KR20240011720A - 체강 내 적용을 위한 칸나비디올 함유 조성물 - Google Patents

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KR20240011720A
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론 헨릭슨
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롱쉬 메디카 (하이난) 컴퍼니 리미티드
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Abstract

본 발명은 비정신작용성 칸나비노이드-함유 조성물, 예를 들어 비강 내 적용을 위한 겔과 같은, 체강 내 적용을 위해 제형화되는 칸나비디올(CBD)을 함유하는 조성물에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 CBD, 글리콜(들), 비이온성 유화제(들), NaCl, 판테놀, 히알루론산/염, 피트산 및 물, 및 선택적으로는 겔화제, 알란토인, 및/또는 pH 조절제 중 하나 이상을 포함한다. 이러한 조성물은 병원체에 대한 보호의 맥락에서 및/또는 분진, 꽃가루, 미생물(들), 박테리아, 진균, 및/또는 COVID-19 등의 바이러스와 같은 감염성 및/또는 자극성 물질의 침입을 감소시키는 데에 사용될 수 있다.

Description

체강 내 적용을 위한 칸나비디올 함유 조성물
본 발명은 비정신작용성 칸나비노이드-함유 조성물, 예를 들어 비강 내 적용(intranasal application)을 위한 겔과 같은, 체강 내 적용을 위해 제형화되는 칸나비디올(CBD)을 함유하는 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 병원체에 대한 보호의 맥락에서 및/또는 분진, 꽃가루, 미생물(들), 박테리아, 진균, 및/또는 COVID-19 등의 바이러스와 같은 감염성 및/또는 자극성 물질의 침입을 감소시키는 데에 사용될 수 있다.
WO2021056109 "점막접착성 전달 시스템으로 배합하기 위한 겔 베이스 조성물(Gel base composition for compounding into a mucoadhesive delivery system)"은 적어도 50,000 cPs의 고점도를 갖는 점막접착성 농축 베이스 조성물에 관한 것으로, 이는 구강, 직장, 비강 또는 질강과 같은 피부 점막 표면에 활성 성분을 전달하기 위한 운반체로서 사용되기 위한 건조시 스트립 투여 형태로 및 희석 시 겔 투여 형태로 처리될 수 있다.
US20200000693 "하나 이상의 제제를 포함하는 이산화규소계 입자를 함유하는 조성물(Compositions Comprising Silicon Dioxide-Based Particles Including One or More Agents)"은 점막에 적용될 수 있는 조성물에 관한 것이다. 이에 반하여, 특히 본 발명은 SiO2계 입자를 함유하지 않는다.
US20100273895 "칸나비디올의 제제 및 칸나비디올의 전구약물 및 이의 사용 방법(Formulations of Cannabidiol and Prodrugs of Cannabidiol and Methods of Using the Same)"은 체강-투여 가능한 겔 조성물에 관한 것이다. 그러나, 본 발명과 대조적으로, 예를 들어 조성물의 여러 성분 및/또는 이의 농도는 개시되어 있지 않다.
US20120202891 "칸나비노이드-함유 조성물 및 이의 사용 방법(Cannabinoid-Containing Compositions and Methods for their Use)"은 주로 경구 투여되는 칸나비노이드 겔 제제에 관한 것이다.
WO2020024056 "칸나비노이드 및 흡수성 물질을 함유하는 조성물 및 이의 용도(Compositions Comprising Cannabinoids and Absorbable Material and uses thereof)"는 비강으로 투여될 수 있는 조성물에 관한 것이다. 그러나, 본 발명과 대조적으로, 예를 들어 조성물의 여러 성분 및/또는 이의 농도는 개시되어 있지 않다.
US20200170962 "비강 칸나비디올 조성물(Nasal cannabidiol compositions)"은 칸나비디올을 함유하는 약제학적 겔 조성물에 관한 것이다. 그러나, 본 발명과 대조적으로, 예를 들어 조성물의 여러 성분 및/또는 이의 농도는 개시되어 있지 않다.
계절성 인플루엔자는 매년 전세계적으로 약 291 243 내지 645 832명의 호흡기 사망을 초래하는 일반적인 급성 호흡기 감염이다]. 현재는, 2가지 아형의 A형 인플루엔자(H3N2, H1N1)와 2가지 계통의 B형 인플루엔자 바이러스(야마가타, 빅토리아)로부터의 균주가 계절성 전염병의 주요 원인이다. 그러나, 이러한 인플루엔자 바이러스에 의해 발생한 질병의 심각도가 성인에서 임상적으로 유사한지 여부는 논란의 여지가 있다. 예를 들면, 전염병학 연구에서는 A형 인플루엔자(H3N2) 아형 감염이 계절성 바이러스 중에서 인플루엔자-관련 입원 및 사망률을 높이는 것으로 나타난 반면, 최근의 병원 기반 연구는 체류 기간, 사망률, 폐렴, 입원, 중환자실(ICU) 입원, 및 사망 등의 임상 결과가 바이러스 유형에 따라 다르지 않음을 제시하였다. 체계적인 분석에 따르면, 대부분의 연구는 인구 집단 인플루엔자 감시 또는 제한된 수의 임상 사례를 기반으로 하였으며, 계절성 인플루엔자 바이러스에 의해 발생한 질병의 심각도에 차이가 있음을 보여주는 증거가 거의 없다고 결론 지었다. 따라서, 입원 환자에서 2가지 바이러스에 의해 발생한 질병의 상대적인 심각도를 평가하기 위해서는 보다 포괄적인 연구가 필요하다. 2017-2018 시즌 동안, B/야마가타 계통에 대해 양성인 임상 실험실-테스트 표본의 백분율은 중국에서 눈에 띄게 증가하였으며, 이는 미국 질병 통제 예방 센터의 조사 결과와 대체로 일치한다. 이에 따라, 본 발명자들은 실험실에서 확진된 A형 및 B형 인플루엔자 바이러스 감염으로 입원한 환자 간의 임상 양상과 결과를 비교하기 위해 전향적 관찰 연구를 실시하였다.
COVID-19 대유행과 관련하여, 마크 더블류 텐퍼드(Mark W. Tenforde) 등 (2021) "통제 방안을 알리는 관찰 연구를 통한 COVID-19 위험의 파악(Identifying COVID-19 risk through observational studies to inform control measures)", JAMA. 2021;325(14):1464-1465에서, 저자는 마스크 착용의 중요성과 전염의 군집화가 COVID-19에서 나타났으며, 감염된 개인 중 20%가 약 80%의 SARS-CoV-2 전염을 유발하는 것으로 추정된다는 결론을 내렸다. 명확한 증거가 위험을 식별하고 감염 확산을 완화하는 간단한 전략의 유효성을 뒷받침하며, 이러한 증거의 대부분은 관찰 연구로부터 나온 것이다.
예를 들어 공기 중의 입자, 예를 들어 분진, 꽃가루, 미생물(들), 박테리아, 진균, 및/또는 COVID-19 등의 바이러스에 의해 유발될 수 있는 감염, 알레르기, 또는 기타 증상의 위험을 예방, 감소 및/또는 완화하기 위한 제제, 예를 들어 비강 내 제제에 대한 요구가 있다. 따라서, 본 발명의 목적은 이러한 요구를 충족시키는, 비강 내와 같은, 체강 내에 적용될 수 있는 제제를 제공하는 것이다.
제1 측면에서, 본 발명은 체강 내 적용에 적합하고 및/또는 체강 내 적용을 위해 제형화되는 조성물에 관한 것으로서, 상기 조성물은 칸나비디올(CBD), 글리콜(들), 비이온성 유화제(들), NaCl, 판테놀, 히알루론산/염, 피트산 및 물을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 겔화제, 알란토인, 및/또는 pH 조절제 중 하나 이상을 추가로 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 겔, 예를 들어 비강 내 겔로 제형화된다. 일부 구현예에서, 이러한 조성물 또는 겔은 중성 또는 약산성 pH, 예를 들어 약 5 내지 7의 pH로 제형화된다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 (중량 기준으로) (a) 칸나비디올(CBD): 0.05 내지 2.5%; (b) 글리콜(들): 12 내지 70%; (c) 비이온성 유화제(들): 0.5 내지 5.0%, (d) NaCl: 0.5 내지 2.5%; (e) 판테놀: 0.25 내지 2.0%; (f) 히알루론산/염: 0.2 내지 2.5%; (g) 피트산: 0.05 내지 1.0%; (h) 물: 100%까지; (i) 겔화제: 0.5 내지 5.0%; (j) 알란토인: 0.015 내지 1.5%; 및/또는 (k) pH 조절제: 0.02 내지 1.0%; 이의 임의의 조합(들) 중 하나 이상을 포함한다.
제2 측면에서, 본 발명은 제1 측면에 따른 조성물을 제공하는 방법에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물을 제공하는 것은 하기 단계(steps) 또는 행위(acts)를 포함한다:
- 개별 성분을 적당량으로 제공하는 것
- 물; 에틸렌 글리콜 및 부틸렌 글리콜 등의 글루콜(들), 비이온성 유화제(emulgator), 예를 들어 유멀진(Eumulgin) VL 75 등의 유화제; NacCl,; 판테놀; 히알루론산/히알루로네이트; 및 선택적으로 알란토인을, 완전히 용해될 때까지, 교반 등 혼합하여 제1 조성물을 제공하는 것;
- 피트산을 첨가하는 것;
- 예를 들어 NaOH의 첨가에 의해, pH를 조정(임의선택적)하는 것;
- CBD를 프로필렌 글리콜에 용해시켜 제2 조성물을 제공하는 것;
- 제1 조성물과 제2 조성물을 조합하는 것;
- 조합한 조성물을 균질해질 때까지 교반하는 것; 및 선택적으로는
- 저장용기, 예를 들어 제6 측면에 따른 저장용기에 조성물을 분배하는 것.
선택적으로는, 특히 조성물을 겔로 제형화하는 경우, 이러한 방법은 하기 행위(acts)를 포함할 것이다:
- 예를 들어 제1 조성물과 제2 조성물을 조합한 후에, 하이드록시에틸셀룰로오스와 같은 겔화제를 혼합하면서 첨가하는 행위.
제3 측면에서, 본 발명은 제2 측면에 따른 방법에 의해 제공되는 조성물에 관한 것이다.
제4 측면에서, 본 발명은 약제로 및/또는 감염원, 예를 들어 분진, 꽃가루, 환경 오염물, 박테리아 및/또는 바이러스, 이의 임의의 조합(들)을 비롯한 감염원과 관련된 하나 이상의 증상(들) 및/또는 상태(들)의 치료, 예방적 치료, 완화 및/또는 경감에서 사용하기 위한 제1 또는 제3 측면에 따른 조성물에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은, 예를 들어 다음 중 하나 이상을 제공한다:
- 입자, 예를 들어 꽃가루, 분진, 모발 등에 의한 알레르기의 예방;
- 예를 들어 꽃가루, 분진, 모발 등에 의한, 알레르기의 심각도의 완화 및/또는 감소;
- 병원체, 예를 들어 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균에 의한 감염의 예방;
- 공기 중의 병원체, 예를 들어 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균에 의한 감염 위험의 완화; 및/또는
병원체, 예를 들어 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균에 의한 감염의 심각도의 감소.
제5 측면에서, 본 발명은 제1, 제3 또는 제4 측면에 따른 조성물의 사용을 포함하는 하나 이상의 증상(들) 및/또는 상태(들)의 치료, 예방적 치료, 완화 및/또는 경감 방법에 관한 것으로서, 상기 하나 이상의 증상(들) 및/또는 상태(들)는 감염원, 예를 들어 분진, 꽃가루, 환경 오염물, 박테리아 및/또는 바이러스, 이의 임의의 조합(들)을 비롯한 감염원과 관련된다.
제6 측면에서, 본 발명은 제1, 제3 또는 제4 측면에 따른 조성물을 포함하는 저장용기에 관한 것이다.
제7 측면에서, 본 발명은 제6 측면에 따른 저장용기, 및 선택적으로 포장재를 포함하는 키트에 관한 것이다.
제8 측면에서, 본 발명은 국소용 조성물, 예를 들어 비강 겔 등의 체강 내 적용에 적합하고/하거나 체강 내 적용을 위해 제형화되는 조성물과 같은 CBD-함유 조성물에 관한 것으로서, 상기 제형에 사용되는 CBD는 결정질이다. 일부 구현예에서, CBD는 "유형 A(type A)"(바늘 모양 결정)이거나 또는 바늘 모양 결정을 형성할 수 있는 것이다.
제9 측면에서, 본 발명은 국소용 조성물, 특히 본 명세서에 개시된 CBD-함유 국소용 조성물을 투여하는 것을 포함하는 투여 요법에 관한 것이다. 일부 구현예에서, CBD는 "유형 A(type A)"이다.
도 1: 바늘 모양 결정을 형성하는 칸나비놀(CBD)의 현미경 사진. CBD 결정은 www.enecta.com에서 입수하였다.
도 2: 클러스터 모양 또는 다발 모양의 결정을 형성하는 칸나비놀(CBD)의 현미경 사진. CBD 결정은 www.pharma-hemp.com에서 입수하였다.
정의
본 발명의 맥락에서, 문맥상 명백히 달리 명시하지 않는 한, 단어의 단수형은 복수형을 포함할 수 있고, 그 반대도 마찬가지이다. 따라서, "하나의(a)", "하나의(an)" 및 "그(the)"의 언급은 일반적으로 각 용어의 복수형을 포함한다. 예를 들어, "하나의 성분(an ingredient)" 또는 "하나의 방법(a method)"에 대한 언급은 복수의 이러한 "성분들(ingredients)" 또는 "방법들(methods)"을 포함할 수 있다.
마찬가지로, 단어 "포함하다(comprise)", "포함하다(comprises)", 및 "포함하는(comprising)"은 배타적으로 해석되기보다는 포괄적으로 해석되어야 한다. 본 개시에 의해 제공되는 구현예에는 본 명세서에 구체적으로 개시되지 않은 임의의 요소가 결여될 수 있다. 따라서, 용어 "포함하는(comprising)"을 사용하여 정의된 구현예의 개시는 "본질적으로 구성된(consisting essentially of)" 및 "개시된 구성요소로 구성된(consisting of the disclosed components)" 구현예의 개시이기도 하다. 따라서, 용어 "포함하는(comprising)"은 일반적으로 언급된 부분, 단계, 특징, 또는 구성요소의 존재를 명시하는 것으로 해석되어야 하지만, 하나 이상의 추가적인 부분, 단계, 특징, 또는 구성요소의 존재를 배제하는 것은 아니다. 예를 들어, 화학적 화합물을 포함하는 조성물은 따라서 추가적인 화학적 화합물을 포함할 수 있다.
일반적으로, 본 명세서에 개시된 조성물, 특히 체강용 조성물과 같은 국소용 조성물은 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 보조제(들), 예를 들어 약제학적으로 허용 가능한 담지체(들), 부형제(들), 안정제(들), 염(들) 및/또는 완충제(들) 등을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 경우, "예를 들어(for example)", "예:(e.g.)" 또는 "~와 같은(such as)"과 같은 용어는, 특히 용어의 열거가 뒤따를 때, 단지 예시적이고 설명적인 것이며, 배타적이거나 포괄적인 것으로 간주되어서는 안된다. 본 명세서에 개시된 임의의 구현예는 본 명세서에 개시된 임의의 다른 구현예와 조합될 수 있다.
다르게 표시되지 않는 한, 본 명세서에 표시된 모든 백분율은 조성물의 총 중량을 기준으로 한 것이다. 따라서, 달리 표시하지 않는 한, "%"는 "중량%(weight %)" 또는 "중량기준%(% by weight)"라고도 불리는 "% 중량/중량(w/w)(% weight/weight (w/w))"을 나타낸다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "약(about)", "주위(around)", "대략(approximately)" 또는 기호 "~"는 상호교환적으로 사용될 수 있고, 당해 분야에서 일반적으로 허용되는 변동 및/또는 불확실성, 예를 들어 분석 오류 등을 포함하는 것을 의미한다. 따라서 "약(about)"은 또한 당해 기술분야에서 통상적으로 경험되는 측정 불확실성을 나타낼 수 있으며, 이는 예를 들어 +/- 1, 2, 5, 10, 또는 심지어 20 퍼센트(%) 정도의 크기일 수 있다. 또한, "약(about)"은 수치 범위, 예를 들어 언급된 수치의 +/- 20, +/- 15, +/- 10, +/- 5, +/- 2, +/- 1, +/- 0.5, +/- 0.1%의 수치를 지칭하는 것으로 이해될 수 있다. 더욱이, 본 명세서의 모든 수치 범위는 그 범위 내의 모든 정수, 전부 또는 일부를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
본 발명의 맥락에서, "액적(drop)" 또는 "방울(droplet)"은 상호교환적으로 사용될 수 있다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, 액적은 예를 들어 ml 및/또는 g의 약 1/20의 부피일 수 있다. 액적은 0.01 내지 1.0, 0.015 내지 0.1, 0.025 내지 0.075, 또는 약 0.05 g의 범위와 같이, 더 크거나 또는 더 작을 수도 있다. 일부 구현예에서, 한 방울의 부피는 약 10 내지 250, 15 내지 100, 25 내지 75, 또는 ~50 μl이다.
본 명세서에 사용된 용어 "일부 구현예에서(in some embodiments)"는 "일 구현예에서(in one embodiment)", "일부 구현예에서(in some embodiments)", 및 "하나 이상의 구현예에서(in one or more embodiments)"를 포함함을 의미한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "대상체(subject)" 또는 "환자(patient)"는 상호교환적으로 사용될 수 있고, 인간, 동물 및/또는 포유동물을 포함하는 것을 의미한다. 특히, 인간 대상체는 예를 들어 여성, 남성, 노인, 성인, 청소년, 어린이, 또는 유아 중 하나 이상으로부터 선택될 수 있다. 동물 대상체는 예를 들어 애완동물, 사육동물, 포유동물, 파충류, 새, 및/또는 동물원의 동물로부터 선택될 수 있다. 환자는 또한 "잠재적 환자(potential patient)", 즉 분진, 꽃가루, 환경 오염물, 박테리아 및/또는 바이러스, 이의 임의의 조합(들)과 같은 바람직하지 않은 화합물에 감염 및/또는 노출될 위험이 있는 건강한 대상체일 수도 있다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "치료(treatment)"는 대상체의 임의의 증상(들), 상태(들), 또는 질병(들)을 예방, 완화, 경감, 축소, 개선 및/또는 치유하는 것을 목표로 하는 행위를 의미한다. 본 발명의 맥락에서, 용어 "치료(treatment)"는 예방적 치료를 포함할 수도 있다. 치료의 효과는 또한 통증 및/또는 불편함의 감소를 포함할 수 있다. 치료는 또한 대조군에 비해 더 빠른 회복 및/또는 치유를 가져올 수 있다. 치료의 추가 효과는 또한 대조군에 비해 합병증이 더 적은 회복/치유를 포함할 수 있다. 대조군은 예를 들어 치료를 하지 않거나 위약을 사용한 치료일 수 있다. 일반적으로, 본 문맥에서 "치료(treatment)"는, 예를 들어 본 명세서에서 추가로 설명된 바와 같이, 하루에 한 번 또는 여러 번, 상기 체강 내에 적당량의 체강용 조성물을 국소 적용하는 것을 포함한다.
