KR20230164995A - 피마자 추출물을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물 - Google Patents
피마자 추출물을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230164995A KR20230164995A KR1020220064829A KR20220064829A KR20230164995A KR 20230164995 A KR20230164995 A KR 20230164995A KR 1020220064829 A KR1020220064829 A KR 1020220064829A KR 20220064829 A KR20220064829 A KR 20220064829A KR 20230164995 A KR20230164995 A KR 20230164995A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- extract
- castor
- antibiotics
- present
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 100
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 88
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 58
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title claims description 15
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 title claims description 6
- 235000003846 Ricinus Nutrition 0.000 title description 2
- 241000322381 Ricinus <louse> Species 0.000 title description 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 claims abstract description 95
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 65
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 63
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 35
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 claims description 28
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 claims description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- -1 paramomicin Chemical compound 0.000 claims description 18
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims description 17
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims description 17
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 16
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 11
- 240000000528 Ricinus communis Species 0.000 claims description 10
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 8
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 7
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 7
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 7
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 7
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 7
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 6
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 6
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 6
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEQLFNPSYWZPOW-NUOYRARPSA-N (2r)-4-amino-n-[(1r,2s,3r,4r,5s)-5-amino-4-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(aminomethyl)-4,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxybutanamide Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)NC(=O)[C@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N XEQLFNPSYWZPOW-NUOYRARPSA-N 0.000 claims description 5
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 claims description 5
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 claims description 5
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930192786 Sisomicin Natural products 0.000 claims description 5
- 241001147693 Staphylococcus sp. Species 0.000 claims description 5
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 5
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 5
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims description 5
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 5
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 claims description 5
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229950004527 butirosin Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 claims description 5
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 claims description 5
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 claims description 5
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 claims description 5
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims description 5
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims description 5
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims description 5
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 claims description 5
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 claims description 5
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000808 netilmicin Drugs 0.000 claims description 5
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 claims description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005456 sisomicin Drugs 0.000 claims description 5
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 5
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 5
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 5
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 5
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 5
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 claims description 5
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930183180 Butirosin Natural products 0.000 claims description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 3
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 3
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 2
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 claims 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 16
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 abstract description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 9
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 101150074548 blaI gene Proteins 0.000 description 3
- 101150039607 blaR1 gene Proteins 0.000 description 3
- 101150031494 blaZ gene Proteins 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M cephalothin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C([O-])=O)C(=O)CC1=CC=CS1 VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 3
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 2
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000221017 Euphorbiaceae Species 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000037942 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 description 1
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010053879 Sepsis syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940069765 bean extract Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000013211 curve analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000008269 hand cream Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002649 leather substitute Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 1
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920001339 phlorotannin Polymers 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003656 ricinoleic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- 230000024053 secondary metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(methylamino)acetate Chemical compound [Na+].CNCC([O-])=O ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/47—Euphorbiaceae (Spurge family), e.g. Ricinus (castorbean)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Birds (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 피마자 추출물을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 피마자 추출물을 포함하는 조성물이 유해균에 대한 항균 활성을 나타내며, 상기 물질을 항생제와 병용함으로써 항생제 단독 처리 환경과 비교하였을 때, 내성균의 배가 시간을 더욱 증가시키고 세포 밀도를 크게 감소시키는 등 내성균의 생장 억제 효과를 증폭시키는 시너지 효과를 나타내고 항생제에 대한 감수성을 증진시킬 수 있다. 이에 따라, 본 발명의 조성물은 피부 개선용 화장료 조성물 및 피부 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 효과적으로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 피마자 추출물을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 피마자 추출물을 유효성분으로 포함하며 항생제와 병용하였을 경우 항생제의 미생물 억제 활성을 보다 향상시킬 수 있는 항생제 감수성 증진용 조성물에 관한 것이다.
황색포도상구균(Staphylococcus aureus)은 사람의 피부 및 장내에서 발생하는 질병과 밀접한 관련을 가지는 흔한 병원균 중 하나로, 농양이나 창상감염 등의 피부감염, 골관절염, 폐렴, 패혈증, 독소쇼크증후군 등을 일으키는 병원성이 높은 유해세균으로 알려져 있다.
1940년대 초반 황색포도상구균 감염증의 치료를 위해 항균력이 우수한 페니실린, 메티실린 등의 항생제를 사용하여 왔으나, 1940년대 후반에 일부 황색포도상구균이 페니실린에 대하여 내성을 나타내기 시작하였다. 항생제에 대한 내성은 황색포도상구균이 β-lactamase를 생산하여 페니실린 등의 항생제를 불활성화시킴으로 야기된다. 따라서, β-lactamase에 의하여 불활성화되지 않는 메티실린을 사용하여 페니실린 내성 황색포도상구균을 치료하였지만, 메티실린이 사용되기 시작한지 2년만인 1961년에 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant S. aureus, MRSA)이 학계에 보고되기 시작하였으며, 이로 인한 감염 사례는 꾸준히 증가하고 있는 경향이다.
따라서, MRSA에 대하여 항균 활성을 나타내며 항생제를 대체할 수 있는 새로운 물질을 개발하거나 내성균에 대한 기존의 항생제 효과를 증폭시키는 보조 조성물의 개발이 시급히 요구되었으며, 상기 문제를 해결하기 위해 전통적으로 감염질환의 치료에 사용되어 온 약용식물을 바탕으로 알칼로이드(alkaloid), 플라보노이드(flavonoid), 테르페노이드(terpenoid), 페놀성 화합물(phenolic compound), 퀴논(quinone), 휘발유(volatile oil) 등의 2차 대사산물 또는 그 유도체들이 후보물질로 활발히 연구되었다.
