KR20230048515A - 천연 스킨케어 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명의 국소 화장품 조성물(topical cosmetic composition) 및 방법은, 예를 들어, 다양한 피부 상태를 치료 및/또는 예방함으로써 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하는 데 사용될 수 있다. 본 발명은 또한 향상된 선리스 태닝(sunless tanning)을 위한 조성물 및 방법을 제공한다. 생물학적 양친매성 분자(amphiphilic molecule)는 활성 성분(active ingredient), 제제 향상제(formulation enhancer) 및/또는 활성 성분용 전달 용기(delivery vessel)로서 사용된다.
Description
관련 출원에 대한 상호 참조
이 출원은 2020년 8월 12일자로 출원된 미국 임시 특허 출원 제63/064,468호에 대한 우선권을 주장하고, 이는 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함된다.
피부는 인체의 가장 큰 기관이다. 피부는 표피(epidermis), 진피(dermis), 및 하피(hypodermis)를 포함하는 층으로 이루어져 있다. 표피는 최외층이고, 다른 것 중에서, 세포 및 조직으로부터 수분 손실을 제어한다. 진피는 표피 아래의 층이고 혈관, 림프관, 모낭 및 땀샘을 포함한다. 하피는 지방 저장에 주로 사용된다.
최외 표피는 밑에 있는 기저막(basement membrane)을 갖는 중층 편평 상피(stratified squamous epithelium)로 구성된다. 최외 표피는 혈관을 포함하지 않고, 진피로부터 확산에 의해 영양분이 공급된다. 표피를 구성하는 세포의 주요 유형은 각질세포(keratinocyte)이고, 멜라닌 세포(melanocyte)와 랑게르한스 세포(Langerhans cell)가 또한 존재한다. 표피는 (최외층부터 시작해서) 각질층(strata corneum), 투명층(strata lucidum), 과립층(strata granulosum), 유극층(strata spinosum), 기저세포층(strata basale)으로 더 세분될 수 있다. 세포는 최내층에서 유사분열(mitosis)을 통해 형성된다. 세포는 분화하고 케라틴으로 채워짐에 따라 모양과 조성을 변화시키면서 층 위로 이동한다. 세포는 결국 각질층에 도달하고 떨어져 나가게 된다. 이러한 과정을 각질화(keratinization)라고 하고 약 30일 이내에 일어난다.
피부, 주로 표피가 환경에 노출되고 보호 장벽으로서 그것의 목적으로 인해, 피부는 시간이 지남에 따라 장기적인 손상을 경험할 수 있다. 자외선, 환경 오염 및 대기 오염, 바람, 열, 낮은 상대 습도 수준, 가정용 계면활성제 및 기타 화학물질과의 접촉, 연마제, 흡연, 알코올, 약물, 다이어트, 스트레스, 기계적 스트레스, 가혹한 대기 조건 및 유전적 특질은 피부의 외관 및 건강에 영향을 미칠 수 있고, 노출 및/또는 시간이 증가하면 종종 피부 손상이 증가한다.
피부의 노화 및 기타 생화학적 변화, 호르몬 격변, 피로, 스트레스, 여드름, 임신, 태닝, 다이어트, 질병, 부상, 혈종(hematoma) 및 혈액 미세순환 장애와 같은 기타 요인도 피부의 외관 및/또는 건강에 해로운 영향을 미칠 수 있다. 피부에 대한 이러한 해로운 영향의 몇 가지 예는 건조, 잔주름 및 주름의 발생, 탄력(elasticity)의 상실, 피부의 약화 및 처짐, 단단함(firmness)의 상실, 피부의 얇아짐, 안색의 균일성 상실, 칙칙한 안색, 과다색소침착(hyperpigmentation), 노인 흑색점(senile lentigine), 검버섯(age spot), 적색 반점(red spot), 주근깨(sun spot), 거친 표면 질감, 대리석상 색소침착(marbled pigmentation), 흉터 및 벗어짐(peeling)을 포함한다.
이들 노화 관련 피부 상태뿐만 아니라 기타 만성 질환을 퇴치하는 데 도움이 되도록 개발된 여러 국소 적용되는 스킨 케어 제품 및 피부과학적 치료제가 있다. 그러나 이들 제품의 효능은 일관성이 없고 종종 불분명하다. 이러한 한 가지 제품은 비타민 A(레티놀) 및 레티노이드(retinoid)라고 하는 비타민 A 유도체로, 이는 피부의 맨 위층을 느슨하게 하고 세포 전도(cellular turnover)를 촉진함으로써 작용하는 것으로 여겨지는 국소 치료제이다. 부가적으로, 자유 라디칼을 중화시키는 비타민 C(아스코르브산)의 국소 적용은 피부를 치유하고 잔주름 및 주름의 외관을 감소시키는 데 사용된다. 비타민 K는 끊어진 혈관, 거미 정맥(spider vein), 타박상, 눈밑 서클 및 얼룩진 붉은 피부를 치유하는 데 도움이 되도록 국소 적용된다. 알파히드록시산(AHA)과 베타히드록시산(BHA)은 피부 활력(skin vibrancy)을 개선하고 여드름을 예방하는 데 도움이 되는 국소 각질제거제(topical exfoliant)이다. 표피 성장 인자(EGF: epidermal growth factor)의 국소 적용은 피부 기능을 개선하고 전반적으로 더 젊어 보이는 외모를 만들 수 있다.
여드름, 전암성 병변(precancerous lesion), 흉터, 색소침착 장애, 습진, 건선 및 지루성 피부염과 같은 특정 만성 피부 문제는 종종 경구 투약(oral medication), 가혹한 화학적 박피(harsh chemical peel) 및 국소 연고와 같은 치료를 종종 필요로 하지만, 이들 치료 중 다수는 피부의 화상 및 벗어짐, 탈모뿐만 아니라 태아 손상 및 선천적 기형(임신 중에 사용한 경우)과 같은 바람직하지 않은 부작용을 일으킬 수 있는 성분을 포함한다.
피부를 보호하면서 젊어 보이는 외모를 유지하는 또 다른 해결책은 태양이나 기타 UV 방사선원에 대한 노출을 피하는 것이다. 이러한 노출은 피부에 해로운 영향을 미칠 수 있고, 실제로, 일광 화상(sunburn), 피부 물집, 조기 피부 노화 또는 피부암을 일으킬 수 있다. 셀프 태닝 또는 선리스 태닝 조성물(sunless tanning composition)은 안전한 대안을 제공하고, 개인이 원하는 선태닝된 외관을 얻을 수 있도록 한다.
선리스 태닝제 중에 가장 두드러지는 것은 디히드록시아세톤(화학적으로 1,3-디히드록시-2-프로파논으로도 알려진 "DHA")이다. DHA는 적용 후 하이드로리피드 펠리클(hydrolipid pellicle) 및 피부 각질층의 첫 번째 층에서 자연적으로 발생하는 아미노산 및 펩티드의 아미노기와 히드록실기 사이의 상호 작용을 통해 그 효과를 발휘하는 것으로 여겨진다. 이들 소위 마이야르 반응(Maillard reaction)은 피부에 갈색 색소를 형성해서, 자연적으로 얻어진 탠과 유사한 외관을 피부에 제공하는 것으로 여겨진다. 해로운 방사광에 대한 노출을 줄이는 이익은 선리스 태닝 용액의 사용을 통해 이루어지지만, 많은 제품은 스트리킹(streaking) 없이 균일하게 적용하기 어렵고, 부적당한 투약(dosing)으로 인해 피부에 바람직하지 않은 주황색 착색을 일으키고/키거나 불쾌한 냄새가 난다. 이들 국소 조성물은 또한 해롭거나 피부를 자극하는 합성 첨가제를 함유할 수 있다.
피부 건강은 길고 건강한 삶을 위해 매우 중요합니다. 부가적으로, 피부 건강은 종종 아름다움과 젊음의 외적 표현이다. 다양한 피부 상태를 치료 및/또는 예방하거나, 그렇지 않으면 피부의 건강 및/또는 외관을 향상시키기 위한 매우 다양한 제품 및 치료 옵션이 있다. 그러나 이들 치료 중 다수는 부정적인 부작용이 있는 가혹한 처방이나 절차를 이용한다. 다른 더 부드러운 옵션은 단순히 모든 사람에게 효과적이지 않거나, 처방전 없이(over-the-counter) 효과적으로 사용하기 어렵다. 따라서 개선되고 안전하며 효과적인 화장품 조성물에 대한 지속적인 요구가 있다.
본 발명은 다목적의 생물학적 양친매성 분자(BAM: biological amphiphilic molecule)를 포함하는 국소 화장품 제제(cosmetic formulation)를 제공하고, 여기서 BAM은 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 활성 성분(active ingredient), 제제 향상제(formulation enhancer) 및/또는 활성 성분용 전달제(delivery agent)로서 작용한다. 부가적으로, 본 발명은 국소 조성물을 사용하여 만성 및/또는 노화 관련 피부 상태를 포함하는 하나 이상의 피부 상태를 치료 및/또는 예방하기 위한 방법을 제공한다. 유리하게는, 본 발명의 국소 조성물 및 방법은 환경 친화적이고 무독성이며 비용 효과적이다.
특정 실시예에서, 본 발명의 국소 화장품 조성물은 피부의 외관 및/또는 건강에 대한 하나 이상의 직접적이거나 간접적인 긍정적 효과를 갖는 하나 이상의 BAM을 포함한다. 일부 실시예에서, 국소 조성물은 피부과학적으로 허용 가능한 담체(carrier) 및/또는 하나 이상의 활성 및/또는 비활성 화장품 성분, 예를 들어, 비타민, 식물 성분(botanicals), 염료, 향료(fragrance), 선스크린(sunscreen), 각질제거제, 정유(essential oil) 등을 추가로 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, BAM은, 예를 들어, 당지질(glycolipid) 및 리포펩티드(lipopeptide)와 같은 생물계면활성제(biosurfactant)를 포함한다. 일부 실시예에서, BAM은 인지질(phospholipid) 및/또는 인지질 혼합물을 포함한다. 일부 실시예에서, 조성물은, 예를 들어, 당지질 및 인지질과 같은 한 가지가 넘는 유형의 BAM의 혼합물을 포함한다.
바람직한 실시예에서, BAM은 살아있는 세포, 예를 들어, 미생물에 의해 생성된다. 일부 실시예에서, BAM은 예를 들어, 식물 또는 식물성 오일과 같은 생물학적 재료로부터 추출된다. 일부 실시예에서, BAM은 합성적으로 생성될 수 있다.
본 조성물의 BAM은 조성물에 포함되는 경우 하나 이상의 목적을 만족시킬 수 있다. 예를 들어, BAM은 활성 성분, 제제 향상제 및/또는 활성 성분용 전달 용기일 수 있다.
일 실시예에서, BAM은, 예를 들어, 주름, 처짐, 건조, 거칠어짐, 벗어짐, 습진, 건선, 피부염, 검버섯, 과다색소침착, 흉터, 켈로이드(keloid), 임신선(stretch mark), 지루성 피부염(seborrheic dermatitis), 여드름, 체취 등과 같은 피부 상태를 치료 또는 예방함으로써 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 활성 성분으로 작용할 수 있다. 예시적인 실시예에서, BAM은 표피의 표면, 예를 들어, 각질층 또는 투명층을 변경하여 질감과 강도를 개선하고, 피지 생성을 증진 및/또는 억제하고, 수분 보유를 증진시키고, 잔주름 및 주름의 외관을 감소시키고/시키거나 안색을 밝게 할 수 있다. 다른 예시적인 실시예에서, BAM은 항미생물 및/또는 항생물막 특성을 가질 수 있다.
일 실시예에서, BAM은, 예를 들어, 로션, 세럼 및 크림으로 제제화되는 경우 국소 조성물을 위한 제제 향상제(formulation enhancer)로서 작용할 수 있다. 예시적인 실시예에서, BAM은 유화제(O/W 및 W/O), 안정제, 증점제, 연화제(emollient), 방부제, 세제, 점도 조절제, 소포제, 기포제 및/또는 UV 광 차단제(UV-light guard)로서 작용하여 염료 및 활성 성분의 열화를 방지할 수 있다. 따라서, 일부 실시예에서, BAM은 화장품 및 스킨 케어 제제의 안정성, 저장 수명 및 외관을 개선하는 데 유용할 수 있다.
일 실시예에서, BAM은 표피를 통해 다른 BAM을 포함하는 피부 활성 성분의 통과를 용이하게 하고/하거나 이러한 활성 성분을 피부의 원하는 층으로 전달할 수 있는 전달 용기(delivery vessel) 및/또는 피부 침투 향상제(skin penetration enhancer)로서 작용할 수 있다. 예시적인 실시예에서, BAM은 선택적인 활성 성분이 그 안에 포함되어 있는 지질 소포(lipid vesicle) 또는 리포솜을 형성할 수 있다. 리포솜은 친수성 및/또는 친유성 활성 성분, 예를 들어, 항산화제, 비타민, 항박테리아제, 오일, 항염증제, 혈액 순환 촉진제, 미백제(lightening agent), 스킨 컨디셔너, 노화 방지제, 보습제(moisturizer), 호르몬, 착색제 및 단백질을 함유할 수 있다.
특정 실시예에서, 조성물은 유중수(water-in-oil) 또는 수중유(oil-in-water) 에멀션, 또는 수성 세럼과 같은 피부과학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.
국소 조성물은, 예를 들어, 현탁액, 에멀션, 나노-에멀션, 하이드로겔, 다상 용액, 리포솜 분산액, 로션, 크림, 겔, 폼(foam), 연고, 페이스트, 스프레이, 컨디셔너, 샴푸, 마스크, 클렌저, 미셀라 워터(micellar water), 토닉, 메이크업(예를 들어, 립스틱, 파운데이션, 브론저(bronzer), 루즈, 아이섀도우) 및/또는 애프터 셰이브로 제제화될 수 있다.
바람직한 실시예에서, 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법이 제공되고, 여기서 본 발명의 실시예에 따른 국소 화장품 조성물은 이를 필요로 하는 피험자의 피부 영역에 직접 적용된다.
일부 실시예에서, 조성물을 "적용하는 것"은 원하는 심미적, 예방적, 치료적 또는 기타 미용상의 이익이 이루어질 수 있도록 유효량의 조성물을 피험자의 피부와 직접 접촉시키고, 바람직하게는, 일정 시간 동안, 예를 들어, 약 20초 내지 1시간 동안 피부 위에 조성물을 남겨 두는 단계를 포함할 수 있다. 조성물은 손가락을 사용하거나 도구 또는 장치(예를 들어, 패드, 면봉, 브러시, 천, 애플리케이터 펜, 스프레이 애플리케이터 등)로 적용될 수 있다.
특정 실시예에서, 조성물은 조성물이 피부 속에 흡수되도록 피부에 문지른다. 일부 실시예에서, 조성물은 일정 시간 동안 피부에 적용된 다음, 예를 들어, 물을 사용하여 피부로부터 헹구어질 수 있다.
특정 실시예에서, 국소 화장품 조성물은, 예를 들어, 격일로, 하루에 한 번, 또는 하루에 두 번 적용된다. 일부 실시예에서, 국소 조성물은 원하는 효과를 이루고/이루거나 유지하기 위해 무기한으로, 예를 들어, 적어도 1주, 2주, 3주 또는 그 이상 동안 격일로, 하루에 한 번, 또는 하루에 두 번 적용된다.
일부 실시예에서, 방법은 피부 노화의 징후를 개선하기 위해, 예를 들어, 잔주름 및 주름의 외관을 감소시키고, 검버섯의 외관을 감소시키고, 안색의 균형을 맞추고, 피부 톤을 밝게 하고, 질감을 매끄럽게 하고/하거나 젊은 피부 외관을 되찾기 위해 사용될 수 있다.
일 실시예에서, 방법은, 예를 들어, 선리스 태닝 조성물에 의해 피부의 색소침착을 증가시키는 데 사용될 수 있다. 즉, 조성물은 UV 또는 기타 방사광(radiative light)을 사용하지 않고 피부에 선태닝된 외관을 제공하는 데 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 방법은 피험자의 일광욕 욕구를 감소시킴으로써 일광 화상 및 일광 관련 피부암의 위험을 감소시키는 데 사용될 수 있다.
부가적으로, 방법은, 예를 들어, 여드름, 잡티, 장미증(rosacea), 광손상(photodamage), 주름, 처짐/늘어짐, 건조, 검버섯, 흉터, 임신선, 피부염, 셀룰라이트(cellulite), 켈로이드, 낭창(lupus), 건선, 어린선(ichthyosis), 아토피성 피부염, 만성 창상(chronic wound), 욕창(bed sore), 모공성 각화증(keratosis pilaris), 피지 낭종(sebaceous cyst), 백반(vitiligo), 멜리스마(melisma), 사마귀, 염증성 피부병, 염증후 과다색소침착(post inflammatory hyperpigmentation), 각질증, 습진, 건조증(xerosis), 소양증(pruritis), 편평태선(lichen planus), 결절 가려움 발진(nodular prurigo), 미생물 감염, 체취, 지루성 피부염, 화상 상처, 일광 화상, 비듬 및 땀띠를 포함하는 피부 상태를 치료 및/또는 예방하는 데 사용될 수 있다.
일부 실시예에서, 방법은 메이크업, 오일 및 피부 위의 기타 불순물을 제거 및/또는 용해시키는 데 사용될 수 있다.
본 발명은 다목적의 생물학적 양친매성 분자(BAM)를 포함하는 국소 화장품 제제를 제공하고, 여기서 BAM은 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 활성 성분, 제제 향상제 및/또는 활성 성분용 전달제로서 작용한다. 부가적으로, 본 발명은 국소 조성물을 사용하여 만성 및/또는 노화 관련 피부 상태를 포함하는 하나 이상의 피부 상태를 치료 및/또는 예방하기 위한 방법을 제공한다. 유리하게는, 본 발명의 국소 조성물 및 방법은 환경 친화적이고 무독성이며 비용 효과적이다.
