KR20230112091A - Spray solution preparation for capturing influenza with onfluenza receptor factor and process for removing influenza using the same - Google Patents

Spray solution preparation for capturing influenza with onfluenza receptor factor and process for removing influenza using the same Download PDF

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KR20230112091A
KR20230112091A KR1020230066110A KR20230066110A KR20230112091A KR 20230112091 A KR20230112091 A KR 20230112091A KR 1020230066110 A KR1020230066110 A KR 1020230066110A KR 20230066110 A KR20230066110 A KR 20230066110A KR 20230112091 A KR20230112091 A KR 20230112091A
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sialyllactose
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김완중
최현태
김민수
김지은
정진환
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Abstract

본 발명은 인플루엔자 리셉터 성분을 이용한 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제 및 이를 이용한 인플루엔자 제거 방법에 관한 것으로서, 좀 더 상세하게는 인플루엔자의 hemagglutinin(HA) 단백질과 특이적으로 결합하는 인플루엔자 리셉터 성분과 표면에 고정된 고상 담체(carrier)가 결합된 유도체 화합물을 이용한 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제 및 이를 이용한 인플루엔자 제거 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 바이러스가 인체에 접촉하더라도 바이러스의 표면과 결합되는 인플루엔자 결합용 유도체와 담체를 이용하여 바이러스를 포획하여 불활성화시킴으로써 바이러스의 감염 기회를 획기적으로 줄이는 것이 가능하다.The present invention relates to a spray solution formulation for influenza capture using an influenza receptor component and a method for removing influenza using the same, and more particularly, to an influenza receptor component that specifically binds to hemagglutinin (HA) protein of influenza and a surface-immobilized solid carrier. According to the present invention, even if the virus contacts the human body, it is possible to drastically reduce the chance of infection by capturing and inactivating the virus using an influenza binding derivative and a carrier that bind to the surface of the virus.

Description

인플루엔자 리셉터 성분을 이용한 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제 및 이를 이용한 인플루엔자 제거 방법{Spray solution preparation for capturing influenza with onfluenza receptor factor and process for removing influenza using the same}Spray solution preparation for capturing influenza using influenza receptor component and method for removing influenza using the same {Spray solution preparation for capturing influenza with onfluenza receptor factor and process for removing influenza using the same}

본 발명은 인플루엔자 리셉터 성분을 이용한 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제 및 이를 이용한 인플루엔자 제거 방법에 관한 것으로서, 좀 더 상세하게는 인플루엔자의 Hemagglutinin(HA) 단백질과 특이적으로 결합하는 인플루엔자 리셉터 성분과 표면에 고정된 고상 담체(carrier)가 결합된 유도체 화합물을 이용한 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제 및 이를 이용한 인플루엔자 제거 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a spray solution formulation for influenza capture using an influenza receptor component and a method for removing influenza using the same, and more particularly, to a spray solution formulation for influenza capture using a derivative compound in which an influenza receptor component that specifically binds to Hemagglutinin (HA) protein of influenza and a solid carrier immobilized on a surface are coupled to a spray solution formulation for influenza capture and a method for removing influenza using the same.

인플루엔자 바이러스는 호흡기에 감염되어 전신 증상을 일으키고, 주기적으로 모습을 바꿀 뿐 아니라, 숙주를 죽이지 않고 숙주가 죽기 전에 다른 숙주로 이동하기 때문에 과학자들은 인플루엔자 바이러스는 인류의 종말까지 살아남는 바이러스일것으로 추측한다. 인류에게 가장 큰 경제적 손실을 가져오는 바이러스이며 예방 백신과 치료제가 속속 개발되기는 하지만 하지만 바이러스의 변이를 따라 잡지는 못하고 있는 실정이며, 아직 근본적인 바이러스 치료는 이루어지지 않고 있다.Influenza viruses infect the respiratory system, cause systemic symptoms, periodically change their appearance, and migrate to other hosts before they die without killing the host, so scientists speculate that the influenza virus will survive until the end of the human race. It is a virus that causes the greatest economic loss to mankind, and preventive vaccines and treatments are being developed one after another, but the situation is not catching up with the mutation of the virus, and fundamental virus treatment has not yet been performed.

이에, 여러 감염증의 확산에 따라 어느 때 보다도 소독의 생활화 및 위생 관리가 필요한 시기이다. 그로 인해 바이러스 감염 예방을 위하여 손 씻기, 마스크 착용 등의 '접촉방어'의 개념에서 한 단계 더 나아가 '공간방어'의 개념이 대두되면서 이와 관련한 제품들의 관심이 높아지고 있다. '공간방어'란 특정 공간의 공기 중에 떠있는 각종 세균이나 바이러스의 감염 가능성을 최소화하기 위하여, 바이러스가 존재할 가능성이 있는 공간 자체에 대하여 바이러스를 불활성화 하거나 사멸하여 바이러스의 전파 가능성을 낮추는 방법을 의미한다. 즉, 집안이나 사무실, 엘리베이터, 식당, 자동차, 호텔, 영유아 보육시설 등 일상생활 공간이나 교회, 교육장, 학교, 공연장 등의 공공장소 등에서 바이러스의 비말 감염 등을 최소화하기 위한 예방법이다. 특히, 세계보건기구 WHO에 따르면 신종플루 및 코로나 바이러스는 사람 간에 전염이 일어나고, 대부분 기침이나 재채기를 통해 공기중에 확산되는 비말로 인해 감염되는 비말 감염의 가능성이 높은 것으로 보고되고 있다. 따라서, 많은 사람이 근무하거나 생활하는 공간의 대기중에 존재하는 바이러스 입자에 대한 방역의 중요성이 날로 증가하고 있다.Accordingly, with the spread of various infectious diseases, it is a time when disinfection and sanitation management are needed more than ever. As a result, as the concept of 'space defense' emerges one step further from the concept of 'contact defense' such as washing hands and wearing a mask to prevent virus infection, interest in related products is increasing. 'Space defense' refers to a method of inactivating or killing viruses in the space itself where viruses may exist in order to minimize the possibility of infection with various bacteria or viruses floating in the air in a specific space, thereby lowering the possibility of spreading the virus. In other words, it is a preventive method to minimize virus droplet infection in everyday life spaces such as houses, offices, elevators, restaurants, automobiles, hotels, child care facilities, and public places such as churches, educational centers, schools, and concert halls. In particular, according to the World Health Organization (WHO), swine flu and coronaviruses are contagious from person to person, and it is reported that most droplet infections caused by droplets spread in the air through coughing or sneezing are highly likely. Therefore, the importance of quarantine against virus particles present in the air of a space where many people work or live is increasing day by day.

따라서, 바이러스의 진단 및 치료를 포함하는 노력들이 급진전되고 있으나, 여전히 예방을 위한 대책들이 시급한 실정이다.Therefore, although efforts including diagnosis and treatment of viruses are rapidly advancing, measures for prevention are still urgently needed.

