CN106771113B - 甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断或疗效评估试剂盒中的应用及试剂盒 - Google Patents

Abstract

本发明公开了甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断或疗效评估试剂盒中的应用及试剂盒，属于抑郁症诊断技术领域。本发明的研究结果发现甘油三酯与抑郁症密切相关，并首次提出将甘油三酯作为标志物应用到制备抑郁症诊断试剂盒相关的领域中，克服目前在抑郁症诊断过程中的所用指标存在的诊断不客观的缺陷，进而为后期抑郁症尤其是重度抑郁症更尤其是具有认知功能下降或受损特征的重度抑郁症的诊断或药物疗效评估提供了一种全新的更加准确的客观指标。

Description

甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断或疗效评估试剂盒中 的应用及试剂盒

技术领域

本发明涉及抑郁症诊断技术领域，具体而言，涉及甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断或疗效评估试剂盒中的应用及试剂盒。

背景技术

抑郁症是一种由多种原因导致的以持续情绪低落为主要症状的精神疾病，其临床表现为多样。抑郁症是精神科常见疾病，世界卫生组织预计，到2020年，抑郁症将会成为第二大常见疾病。

抑制症发病机制复杂，涉及多系统、多环节的功能失调，可表现为多种生化物质的动态平衡异常。但令人遗憾的是，抑郁症的病因至今尚不完全清楚，并且对于抑郁症的诊断还是以临床表现及量表作为主要的诊断依据，目前，尚缺乏与抑郁症诊断相关的生物标志物等客观指标。

发明内容

本发明的目的在于提供甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断试剂盒中的应用，将甘油三酯作为抑郁症相关的生物标志物，其为抑郁症的诊断等提供一个更准确的客观指标。

本发明的目的在于提供甘油三酯作为标志物在制备抑郁症疗效评估试剂盒中的应用。将甘油三酯作为抑郁症相关的生物标志物，其为针对抑郁症的药物疗效评估等提供一个更准确的客观指标。

本发明的另一目的在于提供一种抑郁症诊断试剂盒，其以甘油三酯为标志物，用于检测甘油三酯的水平。

本发明是这样实现的：

甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断试剂盒中的应用。

甘油三酯作为标志物在制备抑郁症疗效评估试剂盒中的应用。

一种用于抑郁症诊断或疗效评估的试剂盒，其以甘油三酯为标志物，检测样本中的甘油三酯的水平。

本发明提供甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断试剂盒中的应用及试剂盒的有益效果是：

本发明的研究结果发现甘油三酯与抑郁症密切相关，因此首次提出将甘油三酯作为标志物应用到制备抑郁症诊断或疗效评估试剂盒相关的领域中，克服目前在抑郁症诊断过程中的所用指标存在的诊断不客观的缺陷，进而为后期抑郁症的诊断或药物疗效评估的提供了一种全新的更加准确的客观指标，进一步为抑郁症的诊断、疗效评估提供了一种新的思路。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实施例1提供的在重度抑郁症患者组和健康对照组中血清甘油三酯的检测结果；

图2为本发明实施例1提供的在重度抑郁症患者组中的血清甘油三酯与认知功能的相关性结果。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

下面对本发明实施例的及甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断或疗效评估试剂盒中的应用及试剂盒进行具体说明。

重症抑郁障碍(或者称重度抑郁症)是一种在全世界范围内具有高流行率和复发率的精神疾病。与其他的临床症状相比，认知缺陷是重度抑郁症的一个核心且特征性的症状。有研究报道，认知功能的下降或损害存在于疾病始终。研究表明，认知功能的损害可能出现在以下几个方面：执行能力、注意力、记忆力以及加工速度。认知功能的下降会进一步导致个人社会功能和生活质量的下降。因此，重度抑郁症患者的认知功能的下降或损害应该被认为是临床和心理治疗的潜在的标点。然而，重度抑郁症患者认知功能的下降或损害的原因还不明朗，因此需要进一步的研究。