선택된 정의
본원에 사용된 바와 같이, "활성 성분", "활성 화장품 성분" 및 "피부 활성제(skin-actives)" 성분은 생물학적으로 활성인 물질을 포함하고, 이는 피부에 원하는 치료 및/또는 미용 효과를 일으키는 것을 의미한다. 이는, 예를 들어, 활성 성분을 운반, 전달 및/또는 안정화하기 위한 부형제 및/또는 운반체(vehicle)를 포함하지만 원하는 치료 및/또는 미용 효과를 일으키지 않는 비활성 성분에 반대이다.
본원에 사용된 바와 같이, "피부 상태"라는 용어는 표피, 진피(결합 조직, 피지선 및 모낭을 포함) 및/또는 피하 조직(하피)에 영향을 미치는 인간 및 동물 상태, 장애, 또는 질병을 포함한다. 특정 실시예에서 본원에 기술된 조성물, 제품 및 방법을 사용하여 치료 및/또는 예방될 수 있는 피부 상태는 상처(예를 들어, 화상을 포함), 흉터, 여드름, 잡티, 장미증, 모낭염(folliculitis), 암종(carcinoma), 흑색종(melanoma), 전신 피부염(general dermatitis), 구위 피부염(perioral dermatitis), 봉와직염(cellulitis), 옹(carbuncle), 광손상, 일광 화상, 피부 노화(예를 들어, 주름과 건조), 검버섯, 건선, 어린선, 아토피성 피부염, 발진(홍반(erythematosus), 황반(macular), 구진(papular) 및/또는 수포(bullous) 상태를 포함하지만 이에 제한되지 않음), 만성 창상, 욕창, 모공성 각화증, 피지 낭종, 백반, 멜리스마, 사마귀, 염증성 피부병, 이질통증(allodynia), 이소성 피부염(ectopic dermatitis), 모세혈관확장증(telangiectasia), 염증후 과다색소침착, 각질증, 습진, 건조증, 소양증, 편평태선, 결절 가려움 발진, 미생물 감염, 체취, 두피 상태 및 땀띠를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 피부 상태의 증상은, 예를 들어, 피부 자극/민감성, 잡티 및 기타 여드름 모양 증상(acneiform symptom), 색소침착 또는 이의 손실, 홍조, 염증, 주름, 건조, 처짐, 두꺼워짐, 낙설(scaling), 흉터, 벗겨짐(flaking), 발진, 두드러기(hives), 물집, 궤양, 벗어짐, 탈모 및 피부의 건강, 기능 및 외관의 기타 변화를 포함할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, "피험자(subject)"라는 용어는 동물, 특히 미용, 비처방 의료(over-the-counter medical care), 약제사에 의한 의학적 치료(pharmaceutical medical treatment) 및 예방 치료(preventative care)를 포함하는 치료를 받는 포유동물을 나타낸다. 이 발명의 문맥에서 바람직한 피험자는 인간이다. 피험자는 신생아(baby), 영아(infant), 유아(toddler), 어린이(preteen), 십대(teenager), 및 성인을 포함하는 임의의 연령 또는 발달 단계일 수 있다. 피험자는 모든 성별이 될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, "국소"는 피부에 외부적으로 국부 적용하거나 피부 적용하기에 적합한 것을 의미한다. 즉, 국소 조성물은 경구, 정맥내, 근육내, 척수강내, 피하, 설하, 협측, 직장, 질, 흡입, 눈 또는 귀 경로를 통해 피험자에 적용하기 위한 것은 아니다.
본원에 사용된 바와 같이, "피부과적으로 허용 가능한(dermatologically-acceptable)", "미용적으로 허용 가능한(cosmetically-acceptable)" 및 "국소적으로 허용 가능한(topically-acceptable)"은 상호 교환 가능하게 사용되고, 특정 성분이 사용 수준에서 외피(integument)(예를 들어, 피부)에 적용하기에 안전하고 무독성임을 의미하는 것으로 의도된다. 일 실시예에서, 조성물의 성분은 일반적으로 안전하다고 간주되는(GRAS: Generally Regarded as Safe) 것으로 인지된다.
본원에 사용된 바와 같이, "유효량(effective amount)" 및 "유효 용량(effective dose)"이라는 용어는 원하는 결과(예를 들어, 피부 건강 및/또는 외관의 개선)를 일으킬 수 있는 어떤 것(예를 들어, 화합물, 조성물, 시간)의 양을 나타내는 데 사용된다. 실제 양은 원하는 결과, 치료 중인 상태의 중증도, 피험자의 크기, 연령, 및 건강, 및 투여 경로를 포함하지만 이에 제한되지 않는 다수의 요인에 따라 달라질 것이다.
본원에 사용된 바와 같이, "치료(treatment)"라는 용어는 상태 또는 장애의 정도, 징후 또는 증상을 임의의 정도로 근절, 감소, 개선 또는 역전시키는 것을 나타내고, 상태 또는 장애의 완전한 치유를 포함하지만 이를 필요로 하지는 않는다. 치료하는 것은 장애를 치유, 개선, 또는 부분적으로 개선하는 것일 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 상태 또는 장애를 "예방하는 것"은 상태 또는 장애의 특별한 징후 또는 증상의 발병을 회피, 지연, 미연에 방지 또는 최소화하는 것을 나타낸다. 예방은 절대적이거나 완전할 수 있지만 이러할 필요는 없고, 이는 징후 또는 증상이 나중에 계속 나타날 수 있음을 의미한다. 예방은 이러한 상태 또는 장애의 발병의 중증도를 감소시키고/시키거나 상태 또는 장애가 더 심각한 상태 또는 장애로 진행하는 것을 억제하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 일 실시예에서, 과다색소침착을 예방하는 것은 피부 과다색소침착과 관련된 하나 이상의 원치 않는 특징을 회피, 지연, 미연에 방지 또는 최소화하는 것, 예컨대, 결국 발달하게 되는 과다색소침착 영역의 검은 상태(darkness) 또는 크기를 감소시키는 것을 나타낼 수 있다. 또 다른 예로서, 일 실시예에서, 여드름을 예방하는 것은 여드름과 관련된 하나 이상의 원치 않는 특징을 회피, 지연, 미연에 방지 또는 최소화하는 것, 예컨대, 결국 발달하게 되는 면포(comedone)의 수, 검은 상태 및/또는 크기를 감소시키는 것, 결국 발달하게 되는 여드름의 중증도를 줄이는 것, 및/또는 프로피오니박테리움 아크네스(P. acnes)의 성장, 여드름 흉터의 발달, 및 여드름의 기타 증상을 완전히 또는 거의 완전히 예방하는 것을 나타낼 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, "미생물 기반 조성물(microbe-based composition)"은 미생물 또는 기타 세포 배양물의 성장의 결과로서 생성된 성분을 포함하는 조성물을 의미한다. 따라서, 미생물 기반 조성물은 미생물 자체 및/또는 미생물 성장의 부산물(예를 들어, 생물계면활성제, 용매 및/또는 효소)을 포함할 수 있다. 세포는 식물 상태(vegetative state) 또는 포자 형태이거나, 이 둘의 혼합물일 수 있다. 세포는 플랑크톤 형태 또는 생물막 형태이거나, 이 둘의 혼합물일 수 있다. 세포는 온전하거나 용해될 수 있다. 세포는, 예를 들어, 조성물 1 밀리리터당 1×104, 1×105, 1×106, 1×107, 1×108, 1×109, 1×1010, 또는 1×1011 이상의 세포의 농도로 성장한 브로스(broth)와 함께 존재할 수 있다. 일 실시예에서, 미생물 기반 조성물은 세포가 제거되고 세포가 성장한 브로스만을 포함할 수 있다. 성장의 부산물은 브로스에 존재할 수 있고, 예를 들어, 대사산물, 세포막 성분, 발현 단백질 및/또는 기타 세포 성분을 포함할 수 있다.
본 발명은 원하는 결과를 이루기 위해 실제로 적용되어야 하는 제품인 "미생물 기반 제품(microbe-based product)"을 추가로 제공한다. 미생물 기반 제품은 단순히 미생물 배양 공정으로부터 수확된 미생물 기반 조성물일 수 있다. 대안적으로, 미생물 기반 제품은 첨가된 추가 성분을 포함할 수 있다. 이들 추가 성분은, 예를 들어, 안정제, 완충제, 적절한 담체, 예컨대, 물, 염 용액, 또는 임의의 다른 적절한 담체, 추가적인 미생물 성장을 지원하기 위해 첨가된 영양소, 비영양소 성장 향상제 및/또는 적용되는 환경에서 미생물 및/또는 조성물의 추적을 용이하게 하는 작용제(agent)를 포함할 수 있다. 미생물 기반 제품은 또한 미생물 기반 조성물의 혼합물을 포함할 수 있다. 미생물 기반 제품은 또한 여과, 원심분리, 용해, 건조, 정제 등과 같지만 이에 제한되지 않는 임의의 방식으로 처리된 미생물 기반 조성물의 하나 이상의 성분을 포함할 수 있다.
"대사산물(metabolite)"은 대사에 의해 생성된 임의의 물질 또는 특정 대사 과정에 참여하기 위해 필요한 물질을 나타낸다. 대사산물은 대사의 출발 재료, 중간체 또는 최종 생성물인 유기 화합물일 수 있다. 대사산물의 예는, 효소, 산, 용매, 알코올, 단백질, 탄수화물, 비타민, 미네랄, 미량 원소(microelement), 아미노산, 생체고분자, 및 생물계면활성제를 포함할 수 있지만 이에 제한되지는 않는다.
본원에 사용된 바와 같이, "분리된" 또는 "정제된" 화합물, 예를 들어, 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드에는 자연에서 관련이 있고/있거나 생성된 세포 물질(cellular material), 유전자, 유전자 서열, 아미노산 또는 아미노산 서열과 같은 다른 화합물이 실질적으로 없다. 미생물 균주의 문맥에서 "분리된"은 자연에 존재하고/하거나 배양되는 환경으로부터 균주가 제거된 것을 의미한다. 따라서, 분리된 균주는, 예를 들어, 생물학적으로 순수한 배양물이나, 포자(또는 다른 형태의 균주)로서 존재할 수 있다.
특정 실시예에서, 정제된 화합물은 대상 화합물의 적어도 60 중량%이다. 바람직하게는, 조제물(preparation)은 대상 화합물의 적어도 75 중량%, 더 바람직하게는 적어도 90 중량%, 가장 바람직하게는 적어도 99 중량%이다. 예를 들어, 정제된 화합물은 원하는 화합물의 적어도 90 중량%, 91 중량%, 92 중량%, 93 중량%, 94 중량%, 95 중량%, 98 중량%, 99 중량%, 또는 100 중량%(w/w)인 화합물이다. 순도는 임의의 적절한 표준 방법, 예를 들어, 칼럼 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피 또는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 분석에 의해 측정된다.
본원에 제공된 범위는 범위 내의 모든 값에 대한 약칭인 것으로 이해된다. 예를 들어, 1 내지 20의 범위는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20뿐만 아니라, 예를 들어, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 및 1.9와 같이 전술한 정수 사이의 모든 중간 소수점 값으로 이루어지는 군으로부터 임의의 수, 수의 조합, 또는 하위 범위를 포함하는 것으로 이해된다. 하위 범위에 관해서는, 범위의 양쪽 끝점에서 확장되는 "내포된 하위 범위(nested sub-range)"가 구체적으로 고려된다. 예를 들어, 1 내지 50의 예시적인 범위의 내포된 하위 범위는 한 방향으로 1 내지 10, 1 내지 20, 1 내지 30, 및 1 내지 40을 포함하거나, 다른 방향으로 50 내지 40, 50 내지 30, 50 내지 20, 및 50 내지 10을 포함할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, "감소"는 음의 변경을 나타내고, "증가"는 양의 변경을 나타낸다 (각각 적어도 1%, 5%, 10%, 25%, 50%, 75%, 또는 100%).
본원에 사용된 바와 같이, "기준"은 표준 또는 제어 조건을 나타낸다.
본원에 사용된 바와 같이, "계면활성제"는 두 액체 사이, 액체와 기체 사이, 또는 액체와 고체 사이의 표면 장력(또는 계면 장력)을 낮추는 화합물을 나타낸다. 계면활성제는, 예를 들어, 세제, 습윤제(wetting agent), 유화제, 기포제, 및 분산제로 작용한다. "생물계면활성제"는 살아있는 유기체에 의해 생성된 계면활성제이다.
"포함하는(including)" 또는 "함유하는(containing)"과 동의어인 "포함하는(comprising)"이라는 전환 용어는 포괄적이거나 개방형이고 인용되지 않은 추가 요소 또는 방법 단계를 배제하지 않는다. 대조적으로, "~로 이루어지는"이라는 전환 구는 청구범위에 명시되지 않은 임의의 요소, 단계 또는 성분을 배제한다. "~로 필수 구성되는"이라는 전환 구는, 청구항의 범위를 청구된 발명의 명시된 재료 또는 단계 "및 기본적이고 신규한 특징(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않는 것"으로 제한한다. "포함하는"이라는 용어의 사용은 인용된 요소(들)로 "이루어지는" 및/또는 "필수 구성되는" 실시예를 고려한다.
구체적으로 명시되거나 문맥에서 명백하지 않은 한, 본원에 사용된 바와 같이, "또는"이라는 용어는 포괄적인 것으로 이해된다. 구체적으로 명시되거나 문맥에서 명백하지 않은 한, 본원에 사용된 바와 같이, "a", "an" 및 "the"라는 용어는 단수 또는 복수인 것으로 이해된다.
구체적으로 명시되거나 문맥에서 명백하지 않은 한, 본원에 사용된 바와 같이, "약"이라는 용어는 당업계에서 일반 공차(normal tolerance) 범위 내인 것으로, 예를 들어, 평균의 2 표준 편차 내인 것으로 이해된다. "약"은 명시된 값의 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0.5%, 0.1%, 0.05%, 또는 0.01% 내인 것으로 이해될 수 있다.
본원에서 변수의 임의의 정의에서 화학기(chemical group)의 목록을 열거하는 것은 임의의 단일 기 또는 나열된 기의 조합으로서 해당 변수의 정의를 포함한다. 본원에서 변수 또는 양상에 대한 실시예를 열거하는 것은 임의의 단일 실시예로서 또는 임의의 다른 실시예 또는 이의 일부와 조합하여 해당 실시예를 포함한다.
본원에 제공된 임의의 조성물 또는 방법은 본원에 제공된 임의의 다른 조성물 및 방법 중 하나 이상과 조합될 수 있다.
본 발명의 다른 특징 및 이점은 이의 바람직한 실시예의 다음 설명 및 청구 범위로부터 명백할 것이다. 본원에 인용된 모든 참조문헌은 본원에 참조로 포함된다.
국소 화장품 조성물
본 발명은 스킨 케어 조성물 및 이의 사용 방법을 제공한다. 특히, 본 발명은, 예를 들어, 피부 상태를 치료 및/또는 예방함으로써 피부의 건강 및/또는 외관을 개선할 수 있는 스킨 케어 및 화장품을 제공한다. 특정 실시예에서, 조성물은 피부의 외관에 미용적으로 향상시키는 품질을 부여하기 위해 사용될 수 있다.
특정 실시예에서, 본 발명의 국소 화장품 조성물은 피부의 외관 및/또는 건강에 대한 하나 이상의 직접적이거나 간접적인 긍정적 효과를 갖는 하나 이상의 BAM을 포함한다. 일부 실시예에서, 국소 조성물은 피부과학적으로 허용 가능한 담체, 및 하나 이상의 활성 또는 비활성 화장품 성분, 예를 들어, 비타민, 보습제, 염료, 향료, 선스크린, 셀프 태닝 안료, 각질제거제, 정유, 식물 추출물 등을 추가로 포함할 수 있다.
바람직한 실시예에서, 다목적의 생물학적 양친매성 분자(BAM)를 포함하는 국소 화장품 조성물이 제공되고, 여기서 BAM은 활성 성분, 제제 향상제 및/또는 활성 화장품 성분용 전달제로서 작용한다.
일부 실시예에서, BAM은, 예를 들어, 당지질 및 리포펩티드와 같은 생물계면활성제를 포함한다. 일부 실시예에서, BAM은 인지질 및/또는 인지질 혼합물을 포함한다. 일부 실시예에서, 조성물은, 예를 들어, 당지질 및 인지질과 같은 한 가지가 넘는 유형의 BAM의 혼합물을 포함한다.
본 발명에 따라 유용한 추가 BAM은 만노단백질(mannoprotein), 베타-글루칸, 및 생물 유화(bio-emulsifying) 특성과 표면/계면 장력 감소 특성을 갖는 기타 대사산물을 포함한다.
바람직한 실시예에서, BAM은 살아있는 세포, 예를 들어, 미생물에 의해 생성된다. 일부 실시예에서, 미생물 BAM은 미정제 형태로 이용되고, 여기서 분자는 미생물이 배양되는 브로스에 존재하고, 이로부터 정제 없이 수집된다. 미정제 형태는, 예를 들어, 브로스에 적어도 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% 또는 90%(w/v)의 BAM을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, BAM은 배양 생성물로부터 정제되었다.
일부 실시예에서, BAM은, 예를 들어, 식물 또는 식물성 오일과 같은 생물학적 재료로부터 추출된다. BAM은 추출 후 추가로 정제될 수 있다. 일부 실시예에서, BAM은 합성적으로 생성될 수 있다.
