KR20230110362A - 대사산물을 검출하기 위한 방법 및 소비자 제품 - Google Patents
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Abstract
대사산물을 검출하기 위한 방법 및 소비자 제품으로, 본 방법은 안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올, 설페이트, 헵테노일글루타민, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 헥세노일글리신, 스페르미딘, 디아세틸스페르민, 아시소가, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 대사산물에 대해 대상체로부터의 소변 샘플을 시험하는 단계; 및 대사산물에 대한 대사 프로파일을 생성하는 단계를 포함한다.
Description
본 개시는 대사산물을 검출하기 위한 방법 및 소비자 제품에 관한 것이다.
과민성 방광(OAB) 및 요 절박성 요실금(UUI)과 같은, 하부 요로 증상(LUTS)은 전 세계 여성의 절반에게 영향을 미친다. 이러한 증상은 종종 비정상적인 신경 근육 신호전달에 의한 불수의 방광 근육 수축에 기인한다; 그러나, 요실금을 가진 모든 여성의 절반만이 불수의 방광 근육 수축을 경험하며, 다른 근본적인 원인을 시사한다. 여성이 치료를 받는 경우에, 소변 검사로 알려진 일련의 물리적, 화학적 및 현미경 검사가 환자의 소변에 대해 수행된다. 불행하게도, 소변검사만으로는 건강한 대상체와 요실금 대상체를 구별하거나 이러한 질환의 근본적인 원인을 표적으로 삼을 수 없다. 또한, 소변검사는 환자의 삶의 질을 개선하는 예후를 제공하지 못한다.
예후의 효과를 개선하고 방광 누출을 예방하기 위해서는 방광에서 발생하는 생리학적 기전과 이러한 요인이 LUTS에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지를 이해하는 것이 중요하다. 소변의 대사 프로파일을 얻고 근본적인 메커니즘을 조사하는 데 대사 분석이 사용될 수 있다. 그러나, 전형적인 임상 소변검사는 이러한 메커니즘을 연구하기에 적절한 데이터를 제공하지 않는다.
일반적으로, 소변 대사체를 분석하는 대부분의 연구는 방광암 및 당뇨병과 같은 다른 병태를 가진 대상체와 건강한 대상체를 구별하였다. LUTS와 관련하여 소변 대사체를 분석한 적은 연구가 주로 방광에서 직접 소변을 채취하지 않고 중간뇨 샘플에서 소변을 채취한 남성을 대상으로 수행되었다.
놀랍게도, 본 개시에서는 다수의 신규한 대사산물을 포함하는 대사 프로파일이 LUT를 특성화하는 데 사용될 수 있는 것으로 밝혀졌다.
대사산물을 검출하기 위한 방법 및 소비자 제품이 본원에 기술된다. 대사 프로파일은 다양한 목적으로 생산되고 사용될 수 있다.
본 개시의 목적은 대사산물을 검출하고 하부 요로 증상과 관련된 대사 프로파일을 생성하기 위한 방법 및 소비자 제품을 제공하는 것이다.
일 측면에서, 대사산물을 검출하는 방법이 본원에 제공되며, 상기 방법은
(i) 안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올 설페이트, 헵테노일글루타민, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 헥세노일기신, 스페르미딘, 디아세틸스페르민, 아시소가, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 대사산물에 대해 대상체로부터 소변 샘플을 시험하는 단계; 및 (ii) 대사산물에 대한 대사 프로파일을 생성하는 단계를 포함한다.
또 다른 측면에서, 대상체의 방광 건강을 평가하는 데 사용하기 위한 소비자 제품이 본원에 제공되며, 상기 소비자 제품은 안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올 설페이트, 헵테노일글루타민, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 헥세노일기신, 스페르미딘, 디아세틸스페르민, 아시소가, 및 로 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 대사산물에 대해 대상체로부터 소변 샘플을 시험하도록 구성된 센서를 포함한다.
