CN117580555A - 青光眼治疗系统和程序 - Google Patents

Abstract

可以使用眼内分流器植入器递送眼内分流器来进行青光眼治疗。分流器可以具有至少一个流动路径，该至少一个流动路径具有约50μm和约70μm以及介于约170μm至约260μm之间的内径。植入器可以在27号针内携带眼内分流器，该27号针具有介于约220μm至约280μm之间内径的内腔。这些系统和相关程序的实施方案可以安全地并且显著地降低青光眼患者的眼内压并且减少抗青光眼药物治疗的数量。

Description

青光眼治疗系统和程序

相关申请的交叉引用

本申请要求2021年6月30日提交的美国临时申请63/217,230号的优先权和权益，该美国临时申请的全部内容以引用方式并入本文。

背景技术

技术领域

本发明涉及眼内分流器、眼内植入器及其在将眼内分流器植入眼中的方法中的应用。

相关技术的描述

青光眼是一种影响数百万人的眼病。青光眼是指多种多样的多因素、慢性和进行性视神经病变，其特征在于视网膜神经节细胞的逐步丧失和随后的视野缺损。青光眼与由于眼睛的排出系统无法充分地从眼前房中移除房水或由眼睛中的睫状体产生过多的房水而引起的眼内压升高相关联。房水的积聚和所产生的眼内压可能导致视神经和视网膜的不可逆损伤，这可能导致不可逆的视网膜损伤和失明。

青光眼可以以多种不同的方法治疗。一种治疗方式包括将药物(诸如β-受体阻滞剂或前列腺素)递送至眼睛，以减少房水的产生或增加来自眼前房的房水的流量。青光眼滤过手术是一种通常用于治疗青光眼的手术程序。该程序包括在眼睛中放置分流器，从而通过建立用于从眼前房排出房水的通路来减轻眼内压。分流器通常被定位在眼睛中，使得它在眼前房和较低压力的区域之间创建排出通路。此类流体流动通路允许房水离开前房。

发明内容

可以使用眼内分流器植入器递送眼内分流器来进行青光眼治疗。分流器可以具有至少一个流动路径，该至少一个流动路径具有约50μm和约70μm以及介于约170μm至约260μm之间的内径。植入器可以在27号针内携带或保持眼内分流器，该27号针具有介于约220μm至约280μm之间内径的内腔。这些系统和相关程序的实施方案可以安全地并且显著地降低青光眼患者的眼内压并且减少抗青光眼药物治疗的数量。

根据一些实施方案，提供了一种用于治疗青光眼的系统，该系统可以包括眼内分流器和针。眼内分流器可以由交联明胶制成。眼内分流器可以具有介于约170μm至约260μm之间的分流器外径。眼内分流器可以限定至少一个内部流动路径，该内部流动路径具有介于约50μm与约70μm之间的分流器内径。针可以具有内腔以携带或保持眼内分流器。内腔可以具有介于约220μm至约280μm之间的内腔内径。

在一些实施方案中，系统可以具有限定约63μm的分流器内径的眼内分流器。进一步，针可以具有介于约400μm至约420μm之间的针外径，并且内腔可以具有约260μm的内腔内径。

系统可以被配置为使得在分流器的外表面与内腔的内表面之间存在的环形空隙介于约0μm至约20μm之间。进一步，分流器外径可以是可扩张的。例如，分流器外径可以扩张至约260μm的最大分流器外径。

在一些实施方案中，分流器内径可以为约63μm。任选地，眼内分流器可以具有介于约88μm至约99μm之间的分流器壁厚。进一步，眼内分流器可以具有约6毫米的分流器长度。

在一些实施方案中，针的内腔内径可以是约260μm。针还可以具有约400μm至约420μm之间的针外径。针可以具有介于约70μm至约80μm之间的针壁厚。

任选地，该系统可以进一步包括设置在内腔内的可移动柱塞。柱塞可以被配置为推进分流器通过内腔。

在一些实施方案例中，该系统可以进一步包括展开机构，该展开机构被配置为选择性地移动柱塞以推进分流器。

还提供了治疗青光眼的方法。例如，可以执行一种方法，该方法包括：推进针穿过患者的巩膜以产生开口，其中该针具有介于约400μm至约420μm的针直径；推进眼内分流器通过针的内腔并进入开口，其中该眼内分流器具有介于约240μm至260μm的分流器外径，并且该内腔具有介于约220μm至约280μm的内腔内径，以减小分流器与开口之间的任何空隙，从而最小化其间的管周流动；以及允许流过眼内分流器，其中该分流器具有介于约50μm至约70μm之间的分流器内径。

该方法还可以包括允许眼内分流器的扩张。例如，在扩张期间，分流器外径可以被限制为大约为内腔内径。进一步，当分流器在针的内腔外部时，分流器外径可以扩展到大约为开口的内径。

该方法可以任选地涉及经由针的尖端切割巩膜以形成开口。

附图说明

附图被包括进来以提供对主题技术的进一步理解并且被并入并构成本说明书的一部分，附图示出了本公开的各方面，并且与描述一起用于解释主题技术的原理。

图1A是根据一些实施方案的用于使用植入器将眼内分流器植入眼中的程序的示意图。

图1B是根据一些实施方案的用于使用植入器将眼内分流器植入眼中的内路程序的侧视横截面图。

图1C是根据一些实施方案的用于使用植入器将眼内分流器植入眼中的外路程序的侧视横截面图。

图2是根据一些实施方案的用于将眼内分流器植入眼中的植入器的透视图。

图3是根据一些实施方案的图2中示出的植入器的透视分解图。

图4是根据一些实施方案的图2中示出的植入器的驱动组件的透视分解图。

图5是研究中接受了根据本公开的一些实施方案的程序的患者在基线时和第3个月时的眼内压的散点图。

图6是研究中接受了根据本公开的一些实施方案的程序的患者在基线时和直至第18个月时的眼内压的散点图。

图7是在研究的第3个月接受了根据本公开的一些实施方案的程序的患者平均眼内压和所使用的降压药物的数量的概述。

图8是在研究过程中接受了根据本公开的一些实施方案的程序的患者的平均眼内压和所使用的降压药物数量的概述。

具体实施方式

在以下详细描述中，阐述了许多具体细节以提供对主题技术的全面理解。应该理解，可以在没有这些具体细节中的一些的情况下实践主题技术。在其他情况下，没有详细示出公知的结构和技术，以免模糊主题技术。

本文公开了改进的眼内植入物与改进的插入装置的独特组合，本文中统称为“XEN63系统”。

该独特的XEN63系统的实施方案已经证明了实现出乎意料地改善的、更有效的青光眼治疗的潜力，与现有系统相比具有减少的不良事件。植入物或分流器是可商购获得的眼内分流器，该眼内分流器可以植入到人眼中用于治疗青光眼。/>具有45μm内径(下文称为“XEN45分流器”)。然而，如本文进一步解释的，为了改善已经成功的程序，申请人的研究和开发团队发现了使用分流器和植入器的特定组合的青光眼治疗有效性的令人惊讶的变化，该分流器和植入器的特定组合在多个方面不同于分流器和植入器的现有组合。具体地，XEN63系统包括XEN45分流器的改进版本，其可以具有例如63μm内直径(63μm内直径分流器在下文中被称为“XEN63分流器”)。进一步，XEN63系统使用最初设计用于仅与XEN45分流器一起使用的植入器，但是其在许多方面进行了改进，其包括例如特别改进的27号针。如本文所解释的，XEN63系统提供了优于现有系统或装置的令人惊讶的、意想不到的益处。

例如，使用具有改进的27号针的植入器递送XEN63分流器的总体效果提供：立即、清楚且显著地降低眼内压(“IOP”)，特别是在具有较高基线IOP值的患者中，尽管具有显著较大的内腔直径，但与XEN45分流器相比，没有相应增加的发生低眼压的风险；与XEN45分流器相比，术后针刺的风险低；与XEN45分流器相比，植入后降压抗青光眼药物治疗的使用减少；以及与XEN45植入器类似的管周过滤发生率。总体上，XEN63系统显著降低了IOP并减少抗青光眼药物治疗的数量，具有良好的安全特性。XEN63系统的有限低眼压发生率与MMC的任选使用(就浓度和注射面积而言)的组合可以允许治疗更晚期的患者并并获得长期的较低目标IOP。

青光眼治疗程序和系统

青光眼是一种视神经受损的疾病，从而导致渐进性的不可逆的视力丧失。它通常与眼内的液体(即房水)增加的压力相关联。未经治疗的青光眼导致视神经的永久性损伤和随之而来的视野丧失，这可能发展为失明。一旦失去，这种受损的视野就无法恢复。青光眼治疗的主要目标是减缓疾病的进展并尽可能地保持患者的生活质量，立即且一致地降低IOP成为评估治疗青光眼的外科手术选择的有效性和可行性的最重要考虑因素。

当药物治疗失败或不耐受时，手术干预是必要的。存在用于通过在前房和结膜下组织之间建立流体流动路径来降低IOP的各种手术过滤方法。在一个特定的方法中，通过引导针利用植入器植入眼内分流器，该针携带或保持分流器穿过角膜、经过前房、并且穿过小梁网和巩膜并进入结膜下空间。参见例如美国专利6,544,249号、美国专利申请公开2008/0108933号和美国专利6,007,511号，这些专利中的每一者的全部内容以引用方式并入本文。

根据患者的需要和所选择的治疗，外科医生可以使用外路程序或内路程序植入眼内分流器。在外路方法中，外科医生可以可以通过结膜进入，并向内通过巩膜，如本申请人的出版物(包括美国专利10,470,927号和美国专利10,463,537号，这些专利中的每一者的全部内容以引用方式并入本文)中所述。在内路方法中，外科医生可以通过角膜、穿过前房、通过小梁网和巩膜进入，如Yu等人(美国专利6,544,249号和美国专利申请公开2008/0108933号)和Prywes(美国专利6,007,511号)中示出的，这些专利中的每一者的全部内容以引用方式整体并入本文。

为了评估眼内分流器、植入器和各种程序的有效性和安全性，申请人已经进行了各种研究和评估。根据本文所公开的实施方案中的至少一些实施方案的一个方面，认识到使用基于特定分流器和植入器特性实现了各种意想不到的结果和意想不到的益处。如本文进一步讨论的，研究前的评估揭示了对某些特征的怀疑和低预期，这产生了令人惊讶且一致的优异结果，这完全影响了外科医生对他们的看法。因此，虽然在本文讨论的申请人的评估和研究之前优选某种程序和装置，但是绝大多数外科医生已经证明了本文公开的XEN63系统的实施方案的几乎一致的适应性，新发现的对患者的益处和优点对于外科医生的受试者组而言是极其令人信服的。

到目前为止，降低IOP是唯一被证实的治疗青光眼的方法。为此，目前可使用不同的治疗策略，诸如药物治疗、激光和手术。尽管局部降压药物治疗通常是第一种治疗方法，但是许多患者由于不同原因而不能实现足够的青光眼控制，该不同原因包括不良的依从性、副作用或缺乏维持的有效性。尽管小梁切除术被认为是青光眼手术中的黄金标准，主要由于其在降低IOP方面的公认有效性，它可能导致潜在的威胁视力的并发症。已经开发了微创青光眼手术(MIGS)装置作为降低青光眼患者的IOP的更安全且创伤更少的手段。

