KR20240109300A - 신규한 잔티노박테리움 속 균주 및 이의 용도 - Google Patents

신규한 잔티노박테리움 속 균주 및 이의 용도 Download PDF

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KR20240109300A
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janthinobacterium
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이형관
배승희
김춘식
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한국생명공학연구원
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Abstract

신규한 잔티노박테리움(Janthinobacterium sp.) 속 균주, 그의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 포함하는 조성물에 관한 것으로, 일 양상에 따른 신규 균주 및 상기 균주 유래의 배양액의 추출물에 의하면, 미백활성, 항산화 효능, 항균활성 및 천연보라색소 생산 특성이 있어 피부 상태 개선용 화장료 조성물, 건강기능식품, 약학적 조성물에 유용하게 사용될 수 있는 효과가 있다.

Description

신규한 잔티노박테리움 속 균주 및 이의 용도{Novel Janthinobacterium sp. strain and use thereof}
신규한 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주 및 이의 용도에 관한 것이다.
프로바이오틱스(Probiotics)는 인체에 유익한 작용을 하는 미생물을 총칭하는 말로 우리 몸에 유익(benefit)을 주는 미생물을 말한다. 현재까지 알려진 대부분의 프로바이오틱스는 유산균으로 알려져 있다. 프로바이오틱스는 인체에 여러 가지 유익작용을 통해 효과적인 효능이 발생되는 것으로 보고되었지만, 피부와의 상호관계에 대한 연구는 미비한 실정이다.
천연색소는 동물이나 식물의 생체 내에 함유되어 있거나 미생물이 생산하는 색소를 말한다. 동물색소로는 혈색소, 담즙색소, 퀴논류, 코치닐 등이 있으며, 식물색소 또는 미생물색소로는 엽록소, 안토시안, 플라보노이드, 카르테노이드 등이 있다. 천연색소는 예로부터 염료로 사용되었으며, 오늘날에는 식품, 화장품, 의약품뿐만 아니라 생활용품이나 건축용 자재, 인테리어 용품, 문구류에도 쓰이고 있다.
화장품은 다량의 수분, 영양분을 포함하고 있어 미생물이 증식하여 내용물이 변질될 가능성이 있다. 변질된 화장품을 사용할 경우 피부 자극반응, 알레르기 반응과 같은 문제가 발생할 수 있다. 따라서 장기간 화장품을 안전하게 사용하기 위해서는 화장품의 방부처리가 필수적이며, 파라벤, 페녹시에탄올 등의 화학방부제를 사용하고 있다. 하지만, 화학방부제는 인체에 대한 유해성에 대한 논란이 있어 이를 대체할 천연 항균물질이 필요한 실정이다.
일 양상은 기탁번호 KCTC 15091BP로 기탁된 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.)에 속하는 SUN098 균주를 제공하는 것이다.
다른 양상은 상기 균주 유래의 용해물, 배양액 또는 배양액의 추출물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 잔티노박테리움 속에 속하는 균주, 이의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 포함하는 항균 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 상기 조성물을 포함하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 상기 조성물을 유효성분으로 포함하는 건강기능식품을 제공하는 것이다.
또 다른 양상은 상기 균주를 배양하는 단계 및 상기 배양물에서 비올라세인을 분리하는 단계를 포함하는 비올라세인(violacein)을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
일 양상은 기탁번호 KCTC 15091BP로 기탁된 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.)에 속하는 SUN098 균주를 제공한다.
상기 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.)에 속하는 SUN098 균주는 서열번호 1의 16s rRNA를 포함하는 균주일 수 있다.
상기 SUN098 균주는 비올라세인(violacein) 색소 생산능을 가지는 균주일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "비올라세인(violacein)"은 Chromobacterium violaceum이 생산하는 항생 물질로, 짙은 보라색의 바늘 모양 결정을 특징으로 하는 천연색소이다. 분해점은 350℃이상으로 에탄올, 디옥산에 약간 녹으며, 아닐린, 클로로아닐린, 피리딘, 클로로피리딘과 안정된 첨가물을 만들 수 있다.
다른 양상은 상기 균주 유래의 용해물, 배양액 또는 배양액의 추출물을 제공한다.
또 다른 양상은 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.)에 속하는 균주, 이의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 포함하는 항균 조성물을 제공한다.
상기 항균 조성물은 세균 또는 진균에 대해 항균 활성을 가질 수 있다.
본 명세서에서 용어 “세균”은 고균, 진핵생물과 더불어 생물의 3영역 중 한 영역을 차지하는 원핵생물의 대표적인 분류군을 의미할 수 있다.