예를 들어, 대한민국 공개특허공보 제10-2016-0108676호에서는 항생제 내성 균주에 대하여 항균 활성을 나타내는 애엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 대해서 개시하고 있고, 대한민국 공개특허공보 제10-2013-0141874호에서는 천연물인 대황으로부터 유래된 플로로탄닌 화합물을 유효성분으로 하는 조성물이 MRSA에 대한 항균 활성을 가지며 항생제 병용을 통해 시너지 효과를 나타낼 수 있다는 것을 기재하고 있다.
상기와 같은 다양한 천연 추출물 및 그로부터 유래된 화합물을 이용하여 MRSA를 치료하기 위한 연구가 지속되고 있지만, 아직 내성균에 대한 활성 및 항생제 시너지 효과를 통해 기존의 항생제를 일정량 대체할 수 있는 천연 추출물 및 화합물에 대한 연구가 미흡한 실정이다.
이와 같은 상황에서, 본 발명의 발명자들은 피마자 추출물을 이용하여 유해균에 대한 항생제의 활성을 증진시키고 나아가 항생제 내성균에 대한 우수한 항균 활성을 발휘할 수 있다는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 피마자(Ricini Semen) 추출물을 유효성분으로 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 피마자 추출물 및 항생제를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 항균용 조성물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 항균용 조성물을 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
상술한 바와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 피마자 추출물을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 피마자 추출물은 용매 추출법, 초임계 추출법 또는 압착 추출법으로 피마자를 추출하여 얻어진 것일 수 있다.
본 발명에서, 상기 피마자 추출물은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 1,3-프로판디올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린, 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 클로로포름, 디에틸에테르, 디클로로메탄, 헥산 및 물로 구성된 군에서 선택되는 1종 이상의 용매로 추출한 것일 수 있다.
본 발명에서, 피마자 추출물의 농도는 10 내지 200mg/L일 수 있다.
본 발명에서, 상기 항생제는 옥사실린(oxacillin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 토브라마이신(tobramycin), 메티실린(methicillin), 반코마이신(vancomycin), 세팔로스포린(cephalosporin), 부티로신(butirosin), 네틸마이신(netilmicin), 카나마이신(kanamycin), 네오마이신(neomycin), 파라모마이신(paramomicin), 시소마이신(sisomicin), 아미카신(amikacin), 아즈트레오남(aztreonam), 암피실린(ampicillin), 아목사실린(amoxacillin), 아목시실린(amoxicillin), 세파드록실(cefadroxil), 세팔로틴(cephalothin), 이미페넴(imipenem), 테트라시클린(tetracycline), 무피로신(mupirocin), 퓨시드산(fusidic acid), 겐타마이신(gentamicin) 및 바시트라신(bacitracin)으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 포도상구균 속(Staphylococcus sp.) 미생물에 대한 항생제 감수성을 증진시킬 수 있다.
본 발명에서, 상기 포도상구균 속 미생물은 황색포도상구균 또는 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)일 수 있다.
본 발명은 또한, 피마자 추출물 및 항생제를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에서, 상기 항생제는 옥사실린(oxacillin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 토브라마이신(tobramycin), 메티실린(methicillin), 반코마이신(vancomycin), 세팔로스포린(cephalosporin), 부티로신(butirosin), 네틸마이신(netilmicin), 카나마이신(kanamycin), 네오마이신(neomycin), 파라모마이신(paramomicin), 시소마이신(sisomicin), 아미카신(amikacin), 아즈트레오남(aztreonam), 암피실린(ampicillin), 아목사실린(amoxacillin), 아목시실린(amoxicillin), 세파드록실(cefadroxil), 세팔로틴(cephalothin), 이미페넴(imipenem), 테트라시클린(tetracycline), 무피로신(mupirocin), 퓨시드산(fusidic acid), 겐타마이신(gentamicin) 및 바시트라신(bacitracin)으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다.
본 발명에서, 상기 항생제의 농도는 최소생장억제 농도(MIC)의 1/2 내지 1/16일 수 있다.
본 발명에서, 상기 피마자 추출물 및 항생제의 중량비는 1:2 내지 32:1일 수 있다.
본 발명은 또한, 상기 조성물을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물은 아토피 피부 또는 여드름 피부 개선용일 수 있다.
본 발명은 또한, 상기 조성물을 포함하는, 피부 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 피부 질환은 아토피 피부염, 여드름, 접촉성 피부염 및 지루성 피부염으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함되는 피마자 추출물은 유해균의 생장을 억제하는 활성을 나타낼 뿐만 아니라, 항생제와 병용되어 감수성을 증진시키고 항균 효과를 증폭시키는 시너지 효과를 발휘할 수 있다. 이에 따라, 본 발명의 항생제 감수성 증진용 조성물은 상기 효과가 요구되는 다양한 목적 및 용도로 사용될 수 있으며, 구체적으로 병원성 미생물 감염에 의한 질병의 예방 또는 치료용 조성물, 화장료 조성물의 용도로 효과적으로 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에서 피마자 추출물 및 항생제 처리에 의한 내성균의 세포 농도 변화를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3807에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 생장 곡선의 차이를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3820에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 생장 곡선의 차이를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3807에 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 배가 시간의 차이를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3820에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 배가 시간의 차이를 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3807에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 세포 밀도의 차이를 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3820에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 세포 밀도의 차이를 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3807에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 생장 억제율의 차이를 나타낸 것이다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3820에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 생장 억제율의 차이를 나타낸 것이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3807에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 내성 유전자 발현율의 차이를 나타낸 것이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3820에 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 내성 유전자 발현율의 차이를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3807에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 생장 곡선의 차이를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3820에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 생장 곡선의 차이를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3807에 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 배가 시간의 차이를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3820에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 배가 시간의 차이를 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3807에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 세포 밀도의 차이를 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3820에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 세포 밀도의 차이를 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3807에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 생장 억제율의 차이를 나타낸 것이다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3820에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 생장 억제율의 차이를 나타낸 것이다.
