KR20230050359A - 포장 용액 - Google Patents

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KR20230050359A
KR20230050359A KR1020237006961A KR20237006961A KR20230050359A KR 20230050359 A KR20230050359 A KR 20230050359A KR 1020237006961 A KR1020237006961 A KR 1020237006961A KR 20237006961 A KR20237006961 A KR 20237006961A KR 20230050359 A KR20230050359 A KR 20230050359A
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KR
South Korea
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packaging solution
aqueous
aqueous packaging
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poloxamer
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KR1020237006961A
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비키 바르니아크
캐서린 쇼이어
루스 줄리안
윌리엄 티. 라인델
어닝 시아
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보오슈 + 롬 아일랜드 리미티드
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Abstract

안과용 디바이스의 보관용의 포장 시스템이 개시된다. 포장 시스템은 (a) 1종 이상의 삼투보호제, (b) 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제 및 (c) 1종 이상의 폴리올 완화제를 포함하는 수성 포장 용액에 침지된 하나 이상의 미사용 안과용 디바이스를 함유하는 밀봉 용기를 포함하고, 여기서 수성 포장 용액은 적어도 약 150 mOsm/kg의 삼투질농도, 약 6 내지 약 9의 pH를 갖고 가열 멸균된다.

Description

포장 용액
우선권 주장
본 출원은 미국 특허 가출원 제63/063,715호(출원일: 2020년 8월 10일, 명칭: "Packaging Solution")에 대한 우선권을 주장하며, 이는 전문이 본 명세서에 참조에 의해 원용된다.
기술분야
본 개시내용은 일반적으로 콘택트 렌즈와 같은 안과용 디바이스용의 포장 용액에 관한 것이다.
예를 들어, 실리콘-함유 물질로 제조된 안과용 렌즈와 같은 안과용 디바이스는, 다년간 연구되어 왔다. 이러한 물질은 일반적으로 크게 두 등급, 즉, 하이드로겔 및 비-하이드로겔로 더욱 분류될 수 있다. 하이드로겔은 물을 흡수하고 균형상태로 물을 보유하지만, 비-하이드로겔은 적량의 물을 흡수하지 않는다. 물 함량과 무관하게, 하이드로겔과 비-하이드로겔 실리콘 의학 디바이스들 둘 다는 높은 지질 친화도를 갖는 비교적 소수성, 비-습윤성 표면들을 갖는 경향이 있다. 이러한 문제점은 특히 콘택트 렌즈와 관련된다.
당업자는 콘택트 렌즈 표면을 눈에 적합하도록 개질할 필요성을 오랫동안 인지하고 있었다. 렌즈 표면의 친수성이 증가하면 콘택트 렌즈의 습윤성을 개선시킨다는 것이 알려져 있다. 이는, 결국 콘택트 렌즈의 착용 쾌적성 개선과 연관된다. 또한, 렌즈의 표면은 침착(deposition), 특히 렌즈 착용 도중 눈물에서 유래되는 단백질 및 지질의 침착에 대한 렌즈의 민감성에 영향을 미칠 수 있다. 누적 침착은 눈 불편감 또는 심지어 염증을 유발할 수 있다. 연속 착용 렌즈(즉, 수면 전까지 하루 종일 렌즈 제거 없이 사용하는 렌즈) 경우, 특히 표면이 중요한 데 그 이유는, 연속 착용 렌즈는 장시간에 걸친 쾌적감 및 생체 적합성의 높은 표준으로 설계되어야 하기 때문이다.
렌즈의 습윤성을 향상시키는 하나의 방법은 렌즈의 표면 후처리 단계를 수행하는 것이다. 그러나, 추가의 단계(들)는 제조 과정에 비용 및 시간 추가를 요구하였다.
각각의 소프트 콘택트 렌즈를 고객에게 판매하도록 개별 포장하기 위하여 블리스터-팩 및 유리 바이알이 전형적으로 사용된다. 콘택트 렌즈의 포장 또는 제조와 관련된 다양한 특허에서 언급되는 바와 같이, 블리스터-팩에서 렌즈를 보관하기 위하여 식염수 또는 탈이온수가 통상 사용된다. 렌즈 재료는 그 자체에 그리고 렌즈 포장물에 붙는 경향이 있을 수 있으므로, 렌즈 접힘 및 부착을 감소시키거나 없애기 위하여 블리스터-팩을 위한 포장 용액이 때때로 조제되었다.
따라서, 실제 착용하기에 렌즈가 편안하고 자극감 또는 각막에 대한 기타 부작용 없이 렌즈의 연속 착용이 가능하도록 안과용 디바이스, 예컨대, 콘택트 렌즈를 위한 개선된 포장 시스템을 제공하는 것이 바람직할 것이다.
하나의 예시적인 실시형태에 따르면, 안과용 디바이스 보관용의 포장 시스템이 제공되되, 해당 시스템은 (a) 1종 이상의 삼투보호제, (b) 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제(poloxamer comfort agent) 및 (c) 1종 이상의 폴리올 완화제(polyol demulcent)를 포함하는 수성 포장 용액에 침지된 하나 이상의 미사용 안과용 디바이스를 함유하는 밀봉 용기를 포함하고, 여기서 수성 포장 용액은 적어도 약 150 mOsm/kg의 삼투질농도(osmolality), 약 6 내지 약 9의 pH를 갖고 가열 멸균된다.
제2 예시적인 실시형태에 따르면, 보관 가능한, 멸균 안과용 디바이스를 포함하는 포장물을 제조하는 방법이 제공되며, 해당 방법은 (a) 안과용 디바이스를 제공하는 단계; (b) 안과용 디바이스를 (i) 1종 이상의 삼투보호제, (ii) 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제 및 (iii) 1종 이상의 폴리올 완화제를 포함하는 수성 포장 용액에 침지시키는 단계로서, 수성 포장 용액은 적어도 약 150 mOsm/kg의 삼투질농도 및 약 6 내지 약 9의 범위의 pH를 갖는, 상기 침지시키는 단계; (c) 미생물에 의한 디바이스의 오염을 방지하는 방식으로 수성 포장 용액 및 안과용 디바이스를 포장하는 단계; 및 (d) 포장된 용액 및 안과용 디바이스를 멸균하는 단계를 포함한다.
(a) 1종 이상의 삼투보호제, (b) 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제 및 (c) 1종 이상의 폴리올 완화제를 함유하는 본 명세서에 기재된 수성 포장 용액은 콘택트 렌즈와 같은 안과용 디바이스의 표면에 더욱 균일한 코팅을 제공함으로써 렌즈에 대한 개선된 윤활성 및/또는 습윤성을 부여하는 것으로 여겨진다. 따라서, 렌즈는 실제 사용 시 착용하기에 더욱 편안하고 각막에 대한 자극감 또는 기타 부작용 없이 렌즈의 연속 착용을 가능하게 할 것이다. 콘택트 렌즈와 같은 본 명세서에서의 안과용 디바이스의 친수성 및/또는 윤활성 표면은 실질적으로 렌즈 상에 눈물 지질 및 단백질의 흡착, 궁극적으로 이들의 흡수를 방지하거나 제한하고, 따라서 콘택트 렌즈의 투명성을 보존한다. 이는, 결국 성능 품질을 보존함으로써 착용자에게 더 높은 수준의 쾌적감을 제공한다.
체조직 또는 체액과 직접 접촉을 위해 의도된 안과용 디바이스의 보관용의 포장 시스템에 관하여 이제 예시적인 실시형태가 더욱 상세히 논의될 것이다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "안과용 디바이스"는 눈 안에 또는 눈 위에 머무르는 기구를 지칭한다. 이러한 렌즈는 광학 보정, 상처 치료, 약물 전달, 진단 기능성 또는 미용 증진 또는 효과 또는 이들 특성들의 조합을 제공할 수 있다. 이러한 디바이스의 대표적인 예는, 소프트 콘택트 렌즈, 예컨대, 소프트, 하이드로겔 렌즈; 소프트, 비-하이드로겔 렌즈 등, 하드 콘택트 렌즈, 예컨대, 하드, 통기 렌즈 재료 등, 안구내 렌즈, 오버레이(overlay) 렌즈, 안구 삽입물, 광학 삽입물 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 렌즈는 파손 없이 그 자체로 뒤로 접힐 수 있다면 "소프트"로 간주된다. 콘택트 렌즈를 포함하는 안과용 디바이스를 생산하기 위한 공지된 임의의 물질이 본 명세서에서 사용될 수 있다.
