KR20230042677A - 인삼, 단삼, 고삼 및 현삼의 4종 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방, 발모 촉진 및 염증 완화용 조성물 - Google Patents
인삼, 단삼, 고삼 및 현삼의 4종 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방, 발모 촉진 및 염증 완화용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 4종 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼으로 구성된 4종 복합추출물은 활성산소종(ROS, Reactive Oxygen Species) 생성을 억제하여 항산화 활성을 나타내고, 모유두 세포(HHDPC) 및 각질형성세포(HaCaT)의 세포 증식을 촉진하며, 피부 염증반응에 중요한 역할을 하는 산화질소의 생성을 직접적으로 저해하여 두피를 보호하고, 혈관내피세포의 이동을 촉진하여 혈관 신생을 촉진하여 모낭에 충분한 산소와 영양분을 공급함으로써, 안정적인 발모 및 양모 촉진 효능을 보이는 발모 또는 양모제 조성물로 유용하게 사용될 수 있으며, 탈모증 등의 질환 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.
본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼으로 구성된 4종 복합추출물은 활성산소종(ROS, Reactive Oxygen Species) 생성을 억제하여 항산화 활성을 나타내고, 모유두 세포(HHDPC) 및 각질형성세포(HaCaT)의 세포 증식을 촉진하며, 피부 염증반응에 중요한 역할을 하는 산화질소의 생성을 직접적으로 저해하여 두피를 보호하고, 혈관내피세포의 이동을 촉진하여 혈관 신생을 촉진하여 모낭에 충분한 산소와 영양분을 공급함으로써, 안정적인 발모 및 양모 촉진 효능을 보이는 발모 또는 양모제 조성물로 유용하게 사용될 수 있으며, 탈모증 등의 질환 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 4종 식물 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방, 발모 촉진 및 염증 완화용 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 인삼, 단삼, 고삼 및 현삼의 4종 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방, 발모 촉진 및 염증 완화용 조성물에 관한 것이다.
인체에 있어서 모발은 피부에 있는 모낭에서 자라나며 모발이 자라나는 모낭은 안쪽뿌리 상피집, 바깥뿌리 상피집, 털 줄기, 털 바탕질 등으로 구성된 복잡한 기관으로 일생동안 성장기, 퇴행기, 휴지기 등의 주기가 지속적으로 반복되는 특징이 있다.
특히, 모낭을 형성하는 세포 중 진피유두 세포는 모발의 성장에 있어서 중요한 역할을 하며, 모낭의 성장기에 진피유두를 둘러싸고 있는 기질의 각질세포를 포함한 모낭의 구성 세포들의 증식이 일어난다. 모낭의 퇴행기에는 모낭의 성장이 중단되며 세포사멸(apoptosis)과 진피유두의 응축 및 세포외 기질의 재구성이 일어나고 모낭이 다시 성장기로 들어가기 위해 준비하는 단계인 휴지기에는 융기 부위를 포함하는 영구적으로 지속되는 부분만이 남아있게 된다.
한편, 탈모란 모낭의 성장주기 중 성장기의 모낭에서 자라는 모발보다 퇴행기 또는 휴지기의 모낭에서 자라는 모발의 비율이 높아져 비정상적으로 빠지는 모발이 증가함을 말한다. 최근 외모를 중시하는 경향이 두드러지면서 탈모에 대한 관심도 증가하고 있다. 이러한 탈모의 원인으로는 혈액순환 불량설, 남성호르몬 작용 과잉설, 피지분비 과잉설, 과산화물과 세균 등에 의한 두피기능 저하설, 유전적 요인, 노화, 스트레스 등등이 논의되었으나, 아직까지 탈모에 대한 명확한 원인은 알려지지 않았다.