도 10은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3807에 대한 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 내성 유전자 발현율의 차이를 나타낸 것이다.
도 11은 본 발명의 일 실시예에서 MRSA CCARM 3820에 피마자 추출물 및 항생제 처리에 따른 내성 유전자 발현율의 차이를 나타낸 것이다.
이하, 본 발명의 구체적인 구현 형태에 대해서 보다 상세히 설명한다. 다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술 분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.
본 발명은 피마자를 유효성분으로 포함하는 항생제 감수성을 증진시킬 수 있는 조성물에 관한 것이다.
황색포도상구균(Staphylococcus aureus)은 통성 혐기성(facultatively anaerobic)의 그람 양성 구균으로써 포도상구균 감염증의 가장 흔한 원인균이다. 포도상구균은 건강한 사람의 피부와 비강의 점막에서 집락을 형성하며 높은 보균율로 인하여 인체에 매우 흔한 감염증을 일으킨다. 포도상구균에 의한 감염증에는 여드름, 농가진(膿痂疹), 창상과 같은 피부감염증에서부터 폐렴, 패혈증, 심내막염 등의 생명을 위협하는 중증 질환에 이르기까지 다양한 질병을 초래할 수 있다
이러한 유해균의 생장을 억제하거나 제거하기 위하여 항생제의 사용이 대중화되었지만, 지속적이고 과도한 항생제의 사용으로 인해 약물에 내성을 가진 균주들이 출현하기 시작했다. 페니실린 내성 황색포도상구균의 등장으로 시작된 항생제 내성균은 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant S. aureus, MRSA)의 출현을 이끌었다.
MRSA는 일반 황색포도상구균과 달리 메티실린에 내성을 지닐뿐만 아니라 세팔로스포린, 암피실린, 나프실린 등과 같은 β-lactam 계열 항생제를 비롯하여 아미노글루코사이드 및 마크로라이드 계열의 항생제에 대해서도 내성을 지니고 있어 MRSA 감염증 치료에 큰 어려움을 겪고 있다.
이러한 항생제 내성 균주에 감염된 환자에게 제공할 수 있는 치료 방법으로 내성 균주 발생에 대한 우려 없이 항생제를 대체할 수 있는 천연 조성물을 개발하거나 기존의 항생제가 내성균에도 살균효과를 가질 수 있도록 하는 보조 조성물을 개발하는 방법이 주로 연구되고 있다.
본 발명은 유해균에 대한 억제 활성을 가지며, 항생제의 항균 활성을 증가시키는 조성물을 제공하고자 한 것으로, 피마자 추출물을 항생제와 함께 이용함으로써 유해균의 항생제에 대한 감수성을 증진시키는 시너지 효과를 발휘하여 유해균의 생장을 억제하고자 한다.
피마자(Ricinus Semen)는 쌍떡잎식물 쥐손이풀목 대극과의 한해살이 식물이며, 아주까리라고도 한다. 피마자의 종자에는 34~58%의 기름이 들어 있는데 주로 리시놀레산이다. 불건성유이고 점도가 매우 높으며, 열에 대한 변화가 적고 응고점이 낮다. 한방에서는 잎을 ‘피마엽(冽麻葉)’, 뿌리를 ‘피마근(冽麻根)’이라 하고, 종자로 짠 기름을 ‘피마자유(冽麻子油)’라고 한다. 피마자유는 설사약, 포마드, 도장밥, 공업용 윤활유 또는 고급 비누의 성분으로도 쓰이며, 페인트, 니스, 인조 가죽 및 프린트 잉크를 제조하거나 약용으로도 쓰인다. 약으로 쓸 때는 탕으로 복용하거나 생식하는데, 주로 운동계, 소화기, 피부과 질환 등을 다스릴 수 있는 것으로 알려져 있다. 구체적으로 변비 치료, 관절염 및 통증의 완화, 항염제, 항진균제, 보습, 피부노화 방지 등의 효능을 갖는 것으로 알려져 있으나, 항생제와 병용되어 내성균의 항생제에 대한 감수성을 증진시키는 시너지 효과에 대해서는 알려진 바 없다.
본 발명은 피마자 추출물을 항생제와 병용함으로써 항생제가 단독으로 사용되었을 경우와 비교하여, 유해균에 대해 매우 향상된 억제 활성을 나타내고, 항생제 감수성을 증진시키는 시너지 활성을 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 피마자 추출물은 피마자의 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질을 의미한다. 이 때, "추출물"은 생약재의 추출 처리에 의하여 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액이나 농축액, 추출액의 조정제물이나 정제물, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 건조물의 분쇄물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함하는 의미이며, 조추출물(crude extract) 및 용매 분획물(solvent fraction)을 포함하는 의미로 해석된다.