도 1은 건강한 무증상 대상체와 비교하여 UUI/OAB가 있는 대상체에서 37개 대사산물의 상대적 발현을 묘사하는 본 개시에 따른 예시적인 실시예이다.
일반적으로, 본 개시에 따른 대사산물을 검출하는 방법은 소변을 분석하는 단계를 포함한다. 많은 실시예에서, 본 개시에 따라 대사산물을 검출하는 방법은 (i) 안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올 설페이트, 헵테노일글루타민, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 헥세노일기신, 스페리딘, 디아세틸스페르민, 아시소가, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 대사산물에 대해 대상체로부터 소변 샘플을 시험하는 단계; 및 (ii) 대사산물에 대한 대사 프로파일을 생성하는 단계를 포함한다.
대사산물은 하부 요로 증상의 존재를 나타낼 수 있다. 이러한 하부 요로 증상에는 과민성 방광 및 요 절박성 요실금을 포함한다.
대사산물은 하부 요로 증상의 근본적인 원인이 존재함을 나타낼 수 있다.
도 1에 도시된 바와 같이, 본 개시에 따른 선택 대사산물은 UUI/OAB가 있는 대상체에서 발현된다. 따라서, 대사산물은 상이한 건강한 무증상 대상체 및 UUI/OAB 대상체에게 사용될 수 있다. 대사산물은 대상체에서 UUI/OAB의 다양한 표시, 상태 및/또는 형태를 구별하기 위해 사용될 수도 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 대사 프로파일은 하나 이상의 대사산물의 발현 배열이다. 발현은, 다른 대사산물의 발현에 대해, 및/또는 상이한 개체에서 동일하거나 상이한 대사산물의 발현에 대해 상대적으로 측정된 바와 같을 수 있다.
많은 실시예에서, 대상체의 대사 프로파일은 상이한 대상체의 대사 프로파일과 비교될 수 있다. 대상체의 대사 프로파일은, 대사 프로파일의 비율 및 이들의 조합을 취함으로써, 통계 분석으로부터 선택된 방법을 통해 건강한 대상체 또는 질환을 가진 대상체에 대한 대사 프로파일과 비교될 수 있다.
대사 프로파일은 다양한 목적을 위해 사용될 수 있다. 대사 프로파일은 대상체의 건강을 평가하거나, 대상체의 건강을 모니터링하거나, 질환에 대한 위험을 예측하거나, 질환 예방을 위해 개입이 필요한지 여부를 결정하거나, 질환에 대한 위험의 조기 징후를 제공하거나, 질환을 연구하거나, 질환의 기저 원인을 연구하거나, 질환을 진단하거나, 질환에 대한 예후를 제공하는 데 사용될 수 있다. 시간 경과에 따라 수집된 대사 프로파일은 시간 경과에 따라 대상체의 건강을 모니터링 및/또는 연구하기 위해 사용될 수 있다.
시험은 임의의 수의 선택된 대사산물에 대해 발생할 수 있다. 시험은 적어도 2개의 대사산물, 적어도 3개의 대사산물, 적어도 4개의 대사산물, 적어도 5개의 대사산물, 적어도 6개의 대사산물, 적어도 7개의 대사산물, 적어도 8개의 대사산물, 적어도 9개의 대사산물, 적어도 10개의 대사산물, 적어도 11개의 대사산물, 적어도 12개의 대사산물, 적어도 13개의 대사산물, 적어도 14개의 대사산물, 적어도 15개의 대사산물, 적어도 16개의 대사산물, 적어도 17개의 대사산물, 적어도 18개의 대사산물, 적어도 19개의 대사산물, 적어도 20개의 대사산물, 또는 적어도 21개의 대사산물에 대한 시험을 포함할 수 있다. 일부 바람직한 실시예에서, 시험은 적어도 3개의 대사산물에 대한 시험을 포함한다.
추가의 대사 정보가 질환 상태의 보다 확실한 확인 및/또는 질환 상태의 근본적인 원인에 관한 정보를 제공할 수 있기 때문에, 적어도 3개의 대사산물에 대한 대사 프로파일은 1개 또는 2개의 대사산물에 대한 대사 프로파일과 비교하여 유리하다. 추가적인 대사 정보는 또한 질환 상태의 상이한 표시 및/또는 형태를 구별하는 데 사용될 수 있다.
