KR800001629B1 - 벤질아민의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

벤질아민의 제조방법

본 발명은 다음 구조식(Ⅰ)의 벤질아민의 제조방법에 관한 것이다.

위식에서,

R₁은 수소원자, 지방족 또는 임의로 치환된 방향족 아실기이고, R₂는 염소 또는 브롬원자이고, R₃는 불소원자:메틸기(3, 4-또는 5-위치에 위치하며, R₁이 지방족 또는 임의로 치환된 방향족 아실기일 때 혹은 R₂가염소나 브롬원자일 때는 2-또는 6-위치에 위치할 수 있음):C₂∼C₄의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기:트리플로로메틸기, 시아노기, 카바모일기, 카브알콕시기, 아세틸기, 또는 1-하이드록시에틸기:R₁,R₂,R₄또는 R₅중 적어도 하나가 수소원자가 아닐 때는 카복실기 알콕시기(페닐핵의 3-, 4-또는 5-위치에 위치하며 R₂가 염소나 브롬원자일때는 2-또는 6-위치에 위치할 수 있음):또는 일반식

의 아미노 메틸기(여기서 R₆와 R₇은 동일하거나 상이한 것으로서 각각 알킬, 사이클로 알킬 또는 하이드록시사이클로알킬기를 나타내거나, 질소원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘 또는 모르폴린환을 나타낸다)이며,

R₄와 R₅는 동일 또는 상이한 것으로서, 수소원자, 하나 또는 두 개의 하이드록시기로 치환되기도 하는 C₁∼C₅의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기, 하나 또는 두 개의 하이드록시기로 임의로 치환된 C₅∼C₇의 사이클로알킬기, 벤질, 모르폴리노카보닐메틸기, 또는 질소원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 헥사메틸렌아민, 모르폴린, N―메틸―피페라진 또는 캄피딘환을 나타낸다.

구조식(Ⅰ)의 화합물은 가치있는 약리적 성질을 가지며, 특히 항궤양활성, 분비 및 진해효과, 폐포의 계면활성제 또는 확장 부전증 인자의 생성에 대한 자극효과를 갖는다.

본 발명의 신규화합물은 구조식(Ⅱ)의 화합물을 할로겐화하여 제조한다.

위식에서

R₁과 R₃및 R₄및 R₅는 상기한 바와 같다.

반응은 예를 들면 염소, 브롬, 트리브로모페놀브롬 또는 이 염화요도 벤젠과 같은 할로겐화제에 의해, 바람직하게는 예를 들면 50-100%초산, 또는 트리에틸아민 또는 피리딘 등의 3급 유기염기 존재하의 염화메틸렌 또는 테트라하이드로푸란과 같은 용매 존재하에서, 편리하게는 -20내지 50℃의 온도에서 수행한다. 염기 또는 예를들면 모노-, 디-또는 트리하이드로플로라이드와 같은 염으로서 존재하는 구조식(Ⅱ)의 화합물 1몰당 일반적으로 1몰 또는 약간과량의 할로겐화제를 사용한다. 반응중에 하이드로할산염이 형성되면, 이것은 분리되거나 또는 필요에 따라서는 염기를 거쳐 더 정제된다.

전기한 방법에 의해 R₃가 시아노기인 구조식(1)의 화합물이 얻어진 경우에는, 이기를 예를들면 알콜성수산화나트륨 수용액에 의한 부분가수 분해에 의해 상응하는 구조식(1)의 카바모일 화합물로 전환시키고 그리고/또는 R₁이 수소원자이고 R₂,R₃,R₅및 R₄가 반응성수소원자를 포함하는 기를 제외하고 상기한 것과 같은 기인구조식(1)의 화합물을 필요에 따라서 다음에 아실화시킨다. 이 반응은 N,N′-디사이클로헥실카보디이미드와 같은 탈수제 존재하에서 산할라이드, 산무수물 또는 혼합 산무수물과 같은 반응성 산유도체에 의해 편리하게 수행된다.

얻어진 구조식(1)의 화합물은 요구에 따라서 1,2 또는 3당량의 상응하는 산을 사용하여 그의 생리학적으로 적합한 무기 또는 유기산과의 산부가염으로 전환시킨다. 산으로서는 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 젖산, 구연산, 주석산, 말레산 또는 푸마르산이 적당하다.