일반적으로 탈모의 가장 정형적인 형태는 남성호르몬 작용 과잉으로 나타나는 남성형 탈모증으로 남성호르몬인 안드로겐 의존적으로 발생하며, 대표적인 안드로겐으로는 테스토스테론(testosterone)과 DHT(dihydrotestosterone)가 있는데 탈모 환자들인 경우 DHT가 더 많이 작용한다고 알려져 있다. 테스토스테론은 5알파-환원효소(5-reductase)에 의해 DHT로 전환되고, 이러한 전환은 Type 1과 Type 2의 2가지 형태의 5 알파-환원효소 중 Type 2의 5알파-환원효소에 의하여 일어나며, 전환된 DHT에 의해 진피유두와 모낭의 점진적인 축소화가 진행된다고 보고된 바 있다.
이러한 탈모증의 치료 및 예방에 있어서 현재 가장 널리 사용되는 것은 미국 FDA의 승인을 받은 업존사의 미녹시딜(minoxidil) 함유제제이며, 최근에는 머크사에서 Type 2의 5알파-환원효소 억제 효과가 있는 피나스테라이드(finasteride)를 주성분으로 하는 프로페시아(Propecia)가 발매되어 사용되고 있다.
또한, 천연 추출물 기초한 연구들도 진행이 되어, 천궁(특허 제2010-0119761호), 상황버섯(특허 제2012-0038426호), 금은화(특허 제2012-0038426호), 케모마일 등의 추출물(특허 제2012-0015874호, 특허 제2010-0091571호), 하수오(특허 제2013-0021464호, 특허 제2011-0097386호), 창포(특허 제2012-0115980호), 석류(특허 제2012-7012465호), 은행잎 추출물(특허 제2006-7008793호) 등의 결과들이 있다.
그러나, 이러한 발모제 혹은 육모제를 실제 임상에서 사용하는 경우 두피에 작용하는 효과가 그다지 탁월하지 못하며, 부작용에 대한 우려 때문에 사용을 꺼리는 미녹시딜이나 프로페시아보다 좀 더 효과가 우수하며 부작용이 적은 천연물질들로 이루어진 발모제를 탐색하는 연구가 활발히 진행되고 있다.
상기와 같은 배경하에서, 본 발명자들은 탈모 증상의 예방 또는 치료에 활용하기 위하여 예의 연구노력한 결과, 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 4종 복합추출물이 인간각질형성세포(HaCaT) 및 모유두 세포(HHDPC)의 증식을 촉진하고, 활성산소종(ROS, Reactive Oxygen Species) 생성을 억제하여 우수한 항산화 활성을 나타내며, 피부 염증반응에 중요한 역할을 하는 산화질소의 생성을 직접적으로 저해하고, 모발의 굵기를 증가시키고, 혈관 신생을 촉진하여 모낭에 산소와 영양분의 충분한 공급을 가능케 함으로써, 탈모증 등의 질환 예방 또는 치료에 뛰어난 효과가 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약제학적 조성물; 탈모 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물; 및 탈모 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 기능성 식품 조성물 또는 식품 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 효과적으로 탈모를 방지하거나 발모 또는 육모를 촉진시킬 수 있는 천연유래 성분을 발굴하기 위하여 예의 연구노력하였다. 그 결과, 상기 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 조합에 의한 4종 복합추출물이 효과적으로 발모 및 육모를 증진하고 탈모를 방지한다는 사실을 확인하였다.
본 발명에서 용어 "인삼(Panax ginseng)은 두릅나무과의 인삼 뿌리를 의미하며, 백삼, 홍삼, 미삼 등을 모두 포함한다. 또한, 용어 "단삼"은 꿀풀과 단삼속에 속하는 단삼(Salvia miltiorrhiza Bunge)의 뿌리로 만든 한약재를 의미하며, "고삼(Sophora flavescens AIT)"은 쌍떡잎식물 장미목 콩과의 여러해살이을 의미하며, "현삼(Scrophularia buergeriana MIQ)"은 현삼과에 속하는 다년생 초본식물의 뿌리로 만든 한약재를 의미다.
