KR830000466B1 - 안트라센-9, 10-비스-카보닐히드라존 유도체의 제조방법 - Google Patents

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내용 없음.

Description

안트라센-9,10-비스-카보닐히드라존 유도체의 제조방법

본 발명은 항세균제로서 사용될 뿐만 아니라 이식된 쥐종양(鍾瘍)의 생장을 억제하고 백혈병 및 관련된 여러가지 암의 퇴화 또는 억제를 유발하는데 사용되는 신규 유기화합물로서 아래와 같은 일반구조식(Ⅰ)을 가지는 안트라센-9,10-비스-카보닐 히드라죤 및 유도체의 제조방법에 관한 것이다.

상기식에서 A,B 및 C는 안트라센이나 9,10-디히드로안트라센그룹을 형성하며 Z는 다음 식중의 하나이다.

상기식에서 n은 0,1,2 혹은 3이고 R은 수소, 할로겐, 탄소원자수가 4개까지인_{1 2}

상기식에서 m은 2,3,4 혹은 5이고, R₇은 아미노기, 아닐리노기, 히드라지노, 탄소원자수가 2~4개인데 질소 원자쪽에 있는 알파탄소원자는 히드록시기를 가지지 못하는 모노히드록시알킬아미노기, 탄소원자수가 4개까지인 알킬아미노, 각 알킬기의 탄소원자수가 4개까지인 디알킬아미노, 시클로알킬아미노로서 탄소원자수가 3~6개인것, 벤질아미노, 알파-페네틸아미노, 베타-페네틸아미노, 2-푸르푸릴아미노, 3-푸르푸릴아미노, 알파-레닐아미노, 베타테닐아미노, 알파-피리딜메틸아미노, 베타-피리딜메틸아미노, 감마-피리딜메틸아미노, 안다닐아미노, 피를리디노, 피페리디노, 모르포리노, 오모르포리노, N-메틸피페라지노, 탄소원자수가 4개까지인 알콕시기 혹은 탄소원자수가 4개까지인 알킬티오 등이다. X는 옥소기(0=), 티옥소기(S=) 또는 이미노기(R'-N=, 여기서 R'는 수소 또는 탄소원자수가 4개까지인 알킬기임)이며 Y는 옥시기(-0-), 티오기(-S-) 또는 다음식을 가지는 2가의 기이다.

상기식에서 R₈수소, 탄소원자수가 4개까지인 알킬기 또는 탄소원자수가 2~4개까지인 모노히드록시알킬기이고 질소원자쪽에 있는 알파탄소원자는 히드록시기를 가질

R₃, R₄, R₅및 R₆는 수소, 할로겐(F, Cl, Br, I), 히드록시기, 니트로기, 아미노기, 술폰아미도기, 탄소원자수가 4개까지인 알킬기 및 탄소원자수가 4개까지인 알콕시기등으로 기(基)들중에서 각각 선택된다. R₃와 R₄는 결합되어 있는 탄소원자와 더불어 페닐기를 형성할 수 있으며, 단 이경우에 있어서 R₁은 수소이고 R₂는 다음과 같은식으로 표시된다.

상기식에서 m과 R₈은 전술한 바와 같으며 본발명에 의한 유도체는 약물학적으로 허용가능한 산부가염 및 4차 암모늄염을 포함한다.

안트라센-9,10-비스-카보닐핵에 연결되어있는 히드라조노 치환요소는 서로 갈거나 틀릴수도 있으며 Syn 또는 Anti형일수 있다. 더욱이 안트라센의 1,4,5 및 8의 위치에 있는 기타 치환요소 및 수소원자는 안트라센핵의 C₉와 C₁₀에 연하여 있는 결합의 회전을 제한시키므로 C₉와 C₁₀의 위치에 있는 단위요소들인 -Z=N-N

는 시스(Cis, 이경우는 두가지 모두가 안트라핵의 동일면에 있을 때임) 또는 트란스(trans, 이경우는 두가지가 각각 안트라센핵의 반대면에 있을 때임)이다. 실시예 3에 의한 염화물로된 생성물에 대한 핵자기공명 데이터에 의하면 29℃에서 회전이성체 혼합물에 대해서 강력한 증거를 부여하여 하지만(-N(CH₃)₂에 대해서 3.02, 3.05,₂

본 발명에 의한 바람직한 화합물을 구체적인 구조식으로 나타내면 다음과 같다.

상기식에서 m,Y,R₃,R₄,R₆, A,B 및 C는 전술한 바와같다.

본 발명에 의한 신규화합물은 황색의 결정질로 얻어지는 것으로 특이한 융점과 흡수스펙트럼을 가지며 저급알카놀류, 디메틸포름아미드, 테트라히드로푸란, 메틸이소부틸 케론등과 같은 일반유기용매에서 재결정법으로 정제한다.

본 발명에 의한 유기염기는 독성이 없는 산부가염 및 4차 암모늄염을 생성하는데 이때 여러가지 약물학적으로 허용가능한 유기 및 무기염 생성제를 사용한다. 이와같

또한 본 발명에 의한 신규화합물은 항세균제로 사용되며, 표준 한천(寒天)확산시험으로 측정한 바에 의하면 시험관내에서 각종 연구실용 표준미생물에 대하여 광범위한 항세균작용을 하고 있다. 본 실험에서는 영양한천중에 본 화합물을 두배로 희석시켜 사용하여 최소저지농도(最小沮止濃度 : minmal inhibitory concention(MIC))를 측정하였다. 즉 1㎖의 각 희석물을 무균페트리 유리접시(Petri dish)에 가한후 9㎖의 영양한천을 각 접시에 첨가하였다. 한평 트립티카 콩발효액중에서 유기체를 5시간 배양한 후 영양한천중에서 10^-2의 농도로 희석시켰다. 이 희석된 배양물을 스티어스(steers)

본 발명에 의한 전형적인 화합물의 유기체에 대한 최소저지농도는 표 Ⅰ과 Ⅱ에 나와있는 바와 같다.

[표 Ⅰ]

(1) 1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로) 디구아니딘 디히드로-클로라이드

(2) 9,10-안트라센디카르복스알데히드의 비스(1,4,5,6-테트라히드로-2-피리미디닐히드라죤)

(3) 9,10-안트라센디카르복스알데히드 디세미카바죤

(4) 9,10-안트라센디카르복스알데히드 비스(티오세미카르바지드)

(5) 1,1'[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)]비스벤질-(3-구아니딘)디

(6) 9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히로요오드의 비스(2-이미다졸린-2-일메틸히드라죤)

[표 Ⅱ]

(1) 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 디히드로요오드와 결합된 9,10-안트라센디카르복스알데히드디아진

(2) 3,3-[9,10-안트릴린비스(메틸리딘니트릴로)] 비스-티오카르바지미드산디메틸 에스테르 디히드로 요오드

(3) 1,1'-[n-10-안트릴린비스(메틸리딘니트릴로)] 비스-3-메틸구아니딘디히드는요오드

(4) N,N-디메틸글리신(9,10-안트릴린디메틸리딘)디히드라지드 디히드로클로라이드.

(5) 9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드의 비스(메틸히드

(6) 9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드의 비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)

각종 전형적인 세균의 생장을 억제하는데 필요한 농도의 항으로 나타내는 항세균범위를 표 Ⅲ에 있는 화합물을 사용하여 한천희석물의 평판도말배양법에 의한 표준방법으로 측정하였다. 뮐러-닌톤(Mueller Ninton)한천중에서 스티어스 다중 접종복제기를 사용하여 37℃에서 18시간 배양시켰다.

본 발명에 의한 전형적인 화합물인 7,12-비스-(2-이미다졸린-2-일히드라존)벤즈(에이) 안트라센-7,12-디카르복스알데히드 디히드로 클로라이드에 대한 결과는 표 Ⅲ과 같은데 여기서 최소저지농도(MIC)는 미리리터(㎖)당 마이크로그램(mcg)으로 나타낸다.

[표 Ⅲ]

또한 본 발명에 의한 신규화합물은 이식된 쥐종양의 생장을 억제시키는 성질도 가지고 있는데 다음과 같은 시험방법에 의하여 실시되었다.

임파구백혈병(388시험) 사용된 동물은 쥐로서 모든쥐의 성(性)은 한가지로 통일하고 중량은 최소 17g이며 3g정도내의 중량차이가 있는 쥐를 사용하며 5~6마리를⁶

시험에 사용된 화합물은 투여량을 여러가지로 변화시키면서 복막내에(종양접종에 대하여) 1일, 5일 및 9일 간격으로 투여한다. 쥐의 중량을 측정하고 살아남은 것은 30일 또는 60일 간격으로 점검한다. 중간생존시간과 시험처리된 쥐(T) 점검된 쥐(C)에 대한 생존시간의 비율을 계산한다. 양성 점검용화합물로는 5-플루오로우라실을 사용하며 본 발명의 대표적인 화합물에 대한 시험결과는 표 Ⅳ에 있는 바와같고 효율판정기준은 T/C×100Yℓ125%에 의한다.

[표 Ⅳ]

임파구백혈병 p. 388시험

임파구백혈병 1210시험

시험방법은 임파구백혈병 p.388시험방법의 경우와 동일하나 단종양이식방법은 쥐마리당 10⁵개의 세포농도로 임을구백혈병 L 1210에 접종하였으며 이에대한 중간생존 시간을 계산하였다. 또한 시험에 사용한 화합물은 하루동안만 복막내에서 유지시켰다. 본 발명에 의한 대표적인 화합물에 대한 시험결과는 표 V에 있는 바와 같으며 효율판정기준은 T/C×100≥125%에 의한다.

[표 Ⅴ]

임파구백혈병 L 1210시험

흑색종(黑色腫) B 16시험

사용한 동물은 C57BC/6쥐인데 모두 동일(性)으로 하여 사용하는데 중량은 최소 17g이며 39정도내의 중량차이는 있어도 좋다. 대개 10마리를 시험그룹으로 한다. 1g의 흑생종양을 찬 염균형용액 10㎖ 중에서 균질화시킨후 0.5㎖을 취하여 시험쥐의 복막내로 주입한다. 시험화합물의 투여량을 여러가지로 변화시키면서 복막내에(종양접종에 대하여)1일~9일간 투여하며 중간생존시간과 시험처리된 쥐(T)/점검된쥐(C)에 대한 생존시간의 비율을 계산한다. 양성점검용 화합물로는 5-플루오로우라실을 사용하며 20㎎/kg을 주사한다. 본 발명의 대표적인 화합물에 대한 시험결과는 표 Ⅵ에 있는 바와같고 효율판정기준은 T/C×100≥125%에 의한다.

[표 Ⅵ]

흑생종양 B16시험

본 발명에 의한 신규화합물은 다음과 같은 시험을 할 경우에 항세균작용을 나타낸다. 즉, 여러가지 전형적인 세균의 생장을 억제하는데 소요되는 농도의 항으로 나타내는 항세균성 범위를 한천희석물의 평판도말법에 의한 표준방법으로 결정하였다. 뮐러-닌톤한천중에서 스티어스 다중 접종복제기를 사용하여 37℃에서 18시간 배양시켰다. 본 발명에 의한 전형적인 화합물에 대한 시험결과는 표 Ⅶ에 있는 바와 같으며 여기서 최소저지농도(MIC)를 미리터당 마이크로그램, 즉 mcg./㎖. 로 나타낸다.

표준동물에 대하여 독성이 없을 정도로 낮게 투여했을때 구조식(Ⅰ)에 있는 신규화합물과 약물학적으로 섭취가 되는 산부가염 및 4차암모늄염은 암질환, 특히 백혈병 같은 혈액암질환에 대하여 광범위하게 작용을 하고 있다고 기대된다. 투여하는 방식은 필수적으로 비경구적이어야 함과 동시에 복막내에 투여해야 한다.

