KR20230155452A - 트리시클릭 살충 화합물 - Google Patents

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KR20230155452A
KR20230155452A KR1020237030634A KR20237030634A KR20230155452A KR 20230155452 A KR20230155452 A KR 20230155452A KR 1020237030634 A KR1020237030634 A KR 1020237030634A KR 20237030634 A KR20237030634 A KR 20237030634A KR 20230155452 A KR20230155452 A KR 20230155452A
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cycloalkyl
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비르테 슈뢰더
에이런 나린
리즈완 샤비르 샤이크
풀라케쉬 마이티
아쇼크쿠마르 아디세찬
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바스프 에스이
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Abstract

본 발명은 화학식 (I) 의 화합물에 관한 것이다:

[식 중, 변수는 상세한 설명에 정의된 바와 같음]. 본 발명은 또한 농약 살충제로서의 화학식 (I) 의 화합물의 용도; 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 살충 혼합물; 및 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 농약 또는 수의학적 조성물에 관한 것이다. 다른 목적은 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 종자; 및 화학식 (I) 의 화합물의 적용에 의한 무척추 해충, 감염 또는 무척추 해충에 의한 감염을 방제하는 방법이다.

Description

트리시클릭 살충 화합물
본 발명은 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 이의 N-산화물에 관한 것이다:
식에서 변수는 아래에서 정의된 바와 같다. 본 발명은 또한 농약학적 살충제로서의 화학식 (I) 의 화합물의 용도; 화학식 (I) 의 화합물 및 또다른 농약학적 활성 성분을 포함하는 살충 혼합물; 화학식 (I) 의 화합물 또는 살충 혼합물 및 액체 또는 고체 담체를 포함하는 농약학적 또는 수의학적 조성물; 및 화학식 (I) 의 화합물 또는 살충 혼합물을 포함하는 종자에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 포함하는 살충 혼합물의 적용에 의한 무척추동물 해충, 무척추동물 해충에 의한 침입, 또는 감염의 방제 방법에 관한 것이다.
무척추동물 해충 및 특히 곤충, 거미류 및 선충은 성장하는 및 수확된 작물을 파괴하고, 목조 주택 및 상업용 구조물을 공격하며, 이로써 사료 공급물 및 재산에 막대한 경제적 손실을 초래한다. 따라서, 무척추동물 해충을 퇴치하기 위한 새로운 제제에 대한 지속적인 필요가 있다.
WO2020083662A2 에는 트리시클릭 살충 화합물이 개시되어 있다.
살충 활성제에 대해 저항성을 발달시키는 표적 해충의 능력으로 인해, 무척추동물 해충 예컨대 곤충, 거미류 및 선충을 퇴치하는데 적합한 추가의 화합물을 발견할 지속적인 필요가 있다. 게다가, 높은 살충 활성을 가지며, 다수의 상이한 무척추동물 해충에 대해, 특히 방제하기 어려운 곤충, 거미류 및 선충에 대해 넓은 활성 스펙트럼을 보이는 신규한 화합물에 대한 필요가 있다. 또한, 시용자의 시용량 및 비용을 감소시키고, 토양 및 지하수에 대한 환경적 영향을 감소시키는, 공지의 살충제에 비해 더욱 높은 효능을 나타내는 화합물을 발견할 필요가 있다. 또한, 환경 친화적이고, 즉 예를 들어 적당한 반감기 시간을 가져서 토양, 지하수 또는 지표수 중에 축적되지 않고/않거나 유익한 유기체에 대한 독성이 없거나 낮은 살충 화합물을 제공할 필요가 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 높은 살충 활성을 나타내고, 무척추동물 해충에 대해 폭넓은 활성 스펙트럼을 갖고, 환경 친화적인 화합물을 식별 및 제공하는 것이다.
이러한 목적은 이하 도시 및 정의되는 바와 같은 화학식 (I) 의 치환 트리시클릭 화합물을 비롯하여 이의 입체이성질체, 이의 염, 특히 이의 농업적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 이의 호변이성질체 및 이의 N-산화물에 의해 달성될 수 있음이 밝혀졌다.
그러므로, 본 발명은 첫번째 양태에서 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 N-산화물을 제공한다:
식 중, 화학식 (I) 에서 변수는 하기 의미를 가짐:
A 는 CH, N, 또는 NH 이고;
E 는 N, O, S, NRE, 또는 CRE 이고;
G, J 는 독립적으로 C 또는 N 이고, 단 E 또는 G 중 오직 하나만이 N 이고;
기 -M-L- 은 O-CRL1RL2, S-CRL1RL2, CRM1RM2-O, 또는 CRM1RM2-S 로부터 선택되고;
Q 는 N 또는 CRQ 이고;
T 는 N 또는 CRT 이고;
V 는 N 또는 CRV 이고;
W 는 N 또는 CRW 이고;
X 는 페닐, 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고;
Y 는 SRY1, S(O)RY1, S(O)2RY1, S(=O)(=NRY2)RY1, 또는 S(=NRY2)(=NRY3)RY1 이고;
RE, RQ, RT, RV, 및 RW 는 독립적으로 H, 할로겐, N3, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, 트리-C1-C6-알킬실릴, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨),
C(=O)OR1, NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR5, OR6, SR6, 또는 CH2R6;
페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
R1 은 H;
C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨); 또는
페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
R11 은 할로겐, OH, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨) 이고;
R2 는 H;
C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐, CN 및 HO 로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨),
C(=O)R21, C(=O)OR21, C(=O)NR21, C1-C6-알킬렌-CN, 또는 CH2R6; 또는
페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
R21 은 H;
C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬;
C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4 알킬, 페닐, 또는 포화된, 부분적으로-, 또는 완전히 불포화된 5- 또는 6-원 헤테로사이클 (여기서 시클릭 모이어티는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
R3 는 H;
C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨);
C1-C6-알킬렌-CN, 또는 CH2R6;
페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고; 또는
NR2R3 은 또한 N-결합된, 포화 3- 내지 8-원 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 이는 질소 원자에 추가로 O, S(=O)m, NH, 및 N-C1-C6-알킬에서 선택되는 1 또는 2 개의 추가 헤테로원자 또는 헤테로원자 모이어티를 가질 수 있고, 여기서 N-결합된 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고;
R4 는 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들은 비치환되거나, 할로겐, CN, 및 OH 로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
CH2R6, 또는 페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
R5 는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨);
C1-C6-알킬렌-NR2R3, C1-C6-알킬렌-CN, CH2R6; 또는
페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
R6 은 페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
각각의 RL1, RL2, RM1 및 RM2 는 독립적으로 H, 할로겐, OH;
C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C2-알킬, C2-C4-알케닐, C3-C6-시클로알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐 및 CN 로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 이고; 또는
RL1 및 RL2, 또는 RM1 및 RM2 는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 기 C=O, C=S, C=NR7R8, 또는 C=NOR7 를 형성하고;
각각의 R7, R8 은 독립적으로 H;
C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐, CN 및 OH 로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
벤질 또는 페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고, 또는
NR7R8 은 또한 N-결합된, 포화 3- 내지 6-원 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 이는 질소 원자에 추가로 O, S(=O)m, NH, 및 N-C1-C6-알킬에서 선택되는 1 또는 2 개의 추가 헤테로원자 또는 헤테로원자 모이어티를 가질 수 있고, 여기서 N-결합된 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고;
각각의 RX 는 독립적으로 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, 트리-C1-C6-알킬실릴, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나 CN 또는 할로겐으로 치환됨);
C(=O)OR1, NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR1, OR6, SR6, CH2R6, OC(=O)R4, NR3C(=O)R4, OC(=O)OR1, OC(=O)NR2R3, OC(=O)SR1, OC(=S)NR2R3, OC(=S)SR1, ONR2R3, ON=CR1R4, N=CR1R4, NNR2, NC(=O)R9, SC(=O)SR1, SC(=O)NR2R3, C(=S)R6, C(=S)OR4, C(=NR2)R4, C(R10a)=NO(R10b);
페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨);
5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R31 로 치환되고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨); 또는
화학식 (S) 의 기
[식 중, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-시클로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬-C1-C3-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 또는 할로겐화됨);
3- 내지 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 또는 고리계 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리 또는 고리계는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨);
페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 로부터 선택되고;
또는 2 개의 치환기 RS1, RS2 는 이들이 결합하는 황 원자와 함께, 5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RS1 및 RS2 가 결합하는 황 원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않음] 이고;
R31 은 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카르보닐, C3-C6-시클로알킬;
C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4 알킬, 페닐, 또는 포화된, 부분적으로-, 또는 완전히 불포화된 5- 또는 6-원 헤테로사이클 (여기서 시클릭 모이어티는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고; 또는
두 제미날 (geminal) 치환기 R31 은 그들이 결합된 원자와 함께 기 =O 또는 =S 를 형성하고;
각각의 R9 는 독립적으로 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나, CN 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 이고;
각각의 R10a 는 독립적으로 H, CN, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나 할로겐으로 치환됨);
페닐 또는 벤질 (여기서 페닐 고리는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
각각의 R10b 는 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐 및 CN 으로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
페닐 또는 벤질 (여기서 페닐 고리는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
R31 은 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카르보닐, C3-C6-시클로알킬;
C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4 알킬, 페닐, 또는 포화된, 부분적으로-, 또는 완전히 불포화된 5- 또는 6-원 헤테로사이클 (여기서 시클릭 모이어티는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고; 또는
두 제미날 (geminal) 치환기 R31 은 그들이 결합된 원자와 함께 기 =O 또는 =S 를 형성하고,
각각의 RY1, RY2, RY3 은 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-시클로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬-C1-C3-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐 및 CN 에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
3- 내지 12-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 또는 고리계 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리 또는 고리계는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨);
페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 로부터 선택되고;
또는 RY1, RY2, RY3 으로부터 선택되는 2 개의 치환기는 이들이 결합하는 S- 또는 N-원자와 함께, 5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RY1, RY2, 및 R3Y 로부터 선택되는 2 개의 치환기가 결합하는 S- 및 N-원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않고;
지수 n 은 X 가 페닐 또는 6-원 헤테로아릴인 경우 0, 1, 2, 3 또는 4 이고;
또는 X 가 5-원 헤테로아릴인 경우 0, 1, 2, 또는 3 이고;
지수 m 은 0, 1 또는 2 임.
화학식 (I) 의 트리시클릭 화합물, 및 이의 농업적으로 허용가능한 염은 동물 해충, 즉 유해 절지동물 및 선충류에 대해, 특히 다른 수단으로 방제하기 어려운 곤충 및 진드기에 대해 고도로 활성이다.
더욱이, 본 발명은 하기 구현예에 관한 것이고, 하기 구현예를 포함한다:
- 적어도 하나의 위에서 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물;
- 일정량의 적어도 하나의 위에서 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 염을 포함하는 농업적 및 수의학적 조성물;
- 무척추동물 해충, 무척추동물 해충에 의한 침입, 또는 감염의 퇴치 방법으로서, 상기 해충 또는 그것의 먹이 공급물, 서식지 또는 번식지를 살충 유효량의 적어도 하나의 위에서 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는 방법;
- 무척추동물 해충, 무척추동물 해충에 의한 침입, 또는 감염의 방제 방법으로서, 상기 해충 또는 그것의 먹이 공급물, 서식지 또는 번식지를 살충 유효량의 적어도 하나의 위에서 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물 또는 적어도 하나의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는 방법;
- 무척추 해충을 예방하거나 보호하는 방법으로서, 무척추 해충, 또는 그의 먹이 공급원, 서식지 또는 번식지를 상기 정의된 바와 같은 일반식 (I) 의 치환된 이미다졸륨 화합물 또는 상기 정의된 바와 같은 적어도 하나의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물 또는 적어도 하나의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는 방법;
- 무척추 해충에 의한 공격 또는 침습으로부터 작물, 식물, 식물 번식 물질 및/또는 성장 식물을 보호하는 방법으로서, 작물, 식물, 식물 번식 물질 및 성장 식물, 또는 작물, 식물, 식물 번식 물질이 저장되거나 식물이 성장하는 토양, 물질, 표면, 공간, 지역 또는 물을 상기 정의된 바와 같은 살충 유효량의 적어도 하나의 화학식 (I) 의 화합물 또는 적어도 하나의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물과 접촉시키거나 이것으로 처리하는 것을 포함하는 방법;
- 기생충에 의해 만연되거나 감염된 동물을 치료하거나, 동물이 기생충에 의해 감염되거나 만연되는 것을 예방하거나, 기생충에 의한 침습 또는 감염에 대하여 동물을 보호하기 위한 비-치료적 방법으로서, 상기 정의된 바와 같은 구충적 유효량의 화학식 (I) 의 화합물 또는 적어도 하나의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물을 동물에게 경구적으로, 국부적으로 또는 비경구적으로 투여하거나 적용하는 것을 포함하는 방법;
- 기생충에 의한 침입 또는 감염에 대한 동물의 치료, 방제, 예방 또는 보호 방법으로서, 동물에게 위에서 정의된 바와 같은 일반식 (I) 의 치환된 이미다졸 화합물 또는 적어도 하나의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물을 경구, 국소 또는 비경구 투여 또는 적용하는 것에 의하는 방법;
- 종자 100 kg 당 0.1 g 내지 10 kg 의 양으로 상기 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 종자;
- 무척추 해충에 의한 공격 또는 침습으로부터 성장 식물 또는 식물 번식 물질을 보호하기 위한 상기 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물의 용도;
- 동물 내에서의 또는 동물 상에서의 기생충을 퇴치하기 위한 화학식 (I) 또는 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 수의학 허용가능한 염의 용도;
- 기생충에 의한 침입 또는 감염에 대해 동물을 치료, 방제, 예방 또는 보호하기 위한 수의학적 조성물의 제조 공정으로서, 구충 유효량의 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및/또는 수의학적 허용가능한 염을 수의학적 용도에 적합한 담체 조성물에 첨가하는 것을 포함하는 공정;
- 기생충에 의한 침입 또는 감염에 대해 동물을 치료, 방제, 예방 또는 보호하는 약제의 제조를 위한 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및/또는 수의학적 허용가능한 염의 용도.
모든 화학식 (I) 의 화합물, 적용가능한 경우 이의 입체이성질체, 이의 호변이성질체, 이의 염 또는 이의 N-산화물 뿐만 아니라 이의 조성물은 무척추동물 해충의 방제, 특히 절지동물 및 선충 및 특히 곤충의 방제에 특히 유용하다. 그러므로, 본 발명은 농약학적 살충제로서의, 바람직하게는 무척추동물 해충, 특히 곤충, 거미류 또는 선충의 군의 무척추동물 해충을 퇴치 또는 방제하기 위한 화학식 (I) 의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명에서 사용되는 바와 같은, 용어 "본 발명에 따른 화합물(들)" 또는 "화학식 (I) 의 화합물(들)" 은 본원에서 정의된 바와 같은 화합물(들) 및/또는 이의 입체이성질체(들), 염(들), 호변이성질체(들) 또는 N-산화물(들)을 지칭하며, 이들을 포함한다. 용어 "본 발명의 화합물(들)" 은 용어 "본 발명에 따른 화합물(들)" 과 동등한 것으로 이해되고, 그러므로 또한 화학식 (I) 의 화합물의 입체이성질체(들), 염(들), 호변이성질체(들) 또는 N-산화물(들)을 포함한다.
용어 "본 발명에 따른 조성물(들)" 또는 "본 발명의 조성물(들)" 은 상기 정의된 바와 같은 본 발명에 따른 적어도 하나의 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물(들) 을 포괄하고, 그러므로 또한 화학식 (I) 의 화합물의 입체이성질체, 농업적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 호변이성질체 또는 N-산화물을 포함한다.
본 발명의 화합물은 비정질이거나, 또는 안정성과 같은 상이한 거시적 특성을 갖거나 활성과 같은 상이한 생물학적 특성을 나타낼 수 있는 하나 이상의 상이한 결정질 상태 (다형체) 로 존재할 수 있다. 본 발명은 화학식 (I) 의 비정질 및 결정질 화합물, 각각의 화합물 I 의 상이한 결정질 상태 또는 변형물의 혼합물 뿐만 아니라 이의 비정질 또는 결정질 염을 모두 포함한다.
화학식 (I) 의 화합물은 하나의, 또는 치환 패턴에 따라, 그 이상의 키랄 중심을 가지며, 이 경우, 이들은 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 혼합물로서 존재한다. 본 발명은 화학식 (I) 의 화합물의 단일 순수한 거울상이성질체 또는 순수한 부분입체이성질체, 및 그들의 혼합물 및 화학식 (I) 의 화합물의 순수한 거울상이성질체 또는 순수한 부분입체이성질체 또는 그것의 혼합물의 본 발명에 따른 용도 둘 모두를 제공한다. 적합한 화학식 (I) 의 화합물은 또한 모든 가능한 기하 입체이성질체 (시스/트랜스 이성질체) 및 이의 혼합물을 포함한다. 시스/트랜스 이성질체는 알켄, 탄소-질소 이중 결합 또는 아미드기에 대해 존재할 수 있다. 용어 "입체이성질체(들)" 은 광학 이성질체, 예컨대 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체 (후자는 분자 내의 하나 초과의 키랄 중심으로 인해 존재함), 뿐만 아니라 기하 이성질체 (시스/트랜스 이성질체) 둘 모두를 망라한다. 본 발명은 화학식 (I) 의 화합물의 모든 가능한 입체이성질체, 즉, 단일 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체, 뿐만 아니라, 이의 혼합물에 관한 것이다.
치환 패턴에 따라, 화학식 (I) 의 화합물은 이의 호변이성질체의 형태로 존재할 수 있다. 그러므로, 본 발명은 또한 화학식 (I) 의 호변이성질체, 및 상기 호변이성질체의 입체이성질체, 염, 호변이성질체 및 N-산화물에 관한 것이다.
화학식 (I) 의 화합물의 염은 바람직하게는 농업적으로 및/또는 수의학적 허용가능한 염이다. 이들은 통상적인 방법으로, 예를 들어 화학식 (I) 의 화합물이 염기성 관능기를 갖는 경우, 상기 화합물을 당해 음이온의 산과 반응시킴으로써, 또는 화학식 (I) 의 산성 화합물을 적합한 염기와 반응시킴으로써 형성될 수 있다.
적합한 농업적으로 또는 수의학적으로 유용한 염은, 특히 이들의 양이온 및 음이온이 각각 본 발명에 따른 화합물의 작용에 임의의 악영향을 미치지 않는, 이들 양이온의 염 또는 이들 산의 산 부가 염이다. 적합한 양이온은 특히 알칼리 금속, 바람직하게는 리튬, 소듐 및 포타슘의 이온, 알칼리 토금속, 바람직하게는 칼슘, 마그네슘 및 바륨의 이온, 및 전이 금속, 바람직하게는 망간, 구리, 아연 및 철의 이온, 및 암모늄의 이온 (NH4 +), 및 1 내지 4 개의 수소 원자가 C1-C4-알킬, C1-C4-히드록시알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 히드록시-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 페닐 또는 벤질로 대체되는 치환 암모늄의 이온이다. 치환된 암모늄 이온의 예는 메틸암모늄, 이소프로필암모늄, 디메틸암모늄, 디이소프로필암모늄, 트리메틸암모늄, 테트라메틸암모늄, 테트라에틸암모늄, 테트라부틸암모늄, 2-히드록시에틸암모늄, 2-(2-히드록시에톡시)에틸암모늄, 비스(2-히드록시에틸)암모늄, 벤질트리메틸암모늄 및 벤질트리에틸암모늄, 또한 포스포늄 이온, 술포늄 이온, 바람직하게는 트리(C1-C4-알킬)술포늄, 및 술폭소늄 이온, 바람직하게는 트리(C1-C4-알킬)술폭소늄을 포함한다.
유용한 산 부가 염의 음이온은 주로 클로라이드, 브로마이드, 플루오라이드, 히드로겐 술페이트, 술페이트, 디히드로겐 포스페이트, 히드로겐 포스페이트, 포스페이트, 니트레이트, 히드로겐 카르보네이트, 카르보네이트, 헥사플루오로실리케이트, 헥사플루오로포스페이트, 벤조에이트, 및 C1-C4-알칸산의 음이온, 바람직하게는 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트이다. 이들은 식 I 의 화합물을 상응하는 음이온의 산, 바람직하게는 염산, 히드로브롬산, 황산, 인산 또는 질산과 반응시킴으로써 형성될 수 있다.
용어 "N-산화물" 은 N-산화물 모이어티로 산화되는 적어도 하나의 3 차 질소 원자를 갖는 본 발명의 임의의 화합물을 포함한다.
변수의 상기 정의에서 언급된 유기 모이어티 기는 - 용어 할로겐과 같이 - 개별 군 일원의 개별 목록에 대한 집합적인 용어이다. 접두어 Cn-Cm 은 각각의 경우 기에서의 탄소 원자의 가능한 수를 나타낸다. "할로겐" 은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 F 를 의미하는 것으로 간주된다.
예를 들어 "부분적으로 또는 완전히 치환된" 에서 사용되는 바와 같은 용어 "치환된" 은, 주어진 라디칼의 수소 원자 중 하나 이상, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개 또는 모두가 할로겐, 특히 F 와 같은 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기로 대체된 것을 의미한다.
따라서, 치환된 시클릭 부분, 예를 들어 1-시아노시클로프로필의 경우, 시클릭 부분의 수소 원자 중 하나 이상은 하나 이상의 동일 또는 상이한 치환기로 대체될 수 있다.
마찬가지로, 용어 "할로겐화된" 은 주어진 라디칼의 하나 이상, 예를 들어 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 또는 모든 수소 원자가 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 할로겐 원자, 예컨대 F 로 대체된 것을 의미한다.
본원에서 (및 또한 Cn-Cm-알킬아미노, 디-Cn-Cm-알킬아미노, Cn-Cm-알킬아미노카르보닐, 디-(Cn-Cm-알킬아미노)카르보닐, Cn-Cm-알킬티오, Cn-Cm-알킬술피닐 및 Cn-Cm-알킬술포닐에서) 사용되는 바와 같은 용어 "Cn-Cm-알킬" 은, n 내지 m 개, 예를 들어 1 내지 10 개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 분지형 또는 비분지형 포화 탄화수소기, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 1-에틸-2-메틸프로필, 헵틸, 옥틸, 2-에틸헥실, 노닐 및 데실, 및 이의 이성질체를 지칭한다. C1-C4-알킬은 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 또는 1,1-디메틸에틸을 의미한다.
본원에서 (및 또한 Cn-Cm-할로알킬술피닐 및 Cn-Cm-할로알킬술포닐에서) 사용되는 바와 같은 용어 "Cn-Cm-할로알킬" 은, 기에서의 수소 원자의 일부 또는 모두가 상기에서 언급한 바와 같은 할로겐 원자로 대체될 수 있는, n 내지 m 개의 탄소 원자, 예를 들어 1 내지 10 개, 특히 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬기 (상기에서 언급한 바와 같음), 예를 들어 클로로메틸, 브로모메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸 등과 같은 C1-C4-할로알킬을 지칭한다. 용어 "C1-C10-할로알킬" 은, 특히 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 수소 원자가 불소 원자로 치환된 메틸 또는 에틸과 동의어인, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸 및 펜타플루오로메틸과 같은 C1-C2-플루오로알킬을 포함한다.
유사하게, "Cn-Cm-알콕시" 및 "Cn-Cm-알킬티오" (또는 Cn-Cm-알킬술페닐 각각) 는, 알킬기 내의 임의의 결합에서 산소 (또는 황 연결 각각) 를 통해 결합된, n 내지 m 개의 탄소 원자, 예를 들어 1 내지 10 개, 특히 1 내지 6 개, 또는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬기 (상기에서 언급한 바와 같음) 를 지칭한다. 그 예는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, sec-부톡시, 이소부톡시 및 tert-부톡시와 같은 C1-C4-알콕시, 추가로 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오 및 n-부틸티오와 같은 C1-C4-알킬티오를 포함한다.
