KR20240024815A - 녹내장 치료 시스템 및 시술 - Google Patents

Abstract

녹내장 치료는 안구내 션트를 전달하기 위해 안구내 션트 삽입기를 사용하여 수행될 수 있다. 션트는 약 50 μm 및 약 70 μm 및 약 170 μm 내지 약 260 μm의 내경을 갖는 적어도 하나의 유동 경로를 가질 수 있다. 삽입기는 약 220 내지 약 280 μm의 내경이 있는 내강을 갖는 27 게이지 바늘 내에서 안구내 션트를 운반할 수 있다. 이들 시스템 및 관련된 시술의 구현예는 녹내장 환자의 안압을 안전하고 유의하게 낮출 수 있고 항녹내장 약제의 수를 줄일 수 있다.

Description

녹내장 치료 시스템 및 시술

관련된 출원에 대한 교차 -참조

본 출원은 2021년 6월 30일 출원된, 미국 가출원 번호 63/217,230에 대한 우선권 및 이의 이익을 주장하고, 이의 전체는 본원에 참조로 편입된다.

본 발명의 분야

본 발명은 안구내 션트, 안구내 삽입기 및 안구내 션트를 눈에 이식하는 방법에서 그들의 용도에 관한 것이다.

관련된 기술분야의 설명

녹내장은 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치는 눈의 질환이다. 녹내장은 망막 신경절 세포의 점진적 손실 및 후속적 시야 결함을 특징으로 하는, 광범위한 다인성, 만성, 및 진행성 시신경병증을 지칭한다. 녹내장은 눈의 전방에서 방수를 적절하게 제거하는 눈의 배수 시스템의 실패 또는 눈에서의 모양체에 의한 방수의 과잉생산 어느 한쪽으로 인해 발생하는 안압에서의 증가와 연관된다. 방수의 축적 및 생성된 안압은 시신경 및 망막에 비가역적 손상을 초래하여, 비가역적 망막 손상 및 실명으로 이어질 수 있다.

녹내장은 다수의 방식으로 치료될 수 있다. 치료 중 하나의 방식은 약물 예컨대 베타 차단제 또는 프로스타글란딘을 눈에 전달하여 방수의 생산을 줄이거나 눈의 전방에서 방수의 유동을 증가시키는 것을 중 어느 하나를 포함한다. 녹내장 여과 수술은 녹내장을 치료하는데 전형적으로 사용된 외과적 시술이다. 시술은 눈의 전방에서 방수를 배수하기 위하여 경로를 생성함으로써 안압을 완화하기 위해 눈에 션트를 위치시키는 단계를 포함한다. 션트는 눈의 전방과 더 낮은 압력의 영역 사이 배수 경로를 생성하도록 눈에서 전형적으로 위치된다. 이러한 체액 유동 경로는 방수가 전방에서 빠져나가는 것을 허용한다.

녹내장 치료는 안구내 션트를 전달하기 위해 안구내 션트 삽입기를 사용하여 수행될 수 있다. 션트는 약 50 μm 및 약 70 μm 및 약 170 μm 내지 약 260 μm의 내경을 갖는 적어도 하나의 유동 경로를 가질 수 있다. 삽입기는 약 220 내지 약 280 μm의 내경이 있는 내강을 갖는 27 게이지 바늘 내에서 안구내 션트를 운반 또는 고정할 수 있다. 이들 시스템 및 관련된 시술의 구현예는 녹내장 환자의 안압을 안전하고 유의하게 낮출 수 있고 항녹내장 약제의 수를 줄일 수 있다.

일부 구현예에 따라, 안구내 션트 및 바늘을 포함할 수 있는 녹내장을 치료하기 위한 시스템이 제공된다. 안구내 션트는 가교된 젤라틴으로 만들어질 수 있다. 안구내 션트는 약 170 μm 내지 약 260 μm의 션트 외경을 가질 수 있다. 안구내 션트는 약 50 μm 내지 약 70 μm의 션트 내경을 갖는 적어도 하나의 안쪽 유동 경로를 정의할 수 있다. 바늘은 안구내 션트를 운반 또는 고정하기 위한 내강을 가질 수 있다. 내강은 약 220 내지 약 280 μm의 내강 내경을 가질 수 있다.

일부 구현예에서, 시스템은 약 63 μm의 션트 내경을 정의하는 안구내 션트를 가질 수 있다. 추가로, 바늘은 약 400 μm 내지 약 420 μm의 바늘 외경을 가질 수 있고, 내강은 약 260 μm 내강 내경을 가질 수 있다.

시스템은 션트의 외표면과 내강의 내표면 사이 실재하는 환형 갭이 약 0 μm 내지 약 20 μm이도록 구성될 수 있다. 추가로, 션트 외경은 확장가능할 수 있다. 예를 들어, 션트 외경은 약 260 μm의 최대 션트 외경으로 확장할 수 있다.

일부 구현예에서, 션트 내경은 약 63 μm일 수 있다. 임의로, 안구내 션트는 약 88 μm 내지 약 99 μm의 션트 벽 두께를 가질 수 있다. 추가로, 안구내 션트는 약 6 밀리미터의 션트 길이를 가질 수 있다.

일부 구현예에서, 바늘의 내강 내경은 약 260 μm일 수 있다. 바늘은 약 400 μm 내지 약 420 μm의 바늘 외경을 또한 가질 수 있다. 바늘은 약 70 μm 내지 약 80 μm의 바늘 벽 두께를 가질 수 있다.

임의로, 시스템은 내강 내에서 배치된 이동가능한 플런저를 추가로 포함할 수 있다. 플런저는 내강을 통해서 션트를 전진시키도록 구성될 수 있다.

일부 구현예에서, 시스템은 플런저를 선택적으로 이동시켜 션트를 전진시키도록 구성되는 전개 기전을 추가로 포함할 수 있다.

녹내장을 치료하는 방법이 또한 제공된다. 예를 들어, 바늘을 환자의 공막을 통해서 전진시켜 개구부를 생성하는 단계로서, 바늘이 약 400 μm 내지 약 420 μm의 바늘 직경을 갖는 단계; 안구내 션트를 바늘의 내강을 통해서 및 개구부에 전진시키는 단계로서, 안구내 션트가 약 240 내지 260 μm의 션트 외경을 갖고 내강이 션트와 개구부 사이 임의의 갭을 줄이기 위하여 약 220 μm 내지 약 280 μm의 내강 내경을 가져 그사이 관주위 유동을 최소화하는 단계; 및 안구내 션트를 통해서 유동을 허용하는 단계로서, 션트가 약 50 μm 내지 약 70 μm의 션트 내경을 갖는, 단계를 포함하는 방법이 수행될 수 있다.

본 방법은 안구내 션트의 확장을 허용하는 단계를 또한 포함할 수 있다. 예를 들어, 션트 외경은 확장 동안 대략 내강 내경으로 제한될 수 있다. 추가로, 션트 외경은 션트가 바늘의 내강 외부에 존재할 때 개구부의 대략 내경으로 확장될 수 있다.

본 방법은 바늘의 끝을 통해 공막을 절단하여 개구부를 형성하는 단계를 임의로 포함할 수 있다.

본 기술의 추가 이해를 제공하기 위해 포함되고 본 명세서에 편입되고 이의 부분을 구성하는 첨부 도면은 본 개시내용의 양태를 예시하고 설명과 함께 본 기술의 원리를 설명하는 역할을 한다.
도 1a는 일부 구현예에 따라, 삽입기를 사용하여 눈에 안구내 션트를 이식하기 위한 시술의 개략도이다.
도 1b는 일부 구현예에 따라, 삽입기를 사용하여 눈에 안구내 션트를 이식하기 위한 아브 인테르노 시술의 측면, 횡단면도이다.
도 1c는 일부 구현예에 따라, 삽입기를 사용하여 눈에 안구내 션트를 이식하기 위한 아브 엑스테르노 시술의 측면, 횡단면도이다.
도 2는 일부 구현예에 따라, 눈에 안구내 션트를 이식하기 위한 삽입기의 투시도이다.
도 3은 일부 구현예에 따라, 도 2에 도시된 삽입기의 투시, 외삽도이다.
도 4는 일부 구현예에 따라, 도 2에 도시된 삽입기의 드라이브 어셈블리의 투시, 외삽도이다.
도 5는 기준선 및 3 개월차에, 본 개시내용의 일부 구현예에 따른 시술을 받은, 연구에서 환자의 안압의 산점도이다.
도 6은 기준선 및 18 개월차에, 본 개시내용의 일부 구현예에 따른 시술을 받은, 연구에서 환자의 안압의 산점도이다.
도 7은 연구의 3 개월차에, 본 개시내용의 일부 구현예에 따른 시술을 받은, 환자에 의해 사용된 평균 안압 및 저혈압 약제의 수의 개관이다.
도 8은 연구의 과정 동안, 본 개시내용의 일부 구현예에 따른 시술을 받은, 환자에 의해 사용된 평균 안압 및 저혈압 약제의 수의 개요이다.

하기 상세한 설명에서, 무수한 특정 상세는 본 기술의 완전한 이해를 제공하기 위해 제시된다. 본 기술이 이들 특정 상세의 일부 없이 실행될 수 있음이 이해되어야 한다. 다른 경우에서, 잘 알려진 구조 및 기법은 본 기술을 모호하게 하지 않기 위해 상세히 나타나지 않는다.

집합적으로 본원에 "XEN63 시스템"으로서 지칭된, 변형된 삽입 장치와 변형된 안구내 임플란트의 독특한 조합이 본원에 개시된다.

이 독특한 XEN63 시스템의 구현예는 이전 시스템과 비교에서 이상 반응을 줄이면서, 의외로 개선된, 더욱 효과적인, 녹내장 치료를 달성하기 위한 잠재성을 입증하였다. XEN® 임플란트 또는 션트는 녹내장을 치료하기 위하여 인간 눈에 이식될 수 있는 시판 안구내 션트이다. XEN®은 45 μm 내경을 갖는다 (이후 "XEN45 션트"). 하지만, 본원에 추가로 설명된 대로, 출원인의 연구 개발 팀은, 이미 성공적 시술을 개선하기 위한 노력으로, 다양한 측면에서 션트 및 삽입기의 이전 조합과 상이한 션트 및 삽입기의 특정 조합을 사용하여 녹내장 치료의 효능에서 놀라운 변화를 발견하였다. 구체적으로, XEN63 시스템은, 예를 들면, 63 μm 내경 (63 μm 내경 션트는 이후 "XEN63 션트"로서 지칭됨)을 가질 수 있는, XEN45 션트의 변형된 버전을 포함한다. 추가로, XEN63 시스템은 XEN45 션트만으로 사용을 위하여 원래 설계되었지만, 다수의 측면에서 변형된, 예를 들면, 특별히 변형된, 27 게이지 바늘을 포함하는 삽입기를 사용한다. 본원에 설명된 대로, XEN63 시스템은 이전 시스템 또는 장치보다 우수한 놀라운, 의외의 이익을 제공한다.

예를 들어, 변형된 27 게이지 바늘이 있는 삽입기를 사용하여 XEN63 션트를 전달하는 것의 집합적 효과는 다음을 제공한다: 유의하게 더 큰 내부 내강 직경을 가짐에도 불구하고 XEN45 션트와 비교하여 저안압 발생의 상응하게 증가된 위험 없이, 특히 더 높은 기준선 IOP 값을 가진 환자에서 안압 ("IOP")의 즉각적, 명확한, 및 실질적 감소; XEN45 션트와 비교하여 수술 후 바늘삽입에 대한 낮은 위험; XEN45 션트와 비교하여 삽입후 저혈압 항녹내장 약제의 줄어든 사용; 및 XEN45 삽입기에 대한 관주위 여과의 비교가능한 발생률. 전반적으로, XEN63 시스템은 양호한 안전성 프로파일로, IOP를 유의하게 낮추었고 항녹내장 약제의 수를 줄였다. XEN63 시스템의 제한된 저안압 발생률은, MMC의 임의적 사용과 결합하여 (양쪽 농도 및 주사의 면적의 관점에서), 더욱 진행된 환자를 치료하고 장기적으로 더 낮은 목표-IOP를 수득할 수 있다.

녹내장 치료 시술 및 시스템

녹내장은 시신경이 손상되어, 점진적, 비가역적 시력 상실로 이어지는 질환이다. 이는 전형적으로 눈에서의 체액 (즉, 방수)의 증가된 압력과 연관된다. 미치료된 녹내장은 시신경의 영구적 손상 및 결과적으로 시야 상실로 이어지고, 이는 실명으로 진행할 수 있다. 일단 상실되면, 이 손상된 시야는 복구될 수 없다. 녹내장 치료의 주요 목표는 질환의 진행을 늦추고 환자의 삶의 질을 최대한 유지하는 것이고, IOP에서의 즉각적 및 지속적 감소는 녹내장을 치료하기 위하여 외과적 옵션의 유효성 및 실행가능성을 평가하는데 최고 고려사항이 된다.

약물 요법이 실패하거나, 용인되지 않는 때, 또는 외과적 개입이 정당화된다. 전방과 결막하 조직 사이 체액 유동로를 생성함으로써 IOP를 낮추기 위한 다양한 외과적 여과 방법이 있다. 하나의 특정한 방법에서, 안구내 션트는, 각막을 통해서, 전방을 가로질러, 및 섬유주대 및 공막을 통해서, 및 결막하 공간으로 션트를 운반 또는 고정하는, 바늘을 지시함으로써 삽입기로 이식된다. 예를 들어, 이들의 각각의 전체가 본원에 참조로 편입되는, 미국 특허 번호 6,544,249, 미국 특허 공개 번호 2008/0108933, 및 미국 특허 번호 6,007,511 참조.

외과의사는, 환자의 필요 및 선택된 치료에 따라, 아브 엑스테르노 시술 또는 아브 인테르노 시술을 사용하여 안구내 션트를 이식할 수 있다. 아브 엑스테르노 접근법에서, 외과의사는, 이들의 각각의 전체가 본원에 참조로 편입되는, 미국 특허 번호 10,470,927 및 미국 특허 번호 10,463,537을 포함하는, 본 출원인의 공보에서 기재된 대로, 결막을 통해서 및 내부로 공막을 통해서 진입할 수 있다. 아브 인테르노 접근법에서, 외과의사는, 이들의 각각의 내용이 이 전체가 본원에 참조로 편입되는, Yu 등 (미국 특허 번호 6,544,249 및 미국 특허 공개 번호 2008/0108933) 및 Prywes (미국 특허 번호 6,007,511)에 나타난 대로, 각막을 통해서, 전방을 가로질러, 섬유주대 및 공막을 통해서 진입할 수 있다.