출발물질로서 사용된 구조식(Ⅱ)의 화합물은 공지된 방법에 의해 예를들면 상응하는 벤질하라이드를 상응하는 아민과 함께 반응시켜 제조한다.

상술한 바와같이, 구조식(1)의 신규화합물은 가치 있는 약리적 특성을 가지며 더 구체적으로 말하면 항궤양활성, 분비 및 진해효과, 페포의 계면활성제 또는 확장부전증인자의 생성에 대한 자극효과를 갖는다.

예로서 다음 화합물들을 그의 생리학적 작용에 관해 조사했다.

A=2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-N,N-디에틸-벤질아민-하이드로클로라이드,

B=N-에틸-2-아미노-3-브로모-5-카복시-N-사이클로헥실-벤질아민-하이드로클로라이드,

C=N-에틸-2-아미노-5-브로모-N-사이클로헥실-3-클로로-벤질아민-하이드로클로라이드,

D=N-(2-아미노-5-브로모-3-메틸-벤질)-헥사메틸렌아민-디하이드로클로라이드,

E=N-(2-아미노-5-브로모-4-3급부틸-벤질)-모르폴린-디하이드로클로라이드,

F=N-5-아세틸-4-아미노-3-브로모-N,N-디메틸-벤질아민 및

G=2-아미노-3-브로모-N,N-디메틸-5-플로로-벤질아민-하이드로클로라이드,

1. 분비효과

마취된 모르모트 또는 마취된 토끼에 대해 객출시험을 하였다. 시험물질을 6-8마리의 동물에게 각각 8㎎/㎏씩 경구적으로 투여했다. 시험물질을 투여한후 2시간 내의 분비의 증가를 비교하여 계산했다.

클로랄로오즈-요레탄으로 마취된 3마리의 쥐에게 시험물질을 각각 2,4 및 8㎎/㎏씩 정맥내 투여하여 순환효과를 측정했다.

모르모트에 대한 시험 :

토끼에 대한 시험 :

2. 항궤양활성

궤양형성에 대한 시험물질의 작용은 다까끼(Takagi)등(Jap.J.Pharmac. 19,418(1969))의 방법에 의해 측정했다. 에텔로 마취된 체중 220-250g의 암컷쥐의 배를 갈라 위를 돌출시켰다. 다음에, 5% 초산용액 0.05㎖를 위의 점막근과 점막하 조직의 사이에 주사했다. 주사후 배를 다시 꿰맸다. 3-5일 후에 점막에 형성된 궤양을, 시험물질 50 및 100㎎/㎏(6마리/복용량)을 먹이에 혼합시켜 투여하여 3주일간 치료했다. 대조용 쥐에게는 단지 분쇄된 먹이만을 공급했다.

3주일간 치료한후 쥐를 죽이고 위를 꺼내어 궤양의 길이 및 넓이를 측정했다. 시험물질의 활성을 대조용수치(100%)와 비교했다. 시험물질 A를 50㎎/㎏의 복용량으로 강구적으로 투여했을 때는 대조용수치와 비교하여 궤양의 52%가 감소했고, 100㎎/㎏의 복용량으로 투여했을 때는 궤양의 79%가 감소했다.

3. 급성독성

5마리의 흰주에게 시험물질을 각각 1000 또는 2000㎎/㎏(한번에)씩 경구적으로 투여하여 시험물질의 급성독성을 결정했다.

구조식(1)의 신규화합물은 약제적 용도를 위해, 임의로 다른 활성성분과 조합되어 정제, 피복정제, 캡슐, 좌약 앰플 및 용액과 같은 통상의 약제적조성물로 1회 복용량은 1-100㎎ 바람직하게는 4-60㎎이고, 1일 복용량은 2-300㎎, 및람직하게는 4-2000㎎이다. 분비활성을 갖는 화합물인 경우에는 1회 복용량이 1-20㎎, 바람직하게는 4-15㎎이고, 항궤양 활성을 갖는 화합물인 경우에는 25-100㎎, 바람직하게는 30-60㎎이다.

다음 실시에는 본 발명을 예시하기 위한 것이다.

[실시예 1]

2-아미노-N-브로모사이클로헥실-5-플로로-N-메틸-벤질아민

2-아미노-N-사이클로헥실-5-플로로-N-메틸-벤질아민 3g을 빙초산 30㎖에 용해시켰다. 교반하면서 빙초산 20㎖에 브롬 1.98g(0.63㎖)가 용해된 용액을 실온에서 적가했다.