안과용 디바이스는 위에서 기재된 바와 같은 안과용 디바이스를 형성 가능한 당업계에 공지된 임의의 물질일 수 있다. 일 실시형태에서, 안과용 디바이스는 그 자체가 친수성이 아닌 물질로 형성되는 디바이스를 포함한다. 이러한 디바이스는 당업계에 공지된 물질로부터 형성되고, 예로서, 바람직하게는 다이옥솔, 예컨대, 퍼플루오로-2,2-다이메틸-1,3-다이옥솔과 조합하여, 폴리실록산, 퍼플루오로폴리에터, 플루오린화 폴리(메트)아크릴레이트, 또는, 예컨대, 기타 중합성 카복실산, 폴리알킬(메트)아크릴레이트 또는 기타 중합성 카복실산으로부터 유도된 등가의 알킬에스터 중합체로부터 유도된 등가의 플루오린화 중합체, 또는 플루오린화 폴리올레핀, 예컨대, 플루오린화 에틸렌 프로필렌 중합체, 또는 테트라플루오로에틸렌을 포함한다. 적합한 벌크 물질(bulk material)의 대표적인 예는 로트라필콘 A(lotrafilcon A), 네오포콘(neofocon), 파시포콘(pasifocon), 텔레포콘(telefocon), 실라포콘(silafocon), 플루오르실포콘(fluorsilfocon), 파플루포콘(paflufocon), 실라포콘(silafocon), 엘라스토필콘(elastofilcon), 플루오로포콘(fluorofocon) 또는 테프론(Teflon) AF 물질, 예컨대, 테프론 AF 1600 또는 테프론 AF 2400(이들은 약 63 내지 약 73 mol %의 퍼플루오로-2,2-다이메틸-1,3-다이옥솔과 약 37 내지 약 27 mol %의 테트라플루오로에틸렌의, 또는 약 80 내지 약 90 mol %의 퍼플루오로-2,2-다이메틸-1,3-다이옥솔과 약 20 내지 약 10 mol %의 테트라플루오로에틸렌의 공중합체임)을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
또 다른 예시적인 실시형태에서, 안과용 디바이스는, 반응성 기, 예컨대, 카복시, 카바모일, 설페이트, 설포네이트, 포스페이트, 아민, 암모늄 또는 하이드록시 기가 물질에, 따라서 또한 이로부터 제조되는 안과용 디바이스의 표면에 내재하므로 그 자체가 친수성 물질로 형성되는 디바이스를 포함한다. 이러한 디바이스는 당업계에 공지된 물질로 형성되고, 예로써, 폴리하이드록시에틸 아크릴레이트, 폴리하이드록시에틸 메타크릴레이트(HEMA), 폴리비닐 피롤리돈(PVP), 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리아크릴아마이드, 폴리다이메틸아크릴아마이드(DMA), 폴리비닐 알코올 등 및, 하이드록시에틸 아크릴레이트, 하이드록시에틸 메타크릴레이트, N-비닐 피롤리돈, 아크릴산, 메타크릴산, 아크릴아마이드, 다이메틸 아크릴아마이드, 비닐 알코올 등으로부터 선택된 둘 이상의 단량체로부터의, 이들의 공중합체를 포함한다. 적합한 벌크 물질의 대표적인 예는 폴리마콘(polymacon), 테필콘(tefilcon), 메타필콘(methafilcon), 델타필콘(deltafilcon), 부필콘(bufilcon), 펨필콘(phemfilcon), 오쿠필콘(ocufilcon), 포코필콘(focofilcon), 에타필콘(etafilcon), 헤필콘(hefilcon), 비필콘(vifilcon), 테트라필콘(tetrafilcon), 페르필콘(perfilcon), 드록시필콘(droxifilcon), 다이메필콘(dimefilcon), 아이소필콘(isofilcon), 마필콘(mafilcon), 넬필콘(nelfilcon), 아틀라필콘(atlafilcon) 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 기타 적합한 벌크 물질의 예는 발라필콘 A(balafilcon A), 힐라필콘 A(hilafilcon A), 알파필콘 A(alphafilcon A), 빌라필콘 B(bilafilcon B) 등을 포함한다.
또 다른 예시적인 실시형태에서, 안과용 디바이스는 결합 또는 다리 부재를 통해서 연결되는 적어도 하나의 소수성 분절과 적어도 하나의 친수성 분절을 함유하는 양친매성 분절화 공중합체인 물질로 형성되는 디바이스를 포함한다.
콘택트 렌즈를 포함하는 안과 렌즈용으로 보통 사용되는 연성 물질과 강성 물질 둘 다를 포함하는 생체적합성 물질을 이용하는 것이 특히 유용하다. 일반적으로, 비-하이드로겔 물질은 평형 상태에서 물을 함유하지 않는 소수성 중합 재료이다. 전형적인 비-하이드로겔 물질은 실리콘 아크릴, 예컨대, 벌키 실리콘 단량체(예컨대, 트리스(트라이메틸실록시)실릴프로필 메타크릴레이트, 통상 "TRIS" 단량체로 알려짐), 메타크릴레이트 말단-캡핑된 폴리(다이메틸실록산)예비중합체, 또는 플루오로알킬 측기들을 갖는 실리콘(폴리실록산은 또한 통상 실리콘 중합체로 알려져 있음)으로 형성된 것들을 포함한다.
하이드로겔은 일반적으로 평형 상태에서 물을 함유하는 수화된, 가교된 중합체 시스템을 포함하는 잘 알려진 물질의 부류이다. 따라서, 하이드로겔은 친수성 단량체로 제조된 공중합체이다. 실리콘 하이드로겔의 경우에, 하이드로겔 공중합체는 일반적으로 적어도 하나의 디바이스-형성 실리콘-함유 단량체와 적어도 하나의 디바이스-형성 친수성 단량체를 함유하는 혼합물을 중합함으로써 제조된다. 실리콘-함유 단량체 또는 친수성 단량체 중 어느 한쪽은 가교제(가교제는 다수의 중합성 작용기를 갖는 단량체로서 정의됨)로 기능할 수 있거나 또는 별도의 가교제가 사용될 수 있다. 실리콘 하이드로겔은 전형적으로 약 10 내지 약 80 중령 퍼센트의 물 함량을 갖는다.
유용한 친수성 단량체의 대표적인 예는, 아마이드, 예컨대, N,N-다이메틸아크릴아마이드 및 N,N-다이메틸메타크릴아마이드; 환식 락탐, 예컨대, N-비닐-2-피롤리돈; 및 (메트)아크릴화 폴리(알켄 글리콜), 예컨대, 모노메타크릴레이트 또는 다이메타크릴레이트 말단 캡을 함유하는 다양한 사슬 길이의 폴리(다이에틸렌 글리콜)을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 더욱 추가의 예는 미국 특허 제5,070,215호에 개시된 친수성 비닐 카보네이트 또는 비닐 카바메이트 단량체, 및 미국 특허 제4,910,277호에 개시된 친수성 옥사졸론 단량체이고, 이들의 개시내용은 본 명세서에 참조에 의해 원용된다. 기타 적합한 친수성 단량체는 당업자에게 명백할 것이다. 예를 들어, 2-하이드록시에틸메타크릴레이트(HEMA)는 앞서 언급된 친수성 단량체와 혼합하여 사용될 수 있는 잘 알려진 친수성 단량체이다.
단량체 혼합물은 또한 공중합성 기와 반응성 작용기를 포함하는 제2 디바이스-형성 단량체를 포함할 수 있다. 공중합성 기는 바람직하게는 에틸렌계 불포화기이므로, 이러한 디바이스-형성 단량체는 초기 디바이스-형성 단량체 혼합물의 친수성 디바이스-형성 단량체 및 임의의 기타 디바이스-형성 단량체와 공중합된다. 부가적으로, 제2 단량체는 하나 이상의 중합성 다가 알코올과 하나 이상의 중합성 플루오린-함유 단량체의 반응 생성물인 공중합체의 상보적 반응성 기와 반응하는 반응성 작용기를 포함할 수 있다. 즉, 디바이스-형성 단량체 혼합물을 공중합함으로써 디바이스가 형성된 후, 제2 디바이스-형성 단량체에 의해 제공되는 반응성 작용기는 공중합체의 상보적 반응성 모이어티와 반응되도록 남는다.
하나의 예시적인 실시형태에서, 제2 디바이스-형성 단량체의 반응성 기는 에폭사이드기를 포함한다. 따라서, 제2 디바이스-형성 단량체는 (단량체가 친수성 디바이스-형성 단량체와 공중합시키는 것을 허용하는) 에틸렌계 불포화 기 및 (친수성 디바이스-형성 단량체와 반응하지 않고 잔류하여 하나 이상의 중합성 다가 알코올과 하나 이상의 중합성 플루오린-함유 단량체의 반응 생성물인 공중합체와 반응하는) 에폭사이드 기 둘 다를 포함하는 것들이다. 그 예는 글리시딜 메타크릴레이트, 글리시딜 아크릴레이트, 글리시딜 비닐카보네이트, 글리시딜 비닐카바메이트, 4-비닐-1-사이클로헥센-1,2-에폭사이드 등을 포함한다.
언급된 바와 같이, 한 부류의 안과용 디바이스 기재 물질은 실리콘 하이드로겔이다. 이 경우, 초기 디바이스-형성 단량체 혼합물은 실리콘-함유 단량체를 더 포함한다. 실리콘 하이드로겔의 형성에 사용하기 위한 적용 가능한 실리콘-함유 단량체 물질은 당업계에서 잘 알려져 있고, 많은 예가 미국 특허 제4,136,250호; 제4,153,641호; 제4,740,533호; 제5,034,461호; 제5,070,215호; 제5,260,000호; 제5,310,779호; 및 5,358,995호에 제공되어 있다. 본 명세서에서 사용하기에 적합한 물질의 구체 예는 미국 특허 제5,310,779호; 제5,387,662호; 제5,449,729호; 제5,512,205호; 제5,610,252호; 제5,616,757호; 제5,708,094호; 제5,710,302호; 제5,714,557호 및 제5,908,906호에 개시된 것들을 포함하며, 이들의 내용은 본 명세서에 참조에 의해 원용된다.
적용 가능한 실리콘-함유 단량체들의 대표적인 예는 벌키 폴리실록산일알킬(메트)아크릴 단량체를 포함한다. 벌키 폴리실록산일알킬(메트)아크릴 단량체의 예는 하기 식 I의 구조로 나타낸다:
Figure pct00001
식 중, X는 -O- 또는 -NR-을 나타내고, R은 수소 또는 C1 내지 C4 알킬을 나타내고; 각각의 R1은 독립적으로 수소 또는 메틸을 나타내고; 각각의 R2는 독립적으로 저급 알킬 라디칼, 페닐 라디칼 또는 하기로 나타내는 기이다:
Figure pct00002
여기서 각각의 R2'는 독립적으로 저급 알킬 라티칼 또는 페닐 라디칼을 나타내고; h는 1 내지 10이다.