안구내 션트, 삽입기, 및 다양한 시술의 효능 및 안전성을 평가하기 위해, 출원인은 다양한 연구 및 평가를 실행하였다. 본원에 개시된 구현예의 적어도 일부의 양태에 따라 다양한 의외의 결과 및 의외의 이익이 특정 션트 및 삽입기 특징을 기반으로 사용하여 달성되었다는 인식이 있다. 본원에 추가로 논의된 대로, 사전-연구 평가는 특정 특징에 관한 회의론 및 낮은 기대치를 드러냈고, 이는 놀랍도록 및 일관되게 우수한 결과를 산출하였고, 이는 외과의사 의견을 완전히 유리하게 흔들었다. 따라서, 특정 시술 및 장치가 본원에 논의된 출원인의 평가 및 연구 이전에 선호되었지만, 대다수의 외과의사는 본원에 개시된 XEN63 시스템의 구현예의 거의 균일한 채택가능성을 입증하였고, 환자에 대한 새로 발견된 이익 및 이점은 외과의사의 대상 그룹에게 매우 설득력이 있었다.

지금까지, IOP를 감소시키는 것이 녹내장을 치료하는 유일하게 증명된 방법이었다. 이를 위해, 상이한 치료 전략, 예컨대 의학 요법, 레이저, 및 수술이 현재 이용가능하다. 국부 저혈압 약제가 보통 제1 치료 접근법이지만, 많은 환자들은, 순응도 저하, 부작용, 또는 효능 유지 부족을 포함하는, 상이한 원인으로 인해 적절한 녹내장 제어를 달성하지 못한다. 섬유주 절제술이 녹내장 수술에서 표준으로 간주되어도, 주로 IOP를 낮추는 측면에서 이의 잘 확립된 효능으로 인해, 잠재적 시력-위협 합병증을 유발할 수 있다. 최소 침습 녹내장 수술 (MIGS) 장치는 녹내장이 있는 환자에서의 IOP를 낮추는 더욱 안전하고 덜 외상적 수단으로서 개발되었다.

상이한 MIGS 장치 중에서, 이미 상용화된 XEN45 션트는 전방부터 결막하 공간까지 방수의 유동을 허용한다. XEN45 션트는 수년 동안, 녹내장으로 고통받는 환자에게 효과적 치료를 제공하는데 사용되었다. XEN45 션트는 각막 보상부전, 백내장 형성 가속화, 황반병증, 불편함, 및 전반적 시력 저하를 포함하는, 다양한 유해 효과를 유발할 수 있는, 저안압에 대한 강력한 보호를 제공한다고 많은 외과의사가 인정하였다. 저안압은 방수가 안구내 션트를 통해 전방에서 너무 빨리 배수되도록 허용되어, IOP를 5 mmHg 이하로 떨어지게 할 때 발생할 수 있다.

본원에 개시된 구현예의 적어도 일부의 양태는, XEN45 션트가 전달되는 삽입기와 함께, 더 큰 직경 내강을 갖도록 XEN45 션트를 변형하는 것이 더욱 양호한, 더욱 효과적인 녹내장 치료를 달성하기 위한 잠재성을 가졌다는 인식이다. 하지만, 인간 눈의 반응 또는 행동은 외과의사에 의해 잘 이해되지 않고, 그러므로, 임의의 시술, 임플란트, 또는 삽입기에 대한 변형은 예측가능한 결과를 제공하지 못하거나 모든 외과의사의 기대를 충족시키지 못한다. 더욱이, XEN45 션트는, 그것이 제공하는 이익 및 효능을 감안하면, 업계에서 상당한 정도의 신뢰를 갖는다. 그러므로, 이 임상 공간에서 출원인의 개발 및 발견 경로는 광범위한 시간 및 시험 뿐만 아니라, 본원에 추가로 논의된 대로, 반대적 사고 및 입증되지 않은 개념의 고려 및 구현이 필요하다.

따라서, 일부 구현예는 IOP의 감소를 개선하는, 안구 저혈압 약물에 관한 의존도를 줄이는, 및 줄어든 IOP를 유지하기 위해 수술후 바늘삽입을 최소화하는 안구내 션트 및 전달 시스템을 제공한다. 이러한 이익 및 이점은 27 게이지 바늘을 사용하여 63 μm 내경을 갖는 션트를 전달함으로써 달성될 수 있다.

임의로, 션트 외경은 종래 션트 제조 절차와 비교하여 감소된 내약성을 가질 수 있다. 션트는 약 160 μm 내지 약 200 μm, 약 170 μm, 약 180 μm, 또는 약 190 μm의 외경을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 션트는 약 170 μm 내지 약 180 μm, 및 바람직하게는, 약 170 μm의 외경을 정의할 수 있다.

이들 및 다른 구현예는 테스트 및 연구되어, IOP를 감소시키고 유지하는 것 및 수술후 예후 및 관리를 개선하는 것, 뿐만 아니라 수술후 이상 반응에서의 감소의 측면에서 효과적임을 증명하였다. 본 개시내용은 이들 과제를 고려하고, 이들 과제에 대한 해결책을 제공하고, 양쪽 외과의사 및 환자를 위한 외과적 성과를 개선할 수 있는 독특한 외과적 시스템을 제공한다.

본원에 개시된 방법의 일부 구현예는 안구내 션트를 전개하기 위해 삽입기 또는 전개 장치를 활용할 수 있다. 중공 샤프트 또는 바늘은 삽입기에 커플링될 수 있거나 삽입기 자체의 부분일 수 있다. 삽입기는 장치 예컨대 이들의 각각의 내용은 그들 전체가 본원에 참조로 편입되는, 공동-소유된 미국 특허 번호 9,585,790, 미국 특허 번호 8,721,792, 미국 특허 번호 8,852,136, 및 2010년 11월 15일 출원된, 미국 특허 출원 공개 번호 2012/0123434에 기재된 대로의 것들을 포함할 수 있다.

일부 구현예에 따라, 삽입기는 아브-인테르노 또는 아브-엑스테르노 접근법을 통해 눈에 전진될 수 있다. 그후, 션트는 샤프트에서 눈으로 전개될 수 있어서 이로써 션트는 전방에서 더 낮은 압력의 구역, 예컨대 쉴렘관, 결막하 공간, 상공막 정맥, 맥락막상 공간, 테논 내 유착 공간, 거미막하 공간, 또는 눈의 기타 구역으로 통로를 형성한다. 중공 샤프트는 그 다음 눈에서 제거된다. 생체흡수성 또는 영구 튜브 또는 션트를 전달하고 이식하는 방법, 뿐만 아니라 이러한 방법을 수행하기 위한 이식 장치는 이들 각각이 그들 전체가 참조로 편입되는 미국 특허 출원 공개 번호 2012/0197175, 2015/0011926, 및 2016/0354244, 미국 특허 출원 번호 15/613,018을 포함하는 출원인의 출원에서, 뿐만 아니라 미국 특허 번호 6,007,511, 6,544,249, 8,852,136, 및 9,585,790에서 일반적으로 개시된다.

일부 방법은 삽입기의 삽입 전에 눈에서 절개함으로써 실행될 수 있다. 하지만, 일부 경우에, 본 방법은 삽입기의 삽입 전에 눈에서 절개함 없이 실행될 수 있다. 일부 구현예에서, 삽입기에 연결되는 샤프트는 예리해진 포인트 또는 끝을 갖는다. 일부 구현예에서, 중공 샤프트는 바늘이다. 사용될 수 있는 예시적 바늘은 Terumo Medical Corp.(Elkington, Md)에서 시판된다. 일부 구현예에서, 바늘은 중공 안쪽 및 경사진 끝을 가질 수 있고, 안구내 션트는 바늘의 중공 안쪽 내에서 고정될 수 있다. 일부 구현예에서, 바늘은 중공 안쪽 및 3중 접지 포인트 또는 끝을 가질 수 있다.

일부 방법은, 비제한적으로 섬유주대, 홍채, 각막, 또는 방수를 포함하는, 눈의 해부학적 부문 또는 속성을 제거할 필요 없이 실행될 수 있다. 일부 방법은 실질적 안구 염증, 예컨대 결막하 수포화 또는 안내염 유발 없이 실행될 수 있다. 일부 방법은 각막을 통해서, 전방을 가로질러, 섬유주대를 통해서, 및 공막내 또는 테논 내 유착 공간으로 전진됨에 따라 안구내 션트를 운반 또는 고정하도록 구성된 중공 샤프트를 삽입함으로써 아브 인테르노 접근법을 사용하여 달성될 수 있다. 하지만, 일부 방법은 아브 엑스테르노 접근법을 사용하여 실행될 수 있다.

아브 인테르노 접근법을 사용하여 실행된 일부 방법에서, 각막을 통한 진입의 각도는 테논 내 유착 공간에서 션트의 최적 배치에 영향을 미치도록 변경될 수 있다. 중공 샤프트는, 각막 윤부를 통해서 진입하는 것과 대조적으로, 각막 윤부의 위 또는 아래 각도에서 눈에 삽입될 수 있다.

예를 들어, 중공 샤프트는 각막 윤부 위 약 0.25 mm 내지 약 3.0 mm에서 삽입될 수 있다. 샤프트는 각막 윤부 위 약 0.5 mm 내지 약 2.5 mm에서 삽입될 수 있다. 샤프트는 각막 윤부 위 약 1.0 mm 내지 약 2.0 mm, 또는 임의의 이들 범위의 임의의 특정 값 내에서 또한 삽입될 수 있다. 예를 들어, 중공 샤프트는 약: 1.0 mm, 1.1 mm, 1.2 mm, 1.3 mm, 1.4 mm, 1.5 mm, 1.6 mm, 1.7 mm, 1.8 mm, 1.9 mm, 또는 2.0 mm의 거리에서 각막 윤부 위에 삽입될 수 있다.

아브 인테르노 접근법 또는 시술은 아브 엑스테르노 시술을 위한 션트의 위치와 비교하여 바늘의 경사면에 비해 상이하게 위치되는 션트를 요구할 수 있거나 그로부터 이익을 얻을 수 있다. 예를 들어, 아브 엑스테르노 시술의 경우 션트의 원위 단부가 아브 인테르노 시술의 경우보다 바늘의 경사면에 추가로 근접하게 위치되면 유익할 수 있다. 상기 언급된 대로, 기존의 삽입기는 아브 엑스테르노 및/또는 아브 인테르노 시술을 위하여 준비하는 바늘의 경사면에 비해 외과의사가 션트를 재위치할 수 없거나, 이를 쉽게 허용할 수 없다. 본 개시내용은 어느 한쪽 아브 엑스테르노 시술 또는 아브 인테르노 시술의 경우에 삽입기를 구성하기 위한 바늘의 경사면에 비해 조작자가 션트를 쉽게 위치시킬 수 있는 방법 및 장치의 다양한 구현예를 제공한다.

추가로, 일부 구현예에서, 윤부 위 진입의 각도에 의해 제공된 대로, 출구 부위에서의 윤부로부터 더 먼 션트의 배치는, 결막 림프 시스템 이외에, 방수의 배수를 위한 더 많은 림프성 채널, 예컨대 상공막 림프성 네트워크에 대한 접근을 제공할 수 있다. 더 높은 진입의 각도는 테논 내 유착 공간에서 더 편평한 배치를 초래하여서 션트의 굽힘이 줄어든다.

이의 전체가 참조로 본원에 편입되는, 미국 특허 번호 8,852,136에 논의된 대로, 일부 구현예에서, 안구내 션트의 적절한 위치설정 및 기능화를 보장하기 위해, 테논 내 유착 공간으로 침투의 깊이는 일부 방법을 수행할 때 중요할 수 있다.

일부 방법에서, 중공 샤프트의 원위 끝은 주변 눈 조직의 주요 조직 왜곡을 코어링, 제거 또는 유발하지 않고 공막 및 테논 내 유착 공간을 관통할 수 있다. 션트는 그 다음 샤프트에서 전개된다. 바람직하게는, 션트가 중공 샤프트로부터 전개되기 전에 (원위 끝과 반대인) 중공 샤프트의 원위 부문은 테논 내 유착 공간에 완전히 진입한다.

일부 구현예에 따라, 중공 샤프트는 편평 경사면 바늘, 예컨대 3중-접지 포인트를 갖는 바늘을 포함할 수 있다. 끝 경사면은 수평 슬릿을 만듬으로써 공막을 통해서 및 테논 내 유착 공간으로 먼저 관통할 수 있다. 일부 방법에서, 바늘은 전체 편평 경사면이 테논 내 유착 공간으로 침투하여, 조직을 전체 원형 직경으로 펼치고 열도록 더욱 추가로 전진될 수 있다.

추가로, 일부 방법의 양태에 따라, 테논 내 채널은 개구부 주변의 재료가 충분히 늘어나고 해당 존에서 션트의 핀칭이 회피되도록 바늘의 편평 경사면 부문에 의해 강제로 열릴 수 있어서, 핀칭 또는 협착으로 인해 션트가 실패하는 것을 방지 할 수 있다. 편평 경사면의 테논 내 유착 공간으로의 완전한 진입은 국소 구역에 경미한 왜곡 및 외상을 유발시킨다. 하지만, 션트가 눈에서 전개되면 이 구역은 궁극적으로 션트를 둘러싸고 이를 따른다.

안구내 션트 삽입기

일부 구현예에서, 삽입기는 조작자가 눈을 고정하는 고정 장치, 예컨대 후크에 그들의 다른 손을 유지할 수 있도록 한 손 장치로서 기능할 수 있다. 이것은 외과적 제어 및 배치 정확도를 개선시킬 수 있고 수술을 또한 더 쉽게 만든다.

