KR20220146547A - 아포에쿠오린 및 커큐민 함유 조성물 및 방법 - Google Patents

Abstract

아포에쿠오린 및 커큐민을 함유하는 조성물 및 증상 및 장애, 예를 들어, 정신 장애, 불안, 인지 기능, 수면의 질, 에너지의 질, 기분의 질, 기억의 질 또는 통증을 치료하는데 있어서 이들의 사용 방법이 본 발명에 의해 제공된다.

Description

아포에쿠오린 및 커큐민 함유 조성물 및 방법

관련 출원에 대한 상호 참조

[0001] 본 국제 출원은 2020년 2월 24일에 출원된 미국 가특허 출원 번호 62/980,785의 이익을 주장하며, 이는 본원에 참조로 포함된다.

연방 후원 연구 또는 개발에 관한 진술

[0002] 해당 사항 없음.

발명의 분야

[0003] 본 발명은 일반적으로 인간 건강 유지에 유용한 조성물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 아포에쿠오린 및 커큐민 함유 기능식품 조성물에 관한 것이다.

발명의 개요

[0004] 본 발명은 인간 건강의 개선 및/또는 유지에 있어서 종래의 조성물 및 방법에 비해 다양한 이점을 제공한다. 이러한 조성물은 다양한 경로로 대상체에 투여하기 위해 허용되는 담체와 조합된 아포에쿠오린 및 커큐민 제형을 포함한다.

[0005] 따라서, 본 발명은 허용되는 담체와 조합된 유효량의 아포에쿠오린 및 커큐민을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 특정 구체예에서, 본 발명은 허용되는 담체와 조합된 유효량의 아포에쿠오린 및 커큐민을 포함하는 기능식품 조성물에 관한 것이다. 특정 구체예에서, 기능식품 조성물은 아포에쿠오린 및 커큐민에 추가하여, 예를 들어, 면역 증강제, 항염증제, 항산화제, 항바이러스제 또는 이들의 혼합물과 같은 기능식품 이점을 제공하는 것으로 인식되는 적어도 하나의 다른 성분을 포함한다. 특정 구체예에서 아포에쿠오린 및 커큐민 조성물은 정제, 캡슐, 용액, 현탁액, 시럽, 음료, 또는 경구 또는 안과 제형으로부터 선택된 단위 투여 형태로 제공된다.

[0006] 또 다른 양태에서, 본 발명은 유효량의 아포에쿠오린 및 커큐민을 치료를 필요로 하는 대상체에 투여하는 것을 포함하는 칼슘 불균형과 관련된 증상 또는 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.

[0007] 본 발명에 따른 방법은 정신 장애, 불안, 인지 기능, 수면의 질, 에너지의 질, 기분의 질, 통증, 기억의 질을 포함하나 이에 제한되지 않는 인간 건강과 관련된 다양한 증상 또는 장애를 치료하는데 유용하다. 특정 구체예에서, 장애의 증상은 신경 흥분성, 근육 수축, 막 투과성, 세포 분열, 호르몬 분비, 골 무기질침착 또는 허혈 후 세포 사멸과 생리학적으로 관련된다. 이러한 방법에서, 아포에쿠오린 및 커큐민은 바람직하게는 기능식품 조성물의 형태로 대상체에 투여된다.

[0008] 또 다른 구체예에서, 본 발명은 기능식품 조성물이 투여된 대상체에서 인간 건강과 관련된 증상 또는 장애를 치료하기 위한 기능식품 조성물의 제조를 위한 아포에쿠오린 및 커큐민의 용도를 포함한다. 이러한 조성물에 의해 치료되는 예시적인 증상 또는 장애는 정신 장애, 불안, 인지 기능, 수면, 에너지, 기분, 통증 또는 기억과 관련된 것들을 포함한다.

[0009] 따라서, 본 발명은, 예를 들어, 대상체의 정신 장애, 불안, 인지 기능, 수면, 에너지, 기분, 통증 또는 기억과 관련된 증상 또는 장애를 포함하는, 대상체에서 상기 기재된 증상 또는 장애를 치료하는데 사용하기 위한 아포에쿠오린 및 커큐민을 추가로 고려한다.

[0010] 본 발명은 대상체의 정신적 및 신체적 건강의 전반적인 개선을 제공한다는 점에서 종래의 조성물 및 방법에 비해 다양한 이점을 제공한다.

[0011] 본 발명의 다른 목적, 특징 및 이점은 명세서, 청구 범위를 검토한 후에 명백해질 것이다.

도면의 간단한 설명

[0012] 도 1은 0일부터 90일까지 전반적인 수면의 질, 에너지, 기분, 통증 및 일반 건강의 영역으로부터의 점수에 대한 기준선으로부터의 변화 퍼센트를 보여주는 그래프를 제공한다.

