KR102139778B1 - 장미허브 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염, 미백, 피부 재생 및 주름 개선용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 피부상태 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부상태 개선용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 피부상태 개선용 조성물은 우수한 항염증 활성을 나타내는 동시에, MMP-1 단백질의 발현을 억제하여 피부 주름의 발생을 억제하고, 피부 상처의 재생을 촉진하며, 우수한 피부 미백 효능을 나타내므로, 화장료 조성물, 약학적 조성물, 식품 조성물 등의 용도로 유용하게 사용될 수 있다.

Description

장미허브 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염, 미백, 피부 재생 및 주름 개선용 조성물{Composition for Anti-inflammatory, Skin Whitening, Skin Cell Regeneration, and Anti-Wrinkling Activity Comprising Complex Extract of Plectranthus tomentosa as Active Ingredient}
본 발명은 피부상태 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 장미허브 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 항염, 미백, 피부 재생 및 주름 개선용 조성물에 관한 것이다.
피부 주름은 피부 수분함량, 콜라겐 함량 및 외부 환경에 대한 면역력 등 여러 가지 요소들에 의해 영향을 받는 것으로 알려져 있으며, 이중 주름의 형성에 가장 큰 영향을 미치는 것은 콜라겐의 생성량 및 콜라겐 분해 효소인 콜라게네이즈의 발현과 활성이다.
콜라겐은 피부 진피층에 존재하는데, 피부 전체 건조 중량의 약 70 내지 80%를 차지하는 엘라스틴과 함께 피부에 탄력을 부여하는 주요 성분으로 알려져 있다. 콜라겐은 자연 노화에 따른 세포활성 저하와 같은 내부 요인에 의해 감소되고, 여러 유해 환경에서의 스트레스 증가나 태양 광선에 의한 활성 산소 종의 증가와 같은 외부 요인에 의하여 생합성이 감소되거나, 분해가 촉진되고 있다.
노화된 피부에서 콜라겐 및 엘라스틴의 붕괴는 주로 MMP 단백질과 같은 그 분해 효소의 증가된 발현에 의해 야기된다. 또한, 전염증 사이토카인은 콜라겐의 합성을 방해하고, 콜라겐의 붕괴를 촉진시킨다. 타입 I 콜라겐은 연결 조직의 세포외 기질에서 가장 풍부한 단백질이다. 세포외 기질에는 타입 III, V, 및 VII 콜라겐, 엘라스틴, 프로테오글라이칸, 파이브로넥틴과 같은 다른 유형의 단백질을 포함한다.
타입 I 콜라겐 단백질의 발현 수준을 조절하는 것은 피부 광노화를 예방하는데 있어서 가장 중요한 인자이다. UVB의 조사는 TGF-β/Smad 신호전달 체계의 억제를 통해 피부 섬유아세포에서 콜라겐 전구체인 프로콜라겐(procollagen)의 발현을 감소시키게 된다. 또한, TGF-β1 신호전달 체계는 인간 피부 섬유아세포에서 세포외 기질의 합성을 조절하는 중요한 인자의 하나이다.
따라서, AP-1 및 MAPKs 인자에 의해 조절되는 활성산소종(ROS)의 생성, 및 MMPs, ILs, TGF-β, 및 타입 I 프로콜라겐의 발현은 피부 광노화 연구에 있어서 유용한 마커로 작용한다.
이와 같이 콜라겐 감소를 저해하여 피부 주름개선에 효과가 있는 천연물질을 탐색하고자 하는 여러 다양한 시도가 있었다. 콜라겐의 주름개선 효과를 이용하기 위하여 화장품 또는 연고 등과 같은 피부외용제 조성물에 콜라겐을 배합한 제품들이 출시되었으나, 이들 제품들은 콜라겐 자체를 피부 표면에 도포하는 것으로 고분자 물질인 콜라겐의 경피 흡수가 어려워 본질적인 주름개선 효과를 나타낼 수 없었다. 이러한 문제를 해결하기 위하여 콜라겐합성 촉진물질에 대한 관심이 높아졌으며, 종래 알려진 콜라겐합성 촉진물질로는 비타민C, 레티노익산, 형질전환생장인자(transforming growth factor, TGF), 동물태반 유래의 단백질(JP8-231370), 베툴린산(betulinic acid, JP8-208424), 클로렐라 추출물(JP9-40523, JP10-36283, 섬유아세포 증식 촉진작용) 등이 있다. 그러나 상기 물질은 피부 적용시 자극과 발적 등 안전성 문제로 사용량에 제한이 있거나 그 효과가 미미하여 실질적으로 주름개선 효과를 기대할 수 없다는 문제점이 있었다. 따라서, 종래 주름개선용 조성물보다 생체에 안전하고 주름개선 효과가 높은 새로운 주름개선 조성물의 개발이 절실히 요구되고 있다.