또한, 본 발명의 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물에서, 상기 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼은 1:5-20:5-20:5-20의 중량비로 조합되는 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용되는 용어, "추출물"은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 추출 처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다. 본 발명의 상기 추출물은 바람직하게 추출 후, 액상 또는 건조 분말 형태로 제조되어 사용될 수 있다.
상기 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 추출에 있어서, 상기 추출물을 추출하는 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 용매분획법, 원심분리법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.
본 발명의 상기 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼 추출물은, 천연, 잡종 또는 변종 식물로부터 추출될 수 있고, 식물 조직 배양물에서도 추출할 수 있다.
본 명세서의 용어 "탈모"는 모발이 완전히 두피 밖으로 빠져나오게 되는 현상을 의미한다. 또한, 본 명세서의 용어 "발모"는 두피에서 모발이 나는 것을 의미하고, 본 명세서의 용어 "육모"는 모발의 길이가 길어지고, 두꺼워지는 것을 의미하며 당업계에서 이용하는 또 다른 용어인 "양모"와 동일한 의미로 사용된다.
하기 실시예에서 입증한 바와 같이 본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물은 활성산소종(ROS, Reactive Oxygen Species) 생성을 억제하여 항산화 활성을 나타내고, 모유두 세포(HHDPC) 및 각질형성세포(HaCaT)의 세포 증식을 촉진하며, 피부 염증반응에 중요한 역할을 하는 산화질소의 생성을 직접적으로 저해하여 두피를 보호하고, 혈관내피세포의 이동을 촉진하여 혈관 신생을 촉진하여 모낭에 충분한 산소와 영양분을 공급함으로써, 탈모를 예방, 개선 또는 치료하는 효과가 있음을 확인하였다.
구체적으로 본 발명의 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학적 조성물은 활성산소종(ROS, Reactive Oxygen Species) 생성을 억제하여 항산화 활성을 나타낸다. 본 발명의 바람직한 실시예에서는 상기 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물이 농도 의존적으로 자유 라디칼을 소거하는 항산화 활성이 있으며, 각각의 단일추출물 대비 월등하게 개선된 시너지 효과가 있음을 확인할 수 있었다(도 1 참조).
또한, 본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물은 모유두 세포(HHDPC) 및 각질형성세포(HaCaT)의 세포 증식을 촉진하는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 바람직한 실시예에서는 상기 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물이 농도 의존적으로 모유두 세포(HHDPC) 및 각질형성세포(HaCaT)의 세포 증식을 촉진하는 활성이 있으며, 각각의 단일추출물 대비 월등하게 개선된 시너지 효과가 있음을 확인할 수 있었다(도 2 및 도 3 참조).
또한, 본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물은 일산화질소(NO) 생성 억제를 통해 직접적으로 저해하여 두피를 보호하는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 바람직한 실시예에서는 상기 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼으로 구성된 4종 복합추출물이 염증반응에 중요한 역할을 하는 산화질소의 생성을 직접적으로 저해함으로써 피부 염증을 치료 또는 예방하고, 이를 통해 모발을 보호하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다(도 4 참조).
또한, 본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물은 혈관내피세포의 이동을 촉진하여 혈관 신생을 촉진하는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 바람직한 실시예에서는 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 4종 복합추출물이 농도 의존적으로 인간제대정맥내피세포(HUVECs)의 이동을 촉진할 수 있음을 확인할 수 있었고, 이를 통해 혈관신생을 촉진하는 시너지 효과가 있음을 확인할 수 있었다(도 5).