본 발명의 일 실시 형태에서, 피마자 추출물은 용매 추출법을 이용하여 수득할 수 있다. 구체적으로, 피마자에 추출 용매를 첨가하여 교반한 후 여과함으로써 추출물을 제조할 수 있다.
본 발명에서, 상기 추출 용매는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 1,3-프로판디올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린, 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 클로로포름, 디에틸에테르, 디클로로메탄, 헥산 및 물로 구성된 군에서 선택되는 1종 이상을 포함할 수 있으며, 이 중, 메탄올 또는 에탄올을 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 예시적인 실시 형태에서, 건조상의 피마자에 추출 용매를 첨가하고 교반함으로써 피마자 추출물을 얻을 수 있다. 이 때, 추출 온도는 실온 내지 100℃, 바람직하게는 40 내지 60℃일 수 있고, 추출 시간은 30분 내지 10시간, 바람직하게는 1 내지 5시간일 수 있다.
또는, 추출 방법으로 초임계 추출법을 이용할 수도 있다. 초임계 추출은 이산화탄소와 같은 초임계 유체(supercritical fluid)를 사용하여 수행될 수 있으며, 유기용매를 보조 용매로 사용할 수 있다. 또한, 추출 방법으로 원료에 압력을 가하여 추출하는 압착법을 이용하는 것도 가능하다.
본 발명에서, 추출 공정을 통해 추출액을 얻은 다음, 여과하는 단계, 분리하는 단계, 농축하는 단계 및 건조하는 단계 중 하나 이상의 단계를 더 수행할 수 있다. 이 때, 각 단계는 공지된 방법에 의해 수행될 수 있다. 예를 들어, 여과는 추출액을 필터에 통과시킴으로써 수행될 수 있고, 분리는 크로마토그래피 방법으로 수행될 수 있으며, 농축은 감압 증류를 통해 수행될 수 있고, 건조는 동결 건조 또는 분무 건조를 이용하여 수행될 수 있다. 추가로, 건조상의 추출물은 분쇄하는 단계를 거쳐 분말상으로 제조될 수 있으며, 필요에 따라 디메틸설폭사이드(DMSO) 등 적절한 용매로 재용매화될 수 있다.
본 발명에 따르면, 피마자 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 이용함으로써 유해균의 생장을 억제하거나 항생제와 병용하여 시너지 효과를 얻을 수 있다. 이 때, "유효성분으로 포함하는"이라는 표현은 피마자 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다.
본 발명의 조성물에 있어서, 피마자 추출물의 농도는 10 내지 200mg/L일 수 있으며, 바람직하게는 20 내지 100mg/L일 수 있고, 더욱 바람직하게는 32 내지 64mg/L일 수 있다. 일반적으로 추출물의 농도는 높을수록 활성이 좋은 것으로 알려져 있지만, 본 발명의 추출물의 경우 항생제와의 시너지를 고려하여 농도를 조절하는 것이 바람직하다. 본 발명에 따르면 항생제와의 시너지 효과에 의해 항생제 사용량을 최소생장억제 농도(MIC) 보다 더 낮은 농도로 사용할 수 있으며, 이에 맞도록 피마자 추출물의 농도도 조절하여 사용할 수 있다.
본 발명은 피마자 추출물을 포함하는 조성물을 이용하여 유해균에 대한 항생제 감수성을 증진시킬 수 있으며, 피마자 추출물과 항생제를 함께 사용함으로써 유해균에 대한 우수한 항균 활성을 나타낼 수 있다.
본 발명에서 생장 억제 대상이 되는 유해균은 포도상구균 속(Staphylococcus sp.) 균일 수 있으며, 예를 들어 황색포도상구균(Staphylococcus aureus) 및 이의 항생제 내성균인 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)일 수 있다. 본 발명의 실시예에서는, MRSA CCARM 3820에 항생제를 단독으로 처리했을 때와 비교하여 피마자 추출물으로 처리하였을 때, 균주의 세포 밀도가 현저히 감소하고 성장 억제율이 향상되는 등 MRSA에 대한 성장 억제 활성을 갖는다는 것을 확인하였다.
이와 같은 측면에서, 본 발명은 피마자 추출물 및 항생제를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물을 제공할 수 있다.
상기 조성물은 피마자 추출물 및 항생제를 유효성분으로 포함함으로써 유해균에 대한 항균 활성뿐만 아니라 항생제에 대한 감수성을 증진시키는 시너지 효과를 제공할 수 있다. 이 때 "항균"은 세균이나 진균 등의 미생물의 생장 및 증식을 억제 또는 제어하는 작용을 의미하는 것으로, 여드름 원인균 및/또는 피부 상재균의 생장 및 증식을 억제 또는 제어하는 작용을 의미할 수 있다. 또한, "항생제 감수성"이란, 하나의 미생물이 특정 항생제에 대하여 효과적으로 반응함으로써, 결과적으로는 사멸되는 특성을 의미하며, "항생제 시너지"란 미생물에 작용하는 항생제의 효과를 증진시켜 소량의 항생제를 사용하더라도 우수한 항균 활성을 발휘하도록 하는 효과를 의미하며, 더 나아가 항생제 내성을 갖는 유해균에게 미약한 항균 및 억제 활성을 나타내는 항생제와 특정 물질이 병용되었을 때, 항균 및 억제 활성을 향상시켜 항생제 내성을 갖는 유해균을 효과적으로 제거하는 특성을 의미한다.