벌키 단량체의 예는 메타크릴옥시프로필 트리스(트라이메틸-실록시)실란 또는 트리스(트라이메틸실록시)실릴프로필 메타크릴레이트(때때로 TRIS로 지칭됨) 및 트리스(트라이메틸실록시)실릴프로필 비닐 카바메이트(때때로 TRIS-VC로 지칭됨) 등이다.
이러한 벌키 단량체는, 분자의 둘 이상의 말단에서 불포화기로 캡핑되는 폴리(오르가노실록산)인 실리콘 거대단량체와 공중합될 수 있다. 미국 특허 제4,153,641호는, 예를 들어, 아크릴옥시기 또는 메타크릴옥시기와 같은 다양한 불포화 기를 개시한다.
대표적인 실리콘-함유 단량체의 또 다른 부류는, 예를 들어, 실리콘-함유 비닐 카보네이트 또는 비닐 카바메이트 단량체, 예를 들어, 1,3-비스[4-비닐옥시카보닐옥시)부트-1-일]테트라메틸-다이실록산; 3-(트라이메틸실릴)프로필 비닐 카보네이트; 3-(비닐옥시카보닐티오)프로필-[트리스(트라이메틸실록시)실란]; 3-[트리스(트라이메틸실록시)실릴]프로필 비닐 카바메이트; 3-[트리스(트라이메틸실록시)실릴]프로필 알릴 카바메이트; 3-[트리스(트라이메틸실록시)실릴]프로필 비닐 카보네이트; t-부틸다이메틸실록시에틸 비닐 카보네이트; 트라이메틸실릴에틸 비닐 카보네이트; 트라이메틸실릴메틸 비닐 카보네이트 등 및 이들의 혼합물을 포함한다.
실리콘-함유 단량체의 또 다른 부류는 폴리우레탄-폴리실록산 거대단량체(때때로 예비중합체로도 지칭됨)를 포함하고, 이는 전통적인 우레탄 탄성중합체와 같이 경질-연질-경질 블록을 가질 수 있다. 이들은 HEMA와 같은 친수성 단량체로 말단-캐핑될 수 있다. 이러한 실리콘 우레탄의 예는, 문헌[Lai, Yu-Chin, "The Role of Bulky Polysiloxanylalkyl Methacryates in Polyurethane-Polysiloxane Hydrogels," Journal of Applied Polymer Science, Vol. 60, 1193-1199 (1996)]을 포함하는 다양한 간행물에 개시되어 있다. PCT 출원 공개 번호 WO 96/31792는 이러한 단량체의 예를 개시하며, 이의 개시내용은 전문이 본 명세서에 참조에 의해 원용된다. 실리콘 우레탄 단량체의 추가의 예는 하기 식 II 및 식 III으로 표시된다:
E(*D*A*D*G) a *D*A*D*E'; 또는 (II)
E(*D*G*D*A)a *D*A*D*E'; 또는 (III)
식 중:
D는 독립적으로 6 내지 약 30개의 탄소 원자를 갖는, 알킬 다이라디칼, 알킬 사이클로알킬 다이라디칼, 사이클로알킬 다이라디칼, 아릴 다이라디칼 또는 알킬아릴 다이라디칼을 나타내고;
G는 독립적으로 1 내지 약 40개의 탄소 원자를 갖고 주쇄에 에터, 티오 또는 아민 연결을 함유할 수 있는, 알킬 다이라디칼, 사이클로알킬 다이라디칼, 알킬 사이클로알킬 다이라디칼, 아릴 다이라디칼 또는 알킬아릴 다이라디칼을 나타내고;
*는 우레탄 또는 우레이도 연결을 나타내고;
a는 적어도 1이고;
A는 독립적으로 하기 화학식 IV의 2가 중합체 라디칼을 나타낸다:
Figure pct00003
식 중, 각각의 Rs는 독립적으로 1 내지 약 10개의 탄소원자를 갖고 탄소원자들 사이에 에터 연결을 함유할 수 있는 알킬 또는 플루오로-치환된 알킬기를 나타내고; m'은 적어도 1이고; p는 약 400 내지 약 10,000의 모이어티 중량을 제공하는 수이고;
각각의 E 및 E'는 독립적으로 하기 화학식 V로 표시되는 중합성 불포화 유기 라디칼을 나타내고:
Figure pct00004
식 중: R3은 수소 또는 메틸이고;
R4는 수소, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼, 또는 ―CO―Y―R6 라디칼(여기서 Y는 ―O―, ―S― 또는 ―NH―임)이고;
R5는 1 내지 약개의 10 탄소 원자를 갖는 2가 알킬렌 라디칼이고;
R6은 1 내지 약 12개의 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼이고;
X는 ―CO― 또는 ―OCO―를 나타내고;
Z는 ―O― 또는 ―NH―를 나타내고;
Ar은 약 6 내지 약 30개의 탄소 원자를 갖는 방향족 라디칼을 나타내고;
w는 0 내지 6이고; x는 0 또는 1이고; y는 0 또는 1이고; z는 0 또는 1이다.
하나의 예시적인 실시형태에서, 실리콘-함유 우레탄 단량체는 하기 화학식 VI으로 표시된다:
Figure pct00005
식 중, m은 적어도 1이고, 바람직하게는 3 또는 4이고, a는 적어도 1이고, 바람직하게는 1이고, p는 약 400 내지 약 10,000의 모이어티 중량을 제공하는 수이고 바람직하게는 적어도 약 30이고, R7은 아이소사이아네이트기의 제거 후의 다이아이소사이아네이트의 다이라디칼, 예컨대, 아이소포론 다이아이소사이아네이트의 다이라디칼이고, 각각의 E"은 하기로 표시되는 기이다:
Figure pct00006
또 다른 실시형태에서, 실리콘 하이드로겔 물질은 (벌크 중, 즉, 공중합되는 단량체 혼합물 중) 약 5 내지 약 50 중량 퍼센트, 또는 약 10 내지 약 25 중량 퍼센트의 1종 이상의 실리콘 거대단량체, 약 5 내지 약 75 중량 퍼센트, 또는 약 30 내지 약 60 중량 퍼센트의 1종 이상의 폴리실록산일알킬 (메트)아크릴 단량체 및 약 10 내지 약 50 중량 퍼센트, 또는 약 20 내지 약 40 중량 퍼센트의 친수성 단량체를 포함한다. 일반적으로, 실리콘 거대단량체는 분자의 둘 이상의 말단에 불포화기로 캐핑된 폴리(오르가노실록산)이다. 상기 구조식에서 말단기 이외에, 미국 특허 제4,153,641호는 아크릴옥시 또는 메타크릴옥시를 포함하는 추가의 불포화기를 개시한다. 미국 특허 제5,310,779호; 제5,449,729호 및 제5,512,205호에 개시된 것들과 같은 푸마레이트-함유 물질은 또한 본 명세서에 기재된 예시적인 비제한적인 실시형태에 따르면 유용한 기재이다. 실란 거대단량체는, 실리콘-함유 비닐 카보네이트 또는 비닐 카바메이트 또는 하나 이상의 경질-연질-경질 블록을 갖고 친수성 단량체로 말단-캐핑된 폴리우레탄-폴리실록산일 수 있다.
대표적인 실리콘-함유 단량체의 또 다른 부류는 플루오린화 단량체를 포함한다. 이러한 단량체는, 예를 들어, 미국 특허 제4,954,587호; 제5,010,141호 및 제5,079,319호에 개시된 바와 같이, 이로부터 제조된 콘택트 렌즈 상에 침착물의 퇴적을 저감시키기 위하여 플루오로실리콘 하이드로겔의 형성에 사용되었다. 또한, 소정의 플루오린화 측기, 즉, -(CF2)-H를 갖는 실리콘-함유 단량체의 사용은, 친수성 및 실리콘-함유 단량체 단위 간의 상용성을 개선하는 것으로 밝혀졌다. 예컨대, 미국 특허 제5,321,108호 및 제5,387,662호를 참조한다.
상기 실리콘 물질은 단지 예시적이며, 다양한 간행물에 개시되어 있고 콘택트 렌즈 및 기타 의학적 디바이스에서 사용하기 위하여 계속해서 개발되고 있는 본 명세서에 기재된 것들에 따른 기재로서 사용하기 위한 기타 물질이 또한 사용될 수 있다. 예를 들어, 안과용 디바이스는 적어도 양이온성 단량체, 예컨대, 양이온성 실리콘-함유 단량체 또는 양이온성 플루오린화 실리콘-함유 단량체로 형성될 수 있다.
본 명세서에 기재된 예시적인 실시형태에서 적용하기 위한 콘택트 렌즈는 바람직한 후방 및 전방 렌즈 표면을 갖는 성형 물품을 얻기 위하여, 다양한 종래 기술을 사용하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 회전주조(spincasting) 방법은 미국 특허 제3,408,429호 및 제3,660,545호에 개시되어 있고; 정적 주조(static casting) 방법은 미국 특허 제4,113,224호, 제4,197,266호 및 제5,271,876호에 개시되어 있다. 단량체 혼합물의 경화에 이어서 바람직한 최종 형태를 갖는 콘택트 렌즈를 제공하기 위하여 기계 가공이 시행될 수 있다. 예로써, 미국 특허 제4,555,732호는 과잉의 단량체 혼합물이 주형에서 회전 주조에 의해 경화되어 전방 렌즈 표면 및 상대적으로 넓은 두께를 가지는 성형 물품을 형성하는 공정을 개시한다. 경화된 회전 주조 물품의 후방 표면은 순차적으로 선삭 가공(lathe cut)되어 바람직한 두께 및 후방 렌즈 표면을 가지는 콘택트 렌즈가 제공된다. 렌즈 표면의 선삭 가공에 이어 추가적인 기계 가공, 예를 들어, 에지-마감 가공이 진행될 수 있다.