따라서, 용어 "Cn-Cm-할로알콕시" 및 "Cn-Cm-할로알킬티오" (또는 Cn-Cm-할로알킬술페닐 각각) 는, 기에서의 수소 원자의 일부 또는 모두가 상기에서 언급한 바와 같은 할로겐 원자로 대체될 수 있는, 알킬기 내의 임의의 결합에서 산소 또는 황 연결 각각을 통해 결합된, n 내지 m 개의 탄소 원자, 예를 들어 1 내지 10 개, 특히 1 내지 6 개, 또는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬기 (상기에서 언급한 바와 같음), 예를 들어 클로로메톡시, 브로모메톡시, 디클로로메톡시, 트리클로로메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 클로로플루오로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 1-클로로에톡시, 1-브로모에톡시, 1-플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-2-플루오로에톡시, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시, 2,2-디클로로-2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리클로로에톡시 및 펜타플루오로에톡시와 같은 C1-C2-할로알콕시, 추가로 클로로메틸티오, 브로모메틸티오, 디클로로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 플루오로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로플루오로메틸티오, 디클로로플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 1-클로로에틸티오, 1-브로모에틸티오, 1-플루오로에틸티오, 2-플루오로에틸티오, 2,2-디플루오로에틸티오, 2,2,2-트리플루오로에틸티오, 2-클로로-2-플루오로에틸티오, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸티오, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸티오, 2,2,2-트리클로로에틸티오 및 펜타플루오로에틸티오와 같은 C1-C2-할로알킬티오 등을 지칭한다. 유사하게, 용어 C1-C2-플루오로알콕시 및 C1-C2-플루오로알킬티오는 산소 원자 또는 황 원자 각각을 통해 분자의 나머지 부분에 결합된 C1-C2-플루오로알킬을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "C2-Cm-알케닐" 은 2 내지 m 개, 예를 들어 2 내지 10 개, 또는 2 내지 6 개의 탄소 원자 및 임의의 위치에 이중 결합을 갖는 분지형 또는 비분지형 불포화 탄화수소기, 예를 들어 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸-에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "C2-Cm-알키닐" 은 2 내지 m 개, 예를 들어 2 내지 10 개, 또는 2 내지 6 개의 탄소 원자를 가지며, 하나 이상의 삼중 결합을 갖는 분지형 또는 비분지형 불포화 탄화수소기, 예를 들어 에티닐, 프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐 등을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "Cn-Cm-알콕시-Cn-Cm-알킬" 은 알킬 라디칼 중 하나의 수소 원자가 Cn-Cm-알콕시기로 대체되고, 알콕시기의 n 및 m 의 값은 알킬기의 값으로부터 독립적으로 선택되는, 예를 들어 상기에서 언급한 구체적인 예와 같은 n 내지 m 개의 탄소 원자를 갖는 알킬을 지칭한다.
기에서의 접미사 "-카르보닐" 또는 "C(=O)" 는 각 경우에, 상기 기가 카르보닐 C=O 기를 통해 분자의 나머지 부분에 결합된 것을 나타낸다. 이것은, 예를 들어 알킬카르보닐, 할로알킬카르보닐, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐, 디알킬아미노카르보닐, 알콕시카르보닐, 할로알콕시카르보닐의 경우이다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "아릴" 은 모노-, 바이- 또는 트리시클릭 방향족 탄화수소 라디칼 예컨대 페닐 또는 나프틸, 특히 페닐 (치환기로서 C6H5 로도 나타냄) 을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "C3-Cm-시클로알킬" 은 3- 내지 m-원 포화 시클로지방족 라디칼의 모노시클릭 고리, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸 및 시클로데실을 지칭한다.
용어 "알킬시클로알킬" 은 용어 "시클로알킬로 치환될 수 있는 알킬" 뿐만 아니라 시클로알킬 고리로 치환되는 알킬 기를 나타내며, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 본원에서 정의된 바와 같다.
용어 "시클로알킬알킬" 은 용어 "알킬로 치환될 수 있는 시클로알킬" 뿐만 아니라 알킬 기로 치환되는 시클로알킬 고리를 나타내며, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 본원에서 정의된 바와 같다.
용어 "알킬시클로알킬알킬" 은 용어 "알킬로 치환될 수 있는 알킬시클로알킬" 뿐만 아니라 알킬로 치환되는 알킬시클로알킬 기를 나타내며, 여기서 알킬 및 알킬시클로알킬은 본원에서 정의된 바와 같다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "C3-Cm-시클로알케닐" 은 3- 내지 m-원 부분 불포화 지환족 라디칼의 모노시클릭 고리를 지칭한다.
용어 "시클로알킬시클로알킬" 은 용어 "시클로알킬로 치환될 수 있는 시클로알킬" 뿐만 아니라 또 다른 시클로알킬 고리 상의 시클로알킬 치환을 나타내며, 여기서 각각의 시클로알킬 고리는 독립적으로 3 내지 7 개의 탄소 원자 고리원을 갖고 시클로알킬은 하나의 단일 결합을 통해 연결되거나 하나의 공통 탄소 원자를 갖는다. 시클로알킬시클로알킬의 예는 시클로프로필시클로프로필 (예를 들어 1,1'-바이시클로프로필-2-일), 시클로헥실시클로헥실 (여기서 2 개의 고리는 하나의 단일 공통 탄소 원자를 통해 연결됨)(예를 들어 1,1'-바이시클로헥실-2-일), 시클로헥실시클로펜틸 (여기서 2 개의 고리는 하나의 단일 결합을 통해 연결됨) (예를 들어 4-시클로펜틸시클로헥실) 및 그의 상이한 입체이성질체 예컨대 (1R,2S)-1, 1'-바이시클로프로필-2-일 및 (1R,2R)-1,1'-바이시클로프로필-2-일을 포함한다. 용어 "카르보사이클" 또는 "카르보시클릴" 은, 달리 나타내지 않는 한, 일반적으로, 3 내지 12 개, 바람직하게는 3 내지 8 개 또는 5 내지 8 개, 보다 바람직하게는 5 또는 6 개의 탄소 원자를 포함하는, 3- 내지 12-원, 바람직하게는 3- 내지 8-원 또는 5- 내지 8-원, 보다 바람직하게는 5- 또는 6-원 모노시클릭 고리를 포함한다.
카르보시클릭 라디칼은 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화될 수 있다. 바람직하게는, 용어 "카르보사이클" 은 상기 정의된 바와 같은 시클로알킬 및 시클로알케닐 기, 예를 들어 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄 및 시클로헥산 고리를 커버한다. “완전 불포화된" 카르보사이클을 지칭하는 경우, 이 용어는 또한 "방향족" 카르보사이클을 포함한다. 특정 바람직한 구현예에서, 완전 불포화된 카르보사이클은 하기 정의된 바와 같은 방향족 카르보사이클, 바람직하게는 6-원 방향족 카르보사이클이다.
용어 "헤테로아릴" 또는 "방향족 헤테로사이클" 또는 "방향족 헤테로시클릭 고리" 는 고리원으로서 N, O 및 S 에서 선택되는 1, 2, 3 또는 4 개의 헤테로원자를 포함하는 모노시클릭 5- 또는 6-원 헤테로방향족 라디칼을 포함한다. 5- 또는 6-원 헤테로방향족 라디칼의 예는 피리딜, 즉 2-, 3- 또는 4-피리딜, 피리미디닐, 즉 2-,4- 또는 5-피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 즉 3- 또는 4-피리다지닐, 티에닐, 즉 2- 또는 3-티에닐, 푸릴, 즉 2-또는 3-푸릴, 피롤릴, 즉 2- 또는 3-피롤릴, 옥사졸릴, 즉 2-, 3- 또는 5-옥사졸릴, 이속사졸릴, 즉 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴, 티아졸릴, 즉 2-, 3- 또는 5-티아졸릴, 이소티아졸릴, 즉 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴, 피라졸릴, 즉 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴, 즉 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 예를 들어 2- 또는 5-[1,3,4]옥사디아졸릴, 4- 또는 5-(1,2,3-옥사디아졸)일, 3- 또는 5-(1,2,4-옥사디아졸)일, 2- 또는 5-(1,3,4-티아디아졸)일, 티아디아졸릴, 예를 들어 2- 또는 5-(1,3,4-티아디아졸)일, 4- 또는 5-(1,2,3-티아디아졸)일, 3- 또는 5-(1,2,4-티아디아졸)일, 트리아졸릴, 예를 들어 1H-, 2H- 또는 3H-1,2,3-트리아졸-4-일, 2H-트리아졸-3-일, 1H-, 2H- 또는 4H-1,2,4-트리아졸릴 및 테트라졸릴, 즉 1H- 또는 2H-테트라졸릴을 포함한다. 용어 "헤테로아릴" 은 또한 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리가 페닐 고리에, 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 라디칼에 융합된, 고리 구성원으로서 N, O 및 S 에서 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 바이시클릭 8 내지 10-원 헤테로방향족 라디칼을 포함한다. 페닐 고리에, 또는 5- 또는 6-원 헤테로방향족 라디칼에 융합된 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리의 예는 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 인돌릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤족사티아졸릴, 벤족사디아졸릴, 벤조티아디아졸릴, 벤족사지닐, 키놀리닐, 이소키놀리닐, 푸리닐, 1,8-나프티리딜, 프테리딜, 피리도[3,2-d]피리미딜 또는 피리도이미다졸릴 등을 포함한다. 이러한 융합된 헤테로아릴 라디칼은, 5- 또는 6-원 헤테로방향족 고리의 임의의 고리 원자를 통해 또는 융합된 페닐 모이어티의 탄소 원자를 통해 분자의 나머지에 결합할 수 있다.
용어 "헤테로사이클", "헤테로시클릴" 또는 "헤테로시클릭 고리" 는, 다르게 명시되지 않으면, 일반적으로 3- 내지 12-원, 바람직하게는 3- 내지 8-원, 3- 내지 7-원, 또는 5- 내지 8-원, 보다 바람직하게는 5- 또는 6-원, 특히 6-원 모노시클릭 헤테로시클릭 라디칼을 포함한다. 헤테로시클릭 라디칼은 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화될 수 있다. 이러한 맥락에서 사용되는 바와 같은, 용어 "완전 불포화" 는 또한 "방향족" 을 포함한다. 따라서, 바람직한 구현예에 있어서, 완전 불포화 헤테로사이클은 고리 구성원으로서 N, O 및 S 에서 선택되는 하나 이상, 예를 들어 1, 2, 3 또는 4 개, 바람직하게는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 포함하는 방향족 헤테로사이클, 바람직하게는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로사이클이다. 방향족 헤테로사이클의 예는 "헤테로아릴" 의 정의와 관련하여 상기에서 제공된다. 따라서, 달리 명시하지 않는 한, "헤테로아릴" 은 용어 "헤테로사이클" 에 포함된다. 헤테로시클릭 비-방향족 라디칼은 통상적으로 고리 구성원으로서 N, O 및 S 에서 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개, 바람직하게는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하며, 상기 고리 구성원으로서의 S-원자는 S, SO 또는 SO2 로서 존재할 수 있다. 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 라디칼의 예는 포화 또는 불포화, 비-방향족 헤테로시클릭 고리, 예컨대 옥시라닐, 옥세타닐, 티에타닐, 티에타닐-S-옥시드 (S-옥소티에타닐), 티에타닐-S-디옥시드 (S-디옥소티에타닐), 피롤리디닐, 피롤리닐, 피라졸리닐, 테트라히드로푸라닐, 디히드로푸라닐, 1,3-디옥솔라닐, 티올라닐, S-옥소티올라닐, S-디옥소티올라닐, 디히드로티에닐, S-옥소디히드로티에닐, S-디옥소디히드로티에닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 티아졸리닐, 옥사티올라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 피라닐, 디히드로피라닐, 테트라히드로피라닐, 1,3- 및 1,4-디옥사닐, 티오피라닐, S-옥소티오피라닐, S-디옥소티오피라닐, 디히드로티오피라닐, S-옥소디히드로티오피라닐, S-디옥소디히드로티오피라닐, 테트라히드로티오피라닐, S-옥소테트라히드로티오피라닐, S-디옥소테트라히드로티오피라닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, S-옥소티오모르폴리닐, S-디옥소티오모르폴리닐, 티아지닐 등을 포함한다. 또한 고리원으로서 1 또는 2 개의 카르보닐 기를 포함하는 헤테로시클릭 고리에 대한 예는 피롤리딘-2-오닐, 피롤리딘-2,5-디오닐, 이미다졸리딘-2-오닐, 옥사졸리딘-2-오닐, 티아졸리딘-2-오닐 등을 포함한다.
용어 "알킬렌", "알케닐렌" 및 "알키닐렌" 은 각각의 기의 2 개의 원자, 바람직하게는 2 개의 탄소 원자를 통해 분자의 나머지에 결합하여, 이들이 분자의 2 개 모이어티 사이의 링커를 나타내는, 각각 상기 정의된 바와 같은 알킬, 알케닐 및 알키닐을 지칭한다. 특히, 용어 "알킬렌" 은 알킬 사슬 예컨대 CH2CH2, -CH(CH3)-, CH2CH2CH2, CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3), CH2CH2CH2CH2, CH2CH2CH2CH2CH2, CH2CH2CH2CH2CH2CH2 및 CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2 를 지칭할 수 있다. 유사하게, "알케닐렌" 및 "알키닐렌" 은 각각 알케닐 및 알키닐 사슬을 지칭할 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "5- 내지 6-원 카르보시클릭 고리" 는 시클로펜탄 및 시클로헥산 고리를 지칭한다.
5- 또는 6-원 포화 헤테로시클릭 고리의 예는: 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로티에닐, 3-테트라히드로티에닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리딘-3-일, 1,2,4-옥사디아졸리딘-5-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-3-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-5-일, 1,2,4-트리아졸리딘-3-일, 1,3,4-옥사디아졸리딘-2-일, 1,3,4-티아디아졸리딘-2-일, 1,3,4-트리아졸리딘-2-일, 2-테트라히드로피라닐, 4-테트라히드로피라닐, 1,3-디옥산-5-일, 1,4-디옥산-2-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 3-헥사히드로피리다지닐, 4-헥사히드로피리다지닐, 2-헥사히드로피리미디닐, 4-헥사히드로피리미디닐, 5-헥사히드로피리미디닐, 2-피페라지닐, 1,3,5-헥사히드로트리아진-2-일 및 1,2,4-헥사히드로트리아진-3-일, 2-모르폴리닐, 3-모르폴리닐, 2-티오모르폴리닐, 3-티오모르폴리닐, 1-옥소티오모르폴린-2-일, 1-옥소티오모르폴린-3-일, 1,1-디옥소티오모르폴린-2-일, 1,1-디옥소티오모르폴린-3-일을 포함한다.
5- 또는 6-원 부분 불포화 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릭 고리의 예는: 2,3-디히드로푸르-2-일, 2,3-디히드로푸르-3-일, 2,4-디히드로푸르-2-일, 2,4-디히드로푸르-3-일, 2,3-디히드로티엔-2-일, 2,3-디히드로티엔-3-일, 2,4-디히드로티엔-2-일, 2,4-디히드로티엔-3-일, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2,3 디히드로피라졸-1-일, 2,3-디히드로피라졸-2-일, 2,3-디히드로피라졸-3-일, 2,3-디히드로피라졸-4-일, 2,3-디히드로피라졸-5-일, 3,4-디히드로피라졸-1-일, 3,4-디히드로피라졸-3-일, 3,4-디히드로피라졸-4-일, 3,4-디히드로피라졸-5-일, 4,5-디히드로피라졸-1-일, 4,5-디히드로피라졸-3-일, 4,5-디히드로피라졸-4-일, 4,5-디히드로피라졸-5-일, 2,3-디히드로옥사졸-2-일, 2,3-디히드로옥사졸-3-일, 2,3-디히드로옥사졸-4-일, 2,3-디히드로옥사졸-5-일, 3,4-디히드로옥사졸-2-일, 3,4-디히드로옥사졸-3-일, 3,4-디히드로옥사졸-4-일, 3,4-디히드로옥사졸-5-일, 3,4-디히드로옥사졸-2-일, 3,4-디히드로옥사졸-3-일, 3,4-디히드로옥사졸-4-일, 2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-디- 또는 테트라히드로피리디닐, 3-디- 또는 테트라히드로피리다지닐, 4-디- 또는 테트라히드로피리다지닐, 2-디- 또는 테트라히드로피리미디닐, 4-디- 또는 테트라히드로피리미디닐, 5-디- 또는 테트라히드로피리미디닐, 디- 또는 테트라히드로피라지닐, 1,3,5-디- 또는 테트라히드로트리아진-2-일을 포함한다.
5- 또는 6-원 완전 불포화 헤테로시클릭 (헤테로아릴) 또는 헤테로방향족 고리의 예는: 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 1,3,4-트리아졸-2-일, 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐 및 2-피라지닐이다.
"C2-Cm-알킬렌" 은 2 내지 m 개, 예를 들어 2 내지 7 개의 탄소 원자를 갖는 2 가 분지형 또는 바람직하게는 비분지형 포화 지방족 사슬, 예를 들어 CH2CH2, -CH(CH3)-, CH2CH2CH2, CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3), CH2CH2CH2CH2, CH2CH2CH2CH2CH2, CH2CH2CH2CH2CH2CH2 및 CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2 이다.
제조 방법
화학식 (I) 의 화합물은 유기 화학의 표준 방법에 의해 제조될 수 있다. 특정 유도체가 아래 개요서술된 공정에 의해 제조될 수 없는 경우에, 그것은 이들 방법에 의해 입수가능한 화학식 (I) 의 다른 화합물의 유도체화에 의해 수득될 수 있다. 하기 식의 변수는 - 다르게 제공되지 않으면 - 화학식 (I) 에 관해 정의된 바와 같다.
M 이 O 인 화학식 (I) 의 정의에 속하는 화학식 (1) 의 화합물은 일반 반응식 1 에 표시된 바와 같은 일련의 합성 단계에 의해 제조될 수 있다.
일반 반응식 1:
제 1 단계에서, 화학식 (2) 의 화합물을 CH3COOH 또는 H2SO4 와 같은 산의 존재하에 HNO3 과 친전자성 질화 반응으로 반응시켜 화학식 (3) 의 화합물을 수득할 수 있다. 반응은 전형적으로는 용매로서의 산으로 실행된다.
이어서, 화학식 (3) 의 화합물을 50 내지 120℃ 의 온도에서 불활성 용매 중에서 염기의 존재하에 화학식 (4) 의 화합물과 반응시킬 수 있다. 전형적인 용매는 지방족 탄화수소, 바람직하게는 지방족 C5-C16-탄화수소, 더욱 바람직하게는 C5-C16-알칸, 또는 C5-C16-시클로알칸, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 또는 페트롤 에테르; 방향족 탄화수소, 바람직하게는 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, o-, m-, 및 p-자일렌; 니트릴, 바람직하게는 C1-C6-니트릴, 예컨대 CH3CN, 및 CH3CH2CN; 케톤, 바람직하게는 C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 케톤, 예컨대 CH3C(O)CH3, CH3C(O)CH2CH3, CH3CH2C(O)CH2CH3, 및 CH3C(O)C(CH3)3 (MTBK); 게다가 디메틸 술폭시드 (DMSO), 술폴란, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
적합한 염기는 일반적으로, 무기 화합물, 예컨대 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수산화물, 예컨대 LiOH, NaOH, KOH 및 Ca(OH)2; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 산화물, 예컨대 Li2O, Na2O, CaO, 및 MgO; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수소화물, 예컨대 LiH, NaH, KH, 및 CaH2; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카보네이트, 예컨대 Li2CO3, K2CO3 및 CaCO3; 알칼리 금속 바이카보네이트, 예컨대 NaHCO3; 알칼리 금속 포스페이트, 예컨대 NaH2PO4, Na2HPO4, Na3PO4, KH2PO4, K2HPO4, K4PO4; 유기 염기, 예를 들어, 2차 아민, 예컨대 피롤리딘; 3차 아민, 예컨대 디이소프로필에틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리이소프로필아민 및 N-메틸피페리딘, 이미다졸, 피리딘; 치환된 피리딘, 예컨대 콜리딘, 루티딘 및 4-디메틸아미노피리딘, 및 또한 폴리시클릭 아미드, 예컨대 1,8-디아자비시클로운데크-7-엔 (DBU), 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 (DABCO); 2차 아민의 알칼리 금속염, 예컨대 알칼리 디이소프로필아미드, 알칼리 비스(트리메틸실릴)아미드, 알칼리 테트라메틸피페리덴; 알콜레이트, 예컨대 알칼리 메탄올레이트, 알칼리 에탄올레이트, 알칼리 이소프로판올레이트, 알칼리 tert-부탄올레이트; 알칼리 금속 - 알킬, 및 알칼리 금속 - 아릴 염, 예컨대 n-부틸 리튬, tert-부틸 리튬, 페닐 리튬이다. 상기 언급된 염기의 혼합물이 또한 가능하다. 염기는 일반적으로 촉매량으로 이용되지만; 이들은 또한 등몰량으로, 과량으로, 또는 적절한 경우, 용매로서 사용될 수 있다.
이어서, 화학식 (5) 의 화합물을 25 내지 80℃ 의 온도에서 적합한 불활성 용매 중에서 C 상에서 Pd 와 같은 촉매의 존재 하에 H2 와의 반응에 의해 수화시켜 화학식 (6) 의 화합물을 수득할 수 있다. 적합한 용매는 지방족 탄화수소, 바람직하게는 지방족 C5-C16-탄화수소, 더욱 바람직하게는 C5-C16-알칸, 또는 C5-C16-시클로알칸, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 또는 페트롤 에테르; 방향족 탄화수소, 바람직하게는 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, o-, m-, 및 p-자일렌; 에테르, 바람직하게는 C1-C6-시클로알킬 에테르, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 에테르 및 C1-C6-알킬-C6-C10-아릴 에테르, 예컨대 CH3CH2OCH2CH3, (CH3)2CHOCH(CH3)2, CH3OC(CH3)3 (MTBE), CH3OCH3 (DME), CH3OCH2CH2OCH3, 디옥산, 아니솔, 및 테트라히드로푸란 (THF); 알코올, 바람직하게는 C1-C4-알코올, 예컨대 CH3OH, CH3CH2OH, CH3CH2CH2OH, CH3CH(OH)CH3, CH3(CH2)3OH, 및 C(CH3)3OH; 물, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
이어서, 화학식 (6) 의 화합물을 불활성 용매 중에서 80 내지 150℃ 의 온도에서 P2S5 또는 라웨슨 (Lawesson) 시약과 같은 티오화 (thiation) 시약과 반응시켜 화학식 (7) 의 화합물을 수득할 수 있다. 적합한 용매는 지방족 탄화수소, 바람직하게는 지방족 C5-C16-탄화수소, 더욱 바람직하게는 C5-C16-알칸, 또는 C5-C16-시클로알칸, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 또는 페트롤 에테르; 방향족 탄화수소, 바람직하게는 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, o-, m-, 및 p-자일렌을 포함한다.
이어서, 화학식 (7) 의 화합물을 불활성 용매 중에서 염기의 존재 하에 CH3I 와의 반응에 의해 메틸화시켜 화학식 (8) 의 화합물을 수득할 수 있다. 반응은 전형적으로는 10 내지 40℃ 의 온도에서 수행된다.
적합한 용매는 지방족 탄화수소, 바람직하게는 지방족 C5-C16-탄화수소, 보다 바람직하게는 C5-C16-알칸, 또는 C5-C16-시클로알칸, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 또는 페트롤 에테르; 방향족 탄화수소, 바람직하게는 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, o-, m- 및 p-자일렌; 할로겐화된 탄화수소, 바람직하게는 할로겐화된 지방족 C1-C6-알칸, 또는 할로겐화된 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 CH2Cl2, CHCl3, CCl4, CH2ClCH2Cl, CCl3CH3, CHCl2CH2Cl, CCl2CCl2, 또는 클로로벤젠; 에테르, 바람직하게는 C1-C6-시클로알킬 에테르, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 에테르 및 C1-C6-알킬-C6-C10-아릴 에테르, 예컨대 CH3CH2OCH2CH3, (CH3)2CHOCH(CH3)2, MTBE, DME, CH3OCH2CH2OCH3, 디옥산, 아니솔, 및 THF;; 니트릴, 바람직하게는 C1-C6-니트릴, 예컨대 CH3CN, 및 CH3CH2CN; 및 이들의 혼합물이다.
