KR790001314B1 - 펜암 유도체의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

펜암 유도체의 제조방법

본 발명은 항균적으로 활성인 펜암 유도체의 제조방법에 관한 것으로 그 제조방법을 다음에 도시하였다.

상기식에서

R¹은 아미노 또는 치환된 아미노이고

R²는 카르복시 또는 보호된 카르복시이며

R³는 저급 알킬이며

R⁴는 티올화합물 HR⁴의 잔기이며

R⁵는 아미노 또는 아민의 잔기이고

Y는 전자공여체의 잔기이고

Z는 전자공여체의 잔기로 전환될 수 있는 기이며

본 발명의 출발물질로 사용되는 상기 일반식(Ⅱ)의 화합물은 이와 대응하는 2-메틸-2-저급알킬-6-치환-펜암-3-카르복실산-1-옥사이드를 이와 대응하는 티올화합물과 반응시켜 제조될 수 있고 그리고 출발물질로서 사용되는 상기 일반식(Ⅲ)의 화합물은 이와 대응하는 상기 화합물(Ⅱ)에 암모니아나 또는 이와 대응하는 아민을 반응시켜 제조할 수 있다.

본 발명의 명세서에서 표시되는 R¹로 기재된 "치환된 아미노"란 다음과 같이 적당하게 치환된 아미노기를 의미하는 것이다. 즉 적당히 치환된 아미노기는 하이드라지노, 모노(디)-(저급)알킬아미노, 모노(디)(저급)알케닐아미노, 저급알킬이덴아미노, 알(저급)알킬이덴아미노, 아실아미노 및 아실 보다 다른 아미노 보호기로 치환된 아미노이며 모노(디)저급 알킬아미노 중 적당한 저급 알킬기란 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸 등이고 모노(디)(저급) 알케닐아미노 중 적당한 저급알케닐기이란 알릴 2-부틸 등이고 저급 알킬이덴아미노 중 적당한 저급 알킬이덴기이란 에틸이덴 프로필이덴 부틸이덴 등이고 알(저급)알킬이덴 중 적당한 알(저급)알킬이덴기이란 벤질이덴, 펜에틸이덴이며 아실아미노기중 적당한 아실기는 카르바모일, 방향족이나 복소환식을 포함한 지방족 아실기 및 아실기이다.

적당한 지방족 아실기에는 포화 또는 불포화의 저급 또는 고급 알카노일기를 포함하며 이것은 분지되거나 저급 또는 고급 지방족 아실기, 즉 저급알카노일(포밀, 아세틸, 포로파오닐, 부티릴, 이소부티릴, 바에릴, 이소바레릴, 옥사릴, 석시닐피바로일등)고급알카노일(옥타노일, 타우로일, 팔미로일 등), 저급 알케노일(아크리로일, 크로토노일 등)저급 알키노일(프로피노일), 저급이나 고급시클로 알칸카르보닐(시클로펜 카르보닐 시클로헥산카르보닐, 시클로헵탄 카르보닐 등)저급이나 고급시클로 알킬(저급)알카노일(시클로펜틸아세틸, 시클로헥질아세틸, 시클로헵틸아세틸, 시클로헥실프로피오닐, 시클로헵틸프로피오닐 등)저급 또는 고급시클로 알카디엔 커르보닐(디히드로 벤조일), 저급이나 고급 시클로 알카디에닐(저급)알카노일(디히드로페닐아세틸(디히드로페닐프로피오닐 등)등과 같은 분지쇄나 환식환을 포함한다. 그리고 산소나 유황원자를 함유한 저급이나 고급 지방족아실기이란 예를들면 저급 알콕시(저급)알카노일(메톡시아세틸, 에톡시아세틸, 메톡시프로피오닐 등), 저급 알킬티오(저급)알카노일(메틸티오아세틸, 메틸티오아세틸, 메틸티오프로피오닐 등)저급 알케닐티오(저급)알카노일(알릴티오아세틸, 알릴티오프로피오닐 등)저급 또는 고급 시클로알킬티오(저급)알카노일(시클로펜틸티오아세틸, 시클로헥실티오프로피오닐, 시클로헵틸티오아세틸 등), 저급 또는 고급 시클로 알콕시(저급)알카노일(시클로펜틸옥시아세틸, 시클로헥실옥시프로피오닐 등), 저급 또는 고급 시클로알켄디에닐옥시(저급)알카노일(디드로페녹시아세틸, 디히드로페녹시프로피오닐 등), 저급 또는 고급 시클로 알켄디에닐티오(저급)알카노일(디히드로페닐티오아세틸, 디히드로페닐티오프로피오닐 등)저급알콕시카르보닐(메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 1-시클로프로필에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐, 제3급 부톡시카르보닐 등) 저급이나 고급 시클로알킬옥시카르보닐 (시클로펜틸옥시카르보닐, 시클로헥실옥시카르보닐, 시클로헵틸옥시카르보닐 등), 저급이나 고급 시클로알켄디에닐옥시카르보닐(디히드로펜옥시카르보닐)등이다.

벤젠이나 나프타렌 등과 같은 방향족을 포함한 적당한 아실기는 다음 예와 같다.

아릴카르바모일(페닐카르바모일등), 아릴오일(벤조일, 톨루오일, 나프토일 α-메틸나프토일, 프탈오일, 벤젠설포닐, 테트라히드로나프토일, 인단카르보닐 등), 알(저급)알카노일(페닐아세틸, 페닐프로피오닐, 페닐부티릴, 토릴아세틸, 키시릴아세틸, 나프틸아세틸테트라히드로나프틸아세틸, 인단닐아세틸 등)등이다.

그리고 상술한 알(저급)알카노일의 알킬부위의 탄소원자는 다음과 같이 산소나 유황 또는 카르보닐기로 대치할 수 있다.

알릴옥시(저급)알카노일(페녹시아세틸, 페녹시프로피오닐, 페녹시부티릴시릴옥시아세틸 등), 아릴옥시카르보닐(페녹시카르보닐, 키시릴옥시카르보닐, 나프틸옥시카르보닐, 인다닐 옥시카르보닐 등), 알(저급)알콕시 카르보닐 (벤질옥시카르보닐, 펜에틸옥시카르보닐 등), 아릴티오(저급)알카노일(페닐티오아세틸, 페닐티오프로피오닐 등) 아릴그리옥실오일(페닐그리옥실오일)등이다.

복소환식환이 함유한 적당한 아실기는 예를들면 복소환식 카르보닐이나 복소환식 저급 알카노일이며, 모나사이클릭 또는 폴리사이클릭 등으로 포화되었거나 불포화 될수 있으며 산소, 유황, 질소원자들과 같은 적어도 헤테로 원자를 포함한다.

즉 예를들면 유황 원자 함유 3-8위의 불포화된 복소환식(티에닐 등), 유황원자 함유 불포화된 축합 복소환식(벤조티에닐등), 산소원자를 함유한 3-8위의 불포화된 (푸릴, 2(또는(4) 피라닐, 5,6-디히드로-2H-피란-3-일 등)1-4개의 질소 원자 함유 3-8위의 불포화된 복소단환식(피로릴, 2(또는 (3)-H-피로틸, 2(또는(3)-피로티닐, 이미다졸릴, 피라조릴, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라다지닐 1H-테트라졸릴, 2H-테트라졸릴 등), 1-2개의 질소원자 함유 3-8위의 포화된 복소단환식(피로리디닐, 이미다조리디닐, 피페리디노, 피페라디닐 등), 1-3개의 질소 함유 불포화 축합 복소환식(인도릴, 이소인도릴, 인도리지닐, 벤지미다조릴, 퀴노릴, 이소퀴노릴, 1(또는(2) H-인다졸릴, 1(또는(2) H-벤조트리아졸릴 등), 산소 원자 및 1-3개의 질소 함유 3-8위의 불포화 복소단환식(옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴 등), 1-2개의 산소 원자 및 1-2개의 질소 원자 함유 3-8위의 포화 복소단환식(시드노닐 등), 유황원자 및 1-3개의 질소 원자 함유 3-8위의 불포화 복소단환식(티아졸릴, 티아디아졸릴등), 산소 원자 및 1-2개의 질소원자 함유 불포화 축합 복소환식(벤조옥사졸릴, 벤조옥사디아졸릴 등), 유황원자 및 1-2질소원자함유 불포화 축합 복소환식(벤조타이졸릴, 벤조티아디아졸릴 등)등이다.

상술한 복소확식 저급 알카노일 중의 저급 알킬부위의 카르본원자는 다음과 같은 산소나 유황원자로 대치될 수 있다. 복소환식 저급 알콕시카르보닐, 복소환식 옥시카르보닐, 복소환식-옥시(저급)알카노일 및 복소환식-티오-(저급)알카노일이다. 방향족이나 복소환식환을 함유한 카르바모일, 지방족아실기 및 아실기는 다음과 같은 약1-10개의 치환체들이다. 저급알킬(메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 등, 저급알케닐(1-프로페닐, 알릴 등), 저급 또는 고급 시클로 알킬(시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 등) 저급 알콕시(메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시 등) 저급 알킬티오(메틸티오, 에틸티오 등) 아릴(페닐, 키시릴, 톨릴, 인단닐 등) 알(저급) 알킬(벤질, 펜틸 등), 할로겐(연소, 브롬 불소 등), 할로페닐(크로로페닐, 브로오페닐 등) 할로페녹시(클로로메톡시, 브로모페녹시 등), 시아노, 저급알킬 설피닐(메틸설피닐, 에틸설피닐 등) 저급 알칸설포닐(메탄설포닐, 에탄설포닐 등) 저급 알콕시카르보닐(저급)알콕시(메톡시 카르보닐메톡시, 에톡시 카르보닐에톡시,1-시클로프로필에톡시카르보닐에톡시, 제3급 부톡시카르보닐메톡시 등),니트로, 설포, 아미노, 아지도, 멜캅토, 카르복시, 하이드록시, 하이드록시아미노, 모노(디)알킬아미노(모노(디)메틸아미노), 모노(디) 에틸아미노, 모노(디)프로필아미노, 모노(디)이소프로필아미노 등이다.