전형적으로, 유기 희석제는 단량체 혼합물의 중합에 의해 생성되는 중합된 생성물의 상 분리를 최소화하고 반응 중합체 혼합물의 유리전이온도를 낮추기 위하여 초기 단량체 혼합물에 포함되는데, 이는 더욱 효율적인 경화 공정을 가능하게 하고 궁극적으로 더욱 균일하게 중합된 생성물을 초래한다. 초기 단량체 혼합물 및 중합된 생성물의 충분한 균일성은, 실리콘 하이드로겔의 경우, 주로 친수성 공단량체로부터 분리되는 경향이 있을 수 있는 실리콘-함유 단량체의 내포로 인해서 특히 중요하다.
적합한 유기 희석제는, 예를 들어, 1가 알코올, 예컨대, C6 내지 C10 직쇄 지방족 1가 알코올, 예컨대, n-헥산올 및 n-노난올; 에틸렌 글리콜과 같은 다이올; 글리세린과 같은 폴리올; 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터와 같은 에터; 메틸 에틸 케톤과 같은 케톤; 메틸 에난테이트와 같은 에터; 및 톨루엔과 같은 탄화수소를 포함한다. 바람직하게는, 유기 희석제는 경화된 물품으로부터 주위 압력에서 또는 그 부근에서의 증발에 의해 그의 제거를 용이하게 하기 위하여 충분히 휘발성이다.
일반적으로, 이러한 희석제는 단량체 혼합물의 약 5 내지 약 60 중량 퍼센트로 포함될 수 있다. 일 실시형태에서, 희석제는 단량체 혼합물의 약 10 내지 약 50 중량 퍼센트로 포함될 수 있다. 필요하다면, 경화된 렌즈는 용매 제거될 수 있는데, 이는 주위 압력에서 또는 그 부근에서 또는 진공하에 증발에 의해 달성될 수 있다. 희석제를 증발시키는데 필요한 시간을 단축하기 위하여 상승된 온도가 이용될 수 있다.
유기 희석제의 제거 후에, 렌즈는 이형 및 선택적 기계가공이 시행될 수 있다. 기계가공 단계는, 예를 들어, 렌즈 에지 및/또는 표면의 버프가공(buffing) 또는 연마를 포함한다. 일반적으로, 이러한 기계가공 공정은 주형으로부터 물품이 이형되기 전 또는 후에 수행될 수 있다. 예로써, 렌즈를 주형으로부터 들어올리는 진공 트위저(vacuum tweezer)를 이용함으로써 주형으로부터 렌즈가 건식 이형될 수 있다.
당업자가 쉽게 이해하는 바와 같이, 안과용 디바이스의 안과용 디바이스 표면 작용기들이 디바이스 표면에 내재한다. 그러나, 안과용 디바이스가 너무 적은 또는 전무한 작용기를 함유한다면, 디바이스의 표면은 공지 기술, 예를 들어, 플라스마 화학 방법(예를 들어, WO 94/06485 참조) 또는 -OH, -NH2 또는 -CO2H와 같은 기에 의한 통상의 작용화에 의해 개질될 수 있다. 안과용 디바이스의 적합한 안과용 디바이스 표면 작용기는 당업자에게 잘 알려진 광범위하게 다양한 기를 포함한다. 이러한 작용기의 대표적인 예는, 하이드록시기, 아미노기, 카복시기, 카보닐기, 알데하이드기, 설폰산기, 염화설포닐기, 아이소사이아나토기, 카복시산무수물기, 락톤기, 아즈락톤기, 에폭시기, 및 아미노 또는 하이드록시기로 대체 가능한 기, 예컨대, 할로기, 또는 이들 혼합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 일 실시형태에서, 안과용 디바이스의 안과용 디바이스 표면 작용기는 아미노기 및/또는 하이드록시기이다.
일 실시형태에서, 상기 안과용 디바이스는 표면 산화 처리, 예컨대, 코로나 방전 또는 플라스마 산화되고 나서 본 명세서에 기재된 예시적인 비제한적인 실시형태에 따른 수성 포장 용액에 의해 처리된다. 예를 들어, 안과용 디바이스, 예컨대, 친수성 중합체, 예컨대, 폴리(N,N-다이메틸아크릴아마이드) 또는 폴리(N-비닐피롤리디논)을 함유하는 실리콘 하이드로겔 제형은 산화적 표현 처리되어, 렌즈의 표면에 적어도 실리케이트를 형성하고, 이어서 렌즈는 본 명세서에 기재된 예시적인 비제한적인 실시형태에 따른 수성 포장 용액으로 처리되어 윤활성, 안정성, 고도의 습윤성 표면 코팅을 제공한다. 이러한 복합화 처리는 유리하게는 오토클레이브 조건(멸균 조건)하에서 수행된다.
표준 공정, 예컨대, 플라스마 공정("전기 글로 방전 공정(electrical glow discharge process)"으로도 지칭됨)은 표면의 적어도 일부에 브러시(brush) 공중합체를 결합하기 전에 얇은 내구성 표면을 안과용 디바이스에 제공한다. 이러한 플라스마 공정의 예는 미국 특허 제4,143,949호; 제4,312,575호; 및 제5,464,667호에 제공된다.
플라스마 공정이 일반적으로 당업계에 잘 알려져 있긴 하지만, 간단한 개관을 이하에 제공한다. 플라스마 표면 처리는 저압에서 기체를 통해 전기 방전시키는 통과시키는 것을 수반한다. 전기 방전은 무선 주파수(전형적으로, 13.56 MHz)에서 일어날 수 있지만, 마이크로파 및 다른 주파수가 사용될 수도 있다. 전기 방전은, 기체 상태의 원자 및 분자에 의해 흡수되는 것 이외에도, 자외선(UV) 방사선을 생성하는데, 이것은 강한(energetic) 전자 또는 이온, 원자(바닥 상태 및 여기 상태), 분자 및 라디칼을 생성시킨다. 따라서, 플라스마는 바닥 상태와 여기 상태 둘 다에서의 원자와 분자의 복합 혼합물이며, 방전이 시작된 후에는 정지 상태에 도달한다. 순환하는 전기장은 이러한 여기 상태의 원자 및 분자를 서로 충돌시킬 뿐만 아니라 챔버의 벽과 처리되고 있는 물질의 표면도 충돌시킨다.
물질의 표면 상에 플라스마로부터 코팅을 침착시키는 공정은 스퍼터링(스퍼터-보조 침착)의 도움 없이 고에너지 플라스마로부터 가능하다는 것을 보여주었다. 단량체는 기체 상(phase)으로부터 침착되어, 저압 대기(약 0.005 내지 5 torr, 바람직하게는 0.001 내지 약 1 torr)에서, 적당하게는 약 1000 와트만큼 높은 연속 플라스마 또는 펄스화된 플라스마를 이용하여 기판 상에 중합될 수 있다. 조절된 플라스마는, 예를 들어, 100 밀리초 동안 인가되고, 그 후에 중단될 수 있다. 또한, 액체 질소 냉각은 기체 상으로부터의 증기를 기판 상에 응축시키고, 이어서 플라스마를 사용하여 이들 물질을 기판과 화학적으로 반응시키는 데 사용되어 왔다. 그러나, 플라스마는 침착을 발생시키기 위해 외부 냉각 또는 가열 공정을 이용하는 것을 필요로 하지 않는다. 낮은 또는 높은 와트수(예컨대, 약 5 내지 약 1000 와트, 바람직하게는 약 20 내지 약 500 와트) 플라스마는 심지어 실리콘을 비롯한 가장 화학적 저항성이 큰 기판인 경우에도 코팅할 수 있다.
저에너지 방전에 의한 개시 후, 플라스마 내에 존재하는 강한 자유 전자들 사이의 충돌은 이온, 여기 분자, 및 자유-라디칼의 형성을 초래한다. 이러한 종들은, 일단 형성되면, 기체 상에서 그들 자신과 반응할 뿐만 아니라, 더욱 바닥-상태의 분자와도 반응할 수 있다. 플라스마 처리는 강한 기체 분자를 포함하는 에너지 의존 공정으로서 이해될 수 있다. 렌즈 표면에서 발생하는 화학 반응의 경우, 하전 상태 및 입자 에너지의 관점에서 요구되는 종들(원소 또는 분자)을 필요로 한다. 무선 주파수 플라스마는 일반적으로 강한 에너지의 종들의 분포를 일으킨다. 전형적으로, "입자 에너지"는 강한 에너지의 종들에 대한 에너지의 소위 볼츠만-스타일 분포의 평균을 지칭한다. 저밀도 플라스마에서, 전자 에너지 분포는 플라스마를 유지하는 전기장 세기 대 방전 압력의 비(E/p)에 의해 관련될 수 있다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 플라스마 파워 밀도 P는 와트수, 압력, 기체 유량 등의 함수이다. 본 명세서에 참조에 의해 원용되는, 플라스마 기술에 대한 배경 정보는 다음을 포함한다: A. T. Bell, Proc. Intl. Conf. Phenom. Ioniz. Gases, "Chemical Reaction in Nonequilibrium Plasmas", 19-33 (1977); J. M. Tibbitt, R. Jensen, A. T. Bell, M. Shen, Macromolecules, "A Model for the Kinetics of Plasma Polymerization", 3, 648-653 (1977); J. M. Tibbitt, M. Shen, A. T. Bell, J. Macromol. Sci.-Chem., "Structural Characterization of Plasma-Polymerized Hydrocarbons", A10, 1623-1648 (1976); C. P. Ho, H. Yasuda, J. Biomed, Mater. Res., "Ultrathin coating of plasma polymer of methane applied on the surface of silicone contact lenses", 22, 919-937 (1988); H. Kobayashi, A. T. Bell, M. Shen, Macromolecules, "Plasma Polymerization of Saturated and Unsaturated Hydrocarbons", 3, 277-283 (1974); R. Y. Chen, U.S. Pat. No. 4,143,949, Mar. 13, 1979, "Process for Putting a Hydrophilic Coating on a Hydrophobic Contact Lens"; 및 H. Yasuda, H. C. Marsh, M. O. Bumgarner, N. Morosoff, J. of Appl. Poly. Sci., "Polymerization of Organic Compounds in an Electroless Glow Discharge. VI. Acetylene with Unusual Co-monomers", 19, 2845-2858 (1975).