적합한 염기는 일반적으로, 무기 화합물, 예컨대 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수산화물, 예컨대 LiOH, NaOH, KOH 및 Ca(OH)2; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 산화물, 예컨대 Li2O, Na2O, CaO, 및 MgO; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카보네이트, 예컨대 Li2CO3, K2CO3 및 CaCO3; 알칼리 금속 바이카보네이트, 예컨대 NaHCO3; 알칼리 금속 포스페이트, 예컨대 NaH2PO4, Na2HPO4, Na3PO4, KH2PO4, K2HPO4, K4PO4; 유기 염기, 예를 들어, 2차 아민, 예컨대 피롤리딘; 3차 아민, 예컨대 디이소프로필에틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리이소프로필아민 및 N-메틸피페리딘, 이미다졸, 피리딘; 치환된 피리딘, 예컨대 콜리딘, 루티딘 및 4-디메틸아미노피리딘, 및 또한 폴리시클릭 아미드, 예컨대 DBU, DABCO 및 이들의 혼합물이다.
이어서, 화학식 (8) 의 화합물은 불활성 용매 중에서 NH3 과 반응하여 화학식 (9) 의 화합물을 생성할 수 있다. 반응은 전형적으로는 0 내지 50℃ 의 온도에서 수행된다. 적합한 용매는 지방족 탄화수소, 바람직하게는 지방족 C5-C16-탄화수소, 보다 바람직하게는 C5-C16-알칸, 또는 C5-C16-시클로알칸, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 또는 페트롤 에테르; 방향족 탄화수소, 바람직하게는 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, o-, m- 및 p-자일렌; 에테르, 바람직하게는 C1-C6-시클로알킬 에테르, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 에테르 및 C1-C6-알킬-C6-C10-아릴 에테르, 예컨대 CH3CH2OCH2CH3, (CH3)2CHOCH(CH3)2, MTBE, DME, CH3OCH2CH2OCH3, 디옥산, 아니솔, 및 THF; 니트릴, 바람직하게는 C1-C6-니트릴, 예컨대 CH3CN, 및 CH3CH2CN; 케톤, 바람직하게는 C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 케톤, 예컨대 CH3C(O)CH3, CH3C(O)CH2CH3, CH3CH2C(O)CH2CH3, 및 CH3C(O)C(CH3)3 (MTBK); 알코올, 바람직하게는 C1-C4-알코올, 예컨대 CH3OH, CH3CH2OH, CH3CH2CH2OH, CH3CH(OH)CH3, CH3(CH2)3OH, 및 C(CH3)3OH; 아미드 및 우레아 유도체, 바람직하게는 디메틸 포름아미드 (DMF), N-메틸-2-피롤리돈 (NMP), 디메틸 아세트아미드 (DMA), 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 (DMI), 1,3-디메틸-3,4,5,6-테트라히드로-2(1H)-피리미디논 (DMPU), 헥사메틸포스파미드 (HMPA); DMSO, 술폴란, 물 및 이들의 혼합물이다.
이어서, 화학식 (9) 의 화합물은 화학식 (10) 의 화합물과 반응하여 화학식 (1) 의 화합물을 생성할 수 있다. 이러한 유형의 반응은 EP3257853A1 및 WO2018206479 에서 기재되어 있다. 반응은 전형적으로 50 내지 160℃ 의 상승된 온도 하에서 불활성 용매에서, 임의로 분자체의 존재 하에 수행된다. 적합한 용매는 지방족 탄화수소, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산 또는 페트롤 에테르; 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, o-, m- 및 p-자일렌; 할로겐화 탄화수소, 또는 할로겐화 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 CH2Cl2, CHCl3, CCl4, CH2ClCH2Cl, CCl3CH3, CHCl2CH2Cl, CCl2CCl2 또는 클로로벤젠; 에테르, 예컨대 CH3CH2OCH2CH3, (CH3)2CHOCH(CH3)2, MTBE, DME, CH3OCH2CH2OCH3, CH3OC(CH3)2CH2CH3, 디옥산, 아니솔, 2-메틸테트라히드로푸란, THF 및 디에틸렌 글리콜; 니트릴, 예컨대 CH3CN, 및 CH3CH2CN; 알코올, 예컨대 CH3OH, CH3CH2OH, CH3CH2CH2OH, CH3CH(OH)CH3, CH3(CH2)3OH, 및 C(CH3)3OH, CH2(OH)CH2(OH), CH3CH(OH)CH2OH; 아미드 및 우레아 유도체, 예컨대 DMF, NMP, 디메틸 아세트아미드 (DMA), DMI, DMPU, HMPA; 게다가 DMSO, 술포란, 및 물이다. 상기 용매의 혼합물이 또한 가능하다.
반응은 촉매, 예컨대 산 또는 염기, 바람직하게는 염기의 존재 하에 실행될 수 있다. 적합한 염기는 일반적으로, 무기 염기, 예컨대 LiOH, NaOH, KOH, 및 Ca(OH)2; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 옥시드, 예컨대 Li2O, Na2O, CaO, 및 MgO; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 히드라이드, 예컨대 LiH, NaH, KH 및 CaH2; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카르보네이트, 예컨대 Li2CO3, K2CO3 및 CaCO3; 알칼리 금속 바이카르보네이트, 예컨대 NaHCO3; 유기 염기, 예컨대 피롤리딘; 3 차 아민, 예컨대 디이소프로필에틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리이소프로필아민 및 N-메틸피페리딘, 이미다졸, 피리딘; 치환된 피리딘, 예컨대 콜리딘, 루티딘 및 4-디메틸아미노피리딘, 및 폴리시클릭 아미드 및 아미딘, 예컨대 DBU, DABCO; 2 차 아민의 알칼리 금속 염, 예컨대 알칼리 디이소프로필아미드, 알칼리 비스(트리메틸실릴)아미드, 알칼리 테트라메틸피페리덴; 알코올레이트, 예컨대 알칼리 메탄올레이트, 알칼리 에탄올레이트, 알칼리 이소프로판올레이트, 알칼리 tert-부탄올레이트; 알칼리 금속 - 알킬, 및 알칼리 금속 - 아릴 염, 예컨대 n-부틸 리튬, tert-부틸 리튬, 페닐 리튬이다. 상기 언급된 염기의 혼합물이 또한 가능하다. 염기는 일반적으로 촉매량으로 이용되지만; 이들은 또한 등몰량으로, 과량으로, 또는 적절한 경우, 용매로서 사용될 수 있다.
화합물 (9) 및 화합물 (10) 은 전형적으로 등몰량으로 서로와 반응한다. 수율의 관점에서, 과량의 화합물 (2) 를 이용하는 것이 유리할 수 있다.
화학식 (10) 의 화합물은 EP 출원 번호 2115353132.2, EP 출원 번호 20168197.0, WO 2017/167832 Al, 및 WO 2018/206479A1 에 기재된 바와 같은 다양한 합성 방법에 의해 접근가능하다.
L 이 O 인 화학식 (I) 의 정의에 속하는 화학식 (11) 의 화합물은 일반 반응식 2 에 표시된 바와 같은 일련의 합성 단계에 의해 제조될 수 있다.
일반 반응식 2:
이어서, 화학식 (12) 의 화합물을 -5 내지 50℃ 의 온도에서 불활성 용매의 존재 하에 환원제와 반응시켜 화학식 (13) 의 화합물을 수득할 수 있다. 적합한 용매는 지방족 탄화수소, 바람직하게는 지방족 C5-C16-탄화수소, 보다 바람직하게는 C5-C16-알칸, 또는 C5-C16-시클로알칸, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 또는 페트롤 에테르; 방향족 탄화수소, 바람직하게는 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, o-, m- 및 p-자일렌; 에테르, 바람직하게는 C1-C6-시클로알킬 에테르, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 에테르 및 C1-C6-알킬-C6-C10-아릴 에테르, 예컨대 CH3CH2OCH2CH3, (CH3)2CHOCH(CH3)2, MTBE, DME, CH3OCH2CH2OCH3, 디옥산, 아니솔, 및 THF; 알코올, 바람직하게는 C1-C4-알코올, 예컨대 CH3OH, CH3CH2OH, CH3CH2CH2OH, CH3CH(OH)CH3, CH3(CH2)3OH, 및 C(CH3)3OH; 물, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 적합한 환원제는 BH3, LiBH4, AlH3, 또는 LiAlH4 및 이들의 혼합물을 포함한다. 환원제는 전형적으로 과량의 화학식 (12) 의 화합물로 사용된다.
이어서, 화학식 (13) 의 화합물은 화학식 (14) 의 화합물과 반응하여 화학식 (15) 의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 (14) 의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나, 또는 Webb and Lee et al., Journal of Heterocyclic Chemistry (1982), 19(5), 1205-6 에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 반응은 전형적으로 불활성 용매 중에서 50 내지 120℃ 의 온도에서 실행된다.
적합한 용매는 지방족 탄화수소, 바람직하게는 지방족 C5-C16-탄화수소, 보다 바람직하게는 C5-C16-알칸, 또는 C5-C16-시클로알칸, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 또는 페트롤 에테르; 방향족 탄화수소, 바람직하게는 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, o-, m- 및 p-자일렌; 할로겐화된 탄화수소, 바람직하게는 할로겐화된 지방족 C1-C6-알칸, 또는 할로겐화된 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 CH2Cl2, CHCl3, CCl4, CH2ClCH2Cl, CCl3CH3, CHCl2CH2Cl, CCl2CCl2, 또는 클로로벤젠; 에테르, 바람직하게는 C1-C6-시클로알킬 에테르, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 에테르 및 C1-C6-알킬-C6-C10-아릴 에테르, 예컨대 CH3CH2OCH2CH3, (CH3)2CHOCH(CH3)2, MTBE, DME, CH3OCH2CH2OCH3, 디옥산, 아니솔, 및 THF; 알코올, 바람직하게는 C1-C4-알코올, 예컨대 CH3OH, CH3CH2OH, CH3CH2CH2OH, CH3CH(OH)CH3, CH3(CH2)3OH, 및 C(CH3)3OH; 및 이들의 혼합물이다. 전형적으로, 화학식 (13) 의 화합물의 양에 비해 과량의 화학식 (14) 의 화합물이 사용된다.
이어서, 화학식 (15) 의 화합물을 불활성 용매 중에서 임의로 염기의 존재 하에 승온, 예컨대 50 내지 100℃ 에서 인큐베이션하여 화학식 (16) 의 화합물을 수득할 수 있다. 이러한 유형의 반응은 Garratt, Peter et al, Tetrahedron (1989), 45(3), 829-34 에 기재되어 있다. 적합한 용매는 지방족 탄화수소, 바람직하게는 지방족 C5-C16-탄화수소, 더욱 바람직하게는 C5-C16-알칸, 또는 C5-C16-시클로알칸, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 또는 페트롤 에테르; 방향족 탄화수소, 바람직하게는 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, o-, m-, 및 p-크실렌; 할로겐화된 탄화수소, 바람직하게는 할로겐화된 지방족 C1-C6-알칸, 또는 할로겐화된 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 CH2Cl2, CHCl3, CCl4, CH2ClCH2Cl, CCl3CH3, CHCl2CH2Cl, CCl2CCl2, 또는 클로로벤젠; 에테르, 바람직하게는 C1-C6-시클로알킬 에테르, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 에테르 및 C1-C6-알킬-C6-C10-아릴 에테르, 예컨대 CH3CH2OCH2CH3, (CH3)2CHOCH(CH3)2, MTBE, DME, CH3OCH2CH2OCH3, 디옥산, 아니솔, 및 THF; 에스테르, 바람직하게는 지방족 C1-C6-알코올과 지방족 C1-C6-카르복시산의 에스테르, 방향족 C6-C10-알코올과 방향족 C6-C10-카르복시산의 에스테르, ω-히드록시-C1-C6-카르복시산의 시클릭 에스테르, 예컨대 CH3C(O)OCH2CH3, CH3C(O)OCH3, CH3C(O)OCH2CH2CH2CH3, CH3C(O)OCH(CH3)CH2CH3, CH3C(O)OC(CH3), CH3CH2CH2C(O)OCH2CH3, CH3CH(OH)C(O)OCH2CH3, CH3CH(OH)C(O)OCH3, CH3C(O)OCH2CH(CH3)2, CH3C(O)OCH(CH3)2, CH3CH2C(O)OCH3, 벤질 벤조에이트, 및 γ-부티로락톤; 카르보네이트, 예컨대 에틸렌 카르보네이트, 프로필렌 카르보네이트, CH3CH2OC(O)OCH2CH3, 및 CH3OC(O)OCH3; 니트릴, 바람직하게는 C1-C6-니트릴, 예컨대 CH3CN, 및 CH3CH2CN; 케톤, 바람직하게는 C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 케톤, 예컨대 CH3C(O)CH3, CH3C(O)CH2CH3, CH3CH2C(O)CH2CH3, 및 CH3C(O)C(CH3)3 (MTBK); 알코올, 바람직하게는 C1-C4-알코올, 예컨대 CH3OH, CH3CH2OH, CH3CH2CH2OH, CH3CH(OH)CH3, CH3(CH2)3OH, 및 C(CH3)3OH; 아미드 및 우레아 유도체, 바람직하게는 DMF, NMP, 디메틸 아세타미드 (DMA), DMI, DMPU, HMPA; 더욱이 DMSO, 술포란, 및 물을 포함한다.
적합한 염기는 일반적으로, 무기 화합물, 예컨대 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수산화물, 예컨대 LiOH, NaOH, KOH 및 Ca(OH)2; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 산화물, 예컨대 Li2O, Na2O, CaO, 및 MgO; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수화물, 예컨대 LiH, NaH, KH 및 CaH2; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 카보네이트, 예컨대 Li2CO3, K2CO3 및 CaCO3; 알칼리 금속 바이카보네이트, 예컨대 NaHCO3; 알칼리 금속 포스페이트, 예컨대 NaH2PO4, Na2HPO4, Na3PO4, KH2PO4, K2HPO4, K4PO4; 유기 염기, 예를 들어, 2차 아민, 예컨대 피롤리딘; 3차 아민, 예컨대 디이소프로필에틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리이소프로필아민 및 N-메틸피페리딘, 이미다졸, 피리딘; 치환된 피리딘, 예컨대 콜리딘, 루티딘 및 4-디메틸아미노피리딘, 및 또한 폴리시클릭 아미드, 예컨대 DBU, DABCO; 또는 NH3 이다. 상기 언급된 염기의 혼합물이 또한 가능하다. 염기는 일반적으로 촉매량으로 이용되지만; 이들은 또한 등몰량으로, 과량으로, 또는 적절한 경우, 용매로서 사용될 수 있다.
이어서, 화학식 (16) 의 화합물을 일반 반응식 1 하에 화학식 (9) 의 화합물과 화학식 (10) 의 화합물의 반응에 대해 기재된 조건 하에 화학식 (10) 의 화합물과 반응시켜 화학식 (11) 의 화합물을 수득할 수 있다.
M 이 S 인 화학식 (I) 의 정의에 속하는 화학식 (17) 의 화합물은 일반 반응식 3 에 표시된 바와 같은 일련의 합성 단계에 의해 제조될 수 있다.
일반 반응식 3:
L 이 S 인 화학식 (I) 의 정의에 속하는 화학식 (23) 의 화합물은 일반 반응식 4 에 표시된 바와 같은 일련의 합성 단계에 의해 제조될 수 있다
제 1 단계에서, 화학식 (18) 의 화합물을 -10 내지 25℃ 의 온도에서 불활성 용매 중에서 N2S 와 반응시켜 화학식 (19) 의 화합물을 수득한다. 적합한 용매는 에테르, 바람직하게는 C1-C6-시클로알킬 에테르, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 에테르 및 C1-C6-알킬-C6-C10-아릴 에테르, 예컨대 CH3CH2OCH2CH3, (CH3)2CHOCH(CH3)2, MTBE, DME, CH3OCH2CH2OCH3, 디옥산, 아니솔, 및 THF; 케톤, 바람직하게는 C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 케톤, 예컨대 CH3C(O)CH3, CH3C(O)CH2CH3, CH3CH2C(O)CH2CH3, 및 CH3C(O)C(CH3)3 (MTBK); 알코올, 바람직하게는 C1-C4-알코올, 예컨대 CH3OH, CH3CH2OH, CH3CH2CH2OH, CH3CH(OH)CH3, CH3(CH2)3OH, 및 C(CH3)3OH; 아미드 및 우레아 유도체, 바람직하게는 DMF, NMP, 디메틸 아세타미드 (DMA), DMI, DMPU, HMPA; 더욱이 DMSO, 술포란, 물 및 이들의 혼합물을 포함한다.
이어서, 화학식 (19) 의 화합물을 -10 내지 40℃ 의 온도에서 불활성 용매 하에 화학식 (20) 의 화합물과 반응시켜 화학식 (21) 의 화합물을 수득할 수 있다. 적합한 용매는 지방족 탄화수소, 바람직하게는 지방족 C5-C16-탄화수소, 보다 바람직하게는 C5-C16-알칸, 또는 C5-C16-시클로알칸, 예컨대 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 또는 페트롤 에테르; 방향족 탄화수소, 바람직하게는 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, o-, m- 및 p-자일렌; 할로겐화된 탄화수소, 바람직하게는 할로겐화된 지방족 C1-C6-알칸, 또는 할로겐화된 방향족 C6-C10-탄화수소, 예컨대 CH2Cl2, CHCl3, CCl4, CH2ClCH2Cl, CCl3CH3, CHCl2CH2Cl, CCl2CCl2, 또는 클로로벤젠; 에테르, 바람직하게는 C1-C6-시클로알킬 에테르, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 에테르 및 C1-C6-알킬-C6-C10-아릴 에테르, 예컨대 CH3CH2OCH2CH3, (CH3)2CHOCH(CH3)2, MTBE, DME, CH3OCH2CH2OCH3, 디옥산, 아니솔, 및 THF; 알코올, 바람직하게는 C1-C4-알코올, 예컨대 CH3OH, CH3CH2OH, CH3CH2CH2OH, CH3CH(OH)CH3, CH3(CH2)3OH, 및 C(CH3)3OH; 아미드 및 우레아 유도체, 바람직하게는 DMF, NMP, 디메틸 아세타미드 (DMA), DMI, DMPU, HMPA; 더욱이 DMSO, 술포란, 및 물이다.
이어서, 화학식 (21) 의 화합물을 상기 일반 반응식 1 하에 화학식 (5) 의 화합물의 화학식 (6) 의 화합물로의 반응에 대해 기재된 조건 하에 H2 와의 반응에 의해 환원시켜 화학식 (22) 의 화합물을 수득할 수 있다.
이어서, 화학식 (22) 의 화합물을 상기 일반 반응식 1 하에 화학식 (9) 의 화합물과 화학식 (10) 의 화합물의 반응에 대해 기재된 반응 조건 하에 화학식 (10) 의 화합물과 반응시켜 화학식 (17) 의 화합물을 수득할 수 있다.
L 이 S 인 화학식 (I) 의 정의에 속하는 화학식 (23) 의 화합물은 일반 반응식 4 에 표시된 바와 같은 일련의 합성 단계에 의해 제조될 수 있다.
일반 반응식 4:
제 1 단계에서, 화학식 (24) 의 화합물을 H2O 와 같은 극성 용매 중에서 HCl 과 반응시켜 화학식 (25) 의 화합물을 수득한다. 반응은 전형적으로는 80 내지 140℃ 의 온도에서 수행된다.
이어서, 화학식 (25) 의 화합물은 티오우레아 (26) 와 반응하여 화학식 (27) 의 화합물을 생성할 수 있다. 반응은 전형적으로 불활성 용매 중에서 50 내지 120℃ 의 승온에서 실행된다. 전형적인 용매는 극성 유기 용매이다. 적합한 용매는 에테르, 바람직하게는 C1-C6-시클로알킬 에테르, C1-C6-알킬-C1-C6-알킬 에테르 및 C1-C6-알킬-C6-C10-아릴 에테르, 예컨대 CH3CH2OCH2CH3, (CH3)2CHOCH(CH3)2, MTBE, DME, CH3OCH2CH2OCH3, 디옥산, 아니솔, 및 THF; 알코올, 바람직하게는 C1-C4-알코올, 예컨대 CH3OH, CH3CH2OH, CH3CH2CH2OH, CH3CH(OH)CH3, CH3(CH2)3OH, 및 C(CH3)3OH, 및 이들의 혼합물을 포함한다.
이어서, 화학식 (27) 의 화합물은 화학식 (10) 의 화합물과 반응하여 화학식 (23) 의 화합물을 생성할 수 있다. 반응을 상기 일반 반응식 1 하에 화학식 (9) 의 화합물과 화학식 (10) 의 화합물의 반응에 대해 기재된 반응 조건 하에 수행할 수 있다.
A 가 N 이고, E 가 NRE 인 화학식 (I) 의 화합물의 정의에 속하는 화학식 (28) 의 화합물은 예를 들어 일반 반응식 5 하에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다.
일반 반응식 5
화학식 (29) 및 (30) 의 화합물은 상업적으로 입수가능하다. 이들은 예를 들어 문헌 [Patt, J. T.; et al Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals (2002), 45(14), 1229-1238]에 기재된 바와 같은 반응 조건 하에 HCl 및 질산나트륨의 존재 하에 반응할 수 있다. 이어서, 화학식 (31) 의 화합물을 문헌 [Meng, Ling; et al Organic Letters (2020), 22(3), 1155-1159] 에 기재된 바와 같이 H2SO4 와 같은 산의 존재 하에 화학식 (32) 의 화합물로 전환시킬 수 있다. 다음 단계에서, 화학식 (32) 의 화합물은 포름산의 존재 하에 아민 화합물 RE-NH2 와 반응하여 화학식 (33) 의 화합물을 생성할 수 있다. 이러한 반응은 문헌 [Sindelar, K.; et al Collection of Czechoslovak Chemical Communications (1968), 33(12), 4315-27] 에 기술되어 있다.
마지막으로, 화학식 (33) 의 화합물은 화학식 (34) 의 화합물과 반응하여 화학식 (28) 의 화합물을 생성할 수 있다. 이러한 반응은 예를 들어 EP 출원 번호 20168197.0, WO2016162318A1, p.90, 및 EP3257853A1, 예를 들어, p.33-34 에 이전에 기재되어 있다.
다른 예로서, A 가 N 이고 E 가 NRE 인 화학식 (I) 의 화합물의 정의에 속하는 화학식 (35) 의 화합물은 일반 반응식 6 에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다.
일반 반응식 6
NBS 는 N-브로모숙신이미드이고; nBu 는 n-부틸이다
화학식 (29) 및 (30) 의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나 유기 화학의 표준 방법에 의해 제조될 수 있다. 제 1 단계에서, 화학식 (29) 의 화합물과 화학식 (30) 의 화합물을 반응시켜 화합물 (31) 을 수득할 수 있다. 전형적으로, 반응은 극성 유기 용매, 예를 들어 DMF 중에서 촉매, 예컨대 금속 염, 바람직하게는 Cs-염의 존재 하에 10 내지 50℃ 의 온도에서 수행된다.
이어서, 화학식 (31) 의 화합물은 Heck-유형 반응에서 Pd(II)-염 및 염기와의 촉매작용에 의해 화합물 (32) 로 전환될 수 있다. 반응은 전형적으로 극성 비양성자성 용매, 예컨대 DMSO 중에서, 10 내지 120℃ 의 온도에서 수행된다. 전형적인 염기는 일반 반응식 1 하에 상기 기재된 바와 같은 것들, 바람직하게는 아세트산의 알칼리 염, 예컨대 칼륨 아세테이트 또는 나트륨 아세테이트, 알칼리 카보네이트, 예컨대 칼륨 카보네이트, 및 유기 아민 염기, 예컨대 트리에틸아민을 포함한다. 전형적인 Pd(II)-염은 Pd(II) 의 할로게나이드 및 유기 음이온, 예컨대 아세테이트 및 푸마레이트를 포함한다. 통상적으로, 리간드는 또한 트리페닐포스판, 포스피노옥사졸린, 또는 (2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-바이나프틸) 과 같은 조성물에 첨가된다.
이어서, 화합물 (32) 를 브롬화하여 화합물 (33) 을 수득할 수 있다. 전형적인 브롬화제는 N-브로모숙신이미드 (NBS) 를 포함한다. 이러한 반응은 일반적으로 극성, 비양성자성 용매, 예컨대 DMF 중에서, 10 내지 50℃ 의 온도에서 수행된다. 일반적으로, 과량의 NBS 가 적용된다. 화합물 (32) 대 NBS 의 전형적인 비는 1:1 내지 1:10 일 수 있다.