생물계면활성제
미생물에 의해 생성된 계면활성제, 즉, 생물계면활성제는 극성(친수성) 부분과 비극성(소수성) 기의 두 부분으로 이루어지는 양친매성 물질(amphiphile)이다. 생물계면활성제는, 예를 들어, 당지질, 리포펩티드, 플라보지질, 인지질, 지방산 에스테르, 및 고분자량 중합체, 예컨대, 리포단백질, 리포다당류-단백질 복합체, 및 다당류-단백질-지방산 복합체를 포함할 수 있다.
이들의 양친매성 구조로 인해, 생물계면활성제는 액체, 고체 및 기체 분자 사이의 표면 및 계면 장력을 감소시킨다. 부가적으로, 생물계면활성제는 계면에 축적되어 용액에 응집 미셀 구조(aggregated micellar structure)를 형성한다. 기공(pore)을 형성하고 생물막(biological membrane)을 불안정하게 하는 생물계면활성제의 능력은, 예를 들어, 항박테리아제 및 항진균제로서 이를 사용할 수 있게 한다. 또한 생물계면활성제는 다양한 표면에 미생물 점착을 억제하고, 생물막의 형성을 방지할 수 있고, 강력한 유화(emulsifying) 및 항유화(demulsifying) 특성을 가질 수 있다.
본 방법에 따른 생물계면활성제는, 예를 들어, 저분자량 당지질(예를 들어, 소포로지질(sophorolipid), 셀로비오스 지질(cellobiose lipid), 람노지질(rhamnolipid), 만노실에리트리톨 지질(mannosylerythritol lipid) 및 트레할로오스 지질(trehalose lipid)), 리포펩티드(예를 들어, 서팩틴(surfactin), 이투린(iturin), 펜기신(fengycin), 아르트로팩틴(arthrofactin) 및 리케니신(lichenysin)), 플라보지질(flavolipid), 인지질(예를 들어, 카디올리핀(cardiolipin)), 및 고분자량 중합체, 예컨대, 리포단백질, 리포다당류-단백질 복합체, 및 다당류-단백질-지방산 복합체로부터 선택될 수 있다.
특정 실시예에서, BAM은 만노실에리트리톨 지질(MEL), 소포로지질(SLP), 트레할로오스 지질(TL), 셀로비오스 지질 및/또는 람노지질(RLP)와 같은 당지질이다. 특정 실시예에서, BAM은 서팩틴, 이투린, 리케니신, 아르트로팩틴 및/또는 펜기신과 같은 리포펩티드이다. 일 실시예에서, 조성물은 이들 생물계면활성제 중 임의의 것의 조합을 포함할 수 있다.
일 실시예에서, 생물계면활성제는, 일반적으로 스핑고지질(sphingolipid)에 부착된 단당류 또는 올리고당류 그룹 또는 아세틸화되거나 알킬화될 수 있는 글리세롤기를 포함하는 당지질, 및 하나 이상의 지방산이다.
일 실시예에서, 당지질은 MEL이다. MEL은 친수성 부분으로서 4-¬O-B-D-만노피라노실-메소-에리트리톨 또는 1-¬O-B-D-만노피라노실-메소-에리트리톨을 포함하고, 소수성 부분으로서 지방산 그룹 및/또는 아세틸기를 포함한다. 일반적으로 만노오스 잔기의 C4 및/또는 C6에 있는 1개 또는 2개의 히드록실이 아세틸화될 수 있다. 또한 사슬 길이가 8개 내지 12개 이상의 탄소인 1개 내지 3개의 에스테르화 지방산이 있을 수 있다.
MEL 및 MEL 유사 물질(예를 들어, 만노오스 기반 물질)은 주로 슈도지마 종(Pseudozyma spp.)과 우스틸라고 종(Ustilago spp.)에 의해 생성되고, 각 종에 의해 생성되는 MEL 구조 사이에 상당한 변동성이 있다. MEL과 유사한 특성을 갖는 특정 만노오스 기반 물질은 또한 메이에로지마 구일리에르몬디(Meyerozyma guilliermondii) 효모에 의해 생성될 수 있다.
MEL은 무독성이고 넓은 온도 및 pH 범위에서 안정적이다. 또한 MEL은 임의의 추가 방부제 없이 사용될 수 있다.
MEL은 MEL A, MEL B, MEL D, 트리-아세틸화 MEL A, 및 트리-아세틸화 MEL B/C의 5가지 주요 범주에 속하는 93가지가 넘는 다양한 조합으로 생성될 수 있다. 이들 분자는 합성적으로 또는 자연에서 변형될 수 있다. 예를 들어, MEL은 상이한 탄소 길이 사슬 또는 상이한 수의 아세틸기 및/또는 지방산 그룹을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 MEL 분자 및/또는 이의 변형된 형태는, 예를 들어, 트리-아실화, 디-아실화, 모노-아실화, 트리-아세틸화, 디-아세틸화, 모노-아세틸화 및 비-아세틸화 MEL뿐만 아니라, 이들의 입체 이성질체(stereoisomer) 및/또는 구조 이성질체(constitutional isomer)를 포함할 수 있다.
유사한 구조와 유사한 특성을 나타내는 다른 만노오스 기반 물질/MEL 유사 물질, 예를 들어, 만노실-만니톨 지질(MML), 만노실-아라비톨 지질(MAL) 및/또는 만노실-리비톨 지질(MRL)도 본 발명에 따라 사용될 수 있다.
유리하게는, MEL은 화장품 조성물에서 활성 또는 비활성 성분으로서 여러 이익을 가질 수 있다. 이들은, 예를 들어, 피부의 염증 감소; SDS와 같은 합성 계면활성제의 사용으로 인한 세포 손상 방지; 모구(hair bulb) 세포 및 모발 성장 자극; 손상된 모발 복구 및/또는 강화; 섬유아세포(fibroblast cell)의 생존력 증가; 및/또는 검버섯의 멜라닌 함량 감소를 포함할 수 있다.
바람직한 실시예에서, 국소 화장품 조성물 중 MEL(또는 MEL 유사 물질)의 농도는 총 조성물의 0.001 중량% 내지 90 중량%, 0.01 중량% 내지 50 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 2.0 중량%이다.
일 실시예에서, 당지질은 SLP이다. 칸디다 아피콜라(Candida apicola)와 스타르메렐라 봄비콜라(Starmerella bombicola)를 포함하는 스타르메렐라 클레이드(clade) 효모는 SLP의 2가지 주요 생산자이다. SLP는 긴 사슬 히드록시 지방산에 연결된 이당류 소포로스로 이루어진다. 이들 SLP는 17-L-히드록시옥타데칸산 또는 17-L-히드록시-△9-옥타데센산에 β-글리코시드로 부착된 부분적으로 아세틸화된 2-O-β-D-글루코피라노실-D-글루코피라노스 단위이다. 히드록시 지방산은 일반적으로 16개 또는 18개의 탄소 원자이고, 하나 이상의 불포화 결합을 함유할 수 있다. 지방산 카르복실기는 유리(산성 또는 개방 형태)이거나 4"-위치에 내부적으로 에스테르화될 수 있다(락톤 형태).
SLP는 광범위한 온도, pH 및 염분(salinity) 조건에서 환경 적합성, 높은 생분해성, 낮은 독성, 높은 선택성 및 특정 활성을 갖는다.
유리하게는, SLP는 화장품 조성물에서 활성 또는 비활성 성분으로서 여러 이익을 가질 수 있다. 이들은, 예를 들어, 수중유 또는 유중수 혼합물의 유화; 염증 및 산화 스트레스 감소; 피부의 상부 층으로부터 손상 각질세포의 제거; 항균 및 항염증 효과를 통한 상처 치유 향상; 섬유아세포의 대사 개선; 콜라겐 합성 개선 및 피부 토닝(toning)/재구성(restructuring); 지방세포(adipocyte)를 통해 렙틴(leptin) 합성을 자극하고 셀룰라이트의 원인이 되는 피하 지방 과부하를 줄이는 데 도움이 됨; 엘라스타아제(elastase) 활성 억제 및 주름 외관 감소; 피부의 반점을 박리(desquamating) 및 탈색(depigmenting)하고 멜라닌 형성(melanogenesis)을 억제; 미생물 비듬, 여드름 및 체취 제어; 및/또는 피부염, 습진 및 건선과 같은 염증 상태 감소를 포함할 수 있다.
바람직한 실시예에서, 국소 화장품 조성물 중 SLP 농도는 총 조성물의 0.001 중량% 내지 90 중량%, 0.01 중량% 내지 50 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 2.0 중량%이다. 일 실시예에서, 국소 조성물은 산성 형태의 SLP를 포함한다.
특정한 바람직한 실시예에서, 본 발명의 국소 조성물은 약 0.1 중량% 내지 2.0 중량%의 MEL, 바람직하게는 약 1.0 중량%의 MEL을 포함하고; 약 0.01 중량% 내지 약 1.0 중량%의 SLP, 바람직하게는 약 0.5 중량%의 SLP를 포함한다.
일 실시예에서, 당지질은 RLP이다. RLP는 글리코실 헤드 그룹(즉, 람노오스) 부분, 및 3-(히드록시알카노일옥시)알칸산(HAA) 지방산 테일, 예를 들어, 3-히드록시데칸산을 포함한다. 주요한 두 종류의 람노지질인 모노- 및 디-람노지질이 존재하고, 이들은 각각 1개 또는 2개의 람노오스 부분을 포함한다. HAA 부분은, 예를 들어, 성장 배지(growth medium) 및 환경 조건에 따라 길이 및 분지 정도가 다를 수 있다.
RLP는 슈도모나스(Pseudomonas) 박테리아, 예를 들어, 슈도모나스 클로로라피스(P. chlororaphis)에 의해 주로 생성된다. 이들은 천연 유화제이고, 본 발명에 따라 화장품 조성물에서 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 도데실 설페이트 및 소듐 라우레스 설페이트와 같은 비생물학적 계면활성제를 대체하기 위해 사용될 수 있다. 또한 RLP는 수분 보유를 증가시키거나 피부를 매끄럽게 하고, 주름의 외관을 최소화하고, 피부의 부드러움을 증가시키도록 제제화될 수 있다. 또한 RLP는 항박테리아제(그램 양성) 및 항진균제로 사용될 수 있다.
바람직한 실시예에서, 국소 화장품 조성물 중 RLP 농도는 총 조성물의 0.001 중량% 내지 90 중량%, 0.01 중량% 내지 50 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 2.0 중량% 범위이다.
일 실시예에서, 당지질은 트레할로오스 지질(TL)이다. TL은, 예를 들어, 박테리아 로도코커스 에리트로폴리스(Rhodococcus erythropolis)에 의해 생성되는 당지질이다. TL은 유화 및 분산 특징을 가지고 있다. 이들은 증가된 수준의 표면 활성을 나타내고 특정 항바이러스 및 항균 특성을 갖는다.
바람직한 실시예에서, 국소 화장품 조성물 중 TL 농도는 총 조성물의 0.001 중량% 내지 90 중량%, 0.01 중량% 내지 50 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 2.0 중량% 범위이다.
일부 실시예에서, 생물계면활성제는 리포펩티드이다. 리포펩티드는 큰 다중 효소 복합체(multi-enzyme complex)를 사용하여 박테리아에 의해 합성된 올리고펩티드이다. 이들은 항생제 화합물로 종종 사용되고, 계면 활성제 활성 외에 광범위한 항균 작용을 나타낸다. 모든 리포펩티드는 펩티드 부분에 통합된 β-아미노 또는 β-히드록시 지방산으로 이루어지는 공통 고리 구조를 공유한다. 바실러스 종(Bacillus spp.) 박테리아의 많은 균주는 리포펩티드, 예를 들어, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)와 바실러스 아밀로리퀴파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens)를 생성할 수 있다. 특정 실시예에서, 리포펩티드는 바실러스 서브틸리스 NRRL B-68031 및/또는 바실러스 아밀로리퀴파시엔스 NRRL B-67928에 의해 생성된다.
가장 일반적으로 연구되는 계열의 리포펩티드인 서팩틴 계열은 13개 내지 15개의 탄소 원자를 갖는 β-히드록시 지방산을 함유하는 헵타펩티드로 이루어진다. 서팩틴은 가장 강력한 생물계면활성제 중 일부로 간주된다. 서팩틴은 높은 수준의 표면 활성화 기능을 갖고, 친수성이 매우 커서 다른 생물계면활성제보다 더 넓은 범위의 농도에서 투명한 겔을 형성한다. 이 생물계면활성제는 화장품의 피부 침투제(skin penetration agent), 기포제 및 유화제로서 작용할 수 있다. 또한 서팩틴은 효과적인 항박테리아(그램 음성), 항진균 및 항바이러스 특성을 나타낸다. 또한 서팩틴은 그램 음성 박테리아를 포함하는 다른 박테리아의 생물막 형성을 억제하면서도 안정된 생물막의 확립에 핵심 요인이 될 수도 있다.
플리파스타틴(plipastatin)을 포함하는 펜기신 계열은 β-히드록시 지방산을 갖는 데카펩티드를 포함한다. 펜기신은 펩티드 부분에 오르니틴(ornithine)을 포함한다. 이들은 항진균 활성이 가능하다.
예를 들어, 이투린 A, 마이코서브틸린(mycosubtilin) 및 바실로마이신(bacillomycin)으로 대표되는 이투린 계열은 β-아미노 지방산을 갖는 헵타펩티드이다. 이투린은 또한 강력한 항진균 활성을 나타낸다.
바람직한 실시예에서, 조성물은 총 조성물의 0.001 중량% 내지 90 중량%, 0.01 중량% 내지 50 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 0.1 중량% 내지 5.0 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 2.0 중량%의 농도로 포함된다.
인지질
특정 실시예에서, 국소 조성물의 BAM은 천연 또는 합성 인지질이거나 인지질의 혼합물이다. 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 인지질은 적어도 하나의 포스파티딘산(PA: phosphatidic acid) 분자로 이루어지는 극성 헤드를 포함하는 구조를 갖는다. 일부 실시예에서, PA는 글리세롤에 결합된다.
예시적인 인지질은 포스파티딘산, 리소-포스파티딘산, 포스파티딜콜린, 리소포스파티딜콜린, 포스파티딜글리세롤, 디포스파티딜글리세롤, 포스파티딜글리세로포스페이트, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜글리세로포스포글리세롤, 비스(모노아실글리세로)포스페이트(BMP), 비스(디아실글리세로)포스페이트(BDP), 아실포스파티딜글리세롤, 포스파티딜에탄올아민, N-아실포스파티딜에탄올아민, 카디올리핀, 스핑고미엘린(sphingomyelin), 및 플라스말로겐(plasmalogen)을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
특정 실시예에서, 리소인지질(lysophospholipid), 수소화, 부분적으로 수소화 및/또는 미수화 인지질 유도체, 인지질 유사체, 및/또는 PEG화(PEGylated) 인지질이 이용된다.
리소인지질은 아실 라디칼이 포스포리파아제(phospholipase) A에 의해 인지질(예를 들어, 리소레시틴)으로부터 절단되는 경우 얻어진다. 1,3-비스포스파티딜 글리세롤과 같은 카디올리핀은 글리세롤을 통해 연결된 2개의 포스파티딘산으로 구성된 인지질이다. 스핑고미엘린은 일반적으로 포스포릴콜린과 세라마이드로 구성된 스핑고지질의 한 가지 유형이다. 플라스말로겐은 글리세롤의 제1 탄소 위치에 에테르 연결 알켄이 있고, 제2 탄소 위치에 일반적인 에스테르 연결 지방산이 있고, 제3 탄소 위치에 일반적으로 콜린 또는 에탄올아민과 같은 인지질 헤드 그룹이 있는 에테르 지질이다.
특정 실시예에서, 미정제 레시틴, 리소레시틴, 및 탈유, 분별, 분무 건조, 아세틸화, 가수분해, 히드록실화, 수소화되고/되거나 포스파티딜콜린과 같은 인지질 분획(fraction)이 풍부한 레시틴, 또는 이들의 조합을 포함하는 레시틴을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는 인지질 혼합물이 이용된다.
레시틴은 주로 콜린, 지방산, 글리세롤, 당지질, 트리글리세리드, 탄수화물 및 인지질(예를 들어, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린 및 포스파티딜이노시톨)로 구성된 혼합물이다. 이는 달걀 노른자와 식물 및 동물 세포의 원형질 막(plasma membrane)에서 발견될 수 있고, 달걀 노른자에서 분리되거나, 콩기름, 홍화유, 카놀라유 또는 옥수수 기름과 같은 식물성 기름에서 분리될 수 있고, 이로부터 화학적 또는 기계적으로 추출된다.
일부 실시예에서, 인지질은 미생물에 의해 생성된다. 예시적인 실시예에서, 미생물은, 예를 들어, 윅케르하모마이세스 아노말루스(Wickerhamomyces anomalus)와 같은 윅케르하모마이세스(Wickerhamomyces) 및/또는 피치아(Pichia) 속의 효모이다.
일부 실시예에서, 인지질은, 예를 들어, 대두, 홍화유, 카놀라유, 옥수수 기름, 달걀 노른자, 내장육, 살코기, 곡물, 우유, 생선, 어란 및/또는 크릴과 같은 기타 천연 공급원으로부터 추출된다.
일부 실시예에서, 인지질은 합성된다.
바람직한 실시예에서, 조성물은 총 조성물의 0.001 중량% 내지 90 중량%, 0.01 중량% 내지 50 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 0.1 중량% 내지 5.0 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 2.0 중량%의 농도로 포함된다.
다기능성 BAM
일부 실시예에서, 국소 조성물은 상이한 BAM의 혼합물을 포함한다. 하나의 예시적인 실시예에서, 조성물은 당지질과 인지질을 포함한다. 특정한 예시적인 실시예에서, 조성물은 카디올리핀 및/또는 포스파티딜글리세롤과 함께 SLP 및/또는 MEL을 포함한다. 다른 특정한 예시적인 실시예에서, 조성물은 선택적으로 리포펩티드 또는 인지질 BAM과 함께 SLP와 MEL을 포함한다.
