KR20230116031A - 세노테라퓨틱 물질 - Google Patents
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Abstract
플라보노이드, 지방산 및 바람직하게는 페놀산 및/또는 비타민을 포함하는 것을 특징으로 하는 세노테라퓨틱 물질이 제공된다.
Description
본 발명은 제1항의 전제부에 명시된 유형의 세노테라퓨틱 물질에 관한 것이다.
특수 의료 목적을 위한 물질, 특히 식품은 현재 알려져 있다. 이들은 정상적인 식단만으로는 충족되지 않는 영양적 요구가 있는 질병의 식이 관리를 위해 특별히 제조된 식품이다.
또한, 노화 세포의 존재 및 그에 따른 세노테라퓨틱, 특히 세놀리틱(senolytic) 또는 세노스테틱(senostatic) 또는 세노모픽(senomorphic)으로 알려진 약물 부류의 개발이 최근에 발견되었다. 예를 들어, 세놀리틱은 사용자가 복용했을 때 인간 또는 동물 신체의 노화 세포를 선택적으로 죽이는 물질이다.
노화 세포는 더 이상 분열하고 증식할 수 없는 세포이다. 이들은 또한 생리적 기능의 상실, 세포 사멸에 대한 저항성 및 다양한 세포 변화에 노출된다.
또한, 노화 세포는 노쇠 증후군(frailty syndrome), 근감소증(sarcopenia) 및 노화와 관련된 질병을 포함하는 노화의 표현형에 기여한다. 노화 성상 세포(senescent astrocyte) 및 미세 아교 세포(microglia)는 신경 퇴화에 기여한다.
따라서, 세노테라퓨틱, 특히 세놀리틱의 목표는 가능한 한 선택적으로 노화 세포를 제거하여 노화 관련 질병을 지연, 예방, 완화 또는 역전시키는 것이다.
세놀리틱 화합물은 예를 들어 특허 출원 WO2015116735A1, WO2019183282A1 및 US2015296755A1에서 예를 들어 Mayo Foundation for Medical Education and Research(Minnesota-US)에 의해 연구되었다. 다른 세놀리틱 화합물은 예를 들어 특허 출원 WO2019241567 A1, US2019330199A1 및 CA3043103A1에서 Unity Biotechnology(California, US) 사에 의해 개발되었다.
그러나, 보다 정확하거나, 성능이 좋거나, 저렴한 세노테라퓨틱, 특히 세놀리틱에 대한 수요는 항상 더 크다.
이러한 상황에서, 본 발명의 근본적인 기술적 과제는 전술한 결점의 적어도 일부를 실질적으로 제거할 수 있는 세노테라퓨틱 물질을 고안하는 것이다.
상기 기술적 과제의 범위 내에서, 본 발명의 중요한 목적은 노화 세포에서 선택적으로 기능하는 세노테라퓨틱 물질을 얻는 것이다.
다른 중요한 기술적 과제는 생산이 경제적인 세노테라퓨틱 물질을 만드는 것이다.
기술적 과제 및 특정 목적은 첨부된 제1항에 청구된 바와 같은 세노테라퓨틱 물질에 의해 달성된다.
바람직한 실시예의 예는 종속항에 기재된다.
본 발명의 특징 및 이점은 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예의 상세한 설명에 의해 아래에서 명확해진다.
도 1은 본 발명에 따른 물질로 얻은 결과를 나타내는 제1 그래프를 도시한다.
본 문서에서, “약”과 같은 단어 또는 “대략” 또는 “실질적으로”와 같은 다른 유사한 용어와 관련된 측정, 값, 형상 또는 기하학적 참조(예를 들어, 수직도 및 평행도)는 예외로 간주되며, 생산 및/또는 제조 오류로 인한 측정 오류 또는 부정확성, 그리고 무엇보다도 관련된 값, 측정, 형상 또는 기하학적 참조와의 약간의 차이는 제외된다. 예를 들어, 이러한 용어는 값과 연관되는 경우 바람직하게는 10% 이하의 차이를 나타낸다.
