KR20220142505A - 포유동물용 보충 동물 사료 - Google Patents

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KR20220142505A
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그라함 윌리엄 버톤
윌리엄 더블유. 릴리
제임스 개리 니커슨
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아비바젠 인코포레이티드.
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Abstract

본 발명은 (i) 아임상형 유방염의 하나 이상의 증상을 호전시키는 것; (ii) 완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 빈도를 감소시키는 것; (iii) 포유동물의 초유 또는 유즙 중 박테리아 수를 감소시키는 것; (iv) 포유동물의 생리학적 스트레스를 감소시키는 것; (v) 포유동물의 생식 성능을 개선하는 것; 및/또는 (vi) 포유동물의 새끼의 건강을 개선하는 것을 위한 방법에 사용하기 위한 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 특징으로 한다. 본 발명은 또한 카로티노이드-산소 코폴리머가 보충된 동물 사료가 급여된 포유동물로부터 저온 살균 유즙을 생산하기 위한 방법을 특징으로 한다.

Description

포유동물용 보충 동물 사료
관련 출원에 대한 상호-참조
본 출원은 2020년 2월 18일에 출원된 미국 특허 출원 일련 번호 제62/977,990호에 대한 우선권을 주장하며, 상기 출원의 내용은 그 전체가 본원에 참조로 포함된다.
성장 촉진을 위해 최적화된 현대 조건 하에 사육되는 포유동물은, 일반적으로 대두 또는 면실박의 형태로 고비율의 단백질, 및 수수 유형인 옥수수 또는 마일로와 같은 고비율의 곡물을 함유하는 배급을 받는다. 사료 첨가제는 임신 또는 수유 중인 포유동물을 포함하는 농장 동물의 건강 및 복지를 개선하기 위해 사용되고 있다. 사료는 농장 동물의 관리 및 포유동물로부터의 식품 생산에서 비교적 비용이 많이 드는 인자이다(전형적으로 비용의 50% 내지 70%). 따라서, 포유동물의 유즙을 포함하여 식품으로의 사료 전환에서 임의의 개선, 또는 포유동물의 생식 성능의 향상은 식품 생산자의 수익성을 직접적으로 개선할 수 있다.
첨가제의 사용은 문제없이 이루어지고 있다. 동물 사료에서 항생제의 광범위한 사용은 항생제-내성 미생물의 발달을 촉진한다. 사료 로트에서 항생제-내성 박테리아의 출현이 증가하고 항생제 내성 박테리아에 의해 초래되는 전염병의 가능성으로 인해, 동물 사료에서 항생제의 사용을 제한하는 정부의 압력이 증가하고 있다.
따라서, 임신 또는 수유 중인 포유동물의 건강 및 복지를 개선하기 위한 신규하고, 안전하고, 효과적인 방법에 대한 즉각적이고 증가하는 요구가 존재한다.
본 발명은 (i) 아임상형 유방염의 하나 이상의 증상을 호전시키는 것; (ii) 완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 빈도를 감소시키는 것; (iii) 포유동물의 초유 또는 유즙 중 박테리아 수를 감소시키는 것; (iv) 포유동물의 생리학적 스트레스를 감소시키는 것; (v) 포유동물의 생식 성능을 개선하는 것; 및/또는 (vi) 포유동물의 새끼의 건강을 개선하는 것을 위한 방법에 사용하기 위한 보충 동물 사료를 특징으로 한다.
첫 번째 양태에서, 본 발명은 포유동물에서 아임상형 유방염을 치료하기 위한 방법으로서, 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 일부 구현예에서, 포유동물은 수유 중이다. 추가 구현예에서, 포유동물은 포유 중인 새끼이다. 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지일 수 있다. 일부 구현예에서, 포유동물은 소이다. 특정 구현예에서, 포유동물은 젖소이다. 젖소는 홀스타인 소(Holstein cattle), 저지 소(Jersey cattle), 브라운 스위스 소(Brown Swiss cattle), 건지 소(Guernsey cattle), 에어셔 소(Ayrshire cattle), 유용 쇼트혼 소(Milking Shorthorn cattle), 또는 레드 및 화이트 홀스타인(Red and White Holstein)일 수 있다. 다른 구현예에서, 포유동물은 돼지이다. 일부 구현예에서, 급여는 포유동물로부터의 유즙 수집 전 10일 내지 30일(예를 들어, 10일 내지 15일, 10일 내지 20일, 15일 내지 20일, 15일 내지 25일, 20일 내지 25일, 20일 내지 30일, 또는 25일 내지 30일)이다. 다른 구현예에서, 급여는 포유동물로부터의 유즙 수집 전 30일 내지 50일(예를 들어, 30일 내지 40일, 35일 내지 45일, 40일 내지 50일, 30일 내지 35일, 35일 내지 40일, 40일 내지 45일, 또는 45일 내지 50일)이다. 추가의 다른 구현예에서, 급여는 포유동물로부터의 유즙 수집 전 20일 내지 45일(예를 들어, 20일 내지 30일, 25일 내지 35일, 30일 내지 40일, 35일 내지 45일, 21일 내지 42일, 21일 내지 28일, 또는 28일 내지 42일)이다. 일부 구현예에서, 급여는 포유동물로부터의 유즙 수집 동안 진행된다. 일부 구현예에서, 유즙의 보관 수명이 증가된다. 일부 구현예에서, 방법은 아임상형 유방염의 하나 이상의 증상을 호전시키는 것을 포함한다. 특정 구현예에서, 방법은 포유동물에서 완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 빈도를 감소시키는 것(예를 들어, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 그 초과까지)을 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 포유동물 새끼의 건강을 개선하는 방법으로서, 포유동물의 수태 후 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지일 수 있다. 일부 구현예에서, 포유동물은 돼지이다. 일부 구현예에서, 급여는 포유동물의 수태 전 10일 내지 30일(예를 들어, 10일 내지 15일, 10일 내지 20일, 15일 내지 20일, 15일 내지 25일, 20일 내지 25일, 20일 내지 30일, 또는 25일 내지 30일)이다. 일부 구현예에서, 급여는 새끼의 임신 기간 동안 진행된다. 일부 구현예에서, 방법은 추가로 포유동물이 새끼를 포유하는 기간 동안 포유동물에게 계속 급여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 임신한 포유동물로부터 새끼로의 수동 면역의 전달이 향상된다. 특정 구현예에서, 포유동물은 수태 전 또는 후에 아임상형 유방염을 갖거나 이의 위험이 있다. 특정 구현예에서, 새끼의 건강을 개선하는 것은 (i) 출생 시 사산된 새끼 또는 미라의 수를 감소시키는 것; (ii) 출생부터 이유까지 살아있는 새끼의 생존율을 증가시키는 것; (iii) 출생부터 이유까지 새끼의 증체량을 증가시키는 것; 및/또는 (iv) 출생부터 이유까지 새끼에서 감염성 질환(예를 들어, 설사)의 발생률을 감소시키는 것을 포함한다. 평균 생존율 증가는 대조 포유동물의 새끼와 비교하여 0.5% 초과, 바람직하게는 1%, 2%, 3%, 4%, 또는 5% 초과일 수 있다. 출생부터 이유까지 새끼의 평균 증체량 증가는 대조 포유동물의 새끼와 비교하여 0.5% 초과, 바람직하게는 1%, 2%, 3%, 4%, 또는 5% 초과일 수 있다. 출생부터 이유까지 새끼에서 평균 감염성 질환(예를 들어, 설사) 발병률 감소는 대조 포유동물의 새끼와 비교하여 0.5% 초과, 바람직하게는 1%, 2%, 3%, 4%, 또는 5% 초과일 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 수유 중인 포유동물에서 생리학적 스트레스를 감소시키기 위한 방법으로서, 포유동물이 수유 중인 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 일부 구현예에서, 포유동물은 포유 중인 새끼이다. 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지일 수 있다. 일부 구현예에서, 포유동물은 소이다. 특정 구현예에서, 포유동물은 젖소이다. 젖소는 홀스타인 소, 저지 소, 브라운 스위스 소, 건지 소, 에어셔 소, 유용 쇼트혼 소, 또는 레드 및 화이트 홀스타인일 수 있다. 다른 구현예에서, 포유동물은 돼지이다. 일부 구현예에서, 생리학적 스트레스를 감소시키는 것은 포유동물에서 지방 손실을 감소시키는 것을 포함한다. 특정 구현예에서, 포유동물은 수유기 동안 아임상형 유방염을 갖거나 이의 위험이 있다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 포유동물에 의한 새끼의 출생 후 포유동물의 생식 성능을 개선하기 위한 방법으로서, 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지일 수 있다. 일부 구현예에서, 포유동물은 소이다. 특정 구현예에서, 포유동물은 젖소이다. 젖소는 홀스타인 소, 저지 소, 브라운 스위스 소, 건지 소, 에어셔 소, 유용 쇼트혼 소, 또는 레드 및 화이트 홀스타인일 수 있다. 다른 구현예에서, 포유동물은 돼지이다. 일부 구현예에서, 생식 성능을 개선하는 것은 포유동물이 다시 발정하는 데 필요한 일수를 감소시키는 것이다. 특정 구현예에서, 포유동물은 포유동물의 수태 전 또는 후에 아임상형 유방염을 갖거나 이의 위험이 있다.
본 발명은 추가로 포유동물의 초유 또는 유즙 중 박테리아 수를 감소시키기 위한 방법으로서, 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 일부 구현예에서, 포유동물은 수유 중이다. 추가 구현예에서, 포유동물은 포유 중인 새끼이다. 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지일 수 있다. 일부 구현예에서, 포유동물은 소이다. 특정 구현예에서, 포유동물은 젖소이다. 젖소는 홀스타인 소, 저지 소, 브라운 스위스 소, 건지 소, 에어셔 소, 유용 쇼트혼 소, 또는 레드 및 화이트 홀스타인일 수 있다. 다른 구현예에서, 포유동물은 돼지이다.
포유동물이 수유 중인 상기 방법의 특정 구현예에서, 방법은 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함할 수 있고, 여기서 급여는 (i) 포유동물로부터의 유즙 수집 전 10일 내지 30일(예를 들어, 10일 내지 15일, 10일 내지 20일, 15일 내지 20일, 15일 내지 25일, 20일 내지 25일, 20일 내지 30일, 또는 25일 내지 30일); 또는 (ii) 포유동물로부터의 유즙 수집 전 30일 내지 50일(예를 들어, 30일 내지 40일, 35일 내지 45일, 40일 내지 50일, 30일 내지 35일, 35일 내지 40일, 40일 내지 45일, 또는 45일 내지 50일); 또는 (iii) 포유동물로부터의 유즙 수집 전 20일 내지 45일(예를 들어, 20일 내지 30일, 25일 내지 35일, 30일 내지 40일, 35일 내지 45일, 21일 내지 42일, 21일 내지 28일, 또는 28일 내지 42일)이다. 일부 구현예에서, 급여는 포유동물로부터의 유즙 수집 동안 진행된다. 일부 구현예에서, 유즙의 보관 수명이 증가된다.
포유동물이 수태된 상기 방법의 특정 구현예에서, 방법은 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함할 수 있고, 여기서 급여는 (i) 포유동물의 수태 전 10일 내지 30일(예를 들어, 10일 내지 15일, 10일 내지 20일, 15일 내지 20일, 15일 내지 25일, 20일 내지 25일, 20일 내지 30일, 또는 25일 내지 30일); 또는 (ii) 포유동물의 수태 전 30일 내지 50일(예를 들어, 30일 내지 40일, 35일 내지 45일, 40일 내지 50일, 30일 내지 35일, 35일 내지 40일, 40일 내지 45일, 또는 45일 내지 50일); 또는 (iii) 포유동물의 수태 전 20일 내지 45일(예를 들어, 20일 내지 30일, 25일 내지 35일, 30일 내지 40일, 35일 내지 45일, 21일 내지 42일, 21일 내지 28일, 또는 28일 내지 42일)이다. 일부 구현예에서, 급여는 포유동물의 전체 임신 기간 동안 진행된다(예를 들어, 약 115일의 임신 기간과 동시에 모돈에게 급여). 다른 구현예에서, 급여는 포유동물의 임신 기간의 적어도 전반기 동안 진행된다. 추가의 다른 구현예에서, 급여는 포유동물의 임신 기간의 적어도 후반기 동안 진행된다. 일부 구현예에서, 태어난 새끼의 건강은 개선된다.