한편, 장미 허브 추출물은 꿀풀과에 속하는 다년초인 장미 허브에서 추출한 추출물이다. 장미 허브의 학명은 플렉트란투스 토멘토사(plectranthus tomentosa)이고, 영명은 빅스 플랜트(vicks plant)이다. 국내에서는 장미꽃과 같이 겹겹이 자란다는 이유 또는 장미 향이 난다는 이유로 장미 허브로 유통되고 있다. 원산지는 지중해로 알려져 있으며, 약 30cm 내지 70cm 정도의 크기로 자라는 식물이다. 장미 허브는 잎이 두꺼워 다육식물로 분류하기도 하는데, 잎의 형태가 콜레우스와 비슷하여 콜레우스로 분류하는 나라도 있다. 잎에 달콤한 장미 향이 나며, 향 주머니나 향수 원료 또는 드라이 플라워 등에 이용된다.
본 발명자들은 장미허브 추출물이 콜라겐 생합성을 촉진하고, MMP-1 유전자 발현 억제을 억제하여 피부 노화방지 및 주름을 개선할 수 있는 효과가 있으며, 항산화 및 미백 효능이 있음을 밝힌바 있으며, 이를 특허로서 등록받은 바 있다(특허등록 제10-1686521호).
그러나, 장미허브 추출물과 배합하여 사용될 수 있는 복합추출물에 대한 생리활성 연구는 아직 미흡한 실정이고, 특히 산업현장에서 적용이 가능하도록 충분한 피부상태 개선 효과가 있는 복합추출물에 관한 연구는 미진한 실정이다. 또한, 기능성 화장품 또는 식품 등의 원료로 개발될 수 있도록 충분하게 피부상태 개선 효과가 있는 장미허브 복합추출물의 조합에 관한 연구 결과는 아직까지 거의 없는 실정이다.
이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 장미허브 추출물과 배합하여 사용할 수 있는 피부상태 개선 효과가 우수한 천연물질의 조합에 관하여 연구를 수행하였으며, 장미허브 추출물을 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물과 조합한 복합추출물이 실제 산업현장에서 적용할 수 있는 정도로 탁월한 피부상태 개선의 시너지 효과가 있음을 규명하여, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 주된 목적은 높은 항염 활성을 나타내며, 주름 개선, 피부 상처 재생, 피부 미백 등 피부 상태 개선에 뛰어난 효과가 있는 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물의 4종 복합 성분을 유효성분으로 함유하는 피부상태 개선용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부상태 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 장미허브 추출물과 배합하여 사용할 수 있는 피부상태 개선 효과가 우수한 천연물질의 조합에 관하여 연구를 수행하였으며, 장미허브 추출물에 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물을 조합하여 제조한 복합추출물이 종래 장미허브 단일 추출물과 대비하여 우수한 항염증 활성을 나타내는 동시에, MMP-1 단백질의 발현을 억제하여 피부 주름의 발생을 억제하고, 우수한 피부 미백 효능이 있으며, 피부 상처의 재생을 촉진하는 것을 증명하였다.
본 발명에서 사용되는 용어 "피부상태 개선"은 피부 염증을 개선하고, 피부 주름을 개선하며, 피부 상처 재생을 촉진하고, 피부 미백 활성을 나타내어, 전반적으로 피부 상태를 개선하는 작용을 의미한다. 또한, 상기 용어, "피부 염증 개선"이란 염증 매개 인자인 산화질소(NO)에 의해 유도되는 염증 반응이 억제되는 모든 작용을 의미하고, "피부 주름 개선"이란 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화하는 것을 의미하며, "피부 미백"이란 멜라닌의 합성을 저해하여 멜라닌의 피부 침착을 억제하거나 방지하는 모든 작용을 의미하고, "피부 상처 재생"이란 손상된 피부 세포 조직에서 피부 세포의 증식을 촉진하여 상처를 치유하는 모든 작용을 의미한다.
본 발명의 "장미허브(Plectranthus tomentosa)"는 쌍떡잎식물 꿀풀과의 다육식물을 의미하고, "병풀(Centella asiatica)"은 쌍떡잎식물 이판화군 산형화목 미나리과의 여러해살이풀을 의미하며, "티트리(Melaleuca alternifolia)"는 쌍떡잎식물 도금양목 도금양과의 허브를 의미하고, "마치현(Portulaca oleracea L.)"은 쇠비름과의 쇠비름의 전초를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "추출물"은 식물의 추출 처리에 따라 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다. 본 발명의 상기 추출물은 바람직하게 추출 후 건조 분말 형태로 제조되어 사용될 수 있다.