아실기가 아미노, 하이드록시, 멜캅토, 카르복시 등 관능기를 가졌을때 그 관능기는 다음과 같은 아실기나 아실기보다 다른 기와같은 통상의 보호기의 어느 하나를 포함하는 아미노기를 위한 적당한 보호기 즉 특유의 보호기로 보호된다.

트리릴, 2-니트로페닐티오, 2, 4-디니트로페닐티오, 2-하이드록시벤질레덴, 2-하이드록시-5-크로로벤질리덴, 2-하이드록시-1-나프틸메틸렌, 3-하이드록시-4-피리딜메틸렌, 1-메톡시카르보닐-2-프로피리덴, 1-에톡시카르보닐-2-프로피리덴, 3-에톡시카르보닐-2-부틸리덴, 1-아세틸-2-프로피리덴, 1-벤조일-2-프로피리덴, 1-〔N-(2-메톡시페닐)카르바모일〕-2-프로피리덴, 1-〔N-(4-메톡시페닐)-카르바모일〕2-프로피리덴-2-에톡시카르보닐시클로헥시리덴, 2-에톡시카르보닐시클로펜틸리덴, 2-아세틸시클로헥시리덴, 3, 3-디메틸-5-옥소시클로헥시리덴(이들중 1-메톡시카르보닐-2-프로필리덴 및 2-에톡시카르보닐 시클로헥시리덴기는 1-메톡시카르보닐-1-프로펜-2-일 및 2-에톡시카르보닐-1-시클로헥세닐기로 표시할 수 있음)모노 또는 디시릴 등이다. 하이드록시 및 멜캅토기에 대한 적당한 보호기는 벤질, 트리틸, 메톡시메틸, 2-니트로페닐티오, 2,4-디니트로페닐티오 등과 같은 아실 이외의 아실기 또는 기타 아실 이상의 기와 같은 하이드록시나 또는 멜캅토기에 대한 통상의 보호기의 어느 하나를 포함 카르복시에 대한 적당한 보호기는 다음예와 같은 카르복시기를 보호하기 위하여 사용되는 통상의 보호기중 어느 하나를 말한다. 즉 저급 알킬에스테르(메틸에스테르, 에틸에스테르, 프로필에스테르, 부틸에스테르, 1-시클로프로필에스테르, 제3급 부틸에스테르 등)모노(디 또는 트리)할로(저급)알킬에스테르(클로로메틸에스테르), 2, 2, 2-트리클로로에틸에스테르, 3, 3-디브로모프로필에스테르 등), 아릴에스테르(페닐에스테르, 니트로페닐에스테르, 인다닐에스테르 등) 알(저급)알킬에스테르(벤질에스테르,디페닐메틸에스테르, 트리페닐에틸에스테르, P-니트로벤질에스텔, P-브로모벤질에스텔 등), 트리(저급)알킬실릴에스테르(트리메틸실릴에스테르, 트리에틸실릴에스테르 등)등이다.

치환된 아미노기중 상술한 아실기 이외의 다른 아미노 보호기는 아실기중 아미노기에 대한 보호기를 예시한 것과 같다.

특별히 적당한 아실기는 다음과 같다.

(1) 저급 알콕시카르보닐(메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 1-시클로포로필 에톡시카르보닐, 부톡시카르보닐, 제3급 부톡시카르보닐 등)

(2) 저급 알킬티오(저급) 알카노일(2-메틸티오아세틸, 2-메틸티오아세틸, 2-에틸티오아세틸, 3-메틸티오프로피오닐 등)

(3) 저급 알케닐티오(저급)알카노일(2-알릴티오 아세틸, 3-알릴티오프로피오닐 등)

(4) 시아노(저급)알카노일(2-시아노아세틸, 3-시아노 프로피오닐, 4-시아노부티릴 등

(5) 페닐(저급)알카노일(2-페닐아세틸, 3-페닐프로피오닐 4-페닐부티릴 등)

(6) 페녹시(저급)알카노일(2-페녹시아세틸, 3-페녹시프로피오닐, 4-페녹시부티릴 등)

(7) 페닐카르바모일

(8) 페닐글라이옥실오일

(9) 페닐티오카르보닐

(10) 페닐과 아미노로 치환된 저급 알카노일(페닐글라이실 3-아미노-3-페닐푸로피오닐 등)

(11) 페닐 및 하이드록시로 치환된 저급 알카노일(2-하이드록시-2-페닐아세틸, 2-하이드록시-3-페닐프로피오닐 등)

(12) 페닐 및 저급 알콕시카르보닐아미노로 치환된 저급 알카노일(N-메톡시카르보닐 페닐글라이실, N-에톡시카르보닐페닐 글라이실, N-(1-시클로프로필에톡시)카르보닐글라이실, N-제3급 부톡시카르보닐페닐글라이실, 2-(1-시클로푸로필에톡시)카르보닐아미노-3-페닐푸로피오닐 등)

(13) 페닐 및 트리할로(저급)알콕시카르보닐 아미노로 치환된 저급 알카노일(N-트리클로로에톡시카르보닐페닐글라이실, 3-트리클로로에톡시카르보닐아미노-3-페닐프로피노일, N-트리브로모에톡시카르보닐페닐글라이실 등)

(14) 페닐 및 저급 알카노일옥시로 치환된 저급 알카노일(2-포밀옥시-페닐아세틸, 2-아세톡시-2-페닐아세틸-3프로피오닐옥시-3-페닐프로피오닐 등)

(15) 페닐 및 세미카르바조노로 치환된 저급 알카노일(2-페닐-2-세미카르바조노 아세틸, 2-세미카르바조노-3-페닐프로피오닐 등)

(16) 할로페닐티오카르바모일(2(3또는4)클로로페닐티오카르바모일, 2-(3또는 4)클로로페닐티오카르바모일, 2-(3또는 4)브로모페닐티오카르바모일 등)

(17) 프타로일

(18) 저급 알카노일아미노벤젠설포닐〔2-(또는 3-또는 4-) 아세트아미노벤젠설포닐, 2-(또는 3-또는 4-)프로피온아미도 벤젠설포닐 등〕

(19) 페닐 및 할로페녹시로 치환된 저급 알카노일〔2-페닐-2-[2-(또는 3-또는 4-)클로로페녹시〕아세틸, 2-페닐-2-[2-(또는 3- 또는 4-)브로모페녹시아세틸등)(20)할로페닐(저급)알카노일 2-(또는 3- 또는 4-) 클로로페닐〕-아세틸〔2-2-(또는 3또는 4)브로모페닐〕아세틸, 3-〔2-(또는 3-또는 4-)클로로페닐〕프로피오닐등〕(21) 페닐 저급)알콕시카르보닐(벤질옥시카르보닐, 펜에틸옥시카르보닐등) (22)하이드록시페닐 및 아미노로 치환된 저급 알카노일〔2-아미노-2-〔2-(또는 3 또는 4)하이드록시페닐〕아세틸2-아미노 3〔2-(또는 3 또는 4)하이드록시페닐〕 프로피오닐등〕

(23) 하이드록시페닐 및 저급 알콕시카르보닐아미노로 치환된 저급 알카노일 〔2-메톡시카르보닐아미노-2-(또는 3 또는 4) 하이드록시페닐〕아세틸, 2-(1-시클로프로필에톡시)카르보닐아미노-2-〔2-(또는 3-또는 4-) 하이드록시페닐〕아세틸, 2-제3급 부톡시 카르보닐아미노-2-〔2-(또는 3 -또는 4-아이드록시페닐)아세틸등)

(24) 페닐 및 설포로 치환된 저급 알카노일(2-페닐-2-설포 아세틸, 3-페닐-3-설포프로피오닐등)

(25) 저급 알콕시페닐 및 아미노로 치환된 저급 알카노일〔2-아미노-〔2-2-(또는 3 또는 4)메톡시페닐아세틸, 2-아미노-3-〔2-(3 또는 4) 메톡시페닐아세틸등〕

(26) 저급 알콕시 페닐 및 저급 알콕시카르보닐아미노로 치환된 저급 알카노일〔2-메톡시카르보닐아미노-2〔2-또는3 또는4)메톡시페닐〕아세틸, 2-(1-시클로프로필에톡시)카르보닐아미노-2-〔2-(또는 3 또는 4)에톡시페닐〕아세틸, 2-제3급 부톡시 카르보닐아미노-2-〔2-(3 또는 4) 메톡시페닐〕아세틸등)

(27) 저급 알킬티오페닐 및 아미노로 치환된 저급 알카노일(-아미노-2-〔2-(또는 3 또는 4)메틸티오페닐〕아세틸, 2-아미노-3〔2-(또는-3 또는-4)에틸티오페닐〕프로피오닐등)

(28) 저급 알킬티오페닐 및 저급 알콕시카르보닐아미노로 치환된 저급 알카노일(2-메톡시카르보닐아미노-2-〔2-(또는 3 또는 4)메틸티오페닐〕아세틸, 2-(1-시클로프로필 에톡시)카르보닐아미노-2-〔2-(또는 3 또는 4)메틸티오페닐〕-아세틸, 2-제 3 급 부톡시 카르보닐-아미노-2-〔2-(또는 3 또는 4)메틸티오페닐〕-아세틸, 2-제 3 급 부톡시 카르보닐-아미노-3-〔2-(또는 3 또는 4)에틸티오페닐〕프로피오닐등)

