KR20230070787A - A pharmaceutical composition for use of treating neuropathic pain comprising sogunjungtang and a method of preparing the composition - Google Patents

A pharmaceutical composition for use of treating neuropathic pain comprising sogunjungtang and a method of preparing the composition Download PDF

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이충환
이세영
조선영
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Abstract

본 발명은 소건중탕을 포함하는 신경병증성 통증 치료용 약제학적 조성물 및 그 제조 방법에 대한 것이다. The present invention relates to a pharmaceutical composition for treating neuropathic pain comprising Sogeonjungtang and a method for preparing the same.

Description

소건중탕을 포함하는 신경병증성 통증 치료용 약제학적 조성물 및 그 제조 방법{A pharmaceutical composition for use of treating neuropathic pain comprising sogunjungtang and a method of preparing the composition}A pharmaceutical composition for use of treating neuropathic pain comprising sogunjungtang and a method of preparing the composition}

본 발명은 소건중탕을 포함하는 신경병증성 통증 치료용 약제학적 조성물 및 그 제조 방법에 대한 것이다. The present invention relates to a pharmaceutical composition for treating neuropathic pain comprising Sogeonjungtang and a method for preparing the same.

신경병증성 통증(neuropathic pain)은 국제통증연구협회(The International Association for the Study of Pain, IASP)의 정의에 의하면 신경계의 일차적 병변이나 기능이상에 의해 시작되거나 발생한 통증(pain initiated or caused by a primary lesion or dysfunction in the nerve system)을 말한다. 신경계의 손상이나 기능적 이상으로 발생하는 통증으로 통상 난치성이며 만성화되는 특성으로 인해 환자는 삶의 질이 현저히 저하되어 통증 자체뿐만 아니라 수면장애, 우울증과 같은 정서장애, 사회 적응력 저하로 인한 생산성 저하 등의 사회적 문제까지 야기시키는 통증 증후군이다.According to the definition of the International Association for the Study of Pain (IASP), neuropathic pain is pain initiated or caused by a primary lesion or dysfunction of the nervous system. lesion or dysfunction in the nerve system). Pain caused by damage to the nervous system or functional abnormality, which is usually intractable and chronic, causes patients to suffer from a markedly reduced quality of life, resulting in not only the pain itself but also sleep disorders, emotional disorders such as depression, and reduced productivity due to reduced social adaptability. It is a pain syndrome that causes social problems.

임상적으로 다양한 증상들이 나타날 수 있는데, 이질통(allodynia), 과민통(hyperalgesia), 자발통(spontaneous pain)등이 특징적으로 관찰된다. 일반적으로 손상부위로부터의 감각신호 전달이 정상에서 벗어나, 정상 상태에서는 통증이 느껴지지 않는 미약한 자극에 대해서도 통증을 느끼는 것을 이질통(allodynia)이라 하며, 통증자극에 대해서 정상보다 더 극심한 반응을 보이는 것을 과민통(hyperalgesia), 자발성이고 간헐적인 무통증성 비정상적 감각인 이상감각과 자발성 혹은 유발성인 불쾌한 감각인 지각이상을 자발통(spontaneous pain)이라 한다.Clinically, various symptoms may appear, and allodynia, hyperalgesia, and spontaneous pain are characteristically observed. In general, the transmission of sensory signals from the damaged area is out of the norm, and pain is felt even in weak stimuli that do not feel pain under normal conditions. It is called allodynia. Hyperalgesia, abnormal sensation, which is a spontaneous and intermittent painless abnormal sensation, and paresthesia, which is an unpleasant sensation that is spontaneous or induced, are called spontaneous pain.

신경병증성 통증 억제제로는 비스테로이드성 소염진통제(NSAID); 칼슘 채널에 작용하는 가바펜틴(Gabapentin), 프레가발린(Pregabalin)과 같은 항경련제; 나트륨 채널에 작용하는 카바마제핀(Carbamazepine)과 같은 항경련제; SNRI(Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitor) 계열 항우울제; 및 응급 시에만 추천되는 아편류 등의 4가지 계열이 임상적으로 사용되고 있다. 비스테로이드성 소염진통제는 통증 경감 효과가 미흡하고, 대부분의 항통증 약물이 병용되지만, 각 계열의 약제들이 모두 비슷한 부작용을 가지고 있어 오히려 이러한 병용으로 인해 환자에 따라서는 부작용이 더욱 악화될 수 있는 반면, 치료효과는 저조하다는 문제점이 있다. Neuropathic pain inhibitors include nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs); anticonvulsants such as gabapentin and pregabalin that act on calcium channels; anticonvulsants such as carbamazepine that act on sodium channels; Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitor (SNRI) antidepressants; and opioids, which are recommended only for emergencies, are used clinically. Non-steroidal anti-inflammatory drugs are not effective in relieving pain, and most anti-pain drugs are used in combination, but all drugs in each class have similar side effects. However, there is a problem that the therapeutic effect is low.

신경병증성 통증 억제제는 보통 환자에게 장기적으로 투여되기 ‹š문에, 가장 이상적인 신경병증성 통증의 예방 및 치료제는 독성이 적고 경구투여가 가능한 것이어야 한다. 또한 현재까지 다양한 진통제 또는 진통방법의 발전에도 불구하고 신경병증성 통증 환자의 75%가 여전히 심각한 통증을 경험하는 것으로 보고되고 있어 신경병증성 통증에 효과적인 치료제 내지 억제제로서 독성과 부작용이 없으며 더욱 진통효과가 큰 통증 억제제나 치료제 또는 식품의 개발이 요구된다.Since neuropathic pain inhibitors are usually administered to patients for a long period of time, the most ideal preventive and therapeutic agents for neuropathic pain should be low-toxic and orally administrable. In addition, it has been reported that 75% of neuropathic pain patients still experience severe pain despite the development of various analgesics or analgesic methods to date. As such, it is an effective treatment or inhibitor for neuropathic pain, free from toxicity and side effects, and has more analgesic effect. It is required to develop a pain suppressor, treatment, or food with a high value.

대한민국 특허 출원 제10-2020-0020890호Korean Patent Application No. 10-2020-0020890 대한민국 특허 출원 제10-2020-0001142호Korean Patent Application No. 10-2020-0001142

없음doesn't exist

이에 본 발명은 장기 복용에도 독성 내지 부작용이 적어 안전하게 사용할 수 있으면서 신경병증성 통증을 효과적으로 억제할 수 있는 약제를 제공하고자 한다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a drug capable of effectively suppressing neuropathic pain while being safe for long-term administration with little toxicity or side effects.

