KR810000893B1 - 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법 - Google Patents

7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR810000893B1
KR810000893B1 KR7702049A KR770002049A KR810000893B1 KR 810000893 B1 KR810000893 B1 KR 810000893B1 KR 7702049 A KR7702049 A KR 7702049A KR 770002049 A KR770002049 A KR 770002049A KR 810000893 B1 KR810000893 B1 KR 810000893B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hydrogen
lower alkyl
aryl
cephalosporins
compound
Prior art date
Application number
KR7702049A
Other languages
English (en)
Inventor
마사유끼 나리사다
데르지 쓰지
미쓰루 요시오까
히로시 마쓰무라
요시오 하마지마
사다오 하야시
와다루 나가다
Original Assignee
요시도시 가즈오
시오노기 세이야꾸 가부시기 가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 요시도시 가즈오, 시오노기 세이야꾸 가부시기 가이샤 filed Critical 요시도시 가즈오
Priority to KR7702049A priority Critical patent/KR810000893B1/ko
Priority to KR1019810002549A priority patent/KR810000979B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR810000893B1 publication Critical patent/KR810000893B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법
본 발명은 옥사데티아-세팔로스포린류, 더욱 상세히는 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류, 그의 에스테르류 및 약리학상 허용 가능한 염류의 제조방법에 관한 것이다.
옥사데티아-세팔로스포린류, 그의 에스테르류 및 약리학상 허용 가능한 염류는 우수한 항균작용을 나타내는 신규하고 유용한 약제이다.
어떤 옥사데티아-세팔로스포린류는 공지되어 있다. 일본국 특허 공개공보(미심사) 제74-133,593호는 옥사데티아-세팔로스포린류에 대하여 기재하고 있으나, 본 발명에 관한 화합물은 이들과 다른 치환기를 제7위치에 갖고 있으며 내성균에 대한 효력을 나타내는 신규한 화합물이다.
본 발명에 따른 화합물은 하기 구조식의 화합물로 나타내어진다.
Figure kpo00001
상기식에서 R는
Figure kpo00002
[여기서, R1,R2및 R3은 각각 수소 또는 저급알킬, 또는 R1과 R2가 결합된 저급알킬렌],
Figure kpo00003
[여기서, X는 아미노, 산소 또는 황이고, R4,R5및 R6은 각각 수소 또는 저급알킬, R4와 R5가 결합된 저급알킬렌, 저급알케닐렌, O-페닐렌 또는 아조, R4,R5및 R6이 결합된
Figure kpo00004
(여기서, R7은 수소 또는 저급알킬) 또는 R6은 R4와 R5가 결합된 메실],
Figure kpo00005
[여기서 R8은, 수소 또는 저급알킬이고, R9는 아랄킬, 아랄킬렌 또는 아릴], 치환페닐, 또는 하나 또는 그 이상의 치환제 및 (또는) 하나의 축합환을 가질 수 있는 질소와 황원자에서 선정된 1 또는 2개의 복소환원자를 함유하는 5원 또는 6원 복소환을 나타내고, Ar은 아릴, Y는 수소 또는 메톡시, Het는 질소, 산소 및 황원자에서 선정된 1 내지 4개의 복소원자를 함유하는 5원 또는 6원 방향족 복소환이고, Z는 히드록시 또는 카르복시 보호기이다.
본 명세서 중에서 사용되는 각종 용어의 정의는 다음과 같다.