따라서, 본 발명의 조성물은 다각적이고 안정적인 탈모 예방 또는 치료, 또는 발모 및 양모 촉진 효능을 보이는 효율적인 탈모 예방 또는 치료 조성물, 또는 발모/양모제 조성물로 적용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 본 발명의 조성물은 원형 탈모증(alopecia areata), 안드로겐성 탈모증(androgenetic alopecia), 머리 백선(tinea capitis), 감모증(hypotrichosis), 유전성 단순 감모증(hereditary hypotrichosis simplex), 국한 탈모증(circumscribed alopecia), 선천 탈모증(alopecia congenitalis), 두덩탈모증(alopecia pubis), 지루 탈모증(alopecia seborrheica), 노년탈모증(alopecia senilis), 전두 탈모증(alopecia totalis), 전산 탈모증(alopecia universalis), 및 휴지기 탈모증(telogen effluvium)에서 선택된 어느 하나의 탈모증(alopecia)을 치료하는데 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 본 발명의 일 구현예에 따르면 비경구 방식으로 투여되고, 본 발명의 다른 구현예에 따르면 경피투여방식으로 투여된다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 성인 기준으로 0.0001-100㎎/kg 범위 내이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 4종 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 기능성 식품 또는 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼으로 구성된 4종 복합추출물의 분획물 또는 이의 가공물의 형태로 포함될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 유효성분 이외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조첨가제를 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서, "식품보조첨가제"란 식품에 보조적으로 첨가될 수 있는 구성요소를 의미하며, 각 제형의 건강기능식품을 제조하는데 첨가되는 것으로서 당업자가 적절히 선택하여 사용할 수 있다. 식품보조첨가제의 예로는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 포함되지만, 상기 예들에 의해 본 발명의 식품보조첨가제의 종류가 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 식품 조성물에는 건강기능식품이 포함될 수 있다. 본 발명에 있어서, "건강기능식품"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 “기능성”이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미하며, 구체적으로 탈모 개선, 또는 발모 또는 육모 촉진에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법으로 제조 가능하며, 상기 제조시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 천연 식물 추출물을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 우수한 항산화 활성을 나타내며, 모유두 세포(HHDPC) 및 각질형성세포(HaCaT)의 세포 증식을 촉진하고, 휴대성이 뛰어나며, 활성산소종의 피부에 수분 함유량을 증진시키고, 피부 염증반응에 중요한 역할을 하는 산화질소의 생성을 직접적으로 저해하여 두피를 보호하며, 탈모 개선, 또는 발모 또는 육모 촉진의 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품이 취할 수 있는 형태에는 제한이 없으며, 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있고, 기능성 식품 등 당업계에 알려진 용어와 혼용하여 사용할 수 있다. 아울러 본 발명의 건강기능식품은 당업자의 선택에 따라 식품에 포함될 수 있는 적절한 기타 보조 성분과 공지의 첨가제를 혼합하여 제조할 수 있다. 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 본 발명에 따른 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼으로 구성된 4종 복합추출물을 주성분으로 하여 제조한 즙, 차, 젤리 및 주스 등에 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품도 포함된다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼으로 구성된 4종 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼으로 구성된 4종 복합추출물 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물과 화장료 조성물은 상술한 약제학적 조성물과 유효성분 및 용도를 공통으로 하기 때문에, 상기 약제학적 조성물과의 관계에서 공통된 내용은 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여, 그 기재를 생략한다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(1) 본 발명은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 4종 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물을 제공한다.
(2) 본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼으로 구성된 4종 복합추출물은 활성산소종(ROS, Reactive Oxygen Species) 생성을 억제하여 항산화 활성을 나타내고, 모유두 세포(HHDPC) 및 각질형성세포(HaCaT)의 세포 증식을 촉진하며, 피부 염증반응에 중요한 역할을 하는 산화질소의 생성을 직접적으로 저해하여 두피를 보호하고, 혈관내피세포의 이동을 촉진하여 혈관 신생을 촉진하여 모낭에 충분한 산소와 영양분을 공급함으로써, 안정적인 발모 및 양모 촉진 효능을 보이는 발모 또는 양모제 조성물로 유용하게 사용될 수 있으며, 탈모증 등의 질환 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.
(3) 또한, 본 발명의 조성물은 인체에 매우 안전할 뿐만 아니라, 안정성도 매우 탁월하다.