본 발명의 상기 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물은, 천연, 잡종 또는 변종 식물로부터 추출될 수 있고, 식물 조직 배양물에서도 추출할 수 있으며, 잎, 줄기, 뿌리, 꽃, 열매 등의 부위에서 추출한 추출물을 포함한다.
본 발명의 피부상태 개선용 조성물에서, 상기 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 4종 복합추출물은 각각의 단일 성분과 비교하여 각각 항염증, 피부주름 개선, 피부 미백, 및 피부 상처 재생에 대한 우수한 시너지 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 상기 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 복합추출물이 함유된 피부상태 개선용 조성물에서, 상기 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현의 복합추출물은 5-15:0.5-2:0.5-2:0.5-2의 중량비로 혼합되는 것이 바람직하고, 10:1:1:1의 중량비로 혼합되는 것이 가장 바람직하다. 본 발명의 실시예에서는 상기 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 복합추출물을 포함하는 피부상태 개선용 조성물이 세포독성이 없고, 산화질소의 생성을 억제하여 피부 염증의 치료 및 예방에 효과가 있음을 확인할 수 있었다. 특히, 상기 추출물들을 다양한 비율로 혼합하여 항염증 효과를 확인한 결과, 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현이 10:1:1:1의 비율로 혼합된 복합추출물에서 염증 개선에 가장 높은 시너지 효과가 있음을 확인할 수 있었다. 또한, 상기 비율 범위에서 추가적으로 우수한 피부 주름 개선, 피부 미백, 및 피부 재생 촉진 효과를 나타내는 것을 확인하였다(도 3 참조).
구체적으로, 본 발명의 피부상태 개선용 조성물은 산화질소(NO) 생성을 억제하여 피부 염증을 개선하는 것을 특징으로 한다. 손상된 피부는 염증 반응을 통해 더욱 확대되며, 피부 발적, 피부 과민반응, 또는 광과민 반응 등을 통해 임상적으로 피부가 더욱 악화되는 경향을 보인다. 따라서, 손상된 피부 상태의 효과적인 개선을 위해서 염증 반응의 조기 차단은 매우 중요하다. 본 발명의 바람직한 실시예에서는, 상기 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현의 복합추출물이 염증 매개 인자인 산화질소(NO)의 생성을 매우 효과적으로 억제하는 것으로 나타났으며, 이러한 산화질소 생성 억제 효과는 농도 의존적인 것으로 나타났다(도 2 참조). 따라서, 본 발명의 조성물은 염증 매개 인자인 산화질소의 생성을 효과적으로 억제하고, 피부 주변의 염증 반응을 효과적으로 차단하여 손상된 피부상태 개선에 효과적으로 작용할 수 있다.
본 발명의 피부상태 개선용 조성물은 피부 주름을 개선하는 것을 특징으로 한다. 피부섬유아세포의 콜라겐은 피부 재생, 피부 탄력, 피부 주름 형성 및 피부 손상 시 조직의 수복 또는 재생과 직접적인 관련이 있다고 볼 수 있다. 즉, 피부 섬유아세포의 콜라겐 또는 프로콜라겐의 합성이 촉진되거나, 콜라겐을 분해하는 기질 단백질 분해효소(matrix metallo-proteinase, 이하 'MMP'라 함)의 합성이 저해되면, 피부 탄력 개선, 피부 재생, 피부 주름 개선, 상처 치유, 손상된 피부 조직의 수복 및 재생; 및 피부 노화 방지 등의 효과를 얻을 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 실시예에서는 상기 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현의 복합추출물이 콜라겐 단백질을 분해하는 기질 단백질 분해효소-1(matrix metallo-proteinase)의 발현을 억제하는 것을 확인하였고, 이들 4종 성분들의 조합에 의한 시너지 효과를 확인하였다(도 4 참조).
또한, 본 발명의 피부상태 개선용 조성물은 멜라닌 색소의 생성을 억제하여 피부 미백 활성을 나타내는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 실시예에서는 멜란 A 세포에 상기 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현의 복합추출물을 처리하고 배양하여 멜라닌 생성량을 비교한 결과, 각각의 단일 성분 대비 멜라닌 생성이 효과적으로 억제되는 것을 확인할 수 있었다(도 5 참조).