在不同的MIGS装置中，已经商业化的XEN45分流器允许房水从前房流到结膜下空间。XEN45分流器已经使用多年，为患有青光眼的患者提供有效的治疗。XEN45分流器，许多外科医生相信其提供针对低眼压的强保护，低眼压可能引起各种有害作用，包括角膜代偿失调、加速白内障形成、黄斑病变、不适和整体视力下降。当房水被允许过快地从前房经由眼内分流器排出时，可能发生低眼压，从而导致IOP下降至5mmHg或更低。

本文所公开的实施方案中的至少一些实施方案的一个方面是认识到：改进XEN45分流器以具有更大直径的内腔以及XEN45分流器通过其递送的植入器具有实现更好、更有效的青光眼治疗的潜力。然而，人眼的反应或行为没有被外科医生很好地理解，因此，对任何程序、植入物或植入器的改进不能提供可预测结果或满足所有外科医生的预期。此外，考虑到其提供的益处和有效性，XEN45分流器在工业中具有很大的信任程度。因此，申请人在该临床空间中的开发和发现途径不仅需要大量的时间和试验，而且需要考虑和实施逆向思维和未经证实的概念，如本文进一步讨论的。

因此，一些实施方案提供了一种眼内分流器和递送系统，该眼内分流器和递送系统改善了IOP的降低，减少了对降眼压药物的依赖，并且最小化了术后针刺以维持降低的IOP。此类益处和优点可以通过使用27号针递送具有63μm内径的分流器来实现。

任选地，与传统的分流器制造过程相比，分流器外径可以具有减小的公差。分流器可以具有约160μm至约200μm、约170μm、约180μm或约190μm的外径。在一些实施方案中，分流器可以限定约170μm至约180μm并且优选地约170μm的外径。

已经测试和研究了这些和其他实施方案，证明在降低和维持IOP和改善术后预后和护理以及减少不良术后事件方面是有效的。本公开设想了这些挑战，提供了对这些挑战的解决方案，并且提供了能够为外科医生和患者两者改善手术结果的独特手术系统。

本文所公开的方法的一些实施方案可以利用植入器或展开装置来展开眼内分流器。中空轴或针可以联接到植入器或为植入器本身的一部分。植入器可以包括诸如在于2010年11月15日提交的共同拥有的美国专利9,585,790号、美国专利8,721,792号、美国专利8,852,136号和美国专利申请公开2012/0123434号中描述的那些，这些专利中的每一者的内容以引用方式整体并入本文。

根据一些实施方案，植入器可以通过内路或外路方法推进到眼中。此后，分流器可以从轴展开到眼睛中，使得分流器形成从前房到较低压力的区域中的通道，诸如巩膜静脉窦、结膜下空间、巩膜上静脉、脉络膜上腔、眼球内筋膜粘连空间和蛛网膜下腔或眼睛的其他区域。然后将中空轴从眼睛中取出。用于递送和植入可生物吸收的或永久的管或分流器的方法以及用于执行此类方法的植入装置通常公开在申请人的申请(包括美国专利申请公开2012/0197175号、美国专利申请公开2015/0011926号和美国专利申请公开2016/0354244号、美国专利申请15/613,018号)中、以及在美国专利6,007,511号、美国专利6,544,249号、美国专利8,852,136号和美国专利9,585,790号中，这些专利中的每一者的内容以引用方式整体并入本文。

一些方法可以通过在插入植入器之前在眼睛中制作切口来进行。然而，在一些情况下，该方法可以在插入植入器之前在眼睛中不制作切口的情况下进行。在一些实施方案中，连接到植入器的轴具有尖锐的尖或端头。在一些实施方案中，中空轴是针。可以使用的示例性针可以从泰尔茂医疗有限公司(Terumo Medical Corp)商购获得。在一些实施方案中，针可以具有中空内部和倾斜的端头，并且眼内分流器可以保持在针的中空内部内。在一些实施方案中，针可以具有中空内部和三磨尖或端头。

一些方法可以在不需要移除眼睛的解剖部分或特征(包括但不限于小梁网、虹膜、角膜或房水)的情况下进行。一些方法可以在不诱发大量眼部炎症(诸如结膜下起泡或眼内炎)的情况下进行。一些方法可以使用内路方法通过插入中空轴来实现，该中空轴被配置为在眼内分流器被推进通过角膜、穿过前房、通过小梁网并进入巩膜内或眼球内筋膜粘连空间时携带或保持眼内分流器。然而，一些方法可以使用外路方法进行。

在使用内路方法进行的一些方法中，可以改变通过角膜的进入角度，以影响在眼球内筋膜粘连空间中的分流器的最佳放置。与通过角膜缘进入相比，中空轴可以以高于或低于角膜缘的角度插入眼中。

例如，中空轴可以从角膜缘上方约0.25mm至约3.0mm插入。轴可以从角膜缘上方约0.5mm至约2.5mm插入。轴也可以从角膜缘上方约1.0mm至约2.0mm(或者这些范围中的任何一范围内的任何特定值)插入。例如，中空轴可以在约以下的距离处在角膜缘上方插入：1.0mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm或2.0mm。

与用于外路程序的分流器的位置相比，内路方法或程序可能需要或受益于相对于针的斜面不同定位的分流器。例如，对于外路程序，如果相比于对于内路程序，分流器的远侧端部被定位为更靠近针的斜面，则可能是有益的。如上所述，现有植入器可能不能够或可能不容易允许外科医生相对于针的斜面重新定位分流器，为外路和/或内路程序做准备。本公开提供了方法和装置的各种实施方案，这些方法和装置可以能够使操作者容易地相对于针的斜面定位分流器，以配置用于外路程序或内路程序的植入器。

进一步，在一些实施方案中，将分流器放置在出口部位远离角膜缘(如由角膜缘上方的进入角度所提供的那样)可以提供接近更多的淋巴通道用于房水的排出，诸如除了结膜淋巴系统之外的巩膜外淋巴网络。更高的进入角度还导致眼球内筋膜粘连空间方面的更平坦放置，使得存在分流器的更小弯曲。

如美国专利8,852,136号(该专利的全部内容以引用方式并入本文)中所讨论的那样，在一些实施方案中，为了确保眼内分流器的正确定位和功能，当执行一些方法时，穿入眼球内筋膜粘连空间的深度可能是重要的。

在一些方法中，中空轴的远侧端头可以刺穿巩膜和眼球内筋膜粘连空间，而不会使周围的眼组织去核、移除或引起其较大的组织变形。然后从轴上展开分流器。优选地，在分流器从中空轴展开之前，中空轴的远侧部分(而不是远侧端头)完全进入眼球内筋膜粘连空间。

根据一些实施方案，中空轴可以包括平坦斜面针，诸如具有三磨尖的针。端头斜面可以首先刺穿通过巩膜并通过制作水平切口进入眼球内筋膜粘连空间。在一些方法中，针甚至可以被推进得更远，使得整个平坦的斜面穿入到眼球内筋膜粘连空间中，以将组织扩张和打开至完整的圆形直径。

进一步，根据一些方法的一方面，眼球内筋膜通道可以被针的平坦的斜面部分推开，使得开口周围的材料被充分拉伸，并且避免分流器在该区域中的箍缩，从而防止分流器由于箍缩或收缩而失效。平坦的斜面完全进入眼球内筋膜粘连空间导致局部区域的轻微的变形和损伤。然而，一旦分流器在眼睛中展开，这个区域最终围绕分流器并适形于分流器。

眼内分流器植入器

在一些实施方案中，植入器可以作为单手装置起作用，以便允许操作者将他们的另一只手保持在保持眼睛的固定装置(诸如钩)上。这可以提高手术控制和放置准确性，并也使手术更容易。

图1A中示出了用于治疗眼睛12的程序的图示。图1A示出了用于保持眼睛12的任选的钩14和用于将眼内分流器引入眼睛中的植入器100的使用。图1B和图1C示出了内路和外路方法的一般原理。图1B是根据一些实施方案的用于使用植入器100将眼内分流器植入眼睛12中的内路程序20的侧视横截面图。如图所示，植入器100在角膜缘30上方或高于角膜缘的位置处接近眼睛12，该角膜缘通常分离，使得眼睛12的巩膜32与角膜34分离。这样，在内路程序中，植入器100通过角膜34进入眼睛12。此外，图1C是根据一些实施方案的用于使用植入器100将眼内分流器植入眼睛12中的外路程序40的侧视横截面图。如图所示，对于外路程序，植入器100在角膜缘30下方或低于角膜缘的位置处接近眼睛12，使得植入器100通过巩膜32进入眼睛12。

本文描述了眼内分流器植入器的一些实施方案。分流器植入器可以包括限定内腔的针。柱塞可以部分地设置在针的内腔内。柱塞可以将分流器推进通过针，以将眼内分流器引入眼睛中。至少在申请人的美国专利6,007,511号、美国专利8,721,702号、美国专利8,801,766号、美国专利8,828,070号、美国专利9,095,411号、美国专利9,585,790号、美国专利10,470,927号、美国专利10,085,884号和美国专利10,952,898号以及美国专利公开2019/0274881号中描述了可以根据本文所公开的一些实施方案使用的植入器的这些和其他特征，这些专利中的每一者的全部内容以引用方式并入本文。

图2至图4示出了图1中示出的植入器100的细节。植入器100可以使用单手致动，因此便于由操作者使用植入器。植入器100可以包括上外壳102、下外壳104、滑动器部件106和针121。如图2所示，植入器100可以被配置为使得滑动器部件106可以沿着外壳102的细长狭槽108滑动。滑动器部件106可以由操作者选择性地移动，以便致动植入器100的部件的移动。

例如，当滑动器部件106沿着狭槽108向远侧移动时(即，在朝向针121的方向上)，滑动器部件106可以导致或引起分流器(未示出)在针121内被推进，并且在一些实施方案中，从针121释放。根据本文进一步讨论的一些实施方案，滑动器部件106的移动可以导致植入器100的部件的平移和/或旋转移动。滑动器部件106的滑动移动可以被转换成旋转移动，该旋转移动之后可以被转换成沿着植入器100的纵向轴线的移动。该创新且复杂的移动转换机构的益处中的一个益处是：它使得植入器的实施方案能够在紧凑的组件内提供其部件的精确的测量移动。

在所描绘的示例中，通过在植入程序之前旋转可移除键150，植入器100可以被配置用于外路程序或内路程序。如本文所述，可移除键150可以被定位在竖直位置(如图2所示)，以相对于针121定位分流器，以便进行外路程序。类似地，可移除键150可以旋转或以其他方式定位在水平位置，以相对于针121移动分流器，以便进行外路程序。

如图3所示，柱塞131可以设置在针121内，以推进分流器以便进行植入。柱塞131可以在针121的内腔内沿着植入器100的纵向轴线可滑动地移动。进一步，针121可以在套筒部件115的内腔内沿着纵向轴线可滑动地移动。在一些实施方案中，针121可以附接到可移动针基座110。