다 가한후 10분간 교반을 더 계속하고, 다음에 얼음으로 냉각시키면서 10n―수산화물 용액을 pH가 9가 될 때까지 가하고, 각각 염화메틸렌 150㎖로 2번 진탕시켰다. 잔류물을 무수에타늄에 용해시키고 에타놀성 염산으로 pH3이 되도록 산성화시켰다. 침전된 하이드로클로라이드를 흡인여과하여 무수에타놀과 에텔의 혼합물로부터 재결정했다.

융점 : 222-224℃

[실시예 2]

2-아미노-3-브로모-5-3급부틸-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민

2-아미노-5-3급부틸-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민 10g을 90%을 초산 50㎖에 용해시키고, 여기에 실온에서 브롬 5.8g을 적가하여 혼합했다. 다음에, 반응용액을 30분간 교반하고 물 200㎖로 희석 시킨후, 진한 암모니아에 의해 알칼리성으로 만들고 클로로포름과 함께 2번 진탕시켰다. 유기층을 증발시킨후, 잔류물을 클로로포름/초산에틸(5:1)을 사용하여 실리카겔상에서 칼럼 크로마토 그라피시켜 정제하고, 2-아미노-3-브로모-5-3급부틸-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민-하이드로클로라이드를 에타놀성 염산 첨가하에 에타놀 및 에텔로부터 결정시켰다.

융점 : 214 : 215℃(분해)

[실시예 3]

5-아세틸-2-아미노-3-브로모-N,N-디메틸-벤질아민

브롬 9.0g을, 80% 초산 100㎖에 5-아세틸-2-아미노-N,N-디메틸-벤질아민-하이드로클로라이드 12.8g이 용해된 용액에 적가했다. 다음에, 반응혼합물을 2N 암모니아에 의해 알카리성으로 하고 클로로포름으로 2번 진탕시킨후 유기층을 증발시켰다. 잔류물을 메타놀-물로부터 재결정시켜 5-아세틸-2-아미노-3-브로모-N,N-디메틸-벤질아민(융점 : 92-95℃)을 얻었다.

[실시예 4]

2-아미노-5-클로로-N-사이클로헥실-N-메틸-3-트리클로로메틸-벤질아민

테트라하이드로푸란 40㎖에 아미노-N-사이클로헥실-N-메틸-3-트리클로로메틸-벤질아민 9.5g과 피리딘 3㎖를 용해시킨 용액을-10℃까지 냉각시키고, 이 온도에서 교반하면서 이 용액을 테트라하이드로푸란 80㎖에 2염화요도벤젠 9.1g이 용해된 용액과 함께 20분간에 걸쳐 혼합했다. 0℃내지-10℃에서 4.5시간동안 교반한다음 혼합물을 20℃에서 18시간 방치시켰다. 반응혼합물을 물로 희석한 후 클로로포름과 함께 진탕시켰다.

유기층을 탄산칼륨수용액 및 물로 세척했다. 황산마그네슘상에서 건조시킨후, 용액을 진공에서 증발시키고 잔류물을 초산에틸에 취한 다음, 이소프로파놀성 염산을 사용하여 상기 화합물의 하이드로클로라이드를 침전시켰다. 목탄을 포함하는 에타놀로부터 3번 재결정한후, 무색결정을 얻었다. 융점 : 260-162℃

[실시예 5]

2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-N,N-디메틸-벤질아민

2-아미노-5-카브에톡시-N,N-디메틸-벤질아민 80g을 빙초산 300㎖와 물 30㎖에 용해시킨 다음, 교반하면서 빙초산 40㎖에 브롬 40g이 용해된 용액을 실온에서 적가하여 혼합했다.