[0013] 도 2는 56명의 참가자가 매일 아포에쿠오린(10mg)을 섭취한 데이터를 보여주는 그래프를 묘사한다. 참가자는 8일에서 30일까지 평가되었다. 기억 연구는 30일 후에 통계적으로 유의한 기억 개선을 나타내었다(hp<.05). 참가자의 57%는 전반적인 기억력이 개선되었고, 51%는 정보 유지력이 개선되었으며, 84%는 운전 방향 기억력이 개선되었고 66%는 단어 회상력이 개선되었다. N=56; 66% 여성, 34% 남성, 평균 연령 = 56세; 20-78세 범위.

[0014] 도 3은 0일부터 90일까지 표준화된 인지 배터리 설문지의 점수에 대한 기준선으로부터의 변화 퍼센트를 보여주는 그래프를 제공한다.

발명의 상세한 설명

I. 개괄

[0015] 본 발명의 물질 및 방법을 기술하기 전에, 본 발명은 특정 방법론 및 기술된 물질에 제한되지 않는 것으로 이해되며, 그 이유는 이들이 다양할 수 있기 때문이다. 본원에서 사용된 용어는 단지 특정 구체예를 기재하기 위한 것이며, 첨부된 청구범위에 의해서만 제한될 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것이 아님이 또한 이해되어야 한다.

[0016] 본원 및 첨부된 청구 범위에서 사용된 단수 형태는 문맥상 명확하게 달리 지시되지 않는 한 복수 대상물을 포함한다는 점에 유의해야 한다. 또한, 단수 형태, 용어 "하나 이상" 및 "적어도 하나"는 본원에서 상호 교환적으로 사용될 수 있다. 또한, "포함하는(comprising)", "포함하는(including)" 및 "갖는"이라는 용어는 상호 교환적으로 사용될 수 있음에 유의해야 한다.

[0017] 달리 정의되지 않는 한, 본원에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 발명이 속하는 분야의 당업자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본원에 기술된 것과 유사하거나 동등한 임의의 방법 및 물질이 본 발명의 실시 또는 시험에 사용될 수 있지만, 바람직한 방법 및 물질이 이제 기술된다. 본원에 구체적으로 언급된 모든 간행물 및 특허는 본 발명과 관련하여 사용될 수 있는 간행물에 보고된 화학 물질, 기기, 통계 분석 및 방법론을 설명하고 기재하는 것을 포함하여 모든 목적을 위해 참조로서 포함된다. 본 명세서에 인용된 모든 참고 문헌은 당 분야의 기술 수준을 나타내는 것으로 간주되어야 한다. 본원의 어떤 것도 본 발명이 선행 발명에 의해 그러한 개시에 선행할 자격이 없다는 것을 인정하는 것으로 해석되어선 안된다.

II. 본 발명

[0018] 에쿠오린(Aequorin)은 원래 발광 해파리 및 기타 해양 생물에서 분리된 광단백질이다. 에쿠오린 복합체는 22,285-달톤 아포에쿠오린 단백질, 분자 산소 및 발광단 코엘렌테라진(coelenterazine)을 포함한다. 3개의 Ca²⁺ 이온이 이 복합체에 결합할 때, 코엘렌테라진은 이산화탄소와 청색광의 동시 방출과 함께 코엘렌터미드(coelentermide)로 산화된다. 에쿠오린은 세포에 의해 방출되거나 분비되지 않으며, 세포 내에서 구획화되거나 격리되지 않는다. 따라서, 에쿠오린 측정은 비교적 장기간에 걸쳐 발생하는 Ca²⁺ 변화를 검출하는데 사용되었다. 여러 실험 시스템에서, 에쿠오린의 발광은 세포 로딩 후 수 시간 내지 수일 동안 검출될 수 있었다. 또한, 에쿠오린은 세포 기능 또는 배아 발달을 방해하지 않는 것으로 알려져 있다.

[0019] Ca^lf-의존적 발광 때문에, 에쿠오린 복합체는 세포 내 Ca2+ 지시약으로 광범위하게 사용되어 왔다. 에쿠오레아 빅토리아(Aequorea victoria) 에쿠오린은 특히 (1) 니코틴성 콜린성 효능제에 대한 단일 부신 크로마핀 세포의 분비 반응을 분석하고; (2) 심장 근육 손상에서 Ca²⁺ 방출의 역할을 명확히 하고; (3) 수정하는 동안 Ca²⁺의 대량 방출을 입증하고; (4) 발달 중인 병아리 근모세포에서 근육세포질 세망 Ca²⁺ 펌프 발현의 조절을 연구하고; (5) 3 피코리터만큼 작은 주입 부피로 마이크로피펫을 보정하는데 사용되어 왔다.

[0020] 아포에쿠오린은 약 22kDa의 분자량을 갖는다. 아포에쿠오린은 아포에쿠오린에서 디설파이드 결합을 환원시킴으로써 에쿠오린을 재생하는데 사용될 수 있다. 칼슘-로딩된 아포에쿠오린은 결합된 기질을 함유하는 미반응 광단백질과 동일한 치밀 스캐폴드 및 전체 폴딩 패턴을 유지한다.