한국 공개번호 제10-2020-0023226호(2020년03월04일)Korean Publication No. 10-2020-0023226 (03/04/2020) 한국 등록번호 제10-1748093호(2017년06월09일)Korea Registration No. 10-1748093 (June 9, 2017)

본 발명자들은 위와 같은 종래의 기술들의 문제점들이 개선되고, 병원성 바이러스의 감염 우려를 최소한으로 줄이기 위하여 오랜 기간 연구를 수행한 결과, 후술하는 바와 같이 인플루엔자의 Hemagglutinin(HA) 단백질과 특이적으로 결합하는 인플루엔자 리셉터 성분과 그의 표면에 고정된 고상 담체(carrier)가 결합된 인플루엔자 포획용 유도체를 이용하여 스프레이 제제로 제조하여 시험해본 결과 바이러스가 인체에 접촉하더라도 불활성화시킴으로써 바이러스의 감염 기회를 획기적으로 줄이는 것이 가능함을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.As a result of a long-term study in order to improve the problems of the conventional techniques as described above and to minimize the risk of infection by pathogenic viruses, the inventors of the present invention, as described below, prepared a spray formulation using a derivative for influenza capture in which an influenza receptor component that specifically binds to the hemagglutinin (HA) protein of influenza and a solid carrier fixed on its surface was combined. found that the present invention was completed.

따라서, 본 발명의 목적은 인플루엔자와 특이적으로 결합하는 인플루엔자의 Hemagglutinin(HA) 단백질과 특이적으로 결합하는 인플루엔자 리셉터 성분과 그의 표면에 고정된 고상 담체(carrier)가 결합된 인플루엔자 결합용 유도체를 이용하여 바이러스가 인체에 접촉하더라도 불활성화시킴으로써 바이러스의 감염 기회를 획기적으로 줄이는 것이 가능한 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제 및 이를 이용한 인플루엔자 제거 방법을 제공하는 데에 있다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a spray solution formulation for capturing influenza, which can dramatically reduce the chance of infection of a virus by inactivating the virus even when it contacts a human body, and a method for removing influenza using the same, by using an influenza binding derivative in which an influenza receptor component that specifically binds to influenza's Hemagglutinin (HA) protein that specifically binds to influenza and a solid carrier immobilized on its surface is coupled.

이와 같은 본 발명의 목적은, 일면에 있어서, Such an object of the present invention, in one aspect,

인플루엔자 결합용 유도체 및 잔량의 첨가제;를 포함하고,A derivative for binding influenza and the remaining amount of additives;

상기 인플루엔자 결합용 유도체는 인플루엔자의 hemagglutinin(HA) 단백질과 특이적으로 결합하는 인플루엔자 리셉터 성분 및 고상 담체(carrier)가 결합되어 이루어지는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제에 의해 달성될 수 있다.The derivative for binding influenza can be achieved by a spray solution formulation for capturing influenza, characterized in that it is formed by combining an influenza receptor component and a solid carrier that specifically bind to the hemagglutinin (HA) protein of influenza.

본 발명에 따르면 바이러스가 인체에 접촉하더라도 바이러스의 표면과 결합되는 인플루엔자 결합용 유도체와 담체를 이용하여 바이러스를 포획하여 불활성화시킴으로써 바이러스의 감염 기회를 획기적으로 줄이는 것이 가능하다.According to the present invention, even if the virus contacts the human body, it is possible to drastically reduce the chance of infection by capturing and inactivating the virus using an influenza binding derivative and a carrier that bind to the surface of the virus.

도 1은 본 발명의 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제의 적용 개념도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시형태에 따른 시알릴락토오스 유도체의 합성예를 나타내는 도면이다.
도 3은 본 발명의 다른 실시형태에 따른 시알릴락토오스 유도체의 합성예를 나타내는 도면이다.
도 4는 본 발명의 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제에 사용되는 담체의 예를 설명하는 도면이다.
도 5는 본 발명의 일 실시형태에 따른 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제의 적용을 설명하는 도면이다.
도 6은 본 발명의 다른 실시형태에 따른 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제의 적용을 설명하는 도면이다.
도 7은 본 발명에 따른 시알릴락토오스 유도체와 결합되는 재조합 HA-his 단백질 농도를 나타내는 그라프도이다.
1 is a conceptual diagram showing the application of the spray solution formulation for capturing influenza of the present invention.
2 is a diagram showing a synthesis example of a sialyllactose derivative according to an embodiment of the present invention.
3 is a diagram showing a synthesis example of a sialyllactose derivative according to another embodiment of the present invention.
Figure 4 is a view explaining examples of carriers used in the spray solution formulation for capturing influenza of the present invention.
5 is a view explaining the application of a spray solution formulation for influenza capture according to an embodiment of the present invention.
Figure 6 is a view explaining the application of a spray solution formulation for influenza capture according to another embodiment of the present invention.
7 is a graph showing the concentration of recombinant HA-his protein bound to a sialyllactose derivative according to the present invention.

본 발명은, 일면에 있어서, The present invention, in one aspect,

인플루엔자 결합용 유도체 및 잔량의 첨가제;를 포함하고,A derivative for binding influenza and the remaining amount of additives;

상기 인플루엔자 결합용 유도체는 인플루엔자의 hemagglutinin(HA) 단백질과 특이적으로 결합하는 인플루엔자 리셉터 성분 및 고상 담체(carrier)가 결합되어 이루어지는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제를 제공한다.The derivative for binding influenza provides a spray solution formulation for capturing influenza, characterized in that it is formed by combining an influenza receptor component and a solid carrier that specifically binds to the hemagglutinin (HA) protein of influenza.

본 발명은, 추가의 일면에 있어서, 상기 리셉터 성분은 시알릴락토오스 α2,3-시알릴-락토오스, α2,6-시알릴-락토오스, 시알릴올리고당(sialyloligosaccharide), 3'-시알릴락토스(3'-Sialyllactose), 6'-시알릴락토스(6'-Sialyllactose), 시알릴락토-N-테트라오스(sialyl lacto-N-tetraose), 디시알릴락토-N-테트라오스(disialyl lacto-N-tetraose) 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물 또는 푸코실락토오스인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제를 제공한다. In a further aspect of the present invention, the receptor component is sialyllactose α2,3-sialyl-lactose, α2,6-sialyl-lactose, sialyloligosaccharide, 3'-sialyllactose, 6'-sialyllactose, sialyllacto-N-tetraose lacto-N-tetraose), disialyl lacto-N-tetraose, and combinations thereof, or fucosyllactose.

본 발명은, 추가의 일면에 있어서, 상기 리셉터 성분 및 고상 담체는 에스테르화 반응 및 개환 반응에 의해 합성 방법에 의해 합성되는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제를 제공한다. In a further aspect, the present invention provides a spray solution formulation for capturing influenza, characterized in that the receptor component and the solid carrier are synthesized by a synthetic method by an esterification reaction and a ring-opening reaction.

본 발명은, 다른 추가의 일면에 있어서, 상기 고상 담체는 젤라틴, 카제인, 저분자 콜라겐 또는 오메가 지방산인 것을 특징으로 하는 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제를 제공한다. The present invention, in another further aspect, provides a spray solution formulation for influenza capture, characterized in that the solid carrier is gelatin, casein, low molecular weight collagen or omega fatty acids.

본 발명은, 다른 추가의 일면에 있어서, 상기 첨가제는 용매, 용해화제, 희석제, 유탁화제, 알코올류, 보존제, 기능성 성분, 산화방지제, 천연방부제, 비타민, 천연 향료, 보습제, 습윤제, 계면활성제, 수용성 고분자제, 안정화제, 무기염류, 피부 개선제, 자외선 차단제 및 화장품용 미스트 중에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제를 제공한다. In another further aspect of the present invention, the additives are solvents, solubilizers, diluents, emulsifiers, alcohols, preservatives, functional ingredients, antioxidants, natural preservatives, vitamins, natural flavors, moisturizers, humectants, surfactants, water-soluble polymers, stabilizers, inorganic salts, skin improvers, sunscreens, and cosmetic mists.