눈 (12)을 치료하기 위한 시술의 예시가 도 1a에 도시된다. 도 1a는 눈 (12)을 고정하기 위한 임의적 후크 (14) 및 안구내 션트를 눈에 도입하기 위한 삽입기 (100)의 사용을 예시한다. 도 1b 및 1c는 아브 인테르노 및 아브 엑스테르노 접근법의 일반 원리를 예시한다. 도 1b는 일부 구현예에 따라, 삽입기 (100)를 사용하여 안구내 션트를 눈 (12)에 이식하기 위한 아브 인테르노 시술 (20)의 측면, 횡단면도이다. 예시된 대로, 삽입기 (100)는 각막 윤부 (30) 위 또는 그보다 높은 위치에서 눈 (12)에 접근하고, 이는 일반적으로 눈 (12)의 공막 (32)이 각막 (34)으로부터 분리한다. 이와 같이, 아브 인테르노 시술에서, 삽입기 (100)는 각막 (34)을 통해 눈 (12)에 진입한다. 추가로, 도 1c는 일부 구현예에 따라, 삽입기 (100)를 사용하여 안구내 션트를 눈 (12)에 이식하기 위한 아브 엑스테르노 시술 (40)의 측면, 횡단면도이다. 예시된 대로, 아브 엑스테르노 시술의 경우, 삽입기 (100)는 삽입기 (100)가 공막 (32)을 통해 눈 (12)에 진입하도록 각막 윤부 (30) 아래 또는 그보다 낮은 위치에서 눈 (12)에 접근한다.

안구내 션트 삽입기의 일부 구현예는 본원에 기재된다. 션트 삽입기는 내강을 정의하는 바늘을 포함할 수 있다. 플런저는 바늘의 내강 내에서 부분적으로 배치될 수 있다. 플런저는 바늘을 통해서 션트를 전진시켜 안구내 션트를 눈에 도입할 수 있다. 본원에 개시된 일부 구현예에 따라 사용될 수 있는 삽입기의 이들 및 다른 속성은, 이들 각각의 전체가 참조로 본원에 편입되는, 적어도 출원인의 미국 특허 번호 6,007,511, 8,721,702, 8,801,766, 8,828,070, 9,095,411, 9,585,790, 10,470,927, 10,085,884, 및 10,952,898, 및 미국 특허 공개 번호 2019/0274881에 기재된다.

도 2-4는 도 1에 도시된 삽입기 (100)의 상세를 예시한다. 삽입기 (100)는 한 손을 사용하여 작동될 수 있어서, 조작자에 의한 삽입기의 사용을 용이하게 한다. 삽입기 (100)는 상부 하우징 (102), 하부 하우징 (104), 슬라이더 구성요소 (106), 및 바늘 (121)을 포함할 수 있다. 도 2에 도시된 대로, 삽입기 (100)는 슬라이더 구성요소 (106)가 하우징 (102)의 긴 슬롯 (108)을 따라 활주가능하도록 구성될 수 있다. 슬라이더 구성요소 (106)는 삽입기 (100)의 구성요소의 이동을 작동시키기 위해 조작자에 의해 선택적으로 이동가능할 수 있다.

예를 들어, 슬라이더 구성요소 (106)가 슬롯 (108)을 따라 원위로 (즉, 바늘 (121)을 향하는 방향으로) 이동할 때, 슬라이더 구성요소 (106)는 션트 (도시되지 않음)가 바늘 (121) 내에서 전진되도록, 및 일부 구현예에서, 바늘 (121)로부터 방출되도록 유발 또는 초래할 수 있다. 본원에 추가로 논의된 일부 구현예에 따라, 슬라이더 구성요소 (106)의 이동은 삽입기 (100)의 구성요소의 병진 및/또는 회전 이동을 초래할 수 있다. 슬라이더 구성요소 (106)의 슬라이딩 이동은 회전 운동으로 변환될 수 있고, 이는 그후 삽입기 (100)의 세로축을 따라 운동으로 변환될 수 있다. 이 혁신적이고 복잡한 운동-변환 기전의 이익들 중 하나는 삽입기의 구현예가 소형 어셈블리 내에서 이의 구성요소의 정밀한, 측정된 이동을 제공할 수 있다는 점이다.

묘사된 예에서, 삽입기 (100)는 이식 시술 전에 제거가능한 키 (150)를 회전시킴으로써 아브 엑스테르노 시술 또는 아브 인테르노 시술을 위하여 구성될 수 있다. 본원에 기재된 대로, 제거가능한 키 (150)는 아브 엑스테르노 시술의 경우에 바늘 (121)에 비해 션트를 위치시키기 위해 (도 2에 도시된 대로) 수직 위치에서 위치될 수 있다. 유사하게, 제거가능한 키 (150)는 아브 인테르노 시술의 경우에 바늘 (121)에 비해 션트를 이동시키기 위해 회전될 수 있거나 수평 위치에서 위치될 수 있다.

도 3에 예시된 대로, 플런저 (131)는 이식을 위해 션트를 전진시키도록 바늘 (121) 내에서 배치될 수 있다. 플런저 (131)는 삽입기 (100)의 세로축을 따라 바늘 (121)의 내강 내에서 활주식으로 이동할 수 있다. 추가로, 바늘 (121)은 세로축을 따라 슬리브 구성요소 (115)의 내강 내에서 활주식으로 이동할 수 있다. 일부 구현예에서, 바늘 (121)은 이동가능한 바늘 베이스 (110)에 부착될 수 있다.

바늘 (121) 및 플런저 (131)의 각각은 하우징 (102, 104) 내에서 배치된 드라이브 어셈블리 (140)의 각각의 드라이브 구성요소에 커플링될 수 있다. 조립된 상태에 있는 때, 삽입기 (100)는 바늘 (121), 플런저 (131), 및 슬리브 구성요소 (115)가 세로축을 따라 또는 이와 동축으로 정렬되도록 구성될 수 있다. 플런저를 작동시키기 위한 그리고 삽입기의 바늘을 빼내기 위한 일부 드라이브 어셈블리는, 이들의 전체가 참조로 본원에 편입되는, 미국 특허 번호 8,663,303, 8,721,702, 8,758,290, 8,974,511, 9,585,790, 9,636,254, 10,470,927, 10,085,884, 및 10,952,898, 및 미국 특허 공개 번호 2019/0274881에 개시된다.

도 3 및 도 4를 참조하면, 바늘 (121), 플런저 (131), 및 슬리브 구성요소 (115)는 드라이브 어셈블리 (140) 및/또는 하우징 (102)에 작동가능하게 커플링될 수 있다. 예를 들어, 바늘 어셈블리 (120)는 바늘 (121)을 드라이브 어셈블리 (140)에 작동가능하게 커플링시킬 수 있다. 바늘 어셈블리 (120)는 바늘 (121), 바늘 베이스 (110) 및 바늘 드라이버 (122)를 포함할 수 있다. 묘사된 예에서, 바늘 (121)은 바늘 베이스 (110)에 커플링될 수 있다. 바늘 베이스 (110)는 바늘 (121)과 바늘 베이스 (110) 사이 회전 및 세로방향 이동이 제한되거나 방지되도록 바늘 (121)의 근위 말단부에 고정식으로 커플링될 수 있다. 바늘 베이스 (110)는 삽입기 (100)가 조립되는 때 하우징 (102)의 원위 말단부 내에 둘러싸일 수 있다. 추가로, 도 4에 예시되고 아래 추가로 논의된 대로, 바늘 베이스 (110)는 바늘 드라이버 (122)를 통해 드라이브 어셈블리 (140)에 커플링될 수 있다.

추가로, 도 4에 도시된 대로, 플런저 어셈블리 (130)는 플런저 (131)를 드라이브 어셈블리 (140)에 작동가능하게 커플링시킬 수 있다. 플런저 어셈블리 (130)는 플런저 (131) 및 플런저 드라이버 (132)를 포함할 수 있다. 플런저 드라이버 (132)는 플런저 드라이버 (132)에 비해 플런저 (131)의 회전 및 세로방향 이동을 제한 또는 방지하기 위해 플런저 (131)의 근위 말단부 또는 중앙부에 고정식으로 커플링될 수 있다. 추가로, 도 4에 예시되고 아래 추가로 논의된 대로, 플런저 드라이버 (132)는 드라이브 어셈블리 (140)에 커플링될 수 있다.

게다가, 슬리브 구성요소 (115)는 하우징 (102 및 104)의 한 부문에 커플링될 수 있다. 슬리브 구성요소 (115)는 슬리브 구성요소 (115)와 하우징 (102 및 104) 사이 회전 및 세로방향 이동을 방지하기 위해 커플링될 수 있다.

상기 언급된 대로, 바늘 (121) 및 플런저 (131)는 드라이브 어셈블리 (140)에 작동가능하게 커플링될 수 있다. 이러한 커플링은 바늘 드라이버 (122) 및 플런저 드라이버 (132)를 통해 발생할 수 있다. 차례로, 바늘 드라이버 (122) 및 플런저 드라이버 (132)는 하우징 (102)에 대한 드라이브 어셈블리 (140)와 맞물리는 하나 이상의 드라이브 구성요소에 커플링될 수 있다.

일부 구현예에 따라, 드라이브 어셈블리 (140)는 바늘 (121) 및 플런저 (131)에 커플링되어 하우징 (102 및 104)에 비해 바늘 (121) 및 플런저 (131)의 세로축을 따라 이동을 작동시킬 수 있다. 예를 들어, 드라이브 어셈블리 (140)는 하우징 (102) 내에서 회전 또는 활주하도록 구성될 수 있다. 드라이브 어셈블리 (140)는 세로축을 따라 세로방향 또는 축방향 힘을 독립적으로 또는 동시에 바늘 (121) 및/또는 플런저 (131)에 전달하여, 세로축을 따라 하우징 (102 및 104)에 비해 바늘 (121) 및 플런저 (131)의 이동을 초래할 수 있다.

본원에 논의된 대로, 슬라이더 구성요소 (106)의 운동은 드라이브 어셈블리 (140)의 운동을 초래할 수 있고 그에 따라 하우징 (102 및 104)에 비해 드라이브 어셈블리 (140)의 구성요소의 운동을 초래할 수 있다. 일부 구현예는 슬라이더 구성요소 (106)가 바늘 (121) 및 플런저 (131)의 선형 운동 및 결과적으로 션트를 구동 또는 초래하기 위해 하우징 (102 및 104)에 비해 세로축을 따라 세로방향으로 이동가능 또는 활주가능할 수 있다.

도 4에 도시된 대로, 드라이브 어셈블리 (140)는 바늘 드라이버 (122) 및 플런저 드라이버 (132)와 맞물리도록 구성된 드라이브 구성요소 (141a 및 141b)를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 세로축을 따라 슬라이더 구성요소 (106)의 세로방향 또는 선형 운동은 드라이브 어셈블리 (140)의 드라이브 구성요소 (141a 및 141b)의 회전을 초래하도록 변환될 수 있고, 그 다음 하우징 (102 및 104)에 비해 세로축을 따라 바늘 (121) 및 플런저 (131)의 세로방향 또는 선형 운동을 초래하도록 변환될 수 있다. 일부 구현예에 따라, 세로축을 따라 구성요소의 운동은 세로축에 비해 평행할 수 있다.

도 4는 드라이브 구성요소 (141a 및 141b)의 구현예를 또한 예시한다. 드라이브 구성요소 (141a 및 141b)는 슬라이더 구성요소 (106)의 상응하는 돌출부 (도시되지 않음)와 맞물리도록 구성될 수 있는 홈 (143)을 포함할 수 있다. 추가로, 드라이브 구성요소 (141a 및 141b)는 바늘 드라이버 (122) 및 플런저 드라이버 (132)의 상응하는 돌출부를 활주가능하게 맞물리도록 구성될 수 있는 제1 및 제2 드라이빙 홈 (142, 144)을 또한 포함할 수 있다. 그래서, 슬라이더 구성요소 (106)는 돌출부를 포함할 수 있고, 바늘 드라이버 (122)는 돌출부 (125)를 포함할 수 있고, 플런저 드라이버 (132)는 돌출부 (135)를 포함할 수 있다. 슬롯 및 돌출부의 이 배열은 슬라이더 구성요소 (106)로부터 바늘 (121) 및 플런저 (131)의 각각의 구성요소로 운동의 전달을 용이하게 할 수 있다. 추가로, 플런저 드라이버 (132) 및 바늘 드라이버 (122)는 드라이브 구성요소 (141a 및 141b) 내에 안착된 때 드라이브 구성요소 (141a 및 141b)의 내부 가이드 표면에 대해 접촉하고 활주하는 원형 몸체를 포함할 수 있다.

XEN63 시스템

상기 언급된 대로, 출원인은 외과의사에게 신뢰된 녹내장 치료 옵션으로서 탁월한 결과 및 효능을 제공하는 XEN45 션트를 성공적으로 상용화하였다. 본원에 개시된 구현예 중 적어도 일부의 양태는, XEN45 션트가 전달되는 삽입기와 함께, XEN45 션트를 변형하는 것이 녹내장 치료의 효능을 개선할 수 있고 치료와 연관된 이상 반응을 줄일 수 있다는 인식이다.

특히 인간 눈의 반응 또는 행동이 항상 예측가능하지 않거나 외과의사에 의해 잘 이해되지 않는다는 점을 고려하면, 임의의 시술, 임플란트, 또는 삽입기에 대한 변형은 외과의사가 예상하는 예측가능한 결과를 제공하지 않는다. 더욱이, 기존 XEN45 션트는, 그것이 제공하는 이익 및 효능을 감안하면, 업계에서 상당한 신뢰를 갖는다. 그러므로, 45μm 내경 XEN45 션트로부터 변화하기 위한 출원인의 연구 개발 팀의 결정은 광범위한 시간 및 평가, 뿐만 아니라 반대되는 생각 및 입증되지 않은 개념을, 본원에 추가로 논의된 대로, 요구하였다.