일 구체예에 따르면 상기 세균은 대장균(Escherichia coli), 고초균(Bacillus subtilis) 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 버크홀데리아 세파시아(Burkholderia cepacia), 플루랄리박터 게르고비아에(Pluralibacter gergoviae), 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes), 표피포도구균(Staphylococcus epidermidis), 폐렴막대균(Klebsiella pneumoniae), 엔테로박터 클로아카(Enterobacter cloacae), 엔테로박터 게르고비아에(Enterobacter gergoviae), 슈도모나스 멘도시나(Pseudomonas mendocina), 슈도모나스 스투체리(Pseudomonas stutzeri) 슈도모나스 플루오레센스(Pseudomonas fluorescens), 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida), 알칼리게네스 패칼리스(Alcaligenes faecalis), 오크로박트럼 트리티시(Ochrobactrum tritici), 코쿠리아 리조필라(Kocuria rhizophila), 리조비움 라디오박터(Rhizobium radiobacter), 코모모나스 아쿠아틱(Comomonas aquatic), 스핑고비움 야노이쿠야에(Spingobium yanoikuyae) 및 타우레라 메케니켄시스(Thauera mechernichensis)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
본 명세서에서 용어 “진균(fungus)”은 효모 모양 진균과 실 모양 진균을 모두 포함할 수 있다. 또한, 상기 진균은 효모와 곰팡이를 포함할 수 있다.
일 구체예에 따르면 상기 진균은 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 칸디다 트로피칼리스(Candida tropicalis), 칸디다 스텔라토이데아(Candida stellatoidea), 칸디다 글라브라타(Candida glabrata), 칸디다 크루세이(Candida krusei), 칸디다 귤리에몬디(Candida guilliermondii), 칸디다 비스와나티(Candida viswanathii), 칸디다 루시타니에(Candida lusitaniae), 야로위아 리폴리티카(Yarrowia lipolytica), 크립토코커스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans), 크립토코커스 가티(Cryptococcus gattii), 로도토룰라 무실라지노사(Rhodotorula mucilaginosa), 사카로미케스 케레비시아이(Saccharomyces cerevisiae), 아스페르길루스 브라실리엔시스(Aspergillus brasiliensis), 아스페르길루스 플라부스(Aspergillus flavus), 페니실륨 카망베르티(Penicillium camemberti), 페니실륨 빌라이아에(Penicillium bilaiae), 페니실륨 크리소게늄(Penicillium chrysogenum), 페니실륨 클라비포르메(Penicillium claviforme), 페니실륨 크러스토슘(Penicillium crustosum), 페니실륨 로크포르티(Penicillium roqueforti), 페니실륨 익스판섬(Penicillium expansum), 페니실륨 푸버루럼(Penicillium puberulum), 페니실륨 버루코섬(Penicillium verrucosum) 및 페니실륨 디지타툼(Penicillium digitatum)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "용해물(lysate)" 또는 "파쇄액"은 깨진 잔티노박테리움 속 균주와 같은 미생물 세포의 수성 배지 내의 용액 또는 현탁액을 의미한다. 용해물은 균주 자체를 화학적 또는 물리적 힘에 의하여 균주의 세포벽을 파쇄하여 얻은 산물일 수 있다. 세포 용해물은, 예를 들어 DNA, RNA, 단백질, 펩타이드, 탄수화물, 지질 등과 같은 거대 분자 및/또는, 아미노산, 당, 지방산 등과 같은 미소분자, 또는 그의 분획을 포함한다. 또한, 상기 용해물은 매끈하거나 과립 구조일 수 있는 세포 잔해를 포함한다.
상기 미생물의 세포 용해를 달성할 수 있는 방법은 공지의 다양한 방법을 사용할 수 있으며, 미생물의 세포 용해를 달성할 수 있는 임의의 방법이 사용될 수 있다. 예를 들어 세포 개방/파괴는 효소에 의해, 화학적으로 또는 물리적으로 수행될 수 있다. 효소 및 효소 혼합물의 비제한적 예는 프로테이나아제 K와 같은 프로테아제, 리파아제 또는 글리코시다아제이고; 화학물질의 비제한적 예는 이온투과담체, 황산 도데실 나트륨과 같은 세제, 산 또는 염기이고; 물리적 수단의 비제한적 예는 프렌치 프레싱과 같은 고압, 삼투압, 열 또는 추위와 같은 온도이다. 또한, 단백질 분해 효소 이외의 효소, 산, 염기 등의 적절한 조합을 사용하는 방법 또한 사용될 수 있다.
본 명세서에서 용어 "배양물"은 "배양 상층액", "조건 배양액" 또는 "조정 배지"와 호환적으로 사용될 수 있고, 잔티노박테리움 속 균주가 시험관 내에서 성장 및 생존할 수 있도록 영양분을 공급할 수 있는 배지에 상기 균주를 일정기간 배양하여 얻는 상기 균주, 이의 대사물, 여분의 영양분 등을 포함하는 전체 배지를 의미할 수 있다. 상기 배지는 공지의 액체 배지 또는 고체 배지에서 선택될 수 있으며, 예를 들어 R2A 배지, TSA 배지, BL 한천 배지, NA 한천 배지, Bennett 한천 배지일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
한편, 상기　배양액　중 균체를 제거한 액체를 "상등액"이라고도 하며,　배양액을 일정시간 가만히 두어 하층에 가라앉은 부분을 제외한 상층의 액체만을 취하거나, 여과를 통해 균체를 제거하거나,　배양액을 원심분리하여 하부의 침전을 제거하고 상부의 액체만을 취하여 획득할 수 있다. 상기 "균체"는 본 발명의　균주　자체를 의미하는 것으로 국내 담수 샘플 (강원도 쌍천발원수로 부터) 부터 분리하여 선별한　균주　자체 또는 상기　균주를 배양하여　배양액으로부터 분리한　균주를 포함한다. 상기 균체는　배양액을 원심분리하여 하층에 가라앉은 부분을 취하여 획득할 수 있고, 또는 중력에 의해　배양액의 하층으로 가라앉으므로 일정 시간동안 가만히 두었다가 상부의 액체를 제거함으로써 획득할 수 있다.