[0021] 해파리 에쿠오레아 빅토리아로부터 에쿠오린의 통상적인 정제는 힘든 추출 절차를 필요로 하고 때때로 실질적으로 이질적이거나 연구 중인 유기체에 독성이 있는 제조물을 생성한다. 2톤의 해파리는 전형적으로 약 125mg의 정제된 광단백질을 생성한다. 대조적으로, 재조합 에쿠오린은 바람직하게는 유전적으로 조작된 대장균(Eseherichia coli)으로부터 아포에쿠오린을 정제한 다음, 시험관 내에서 순수한 코엘렌테라진과 에쿠오린 복합체를 재구성함으로써 생산된다. 본 발명에서 유용한 아포에쿠오린은 기술되어 있으며, 당업자에게 공지된 정제 계획 및/또는 합성을 통해 상업적으로 입수할 수 있다. S. Inouye, S. Zenno, Y. Sakaki, and F. Tsuji. High level expression and purification of apoaequorin. (1991) Protein Expression and Purification 2, 122-126.

[0022] 본 발명은 대상체에서 칼슘 균형을 교정하거나 유지하여, 비제한적으로, 정신 장애, 불안, 인지 기능, 수면의 질, 에너지의 질, 기분의 질, 통증, 기억의 질을 개선하기 위해 대상체에게 아포에쿠오린 및 커큐민 함유 조성물을 투여하는 것에 관한 것이다. 커큐민(디페룰로일메탄; 1,7-비스[4-하이드록시-3-메톡시페닐]-1,6-헵타디엔-3,5-디온)은 지용성 분자 및 소수성 폴리페놀 유도체이다. 커큐민의 알려진 식별자는 CAS 번호:458-37-7이다. 이의 화학식은 C21H20O6이며, 몰 질량은 368.39g·mol^-1이고 융점은 183℃(361℉; 456K)이다.

[0023] 커큐민 및 커큐미노이드, 비스데메톡시 커큐민, 데메톡시 커큐민 및 테트라하이드로 커큐민으로 알려진 이의 모노- 및 디메톡시 유도체는 추출 공정으로부터 유래된 커큐민 제형의 주요 구성 요소이다. 상업적인 커큐민은 때때로 약 77%의 디페룰로일메탄, 17%의 데메톡시커큐민 및 6%의 비스데메톡시커큐민을 함유할 수 있다. 커큐민은 커큐마 롱가(Curcuma longa)(강황) 식물의 건조 및 분쇄된 근경으로부터 용매로의 추출에 의해 수득된다. 강황은 역사적으로 다양한 장애를 치료하기 위해 인도 아유르베다 의학에서 사용되었지만, 20세기가 되어서야 과학적 연구로부터 커큐민이 대부분의 생물학적 활성을 담당하는 인자로서 확인되었다.

[0024] 커큐민은 수많은 전임상 및 임상 연구의 주제를 형성했기 때문에, 항염증 및 항산화 능력이 잘 입증되어 있다: 이는 세포의 산화 균형을 조절하는 능력을 가져서 다양한 방식으로 수많은 메커니즘에 개입한다; 특히, 이는 강한 염증 활성을 갖는 일련의 인자(COX 1 및 2, TNF, 리폭시게나제 및 인터페론-감마)를 억제한다. 마지막으로, 이의 항종양제로서의 효능은 시험관 내에서 입증되었다(Bengmark S., JPEN, 2006, 30(1):45-51).

[0025] 커큐민(이의 유도체, 예를 들어, 프로드러그로서 작용하는 이의 에스테르와 함께)은 그 자체로(일반적으로 커큐민 복합체와 같은 더 작은 비율로 존재하는 다른 커큐미노이드와 결합됨), 또는 생체이용률을 증가시키는 오일 또는 중합체와 결합된 바이오커큐민(BCM-95®)으로서(US20070148263) 획득되거나, 피페린과 조합하여 제형화하거나(Shobha et al., Planta Med, 1998, 64: 353-56), 레시틴 및/또는 지방산 및/또는 트리글리세리드 및 선택적으로 또한 Tween 80과 같은 계면활성제를 사용하여 분자를 안정화하고 생체이용률을 높이는 마이크로- 또는 나노에멀젼/나노분산액으로서 수득될 수 있다.

[0026] 또한, 디아릴헵타노이드는 커큐미노이드(예를 들어, 커큐민)가 속하는 화합물의 부류로 간주된다는 것이 이해되어야 한다. 생강으로부터 얻을 수 있는 것과 같은 다른 유사한 디아릴헵타노이드가 커큐미노이드(예를 들어, 커큐민)와 유사한 특성을 가질 수 있다. 커큐미노이드(예를 들어, 커큐민)가 본원에 상세히 기재될 수 있으나, 다른 디아릴헵타노이드가 유사하거나 동일한 생물학적 특성 및 효과를 가질 수 있고, 본원에 기재된 바와 같은 이러한 조성물에 포함될 수 있으며 본원에 기재된 바와 같은 치료 방법에 사용될 수 있음이 이해될 것이다.