임의의 상기 방법의 특정 구현예에서, 동물에게 주로(예를 들어, 80% 또는 그 초과) 카로티노이드-산소 코폴리머가 보충된 동물 사료가 급여된다. 이러한 접근법으로, 동물 사료는 0.0001% 내지 0.005%(w/w)(예를 들어, 0.0001% 내지 0.003%(w/w), 0.0001% 내지 0.001%(w/w), 0.0005% 내지 0.003%(w/w), 0.0005% 내지 0.001%(w/w), 0.001% 내지 0.003%(w/w), 0.001% 내지 0.005%(w/w), 또는 0.003 내지 0.005%(w/w))의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함할 수 있다. 동물 사료는 0.0002% 내지 0.001%(w/w)의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함할 수 있다. 특정 구현예에서, 동물 사료는 0.0004% 내지 0.001%(w/w)의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함한다.
임의의 상기 방법의 다른 구현예에서, 동물에게 카로티노이드-산소 코폴리머가 보충되지 않은 동물 사료가 주로(예를 들어, 80% 또는 그 초과) 급여되되, 카로티노이드-산소 코폴리머가 보충된 적어도 1일 1회 급여가 제공된다. 이러한 접근법으로, 1일 급여는 0.01% 내지 0.5%(w/w)(예를 들어, 0.01% 내지 0.1%(w/w), 0.05% 내지 0.2%(w/w), 0.075% 내지 0.4%(w/w), 0.15% 내지 0.4%(w/w), 또는 0.2% 내지 0.5%(w/w))의 카로티노이드-산소 코폴리머를 함유하는 고보충 동물 사료를 포함할 수 있다. 동물 사료는 0.02% 내지 0.1%(w/w)의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함할 수 있다. 특정 구현예에서, 동물 사료는 0.05% 내지 0.1%(w/w)의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함한다. 예를 들어, 포유동물이 목초지 방목에 의해 급여되는 소인 경우, 본 발명의 방법은 고보충 동물 사료를 매일 급여하는 것을 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 저온 살균 유즙을 생산하기 위한 방법으로서, (i) 포유동물로부터 수득된 유즙을 제공하는 단계로서, 포유동물에게 적어도 10일 내지 30일(예를 들어, 10일 내지 15일, 10일 내지 20일, 15일 내지 20일, 15일 내지 25일, 20일 내지 25일, 20일 내지 30일, 또는 25일 내지 30일)에 시작하는 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료가 급여된 단계; 및 (ii) 낮은 온도의 저온 살균 공정을 사용하여 유즙을 가공하여 저온 살균된 유즙을 생산하는 단계를 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 다른 구현예에서, 포유동물로부터의 유즙 수집 전 적어도 30일 내지 50일(예를 들어, 30일 내지 40일, 35일 내지 45일, 40일 내지 50일, 30일 내지 35일, 35일 내지 40일, 40일 내지 45일, 또는 45일 내지 50일)에 시작하는 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료가 포유동물에게 급여되었다. 추가의 다른 구현예에서, 포유동물로부터의 유즙 수집 전 적어도 20일 내지 45일(예를 들어, 20일 내지 30일, 25일 내지 35일, 30일 내지 40일, 35일 내지 45일, 21일 내지 42일, 21일 내지 28일, 또는 28일 내지 42일)에 시작하는 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료가 포유동물에게 급여되었다. 일부 구현예에서, 유즙의 보관 수명이 증가된다. 다른 구현예에서, 유즙 중 박테리아 수가 감소된다. 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지일 수 있다. 일부 구현예에서, 포유동물은 소이다. 특정 구현예에서, 포유동물은 젖소이다. 젖소는 홀스타인 소, 저지 소, 브라운 스위스 소, 건지 소, 에어셔 소, 유용 쇼트혼 소, 또는 레드 및 화이트 홀스타인일 수 있다.
정의
"동물"은 양, 돼지, 소, 및 새를 비제한적으로 포함하는 임의의 동물을 의미한다. "포유동물"은 양, 돼지, 및 소를 비제한적으로 포함하는 수유 능력을 갖는 동물을 의미한다.
본원에서 사용되는 "카로티노이드"는 식물, 조류, 박테리아, 및 특정 동물, 예컨대, 조류 및 조개류에서 발견될 수 있는 테르페노이드 그룹의 자연-발생 안료를 지칭한다. 카로티노이드는 탄화수소(즉, 산소가 없는)인 카로틴 및 이의 산화 유도체(즉, 잔토필)를 포함한다. 카로티노이드의 예는 라이코펜; 베타-카로틴; 제아잔틴; 에키네논; 이소제아잔틴; 아스타잔틴; 칸타잔틴; 루테인; 시트라나잔틴; 베타-아포-8'-카로틴산 에틸 에스테르; 알로잔틴, 아포카로테놀, 아스타신, 아스타잔틴, 캡산틴, 캡소루빈, 카로틴디올, 카로틴트리올, 카로티놀, 크립토잔틴, 데카프레노잔틴, 에피루테인, 푸코잔틴, 하이드록시카로테논, 하이드록시에키네논, 하이드록시라이코펜, 루테인, 라이코잔틴, 뉴로스포린, 피토엔, 피토플루오엔, 로돕신, 스피로이덴, 토루렌, 비올라잔틴, 및 제아잔틴과 같은 하이드록시 카로티노이드; 및 아포카로틴산, 13-아포-8'-카로틴산, 아자프린, 빅신, 카르복실카로틴, 크로세틴, 디아포카로틴산, 뉴로스포라잔틴, 노르빅신, 및 라이코펜산과 같은 카르복실산 카로티노이드를 포함한다.
본원에서 사용되는 "카로티노이드-산소 코폴리머"는 분자 산소와의 자발적 반응에 의해 이의 반응성 이중 결합에서 완전히 산화되어, 주 생성물로서 산소와 카로티노이드의 코폴리머를 생성하는 카로티노이드를 지칭한다. 일부 구현예에서, 카로티노이드-산소 코폴리머는 카로티노이드를 최대 6 내지 8 몰 당량의 산소, 또는 등가량의 또 다른 산화제로부터의 산소와 반응시킴으로써 형성된다. 이러한 반응은 고비율의 폴리머 물질(즉, 1,000 달톤 초과의 분자량을 갖는 물질)을 생성한다. 폴리머 물질은 다중 이중 결합으로부터 형성될 수 있는 다양한 산화된 단편의 많은 가능한 화학적 조합에 의해 형성되는 것으로 여겨진다. 카로티노이드-산소 코폴리머의 제조 방법은 각각 그 전체가 본원에 포함되는 미국 특허 제5,475,006호 및 U.S.S.N. 08/527,039에 기재되어 있다.
본원에서 사용되는 유즙의 "낮은 온도의 저온 살균"은 유즙의 총 박테리아 수를 50%까지, 바람직하게는 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%까지 감소시키기에 충분한 기간(예를 들어, 10 분 내지 1 시간, 20 분 내지 40 분, 30 분 내지 1 시간, 30 분 내지 40 분, 40 분 내지 1 시간, 1 시간 내지 2 시간, 또는 1 시간 내지 3 시간) 동안 55℃ 내지 65℃(예를 들어, 55℃ 내지 60℃, 58℃ 내지 63℃, 60℃ 내지 65℃, 60℃ 내지 63℃, 61℃ 내지 64℃, 62℃ 내지 65℃, 62℃ 내지 64℃, 또는 62℃ 내지 65℃) 범위의 온도에서 가열하는 방법을 지칭한다.
본원에서 사용되는 포유동물에서 "새끼의 건강을 개선하는 것"은 (i) 출생 시 사산된 새끼 또는 미라의 수를 감소시키는 것; (ii) 출생부터 이유까지 살아있는 새끼의 생존율을 증가시키는 것; (iii) 출생부터 이유까지 새끼의 증체량을 증가시키는 것; 및/또는 (iv) 출생부터 이유까지 새끼에서 감염성 질환(예를 들어, 설사)의 발병률을 감소시키는 것을 지칭한다. 개선은 대조 포유동물의 사료에 카로티노이드-산소 폴리머가 보충되지 않은 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 사육된 동일한 종, 연령 및 상태(예를 들어, 수태-전, 임신기 또는 수유기)의 대조 포유동물에 비한 것이다. 평균 생존율 증가는 대조 포유동물의 새끼와 비교하여 0.5% 초과, 바람직하게는 1%, 2%, 3%, 4%, 또는 5% 초과일 수 있다. 출생부터 이유까지 새끼의 평균 증체량 증가는 대조 포유동물의 새끼와 비교하여 0.5% 초과, 바람직하게는 1%, 2%, 3%, 4%, 또는 5% 초과일 수 있다. 출생부터 이유까지 새끼에서 평균 감염성 질환(예를 들어, 설사) 발병률 감소는 대조 포유동물의 새끼와 비교하여 0.5% 초과, 바람직하게는 1%, 2%, 3%, 4%, 또는 5% 초과일 수 있다.
본원에서 사용되는 포유동물에서 "사료 섭취량"은 포유동물 당 1일 포유동물이 소비하는 사료(예를 들어, kg/일)를 지칭한다.
본원에서 사용되는 포유동물에서 "생리학적 스트레스를 감소시키는 것"은 (i) 포유동물에서 지방 손실을 감소시키는 것; (ii) 심박수를 감소시키는 것; 및 (iii) 혈압을 감소시키는 것 중 어느 하나를 지칭한다. 개선은 대조 포유동물의 사료에 카로티노이드-산소 코폴리머가 보충되지 않은 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 사육된 동일한 종, 연령 및 상태(예를 들어, 수태-전, 임신기 또는 수유기)의 대조 포유동물에 비한 것이다.
본원에서 사용되는 포유동물의 "생식 성능을 개선하는 것"은 대조 포유동물의 사료에 카로티노이드-산소 코폴리머가 보충되지 않은 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 사육된 동일한 종, 연령, 및 상태의 대조 포유동물과 비교하여 (i) 포유동물이 더 짧은 기간 내에 다시 발정하는 것; (ii) 출생 시 크기가 작은 새끼의 수를 감소시키는 것; 및/또는 (iii) 한배 새끼당 새끼의 수를 증가시키는 것을 지칭한다.
본원에서 사용되는 "OxBC"는 주로 카로티노이드-산소 코폴리머(예를 들어, β-카로틴-산소 코폴리머), 뿐만 아니라 최대 6 내지 8 몰 당량의 산소와 베타-카로틴과의 반응에 의해 형성된 소량의 다수의 소분자 산화 분해 생성물을 함유하는 화합물이다. 일부 예에서, OxBC는 상업적 제품인 OxC-베타™ Livestock 10% 프리믹스로서 투여된다.
본원에서 사용되는 "아임상형 유방염"은 유즙 또는 유방에 가시적인 변화를 생성하지 않는 아임상형 유방내 감염에 의해 초래된 포유동물의 유선 염증을 지칭한다. 유즙은 정상으로 보이지만, 아임상형으로 감염된 암소는 일반적으로 유즙을 덜 생산하고, 유즙의 품질이 저하될 것이다.
본원에서 사용되는 용어 "아임상형 유방염을 치료하는 것"은 (i) 아임상형 유방염의 하나 이상의 증상을 호전시키는 것 또는 (ii) 완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 빈도를 감소시키는 것을 지칭한다. 아임상형 유방염을 앓고 있는 포유동물을 치료하기 위해 본 발명의 방법을 이용함으로써, 포유동물의 유즙 생산이 증가될 수 있고, 포유동물의 유즙의 품질이 개선될 수 있고, 완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 위험이 감소될 수 있다(예를 들어, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% 또는 그 초과까지). (i) 아임상형 유방염의 하나 이상의 증상을 호전시키는 것 또는 (ii) 완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 빈도를 감소시키는 것의 효과는 대조 포유동물의 사료에 카로티노이드-산소 코폴리머가 보충되지 않은 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 사육된 동일한 종, 연령, 및 상태(예를 들어, 동일한 중증도의 아임상형 유방염 및 상태, 예를 들어, 수태 전, 임신기, 및/또는 수유기)의 대조 포유동물에 비한 것이다.
본 발명의 다른 특징 및 이점은 하기 상세한 설명 및 청구범위로부터 명백해질 것이다.
도 1은 실시예 2에서 수유 중인 젖소의 3 개의 실험군인 CTR2, T1, 및 T2의 건물 섭취량(DMI)에 대한 OxBC의 효과를 보여준다.
도 2는 실시예 2에서 수유 중인 젖소의 3 개의 실험군인 CTR2, T1, 및 T2의 유즙 생산에 대한 OxBC의 효과를 보여준다.
도 3은 연구 기간 동안의 날씨 데이터를 보여준다. Tmax = 24-시간 기간 이내의 최대 온도; Tmin = 24-시간 기간 이내의 최소 온도; 및 강수 = 24-시간 기간 이내의 총 강수.