(29) 저급 알킬설피닐페닐 및 아미노로 치환된 저급알카노일(2-아미노-2-〔2-(또는 3-또는 4-)메틸설피닐페닐〕아세틸, 2-아미노-3-〔2-(또는 3-또는 4-)에틸설피닐페닐)프로피오닐등)

(30) 저급 알킬설피닐페닐 및 저급 알콕시카르보닐 아미노로 치환된 저급 알카노일(2-메톡시카르보닐아미노-2-〔2-(또는 3 또는 4)메틸설피닐페닐)아세틸, 2-(1-시클로프로필에톡시)카르보닐아미노-3-〔2-(또는 3-또는 4-)에틸설피닐페닐〕프로피오닐 2-제 3 급 부톡시카르보닐아미노-2-〔2-(또는 3 또는 4)메틸설피니페닐〕아세틸등)

(31) 저급 알콕시파르보닐(저급)알콕시페닐 및 아미노로 치환된 저급 알카노일(2-아미노-2〔2-(또는 3 또는 4)메톡시카르보닐 메톡시페닐)아세틸, 2-아미노-3-〔2 (또는 3 또는 4)프로폭시카르보닐 메톡시페닐〕프로피오닐, 2-아미노-2-〔2(또는 3 또는 4)제 3 급 부톡시카르보닐메톡시페닐〕아세틸등)

(32) 저급 알콕시카르보닐(저급알콕시페닐 및 저급알콕시 카르보닐아미노로 치환된 저급 알카노일(2-메톡시카르보닐아미노 20(2-또는 3 또는 4)메톡시카르보닐메톡시페닐〕아세틸 2-(1-시클로프로필에톡시)카르보닐-3-〔2-(또는 3 또는 4)에톡시카르보닐메톡시페닐〕프로피오닐, 2-제 3 급 부톡시카르보닐아미노-2-〔2-(또는 3 또는 4) 제 3 급 부톡시카르보닐메톡시페닐〕아세틸등)

(33) 페닐 및 티아디아졸릴티오(저급)알카노일아미노로 치환된 저급 알카노일〔N-(1,3,4-티아다이아졸-2-일)티오아세틸페닐 그타이실, 2-〔3-(1,3,4-티아다이아졸-2-일) 티오프로피오닐〕아미노-3-페닐프로피오닐등)

(34) 페닐 및 인단일 옥시카르보닐로 치환된 저급 알카노일(2-페닐-2-인단일옥시카르보닐아세틸, 3-페닐-2-인단일옥시카르보닐-프로피오닐등)

(35) 디히드로페닐 및 아미노로 치환된 저급 알카노일(2-아미노-2-(2.5-디히드로페닐)아세틸, 2-아미노-3-(2.5-디히드로페닐)프로피오닐등)

(36) 디히드로페닐 및 저급알콕시카르보닐아미노로 치환된 저급알카노일(2-메톡시카르보닐아미노-2-(2.5-디히드로페닐)아세틸, 2-(1-시클로프로필에톡시)-카르보닐아미노-2-(2.5-디히드로페닐)아세틸, 2-제 3 급 부톡시카르보닐아미노-2-(2.5-디히드로페닐)-아세틸, 2-제 3 급 부톡시카르보닐 아미노-3(2.5-디히드로페닐)프로피오닐등)

(37) 3-할로페닐-5-저급알킬이소옥사졸-4-일카르보닐(3-〔2-(3 또는 4)클로로페닐〕-5-에틸이소옥사졸-4-입카르보닐등)

(38) 티에닐(저급)알카노일(2-(2-티에닐) 아세틸, 3(2-티에닐)프로피오닐등)

(39) 티에닐 및 아미노로 치환된 저급알카노일(2-아미노-2-(2-티에닐)아세틸, 2-아미노-3-(2-티에닐)프로피오닐등)

(40) 티에닐 및 저급 알콕시카르보닐아미노로 치환된 저급 알카노일(2-메톡시카르보닐 아미노-2-(2-티에닐)아세틸, 2-(1-시클로프로필에톡시)카르보닐아미노-2-(2-티에닐)아세틸, 2-제 3 급 부톡시카르보닐아미노-2-(2-티에닐)아세틸, 2-제 3 급부톡시파르보닐아미노-3-(2-티에닐)프로피오닐등)

(41) 테트라졸릴(저급)알카노일(2-(1H-테트라졸-1-일)아세닐 2-(1H-테트라졸-1-일)프로피오닐, 4-(1H-테트라졸-1-일-부틸등)

(42) 티아디아졸릴(저급)알카노일(2-(1,2,5-티아디아졸-3-일)아세틸, 2-(1,3,4 - 티아디아졸-2-일)아세틸, 3-(1,2,5-티아디아졸-3-일)프로피오닐등)

(43) 티아디아졸릴티오(저급)알카노일(2-(1,3,4-티아디아졸-2-일-티오)아세틸, 2-(1,2,5-티아디아졸-3-일티오)아세틸, 3(1,3,4-티아디아졸-2-일티오)프로피오닐등)

(44) 할로벤조트리아졸릴(저급)알카노일(2-〔4-(또는 5,6 또는 7)크로로 - 1H- 벤조트리아졸-1-일)아세틸, 2〔4-(또는 5 또는 6 또는 7)브로모 1H-벤조트리아졸-1-일〕아세틸, 3-〔4-(또는 5 또는 6 또는 7)플로로 -2H-벤조트리아졸-2-일〕프로피오닐등)

(45) 저급 알킬티아디아졸틸옥시(저급)알카노일(2-(5-메틸-1, 3, 4-티아디아졸-2-일옥시)아세틸, 2-(4-메틸-1,2,5-티아디아졸-3-일옥시)아세틸, 2-(5-에틸-1,3,4-티아디아졸-2-일옥시)프로피오닐등)

(46) 디히드로피라닐 및 아미노로 치환된 저급 알카노일(2-아미노-2-(5,6-디히드로-2H-피탄-3-일)아세틸, 2-아미노-3-(5,6-디히드로-2H-피탄-3-일)프로피오닐등)

(47) 디히드로피라닐 및 저급 알콕시카르보닐아미노로 치환된 저급 알카노일(2-메톡시카르보닐아미노-2-(5,6-디히드로-2H-피탄-3-일)아세틸, 2-(1-시클로프로필에톡시)카르보닐아미노-2-(5,6-디히드로-2H-피탄-3-일)아세틸, 2-제3급 부톡시파르보닐아미노-3-(5,6-디히드로-2H-피탄-3-일)프로피오닐등) 및

(48) 시드로닐(저급)알카노일(2(시드논-3-일)아세틸, 3-(시드논-3-일)-프로피오닐등이다.

R²에 대한 "보로된 카르복시기"란 에스테르, 산아미드, 산무수물 및 염등을 의미한다.

적당한 에스테루푸 실리에스테르류, 지방족 에스테르류 및 방향족이나 복소환식환을 함유하는 에스테르류를 말한다.

적당한 실릴에스테르류란 트리(저급)알킬실릴(트리메틸실릴, 트리에틸실릴)에스테르류등을 말한다.

적당한 지방족 에스테르류란 분지쇄를 가졌거나 또는 환식환을 가진 포화 또는 불포화의, 저급 또는 고급알킬에스테르류를 의미하며 저급 또는 고급 지방족 에스테르류는 다음과 같다.

저급알킬(메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 1-시클로프로펠에틸, 부틸, 제 3 급 부틸등)의 에스테르류, 고급알킬(옥틸, 논닐, 언데실등)의 에스테르류, 저급 알케닐(비닐 1-프로페닐, 알릴, 3-부테닐등)의 에스테르류 저급알키닐(3-부티닐, 4- 펜티닐등)의 에스테르류 저급 또는 고급시클로알킬(시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸등)의 에스테르류이다. 그리고 질소, 유황 또는 산소원자를 함유한 저급 또는 고급 지방족의 에스텔을 예를들면 다음과 같다.

저급알콕시(저급)알킬(메톡시메틸, 에톡시에틸, 네콕시에틸등)의 에스테르류, 저급알킬리오(저급)알킬(메틸티오메틸, 에틸티오에틸, 메틸티오프로필등)의 에스테르류 디(저급)알킬아미노(디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노등) 에스테르류, 저급알킬이덴아미노(에틸이덴아미노 프로필리덴아미노,이소프로필리덴아미노등)의 에스테르류 저급알킬 설페닐(저급)알킬(메틸설페닐메틸, 에틸설페닐메틸등)의 에스테르류등을 의미한다. 방향족환을 포함한 적당한 에스테르류는 다음표시와 같다. 아릴(페닐, 키실릴, 토릴, 나프릴, 인딘닐, 디히드로안트릴등)의 에스테르류, 알(저급)알킬(벤질, 펜에틸)등의 에스테르류, 아릴옥시(저급-알킬)페녹시메틸, 페녹시에틸, 페녹시프로필등)의 에스테르류, 아릴티오(저급)알킬(페닐티오메틸, 페닐티오에틸, 페닐티오프로필등)의 에스테르류, 아릴설페닐(저급)알킬(페닐설페닐메틸, 페닐설페닐에틸등) 알틸오일(저급)알킬(벤조일메틸, 롤루오일에틸등), 아릴오일 아미노(프탈이아미노등)의 에스테르류 등이다.

복소환식을 함유한 적당한 에스테르류는 복소환식에스테르류, 복소환식 저급알킬에스테르류등이며 적당한 복소환식 에스테르류는 헤테로원자를 함유한 산소, 유황 및 질소원자와 같은 1-4개의 복소원자를 함유한 포화되었거나 불포화되었거나, 또는 축합되었거나, 비축합된 3-8위의 복소환식 에스테르류를 말하고(피리딜, 피페리디노, 2-피리돈-1일, 테트라하이드로피라닐, 퀴놀릴, 피라조릴등)치환된 저급알킬(메틸, 에틸, 프로필등)에스테르류 등이다.