유리염기나 염같은 유효성분으로된 용액을 준비할때는 물 또는 물과 적절히 혼합될 수 있는 물질, 예컨대 계면활성제 같은것과 혼합한다. 구조식(Ⅱ)에 m이 2이고 Y가 이미노기인 본 화합물은 물에 대하여 약간 가용성이다. 예를들자면 수용액중에서 pH가 약 7.4인 아세트산염으로 전환되는데 분석을 하여보면 안트라센 핵 1개당 아세트산을 약 1개를 나타내고 있다. 이아세트산염은 수용액중에서 pH가 약 6.2를 나타내는데 물 1㎖당 약 400㎎정도로 물에 용해된다. 이러한 염기나 각종염은 히드록시프로필셀루즈같은 계면활성제를 성분중에 첨가시키면 훨씬 가용성이 된다. 분산물로도 제조할 수 있는데, 즉 글리세롤, 액상 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 혼합물중에서도 가능하며

각종의 항세균제 및 항진균제, 예를들자면 파라벤, 염화부탄올, 페놀, 소르브산, 티메로살 및 이와 유사한 것들을 사용하며 미생물의 작용을 예방할 수 있다. 여러가지 경우에서 보더라도 당류 또는 염화나트륨과 같은 등장성 약제를 함유함이 바람직하다. 주사약성분이 지속성흡수작용을 나타내려면 알루미늄 모노 스테아레이트나 젤라틴같은 지속성흡수제성분을 사용하면 된다. 무균주사액은 적절한 용매중에 소요의 함량으로 존재하는 유효성분 또는 기타성분과 전술한바 있는 기타성분을 양에 따라 혼합시켜 여과살균법에 의해 제조된다. 일반적으로 분산물을 제조할때에는 기본분산매를 함유하고 있는 무균매체중에 각종 멸균된 성분을 가한후 전술한 바 있는 것중에서 기타 성분을 택하여 소요의 양만큼을 취하여 혼합시켜 만든다. 무균주사액에 사용되는 무균분말은 경우

본 발명에서 사용되고 있는 용어인 "약물학적으로 허용가능한 매체"란 것은 모든 용매, 분산매, 피막제 향세균 및 한진균제, 등장성 및 지속성흡수제 등을 포함한다. 약물의 유효물질로서 사용되는 이들 매체나 약물들은 공지로 되어있다. 기타의 유효 질을 본 발명의 화합물에 추가로 가할 수 있다. 특히 유익한 것은 약물투여를 용이하게 하고 투약량을 균일히 하기 위해 본 화합물을 제형단위로 조제할 수 있다는 것이다. 본 발명의 명세서와 청구범위에도 나와있지만 이 제형단위라는 것은 물리적으로 분리된 단위로서 소요의 약제운반매체와 더불어 요구되는 치료효과의 정도를 측정하기 위해 계산된 유효물질의 예정량을 함유하고 있는 간 단위를 사용하여 시험에 사용된 동물에 대한 단일투약량으로 적용될 것이다.

본 발명에 의한 신규 제형단위에 대한 조건은 다음에 의해 직접적으로 영향을 받는다. 즉 첫째로는, 유효물질 고유의 특성 및 최후에 나타내게되는 특수치료효과와, 둘째로는 본 발명세서에서도 분명히 기술했지만 신체적인 건강을 해칠만치 병든상태를 가지고 살아있는 환자에 대한 질병치료에 사용되는 유효물질을 조제하는 기술이어서 이에 대한 특유의 한계등이다. 전술한 상태에 대한 치료에 사용되는 주유효성분의 투여량은 치료될 환자의 연령, 체중 및 건강상태, 특정 조건 및 피해정도, 유효성분의 특수성상 및 투여경로에 따라 달라진다. 체중 1㎏당 일일투약량을 약 1∼100㎎정도로 하여 1회∼5회로 나누어 투약하게 되면 건강상태에 대한 효과적인 치료범위를 알게되는데 본 발명

예로서, 암의퇴화 및 억제는 복막내 투약법을 사용하면 되고 정막내투약법 또는 일일반복투약법을 사용할 수 있다. 일일 투약 내지 5∼10일간의 투약법도 충분하게 사용되며 하루의 투약량을 조제할 수도 있고 또는 격일 투약량으로 조제할 수도 있다. 식이요법에서도 알 수 있겠지만 주유효성분의 투여량은 백혈병같은 병의 퇴화 및 억제를 조장할 수 있을 만큼 충분하며 암을 은신시켜 주고 있는 숙주에 대한 세포독작용 같은 과도하고 유해한 부작용 같은 것은 없다.

본 발명에서도 기술되었지만 암이란 것은 백혈병같은 악성혈병도 의미하며 또한 흑색암종과 같은 양성 및 악성질병은 물론 폐암종, 유방종양도 의미한다. 퇴화 및 억제에 대한 뜻은 치료를 하지 않은 질병과정에 대한 것으로 질병의 종양생장이나 기타 증상발현을 저지하거나 지연시킨다는 것이다.

본 발명에 의한 신규화합물 대부분은 하기식과 같은 반응을 거쳐 제조된다.

상기식에서 A,B,C,Z,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅및 R₆모두가 전술한 바와 같다. 위의 반응에서와 같이 적절히 치환된 9,10-안트라센디알데히드, 즉 디케톤(Ⅲ)은 H₂N-NR₁R₂의 히드라진 유도체와 반응하여 9,10-아트라센-비스-히드라존(Ⅰ)을 생성한다. 이 반응은 염산, 요오드화수소산 또는 아세트산(빙초산도 기본용매로 사용할 수 있음)과 같은 산존재하에 저급알칸올중에서 대체로 반응혼합물의 환류온도에서 진행된다.

기타 반응과정은 다음과 같다.

상기식에서 R은 수소(H) 또는 저급알킬기이며 R'는 저급알킬기이고 R₂는 하기

상기식에서 X,R₇, Y 및 m은 전술한 바와 같다.

상기 반응도식에 의거하여 안트라센 유도체와 2∼2.5몰 당량의 아민과의 혼합물을 저급알칸올 중에서 50∼120℃에서 2∼10시간 가열하여 필요로 하는 반응물을 얻는다.

상기식에 의거하여 안트라센과 2몰당량의 메틸티오우레아와의 혼합물을 저급알칸올중에서 50∼120℃에서 2∼10시간 가열하면 필요로 하는 반응물을 얻는다.

출발물질인 9,10-안트라센디알데히드류와 케톤류는 시판되는 것을 구입하여도 되고 다음에 계속하여 나올 반응식(A),(B) 및 (C)중 한가지를 이용하여 제조할 수 있다. 반응식(A),(B) 및 (C)에서 A,B,C,R₃,R₄,R₅, 및 R₆는 전술한 바와 같다.

상기식(A)에 따라, 디옥산과 농염산중에 분산되어 있고 염산으로 포화되어 있는 안트라센 유도체(Ⅳ)를 환류온도에서 2∼6시간동안 파라포름알데히드와 반응시켜 9,10-비스-(클로로메틸)아트라센 유도체(Ⅴ)를 얻는다. 이 9,10-비스(클로로메틸)안트라센 유도체를 실온에서 질소중에서 건조 디메틸 술폭시드중에 분산시켜 에탄올중에서(나트륨(Na))과 반응시키고 실시예에서 나오는 방법과 같이 처리하면 필요로 하는9-10-안트라센디카르복스알데히드(Ⅵ)를 얻는다.

위의식에 따라 디히드록시안트라퀴논(Ⅶ)을 트리에틸아민 존재하에서 건조 테트라히드로푸란중에서 트리메틸실릴클로라이드와 반응시키면 트리메물실릴옥시 유도체(Ⅷ)를 얻는다. 그 다음에 이 화합물(Ⅷ)을 테트라히드로푸란에 용해시킨후 실온하에서 [알파-리티오-알파-(N,N-디메틸아미노)메틸]디메틸포스핀옥사이드의 무수 디에틸에테르-헥산용액과 반응시키면 비스-에나민(Ⅸ)이 생성되는데, 이것에다 90%포

상기식에서 준하여 안트라센유도체(Ⅳ)를 환류하에서 약 10~24시간동안 과잉의 비닐렌카보네이트와 가열반응시키면 고리형 카보네이트(XI)가 생성되는데 여기서(XI) D와 E는 산소, 유황 또는 아미노기이고 F는 옥소기, 티옥소기, 이미노기 또는 시클로헥실이며 R₇과 R₈은 수소, 알킬기, 또는 아릴기이다. 고리형 카보네이트(XI)가 70~75℃에서 약 1~4시간동안 에탄올성 수산화칼륨용액과 반응하여 가수분해가 되며 디올(XII)을 생성시키는데 이것(XII)을 다시 4아세트산납과 아세트산중에서 20~35℃에서 약 10분 내지 2시간 반응시키면 9,10-안트라센디카르복스알데히드(Ⅵ)가 된다.

중간 디알데히드물을 제조하는 다른 방법으로는 다음과 같은것이 있다.

상기식에 있는 이와같은 반응식에 따라 디메틸술폭시드중에서 안트라퀴논(XIII)과 디메틸슬포늄메틸리드(또는 디메틸옥스슬포늄메틸리드)를 10~40℃에서 가열반응시키면 디스피로[옥시란-2,9'(10'H)-안트라센-10',2'-옥시란](XIV)이 된다. 이 화합물(XIV)을 유기용매중에서 브롬화리튬(또는 과염소산리튬, 삼불화붕소, 브롬화마그네슘, 삼불화아세트산 및 메탄슬폰산)과 자리바꿈반응을 시키면 9-포르밀-10-히드록시메틸 안트라센(XV)이 생성된다. 이화물(XV)을 유기용매중에서 오르토-클로라닐(또는 디클로로 디시아노-1,4-벤조퀴논, 디메틸슬폭시드, 디에틸아조디카르복실레이트, 4아세조산납, 과산화니켈, 산화마그네슘, 삼산화크롬 및 산화셀렌과 20~100℃에서 산화시키면 9,10-안트라센디카르복스알데히드(XIV)가 생성된다.

상기식에 있는바에 따라 구조식(XⅢ)의 안트라퀴논을 10~40℃에서 디메틸슬폭시드 디아니온과 디메틸슬폭시드중에서 가열하면 9,10-디히드로-9,10-(메타노티오메타노)안트라센-9,10-디올 12-옥사이드(XⅦ)가 된다. 이화합물(XⅦ)을 무수아세트산으로 가열반응처리한 후 88%포름산과 반응시키면 9,10-안트라센디카르복스알데히드(XⅥ)가 생성된다.

아세트산, 무수아세트산, 및 황산의 혼산용액중에 있는 9,10-디메틸안트라센(XⅧ)을 0°~10℃까지 냉각시킨후 2몰당량의 삼산화크롬과 반응시키면 4아세트산염(XIX)가 생성되고 다시 이것(XIX)을 20°~50℃에서 탄산나트륨용액과 반응시키면 디알데히드(Ⅵ)를 얻는다.

이산화셀렌과 질산암모늄세륨등과 같은 기타 산화제로 사용하여 산화시켜도 된다.

상기식에서 R은 수소원자, 알킬기, 메록시카르보닐기 또는 카르복실기이다. 상기식에 따라 안트라센과 과잉의 아세틸렌의 혼합물을 용매없이 가열하거나 또는 크실렌같은 유기용매를 사용하여 50°~150℃에서 2~20시간 가열하면 부가생성물(XX)가 얻어진다.