시험은 안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올 설페이트, 헵테노일글루타민, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 헥세노일기신, 스페르미딘, 디아세틸스페르민, 아시소가, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 대사산물에 대한 시험을 포함할 수 있다.
시험은 안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올 설페이트, 헵테노일글루타민, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 헥세노일기신, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 대사산물에 대한 시험을 포함할 수 있다.
시험은 안드로스테네디올에 대한 시험을 포함할 수 있다.
대사산물은 유증상 대상체에서 나타난 대사산물에 비해 다양한 발현 비율로 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 각각의 대사산물은 적어도 1.0의 발현 비율로 존재한다. 일부 실시예에서, 각각의 대사산물은 적어도 1.25의 발현 비율로 존재한다. 일부 실시예에서, 각각의 대사산물은 적어도 2.5의 발현 비율로 존재한다.
대사산물은 다양한 농도로 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 각각의 대사산물은 적어도 1ng/L의 양으로 존재한다.
많은 실시예에서, 대상체는 동물 대상체, 인간 대상체, 또는 비인간 동물 대상체이다. 대상체는 임의의 연령 또는 성별일 수 있다. 비제한적인 예는 남성 아동, 여성 아동, 남성 성인, 여성 성인, 고령 남성, 및 고령 여성을 포함한다. 일부 실시예에서, 대상체는 인간 대상체이다. 일부 바람직한 실시예에서, 대상체는 인간 여성 대상체이다. 일부 바람직한 실시예에서, 대상체는 산후 또는 폐경기 전 인간 여성 대상체이다. 대사 표지는 연령 및/또는 성별에 따라 다를 수 있다.
많은 실시예에서, 본 개시에 따른 방법은 대사 프로파일을 전달하는 단계를 추가로 포함한다. 대사 프로파일은 소변 검사를 위해 구성된 소비자 제품을 사용하여 개체에게 전달될 수 있다. 대사 프로파일은 자신의 소변을 시험하거나 다른 개체의 소변을 시험하는 개체에게 전달될 수 있다. 대사 프로파일은 일반적으로 시험 환경에 전달될 수 있다. 대사 프로파일은 유선, 무선 및/또는 인터넷 연결을 통해 전자 장치에 전달될 수 있다.
통신은 시각적 및/또는 오디오 신호를 포함하는, 감각적 통신 수단을 포함할 수 있다. 예를 들어, 시각적 신호는 색상 변화, 형상 변화, 판독, 서면 메시지, 전자 디스플레이, 인쇄된 디스플레이, 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 오디오 신호는 소리 및 음성 단어를 포함할 수 있다.
많은 실시예에서, 본 개시에 따른 방법은 대상체로부터 소변 샘플을 수득하는 단계를 포함한다. 소변 샘플은 당업계에 공지된 임의의 적절한 기술을 갖는 대상체로부터 수득될 수 있다. 예를 들어, 대상체는 소변 샘플 용기에 배뇨할 수 있다. 소변 샘플은 즉시 시험하거나 냉장 또는 비냉장 조건에서 보관할 수 있다.
많은 실시예에서, 소변 샘플은 시험관 내 소변 샘플이다. 일부 실시예에서, 소변 샘플은 생체 내 소변 샘플이다.
소변 샘플은 임의의 적절한 및/또는 편리한 위치에서 시험될 수 있다. 많은 실시예에서, 소변 샘플은 치료 현장, 가정, 화장실, 소변 샘플 컵, 소변 샘플 용기, 카테터, 시험 실험실, 패드, 라이너 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 위치에서 시험된다.
시험은 다양한 개별 단계 및 하위 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 시험은 식별, 검출, 정량화, 분석, 상관관계 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 방법을 포함할 수 있다.