실릴에스테르류, 지방족에스테르류 및 방향족이나 복소환식환을 함유한 에스테르류는 다음과 같이 1-10의 적당한 치환체를 가진것을 말한다. 즉 저급알킬(메틸, 에틸, 푸로필, 이소푸로필, 부틸, 제 3 급 부틸등)

저급알콕시(메톡시, 에톡시, 푸로폭시 이소푸로폭시, 부톡시, 제 3 급부톡시등)저급 알킬티오(메틸티오, 에틸티오, 푸로필티오등) 저급 알킬설페닐, (메틸설피닐, 에틸설피닐, 푸로필설피닐등) 저급 알케인설포닐) 메탄설포닐, 에탄설포닐등) 페닐아조할로겐(염소, 브롬, 불소등)시아노, 니트로등이고, 예를들면 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬(클로로메틸, 브로모에틸, 디클로로메틸, 2,2,2-트리클로로에틸 2,2,2-트리브로모에틸등)에스테르류, 시아노(저급)알킬(시아노 메틸, 시아노 에틸등) 에스테르류, 모노(디또는 트리 또는 테트라 또는 펜타)할로페닐(4-크로로페닐, 3,5-디브로모페닐 2,4,5-트리클로로페닐, 2,4,6-트리클로로페닐, 펜타클로로페닐등)에스테르류, 저급알케인설포닐페닐(4-메탄설포닐페닐, 2-에탄설포닐페닐) 에스테르류, 2-(또는 3또는 4) 페닐아조페닐에스테르류, 모노(또는 디또는 트리)니트로페닐(4-니트로페닐,2,4-디니트로페닐, 3,4,5-트리니트로페닐등)에스테르류, 모노(또는 디또는 트리 또는 테트라 또는 펜타)할로페닐(저급)알킬(2-크로로벤질, 2-4디 브로모벤질, 3,4,5-트리크로로벤질, 펜타크로로벤질) 에스테르류, 모노(또는 디또는 트리)니트로페닐(저급(알킬(2-니트로벤질, 2, 4-디니트로벤질 3,4,5-트리니트로벤질)등 에스테르류, 모노(디 또는 트리)(저급)알콕시페닐(저급)알킬(2-메톡시벤질, 3, 4-디메톡시벤질, 3,4,5-트리메톡시벤질등)에스테르류, 하이드록시 및 디(저급)알킬페닐(저급) 알킬(3,5-디메틸, 4-하이드록시벤질, 3,5-디제 3 급 부틸-4-하이드록시벤질등) 에스테르류등이다.

적당한 산아마이드는 다음과 같다. 예를 들면 N-저급 알킬산아마이드(-메틸산아마이드, N-에틸산아미이드 등), N, N-디(저급) 알킬산 아마이드(N, N-디메틸산아마이드, N, N, -디에틸산 아마이드, N-메틸-N-에틸산아마이드 등), 페닐산아마이드나 또는 피라졸, 이미다졸, 4-저급알킬이미다졸(4-메틸이미다졸, 4-에틸이미다졸 등)이 있는 산아미드등이다.

적당한 한무수물이란, 다음과 같은 산무수물을 말한다. 즉 디(저급)알킬포스페이트등) 디메틸포스페이트, 디에틸포스페이트등) 디벤질포스페이트, 인산할라이드(염화인산, 취화인산등), 디(저급)알킬포스페이트(디메틸포스페이트, 디에틸포스페이트등), 설퍼로우스산, 티오황산, 황산, 저급알킬카르보네이트(에틸카르보네이트, 메틸카르보네이트등) 하이드라조익산, 할로겐수소산(염산,브롬수소산등) 포화되었거나,불포화된 저급지방족 카르복실산(피바릭산, 펜타노익산 이소펜타노익산, 2-에틸부라노익산 크로로닉산, 길초산, 푸로피온산등) 포화되었거나, 불포화된 할로(저급) 지방족 카르복실산(클로로초산, 3-클로로-2-펜타노익산, 3-브로모 2-부타노익산등), 치환 저급지방족 카르복실산(페닐초산, 펜옥시초산, 푸란초산, 티오펜초산등) 방향족 카르복실산(안식향산 등) 대칭산 무수물등이다.

적당한 산염이란 금속(소디음, 포타시음 마그네슘 등)의 산염이다. 유기아민(메틸아민, 디에틸아민, 트리메틸아민, 아니린, 피리딘, 피코린, N, N-디벤질에티렌디아민등)등이다.

R³에 대한 "저급알킬"이란 용어는 메틸, 에틸, 푸로필, 이소푸로필, 부틸, 제3부틸, 시클로헥실등 직쇄나 분지쇄 또는 1-6의 탄소원자를 가진 환식탄소 쇄를 갖고 있는 것을 말한다.

R⁴에 대한 HR⁴티올화합물중의 "잔기"에 대한 용어는 HR⁴티올화합물에서 수소원자를 탈티하여 생긴 잔기를 의미하는 것이며 피올화합물의 적당한 잔기는 치환되었거나, 비치환의 지방족티올, 방향족피올 복소환식비올 화합물을 뜻한다. 적당한 지방족 티오기는 예를들면 저급알킬티오(메틸티오, 에틸티오, 푸로필티오, 이소푸로필티오, 부틸티오, 이소부틸티오등), 저급알케닐티오(비닐티오, 1-이소푸로페닐티오, 3-부테닐티오등)등을 표시한다. 적당한 치환지방족티오기는 예를들면 저급알콕시(저급)알킬티오(메톡시메틸티오, 에톡시메틸 티오등) 알(저급)알킬티오(벤질티오, 페네틸티오, 키시릴메틸티오등) 할로페닐(저급)알킬티오(4-크로로벤질티오, 4-브로모벤질티오등), 니트로페닐(저급)알킬티오(4-니트로벤질티오등)모노(디)-저급알콕시페닐(저급)알킬티오(4-메톡시벤질티오, 2, 4-디메톡시 벤질티오등)할로겐 및 저급알콕시로 치환된 페닐(저급) 알킬티오(2-크로로-4-메톡시벤질티오등)등을 포함한다. 적당한 방향족 티오기는 아릴티오(페닐티오, 키시릴티오, 콜릴티오, 나푸틸티오등)를 말하며 적당한 치환된 방향족티오기는 예를들면 모노(디)할로 페닐티오(클로로페닐티오, 브로모페닐티오, 디클로로페닐티오등), 니트로페닐티오 모노(디) 저급알콕시페닐티오(메톡시페닐티오, 디메톡시페닐티오등), 할로겐 및 니트로로 치환된 페닐티오(크로로니트로페닐티오등)등이다. 복소환식 티오기중 적당한 복소환식기는 산소, 질소, 및 유황과 같은 최소한 한개의 복소원자를 함유한 기이다. 적당한 복소환식 기는 다음과 같은 것을 말한다. 유황원자를 함유한 불포화된 3-9위의 복소단환식(티에닐등) 산소원자를 함유한 불포화 3-8위의 복소단환식(퍼릴등), 1-4의 질소원자를 함유한 불포화 3-8위의 복소단환식(피로릴, 피리딜, 이미다조릴, 트리아조릴, 테트라조릴등), 1-2의 질소 원자를 함유한 포화 3-6위의 복소단환식(피로리디닐, 피패라지날, 피페라지닐, 호모피페라지닐등), 질소원자, 1-3개를 함유한 불포화 축합된 복소환식(퀴놀일, 이소퀴놀일, 벤지미다조릴등), 산소원자 및 1-3의 질소원자를 함유한 불포화 3-8위의 복소 단환식(옥사조릴, 옥사디아조릴, 옥사트리아졸등), 유황 및 1-3질소원자를 함유한 불포화 3-6위의 복소 단환식(티아조릴, 티아디아조릴, 티아트리아조릴등), 산소 및 질소를 함유한 불포화 축합된 복소환식(벤족사조릴등), 유황 및 질소원자를 함유한 불포화 축합된 복소환식(벤조티아조릴등)과 치환된 복소환식티오기중에 적당한 치환된 복소환식기로서 다음과 같은 것을 포함한다.

즉 상술한 복소환식기는 다음의 치환제와 같이 1-6의 적당한 치환체로 치환된 것이다. 저급 알킬기(메틸, 에틸등) 저급알콕시기(메톡시, 에톡시등), 할로겐원자(불소, 염소, 브롬등), 니트로기, 아릴기(페닐, 톨일, 카시릴등) 치환된 아릴기(크로로페닐니트로페닐등) 알(저급) 알킬기(벤질, 펜에틸등) 등을 포함한다.

R⁵에 대한 "아민의 잔기"란 용어는 제 1 급 아민의 잔기(제 1 급 지방족 아민의 잔기 제 1 급 방향족 아민의 잔기등)이거나 또는 제 2 급 아민의 잔기(제 2 급 지방족 아민의 잔기, 제 2 급 방향족 아민의 잔기 제 2 급 환식아민의 잔기등)등을 말하고 적당한 제 1 급 지방족 아민의 잔기는 저급 알킬아미노(메틸아미노, 에틸아미노, 푸로필아미노, 이소푸로필아미노, 부틸아미노등) 저급이나, 고급시클로 알킬아미노(시클로펜틸아미노, 시클로헥실아미노등)등을 표시하며 적당한 제 1 급 방향족 아민의 잔기는 아릴아미노(아니리노등), 알(저급)알킬아미노, (벤질아미노, 페네릴아미노등)등을 말하며 적당한 제2급 지방족 아민은 디(저급)알킬아미노(디메틸아미노, 메틸에틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, 디부틸아미노등)등이고 적당한 제2급 방향족 아민의 잔기는 디아릴아미노(디페닐아미노등)비스알(저급)알킬아미노(디벤젤아미노, 디펜에틸아미노등)등이고 그리고 적당한 제 2 급 환식 아민의 잔기는 피로티딜닐, 피페리디노몰포리노, 4-메틸피페라지닐등이다.