본 발명은, 다른 추가의 일면에 있어서, 상기 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제를 이용한 인플루엔자 제거 방법을 제공한다.In another further aspect, the present invention provides a method for removing influenza using the spray solution formulation for capturing influenza.

이하 첨부한 도면들을 참조하여 본 발명에 따른 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제 및 이를 이용한 인플루엔자의 제거 방법에 대하여 상세히 설명한다. Hereinafter, a spray solution formulation for capturing influenza according to the present invention and a method for removing influenza using the same will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

첨부한 도면들은 당업자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 예로서 제공되는 것이다. 따라서, 본 발명은 이하 제시되는 도면들에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있으며, 이하 제시되는 도면들은 본 발명의 사상을 명확히 하기 위해 과장되어 도시될 수 있다. 이때, 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가지며, 하기의 설명 및 첨부 도면에서 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있는 공지 기능 및 구성에 대한 설명은 생략한다. The accompanying drawings are provided as examples to sufficiently convey the spirit of the present invention to those skilled in the art. Therefore, the present invention may be embodied in other forms without being limited to the drawings presented below, and the drawings presented below may be exaggerated to clarify the spirit of the present invention. At this time, unless there is another definition in the technical terms and scientific terms used, they have meanings commonly understood by those of ordinary skill in the art to which this invention belongs, and the gist of the present invention in the following description and accompanying drawings. Descriptions of known functions and configurations that may unnecessarily obscure will be omitted.

도 1은 본 발명의 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제의 적용 개념도이고, 도 2는 본 발명의 일 실시형태에 따른 시알릴락토오스 유도체의 합성예를 나타내는 도면이며, 도 3은 본 발명의 다른 실시형태에 따른 시알릴락토오스 유도체의 합성예를 나타내는 도면이고, 도 4는 본 발명의 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제에 사용되는 담체의 예를 설명하는 도면이며, 도 5는 본 발명의 일 실시형태에 따른 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제의 적용을 설명하는 도면이고, 도 6은 본 발명의 다른 실시형태에 따른 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제의 적용을 설명하는 도면이며, 도 7은 본 발명에 따른 시알릴락토오스 유도체와 결합되는 재조합 HA-his 단백질 농도를 나타내는 그라프도이다.1 is a conceptual diagram showing the application of the spray solution formulation for capturing influenza of the present invention, FIG. 2 is a diagram showing a synthesis example of a sialyllactose derivative according to one embodiment of the present invention, FIG. 3 is a diagram showing a synthesis example of a sialyllactose derivative according to another embodiment of the present invention, FIG. 4 is a diagram explaining an example of a carrier used in the spray solution formulation for capturing influenza of the present invention, and FIG. FIG. 6 is a diagram illustrating application of a spray solution formulation for influenza capture according to another embodiment of the present invention, and FIG. 7 is a graph showing the concentration of recombinant HA-his protein bound to a sialyllactose derivative according to the present invention.

본 발명에서 사용된 용어, "인플루엔자 리셉터 성분" 또는 "인플루엔자 결합용 유도체"는 인플루엔자의 Hemagglutinin(HA) 단백질과 특이적으로 결합하고 담체와의 결합부를 부분을 가진 화합물 또는 그의 유도체를 의미하고, 구체적인 실시형태에 있어서는 후술하는 바의 시알릴락토오스 또는 푸코실락토오스를 포함한다.As used herein, the term "influenza receptor component" or "influenza binding derivative" refers to a compound or a derivative thereof that specifically binds to the Hemagglutinin (HA) protein of influenza and has a carrier-binding portion, and in specific embodiments, includes sialyllactose or fucosyllactose as described later.

도 1 내지 7에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 구성 상의 특징은 인플루엔자와 특이적으로 결합하는 락토오스 화합물 및 락토오스 화합물이 표면에 고정된 고상 담체(carrier)가 결합된 락토오스 유도체에 의해 공기 중 바이러스는 상기 유도체와 우선적으로 결합되고 바이러스 특유의 기전에 의해 상기 유도체를 숙주로 인식하여 바이러스 표면의 변화가 일어나서 인체 표면이나 인체 주위의 바이러스는 불활성화됨으로써 바이러스의 감염을 예방할 수 있다는 것에 있다. As shown in FIGS. 1 to 7, a feature of the configuration of the present invention is that a lactose compound that specifically binds to influenza and a lactose derivative to which a solid carrier immobilized on the surface of the lactose compound binds to the lactose derivative, so that viruses in the air are preferentially bound to the derivative, and the derivative is recognized as a host by a mechanism unique to the virus, causing a change in the surface of the virus and inactivating the virus on or around the human body, thereby preventing viral infection.

본 발명에 따른 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제(100)는 인플루엔자의 hemagglutinin(HA) 단백질과 특이적으로 결합하는 인플루엔자 리셉터 성분 및 그의 표면에 고정된 고상 담체(carrier)(201~204)가 결합된 결합용 유도체(401, 402); 및 잔량의 첨가제;를 포함하는 것을 특징으로 한다.The spray solution formulation 100 for capturing influenza according to the present invention includes an influenza receptor component that specifically binds to the hemagglutinin (HA) protein of influenza and a solid carrier immobilized on its surface (201-204) binding derivatives (401, 402); And the remaining amount of additives; characterized in that it comprises a.

상기 바이러스는 공기를 통해 전파 가능한 병원체일 수 있다. 나아가, 상기 고병원성 바이러스는 사람뿐만 아니라 동물에 감염증을 일으키는 병원체일 수 있으며, 구체적이고 비한정적인 일예로 상기 고병원성 바이러스는 조류독감, 구제역 또는 신형 인플루엔자 바이러스 등일 수 있으나 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니다.The virus may be a pathogen capable of transmitting through the air. Furthermore, the highly pathogenic virus may be a pathogen that infects animals as well as humans, and as a specific and non-limiting example, the highly pathogenic virus may be avian flu, foot-and-mouth disease or new influenza virus, but the present invention is not limited thereto.

인플루엔자 리셉터 성분Influenza Receptor Ingredients

인플루엔자의 hemagglutinin(HA) 단백질과 특이적으로 결합하고 담체와도 결합될 수 있는 화합물을 포함한다.It includes a compound that specifically binds to the hemagglutinin (HA) protein of influenza and can bind to a carrier.

상기 고상 담체 상에 결합될 수 있는 리셉터 화합물은 시알릴락토오스, α2,3-시알릴-락토오스, α2,6-시알릴-락토오스, 시알릴올리고당(sialyloligosaccharide), 3'-시알릴락토스(3'-Sialyllactose), 6'-시알릴락토스(6'-Sialyllactose), 시알릴락토-N-테트라오스(sialyl lacto-N-tetraose), 디시알릴락토-N-테트라오스(disialyl lacto-N-tetraose) 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물 또는 푸코실락토오스인 것이 바람직할 수 있다.Receptor compounds capable of binding on the solid carrier include sialyllactose, α2,3-sialyl-lactose, α2,6-sialyl-lactose, sialyloligosaccharide, 3'-sialyllactose, 6'-sialyllactose, sialyllactose-N-tetraose It may be preferably fucosyllactose or a compound selected from the group consisting of o-N-tetraose), disialyl lacto-N-tetraose, and combinations thereof.

