KR840001984B1 - 설포닐 우레아의 제조방법 - Google Patents

설포닐 우레아의 제조방법 Download PDF

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KR840001984B1
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베이어 루디
히트젤 볼케르
게이센 칼
레지쯔 귄테르
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훽스트 아크티엔 게젤샤프트
베른하르트 벡, 하인리히 벡커
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Abstract

내용 없음.

Description

설포닐 우레아의 제조방법
본 발명은 혈당 강하제로 사용할 수 있는 일반식(I)의 설포닐 우레아 및 생리학적으로 무독한 그의 염의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서,
X는 각각 탄소수 1 내지 4의 알킬 그룹 3개까지로 임의 치환된 탄소수 3 내지 6의 알킬렌 또는 알케닐렌이거나, 그룹
Figure kpo00002
이 구조식
Figure kpo00003
또는
Figure kpo00004
의 비사이클 시스템이고 ; Y는 탄소수 2 내지 3의 알킬렌이며 ; R1은 탄소수 4 내지 6의 알킬, 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 탄소수 4 내지 9의 사이클로알케닐 또는 알킬 사이클로알케닐, 메틸 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥세닐메틸, 클로로사이클로헥실, 메톡시 사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 비사이클로헵테닐, 비사이클로헵틸메틸, 비사이클로헵테닐메틸, 비사이클로옥틸, 노르트리사이크릴, 아다멘틸 또는 벤질이다.
상기식에서,
X는 탄소수 3 내지 4이며, 탄소수 1 내지 2의 알킬그룹 1 내지 2개로 치환된 알켈렌 또는 알케닐렌 래디칼이 바람직하고, Y는-CH2-CH2- 또는
Figure kpo00005
-CH-CH2, 특히 -CH2-CH2-가 바람직하다.
R1은 메틸 사이클로펜틸, 사이클로펜틸 메틸, 사이클로헥실, 4-메틸-, 4-에틸-, 또는 4-이소프로필-사이클로헥실이 바람직하다.
사용 가능한 비사이클 래디칼은 다음과 같다 :
비사이클로[2,2,1]헵틸, 비사이클로[2,2,1]헵틸메틸 및 상응하는 불포화 래디칼과 비사이클로[2,2,2]옥틸래디칼.
본 발명은 일반식(I)의 설포닐 우레아의 제조방법에 관한 것으로 그들을 함유하거나 그들로 구성된 약학적 제제 및 당뇨병 치료제로서의 그들의 용도도 포함한다.
본 발명의 일반식(I)화합물은 각각
Figure kpo00006
그룹으로 치환된 벤젠 설포닐 이소우레아 에테르, -이소티오우레아 에테르, -파라반산 또는 -할로게노포름산아미딘 또는
Figure kpo00007
(여기서 z는 탄소수 1 내지 2의 알킬이다)로 치환된 벤젠설포닐 우레아를 분해하고, 필요하면 반응생성물을 알칼리제로 처리하여 염을 생성하는 방법으로 제조한다.
출발물질로서 상술한 벤젠설포닐-파라반산, -이소우레아 에테르, -이소티오우레아 에테르 또는 -할로게노 포름산 아미딘을 알카리 가수분해시킨다. 이소우레아 에테르는 또한 산성 메질내에서 분해할 수도 있다.
생리적으로 무독한 염은 기지의 방법으로 제조한다. 염의 생성에는 특히 알카리금속 수산화물, 탄산염 또는 중탄산염 및 알카리토금속 수산화물, 탄산염 또는 중탄산염과 생리적으로 무독한 유기염기가 적절하다.
본 발명에 따른 제조방법의 태양은 반응 조건에 따라 변화시킬 수 있다. 예를 들어, 반응은 용매의 존재하에서나 부재하에서, 실온 또는 승온에서 진행시킬 수 있다.
출발물질의 특성에 따라 상술한 제조방법중 어떤 방법으로는 목적하는 벤젠설포닐 우레아의 수율이 낮거나, 본 화합물을 합성하는데는 적당하지 않을 수도 있다. 비교적 드물지만, 그와같은 경우에도 이 분야의 전문가라면 상술한 제조방법중 다른 방법을 사용하여 바라는 생성물을 합성할 수 있다.
생성된 화합물을 재침전 및/또는 재결정으로 정제할 수 있다. 이들은 적당한 용매내에서 결정성(알카리금속)염으로부터 유리시켜 정제할 수도 있다.
본 발명 화합물은 약학적으로 매우 유효한 활성, 즉 혈당 강하작용을 가지고 있다. 그러므로 본 화합물은 약제, 특히 당뇨병 치료제로 사용하는 것이 바람직하다. 상술한 벤젠 설포닐우레아의 혈당 강하작용을 측정하기 위해 통상의 사료를 주는 토끼에게 본 화합물을 유리화합물 또는 나트륨염 형태로 공급하고 공지방법(Hagedorn-Jensen 의 방법) 또는 자동분석기를 사용하여 장시간 동안 혈당치를 측정한다.
혈당 강하 작용은 기지의 방법으로 시험동물 체중 1kg당 활성물질 10, 2 또는 0.4mg의 용량을 사용하여 정규 방법으로 측정한다.
하기 화합물 Ⅰ 내지 Ⅲ을 토끼에 2mg/kg의 용량으로 경구 투여하고 혈당치를 자동분석기로 장시간 동안 측정한다. 혈당치의 저하를 %로 표시하였다.
I. N-(4-[2-(3-에틸-4-메틸-2-옥소-3-피룰린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아,
Ⅱ. N-[4-[2-(3-에틸-4-메틸-2-옥소-3-피룰린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-메틸사이클로헥실 우레아.
Ⅲ. N-(4-[2-(3,4-디메틸-2-옥소-3-피룰린-1-카복스아미도)-에틸]
-벤젠설포닐)-N'-메틸사이클로헥실 우레아.
[표 1]
Figure kpo00008
본 발명에 따른 아실우레이도-알킬벤젠 설포닐 우레아는 강력한 혈당 강하 작용을 나타낸다. 또한, 본 화합물은 독성을 나타내지 않는다.
본 화합물의 특성은 증가된 혈당량에 대한 췌장의 감소된 반응도를 단지 재정상화하는 그러한 낮은 용량으로 당뇨병을 치료할 수 있다는 점이다.
우레이도 알킬기가 함유되어 있는 벤젠설포닐 우레아는 이미 수차례에 걸쳐서 기술된 바 있다(독일연방공화국 공개 공보 제1,670,700호, 독일연방공화국 특허 1,443,911호, 1,618,389호, 2,238,870호 참조). 그러나 본 발명 화합물이 상술한 바와 같은 현저한 특성을 나타낸다고 예측되지 못했다.
본 발명의 설포닐 우레아는 당뇨병 치료를 위하여 경구 투여할 수 있는 제제를 제조한는 데 사용하는 것이 바람직하다. 상기화합물을 그대로 투여하고나 그들의 염형태 또는 염생성을 촉진시켜 주는 물질의 존재하에 투여할 수 있다. 염을 생성시키기 위해 알카리제(예를들면 알카리금속 수산화물, 탄산염 또는 중탄산염 또는 알카리토금속 수산화물, 탄산염 또는 중탄산염)를 사용할 수 있다. 설포닐 우레아 또는 그의 염 이외에도, 제제에는 다른 활성 화합물을 함유시킬 수도 있다.
적당한 치료제제로는 설포닐 우레아 또는 그의 염 이외에도 통상 사용하는 담체 및 보조제(예를들면 탈크, 전분, 유당 또는 스테아르산 마그네슘)를 함유하는 정제가 바람직하다. 마쇄 또는 미세하게 분산된 형태의 활성화합물 또는 2가지 형태의 혼합물 형태의 활성 화합물을 사용하는 것이 유리할 것이다.