혼합물을 1시간 동안 방치시킨 후 얼음을 쏟아붓고, 암모니아에 의해 알카리성으로 만든 다음 클로로포름으로 추출했다. 클로로포름 용액을 모아 진공에서 마를때까지 증발시켰다. 얻어진 조생성물을 실리카겔칼럼(용출제 : 초산에틸)상에서 크로마토그라피에 의해 정제하고, 이소프로파놀성 염산을 가하여 2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-N,N-디메틸-벤질아민 하이드로 클로라이드로 전환시킨 다음, 에타놀로부터 재결정시켰다. 융점 : 165-168℃

[실시예 6]

2-아미노-3-브로모-5-시아노-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민

2-아미노-5-시아노-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민 7g을 90% 초산 100㎖에 용해시킨 다음, 교반하면서 빙초산 4㎎에 브롬 4g이 용해된 용액을 적가하여 혼합시켰다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음 60℃에서 30분간의 교반하고 냉각시킨후, 얼음에 쏟아붓고 암모니아에 의해 알카리성으로 만든 다음 클로로포름과 함께 3번 진탕시켰다. 클로로포름 용액을 진공증발시키고, 잔류물을 에타놀에 용해시킨후 에타놀성 염산을 가했더니 2-아미노-3-브로모-5-시아노-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민 하이드로클로라이드가 결정화되었다. 융점 : 236-240℃

[실시예 7]

2-아미노-5-클로로-N-사이클로헥실-3-메톡시-N-메틸-벤질아민

2-아미노-N-사이클로헥실-3-메톡시-N-메틸-벤질아민 11g을 빙초산 100m에 용해시킨 다음, 교반하면서 빙초산 50㎖에 염소 2.8g이 용해된 용액을 실온에서 빠르게 혼합했다. 다음에, 이것을 곧 아황산수소나트륨 용액에 쏟아붓고 얼음과 혼합한후 10n 수산화나트륨 용액에 의해 알카리성으로 만들었다.

침전을 클로로포름으로 추출하고 클로로포름 등을 물로 세척한 다음, 황산나트륨상에서 건조시키고, 진공에서 마를 때까지 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔상에서 클로로포름/초산에틸(3:1)로 크로마토그라피 시켰다. 얻어진 조생성물을 무수에타놀에 용해시키고 에텔성 염산으로 pH 5―6까지 산성화시킨 다음, 석유 에텔과 함께 혼합했다. 침전된 하이드로클로라이드를 흡인여과하여 소량의 석유 에텔로 세척했다.

융점 : 189-193℃ (분해)

[실시예 8]

2-아미노-5-브로모-N-사이클로헥실-N-메틸-3-트리클로메틸-벤질아민

2-아미노-N-사이클로헥실-N-메틸-3-트리클로메틸-벤질아민 9.5g을 70% 초산 140㎖에 용해시키고, 빙초산 30㎖ 내에 브롬 5.5g이 용해된 용액과 함께 교반하면서 혼합했다.

90분후 과량의 브롬을 아황산 수소나트륨으로 파괴시킨 다음, 혼합물을 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 초산에틸과 포화 탄산칼륨용액에 분배시켰다. 유기층을 건조시키고 다시 진공에서 증발시켰다.

잔류오일을 에텔과 초산에틸의 혼합물(1:1) 내에 용해시키고, 이소프로파놀성 염산을 가하여 상기화합물의 하이드로클로라이드를 침전시켰다. 에타놀로부터 2번 재결정한후 융점이 259-261℃이었다.

[실시예 9]

2-아미노-3-브로모-N-3급부틸-5-카브에톡시-벤질아민

융점 : 78-81℃

2-아미노-N-3급부틸-5-카브에톡시-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 5와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 10]

2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 212-215℃

2-아미노-5-카브에톡시-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 5와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 11]

2-아미노-5-카브에톡시-3-클로로-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 207-209℃

2-아미노-5-카브에톡시-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민과 염소로부터 실시예 5와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 12]

N-에틸-2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-N-사이클로헥실-벤질아민

융점 : 66-68℃

N-에틸-2-아미노-5-카브에톡시-N-사이클로헥실-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 5와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 13]

N-에틸-2-아미노-5-카브에톡시-3-클로로-N-사이클로헥실-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 165-170℃

N-에틸-2-아미노-5-카브에톡시-N-사이클로헥실-벤질아민으로 부터 실시예 5와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 14]

2-아미노-3-브로모-5-시아노-N,N-디메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 250-255℃(분해)

2-아미노-5-시아노-N,N-디메틸-벤질아민과 브롬으로 부터 실시예 6과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 15]

2-아미노-3-브로모-5-시아노-N,N-디메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 226-226℃

2-아미노-5-시아노-N,N-디메틸-벤질 아민과 브롬으로부터 실시예 6과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 16]