시험은 단백질 분석, 항체 검출, 대사체 분석, 측방향 유동 분석, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 기술을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지 않는다.
시험은, 텐덤 질량 분광분석을 이용한 액체 크로마토그래피(LC-MS-MS), 가스 크로마토그래피-질량 분광분석(GC-MS), 핵 자기 공명(NMR), 효소-결합 면역흡착 검정(ELISA), 대사산물 감지, UV-Vis 검출, 형광, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 기술을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지 않는다.
많은 실시예에서, 소비자 제품은 대상체의 방광 건강을 평가하는 데 사용된다. 이들 실시예에서, 소비자 제품은 안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올 설페이트, 헵테노일글루타민, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 헥세노일기신, 스페르미딘, 디아세틸스페르민, 아시소가, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 대사산물에 대해 대상체로부터 소변 샘플을 시험하도록 구성된 센서를 포함한다.
일부 실시예에서, 시험은 센서를 포함하는 소비자 제품을 소변 샘플에 노출시키는 것을 포함한다. 소비자 제품은 개인 위생 제품, 요실금 제품, 물티슈, 일회용 침대 라이너, 유아 및 성인 기저귀 제품, 아동 훈련용 팬티, 여성용 패드 및 냅킨, 일회용 시험 제품, 시험 스트립, 시험 패드, 재사용 가능한 시험 제품, 화장실 제품, 및 이들의 조합으로부터 선택될 수 있다.
일부 실시예에서, 소비자 제품은 대사산물에 반응하여 가시적인 변화를 생성하며, 가시적인 변화는 색 변화, 형상 변화, 판독, 서면 메시지, 전자 디스플레이, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
예
추가의 상세 설명 없이, 선행하는 설명을 사용하는 당업자는 본 발명을 최대한 활용할 수 있는 것으로 여겨진다. 따라서, 다음의 예들은 단지 예시적인 것으로 해석되고, 임의의 방식으로 본 발명을 제한하지 않는다.
예 1. 대사체 분석.
경요도 카테터 삽입을 통해 7명의 인간 대상체(≤ 65세 여성, n=7; 4 UUI/OAB, 3 무증상)로부터 소변을 채취하였다. 샘플을 추출하고 LC/MS/MS 및 Polar LC 플랫폼(Metabolon; Morrisville, NC, USA)에서 분석하기 위해 동일한 부분으로 분할하였다. 전용 소프트웨어를 사용해 피크 면적 통합에 의한 대사물 식별 및 정량화를 위한 사내 표준 라이브러리에 이온을 매칭시켰다. 추가 통계 분석을 위해, 각 샘플에 대해 대사산물의 강도를 스케일링하고 원시 데이터 포맷으로 제공하였다.
대사산물 특성화는 많은 대사산물을 반환하였다. 이들 대사산물 중 일부는 부분적으로만 특성화되었고, 대상체가 복용한 약물로 식별되었거나, 본 개시의 목적에 생물학적으로 관련이 없는 것으로 분류되었다. 이러한 대사산물은 예측 모델링을 사용할 때 보다 표적화된 접근법을 가능하게 하는 데이터세트로부터 필터링하였다. 이러한 모델링은 식별된 대사산물 및 이의 강도에 대한 통계 분석을 수행하여 OAB/UUI가 예측될 수 있는지 여부를 결정할 수 있게 한다.
두 상태를 구별하는 대사산물을 식별하기 위해, 소프트웨어는 Pearson 상관관계를 수행하고, 각 대사산물과 반응 간의 상관관계를 표현하는 p-값을 제공한다. 또한, 변수 중요도 값(VIP)을 계산하여 이러한 구별에 기여하는 대사산물의 순위를 매겼다. p-값이 0.05 미만이고 VIP 값이 1을 초과하는 대사산물을 중요한 것으로 간주하고 추가 분석에 사용하였다. 나머지 326개의 대사산물을 선형 판별(LDA) 효과 크기(LEfSe) 방법을 사용하여 시험하여 두 상태 간에 상이한 강도를 갖는 37개의 대사산물을 식별하였다.
