KR20230015876A - 실질적 고용체, 실질적 고용체를 생성하기 위한 시스템 및 방법, 및 그의 투여 방법 - Google Patents
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Abstract
물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하고, 여기서 물의 약 71 내지 약 100 용적%는 고체 상태인, 실질적 고용체가 제공된다. 상기 실질적 고용체는 동결을 통해 지방 세포를 감소 또는 제거하기 위해 대상체의 피하 지방층에 투여될 수 있다. 상기 실질적 고용체는 몰드내 또는 전달 지점에서 생성될 수 있고, 임의의 적합한 장치에 의해 투여되거나 절개를 통해 치료 부위에 직접 투여될 수 있다.
Description
본 발명은 실질적 고용체(substantially solid solution), 실질적 고용체를 생성하기 위한 시스템 및 방법, 및 지방 감소를 위해 실질적 고용체를 대상체(subject)에게 투여함으로써 피하 지방을 치료 및 제거하는 방법에 관한 것이다.
피하 지방 조직(SAT, 피하 지방)은 피부 바로 아래에 저장된 지방이며 다양한 양으로 존재하는데 이는 일반적으로 유전 및 생활 습관 요인과 상관관계가 있다. 피하 지방은 신체의 에너지 저장을 돕고 단열을 통해 약간의 체온 조절을 제공하며 충격으로 인한 잠재적 부상으로부터 근육과 뼈를 보호하는 층을 제공한다. 그러나, 피하 지방은 건강, 체력 및 외모에 영향을 미칠 수 있으며 인간 대상에서 대사 기능 부전(metabolic dysfunction) 및 전신 염증(systemic inflammation)에 역할을 하는 것으로 나타났다. 과도한 피하 지방은 제2형 당뇨병(type II diabetes) 및 심혈관 질환과 같이 기대 수명 감소와 관련된 심각한 건강 문제로 이어진다. 많은 경우에, 개인은 피하 지방을 줄이고자 하며, 식이요법과 운동만으로는 이를 달성하기 어렵다.
피하 지방 조직은 결합 조직에 의해 분리된 소엽에서 함께 그룹화된 지방 세포(adipocyte)(fat cell)로 구성되어 있으며, 모든 신체 영역에 걸쳐 균일하지는 않다. 지방 세포의 크기는 신체의 영양 상태에 따라 다르며 지방 세포의 생물학은 신체의 부위에 따라 차이가 난다. 몸통과 같은 신체의 일부 영역에서 피하 지방 조직은 근막에 의해 분리된 두 개의 층, 즉 상부층과 심층으로 나뉜다.
상부층은 "표층부 피하 지방 조직"(sSAT)이라고 하며, 위쪽은 진피와, 아래쪽은 근막층과 결합해 있다. 상부층은 수직으로 배향된 섬유성 중격 내에서 단단히 조직된 규칙적이고 정의된 직육면체 지방 소엽을 갖는 라멜라 패턴이 특징이다. 상부층은 기계적 지지를 제공하고, 보온-절연체 및 대사 역할을 하며 고도로 혈관화되어 있다.
심층은 "심층부 피하 지방 조직"(dSAT)이라고 하며, 위쪽은 근막층과, 아래쪽은 근육과 결합해 있다. 심층은 형태와 기능면에서 상부층과 다르다. 심층은 느슨한 유륜 패턴이 특징이며 편평한 형상이고 크기가 불규칙하며 다량의 느슨한 결합 조직으로 둘러싸여 있는 지방 소엽을 가진다. 심층은 상부층보다 혈관이 덜 형성되어 있지만 더 큰 내강 크기의 혈관이 특징이다. 심층은 신체에서 대사 및 염증 역할을 한다. dSAT는 종종 과도한 비만(obesity)과 같은 좋지 않은 미적 결과의 원인이 된다. sSAT 및 dSAT 층은 둘 다 또한 각각 안평면에 의해 분리된 하위 층 및 섬유성 중격에 의해 분리된 구획을 포함한다.
과도한 지방(excess fat)과 관련된 의학적 및 미용적 문제로 고통받는 인간을 치료하는 한 가지 방법은 과도한 지방을 제거하는 것이다. 침습적 지방 감소 처치는 지방 흡입술, 복부 성형술("복벽의 성형 외과 수술"), 둔부 성형술(힙업 수술), 위팔 성형술(팔 거상), 대퇴부 성형술(허벅지 거상), 하부 주름제거술(항부 거상) 및 턱성형술(턱 조임)을 포함한다. 침습적 요법은 외과적 처치와 관련된 위험을 수반하며, 그 중 일부는 생명을 위협할 수 있다. 여기에는 감염, 흉터, 장기 및 혈관 천공, 및 출혈이 포함된다. 또한, 침습적 요법은 종종 고통스럽고 전형적으로 긴 회복 기간이 필요하다.
최소 침습적 지방 감소 처치는 레이저 보조 지방 흡입, 레이저 지방 분해(예: 지질 분해), 고주파(radio frequency) 지방 분해, 초음파 지방 분해, 및 주사 지방 분해(예: 데옥시콜린산 주사; KYBELLA)를 포함한다. 이들 처치는 외과적 절개 및/또는 신체 내로 화학 물질의 전달을 필요로 할 수 있으며, 이는 환자에게 위험을 초래할 수 있고 종종 고통스럽고 불균일한 결과를 생성한다.
dSAT는 지방 흡입의 주요 표적이다. dSAT는 sSAT의 라멜라 밀도에 비해 느슨한 밀도를 가지고 있기 때문에, dSAT는 캐뉼러(cannula)를 통한 흡입을 사용하여 제거하기가 더 쉽다. dSAT를 제거하면 보다 드라마틱한 미용 및 심미적 개선이 가능하다. 또한, dSAT는 불규칙한 외관을 가리는 sSAT를 덮는 층을 가지고 있으며 sSAT보다 미용상 더 관대하다. 지방 제거는 sSAT 층이 있지만 dSAT 층이 없는 신체 부위에서 오류가 거의 없다. sSAT 층의 지방 제거에 약간의 불규칙성이라도 있으면 상부 피부의 윤곽 변형을 초래하여 미적 결과가 좋지 않아진다.
바람직하지 않은 피하 지방을 줄이기 위한 비침습적 처치는 고주파, 레이저, 초음파 및 저온 지방 감소술(cryolipolysis)의 사용을 포함한다. 저온 지방 감소술 또는 지방 동결은 지방 세포의 저온 유도 감소를 지칭한다. 지질이 풍부한 세포(예컨대 피하 지방 및 내장 지방)가 수분이 풍부한 세포(예컨대 피부 및 근육) 보다 한랭 상해에 더 민감하다는 점을 감안하여, 냉온으로의 조직 치료는 지방 세포를 선택적으로 표적으로 하고 다른 세포 유형은 영향을 받지 않은 채로 남겨둔다. 이러한 저온 지방 감소술의 개념은 미용 목적으로 피하 지방을 제거하기 위해 피부 상에 위치되는 장치에 널리 사용되고 있다. 그러나, 국소 저온 지방 감소술에는 많은 제한 사항이 있다. 냉온이 피부를 통해 밑에 있는 피하 지방으로 확산되어야 하기 때문에, 치료는 지방을 선택적으로 표적화하는 데 필요한 것보다 더 길고 차갑다. 또한, 국소 저온 지방 감소술은 치료할 수 있는 해부학적 영역을 크게 제한하는 어플리케이터에 의존한다(즉, 해당 영역은 표준 어플리케이터로 수용할 수 있는 경우에만 치료될 수 있다). 국소 저온 지방 감소술은 또한 국소 적용에 필요한 긴 치료 시간 동안 제어되지 않은 방식으로 광범위한 영역에 걸쳐 확산되기 때문에 정확성이 부족하다. 지방 냉각은 피부를 통해 피하 지방으로 냉기가 확산되어야만 달성될 수 있기 때문에, 제거할 수 있는 지방의 깊이와 양을 크게 제한한다. 또한, 국소 저온 지방 감소술 및 국소 적용 레이저, 고주파 및 초음파와 같은 기타 에너지 기반 요법 등의 기존의 비침습 및 최소 침습 지방 제거 방식은 깊이에 따라 제한되며 sSAT만을 표적화할 수 있다.
요약
과도한 지방의 존재는 다양한 건강 및 미용 관련 문제를 야기한다. 따라서, 비침습적 방식으로 지방을 제거하기 위한 방법을 제공하고자 하는 요구가 있다. 본 발명은 액체수(liquid water), 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 제공하며, 여기서 물의 약 71% 내지 약 100%는 고체 또는 냉동 상태이다.
본 발명은 다음을 제공한다:
(1) 액체수, 약 71 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물, 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물.
(2) 상기 (1)에 있어서, 약 95 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물을 포함하는 조성물.
(3) 상기 (1) 또는 (2)에 있어서, 약 99 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물을 포함하는 조성물.
(4) 상기 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 염(salt), 당(sugar) 및 증점제(thickener)로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 첨가제를 포함하는 조성물.
(5) 상기 (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 염화나트륨, 글리세롤 및 증점제를 포함하는 조성물.
(6) 피하 지방 조직의 치료 방법으로서, 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 따른 조성물을 대상체의 치료 부위에 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 치료 부위는 (i) 표층부 피하 지방 조직, (ii) 심층부 피하 지방 조직, 또는 (iii) 표층부 피하 지방 조직과 심층부 피하 지방 조직으로부터 선택되는 방법.
(7) 상기 (6)에 있어서, 조성물이 표층부 피하 지방 조직에 투여된 다음, 심층부 피하 지방 조직에 투여되는 방법.
(8) 상기 (6) 또는 (7)에 있어서, 조성물이 심층부 피하 지방 조직에 투여된 다음, 표층부 피하 지방 조직에 투여되는 방법.
(9) 상기 (6) 내지 (8) 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 심층부 피하 지방 조직과 표층부 피하 지방 조직에 동시에 투여되는 방법.
(10) 상기 (6) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 복수의 치료 부위에 투여되는 방법.
(11) 상기 (6) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 대상체의 치료 부위(들)에 주사되는 방법.
(12) 상기 (6) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 복수의 주사 부위를 통해 복수의 치료 부위에 주사되는 방법.
(13) 상기 (6) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, 복수의 주사 부위가 패턴을 형성하는 방법.
(14) 상기 (6) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 패턴이 쟁기 패턴(plow pattern), 격자 패턴(grid pattern) 또는 팬 패턴(fan pattern)인 방법.
(15) 상기 (6) 내지 (14) 중 어느 하나에 있어서, 치료 부위에 대한 접근이 허용되도록 절개를 행하고, 상기 절개부를 통한 대상체의 치료 부위에의 삽입에 의해 조성물이 투여되는 방법.
(16) 상기 (6) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 바늘을 사용하여 치료 부위에 주사되는 방법.
(17) 상기 (6) 내지 (16) 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 하나 이상의 바늘을 사용하여 복수의 치료 부위에 주사되는 방법.
(18) 상기 (6) 내지 (17) 중 어느 하나에 있어서, 바늘이 약 8G 내지 약 25G의 게이지 크기(gauze size)를 포함하는 방법.
(19) 상기 (6) 내지 (18) 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 바늘이 약 8G 내지 약 25G의 게이지 크기를 포함하고, 각 바늘의 게이지 크기는 동일하거나 상이할 수 있는 방법.
(20) 상기 (6) 내지 (19) 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 캐뉼러를 사용하여 치료 부위에 주사되는 방법.
(21) 상기 (6) 내지 (20) 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 하나 이상의 캐뉼러를 사용하여 복수의 치료 부위에 주사되는 방법.
(22) 상기 (6) 내지 (21) 중 어느 하나에 있어서, 피하 지방 조직의 치료가 저온 지방 감소술을 개시하는 것을 포함하는 방법.
(23) 상기 (6) 내지 (22) 중 어느 하나에 있어서, 피하 지방 조직의 치료가 피하 지방 조직을 조이는 것(tightening)을 추가로 포함하는 방법.
(24) 상기 (6) 내지 (23) 중 어느 하나에 있어서, 조성물의 투여 전 및/또는 투여 동안 대상체에게 마취제(anesthetic)를 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
(25) 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나의 조성물을 투여하기 전, 투여하는 동안 및/또는 투여한 후에 대상체로부터 정보를 획득하고, 상기 정보를 컴퓨터 또는 인공 지능 시스템에 제공하고, 컴퓨터 또는 인공 지능 시스템을 이용하여 대상체에 대한 치료 계획을 생성(creating)하는 것을 포함하는, 대상체에 대한 치료 계획을 생성하는 방법.
(26) 상기 (25)에 있어서, 대상체로부터 획득된 정보가 성별, 신장, 체중, 체지방률, 중격 강성(septae rigidity), 생활 습관, 바이탈(vital), 병력, 지질 프로파일(lipid profile), 피부 탄력, 약물(medication), 영양, 보충제, 인구통계, 지방 조직의 혈관성, 및 지방 포화도 중 하나 이상을 포함하는 방법.
(27) 상기 (25) 또는 (26)에 있어서, 정보가 영상화(imaging)를 사용하여 대상체로부터 획득되는 방법.
(28) 상기 (6) 내지 (23) 중 어느 하나에 있어서, 치료적 유효량의 조성물을 대상체에게 투여함으로써 상태, 장애 또는 질환을 치료하는 것을 추가로 포함하고, 여기서 상태는, 장애 또는 질환은 과도한 지방, 비만(obesity), 늘어진 피부(loose skin), 대사 기능 부전, 인슐린 저항성(insulin resistance), 제2형 당뇨병, 전신 염증, 염증성 장애(inflammatory disorders), 고혈압(hypertension), 고지혈증(hyperlipidemia), 트리글리세리드 상승(elevated triglyceride), 이상지질혈증(dyslipidemia), 지방간 질환(fatty liver disease), 폐쇄성 수면 무호흡증(obstructive sleep apnea), 지방 부종(lipedema), 림프부종(lymphedema), 비알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis), 심방세동(atrial fibrillation), 죽상경화증(atherosclerosis), 전신 염증, 염증성 장애, 신경통(nerve pain), 지방이영양증(lipodystrophy), 데크럼병(decrum's disease), 지방종증(lipomatosis), 가족성 다발성 지방종증(familial multiple lipomatosis), 이상 지방 조직 증식(aberrant fat tissue proliferation), 프로테우스 증후군(Proteus syndrome), 코든 증후군(Cowden Syndrome), 모델링 질환(Modeling disease)(양성 대칭성 지방종증), 가족성 혈관지방종증(familial angiolipomatosis), 림프액 누출(lymphatic leakage), 드 노보 지방형성(de novo adipogenesis), 지방 세포 크기 증가, 및 림프를 함유하는 유리 지방산의 누출을 포함한 과도한 림프액 누출로 인한 지방 세포 증식 중 하나 이상이며, 여기서 대상체는 상태의 치료를 필요로 하는 방법.