마지막으로, 화합물 (33) 을 화합물 (34) 와 커플링시켜 스틸레-유형 반응으로 화합물 (28) 을 수득할 수 있다. 화합물 (34) 는 화합물 (34) 의 각각의 브롬 유사체로부터 표준 방법에 의해 입수가능하다. 이러한 반응은 Pd(0)-첨가제의 사용을 포함하며, 이는 Pd(II)-염을 사용함으로써 제자리에서 생성될 수 있다. 전형적으로 추가의 첨가제는 Cu(I)-염, 특히 CuI 을 포함한다. 반응은 전형적으로 무극성 유기 용매, 예컨대 탄화수소 용매, 특히 방향족 탄화수소 용매, 예컨대 벤젠 또는 톨루엔 중에서 수행된다. 반응은 50 내지 150℃ 의 온도에서 수행될 수 있다.
반응 혼합물은, 예를 들어 물과 혼합하고, 상을 분리하고, 적절하다면 미정제 생성물을 크로마토그래피 정제함으로써, 통상적 방식으로 워크업 (work up) 된다. 중간체 및 최종 생성물 중 일부는 무색 또는 약간 갈색을 띤 점성 오일의 형태로 수득되고, 이는 정제되거나, 감압 하에 및 중간 정도의 승온에서 휘발성 성분이 제거된다. 중간체 및 최종 생성물이 고체로서 수득되는 경우, 정제는 또한 재결정화 또는 소화에 의해 실행될 수 있다.
N-산화물은 본 발명의 화합물로부터 통상적인 산화 방법에 따라, 예를 들어 화학식 (I) 의 화합물을 유기 과산, 예컨대 메타클로로퍼벤조산 (참조 WO 03/64572 또는 J. Med. Chem. 38(11), 1892-903, 1995); 또는 과산화수소와 같은 무기 산화제 (참조: J. Heterocyc. Chem. 18(7), 1305-8, 1981) 또는 옥손 (참조 J. Am. Chem. Soc. 123(25), 5962-5973, 2001) 으로 처리함으로써 제조될 수 있다. 산화는 순수한 모노-N-산화물 또는 상이한 N-산화물의 혼합물을 야기할 수 있고, 이는 종래의 방법 예컨대 크로마토그래피에 의해 분리될 수 있다.
합성이 이성질체의 혼합물을 산출하는 경우, 일부 경우에 개별적인 이성질체가 사용을 위한 워크업 동안 또는 적용 동안 (예를 들어 빛, 산 또는 염기의 작용 하에) 상호전환될 수 있으므로, 분리가 일반적으로 반드시 요구되지는 않는다. 이러한 전환은 또한 예를 들어 식물의 처리에서, 처리된 식물에서 또는 방제하고자 하는 유해 진균에서의 사용 이후 이루어질 수 있다.
당업자는, 치환기에 대한 선호도, 또한 특히 화학식 (I) 의 화합물과 관련하여 본원에 주어진 각각의 치환기에 대해 하기 표에서 제공된 것들이 이에 따라 중간체에 적용됨을 쉽게 이해할 것이다. 이에 따라, 치환기는 각각의 경우에 서로 독립적으로 또는 더 바람직하게는 조합하여 본원에 정의된 의미를 갖는다.
선호도
살충 방법에서의 사용 및 살곤충 적용 목적을 위한 본 발명의 구현예 및 바람직한 화합물은 하기 단락에서 설명된다. 화학식 (I) 의 화합물의 변수의 바람직한 구현예에 관하여 하기에서 이루어진 언급은 그 자체만으로 및 서로와의 조합으로 유효하다. 화학식 (I) 의 화합물의 변수는 하기 의미를 가지며, 이들 의미는 그 자체만으로 및 서로와의 조합으로 화학식 (I) 의 화합물의 특정 구현예이다. 하기 바람직한 것은 또한 상기 화학식 (1) 내지 화학식 (33) 의 화합물에 대하여 유효하다.
변수 A 는 CH, N, 또는 NH 이다. 한 구현예에서, A 는 N 이다. 또다른 구현예에서, A 는 NH 이다.
변수 E 는 N, NH, O, S, 또는 CRE 이다. 한 구현예에서, E 는 NRE 또는 CRE 이다. 또다른 구현예에서, A 는 N 또는 NH 이고, E 는 NRE 또는 CRE 이다. 또다른 구현예에서, A 는 N 이고, E 는 CRE 이다
변수 G 및 J 는 독립적으로 C 또는 N 이고, 단 E 또는 G 중 단 하나만이 N 이다. 전형적으로, G 및 J 둘 다는 C 이다. 한 구현예에서, G 는 N 이고, J 는 C 이다.
변수 Q 는 N 또는 CRQ 이다. 한 구현예에서, 변수 Q 는 N 이다. 또다른 구현예에서, 변수 Q 는 CRQ 이고, 바람직하게는 여기서 RQ 는 H, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시, 또는 C1-C3-알콕시이고, 더욱 바람직하게는 여기서 RQ 는 H, C1-C3-플루오로알킬, 또는 C1-C3-플루오로알콕시이고, 가장 바람직하게는 여기서 RQ 는 H, CF3, OCHF2, 또는 OCF3 이고, 특히 바람직하게는 여기서 RQ 는 H, CF3, 또는 OCF3, 예컨대 H 또는 CF3 이다. 한 구현예에서, 변수 Q 는 CRQ 이고, 바람직하게는 여기서 RQ 는 C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시, 또는 C1-C3-알콕시이고, 더욱 바람직하게는 여기서 RQ 는 C1-C3-알콕시, C1-C3-플루오로알킬, 또는 C1-C3-플루오로알콕시이고, 가장 바람직하게는 여기서 RQ 는 CF3, OCHF2, 또는 OCF3 이고, 특히 바람직하게는 여기서 RQ 는 CF3, 또는 OCF3 이다.
변수 T 는 N 또는 CRT 이다. 한 구현예에서, 변수 Q 는 N 이다. 또다른 구현예에서, 변수 T 는 CRT 이고, 바람직하게는 여기서 RT 는 H, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 또는 C1-C3-할로알콕시이고, 더욱 바람직하게는 여기서 RT 는 H, C1-C3-플루오로알킬, 또는 C1-C3-플루오로알콕시이고, 가장 바람직하게는 여기서 RT 는 H, 또는 CF3, 예컨대 H 이다.
변수 V 는 N 또는 CRV 이다. 한 구현예에서, 변수 V 는 N 이다. 또다른 구현예에서, 변수 V 는 CRV 이고, 바람직하게는 여기서 RV 는 H, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 또는 C1-C3-할로알콕시이고, 더욱 바람직하게는 여기서 RV 는 H, C1-C3-플루오로알킬, 또는 C1-C3-플루오로알콕시이고, 가장 바람직하게는 여기서 RV 는 H, CF3, 또는 OCF3 이고, 특히 바람직하게는 여기서 RV 는 H, 또는 CF3 이고, 특히 여기서 RV 는 CF3 이다.
변수 W 는 N 또는 CRW 이다. 한 구현예에서, 변수 W 는 N 이다. 또다른 구현예에서, 변수 W 는 CRW 이고, 바람직하게는 여기서 RW 는 H, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 또는 C1-C3-할로알콕시이고, 더욱 바람직하게는 여기서 RW 는 H, C1-C3-플루오로알킬, 또는 C1-C3-플루오로알콕시이고, 가장 바람직하게는 여기서 RW 는 H, CF3, 또는 OCF3 이고, 특히 바람직하게는 여기서 RW 는 H 이다.
기 -M-L- 은 O-CRL1RL2, S-CRL1RL2, CRM1RM2-O, 또는 CRM1RM2-S 로부터 선택된다. 다른 말로는, L 은 M 이 CRM1RM2 인 한, 고; M 은 L 이 CRL1RL2 인 한, O 또는 S 일 수 있다. 한 구현예에서, M 은 O 이고, L 은 CRL1RL2 이다. 또다른 구현예에서, M 은 S 이고, L 은 CRL1RL2 이다. 또다른 구현예에서, L 은 O 이고, M 은 CRM1RM2 이다. 또다른 구현예에서, L 은 S 이고, M 은 CRM1RM2 이다.
변수 A, E, G, J, Q, T, V, 및 W 의 바람직한 조합은 하기 화학식 (I-A) 내지 (I-BK) 로서 제시되며, 여기서 변수는 화학식 (I) 에 대해 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
한 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (I-A), (I-F), (I-L), (I-Q), (I-B), (I-M), (I-R), (I-G), (I-AQ), (I-AV), (I-BA) 또는 (I-BF) 의 화합물이다. 또다른 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (I-A), (I-F), (I-L), (I-Q), (I-B), (I-M), (I-R), 또는 (I-G) 의 화합물이다. 또다른 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (I-A), (I-F), (I-L), (I-Q), (I-AQ), (I-AV), (I-BA), 또는 (I-BF) 의 화합물이다.
전형적으로, 변수 Q, T, V 또는 W 중 적어도 하나는 N 이 아니다. 또다른 구현예에서, 모든 변수 Q, T, V 및 W 는 N 이 아니다.
따라서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (II), (III) 또는 (IV) 의 화합물이다
식에서, 변수는 화학식 (I) 에 관해 정의된 바와 같은 의미를 갖는다. 한 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (I.A) 의 화합물이다. 또다른 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (III) 의 화합물이다. 또다른 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (IV) 의 화합물이다. 또다른 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (II) 또는 화학식 (IV) 의 화합물이다.
변수 Y 는 SRY1, S(O)RY1, S(O)2RY1, S(=O)(=NRY2)RY1, 또는 S(=NRY2)(=NRY3)RY1 이다. 한 구현예에서, 변수 Y 는 SRY1 이다. 또다른 구현예에서, 변수 Y 는 S(O)RY1 이다. 또다른 구현예에서, 변수 Y 는 S(O)2RY1 이다. 또다른 구현예에서, 변수 Y 는 S(=O)(=NRY2)RY1 이다. 또다른 구현예에서, 변수 Y 는 S(=NRY2)(=NRY3)RY1 이다.
각각의 RY1, RY2, RY3 은 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-시클로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬-C1-C3-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐 및 CN 에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
3- 내지 12-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 또는 고리계 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리 또는 고리계는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨);
페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 로부터 선택되고;
또는 RY1, RY2, RY3 으로부터 선택되는 2 개의 치환기는 이들이 결합하는 S- 또는 N-원자와 함께, 5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RY1 및 RY2 가 결합하는 N- 또는 S-원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않는다.
또다른 구현예에서, 각각의 RY1, RY2, RY3 은 독립적으로 H, C1-C3-알킬 (이는 비치환되거나, 할로겐에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨); 페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, CN, C1-C3-알킬, 및 C1-C3-할로알킬에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 로부터 선택되고; 또는 RY1, RY2, RY3 으로부터 선택되는 2 개의 치환기는 이들이 결합하는 헤테로원자와 함께, 5- 또는 6-원 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐으로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RY1, RY2, 및 RY3 으로부터 선택되는 2 개의 치환기가 결합하는 헤테로원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않는다.
전형적으로, 각각의 RY1, RY2, RY3 은 H, C1-C3-알킬 및 C1-C3-할로알킬로부터 선택된다. 바람직하게는, RY1 은 C1-C3-알킬, 및 C1-C3-할로알킬로부터 선택되고, RY2 는 H, C1-C3-알킬, 및 C1-C3-할로알킬로부터 선택된다.
따라서, Y 는 바람직하게 SO2RY1, 또는 S(=O)(=NRY2)RY1, 이고, 여기서 RY1 은 C1-C3-알킬 또는 C1-C3-할로알킬이고, RY2 는 H, C1-C3-알킬, 또는 C1-C3-할로알킬이다. 더욱 바람직하게는, Y 는 SO2RY1 이다.
또다른 구현예에서, RY1 은 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나, 비-할로겐화됨); CH2R6, 또는 페닐 (이는 비치환되거나, R11 로 치환됨) 이다. 전형적으로, RY1 은 C1-C4-알킬 (이는 할로겐화되거나, 비-할로겐화됨), 바람직하게는 C1-C3-알킬, 또는 C1-C3-할로알킬, 바람직하게는 CH3CH2 이다.
지수 n 은 X 가 페닐, 또는 6-원 헤테로아릴인 경우 0, 1, 2, 3 또는 4 이거나, 또는 X 가 5-원 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 2-피리딜인 경우 0, 1, 2 또는 3 이고, 전형적으로 n 은 1 이다. 한 구현예에서, n 은 0 이다. 또 다른 구현예에서, n 은 2 이다. 또 다른 구현예에서, n 은 3 이다.
RE, RQ, RT, RV, 및 RW 는 독립적으로 H, 할로겐, N3, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, 트리-C1-C6-알킬실릴, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨),
C(=O)OR1, NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR5, OR6, SR6, 또는 CH2R6;
페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이다.
RE 는 전형적으로 H, 할로겐; C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C3-C5-시클로알킬이고, 이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화된다. 한 구현예에서, RE 는 H, C1-C3-알킬, 또는 C1-C3-할로알킬이다. 또다른 구현예에서, RE 는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시이고, 이들 기는 비치환되거나 할로겐화된다. 또다른 구현예에서, RE 는 H 또는 CH3 이다. 또다른 구현예에서, RE 는 CH3 이다. 또다른 구현예에서, RE 는 H 이다.
RQ 는 전형적으로 H, 할로겐; C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C3-C5-시클로알킬이고, 이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화된다. 한 구현예에서, RQ 는 H, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 또는 C1-C3-할로알콕시이다. 또다른 구현예에서, RQ 는 H, CHF2, CF3, OCHF2, 또는 OCF3 이다. 또다른 구현예에서, RQ 는 H, CF3 또는 OCF3 이다. 또다른 구현예에서, RQ 는 H 또는 CF3 이다. 한 구현예에서, RQ 는 C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 또는 C1-C3-할로알콕시, 바람직하게는 C1-C3-할로알킬, 또는 C1-C3-할로알콕시이다. 또다른 구현예에서, RQ 는 CF3 또는 OCF3 이다.
RT 는 전형적으로 H, 할로겐; C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C3-C5-시클로알킬이고, 이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화된다. 한 구현예에서, RT 는 H, C1-C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 또는 C1-C3-할로알콕시이다. 또다른 구현예에서, RT 는 H, CHF2, CF3, OCHF2, 또는 OCF3 이다. 또다른 구현예에서, RQ 는 RT 는 H, C1-C3-할로알킬, 또는 C1-C3-할로알콕시이다. 또다른 구현예에서, RT 는 H 또는 CF3 이다. 또다른 구현예에서, RT 는 H 이다.
RV 는 전형적으로 H, 할로겐; C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C3-C5-시클로알킬이고, 이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화된다. 한 구현예에서, RV 는 H, C1-C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 또는 C1-C3-할로알콕시이다. 또다른 구현예에서, RV 는 H, CHF2, CF3, OCHF2, 또는 OCF3 이다. 또다른 구현예에서, RV 는 H, CF3 또는 OCF3 이다. 또다른 구현예에서, RV 는 H 또는 CF3 이다. 또다른 구현예에서, RV 는 H 이다.
RW 는 전형적으로 H, 할로겐; C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C3-C5-시클로알킬이고, 이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화된다. 한 구현예에서, RV 는 H, C1-C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 또는 C1-C3-할로알콕시이다. 또다른 구현예에서, RW 는 H, CHF2, CF3, OCHF2, 또는 OCF3 이다. 또다른 구현예에서, RW 는 H, CF3 또는 OCF3 이다. 또다른 구현예에서, RW 는 H 또는 CF3 이다. 또다른 구현예에서, RW 는 H 이다.
따라서, RQ, RT, RV 및 RW 는 전형적으로 독립적으로 H; 또는 C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시이고, 이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화된다.
사이클 X 는 페닐, 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴, 바람직하게는 2-피리딜이다. 의심의 여지를 없애기 위해, 사이클 X 는 n 개의 치환기 RX 로 치환된다. 또한, 의심을 피하기 위해, X 는 X 의 2 개의 인접한 고리원에 직접적인 화학 결합에 의해 Y 및 트리시클릭 시스템에 연결된다. 따라서, 화학식 (I) 의 화합물은 X 가 X 의 2 개의 인접한 고리원, 예컨대 4-(8-플루오로-4H-티에노[3,2-c][1]벤조피란-2-일)-2-(메틸술포닐)피리미딘 (CAS1099595-55-7) 에 직접적인 화학 결합에 의해 Y 및 트리시클릭 시스템에 연결되지 않는 임의의 화합물을 포함하지 않는다.
한 구현예에서, X 는 페닐이다. 또다른 구현예에서, X 는 5-원 헤테로아릴이다. 또다른 구현예에서, X 는 6-원 헤테로아릴이다. 또다른 구현예에서, X 는 1 개의 N-원자를 포함하는 5-원 헤테로아릴이다. 또다른 구현예에서, X 는 적어도 1 개의 N-원자를 포함하는 6-원 헤테로아릴이다. 또다른 구현예에서, X 는 2 개의 N-원자를 포함하는 6-원 헤테로아릴이다.
바람직한 5- 또는 6-원 헤테로아릴 X 는 화학식 A-1 내지 A-48 로서 하기에 묘사되고, 여기서 "&" 는 화학식 (I) 의 화합물의 트리시클릭 스캐폴드에 대한 연결을 나타낸다. 의심의 여지를 없애기 위해, 화학식 A-1 내지 A-48 은 그 자체로, 및 하기 화학식의 모이어티에 대한 조합으로 바람직한 구현예이다.
식 중, "&" 는 화학식 (I) 에서 트리시클릭 스캐폴드에 대한 연결을 나타낸다. 즉, 화학식 A-1 내지 A-48 에서 치환기 Y 및 (RX)n 은 단지 예시일 뿐이며 헤테로아릴 X 의 일부는 아니다.
한 구현예에서, X 는 화학식 A-1 내지 A-14 로부터 선택된다. 한 구현예에서, X 는 화학식 A-1 내지 A-3 으로부터 선택된다. 또다른 구현예에서, X 는 A-1 이다. 또다른 구현예에서, X 는 A-2 이다. 또다른 구현예에서, X 는 A-3 이다.
R1 은 H; C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨); C1-C6-알킬렌-NR2R3, C1-C6-알킬렌-CN, 또는 CH2R6; 또는 페닐 (이는 비치환되거나 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이다.
한 구현예에서, R1 은 페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이다. 또다른 구현예에서, R1 은 H; C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨) 이다. 또다른 구현예에서, R1 은 H; C1-C3-알킬, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨) 이다. 또다른 구현예에서, R1 은 C1-C3-알킬 또는 C1-C3-할로알킬이다.
R11 은 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5; C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨) 이다.
한 구현예에서, R11 은 할로겐, OH, CN, SF5; C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨) 이다. 한 구현예에서, R11 은 할로겐; C1-C3-알킬, 또는 C1-C3-할로알킬이다.
R2 는 H; C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨); C(=O)R21, C(=O)OR21, C(=O)NR21, C1-C6-알킬렌-CN, 또는 CH2R6; 또는 페닐 (이는 비치환되거나 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이다.
한 구현예에서, R2 는 H; C1-C3-알킬, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨) 이다. 또다른 구현예에서, R2 는 H 이다. 또다른 구현예에서, R2 는 H; C1-C3-알킬, 또는 C1-C3-할로알킬이다.
R21 은 H; C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬; C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬, 페닐, 또는 포화, 부분- 또는 완전 불포화 5- 또는 6-원 헤테로사이클 (여기서 시클릭 모이어티는 비치환되거나 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이다. 한 구현예에서, R21 은 H; C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, 또는 페닐이다. 또다른 구현예에서, R21 은 C1-C3-알킬이다.
R3 은 H; C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨); C1-C6-알킬렌-CN, 또는 CH2R6; 페닐 (이는 비치환되거나 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고; 또는 NR2R3 은 또한 N-결합된, 포화 3- 내지 8-원 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 이는 질소 원자에 추가로 O, S(=O)m, NH, 및 N-C1-C6-알킬에서 선택되는 1 또는 2 개의 추가 헤테로원자 또는 헤테로원자 모이어티를 가질 수 있고, 여기서 N-결합된 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환된다. 한 구현예에서, R3 은 H, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, 또는 페닐이다. 또다른 구현예에서, R3 은 페닐이다. 또다른 구현예에서, R3 은 H 이다. 또다른 구현예에서, R2 는 H 이고, R3 은 C1-C3-알킬 또는 페닐이다.
R4 는 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들은 비치환되거나 할로겐으로 치환됨); CH2R6, 또는 페닐 (이는 비치환되거나 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 으로부터 선택된다. 한 구현예에서, R4 는 H, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, 또는 페닐이다. 또다른 구현예에서, R4 는 H 이다. 또다른 구현예에서, R4 는 C1-C3-알킬, 또는 C1-C3-할로알킬이다.
R5 는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨); C1-C6-알킬렌-NR2R3, C1-C6-알킬렌-CN, CH2R6; 또는 페닐 (이는 비치환되거나 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이다. 한 구현예에서, R5 는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, 또는 페닐 (이들 기는 비-할로겐화되거나 할로겐화됨) 이다. 또다른 구현예에서, R5 는 C1-C3-알킬 또는 C1-C3-할로알킬이다.
R6 은 페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이다. 한 구현예에서, R6 은 페닐이다. 또다른 구현예에서, R6 은 비치환되거나 할로겐으로 치환된 페닐, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 또는 C1-C3-할로알콕시이다.
각각의 RL1, RL2, RM1, RM2 은 독립적으로 H, 할로겐, OH; C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C2-알킬, C2-C4-알케닐, C3-C6-시클로알케닐, C2-C4-알키닐, C2-C4-알콕시 (이들 기는 비치환되거나 할로겐 및 CN 으로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨); 페닐 (이는 비치환되거나 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 및 C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 이고; 또는 RL1 및 RL2, 또는 RM1 및 RM2 는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O, C=S, C=NR7R8, 또는 C=NOR7 을 형성한다.
전형적으로, 각각의 RL1, RL2, RM1, RM2 는 독립적으로 H, C1-C3-알킬 (이들 기는 비치환되거나 할로겐 및 CN 으로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 이고; 또는 RL1 및 RL2, 또는 RM1 및 RM2 는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O, 또는 C=S 를 형성한다. 바람직하게는, 각각의 RL1, RL2, RM1, RM2 는 독립적으로 H, C1-C3-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 치환되거나 할로겐화됨) 이고; 또는 RL1 및 RL2, 또는 RM1 및 RM2 는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O, 또는 C=S 를 형성한다.
각각의 R7, R8 은 독립적으로 H; C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나 할로겐, CN 및 OH 로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨); 벤질 또는 페닐 (이는 비치환되거나 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고, 또는 NR7R8 은 또한 N-결합된, 포화 3- 내지 6-원 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 이는 질소 원자에 추가로 O, S(=O)m, NH, 및 N-C1-C6-알킬에서 선택되는 1 또는 2 개의 추가 헤테로원자 또는 헤테로원자 모이어티를 가질 수 있고, 여기서 N-결합된 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환된다.
한 구현예에서, 각각의 R7, R8 은 독립적으로 H; C1-C3-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나 치환되거나, 할로겐화됨); 벤질 또는 페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알콕시, 또는 C1-C3-할로알킬에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 이다.
각각의 RX 는 독립적으로 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5;
C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, 트리-C1-C6-알킬실릴, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나 CN 또는 할로겐으로 치환됨);
C(=O)OR1, NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR1, OR6, SR6, CH2R6, OC(=O)R4, NR3C(=O)R4, OC(=O)OR1, OC(=O)NR2R3, OC(=O)SR1, OC(=S)NR2R3, OC(=S)SR1, ONR2R3, ON=CR1R4, N=CR1R4, NNR2, NC(=O)R9, SC(=O)SR1, SC(=O)NR2R3, C(=S)R6, C(=S)OR4, C(=NR2)R4, C(R10a)=N-O(R10b);
페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨);
5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R31 로 치환되고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨); 또는
화학식 (S) 의 기
[식 중, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-시클로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬-C1-C3-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 또는 할로겐화됨);
3- 내지 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 또는 고리계 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리 또는 고리계는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 로부터 선택되고;
또는 2 개의 치환기 RS1, RS2 는 이들이 결합하는 황 원자와 함께, 5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RS1 및 RS2 가 결합하는 황 원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않음] 이다.
전형적으로, 각각의 RX 는 독립적으로 할로겐, CN;
C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 또는 CN 또는 할로겐으로 치환됨);
NR3C(=O)R9, C(R10a)=N-O(R10b);
페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨);
5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R31 로 치환되고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨); 또는
화학식 (S) 의 기,
[여기서, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬 (이들 기는 비치환되거나 할로겐화됨) 로부터 선택되고;
또는 2 개의 치환기 RS1, RS2 는 이들이 결합하는 황 원자와 함께, 5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RS1 및 RS2 가 결합하는 황 원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않음] 이다.