부가 생성물은 에테르나 디옥산같은 용매중에서 피리딘의 존재하의 4산화오스뮴과 10°~60℃에서 12시간~2일동안 반응시킨후 만니톨로 처리하면 도스글리콜(XXI)가 생성된다. 이화합물(XXI)를 다시 아세트산중에서 4아세트산납과 20°~60℃에서 1~5시간 반응시키면 디카르보닐안트라센(XXⅡ)이 되는데 식(XXⅡ)에서 R이 카르복실기일때 이화합물(XXⅡ)을 퀴노린 또는 피리핀 중에서 100°~180℃로 가열하면 9,10-안트라센디카르복시알데히드(XⅥ)를 얻는다.

아트라센 비스-히드라존 같은 것들은 전술한 일반적인 방법보다는 다른 방법으로 훨씬 용이하게 제조된다. 하기의 식과 같은 반응도식(D)와 (E)에서 A,B,C,R₃,R₄,R₅및 R₆는 전술한 바와같다.

상기식에 있는바에 따라 적절히 치환된 리튬시약(XXⅢ) (해당되는 9,10-디브로모화합물로부터 제조된 것임)을 디에틸에테르-톨루엔용액중에서 아세토니트릴과 6~14시간동안 -10℃에서 반응시키면 비스-케티민(XXⅣ)을 얻는다. 이화합물(XXⅣ)를 산존재하에서 에탄올중에서 과닐히드라진과 반응시키면 필요로 하는 안트라센 비스-히드라존(XXV)이 생성된다.

상기식에 의거하여 9,10-안트라센디아세토트릴 유도체(XXⅥ)와 치환된 히드라진하이드로클로라이드 아세트산나트륨 및 라네닉켓(Raney-nickel)의 혼합물을 수소로 치환시키면 2몰당량의 수소가 흡수되어 안트라센 비스-히드라존(XXⅦ)가 생성된다. 본 발명에 의한 신규화합물들인 모노히드록시안트라센-9,10-비스-히드라존류와 디히드록시안트라센-9,10-비스-히드라존류는 히드록시기를 반응도식(B)의 구조식(Ⅷ)와 같은 트리메틸실릴옥시 유도체로 전환시킨후 반응도식(B)와 (C)에 있는 바와 같은 방법으로 제조할 수 있다.

본 발명은 구체적으로 설명하기 위하여 다음과 같은 특수한 실시예를 들겠다.

[실시예 1]

9,10-안트라센드카르복스알데히드 디히드로클로라이드의 비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)

미국 특허제3,931,152호에 있는 2-히드라지노-2-이미다졸린 모노히드로클로라이드를 에탄올과 농염산으로 처리하면 디히드로클로-라이드로 전환한다. 2-히드라지노-2-이미다졸린 디히드로클로라이드 3.46g과 9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.34g을 에탄올 100㎖중에 분산시킨 것을 환류조건하에서 교반가열한다. 이 혼합물

[실시예 2]

9,10-안조라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드의 비스(디메틸히드라존)

비대칭 디메틸히드라진 2.40g과 빙초산 2방울을 함유한 에탄올 200㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 4.58g을 분산시킨것을 환류조건하에서 2시간동안 교반한후 가열된 것을 그대로 여과한다. 여액을 침전시키면 오렌지색갈의 고형질을 얻는데 융점은 177°~178 ℃.

[실시예 3]

N,N-디메틸글리신(9,10-안트릴렌디메틸리딘)-디히드라지드 디히드로클로라이드

에탄올 200㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 4.68g과 N,N-디메틸글리실 히드라지드 히드로클로라이드 6.14g을 분산시켜 환류조건하에서 2시간동안 가열교반시킨후 이 혼합물을 냉각시키고 오렌지색갈의 고형질을 취해 에탄올로 2회 세척한다. 가열된 메탄올중 400㎖중에 이 고형질을 용해시킨 혼탁용액을 여과한 여액을 150㎖정도까지 농축시킨후 디에틸에테르 150㎖를 가한다. 하루밤 지낸후 오렌지색갈의 고형질을 취하여 아세톤으로 세척한후 메탄올 200㎖중에 이 고형질을 용해시킨 혼탁용액을 실리카겔상에 크로마토그라프처리하여 메탄올로 용출시킨다. 용출액을 4시간동안 정치시키면 필요로 하는 생성물인 소량의 황색유리염기로된 고형질(융점 276 °~

[실시예 4]

1,1-9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)-디구아니딘 디히드로클로라이드

에탄올 100㎖와 8N에탄올성 염화수소 5.4㎖의 혼합용액중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 3.51g과 중탄산 아미노구아니딘 4.0g을 분산시켜 환류조건하에서 모시간동안 교반가열시킨 후 혼합물을 냉각시키고 고형질을 취하여 냉(冷)에탄올로 4회 세척한 후 건조시키면 필요로하는 오렌지색의 분말을 얻는다.

융점 : 298°~ 301℃

[실시예 5]

9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드의 비스(1,4,5,6-테트라히드로-2-피리미디닐 히드라존)

2-히드라지노-1,4,5,6-테트라히드로피리미딘 모노히드토요오드를 과잉의 다우엑스-2X8(Dowex-2X8히드로클로라이드형의 강염기성음이온 교환수지)로 처리하여 디히드로클로라이드로 전환시킨 것을 여과하고, 여액을 과잉의 농염산으로 산성화시키면 디티프로클로라이드염이 생긴다. 에탄올 100㎖중에 디히드로 클로라이드 5.61g과 9,10-안트라센디 카르복스알데히드 3.51g을 혼합시킨것을 환류조건하에서 2시간

[실시예 6]

9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로요오다이드의 비스(4,5,6,7-테트라히드로-1H-1,3-디아제핀-2-일히드라존

2-히드라지노-4,5,6,7-테트라히드로-1H-1,3-디아제핀 히드로요오다이드 7.68g, 9,10-안트라센디카르복스 알데히드 3.51g 및 4N의 에타놀성요오드히수소 7.57㎖의 혼합물을 실시예 5와 같이 반응시키면 오렌지색의 고형질이 생성된다. 융점 : 301°~ 302℃

[실시예 7]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)비스-3-벤질구아니딘디히드로요오다이드

무수에탄올 2.4ℓ중에 티오세미카르바지드 216g과 요오드메탄 360-g을 혼합시켜 2시간동안 환류조건하에서 가열시킨후 하루밤 냉각시키면 무색결정의 S-메틸이소티오세미카르바지트 히드로요오다이드가 생성된다. 무수에타놀 25㎖중에 상기 화합물 11.65g과 벤질아민 10.9g을 혼합하고 환류조건하에서 1시간동안 100℃에서 가열한후 급냉하여 접종시키면 무색결정인 1-아미노-3-벤질구아니딘 모노히드로요오다이드가 생성되는데 이것을 취한다. 메탄올 100㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.34g, 1-아미노-3-벤질구아니딘 모노히드로요오다이드 5.92g 및 3,4N의 에탄올성 요오드화수소 5.8㎖을 분산시키고 환류조건하에서 2시간교반, 가열한 후 하루

[실시예 8]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴토)]비스(3-시클로헥실구아니딘) 디히르로요오다이드

에탄올 200㎖와 아세트산 20㎖중에 1-아미노-3-시클로헥실구아니딘히드로요오다이드 참고 : [W, G, Finnegan, R, A, Henry, E, Lisker, Iournal of Organic Chemistry, 18권, 779페이지 : 1952년] 2.8과안트라센-9,10-디카르복스알데히드 2.34g을 용해시킨 용액을 환류조건하에서 18시간동안 가열한 후 가열된 상태에서 여과한다. 여액을 증발시키면 오렌지색의 고형질 5.0g을 얻는데 이것을 에탄올-에테르중에서 재결정법에 의해 재결정화시키면 목적으로 하는 화합물이 된다. 융점 > 300℃

[실시예 9]

9,10-안트라센디카르복스알데히드디히드로요오다이드의 비스(2-이미다졸린-2-일메틸히드라존)

에탄올 200㎖중에 2-에틸리오-2-이미다졸린 히드로요오다이드 48.8g과 메틸히드라진 10.0g을 용해시킨 용액을 환류조건하에서 7시간동안 가열, 정화처리한 후 -10℃에서 냉각시킨다. 침전물을 취하여 디에틸에테르로 세척한 후 건조시키면 2-(1-메틸히드라지노)-이미다졸린히드로요오다이드가 된다.

에탄올 135㎖중에 9,10-안트라센디카르복스 알데히드 5.08g, 2-(1-메틸히드라지노) 이미 다졸린히드로요오다이드 10.2g 및 3.47N의 에탄올성 요오드화수소

[실시예 10]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)]비스-3-메틸구아니딘 디히드로요오다이드

에탄올 100㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 3.05g, 1-아미노-3-메틸구아니딘 히드로요오다이드 5.63g [참고 : Kirsten등, Journal of American Chemical Society, 제58권, 800페이지, 1936년]. 3.47N의 에탄올성 요오드화수소 7.50㎖를 분산시키고 환류조건하에서 2시간동안 가열한 후 급냉시켜 하루밤정치시킨다. 반응혼합물을 증발건고(乾固)시킨후 메탄올 40㎖를 가하여 냉장실에 15분간 둔다. 생성된 고형질을 취하여 메탄올로 3회 세척하면 목적 화합물을 얻는다. 융점 : 247°~ 265℃

[실시예 11]

9,10-안트라센디카르복스알데히드 비스(티오세미카르바지드)

빙초산 2.0㎖가 포함된 무수에탄올 250㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.34g과 티오세미카르바지드 3.65g을 혼합하여 수증기탕세서 24시간 가열한 후 냉각시켜 하루밤 정치시킨다. 생성된 고형질을 취하여 무수에탄올로 세척하고 건조시킨 후 디메틸포름아미드액에서 재결정시켜 얻어진 목적화합물은 오렌지색 결정으로서 융점 : 275 °~ 277℃

[실시예 12]

9,10-안트라센디카르복스알데히드 디세미카르바졸

무수에탄올 250㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.34g, 세미카르바지드 히드로클로라이드 4.46g 및 아세트산나트륨 5.44g을 혼합시켜 환류조건에서 24시간 가열한 후 냉각시켜 실온에서 정치시킨다. 생성된 고형질을 취하여 디메틸포름아미드와 디메틸슬폭시드의 혼합용액중에서 재결정화 시키면 황색결정인 목적 화합물이 생성된다. 융점 : 300℃

[실시예 13]

1,1'-(9,10-안트릴렌디메틸리딘) 비스-3-티오카보히드라지드

빙초산 2.0㎖ 를 함유하는 무수에탄올 250㎖ 중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.34g과 티오카보히드라지드 4.25g을 혼합하고 24시간 환류시킨후 실온에서 정치시켜 생성된 고형질을 취하여 에탄올로 세척한 후 건조시켜 디메틸포름아미드중에서 재결정시키면 목적화합물이 된다. 융점 : 252°~ 258℃

[실시예 14]

3,3'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)]비스티오카르바지드 산디메틸 에스테르 디히드로요오다이드

빙초산 2.0㎖를 함유하는 무수에탄올 250㎖중에 9,10-안트라센디카르 복스알데히드 2,34g과 S-메틸티오세미타르바지드 히드로요오다이드 4.66g을 혼합시켜 수증기탕에서 24시간 가열한 후 냉각시켜 7시간 정치시킨다. 생성된 고형질을 취하여 에탄올로 세척한 후 건조시켜 디메틸포름아미드-에탄올-디에틸에테르 및 석유에테르의 혼

[실시예 15]

9,10-안트라센디카르복스알데히드 비스(메틸히드라존)

빙초산 2방울을 함유하는 에탄올 200㎖ 중에 9,19-안트라센디카르복스 알데히드 4.68g과 메틸히드라진 1.84g을 분산시켜 환류조건하에서 1.5시간 가열 한 후 냉각시켜 생성된 고형질을 취하여 에탄올로 세척하면 오렌지색의 침상결정을 얻는다. 융점 : 172 °~ 174 ℃

[실시예 16]

N,N"-(9,10-안트릴렌디메틸리딘) 비스[N',N'-디메틸에틸렌디아민]

톨루엔 100㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 4.68g과 N,N-디메틸에틸렌디아민 5.29g을 분산시키고 환류조건하에서 30분간 교반가열하고 반응부생물을 딘-스타크트랩(Dean-Stark trap)에 포집한다. 용액을 여과한 후 25㎖정도까지 농축시키고 냉각시키면 반응혼합물은 반고형질의 혼합물이 되는데 이것을 철저하게 냉침(冷浸)시킨후 석유에테르(비점 : 35℃~60℃) 75㎖ 중에 분산시켜 생성된 고형질을 취하여 석유에테르로 세척하면 목적화합물을 얻는다. 융점이 108℃~109℃인 황색판상결정.