甘油三酯是血液中的一种主要的脂质循环中的物质，它主要负责调控能量平衡和胆固醇相关转运蛋白。现有的研究显示，甘油三酯水平和抑郁症的相关性并不明确。

而本发明以重度抑郁症患者组和健康对照组为对象，研究两组人群的血清中的甘油三酯水平(即甘油三酯浓度)与抑郁症之间的关系，令人惊喜地发现，抑郁症患者组的甘油三酯水平明显高于比健康对照组，并进一步发现，甘油三酯水平与抑郁症患者的认识功能下降或受损尤其是延迟记忆方面相关。

基于此，一方面，本发明提供了甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断试剂盒中的应用。

本发明首次提出将甘油三酯作为标志物应用到抑郁症诊断的领域中例如将甘油三酯作为标志物用于制备抑郁症诊断试剂盒，克服目前在抑郁症诊断过程中的所采用的指标或诊断依据例如量表存在的诊断不客观的缺陷，进而为后期抑郁症的诊断或疗效评估提供了一种全新的且更加客观的指标。

进一步地，上述的抑郁症诊断试剂盒的检测样本为血清，该抑郁症诊断试剂盒用于检测血清中的甘油三酯的水平。

进一步地，上述的抑郁症为重度抑郁症，更进一步地，上述重度抑郁症存在认知功能下降或受损特征。

进一步地，上述重度抑郁症的存在的认知功能下降或受损特征由血清中的甘油三酯的水平升高引起。

重症抑郁患者甘油三酯水平和认知功能损害之间的关系的一个可能的潜在机制是高水平或高浓度的甘油三酯会阻止瘦素穿过血脑屏障，并进一步抑制与认知功能相关的海马的长期的增强作用。以前的研究表明瘦素可以提高神经认知功能，并且能够阻止认知功能下降。因此，高水平的甘油三酯具有导致重症抑郁患者认知功能下降或受损的风险，并提高了重症抑郁患者认知功能下降或受损的机会或概率。

进一步地，血清中的甘油三酯的浓度高于1.77mmol/L。本发明的研究结果显示，重度抑郁症患者组的血清甘油三酯的平均水平为1.77mmol/L，明显地高于健康对照组。因此，采用抑郁症诊断试剂盒所检测血清中的甘油三酯标志物的浓度高于1.77mmol/L，有理由作出相应的重度抑郁症患者(提供血清样本的患者)的认知功能下降或受损的更加客观的诊断结果。

上述重度抑郁症患者的血清中的甘油三酯的浓度高于1.77mmol/L。

进一步地，上述重度抑郁症的RBANS(repeatable battery for the assessmentof neuropsychological status，神经心理状态评定量表)得分不高于73.56。

正常健康人群的RBANS得分通常为100分，RBANS得分越低，抑郁症的严重程度就越高。本发明的研究对象重症抑郁患者组的RBANS的平均得分为73.56，因此，患有重度抑郁症的患者的RBANS得分在73.56以下，再进一步采用甘油三酯作为标志物来辅助诊断患者的抑郁症严重程度，更能体现出诊断的客观性或有助于提高诊断结果的准确性。

容易理解，以甘油三酯作为标志物不仅可以在制备抑郁症诊断试剂盒中的进行应用。还可以用于抑郁症的疗效评估等领域中，用于评价相关抑郁症药物的治疗效果，因此，将在甘油三酯作为标志物这方面的应用也属于本发明的保护范围。

因此，在另一方面，本发明提供了甘油三酯作为标志物在制备抑郁症疗效评估试剂盒中的应用。

进一步地，上述的抑郁症疗效评估试剂盒的检测样本为血清。

再一方面，本发明提供了一种用于抑郁症诊断或疗效评估的试剂盒，其以甘油三酯为标志物，检测样本中的甘油三酯的水平。

进一步地，上述用于抑郁症诊断或疗效评估的试剂盒的检测样本为血清。

本发明在提出了将甘油三酯作为标志物在抑郁症诊断或疗效评估中的应用例如将甘油三酯作为标志物制备抑郁症诊断或疗效评估的试剂盒，容易理解，相应的可检测甘油三酯浓度或水平的相关试剂或抗体均可以用于制备抑郁症诊断或疗效评估试剂盒，其也属于本发明的保护范围。