어떠한 이론에 얽매이는 것을 원치 않지만, 본 명세서에 개시된 체강용 조성물을 사용하면 바람직하지 않은 화합물, 예를 들어 분진, 꽃가루, 환경 오염물, 박테리아 및/또는 바이러스, 이의 임의의 조합(들)에 대한 내성을 증가시킬 수 있는 것으로 여겨진다. 이러한 내성은 예를 들어 감염 및/또는 알레르기와 같은 반응을 유발하는 데 이러한 바람직하지 않은 화합물의 더 높은 용량이 필요할 수 있다.
일부 구현예에서, 체강용 조성물을 사용하면 건강한 대상체와 같은 다른 대상체를 일반 감기, 또는 COVID-19를 비롯한 인플루엔자와 같은, 감염성 질병으로 오염시킬 위험을 감소시킬 수 있다.
"피부(skin)"는 동물, 특히 척추 동물의 신체를 덮고 있는 통상적으로 부드럽고 유연한 외부 조직의 층으로 설명될 수 있다. 피부의 세 가지 주요 기능은 보호, 조절, 및 감각이라고 생각된다. 피부는 (i) 표피, (ii) 진피 및 (iii) 피하 조직이라고도 불리는 피하층의 3개 층을 포함하는 것으로 여겨진다.
"점액막(mucous membrane)" 또는 "점막(mucosa)"은 신체의 여러 구멍(cavities)을 덮고 내부 장기의 표면을 덮는 막이다. 이는 느슨한 결합 조직 층 위에 놓인 하나 이상의 상피 세포 층으로 구성된다. 이는 대부분 내배엽에서 유래하며, 눈, 귀, 코 내부, 입 내부, 입술, 질, 요도 개구부, 포피, 및 항문과 같은 신체의 상이한 개구부에서 피부와 인접해 있다. 일부 점막은 걸쭉한 보호액인 점액을 분비한다. 점막의 기능은 병원체과 분진이 체내로 들어가는 것을 막고 신체 조직이 탈수되는 것을 방지하는 것이다. 점막은 콧구멍, 입의 입술, 눈꺼풀, 귀, 생식기 부위, 및 항문 등의 피부와 인접해 있을 수 있다. 물리적 장벽을 제공하는 것과 함께, 점막은 또한 면역 체계의 주요 부분을 포함하고 신체 본체와 미생물군집 사이의 인터페이스 역할을 한다.
본 발명의 맥락에서 "체강(body cavity)"은 예를 들어 눈, 귀, 코 내부(본 명세서에서는 "콧구멍(nostril)"이라고도 함), 입 내부, 입술, 질, 요도 개구부, 포피 및 항문으로부터 선택될 수 있다. 콧구멍은 또한 두갈래로 갈라지는 지점부터 외부 개구부까지, 코의 두 채널 중의 하나로 정의될 수 있다.
일부 구현예에서, 체강용 조성물은 비강내 적용을 위해 제형화되는데, 즉 대상체의 콧구멍(들)의 피부/점막 상에, 보통 외부 개구부에 가까운 채널의 마지막 1 또는 2 cm 내에 적용된다. 통상적으로, 이 거리는 성인 인간의 코뼈 및/또는 비중격의 뼈 부분의 시작 부분까지 외부 개구부의 길이와 대략적으로 관련이 있다. 일부 구현예에서, 이 거리는 또한 "콧구멍 약간 안쪽/안쪽으로(slightly inside/into the nostril)"라는 선을 따라 불리기도 한다. 용량과 관련하여, 일반적인 용량은 예를 들어 성인 대상체의 평균 크기의 코/콧구멍의 약 50 mg 또는 μl pr. 콧구멍의 한 방울을 적용하는 것을 포함한다. 추가 용량은 본 명세서에 개시되어 있다.
제1 측면에서, 본 발명은 CBD, 및 적어도 하나의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들)를 포함하는 체강용 조성물에 관한 것이다. 일반적으로, 상기 조성물은 체강, 예를 들어 점액 조직-포함 체강, 예를 들어 콧구멍 내에 국소 적용하기 위해 제형화된다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 겔로서, 및/또는 비강 내 적용을 위해 제형화될 수 있다. 예를 들어, 비강 내 적용을 위해 제형화된 겔로서 제형화된 조성물은 본 명세서에서 "코 겔(nose gel)"로 지칭될 수 있다.
일부 구현예에서, 이러한 체강용 조성물은,
a) 0.1 내지 5%, 0.12 내지 2%, 0.15 내지 1%, 0.18 내지 0.75%, 또는 약 0.2%(w/w) 칸나비디올(CBD);
b) 25 내지 85%, 35 내지 75%, 45 내지 70% 또는 50 내지 65, 또는 약 53%(w/w) 물; 및
c) 하나 이상의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들), 예를 들어 프로필렌 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜
을 포함할 수 있다.
칸나비디올, CAS no. 3956-29-1은 비정신작용성 칸나비노이드이다. 이는 상이한 순도로 제공될 수 있으며, 통상적으로 당해 기술분야에 알려진 방법에 의해 대마초(Cannabis sativa)로부터 추출된다. 본 발명의 맥락에서, 오일도 추가의 칸나비노이드, 예를 들어 정신작용성 또는 비정신작용성 칸나비노이드도 상당량 포함하지 않는, "결정질(crystalline)" CBD와 같은, 고순도의 CBD가 일반적으로 바람직하다.
특히, 오일(들) 및/또는 지방(들)이 없는 것이 바람직할 경우, CBD-함유 오일과 같은 CBD의 통상적인 공급원은 바람직하지 않다. 따라서, 일부 구현예에서, CBD는 본질적으로 순수한 형태로, 예를 들어 결정질 또는 분말 형태로 및/또는 95%, 98%, 99%, 99.5%, 99.8% 또는 99.8% 초과의 순도로 제공된다. 어떠한 이론에 얽매이는 것을 원치 않지만, 결정질의 CBD를 사용하면, 예를 들어 조 CBD 제제와 비교하여 유사한 효과를 제공하는 데 더 적은 CBD가 필요하는 등, 긍정적인 방식으로 추가로 기여할 수 있다고 여겨진다. 일반적인 믿음에 따르면, 이러한 조 CBD 제제에 존재하는 추가의 칸나비노이드가 시너지 효과를 제공하는 것으로 여겨지기 때문에, 이것은 놀라운 일이다.
일반적으로, 제형에 사용되는 물은 식수 품질이다. 또한 "밀리큐 워터(MilliQ water)"와 같은 증류수 또는 탈이온수일 수도 있다.
본 명세서에 기술된 CBD-함유 조성물은 통상적으로 하나 이상의 피부 침투 강화제(들), 예를 들어 2 이상의 피부 침투 강화제의 혼합물을 포함한다. 일반적으로, "피부 침투 강화제(skin penetrating enhancer)", "침투 강화제(penetrating enhancer)" 또는 "침투제(penetrator)" - 세 가지 용어 모두 본 명세서에서 상호교환적으로 사용될 수 있음 - 는 조성물의 하나 이상의 관련 구성성분(들)/성분(들), 예를 들어 CBD가 피부의 표피층과 진피층을 통과하여 피부 밑에 있는 지방 조직에 도달함으로써 지방세포의 수 및/또는 크기를 증가시키는 능력을 향상시킨다. 어떠한 이론에 얽매이는 것을 원치 않지만, 이는, 예를 들어 각질층으로부터 지질을 추출하고, 활성 성분이 피부로 분배되는 것을 증가시키고, 각질층의 지질 이중층을 파괴하여, 각질층 구조를 보다 유동적으로 만들고, 칸나비노이드를 포함하는 조성물이 각질층을 통해 확산되는 능력을 증가시키는 것을 포함하여, 다수의 상이한 메커니즘에 의해 달성될 수 있는 것으로 여겨진다.
일부 구현예에서, "침투 강화제(penetrator enhancer)"는 0.1 내지 15%(w/w), 0.5 내지 12%(w/w), 1.0 내지 10%(w/w), 2.0 내지 7.5%(w/w), 4.0 내지 6.0%(w/w), 또는 약 5%(w/w)의 농도로 제공된다. 적합한 피부 침투 강화제는, 예를 들어, 특히 설폭사이드, 알콜, 지방산, 지방산 에스테르, 폴리올, 아미드, 계면활성제, 테르펜, 알카논 및 유기산일 수 있다. 적합한 설폭사이드의 구체적인 예에는 특히 디메틸설폭사이드(DMSO) 및 데실메틸설폭사이드가 포함된다. 적합한 알콜에는 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올, 옥탄올, n-옥탄올, 노난올, 데칸올, 2-부탄올, 2-펜탄올, 및 벤질 알콜 등의 알칸올; 카프릴 알콜, 데실 알콜, 라우릴 알콜, 2-라우릴 알콜, 미리스틸 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 올레일 알콜, 리놀레일 알콜, 및 리놀레닐 알콜 등의 지방 알콜; 및 이소프로필알콜이 포함된다. 적합한 지방산의 예에는 발레르산, 헵탄산, 펠라곤산, 카프로산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 스테아르산, 올레산, 및 카프릴산 등의 선형 지방산; 이소발레르산, 네오펜탄산, 네오헵탄산, 네오노난산, 트리메틸 헥산산, 네오데칸산, 및 이소스테아르산 등의 분지형 지방산이 포함된다. 적합한 지방산 에스테르의 예에는 이소프로필 n-부티레이트, 이소프로필 n-헥사노에이트, 이소프로필 n-데카노에이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 옥틸도데실 미리스테이트 등의 지방족 지방산 에스테르; 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 메틸발레레이트, 메틸프로피오네이트, 디에틸 세바케이트, 및 에틸 올레이트 등의 알킬 지방산 에스테르; 및 디이소프로필 아디페이트 및 디메틸 이소소르비드가 포함된다. 적합한 폴리올의 예에는 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 에톡시디글리콜, 펜틸렌 글리콜, 글리세롤, 프로판디올, 부탄디올, 펜탄디올, 헥산트리올, 및 글리세린이 포함된다. 적합한 아미드의 예에는 우레아, 디메틸아세트아미드, 디에틸톨루아미드, 디메틸포름아미드(DMF), 디메틸옥타미드, 디메틸데카미드, 생분해성 고리형 우레아(예: 1-알킬-4-이미다졸린-2-온), 피롤리돈 유도체, 생분해성 피롤리돈 유도체(예: N-(2-하이드록시에틸)-2-피롤리돈의 지방산 에스테르), 고리형 아미드, 헥사메틸렌라우라미드 및 이의 유도체, 디에탄올아민, 및 트리에탄올아민이 포함된다. 피롤리돈 유도체의 예에는 1-메틸-2-피롤리돈, 2-피롤리돈, 1-라우릴-2-피롤리돈, 1-메틸-4-카르복시-2-피롤리돈, 1-헥실-4-카르복시-2-피롤리돈, 1-라우릴-4-카르복시-2-피롤리돈, 1-메틸-4-메톡시카르보닐-2-피롤리돈, 1-헥실-4-메톡시카르보닐-2-피롤리돈, 1-라우릴-4-메톡시카르보닐-2-피롤리돈, N-사이클로헥실-피롤리돈, N-디메틸아미노프로필피롤리돈, N-코코알킬피롤리돈, N-탈로우알킬-피롤리돈, 및 N-메틸피롤리돈이 포함된다. 고리형 아미드의 예에는 1-도데실아자사이클로헵탄-2-온(예: Azone), 1-게라닐아자사이클로헵탄-2-온, 1-파메실아자사이클로헵탄-2-온, H3,7-디메틸옥틸)아자사이클로헵탄-2-온, 1-(3,7,11-트리메틸도데실)아자-사이클로햅탄-2-온, 1-게라닐아자사이클로헥산-2-온, 1-게라닐아자사이클로펜탄-2,5-디온, 및 1-파메실아자사이클로펜탄-2-온이 포함된다.
일부 구현예에서, 침투제/침투 강화제는 폴리올이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 폴리올, 특히 글리콜과 같은 침투제(들)는 2 내지 60%, 10 내지 55%, 30 내지 50% 또는 약 40%(w/w)의 농도로 존재한다. 일부 구현예에서, 침투제/침투 강화제는 글리콜이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 침투제/침투 강화제는 프로필렌 글리콜이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 침투제/침투 강화제는 펜틸렌 글리콜이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 침투제/침투 강화제는 부틸렌 글리콜이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 침투제/침투 강화제는 프로필렌-, 부틸렌- 및 펜틸렌 글리콜 중 적어도 2개이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들)는 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 침투제는 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜 중 적어도 2개, 및 추가의 글리콜을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 약 20 내지 40 중량%, 또는 약 30 중량%의 프로필렌 글리콜을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 약 2 내지 10%, 또는 약 5% 부틸렌 글리콜을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 약 2 내지 10%, 또는 약 5% 펜틸렌 글리콜을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 약 20 내지 40 중량%, 또는 ~30 중량%의 프로필렌 글리콜; 약 2 내지 10%, 또는 ~5% 부틸렌 글리콜; 및 약 2 내지 10%, 또는 ~5% 부틸렌 글리콜 중 적어도 2개를 포함한다.
일부 구현예에서, CBD는 프로필렌 글리콜과 같은 침투제에 용해될 수 있다. 이러한 장점은, 예를 들어 생산 공정에서 활용될 수 있다. 일반적으로, CBD는 오일 또는 알콜에 용해된다. 그러나, 일부 구현예에서, 오일 및/또는 알콜은, 예를 들어 본 명세서에 논의된 이유로 인해 바람직하지 않을 수 있다.
체강용 조성물은 또한 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 보조제(들)를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 보조제는 하나 이상의 항산화제(들), 유화제(들), pH 조절제(들), 예를 들어 이의 산(들), 염기(들) 또는 염(들), 안정제(들), 착색제(들), 이의 임의의 조합으로부터 선택될 수 있다.
보통, 상기 체강용 조성물은 하나 이상의 겔화제(들), 하나 이상의 연화제(들), 하나 이상의 피부 컨디셔너(들), 하나 이상의 상처 치유 화합물(들)(예: 히알루론산 및/또는 CBD), 하나 이상의 항미생물제(들), 하나 이상의 pH 안정제(들); 하나 이상의 킬레이팅제(들), 및/또는 NaCl, 이의 임의의 조합(들)과 같은 하나 이상의 추가의 작용제를 포함할 것이다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 따라서 선택적으로, 예를 들어 하기 (i) 내지 (vii) 중 하나 이상을 포함할 수 있다:
i. 하나 이상의 겔화제(들), 예를 들어 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트, 예를 들어 2-프로피온산, 호모폴리머, 카르보머) 및/또는 하이드록시에틸 셀룰로오스;
ii. 하나 이상의 피부 보습제(들) 및/또는 피부 컨디셔너(들), 예를 들어 판테놀 및/또는 알란토인;
iii. 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들), 예를 들어 히알루론산 및/또는 이의 염;
iv. 하나 이상의 항미생물제(들), 예를 들어 벤잘코늄 클로라이드;
v. 하나 이상의 pH 안정제(들) 및/또는 완충제(들); 예를 들어 아미노메틸 프로판올(AMP);
vi. 하나 이상의 킬레이팅제(들), 예를 들어 피트산 및/또는 이의 염; 및/또는
vii. NaCl, 예를 들어 0.9%(w/w) 및/또는 생리학적 농도.
(i) 내지 (vii)의 임의의 조합(들)을 포함함.
체강용 조성물은 겔과 같은 국소 적용을 위해 제형화될 수 있다. 겔로서 제형화된 체강용 조성물은, 예를 들어 본 명세서에 개시된 바와 같이, 적절한 용량 및 적용을 용이하게 하는 이점뿐만 아니라 하나 이상의 추가 이점을 제공한다.
따라서, 일부 구현예에서, 상기 조성물은 겔형 조성물을 제공하기 위해 하나 이상의 겔화제(들)를 포함한다. "겔화제(gelator)" 또는 "겔화제(gelling agent)"는 겔을 형성할 수 있는 물질 또는 화합물이다. 겔은 예를 들어 폴리머 또는 콜로이드 네트워크를 포함하는 하이드로겔일 수 있다. 적합한 겔화제의 예에는 1-메틸-2,4-비스(N'-n-옥타데실우레이도) 벤젠(MBB18), 1-메틸-2,4-비스(N'-n-도데실우레이도) 벤젠(MBB12), 비스(4'-스테아르아미도 페닐) 메탄(BSM18), 비스(4'-옥탄아미도 페닐)메탄(BOM8), 12-하이드록시스테아르산, 핵염기, 페닐알라닌, d-글루코사민, RAD 16, EAK 16, RAD 16 I, RAD 16-II, KLD-12, 뉴클레오펩티드(핵염기에 대한 페닐알라닌 디펩티드 연결), 구아노신 유도체, 카르보머(Carbomer), 예를 들어 카르보머 910, 934, 940, 941 및 934P(이들 숫자는 폴리머의 분자량 및 특정 구성 요소를 나타냄), IKVAV-펩티드 양친매성 물질, 헤파린-결합 펩티드 양친매성 물질 LRKKLGKA-PA, 글리코실화 아미노 아세테이트 유형의 하이드로겔화제 1 C33O12N3H55, 겔레이터(Gelator) 4b(d-글루코노락톤의 유도체) C16O7N2H24, 유니머(Unimer) U-15, 유니머 U-151, 유니머 U-1946, 및/또는 유니머 U-6이 포함될 수 있다. 일부 구현예에서, 겔화제는 본 명세서에 개시된 하나 이상의 겔화제 및/또는 겔화제(들)로부터 선택될 수 있다.
일부 구현예에서, 하나 이상의 겔화제(들)는 0.1 내지 5%, 0.2 내지 3%(w/w), 0.5 내지 2%(w/w), 0.6 내지 1.0%(w/w), 또는 약 0.8%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 겔화제(들)는 카르보머, 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트, 예를 들어 폴리아크릴산 나트륨, 및/또는 하이드록시에틸 셀룰로오스이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 겔화제는 폴리아크릴산, 폴리아크릴레이트, 및/또는 2-프로피온산 호모폴리머이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 겔화제는 카르보머이거나 이를 포함한다. 폴리(아크릴산)(PAA; 상품명 Carbomer)은 아크릴산의 합성 고분자량 폴리머이다. IUPAC명은 폴리(1-카르복시에틸렌)이다. 이들은 아크릴산의 호모폴리머이거나, 또는 펜타에리트리톨의 알릴 에테르, 수크로오스의 알릴 에테르, 또는 프로필렌의 알릴 에테르와 가교결합될 수 있다. 중성 pH의 수용액에서, PAA는 음이온성 폴리머이고, 즉 PAA의 많은 측쇄가 양성자를 잃고 음전하를 띨 것이다. 이는 물을 흡수하고 보유하며 원래 부피의 몇 배로 팽창하는 능력을 갖춘 PAA 고분자 전해질을 만든다. 일부 구현예에서, 겔화제는 예를 들어 1 내지 2.5 중량%, 또는 약 1.75 중량%의, 하이드록시에틸 셀룰로오스다. 일부 구현예에서, 단독 겔화제 및/또는 겔화제는 예를 들어 1 내지 2.5 중량%, 또는 약 1.75 중량%의, 하이드록시에틸 셀룰로오스이다. 일부 구현예에서, 단독 겔화제 및/또는 겔화제는 예를 들어 1 내지 2.5 중량%, 또는 약 1.75 중량%의, 하이드록시에틸 셀룰로오스이고, NaCl 농도는 약 0.9 중량%이다.