본 발명의 일 양태는 소건중탕을 포함하는, 신경병증성 통증 치료용 약제학적 조성물에 대한 것이다.One aspect of the present invention relates to a pharmaceutical composition for treating neuropathic pain, including Sogeonjungtang.

본 발명의 다른 일 양태는, 작약, 감초, 계지, 건강, 및 대추를 추출 용매 중 추출하여 소건중탕을 제조하고, 상기 소건중탕에 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 및/또는 희석제를 첨가하여, 약제학적 조성물을 제조하는 것을 포함하는, 신경병증성 통증 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법에 대한 것이다.Another aspect of the present invention is to prepare a sogeonjungtang by extracting peony, licorice, gyeji, health, and jujube in an extraction solvent, and adding a pharmaceutically acceptable carrier, excipient and / or diluent to the sogeonjungtang, It relates to a method for preparing a pharmaceutical composition for treating neuropathic pain, including preparing the pharmaceutical composition.

본 발명의 일 양태의 조성물은, 1세 미만의 유아에게도 사용가능한 부작용이 거의 없는 제제로 장기 투여시에도 졸림, 어지럼증, 체중 증가, 자살충동 위험 등의 부작용이 없으며, 신경병증성 통증을 효과적으로 억제할 수 있다.The composition of one aspect of the present invention is a preparation that can be used even for infants under 1 year of age, and has no side effects such as drowsiness, dizziness, weight gain, and risk of suicidal ideation even when administered for a long period of time, and effectively suppresses neuropathic pain. can do.

본 발명의 일 양태의 조성물은 손상된 신경의 회복 효과가 있으며, 통증의 초기 단계에서 부작용 없이 사용가능하여 환자의 삶의 질이 개선되는 효과가 있다.The composition of one aspect of the present invention has an effect of restoring damaged nerves, and can be used without side effects in the early stage of pain, thereby improving the quality of life of patients.

도 1은 본 발명의 실시예의 Von Frey test를 위한 필라멘트 강도 증가를 적용하는 랫트의 발의 부위를 나타낸다.
도 2은 본 발명의 일 양태의 조성물을 신경병증성 통증 동물모델(CCI)에 투여시 Von Frey test에서의 시험 결과를 보여주는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 양태의 조성물을 신경병증성 통증 동물모델(CCI)에 투여시 행동시험인 Rotarod test에서의 시험 결과를 보여주는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 양태의 조성물을 신경병증성 통증 동물모델(CCI)에 투여 후 1, 2 및 3 주에 TNF-α 농도를 측정한 결과를 보여주는 그래프이다.
Figure 1 shows a portion of the foot of a rat to which the filament strength increase for the Von Frey test of an embodiment of the present invention is applied.
2 is a graph showing test results in the Von Frey test when a composition of one embodiment of the present invention is administered to a neuropathic pain animal model (CCI).
Figure 3 is a graph showing test results in the Rotarod test, which is a behavioral test when the composition of one embodiment of the present invention is administered to a neuropathic pain animal model (CCI).
Figure 4 is a graph showing the results of measuring the TNF-α concentration at 1, 2 and 3 weeks after administration of the composition of one aspect of the present invention to a neuropathic pain animal model (CCI).

본 발명의 일 양태는 소건중탕을 포함하는, 신경병증성 통증 치료용 약제학적 조성물에 대한 것이다.One aspect of the present invention relates to a pharmaceutical composition for treating neuropathic pain, including Sogeonjungtang.

소건중탕은 상한론, 금궤요략, 동의보감에 처방되어 있는 한약 제제로, 한의학적으로 '인체의 중심이라 할 수 있는 소화기를 살린다'는 의미로 소화기 보약으로 많이 처방된다. 현재 소건중탕에 대해 허가된 효능 및 효과는 '체질 허약으로 피로하기 쉽고 혈색이 좋지 않으며, 복통, 두근거림, 손발이 화끈거리거나 냉하고 빈뇨 또는 다뇨 등을 수반하는 증상: 소아허약체질, 피로권태, 신경질, 만성위장염, 소아야뇨증, 야제증'이다. Sogeonjungtang is a herbal medicine prescribed in Sanghanron, Geumgweyoryak, and Donguibogam. Currently, the efficacy and effects approved for Sogeonjungtang are 'easy to get tired due to constitutional weakness, poor complexion, abdominal pain, palpitations, hot or cold hands and feet, frequent urination or polyuria, etc. Symptoms accompanying: weak constitution in children, fatigue boredom , nervousness, chronic gastroenteritis, childhood enuresis, and night enuresis'.

소건중탕은 작약, 감초, 계지, 건강, 및 대추의 추출물이며 추가 교이를 포함한다. 구체 예에서, 소건중탕은 작약, 감초, 계지, 건강, 및 대추의 열수 추출물이다. 상기 추출물은 80

Figure pat00001
내지 120
Figure pat00002
의 온도에서, 30분 내지 12시간 동안 추출 용매로 추출될 수 있다. 상기 추출 용매는 물 또는 에탄올일 수 있다.Sogeonjungtang is an extract of peony, licorice, cinnamon, health, and jujube, and contains additional gyogi. In an embodiment, Sogeonjungtang is a hot water extract of peony, licorice, gyeji, health, and jujube. The extract was 80
Figure pat00001
to 120
Figure pat00002
At a temperature of, it can be extracted with an extraction solvent for 30 minutes to 12 hours. The extraction solvent may be water or ethanol.

본초학에 기재된 소건중탕 구성 생약의 한의학적 효능 및 약리작용 분석은 다음과 같다:The oriental medicine efficacy and pharmacological analysis of herbal medicines composed of Sogeonjungtang described in Herbology are as follows:

- 작약(芍藥) : 청열량혈(淸熱凉血), 거어지통(祛瘀止痛), 양혈렴음(養血斂陰). 평화간양(平和肝陽), 유간지통(柔肝止痛)으로 통증치료에 사용- Peony (芍藥): clear heat and blood, goose ache (祛瘀止痛), yang blood and yin (養血斂陰). Used for pain treatment for peaceful liver yang and lactation

- 계지(桂枝) : 발한해기(發汗解肌), 온경통양(溫經通陽)으로 땀 배출, 혈액순환- Gyeji: sweating, blood circulation

- 대추(大棗) : 탕제 구성의 기본 한약재로 단독으로는 구체적인 효능 기록 없음- Jujube (大棗): It is a basic herbal medicine for decoction, and there is no record of specific efficacy alone.