[0027] 더욱이, 노인과 젊은이 모두, 학생, 건설 노동자, 운전사, 조종사, 의사, 영업사원, 임원, 주부, "고성능 전문가"를 포함하는 특히 일상 업무에서 높은 기억력과 집중력을 필요로 개인 및 정신적 또는 일상적인 스트레스를 받는 사람들뿐만 아니라 정신과적 불안정과 극적인 기분 변화를 겪는 경향이 있는 사람에서 집중력, 학습, 기억 및 각성도를 개선시키는데 사용될 수 있는 치료 화합물의 개발에 대한 관심이 증가하고 있다. 균형 잡힌 정신 상태를 제공할 수 있는 치료 생성물은 높은 스트레스와 높은 성과를 내는 삶을 사는 대다수의 사람들을 위한 보다 생산적인 삶에 기여할 것이다.

[0028] 따라서, 특정 구체예에서, 본 발명의 방법은 주의력 기간을 개선시키기 위해 활성 성분으로서 아포에쿠오린 및 커큐민을 투여하는 것을 포함한다. 다른 구체예에서, 본 발명은 아포에쿠오린 및 커큐민 함유 조성물을 공지된 치료학적 또는 기능식품적 가치를 갖는 하나 이상의 추가 제제와 조합하여 투여하는 것을 포함하는 방법을 제공한다. 아포에쿠오린 및 커큐민의 특히 바람직한 적용은 주의력 기간과 관련된 하나 이상의 증상 및 장애를 치료하는데 있다.

[0029] 본원에서 사용되는 용어 "각성", "지속적 주의력" 및 "주의력 기간"은 일정 기간 동안 자극 또는 대상에 주의를 기울이는 개인의 능력을 지칭한다. 즉, 일정 기간 동안 집중력과 각성도를 유지하는 능력이다.

[0030] 본원에서 사용되는 용어 "치료하는"은 예방적 및 장애 완화적 치료를 포함한다. 본원에서 사용되는 용어 "감소시키는", "완화하는", "저해하는" 및 "억제하는"은 일반적으로 이해되는 축소 또는 저하의 의미를 갖는다. 본원에서 사용되는 용어 "진행"은 범위 또는 중증도, 전진, 성장 또는 악화의 증가를 의미한다. 본원에서 사용되는 용어 "재발"은 관해 후 질병의 복귀를 의미한다.

[0031] 본원에서 사용되는 용어 "투여하는"은 환자, 조직, 기관 또는 세포를 아포에쿠오린 및 커큐민과 접촉시키는 것을 지칭한다. 본원에서 사용된 바와 같이, 투여는 시험관 내, 즉, 시험 튜브에서, 또는 생체 내, 즉, 예를 들어, 인간과 같은 살아있는 유기체의 세포 또는 조직에서 달성될 수 있다. 바람직한 구체예에서, 본 발명은 본 발명에 유용한 제형 또는 조성물을 환자 또는 대상체에 투여하는 것을 포함한다. 본원에서 동등하게 사용되는 "환자" 또는 "대상체"는 (1) 아포에쿠오린 및 커큐민의 투여에 의해 치료가능하거나 치료될 수 있는 칼슘 불균형-관련 장애를 갖거나; (2) 아포에쿠오린 및 커큐민을 투여함으로써 예방될 수 있는 칼슘 불균형-관련 장애에 취약한 포유동물, 바람직하게는 인간을 지칭한다.

[0032] 본원에서 사용되는 용어 "유효량" 및 "치료적 유효량"은 독성, 자극 또는 알레르기 반응과 같은 과도한 부작용 없이 원하는 치료 반응을 생성하기에 충분한 활성제의 양을 지칭한다. 특정 "유효량"은 명백히 치료되는 특정 상태, 환자의 신체 상태, 치료되는 동물의 유형, 치료 지속 기간, 동시 요법(있다면)의 특성 및 사용된 특정 제형 및 화합물 또는 이의 유도체의 구조와 같은 요인에 따라 달라질 것이다. 이 경우에, 양은 다음 중 하나 이상을 발생시키는 경우 치료적으로 효과적인 것으로 간주될 것이다: 예방, 역전, 안정화, 또는 조합물을 투여하지 않은 대상체와 비교하여 대상체의 정신 장애, 불안, 인지 기능, 수면의 질, 에너지의 질, 기분의 질, 통증, 기억의 질의 개선. 특정 구체예에서, 장애의 증상은 신경 흥분성, 근육 수축, 막 투과성, 세포 분열, 호르몬 분비, 골 무기질침착 또는 허혈 후 세포 사멸과 생리학적으로 관련된다. 최적의 유효량은 일상적인 실험을 사용하여 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

[0033] 대상체에게 경구 투여하기 위한 특정 바람직한 조성물에서, 아포에쿠오린은 약 10 mg/용량 내지 80 mg/용량, 바람직하게는 20 mg/용량 내지 70 mg/용량, 및 보다 바람직하게는 30 mg/용량 내지 60 mg/용량의 투여량으로 제형에 제형화된다. 반면에, 커큐민은 약 80 mg/용량 내지 1200 mg/용량의 투여량으로 제형에 제형화되며, 대상체에 대한 바람직한 투여량은 약 600 mg/용량 내지 800 mg/용량이다.