"시알릴락토오스(sialyllactose)"는 시알산 모이어티에 결합된 락토오스 모이어티(β-D-갈락토피라노실-(1→4)-D-글루코오스)를 포함하는 분자를 포함할 수 있다. 상기 시알산은 시알산 내 어떠한 가능한 위치에 의해 락토오스와 커플링되고 상기 락토오스 분자 내 어떤 가능한 위치에 커플링될 수 있다. 좀 더 바람직한 형태에 있어서, 상기 시알산은 시알산의 2번째 위치의 하이드록시기를 통해 상기 락토오스에 결합된다(상기 시알산 구조의 넘버링은 하이드록시기를 가지는 탄소에서 시작하여 상기 체인을 둘러서 지속된다). A “sialyllactose” may include a molecule comprising a lactose moiety (β-D-galactopyranosyl-(1→4)-D-glucose) bound to a sialic acid moiety. The sialic acid can be coupled to lactose by any possible position in the sialic acid and coupled to any possible position in the lactose molecule. In a more preferred form, the sialic acid is bonded to the lactose through the hydroxy group at the 2 position of the sialic acid (the numbering of the sialic acid structure starts at the carbon bearing the hydroxy group and continues around the chain).

다른 바람직한 형태에 있어서, 상기 시알산은 상기 락토오스 분자 내 3번째 또는 6번째 위치의 하이드록시기에 의해 상기 락토오스에 결합된다. 보다 바람직한 형태에 있어서, 상기 "시알릴락토오스"는 α2,3-시알릴-락토오스 또는 α2,6-시알릴-락토오스이다. 시알릴락토오스는 진핵세포 또는 원핵세포 기원일 수 있다. In another preferred embodiment, the sialic acid is bonded to the lactose via a hydroxyl group at the 3rd or 6th position in the lactose molecule. In a more preferred embodiment, the "sialyllactose" is α2,3-sialyl-lactose or α2,6-sialyl-lactose. Sialyllactose may be of eukaryotic or prokaryotic origin.

바람직하게는 시알릴락토오스는 진핵세포 기원이다. 상기 진핵세포 또는 원핵세포는 병원성이거나 또는 비-병원성일 수 있다. 예를 들어, NeuAca2-3Galb1-3GalNAc, NeuAca2-3Galb1-3(4)GlcNAc, 또는 NeuAca2-6Galb1-4GlcNAc) 내에 시알산을 포함하도록 유도체화 되었던 인간 적혈구들에 결합하는 고정화된 시알로어드히신의 능력에 기반된 고체상(solid phase) 분석에 의해 동정될 수 있다[참조문헌: Vinson M, et al, J Biol Chem 1996; 271:9267-9272]Preferably the sialyllactose is of eukaryotic origin. The eukaryotic or prokaryotic cells may be pathogenic or non-pathogenic. For example, NeuAca2-3Galb1-3GalNAc, NeuAca2-3Galb1-3(4)GlcNAc, or NeuAca2-6Galb1-4GlcNAc) can be identified by solid phase analysis based on the ability of immobilized sialoadhycins to bind to human erythrocytes that have been derivatized to include sialic acid [Vinson M, et al, J Biol Chem 19 96; 271:9267-9272]

상기 시알릴락토오스의 더욱 바람직한 예로는, 이에 제한되지 않고, 시알릴올리고당(sialyloligosaccharide), 3'-시알릴락토스(3'-Sialyllactose), 6'-시알릴락토스(6'-Sialyllactose), 시알릴락토-N-테트라오스(sialyl lacto-N-tetraose), 디시알릴락토-N-테트라오스(disialyl lacto-N-tetraose) 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물일 수 있다.More preferred examples of the sialyllactose include, but are not limited to, sialyloligosaccharide, 3'-sialyllactose, 6'-sialyllactose, sialyllacto-N-tetraose, and disialyllacto-N-tetraose. -tetraose) and combinations thereof.

한편, 2-푸코실락토오스는 다양한 생물학적 활성에 관여하는 주요 HMO(human milk oligosaccharides)인 것으로 보고되었으며, 모유에 함유된 올리고당 중에 가장 풍부한 것으로 알려져 유아용 분유 및 노인용 건강기능식품의 소재 및 의약품의 소재로의 이용가능성으로 주목을 받게 되었다.On the other hand, 2-fucosyllactose has been reported to be a major HMO (human milk oligosaccharides) involved in various biological activities, and is known to be the most abundant among oligosaccharides contained in breast milk. It has attracted attention as a material for infant formula and health functional food for the elderly and as a material for pharmaceuticals.

푸코실락토오스의 생산방법으로는 직접 모유로부터 추출하는 방법과 화학적 또는 효소적 방법으로 합성하는 방법이 있다.As a production method of fucosyllactose, there are a method of extracting it directly from breast milk and a method of synthesizing it by chemical or enzymatic methods.

이러한 푸코실락토오스를 생합성하는 경로는 2가지로, salvage 생합성 경로 및 de novo 생합성 경로가 있다.There are two pathways for biosynthetic fucosyllactose, a salvage biosynthetic pathway and a de novo biosynthetic pathway.

Salvage 합성법은 L-푸코오스가 세포내부에서 ATP를 소비하면서 L-fucose kinase (fkp)에 의해 인산화되어 Lfucose-1-phosphate가 되고, L-fucose-1-phosphate guanylyl-transferase에 의해 guanosine triphosphate(GTP)와 함께 결합하여 GDP-fucose가 된 후 푸코스전이효소를를 통해 락토오스로부터 푸코실락토오스를 생산한다.In the Salvage synthesis method, while L-fucose consumes ATP inside the cell, it is phosphorylated by L-fucose kinase (fkp) to become Lfucose-1-phosphate, and it is combined with guanosine triphosphate (GTP) by L-fucose-1-phosphate guanylyl-transferase to form GDP-fucose, and then fucose is produced from lactose through fucose transferase.

De novo 합성법은 해당작용의 중간체인 fructose-6-phosphate가 mannose-6-phosphate isomerase (ManA)와 phosphomannomutase (ManB)에 의해 mannose-1-phosphate로 대사되고, mannose-1-phosphate guanyltransferase(ManC)에 의해 GTP와 함께 결합하여 GDP-D-mannose를 형성한다. 이후, GDP-D-mannose 4,6-dehydratase (Gmd)는 GDP-D-mannose로부터 물 분자를 제거하고 GDP-L-fucose synthase (WcaG)은 GDP-4-keto-6-deoxymannose의 C4 위치에 있는 keto 그룹의 환원을 촉진하고 여기에 환원된 NADPH는 환원력을 제공하여 GDP-L-fucose가 제조된 후 fucosyltransferase를 통해 락토오스로부터 푸코실락토오스를 생산한다.In the de novo synthesis method, fructose-6-phosphate, an intermediate in glycolysis, is metabolized into mannose-1-phosphate by mannose-6-phosphate isomerase (ManA) and phosphomannomutase (ManB), and combined with GTP by mannose-1-phosphate guanyltransferase (ManC) to form GDP-D-mannose. Then, GDP-D-mannose 4,6-dehydratase (Gmd) removes water molecules from GDP-D-mannose, and GDP-L-fucose synthase (WcaG) promotes the reduction of the keto group at the C4 position of GDP-4-keto-6-deoxymannose. produce

미생물을 이용한 생물공학적 생산방법은 단순한 공정을 통해 값싼 기질로부터 2-푸코실락토오스를 대량으로 생산이 가능하다는 측면에서, 화학적 합성이나 효소적 합성과 같은 다른 시스템에 비해 산업적 대량생산에 적합하기 때문에 각광받고 있다.Bioengineering production methods using microorganisms are in the spotlight because they are suitable for industrial mass production compared to other systems such as chemical synthesis or enzymatic synthesis in that they can produce 2-fucosyllactose in large quantities from inexpensive substrates through simple processes.