针121和柱塞131中的每一者可以联接到设置在外壳102和104内的驱动组件140的相应驱动部件上。当处于组装状态时，植入器100可以被配置为使得针121、柱塞131和套筒部件115沿着纵向轴线对齐或与纵向轴线同轴。在美国专利申请8,663,303号、美国专利申请8,721,702号、美国专利申请8,758,290号、美国专利申请8,974,511号、美国专利申请9,585,790号、美国专利申请9,636,254号、美国专利申请10,470,927号、美国专利申请10,085,884号和美国专利申请10,952,898号以及美国专利2019/0274881号中公开了用于致动柱塞和用于取出植入器的针的一些驱动组件，这些专利申请的全部内容以引用方式并入本文。

参考图3和图4，针121、柱塞131和套筒部件115可以可操作地联接到驱动组件140和/或外壳102上。例如，针组件120可以将针121可操作地联接到驱动组件140上。针组件120可以包括针121、针基座110和针驱动器122。在所示的示例中，针121可以联接到针基座110。针基座110可以固定地联接到针121的近侧端部部分，使得限制或防止针121与针基座110之间的旋转和纵向移动。当组装植入器100时，针基座110可以被包围在外壳102的远侧端部部分内。进一步，如图4所示和下文进一步讨论的，针基座110可以经由针驱动器122联接到驱动组件140。

进一步，如图4所示，柱塞组件130可以将柱塞131可操作地联接到驱动组件140上。柱塞组件130可以包括柱塞131和柱塞驱动器132。柱塞驱动器132可以固定地联接到柱塞131的近侧端部部分或中部，以限制或防止柱塞131相对于柱塞驱动器132的旋转和纵向移动。进一步，如图4所示和下文进一步讨论的，柱塞驱动器132可以联接到驱动组件140。

另外，套筒部件115可以联接到外壳102和104的一部分。套筒部件115可以联接以便防止套筒部件115与外壳102和104之间的旋转和纵向移动。

如上所述，针121和柱塞131可以可操作地联接到驱动组件140。此类联接可以通过针驱动器122和柱塞驱动器132进行。反过来，针驱动器122和柱塞驱动器132可以联接到一个或多个驱动部件，该一个或多个驱动部件将驱动组件140与外壳102接合。

根据一些实施方案，驱动组件140可以联接到针121和柱塞131上，以驱动针121和柱塞131相对于外壳102和104沿着纵向轴线移动。例如，驱动组件140可以被配置为在外壳102内旋转或滑动。驱动组件140可以独立地或同时地将沿纵向轴线的纵向力或轴向力传递给针121和/或柱塞131，从而导致针121和柱塞131相对于外壳102和104沿纵向轴线的移动。

如本文所讨论的，滑动器部件106的运动可以导致驱动组件140的运动，并且从而导致驱动组件140的部件相对于外壳102和104的运动。一些实施方案可以被配置为使得滑动器部件106可以能够相对于外壳102和104沿纵向轴线纵向移动或滑动，以便驱动或导致针121和柱塞131的线性运动，并因此导致分流器的线性运动。

如图4所示，驱动组件140可以包括驱动部件141a和141b，这些驱动部件被配置为与针驱动器122和柱塞驱动器132接合。在一些实施方案中，滑动器部件106沿着纵向轴线的纵向或线性运动可以被转换成导致驱动组件140的驱动部件141a和141b的旋转，该旋转然后可以被转换成导致针121和柱塞131沿着纵向轴线相对于外壳102和104的纵向或线性运动。根据一些实施方案，部件沿着纵向轴线的运动可以相对于纵向轴线平行。

图4还示出了驱动部件141a和141b的实施方案。驱动部件141a和141b可以包括凹槽143，该凹槽可以被配置为与滑动器部件106的相对应的突出部(未示出)接合。进一步，驱动部件141a和141b还可以包括第一驱动凹槽142和第二驱动凹槽144，该第一驱动凹槽和第二驱动凹槽可以被配置为滑动地接合针驱动器122和柱塞驱动器132的相对应的突出部。因此，滑动器部件106可以包括突出部，针驱动器122可以包括突出部125，并且柱塞驱动器132可以包括突出部135。狭槽和突出部的这种布置可以有助于将运动从滑动器部件106传递到针121和柱塞131中的相应一者。进一步，柱塞驱动器132和针驱动器122可以包括倒圆主体，当被安置在驱动部件141a和141b内时，该倒圆形主体接触驱动部件141a和141b的内引导表面并抵靠该内引导表面滑动。

XEN63系统

如上所述，申请人已经成功地将XEN45分流器商业化，该XEN45分流器为外科医生的可信青光眼治疗选择提供了优异的结果和有效性。本文所公开的实施方案中的至少一些实施方案的一个方面是认识到：改进XEN45分流器以及通过其递送XEN45分流器的植入器可以改善青光眼治疗的有效性并且减少与治疗相关联的不良事件。

特别是考虑到人眼的反应或行为不总是可预测的或被外科医生很好地理解，对任何程序、植入物或植入器的改进不提供外科医生预期的可预测结果。此外，考虑到其提供的益处和有效性，现有XEN45分流器在工业中具有很大的信任程度。因此，申请人的研究和开发团队对45μm内径XEN45分流器的改变的决定不仅需要大量时间和评估，而且还包括逆向思维和未经证实的概念，如本文进一步讨论的。

因此，一些实施方案提供了一种眼内分流器和递送系统，该眼内分流器和递送系统改善了IOP的降低，减少了对降眼压药物的依赖，并且最小化了术后针刺以维持降低的IOP。此类益处和优点可以通过使用被改进为具有27号针的植入器(统称为XEN63系统)递送已经被改进为具有63μm内径的XEN45分流器(即，XEN63分流器)来实现。使用改进的27号针的益处中的一个益处是：鉴于XEN63分流器的较大直径，该针使得医师能够使用具有比将以其他方式需要的更小号的针(例如，25号针)的植入器来递送XEN63分流器。27号针允许患者受益于XEN63分流器的较大内腔，同时由于XEN63分流器经由较小的改进的27号针递送而经历不良事件的较低可能性(例如，与用于此类较大内腔分流器(如XEN63分流器)的较大针(诸如25号针)相比)。如通过下文进一步讨论的评估和研究所示，本文所公开的至少一些实施方案的一个方面涉及这一认识：XEN63系统提供优于现有系统或装置的令人惊讶的、意想不到的益处。例如，递送与具有27号针的植入器组合的XEN63分流器的总体效果提供了IOP的立即、清楚且显著的降低，并且令人惊讶地，与XEN45分流器相比没有相应增加低眼压的风险，以及降低了对术后针刺的需要和降压抗青光眼药物治疗的使用。

在一些实施方案中，与常规分流器制造程序相比，XEN63分流器可以以减小XEN63分流器的外径的可接受公差的方式制造。在一些实施方案中，XEN63分流器可以具有约170μm至约280μm、约170μm、约180μm、约190μm、约200μm、约210μm、约220μm、约230μm、约240μm、约250μm、约260μm、约270μm、约280μm或在一些实施方案中约240μm至约260μm的外径。XEN63分流器可以限定至少一个内部流动路径，该内部流动路径具有介于约50μm与约70μm之间(诸如约55μm、60μm、65μm)或在一些实施方案中约63μm的分流器内径。

在一些实施方案中，XEN63分流器可以扩展到约260μm的最大外径。进一步，XEN63分流器可以具有介于约80μm与约110μm之间、约85μm与约105μm之间或约88μm至约99μm之间的分流器壁厚。此外，XEN63分流器可以具有约5mm、约6mm或约7mm的分流器长度。

在XEN63系统中使用的植入器可以包括上述植入器的特征中的任一者。根据一些实施方案，用于递送XEN63分流器的植入器可以包括27号针，该27号针提供介于约210μm至约280μm之间、介于约230μm至约270μm之间或约260μm的标称内径。针的标称外径可以为约400μm至约420μm，诸如约410μm。进一步，针可以具有介于约70μm与约80μm之间的壁厚。

XEN63系统评估调查

在XEN63系统的评估期间，参与评估的外科医生在不同时间点填写三个调查：评估开始时的评估前调查，在他们完成任何XEN63植入程序之前；早期经验调查，在完成三至四个XEN63分流器植入程序之后；以及最终评估调查，在植入它们的第一个XEN63分流器后约三至四个月完成。

在评估前调查中，外科医生提供了对各种问题的响应，这些问题涉及他们迄今为止对XEN45分流器的经验以及他们对XEN63分流器递送的期望。在植入任何XEN63分流器之前进行评估前调查。从始至终，在整个组中，外科医生都非常关注XEN63分流器内腔较大的问题。虽然外科医生预期较大内腔将实现较低IOP，但是他们还预期其将导致比使用XEN45分流器所经历的那些更频繁的与低眼压相关联的并发症。进一步，外科医生对XEN63分流器的有效性持悲观态度，指出他们预期接受XEN63分流器的患者与接受XEN45分流器的那些患者相比将需要更多的术后IOP降低药物治疗。除此之外，外科医生还相信接受XEN63分流器的患者与接受XEN45分流器的那些患者相比将需要更高的针刺速率。

接下来，在早期体验调查中，在完成几个XEN63分流器植入程序之后，外科医生指出到“立即第1天”，XEN63分流器与XEN45分流器相比导致较低IOP。在这一点上，48％的外科医生还表示他们使用XEN63分流器的体验比预期的好，而另外48％的外科医生指出他们使用XEN63分流器的体验与预期的一样。

最后，在植入他们的第一个XEN63分流器后约三至四个月进行的评估后调查或最终评估调查中，外科医生表示他们对使用具有27号针的植入器植入的XEN63分流器的体验(该程序统称为“XEN63系统”)比预期的好。外科医生表示XEN63分流器以相同方式植入，需要与XEN45分流器大约相同的时间。这些外科医生指出，与XEN45分流器相比，XEN63系统提供IOP的立即降低。外科医生还指出，当成功地进行针刺时，与XEN45分流器相比，XEN63分流器的滤过泡恢复更明显。与XEN45分流器相比，外科医生更可能考虑XEN63系统用于组合的晶状体超声乳化术/XEN63分流器程序。外科医生相信XEN63分流器可以完全替代XEN45分流器，至少在主要用途上。实际上，63％的外科医生还指出，与XEN45分流器相比，XEN63系统将需要较少的术后针刺。

总体上，在评估后调查或最终评估调查中，外科医生指出，考虑到XEN63分流器的较大内腔，能够使用XEN63系统的前景很有吸引力。外科医生相信XEN63系统是用于实现潜在较低IOP值并且与需要与XEN45分流器一起使用的降压药物相比对降压药物的需要较少的有前景的选择。实际上，与XEN45分流器相比，外科医生相信XEN63分流器将更合适。事实上，13％的外科医生指出XEN63系统将完全替代XEN45分流器用于将来所有患者工作，并且另外75％指出他们将在未来主要在患者中使用XEN63系统。