또한, “제1”, “제2”, “높은”, “낮은”, “주요” 및 “2차”와 같은 용어를 사용할 때 반드시 순서, 관계의 우선 순위 또는 상대적 위치를 식별하는 것은 아니지만 단순히 서로 다른 구성요소를 명확하게 구분하는데 사용된다.
이 문서에 보고된 측정 및 데이터는 달리 명시되지 않는 한 ICAO 국제 표준 대기(ISO 2533)에서 수행된 것으로 간주된다.
본 발명에 따른 세노테라퓨틱 물질은 바람직하게는 가능한 한 선택적 노화 세포의 치료를 위한 의학적 목적을 위한 것이다.
세노테라퓨틱 물질은 바람직하게는 세놀리틱 작용을 가지며 따라서 세놀리틱 식품이다. 세놀리틱 물질은 바람직하게는 선택적으로 노화 세포를 제거하는데 사용된다.
대안적으로, 세노테라퓨틱 물질은 세노스테틱 작용, 즉 노화 과정을 차단하는 작용을 가질 수 있다.
세노테라퓨틱 물질은 대안적으로 여전히 노화세포의 분비에 대한 작용인 세노모픽 작용을 가질 수 있다.
세노테라퓨틱은 분자 및 세포내 과정을 포함하는 노화 세포와 방출된 분비 물질을 특이적으로 표적으로 하는 치료제 및 방법이다. 노화 세포는 많은 생물학적 스트레스 요인의 결과로 유기체(인간 포함)의 모든 조직에서 발생하는 독특하고 변경된 세포 표현형을 나타낸다. 그 중에서도 세포 노화는 노화 및 연령 관련 질병과 연관될 수 있다.
세노테라프틱은 적어도 2 개의 주요 카테고리로 더 분류될 수 있다:
- 세놀리틱: 노화 세포를 특이적으로 제거하는 제제. 세놀리틱은 세포사멸(apoptosis), 자가포식(autophagy), 괴사(necrosis), 세포사멸적괴사(necroptosis) 또는 다른 형태의 비-세포사멸 프로그래밍된 세포사(예를 들어, 페롭토시스(ferroptosis), 파이롭토시스(pyroptosis) 등)를 포함한 특정 세포 사멸 메커니즘을 유도하여 노화 세포를 제거할 수 있다. 일부 구성에서, 세놀리틱은 노화 세포 항-세포사멸(SCAP) 경로로 알려진 노화 세포에서 생존 및 항-세포사멸 경로를 표적으로 할 수 있다.
- 세노모픽: 반드시 노화 세포를 제거하거나 사멸시키지는 않고 노화 세포의 표현형을 특이적으로 억제하는 제제. 세노모픽은 노화 세포의 기능과 형태를 조절하여 노화 세포의 형성, 축적 및 병리학적 작용을 잠재적으로 지연/방지/억제한다. 일부 구성에서, 세노모픽은 분비 관련 노화 표현형(SASP)의 억제제 및 세포 노화를 특이적으로 방지하는 제제를 포함한다.