고상 담체(201 ~ 204)Solid phase carrier (201 ~ 204)

리셉터 성분이 표면에 잘 달라붙을 수 있는 다양한 물질(운반체)들이 사용될 수 있다.A variety of materials (carriers) can be used that allow the receptor component to adhere well to a surface.

상기 고상 담체로서 적합한 물질들은, 이에 제한되지 않고, 스티렌 또는 스티렌 유도체들, 디비닐벤젠, 아크릴아미드들, 아크릴레이트 에스테르류, 메타크릴레이트 에스테르류, 비닐 에스테르류, 비닐 아미드류를 포함하는 교차-연결된 합성 폴리머들; 아가로오스, 알기네이트, 카라기난(carrageenan), 젤라틴, 셀룰로오스 같은 천연 폴리머; 또는 셀룰로오스 아세테이트 또는 니트로셀룰로오스 및 실리카, 유리, 특히 유리 섬유들 같은 유도체화된 천연 폴리머;를 포함할 수 있다. Materials suitable as the solid carrier include, but are not limited to, cross-linked synthetic polymers including, but not limited to, styrene or styrene derivatives, divinylbenzene, acrylamides, acrylate esters, methacrylate esters, vinyl esters, vinyl amides; natural polymers such as agarose, alginates, carrageenan, gelatin, and cellulose; or derivatized natural polymers such as cellulose acetate or nitrocellulose and silica, glass, especially glass fibers;

상기 천연 폴리머들은 냉각 또는 2가의 금속 이온들의 첨가 하에서 물리적으로 교차-연결된 네트워크를 자발적으로 형성하는 것으로 알려져 있고, 필요에 따라 화학적 교차-연결자들이 첨가될 수 있다.The natural polymers are known to spontaneously form a physically cross-linked network upon cooling or addition of divalent metal ions, and chemical cross-linkers may be added as needed.

상기 담체는 스트립, 스피어, 막대, 튜브 및 마이크로에세이 또는 마이크로타이터 플레이트의 형태를 취할 수 있다. 페이퍼 스트립, 작은 플레이트 및 막 같은 시트-형 구조들도 마찬가지로 적합하다. 지지체의 표면은 수용성 용액에 대해 투과 가능할 수 있고 통과가능하지 않을 수 있다.The carrier may take the form of strips, spheres, rods, tubes and microassays or microtiter plates. Sheet-like structures such as paper strips, small plates and membranes are likewise suitable. The surface of the support may or may not be permeable to an aqueous solution.

따라서, 요약하면, 상기 담체 물질은 원칙적으로 본 발명의 시알릴락토오스 분자에 공유결합적 커플링을 허용하는 어떠한 물질일 수 있다[참조문헌: Lee M, Shin I, et al 2005 Facile preparation of carbohydrate microarrays by site-specific, covalent immobilization of unmodified carbohydrates on hydrazide-coated glass slides Org Lett 7: 4269-4272; Fukui S, Feizi T, Galustian C, Lawson AM, Chai WG, et al 2002 Oligosaccharide microarrays for highthroughput detection and specificity assignments of carbohydrateprotein interactions Nat Biotechnol 20: 1011-1017)]Thus, in summary, the carrier material can in principle be any material that allows covalent coupling to the sialyllactose molecule of the present invention [References: Lee M, Shin I, et al 2005 Facile preparation of carbohydrate microarrays by site-specific, covalent immobilization of unmodified carbohydrates on hydrazide-coated glass slides Org Lett 7: 4269-4272; Fukui S, Feizi T, Galustian C, Lawson AM, Chai WG, et al 2002 Oligosaccharide microarrays for highthroughput detection and specificity assignments of carbohydrateprotein interactions Nat Biotechnol 20: 1011-1017)]

상기 고상 담체는 도 4에 나타낸 바의 젤라틴(201), 카제인(202), 저분자 콜라겐(203), 또는 오메가-3, -6 지방산(204)인 것이 더욱 바람직할 수 있다.The solid carrier may be more preferably gelatin (201), casein (202), low molecular weight collagen (203), or omega-3, -6 fatty acids (204) as shown in FIG.

상기 락토오스 유도체는 본 발명의 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제의 중량을 기준으로 5 ~ 95 중량부로 포함되는 것이 바람직할 수 있다.The lactose derivative may be preferably included in an amount of 5 to 95 parts by weight based on the weight of the spray solution formulation for capturing influenza of the present invention.

시알릴락토오스 분자의 결합Bonding of sialyllactose molecules

스프레이를 사용하여 인체 피부나 일회용 마스크등 표면에 잘 달라붙을 수 있는 다음과 같은 케이어(담체) 등을 화학반응을 통하여 결합시킬 수 있다. By using a spray, the following carriers that can adhere well to surfaces such as human skin or disposable masks can be combined through chemical reactions.

락토오스 화합물(301)을 고상 담체(201~204)에 결합시키는 방법은 통상의 에스테르화 반응 및 개환 반응에 의해 수행할 수 있다.A method of binding the lactose compound 301 to the solid carriers 201 to 204 may be performed by a conventional esterification reaction and a ring opening reaction.

도 2에 나타낸 바와 같이, 시알릴락토오스 분자(301)를 담체로 인체에 무해한 젤라틴(201), 카제인(202), 저분자콜라겐(203), 또는 오메가-3 지방산(204)와 화합결합 반응(S201, S202)을 진행하여 시알릴락토오스 유도체(401, 402)를 제조하는 것이 바람직하다.As shown in FIG. 2, it is preferable to prepare sialyllactose derivatives (401, 402) by carrying out a compounding reaction (S201, S202) with gelatin (201), casein (202), low-molecular-weight collagen (203), or omega-3 fatty acid (204) harmless to the human body using sialyllactose molecules (301) as carriers.

첨가제additive

상기 첨가제는 당해 분야에서 통상적으로 사용되는 용매, 용해화제, 희석제, 유탁화제, 알코올류, 보존제, 기능성 성분, 산화방지제, 천연방부제, 비타민, 천연 향료, 보습제, 습윤제, 계면활성제, 수용성 고분자제, 안정화제, 무기염류, 피부 개선제, 자외선 차단제 및 화장품용 미스트 중에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.The additive may include, but is not limited to, at least one selected from solvents, solubilizers, diluents, emulsifiers, alcohols, preservatives, functional ingredients, antioxidants, natural preservatives, vitamins, natural flavors, moisturizers, humectants, surfactants, water-soluble polymers, stabilizers, inorganic salts, skin improvers, sunscreens, and cosmetic mists commonly used in the art.