因此，评估调查表明，不仅由于低眼压和针刺问题而最初针对使用XEN63系统的基本可行性存在高度怀疑，而且后来外科医生对XEN63系统的有效性和长期可行性的看法也发生了深刻的转变。如上所述，绝大多数外科医生指出，XEN63系统不仅将是他们患者工作的首要选择，而且许多外科医生指出它还将完全代替XEN45分流器用于将来所有患者工作。

因此，本领域的医学专家最初指出XEN63系统(例如，使用具有27号针的植入器来植入XEN63分流器)是他们将避免的手术选择。然而，在试验和观察后，绝大多数外科医生惊讶地发现XEN63系统是他们进行有效、安全且成功的青光眼治疗的新的最佳方式。这些经验结果本身不仅提供了由本文所公开的XEN63系统的实施方案所提供的解决方案的令人惊讶的属性(包括其众多益处和优点)的令人信服的证据，而且提供了XEN63系统的可行性和预期商业成功的令人信服的证据(假定这些相同的医学专家是将向他们的患者推荐一种类型的手术的医生的代表)。XEN63系统的新特征和配置不仅违背了传统观念并且违背了公认的实践(如通过来自医学专家的陈述和调查所证明的那些)，而且这些医学专家和现有技术还没有认识到这些特征和配置可以被改进以提供改善IOP降低、减少对降眼压药物的依赖并且最小化术后针刺以维持与本文所公开的降低的IOP一样多的降低的IOP的眼内分流器和递送系统，诸如通过使用27号针递送具有63μm内径的分流器。

XEN63系统研究

除了由申请人进行的关于本文所公开的XEN63系统的实施方案的各种调查之外，申请人安排由医生使用开角型青光眼(“OAG”)患者进行的研究，该患者在2020年2月与6月之间单独地接受XEN63分流器或联合白内障手术接受XEN63分流器。申请人没有参与数据分析或对原稿的还原。该研究的作者得出结论，使用XEN63系统(使用具有27号针的植入器植入XEN63分流器)显著降低了IOP并减少了抗青光眼药物治疗的数量，具有良好的短期安全性。这些结论得到进一步数据的支持，并且在18个月的随访中是一致的。

要求参与者满足以下入选标准：年龄≥40岁，临床诊断为OAG，以及尽管药物治疗仍未达到目标IOP。患有狭角性青光眼(除非外科医生认为足够的空间允许安全地植入该装置)、严重结膜瘢痕、眼类天疱疮、晶状体颤动、任何原因的进行性视网膜或视神经疾病、或在前6个月内有重大眼部手术史(除晶状体超声乳化术外)的患者被排除在本研究之外。在研究中，使用MIGS装置、XEN63分流器(由美国加利福尼亚州欧文市的艾尔建公司(Allergan,Irvine,CA,US)制造)。使用的XEN63分流器由与戊二醛交联的猪明胶组成。支架的长度为6mm，其中外径为180μm并且内径为63μm。所有手术程序在局部麻醉下由相同的两位有经验的外科医生进行。

在基线处，每例受试者接受了标准的眼科检查，该标准的眼科检查包括详细的病史、眼前节和眼底检查、最佳矫正视力(“BCVA”)、使用Goldmann压平式眼压计在上午9点(±1小时)评估的IOP测量结果以及前房角镜检查。计算机化的视野(Humphrey视野分析仪；加利福尼亚州都柏林的Carl Zeiss Meditec公司(Carl Zeiss Meditec,Dublin,CA))在植入XEN63分流器前六个月内进行基线检查。进一步，随访包括眼前节检查，特别注意滤过泡；BCVA；IOP；扩瞳眼底检查；以及不良事件的发生率。

手术当天暂停局部和全身降IOP药物治疗。患有滤过泡纤维化、扁平滤过泡和/或升高的IOP的患者接受了在手术室进行的针刺治疗。

使用标准内路技术将XEN63分流器放置在上鼻象限中。参见Fea AM、Bron AM、Economou MA、Laffi G、Martini E、Figus M等人的一项用于治疗青光眼的交联凝胶支架的有效性的欧洲研究(European study of the efficacy of a cross-linked gel stentfor the treatment of glaucoma)。《白内障和屈光手术杂志(J Cataract RefractSurg)》。2020；46(3):441-450。doi:10.1097/j.jcrs.0000000000000065；Fea AM、Durr GM、Marolo P、Malinverni L、Economou MA、Ahmed I的凝胶支架：关于其用作难治性青光眼的治疗选择的综述(/>Gel Stent:A Comprehensive Review on Its Use as aTreatment Option for Refractory Glaucoma)。《临床眼科(Clin Ophthalmol)》。2020；14:1805-1832。doi：10.2147/OPTH.S178348；以及Fernández-García A、Zhou Y、García-Alonso M、Andrango HD、Poyales F以及Garzón 19N的比较/>45和/>63装置植入后的中期临床结果(Comparing Medium-Term Clinical Outcomes following />45and/>63Device Implantation)。《眼科杂志(J Ophthalmol)》。2020；2020:4796548。doi：10.1155/2020/4796548，这些文献中的每一者的全部内容以引用方式并入本文。在麻醉和皮肤消毒后，在距角膜缘3mm处标记结膜上鼻象限。在手术前，将0.1mL 0.02％-0.03％的MMC注射到鼻上象限的眼球内筋膜内。

在注射具有高粘结性的粘弹性物后，将预加载的注射器针通过1.8mm角膜穿刺术插入颞下象限。使用术中前房角镜来验证通过巩膜突的放置。一旦移除前房角镜，将植入器针的尖端推进大约3mm通过巩膜，并且XEN63分流器最终定位到结膜下空间中。在移除粘弹性物之前，通过前房角镜检查来检查XEN63分流器在前房中的位置。为了证实没有粘连，进行了XEN63分流器的侧向移动，直到它在结膜下自由移动。

之后，通过用平衡盐溶液(BSS)持续冲洗来评估XEN63分流器功能和滤过泡形成。最后，用BSS对角膜切口进行水合。

围手术期护理包括在第一周期间每天四次的抗生素治疗和每天六次类固醇给药进行抗炎治疗，其在三个月内缓慢递减。

在接受白内障手术的眼睛中，使用外科医生优选的技术进行晶状体超声乳化术，并且在白内障手术后的所有病例中植入XEN63分流器。

还特别注意尽可能避免或延迟降眼压药物的再次引入。在开始任何术后抗青光眼药物治疗之前，外科医生进行针刺或滤过泡修正。如果该方法失败或患者拒绝接受这些程序，则再次引入局部降压药物治疗。

XEN63系统研究结果和分析

使用(i)第3个月时的IOP和(ii)严重不良事件的发生率的主要终点评估XEN63研究的结果。次要终点包括：(iii)任何不良事件的发生率；(iv)从基线到第3个月，降眼压药物治疗的数量减少；(v)在没有抗青光眼药物治疗的情况下实现IOP降低≥30％和≥20％的患者比例；(vi)达到最终IOP≤12mmHg；≤14mmHg；≤16mmHg；或无药物治疗时≤18mmHg的患者比例；以及(vii)非严重不良事件的发生率。

使用Prism 9 9.0版(GraphPad软件；美国加利福尼亚州圣地亚哥，邮编92108(SanDiego,CA 92108,USA))进行标准统计分析。尽管在研究之前没有计算样本量，但还是进行了事后分析以测试样本的充分性。事后功效分析确定了0.05的α水平、研究样本量和研究中观察到的效应量。参见Yuan K-H、Maxwell S的关于测试平均值差中的事后功效(On thePost Hoc Power in Testing Mean Differences)。《教育与行为统计学杂志(Journal ofEducational and Behavioral Statistics)》。2005；30(2):141-167。doi：10.3102/10769986030002141，该文献的全部内容以引用方式并入本文。数据适当地表示为数量(百分比)、平均值±标准偏差(SD)或平均值(95％置信区间，CI)。使用Shapiro-Wilks检验来检验数据的正态分布。

通过重复测量ANOVA和Greenhouse-Geisser校正检验进行IOP和降眼压药物治疗的数量的变化。最后一次观察结转方法用于估算缺失数据。小于0.05的p值被认为是显著的。

XEN63系统研究的结果

如下表1所示，总体上，二十三例患者满足该研究的入选/排除标准要求，其中20例接受仅植入XEN63分流器的治疗，并且另外三例接受XEN63分流器连同晶状体超声乳化术或白内障程序的治疗。平均年龄为67.8±15.3岁，并且15例(65.2％)为女性。表1还示出了研究人群的主要基线临床和人口统计学特征。

表1.研究样本的主要基线临床和人口统计学特征

^*患者可能已经接受了多于一个程序。

缩写：

Phaco：晶状体超声乳化术；SD：标准偏差；POAG：原发性开角型青光眼；PXG：假性剥脱性青光眼；PACG：原发性闭角型青光眼；SLT：选择性激光小梁成形术；YAG：掺钕钇铝石榴石；MIG：微创青光眼装置；BCVA：最佳矫正视力；ETDRS：早期治疗糖尿病视网膜病变研究；ECC：内皮细胞计数；MD：平均缺损；PSD：模式标准偏差；NTOHM：局部降眼压药物治疗的数量；IOP：眼内压。

结果也在图5中总结和表示，该图是在基线和第3个月时的IOP散点图。散点图使用以下信息：平均值差-14.8mmHg±6.0mmHg，95置信区间-18.4mmHg至-11.2mmHg；p<0.0001(双尾配对样本学生t检验)。

如图5所示，20％和30％线表示这样的水平，在该水平下，与手术前的基线值相比，个体病例分别达到大于20％或30％的IOP降低。进一步，在总体研究人群中，基线IOP在第3个月从27.0mmHg±7.8mmHg显著降低至12.2mmHg±3.4mmHg，p<0.0001，并且在18个月的随访中是一致的。

参考图6，结果由在基线和第18个月时IOP的散点图总结和表示。根据X轴上的基线IOP和Y轴上的第18个月访视IOP绘制数据，以确定总体视觉评估。与图5所示的第3个月的结果相似，到第18个月，在单独的XEN组和XEN+晶状体超声乳化术组中，术前IOP分别从26.5mmHg±8.2mmHg和30.3mmHg±3.3mmHg显著降低至14.2mmHg±3.7mmHg和13.7mmHg±1.5mmHg(分别为p<0.0001和p＝0.0012)。基线和第18个月的IOP具有-12.9mmHg的平均值差；95CI：-16.9mmHg至-8.9mmHg；p<0.0001(重复测量ANOVA和Greenhouse-Geisser校正检验)。

接下来，图7示出了经过第3个月的研究随访过程中的平均IOP。图7是在整个研究人群的研究随访过程中的平均IOP和降压药物治疗的数量的概述。在图6中，竖条表示标准偏差。进一步，当与基线比较时，平均(95％置信区间)IOP降低为-17.6(-22.0至-13.1)mmHg，p<0.0001；-16.3(-20.8至-11.8)mmHg，p<0.0001；-14.0(-18.6至-9.4)mmHg，p<0.0001；-15.4(-20.2至-10.6)mmHg，p<0.0001；以及-14.8(-20.1至-9.5)mmHg，分别在第1天、第7天以及第1个月、第2个月和第3个月p<0.0001。在第三个月，平均降低IOP为40.8％±23.5％，其中14只眼睛(60.9％)和16只眼睛(69.6％)在没有降压药物治疗的情况下分别达到IOP降低≥30％和≥20％。