BAM은 조성물에 포함되는 경우 하나 이상의 목적을 만족시킬 수 있다. 예를 들어, BAM은 활성 성분, 제제 향상제 및/또는 활성 화장품 성분용 전달 용기일 수 있다.
특정 실시예에서, 본 발명에 따른 BAM 및/또는 BAM에 의해 형성된 미셀(micelle)의 크기는 10 nm 미만, 바람직하게는 8 nm 미만, 더 바람직하게는 5 nm 미만이다. 특정한 예시적인 실시예에서, SLP 분자 및/또는 미셀의 크기는 0.8 nm 내지 1.5 nm, 또는 약 1.0 nm 내지 1.2 nm이다.
유리하게는, 특정 실시예에서, 본 BAM의 작은 크기는, 예를 들어, 생물막의 세포외 매트릭스(extracellular matrix), 미생물의 세포막 또는 세포벽, 피부의 모공, 및 진피 세포(dermal cell)와 콜라겐 섬유 사이의 공간과 같은 나노미터 크기의 공간 및 기공으로 이의 향상된 침투를 허용한다. 따라서 본 발명의 BAM은 합성 계면활성제와 같은 더 큰 통상적인 양친매성 분자보다 더 효과적일 수 있다.
일 실시예에서, BAM은, 예를 들어, 주름, 처짐, 건조, 거칠어짐, 벗어짐, 습진, 건선, 검버섯, 과다색소침착, 흉터, 켈로이드, 임신선, 지루성 피부염, 여드름, 체취 및 본원의 다른 곳에 기술된 기타로부터 선택되는 피부 상태를 치료 또는 예방함으로써 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 활성 성분으로 작용할 수 있다. 예시적인 실시예에서, BAM은 표피의 표면, 예를 들어, 각질층 또는 투명층을 변경하여 질감과 강도를 개선하고, 피지 생성을 증진 및/또는 억제하고, 수분 보유를 증진시키고, 잔주름 및 주름의 외관을 감소시키고/시키거나 안색을 밝게 할 수 있다. 다른 예시적인 실시예에서, BAM은 항미생물 및/또는 항생물막 특성을 가질 수 있다.
일 실시예에서, BAM은, 예를 들어, 로션, 세럼 및 크림으로 제제화되는 경우 국소 조성물을 위한 제제 향상제로서 작용할 수 있다. 예시적인 실시예에서, BAM은 유화제(O/W 및 W/O), 안정제, 증점제, 연화제, 방부제, 세제, 점도 조절제, 소포제, 기포제 및/또는 UV 광 차단제로서 작용하여 염료 및 활성 성분의 열화를 방지할 수 있다. 따라서, 일부 실시예에서, BAM은 화장품 제제의 안정성, 저장 수명 및 외관을 개선하는 데 유용할 수 있다.
일 실시예에서, BAM은 표피를 통해 다른 BAM을 포함하는 피부 활성 성분의 통과를 용이하게 하고/하거나 이러한 활성 성분을 피부의 원하는 층으로 전달할 수 있는 전달 용기 및/또는 피부 침투 향상제로서 작용할 수 있다. 예시적인 실시예에서, BAM은 선택적인 활성 성분이 그 안에 포함되어 있는 지질 소포 또는 리포솜을 형성할 수 있다. 리포솜은 친수성 및/또는 친유성 활성 성분, 예를 들어, 항산화제, 비타민, 항박테리아제, 오일, 항염증제, 혈액 순환 촉진제, 미백제(whitening agent), 스킨 컨디셔너, 노화 방지제, 보습제, 호르몬, 착색제 및 단백질을 함유할 수 있다.
본 발명에 따라 사용되는 리포솜은 다층 소포(multilamellar vesicle), 소형 단층 소포(small unilamellar vesicle), 대형 단층 소포(large unilamellar vesicle) 및 달팽이 모양 소포(cochleate vesicle)를 포함하는 당업계에 공지된 매우 다양한 지질 소포 중 임의의 것일 수 있고, 다수의 생산 방법 중 임의의 방법에 따라 만들어질 수 있다. 리포솜을 형성하기 위한 재료 및 절차는 당업자에게 잘 알려져 있다. 일반적으로 지질 또는 친유성 물질(예를 들어, 생물계면활성제 및/또는 인지질)은 유기 용매에 용해된다. 회전 증발에 의해 진공에서와 같이 용매가 제거되는 경우에 지질 잔여물이 용기의 벽에 막을 형성한다.
그 다음에, 일반적으로 전해질 또는 친수성 생물학적 활성 재료를 함유하는 수용액이 막에 첨가된다. 때때로 리포솜의 안정성을 향상시키기 위해 시클로덱스트린 또는 기타 중합체가 포함된다. 지질 분자는 극성에 따라 정렬되고, 소수성 테일은 안쪽을 향해 있고 극성 헤드 그룹은 바깥쪽을 향해 있다. 다층 소포에서, 막(membrane)의 한 표면에 있는 극성기는 소포의 내부 쪽으로 향하고 다른 표면에 있는 극성기는 외부 환경 쪽으로 향한다. 그것의 제조 중에 소포가 형성되기 때문에, 물에 첨가된 임의의 수용성 분자는 구(sphere) 내부의 수성 공간(aqueous space)에 통합되는 반면, 소포 형성 중에 첨가된 임의의 지용성 분자는 소포의 코어(core)에 통합된다.
추가 성분
국소 조성물은 현탁액(예를 들어, 리포솜 현탁액), 에멀션, 나노-에멀션, 하이드로겔, 다상 용액, 리포솜 분산액, 로션, 크림, 겔, 에센스, 폼, 리퀴드, 케이크, 연고, 페이스트, 세럼, 스프레이, 에어로졸, 컨디셔너, 샴푸, 마스크, 클렌저, 토닉, 메이크업(예를 들어, 립스틱, 파운데이션, 브론저, 루즈, 아이섀도우), 패치, 펜슬, 파우더, 타올렛(towelette), 비누, 클렌저, 스틱, 무스, 엘릭시르(elixir), 농축액 및/또는 애프터 셰이브로 제제화될 수 있다.
조성물은 광범위한 pH 수준 내에서 제제화될 수 있다. 일 실시예에서, 국소 조성물의 pH는 1.0 내지 13.0 범위이다. 일부 실시예에서, 국소 조성물의 pH는 2.0 내지 12.0 범위이다. 본 조성물에 적합한 다른 pH 범위는 3.5 내지 7.0, 또는 7.0 내지 10.5를 포함한다. 수산화나트륨, 시트르산 및 트리에탄올아민과 같은 적합한 pH 조정제를 첨가하여 pH를 원하는 범위 내로 가져올 수 있다.
특정 실시예에서, 국소 조성물은 추가 화장품 성분을 포함한다. 이들 성분은 활성 성분 또는 비활성 성분으로 간주될 수 있고, 이들이 제공하는 이익이나 이들의 가정된 작용 방식에 의해 분류될 수 있지만, 추가 성분은 어떤 경우에는 한 가지가 넘는 이익을 제공하거나 한 가지가 넘는 작용 방식을 통해 작용할 수 있는 것으로 이해해야 한다. 따라서 본원에서 분류는 편의상 이루어지고, 작용제를 해당 특정 적용 분야 또는 나열된 적용 분야에 제한하기 위한 것은 아니다.
이러한 성분 종류의 예는: 유기 용매, 실리콘, pH 조정제, 킬레이트제, 겔화제, 단백질, 비타민, 연화제, 오일, 히드록시산, 각질제거제, 레티노이드, 점도 조절제, 중합체, 미네랄, 방충제, 윤활제, 방부제, 식물 성분, 정화제(clarifying agent), 습윤제(humectant), 비생물학적 계면활성제, 항산화제, 증점제, 소프너(softener), 선스크린, 보습제, 염료, 착색제, 향료, 연마제, 흡수제, 정유와 같은 미적 성분(aesthetic component), 스킨 센세이트(skin sensate), 아스트린젠트(astringent), 항여드름제, 안티케이킹제(anti-caking agent), 소포제, 항균제, 탈색제, 항염증제, 최종 당화 산물(AGE: advanced glycation end-product) 억제제, 스테로이드, 결합제, 생물학적 첨가제, 완충제, 증량제(bulking agent), 킬레이트제, 화학 첨가제, 변성제(denaturant), 외용 진통제(external analgesic), 각질용해제(keratolytic agent), 박리제(desquamating agent), 각질세포 증식 향상제, 콜라게나제(collagenase) 억제제, 엘라스타아제 억제제, 막 형성제 또는 재료, 불투명화제(opacifying agent), 추진제(propellant), 환원제, 효소, 봉쇄제(sequestrant), 피부 미백제(skin bleaching and lightening agent), 피부 컨디셔닝제, 피부 진정 및/또는 치유제, 증점제, 미네랄, 비타민 및 이들의 유도체를 포함한다.
이들 및 기타 적합한 화장품 성분에 관한 세부사항은 미국 화장품 협회(CTFA: Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association)에서 발행한 "International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook" 제10판(2004), pp. 2177-2299에서 찾을 수 있고, 이는 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함된다.
활성이든 비활성이든 각 성분의 양은 이들의 의도된 목적을 이루기 위해 화장품 분야에서 통상적으로 사용되는 양이고, 일반적으로 조성물의 약 0.0001% 내지 약 25%, 또는 약 0.001% 내지 약 20% 범위이지만, 그 양은 이들 범위 밖에 있을 수 있다. 이들 성분의 성질 및 이들의 양은 본 개시내용의 조성물의 생산 및 기능과 양립할 수 있어야 한다.
일부 실시예에서, 국소 조성물은 피부과학적으로 허용 가능하거나 미용적으로 허용 가능한 운반체 또는 담체를 포함할 수 있다.
미용적으로 허용 가능한 운반체는 에멀션 형태일 수 있다. 적합한 에멀션의 비제한적인 예는 크림, 겔, 나노에멀션 또는 마이크로에멀션의 외관을 갖는 유중수 에멀션, 수중유 에멀션, 수중실리콘(silicone-in-water) 에멀션, 실리콘중수(water-in-silicone) 에멀션, 수중왁스(wax-in-water) 에멀션, 수-유-수(water-oil-water) 삼중 에멀션 등을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, "오일(oil)"이라는 용어는 달리 명시되지 않는 한, 실리콘 오일(silicone oil)을 포함한다. 에멀션은 비이온성, 음이온성 또는 양쪽성 계면활성제와 같은 유화제, 또는 겔화제(gellant)를 일반적으로 약 0.001 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 미용적으로 허용 가능한 운반체는 물; 식물성 오일; 미네랄 오일; 옥탈 팔미테이트, 이소프로필 미리스테이트 및 이소프로필 팔미테이트와 같은 에스테르 오일; 디카프릴 에테르 및 디메틸 이소소르비드와 같은 에테르; 에탄올 및 이소프로판올과 같은 알코올; 세틸 알코올, 세테아릴 알코올, 스테아릴 알코올 및 베헤닐 알코올과 같은 지방 알코올; 이소옥탄, 이소도데칸(IDD) 및 이소헥사데칸과 같은 이소파라핀; 시클로메티콘, 디메티콘, 디메티콘 가교 중합체, 폴리실록산 및 이들의 유도체, 바람직하게는, PDMS, 디메티콘 코폴리올(copolyol), 디메티코놀(dimethiconol), 및 아모디메티코놀(amodimethiconol)을 포함하는 유기 변성 유도체(organomodified derivative)와 같은 실리콘 오일; 미네랄 오일, 바셀린(petrolatum), 이소에이코산(isoeicosane) 및 폴리올레핀, 예를 들어, (수소화) 폴리이소부텐과 같은, 탄화수소 오일; 프로필렌 글리콜, 글리세린, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 카프릴릴 글리콜과 같은 폴리올; 밀랍(beeswax), 카르나우바(carnauba), 오조케라이트(ozokerite), 미정질 왁스, 폴리에틸렌 왁스, 및 식물성 왁스와 같은 왁스; 또는 전술한 것의 임의의 조합 또는 혼합물을 포함할 수 있다. 수성 운반체(aqueous vehicle)는 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 저급 알코올을 포함하는, 물과 혼화될 수 있는 하나 이상의 용매를 포함할 수 있다. 운반체는 조성물의 약 1 중량% 내지 약 99 중량%, 10 중량% 내지 약 85 중량%, 25 중량% 내지 75 중량%, 또는 50 중량% 내지 약 65 중량%를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 국소 화장품 조성물은 유효량의 효소 및/또는 미생물에 의해 생성된 단백질을 포함할 수 있다. 예를 들어, 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%, 바람직하게는 약 0.01 중량% 내지 약 15 중량%, 또는 약 0.05 중량% 내지 약 10 중량%의 하나 이상의 효소 및/또는 단백질이 포함될 수 있다. 이들은 피부 건강을 개선하는 데 유리한 엑소-베타-1,3-글루카나아제, "킬러 독소(killer toxin)", 키티나아제, 에스테라아제, 리파아제, 글리코시다아제, 아밀라아제, 및 프로테아제를 포함할 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다.
일 실시예에서, 조성물은 식물 추출물, 예를 들어, 카페인, 에키네시아(Echinacea), 인삼, 글루코사민, 콘드로이틴 설페이트, 마늘 추출물, 세인트 존스 워트(St. John's Wort), 쏘팔메토(Saw Palmetto), 은행, 멜라토닌, 베타 카로틴, 플라보노이드(예를 들어, 안토시아닌), 치아(chia), 콜라겐 펩티드, 아사이(acai), 활성탄, 알팔파(alfalfa), 아르니카(arnica), 황기(astragalus), 알로에 베라, 아슈와간다(ashwagandha), 벨라도나(belladonna), 베르베린(berberine), 빌베리(bilberry), 베타인, 비터 멜론(bitter melon), 비터 오렌지(bitter orange), 블랙 코호시(black cohosh), 블랙 사일럼(black psyllium), 홍차, 블레스드 시슬(blessed thistle), 블론드 사일럼(blond psyllium), 블루베리, 남조류(blue-green algae), 붕소, 머위(butterbur), 금잔화(calendula), 칸나비디올(CBD: cannabidiol), 캡사이신, 고추(capsicum), 캣츠 클로(cat's claw), 카모마일, 체이스트베리(chasteberry), 키토산, 계피, 정향(clove), 코코넛, 크랜베리, 민들레, 디어 벨벳(deer velvet), 악마의 발톱(devil's claw), 당귀(Dong Quai), 오가피(eleuthero), 마황(ephedra), 유칼립투스, 엘더베리, 달맞이꽃(evening primrose), 호로파(fenugreek), 피버퓨(feverfew), 아마인, 푸쿠스 베시쿨로수스(fucus vesiculosus), 생강, 글리시리진(glycyrrhizin), 고지(goji), 골든씰(goldenseal), 포도, 포도씨, 자몽, 그린 커피(green coffee), 녹차, 구아라나, 구아검, 짐네마(gymnema), 산사나무(hawthorn), 대마, 히비스커스(hibiscus), 꿀, 호노키올(honokiol), 후디아(hoodia), 홉, 마로니에(horse chestnut), 음양곽(horny goat weed), 쇠뜨기(horsetail), 카바(kava), 콜라넛(kola nut), 라벤더, 레몬그라스, 감초 뿌리, 루테인, 라이코펜(lycopene), 마카(maca), 망고스틴, 메틸설포닐메탄, 밀크 시슬(milk thistle), 겨우살이(mistletoe), 모노라우린(monolaurin), 니아신아미드(niacinamide), 노니(noni), 귀리, 올리브, 오레가노(oregano), 팜유, 파파야, 포다르코(pau d'arco), 땅콩 기름, 페니로얄(pennyroyal), 페퍼민트, 석류, 프로폴리스, 케르세틴(quercetin), 로즈힙, 래즈베리 케톤, 붉은토끼풀(red clover), 홍국(red yeast rice), 영지(reishi mushroom), 레스베라트롤(resveratrol), 로즈힙, 세이지(sage), 쏘팔메토, 사투레자 바크티아리카 오일(Satureja bachtiarica oil), 센나(senna), 미국산 느릅나무(slippery elm), 콩, 스피어민트, 스테비아, 타르트 체리, 티트리 오일(tea tree oil), 천둥신 덩굴(thunder god vine), 비트 뿌리, 텔리마그란딘(tellimagrandin) II, 강황(turmeric), 쥐오줌풀(valerian), 야생 참마, 버드나무 껍질, 마테나무(yerba mate), 요힘베(yohimbe), 5-HTP 등을 포함할 수 있다.
일 실시예에서, 조성물은 레티노이드를 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, "레티노이드"는 비타민 A의 모든 천연 및/또는 합성 유사체 또는 피부에서 비타민 A의 생물학적 활성을 갖는 레티놀 유사 화합물뿐만 아니라, 이들 화합물의 기하 이성질체 및 입체 이성질체를 포함한다. 레티노이드는 바람직하게는 레티놀, 레티놀 에스테르(예를 들어, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로피오네이트를 포함하는 레티놀의 C2-C22 알킬 에스테르), 레티날, 및/또는 레티노산(모든 트랜스 레티노산 및/또는 13-시스-레티노산 포함), 더 바람직하게는 레티노산 이외의 레티노이드이다. 다른 적합한 레티노이드는 토코페릴-레티노에이트[레티노산(트랜스- 또는 시스-)의 토코페롤 에스테르, 아다팔렌 {6-[3-(1-아다만틸)-4-메톡시페닐]-2-나프토산}, 및 타자로텐(에틸 6-[2-(4,4-디메틸티오크로만-6-일)-에티닐]니코티네이트)이다.