- 감초(甘草) : 보비익기(補脾益氣), 윤폐지해(潤肺止咳), 완급지통(緩急止痛), 청열해독(淸熱解毒)으로 통증감소, 해독작용 - Licorice (甘草): Reduces pain and detoxification by clearing and detoxifying heat

- 건강(乾薑) : 온중(溫中), 회양(回陽), 온폐화음(溫肺化飮), 온경지혈(溫經止血)-Health (乾薑): On-jung (溫中), Hoi-yang (回-陽), On-lung harmony (溫肺化飮), On-kyung hemostasis (溫經止血)

- 교이(膠飴) : 노권상비(勞倦傷脾), 이급(裏急) 복통, 폐조해수(肺燥咳嗽), 토혈, 구갈(口渴), 인통(咽痛), 변비에 효능.- Gyoi (膠飴): Efficient for upper extremity, second-grade abdominal pain, lung algae, hematemesis, dry mouth, sore throat, and constipation.

나아가, 소건중탕 구성 한약재의 현재까지 밝혀진 주요 성분과 그 약리 작용은 다음과 같다:Furthermore, the main ingredients and pharmacological actions of the herbal medicines composed of Sogeonjungtang that have been identified so far are as follows:

생약herbal medicine 성분계열Ingredients 주요성분main ingredient 효능efficacy 비고note 작약peony monoterpenemonoterpenes albiflorinalbiflorin 진정, 진경calm, serenity 지표물질Indicator substance 작약peony monoterpenemonoterpenes paeoniflorinpaeoniflorin 진정, 진경calm, serenity 지표물질Indicator substance 작약peony monoterpenemonoterpenes oxypaeoinflorinoxypaeoinflorin 항염, 항산화anti-inflammatory, antioxidant 작약peony monoterpenemonoterpenes benzoylpaeoniflorinbenzoylpaeoniflorin 항알러지anti-allergy 감초licorice saponinsaponins glycyrrhizinglycyrrhizin 항염, 혈액순환anti-inflammatory, blood circulation 지표물질 Indicator substance 감초licorice triterpenetriterpenes glycyrrhetic acidglycyrrhetic acid 항염, 항암 anti-inflammatory, anti-cancer 감초licorice flavonoidflavonoids liquiritinliquiritin 항염, 세포보호 anti-inflammatory, cell protection 감초licorice isoflavonoidisoflavonoids formononetinformononetin 골다공증 억제, 항산화 Osteoporosis inhibition, antioxidant 감초licorice chalconechalcone isoliquiritinisoliquiritin 항산화, 세포보호 antioxidant, cell protection 계지gyeji phenylpropanoidphenylpropanoids cinnamic acidcinnamic acid 항염, 건위 anti-inflammatory, dry stomach 지표물질 Indicator substance 계지gyeji phenylpropanoidphenylpropanoids cinnamaldehydecinnamaldehyde 혈액순환, 항암 blood circulation, anticancer 계지gyeji phenylpropanoidphenylpropanoids cinnamyl acetatecinnamyl acetate 건위 health 계지gyeji tannintannin epicatechinepicatechin 항바이러스 antiviral 건강health 기타etc 6-gingerol6-gingerol 발한작용, 진통 sweating, pain 건강health 기타etc 4-shogaol4-shogaol 건위 health 건강health 기타etc zingeronezingerone 항균antibacterial 건강health sesquiterpenesesquiterpenes zingiberenezingiberene 항위궤양 gastric ulcer 건강health sesquiterpenesesquiterpenes β-bisaboleneβ-bisabolene 항균 antibacterial 대추jujube saponinsaponins jujuboside Ajujuboside A 진정 Calm 대추jujube saponinsaponins jujuboside Bjujuboside B 진정, 혈액순환 soothing, blood circulation 대추jujube terpenoidterpenoid jujuboside Cjujuboside C 진정, 혈액순환soothing, blood circulation 대추jujube phenolic phenolic zizibeoside Izizibeoside I 진정, 혈액순환soothing, blood circulation 대추jujube 기타etc vomifoliol vomifoliol 진정, 혈액순환soothing, blood circulation 교이Kyoi 당류sugars maltosemaltose 에너지보충replenish energy

위처럼, 소건중탕의 알려진 효능 중 신경병증성 통증에 대한 치료 효과는 없었으나 본 발명자들은 우연한 기회에 신경병증성 통증에 소건중탕이 효과적임을 밝혀내었다. As described above, among the known effects of Sogeonjungtang, there was no therapeutic effect on neuropathic pain, but the present inventors accidentally discovered that Sogeonjungtang was effective for neuropathic pain.

본 발명에 따른 약제학적 조성물은 신경병증성 통증의 예방 또는 치료에 사용됨을 특징으로 한다. 본 발명에서 신경병증성 통증은 말초 신경병증성 또는 중추 신경병증성 통증을 말하며, 말초 신경병증성 통증은 대상포진후 신경통, 삼차신경통, 수술후 통증, 인간면역결핍바이러스, 암, 말초신경 손상, 척추관협착증 또는 추간판탈출증 후 통증, 또는 당뇨병성 신경통 등을 들 수 있고, 중추 신경병증성 통증은 암, 다발성 경화증, 뇌졸중, 뇌경색, 또는 척수 손상에 의해 유발되는 통증일 수 있다. 본 발명에 따른 조성물에 의해 치료 또는 예방 또는 완화될 수 있는 신경병증성 통증의 증상은 구체예에서 자발통, 감각저하, 이상감각, 불쾌한 감각, 이질통, 및 통각과민으로 이루어진 1이상의 통증일 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention is characterized in that it is used for preventing or treating neuropathic pain. In the present invention, neuropathic pain refers to peripheral neuropathic or central neuropathic pain, and peripheral neuropathic pain refers to postherpetic neuralgia, trigeminal neuralgia, postoperative pain, human immunodeficiency virus, cancer, peripheral nerve damage, spinal canal pain after stenosis or herniated disc, or diabetic neuralgia, and the like, and central neuropathic pain may be pain caused by cancer, multiple sclerosis, stroke, cerebral infarction, or spinal cord injury. Symptoms of neuropathic pain that can be treated or prevented or alleviated by the compositions according to the present invention can, in embodiments, be one or more pain consisting of spontaneous pain, hypoesthesia, paresthesia, unpleasant sensation, allodynia, and hyperalgesia.