(29) 액체수, 약 71 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물, 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 생성하는 방법으로서, 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 약 71 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물이 얻어질 때까지 냉각시키는 단계를 포함하는 방법.
(30) 상기 (29)에 있어서, 냉각은 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 동결 또는 과냉각(supercooling)함으로써 달성되는 방법.
(31) 액체수, 약 95 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물, 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 생성하는 방법으로서, 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 95 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물이 얻어질 때까지 냉각시키는 단계를 포함하는 방법.
(32) 상기 (29) 내지 (31) 중 어느 하나에 있어서, 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 동결 또는 과냉각시키기 전에 몰드(mold)에 배치하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
(33) 상기 (29) 내지 (32) 중 어느 하나에 있어서, 몰드가 원하는 치료 부위에 적합한 형상으로 존재하는 방법.
(34) 상기 (29) 내지 (33) 중 어느 하나에 있어서, 몰드 형상이 원통형, 정육면체, 직육면체, 구체, 원형 몰드(rounded mold), 삼각 기둥, 원뿔, 이들의 조합, 또는 이들의 변형체인 방법.
(35) 상기 (29) 내지 (34) 중 어느 하나에 있어서, 몰드 형상이 독특한 형상(unique shape)인 방법.
(36) 상기 (29) 내지 (35) 중 어느 하나에 있어서, 몰드가 개방 구조를 포함하는 방법.
(37) 상기 (29) 내지 (36) 중 어느 하나에 있어서, 몰드가 폐쇄 구조를 포함하는 방법.
(38) 상기 (29) 내지 (37) 중 어느 하나에 있어서, 몰드가 캐뉼러 또는 바늘인 방법.
(39) 상기 (29) 내지 (38) 중 어느 하나에 있어서, 몰드가 선택된 크기 및 선택된 형상을 갖고, 상기 선택된 크기 및 선택된 형상은 처리 부위의 분석을 통해 결정되는 방법.
(40) 상기 (29) 내지 (39) 중 어느 하나에 있어서, 치료 부위의 분석이 치료 부위, 치료 부위 주변 영역, 또는 이들의 조합을 측정함으로써 수행되는 방법.
(41) 상기 (29) 내지 (40) 중 어느 하나에 있어서, 측정이 시각적 측정, 영상화를 사용한 측정, 컴퓨터 보조 측정, 인공 지능 보조 측정, 또는 이들의 조합을 통해 수행되는 방법.
(42) 상기 (29) 내지 (41) 중 어느 하나에 있어서, 몰드가 임의의 적합한 재료로 제조되는 방법.
도 1은 남성과 여성의 피하 지방 분포를 보여주며, 신체의 특정 위치에 적합할 수 있는 몰드 형상을 나타낸다.
도 2는 환자의 신체 내부에 실질적 고용체를 생성하기 위한 접근법의 다이어그램이다.
도 3은 액체수 및 고체수(solid water)로부터 실질적 고용체를 형성하기 위한 전달 지점 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 4A는 액체수 및 고체수로부터 실질적 고용체를 형성하기 위한 또 다른 전달 지점 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 4B는 도 4A의 생성 단부의 단면도이다.
도 5는 액체수의 제1 공급원으로부터 고체수를 형성한 다음 고체수 및 액체수의 제2 공급원으로부터 실질적 고용체를 형성하기 위한 전달 지점 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 6은 과냉각수 및 얼음 펠렛으로부터 실질적 고용체를 형성하기 위한 전달 지점 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 7A 및 도 7B는 풍선 내부에 실질적 고용체를 형성하기 위한 전달 지점 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 8은 실질적 고용체를 생성 및 보충하기 위한 전달 지점 생성 장치의 도면이다.
도 9는 다중 작업 채널을 갖는 전달 지점 생성 장치의 도면이다.
도 10은 분리 및 표적 치료에 적합한 신체의 작은 영역을 나타낸다.
도 11은 sSAT로의 실질적 고용체 주사를 나타낸다.
도 12는 dSAT로의 실질적 고용체 주사를 나타낸다.
도 13은 혈관 공급에 따른 sSAT 및 dSAT의 조직 재가온을 나타낸다.
도 14는 sSAT의 표적화 및 제거를 나타낸다.
도 15는 dSAT의 표적화 및 제거를 나타낸다.
도 16은 sSAT 및 dSAT의 표적화 및 제거를 나타낸다.
도 17은 sSAT의 능동적 가온을 나타낸다.
도 18은 dSAT의 능동적 가온을 나타낸다.
도 19는 복부 및 하퇴부 해부학적 영역에서 지방 변화를 나타낸다.
도 20은 등 및 엉덩이의 해부학적 영역별 지방 변화를 나타낸다.
도 21은 실질적 고용체를 생성하기 위한 시스템의 일 측면을 도시한다.
도 2는 환자의 신체 내부에 실질적 고용체를 생성하기 위한 접근법의 다이어그램이다.
도 3은 액체수 및 고체수(solid water)로부터 실질적 고용체를 형성하기 위한 전달 지점 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 4A는 액체수 및 고체수로부터 실질적 고용체를 형성하기 위한 또 다른 전달 지점 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 4B는 도 4A의 생성 단부의 단면도이다.
도 5는 액체수의 제1 공급원으로부터 고체수를 형성한 다음 고체수 및 액체수의 제2 공급원으로부터 실질적 고용체를 형성하기 위한 전달 지점 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 6은 과냉각수 및 얼음 펠렛으로부터 실질적 고용체를 형성하기 위한 전달 지점 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 7A 및 도 7B는 풍선 내부에 실질적 고용체를 형성하기 위한 전달 지점 생성 장치의 생성 단부의 도면이다.
도 8은 실질적 고용체를 생성 및 보충하기 위한 전달 지점 생성 장치의 도면이다.
도 9는 다중 작업 채널을 갖는 전달 지점 생성 장치의 도면이다.
도 10은 분리 및 표적 치료에 적합한 신체의 작은 영역을 나타낸다.
도 11은 sSAT로의 실질적 고용체 주사를 나타낸다.
도 12는 dSAT로의 실질적 고용체 주사를 나타낸다.
도 13은 혈관 공급에 따른 sSAT 및 dSAT의 조직 재가온을 나타낸다.
도 14는 sSAT의 표적화 및 제거를 나타낸다.
도 15는 dSAT의 표적화 및 제거를 나타낸다.
도 16은 sSAT 및 dSAT의 표적화 및 제거를 나타낸다.
도 17은 sSAT의 능동적 가온을 나타낸다.
도 18은 dSAT의 능동적 가온을 나타낸다.
도 19는 복부 및 하퇴부 해부학적 영역에서 지방 변화를 나타낸다.
도 20은 등 및 엉덩이의 해부학적 영역별 지방 변화를 나타낸다.
도 21은 실질적 고용체를 생성하기 위한 시스템의 일 측면을 도시한다.
상세한 설명
본 발명은 실질적 고용체, 실질적 고용체를 생성하기 위한 시스템 및 방법, 및 피하 지방층에서 지방을 제거하기 위해 대상체에게 실질적 고용체를 투여하는 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 실질적 고용체는 물, 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하며, 여기서 물의 적어도 일부는 얼음 계수(ice coefficient)(얼음의 백분율, 즉, 실질적 고용체 내의 고체 상태의 물의 용적 백분율, 또는 중량 기준 얼음의 양으로 정의됨)가 약 71% 내지 약 100%의 범위(71%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.9% 및 100%를 포함하지만 이에 제한되지 않음)일 수 있도록 동결 상태이다. 본 발명에 따른 실질적 고용체는 저용적의 얼음을 다량 함유함으로써 고효율을 가능하게 한다.
본 발명의 실질적 고용체는 지방 세포를 제거할 수 있는 고체 상태의 물을 약 71% 내지 약 100% 포함하는 임의의 적합한 조성물일 수 있다. 본 발명의 한 측면에서, 실질적 고용체는 고체 상태의 물, 예를 들어, 얼음 조성물을 95 내지 100%포함할 수 있으며, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% 및 99.9%를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 또 다른 측면에서, 95 내지 100%의 고체 상태의 물을 포함하는 실질적 고용체는 얼음 바늘(ice needle) 조성물이고, 여기서 얼음 바늘 조성물은 바늘 또는 캐뉼러인 몰드에서 생성될 수 있다. 본 발명의 실질적 고용체는 인간에 대한 주사에 안전하고 효과적일 수 있다. 실질적 고용체는 어는점 강하제, 증점제, 계면활성제, 및 등장성-개질제를 포함하나 이에 제한되지 않는 하나 이상의 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명의 다른 측면에서, 실질적 고용체는 어는점 강하제 및 증점제 중 적어도 하나를 포함한다. 본 발명의 또 다른 측면에서, 실질적 고용체는 염, 당 및 증점제 중 적어도 하나를 포함한다.
어는점 강하제는 실질적 고용체의 어는점을 낮춘다. 예시적인 어는점 강하제는 염(예를 들어, 염화나트륨, 염수, 염화칼륨, 염화칼슘, 염화마그네슘, 인산수소나트륨 또는 탄산나트륨), 이온, 락테이트 링거(Lactated Ringer's) 용액, 당(예를 들어, 글루코스, 소르비톨, 만니톨, 헤타스타치(hetastarch), 수크로스 또는 덱스트로스), 생체적합성 계면활성제, 글리세롤, 기타 폴리올, 기타 당 알코올, 우레아 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 측면에서, 실질적 고용체의 어는점 강하제의 함량은 약 0.5% 내지 약 40%, 약 0.5% 내지 약 30%, 또는 약 0.5% 내지 약 5%이다.
등장성(tonicity)에 영향을 미치는 예시적인 제제는 염, 예컨대 염화칼륨 및 염화나트륨, 양이온, 음이온, 다원자 양이온, 다원자 음이온, 덱스트로스와 같은 당, 및 당 알코올을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
일부 측면에서, 하나 이상의 첨가제는 pH를 안정화시키기 위한 완충액을 포함할 수 있다. 일부 측면에서, 용액 pH는 약 4.5 내지 약 9이다. 일부 측면에서, 하나 이상의 첨가제는 부드러운 질감을 생성하기 위해 유화제를 포함할 수 있다. 일부 측면에서, 하나 이상의 첨가제는 나노입자, 예를 들어 TiO2를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 첨가제는 형성 후 응집을 방지할 수 있는, 고체 상태의 물에 대한 코팅으로서 구성된 제제를 포함할 수 있다. 일부 측면에서, 하나 이상의 첨가제는 약 0.9% 염화나트륨 중 약 6.0% 헤타스타치 양의 IVF 합성 콜로이드; 약 0.2% 피하 양의 폴록사머 188; 약 0.47% 내지 약 1.4% 양의 프로필렌 글리콜; 약 0.9% 내지 약 1.4% 양의 벤질 알코올; 약 16% 양의 젤라틴; 및 약 7.5% 양의 복막 투석에 빈번히 사용되는 이코덱스트린(Icodextrin)을 포함할 수 있다.
일부 측면에서, 하나 이상의 첨가제는 예컨대 참조로 본원에 포함되는 문헌[Sougata Pramanick et al., "Excipient Selection In Parenteral Formulation Development," 45(3) Pharma Times 65-77 (2013)]에서 확인되는 것과 같은 부형체를 포함할 수 있다. 예시적인 부형제는 증량제, 예컨대 수크로스, 락토스, 트레할로스, 만니톨, 소르비톨, 글루코스, 라피노스, 글리신, 히스티딘, PVP(K40); 완충제, 예컨대 시트르산나트륨, 인산나트륨, 수산화나트륨, 트리스 염기-65, 트리스 아세테이트, 트리스 HCl-65; 등장성 조절제, 예컨대 덱스트로스; 붕괴 온도 조절제, 예컨대 덱스트란, 피콜, 젤라틴 및 하이드록시에틸 전분; 항균 보존제, 예컨대 염화벤잘코늄, 염화벤제토늄, 벤질 알코올, 클로로부탄올, m-크레졸, 미리스틸 감마-피콜리늄 클로라이드, 파라벤 메틸, 파라벤 프로필, 페놀, 2-페녹시에탄올, 페닐 질산수은 및 티메로살; 킬레이트제, 예컨대 칼슘 이나트륨 EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산), 이나트륨 EDTA, 칼슘 베르세트아미드 나트륨, 칼테리돌 및 DTPA; 항산화제 및 환원제, 예컨대 아세톤 이황산나트륨, 아르곤, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르브산염(나트륨/산), 중아황산나트륨, 부틸화 하이드록실 아니솔, 부틸화 하이드록실 톨루엔(BHT), 시스테인/시스테인산염 HCl, 디티오나이트 나트륨, 젠티스트산, 젠티스트산 에탄올아민, 글루탐산일나트륨, 글루타티온, 포름알데히드 설폭실레이트 나트륨, 메타중아황산칼륨, 메타중아황산나트륨, 메티오닌, 모노티오글리세롤(티오글리세롤), 질소, 프로필 갈레이트, 아황산나트륨, 토코페롤 알파, 알파 토코페롤 하이드로젠 숙시네이트, 티오글리콜산나트륨, 티오우레아 및 무수 염화제일주석; 용매 및 공용매, 예컨대 벤질 벤조에이트, 오일, 피마자유, 면실유, N,N-디메틸아세트아미드, 에탄올, 탈수 에탄올, 글리세린/글리세롤, N-메틸-2-피롤리돈, 땅콩유, PEG, PEG 300, PEG 400, PEG 600, PEG 3350, PEG 4000, 양귀비씨유, 프로필렌 글리콜, 홍화유, 참기름, 대두유, 식물성 기름, 올레산, 폴리옥시에틸렌 피마자, 무수 아세트산나트륨, 무수 탄산나트륨, 트리에탄올아민 및 데옥시콜레이트; 완충제 및 pH 조정제, 예컨대 아세테이트, 황산암모늄, 수산화암모늄, 아르기닌, 아스파르트산, 벤젠 설폰산, 벤조산나트륨/산, 중탄산염-나트륨, 붕산/나트륨, 탄산염/나트륨, 이산화탄소, 시트레이트, 디에탄올아민, 글루코노 델타 락톤, 글리신/글리신 HCl, 히스티딘/히스티딘 HCl, 염산, 브롬화수소산, 라이신(L), 말레산, 메글루민, 메탄설폰산, 모노에탄올아민, 인산염(산, 제일인산칼륨, 제이인산칼륨, 제일인산나트륨, 제이인산나트륨 및 제삼인산나트륨), 수산화나트륨, 숙신산 나트륨/이나트륨, 황산, 타르타르산 나트륨/산, 및 트로메타민(Tris); 안정제, 예컨대 아미노에틸설폰산, 무균 중탄산나트륨, L-시스테인, 디에톨아민, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 염화제2철, 알부민, 가수분해 젤라틴, 인시톨 및 D,L-메티오닌; 계면활성제, 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트(TWEEN® 80), 소르비탄 모노올레에이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트(TWEEN® 20), 레시틴, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체(PLURONICS®), 폴리옥시에틸렌 모노라우레이트, 포스파티딜콜린, 글리세릴 지방산 에스테르, 우레아; 착화제/분산제, 예컨대 사이클로덱스트린(예를 들어, 하이드록시프로필-B-사이클로덱스트린, 설포부틸에테르-B사이클로덱스트린); 점도 증강제, 예컨대 나트륨 카복시메틸 셀룰로오스(CMC 나트륨 또는 CMC), 잔탄검, 폴리에틸렌 글리콜, 아카시아, 젤라틴, 메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈, 구아검, 로커스트빈검, 카라기난, 알긴산, 젤라틴, 아카시아 및 카보폴을 포함하지만 이에만 제한되지 않는다.