일 실시예에서, 조성물은, 식물 성분(예를 들어, 부테아 프론도사(Butea frondosa) 추출물); 피톨(phytol); 피톤산; 본원에 기술된 것 이외의 인지질; 실리콘; 바셀린; 트리글리세리드; 오메가 지방산; 레티노이드; 히드록시산(알파-히드록시산과 베타-히드록시산 포함), 살리실산 및 알킬 살리실레이트; 각질제거제(exfoliating agent)(예를 들어, 글리콜산, 3,6,9-트리옥사운데칸이산 등), 에스트로겐 합성 효소 자극 화합물(예를 들어, 카페인 및 유도체); 5 알파-환원 효소 활성을 억제할 수 있는 화합물(예를 들어, 리놀렌산, 리놀레산, 피나스테리드, 및 이들의 혼합물); 및 장벽 기능 향상제(예를 들어, 세라마이드, 글리세리드, 콜레스테롤 및 그 에스테르, 알파-히드록시 및 오메가-히드록시 지방산 및 이의 에스테르)를 포함하지만 이에 제한되지 않는 노화 방지 성분을 포함할 수 있다. 존재하는 경우, 추가 노화 방지 화합물은 약 0.0001 중량% 내지 약 5 중량%, 더 일반적으로는 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%, 또는 약 0.1 중량% 내지 약 1.0 중량%의 양으로 포함될 수 있다.
일 실시예에서, 조성물은 각질제거제를 포함할 수 있다. 적합한 각질제거제는, 예를 들어, 알파-히드록시산, 베타-히드록시산, 옥사산(oxa-acid), 옥사이산(oxadiacid), 및 이들의 유도체, 예컨대, 이들의 에스테르, 무수물 및 염을 포함한다. 적합한 히드록시산은, 예를 들어, 글리콜산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 2-히드록시알칸산, 만델산, 살리실산 및 이들의 유도체를 포함한다. 하나의 예시적인 각질제거제는 글리콜산이다. 존재하는 경우, 각질제거제는 조성물의 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%를 포함할 수 있다.
일 실시예에서, 조성물은 하나 이상의 항산화제를 포함할 수 있다. 적합한 항산화제는, 예를 들어, 페놀 히드록시 작용기(phenolic hydroxy function)를 갖는 화합물, 예컨대, 아스코르브산과 그 유도체/에스테르; 베타-카로틴; 카테킨(catechin); 커큐민(curcumin); 페룰산(ferulic acid) 유도체(예를 들어, 페룰산에틸, 페룰산나트륨); 갈산(gallic acid) 유도체(예를 들어, 갈산프로필); 라이코펜; 리덕트산(reductic acid); 로스마린산(rosmarinic acid); 탄닌산(tannic acid); 테트라하이드로커큐민; 토코페릴 아세테이트를 포함하는 토코페롤과 그 유도체; 요산(uric acid); 또는 이들의 임의의 혼합물을 포함한다. 다른 적합한 항산화제는 환원 또는 비환원 형태인 하나 이상의 티올 작용기(-SH)를 갖는 항산화제, 예컨대, 글루타티온, 리포산, 티오글리콜산, 및 기타 설프히드릴 화합물이다. 항산화제는 중아황산염(bisulfite), 메타중아황산염(metabisulfite), 아황산염, 또는 황을 함유하는 기타 무기 염 및 산과 같은 무기물일 수 있다. 항산화제는 개별적으로 또는 집합적으로 조성물의 총 중량의 약 0.001% 내지 약 10%(w/w), 또는 약 0.01% 내지 약 5%(w/w)를 포함할 수 있다.
비생물학적 계면활성제도 제제에 첨가할 수 있다. 계면활성제의 예는 알킬 설페이트, 알킬 에테르 설페이트(예를 들어, 소듐/암모늄 라우릴 설페이트 및 소듐/암모늄 라우레스 설페이트), 양쪽성(예를 들어, 암포아세테이트 및 암포프로피오네이트), 설포숙시네이트, 알킬 폴리글루코시드, 베타인(예를 들어, 코카미도프로필 베타인(CAPB)), 설테인(sultain), 사크로시네이트(sacrosinate), 이세티오네이트(isethionate), 타우레이트, 에톡실화 소르비탄 에스테르, 알카놀아미드 및 아미노산 기반 계면활성제를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
예를 들어, 코카미드 DEA, 올레아미드 DEA, 염화나트륨, 셀룰로오스 중합체, 폴리아크릴레이트, 에톡실화 에스테르, 알코올, 글리콜, 자일렌 설포네이트, 폴리소르베이트 20, 알카놀아미드, 및 셀룰로오스 유도체(예를 들어, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 및 히드록시에틸 셀룰로오스)를 포함하는 점도 조절제도 조성물에 첨가될 수 있다.
예를 들어, 잔탄검, 구아검, 폴리쿼터늄-10, PEG-120 메틸 글루코오스 디올리에이트, PEG-150 디스테아레이트, PEG-150 폴리글리세릴-2 트리스테아레이트 및 PEG-150 펜타에리트리틸 테트라스테아레이트를 포함하는 중합체도 첨가될 수 있다.
UVA 및 UVB 선 모두로부터 피부를 보호하기 위해 선스크린 또는 선스크린의 조합이 포함될 수 있다. 본 조성물에 사용될 수 있는 선스크린 중에는 아보벤존, 신남산 유도체(옥틸메톡시 신나메이트와 같은), 옥틸 살리실레이트, 옥시벤존, 옥토크릴렌, 이산화티탄, 산화아연 또는 이들의 임의의 혼합물이 있다. 선스크린은 조성물의 총 중량의 약 1 중량% 내지 약 30 중량% 존재할 수 있다.
일부 실시예에서, 조성물은 보습제를 포함한다. 보습제는 습윤제로서 제공될 수 있다. 일반적으로, 습윤제는 그 흡습성으로 인해 수분 보유를 증진시키는 습윤제(moistening agent)이다. 예시적인 습윤제는 글리세린, 중합체 글리콜, 예컨대, 폴리에틸렌 글리콜과 폴리프로필렌 글리콜, 및 소르비톨, 예컨대, 소르비톨 용액, 피롤리돈 카르복시산, 우레아, 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
일부 실시예에서, 조성물은 조성물의 질감을 개선하기 위해 연화제를 포함한다. 연화제는 피부를 매끄럽고 부드럽게 하는 데 도움이 되는 유질(oleaginous) 또는 유성 물질이고, 피부의 거칠어짐, 갈라짐 또는 자극을 감소시킬 수도 있다. 연화제의 비제한적인 예는 미네랄 오일, 라놀린 오일, 코코넛 오일, 코코아 버터, 올리브유, 아몬드 오일, 마카다미아넛 오일, 합성 호호바 오일, 천연 소노라 호호바 오일, 홍화유, 옥수수 기름, 액체 라놀린, 면실유 및 땅콩 기름을 포함한다.
다른 적합한 완화제는 스쿠알란, 피마자유, 폴리부텐, 무취 미네랄 스피릿(odorless mineral spirit), 스위트 아몬드 오일, 아보카도 오일, 칼로필럼 오일(calophyllum oil), 리신 오일, 비타민 E 아세테이트, 올리브유, 리놀렌산 알코올, 올레일 알코올, 밀 배아유와 같은 곡물 배아유, 이소프로필 팔미테이트, 펜실베이니아주 필라델피아 소재의 Inolex Co.의 상표명인 Lexol EHP로 상업적으로 입수 가능한 옥틸 팔미테이트, 이소프로필 미리스테이트, 헥사데실 스테아레이트, 부틸 스테아레이트, 데실 올리에이트, 아세틸 글리세리드, (C12-C45) 알코올의 옥타노에이트 및 벤조에이트, 글리콜 및 글리세롤과 같은 알코올 및 폴리알코올의 옥타노에이트 및 데카노에이트, 이소프로필 아디페이트, 헥실 라우레이트 및 옥틸 도데카노에이트와 같은 알코올 및 폴리 알코올의 리신 올리에이트를 포함한다.
실온 또는 주위 온도에서 고체 또는 반고체인 다른 적합한 연화제는 액체 국소 조성물을 제공하기에 충분한 양으로 사용될 수 있다. 이러한 고체 또는 반고체 화장품 연화제는 수소화 라놀린, 히드록실화 라놀린, 아세틸화 라놀린, 바셀린, 이소프로필 라놀레이트, 부틸 미리스테이트, 세틸 미리스테이트, 미리스틸 미리스테이트, 미리스틸 락테이트, 세틸 알코올, 이소스테아릴 알코올 및 이소세틸 라놀레이트를 포함한다.
일부 실시예에서, 조성물은 피부에 쉽게 적용될 수 있도록 점도를 조정하기 위해 증점제를 포함한다. 증점제 또는 점도 조절제의 비제한적인 예는 셀룰로오스 검, 알칸 트리올; 아크릴레이트; 메틸 셀룰로오스 및 히드록시프로필 셀룰로오스와 같은 치환 셀룰로오스; 히드록시알킬 셀룰로오스; 카르복시메틸 셀룰로오스; 세틸 알코올; 천연 검 또는 합성 검(예를 들어, 구아 검, 잔탄 검)과 같은 검; 약 9개 내지 약 24개의 탄소 원자를 갖는 것과 같은 긴 사슬 알코올; 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리부틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 프로필렌 글리콜 또는 이들의 혼합물과 같은 폴리글리콜; 천연 왁스 또는 합성 왁스와 같은 왁스; 경화유(hydrogenated oil); 글리콜 에스테르; 지방산 에스테르; 긴 사슬 산; 산 아미드; 규산염; 및 이들의 혼합물을 포함한다.
피부에 대한 조성물의 균일한 코팅 적용을 판단하는 데 도움이 되도록 조성물에 착색제가 포함될 수 있다. 예시적인 착색제는 각 배치(batch)가 미국 식품의약국(FDA: Food & Drug Administration) 순도 검사를 통과하도록 제조되는 합성 유기 콜타르(coal tar) 유도체인 인증된 염료를 포함한다. FDA에 의해 승인된 경우, 이들 염료는 식품, 약품, 화장품(FDA 색소(color)), 약품 및 식품 전용(DC 색소)에 사용하거나, 국소 적용되는 약품 및 화장품(외용 DC 색소)에 사용하도록 인증된다. 인증된 염료는 수용성이거나 레이크(lake)일 수 있다. 레이크는 안료의 조성물의 필수 부분인 반응성 또는 흡수성 층에 가용성 염료를 침전시켜 제조된 유기 안료이다. 대부분의 레이크는 알루미늄, 바륨 또는 칼슘 유래이다.
이들 불용성 안료는 피부를 착색시키지 않을 일시적인 색을 원할 때 파우더 또는 액체인 메이크업 제품에 주로 사용된다(지용성 염료가 하는 경향이 있음). 레이크는 산화철, 산화아연, 및 이산화티탄(가장 하얀 백색 안료)과 같은 무기 색소와 함께 이들 제품에 사용된다.
수용성 염료, 예를 들어, FDC 블루 #1, FDC 블루 #2, FDC 그린 #3, FDC 레드 #3, FDC 레드 #40, FDC 옐로우 #5, FDC 옐로우 #6, DC 그린 #5, DC 레드 #22, DC 레드 #28, DC 레드 #33, DC 옐로우 #10, 외용 DC 바이올렛 #2, 외용 DC 옐로우 #7, DC 그린 #8, DC 오렌지 #4, 및 DC 옐로우 #8도 사용될 수 있다. 수용성 색소 염료는 또한 캐러멜 색소 또는 호두씨 추출물 색소와 같은 천연 색소일 수 있다.
일부 실시예에서, 조성물은 박테리아, 균류 및/또는 효모 오염을 방지하기 위한 방부제를 포함할 수 있다. 예시적인 방부제는 페녹시에탄올, 벤조산, 벤조산의 유도체 및 염, 파라벤, 옥사졸리딘, 염소화 방향족 화합물 및 페놀, 히단토인, 크레졸 및 유도체, 이미다졸리디닐 우레아(imidazolidinyl urea), 요오도프로판올 부틸카바메이트, 아황산염 및 중아황산염을 포함한다.
일부 실시예에서, 조성물은 피부 이익을 제공하고/하거나 저장 수명을 증가시키는 데 도움이 되는 항산화제를 포함할 수 있다. 사용될 수 있는 예시적인 항산화제는 비타민 E, 비타민 E 아세테이트, 비타민 C, 비타민 A, 및 비타민 D와 같은 비타민 및 이들의 유도체를 포함한다. 예시적인 항산화제는 천연 또는 합성 비타민 E로 특징지어질 수 있는 α-토코페롤을 포함한다. 추가 예시적인 항산화제는 갈산의 프로필, 옥틸 및 도데실 에스테르, 부틸화 히드록시아니솔(BHA)(일반적으로 오쏘 이성질체와 메타 이성질체의 혼합물), 부틸화 히드록시톨루엔(BHT) 및 노르디하이드로구아이아레트산(nordihydroguaiaretic acid), 및 메틸파라벤 및 프로필파라벤과 같은 알킬화 파라벤을 포함한다.
일부 실시예에서, 조성물은 킬레이트제를 포함할 수 있다. 킬레이트제는 이온이 참여 고리 각각으로부터 화학 결합에 의해 유지되도록 금속 이온을 특정 헤테로사이클릭 고리 구조와 킬레이트 또는 결합시키는 데 사용되는 물질이다. 적합한 킬레이트제는 에틸렌 디아민테트라아세트산(EDTA), EDTA 트리소듐, EDTA 테트라소듐, 칼슘 디소듐 에데테이트, EDTA 트리소듐, EDTA 테트라소듐 및 EDTA 디포타슘을 포함한다.
조성물은, 피부 침투 향상제; 습윤제(예를 들어, 글리세린, 헥실렌 글리콜, 카프릴릴 글리콜); 스킨 플럼퍼(skin plumper)(예를 들어, 팔미토일 올리고펩티드, 콜라겐, 콜라겐 및/또는 글리코사미노글리칸(GAG) 향상제); 항염증제(예를 들어, 알로에 베라, 바이오플라보노이드, 디클로페낙, 살리실산); 킬레이트제(예를 들어, EDTA 또는 이의 염, 예컨대, 디소듐 EDTA); 비타민(예를 들어, 토코페롤 및 아스코르브산); 비타민 유도체(예를 들어, 아스코빌 모노팔미테이트, 토코페릴 아세테이트, 비타민 E 팔미테이트); 겔화제(예를 들어, 에스테르 말단 폴리에스테르 아미드); 구조화제(structuring agent); 단백질(예를 들어, 락토페린); 면역 조절제(예를 들어, 코르티코스테로이드 및 비스테로이드성 면역 조절제); 및 태닝 활성 성분(예를 들어, 디히드록시아세톤(DHA), 1,3,4-트리히드록시-2-부탄온(에리트룰로오스), 및 식물 추출물, 예컨대, 백자작나무(Betula alba) 및 한련초(Eclipta alba), 호두 기름, 호호바, 바닐라, 홍차 및 커피)을 포함하지만 이에 제한되지 않는 당업자에게 알려진 다른 성분, 첨가제 또는 보조제를 선택적으로 포함할 수 있다.
피부 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법
바람직한 실시예에서, 예를 들어, 피험자의 피부 상태를 치료 및/또는 예방함으로써 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법이 제공되고, 여기서 본 발명의 실시예에 따른 국소 화장품 조성물은 이를 필요로 하는 피험자의 피부 영역에 직접 적용된다.
일부 실시예에서, 조성물을 "적용하는 것"은 원하는 심미적, 예방적, 치료적 또는 기타 미용상의 이익이 이루어질 수 있도록 유효량의 조성물을 피험자의 피부와 직접 접촉시키고, 바람직하게는, 일정 시간 동안, 예를 들어, 약 20초 내지 1시간 동안 피부 위에 조성물을 남겨 두는 단계를 포함할 수 있다. 조성물은 손가락을 사용하거나 도구 또는 장치(예를 들어, 패드, 면봉, 브러시, 천, 애플리케이터 펜, 스프레이 애플리케이터 등)로 적용될 수 있다.
특정 실시예에서, 조성물은 조성물이 피부 속에 흡수되도록 피부에 문지른다. 일부 실시예에서, 조성물은 일정 시간 동안 (예를 들어, 마스크의 형태로) 피부에 적용된 다음, 예를 들어, 물을 사용하여 피부로부터 헹구어질 수 있다.
특정 실시예에서, 조성물은 연속적인 적용을 위해 피부에 점착될 수 있는 패치 위에 충전된다. 패치는 바람직하게는 적어도 약 5분, 적어도 약 15분, 적어도 약 30분 또는 자는 동안 밤새 피부 위에 남겨진다.
일 실시예에서, 조성물은 피부 1 cm2당 약 0.001 내지 약 100 mg, 더 일반적으로는 약 0.01 내지 약 20 mg/cm2, 또는 약 0.1 내지 약 10 mg/cm2의 양으로 피부에 적용될 수 있다. 그러나 치료될 피부 영역의 크기에 따라 더 많거나 더 적게 사용될 수 있다.
특정 실시예에서, 피험자의 얼굴과 목의 피부는 본 방법에 따라 치료된다. 일부 실시예에서, 예를 들어, 귀, 가슴, 어깨, 등, 팔, 겨드랑이, 손, 위, 둔부, 다리 및 발을 포함하는 피험자의 피부의 어떤 부분도 치료될 수 있다.