2-아미노-3-브로모-N-3급부틸-5-시아노-벤질아민

융점 : 78-80℃

2-아미노-N-3급부틸-5-시아노-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 6과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 17]

N-에틸-2-아미노-3-브로모-5-시아노-N-사이클로헥실-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 194-197℃

N-에틸-2-아미노-5-시아노-N-사이클로헥실-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 6과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 18]

N-에틸-2-아미노-N-벤질-3-브로모-5-시아노-벤질아민

융점 : 89-90℃

N-에틸-2-아미노-N-벤질-5-시아노-벤질아민과 브롬으로 부터 실시예 6과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 19]

2-아미노-N-벤질-3-브로모-5-시아노-N-프로필-벤질아민

융점 : 96-98℃

2-아미노-N-벤질-5-시아노-N-프로필-벤질아민과 브롬으로 부터 실시예 6과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 20]

2-아미노-N-벤질-3-브로모-N-부틸-5-시아노-벤질아민

융점 : 71-73℃

2-아미노-N-벤질-N-부틸-5-시아노-벤질아민과 브롬으로 부터 실시예 6과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 21]

N-(2-아미노-3-브로모-5-시아노-벤질)-헥사메틸렌아민

하이드로클로라이드의 융점 : 172-176℃

N-(2-아미노-5-시아노-벤질)-헥사메틸렌아민과 브롬으로부터 실시예 6과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 22]

2-아미노-3-브로모-N,N-디메틸-5-메톡시-벤질아민

2-아미노-3-브로모-N,N-디메틸-5-메톡시-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 1과 유사한 방법에 따라 제조했다.

IR-, uV- 및 NMR-스펙트럼에 의해 구조를 확인했다.

IR-스펙트럼(염화메틸렌):

3250㎝^-1NH₂3410㎝^-1NH₂2780㎝^-1N(CH₃)₂

2830㎝^-1OCH₃1590㎝^-1C=C 1600㎝^-1C=C

[실시예 23]

2-아미노-3-브로모-N,N-디에틸-5-메톡시-벤질아민

2-아미노-3-브롬모-N,N-디에틸-5-메톡시-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 1과 유사한 방법에 따라 제조했다.

IR-스펙트럼(염화메틸렌)

3250㎝^-1NH₂3410㎝^-1NH₂2830㎝^-1OCH₃

2800㎝^-1N-에틸 1480㎝^-1C=C 1590㎝^-1C=C

[실시예 24]

N-(2-아미노-3-브로모-5-메톡시-벤질)-모르폴린

N-(2-아미노-5-메톡시-벤질)-모르폴린과 브롬으로부터 실시예 1과 유사한 방법에 따라 제조했다.

IR-, UV- 및 NMR-스펙트럼에 의해 구조를 확인했다.

IR-스펙트럼(염화메틸렌)

3280㎝^-1NH₂3420㎝^-1NH₂2830㎝^-1OCH₃

2810㎝^-1N-알킬 1480㎝^-1C=C 1590㎝^-1C=C

[실시예 25]

2-아미노-3-브로모-N-사이클로헥실-5-메톡시-N-메틸-벤질아민

2-아미노-N-사이클로헥실-5-메톡시-N-메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 1과 유사한 방법에 따라 제조했다.

IR-, uV-스펙트럼에 의해 구조를 확인했다.

IR-스펙트럼(염화메틸렌)

3240㎝^-1NH₂3410㎝^-1NH₂2860㎝^-1지방족탄화수소 2640㎝^-1지방족탄화수소

2830㎝^-1OCH₃2800㎝^-1N-알킬 1480㎝^-1C=C 1590㎝^-1C=C

[실시예 26]

N-에틸-2-아미노-3-브로모-N-사이클로헥실-5-메톡시-벤질아민

N-에틸-2-아미노-N-사이클로헥실-5-메톡시-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 5와 유사한 방법에 따라 제조했다.

IR-, UV-및 NMR-스펙트럼에 의해 구조를 확인했다.