따라서, 일부 구현예는 IOP의 감소를 개선하는, 안구 저혈압 약물에 관한 의존도를 줄이는, 및 줄어든 IOP를 유지하기 위한 수술후 바늘삽입을 최소화하는 안구내 션트 및 전달 시스템을 제공한다. 이러한 이익 및 이점은, 27 게이지 바늘을 갖도록 변형된 삽입기 (집합적으로 XEN63 시스템으로서 지칭됨)를 사용하여, 63 μm 내경을 갖도록 변형된 XEN45 션트 (즉, XEN63 션트)를 전달함으로써 달성될 수 있다. 변형된 27 게이지 바늘을 사용하는 것의 이익들 중 하나는 XEN63 션트의 더 큰 직경을 고려하여 달리 필요할 것보다 더 작은 게이지 바늘 (예를 들면, 25 게이지 바늘)이 있는 삽입기를 사용하여 XEN63 션트를 내과의사가 전달할 수 있다는 것이다. 27 게이지 바늘은 더 작은, 변형된 27 게이지 바늘을 통해 (예를 들면, XEN63 션트 같은 이러한 더 큰-내강 션트에 사용된, 더 큰 바늘, 예컨대 25 게이지 바늘에 비해) 전달되는 중인 XEN63 션트로 인해 이상 반응의 더 낮은 가능성을 예상하는 동안 XEN63 션트의 더 큰 내강으로부터 환자에게 이익을 허용한다. 아래 추가로 논의된 평가 및 연구를 통해서 예시된 대로, 본원에 개시된 적어도 일부 구현예의 양태는 XEN63 시스템이 이전 시스템 또는 장치보다 우수한 놀라운, 의외의 이익을 제공한다는 인식에 관한 것이다. 예를 들어, 27 게이지 바늘이 있는 삽입기와 결합하여 XEN63 션트를 전달하는 것의 집합적 효과는, XEN45 션트와 비교하여 저안압의 위험에서 상응하는 증가 없이, IOP에서의 즉각적, 명확한, 및 실질적 감소, 뿐만 아니라 수술후 바늘삽입 및 저혈압 항녹내장 약제의 사용에 대한 필요성을 제공한다.

일부 구현예에서, XEN63 션트는 종래 션트 제조 시술과 비교하여 XEN63 션트의 외경에 대하여 허용가능한 공차를 줄이는 방식으로 제조될 수 있다. 일부 구현예에서, XEN63 션트는 약 170 μm 내지 약 280 μm, 약 170 μm, 약 180 μm, 약 190 μm, 약 200 μm, 약 210 μm, 약 220 μm, 약 230 μm, 약 240 μm, 약 250 μm, 약 260 μm, 약 270 μm, 약 280 μm, 또는 일부 구현예에서, 약 240 μm 내지 약 260 μm의 외경을 가질 수 있다. XEN63 션트는 약 50 μm 내지 약 70 μm, 예컨대 약 55 μm, 60 μm, 65 μm, 또는 일부 구현예에서, 약 63 μm의 션트 내경을 갖는 적어도 하나의 안쪽 유동 경로를 정의할 수 있다.

일부 구현예에서, XEN63 션트는 약 260 μm의 최대 외경으로 확장할 수 있다. 추가로, XEN63 션트는 약 80 μm 내지 약 110 μm, 약 85 μm 내지 약 105 μm, 또는 약 88 μm 내지 약 99 μm의 션트 벽 두께를 가질 수 있다. 게다가, XEN63 션트는 약 5 mm, 약 6 mm, 또는 약 7 mm의 션트 길이를 가질 수 있다.

XEN63 시스템에서 사용된 삽입기는 상기 논의된 삽입기의 속성들 중 임의의 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에 따라, XEN63 션트를 전달하는데 사용된 삽입기는 약 210 μm 내지 약 280 μm, 약 230 μm 내지 약 270 μm, 또는 약 260 μm의 공칭 내경을 제공하는 27 게이지 바늘을 포함할 수 있다. 바늘의 공칭 외경은 약 400 μm 내지 약 420 μm, 예컨대 약 410 μm일 수 있다.추가로, 바늘은 약 70 μm 내지 약 80 μm의 벽 두께를 가질 수 있다.

XEN63 시스템 평가 설문조사

XEN63 시스템의 평가 동안, 평가에 참가하는 외과의사는 상이한 시점에 3개의 설문조사를 작성하였다: 이들이 임의의 XEN63 이식 시술을 완료하기 전, 평가의 시작시에 사전-평가 설문조사; 3 내지 4회의 XEN63 션트 이식 시술을 완료한 후, 초기 경험 설문조사; 및 그들의 최초 XEN63 션트 이식후 약 3 내지 4 개월 완료된, 최종 평가 설문조사.

사전-평가 설문조사에서, 외과의사는 XEN45 션트를 사용한 지금까지 그들의 경험 및 XEN63 션트 전달에 대하여 그들의 기대에 관련한 다양한 질문에 대한 응답을 제공하였다. 사전-평가 설문조사는 임의의 XEN63 션트가 이식되기 전에 실시하였다. 일관되게, 그룹 전반에 걸쳐, 외과의사는 XEN63 션트의 더 큰 내강에 대하여 상당한 우려를 가졌다. 외과의사가 더 큰 내강이 더 낮은 IOP를 달성할 것임을 예상하여도, 이들은 XEN45 션트를 사용하여 경험한 것들보다 더욱 빈번한 저안압-연관 합병증을 초래할 것임을 또한 예상하였다. 추가로, 외과의사는, XEN63 션트를 받는 환자가 XEN45 션트를 받았던 환자와 비교하여 더 많은 수술후 IOP-저하 약제를 필요로 할 것으로 이들이 예상하였음을 나타내는, XEN63 션트의 유효성에 대하여 비관적이었다. 이외에도, 외과의사는 XEN63 션트를 받는 환자가 XEN45 션트를 받는 그들 환자와 비교하여 더 높은 바늘삽입 속도가 필요할 것임을 또한 믿었다.

다음으로, 초기 경험 설문조사에서, 몇몇 XEN63 션트 이식 시술을 완료한 후, 외과의사는 "즉시 1 일차"까지, XEN63 션트가 XEN45 션트와 비교하여 더 낮은 IOP를 초래하였음을 언급하였다. 이 지점에, 외과의사들의 48%는 XEN63 션트를 사용한 그들의 경험이 경험한 것보다 양호하였음을 또한 언급하였고, 한편 외과의사들의 또 다른 48%는 XEN63 션트을 사용한 그들의 경험이 예상된 대로였음을 언급하였다.

마지막으로, 그들의 최초 XEN63 션트 이식후 약 3 내지 4 개월 실시된, 사후- 또는 최종 평가 설문조사에서, 외과의사는, 27 게이지 바늘을 갖는 삽입기를 사용하여 이식된, XEN63 션트를 사용한 그들의 경험 (집합적으로 "XEN63 시스템"으로서 지칭된 시술)이 예상된 것보다 양호하였음을 언급하였다. 외과의사는 XEN63 션트가 동일한 방식으로 이식되어, XEN45 션트와 약 동일한 시간을 필요로 함을 언급하였다. 이들 외과의사는 XEN63 시스템이 XEN45 션트와 비교하여 IOP의 즉시 저하를 제공함을 주목하였다. 외과의사는 성공적 바늘삽입이 수행된 때, 수포의 복원이 XEN45 션트의 경우보다 XEN63 션트의 경우에 더욱 명백하였음을 또한 주목하였다. 외과의사는 XEN45 션트보다 조합된 phaco/XEN63 션트 시술의 경우에 XEN63 시스템을 고려할 가능성이 더 높았다. 외과의사는 XEN63 션트가, 적어도 기본적 활용의 경우에, XEN45 션트를 완전히 대체할 수 있음을 믿었다. 사실상, 외과의사들의 63%는 XEN45 션트와 비교하여, XEN63 시스템이 더 적은 수술후 바늘삽입을 필요로 함을 또한 나타냈다.

전반적으로, 사후- 또는 최종 평가 설문조사에서, 외과의사는, XEN63 션트의 더 큰 내강을 감안하면, XEN63 시스템을 사용할 수 있음의 전망이 매력적임을 나타냈다. 외과의사는 XEN63 시스템이 XEN45 션트로 사용되는데 필요한 것들과 비교하여 압력-저하 약제에 필요성이 더 적은 그리고 잠재적으로 더 낮은 IOP 값을 달성하기 위한 유망한 옵션임을 믿었다. 사실상, XEN45 션트와 비교하여, 외과의사는 XEN63 션트가 더욱 적절함을 믿었다. 사실, 외과의사들의 13%는 XEN63 시스템이 모든 환자에서 추가 작업에 대하여 XEN45 션트를 완전히 대체할 것임을 나타냈고, 또 다른 75%는 이들이 미래에 환자에서 XEN63 시스템을 주로 사용할 것임을 나타냈다.

따라서, 평가 설문조사는 저안압 및 바늘삽입 우려로 인한 XEN63 시스템을 사용하는 것의 기본 실행가능성에 특이적인 초기 고도의 회의론이 있었을 뿐 아니라, XEN63 시스템의 유효성 및 장기 실행가능성에 대하여 외과의사의 견해에서 나중의, 심오한 전환이 있었음을 나타낸다. 상기 언급한 대로, 외과의사들 중 압도적 다수는 XEN63 시스템이 그들의 환자 작업에 대하여 기본적 선택일 뿐 아니라, 다수가 모든 환자에서 미래 작업에 대하여 XEN45 션트를 또한 완전히 대체할 것임을 나타낼 수 있음을 나타낸다.

그래서, 이 분야에서 의료 전문가는 XEN63 시스템, 예를 들면, 27 게이지 바늘이 있는 삽입기를 사용하는 XEN63 션트의 이식이 이들이 회피할 외과적 옵션이었음을 초기에 나타냈다. 하지만, 시험 및 관찰시, 대다수의 외과의사는 XEN63 시스템이 효과적, 안정적, 및 성공적 녹내장 치료를 이들이 실행하기에 새로운 최선의 방식이라는 사실에 놀랐다. 이들 경험적 결과 자체는, XEN63 시스템의 수많은 이익 및 이점을 포함하는, 본원에 개시된 XEN63 시스템 뿐만 아니라 (이들 동일한 의료 전문가가 그들의 환자에 대한 수술의 유형이 권장될 의사를 대표한다는 점을 감안하면) XEN63 시스템의 실행가능성 및 예상된 상업적 성공의 구현예에 의해 제공된 해결책의 놀라운 특질의 유력한 증거를 제공한다. XEN63 시스템의 새로운 속성 및 구성은 (의료 전문가로부터 진술 및 설문조사에서 입증된 대로) 종래 통념에 어긋났고 허용된 관행에 어긋났을 뿐만 아니라, 이들 의료 전문가 및 선행 기술분야는 이들 속성 및 구성이, 예컨대 27 게이지 바늘을 사용하여 63 μm 내경을 갖는 션트를 전달함으로써, IOP의 감소를 개선하고, 안구 저혈압 약물에 관한 의존도를 줄이고, 본원에 개시된 것들 만큼 줄어든 IOP를 유지하기 위해 수술후 바늘삽입을 최소화하는 전달 시스템 및 안구내 션트를 제공하기 위해 변형될 수 있음을 인식하지 못했다.

XEN63 시스템 연구

본원에 개시된 XEN63 시스템의 구현예에 관하여 출원인에 의해 실행된 다양한 설문조사 이외에, 출원인은, 어느 한쪽 단독으로 또는 2020년 2월부터 6월 사이에 백내장 수술과 결합하여, XEN63 션트를 받은 개방각 녹내장 ("OAG") 환자를 사용하여 의사에 의해 연구가 수행되도록 마련하였다. 출원인은 원고의 데이터 분석 또는 개정에 참가하지 않았다. 연구의 저자는 XEN63 시스템 (27 게이지 바늘을 갖는 삽입기를 사용하여 이식되고 있는 XEN63 션트)의 사용이, 양호한 단기 안전성 프로파일로, IOP를 상당히 낮추었고 항녹내장 약제의 수를 감소시킨다고 결론지었다. 이들 결론은 추가 데이터에 의해 뒷받침되었고 18 개월의 추적조사를 통해서 일관되었다.

참가자는 하기 포함 기준을 충족하도록 요구되었다: 연령 ≥ 40세, OAG의 임상 진단, 및 의학적 치료에도 불구하고 충족되지 않은 목표 IOP. 협우각 녹내장 (외과의사가 장치를 안전하게 이식할 수 있는 충분한 공간이 있다고 믿지 않는 한), 심각한 결막 흉터, 안구 유천포창, 수정체 삽입술, 임의의 원인의 진행성 망막 또는 시신경 질환, 또는 이전 6 개월 이내 주요 안구 수술 (수정체유화술 제외)의 이력이 있는 환자는 연구에서 제외되었다. 본 연구에서, MIGS 장치인, XEN63 션트 (Allergan, Irvine, CA, US 제)가 사용되었다. 사용된 XEN63 션트는 글루타르알데히드와 가교된 돼지 젤라틴으로 구성되었다. 스텐트는 길이가 6 mm이었고, 외경이 180μm이었고 내경이 63μm이었다. 모든 외과적 시술은, 국소 마취 하에서, 동일한 2명의 경험있는 외과의사에 의해 수행되었다.

기준선에서, 각 대상체는 자세한 병력, 전안부 및 안저 검사, 최대 교정 시력 ("BCVA"), Goldmann 안평 안압계를 사용하여 오전 9시 (±1 시간)에 평가된 IOP 측정, 및 각도경 검사를 포함한, 표준 안과 검사를 받았다. 컴퓨터화된 시야 (Humphrey 시야 분석기; Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA)는 XEN63 션트의 이식 전 6 개월 이내에 기준선 검사로서 수행되었다. 추가로, 추적조사 방문은 수포 필터링에 특별한 주의를 기울이는 전안부 검사; BCVA; IOP; 확장된 안저 검사; 및 이상 반응의 발생률을 포함하였다.

국부 및 전신 IOP-저하 약제는 수술의 당일 중단되었다. 수포 섬유증, 편평 수포, 및/또는 상승된 IOP가 있는 환자는 극장에서 수행된, 바늘삽입을 받았다.

XEN63 션트는 표준 아브 인테르노 기법을 사용하여 상부 비강 사분면에 배치되었다. Fea AM, Bron AM, Economou MA, Laffi G, Martini E, Figus M, 등 녹내장의 치료를 위한 가교된 젤 스텐트의 효능의 유럽 연구. J Cataract Refract Surg. 2020;46(3):441-450. doi: 10.1097/j.jcrs.0000000000000065; Fea AM, Durr GM, Marolo P, Malinverni L, Economou MA, Ahmed I. XEN® Gel Stent: 난치성 녹내장에 대한 치료 옵션으로 이의 사용에 관한 포괄적 검토. Clin Ophthalmol. 2020;14:1805-1832. doi: 10.2147/OPTH.S178348; and , Zhou Y, , Andrango HD, Poyales F, 19 N. Comparing Medium-Term Clinical Outcomes following XEN® 45 및 XEN® 63 장치 이식 이후 중기 임상 결과 비교. J Ophthalmol. 2020;2020:4796548.doi: 10.1155/2020/4796548 참조, 이들 각각의 전체는 참조로 본원에 편입됨. 마취 및 피부 소독 후, 결막 상비강 사분면은 윤부에서 3mm 떨어져 표시되었다. 수술 전, 0.1ml의 MMC 0.02%-0.03%는 상비강 사분면에서 테논 내 주사되었다.