37개의 식별된 대사산물은 아스코르베이트(비타민 C), 데하이드로아스코르베이트, CEHC-설페이트, CEHC-타우린, CEHC-글루쿠로니드, 판토에이트, N,N-디메틸-5-아미노발레레이트, 락토네이트, 페닐아세틸알라닌, 메틸카테콜설페이트, 페닐아세틸글루타민, 카르복시숙시네이트, 카르복시에틸발린, 아라비노오스, 트레오네이트, 메틸크로토닐글리신, 글루쿠로네이트, 카르복시에틸이소류신, 글리코우르소데옥시콜레이트, 류실알라닌, 리토콜레이트설페이트, 알로-트레오닌, 콜린산 글루쿠로니드, 스페르미딘, 안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올 설페이트, 헵테노일글루타민, 디아세틸스페르민, 아시소가, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 및 헥세노일기신을 포함한다. UUI/OAB가 있는 대상체에서 37개의 대사산물의 발현과 건강한 무증상 대상체에서 동일한 37개의 대사산물의 발현 간의 비율이 아래 표 1에 나타나 있다.
| 대사산물 | 건강한 무증상 대상체와 비교하여 UUI/OAB 대상체에서 발현 |
| 아스코르베이트 (비타민 C) | 28.813 |
| 데하이드로아스코르베이트 | 5.858 |
| 알파-CEHC 설페이트 | 1.447 |
| 알파-CEHC 타우린 | 3.841 |
| 알파-CEHC 글루쿠로니드 | 1.602 |
| 판토에이트 | 0.969 |
| N,N-디메틸-5-아미노발레레이트 | 1.624 |
| 갈락토네이트 | 1.043 |
| 페닐아세틸알라닌 | 1.116 |
| 4-메틸카테콜 설페이트 | 1.174 |
| 페닐아세틸글루타민 | 0.900 |
| 카르복시숙시네이트 | 1.091 |
| 1-카르복시에틸발린 | 0.992 |
| 아라비노스 | 1.084 |
| 트레오네이트 | 0.952 |
| 3-메틸크로토닐글리신 | 0.909 |
| 글루쿠로네이트 | 1.015 |
| 1-카르복시에틸이소류신 | 0.904 |
| 글리코우르소데옥시콜레이트 | 1.523 |
| 류실알라닌 | 0.606 |
| 리토콜레이트 설페이트 | 1.04 |
| 알로-트레오닌 | 0.547 |
| 콜린산 글루쿠로니드 | 0.947 |
| 스페르미딘 | 0.180 |
| 안드로스텐디올 (3베타,17베타) 모노설페이트 | 0.192 |
| 4-옥텐디오에이트 | 0.231 |
| 5,6-디하이드로우라실 | 0.200 |
| 헵타노일글루타민 | 0.0586 |
| 프레그넨트리올 설페이트 | 0.0613 |
| 3-헵테노일글루타민 | 0.151 |
| N1,N12-디아세틸스페르민 | 0.131 |
| 아시소가 | 0.136 |
| 헥사노일글루타민 | 0.0927 |
| 구아닌 | 0.0933 |
| 4-메틸헥사노일글루타민 | 0.0551 |
| 헥사노일글리신 | 0.0616 |
| 트랜스-2-헥세노일글리신 | 0.0499 |
37개의 식별된 대사산물 각각은 효과 크기(영향력)에 따라 순위가 매겨졌다. 대사산물에 대한 필터링 및 통계 검정(선형 판별 분석; LDA)을 수행했을 때, UUI 또는 OAB가 있는 대상체에서 23개의 대사산물이 과도하게 나타났고, 무증상(건강한) 대상체에서 14개의 대사산물이 과도하게 나타났 (표 1 및 도 1).