Y에 대한 "뉴클레오필의 잔기"중 "뉴크레오필"은 티오시안산, 티오시안오겐, 히드라존산, 티오우레아, 지방족 또는 방향족 또는 복소환식티오우레아, 티오세미카르바지드, 지방족, 방향족, 또는 사이크릭티오마이드 지방족 방향족 또는 사이크릭티올, 지방족 또는 방향족 또는 복소환실 티오미드, 지방족 또는 방향족 또는 복소환식 티올, 지방족 또는 방향족 또는 복소환식 카르복실산, 지방족 또는 방향족 또는 복소환식 티오카르복실산, 디티오카르본산 에스텔, 지방족, 또는 방향족 또는 복소환식 디티오카르바민산, 지방족 또는 방향족 또는 복소환식아민, 아미노안식향산, 아미노벤젠설폰산, 시안산, 프탈이미드, 석신이미드, 지방족 또는 방향족 또는 복소환식 알코올, 피롤, 치환된 피롤, 이미타졸, 트리아졸, 테트라졸 또는 이들의 염들이다.

적당한 지방족티오우레아는 모노(디또는 트리)저급알킬티오우레아(N-메틸티오우레아, N,N,N′-트리에틸티오우레아등) 모노(디 또는 트리) 저급 또는 고급 시클로알킬티오우레아(디시클로헥실티오우레아등)등이다. 적당한 방향족티오우레아는 디아릴티오우레아(디페닐티오우레아등), 저급 알킬 및 아릴치환티오우레아(N,N-디메틸-N'-페닐티오우레아등)디알(저급)알킬티오우레아(NN′X-디벤질티오우레아등) 저급알킬 및 알(저급)알칼치환티오우레아(N-에틸-N'-벤질티오우레아등)등을 말하고 적당한 복소환식 티오우레아는 디복소환식 티오우레아(NN'-디푸릴, 티오우레아등) 저급알킬 및 복소한식 치환티오우레아(N-푸로필-N'-피리딜리오우레아등) 등을 말한다.

적당한 지방족티오아마이드는 티오(저급)알칸아마이드(티오아세트 아마이드 티오프로피온 아마이드등)등이고 적당한 방향족 티오아마이드는 티오벤자마이드, 티오일(저급)알칸아마이드(티오페닐아세트 아마이드등)등이고 적당한 복소환식 티오아마이드는 티오피리딘카복사아마이드를 표시한다. 적당한 지방족 티올은 저급알칸티올(메탄 티올, 에탄 티올, 프로판 티올, 이소부탄티올등), 아미노(저급)알칸티올(아미노 에탄티올)등이며, 적당한 방향족 티올은 티올페놀, 아미노티올페놀, 디니트로티오페놀, 페닐(저급)알칸티올(페닐메탄티올등)등을 표시하고 적당한 복소환식 티올은 환내에 적도오 산소 질소 및 유황원자들과 같은 복소원자 1개이상을 함유한 것을 말하며 적당한 복소환식 티올은 환내에 1-4의 질소원자를 함유한 불포화 3-8의 복소환식 티올(피롤티올, 피라졸티올, 이미다졸티올, 저급알킬이미다졸티올 즉 메틸이미다졸티올 또는 디히드로 이미다졸티올, 피리딘티올, 메틸피리딘티올이나 메트라졸티올과 같은 저급알킬 피리딘티올, 메틸테트라졸티올과 같은 저급 알킬테트라졸티올등이고 환내에 1-3질소원자를 함유한 불포화 축합 복소환식 티올(인돌티올등), 유황원자함유유 불포화 3-8위 복소단환식 티올(티오펜티올등), 환내에 1-3유황원자 함유 불포화 축합 복소환식티올(티안트렌티올등) 환내에 유황원자 및 1-2질소원자 함유 불포화 3-8위 복소환식티올(티아졸티올, 디히드로티아졸티올, 티아티아졸티올, 메틸티아디아졸티올과 같은 저급알킬티아졸티올, 에틸티아디아졸티올과 같은 저급알킬티오디아졸티올, 또는 아미노티아디아졸티올등)환내에 유황원자 및 1-2질소원자 함유 불포화 축합 복소환식티올(벤조티아졸티올등)이고 환내에 산소원자 함유 불포화 3-8위 복소단 환식티올(후란티올등), 환내에 산소원자, 1-2의 질소원자 함유불포화 축합 복소환식티올(벤조옥사졸티올등)환내에 산소원자 및 1-2질소원자 함유불포화 3-8위 복소단환식티올(옥사디아졸티올, 푸로필옥사티아졸티올과 같은 저급알킬옥사티아졸티올등)등을 말한다. 적당한 지방족 카르복실산은 저급 지방족 카르복실산(초산, 푸로피온산등) 적당한 방향족 카르복실산은 안식향산등을 표시한다. 적당한 복소환식 산은 니크린산을 말하고 적당한 지방족티오카르복실산은 티오(저급)알카노익산(티오초산등)등이고 적당한 방향족티오카르복실산은 티오안식향산 등을 말한다. 그리고 적당한 복소환식 티오카르복실산은 티오피리딘 카르복실산 등을 표시한다. 적당한 디티오카르본산 에스테르류는 저급알킬디티오 카르보네이트(메틸디티오 카르보네이트, 에틸디티오 카르보네이트등), 알(저급)알킬디티오 카르보네이트(벤질디티오 카르보네이트등)등이다.

적당한 지방족디티오 카르바민산은 N-(저급) 알킬디티오 카르바민산(N-메틸디티오 카르바민산등), N,N-디(저급)알킬디티오 카르바민산(N,N'-디메틸니띠오 카르바민산등)등이고, 적당한 방향족 디티오 카르바민산은 N-페닐디티오 카르바민산이며 적당한 복소환식 디티오카르바민산은 피페리디노디티오 카르바민산, 4-저급(알킬)-1-피페라지닐디티오 카르바민산(4-메틸-1-피페라지닐디티오카르바민산등)등이다. 적당한 지방족 아민은 모노 (디)-저급 알킬아민(메틸아민, 디에틸아민등)등이고, 적당한 방향족 아민은 아니린 톨루이딘, 니트로아니린, 니트로톨루이딘, 나푸틸아민등이고, 적당한 복소환식아민은 피로릴 아민등이다. 적당한 지방족 알콜은 저급알카놀(메탈올, 에탈올, 푸로판올, 이소푸로판올, 부탄올등)등이고 적당한 방향족 알콜은 페놀알(저급) 알카놀(벤질알콜, 펜에틸알콜등)등이다.

적당한 치환피롤은 저급알킬피롤(메틸피롤, 에틸피롤등)등이다.

적당한 뉴크레오필의 염은 금속염(소디움, 포다슘염등)등이다. Z에 대한 "뉴크레오필 잔기로 전환할 수 있는기"란 용어는 뉴크레오필로 반응시킴으로 뉴크레오필의 잔기로 전환될 수 있는 기를 의미하여 뉴크레오필 잔기로 전환할 수 있는 기는 할로겐(염소, 브륨, 불소등), 아실옥시(메탄설포닐옥시벤젤설포닐옥시, 톨루엔설포닐옥시등)등의 잔기를 말한다.

본 명세서에서 표기된 "저급"이란 1-6개의 탄소쇄를 말하고 "고급"이란 7-16의 탄소쇄를 말하며 이것은 분지되거나 환식환을 함유할 수 있다. 본 발명에서 목적물(Ⅰa)는 화합물(Ⅳ) 또는 화합물(Ⅴ)에 뉴크레오필을 반응시킴으로서 제조된다.

본 발명의 반응에서 사용되는 적당한 뉴크레오필은 예를들면 티오시안산, 티로시아노겐, 하이드라조익산, 티오우레아, 지방족, 방향족 또는 복소환식 티오우레아, 티오세미카르바지드, 지방족, 방향족 또는 복소환식 티오아마이드 지방족 방향족 또는 복소환식 티올, 지방족, 방향족, 또는 복소환식 티오카르복실산, 디티오카르본산 에스테르, 지방족, 방향족, 복소환식 디티오 카르바민산, 지방족, 방향족, 복소환식아민, 아미노안식향산, 아미노 벤젠설폰산, 시안산, 프탈이미드, 석신이미드, 지방족, 방향족, 복소환식 알콜, 피롤, 치환피롤, 이미다졸, 트리아졸, 페트라졸 또는 이들의 염을 말한다.

적당한 지방족티오우레아는 모노(디 또는 트리) 저급알킬티오 우레아(N-메틸오우레아, N,N,N'-트리에틸티오우레아등)모노(디, 또는 트리) 저급 또는 고급시클로알킬티오우레아(디시클로헥실티오 우레아등)이다.

적당한 방향족티오우레아는 디아릴티오우레아(디페닐티오우레아), 저급 알킬 및 아릴치환티오우레아 N,N-디메틸-N-페닐티오우레아등) 디알(저급) 알킬티오우레아(N,N'-디벤질티오우레아등) 저급알킬 및 알(저급) 알킬치환티오우레아(N-에틸-N′-벤질티오우레아등)등을 말한다.

적당한 복소환식 티오우레아는 예를들면, 디복소환식티오우레아(N, N -디훠릴등) 저급알킬 및 복소환식 치환티오우레아(N-프로필-N′-피리딜티오우레아등)등을 말한다.