상술한 벤젠 설포닐 우레아를 제제중에 활성물질로서 함유하는 정제 또는 산제 등의 제제는 적당한 용량형태로 만드는 것이 바람직하다. 사용하는 벤젠 설포닐 우레아의 활성도와 바라는 효과를 조합시켜 복용량을 선택한다. 단위당 0.5 내지 50mg, 바람직하게는 1 내지 20mg이 적당하며, 복용단위는 상기량을 초과하거나 그 이하일 수 있으며, 필요시 분할투여하거나 배가하여 사용할수도 있다.
하기 실시예는 본 발명의 설포닐 우레아의 합성에 사용할 수 있는 제조방법을 보여준다. 그러나, 하기 실시예로 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
[실시예 1]
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아.
융점 138 내지 140℃인 N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실-이소우레아 메틸 에테르(메탄올 존재하에서 N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설
포닐)-N'-사이클로헥실-티오우레아를 산화 수은으로 탈황화시켜 제조)0.5g을 디옥산 5㎖에 용해시키고 농염산 2㎖를 가하고 증기욕에서 잠시동안 가열시킨다. 이어서, 물을 가하고, 생성물을 흡인 여과하고 묽은 암모니아로 재침전시키고 묽은 아세톤으로재결정시키면 융점 176 내지 178℃인 표제화합물이 수득된다.
유사한 방법으로 하기 화합물을 수득한다. :
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸-사이클로헥실 우레아. 융점 180 내지 179℃(수성 에탄올로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-부틸 우레아, 융점 156 내지 158℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로펜틸 우레아, 융점 167 내지 169℃(수성 메탄올로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-이소부틸 우레아, 융점 179 내지 181℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로옥틸 우레아, 융점 170 내지 172℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아, 융점 197 내지 199℃,
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-3,4-디메틸-사이클로헥실 우레아, 융점 139 내지 141℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-메틸-사이클로펜틸-메틸 우레아, 융점 172 내지 174℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-노르트리데실 우레아, 융점 179 내지 181℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-비사이클로[2,2,1] 헵트-5-엔-2-메틸 우레아, 융점 184 내지 186℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-울레아, 융점 142 내지 144℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-3-메틸-사이클로펜틸 우레아, 융점 166 내지 168℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥스-3-에닐-메틸 우레아(×1/2H2O), 융점 136 내지 138℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-이소프로필-사이클로헥실 우레아, 융점 158 내지 160℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-헥사메틸렌-이민-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아, 융점 179 내지 181℃(에탄올로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-헥사메틸렌-이민-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸-사이클로헥실 우레아, 융점 181 내지 182℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-헥사메틸렌-이민-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-부틸 우레아, 융점 117 내지 119℃(에탄올로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-헥사메틸렌-이민-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-에틸-사이클로헥실 우레아, 융점 162 내지 164℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-헥사메틸렌-이민-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-3-메틸-사이클로펜틸 우레아, 융점 161 내지 163℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-헥사메틸렌-이민-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로펜틸 우레아, 융점 148 내지 150℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-헥사메틸렌-이민-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-헥실 우레아, 융점 142 내지 144℃(아세톤/물로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-헥사메틸렌-이민-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-이소프로필-사이클로헥실 우레아, 융점 173 내지 175℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(1-옥소-1,2,3,4,5,6,7,8-옥타하이드로-이소퀴놀린-2-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아, 융점 176 내지 177℃,
N-(4-[2-(1-옥소-1,2,3,4,5,6,7,8-옥타하이드로-이소퀴놀린-2-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸-사이클로헥실 우레아, 융점 180 내지 182℃(에탄올로부터),
N-(4-[2-(1-옥소-헥사하이드로-이소-인돌린-2-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-사이클로헥실 우레아, 융점 139 내지 140℃,