[실시예 17]

1,1'-[9,10-안디릴렌비스(메틸리딘니트릴로) 비스-1-메틸구아니딘 디하드로브로마이드

에탄올중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.3g, 1-아미노-1-메틸구아니딘 디히드로브로마이드 3.4g, 에타늠 200㎖ 및 7.4N의 브롬화수소 1.3㎖을 혼합하고 환류조건하에서 17시간 가열, 교반한후 혼합물을 가열된 상태에서 여과하면 목적 화합물 4.5g을 얻는다. 융점 : 324 °~ 325℃

[실시예 18]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 비스[3,3-디메틸구아니딘] 디히드로요오다이드

에탄올 100㎖중에 1-아미노-3,3-디메틸구아니딘 히드로요오다이드 [참고 : Finnegan등, Journal of Organic Chemistry, 제18권, 779페이지, 1953년] 4.60g, 9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.34g 및 4N의 에타놀성요오드화수소 5.04㎖를 혼합하여 환류조건하에서 2시간동안 가열교환한 후 냉각시켜서 생성된 오렌지색 고형질을 취하여 에탄올로 세척하면 융점이 320°~ 322℃ 인 목적화합물을 얻는다.

[실시예 19]

[1,1'-9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 비스(1,3-디메틸구아니니딘] 디히드로요오다이드

에탄올 50㎖중에 N,N'-디메틸디오우레아 10.4g을 혼합하여된 용액을 요오드화 메틸 14.5g으로 처리하여 환류조건하에서 70분간 가열한 후 가열된 상태에서 여과하여 냉각시키면 S-N, N'-디메틸이소티오우레아 히드로요오다이드(융점 : 209°~ 212℃)가 된다. 에탄올 20㎖와 물 10㎖중에 상기화합물 17.5g을 용해시키고 히드라진 수화물 10㎖로 처리하여 환류조건하에서 20분간 가열한다. 혼합물을 냉각시켜 생성

[실시예 20]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 비스[3-(2-히드록시에틸)구아니딘 디히드로요오다이드

에탄올 50㎖중에 S-메틸티오세미카르바지드 히드로요오다이드 11.6g과 에탄올아민 3.2㎖을 용해시키고 환류조건하에서 3시간 수증기탕에서 가열한 후 냉각시키고 8N의 에탄올성 염산 15㎖로 처리하여 냉각시킨다. 이것을 디에틸에테르로 희석시키면 농조(濃稠)한 고무질로 된다. 상청액(上淸液)을 가우려 따르고 난 찌끼를 가열된 에탄올 60㎖에 용해시키고 물 약 1㎖로 처리한 후 냉각시켜서 생성된 소량의 고형질을 여과분리하고 여액을 다량의 에탄올성을 염산으로 처리하면 점성이 있는 고무질로 된다. 다시 상청액을 기우려 따르고 난 찌끼(4.8g)를 에탄올 65㎖에 용해시키고 9,10-안트로센디카르복스알데히드 1,9g으로 처리한 후 환류조건하에서 2.5시간 가열한다. 그다음 용액을 여과, 냉각시키면 반응생성물 1.7g이 나오는데 이것을 디메틸포름아미드 15㎖중에서 재결정(수율 : 1.0g)시킨후 메틸셀로솔브 6㎖중에서 슬러리화하면 오렌지색의 결정질 화합물 450mg을 얻는다. 융점 : 234 °~ 235℃

[실시예 21]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로) 비스[3-(2-히드록시프로필)구아니딘] 디히드로요오다이드

이소프로판올 250㎖ 중에 1-(2-히드록시프로필) 이미다졸린-2-티온 32.0g과 요오드화메틸 15㎖ 를 용해시키고 환류조건하에서 4시간교반, 가열한 후 -10℃에서 냉각시키고 침전물을 취하여 찬 이소프로판올로 세척하고 다시 디에틸에텔로 세척하면 1-(-2-히드록시프로필)-2-(메틸티오)-2-이미다졸린 히드로요오다이드(융점 : 114°~ 116℃)가 된다. 이소프로판올 200㎖중에 위에서 생성된 염 30.2g과 히드라진과화물 5.2㎖ 를 용해시켜 환류조건에서 4시간 가열하여 여과한 후 -10℃에서 냉각시킨다. 생성된 침전물을 취하여 찬 이소프로판올로 세척한 후 다시 에테르로 세척하면 2-히드라지노-1-(-2-히드록시프로필)-2-이미다졸린 히드로요오다이드(융점 : 114°~116℃)가 되는데 이 화합물(염) 2.86g과 9,10-안트라센디카르복스 알데히드 1.17g 및 4N의 에탄올성 요오드화수소 2.5㎖를 혼합하여 실시예 18과 같은방법으로 반응시키면 황색고형질의 목적화합물을 얻는다. 융점 : 249°~ 251℃

[실시예 22]

9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로브로마이드의 비스(5-히드록시-3,4,5,6-테트라히드로피리미딘-2-일히드라존)

에탄올 250㎖중에 헥사히도로-4-히드록시피리딘-2-티온 26.4g과 브롬화에틸 30㎖를 혼합하여 환류조건하에서 7시간 교반가열하고 탈색용 목탄을 가한후 여과, 냉각시키고 에테르 1ℓ로 희석시키면 농조한 유성물질이 분리된다. 모액을 버리고 유성물질을 진공건조시킨다. 95%에탄올 100㎖와 히드라진 5㎖를 찌끼 22.8g과 혼합하여

[실시예 23]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 비스-[3-(2-디메틸아미노에물) 구아니딘] 테트라히드로요오다이드

무수에탄올 2.4ℓ중에 리오세미카르바지드 216g과 요오드메탄 360g을 혼합하에서 22시간동안 가열한 후 하루밤 정치시켜 두면 무색결정인 S-메틸티오세미카르바지드 히드로요오다이드가 생성된다. 이 생성물 11.65g과 N,N-디메틸에틸렌디아민 4.41g을 무수에탄올 25㎖중에 혼합시키고 환류조건하에서 100℃에서 1시간 가열하고 냉각시켜 에테한로 희석시킨후 급냉시키면 생성물인 무색고형질의 1-아미노-3-(2-디메틸아미노에틸) 구아니단 히드로요오드를 얻는데 이 화합로(구아니딘염) 5.46g과 3.47N의 에탄올성요오드화수소 5.8㎖를 무수에탄올 200㎖에 가하고 다시 여기에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.34g을 분산시켜 환류조건하에서 2시간동안 교반

[실시예 24]

4-모르포린카르복스이미드산, 2,2'-(9,10-안트릴렌디메틸리딘) 히드라지드 디히드로요오다이드

에탄올 50㎖중에 요오드메탄 4.54g과 4-모르포린티오카르복스아미드 4.65g [참고 : W,G, Finnegan등 Journal of Organic Chemistry, 제18권, 779페이지, 1952)을 용해시켜 실온에서 48시간 정치시킨후 에테르 250㎖로 희석시키면 무색결정침전물인 메틸 4-모르포린티오카르 복스이미데이트 히드로요오다이드가 생성하는데 이 생성물 5.76g과 히드라진 수화물 1.1g을 에탄올중에 용해시켜 환류조건하에서 약 2시간동안 가열시킨 후 에탄올 200㎖와 빙초산 2㎖의 용액중에서 환류조건하에서 9,10-안트리센디카르복스알데히드 2.1g으로 3.5시간 가열처리한다. 다음 이 용액을 여과한 후 증발시키면 오렌지색 고형질을 얻는데 이것을 에탄올-에테르중에서 재결정시키면 목적화합물을 얻는다. 융점 : 280℃

[실시예 25]

1,1'-[9,10-안드릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 비스-[3-(3-디메틸아미노프로필)-2-에틸구아니딘]테트라히드로클로라이드

고형질의 (3-디메틸아미노프로필) 에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 3.82g을 히드라진 수화물 100g의 냉용액(冬溶液)에 가하여 물 75㎖중에서 1시간동안 서서히 교반한후 급냉시키고, 수산화나드륨용액을 서서히 가하여 강염기화시켜 에테르

[실시예 26]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 비스-비구아니딘 테트라히드클로라이드

미분상(微粉狀) 시아노구아니딘 3.36g을 히드라진수화물 2.00g을 함유한 에탄올 50㎖중에 분산시키고 기류중탕(oil bath)에서 50℃에서 5시간동안 교반가열한다. 여기에 안트라센 9,10-디카르복스알데히드 4.68g과 8N의 에탄올성 염화수소 15.0㎖을 가하고 15시간동안 계속 교반, 가열시킨후 냉각시키면 고형물이 생성되는데 이것을 여과하여 취하고 에탄올 에탄올-물중에서 재결정시키면 오렌지색의 고형질이 목적화합물을 얻는다.

[실시예 27]

9,10-안트라센디카르복스알데히드-비스(2-피리딜히드라존)

2-히드라지노피리딘 4.37g과 아세톤산 2방울을 함유한 에탄올 200㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 4.68g을 분산시키고 환류조건하에서 2시간교반, 가열시킨후 냉각시키면 고형질이 생성하는데 이것을 여과시켜 취하고 에탄올로 세척하면 오렌지색 고형질의 목적화합물이 생성된다. 융점 : 267°~ 272℃

[실시예 28]

9,10-안트라센디카르복스알데히드 비스[(4-히드록스-6-2-메틸피리미디닐) 히드라존]

2-히드라지노-4-히드록시-6-메틸피리미딘 5.61g을 상기실시에의 방법에 따라 반응시키면 오렌지색 고형질 10.0g 생성되는데 이것을 디메틸포르아미드중에서 재결정시켜 정제한다.

[실시예 29]

9,10-안트라센디카르복스알데히드 비스[(2-디메틸아미노에틸) 히드라존]

[2-(디메틸아미노)에틸] 히드라진[참고 : Eslager등 Journal of Med, Chem, I, 493페이지, 1964년] 4.13g과 2방울의 아세트산을 함유한 에탄올 100㎖중에 안트라센-9,10-디카르복스알데히드 4.68g을 분산용해시키고 환류조건하에서 2시간동안 교반, 가열시킨 후 여과, 농축 및 45℃냉각과정을 거쳐 석유에테로 석회시킨다. 이것을 5℃에서 냉각시키면 오렌지색 고형화합물이 분리되는데 이것을 여과시켜 취한다.

[실시예 30]

N,N"-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 디아세트아미딘 디히디로클로라이드

8N의 에탄올성 염소화수소 5.0㎖를 함유한 에탄올 100㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 4.68g과 아세드이미드라존 히드로클로라이드 [참고 : Neunhoeffer등, Ann, 760권, 102페이지, 1972년 4.38g을 혼합하여 환류조건하에서 2시간동안 가열시킨후 냉각시키고 생성물을 여과하여 취하고 냉에탄올로 세척하면 오

[실시예 31]

디부틸 3,3'-(9,10-안트릴렌디메틸리딘) 비스 티오카르바지미데이트 디히드로요오다이드

빙초산 2㎖를 함유한 무수에탄올 250㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.34g과 S-부틸 이소오세미카르비지드 5.0g을 혼합하고 환류조건하에서 24시간동안 가열한 후 실온까지 냉각시킨다. 이때 생성되는 조화합물(粗化合物)을 분리시키고 디메틸포름 아미드중에서 재결정시키면 오렌지-적색의 결정화합물 3.0g을 얻는다.