일부 실시예에서, 방법은 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하는 데 사용될 수 있다. 일 실시예에서, 본 발명은 노화의 징후를 개선하기 위한 방법을 제공하고, 여기서 본 발명의 조성물은 노화의 징후를 개선하기에 충분한 유효량으로 피부에 국소 적용된다. 예시적인 노화 징후는 얼굴 주름, 잔주름, 주름, 눈꼬리 잔주름(crow's feet), 눈가 다크서클, 잡티, 검버섯, 임신선, 처짐, 건조, 약해진 피부 장벽 복구 특성 또는 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
다른 실시예에서, 본 발명은 피부의 심미적 외관을 개선하기 위한 방법을 제공하고, 여기서 본 발명의 조성물은 피부의 심미적 외관을 개선하기에 충분한 유효량으로 피부에 국소 적용된다. 개선은 피부 두께, 탄력, 탄력성(resiliency), 보습(moisturization), 톤(tone), 질감(texture), 광휘(radiance), 광택(luster), 밝기(brightness), 투명함(clarity), 윤곽(contour), 균일성(uniformity), 단단함, 팽팽함(tautness), 유연함(suppleness), 부드러움(softness), 감수성(sensitivity), 모공 크기, 수분 손실 감소 또는 이들의 조합과 관련이 있을 수 있다.
일 실시예에서, 조성물은, 예를 들어, 선리스 태닝 조성물에 의해 피부의 색소침착 증가를 제공한다. 즉, 조성물은 UV 또는 기타 방사광을 사용하지 않고 피부에 선태닝된 외관을 제공하는 데 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 방법은 피험자의 일광욕 욕구를 감소시킴으로써 일광 화상 및 일광 관련 피부암의 위험을 감소시키는 데 사용될 수 있다.
부가적으로, 일부 실시예에서, 방법은 건선, 습진, 피부염, 일광 화상, 에스트로겐 불균형, 과다색소침착, 색소침착저하(hypopigmentation), 변색, 황변, 주근깨, 피부 위축증(skin atrophy), 피부 트러블(skin breakout), 피부 취약성(skin fragility), 건조, 갈라짐(chapping), 처짐, 얇아짐, 과형성(hyperplasia), 섬유증(fibrosis), 모공 확대, 셀룰라이트 형성, 타박상, 여드름 형성, 여드름 흉터, 세포자멸사(apoptosis), 세포 분화, 세포 탈분화, 종양 유도 또는 종양 진행의 예방, 바이러스 감염, 진균 감염, 박테리아 감염, 거미 정맥(모세혈관확장증(telangiectasia)), 다모증(hirsutism), 장미증, 소양증, 벌레 물림 또는 쏘임, 굳은살, 사마귀, 티눈, 광손상, 흉터, 켈로이드, 낭창, 어린선, 아토피성 피부염, 만성 창상, 욕창, 모공성 각화증, 피지 낭종, 백반, 멜리스마, 사마귀, 염증성 피부병, 염증후 과다색소침착, 각질증, 습진, 건조증, 편평태선, 결절 가려움 발진, 미생물 감염, 체취, 지루성 피부염, 비듬 및 땀띠, 알레르기 반응 및 본원에 기술된 기타로 이루어지는 군에 의해 영향을 받거나, 군을 초래하거나, 군으로 인해 생기는 피부 상태를 치료 및/또는 예방하는 데 사용될 수 있다.
피부의 심미적 또는 미용적 외관을 개선하는 것 외에도, 본 발명의 국소 조성물은 피부의 전반적인 건강, 활력 및 외관을 향상시키기 위해 국소 적용될 수 있다. 예를 들어, 본 조성물은 미세순환, 피부 세포 간 신호전달(communication among skin cells), 필수 영양소 또는 피부 성분의 보충을 개선하거나, 피부 세포의 대사, 증식(proliferation), 증식(multiplication), 전도(turnover) 및/또는 각질제거(exfoliation)를 개선하기 위해 피부에 적용될 수 있다.
미생물의 성장 및 미생물 성장 부산물의 생성
본 발명은 미생물을 배양하고 미생물 대사산물 및/또는 기타 미생물 성장 부산물의 생성을 위한 방법을 제공한다. 본원에 사용된 바와 같이, "발효"는 제어된 조건에서 세포의 성장을 나타낸다. 성장은 호기성(aerobic) 또는 혐기성(anaerobic)일 수 있다.
일 실시예에서, 본 발명은 바이오매스(biomass)(예를 들어, 생존 세포 물질), 세포외 대사산물(예를 들어, 저분자 및 배출 단백질), 잔류 영양소 및/또는 세포내 성분(예를 들어, 효소 및 기타 단백질)의 생산을 위한 재료 및 방법을 제공한다.
본 발명에 따라 사용되는 미생물 성장 용기는 산업 용도를 위한 임의의 발효조(fermenter) 또는 배양 반응기(cultivation reactor)일 수 있다. 일 실시예에서, 용기는 기능적 제어/센서를 가질 수 있거나, 기능적 제어/센서에 연결되어 pH, 산소, 압력, 온도, 교반기 축 동력(agitator shaft power), 습도, 점도 및/또는 미생물 밀도 및/또는 대사산물 농도와 같이 배양 공정에서 중요한 인자를 측정할 수 있다.
추가 실시예에서, 용기는 용기 내부의 미생물 성장을 모니터링할 수도 있다(예를 들어, 세포 수 및 성장 단계 측정). 대안적으로, 일일 샘플을 용기에서 채취하여 희석 평판 기술(dilution plating technique)과 같이 당업계에 알려진 기술로 계수할 수 있다.
일 실시예에서, 방법은 질소 공급원으로 배양을 보충하는 단계를 포함한다. 질소 공급원은, 예를 들어, 질산칼륨, 질산암모늄, 황산암모늄, 인산암모늄, 암모니아, 요소 및/또는 염화암모늄일 수 있다. 이들 질소 공급원은 독립적으로 사용되거나 둘 이상의 조합으로 사용될 수 있다.
이 방법은 성장하는 배양물에 산소화(oxygenation)를 제공할 수 있다. 일 실시예는 저산소 함유 공기를 제거하고 산소화된 공기를 도입하기 위해 공기의 느린 운동을 이용한다. 산소화된 공기는 액체의 기계적 교반을 위한 임펠러(impeller) 및 액체 안에 산소를 용해시키기 위해 액체에 가스 기포를 공급하기 위한 공기 스파저(air sparger)를 포함하는 메커니즘을 통해 매일 보충되는 주변 공기일 수 있다.
이 방법은 배양물을 탄소 공급원으로 보충하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 탄소 공급원은 일반적으로 글루코오스, 수크로오스, 락토오스, 프룩토오스, 트레할로오스, 만노오스, 만니톨, 및/또는 말토오스와 같은 탄수화물; 아세트산, 푸마르산, 시트르산, 프로피온산, 말산, 말론산, 및/또는 피루브산과 같은 유기산; 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올, 이소부탄올, 및/또는 글리세롤과 같은 알코올; 대두유, 쌀겨유, 올리브유, 옥수수 기름, 참기름, 및/또는 아마인유와 같은 지방 및 오일 등이다. 이들 탄소 공급원은 독립적으로 사용되거나 둘 이상의 조합으로 사용될 수 있다.
일 실시예에서, 미생물을 위한 성장 인자와 미량 영양소가 배지에 포함된다. 이는 이들이 필요로 하는 모든 비타민을 생성할 수 없는 미생물을 성장시킬 때 특히 바람직하다. 철, 아연, 구리, 망간, 몰리브덴 및/또는 코발트와 같은 미량 원소를 포함하는 무기 영양소도 배지에 포함될 수 있다. 또한 비타민, 필수 아미노산, 및 미량 원소의 공급원은, 예를 들어, 옥수수 가루와 같은 가루(flour) 또는 거친 가루(meal) 형태로, 또는 효모 추출물, 감자 추출물, 쇠고기 추출물, 콩 추출물, 바나나 껍질 추출물 등과 같은 추출물의 형태로, 또는 정제된 형태로 포함될 수 있다. 예를 들어, 단백질의 생합성에 유용한 것과 같은 아미노산이 또한 포함될 수 있다.
일 실시예에서, 무기 염이 또한 포함될 수 있다. 사용 가능한 무기 염은 인산이수소칼륨, 인산수소이칼륨, 인산수소이나트륨, 황산마그네슘, 염화마그네슘, 황산철, 염화철, 황산망간, 염화망간, 황산아연, 염화납, 황산구리, 염화칼슘, 탄산칼슘, 및/또는 탄산나트륨일 수 있다. 이들 무기 염은 독립적으로 사용되거나 둘 이상의 조합으로 사용될 수 있다.
일부 실시예에서, 배양하기 위한 방법은 배양 공정 전 및/또는 동안 액체 배지에 추가 산 및/또는 항균제를 첨가하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 항균제 또는 항생제는 오염으로부터 배양물을 보호하기 위해 사용된다. 부가적으로, 배양 동안 폼의 형성 및/또는 축적을 방지하기 위해 소포제가 또한 첨가될 수 있다.
혼합물의 pH는 대상 미생물에 적합해야만 한다. 완충제 및 pH 조절제, 예컨대, 탄산염 및 인산염이 사용되어 pH를 바람직한 값에 가깝게 안정시킬 수 있다. 금속 이온이 고농도로 존재하는 경우, 액체 배지에 킬레이트제를 사용하는 것이 필요할 수 있다.
미생물의 배양 및 미생물 부산물의 생성을 위한 방법 및 장비는 배치(batch), 준연속(quasi-continuous), 또는 연속 공정으로 수행될 수 있다.
일 실시예에서, 미생물을 배양하기 위한 방법은 약 5℃ 내지 약 100℃, 바람직하게는 15 내지 60℃, 더 바람직하게는 25 내지 50℃에서 실행된다. 추가 실시예에서, 배양은 일정한 온도에서 연속적으로 실행될 수 있다. 다른 실시예에서, 배양은 온도 변화에 영향을 받을 수 있다.
일 실시예에서, 방법 및 배양 공정에 사용되는 장비는 멸균이다. 반응기/용기와 같은 배양 장비는 멸균 유닛, 예를 들어, 오토클레이브(autoclave)와 분리될 수 있지만, 연결될 수 있다. 배양 장비는 접종을 시작하기 전에 원위치에서(in situ) 멸균하는 멸균 유닛을 또한 가질 수 있다. 공기는 당업계에 알려진 방법에 의해 멸균될 수 있다. 예를 들어, 주변 공기는 용기 안으로 도입되기 전에 적어도 하나의 필터를 통과할 수 있다. 다른 실시예에서, 배지는 저온 살균될 수 있거나, 선택적으로는 열이 전혀 가해지지 않을 수 있고, 이러한 경우 낮은 수분 활성(water activity)과 낮은 pH의 사용은 박테리아 성장을 제어하기 위해 이용될 수 있다.
일 실시예에서, 본 발명은, 본 발명의 미생물 균주를 성장 및 대사산물의 생성에 적합한 조건에서 배양하여, 예를 들어, 생물계면활성제, 효소 및/또는 기타 단백질을 포함하는 미생물 대사산물을 생성하는 방법을 제공한다. 생성된 배양물의 대사산물 함량은, 예를 들어, 적어도 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% 또는 90%일 수 있다.
발효 브로스의 바이오매스 함량은, 예를 들어, 5 g/l 내지 180 g/l 이상, 또는 10 g/l 내지 150 g/l일 수 있다.
대상 미생물에 의해 생성된 미생물 성장 부산물은 미생물에 보유되거나 액체 배지로 분비될 수 있다. 다른 실시예에서, 미생물 성장 부산물을 생성하기 위한 방법은 대상 미생물 성장 부산물을 농축 및 정제하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 추가 실시예에서, 액체 배지는 미생물 성장 부산물의 활성을 안정시키는 화합물을 함유할 수 있다.
일 실시예에서, 모든 미생물 배양물은 배양을 완료하면(예를 들어, 배지에서 원하는 세포 밀도 또는 명시된 대사산물의 밀도를 이루면) 제거된다. 이 배치 절차에서, 첫 번째 배치를 수확하면 완전히 새로운 배치가 시작된다.
다른 실시예에서, 발효 생성물의 일부만이 언제든지 제거된다. 이 실시예에서, 생존 세포를 갖는 바이오매스는 새로운 배양 배치를 위한 접종원(inoculant)으로서 용기에 남아 있다. 제거되는 조성물은 무세포 브로스(cell-free broth)이거나, 세포를 함유할 수 있다. 이러한 방식으로, 준연속 시스템이 생성된다.
유리하게는, 이 방법은 복잡한 장비나 높은 에너지 소비를 필요로 하지 않는다. 대상 미생물은 배지와 여전히 혼합되어 있어도 현장에서 소규모 또는 대규모로 배양되고 이용될 수 있다. 유사하게, 미생물 대사산물은 또한 필요한 장소에서 대량으로 생성될 수 있다.
미생물은, 예를 들어, 박테리아, 효모 및/또는 균류일 수 있다. 이들 미생물은 천연 또는 유전자 변형 미생물일 수 있다. 예를 들어, 미생물은 특정 유전자로 형질전환되어 특정한 특징을 나타낼 수 있다. 미생물은 또한 원하는 균주의 돌연변이체일 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, "돌연변이체(mutant)"는 기준 미생물(reference microorganism)의 변종(strain), 유전적 변이체(genetic variant) 또는 아형(subtype)을 의미하고, 여기서 돌연변이체는 기준 미생물과 비교하여 하나 이상의 유전적 변이(예를 들어, 점 돌연변이, 미스센스 돌연변이, 넌센스 돌연변이, 결실, 중복, 프레임시프트 돌연변이 또는 반복 확장)를 갖는다. 돌연변이체를 만드는 절차는 미생물학 분야에 잘 알려져 있다. 예를 들어, UV 돌연변이 유발(mutagenesis) 및 니트로소구아니딘(nitrosoguanidine)이 이 목적을 위해 광범위하게 사용된다.
특정 실시예에서, 미생물은 양친매성 분자, 효소, 단백질 및/또는 생체고분자를 생성할 수 있다. 특히 미생물 생물계면활성제는, 예를 들어, 아그로박테리움 종(Agrobacterium spp.)(예를 들어, 아그로박테리움 라디오박터(A. radiobacter)); 아트로박터 종(Arthrobacter spp.); 아스페르길루스 종(Aspergillus spp.); 아우레오바시디움 종(Aureobasidium spp.)(예를 들어, 아우레오바시디움 풀루란스(A. pullulans)); 아조토박터(Azotobacter)(예를 들어, 아조토박터 비네란디(A. vinelandii), 아조토박터 크로코쿰(A. chroococcum)); 아조스피릴룸 종(Azospirillum spp.)(예를 들어, 아조스피릴룸 브라실리엔시스(A. brasiliensis)), 바실러스 종(예를 들어, 바실러스 서브틸리스(B. subtilis), 바실러스 아밀로리퀴파시엔스, 바실러스 푸밀러스(B. pumilus), 바실러스 세레우스(B. cereus), 바실러스 리체니포르미스(B. licheniformis), 바실러스 피르무스(B. firmus), 바실러스 라테로스포루스(B. laterosporus), 바실러스 메가테리움(B. megaterium)); 블라케스레아(Blakeslea); 칸디다 종(Candida spp.)(예를 들어, 칸디다 알비칸스(C. albicans), 칸디다 루고사(C. rugosa), 칸디다 트로피칼리스(C. tropicalis), 칸디다 리폴리티카(C. lipolytica), 칸디다 토룰롭시스(C. torulopsis)); 클로스트리디움(Clostridium)(예를 들어, 클로스트리디움 부티리쿰(C. butyricum), 클로스트리디움 티로부티리쿰(C. tyrobutyricum), 클로스트리디움 아세토부티리쿰(C. acetobutyricum), 및 클로스트리디움 베이저린키(C. beijerinckii)); 캄필로박터 종(Campylobacter spp.); 코리네박테리움 종(Corynebacterium spp.); 크립토코커스 종(Cryptococcus spp.); 데바리오마이세스 종(Debaryomyces spp.)(예를 들어, 데바리오마이세스 한세니(D. hansenii)); 엔토모프토라 종(Entomophthora spp.); 플라보박테리움 종(Flavobacterium spp.); 고르도니아 종(Gordonia spp.); 한세눌라 종(Hansenula spp.); 한세니아스포라 종(Hanseniaspora spp.)(예를 들어, 한세니아스포라 우바룸(H. uvarum)); 이사첸키아 종(Issatchenkia spp.); 클루이베로마이세스 종(Kluyveromyces spp.); 메이에로지마 종(Meyerozyma spp.)(예를 들어, 메이에로지마 구일리에르몬디(M. guilliermondii)); 모르티에렐라 종(Mortierella spp.); 마이코리자 종(Mycorrhiza spp.); 미코박테리움 종(Mycobacterium spp.); 노카르디아 종(Nocardia spp.); 피치아 종(Pichia spp.)(예를 들어, 피치아 아노말라(P. anomala), 피치아 구일리에르몬디(P. guilliermondii), 피치아 옥시덴탈리스(P. occidentalis), 피치아 쿠드리아브제비(P. kudriavzevii)); 피코마이세스 종(Phycomyces spp.); 피티움 종(Phythium spp.); 슈도모나스 종(Pseudomonas spp.)(예를 들어, 슈도모나스 애루지노사(P. aeruginosa), 슈도모나스 클로로라피스(P. chlororaphis), 슈도모나스 푸티다(P. putida), 슈도모나스 플루오레센스(P. fluorescens), 슈도모나스 프라기(P. fragi), 슈도모나스 시링가에(P. syringae)); 슈도지마 종(Pseudozyma spp.)(예를 들어, 슈도지마 아피디스(P. aphidis)); 랄스토니아 종(Ralstonia spp.)(예를 들어, 랄스토니아 유트로파(R. eulropha)); 로도코커스 종(Rhodococcus spp.)(예를 들어, 로도코커스 에리트로폴리스(R. erythropolis)); 로도스피릴룸 종(Rhodospirillum spp.)(예를 들어, 로도스피릴룸 루브룸(R. rubrum)); 리조비움 종(Rhizobium spp.); 리조푸스 종(Rhizopus spp.); 사카로마이세스 종(Saccharomyces spp.)(예를 들어, 사카로마이세스 세레비시애(S. cerevisiae), 사카로마이세스 불라르디 세쿠에라(S. boulardii sequela), 사카로마이세스 토룰라(S. torula)); 스핑고모나스 종(Sphingomonas spp.)(예를 들어, 스핑고모나스 파우시모빌리스(S. paucimobilis)); 스타르메렐라 종(Starmerella spp.)(예를 들어, 스타르메렐라 봄비콜라); 트라우스토키트리움 종(Thraustochytrium spp.); 토룰롭시스 종(Torulopsis spp.); 우스틸라고 종(Ustilago spp.)(예를 들어, 우스틸라고 메이디스(U. maydis)); 윅케르하모마이세스 종(Wickerhamomyces spp.)(예를 들어, 윅케르하모마이세스 아노말러스); 윌리옵시스 종(Williopsis spp.); 및/또는 자이고사카로마이세스 종(Zygosaccharomyces spp.)(예를 들어, 자이고사카로마이세스 바일리(Z. bailii))을 포함하는, 박테리아, 균류 및 효모와 같은 다양한 미생물에 의해 생성된다.