또한, 본 발명의 피부상태 개선용 조성물은 피부 상처의 재생을 촉진하는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 바람직한 실시예에서는 상기 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현의 복합추출물이 손상된 피부세포에 작용하여 피부세포의 재생을 직접 촉진하는 것을 확인할 수 있었다(도 6 참조).
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부상태 개선용 화장료 조성물을 제공한다. 본 발명의 피부상태 개선용 화장료 조성물에서, 상기 피부상태 개선은 피부질환의 개선을 의미하며, 상기 피부질환은 피부 염증, 피부 주름, 피부 색소 침착, 및 피부 손상 중 어느 하나 이상을 포함한다.
본 발명의 상기 피부상태 개선용 조성물은 천연유래 식물 소재에서 유래하여 인체에 해가 없으며, 그 첨가로 인해 화장품의 물질의 품질을 손상하지 않으므로 화장료 조성물에 포함되어 사용되는데 적합하다. 특히, 피부 염증 개선, 피부 주름 개선, 피부 미백, 피부 상처 재생 촉진과 관련된 기능이 있으므로, 기능성 화장료 조성물에 포함되어 사용되는 것이 바람직하다.
본 발명의 상기 화장료 조성물에서, 상기 장미허브 추출물, 상기 병풀 추출물, 상기 티트리 추출물, 및 상기 마치현 추출물의 4종 복합 성분의 함량은 0.001 내지 10 중량%로 함유될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 용액, 외용 연고, 크림, 폼, 영양 화장수, 유연 화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업 베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린 크림, 선 오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면 활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 상기 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면 활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 화장료 조성물의 제형에 따라 다양하다.
본 발명의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화 아연 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 등이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로하드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제 등이 이용될 수 있으며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일 등이 이용될 수 있고, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
본 발명의 제형이 비누인 경우에는, 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알코올, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합되어 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 상기 장미허브 추출물, 상기 병풀 추출물, 상기 티트리 추출물, 및 상기 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부상태 개선용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 피부상태 개선용 약학적 조성물에서, 상기 피부상태 개선은 피부질환의 개선을 의미하며, 상기 피부질환은 피부 염증, 피부 주름, 피부 색소 침착, 및 피부 손상 중 어느 하나 이상을 포함한다.
본 발명의 상기 약학적 조성물에서 상기 장미허브 추출물, 상기 병풀 추출물, 상기 티트리 추출물, 및 상기 마치현 추출물의 유효 함량은 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 조성물 총 중량 대비 0.001 내지 99.99 중량%로 포함될 수도 있으며, 0.01 내지 50 중량% 포함될 수도 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은, 상기 장미허브 추출물, 상기 병풀 추출물, 상기 티트리 추출물, 및 상기 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하는 것에 더하여, 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에서, 상기 "약학적으로 허용 가능"하다는 것은, 이를 투여 시 생물체를 자극하지 않으면서, 투여되는 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는, 약학 분야에서 통상적으로 사용될 수 있는 것을 의미한다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은, 상기 담체와 함께 제제화되어, 활용될 수 있다.
본 발명에서, 상기 담체의 종류는 특별히 제한되지 아니하며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 상기 담체의 비제한적인 예로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사 용액, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 말토 덱스트린, 글리세롤, 에탄올 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
또한, 본 발명의 상기 약학적 조성물은 필요한 경우, 부형제, 희석제, 항산화제, 완충액 또는 정균제 등 기타 약학적으로 허용 가능한 첨가제 들을 첨가하여 사용할 수 있으며, 충진제, 증량제, 습윤제, 붕해제, 분산제, 계면 활성제, 결합제 또는 윤활제 등을 부가적으로 첨가하여 사용할 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여를 위한 적합한 다양한 제형으로 제제화되어 사용될 수 있다.
상기 경구 투여용 제제의 비제한적인 예로는, 트로키제(troches), 로젠지(lozenge), 정제, 수용성 현탁액, 유성 현탁액, 조제 분말, 과립, 에멀젼, 하드 캡슐, 소프트 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르제 등을 들 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물을 경구 투여용으로 제제화하기 위하여, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴(Amylopectin), 셀룰로오스(Cellulose) 또는 젤라틴(Gelatin) 등과 같은 결합제; 디칼슘 포스페이트(Dicalcium phosphate) 등과 같은 부형제; 옥수수 전분 또는 고구마 전분 등과 같은 붕괴제; 스테아르산 마그네슘(Magnesium stearate), 스테아르산 칼슘(Calcium stearate), 스테아릴 푸마르산 나트륨(Sodium stearyl fumarate) 또는 폴리에틸렌 글리콜 왁스(Polyethylene glycol wax) 등과 같은 윤활유 등을 사용할 수 있으며, 감미제, 방향제, 시럽제 등도 사용할 수 있다.