[실시예 32]

디벤질 3,3'-(9,10-안트로필렌디메틸리딘) 비스-[리오카르복스 이미데이트 디히드로클로라이드]

에탄올 250㎖중에서 9,10-안트라센 디카르복스알데히드 2.34g과 S-벤질이소티오세미카르바지도 5.0g을 혼합하고 디부릴 에스테르의 경우와 같이 반응시키면 목적화합물을얻는다.

[실시예 33]

9,10-안트로센카르복스알데히드 비스(4,4-디메틸-티오세미카르바존)

빙초산 2.0㎖를 함유한 무수에탄올 250㎖중에 9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.34g과 4,4-디메틸티오세미카르바지드 3.0g을 혼합시키고 환류조건하에서 24시간 가열한 후 실온까지 냉각시키면 고형질이 생성하는데 이것을 여과분리하여 오렌지-적색의 결정인 목적화합물 1.83g을 얻는다.

[실시예 34]

1-피페리진카르보티오산의 4, 메틸-(9,10-안트릴렌디메틸리딘) 디히드라지드

9,10-안트라센디카르복스알데히드 비스(티오세미카르바존) 3.0g과 N-메틸피페라진 25㎖을 혼합하여 기름중탕에서 130℃에서 9시간 가열한 후 실온까지 냉각시킨다. 과잉의 피페라진을 진공하에 제거하고 남는 잔여 고형질을 디테틸포름 아이드용액중에서 재결정시켜 오렌지-적색결정 1.0g을 얻는다.

[실시예 35]

1,1'-9,10-안트릴렌비스(에틸리딘니트릴로) 디구아니딘 디히드로클로라이드

에테르 50㎖와 톨루엔 50㎖의 혼합용액중에 9,10-안트라센디카르 보니트릴 2.28g과 요오드화 메틸마그네슈 5.0g을 분산용해시키고 환류조건하에서 8시간 가열시킨 반응생성물을 취하여 에테르중에 다시 분산용해시켜 얼음과 염화암모늄의 혼합물로 -10℃에서 처리한다. 황산마그네슈(MgSO₄)로 에테르층을 건조시킨후 염화수소로 포화시키면 비스-케티민디히드로클로라이드가 된다. 이화합물 3.33g, 중탄산 아미노구아니딘 2.72g 및 아세트산 나트륨 1.6g을 에탄올 100㎖중에 용해시키고 환류조건하에서 10시간 가열한 후 냉각시켜 여과하면 목적화합물을 얻는다.

[실시예 36]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(페닐에틸리딘니트릴로)]-디구아니딘 디히드로클로라이드

9,10-안트라센디카르보니트릴 2.28g과 브롬화 벤질마그네슘 6.0g을 분산시킨것을 상기 실시예에 따라 처리하면 비스-케티민디히드로클로라이드가 생성된다. 이 생성물 4.87g을 상기 실시예에 따라 처리하면 목적화합물을 얻는다.

[실시예 37]

9,10-안트라센아세트알데히드 디히로클로라이드의 비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)

50% 에탄올 50㎖중에 아세트산 나트륨 1.64g, 2-히드라지노-2-이미다졸린디히드로클로라이드 3.46g 및 9,10-안트라센디아세토니트릴 참고 : Journal of American Chemical Society, 제77권, 2845페이지, 1955년] 2.56g을 혼합하여 라네니켓(Raney nicke) 1.5g 존재하여 환원시키면 2몰당량의 수소를 흡수한다. 이 혼합물의 끊인후 라네니켓을 여과제거하고 여액을 소량으로 될때까지 증발시켜 냉각시키면 목적화합물로 된다.

[실시예 38]

1,1'-[2-테드-9,10-안트릴렌비스(테드리딘니트릴로)] 디구아니딘 디히드로클로라이드

에탄올 100㎖와 8N의 에탄올 염화수소 3.6㎖중에 중탄산 아미노구아니딘 2.72g과 2-메틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드(실시예 51참조) 2.48g을 분산용해시켜 환류조건하에서 2시간 교반, 가열한후 냉각시키고, 이를 다시 여과하여 목적화합물을 얻는다.

[실시예 39]

1,1'-[2,3,6,7-테트라메톡시-9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)]디구아니딘 디히드로클로라이드

에탄올 100㎖와 8N의 에탄올성 염화수소 3.6㎖중에 2,3,6,7-테트라메톡시-9,10-안드라센디카르복스알데히드 [참고 : Chemical Abstract, 제66권, 2405n페이지, 1967년] 3.54g과 중탄산 아미노구아니딘 2.72g을 분산용해시키고 환류조건하에서 18시간 교반, 가열한 후 냉각시켜 여과하면 목적화합물 융점 : 314℃이 된다.

[실시예 40]

1,1'-[에틸-9,10-안트릴렌비스(메틸리인니트릴로)]-디구아니딘 디히드로클로라이드

에탄올 100㎖와 8N의 에탄올성 염화수소 3.6㎖중에 중탄산 아미노구아니딘 2.72g과 2-에틸-9,10-안트라센디카르복스 알데히드(실시예 53참조) 2.72g을 분산용해시켜 환류조건하에서 2시간 가열교반하고 냉각시킨 후 여과하면 목적화합물이 된다.

[실시예 41]

2-클로로-9,10-안트라센디복스알데히드 디히드로클로라이드의[비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)에탄올 80㎖중에 2-클로로-9,10-안트라센디카르복스알데히드 1.34g과 2-히드라지노이미다졸린 디히드로클로라이드 1.73g을 혼합하여 환류시키면서 2시간 반응시키고 가열된 상태에서 여과한 후 냉각시키면 오렌지색 결정한 목적물 0.7g이 침전된다. 융점 : ≥280℃

[실시예 42]

1,1'-[2-니드로-9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 디구아니딘 디히드로클로라이드

에탄올 100㎖와 8N의 에탄올성 염화수소 3.6㎖중에 중탄산 아미노구아니딘 2.72g과 2-니트로-9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.8g을 분산시켜 환류조건하에 2시간 교반, 가열한 후 냉각시키고 반응생성물을 여과하면 목적화합물이 된다.

[실시예 43]

1,1'-[2,6-디히드록시-9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 디구아니딘 디히드로클로라이드

에탄올 100㎖와 8N의 에탄올성 염화수소 3.6㎖중에 2,6-디히드록시-9,10-안트라센디카르복스알데히드(실시예 57 참조) 2.66g과 중탄산아미노구아니딘 2.72g을 분산시켜 환류조건하에 2시간 교반가열한 후 냉각시켜 생성된 화합물을 여과하여 목적화합물을 취한다.

[실시예 44]

1,1'-[2,6-디메톡시-9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 디구아니딘 디히드로클로라이드

에탄올 100㎖와 8N의 에탄올성 염화수 3.6㎖중에 2-디테톡시-9,10-안트라센디카르복스알데히드(실시예 58 참조) 2.94g과 중탄산아미노구아니딘 2.72g을 분산시켜 환류조건하에서 2시간 교반가열한 후 냉각시켜 목적화합물을 분리하여 취한다.

[실시예 45]

2,6-디아세톡시-9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로 클로라이드 비

에탄올 100㎖중에 2,6-디아세톡시-9,10-안트라센디카르복스알데히드(실시예 59참조) 3.5g과 2-히드라지노-2-이미다졸린 디히드로클로라이드 3.46g을 분산시켜 환류조건하에서 2시간 교반 가열한 후 냉각시켜 목적화합물을 분리하여 취한다.

[실시예 46]

2-히드록시-9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로 라이드의 비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)

에탄올 100㎖중에 2,-히드록시-9,10-안트라센디카르복스 알데히드(실시예 60참조) 2.5g과 2-히드라지노-2-이미다졸린 디히드로클로라이드 3.46g을 분산시켜 환류시키면서 2시간 교반 가열하여 냉각시킨 후 목적화합물을 분리하여 취한다.

[실시예 47]

1,2-디히드록시-9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로 클로라이드의 비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)

에탄올 100㎖중에 1,2,-디히드록시-9,10-안트라센디카르복스 알데히드(실시예 61참조) 2.66g과 2-히드라지노-2-이미다졸린 디히드로클로라이드 3.46g을 분산시켜 환류시키면서 2시간 교반 가열하여 냉각시켜 목적화합물을 분리하여 취한다.

[실시예 48]

1,4-디히드록시-9,10-안트라센디카르복스알데히드 클로라이드의 비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)

에탄올 100㎖중에 1,4-디히드록시-9,10-안트라센디카르복스 알데히드(실시

[실시예 49]

2-아미노-9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드의 비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)

에탄올 100㎖중에 2-아미노-9,10-안트라센디카르복스 알데히드(실시예 63 참조) 2.5g과 2-히드라지노-2-아미다졸린 디히드로클로라이드 3.46g을 분산시켜 환류조건하에서 2시간 교반 가열한 후 냉각시켜 생성된 목적화합물을 여과하여 취한다.

[실시예 50]

2-클로로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

탄산비닐렌 60.8g중에 2-클로로안트라센 15.0g을 용해시켜 환류시키면서 20시간 가열한다. 과잉의 탄산비닐렌을 진공증류하여 제거하고 난 갈색고형질의 찌끼를 염화메틸렌-메탄올중에서 재결정시키면 2-클로로-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올고리형 탄산염(융점 : 200°∼230℃)이 형성된다. 이 고리형 탄산염화합물 12.0g과 수산화칼슘 9.2g을 물 100㎖와 에탄올 12㎖의 혼합용액중에서 혼합하여 75 ℃에서 2시간 가열한 후 감압하에서 50㎖ 정도의 양으로 증발시키고 몰 400㎖를 가하여 처리한다. 결정성 반응생성물을 취하여 톨루엔중에서 재결정시키면 2-클로로-9,10-디히드로-9,0-에타노안트라센-11,12-디올이 생성된다. (융점 : 195°~210℃)

이디올 2.73g을 아세트산 70㎖중에 분산시키고 4아세트산 납의 칼륨 9.8g에 5

[실시예 51]

2-메틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드

실시예 50에와 유사한 2-클로로화합물이 제조방법과 같이 3단계에 걸쳐서 2-메틸안트라센 13g을 2-메틸-9,10-안트라센-디카르복스 알데히드로 전환시킨다.

[실시예 52]

1-클로로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

실시예 50에 기술한 바와 같이 3단계에 걸쳐서 1-클로로안트라센 15g을 1-클로로-9,10-안트라센디카르복스알데히드로 전환시킨다.

[실시예 53]

2-에틸-9,10-안트라센디카르복로히드

실시예 50에 기술한 바와 같이 3단계 공정으로 2-에틸안트라센 14g을 2-에틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드로 전환시킨다.