물질은 아래 목록에 표시된 분야에서, 그리고 더 바람직하게는 병리학 또는 심미적 장애 또는 노화와 관련된 다른 질병일 수 있는 장애를 치료하기 위해 보다 구체적인 이점 및 그에 따른 용도를 가질 수 있으며, 모든 언어의 장인에게 명확한 영어 과학 용어로 아래에 표시된다:
ㆍ 특발성 폐섬유증(IPF, idiopathic pulmonary fibrosis), 만성 폐쇄성 페질환(COPD, chronic obstructive pulmonary disease), 천식(asthma), 낭포성 섬유증(cystic fibrosis), 폐기종(emphysema), 기관지확장증(bronchiectasis) 및 연령 관련 폐 기능 상실;
ㆍ 만성 신장 질환(CKD, chronic kidney disease), 간질성 신염(interstitial nephritis), 사구체 경화증(glomerulosclerosis)/사구체신염(glomerulonephritis), 급성 신장 질환(AKD, acute kidney disease), 신부전(kidney failure);
ㆍ 간 섬유증(liver fibrosis), 만성 간염(chronic hepatitis), 비알코올성 지방간 질환(NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease);
ㆍ 췌장 섬유증(pancreatic fibrosis), 만성 췌장염(chronic pancreatitis);
ㆍ 심근 섬유증(myocardial fibrosis), 경색(infarction);
ㆍ 구강 점막하 섬유증(oral submucosa fibrosis);
ㆍ 알츠하이머병, 파킨슨병, 다발성 경화증(multiple sclerosis), 경도 인지 장애(mild cognitive impairment), 운동 신경 기능 장애(motor neuron dysfunction, 헌팅턴병, 치매(dementia) 등과 같은 신경퇴행성 질환;
ㆍ 신경 정신 장애(neuropsychiatric disorder);
ㆍ 화학 요법, 방사선 요법 또는 치료, 진단, 미용 목적과 같은 다른 의료 절차에 의해 유발된 독성 또는 염증;
ㆍ HIV, Covid-19 등과 같은 급성 및 만성 바이러스성 질병;
ㆍ 골다공증(osteoporosis), 골관절염(osteoarthritis), 염증성 장 질환(IBD, inflammatory bowel disease), 염증성 장 증후군(IBS, inflammatory bowel syndrome), 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 구강 점막염(oral mucositis), 후만증(kyphosis), 추간판 변성(intervertebral disc degeneration), 추간판 탈출증(herniated intervertebral disc);
ㆍ 지방 위축(adipose atrophy);
ㆍ 근감소증(sarcopenia), 노화로 인한 근육/운동성 손실, 근육 피로;
ㆍ 죽상동맥경화증(atherosclerosis), 협심증(angina), 부정맥(arrhythmia), 심근병증(cardiomyopathy), 심근비대(cardiomyocyte hypertrophy), 울혈성심부전(congestive heart failure), 관상동맥질환(coronary artery disease), 경동맥질환(carotid artery disease), 심내막염(endocarditis), 관상동맥혈전증(coronary thrombosis), 심근경색(myocardial infarction), 고혈압(hypertension), 대동맥류(aortic aneurysm), 심장이완기능부전(cardiac diastolic dysfunction), 고콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia), 고지혈증(hyperlipidemia), 승모판탈출증(mitral valve prolapsed), 말초 혈관 질환(peripheral vascular disease), 심장 스트레스 저항성(cardiac stress resistance), 심장 섬유증(cardiac fibrosis), 뇌동맥류(brain aneurysm) 및 뇌졸증(stroke);
ㆍ 재생 불량성 빈혈(aplastic anaemia), 선천성 각화증(dyskeratosis congenita), 레버츠 증후군, 호에랄-레이다슨 증후군(Hoyeraal-Hreidarsson syndrome), 레비 소체 치매(LBD, Lewy body dementia), 아밀로이드증(amyloidosis), 파제트병, 미만성 특발성 골격 과골증(DISH, diffuse idiopathic skeletal hyperostosis), 다계통 위축증(MSA, multiple system atrophy) 등과 같은 노화와 관련된 희귀 질환;
ㆍ 당뇨병(제2형, 제1형), 당뇨성 궤양(diabetic ulcer), 비만(obesity), 대사증후군(metabolic syndrome);
ㆍ 상처 치유;
ㆍ 허약함;
ㆍ 녹내장(glaucoma), 황반 변성(macular degeneration), 백내장(cataract), 노안(presbyopia) 및 시력 상실;
ㆍ 청력 상실;
ㆍ 노화로 인한 면역 기능 저하(Immunosenesence);
ㆍ 탈모증(alopecia), 탈모;
ㆍ 기미(melasma), 피부 변색(discoloured skin), 습진(eczema), 건선(psoriasis), 과색소침착(hyperpigmentation), 모반(nevi), 발진(rash), 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 두드러기(urticaria), 광과민성(photosensitivity) 또는 광노화(photoaging) 관련 질환 및 장애, 주름(rhytide), 소양증(pruritis), 감각이상(dysesthesia), 습진성 발진(eczematous eruption), 호산성 피부병(eosinophilic dermatosis), 반응성 호중구 피부병(reactive neutrophilic dermatosis), 천포장 피부병(pemphigoidus dermatosis), 피부의 섬유조직구 증식(fibrohistocytic proliferation of skin), 피부 림프종(cutaneous lymphomas) 및 피부 낭창(cutaneous lupus);
ㆍ 신장, 간, 폐, 심장, 췌장 또는 다른 기관뿐만 아니라 줄기 세포 또는 다른 세포의 이식과 관련된 질병 또는 병리학적 변화 또는 관류 상태.