일부 구현예에서, 히알루론산/히알루로네이트는 단독으로, 또는 추가의 겔화제 및/또는 겔화제와 조합하여, 겔화제로서 작용한다. 일부 구현예에서, 겔화제는 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트이고/이거나 겔화제는 하이드록시에틸 셀룰로오스이다. 히알루론산은 D-글루쿠론산과 N-아세틸-D-글루코사민으로 이루어진 이당류의 폴리머로서, 교대로 β-(1→4) 및 β-(1→3) 글리코사이드 결합을 통해 연결된다. 히알루론산은 길이가 25,000 이당류 반복일 수 있다. 히알루론산의 폴리머의 크기는 생체 내에서 5.000 내지 20.000.000 Da 범위일 수 있다. 인간 활액 중의 평균 분자량은 300만 내지 400만 Da이고, 인간 탯줄로부터 정제된 히알루론산은 3.140.000 Da이고; 다른 출처에는 활액에 대해 평균 분자량이 700만 Da이라고 언급되어 있다. 히알루론산은 물과 배합하여 팽윤되어 겔을 형성한다. 또한, 히알루론산은 조직 재생에 관여하는 것으로 여겨지며, 히알루론산은 그 자체 분자량의 최대 1000배에 달하는 물을 결합하고 흡수하는 것으로 알려져 있기 때문에, 예를 들어 얼굴 주름을 위한 진피 필러로 사용된다. 일부 구현예에서, 히알루론산/히알루로네이트는, 카르보머 등과 같은 추가의 겔화제와 조합하여, 겔화제로서 작용한다.
겔화제의 기능은 조성물의 겔 또는 겔과 같은 질감을 제공하는 것으로 설명될 수 있다. 여기에, 하나 이상의 증점제 또는 겔화제가 제공될 수 있다. 이러한 증점제/겔화제(들)는 아크릴레이트 교차 폴리머, 특히 C10-C30 알킬 아크릴레이트 교차 폴리머(예를 들어, 일반적으로 상표명 Carbopol®로 시판됨), 하이드록시에틸 셀룰로오스, 잔탄 검 및/또는 이의 임의의 조합으로부터 선택될 수 있다. 겔화제 및/또는 증점제(들)의 양은 적용 중에 겔이 흘러내리지 않도록 보장하는 경우 충분한 것으로 간주될 수 있다. 일부 구현예에서, 겔은 아크릴레이트 교차 폴리머, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 잔탄 검 및/또는 이의 임의의 조합으로부터 선택된 증점제 및/또는 겔화제를 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 겔화제 또는 겔화제는 타일로스(Tylose) H 300 NG4와 같은 하이드록시에틸 셀룰로오스이거나 이를 포함한다. 이러한 겔화제는, 예를 들어 결합제 및/또는 증점제로서 작용할 수 있다. 이는 지연되지 않는 용해도의 과립 형태로 입수 가능하므로 유리할 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물은 하나 이상의 피부 보습제(들) 및/또는 하나 이상의 피부 컨디셔너(들)를 포함한다.
일반적으로, 용어 "보습제(moisturizer)", "피부 보습제(skin moisturizer)" 또는 "연화제(emollient)"는 상호교환적으로 사용될 수 있으며 피부의 보호, 보습 및/또는 윤활을 제공하는 화장품 조성물을 포함하는 것을 의미한다. 또한, 보습제는 보습에 의해 피부의 건조함과 자극을 예방할 수 있다. 본 발명의 맥락에서, 용어 "보습제(moisturizer)" 또는 "연화제(emollient)"는 또한 이러한 보습 효과를 제공하거나 개선하는 개별 화합물(들)과도 관련될 수 있다. 이러한 화합물의 예에는, 판테놀, 알란토인, 이소프로필 미리스테이트, 판토텐산, 히알루론산 나트륨, 스쿠알렌, 페녹시에탄올, 메틸-파라벤, 프로필-파라벤, 에틸-파라벤, 부틸-파라벤, 라놀린, 소르비톨, 바셀린, 스테아르산, 시어 버터, 글리세릴 스테아레이트, 엘라스틴, 히알루론산, 올리브 오일, 글리세린 파마 99.5% 식물성 검, 리조비안, 및/또는 해수가 포함될 수 있다.
일부 구현예에서, 연화제는 판테놀이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 연화제는 알란토인이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 연화제는 판테놀 및 알란토인이거나 이를 포함한다.
일부 구현예에서, 히알루론산/히알루로네이트는 겔화제 및/또는 완화제로 작용한다.
일부 구현예에서, 피부 보습제는 0.1 내지 5%(w/w), 0.15 내지 3.0%(w/w), 0.2 내지 1.5%(w/w), 0.4 내지 0.6%(w/w), 또는 약 0.5%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 피부 보습제(들)는 판테놀이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 피부 보습제(들)는 알란토인이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 피부 보습제(들)는 판테놀 및 알란토인을 포함한다. 일부 구현예에서, 판테놀은 0.1 내지 5%(w/w), 0.15 내지 3.0%(w/w), 0.2 내지 1.5%(w/w), 0.4 내지 0.6%(w/w), 또는 약 0.5%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 알란토인은 0.01 내지 5%(w/w), 0.05 내지 2%(w/w), 0.1 내지 1%(w/w), 0.2 내지 0.5%(w/w), 또는 약 0.3%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 판테놀 및 알란토인은 각각 0.01 내지 5%(w/w), 0.05 내지 2%(w/w), 0.1 내지 1%(w/w), 0.2 내지 0.5%(w/w), 또는 약 0.3%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 판테놀 및 알란토인은 각각 0.01 내지 5%(w/w), 0.05 내지 2%(w/w), 0.1 내지 1%(w/w), 0.2 내지 0.5%(w), 또는 약 0.3%(w/w)의 결합 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 연화제는 판테놀, 알란토인, 이소프로필 미리스테이트, 판토텐산, 히알루론산 나트륨, 스쿠알렌, 페녹시에탄올, 메틸-파라벤, 프로필-파라벤, 에틸-파라벤, 부틸-파라벤, 라놀린, 소르비톨, 바셀린, 스테아린산, 시어 버터, 글리세릴 스테아레이트, 엘라스틴, 히알루론산, 올리브 오일, 글리세린 파마 99.5% 식물성 검, 리조비안, 및/또는 해수 중 하나 이상으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 조성물은 피부 컨디셔너를 포함한다. 본 발명의 맥락에서, 용어 "피부 컨디셔너(skin conditioner)" 또는 "피부 에센스(skin essence)"는 피부를 부드럽게 해주는 성분 또는 조성을 포함하는 것을 의미한다. 보통, 피부 컨디셔너는 또한, 예를 들어 보습제처럼, 피부에 수분을 공급할 것이다. 일부 구현예에서, 피부 컨디셔너는 0.1 내지 5%(w/w), 0.15 내지 3.0%(w/w), 0.2 내지 1.5%(w/w), 0.6 내지 1.0%(w/w), 또는 약 0.8%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 피부 컨디셔너(들)는 판테놀이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 피부 컨디셔너(들)는 알란토인이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 피부 컨디셔너(들)는 판테놀 및 알란토인을 포함한다. 일부 구현예에서, 알란토인은 0.1 내지 5%(w/w), 0.12 내지 3.0%(w/w), 0.2 내지 1.5%(w/w), 0.2 내지 0.4%(w/w), 또는 약 0.3%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 판테놀은 0.1 내지 5%(w/w), 0.15 내지 3.0%(w/w), 0.2 내지 1.5%(w/w), 0.4 내지 0.6%(w/w), 또는 약 0.5%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 알란토인 및 판테놀은 0.1 내지 5%(w/w), 0.15 내지 3.0%(w/w), 0.2 내지 1.5%(w/w), 0.6 내지 1.0%(w/w), 또는 약 0.8%(w/w)의 결합 농도로 제공된다.
일부 구현예에서, 피부 컨디셔너는 판테놀, 불가리아 아스트로카륨 종자 버터(Astrocaryum Vulgare Seed Butter), 고시피움 히르수툼 종자 추출물(Gossypium Hirsutum Seed Extract), 펜타클레트라 매크로필라 종자 오일(Pentaclethra Macrophylla Seed Oil), 애비스 알바 추출물(Abies Alba Extract), 잔톡실룸 붕게아눔 피리카프 추출물(Zanthoxylum Bungeanum Pericarp Extract), 제아 메이스 저먼 추출물(Zea Mays Germ Extract), 지모나스 발효 여과물(Zymomonas Ferment Filtrate), 징기버 오피시날레 뿌리(Zingiber Officinale Root), 지유 글리코사이드 II(Ziyu Glycoside II), 조스테라 마리나 캘러스 추출물(Zostera Marina Callus Extract), 울바 오스트랄리스 추출물(Ulva Australis Extract), 악티니디아 아르구타 주스(Actinidia Arguta Juice), 아데노신(Adenosine), 아도니스 아무렌시스 추출물(Adonis Amurensis Extract), 알로에 바바덴시스 잎 추출물(Aloe Barbadensis Leaf Extract), 아마란서스 스피노서스 종자 오일(Amaranthus Spinosus Seed Oil), 아나나 사티부스 과즙(Ananas Sativus Fruit Juice), 검은군 날벌레 유충 오일(Black Soldier Fly Larva Oil), 남동석(Azurite), 바실러스/코코러스 올리토리우스 잎 발효 여과물(Bacillus/Corchorus Olitorius Leaf Ferment Filtrate), 카야누스 카잔 잎 추출물(Cajanus Cajan Leaf Extract), 및/또는 칼슘 폴리글루타메이트 크로스폴리머(Calcium Polyglutamate Crosspolymer) 중 하나 이상으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 피부 컨디셔너는 보습 효과와 같은 추가 효과를 제공할 수 있다.
일부 구현예에서, 피부 컨디셔너는 또한 연화제로서 작용할 수 있고, 그 반대도 마찬가지이다. 이의 예는, 예를 들어 피부 컨디셔너 및/또는 연화제로 작용할 수 있는, 판테놀이다.
체강용 조성물은 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들)의 존재로부터 이익을 얻을 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 상처 치유 화합물을 포함한다. 본 발명의 맥락에서, "상처 치유 화합물(wound healing compound)"은 상처 치유 및/또는 조직 재생을 촉진하는 성분이다. CBD는 상처 치유 화합물의 또 다른 예이다. 일부 구현예에서, 추가의 상처 치유 화합물은 히알루론산 및/또는 이의 염이거나 이를 포함한다. 상처 치유 화합물(들)에 적합한 농도는 약 0.1 내지 5%(w/w)와 같이 다양할 수 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들)은 0.1 내지 5%(w/w), 0.2 내지 3%(w/w), 0.3 내지 1%(w/w), 0.35 내지 0.75%(w/w), 0.4 내지 0.6%(w/w), 또는 약 0.5%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 추가의 상처 치유 화합물은 하나 이상의 꿀(의료용), 히알루론산/염, 비타민 E, 알로에 베라, 벤잘코늄 클로라이드 0.13%, 프로필렌 글리콜, 글리세린 20.0%, 프로폴리스, 석유 젤리, 커큐민, 마늘, 카르보노이드 오일, 콜라겐, 소르비톨, 은, 딜(Anethum graveolens), 딜(Anethum graveolens), 실론 계피나무(Cinnamomum verum), 유칼립투스, 시큐리게라 시큐리다카(Securigera securidaca), 트리고넬라 피넘-그래컴(Trigonella foenum-graecum), 인도 연꽃(Nelumbo nucifera), 님 리프 추출물(Neem leaf extracts), 카모밀라 레큐티타(Chamomilla recutita), 니트로푸라존(nitrofurazone), 바엘(Bael), 몰트키아 코어울리아(Moltkia coerulea), 및 알리움 사티붐(Allium sativum L.)(수선화과; Amaryllidaceae), 이의 임의의 조합으로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 히알루론산/히알루로네이트는 상처 치유 화합물로 작용한다. 일부 구현예에서, 히알루론산/히알루로네이트는 하나 이상의 겔화제, 연화제, 및/또는 상처 치유 화합물, 이의 임의의 조합(들)으로 작용한다.
CBD-함유 조성물은 "보존제(preservative)"를 추가로 포함할 수 있다. 보존제는, 예를 들어 조성물 내의 미생물 유기체의 성장을 방지함으로써, 조성물의 안정성 및/또는 증가된 안정성을 제공하며, 본 명세서에서 "항미생물제(anti-microbial agent)"로도 불린다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 적합한 보존제(들) 및/또는 항미생물제(들)는, 예를 들어 살생물제, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 유기산, 시트르산, 소르브산, 아세트산, 프로피온산, 아황산염, 아질산염, 소르빈산 나트륨, 소르빈산 칼륨, 소르빈산 칼슘, 벤조산, 벤조산 나트륨, 벤조산 칼륨, 벤조산 칼슘, 메타중아황산나트륨, 피로필렌 글리콜, 벤즈알데히드, 부틸화 하이드록시톨루엔, 부틸화 하이드록시아니솔, 포름알데히드 공여체, 식물 추출물, 모노글리세리드, 페놀, 수은 성분 및 이의 임의의 조합으로부터 선택될 수 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 적합한 항미생물제(들)는 하나 이상의 유기산, 유기산의 염, 이의 임의의 조합으로부터 선택될 수 있다. 어떠한 이론에 얽매이는 것을 원치 않지만, CBD는 아마도 일부의 전통적인 항생제에 필적할 만한 항미생물 효과를 가지고 있다고 여겨진다. CBD는 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 폐렴 구균(Streptococcus pneumonie) 및/또는 클로스트리디오이데스 디피실레(Clostridioides difficile)와 같은 병원체에 대해 활성이 있는 것으로 여겨진다.
체강용 조성물은 또한, 예를 들어 생성물의 저장성 및/또는 미생물 안전성을 위해, 하나 이상의 항미생물제(들) 또는 안정제의 존재로부터 이익을 얻을 수 있다. 일부 구현예에서, 항미생물제는 벤잘코늄 클로라이드이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 항미생물제(들)는 0.01 내지 5%(w/w), 0.02 내지 2%(w/w), 0.04 내지 1%(w/w), 0.075 내지 0.2%(w/w), 또는 약 0.1%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 항미생물제는 0.01 내지 2.5%(w/w), 0.025 내지 0.1.0%(w/w), 0.05 내지 0.5%(w/w), 0.075 내지 0.2%(w/w), 또는 약 0.1%(w/w)의 농도로 제공된다. 일부 구현예에서, 보존제는 pH 조절 및/또는 완충 효과와 같은 추가 효과를 제공할 수 있다. 일부 구현예에서, 항미생물제(들)는 본 명세서에 개시된 하나 이상의 항미생물제/보존제(들)로부터 선택된다. 예를 들어, 비강 적용 또는 연약하고/하거나 민감한 점막을 포함하는 다른 적용의 경우, 콧구멍에 적용할 때의 불편함, 예를 들어 작열감 및/또는 따가운 감각을 제공하지 않는 항미생물제를 사용하는 것이 유리할 수 있다. 일부 구현예에서, 비강 내 조성물과 같은 체강용 조성물은 화장품, 특히 립밤, 립글로스, 립스틱, 또는 아이 메이크업에 사용하도록 인증된 항미생물제를 포함한다. 이러한 항미생물제의 예는, 예를 들어 코코스 누시페라(Cocos Nucifera)(코코넛) 과즙 (및) 락토바실러스 발효물; 카프릴릴 글리세릴 에테르; 에틸헥실글리세린; 헥실글리세린; 카프릴릴 글리콜; 카멜리아 시넨시스(Camellia Sinensis) 잎 추출물 (및) 징기버 오피시날레(Zingiber Officinale) (생강) 물 (및) 락토바실러스 발효물; 페닐프로판올; 카프릴로일 글리신; 및 또는 카프릴릴 글리콜 (및) 글리세릴 카프릴레이트/카프레이트 (및) 글리세린 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
하나 이상의 산(들), 염기(들), 상기 산(들) 및/또는 염기(들)의 염(들), 완충제(들) 및/또는 pH 안정제(들)를, 이의 임의의 조합을 비롯하여, 첨가하는 것을 포함하는, 당해 분야에 공지된 방법을 사용하여 정의된 pH의 제공을 달성할 수 있다. 일부 구현예에서, NaOH가 이와 관련하여 사용된다. 일부 구현예에서, 약제학적으로 허용 가능한 다른 산(들) 또는 염기(들), 이의 염이 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 트리에
탄올라민 및/또는 시트레이트/시트르산이 원하는 pH를 제공 및/또는 유지하는 데 사용된다. 일부 구현예에서, 아미노메틸 프로판올(AMP)과 같은 알칸올아민이 완충제로서 사용된다. 일부 구현예에서, 염기, 예를 들어 강염기, 특히 NaOH가 원하는 pH를 제공하는 데 사용된다.
"킬레이팅제(chelating agent)" 또는 "킬레이트화제(chelator)"는 금속 이온과 같은 이온과 킬레이트 착물을 형성할 수 있는 화합물이다. 이는 통상적으로 금속 이온과 반응하여 킬레이트를 생성할 수 있는 유기 화합물이다. 적합한 킬레이팅제의 예에는 EDTA, 시트르산, 타르타르산, 피트산, 트리에탄올아민, 및 살리실알데히드가 포함될 수 있다. 일부 구현예에서, 피트산 및/또는 이의 염은 킬레이팅제로서 사용된다. 일부 구현예에서, 킬레이트화제는 0.075 내지 0.2%(w/w), 또는 약 0.1%(w/w)의 농도로 존재한다. 일부 구현예에서, 킬레이트화제는 피트산 또는 피트산염, 예를 들어 피트산 나트륨이다.
피트산은 농도가 높을수록 가벼운 각질 용해 및 각질 제거 특성을 갖는 것으로 여겨진다. 피트산은 멜라닌 생성에서 철과 구리의 활성을 차단하여 멜라닌 형성을 억제할 수 있다. 피트산은 킬레이팅 특성을 보유하며, 예를 들어 물의 경도를 줄여 발포체 품질을 향상시킬 수 있다. 이는 EDTA의 대안으로 사용될 수 있고, 화장품 항산화제와 호환 가능하며, 심지어 화장품 항산화제와 배합되어 상승적으로 작용할 수도 있다. 피트산은 피부 관리 및 얼굴, 바디, 태양광, 손, 발, 헤어, 눈 및 입술 관리 제품에 일반적으로 사용된다. 또한, 물티슈, 탈취제 및 샤워 제품에도 적합하다. 일부 구현예에서, 피트산은 Dr. 스트랫먼즈(Straetmans)(Evonik)에 의해 더모필(dermofeel®) PA로 공급된다.