[실시예 54]

9,10-비스(클로로메틸)-2-메탈안트라센

디옥산 35㎖와 농염산 6㎖의 혼합물을 염화수소깨스로 포화시킨 후 2-테틸안트라센 4.5g과 95%파라포름알데히드를 가하여 염소깨스를 2시간동안 도입시키면서

[실시예 55]

2-메틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드

디메틸술폭시드(수소화 칼슘으로 건조시킨 것임)50㎖중에 9,10-비스(클로로메틸)-2-메틸안트라센 2.6g을 교반 분산시키고 여기에다 메탄올 30㎖중에 나트륨 0.5g을 용해시킨 용액에 2-니트로프로판 3.0g을 가하여 제조된 용액을 실온에서 질소분위기중에서 서서히 가한다. 반응혼합물의 색갈은 황색에서 암색의 오렌지색상으로 점차 변화되면서 균질화된다. 이 시점에서(2.5 내지 3.0시간) 반응혼합물을 200㎖의 얼물-물중으로 여과하여 오렌지색의 침전물을 취하고 염화메틸렌중에 용해시킨 후 물로 추출한다. 염화테틸용액은 황산마그네슘으로 건조시킨 후 증발건조시키면 목적화합물이 된다.

[실시예 56]

1-메틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드

2-메틸 유도체에서 적용된 범위에 따라 1-테틸 안트라센 4.5g을 1-메틸-9,10-안트라센 디카르복스 알데히드로 전환시킨다.

[실시예 57]

2,6-디히드록시-9,10-안트라센디카르복스알데히드

트리에틸아민 2.1g을 함유한 건조된 테트라히드르푸란 100㎖중에 2,6-디히드

기지의 방법을 사용하여 2,6-디히드록시-9,10-안트라센디카르 복스알데히드를 2,6-디알콕시 및 2,6-디아시록시-등의 유도체로 전환시킬 수 있다.

[실시예 58]

2,6-디메톡시-9,10-안트라센-디카르복스알데히드

톨루엔 100㎖중에 2,6-디히드록시-9,10-안트라센디카르복스 알데히드 2.66g(0.01몰)을 분산시켜 석유에테르-수세(水洗)된 나트륨수소화물의 0.02몰로 처리하고 교반시키면서 수소방출이 없을때까지 서서히 가열한 후 냉각시킨 반응혼합물을 석유에테르-수세나트륨 수소화물 0.02몰로 다시 처리한다. 수소방출이 없을때까지 계속 서서히 교반 가열한 후 반응혼합물을 요오드화 메틸 2.84g(0.02몰)을 가하여 처리

[실시예 59]

2,6-디아세록시-9,10-안트라센디카르복스알데히드

가열된 빙초산 100㎖중에 2,6-디히드록시-9,10-안트로센디카르복스 알데히드 2.66g(0.01몰)을 용해시키고 무수아세트산 2.5g(0.025몰)과 수증기중에서 1시간동안 교반가열한다. 반응물을 냉각시키면 결정형의 2,6-디아세록시-9,10-안트라센디카르 복스알데히드를 얻는다.

[실시예 60]

2-히드록시-9,10-안트라센디카르복스알데히드

1.05g(0.01몰)의 염화트리에틸아민을 함유한 건조된 테트라히드로푸란 100㎖중에 2-히드록시 안트라퀴논 2.24g(0.01몰)을 분산시키고 염화트리메틸실릴 1.1g(0.01몰)과 반응시키면 안트라퀴논은 용해되어 반응한다. 염산염트리에탈아민을 여과해 내고 잔여용액인 시란화된 안트라퀴논을 다음 반응에 따라 처리한다.

2,6-디히드록시 화합물의 경우와 동일한 계에서 테트라히드로푸란중에 0.01몰의 실란화된 2-히드록시 안트라퀴논을 용해시키고 0.01몰의 동일리티오 음이온용액과 서서히 반응시킨다. 실온에서 2시간반응시킨다. 9%포름산용액 20㎖를 가하여 이 엔아민용액을 실온에서 가분해시키고 반응혼합물을 여과, 수세, 건조시킨후 톨루엔중에서 재결정시키면 목적화합물을 얻는다.

[실시예 61]

1,2-디히드록시-9,10-안트라센디카르복스알데히드

1,2-디히드록시-안트라퀴논 2.4g(0.01몰)을 출발물질로 하여 상기한 2,6-디히드록시 화합물의 경우에서와 같은 3단계 반응공정을 사용하여 톨루엔에서 재결정시키면 무색결정의 목적화합물을 얻는다.

[실시예 62]

1,4-디히드록시-9,10-안트라센디카르복스알데히드

1,4-디히드록시 안트라퀴논 2.4g(0.01몰)을 출발물질로 하고 2,6-디히드록시 화합물의 경우와 같은 동일한 3단계 반응공정을 적용시킨 후 톨루엔으로 재결정시키면 결정형의 목적화합이 생성된다.

[실시예 63]

2-아미노-9,10-안트라센디카르복스알데히디

2-아미노안트라퀴논 2.3g(0.01몰)을 출발물질로 하고 2-히드록시화합물의 경우에서 적용시킨 동일한 공정에 따라 목적화합물을 생성시킨다.

[실시예 64]

9,10-안트라센디카르복스알데히드

빙초산 50㎖중에 시스-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올[참고 : Newman등 Journal of American Chemical Society, 제77권, 3789페이지, 1955년)] 2.38g(0.01몰)을 용해시키고 30∼35℃에서 아석교반기로 교반하고 4아세트산 납 8.9g(0.02몰)을 가하여 요오드녹말시험지(Starch-iodide test paperr)를 사

[실시예 65]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 비스[3푸르푸릴구아니딘] 디히드로클로라이드

9,10-안트라센디카르복스알데히드 1.0g, 1-아미노-3-푸르푸릴구아니딘 디히드로클로라이드 2.0g 및 에탄올 100㎖를 환류시키면서 5시간 교반, 가열한 후 증발시키면 유리상태(glassy state)의 잔유물이 생기는데 이것을 디에틸에테르와 같이 분쇄, 연마하면 오렌지색의 목적화합물 분말 2.0g을 얻는다. 융점 : 135°∼140℃

[실시예 66]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 비스[3-(2-메닐)구아니딘] 디히드로클로라이드

9,10-안트라센디카르복스알데히드 0.96g, 1-아미노-3-테닐구아니딘 디히드로클로라이드 2.0g, 에탄올 75㎖ 및 농염산 0.3㎖의 혼합물 2.0g을 환유시키면서 2.5시간 가열반응시키고 냉각, 여과하여 소량의 고형질을 분리한 후 증발건조시킨다. 찌끼를 테탄올로 3회 증발시킨 후 소량의 테탄올에 용해시키고 다량의 디에틸 에테르로 처리하면 고무질이 생성된다. 상청액을 기우러 따르고 찌끼를 다량의 에테르로 슬러리화하면 황색의 고형질을 얻는다. 수율 : 2.2g, 융점 : 190°∼200℃

[실시예 67]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 비스[2,3-디이소프로필구아니딘] 디히드로요오다이드 1-아미노-2,3-디이소프로필구아니딘 히드로요오다이드 4.0g, 9,10-안트라센디카르복드 1g, 에탄올 100㎖ 및 4N의 에탄올성 요오드화수소 100㎖를 혼합하여 환류조건하에서 4시간 가열하고, 반응물을 가열된 상태에서 여과하여 소량의 고형을 분리한 후, 여액을 오렌지색의 결정화합물이 생성될때까지 농축시켜 냉각, 여과하면 목적화합물 4.4g을 얻는다. 융점 : 278°∼280℃

[실시예 68]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니릴로)] 비스[3-(1-인다닐) 구아니딘] 디히드로요오다이드

4N의 에탄올성 요오드화수소 3㎖를 함유한 50㎖ 에탄올중에 9,10-안트로센디카르복스알데히드 1.14g과 1-아미노-3(1-인다닐)구아니딘 3.1g을 용해시켜 환류시키면서 3시간동안 가열한후 하루밤 냉각, 정치시키면 오렌지색 결정인 목적화합물 32g을 얻는다. 융점 : 262°∼263℃

[실시예 69]

1,1'-[9,10-안트릴렌비스(메틸리딘니트릴로)] 비스[3-(4-피리딜메틸) 구아니딘] 테트라히드요오다이드

9,10-안트라센디카르복스알데히드 2.3g, 1-아미노-3-(4-피리딜메틸)구아니딘 6.4g, 4N의 요오드화수 9.0㎖, 및 에탄올 100㎖을 혼합하여 환류조건하에서 3시간가열한 후 냉각시키면 고형질 6.3g이 생성한다. 이 생성물 3.9g을 160㎖의 에탄올중에서 슬러리화하여 끓이고 물을 적하시켜 처리하면 용액으로 된다. 이것을 소량의 다르

[실시예 70]

2-메틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드

2-메틸-11,12-디히드록시-9,10-에타노-안트라센의 이성체 혼합물 2.1g을 45㎖의 빙초산에 용해시키고 4아세트산 납 7.45g과 실온에서 요오드논말시험이 양생으로 될때까지 반응시킨다. 2∼3시간동안 실온에서 반응시킨 후 냉각시킨 후 냉각시켜 오렌지색의 결정을 침전시키고 이들을 여과하여 취한다. 염화테틸렌-테탄올중에서 재결정시키면 오렌지색의 결정인 목적화합물 1.1g을 얻는다. 융점 : 162 °~ 164 ℃

[실시예 71]

2-메틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드 1수화물의 비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)

150㎖의 끓는 n-프로판올중에 2-테릴-9,10-안트라센 디카르복스알데히드 2.2g을 용해시켜 2-아미다졸린-2-일히드라진 3.1과 반응시킨 후 2시간에 걸쳐 100㎖정도가 되게 농축시킨다. 농축된 화합물을 여과하여 정화시키고 냉각시켜 장시간 정치하면 융점이인 300 °~ 302℃ 오렌지색의 결정 2.2g이 침전된다. 모액을 중탄산나트륨용액으로 염기성화시켜 상기한 화합물중의 유리염기를 적-오렌지색 결정을 얻는다. 융점 : 295 °~ 298℃

[실시예 72]

1,4-디메톡시-9,10-안트라센디카르복스안데히드

1,4-디메톡시-11,12-디히드록시-9,10-에타노-안트라센의 이성체 혼합물 10g을 50℃의 빙초산 150㎖중에 용해시키고 4아세트산 납 30g과 50℃에서 2시간 반응시킨다. 반응물을 여과하여 불용성물질을 제거하고 냉각시키면 오렌지색 결정이 생성되는데 이것을 여과하고 빙초산으로 세척한 후 냉각시키면 목적화합물 된다. 융점 : 208°~ 212 ℃

[실시예 73]

9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드의 비스[1,4-디메톡시-비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)]

100㎖의 n-프로판올중에 1,4-디메톡시-9,10-안트라센 디카르복스알데히드 1.7g을 용해시키고 2-이미다졸린-2-일테드라진 2.06g을 가하여 2시간 비등시키면서 반응시킨후 50㎖정도가 되게 농축시킨다. 가열된 용액을 여과하면 황색 고형질이 얻어지는데 이를 n-프로판올로 세척하여 건조시키면 목적화합물이 된다. 융점 : 300 °~ 305℃

[실시예 74]

2,6-디플루오로-9,10-안트라센디카르복스알데히드의 비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)

에탄올 100㎖중에 2,6-플루오로-9,10-안트라센디카르복스 알데히드(실시예 75참조) 2.74g과 2-히드라지노-2-이미다졸린 디히드로클로라이드 3.46g을 분산시켜 환류시키면서 3시간 교반, 가열한후 냉각시켜 여과하여 목적화합물을 취한다.

[실시예 75]

2,6-디플루오르-9,10-안트라센디카르복스알데히드

실시에 50 기술한 바와같은 3단계과정을 거쳐 2,6-디플루오로안트라센 15g을 2,6-디플루오로-9,10-안트라센디카르복스알데히드로 전환시킨다.

[실시예 76]

2,3-디테틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드의 비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)

100㎖의 에탄올중에 2,3-디메틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드(실시예 77참조) 2.7g과 2-히드라지노-2-이미다졸린 3.46g을 분산시켜 환류조건하에서 3시간동안 교반, 가열한 후 냉각시켜 목적화합물을 취한다.