상기 배양액은 균주를 배양하여 수득된 배양액 자체, 그의 농축물, 또는 동결건조물 또는 배양액로부터 균주를 제거하여 수득된 배양 상층액, 그의 농축물 또는 동결건조물을 포함할 수 있다.
명세서에서 용어 "배양액 추출물"은 상기 배양액 또는 그의 농축액로부터 추출한 것을 의미하며, 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들 조정제물 또는 정제물, 이를 분획한 분획물을 포함할 수 있다. 상기 추출물의 경우 추출물을 특정 용매에 현탁시킨 후 극성이 다른 용매와 혼합·정치시켜 얻은 분획물, 칼럼크로마토그래피에 의하여 얻은 분획물을 포함할 수 있다.
상기 용매은 n-헥산, 메틸렌클로라이드, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 디클로메탄, 부탄올 또는 이들의 혼합용매일 수 있다. 상기 추출물을 얻는 추출 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 수행될 수 있다.
상기 배양액의 추출물은 냉침, 온침, 열탕 추출, 초음파추출, 초임계유체추출, 유기용매로 추출하여 얻은 분획추출물 또는 이를 각종 크로마토그래피 방법으로 정제하여 얻은 분획추출물로 나눌 수 있다.
본 발명에서 배양액의 추출물을 얻기 위한 방법으로, 상기에서 얻은 배양액을 증류수에 현탁한 후, 현탁액의 약 1 내지 100배, 바람직하게는 약 1 내지 5배 부피의 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 디클로로메탄 등의 비극성 용매를 가하여 1회 내지 10회, 바람직하게는 2회 내지 5회에 걸쳐 비극성 용매 가용층을 추출, 분리하여 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다. 구체적으로, 상기 균주의 배양액을 물에 현탁한 후, 등량의 n-헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트 용매를 이용하여 연속 추출로 각 용매 가용 추출물을 수득할 수 있다.
다른 양상은 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주, 상기 균주 유래의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
상기 화장료 조성물은 피부 상태 개선용 또는 메이크업용인 것일 수 있다.
일 구체예에 따르면, 상기 피부 상태는 피부 노화, 피부 주름, 피부 탄력, 피부 장벽, 피부 재생, 또는 피부 미백일 수 있다.
상기 메이크업은 아이메이크업, 립메이크업, 베이스메이크업일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "피부 노화"란 나이가 들어가면서 피부에 나타나게 되는 유형과 무형상의 변화를 통틀어 말하는 것으로, 예컨대 표피 두께가 얇아지는 현상, 진피의 세포 수나 혈관 수, DNA 손상복구 능력, 세포교체주기, 상처회복, 피부장벽기능, 표피의 수분 유지, 땀분비, 피지분비, 비타민D 생산, 물리적 손상방어, 화학물질 제거능력, 면역반응, 감각 기능, 체온조절의 감소를 말한다.
상기 피부 노화는 구체적으로는 자외선, 공해, 담배연기, 화학물질 등에 의한 외부 자극에 의해 유도되는 조기 노화 증상뿐 아니라, 나이가 들어감에 의해 피부세포의 증식이 감소함에 따라 발생하는 자연노화 현상을 포함하며 주름, 탄력 감소, 피부 쳐짐 및 건조 현상 등을 모두 포함하는 개념이다. 또한 주름은 내ㆍ외부 요인의 변화에 의한 자극이 피부조직을 구성하고 있는 성분을 변화시켜 주름을 유발하는 것을 포함한다.
상기 노화는 광노화일 수 있다. 용어 "광노화(Photoaging)"는 외부 환경적인 요인에 의해 유발되는 현상으로, 가장 대표적인 인자로는 자외선이 있다. 자외선은 단백질 분해효소의 활성화와 기질단백질의 사슬절단 및 비정상적인 교차결합 등의 생체 구성 성분들의 손상을 가져오고, 이러한 메커니즘의 반복은 외관상으로도 확연한 피부노화를 초래하게 된다.
상기 "피부 미백"은 멜라닌 색소의 합성을 저해함으로써 피부 톤을 밝게 할 뿐만 아니라, 자외선, 호르몬 또는 유전에 기인한 기미나 주근깨 등의 피부 과색소 침착을 개선하는 것을 의미할 수 있다.
상기 조성물은 멜라닌(melanin) 생성을 억제함으로써, 피부 톤 개선 효과, 예를 들면 미백 효과가 있을 수 있다.