도 1은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 또는 이들의 복합추출물의 처리에 따른 ROS 생성량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 또는 이들의 복합추출물의 처리에 따른 인간각질형성세포(HaCaT)의 세포 생존율을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 3은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 또는 이들의 복합추출물의 처리에 따른 모유두 세포(HHDPC)의 세포 생존율을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 4는 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 또는 이들의 복합추출물의 처리에 따른 NO 생성량의 변화를 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 또는 이들의 복합추출물의 처리에 따른 인간제대정맥내피세포(HUVEC)의 이동을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 또는 이들의 복합추출물의 처리에 따른 인간각질형성세포(HaCaT)의 세포 생존율을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 3은 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 또는 이들의 복합추출물의 처리에 따른 모유두 세포(HHDPC)의 세포 생존율을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 4는 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 또는 이들의 복합추출물의 처리에 따른 NO 생성량의 변화를 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 또는 이들의 복합추출물의 처리에 따른 인간제대정맥내피세포(HUVEC)의 이동을 측정하여 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.
실시예 1. 식물 추출물의 제조
1-1. 인삼 추출물의 제조
건조된 인삼 100g을 분쇄한 후 3L의 정제수를 용매로 사용하여 12시간 가온 환류추출한 후, 냉침시키고, 1.2㎛ 투과 사이즈를 갖는 여과지로 여과하여 여과액을 수득하였다. 수득된 여과액을 감압농축 및 감압 건조로 농축하여 인삼 추출물을 제조하였다.
1-2. 단삼 추출물의 제조
건조된 단삼(Salvia miltiorrhiza Bunge) 100g을 분쇄한 후 3L의 정제수를 용매로 사용하여 12시간 가온 환류추출한 후, 냉침시키고, 1.2㎛ 투과 사이즈를 갖는 여과지로 여과하여 여과액을 수득하였다. 수득된 여과액을 감압농축 및 감압 건조로 농축하여 단삼 추출물을 제조하였다.
1-3. 고삼 추출물의 제조
건조된 고삼(Sophora flavescens AIT) 100g을 분쇄한 후 3L의 정제수를 용매로 사용하여 12시간 가온 환류추출한 후, 냉침시키고, 1.2㎛ 투과 사이즈를 갖는 여과지로 여과하여 여과액을 수득하였다. 수득된 여과액을 감압농축 및 감압 건조로 농축하여 고삼 추출물을 제조하였다.
1-4. 현삼 추출물의 제조
건조된 현삼(Scrophularia buergeriana) 100g을 분쇄한 후 3L의 정제수를 용매로 사용하여 12시간 가온 환류추출한 후, 냉침시키고, 1.2㎛ 투과 사이즈를 갖는 여과지로 여과하여 여과액을 수득하였다. 수득된 여과액을 감압농축 및 감압 건조로 농축하여 현삼 추출물을 제조하였다.
1-5. 4종 복합추출물의 제조
건조된 인삼 2.5g 및 단삼, 고삼, 및 현삼을 각각 25g로 혼합하여 분쇄한 후 3L의 정제수를 용매로 사용하여 12시간 가온 환류추출한 후, 냉침시키고, 1.2㎛ 투과 사이즈를 갖는 여과지로 여과하여 여과액을 수득하였다. 수득된 여과액을 감압농축 및 감압 건조로 농축하여 4종 식물체의 복합추출물을 제조하였다.
실시예 2. 항산화 활성 분석
인간 섬유아세포에서 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물과 이들의 복합추출물이 갖는 활성산소종(ROS, Reactive Oxygen Species) 생성 억제 효과를 확인하는 실험을 수행하였다.
실험은 인간 섬유아세포에 H2O2(600uM)를 처리한 다음, 무혈청 DMEM 배지로 희석한 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물과 이들의 복합추출물을 각각 농도별(1, 10, 및 100㎍/㎕)로 처리하여 30분 동안 배양하고, 여기(excitation) 480nm, 방출(emission) 530nm 조건에서 형광도를 측정하여 DCF 형광 강도(DCF fluorescence intensity)를 비교하여 수행하였다. 통계처리는 GraphPad Prism 프로그램을 사용하여 실시하였으며, ANOVA(one-way analysis of variance)를 이용하여 평균값의 유의성을 5% 미만의 한계로 조사하였다.