＂저급알킬＂이란 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸을 비롯한 탄소수 1 내지 5개의 직쇄 및 측쇄의 지방족기를 모두 의미하고, ＂저급알킬렌＂이란 예컨대 메틸렌, 에틸렌, 프로틸렌, 트리메틸렌과 같이 1 내지 5개의 탄소원자를 함유하는 직쇄 및 측쇄의 알킬렌류를 모두 의미한다. ＂저급알케닐렌＂이란 예컨대 비닐렌, 프로페닐렌, 페테닐렌과 같이 1 내지 5개의 탄소원자를 함유한 직쇄 및 측쇄의 알케닐렌류를 모두 의미한다. ＂아릴＂이란 예컨대 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피리딜, 나프틸, 퀴놀릴, 벤즈이미다졸릴을 비롯한 1개 또는 그 이상의 복소원자를 함유할 수 있는 단환 및 축합 방향족환을 모두 의미한다. 방향족환은 저급알킬, 저급알콕시, 히드록시, 유기 또는 무기 아실옥시기(예 : 아세틸옥시 또는 카르바모일옥시), 할로겐 및 동종류의 것으로 치환하여도 좋다. ＂아랄킬＂이란 상기 아릴로 치환된 전술한 탄소원자수 1 내지 5개의 알킬이다. 알킬 잔기는 아미노, 카르복시 및 동종류의 것과 같은 1개 또는 그 이상의 치환기를 가질 수 있다. ＂아랄케닐＂이란 예컨대 신나밀, 2-푸릴비닐 및 3-티에닐알릴과 같이 ＂아릴＂의 정의에서 예거한 아릴로 치환된 탄수수 1 내지 5개의 저급알케닐을 의미한다.
화합물 I에서의 치환체의 예는 하기와 같다.
R가
Figure kpo00006
일 때, 바람직한 예는 -NHCOCONH2, -NHCOCON(CH3)2, -NCH3COCONH2, -NHCOCON(C2H5)2, 4-메틸-2,3-디옥소피페라진-1-일, 4-에틸-2,3-디옥소피페라진-1-일이다. 더욱 바람직한 것은 -NHCOCON(CH3)24-에틸-2,3-디옥소피페라진-1-일이고, 가장 바람직한 것은 4-에틸-2,3-디옥소피페라진-1-일이다.
R가
Figure kpo00007
일 때, 바람직한 예는 -NHC(NH)NH2, -NHC(NH)NHCH3, -NHCONH2, -NCH3CONHCH3, -NHCSNHCH3, -NCH3CSNH2, -NCH3CSNHCH3,
Figure kpo00008
인데, 이중 -NCH3CONHCH3, -NCH3CSNHCH3,
Figure kpo00009
가 더 바람직하다.
R가
Figure kpo00010
일 때, 바람직한 예는 -NCH3COCH(NH2)Ph(Ph는 본 명세서를 통하여 페닐을 의미함), -NCH3COCH(COOH)Ph, -NCH3COCH=CHPh,
Figure kpo00011
인데, N-메틸-N-신나모일아미노가 가장 좋다.
R가 치환페닐일 때에, 바람직한 치환기는 저급알킬, 저급알콕시, 히드록시 및 아실옥시이다. R이 1개 내지 3개의 히드록시 또는 아세틸옥시로 치환된 페닐이 좋다.
R가 1개 또는 그 이상의 치환기 및 (또는) 축합환을 가질 수 있는 질소 및 황원자에서 선정되는 1개 또는 2개의 복소원자를 함유하는 5원 또는 6원 복소환일 경우에, 바람직한 예는 하기와 같다.
Figure kpo00012
약호 ＂Ar＂는 전술한 아릴기를 의미한다. 바람직한 아릴류는 페닐 및 치환페닐(예 : P-히드록시페닐, P-카르바모일옥시페닐 또는 P-아세톡시페닐)이다.
약호 ＂Het＂는 저급알킬로 치환되어도 좋은 질소, 산소 및 황원자에서 선정되는 1 내지 4개의 복소원자를 함유하는 5원 또는 6원 방향족 복소환을 의미한다. 바람직한 예는 푸릴, 티에닐,
Figure kpo00013
인데, 더욱 바람직한 것은 1-메틸-1H-테트라졸-5-일이다.
본 발명은 또한 약리학상 허용 가능한 염류 및 에스테르, 즉, 제4위치에 보호된 카르복시를 갖는 화합물[I]을 포함한다. 즉, 구조식[I]에서 COZ가 보호된 카르복시이다.
염류에는 유기 및 뮤기염류, 예컨대 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘, 트리에틸아민, 디시클로헥실아민, 모르폴린 N-메틸모르포린염류와 동종류의 것이 있다.
에스테르류에는 t-부틸, 아실옥시메틸, 프탈리딜, 디페닐메틸, 트리틸, 벤질, p-니트로벤질, p-메시벤질, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-할로에틸 및 펜아실 에스테르, 기타 제거 용이한 지방족 에스테르, 방향족 에스테르(예 : 페닐 또는 인다닐에스테르) 및 동종류의 것이 있다.