하나 이상의 첨가제의 임의의 적합한 농도가 실질적 고용체에 사용될 수 있고, 실질적 고용체의 생성 및/또는 투여의 특정 요구에 기초하여 선택될 수 있다.
일부 실시양태에서, 실질적 고용체는 물을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 실질적 고용체는 물 및 하나 이상의 첨가제를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 첨가제는 본원에 그 전체가 참조로 포함되는 FDA GRAS 목록의 임의의 물질(각각의 표시된 농도 또는 그 미만)을 포함하는 비활성, 생체적합성 성분이다. 일부 실시양태에서, 첨가제는 염, 당, 및 증점제 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 0.02 질량% 이하, 예를 들어, 0.19, 0.18, 0.17, 0.16, 0.15, 0.14, 0.13, 0.12, 0.11, 0.10, 0.09, 0.08, 0.07, 0.06, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02, 0.01, 또는 0 질량%의 염화칼륨을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 0.02 질량% 이하, 예를 들어, 0.19, 0.18, 0.17, 0.16, 0.15, 0.14, 0.13, 0.12, 0.11, 0.10, 0.09, 0.08, 0.07, 0.06, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02, 0.01, 또는 0 질량%의 염화칼슘을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 2.25 질량% 이하, 예를 들어 약 2.2, 2.1, 2.0, 1.9, 1.8, 1.7, 1.6, 1.5, 1.4, 1.3, 1.2, 1.1, 1.0, 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 또는 0 질량%의 염화나트륨을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 0.02 질량% 이하, 예를 들어 0.19, 0.18, 0.17, 0.16, 0.15, 0.14, 0.13, 0.12, 0.11, 0.10, 0.09, 0.08, 0.07, 0.06, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02, 0.01, 또는 0 질량%의 염화마그네슘을 포함한다.
일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 5 질량% 이하, 예를 들어 약 5, 4.5, 4, 3.5, 3, 2.5, 2, 1.5, 1, 0.5, 또는 0 질량%의 수크로스를 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 5.6 질량% 이하, 예를 들어 약 5.5, 5, 4.5, 4, 3.5, 3, 2.5, 2, 1.5, 1, 0.5, 또는 0 질량%의 덱스트로스를 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 4.95 질량% 이하, 예를 들어 약 4.5, 4, 3.5, 3, 2.5, 2, 1.5, 1, 0.5, 또는 0 질량%의 만니톨을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 0.45 질량% 이하, 예를 들어 약 0.4, 0.35, 0.3, 0.25, 0.2, 0.15, 0.1, 0.05, 또는 0 질량%의 락토스를 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 4.7 질량% 이하, 예를 들어 약 4.5, 4, 3.5, 3, 2.5, 2, 1.5, 1, 0.5, 또는 0 질량%의 소르비톨을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 2 질량% 이하, 예를 들어 약 1.9, 1.8, 1,7, 1.6, 1.5, 1.4, 1.3, 1.2, 1.1, 1.0, 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 또는 0 질량%의 글리세롤을 포함한다.
일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 6 질량% 이하, 예를 들어 약 5.5, 5, 4.5, 4, 3.5, 3, 2.5, 2, 1.5, 1, 0.5, 또는 0 질량%의 헤타스타치를 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 16.7 질량% 이하, 예를 들어 약 16, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 또는 0 질량%의 펙틴을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 20 질량% 이하, 예를 들어 약 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 또는 0 질량%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 16 질량% 이하, 예를 들어 약 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 또는 0 질량%의 젤라틴을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 5 질량% 이하, 예를 들어 약 5, 4.5, 4, 3.5, 3, 2.5, 2, 1.5, 1, 0.5, 또는 0 질량%의 나트륨 메틸셀룰로스를 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 5 질량% 이하, 예를 들어 약 5, 4.5, 4, 3.5, 3, 2.5, 2, 1.5, 1, 0.5, 또는 0 질량%의 알긴산나트륨을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 5 질량% 이하, 예를 들어 약 5, 4.5, 4, 3.5, 3, 2.5, 2, 1.5, 1, 0.5, 또는 0 질량%의 폴리비닐 알코올을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 5 질량% 이하, 예를 들어 약 5, 4.5, 4, 3.5, 3, 2.5, 2, 1.5, 1, 0.5, 또는 0 질량%의 폴리비닐 피롤리돈(PVP)을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 0.75 질량% 이하, 예를 들어 약 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 또는 0 질량%의 잔탄검을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 0.75 질량% 이하, 예를 들어 약 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 또는 0 질량%의 CMC를 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 1 질량% 이하, 예를 들어 약 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 또는 0 질량%의 구아 검을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 1 질량% 이하, 예를 들어 약 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 또는 0 질량%의 로커스트 빈 검을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 1 질량% 이하, 예를 들어 약 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 또는 0 질량%의 트라가칸트 검을 포함한다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 약 1 질량% 이하, 예를 들어 약 0.9, 0.8, 0.7, 0.6, 0.5, 0.4, 0.3, 0.2, 0.1, 0.05 또는 0 질량%의 카보머를 포함한다.
본 발명의 일부 측면에서, 피내, 피하, 또는 근육내 투여 경로의 경우, 첨가제는 염화나트륨, 염수, 글리세린/글리세롤, 덱스트로스, CMC 나트륨, 잔탄검 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함할 수 있다. 예를 들어, 염수의 허용 가능한 농도는 연조직 사용에 대해 약 0.9%이고 피하 사용에 대해 약 2.25%인 반면, 글리세린/글리세롤의 허용 가능한 농도는 피부 사용에 대해 약 1.6% 내지 약 2.0%이고 피하 사용에 대해 약 15%이다. 예를 들어, 덱스트로스의 허용 가능한 농도는 근육내 사용에 대해 약 5% w/v이고 근육내-경피 사용에 대해 단위 용량당 약 7.5%이다. 예를 들어, CMC 나트륨의 허용 가능한 농도는 병변 내 사용에 대해 약 0.75%, 근육 내 사용에 대해 약 3%, 연조직 사용에 대해 약 0.5% 내지 약 0.75%이다. 다른 예로서, 잔탄검의 허용 가능한 농도는 동물 연구에서 관절내 사용에 대해 약 1%이고 FDA 안과 사용에 대해 약 0.6%이다. 예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜 3350과 같은 폴리에틸렌 글리콜의 허용 가능한 농도는 FDA 연조직 사용에 대해 약 2.0% 내지 약 3.0%이고, 피하 사용에 대해 약 4.42%이다.
특정 측면에서, 실질적 고용체는 약 2,200 mOsm/L 미만의 오스몰랄농도(osmolarity)를 갖는다. 일부 측면에서, 오스몰랄농도는 약 1,000 mOsm/L 미만이다. 일부 측면에서, 오스몰랄농도는 약 600 mOsm/L 미만이다. 이러한 측면에서, 실질적 고용체는 약 0.9% 염수; 약 1.0% 내지 약 2.0% 덱스트로스; 약 1.0% 내지 약 1.6% 글리세롤; 약 0.5% 미만의 CMC 나트륨; 및 약 0.6% 미만의 잔탄검을 포함할 수 있다. 한 측면에서, 실질적 고용체는 약 500 mOsm/kg 내지 약 700 mOsm/kg일 수 있고, 약 0.9% 내지 약 1.4% 염수; 약 2.0% 내지 약 4.0% 덱스트로스; 약 1.7% 내지 약 2.0% 글리세롤; 약 0.6% 내지 약 1.0% CMC 나트륨; 및 약 0.6% 내지 약 1.0% 잔탄검을 포함할 수 있다. 또 다른 측면에서, 실질적 고용체 조성물은 약 700 mOsm/kg 내지 약 900 mOsm/kg일 수 있고 약 1.5% 내지 약 1.7% 염수; 약 5.0% 내지 약 7.5% 덱스트로스; 약 3.0% 내지 약 5.0% 글리세롤; 약 1.0% 내지 약 3.0% CMC 나트륨; 및 약 1.0% 잔탄검을 포함할 수 있다. 일부 측면에서, 실질적 고용체 조성물은 약 1,000 mOsm/kg 초과일 수 있다. 이러한 측면에서, 실질적 고용체는 약 1.8% 내지 약 3.0% 염수; 약 10% 덱스트로스; 약 5.0% 초과의 글리세롤; CMC 나트륨; 및 잔탄검을 포함할 수 있다. 또 다른 측면에서, 실질적 고용체는 예를 들어 약 308 mOsm/kg의 오스몰랄농도를 갖는 대상체의 세포에 대해 등장성일 수 있다. 이러한 측면에서, 실질적 고용체는 생리 식염수 및 2% 글리세롤을 포함할 수 있다. 첨가제는 예를 들어 오스몰랄농도를 증가 또는 감소시키기 위해, 특정 특성을 갖는 실질적 고용체를 생성하기에 적합한 임의의 농도로 선택되고 포함될 수 있다.
본 발명의 실질적 고용체는 원하는 실질적 고용체를 제공할 임의의 허용가능한 시스템 및/또는 방법에 의해 생성될 수 있다.
본원에 참조로 포함된 국제 출원 제PCT/US19/55633호에 기술된 방법 및 시스템이 본 발명의 실질적 고용체를 생성하는데 이용될 수 있으며, 여기서 얼음 계수는 약 71% 내지 약 100%이다.
본 발명의 일 측면에서, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% 및 99.9%를 포함하지만 이에 제한되지 않는 약 95 내지 약 100%의 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체, 예를 들어 얼음 조성물을 생성하기 위한 시스템이 제공된다. 일부 측면에서, 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액은 원하는 얼음 계수에 도달할 때까지 몰드 또는 전달 장치에서 동결되거나 과냉각된다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 더 낮은 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체를 얻기 위해 수동적 또는 능동적으로 용융될 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 얼음 바늘 형태의 실질적 고용체를 생성하기 위한 시스템이 제공된다. 얼음 바늘 시스템에서, 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액은 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% 및 99.9%를 포함하지만 이에 제한되지 않는 약 95% 내지 약 100%의 얼음 계수가 얻어질 때까지 튜브, 캐뉼러 또는 바늘을 포함하지만 이에 제한되지 않는 원통형 몰드에서 동결되거나 과냉각된다. 이 시스템에서, 생성된 얼음 조성물은 바늘, 즉 얼음 바늘과 같은 원통형 형상을 포함할 수 있다.
도 21은 얼음 바늘(2970)을 생성하기 위한 얼음 바늘 시스템(2900)의 비제한적인 예를 도시한다. 입구 및 출구는 용액 용기와 같은 임의의 적합한 용기일 수 있다. 용액(2910)은 HPLC 펌프와 같은 임의의 적절한 펌프일 수 있는 펌프(2930)에 의해 튜빙(2920)을 통해 펌핑된다. 임의의 적합한 튜빙이 사용될 수 있다. 일부 측면에서, 튜빙은 예를 들어 충분한 유동성이 달성되도록 8 내지 25G 바늘과 같은 주사기 바늘에 필적하는 좁은 내경을 갖는다. 튜빙은 얼음이 분배될 때 부서지게 하기 위해 약간의 만곡부(또는 다른 적절한 구성)를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 용액은 열교환기(2940) 및 칠러(2540)를 사용하여 냉각된다. 제어기(2960)는 유량(예를 들어, 10 ml/분), 압력, 및 온도와 같은 펌프(2930), 열교환기(2940), 칠러(2950)의 파라미터를 제어한다. 제어기(2960)는 시스템 구성요소와 소통하지만 시스템 내부에 있을 수도 있고 시스템 외부에 있을 수도 있다.
본 발명의 일 측면에서, 대상체에 대한 전달 지점에서 실질적 고용체를 생성하기 위한 전달 지점 시스템이 제공된다. 이러한 측면에서, 고체 상태의 물, 및 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액은 바늘 또는 캐뉼러와 같은 전달 장치에서 결합되어 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제 및 고체수가 실질적 고체 용액을 형성하기 위해 전달 장치를 나갈 때 함께 혼합된다.
몰드를 이용하여 얼음 계수가 약 95 내지 100%인 실질적 고용체, 즉 얼음 조성을 생성할 수 있다. 얼음 조성물을 생성할 때 몰드를 사용하면 얼음이 원하는 형상 및 크기, 예를 들어 치료할 신체 영역, 예를 들어 치료 부위에 적합한 형상 및 크기를 제공할 수 있다. 치료는 복수 치료 부위를 포함할 수 있으며, 복수의 몰드를 선택해야 할 수도 있다.
몰드의 형상은 튜브, 캐뉼러 또는 바늘과 같은 원통형, 정육면체, 직육면체, 구체, 원형 몰드, 삼각 기둥, 원뿔, 이들의 조합, 또는 이들의 변형체를 포함하지만 이에 제한되지 않는, 치료 부위에 적합한 임의의 형상일 수 있다. 이들 임의의 형상은 또한 치료 부위의 형상에 따라 캠버 또는 약간 볼록면체, 아치형 또는 만곡을 포함할 수도 있다. 몰드의 형상은 또한 원하는 치료 부위의 분석 후 형성되는 독특한 형상일 수도 있다. 몰드는 몰드의 내부에서 외부로의 개구부만 제외하고 몰드가 완전히 폐쇄된 폐쇄 구조 또는 몰드의 한쪽이 개방된 개방형 구조를 포함할 수 있다. 몰드의 크기는 치료 부위에 적합한 임의의 크기일 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 원통형 몰드가 사용되는 경우, 몰드는 치료 부위로의 삽입을 돕기 위해 뾰족한 단부를 가질 수 있다. 본 발명의 다른 측면에서, 원통형 몰드가 사용되는 경우, 몰드는 예를 들어, 얼음 바늘이 몰드로부터 치료 부위로 직접 투여되는 경우, 얼음이 몰드로부터 분배될 때 부서지는 것을 돕기 위해 단부에서 약간의 만곡부(또는 다른 적절한 구성)를 포함할 수 있다. 본 발명의 다른 측면에서, 몰드는 실질적 고용체의 개별 유닛의 형성을 허용하는 코일을 포함할 수 있다.