적당한 지방족티오아마이드는 예를들면 티오(저급), 알칸아마이드(티오아세트 아마이드, 티오프로피온아마이드 등)등을 말한다. 적당한 방향족티오아마이드는 예를들면 티오벤즈아마이드, 티오알(저급) 알칸 아마이드(티오페닐아세트아마이드등)등이고 적당한 복소환식 티오아마이드는 예를들면 티오피리딘카르복스아마이드등을 말한다.

적당한 지방족티올은 예를들면 저급알칸티올(메탄티올, 에탄티올등) 디(저급) 알킬아미노(저급) 알칸티올(디메틸아미노프로판티올등)등을 말한다.

적당한 방향족티올은 예를들면 티오페놀, 아미노티오페놀, 디니트리티오페놀, 페닐(저급) 알칸티올(페닐메탄티올등)등을 말한다.

적당한 복소환식 티올은 환중에 산소 질소 유황원자등 적어도 하나 이상의 복소원자를 함유하는 것이며

적당한 복소환식 티올은 예를들면 환에 1-4질소원자를 함유하는 불포화 3-8위의 복소환식 티올(피롤티올, 피라졸티올, 이미다졸티올, 저급알킬이미다졸티올은 즉 메틸이미다졸티올, 또는 디히드로이미다졸티올, 피리딘티올이고 저급알킬피리딘티올은 즉 메틸피리딘티올이나 테트라졸티올이고 저급알킬테트라졸티올은 메틸테트라졸 티올이다)

환에 1-3질소원자 원자함유 불포화 축합 복소환식 티올(인돌티올등), 환에 유황원자를 함유한 불포화 3-8위 복소단환식 티올(티오펜티올등)환에 1-3의 유황원자를 함유한 불포화 축합복소환식티올(티안트렌티올등), 환에 유황원자 및 1-2질소원자를 함유한 불포화 3-8위 복소환식 티올(티아졸티올, 디히드로티아졸티올, 티아디아졸티올, 메틸티아디아졸티올과 같은 저급알킬티아디아졸티올, 또는 에틸티오티아디아졸티올이나 아미노티아 디아졸티올등과 같은 저급알킬티오 티아디아졸등), 환에 유황원자 및, 1-2질소원자를 함유한 불포화축합복소환식 티올(벤조티아졸티올등), 환에 산소원자를 함유한 불포화 3-8위 복소단환식티올(후란티오등), 환에 산소원자 및 1-2질소원자를 함유한 불포화 축합 복소환식 티올(벤족사졸티올등), 환에 산소원자 및 1-2질소원자를 함유한 불포화 3-8의 복소단환식티올(옥사디아졸티올, 푸로필옥사디아졸티올등과 같은 저급알킬 옥사디아졸티올등)등을 말한다.

적당한 지방족 티오카르복실산은 예를들면 티오(저급) 알카노익산(티오초산등)등이고 적당한 방향족 티오카르복실산은 예를들면 티오안식향산등을 말한다.

적당한 복소환식 티오카르복실산은 예를들면 티오피리딘 카르복실산등을 말하고 적당한 디티오 카르본산 에스텔은 예를들면 저급알킬디티오카르본네이트(메틸디티오 카르보네이트 에틸디티오 카르본네이트등), 알(저급) 알칼디티오 카르보네이트(벤질 디티오 카르보네이트등)등을 말한다. 적당한 지방족 디티오 카르바민산은 예를들면 N(저급)알킬디티오 카르바민산(N-메틸디티오카르바민산등) N,N-디(저급) 알킬디티오 카르바민산(N,N-디메틸디티오 카르바민산등)을 포함한다. 적당한방향족 디티오카르바민산은 예를 들면 N-페닐디티오카르바민산들을 말한다.

적당한 복소환식 디티오카르바민산은 예를들면 피페티디노디티오 카르바민산, 4-저급(알킬)-1-피페라디닐디티오 카르바민산(4-메틸-1-피페라디닐디티오 카르바민산등)등을 포함한다.

적당한 지방족아민은 예를들면 모노(또는 디)-저급알킬아민(메틸아민, 디에틸아민등)을 포함하고 적당한 방향족 아민은 예를들면, 톨루이딘니트로아니린, 니트로톨루이딘, 나프틸아민등을 말한다. 또한 적당한 복소환식 아민을 예를들면 피롤릴아민등을 말하는 것이다. 적당한 지방족 알콜은 예를들면 저급알카놀(메탄올, 에탄올, 푸로파놀, 이소푸로파놀, 부타놀등)등을 포함하고 적당한 방향족 알콜은 페놀, 알(저급) 알카놀(펜에틸알코올등)등을 포함한다. 적당한 치환피롤은 예를들면 저급알킬피롤(메틸피롤, 에틸피롤등)등을 말한다. 적당한 뉴크레오필염류는 예를들면 금속염(소디움염, 포타슘염등)등을 말한다. 본 반응은 물, 저급알코올, 클로로포픔, 초산, 메틸렌클로라이드,아세톤, 아세토니트릴, 포름아미드, 테트라히드로후탄, 디옥산과 같은 용매 또는 본 반응에 바쁜 영향을 주지 않는 다른 어떤 용매의 존재하에 보통 수행된다.

Z가 할로겐인 일반식(Ⅳ)나 (Ⅴ)를 본 반응의 출발물질로 사용할 때는 본 반응은 후루오로 봉산은, 이소시안산은, 과염소산은, 초산은 등과 같은 데히드로 하로겐 화제 존재하에서 보다 잘 진행된다.

본 반응에서 물을 용매로 사용할 때는 본 반응은 pH₇에서 보다 잘 진행되고 포름아미드와 같은 유기용매를 용매로 사용할때에는 본 반응은 알카리금속(소디움, 포타슘등) 알칼리토금속(마그네슘, 칼슘등)이들의 하이드록사이드, 카르보네이트, 비카르보네이트등과 같은 무기염기의 존재하에서 보다 잘 진행된다. 또한 트리알킬아민(트리메틸아민, 트리메틸아민등), 피리딘 α-피코린, 1.8-디아자비사이클로〔5,4,0]-운데센-7,1.5-디아자-비싸이클로 [4,3,0]-는-5-엔, 1.4-디아자비싸이클로 [2,2,2〕-옥탄 제4암모니아움하이드록사이드 화합물등과 같은 유기염기의 존재하에서도 보다 잘 진행된다. 본 반응에 있어서 반응온도는 어느 한정이 없다.

보통 실온에서 충분히 진행된다. 본 발명은 본 반응의 공정에서 보호된 카르복시기가 본 반응중 또는 본 반응의 후처리에서 다른 보호된 카르복시기나 유리카르복시기로 변화되는 경우도 포함한다. Z가 하로겐인 일반식(Ⅳ)의 출발화합물은 일반식(Ⅱ)나 일반식(Ⅲ)의 화합물을 수소할라이드나 금속할라이드와 반응시켜 제조한다.

본 반응에서 사용되는 적당한 수소할라이드는 예를들면, 염화수소, 취화수소, 옥화수소등이고 적당한 금속할라이드는 염화수은, 염화동, 염화아연 등이다.

본 반응은, 보통 저급알콜, 클로로포름, 초산, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 아세토니트릴등 본 반응에 나쁜 영향을 미치지 않는 용매내에서 수행된다. 본 반응에서 온도에 대한 특별한 한계는 없고, 반응온도는 일반식(Ⅱ)나 일반식(Ⅲ)의 화합물, 그리고 수소할라이드나 금속할라이드의 종류에 따라 적당히 정해질 수 있다.

본 발명은 보호카르복시기를 본 반응에서 또는 본 반응의 후처리에서 다른 보호카르복시기나 유리카르복시기로 변화시키는 경우를 포함한다. Z가 할로겐인 일반식(Ⅴ)의 출발화합물을 Z가 할로겐인 일반식(Ⅳ)의 화합물을 전위시킴으로 제조할 수 있다.

본 전위반응은 일반식(Ⅱ)나 일반식(Ⅲ)의 화합물과 수소할라이드나 금속할라이드를 반응시켜 얻어진 반응 혼합물을 방치, 가온 또는 가열하거나 Z가 할로겐이고 용매가 포함되었거나 포함되지 아니한 상기의 반응 혼합물로부터 분리된 일반식(Ⅳ)의 화합물을 방치, 가온, 또는 가열하거나 그리고 Z가 할로겐인 일반식(Ⅳ)의 화합물을 시리카겔상에서 컬럼크로마토그라피를 실시함으로써 제조될수 있다.

본 반응에서 적당한 용매는 예를들면 물, 아세톤, 메틸텐클로라이드,아세토니트릴, 클로로포름, 테트라하이드로후란, 제 3 급 부타놀, 이소푸로파놀, 벤젠, 디옥산, 디메틸포름아마이드, 디메틸설폭사이드, 피리딘 등과 같은 본 반응에 나쁜 영향을 미치지 않는 어느 용매 등 포함한다.

본 반응은 루이스산이나 루이스 염기의 존재하에서 수행된다.

본 발명은 보호된 카르복시기를 본 반응에서 또는 본 반응의 후처리에서 다른 보호 카르복시거나 유리카르복시기로 변화시키는 경우도 포함시킨다.

대체적으로 본 발명에 대해서 설명하였지만 앞으로 예증만을 목적으로 하고 별도로 지적하지 않는 한 제한을 목적으로 않은 특수한 실시예의 참중에 의해서 더 많은 이해를 할 수 있을 것이다.