상기 세노테라퓨틱 물질은 단독으로 또는 세놀리틱, 세노모픽, 세노스테틱, 세노테라퓨틱, 세포 노화 촉진제 및 조직의 완전성을 보존하는 화합물로부터 선택되는 유형의 다른 공지된 식품 및 약물과 조합하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 세노테라퓨틱 물질은 바람직하게는 플라보노이드, 지방산 및 선택적으로 페놀산 및/또는 비타민을 포함한다. 상기 구성요소는 다른 구성요소와 함께 또는 다른 구성요소 없이 존재할 수 있다.
세노테라퓨틱 물질은 바람직하게는 고체 식품 또는 액체 식품, 또는 다시, 대안적으로, 국소 사용을 위한 물질 또는크림 및 흡입 또는 다른(예를 들어, 주사에 의해 투여되지만 이에 제한되지 않음) 에어리폼으로 구성된다.
바람직하게는 플라보노이드는 플라본으로 존재하고, 보다 바람직하게는 퀘르세틴, 피세틴, 아피게닌 및 루테올린 중 하나 이상으로부터 선택된다. 유사한 물질이 예를 들어 Fluorochem Ltd.(영국)에서 상표명 047268 Quercetin으로 시판된다.
또한, 플라보노이드는 루틴(rutin), 이소케르세틴(isoquercetin), 케르시트린(quercitrin), 스피레오사이드(spireoside), 헤스페리딘(hesperidin), 헤스피리틴(hesperitin), 디오스민(diosmin), 레스베라트롤(resveratrol), 하이드록시티로솔(hydroxytyrosol), 티로솔(tyrosol), 카테킨(catechin), 에피카테킨(epicatechin), 미리세틴(myricetin), 에피갈로카테킨 갈레이트(epigallocatechin gallate), 엘라그산(ellagic acid), 커큐민(curcumin), 시리스테인(silystein), 루테인(lutein), 피페르롱구민(piperlongumine), 이글라닌(iuglanin), 로리오라이드(loliolide), 브롬헤올린(bromheolin), 파파인(papain), 알리신(allicin), 리코펜(lycopene), 켐페롤(chemferol), 나린진(naringin), 세사민(sesamine), 탁시폴린(raxifolin), 하이퍼오사이드(hyperoside) 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
플라보노이드는 바람직하게는 1dg 및 1g 사이, 보다 바람직하게는 2dg 및 6dg 사이에 중량의 양으로 존재한다. 이러한 양은 바람직하게는 일일 섭취량에 해당한다.
지방산은 바람직하게는 플라보노이드의 중량의 양에 대해 1/50 내지 25 배에 포함되는 중량의 양으로 존재하며, 보다 바람직하게는 상기 양은 1 및 10 배 사이, 보다 바람직하게는 3 및 10 배 사이에 포함된다.
바람직하게는, 지방산은 1cg 내지 5g의 범위, 보다 바람직하게는 1dg 및 10dg 사이의 양으로 존재한다. 이러한 양은 바람직하게는 일일 섭취량에 해당한다.
바람직하게는, 지방산은 팔미트산(palmitic acid)으로 존재한다. 대안적으로 또는 추가로, 이들은 아실-에탄올아미나이드(acyl-ethanolaminide), 옥실리핀(oxylipin), 리폭신(lipoxis) 및 이들의 다양한 기술적 제형 중 하나 이상으로부터 선택될 수 있다. 전부는 아니지만 바람직한 예는 올레산(oleic acid), 리놀렌산(linoleic acid), 공액 리놀렌산(conjugated linoleic acid), 칸나비노이드(cannabinoid), 팔미토일에탄올아미드(PEA, palmitoylethanolamide), 아라키돈산(arachidonic acid), 에이코사펜타엔산(eicosapentaenoic acid), 도코사헥사엔산(docosahexaenoic acid), 도코사노산(docosanoic acid), 리포산(lipoic acid)을 포함한다. 유사한 물질이 예를 들어 P0002 Palmitic Acid라는 상표로 TCI Europe NV에서 판매된다.