局部降眼压药物治疗的平均数量从基线处的2.27±0.94份药物显著降低至第3个月处的0.09±0.42份药物，p<0.0001。在第3个月，22只眼睛(95.7％)没有接受任何抗青光眼药物治疗。另外地，BCVA在研究过程中没有变化(平均变化：0.1±0.2)。

现在参考图8，平均IOP数据在十八个月的随访中是一致的。在总体研究样本中，在第18个月，术前IOP从27.0mmHg±7.8mmHg显著降低至14.1mmHg±3.4mmHg(平均值差-12.9mmHg；95CI：-16.9mmHg至-8.9mmHg；p<0.0001)，如图8所示。

现在参考下表2，在第7天，与基线相比，四只眼睛(17.4％)显示出BCVA中的恶化≥2行；而与基线相比，四只眼睛(17.4％)显示出改善≥2行(表2)。由于自然减员，第18个月时的患者数量少于第3个月时的数量。

表2.在整个研究中经历最佳矫正视力变化的患者的数量(％)的概述。

除此之外，就安全性而言，四只眼睛(17.4％)在术后第一天具有低眼压(IOP≤6mmHg)，其成功地解决而没有后遗症。在研究随访过程中，三只眼睛(13.0％)需要针刺(针刺平均时间为35.6±9.7天)，一只眼睛使用丝裂霉素-C进行针刺，并且两只眼睛使用5氟尿嘧啶进行针刺。由于升高的IOP，仅一只眼接受针刺。五只眼睛(21.7％)接受手指眼部按摩。一只眼睛(4.3％)在手术期间具有前房出血，一只眼睛(4.3％)在第1天具有1.5mm前房积血，并且四只眼睛(17.4％)具有脉络膜脱离(第7天三只，并且第15天1只)，其在第1个月访视时通过医学治疗成功地解决。

在第18个月，就安全性而言，四只眼睛(17.4％)在术后第1天具有低眼压(定义为IOP≤6mmHg)，其成功地解决而没有后遗症。一只眼睛(4.3％)在手术期间具有前房出血，一只眼睛(4.3％)在术后第1天具有1.5mm前房积血，并且四只眼睛(17.4％)具有脉络膜脱离(术后第7天三只，并且术后第15天一只)，其在第1个月访视时通过医学治疗成功解决。四只眼睛(17.4％)接受针刺程序(针刺平均时间42.9±11.2天)，尽管只有一只眼睛因升高的IOP而接受了针刺。四只眼接受另外的手术，两只眼睛(8.7％)接受小梁切除术，一只眼睛(4.3％)接受装置更换(植入新的XEN45装置)，并且一只眼睛(4.3％)接受高强度聚焦超声环破坏(HIFU)程序(表3)。然而，根据最后一次随访，另一患者需要针刺或另外的手术。

XEN63系统研究的讨论

根据协同初期的青光眼治疗研究(“CIGTS”)的结果(参见Jampel HD、Musch DC、Gillespie BW、Lichter PR、Wright MM、Guire KE；协同初期的青光眼治疗研究组。在协同初期的青光眼治疗研究(CIGTS)中小梁切除术的围手术期并发症(Perioperativecomplications of trabeculectomy in the collaborative initial glaucomatreatment study(CIGTS))。《美国眼科杂志(Am J Ophthalmol)》。2005；140(1):16-22。doi：10.1016/j.ajo.2005.02.013，该文献的全部内容以引用方式并入本文)，小梁切除术与百分之五十的早期术后并发症发病率相关联。在相同的研究中，脉络膜脱离、前房出血或前房变平的发生率等于或大于10％。参见Jampel HD、Musch DC、Gillespie BW、LichterPR、Wright MM、Guire KE；协同初期的青光眼治疗研究组。在协同初期的青光眼治疗研究(CIGTS)中小梁切除术的围手术期并发症(Perioperative complications oftrabeculectomy in the collaborative initial glaucoma treatment study(CIGTS))。《美国眼科杂志(Am J Ophthalmol)》。2005；140(1):16-22。doi：10.1016/j.ajo.2005.02.013，该文献的全部内容以引用方式并入本文。另外地，管与小梁切除术研究的结果显示，在小梁切除术组中早期术后并发症(在手术后第一个月内发展的那些)的比率为37％。参见Gedde SJ、Herndon LW、Brandt JD、Budenz DL、Feuer WJ、Schiffman JC；管与小梁切除术研究组。在五年随访期间在管与小梁切除术(TVT)研究中的术后并发症(Postoperative complications in the Tube Versus Trabeculectomy(TVT)studyduring five years of follow-up)。《美国眼科杂志(Am J Ophthalmol)》。2012；153(5):804-814.e1。doi：10.1016/j.ajo.2011.10.024，该文献的全部内容以引用方式并入本文。

根据XEN63研究的结果，即使它们仅限于23只眼睛并且具有3个月的短期随访，包括使用具有27号针的植入器的递送的XEN63系统提供比现有XEN45分流器更好的IOP降低效果。XEN45分流器的有效性的结果和讨论记录于各种出版物中。参见例如De Gregorio A、Pedrotti E、Russo L、Morselli S的微创青光眼白内障联合手术：最小内路凝胶支架的临床结果(Minimally invasive combined glaucoma and cataract surgery:clinicalresults of the smallest ab interno gel stent)。《国际眼科(Int Ophthalmol)》。2018；38(3):1129-1134。doi：10.1007/s10792-017-0571-x；Reitsamer H、Sng C、Vera V、Lenzhofer M、Barton K、Stalmans I；APEX研究组。一项在医学上不受控制的原发性开角型青光眼中进行了内路明胶植入物的两年多中心研究的结果(Two-year results of amulticenter study of the ab interno gelatin implant in medically uncontrolledprimary open-angle glaucoma)。《格来弗临床与实验眼科学文献(Graefes Arch ClinExp Ophthalmol)》。2019；257(5):983-996。doi：10.1007/s00417-019-04251-z；ChatzaraA、Chronopoulou I、Theodossiadis G、Theodossiadis P、Chatziralli I的用于青光眼治疗的XEN植入物：文献综述(XEN Implant for Glaucoma Treatment:A Review of theLiterature)。《眼科研讨会(Semin Ophthalmol)》。2019；34(2):93-97。doi：10.1080/08820538.2019.1581820；Marcos Parra MT、Salinas López JA、López Grau NS、Ceausescu AM、Pérez Santonja JJ的在开角型青光眼患者中单独的或与晶状体超声乳化术联合的XEN植入装置与小梁切除术(XEN implant device versus trabeculectomy,either alone or in combination with phacoemulsification,in open-angleglaucoma patients)。《格来弗临床与实验眼科学文献(Graefes Arch Clin ExpOphthalmol)》。2019；257(8):1741-1750。doi：10.1007/s00417-019-04341-y；Fea AM、BronAM、Economou MA、Laffi G、Martini E、Figus M等人的一项用于治疗青光眼的交联凝胶支架的有效性的欧洲研究(European study of the efficacy of a cross-linked gelstent for the treatment of glaucoma)。《白内障和屈光手术杂志(J Cataract RefractSurg)》。2020；46(3):441-450。doi:10.1097/j.jcrs.0000000000000065；Fea AM、Durr GM、Marolo P、Malinverni L、Economou MA、Ahmed I的凝胶支架：关于其用作难治性青光眼的治疗选择的综述(XEN/></sup>Gel Stent:A Comprehensive Review on ItsUse as a Treatment Option for Refractory Glaucoma)。《临床眼科(ClinOphthalmol)》。2020；14:1805-1832。doi：10.2147/OPTH.S178348；Grover DS、Flynn WJ、Bashford KP、Lewis RA、Duh YJ、Nangia RS等人的新型内路明胶支架治疗难治性青光眼12个月时的性能和安全性(Performance and Safety of a New Ab Interno Gelatin Stentin Refractory Glaucoma at 12Months)。《美国眼科杂志(Am J Ophthalmol)》。2017；183:25-36。doi：10.1016/j.ajo.2017.07.023；/> A、Soto-Biforcos VS、Chacón-González M、Rúa-Galisteo O、Arrieta-Los Santos A、Lizuain-Abadía ME等人的/>植入体联合丝裂霉素C治疗假性表皮脱落性青光眼患者的一年随访(One-year follow-upof the/>implant with mitomycin-C in pseudoexfoliative glaucoma patients)。《欧洲眼科杂志(Eur J Ophthalmol)》。2019；29(3):309-314。doi：10.1177/1120672118795063；Laborda-Guirao T、Cubero-Parra JM、Hidalgo-Torres A的XEN 45凝胶支架单独的或与晶状体超声乳化术联合的在晚期开角型青光眼患者中的有效性和安全性：1年回顾性研究(Efficacy and safety of XEN 45gel stent alone or incombination with phacoemulsification in advanced open angle glaucomapatients:1-year retrospective study)。《国际眼科杂志(Int J Ophthalmol)》。2020；13(8):1250-1256。doi:10.18240/ijo.2020.08.11；以及Theilig T、Rehak M、Busch C、Bormann C、Schargus M、Unterlauft JD的比较小梁切除术和XEN凝胶微支架植入术治疗原发性开角型青光眼的有效性：一项回顾性单中心比较队列研究(Comparing the efficacyof trabeculectomy and XEN gel microstent implantation for the treatment ofprimary open-angle glaucoma:a retrospective monocentric comparative cohortstudy)。《科学报告(Sci Rep)》。2020；10(1):19337。doi：10.1038/s41598-020-76551-y；这些文献中的每一者的全部内容以引用方式并入本文。

另外地，该研究中的患者显示出良好的降压特性，平均IOP降低为40.8％±23.5％，并且16只眼睛(69.6％)在没有降压药物治疗的情况下实现IOP降低≥30％。