플라스마 기술 분야에서 이러한 선행 연구를 기초로 하여, 플라스마 변형 속도에 대한 압력 및 방전 파워의 변화의 영향이 이해될 수 있다. 속도는 일반적으로 압력이 증가함에 따라 감소한다. 따라서, 압력이 증가함에 따라, 플라스마를 유지하는 전기장 세기 대 기체 압력의 비인 E/p값은 감소하여 평균 전자 에너지의 감소를 초래한다. 결국, 전자 에너지의 감소는 모든 전자-분자 충돌 공정의 속도 계수의 감소를 초래한다. 압력 증가의 또 다른 영향은 전자 밀도의 감소이다. 압력이 일정하게 유지되면, 전자 밀도와 동력 사이는 선형 상관 관계가 되어야 한다.
실제로, 콘택트렌즈는 이들을 비수화된 상태로 전기 글로 방전 반응 용기(예컨대, 진공 챔버) 내에 놓아둠으로써 표면 처리된다. 이러한 반응 용기는 상업적으로 입수 가능하다. 렌즈는 용기 내에 알루미늄 트레이(전극으로서 작용함) 상에 또는 렌즈의 위치를 조절하도록 설계된 기타 지지 장치를 사용하여 지지될 수 있다. 렌즈 양면의 표면 처리를 허용하는 특수화된 지지 디바이스의 사용은 당업계에 공지되어 있고, 본 명세서에서 사용될 수 있다.
위에서 언급된 바와 같이, 렌즈, 예를 들어, 실리콘 하이드로겔 연속-착용 렌즈의 표면이 먼저 처리되고, 예컨대, 플라스마를 사용하여 산화되어 후속하는 브러시 공중합체 표면 침착물이 렌즈에 더욱 부착된다. 렌즈의 이러한 플라스마 처리는 적합한 매질, 예컨대, 산화성 매질, 예컨대, 산소, 공기, 물, 과산화물, O2(산소 기체), 등, 또는 이들의 적합한 조합으로 구성된 분위기에서, 전형적으로 약 0.1 내지 약 1.0 torr의 압력에서, 또는 약 10초 내지 약 10분 이상, 또는 약 1 내지 약 10분 동안 약 13.56 Mhz, 또는 약 20 내지 약 500 와트의 전기 방전 주파수에서 수행된다. 예를 들어, 5 퍼센트(5%)의 과산화수소 용액을 통해 주위 공기를 인입하여 상대적으로 "강한" 플라스마가 이 단계에서 사용되는 것이 바람직하다. 당업자라면 후속하는 브러시 공중합체 층의 결합을 위한 다른 부착 개선 또는 촉진 방법을 알 것이다.
다음에, 콘택트 렌즈와 같은 안과용 디바이스는 수성 포장 용액에 침지되고 본 명세서에 기재된 비제한적인 예시적인 실시형태에 따른 포장 시스템에 보과될 것이다. 일반적으로, 안과용 디바이스 보관용의 포장 시스템은 적어도 수성 포장 용액에 침지된 하나 이상의 미사용 안과용 디바이스를 함유하는 밀봉 용기를 포함한다. 일 실시형태에서, 밀봉 용기는 기밀 밀봉된 블리스터-팩이며, 이때 안과용 디바이스, 예컨대, 콘택트 렌즈를 포함하는 오목벽은 블리스터-팩을 개방하기 위하여 박리에 적합한 금속 또는 플라스틱 시트에 의해 덮인다. 밀봉 용기는 렌즈에 합리적인 보호 정도를 제공하는 임의의 적합한 일반적으로 비활성 포장 재료, 바람직하게는 플라스틱 재료, 예컨대, 폴리알킬렌, PVC, 폴리아마이드 등일 수 있다.
하나의 예시적인 비제한적인 실시형태에서, 수성 포장 용액은 적어도 (a) 1종 이상의 삼투보호제, (b) 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제 및 (c) 1종 이상의 완화제 폴리올을 함유할 것이다. 적합한 삼투보호제는, 예를 들어, 폴리올, 아미노산 및 메틸아민-함유 화합물을 포함한다. 본 명세서에서 사용하기 위한 적합한 폴리올은 화학식 R"(OH)y를 가질 수 있으며, 여기서 R"은 탄화수소 라디칼이고 y는 하이드록시 라디칼의 수를 나타내는 정수이고, 예를 들어, 3 내지 약 12, 또는 4 내지 약 8의 값을 갖는다. 폴리올은 약 12개 미만의 탄소 원자, 예컨대, 4 내지 약 12개의 탄소 원자를 함유할 수 있다. 적합한 폴리올의 예는, 알킬렌 글리콜 및 폴리(옥시알킬렌) 글리콜, 예컨대, 에틸렌 글리콜, 다이(에틸렌 글리콜), 트라이(에틸렌 글리콜), 다이(프로필렌 글리콜), 트라이(부틸렌 글리콜), 펜타(에틸렌 글리콜), 및 2몰 이상의 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 옥틸렌 글리콜의 축합에 의해 형성된 기타 폴리(옥시알킬렌) 글리콜, 또는 알킬렌 라디칼에 최대 12개의 탄소 원자를 갖는 유사 글리콜을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 적합한 폴리올의 다른 예는, 펜타에리트리톨, 에리트리톨, 수크로스, 트레할로스, 자일리톨, 라피노스, 라피노스/갈락티놀 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 일 실시형태에서, 폴리올은 에리트리톨이다.
적합한 아미노산은, 예를 들어, 각막의 천연 콜라겐에 존재하는 아미노산, 예컨대, 베타인, 글리신 베타인, 글리신, 다이글리신, 프롤린, 글루타민, 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 라이신, 류신, 세린 및 아이소류신을 포함한다.
적합한 메틸아민-함유 화합물은, 예를 들어, 사르코신, 트라이메틸아민 N-옥사이드, 베타인, 글리신 베타인 및 L-카르니틴을 포함한다.
포장 시스템 내에 안과용 디바이스를 보관하기 위한 포장 용액에 이용되는 1종 이상의 삼투보호제의 양은 안과용 디바이스의 표면 특성을 개선하는데 효과적인 양이다. 이들 삼투보호제는, 용액에 포장되고 나서 포장 시스템으로부터 제거된 콘택트 렌즈가 착용을 위하여 눈에 놓인 경우 초기의 연장된 편안함을 증대시키는 것으로 여겨진다. 일 실시형태에서, 수성 포장 용액에 존재하는 1종 이상의 삼투보호제의 농도는 약 0.01% 내지 약 10% w/w의 범위일 것이다. 일 실시형태에서, 수성 포장 용액에 존재하는 1종 이상의 삼투보호제의 농도는 약 0.1% 내지 약 10% w/w의 범위일 것이다. 일 실시형태에서, 수성 포장 용액에 존재하는 1종 이상의 삼투보호제의 농도는 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 1종 이상의 삼투보호제의 약 0.01 wt. % 내지 약 5.0 wt. %의 범위일 것이다.
수성 포장 용액은 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제를 더 함유할 것이다. 적합한 폴록사머 쾌적화제의 대표적인 예는 폴록사머 블록 공중합체이다. 폴록사머 블록 공중합체의 하나의 특정 부류는 상표명 Pluronic(BASF Wyandotte Corp., 미시건주 와이언덧 소재) 하에 입수 가능한 것들이다. 폴록사머는 Pluronic 및 리버스(reverse) Pluronic을 포함한다. Pluronic은 일반적으로 화학식 VII로 표시되는 바와 같은 폴리(에틸렌 옥사이드)-폴리(프로필렌 옥사이드)-폴리(에틸렌 옥사이드) 블록으로 구성된 일련의 ABA 블록 공중합체이다:
HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH (VII)
식 중, a는 독립적으로 적어도 1이고 b는 적어도 1이다.
리버스 Pluronic은, 각각 일반적으로 하기 화학식 VIII로 표시되는 바와 같은 폴리(프로필렌 옥사이드)-폴리(에틸렌 옥사이드)-폴리(프로필렌 옥사이드) 블록으로 각각 구성된 일련의 BAB 블록 공중합체이다:
HO(C3H6O)b(C2H4O)a(C3H6O)bH (VIII)
식 중, a는 적어도 1이고 b는 독립적으로 적어도 1이다.