페놀산은 바람직하게는 플라보노이드의 중량의 양에 대해 1/100 내지 4 배 사이에 포함되는 중량의 양으로 존재하며, 보다 바람직하게는 상기 양은 30% 및 100% 사이, 보다 바람직하게는 40% 및 80% 사이에 포함된다.
바람직하게는, 페놀산은 1cg 내지 8dg의 범위, 보다 바람직하게는 1dg 및 5dg 사이의 양으로 존재한다. 이러한 양은 바람직하게는 일일 섭취량에 해당한다.
바람직하게는, 페놀산은 갈산으로 존재한다. 대안적으로 또는 추가적으로, 이들은 바닐산(vanillic acid), 하이드록시벤조산(hydroxybenzoic acid), 쿠마르산(coumaric acid), 페룰산(ferulic acid), 카페산(caffeic acid), 하이드록시신남산(hydroxycinnamic acid) 중 하나 이상으로부터 선택될 수 있다. 유사한 물질이 예를 들어 G0011 Gallic Acid Hydrate라는 상표명으로 TCI Europe NV에서 판매된다.
비타민은 바람직하게는 플라보노이드의 중량의 양에 대해 1/20 내지 5 배에 포함되는 중량의 양으로 존재하며, 보다 바람직하게는 상기 양은 50% 및 150% 사이, 보다 바람직하게는 80% 및 120% 사이로 포함된다.
바람직하게는, 비타민은 1cg 내지 1g의 범위, 보다 바람직하게는 5cg 및 5dg 사이의 양으로 존재한다. 이들 양은 바람직하게는 일일 섭취량에 해당한다.
바람직하게는, 비타민은 비타민 C로 존재한다. 대안적으로 또는 추가적으로, 이들은 비타민 D, 비타민 A, 비타민 B, 비타민 E 중 하나 이상으로부터 선택될 수 있다. 유사한 물질이 예를 들어 A0537 L-Ascorbic Acid라는 상표명으로 TCI Europe NV에서 판매된다.
개시된 세노테라퓨틱 물질은 단독으로 또는 다른 보조제, 국소 크림, 흡입용 에어리폼, 특수 의료 목적을 위한 식품, 영양 원리, 필수 미네랄 또는 공지된 식품 항산화제와 조합하여 사용될 수 있다. 이들의 포괄적인 예는 카르노신(carnosine), 키네틴(kinetine), GAL-듀오카르미신(GAL-duocarmicine), 스퍼민(spermine), 스퍼미딘(spermidine), 제아잔틴(zeaxanthin), 디곡신(digoxin), 우아바인(ouabain), 아베난쓰라마이드 C(avenanthramide C), 우롤리틴(urolithin), 글루코사민(glucosamine), 카르니틴(carnitine), 브로멜라인(bromelain), 파파인(papain), 후코이단(fucoidan), 아연, 리튬, 망간, 마그네슘, 철, 칼슘, 셀레늄, 크롬, 인이다.
기재된 세노테라퓨틱 물질은 또한 단독으로 또는 세놀리틱, 세노모픽, 세노스테틱, 세노테라퓨틱, 세포 노화 촉진제 및 조직 완전성을 보존하는 화합물로부터 선택된 유형의 다른 공지된 약물과 조합하여 사용될 수 있다.
따라서 본 발명은 또한 노화 세포를 제거하거나 또는 기술된 식품 또는 물질을 추정함으로써 노화와 관련된 문제를 해결하기 위한 새로운 방법 및 전술한 문제를 치료하기 위한 물질 또는 식품을 제조하는 새로운 방법을 정의한다.
상기 기재된 다양한 성분의 중량의 양을 포함하는 세노테라퓨틱 물질을 환자로부터 유래한 세포에 투여된 출원인의 실험에 이어, 중요한 세놀리틱 활성이 관찰되었다.