본 발명의 화합물[I]은 다음 방법에 의해 제조될 수 있다.
하기 구조식[Ⅱ]의 화합물을 하기 구조식[Ⅲ]의 아실화제로 처리하여 7-아미노기를 아실화시켜 제조한다.
Figure kpo00014
상기 각 식에서, Het, Y 및 Z는 전술한 정의와 같고, R 및 Ar 역시 전술한 바와 같고, W는 반응성 관능기이다.
7-아미노기는 반응전에 이소시아노, 이소시아네이토, 1-할로알킬리덴아미노, 1-알콕시알킬리덴아미노, 실릴아미노, 에나민 등의 형태로 활성화시켜도 좋다. 화합물[I]은 소정의 아실잔기를 가진 예컨대 유리산, 산할로겐화물, 산무수물, 활성에스테르, 활성아미드 케톤 등이다. 아실화는 필요하다면 염기(예 : 트리에틸아민, 피리딘 또는 수소탄산나트륨, 몰레큘라시이브, 카르보디이미드(예 : 디시클로헥실카르보디이미드), 에폭시드(예 : 산화프로필렌 또는 산화부틸렌) 및 효소 존재하에 실시될 수 있다. 이 방법에서는 산염화물법, 산무수물법, 카르보디이미드법 및 활성에스테르법이 이용될 수 있다.
본 발명의 옥사데티아-세팔로스포린류는 그람양성균 및 다른 세팔로스포린류와 페니실린내성균에 유용하고 활성이 높은 항생제이다.
탄산수소나트륨 수용액에 용해시킨 대표적인 화합물[I]의 항균작용은 표 1에 나타내었다.
[표 1]
Figure kpo00015
주 : 공시화합물(나트륨염)
A=7α-메톡시-7β-[D-α-페닐-N-(4-에틸-2,3-디옥소-1-피페라지닐카르보닐) 글리실아미노]-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-1-옥사데티아-3-세펨-4-카르복실산
B=7α-[D-α-(p-히드록시페닐)-N-(4-에틸-2,3-디옥소-1-피페라지닐카르보닐) 글리실아미노]-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-1-옥사데티아-3-세펨-4-카르복실산
C=7-[D-α-(p-히드록시페닐)-N-(4-에틸-2,3-디옥소-1-피페라지닐카르보닐) 글리실아미노]-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-3-세펨-4-카르복실산(비교화합물)
구조식[I]의 화합물들은, 특히 그람 음성균에 대하여, 전기 대응하는 티오화합물 보다 강력한 항균작용을 가지고 있다. 본 발명의 기타 화합물들은 공시 화합물과 유사한 항균작용을 나타낸다.
화합물[I]과 그의 약간의 에스테르 및 약리학상 허용 가능한 염류들은 세균에 의한 각종 염류 및 동물 감염증의 예방 또는 치료에 유용하다. 화합물[I]은 단일제제 또는 혼합무로서 투여될 수 있다. 더욱이, 이 화합물은 약리학상 허용되는 담체, 부형제 또는 기타 필요에 따른 적당한 약물을 혼합한 형태로 투여할 수 있다.
담체는 사용할 화합물[I]의 화학적 성질과 투여목적 및 경로에 따라 결정된다. 내부 및 외부용의 고체 담체의 예로는 락토오스, 슈크로오스, 전분, 덱스트린, 탄산수소나트륨, 감초분, 파라핀 및 동종류의 것이 있다. 겔 또는 액상 담체로서는 젤라틴, 물, 에타놀, i-프로파놀, 클로로포름, 글리세롤 등이 있다. 프레온(Freon : 상표)은 화합물[I]을 에어로졸 형태로 사용하는데 이용된다.
화합물[I]의 실질적으로 적당한 제형(劑形)은 정제, 캅셀제, 환제, 입제, 분말제 등의 경구 투여용과 주사제, 도포제, 에어로졸제, 좌제 등 비경구 투여용으로 할 수 있다.
본 발명에 의한 제약 조성물은 약 0.01 내지 99중량%의 화합물[I]을 활성 성분으로 함유하고 있다. 화합물[I]은 일반적으로 1일 약 250mg 내지 5g의 복용량으로 인간 또는 기타 동물에 투여되나 이 복용량은 복용목적, 환자의 상태, 감염균의 강도 및 투여 경로와 시간 간격에 따라 변경될 수 있다.