방광 건강을 나타내는 상위 14개의 대사산물은 안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올 설페이트, 헵테노일글루타민, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 스페르미딘, 디아세틸스페르민, 아시소가 및 헥세노일기신이었다. 이들 14개의 대사산물 중, 안드로스테네디올은 매우 중요한 지표이며, 건강한 소변에서 과도하게 풍부하게 존재한다. 또한, 안드로스테네디올의 에스트로겐 활성은 LUTS 증상을 완화시키는 것으로 나타난, 에스트로겐 지지를 제공한다. 따라서, 본 개시는 요분석에 사용하기 위한 OAB/UUI의 강력한 대사 프로파일을 제시한다.
예 2. 적용 분야
본 개시에서 식별된 대사산물에 대한 시험은 당업계에 공지된 임의의 적절한 분석 또는 진단 방법에 따라 수행될 수 있다. 본 개시에서 식별된 대사산물의 시험은 임의의 적절한 시험, 장비, 기술, 또는 당업계에 공지된 기술로 수행될 수 있다. 시험은 식별, 검출, 정량화, 분석, 상관관계 및 이들의 조합을 포함한다.
본 개시에서 식별된 대사산물에 대한 시험은 이들로 한정되지는 않지만, 다음을 포함하는 방법으로 수행될 수 있다: 질량 분광분석을 이용한 액체 크로마토그래피(LC-MS), 탠덤 질량 분광분석을 이용한 액체 크로마토그래피(LC-MS-MS), 가스 크로마토그래피-질량 분광분석(GC-MS), 핵 자기 공명(NMR), 효소-결합 면역흡착 검정(ELISA), UV-Vis 검출, 형광, 및 대사산물 감지(예를 들어, 트리카르복시산(TCA) 사이클 대사산물에 대한 G 단백질-결합 수용체(GPCR) 센서)를 포함한다.
본 개시에서 식별된 대사산물에 대한 지표는 전통적인 소변검사 워크플로우 또는 소비자 제품에 통합될 수 있다. 이러한 소비자 제품은 개인이 가정에서 직접 테스트를 수행할 수 있는 패드 또는 스트립을 포함한다. 이들 지표에 대한 시험은 단백질 분석, 항체 검출, 대사체 분석, 측방향 유동 분석, 또는 당업계에 공지된 임의의 적절한 분석 또는 진단 방법을 포함할 수 있다.
항체 검출은 다음 프로세스를 통해 사용될 수 있다. 특이적 대사산물에 결합하도록 설계된 항체는 항체의 이동을 가능하게 하는 측방향 흐름을 위해 패드, 라이너, 및/또는 위킹 재료 상에 배치된다. 이동식-결합 항체는 고정된 항체와 상호 작용하여 색 변화를 통해 대사산물을 검출할 수 있게 한다.
효소 검출은 다음 프로세스를 통해 사용될 수 있다. 대사산물을 분해하거나 산화시키는 특정 효소 및 보조 인자(예: NAD+)는 물질, 예컨대 제품(패드 및/또는 라이너) 또는 액체에 혼입된다. 소변을 효소를 함유하는 물질에 첨가하면, 반응이 일어난다. 반응은 색 변화 또는 형광을 야기하는데, 이는 눈 또는 광도계를 통해 검출될 수 있다.
GC-MS, LC-MS, 및/또는 LC-MS-MS 검출은 다음 과정을 통해 사용될 수 있다. 소변 샘플을 GC 또는 LC 분리에 노출시키고 관심 대사산물을 MS로 검출한다. 이러한 검출 모드는 임상 시험에 특히 유용하다.
일부 실시예에서, 서브-나노리터 질량 분광분석, 또는 더 작은 크기의 질량 분광분석이 사용될 수 있다. 이러한 MS 기술은 종래의 GC 및 LC-MS와 동일한 원리로 작동한다. 이러한 MS 기술은 가정 및/또는 제품 내 시험을 위한 소형화를 가능하게 한다.
NMR 검출은 다음 프로세스를 통해 사용될 수 있다. 소변 샘플을 NMR 분광계에 제공하고, 관심 대사산물을 NMR로 검출한다. 이러한 검출 모드는 임상 시험에 특히 유용하다.