본 명세서에서 용어, "유효성분으로 포함"은 상기에서 언급한 효과를 나타낼 수 있는 정도로 본 명세서의 균주, 상기 균주의 파쇄액, 배양액, 또는 이의 배양액의 추출물이 첨가되는 것을 의미하고, 안정화 등을 위하여 다양한 성분을 부성분으로 첨가하여 다양한 형태로 포뮬레이션 (formulation)되는 것을 포함하는 의미이다.
상기 화장료 조성물은 예를 들면, 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 에센스, 팩, 젤, 앰플 또는 피부 점착 타입의 화장료 제형을 갖는 것일 수 있다.
상기 화장료 조성물은 화장품에 통상 사용되는 추가 성분을 더 포함할 수 있다. 당업자는 본 명세서에 따른 조성물의 유리한 특성이 예상된 첨가에 의해 악영향을 받지 않거나 실질적으로 받지 않도록, 임의의 추가 성분 및/또는 이의 양을 선택할 수 있다.
또한, 상기 화장료 조성물은 단독 또는 중복으로 도포하여 사용하거나, 본 발명 이외의 다른 화장료 조성물과 중복 도포하여 사용할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 통상적인 사용방법에 따라 사용될 수 있으며, 사용자의 피부 상태 또는 취향에 따라 그 사용횟수를 달리할 수 있다.
또 다른 양상은 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주, 상기 균주 유래의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 피부질환은 기미, 주근깨, 노인성 색소반, 일광흑색증인 것일 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 균주는 생균 또는 사균인 것인 조성물일 수 있다. 상기 사균은 열처리에 의한 사균일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "예방"은 일 양상에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 개체의 질환 상태를 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "치료"는 일 양상에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 개체의 질환 상태에 대한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "치료적 유효량"은 연구자, 의사 또는 기타 임상의가 얻고자 하는 환자에서의 생물학적 또는 의학적 반응 또는 원하는 치료 효과를 도출하게 되는 본 발명의 방법 및 용도를 위한 균주 조성물 또는 본 발명의 방법 및 용도를 위한 균주를 포함하는 제약 조성물의 양을 의미한다. 균주 조성물의 치료적 유효량은 개체의 질환 상태, 연령, 성 및 체중과 같은 인자들에 따라 가변적일 수 있다. 치료적 유효량은 치료적으로 유익한 효과가 어떠한 독성이거나 유해한 효과도 능가하는 양이기도 하다.
일 구체예에 따른 상기 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.001 중량% 내지 80 중량%의 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주를 포함할 수 있다. 또한, 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주의 투여 용량은 0.01mg 내지 10,000mg, 0.1mg 내지 1000mg, 1mg 내지 100mg, 0.01mg 내지 1000mg, 0.01mg 내지 100mg, 0.01mg 내지 10mg, 또는 0.01mg 내지 1mg일 수 있다. 상기 균주는 치료적 유효량 또는 영양적으로 유효한 농도로 조성물에 포함되는데, 예를 들면, 103 내지 1016 CFU/g, 103 내지 1015 CFU/g, 103 내지 1014 CFU/g, 103 내지 1013 CFU/g, 103 내지 1012 CFU/g, 104 내지 1016 CFU/g, 104 내지 1015 CFU/g, 104 내지 1014 CFU/g, 104 내지 1013 CFU/g, 104 내지 1012 CFU/g, 105 내지 1016 CFU/g, 105 내지 1015 CFU/g, 105 내지 1014 CFU/g, 105 내지 1013 CFU/g, 또는 105 내지 1012 CFU/g의 함량으로 포함되거나, 동등한 수의 생균 또는 사균의 배양물로 조성물에 포함될 수 있다. 구체적으로 성인 환자의 경우 1X103 내지 1X1016 CFU/g의 생균 또는 사균이 한 번 또는 여러 번에 걸쳐서 나누어 투여될 수 있다. 다만, 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성별, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있고, 당업자라면 이러한 요인들을 고려하여 투여량을 적절히 조절할 수 있다. 투여 횟수는 1회 또는 임상적으로 용인가능한 부작용의 범위 내에서 2회 이상이 가능하고, 투여 부위에 대해서도 1개소 또는 2개소 이상에 투여할 수 있다. 인간 이외의 동물에 대해서도, kg당 인간과 동일한 투여량으로 하거나, 또는 예를 들면 목적의 동물과 인간과의 기관(심장 등)의 용적비(예를 들면, 평균값) 등으로 상기의 투여량을 환산한 양을 투여할 수 있다. 가능한 투여 경로에는 경구, 설하, 비경구 (예를 들어, 피하, 근육내, 동맥내, 복강내, 경막내, 또는 정맥내), 직장, 국소 (경피 포함), 흡입, 및 주사, 또는 이식성 장치 또는 물질의 삽입을 포함할 수 있다.
일 구체예에 따른 치료의 대상동물로서는, 인간 및 그 밖의 목적으로 하는 포유동물을 예로 들 수 있고, 구체적으로는 인간, 원숭이, 마우스, 래트, 토끼, 양, 소, 개, 말, 돼지 등이 포함된다. 일 실시예에 따르면 상기 조성물은 사멸화 건조 균주를 포함하며, 1회 1g 내지 10g, 0.5g 내지 1.5g, 2.5g 내지 3.5g, 또는 4.5g 내지 5.5g 투여 가능하고, 1일 1회 내지 3회 투여될 수 있다.