IR-스펙트럼(염화메틸렌)

3240㎝^-1NH₂3410㎝^-1NH₂2860㎝^-1지방족탄화수소 2940㎝^-1지방족탄화수소

2830㎝^-1OCH₃2800㎝^-1N-에틸 1480㎝^-1C=C 1590㎝^-1C=C

[실시예 27]

N-(2-아미노-3-브로모-5-메톡시-벤질)-피페리딘

N-(2-아미노-5-메톡시-벤질)-피페리딘과 브롬으로부터 실시예 1과 유사한 방법에 따라 제조했다.

IR-, UV- 및 NMR-스펙트럼에 의해 구조를 확인했다.

IR-스펙트럼(염화메틸렌)

3280㎝^-1NH₂3400㎝^-1NH₂2830㎝^-1OCH₃

2790㎝^-1N-알킬 1480㎝^-1C=C 1590㎝^-1C=C

[실시예 28]

2-아미노-5-브로모-N-사이클로헥실-3-메톡시-N-메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 198-201℃

2-아미노-N-사이클로헥실-3-메톡시-N-메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 1과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 29]

4-아미노-3-브로모-N-사이클로헥실-5-메톡시-N-메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 177-180℃

4-아미노-N-사이클로헥실-5-메톡시-N-메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 1과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 30]

N-(2-아미노-3-브로모-5-플로로-벤질)-헥사메틸렌아민

하이드로클로라이드의 융점 : 197-199℃

N-(2-아미노-5-플로로-벤질)-헥사메틸렌아민과 브롬으로부터 실시예 1과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 31]

N-(2-아미노-3-브로모-5-플로로-벤질)-모르폴린

하이드로클로라이드의 융점 : 230-232℃

N-(2-아미노-5-플로로-벤질)-모르폴린과 브롬으로부터 실시예 1과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 32]

2-아미노-5-브로모-N,N-디에틸-3-메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 177-179℃(분해)

2-아미노-N,N-디에틸-3-메틸-벤질아민-하이드로클로라이드와 브롬으로부터 실시예 2와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 33]

4-아미노-5-브로모-3-3급부틸-N,N-디에틸-벤질아민

디하이드로클로라이드의 융점 : 201-204℃(분해)

4-아미노-3-3급부틸-N,N-디에틸-벤질아민-디하이드로 클로라이드와 브롬으로 부터 실시예 2와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 34]

4-아미노-5-브로모-3-3급부틸-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 198-201℃(분해)

4-아미노-3-3급부틸-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민-디하이드록클로로라이드와 브롬으로부터 실시예 2와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 35]

5-아세틸-2-아미노-3-브로모-N,N-디에틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 208-212℃

5-아세틸-2-아미노-N,N-디에틸-벤질아민-하이드로클로라이드와 브롬으로부터 실시예 3과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 36]

5-아세틸-2-아미노-3-브로모-N,N-디프로필-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 136-140℃

5-아세틸-2-아미노-N,N-디프로필-벤질아민-하이드로클로라이드와 브롬으로부터 실시예 3과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 37]

5-아세틸-2-아미노-3-브로모-N,N-디부틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 112-115℃

5-아세틸-2-아미노-N,N-디부틸-벤질아민-하이드로클로라이드와 브롬으로부터 실시예 3과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 38]

N-(5-아세틸-2-아미노-3-브로모-벤질)-피롤리딘

하이드로클로라이드의 융점 : 165-167℃

N-(5-아세틸-2-아미노-벤질)-피롤리딘-하이드로클로라이드와 브롬으로 부터 실시예 3과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 39]

N-(5-아세틸-2-아미노-3-브로모-벤질-)피페리딘

융점 : 108-110℃

N-(5-아세틸-2-아미노-벤질)-피페리딘-하이드로 클로라이드와 브롬으로부터 실시예 3과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 40]

N-(5-아세틸-2-아미노-3-브로모-벤질)-헥사메틸렌아민

하이드로클로라이드의 융점 : 203-206℃

N-(5-아세틸-2-아미노-벤질)-헥사메틸렌아민-하이드로 클로라이드와 브롬으로 부터 실시예 3과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 41]

N-(5-아세틸-2-아미노-3-브로모-벤질)-모르폴린

하이드로클로라이드의 융점 : 235-239℃(분해)

N-(5-아세틸-3-아미노-벤질)-모르폴린-하이드로 클로라이드와 브롬으로부터 실시예 3과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 42]

5-아세틸-2-아미노-3-브로모-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 229-231℃

5-아세틸-2-아미노-N-사이클로헥실-N-메틸-벤질아민-디하이드로 클로라이드와 브롬으로부터 실시예 3과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 43]