상기 항균용 조성물은 포도상구균 속(Staphylococcus sp.)에 대한 항균 활성을 나타낼 수 있으며, 예를 들어 황색포도상구균(Staphylococcus aureus) 및 이의 항생제 내성균인 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)에 대한 항균 활성을 나타낼 수 있다.
MRSA의 메티실린에 대한 내성은 유전체 중 mecA(mobile genetic element A)라 불리는 내성 유전자를 획득함으로써 나타난다. 또한, 메티실린의 내성을 증가시키는 유사도가 높은 유전자 세트인 blaZ, blaR1 및 blaI 또한 β-락탐계 항균제에 대한 내성을 나타내는 것으로 알려져 있다. 따라서 본 발명의 일 실시예에서는 실시간 PCR(Real time polymerase chain reaction)을 통하여 피마자 추출물이 항생제와 병용되었을 때, 항생제를 단독으로 사용하였을 때와 비교하여 mecA, blaZ, blaR1 및 blaI의 발현을 억제한다는 것을 확인할 수 있었으며, 이는 피마자 추출물이 항생제와의 시너지 효과를 유발한다는 것을 의미한다.
본 발명에서 피마자 추출물과 병용되어 시너지 효과를 일으키는 항생제는 옥사실린(oxacillin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 토브라마이신(tobramycin), 메티실린(methicillin), 반코마이신(vancomycin), 세팔로스포린(cephalosporin), 부티로신(butirosin), 네틸마이신(netilmicin), 카나마이신(kanamycin), 네오마이신(neomycin), 파라모마이신(paramomicin), 시소마이신(sisomicin), 아미카신(amikacin), 아즈트레오남(aztreonam), 암피실린(ampicillin), 아목사실린(amoxacillin), 아목시실린(amoxicillin), 세파드록실(cefadroxil), 세팔로틴(cephalothin), 이미페넴(imipenem), 테트라시클린(tetracycline), 무피로신(mupirocin), 퓨시드산(fusidic acid), 겐타마이신(gentamicin), 바시트라신(bacitracin) 등을 1종 이상 사용할 수 있다. 본 발명의 실시예에서는 피마자 추출물을 항생제와 병용함으로써 항생제 단독으로 사용하였을 때에 비하여 생장을 억제시키고 배가 시간을 증가시키며 세포 밀도를 감소시켜 항균용 조성물로서 우수한 효과를 나타낸다는 것을 확인하였다.
상기 항생제의 농도는 최소생장억제 농도의 1/2 내지 1/16일 수 있으며, 바람직하게는 최소생장억제 농도의 1/4 내지 1/12일 수 있다.
본 발명에서는 항생제의 농도에 맞도록 피마자 추출물의 농도를 조절하여 항생제의 활성을 최대한 증대시킬 수 있다. 이와 같은 측면에서, 상기 피마자 추출물 및 항생제는 1:2 내지 32:1의 중량비로 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 1:1 내지 16:1의 농도비로 사용할 수 있다. 상기 비율에 따라 피마자 추출물과 항생제를 혼합하여 사용함으로써, 항생제를 최소생장억제 농도에 비하여 훨씬 낮은 농도로 사용하여도 기존에 사용되던 항생제에 비하여 뛰어난 항균 활성을 나타낼 수 있으며, 항생제와의 시너지 효과를 극대화시킬 수 있다. 또한, 추출물과 혼합하여 사용함으로써 항생제 사용량을 절감시킴에 따라 내성에 대한 우려를 감소시킬 수 있고 항균, 항생제 시너지 등 상기 효과가 요구되는 다양한 용도로 사용할 수 있다.
이에 따라, 본 발명은 상기 항균용 조성물을 포함하는 세균 감염성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 약학 조성물은 피마자 추출물 및 항생제 외에, 통상의 방법에 따른 적절한 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제화에 관해서는 레밍턴의 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)]에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구 투여 모두 가능하며, 비경구 투여는 경피 투여, 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 등을 포함한다. 바람직하게, 본 발명의 약학 조성물은 외용제로 이용되어 경피 투여될 수 있다.
경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경질, 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/또는 폴리에틸렌 글리콜)를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 정제는 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제 및 감미제를 함유할 수 있다. 상기 제형은 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다.
또한, 비경구 투여용 제형의 대표적인 것은 주사용 제제이며, 주사용 제제의 용매로서 물, 링거액, 등장성 생리 식염수 또는 현탁액을 들 수 있다. 상기 주사용 제제의 멸균 고정 오일은 용매 또는 현탁 매질로서 사용할 수 있으며 모노-, 디-글리세라이드를 포함하여 어떠한 무자극성 고정오일도 이러한 목적으로 사용될 수 있다. 또한, 상기 주사용 제제는 올레산과 같은 지방산을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 통상의 지식을 가진 기술자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
구체적으로, 본 발명에 따른 조성물의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 1kg 당 0.001 내지 500mg, 바람직하게는 0.01 내지 100mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 투여 경로, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명은 또한, 상기 조성물을 포함하는 피부염 개선용 화장료 조성물을 제공할 수 있다.
피부에서 병원균으로 작용하는 미생물, 예를 들어 포도상구균 속(Staphylococcus sp.) 균은 피부에서 농양, 모낭염, 종기, 여드름 등 다양한 표피 감염을 일으킬 수 있다. 그러나 기존의 반복적인 항생제 투여만으로는 항생제 내성균의 출현을 야기하고 감염이 재발하는 경우가 많다. 특히 아토피 환자의 피부와 같이 피부 장벽이 손상된 상황이나 환자의 면역력이 약해진 상황에서는 감염이 더 잘 일어나 증상을 악화시키게 된다.