도 4는 급여 시작 전(D 0) 및 21일 후 및 42일 후에 OxBC 또는 대조가 급여된 암소로부터의 분기에 대한 분기 수준 SCC의 자연 로그의 바이올린 플롯이다. 바이올린 플롯에서, 빈 원은 중앙값을 나타내고, 실선 막대는 사분위수간 범위를 나타내고, 휘스커는 사분위수간 범위의 1.5배 정도를 나타내고, 음영은 데이터의 커널 밀도 플롯을 나타낸다.
도 5는 급여 시작 전(D0) 및 21일 후 및 42일 후 OxBC(●) 또는 대조(△)가 급여된 암소로부터의 분기에 대한 분기 수준 SCC의 자연 로그의 추정 한계 평균을 나타낸 것이다.
도 6은 OxBC(●) 또는 대조(△) 식이를 사용한 급여를 시작한 후 21일 및 42일에 < 200,000/mL의 SCC를 갖는 분기의 추정 평균 비율을 나타낸 것이다.
도 7은 OxBC 또는 대조 식이의 급여 개시 전 및 후의 ln 암소-수준(집단 시험) SCC에 대한 바이올린 플롯이다.
도 8은 OxBC(●) 또는 대조(△) 식이의 급여 개시 전 및 후의 ln 암소-수준(집단 시험) SCC에 대한 추정 한계 평균을 나타낸 것이다.
도 9는 보충 OxBC가 급여된(실선 주황색 막대) 또는 대조 식이가 급여된(십자형 청색 막대) 암소에 대한 급여 시작 전 및 급여 시작 후에 수행된 집단 시험에서 추정 한계 평균(95% 신뢰 구간) 일일 산유량(kg/암소/일)을 나타낸 것이다.
도 10은 OxBC 또는 대조 식이의 급여 개시 전 및 후의 암소-수준(집단 시험) 유지방 비율에 대한 바이올린 플롯이다.
도 11은 OxBC(●) 또는 대조(△) 식이의 급여 개시 전 및 후의 암소-수준(집단 시험) 유지방 비율에 대한 추정 한계 평균을 나타낸 것이다.
도 12는 OxBC 또는 대조 식이의 급여 개시 전 및 후의 암소-수준(집단 시험) 유단백질 비율에 대한 바이올린 플롯이다.
도 13은 OxBC(●) 또는 대조(△) 식이의 급여 개시 전 및 후의 암소-수준(집단 시험) 유단백질 비율에 대한 추정 한계 평균을 나타낸 것이다.
본 발명은 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여함으로써 아임상형 유방염을 치료하고 포유동물(예를 들어, 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지)의 초유 또는 유즙 중 박테리아 수를 감소시키는 방법을 특징으로 한다. 본 발명은 또한 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여함으로써 생리학적 스트레스를 감소시키고, 생식 성능을 개선하고, 새끼 건강을 개선하는 방법을 특징으로 한다.
비치료와 비교하여 항미생물제 치료 후에 아임상형 유방내 감염(예를 들어, 아임상형 유방염)의 세균학적 치유율의 증가가 입증되었다(문헌[Sol et al., Journal of Dairy Science, 80, 2803-2808(1997); Oliver et al., Journal of Dairy Science, 87, 2393-2400(2004); Deluyker et al. Journal of Dairy Science, 88, 604-614(2005); 및 Steele and McDougall, New Zealand Veterinary Journal, 62, 38-46(2014)] 참조). 그러나, 관련 유즙 폐기와 함께 항미생물제로 아임상형 사례를 치료하는 것의 경제성이 의심되고(Swinkels et al., New Zealand Veterinary Journal, 62, 38-46(2005)), 항미생물제 내성의 발병 위험 증가의 가능성은 아임상형 감염의 치료를 위한 항미생물제의 일상적인 사용이 타당하지 않을 수 있다는 것을 시사한다(Barlow, Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia, 16, 385-407(2009)). 따라서, 대안적인 비-항미생물제 접근법이 바람직할 것이다. 본 발명의 방법은 이러한 비-항미생물제 접근법을 제공할 수 있다.
카로티노이드-산소 코폴리머의 투여
본 발명의 방법을 이용함으로써, 카로티노이드-산소 코폴리머는 아임상형 유방염을 치료하고/치료하거나 포유동물의 초유 또는 유즙 중 박테리아 수를 감소시키는 데 효과적인 양으로 포유동물에게 급여된다. 본 발명의 추가의 방법을 이용함으로써, 카로티노이드-산소 코폴리머는 수유 중인 포유동물의 생리학적 스트레스를 감소시키는 데 효과적인 양으로 수유 중인 포유동물에게 급여된다. 본 발명의 다른 방법을 이용함으로써, 카로티노이드-산소 코폴리머는 생식 성능을 개선하고 포유동물의 새끼의 건강을 증가시키기 위해 포유동물에게 급여된다.
카로티노이드-산소 코폴리머의 경우, 전형적인 용량 범위는 일당 약 5 μg/kg 내지 약 50 mg/kg(체중)이다. 바람직하게는, 일당 5 μg/kg 내지 5 mg/kg(체중), 또는 5 μg/kg 내지 0.5 mg/kg(체중)의 용량이 포유동물에게 급여 된다. 투여될 카로티노이드-산소 코폴리머의 정확한 양은 포유동물의 종, 식이, 및 상태(예를 들어, 수태 전, 임신기, 또는 수유기), 및 카로티노이드-산소 코폴리머가 다른 사료 보충물과 병용되는 지의 여부와 같은 변수에 좌우될 수 있다. 실시예에 기재된 것들과 같은 표준 시험이 카로티노이드-산소 코폴리머의 용량 및 투여 빈도를 최적화하는 데 사용될 수 있다.
동물 사료
본 발명의 동물 사료는 포유동물의 초유 또는 유즙 중 박테리아 수를 감소시키거나 조류의 알에서 박테리아 수를 감소시키는 데 효과적인 양으로 카로티노이드-산소 코폴리머를 함유할 수 있다. 본 발명의 동물 사료는 포유동물 새끼의 건강을 개선하고/개선하거나 포유동물의 생식 성능을 개선하는 데 표과적인 양으로 카로티노이드-산소 코폴리머를 함유할 수 있다. 본 발명의 동물 사료는 수유 중인 포유동물에서 생리학적 스트레스를 감소시키는 데 효과적인 양으로 카로티노이드-산소 코폴리머를 함유할 수 있다.
동물 사료는 일반적으로 산업 표준에 따라 영양분을 제공하도록 제형화된다. 사료는 시장 가격 및 이용 가능성에 따라 선택되는 다양한 상이한 사료 성분으로부터 제형화될 수 있다. 따라서, 사료의 일부 성분은 시간이 지남에 따라 변할 수 있다. 동물 사료 제형 및 NRC 지침에 대한 논의는 각각 본원에 참조로 포함되는 문헌[Church, Livestock Feeds and Feeding, O&B Books, Inc., Corvallis Oreg.(1984) 및 Feeds and Nutrition Digest, Ensminger, Oldfield and Heineman eds., Ensminger Publishing Corporation, Clovis, Calif.(1990)]를 참조한다.
돼지 및 다른 동물 사료는 전통적으로 단백질 및 에너지 요구량에 기초하여 균형을 이룬 다음, 다른 요건을 충족시키기 위해 필요한 경우 조정되며, 이는 상이한 성장기(예를 들어, 수태 전, 임신기, 또는 수유기) 및 포유동물의 관리에 따라 달라질 것이다. 일부 급여 상황에서, 적절한 아미노산 뿐만 아니라 전체 단백질 함량을 제공하기 위해 주의를 기울여야 한다. 예를 들어, 다량의 옥수수가 급여된 돼지는 사료에서 이용 가능해지는 충분한 리신을 가져야 한다. 대부분의 포유동물 식이에서, 에너지 요구량은 곡물 중의 전분에 의해 충족된다. 에너지 요구량은 또한 사료에 지방을 첨가함으로써 충족될 수 있다. 카로티노이드-산소 코폴리머를 함유하는 동물 사료는 또한 특히 소, 말, 개, 고양이, 양, 및 조류용으로 제형화될 수 있다.
포유동물의 건강 및 성장을 촉진시키기 위해 필요에 따라 다른 성분이 동물 사료에 첨가될 수 있다. 이러한 성분은 당, 복합 탄수화물, 아미노산(예를 들어, 특히 아르기닌, 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판, 발린, 티로신, 알라닌, 아스파트산, 소듐 글루타메이트, 글리신, 프랄린, 세린, 및 시스테인), 비타민(예를 들어, 특히 티아민, 리보플라빈, 피리독신, 니아신, 니아신아미드, 이노시톨, 콜린 클로라이드, 칼슘 판토테네이트, 비오틴, 엽산, 아스코르브산, 및 비타민 A, B, K, D, E), 무기질, 단백질(예를 들어, 육분, 어분, 액체 또는 분말형 계란, 어류 가용물, 유장 단백질 농축물), 오일(예를 들어, 대두유), 옥수수 전분, 칼슘, 무기 포스페이트, 구리 설페이트, 및 소듐 클로라이드를 비제한적으로 포함한다. 비제한적으로 항생제 및 호르몬을 포함하여 당 분야에 공지된 임의의 의약 성분이 또한 동물 사료에 첨가될 수 있다. 동물 사료의 비타민, 무기질 및 항생제 보충에 대해서는 문헌[Church, Livestock Feeds and Feeding, O&B Books, Inc., Corvallis Oreg.(1984)]을 참조한다.
마초, 예컨대, 오차드 그래스, 티모시, 톨 페스큐, 라이그래스, 알팔파, 사포인, 클로버 및 베치, 곡류 사료, 예컨대, 옥수수, 밀, 보리 수수, 삼백초, 호밀, 캐놀라, 및 대두, 작물 잔류물, 시리얼 곡물, 콩과 식물 부산물, 및 다른 농업 부산물을 비제한적으로 포함하여 당 분야에 공지된 임의의 동물 사료 배합물이 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 생성된 사료가 가공되거나 보존되어야 하는 상황에서, 사료는 가공 또는 보존 전에 카로티노이드-산소 코폴리머로 처리될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 동물 사료는 유채씨박, 목화씨박, 대두박 또는 콘밀을 포함한다.
가공은 건조, 엔실링(ensiling), 쵸핑(chopping), 펠렛화(pelleting), 큐빙(cubing), 베일링(baling), 롤링(rolling), 템퍼링(tempering), 그라인딩(grinding), 크래킹(cracking), 포핑(popping), 압출(extruding), 미분화(micronizing), 로스팅(roasting), 플레이킹(flaking), 쿠킹(cooking), 및/또는 익스플로딩(exploding)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 펠렛화된 사료는 먼저 사료 성분을 혼합한 다음 열 및 압력으로 다이를 통해 사료 성분을 압축 및 압출함으로써 생성된다. 본 발명의 동물 사료는, 예를 들어, 본원에 참조로서 포함되는 문헌[MacBain, Pelleting Animal Feed, American Feed Manufacturers Association, Arlington, Va.(1974)]에 기재된 바와 같이 펠렛화될 수 있다.
수태 전, 임신, 및/또는 수유 기간 동안의 보충 식이
본 발명의 방법(예를 들어, 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에 급여)은 임신 또는 수유 중인 포유동물의 건강 및 복지를 개선하는 데 사용될 수 있다. 수태, 임신, 및/또는 수유 예정인 포유동물의 식이를 보충하는 것의 이점은 (i) 아임상형 유방염의 하나 이상의 증상을 호전시키는 것; (ii) 완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 빈도를 감소시키는 것; (iii) 포유동물의 초유 또는 유즙 중 박테리아 수를 감소시키는 것; (iv) 포유동물의 생리학적 스트레스를 감소시키는 것; (v) 포유동물의 생식 성능을 개선하는 것; 및 (vi) 포유동물 새끼의 건강을 개선하는 것을 포함한다.
아임상형 유방염의 증상 호전
본 발명은 수유 중인 포유동물에서 아임상형 유방염의 하나 이상의 증상을 호전시키는 방법으로서, 선택적으로 포유동물이 수유 중인 기간 동안, 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 예를 들어, 본 발명의 방법은 아임상형 유방염을 앓고 있는 포유동물을 치료하기 위해, 포유동물의 유즙 생산을 증가시키기 위해, 및/또는 포유동물의 유즙 생산의 품질을 개선하기 위해 사용될 수 있다.
완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 감소
본 발명은 수유 중인 포유동물에서 완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 빈도를 감소시키는 방법으로서, 선택적으로 포유동물이 수유 중인 기간 동안, 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 예를 들어, 본 발명의 방법은 아임상형 유방염을 앓고 있는 포유동물을 치료하고, 완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 위험을 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 그 초과까지 감소시키는 데 사용될 수 있다.