[실시예 1]

포티슐티오시안네이트 1.17g을 물 20ml과 아세톤 100ml의 혼합물에 용해시킨다. 이 용액에 2,2,2-트리클로르에틸-2-브로도메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미이도)페남-3-카르복실레이트 5.45g을 실온에서 가하고 혼합물을 실온에서 5.5시간동안 교반하였다. 실온에서 감압하에서 아세톤을 제거하고 침전을 여과에 의하여 포집하고 물로 세척한 다음 더욱 에탄올로 세척하여 2,2,2-트리클로로에틸-2-티오시안네이토 메틸-2-메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트 4.10g을 얻는다. 이 물질을 5%아세톤 함유 이소푸로필 에테르로 재결정하면 순수한 물질을 얻는다. (융점 133-135℃)

분 석 C₁₉H₁₈N₃D₄S₂Cl₃

계산치 C : 43.64, H : 3.47, N : 8.04, S : 12.27, Cl : 20.34

이론치 C : 43.84, H : 3.26, N : 7.99, S : 12.31, Cl : 20.31

[실시예 2]

2, 2, 2-트리클로로에틸-2-브로모에틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도)페남-3-카르복실레이트 1.08g, 소디움아자이드 0.26g, 아세톤 20ml, 물 4ml의 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 감압하에서 아세톤을 제거한 후 잔사를 에틸아세테이트로 추출하였다. 이 에틸아세테이트 층을 물과 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척하고 다음에 다시 물로 세척한 다음에 망초상에서 건조시킨다. 감압증류하여 용매를 휘산시키고 여기에 소량의 에테르를 가하여 생긴 침전을 여과하여 제거하고 용매를 증류하여 여액으로부터 제거한다. 결정성 잔사를 현상용매로 클로로포름을 사용하여 시리카겔상에서 컬럼크로마토그라피에 의하여 정제하면 2,2,2-트리클로로에틸-2-아지도 메틸-2-메틸-6-(2-페닐 아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트 150ml을 얻어서 석유 에테르과 에테르의 혼합물로 결정화하고 이것을 에테르로 재결정하면 순수한 화합물을 얻는다

(융점 105-106°)

분 석 O₁₈H₁₈N₅O₄SCl₃

계산치 C : 42.66, H : 3, 58, N : 13.82, S : 6.33, Cl : 20.99

실험치 C : 42.66, H : 3.40, N : 13.69, S : 7.79, Cl : 20.74

[실시예 3]

5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-티올 0.16g을 PH6.5 인산염 완충액 5ml 및 아세톤 10ml의 혼합액에 용해시켰다. 이 용액에 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트 아미도)페남-3-카르복실레이트 0.54g을 가하고 혼합물을 실온에서 3시간동안 교반하였다. 이반응 혼합물을 감압하에서 농축시키고, 아세톤을 증류하여 제거하고, 이 잔사를 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸아세테이트층을 중탄산나트륨 수용액으로 세척한 후 물로 세척한 다음 망초상에서 건조시켰다. 용매를 증류하여 제거하고 그 잔사를 현상용매로 클로로포름을 사용하여 시리카겔상에서 컬럼프로마토그라피에 의하여 정제하면 오일상의 2,2,2-트리클로로에틸-2-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일) 티오메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트 아미도) 페남-3-카르복실레이트) 0.09g을 30ml로 각각 분리한 제 2-3 의 유분에서 얻는다. 적외선 흡수 스펙트럼(CH Cl₃)

3,320, 1,790, 1,765, 1,680Cm^-1

[실시예 4]

5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-티올, 0.20과 중탄산나트리움 0.85을 포름아마이드 7ml에 용해시키고 이 용액에 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모에틸-2-브로모에틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도)페남-3-카르복실레이트 0.54을 가하여 실온에서 5시간동안 교반하였다. 여기에 물을 가하고 에틸아세테이트로 추출한 다음 이 에틸아세테이트층을 포화중탄산나트리움 용액으로 다음엔 물로 세척한 후에 망초상에서 건조하였다. 용매를 증류하여 제거하고 얻은 잔사를 현상용매로 클로로포름을 사용하여 시리케겔상에서 클로마토그라피로 정제하여서 2,2,2-트리클로로에틸-2-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일) 티오메틸-2-메틸-6-(2-페닐 아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.20g을 30ml식 분리된 제 3 유분으로부터 얻는다.

[실시예 5]

벤조티아졸-2-티올 0.20g을 pH6.7의 인산염 완충액 15ml과 디옥산 15ml의 혼합물 중에 용해시키고 이 용액에 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.54g을 주가하고 실온에서 7시간 동안 교반한다. 반응 종료후 디옥산을 증류하여 제거한후 얻은 잔사를 에틸아세테이트로 추출하고 이 에틸아세테이트 층을 2%중탄산나트리움 수용액으로 세척한 다음 물로 씻고 망초상에서 건조한다. 용매를 증류하여 얻은 잔사를 현상용매로 크로르포름을 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그라피로 정제하여서 오일상의 2,2,2-트리클로로에틸-2(벤조티아졸-2-일) 티오메틸-6(2-페닐아세트 아마이도) 페남-3-카르복실레이트 0.15g을 30ml씩 분리한 제 2 유분으로부터 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(CH Cl₃)

3,400, 1,790, 1,965, 1,680Cm^-1

[실시예 6]

PH 6.9인산염 완충액 15ml와 아세톤 20ml의 혼합물중의 1-메틸-1-테트라졸-5-티올 0.23g의 용액에 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도)페남-3-카르복실레이트 0.54g을 가하고 이 혼합물을 실온에서 5시간동안 교반하였다. 아세톤을 증류하여 제거하고 수층을 에틸아세테이트로 추출하여 중탄산나트륨 수용액으로 세척한 다음 포화된 염화나트륨 용액으로 세척한다. 추출한 다음 망초상에서 건조하고 용매를 중류하여 제거하여 이 잔사를 시리카겔상에서 크로마토그래피에 의하여 정제하면 오일상의 2,2,2-트리크로로에틸-2-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일) 티오메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트 아미도) 페남-3-카르복실레이트) 0.27g을 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(CH Cl₃)

3,300, 1,790, 1,765, 1,680Cm^-1

[실시예 7]

아세톤 20ml과 티오초산 0.12g을 PH6.7의 인산염 완충액 20ml에 추가한 다음에 여기에 교반하면서 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트 아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.54g을 가했다. 실온에서 5시간 동안 교반한 다음 반응혼합물을 실시예(6)과 유사한 방법으로 후처리하면 오일상의 2,2,2-트리클로로에틸-2-아세틸티오메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트 아미도)페남-3-카르복실레이트 0.73g을 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(CHCl₃)

3390, 1790, 1965, 1690 1685Cm^- ₁

[실시예 8]

소디움피페리딘-1-디티오카르복실레이트 0.37g을 PH6.7의 인산염 완충액 20ml과 아세톤 25ml에 가하고 이 용액에 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모-메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트 아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.54g을 추가한다. 실온에서 3시간동안 교반한 후에 실시예(6)과 유사한 방법으로 후처리하면 오일상의 2,2,2-트리클로로에틸-2-피페리디노티로카르보닐-티오메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트 아미도)페남-3-카르복실레이트 0.11g을 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(CH Cl₃)

3300, 1788, 1764, 1675Cm^-1

[실시예 9]

아세톤 24ml을 PH 6.9인산염 완충액 20중의 1-메틸이미다졸-2-티올 0.23g에 가하고 여기에 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모에틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트 아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.54g을 추가하여 이 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반했다. 이 혼합물을 실시예(6)과 유사한 방법으로 후처리하면 오일상의 2, 2, 2-트리클로로에틸-2-(1-메틸이미다졸-2-일)티오메틸 2메틸-6-(2-페닐아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.29g을 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(CH Cl₃)

3200, 1790, 1770, 1678Cm^-1

[실시예 10]

아세톤 25ml을 PH 6.8의 인산염 완충액 20ml의 피리딘-4-티올 0.22g의 용액에 가하고 여기에 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모에틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도)페남-3-카르복실레이트 0.54을 가하고 실온에서 3시간 동안 교반했다. 이 반응 혼합물을 실시예(6)과 유사한 방법으로 후처리하면 오일상의 2,2,2-트리클로로에틸-2-(4-피티딜)티오메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.15g을 얻었다.

적외선 흡수 스펙트럼(필름)

3250, 1780, 1765, 1665Cm^-1

[실시예 11]

5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-티올 0.4g을 PH7.3의 인산염 완충액 20mg과 아세톤 20ml의 혼합물에 가하고 이 용액에 아세톤 10ml중의 메틸-2-브로모 메틸-2-메틸-6-(2-펜옥시아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.80g을 가하고 실온에서 4시간동안 교반했다. 반응이 완결된 후 아세톤을 증류하여 제거하고 그 잔사를 에틸 아세테이트로 추출했다. 이 추출액을 중탄산나트륨 수용액과 물로 세척하고 망초산에서 건조시켰다. 용매를 증류하여 제거하고 시리카겔 60g상에서 컬럼 크로마토 그라피에 걸고 클로로 포름으로 용리시킨다. 이 용리액을 30ml의 각각의 유분으로 분리하여 제4-7유분으로부터 메틸-2-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)티오메틸-2-메틸-6-(2-페녹시아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.28g을 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(필름)

3300, 1785, 1745, 1690Cm^-1

[실시예 12]

초산 2ml을 염화메틸렌 10ml중의 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모 메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.54g의 용액에 가한다. 여기서 실온에서 교반하면서 초산은 0,34g을 주가하고 계속하여 2.5시간 교반한다. 반응이 완료되면 감압하에서 여과하여 여액을 5%염산으로 세척한 다음 다시 여과한다. 이 오일상의 잔사를 에텔로써 처리하여 재결정화시켜서 이 결정을 여과하여 포집하면 무색침상의 2,2,2-트리클로로에틸-2-아세톡시메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도-페남)-3-카르복실레이트 0.21g을 얻는다.(융점 116-118℃)