폴리(에틸렌 옥사이드), PEO 블록은 친수성인 반면, 폴리(프로필렌 옥사이드), PPO 블록은 속성 상 소수성이다. 각 시리즈의 폴록사머는 궁극적으로 물질의 친수성-친유성 밸런스(HLB)를 결정하는 PEO와 PPO의 다양한 비를 가지며, 즉, 다양한 HLB값은 a 및 b의 다양한 값에 기반하며, 이때 a는 분자에 존재하는 친수성 폴리(에틸렌 옥사이드) 단위(PEO)의 수를 나타내고 b는 분자에 존재하는 소수성 폴리(프로필렌 옥사이드) 단위(PPO)의 수를 나타낸다. 일 실시형태에서, 폴록사머는 약 5 내지 약 24의 범위의 HLB를 가질 것이다. 일 실시형태에서, 폴록사머는 약 1 내지 약 5의 범위의 HLB를 가질 것이다.
폴리옥시에틸렌 및 폴리옥시프로필렌의 단위의 평균 개수는 중합체와 연관된 수에 기초하여 다양하다. 예를 들어, 가장 작은 중합체인, 폴록사머 101은, 평균 2 단위의 폴리옥시에틸렌을 갖는 블록, 평균 16 단위의 폴리옥시프로필렌을 갖는 블록에 이어서, 평균 2 단위의 폴리옥시에틸렌을 갖는 블록으로 이루어진다. 폴록사머의 예는, 폴록사머 101, 폴록사머 105, 폴록사머 108, 폴록사머 122, 폴록사머 123, 폴록사머 124, 폴록사머 181, 폴록사머 182, 폴록사머 183, 폴록사머 184, 폴록사머 185, 폴록사머 188, 폴록사머 212, 폴록사머 215, 폴록사머 217, 폴록사머 231, 폴록사머 234, 폴록사머 235, 폴록사머 237, 폴록사머 238, 폴록사머 282, 폴록사머 284, 폴록사머 288, 폴록사머 331, 폴록사머 333, 폴록사머 334, 폴록사머 335, 폴록사머 338, 폴록사머 401, 폴록사머 402, 폴록사머 403 및 폴록사머 407을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
폴록사머 및 리버스 폴록사머는 말단 작용화될 수 있는 말단 하이드록실기를 갖는다. 본 명세서에서 논의된 바와 같은 말단 작용화된 폴록사머의 예는 미국 특허 출원 공개 제2003/0044468호 및 미국 특허 제9,309,357호에 개시된 바와 같은 폴록사머 다이메타크릴레이트(예컨대, Pluronic® F127 다이메타크릴레이트)이다. 다른 예는 미국 특허 제6,517,933호에 개시된 바와 같은 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜의 글리시딜-종결된 공중합체를 포함한다.
폴록사머는 분자의 단부 말단에서 목적하는 반응성을 제공하도록 작용화된다. 작용성은 다양할 수 있고, 작용화된 PEO- 및 PPO-함유 블록 공중합체의 의도된 사용에 기반하여 결정된다. 즉, PEO- 및 PPO-함유 블록 공중합체가 반응하여 의도된 디바이스 형성 단량체 혼합물과 보완적인 단부 말단 작용성을 제공한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같은 용어 블록 공중합체는 중합체 골격(들)에 2개 이상의 블록을 갖는 폴록사머를 의미하는 것으로 이해해야 한다.
일 실시형태에서, 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제는, 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.001 내지 약 5.0 wt. %의 범위의 양으로 수성 포장 용액에 존재한다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제는, 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 내지 약 1.0 wt. %의 범위의 양으로 수성 포장 용액에 존재한다.
수성 포장 용액은 1종 이상의 폴리올 완화제를 더 함유할 것이다. 본 명세서에서 사용하기 위한 적합한 폴리올은 화학식 R"(OH)y을 갖되, 여기서 R"는 탄화수소 라디칼이고, y는 하이드록시 라디칼의 수를 나타내는 정수이고 2 내지 3의 값을 갖는다. 폴리올은 약 12개 미만의 탄소 원자, 예컨대, 3 내지 약 12개의 탄소 원자를 함유할 수 있다. 폴리올 완화제의 대표적인 예는 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400 및 폴리소르베이트 80을 포함한다. 당업자가 용이하게 이해하는 바와 같이, 1종 이상의 폴리올 완화제는 폴리올 삼투보호제와는 상이할 것이다.
일 실시형태에서, 1종 이상의 폴리올 완화제는, 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 내지 약 10.0 wt. %의 범위의 양으로 수성 포장 용액에 존재한다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 1종 이상의 폴리올 완화제는, 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.1 wt. % 내지 약 3.0 wt. %의 범위의 양으로 수성 포장 용액에 존재한다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 1종 이상의 폴리올 완화제는, 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.1 내지 약 2.0 wt. %의 범위의 양으로 수성 포장 용액에 존재한다.
수성 포장 용액은 1종 이상의 폴록사민을 더 함유할 것이다. 폴록사머 및 리버스 폴록사머가 (말단 하이드록실기에 기반하여) 이작용성 분자인 것으로 간주되는 한편, 폴록사민은 사작용성 형태이며, 즉, 그 분자는 주된 하이드록실기에서 종결되고 중앙 다이아민에 의해 연결된 사작용성 블록 공중합체이다. 폴록사민 블록 공중합체의 하나의 특정 부류는 상표명 Tetronic(BASF) 하에 입수 가능한 것들이다. 폴록사민은 Tetronic 및 리버스 Tetronic을 포함한다. 폴록사민은 하기 화학식 IX의 일반적인 구조를 갖는다:
Figure pct00007
식 중, a는 독립적으로 적어도 1이고 b는 독립적으로 적어도 1이다.
폴록사민은 분자의 단부 말단에서 목적하는 반응성을 제공하도록 작용화된다. 작용성은 다양할 수 있고, 작용화된 PEO- 및 PPO-함유 블록 공중합체의 의도된 사용에 기반하여 결정된다. 즉, PEO- 및 PPO-함유 블록 공중합체가 반응하여 의도된 디바이스 형성 단량체 혼합물과 보완적인 단부 말단 작용성을 제공한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같은 용어 블록 공중합체는 중합체 골격(들)에 2개 이상의 블록을 갖는 폴록사민을 의미하는 것으로 이해해야 한다.
일 실시형태에서, 1종 이상의 폴록사민은, 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.001 내지 약 5.0 wt. %의 범위의 양으로 수성 포장 용액에 존재한다. 또 다른 예시적인 실시형태에서, 1종 이상의 폴록사민은, 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.1 내지 약 1.2 wt. %의 범위의 양으로 수성 포장 용액에 존재한다.
본 명세서에 기재된 예시적인 실시형태에 따른 수성 포장 용액은 생리적으로 적합하다. 구체적으로, 수성 포장 용액은 콘택트 렌즈와 사용하기 위하여 "안과적으로 안전"해야 하는데, 이는 해당 용액으로 처리된 콘택트 렌즈가 헹굼 없이 눈에 직접 닿아도 일반적으로 적합하고 안전하다는 의미이고, 즉, 이 용액은 해당 용액으로 젖은 콘택트 렌즈를 통해서 눈과 매일 접촉을 위하여 안전하고 쾌적하다는 의미이다. 안과적으로 안전한 용액은 눈에 적합한 긴장성(tonicity) 및 pH를 가지고, ISO 표준 및 미국 식약청(FDA) 규정에 따라서 비-세포독성인 물질, 및 이의 양을 포함한다.
수성 포장 용액은 또한 출시전에 제품에 미생물 오염의 부존재가 이러한 제품을 위하여 필요한 정도로 통계적으로 증명되어야 하는 점에서 멸균되어야 한다. 본 명세서에서 유용한 액체 매질은 처리되고 관리되는 렌즈에 실질적인 유해한 영향이 없고 현재 렌즈 처리 또는 처리들이 가능하고 또는 심지어 촉진되도록 선택되어야 한다. 일 실시형태에서, 액체 매질은 수계이다. 특히 유용한 수성 액체 매질은 식염수로부터 유도된 것이고, 예를 들어, 통상의 식염수 또는 통상의 완충 식염수이다.
수성 포장 용액의 pH는 약 6 내지 약 9, 또는 약 6.5 내지 약 7.8의 범위 내에 유지되어야 한다. 적합한 완충제, 예컨대, 붕산, 붕산나트륨, 시트르산칼륨, 시트르산, 중탄산나트륨, TRIS 및 다양한 혼합 인산염 완충제(Na2HPO4, NaH2PO4 및 KH2PO4의 조합물 포함) 및 이들 혼합물이 첨가될 수 있다. 일반적으로, 완충제는 용액의 약 0.05 내지 약 2.5 중량 퍼센트의 범위의 양으로 사용될 것이다. 일 실시형태에서, 완충제는 용액의 약 0.1 내지 약 1.5 중량 퍼센트의 범위의 양으로 사용될 것이다. 일 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 수성 포장 용액은, 1종 이상의 붕산, 붕산나트륨, 사붕산칼륨 및 메타붕산칼륨과 같은 붕산염 완충제를 함유할 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 본 명세서에서 기재된 수성 포장 용액은 1종 이상의 인산나트륨 일염기성 일수화물 및 인산나트륨 이염기성 무수물과 같은 인산염 완충제를 함유할 수 있다.
전형적으로, 수성 포장 용액은 또한 0.9 퍼센트의 염화나트륨 용액 또는 2.5 퍼센트의 글리세롤 용액과 등가인 정상 눈물의 삼투압에 근사하도록 긴장성 조정제로 조정된다. 수성 포장 용액은 단독으로 또는 조합하여 사용되는 생리 식염수와 실질적으로 등장성으로 제조되고, 그렇지 않고 멸균수와 단순히 배합되어 저장성(hypotonic) 또는 고장성(hypertonic)으로 제조되면, 렌즈는 원하는 광학적 파라미터를 상실할 것이다. 이에 대응하여, 과잉의 식염수는 고장성 용액의 형성을 초래할 수 있으며, 이는 통증 및 눈 자극감을 유발할 수 있다.