일 구체예에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체 및/또는 첨가물을 포함할 수 있다. 예를 들어, 멸균수, 생리식염수, 관용의 완충제(인산, 구연산, 그 밖의 유기산 등), 안정제, 염, 산화방지제(아스코르브산 등), 계면활성제, 현탁제, 등장화제, 또는 보존제 등을 포함할 수 있다. 국소 투여를 위해, 생체고분자(biopolymer) 등의 유기물, 하이드록시아파타이트 등의 무기물, 구체적으로는 콜라겐 매트릭스, 폴리락트산 중합체 또는 공중합체, 폴리에틸렌글리콜 중합체 또는 공중합체 및 그의 화학적 유도체 등과 조합시키는 것도 포함할 수 있다. 일 구체예에 따른 약학적 조성물이 주사에 적당한 제형으로 조제되는 경우에는, 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균체가 약학적으로 허용가능한 담체 중에 용해 또는 분산되어 있거나 또는 용해 또는 분산되어 있는 용액 상태로 동결된 것일 수 있다.
일 구체예에 따른 약학적 조성물은 그 투여방법이나 제형에 따라 필요한 경우, 현탁제, 용해보조제, 안정화제, 등장화제, 보존제, 흡착방지제, 계면활성화제, 희석제, 부형제, pH 조정제, 무통화제, 완충제, 환원제, 산화방지제 등을 적절히 포함할 수 있다. 상기에 예시된 것들을 비롯하여 본 발명에 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., 1995]에 상세히 기재되어 있다. 일 구체예에 따른 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 분말, 과립, 정제 또는 캡슐 형태일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 명세서에서 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여, 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
또 다른 양상은 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주, 상기 균주 유래의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 건강기능식품을 제공한다.
일 구체예에 있어서, 상기 건강기능식품은 식품학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함하는 것일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "식품학적으로 허용 가능한"은 상기 화합물에 노출되는 세포나 인간에게 독성이 없는 특성을 나타내는 것을 의미한다.
본 명세서에서 용어 "개선"은 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들어, 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다. 이때, 상기 건강기능식품은 암의 예방 또는 개선을 위하여 해당 질의 발병 단계 이전 또는 발병 후, 치료를 위한 약제와 동시에 또는 별개로서 사용될 수 있다.
상기 건강기능식품에서, 유효성분은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 상기 건강기능식품은 원료에 대하여 구체적으로 약 15 중량% 이하, 보다 구체적으로 약 10 중량% 이하의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있다.
상기 건강기능식품은 담체, 희석제, 부형제 및 첨가제 중 하나 이상을 더 포함하여 정제, 환제, 산제, 과립제, 분말제, 캡슐제 및 액제 제형으로 이루어진 군에서 선택된 하나로 제형될 수 있다. 일 양상에 따른 화합물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 각종 식품류, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽제, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능성 식품류 등이 있다.
상기 담체, 부형제, 희석제 및 첨가제의 구체적인 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 슈크로즈, 솔비톨, 만니톨, 에리스리톨, 전분, 아카시아 고무, 인산칼슘, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 미세결정성 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로즈, 물, 설탕시럽, 메틸셀룰로즈, 메틸하이드록시 벤조에이트, 프로필하이드록시 벤조에이트, 활석, 스테아트산 마그네슘 및 미네랄 오일로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나일 수 있다.
상기 건강기능식품은 상기 유효성분을 함유하는 것 외에 특별한 제한없이 다른 성분들을 필수 성분으로서 함유할 수 있다. 예를 들어, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알코올일 수 있다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어, 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 당업자의 선택에 의해 적절하게 결정될 수 있다.
상기 외에도, 일 양상에 따른 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율 또한 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 그대로 투여되거나 또는 적절한 식용 액체 또는 고체와 혼합되어 투여되거나 또는 정제(tablets), 알약(pills), 캡슐(capsules), 로젠지(lozenges), 과립(granules), 분말 (powders), 현탁액(suspensions), 사쳇(sachets), 시럽(syrups)의 형태 또는 단위용량(unit dose)의 형태로 동결 건조(freeze-dried)될 수 있다. 또한 투여전 함께 제공된 별도의 액체 용기(separate liquid container)에 혼합되어지는 동결건조된 조성물의 단일용량(monodoses)의 형태일 수 있다.
또 다른 양상은 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주, 상기 균주 유래의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 포함하는 사료 조성물을 제공한다.
상기 사료 조성물은 사료를 섭취하는 대상이 필요로 하는 에너지, 단백질, 지질 등 영양소를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 사료를 섭취하는 대상은 사육 대상을 의미하는 것으로, 반려동물 또는 가축을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 반려동물은 개, 고양이, 토끼, 햄스터, 고슴도치 또는 기니피그일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 가축은 소, 말, 양, 염소, 돼지, 닭, 오리 또는 거위일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 사료 조성물은 동물 또는 가축의 건강 증진이나 생산성 향상을 위한 것일 수 있다. 상기 조성물 내 함량은 적용형태, 목적하는 효과, 적용 동물의 종류, 연령 등에 따라 조절될 수 있다.