적절한 몰드를 선택할 때, 처리 부위를 분석하여 처리에 적절한 몰드 형상과 크기를 결정해야 한다. 일 측면에서, 몰드의 형상 및 크기는 치료 부위 영역의 시각적 분석을 통해 결정될 수 있다. 예를 들어, 환자의 턱과 같이 치료 부위가 좁은 영역인 경우, 치료 부위를 육안으로 분석시 치료 부위의 크기가 작기 때문에 바늘 형상의 몰드를 선택할 수 있다. 제2 측면에서, 몰드의 형상 및 크기는 선택적으로 시각적 분석과 함께 치료 부위의 보다 자세한 분석을 통해 결정될 수 있다.
제2 측면에서, 치료 부위의 측정이 필요할 수 있다. 치료 부위 및/또는 주변 영역의 측정은 원하는 치료 부위에 대한 접근을 제공하기 위해 치료 부위 근처 또는 치료 부위에 절개를 형성한 다음, 치료 부위 및/또는 주변 영역을 측정함으로써 얻을 수 있다. 이러한 측정은 적절한 몰드의 특정 치수를 결정하는 데 가이드라인을 제공한다.
제2 측면에서, 치료 부위 및/또는 주변 영역의 측정은 자기 공명 영상(MRI), 컴퓨터 단층 촬영(CT), 초음파, 양전자 방출 단층 촬영(PET), 3D 영상화 및 이들의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는 영상을 통해 얻어질 수 있다. 이러한 영상화의 결과는 적절한 몰드의 특정 치수를 결정하기 위해 연구될 수 있다. 영상화는 치료 부위 근처 또는 치료 부위에 절개없이 또는 절개와 함께 사용될 수 있다.
제2 측면에서, 치료 부위 및/또는 주변 영역의 측정값은 컴퓨터 또는 인공 지능 시스템을 통해 획득될 수 있으며, 이는 치료될 대상체로부터 획득된 데이터 및/또는 다수의 대상체로부터 획득된 데이터를 포함한다.
적합한 크기의 몰드를 선택함으로써, 작은 얼음 바늘을 통해 높은 얼음 계수가 달성될 수 있다. 100%의 얼음 계수가 필요한 경우, 얼음은 몰드 내에서 완전히 동결된다. 예를 들어 99 내지 100%의 얼음 바늘과 같이 높은 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체를 생성하기 위해 몰드에서 얼음 바늘을 생성하면 튜빙을 차단하는 흐름의 일시 중지에 대한 우려가 완화될 것이다.
원하는 몰드 형상 및 크기를 결정한 후, 몰드를 얻을 수 있다. 몰드는 원하는 몰드 형상 및 크기 요구 사항을 충족하는 기존 장치, 사전 제작된 몰드, 또는 3D 프린팅을 포함하지만 이에 제한되지 않는 임의의 알려진 방법을 통해 생성된 몰드일 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 원통형 몰드는 캐뉼러 또는 바늘일 수 있다. 바늘 또는 캐뉼러의 크기는 다양할 수 있으며 치료 부위의 치수에 기초해 선택될 수 있다. 바늘 또는 캐뉼러의 크기는 약 8G 내지 약 25G를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
몰드는 과냉각 또는 동결을 통해 실질적 고용체의 형성을 가능케 하고, 투여를 위해 실질적 고용체를 제거하거나 몰드로부터 직접 실질적 고용체를 투여할 수 있게 하는 임의의 적합한 재료로 형성될 수 있다. 본 발명의 일 측면에서, 몰드는 몰드 재료와 실질적 고용체를 분리하는 온도 장벽으로서 작용하는 재료를 포함한다. 다른 측면에서, 몰드는 실질적 고용체와 함께 투여될 수 있고 비표적화 조직을 보호할 수 있는 생체적합성 및/또는 생분해성 재료를 포함한다. 실질적 고용체의 투여 후, 생체적합성 및/또는 생분해성 재료는 치료 부위로부터 제거되거나 치료 부위에 흡수된다.
원하는 몰드를 선택하고 얻은 후, 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액을 몰드에 넣고 원하는 얼음 계수가 달성될 때까지 용액을 냉각시킨다. 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액은 임의의 적합한 방식으로 몰드에 배치될 수 있다. 용액 냉각은 용액을 함유하는 몰드를 동결 또는 과냉각시키는 것을 포함하는 임의의 적절한 방법에 의해 수행될 수 있다. 실질적 고용체를 동결 또는 과냉각하기 위한 적절한 방법은 본원에 참조로 앞서 포함된 국제 출원 제PCT/US19/55633호에 개시되어 있다.
과냉각은 용액의 온도를 어는점 아래로 낮추는 과정이다. 실질적 고용체 생성 시스템에서 용액이 냉각됨에 따라, 일정한 냉각 온도가 유지되고 용액이 일정 온도에 도달하면 핵 생성이 시작될 수 있다. 일부 실시양태에서, 용액의 온도는 약 10℃, 7℃, 5℃, 4℃, 3℃, 2℃, 1℃, 0℃, -1℃, -2℃, -3℃, -4℃, -5℃, -10℃, -15℃, -20℃, -30℃, -40℃, 및 -50℃ 이하로 냉각된다. 온도 제어는 시스템, 예를 들어 몰드의 매끄러운 표면에 얼음 입자가 형성되는 것을 방지하는 데 도움이 될 수 있다.
얼음 계수는 중량 분석을 통해 결정될 수 있다. 예를 들어, 용액과 몰드의 중량 합계는 적절한 측정 방법을 통해 결정된다. 냉각 과정 중 원하는 단계에서 실질적 고용체로 전환되는 용액을 포함하는 몰드 중량이 얻어진다. 원하는 얼음 계수와 상관관계가 있는 실질적 고용체를 포함하는 몰드의 원하는 중량을 결정하기 위해 계산이 수행된다.
일 측면에서, 실질적 고용체를 형성하는 방법은 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액을 원하는 얼음 계수가 달성될 때까지 선택된 몰드에서 냉각하는 단계를 포함할 수 있다. 다른 측면에서, 실질적 고용체를 형성하기 위한 방법은 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액을 원하는 얼음 계수보다 높은 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체가 달성될 때까지 선택된 몰드에서 냉각시키고, 이어 원하는 얼음 계수가 달성될 때까지 실질적인 고용체가 용융되도록 하는 단계를 포함할 수 있다. 용융은 예를 들어 몰드 및 실질적 고용체가 실온에서 용융되도록 하는 수동적인 것일 수 있거나, 예를 들어 원하는 얼음 계수를 얻기 위해 몰드 및 실질적 고용체를 가온하는 능동적인 것일 수 있다. 가온은 임의의 적절한 방법으로 수행될 수 있다.
실질적 고용체, 예를 들어 얼음 바늘과 같은 얼음 조성물을 생성한 후, 실질적 고용체는 치료 부위로의 투여를 위해 몰드로부터 제거될 수 있거나, 몰드로부터 치료 부위로 직접, 또는 몰드과 함께 투여될 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 실질적 고용체는 몰드에서 직접 원하는 처리 부위로 밀어질 수 있다. 일부 측면에서, 약 95 내지 약 100%의 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체가 캐뉼러 또는 바늘과 같은 원통형 몰드를 사용하여 형성되어 바늘 형상을 갖는 얼음 조성물, 예를 들어 얼음 바늘 조성물이 생성된다. 일부 측면에서, 원통형 몰드가 사용되는 경우, 몰드는 뾰족한 단부를 가질 수 있고, 이에 따라 원하는 치료 부위에 직접 더 쉽게 삽입할 수 있도록 뾰족한 팁을 갖는 얼음 바늘 조성물이 생성될 수 있다. 일부 측면에서, 원통형 몰드가 사용되는 경우, 몰드는 몰드를 빠져나가기 전에 얼음의 파손을 돕기 위해 단부에서 만곡될 수 있다. 이러한 특징은 독립적으로, 또는 끝이 뾰족한 몰드와 조합하여 사용될 수 있으며, 얼음 바늘을 몰드에서 직접 치료 부위로 투여할 때 유용하다. 적절하거나 필요한 경우, 몰드로부터 얼음 조성물의 배출을 개선하기 위해 몰드에서 얼음 조성물을 밀어내기 전에 몰드가 예열될 수 있다.
일부 측면에서, 실질적 고용체는 이전에 개시된 방식으로 몰드에서 생성된 후, 얼음 조성물을 포함하는 실질적 고용체를 몰드로부터 제거하고, 실질적 고용체를 치료 부위에 투여하기 위한 전달 장치로 이송된다. 전달 장치는 실온을 포함하지만 이에 제한되지 않는 실질적 고용체의 온도보다 낮은 온도에 있을 수 있다.
얼음 조성물을 포함하는 실질적 고용체를 몰드로부터 제거하기 위한 임의의 적합한 방법이 이용될 수 있다. 일 측면에서, 가요성 몰드 재료가 이용될 수 있어서, 몰드는 동결 또는 과냉각 후에 몰드로부터 실질적 고용체를 방출하기 위해 물리적으로 조작될 수 있다. 다른 측면에서, 몰드는 가온되거나, 온수에 잠시 담겨져 실질적 고용체의 일부를 용융시킴으로써 몰드에서 쉽게 제거될 수 있다.
다른 측면에서, 몰드 및/또는 실질적 고용체는 몰드로부터 실질적 고용체의 제거를 돕기 위해 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액을 첨가하기 전에 재료로 코팅될 수 있다. 코팅 재료는 동결 또는 과냉각되는 용액의 어는점보다 낮은 어는점을 갖는 임의의 생체적합성 물질일 수 있으며, 글리세롤과 같은 생체적합성 소수성 물질을 포함하지만 이에 제한되지 않으며, 슬러리는 70% 이하의 얼음 계수(슬러리는 아래에 자세히 설명됨), 또는 어는점 강하제를 갖는다.
몰드가 캐뉼러 또는 바늘인 경우, 캐뉼러 또는 바늘은 주사기 및 펌프를 포함하지만 이에 제한되지 않는 전달 장치에 직접 연결되어 치료 부위로 전달될 수 있다. 바늘 또는 캐뉼러의 크기는 다양할 수 있으며, 치료 부위의 치수에 기초해 선택될 수 있다. 바늘 또는 캐뉼러의 크기는 8G 내지 25G를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 몰드 및/또는 전달 장치는 실질적 고용체를 몰드에서 전달 장치로 전달할 수 있도록 임의의 적절한 방법을 사용하여 가온될 수 있다.
실질적 고용체를 치료 부위로 전달하는 것을 돕기 위해 전달 장치 및/또는 실질적 고용체는 실질적 고용체를 전달 장치로 전달하기 전에 재료로 코팅될 수 있다. 코팅 재료는 마찰을 줄이고 전달 장치에서 치료 부위로의 투여를 용이하게 하기 위해 실리콘 유체 윤활제, 다이아몬드 유사 탄소 코팅, 금속 유리, 박막 금속 유리 등을 포함한 임의의 적합한 재료일 수 있다.
몰드가 코일 또는 다중 챔버를 갖는 용기를 포함하는 경우, 실질적 고용체의 개별 유닛이 형성될 수 있다. 코일 또는 용기는 적절한 재료로 만들어질 수 있다. 실질적 고용체의 개별 유닛의 전달을 위해, 실질적 고용체의 개별 유닛을 포함하는 코일은 임의의 적절한 방법을 통해 몰드로부터 제거되고, 그 다음 실질적 고용체의 개별 단위가 원하는 치료 부위에 투여될 수 있도록 하는 주사 부분 및 트리거 메커니즘을 포함하는 장치를 포함하나 이에 제한되지 않는 적절한 전달 장치로 삽입된다. 이러한 측면에서, 실질적 고용체의 하나 이상의 개별 단위가 트리거 메커니즘과 결부됨으로써 치료 부위에 투여된다.
본 발명의 일 측면에서, 멸균 백이 얻어지고 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액이 몰드에 배치되는 멸균 백에 위치된다. 일부 측면에서, 실질적 고용체를 제조하는 사람 및 실질적 고용체를 투여하는 사람을 포함하는 치료 전문가는 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액을 제조하고 용액을 멸균 백에 넣을 수 있다. 다른 측면에서, 시스템을 제조하는 치료 전문가는 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액을 포함하는 사전 제조된 멸균 백을 얻을 수 있다. 각 측면에서, 치료 전문가는 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액을 포함하는 멸균 백을 선택된 몰드에 넣고 몰드, 멸균 백 및 용액을 원하는 얼음 계수가 달성될 때까지 냉각시킨다.
본 발명의 일 측면에서, 실질적 고용체는 절개를 통해 치료 부위로 전달될 수 있다. 실질적 고용체, 예를 들어 얼음 조성물을 얻은 후, 치료 부위에서 또는 그 근처에서 절개가 행해지고 실질적 고용체가 치료 부위로 직접 전달된다. 다른 측면에서, 일반적인 관찰로는 보이지 않는 신체 위치에 절개를 행하고 절개 부위에 큰 바늘을 삽입한다. 예를 들어, 12G 바늘은 6인치 길이의 바늘 형상의 얼음 조성물을 투여하여 원하는 치료 부위에 약 3.5 cc의 실질적 고용체를 제공할 수 있다. 하나 이상의 절개를 통한 전달은 몰드 형상과 크기에 유연성을 허용한다.
본 발명의 또 다른 측면에서, 실질적 고용체는 주사를 통해 치료 부위로 전달될 수 있다. 주사는 주사기, 바늘 또는 캐뉼러를 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 적절한 전달 장치를 사용하여 투여될 수 있다. 일부 측면에서, 실질적 고용체의 작은 부분이 캐뉼러를 포함하지만 이에 제한되지 않는 적절한 전달 장치를 통해 반복적인 방식으로 투여될 수 있다. 이러한 측면에서, 실질적 고용체는 단일 부분으로서 투여되지 않고 오히려 실질적 고용체의 실린더, 봉 또는 구체를 포함하지만 이에 제한되지 않는 다중 개별 부분으로서 투여된다. 개별 부분은 몰드 내의 배리어 재료에 의해 형성될 수 있거나, 기계적 조작을 포함하지만 이에 제한되지 않는 냉각 후 실질적 고용체의 조작을 통해 형성될 수 있다.
본 발명의 다른 측면에서, 실질적 고용체는 가이드와이어를 포함하지만 이에 제한되지 않는 가이드 장치의 이용을 통해 투여될 수 있다. 가이드 장치를 사용하여 작은 치료 영역을 탐색할 수 있으며, 이는 치료 관리자에게 촉각 피드백을 제공함으로써 방향 이동을 조정하는 데 사용할 수 있다. 또한, 가이드 장치는 일단 적절하게 배치되기만 하면 더 크고 제어하기 어려운 추가 장치가 원하는 치료 부위에 더 쉽게 진입하고 도달되도록 할 수 있다.