신경병증성 통증의 진단은 영상 진단이나 생화학검사 등을 통해 진단되기 보다는 임상적 평가도구를 활용하여 이루어지며, 신경병증성 통증을 다른 통증과 선별하기 위해 국제적으로 주로 활용하는 설문지로 PD-Q(PainDETECT questionnaire) 등이 있다. 신경병증성 통증을 직접 평가하기 위한 PD-Q의 질문은, 찌르는 듯한 통증, 개미가 기어 다니는 듯한 느낌 등의 증상에 대해 환자가 평가하고, 총점이 12점 이하이면 신경병증성 통증 가능성이 낮고, 19점 이상이면 신경병증성 통증 가능성이 높다고 진단될 수 있다. 본 발명의 조성물은 PD-Q 스코어에 따른 통증 총점이 13점 이상, 구체적으로는 18점 이상, 또는 20점 이상인 신경병증성 통증 환자들에게 사용될 수 있다.Diagnosis of neuropathic pain is made using clinical assessment tools rather than diagnostic imaging or biochemical tests. PD-Q( PainDETECT questionnaire). For the PD-Q questions to directly evaluate neuropathic pain, the patient evaluates symptoms such as stabbing pain and feeling like ants are crawling, and if the total score is 12 points or less, the possibility of neuropathic pain is low, A score of 19 or higher can be diagnosed as a high possibility of neuropathic pain. The composition of the present invention can be used for patients with neuropathic pain whose total pain score according to the PD-Q score is 13 points or more, specifically 18 points or more, or 20 points or more.

본 발명에 따른 약제학적 조성물은 개별적으로 또는 다른 종류의 신경병증성 통증 억제제와 병용하여 투여할 수 있다. 함께 사용될 수 있는 약제로는 NSAID제; 가바펜틴(Gabapentin), 프레가발린(Pregabalin)과 같은 진통제; 나트륨 채널에 작용하는 카바마제핀(Carbamazepine)과 같은 항경련제; SNRI(Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitor) 계열 항우울제 등을 들 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. The pharmaceutical composition according to the present invention may be administered individually or in combination with other types of neuropathic pain inhibitors. Drugs that can be used together include NSAID agents; analgesics such as Gabapentin and Pregabalin; anticonvulsants such as carbamazepine that act on sodium channels; and SNRI (Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitor) series antidepressants and the like, but is not limited thereto.

본 발명의 약제학적 조성물은 소건중탕, 보다 구체적으로 작약, 감초, 계지, 대추, 건강 및 교이를 0.1 내지 60 중량%, 구체적으로 5 내지 50 중량%로 포함할 수 있다. 작약, 감초, 계지, 건강, 대추 및 교이의 총 중량을 기준으로, 소건중탕은 5 중량% 내지 25중량%의 작약, 2 중량% 내지 15 중량%의 감초, 4 중량% 내지 18 중량%의 계지, 4 중량% 내지 18 중량%의 대추, 1 중량% 내지 6 중량%의 건강, 및 30 중량% 내지 70 중량%의 교이를 포함할 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may include Sogeonjungtang, more specifically peony, licorice, gyeji, jujube, health and gyoi at 0.1 to 60% by weight, specifically 5 to 50% by weight. Based on the total weight of peony, licorice, cinnamon, health, jujube and gyoi, Sogeonjungtang contains 5 to 25 wt% of peony, 2 to 15 wt% of licorice, and 4 to 18 wt% of cinnamon. , 4% to 18% jujube, 1% to 6% health, and 30% to 70% gyoza.

약제학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및/또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 약제학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및/또는 희석제로는 과당, 고과당, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 파라옥시벤조산프로필, 파라옥시벤조산메틸, L-글루탐산나트륨수화물, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.Appropriate carriers, excipients and/or diluents commonly used in the preparation of pharmaceutical compositions may further be included. Carriers, excipients and/or diluents that may be included in the pharmaceutical composition include fructose, high fructose, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, and calcium. Phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, sodium L-glutamate monohydrate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.

본 발명의 약제학적 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 잘 알려진 방법을 이용하여 제형화될 수 있다. 이러한 제형은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 당 분야에 통상적인 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated using methods well known in the art to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient after administration to a mammal. Such formulations may be oral formulations such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, and aerosols. When formulated, it is prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants common in the art.

경구투여를 위한 고형 제제에는 시럽, 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 활성성분에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 덱스트린(dextrin), 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스, 락토스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Solid preparations for oral administration include syrups, tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and these solid preparations contain at least one excipient such as dextrin, starch, calcium carbonate, etc. carbonate), sucrose, lactose, and gelatin. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Liquid formulations for oral administration include suspensions, internal solutions, emulsions, and syrups. In addition to water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweeteners, aromatics, and preservatives may be included. can

상기 화합물들의 약제학적으로 허용가능한 염 및 이들의 혼합물 중 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 본 발명의 약제학적 조성물의 바람직한 1일 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물 형태, 투여 경로 및 기간, 질환의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어야 하는 것으로, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 신경병증성 통증 억제효과를 달성하기 위하여, 본 발명의 약제학적 조성물은 소건중탕을 1일 1 내지 3,000 ㎎/㎏ 체중, 구체적으로는 10 내지 2,000 ㎎/㎏ 체중의 범위, 500 내지 1600 mg/kg 체중의 범위로 투여할 수 있다. 투여는 1일 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. A preferred daily dosage of the pharmaceutical composition of the present invention containing at least one of the pharmaceutically acceptable salts and mixtures thereof of the above compounds as an active ingredient is the condition and weight of the patient, the degree of disease, the form of the drug, and the route of administration. And it should be determined in light of various related factors such as duration and severity of disease, and may be appropriately selected by those skilled in the art. However, in order to achieve a desirable neuropathic pain inhibitory effect, the pharmaceutical composition of the present invention is administered in the range of 1 to 3,000 mg/kg body weight, specifically 10 to 2,000 mg/kg body weight, 500 to 1600 mg of Sogeonjungtang per day. It can be administered in the range of /kg body weight. Administration can be administered once a day or divided into several times.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜 등을 함유할 수 있다.In addition to the above, the composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic flavors and natural flavors, colorants and enhancers (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, and the like.