생리학적 스트레스의 감소
본 발명은 수유 중인 포유동물에서 생리학적 스트레스를 감소시키는 방법으로서, 포유동물이 수유 중인 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 수유는 포유동물 생리학적 스트레스(예를 들어, 체중 감소)를 초래한다. 수유 중인 포유동물에서 생리학적 스트레스를 감소시키는 것은 포유동물의 건강 및 복지를 증가시킨다. 일례에서, 수유 중인 모돈의 생리학적 스트레스는 모돈의 등 지방의 두께(예를 들어, 등 지방의 mm)에 의해 모니터링된다.
생식 성능 개선 및 새끼의 건강 개선
본 발명은 포유동물에 의한 새끼의 출생 후 포유동물의 생식 성능을 개선하는 방법으로서, 포유동물이 수유 중인 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 생식 성능은 포유동물이 이유 후 얼마나 빨리 다시 발정하는지, 출생 시 크기가 작은 새끼의 수, 또는 한배 새끼당 새끼의 수에 의해 측정된다.
예를 들어, 모돈의 경우, 생식 성능의 개선은 모돈이 이유 7일 이내에(예를 들어, 6일, 5일, 4일, 3일, 2일, 또는 1일) 다시 발정하는 것으로 나타난다. 생식 성능은 또한 출생 시 약한 자돈의 수 및 한배 새끼당 자돈의 총 수에 의해 측정된다. 출생 시 약한 자돈는 출생 시 체중이 < 0.7 kg인 자돈이다. 생식 성능은 또한 새끼의 사망률로 나타난다. 새끼는 살아 있거나 사산될 수 있다.
유즙 중 박테리아 수 감소
본 발명은 포유동물의 초유 또는 유즙 중 박테리아 수를 감소시키는 방법으로서, 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법을 특징으로 한다. 유즙 중 총 박테리아 수를 낮추는 것은 유즙의 보관 수명을 증가시킬 수 있다.
저온 살균 유즙을 위한 보충 식이
본 발명은 추가로 포유동물로부터 저온 살균 유즙을 생산하기 위한 방법으로서, 포유동물에게는 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료가 급여되었고 낮은 온도의 저온 살균 공정을 이용하여 유즙을 가공하는, 방법을 특징으로 한다.
유즙은 박테리아 성장에 탁월한 매질이다. 유즙의 저온 살균은 전형적으로 유즙을 높은 온도(예를 들어, 70℃ 내지 75℃)에서 약 15초(예를 들어, 약 5초, 약 10초, 약 20초, 약 25초, 또는 약 30초) 동안 가열하는 것을 포함한다. 낮은 온도의 저온 살균은 유즙이 낮은 온도(예를 들어, 55℃ 내지 65℃)에서 가열되는 공정이다. 낮은 온도의 저온 살균에서, 유즙은 약 20분(예를 들어, 약 10분, 약 15분, 약 25분, 또는 약 30분) 동안 가열된다.
유즙을 저온 살균하면 원유와 비교하여 유즙의 안전성이 증가되고 유즙의 보관 수명이 증가된다.
실시예
하기 실시예들은 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자에게 본원에 기재된 방법들 및 조성물들을 어떻게 사용하고, 제조하고, 평가하는지에 관한 설명을 제공하기 위하여 개시되며, 본 발명을 순수하게 예시하기 위한 것으로 발명자들이 이들의 발명으로 간주하는 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
실시예 1. 복산 모돈의 임신기 및 수유기 동안 식이 OxBC의 효과
하기 실시예는 생산성 및 면역 상태에 대한 복산 모돈의 임신기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과를 조사하기 위해 수행되었다.
재료
임신 또는 수유 중인 모돈
임신 85일차에, 3산차 내지 8산차 범위의 총 150마리의 복산 모돈(랜드레이스(Landrace) × 요크셔(Yorkshire))를 산차, 과거 생식 성능, 및 예상 출산일 별로 처리 당 50마리의 모돈으로 3개의 식이 처리에 무작위 배정하였다. 대조군(CTR1)의 동물은 보충물 없이 기초 식이를 받았고; 저용량 OxBC 군(S1)의 동물은 4 mg/kg의 OxBC가 보충된 기초 식이를 받았고; 고용량 OxBC 군(S2)의 동물은 8 mg/kg의 OxBC가 보충된 기초 식이를 받았다. 3개의 실험 식이 중 어느 것도 의약이 보충되지 않았다. 급여 시험은 임신 85일차부터 수유 21일차까지(이유 시) 수행되었다.
이유 후 7일째에, 수유 중인 모돈의 증체량 및 발정률을 기록하였다. 모돈의 등 지방 두께를 임신 85일차 및 110일차 뿐만 아니라 수유 21일차에 돼지 등 지방 측정기(Pig back fat meter)(Renco, USA)로 측정하였다. 수유기 동안 모돈의 평균 일일 사료 섭취량을 또한 기록하였다.
식이
임신 및 수유 중인 모돈의 NRC(2012) 요구량을 충족시키거나 능가하도록 제형화된 기초 상업화된 옥수수-대두박 식이(표 1)를 처리군 1에 대한 기초 식이(대조 식이)로 제공하였다. 처리군 2 및 처리군 3의 경우, OxBC를 각각 4 ppm 또는 8 ppm으로 기초 식이에 첨가하였다. 사료를 통해 투여된 OxBC는 상업적 프리믹스 제품인 OxC-베타™ Livestock 10%였다. 옥수수를 대신하여 OxBC를 기초 식이에 첨가하였다. 임신 85일차부터 112일차까지, 모돈을 임신 스톨에 수용하고 매일 3.0 kg의 사료를 제공하였다. 출산 2일째 전에, 모돈을 출산 크레이트로 수송하고, 수유 21일차에 이유할 때까지 자유 급여하였다.
[표 1]
기초 식이의 조성
Figure pct00001
*식이 킬로그램당 다음이 제공된 프리믹스: VA(비타민 A) 12000 IU, VD(비타민 D) 3000 IU, VE(비타민 E) 90 IU, VK(비타민 K) 4.0 mg, VB1(비타민 B1) 3.0 mg, VB2(비타민 B2) 10 mg, VB6(비타민 B6) 4 mg, VB12(비타민 B12) 40 μg, 니코틴산 40 mg, 판토텐산 20 mg, 엽산 4 mg, 비오틴 0.45 mg; Cu(황산구리) 125 mg, Fe(황산제일철) 150 mg, I(요오드산칼슘) 0.25 mg, Zn(황산아연) 100 mg, Mn(황산망간) 40 mg, Se(아셀렌산나트륨) 0.25 mg.
[표 2]
기초 식이의 영양 함량
Figure pct00002
방법
통계 분석
실험 데이터의 경우, 모돈의 발정률을 제외하고, SPSS 21.0(SPSS, INC., 시카고, IL, USA)의 일원 ANOVA 절차를 이용하여 처리 간에 유의한 변동이 존재하는지 여부를 결정하였다. 전반적인 차이가 발견되면, LSD의 다중 범위 시험을 이용하여 평균 간의 차이를 결정하였다. 모돈의 발정률을 카이-제곱 시험을 이용하여 분석하였다. 결과는 백분율로서의 모돈의 발정률을 제외하고 평균 및 SEM으로 표현하였다.
확률 < 0.05는 유의한 것으로 간주하였고, 확률 > 0.05 및 < 0.10은 처리 사이의 성향으로 간주하였다.
모돈 생산성 - 새끼
새끼의 하기 기준을 출산(출생)부터 이유까지 측정하고 기록하였다: 출생 수(총계, 정상의 살아있는 새끼(0.7 kg 초과의 출생 시 체중; 선천적 결함 없음), 사산, 미라, 약한 살아있는 새끼(0.7 kg 미만의 출생 시 체중; 출생 시 결함 없음), 또는 살아있는 기형 새끼(출생 시 결함(들)). 각 개별 자돈의 출생 시 체중을 기록하고, 각 한배 새끼의 평균 출생 시 체중을 계산하였다. 이유한 자돈의 수, 이유 전 자돈 생존, 및 자돈의 설사율을 또한 기록하였다.
이유 시(수유 21일차), 이유한 자돈의 수, 설사의 발생률, 및 각각의 개별 자돈의 체중을 기록하였다. 각 한배 새끼의 평균 체중, 자돈의 평균 1일 증체량, 및 자돈의 생존율을 또한 측정하였다.
혈액 샘플
각 식이 처리로부터 10마리의 모돈(n = 10)의 서브세트로부터 혈액 샘플을 수집하였다. 모돈을 무작위로 선택하고, 교배 후 85일째에 및 출산 후 0일째, 14일째, 및 21일째에 이 정맥천자에 의해 혈액(10 mL)을 수집하였다. 동일한 모돈 서브세트를 각 기간에 채혈하였다.
모돈의 혈액을 모든 4개 시점(교배 후 85일("임신 85일차"), 및 출산 후 0일("수유 0일차"), 14일("수유 14일차"), 및 21일("수유 21일차"))에 백혈구 식세포 활성에 대하여 처리하였다. 백혈구 식세포 활성을 Phagotest 키트를 사용하여 유세포 분석기를 사용함으로써 문헌[Leonard et al., Effect of maternal fish oil and seaweed extract supplementation on colostrum and milk composition, humoral immune response, and performance of suckled piglets. Journal of Animal Science, 88, 2988-2997(2010)]의 절차에 따라 결정하였다.
초유 및 유즙 샘플
혈액 샘플 수집용으로 선택된 동일한 모돈으로부터 초유 및 유즙을 수집하였다. 20 IU 옥시토신의 근육내 주사 이후 작용 분비선으로부터 초유를 출산후 12시간 이내에, 수유 14일차에 및 수유 18일차에 수집하였다. 매회 약 30 mL를 수집하였다. 수유 14일차에 초유 및 유즙을 체세포 수, 영양 조성, 면역글로불린 수준, 및 사이토카인 수준에 대하여 평가하였다. 초유 및 유즙 중 체세포 수를 유세포 분석기(Thermo Fisher, USA)를 사용하여 측정하였다.
수유 18일차에 유즙 중 OxBC 함량을 GC-MS를 통해 측정하였다. 수유 14일차에 초유 및 유즙 중 sCD14(가용성 CD14), 사이토카인(TNFα, IL-8, IL-18), 류코트리엔-B4, IgM, IgA, 및 IgG 수준을 ELISA에 의해 측정하였다.
초유 및 유즙의 지방, 단백질, 및 유당을 포함하는 영양 조성을 또한 결정하였다.
결과
임신 또는 수유 중인 모돈
수유기 동안 평균 일일 사료 섭취량, 임신 110일차 및 수유 21일차의 등 지방 두께, 및 수유기 동안 등 지방 두께 손실에 대하여 처리 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다(표 3). 그러나, ADFI와 등 지방 두께 둘 모두에서 용량-의존적 경향이 있었다. 전체 급여 기간 동안 모돈에서 식욕 부진 및 임상 질환의 징후는 발견되지 않았다.
[표 3]
모돈의 수유기 동안 사료 섭취량 및 등 지방 두께에 대한 복산 모돈의 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과
Figure pct00003
모돈 생산성 - 새끼
출생 및 발정률
OxBC 처리는 한배 새끼당 출생된 자돈의 총 수, 출생 시 생존, 사산 및 미라 및 기형의 수에 영향을 미치지 않았다. 한배 새끼당 약한 자돈이 더 적고 출생 시 체중이 증가하는 경향이 있었고, 군 S1 및 S2에서 발정률 경향은 대조군 CTR1보다 각각 5% 및 6% 더 높았다.
[표 4]
새끼에 대한 복산 모돈의 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과
Figure pct00004
**약한 자돈은 출생 시 < 0.70 kg인 자돈을 지칭함.
이유
표 5는 식이 OxBC 보충이 이유 시 한배 새끼 체중 및 개별 자돈 체중을 향상시키고, 이유 전 생존을 증가시키고, 설사율을 감소시키는 경향이 있었음을 보여준다.
[표 5]
새끼에 대한 복산 모돈의 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과
Figure pct00005
혈액 샘플
표 6에 기재된 바와 같이, 모돈의 전혈 중 호중구 식세포 활성은 식이 OxBC 보충에 의해 영향을 받지 않았다.
식이 처리와 관계없이, 호중구 식세포 활성은 임신 85일차에 가장 높았고, 출산 시 가장 낮게 감소하였으며, 수유 14일차 및 수유 21일차에 더 높은 값으로 회복되었다.