나아가 캡슐제의 경우에는 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체 등을 추가로 사용할 수 있다.
상기 비경구용 제제의 비제한적인 예로는, 주사액, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 구강용 스프레이제, 구강용 세정제, 치약제, 연고, 도포용 파우더, 오일, 크림 등을 들 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물을 비경구 투여용으로 제제화하기 위하여, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조 제제, 외용제 등을 사용할 수 있으며, 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
또한, 보다 구체적으로 본 발명의 상기 약학적 조성물을 주사액으로 제제화하는 경우, 본 발명의 상기 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플(ampoule) 또는 바이알(vial)의 단위 투여용으로 제제화할 수 있다. 또한, 본 발명의 상기 약학적 조성물을 에어로졸제로 제제화하는 경우, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말이 분산되도록 추진제 등이 첨가제와 함께 배합할 수 있다.
또한, 본 발명의 상기 약학적 조성물을 연고, 크림 등으로 제제화하는 경우에는, 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 등을 담체로 사용하여 제제화할 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은 바람직하게는 비경구 투여용 제형으로 제제화될 수 있으며, 보다 바람직하게는 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 및 카타플라스마제로 이루어진 군에서 선택되는 제형일 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물의 약학적 유효량, 유효 투여량은 상기 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 상기 약학적 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 쉽게 결정하고 처방할 수 있다. 본 발명의 상기 약학적 조성물의 투여는 하루에 1회 투여될 수 있고, 여러 차례에 나누어 투여될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 상기 약학적 조성물의 바람직한 투여량은, 1일 1mg/kg 내지 1,OOO mg/kg일 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 그 방식에 있어 특별히 제한되지 아니하며, 목적하는 해당 부위에 상기 약학적 조성물이 도달할 수 있는 한 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다. 상기 약학적 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다.
상기 비경구 투여하는 방법으로는, 예를 들어 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 경피 투여 또는 피하 투여 등을 이용할 수 있으며, 상기 조성물을 질환 부위에 도포하거나 분무, 흡입하는 방법 또한 이용할 수 있으나 이들에 제한되지 않는다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은 바람직하게는 비경구 투여될 수 있으며, 보다 바람직하게는 피부 상태의 개선이나, 피부질환을 예방, 개선 또는 치료할 필요가 있는 부위에 국소적으로 도포하는 방식으로 투여될 수 있다.
또한, 본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 상기 장미허브 추출물, 상기 병풀 추출물, 상기 티트리 추출물, 및 상기 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부상태 개선용 식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 피부상태 개선용 식품 조성물에서, 상기 피부상태 개선은 피부질환의 개선을 의미하며, 상기 피부질환은 피부 염증, 피부 주름, 피부 색소 침착, 및 피부 손상 중 어느 하나 이상을 포함한다.
본 발명의 피부상태 개선용 식품 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 비제한적인 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다.
본 발명의 상기 피부상태 개선용 식품 조성물이 음료 조성물인 경우, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비제한적인 예로 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 수크로오스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파탐과 같은 합성 감미제 등을 들 수 있다. 상기 첨가되는 추가 성분의 비율은 당업자의 선택에 따라 적절하게 결정될 수 있다.
상기 외에 본 발명의 피부상태 개선용 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 피부상태 개선용 식품 조성물은 천연 과일 주스, 과일 음료 또는 야채 음료 등의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 사용되거나 2 이상을 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가물의 비율 또한 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(1) 본 발명은 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부상태 개선용 조성물을 제공한다.
(2) 본 발명의 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부상태 개선용 조성물은 우수한 항염증 활성을 나타내는 동시에, MMP-1 단백질의 발현을 억제하여 피부 주름의 발생을 억제하고, 피부 상처의 재생을 촉진하며, 우수한 피부 미백 효능을 나타낸다.
도 1은 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 단일 또는 복합추출물을 RAW 264.7 세포에 처리한 후, 세포 생존율의 변화를 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 단일 또는 복합추출물을 RAW 264.7 세포에 처리한 후, 산화질소 생성량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 3은 비율을 달리하는 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 복합추출물을 RAW 264.7 세포에 처리한 후, 세포 생존율의 변화와 산화질소 생성량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 4는 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 단일 또는 복합추출물을 인간섬유아세포에 처리한 후, MMP-1 단백질의 발현량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 5는 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 단일 또는 복합추출물을 멜란 A 세포에 처리한 후, 멜라닌 생성량을 측정하여 나타낸 그래프이다.