일 구체예에 따른 사료 조성물은 투여를 위해서 사료 조성물 이외에 추가로 구연산, 푸마르산, 아디프산, 젖산 등의 유기산; 인산칼륨, 인산나트륨, 중합 인산염 등의 인산염; 폴리페놀, 카테친, 토코페롤, 비타민 C, 녹차 추출물, 키토산, 탄니산 등의 천연 항산화제 중 1종 이상을 혼합하여 사용할 수 있다. 또한, 일 구체예에 따른 사료 조성물은 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 또는 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 또한, 본 출원의 사료 조성물은 보조성분으로 아미노산, 무기염류, 비타민, 항산화제, 항진균제, 항균제 등과 같은 각종 보조제 및 분쇄 또는 파쇄된 밀, 보리, 옥수수 등의 식물성 단백질 사료, 혈분, 육분, 생선분 등의 동물성 단백질 사료, 동물성 지방 및 식물성 지방 같은 주성분 이외에도 영양 보충제, 성장 촉진제, 소화 흡수 촉진제, 질병 예방제와 함께 사용될 수 있다.
상기 사료 조성물은 건조한 상태로 제공되거나 또는 별도의 건조과정을 수행하지 않은 상태로 제공되는 것일 수 있다.
또 다른 양상은 상기 SUN098 균주를 배양하는 단계 및 상기 배양물에서 비올라세인을 분리하는 단계를 포함하는 비올라세인(violacein)을 제조하는 방법을 제공한다.
상기 제조된 비올라세인은 비올라세인 뿐만 아니라 비올라세인 유도체 계열인 프로비올라세인, 프로디옥시비올라세인, 디옥시비올라세인이 포함될 수 있다.
일 구체예에 있어서, 상기 배양하는 단계는 비올라세인 및 비올라세인 유도체를 생성할 수 있게 해주는 조건하(또한, 상기 비올라세인의 생성에 유리한 조건하)에서 배양하는 것을 포함할 수 있다.
상기 균주의 배양 기간은 비올라세인이 수득될 때까지 지속될 수 있으며, 10 내지 100시간 동안 배양할 수 있다. 바람직하게는, 20 내지 95시간 동안 배양할 수 있다. 보다 바람직하게는, 30 내지 90시간 동안 배양할 수 있다. 보다 바람직하게는, 40 내지 85시간 동안 배양할 수 있다. 보다 바람직하게는, 50 내지 80시간 동안 배양할 수 있다. 보다 바람직하게는, 60 내지 75시간 동안 배양할 수 있다. 보다 바람직하게는, 70 내지 75시간 동안 배양할 수 있다.
상기 배양물에서 비올라세인을 분리하는 단계는 배양물을 원심분리 또는 여과해 균주 또는 배양물을 제거하고 침전물로부터 비올라세인을 수득하는 것일 수 있다. 상기 비올라세인을 분리하는 단계에서 균주 내 비올라세인 수득을 위해 세포를 파쇄하는 과정이 추가될 수 있다. 세포 파쇄는 초음파 처리, 압착, 효소처리, 믹서기, 냉동-해동 용해, 삼투압 충격과 같은 방법이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 공지의 다양한 방법을 사용할 수 있다.
또한 상기 제조된 비올라세인은 통상적인 수단으로 정제 및 분리할 수 있다. 상기 비올라세인은 용매를 이용하여 박층 크로마토그래피 (Thin-layer chromatography, TLC)로 정제 또는 분리될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
일 양상에 따른 잔티노박테리움(Janthinobacterium) SUN098 균주 및 이를 포함하는 조성물에 의하면 피부 미백, 항균 및 항산화 효과를 가지며, 천연 보라 색소의 특성이 있어 화장료 조성물, 식품의 기능성 첨가제뿐만 아니라 농업적 조성물에도 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 SUN098 균주 배양액의 에틸아세테이트 추출물의 물질 성분을 LC/MS로 확인한 그래프이다.
도 2는 SUN098 균주의 배양 시간별 비올라세인의 생산량을 나타낸 그래프이다.
도 3은 SUN098 균주의 배양 배지별 비올라세인 생산 특성을 확인한 것이다.
도 4는 SUN098 균주의 멜라닌 생성 억제효능을 확인한 그래프이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다. 실시예들은 다양한 변환을 가할 수 있는 바, 실시예들은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 다양한 형태로 구현될 수 있다.