[실시예 77]

2,3-디메틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드

실시예 50에 기술한 바와 같이 3단계과정을 따는 2,3-디메틸안트라센 14g을 본 목적화합물로 전환시킨다.

[실시예 78]

2,6-디클로로-9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드의 비스(2-이미다졸린-2-일히드란존)

에탄올 100㎖중에 2,6-디클로로-9,10-안트라센디카르복스알데히드 3.03g과 2-히드라지노-2-이미다졸린 디히드로클로라이드 3.46g을 분산시켜 환류시키면서 3시간 가열한 후 냉각시키면 목적화합물이 생성된다.

[실시예 79]

2,6-디클로로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

실시에 50에 기술한 바와 같은 3단계 반응공정을 거쳐서 2,6-디클로로안트라센 18을 2,6-디클로로-9,10-안트라센디카르복스알데히드로 전환시킨다.

[실시예 80]

1,4-디메틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이테의 비스(2-이미다졸린-2-일하드라존)

100㎖의 에탄올중에 1,4-디테틸-9,10-안트라센디카르 복스알데히드 2.6g과 2-테드라지노-2-이미다졸린 디메드로클로라이드 3.46g을 분산시켜 2시간동안 환류시키면서 가열한 후 냉각시키면 목적화합물이 생성된다.

[실시예 81]

1,4-디메틸-9,10-안트라센디카르복스알데히드

실시예 50에서 기술한 바와 같은 3단계 반응과정에 따라 1,4-디메틸안트라센 16g을 본 목적화합물로 전환시킨다.

[실시예 82]

9,10-디히디로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

건조 안트라센 4.4g과 탄산비닐렌(재증류<71~73℃, 28mm >무색의 액상으로 한것) 21.3g을 혼합하여 질소분위기중에서 20시간동안 165°~170℃에서 환류시키면서 가열한 후 진공증류(62°~ 64℃, 17mm)하면 황갈색잔유물 10.2g이 남는다. 이것을 염화메틸렌 100㎖중에 취하여 목탄으로 처리하여 여과한 여액에 메탄올 100㎖를 가하여 처리한 후 냉각시키면 무색결정인 고리형 탄산염인 시스-9,10-디히드로-

상기 생성물 5.6g, 수산화칼륨 4.9g 물 6.4㎖ 및 에탄올 53㎖를 혼합하여 70°~ 75℃에서 2시간동안 교반하고 나면 두가지 층으로 분리되는데 이것을 여과한다. 여액을 물의량보다 두배나 많이 가하여 희석시킨후 냉각시키면 무색결정인 시스-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-일(융점 : 202°~ 204℃)가 생성되는데 이 화합물 2.38g을 빙초산 40㎖에 가하여 실온에서 혼합하여 4아세트산 납 4.8을 부분적으로 가하여 처리하고 10분간 교반한다. 반응혼합물을 15℃로 냉각시켜 생성된 고형질을 여과하여 취하고 빙초산으로 1회 세척한 후 물로 철저하게 세척하면 무색입자로된 목적화합물을 얻는다. 융점 : 144°~ 146℃

[실시예 83]

시스-1,4-디메록시-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

1g의 1,4-디메톡시-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올을 과요오드산칼륨 0.97g과 에탄올 1㎖를 함유하는 혼합용액 30㎖중에 분산시켜 24시간동안 실온에서 교반한 후 불용성물질을 여과하여 제거하고 물로 잘 세척하여 건조시키면 황색의 목적화합물을 얻는다. 융점 : 129°~ 132℃

[실시예 84]

비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

2.36g의 9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드와 3.46g의 2-히드라지노이미다졸린 디히드로클로라이드를 n-프로판올 200㎖중에 혼합하고 열판(

[실시예 85]

2-클로로-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

60.8g의 탄산비닐렌중에 2-클로로안트라센 15.0g을 용해시키고 20시간 환류시키면서 반응시킨 후 진공증류하고, 증류찌끼를 염화메틸렌-메탄올에서 재결정시키면 회색결정인 고리형탄산염인 시스-2-클로로-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올(융점 : 200°~ 230℃)가 생성한다. 이 화합물 12.0g과 9.2g의 수산화칼륨, 물 12㎖ 및 에탄올 100㎖를 혼합하여 75℃에서 2시간 가열한 후 진공증발시켜 50㎖정도가 되도록 한다.

농축물을 400㎖ 물로 희석시키고 생성된 고형질을 여과하여 취하고 다시 소량의 목탄탈색정을 가하여 톨루엔에서 재결정시키면 무색결정인 시스-2-클로로-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올(융점 195°~ 210℃)가 생성되며, 다시 이 화합물 2.7g을 취하여 아세트산 20㎖에 실온에서 용해시킨 것이다.

4-아세트산(10%아세트산 함유) 5.0g을 조금씩 부분적으로 가한다. 이 혼합물을 10분간 교반하고 빙수(氷水)용기중에서 냉각시키면 고형질이 생성되는데 이것을 여과하여 취하고 찬 아세트산으로 세척하면 회백색의 결정인 목적화합물을 얻는다. 융점 : 113°~ 115℃

[실시예 86]

2-클로로-비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르 복스알데히드 디히드로클로라이드

20㎖의 n-프로판올중에 0.7g의 2-클로로-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드와 0.88의 2-히드라지노이미다졸린 디히드로클로라이드를 혼합시킨 반응혼합물을 환류시키면서 1시간동안 가열하는데, 이 반응시간중에 약 10㎖정도의 n-프로판올이 환류응축기를 통하여 상실된다. 반응혼합물을 냉각시키고 에테르를 가하면 황색결정의 목적화합물이 생성된다. 융점 : 190℃

[실시예 87]

1-클로로-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

실시예 4에서와 같은 방법으로 1-클로로안트라센 29.5g과 126g의 탄산비닐렌의 혼합물을 반응시켜 황갈색결정인 고리형 탄산염인 시스1-1클로로-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올(융점 : 242°~ 250℃)를 생성시킨다.

상기생성물 27.9g, 수산화칼륨 21.4g, 물 28㎖ 및 에탄올 230㎖를 혼합시킨 반응혼합물을 75℃에서 2시간 가열하여 진공증류시켜 80㎖정도가 되게하고 여기에 클로로포름 500㎖을 가하여 용해시킨다. 이 클로로포름 혼합용액을 물 70㎖로 3회 세척하고 목탄으로 탈색시킨 후 클로로포름을 제거하고 남은 황색물을 150㎖의 톨루엔에 용해시킨다. 냉각시키면 무색결정화합물인 시스-1-클로로-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올(융점 180°~ 182℃)가 생성된다. 이것을 0.54g취하여 5

[실시예 88]

1-클로로-비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르 복스알데히드디히드로클로라이드

100㎖의 n-프로판올중에 1-클로로-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드 3.7g과 4.64g의 2-히드라지노이미다졸린 디히드로클로라이드를 혼합시킨 반응혼합물을 한시간동안 환류시키는데 이동안에 n-프로판올의 약 50㎖정도가 환륙응축기를 통해 상실된다. 반응혼합물을 냉각시키고 에테르를 가하면 황색결정의 목적화합물이 생성된다. 융점 :200℃

[실시예 89]

2-메틸-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

50㎖의 탄산비닐렌중에 10g의 2-메틸안트라센을 가하고 질소분위기중에서 20시간 환류시키면서 가열하고 과잉의 탄산비닐렌을 진공증류(55℃, 11~12mm)로 제거한다. 증류잔유물을 취하여 100㎖의 염화메틸렌중에 용해하고 여과한 후 메탄올을 3회로 가하여 미분상으로 분쇄한다. 생성물인 시스-2-메틸-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올의 고리형탄산염은 크림색깔의 결정인 신 또는 안티형으로 회수된다. (융점 : 225°~ 227℃ 및 183°~ 185℃)

융점이 225°~ 227℃인 상기화합물의 신형 및 안티형중 한가지를 택하여 2.8g을 취하고 이것을 2.5g의 탄산칼슘, 2.3㎖의 물 및 27㎖의 에탄올 혼합물을 가하여 70℃에서 2시간 교반시키고 상기 물의양의 3배나 되는 양을 가하여 처리하면 신형 또는 안티형을 가진 두가지중의 하나로서 회황색 결정질인 시스-2-메틸-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올(융점 : 227°~ 228℃)가 생성된다. 또한 융점이 183~185℃인 화합물중 신형 또는 안티형중의 하나중에서 7.4g을 취하고 이것을 6.15g의 수산화칼슘, 8.1㎖의 물 및 70㎖의 에탄올의 혼합물에 가하여 방금 상기한 방법과 같이 반응시키면 신형 혹은 안티형을 가진 시스-2-메톡-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올이 생성되는데 크림색상의 고형질이다. (융점 153°~ 156℃), 상기한 황색결정(융점 : 227°~ 228℃)의 화합물중 일부분인 2.5g을 과요오드산나트륨 2.14g과 1㎖의 에탄올을 함유한 용액 100㎖중에 분산시켜 실온에서 2시간교반시켜 생성된 고형질을 여과하여 취하고, 물로 세척하여 건조시키면 회황색 고형질의 목적화합물이 생성된다. 융점 : 125°~ 126℃

[실시예 90]

2-메틸-비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드

1.9g의 2-메틸-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스 알데히드와 2.63g의 2-히드라지노이미다졸린 디히드로클로라이드의 혼합물을 150㎖의 n-프로판을 가하여 1~2시간 가열, 비등시키는데 이동안에 약 50㎖정도까지 농축시킨 후 가열된 상태에서 여과하여 냉각시킨다. 아세톤 2~3㎖과 에테르 200㎖를 가하면 침전이 생

[실시예 91]

2,3-디메틸-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

탄산비닐렌 35.4g와 2,3-디메틸안트라센(참고 : Jaylord, N,G, Stephen. V, Collect, Czeck, Chem, Comm, 제39권, 1700페이지, 1974년) 8.5g을 혼합하여 질소중에서 20시간 환류가열한 후 냉각시킨 용액을 100㎖의 메탄올로 처리하고, 가열, 목탄에 의한 탈색, 여과 및 냉각시키면 무색결정 (융점 : 207°~ 212℃)으로서 고리형 탄산염인 2,3-디메틸-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올이 생성한다.

상기 화합물 6.4g, 5g의 수산화칼슘 6.6㎖의 물 및 60㎖의 에탄올을 혼합하여 실온에서 59시간 교반한다. 생성된 침전물을 여과하여 빙초산에 용해시키고 과잉의 물을 가하면 침전이 생기는데 이것은 무색으로서 2,3-디메틸-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올(융점 : 240°~ 245℃)이다. 이화합물 0.3g을 물 10㎖와 0.1㎖의 에탄올에 분산시키고 과요오드산 나트륨 0.243g으로 처리한 후 2.5시간 20℃에서 교반시킨다. 생성된 고형질을 여과하고 물을 세척하여 건조시키면 2.3-디메틸-9,10-디히드로-안트라센디카르복스알데히드가 된다. 융점 : 11°~ 117℃

[실시예 92]

2,3-디메틸-비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르 복스알데히드디히드로클로라이드

n-프로판올 30㎖중에 2.3-드메틸-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드 0.2g과 2-히드라니조이미다졸린 디히드로클로라이드 0.3g을 혼합하고 2

[실시예 93]

1,4-디메틸-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드

4.12g의 1,4-디메틸안트라센과 17.2g의 탄산비닐렌의 혼합물은 질소중에서 18시간동안 환류가열시킨후 냉각시켜 4용적(容積)의 메탄올로 처리하고 교반 및 냉각시킨다. 생성된 결정을 여과, 메탄올 세척 및 건조시키면 무색의 고리형 탄산염인 1,4-디메틸-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올(융점 : 225°~ 245℃) 5.45g이 생성된다. 이 화합물 4.4g, 수산화칼슘 3.45g, 물 4.5㎖ 및 에탄올 40㎖를 혼합하여 20℃에서 16시간 교반시킨다. 두가지 액층으로된 혼합물을 세라이트(Celite)를 통해 여과하고 용적의 물로 처리하면 무색의 1,4-디메틸-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올(융점 : 158°~ 160℃)가 된다.