[0034] 희석제, 리간드, 완충액, 감미제, 향미제, 착색제, 가용화제, 붕해제, 습윤제 및 다른 일반적인 부형제와 같은 통상적인 부형제가 제형에 첨가될 수 있다. 적합한 향미제는, 개별 및 혼합 둘 모두로, 천연 향료, 인공 향료, 및 박하, 예를 들어, 페퍼민트, 멘톨, 인공 바닐라, 시나몬, 다양한 과일 향료 등의 포함을 고려한다. 향미제는 일반적으로 개별 향료에 따라 달라질 양으로 사용되며, 예를 들어, 최종 조성물 중량의 약 0.5 내지 약 3 중량% 양의 범위일 수 있다.

[0035] 감미제가 사용되는 경우, 본 발명은 천연 및 인공 감미제 둘 모두를 포함하는 당 분야에 잘 알려진 감미제의 포함을 고려한다. 따라서, 추가 감미제는 다음의 비제한적인 목록으로부터 선택될 수 있다: 당, 예를 들어, 수크로스, 글루코스(옥수수 시럽), 전화당, 프룩토스 및 이들의 혼합물; 사카린 및 이의 다양한 염, 예를 들어, 소듐 또는 칼슘 염; 사이클람산 및 이의 다양한 염, 예를 들어, 소듐 염; 디펩티드 감미제, 예를 들어, 아스파탐; 디하이드로칼콘; 글리시리진; 스테비아 레바우디아나(스테비오사이드); 및 당 알콜, 예를 들어, 소르비톨, 소르비톨 시럽, 만니톨, 자일리톨 등. 또한, 미국 특허 번호 Re 26,959에 기재된 비발효성 당 대체물(수소화된 전분 가수분해물)이 추가 감미제로서 고려된다. 또한, 독일 특허 번호 2,001,017.7에 기재된 합성 감미제 3,6-디하이드로-6-메틸-1-1-2,3-옥사티아진-4-온-2,2-디옥사이드, 특히 이의 포타슘(아세설팜-K), 소듐 및 칼슘 염이 고려된다. 일반적으로, 감미제의 양은 감미제의 유형 및 최종 생성물의 원하는 맛에 따라 달라질 것이다. 예를 들어, 천연 감미제는 최대 약 5 중량%의 양으로 사용될 수 있는 반면, 인공 감미제는 최대 약 1 중량%의 양으로 사용될 수 있다.

[0036] 본 발명에서 유용한 착색제는 최대 약 1 중량%, 바람직하게는 최대 약 0.6 중량%의 양으로 혼입될 수 있는 티타늄 디옥사이드와 같은 안료를 포함한다. 또한, 착색제는 식품, 약물 및 화장품 용도에 적합하고 F.D. & C. 염료 등으로 알려진 다른 염료를 포함할 수 있다. 상기 사용 스펙트럼에 허용되는 물질은 바람직하게는 수용성이다. 예시적인 예는 5,5'-인디고틴 디설폰산의 디소듐 염인 F.D. & C. Blue No. 2로 알려진 인디고이드 염료를 포함한다. 유사하게, F.D. & C. Green No. 1로 알려진 염료는 트리페닐메탄 염료를 포함하고 이는 4-[4-N 에틸-p-설포벤질아미노)디페닐메틸렌][1-(N-에틸-N-p-설포늄벤질)-2,5-사이클로헥사디엔이민]의 모노소듐 염이다. 모든 F.D. & C. 및 D. & C. 염료 및 이들의 상응하는 화학 구조에 대한 완전한 인용은 문헌[Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, in Volume 5, at Pages 857-884]에서 찾을 수 있으며, 이 본문은 따라서 본원에 참조로 포함된다.

[0037] 본 발명의 조성물은 액체 또는 동결건조되거나 달리 건조된 제형을 추가로 포함할 수 있으며, 다양한 완충액 함량(예를 들어, Tris-HC1, 아세테이트, 포스페이트), pH 및 이온 강도의 희석제, 표면에 대한 흡수를 방지하기 위한 알부민 또는 젤라틴과 같은 첨가제, 세제(예를 들어, Tween 20, Tween 80, Pluronic F68, 담즙산 염), 가용화제(예를 들어, 글리세롤, 폴리에틸렌 글리세롤), 항산화제(예를 들어, 아스코르브산, 소듐 메타바이설파이트), 보존제(예를 들어, 티메로살, 벤질 알콜, 파라벤), 증량 물질 또는 긴장성 조절제(예를 들어, 락토스, 만니톨), 단백질에 대한 폴리에틸렌 글리콜과 같은 중합체의 공유 부착, 금속 이온과의 복합체화, 또는 폴리락트산, 폴리글리콜산 또는 하이드로겔과 같은 고분자 화합물의 미립자 제조물에 또는 위에, 또는 리포솜, 마이크로에멀젼, 미셀, 층판 또는 다층판 소포, 적혈구 고스트 또는 스페로플라스트 위에 물질의 혼입을 포함한다. 이러한 조성물은 물리적 상태, 용해도, 안정성, 생체 내 방출 속도 및 생체 내 청소율에 영향을 미칠 것이다. 제어 또는 지속 방출 조성물은 친유성 데포(예를 들어, 지방산, 왁스, 오일)의 제형을 포함한다.