가이드 장치는 스테인리스강을 포함하지만 이에 제한되지 않는, 치료 부위에 삽입하기에 적절한 임의의 적합한 재료로 제조될 수 있다. 가이드와이어와 같은 가이드 장치는 재료, 코팅의 유무, 크기, 예를 들면 직경 및 길이, 팁의 형상 및 스타일, 유연성, 기동성 및 강도가 다를 수 있다. 치료의 특정 요구 사항에 따라 적절한 가이드 장치를 선택해야 한다.
추가로, 가이드와이어의 이용은 얼음 조성물 중의 고체가 처리 부위에 배치되기 전에 파괴되는 것을 방지할 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 실질적 고용체는 가이드 장치 주위에 형성될 수 있다. 예를 들어, 가이드 장치가 바늘 또는 캐뉼러와 같은 원통형 몰드에 삽입된 후, 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액이 가이드 장치를 포함하는 몰드에 배치될 수 있다. 원하는 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체를 얻기 위해 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액을 냉각한 후, 전술한 적절한 방법으로 몰드가 제거된다. 실질적 고용체는 포함된 가이드 장치와 함께 임의의 적합한 방법을 통해 치료 부위에 투여된다. 예를 들어, 가이드 장치가 포함된 실질적 고용체는 바늘을 통한 주사를 통해 투여될 수 있다. 일부 측면에서, 가이드 장치는 치료가 완료될 때까지 남아 있을 수 있거나, 원하는 치료 부위에 실질적 고용체의 배치 후 제거될 수 있다. 일부 측면에서, 가이드 장치는 수축을 용이하게 하기 위해 가열될 수 있다. 본 발명의 다른 측면에서, 가이드 장치는 예를 들어 가이드 장치의 기계적 조작 또는 진동을 통해 실질적 고용체의 고체 부분을 파괴하는 데 사용될 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 카테터는 치료 부위 또는 근처에 배치될 수 있고, 따라서 단일 치료 세션 동안 또는 하루 이상에 걸친 다중 치료 세션 동안 다중 투여를 허용한다.
본 발명의 일 측면에서, 멸균 백이 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액으로 채워지고, 용액을 포함하는 멸균 백이 카테터를 통한 투여를 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 적합한 방법에 의해 치료 부위에 투여된다. 멸균 백은 구형 또는 정육면체 형상을 포함하지만 이에 제한되지 않는 치료 부위에 적합한 크기 및 형상을 가질 수 있다. 투여 시, 멸균 백 및 용액을 냉각하여 원하는 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체를 얻은 다음, 임의의 적합한 방법으로 멸균 백을 제거함으로써 실질적 고용체가 치료 부위에 남도록 한다. 나머지 실질적 고용체는 백의 형태, 예를 들어 구형 또는 각얼음과 같은 정육면체 형태를 취할 것이다.
본 발명의 일 측면에서, 실질적 고용체는 처리 부위 또는 전달 지점에서 생성되고 전달될 수 있다. 실질적 고용체는 대상체의 전달 지점 그 자리에서 만들어질 수 있다. 실질적 고용체를 생성하기 위해 사용되는 성분은 원하는 처리 프로토콜에 대해 원하는 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체의 형성을 초래하는 조건 하에 제공된다.
도 2는 대상체의 신체 내부에 실질적 고용체를 만들기 위한 전달 지점 생성 장치(100)의 일례를 도시한다. 장치(100)는 대상체의 피부를 통해 삽입되도록 구성된 형상 및 크기를 갖는 적용 캐뉼러(105)를 포함한다. 장치(100)는 실질적 고용체를 만들기 위한 구성요소를 제공하는 공급부(110)에 유체 연결된다. 적용 캐뉼러(105)의 원위 단부에는 구성요소로부터 실질적 고용체를 형성하기 위한 생성 단부(115)가 있다.
전달 지점 생성 장치(100)는 대상의 피부를 통해 적용 캐뉼러(105)를 삽입하고 생성 단부(115)를 표적 조직 또는 치료 부위(120)(가상선으로 표시)에 또는 그 근처의 위치로 전진시킴으로써 사용된다. 표적 조직(120)은 예를 들어 피하 지방 조직일 수 있다. 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제와 같은 용액 성분은 별도로 공급부(110)로부터 적용 캐뉼러(105)를 통해 생성 단부(115) 밖으로 펌핑되거나 그렇지 않으면 운반된다. 생성 단부(115)에서 구성요소는 서로 상호작용하고 표적 조직(120)에서 또는 그 근처에서 실질적 고용체(125)를 형성한다.
실질적 고용체(125)의 냉각 효과는 표적 조직(120) 및 가능하게는 인접 조직(130)과 같은 주변 조직에 국소화된다. 이러한 방식으로, 치료에 의해 야기되는 불편감이 제한된다. 실질적 고용체는 멸균 및 생체적합성이고; 따라서, 실질적 고용체(125)는 유리하게는 체내에 남을 수 있다(예를 들어, 냉각이 수행된 후 실질적 고용체의 제거가 필요하지 않음).
도 3은 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액과 고체 상태의 물, 즉 고체수를 혼합하여 실질적 고용체를 만들기 위한 생성 단부(115)의 일례를 도시한다. 캐뉼러(105)는 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제(210)를 공급하기 위한 제1 전달 캐뉼러(205) 및 고체수(얼음)(220)를 공급하기 위한 제2 전달 캐뉼러(215)를 수용한다. 제1 전달 캐뉼러(205)의 원위 단부가 개방되고 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제(210)가 빠져나가기 위한 제1 출구(230)가 형성된다. 제2 전달 캐뉼러(215)의 원위 단부가 개방되고 고체수(220)가 빠져나가기 위한 제2 출구(235)가 형성된다. 출구(230, 235)는 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제(210) 및 고체수(220)가 나갈 때 함께 혼합되어 실질적 고용체를 형성하도록 배열된다. 일부 측면에서, 제2 전달 캐뉼러(215)는 얼음 및 본원에 기재된 바와 같은 하나 이상의 첨가제를 포함하는 실질적 고용체를 공급하도록 구성될 수 있다.
도 4A는 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제, 및 고체수를 혼합하여 실질적 고용체를 만들기 위한 생성 단부(115)의 일례를 도시한다. 이 예는 도 3을 참조하여 위에서 설명한 것과 유사하되, 제2 출구(235)의 전면에 위치한 그라인더(240)가 추가되어 있다. 제2 출구(235)에 대한 그라인더(240)의 배열은 도 4B의 단면도에서 더 잘 보인다. 고체수(220)가 제2 전달 캐뉼러(215)로부터 나올 때, 그라인더(240)는 고체수(220)를 입자(245)로 분해한다. 제1 전달 캐뉼러(205)로부터 나오는 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제(210)를 포함하는 용액은 입자(245)와 혼합되어 실질적 고용체를 형성한다. 다른 예(도시되지 않음)에서, 진동기가 고체수를 입자로 분해하여 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액과 결합시켜 전달 지점에서 실질적 고용체를 형성할 수 있다.
도 5는 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제, 및 고체수를 혼합하여 실질적 고용체를 만들기 위한 생성 단부(115)의 다른 예를 도시한다. 적용 캐뉼러(105)는 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제(310)의 제1 공급을 제공하기 위한 제1 전달 캐뉼러(305), 및 액체수(320)의 제2 공급을 제공하기 위한 제2 전달 캐뉼러(315)를 수용한다. 도시된 바와 같이, 적용 캐뉼러(105)는 추가로 냉각 가스(330)를 분부하고 제2 공급수(320)를 고체수(335)로 동결하기 위한 가스 라인(325)을 포함한다.
제1 전달 캐뉼러(305)의 원위 단부는 개방되어 액체수의 제1 공급 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제(310)가 빠져나가기 위한 제1 출구(340)를 형성한다. 제2 전달 캐뉼러(315)의 원위 단부는 개방되어 고체수(335)가 빠져나가기 위한 제2 출구(345)를 형성한다. 제2 출구(345) 전면에는 제2 전달 캐뉼러(315)에서 나오는 고체수(335)를 입자로 분해하는 분쇄기(또는 진동기)(350)가 있다. 출구(340, 345)는 제1 공급 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제(310) 및 고체수 입자가 함께 혼합되어 실질적 고용체를 형성하도록 배열된다.
도 6은 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 과냉각된 용액을 결정화하여 실질적 고용체를 만들기 위한 생성 단부(115)의 일례를 도시한다. 적용 캐뉼러(105)는 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제(410)를 포함하는 과냉각된 용액을 공급하기 위한 제1 전달 캐뉼러(405)를 수용한다. 물은 보통 273.15K(0℃ 또는 32℉)에서 얼지만, 표준 압력에서 거의 224.8K(-48.3℃/-55℉)에서 균질한 결정 핵 생성까지 "과냉각"될 수 있다. 용액의 어는점은 하나 이상의 첨가제의 존재 여부에 따라 달라질 수 있다. 과냉각 과정을 위해서는 물이 순수하고 핵 생성 부위가 없어야 한다. 이것은 역삼투 또는 화학적 탈염화와 같은 공정에 의해 수행될 수 있다. 106 K/s 정도 속도의 급냉각수가 결정 핵 생성을 방지하고 물은 유리, 즉 무정형(비결정질) 고체로 된다.
적용 캐뉼러(105)는 추가로 결정화 공정을 위한 핵 생성 부위로서 작용하는, 얼음 펠렛(420)을 공급하기 위한 제2 전달 캐뉼러(415)를 수용한다. 제1 전달 캐뉼러(405)의 원위 단부는 개방되고 과냉각수(410)가 빠져나가기 위한 제1 출구(430)를 형성한다. 제2 전달 캐뉼러(415)의 원위 단부는 개방되고 얼음 펠렛(420)이 빠져나가기 위한 제2 출구(435)를 형성한다. 출구(430, 435)는 과냉각수(410)가 얼음 펠렛(420)과 상호작용하여 얼음 펠렛이 결정화되어 실질적 고용체를 형성하도록 배열된다.
도 7A는 전달 지점 생성 장치의 다른 예를 도시한다. 장치는 출구(610)를 정의하는 그의 원위 단부에서 개방되는 적용 캐뉼러(605)를 포함한다. 생성 단부(615)는 출구(610) 주위에 배치된 외부 풍선(620)을 포함한다. 적용 캐뉼러(605)는 외부 풍선(620)의 내부 용적과 유체 연통한다. 적용 캐뉼러(605)는 유체 전달 캐뉼러(625)를 포함한다. 적용 캐뉼러(605) 및 유체 전달 캐뉼러(625)는 공통 종축을 공유하고 동축으로 정렬되어 있다고 볼 수 있다.
유체 전달 캐뉼러(625)는 유체 출구(630)를 정의하는 그 원위 단부에서 개방된다. 생성 단부(615)는 유체 출구(630) 주위에 배치된 내부 풍선(635)을 추가로 포함한다. 유체 전달 캐뉼러(625)는 도면에서 (640)으로 표시된 내부 풍선(635)의 내부 용적과 유체 연통한다. 내부 풍선(635)은 외부 풍선(620) 내부에 위치된다. 도시된 바와 같이, 내부 풍선(635)은 외부 풍선(620)의 내부 용적의 일부를 차지하여 내부 풍선(635)의 외벽(도면에서 (650)으로 표시됨)과 외부 풍선(620)의 내벽(도면에서 (655)로 표시됨) 사이에 공간 또는 갭(645)을 남긴다.
전달 지점에서 실질적 고용체를 생성하기 위해, 적용 캐뉼러(605)는 대상체의 피부를 통해 삽입되고 생성 단부(615)는 도 2를 참조하여 위에서 설명된 것과 거의 동일한 방식으로 표적 조직 또는 그 근처의 위치로 전진된다. 이 예에서, 외부 풍선(620) 및 내부 풍선(635)은 부풀어지지 않은 상태로 환자의 신체에 삽입된다. 그 다음 내부 풍선(635)은 유체 전달 캐뉼러(625)를 통해 공급되는 냉각수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 냉각 용액으로 채워지거나 부풀어진다.
내부 풍선(635)이 냉각 용액으로 채워지면, 외부 풍선(620)은 액체 질소와 같은 냉각 가스 또는 유체로 채워진다. 냉각 가스는 내부 풍선(635)과 외부 풍선(620) 사이의 갭(645)을 채운다. 이것은 내부 풍선(635) 내의 냉각 용액이 부분적으로 동결되어 도 7B에 도시된 바와 같이 실질적 고용체(660)를 형성하게 한다. (명확성을 위해 외부 풍선(620)은 도 7B에 도시되지 않았다). 실질적 고용체로 채워진 내부 풍선(635)이 표적 조직을 냉각시키기 위해 사용될 수 있다. 대안적으로, 내부 풍선(635)은 도시된 바와 같이 연장될 때 적용 캐뉼러(605) 너머로 연장되는 격납식 천자 바늘(665)에 의해 파열될 수 있다. 내부 풍선(635)이 파열되면 표적 조직에서 또는 그 근처에서 실질적 고용체(660)가 방출된다.
도 8은 실질적 고용체를 생성하고 보충하기 위한 전달 지점 생성 장치의 다른 예를 도시한다. 이 예는 도 7를 참조하여 위에서 설명한 것과 유사하지만 유체 반환 캐뉼러(670)가 추가되어 있다. (명확성을 위해 외부 풍선(620)은 도 8에 도시되지 않았다). 유체 반환 캐뉼러(670)는 도시된 바와 같이 유체 전달 캐뉼러(625)와 함께 적용 캐뉼러(605) 내에 수용된다. 유체 반환 캐뉼러(670)는 더 이상 원하는 온도에 있지 않은 내부 풍선(635)으로부터 실질적 고용체를 제거한다. 이러한 방식으로 "이전의" 실질적 고용체가 "새로운" 실질적 고용체로 보충되면 실질적 고용체의 최종 용융을 제공할 수 있다. 일부 측면에서, 치료 전문가는 더 높은 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체를 투여하여 냉각 기간을 연장할 수 있다. 이 접근법은 장기간 냉각이 필요한 치료에 특히 유용하다.
도 9는 도 7A, 7B, 및 8을 참조하여 위에서 설명된 기능을 제어하기 위해 다수의 캐뉼러 또는 "작업 채널"을 갖는 예시적인 전달 지점 생성 장치를 도시한다. 장치는 적용 캐뉼러(705)를 포함한다. 적용 캐뉼러(705)는 도 7A 및 8을 참조하여 위에서 설명된 바와 같이, 실질적 고용체를 지속적으로 생성 및 보충하기 위해 가스 전달 캐뉼러(710), 유체 전달 캐뉼러(715) 및 유체 반환 캐뉼러(720)를 수용한다. 적용 캐뉼러(705)는 또한 도 7B를 참조하여 위에서 설명된 바와 같이, 실질적 고용체로 채워진 풍선을 파열시키기 위해 격납식 천자 바늘(725)을 포함할 수 있다. 적용 캐뉼러(705)는 실질적 고용체의 온도를 측정하기 위한 실질적 고용체 온도 모니터(730)를 추가로 구비할 수 있다.