도 6은 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 단일 또는 복합추출물을 인간섬유아세포에 처리한 후, 피부 재생 효과를 측정하여 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.
실시예 1. 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 추출물의 제조
장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 전초 0.5kg을 정제수로 세척하고 건조시킨 다음, 분쇄하고 세말화하여 분말을 얻었다. 분말화된 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현에 각각 10배 중량의 정제수를 가한 후, 하룻밤 동안 교반시키며 정제수에 추출한 후, 여과하여 그 상등액을 동결건조하여 추출물을 수득하였다.
실시예 2. 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 추출물의 세포 독성 효과 검증
장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 추출물이 대식세포주인 RAW 264.7 세포의 생장에 미치는 효과를 아래와 같은 방법으로 확인하였다. 실험은 대식세포주인 RAW 264.7 세포를 한국세포주은행(KTCC, Seoul, Korea)에서 분양받아 사용하였고, 10% FBS(Fetal bovine serum)를 함유한 DMEM(Dulbecco’s modified Eagle’s medium)에 10% FBS, 100㎍/㎖ 페니실린 및 100㎍/㎖ 스트렙토마이신을 첨가한 배지에 상기 세포를 접종하여 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다.
상기 RAW 264.7 세포를 1×106 cells/mL의 농도(in DMEM)로 96웰 플레이트에 접종하고 24시간 배양 후, 실시예 1에서 제조된 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 추출물을 10, 100, 및 250㎍/㎖ 농도로 희석한 시료와 내독소로 알려진 LPS(1μg/ml)를 함유한 새로운 배지를 동시에 처리하여 24시간 배양하였다. 이후, 1mg/mL의 MTT 시약을 처리하고 2시간 후, 세포에 MTT 처리로 인해 생성된 포마잔(formazan)을 DMSO로 녹여 570nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, RAW 264.7 세포에 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 추출물을 처리한 경우, 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 추출물이 RAW 264.7 세포의 세포 생존율에 크게 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었으며, 이를 통해 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 추출물이 각각 인체에 독성을 나타내지 않음을 확인할 수 있었다(도 1 참조).
실시예 3. 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 복합추출물의 NO 생성 억제 효과 검증
장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 단일 추출물의 일산화질소(nitric oxide, NO) 생성 억제 효과를 측정하였다. 일산화질소는 염증 유발에 관여하는 대표적인 세포 독성물질이다.
대식세포주인 RAW 264.7 세포는 실시예 2와 동일한 방법으로 배양하였고, 실시예 1에서 제조한 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 추출물 10, 100, 및 250㎍/㎖ 농도로 희석한 시료와 내독소로 알려진 LPS(1μg/ml)를 함유한 새로운 배지를 동시에 처리하여 24시간 배양하였다. 그 후, 세포배양 상등액 100㎕와 Griess reagent[1%(w/v) sulfanilamide, 0.1%(w/v) naphtylethylenediamine in 2.5%(v/v) phosphoric acid] 100㎕를 혼합하여 96웰 플레이트에서 10분 동안 반응시켰다.
상기 Griess reagent 반응 후, ELISA 리더를 사용하여 540nm에서 흡광도를 측정하여 생성된 산화질소의 양을 측정하였다. 생성된 아질산염(nitrite)의 농도는 아질산나트륨(sodium nitrite)을 DMEM 배지에 용해한 표준 곡선을 이용하여 계산하였다.
그 결과, LPS 처리군(Con)에 비해 실시예 1의 방법에 따라 제조된 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 단일 추출물 처리군 모두에서 일산화질소의 생성량이 농도 의존적으로 감소하는 양상을 확인할 수 있었고, 장미허브, 마치현, 병풀, 및 티트리 순으로 일산화질소의 생성 억제능이 우수한 것으로 확인되었다.
또한, 장미허브, 마치현, 병풀, 및 티트리의 복합추출물(10:1:1:1)이 이들의 단독 추출물에 비해 상승적인 일산화질소 생성 억제 효과(synergy effect)를 보이는 것을 확인하였다(도 2 참조).
3-2. 비율에 따른 복합추출물의 NO 생성 억제 효과
상기 실시예 3-1과 동일한 방법으로 일산화질소 생성 변화를 측정하되, 장미허브, 마치현, 병풀, 및 티트리의 조합 비율을 달리한 복합추출물의 효과를 검증하였다. 복합추출물은 10, 100, 및 250㎍/㎖의 농도를 사용하였고, 사용된 식물 추출물 사이의 중랑비는 하기 [표 1]에 나타내었다.