[실시예 13]

아세톤 50ml중의 2,2,2-트리클로로에틸-2브로모에틸-2-에틸-6-N-(1-시클로푸로필에톡시) 카르보닐페닐글라이신〕 아미노페남-3-카르복실레이트 용액 6.75g을 5℃의 냉각하에서 인산염 완충액 200ml와 아세톤 200ml의 혼합액중의 1-메틸-1H-테트라졸-5-티올 2.6g의 용액에 가한다음 같은 온도에서 5시간 동안 교반했다. 반응이 종료된 후 아세톤을 감압증류하여 제거하고 그 잔사를 에틸아세테이트로 추출하여 이 추출액을 5%중탄산나트륨 수용액으로 다음에 물로 세척하여 건조했다. 용매를 증류하여 제거하고 얻은 오일상의 잔사를 180g의 실리카겔상에서 컬럼프로마토 그라피에 걸어 크로로 포름으로 용리했다. 이 용리액을 50ml의 유분으로 각각 분배한 후에 제 11-16 의 유분을 포집하여 용매를 증류하여 제거하면 오일상의 2, 2, 2-트리클로로에틸-2-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)티오메틸-2-메틸-6-〔N-(1-시클로푸로필에톡시) 카르보닐페닐그라이실〕아미노페남-3-카르복실레이트 3.15g을 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(필름)

3270, 1780, 1760, 1710, 1680Cm^-1

실시예(13)과 유사한 방법으로 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-[N(1-시클로프로필에톡시) 카르보닐 페닐 그라이실〕아미노 페남-3-카르복실레이트 6.72g, 5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-티올 1.98g, pH6.8인산염 완충액 200ml과 아세톤 250ml로써 오일상의 2,2,2-트리클로로 에틸-2-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일) 티오메틸-2-메틸-6-[N(1-시클로푸로필에톡시)카르보닐 페닐글라이실〕아미노-페남-3 카르복실테이트 1.16을 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(CH Cl₃)

3,420, 1,790, 1,770, 1,708, 1,687Cm^-1

[실시예 15]

포롬아마이드 40ml중의 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-N -(1-시클로푸로필에톡시)카르보닐페닐글라이실〕아미노페남-3-카르복실레이트용액 3.6g을 빙냉하에서 포롬아마이드 60ml중의 중탄산나트륨 0.66g 및 5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-티올 1.1g의 용액에 가한 다음 같은 온도하에서 4, 5시간 동안 교반했다. 반응이 종료후 이 반응 혼합물을 물에 붓고 에틸아세테이트로 추출했다. 이 추출액을 5%중탄산나트륨 용액과 다음에 물로써 수세하고 건조한 다음 용매를 증류하여 제거하여 얻은 오일 잔사를 시리카겔 110g상의 컬럼크로마토그타피에 걸고 크로로포름으로 용리했다. 이 용리물을 50ml의 각각 유분으로 분리하고 제 15-16 차의 유분을 포집하여 용매를 증류하여 제거하면 오일상의 2, 2, 2-트리클로로에틸-2-(5-메틸-1, 3, 4-타아디아졸-2-일) 티오메틸-2-메틸-6〔N-(1-시클로푸로필에톡시)카르보닐 페닐글라이실〕아미노페남-3-카르복실레이트 0.42g을 얻는다.

[실시예 16]

2,2,2-트리클로로에틸-2-부로모메틸-2-메틸-6(2-페닐 아세트아미도)페남-3-카르복실레이트 1.10g을 염화메틸렌 15ml에 용해시켰다. 이 용액에 아니린 0.28g을 -10℃의 냉각하에서 가하고 다음에 후루오로 봉산은 0.43g을 가한 다음 혼액을 두시간 교반했다. 반응 완료후 반응 혼합물을 회인산 수용액으로 세척하고 물로 세척한 후 망초상에서 건조했다. 증류하여 용매를 제거한 다음 그 잔사를 시리카겔 20g상의 컬럼크로마토그라피로 정제하고 클로로포름으로 용리하여 그 용리물을 각각 20ml유분으로 분리하고 제 2-7의 유분을 포집하고 용매를 증류하여 제거하면 2, 2, 2-트리클로로 에틸-2-아니리노 메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도)페남-3-카르복실레이드 0.84g을 얻는다. (융점 148-149℃)

적외선 흡수 스펙트럼(CHCl₃)

3,400, 1,780, 1,765, 1,680㎝^-1

[실시예 17]

실시예(16)과 유사한 방법으로 메틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-(2-페녹시아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트 0.88g 아니린 0.28g 후루오로 붕산은 0.43g, 염화메틸렌 15ml을 사용하여 오일상의 메틸-2-아니리노메틸-2-메틸-6-(2-페녹시아세트아미도)페남-3-카르복실레이트 0.41g을 제 3-7자의 유분으로부터 얻었다.

적외선 흡수 스펙트럼(CH Cl₃)

3,410, 1,785, 1,748, 1,690㎝^-1

[실시예 18]

2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도)페남-3-카르복실레이트 1.10g을 염화메틸렌 12ml에 용해시키고 여기에 메타놀 3ml을 가하고 -10℃의 냉각하에서 교반하면서 후루오로 붕산은 0.45g을 가했다. 반응이 종료되면 여과하여 그 여액을 중탄산나트륨 용액과 물로 씻고 망초상에서 건조한 다음 농축시킨다. 그 잔사를 시리카겔 25g상의 컬럼크로마토그라피에 의하여 정제하고 클로로포름으로 용리시켜 이 용리물을 약 20ml의 유분으로 분리하고 제 1-2 차 유분을 포집하여 용매를 중류하여 제거하고 잔사를 건조시켜 오일상의 2, 2, 2-트리클로로에틸-2-메톡시메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도) 페남-3-카르복실레이트를 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(CH Cl₃)

3,360, 1,785, 1,757, 1,666㎝^-1

[실시예 19]

실시예(18)에서 기술한 유사한 방법으로 메틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-(2-페녹시아세트아미도)페남-3-카르복실레이트를 2,2,2-트리클로로에틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도)페남-3-카르복실레이트 대신으로 사용하여서 오일상의 메틸-2-메톡시메틸-2-메틸-6-(2-페녹시아세트 아미도)페남-3-카르복실레이트를 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(CH Cl₃)

3,370, 1,787, 1,742, 1,685㎝^-1

[실시예 20]

실시예(11)과 유사한 방법으로 2,2,2-트리클로로 에틸-2-브로모메틸-2-메틸-6-3-(2-클로로페닐)-5-메틸이소옥사졸-4-카르복사미도〕페남-3-카르복실레이 트 및 1-메틸-1H-테트라졸-5 티올을 pH 6.85인산염 완충액과 아세톤의 혼액에 용해시킨 것을 사용하여 부정형의 2,2,2-트리클로로에틸-2-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일) 티오메틸-2-메틸-6-3-(2-클로로페닐)-5 메틸이소옥사졸-4-카르복사미도〕페날-3-카르복실레이트를 얻는다.

적외선 흡수 스펙트럼(누졸)

3,300, 1,780, 1,770, 1,665㎝^-1

[실시예 21]

실시예(11)과 유사한 방법으로 pH6.85인산염 완충액과 아세톤의 혼합 용액중의 2,2,2-트리클로로에틸-2-브토모-2-메틸-6-〔2-(1H-테트라졸-1-일)아세트아미도〕페남-3-카복실레이트와 1-메틸-1H 테트라졸 0-5-티올을 사용하여 부정형의 2, 2, 2-트리클로로 에틸-2-(10메틸-1H-테트라졸-5-일) 티오메틸-2-메틸-6-〔2-(1H-테트라졸-1-일) 티오메틸-2-메틸-6-2-(1-테트라졸-1-일)아세트아미도〕페남-3-카르복실레이트를 얻었다.

적외선 흡수 스펙트럼(누졸)

3,220, 1,780, 1,760, 1,700㎝^-1

다음 화합물들을 실시예 (1)-(21)과 같은 방법으로 제조된 것이다.

[실시예 22]

2,2,2-트리클로로에틸-3-브로모-3-메틸-7-(2-페닐아세트 아미도)-세팜-4-카르복실레이트 1.10g을 염화메틸렌 15ml에 용해하고 여기에 아니린 0.28g을 주가했다. 빙냉하에서 후루오로 붕산은 0.45g을 가하고 동일 온도하에서 4시간동안 교반했다. 반응이 종료된 후 여과하여 여액을 인산의 회수용액으로 세척한 다음 수세하고 망초상에서 건조시켰다. 이 잔사를 시리카겔 25g상의 컬럼크로마로그라피에 걸고 클로로포름으로 용리시켜 용리액을 20ml의 유분으로 각각 분리하여 제2-8차의 유분을 포집한 다음 용매를 증류하여 제거하면 2,2,2-트리클로로 에틸 2-아니리노메틸-2-메틸-6-(2-페닐아세트아미도)페남-3-카르복실레이트 0.54g을 얻는다. (융점 148-149℃)

적외선 흡수 스펙트럼(CH Cl₃)

3,400, 1,780, 1,765, 1,680㎝^-1

다음의 화합물들은 실시예(1)과 동일한 방법을 사용함으로 제조된 것이다.

Claims (1)

1. 다음 일반식(Ⅳ) 또는 일반식(Ⅴ)의 화합물과 뉴크레오필을 반응시켜 다음 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.

   

   상기식에서

   R¹는 아미노 또는 치환된 아미노기이고

   R²는 카르복시기 또는 치환된 카르복시기이며

   R³는 저급알킬기이고

   Y는 뉴크레오필의 잔기이며

   Z는 뉴크레오필 잔기로 전환될 수 있는 것이다.