특히, 인간 유방의 노화 상피 세포에서 현저한 세놀리틱 활성을 나타내는 구현도니 발명에 따른 세노테라퓨틱 물질은 3가지 플라보노이드(피세틴, 루테올린 및 아피제닌), 비타민 C 및 팔미트산을 포함한다(도 1). 간략하게, MCF7 인간 유방 상피 세포(인간 유방 선암종 세포, ATCC® HTB-22TM)의 노화는 비-세포사멸 농도(200 nM)에서 독소루비신(24시간 동안)으로 처리하여 시험관 내에서 유도되었고, 후속 세포는 10일 동안 회복되었다(처리 없이 최적의 배양 배지에서). 노화 세포 표현형으로의 성공적인 전환은 형태학적 변화(평탄화 및 세포 확대) 및 레소좀 베타-갈락토시다아제(β-GAL)에 대한 양성으로 확인되었다. SA-β-GAL(노화 관련 β-GAL) 노화 분석은 SA-β-Gal 염색 키트(Cell Signaling Technology, Inc., Danvers, MA)를 사용하여 수행되었다. 이 경우 실온에서 15분 동안 20% 포름알데히드로 고정한 후 노화 세포는 위상차 현미경 EVOS XL Cell Imaging System(Thermo Fisher; 대물렌즈, 40X)으로 웰당 200개 이상의 세포를 검사하여 배양물에 존재하는 SA-β-GAL 양성 세포(파란색)의 백분율을 계산하여 정량화되었다.
노화된 MCF7 세포(96-웰 플레이트에서)에 대한 세놀리틱 활성(도 1)은 비히클(DMSO; 음성 대조군), 퀘르세틴(Q, 5 μm; 대조군 양성) 또는 피세틴(F, 5 μm) + 루테올린(L, 5 μm) + 아피게닌(A, 5 μm)의 조합을 단독으로 또는 팔미트산 및/또는 비타민 C(VC, 5 μm)의 존재 하에 포함하는 본 발명에 따른 세노테라퓨틱 물질로 처리(72 시간) 후에 평가되었다. 처리가 끝나면 크리스탈 바이올렛 염색으로 세포 생존율을 정량화했다. 이 경우, 세포를 PBS에서 20분 동안 파라포름알데히드(4%)로 고정하고, 세척(증류수에서 2X)하고 1% 크리스탈 바이올렛으로 염색했다(20분 동안). 물(3X)로 추가로 세척한 후에 웰당 100 μl의 아세트산(10%)을 첨가하고 Synergy 분광광도계(AHSI)로 흡광도(λ=590 nm)를 측정했다. 실험은 quadruplicate로 서로 다른 3일 동안 3회 반복되었다. 세놀리틱 활성은 대조군 조건(DMSO)에 대해 제거된 노화 세포의 %로 표현했다. 결과는 평균 ±SEM(평균의 표준 오차)으로 표시되었으며 관련 분석은 GraphPadPrism® 6.0 소프트웨어(CA, USA)로 수행되었다.
퀘르세틴과 비교하여, 실험된 본 발명에 따른 모든 세노테라퓨틱 조합은 인간 MCF7 노화 세포에 대해 현저하게 더 높은 억제 활성을 나타냈다(도 1). 실제로, 피세틴-루테올린-아피게닌 조합은 단독으로 또는 비타민 C의 존재 하에 퀘르세틴보다 더 높은 세놀리틱 효능(≥100%)을 갖는 것으로 나타났으며, 유의성(*, p<0.05)은 학생의 t-테스트로 확인된다(도 1). 유의할 점은 세노테라퓨틱 조합에 팔미트산을 추가하면 본 발명에 따른 물질의 세놀리틱 효능이 추가로 증가하고 퀘르세틴보다 훨씬 더 높은 용량 의존 상승 효과가 있으며(학생의 t-test로 **, p<0.01 및 ***, p<0.001) ≥30 μM 농도에서 최대 강도이다(~80%)(도 1). 이들 연구에서 기술된 본 발명에 따른 세노테라퓨틱 물질을 구성하는 화학 성분(피세틴 + 루테올린 + 아피게닌 + 비타민 C + 팔미트산)의 생물학적 상승작용은 단독으로 투여된 비타민 C 및 팔미트산에 대한 유의한 세놀리틱 효과의 부재에 의해 입증된다(동일한 투여량에서 조사됨). 따라서 이러한 결과는 세노테라퓨틱 식품이 특정하고 중요하며 매우 유망한 세놀리틱 활성을 가지고 있음을 입증하며 이는 인간을 위한 새로운 세노테라퓨틱 물질, 특히 세놀리틱으로 개발될 수 있음을 나타낸다.