[표 1]
Figure 112019038196236-pat00001
실험 결과, 도 3에 도시된 바와 같이, 장미허브, 마치현, 병풀, 및 티트리의 복합추출물은 전반적으로 우수한 일산화질소 생성 억제 효능을 보이는 것으로 나타났다. 특히, 장미허브, 마치현, 병풀, 및 티트리가 10:1:1:1의 비율로 혼합된 실험예 4의 복합추출물에서 가장 우수한 일산화질소 생성 억제 효과가 관찰되었다.
즉, 각각의 추출물을 따로 사용하였을 때보다 본 발명에서와 같이 장미허브, 마치현, 병풀, 및 티트리 추출물을 일정한 비율로 혼합하여 사용하였을 때 상승적인 일산화질소 생성 억제 효과(synergy effect)를 보이는 것을 확인하였다.
이러한 결과를 통해, 본 발명의 장미허브, 마치현, 병풀, 및 티트리의 복합추출물은 염증 반응에 중요한 역할을 하는 산화질소의 생성을 직접적으로 저해하여 염증 관련 질환의 치료 및 예방에 효과적으로 작용할 수 있음을 확인할 수 있었다.
실시예 4. 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 복합추출물의 피부주름 억제 효과 검증
40mm 세포배양 접시에 2㎖의 DMEM 배양액을 넣고, 인간섬유아세포를 약 1.2x105의 농도로 접종한 후, 37℃, 5% CO2 환경에서 24시간 동안 배양하였다. 그 후, 실시예 1에서 제조된 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 단일 추출물과, 이들의 복합추출물(장미허브: 병풀: 티트리: 마치현 = 10:1:1:1)을 10, 100, 및 250㎍/㎖ 농도로 희석한 시료를 포함한 배지로 교체하여 3일간 배양하였다. 이후 배양액을 회수(harvest)하여 4℃, 7500rpm 환경에서 5분간 원심분리(centrifuge)하여 ELISA 방법을 이용하여 MMP-1(Human Total MMP-1 kit, R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA)의 단백질 발현량 변화를 확인하였다(도 4 참조).
MMP-1 단백질의 발현은 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 단일 추출물 또는 이들의 복합추출물의 처리에 의해서 감소하는 현상을 나타내었다. 이 때, 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 복합추출물 처리군은 단일 추출물 처리군과 비교할 때 월등한 MMP-1 단백질 생성 저해 효과를 나타내었는데, 구체적으로 단일 추출물 중 가장 효과가 좋은 장미허브 단일 추출물 처리군에 비해 10, 100, 및 250㎍/㎖ 용량에서 각각 15%, 28% 및 43% 개선된 MMP-1 단백질의 생성 저해 효과를 나타내었다(도 4 참조).
상기와 같은 결과를 통해, 본 발명의 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 복합추출물은 주름생성의 원인이 되는 MMP-1 단백질의 생성을 효과적으로 억제하여 피부 주름의 예방 및 개선에 효과적으로 사용될 수 있음을 확인할 수 있었다.
실시예 6. 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현 복합추출물의 미백효과 검증
본 발명의 4종 복합 성분이 갖는 미백효과를 검증하기 위해, 선행문헌(Hosoi et al., 1985)에 보고된 방법을 수정하여 멜라닌 함량을 측정하였다. 먼저, 멜란-A 세포에 상기 실험예 4의 복합추출물(10:1:1:1)을 10, 100, 및 250ug/ml의 농도로 3일 동안 처리한 후, 배지를 제거하고, PBS(phosphate buffer saline)로 두 번씩 세척하였다. 이후, 멜라닌을 용해하기 위해, 1N의 NaOH 400㎕를 첨가하고, 마이크로플레이트 리더를 사용하여 405㎚의 흡수 파장에서 멜라닌 함량을 측정하였다.
그 결과, 도 5를 참조하면, 본 발명의 4종 복합 성분이 처리된 멜란-A 세포에서 농도 의존적으로 멜라닌 색소의 생성이 억제되는 것을 확인할 수 있었다. 구체적으로 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 복합추출물 처리군은 단일 추출물 처리군과 비교할 때 월등한 멜라닌 색소 생성 저해 효과를 나타내었는데, 구체적으로 단일 추출물 중 가장 효과가 좋은 장미허브 단일 추출물 처리군에 비해 10, 100, 및 250㎍/㎖ 용량에서 각각 5%, 24% 및 23% 개선된 멜라닌 색소 생성 저해 효과를 나타내었다.