容易理解，本发明首次提出了甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断或疗效评估试剂盒中的应用。因此，只要是基于该应用，所有的用于抑郁症诊断或疗效评估的试剂盒，只要其以甘油三酯为标志物，检测样本中的甘油三酯的水平，即属于本发明的保护范围。

综上，本发明的研究结果发现血清中甘油三酯的水平与抑郁症尤其是重度抑郁症更尤其是具有认知功能下降或受损特征的重度抑郁症密切相关，提出了将甘油三酯作为标志物应用到制备抑郁症诊断试剂盒相关的领域中，克服目前在抑郁症诊断过程中的所用指标存在的诊断不客观的缺陷，进而为后期抑郁症尤其是重度抑郁症更尤其是具有认知功能下降或受损特征的重度抑郁症的诊断或药物疗效评估提供了一种全新的更加准确的客观指标。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例

本实施例以健康人群为对照，以重度抑郁症患者为对象，验证血清甘油三酯与重度抑郁症之间的相关关系。

1、受试对象：

115名来自苏州大学附属广济医院的门诊和住院的重度抑郁患者。每一个患者的诊断均是由两位高年资精神科医师做出的，诊断标准依据DSM-IV-TR。

排除标准包括：1)主要或共病诊断依据DSM-IV：器质性精神病，痴呆，精神分裂症，妄想性(精神)障碍或分裂情感性障碍，物质滥用；2)怀孕；3)有可能影响认知的智力缺陷史。

119名健康对照组来自医院的体检中心。健康对照组采用简易抑郁评定量表(SDS)，小于50分纳入组。

所有受试对象均为中国汉族人，且均签署了知情同意书。协议书、知情同意书和实验均经过苏州大学附属广济医院审查委员会批准通过。

2、临床和神经心理学评估：

在神经心理学测验前，每一位受试者均完成了一份调查问卷，问卷包括一个完整的药物使用史，体格检查，临床和心理检查。其他的信息来自于可获得的病历。

每一位受试者均经过有经验的精神科医师采用RBANS来评定其认知功能。RBANS有12个子测验，可以分为5个分得分和一个总分。包括：瞬时记忆、视觉/空间、语言、注意力、延时记忆。RBANS已经被翻译为中文，并且在精神分裂症患者和健康人群中已建立好的重测信度和效度。

3、甘油三酯水平的测定：

患者早上7:00～11:00取空腹静脉血液，每份样本大约有5ML来自肘窝血管的血液，血液样本均在室温下抽取并凝结，然后放入离心机，3500转4分钟，然后存储于-80℃中，用于后续实验。血清甘油三酯水平采用日立7180自动生化分析仪进行酶联比色法测定。测定甘油三酯水平的血液样本来自于97名重度抑郁患者以及113名健康对照组人群。结果如图2所示。

4、统计分析：

重度抑郁患者和健康人群的人口统计学和临床变量、RBANS得分以及甘油三酯水平等连续变量采用方差分析，而分类变量采用卡方检验分析。如果两组间RBANS总分和分项分数有显著差异，那么进一步采用协方差分析研究两组间RNANS总分和分项分数之间是否有差异，并且性别、年龄、受教育年限、BMI作为协变量。两组间的甘油三酯水平也采用同样的统计方法。采用皮尔森相关分析甘油三酯水平和RBANS分数之间的相关性。进一步采用多元回归分析研究甘油三酯水平和RBANS分数之间关系，并调整相关的混杂因素(包括：年龄、性别、教育、首发年龄、抗抑郁药物使用情况和BMI)。采用的统计软件是SPSS 23.0，显著性标准P<0.05。

5、结果

(1)人口统计学和临床数据见表1。从表1可以看出，性别、年龄、受教育年限(结果以平均值±标准差表示)在重度抑郁患者和健康对照组间没有显著性差异。重度抑郁患者的BMI指数显著低于健康对照组(F＝30.381，df＝1，208，P<0.001)。抗抑郁药物使用情况是：SSRIs类(SSRIs，n＝47，41.4％)，SNRIs类(SNRIs，n＝12，10.3％)，NaSSAs类(NaSSAs，n＝21，18.1％)，TCAs类(TCAs，n＝4，3.4％)，以及从不使用抗抑郁药物类(n＝31，26.8％)。