본 발명의 일 측면은 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 함유하는 하나 이상의 용액을 포함하는 키트를 포함한다. 복수의 용액이 제공되는 경우, 용액은 첨가제의 존재 또는 부재, 포함된 특정 첨가제 및 그 양, 얼음 계수를 포함하지만 이에 제한되지 않는 그 조성이 상이할 수 있다. 키트는 또한 몰드, 전달 장치, 전달 지점 생성 장치, 가이드 장치, 풍선, 코일, 멸균 백(비어 있거나 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액으로 사전에 채워짐), 및 코팅 재료 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
본 발명은 피하 지방층에서 고도로 선택적이고 정확하며 표적화된 지방 제거를 위한 실질적 고용체의 사용을 제공함으로써 기존 방법에 비해 우수한 결과를 산출한다. 일부 측면에서, 약 2% 내지 약 70%의 얼음 계수를 갖는 슬러리는 단독으로 또는 국제 출원 제PCT/US19/54828호에 기재된 슬러리 조성물과 같은 지방 조직을 치료하기 위한 실질적인 고용체, 및 국제 출원 제PCT/US19/55633호에 기술된 슬러리를 생성하기 위한 방법 및 시스템(각각 그 전문은 본원에 참조로 포함됨)과 조합하여 사용될 수 있다. 이 측면에서, 슬러리는 대략 2 내지 70%, 예를 들어, 20 내지 50%, 예를 들어, 30 내지 40%, 예를 들어, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39%의 얼음 계수를 포함할 수 있다.
지방 조직의 상부층(sSAT) 및 심층(dSAT)에 존재하는 상이한 특성은 그에 투여되는 실질적 고용체 조성물의 활성에 영향을 미친다. sSAT 및 dSAT 층은 sSAT 층과 dSAT 층을 구분하는 근막층이 보이기 때문에 표준 초음파를 사용하여 구분할 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 피하 지방 조직의 어느 층이 치료되어야 하는지에 관한 결정이 이루어지고, 원하는 층에 대한 실질적 고용체 주사의 투여가 초음파를 통해 가이드된다. 다른 영상화 방법은 자기 공명 영상(MRI), 컴퓨터 단층 촬영(CT), 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
다른 측면에서, 치료 전문가는 적절한 층 내에 적절한 배치를 결정하기 위해 주사기, 바늘 또는 캐뉼러를 포함하지만 이에 제한되지 않는 전달 장치가 조직의 다양한 층에 들어갈 때 저항 변화에 의존할 수 있다. 실질적 고용체를 투여할 때 dSAT 층에 비해 sSAT 층에 더 적은 힘이 필요할 수 있다.
본 발명의 측면들은 sSAT에만 실질적인 고용체의 투여, dSAT에만 실질적 고용체의 투여, dSAT에 실질적 고용체 투여 후 sSAT의 투여, sSAT에 실질적 고용체 투여 후 dSAT의 투여, 및 dSAT 및 sSAT에 실질적 고용체의 동시 투여를 포함한다. 따라서, 본 발명의 측면들은 sSAT 및 dSAT의 선택적 표적화를 허용한다. 일부 측면에서, 투여 동안 각 층의 시각화를 가능하게 하기 위해 실질적 고용체를 dSAT에 투여한 후 실질적 고용체를 sSAT에 투여하는 것이 채용된다. 일부 측면들에서, 다수의 치료들이, 예를 들어 sSAT를 표적으로 하는 제1 세션 및 dSAT를 표적으로 하는 제2 세션, 또는 dSAT를 표적으로 하는 제1 세션 및 sSAT를 표적으로 하는 제2 세션으로 수행될 수 있다. 임의의 층(들)이 임의 수의 치료에서 임의의 순서로 처리될 수 있다.
투여와 관련된 통증을 감소시키기 위해, 본 발명의 방법은 실질적 고용체의 투여 전에 대상체의 치료를 위한 영역에 국소적으로 및/또는 주사를 통해 마취제를 투여하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 마취제는 리도카인을 포함하지만 이에 제한되지 않는 국소 마취제일 수 있다. 일부 측면에서, 마취제는 실질적인 고용체에 의한 치료 전에 투여 영역을 마비시키기 위해 치료에 앞서 적절한 시간 동안 대상체에게 투여될 수 있다.
실질적 고용체는 임의의 적합한 방법에 의해 대상체에게 투여된다. 일부 측면에서, 실질적 고용체는 캐뉼러, 바늘 또는 주사기에 의한 주사 및 펌프 장치와 같은 임의의 적절한 수단에 의해 주입된다. 바늘은 임의의 적절한 크기의 임의의 적절한 유형의 외과용 바늘일 수 있다. 일부 측면에서, 바늘은 약 8G 내지 약 25G의 게이지 크기를 갖는다. 일부 측면에서, 바늘은 천공 바늘(fenestrated needle)이다.
일부 측면에서, 실질적 고용체는 절개를 통해 대상체에게 투여되며, 여기서 절개는 원하는 치료 부위에 투여가 가능한 적절한 위치에서 이루어진다. 하나 이상의 치료가 절개를 통해 연속 투여로 투여될 수 있으며, 여기서 각각의 치료는 대상체에 대해 생성된 치료 계획에 따라 동일한 조성 또는 상이한 조성을 갖는 실질적 고용체를 이용할 수 있다. 연속 투여 시기는 치료 계획에 따라 달라질 수 있다.
일부 측면에서, 실질적 고용체는 주사와 절개의 조합을 통해 대상체에게 투여된다. 본 발명의 측면들은 주사 및 절개를 통해 sSAT에 실질적 고용체의 투여, 주사 및 절개를 통해 dSAT에 실질적 고용체의 투여, 주사를 통해 dSAT에 실질적 고용체의 투여 후 절개를 통해 sSAT에 투여, 절개를 통해 dSAT에 실질적 고용체의 투여 후 주사를 통해 sSAT에 투여, 주사를 통해 sSAT에 실질적 고용체의 투여 후 절개를 통해 dSAT에 투여, 및 절개를 통해 sSAT에 실질적 고용체의 투여 후 주사를 통해 dSAT에 투여를 포함한다. 일부 측면에서, 다수의 치료가, 예를 들어 sSAT를 표적으로 하는 제1 세션 및 dSAT를 표적으로 하는 제2 세션, 또는 dSAT를 표적으로 하는 제1 세션 및 sSAT를 표적으로 하는 제2 세션으로 수행될 수 있다. 임의의 층(들)이 임의 수의 치료에서 임의의 순서로 처리될 수 있다.
실질적 고용체가 대상체의 체내에 주사되면, 실질적 고용체는 저온 지방 감소술 또는 지방 세포의 동결에 의한 세포 사멸을 유발한다. 세포 사멸 후, 신체는 자연적으로 죽은 지방 세포를 처리하고 제거한다.
대상체에게 투여하기에 안전한 임의의 적합한 양의 실질적 고용체가 투여될 수 있다. 대상체마다 피하 지방의 양이 다르다. 따라서, 일부 환자는 피하 지방의 감소 및 제거의 가시적인 효과를 생성하기 위해 더 많은 양의 실질적 고용체를 주사해야 할 수도 있다. 다른 환자들은 원하는 효과를 얻기 위해 여러 번의 치료가 필요할 수 있다.
일부 측면에서, 치료 계획은 용적 축소, 예를 들어 지방 세포의 광범위 제거, 및 윤곽 형성, 예를 들어 별개의 표적화된 방법을 통한 스컬핑(sculpting) 및/또는 성형(shaping)의 조합을 포함할 수 있다. 예를 들어, 복부 영역의 치료를 모색하는 대상체는 용적 축소와 윤곽 형성을 결합한 치료 계획으로부터 이점을 얻을 수 있다. 용적 축소를 위해, 복부 영역을 절개한 후 치료 부위에 적합한 형태로 형성된 얼음 조성물을 투여할 수 있다. 예를 들어, 복부 영역 치료의 경우 도 1에 제공된 몰드 형상을 참조한다. 원하는 결과를 얻을 때까지 여러 번 투여할 수 있다. 용적 축소 후, 개별 영역의 지방 세포를 제거하기 위해 근육 그룹 사이의 미리 결정된 간격을 포함하나 이에 제한되지 않는 미리 결정된 패턴으로 주사 또는 절개를 통해 하나 이상의 얼음 바늘 조성물을 투여함으로써 윤곽 형성을 수행할 수 있으며, 이에 따라 예를 들어 "식스팩(six-pack)"과 같은 복부 근육의 형상이 형성된다. 일부 측면에서, 슬러리는 실질적 고용체와 조합하여 사용될 수 있으며, 예를 들어, 슬러리는 복부 용적을 줄이기 위해 사용될 수 있고, 실질적 고용체는 복부 윤곽을 형성하는 데 사용될 수 있다. 이 측면에서, 슬러리는 대략 2 내지 70%, 예를 들어, 20 내지 50%, 예를 들어, 30 내지 40%, 예를 들어, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39%의 얼음 계수를 포함할 수 있으며, 실질적 고용체는 얼음 바늘 조성물을 포함할 수 있다. 반대로, 실질적 고용체를 사용하여 복부의 용적을 줄일 수 있고 슬러리를 사용하여 복부의 윤곽을 형성할 수 있다.
실질적 고용체는 또한 실질적 고용체의 투여 및/또는 효과를 변경하기 위해 치료 부위에 또는 그 근처에서 내부 또는 외부 압력으로 투여될 수 있다. 예를 들어, 치료 영역으로의 혈액 흐름을 차단하여 투여 후 연장된 냉각을 달성하는 내부 압력 장치의 역할을 하기 위해 전달 지점 또는 근처에 풍선 구조가 배치될 수 있다. 풍선 구조를 이용한 실질적 고용체 전달에 대한 접근 방식은 예를 들어 국제 출원 공개 제PCT/US2018/026273호; 미국 특허 출원 공개 제2018-0289538호; 및 미국 가출원 제62/482,008호에 기재되어 있으며, 이들은 본원에 참조로 포함된다. 일 실시양태에서, 혈류를 감소시켜 연장된 냉각을 달성하기 위해 혈관수축제가 대상체에게 투여된다. 압력은 또한 손 압력 및/또는 진피 표면 상에 어플리케이터를 사용하여 외부적으로 적용될 수 있다. 예를 들어 진공을 통해 음압이 적용될 수도 있다.
대상체에게 투여하기에 안전한 임의의 적합한 양의 실질적 고용체가 투여될 수 있다. 예를 들어, 주사 또는 절개를 통해 투여되는 실질적 고용체의 양은 대상체의 특성, 치료 부위 및/또는 원하는 치료 효과에 기초하여 선택될 수 있다.
본 발명의 측면들에서, 주사에 의해 투여되는 실질적 고용체의 양은 주사 부위당 약 2 L 이하를 포함할 수 있다. 일부 측면에서, 주사에 의해 투여되는 실질적 고용체의 양은 주사 부위당 약 1 mL 내지 약 2 L, 예를 들어, 약 2 mL, 3 mL, 4 mL, 5 mL, 10 mL, 50 mL, 1 L, 또는 약 1.5 L를 포함할 수 있다. 대상체마다 피하 지방의 양이 다를 수 있으며, 따라서 일부 대상체는 피하 지방의 감소 및 제거, 및/또는 콜라겐 반응의 결과로 피부가 조여지는 가시적 효과를 생성하기 위해 다량의 실질적 고용체를 투여해야 할 수 있다. 일부 대상체는 피하 지방의 제거 또는 감소 및/또는 콜라겐 반응의 결과로 피부 조임 효과를 생성하기 위해 여러 번의 치료가 필요할 수 있다.
투여되는 실질적 고용체 중 고체 상태의 물의 양은 치료 계획에 기초하여 달라질 수 있다. 한 측면에서, 실질적 고용체는 다량의 실질적 고용체 및/또는 약 95 내지 약 100%의 얼음 계수를 갖는 얼음 조성물을 이용하여 복부와 같은 넓은 영역을 표적화하기 위해 투여될 수 있다. 다른 측면에서, 실질적 고용체는 더 적은 용적의 실질적 고용체를 이용하고/하거나 71%와 같이 더 낮은 얼음 함량을 갖는 실질적 고용체를 이용하여 턱과 같은 작은 영역을 표적으로 하기 위해 투여될 수 있다.
치료는 또한 대상체의 피부를 조이는 것을 포함할 수 있다. 피부 조임은 피하 지방층의 지방 세포가 제거 및 감소될 때 콜라겐 반응으로 인해 발생한다. 피하 지방의 감소는 또한 과체중 및 비만 대상체에서 지방 조직 저산소증 또는 염증 신호전달을 감소시킬 수 있다. 추가로, 실질적 고용체는 또한 예를 들어 셀룰라이트의 치료에서 피하 지방 내에서 발견되는 구획을 분해하기 위해 섬유 조직을 기계적으로 파괴하여 피하 지방이 퍼지고 시각적으로 더 매끄러운 외관을 생성하도록 하는 데 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에서, 장치는 선택된 몰드, 예를 들어 캐뉼러에 하나 이상의 재흡수성 봉합사를 배치하고 냉각 전에 물 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 용액을 몰드에 배치함으로써 생성된다. 냉각을 통해 원하는 얼음 계수를 달성한 후, 하나 이상의 재흡수성 봉합사를 추가로 포함하는 실질적 고용체를 본원에서 이전에 기재된 방식으로 몰드로부터 제거하고, 적절한 방법, 예를 들어 주사를 통해 원하는 치료 부위에 투여한다. 투여 후, 실질적 고용체는 임의의 적절한 능동 또는 수동 조치를 통해 용융된다. 하나 이상의 재흡수성 봉합사는 재흡수가 치료 부위를 둘러싼 조직에 자극제로서 작용할 때까지 치료 부위에 또는 그 근처에 남아 있는다. 미지의 자극제, 특히 하나 이상의 흡수성 봉합사의 존재로 인해 치료 부위 주변에서 생성된 콜라겐 증가로 인한 미용상의 이점이 발생한다. 증가된 콜라겐은 세포 재생을 촉진하여 미용적으로 매력적인 결과를 제공한다. 일부 측면에서, 봉합사는 치료 부위에 적합한 패턴으로 제공될 수 있다. 예를 들어, 턱과 목 부위를 치료하는 경우, 봉합사는 턱선 바로 아래에 있는 원호 형상으로 투여되어 봉합 부위가 최소한으로 보이도록 할 수 있다.