[표 6]
모돈의 전혈 중 호중구 식세포 활성에 대한 복산 모돈의 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과
Figure pct00006
초유 및 유즙 샘플
체세포 수(SCC)
표 7 및 표 8에 요약된 바와 같이, 복산 모돈의 초유 및 유즙 중 영양 조성 및 체세포 수(SCC)의 차이는 통계적으로 유의하게 증가하지 않았지만, 지방(%)은 증가하고 SCC는 감소하는 경향이 있었다. 식이 OxBC 수준이 증가함에 따라 수유 14일차에 유즙 중 유당 농도가 증가하는 경향이 있었다(P = 0.071).
[표 7]
모돈의 초유 중 영양 조성 및 체세포 수(SCC)에 대한 복산 모돈의 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과
Figure pct00007
[표 8]
모돈의 14일차 유즙 중 영양 조성 및 체세포 수(SCC)에 대한 복산 모돈의 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과
Figure pct00008
면역글로불린 수준
표 9 및 표 10은 복산 모돈의 초유 및 유즙 중 면역글로불린 농도에 대한 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과를 보여준다. OxBC를 사용한 식이 보충은 수유 14일째에 IgM, IgA 및 IgG를 포함하는 초유 면역글로불린 수준(P < 0.05) 뿐만 아니라 유즙 중 IgM(P < 0.05) 및 IgG 수준(P = 0.052)을 크게 향상시켰다. 용량 반응과 관련하여, 군 S2 경향은 군 S1보다 수유 14일차에 초유에서 더 큰 IgM, IgA 및 IgG 수준을 가졌고, 수유 14일차에 유즙에서 더 큰 IgM 및 IgG 수준을 가졌다.
[표 9]
모돈의 수유 14일차에 초유 중 면역글로불린 수준에 대한 복산 모돈의 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과
Figure pct00009
[표 10]
모돈의 14일차 유즙 중 면역글로불린 수준에 대한 복산 모돈의 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과
Figure pct00010
사이토카인 수준
표 11 및 표 12에 나타낸 바와 같이, 수유 14일차에 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충은 초유 중 TNF-α 및 IL8 수준뿐만 아니라 유즙 중 TNF-α 및 IL18 수준을 감소시켰고(P < 0.05), 반면에 유즙 중 sCD14 수준을 증가시키는 경향이 있었다(P = 0.055). 용량 반응과 관련하여, 4 mg/kg의 OxBC 식이가 급여된 모돈과 비교하여, 8 mg/kg의 OxBC 식이가 급여된 모돈은 수치적으로 수유 14일차에 초유 중 TNF-α, IL8 수준이 감소되고, 유즙 TNF-α 수준이 감소되고, 유즙 중 sCD14 수준이 증가되었지만, 2개의 OxBC 처리군 사이의 이러한 지수에는 통계적 차이가 없었다(P > 0.05).
[표 11]
모돈의 초유 중 사이토카인 수준에 대한 복산 모돈의 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과
Figure pct00011
[표 12]
모돈의 유즙 중 사이토카인 수준에 대한 복산 모돈의 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충의 효과
Figure pct00012
OxBC 수준
OxBC 함량을 게론산 함량 측정을 통해 측정하였다. 수유 18일차에, 10마리의 모돈/처리로부터 30 mL의 유즙/모돈을 수집하였다. 그러나, 게론산 측정을 위한 최소 유즙 요구량은 200 mL이다. 따라서, 10마리의 모돈으로부터 동일한 부피(20 mL)를 혼합하여 단회 측정을 위한 충분한 부피(200 mL)를 수득하였다. 군 CTR1, S1, 및 S2에 대한 유즙 중 게론산 함량의 값은 각각 5.99 ng/mL, 7.69 ng/mL, 및 11.02 ng/mL였다. 군 CTR1, S1, 및 S2에 대한 상응하는 유즙 중 OxBC 함량 수준의 계산치는 각각 0.30 ng/mL, 0.38 ng/mL, 및 0.55 ng/mL였다.
결론
급여 기간 전체에 결쳐 모돈에서 식욕 부진 및 임상 질환의 징후는 발견되지 않았다. 임신 후기 및 수유기 동안 OxBC를 사용한 식이 보충은 이유 시 증가된 한배 새끼 체중 및 개별 자돈 체중으로 나타나는 복산 모돈의 수유 성능을 향상시켰다. 개선 이후의 메커니즘은 초유 및 유즙 중 개선된 면역글로빈 수준 및 감소된 친염증성 인자 수준에 의해 설명될 수 있다. 따라서, 임신 후기 및 수유기 동안 식이 OxBC 보충은 복산 모돈의 면역 상태에 유익한 효과를 나타내는데, 이는 모돈의 포유 중인 새끼의 건강을 지원할 것이다.
실시예 2. 수유 중인 젖소의 유방염 치료에 대한 식이 OxBC의 효과
하기 연구는 젖소에서 유방염을 예방하거나 감소시키는 데 있어서 식이 OxBC 보충의 능력을 조사하기 위해 수행되었다.
재료
시험을 위해 임상형 유방염을 갖는 30마리의 수유 중인 홀스타인 젖소(체중: 655.3 kg ± 81.9 kg)를 선택하였다. 기준선 체세포 수(SCC)를 결정하기에 충분한 시간을 허용하도록 시험을 시작하기 전에 암소를 10일의 기간 동안 순응시켰다. 암소를 3개의 식이 처리군(처리 당 10마리의 동물) 중 하나로 동등하게 나누었다: 대조군, 저용량 OxBC, 및 고용량 OxBC.
각 처리군에 대한 기초 식이는 완전 혼합 사료(total mixed ration; TMR)였다. 대조군(CTR2)의 동물은 보충물 또는 의약 없이 기초 식이를 받았고; 저용량 OxBC 군(T1)의 동물은 30 ppm의 OxBC가 보충된 기초 식이를 받았고; 고용량 OxBC 군(T2)의 동물은 60 ppm의 OxBC가 보충된 기초 식이를 받았다. 연구 기간은 10일의 적응을 포함하여 45일 동안 지속되었다.
방법
식별을 위해 각각의 암소를 귀 태그로 표시하였다. 모든 동물은 백신 접종, 건강 개입, 식이 제형, 및 사료 공급원을 포함하는 농장의 표준 운영 절차(SOP)에 따라 관리되었다.
평가 기준은 다음을 포함하였다: 동물의 각 군에 대한 건물 섭취량(DMI)을 매일 확인하였고; 각 동물에 의해 생산된 유즙의 총 중량(kg)(산유량)을 2일마다 기록하고; 각 동물로부터 매주 기준으로 수집된 유즙 샘플의 체세포 수(SCC), 총 박테리아 수(TBC), 및 단백질, 지방, 및 유당 함량을 측정하였다.
얻어진 데이터를 SAS의 GLM 절차(버전 9.4; SAS Institute, USA)에 적용하였다. 던칸 유의차 시험(Duncan significant difference test) 절차를 이용하여 평균 간의 차이를 확인하였다. 유의성은 P ≤ 0.05에서 선언되었다.
결과
건물 섭취량(DMI)
CTR2 군의 DMI는 18.48 kg/일이었고, T1 군 및 T2 군의 DMI는 각각 17.96 kg/일 및 18.07 kg/일이었다.
유즙 생산
도 2에 나타낸 바와 같이, CTR2 군과 T1 군 또는 T2 군 사이에 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 유즙 생산은 5일차에서 25일차까지 약간 증가하였다. 그러나, 유즙 생산은 27일차부터 감소하였다.
유즙 중 지방, 단백질 및 유당. 체세포 수(SCC).
유즙 중 지방, 단백질, 및 유당의 양, 및 체세포 수(SCC)에 대한 OxBC의 효과는 표 13에 나타나 있다. 28일차 및 35일차에 단백질 함량을 제외하고는(P < 0.05) 3개의 군(CTR2, T1, 및 T2)에 걸쳐 유의한 차이가 관찰되지 않았다(P > 0.05). T1 군의 유단백질 함량은 CTR2 군 및 T2 군보다 높았다. 군 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었지만, T1 군의 SCC는 CTR2 및 T2 군보다 낮은 경향이 있었다.
[표 13]
유즙 함량 및 SCC에 대한 OxBC의 효과.
Figure pct00013
상이한 윗첨자가 있는 동일한 행의 평균은 상이함(P < 0.05)
미생물학
총 박테리아 수(TBC)에 관한 결과는 표 14에 요약되어 있다. 차이는 0일차부터 21일차까지 군 간에 유의하지 않았다(P > 0.05). 28일차 및 35일차에, T1 및 T2 군의 총 박테리아 수는 CTR2 군보다 낮았다(P < 0.05). SCC와 TBC 사이의 상관관계는 유의하지 않았다(SCC = 0.07 × TBC + 2052.72; r 2 = 0.0011, P = 0.8945, n =18).
[표 14]
유즙의 총 박테리아 수(TBC)에 대한 OxBC의 효과.
Figure pct00014
상이한 윗첨자가 있는 동일한 행의 평균은 상이함(P < 0.05)
결론
OxBC의 첨가는 젖소의 DMI 및 유즙 생산에 영향을 미치지 않았으며(P > 0.05), 유즙 생산의 변동은 날씨 및 관리 요인과 관련될 수 있다. 본 실험으로부터 얻어진 결과는 30 ppm의 OxBC가 보충된 식이가 급여된 암소가 CTR2 군보다 높은 유단백질 농도를 나타낸 반면, T1 군의 SCC는 CTR2 및 T2 군에 비해 첫 주부터 감소하였음을 입증하였다. 소 유방염은 유선의 염증의 결과이다. 현재, 여전히 SCC는 암소의 젖통 상태를 모니터링하기 위해 선택되는 방법이다. T1 군의 SCC의 감소는 유방염에 대한 30 ppm의 OxBC 공급의 치료 효과를 반영하였다.
현재 연구에서, SCC와 TBC 간의 상관관계는 유의하지 않았지만(P = 0.8945, n =18), T1 및 T2 군의 유즙 총 박테리아 수는 일반적으로 CTR2 군보다 낮았다. 다수 요인들이 유즙의 TBC에 영향을 미칠 수 있다. 염증의 정도는 원인 인자의 성질 및 동물의 연령, 품종, 면역학적 건강 및 수유 상태에 의존적이다(Viguier, et al.,(2009) Detection: current trends and future perspectives. Trends in Biotechnology, 27, 486-493).
결론적으로, 30 ppm OxBC를 사용한 보충은 유단백질 함량에 유의미한 개선을 제공하였고, 유즙의 SCC 감소를 야기한 반면, 60 ppm OxBC를 사용한 보충은 SCC에 유의한 효과를 나타내지 않았다. 또한, 30 ppm 및 60 ppm OxBC를 사용한 보충 둘 모두는 유즙의 TBC를 감소시켰다.
실시예 3 - 수유 중인 젖소 집단에서 아임상형 유방염의 치료에 대한 식이 OxBC의 효과
하기 연구는 추가로 젖소에서 아임상형 유방염을 치료하는 데 있어서 식이 OxBC 보충의 능력을 조사하기 위해 수행되었다.
음성 대조 중재 연구
본 음성 대조 중재 연구는 뉴질랜드 북섬에 위치한 4개의 상업적 낙농 집단으로부터 공급된 암소를 사용하여 수행되었다.
암소는 가장 최근의 집단(DHIA) 시험에서 > 200,000개 세포/mL의 SCC를 갖고 샘플링 전 14일 동안 항미생물제 또는 비스테로이드성 항염증제를 사용한 치료 기록이 없는 것에 기초하여 선택하였다. 암소의 유두 말단을 검사하고, 세균학 및 SCC 확인을 위해 각 개별 분기로부터 유즙 샘플을 수집하였다.
> 200,000개 세포/mL의 SCC를 갖고 이로부터 박테리아가 단리된 분기를 등록하였다. 암소를 연령 별로 블로킹하고(2세 대 > 2세), 집단 시험 SCC에서 순위를 매긴 다음, 3 g의 OxBC 프리믹스를 포함한 또는 포함하지 않은 0.5 kg의 펠렛화된 곡물-기반 사료가 급여되는 일련의 쌍의 암소 중에 무작위로 배정하였다. 본 연구에 사용된 OxBC는 상업적 제품인 OxC-베타™ Livestock 10%였다. 집단 소유주는 매일 암소를 평가하고 임상형 유방염의 현저하게 명백한 징후를 갖는 암소를 미생물학 배양을 위해 샘플링하고 정상 농장 프로토콜에 따라 처리하였다. 등록된 분기를 세균학 및 SCC를 위한 처리 개시 21일 및 42일 후에 재샘플링하였다.