본 발명의 화장료 조성물은 피마자 추출물 및 항생제를 포함함으로써 항생제의 항균 활성을 증대시킬 뿐만 아니라 항생제 내성균으로부터 감염된 피부를 효과적으로 개선할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 화장료 조성물의 제형은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있고, 예를 들어 용액, 유탁액, 현탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 클렌징, 오일, 분말 또는 스프레이로 이루어진 군에서 선택된 제형일 수 있다.
본 발명에서, 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제를 이용할 수 있다. 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸카보네이트, 에틸아세테이트, 벤질알코올, 벤질벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르를 이용할 수 있다.
본 발명에서, 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명에서, 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 겔, 크림 또는 로션인 경우 담체 성분으로서 동물섬유, 식물 섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명에서, 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명에서, 화장료 조성물의 제형이 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 오일, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 제형은 또한, 본 발명이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 화장료의 제형 또는 사용목적에 따라 어려움 없이 선정하여 배합할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 화장료 조성물의 용도 및 기능은 특별히 제한되지 않으며, 목적에 따라 적절하게 선택할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양 로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클렌저로 군에서 선택된 하나 이상의 용도 및 기능을 가질 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 피마자 추출물 및 항생제 외에도, 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 보습제, 용해화제, 비타민, 자외선 흡수제, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있고, 이외에 방부제, 살균제 등을 더 포함할 수 있다.
실시예
이하 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 단, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위하여 일부 실험방법과 구성을 나타낸 것으로, 본 발명의 범위가 이러한 실시예에 제한되는 것은 아니다.
제조예: 피마자 추출물의 제조
피마자 및 에탄올의 함량은 각 실험에 사용되는 농도에 맞게 첨가되었으며 제조과정은 다음과 같다.
피마자를 500mL flask에 담고, 95% 에탄올 또는 메탄올을 첨가하였다. 50℃ 항온수조에 3시간 방치하면서, 30분마다 1회, 총 5회 교반하였다. 그 후, 직경 90mm의 정성여과지(Whatman Filter paper No.1)로 여과한 다음 회전농축기로 농축한 후 72시간 동안 동결건조하였다. 건조된 추출물을 에탄올 또는 DMSO에 녹여 실험에 사용할 샘플을 제조하였다.
실험 준비: 균주 전배양
MRSA를 실험에 이용하기 위하여 배양하였다. 구체적으로 MRSA CCARM 3807, 3879 및 3820을 실험에 이용하였으며, 각 균을 TSA (tryptic soy agar) 배지에 도말(streaking)한 후, 형성된 콜로니를 TSB (tryptic soy broth) 배지에 접종하고 37℃에서 24시간 동안 전배양하였다. TSB 배지에 OD600 = 0.05가 되도록 접종한 후 24시간 동안 인큐베이션(incubation) 하여 실험에 사용하였다.
실험예 1: MRSA의 세포 농도 변화 측정
전배양한 MRSA CCARM 3879 및 3820에 대하여 1/8 MIC인 4mg/L의 옥사실린과 64mg/L의 피마자 메탄올 및 에탄올 추출물을 병용하였을 때의 내성균 성장 억제 결과를 도 1에 나타내었으며, 도 1에서 감소한 세포 농도 수치는 하기 표 1에 나타내었다.
도 1을 참고하면, 메탄올을 이용하여 추출한 피마자 추출물(도 1(a))과 에탄올을 이용하여 추출한 피마자 추출물(도 1(b)) 모두 옥사실린 항생제와 병용됨으로써 MRSA의 세포 농도를 크게 감소시킬 수 있다는 것을 확인할 수 있다.
또한, 표 1을 참조하면, MRSA에 옥사실린 항생제를 단독으로 가하였을 때와 비교하여 옥사실린과 피마자 추출물을 병용하였을 때, 95%이상의 세포가 억제되는 매우 뛰어난 항균 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.
| 구분 | 피마자 메탄올 추출물 | 피마자 에탄올 추출물 | ||
| 내성균 | MRSA CCARM 3879 | MRSA CCARM 3820 | MRSA CCARM 3879 | MRSA CCARM 3820 |
| 항생제 단독 사용 대비 |
-95.15% | -100% | -100% | -100% |
실험예 2: MRSA의 생장 곡선 분석
전배양한 MRSA CCARM 3807 및 3820에 대하여 다양한 조건에서의 생장 곡선(growth curve)을 log scale로 작성하여 도 2 및 3에 나타내었다.
구체적으로, MRSA CCARM 3807에 대해서 어떠한 것도 가하지 않은 대조군(control), 옥사실린(64mg/L), 피마자 추출물(64mg/L) 및 피마자 추출물(32mg/L)+옥사실린(64mg/L) 조건으로 생장 곡선을 나타내었으며, MRSA CCARM 3820에 대해서는 어떠한 것도 가하지 않은 대조군(control), 옥사실린(4mg/L), 피마자 추출물(64mg/L) 및 피마자 추출물(64mg/L)+옥사실린(4mg/L) 조건으로 생장 곡선을 나타내었다.
도 2 및 3을 참고하면, 대조군과 비교하여 모든 조건에서 내성균 세포 수가 감소하였고, MRSA CCARM 3807 및 3820 모두 피마자 추출물과 옥사실린이 병용되었을 경우, 가장 크게 균주의 성장을 억제할 수 있다는 것을 확인할 수 있다.
