KR20220128387A - 장관에서의 약물 전달을 위한 삼킬 수 있는 장치 - Google Patents

Abstract

전달 장치는 캡슐 하우징, 상기 캡슐 하우징의 밀봉된 구획 내 적어도 하나의 조직 침투 부재(tissue penetrating member), 및 상기 밀봉된 구획의 적어도 부분적으로 외부에 있는 캡슐 하우징 내의 작동기를 포함할 수 있으며, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 페이로드(payload)를 방출하도록 구성되고, 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 밀봉된 구획 밖으로 전진시키도록 구성된다.

Description

장관에서의 약물 전달을 위한 삼킬 수 있는 장치

관련 출원의 교차 참조

본 출원은 2020년 1월 14일에 출원된 미국 특허 출원 일련 번호 62/960,977호에 대해 우선권을 주장하며, 이의 전문은 참조로서 본원에 포함된다.

기술분야

본 발명은 일반적으로 약물 전달 장치 분야에 관한 것이다.

많은 병태의 의학적 치료는 약물의 사용을 수반하며, 이러한 약물은 통상 경구 또는 주사(예를 들어, 피하 주사)를 통한 것과 같은 다양한 방식으로 환자에게 투여된다. 그러나, 이러한 약물 전달 방식은 단점을 갖는다. 예를 들어, 종래의 경구 투여에서, 환자는 위 자극 또는 다른 불편감을 경험할 수 있고/있거나 약물은 위장관에서의 소화 결과 바람직하지 못한 분해를 겪을 수 있다. 더욱이, 일부 치료제(예를 들어, 대분자(large molecule))는 경구 전달되지 않을 수 있다. 또 다른 예로, 주사는 아프고 불편하며, 종종 환자의 순응도 및 삶의 질에 영향을 미친다. 이러한 문제점은 약물의 지속된 또는 반복된 투여를 필요로 하는 만성 의학적 병태의 경우 심각해진다. 그러므로, 환자에게 약물을 전달하기 위한 새롭고 향상된 방법 및 장치에 대한 필요성이 존재한다.

일부 변형에서, 전달 장치는 캡슐 하우징, 상기 캡슐 하우징의 밀봉된 구획 내 적어도 하나의 조직 침투 부재(member), 및 상기 밀봉된 구획의 적어도 부분적으로 외부에 있는 캡슐 하우징 내의 작동기(actuator)를 포함한다. 적어도 하나의 조직 침투 부재는 페이로드 또는 다른 치료제, 예컨대 약물을 방출하도록 구성될 수 있다. 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 밀봉된 구획 밖으로 전진시키도록 구성될 수 있다. 예를 들어 일부 변형에서, 밀봉된 구획은 하나 이상의 밀봉부를 포함할 수 있으며, 작동기는 적어도 하나의 밀봉부를 파괴하고/하거나 적어도 하나의 밀봉부를 통해 적어도 하나의 조직 침투 부재를 전진시키도록 구성될 수 있다.

밀봉된 구획은 조직 내로 전진될 때까지 분해로부터(예를 들어, 위장관 환경으로부터) 조직 침투 부재를 보호하도록 구성될 수 있으며, 이에, 약물이 쉽게 흡수되지 않는 경우 약물의 조기 방출 위험을 실질적으로 감소시키거나 해소한다. 그러므로, 밀봉된 구획은 약물 전달 장치에 제공되는 약물 용량의 치료 효능을 보유하는 것을 도울 수 있다.

도 1a는 삼킬 수 있는 약물 전달 장치의 변형의 예에 대한 개략도를 도시한다.
도 1b는 밀봉된 구획에서 조직 침투 부재의 개략도를 도시한다.
도 1c는 밀봉된 구획으로부터 전진중인 도 1b에 도시된 조직 침투 부재의 개략도를 도시한다.
도 2a는 삼킬 수 있는 약물 전달 장치의 변형의 예에 대한 개략도를 도시한다.
도 2b는 밀봉된 구획에서 복수의 조직 침투 부재의 개략도를 도시한다.
도 3은 밀봉된 구획에서 조직 침투 부재의 변형의 예에 대한 개략도를 도시한다.
도 4a 내지 도 4c는 약물을 방출하도록 구성된 조직 침투 부재의 변형의 일례에 대한 개략도를 도시한다.
도 5a 및 도 5b는 조직 침투 부재의 변형의 일례의 원위 단부(distal end)에 대한 개략도를 도시한다.
도 6a는 작동기의 변형의 예를 포함하여 약물 전달 장치의 개략도를 도시한다.
도 6b는 캡슐 하우징의 제거 후 도 6a에 도시된 작동기의 개략도를 도시한다.
도 6c는 하나 이상의 조직 침투 부재를 전진시키기 위한 연장된 구성에서 도 6b에 도시된 작동기의 개략도를 도시한다.
도 7a는 작동기의 변형의 예를 포함하여 약물 전달 장치의 개략도를 도시한다.
도 7b는 캡슐 하우징의 제거 후 도 7a에 도시된 작동기의 개략도를 도시한다.
도 7c는 하나 이상의 조직 침투 부재를 전진시키기 위한 연장된 구성에서 도 7b에 도시된 작동기의 개략도를 도시한다.
도 8a는 작동기의 변형의 예를 포함하여 약물 전달 장치의 개략도를 도시한다.
도 8b는 하나 이상의 조직 침투 부재를 전진시키기 위한 연장된 구성에서 도 8a에 도시된 작동기의 개략도를 도시한다.
도 9a는 작동기의 변형의 예를 포함하여 약물 전달 장치의 개략도를 도시한다.
도 9b는 캡슐 하우징의 제거 후 도 9a에 도시된 작동기의 개략도를 도시한다.
도 9c는 하나 이상의 조직 침투 부재를 전진시키기 위한 연장된 구성에서 도 9b에 도시된 작동기의 개략도를 도시한다.