본 발명의 다른 일 양태는, 작약, 감초, 계지, 건강, 및 대추를 추출하여 소건중탕을 제조하고, 상기 소건중탕에 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 및/또는 희석제를 첨가하는 것을 포함하는, 신경병증성 통증 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법에 대한 것이다.Another aspect of the present invention is to prepare a sogeonjungtang by extracting peony, licorice, cinnamon, health, and jujube, and adding a pharmaceutically acceptable carrier, excipient and / or diluent to the sogeonjungtang, It relates to a method for preparing a pharmaceutical composition for treating neuropathic pain.

상기 방법은 계지, 대추, 작약, 감초, 건강의 원료들을 각각 칭량하고, 이들의 중량 기준 8배 내지 12배 중량의 추출 용매를 첨가하고 80℃ 내지 120℃에서 30분 내지 12시간 동안 추출하고, 여과 후, 60℃ 이하에서 감압농축하여 연조 추출물을 제조하는 것을 포함할 수 있다. 상기 추출 용매는 에탄올 또는 물일 수 있고, 구체적으로 정제수일 수 있다. 구체예에서 상기 추출은 각 원료의 중량 기준 8배 내지 10배 중량의 추출 용매를 첨가하고 80℃ 내지 100℃에서 1시간 내지 6시간 동안 추출하는 것을 포함할 수 있다.The method weighs each of the raw materials of cinnamon, jujube, peony, licorice, and health, adds 8 to 12 times the weight of the extraction solvent based on their weight, and extracts at 80 ° C to 120 ° C for 30 minutes to 12 hours, After filtration, concentration under reduced pressure at 60 ° C. or less may include preparing a soft crude extract. The extraction solvent may be ethanol or water, specifically purified water. In embodiments, the extraction may include adding 8 to 10 times the weight of an extraction solvent based on the weight of each raw material and extracting at 80 ° C to 100 ° C for 1 hour to 6 hours.

이후, 상기 제조된 추출물에 교이 및, 적절한 담체, 부형제 및/또는 희석제를 첨가하여 약제학적 조성물을 제조한다. 적절한 담체, 부형제 및/또는 희석제는 앞에서 설명한 것과 같다.Thereafter, a pharmaceutical composition is prepared by adding a mixture and appropriate carriers, excipients and/or diluents to the prepared extract. Suitable carriers, excipients and/or diluents are as described above.

이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의하여 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail by examples and experimental examples. However, the following examples and experimental examples are only for exemplifying the present invention, and the scope of the present invention is not limited only to these.

실시예Example

1. 재료의 준비1. Preparation of materials

소건중탕 함유 조성물로, 키디연조엑스(삼익제약(주): 1포(7.5그램) 중, 작약 500mg, 감초 250mg, 계지 330mg, 건강 110mg, 대추 330mg, 교이 1670mg 함유)를 사용하였다.As a composition containing Sogeonjungtang, Kiddy Yeonjo Extract (Samik Pharmaceutical Co., Ltd.: 1 pack (7.5 grams), containing 500mg of peony, 250mg of licorice, 330mg of gyeji, 110mg of health, 330mg of jujube, and 1670mg of gyogi) was used.

양성대조물질로 프레가발린을 사용하고 음성 대조 물질로는 멸균주사용수를 사용하였다.Pregabalin was used as a positive control material and sterile water for injection was used as a negative control material.

2. 랫트의 좌골신경 결찰 유도 신경병증성 통증 모델에서의 진통효과2. Analgesic effect in rat sciatic nerve ligation-induced neuropathic pain model

랫트 (총 48마리, 수컷)의 뒷다리 좌골신경을 4개의 봉합사로 느슨히 묶어 결찰에 의한 좌골 신경 수축을 유도하여 신경병증성 통증(Chronic constriction injury, CCI) 모델을 만들었다. A neuropathic constriction injury (CCI) model was created by loosely tying the hindlimb sciatic nerve of rats (total of 48 rats, male) with four sutures and inducing sciatic nerve contraction by ligation.

상기 동물 모델을 총 4개의 군으로 무작위 배분(G2 내지 G5)하였다. CCI 모델을 만들지 않은 정상 랫트를 G1(총 12마리)으로 하였다. 아래 G3군은 프레가발린의 성인 임상 최대용량으로 CCI 모델의 확립을 확인하기 위한 군이다.The animal model was randomly allocated (G2 to G5) into 4 groups. Normal rats for which the CCI model was not created were designated as G1 (12 animals in total). The G3 group below is a group to confirm the establishment of a CCI model with the maximum adult clinical dose of pregabalin.

army 성 별gender 동물수number of animals 동 물 번 호animal number 투여액량
(mL/kg)
(경구)
dose amount
(mL/kg)
(oral)
투여물질administration substance
army 성 별gender 동물수number of animals Cohort 1
(1주차 부검)
Cohort 1
(1st week autopsy)
Cohort 2
(3주차 부검)
Cohort 2
(3rd week autopsy)
투여액량
(mL/kg)
dose amount
(mL/kg)
투여물질administration substance
G1G1 MM 1212 1-51-5 6-126-12 1010 멸균주사용수sterile water for injection G2G2 MM 1212 13-1713-17 18-2418-24 1010 멸균주사용수sterile water for injection G3G3 MM 1212 25-2925-29 30-3630-36 1010 Pregabalin (60 mg/kg)Pregabalin (60 mg/kg) G4G4 MM 1212 37-4137-41 42-4842-48 9.239.23 소건중탕 조성물 :키디연조엑스(성인 임상 상용량)Sogeonjungtang Composition: Kiddy Yeonjo Extract (usual clinical dose for adults) G5G5 MM 1212 49-5349-53 54-6054-60 18.5118.51 소건중탕 조성물 :키디연조엑스(G4군의 2배 용량)Sogeonjungtang Composition: Kiddy Yeonjo Extract (double the dose of G4 group)

(1) Von Frey 테스트(One) Von Frey test

상기 뒷다리 좌골신경 결찰을 실시한 날로부터 6일째부터 상기 각 시험 물질을 경구 투여하였다. 상기 투여일로부터 1주, 2주 및 3주 후에 cohort 2의 랫트에 대해 아래 기재된 방법으로 본 프레이(von Frey) 테스트를 실시하였다: Each test substance was orally administered from the 6th day after the hind limb sciatic nerve ligation was performed. At 1 week, 2 weeks and 3 weeks from the administration date, rats in cohort 2 were subjected to the von Frey test by the method described below:

랫트는 바닥이 망으로 되어 있는 cage (7 cm X 9 cm X 7 cm)에 넣고 발바닥에 자극을 주어 평가를 실시하였다. 약 10 분 이상 cage에 적응하도록 하였다. 도 1의 붉은 점에 해당하는 수술한 쪽 다리의 발바닥 부위에 filament 강도를 1, 1.4, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 26 및 60 g으로 점차 증가시키며 자극을 5 회씩 주어, 반응이 나타나는 횟수를 표시하였다. 자극하여 회피하는 반응 또는 발바닥을 핥는 반응이 관찰하였다. 총 5 회 자극 중 3 회 이상 반응한 강도를 기록하고, 데이터는 paw withdrawal threshold (PWT, g)으로 나타내었다. 한 마리가 끝나면 다음 랫트에 동일한 방법으로 실시하였다. The rats were placed in a cage (7 cm X 9 cm X 7 cm) with a mesh bottom and evaluated by stimulating the soles of the feet. They were allowed to acclimate to the cage for about 10 minutes or more. The filament intensity was gradually increased to 1, 1.4, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 26, and 60 g on the plantar part of the operated leg corresponding to the red dot in Fig. 1, and the stimulation was given 5 times each. The number of occurrences of this is indicated. An avoidance response by stimulation or a paw licking response was observed. The intensity of response at least 3 times out of a total of 5 stimuli was recorded, and the data was expressed as paw withdrawal threshold (PWT, g). After one rat was finished, the same method was performed on the next rat.

(2) Rota rod 테스트(2) Rota rod test

또한, cohort 2의 동물에 대해 투여 개시 후 1, 2 및 3 주에 다음 방법으로 로타-로드(Rota-rod) 테스트를 실시하였다: In addition, the Rota-rod test was performed on the animals in cohort 2 at 1, 2 and 3 weeks after the start of administration by the following method:

Rota rod는 5 분간, 0-20 rpm 증가하는 조건에서 측정하며, 측정 전날 3 회 훈련을 실시하였다. 랫트는 rota rod 기기 위에 올려 놓고 기기에서 떨어지는 데까지 걸리는 시간을 측정하였다. 위 결과를 latency to fall (sec)으로 나타내었다.Rota rod was measured under the condition of increasing 0-20 rpm for 5 minutes, and training was performed three times the day before the measurement. The rat was placed on the rota rod device and the time it took to fall from the device was measured. The above result was expressed as latency to fall (sec).

(3) TNF-α 농도 측정(3) Measurement of TNF-α concentration

상기 랫트에 대해 투여 개시 후 1, 2 및 3 주에 TNF-α 농도를 측정하였다.TNF-α concentrations were measured in the rats at 1, 2, and 3 weeks after the start of administration.

(4) 실험 결과(4) Experiment result

질병동물모델(CCI)에서 행동시험인 Von Frey test 결과 조성물 투여 후 2, 3주차에서 행동양상이 개선되었다 (도 2). 보다 구체적으로 소건중탕 투여군들은 2주 및 3주째에 비히클 투여군에 비해 발 철수 역치(g)가 통계적으로 유의하게 높아졌으며, 2배 용량 투여군에서 위 진통 효과가 더 컸다(G4

Figure pat00003
As a result of the Von Frey test, which is a behavioral test in the disease animal model (CCI), the behavioral patterns were improved at 2 and 3 weeks after administration of the composition (FIG. 2). More specifically, the Sogeonjungtang-administered group had a statistically significant increase in foot withdrawal threshold (g) compared to the vehicle-administered group at 2 weeks and 3 weeks, and the gastric analgesic effect was greater in the double-dose administration group (G4
Figure pat00003

또한, 질병동물모델(CCI)에서 행동시험인 Rotarod test 결과 조성물 투여 후 2, 3주차에서 행동양상이 개선되었고, 특히 2주차 G4군의 진통효과는 질환모델군인 G2군에 비해 통계적 유의성이 있었다(도 3). 소건중탕 투여군들은 2주째에 프레가발린 투여군과 동등하거나 훨씬 개선된 유지 시간을 나타내었다. In addition, as a result of the Rotarod test, which is a behavioral test in the disease animal model (CCI), the behavioral aspects were improved at 2 and 3 weeks after administration of the composition, and in particular, the analgesic effect of the G4 group at 2 weeks had statistical significance compared to the G2 group, which is a disease model group ( Fig. 3). The Sogeonjungtang-administered group showed equal or significantly improved maintenance time to the pregabalin-administered group at 2 weeks.

TNF-α 농도 테스트에서는 프레가발린 투여군인 G3에서 1주차에 통계적 유의하게 TNF-α가 억제되었으나, 3주차에는 오히려 그 농도가 상승하였고, 이는 프레가발린의 장기 투여시 TNF-α가 높아져 부작용 유발의 원인이 될 수 있을 것으로 추측된다. 반면, G4 및 G5 군은 G1군 또는 G2군에 비교해 유의미한 차이가 없었다(도 4 참조).In the TNF-α concentration test, TNF-α was suppressed statistically significantly at 1 week in G3, the pregabalin-administered group, but the concentration rather increased at 3 weeks, which is a side effect due to increased TNF-α during long-term administration of pregabalin. It is speculated that this may be the cause of the trigger. On the other hand, there was no significant difference between the G4 and G5 groups compared to the G1 or G2 groups (see FIG. 4).

3. 소건중탕 함유 조성물의 증례군 연구3. Case Study of Sogeonjungtang-Containing Composition

대상포진 후 신경통(post herpetic neuralgia, PHN)을 포함한 신경병증성 통증 환자에서, 소건중탕 함유 조성물(키디연조엑스(삼익제약(주): 1포(7.5그램) 중, 작약 500mg, 감초 250mg, 계지 330mg, 건강 110mg, 대추 330mg, 교이 1670mg 함유))의 유효성 및 안전성을 탐색하기 위한 증례군 연구를 실시하였다. In patients with neuropathic pain, including post herpetic neuralgia (PHN), a composition containing Sogeonjungtang (Kiddy Yeonjo Extract (Samik Pharmaceutical Co., Ltd.): 1 pack (7.5 grams) of peony 500mg, licorice 250mg, gyeji 330 mg, health 110 mg, jujube 330 mg, gyoi 1670 mg)) was conducted to investigate the efficacy and safety of a case group study.