실질적 고용체를 사용한 치료는 미용적 또는 심미적 결과를 위해, 예를 들어 매끄러움을 달성하고 피하 층 또는 층들에서 날카로운 모서리의 출현을 방지하기 위해 최적화될 수 있다. 일부 측면에서, 실질적 고용체의 얼음 계수와 상관되는 프로파일이 생성될 수 있다. 예를 들어, 더 높은 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체는 처리 부위의 중심을 치료하는데 사용될 수 있는 반면, 더 낮은 얼음 계수를 갖는 실질적 고용체는 처리 부위의 외부 주위를 치료하는 데 사용될 수 있다. 얼음 계수, 크기 및 형상과 같은 실질적 고용체 특성은 원하는 결과를 달성하기 위해 변경될 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 예를 들어 실질적 고용체 특성, 전달될 실질적 고용체의 양, 상부층 및/또는 심층과 같은 치료 부위, 및 실질적 고용체의 투여를 위한 가장 적합한 장치 및 방법을 결정하기 위해 대상체에 대한 치료 계획이 생성될 수 있다. 대상체를 위한 치료 계획을 생성하는 데 고려되는 요소는 성별, 키, 체중, 체지방율, 중격 강성과 같은 해부학적 구조, 생활 방식, 바이탈, 병력, 지질 프로파일, 피부 탄력, 약물, 영양, 보충제, 인구통계, 지방 조직의 혈관성, 지방 포화도 등의 하나 이상을 포함할 수 있다. 지방 포화는 영상화, 생검 및 임피던스 측정 중 하나 이상으로 특정될 수 있다. 일부 측면에서, 대상체에 대한 계획이 생성된 후, 투여될 실질적 고용체의 양이 치료될 영역 또는 영역들, 치료될 피하 지방층, 주사 깊이 및 사용될 주사 패턴 중 하나 이상에 기초해 조절될 수 있다.
컴퓨터 또는 인공 지능 시스템이 여러 대상체로부터 주사 전, 주사 전후 및/또는 주사 후 데이터를 수집하여 대상체에 대한 치료 계획을 생성하는 데 사용될 수 있다. 데이터 포인트가 많을수록 인공 지능 시스템이 대상체에 대한 치료 계획을 수립하는 데 더 효과적이라는 것이 인정된다. 예를 들어, 성별, 키, 체중, 체지방률, 중격 강성과 같은 대상체의 해부학적 구조, 생활 방식, 대상체의 바이탈, 병력, 지질 프로파일, 피부 탄력, 약물, 영양, 보충제, 인구통계, 지방 포화도, 영상 데이터, 치료 데이터 및 지방 손실 데이터 중 하나 이상을 포함하는 각 대상체에 대한 주사 전, 주사 전후 및/또는 주사 후 데이터를 수집할 수 있다. 데이터는 임의의 적절한 수단으로 측정될 수 있다. 예를 들어, 지방 손실 데이터는 캘리퍼스 또는 초음파 및 MRI를 포함하지만 이에 제한되지 않는 임의의 영상화 방법에 의해 측정될 수 있다.
영상화는 또한 한 명 이상의 대상체로부터 주사 전, 주사 전후 및/또는 주사 후 데이터를 수집하여 대상체를 위한 치료 계획을 생성하는 동안 활용될 수 있다. 정보는 자기 공명 영상(MRI), 컴퓨터 단층 촬영(CT), 초음파, 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지 않는 적절한 절차를 통해 얻을 수 있다. 치료 부위, 주변 영역 및/또는 기타 관심 영역의 영상화를 이용하면 가장 적합한 치료 계획에 대한 자세한 정보를 제공할 수 있다.
본 발명의 일 측면에서, 중공 코어를 갖는 얼음 조성물, 예를 들어 중공 원통형 얼음 조성물이 생성될 수 있다. 다른 측면에서, 중공 코어를 갖는 얼음 조성물은 하나 이상의 기계적 래치(latch)를 포함할 수 있고, 여기서 얼음 조성물은 대상체의 조직의 진단 분석이 필요한 영역에 주사될 수 있다. 중공 코어가 있는 얼음 조성물의 주사는 중공 코어에서 조직 샘플의 수집을 허용하며, 여기서 하나 이상의 기계적 래치는 주사 시 열리고 조직 샘플의 수집 시 닫힌다. 조직 샘플은 얼음 성분이 제거되면 대상체로부터 추출된다. 중공 원통형 얼음 조성물의 냉온은 추출 동안 조직 샘플의 무결성을 유지시킨다. 또한, 중공 원통형 얼음 조성물의 냉온은 조직 샘플의 추출 및 제거 후에 능동적 또는 수동적으로 용융될 수 있어, 획득된 조직 샘플의 진단 분석을 용이하게 할 수 있다.
또 다른 측면에서, 중공 코어를 갖는 얼음 조성물이 대상체에게 투여될 수 있고, 이어서 중공 코어를 통해 실질적 고용체의 투여가 뒤따를 수 있으며, 여기서 실질적 고용체는 중공 코어를 갖는 얼음 조성물보다 더 낮은 얼음 계수를 갖는다. 다른 측면에서, 중공 코어를 갖는 얼음 조성물이 대상체에게 투여된 후, 중공 코어를 통해 슬러리가 투여될 수 있으며, 여기서 슬러리는 중공 코어를 갖는 얼음 조성물보다 낮은 얼음 계수를 갖는다. 일부 측면에서, 치료 계획이 상이한 얼음 계수를 갖는 2개의 실질적 고용체의 동시 투여를 필요로 하는 경우, 얼음 조성물의 중공 코어를 통한 실질적 고용체의 투여 후, 얼음 조성물은 기계적 진동, 치료 부위에 대한 수동 압력 또는 가이드 장치의 사용을 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 적합한 방법을 통해 제자리에서 파괴될 수 있다.
실질적 고용체는 다중 치료 부위에 주사될 수 있으며, 여기서 선택된 치료 부위는 상부층(sSAT), 심층(dSAT), 또는 둘 다일 수 있다. 실질적 고용체는 복수의 주사 부위에서 sSAT 및/또는 dSAT로 주사될 수 있다. 주사 부위는 쟁기, 팬 또는 격자형 패턴과 같은 패턴을 형성하거나 단일 볼루스 또는 다중 볼루스 주사일 수 있다. 사전 제작된 바늘 어레이가 실질적 고용체를 다중 주사 부위에 동시 투여하기 위해 사용될 수 있다. 사전 제작된 어레이는 투여 부위의 크기와 형상뿐만 아니라 원하는 투여 횟수를 고려하여 특정 투여 부위에 기초해 형성될 수 있다. 하나의 주사 부위를 반복적으로 사용할 수 있으므로 주사 부위의 수 및 관련 흉터의 가능성을 줄일 수 있다. 쟁기 주사 패턴에서, 단일 초기 표적 주사 부위가 사용될 수 있고, 이어 추가 침착 부위를 위한 이동 바늘이, 예를 들어 선형 패턴으로 사용될 수 있다. 팬 주사 패턴에서, 침착 부위는 1도에서 360도 사이의 호를 형성할 수 있다. 볼루스 주사에서, 실질적 고용체는 단일 주사 부위에 침착된다. 침착 부위는 주사 부위와 상관없이 실질적 고용체가 침착되는 곳으로, 주사 부위와 다른 부위일 수도 있고 동일한 부위일 수도 있다.
주사 패턴은 대상체의 프로파일, 치료 계획에 기초하여, 또는 치료될 표적 부위에 기초하여 결정될 수 있다. 주사 패턴 및/또는 용적은 표적 부위의 온도 일관성을 최적화하기 위해 선택될 수 있다. 주사 패턴 및/또는 용적은 표적 부위 또는 주사 부위에 근접한 지방의 구배 냉각을 달성하기 위해 선택될 수 있다. 본원에 기재된 패턴을 포함하는 주사 기술은 당업자에게 공지되어 있다.
일부 측면들에서, 상부층(sSAT)과 심층(dSAT)이 동시에 처리된다. 예를 들어, 실질적 고용체를 표층부 피하 지방에 주사한 후, 전달 장치, 예를 들어 바늘을 심층부 피하 지방 영역으로 더 깊숙이 이동시킬 수 있다. 본 발명의 일 측면에서, 제1 피하 지방층과 제2 피하 지방층 모두에 천공이 있는 적절한 길이의 천자 바늘을 사용하여 제1 및 제2 피하 지방층을 동시에 치료한다. 다른 측면에서, 표층부 피하 지방층 및 심층부 피하 지방층은 바늘을 주사하고 천천히 바늘을 빼내 양쪽 피하 지방층에 실질적 고용체를 방출시킴으로써 동시에 치료된다.
도 11은 표층부 지방(sSAT)(1120)으로의 실질적 고용체 주사를 도시한다. 실질적 고용체(1150)는 주사 부위에 있고, 실질적 고용체가 용융됨에 따라 실질적 고용체의 액체 구성요소(1155)가 주사 바늘(1110)로부터 팽창한다. sSAT(1120)는 위쪽으로는 피부(1115)와, 아래쪽으로는 근막(1125)과 경계를 이루고 있다. 심층부 지방층(dSAT)(1130)은 위쪽으로는 근막(1125)과, 아래쪽으로는 근육(1135)과 경계를 이루고 있다. 유사하게, 도 12는 dSAT(1230)로의 실질적 고용체의 주사를 도시한다. 실질적 고용체(1250)는 주사 부위에 있고, 실질적 고용체가 용융됨에 따라 실질적 고용체의 액체 성분(1255)이 주사 바늘(1210)로부터 팽창한다. sSAT(1220)는 위쪽으로는 피부(1215)와, 아래쪽으로는 근막(1225)과 경계를 이루고 있다. dSAT(1230)는 위쪽으로는 근막(1225)과, 아래쪽으로는 근육(1235)과 경계를 이루고 있다.
다른 측면에서, 동등한 냉각 기간을 얻기 위해, sSAT에 비해 dSAT에 더 큰 용적을 주사하는 것이 필요할 수 있다. dSAT에서 고정 용적의 방사상 확산 증가를 감안할 때, 고체수의 농도는 sSAT에서 더 조밀하게 팩킹된 고체수보다 덜 조밀하고 더 빨리 용융될 수 있다. 또한, dSAT는 혈관이 많은 하층 근육에 더 가깝다. 하층 근육에 근접하면 근육에서 더 멀리 떨어져 있는 혈관이 더 적은 sSAT보다 더 빨리 해당 부위가 재가열될 수 있다. 도 13은 혈관이 많은 근육 조직에서 혈관이 적은 피부 쪽으로 위로 이동할 때 감소하는 혈관 공급으로 인한 조직 재가온의 정도를 보여준다. 이와 관련하여 dSAT는 sSAT보다 상대적으로 더 큰 혈관을 가지고 있다.
sSAT의 라멜라 패턴뿐만 아니라 dSAT의 느슨한 유륜 패턴이 도 13에 도시되어 있다. sSAT(1320)는 수직으로 배향된 섬유성 중격(1385) 내에 단단히 조직된 규칙적이고 정의된 직육면체 지방 소엽으로 구성되어 있다. dSAT(1330)는 평평한 형상이고 크기가 불규칙하며 다량의 느슨한 결합 조직으로 둘러싸여 있는 지방 소엽(1375)이 있는 느슨한 유륜 패턴을 가지고 있다. 피부(1315), 근막(1325) 및 근육(1335)도 나타나 있다.
다른 측면에서, 도 14에 도시된 바와 같이, sSAT는 sSAT를 표적화하고 제거하기 위해 실질적 고용체(1460)로 선택적으로 표적화될 수 있다. 실질적 고용체(1460)는 피부(1415) 아래 및 근막(1425) 위에 위치한 sSAT(1420)에 주사된다. dSAT(1430)는 근막(1425)과 근육(1435) 사이에 나타나 있다.
다른 측면에서, 도 15에 도시된 바와 같이, dSAT는 dSAT를 표적화하고 제거하기 위해 실질적 고용체(1560)로 선택적으로 표적화될 수 있다. 실질적인 고용체(1560)는 근육(1535)과 근막(1525) 사이에 위치한 dSAT(1530)에 주사된다. dSAT(1530)는 근막(1525)과 피부(1515) 사이에 위치한 sSAT(1520) 아래에 위치한다.
다른 측면에서, 도 16에 도시된 바와 같이, sSAT 및 dSAT 둘 모두가 dSAT 및 sSAT 둘 다를 표적화하고 제거하기 위해 실질적으로 고용체(1660 및 1670)로 선택적으로 표적화될 수 있다. 실질적 고용체(1660)는 피부(1615) 아래 및 근막(1625) 위에 위치한 sSAT(1620)에 주사된다. 실질적 고용체(1670)는 근육(1635)과 근막(1625) 사이에 위치한 dSAT(1630)에 주사된다. 실질적 고용체(1660) 및 실질적 고용체(1670)는 동일한 실질적 고용체일 수 있거나 상이한 실질적 고용체일 수 있다.
각각의 피하 지방층의 표적화는 실질적 고용체 주사를 해당 층(또는 층 내의 하위층 또는 구획)에 국소화함으로써 발생할 수 있다. 또한, 지방 세포를 감소시키거나 제거하면 도 14 및 도 16에서 피부 비후로 나타난 바와 같이 콜라겐 반응으로 이어질 수 있다. 콜라겐 반응은 치료 영역의 피부를 조여주는 기능을 한다.
실질적 고용체 주사를 국소화하여 선택성을 달성하는 것 외에도, 주사와 표적화되지 않은 층의 능동적 가온을 조합하여 선택성을 달성하거나 증대시킬 수 있다. 예를 들어, 도 17에 도시된 바와 같이, 실질적 고용체 냉각을 dSAT(1730)로만 제한하기 위해, sSAT(1720)는 피부(1710)에 열원(1740)을 인가하거나 적외선을 사용함으로써 능동적으로 가온될 수 있다. 반대로, 도 18에 도시된 바와 같이, sSAT(1820)를 선택적으로 표적화하기 위해, dSAT(1830)는 고주파(1840)와 같은 기법을 사용하여 능동적으로 가온될 수 있다.
도 11 내지 18은 주사를 통한 실질적 고용체의 투여를 예시하지만, 실질적 고용체는 sSAT 및/또는 dSAT 중 어느 하나 또는 둘 모두에서 절개를 통해 투여될 수 있다.
지방층의 해부학적 구조가 다르기 때문에, 과도하게 불필요한 피하 지방을 함유하는 모든 신체 부위가 sSAT 및 dSAT의 치료에 적합한 것은 아니다. dSAT를 포함하는 신체 영역이 sSAT 층도 포함하고 있으면 이러한 영역은 두 치료 깊이에 적합하지만, 많은 신체 영역은 sSAT 층만 가지고 있다. 예를 들어, 턱밑, 상완, 하퇴 내측 또는 외측, 무릎위, 발목 또는 얼굴 지방은 sSAT만을 포함한다. 복부, 옆구리, 허리 또는 엉덩이 지방과 같은 다른 영역은 dSAT 및 sSAT 표적화 모두에 적합하다.