적합한 긴장성 조정제는, 예를 들어, 염화나트륨 및 염화칼륨, 덱스트로스, 염화칼슘 및 염화마그네슘 등 및 이들의 혼합물을 포함한다. 이들 긴장성 조정제는 전형적으로 개별적으로 약 0.01 내지 약 2.5% w/v의 범위의 양으로 사용된다. 일 실시형태에서, 긴장성 조정제는 약 0.2 내지 약 1.5% w/v의 범위의 양으로 사용된다. 긴장성 조정제는 적어도 약 150 mOsm/kg의 최종 유효 삼투값을 제공하는 양으로 이용될 것이다. 일 실시형태에서, 긴장성 조정제는 약 150 내지 약 400 mOsm/kg의 최종 유효 삼투값을 제공하는 양으로 사용된다. 일 실시형태에서, 긴장성 조정제는 약 150 내지 약 350 mOsm/kg의 최종 유효 삼투값을 제공하는 양으로 사용된다. 일 실시형태에서, 긴장성 조정제는 약 160 내지 약 220 mOsm/kg의 최종 유효 삼투값을 제공하는 양으로 사용된다.
필요한 경우, 1종 이상의 추가의 성분이 포장 용액에 포함될 수 있다. 이러한 추가의 성분 또는 추가의 성분들은 적어도 하나의 유익한 또는 바람직한 특성을 포장 용액에 부여하거나 제공하도록 선택된다. 일반적으로, 추가의 성분은 1종 이상의 안과용 디바이스 케어 조성물에서 통상적으로 사용되는 성분들로부터 선택될 수 있다. 적합한 추가의 성분은, 예를 들어, 세정제, 습윤제, 영양제, 금속이온봉쇄제(sequestering agent), 점도 증진제(viscosity builder), 콘택트 렌즈 컨디셔닝제(conditioning agent), 산화방지제 등 및 이들의 혼합물을 포함한다. 이들 추가의 성분은 각각 포장 용액에 유익한 또는 바람직한 특성이 부여되거나 제공되는 양으로 포함될 수 있다. 예를 들어, 이러한 추가의 성분은 다른 제품, 예컨대, 통상의 콘택트 렌즈 케어 제품에 사용되는 이러한 성분의 양과 유사한 양으로 포장 용액에 포함될 수 있다.
적합한 금속이온봉쇄제는, 예를 들어, 에틸렌 다이아민 테트라아세트산 이나트륨, 알칼리 금속 헥사메타포스페이트, 시트르산, 시트르산나트륨 등 및 이들의 혼합물을 포함한다.
적합한 점도 증진제는, 예를 들어, 하이드록시에틸 셀룰로스, 하이드록시메틸 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알코올 등 및 이들의 혼합물을 포함한다.
적합한 산화방지제는, 예를 들어, 메타중아황산나트륨, 티오황산나트륨, N-아세틸시스테인, 부틸화 하이드록시아니솔, 부틸화 하이드록시톨루엔 등 및 이들의 혼합물을 포함한다.
본 명세서에 기재된 예시적인 실시형태에 따른 콘택트 렌즈와 같은 안과용 디바이스를 포장 및 보관하는 방법은 적어도 위에서 기재된 수성 포장 용액에 침지된 안과용 디바이스를 포장하는 단계를 포함한다. 방법은, 콘택트 렌즈의 제조 바로 후에, 고객/착용자에게 전달하기 전에 안과용 디바이스를 수성 포장 용액에 침지하는 단계를 포함할 수 있다. 대안적으로, 포장 용액에 포장 및 보관하는 것은 최종 고객(착용자)에게 전달하기 전이지만 건조 상태의 렌즈 제조 및 이송 후의 중간 지점에서 일어날 수 있으며, 여기서 건조 렌즈는 포장 용액에 렌즈를 침지시킴으로써 수화된다. 결과적으로, 고객에게 전달하기 위한 포장물은 본 명세서에 기재된 예시적인 비제한적인 실시형태에 따른 수성 포장 용액에 침지된 하나 이상의 미사용 콘택트 렌즈를 함유하는 밀봉 용기를 포함할 수 있다. 결과적으로, 고객에게 전달하기 위한 포장물은 본 명세서에 기재된 예시적인 비제한적인 실시형태에 따라서 침지된 용기를 포함할 수 있다.
일 실시형태에서, 본 발명의 안과용 디바이스 포장 시스템에 이르는 단계들은 (1) 적어도 제1 및 제2 주형부를 포함하는 주형에서 안과용 디바이스를 성형하는 단계, (2) 주형부 중 적어도 하나를 포함하는 용기에 디바이스를 수화하고 세정하는 단계, (3) 공중합체를 가진 포장 용액을 디바이스가 내부에 지지된 용기 내로 도입하는 단계, 및 (4) 용기를 밀봉하는 단계를 포함한다. 일 실시형태에서, 방법은 또한 용기의 내용물을 멸균하는 단계를 포함한다. 멸균은 용기의 밀봉 전에 또는 가장 편리하게는 밀봉 이후에 일어날 수 있고, 당업계에 공지된 임의의 적합한 방법에 의해, 예컨대, 밀봉 용기를 약 12℃ 이상의 온도에서 오토클레이빙함으로써 일어날 수 있다.
다음의 실시예는 단지 예시적이며, 청구범위에 정의된 바와 같이 본 명세서에 기재된 예시적인 비제한적인 실시형태의 범위를 제한하는 것으로 해석되지 않아야 한다.
실시예 1
수성 포장 용액은 중량을 기준으로 한 양으로 표 1에 나열된 다음 성분들을 혼합함으로써 제조하였다.
성분 % w/w
인산나트륨 일염기성 일수화물 0.00925
인산나트륨 이염기성 무수물 0.0320
염화칼륨 0.70
폴록사민 1107 0.550
폴록사머 181 0.020
글리세롤 0.90
에리트리톨 0.90
정제수 100% w/w까지 충분량
실시예 2
수성 포장 용액은 중량을 기준으로 한 양으로 표 2에 나열된 다음 성분들을 혼합함으로써 제조하였다.
성분 % w/w
인산나트륨 일염기성 일수화물 0.00925
인산나트륨 이염기성 무수물 0.0320
염화칼륨 0.60
염화나트륨 0.20
폴록사민 1107 0.550
폴록사머 181 0.020
글리세롤 0.50
에리트리톨 0.50
정제수 100% w/w까지 충분량
실시예 3
수성 포장 용액은 중량을 기준으로 한 양으로 표 3에 나열된 다음 성분들을 혼합함으로써 제조하였다.
성분 % w/w
인산나트륨 일염기성 일수화물 0.00925
인산나트륨 이염기성 무수물 0.0320
염화나트륨 0.60
폴록사민 1107 0.550
폴록사머 181 0.020
글리세롤 0.90
에리트리톨 0.90
정제수 100% w/w까지 충분량
본 명세서에 개시된 실시형태에 대해 다양한 변형이 이루어질 수 있음이 이해될 것이다. 따라서, 상기 설명은 제한적인 것으로서가 아니라, 단지 바람직한 실시형태의 예시로서 해석되어야 한다. 예를 들어, 위에서 설명되고 본 명세서에 기재된 예시적인 비제한적인 실시형태를 작동시키기 위한 최상의 방식으로서 수행된 기능은 단지 예시 목적을 위한 것이다. 다른 배열 및 방법이 본 발명의 범위 및 사상을 벗어남이 없이 당업자에 의해 수행될 수 있다. 더욱이, 당업자라면 여기에 부가된 특징 및 이점의 범위 및 취지 내에서 다른 변형을 구상할 수 있을 것이다.

Claims (32)

  1. 안과용 디바이스 보관용의 포장 시스템으로서, (a) 1종 이상의 삼투보호제, (b) 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제(poloxamer comfort agent) 및 (c) 1종 이상의 폴리올 완화제(polyol demulcent)를 포함하는 수성 포장 용액에 침지된 하나 이상의 미사용 안과용 디바이스를 함유하는 밀봉 용기를 포함하되, 상기 수성 포장 용액은 적어도 약 150 mOsm/kg의 삼투질농도(osmolality), 약 6 내지 약 9의 pH를 갖고 가열 멸균되는, 포장 시스템.
  2. 제1항에 있어서, 상기 안과용 디바이스는 콘택트 렌즈인, 포장 시스템.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 1종 이상의 삼투보호제는 에리트리톨을 포함하는, 포장 시스템.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제는 하기 구조로 표시되는 폴리(에틸렌 옥사이드)-폴리(프로필렌 옥사이드)-폴리(에틸렌 옥사이드) 블록들을 포함하는 1종 이상의 공중합체를 포함하는, 포장 시스템:
    HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH
    상기 구조 중, a는 독립적으로 적어도 1이고 b는 적어도 1이다.