또다른 구현예에서, 각각의 RX 는 독립적으로 할로겐;
C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 이들 기는 비치환되거나 CN 또는 할로겐으로 치환되고;
NR3C(=O)R9, C(R10a)=N-O(R10b);
페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 여기서 2 개의 치환기는 이들이 결합된 탄소-원자와 함께 기 (C=O) 를 형성할 수 있고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨); 또는
화학식 (S) 의 기,
[여기서, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C3-알킬로부터 선택되며, 이들 기는 비치환되거나 할로겐화되고;
또는 2 개의 치환기 RS1, RS2 는 이들이 결합하는 황 원자와 함께, 5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RS1 및 RS2 가 결합하는 황 원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않음] 이다.
또다른 구현예에서, 각각의 RX 는 독립적으로 할로겐;
C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 이들 기는 비치환되거나 CN 또는 할로겐으로 치환되고 (예컨대 1-시아노이소프로필);
NR3C(=O)R9, C(R10a)=N-O(R10b);
페닐 (이것은 비치환되거나 할로겐화됨);
5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 여기서 2 개의 치환기는 이들이 결합된 탄소-원자와 함께 기 (C=O) 를 형성할 수 있고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨); 또는
화학식 (S) 의 기,
[여기서, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C3-알킬로부터 선택되며, 이들 기는 비치환되거나 할로겐화되고;
또는 2 개의 치환기 RS1, RS2 는 이들이 결합하는 황 원자와 함께, 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RS1 및 RS2 가 결합하는 황 원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않음] 이다.
바람직하게는, RX 는 비치환되거나 할로겐으로 치환되고, 바람직하게는 F 와 같은 할로겐으로 치환된 페닐이다.
또다른 구현예에서, 각각의 RX 는 독립적으로 할로겐; C3-C6-시클로알킬 또는 페닐 (이들 기는 비치환되거나 할로겐으로 치환되고, 바람직하게는 F 와 같은 할로겐으로 치환됨);
C1-C3-알콕시 (이는 CN 으로 치환됨);
5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 여기서 2 개의 치환기는 이들이 결합된 탄소-원자와 함께 기 (C=O) 를 형성할 수 있음); 또는
화학식 (S) 의 기,
(식 중 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C3-알킬로부터 선택됨) 이다.
또다른 구현예에서, 각각의 RX 는 독립적으로 할로겐; 페닐 (이는 비치환되거나 할로겐으로 치환되고, 바람직하게는 F 와 같은 할로겐으로 치환됨); 또는
화학식 (S) 의 기,
(식 중 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C3-알킬로부터 선택됨) 이다.
R31 은 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5; C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카르보닐, C3-C6-시클로알킬; C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬, 페닐, 또는 포화, 부분- 또는 완전 불포화 5- 또는 6-원 헤테로사이클 (여기서 시클릭 모이어티는 비치환되거나 하나 이상의, 동일 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고; 또는 2 개의 제미날 치환기 R31 은 이들이 결합된 원자와 함께 기 =O 또는 =S 를 형성한다.
한 구현예에서, R31 은 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시카르보닐이고, 또는 2 개의 제미날 치환기는 이들이 결합된 원자와 함께 기 =O 를 형성한다. 한 구현예에서, R31 은 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬이고, 또는 2 개의 제미날 치환기는 이들이 결합된 원자와 함께 기 =O 를 형성한다.
한 구현예에서, R31 은 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시카르보닐이고, 또는 2 개의 제미날 치환기는 이들이 결합된 원자와 함께 기 =O 를 형성한다.
한 구현예에서, R31 은 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬이고, 또는 2 개의 제미날 치환기는 이들이 결합된 원자와 함께 기 =O 를 형성한다.
각각의 R9 는 독립적으로 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나, CN 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 이다. 한 구현예에서, 각각의 R9 는 독립적으로 C1-C3-알킬, 또는 C3-C6-시클로알킬 (이들 기는 비치환되거나, CN 및 할로겐에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 이다. 또다른 구현예에서, 각각의 R9 는 독립적으로 C3-C6-시클로알킬 (이는 비치환되거나, CN 에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 이다. 또다른 구현예에서, R9 는 1-시아노시클로프로필이다.
각각의 R10a 는 독립적으로 H, CN, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나 할로겐으로 치환됨);
페닐 또는 벤질 (여기서 페닐 고리는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이다. 한 구현예에서, R10a 는 H, CN, C1-C3-알킬, 또는 C1-C3-할로알킬이다. 또다른 구현예에서, R10a 는 CN 이다.
각각의 R10b 는 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이는 비치환되거나 할로겐 및 CN 으로부터 선택되는 하나 이상의, 동일 또는 상이한 치환기로 치환됨); 페닐 또는 벤질 (여기서 페닐 고리는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이다. 한 구현예에서, 각각의 R10b 는 독립적으로 H, C1-C3-알킬, 또는 C1-C3-할로알킬이다. 또다른 구현예에서, 각각의 R10b 는 독립적으로 C1-C3-알킬이다.
지수 m 은 0, 1 또는 2 이다. 전형적으로, m 은 0 또는 2 이다. 한 구현예에서, m 은 2 이다. 또다른 구현예에서, m 은 0 이다.
바람직하게는, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (II.1), (III.1), 또는 (IV.1) 의 화합물이다
식 중, 모든 변수는 화학식 (I) 에 대해 정의한 바와 같은 의미를 가진다. 더욱 바람직하게는, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (II.1), 또는 (IV.1) 의 화합물이다
하기 표 A 는 라인 S-1 내지 S-205 에서 변수 M, L 및 RX 에 대한 의미의 조합을 포함한다. 표 A 의 라인의 각각의 넘버링 S-1 내지 S-228 은 이 라인의 변수 M, L, 및 RX 의 의미의 특정 조합에 대한 약어로서 하기 본원에 사용된다.
하기 표 B 는 라인 T-1 내지 T-29 에서 변수 RQ, RT, RV 및 RW 에 대한 의미의 조합을 포함한다. 표 B 의 라인의 각각의 넘버링 T-1 내지 T-29 은 표 C 의 라인에서 변수 RQ, RT, RV 및 RW 의 의미의 특정 조합에 대한 약어로서 하기 본원에 사용된다.
또한, 표 A 및 표 B 에서 개별 변수에 대해 언급되는 의미는 그 자체로, 언급되는 조합과는 독립적으로, 해당 치환기의 특히 바람직한 구현예이다.
표 A: M, L 및 RX 의 조합에 대한 라인 S-1 내지 S-228 의 할당
표 B: RQ, RT, RV 및 RW 의 조합에 대한 라인 T-1 내지 T-37 의 할당
하기 표 1 내지 111 은 화학식 (II.1), (III.1) 또는 (IV.1) 과 변수 RQ, RT, RV, RW, L, M, 및 RX 의 조합의 바람직한 구현예를 나타낸다. 변수가 해당 화학식에서 발생하지 않는 경우에는, 아무런 정의가 필요하지 않음이 명확해야 하며; 다시 말해 존재하지 않는 변수의 정의는 고려되지 않는다.
표 1: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T-1 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 2: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T2 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 3: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T3 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 4: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T4 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 5: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T5 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 6: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T6 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 7: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T7 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 8: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T8 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 9: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T9 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 10: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T10 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 11: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T11 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 12: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T12 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 13: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T13 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 14: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T14 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 15: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T15 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 16: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T16 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 17: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T17 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 18: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T18 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 19: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T19 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 20: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T20 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 21: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T21 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 22: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T22 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 23: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T23 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 24: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T24 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 25: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T25 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 26: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T26 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 27: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T27 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 28: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T28 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 29: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T29 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 30: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T30 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 31: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T31 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 32: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T32 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 33: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T33 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 34: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T34 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 35: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T35 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 36: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T36 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 37: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T37 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (II.1) 의 화합물.
표 38: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T-1 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 39: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T2 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 40: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T3 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 41: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T4 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 42: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T5 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 43: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T6 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 44: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T7 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 45: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T8 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 46: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T9 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 47: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T10 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 48: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T11 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 49: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T12 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 50: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T13 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 51: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T14 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 52: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T15 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 53: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T16 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 54: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T17 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 55: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T18 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 56: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T19 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 57: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T20 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 58: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T21 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 59: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T22 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 60: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T23 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 61: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T24 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 62: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T25 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 63: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T26 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 64: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T27 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 65: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T28 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 66: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T29 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 67: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T30 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 68: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T31 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 69: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T32 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 70: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T33 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 71: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T34 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 72: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T35 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 73: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T36 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 74: RQ, RT, RV 가 표 B 의 라인 T37 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (III.1) 의 화합물.
표 75: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T-1 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 76: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T2 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 77: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T3 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 78: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T4 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 79: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T5 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 80: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T6 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 81: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T7 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 82: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T8 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 83: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T9 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 84: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T10 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 85: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T11 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 86: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T12 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 87: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T13 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 88: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T14 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 89: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T15 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 90: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T16 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 91: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T17 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 92: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T18 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 93: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T19 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 94: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T20 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 95: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T21 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 96: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T22 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 97: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T23 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 98: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T24 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 99: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T25 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 100: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T26 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 101: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T27 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 102: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T28 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 103: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T29 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 104: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T30 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 105: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T31 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 106: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T32 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 107: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T33 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 108: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T34 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 109: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T35 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 110: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T36 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
표 111: RQ, RT, RV 및 RW 가 표 B 의 라인 T37 에서 정의된 바와 같고, 변수 M, L, 및 RX 의 정의가 표 A 의 라인에서 정의된 바와 같은 화학식 (IV.1) 의 화합물.
한 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (II), (III), 또는 (IV) 의 화합물이다: 식 중
RE, RQ, RT, RV, 및 RW 는 독립적으로 H; 또는
C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 비치환되거나 할로겐화됨) 이고;
각각의 RL1, RL2, RM1, RM2 는 독립적으로 H; C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬이고; 또는 RL1 및 RL2, 또는 RM1 및 RM2 는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O 를 형성하고;
각각의 RX 는 독립적으로 할로겐;
C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 비치환되거나 CN 또는 할로겐으로 치환됨 (예컨대 1-시아노이소프로필));
NR3C(=O)R9, C(R10a)=N-O(R10b);
페닐 (이것은 비치환되거나 할로겐화됨);
5- 내지 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 여기서 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨);
화학식 (S) 의 기,
(여기서, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C3-알킬로부터 선택되며, 이들 기는 비치환되거나 할로겐화되고;
또는 2 개의 치환기 RS1, RS2 는 이들이 결합하는 황 원자와 함께, 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RS1 및 RS2 가 결합하는 황 원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않음) 이다.
RY 는 C1-C3-알킬 (이는 비할로겐화되거나, 할로겐화됨) 이다.
X 는 페닐, 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고;
Y 는 SRY1, SORY1, 또는 SO2RY1 이고,
n 은 0 또는 1 이다.
또다른 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (II), (III), 또는 (IV) 의 화합물이다: 식 중
RE, RQ, RT, RV, 및 RW 는 독립적으로 H; 또는
C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 비치환되거나 할로겐화됨) 이고;
각각의 RL1, RL2, RM1, RM2 는 독립적으로 H; C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬이고; 또는 RL1 및 RL2, 또는 RM1 및 RM2 는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O 를 형성하고;
각각의 RX 는 독립적으로 할로겐;
C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 비치환되거나 CN 또는 할로겐으로 치환됨 (예컨대 1-시아노이소프로필));
NR3C(=O)R9, C(R10a)=N-OR10b);
페닐 (이것은 비치환되거나 할로겐화됨);
5- 내지 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 여기서 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨);
화학식 (S) 의 기,
(여기서, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C3-알킬로부터 선택되며, 이들 기는 비치환되거나 할로겐화되고;
또는 2 개의 치환기 RS1, RS2 는 이들이 결합하는 황 원자와 함께, 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RS1 및 RS2 가 결합하는 황 원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않음) 이다.
R9 는 C1-C3-알킬 또는 C1-C3-할로알킬이며;
R10a 는 H, CN, C1-C3-알킬이고;
R10b 는 H, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬이다.
RY1 은 C1-C3-알킬 (이는 비할로겐화되거나, 할로겐화됨) 이다.
X 는 페닐, 또는 2-피리딜이고;
Y 는 S, SO, 또는 SO2 이고,
n 은 0 또는 1 이다.
또다른 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (II), (III), 또는 (IV) 의 화합물이다: 식 중
RE, RQ, RT, RV, 및 RW 는 독립적으로 H; 또는
C1-C3-알킬 (이는 비치환되거나, 할로겐화됨) 이고;
RL1, RL2, RM1, RM2 는 H 이고;
각각의 RX 는 독립적으로;
페닐 (이것은 비치환되거나 할로겐화됨) 이고,
RY1 은 C1-C3-알킬 (이는 비할로겐화되거나, 할로겐화됨) 이고,
X 는 페닐, 또는 2-피리딜이고;
Y 는 SRY1, SORY1, 또는 SO2RY1 이고,
n 은 0 또는 1 이다.
또다른 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (II), 또는 (IV) 의 화합물이다: 식 중
RE, RQ, RT, RV, 및 RW 는 독립적으로 H; 또는
C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 비치환되거나 할로겐화됨) 이고;
각각의 RL1, RL2, RM1, RM2 는 독립적으로 H; C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬이고; 또는 RL1 및 RL2, 또는 RM1 및 RM2 는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 기 C=O 를 형성하고;
각각의 RX 는 독립적으로 할로겐;
C3-C6-시클로알킬 (이는 비치환되거나, 할로겐으로 치환됨);
페닐 (이것은 비치환되거나 할로겐화됨);
5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 또는 여기서 고리는 탄소 원자를 통해 다른 고리원에 연결된 기 C=O 를 함유함); 또는
화학식 (S) 의 기,
(여기서, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C3-알킬로부터 선택되며, 이들 기는 비치환되거나 할로겐화됨) 이고;
R9 는 C1-C3-알킬 또는 C1-C3-할로알킬이며;
RY1 은 C1-C3-알킬 (이는 비할로겐화되거나, 할로겐화됨) 이고;
X 는 페닐, 또는 2-피리딜이고;
Y 는 SRY1, SORY1, 또는 SO2RY1 이고;
n 은 0 또는 1 이다.
또다른 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (II), 또는 (IV) 의 화합물이다: 식 중
RE, RQ, RT, RV, 및 RW 는 독립적으로 H; 또는
C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 비치환되거나 할로겐화됨) 이고;
각각의 RL1, RL2, RM1 및 RM2 는 독립적으로 H 이고;
각각의 RX 는 독립적으로 할로겐;
C3-C6-시클로알킬 (이는 비치환되거나, 할로겐으로 치환됨);
페닐 (이것은 비치환되거나 할로겐화됨);
5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 또는 여기서 고리는 탄소 원자를 통해 다른 고리원에 연결된 기 C=O 를 함유함); 또는
화학식 (S) 의 기,
(여기서, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C3-알킬로부터 선택되며, 이들 기는 비치환되거나 할로겐화됨) 이고;
RY1 은 C1-C3-알킬 (이는 비할로겐화되거나, 할로겐화됨) 이고;
X 는 페닐, 또는 2-피리딜이고;
Y 는 SRY1, SORY1, 또는 SO2RY1 이고,
n 은 0 또는 1 이다.
또다른 구현예에서, 화학식 (I) 의 화합물은 화학식 (II), 또는 (IV) 의 화합물이다: 식 중
RE, RQ, RT, RV, 및 RW 는 독립적으로 H; 또는
C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 비치환되거나 할로겐화됨) 이고;
각각의 RL1, RL2, RM1 및 RM2 는 독립적으로 H 이고;
각각의 RX 는 독립적으로 할로겐;
페닐 (이것은 비치환되거나 할로겐화됨); 또는
화학식 (S) 의 기,
(식 중 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C3-알킬로부터 선택됨) 이고;
RY1 은 C1-C3-알킬 (이는 비할로겐화되거나, 할로겐화됨) 이다.
X 는 2-피리딜이고;
Y 는 SRY1, SORY1, 또는 SO2RY1 이고;
n 은 0 또는 1 이다.
용어 "본 발명의 화합물(들)"은 화학식 (I) 의 화합물(들) 또는 "화합물(들) (I)"을 지칭하고, 이들의 염, 호변이성질체, 입체이성질체 및 N-산화물을 포함한다.
본 발명은 또한 보조제 및 적어도 하나의 화합물 (I) 을 포함하는 농약 조성물에 관한 것이다.
농약 조성물은 살충 유효량의 화합물 (I) 을 포함한다.
화합물 I 은 통상적인 유형의 농약 조성물, 예를 들어 용액, 에멀젼, 현탁액, 분진, 분말, 페이스트, 과립, 가압물, 캡슐 및 이의 혼합물로 전환될 수 있다. 조성물 유형에 대한 예는 현탁액 (예를 들어, SC, OD, FS), 유화성 농축물 (예를 들어, EC), 에멀션 (예를 들어, EW, EO, ES, ME), 캡슐 (예를 들어, CS, ZC), 페이스트, 파스티유, 습윤성 분말 또는 가루 (예를 들어, WP, SP, WS, DP, DS), 프레싱 (예를 들어, BR, TB, DT), 과립 (예를 들어, WG, SG, GR, FG, GG, MG), 살곤충 제품 (예를 들어, LN) 뿐만 아니라 식물 번식 물질, 예를 들어 종자의 처리를 위한 겔 제제 (예를 들어, GF) 이다. 이들 및 추가의 조성물 유형은 "Catalogue of pesticide formulation types and international coding system", Technical Monograph No. 2, 6th Ed. May 2008, CropLife International 에서 정의된다. 조성물은, 예를 들어 Mollet and Grubemann, Formulation technology, Wiley VCH, Weinheim, 2001; 또는 Knowles, New developments in crop protection product formulation, Agrow Reports DS243, T&F Informa, London, 2005 에 기재된 공지의 방식으로 제조된다.
적합한 보조제는 용매, 액체 담체, 고체 담체 또는 충전제, 계면활성제, 분산제, 유화제, 습윤제, 아쥬반트, 가용화제, 침투 향상제, 보호성 콜로이드, 접착제, 증점제, 보습제, 기피제, 유인제, 섭식 자극제, 상용화제, 살균제, 동결 방지제, 소포제, 착색제, 점착제 및 결합제이다.
적합한 용매 및 액체 담체는 물 및 유기 용매이다. 적합한 고체 담체 또는 충전제는 미네랄 토류이다.
적합한 계면활성제는 표면-활성 화합물, 예를 들어 음이온성, 양이온성, 비이온성 및 양쪽성 계면활성제, 블록 공중합체, 고분자 전해질이다. 이러한 계면활성제는 유화제, 분산제, 가용화제, 습윤제, 침투 촉진제, 보호성 콜로이드, 또는 아쥬반트로서 사용될 수 있다. 계면활성제는 McCutcheon's, Vol.1: Emulsifiers & Detergents, McCutcheon's Directories, Glen Rock, USA, 2008 (International or North American Ed.) 에 열거되어 있다. 적합한 음이온성 계면활성제는 술포네이트, 술페이트, 포스페이트, 카르복실레이트의 알칼리, 알칼리 토류 또는 암모늄 염이다. 적합한 비이온성 계면활성제는 알콕실레이트, N-치환된 지방산 아미드, 아민 옥사이드, 에스테르, 당-기재 계면활성제, 중합체성 계면활성제이다. 적합한 양이온성 계면활성제는 4 차 계면활성제이다.
농약학적 조성물은 일반적으로 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 90 중량%, 가장 바람직하게는 0.5 내지 75 중량% 의 활성 물질을 포함한다. 활성 물질은 90% 내지 100%, 바람직하게는 95% 내지 100% 의 순도로 이용된다.
다양한 유형의 오일, 습윤제, 보조제, 또는 비료가, 상기 활성 물질, 또는 이를 예비 혼합물로서 포함하거나, 또는 적절한 경우, 사용 직전까지 포함하지 않는 (탱크 믹스) 조성물에 첨가될 수 있다. 이들 제제는 본 발명에 따른 조성물과 1:100 내지 100:1 의 중량비로 혼합될 수 있다.
사용자는 본 발명에 따른 조성물을 통상적으로 예비투여 장치, 배낭식 분무기, 분무 탱크, 분무 비행기 또는 관개 시스템으로부터 적용한다. 통상적으로, 농약학적 조성물은 물, 완충제 및/또는 추가의 보조제에 의해 원하는 적용 농도로 제조되며, 이로써 본 발명에 따른 즉시 사용 가능한 분무액 또는 농약학적 조성물이 수득된다. 통상적으로, 농업상 유용한 면적 1 헥타르당 20 내지 2000 리터의 즉시 사용 가능한 분무액이 적용된다.
화합물 I 은 작물, 식물, 식물 번식 물질, 예를 들어 종자, 또는 식물이 성장하는 토양 또는 물을, 동물 해충에 의한 공격 또는 침습으로부터 보호하는데 사용하기에 적합하다. 따라서, 본 발명은 또한, 동물 해충에 의한 공격 또는 침습으로부터 보호하고자 하는, 작물, 식물, 식물 번식 물질, 예를 들어 종자, 또는 식물이 성장하는 토양 또는 물을, 살충 유효량의 화합물 (I) 과 접촉시키는 것을 포함하는, 식물 보호 방법에 관한 것이다.
화합물 I 은 또한 동물 해충을 퇴치하거나 방제하는데 사용하기에 적합하다. 그러므로, 본 발명은 또한 동물 해충, 이의 서식지, 번식지, 또는 먹이 공급물, 또는 작물, 식물, 식물 번식 물질, 예를 들어 종자, 또는 동물 해충이 성장하고 있거나 또는 성장할 수 있는 토양, 또는 지역, 물질 또는 환경을, 살충 유효량의 화합물 (I) 과 접촉시키는 것을 포함하는 동물 해충의 퇴치 또는 방제 방법에 관한 것이다.
화합물 I 은 접촉 및 섭취 모두를 통해 임의의 및 모든 발달 단계, 예컨대 알, 유충, 번데기, 및 성체에 효과적이다.
화합물 I 은 그 자체로, 또는 이를 포함하는 조성물의 형태로 적용될 수 있다.
적용은 작물, 식물, 식물 번식 물질의, 해충에 의한 침습 이전 및 이후 모두에 실행될 수 있다.
용어 "접촉" 은 직접 접촉 (동물 해충 또는 식물에 직접 화합물/조성물을 적용) 및 간접 접촉 (장소에 화합물/조성물을 적용) 을 모두 포함한다.
용어 "동물 해충" 은 절지동물, 복족류, 및 선충류를 포함한다. 본 발명에 따른 바람직한 동물 해충은 절지동물, 바람직하게는 곤충 및 거미류, 특히 곤충이다.
용어 "식물" 은 곡물, 예를 들어 듀럼밀 및 다른 밀, 호밀, 보리, 라이밀, 귀리, 쌀, 또는 옥수수 (사료용 옥수수 및 설탕용 옥수수 / 감미 및 가축 사료용 옥수수); 비트, 예를 들어 사탕무 또는 사료용 비트; 과실, 예를 들어 이과류, 핵과류, 또는 연과류, 예를 들어 사과, 배, 자두, 복숭아, 천도 복숭아, 아몬드, 체리, 파파야, 딸기, 라즈베리, 블랙베리 또는 구스베리; 콩과 식물, 예를 들어 콩, 렌즈콩, 완두콩, 알팔파, 또는 대두; 오일 식물, 예를 들어 유채씨 (유채), 순무 평지, 겨자, 올리브, 해바라기, 코코넛, 코코아 콩, 피마자유 식물, 기름 야자, 땅콩, 또는 대두; 조롱박, 예를 들어 스쿼시, 호박, 오이 또는 멜론; 섬유 식물, 예를 들어 면화, 아마, 대마, 또는 황마; 감귤류 과일, 예를 들어 오렌지, 레몬, 자몽 또는 만다린; 야채, 예를 들어 가지, 시금치, 양상추 (예를 들어, 얼음 양상추), 치커리, 양배추, 아스파라거스, 배추, 당근, 양파, 마늘, 파, 토마토, 감자, 조롱박 또는 피망; 백합 식물, 예를 들어 아보카도, 계피 또는 장뇌; 에너지 및 원료 식물, 예를 들어 콘, 대두, 유채씨, 사탕수수 또는 기름 야자; 담배; 견과류, 예를 들어 호두; 피스타치오; 커피; 차; 바나나; 덩굴 식물; 홉; 스위트 잎 (스테비아); 천연 고무 식물 또는 관상용 및 임업용 식물, 관목, 활엽수 또는 상록수; 유칼립투스; 떼; 잔디; 풀을 포함한다. 바람직한 식물은 감자 사탕무, 담배, 밀, 호밀, 보리, 귀리, 쌀, 콘, 면화, 대두, 유채씨, 콩과 식물, 해바라기, 커피, 또는 사탕수수; 과실; 덩굴 식물; 관상 식물; 또는 야채, 예를 들어 오이, 토마토, 콩 또는 스쿼시를 포함한다.