상기와 같은 결과를 통해, 본 발명의 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 복합추출물은 피부 세포에서 멜라닌 생성을 효과적으로 억제하여 피부 미백과 관련된 용도로 효과적으로 사용될 수 있음을 확인할 수 있었다.
실시예 6. 피부 상처 모델에서 세포 재생 효능 검증
세포배양 100㎜ 디쉬에 1차 배양 피부 세포인 NHDF(normal human dermal fibroblast) 세포가 80% 증식했을 때, 멸균된 tip(200ul)의 끝단을 이용하여 피부 세포에 상처를 주고, 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 단일 및 복합추출물을 각각 10, 100, 및 250ug/ml 농도로 주입한 후 세포 재생 효과를 확인하였다.
이때, 세포 증식의 측정은 MTT(methylthiazole-2-yl-2.5-diphenyl tetrazolium bromide) 분석 방법과 디프 퀵 스테인(Diff quic stain) 방법을 이용하여 세포염색 후 현미경으로 확인하고 정상세포와 비교하여 정량화하여 하기 도 5에 나타내었다.
그 결과, 도 6을 참조하면, 본 발명의 4종 복합 성분이 처리된 NHDF 세포에서 농도 의존적으로 피부 재생이 촉진되는 것을 확인할 수 있었다. 구체적으로 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 복합추출물 처리군은 단일 추출물 처리군과 비교할 때 월등한 피부 재생 촉진 효과를 나타내었는데, 구체적으로 단일 추출물 중 가장 효과가 좋은 장미허브 단일 추출물 처리군에 비해 10, 100, 및 250㎍/㎖ 용량에서 각각 116%, 131% 및 119% 개선된 피부 재생 촉진 효과를 나타내었다(도 5 참조). 또한, 재생된 피부세포의 형태적인 모양에 있어서도 정상적인 피부세포와 동일하게 성장하는 것으로 관찰되었다(미도시).
상기와 같은 결과를 토대로 본 발명의 장미허브, 병풀, 티트리, 및 마치현의 복합추출물을 손상된 피부에 적용하는 경우, 재생된 피부조직이 주변의 정상 피부조직과 차이가 발생하지 않으므로, 성형학적으로도 피부 상처부위가 덧나지 않게 하면서도 피부 세포의 재생을 촉진하는 효과가 있음을 알 수 있었다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (10)

  1. 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하고,
    상기 장미허브 추출물, 상기 병풀 추출물, 상기 티트리 추출물, 및 상기 마치현 추출물은 10:1:1:1의 중량비인 것을 특징으로 하며,
    항염증, 피부 주름 개선, 피부 미백, 및 피부 재생 촉진 활성을 갖는 화장료 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서,
    상기 항염증 활성은 산화질소(NO) 생성을 억제하여 피부 염증을 개선하는 것을 특징으로 하는,
    항염증, 피부 주름 개선, 피부 미백, 및 피부 재생 촉진 활성을 갖는 화장료 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 피부 주름 개선 활성은 MMP-1 단백질의 발현을 억제하여 피부 주름을 개선하는 것을 특징으로 하는,
    항염증, 피부 주름 개선, 피부 미백, 및 피부 재생 촉진 활성을 갖는 화장료 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 피부 미백 활성은 멜라닌 색소의 생성을 억제하여 미백 활성을 갖는 것을 특징으로 하는,
    항염증, 피부 주름 개선, 피부 미백, 및 피부 재생 촉진 활성을 갖는 화장료 조성물.
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하고,
    상기 장미허브 추출물, 상기 병풀 추출물, 상기 티트리 추출물, 및 상기 마치현 추출물은 10:1:1:1의 중량비인 것을 특징으로 하는 항염증용 약학적 조성물.
  10. 장미허브 추출물, 병풀 추출물, 티트리 추출물, 및 마치현 추출물을 유효성분으로 함유하고,
    상기 장미허브 추출물, 상기 병풀 추출물, 상기 티트리 추출물, 및 상기 마치현 추출물은 10:1:1:1의 중량비인 것을 특징으로 하며,
    항염증, 피부 주름 개선, 피부 미백, 및 피부 재생 촉진 활성을 갖는 식품 조성물.
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KR102433271B1 (ko) 2021-12-20 2022-08-18 주식회사 에이바이오머티리얼즈 티트리, 하수오 유래 세포외 소포체를 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물

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KR20160114479A (ko) * 2015-03-24 2016-10-05 양지혜 피부 미용 개선용 조성물
KR101873028B1 (ko) * 2018-01-08 2018-07-02 (주)이시스코스메틱 허브 복합 추출물을 함유하는 화장료 조성물

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