表1.重度抑郁患者和健康人群的人口统计学和临床特征

注：SSRI：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；SNRI：5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂；NaSSA：去甲肾上腺素和特定的含血清素的抗抑郁药；TCA：三环类抗抑郁药；“-”表示没有用药。

(2)两组的血清甘油三酯水平如图2所示，图2显示出重度抑郁患者的血清甘油三酯水平的SD＝1.77±0.86mmol/L，健康对照组的血清甘油三酯水平的SD＝1.55±0.63mmol/L。重度抑郁患者的血清甘油三酯水平显著高于健康对照组(F＝4.548，df＝1，208，P＝0.034)。在将年龄、性别、受教育年限以及BMI加入到协方差分析中作为协变量分析后，甘油三酯水平在两组中依然存在显著差异。

(3)重度抑郁患者与健康对照组的RBANS总分和各项得分对比结果见表2，表2显示了重度抑郁患者和健康对照组RBANS的总得分和各分项的得分。方法分析表明，除了视觉/空间得分(P＝0.157)，患者的认知功能(即时记忆、语言、注意以及延迟记忆)测定分数显著低于健康对照组(all，P<0.05)。这种差异在控制了性别、年龄、受教育年限和BMI协变量采用协方差分析后依然显著。

表2.重度抑郁患者与健康对照组的RBANS总分和各项得分对比

表中：校正F是指F值在控制了性别、年龄、受教育年限和BMI之后的值。

(4)甘油三酯水平与认知功能的相关性见图2(图中：A为甘油三酯水平与视觉/空间的相关性、B为甘油三酯水平与延迟记忆的相关性，C为甘油三酯水平与RBANS总分的相关性)，对于重度抑郁患者来说，甘油三酯水平与视觉/空间得分(r＝-0.215，P＝0.035)、延迟记忆得分(r＝-0.267，P＝0.008)和RBANS总分(r＝-0.284，P＝0.005)显著相关。然而，本发明的结果发现甘油三酯水平与认知功能在健康人群中不存在显著相关(all，P>0.05)。

进一步采用多元回归分析表明重度抑郁患者的甘油三酯水平与视觉/空间得分(β＝-0.216，t＝-2.195，P＝0.031)、注意力得分(β＝-0.199，t＝-2.419，P＝0.017)、延迟记忆得分(β＝-0.270，t＝-2.919，P＝0.004)、RBANS总分(β＝-0.288，t＝-3.608，P<0.001)呈负相关。然而，在健康人群中甘油三酯的水平与RBANS得分没有相关性(all，P>0.05)。

综上，本发明以抑郁症患者组和健康对照组为对象，研究两组人群的甘油三酯水平与抑郁症之间的关系，令人惊喜地发现，重度抑郁患者的血清甘油三酯水平与认知功能存在相关性；重度抑郁患者的血清甘油三酯水平显著高于健康对照组；除了视觉/空间得分外，重度抑郁患者相比健康对照组的认知功能更差；在重度抑郁患者中，甘油三酯水平与认知功能下降或损害或相关，尤其在延迟记忆方面。

总之，本发明的研究结果发现血清中甘油三酯的水平与抑郁症尤其是重度抑郁症更尤其是具有认知功能下降或受损特征的重度抑郁症密切相关，提出了将甘油三酯作为标志物应用到制备抑郁症诊断试剂盒相关的领域中，克服目前在抑郁症诊断过程中的所用指标存在的诊断不客观的缺陷，进而为后期抑郁症尤其是重度抑郁症更尤其是具有认知功能下降或受损特征的重度抑郁症的诊断或药物疗效评估提供了一种全新的更加准确的客观指标。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.甘油三酯作为标志物在制备抑郁症诊断试剂盒中的应用，其特征在于，所述抑郁症诊断试剂盒的检测样本为血清，所述抑郁症为重度抑郁症，所述重度抑郁症存在认知功能下降或受损特征，所述重度抑郁症的所述认知功能下降或受损特征由所述血清中的甘油三酯的水平升高引起，所述血清中的甘油三酯的浓度高于1.77mmol/L，所述重度抑郁症的RBANS得分不高于73.56。