42일 동안 암소의 식이에 OxC-베타™ Livestock 10% 형태의 OxBC를 혼입하는 것은 대조-급여 암소와 비교하여 세균 치유율(예를 들어, 아임상형 유방염을 해소하고 임상형 유방염의 위험을 감소시키기 위한)을 증가시켰다. 이러한 효과는 OxBC 보충 암소에서 개선된 면역 기능의 결과인 것으로 해석된다. OxBC를 사용한 보충을 통해 충분한 수준의 면역-보충 베타-카로틴 코폴리머를 제공하는 것은 면역 체계가 OxBC 군에서 최적 수준으로 작용하는 것을 도왔다. OxBC는 항미생물 활성을 지니지 않는 것으로 나타났으므로, 박테리아 감염 수의 감소는 산물의 임의의 직접적인 항미생물 활성에 기인한 것이 아님이 다시 주지된다.
재료 및 방법
동물 상의 시작
동물의 선택 및 샘플링은 집단 시험 후 6일 내지 15일에 이루어졌다. 미생물학 및 SCC 결과가 이용 가능하고 암소가 처리에 배정되면 급여의 개시가 이루어졌다.
동물
각 암소는 각 집단 내에서 고유한 개별 관리 번호("암소 번호")로 식별되었다. 식별은 플라스틱 귀 태그에 의해 이루어졌다. 또한, 모든 연구 동물은 평생 신원 및 전자 식별(EID) 태그를 가졌다. 순응은 필요하지 않았다. 암소를 집단에서 실시되는 일반 예방적 건강 프로그램에 적용하였다. 표 15는 연구에서 암소에 대한 포함 기준을 보여준다.
[표 15]
포함 기준
Figure pct00015
집단
하기를 기반으로 하여 집단을 등록하였다:
■ 개별 암소 식별 시스템의 존재 및 암소 기록에 대한 전자적 접근을 허용하는 데 동의함;
■ 실험 프로토콜을 따르는 데 동의함;
■ 집단 시험(DHIA) 데이터 이용 가능함; 및
■ 모든 동물 건강 사례(대사 장애, 유방염, 파행, 잔류 태반, 및 자궁 감염) 및 동물 건강 치료의 세부사항을 기록하는 데 동의함.
동물 환경, 급여, 및 관리
암소는 목초지에서 관리되고 수용되지 않은 목장 뉴질랜드 낙농 관리 시스템 하에서 관리되었다. 암소에게 주로 호밀 풀/화이트 클로버 목초가 급여되었다. 보충 급여는 집단 소유주 또는 관리자의 재량에 달려 있었지만, 두 처리군 모두에서 암소는 임의의 보충 사료에 대해 동등하게 접근할 수 있는 방식으로 관리되었다(표 17 참조). 물은 자유롭게 이용 가능하였다.
연구 기간 동안 Ruakura 기상 관측소(위도 -37.7739, 경도 175.3052)로부터의 일일 최대 및 최소 온도 및 24시간 강수는 도 3에 제시되어 있다. 이러한 데이터는 NIWA(National Instituted of Water and Atmospheric Research)로부터 입수하였다.
암소는, 병용 요법이 상기 및 하기에서 확인된 것들과 일치하는 것을 제외하고, 집단의 일반적인 사육, 건강 및 관리 관행에 적용되었다. 암소는 연구에 등록되지 않은 암소와 함께 군에서 관리되었다. 본 연구에 등록된 암소는 연구 장소에서 일반적인 관행에 부합하여 매일 2회 착유되었다.
연구의 모든 암소는 연구 종료 시 원래의 집단에 남아 있었다.
절차
집단 소유주 및 직원은 동물이 할당된 처리군에 대해 맹검이었다. 기술자는 처리 급여를 수행하기 위해 매일 농장에 방문하였고, 처리 사료는 색상-코드화되었으며, 처리 유형으로 표지되지 않았다. 농장 내 처리 시트는 유사하게 색상-코드화되었다. 따라서, 사료를 제공하는 기술자도, 집단 소유주 또는 이들의 직원도 처리 할당을 알지 못했다.
실험실 직원(LIC, Cognosco)이 동물의 신원 또는 처리군을 알지 못하도록 샘플에 고유한 식별자를 할당하였다.
임상형 유방염의 진단에 대한 책임은 농장 소유주, 관리자 및/또는 직원에게 있었다. 이들 개인은 맹검이었으므로, 임상형 유방염 진단에 편견이 발생하지 않을 것이다.
집단 내에서, 암소를 연령(2세 또는 >2세) 별로 블로킹하고, 이전 집단 시험 SCC에 의해 순위를 매긴 다음, 2개의 처리군에 무작위로 배정하였다.
암소 데이터는 전자 데이터베이스(Mindapro, LIC, 뉴스테드, 해밀턴, NZ)로부터 데이터를 다운로드하여 입수하고, 특수 구축된 데이터베이스(Access, Microsoft, WA, USA)에 로딩하였다. 무작위화 후, 초기 샘플링을 위해 초안이 작성될 암소의 목록을 작성하여 집단 소유주/관리자에게 제공하였다.
이러한 암소를 훈련된 연구 기술자에게 제공하고 유두 말단 점수를 평가하였다(Mein et al., Evaluation of bovine teat condition in commercial dairy herds: 1. Non-infectious factors.(2001)). 이 시점에 심각한 유두 말단 손상(점수 = "매우 거칠음")을 갖는 동물은 배제하였다. 또한, 항미생물제 및 NSAID 치료의 전자 및 농장내 기록을 평가하고, 이전 14일 동안 처리된 임의의 암소는 배제하였다.
초기 샘플링
무균 유두 말단 준비 후, 2개의 유즙 샘플(약 5 mL 및 약 25 mL)을 각각의 선택된 젖소의 각 분기로부터 수집하였다. 이들을 4℃에서 유지하였고 수집 24시간 이내에 미생물학에 대해 처리하고, 수집 72시간 이내에 분기-수준 SCC 확인을 위해 제출하였다.
하나 이상의 분기가 감염된 것으로 확인된 암소(즉, 인식된 박테리아 유방내 감염 존재 및 > 200,000개 세포/mL의 분기-수준 SCC)를 연구에 포함시키고 상기 개략된 바와 같은 처리에 무작위화하였다.
처리
OxBC 군에 배정된 암소에게 42일 동안 매일 OxBC를 함유하는 곡물-기반 농축물 펠렛 약 0.5 kg을 급여하였다. 대조군에게 42일 동안 매일 OxBC를 함유하지 않는 곡물-기반 농축물 약 0.5 kg을 급여하였다.
곡물-기반 농축물 펠렛을 상업적 사료 분쇄기(Seales Winslow, 모린스빌, NZ)에 의해 제형화하고 혼합하였다. 펠렛은 25%의 밀, 25%의 옥수수, 30%의 팜핵 엑스펠러, 8%의 브롤, 4%의 건조된 주정박, 8%의 당밀, 및 0.02%의 감미료(루마스위트)를 함유하였다. 처리 식이는 0.6%의 OxC-베타™ Livestock 10% 프리믹스를 포함하였다. 따라서, 처리 동물에게 0.3 g/암소/일의 OxBC 활성물에 상응하는 약 3 g/암소/일의 OxC-베타™ Livestock 10% 상업적 제품을 급여하였다.
적절한 사료 유형을 착유실의 개별-암소 사료 통에 넣어 급여를 수행하였다. 이는 연구 기술자가 각 농장을 매일 방문할 때 수행하였다. 사료는 기둥에 부착된 측정 저그를 사용하여 전달되었고, 이는 기술자가 착유실에서 암소 뒤에 서서 암소 앞에 있는 사료통에 사료를 전달할 수 있게 하였다. 연구 동물의 식별을 용이하게 하기 위해, 사료 유형에 상응하는 2개의 상이한 색상의 "꼬리 페인트"로 암소를 표시하였다. 매일 급여 시 등록된 각 동물에 대한 사료의 전달을 개별적으로 기록하였다. 또한, 각각의 개별 동물이 사료를 소비하였는지 여부 및 사료가 소비되지 않은 위치에 대한 시각적 평가를 기록하였다. 각 집단 내에서 각 군에 매일 전달되는 사료의 질량은 적절한 질량의 사료가 전달되었는지에 대한 교차-검사로서, 매일 급여 전 및 후에 사료 백을 칭량함으로써 계산하였다. 사료의 추정 평균(± 표준 편차(SD)) 일일 섭취량은 표 16에 제시되어 있다.
[표 16]
킬로그램/암소/일(급여 시)로 제공되는 대조군 및 OxBC 함유 낙농류 펠렛의 평균 일일 양
Figure pct00016
샘플링 후 절차 및 관찰
처리 개시 후 21일 및 42일에, 미생물학 및 SCC를 위한 무균 유두 말단 처리 후 등록된 각 분기로부터 분기-수준 유즙 샘플을 수집하였다.
미생물학은 AnexaFVC(모린스빌)에서 훈련된 기술자에 의해 수행되었다. 미생물학은 미국 국립 유방염 위원회(National Mastitis Council)에 의해 권장된 절차에 따라 수행되었다. 간략히, 10 μL의 유즙을 0.1% 에스쿨린(Fort Richard, 오클랜드, 뉴질랜드)을 함유하는 5% 혈액 한천 플레이트의 1/4 상에 스트리킹하고, 37℃에서 48시간 동안 인큐베이션하였다.
박테리아의 속은 콜로니 형태, 그람 염색, 및 카탈라제 반응을 기반으로 하여 결정되었다. 에스. 아우레우스로부터 CNS를 구별하기 위해 그람 양성, 카탈라제 양성 단리물을 응고효소 시험으로 시험하였다. 그람 양성, 카탈라제 음성을 에스쿨린 반응, CAMP 시험 및 이눌린 및 SF 브로쓰에서의 성장에 의해 평가하였다. 대장균을 MacConkeys 한천에서 계대배양하고, 삼당철, 시트레이트, 및 운동성 시험을 수행하였다. 통상적인 생화학적 시험을 이용하여 단리물의 정체가 불분명한 경우, 단리물을 MALDI TOF 시험을 위해 제출하였다. 샘플을 특수 구축된 데이터베이스 내에서 생성된 고유한 샘플 식별 번호를 사용하여 식별하였다.
일부 경우에, 2개의 별개의 박테리아 종이 유즙 샘플로부터 단리되었다. 이들을 개별적으로 보고하고 새로운 유방내 감염률의 분석에 사용하였다. 그러나, 보고를 위해 이들은 경미한 병원체(예를 들어, 응고효소-음성 스타필로코커스(coagulase-negative Staphylococcus; CNS) 또는 코리네박테리움 종)와 함께 단리될 때 혼합 주요 감염(즉, 주요 병원체(예를 들어, 스타필로코커스 아루에우스(Staphylococcus aureus), 스트렙토코커스 우베리스(Streptococcus uberis), 스트렙토코커스 디스갈락티아(Streptococcus dysgalactiae)))으로서 또는 2개의 상이한 경미한 병원체가 존재하는 혼합 경미 감염으로서 코드화되었다.
SCC는 LIC(Riverlea, 해밀턴)의 실험실에서 형광-광학 방법론(Foss, 힐레뢰드, 덴마크)을 이용하여 결정되었다. 결과는 특수 구축된 데이터베이스에 로딩된 쉼표로 구분된 변수(CSV) 파일로서 Cognosco에 전달되었다.
연구 동안 어떠한 부작용도 발생하지 않았다. 예상된 바와 같이, 다수의 동물들을 하기에 개략적으로 기재된 바와 같이 연구 과정 동안 임상 질환(예를 들어, 유방염 및 파행)에 대하여 치료하였다. 동물들은 전신 질환을 나타내지 않았으므로 연구 과정 동안 등록된 임의의 동물에 대한 추가 수의학적 방문은 발생하지 않았다.
연구 중 병용 요법
항생제 또는 비-스테로이드성 항염증 약물(NSAID)을 함유하는 제품을 동물 복지가 위험한 것으로 여겨지는 곳에 투여하였다. 모든 치료의 이유 및 유형을 기록하였다. 연구 결과에 대한 영향에 대하여 각각의 치료를 평가하였다.
등록된 동물은 연구 동안 사망하거나 안락사되지 않았으므로 부검은 수행되지 않았다.
연구에서 제거된 암소에 대한 이유
1마리의 암소가 급여 개시 후 35일차에 착유 과정 동안 상처를 입었다. 이 상처로 인해, 이 암소를 연구 35일 내지 42일에 착유실로 데려올 수 없었다. 따라서, 이 암소에게 이 시간 동안 적절한 사료가 급여되지 않았고 42일차에 샘플링되지 않았다. 이 암소의 분기에 대한 박테리아 및 SCC를 결정할 수 없었고, 최종 분석에서 이 암소를 배제하였다.
결과
본 연구의 실험 단위는 분기였다.