이하 실시예는 예시의 목적으로서만 제시된 것이며 본 발명을 한정하는 것이라 해석되어서는 아니된다.
[실시예 1]
D-α-(4-에틸-2,3-디옥소-1-피페리지닐카르보닐아미노)페닐초산(128㎎)을 탈수벤젠(4㎖)에 현탁하고, 옥살릴클로라이드(34㎕) 및 디메틸포름아미드(3㎕)를 첨가하여 실온에서 2시간 교반한다. 반응용액을 감압하에 증발 건고하고 다시 벤젠을 가하여 재차 증발 건고하면 D-α-(4-에틸-2,3-디옥소-1-피페라지닐카르보닐아미노)페닐아세틸클로라이드를 얻는다.
별도로, 7α-메톡시-7β-아미노-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-1-옥사데티아-3-세펨-4-카르복실산 디페닐메틸(101.7㎎)을 디클로로메탄(3㎖)에 용해하고 0℃로 냉각하여 상기한 D-α-(4-에틸-2,3-디옥소-1-피페라지닐-카르보닐아미노)페닐아세틸클로라이드의 디클로로메탄(2㎖)용액을 가하고 5분 후에 피리딘(16㎕)을 가하여 0℃에서 2.5시간 교반한다. 반응액을 초산에틸로 희석하고 탄산수소나트륨 수용액 그리고 물로 추출한다. 이 추출물을 황산나트륨 상에서 건조한 후, 감압하에 증발 건고한다. 잔사에 실리카겔의 컬럼 크로마토그래피를 시행하여 2% 초산-초산에틸로 용출하는 획분을 수집하면 7α-메톡시-7β-[D-α-페닐-N-(4-에틸-2,3-디옥소-1-피페라지닐카르보닐)-글리실아미노]-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-1-옥사데티아-3-세펨-4-카르복실산 디페닐메틸(30.2㎎)을 무색 발포체로서 얻는다.
IR
Figure kpo00016
: 3410, 3280, 1790, 1710, 1685㎝-1.
NMRδCDCl3: 1.17t(7Hz)3H, ca 3.4 4H, 3.50s3H, 3.85s3H, ca 3.9 2H, 4.27s2H, 4.52s2H, 5.07s1H, 5.64d(7Hz)1H, 9.88d(7Hz)1H.
[실시예 2]
질소 기류중에서 D-α-(p-히드록시페닐)-N-(1,3-디메틸우레이도카르보닐)-글리신(59㎎)을 디메틸포름아미드(0.5㎖)와 디클로로메탄(0.5㎖)의 혼액에 용해하고 -5℃에서 N-메틸모르포린(26㎕)과 클로로탄산에틸(20㎕)를 가하고 동온도에서 30분간 교반한다. 이중에 -30℃에서 7-아미노-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-1-옥사테티아-3-세펨-4-카르복실산(100㎎)의 디클로로메탄(2㎖)용액을 가하고 동온도에서 1.5시간 교반한다. 이 혼합물에 디클로로메탄을 적당량 가하여 희석하고 빙냉한 탄산수소나트륨 수용액으로 2회, 1N-염산으로 2회, 물로 3회 세척하여 황산마그네슘상에서 건조 후 감압하에 용매를 유거하면 무색의 유상물을 얻는다. 이것을 소량의 벤젠-초산에틸(9:1)으로 처리하면 7-[D-α-(p-히드록시페닐)-N-(1,3-디메틸우레이도카르보닐)글리실아미노]-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-1-옥사데티아-3-세펨-4-카르복실산 디페닐메틸(75㎎)을 무색 결정으로서 얻는다. 수율 48.4%. 융점 218∼220℃(분해)
IR
Figure kpo00017
3340, 3230, 1801, 1732, 1685, 1660, 1640㎝-1
NMRδd6-DMSO : 2.70d(4Hz)3H, 3.95s3H, 4.32brs2H, 3.13s3H, 4.68brs2H, 5.23d(4Hz)1H, 5.33d(7Hz)1H, 5.73dd(4;10Hz)1H, 6.7∼7.8㎖6H, 9.02d(10Hz)1H, 9.37s1H, 9.82d(7Hz)1H.