使这项研究如此重要的方面中的一个方面是，众所周知，XEN45分流器显示了良好的早期和长期术后安全特性，同时维持良好的IOP降低。参见例如De Gregorio A、PedrottiE、Russo L、Morselli S的微创青光眼白内障联合手术：最小内路凝胶支架的临床结果(Minimally invasive combined glaucoma and cataract surgery:clinical resultsof the smallest ab interno gel stent)。《国际眼科(Int Ophthalmol)》。2018；38(3):1129-1134。doi：10.1007/s10792-017-0571-x；Reitsamer H、Sng C、Vera V、Lenzhofer M、Barton K、Stalmans I；APEX研究组。一项在医学上不受控制的原发性开角型青光眼中进行了内路明胶植入物的两年多中心研究的结果(Two-year results of a multicenterstudy of the ab interno gelatin implant in medically uncontrolled primaryopen-angle glaucoma)。《格来弗临床与实验眼科学文献(Graefes Arch Clin ExpOphthalmol)》。2019；257(5):983-996。doi：10.1007/s00417-019-04251-z；Chatzara A、Chronopoulou I、Theodossiadis G、Theodossiadis P、Chatziralli I的用于青光眼治疗的XEN植入物：文献综述(XEN Implant for Glaucoma Treatment:A Review of theLiterature)。《眼科研讨会(Semin Ophthalmol)》。2019；34(2):93-97。doi：10.1080/08820538.2019.1581820；Marcos Parra MT、Salinas López JA、López Grau NS、Ceausescu AM、Pérez Santonja JJ的在开角型青光眼患者中单独的或与晶状体超声乳化术联合的XEN植入装置与小梁切除术(XEN implant device versus trabeculectomy,either alone or in combination with phacoemulsification,in open-angleglaucoma patients)。《格来弗临床与实验眼科学文献(Graefes Arch Clin ExpOphthalmol)》。2019；257(8):1741-1750。doi：10.1007/s00417-019-04341-y；Fea AM、BronAM、Economou MA、Laffi G、Martini E、Figus M等人的一项用于治疗青光眼的交联凝胶支架的有效性的欧洲研究(European study of the efficacy of a cross-linked gelstent for the treatment of glaucoma)。《白内障和屈光手术杂志(J Cataract RefractSurg)》。2020；46(3):441-450。doi:10.1097/j.jcrs.0000000000000065；Fea AM、Durr GM、Marolo P、Malinverni L、Economou MA、Ahmed I的凝胶支架：关于其用作难治性青光眼的治疗选择的综述(/>Gel Stent:A Comprehensive Review on Its Use as aTreatment Option for Refractory Glaucoma)。《临床眼科(Clin Ophthalmol)》。2020；14:1805-1832。doi：10.2147/OPTH.S178348；这些文献中的每一者的全部内容以引用方式并入本文。

因此，当将使用XEN63系统实现的结果与报告XEN45分流器在第3个月时的IOP数据的其他研究进行比较时，使用XEN63系统实现的平均IOP始终较低，如以下表3所示。当检查压差减小时，情况也是如此。参见Marcos Parra MT、Salinas López JA、López Grau NS、Ceausescu AM、Pérez Santonja JJ的在开角型青光眼患者中单独的或与晶状体超声乳化术联合的XEN植入装置与小梁切除术(XEN implant device versus trabeculectomy,either alone or in combination with phacoemulsification,in open-angleglaucoma patients)。《格来弗临床与实验眼科学文献(Graefes Arch Clin ExpOphthalmol)》。2019；257(8):1741-1750。doi：10.1007/s00417-019-04341-y；以及Laborda-Guirao T、Cubero-Parra JM、Hidalgo-Torres A的XEN 45凝胶支架单独的或与晶状体超声乳化术联合的在晚期开角型青光眼患者中的有效性和安全性：1年回顾性研究(Efficacy and safety of XEN 45gel stent alone or in combination withphacoemulsification in advanced open angle glaucoma patients:1-yearretrospective study)。《国际眼科杂志(Int J Ophthalmol)》。2020；13(8):1250-1256。doi:10.18240/ijo.2020.08.11；这些文献中的每一者的全部内容以引用方式并入本文。

表3.在不同研究中接受XEN45分流器手术的眼睛中眼内压(IOP)和降压药物治疗 的数量的概述

^*平均值(标准偏差)

^**平均值(95％置信区间)

未提供关于标准偏差的数据。

从基线的平均值减少。/>

表4.当前研究与可获得证据之间的临床结果的比较。

^*平均值(标准偏差)。

^**平均值(95％置信区间)。

¹平均IOP降低在原发性开角型青光眼患者中为-7.3(±9.7至±5.0)mmHg，在继发性开角型青光眼眼睛中为-6.6(±8.4至±4.8)mmHg。

²第18个月的IOP。未提供关于标准偏差的数据。

除了Hengerer等人的研究(参见Hengerer FH、Kohnen T、Mueller M、Conrad-Hengerer I的用于治疗有或无既往青光眼手术的青光眼患者的内路凝胶植入物：1年结果(Ab Interno Gel Implant for the Treatment of Glaucoma Patients With orWithout Prior Glaucoma Surgery:1-Year Results)。《青光眼杂志(J Glaucoma.)》。2017；26(12):1130-1136。doi：10.1097/IJG.0000000000000803，该文献的全部内容以引用方式并入本文))之外，还指出XEN63系统的令人印象深刻的有效性，XEN63研究的基线IOP高于其他作者报告的基线IOP(参见Reitsamer H、Sng C、Vera V、Lenzhofer M、Barton K、Stalmans I；APEX研究组。一项在医学上不受控制的原发性开角型青光眼中进行了内路明胶植入物的两年多中心研究的结果(Two-year results of a multicenter study of theab interno gelatin implant in medically uncontrolled primary open-angleglaucoma)。《格来弗临床与实验眼科学文献(Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol)》。2019；257(5):983-996。doi：10.1007/s00417-019-04251-z；Marcos Parra MT、Salinas López JA、López Grau NS、Ceausescu AM、Pérez Santonja JJ的在开角型青光眼患者中单独的或与晶状体超声乳化术联合的XEN植入装置与小梁切除术(XEN implant device versustrabeculectomy,either alone or in combination with phacoemulsification,inopen-angle glaucoma patients)。《格来弗临床与实验眼科学文献(Graefes Arch ClinExp Ophthalmol)》。2019；257(8):1741-1750。doi：10.1007/s00417-019-04341-y；Fea AM、Bron AM、Economou MA、Laffi G、Martini E、Figus M等人的一项用于治疗青光眼的交联凝胶支架的有效性的欧洲研究(European study of the efficacy of a cross-linked gelstent for the treatment of glaucoma)。《白内障和屈光手术杂志(J Cataract RefractSurg)》。2020；46(3):441-450。doi:10.1097/j.jcrs.0000000000000065；Grover DS、FlynnWJ、Bashford KP、Lewis RA、Duh YJ、Nangia RS等人的新型内路明胶支架治疗难治性青光眼12个月时的性能和安全性(Performance and Safety of a New Ab Interno GelatinStent in Refractory Glaucoma at 12Months)。《美国眼科杂志(Am J Ophthalmol)》。2017；183:25-36。doi：10.1016/j.ajo.2017.07.023；A、Soto-BiforcosVS、Chacón-González M、Rúa-Galisteo O、Arrieta-Los Santos A、Lizuain-Abadía ME等人的/>植入体联合丝裂霉素C治疗假性表皮脱落性青光眼患者的一年随访(One-yearfollow-up of the/>implant with mitomycin-C in pseudoexfoliative glaucomapatients)。《欧洲眼科杂志(Eur J Ophthalmol)》。2019；29(3):309-314。doi：10.1177/1120672118795063；Laborda-Guirao T、Cubero-Parra JM、Hidalgo-Torres A的XEN 45凝胶支架单独的或与晶状体超声乳化术联合的在晚期开角型青光眼患者中的有效性和安全性：1年回顾性研究(Efficacy and safety of XEN 45gel stent alone or incombination with phacoemulsification in advanced open angle glaucomapatients:1-year retrospective study)。《国际眼科杂志(Int J Ophthalmol)》。2020；13(8):1250-1256。doi:10.18240/ijo.2020.08.11；以及Theilig T、Rehak M、Busch C、Bormann C、Schargus M、Unterlauft JD的比较小梁切除术和XEN凝胶微支架植入术治疗原发性开角型青光眼的有效性：一项回顾性单中心比较队列研究(Comparing the efficacyof trabeculectomy and XEN gel microstent implantation for the treatment ofprimary open-angle glaucoma:a retrospective monocentric comparative cohortstudy)。《科学报告(Sci Rep)》。2020；10(1):19337。doi：10.1038/s41598-020-76551-y；这些文献中的每一者的全部内容以引用方式并入本文)。

尽管对其进行了短期随访，但该研究指出以下事实：与XEN45分流器相比，XEN63系统不仅能够实现更低的IOP，而且该装置更大的内腔尺寸可以有益于具有更高基线压力的患者。该发现的相关性主要取决于早期术后压力是否可以预测长期成功。然而，XEN63研究的作者有证据表明，术后早期较低IOP与接受小梁切除术的患者的成功结果相关联(参见例如Okimoto S、Kiuchi Y、Akita T、Tanaka J的利用术后早期眼压预测小梁切除术后的眼压控制(Using the early postoperative intraocular pressure to predict pressurecontrol after a trabeculectomy)。《青光眼杂志(J Glaucoma.)》。2014；23(6):410-4。doi:10.1097/IJG.0b013e318285fd7d；Esfandiari H、Pakravan M、Loewen NA、Yaseri M的丝裂霉素-C增强小梁切除术中早期术后IOP和滤过泡形态的预测值(Predictive value ofearly postoperative IOP and bleb morphology in Mitomycin-C augmentedtrabeculectomy)。F1000Res。2017；6:1898。doi：10.12688/f1000research.12904.2，这些文献中的每一者的全部内容以引用方式并入本文。此外，这些发现似乎适用于XEN45分流器(参见Fea AM、Bron AM、Economou MA、Laffi G、Martini E、Figus M等人的一项用于治疗青光眼的交联凝胶支架的有效性的欧洲研究(European study of the efficacy of across-linked gel stent for the treatment of glaucoma)。《白内障和屈光手术杂志(JCataract Refract Surg)》。2020；46(3):441-450。doi:10.1097/j.jcrs.0000000000000065；以及Karimi A、Lindfield D的青光眼内路Xen凝胶支架手术后第1天需要术后复查吗？(Day 1postoperative review following ab interno Xen gelstent surgery for glaucoma needed？)《临床眼科(Clin Ophthalmol)》。2018；12:2331-2335。doi：10.2147/OPTH.S181530；这些文献中的每一者的全部内容以引用方式并入本文)。在申请人进行的前期研究(参见Fea AM、Bron AM、Economou MA、Laffi G、Martini E、Figus M等人的一项用于治疗青光眼的交联凝胶支架的有效性的欧洲研究(Europeanstudy of the efficacy of a cross-linked gel stent for the treatment ofglaucoma)。《白内障和屈光手术杂志(J Cataract Refract Surg)》。2020；46(3):441-450。doi：10.1097/j.jcrs.0000000000000065，该文献的全部内容以引用方式并入本文)中，术后第1周和第1个月的IOP与最终IOP显著相关，并且在第1周具有较低IOP的那些眼睛具有较高的成功率。

该研究还指出，评估先前XEN63分流器(具有63μm内直径的分流器，这种尺寸的XEN分流器从未商购获得)的有效性和安全性的科学证据有限。尽管一般而言，先前XEN63分流器自身的既往研究的结果已经显示了良好有效性和安全性，但本XEN63系统研究的作者得出结论：归因于用以植入XEN63分流器的手术技术的差异(例如，归因于使用了27号针，并且可能归因于在当前公开的XEN63系统中使用了MMC)，很难将本XEN63研究与先前关于先前XEN63分流器的研究直接进行比较。然而，对于XEN63系统观察到更有利的趋势。