이 기술된 설명은 본 발명을 보여주기 위하여 최선의 측면을 포함하여 실시예를 사용하고, 또한 해당 기술분야의 어떠한 숙련자든지 어떠한 조성물 또는 시스템을 제조 및 사용하고 어떠한 포함된 방법을 수행하는 것을 포함하여 본 발명을 실시하는 것을 가능하게 한다. 발명의 특허 가능한 범주는 청구범위에 의해 규정되며, 해당 기술분야의 숙련자들에게 일어나는 다른 실시예를 포함할 수 있다. 그런 다른 실시예는 그것들이 청구범위의 문헌적 언어와 상이하지 않는 요소를 가지거나 청구범위의 문헌적 언어와 실질적으로 다르지 않으면서 동등한 구조적 요소를 포함한다면 청구범위의 범주 내에 있는 것으로 의도된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "포함하다", "포함하는", "구비하다", "구비하는", "가지다", "갖는", "함유하다", "함유하는", "특징으로 하는", 또는 이들의 임의의 다른 변형은, 명시적으로 표시된 임의의 제한에 따라, 비-배타적으로 포함하도록 의도된다. 예를 들어, 요소 목록을 포함하는 조성물, 혼합물, 공정 또는 방법은 반드시 이들 요소만으로 한정되지 않고, 명시적으로 열거되지 않거나 이러한 조성물, 혼합물, 공정 또는 방법에 고유하지 않은 다른 요소를 포함할 수 있다.
전이 문구 "구성하는"은 명시되지 않은 임의의 요소, 단계 또는 성분을 배제한다. 청구범위에서, 이것은 일반적으로 이와 연관된 불순물을 제외하고 인용된 것 이외의 물질을 포함하도록 청구항을 폐쇄할 것이다. 구절 "구성하는"이 전제부 바로 뒤에 오는 것이 아니라 청구범위 본문의 한 조항에서 나타날 때, 이는 그 조항에 명시된 요소만 제한하며, 다른 요소는 청구범위 전체로부터 배제되지 않는다.
"본질적으로 구성되는"이라는 전이 문구는, 이러한 추가 재료, 단계, 특징, 구성요소, 또는 요소가 청구된 발명의 기본 및 신규한 특징(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않는다면, 문자 그대로 개시된 것들에 더하여 재료, 단계, 특징, 구성요소, 또는 요소를 포함하는 조성물 또는 방법을 정의하는 데 사용된다. 용어 "본질적으로 구성되는"은 "포함하는"과 "구성하는" 사이의 중간 영역을 차지한다.
본 발명 또는 이의 일부가 "포함하는"과 같은 개방형 용어로 정의되는 경우, 설명은 (달리 언급되지 않는 한) "본질적으로 구성되는" 또는 "구성되는"이라는 용어를 사용하여 이러한 발명을 또한 설명하는 것으로 해석되어야 한다는 것을 쉽게 이해해야 한다.
또한, 반대로 명시적으로 언급되지 않는 한, "또는"은 포괄적 또는/및 비배타적임을 지칭한다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 다음 중 어느 하나에 의해 충족된다: A는 참(또는 존재함)이고 B는 거짓(또는 존재하지 않음)이고, A는 거짓(또는 존재하지 않음)이고, B는 참(또는 존재함)이고, A 및 B 둘 다 참(또는 존재함)이다.
또한, 본 발명의 요소 또는 구성요소의 선행하는 부정 관사는 요소 또는 구성요소의 사례(즉, 발생)의 수에 관하여 비제한적인 것으로 의도된다. 따라서, 부정 관사는 하나 또는 적어도 하나를 포함하도록 판독되어야 하며, 요소 또는 구성요소의 단수형 단어는 그 숫자가 명백히 단수인 경우를 제외하고 복수형도 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "약"은 값의 ±10%를 의미한다.