Claims (13)
- 플라보노이드 및 지방산을 포함하는 세노테라퓨틱 물질.
- 제1항에 있어서,
상기 플라보노이드는 1 dg 및 1 g 사이의 중량의 양으로 존재하는,
세노테라퓨틱 물질. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 플라보노이드는 퀘르세틴, 피세틴, 아피게닌 및 루테올린 중 하나 이상으로부터 선택되는,
세노테라퓨틱 물질. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 지방산은 상기 플라보노이드의 중량의 양에 대해 1 내지 10 배의 범위의 중량의 양으로 존재하는,
세노테라퓨틱 물질. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 지방산은 팔미트산으로 존재하는,
세노테라퓨틱 물질. - 제1항에 있어서,
페놀산을 더 포함하는,
세노테라퓨틱 물질. - 제6항에 있어서,
상기 페놀산은 상기 플라보노이드의 중량의 양에 대해 30% 내지 100%의 범위의 중량의 양으로 존재하는,
세노테라퓨틱 물질. - 제4항 또는 제5항에 있어서,
상기 페놀산은 갈산으로 존재하는,
세노테라퓨틱 물질. - 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
비타민을 더 포함하는,
세노테라퓨틱 물질. - 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
고체 또는 액체 식품으로 이루어지는,
세노테라퓨틱 물질. - 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
국부 사용을 위한 물질 또는 크림 또는 흡입용 에어리폼으로 구성되는,
세노테라퓨틱 물질. - 다음 장애 중 하나 이상의 치료를 위한 제1항 내지 제11항 중 하나 이상의 항에 따른 테라퓨틱 물질:
특발성 폐섬유증(IPF, idiopathic pulmonary fibrosis), 만성 폐쇄성 페질환(COPD, chronic obstructive pulmonary disease), 천식(asthma), 낭포성 섬유증(cystic fibrosis), 폐기종(emphysema), 기관지확장증(bronchiectasis) 및 연령 관련 폐 기능 상실; 만성 신장 질환(CKD, chronic kidney disease), 간질성 신염(interstitial nephritis), 사구체 경화증(glomerulosclerosis)/사구체신염(glomerulonephritis), 급성 신장 질환(AKD, acute kidney disease), 신부전(kidney failure); 간 섬유증(liver fibrosis), 만성 간염(chronic hepatitis), 비알코올성 지방간 질환(NASH); 췌장 섬유증(pancreatic fibrosis), 만성 췌장염(chronic pancreatitis); 심근 섬유증(myocardial fibrosis), 경색(infarction); 구강 점막하 섬유증(oral submucosa fibrosis); 신경퇴행성 질환: 알츠하이머병, 파킨슨병, 다발성 경화증(multiple sclerosis), 경도 인지 장애(mild cognitive impairment), 운동 신경 기능 장애(motor neuron dysfunction, 헌팅턴병, 치매(dementia); 신경 정신 장애(neuropsychiatric disorder); 화학 요법, 방사선 요법 또는 치료, 진단, 미용 목적과 같은 다른 의료 절차에 의해 유발된 독성 또는 염증; HIV, Covid-19 등과 같은 급성 및 만성 바이러스성 질병; 골다공증(osteoporosis), 골관절염(osteoarthritis), 염증성 장 질환(IBD, inflammatory bowel disease), 염증성 장 증후군(IBS, inflammatory bowel syndrome), 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 구강 점막염(oral mucositis), 후만증(kyphosis), 추간판 변성(intervertebral disc degeneration), 추간판 탈출증(herniated intervertebral disc); 지방 위축(adipose atrophy); 근감소증(sarcopenia), 노화로 인한 근육/운동성 손실, 근육 피로; 죽상동맥경화증(atherosclerosis), 협심증(angina), 부정맥(arrhythmia), 심근병증(cardiomyopathy), 심근비대(cardiomyocyte hypertrophy), 울혈성심부전(congestive heart failure), 관상동맥질환(coronary artery disease), 경동맥질환(carotid artery disease), 심내막염(endocarditis), 관상동맥혈전증(coronary