도 19는 해부학적 영역, 특히 복부(2110) 및 하퇴(2120) 영역별 지방 변화를 나타낸다. 도 20은 해부학적 영역, 특히 등(2210) 및 엉덩이(2220)별 지방 변화를 나타낸다.
투여 전 또는 투여 후 단계는 또한 실질적 고용체 치료 결과를 최적화하기 위해 사용될 수 있다. 일 측면에서, 지방 세포 손상 및/또는 실질적 고용체에서 고체 상태의 물의 기계적 힘을 증가시키기 위해 마사지 단계가 채용될 수 있다. 마사지는 하나 이상의 세포막을 천공하기 위해 수행될 수 있다. 마사지 단계는 투여 후 실질적 고용체를 위치시키거나 형상화하기 위해 사용될 수 있다. 마사지는 손, 진동, 어플리케이터 또는 음향 수단과 같은 임의의 기계적 수단으로 수행될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 실질적 고용체는 기계적 진동, 치료 부위에 대한 수동 압력, 또는 가이드 장치의 사용을 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 적합한 방법을 통해 제자리에서 파괴될 수 있다.
위에서 설명한 실질적 고용체 및 방법은 예를 들어 환자의 치료를 위해 환자의 신체 내 조직에 제공될 수 있다. 실질적 고용체가 투여될 수 있는 조직은 결합, 상피, 신경, 관절, 심장, 간, 신장, 혈관, 피부 및 근육 조직 중 하나 이상을 포함한다. 추가로, 방법은 하나 이상의 실질적 고용체를 다음 위치 중 어느 하나 이상에 전달하는 것을 포함한다: 신경에 근접하게, 피하 지방 조직에 근접하게, 유방 조직에 근접하게, 내장 지방에 근접하게, 인두에 근접한 지방 조직에, 구개에 근접한 지방 조직에, 혀에 근접한 지방 조직에, 척수 지방종에 근접하게, 내장 지방에 근접하게, 지방종에 근접하게, 종양에 근접하게, 심장 조직에 근접하게, 심막 지방에 근접하게, 심외막 지방에 근접하게, 혈관계내 지질이 풍부한 플라크에 근접하게, 근육내 지방증 또는 이소성 지방 부위에 근접하게.
치료적 유효량의 하나 이상의 실질적 고용체를 대상체에게 전달함으로써 치료될 수 있는 다양한 상태, 장애 또는 질환은 과도한 지방, 비만, 늘어진 피부, 대사 기능 부전, 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병, 전신 염증, 염증성 장애, 고혈압, 고지혈증, 트리글리세리드 상승, 이상지질혈증, 지방간 질환, 폐쇄성 수면 무호흡증, 지방 부종, 림프부종, 비알코올성 지방간염, 심방세동, 죽상경화증, 전신 염증, 염증성 장애, 신경통, 지방이영양증, 데크럼병(decrum's disease), 지방종증, 가족성 다발성 지방종증, 이상 지방 조직 증식, 프로테우스 증후군(Proteus syndrome), 코든 증후군(Cowden Syndrome), 모델링 질환(Modeling disease)(양성 대칭성 지방종증), 가족성 혈관지방종증(familial angiolipomatosis), 림프액 누출(lymphatic leakage), 드 노보 지방형성(de novo adipogenesis), 지방 세포 크기 증가, 및 림프를 함유하는 유리 지방산의 누출을 포함한 과도한 림프액 누출로 인한 지방 세포 증식을 포함한다.
치료 완료 후, 대상체를 모니터링할 수 있다. 또한, 컴퓨터 또는 인공 지능 시스템의 활용을 포함할 수 있는 치료 후 분석을 위해 대상체로부터 데이터를 획득할 수 있다. 데이터는 성별, 키, 체중, 체지방률, 중격 강성과 같은 대상체의 해부 구조, 생활 방식, 대상체의 바이탈, 병력, 지질 프로파일, 피부 탄력, 약물, 영양, 보충제, 인구통계, 지방 포화도, 영상화 데이터, 치료 데이터 및 지방 손실 데이터를 포함할 수 있다. 데이터는 질문, 측정, 영상화 및 시각적 분석을 포함하지만 이에 제한되지 않는 적절한 수단으로 측정될 수 있다. 획득된 데이터는 치료 계획 전 및 치료 도중 획득된 데이터와 비교될 수 있으며, 치료 효과 및/또는 추가 치료가 필요한지 여부를 결정하는 데 사용될 수 있다.
일부 측면에서, 실질적 고용체, 예를 들어 얼음 바늘 조성물은 자연 발생 중합체와 같은 생체적합성 및 생분해성 재료 등의 제제로 코팅될 수 있다. 일부 측면에서, 제제는 전술한 바와 같이 주사 용이성 또는 열전달 속도와 같은 기계적 특성을 개선하기 위해 불활성일 수 있다. 일부 측면에서, 제제는 시간이 지나면서 방출됨으로써 국소적으로 작용하는 약리학적 제제를 포함할 수 있다. 예로는 통증 해소를 위한 마취제/진통제, 시술 후 부종을 감소시키기 위한 항염증제, 냉각을 연장하거나 허혈을 통해 지방 제거를 증가시키고/거나 혈종/멍의 위험을 감소시키기 위한 혈관수축제, 지방 제거를 증가시키기 위한 지방 분해제, 콜라겐 생성 또는 세포외기질의 성분을 증가시켜 조임 효과를 높이는 것으로 알려진 제제, 또는 β3-아드레날린 수용체 작용제, PPAR-γ 활성화제, PGC-1α 안정제, PPAR-α 작용제와 같은 갈색 또는 베이지색 지방을 활성화시키는 것으로 알려진 제제, 실데나필(Sildenafil) 및 타달라필(Tadalafil)과 같은 AMPK 활성화제 및 PDE5 억제제를 들 수 있다. 일부 측면에서, 얼음 바늘 조성물은 약물 전달 장치로서 구성될 수 있다. 이러한 측면에서, 제제는 얼음 바늘 조성물, 예를 들어 몰드에서 동결되고 얼음 바늘 조성물이 용융됨으로써 조직으로 방출되는 나노입자 또는 마이크로입자에 캡슐화될 수 있다. 유사하게, 얼음 바늘 조성물은 상기와 유사한 기능을 갖는 단백질 및 대형 펩티드와 같은 더 큰 분자를 전달하는 데 사용될 수 있다.
본원에 인용된 모든 문서, 책, 매뉴얼, 특허, 공개된 특허 출원 및 기타 참고 자료는 그 전체가 참조로 포함된다.
본 발명이 특정의 특별한 측면을 참조하여 설명되었지만, 당업자는 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 다양한 수정이 이루어질 수 있음을 이해할 것이다. 이어지는 청구항의 범위는 설명된 특정 실시양태로 제한되지 않는다.
Claims (42)
- 액체수(liquid water), 약 71 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물, 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 약 95 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물을 포함하는 조성물.
- 제2항에 있어서, 약 99 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물을 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 염(salt), 당(sugar) 및 증점제(thickener)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 첨가제를 포함하는 조성물.
- 피하 지방 조직의 치료 방법으로서, 제1항의 조성물을 대상체(subject)의 치료 부위에 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 치료 부위는 (i) 표층부 피하 지방 조직, (ii) 심층부 피하 지방 조직, 및 (iii) 표층부 피하 지방 조직과 심층부 피하 지방 조직으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
- 제5항에 있어서, 조성물이 표층부 피하 지방 조직에 투여된 다음, 심층부 피하 지방 조직에 투여되는, 방법.
- 제5항에 있어서, 조성물이 심층부 피하 지방 조직에 투여된 다음, 표층부 피하 지방 조직에 투여되는, 방법.
- 제5항에 있어서, 조성물이 심층부 피하 지방 조직과 표층부 피하 지방 조직에 동시에 투여되는, 방법.
- 제5항에 있어서, 조성물이 복수의 치료 부위에 투여되는, 방법.
- 제5항에 있어서, 조성물이 대상체의 치료 부위에 주사되는, 방법.
- 제8항에 있어서, 조성물이 복수의 주사 부위를 통해 복수의 치료 부위에 주사되는, 방법.
- 제11항에 있어서, 복수의 주사 부위가 패턴을 형성하는, 방법.
- 제12항에 있어서, 패턴이 쟁기 패턴(plow pattern), 격자 패턴(grid pattern) 또는 팬 패턴(fan pattern)인, 방법.
- 제5항에 있어서, 치료 부위에 대한 접근이 허용되도록 절개를 행하고, 상기 절개부를 통한 대상체의 치료 부위에서의 삽입에 의해 조성물이 투여되는 방법.
- 제10항에 있어서, 조성물이 바늘을 사용하여 치료 부위에 주사되는, 방법.
- 제11항에 있어서, 조성물이 하나 이상의 바늘을 사용하여 복수의 치료 부위에 주사되는, 방법.
- 제15항에 있어서, 바늘이 약 8G 내지 약 25G의 게이지 크기(gauze size)를 포함하는, 방법.
- 제16항에 있어서, 하나 이상의 바늘이 약 8G 내지 약 25G의 게이지 크기를 포함하고, 각 바늘의 게이지 크기는 동일하거나 상이할 수 있는, 방법.
- 제10항에 있어서, 조성물이 캐뉼러(cannula)를 사용하여 치료 부위에 주사되는, 방법.
- 제11항에 있어서, 조성물이 하나 이상의 캐뉼러를 사용하여 복수의 치료 부위에 주사되는, 방법.
- 제5항에 있어서, 피하 지방 조직의 치료가 저온 지방 감소술(cryolipolysis)을 개시하는 것을 포함하는, 방법.
- 제21항에 있어서, 피하 지방 조직의 치료가 피하 지방 조직을 조이는 것(tightening)을 추가로 포함하는 방법.
- 제5항에 있어서, 조성물의 투여 전 및/또는 투여 동안 대상체에게 마취제(anesthetic)를 투여하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 대상체에 대한 치료 계획을 생성(creating)하는 방법으로서, 제1항의 조성물의 투여 전, 투여 동안 및/또는 투여 후에 대상체로부터 정보를 획득하고, 상기 정보를 컴퓨터 또는 인공 지능 시스템에 제공하고, 컴퓨터 또는 인공 지능 시스템을 이용하여 대상체에 대한 치료 계획을 생성하는 것을 포함하는, 방법.
- 제24항에 있어서, 대상체로부터의 정보가 성별, 신장, 체중, 체지방률, 중격 강성(septae rigidity), 생활 습관, 바이탈(vital), 병력, 지질 프로파일(lipid profile), 피부 탄력, 약물(medication), 영양, 보충제, 인구통계, 지방 조직의 혈관성, 및 지방 포화도 중 하나 이상을 포함하는 방법.
- 제24항에 있어서, 정보가 영상화(imaging)를 사용하여 대상체로부터 획득되는, 방법.
- 제5항에 있어서, 치료적 유효량의 조성물을 대상체에게 투여함으로써 상태, 장애 또는 질환을 치료하는 것을 추가로 포함하고, 상기 상태, 장애 또는 질환은 과도한 지방(excess fat), 비만(obesity), 늘어진 피부(loose skin), 대사 기능 부전(metabolic dysfunction), 인슐린 저항성(insulin resistance), 제2형 당뇨병(type II diabetes), 전신 염증(systemic inflammation), 염증성 장애(inflammatory disorders), 고혈압(hypertension), 고지혈증(hyperlipidemia), 트리글리세리드 상승(elevated triglycerides), 이상지질혈증(dyslipidemia), 지방간 질환(fatty liver disease), 폐쇄성 수면 무호흡증(obstructive sleep apnea), 지방 부종(lipedema), 림프부종(lymphedema), 비알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis), 심방세동(atrial fibrillation), 죽상경화증(atherosclerosis), 전신 염증, 염증성 장애, 신경통(nerve pain), 지방이영양증(lipodystrophy), 데크럼병(decrum's disease), 지방종증(lipomatosis), 가족성 다발성 지방종증(familial multiple lipomatosis), 이상 지방 조직 증식(aberrant fat tissue proliferation), 프로테우스 증후군(Proteus syndrome), 코든 증후군(Cowden Syndrome), 모델링 질환(Modeling disease)(양성 대칭성 지방종증), 가족성 혈관지방종증(familial angiolipomatosis), 림프액 누출(lymphatic leakage), 드 노보 지방형성(de novo adipogenesis), 지방 세포 크기 증가, 및 림프를 함유하는 유리 지방산의 누출을 포함한 과도한 림프액 누출로 인한 지방 세포 증식 중 하나 이상이며, 여기서 대상체는 상태의 치료를 필요로 하는 방법.
- 액체수, 약 71 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물, 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 생성하는 방법으로서, 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 약 71 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물이 얻어질 때까지 냉각시키는 단계를 포함하는 방법.
- 제28항에 있어서, 냉각이 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 동결 또는 과냉각(supercooling)함으로써 달성되는, 방법.
- 액체수, 약 95 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물, 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 생성하는 방법으로서, 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 약 95 내지 약 100 용적%의 고체 상태의 물이 얻어질 때까지 냉각시키는 단계를 포함하는 방법.
- 제29항에 있어서, 액체수 및 선택적으로 하나 이상의 첨가제를 포함하는 조성물을 동결 또는 과냉각시키기 전에 몰드(mold)에 배치하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제30항에 있어서, 몰드가 원하는 치료 부위에 적합한 형상으로 존재하는, 방법.
- 제32항에 있어서, 몰드 형상이 원통형, 정육면체, 직육면체, 구체, 원형 몰드(rounded mold), 삼각 기둥, 원뿔 또는 이들의 조합이고, 여기서 형상은 변형을 포함할 수 있는, 방법.
- 제32항에 있어서, 몰드 형상이 독특한 형상(unique shape)인, 방법.
- 제32항에 있어서, 몰드가 개방 구조를 포함하는, 방법.
- 제32항에 있어서, 몰드가 폐쇄 구조를 포함하는, 방법.
- 제31항에 있어서, 몰드가 캐뉼러 또는 바늘인, 방법.
- 제31항에 있어서, 몰드가 선택된 크기 및 선택된 형상을 갖고, 상기 선택된 크기 및 선택된 형상은 치료 부위의 분석을 통해 결정되는, 방법.
- 제38항에 있어서, 치료 부위의 분석이 치료 부위, 치료 부위 주변 영역, 또는 이들의 조합을 측정함으로써 수행되는, 방법.
- 제39항에 있어서, 측정이 시각적 측정, 영상화를 사용한 측정, 컴퓨터 보조 측정, 인공 지능 보조 측정, 또는 이들의 조합을 통해 수행되는, 방법.
- 제31항에 있어서, 몰드가 임의의 적합한 재료로 제조되는, 방법.
- 제5항에 있어서, 대상체의 치료 부위에 슬러리를 투여하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
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