[0038] 활성 성분을 함유하는 조성물의 제조는 당 분야에 잘 알려져 있다. 활성 치료 성분은 종종 약학적으로 허용되고 활성 성분과 양립할 수 있는 부형제와 혼합된다. 적합한 부형제는, 예를 들어, 물, 식염수, 덱스트로스, 글리세롤, 에탄올 등 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 또한, 조성물은 활성 성분의 효과를 향상시키는 습윤제 또는 유화제, pH 완충제와 같은 보조 물질을 소량 함유할 수 있다.

[0039] 활성 성분은 중화된 약학적으로 허용되는 염 형태로서 조성물로 제형화될 수 있다. 약학적으로 허용되는 염은, 예를 들어, 염산 또는 인산과 같은 무기산, 또는 아세트산, 타르타르산, 만델산 등과 같은 유기산으로 형성된 산 부가염을 포함한다. 유리 카르복실기로부터 형성된 염은 또한, 예를 들어, 소듐, 포타슘, 암모늄, 칼슘 또는 페릭 하이드록사이드와 같은 무기 염기, 및 이소프로필아민, 트리메틸아민, 2-에틸아미노 에탄올, 히스티딘, 프로카인 등과 같은 유기 염기로부터 유래될 수 있다.

[0040] 활성 성분의 염은 바람직하게는 약학적으로 허용되는 염이다. 그러나, 다른 염이 본 발명에 따른 조성물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 제조에 유용할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용되는 염은, 예를 들어, 활성 성분의 용액을 염산, 황산, 메탄설폰산, 푸마르산, 말레산, 석신산, 아세트산, 벤조산, 옥살산, 시트르산, 타르타르산, 카르본산 또는 인산과 같은 약학적으로 허용되는 산의 용액과 혼합함으로써 형성될 수 있는 산 부가염을 포함한다.

[0041] 또한, 본 명세서의 목적을 위한 "보충물"은 질병의 예방 및/또는 치료를 포함하는 의학적 건강상의 이점을 제공하는 식품 품목 또는 식품 품목의 일부를 지칭한다. 본 발명에 따른 보충 조성물은 활성 성분으로서 아포에쿠오린 및 커큐민만을 함유할 수 있거나, 대안적으로, 그 물질의 총 섭취량을 증가시켜 식이를 보충하는 비타민, 조효소, 미네랄, 허브, 아미노산 등을 포함하는 식이 보충물과 혼합하여, 추가로 포함할 수 있다.

[0042] 따라서, 본 발명은 아포에쿠오린 및 커큐민을 함유하는 보충 조성물을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 환자에게 건강상의 이점을 제공하는 방법을 제공한다. 이러한 조성물은 일반적으로 본원에서 언급되는 바와 같이, 경구 경로에 적합한 전술한 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 경구 전달에 적합한 임의의 담체인 "허용되는 담체"를 포함한다. 따라서, 본 발명은 환자에게 약물을 경구 전달하기 위한 보다 유리한 메커니즘을 제공한다.

[0043] 특정 구체예에서, 본 발명에 따른 조성물은 기능적 기준으로 정의시, 면역 증강제, 항염증제, 항산화제, 항바이러스제 또는 이들의 혼합물을 포함하는 식이 보충물을 포함한다.

[0044] 면역 증강제 및/또는 항바이러스제는 상처 치유를 촉진하고 면역 기능을 개선하는데 유용하고; 이들은 콘플라워로부터의 추출물, 또는 에키나세아(Echinacea) 속의 허브, 삼부카(Sambuca) 속의 허브로부터의 추출물, 및 골든씰(Goldenseal) 추출물을 포함한다. 아스트라글라우스(Astragalus) 속의 허브는 또한 천연 또는 가공된 형태의 효과적인 면역 증강제이다. 아스트라글라우스는 골수 및 림프 조직 활성 면역 세포에서 줄기 세포의 발달을 자극한다. 아연 및 이의 생리활성 염, 예를 들어, 아연 글루코네이트 및 아연 아세테이트는 또한 감기 치료에서 면역 증강제의 역할을 한다.

[0045] 항산화제는 혈액 내 항산화 효소의 수준을 증가시키는 역할을 하는 천연 황-함유 아미노산 알리신을 포함한다. 알리신을 함유하는 마늘과 같은 허브 또는 허브 추출물도 효과적인 항산화제이다. 카테킨 및 카테킨을 함유하는 녹차와 같은 허브 추출물도 효과적인 항산화제이다. 아스트라글라우스 속의 추출물이 또한 항산화 활성을 나타낸다. 퀘르세틴, 헤스페리딘, 루틴 및 이들의 혼합물과 같은 바이오플라보노이드도 항산화제로서 효과적이다. 바이오플라보노이드의 주된 유익한 역할은 비타민 C가 신체 내에서 산화되는 것을 방지하는 것일 수 있다. 이로 인해 신체에서 더 많은 비타민 C 또는 아스코르브산이 이용 가능하다.