이화합물 1.5g과 과요오드산나트륨 1.22g을 물 50㎖와 에탄올 1㎖중에 혼합하고, 20℃에서 2시간 교반시킨다. 생성된 고형질을 여과, 세세 및 건조시키면 목적화합물 1.45g을 얻는다. 융점 : 159°~ 160℃

[실시예 94]

1,4-디메틸-비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스 알데히드 디히드로클로라이드

50㎖의 n-프로판올중에 1,4-디메틸-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르

[실시예 95]

신(Syn)형 및 안타(anti)형 이성체를 가지는 시스-1,4-디메록시-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올 고리형탄산염

15g의 1,4-디메톡시안트라센을 진소중에서 16시간동안 탄산비닐렌과 환류시키면서 반응시킨다. 과잉의 탄산비닐론을 진공(55℃/12mm)하에서 제거한 후 잔유물을 클로로포름으로 슬러리화하고 여과하면 황색 및 무색의 결정혼합물 13g이 나온다. 염화에틸렌으로 이 혼합물을 끓여서 여과하면 다시 무색의 결정(융점 : 283°~ 285℃) 10.5g이 남는데 신형 또는 안티형의 이성체이다.

최초의 클로로포름액을 메탄올로 침전시키고 염화메틸렌과 메탄올의 혼합물에서 재결정시켜서 기타 신형 또는 안티형이성체를 생성시키는데 무색결정(융점 : 255°~ 260℃) 5g이 얻어진다. 이들 두가지이성체를 정확히 분석해 보면 동일한 적외선 스펙트럼을 나타내며 융점이 238°~ 245℃의 감소된 혼합융점을 나타낸다.

[실시예 96]

시스-1,4-디메톡시-9,10-디히드로-9,10-에타노안트라센-11,12-디올(신형 및 안티형 이성체)

고리형

10.5g과 수산화칼슘 8.5g, 물 12㎖ 및 에탄올 85㎖을 혼합하여 실온에서 16시간 교반시킨다. 생성된 고형질을 여과, 수세, 및 건조시키면 두가지 이성체중 한가지(융점 : 187°~ 188℃)가 5.0g생성한다. 기타 다른 신형 또는 안티형 이성체를 동일한 방법으로 해당고리형탄올염(융점 : 238°~ 245℃) 4.0g으로 만드는데 융점이 183°185 ℃인 화합물 2.1g이 생성한다. 이들 두가지 이성 디올은 정확히 분석해볼 경우 동일한 적외선 스펙트럼을 나타내며 융점이 155°~ 158℃인 감소된 혼합융점을 나타낸다.

[실시예 97]

비스-(2-이미다졸린-2-일히드라존)-1,4-디메톡시-9,10-디히로드-9,10-안트라센디카르 복스알데히드 디히드로클로라이드

100㎖의 n-프로판올중에 1.5g의 1,4-디메톡시-9,10-디히드로-9,10-안트라센디카르복스알데히드와 1.8g의 2-히드라지노-2-이미다졸린디히드로클로라이드를 혼합하고 끓이면서 2시간동안에 50㎖까지 농축시킨다. 혼합용액을 여과하여 정화시킨 후 중탄산나트륨의 포화용액으로 염기성화시키고 3용적의 물로 희석시키면 황색고형질(융점 : 235°~ 240℃)로서 유리염기 1.5g을 얻는다.

이 염산염(二鹽酸鹽)은 유리염기 1g을 n-프로판올 40㎖중에 용해하여 7N의 무수염산 1㎖을 에탄올중에서 처리하면 얻어진다. 용액을 유상(油狀)이 될때까지 농축시킨 후 n-프로판에서 재결정시키면 무색의 이염산염(dihydrochloride salt) 0.3g이

[실시예 98]

비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)-7,12-디히드로-벤즈[a]안트라센디카르복스알데히드

7,12-디히드로-벤즈[a]안트라센-7,12-디카르복스알데히드 [참고 : Neuman과 Din, Journal of Organic Chemistry 제36권, 966페이지, 1971] 1.43g을 끓는 n-프로판올 100㎖중에 용해시키고 2-히드라지노이미다졸린 디히드로클로라이드 1.73g으로 처리한 후 가열을 계속 3시간한다. 혼합물을 가열된 상태에서 여과하면 정화시킨 후 냉각된 여액을 여과 및 n-프로판올로 세척하면 오렌지색 고형질이 생성한다. 혼합여액과 n-프로판올 용적의 1/2정도까지 농축시킨 후 물로 희석시켜 200㎖가 되게하여 중탄산나트륨의 포화용액으로 염기성화시킨다. 생성된 고무질의 고형질을 경화시킨 후 물로 세척, 여과하여 취하고 메탄올중에서 물로 침전시키면 필요로 하는 염기(융점 190°~ 195℃)생성물을 얻는다. 이염기를 n-프로판올에 용해시켜 6N의 염산으로 n-프로판올중에서 처리한 후 냉각시키므로서 염기를 이염산염으로 전환시킨다. 융점 : 245°~ 250℃

[실시예 99]

5,12-디히드로-1,12-벤즈 [b] 안트라센디카르복스알데히드

7.0g의 벤즈 [b] 안트라센과 26g의 탄산비닐렌의 혼합물을 질소중에서 20시간 환류시키면서 가열한다. 과잉의 탄산비틸렌을 진공증류(57℃/9mm)하여 제거하고 잔유물을 25㎖의 염화메틸렌중에 취하여 여과한다. 여액을 메탄올용적의 두배나 되는 정

[실시예 100]

비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)-5,12-디히드로-5,12-벤즈 [b] 안트라센디카르복스알데히드 디히드로클라이드

n-프로판올 60㎖중에 5,12-디히드로-5,12-벤즈 [b]-안트라센디카르복스알데히드 0.85g과 2-히드라지노 이미다졸린 디히드로클로라이드 1.04g을 혼합하여 끊이면서 2.5시간 동안에 30㎖까지 농축시킨 후 여과하여 정화시키고 48시간 냉각시킨다. 암적색결정(융점 : 290°~ 295℃) 0.12g이 생성된다. 모액을 물로 희석시켜 중탄

[실시예 101]

7,12-벤즈 [a] 안트라센디카르복스알데히드

7,12-디히드로-7,12-벤즈 [a]-안트라센디카르복스알데히드[참고 : Newman Din, Journal of Organic Chemistry, 제36권, 967페이지, 1971년]의 이성체들을 혼합하여 75㎖의 빙초산중에 분산시켜 염화 제2철 6수화물 6g으로 처리한 후 실온에서 3시간 교반한다. 생성된 황색 고형질을 여과하고 아세트산과 물로 세척하면 황색의 목적화합물을 얻는다. 융점 : 197°~ 198℃

[실시예 102]

비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)-7,12-벤즈 [a] 안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드

50㎖의 n-프로판올중에 0.57g의 7,12-벤즈 [a] 안트라센디카르복스알데히드와 0.70g의 2-이미다졸린-2-일히드라진을 용해시켜 끊이면서 3시간동안에 20㎖까지 농축시켜 3일간 냉각시킨 후 생성된 오렌지분말을 여과하고 n-프로판올을 세척하여 건조시키면 융점이 240~245℃인 화합물을 얻는다. 모액을 2용적의 물로 희석시키고 중탄산나트륨용액으로 염기성화하면 오렌지색 고형질의 유리염기로된 목적화합물을 얻는다. 융점 : 210°~ 215℃

[실시예 103]

5,12-벤즈 [b] 안트라센디카르복스알데히드

5g의 13,14-디히드록시-5,12-에타노벤즈 [b] 안트라센을 110㎖의 빙초산중에 용해시키고 4아세트산 납 15.4g을 일시에 가하여 30~40℃에서 3시간 교반시킨다. 생성된 자색의 고형질을 여과하고 아세트산으로 일시에 세척하여 최종적으로 물로 세척한 후 건조시키면 자색의 침상결정으로 된 목적화합물을 얻는다. 융점 : 215°~ 217℃

[실시예 104]

비스(2-이미다졸린-2-일히드라존)-5,12-벤즈 [b] 안트라센디카르복스알데히드 디히드로클로라이드 1.0g의 5.12-벤즈 [b] 안트라센디카르복스알데히드와 1.2g의 2-이미다졸린-2-일히드라진을 75㎖의 n-프로판올중에 분산시켜 끓이면서 50㎖까지 농축시킨다. 생성된 고형질을 가열된 용액으로부터 여과분리하고 n-프로판올로 세척하면 자색의 목적화합물을 얻는다. 융점 : 320°~ 325℃

Claims (1)

1. 본문에서 상술한 바와같이 일반구조식(Ⅱ)의 화합물에

   

   의 식을 갖는 히드라진을 반응시킴을 특징으로 하는 일반구조식(Ⅰ)의 안트라센-9,10-비스-카보닐히드라존의 제조방법.

   

   상기구조식에서 A,B 및 C는 안트라센이나 9,10-디히드로안트라센핵을 구성하고, Z는 다음식으로 표시되는 3가의 기이고

   

   (단, n은 0,1,2 혹은 3이고 R은 수소, 탄소원자수가 4개까지인 알킬기, 탄소원자수가 3~6개인 시클로알킬기, 페닐기 혹은 벤질기), R₁은 수소 또는 탄소원자수가 4개₂

   

   (단 m은 2,3,4 또는 5이고 R₇은 아미노기, 아닐리노기, 히드라지노기, 탄소와자수가 2~4개이며 질소원자쪽에 있는 알파탄소원자는 히드록시기를 가지지 못하는 모노히드록시알킬아미노기, 탄소원자수가 4개까지인 알킬아미노, 각 알킬기의 탄소원자수가 4개까지인 디알킬아미노, 탄소원자수가 3~6개인 시클로알킬아미노, 벤질아미노, 알파-페네틸아미노, 베타-페틸아미노, 2-푸로푸릴아미노, 3-푸로푸릴아미노, 알파-테닐아미노, 베타-테닐아미노, 알파-피리딜메틸아미노, 베타-피리딜메틸아미노, 감마-피리딜메틸아미노, 인다닐아미노, 피롤리노, 피페리디노, 모르포리노, 티오모르포리노, N-메틸피페라지노, 탄소원자수가 4개까지인 알콕시 혹은 탄소원자수가 4개까지인 알킬티오기이고, X는 옥소기, 티옥소기, 이미노기 또는 탄소원자수가 4개까지인 알킬이미노기, Y는 옥시기, 티오기, 다음식으로 표시되는 2가의 기,

   

   (단, R₈은 수소, 탄소원자수가 4개까지인 알킬기, 또는 탄소원자수가 2~4개인 모노히드록시알킬기이며 질소원자쪽에 있는 알파탄소원자는 히드록시기를 가질수 없음)

   R₃, R₄, R₅및 R₆은 수소, 할로겐, 히드록시기, 니트로기, 아미노기, 슬폰아미노기, 탄소원자수가 4개까지인 알킬기 및 탄소원자수가 4개까지인 알콕시기등의 기중에서 각각 선택되며, R₃와 R₄는 R₁은 수소 R₂는

   

   식으로 표시되는 경우 결합되어 있는 탄소원자와 더불어 페닐기를 형성할 수 있음)

   R'는 -Z=O이고 R'₂는 전술한 R₂와 같음.