그리고, D-α-(p-히드록시페닐)-N-디메틸우레이도카르보닐) 글리신은 D-[-]-α-(p-히드록시페닐)글리신과 트리메틸실릴디에틸아민과를 반응시켜 얻어진 D-α-(p-트리메틸실릴옥시페닐-p-트리메틸실릴) 글리신·트리메틸실릴을 디메틸우레이도카르보닐클로라이드와 반응시킴으로써 얻어진다. 융점 218∼220℃(분해)
[실시예 3]
D-N-(3,4-디아세톡시벤조일) 페닐글리신(116㎎) 및 7-아미노-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-1-옥사데티아-3-세펨-4-카르복실산디페닐메틸(100㎎)을 디클로로메탄(4㎖)에 용해하고 1-에톡시카르보닐-2-에톡시-3,4-디히드로퀴놀린(77㎎)을 가하여 실온에서 3시간 교반한다. 반응액에 초산에틸과 물을 가하여 추출하고 초산에틸층을 회염산, 탄산수소나트륨 수용액, 물, 염화나트륨수용액으로 순차 세척하고, 건조 후 용매를 유거한다. 잔사에 실리카겔(10% 함수) 컬럼크로마토그래피를 시행하고 벤젠-초산에틸(1:1)로 용출하는 획분을 모으면 7-[D-Nα-(3,4-디아세톡시벤졸) 페닐글리실아미노]-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일-티오메틸)-1-옥사데티아-3-세펨-4-카르복실산디페닐메틸(107㎎)을 얻는다. 수율 61.8%
NMRδCDCl3: 2.23s6H, 3.73s3H, 4.23brs2H, 4.38brs2H, 4.90d(4Hz)1H, 5.65dd(4; 9Hz)1H, 5.97(7Hz)1H, 6.97s1H, 7.0∼7.9m
[실시예 4∼9]
실시예 1∼3에 기재한 바와 같이 반응 조작하여 하기의 화합물을 얻는다.
Figure kpo00018
[표 2]
Figure kpo00019
[실시예 10]
D-α-(P-히드록시페닐)-N-(1-메톡시-카르보닐-3-프로페닐)글리신의 칼륨염(154㎎)을 아세톤(3.0㎖)에 현탁한다. N-메틸모르폴린(3㎎)을 첨가하고, -25 내지 -20℃에서 교반하여 클로로탄산(59㎎)을 가하고 동온도에서 다시 1시간 교반한다. 여기에 7-아미노-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-1-옥사데티아-3-세펨-4-카르복실산 디페닐메틸(200㎎)의 디클로로메탄(2.0㎖)용액을 2분간에 걸쳐 첨가한 후 2시간에 걸쳐 10℃로 한다. 반응액에 벤젠-초산에틸(1:1, 10㎖) 및 물(10㎖)을 가하여 감압하에 용매를 유거한다. 잔사에 실리카겔(10%함수) 컬럼크로마토그래피를 시행하고 벤젠-초산에틸(1:1)로 용출되는 획분을 수집하면 7-[D-α-(P-히드록시페닐)-N-(1-메톡시카르보닐-2-프로페닐)글리실아미노]-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일티오메틸)-1-옥사데티아-3-세펨-4-카르복실산 디페닐메틸(210㎎)을 얻는다. 수율 69%
NMRδCDCl3: 1.90s3H, 3.64s3H, 3.75s3H, 4.24brs2H, 4.60brs2H, 4.95d(4Hz)1H, 5.05d(7Hz)1H, 5.60dd(4;9Hz)1H, 6.75A2B2(9Hz)2H, 6.80s1H, 6.90s1H, 9.10d(7Hz)1H, 7.2∼7.6㎖ 3H.

Claims (1)

  1. 하기 구조식(Ⅱ)의 화합물 또는 그의 유도체를 7-아미노기에서 하기 구조식(Ⅲ)의 아실화제로 아실화시킴을 특징으로 하는 하기 구조식(Ⅰ)로 나타내는 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법.