상기 연구는 신경병증성 통증 환자를 대상으로 소건중탕 함유 조성물의 안전성과 유효성을 탐색하기 위한 목적이다. The purpose of this study is to explore the safety and effectiveness of a composition containing Sogeonjungtang for patients with neuropathic pain.

총 50명의 대상자를 목표로 하였고, 상기 모집 기준은 아래와 같다:A total of 50 subjects were targeted, and the recruitment criteria were as follows:

(1) 선정기준(1) Selection Criteria

1. 만 18세 이상의 성인 남녀 환자 중 연구 목적을 이해하고 협조가 가능한 환자1. Adult male and female patients aged 18 years or older who understand the purpose of the study and can cooperate

2. PD-Q test에서 19점 이상인 환자 2. Patients with a score of 19 or higher on the PD-Q test

3. NRS score : moderate pain (4~6) 이상인 자3. NRS score: Those with moderate pain (4~6) or higher

모집된 대상자들의 주호소 증상, 확진 병력, PD-Q 스코어는 아래 표 3에서와 같다:The main complaint symptoms, confirmed medical history, and PD-Q scores of the recruited subjects are shown in Table 3 below:

[표 3][Table 3]

Figure pat00004
Figure pat00004

Figure pat00005
Figure pat00005

위 PD-Q test는 여타의 통증 중 신경병증성 통증인지를 선별하기 위해 PainDETECT 설문 평가 도구를 사용할 것을 국제적으로 권고하고 있다(1, 2). PainDETECT 검사 도구는 신경병증성 통증일 때의 다양한 감각 이상 프로파일을 평가할 수 있다(3). PainDETECT 설문 검사에서 12점 이하일 경우 신경병증성 통증일 가능성이 낮으며 19점 이상이어야 신경병증성 통증 가능성이 높은 것으로 판단한다 (4)The PD-Q test above It is internationally recommended to use the Pain DETECT questionnaire evaluation tool to select neuropathic pain among other types of pain (1, 2). The Pain DETECT test tool can evaluate various paresthesia profiles in neuropathic pain (3). In the PainDETECT questionnaire, a score of 12 or less indicates a low possibility of neuropathic pain, and a score of 19 or more indicates a high possibility of neuropathic pain (4)

상기 소건중탕 함유 조성물을 1회 4포, 1일 3회 식전 또는 식간에 6주간 복용하도록 하였으며, 이 때, 침구 치료는 병행하거나 병행하지 않았다. The composition containing Sogeonjungtang was to be taken 4 packets at a time, 3 times a day before or between meals for 6 weeks, with or without acupuncture treatment.

유효성 평가변수의 주평가지표로는 통증 숫자 척도 (Numeric rating scale, NRS)를 이용하였으며, 이는 지난 1주간의 강도를 NRS을 사용하여 평가한다. NRS에서 환자는 0에서 10까지 현재 불편감 수준을 가장 잘 나타내는 숫자를 하나 선택한다(0은 no pain, 10은 상상할 수 있는 가장 심한 불편감). 또한 심한 통증을 NRS로 평가하였다.The pain numerical rating scale (NRS) was used as the main evaluation index of the efficacy evaluation variable, which evaluates the intensity of the past week using the NRS. In the NRS, the patient selects one number from 0 to 10 that best represents the current level of discomfort (0 being no pain and 10 being the worst discomfort imaginable). Severe pain was also evaluated by NRS.

위 치료 1주 및 2주 후의 결과는 아래 표 4 및 표 5와 같다:The results after 1 week and 2 weeks of the above treatment are shown in Tables 4 and 5 below:

[표 4][Table 4]

Figure pat00006
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Figure pat00006
Figure pat00007

위 결과에서 확인할 수 있듯이, 약물의 이상반응은 한건도 관찰되지 않았으며, 1주 치료 후 통증 숫자 척도는 치료 전 평균 6.56이었던 반면, 5.2로 통증 강도가 완화되었다. 나아가 심한 통증 강도나 발생빈도가 줄어들었음을 알 수 있다. 50명 케이스 중 22명이 NRS 7 이상의 severe state의 신경병증성 통증 환자였다. 치료 3주 후 모두 moderate 레벨로 호전되었다.As can be seen from the above results, no adverse drug reaction was observed, and the average pain number scale after 1 week of treatment was 6.56 before treatment, while the pain intensity was alleviated to 5.2. Furthermore, it can be seen that the intensity or frequency of severe pain has decreased. Twenty-two of 50 cases were neuropathic pain patients with NRS 7 or higher in severe state. All of them improved to a moderate level after 3 weeks of treatment.

[표 5][Table 5]

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Figure pat00010
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표 5에서 치료 전 통증 강도 척도는 평균 6.56이었던 반면, 치료 3주 후에는 4.76으로 완화되어 1.8이 개선되었다. NRS 점수가 1.74 점 이상 개선될 때 임상적으로 통증이 개선되었다고 평가한다(7). 나아가 심한 통증 강도는 치료 전 8.88에서 3주 치료 후 6.66으로 개선되어 NRS 2점 이상의 개선이 있었다. In Table 5, the average pain intensity scale before treatment was 6.56, but after 3 weeks of treatment, it was alleviated to 4.76, improving 1.8. When the NRS score improves by 1.74 points or more, pain is clinically evaluated as improved (7). Furthermore, severe pain intensity improved from 8.88 before treatment to 6.66 after 3 weeks of treatment, showing an improvement of more than 2 points in NRS.

위 결과로부터 본 발명에 따른 소건중탕을 포함하는 신경병증성 통증 치료용 조성물이 부작용없이 신경병증성 통증을 완화시킴을 알 수 있다.From the above results, it can be seen that the composition for treating neuropathic pain comprising Sogeonjungtang according to the present invention relieves neuropathic pain without side effects.

<Reference><Reference>

1. Bennett MI, Attal N, Backonja MM, et al. Using screening tools to identify neuropathic pain. Pain 2007;127(3):199-203.1. Bennett MI, Attal N, Backonja MM, et al. Using screening tools to identify neuropathic pain. Pain 2007;127(3):199-203.

2. Haanpδδ M, Attal N, Backonja M, et al. NeuPSIG guidelines on neuropathic pain assessment. Pain 2011;152(1):14-27.2. Haanpδδ M, Attal N, Backonja M, et al. NeuPSIG guidelines on neuropathic pain assessment. Pain 2011;152(1):14-27.