상기 용매, 용해화제, 희석제 또는 유탁화제로는, 예를 들어 물, 에탄올, 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 락토오스, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르, 클로로플루오로하드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르, 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르, 알로에베라 원액, 요산(uric acid), 히알루론산(hyaluronic acid), 복합비타민, 등이 이용될 수 있다.Examples of the solvent, solubilizing agent, diluent or emulsifying agent include water, ethanol, isopropanol, propylene glycol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, lactose, 1,3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic esters, ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, polyethylene glycol or fatty acid esters of sorbitan, Chlorofluorohydrocarbons, propane/butane or dimethyl ethers, aliphatic alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, sulfosuccinic acid monoesters, isethionates, imidazolinium derivatives, methyl taurates, sarcosinates, fatty acid amide ether sulfates, alkylamidobetaines, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters, aloe vera source Liquid, uric acid, hyaluronic acid, complex vitamins, and the like may be used.

상기 복합비타민은 비타민 B, 비타민 C, 비타민 D2 및 비타민 E를 포함할 수 있다.The multivitamin may include vitamin B, vitamin C, vitamin D2 and vitamin E.

상기 비타민 B는 비타민 B5 및 비타민 B6를 포함할 수 있다. 상기 복합비타민은 비타민 A를 더 포함할 수 있다.The vitamin B may include vitamin B5 and vitamin B6. The multivitamin may further include vitamin A.

상기 보존제는 구연산, 프로피오닉산(propionic acid), 프로피오닉산염, 살리실릭산(salicylic acid), 살리실릭산염, 소르빈산(sorbic acid), 소르빈산염, 아연 피리치온(zinc pyrithione), 헥세티딘(hexetidine), 폴리아미노프로필바이구아나이드(polyaminopropyl biguanide), 메테나민(methenamine), 디메틸옥사졸리딘(dimethyl oxazolidine), 디아졸리디닐 우레아(diazolidinyl urea) 및 글루타랄(glutaral) 중에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다.The preservative is citric acid, propionic acid, propionate, salicylic acid, salicylic acid, sorbic acid, sorbate, zinc pyrithione, hexetidine, polyaminopropyl biguanide, methenamine, dimethyl oxazolidine azolidine), diazolidinyl urea, and glutaral.

기능성 성분으로는 올리브오일, 올리브리퀴드, 포도씨오일, 카모마일 원액, 카모마일 오일, 브로콜리 원액, 수세미 원액, 라벤더 오일, 용규 원액, 산화아연, 펩타이드나노좀, 하이드로퀴논 및 EGF(Epidermal growth factor) 중에서 선택된 1종 이상을 포함하는 기능성 성분을 더 포함할 수도 있다.As functional ingredients, at least one selected from olive oil, olive liquid, grape seed oil, chamomile undiluted solution, chamomile oil, broccoli undiluted solution, loofah undiluted solution, lavender oil, Yonggyu undiluted solution, zinc oxide, peptide nanosomes, hydroquinone, and EGF (Epidermal growth factor) may be further included.

상기 산화방지제는 감마-오리자놀(γ-oryzanol), 로즈마놀(rosemanol), 에피갈로카테킨갈레이트(epigallocatechingallate), 에피갈로카테킨(epigallocatechin) 및 노니 추출물 중에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다.The antioxidant may include at least one selected from gamma-oryzanol, rosemanol, epigallocatechingallate, epigallocatechin, and noni extract.

상기 천연방부제는 리모넨, 페녹시 에탄올, 용규 추출물, 초피나무 에탄올 추출물, 계피 열수 추출발효물, 자소엽 열수 추출물 및 청호(Artemisiae Annuae Herba) 열수 추출물 중에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다.The natural preservative may include at least one selected from limonene, phenoxyethanol, yonggyu extract, coriander tree ethanol extract, fermented cinnamon hot water extract, perilla leaf hot water extract, and artemisiae annuae herba hot water extract.

천연 향료로는 솔잎 오일, 라벤더 오일 또는 파인 오일 등을 포함하는 각종 식물 향을 들 수 있다.Natural fragrances include various plant fragrances including pine needle oil, lavender oil, or pine oil.

또한, 보습제 성분으로 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 트레할로오스, 소듐피씨에이 등을 들 수 있다.In addition, 1,3-butylene glycol, glycerin, trehalose, sodium PCA, etc. may be mentioned as a humectant component.

상기 열거한 성분들은 사용목적에 따라 그 첨가량을 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택할 수 있다.The ingredients listed above can be selected according to the purpose of use within a range that does not impair the effects of the present invention.

상기 용액은 본 발명의 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제의 중량을 기준으로 5 ~ 95 중량부로 포함되는 것이 바람직할 수 있다.The solution may be preferably included in an amount of 5 to 95 parts by weight based on the weight of the spray solution formulation for capturing influenza of the present invention.

본 발명에 따른 락토오스 유도체을 이용하여 인플루엔자를 제거 방법은, 도 5 및 6에 나타낸 바와 같이, 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제(100)를 마스크(501)의 표면에 분사하거나 코(601)의 주변 또는 손에 분사하여 호흡기로 침투하려는 인플루엔자와 특이적 결합을 하게 되어 인플루엔자를 포획하고 비활성화시킴으로써 인플루엔자를 인체에 무해한 방식으로 바이러스의 감염을 예방할 수 있다.In the method for removing influenza using a lactose derivative according to the present invention, as shown in FIGS. 5 and 6, the spray solution preparation 100 for capturing influenza is sprayed on the surface of the mask 501 or around the nose 601 or sprayed on the hand to specifically bind with influenza trying to penetrate the respiratory tract to capture and inactivate influenza, thereby preventing viral infection in a harmless manner to the human body.

본 발명에 따른 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제는 매일 사용할 수 있으며 또한 정해지지 않은 기간 동안에도 사용할 수 있고, 바람직하게는 사용자의 연령, 피부상태 또는 피부타입, 상기 시알릴락토스의 농도에 따라 사용량, 사용횟수 및 기간을 조절할 수 있다.The spray solution preparation for capturing influenza according to the present invention can be used daily or for an unspecified period of time, and preferably, the amount, frequency and duration of use can be adjusted according to the user's age, skin condition or skin type, and the concentration of the sialyllactose.

<실시예><Example>

이하, 본 발명은 다음의 대표적인 실시예에 의하여 더욱 구체적으로 설명되나, 본 발명이 이들 실시예에 의해 어떤 식으로든 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be more specifically described by the following representative examples, but the present invention is not limited in any way by these examples.

실시예 1: 시알릴락토오스 유도체(401)의 합성Example 1: Synthesis of Sialyllactose Derivative (401)

스프레이를 사용하여 인체 피부나 일회용 마스크등 표면에 잘 달라붙을 수 있는 다음과 같은 케이어(담체) 등을 화학반응을 통하여 결합하였다. The following carriers (carriers) that can adhere well to surfaces such as human skin or disposable masks using sprays were combined through chemical reactions.