일 실시예에서, 방법은, 예를 들어, 윅케르하모마이세스 아노말러스, 슈도지마 아피디스, 스타르메렐라 봄비콜라, 피치아 쿠드리아브제비 또는 피치아 구일리에르몬디(메이에로지마 구일리에르몬디)와 같은 효모를 이용한다. 이들 효모는 인지질, 당지질, 효소 및 기타 유용한 대사산물을 포함하는 다양한 양친매성 분자의 효과적인 생산자이다.
일 실시예에서, 방법은, 예를 들어, 바실러스 종과 같은 박테리아를 이용한다. 특정 실시예에서, 박테리아는 바실러스 서브틸리스 B4(균주 NRRL B-68031) 또는 바실러스 아밀로리퀴파시엔스 "B. amy"(균주 NRRL B-67928)이다.
특정 실시예에서, B. amy는 바실러스 아밀로리퀴파시엔스뿐만 아니라 모든 바실러스 종의 기준 균주(reference strain)의 생물계면활성제 생성 능력과 비교할 때 고유한 리포펩티드 생물계면활성제의 혼합물을 생성하는 그 능력으로 인해 특히 유리하다. 이 리포펩티드 혼합물은 서팩틴, 리케니신, 펜기신 및 이투린 A를 포함한다. 일부 실시예에서, B. amy는 바실러스 아밀로리퀴파시엔스의 기준 균주에 비해 더 많은 총량의 생물계면활성제를 생성한다.
일부 실시예에서, 균주 B4는 향상된 양의 리포펩티드 생물계면활성제, 특히 서팩틴을 생성할 수 있다. 유리하게는, 일부 실시예에서, B4 및/또는 이것이 생성하는 향상된 양의 서팩틴은 가축 소화관 및 배설물에서 메탄생성 생물막(methanogenic biofilm)의 파괴 향상에 특히 도움이 될 수 있다.
일부 실시예에서, B4는 "계면활성제 과잉 생성"이다. 예를 들어, 균주는 다른 바실러스 서브틸리스 박테리아에 비해 적어도 0.1~10 g/L, 예를 들어, 0.5~1 g/L의 생물계면활성제를 생성하거나, 예를 들어, 적어도 10%, 25%, 50%, 100%, 2배, 5배, 7.5배, 10배, 12배, 15배 이상을 생성할 수 있다. 예를 들어, 일부 실시예에서, ATCC 39307이 기준 균주로 사용될 수 있다.
B. amy 및 B4 균주의 배양물은 미국 워싱턴 디씨 20250 사우스웨스트 인디펜던스 에비뉴 1400 소재의 미국 농업 연구청 북부 지역 연구소(NRRL: Agricultural Research Service Northern Regional Research Laboratory)에 기탁되었다. B. amy 기탁물은 기탁 기관(depository)에 의해 수탁 번호(accession number) NRRL B-67928이 할당되었고, 2020년 2월 26일자로 기탁되었다. B4 기탁물은 기탁 기관에 의해 수탁 번호 NRRL B-68031이 할당되었고, 2021년 5월 6일자로 기탁되었다.
본 배양물 각각은 37 CFR 1.14 및 35 U.S.C 122에 따라 특허청장이 자격이 있는 것으로 결정한 대상에게 이 특허 출원이 계류 중인 동안 이 배양물에 대한 접근이 가능할 것이라고 보증하는 조건에서 기탁되었다. 기탁물은 본 출원의 대응 출원(counterpart)이나 그 파생 출원(progeny)이 출원되는 국가의 외국 특허법에 의해 요구되는 대로 이용할 수 있다. 그러나 기탁물을 이용할 수 있다는 것이 정부 조치에 의해 부여되는 특허권을 훼손하면서 본 발명을 실시할 수 있는 허가증을 구성하지는 않는다는 점을 이해해야 한다.
또한 본 배양 기탁물 각각은 미생물 기탁에 관한 부다페스트 조약(Budapest Treaty for the Deposit of Microorganisms)의 규정에 따라 보관되고 대중이 이용할 수 있게 될 것으로, 즉, 가장 최근에 기탁물 샘플의 제공을 요청한 후 적어도 5년 동안, 어떤 경우에는, 기탁일 후 적어도 30년 동안 또는 배양물 개시를 발행할 수 있는 임의의 특허의 집행 가능한 기간 동안 이를 생존 가능하고 오염되지 않은 상태로 유지하는 데 필요한 모든 주의를 기울여 보관될 것이다. 기탁자는 기탁물의 상태로 인해 요청 시 기탁 기관이 샘플을 제공할 수 없는 경우 기탁물을 교체할 의무를 인정한다. 본 배양 기탁물을 대중이 이용할 수 있는 것에 관한 모든 제한은 이를 개시하는 특허가 부여되면 변경할 수 없게 제거될 것이다.
예를 들어, 상당한 양의 양친매성 분자를 축적할 수 있는 다른 균주를 포함하는 다른 미생물 균주가 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 본 발명에 따라 유용한 추가 대사산물은 만노단백질, 베타-글루칸, 및 생물 유화 특성과 표면/계면 장력 감소 특성을 갖는 다른 분자를 포함한다.
미생물 기반 제품의 제조
본 발명의 하나의 미생물 기반 제품은 단순히 미생물 및/또는 미생물에 의해 생성된 미생물 대사산물 및/또는 임의의 잔류 영양소를 함유하는 발효 브로스(fermentation broth)이다. 발효 생성물은 추출이나 정제 없이 직접 사용될 수 있다.
그러나 추출 및 정제는 문헌에 기술된 표준 추출 및/또는 정제 방법이나 기술을 사용하여 쉽게 이루어질 수 있다. 예를 들어, 특정 실시예에서, 미생물 기반 제품은 단순히 미정제 또는 정제된 형태의 미생물 성장의 부산물을 포함한다. 특정 실시예에서, 부산물은 본 발명에 따라 성장한 미생물에 의해 생성된 생물계면활성제이다.
미생물 성장으로 인한 미생물 및/또는 브로스는 성장 용기로부터 제거되고, 예를 들어, 즉시 사용을 위해 배관(piping)을 통해서 이동될 수 있다.
다른 실시예에서, 조성물(미생물, 브로스, 또는 미생물과 브로스)은, 예를 들어, 의도된 용도, 고려되는 적용 방법, 발효 탱크의 크기, 및 미생물 성장 시설부터 사용 위치까지의 임의의 운송 방식을 고려하여, 적절한 크기의 용기에 넣을 수 있다. 따라서, 미생물 기반 조성물이 들어가는 용기는, 예를 들어, 1 갤런(gallon) 내지 1,000 갤런 이상일 수 있다. 다른 실시예에서, 용기는 2 갤런, 5 갤런, 25 갤런, 또는 그 이상이다.
특정 실시예에서, 본 발명의 조성물은, 예를 들어, 생물계면활성제 단독에 비해, 다음 중 하나 이상을 포함하는 이점을 갖는다: 효모 세포벽의 외부 표면의 일부로서 고농도의 만노단백질(만노단백질은 최대 80% 유화 지수(emulsification index)에 도달할 수 있는 매우 효과적인 생물유화제(bioemulsifier)임); 효모 세포벽에 생체고분자인 베타-글루칸(유화제)의 존재; 표면 장력과 계면 장력을 모두 감소시킬 수 있는, 배양물에서 생물계면활성제의 존재; 및 대사물질(예를 들어, 락트산, 에탄올 등)의 존재.
성장 용기로부터 미생물 기반 조성물을 수확하면, 수확된 제품을 용기에 넣고/넣거나 배관을 통해 운반할 때(또는 사용하기 위해 다른 방법으로 운반할 때) 추가 성분이 첨가될 수 있다. 첨가제는, 예를 들어, 완충제, 담체, 동일하거나 상이한 시설에서 생산된 다른 미생물 기반 조성물, 점도 조절제, 방부제, 미생물 성장을 위한 영양소, 추적제(tracking agent), 용매, 살생물제, 의도된 용도에 특정한 기타 미생물 및 기타 성분일 수 있다.
본 발명에 따른 제제에 함유될 수 있는 다른 적합한 첨가제는 이러한 조제물을 위해 통상적으로 사용되는 물질을 포함한다. 이러한 첨가제의 예는 계면활성제, 유화제, 윤활제, 완충제, 용해도 조절제, pH 조정제, 방부제, 안정제 및 자외선 방지제를 포함한다.
일 실시예에서, 조성물은 유기 및 아미노산 또는 이들의 염을 포함하는 완충제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 완충제는 시트르산염, 글루콘산염, 타르타르산염, 말산염, 아세트산염, 락트산염, 옥살산염, 아스파르트산염, 말론산염, 글루코헵톤산염(glucoheptonate), 피루브산염(pyruvate), 갈락타르산염(galactarate), 글루카르산염(glucarate), 타르트론산염(tartronate), 글루타민산염(glutamate), 글리신, 리신, 글루타민, 메티오닌, 시스테인, 아르기닌 및 이들의 혼합물을 포함한다. 인산과 아인산 또는 이들의 염이 또한 사용될 수 있다. 합성 완충제가 사용하기에 적합하지만, 위에 나열된 유기 및 아미노산 또는 이들의 염과 같은 천연 완충제를 사용하는 것이 바람직하다.
추가 실시예에서, pH 조정제는 수산화칼륨, 수산화암모늄, 탄산칼륨 또는 중탄산칼륨, 염산, 질산, 황산 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
일 실시예에서, 중탄산나트륨 또는 탄산나트륨, 황산나트륨, 인산나트륨, 중인산나트륨과 같은 염의 수성 조제물(aqueous preparation)과 같은 추가 성분이 제제에 포함될 수 있다.
유리하게는, 본 발명에 따라, 미생물 기반 제품은 미생물이 성장된 배지를 포함할 수 있다. 이 제품은, 예를 들어, 적어도 1 중량%, 5 중량%, 10 중량%, 25 중량%, 50 중량%, 75 중량%, 또는 100 중량% 성장 배지일 수 있다. 제품 내 바이오매스의 양은, 예를 들어, 이들 사이의 모든 백분율을 포함하여 0 중량% 내지 100 중량% 중 어느 것이라도 될 수 있다.
선택적으로, 제품은 사용 전에 저장될 수 있다. 저장 시간은 짧은 것이 바람직하다. 따라서, 저장 시간은 60일, 45일, 30일, 20일, 15일, 10일, 7일, 5일, 3일, 2일, 1일, 또는 12시간 미만일 수 있다. 바람직한 실시예에서, 생세포가 제품에 존재하는 경우, 제품은 예를 들어, 20℃ 미만, 15℃ 미만, 10℃ 미만, 또는 5℃ 미만과 같은 냉온(cool temperature)에서 저장된다. 한편, 생물계면활성제 조성물은 일반적으로 주위 온도에서 저장될 수 있다.
예
본 발명 및 그것의 많은 이점에 대한 더 큰 이해는 예시로 제공된 다음의 예로부터 얻을 수 있다. 다음의 예는 본 발명의 방법, 적용, 실시예 및 변형의 일부를 예시한다. 이들은 본 발명을 제한하는 것으로 간주되어서는 안 된다.
예 1 - 선리스 태닝 제제
선리스 태닝 조성물은 피부의 착색을 증가시키기 위해 피부에 적용되는 국소 조성물이다. 그 결과는 UV 또는 기타 방사광을 사용하지 않는 일시적인 "선탠(suntan)"이다.
특정 실시예에서, 본 발명은 하나 이상의 BAM을 포함하는 국소 선리스 태닝 제제를 제공한다. 피험자의 피부에 선리스 탠을 제공하기 위한 방법이 또한 제공되고, 여기서 선리스 태닝 조성물은 피험자의 피부에 직접 적용된다. 바람직하게는, 조성물은 색소침착 증가가 요구되는 피부의 모든 부분 위에 고르고 균일하고 피부에 적용된다.
본 발명의 방법은 피험자의 일광욕 욕구를 감소시킴으로써 일광 화상 및 일광 관련 피부암의 위험을 감소시키는 데 사용될 수 있다.
본 발명의 선리스 태닝 조성물은, 예를 들어, 에어로졸 스프레이, 스프레이 겔, 로션, 폼, 크림, 무스, 세럼, 겔, 파우더로 제제화되고/되거나 스펀지, 습식 와이프(wet wipe), 타올렛 또는 롤러 볼(roller ball)에 함침될 수 있다.
부가적으로, 조성물은 가압 선리스 태닝 스프레이를 사용하여 전문 태닝 살롱에 의해 적용될 수 있다. 이들 선리스 태닝 스프레이는 밀폐된 부스에서 또는 휴대용 스프레이 장치를 사용하여 미스트 형태로 전신에 전달될 수 있다.
바람직한 실시예에서, 선리스 태닝 조성물은, 예를 들어, 0.1 중량% 내지 50 중량%, 또는 0.5 중량% 내지 25 중량%, 또는 1.0 중량% 내지 15 중량%, 또는 2.0 중량% 내지 10 중량%, 또는 3 중량% 내지 5 중량%로 BAM을 포함한다. 특정 바람직한 실시예에서, BAM은 소포로지질이다. 소포로지질은 락톤 SLP, 선형 SLP 및/또는 이들의 유도체의 혼합물을 함유할 수 있다. 특정 실시예에서, 비율은, 예를 들어, 0:1 내지 1:10, 또는 1:4 내지 1:5의 선형 대 락톤 SLP 범위일 수 있다.
유리하게는, BAM은 조성물을 에멀션으로 유지하는 데 도움이 될 수 있고, 이는 조성물이 수개월을 포함하는 기간 동안(예를 들어, 2 내지 24개월) 실온에 방치한 후 상 분리에 저항성이 있음을 의미한다. 부가적으로, BAM은 충분히 낮은 점도를 유지할 수 있어 기포를 일으키지 않고 쉽게 적용할 수 있다. 또한, BAM은, 예를 들어, 피부에 대한 습윤제로 작용하고, 스트리킹을 감소시키고, 활성 태닝 성분의 분산을 개선하고, 피부에 적용할 때 착색제의 내구성, 끈적거림(sticking) 및 침투성을 개선함으로써 선리스 태닝 제제의 적용 및 외관을 향상시킬 수 있다.
특정 실시예에서, BAM은, 예를 들어, 본 명세서의 다른 곳에 나열된 것을 포함하는 계면활성제, 및 글리세롤 스테아레이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리소르베이트, 예를 들어, Tween 60, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 및 이들의 혼합물 대신에 사용되거나, 이들에 더하여 사용된다.
바람직한 실시예에서, 조성물은 태닝 활성 성분을 포함하므로, 조성물이 피부에 적용되는 경우 피부는 외관이 더 검어진다. 태닝 활성 성분의 비제한적인 예는 디히드록시아세톤(DHA), 1,3,4-트리히드록시-2-부탄온(에리트룰로오스), 및 식물 추출물, 예컨대, 백자작나무 및 한련초, 호두 기름, 호호바, 바닐라, 홍차 및 커피를 포함한다.
태닝 활성 성분은 원하는 수준의 피부 검어짐(skin darkening)을 제공하는 양으로 선리스 태닝 조성물에 포함될 수 있다. 특정 실시예에서, 태닝 활성 성분은 약 0.1 중량% 내지 약 25 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 20 중량%, 또는 약 1.0 중량% 내지 약 15 중량%로 선리스 태닝 조성물에 포함될 수 있다.
특정 실시예에서, BAM은 원하는 효과를 제공하기 위해 더 낮은 수준의 활성제(active)가 사용될 수 있도록 태닝 활성 성분의 지속 방출(sustained release)을 제공하는 데 도움이 된다. 추가적인 특정 태닝 활성 성분은 특정한 더 높은 수준에서 피부에 자극을 줄 수 있으므로, 일부 실시예에서, BAM은 이러한 적용의 결과로 피부 자극을 감소시키는 데 유용할 수 있다.
일부 실시예에서, 활성 태닝 성분은 불쾌한 냄새를 가질 수 있다. DHA는 이 특성으로 알려져 있다. 따라서, 선리스 태닝 조성물에 향료 성분 및/또는 냄새 중화제(odor counteractant)를 포함하는 것이 필요할 수 있다. 향료의 예는 식물 공급원(즉, 장미 꽃잎, 치자나무 꽃, 자스민 꽃 등)으로부터 추출된 방향성 재료를 포함하고, 이는 단독으로 사용되거나 임의의 조합으로 사용되어 정유를 생성할 수 있다. 대안적으로, 알코올 추출물은 향료를 배합하기 위해 제조될 수 있다. 하나 이상의 향료는 약 0.001 중량% 내지 약 10 중량%, 또는 약 0.05 중량% 내지 약 5 중량% 범위의 양으로 조성물에 선택적으로 포함될 수 있다.