일반적으로, 오일(들) 및/또는 지방(들)의 존재는 본 발명에 따른 CBD-함유 조성물에서 바람직하지 않으며, 특히 대상체의 피부 위에 적용되는 겔로 제형화된 국소용 조성물의 맥락에서 바람직하지 않다. 일부 구현예에서, 조성물은 수중유 에멀젼 또는 유중수 에멀젼으로 제형화되지 않는다. 따라서, 일부 구현예에서, 조성물은 식용유, 탈수유, 및/또는 탈수 식용유와 같은 오일을 포함하지 않거나, 또는 미량, 예를 들어 1.0, 0.5 또는 0.1%(w/w) 미만의 양으로 포함한다. 오일/지방이 일반적으로 피부를 부드럽고 매끄럽게 유지하기 위해 사용되기 때문에, 특히, 예를 들어 화상 치료를 위해 염소 지방이 사용되는 피부 화상과 같은, 상처 치료 처방과 같은 전통적인 국소용 조성물에서 사용되기 때문에, 이는 직관적이지 않은 것처럼 보일 수 있다. 그러나, 본 발명에서는 지방(들)/오일(들) 없이 제형화된 체강용 조성물의 잠재적인 단점 측면이, 특히 예를 들어 히알루론산/히알루로네이트를 포함하는 경우, 현재의 CBD-함유 처방보다 더 크다고 여겨진다. 어떠한 이론에 얽매이는 것을 원치 않지만, CBD가 소수성이기 때문에, 지방(들) 및/또는 오일(들)의 존재는 제형의 효능과 관련하여 부정적인 영향을 미치는 것으로 여겨지고, 오일(들)/지방(들)은 피부에 일종의 장벽 및/또는 층을 형성함으로써, 관련 활성 화합물이 원하는 효과에 적극적으로 참여할 수 있는 것을 방해할 것이다. 더욱이, 오일(들) 및/또는 지방(들)은 겔을 방해하거나, 막거나, 또는 심지어 파괴할 수도 있으며, 이에 따라 상기 조성물은 더 이상 비강 점막과 같은 점막을 덮는 보호층을 형성할 수 없게 될 것이다. 또한, 분진, 꽃가루, 환경 오염물, 박테리아 및 바이러스와 같은, 바람직하지 않은 화합물/입자에 대해 (비강) 점막에 보호막을 유지하지 못하는 등, 만족스러운 환경 및/또는 효과가 더 이상 달성될 수 없다.
결과적으로, 일부 구현예에서, 본 명세서에 개시된 CBD-함유 조성물은 오일(들) 및/또는 지방(들)을 전혀 포함하지 않거나 단지 극소량만 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 1.0, 0.5, 0.1% 미만의 오일(들) 및/또는 지방(들)을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 (i) 식용유와 같은 오일, (ii) 식용 지방과 같은 지방 중 하나 이상을 포함하지 않는다. 일반적으로, 본 명세서에 개시된 조성물은 수중유 또는 유중수 에멀젼을 포함하지 않는다.
그러나, 하나 이상의 유화제(들)의 존재는, 조성물이 본 명세서에 개시된 글리콜과 같은 글리콜을 포함하는 경우와 같이, 일부 구현예에서 유리할 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 이온성 또는 비이온성 유화제와 같은 유화제를 포함한다. 일부 구현예에서, 유화제는 하나 이상의 라우릴 글루코사이드, 폴리글리세릴-2 디폴리하이드록시스테아레이트 및 글리세린, 이의 임의의 조합이거나 이를 포함한다. 일부 구현예에서, 유화제는 비이온성 O/W 유화제인 BASF에서 공급하는 유멀진(EUMULGIN®) VL 75이다. 이는, 예를 들어 일부 스킨 케어 에멀젼, 특히 스프레이 및 로션에 사용된다.
일부 구현예에서, 비강 내 조성물과 같은 체강용 조성물은, 예를 들어 콧구멍(들) 내부의 국소 적용을 위해 제형화되고, 상기 조성물은 0.1 내지 5%, 0.11 내지 2%, 0.12 내지 1%, 0.15 내지 0.25%, 또는 약 0.2%(w/w) CBD; 25 내지 85%, 35 내지 75%, 45 내지 70%, 55 내지 65%, 또는 약 53 내지 54%(w/w) 물; 및 하나 이상의 침투제(들) 및/또는 침투 강화제(들), 예를 들어 프로필렌 글리콜 및/또는 펜틸렌 글리콜; (i) 하나 이상의 겔화제(들), 예를 들어 폴리아크릴산/폴리아크릴레이트(예: 2-프로피온산 호모폴리머 및/또는 카르보머); 및/또는 하이드록시에틸 셀룰로오스, 및 선택적으로 (ii) 하나 이상의 피부 보습제 및/또는 피부 컨디셔너, 예를 들어 판테놀 및/또는 알란토인; (iii) 하나 이상의 추가의 상처 치유 화합물(들), 예를 들어 히알루론산 및/또는 이의 염; (iv) 하나 이상의 항미생물제(들), 예를 들어 벤잘코늄 클로라이드; (v) 하나 이상의 pH 안정제(들) 및/또는 완충제(들); 예를 들어 NaOH 및/또는 (vi) 하나 이상의 킬레이팅제(들), 예를 들어 피트산 및/또는 이의 염; (ii) 내지 (vi)의 임의의 조합(들)을 포함한다.
일부 구현예에서, 체강용 조성물은 성분 (i) 및 (ii), 및 선택적으로 성분 (iii) 내지 (vi) 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 성분 (i) 및 (iii), 및 선택적으로 성분 (ii), (iv) 내지 (vi) 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 성분 (i) 및 (iv), 및 선택적으로 성분 (ii), (iii), (v), (vi) 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 성분 (i) 및 (v), 및 선택적으로 성분 (ii) 내지 (iv), 및 (vi) 중 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 성분 (i) 및 (vi), 및 선택적으로 성분 (ii) 내지 (v) 중 하나 이상을 포함한다. 성분 (i) 내지 (vi)는 본 명세서에 상세하게 개시되어 있다. 또한, 일부 구현예에서, 성분 (i) 내지 (vi)의 임의의 상기 조합과는 별개로, 상기 조성물은 NaCl을 통상적으로 생리학적 농도, 예를 들어 0.5 내지 1.5, 0.75 내지 1.05, 또는 약 0.9 중량% NaCl로 포함한다.
일반적으로, 본 발명의 맥락에서, 알콜, 특히 C1-C4 알콜과 같은 저분자량 알콜의 존재는 바람직하지 않다. C1-C4 알콜은 예를 들어 이의 임의의 이성질체 및/또는 임의의 조합(들)을 포함하여, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 중 하나 이상으로부터 선택될 수 있다. 일반적으로, 알콜은 상처를 세정 및/또는 소독하는 데 사용된다. 그러나, 저분자량 알콜은 실제로, 예를 들어 점막 등의 체강 내의 민감한 조직에 해를 끼칠 수 있다. 또한, 콧구멍 등 체강 내부의 점막 등의 민감한 조직 위에 저분자량 알콜을 적용하면 따갑거나 및/또는 타는 듯한 불쾌한 느낌을 줄 것이다. 저분자량 알콜은 또한 바람직하지 않은, 피부 상의 탈수 효과도 있다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 저분자량 알콜을 포함하지 않거나, 또는 단지 소량의 저분자량 알콜, 특히 하나 이상의 C1-C4 알콜과 같은 저분자량 알콜을 포함한다. 일부 구현예에서, 체강용 조성물은 알콜을 포함하지 않거나 및/또는 0.25%(w/w) 이하, 예컨대 0.20%(w/w) 이하, 또는 0.10(w/w) 이하의 알콜 C1-C4 알콜을 포함한다.
체강 내 적용의 경우, 염, 특히 NaCl의 존재가 바람직할 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 생리학적 양으로 NaCl을 포함한다. 따라서, 일부 구현예에서, 조성물은 중량 기준으로 0.5 내지 2.5% NaCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 코 겔과 같은 조성물은 중량 기준으로 0.5 내지 2.5, 0.7 내지 1.5, 0.8 내지 1.0, 또는 약 0.9% NaCl을 포함한다.
CBD 조성물은 사용된 다양한 대마초(cannabis)를 포함하여, 사용된 제조 방법에 의존한다. 추출되면, 추가의 칸나비노이드와 같은 다양한 양의 불순물을 포함할 수 있다. 일반적으로, 이러한 불순물의 존재는 바람직하지 않으며, 특히 이들 불순물의 성질, 농도 및/또는 조성이 알려지지 않은 경우, 및/또는 배치마다 크게 다를 경우에는 더욱 그렇다. 따라서, 일부 구현예에서, CBD는 적어도 95%(w/w), 98%(w/w), 99%(w/w), 99.5(w/w), 또는 99.8%(w/w) 초과의 순도를 갖는다. 일부 구현예에서, CBD는 분말. 및/또는 "결정질 형태(crystalline form)"로 제공된다. 일반적으로, 어떠한 이론에 얽매이는 것을 원치 않지만, 예를 들어 본 명세서에 개시된 이유로 인해, 용해된 CBD의 사용은 덜 이상적인 것으로 간주된다.
그러나 일부 구현예에서, 체강용 조성물은 하나 이상의 추가의 칸나비노이드(들), 예를 들어 하나 이상의 정신작용성 또는 하나 이상의 비정신작용성 칸나비노이드(들), 예를 들어 하나 이상의 THC(테트라하이드로칸나비놀), THCA(테트라하이드로칸나비놀산), CBDA(칸나비디올산), CBG(칸나비게롤), CBC(칸나비크로멘), CBL(칸나비사이클롤), CBV(칸나비바린), THCV(테트라하이드로칸나비바린), THCP(테트라하이드로칸나비포롤), CBDV(칸나비디바린), CBCV(칸나비크롬바린), CBGV(칸나비게로바린), CBGM(칸나비게롤 모노메틸 에테르), CBE(칸나비엘소인) 및 또는 CBT(칸나비시트란), 이의 임의의 조합(들)을 포함할 수 있다.
그러나, 대부분의 경우, 하나 이상의 추가의 칸나비노이드의 상당량, 특히 생리학적 활성량은 일반적으로 바람직하지 않다. 결과적으로, 일부 구현예에서, 상기 조성물은 하나 이상의 정신작용성 또는 하나 이상의 비정신작용성 칸나비노이드(들)와 같은 하나 이상의 추가의 칸나비노이드(들), 예를 들어 하나 이상의 THC, THCA, CBDA, CBN, CBG, CBC, CBL, CBV, THCV, THCP, CBDV, CBCV, CBGV, CBGM, CBE, 및 또는 CBT, 이의 임의의 조합(들)을 포함하지 않거나, 또는 1.5, 1.0, 0.5 또는 0.1%(w/w) 미만으로 포함한다. 일부 구현예에서, CBD 또는 조성물은 0.1(w/w) 미만의 THC를 포함한다. 일부 구현예에서, CBD 또는 조성물은 CBDV, CBDA, CBG, CBN 중 어느 하나를 1.5%(w/w) 미만으로 포함한다. 일부 구현예에서, CBD는 1.0, 0.5, 0.2 또는 0.1 중량%(w/w) 미만의 CBDV, CBDA, CBG, CBN, 또는 THC를 포함한다.
상당량의 어떠한 추가의 칸나비노이드도 없는 것은, 예를 들어 상처 및/또는 통증 치료를 위한 조성물에서 추가의 칸나비노이드의 긍정적이고 상승적인 효과를 주장하는 일반적인 믿음과 반대되며, 직관적이지 않은 것으로 보인다.
놀랍게도 예상치 못하게, 본 발명자는 비강 내 조성물과 같은, 선택적으로는 겔로서 제형화되는, 본 발명에 따른 체강용 조성물이 하기 효과 중 하나 이상을 제공할 수 있다는 것을 밝혀냈다:
- 예를 들어 꽃가루, 분진, 모발 등의 입자에 의한 알레르기의 예방;
- 예를 들어 꽃가루, 분진, 모발 등에 의한 알레르기의 심각도의 완화 및/또는 감소;
- 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균과 같은 병원체에 의한 감염의 예방;
- 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균과 같은 공기 중의 병원체에 의한 감염 위험의 완화; 및/또는
- 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균과 같은 병원체에 의한 감염의 심각도의 감소.
어떠한 이론에 얽매이는 것을 원치 않지만, 본 발명에 따른 조성물을 사용하면 분진, 꽃가루, 환경 오염물, 박테리아 및/또는 바이러스, 이의 임의의 조합과 같은 감염성 물질의 침입을 방지하는 데 도움이 되는 것으로 여겨진다. 또한, 어떠한 이론에 얽매이는 것을 원치 않지만, 체강용 조성물을 사용함으로써, 체강 내로 더 멀리 및/또는 더 깊게 도달하기 전에, 바람직하지 않은 입자 및/또는 작용제가 체강용 조성물에 의해 적어도 부분적으로 포획되는 것으로 여겨진다. 비강 내 조성물과 관련하여, 이러한 입자/작용제는 콧구멍, 및/또는 심지어 폐의 깊숙한 곳과 같은, 호흡기계 내로 더 깊게 들어가기 전에 포획된다. 말하자면, 코의 점액, 예를 들어 콧물과 유사할 수 있는 조성물에 의한 "기계적 효과(mechanical effect)" 외에도, 본 발명에 따른 조성물은 항미생물 효과, 및/또는 항바이러스 효과를 추가로 제공할 수 있다. 이러한 항미생물 및/또는 항바이러스 효과는 체강 내 조성물의 하나 이상의 성분에 의해 제공되는 것으로 여겨진다. 이는 미생물 및/또는 바이러스에 대한 하나 이상의 성분의 직접적인 작용일 수도 있고, 또는 점막 시스템에 긍정적인 효과, 예를 들어 자극 및/또는 활성화 효과를 제공하는 것에 의한 간접적일 수도 있다. 이러한 긍정적인 효과는 자극, 따가움, 작열감 등과 같은 하나 이상의 바람직하지 않은 효과를 유발하지 않고 제공된다.
본 명세서에 제시되는 비강 내 조성물과 같은 체강용 조성물은 (x) 비강 점막을 안정화시키는 것; (y) (비강) 점막에 수분을 공급하는 것; 및/또는 (z) 적절한 점도로 인해, 보호막을 더 오랫동안 유지할 수 있는 것, 이의 임의의 조합(들)을 제공한다.
일부 구현예에서, 상기 알레르기는 예를 들어 꽃가루, 분진, 먼지 진드기, 모발, 피부 및/또는 기타 공기 중의, 통상적으로 단백질-포함 입자에 의해 발생하는 호흡기 알레르기이다.
이러한 호흡기 알레르기의 일반적인 징후와 증상은 하기를 포함할 수 있다.
코: 코점막의 붓기(알레르기성 비염) 콧물, 재채기;
부비동: 알레르기성 부비동염;
눈: 결막의 충혈 및 가려움(알레르기성 결막염, 눈물흘림증);
기도: 재채기, 기침, 기관지 수축, 쌕쌕거림 및 호흡 곤란, 때로는 명백한 천식 발작, 심한 경우에는 후두 부종으로 알려진 붓기로 인한 기도 수축;
귀: 유스타키오관 배액 부족으로 인한 팽만감, 통증 가능성, 및 청력 손상.
일반적으로, 호흡기 알레르기는 흡입되어 기도 염증을 유발하는 공기 중의 단백질에 의해 발생한다. 이는 특정 알레르기 반응 때문일 수도 있고, 또는 알레르기 증상을 악화시킬 수 있는 실내 및 실외 환경의 연기 및 김과 같은 자극체에 대한 보다 일반적인 반응 때문일 수도 있다.
일부 구현예에서, 감염은 STD(성병)이다.
일부 구현예에서, 감염은 공기 중의 바이러스, 또는 미생물, 예를 들어 일반 감기, COVID-19를 비롯한 인플루엔자 등의 호흡기 바이러스에 의해 발생한다.
모든 대륙에서 풍토병이나 전염병 매개체로 가장 일반적으로 순환하는 호흡기 바이러스는 인플루엔자 바이러스/바이러스들(=바이러스/a), 호흡기 세포융합 바이러스, 파라인플루엔자 바이러스/a, 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스/a, 코로나바이러스/aa, 아데노바이러스/aa 및 보카바이러스/a인 것으로 여겨진다.
일부 구현예에서, 비강 내 조성물과 같은 체강용 조성물은 병원체에 대한 보호 및/또는 방어를 제공하고/하거나 분진, 및/또는 꽃가루와 같은 감염성 및/또는 항원성 물질의 침입을 방지하는 데 도움을 준다.
일부 구현예에서 꽃가루는 예를 들어 하나 이상의 돼지풀(ragweed), 산삼나무(mountain cedar), 라이그래스(ryegrass), 명아주/회전초(pigweed/tumbleweed), 애리조나 사이프러스(Arizona cypress), 오리나무(alder), 물푸레나무(ash), 너도밤나무(beech), 자작나무(birch), 박스 엘더(box elder), 삼나무(cedar), 미루나무(cottonwood), 대추야자나무(date palm), 느릅나무(elm), 뽕나무(mulberry), 히코리나무(hickory), 노간주나무(juniper), 참나무(oak), 피칸나무(pecan), 피닉스 야자수(Phoenix palm), 붉은 단풍나무(red maple), 은단풍나무(silver maple), 시카모어(sycamore), 호두나무(walnut), 버드나무(willow), 버뮤다 그래스(Bermuda grass), 존슨 그래스(Johnson grass), 켄터키 블루그래스(Kentucky bluegrass), 새발풀(orchard grass), 호밀풀(rye grass), 스위트 버날 그래스(sweet vernal grass), 티모시 그래스(Timothy grass), 잉글리쉬 질경이(English plantain), 램스쿼터(lamb's quarters), 레드뿌리 명아주(redroot pigweed), 산쑥(sagebrush), 회전초(러시안 엉겅퀴)(tumbleweed(Russian thistle)), 베고니아(Begonia), 선인장(cactus), 셔닐(chenille), 클레마티스(clematis), 콜럼바인(columbine), 크로커스(crocus), 수선화(daffodil), 더스티 밀러(dusty miller), 제라늄(geranium), 호스타(hosta), 봉선화(impatiens), 붓꽃(iris), 백합(lily), 팬지(pansy), 페리윙클(periwinkle), 피튜니아(petunia), 플록스(phlox), 장미(rose), 샐비어(salvia), 금어초(snapdragon), 드리프트(thrift), 튤립(tulip), 버베나(verbena), 및/또는 백일초(zinnia)로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 바람직하지 않은 작용제 또는 입자는 예를 들어 환경 오염물, 미립자 물질(PM), 납, 복합 유기 화학 물질, 황산염, 질산염, 광물 분진, 및 공기 중에 부유하는 물, 실내 공기 오염물 및/또는 담배 입자로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 바람직하지 않은 박테리아 및/또는 바이러스는 예를 들어 보카바이러스, 부비동염, 인두염, 후두개염, , 일반 감기, 인간 코로나바이러스; SARS, MERS, COVID-19(SARS-CoV-2), 기관지염, 세기관지염, 크루프, 조류 인플루엔자, 돼지 인플루엔자, 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 인간 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스(RV), 인플루엔자 A&B, 파라인플루엔자, 호흡기 바이러스 감염 및 호흡기 세포융합체 바이러스(RSV)로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 본 발명은 체강 내 적용에 적합하고 및/또는 체강 내 적용을 위해 제형화되는 조성물에 관한 것으로서, 상기 조성물은 칸나비디올(CBD), 글리콜(들), 비이온성 유화제(들), NaCl, 판테놀, 히알루론산/염, 피트산 및 물을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 겔화제, 알란토인, 및/또는 pH 조절제 중 하나 이상을 추가로 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 이러한 조성물은 하나 이상의 성분을 하기 농도(중량 기준)로 포함할 수 있다:
a) 칸나비디올(CBD): 0.05 내지 2.5%
b) 글리콜(들): 12 내지 70%,
c) 비이온성 유화제*: 0.5 내지 5.0%
d) NaCl: 0.5 내지 2.5%
e) 판테놀: 0.25 내지 2.0%
f) 히알루론산/염: 0.2 내지 2.5%
g) 피트산: 0.05 내지 1.0%
h) 물: 100%까지
일부 구현예에서, 5개, 6개 또는 7개 성분 모두가 상기 나열된 농도로 제공된다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 알란토인, 예컨대 0.015 내지 1.5 중량%의 알란토인을 추가로 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물은 겔로서 제형화된다. 일부 구현예에서, 조성물은 따라서 하나 이상의 겔화제(들)를 포함할 것이다. 적합한 겔화제는 예를 들어 하이드록시에틸셀룰로오스이다. 일부 구현예에서, 겔로 제형화된 조성물은 하이드록시에틸셀룰로오스와 같은 겔화제를 중량 기준으로 0.5 내지 5.0% 포함할 수 있다.