응집성이 높은 점탄성물을 주사한 후, 사전-로딩된 주사기 바늘은 1.8 mm 각막 복수천자를 통해 하이측 사분면에 삽입되었다. 수술중 전방각경은 공막극을 통한 배치를 확인하는데 사용되었다. 전방각경이 제거되었다면, 삽입기 바늘의 끝은 공막을 통해서 대략 3 mm 전진하였고, XEN63 션트는 최종적으로 결막하 공간에 위치되었다. 전방에서 XEN63 션트의 위치는 점탄성물을 제거하기 전에 전방각경검사에 의해 체크되었다. 유착이 없는지 확인하기 위해, XEN63 션트가 결막 아래에서 자유롭게 움직인 때까지 XEN63 션트의 옆으로의 이동은 수행되었다.

그 후, XEN63 션트의 기능 및 수포 형성은 균형 염 용액 (BSS)을 사용한 지속적인 관개에 의해 평가되었다. 마지막으로, 각막 절개부위는 BSS로 수화되었다.

수술 전후 관리는 첫 주 동안 하루 4 회 항생제 요법을 포함하였고 스테로이드를 이용한 항-염증 요법은 하루 6 회 투여되었고, 이는 3 개월에 걸쳐 서서히 감소되었다.

백내장 수술을 받은 눈에서, 수정체유화술은 외과의사의 선호된 기법을 사용하여 수행되었고, XEN63 션트는 백내장 수술 후 모든 경우에 이식되었다.

안구 저혈압 약물 재도입을 가능한 한 피하거나 지연시키기 위해 특별한 주의가 기울여졌다. 임의의 수술후 항녹내장 약제를 시작하기 전에, 외과의사는 어느 한쪽 바늘삽입 또는 수포 교정을 수행하였다. 이 접근법이 실패하거나 환자가 이들 시술 진행을 거부하면, 국부 저혈압 약제는 재도입되었다.

XEN63 시스템 연구 성과 및 분석

XEN63 연구의 성과는 (i) 3 개월차에 IOP 및 (ii) 심각한 이상 반응의 발생률의 1차 종점을 사용하여 평가되었다. 2차 종점은 다음을 포함하였다: (iii) 임의의 이상 반응의 발생률; (iv) 기준선부터 3 개월차까지 안구 저혈압 약제의 수에서의 감소; (v) 항녹내장 약제 없이 ≥ 30% 및 ≥ 20% IOP 저하를 달성하는 환자의 비율; (vi) 약제 없이 최종 IOP ≤ 12 mm Hg; ≤ 14 mm Hg; ≤ 16 mm Hg; 또는 ≤ 18 mm Hg를 달성하는 환자의 비율; 및 (vii) 심각하지 않은 이상 반응의 발생률.

표준 통계적 분석은 Prism 9 버전 9.0 (GraphPad Software, San Diego, CA 92108, USA)을 사용하여 수행되었다. 샘플 크기가 연구 전에 계산되지 않았어도, 사후 분석은 샘플의 적절성을 테스트하기 위해 실행되었다. 사후 검정력 분석은 알파 수준 0.05, 연구 샘플 크기, 및 연구에서 관찰된 효과 크기에 대하여 결정되었다. Yuan K-H, Maxwell S.평균차 테스트의 사후 능력에 대하여. Journal of Educational and Behavioral Statistics. 2005;30(2):141-167. doi:10.3102/10769986030002141 참조, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨. 데이터는 적절한 경우에 숫자 (백분율), 평균 ± 표준 편차 (SD), 또는 평균 (95% 신뢰 구간, CI)으로서 표현된다. 데이터는 Shapiro-Wilks 테스트를 사용하여 정규 분포에 대하여 테스트되었다.

IOP 및 안구 저혈압 약제의 수에서의 변화는 반복된 측정치 ANOVA 및 Greenhouse-Geisser 보정 테스트에 의해 수행되었다. 마지막-관찰-이월-전방 방법은 누락된 데이터를 대치하는데 사용되었다. 0.05 미만의 P 값은 유의미한 것으로 간주되었다.

XEN63 시스템 연구의 결과

아래 표 1에 예시된 대로, 전반적으로, 23명의 환자는 연구에 대한 포함/제외 기준 요건을 충족하였고, 20명은 XEN63 션트만이 이식된 치료를 받았고 또 다른 3명은 수정체유화술 또는 백내장 시술과 함께 XEN63 션트가 이식된 치료를 받았다. 평균 연령은 67.8±15.3세이었고, 15명 (65.2%)은 여성이었다. 표 1은 또한 연구 집단의 주요 기준선 임상 및 인구통계학적 특징을 보여준다.

[표 1]

약어:

Phaco: 수정체유화술; SD: 표준편차; POAG: 원발성 개방각 녹내장; PXG: 가성박리성 녹내장; PACG: 원발성 폐쇄각 녹내장; SLT: 선택적 레이저 섬유주성형술; YAG: 네오디뮴-도핑 이트륨 알루미늄 가넷; MIG: 최소 침습 녹내장 장치; BCVA: 최고 교정 시력; ETDRS: 조기 치료 당뇨병성 망막증 연구; ECC: 내피 세포수; MD: 평균 결함; PSD: 패턴 표준편차; NTOHM: 국부 안구 저혈압 약제의 수; IOP: 안압.

결과는 기준선 및 3 개월차에 IOP의 산점도인 도 5에 또한 요약 및 표시된다. 산점도는 하기 정보를 사용한다: 평균 차이 -14.8±6.0 mm Hg, 95 신뢰 구간 -18.4 내지 -11.2 mm Hg; p<0.0001 (양측 쌍-샘플 스튜던트 t 검정).

도 5에 의해 예시된 대로, 20% 및 30% 라인은, 수술 전 기준선 값과 비교하여, 각각 20% 또는 30% 초과의 IOP 감소가 개별 경우에 의해 도달된 바로 밑의 수준을 나타낸다. 추가로, 전체 연구 집단에서, 기준선 IOP는 3 개월차, p<0.0001에 27.0±7.8 mm Hg에서 12.2±3.4 mm Hg로 유의하게 감소되었고, 18개월의 추적조사 내내 일관되었다.

도 6을 참조하여, 결과는 기준선 및 18 개월차에 IOP의 산점도에 의해 요약 및 표시된다. 데이터는 X-축 상에서 기준선 IOP 및 Y-축 상에서 18 개월차 방문 IOP로부터 플롯팅되어 전반적 시각적 평가를 결정한다. 3 개월차의 경우에 도 5에 예시된 결과와 유사하게, 18 개월차까지, 수술전 IOP는 각각 XEN 단독 및 XEN + 수정체유화술 그룹 (각각 p <0.0001 및 p = 0.0012)에서 26.5 ±8.2 mmHg 및 30.3 ±3.3 mmHg부터 14.2 ±3.7 mmHg 및 13.7 ±1.5 mmHg까지 유의하게 감소되었다. 기준선 및 18 개월차 IOP는 -12.9 mmHg; 95 CI: -16.9 내지 -8.9 mmHg; p < 0.0001 (반복된 측정 ANOVA 및 Greenhouse-Geisser 보정 테스트)의 평균 차이를 가졌다.

다음으로, 도 7은 3 개월차까지 연구 후속조치의 과정에 걸쳐 평균 IOP를 도시한다. 도 7은 전체 연구 집단에서 연구 후속조치의 과정에 걸쳐 평균 IOP 및 저혈압 약제의 수의 개요이다. 도 6에서, 세로 막대는 표준 편차를 나타낸다. 추가로, 기준선과 비교해서, 평균 (95% 신뢰 구간) IOP 저하는 각각 1 일차, 7 일차, 및 1 개월차, 2 개월차, 및 3 개월차에 -17.6 (- 22.0 내지 -13.1) mm Hg, p<0.0001; -16.3 (-20.8 내지 -11.8) mm Hg, p<0.0001; -14.0 (-18.6 내지 -9.4) mm Hg, p<0.0001; -15.4 (-20.2 내지 -10.6) mm Hg, p<0.0001; 및 -14.8 (-20.1 내지 -9.5) mm Hg, p<0.0001이었다. 3 개월차에, 평균 저하 IOP는 40.8±23.5%이었고, 14개의 눈 (60.9%) 및 16개의 눈 (69.6%)은 각각 저혈압 약제 없이 ≥ 30% 및 ≥ 20% IOP 저하를 달성하였다.

국부 안구 저혈압 약제의 평균 수는 기준선에 2.27±0.94 약물부터 3 개월차에 0.09±0.42 약물, p<0.0001로 유의하게 감소되었다. 3 개월차에, 22개의 눈 (95.7%)은 임의의 항녹내장 약제를 받지 않았다. 추가적으로, BCVA는 연구의 과정에 걸쳐 변화하지 않았다 (평균 변화: 0.1±0.2).

이제 도 8을 참조하여, 평균 IOP 데이터는 18 개월의 추적조사 내내 일관되었다. 전체 연구 샘플에서, 수술전 IOP는, 도 8에 도시된 대로, 18 개월차에 27.0 ±7.8 mmHg부터 14.1 ±3.4 mmHg까지 (평균 차이 -12.9 mmHg; 95 CI:-16.9 내지 -8.9 mmHg; p < 0.0001) 유의하게 저하되었다.

이제 아래 표 2를 참조하여, 7 일차에, 4개의 눈 (17.4%)은 기준선에 비해 BCVA에서 ≥2-라인 악화를 보여주었고; 한편 4개의 눈 (17.4%)은 기준선에 비해 ≥2-라인 개선을 보여주었다 (표 2). 18 개월차에 환자의 수는 감소로 인해 3 개월차에 수보다 더 적었다.

[표 2]

이외에도, 안전성에 관하여, 4개의 눈 (17.4%)은, 후유증 없이 성공적으로 해결된, 수술후 1 일차에 저안압 (IOP ≤ 6 mm Hg)이 있었다. 미토마이신-c를 사용한 1개의 눈 및 5-플루오로우라실을 사용한 2개의 눈인, 3개의 눈 (13.0%)은 연구 추적조사의 과정에 걸쳐 바늘삽입을 요구하였다. (바늘삽입을 위한 평균 시간 35.6±9.7 일). 단 1개의 눈은 상승된 IOP로 인해 바늘삽입을 받았다. 5개의 눈 (21.7%)은 디지털 안구 마사지를 받았다.1개의 눈 (4.3%)은 수술 동안 전방 출혈이 있었고, 1개의 눈 (4.3%)은 1 일차에 1.5 mm 전방출혈이 있었고, 4개의 눈 (17.4%)은 맥락막 박리가 있었고 (7 일차에 3개 및 15 일차에 1개), 이는 1-개월차 방문에 의학적 치료로 성공적으로 해결되었다.

18 개월차에, 안전성에 관하여, 4개의 (17.4%) 눈은 수술후 1 일차에 (IOP ≤6 mm Hg로서 정의된) 저안압이 있었고, 이는 후유증 없이 성공적으로 해결되었다. 1개의 (4.3%) 눈은 수술 동안 전방 출혈이 있었고, 1개의 (4.3%) 눈은 수술후 1 일차에 1.5 mm 전방출혈이 있었고, 4개 (17.4%)는 맥락막 박리가 있었고 (수술후 7 일차에 3개 및 수술후 15 일차에 1개), 이는 1 개월차 방문에 의학적 치료로 성공적으로 해결되었다. 단 1개의 눈이 상승된 IOP로 인해 그렇게 하였어도, 4개의 (17.4%) 눈은 바늘삽입 시술을 받았다 (바늘삽입을 위한 평균 시간 42.9 ±11.2 일). 4개의 눈은 추가의 수술을 받았고, 2개의 (8.7%) 눈은 섬유주절제술을 받았고, 1개의 (4.3%) 눈은 장치 대체를 받았고 (새로운 XEN45 장치가 이식됨), 1개의 눈 (4.3%)은 고강도 집속 초음파 순환파괴 (HIFU) 시술을 받았다 (표 3). 하지만, 마지막 추적조사 방문에 따라, 또 다른 환자는 어느 한쪽 바늘삽입 또는 추가의 수술이 필요하였다.

XEN63 시스템 연구의 논의

공동 초기 녹내장 치료 연구 ("CIGTS")의 결과에 따라 (Jampel HD, Musch DC, Gillespie BW, Lichter PR, Wright MM, Guire KE; Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study Group. 공동 초기 녹내장 치료 연구 (CIGTS)에서 섬유주절제술의 수술 전후 합병증. Am J Ophthalmol. 2005;140(1):16-22. doi: 10.1016/j.ajo.2005.02.013 참조, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨), 섬유주절제술은 초기 수술후 합병증의 50 퍼센트 발생률과 연관되었다. 동일한 연구에서, 맥락막 박리, 전방 출혈, 또는 전방 편평화는 10% 이상의 발생률을 가졌다. Jampel HD, Musch DC, Gillespie BW, Lichter PR, Wright MM, Guire KE; Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study Group. 공동 초기 녹내장 치료 연구 (CIGTS)에서 섬유주절제술의 수술 전후 합병증. Am J Ophthalmol. 2005;140(1):16-22. doi: 10.1016/j.ajo.2005.02.013 참조, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨. 추가적으로, 튜브 대 섬유주절제술 연구의 결과는 초기 수술후 합병증 (수술 후 첫 달 이내에 발생된 것들)의 비율이 섬유주절제술 그룹에서 37%임을 보여주었다. Gedde SJ, Herndon LW, Brandt JD, Budenz DL, Feuer WJ, Schiffman JC; Tube Versus Trabeculectomy Study Group. 5 년의 추적조사 동안 튜브 대 섬유주절제술 (TVT) 연구에서 수술후 합병증. Am J Ophthalmol. 2012;153(5):804-814.e1.doi: 10.1016/j.ajo.2011.10.024 참조, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨.