실험예 3: MRSA의 배가 시간 분석
전배양한 MRSA CCARM 3807 및 3820에 다양한 조건에서 세포 수가 두 배가 되는 데 걸리는 시간인 배가 시간을 측정하여 도 4 및 5에 나타내었으며, 각각의 구체적인 수치를 표 2에 나타내었다.
도 4, 도 5 및 표 2에 따르면, MRSA CCARM 3807 및 3820은 모든 항균 조건에서 배가 시간이 증가한 것을 확인할 수 있으며, 특히, MRSA CCARM 3807 및 3820 모두 피마자 추출물과 옥사실린을 병용한 조건에서 배가 시간이 가장 크게 증가한 것을 확인할 수 있다. 따라서, 상기 실험을 통하여 피마자 추출물을 항생제와 병용함으로써 내성균에 대한 억제 활성이 더욱 증가하는 시너지 효과를 얻을 수 있다는 것을 확인하였다.
| 구분 | control | ox | RS | RS+ox |
| MRSA CCARM 3807 | 32.44 | 42.32 | 45.78 | 51.21 |
| MRSA CCARM 3820 | 35.46 | 43.51 | 36.69 | 88.15 |
ox: oxacillin, RS: Ricini Semen extract
실험예 4: MRSA의 세포 밀도 분석
전배양한 MRSA CCARM 3807 및 3820에 대하여 다양한 조건에서의 세포 밀도를 측정하여 도 6 및 7에 나타내었다.
도 6 및 7에 따르면, MRSA CCARM 3807 및 3820은 모든 조건에서 세포 밀도가 감소한 것을 확인할 수 있으며, 옥사실린 또는 피마자 추출물을 단독으로 사용하였을 때와 비교하여 옥사실린과 피마자 추출물을 병용하였을 때, 세포 밀도가 크게 감소한 것을 확인할 수 있다.
피마자 추출물 및 옥사실린을 병용할 경우, 이들이 단독으로 사용되었을 때의 세포 밀도 감소율 값을 단순히 더한 만큼 감소되지 않고, 그 이상으로 세포 밀도가 더욱 크게 감소되는 경향을 보아 피마자 추출물이 항생제와의 시너지 활성을 갖는다는 것을 알 수 있다.
실험예 5: MRSA 억제율 분석
전배양한 MRSA CCARM 3807 및 3820을 다양한 조건에서의 성장 억제율을 측정하여 도 8 및 9에 나타내었으며, 각각의 구체적인 수치를 표 3에 나타내었다.
도 8에 따르면, MRSA CCARM 3807은 피마자 추출물을 단독으로 사용하였을 때 옥사실린 단독 사용보다 낮은 성장 억제율을 보이며, 옥사실린과 피마자 추출물을 병용하였을 때 옥사실린 단독 사용에 비하여 성장 억제율이 약 3배가량 크게 향상한 것을 확인할 수 있다.
도 9에 따르면, MRSA CCARM 3820은 옥사실린 단독 환경에서는 성장이 거의 억제되지 않는 반면, 이외에 모든 조건에서는 성장 억제율이 향상되는 경향을 보이고 있으며, 특히 피마자 추출물을 옥사실린과 병용하였을 때 MRSA 성장 억제율이 가장 크다는 것을 확인할 수 있다.
표 3을 참조하면, 단순히 옥사실린과 피마자 추출물의 생장 억제율을 더한 값과 비교하였을 때, 병용하였을 때의 값이 현저히 높은 억제율을 나타내고 있으므로, 이는 피마자 추출물이 항생제와 시너지 효과를 갖는다는 것을 의미한다.
| 구분 | ox | RS | RS+ox |
| MRSA CCARM 3807 | 27.32 | 18.58 | 88.42 |
| MRSA CCARM 3820 | 1.23 | 16.8 | 83.16 |
ox: oxacillin, RS: Ricini Semen extract
실험예 6: MRSA의 내성 유전자 발현율 분석
전배양한 MRSA CCARM 3807 및 3820에 대하여 다양한 조건에서의 실시간 중합효소연쇄반응(real-time polymerase chain reaction, real-time PCR) 실험하여 얻은 내성 유전자 발현율을 도 10 및 11에 나타내었다.
도 10 및 11에 따르면, 내성 유전자(mecA)와 이의 유사 유전자 세트(blaZ, blaR1, blaI)의 발현율이 옥사실린 단독 사용 환경에서는 급격히 증가하지만, 피마자 추출물과 옥사실린을 병용하였을 때, 비교적 감소하여 낮은 발현율을 나타내는 것을 확인할 수 있다.