N-(4-[2-(1-옥소-헥사하이드로-이소-인돌린-2-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-(4-메틸-사이클로헥실)우레아, 융점 153 내지 155℃(에탄올로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸사이클로헥실 우레아, 융점 190 내지 191℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-부틸 우레아, 융점 159 내지 161℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐-N'-4-에틸사이클로헥실 우레아, 융점 178 내지 180℃(묽은 메탄올로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸사이클로헥스-3-에닐 우레아, 융점 173 내지 175℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-사이클로펜틸 우레아, 융점 177 내지 179℃(묽은 메탄올로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-이소프로필 사이클로헥실 우레아, 융점 171 내지 173℃(메탄올로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헵틸 우레아, 융점 142 내지 143℃(묽은 에탄올로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-3-메틸-사이클로펜틸 우레아, 융점 145 내지 147℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-비사이클로[2,2,1]-헵트-5-엔-2-일-메틸 우레아, 융점 164 내지 166℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-3-메틸사이클로펜틸메틸 우레아, 융점 152 내지 154℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-아다만틸 우레아, 융점 176 내지 178℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(3-부틸-4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아, 융점 123 내지 125℃(메탄올로부터),
N-(4-[2-(3-부틸-4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸-사이클로헥실 우레아, 융점 131 내지 133℃(메탄올로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피롤리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'--사이클로헥실 우레아, 융점 189 내지 190℃,
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸-사이클로헥실 우레아, 융점 179 내지 181℃(묽은 에탄올로부터),
N-(4-[2-(3,4-디메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아, 융점 200 내지 202℃(메탄올/디옥산으로부터),
N-(4-[2-(3,4-디메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸-사이클로헥실 우레아, 융점 208 내지 210℃(묽은 메탄올로부터),
N-(4-[2-(3,4-디메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-부틸 우레아, 융점 198 내지 200℃(메탄올/디옥산으로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아, 융점 195 내지 197℃(묽은 에탄올/디옥산으로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸-사이클로헥실 우레아, 융점 199 내지 201℃(묽은 디옥산으로부터),
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-부틸 우레아, 융점 189 내지 191℃(묽은 메탄올/디옥산으로부터),
N-(4-[2-(2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-프로필]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아, 융점 176 내지 177℃(묽은 에탄올로부터),
N-(4-[2-(3-에틸-4-메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아, 융점 185 내지 187℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(3-에틸-4-메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸-사이클로헥실 우레아, 융점 168 내지 170℃(묽은 아세톤으로부터),
N-(4-[2-(3-에틸-4-메틸-2-옥소-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-부틸 우레아, 융점 151 내지 153℃(메탄올로부터),
N-(4-[2-(3-부틸-4-메틸-2-옥소-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아, 융점 173 내지 175℃,
N-(4-[2-(3-부틸-4-메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-메틸-사이클로헥실 우레아, 융점 173 내지 180℃(묽은 메탄올로부터),
N-(4-[2-(3-부틸-4-메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-부틸 우레아, 융점 127 내지 129℃(묽은 메탄올로부터),
N-(4-[2-(3,4-디메틸-2-옥소-3-피롤린-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-4-에틸-사이클로헥실 우레아, 융점 203 내지 205℃(메탄올/디옥산으로부터),
[실시예 2]
N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실 우레아
융점이 167 내지 169℃인 N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실-이소티오우레아 메틸 에테르(N-(4-[2-(4-메틸-2-옥소-피페리딘-1-카복스아미도)-에틸]-벤젠설포닐)-N'-사이클로헥실티오우레아를 메틸 요다이드로 메틸화시켜 제조) 0.5g이 들어있는 데트라하이드로푸란 30㎖를 2N 수산화나트륨 2㎖와 혼합하고 증기욕에서 수분간 가열한다. 이어서, 뱃취를 물로 희석하고 테트라하이드로 푸란을 감압으로 증류 제거하고 뱃취를 묽은 염산으로 산성화시킨다. 생성물을 흡인 여과하고 묽은 암모니아로 재침전시키고 묽은 아세톤으로 재결정시키면 융점이 175 내지 177℃인 표제 화합물이 수득된다.