关于安全性，最常报告的不良事件是脉络膜脱离(四只眼睛)，在第1个月访视时，该不良事件在没有治疗的情况下成功解决。在该研究中，四只眼睛(17.4％)在术后第一天具有≤6mmHg的IOP，但它们得到了解决，没有任何后果。关于该主题，Lenzhofer等人(参见Lenzhofer M、Kersten-Gomez I、Sheybani A、Gulamhusein H、Strohmaier C、Hohensinn M等人的在一项前瞻性多中心研究中微创经巩膜青光眼凝胶支架植入的四年结果(Four-year results of a minimally invasive transscleral glaucoma gel stentimplantation in a prospective multi-centre study)。《临床和实验眼科(Clin ExpOphthalmol)》。2019；47(5):581-587。doi：10.1111/ceo.13463，该文献的全部内容以引用方式并入本文)使用先前XEN63分流器报告了由于低IOP三只眼睛(4.7％)需要一些干预(在手术和研究结束之间)。另外地，Lavin-Dapena等人(Lavin-Dapena C、Cordero-Ros R、D'Anna O,Mogollón I的XEN 63凝胶支架装置在船舶青光眼手术中的应用：一项5年随访前瞻性研究(XEN 63gel stent device in ship glaucoma surgery:A 5-years follow-upprospective study)。《欧洲眼科杂志(Eur J Ophthalmol)》。2020:1120672120952033。doi：10.1177/1120672120952033，该文献的全部内容以引用方式并入本文)也评估先前XEN63分流器，第1天在三只眼睛(27.3％)中发现低眼压(与XEN63研究的标准类似的标准)。然而，值得注意的是，这两项研究都未使用MMC，MMC在理论上可以降低低眼压发生率。

重要的是，XEN63研究还解决了使用XEN63系统的更好的IOP降低效果是否与更高的低眼压风险相关的问题。尽管XEN63分流器的内径较大，但低眼压发生率令人惊讶地没有显著不同于用XEN45分流器所观察到的低眼压发生率。尽管不清楚，但XEN63研究的作者相信这可能是因为抗性是由结膜下滤过泡决定的(参见Fernández-García A、Zhou Y、García-Alonso M、Andrango HD、Poyales F、Garzón N的在45和/>63装置植入后比较中期临床结果(Comparing Medium-Term Clinical Outcomes following />45and63Device Implantation)。《眼科杂志(J Ophthalmol)》。2020；2020:4796548。doi：10.1155/2020/4796548，该文献的全部内容以引用方式并入本文)。然而，XEN63分流器与XEN45分流器之间的低眼压风险的不显著差异的另一解释可以与XEN63系统中采用的手术技术有关。实际上，因为XEN63系统的植入器相对于现有XEN63植入器装置(其利用与XEN63系统相比较大号的针)使用较小的针(即，27号针)来穿过巩膜形成轨迹或切口，所以使用新型XEN63系统的管周过滤的风险不应当大于使用XEN45分流器的管周过滤的风险，因为新型XEN63系统和XEN45分流器两者均利用具有相同外径的27号针，但具体地对于XEN63系统而言，内腔已扩大以适应较大XEN63外部尺寸。

如果要避免严重的并发症，则在青光眼引流装置手术后的早期术后阶段避免低眼压是极为重要的。术后早期低眼压是一种常见的和显著的并发症，该并发症与小梁切除术后延迟的视觉恢复相关联(参见Popovic V的小梁切除术后早期低眼压(Early hypotonyafter trabeculectomy)。《斯堪的纳维亚眼科学报(Acta Ophthalmol Scand)》。1995；73(3):255-60。doi：10.1111/j.1600-0420.1995.tb00280.x；以及Saeedi OJ、Jefferys JL、Solus JF、Jampel HD、Quigley HA的小梁切除术后低眼内压的不良后果的风险因素(Riskfactors for adverse consequences of low intraocular pressure aftertrabeculectomy)。《青光眼杂志(J Glaucoma.)》。2014；23(1):e60-8。doi：10.1097/IJG.0000000000000008，这些文献中的每一者的全部内容以引用方式并入本文)。早期术后并发症比小梁切除术中更低的原因可能是由于与传统过滤手术相比，预定内腔允许更多受控的流出。尽管使用不同缝合技术限制流出可以改善安全特性并降低用小梁切除术观察到的早期并发症的比率，但这带来了在术后期间缝合操作的缺点(参见Lin S的构建更安全的小梁切除术(Building a safer trabeculectomy)。《英国眼科杂志(Br J Ophthalmol)》。2006；90(1):4-5。doi：10.1136/bjo.2005.078568，该文献的全部内容以引用方式并入本文)。

在该XEN63研究中，早期低眼压与眼部并发症或视力丧失无关。在总体研究样本中，平均视力在研究过程中没有变化。尽管在第7天，与基线相比，四只眼睛(17.4％)具有≥2行的BCVA中的恶化，两只眼睛在一个月内恢复。此外，应当强调的是，在第3个月，与基线相比，八只眼睛(34.8％)显示出≥2行的BCVA中的改善。

还令人印象深刻的是，本发明的XEN63研究显示，关于针刺，三只眼睛(13.0％)接受了术后针刺——其中三只眼睛中两只眼睛是预防措施，并且三只眼睛中仅一只眼睛是由于IOP升高。然而，与先前XEN45分流器研究中报告的相比，即使总共三个也表现出低针刺速率(参见De Gregorio A、Pedrotti E、Russo L、Mortlli S的青光眼联合白内障微创手术：最小的内路凝胶支架的临床结果(Minimally invasive combined glaucoma andcataract surgery:clinical results of the smallest ab interno gel stent)。《国际眼科(Int Ophthalmol)》。2018；38(3):1129-1134。doi：10.1007/s10792-017-0571-x；Reitsamer H、Sng C、Vera V、Lenzhofer M、Barton K、Stalmans I；APEX研究组。一项在医学上不受控制的原发性开角型青光眼中进行了内路明胶植入物的两年多中心研究的结果(Two-year results of a multicenter study of the ab interno gelatin implant inmedically uncontrolled primary open-angle glaucoma)。《格来弗临床与实验眼科学文献(Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol)》。2019；257(5):983-996。doi：10.1007/s00417-019-04251-z；Chatzara A、Chronopoulou I、Theodossiadis G、Theodossiadis P、Chatziralli I的用于青光眼治疗的XEN植入物：文献综述(XEN Implant for GlaucomaTreatment:A Review of the Literature)。《眼科研讨会(Semin Ophthalmol)》。2019；34(2):93-97。doi：10.1080/08820538.2019.1581820；Marcos Parra MT、Salinas López JA、López Grau NS、Ceausescu AM、Pérez Santonja JJ的在开角型青光眼患者中单独的或与晶状体超声乳化术联合的XEN植入装置与小梁切除术(XEN implant device versustrabeculectomy,either alone or in combination with phacoemulsification,inopen-angle glaucoma patients)。《格来弗临床与实验眼科学文献(Graefes Arch ClinExp Ophthalmol)》。2019；257(8):1741-1750。doi：10.1007/s00417-019-04341-y；Fea AM、Bron AM、Economou MA、Laffi G、Martini E、Figus M等人的一项用于治疗青光眼的交联凝胶支架的有效性的欧洲研究(European study of the efficacy of a cross-linked gelstent for the treatment of glaucoma)。《白内障和屈光手术杂志(J Cataract RefractSurg)》。2020；46(3):441-450。doi:10.1097/j.jcrs.0000000000000065；以及Fea AM、DurrGM、Marolo P、Malinverni L、Economou MA、Ahmed I)。凝胶支架：关于其用作难治性青光眼的治疗选择的综述(XEN/></sup>Gel Stent:A Comprehensive Review onIts Use as a Treatment Option for Refractory Glaucoma)。《临床眼科(ClinOphthalmol)》。2020；14:1805-1832。doi：10.2147/OPTH.S178348，该文献的全部内容以引用方式并入本文)。

申请人还指出，尽管XEN63研究具有某些限制，但也有类似的抵消因素证明了XEN63系统的强大性能。例如，尽管XEN63研究有回顾性设计和回顾性研究固有的潜在偏倚和混杂因素，但还是选择了严格的入选/排除标准以最小化其影响。此外，尽管XEN63研究具有有限的随访时间，但短期临床结果的评估是有用的，至少因为早期术后IOP似乎与程序的成功相关联。另外地，尽管在研究开始时没有样本量计算，但根据研究结果，在基线和第3个月之间检测平均IOP降低和降眼压药物降低的能力分别为99％。最后，尽管不存在使用XEN45分流器的同时对照组(诸如头对头随机临床试验)，但XEN63研究依赖于大量先前XEN45分流器研究来提供比较数据。

实际上，尽管存在这些限制，当前研究的结果清楚地证明本文所公开的XEN63系统的实施方案在OAG患者中提供有效且安全的手术程序方面的令人惊讶的有效性。如本文所讨论的，XEN63系统的此类实施方案显著降低IOP并且减少抗青光眼药物治疗的数量，具有良好安全特性。进一步，XEN63系统的有限低眼压发生率的此类实施方案与MMC的任选使用(就浓度和注射面积而言)的组合可以允许治疗更晚期的患者并并获得长期的较低目标IOP。这些和其他因素证明了XEN63系统的实施方案的令人惊讶地有效的、意想不到的结果，特别是考虑到此类实施方案与医学专家的传统实践、经验和教导相反的事实。

尽管详细描述包含许多细节，但这些不应被解释为限制主题技术的范围，而仅仅是说明主题技术的不同示例和方面。应当理解，本主题技术的范围包括以上未详细讨论的其他实施方案。在不脱离本公开的范围的情况下，可以在本文公开的主题技术的方法和装置的布置、操作和细节方面进行各种其他修改、改变和变化。除非另有说明，否则对单数形式的元件的引用并不旨在意味着“一个且仅一个”(除非有明确说明)，而是“一个或多个”。除此之外，装置或方法不必解决本公开的不同实施方案能够解决的每个问题以便包含在本公开的范围内。

主题技术作为条款的说明

为了方便起见，以下将本公开的各方面的各种示例描述为条款。这些作为示例提供的，并且不限制本主题技术。

条款1.一种用于治疗青光眼的系统，该系统包括：由交联明胶制成的眼内分流器，该眼内分流器具有介于约170μm至约260μm之间的分流器外径，并且该眼内分流器限定至少一个内部流动路径，该内部流动路径具有介于约50μm至约70μm之间的分流器内径；以及针，该针具有内腔以携带眼内分流器，该内腔具有介于约220μm至约280μm之间的内腔内径。