3. Baron R, Tφlle TR, Gockel U, et al. A cross-sectional cohort survey in 2100 patients with painful diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia: Differences in demographic data and sensory symptoms. Pain 2009;146(1-2):34-40.3. Baron R, Tφlle TR, Gockel U, et al. A cross-sectional cohort survey in 2100 patients with painful diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia: Differences in demographic data and sensory symptoms. Pain 2009;146(1-2):34-40.

4. Freynhagen R, Baron R, Gockel U, et al. painDETECT: a new screening questionnaire to identify neuropathic components in patients with back pain. Curr Med Res Opin 2006;22(10):1911-20.4. Freynhagen R, Baron R, Gockel U, et al. painDETECT: a new screening questionnaire to identify neuropathic components in patients with back pain. Curr Med Res Opin 2006;22(10):1911-20.

5. Boonstra AM, Stewart RE, Kφke AJ, et al. Cut-Off Points for Mild, Moderate, and Severe Pain on the Numeric Rating Scale for Pain in Patients with Chronic Musculoskeletal Pain: Variability and Influence of Sex and Catastrophizing. Front Psychol 2016;7:1466.5. Boonstra AM, Stewart RE, Kφke AJ, et al. Cut-Off Points for Mild, Moderate, and Severe Pain on the Numeric Rating Scale for Pain in Patients with Chronic Musculoskeletal Pain: Variability and Influence of Sex and Catastrophizing. Front Psychol 2016;7:1466.

6. Dworkin RH, Turk DC, Farrar JT, et al. Core outcome measures for chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. Pain 2005;113(1-2):9-19.6. Dworkin RH, Turk DC, Farrar JT, et al. Core outcome measures for chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. Pain 2005;113(1-2):9-19.

7. Farrar JT, Young JP, Jr., LaMoreaux L, et al. Clinical importance of changes in chronic pain intensity measured on an 11-point numerical pain rating scale. Pain 2001;94(2):149-58.7. Farrar JT, Young JP, Jr., LaMoreaux L, et al. Clinical importance of changes in chronic pain intensity measured on an 11-point numerical pain rating scale. Pain 2001;94(2):149-58.

Claims (14)

소건중탕을 포함하는, 신경병증성 통증 치료용 약제학적 조성물.A pharmaceutical composition for treating neuropathic pain, comprising Sogeonjungtang. 제1항에 있어서, 상기 소건중탕은 작약, 감초, 계지, 건강, 및 대추의 추출물인, 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the sogeonjungtang is an extract of peony, licorice, gyeji, health, and jujube. 제2항에 있어서, 상기 추출물이 80℃ 내지 120℃의 온도에서, 30분 내지 12시간 동안 추출 용매의 존재하에 추출된 것인, 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition according to claim 2, wherein the extract is extracted in the presence of an extraction solvent at a temperature of 80 °C to 120 °C for 30 minutes to 12 hours. 제3항에 있어서, 상기 용매가 에탄올 또는 물인, 약제학적 조성물. 4. The pharmaceutical composition according to claim 3, wherein the solvent is ethanol or water. 제1항에 있어서, 상기 신경병증성 통증이 말초 신경병증성 또는 중추 신경병증성 통증인, 약제학적 조성물. The pharmaceutical composition according to claim 1 , wherein the neuropathic pain is peripheral neuropathic or central neuropathic pain. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 말초 신경병증성 통증이, 대상포진후 신경통, 삼차신경통, 수술후 통증, 인간면역결핍바이러스에 의한 통증, 암 통증, 말초신경 손상 통증, 척추관협착증 통증 또는 추간판탈출증 통증, 또는 당뇨병성 신경통인 약제학적 조성물.The method according to any one of claims 1 to 5, wherein the peripheral neuropathic pain is postherpetic neuralgia, trigeminal neuralgia, postoperative pain, human immunodeficiency virus-induced pain, cancer pain, peripheral nerve injury pain, A pharmaceutical composition that is spinal stenosis pain or herniated disc pain, or diabetic neuralgia. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 중추 신경병증성 통증이, 암, 다발성 경화증, 뇌졸중, 뇌경색, 또는 척수 손상에 의해 유발되는 통증인 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the central neuropathic pain is pain caused by cancer, multiple sclerosis, stroke, cerebral infarction, or spinal cord injury. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 하나 이상 추가로 포함하는, 약제학적 조성물.6. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, further comprising one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients or diluents. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제가 과당, 고과당, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 파라옥시벤조산프로필, 파라옥시벤조산메틸, L-글루탐산나트륨수화물, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된, 약제학적 조성물.The method according to any one of claims 1 to 5, wherein the pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent is fructose, high fructose, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, Starch, acacia gum, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, L- At least one selected from the group consisting of monosodium glutamate hydrate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, a pharmaceutical composition. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서 상기 소건중탕이 약제학적 조성물 중 0.1 중량% 내지 60 중량%의 범위인, 약제학적 조성물.The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the sogeonjungtang is in the range of 0.1% to 60% by weight of the pharmaceutical composition. 작약, 감초, 계지, 건강, 및 대추를 추출 용매 중 80*?*℃?에서 30분 내지 12시간 동안 추출하여 소건중탕을 제조하고,
상기 소건중탕에 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 첨가하는 것을 포함하는, 신경병증성 통증 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법.
Sogeonjungtang was prepared by extracting peony, licorice, cinnamon, health, and jujube in an extraction solvent at 80*?*°C? for 30 minutes to 12 hours,
A method for preparing a pharmaceutical composition for treating neuropathic pain, comprising adding a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent to the Sogeonjungtang.
제11항에 있어서, 상기 추출 용매는, 상기 작약, 감초, 계지, 건강 및 대추의 총 중량 기준 8배 내지 12배의 중량인, 제조 방법.The method of claim 11, wherein the extraction solvent is 8 to 12 times the weight of the total weight of the peony, licorice, gyeji, health and jujube. 제11항에 있어서, 상기 추출 용매가 물 또는 에탄올인, 제조 방법.The method according to claim 11, wherein the extraction solvent is water or ethanol. 제11항에 있어서, 상기 소건중탕 제조 후, 교이를 추가로 첨가하는, 제조 방법.
The method according to claim 11, wherein gyogi is further added after preparing the sogeonjungtang.
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