XEN63 연구의 결과에 따라, 이들이 23개의 눈에만 그리고 3 개월의 짧은 추적조사로 제한되어도, 27 게이지 바늘이 있는 삽입기를 사용하여 전달을 포함하는 XEN63 시스템은 이전 XEN45 션트보다 더욱 양호한 IOP 저하 효과를 제공하였다. XEN45 션트의 효능의 결과 및 논의는 다양한 간행물에서 논의된다. 예를 들면, De Gregorio A, Pedrotti E, Russo L, Morselli S.최소 침습 조합된 녹내장 및 백내장 수술: 최소 아브 인테르노 겔 스텐트의 임상 결과. Int Ophthalmol. 2018;38(3):1129-1134. doi: 10.1007/s10792-017-0571-x; Reitsamer H, Sng C, Vera V, Lenzhofer M, Barton K, Stalmans I; Apex Study Group. 의학적으로 제어되지 않는 원발 개방각 녹내장에서 아브 인테르노 젤라틴 임플란트의 다기관 연구의 2년 결과. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019; 257(5):983-996. doi: 10.1007/s00417-019-04251-z; Chatzara A, Chronopoulou I, Theodossiadis G, Theodossiadis P, Chatziralli I. 녹내장 치료를 위한 XEN 임플란트: 문헌의 검토. Semin Ophthalmol. 2019;34(2):93-97. doi: 10.1080/08820538.2019.1581820; Marcos Parra MT, Salinas JA, Grau NS, Ceausescu AM, Santonja JJ. 개방각 녹내장 환자에서 어느 한쪽 단독으로 또는 수정체유화술과 결합하여, XEN 임플란트 장치 대 섬유주절제술. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019; 257(8):1741-1750. doi: 10.1007/s00417-019-04341-y; Fea AM, Bron AM, Economou MA, Laffi G, Martini E, Figus M, 등 녹내장의 치료를 위한 가교된 겔 스텐트의 효능의 유럽 연구. J Cataract Refract Surg. 2020;46(3):441-450. doi: 10.1097/j.jcrs.0000000000000065; Fea AM, Durr GM, Marolo P, Malinverni L, Economou MA, Ahmed I. XEN^® 겔 스텐트: 난치성 녹내장에 대한 치료 옵션으로서 이의 용도에 관한 포괄적 검토. Clin Ophthalmol. 2020;14:1805-1832. doi: 10.2147/OPTH.S178348; Grover DS, Flynn WJ, Bashford KP, Lewis RA, Duh YJ, Nangia RS, 등 12 개월에 난치성 녹내장에서 새로운 아브 인테르노 젤라틴 스텐트의 성능 및 안전성. Am J Ophthalmol. 2017;183:25-36. doi: 10.1016/j.ajo.2017.07.023; , Soto-Biforcos VS, , , Arrieta-Los Santos A, , 등 가성박탈 녹내장 환자에서 마토마이신-C를 이용한 XEN® 임플란트의 1년 추적조사. Eur J Ophthalmol. 2019; 29(3):309-314. doi: 10.1177/1120672118795063; Laborda-Guirao T, Cubero-Parra JM, Hidalgo-Torres A. 진행성 개방각 녹내장 환자에서 단독으로 또는 수정체유화술과 결합하여 XEN 45 겔 스텐트의 효능 및 안전성: 1년 후향적 연구. Int J Ophthalmol. 2020; 13(8):1250-1256. doi: 10.18240/ijo.2020.08.11; and Theilig T, Rehak M, Busch C, Bormann C, Schargus M, Unterlauft JD. 원발 개방각 녹내장의 치료를 위한 섬유주절제술 및 XEN 겔 마이크로스텐트 이식의 효능 비교하기: 후향적 단일기관 비교 코호트 연구. Sci Rep. 2020;10(1):19337. doi: 10.1038/s41598-020-76551-y참조; 이들의 각각의 전체는 본원에 참조로 편입됨.

추가적으로, 연구에서 환자는, 저혈압 약제 없이 ≥ 30% IOP 저하를 달성하는 16개의 눈 (69.6%) 및 40.8±23.5%의 평균 IOP 저하로, 양호한 저혈압 프로파일을 입증한다.

연구를 매우 중요하게 만드는 양태들 중 하나는 XEN45 션트가, 양호한 IOP 저하를 유지하면서, 양호한 초기 및 장기 수술후 안전성 프로파일을 나타냈다는 것이 잘 알려진다는 것이다. 예를 들면, De Gregorio A, Pedrotti E, Russo L, Morselli S.최소 침습 조합된 녹내장 및 백내장 수술: 최소 아브 인테르노 겔 스텐트의 임상 결과. Int Ophthalmol. 2018;38(3):1129-1134. doi: 10.1007/s10792-017-0571-x; Reitsamer H, Sng C, Vera V, Lenzhofer M, Barton K, Stalmans I; Apex Study Group. 의학적으로 제어되지 않은 원발 개방각 녹내장에서 아브 인테르노 젤라틴 임플란트의 다중심 연구의 2년 결과. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019; 257(5):983-996. doi: 10.1007/s00417-019-04251-z; Chatzara A, Chronopoulou I, Theodossiadis G, Theodossiadis P, Chatziralli I. 녹내장 치료를 위한 XEN 임플란트: 문헌의 검토. Semin Ophthalmol. 2019;34(2):93-97. doi: 10.1080/08820538.2019.1581820; Marcos Parra MT, JA, Grau NS, Ceausescu AM, Santonja JJ. 개방각 녹내장 환자에서, 어느 한쪽 단독으로 또는 수정체유화술과 결합하여, XEN 임플란트 장치 대 섬유주절제술. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019; 257(8):1741-1750. doi: 10.1007/s00417-019-04341-y; Fea AM, Bron AM, Economou MA, Laffi G, Martini E, Figus M, 등 녹내장의 치료를 위한 가교된 겔 스텐트의 효능의 유럽 연구. J Cataract Refract Surg. 2020;46(3):441-450. doi: 10.1097/j.jcrs.0000000000000065; Fea AM, Durr GM, Marolo P, Malinverni L, Economou MA, Ahmed I. XEN® 겔 스텐트: 난치성 녹내장을 위한 치료 옵션으로서 이의 용도에 관한 포괄적 검토. Clin Ophthalmol. 2020;14:1805-1832. doi: 10.2147/OPTH.S178348참조; 이들의 각각의 전체는 참조로 본원에 편입됨.

그러므로, 3 개월차에 XEN45 션트의 IOP 데이터를 보고한, XEN63 시스템을 사용하여 달성된 결과를 다른 연구와 비교하는 경우, XEN63 시스템으로 달성된 평균 IOP는 아래 표 3에 나타난 대로 일관되게 낮았다. 압력에서의 차등 감소가 조사되는 때도 마찬가지이다. See Marcos Parra MT, Salinas JA, Lㆃpez Grau NS, Ceausescu AM, Santonja JJ. 개방각 녹내장 환자에서, 어느 한쪽 단독으로 또는 수정체유화술과 결합하여, XEN 임플란트 장치 대 섬유주절제술. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019; 257(8):1741-1750. doi: 10.1007/s00417-019-04341-y; and Laborda-Guirao T, Cubero-Parra JM, Hidalgo-Torres A. 진행성 개방각 녹내장 환자에서 단독으로 또는 수정체유화술과 결합하여 XEN 45 겔 스텐트의 효능 및 안전성: 1년 후향적 연구. Int J Ophthalmol. 2020; 13(8):1250-1256. doi: 10.18240/ijo.2020.08.11참조; 이들의 각각의 전체는 참조로 본원에 편입됨.

[표 3]

[표 4]

XEN63 시스템의 인상적 효능을 또한 지적하는 것은 Hengerer 등 연구 (Hengerer FH, Kohnen T, Mueller M, Conrad-Hengerer I.이전 녹내장 수술과 관계없이 녹내장 환자의 치료를 위한 아브 인테르노 겔 임플란트: 1년 결과. J Glaucoma. 2017;26(12):1130-1136.doi: 10.1097/IJG.0000000000000803 참조, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨)를 예외로, XEN63 연구의 기준선 IOP가 다른 저자에 의해 보고된 것보다 높았다는 것이다 (Reitsamer H, Sng C, Vera V, Lenzhofer M, Barton K, Stalmans I; Apex Study Group. 의학적으로 제어되지 않은 원발 개방각 녹내장에서 아브 인테르노 젤라틴 임플란트의 다중심 연구의 2년 결과. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019; 257(5):983-996. doi: 10.1007/s00417-019-04251-z; Marcos Parra MT, Salinas JA, Grau NS, Ceausescu AM, Santonja JJ. 개방각 녹내장 환자에서, 어느 한쪽 단독으로 또는 수정체유화술과 결합하여, XEN 임플란트 장치 대 섬유주절제술. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019; 257(8):1741-1750. doi: 10.1007/s00417-019-04341-y; Fea AM, Bron AM, Economou MA, Laffi G, Martini E, Figus M, 등 녹내장의 치료를 위한 가교된 겔 스텐트의 효능의 유럽 연구. J Cataract Refract Surg. 2020;46(3):441-450. doi: 10.1097/j.jcrs.0000000000000065; Grover DS, Flynn WJ, Bashford KP, Lewis RA, Duh YJ, Nangia RS, 등 12 개월에 난치성 녹내장에서 새로운 아브 인테르노 젤라틴 스텐트의 성능 및 안전성. Am J Ophthalmol. 2017;183:25-36. doi: 10.1016/j.ajo.2017.07.023; A, Soto-Biforcos VS, - M, O, Arrieta-Los Santos A, ME, 등 가성박탈 녹내장 환자에서 미토마이신-C를 이용한 XEN® 임플란트의 1년 추적조사. Eur J Ophthalmol. 2019; 29(3):309-314. doi: 10.1177/1120672118795063; Laborda-Guirao T, Cubero-Parra JM, Hidalgo-Torres A.진행성 개방각 녹내장 환자에서 단독으로 또는 수정체유화술과 결합하여 XEN 45 겔 스텐트의 효능 및 안전성: 1년 후향적 연구. Int J Ophthalmol. 2020; 13(8):1250-1256. doi: 10.18240/ijo.2020.08.11; 및 Theilig T, Rehak M, Busch C, Bormann C, Schargus M, Unterlauft JD. 원발 개방각 녹내장의 치료를 위한 섬유주절제술 및 XEN 겔 마이크로스텐트 이식의 효능 비교하기: 후향적 단일기관 비교 코호트 연구. Sci Rep. 2020;10(1):19337. doi: 10.1038/s41598-020-76551-y참조; 이들의 각각의 전체는 참조로 본원에 편입됨).

이의 단기 추적조사에도 불구하고, 이 연구는 XEN63 시스템이 XEN45 션트와 비교하여 더 낮은 IOP를 달성할 수 있다는 사실, 뿐만 아니라 장치의 더 큰 내강 크기가 더 높은 기준선 압력으로 환자에게 유익할 수 있다는 사실을 지적한다. 이 발견의 관련성은 초기 수술후 압력이 장기 성공을 예측할 수 있는지 여부에 결정적으로 의존한다. 하지만, XEN63 연구의 저자는 초기 수술후 더 낮은 IOP가 섬유주절제술을 받는 환자에서 성공적 성과와 연관되었음을 시사하는 증거를 갖는다 (예를 들면, Okimoto S, Kiuchi Y, Akita T, Tanaka J.섬유주절제술 후 압력 제어를 예측하기 위한 초기 수술후 안압 사용하기. J Glaucoma. 2014;23(6):410-4. doi: 10.1097/IJG.0b013e318285fd7d; Esfandiari H, Pakravan M, Loewen NA, Yaseri M. 미토마이신-C 증강 섬유주절제술에서 초기 수술후 IOP 및 수포 형태의 예측 가치. F1000Res. 2017;6:1898. doi: 10.12688/f1000research.12904.2, 참조, 이들의 각각의 전체는 참조로 본원에 편입됨). 더욱이, 이들 발견은 XEN45 션트에 적용가능한 것으로 보인다 (Fea AM, Bron AM, Economou MA, Laffi G, Martini E, Figus M, 등 녹내장의 치료를 위한 가교된 겔 스텐트의 효능의 유럽 연구. J Cataract Refract Surg. 2020;46(3):441-450. doi: 10.1097/j.jcrs.0000000000000065;및 Karimi A, Lindfield D. 녹내장에 대한 아브 인테르노 Xen 겔 스텐트 수술 이후 1 일차 수술후 검토가 필요한가? Clin Ophthalmol. 2018;12:2331-2335. doi: 10.2147/OPTH.S181530참조; 이들의 각각의 전체는 참조로 본원에 편입됨). 출원인에 의해 실행된 이전 연구에서 (Fea AM, Bron AM, Economou MA, Laffi G, Martini E, Figus M, 등 녹내장의 치료를 위한 가교된 겔 스텐트의 효능의 유럽 연구. J Cataract Refract Surg. 2020;46(3):441-450. doi: 10.1097/j.jcrs.0000000000000065,참조, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨), 1주차 및 1개월차 수술후 IOP는 최종 IOP와 유의미하게 상관관계가 있었고, 1주차에 IOP가 더 낮은 눈은 성공률이 더 높았다.

연구는 또한 이전 XEN63 션트 (XEN 션트의 크기가 전혀 시판되지 않은, 63 μm 내경을 갖는 션트)의 효능 및 안전성을 평가하는 제한된 과학적 증거가 있음을 주목한다. 일반적으로, 이전 XEN63 션트 자체의 이전 연구의 결과가 양호한 효능 및 안전성 프로파일을 보여주었어도, 본 XEN63 시스템 연구의 저자는 XEN63 션트를 이식하는데 사용된 외과적 기법에서 차이로 인해 (예를 들면, 현재 개시된 XEN63 시스템에서 27 게이지 바늘의 사용으로 인해, 및 가능하게는 MMC의 사용으로 인해), 이전 XEN63 션트와 관련된 이전 연구와 본 XEN63 연구를 직접적으로 비교하는 것이 어려운 것으로 결론지었다. 하지만, XEN63 시스템에 대하여 관찰된 더욱 호의적인 경향이 있었다.