  5. 제4항에 있어서, 상기 1종 이상의 공중합체는 약 5 내지 약 24의 범위의 친수성-친유성 밸런스(HLB)를 갖는, 포장 시스템.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 1종 이상의 폴리올 완화제는 글리세롤을 포함하는, 포장 시스템.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은,
    약 0.01% 내지 약 10% w/w의 상기 1종 이상의 삼투보호제;
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.001 wt. % 내지 약 5.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제; 및
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 내지 약 10.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴리올 완화제
    를 포함하는, 포장 시스템.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은,
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 wt. % 내지 약 5.0 wt. %의 상기 1종 이상의 삼투보호제;
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 wt. % 내지 약 1.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제; 및
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.1 wt. % 내지 약 3.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴리올 완화제
    를 포함하는, 포장 시스템.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은,
    약 0.01% 내지 약 10% w/w의 에리트리톨;
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.001 wt. % 내지 약 5.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제; 및
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 wt. % 내지 약 10.0 wt. %의 글리세롤
    을 포함하는, 포장 시스템.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은,
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 wt. % 내지 약 5.0 wt. %의 에리트리톨;
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 wt. % 내지 약 1.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제; 및
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.1 wt. % 내지 약 3.0 wt. %의 글리세롤
    을 포함하는, 포장 시스템.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은 폴록사민을 더 포함하는, 포장 시스템.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은 염화나트륨, 염화칼륨 또는 이들의 임의의 조합물; 및 1종 이상의 인산염 완충제를 더 포함하는, 포장 시스템.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은 완충제, 긴장성 조정제(tonicity adjusting agent), 세정제, 습윤제, 영양제, 금속이온봉쇄제(sequestering agent), 점도 증진제(viscosity builder), 콘택트 렌즈 컨디셔닝제, 산화방지제, 및 이들의 혼합물을 더 포함하는, 포장 시스템.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 포장물은 상기 포장물의 밀봉 후에 가열 멸균되고, 상기 수성 포장 용액은 유효한 소독량의 소독제 또는 살균제 화합물을 함유하지 않는, 포장 시스템.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은 유효한 소독량의 소독제를 함유하지 않는, 포장 시스템.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은 살균제 화합물을 함유하지 않는, 포장 시스템.
  17. 보관 가능한, 멸균 안과용 디바이스를 포함하는 포장물을 제조하는 방법으로서, (a) 안과용 디바이스를 제공하는 단계; (b) 상기 안과용 디바이스를 (i) 1종 이상의 삼투보호제, (ii) 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제 및 (iii) 1종 이상의 폴리올 완화제를 포함하는 수성 포장 용액에 침지시키는 단계로서, 상기 수성 포장 용액은 적어도 약 150 mOsm/kg의 삼투질농도 및 약 6 내지 약 9의 범위의 pH를 갖는, 상기 침지시키는 단계; (c) 미생물에 의한 상기 디바이스의 오염을 방지하는 방식으로 상기 수성 포장 용액 및 상기 안과용 디바이스를 포장하는 단계; 및 (d) 포장된 용액 및 안과용 디바이스를 멸균하는 단계를 포함하는, 방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 안과용 디바이스는 콘택트 렌즈인, 방법.
  19. 제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 1종 이상의 삼투보호제는 에리트리톨을 포함하는, 방법.
  20. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제는 하기 구조로 표시되는 폴리(에틸렌 옥사이드)-폴리(프로필렌 옥사이드)-폴리(에틸렌 옥사이드) 블록들을 포함하는 1종 이상의 공중합체를 포함하는, 방법:
    HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH
    상기 구조 중, a는 독립적으로 적어도 1이고 b는 적어도 1이다.
  21. 제20항에 있어서, 상기 1종 이상의 공중합체는 약 5 내지 약 24의 범위의 친수성-친유성 밸런스(HLB)를 갖는, 방법.
  22. 제17항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 1종 이상의 폴리올 완화제는 글리세롤을 포함하는, 방법.
  23. 제17항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은,
    약 0.01% 내지 약 10% w/w의 상기 1종 이상의 삼투보호제;
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.001 wt. % 내지 약 5.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제; 및
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 내지 약 10.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴리올 완화제
    를 포함하는, 방법.
  24. 제17항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은,
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 wt. % 내지 약 5.0 wt. %의 상기 1종 이상의 삼투보호제;
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 wt. % 내지 약 1.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제; 및
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.1 wt. % 내지 약 3.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴리올 완화제
    를 포함하는, 방법.
  25. 제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은,
    약 0.01% 내지 약 10% w/w의 에리트리톨;
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.001 wt. % 내지 약 5.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제; 및
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 wt. % 내지 약 10.0 wt. %의 글리세롤
    을 포함하는, 방법.
  26. 제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은,
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 wt. % 내지 약 5.0 wt. %의 에리트리톨;
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.01 wt. % 내지 약 1.0 wt. %의 상기 1종 이상의 폴록사머 쾌적화제; 및
    상기 수성 포장 용액의 총중량을 기준으로 약 0.1 wt. % 내지 약 3.0 wt. %의 글리세롤
    을 포함하는, 방법.
  27. 제17항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은 폴록사민을 더 포함하는, 방법.
  28. 제17항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은 염화나트륨, 염화칼륨 또는 이들의 임의의 조합물; 및 1종 이상의 인산염 완충제를 더 포함하는, 방법.
  29. 제17항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은 완충제, 긴장성 조정제, 세정제, 습윤제, 영양제, 금속이온봉쇄제, 점도 증진제, 콘택트 렌즈 컨디셔닝제, 산화방지제, 및 이들의 혼합물을 더 포함하는, 방법.
  30. 제17항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 포장물은 상기 포장물의 밀봉 이후에 가열 멸균되고, 상기 수성 포장 용액은 유효한 소독량의 소독제 또는 살균제 화합물을 함유하지 않는, 방법.
  31. 제17항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은 유효한 소독량의 소독제를 함유하지 않는, 방법.
  32. 제17항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수성 포장 용액은 살균제 화합물을 함유하지 않는, 방법.
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Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL137711C (ko) 1961-12-27
NL128305C (ko) 1963-09-11
US4113224A (en) 1975-04-08 1978-09-12 Bausch & Lomb Incorporated Apparatus for forming optical lenses
US4197266A (en) 1974-05-06 1980-04-08 Bausch & Lomb Incorporated Method for forming optical lenses
US4143949A (en) 1976-10-28 1979-03-13 Bausch & Lomb Incorporated Process for putting a hydrophilic coating on a hydrophobic contact lens
US4136250A (en) 1977-07-20 1979-01-23 Ciba-Geigy Corporation Polysiloxane hydrogels
US4153641A (en) 1977-07-25 1979-05-08 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and contact lens
US4312575A (en) 1979-09-18 1982-01-26 Peyman Gholam A Soft corneal contact lens with tightly cross-linked polymer coating and method of making same
US4555732A (en) 1984-03-22 1985-11-26 Xerox Corporation Image sensor correction system
US4740533A (en) 1987-07-28 1988-04-26 Ciba-Geigy Corporation Wettable, flexible, oxygen permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof
US5271876A (en) 1986-12-02 1993-12-21 Solomat Partners, L.P. Process for analyzing, monitoring and/or controlling the internal structure of non-conductive, moldable material by inducing an electrical effect therein before it is molded
US4910277A (en) 1988-02-09 1990-03-20 Bambury Ronald E Hydrophilic oxygen permeable polymers
US4954587A (en) 1988-07-05 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation Dimethylacrylamide-copolymer hydrogels with high oxygen permeability
US5070215A (en) 1989-05-02 1991-12-03 Bausch & Lomb Incorporated Novel vinyl carbonate and vinyl carbamate contact lens material monomers
US5034461A (en) 1989-06-07 1991-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Novel prepolymers useful in biomedical devices
US5010141A (en) 1989-10-25 1991-04-23 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5079319A (en) 1989-10-25 1992-01-07 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5310779A (en) 1991-11-05 1994-05-10 Bausch & Lomb Incorporated UV curable crosslinking agents useful in copolymerization
US5358995A (en) 1992-05-15 1994-10-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface wettable silicone hydrogels
US5260000A (en) 1992-08-03 1993-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Process for making silicone containing hydrogel lenses
IL106922A (en) 1992-09-14 1998-08-16 Novartis Ag Complex materials with one or more wettable surfaces and a process for their preparation
US5321108A (en) 1993-02-12 1994-06-14 Bausch & Lomb Incorporated Fluorosilicone hydrogels
US5616757A (en) 1993-04-08 1997-04-01 Bausch & Lomb Incorporated Organosilicon-containing materials useful for biomedical devices
US5464667A (en) 1994-08-16 1995-11-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Jet plasma process and apparatus
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
CA2239902C (en) 1995-12-07 2001-08-07 Bausch & Lomb, Incorporated Monomeric units useful for reducing the modulus of low water polymeric silicone compositions
EP0865444B1 (en) 1995-12-07 2001-09-19 BAUSCH & LOMB INCORPORATED Monomeric units useful for reducing the modulus of silicone hydrogels
US5708094A (en) 1996-12-17 1998-01-13 Bausch & Lomb Incorporated Polybutadiene-based compositions for contact lenses
US6517933B1 (en) 2000-01-18 2003-02-11 Nano-Tex, Llc Hybrid polymer materials
US20030044468A1 (en) 2001-03-20 2003-03-06 Francesco Cellesi Two-phase processing of thermosensitive polymers for use as biomaterials
EP1802357B2 (en) * 2004-10-01 2013-09-18 Menicon Singapore Pte Ltd. Method for sterilising contact lens with package solution
US8138156B2 (en) * 2006-10-18 2012-03-20 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions containing diglycine
US8865685B2 (en) * 2011-06-30 2014-10-21 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Esters for treatment of ocular inflammatory conditions
US20130177599A1 (en) * 2012-01-06 2013-07-11 Insite Vision Incorporated Methods and kits for extending contact lens use
US9309357B2 (en) 2013-06-18 2016-04-12 Bausch & Lomb Incorporated Synthesis of free radical polymerizable ethylenically unsaturated poloxamers and poloxamines
WO2020005416A1 (en) * 2018-06-27 2020-01-02 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions

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