일반적으로, 본 발명에 따른 제형은 겔이 사용될 예정인 체강의 관점에서 적합한 pH로 제형화될 것이다. 정의된 pH를 제공하기 위해, 하나 이상의 pH 조절제가, 예를 들어 0.02 내지 1.0 중량% 제공될 수 있다.
따라서, 일부 구현예에서, 성분 (a) 내지 (h) 중의 5, 6, 또는 7개 외에, 본 발명에 따른 조성물은 (중량 기준으로):
a) 하이드록시에틸셀룰로오스 등의 겔화제: 0.5 내지 5.0%
b) 알란토인: 0.015 내지 1.5%
c) pH 조절제: 0.02 내지 1.0%;
이의 임의의 조합(들)을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, CBD-함유 조성물은 정의된 pH가 제공되도록 제형화된다. 일반적으로, 약 6.0 내지 6.8, 또는 약 6.5, 예를 들어 6.5 ± 0.20, 6.25± 0.25, 또는 6.0 ± 0.25와 같이, 피부의 pH를 모방하는 pH와 같은 중성, 중성에 가까운 및/또는 약산성 pH가 보통 선호된다. 일부 구현예에서, CBD-함유 조성물은 pH 5 내지 7, 5 내지 6, 5.5 내지 6.5, 또는 약 6으로 제형화될 수 있다. 일부 구현예에서, pH는 약 5.0, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6.0, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 또는 7.0이다. 일부 구현예에서, 조성물은 5.0 내지 7.0, 5.2 내지 6.0, 5.4 내지 5.6, 또는 약 5.5의 pH로 제제화된다. 일부 구현예에서, pH는 약 5.2 내지 5.8, 5.6 내지 5.7 또는 약 5.5일 수 있다. 일부 구현예에서, pH는 5.0 내지 5.2, 5.2 내지 5.4, 5.4 내지 5.6, 5.6 내지 5.8, 5.8 내지 6.0, 6.0 내지 6.2. 6.2 내지 6.4, 6.4 내지 6.6, 6.6 내지 6.8, 또는 6.8 내지 7.0이다. 일부 구현예에서, 겔과 같은, 본 발명에 따른 조성물은 중성 또는 약산성 pH, 예컨대 약 5 내지 7, 예를 들어 5.5 내지 6.5, 및/또는 약 5.0, 5.25, 5.5, 5.75, 6.0, 6.25, 6.5, 6.75, 또는 7.0의 pH로 제형화될 수 있다. 일부 구현예에서, pH는 약 5.2 내지 5.8이다. 일부 구현예에서, pH는 약 5 내지 5.5.0, 5.5 내지 6.0, 6.0 내지 6.5.0, 또는 6.5 내지 7.0이다. 일부 구현예에서, pH는 그에 대해 조성물이 제형화되는 체강의 pH를 모방한다. 일부 구현예에서, pH는 또한 pH 7보다 높을 수 있다. 일부 구현예에서, pH는 5.0보다 낮을 수 있다.
일부 구현예에서, 글리콜(들)은 하나 이상의 프로필렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 및/또는 부틸렌 글리콜, 이의 임의의 조합(들)로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 글리콜(들)은 중량 기준으로: 프로필렌 글리콜: 10 내지 50%; 펜틸렌 글리콜: 1 내지 10%, 및/또는 부틸렌 글리콜: 1 내지 10%; 이의 임의의 조합(들)을 포함한다.
일부 구현예에서, 비이온성 유화제는 라우릴 글루코사이드, 폴리글리세릴-2 디폴리하이드록시스테아레이트, 및 글리세린, 예를 들어 유멀진(Eumulgin) VL 75로 구성되거나, 본질적으로 구성되거나, 또는 이를 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 겔로서 제형화된다. 통상적으로, 이러한 조성물은 하나 이상의 겔화제(들) 및/또는 겔화제(들)를 포함할 것이다.
선행 청구항 중 어느 한 항에 따른 조성물은 비강 내 적용을 위한 코 겔로 제형화된다.
일부 구현예에서, 체강은 비강, 특히 콧구멍이다.
일부 구현예에서, 하나 이상의 성분 (a) 내지 (h)가 하기 중량 기준 농도로 제공되는 조성물이 제공된다:
a) 0.05 내지 2.5, 0.1 내지 1.0, 0.15 내지 2.5, 또는 약 0.2% CBD;
b) 12 내지 70, 20 내지 60, 35 내지 45, 또는 약 40% 글리콜(들);
c) 0.5 내지 5.0, 1.0 내지 4.0, 1.5 내지 2.5, 또는 약 2% 비이온성 유화제;
d) 0.5 내지 2.5, 0.7 내지 1.5, 0.8 내지 1.0, 또는 약 0.9% NaCl;
e) 0.25 내지 2, 0.3 내지 1.0, 0.4 내지 0.6, 또는 약 0.50% 판테놀:
f) 0.2 내지 2.5, 0.3 내지 1.0, 0.4 내지 0.6, 또는 약 0.5% 히알루론산/염, 예를 들어 히알루론산 나트륨;
g) 0.05 내지 1, 0.10 내지 0.5, 0.075 내지 0.125, 또는 약 0.1% 피트산:
h) 물: 100%까지, 예를 들어 20 내지 70, 30 내지 60, 50 내지 56, 또는 약 53% 물.
일부 구현예에서, 성분 (a) 내지 (h)가 하기 중량 기준 농도로 제공되는 조성물이 제공된다:
a) 0.05 내지 2.5, 0.1 내지 1.0, 0.15 내지 2.5, 또는 약 0.2% CBD;
b) 12 내지 70, 20 내지 60, 35 내지 45, 또는 약 40% 글리콜(들);
c) 0.5 내지 5.0, 1.0 내지 4.0, 1.5 내지 2.5, 또는 약 2% 비이온성 유화제;
d) 0.5 내지 2.5, 0.7 내지 1.5, 0.8 내지 1.0, 또는 약 0.9% NaCl;
e) 0.25 내지 2, 0.3 내지 1.0, 0.4 내지 0.6, 또는 약 0.50% 판테놀:
f) 0.2 내지 2.5, 0.3 내지 1.0, 0.4 내지 0.6, 또는 약 0.5% 히알루론산/염, 예를 들어 히알루론산 나트륨;
g) 0.05 내지 1, 0.10 내지 0.5, 0.075 내지 0.125, 또는 약 0.1% 피트산:
h) 물: 100%까지, 예를 들어 20 내지 70, 30 내지 60, 50 내지 56, 또는 약 53% 물.
일부 구현예에서, 하나 이상의 성분 (i) 내지 (k)가 하기 중량 기준 농도로 제공되는 조성물이 제공된다:
i) 0.5 내지 5.0, 0.75 내지 2.5, 1.5 내지 2.0, 또는 약 1.75% 겔화제, 예를 들어 하이드록시에틸셀룰로오스;
j) 0.015 내지 1.5, 0.1 내지 1.0, 0.2 내지 0.4, 또는 약 0.3% 알란토인;
k) 0.02 내지 1.0, 0.075 내지 0.5, 0.1 내지 0.3, 또는 약 0.04%; pH 조절제, 예를 들어 20%(w/w) NaOH.
일부 구현예에서, (i) 내지 (k)는 하기 중량 기준 농도로 제공된다:
i) 0.5 내지 5.0, 0.75 내지 2.5, 1.5 내지 2.0, 또는 약 1.75% 겔화제, 예를 들어 하이드록시에틸셀룰로오스;
j) 0.015 내지 1.5, 0.1 내지 1.0, 0.2 내지 0.4, 또는 약 0.3% 알란토인;
k) 0.02 내지 1.0, 0.075 내지 0.5, 0.1 내지 0.3, 또는 약 0.04%; pH 조절제, 예를 들어 20%(w/w) NaOH.
일부 구현예에서, 다음을 포함하는 조성물이 제공된다:
a) 0.05 내지 2.5, 0.1 내지 1.0, 0.15 내지 2.5, 또는 약 0.2% CBD;
b) 12 내지 70, 20 내지 60, 35 내지 45, 또는 약 40% 글리콜(들);
c) 0.5 내지 5.0, 1.0 내지 4.0, 1.5 내지 2.5, 또는 약 2% 비이온성 유화제;
d) 0.5 내지 2.5, 0.7 내지 1.5, 0.8 내지 1.0, 또는 약 0.9% NaCl;
e) 0.25 내지 2, 0.3 내지 1.0, 0.4 내지 0.6, 또는 약 0.50% 판테놀:
f) 0.2 내지 2.5, 0.3 내지 1.0, 0.4 내지 0.6, 또는 약 0.5% 히알루론산/염, 예를 들어 히알루론산 나트륨;
g) 0.05 내지 1, 0.10 내지 0.5, 0.075 내지 0.125, 또는 약 0.1% 피트산;
h) 물: 100%까지, 예를 들어 20 내지 70, 30 내지 60, 50 내지 56, 또는 약 53% 물;
여기서 하나 이상의 글리콜(들)은 하기 중량 기준 농도로 제공됨:
- 10 내지 50, 15 내지 40, 25 내지 35, 또는 약 30% 프로필렌 글리콜;
- 1 내지 10, 2 내지 8, 4 내지 6, 또는 약 5.0% 펜틸렌 글리콜; 및
- 1 내지 10, 2 내지 8, 4 내지 6, 또는 약 5.0% 부틸렌 글리콜;
및 선택적으로는
i) 0.5 내지 5.0, 0.75 내지 2.5, 1.5 내지 2.0, 또는 약 1.75% 겔화제, 예를 들어 하이드록시에틸셀룰로오스;
j) 0.015 내지 1.5, 0.1 내지 1.0, 0.2 내지 0.4, 또는 약 0.3% 알란토인;
k) 0.02 내지 1.0, 0.075 내지 0.5, 0.1 내지 0.3, 또는 약 0.04%; pH 조절제, 예를 들어 20%(w/w) NaOH.
일부 구현예에서, 다음을 포함하는 조성물이 제공된다:
a) 0.15 내지 2.5, 또는 약 0.2% CBD;
b) 35 내지 45, 또는 약 40% 글리콜(들);
c) 1.5 내지 2.5, 또는 약 2% 비이온성 유화제;
d) 0.8 내지 1.0, 또는 약 0.9% NaCl;
e) 0.4 내지 0.6, 또는 약 0.50% 판테놀:
f) 0.4 내지 0.6, 또는 약 0.5% 히알루론산/염, 예를 들어 히알루론산 나트륨;
g) 0.075 내지 0.125, 또는 약 0.1% 피트산;
h) 물: 100%까지, 예를 들어 20 내지 70, 30 내지 60, 50 내지 56, 또는 약 53% 물;
여기서 하나 이상의 글리콜(들)은 하기 중량 기준 농도로 제공됨:
- 25 내지 35, 또는 약 30% 프로필렌 글리콜;
- 4 내지 6, 또는 약 5.0% 펜틸렌 글리콜; 및
- 4 내지 6, 또는 약 5.0% 부틸렌 글리콜;
및 선택적으로는
i) 1.5 내지 2.0, 또는 약 1.75% 겔화제, 예를 들어 하이드록시에틸셀룰로오스;
j) 0.2 내지 0.4, 또는 약 0.3% 알란토인;
k) 0.075 내지 0.5, 0.1 내지 0.3, 또는 약 0.04%; pH 조절제, 예를 들어 20%(w/w) NaOH.
일부 구현예에서, 다음을 포함하거나 또는 그로 본질적으로 구성되는 비강용 겔이 제공된다:
일부 구현예에서 체강용 조성물, 예를 들어 비강 내 조성물, 예컨대 비강용 겔과 같은 조성물의 제공에 사용되는 CBD는 본 명세서에 개시된 "유형 A CBD(type A CBD)"와 같은 결정질이다. 일부 구현예에서, 상기 CBD는 바늘 모양 결정으로 제공되거나 또는 이를 형성할 수 있다.
일부 구현예에서, 제1 측면에 따른 CBD-함유 조성물은 추가의 칸나비노이드, 예를 들어 THC(테트라하이드로칸나비놀), THCA(테트라하이드로칸나비놀산), CBDA(칸나비디올산), CBN(칸나비놀), CBG(칸나비게롤), CBC(칸나비크로멘), CBL(칸나비사이클롤), CBV(칸나비바린), THCC(테트라하이드로칸나비오콜), THCV(테트라하이드로칸나비바린), THCP(테트라하이드로칸나비포롤), CBDV(칸나비디바린), CBCV(칸나비크롬바린), CBGV(칸나비게로바린), CBGM(칸나비게롤 모노메틸 에테르), CBE(칸나비엘소인), CBT(칸나비시트란), CBG-형, CBC-형, "CBD 이외의 CBD-형(CBD-type other than CBD)", THC-형, CBN-형, CBE-형, 이소-THC-형, CBL-형, CBT-형의 하나 이상의 칸나비노이드, 이의 임의의 조합(들)으로부터 선택된 하나 이상의 칸나비노이드(들)를 포함할 수 있다. 이러한 추가의 칸나비노이드는 환각성 및/또는 비환각성 칸나비노이드를 포함할 수 있다. 일반적으로, 비환각성 칸나비노이드가, 특히 생리학적 활성량으로 존재하는 경우, 이러한 화합물을 포함하는 조성물(들)로 치료하거나 사용할 때 원하지 않는 부작용을 피하기 위해 바람직하다.
추가의 적합한 농도 및/또는 농도 범위가 본 명세서에 개시될 수 있다.
국소용 제형 등의 CBD-함유 조성물의 제조 또는 제형에 사용되는 CBD와 관련하여, 일부 구현예에서, 조성물의 제공에 사용되는 CBD는 결정질이다.
일부 구현예에서, 상기 개시된 조성물을 제공하기 위해 사용되는 CBD는 하나 이상의 특징, 예를 들어 결정 구조 및/또는 형상을 특징으로 한다. 본 발명자들은, 예를 들어 실시예 7을 참조하여, 바늘 모양 결정 구조(= 결정 구조 A, 도 1 참조)를 갖는 CBD가, 놀랍게도 예상치 못하게, 본 명세서에서 "다발 모양(bunch-like)" 또는 "클러스터 모양(cluster-like)"이라고도 불리는 바늘 모양이 아닌 구조(= 결정 구조 B; 도 2 참조)인, 다른 결정 구조를 갖는 CBD보다 훨씬 더 강력한 것으로 나타난다는 것을 관찰히였다.
일부 구현예에서, CBD는 결정질인 경우 바늘 모양 결정 구조를 보유하거나, 또는 이를 형성할 수 있다. 일부 구현예에서, 결정 구조 A의 (또는 바늘 모양 결정을 형성할 수 있는) CBD는 결정 구조 B의 (또는 클러스터/다발 모양 결정을 형성할 수 있는) CBD보다 중량/중량 기준으로 적어도 1.2, 1.5, 2, 3, 4, 5, 7.5, 10, 15 또는 20배 더 "강력(potent)"하거나 "활동적(active)"이다. 보통, "A-형(A-type)" CBD는 "B-형(B-type)" CBD보다 중량/중량 기준으로 적어도 2.5, 5, 7.5, 또는 10배 더 "강력(potent)"하다.
"유형 A(type A)" CBD의 "효능(potency)" 및/또는 "활성(activity)"은 예를 들어 사용된 CBD 유형을 배제하고 본질적으로 동일한 조성을 사용할 때의 효과를 비교하여 결정할 수 있다. 상기 효능, 활성 및 또는 효과는, 예를 들어 실시예 3 내지 5 등의 실시예에 개시된 바와 같이, "A형(A type)" CBD를 포함하는 제형과 "B-형(B-type)" CBD를 포함하는 제형을 비교함으로써, 필요한 부분을 약간 변경하여 결정될 수 있다. 이와는 달리, 감기 또는 독감, 및/또는 병원체에 대한 보호 등의, 동일한 효과를 제공하는 데 필요한 CBD의 양으로 효능을 결정할 수 있다. 일부 구현예에서, 보다 강력한 CBD를 사용하면 바이러스, 예를 들어 감기 또는 독감과 같은, 병원체에 대한 증가된 보호가 초래된다. 일부 구현예에서, 보다 강력한 CBD를 사용하면 체강용 조성물, 특히 비강 내 겔 조성물의 제형에 사용되는 CBD의 양을 감소시킬 수 있다. 일부 구현예에서, 보다 강력한 CBD를 사용하면 바이러스, 예를 들어 감기, 독감 및/또는 COVID 19에 대한 보호 등의, 비슷한 효과를 제공하는 데 필요한 제형의 양을 줄일 수 있다.
결정 구조 A의 CBD, 또는 바늘 모양 결정을 형성할 수 있는 CBD는, 본 명세서에서 "유형 A CBD(type A CBD)"라고도 불리는 반면, 결정 구조 B의 CBD, 또는 "다발 모양(bunch-like) 또는 "클러스터 모양(cluster-like)" 결정을 형성할 수 있는 CBD는 "유형 B CBD(type B CBD)"라고 불린다. 일부 구현예에서, CBD는 "유형 A CBD(type A CBD)"이다. 보통, "유형 B CBD(type B CBD)"와 달리 "유형 A CBD(type A CBD)"가 선호된다.