총 267마리의 암소를 이전 집단 시험에서 상승된 SCC를 갖는 것을 기반으로 하여 초기 평가 및 샘플링을 위해 선택하였다. 이들 중 227마리를 유즙 샘플링하였다. 나머지 40마리는 도태되었기 때문에 샘플링되지 않았거나, 제시되지 않았거나, 초기 평가 시점에 임상형 유방염으로 진단되었거나, 유두 말단이 매우 거칠었다. 71마리의 암소는 분기-수준 등록 기준(즉, > 200,000개 세포/mL의 분기 수준 SCC 및 배양 시 박테리아의 존재)을 충족하는 분기를 갖지 않았고 등록되지 않았다. 따라서, 등록 기준을 충족한 하나 이상의 분기를 갖는 156마리의 암소를 연령에 대해 블로킹 후 사료 처리에 배정하였다.
대조 및 처리 급여 군에 각각 배정된 77마리 대 79마리의 암소 및 135개 대 129개의 분기가 있었다(표 17). 3마리의 암소가 급여 개시 전이지만 초기 샘플링 후 임상형 유방염으로 진단되었다. 이러한 암소는 급여 개시 전에 연구에서 배제하였다.
등록 후 파행에 대해 2마리의 젖소를 전신 항미생물제로 처리하였다(1마리는 처리군에, 다른 1마리는 대조군으로부터였고, 둘 모두 등록된 분기가 단 1개의 분기임). 등록 후 총 5마리의 암소 및 7개의 분기가 임상형 유방염으로 진단되었다: 대조군으로부터 4마리의 젖소 및 6개의 분기; 및 처리군으로부터 1마리의 암소 및 1개의 분기.
[표 17]
아임상형 유방염의 치유에 대한 OxBC를 사용한 경구 보충의 효과를 평가하는 연구에 선택되고 등록된 암소의 결과
Figure pct00017
결과 변수
주요 결과 변수는 박테리아 치유율이었다. 박테리아 치유율은 치료 개시 전에 존재하는 박테리아가 D21 또는 D42 샘플로부터 단리되지 않은 경우 발생한 것으로 정의하였다. 박테리아 치유는 처리 후 샘플링에서 상이한 박테리아 종이 확인된 경우에도 발생한 것으로 정의하였다. 급여 시작 42일 이내에 임상형 유방염으로 진단된 등록된 분기는 박테리아 치유율 실패로 정의하였다. 분기로부터의 유즙 샘플이 오염된 것으로 정의된 경우(n=3) 또는 동물이 존재하지 않아 샘플이 수집되지 않은 경우(n=1), 처리 후 분기의 상태는 정의될 수 없으며, 따라서 박테리아 치유는 null로 코드화되었다.
분기- 및 암소-수준 SCC, 산유량, 및 임상형 유방염 발병률을 또한 분석하였다.
통계 설계 및 분석
2개의 처리군에 배정된 동물의 나머지를 집단, 연령 군(어린암소(초산) 대 암소(다산)로 분류됨), 품종(≥12/16 프리지아는 프리지아로, 그 밖에는 교배종 또는 저지로 분류됨), 및 급여 시작 시 유즙의 일수(15 내지 60일, 61 내지 75일, 76 내지 90일, ≥91일로 분류됨)를 포함하는 범주형 변수에 대하여 카이-제곱 분석; 및 급여 시작 전 집단 시험에서 암소-수준 SCC의 자연 로그에 대한 변수의 일원 분산 분석을 이용하여 평가하였다.
다변수 모델을 사용하여 치료 효과를 추정하였다(즉, OxBC 대 OxBC 보충 없음(대조군)). 연령(즉, 초산 대 다산), 품종(프리지아 대 기타), 이전 분기-수준 SCC, 분기 위치(즉, 후방 대 전방 선), 급여 시작 시 유즙의 일수(DIM), 및 유방내 감염 유형(주요 대 경미로 분류됨)을 포함하는 잠재적인 교란 변수가 모델링 프로세스 동안 고려되었다. 처음으로, 카이-제곱 분석(범주형 변수의 경우) 또는 로지스틱 회귀(연속형 변수의 경우)를 사용하여 박테리아 치유율에 대하여 시험된 각각의 잠재적인 설명 변수로 이변수 분석을 수행하였다. 이러한 관련 변수(P < 0.2)는 이후 수동 전진 단계적 모델 구축 프로세스에 사용되었다. 변수는 유의한(즉, P < 0.05) 최종 모델에 남아 있거나 제거로 인해 처리군의 효과에 대한 계수가 20% 넘게 변했다. 박테리아 치유율의 경우, 최종 모델은 무작위 효과로서 암소를 포함한 혼합 효과 이원 로지스틱 회귀 모델이었다. 3 수준 모델(즉, 집단 내의 암소 내 분기)을 생성하려는 시도는 다중 분기가 등록된 비교적 적은 수의 암소로 인해 모델의 수렴에 실패하였다. 한 집단(Speldhurst)에서 등록 기준을 충족한 초산 동물이 없었으므로, 연령을 포함한 모델이 또한 수렴에 실패하였음이 주지된다. 따라서, 이러한 변수는 모델링에서 제거되었다. 초기 로지스틱 회귀 모델의 경우, Hosmer Lemeshow 시험, 링크 시험을 사용하고 변수를 포함/배제할 때 BIC의 변화를 평가함으로써 모델 적합성을 평가하였다. 데이터는 치료 효과의 승산비(OR) 뿐만 아니라 추정 한계 평균 및 95% 신뢰 구간으로 보고된다.
분기 수준 SCC 데이터는 집단 내에 내포된 암소 내에 내포된 선을 갖는 다수준 반복-측정 일반화된 선형 회귀 모델링 전에 자연 로그(ln) 변환되었다. 고정 효과는 처리군 및 급여 시작 기준 일수(즉, D 0, 21, 42)를 포함하였다. 일별 처리의 상호작용을 모델에 강제 적용하였다. 추정 한계 평균은 쌍별 비교를 이용하고 본페로니(Bonferroni) 보정을 이용하여 처리군 및 수행 일수 별로 한계 평균의 쌍별 비교 및 최종 모델로부터 도출되었다.
급여 시작 42일 이내에 임상형 유방염 진단의 발생률을 집단 별로 모아서 계산된 표준 오차와 함께 로지스틱 회귀를 이용하여 분석하였다.
분기 수준 SCC를 또한 < 200,000개 세포/mL, 또는 ≥ 200,000개 세포/mL인 것으로 기록하고, 이후 이러한 범주형 변수를 집단 내에 내포된 암소 내에 내포된 선을 갖는 다수준, 반복 측정 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 분석하였다. 고정 효과는 처리군 및 급여 시작 기준 일수(즉, D 21, 42)를 포함하였다. 의도적으로 > 200,000개 세포/의 SCC를 갖는 분기만을 연구에 포함하였고, 이에 따라 정의상 모든 분기가 0일차에 이보다 큰 SCC를 가졌음이 주지된다. 일별 처리의 상호작용을 모델에 강제 적용하였다. 추정 한계 평균은 본페로니 보정을 이용하여 처리군 및 수행 일수 별로 한계 평균의 쌍별 비교 및 최종 모델로부터 도출되었다.
처리 개시 직전에 암소 복합(집단 시험) SCC, 산유량(kg/암소/일) 및 유고형분(즉, 유지방과 유단백질 kg/암소/일의 합) 및 처리 기간 동안 또는 직후의 다음 집단 시험을 집단 내에 내포된 암소로 다수준 반복-측정 일반화 선형 회귀 모델링을 사용하여 분석하였다. SCC는 분석을 위해 자연 로그 변환되었다. 고정 효과는 처리, 및 시험이 급여 시작의 개시 전 또는 후에 있었는지 여부를 포함하였다. 시간별 처리의 상호작용을 모델에 강제 적용하였다. 다른 설명 변수(예를 들어, 초산 대 다산; 프리지아 대 기타로 코드화된 품종; 집단 시험 시 DIM)가 모델에 제공되었고, 유의한(P < 0.05) 및/또는 처리에 대한 계수의 변화가 > 20%인 경우가 포함되었다. 추정 한계 평균은 본페로니 보정을 이용하여 처리군 및 수행 시간 별로 한계 평균의 쌍별 비교 및 최종 모델로부터 도출되었다. 처리 개시 후 집단 시험은 농장 B, D, A, 및 C 집단에 대해 각각 급여 개시 후 36일, 55일, 31일, 및 57일째에 이루어졌다.
STATA v16(STATA Corp, 컬리지 스테이션 텍사스, USA)에서 분석을 수행하였다.
집단 데이터
집단 크기, 건물 섭취량 및 칼슘 및 마그네슘 섭취량을 포함하는 등록된 집단에 대한 기술 데이터는 표 18에 제시되어 있다.
[표 18]
등록된 집단에 대한 기술 데이터 및 사료 섭취량.
Figure pct00018
군 밸런스
급여 시작 시점에 집단, 품종, 연령 그룹, 또는 DIM 내의 분포와 관련하여 처리군 간에 차이가 없었다(모두 P > 0.8; 표 19). 급여 개시 전 집단 시험 SCC의 자연 로그에는 차이가 없었다(대조군 대 OxBC 처리군에 대한 로그 집단 시험 SCC에 대해 각각 6.18(SD = 0.77) 대 6.18(SD = 0.72); P = 0.96).
표 19는 급여 첫날에 집단, 품종, 연령, 및 유즙 일수(DIM) 별로 대조 식이 또는 OxBC를 함유하는 식이를 급여하도록 배정된 암소의 수를 보여준다. P-값은 카이-제곱 분석으로부터 도출되었다. 급여 처리에 배정되었지만 실제로 급여를 받지 않은 동물은 배제되었다는 점이 주지된다.
[표 19]
집단별 대조군 식이 또는 OxBC를 함유하는 식이가 급여되도록 배정된 암소의 수
Figure pct00019
기술 미생물학
경미한 병원체(즉, CNS 및 코리네박테리움 종)는 급여 시작 전(0일차)과 급여 개시 후 D 21 및 D 42 둘 모두에서 가장 흔한 단리물이었다(표 21).
표 20은 급여 시작 기준 일별 OxBC(대조군) 또는 추가 OxBC를 함유하는 보충 사료에 배정된 암소로부터의 분기의 박테리아 진단을 보여준다. D 0은 급여 개시 전의 분기 수준 샘플 결과인 반면, D 21 및 42는 급여 개시 후 수집된 샘플이다.
[표 20]
박테리아 진단
Figure pct00020
1 혼합 주요 감염은 주요 병원체(즉, 에스. 아우레우스, 에스. 디스갈락티아 또는 에스. 우베리스)와 경미한 병원체(즉, CNS 또는 코리네박테리움 종) 둘 모두가 단리된 유즙 샘플 유래임
2 혼합 경미 감염은 2개의 경미한 병원체(즉, CNS 또는 코리네박테리움 종)가 단리된 유즙 샘플 유래임
박테리아 치유율
초기 이변수 모델은 박테리아 치유율과 처리, 연령, DIM, 전방 대 후방 선, 집단, 및 분기 수준 SCC 사이의 연관성을 확인시켜 주었다. 품종 및 세균학적 종 전처리는 이변수 수준에서 박테리아 치유율과 관련이 없었다.
최종 모델에서, 처리군만이 모델에 남았다. 대조 사료가 급여된 암소로부터의 분기와 비교하여 OxBC가 급여된 암소로부터 더 많은 분기에서 박테리아 감염이 치유되었다(OxBC 급여 대 대조 급여 암소로부터의 분기에 대해 각각 13.9(95% CI 4.1 내지 23.7)% 대 6.9(95% CI 4.8 내지 9.1); P = 0.02; 승산비 = 2.18(95% CI 1.14 내지 4.17)).
분기 수준 SCC
처리(P = 0.34) 또는 일수(P = 0.12)의 효과도 없었고, 분기 수준 ln SCC에 대한 일별 처리 상호작용(P = 0.17)도 없었다(도 4 및 도 5).
< 200,000개 세포/mL의 SCC를 갖는 분기의 비율에 대한 처리(P = 0.56) 또는 일수(0.64)의 효과는 없었다. 그러나, 일별 처리 상호작용이 있었다(P = 0.05; 도 6). 해소되지 않은 분기에 비해 더 많은 해소된 분기에서 < 200,000개 세포/mL의 SCC를 갖는 경향(P = 0.07)이 있었다(9/52(17.3%) 대 43/463(9.3%)).