5-아세틸-N-에틸-2-아미노-3-브로모-N-사이클로헥실-벤질아민

융점 : 111-113℃

5-아세틸-N-에틸-2-아미노-N-사이클로헥실-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 3과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 44]

N-(5-아세틸-2-아미노-3-브로모-벤질)-N′-메틸-피페라진

융점 : 99-104℃

N-(5-아세틸-2-아미노-벤질)-N′-메틸-피페라진과 브롬으로부터 실시예 3과 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 45]

2-아미노-5-브로모-N-이소프로필-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 206-208℃

2-아미노-N-이소프로필-3-트리플로로메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 2와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 46]

2-아미노-5-브로모-N,N-디에틸-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 198-200℃

2-아미노-N,N-디에틸-3-트리플로로메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 2와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 47]

N-(2-아미노-5-브로모-3-트리플로로메틸-벤질)-헥사메틸렌아민

하이드로클로라이드의 융점 : 223-225℃

N-(2-아미노-3-트리플로로메틸-벤질)-헥사메틸렌아민과 브롬으로부터 실시예 2와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 48]

N-에틸-2-아미노-5-브로모-N-사이클로헥실-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 240-207℃

N-에틸-2-아미노-N-사이클로헥실-3-트리플로로 메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 2와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 49]

2-아미노-5-브로모-N-메틸-N-(모르폴리노-카보닐-메틸)-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 211-215℃(분해)

2-아미노-N-메틸-N-(모르폴리노-카보닐-메틸)-3-트리플로로메틸-벤질아민과 브롬으로 부터 실시예 2와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 50]

2-아미노-5-클로로-N-이소프로필-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 197-200℃

2-아미노-N-이소프로필-3-트리플로로 메틸-벤질아민과 요도벤젠디클로라이드로부터 실시예 4와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 51]

2-아미노-5-클로로-N,N-디에틸-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 197-198℃

2-아미노-N,N-디에틸-3-트리플로로메틸-벤질아민과 요도벤젠 디클로라이드로부터 실시예 4와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 52]

N-(2-아미노-5-클로로-3-트리플로로메틸-벤질)-헥사메틸렌아민

하이드로클로라이드의 융점 : 128-130℃

N-(2-아미노-3-트리플로로메틸-벤질)-헥사메틸렌아민과 요도 벤젠 디클로라이드로부터 실시예 4와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 53]

N-에틸-2-아미노-5-클로로-N-사이클로헥실-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 202-205℃

N-에틸-2-아미노-N-사이클로헥실-3-트리플로로메틸-벤질아민과 요도벤젠 디클로라이드로부터 실시예 4와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 54]

2-아미노-5-클로로-N-메틸-N-(모르폴리노-카보닐-메틸)-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 200-207℃(분해)

2-아미노-N-메틸-N-(모르폴리노-카보닐-메틸)-3-트리플로로메틸-벤질아민과 요도벤젠 디플로라이드로부터 실시예 4와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 55]

2-아미노-3-브로모-5-카브메톡시-N,N-디에틸-벤질아민

초산 2㎖ 내에 브롬 1.1g을 녹인 용액을, 초산 27㎖와 물 3㎖에 2-아미노-5-카브에톡시-N,N-디에틸-벤질아민 1.6g을 녹인 용액에 실온에서 교반하여 적가했다.

혼합물을 1시간 동안 방지시킨 후 얼음에 쏟아붓고 암모니아로 알카리성으로 만든 다음 클로로포름으로 추출했다. 클로로포름 용액을 황산나트륨상에서 건조시킨후 진공에서 마를때까지 증발시켰다.

잔류물을 아세톤에 용해시킨후 에텔성 염산을 가해 융점이 180-181℃인 3-아미노-5-브로모-5-카브메톡시-N,N-디에틸-벤질아민-하이드로클로라이드를 침전시켰다.