条款2.根据条款1所述的系统，其中分流器的外表面与内腔的内表面之间的环形空隙介于约0μm至约20μm之间。

条款3.根据前述条款中任一项所述的系统，其中分流器外径是可扩张的。

条款4.根据条款3所述的系统，其中分流器外径扩张至约260μm的最大分流器外径。

条款5.根据前述条款中任一项所述的系统，其中分流器内径为约63μm。

条款6.根据前述条款中任一项所述的系统，其中眼内分流器具有介于约88μm至约99μm之间的分流器壁厚。

条款7.根据前述条款中任一项所述的系统，其中眼内分流器具有约6毫米的分流器长度。

条款8.根据前述条款中任一项所述的系统，其中内腔内径为约260μm。

条款9.根据前述条款中任一项所述的系统，其中针具有介于约400μm至约420μm之间的针外径。

条款10.根据前述条款中任一项所述的系统，其中针具有介于约70μm至约80μm之间的针壁厚。

条款11.根据前述条款中任一项所述的系统，该系统进一步包括设置在内腔内的可移动柱塞，其中该柱塞被配置为推进分流器通过内腔。

条款12.根据条款11所述的系统，该系统进一步包括展开机构，该展开机构被配置为选择性地移动柱塞以推进分流器。

条款13.一种治疗青光眼的方法，该方法包括：推进针穿过患者的巩膜以产生开口，其中该针具有介于约400μm至约420μm之间的针直径；推进眼内分流器通过针的内腔并进入开口，其中该眼内分流器具有介于约240μm至260μm的分流器外径，并且该内腔具有介于约220μm至约280μm的内腔内径，以减小分流器与开口之间的任何空隙，从而最小化其间的管周流动；以及允许流过眼内分流器，其中该分流器具有介于约50μm至约70μm之间的分流器内径。

条款14.根据条款13所述的方法，该方法进一步包括允许眼内分流器的扩张。

条款15.根据条款14所述的方法，其中分流器外径在扩张期间被限制为大约为内腔内径。

条款16.根据条款13至15中任一项所述的方法，该方法进一步包括当分流器在针的内腔外部时，将分流器外径扩张到大约为开口的内径。

条款17.根据条款13至16中任一项所述的方法，该方法进一步包括经由针的尖端切割巩膜以形成开口。

条款18.一种用于治疗青光眼的系统，该系统包括：由交联明胶制成的眼内分流器，该眼内分流器具有介于约170μm至约260μm之间的分流器外径，并且该眼内分流器限定至少一个内部流动路径，该内部流动路径具有约63μm之间的分流器内径；以及针，该针具有内腔以携带眼内分流器，该针具有介于约400μm至约420μm之间的针外径，并且该内腔具有约260μm的内腔内径。

条款19.根据条款18所述的系统，其中眼内分流器具有介于约88μm至约99μm之间的分流器壁厚。

条款20.根据条款18至19中任一项所述的系统，其中针具有介于约70μm至约80μm之间的针壁厚。

另外的考虑

在一些实施方案中，本文中的任何条款可以依赖于任何一个独立条款或任何一个从属条款。在一个方面，任何条款(例如，从属或独立条款)可以与任何其它一个或多个条款(例如，从属或独立条款)组合。在一个方面，权利要求可以包含在从句、句子、短语或段落中引用的一些或全部词语(例如，步骤、操作、手段或组件)。在一个方面，权利要求可以包含在一个或多个从句、句子、短语或段落中列举的一些或全部词语。在一个方面，可以删除每个从句、句子、短语或段落中的一些词。在一个方面，可以将额外的词或元素添加到从句、句子、短语或段落中。在一个方面，可以在不利用本文描述的一些部件、元件、功能或操作的情况下实现主题技术。在一个方面，本主题技术可以利用额外的部件、元件、功能或操作来实现。

除非特别说明，否则对单数形式的元件的引用并不旨在意味着“一个且仅一个”，而是“一个或多个”。例如，模块可以指一个或多个模块。在没有进一步限制的情况下，以“一”、“一个”、“该”或“所述”开头的元素不排除附加的相同元素的存在。

标题和副标题(如果有的话)只是为了方便而使用，并不限制本发明。单词“示例性”用于表示用作示例或说明。就使用术语“包括”、“具有”等而言，此类术语旨在以类似于术语“包含”的方式包含在内，如“包含”在权利要求中用作过渡词时所解释的那样。诸如第一和第二等关系术语可以用于将一个实体或动作与另一区分开来，而不必要求或暗示这些实体或动作之间的任何实际的这种关系或顺序。

诸如一方面、该方面、另一方面、一些方面、一个或多个方面、实施方式、该实施方式、另一实施方式、一些实施方式、一个或多个实施方式、实施方案、该实施方案、另一实施方案、一些实施方案、一个或多个实施方案、配置、该配置、另一配置、一些配置、一个或多个配置、主题技术、公开、本公开、它们的其他变型等的短语是为了方便，并不暗示与(多个)此类短语相关的公开对于主题技术是必要的，或者这些公开适用于主题技术的所有配置。与(多个)此类短语相关的公开可以适用于所有配置、或者适用于一个或多个配置。与(多个)此类短语相关的公开可以提供一个或多个示例。诸如一方面或一些方面的短语可以指一个或多个方面，反之亦然，并且这类似地适用于其他前述短语。

在利用术语“和”或“或”来分离项目中的一个的一系列项目之前的短语“至少一个”将作为整体来修饰列表，而不是修饰列表的每个成员。短语“……的至少一个”不需要选择至少一个项；相反，该短语允许包括这些项中的任一项中的至少一项、和/或这些项的任何组合的至少一个组合、和/或这些项中的每一者中的至少一项的含义。作为示例，短语“A、B和C中的至少一者”或“A、B或C中的至少一者”指仅A、仅B或仅C；A、B、C的任意组合；和/或A、B和C中的每一者中的至少一者。

应当理解的是，所公开的步骤、操作或过程的特定顺序或层级是示例性方法的说明。除非明确声明，否则应当理解的是步骤、操作或过程的特定顺序或层级可以以不同的顺序执行。步骤、操作或过程中的一些可以同时执行。所附方法权利要求(如果有的话)以示例顺序呈现各种步骤、操作或过程的元素，并且不意味着限于所呈现的特定顺序或层级。这些可以以串行、线性、并行或不同顺序执行。应当理解的是，所描述的指令、操作和系统通常可以一起集成在单个软件/硬件产品中，或者封装到多个软件/硬件产品中。

在一个方面，术语“联接”等可以指直接联接。在另一方面，术语“联接”等可以指间接联接。

诸如顶部、底部、前部、后部、侧部、水平、竖直等术语指的是任意参考系，而不是普通的重力参考系。因此，此类术语可以在重力参照系中向上、向下、对角或水平延伸。

提供本公开是为了使本领域技术人员能够实践本文描述的各方面。在一些情况下，以框图形式示出了众所周知的结构和部件以避免模糊本主题技术的概念。本公开提供了主题技术的各种示例，并且主题技术不限于这些示例。对这些方面的各种修改对于本领域技术人员来说将是显而易见的，并且本文描述的原理可以应用于其他方面。

本领域普通技术人员已知或以后将会知道的贯穿本公开描述的各个方面的元件的所有结构和功能等同物通过引用明确地结合于此，并且旨在被权利要求所涵括。此外，本文所公开的任何内容均不旨在为公众提供，无论此类公开内容是否在权利要求中明确记载。任何权利要求要素都不得根据35U.S.C.§112第6款的规定进行解释，除非该要素使用短语“用于……的装置”明确陈述，或者在方法权利要求的情况下，该要素使用短语“用于……的步骤”陈述。

标题、背景技术、附图说明、摘要和附图在此被并入本公开，并且被提供作为本公开的说明性示例，而不是作为限制性描述。其是在具有这样的理解的情况下提交的，即它们将不用于限制权利要求的范围或含义。此外，在具体实施方式中，可以看出，该描述提供了说明性示例，并且为了简化本公开，在各种实施方式中各种特征被分组在一起。本公开的方法不应被解释为反映所要求保护的主题需要比每项权利要求中明确陈述的更多的特征的意图。相反，如权利要求所反映的那样，发明主题在于少于单个公开的配置或操作的全部特征。权利要求由此被结合到具体实施方式中，其中每项权利要求作为单独要求保护的主题独立存在。

权利要求不旨在限于本文描述的各方面，而是符合与权利要求的语言一致的全部范围，并且涵括所有合法等同物。尽管如此，没有一项权利要求旨在包含不满足适用专利法的要求的主题，也不应该以这种方式解释它们。

Claims (20)

1.一种用于治疗青光眼的系统，所述系统包括：

由交联明胶制成的眼内分流器，所述眼内分流器具有介于约170μm至约260μm之间的分流器外径，并且所述眼内分流器限定至少一个内部流动路径，所述内部流动路径具有介于约50μm至约70μm之间的分流器内径；以及

针，所述针具有内腔以携带所述眼内分流器，所述内腔具有介于约220μm至约280μm之间的内腔内径。

2.根据权利要求1所述的系统，其中所述分流器的外表面与所述内腔的内表面之间的环形空隙介于约0μm至约20μm之间。

3.根据权利要求1所述的系统，其中所述分流器外径是可扩张的。

4.根据权利要求3所述的系统，其中所述分流器外径扩张至约260μm的最大分流器外径。

5.根据权利要求1所述的系统，其中所述分流器内径为约63μm。

6.根据权利要求1所述的系统，其中所述眼内分流器具有介于约88μm至约99μm之间的分流器壁厚。

7.根据权利要求1所述的系统，其中所述眼内分流器具有约6毫米的分流器长度。

8.根据权利要求1所述的系统，其中所述内腔内径为约260μm。

9.根据权利要求1所述的系统，其中所述针具有介于约400μm至约420μm之间的针外径。

10.根据权利要求1所述的系统，其中所述针具有介于约70μm至约80μm之间的针壁厚。

11.根据权利要求1所述的系统，所述系统进一步包括设置在所述内腔内的可移动柱塞，其中所述柱塞被配置为推进所述分流器通过所述内腔。

12.根据权利要求11所述的系统，所述系统进一步包括展开机构，所述展开机构被配置为选择性地移动所述柱塞以推进所述分流器。

13.一种治疗青光眼的方法，所述方法包括：

推进针穿过患者的巩膜以产生开口，其中所述针具有介于约400μm至约420μm之间的针直径；

推进眼内分流器通过所述针的内腔并进入所述开口，其中所述眼内分流器具有介于约240μm至260μm的分流器外径，并且所述内腔具有介于约220μm至约280μm的内腔内径，以减小所述分流器与所述开口之间的任何空隙，从而最小化其间的管周流动；以及

允许流过所述眼内分流器，其中所述分流器具有介于约50μm至约70μm之间的分流器内径。

14.根据权利要求13所述的方法，所述方法进一步包括允许所述眼内分流器的扩张。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述分流器外径在扩张期间被限制为大约为所述内腔内径。

16.根据权利要求13所述的方法，所述方法进一步包括当所述分流器在所述针的所述内腔外部时，将所述分流器外径扩张到大约为所述开口的内径。

17.根据权利要求13所述的方法，所述方法进一步包括经由所述针的尖端切割所述巩膜以形成所述开口。

18.一种用于治疗青光眼的系统，所述系统包括：

由交联明胶制成的眼内分流器，所述眼内分流器具有介于约170μm至约260μm之间的分流器外径，并且所述眼内分流器限定至少一个内部流动路径，所述内部流动路径具有约63μm的分流器内径；以及

针，所述针具有内腔以携带所述眼内分流器，所述针具有介于约400μm至约420μm之间的针外径，并且所述内腔具有约260μm的内腔内径。

19.根据权利要求18所述的系统，其中所述眼内分流器具有介于约88μm至约99μm之间的分流器壁厚。

20.根据权利要求18所述的系统，其中所述针具有介于约70μm至约80μm之间的针壁厚。