또한 선리스 태닝 조성물을 비교적 냄새가 없도록 하기 위해 냄새 중화제가 사용될 수 있다. 사용될 수 있는 예시적인 냄새 중화제는 Bell Aire Fragrances의 Ordenone이라는 상표명으로 입수할 수 있다. 조성물이 냄새 중화제를 포함하면, 특정 냄새를 중화하기에 충분한 양, 예를 들어, 약 0.05 중량% 내지 약 1 중량%로 포함될 수 있다.
일부 실시예에서, 선리스 태닝 조성물은 선리스 태닝 효과의 외관을 향상시키고/시키거나 수명을 연장하기 위해 피부 결합 성분, 맥시마이저(maximizer), 팅글(tingle), 최적화제(optimizer) 및 촉진제(accelerator)를 추가로 포함할 수 있다.
특정 실시예에서, 조성물은 태닝 활성 성분이 피부에 검어지는 효과(darkening effect)를 제공할 수 있도록 충분한 시간 동안 피부 조직에 노출되어 태닝 활성 성분을 유지하는 중합체 피부 결합 성분을 포함한다. 예를 들어, 피부 결합 성분은 태닝 성분이 적어도 1시간 내지 적어도 4시간 또는 적어도 8시간 동안 피부에 점착되도록 할 수 있다. 유리하게는, 피부 결합 성분은 피험자가 태닝 조성물을 씻어내지 않고 샤워할 수 있는 태닝 조성물의 적용 후 시간을 줄일 수 있다.
피부 결합 성분은 원하는 수준의 피부 검어짐을 제공하는 양으로 선리스 태닝 조성물에 포함될 수 있다. 특정 실시예에서, 피부 결합 성분은 약 0.1 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 1.0 중량% 내지 약 25 중량%로 선리스 태닝 조성물에 포함될 수 있다. 특정 실시예에서, 본 발명의 BAM은 중합체 피부 결합 성분을 향상 및/또는 대체할 수 있다.
일부 실시예에서, 선리스 태닝 조성물은 약 3.0 내지 약 5.0의 원하는 pH를 제공하는 양(예를 들어, 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%의 양)으로 pH 조정제를 포함한다. pH 조정제는, 예를 들어, 시트르산, 락트산, 아세트산, 프로피온산, 또는 이들의 조합일 수 있다.
일부 실시예에서, 선리스 태닝 조성물은 피부 위에 태닝 활성 성분의 원하는 적용범위(coverage)를 제공하면서 조성물이 피부에 적용될 수 있게 하기에 충분한 양의 물을 포함한다. 물 성분은, 예를 들어, 탈이온수, 여과수, 증류수, 역삼투수 또는 수돗물로 제공될 수 있다. 물이 경도(hardness) 또는 기타 성분을 포함하는 경우, 물 경도를 처리하기 위해 빌더(builder), 봉쇄제(sequestrant) 및 킬레이트제를 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 일반적으로, 선리스 태닝 조성물은 적어도 약 50 중량% 내지 95 중량%의 물, 또는 약 65 중량% 내지 약 90 중량%의 물을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 선리스 태닝 조성물은 염료, 안료 또는 틴트(tint)와 같은 착색제를 포함한다. 선리스 태닝 조성물은 처음 피부에 적용될 때 조성물이 쉽게 가시화(즉, 착색)될 수 있도록 하기에 충분한 양으로 수용성 색 염료(color dye)(변색 지시약(color indicator))를 함유할 수 있어서, 에멀젼이 피부 위에 바른 후 건조되고/되거나 손 및/또는 손가락을 사용하여 문지르면, 색이 실질적으로 사라진다. 하나 이상의 착색제는 조성물의 약 0.00001 중량% 내지 약 0.5 중량%, 또는 약 0.0001 중량% 내지 약 0.2 중량%, 또는 약 0.001 중량% 내지 약 0.1 중량%의 양으로 조성물에 사용될 수 있다.
일부 실시예에서, 선리스 태닝 조성물은, 예를 들어, 약 0.1 중량% 내지 약 2.0 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 1.0 중량%의 증점제; 예를 들어, 약 0.5 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 1 중량% 내지 약 2 중량%의 연화제; 예를 들어, 약 0.5 중량% 내지 약 5.0 중량%, 또는 약 1.0 중량% 내지 약 2.5 중량%의 보습제; 예를 들어, 약 0.25 중량% 내지 약 1.0 중량%, 또는 약 0.3 중량% 내지 약 0.5 중량%의 방부제; 예를 들어, 약 0.1 중량% 내지 약 1.0 중량%, 또는 약 0.2 중량% 내지 약 0.8 중량%의 항산화제; 및/또는 예를 들어, 약 0.001 중량% 내지 약 0.1 중량%의 킬레이트제 중 하나 이상을 선택적으로 포함한다.
Claims (38)
- 국소 화장품 조성물(topical cosmetic composition)에 있어서,
유효량의 하나 이상의 생물학적 양친매성 분자(BAM: biological amphiphilic molecule),
피부과학적으로 허용 가능한 담체(dermatologically-acceptable carrier), 및
하나 이상의 활성(active) 및/또는 비활성(inactive) 화장품 성분을
포함하는, 국소 화장품 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 BAM은 당지질(glycolipid), 리포펩티드(lipopeptide) 및/또는 인지질(phospholipid)인, 국소 화장품 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 당지질은 만노실에리트리톨 지질(MEL: mannosylerythritol lipid), 소포로지질(SLP: sophorolipid), 트레할로오스 지질(TL: trehalose lipid) 및 람노지질(RLP: rhamnolipid)로부터 선택되고; 상기 리포펩티드는 서팩틴(surfactin), 이투린(iturin), 리케니신(lichenysin) 및 펜기신(fengycin)으로부터 선택되는, 국소 화장품 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 당지질 및 리포펩티드는 박테리아, 효모 또는 균류에 의해 생성되는, 국소 화장품 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 인지질은 포스파티딘산, 리소-포스파티딘산, 포스파티딜콜린, 리소포스파티딜콜린, 포스파티딜글리세롤, 디포스파티딜글리세롤, 포스파티딜글리세로포스페이트, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜글리세로포스포글리세롤, 비스(모노아실글리세로)포스페이트(BMP), 비스(디아실글리세로)포스페이트(BDP), 아실포스파티딜글리세롤, 포스파티딜에탄올아민, N-아실포스파티딜에탄올아민, 카디올리핀(cardiolipin), 스핑고미엘린(sphingomyelin), 플라스말로겐(plasmalogen), 리소인지질(lysophospholipid), 이들의 수소화, 부분적으로 수소화 및 미수화 유도체, 이들의 유사체, 및 이들의 PEG화(PEGylated) 유도체로부터 선택되는, 국소 화장품 조성물. - 제5항에 있어서,
상기 인지질은 카디올리핀 또는 포스파티딜글리세롤인, 국소 화장품 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 인지질은 레시틴인, 국소 화장품 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 인지질은 달걀 노른자, 대두, 홍화유, 해바라기유, 카놀라유, 옥수수 기름, 내장육, 살코기, 생선, 갑각류, 곡물 및/또는 우유로부터 추출되는, 국소 화장품 조성물. - 제2항에 있어서,
당지질과 인지질을 포함하는, 국소 화장품 조성물. - 제9항에 있어서,
상기 당지질은 MEL 및/또는 SLP이고, 상기 인지질은 카디올리핀 및/또는 포스파티딜글리세롤인, 국소 화장품 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 피부과학적으로 허용 가능한 담체는 물, 식염수, 알코올, 수성 현탁액, 유성 현탁액, 유중수(water-in-oil) 에멀션, 수중유(oil-in-water) 에멀션, 수중실리콘(silicone-in-water) 에멀션, 실리콘중수(water-in-silicone) 에멀션, 수중왁스(wax-in-water) 에멀션, 수-유-수(water-oil-water) 삼중 나노에멀션 및 마이크로에멀션으로부터 선택되는, 국소 화장품 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 활성 및/또는 비활성 화장품 첨가제는 유기 용매, 실리콘, pH 조정제, 킬레이트제, 겔화제, 단백질, 비타민, 연화제(emollient), 오일, 히드록시산, 각질제거제(exfoliant), 레티노이드(retinoid), 점도 조절제, 중합체, 미네랄, 방충제, 윤활제, 방부제, 식물 성분(botanicals), 정화제(clarifying agent), 습윤제(humectant), 비생물학적 계면활성제, 항산화제, 증점제, 소프너(softener), 선스크린(sunscreen), 보습제(moisturizer), 염료, 착색제, 향료(fragrance), 연마제, 흡수제, 정유(essential oil)와 같은 미적 성분(aesthetic component), 스킨 센세이트(skin sensate), 아스트린젠트(astringent), 항여드름제, 안티케이킹제(anti-caking agent), 소포제, 항균제, 탈색제, 항염증제, 최종 당화 산물(AGE: advanced glycation end-product) 억제제, 스테로이드, 결합제, 생물학적 첨가제, 완충제, 증량제(bulking agent), 킬레이트제, 화학 첨가제, 변성제(denaturant), 외용 진통제(external analgesic), 각질용해제(keratolytic agent), 박리제(desquamating agent), 각질세포 증식 향상제, 콜라게나제(collagenase) 억제제, 엘라스타아제 억제제, 막 형성제 또는 재료, 불투명화제(opacifying agent), 추진제(propellant), 환원제, 효소, 봉쇄제(sequestrant), 피부 미백제(skin bleaching and lightening agent), 피부 컨디셔닝제, 피부 진정 및/또는 치유제, 증점제, 태닝 활성 성분, 미네랄, 비타민 및 이들의 유도체로부터 선택되는, 국소 화장품 조성물. - 제1항에 있어서,
조성물은 액체, 크림, 겔, 연고, 와이프(wipe), 로션, 비누, 샴푸, 컨디셔너, 스프레이, 에어로졸, 폼(foam), 세럼, 패치, 엘릭시르(elixir) 또는 마스크로 제제화되고, 상기 제제는 인간 피부에 직접 적용하기에 적합한, 국소 화장품 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 BAM은 활성 성분(active ingredient), 제제 향상제(formulation enhancer) 및/또는 피부 활성제(skin actives)용 전달 용기(delivery vessel)인, 국소 화장품 조성물. - 제14항에 있어서,
상기 BAM은 피부 질감을 개선하고 잔주름과 주름을 감소시키고 미생물 및/또는 생물막(biofilm)을 제어하기 위한 활성 성분인, 국소 화장품 조성물. - 제14항에 있어서,
상기 BAM은 유화제, 안정제, 증점제, 연화제, 방부제, 세제, 점도 조절제, 소포제, 기포제 및/또는 UV 광 저항제(resister)로서 작용하는 제제 향상제인, 국소 화장품 조성물. - 제14항에 있어서,
상기 BAM은 피부 층을 가로질러 피부 활성제를 운반할 수 있고/있거나 활성 성분으로 작용할 수 있는 리포솜으로 형성되는, 국소 화장품 조성물. - 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법에 있어서,
하나 이상의 BAM, 피부과학적으로 허용 가능한 담체, 및 하나 이상의 활성 및/또는 비활성 화장품 성분을 포함하는 조성물을 상기 피험자의 피부에 직접 적용하는 단계를
포함하는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제18항에 있어서,
상기 조성물은 하루에 한 번 또는 두 번 적용되는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제18항에 있어서,
상기 조성물은 피부 속에 흡수되도록 상기 피부에 문지르는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제18항에 있어서,
상기 조성물은 적어도 30초 동안 상기 피부 위에 남겨진 다음, 상기 피부로부터 헹구어지는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제18항에 있어서,
상기 BAM은 당지질, 리포펩티드 및/또는 인지질인, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제22항에 있어서,
상기 당지질은 만노실에리트리톨 지질(MEL), 소포로지질(SLP), 트레할로오스 지질(TL) 및 람노지질(RLP)로부터 선택되고; 상기 리포펩티드는 서팩틴, 이투린, 리케니신 및 펜기신으로부터 선택되는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제22항에 있어서,
상기 당지질 및 리포펩티드는 박테리아, 효모 또는 균류에 의해 생성되는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제22항에 있어서,
상기 인지질은 포스파티딘산, 리소-포스파티딘산, 포스파티딜콜린, 리소포스파티딜콜린, 포스파티딜글리세롤, 디포스파티딜글리세롤, 포스파티딜글리세로포스페이트, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜글리세로포스포글리세롤, 비스(모노아실글리세로)포스페이트(BMP), 비스(디아실글리세로)포스페이트(BDP), 아실포스파티딜글리세롤, 포스파티딜에탄올아민, N-아실포스파티딜에탄올아민, 카디올리핀, 스핑고미엘린, 플라스말로겐, 리소인지질, 이들의 수소화, 부분적으로 수소화 및 미수화 유도체, 이들의 유사체, 및 이들의 PEG화 유도체로부터 선택되는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제22항에 있어서,
상기 인지질은 카디올리핀 또는 포스파티딜글리세롤인, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제22항에 있어서,
상기 인지질은 레시틴인, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제22항에 있어서,
상기 인지질은 달걀 노른자, 대두, 홍화유, 해바라기유, 카놀라유, 옥수수 기름, 내장육, 살코기, 생선, 갑각류, 곡물 및/또는 우유로부터 추출되는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제18항에 있어서,
상기 조성물은 당지질과 인지질을 포함하는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제29항에 있어서,
상기 당지질은 MEL 및/또는 SLP이고, 상기 인지질은 카디올리핀 및/또는 포스파티딜글리세롤인, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제18항에 있어서,
피부 건강 및/또는 외관은 얼굴 주름, 잔주름, 주름, 눈꼬리 잔주름(crow's feet), 눈가 다크서클, 잡티, 검버섯, 임신선, 처짐, 건조, 약해진 피부 장벽 복구 특성, 및 이들의 조합으로부터 선택되는 노화의 징후를 감소시킴으로써 개선되는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제18항에 있어서,
개선된 피부 건강 및/또는 외관은 피부 두께, 탄력(elasticity), 탄력성(resiliency), 보습(moisturization), 톤(tone), 질감(texture), 광휘(radiance), 광택(luster), 밝기(brightness), 투명함(clarity), 윤곽(contour), 균일성(uniformity), 단단함(firmness), 팽팽함(tautness), 유연함(suppleness), 부드러움(softness), 감수성(sensitivity), 모공 크기, 수분 손실 감소, 및 이들의 조합 중 하나 이상을 증가 및/또는 개선하는 것을 포함하는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제18항에 있어서,
개선된 피부 건강 및/또는 외관은 UV 또는 기타 방사광(radiative light)을 사용하지 않고 상기 피부에 선태닝된 외관을 제공하는 것을 포함하는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 제18항에 있어서,
개선된 피부 건강 및/또는 외관은 건선, 습진, 피부염, 일광 화상, 에스트로겐 불균형, 과다색소침착(hyperpigmentation), 색소침착저하(hypopigmentation), 변색, 황변, 주근깨, 피부 위축증(skin atrophy), 피부 트러블(skin breakout), 피부 취약성(skin fragility), 건조, 갈라짐(chapping), 처짐, 얇아짐, 과형성(hyperplasia), 섬유증(fibrosis), 모공 확대, 셀룰라이트 형성, 타박상, 여드름 형성, 여드름 흉터, 세포자멸사(apoptosis), 세포 분화, 세포 탈분화, 종양 유도 또는 종양 진행의 예방, 바이러스 감염, 진균 감염, 박테리아 감염, 거미 정맥(spider vein)(모세혈관확장증(telangiectasia)), 다모증(hirsutism), 장미증(rosacea), 소양증(pruritis), 벌레 물림 또는 쏘임, 굳은살, 사마귀, 티눈, 광손상(photodamage), 흉터, 켈로이드(keloid), 낭창(lupus), 어린선(ichthyosis), 아토피성 피부염, 만성 창상(chronic wound), 욕창(bed sore), 모공성 각화증(keratosis pilaris), 피지 낭종(sebaceous cyst), 백반(vitiligo), 멜리스마(melisma), 사마귀, 염증성 피부병, 염증후 과다색소침착(post inflammatory hyperpigmentation), 각질증, 습진, 건조증(xerosis), 편평태선(lichen planus), 결절 가려움 발진(nodular prurigo), 미생물 감염, 체취, 지루성 피부염, 비듬 및 땀띠, 및 알레르기 반응으로부터 선택되는 피부 상태를 치료 및/또는 예방하는 것을 포함하는, 피험자의 피부의 건강 및/또는 외관을 개선하기 위한 방법. - 피험자의 피부에 선리스 탠(sunless tan)을 제공하기 위한 방법에 있어서,
하나 이상의 BAM, 피부과학적으로 허용 가능한 담체, 및 태닝 활성 성분(tanning active component)을 포함하는 조성물을 상기 피험자의 피부에 직접 적용하는 단계를
포함하는, 피험자의 피부에 선리스 탠을 제공하기 위한 방법. - 제35항에 있어서,
상기 태닝 활성 성분은 DHA 및/또는 에리트룰로오스(erythrulose)인, 피험자의 피부에 선리스 탠을 제공하기 위한 방법. - 제35항에 있어서,
상기 조성물은 에어로졸 스프레이, 스프레이 겔, 로션, 크림, 무스, 세럼, 겔, 파우더로 제제화되고/되거나 스펀지, 습식 와이프(wet wipe), 타올렛(towelette) 또는 롤러 볼(roller ball)에 함침되는, 피험자의 피부에 선리스 탠을 제공하기 위한 방법. - 제35항에 있어서,
상기 조성물은 가압 스프레이 시스템을 사용하여 미스트의 형태로 전신에 적용되는, 피험자의 피부에 선리스 탠을 제공하기 위한 방법.
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