[실시예 56]

2-아미노-5-브로모-N-〔1,3-디하이드록시-2-메틸-프로필-(2)〕-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 226-228℃(분해)

2-아미노-N-〔1,3-디하이드록시-2-메틸-프로필-(2)〕-3-트리클로로메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 57]

2-아미노-5-브로모-N-(시스-3-하이드록시-사이클로헥실)-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 〉70℃(분해)

2-아미노-N-(시스-3-하이드록시-사이클로헥실)-3-트리플로로 메틸-벤질아민과 브롬으로 부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 58]

2-아미노-5-브로모-N-(하이드록시-3급부틸)-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 226-228℃(분해)

2-아미노-N-(하이드록시-3급부틸)-3-트리플로로 메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 59]

2-아미노-5-브로모-N-(트란스-4-하이드록시-사이클로헥실)-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 233-236℃(분해)

2-아미노-N-(트란스-4-하이드록시-사이클로헥실)-3-트리플로로메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 60]

2-아미노-5-클로로-N,N-디메틸-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 210-212℃(분해)

2-아미노-3-트리플로로메틸-벤질아민과 요도 벤젠디클로라이드로부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 61]

2-아미노-5-브로모-N,N-디메틸-3-트리플로로메틸-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 184-185℃

2-아미노-N,N-디메틸-3-트리플로로메틸-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 62]

N-(2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-벤질)-피롤리딘

하이드로클로라이드의 융점 : 204-205℃

N-(2-아미노-5-카브에톡시-벤질)-피롤리딘과 브롬으로 부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 63]

2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-N-(트란스-4-하이드록시 사이클로헥실)-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 137℃(분해)

2-아미노-5-카브에톡시-N-(트란스-4-하이드록시 사이클로헥실)-벤질아민과 브롬으로 부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 64]

N-(2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-벤질)-모르폴린

하이드로클로라이드의 융점 : 221℃(분해)

N-(2-아미노-5-카브에톡시-벤질)-모르폴린과 브롬으로 부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 65]

N-(2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-벤질)-헥사메틸렌아민

하이드로클로라이드의 융점 : 219-221℃

N-(2-아미노-5-카브에톡시-벤질)-헥사메틸렌아민과 브롬으로부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 66]

2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-N-(시스-3-하이드록시 사이클로헥실)-벤질아민

하이드로클로라이드의 융점 : 103℃(분해)

2-아미노-5-카브에톡시-N-(시스-3-하이드록시 사이클로헥실)-벤질아민과 브롬으로부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

[실시예 67]

N-에틸-2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-벤질아민

융점 : 199-201℃

N-에틸-2-아미노-5-카브에톡시-벤질아민과 브롬으로 부터 실시예 55와 유사한 방법에 따라 제조했다.

Claims (1)

1. 본문에 상술한 바와 같이 일반식(Ⅱ)의 화합물을 할로겐화하여 일반식(Ⅰ)의 벤질아민을 제조하는 방법

   

   위식에서 R₁은 수소원자, 지방족 또는 임의로 치환된 방향족 아실기이고, R₂는 염소 또는 브롬원자이고, R₃는 불소원자, 메틸기(3-, 4-또는 5-위치에 위치하며, R₁이 지방족 또는 임의로 치환된 방향족 아실기일 때 혹은 R₂가 염소나 브롬원자일 때는 2-또는 6-위치에 올수 있음) : C₂∼C₄의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기 : 트리플로로메틸기, 시아노기, 카바모일기, 카브알콕시기, 아세틸기, 또는 1-하이드록시에틸기 : R₁′R₂′R₄또는 R₅중 적어도 하나가 수소원자가 아닐 때는 카복실기 : 알콕시기(페닐핵의 3-, 4-또는 5-위치에 위치하며 R₂가 염소나 브롬원자일 때는 2-또는 6위치에 위치할 수 있음) : 또는 일반식 -CH₂-

   

   의 아미노메틸기(여기서 R₆와 R₇는 동일하거나 상이한 것으로서 각각 알킬, 사이클로알킬 또는 하이드록시사이클로알킬기를 나타내거나 질소원자와 함께 피롤리던, 피페리딘 또는 모르폴린 환을 나타낸다)이며, R₄와 R₅는 동일 또는 상이한 것으로서, 수소원자, 하나 또는 두 개의 하이드록시기로 치환되기도 하는 C₁∼C₅의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기, 하나 또는 두 개의 하이드록시기로 임의로 치환된 C₅∼C₇의 사이클로알킬기, 벤질, 모르폴리노카보닐메틸기, 또는 질소원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 헥사메틸렌아민, 모르폴린, N-메틸-피페라진 또는 캄피딘환을 나타낸다.