본 발명의 다양한 양태 및 변화의 비제한적인 예는 본원에 기재되고 첨부된 도면에 예시된다.

본 개시내용에서 사용될 때, 용어 "예를 들어", "예컨대", "예를 들면", "~의 예", 및 "예로서"는 하나 이상의 비제한적 예(들)의 목록이 선행 또는 후행함을 나타내며; 나열되지 않은 다른 예도 본 개시내용의 범위 내에 있는 것으로 이해되어야 한다.

용어 "실질적으로" 및 "약"은 작은 변화를 기술하고 설명하기 위해 본원에서 사용된다. 예를 들어, 수치 값과 함께 사용될 때 그 용어는 ±10% 이하, 예컨대 ±5% 이하, ±4% 이하, ±3% 이하, ±2% 이하, ±1% 이하, ±0.5% 이하, ±0.1% 이하, 또는 ±0.05% 이하의 값의 변동을 지칭할 수 있다.

본원에 사용되는 숫자의 범위는 범위 내의 임의의 숫자, 또는 하위 범위의 최소 및 최대 숫자가 범위 내에 속하는 경우 임의의 하위 범위를 포함한다. 따라서 예를 들어 "< 9"는 9보다 작은 임의의 숫자, 또는 하위 범위의 최소값이 0보다 크거나 같고 하위 범위의 최대값이 9보다 더 작은 경우의 숫자의 임의의 하위 범위를 지칭할 수 있다.

본원에 기재된 전달 장치는 페이로드(payload)를 신체(예를 들어, 인간 또는 다른 동물의 신체) 내의 부위와 같은 부위에 전달한다. 페이로드는 하나 이상의 제형, 전자 장치, 또는 이들의 조합이거나 포함할 수 있다. 제형은 분말 형태 또는 축합되거나 고형화된 형태, 예컨대 정제 또는 미세정제로 존재할 수 있다. 전달 장치는 하나 이상의 제형을 포함할 수 있다. 제형은 하나 이상의 제제를 포함할 수 있다. 광범위한 제제가 사용될 수 있다. 예를 들어, 제제는 임의의 약리학적 활성제(예를 들어, 항생제, NSAID, 혈관신생 저해제, 신경보호제, 화학요법제), DNA 또는 SiRNA 전사체(예를 들어, 유전적 이상, 병태 또는 장애를 변형시키기 위해), 세포(예를 들어, 살아있는 유기체에 의해 또는 이로부터 생성되거나 살아있는 유기체의 구성요소를 함유함), 세포독성제, 진단제(예를 들어, 센싱제(sensing agent), 조영제, 방사성핵종, 형광 모이어티, 발광 모이어티, 자기 모이어티), 예방제(예를 들어, 백신), 기능 식품 제제(예를 들어, 비타민, 미네랄, 허브 보충제), 전달 증강제, 지연제, 부형제, 또 다른 성분, 또는 이들 중 둘 이상의 임의의 조합일 수 있거나 이를 포함할 수 있다. 제제는 생물학적 조직으로의 도입에 적합할 수 있다. 명명의 편의를 위해, 전달 장치는 본원에서 "약물 전달" 장치로 표지될 수 있지만, 더 일반적으로 전달 장치는 상기 논의된 바와 같은 하나 이상의 제형 및/또는 전자 장치를 포함할 수 있는 페이로드를 전달할 수 있다. 추가로 명명의 편의를 위해, 페이로드는 본원에서 "약물"로 지칭될 수 있지만, 페이로드는 하나 이상의 제형, 전자 장치, 또는 이들의 조합이거나 포함할 수 있다.