    Figure kpo00020
    상기 각 식에서
    R는
    Figure kpo00021
    [여기서, R1,R2및 R3은 각각 수소 또는 저급 알킬 또는 R1과 R1가 결합된 저급알킬렌],
    Figure kpo00022
    [여기서, X는 이미노, 산소 또는 황이고, R4,R5및 R6는 각각 수소 또는 저급알킬 R4와 R5가 결합된 저급알킬렌, 저급알케닐렌, O-페닐렌 또는 아조, R4및 R5이 결합된
    Figure kpo00023
    (여기서, R7은 수소 또는 저급알킬) 또는 R6는 R4와 R5가 결합된 메실]
    Figure kpo00024
    [여기서 R8은 수소 또는 저급알킬이고, R9는 아랄킬, 아랄킬렌 또는 아릴], 치환페닐, 또는 하나 또는 그 이상의 치환체 및 (또는) 하나의 축합환을 가질 수 있는 질소와 황원자에서 선정된 1 또는 2개의 복소원자를 함유하는 5원 또는 6원 복소환을 나타내고, Ar는 아릴, Y는 수소 또는 메톡시, Het는 질소, 산소 및 황원자에서 선정된 1 내지 4개의 복소원자를 함유하는 5원 또는 6원 방향족 복소환이고, Z는 히드록시 또는 카르복시 보호기, W는 반응성 관능기이다.
KR7702049A 1977-08-31 1977-08-31 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법 KR810000893B1 (ko)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR7702049A KR810000893B1 (ko) 1977-08-31 1977-08-31 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법
KR1019810002549A KR810000979B1 (ko) 1977-08-31 1981-07-14 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR7702049A KR810000893B1 (ko) 1977-08-31 1977-08-31 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019810002549A Division KR810000979B1 (ko) 1977-08-31 1981-07-14 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR810000893B1 true KR810000893B1 (ko) 1981-08-17

Family

ID=19204852

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR7702049A KR810000893B1 (ko) 1977-08-31 1977-08-31 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR810000893B1 (ko)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI56686C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 7-aminocefalosporansyraderivat med antibiotisk verkan
Albrecht et al. Dual-action cephalosporins incorporating a 3'-tertiary-amine-linked quinolone
CA1057283A (en) 3-carbamoyloxymethyl-7-(2-(fur-2-yl)-2-methoxyiminoacetamido) ceph-3-em-4-carboxylic acid
AU694469B2 (en) Beta-lactams
AU624810B2 (en) Acyl derivatives
US4396619A (en) Cephalosporin betaines
EP0154253A1 (en) 3-Substituted carbacephem compound and a pharmaceutical composition containing the same
AU614793B2 (en) Esters of pharmacologically active carboxylic acids
US4226864A (en) 7-Substituted aminoacetamido oxadethiacephalosporins
US3719673A (en) Derivatives of 7-aminocephalosporanic acid
US3813388A (en) 7-(d-(alpha-amino-alpha-phenyl-,2-thienyl-and 3-thienyl-acetamido))-3-(s-(2-methyl-1,2,3-triazole-4-yl)thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids
KR810000893B1 (ko) 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법
KR810000979B1 (ko) 7-치환 아미노 아세타미도 옥사데티아-세팔로스포린류의 제조방법
KR100481143B1 (ko) 항균성 치환 7-아실아미노-3-(메틸히드라조노)메틸-세팔로스포린 및 중간체
US4614797A (en) Cephalosporin hydroxamic acids
US4645769A (en) 1-oxa-1-dethia-cephalosporin compounds and antibacterial agent comprising the same
CA1137976A (en) Substituted-imidazolidinyl-3-chloro-3- cephem-4-carboxylic acids
EP0018155A2 (en) Novel cephalosporin compounds, a process for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing the same and the use thereof as a therapeutic agent against a microorganism
KR790001651B1 (ko) 세팔로스포린계열 항생제의 제조방법
US4202900A (en) Derivatives of penam-3-carboxylic acid and a pharmaceutical composition containing the same
EP0098615B1 (en) 1-oxadethiacephalosporin compound and antibacterial agent containing the same
CA1050011A (en) Process for preparing penam sulfoxide
KR840002144B1 (ko) 세팔로스포린의 제조방법
US4022895A (en) Substituted phenylglycylcephalosporins
IE41799B1 (en) Process for preparing 3-methyl-4-(5-tetrazolyl)- 3-cephem compounds