안전성에 관하여, 가장 흔히 보고된 이상 반응은, 1개월차 방문에, 치료 없이 성공적으로 해결된, 맥락막 박리 (4개의 눈)이었다. 이 연구에서, 4개의 눈 (17.4%)은 수술후 1 일차에 IOP ≤ 6 mm Hg를 가졌지만, 이들은 결과 없이 해결되었다. 이 대상체에 대하여, Lenzhofer 등 (Lenzhofer M, Kersten-Gomez I, Sheybani A, Gulamhusein H, Strohmaier C, Hohensinn M, 등 전향적 다기관 연구에서 최소 침습 경공막 녹내장 겔 스텐트 이식의 4년 결과. Clin Exp Ophthalmol. 2019;47(5):581-587. doi: 10.1111/ceo.13463,참조, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨)은, 이전 XEN63 션트를 사용하여, 3개의 눈 (4.7%)이 낮은 IOP로 인해 (수술과 연구의 종료 사이) 일부 개입이 필요함을 보고하였다. 추가적으로, Lavin-Dapena 등 (Lavin-Dapena C, Cordero-Ros R, D'Anna O, Mogollon I.선원 녹내장 수술에서 XEN 63 겔 스텐트 장치: 5년 추적조사 전향적 연구. Eur J Ophthalmol. 2020:1120672120952033.doi: 10.1177/1120672120952033, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨)은, 이전 XEN63 션트를 또한 평가하여, 1 일차에 3개의 눈 (27.3%)에서 저안압 (XEN63 연구의 것들과 유사한 기준)을 발견하였다. 하지만, 양쪽 연구가, 이론상 저안압의 발생률을 감소시킬 수 있는, MMC를 사용하지 않았음은 주목할 만하다.

중요하게, XEN63 연구는 XEN63 시스템을 사용하여 더욱 양호한 IOP-저하 효과가 저안압의 더 큰 위험과 연관될 것인지의 질문을 또한 다룬다. XEN63 션트의 더 큰 내경에도 불구하고, 저안압의 발생률은 XEN45 션트로 관찰된 것보다 놀랍게도 유의하게 상이하지 않았다. 명확하지 않아도, XEN63 연구의 저자는 저항이 결막하 수포에 의해 결정되기 때문에 이것이 가능할 수 있다고 믿는다 (Fernandez-Garc a A, Zhou Y, Garcia-Alonso M, Andrango HD, Poyales F, Garzon N.XEN® 45 및 XEN® 63 장치 이식 이후 중기 임상 성과 비교하기. J Ophthalmol. 2020:4796548.2020:4796548. doi: 10.1155/2020/4796548,참조, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨). 하지만, XEN63 션트와 XEN45 션트 사이 저안압의 위험에서 유의하지 않은 차이에 대한 또 다른 설명은 XEN63 시스템에서 이용된 외과적 기법에 관련될 수 있다. 사실상, XEN63 시스템의 삽입기가, XEN63 시스템에 비해 더 큰 게이지 바늘을 사용하였던, 이전 XEN63 삽입기 장치에 비해 공막을 통해서 트랙 또는 절개를 만들기 위해 더 작은 바늘 (즉, 27 게이지 바늘)을 사용하기 때문에, 관주위 여과의 위험이 XEN45 션트보다 새로운 XEN63 시스템으로 더 크지 않아야 하는 것은 이들이 동일한 바깥쪽 직경을 갖는 27 게이지 바늘을 양쪽 활용하고 있지만, 특히 XEN63 시스템의 경우에, 내부 내강이 더 큰 XEN63 바깥쪽 치수를 수용하도록 확대되었기 때문이다.

녹내장 배수 장치 수술 이후 수술후 초기에서 저안압의 회피는, 심각한 합병증이 회피되어야 한다면, 가장 중요하다. 수술후 초기에서 저안압은 섬유주절제술 이후 지연된 시력 회복과 연관된 흔하고 중요한 합병증이다 (Popovic V.섬유주절제술 후 초기 저안압. Acta Ophthalmol Scand. 1995; 73(3):255-60. doi: 10.1111/j.1600-0420.1995.tb00280.x; 및 Saeedi OJ, Jefferys JL, Solus JF, Jampel HD, Quigley HA. 섬유주절제술후 저 안압의 불리한 결과에 대한 위험 인자. J Glaucoma. 2014;23(1):e60-8. doi: 10.1097/IJG.0000000000000008,참조, 이들의 각각의 전체는 참조로 본원에 편입됨). 초기 수술후 합병증이 섬유주절제술에서 보다 더 낮은 이유는 미리결정된 내강이 전통적 여과 수술과 비교해서 훨씬 더욱 제어된 유출을 허용한다는 사실 때문일 수 있다. 상이한 봉합 기법을 사용하는 유출의 제한이 안전성 프로파일을 개선할 수 있고 섬유주절제술로 관찰된 초기 합병증의 비율을 감소할 수 있어도, 이것은 수술후 기간에서 봉합사의 조작의 단점을 갖는다 (Lin S.Building a safer trabeculectomy. Br J Ophthalmol. 2006;90(1)::4-5. doi: 10.1136/bjo.2005.078568 참조, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨).

이 XEN63 연구에서, 초기 저안압은 안구 합병증 또는 시력 상실과 관련되지 않았다. 전체 연구 샘플에서, 평균 시력은 연구의 과정에 걸쳐 변하지 않았다. 7일차에, 4개의 눈 (17.4%)은 기준선과 비교해서 BCVA에서 ≥2-라인 악화가 있었어도, 2개의 눈은 한 달 내에 회복하였다. 더욱이, 3 개월차에, 8개의 눈 (34.8%)이 기준선과 비교해서 BCVA에서 ≥2-라인 개선을 보여주었음이 강조되어야 한다.

또한 인상적으로, 본 XEN63 연구는 바늘삽입과 관련하여, 3개의 눈 (13.0%)이 수술후 바늘삽입을 받았음 - 이들 중 2개는 예방적 조치이고 이들 중 1개만이 증가된 IOP 때문이었음을 보여준다. 그럼에도 불구하고, 총 3개 조차도 이전 XEN45 션트 연구에서 보고된 것과 비교해서 낮은 바늘삽입 비율을 나타낸다 (De Gregorio A, Pedrotti E, Russo L, Morselli S.최소 침습 조합된 녹내장 및 백내장 수술: 최소 아브 인테르노 겔 스텐트의 임상 결과. Int Ophthalmol. 2018;38(3):1129-1134. doi: 10.1007/s10792-017-0571-x; Reitsamer H, Sng C, Vera V, Lenzhofer M, Barton K, Stalmans I; Apex Study Group. 의학적으로 제어되지 않은 원발 개방각 녹내장에서 아브 인테르노 젤라틴 임플란트의 다기관 연구의 2년 결과. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019; 257(5):983-996. doi: 10.1007/s00417-019-04251-z; Chatzara A, Chronopoulou I, Theodossiadis G, Theodossiadis P, Chatziralli I.녹내장 치료를 위한 XEN 임플란트: 문헌의 검토. Semin Ophthalmol. 2019;34(2):93-97. doi: 10.1080/08820538.2019.1581820; Marcos Parra MT, JA, Grau NS, Ceausescu AM, Santonja JJ. 개방각 녹내장 환자에서, 어느 한쪽 단독으로 또는 수정체유화술과 결합하여, XEN 임플란트 장치 대 섬유주절제술. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019; 257(8):1741-1750. doi: 10.1007/s00417-019-04341-y; Fea AM, Bron AM, Economou MA, Laffi G, Martini E, Figus M, 등 녹내장의 치료를 위한 가교된 겔 스텐트의 효능의 유럽 연구. J Cataract Refract Surg. 2020;46(3):441-450. doi: 10.1097/j.jcrs.0000000000000065; and Fea AM, Durr GM, Marolo P, Malinverni L, Economou MA, Ahmed I). XEN^® 겔 스텐트: 난치성 녹내장에 대한 치료 옵션으로서 이의 용도에 관한 포괄적 검토. Clin Ophthalmol. 2020;14:1805-1832. doi: 10.2147/OPTH.S178348, 참조, 이의 전체는 참조로 본원에 편입됨).

출원인은 또한 XEN63 연구가 특정 한계를 갖고 있어도, XEN63 시스템의 강력한 성능을 정당화하는 유사한 상쇄 고려사항이 있음을 주목한다. 예를 들어, XEN63 연구가 후향적 설계 및 후향적 연구의 고유한 잠재적 편견 및 혼동 인자를 가져도, 엄격한 포함/제외 기준은 그들의 영향을 최소화하기 위해 선택되었다. 또한, XEN63 연구가 제한된 추적조사 시간을 가졌어도, 적어도 초기 수술후 IOP가 시술의 성공과 연관되는 것으로 보이기 때문에 단기 임상 성과의 평가는 유용하다. 추가적으로, 연구의 시작시 샘플 크기 계산이 없었어도, 연구의 결과에 따라, 기준선과 3 개월차 사이, 평균 IOP 저하 및 안구 저혈압 약물 감소를 검출하는 검정력은 각각 99%이었다. 마지막으로, XEN45 션트를 사용하는 동시 대조군 (예컨대 직접 대면 무작위된 임상 시험)이 없었어도, XEN63 연구는 비교 데이터를 제공하기 위해 수많은 이전 XEN45 션트 연구에 의지한다.

사실상, 이들 제한에도 불구하고, 현행 연구의 결과는 OAG 환자에서 효과적이고 안전한 외과적 시술을 제공하는 것에서 본원에 개시된 XEN63 시스템의 구현예의 놀라운 유효성을 분명히 입증한다. 본원에 논의된 대로, XEN63 시스템의 이러한 구현예는 양호한 안전성 프로파일로, IOP를 유의하게 저하시켰고 항녹내장 약제의 수를 감소시켰다. 추가로, XEN63 시스템의 제한된 저안압 발생률의 이러한 구현예는, MMC의 임의적 사용 (농도 및 주사의 면적의 측면에서 모두)과 결합되어, 더욱 진행성 환자를 치료하도록 그리고 장기에서 더 낮은 목표-IOP를 수득하도록 허용할 수 있다. 이들 및 기타 인자는, 특히 이러한 구현예가 의학적 전문가의 전통적 관행, 경험, 및 교시에 위배된다는 사실을 고려하여, XEN63 시스템의 구현예의 놀랍게도 효과적, 의외의 결과를 입증한다.

상세한 설명이 많은 세부사항을 함유하고 있어도, 이들은 본 기술의 범위를 제한하는 것으로 해석되지 않아야 하고, 단지 본 기술의 상이한 예 및 양태를 예시하는 것으로 해석되어야 한다. 본 기술의 범위가 위에 상세히 논의되지 않은 다른 구현예를 포함한다는 것이 이해되어야 한다. 본 개시내용의 범위를 벗어나지 않고 본원에 개시된 본 기술의 방법 및 기구의 배열, 동작 및 세부사항에서 다양한 다른 수정, 변화 및 변동이 이루어질 수 있다. 달리 표현되지 않는 한, 단수형으로 요소 지칭은 명시적으로 언급되지 않는 한 "하나뿐인"을 의미하도록 의도되지 않지만, "하나 이상"을 의미한다. 이외에도, 장치 또는 방법이 본 개시내용의 범위 내에 포괄되기 위해 본 개시내용의 상이한 구현예에 의해 해결가능한 모든 문제를 다룰 필요는 없다.

항으로서 본 기술의 예시

본 개시내용의 양태들의 다양한 예는 편의상 항들로서 아래에 기재된다. 이들은 예로서 제공되고, 본 기술을 제한하지 않는다.

항 1. 다음을 포함하는, 녹내장을 치료하기 위한 시스템: 가교된 젤라틴으로 만들어진 안구내 션트로서, 상기 안구내 션트는 약 170 μm 내지 약 260 μm의 션트 외경을 갖고, 상기 안구내 션트는 약 50 μm 내지 약 70 μm의 션트 내경을 갖는 적어도 하나의 안쪽 유동 경로를 정의하는, 안구내 션트; 및 상기 안구내 션트를 운반하기 위한 내강을 갖는 바늘로서, 상기 내강이 약 220 내지 약 280 μm의 내강 내경을 갖는, 바늘.

항 2. 항 1에 있어서, 션트의 외표면과 내강의 내표면 사이 환형 갭이 약 0 μm 내지 약 20 μm인, 시스템.

항 3. 이전 항들 중 어느 하나에 있어서, 션트 외경이 확장가능한, 시스템.

항 4. 항 3에 있어서, 션트 외경이 약 260 μm의 최대 션트 외경으로 확장하는, 시스템.

항 5. 이전 항들 중 어느 하나에 있어서, 션트 내경이 약 63 μm인, 시스템.

항 6. 이전 항들 중 어느 하나에 있어서, 안구내 션트가 약 88 μm 내지 약 99 μm의 션트 벽 두께를 갖는, 시스템.

항 7. 이전 항들 중 어느 하나에 있어서, 안구내 션트가 약 6 밀리미터의 션트 길이를 갖는, 시스템.

항 8. 이전 항들 중 어느 하나에 있어서, 내강 내경이 약 260 μm인, 시스템.

항 9. 이전 항들 중 어느 하나에 있어서, 바늘이 약 400 μm 내지 약 420 μm의 바늘 외경을 갖는, 시스템.

항 10. 이전 항들 중 어느 하나에 있어서, 바늘이 약 70 μm 내지 약 80 μm의 바늘 벽 두께를 갖는, 시스템.

항 11. 이전 항들 중 어느 하나에 있어서, 내강 내에서 배치된 이동가능한 플런저를 추가로 포함하는 시스템으로서, 플런저가 내강을 통해서 션트를 전진시키도록 구성되는, 시스템.

항 12. 항 11에 있어서, 플런저를 선택적으로 이동시켜 션트를 전진시키도록 구성된 전개 기전을 추가로 포함하는, 시스템.

항 13. 녹내장을 치료하기 위한 방법으로서, 다음 단계를 포함하는, 방법: 바늘을 환자의 공막을 통해서 전진시켜 개구부를 생성하는 단계로서, 바늘이 약 400 μm 내지 약 420 μm의 바늘 직경을 갖는, 단계; 안구내 션트를 바늘의 내강을 통해서 그리고 개구부에 전진시키는 단계로서, 안구내 션트가 약 240 내지 260 μm의 션트 외경을 갖고 내강이 션트와 개구부 사이 임의의 갭을 줄이기 위하여 약 220 μm 내지 약 280 μm의 내강 내경을 가져 그사이 관주위 유동을 최소화하는, 단계; 및 안구내 션트를 통해서 유동을 허용하는 단계로서, 션트가 약 50 μm 내지 약 70 μm의 션트 내경을 갖는, 단계.

항 14. 항 13에 있어서, 안구내 션트의 확장을 허용하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.

항 15. 항 14에 있어서, 션트 외경이 확장 동안 대략 내강 내경으로 제한되는, 방법.

항 16. 항 13 내지 15 중 어느 한 항에 있어서, 션트가 바늘의 내강 외부에 존재할 때 션트 외경을 개구부의 대략 내경으로 확장시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.

항 17. 항 13 내지 16 중 어느 한 항에 있어서, 바늘의 끝을 통해 공막을 절단하여 개구부를 형성하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.