CBD가 대상체에게 투여 시 활성을 나타내기 위해서는 하나 이상의 특정 형상(들) 등의 활성 형태, 예를 들어 국소용 제형이어야 하는지를 추측할 수 있다. 또한, 더 낮은 흡수율 및/또는 피부 통과의 어려움으로 인해 활성 또는 효능의 부족이 발생할 수도 있다.
어떠한 이론에 얽매이는 것을 원치 않지만, 결정 구조의 차이는 상이한 형상 등의 상이한 분자 구조에 의해 발생할 수 있다고 여겨진다. 이는 예를 들어 대상체의 신체가 "잘못된(wrong)" CBD 형상 등을 인식하지 못하기 때문일 수 있다. CBD 결정 구조의 차이는 상이한 추출 과정으로 인해 발생하는 것으로 생각된다. 특히, 도 1에 개시된 CBD는 이소프로판올을 이용한 추출, 증류 및 헵탄을 이용한 결정화를 포함하는, 추출 공정에 의해 제공된 반면, 도 2에 개시된 CBD는 임계 CO2 추출에 의해 제공되었다.
일반적으로, 결정질 CBD는 US10413845 및/또는 US10414709에 개시된 방법과 같은, 당해 기술분야에 공지된 방법 및 기술에 의해 제공될 수 있다.
간단히 말해서, 결정질 CBD는 하기 단계로 본질적으로 구성된 방법을 통해 대마 또는 대마초(Cannabis sativa)로부터 제공될 수 있다.
- 예를 들어 이소프로판올으로 대마 또는 대마초를 추출하여 칸나비노이드, THC, CBD 및 테르펜이 풍부한 추출물을 생성하는 단계
- 상기 추출물의 용매 부분을 증발시켜 실질적으로 용매가 없는 추출물을 생성하는 단계
- 상기 실질적으로 용매가 없는 추출물을 증류하여 CBD를 단리하는 단계, 및
- 상기 증류된 단리 CBD를 결정화하여 결정화된 단리 CBD를 생성하고, 필요한 경우 알칸, 예를 들어 헵탄 등의 적합한 유기 용매를 사용하여 1회 이상의 재결정화(들)를 수행한 다음 통상적으로
- 예를 들어 진공 건조에 의해 용매 제거하여 휘발성 잔여물을 제거하는 단계.
따라서, 일부 구현예에서, 국소용 조성물, 예컨대 체강용 조성물, 예를 들어 비강용 겔 등의 비강 내 조성물의 제형에 사용되는 CBD 결정은 바늘 모양 결정, 예를 들어 도 1에 도시된 결정이다. 마찬가지로, 일부 구현예에서, 국소용 조성물의 제형에 사용되는 CBD 결정은 도 2에 도시된 결정과 유사한 결정과 같은 클러스터 모양 또는 다발 모양이 아니다.
일부 구현예에서, 국소용 조성물의 제형에 사용되는 CBD 결정은 임계 CO2 추출을 포함하는 추출 방법에 의해 제공되지 않는다.
일부 구현예에서, 국소용 조성물의 제형에 사용되는 CBD 결정은 이소프로판올 등의 C3-C4 알콜을 사용하는 추출, 및 헵탄 등의 C6-C8 알칸을 사용하는 하나 이상의 결정화 단계를 포함하는 방법에 의해 제공된다. 일부 구현예에서, C3-C4 알콜은 이소프로판올이다. 일부 구현예에서, C6-C8 알칸은 헵탄이다. 일부 구현예에서, C3-C4 알콜은 이소프로판올이고, C6-C8 알칸은 헵탄이다. 이 조합은 억제제의 부재 또는 감소 및/또는 CBD의 원하는 형상 등의 만족스러운 품질의 CBD 결정을 제공하는 것으로 여겨진다.
일부 구현예에서, 임계 CO2 추출 및 헵탄 등의 C6-C8 알칸을 사용하는 하나 이상의 결정화 단계를 포함하는 방법에 의해 CBD 결정이 제공될 때 적합한 CBD 생성물이 얻어질 수 있다.
표 1에 나타낸 바와 같이, 유형 A CBD와 유형 B CBD의 칸나비노이드 프로필은 다소 유사할 수 있음을 알 수 있다.
그러나, 결정 구조의 차이는 상이한 추출 공정에 관련되고 이로 인해 발생할 수 있다는 것을 또한 생각할 수 있다. 상이한 결정 구조는 또한 상이한 농도의 "CBD 억제제(CBD inhibitors)", 및/또는 상이한 농도의 "CBD 인핸서(CBD enhancers)"를 나타낼 수 있다. 일부 구현예에서, 테르펜, 예를 들어 자연 발생 테르펜, 특히 대마초(Cannabis sativa) 등의 식물에서 발견되는 테르펜이 CBD 억제제로서 작용하는데, 이는 바람직하지 않다.
따라서, 일부 구현예에서, 결정 구조 B의 CBD, 별칭 "유형 B CBD(type B CBD)"는 유기 추출 단계 및/또는 재결정화 단계에 의해 결정 구조 A의 CBD, 별칭 "유형 A CBD(type A CBD)" (및/또는 결정 구조 A를 형성할 수 있는 CBD)로 전환될 수 있다. 이러한 구현예에서, 결정 구조의 변경은 추가 추출 및/또는 결정화 단계(들)에서 상당히 감소되는 억제제의 존재와 관련된다고 생각할 수 있다. 대안적으로, 유기 추출 단계는 CBD의 형상 변경(change in conformation)을 제공하여, CBD를 다시 보다 활성화시킬 수 있다. 일부 구현예에서, 헵탄을 사용하는 재결정화는 B-형 CBD를 A-형 CBD로 변경할 수 있다.
일부 구현예에서, 결정 구조 B의 CBD는 www.pharma-hemp.com에 의해 제공되는 CBD 결정과 같은 임계 CO2 추출에 의해 및/또는 상기 제조업체와 유사한 추출 프로토콜에 따라 제공되었다.
일부 구현예에서, 테르펜 및/또는 테르페노이드, 특히 대마초(Cannabis sativa) 테르펜 또는 본 명세서에 개시된 CBD-함유 국소용 조성물에서의 이의 존재는 하나 이상의 바람직하지 않은 효과(들), 예를 들어 효율성 또는 효능의 감소, CBD를 인식하는 능력이 없거나 감소됨, 유사한 효과를 얻기 위해 더 높은 수준의 CBD 제형이 필요함, 제형 내 비-CBD 칸나비노이드의 증가 중 하나 이상을 제공한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 중량 기준으로 0.0001% 이하, 0.001% 이하, 0.01% 이하, 또는 0.1% 이하의 테르펜, 특히 대마초(Cannabis sativa) 테르펜을 포함한다.
일부 구현예에서, 결정질 CBD는 상당한 양의 테르펜, 예를 들어 중량 기준으로 0.1 미만, 0.05 미만, 0.02 미만, 0.01 미만, 0.005 미만, 0.002 미만, 0.001% 미만의 테르펜을 포함하지 않는다.
또한, 테르페노이드 등의 다른 식물 성분이 억제제로 작용할 수 있다는 것도 생각할 수 있다. 일부 구현예에서 대마초(Cannabis sativa) 테르페노이드 등의 테르페노이드의 존재가 바람직하지 않을 수 있다. 일부 구현예에서, 결정질 CBD는 상당한 양의 테르페노이드, 예를 들어 중량 기준으로 0.1 미만, 0.05 미만, 0.02 미만, 0.01 미만, 0.005 미만, 0.002 미만, 0.001% 미만의 테르페노이드를 포함하지 않는다.
일부 구현예에서, 본 명세서에 개시된 CBD-함유 조성물에서 도 1에 도시된 바와 같은 결정 구조 A의 결정을 갖거나 또는 이를 제공할 수 있는 CBD를 사용하면, 효율성의 증가, 제형 중 CBD의 총량을 감소시킬 가능성, 대상체가 동일한 효과를 달성하기 위해 비강 내 제형 등의 국소용 조성물을 덜 필요로 한다는 것, 대상체의 신체에 의한 인식 개선 및/또는 CBD 흡수의 개선, 제형 내 비-CBD 칸나비노이드의 감소 및/또는 다른 불순물의 감소 중 하나 이상 등의 긍정적인 효과를 제공한다.
일반적으로, 제1 측면에 따른 조성물은 당해 기술분야에 공지된 방법, 절차 및/또는 단위 공정을 사용하여 제공될 수 있다. 일부 구현예에서, 제1 측면에 따른 조성물은 본 명세서, 예를 들어 제2 측면에 나타낸 바와 같이 제공될 수 있다.
제2 측면에서, 본 발명은 제1 측면에 따른 조성물을 제공하는 방법에 관한 것이다. 일반적으로, 당해 분야에 알려져 있는 방법, 장치 및/또는 단위 공정을 사용할 수 있다.
일부 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물의 제공은 다음 단계(steps) 또는 행위(acts)를 포함한다:
- 개별 성분을 적당량으로 제공하는 것
- 물; 프로필렌 글리콜 및 부틸렌 글리콜과 같은 글리콜(들), 비이온성 유화제(emulgator), 예를 들어 유멀진(Eumulgin) VL 75와 같은 유화제; NacCl,; 판테놀; 히알루론산/히알루로네이트; 및 선택적으로 알란토인을, 완전히 용해될 때까지, 교반 등 혼합하여 제1 조성물을 제공하는 것;
- 피트산을 첨가하는 것;
- 예를 들어 NaOH의 첨가에 의해, pH를 조정(임의선택적)하는 것;
- CBD를 추가의 글리콜, 예를 들어 에틸렌 글리콜에 용해시켜 제2 조성물을 제공하는 것;
- 제1 조성물과 제2 조성물을 조합하는 것;
- 조합한 조성물을 균질해질 때까지 교반하는 것; 및 선택적으로는
- 저장용기, 예를 들어 제6 측면에 따른 저장용기에 조성물을 분배하는 것.
선택적으로는, 특히 조성물을 겔로 제형화하는 경우, 이러한 방법은:
- 예를 들어 제1 조성물과 제2 조성물을 조합한 후에, 하이드록시에틸셀룰로오스와 같은 겔화제를 혼합하면서 첨가하는 행위를 포함할 것이다.
일부 구현예에서, 상기 CBD는 결정질 CBD이다. 일부 구현예에서, CBD는 "유형 A CBD(type A CBD)"이다. 보통, "유형 B CBD(type B CBD)" 또는 다른 유형의 CBD와 달리 "유형 A CBD(type A CBD)"의 사용이 선호된다.
제3 측면에서, 본 발명은 제2 측면에 따른 방법에 의해 제공되는 조성물에 관한 것이다.
제4 측면에서, 본 발명은 약제로 및/또는 꽃가루, 분진, 모발 등과 같은 입자에 의한 알레르기; 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균과 같은 병원체에 의한 감염; 및/또는 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균과 같은 공기 중의 병원체에 의한 감염과 관련된 하나 이상의 증상(들) 및/또는 상태(들)의 치료, 예방적 치료, 완화 및/또는 경감에서 사용하기 위한 제1, 제3 또는 제8 측면에 따른 조성물에 관한 것이다.
일부 구현예에서, 감염(들)은 STD(성병)이다.
일부 구현예에서, 감염은 공기 중의 바이러스, 또는 미생물, 예를 들어 일반 감기, COVID-19를 비롯한 인플루엔자 등의 호흡기 바이러스에 의해 발생한다.
모든 대륙에서 풍토병이나 전염병 매개체로 가장 일반적으로 순환하는 호흡기 바이러스는 인플루엔자 바이러스, 호흡기세포융합 바이러스, 파라인플루엔자 바이러스, 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스, 코로나바이러스, 아데노바이러스, 및 보카바이러스로 여겨진다.
일부 구현예에서, 비강 내 조성물 등의 체강용 조성물은 병원체에 대한 보호 및/또는 방어를 제공하고/하거나 감염성 및/또는 항원성 물질, 예를 들어 분진, 및/또는 꽃가루의 침입을 방지하는 데 도움을 준다.
일부 구현예에서 꽃가루는 예를 들어 돼지풀(ragweed), 산삼나무(mountain cedar), 라이그래스(ryegrass), 명아주/회전초(pigweed/tumbleweed), 애리조나 사이프러스(Arizona cypress), 오리나무(alder), 물푸레나무(ash), 너도밤나무(beech), 자작나무(birch), 박스 엘더(box elder), 삼나무(cedar), 미루나무(cottonwood), 대추야자나무(date palm), 느릅나무(elm), 뽕나무(mulberry), 히코리나무(hickory), 노간주나무(juniper), 참나무(oak), 피칸나무(pecan), 피닉스 야자수(Phoenix palm), 붉은 단풍나무(red maple), 은단풍나무(silver maple), 시카모어(sycamore), 호두나무(walnut), 버드나무(willow), 버뮤다 그래스(Bermuda grass), 존슨 그래스(Johnson grass), 켄터키 블루그래스(Kentucky bluegrass), 새발풀(orchard grass), 호밀풀(rye grass), 스위트 버날 그래스(sweet vernal grass), 티모시 그래스(Timothy grass), 잉글리쉬 질경이(English plantain), 램스쿼터(lamb's quarters), 레드뿌리 명아주(redroot pigweed), 산쑥(sagebrush), 회전초(러시안 엉겅퀴)(tumbleweed(Russian thistle)), 베고니아(Begonia), 선인장(cactus), 셔닐(chenille), 클레마티스(clematis), 콜럼바인(columbine), 크로커스(crocus), 수선화(daffodil), 더스티 밀러(dusty miller), 제라늄(geranium), 호스타(hosta), 봉선화(impatiens), 붓꽃(iris), 백합(lily), 팬지(pansy), 페리윙클(periwinkle), 피튜니아(petunia), 플록스(phlox), 장미(rose), 샐비어(salvia), 금어초(snapdragon), 드리프트(thrift), 튤립(tulip), 버베나(verbena), 및/또는 백일초(zinnia)로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 바람직하지 않은 작용제 또는 입자는 예를 들어 환경 오염물, 미립자 물질(PM), 일산화탄소, 납, 복합 유기 화학 물질, 황산염, 이산화황, 질산염, 이산화질소, 지표 오존, 광물 분진, 및 공기 중에 부유하는 물, 이산화황, 이산화질소, 실내 공기 오염물 및/또는 담배 입자로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 바람직하지 않은 박테리아 및/또는 바이러스는 예를 들어 보카바이러스, 부비동염, 인두염, 후두개염, 일반 감기, 인간 코로나바이러스; SARS, MERS, COVID-19(SARS-CoV-2), 기관지염, 세기관지염, 크루프, 조류 인플루엔자, 돼지 인플루엔자, 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 인간 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스(RV), 인플루엔자 A&B, 파라인플루엔자, 호흡기 바이러스 감염 및 호흡기 세포융합체 바이러스(RSV)로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 상기 용도, 증상의 치료 또는 경감은 "한 방울(one drop)"과 같은 적당량, 예를 들어 0.01 내지 1.0, 0.015 내지 0.1, 0.025 내지 0.075, 또는 약 0.05 g의 조성물을 비강 내에 적용하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 한 방울의 부피는 약 10 내지 250, 15 내지 100, 25 내지 75, 또는 ~50 μl이다.
일부 구현예에서, 상기 용도, 증상의 치료 또는 경감은 조성물을 하루에 1회 이상, 예를 들어 약 6시간의 간격으로 적용하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 한 방울과 같은 적당량의 조성물이 외부 개구부를 향해, 콧구멍의 마지막 2, 1.5, 1.0 또는 0.5 cm 이내와 같이, 콧구멍의 가장 바깥쪽 부분의 내벽 위에 분포된다.
제5 측면에서, 본 발명은 제1, 제3, 제4 또는 제8 측면에 따른 조성물의 사용을 포함하는 하나 이상의 증상(들) 및/또는 상태(들)의 치료, 예방적 치료, 예방, 완화 및/또는 경감 방법에 관한 것으로서, 상기 하나 이상의 증상(들) 및/또는 상태(들)는 꽃가루, 분진, 모발 등과 같은 입자에 의한 알레르기; 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균과 같은 병원체에 의한 감염; 및/또는 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균과 같은 공기 중의 병원체에 의한 감염이다.
일부 구현예에서, 감염(들)은 STD(성병)이다.
일부 구현예에서, 감염은 공기 중의 바이러스, 또는 미생물, 예를 들어 일반 감기, COVID-19를 비롯한 인플루엔자 등의 호흡기 바이러스에 의해 발생한다.
모든 대륙에서 풍토병이나 전염병 매개체로 가장 일반적으로 순환하는 호흡기 바이러스는 인플루엔자 바이러스, 호흡기세포융합 바이러스, 파라인플루엔자 바이러스, 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스, 코로나바이러스, 아데노바이러스, 및 보카바(bocava)로 여겨진다.
일부 구현예에서, 비강 내 조성물 등의 체강용 조성물은 병원체에 대한 보호 및/또는 방어를 제공하고/하거나 감염성 및/또는 항원성 물질, 예를 들어 분진, 및/또는 꽃가루의 침입을 방지하는 데 도움을 준다.
일부 구현예에서 꽃가루는 예를 들어 돼지풀(ragweed), 산삼나무(mountain cedar), 라이그래스(ryegrass), 명아주/회전초(pigweed/tumbleweed), 애리조나 사이프러스(Arizona cypress), 오리나무(alder), 물푸레나무(ash), 너도밤나무(beech), 자작나무(birch), 박스 엘더(box elder), 삼나무(cedar), 미루나무(cottonwood), 대추야자나무(date palm), 느릅나무(elm), 뽕나무(mulberry), 히코리나무(hickory), 노간주나무(juniper), 참나무(oak), 피칸나무(pecan), 피닉스 야자수(Phoenix palm), 붉은 단풍나무(red maple), 은단풍나무(silver maple), 시카모어(sycamore), 호두나무(walnut), 버드나무(willow), 버뮤다 그래스(Bermuda grass), 존슨 그래스(Johnson grass), 켄터키 블루그래스(Kentucky bluegrass), 새발풀(orchard grass), 호밀풀(rye grass), 스위트 버날 그래스(sweet vernal grass), 티모시 그래스(Timothy grass), 잉글리쉬 질경이(English plantain), 램스쿼터(lamb's quarters), 레드뿌리 명아주(redroot pigweed), 산쑥(sagebrush), 회전초(러시안 엉겅퀴)(tumbleweed(Russian thistle)), 베고니아(Begonia), 선인장(cactus), 셔닐(chenille), 클레마티스(clematis), 콜럼바인(columbine), 크로커스(crocus), 수선화(daffodil), 더스티 밀러(dusty miller), 제라늄(geranium), 호스타(hosta), 봉선화(impatiens), 붓꽃(iris), 백합(lily), 팬지(pansy), 페리윙클(periwinkle), 피튜니아(petunia), 플록스(phlox), 장미(rose), 샐비어(salvia), 금어초(snapdragon), 드리프트(thrift), 튤립(tulip), 버베나(verbena), 및/또는 백일초(zinnia)로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 바람직하지 않은 작용제 또는 입자는, 예를 들어 바람직하지 않은 물질은, 예를 들어 환경 오염물, 미립자 물질(PM), 납, 복합 유기 화학 물질, 황산염, 질산염, 광물 분진, 및 공기 중에 부유하는 물(예: 에어로졸), 실내 공기 오염물 및/또는 담배 입자로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 바람직하지 않은 박테리아 및/또는 바이러스는 예를 들어 보카바이러스, 부비동염, 인두염, 후두개염, 일반 감기, 인간 코로나바이러스; SARS, MERS, COVID-19(SARS-CoV-2), 기관지염, 세기관지염, 크루프, 조류 인플루엔자, 돼지 인플루엔자, 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 인간 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스(RV), 인플루엔자 A&B, 파라인플루엔자, 호흡기 바이러스 감염 및 호흡기 세포융합체 바이러스(RSV)로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 상기 용도, 증상, 오염 및/또는 감염의 치료, 예방적 치료, 예방, 완화 및/또는 경감은 "한 방울(one drop)"과 같은 적당량, 예를 들어 0.01 내지 1.0, 0.015 내지 0.1, 0.025 내지 0.075, 또는 약 0.05 mg의 조성물을 체강, 예를 들어 비강 내에 적용하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 한 방울의 부피는 약 10 내지 250, 15 내지 100, 25 내지 75, 또는 ~50 μl이다.