그 결과, 본원발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물은 H2O2(600uM) 처리 음성대조군 대비 16%(1㎍/㎖), 38%(10㎍/㎖), 및 52%(100㎍/㎖) 개선된 ROS 생성 억제 효과를 나타내었다.
또한, 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 처리군에 비해 이들의 복합추출물 처리군은 1㎍/㎖ 용량에서 각각 14%, 12%, 17%, 및 14% 개선된 ROS 생성 억제 효과를 나타내었고, 10㎍/㎖ 용량에서 각각 32%, 33%, 34% 및 31% 개선된 ROS 생성 억제 효과를 나타내었으며, 100㎍/㎖ 용량에서 각각 45%, 45%, 47%, 및 45% 개선된 ROS 생성 억제 효과를 나타내어 항산화 효과가 더욱 우수한 것을 확인할 수 있었다(도 1 참조).
실시예 3. 인간각질형성세포(HaCaT)의 세포 증식 활성 분석
인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물, 또는 이들의 복합추출물들이 인간각질형성세포(HaCaT, Human immortalized keratinocyte)의 생장에 미치는 효과를 아래와 같은 방법으로 확인하였다.
우선, 10% FBS(fetal bovine serum, Cambrex)가 포함된 전용 배지인 DMEM(Dulbeccos modified Eagles medium) 배지에 인간각질형성세포를 24 well 세포 배양 접시에 1×105 농도로 접종한 후 24시간 동안, 37℃, 5% CO2 습윤 조건 하에서 배양하였다. 이후, 배지를 제거하고 무혈청 DMEM 배지로 희석한 실시예 1-1 내지 1-5에서 제조한 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물과, 이들의 복합추출물을 농도별(1, 10, 및 100㎍/㎕)로 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 24시간 후, 1mg/mL의 MTT를 처리하고 2시간 후, 세포에 MTT 처리로 인해 생성된 포마잔(formazan)을 DMSO로 녹여 570nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 모발의 구성 세포인 인간각질형성세포에 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물, 또는 이들의 복합추출물을 처리하는 경우, 처리 농도가 증가함에 따라 인간각질형성세포의 세포 생존율이 더욱 증가하는 것으로 확인되었으며, 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물을 처리한 군에서 인간각질형성세포이 생존이 가장 높은 것으로 나타났다.
상기 결과를 통해 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일 또는 복합추출물들이 인체에 독성을 나타내지 않으면서 세포 생존을 증가시킴을 확인할 수 있었다(도 2 참조).
실시예 4. 모유두 세포(HHDPC) 증식 활성 분석을 통한 발모 효능 평가
상기 실시예 1에서 제조된 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 4종 복합추출물의 발모 촉진 효능을 확인하기 위하여, 모발 생성에 관여하는 모낭의 모유두 세포(human hair dermal papilla cell, HHDPC)의 세포 증식 활성을 분석함으로써, 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물이 갖는 발모 효능을 평가하였다.
인간 모유두 세포(HHDPC)를 2x103 세포/웰의 밀도로 96-웰 플레이트에 시딩한 후 밤새 배양하였다. 무혈청 배지로 바꿔준 후 실시예 1에서 제조한 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물, 또는 이들의 복합추출물을 1, 10, 및 100ug/mL 농도로 처리하여 3일간 배양하고 4mg/ml MTT 용액을 100μl씩 웰에 처리하여 4시간 반응시켰다. 생성된 포마잔을 DMSO 처리를 통해 녹여낸 후 마이크로플레이트 리더를 사용하여 560nm에서의 흡광도를 측정하였다.