항 18. 다음을 포함하는, 녹내장을 치료하기 위한 시스템: 가교된 젤라틴으로 만들어진 안구내 션트로서, 상기 안구내 션트는 약 170 μm 내지 약 260 μm의 션트 외경을 갖고, 상기 안구내 션트는 약 63 μm의 션트 내경을 갖는 적어도 하나의 안쪽 유동 경로를 정의하는, 안구내 션트; 및 상기 안구내 션트를 운반하기 위한 내강을 갖는 바늘로서, 상기 바늘이 약 400 μm 내지 약 420 μm의 바늘 외경을 갖고 내강이 약 260 μm의 내강 내경을 갖는, 바늘.

항 19. 항 18에 있어서, 안구내 션트가 약 88 μm 내지 약 99 μm의 션트 벽 두께를 갖는, 시스템.

항 20. 항 18 또는 19에 있어서, 바늘이 약 70 μm 내지 약 80 μm의 바늘 벽 두께를 갖는, 시스템.

추가 고려사항

일부 구현예에서, 본원에 임의의 항들은 독립항들 중 임의의 하나 또는 종속항들 중 임의의 하나로부터 종속될 수 있다. 일 양태에서, 임의의 항 (예를 들면, 종속항 또는 독립항)은 임의의 다른 하나 이상의 항 (예를 들면, 종속항 또는 독립항)과 조합될 수 있다. 일 양태에서, 청구항은 절, 문장, 문구 또는 문단에 인용된 단어 (예를 들면, 단계, 동작, 수단 또는 구성요소) 중 일부 또는 모두를 포함할 수 있다. 일 양태에서, 청구항은 하나 이상의 절, 문장, 문구 또는 문단에 인용된 단어 중 일부 또는 모두를 포함할 수 있다. 일 양태에서, 각각의 절, 문장, 문구 또는 문단에 있는 단어 중 일부는 제거될 수 있다. 일 양태에서, 추가의 단어 또는 요소는 절, 문장, 문구 또는 문단에 추가될 수 있다. 일 양태에서, 본 기술은 본원에 기재된 구성요소, 요소, 기능 또는 동작 중 일부 활용 없이 구현될 수 있다. 일 양태에서, 본 기술은 추가의 구성요소, 요소, 기능 또는 동작을 활용하여 구현될 수 있다.

단수형으로 요소 지칭은 달리 구체적으로 그렇게 진술되지 않는 한 하나뿐을 의미하도록 의도되지 않고, 오히려 하나 이상을 의미하도록 의도된다. 예를 들어, "a" 모듈은 하나 이상의 모듈을 지칭할 수 있다. "a", "an", "the" 또는 "상기"로 진행된 요소는 추가 제약 없이 추가의 동일한 요소의 존재를 배제하지 않는다.

표제 및 부제는, 존재하는 경우, 단지 편의를 위해 사용되며 본 발명을 제한하지 않는다. 단어 예시적은 예나 실례로서의 역할을 의미하는데 사용된다. 용어 포함하다(include), 갖는다, 또는 기타 등등이 사용되는 정도까지, 이러한 용어는 포함하다(comprise)가 청구항에서 전환어로서 이용된 때 해석됨에 따라 용어 포함하다와 유사한 방식으로 포괄적인 것으로 의도된다. 관계 용어 예컨대 첫 번째, 두 번째 및 기타 등등은 이러한 독립체 또는 동작 사이 임의의 실제 관계 또는 순서를 반드시 요구하거나 암시하지 않고 하나의 실체 또는 동작을 또 다른 것과 구별하는 데 사용될 수 있다.

문구 예컨대 한 양태, 상기 양태, 또 다른 양태, 일부 양태, 하나 이상의 양태, 구현, 상기 구현, 또 다른 구현, 일부 구현, 하나 이상의 구현, 한 구현예, 상기 구현예, 또 다른 구현예, 일부 구현예, 하나 이상의 구현예, 한 구성, 상기 구성, 또 다른 구성, 일부 구성, 하나 이상의 구성, 본 기술, 상기 개시내용, 본 개시내용, 이들의 다른 변형 및 비슷한 것들은 편의를 위한 것이며 이러한 문구(들)와 관련된 개시내용이 본 기술에 필수적임 또는 이러한 개시내용이 본 기술의 모든 구성에 적용함을 암시하지 않는다. 이러한 문구(들)과 관련된 개시내용은 모든 구성, 또는 하나 이상의 구성에 적용할 수 있다. 이러한 문구(들)과 관련된 개시내용은 하나 이상의 예를 제공할 수 있다. 문구 예컨대 양태 또는 일부 양태는 하나 이상의 양태를 지칭할 수 있으며 그 반대도 마찬가지이고, 이것은 다른 전술한 문구에 유사하게 적용한다.

일련의 항목 앞에 나오는 문구 "중 적어도 하나"는, 임의의 항목을 구분하기 위해 용어 "및" 또는 "또는"으로, 목록의 각 구성원이 아닌, 전체로서 목록을 수정한다.문구 "중 적어도 하나"는 적어도 하나의 항목의 선택을 요구하지 않고; 오히려, 문구는 항목들 중 임의의 하나의 적어도 하나, 및/또는 항목들의 임의의 조합 중 적어도 하나, 및/또는 각 항목들 중 적어도 하나를 포함하는 의미를 허용한다.예로써, 각 문구 "A, B, 및 C 중 적어도 하나" 또는 "A, B, 또는 C 중 적어도 하나"는 A만, B만, 또는 C만; A, B, 및 C의 임의 조합; 및/또는 A, B, 및 C 중 각각의 적어도 하나를 지칭한다.

개시된 단계, 동작, 또는 공정의 특정 순서 또는 계층이 예시적 접근법의 예시임이 이해된다. 달리 명시적으로 언급되지 않는 한, 단계, 동작, 또는 공정의 특정 순서 또는 계층이 상이한 순서로 수행될 수 있음이 이해된다. 단계, 동작, 또는 공정의 일부가 동시에 수행될 수 있다. 첨부된 방법 청구항은, 있다면, 다양한 단계, 동작, 또는 공정의 요소를 샘플 순서로 제시하고, 제시된 특정 순서 또는 계층에 제한되도록 의미되지 않는다. 이들은 직렬, 선형, 병렬 또는 상이한 순서로 수행될 수 있다. 기재된 지침, 동작, 및 시스템이 일반적으로 단일 소프트웨어/하드웨어 제품에 함께 통합될 수 있거나 여러 소프트웨어/하드웨어 제품에 패키징될 수 있음이 이해되어야 한다.

일 양태에서, 용어 "커플링된" 또는 기타 등등은 직접적으로 커플링됨을 지칭할 수 있다. 또 다른 양태에서, 용어 "커플링된" 또는 기타 등등은 간접적으로 커플링됨을 지칭할 수 있다.

용어 예컨대 상단, 하단, 전면, 후면, 측면, 수평, 수직, 및 기타 등등은 일반적인 중력 기준 프레임이 아닌, 임의의 기준 프레임을 지칭한다. 그래서, 이러한 용어는 중력 기준계에서 위쪽, 아래쪽, 대각선, 또는 수평으로 확장할 수 있다.

본 개시내용은 임의의 당업자가 본원에 기재된 다양한 양태를 실시하도록 제공된다. 일부 경우에, 잘 알려진 구조 및 구성요소는 본 기술의 개념이 모호해지는 것을 피하기 위해 블록 다이어그램 형태로 나타난다. 본 개시내용은 본 기술의 다양한 실시예를 제공하며, 본 기술은 이들 실시예에 한정되지 않는다. 이들 양태에 대한 다양한 수정은 당업자에게 쉽게 명백할 것이며, 본원에 기재된 원리는 다른 양태에 적용될 수 있다.

당업자에게 알려지거나 차후에 알려지게 될 본 개시내용 전반에 걸쳐 기재된 다양한 양태의 요소에 대한 모든 구조적 및 기능적 등가물은 본원에 참조로 명시적으로 편입되고 청구항에 포괄되도록 의도된다. 더욱이, 본원에 개시된 어떤 것도 이러한 개시내용이 청구항에서 명시적으로 인용되는지 여부에 관계없이 대중에게 제공되도록 의도되지 않는다. 요소가 문구 "을 위한 수단"을 사용하여 명시적으로 인용되지 않는 한 또는, 방법 청구항의 경우에서, 요소가 문구 "를 위한 단계"를 사용하여 인용되지 않는 한, 어떠한 청구항 요소도 35 U.S.C.§112, 여섯 번째 문단 하에서 해석되지 않아야 한다.

제목, 배경, 도면의 간략한 설명, 요약, 및 도면은 이로써 본 개시내용에 편입되며 제한적인 설명이 아닌, 본 개시내용의 예시적 예로서 제공된다. 이는 청구항의 범위나 의미를 제한하는데 사용되지 않을 것이라는 이해로 제출된다. 이외에도, 상세한 설명에서, 설명이 예시적 예를 제공하고 다양한 속성이 본 개시내용을 간소화할 목적으로 다양한 구현에서 함께 그룹화된다는 것을 알 수 있다. 개시내용의 방법은 청구된 주제가 각 청구항에 명시적으로 인용된 것보다 더 많은 속성을 요구한다는 의도를 반영하는 것으로서 해석되지 않아야 한다. 오히려, 청구항이 반영하는 대로, 발명의 주제는 단일 개시된 구성 또는 동작의 모든 속성보다 더 적은 것에 속한다. 청구항은 이로써 상세한 설명에 편입되며, 각 청구항은 그 자체로 별도로 청구된 주제에 의존한다.

청구항은 본원에 기재된 양태로 제한되는 의도가 아니고, 언어 청구항과 일치하는 전체 범위에 따라야 하며 모든 법적 등가물을 포괄해야 한다. 그럼에도 불구하고, 청구항 중 어느 것도 해당 특허법의 요건을 충족하지 못하는 주제를 포괄하려는 의도가 없으며 이러한 방식으로 해석되지도 않아야 한다.

Claims (20)

1. 다음을 포함하는, 녹내장을 치료하기 위한 시스템:
   가교된 젤라틴으로 만들어진 안구내 션트로서, 상기 안구내 션트는 약 170 μm 내지 약 260 μm의 션트 외경을 갖고, 상기 안구내 션트는 약 50 μm 내지 약 70 μm의 션트 내경을 갖는 적어도 하나의 안쪽 유동 경로를 정의하는, 안구내 션트; 및
   상기 안구내 션트를 운반하기 위한 내강을 갖는 바늘로서, 상기 내강이 약 220 내지 약 280 μm의 내강 내경을 갖는, 바늘.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 션트의 외표면과 상기 내강의 내표면 사이 환형 갭이 약 0 μm 내지 약 20 μm인, 시스템.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 션트 외경이 확장가능한, 시스템.
4. 제 3 항에 있어서, 상기 션트 외경이 약 260 μm의 최대 션트 외경으로 확장하는, 시스템.
5. 제 1 항에 있어서, 상기 션트 내경이 약 63 μm인, 시스템.
6. 제 1 항에 있어서, 상기 안구내 션트가 약 88 μm 내지 약 99 μm의 션트 벽 두께를 갖는, 시스템.
7. 제 1 항에 있어서, 상기 안구내 션트가 약 6 밀리미터의 션트 길이를 갖는, 시스템.
8. 제 1 항에 있어서, 상기 내강 내경이 약 260 μm인, 시스템.
9. 제 1 항에 있어서, 상기 바늘이 약 400 μm 내지 약 420 μm의 바늘 외경을 갖는, 시스템.
10. 제 1 항에 있어서, 상기 바늘이 약 70 μm 내지 약 80 μm의 바늘 벽 두께를 갖는, 시스템.
11. 제 1 항에 있어서, 상기 내강 내에 배치된 이동가능한 플런저를 추가로 포함하는 시스템으로서, 상기 플런저가 상기 내강을 통해서 상기 션트를 전진시키도록 구성되는, 시스템.
12. 제 11 항에 있어서, 상기 플런저를 선택적으로 이동시켜 상기 션트를 전진시키도록 구성된 전개 기전을 추가로 포함하는, 시스템.
13. 녹내장을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 방법이
    바늘을 환자의 공막을 통해서 전진시켜 개구부를 생성하는 단계로서, 상기 바늘이 약 400 μm 내지 약 420 μm의 바늘 직경을 갖는, 단계;
    안구내 션트를 상기 바늘의 내강을 통해서 및 개구부에 전진시키는 단계로서, 상기 안구내 션트가 약 240 내지 260 μm의 션트 외경을 갖고 상기 내강이 상기 션트와 상기 개구부 사이 임의의 갭을 줄이기 위하여 약 220 μm 내지 약 280 μm의 내강 내경을 가져 그사이 관주위 유동을 최소화하는, 단계; 및
    상기 안구내 션트를 통해서 유동을 허용하는 단계로서, 상기 션트가 약 50 μm 내지 약 70 μm의 션트 내경을 갖는, 단계를 포함하는, 방법.
14. 제 13 항에 있어서, 상기 안구내 션트의 확장을 허용하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
15. 제 14 항에 있어서, 상기 션트 외경이 확장 동안 대략 상기 내강 내경으로 제한되는, 방법.
16. 제 13 항에 있어서, 상기 션트가 상기 바늘의 상기 내강 외부에 존재할 때 상기 션트 외경을 상기 개구부의 대략 내경으로 확장시키는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
17. 제 13 항에 있어서, 상기 바늘의 끝을 통해 상기 공막을 절단하여 상기 개구부를 형성하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
18. 다음을 포함하는, 녹내장을 치료하기 위한 시스템:
    가교된 젤라틴으로 만들어진 안구내 션트로서, 약 170 μm 내지 약 260 μm의 션트 외경을 갖는 상기 안구내 션트, 및 약 63 μm의 션트 내경을 갖는 적어도 하나의 안쪽 유동 경로를 정의하는 상기 안구내 션트; 및
    상기 안구내 션트를 운반하기 위한 내강을 갖는 바늘로서, 상기 바늘이 약 400 μm 내지 약 420 μm의 바늘 외경을 갖고 상기 내강이 약 260 μm의 내강 내경을 갖는, 바늘.
19. 제 18 항에 있어서, 상기 안구내 션트가 약 88 μm 내지 약 99 μm의 션트 벽 두께를 갖는, 시스템.
20. 제 18 항에 있어서, 상기 바늘이 약 70 μm 내지 약 80 μm의 바늘 벽 두께를 갖는, 시스템.

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