Claims (15)
- 대사산물을 검출하는 방법으로서, 상기 방법은:
안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올 설페이트, 헵테노일글루타민, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 헥세노일기신, 스페르미딘, 디아세틸스페르민, 아시소가 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 대사산물에 대한 대상체로부터의 소변 샘플을 시험하는 단계; 및
상기 대사산물에 대한 대사 프로파일을 생성하는 단계를 포함하는, 방법. - 제1항에 있어서, 상기 방법은 상기 대사 프로파일을 전달하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 대사 프로파일은 대상체의 건강을 평가하거나, 대상체의 건강을 모니터링하거나, 질환 예방을 위해 개입이 필요한지 여부를 결정하거나, 질환에 대한 위험을 예측하거나, 질환에 대한 위험의 조기 징후를 제공하거나, 질환을 연구하거나, 질환의 기저 원인을 연구하는 데 사용되는, 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 과민성 방광, 요 절박성 요실금, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 하부 요로 증상을 갖는, 방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 시험은 적어도 2개의 대사산물, 적어도 3개의 대사산물, 적어도 4개의 대사산물, 적어도 5개의 대사산물, 적어도 6개의 대사산물, 적어도 7개의 대사산물, 적어도 8개의 대사산물, 적어도 9개의 대사산물, 적어도 10개의 대사산물, 적어도 11개의 대사산물, 적어도 12개의 대사산물, 적어도 13개의 대사산물, 적어도 14개의 대사산물, 적어도 15개의 대사산물, 적어도 16개의 대사산물, 적어도 17개의 대사산물, 적어도 18개의 대사산물, 적어도 19개의 대사산물, 적어도 20개의 대사산물, 또는 적어도 21개의 대사산물에 대한 시험을 포함하는, 방법.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 여성 대상체인, 방법.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 동물 대상체인, 방법.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 소변 샘플은 치료 현장, 가정, 화장실, 소변 샘플 컵, 소변 샘플 용기, 카테터, 시험 실험실, 패드, 라이너 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 위치에서 시험되는, 방법.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 시험은 센서를 포함하는 소비자 제품을 상기 소변 샘플에 노출시키는 단계를 포함하는, 방법.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 시험은 식별, 검출, 정량화, 분석, 상관관계 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 방법을 포함하는, 방법.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 시험은 단백질 분석, 항체 검출, 대사체 분석, 측방향 유동 분석, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 기술을 포함하는, 방법.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 시험은 텐덤 질량 분광분석을 이용한 액체 크로마토그래피(LC-MS-MS), 가스 크로마토그래피-질량 분광분석(GC-MS), 핵 자기 공명(NMR), 효소-결합 면역흡착 검정(ELISA), 대사산물 감지, UV-Vis 검출, 형광, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 기술을 포함하는, 방법.
- 대상체의 방광 건강을 평가하는 데 사용하기 위한 소비자 제품으로, 상기 소비자 제품은
안드로스테네디올, 옥텐디오에이트, 디하이드로우라실, 헵타노일글루타민, 프레그넨트리올 설페이트, 헵테노일글루타민, 헥사노일글루타민, 구아닌, 메틸헥사노일글루타민, 헥사노일글리신, 헥세노일기신, 스페르미딘, 디아세틸스페르민, 아시소가, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 대사산물에 대해 대상체로부터 소변 샘플을 시험하도록 구성된 센서를 포함하는, 소비자 제품. - 제13항에 있어서, 상기 소비자 제품은 개인 위생 제품, 요실금 제품, 물티슈, 일회용 침대 라이너, 유아 및 성인 기저귀 제품, 아동 훈련용 팬티, 여성용 패드 및 냅킨, 일회용 시험 제품, 시험 스트립, 시험 패드, 재사용 가능한 시험 제품, 화장실 제품, 및 이들의 조합으로부터 선택되는, 소비자 제품.
- 제13항 또는 제14항에 있어서, 상기 소비자 제품은 상기 대사산물에 반응하여 가시적인 변화를 생성하며, 가시적인 변화는 색 변화, 형상 변화, 판독, 서면 메시지, 전자 디스플레이, 인쇄된 디스플레이 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 소비자 제품.
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