thrombosis), 심근경색(myocardial infarction), 고혈압(hypertension), 대동맥류(aortic aneurysm), 심장이완기능부전(cardiac diastolic dysfunction), 고콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia), 고지혈증(hyperlipidemia), 승모판탈출증(mitral valve prolapsed), 말초 혈관 질환(peripheral vascular disease), 심장 스트레스 저항성(cardiac stress resistance), 심장 섬유증(cardiac fibrosis), 뇌동맥류(brain aneurysm) 및 뇌졸증(stroke); 재생 불량성 빈혈(aplastic anaemia), 선천성 각화증(dyskeratosis congenita), 레버츠 증후군, 호에랄-레이다슨 증후군(Hoyeraal-Hreidarsson syndrome), 레비 소체 치매(LBD, Lewy body dementia), 아밀로이드증(amyloidosis), 파제트병, 미만성 특발성 골격 과골증(DISH, diffuse idiopathic skeletal hyperostosis), 다계통 위축증(MSA, multiple system atrophy) 등과 같은 노화와 관련된 희귀 질환; 당뇨병(제2형, 제1형), 당뇨성 궤양(diabetic ulcer), 비만(obesity), 대사증후군(metabolic syndrome); 상처 치유; 허약함; 녹내장(glaucoma), 황반 변성(macular degeneration), 백내장(cataract), 노안(presbyopia) 및 시력 상실; 청력 상실; 노화로 인한 면역 기능 저하(Immunosenesence); 탈모증(alopecia), 탈모; 기미(melasma), 피부 변색(discoloured skin), 습진(eczema), 건선(psoriasis), 과색소침착(hyperpigmentation), 모반(nevi), 발진(rash), 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 두드러기(urticaria), 광과민성(photosensitivity) 또는 광노화(photoaging) 관련 질환 및 장애, 주름(rhytide), 소양증(pruritis), 감각이상(dysesthesia), 습진성 발진(eczematous eruption), 호산성 피부병(eosinophilic dermatosis), 반응성 호중구 피부병(reactive neutrophilic dermatosis), 천포창(pemphigus), 유천포창(pemphigoid), 면역수포성 피부병(immunobullous dermatosis), 피부의 섬유조직구 증식(fibrohistocytic proliferation of skin), 피부 림프종(cutaneous lymphomas) 및 피부 낭창(cutaneous lupus); 신장, 간, 폐, 심장, 췌장 또는 다른 기관 뿐만 아니라 줄기 세포 또는 다른 세포의 이식과 관련된 질병 또는 병리학적 변화 또는 관류 상태. - 세노테라퓨틱 용도를 위한 약제의 제조를 위한 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 물질의 용도.
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| CN101879156B (zh) * | 2009-05-07 | 2013-01-30 | 上海医药工业研究院 | 一种药物组合物及其应用 |
| US8747915B1 (en) * | 2011-09-14 | 2014-06-10 | Vincent C. Giampapa | Dietary supplement system for multifunctional anti-aging management and method of use |
| WO2015110977A1 (en) * | 2014-01-22 | 2015-07-30 | Rolexi Marketing (Pty) Ltd | Fatty acid composition and medicinal use thereof |
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| CN106137959A (zh) * | 2016-06-23 | 2016-11-23 | 张鸿利 | 一种复方槲皮素纳米乳抗衰老保健品 |
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| CN109646317A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-19 | 肇庆巧巧日用化工有限公司 | 一种胸部皮肤用滋润乳霜的制备方法 |
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