[0046] 퀘르세틴과 같은 바이오플라보노이드는 또한 효과적인 항염증제이고, 본 발명의 조성물에서 그 자체로 사용될 수 있다. 식물 또는 허브로부터 유래된 항염증 허브 보충물 및 항염증 화합물은 또한 본 발명의 조성물에서 항염증제로서 사용될 수 있다. 이는 파인애플에서 발견되는 단백질분해 효소인 브로몰라인(bromolain); 쐐기풀의 차 및 추출물; 강황, 강황 추출물, 또는 강황으로부터 분리된 황색 색소인 커큐민을 포함한다.

[0047] 본 발명에서 사용될 수 있는 또 다른 보충물은 진지베르(Zingiber) 속 허브로부터 유래된 생강이다. 이는 진저롤 및 관련 화합물 쇼가올과 같은 화합물로 인한 강심 활성을 가질 뿐만 아니라 현기증 및 전정 장애의 치료에 이점을 제공하는 것으로 밝혀졌다. 생강은 구역 및 기타 위장 장애의 치료에도 효과적이다.

[0048] 연조직 구조의 재건, 특히 연골의 재건을 돕는 보충물은 관절염 및 다른 관절 장애의 통증을 치료하기 위한 조성물에 유용하다. 글루코사민, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴은 엘크 벨벳 뿔(Elk Velvet Antler)과 같은 다양한 공급원으로부터 유래될 수 있다. 해양 지질 복합체, 오메가 3 지방산 복합체 및 어유가 또한 관절염과 관련된 통증 치료에 유용한 것으로 알려져 있다.

[0049] 편두통 치료에 유용한 보충물은 피버퓨(feverfew) 및 징코 빌로바(Gingko biloba)를 포함한다. 피버퓨의 주요 활성 성분은 세스퀴테르펜 락톤 파르테놀리드이며, 이는 혈관에서 혈관경축 활성을 통해 결국 통증을 유발하는 프로스타글란딘의 분비를 억제한다. 피버퓨는 또한 항염증 특성을 나타낸다. 어유는 또한 혈소판 안정화 및 혈관경축 방지 작용으로 인해 편두통 치료에 유용할 수 있다. 허브 징코 빌로바는 또한 동맥을 안정화하고 혈액 순환을 개선하여 편두통 치료를 돕는다.

[0050] 상기 열거된 보충물 중 일부에 대해 약리학적 효과가 설명되었지만, 다른 첨가제도 본 발명에 사용될 수 있으며 이들의 효과는 과학 문헌에 잘 기록되어 있다.

[0051] 본 발명은 하기 비제한적인 실시예를 고려하여 더욱 충분히 이해될 것이다.

III. 실시예

[0052] 실시예 1: 90일 동안의 아포에쿠오린의 투여는 시험 대상체의 삶의 질을 개선시킨다.

[0053] 90일 동안 32명의 환자를 대상으로 한 공개 연구인 본 발명의 분석은 전반적인 수면의 질, 에너지, 기분, 통증, 일반 건강이 증가하였음을 보여준다. 성능의 변화는 표준화된 질문 배터리를 통해 측정되었다. 이는 정성적 인지 시험, 수면 지수, 두통 지수 및 삶의 질 설문지의 평가를 포함하였다. 연구는 개선된 성능을 나타낸다. 부작용으로 인해 연구를 중단한 참가자는 없었다.

[0054] 도 1에 예시된 결과는 언급된 영역의 점수 기준선으로부터의 변화 퍼센트를 보여준다; 본 발명자들은 다른 그래프에 대한 기억 점수를 제외시켰다. 여기에서 분석은 0일부터 90일까지 그래프에 1, 2, 3, 4 및 5로 표시된 대로 보여진다. 그래프는 전반적인 수면의 질, 에너지, 기분, 통증 및 일반 건강의 증가를 보여준다. 기준선은 연구-전 단계에서 알려졌다.

[0055] 실시예 2: 30일 동안의 아포에쿠오린의 투여는 시험 대상체의 삶의 질을 개선시킨다.

[0056] 본 연구는 30일 동안 56명의 참가자를 대상으로 한 공개 연구였다. 성능의 변화는 기억 스크리닝 도구를 통해 측정되었다. 도 2에 예시된 바와 같이, 연구는 빠르면 8일에 개선된 기억 성능을 보여주었지만 통계적으로 30일에 더 큰 개선을 보였다. 부작용으로 인해 연구를 중단한 참가자는 없었다.

[0057] 실시예 3: 90일 동안의 아포에쿠오린의 투여는 시험 대상체의 인지능을 개선시킨다.