담체로 인체에 무해한 젤라틴(201), 카제인(202), 저분자콜라겐(203)을 선정하여 다음과 같이 화합결합반응을 진행하였다. 0.5mM 젤라틴을 아세트산에 녹여 제조하고 여기에 0.1mM sialyllactose(acetic acid)[6'-sialyllactose sodium salt: tokyo chemical industry, S0886]를 넣어 60℃에서 90분 동안 incubation하여 시알릴락토오스 유도체(401)를 합성하였다. Gelatin (201), casein (202), and low-molecular-weight collagen (203), which are harmless to the human body, were selected as carriers, and a chemical bonding reaction was performed as follows. A sialyllactose derivative (401) was synthesized by dissolving 0.5 mM gelatin in acetic acid, adding 0.1 mM sialyllactose (acetic acid) [6'-sialyllactose sodium salt: Tokyo chemical industry, S0886] and incubating at 60°C for 90 minutes.

실시예 2: 지방산을 함유한 시알릴락토오스 유도체(402)Example 2: Sialyllactose derivatives containing fatty acids (402) 합성synthesis

스프레이를 사용하여 인체 피부나 일회용 마스크 등 표면에 잘 달라붙을 수 있는 다음과 같은 케리어(담체)등을 화학반응을 통하여 결합하였다. The following carriers that can adhere well to surfaces such as human skin or disposable masks using sprays are combined through chemical reactions.

담체로 인체에 무독성인 젤라틴(201), 카제인(202), 또는 자분자콜라겐(203)과 오메가-3 지방산(204)을 선정하여 다음과 같이 화합결합 반응을 진행하였다. 여기에 더하여 오메가 3 및 6등 지방산을 함유한 유도체도 합성하였다. Gelatin (201), casein (202), or self-molecular collagen (203) and omega-3 fatty acid (204), which are non-toxic to the human body, were selected as carriers, and a chemical bonding reaction was performed as follows. In addition, derivatives containing omega 3 and 6 fatty acids were also synthesized.

자세한 실험방법은 먼저, 오메가 3(DHA)의 카르복실산(-COOH)와 젤라틴의 수산기(-OH)과 에스테르화 반응으로 화학반응을 진행하였다. For the detailed experimental method, first, a chemical reaction was carried out by esterification with carboxylic acid (-COOH) of omega-3 (DHA) and hydroxyl group (-OH) of gelatin.

0.2mM 오메가 3를 잘 녹는 10mL DMSO녹이고 3당량 DCC 넣어 결합하였다. 분별깔대기에 유기물 (에틸아세테이트)넣고 물로 여러번 씻어주고 건조하였다. 합성된 젤라틴-오메가를 아세트산에 녹이고 여기에 0.1mM sialyllactose(acetic acid)[6'-sialyllactose sodium salt: tokyo chemical industry, S0886]를 넣어 60℃에서 90분 동안 incubation하여 지방산이 함유한 시알릭락토오스 유도체(402)를 합성하였다.0.2mM omega 3 was dissolved in 10mL DMSO, which dissolves well, and 3 equivalents of DCC were added and combined. Organic matter (ethyl acetate) was put in a separatory funnel, washed several times with water, and dried. The synthesized gelatin-omega was dissolved in acetic acid, and 0.1 mM sialyllactose (acetic acid) [6'-sialyllactose sodium salt: tokyo chemical industry, S0886] was added thereto and incubated at 60 ° C for 90 minutes to synthesize a fatty acid-containing sialyllactose derivative (402).

실시예 3: 표면에 시알릴락토오스 유무 확인 시험Example 3: Test for confirming the presence or absence of sialyllactose on the surface

실시예 1과 2에서 합성된 용액을 10%으로 희석하여 50mL 스프레이 용기에 넣고 면역 효소 반응에 쓰이는 well plate의 8개 well에 3번 뿌리고 10분 후에 재조합 HA-his 단백질(H1N1, A/california/07/2009 virus의 HA-his protein: Sino Biological, 11085-V08H-100을 0ng/mL, 1ng/mL, 5ng/mL, 10ng/mL, 50ng/mL, 100ng/ml, 500ng/mL, 1000ng/mL로 분주하여 50㎕씩 넣었다. 30분 후에 0.005 tween 20 (1XPBS)으로 5번 씻어주었다. 그 후, 상기 8개 well에 1:5000으로 희석된 HRP conjugated anti-his tag antibody(abcam, Cambridge, UK)를 100㎕씩 분주하고, 상온에서 30분 숙성하였다. 이어서, 0.005 tween 20(1 X PBS)으로 5번 세척액으로 상기 플레이트를 5회 세척하고, 8개 well에 TMB(tetramethylbenzidine) 50㎕씩 분주한 후 상온에서 발색시켰다. 5분 후에 광학 리더기로 확인하고 그 결과를 도 7에 나타내었다.The solution synthesized in Examples 1 and 2 was diluted to 10%, put in a 50mL spray container, sprayed three times on 8 wells of a well plate used for immunoenzyme reaction, and after 10 minutes, the recombinant HA-his protein (HA-his protein of H1N1, A/california/07/2009 virus: Sino Biological, 11085-V08H-100 at 0ng/mL, 1ng/mL, 5ng/mL, Divided into 10ng/mL, 50ng/mL, 100ng/ml, 500ng/mL, and 1000ng/mL, 50 μl each was added. After 30 minutes, washed 5 times with 0.005 tween 20 (1XPBS). After that, HRP conjugated anti-his tag antibody (abcam, Cambridge, UK) diluted 1:5000 was added to the 8 wells at 100 Dispensed by μl, and aged at room temperature for 30 minutes.Then, the plate was washed 5 times with 0.005 tween 20 (1 X PBS) 5 times with a washing solution, and then 50 μl of TMB (tetramethylbenzidine) was dispensed into 8 wells, and then color developed at room temperature.After 5 minutes, it was confirmed with an optical reader, and the results are shown in FIG.

도 7은 본 발명에 따른 시알릴락토오스 유도체와 결합되는 재조합 HA-his 단백질 농도를 나타내는 그라프도이다. 도 7의 결과로 부터 확인되는 바와 같이, 실시예 1, 2번 화합물이 재조합 HA-his 단백질 농도별로 정량적인 결과를 확인할 수 있었다.7 is a graph showing the concentration of recombinant HA-his protein bound to a sialyllactose derivative according to the present invention. As confirmed from the results of FIG. 7, the quantitative results of Examples 1 and 2 were confirmed for each recombinant HA-his protein concentration.

실시예 4: 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액제의 제조Example 4: Preparation of a spray solution for capturing influenza

실시예 1 및 2의 시알릴락토오스 유도체와 다음의 표 1에 나타낸 바의 첨가제를 혼합하여 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액제를 제조하였다(단위 g).A spray solution for influenza capture was prepared by mixing the sialyllactose derivatives of Examples 1 and 2 with the additives shown in Table 1 below (unit g).