일부 구현예에서, 상기 용도, 증상의 치료 또는 경감은 조성물을 하루에 1회 이상, 예를 들어 약 6시간의 간격으로 적용하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 한 방울과 같은 적당량의 조성물이 콧구멍의 가장 바깥쪽 부분의 내벽 위에, 예를 들어 가장 바깥쪽 0.5 내지 2 cm, 또는 1 내지 2 cm 내에 분포된다. 통상적으로, 이 거리는 콧구멍의 외부 개구부에서 비중격 및/또는 코뼈의 뼈 부분의 시작 부분까지의 거리에 해당한다.
제6 측면에서, 본 발명은 제1, 제3 또는 제4 측면에 따른 조성물을 포함하는 저장용기에 관한 것이다.
일부 구현예에서, 저장용기는 대상체의 콧구멍 중에 적어도 부분적으로 삽입되도록 구성된 어플리케이터를 사용하는 것을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 비강 내 적용을 위한 코 겔과 같은 조성물의 적용은 어플리케이터를 콧구멍 중에 약간(예: 0.5 내지 2 cm) 삽입하는 것; 한 방울 등의 적당량을 분배하는 것; 및 콧구멍의 가장 바깥쪽 부분의 내벽 위에 조성물이 분포되도록 어플리케이터를 돌리는 행위를 포함한다.
일부 구현예에서, 적당량의 조성물을 손가락 끝에 분배한 후, 손가락 끝을 콧구멍 중에 약간(예: 0.5 내지 2 cm) 삽입하고 뒤집어서, 예를 들어 조성물이 콧구멍의 가장 바깥 부분의 내벽 위에 분포되도록 한다.
일부 구현예에서, 적당량의 조성물을 면봉에 분배한 후, 면봉을 콧구멍 중에 약간(예: 0.5 내지 2 cm) 삽입하고 뒤집어서, 예를 들어 조성물이 콧구멍의 가장 바깥 부분의 내벽 위에 분포되도록 한다.
일부 구현예에서, 저장용기는 비강 내 적용 등의 의도된 적용을 위한 조성물의 부피 및/또는 중량 측면에서 적절한 용량을 제공하기 위해 하나 이상의 액적을 분배하도록 구성된다. 일부 구현예에서, 액적 부피는 약 10 내지 250, 15 내지 100, 25 내지 75, 또는 약 50 μl이다. 일부 구현예에서, 액적 중량은 약 0.01 내지 0.250, 0.015 내지 0.1, 0.025 내지 0.075, 0.40 내지 0.60 또는 약 0.050 g이다.
일부 구현예에서, 저장용기는 예를 들어 조성물의 변질 및/또는 열화를 막기 위해, UV 및/또는 가시광의 보호를 제공한다.
일부 구현예에서, 저장용기에는 예를 들어 조성물을 증발, 오염 및/또는 산화로부터 보호하기 위해, 스크류 캡 등의 재밀폐 가능한 개구가 제공된다.
제7 측면에서, 본 발명은 제6 측면에 따른 저장용기, 및 선택적으로 포장재를 포함하는 키트에 관한 것이다.
일부 구현예에서, 키트는 하나 이상의 추가의 스크류 캡을 포함한다.
일부 구현예에서, 키트는 하나 이상의 추가의 어플리케이터를 포함한다.
하나 이상의 추가의 어플리케이터 및/또는 스크류 캡을 제공하면 조성물을 보다 위생적으로 사용할 수 있다. 또한, 어플리케이터는, 예를 들어 유아부터 성인까지, 대상체 간에 크게 다를 수 있는 매우 다양한 콧구멍 크기의 경우에서의 사용을 용이하게 하기 위해 상이한 크기로 제공될 수 있다.
제8 측면에서, 본 발명은 제형에 사용되는 CBD가 결정질 및/또는 "유형 A(type A)"인 CBD-함유 조성물에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은, 예를 들어 제1, 제3 및/또는 제4 측면에 따른, 본 명세서에 개시된 국소용 조성물, 예컨대 본 명세서에 개시된 코-젤과 같은 체강용 조성물이다. 일부 구현예에서, CBD는 유형 A(바늘 모양 결정)이거나 또는 본 명세서, 예를 들어 제1 측면 및/또는 실시예에 개시된 바늘 모양 결정을 형성할 수 있다.
제9 측면에서, 본 발명은 국소용 조성물, 특히 본 명세서에 개시된 CBD-함유 국소용 조성물을 투여하는 것을 포함하는 투여 요법에 관한 것이다. 일부 구현예에서, CBD는 "유형 A(type A)"이다.
실시예
일반적으로 백분율은 중량%이다. 달리 명시하지 않는 한, 결정질 CBD는 에넥타(Enecta)에서 공급된 것이다.
실시예 1
본 발명에 따른 CBD-함유 조성물은 당해 분야에서 통상적인 방법, 단위 공정, 프로토콜 및/또는 노하우를 사용하여 제공될 수 있다. 이는 예를 들어 본 발명의 제3 측면에 따라, 및/또는 특히, 하기 실시예에 따라, 본 명세서에 개시된 바와 같이 수행될 수 있다.
조성물의 제조
단계/국면 I:
물
펜틸렌 글리콜
부틸렌 글리콜
유멀진(Eumulgin) VL 75
염화나트륨
판테놀
히알루론산
알란토인
완전히 용해될 때까지 혼합하고 교반한다(가열)
단계/국면 II:
더모필(Dermofeel)을 첨가하고 pH를 대략 PH 5.5로 조정한다
단계/국면 III:
프로필렌 글리콜
CBD
CBD를 프로필렌 글리콜에 용해시키고 교반한다.
국면 II와 III을 조합하고 균질해질 때까지 교반한다
단계/국면 IV:
타일로스(Tylose) H 300 NG4
분산 및 첨가한다
실시예 2 - 포함/제외 기준
연구 대상 연령 18세 ~ 65세 (성인, 노인)
연구 대상 성별: 전체
건강한 지원자 수용: 예
포함 기준:
연령: 18세 내지 65세
· 선별 평가 및 주요 연구자의 판단에 따라 결정된 건강한 참가자
· 건강한 상태는 상세한 의료 및 수술 기록, 활력징후를 포함한 완전한 신체 검사 이후 임의의 활동성 또는 만성 질병의 증거가 없는 것으로 정의된다.
· 체질량지수(BMI) 18 내지 30 kg/m2, 체중 50 내지 100 kg 범위
스크리닝이 진행되는 조사 연구의 계획된 기간 동안 참여할 수 있다.
정보에 기초한 동의 절차를 완료할 수 있고 완료할 의지가 있다.
제외 기준:
예를 들어 호흡기, 신장, 간, 위장, 혈액, 림프, 신경, 심혈관, 정신 등의 질병 또는 질병들의 존재 또는 임의의 임상적으로 관련된 병력 - HIV, 매독, 결핵, B형 간염 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려져 있음.
· 중추신경계 장애, 정신 장애, 행동 장애(예: 뇌혈관 사고, 우울증, 외상후 스트레스 장애(PTSD), 불안, 양극성 장애, 중증 편두통, 파킨슨병)
· 스크리닝 전 3개월 이내에 또는 연간 4회 초과의 임상시험용 약물 또는 기기 연구에 참여
· 연구 수행을 방해할 수 있거나, 치료가 그를 방해할 수 있거나, 또는 연구자의 의견에 따르면 이 연구의 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 동반된 질병 또는 상태
참가자의 건강이나 안녕에 대한 심각한 위험을 방지하기 위해 적극적인 의학적 개입이나 모니터링이 필요한 상태.
임신 중이거나 수유중인 것으로 알려져 있음.
실시예 3 테스트 설정
독감(잠복기: 1 내지 4일) 또는 감기(잠복기: 1 내지 3일)에 대해 비강 보호 겔을 단독으로 또는 면역 강화제(식품 보충제)와 병용하여 테스트한다.
독감이나 감기에 걸린 사람들에게 노출된 건강한 사람들.
포함/제외 기준은 실시예 2를 참조한다.
최근, 면역 혈장의 무작위 대조 시험(RCT)에서의 결과에 대한 사후 분석에서 입원 환자 상태의 새로운 순서 척도 종료점이 도입된 바 있다. 이 척도는 환자를 1(통상적인 기능으로 병원에서 퇴원)부터 8(사망)까지의 상호 배타적인 8개의 임상 범주 중 하나로 분류한다.
주 목적은 피험자가 질병에 걸리는 것을 예방하여, 특히 독감이나 감기에 걸린 사람에게 노출되는 동안에, 임상적 개선을 위한 순서 척도에서 벗어나도록 하는 것이다. (1(정상 활성으로 퇴원) 내지 8(사망)의 범위인 8개 범주 순서 척도, 또는 28일째까지 병원 퇴원).
귀로 체온 측정: 발열(고온) 또는 저체온증(저온)으로 인해 체온이 비정상일 수 있다. 발열은 체온이 정상 체온인 37℃보다 약 1도 이상 상승할 때 나타난다.
체온 측정 방법 - 휴식 시: 귀 체온계 이용
호흡 속도: 성인에 있어서, 호흡 속도 상승에 대한 기준점은 통상적으로 분당 20회 호흡을 초과하는 속도로 간주되며, 분당 24회 호흡을 초과하는 속도는 매우 심각한 상태(공황 발작 등의 심리적 상태보다 신체적 상태와 관련된 경우)를 나타낸다.
발열: 발열이 있을 때 호흡 속도가 빨라지는 것은 호흡을 더 빠르게 하여 열을 빼려고 하는 신체의 시도이다. 빠른 호흡 속도는 감염 악화의 징후일 수 있고, 호흡 속도를 해석할 때 발열을 고려해야 하기 때문에 이는 중요한다.
감염: 감기, 독감, 폐렴, 및 결핵 등의 흔한 감염 및 흔하지 않은 감염으로 인해 호흡이 빨라질 수 있다.
측정 방법 - 휴식 중: 호흡 속도를 측정하려면, 1분 동안 호흡한 횟수를 센다.
건강한 성인의 정상적인 맥박은 분당 60 내지 100회 범위이다. 맥박 속도는 운동, 질병(독감 및 감기, 부상, 및 감정 등)에 따라 변동하거나 증가할 수 있다.
측정 방법 - 휴식 중:
맥박은 엄지 손가락 아래 손목의 안쪽에서 쉽게 확인할 수 있다.
1. 다른 손의 두 손가락을 이 동맥 위에 부드럽게 놓는다.
2. 엄지 손가락은 고유의 맥박이 느껴질 수 있으므로 이용하지 않는다.
3. 30초 동안의 박동을 센 다음; 결과를 두 배로 늘려 분당 맥박 수를 얻거나 또는 60초 동안의 박동을 센다.
두 질병 간의 차이를 구별하는 다른 방법은 증상이 얼마나 빨리 나타나는지이다. WebMD에 따르면, 감기 증상은 한 번에 조금씩 증가하는 경향이 있지만, 독감은 훨씬 더 빨리 발생하는 경향이 있다.
일반 감기와 계절성 독감을 구분하기 어려운 이유는 유사점이 많기 때문일 수 있다. 둘 다 바이러스에 의해 발생하고, 둘 다 호흡기 질병이며, 이들은 - 대부분의 다른 질병과 함께 - 심장이 평소보다 조금 더 빨리 뛰는 증상을 유발할 수 있다. MD 헬스(MD Health)에 따르면, 신체가 감염과 싸울 때 심장은 다르게 기능하지만, 휴식 중의 심박수가 85 초과로 올라가면 즉시 의사를 만나야 한다.
2020년 3월 현재, 질병통제예방 센터 (Center for Disease Control and Prevention(CDC))는 신종 코로나바이러스(COVID-19)에 노출되었을 가능성이 있는 사람에게 노출된 지 2일 및 14일 이내에 나타나는 발열, 기침 및 호흡곤란을 비롯한 증상은 바이러스의 지역사회 확산에 대한 더 많은 뉴스가 나오면 담당 의료 서비스 제공자에게 연락해야 할 때라는 의미일 수 있다고 밝혔다.
실시예 4 - 비강 겔의 사용법
겔은 하루에 2번까지 적용할 수 있으며 적용 간격은 적어도 6시간이다.
용기를 짜서 한 방울 등의 적당량을 제공한다. 그 다음 부상을 피하기 위해 비강 어플리케이터를 코 안에 너무 깊지 않게(예: 코뼈 및/또는 비중격의 뼈 부분보다 깊지 않게) 조심스럽게 삽입하여 코 내의 피부/점막 상에 상기 액적을 적용한다.
사용량이 뜻하지 않게 너무 많아 불쾌하게 느껴질 경우, 손수건으로 코를 세게 풀어 과다한 양을 제거할 수 있다.
실시예 5 테스트 결과
실시예 6 - 알콜 추출, 증류 및 결정화에 의한 CBD의 제공
결정질 CBD는 US10413845 및/또는 US10414709에 개시된 방법 등의 당해 기술분야에 공지된 방법 및 기술에 의해 제공될 수 있다.
간단히 말해서, 결정질 CBD는 하기 단계로 본질적으로 구성된 방법을 통해 대마 또는 대마초(Cannabis sativa)로부터 제공될 수 있다.
프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올, 헵탄올, 및 옥탄올로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 대마 또는 대마초를 추출하여, 테트라하이드로칸나비놀, 테르펜, 또는 칸나비디올로 본질적으로 구성된 추출된 대마 또는 대마초로 본질적으로 구성된 추출물을 생성하는 단계;
상기 추출물의 용매 부분을 증발시켜, CBD를 포함하는 실질적으로 용매가 없는 추출물을 생성하는 단계;
상기 실질적으로 용매가 없는 추출물을 증류하여, CBD를 단리하는 단계, 및
상기 증류되고 단리된 CBD를 결정화하여, 결정화되고 단리된 CBD를 생성하는 단계.
보통, 상기 결정화되고 단리된 CBD는 진공 건조하여, 휘발성 잔여물, 특히 필요한 경우, 결정화 또는 재결정화에 사용된 용매를 제거한다.
특히, 하나 이상의 임의선택적인 재결정화 단계를 포함하는, 이소프로판올을 사용하는 추출 및 헵탄을 사용하는 결정화, 이어서 진공 건조를 포함하는 방법은 결정 구조 A, 즉 바늘 모양 결정을 갖는 CBD를 제공할 수 있다. 또한, 이러한 CBD에는 테르펜과 같은 바람직하지 않은 화합물이 매우 낮을 수 있다.
GC 크로마토그래피 또는 당해 기술분야에 공지된 다른 분석 방법을 공정을 모니터링하는 데 사용하여 예를 들어 원하는 생성물의 높은 수율 및/또는 높은 순도를 보장할 수 있다.
원료와 관련하여, 예를 들어 2 내지 3% CBD를 포함하는 대마를 건조하고 분쇄한 후 식품 등급 이소프로판올 등의 이소프로판올로 추출한다.
상이한 화합물의 비등점 또는 비등 범위에 기초하여 적절한 반응을 선택하기 위한 지침은 예를 들어 www.nwsci.com/customer/docs/SKUDocs/RMR/Technical%20Data_Extractions_03.28.18.pdf에서 확인할 수 있다.
결정 구조 A를 갖는 CBD는 예를 들어 www.enecta.com에서 공급 받을 수 있고, 및/또는 상기 제조업체와 유사한 추출 및/또는 정제 프로토콜을 따를 수 있다.
실시예 7 - 상이한 결정질 CBD로 제형화된 조성물의 비교.
실시예 1, 예를 들어 제형 A에 따라 두 가지 조성물을 제조하는데, 유일한 차이점은 제형에 사용되는 결정질 CBD가 유형 A(바늘 모양 결정; 도 1) 또는 유형 B(다발/클러스터 모양; 도 2)라는 것이다.
유형 A 결정질 CBD는 에넥타(Enecta)에서 공급되는 반면, 유형 B CBD는 파마 헴프(Pharma Hemp)에서 공급된다.
양쪽 조성물을 테스트하면, 놀랍게도 예상치 못하게, 유형 B CBD보다 유형 A CBD가, 바이러스, 예를 들어 감기 및/또는 독감 등의 병원체에 대한 보호에 훨씬 더 활성이 있는 것으로 확인되고 및/또는 결론지을 수 있다. 이러한 테스트는 실시예, 예를 들어 실시예 3 내지 5에 따라, 필요한 부분만 수정하여, 수행할 수 있다.

Claims (42)

  1. 체강 내에 적용하기 위한 조성물로서, 상기 조성물은 중량 기준으로,
    a) 칸나비디올(CBD): 0.05 내지 2.5%
    b) 글리콜(들): 12 내지 70%,
    c) 유화제, 예를 들어 비이온성 유화제: 0.5 내지 5.0%
    d) NaCl: 0.5 내지 2.5%
    e) 판테놀: 0.25 내지 2.0%
    f) 히알루론산/염: 0.2 내지 2.5%
    g) 피트산: 0.05 내지 1.0%
    h) 물: 100%까지
    를 포함하는 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서,
    겔로 제형화되는 조성물.
  3. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    중량 기준으로 하기 성분 중 하나 이상을 추가로 포함하는 조성물.
    i) 겔화제, 예를 들어 하이드록시에틸셀룰로오스: 0.5 내지 5.0%
    j) 알란토인: 0.015 내지 1.5%
    k) pH 조절제: 0.02 내지 1.0%;
    이의 임의의 조합(들)을 포함함.
  4. 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
    중성 또는 약산성 pH, 예를 들어 약 5 내지 7, 예를 들어 5.5 내지 6.5, 및/또는 약 5.0, 5.25, 5.5, 5.75, 6.0, 6.25, 6.5, 6.75, 또는 7.0의 pH로 제형화되는 조성물.
  5. 청구항 1 내지 청구항 4 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 글리콜(들)이 중량 기준으로 하기 성분을 포함하는, 조성물.
    - 프로필렌 글리콜: 10 내지 50%,
    - 펜틸렌 글리콜: 1 내지 10%, 및/또는
    - 부틸렌 글리콜: 1 내지 10%;
    이의 임의의 조합(들)을 포함함.