실시예 1. 잔티노박테리움 속( Janthinobacterium sp.) 균주의 분리 및 동정
1.1. 균주의 분리 및 동정
본 발명의 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) SUN098 균주를 분리 및 동정하기 위해 다음과 같이 수행하였다. 구체적으로 강원도 쌍천발원지에서 채취한 담수 샘플을 R2A agar 배지에 선획접종하여 37℃에서 48시간동안 배양하는 과정으로 균을 선별하였다. 배양이 완료된 집락에 PCR 증폭을 수행하였으며, 분리 배양된 미생물 집락 중 결정된 16S rRNA 부위의 염기서열을 미국 국립생물정보센터(NCBI, National Center for Biotechnology Information) 홈페이지에서 제공되는 BLAST 프로그램으로 등록된 다른 균주들과 비교 분석하였다. 비교 분석 결과, 상동성 99.5%로 Janthinobacterium lividum과 높은 상동성을 나타냈지만, 유전체 비교 결과(ANI) 92.44% 일치하여 신규 미생물로 확인되었다. 선별된 Janthinobacterium sp. SUN098 균주를 2022년 09월 21일자로 한국생명공학연구원 생물자원센터에 기탁하여 기탁번호 KCTC 15091BP를 부여받았고, Janthinobacterium sp. SUN098 균주의 16s rRNA 서열은 서열번호 1로 나타내었다.
1.2. 잔티노박테리움 속( Janthinobacterium sp.) 균주의 특성 및 균학적 성질 확인
잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) SUN098 균주의 전체 서열을 확보하여 6.21 Mb, 63.0% GC, 5,400 CDS의 특징을 가지는 것을 확인하였다. 또한, 비올라세인 생합성과 관련된 quorum sensing 유전자는 CqsA, CqsS-S, pvdQ가 확인되었다
SUN098 균주의 R2A 배양액 에틸아세테이트 추출물의 물질 성분을 확인하고자 LC/MS로 프로파일링 하였다.
도 1은 SUN098 균주 배양액의 에틸아세테이트 추출물의 물질 성분을 LC/MS로 확인한 그래프이다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 비올라세인, 프로비올라세인과 동일한 분자량인 343 및 327의 물질이 추출물에 존재하는 것을 확인하여, SUN098 균주는 비올라세인 생산 균주임을 확인하였다.
실시예 2. 잔티노박테리움 속 균주의 비올라세인(violacein) 색소 생산 최적화
2.1. 색소 생산 최적화 시간 확인
비올라세인 색소 생산 최적화를 위해, 분리된 비올라세인 생산 균주인 SUN098 균주의 배양 시간별 비올라세인 생산성을 확인하였다. R2A 액체 배지에서 12시간, 24시간, 72시간, 96시간 배양하여 비올라세인의 농도를 측정하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2는 SUN098 균주의 R2A 액체 배지에서 배양 시간별 비올라세인의 생산량을 나타낸 그래프이다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 72시간 내에 가장 많은 비올라세인(65ug/ml)을 생산함을 확인하였으며, 21.6 mg/L/d의 비올라세인의 생산성을 확인하였다.
2.2. 배지 최적화
비올라세인 색소 생산 최적화를 위해, R2A 한천배지, LB 한천배지, PDA 한천배지, Ben 한천배지에서 SUN098 균주에서의 비올라세인 생산을 육안으로 확인하였다. 구체적으로, R2A 배지, LB 배지, PDA 배지, Bennett 배지에 SUN098 균주를 선획접종하여 37℃에서 48시간동안 배양하여 균주의 비올라세인 생산 정도를 확인하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3은 SUN098 균주의 배양 배지별 비올라세인 생산 특성을 확인한 것이다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 미생물의 색소 생산은 배지 내 영양성분에 많은 영항을 받기 때문에 적절한 배지에서의 생산이 중요시되며, 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) SUN098 균주의 경우 Bennett' 한천배지에서 세포량(바이오매스)이 가장 많았으며, 동일 중량의 R2A 배지에 배양한 세포 대비 1.6배의 비올라세인을 가지고 있었다.
실시예 3. 잔티노박테리움 속( Janthinobacterium sp.) SUN098 균주의 배양액의 에틸아세테이트 추출물 제조
실험에 사용되는 SUN098 균주의 에틸아세테이트 추출물은 다음과 같은 과정으로 제조하였다. 구체적으로, 상기 실시예 2에서 최적화된 조건으로 배양된 SUN098 균주의 배양액을 에틸아세테이트와 1:1(v/v) 비율로 섞어서 초음파(water-bath sonicator)로 20분간 처리하여 세포를 파쇄한 후, 필터지로 여과하였다. 여과액은 감압농축하여 시료를 분말화 하였으며, 활성 실험에 적절한 농도로 각 용매에 희석하여 사용하였다.
실시예 4. 비올라세인(violacein)의 분리
상기 배양된 SUN098 균주에서 생산되는 비올라세인의 분리를 위해 다음과 같은 과정으로 추출하였다. 구체적으로, 상기 실시예 2에서 최적화된 조건으로 배양된 SUN098 균 배양체의 배양액을 제거한 뒤, 오븐에서 충분히 건조하여 건조분말을 준비하였다. 10g의 건조세포에 500mL 에탄올을 첨가하여 잘 혼합한 후, 10분간 초음파를 처리하여 세포를 파쇄해주었고, 여과지에 파쇄물을 여과하여 에탄올 추출물만 수거하였다. 이 과정을 3번 반복하였으며, 상기 과정으로 획득한 에탄올 추출물을 감압 농축하였다. 이후, 에탄올 추출물에서 순수 물질(비올라세인)을 정제하기 위하여, 클로로폼:메탄올(5:1) 용매를 이용하여 박층 크로마토그래피 (Thin-layer chromatography, TLC)로 물질을 분리하였다. TLC에서 분리된 각 밴드를 수거하여 메탄올에 충분히 녹인 후, 상층액을 0.2um 필터하고 감압농축을 통하여 물질을 분리하였다. 분리된 물질은 HPLC 분석을 통해 Violacein과 Deoxyviolacein으로 확인되었다.