용어 "종자" 는 진정 종자, 종자 조각, 서커 (sucker), 구경 (corm), 구근, 과실, 덩이줄기, 곡물, 절단물, 순 절단물 (cut shoot) 을 포함하는 종자 및 식물 번식물을 포함하고, 바람직하게는 진정 종자를 의미한다.
"살충 유효량" 은 괴사, 사멸, 지연, 예방, 및 제거, 파괴, 또는 그렇지 않으면, 표적 유기체의 발생 및 활성을 감소시키는 효과를 포함하는, 성장에 대해 관찰가능한 효과를 달성하는데 필요한 활성 성분의 양을 의미한다. 살충 유효량은 본 발명에서 사용되는 다양한 화합물/조성물에 따라 달라질 수 있다. 조성물의 살충 유효량은 또한 일반적인 조건 예를 들어 원하는 살충 효과 및 기간, 기후, 표적 종, 장소, 적용 방식에 따라 달라질 것이다.
예를 들어 엽면 시비 (foliar application) 에 의한 작물 식물의 처리에 사용하기 위해, 본 발명의 활성 성분의 적용률은 헥타르 당 0.0001 g 내지 4000 g, 예를 들어 헥타르 당 1 g 내지 2 kg, 또는 헥타르 당 1 g 내지 750 g, 바람직하게는 헥타르 당 1 g 내지 100 g 의 범위일 수 있다.
화합물 I 은 또한 비-작물 곤충 해충에 대해 사용하기에 적합하다. 상기 비-작물 해충에 대한 사용의 경우, 화합물 I 은 미끼 조성물, 겔, 일반적인 곤충 분무, 에어로졸, 초미량 살포 (ultra-low volume) 적용 및 베드 네트 (함침 또는 표면 적용됨) 으로서 사용될 수 있다.
용어 "비작물 곤충 해충" 은 특히 비작물 표적에 관련된 해충, 예를 들어, 개미, 흰개미, 말벌, 파리, 진드기, 모기, 귀뚜라미 또는 바퀴를 의미한다, 예컨대: 아에데스 아에집티 (Aedes aegypti), 무스카 도메스티카( Musca domestica), 트리볼리움 (Tribolium) spp.; 흰개미, 예컨대 레티쿨리테르메스 플라비페스 (Reticulitermes flavipes), 콥토테르메스 포르모사누스 (Coptotermes formosanus); 바퀴, 예컨대 블라텔라 게르마니카 (Blatella germanica), 페리플라네타 아메리카나 (Periplaneta Americana); 개미, 예컨대 솔레놉시스 인빅타 (Solenopsis invicta), 리네피테마 휴밀레 (Linepithema humile), 및 캄포노투스 펜실바니쿠스 (Camponotus pennsylvanicus).
미끼는 액체, 고체 또는 반고체 제제 (예를 들어, 젤) 일 수 있다. 미끼용 조성물에서 사용하는 경우에, 활성 성분의 전형적인 함량은 0.001 중량% 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.001 중량% 내지 5 중량% 의 활성 화합물이다.
화합물 I 및 이의 조성물은, 목재 재료 예컨대 나무, 보드 펜스, 슬리퍼 (sleeper), 프레임, 예술적 아티팩트 등 및 건축물, 또한 건축 재료, 가구, 가죽, 섬유, 비닐 물품, 전기 와이어 및 케이블 등을 개미, 흰개미 및/또는 목재 또는 직물 파괴 초시류로부터 보호하고, 개미 및 흰개미가 작물 또는 인간에게 해를 미치는 것 (예를 들어 해충이 집 및 공공 시설에 침입하거나 마당, 과수원 또는 공원에서 둥지는 트는 경우) 을 방제하는데 사용될 수 있다.
재료의 보호에서 통상적 적용 비율은 예를 들어 처리된 재료 m2 당 0.001 g 내지 2000 g, 또는 0.01 g 내지 1000 g 의 활성 화합물, 바람직하게는 m2 당 0.1 g 내지 50 g 의 활성 화합물이다. 물질의 함침에 사용하기 위한 살곤충 조성물은 전형적으로 하나 이상의 기피제 및/또는 살곤충제를 0.001 내지 95 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 45 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 25 중량% 함유한다.
해충
본 발명의 화합물은 동물 해충 예를 들어 절지동물, 및 선충 예컨대 하기를 효율적으로 퇴치하는데 특히 적합하다:
매미아목의 곤충, 예를 들어 암라스카 비구툴라 (Amrasca biguttula), 엠포아스카 (Empoasca) spp., 네포테틱스 비레센스 (Nephotettix virescens), 소가텔라 푸르시페라 (Sogatella furcifera), 마하나르바 (Mahanarva) spp., 라오델팍스 스트리아텔루스 (Laodelphax striatellus), 닐라파르바타 루겐스 (Nilaparvata lugens), 디아포리나 시트리 (Diaphorina citri);
인시목, 예를 들어 헬리코베르파 (Helicoverpa) spp., 헬리오티스 비레센스 (Heliothis virescens), 로베시아 보트라나 (Lobesia botrana), 오스트리니아 누빌라리스 (Ostrinia nubilalis), 플루텔라 자일로스텔라 (Plutella xylostella), 슈도플루시아 인클루덴스 (Pseudoplusia includens), 시르포파가 인세르툴라스 (Scirpophaga incertulas), 스포도프테라 (Spodoptera) spp., 트리코플루시아 니 (Trichoplusia ni), 투타 압솔루타 (Tuta absoluta), 크나팔로크로시스 메디알리스 (Cnaphalocrocis medialis), 시디아 포모넬라 (Cydia pomonella), 칠로 수프레살리스 (Chilo suppressalis), 안티카르시아 겜마탈리스 (Anticarsia gemmatalis), 아그로티스 입실론 (Agrotis ipsilon), 크리소데이식스 인클루덴스 (Chrysodeixis includens);
빈시류, 예를 들어 리구스 (Lygus) spp., 노린재 예컨대 에우스키스투스 (Euschistus) spp., 할리오모르파 할리스 (Halyomorpha halys), 네자라 비리둘라 (Nezara viridula), 피에조도루스 구일디니이 (Piezodorus guildinii), 디켈롭스 푸르카투스 (Dichelops furcatus);
삽주벌레, 예를 들어 프란클리니엘라 (Frankliniella) spp., 트립스 (Thrips) spp., 디크로모트립스 코르베티이 (Dichromothrips corbettii);
진딧물, 예를 들어 아시르토시폰 피숨 (Acyrthosiphon pisum), 아피스 (Aphis) spp., 미주스 페르시카에 (Myzus persicae), 로팔로시품 (Rhopalosiphum) spp., 스키자피스 그라미눔 (Schizaphis graminum), 메고우라 비시애 (Megoura viciae);
가루이, 예를 들어 트리알레우로데스 바포라리오룸 (Trialeurodes vaporariorum), 베미시아 (Bemisia) spp.;
딱정벌레목, 예를 들어 필로트레타 (Phyllotreta) spp., 멜라노투스 (Melanotus) spp., 멜리게테스 애네우스 (Meligethes aeneus), 렙티노타르사 데심리네아타 (Leptinotarsa decimlineata), 세우토린쿠스 (Ceutorhynchus) spp., 디아브로티카 (Diabrotica) spp., 안토노무스 그란디스 (Anthonomus grandis), 아토마리아 리네아리아 (Atomaria linearia), 아그리오테스 (Agriotes) spp., 에피라크나 (Epilachna) spp.; 파일로트레타 (Phyllotreta) spp (예를 들어, P. 비ㅜㄹ라 (P. vittula)), 포필라 (Popilla) spp. (예를 들어 포필라 자포니카 (Popilla japonica));
파리, 예를 들어 델리아 (Delia) spp., 세라티티스 카피타테 (Ceratitis capitate), 박트로세라 (Bactrocera) spp., 리리오미자 (Liriomyza) spp.;
깍지벌레상과, 예를 들어 아오니디엘라 아루란티아 (Aonidiella aurantia), 페리시아 비르가테 (Ferrisia virgate);
거미강의 절지동물 (진드기), 예를 들어 펜타레우스 마조르 (Penthaleus major), 테트라니쿠스 (Tetranychus) spp.;
선충, 예를 들어 헤테로데라 글리시네스 (Heterodera glycines), 멜로이도기네 (Meloidogyne) spp., 프라틸렌쿠스 (Pratylenchus) spp., 캐노랍디티스 엘레간스 (Caenorhabditis elegans).
동물 건강
화합물 I 은 기생충에 의한 침습 또는 감염에 대하여 동물을 치료하거나 보호하는데 사용하기에 적합하다. 따라서, 본 발명은 또한 기생충에 의한 침습 또는 감염에 대하여 동물의 치료 또는 보호를 위한 약제의 제조를 위한 본 발명의 화합물의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 구충적 유효량의 화합물 (I) 을 동물에 경구로, 국소적으로 또는 비경구적으로 투여하거나 적용하는 것을 포함하는, 기생충에 의한 침습 및 감염에 대하여 동물을 치료하거나 보호하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 기생충에 의한 침입 및 감염에 대해 동물을 치료 또는 보호하기 위한 본 발명의 화합물의 비치료적 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 구충적 유효량의 화합물 (I) 을 장소에 적용하는 것을 포함하는, 기생충에 의한 침습 및 감염에 대하여 동물을 치료하거나 보호하는 비치료적 방법에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 추가로 동물 내 및 동물 상의 기생충을 퇴치하거나 방제하는 데 사용하기에 적합하다. 또한, 본 발명은 구충적 유효량의 화합물 (I) 과 기생충을 접촉시키는 것을 포함하는, 동물 내 및 동물 상의 기생충을 퇴치하거나 방제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 기생충을 방제하거나 퇴치하기 위한 화합물 I 의 비치료적 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 구충적 유효량의 화합물 (I) 을 장소에 적용하는 것을 포함하는, 기생충을 퇴치하거나 방제하는 비치료적 방법에 관한 것이다.
화합물 I 은 접촉 (토양, 유리, 벽, 베드 네트, 카펫, 담요 또는 동물 부분을 통함) 및 섭취 (예를 들어 미끼) 둘 모두를 통해 효과적일 수 있다. 또한, 화합물 I 은 임의의 및 모든 발생 단계에 적용될 수 있다.
화합물 I 은 그 자체로, 또는 이를 포함하는 조성물의 형태로 적용될 수 있다.
용어 "소재지" 는 동물 외에 기생충이 성장하거나 성장할 수 있는 서식지, 먹이 공급지, 번식지, 영역, 재료 또는 환경을 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "기생충" 은 내부기생충 및 외부기생충을 포함한다. 본 발명의 일부 구현예에서, 내부기생충이 바람직할 수 있다. 다른 구현예에서, 외부기생충이 바람직할 수 있다. 온혈 동물 및 어류에서의 침입은 이, 흡혈이, 진드기, 코보트, 양이파리, 흡혈파리, 무스코이드 파리, 파리, 미이아시틱 파리 유충, 양충, 각다귀, 모기 및 벼룩을 포함한다.
본 발명의 화합물은 하기의 기생충의 퇴치에 특히 유용하다: 시멕스 렉툴라리우스 (Cimex lectularius), 리피세팔루스 산귀네우스 (Rhipicephalus sanguineus), 및 스테노세팔리데스 펠리스 (Ctenocephalides felis).
본원에 사용된 바, 용어 "동물" 에는 온혈 동물 (인간 포함) 및 어류가 포함된다. 바람직한 것은 포유동물, 예컨대 소, 양, 돼지 (swine), 낙타, 사슴, 말, 돼지 (pig), 가금류, 토끼, 염소, 개 및 고양이, 물소, 당나귀, 다마사슴 (fallow deer) 및 순록, 및 또한 모피 동물, 예컨대 밍크, 친칠라 및 라쿤, 조류, 예컨대 암탉, 거위, 칠면조 및 오리 및 어류, 예컨대 민물 및 해수 어류, 예컨대 송어, 잉어 및 뱀장어이다. 가축 동물, 예컨대 개 또는 고양이가 특히 바람직하다.
화합물 I 은 1 일 당 0.5 mg/kg 내지 100 mg/kg, 바람직하게는 1 일 당 1 mg/kg 내지 50 mg/kg 의 총량으로 적용될 수 있다.
온혈 동물에 대한 경구 투여의 경우, 화합물 I 은 동물 사료, 동물 사료 프리믹스, 동물 사료 농축물, 알약, 용액, 페이스트, 현탁액, 물약, 겔, 정제, 볼루스 및 캡슐로서 제형화될 수 있다. 경구 투여의 경우, 선택된 투약 형태는 1 일 당 0.01 mg/kg 내지 100 mg/kg (동물 체중) 의 화합물 I, 바람직하게는 1 일 당 0.5 mg/kg 내지 100 mg/kg (동물 체중) 을 동물에게 제공해야 한다.
대안적으로, 화합물 I 은 동물에게 비경구적으로, 예를 들어 강내 (intraruminal), 근육내, 정맥내 또는 피하 주사에 의해 동물에게 투여될 수 있다. 화합물 I 을 피하 주사를 위해 생리학적으로 허용가능한 담체 중에 분산시키거나 용해시킬 수 있다. 대안적으로, 화합물 I 은 피하 투여용 이식물로 제형화될 수 있다. 또한, 화합물 I 은 동물에게 경피 투여될 수 있다. 비경구 투여의 경우, 선택된 투약 형태는 1 일 당 0.01 mg/kg 내지 100 mg/kg (동물 체중) 의 화합물 I 을 동물에게 제공해야 한다.
화합물 I 은 또한, 딥 (dip), 분진, 분말, 칼라 (collar), 메달, 스프레이, 샴푸, 스팟-온 (spot-on) 및 푸어-온 (pour-on) 제형의 형태로 및 연고 또는 수중유 또는 유중수 에멀젼으로 동물에게 국소 적용될 수 있다. 국소 적용의 경우, 딥 및 스프레이는 통상 0.5 ppm 내지 5,000 ppm, 바람직하게는 1 ppm 내지 3,000 ppm 의 화합물 I 을 함유한다. 또한, 화합물 I 은 동물, 특히 네발짐승, 예를 들어 소 및 양에 대한 귀표 (ear tag) 로서 제형화될 수 있다.
경구 용액은 직접 투여된다.
피부 상에 사용하기 위한 용액은 점적, 살포, 문지름, 스프링클링 (sprinkling) 또는 분무된다.
겔은 피부 상에 적용 또는 살포되거나 체강 내로 도입된다.
푸어-온 제형을 피부의 제한된 영역 상에 붓거나 분무하여, 활성 화합물이 피부를 침투하여 전신적으로 작용한다. 푸어-온 제형은 적합한 피부-상용성 용매 또는 용매 혼합물 중에 활성 화합물을 용해, 현탁 또는 에멀전화함으로써 제조된다.
에멀젼은 경구로, 피부로 또는 주사로서 투여될 수 있다.
현탁액은 경구 또는 국소/경피 투여될 수 있다.
반-고체 제제는 경구 또는 국소/경피 투여될 수 있다.
고체 제제의 제조를 위해, 활성 화합물은, 적절한 경우에 보조제를 첨가하여, 적합한 부형제와 혼합하고, 원하는 형태로 만든다.
본 발명에서 사용될 수 있는 조성물은 일반적으로 약 0.001 내지 95% 의 화합물 I 을 포함할 수 있다.
즉시 사용가능 제제는 10 ppm 내지 80 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 65 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 50 중량%, 가장 바람직하게는 5 내지 40 중량% 의 농도로, 기생충, 바람직하게는 외부기생충에 대하여 작용하는 화합물을 함유한다.
사용 전에 희석되는 제제는 0.5 내지 90 중량%, 바람직하게는 1 내지 50 중량% 의 농도로 외부기생충에 대하여 작용하는 화합물을 함유한다.
게다가, 상기 제제는 내부 기생충에 대해 작용하는 화학식 (I) 의 화합물을 10 중량ppm 내지 2 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 0.9 중량%, 매우 특히 바람직하게는 0.005 내지 0.25 중량% 의 농도로 포함한다.
본 발명의 화합물을 방출하는 고체 제형을, 10 mg/kg 내지 300 mg/kg, 바람직하게는 20 mg/kg 내지 200 mg/kg, 가장 바람직하게는 25 mg/kg 내지 160 mg/kg (처리되는 동물의 체중) 의 총량으로, 3 주의 기간 동안 적용할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 설명한다.
A. 화합물의 제조
재료: 다르게 명시되지 않으면, 시약 및 용매는 최고의 상업 품질로 구입하였으며, 추가의 정제없이 사용했다. 건조 테트라히드로푸란 (THF), 에틸아세테이트 (EtOAc), 디메틸술폭시드 (DMSO), 아세톤, 에탄올 (EtOH), 벤젠, 디메틸포름아미드 (DMF), 디이소프로필에틸아민 (DIPEA), 헥사플루오로포스페이트 아자벤조트리아졸 테트라메틸우로늄 (HATU), 피리딘 및 CH2Cl2 는 상업적 공급처에서 구입했다.
모든 반응은 Merck 실리카 겔 60 F254 사전-코팅 플레이트 (0.25 mm) 를 사용하는 박층 크로마토그래피 (TLC) 로 모니터링했다. 플래시 크로마토그래피는 Kanto Chemical 실리카 겔 (Kanto Chemical, 실리카 겔 60N, 구형 중성, 0.040-0.050 mm, Cat.-No. 37563-84) 을 사용하여 수행했다. 1H NMR 스펙트럼은 JEOL JNM-ECA-500 (500 MHz) 으로 기록했다. 화학적 이동은 아세톤-d6 (1H; δ = 2.05 ppm) 및 CD3OD (1H; δ = 3.30 ppm) 에 대한 내부 용매 피크로부터의 ppm 다운필드로 표시되며, J 값은 Hertz 로 주어진다. 하기의 약어는 다중도를 설명하기 위해서 사용되었다: s = 일중항, d = 이중항, t = 삼중항, q = 사중항, dd = 이중 이중항, dt = 이중 삼중항, m = 다중항, br = 넓음. 고해상도 질량 스펙트럼은 JEOL JMS-T100LP 로 측정했다.
특징화:
방법 A: 화합물은 커플링된 고성능 액체 크로마토그래피/질량 분석법 (HPLC/MS) 에 의해 특성화되었다. Shimadzu Nexera UHPLC & Shimadzu LCMS 20-20 ESI 에서의 UHPLC-MS. 분석용 UHPLC 컬럼: Phenomenex Kinetex 1,7 μm XB-C18 100A; 50 x 2.1 mm; mobile phase: A: 물 + 0.1% TFA; B: 아세토니트릴; 구배: 5-100% B, 1.50 분 내; 100% B 0.20 분; 유속: 0,8-1.0 ml/분, 60℃ 에서 1,50 분 내. MS-방법: ESI 양성; 질량 범위 (m/z) 100-700.
방법 B: Agilent 1260 HPLC MSD:6125B 단일 사중극자 MSD 컬럼: Luna C18,2.0*50 mm, 5 μm 컬럼 온도: 40 이동상:A:H2O 중 0.04%TFA 이동상:B:ACN 중 0.02%TFA 유속: 1ml/min
방법 C: Shimadzu LC-20AB. 분석용 UHPLC 컬럼: C-18, 50 mm, 2.1 mm, 5 미크론; 이동상: A: 물 중 0.04% TFA. B: 아세토니트릴 중 0.02 % TFA. 유속: 1.2 mL/분, 주입 부피: 0.3 μL; 구배: 10%B - 80%B (4 분 내), 10%B (30 초) 실행 시간: 40℃ 에서 4.5 분.
합성예 1: 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-4 H -이미다조[2,1- c ][1,4]벤족사진 (화합물 I.4) 의 제조
단계 1: 1-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]에테논 ( 1 ) 의 제조:
1,4-디옥산 (50 ml) 중 1-(5-브로모-3-에틸술포닐-2-피리딜)에테논 (17.12 mmol) 및 (4-플루오로페닐)보론산 (22.26 mmol) 의 용액에 H2O (10 mL) 중 K2CO3 (51.37 mmol) 및 Pd(PPh3)4 (0.85 mmol) 를 첨가하였다. 산출된 반응 혼합물을 110℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 H2O 로 켄칭되고 추출되었다. 조합된 유기 층을 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 조 농축물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 1-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]에테논 (5 g, 95% 수율) 을 황색 고체로서 얻었다. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.90 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.42 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.60 - 7.53 (m, 2H), 7.21 - 7.14 (m, 2H), 3.56 (q, J=7.4 Hz, 2H), 2.73 - 2.62 (m, 3H), 1.30 (t, J=7.4 Hz, 3H)
단계 2: 2-브로모-1-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]에테논의 제조
톨루엔 (100 ml) 중 1-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]에테논 (16.3 mmol) 의 용액에 HBr (CH3COOH 중 33%, 15 ml) 을 0℃ 에서 적가하고, 산출된 반응 혼합물을 25 ℃ 에서 15 분간 교반하였다. 그 후, 25℃ 에서 Br2 (2.8 g, 17.9 mmol) 를 적가하였다. 반응 혼합물을 25℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 그런 다음, 반응 혼합물을 NaHCO3 의 수성 포화 용액으로 켄칭하고, 추출하였다. 조합된 유기 층을 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 조 농축물을 2-메톡시-2-메틸프로판으로 저작하여 2브로모-1-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]에테논 (5.3 g, 90 % 수율) 을 얻었다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.29 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.58 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.05 - 7.88 (m, 2H), 7.53 - 7.34 (m, 2H), 4.95 (s, 2H), 3.72 - 3.54 (m, 2H), 1.33 - 1.15 (m, 3H)
단계 3: 2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페놀의 제조:
CH3COOH (50 ml) 중 2-(트리플루오로메틸)페놀 (150 mmol) 의 용액에 0℃ 에서 HNO3 (8 ml) 을 적가하였다. 산출된 반응 혼합물을 25℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 켄칭하고 추출하였다. 조합된 유기 층을 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 산출된 조 생성물을 컬럼으로 정제하여 2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페놀 (25 g, 조 물질) 을 수득하고 다음 단계에서 직접 사용하였다.
단계 4: 에틸 2-[2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페녹시]아세테이트의 제조:
CH3CN (500 ml) 중 2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페놀 (120 mmol) 및 K2CO3 (300 mmol) 의 용액에 에틸 2-브로모아세테이트 (130 mmol) 를 첨가하고, 산출된 반응 혼합물을 80℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 켄칭하고 추출하였다. 수합한 유기 층을 세척하고, 건조시키고, 농축시켜 에틸 2-[2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페녹시]아세테이트 (26 g, 조 물질) 를 수득하였으며, 이를 다음 단계에서 직접 사용하였다.