Claims (1)

  1. Figure kpo00009
    그룹으로 치환된 벤젠 설포닐 이소우레아 에테르, -이소티오우레아 에테르를 수성 산성 또는 알칼리성 매질에서 분해시킴을 특징으로 하여 일반식(I)의 설포닐 우레아 또는 그의 생리학적으로 무독한 염을 제조하는 방법.
    Figure kpo00010
    상기식에서, X는 각각 탄소수 1 내지 4의 알킬그룹 3개까지로 임의 치환된 탄소수 3 내지 6의 알킬렌 또는 알케닐렌이거나,
    Figure kpo00011
    그룹 이 구조식
    Figure kpo00012
    또는
    Figure kpo00013
    의 비사이클 시스템이며 ; Y는 탄소수 2 내지 3의 알킬렌이고, R1은 탄소수 4 내지 6의 알킬, 사이클로알킬, 알킬 사이클로알킬, 디알킬사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 탄소수 4 내지 9의 사이클로알케닐 또는 알킬 사이클로알케닐, 메틸 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥세닐 메틸, 클로로사이클로헥실, 메톡시 사이클로헥실, 비사이클로헵틸, 비사이클로헵테닐, 비사이클로헵틸메틸, 비사이클로헵테닐메틸, 비사이클로옥틸, 노르트리사이크릴, 아다맨틸 또는 벤질이다.
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