성분/함량Ingredients/Amount 실시예 1Example 1 실시예 2Example 2 실시예 3Example 3 실시예 4Example 4 비교예 1Comparative Example 1 유도체(401)Inductor (401) 55 22 5050 -- 1One 유도체(402)Inductor (402) -- 33 -- 9595 -- 프로필렌글리콜propylene glycol 1010 55 55 -- 55 히알루론산hyaluronic acid 1010 55 1010 -- -- 비타민 Cvitamin C 1010 55 -- -- 55 글리세린glycerin 1010 55 55 -- -- 정제수Purified water 1010 5050 1010 55 7070 리모넨limonene 1010 55 -- -- -- 구연산citric acid 1010 55 55 -- 55 올리브 오일olive oil 1010 55 1010 -- 55 로즈마놀rosmanol 1010 55 55 -- 44 라벤더 오일lavender oil 55 55 -- -- -- 합계Sum 100100 100100 100100 100100 100100

시험예 1: 스프레이 제품의 임상 적용Test Example 1: Clinical application of spray products

상기 실시예 3 및 비교예 1에 따른 스프레이 제품에 대하여, 관능검사요원 50명을 선정하여 관능 시험을 수행하였다. 감염병의 빈도, 피부트러블, 보습효과 및 향의 항목에 대한 개선 정도를 7점 척도법(7점: 아주 좋다, 6점: 좋다. 5점: 조금 좋다, 4점: 보통이다, 3점: 조금 나쁘다, 2점: 나쁘다, 1점: 아주 나쁘다)을 이용하여 수행하였다. 관능검사 항목으로는 감염병의 빈도, 피부트러블, 보습 효과 및 전체적인 기호도와 같은 총 4가지 관능항목으로 평가하였으며, 결과는 ANOVA를 이용하여 5% 수준에서 Duncan's multiple range test에 의해 각 시료간의 유의적인 차이를 검증하였다. 그 결과는 하기 표 2(평균값±표준 편차)에 나타내었다. For the spray products according to Example 3 and Comparative Example 1, a sensory test was performed by selecting 50 sensory testers. The degree of improvement in the items of frequency of infectious diseases, skin trouble, moisturizing effect, and fragrance was evaluated using a 7-point scale (7 points: very good, 6 points: good, 5 points: slightly good, 4 points: average, 3 points: slightly bad, 2 points: bad, 1 point: very bad). As sensory test items, a total of four sensory items such as the frequency of infectious diseases, skin trouble, moisturizing effect, and overall preference were evaluated, and the results were verified by Duncan's multiple range test at the 5% level using ANOVA. Significant differences between samples were verified. The results are shown in Table 2 (average value ± standard deviation) below.

항목item 실시예 3Example 3 비교예1Comparative Example 1 감염병의 빈도frequency of infectious diseases 6.12±0.216.12±0.21 2.61±0.352.61±0.35 피부트러블Skin trouble 6.64±0.356.64±0.35 2.25±0.332.25±0.33 보습 효과moisturizing effect 6.65±0.336.65±0.33 2.43±0.302.43±0.30 방향 특성orientation characteristics 6.63±0.386.63±0.38 2.76±0.312.76±0.31 전체적인 기호도overall sign 6.62±0.366.62±0.36 2.34±0.322.34±0.32

그 결과 실시예 3의 제품은 전항목에 있어서 상당히 만족할 만한 결과를 나타내었다. 상기 표 2의 결과로 볼 때, 본 발명의 실시예의 제품은 비교품에 비하여 종합적으로 우수한 것을 확인할 수 있었다. 위와 같은 결과로부터 본 발명에 따른 제제는 인플루엔자 관련 질환의 예방을 목적으로 하는 부작용 없이 지속적으로 사용할 수 있는 예방 중심의 헬쓰케어 산업에도 활용 가능하다.As a result, the product of Example 3 showed very satisfactory results in all items. From the results of Table 2, it was confirmed that the products of the examples of the present invention are generally superior to those of the comparative products. From the above results, the preparation according to the present invention can be used in the prevention-oriented healthcare industry that can be used continuously without side effects for the purpose of preventing influenza-related diseases.

이상, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예에는 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.In the above, the embodiments of the present invention have been described with reference to the accompanying drawings, but those skilled in the art to which the present invention pertains may be implemented in other specific forms without changing the technical spirit or essential features of the present invention. It will be understood that it can be practiced. Therefore, it should be understood that the embodiments described above are illustrative in all respects and not restrictive.

100: 스프레이 제제
201: 젤라틴
301: 시알릴락토오스
401: 시알릴락토오스 유도체
100: spray formulation
201: gelatin
301: sialyllactose
401: sialyllactose derivative

Claims (1)

인플루엔자 결합용 유도체 5~95 중량부 및 잔량의 첨가제 5~95 중량부;를 포함하고,
상기 인플루엔자 결합용 유도체는 인플루엔자의 hemagglutinin(HA) 단백질과 특이적으로 결합하는 인플루엔자 리셉터 성분 및 고상 담체(carrier)가 결합되어 이루어지며,
상기 리셉터 성분은 시알릴락토오스 α2,3-시알릴-락토오스, α2,6-시알릴-락토오스, 시알릴올리고당(sialyloligosaccharide), 3'-시알릴락토스(3'-Sialyllactose), 6'-시알릴락토스(6'-Sialyllactose), 시알릴락토-N-테트라오스(sialyl lacto-N-tetraose), 디시알릴락토-N-테트라오스(disialyl lacto-N-tetraose) 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 화합물 또는 푸코실락토오스이고,
상기 고상 담체는 젤라틴, 카제인, 저분자 콜라겐, 또는 오메가 지방산이며,
상기 리셉터 성분 및 고상 담체는 에스테르화 반응 및 개환 반응에 의해 결합되고,
상기 첨가제는 용매, 용해화제, 희석제, 유탁화제, 알코올류, 보존제, 기능성 성분, 산화방지제, 천연방부제, 비타민, 천연 향료, 보습제, 습윤제, 계면활성제, 수용성 고분자제, 안정화제, 무기염류, 피부 개선제, 자외선 차단제 및 화장품용 미스트 중에서 선택된 1종 이상을 포함하며, 상기 기능성 성분은 올리브오일, 올리브리퀴드, 포도씨오일, 카모마일 원액, 카모마일 오일, 브로콜리 원액, 수세미 원액, 라벤더 오일, 용규 원액, 산화아연, 펩타이드나노좀, 하이드로퀴논 및 EGF(Epidermal growth factor) 중에서 선택된 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 인플루엔자 캡쳐용 스프레이 용액 제제.
5 to 95 parts by weight of a derivative for binding influenza and 5 to 95 parts by weight of the remaining amount of additives;
The influenza binding derivative is made by combining an influenza receptor component and a solid carrier that specifically bind to the hemagglutinin (HA) protein of influenza,
The receptor component is sialyllactose α2,3-sialyl-lactose, α2,6-sialyl-lactose, sialyloligosaccharide, 3'-sialyllactose, 6'-sialyllactose, sialyllacto-N-tetraose, A compound or fucosyllactose selected from the group consisting of disialyl lacto-N-tetraose and combinations thereof,
The solid carrier is gelatin, casein, low molecular weight collagen, or omega fatty acids,
The receptor component and the solid carrier are bonded by an esterification reaction and a ring-opening reaction,
The additives include at least one selected from solvents, solubilizers, diluents, emulsifiers, alcohols, preservatives, functional ingredients, antioxidants, natural preservatives, vitamins, natural flavors, moisturizers, humectants, surfactants, water-soluble polymers, stabilizers, inorganic salts, skin improvers, sunscreens, and cosmetic mists. A spray solution formulation for capturing influenza, characterized in that it comprises at least one selected from loofah stock solution, lavender oil, Yonggyu stock solution, zinc oxide, peptide nanosomes, hydroquinone, and EGF (Epidermal growth factor).
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