도 3을 참조하면, 본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 4종 복합추출물을 첨가한 군에서는 모유두 세포의 증식이 농도 의존적으로 증가하는 것으로 확인되었으며, 100ug/mL 농도에서는 시료 무처리군에 비해 최대 129% 증가하는 것으로 확인되었다. 이에 반해 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물 처리군에서는 모유두 세포의 증식 활성이 이들의 복합추출물에 비해 다소 미미한 것으로 나타났으며, 100ug/mL 농도 기준으로 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물 처리에 따라 이들의 단일추출물에 비해 모유두 세포의 증식 활성이 각각 124%, 125%, 130%, 및 123% 증가한 것을 확인할 수 있었다.
정리하면, 본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼으로 구성된 4종 복합추출물은 인간 모유두 세포의 성장을 농도 의존적으로 증가시키고, 이를 통해 탈모증 등의 질환에 대한 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있음을 확인할 수 있었다(도 3 참조).
실시예 5. 항염증 활성 분석
본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물이 갖는 항염증 효과를 확인하기 위해, 염증 유발에 관여하는 대표적인 세포 독성물질인 일산화질소(nitric oxide, NO)의 생성 억제율을 측정하였다.
우선, 10% FBS(fetal bovine serum, Cambrex)가 포함된 전용 배지인 DMEM(Dulbeccos modified Eagles medium) 배지에 인간각질형성세포를 24 well 세포 배양 접시에 1×105 농도로 접종한 후 24시간 동안, 37℃, 5% CO2 습윤 조건 하에서 배양하였다. 이후, 배지를 제거하고 무혈청 DMEM 배지로 희석한 실시예 1-1 내지 1-5에서 제조한 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물, 또는 이들의 복합추출물을 각각 1, 10, 및 100㎍/㎖ 농도로 희석한 시료를 첨가하였고, 내독소로 알려진 LPS(1μg/ml)를 함유한 새로운 배지를 처리하여 24시간 배양하였다. 그 후, 세포 배양 상등액 100㎕와 Griess reagent[1%(w/v) sulfanilamide, 0.1%(w/v) naphtylethylenediamine in 2.5%(v/v) phosphoric acid] 100㎕를 혼합하여 96 웰 플레이트에서 10분 동안 반응시키고, ELISA 리더를 사용하여 540nm에서 흡광도를 측정하여 생성된 산화질소의 양을 측정하였다.
생성된 아질산염(nitrite)의 농도는 아질산나트륨(sodium nitrite)을 DMEM 배지에 용해한 표준 곡선을 이용하여 계산하였다. LPS를 처리한 대조군과 LPS를 처리하지 않은 대조군에서 생성된 아질산염의 생성량 차이를 기준으로 각 시료의 일산화질소 생성 저해 활성을 확인하였다.
실험 결과, 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물에 비해 이들의 4종 복합추출물이 산화질소 생성 억제 효과가 더 우수한 것을 확인할 수 있었다.
구체적으로, 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 4종 복합추출물은 LPS처리 대조군과 비교하여 각각 11%(1㎍/㎖), 31%(10㎍/㎖) 및 56%(100㎍/㎖) 감소된 수준으로 산화질소 생성을 억제하여 이들의 단일추출물에 비해 산화질소 생성 억제에 우수한 시너지 효과를 보이는 것으로 관찰되었다(도 4 참조).
상기와 같은 결과를 통해, 본 발명의 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물은 염증반응에 중요한 역할을 하는 산화질소의 생성을 직접적으로 억제하여 염증 관련 질환의 치료 및 예방에 효과적으로 작용할 수 있음을 확인할 수 있었다.
실시예 6. 신생혈관 형성: 혈관내피세포 이동성 촉진 효과(HUVECs migration)
혈관신생을 측정하는 일반적인 방법 중 하나인 세포 이동성을 측정하고 분석하였다. 세포의 이동성 분석은 Boyden's chamber(트랜스웰)를 이용하였다.
24웰 플레이트에 각각 600ul의 혈청이 없는 M199 배양액을 넣고, 배양액에 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 단일추출물, 또는 이들의 복합추출물을 1, 10, 및 50(㎍/㎖) 농도로 처리한 후, 트랜스웰의 아래쪽 면에 젤라틴(1mg/ml)을 도말하고 위쪽 면에 2 x 104 세포 농도로 인간제대정맥내피세포(Human umbilical vein endothelial cell, HUVEC)를 부착시켰다. 비교실험을 위해 VEGF(vascular endothelial growth factor) 1ng/mL를 처리하여 양성대조군으로 사용하였다.