즉, 피마자 추출물이 항생제와 병용되었을 때, 내성 유전자의 발현을 억제함으로써 항생제에 대한 감수성을 증진시킬 수 있다는 것을 확인하였다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (16)
- 피마자(Ricini Semen) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 항생제 감수성 증진용 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
상기 피마자 추출물이 용매 추출법, 초임계 추출법 또는 압착 추출법으로 피마자를 추출하여 얻어진, 항생제 감수성 증진용 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
상기 피마자 추출물이 메탄올, 에탄올, 프로판올, 1,3-프로판디올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린, 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 클로로포름, 디에틸에테르, 디클로로메탄, 헥산 및 물로 구성된 군에서 선택되는 1종 이상의 용매로 추출한 것인, 항생제 감수성 증진용 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
상기 피마자 추출물의 농도가 10 내지 200mg/L인, 항생제 감수성 증진용 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
상기 피마자 추출물을 항생제와 1:2 내지 32:1의 피마자 추출물 및 항생제의 중량비로 사용하는, 항생제 감수성 증진용 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
상기 항생제가 옥사실린(oxacillin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 토브라마이신(tobramycin), 메티실린(methicillin), 반코마이신(vancomycin), 세팔로스포린(cephalosporin), 부티로신(butirosin), 네틸마이신(netilmicin), 카나마이신(kanamycin), 네오마이신(neomycin), 파라모마이신(paramomicin), 시소마이신(sisomicin), 아미카신(amikacin), 아즈트레오남(aztreonam), 암피실린(ampicillin), 아목사실린(amoxacillin), 아목시실린(amoxicillin), 세파드록실(cefadroxil), 세팔로틴(cephalothin), 이미페넴(imipenem), 테트라시클린(tetracycline), 무피로신(mupirocin), 퓨시드산(fusidic acid), 겐타마이신(gentamicin) 및 바시트라신(bacitracin)으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 항생제 감수성 증진용 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
포도상구균 속(Staphylococcus sp.) 미생물에 대한 항생제 감수성이 증진되는, 항생제 감수성 증진용 조성물.
- 제 7 항에 있어서,
상기 포도상구균 속 미생물이 황색포도상구균 또는 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)인, 항생제 감수성 증진용 조성물.
- 피마자 추출물 및 항생제를 유효성분으로 포함하는, 항균용 조성물.
- 제 9 항에 있어서,
상기 항생제가 옥사실린(oxacillin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 토브라마이신(tobramycin), 메티실린(methicillin), 반코마이신(vancomycin), 세팔로스포린(cephalosporin), 부티로신(butirosin), 네틸마이신(netilmicin), 카나마이신(kanamycin), 네오마이신(neomycin), 파라모마이신(paramomicin), 시소마이신(sisomicin), 아미카신(amikacin), 아즈트레오남(aztreonam), 암피실린(ampicillin), 아목사실린(amoxacillin), 아목시실린(amoxicillin), 세파드록실(cefadroxil), 세팔로틴(cephalothin), 이미페넴(imipenem), 테트라시클린(tetracycline), 무피로신(mupirocin), 퓨시드산(fusidic acid), 겐타마이신(gentamicin) 및 바시트라신(bacitracin)으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 항균용 조성물.
- 제 9 항에 있어서,
상기 항생제의 농도가 최소생장억제 농도(MIC)의 1/2 내지 1/16인, 항균용 조성물.
- 제 9 항에 있어서,
상기 피마자 추출물 및 항생제의 중량비가 1:2 내지 32:1인, 항균용 조성물.
- 제 9 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항의 항균용 조성물을 포함하는, 피부 개선용 화장료 조성물.
- 제 13 항에 있어서,
상기 화장료 조성물이 아토피 피부 또는 여드름 피부 개선용인, 피부 개선용 화장료 조성물.
- 제 9 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항의 항균용 조성물을 포함하는, 피부 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 15 항에 있어서,
상기 피부 질환이 아토피 피부염, 여드름, 접촉성 피부염 또는 지루성 피부염인, 피부 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220064829A KR20230164995A (ko) | 2022-05-26 | 2022-05-26 | 피마자 추출물을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220064829A KR20230164995A (ko) | 2022-05-26 | 2022-05-26 | 피마자 추출물을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230164995A true KR20230164995A (ko) | 2023-12-05 |
Family
ID=89157363
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220064829A KR20230164995A (ko) | 2022-05-26 | 2022-05-26 | 피마자 추출물을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20230164995A (ko) |
-
2022
- 2022-05-26 KR KR1020220064829A patent/KR20230164995A/ko unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10668120B2 (en) | Antibacterial indigo naturalis or indigo-producing plant extract and use thereof | |
| KR20230164995A (ko) | 피마자 추출물을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물 | |
| KR20240019727A (ko) | 현호색 추출물을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물 | |
| KR102633600B1 (ko) | 목향 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR102633602B1 (ko) | 백두구 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR102663083B1 (ko) | 누로 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR102633601B1 (ko) | 대산 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR20230169705A (ko) | 솔잎 추출물을 포함하는 존속성 세균 억제용 조성물 | |
| KR20230164996A (ko) | 리시놀레산을 포함하는 항생제 감수성 증진용 조성물 | |
| KR20230169703A (ko) | 산초 추출물을 포함하는 존속성 세균 억제용 조성물 | |
| KR20240019696A (ko) | 자소자 추출물을 포함하는 존속성 세균 억제용 조성물 | |
| KR20240000358A (ko) | 바질 씨앗 추출물 또는 이로부터 유래된 화합물을 포함하는 존속성 세균 억제용 조성물 | |
| KR20240000357A (ko) | 계피 추출물 또는 이로부터 유래된 화합물을 포함하는 존속성 세균 억제용 조성물 | |
| KR20220148713A (ko) | 참나물 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR20220148711A (ko) | 궐 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR20220148707A (ko) | 백지 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR20220148704A (ko) | 백단향 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR20220148714A (ko) | 적소두 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR20220148708A (ko) | 패모 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR20220148710A (ko) | 유자 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR20220148712A (ko) | 물냉이 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR20220148706A (ko) | 백선피 추출물을 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 | |
| KR20240019710A (ko) | 2,4,5-트리메톡시 벤즈알데히드 또는 이의 유도체를 포함하는 피부 미생물 균총 개선용 조성물 |