  6. 청구항 1 내지 청구항 5 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 비이온성 유화제가 라우릴 글루코시드, 폴리글리세릴-2 디폴리하이드록시스테아레이트, 및 글리세린, 예를 들어 유멀진(Eumulgin) VL 75로 구성되거나, 본질적으로 구성되거나, 또는 이를 포함하는, 조성물.
  7. 청구항 1 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 체강이 콧구멍과 같은 비강인, 조성물.
  8. 청구항 1 내지 청구항 7 중 어느 한 항에 있어서,
    비강 내 적용을 위한 코 겔로 제형화되는 조성물.
  9. 청구항 1 내지 청구항 8 중 어느 한 항에 있어서,
    하기 하나 이상의 성분 (a) 내지 (h)가 중량 기준 농도로 제공되는, 조성물.
    a) 0.05 내지 2.5, 0.1 내지 1.0, 0.15 내지 2.5 또는 약 0.2% CBD;
    b) 12 내지 70, 20 내지 60, 35 내지 45, 또는 약 40% 글리콜(들);
    c) 0.5 내지 5.0, 1.0 내지 4.0, 1.5 내지 2.5, 또는 약 2% 비이온성 유화제;
    d) 0.5 내지 2.5, 0.7 내지 1.5, 0.8 내지 1.0, 또는 약 0.9% NaCl;
    e) 0.25 내지 2, 0.3 내지 1.0, 0.4 내지 0.6, 또는 약 0.50% 판테놀:
    f) 0.2 내지 2.5, 0.3 내지 1.0, 0.4 내지 0.6, 또는 약 0.5% 히알루론산/염, 예를 들어 히알루론산 나트륨;
    g) 0.05 내지 1, 0.10 내지 0.5, 0.075 내지 0.125, 또는 약 0.1% 피트산:
    h) 물: 100%까지, 예를 들어 20 내지 70, 30 내지 60, 50 내지 56 또는 약 53% 물.
  10. 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
    하기 하나 이상의 성분 (i) 내지 (k)가 중량 기준 농도로 제공되는, 조성물.
    i) 0.5 내지 5.0, 0.75 내지 2.5, 1.5 내지 2.0, 또는 약 1.75% 겔화제, 예를 들어 하이드록시에틸셀룰로오스;
    j) 0.015 내지 1.5, 0.1 내지 1.0, 0.2 내지 0.4, 또는 약 0.3% 알란토인;
    k) 0.02 내지 1.0, 0.075 내지 0.5, 0.1 내지 0.3, 또는 약 0.04%; pH 조절제, 예를 들어 20%(w/w) NaOH.
  11. 청구항 1 내지 청구항 10 중 어느 한 항에 있어서,
    하기 하나 이상의 글리콜(들)이 중량 기준 농도로 제공되는, 조성물.
    - 10 내지 50, 15 내지 40, 25 내지 35, 또는 약 30% 프로필렌 글리콜;
    - 1 내지 10, 2 내지 8, 4 내지 6, 또는 약 5.0% 펜틸렌 글리콜; 및/또는
    - 1 내지 10, 2 내지 8, 4 내지 6, 또는 약 5.0% 부틸렌 글리콜.
  12. 청구항 1 내지 청구항 11 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD가 적어도 95%(w/w), 98%(w/w), 99%(w/w), 99.5(w/w), 또는 99.8%(w/w) 초과의 순도를 갖는, 조성물.
  13. 청구항 1 내지 청구항 12 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물 또는 CBD가 하나 이상의 추가의 칸나비노이드(들), 예를 들어 하나 이상의 정신작용성 또는 하나 이상의 비정신작용성 칸나비노이드(들), 예를 들어 THC(테트라하이드로칸나비놀), THCA(테트라하이드로칸나비놀산), CBDA(칸나비디올산), CBN(칸나비놀), CBG(칸나비게롤), CBC(칸나비크로멘), CBL(칸나비사이클롤), CBV(칸나비바린), THCV(테트라하이드로칸나비바린), THCP(테트라하이드로칸나비포롤), CBDV(칸나비디바린), CBCV(칸나비크롬바린), CBGV(칸나비게로바린), CBGM(칸나비게롤 모노메틸 에테르), CBE(칸나비엘소인) 및 또는 CBT(칸나비시트란) 중 하나 이상을, 이의 임의의 조합(들)을 포함하여, 1.5, 1.0, 0.5 또는 0.1%(w/w) 미만으로 포함하거나, 또는 이를 포함하지 않는, 조성물.
  14. 청구항 1 내지 청구항 13 중 어느 한 항에 따른 조성물의 제공 방법으로서, 상기 방법이 하기 단계(steps) 또는 행위(acts)를 포함하는 방법.
    - 개별 성분을 적당량으로 제공하는 것
    - 물; 펜틸렌 글리콜 및 부틸렌 글리콜과 같은 글리콜(들), 비이온성 유화제(emulgator), 예를 들어 유멀진(Eumulgin) VL 75와 같은 유화제; NacCl; 판테놀; 히알루론산/히알루로네이트; 및 선택적으로 알란토인을, 완전히 용해될 때까지, 예를 들어 교반에 의해 혼합하여 제1 조성물을 제공하는 것;
    - 피트산을 첨가하는 것;
    - 예를 들어 NaOH의 첨가에 의해, pH를 조정(임의선택적)하는 것;
    - CBD를 추가의 글리콜, 예를 들어 프로필렌 글리콜에 용해시켜 제2 조성물을 제공하는 것;
    - 상기 제1 조성물과 상기 제2 조성물을 조합하는 것;
    - 상기 조합된 조성물을 균질해질 때까지 교반하는 것; 및 선택적으로는
    - 저장용기, 예를 들어 청구항 24 내지 청구항 29 중 한 항 이상에 따른 저장용기에 상기 조성물을 분배하는 것.
  15. 청구항 14에 있어서,
    - 예를 들어 상기 제1 조성물과 상기 제2 조성물을 조합한 후에, 하이드록시에틸셀룰로오스와 같은 겔화제를 혼합하면서 첨가하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  16. 청구항 14 또는 청구항 15에 따른 방법에 의해 제공되는 조성물.
  17. 청구항 1 내지 청구항 13, 또는 청구항 16 중 어느 한 항에 있어서,
    약제로 사용하기 위한 조성물.
  18. 청구항 1 내지 청구항 13, 청구항 16 또는 청구항 17 중 어느 한 항에 있어서,
    입자, 예를 들어 꽃가루, 분진, 모발 등에 의한 알레르기; 병원체, 예를 들어 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균에 의한 감염; 및/또는 공기 중의 병원체, 예를 들어 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균에 의한 감염과 관련된 하나 이상의 증상(들) 및/또는 상태(들)의 치료, 예방적 치료, 완화 및/또는 경감에서 사용되기 위한 조성물로서; 및 선택적으로는, 여기서:
    a. 상기 감염은 공기 중의 바이러스, 또는 미생물, 예를 들어 호흡기 바이러스, 예를 들어 일반 감기(예: 급성 비인두염)를 유발하는 바이러스, 인플루엔자, 예를 들어 인플루엔자 바이러스, 호흡기세포융합 바이러스, 파라인플루엔자 바이러스, 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스, 코로나바이러스, 아데노바이러스 및 보카바이러스, 부비동염, 인두염, 후두개염, 인간 코로나바이러스; SARS, MERS, COVID-19(SARS-CoV-2), 기관지염, 세기관지염, 크루프, 조류 인플루엔자, 돼지 인플루엔자, 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 인간 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스(RV), 인플루엔자 A&B, 파라인플루엔자, 호흡기 바이러스 감염 및 호흡기 세포융합체 바이러스(RSV)에 의해 유발되며;
    b. 상기 꽃가루는, 예를 들어 하나 이상의 돼지풀(ragweed), 산삼나무(mountain cedar), 라이그래스(ryegrass), 명아주/회전초(pigweed/tumbleweed), 애리조나 사이프러스(Arizona cypress), 오리나무(alder), 물푸레나무(ash), 너도밤나무(beech), 자작나무(birch), 박스 엘더(box elder), 삼나무(cedar), 미루나무(cottonwood), 대추야자나무(date palm), 느릅나무(elm), 뽕나무(mulberry), 히코리나무(hickory), 노간주나무(juniper), 참나무(oak), 피칸나무(pecan), 피닉스 야자수(Phoenix palm), 붉은 단풍나무(red maple), 은단풍나무(silver maple), 시카모어(sycamore), 호두나무(walnut), 버드나무(willow), 버뮤다 그래스(Bermuda grass), 존슨 그래스(Johnson grass), 켄터키 블루그래스(Kentucky bluegrass), 새발풀(orchard grass), 호밀풀(rye grass), 스위트 버날 그래스(sweet vernal grass), 티모시 그래스(Timothy grass), 잉글리쉬 질경이(English plantain), 램스쿼터(lamb's quarters), 레드뿌리 명아주(redroot pigweed), 산쑥(sagebrush), 회전초(러시안 엉겅퀴)(tumbleweed(Russian thistle)), 베고니아(Begonia), 선인장(cactus), 셔닐(chenille), 클레마티스(clematis), 콜럼바인(columbine), 크로커스(crocus), 수선화(daffodil), 더스티 밀러(dusty miller), 제라늄(geranium), 호스타(hosta), 봉선화(impatiens), 붓꽃(iris), 백합(lily), 팬지(pansy), 페리윙클(periwinkle), 피튜니아(petunia), 플록스(phlox), 장미(rose), 샐비어(salvia), 금어초(snapdragon), 드리프트(thrift), 튤립(tulip), 버베나(verbena), 및/또는 백일초(zinnia)로부터 선택되며;
    c. 상기 바람직하지 않은 물질은 예를 들어 환경 오염물, 미립자 물질(PM), 납, 복합 유기 화학 물질, 황산염, 질산염, 광물 분진, 및 공기 중에 부유하는 물, 실내 공기 오염물 및/또는 담배 입자로부터 선택되며;
    d. 상기 감염(들)은 STD(성병)인, 조성물.
  19. 청구항 17 또는 청구항 18에 있어서,
    "한 방울(one drop)", 또는 0.01 내지 1.0, 0.015 내지 0.1, 0.025 내지 0.075, 또는 약 0.05 g의 조성물을 비강 내에 적용하는 것을 포함하는 조성물.
  20. 청구항 17 내지 청구항 19 중 어느 한 항에 있어서,
    하루에 1회 이상, 예를 들어 약 6시간의 간격으로 조성물을 적용하는 것을 포함하는 조성물.
  21. 청구항 1 내지 청구항 13, 청구항 16 내지 청구항 20 중 어느 한 항에 따른 조성물을 사용하는 것을 포함하는 치료 방법으로서, 상기 치료는 입자, 예를 들어 꽃가루, 분진, 모발 등에 의한 알레르기; 병원체, 예를 들어 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균에 의한 감염; 및/또는 공기 중의 병원체, 예를 들어 바이러스, 미생물, 박테리아, 효모 또는 진균, 및/또는 다른 바람직하지 않은 물질(들)에 의한 감염과 관련된 하나 이상의 증상(들) 및/또는 상태(들)의 예방적 치료, 완화 및/또는 경감을 포함하고; 및 선택적으로는, 여기서:
    a. 상기 감염은 공기 중의 바이러스, 또는 미생물, 예를 들어 호흡기 바이러스, 예를 들어 일반 감기를 유발하는 바이러스, 인플루엔자, 예를 들어 인플루엔자 바이러스, 호흡기세포융합 바이러스, 파라인플루엔자 바이러스, 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스, 코로나바이러스, 아데노바이러스 및 보카바이러스, 부비동염, 인두염, 후두개염, , 인간 코로나바이러스; SARS, MERS, COVID-19(SARS-CoV-2), 기관지염, 세기관지염, 크루프, 조류 인플루엔자, 돼지 인플루엔자, 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 인간 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스(RV), 인플루엔자 A&B, 파라인플루엔자, 호흡기 바이러스 감염 및 호흡기 세포융합체 바이러스(RSV)에 의해 유발되며;
    b. 상기 꽃가루는, 예를 들어 하나 이상의 돼지풀(ragweed), 산삼나무(mountain cedar), 라이그래스(ryegrass), 명아주/회전초(pigweed/tumbleweed), 애리조나 사이프러스(Arizona cypress), 오리나무(alder), 물푸레나무(ash), 너도밤나무(beech), 자작나무(birch), 박스 엘더(box elder), 삼나무(cedar), 미루나무(cottonwood), 대추야자나무(date palm), 느릅나무(elm), 뽕나무(mulberry), 히코리나무(hickory), 노간주나무(juniper), 참나무(oak), 피칸나무(pecan), 피닉스 야자수(Phoenix palm), 붉은 단풍나무(red maple), 은단풍나무(silver maple), 시카모어(sycamore), 호두나무(walnut), 버드나무(willow), 버뮤다 그래스(Bermuda grass), 존슨 그래스(Johnson grass), 켄터키 블루그래스(Kentucky bluegrass), 새발풀(orchard grass), 호밀풀(rye grass), 스위트 버날 그래스(sweet vernal grass), 티모시 그래스(Timothy grass), 잉글리쉬 질경이(English plantain), 램스쿼터(lamb's quarters), 레드뿌리 명아주(redroot pigweed), 산쑥(sagebrush), 회전초(러시안 엉겅퀴)(tumbleweed(Russian thistle)), 베고니아(Begonia), 선인장(cactus), 셔닐(chenille), 클레마티스(clematis), 콜럼바인(columbine), 크로커스(crocus), 수선화(daffodil), 더스티 밀러(dusty miller), 제라늄(geranium), 호스타(hosta), 봉선화(impatiens), 붓꽃(iris), 백합(lily), 팬지(pansy), 페리윙클(periwinkle), 피튜니아(petunia), 플록스(phlox), 장미(rose), 샐비어(salvia), 금어초(snapdragon), 드리프트(thrift), 튤립(tulip), 버베나(verbena), 및/또는 백일초(zinnia)로부터 선택되며;
    c. 상기 바람직하지 않은 물질은 예를 들어 환경 오염물, PM, 납, 복합 유기 화학 물질, 황산염, 질산염, 광물 분진, 및 공기 중에 부유하는 물, 실내 공기 오염물 및/또는 담배 입자로부터 선택되며;
    d. 상기 감염(들)은 STD(들)인, 방법.
  22. 청구항 21에 있어서,
    0.01 내지 1.0, 0.015 내지 0.1, 0.025 내지 0.075, 또는 약 0.05 g의 조성물을 비강 내에 적용하는 것을 포함하는 방법.
  23. 청구항 21 또는 청구항 22 중 어느 한 항에 있어서,
    하루에 1회 이상, 예를 들어 약 6시간의 간격으로 조성물을 적용하는 것을 포함하는 조성물.
  24. 청구항 1 내지 청구항 23 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 저장용기.
  25. 청구항 24에 있어서,
    대상체의 콧구멍 내로 적어도 부분적으로 삽입되고 콧구멍의 가장 바깥 부분의 내벽 상에 조성물의 분포를 제공하도록 구성된 어플리케이터를 포함하는 저장용기.
  26. 청구항 24 또는 청구항 25에 있어서,
    상기 저장용기 및/또는 어플리케이터가, 예를 들어 10 내지 250, 15 내지 100, 25 내지 75, 또는 약 50 μl의 액적 부피의 조성물의 하나 이상의 액적(들)을 분배하도록 구성되는 저장용기.
  27. 청구항 24 내지 청구항 26 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 저장용기 및/또는 어플리케이터가, 예를 들어 0.01 내지 0.250, 0.015 내지 0.1, 0.025 내지 0.075, 0.40 내지 0.60 또는 약 0.050 g의 액적 중량의 조성물의 액적을 분배하도록 구성되는 저장용기.
  28. 청구항 24 내지 청구항 27 중 어느 한 항에 있어서,
    UV 및/또는 가시광으로부터의 보호를 제공하는 저장용기.
  29. 청구항 24 내지 청구항 28 중 어느 한 항에 있어서,
    예를 들어 증발, 오염 및/또는 산화로부터 조성물을 보호할 수 있도록, 나사 캡과 같은 재밀폐 가능한 개구가 제공되어 있는 저장용기.
  30. 청구항 24 내지 청구항 29 중 어느 한 항에 따른 저장용기, 사용 설명서, 및 선택적으로 포장재를 포함하는 키트.
  31. 청구항 1 내지 청구항 30 중 어느 한 항에 따른 CBD-함유 조성물.
  32. 청구항 31에 있어서,
    국소용 조성물의 제공에 사용되는 CBD가 결정질인, 조성물.
  33. 청구항 31 또는 청구항 32에 있어서,
    국소용 조성물의 제형에 사용되는 CBD 결정이 바늘 모양 결정, 예를 들어 도 1에 도시된 결정인, 조성물.
  34. 청구항 31 내지 청구항 33 중 어느 한 항에 있어서,
    국소용 조성물의 제형에 사용되는 CBD 결정이 클러스터 모양 또는 다발 모양의 결정, 예를 들어 도 2에 도시된 결정과 유사한 결정이 아닌 것인, 조성물.
  35. 청구항 31 내지 청구항 34 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD 결정이 임계 CO2 추출을 포함하는 추출 방법에 의해 제공되지 않는, 조성물.
  36. 청구항 31 내지 청구항 35 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD 결정이 이소프로판올 등의 C3-C4 알콜을 사용하는 추출, 및 헵탄 등의 C6-C8 알콜을 사용하는 하나 이상의 결정화 단계를 포함하는 방법에 의해 제공되는, 조성물.
  37. 청구항 31 내지 청구항 36 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD 결정이 임계 CO2 추출 및 헵탄 등의 C6-C8 알칸을 사용하는 하나 이상의 결정화 단계를 포함하는 방법에 의해 제공되는, 조성물.
  38. 청구항 36 또는 청구항 37에 있어서,
    상기 C3-C4 알콜이 이소프로판올이고, 상기 C6-C8 알칸이 헵탄인, 조성물.
  39. 청구항 31 내지 청구항 38 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 결정질 CBD가 상당한 양의 테르펜, 예를 들어 중량 기준으로 0.1% 미만, 0.05% 미만, 0.02% 미만, 0.01% 미만, 0.005% 미만, 0.002% 미만, 0.001% 미만의 테르펜을 포함하지 않는, 조성물.
  40. 청구항 31 내지 청구항 39 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 결정질 CBD가 상당한 양의 테르페노이드, 예를 들어 중량 기준으로 0.1% 미만, 0.05% 미만, 0.02% 미만, 0.01% 미만, 0.005% 미만, 0.002% 미만, 0.001% 미만의 테르페노이드를 포함하지 않는, 조성물.
  41. 청구항 31 내지 청구항 40 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD가 도 1에 도시된 결정과 같은 바늘 모양 결정을 형성할 수 있는 CBD의 형상(conformation)을 보유하는 것인, CBD-함유 조성물.
  42. 청구항 31 내지 청구항 41 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 CBD가 "유형 A CBD(type A CBD)"인 것 및/또는 "유형 B CBD(type B CBD)"가 아닌 것인, CBD-함유 조성물.
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