실험예 1. 배양액의 에틸아세테이트 추출물의 활성 확인
1.1. 항균 활성 확인
SUN098 균주 배양액 에틸아세테이트 추출물의 항균 활성을 확인하기 위해, 2개 균주에 대한 활성을 확인하였다. 구체적으로, 실시예 3에서 제조된 에틸아세테이트 추출물을 사용하여 하기 2개의균주에 항균 활성을 수행하여 확인하였다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
Test organism Janthinobacterium sp. SUN098
E.coli KCTC 1924 +
B.subtilis KCTC 1022 +
표 1에 나타낸 바와 같이, E.coli KCTC 1924 및 B.subtilis KCTC 1022에서 균주 배양액 에틸아세테이트 추출물의 항균 활성이 확인되었다.
1.2. 미백 활성 확인
SUN098 균주 배양액의 에틸아세테이트 추출물의 미백 효능을 평가하기 위해 B16F10 melanoma cell을 60 mm plate에 1.5×105 cells/well으로 분주하여 세포배양기에서 24시간 배양한 다음 100 nM α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH)를 처리하여 멜라닌의 발현을 활성화시켰고, 실시예 2 균주의 용해물을 10 ug/ml 및 20 ug/ml의 농도로 처리하여 배양하였다. 48시간 후 scraper로 세포를 모아 원심분리(12,000 rpm, 4℃, 5분)하여 1 N NaOH로 용해한 후, 450 nm에서 흡광도를 측정하였으며 총단백질량은 Pierce BCA protein assay kit (Rockford, USA)로 측정하였다. 양성대조군으로 식약처 미백고시원료인 알부틴 (Arbutin) 500 μM을 사용하였다.
그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4는 SUN098 균주의 멜라닌 생성 억제효능을 확인한 그래프이다.
도 4에 나타낸 바와 같이, a-MSH 처리에 의해 증가된 멜라닌의 양이 SUN098 균주 배양액의 에틸아세테이트 추출물을 처리할 경우 감소하는 것을 확인하였다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.
한국생명공학연구원 생물자원센터(KCTC) KCTC15091BP 20220921
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Claims (19)

  1. 기탁번호 KCTC 15091BP로 기탁된 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.)에 속하는 SUN098균주.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 균주는 서열번호 1의 16s rRNA를 포함하는 것인 균주.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 균주는 비올라세인(violacein) 색소 생산능을 가지는 것인, 균주.
  4. 청구항 1의 균주의 배양액.
  5. 청구항 4의 배양액의 추출물.
  6. 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주, 상기 균주 유래의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 포함하는 항균용 조성물.
  7. 청구항 6에 있어서, 상기 항균 조성물은 대장균(E. coli), 고초균(B. subtilis)에 대한 항균활성을 갖는 것인, 항균용 조성물.
  8. 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주, 상기 균주 유래의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 포함하는 화장료 조성물.
  9. 청구항 8에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부 상태 개선용 또는 메이크업용인 것인, 화장료 조성물.
  10. 청구항 9에 있어서, 상기 피부 상태는 피부 노화, 피부 주름, 피부 탄력, 피부 장벽, 피부 재생, 또는 피부 미백인 것인, 화장료 조성물.
  11. 청구항 9에 있어서, 상기 메이크업은 피부 베이스, 눈, 입술, 볼터치 메이크업인 것인, 화장료 조성물.
  12. 청구항 8에 있어서, 상기 배양액의 추출물은 균주 배양액을 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 또는 이들의 혼합용매로 분획한 것인, 화장료 조성물.
  13. 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주, 상기 균주 유래의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물.
  14. 청구항 13에 있어서, 상기 피부질환은 기미, 주근깨, 노인성 색소반, 일광흑색증인 것인, 약학적 조성물.
  15. 청구항 13에 있어서, 상기 균주는 생균 또는 사균인 것인, 약학적 조성물.
  16. 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주, 상기 균주 유래의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 포함하는 피부 상태 개선용 건강기능식품.
  17. 청구항 16에 있어서, 상기 피부 상태는 피부 노화, 피부 주름, 피부 탄력, 피부 장벽, 피부 재생, 또는 피부 미백인 것인, 건강기능식품.
  18. 잔티노박테리움 속(Janthinobacterium sp.) 균주, 상기 균주 유래의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 포함하는 사료 조성물.
  19. 청구항 1의 균주를 배양하는 단계; 및 상기 배양물에서 비올라세인을 분리하는 단계를 포함하는 비올라세인(violacein)을 제조하는 방법.
KR1020220190770A 2022-12-30 신규한 잔티노박테리움 속 균주 및 이의 용도 KR20240109300A (ko)

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