[0058] 32명의 환자를 대상으로 한 공개 연구인 본 발명의 분석은 인지 능력의 증가를 보여준다. 성능의 변화는 표준화된 인지 배터리를 통해 측정되었다. 연구는 빠르면 8일에 개선된 인지능을 보여주었지만 통계적으로 30일과 60-90일에 더 큰 개선을 보였다. 부작용으로 인해 연구를 중단한 참가자는 없었다. 도 3에 제시된 결과는 인지 능력의 점수 기준선으로부터의 상당한 증가 퍼센트를 입증한다. 참고: 참가자의 51% 이상에서 인지 능력이 증가되었다.

[0059] 본원에 기재된 실시예 및 구체예는 단지 예시를 위한 것이며, 이에 비추어 다양한 수정 또는 변경이 당업자에게 제안될 것이고, 이는 본 출원의 사상 및 범위 및 첨부된 청구 범위의 범위 내에 포함되는 것으로 이해된다. 본원에 인용된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원은 모든 목적을 위해 그 전체가 본원에 참조로 포함된다.

[0060] 본 발명의 다른 구체예 및 용도는 본원에 기재된 본 발명의 명세 및 실시에 대한 고려로부터 당업자에게 명백할 것이다. 모든 학술지 인용 및 미국/외국 특허 및 특허 출원을 포함하여, 어떤 이유로든 본원에 인용된 모든 참고 문헌은 구체적이고 전체적으로 본원에 참조로 포함된다. 본 발명은 본원에 예시되고 기재된 특정 시약, 제형, 반응 조건 등에 국한되지 않고, 하기 청구 범위의 범위 내에서 도출된 이의 변형된 형태를 포함하는 것으로 이해된다.

Claims (20)

1. (a) 유효량의 아포에쿠오린(apoaequorin); (b) 유효량의 커큐민(curcumin); 및 (c) 허용되는 담체를 포함하는 인간 건강을 개선하기 위한 조성물.
2. 제1항에 있어서, 면역 증강제, 항염증제, 항산화제, 항바이러스제 또는 이들의 혼합물을 추가로 포함하는 조성물.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물이 정제, 캡슐, 용액, 현탁액, 시럽, 음료, 또는 경구 또는 안과 제형으로부터 선택된 단위 투여 형태인 조성물.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 기능식품 조성물의 형태인 조성물.
5. 인간의 건강을 개선하는 방법으로서, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 이러한 치료를 필요로 하는 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 방법.
6. 제5항에 있어서, 증상 또는 장애가 수면-관련이고, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 조성물을 상기 대상체에 투여하는 것이 대상체의 수면의 질을 개선시키는 방법.
7. 제5항에 있어서, 증상 또는 장애가 에너지-관련이고, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 상기 대상체에 투여하는 것이 대상체에서 에너지의 질을 개선시키는 방법.
8. 제5항에 있어서, 증상 또는 장애가 기분-관련이고, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 상기 대상체에 투여하는 것이 대상체의 기분의 질을 개선시키는 방법.
9. 제5항에 있어서, 증상 또는 장애가 통증-관련이고, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 상기 대상체에 투여하는 것이 대상체의 통증을 완화시키는 방법.
10. 제5항에 있어서, 증상 또는 장애가 기억-관련이고, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 상기 대상체에 투여하는 것이 대상체의 기억의 질을 개선시키는 방법.
11. 제5항에 있어서, 증상 또는 장애가 정신-관련이고, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 상기 대상체에 투여하는 것이 대상체의 정신 장애를 개선시키는 방법.
12. 제5항에 있어서, 증상 또는 장애가 정신-관련이고, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 상기 대상체에 투여하는 것이 대상체의 불안을 개선시키는 방법.
13. 제5항에 있어서, 증상 또는 장애가 정신-관련이고, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 조성물을 상기 대상체에 투여하는 것이 대상체의 인지 기능을 개선시키는 방법.
14. 제5항에 있어서, 증상 또는 장애가 신경 흥분성, 근육 수축, 막 투과성, 세포 분열, 호르몬 분비, 골 무기질침착 또는 허혈 후 세포 사멸과 관련된 것인 방법.
15. 제5항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 기능식품 조성물의 형태로 상기 대상체에 투여되는 방법.
16. 제5항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 상기 대상체에게 경구 투여되는 방법.
17. 기능식품 조성물이 투여된 대상체에서 인간 건강을 개선시키는 치료를 위한 기능식품 조성물을 제조하기 위한 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
18. 기능식품 조성물이 투여된 대상체에서 정신 장애, 불안, 인지 기능, 수면, 에너지, 기분, 통증 또는 기억을 개선하기 위한 기능식품 조성물의 제조를 위한 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
19. 대상체의 건강을 개선하는데 사용하기 위한 조성물.
20. 대상체에서 정신 장애, 불안, 인지 기능, 수면, 에너지, 기분, 통증 또는 기억과 관련된 증상 또는 장애의 치료에 사용하기 위한 조성물.
    

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