임상형 유방염 발생률
대조 급여 암소로부터의 분기와 비교하여 OxBC가 급여된 암소의 분기가 급여 개시 후 42일 이내에 임상형 유방염을 덜 가졌다[1/129(0.78(정확 이항 95% CI 0.02 내지 4.24)%)] 대 6/135 [4.44(정확 이항 95% CI 1.65 내지 9.42)%)]. OxBC가 급여된 암소로부터의 분기에서 유방염 진단의 승산비는 대조 식이가 급여된 암소로부터의 분기에 비해 0.17(95% CI 0.03 내지 0.82)였다. 유방염으로 진단된 처리군에서 1마리의 암소의 하나의 분기가 급여 시작 41일 후에 진단되었다. 이 암소는 스타필로코커스 아우레우스에 만성적으로 감염된 것이었다.
암소-수준 유즙-품질 및 산유량
암소-수준(집단 시험) 중 SCC는 급여 개시 후 하락했지만(P < 0.001), 처리의 효과는 없었고(P = 0.66), 시간별 처리 상호작용도 없었다(P = 0.56; 도 7 및 도 8).
산유량은 OxBC 급여에 의한 영향을 받지 않았다(OxBC 대 대조 급여 군의 암소에 대해 각각 22.9(95% CI 21.0 내지 24.8) 대 23.1(95% CI 21.2 내지 25.1) kg/암소/일; P = 0.71). 산유량은 처리 후 생산 기록에서 더 낮았다(처리 후 대 처리 전 집단 시험에서 각각 21.0(95% CI 19.0 내지 22.9) 대 25.0(95% CI 23.1 내지 27.0) kg/암소/일; P < 0.001). 시간별 처리 상호작용은 없었다(P = 0.84; 도 6). 프리지아는 교배종 또는 저지 암소보다 더 많은 유즙을 생산하였고(프리지아 대 기타 품종에 대해 각각 24.4(95% CI 22.4 내지 26.4) 대 22.3(95% CI 20.3 내지 24.2) kg/암소/일; P = 0.005), 초산 동물이 다산 동물보다 유즙을 덜 생산하였다(초산 대 다산 암소에 대해 각각 19.2(95% CI 16.5 내지 21.8) 대 23.4(95% CI 21.6 내지 25.3) kg/암소/일; P < 0.001).
유지방 비율은 OxBC 급여에 의한 영향을 받지 않았다[OxBC 대 대조 급여 군에서의 암소에 대해 각각 4.72(95% CI 4.49 내지 4.96)% 대 4.54(95% CI 4.41 내지 4.89%); P = 0.41; 도 7a]. 유지방 비율은 처리 후 생산 기록에서 더 낮았다[처리 후 대 처리 전 집단 시험에서 각각 4.60(95% CI 4.36 내지 4.82)% 대 4.78(95% CI 4.54 내지 5.01)%; P =0.04]. 시간별 처리 상호작용은 없었다(P = 0.68; 도 7b). 프리지아는 교배종 또는 저지 암소보다 더 낮은 유지방 비율을 가졌다[프리지아 대 기타 품종에 대해 각각 4.55(95% CI 4.30 내지 4.80)% 대 4.76(95% CI 4.53 내지 5.00)%; P = 0.05].
유단백질 비율은 OxBC 급여에 의한 영향을 받지 않았다[OxBC 대 대조 급여 군에서의 암소에 대해 각각 3.71(95% CI 3.64 내지 3.78)% 대 3.71(95% CI 3.65 내지 3.78)%; P = 0.92; 도 8a]. 유단백질 비율은 처리 후 생산 기록에서 더 낮았다[처리 후 대 처리 전 집단 시험에서 각각 3.66(95% CI 3.59 내지 3.72)% 대 3.77(95% CI 3.70 내지 3.83)%; P = 0.003]. 시간별 처리 상호작용은 없었고(P = 0.83; 도 8b) 품종의 영향도 없었다(P = 0.80).
고찰
본 대조 무작위화 중재 연구는 OxBC를 사용한 아임상형 유방내 감염이 있는 수유 중인 젖소의 경구 보충이 대조 급여 암소에 비해 박테리아 감염의 치유율 증가 및 후속 임상형 유방염의 위험 감소를 야기하였음을 입증해 주었다. OxBC 보충은 분기-, 또는 암소-수준 SCC 또는 산유량에 영향을 미치지 않았다.
총 135개 및 129개의 분기가 처리군(OxBC) 및 대조군 각각에 할당되었다. 박테리아 치유율은 대조군에서는 단 7%였고, 처리군에서는 14%였다. 현재 연구에서 보다 엄격한 등록 기준은 연구를 위해 선택되는 보다 유의한 아임상형 감염을 야기할 수 있고, 대조군에서 더 낮은 박테리아 치유율을 야기할 수 있다.
박테리아 감염의 해소는 더 낮은 분기 수준 SCC와 관련이 있었다. 그러나, OxBC가 급여된 암소로부터의 분기에서 더 높은 해소율에도 불구하고, 사료 처리군 사이의 분기 또는 암소 수준 SCC에는 차이가 없었다. 또한, 흥미롭게도, 해소된 분기의 20% 미만이 42일차까지 < 200,000개 세포/ml의 SCC를 가졌다는 점이 주지되었는데, 이는 박테리아 병원체의 명백한 제거에도 불구하고 유선에서 발생하는 장기간 염증을 예시하는 것이다.
OxBC를 사용한 수유 중인 젖소의 경구 보충은 추가 OxBC가 없는 대조 식이가 급여된 암소로부터의 분기보다 아임상형 유방염이 있는 분기에서 더 높은 박테리아 치유율 및 더 낮은 후속 임상형 유방염 발생률을 야기하는 것으로 결론지어진다. 산유량 또는 유즙 조성에 대한 OxBC의 영향은 없었다.
다른 구현예들
특정 구현예들과 관련하여 본 발명을 설명하였으나, 추가 변형들이 가능하고, 본 출원은 본 발명이 속하는 기술 분야에 공지되거나 통상적으로 실시되는 정도로 본 발명으로부터의 변경을 포함하고 일반적으로 본 발명의 원리에 따르며 청구항에 기재되고 청구항의 범위를 따르는 전술된 필수 특징에 적용될 수 있는 본 발명의 임의의 수정, 사용, 또는 적용을 포괄하고자 함이 이해될 것이다. 다른 구현예들은 청구항 내에 있다.

Claims (50)

  1. 포유동물에서 아임상형 유방염을 치료하기 위한 방법으로서, 상기 방법은 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 상기 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, 포유동물은 수유 및/또는 포유 중인 새끼인, 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지인, 방법.
  4. 제3항에 있어서, 포유동물은 젖소인, 방법.
  5. 제4항에 있어서, 젖소는 홀스타인 소(Holstein cattle), 저지 소(Jersey cattle), 브라운 스위스 소(Brown Swiss cattle), 건지 소(Guernsey cattle), 에어셔 소(Ayrshire cattle), 유용 쇼트혼 소(Milking Shorthorn cattle), 및 레드 및 화이트 홀스타인(Red and White Holstein)으로부터 선택되는, 방법.
  6. 제3항에 있어서, 포유동물은 돼지인, 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 급여는 포유동물로부터의 유즙 수집 전 10일 내지 50일인, 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 급여는 포유동물로부터의 유즙 수집 동안 진행되는, 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 아임상형 유방염의 하나 이상의 증상을 호전시키는 것을 포함하는, 방법.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서 완전 임상형 유방염으로 진행하는 아임상형 유방염의 빈도를 감소시키는 것을 포함하는, 방법.
  11. 포유동물의 새끼의 건강을 개선하는 방법으로서, 상기 방법은 포유동물의 수태 후 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 상기 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법.
  12. 제11항에 있어서, 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 및 돼지로부터 선택되는, 방법.
  13. 제12항에 있어서, 포유동물은 돼지인, 방법.
  14. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 급여는 포유동물의 수태 전 10일 내지 30일에 시작되는, 방법.
  15. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 급여는 새끼의 임신 기간 내내 진행되는, 방법.
  16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 포유동물이 새끼를 포유하는 기간 동안 포유동물에게 계속 급여하는 것을 추가로 포함하는, 방법.
  17. 제11항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 임신한 포유동물로부터 새끼로의 수동 면역의 전달이 향상되는, 방법.
  18. 제11항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 포유동물은 수태 전 또는 후에 아임상형 유방염을 갖거나 이의 위험이 있는, 방법.
  19. 수유 중인 포유동물에서 생리학적 스트레스를 감소시키기 위한 방법으로서, 상기 방법은 포유동물이 수유 중인 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 상기 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법.
  20. 제19항에 있어서, 포유동물은 포유 중인 새끼인, 방법.
  21. 제19항 또는 제20항에 있어서, 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지인, 방법.
  22. 제21항에 있어서, 포유동물은 젖소인, 방법.
  23. 제22항에 있어서, 젖소는 홀스타인 소, 저지 소, 브라운 스위스 소, 건지 소, 에어셔 소, 유용 쇼트혼 소, 및 레드 및 화이트 홀스타인으로부터 선택되는, 방법.
  24. 제21항에 있어서, 포유동물은 돼지인, 방법.
  25. 제19항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 생리학적 스트레스를 감소시키는 것은 포유동물에서 지방 손실을 감소시키는 것을 포함하는, 방법.
  26. 제19항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 포유동물은 수유기 동안 아임상형 유방염을 갖거나 이의 위험이 있는, 방법.
  27. 포유동물에 의한 새끼의 출생 후 포유동물의 생식 성능을 개선하기 위한 방법으로서, 상기 방법은 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 상기 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법.
  28. 제27항에 있어서, 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지로부터 선택되는, 방법.
  29. 제28항에 있어서, 포유동물은 젖소인, 방법.
  30. 제29항에 있어서, 젖소는 홀스타인 소, 저지 소, 브라운 스위스 소, 건지 소, 에어셔 소, 유용 쇼트혼 소, 및 레드 및 화이트 홀스타인으로부터 선택되는, 방법.
  31. 제28항에 있어서, 포유동물은 돼지인, 방법.
  32. 제27항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 생식 성능을 개선하는 것은 포유동물이 다시 발정하는 데 필요한 일수를 감소시키는, 방법.
  33. 제27항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 포유동물은 포유동물의 수태 전 또는 후에 아임상형 유방염을 갖거나 이의 위험이 있는, 방법.
  34. 포유동물의 초유 또는 유즙 중 박테리아 수를 감소시키기 위한 방법으로서, 상기 방법은 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료를 상기 포유동물에게 급여하는 것을 포함하는, 방법.
  35. 제34항에 있어서, 포유동물은 수유 및/또는 포유 중인 새끼인, 방법.
  36. 제34항 또는 제35항에 있어서, 포유동물은 소, 말, 개, 고양이, 양, 또는 돼지인, 방법.
  37. 제36항에 있어서, 포유동물은 젖소인, 방법.
  38. 제37항에 있어서, 젖소는 홀스타인 소, 저지 소, 브라운 스위스 소, 건지 소, 에어셔 소, 유용 쇼트혼 소, 및 레드 및 화이트 홀스타인으로부터 선택되는, 방법.
  39. 제36항에 있어서, 포유동물은 돼지인, 방법.
  40. 제34항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 급여는 포유동물로부터의 유즙 수집 전 10일 내지 50일인, 방법.
  41. 제34항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 급여는 포유동물로부터의 유즙 수집 동안 진행되는, 방법.
  42. 제40항 또는 제41항에 있어서, 유즙의 보관 수명은 증가되는, 방법.
  43. 제34항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 포유동물은 아임상형 유방염을 갖거나 이의 위험이 있는, 방법.
  44. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 동물 사료는 0.0001% 내지 0.005%(w/w)의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는, 방법.
  45. 저온 살균 유즙을 생산하기 위한 방법으로서, 상기 방법은
    (i) 포유동물로부터 수득된 유즙을 제공하는 단계로서, 포유동물에게 포유동물로부터의 유즙 수집 전 적어도 10일 내지 30일에 시작되는 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료가 급여된 단계; 및
    (ii) 낮은 온도의 저온 살균 공정을 이용하여 유즙을 가공하여 상기 저온 살균 유즙을 생산하는 단계를 포함하는, 방법.
  46. 제45항에 있어서, 포유동물에게 포유동물로부터의 유즙 수집 전 적어도 30일 내지 50일에 시작되는 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료가 급여된, 방법.
  47. 제46항에 있어서, 포유동물에게 포유동물로부터의 유즙 수집 전 적어도 35일 내지 45일에 시작되는 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료가 급여된, 방법.
  48. 제45항에 있어서, 포유동물에게 포유동물로부터의 유즙 수집 전 적어도 21일 내지 42일에 시작되는 기간 동안 유효량의 카로티노이드-산소 코폴리머를 포함하는 동물 사료가 급여된, 방법.
  49. 제45항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 유즙의 보관 수명은 증가되는, 방법.
  50. 제45항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 유즙 중 박테리아 수는 감소되는, 방법.
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