단계 5: 8-(트리플루오로메틸)-4 H -1,4-벤족사진-3-온의 제조:
THF (300 ml) 중 에틸 2-[2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페녹시]아세테이트 (88.7 mmol) 의 용액에 Pd/C (9.4 g, 8.9 mmol) 를 첨가하고, 산출된 반응 혼합물을 50℃ 에서 72 시간 동안 H2 (50 Psi) 하에서 교반하였다. 그 다음, 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 농축시켜 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 컬럼으로 정제하여 8-(트리플루오로메틸)-4H-1,4-벤족사진-3-온 (10 g, 3 단계에 대해 31% 수율) 을 백색 고체로서 산출하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 9.09 (br s, 1H), 7.32 - 7.26 (m, 1H), 7.06 (br d, J=4.5 Hz, 2H), 4.74 (s, 2H)
단계 6: 8-(트리플루오로메틸)-4 H -1,4-벤족사진-3-티온의 제조:
톨루엔 (150 ml) 중 8-(트리플루오로메틸)-4H-1,4-벤족사진-3-온 (46 mmol) 의 용액에 P2S5 (230 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 110℃ 에서 32 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 산출된 조 생성물을 실리카 겔 컬럼으로 정제하여 8-(트리플루오로메틸)-4H-1,4-벤족사진-3-티온 (5.7 g, 53% 수율) 을 산출하였다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.96 (br s, 1H), 7.38 - 7.32 (m, 2H), 7.18 - 7.14 (m, 1H), 4.98 (s, 2H)
단계 7: 3-메틸술파닐-8-(트리플루오로메틸)-2H-1,4-벤족사진의 제조:
CH3CN (50 ml) 중 8-(트리플루오로메틸)-4H-1,4-벤족사진-3-티온 (24.46 mmol) 및 K2CO3 (73.39 mmol) 의 용액에 CH3I (36.69 mmol) 를 첨가하고, 산출된 반응 혼합물을 25℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 켄칭하고 추출하였다. 조합된 유기 층을 세척하고, 건조시키고, 농축하였다. 산출된 조 생성물을 컬럼으로 정제하여 3-메틸술파닐-8-(트리플루오로메틸)-2H-1,4-벤족사진 (4.8 g, 79 % 수율) 을 산출하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm 7.45 (br t, J=7.6 Hz, 1H), 7.34 (br t, J=7.5 Hz, 1H), 7.05 (q, J=7.7 Hz, 1H), 4.59 (d, J=7.9 Hz, 2H), 2.58 (d, J=7.7 Hz, 3H)
단계 8: 8-(트리플루오로메틸)-2 H -1,4-벤족사진-3-아민의 제조:
NH3/CH3OH (100 ml) 중 3-메틸술파닐-8-(트리플루오로메틸)-2H-1,4-벤족사진 (19.35 mmol) 의 용액을 25℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. LC-MS 는 출발 물질이 완전히 소모되었음을 보여주었다. 혼합물을 농축시키고, 조 물질을 메틸-tert-부틸 에테르 (20 ml) 로 저작함으로써 정제하여 8-(트리플루오로메틸)-2H-1,4-벤족사진-3-아민 (3.4 g, 81% 수율) 을 산출하였다. 1H NMR (400MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.08 (br t, J=7.6 Hz, 2H), 7.00 - 6.94 (m, 1H), 4.53 (s, 2H)
단계 9: 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-4 H -이미다조[2,1- c ][1,4]벤족사진 (화합물 I.4) 의 제조
(CH3)3COH (50 ml) 중 8-(트리플루오로메틸)-2H-1,4-벤족사진-3-아민 (2.3 mmol) 및 2-브로모-1-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]에테논 (1.1 g, 2.8 mmol) 의 용액에 4 분자체 (500 mg) 를 첨가하였다. 산출된 반응 혼합물을 110℃ 에서 48 시간 동안 교반했다.
그 다음, 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 농축시켜 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 HPLC에 의해 정제하고, CH3CN 에서 저작하여 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-4H-이미다조[2,1-c][1,4]벤족사진(112.5 mg, 10% 수율) 을 황색 고체로서 산출하였다. 1H NMR (400MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.20 (d, J=1.3 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.53 (d, J=1.5 Hz, 1H), 8.23 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.93 (dd, J=5.7, 8.1 Hz, 2H), 7.60 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.46 - 7.33 (m, 3H), 5.57 (s, 2H), 4.13 (q, J=7.3 Hz, 2H), 1.27 (t, J=7.5 Hz, 3H) LC/MS 체류 시간: 1,659 min, m/z = 504 (M+H+)
합성예 2: 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-5H-이미다조[1,2-a][3,1]벤족사진 (화합물 I.3) 의 합성
단계 1: [2-아미노-6-(트리플루오로메틸)페닐]메탄올의 제조:
THF (300 ml) 중 [2-카르복시-3-(트리플루오로메틸)페닐]암모늄;클로라이드 (25 g, 100 mmol) 의 용액에 0℃ 에서 BH3·(CH3)2S (10 M, 26 ml, 260 mmol) 을 적가하고, 산출된 반응 혼합물을 25℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응이 종결된 후, 0℃ 에서 혼합물에 CH3OH (100ml) 를 적가하였다. 그 다음 반응 혼합물을 농축하고 산출된 조 생성물을 H2O 에 첨가하고 추출하였다. 수합한 유기 층을 세척하고, 건조시키고, 농축시켜 [2-아미노-6-(트리플루오로메틸)페닐]메탄올 (10 g, 조 물질) 를 수득하였으며, 이를 다음 단계에서 직접 사용하였다.
단계 2: ( E )-[5-(트리플루오로메틸)-1,4-디히드로-3,1-벤족사진-2-일리덴]시안아미드: (CH3)2CHOH (100 ml) 중 [2-아미노-6-(트리플루오로메틸)페닐]메탄올 (4 g, 21 mmol) 및 디페녹시메틸시안아미드의 용액을 80℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 농축하고, HPLC 로 정제하여 (E)-[5-(트리플루오로메틸)-1,4-디히드로-3,1-벤족사진-2-일리덴]시안아미드 (2 g, 40% 수율) 를 산출하였다.
단계 3: 5-(트리플루오로메틸)-4 H -3,1-벤족사진-2-아민의 제조:
NH4OH (10 ml) 중 (E)-[5-(트리플루오로메틸)-1,4-디히드로-3,1-벤족사진-2-일리덴]시안아미드 (4.1 mmol) 의 용액을 90℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 혼합물을 H2O 로 켄칭하고 추출하였다. 수합한 유기 층을 세척하고, 건조시키고, 농축시켜 5-(트리플루오로메틸)-4H-3,1-벤족사진-2-아민 (600 mg, 조 물질) 을 수득하였으며, 이를 다음 단계에서 직접 사용하였다.
단계 4: 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-5 H -이미다조[1,2-][3,1]벤족사진 (화합물 I.3) 의 제조
(CH3)3COH (50 ml) 중 5-(트리플루오로메틸)-4H-3,1-벤족사진-2-아민 (1.4 mmol) 및 2-브로모-1-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]에테논 (1.4 mmol) 의 용액에 4 분자체 (300 mg) 를 첨가하고, 산출된 반응 혼합물을 110℃ 에서 48 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 농축시켜 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 HPLC 에 의해 정제하고, CH3CN 에 의해 저작하여 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-5H-이미다조[1,2-a][3,1]벤족사진 (73 mg, 4 단계에 대해 3 % 수율) 을 산출하였다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.17 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.15 (br d, J=7.4 Hz, 1H), 7.96 - 7.88 (m, 2H), 7.78 - 7.68 (m, 2H), 7.41 (br t, J=8.6 Hz, 2H), 5.67 (s, 2H), 4.13 (q, J=7.3 Hz, 2H), 1.26 (br t, J=7.3 Hz, 3H) LC/MS 체류 시간: 1,646 min, m/z = 504 (M+H+).
합성예 3: 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-4 H -이미다조[2,1- c ][1,4]벤조티아진 (화합물 I.2) 의 합성
단계 1: 나트륨;2-니트로-6-(트리플루오로메틸)벤젠티올레이트의 제조:
DMF (100 ml) 중 2-플루오로-1-니트로-3-(트리플루오로메틸)벤젠 (47.8 mmol) 의 용액에 0℃ 에서 Na2S (95.6 mmol) 을 천천히 적가하고, 혼합물을 0℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 나트륨;2-니트로-6-(트리플루오로메틸)벤젠티올레이트를 DMF 용액으로서 직접 다음 단계에 사용하였다.
단계 2: 2-[2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페닐]술파닐아세토니트릴의 제조:
DMF (20 ml) 중 나트륨;2-니트로-6-(트리플루오로메틸)벤젠티올레이트 (23.9 mmol) 의 용액에 0℃ 에서 2-클로로아세토니트릴 (71.8 mmol) 을 적가하였다. 생성된 반응 혼합물을 25℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응을 H2O 로 켄칭하고, 산출된 혼합물을 추출하였다. 조합된 유기 층을 세척하고, 건조시키고, 농축하여 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 컬럼으로 정제하여 2-[2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페닐]술파닐아세토니트릴 (13 g, 조 물질) 을 수득하고 다음 단계에서 직접 사용하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm 8.05 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.83 - 7.77 (m, 1H), 3.78 (s, 2H)
단계 3: 8-(트리플루오로메틸)-2 H -1,4-벤조티아진-3-아민의 제조:
CH3COOCH2CH3 (120 ml) 중 2-[2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페닐]술파닐아세토니트릴 (7.6 mmol) 의 용액에 Pd/C (81 mg, 0.76 mmol) 를 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 25℃ 에서 4 시간 동안 H2 (50 Psi) 하에서 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 농축하여, 8-(트리플루오로메틸)-2H-1,4-벤조티아진-3-아민 (1.1 g, 62.6 % 수율) 를 산출하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm 7.34 - 7.29 (m, 1H), 7.24 - 7.17 (m, 2H), 3.11 (s, 2H).
단계 4: 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-4 H -이미다조[2,1- c ][1,4]벤조티아진 (화합물 I.2) 의 제조:
(CH3)3COH (50 ml) 중 8-(트리플루오로메틸)-2H-1,4-벤조티아진-3-아민 (1.5 mmol) 및 2-브로모-1-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]에테논 (1.5 mmol) 의 용액에 4 분자체 (350 mg) 를 첨가하고, 산출된 반응 혼합물을 110℃ 에서 48 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 여과하고, 여과액을 농축시켜 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 CH3CN 에서 저작에 의해 정제하여 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-4H-이미다조[2,1-c][1,4]벤조티아진 (125 mg, 16 % 수율) 을 산출하였다. 1H NMR (400MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.20 (d, J=2.2 Hz, 1H), 8.54 (s, 2H), 8.20 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.97 - 7.89 (m, 2H), 7.76 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.65 - 7.56 (m, 1H), 7.42 (t, J=8.9 Hz, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.19 (q, J=7.1 Hz, 2H), 1.28 (t, J=7.3 Hz, 3H)
LC/MS 체류 시간: 1,668 min, m/z = 520 (M+H+)
합성예 4: 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-5 H -이미다조[1,2- a ][3,1]벤조티아진 (화합물 I.1) 의 합성
단계 1: [2-(클로로메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐]암모늄;히드로클로라이드의 제조:
HCl (12 N, 100 ml) 의 농축된, 수용액 중 [2-아미노-6-(트리플루오로메틸)페닐]메탄올 (20.9 mmol) 의 용액을 100℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 농축하고, 생성된 조 생성물을 CH3COOCH2CH3 에서 저작에 의해 정제하여 [2-(클로로메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐]암모늄;히드로클로라이드 (3.8 g, 조 물질) 를 수득하였으며, 이를 다음 단계에서 직접 사용하였다.
단계 2: 5-(트리플루오로메틸)-4 H -3,1-벤조티아진-2-아민의 제조:
(CH3)2CHOH (100 ml) 중 [2-(클로로메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐]암모늄;히드로클로라이드 (16.3 mmol) 의 용액에 티오우레아 (2.5 g, 32.6 mmol) 를 적가하고, 생성된 반응 혼합물을 80℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 0℃ 에서 NaHCO3 의 포화 수용액을 첨가하여 반응 혼합물의 pH 를 8 로 조절하였다. 생성된 혼합물을 추출하고, 조합한 유기 층을 세척하고, 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 메틸-tert-부틸 에테르 중에서 저작에 의해 정제하여 5-(트리플루오로메틸)-4H-3,1-벤조티아진-2-아민 (2.9 g, 78% 수율) 을 산출하고, 이를 다음 단계에서 직접 사용하였다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.38 - 7.25 (m, 4H), 7.14 (dd, J=1.8, 7.2 Hz, 1H), 3.97 (s, 2H).
단계 3: 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-5 H -이미다조[1,2- a ][3,1]벤조티아진 (I.1) 의 제조:
(CH3)3COH (100 ml) 중 5-(트리플루오로메틸)-4H-3,1-벤조티아진-2-아민 (2.2 mmol) 및 2-브로모-1-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]에테논 (1.7 mmol) 의 용액에 4 분자체 (2 g) 를 첨가하고, 산출된 반응 혼합물을 110℃ 에서 48 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 농축시켜 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 CH3CN 에서 저작에 의해 정제하여 2-[3-에틸술포닐-5-(4-플루오로페닐)-2-피리딜]-6-(트리플루오로메틸)-5H-이미다조[1,2-a][3,1]벤조티아진 (166.3 mg, 17 % 수율) 을 산출하였다. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.20 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.53 (d, J=2.3 Hz, 1H), 8.18 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.93 (dd, J=5.4, 8.8 Hz, 2H), 7.81 - 7.75 (m, 1H), 7.75 - 7.66 (m, 1H), 7.41 (t, J=8.8 Hz, 2H), 4.43 (s, 2H), 4.12 (q, J=7.4 Hz, 2H), 1.27 (t, J=7.4 Hz, 3H). LC/MS 체류 시간: 1,699 min, m/z = 520 (M+H+)
합성예 5: [5-에틸술포닐-6-[6-(트리플루오로메틸)-4H-이미다조[2,1-c][1,4]벤족사진-2-일]-3-피리딜]이미노-디메틸-옥소-람다6-술판 (화합물 I.5) 의 합성
단계 -1: 2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페놀의 제조
디클로로에탄 (300 mL) 중 2-(트리플루오로메틸)페놀 (20.0 g) 의 교반된 용액에 20℃ 에서 H2SO4 (72.6 g) 를 첨가하였다. 그 다음, 0 내지 5℃ 에서 HNO3 (11.7 g, 68% 순도) 을 첨가하고, 반응 혼합물을 5℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 디클로로에탄 (200 mL) 과 함께 빙수 (1.20 kg 얼음, 1.80 kg H2O) 에 부었다. 산출된 혼합물을 교반하면서 25℃ 까지 가온시켰다. 수상을 추출하고, 합한 유기상을 감압하에 농축하여 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페놀 (24.0 g) 을 황색 고체로서 수득하였다. 1H NMR: (400 MHz, CDCl3): δ 11.23 (s, 1H), 8.33-8.35 (m, 1H), 7.92-7.94 (m, 1H), 7.10-7.14 (m, 1H).
단계 2: 2-[2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페녹시]아세토니트릴의 제조
디메틸포름아미드 (175 mL) 중 2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페놀 (25.0 g) 의 교반된 용액에 K2CO3 (33.4 g) 및 2-클로로아세토니트릴 (36.4 g) 을 25℃ 에서 첨가하였다. 그 다음, 산출된 반응 혼합물을 80℃ 에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 H2O 에 첨가하고, 추출하였다. 조합된 유기 층을 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 산출된 조 생성물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-[2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페녹시]아세토니트릴 (25.0 g) 을 갈색 고체로서 수득하였다. 1H NMR: (400 MHz, CDCl3): δ 8.19-8.21 (m, 1H), 7.95-7.97 (m, 1H), 7.51-7.55 (m, 1H), 4.93 (s, 2H).
단계 3: 8-(트리플루오로메틸)-2H-1,4-벤족사진-3-아민의 제조
Fe (15.6 g), CH3CH2OH (92.0 mL) 중 NH4Cl (25.0 g), H2O (46.0 mL) 의 혼합물을 70℃ 로 가열하였다.　 이어서, 2-[2-니트로-6-(트리플루오로메틸)페녹시]아세토니트릴 (23.0 g) 을 1 시간의 기간 동안 혼합물에 나누어 첨가하였다.　 그 다음 산출된 반응 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물의 내부 온도를 30℃ 로 냉각하였다. 상기 반응 혼합물에 EtOAc (60.0 mL) 를 첨가하고, 이것을 이어서 30 분간 교반하였다. 생성된 현탁액을 여과하고, 필터 케이크를 세척하였다. 유기상을 조합하고, 세척하고, 농축하여 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 8-(트리플루오로메틸)-2H-1,4-벤족사진-3-아민 (11.7 g) 을 백색 고체로서 수득하였다. 1H NMR: (400 MHz DMSO-d 6 ) δ 7.06-7.10 (m, 3H), 6.95-6.98 (m, 1H), 4.53 (s, 2H).
단계 4: 2-(5-브로모-3-에틸술포닐-2-피리딜)-6-(트리플루오로메틸)-4H-이미다조[2,1-c][1,4]벤족사진의 제조
(CH3)3CO (2 V) 중 8-(트리플루오로메틸)-2H-1,4-벤족사진-3-아민 (1 g) 의 교반된 용액에 2-브로모-1-(5-브로모-3-에틸술포닐-2-피리딜)에타논 (1.71 g) 을 첨가하였다. 산출된 반응 혼합물 (1 g) 에 분자체를 첨가하고, 이후 이를 100℃ 로 24 시간 동안 가열하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 여과하였다. 여과액을 수집하고, 감압 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-(5-브로모-3-에틸술포닐-2-피리딜)-6-(트리플루오로메틸)-4H-이미다조[2,1-c][1,4]벤족사진 (0.7 g) 을 황색 고체로서 수득하였다. LCMS: m/z 488.28, 체류 시간: 1.22 min, [M+H] 489.7
단계 5: [5-에틸술포닐-6-[6-(트리플루오로메틸)-4H-이미다조[2,1-c][1,4]벤족사진-2-일]-3-피리딜]이미노-디메틸-옥소-람다6-술판 (화합물 I.5) 의 제조
1,4-디옥산 (5 V) 중 2-(5-브로모-3-에틸술포닐-2-피리딜)-6-(트리플루오로메틸)-4H-이미다조[2,1-c][1,4]벤족사진 (0.083 g) 의 교반된 용액에, 디메틸 술폭시민 (0.079 g), 잔포스 (0.0196 g) 및 Cs2CO3 (0.083 g) 을 첨가하고, 생성된 혼합물을 N2 하에서 15 분 동안 탈기시켰다. 이어서, 혼합물에 Pd2(dba)3 (0.015 g) 을 첨가하였고, 이후, 이를 마이크로파에서 4 시간 동안 110℃ 로 가열하였다. 반응 완료 후, 혼합물을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 화합물 I.5 를 황색 고체 (85 % 수율) 로서 산출하였다. LCMS: m/z 500.51, 체류 시간: 0.9920 min, [M+H] 501.1
화학식 I-A-A1 의 하기 실시예는 상기 합성예 1-5 에 따라, 또는 이와 유사하게, 제조하였다:
식 중, 변수 L, M, RQ, RV, 및 RX 는 표 C 에 정의된 바와 같은 의미를 갖는다:
표 C: 합성예 1-5. 에 따라 또는 이와 유사하게 합성된 화학식 (I) 의 화합물. * 질량 전하비 m/z
합성예 6: 2-(5-브로모-3-에틸술포닐-2-피리딜)-1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸 (화합물 I.16) 의 합성
단계-1: [(1-메틸이미다졸-4-일)메탄올의 합성
THF (320 mL) 중 1-메틸이미다졸-4-카르복실산 (50 g) 의 교반된 용액에 LiAlH4 (21.1 g) 을 부분적으로 0℃ 에서 첨가하고, 그 다음 산출된 반응 혼합물을 0 내지 20℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, Na2SO4·10 H2O (200 g) 를 첨가하여 반응 혼합물을 켄칭하고, 이어서 20℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 농축시켜 조 고체 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 (CH3OH: CH2Cl2 = 1:10, 1100 mL) 로의 저작에 의해 정제하고, 농축시켜 (1-메틸이미다졸-4-일)메탄올 (41 g, 조 물질) 을 추가의 정제 없이 황색 오일로서 수득하고 직접 사용하였다.
단계-2: 4-(클로로메틸)-1-메틸-이미다졸의 제조
CH2Cl2 (150 mL) 중 (1-메틸이미다졸-4-일)메탄올 (31 g) 의 교반된 용액에 SOCl2 (300 mL) 을 0℃ 에서 적가하였다. 그 다음, 산출된 반응 혼합물을 0 내지 20℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 농축하고, 산출된 잔류물을 CH2Cl2 로 세척하고 여과하여 4-(클로로메틸)-1-메틸-이미다졸 (40 g) 을 추가 정제 없이 갈색 고체로서 수득하고 직접 사용하였다.
1H NMR:(400 MHz, DMSO-d6) δ = 9.19 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 4.89 (s, 2H), 3.85 (s, 3H)
단계 3: 2,5-디브로모피리딘-3-아민의 제조
CH3COOH (80 mL) 중 2,5-디브로모-3-니트로-피리딘 (22.5 g) 의 교반된 용액에 Fe (분말, 22.3 g) 을 부분적으로 10℃ 에서 첨가하고, 그 다음 산출된 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 2,5-디브로모피리딘-3-아민 (15 g) 을 황색 고체로서 수득하였다.
1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ = 7.81 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 - 4.18 (brs, 2H)
단계4: 2,5-디브로모-3-에틸술파닐-피리딘의 제조
디클로로에탄 : CH2Cl2 (75 mL) 중의 2,5-디브로모피리딘-3-아민 (15 g) 의 교반된 용액에 tert-부틸 니트라이트 (9.5 gm) 를 20℃ 에서 첨가하고, 이어서 디클로로에탄 (25 mL) 중의 디에틸 디술파이드 (11.3 g) 의 용액을 첨가하는데, 이것을 40℃ 에서 적가하였다. 산출된 혼합물을 40℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 농축시켰다. 산출된 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 2,5-디브로모-3-에틸술파닐-피리딘 (12 g) 을 갈색 오일로서 수득하였다.
1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ = 8.17 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 2.96 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
단계 5: (5-브로모-3-에틸술파닐-2-피리딜)-트리부틸-스타난의 제조
톨루엔 (25 mL) 중 2,5-디브로모-3-에틸술파닐-피리딘 (2 g) 의 교반된 용액에 n-부틸 리튬 (8.1 mmol) 을 -65℃ 에서 적가하였다. 산출된 혼합물을 -65℃ 에서 1 시간 동안 N2 하에 교반한 후, ClSn(Bu)3 (2.6 g) 을 첨가하고, 이것을 -65℃ 에서 적가하였다. 산출된 혼합물은 -65℃ 에서 16 시간 동안 N2 하에 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 산출된 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 (5-브로모-3-에틸술파닐-2-피리딜)-트리부틸-스타난 (1.8 g) 을 수득하였다.
1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ = 8.61 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 3.05 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.51 (m, 6H), 1.59 - 1.32 (m, 6H), 1.31 - 1.17 (m, 3H), 1.15 - 1.08 (m, 6H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 9H).
단계 6: 1-(메톡시메톡시)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠의 제조
CH2Cl2 (300 mL) 중의 2-(트리플루오로메톡시)페놀 (27.5 g) 및 디에틸아민 (49.8 g) 의 교반된 용액에 클로로메틸 메틸 에테르 (31 g) 를 0℃ 에서 첨가하였다. 산출된 조성물을 0℃ 에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 반응 출발 물질의 완료 후, 2 개의 병렬 반응이 조합되어 함께 워크업되었다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 1-(메톡시메톡시)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠 (75 g, 조 물질) 을 추가의 정제 없이 황색 오일로서 수득하고, 직접 사용하였다. 1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ = 7.31 - 7.25 (m, 3H), 7.08 - 6.98 (m, 1H), 5.25 (s, 2H), 3.53 (s, 3H)
단계 7: 1-브로모-2-(메톡시메톡시)-3-(트리플루오로메톡시)벤젠의 제조
THF (500 mL) 중의 1-(메톡시메톡시)-2-(트리플루오로메톡시)벤젠 (37.5 g) 의 교반된 용액에 n-부틸 리튬 (253.4 mmol) 을 -65℃ 에서 첨가하였다. 산출된 조성물을 -65℃ 에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 이어서, THF (100 mL) 중의 디브로모테트라플루오로에탄 (65.4 g) 을 혼합물에 적가하고, 이어서 -65℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 2 개의 병렬 반응이 조합되어 함께 워크업되었다: 반응 혼합물을 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 여과하고 농축하여 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 1-브로모-2-(메톡시메톡시)-3-(트리플루오로메톡시)벤젠 (66.8 g) 을 황색 오일로서 수득하였다. 1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ = 7.52 (dd, J = 1.4, 8.1 Hz, 1H), 7.25 (td, J = 1.4, 8.3 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 3.67 (s, 3H)
단계 8: 2-브로모-6-(트리플루오로메틸)페놀의 제조
CH3OH (300 mL) 중의 1-브로모-2-(메톡시메톡시)-3-(트리플루오로메톡시)벤젠 (33.4 g) 의 교반된 용액에 톨루엔 술폰산 (38.1 g) 을 20℃ 에서 첨가하였다. 산출된 조성물을 20℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 2 개의 병렬 반응이 조합되어 함께 워크업되었다. 반응 혼합물을 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 2-브로모-6-(트리플루오로메톡시)페놀 (75 g, 조 물질) 을 추가의 정제 없이 황색 오일로서 수득하고, 직접 사용하였다. 1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ = 7.43 (dd, J = 1.4, 8.1 Hz, 1H), 7.20 (td, J = 1.4, 8.3 Hz, 1H), 7.02 - 7.02 (m, 1H), 6.24 (brs, 1H).