본원에서 더 상세히 기재된 바와 같이, 약물 전달 장치 및 방법은 신체의 다양한 위치로 페이로드를 전달하기 위해 삼킬 수 있는 장치를 활용할 수 있다. 일부 변형에서, 약물 전달 장치는 하나 이상의 치료제를 위장관 내로 전달하도록 구성된 삼킬 수 있는 장치일 수 있다. 아래에서 더 상세히 기재되는 바와 같이, 약물 전달 장치는 캡슐 하우징, 페이로드를 방출하도록 구성된 적어도 하나의 조직 침투 부재, 및 상기 캡슐 하우징에 존재하고 페이로드가 방출될 수 있는 조직 내로 조직 침투 부재를 전진시키도록 구성되는 작동기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 조직 침투 부재는 상기 조직 침투 부재가 분해될 때 약물을 방출하는 생분해성 재료를 포함할 수 있다.

일부 변형에서, 조직 침투 부재는 캡슐 하우징 내의 밀봉된 구획에 존재할 수 있고, 작동기는 밀봉된 구획의 적어도 부분적으로 외부에 있고 조직 침투 부재를 밀봉된 구획 밖으로 그리고 주변 조직 내로 전진시키도록 구성될 수 있다. 밀봉된 구획은 조직 내로 전진될 때까지 분해로부터(예를 들어, 위장관 환경으로부터) 조직 침투 부재를 보호하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 밀봉된 구획은 조직 침투 부재를 보호하여 약물이 쉽게 흡수되지 않는 경우 약물의 조기 방출 위험을 실질적으로 감소시키거나 해소하도록 구성될 수 있으며; 그러므로, 조직 침투 부재를 위한 이러한 밀봉된 구획은 약물 전달 장치에 제공되는 약물 용량의 치료 효능을 보유하는 것을 도울 수 있다.

예를 들어, 도 1a 내지 도 1c의 개략도에 도시된 바와 같이, 약물 전달 장치(100)는 캡슐 하우징(110), 밀봉된 구획(120)에 존재하고 약물(140)(또는 다른 페이로드(140))을 방출하도록 구성되는 적어도 하나의 조직 침투 부재(130), 및 상기 밀봉된 구획(120)의 적어도 부분적으로 외부에 있는 캡슐 하우징(110) 내의 작동기(150)를 포함할 수 있다. 작동기(150)는 조직 침투 부재(130)를 밀봉된 구획(120) 밖으로 그리고 조직(T) 내로 전진시키도록 구성될 수 있다.

일단 삼켜지면, 약물 전달 장치(100)는 위장관을 통해 이동할 수 있고, 캡슐 하우징(110)은 위장관의 환경(예를 들어, pH)의 결과 분해될 수 있다. 일부 변형에서, 작동기(150)는, 캡슐 하우징이 분해될 때까지 조직 침투 부재(130)가 전진하는 것으로부터 방지될 수 있다(예를 들어, 아래 추가로 기재된 바와 같은 하나 이상의 생분해성 구속 장치를 이용함). 예를 들어, 캡슐 하우징이 분해되는 동안 또는 이후에, 작동기는 환경 조건에 노출되고 활성화되어, 조직 침투 부재(130)가 장벽(intestinal wall) 내로 전진할 수 있다. 그러나, 밀봉된 구획(120)은, 작동기가 완전히 활성화되어 조직 침투 부재(130)를 예를 들어 약물(140)이 방출되는 조직 내로 전진시킬 때까지 동일한 환경 조건에의 조직 침투 부재(130) 노출을 보호할 수 있다. 그러므로, 밀봉된 구획(120)을 갖는 약물 전달 장치는 조직 침투 부재(130)의 조기 분해 및 약물(140)의 방출을 감소시키거나 방지하고, 예를 들어, 조직 침투 부재(130)에 함유된 약물 용량의 완전한 치료 효과를 유지하는 것을 돕는다.

캡슐 하우징

일반적으로, 캡슐 하우징은 삼켜지고 위장관 내로 통과하도록 크기조정되고 형상화될 수 있다. 예를 들어, 도 1a에 도시된 바와 같이, 캡슐 하우징은 구면원통형(spherocylindrical)(예를 들어, 반구형 또는 다르게는 둥근 단부를 갖는 원통형)일 수 있다. 그러나, 캡슐 하우징은 구형 또는 타원형과 같은 임의의 적합한 형상을 가질 수 있다. 캡슐 하우징은 둥근 모서리를 가질 수 있으며, 이는 삼키기 어려움 및/또는 약물 전달 장치의 통과 동안 위장관에의 손상을 피하는 것을 도울 수 있다.