약 4시간 정도의 시간이 경과한 후, 위쪽 면의 세포를 면봉을 이용하여 제거하고, 아래쪽 면으로 이동한 세포를 헤마톡실린(Hematoxylin)과 에오신(Eosin)으로 염색하여 염색된 세포 수를 모두 카운팅하여 측정하였다.
실험결과, 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물이 농도 의존적으로 인간제대정맥내피세포(HUVEC)의 이동을 촉진할 수 있음을 확인할 수 있었다(도 5).
구체적으로, 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 4종 복합추출물은 1, 10, 및 100㎍/㎖ 농도에서 무처리군 대비 각각 104%, 139%, 및 168% 증가된 인간제대정맥내피세포의 이동율이 관찰되었으며, 이를 통해 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 조합을 통해 혈관신생을 촉진하는 시너지 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
상기와 같은 결과를 토대로 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물을 처리하는 경우, 피부조직에 혈관 생성이 촉진되어 산소와 영양분을 충분하게 공급하게되어 탈모를 방지하고, 발모를 촉진하는 시너지 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (5)
- 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물을 유효성분으로 포함하고,
상기 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼은 1:5-20:5-20:5-20의 중량비로 배합된 것을 특징으로 하며,
일산화질소(NO) 생성 억제를 통해 항염증 활성을 나타내는 것을 특징으로 하고,
혈관내피세포의 이동을 촉진하여 혈관 신생을 촉진하는 것을 특징으로 하는,
항염증용 및 혈관신생촉진용 약학적 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 활성산소종(ROS, Reactive Oxygen Species) 생성을 억제하여 항산화 활성을 추가적으로 나타내는 것을 특징으로 하는,
항염증용 및 혈관신생촉진용 약학적 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 모유두 세포(HHDPC) 및 각질형성세포(HaCaT)의 세포 증식을 촉진하는 것을 특징으로 하는,
항염증용 및 혈관신생촉진용 약학적 조성물. - 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물을 유효성분으로 포함하고,
상기 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼은 1:5-20:5-20:5-20의 중량비로 배합된 것을 특징으로 하며,
일산화질소(NO) 생성 억제를 통해 항염증 활성을 나타내는 것을 특징으로 하고,
혈관내피세포의 이동을 촉진하여 혈관 신생을 촉진하는 것을 특징으로 하는,
항염증용 및 혈관신생촉진용 식품 조성물. - 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼의 복합추출물을 유효성분으로 포함하고,
상기 인삼, 단삼, 고삼, 및 현삼은 1:5-20:5-20:5-20의 중량비로 배합된 것을 특징으로 하며,
일산화질소(NO) 생성 억제를 통해 항염증 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는,
항염증용 화장료 조성물.
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| KR20230042677A true KR20230042677A (ko) | 2023-03-29 |
Family
ID=84439108
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210072295A KR20220164126A (ko) | 2021-06-03 | 2021-06-03 | 인삼, 단삼, 고삼 및 현삼의 4종 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방, 발모 촉진 및 염증 완화용 조성물 |
| KR1020230033252A KR20230042677A (ko) | 2021-06-03 | 2023-03-14 | 인삼, 단삼, 고삼 및 현삼의 4종 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방, 발모 촉진 및 염증 완화용 조성물 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210072295A KR20220164126A (ko) | 2021-06-03 | 2021-06-03 | 인삼, 단삼, 고삼 및 현삼의 4종 복합추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방, 발모 촉진 및 염증 완화용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (2) | KR20220164126A (ko) |
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2021
- 2021-06-03 KR KR1020210072295A patent/KR20220164126A/ko not_active Application Discontinuation
-
2023
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20220164126A (ko) | 2022-12-13 |
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