단계 9: 4-[[2-브로모-6-(트리플루오로메톡시)페녹시]메틸]-1-메틸-이미다졸의 제조
디메틸포름아미드 (100 mL) 중 2-브로모-6-(트리플루오로메톡시)페놀 (37.5 g), 4-(클로로메틸)-1-메틸-이미다졸 (6.5 g), 및 Cs2CO3 (38 g) 을 포함하는 조성물을 제조하였고, 이 조성물을 20℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 2 개의 병렬 반응이 조합되어 함께 워크업되었다. 반응 혼합물을 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 여과하고 농축하여 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 4-[[2-브로모-6-(트리플루오로메톡시)페녹시]메틸]-1-메틸-이미다졸 (12 g) 을 황색 오일로서 수득하였다. 1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ = 7.53 - 7.44 (m, 2H), 7.23 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.01 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.71 (s, 3H)
단계 10: 1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸의 제조
20℃ 에서 DMSO (60 mL) 중 4-[[2-브로모-6-(트리플루오로메톡시)페녹시]메틸]-1-메틸-이미다졸 (5.5 g), K(CH3COO) (6.1 g), Pd(CH3COO)2 (706 mg) 및 트리페닐포스판 (1.6 g) 을 포함하는 조성물을 제조하였다. 조성물을 이후 100℃ 에서 16 시간 동안 N2 하에 교반하였다. 반응의 완료 후, 2 개의 병렬 반응이 조합되어 함께 워크업되었다. 반응 혼합물을 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 여과하고 농축하여 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸 (5 g) 을 갈색 고체로서 수득하였다. 1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ = 7.44 (s, 1H), 7.31 (dd, J = 1.3, 7.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.99 - 6.90 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
단계 11: 2-브로모-1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸의 제조
디메틸포름아미드 (50 mL) 중 1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸 (2.5 g) 을 함유하는 조성물을 제조하였다. N-브로모숙신이미드 (2.5 g) 를 20℃ 에서 조성물에 첨가하고, 이 조성물을 후속적으로 20℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 2 개의 병렬 반응이 조합되어 함께 워크업되었다. 반응 혼합물을 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 여과하고 농축하여 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 저작 ((페트롤 에테르 : EtOAc = 5:1) 에 의해 정제하여 2-브로모-1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸 (2.3 g) 을 황색 고체로서 수득하였다.1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ = 7.32 (dd, J = 1.3, 7.8 Hz, 1H), 7.12 (td, J = 1.2, 8.3 Hz, 1H), 7.01 - 6.94 (m, 1H), 5.34 (s, 2H), 3.90 (s, 3H)
단계 12: 2-(5-브로모-3-에틸술파닐-2-피리딜)-1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸의 제조
톨루엔 (60 mL) 중 2-브로모-1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸 (1.06 g) 및 (5-브로모-3-에틸술파닐-2-피리딜)-트리부틸-스탄난 (2.6 g) 의 교반된 용액에 [1,1'-비스-(디페닐포스피노)-페로센]-디클로로-팔라듐(II) (450 mg) 및 Cul (152 mg) 을 20℃ 에서 첨가하였다. 산출된 반응 혼합물을 그 다음 120℃ 에서 16 시간 동안 N2 하에 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 2-(5-브로모-3-에틸술파닐-2-피리딜)-1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸 (800 mg) 을 황색 고체로서 수득하였다. 1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ = 8.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H), 7.17 - 7.07 (m, 1H), 6.99 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 5.49 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.00 - 2.92 (m, 2H), 1.39 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
단계 13: 2-(5-브로모-3-에틸술파닐-2-피리딜)-1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸의 제조
CH2Cl2 (10 mL) 중 2-(5-브로모-3-에틸술파닐-2-피리딜)-1-메틸-6-(트리플루오로메톡시)-4H-크로메노[3,4-d]이미다졸 (800 mg) 의 용액에 0℃ 에서 메타-클로로퍼옥시벤조산 (839 mg) 을 첨가하였다. 산출된 반응 생성물을 0℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 켄칭하고, 추출하고, 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 생성물을 산출하였다. 조 생성물을 HPLC 정제하여 화합물 I.16 (200 mg, 24.1%) 을 흰색 고체로서 수득하였다. 1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ = 9.00 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 1.4, 7.9 Hz, 1H), 7.19 - 7.14 (m, 1H), 7.05 - 6.99 (m, 1H), 5.45 (s, 2H), 3.89 - 3.81 (m, 5H), 1.38 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
B. 생물학적 실시예
본 발명의 화학식 (I) 의 화합물의 활성은 하기에서 기술하는 생물학적 시험에서 입증되고 평가될 수 있다. 달리 나타내지 않는 경우, 시험 용액은 하기와 같이 제조된다: 1:1 (vol:vol) 증류수 : 아세톤의 혼합물 중에, 활성 화합물을 원하는 농도로 용해시킨다. 시험 용액은 사용 당일에 제조한다. 시험 용액은 일반적으로 1000 ppm, 500 ppm, 300 ppm, 100 ppm, 80 ppm 및 30 ppm (wt/vol) 의 농도로 제조한다.
황열병 모기 (애데스 애집티 ( Aedes aegypti ))
황열병 모기 (애데스 애집티) 의 방제를 평가하기 위해서 시험 유닛은 웰 당 200 ㎕ 의 수돗물 및 5-15 갓 부화한 애데스 애집티 유충을 함유하는 96-웰-마이크로타이터 플레이트로 이루어졌다. 75% (v/v) 물 및 25% (v/v) DMSO 를 함유하는 용액을 사용하여 활성 화합물을 제제화했다. 상이한 농도의 제제화된 화합물 또는 혼합물을 주문 제작한 미세 분무기를 사용하여 곤충 먹이에 2.5 ㎕ 로 분무했으며, 2 회 반복실험했다.
적용 후, 마이크로타이터 플레이트를 28 + 1℃, 80 + 5% RH 에서 2 일 동안 인큐베이션하였다. 유충 치사율을 육안으로 평가하였다. 이러한 시험에서, 80 ppm 에서 화합물 I.1, I.2, I.3 및 I.4 은 미처리 대조군에 비해 70% 를 넘는 치사율을 나타내었다. 이 시험에 있어서, 화합물 I.5, I.6 는 250 ppm 에서, 미처리 대조군과 비교하여 70% 초과의 사망률을 나타냈다.
목화 바구미 (안토노무스 그란디스 ( Anthonomus grandis ))
목화 바구미 (안토노무스 그란디스) 의 방제를 평가하기 위해, 시험 장치는 곤충 먹이 및 5-10 개의 A. 그란디스 알을 함유하는 96-웰-마이크로타이터 플레이트로 이루어졌다. 75% v/v 물 및 25% v/v DMSO 를 함유하는 용액을 사용하여 화합물을 제형화하였다. 상이한 농도의 제형화된 화합물을, 주문 제작된 마이크로 분무기 (micro atomizer) 를 사용해 5 ㎕ 로 곤충 먹이에 2 번 반복하여 분무하였다. 적용 이후, 마이크로타이터 플레이트를 약 25 ± 1℃ 및 약 75 ± 5 % 상대 습도에서 5 일 동안 인큐베이션하였다. 이어서, 알 및 유충 치사율을 육안으로 평가하였다. 이러한 시험에서, 10 ppm 에서 화합물 I.1, I.2, I.3 및 I.4 은 미처리 대조군에 비해 70% 를 넘는 치사율을 나타내었다. 이러한 시험에서, 250 ppm 에서 화합물 I.5 및 I.6 은 미처리된 대조군과 비교하여 70% 를 넘는 치사율을 나타내었다.
담배 나방 (헬리오티스 비레센스 ( Heliothis virescens ))
담배 나방 (헬리오티스 비레센스 (Heliothis virescens)) 의 방제를 평가하기 위해, 시험 장치는 곤충 먹이 및 15-25 개의 H. 비레센스 알 (H. virescens eggs) 을 함유하는 96-웰-마이크로타이터 플레이트로 이루어졌다.
75% v/v 물 및 25% v/v DMSO 를 함유하는 용액을 사용하여 화합물을 제형화하였다. 상이한 농도의 제형화된 화합물을, 주문 제작된 마이크로 분무기 (micro atomizer) 를 사용해 10 ㎕ 로 곤충 먹이에 2 번 반복하여 분무하였다. 적용 후, 마이크로타이터 플레이트를 약 28 ± 1 ℃ 및 약 80 ± 5 % 상대 습도에서 5 일 동안 배양했다. 이어서, 알 및 유충의 사망률을 육안으로 평가했다. 이러한 시험에서, 30 ppm 에서 화합물 I.1, I.2, I.3 및 I.4 은 미처리 대조군에 비해 70% 를 넘는 치사율을 나타내었다.
복숭아혹 진딧물 (미주스 페르시카에 ( Myzus persicae ))
활성 화합물을 튜브 내에 공급되는 10,000 ppm 용액으로서 100% 시클로헥사논 중에 Tecan 액체 취급기에 의해 제형화하였다. 10,000 ppm 용액을 100% 시클로헥사논 중에 연속 희석하여 중간 용액을 제조하였다. 이는 10 또는 20ml 유리 바이알 내에서 50% 아세톤 :50% 물 (v/v) 중에 Tecan 에 의해 최종 희석물이 제조되는 스톡 용액으로서 역할하였다. 비이온성 계면활성제 (Kinetic®) 를 용액 중에 0.01% (v/v) 의 부피로 포함시켰다. 이어서, 바이알을 식물/곤충에 적용하기 위해 아토마이징 노즐이 장착된 자동 정전식 분무기 내로 삽입하였다. 주요 콜로니로부터 심하게 침습된 잎을 처리 식물 상부에 배치함으로써, 제1 본엽 단계의 피망 식물을 처리 전에 감염시켰다. 진딧물이 밤새 이동하여 식물 하나 당 30-50 마리의 진딧물의 침습을 달성하게 하고, 숙주 잎을 제거하였다. 이어서, 침습된 식물에 아토마이징 분무 노즐이 장착된 자동 정전식 식물 분무기에 의해 분무하였다. 식물을 분무기 퓨움 배출 후드 내에서 건조시키고, 제거하고, 이어서 성장실 내에서 형광 조명 하에 14:10 광:암 빛주기로 약 25℃ 및 약 20-40% 상대 습도에서 유지하였다. 미처리 대조군 식물의 치사율에 비하여 처리된 식물의 진딧물 치사율을 5 일 후에 측정했다. 이러한 시험에서, 90 ppm 에서 화합물 I.2 및 I.3 은 미처리된 대조군과 비교하여 70% 를 넘는 치사율을 나타내었다. 이러한 시험에서, 250 ppm 에서 화합물 I.5 및 I.6 은 미처리된 대조군과 비교하여 70% 를 넘는 치사율을 나타내었다.
붉은 거미 진드기 (테트라니쿠스 칸자와이 (Tetranychus kanzawai))
1:1 (vol:vol) 증류수:아세톤의 혼합물 중에 활성 화합물을 원하는 농도로 용해시킨다. 계면활성제 (Kinetic) 를 0.01% (vol/vol) 의 비율로 첨가하였다.시험 용액은 사용 당일에 제조한다.4-5 일령의 화분에 심은 콩을 수돗물로 세정하고, 공기 구동식 DeVilbiss® 핸드 애토마이저를 사용하여 2030 psi (
Figure pct00034
1.38 내지 2.07 bar) 에서 1-2 ml 의 시험 용액으로 분무하였다. 처리한 식물을 공기 건조시키고, 이어서 번식 개체군으로부터 카사바 잎 섹션을 클리핑하여, 30 마리 이상의 진드기를 접종하였다. 처리한 식물을 약 25-26℃ 및 약 65-70% 상대 습도에서 보관실 내에 넣었다. 처리 72 시간 후에, 추정 백분율 치사율을 평가하였다. 이 시험에 있어서, 화합물 I.3 는 800 ppm 에서, 미처리 대조군과 비교하여 70% 초과의 사망률을 나타냈다.
남부 거염벌레 (스포도프테라 에리다니아 (Spodoptera eridania)), 제2령 애벌레
활성 화합물을 튜브 내에 공급되는 10,000 ppm 용액으로서 100% 시클로헥사논 중에 Tecan 액체 취급기에 의해 제형화하였다. 10,000 ppm 용액을 100% 시클로헥사논 중에 연속 희석하여 중간 용액을 제조하였다. 이는 10 또는 20 ml 유리 바이알 내에서 50% 아세톤 : 50% 물 (v/v) 중에 Tecan 에 의해 최종 희석물이 제조되는 스톡 용액으로서 역할하였다. 비이온성 계면활성제 (Kinetic®) 를 용액 중에 0.01% (v/v) 의 부피로 포함시켰다. 이어서, 바이알을 식물/곤충에 적용하기 위해 아토마이징 노즐이 장착된 자동 정전식 분무기 내로 삽입하였다. 리마콩 (Lima bean) 식물 (시에바 (Sieva) 품종) 을 화분 하나에 식물 2 개로 성장시키고, 제 1 본엽 단계에서 처리를 위해 선별했다. 시험 용액을 잎 위에 아토마이징 분무 노즐이 장착된 자동 정전식 식물 분무기에 의해 분무하였다. 식물을 분무기 퓨움 후드 내에서 건조시키고, 이어서 분무기로부터 제거하였다. 각각의 화분을 지퍼 잠금부 (zip closure) 를 갖는 구멍이 난 플라스틱 백에 넣었다. 10 내지 11 마리의 거염벌레 유충을 백에 넣고, 백을 지퍼로 닫았다. 시험 식물을 성장실 내에서 약 25℃ 및 약 20-40% 상대 습도에서 4 일 동안 유지하면서, 형광등 (14:10 밝음:어두움 광주기) 에의 직접 노출을 피하여 백 내부에 열이 갇히는 것을 방지하였다. 처리 4 일 후에, 미처리 대조 식물과 비교하여, 사망률 및 감소된 섭식을 평가하였다. 이러한 시험에서, 1 ppm 에서 화합물 I.1, I.2, I.3 및 I.4 은 미처리 대조군에 비해 70% 를 넘는 치사율을 나타내었다. 이 시험에 있어서, 화합물 I.9 는 300 ppm 에서, 미처리 대조군과 비교하여 70% 초과의 사망률을 나타냈다.

Claims (14)

  1. 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 N-산화물:

    식 중, 화학식 (I) 에서 변수는 하기 의미를 가짐:
    A 는 CH, N, 또는 NH 이고;
    E 는 N, O, S, NRE, 또는 CRE 이고;
    G, J 는 독립적으로 C 또는 N 이고, 단 E 또는 G 중 오직 하나만이 N 이고;
    기 -M-L- 은 O-CRL1RL2, S-CRL1RL2, CRM1RM2-O, 또는 CRM1RM2-S 로부터 선택되고;
    Q 는 N 또는 CRQ 이고;
    T 는 N 또는 CRT 이고;
    V 는 N 또는 CRV 이고;
    W 는 N 또는 CRW 이고;
    X 는 페닐, 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴이고;
    Y 는 SRY1, S(O)RY1, S(O)2RY1, S(=O)(=NRY2)RY1, 또는 S(=NRY2)(=NRY3)RY1 이고;
    RE, RQ, RT, RV, 및 RW 는 독립적으로 H, 할로겐, N3, CN, NO2, SCN, SF5;
    C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, 트리-C1-C6-알킬실릴, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨),
    C(=O)OR1, NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR5, OR6, SR6, 또는 CH2R6;
    페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
    R1 은 H;
    C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨); 또는
    페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
    R11 은 할로겐, OH, CN, NO2, SCN, SF5;
    C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨) 이고;
    R2 는 H;
    C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐, CN 및 HO 로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨),
    C(=O)R21, C(=O)OR21, C(=O)NR21, C1-C6-알킬렌-CN, 또는 CH2R6; 또는
    페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
    R21 은 H;
    C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬;
    C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4 알킬, 페닐, 또는 포화된, 부분적으로-, 또는 완전히 불포화된 5- 또는 6-원 헤테로사이클 (여기서 시클릭 모이어티는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
    R3 는 H;
    C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨);
    C1-C6-알킬렌-CN, 또는 CH2R6;
    페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고; 또는
    NR2R3 은 또한 N-결합된, 포화 3- 내지 8-원 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 이는 질소 원자에 추가로 O, S(=O)m, NH, 및 N-C1-C6-알킬에서 선택되는 1 또는 2 개의 추가 헤테로원자 또는 헤테로원자 모이어티를 가질 수 있고, 여기서 N-결합된 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고;
    R4 는 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들은 비치환되거나, 할로겐, CN, 및 OH 로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
    CH2R6, 또는 페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
    R5 는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, 또는 C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨);
    C1-C6-알킬렌-NR2R3, C1-C6-알킬렌-CN, CH2R6; 또는
    페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
    R6 은 페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
    각각의 RL1, RL2, RM1 및 RM2 는 독립적으로 H, 할로겐, OH;
    C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C2-알킬, C2-C4-알케닐, C3-C6-시클로알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-알콕시 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐 및 CN 로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
    페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬, C1-C3-알콕시, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 이고; 또는
    RL1 및 RL2, 또는 RM1 및 RM2 는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 기 C=O, C=S, C=NR7R8, 또는 C=NOR7 를 형성하고;
    각각의 R7, R8 은 독립적으로 H;
    C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐, CN 및 OH 로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
    벤질 또는 페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고, 또는
    NR7R8 은 또한 N-결합된, 포화 3- 내지 6-원 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 이는 질소 원자에 추가로 O, S(=O)m, NH, 및 N-C1-C6-알킬에서 선택되는 1 또는 2 개의 추가 헤테로원자 또는 헤테로원자 모이어티를 가질 수 있고, 여기서 N-결합된 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고;
    각각의 RX 는 독립적으로 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5;
    C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, 트리-C1-C6-알킬실릴, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알콕시, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나 CN 또는 할로겐으로 치환됨);
    C(=O)OR1, NR2R3, C(=O)NR2R3, C(=O)R4, SO2NR2R3, S(=O)mR1, OR6, SR6, CH2R6, OC(=O)R4, NR3C(=O)R4, OC(=O)OR1, OC(=O)NR2R3, OC(=O)SR1, OC(=S)NR2R3, OC(=S)SR1, ONR2R3, ON=CR1R4, N=CR1R4, NNR2, NC(=O)R9, SC(=O)SR1, SC(=O)NR2R3, C(=S)R6, C(=S)OR4, C(=NR2)R4, C(R10a)=NO(R10b);
    페닐 (이는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨);
    5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R31 로 치환되고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨); 또는
    화학식 (S) 의 기

    [식 중, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-시클로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬-C1-C3-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 또는 할로겐화됨);
    3- 내지 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 또는 고리계 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리 또는 고리계는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨);
    페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 로부터 선택되고;
    또는 2 개의 치환기 RS1, RS2 는 이들이 결합하는 황 원자와 함께, 5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RS1 및 RS2 가 결합하는 황 원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않음] 이고;
    R31 은 할로겐, N3, OH, CN, NO2, SCN, SF5;
    C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C6-알콕시카르보닐, C3-C6-시클로알킬;
    C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4 알킬, 페닐, 또는 포화된, 부분적으로-, 또는 완전히 불포화된 5- 또는 6-원 헤테로사이클 (여기서 시클릭 모이어티는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고; 또는
    두 제미날 (geminal) 치환기 R31 은 그들이 결합된 원자와 함께 기 =O 또는 =S 를 형성하고;
    각각의 R9 는 독립적으로 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나, CN 및 할로겐으로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 이고;
    각각의 R10a 는 독립적으로 H, CN, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나 할로겐으로 치환됨);
    페닐 또는 벤질 (여기서 페닐 고리는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
    각각의 R10b 는 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C4-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐 및 CN 으로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
    페닐 또는 벤질 (여기서 페닐 고리는 비치환되거나, 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기 R11 로 치환됨) 이고;
    각각의 RY1, RY2, RY3 은 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C3-C6-시클로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-시클로알킬-C1-C3-알킬 (이들 기는 비치환되거나, 할로겐 및 CN 에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨);
    3- 내지 12-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 또는 고리계 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리 또는 고리계는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨);
    페닐 (이는 비치환되거나, 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환됨) 로부터 선택되고;
    또는 RY1, RY2, RY3 으로부터 선택되는 2 개의 치환기는 이들이 결합하는 S- 또는 N-원자와 함께, 5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, CN, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RY1, RY2, 및 R3Y 로부터 선택되는 2 개의 치환기가 결합하는 S- 및 N-원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않고;
    지수 n 은 X 가 페닐 또는 6-원 헤테로아릴인 경우 0, 1, 2, 3 또는 4 이고;
    또는 X 가 5-원 헤테로아릴인 경우 0, 1, 2, 또는 3 이고;
    지수 m 은 0, 1 또는 2 임.
  2. 제 1 항에 있어서, A 가 N 인 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 N-산화물.
  3. 제 1 항 내지 제 2 항 중 어느 한 항에 있어서, X 가 페닐 또는 2-피리딜인 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 N-산화물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, RQ, RT, RV 및 RW 가 독립적으로 H; 또는
    C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 할로겐화되거나 비-할로겐화됨) 인 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 N-산화물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, RY1 이 C1-C3-알킬이고, 이것이 비치환되거나 할로겐화된 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 N-산화물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    RE 는 H;
    C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 비치환되거나 할로겐화됨) 인 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 N-산화물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    각각의 RL1, RL2, RM1, RM2 는 독립적으로 H, C1-C3-알킬, C1-C3-할로알킬이고; 또는
    RL1 및 RL2, 또는 RM1 및 RM2 는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 기 C=O, 또는 C=S 를 형성하는 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 N-산화물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    각각의 RX 는 독립적으로 할로겐;
    C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시 (이들 기는 비치환되거나 CN 또는 할로겐으로 치환됨);
    NR3C(=O)R9, C(R10a)=N-O(R10b);
    페닐 (이것은 비치환되거나 할로겐화됨);
    5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화 헤테로시클릭 고리 (여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N, 또는 S 를 포함하고, 비치환되거나, 또는 할로겐, CN, C1-C3-알킬, 또는 C1-C3-할로알킬에서 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 여기서 2 개의 치환기는 이들이 결합된 탄소-원자와 함께 기 (C=O) 를 형성할 수 있고, 상기 N- 및 S-원자는 독립적으로 산화되거나, 또는 비-산화됨); 또는
    화학식 (S) 의 기

    (식 중, 각각의 RS1, RS2 는 독립적으로 C1-C3-알킬로부터 선택되며, 이들 기는 비치환되거나 할로겐화되고;
    또는 2 개의 치환기 RS1, RS2 는 이들이 결합하는 황 원자와 함께, 5- 또는 6-원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 헤테로사이클을 형성하고, 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, C1-C3-할로알킬, 및 C1-C3-할로알콕시로부터 선택되는 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 치환기로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 RS1 및 RS2 가 결합하는 황 원자에 추가로 하나 이상의, 동일한 또는 상이한 헤테로원자 O, N 또는 S 를 포함하거나 포함하지 않음) 인 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 N-산화물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물이 화학식 (II), (III) 또는 (IV):

    (식 중, 모든 변수는 화학식 (I) 에 대해 정의한 바와 같음)
    로부터 선택되는 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 농약학적으로 또는 수의학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 N-산화물.
  10. 농약 살충제로서의 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물의 용도.
  11. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물, 및 또다른 농약 활성 성분, 바람직하게는 살충제, 더욱 바람직하게는 살곤충제 및/또는 살진균제를 포함하는 살충 혼합물.
  12. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물, 또는 제 11 항에 따른 살충 혼합물, 및 액체 또는 고체 담체를 포함하는 농약 또는 수의학 조성물.
  13. 무척추 해충, 무척추 해충에 의한 침입 또는 감염을 방제하는 방법으로서, 해충, 그의 식품 공급, 서식지, 번식지 또는 이의 소재지를 살충 유효량의 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물 또는 제 11 항에 따른 살충 혼합물과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방제 방법.
  14. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물, 또는 제 11 항에 따른 살충 조성물을, 종자 100 kg 당 0.1 g 내지 10 kg 의 양으로 포함하는 종자.
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