캡슐 하우징은 약물 전달 장치의 하나 이상의 다른 구성요소, 예컨대 하나 이상의 밀봉된 구획, 조직 침투 부재, 및/또는 작동기를 함유하기 위한 내부 부피(interior volume)를 포함할 수 있다. 캡슐 하우징은 내부 부피를 한정하는(defining) 캡슐 벽을 가질 수 있다. 일부 변형에서, 내부 부피는 실질적으로 밀봉될 수 있다(예를 들어, 캡슐 하우징은 이의 내용물을 전적으로 가둘 수 있음). 캡슐 하우징은 하나 이상의 개구부(aperture)(예를 들어, 하나 이상의 조직 침투 부재의 통과를 허용하기 위한 것)를 포함할 수 있으며, 이는 용해성 코팅 또는 다른 밀봉부로 일시적으로 피복될 수 있다. 더욱이, 일부 변형에서, 캡슐 하우징은 내부 캡슐 부피의 하나 이상의 파티션(partition)을 형성하는 하나 이상의 벽을 포함하여, 내부 캡슐 부피를 임의의 적합한 방식으로 분절화(segmenting)할 수 있다.

캡슐 하우징은 임의의 적합한 생분해성 재료, 예컨대 하나 이상의 생분해성 중합체를 포함할 수 있다. 캡슐 하우징은 예를 들어, 이러한 생분해성 재료로 형성되고/되거나 생분해성 코팅을 포함할 수 있다. 본원에 기재된 방법 및 장치로 사용하기에 적합할 수 있는 생분해성 중합체의 예는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC), 락타이드, 글리콜라이드, 락트산, 글리콜산, 파라-디옥사논, 트리메틸렌 카르보네이트, 카프로락톤, 및 이들의 혼합물 및 공중합체를 포함하지만 이로 제한되지 않는다. 하나 이상의 구현예에서, 캡슐 하우징은 HPMC의 하나 이상의 층으로 형성된다. 더욱이, 일부 변형에서, 캡슐 하우징은 상기 캡슐 하우징이 장 내로 통과하기 전에 용해되는 것으로부터 보호하는 데 돕기 위해 장 외부 코팅(enteric outer coating)을 포함할 수 있다.

캡슐 하우징은 위장관에서 통과하는 동안 전체적으로 또는 부분적으로 분해되도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 캡슐 하우징은 내부 캡슐 부피의 내용물의 적어도 일부를 노출시키기 위해 분해될 수 있다. 일부 변형에서, 캡슐 하우징의 재료는 pH가 적어도 약 5.5인 장 환경(예를 들어, 소장)에서 분해되도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 캡슐 하우징은 적어도 5.5, 적어도 6.0, 적어도 6.5, 적어도 7.0, 적어도 7.1, 적어도 7.2, 적어도 7.3, 적어도 7.4, 적어도 7.5, 적어도 7.6, 적어도 7.7, 적어도 7.8, 적어도 7.9, 적어도 8.0 등의 pH를 갖는 환경에서 분해되도록 구성된 재료로 형성되고/되거나 코팅을 포함할 수 있다. 일부 변형에서, 캡슐 하우징의 치수 및 재료는, 상기 캡슐 하우징(또는 그 위의 코팅)이 위장관에서 예정된 기간, 예컨대 약 4시간 내지 약 10시간, 약 5시간 내지 약 9시간, 또는 약 6시간 내지 약 8시간에 걸쳐 분해되도록 구성되게 선택될 수 있다. 예정된 시간은 적어도 부분적으로는, 페이로드 전달을 위한 원하는 장소(예를 들어, 위, 소장, 대장 등), 연동운동으로 인해 위장관에서 캡슐 하우징의 추정된 이동 속도, 및/또는 다른 인자에 기초하여 선택될 수 있다.

캡슐 하우징은 그 전체가 용해되도록 구성될 수 있고/있거나, 캡슐 하우징은 환자의 위장관을 통한 더 용이한 통과를 용이하게 하기 위해 더 작은 조각으로 분해될 수 있다(예를 들어, 용해성 접합부(joint) 또는 이음새(seam)로 인해). 캡슐 하우징이 더 작은 조각으로 분해되는 변형에서, 더 작은 조각은 이음새에 의해 임의의 적합한 패턴(예를 들어, 그리드(grid), 고리(ring) 등)으로 접합될 수 있다. 이러한 이음새는 생분해성 재료를 포함할 수 있고/있거나, 캡슐 하우징의 부분에 사전-응력을 가하거나 다르게는 약화시킴으로써 형성될 수 있다. 더욱이, 캡슐 하우징이 하나 이상의 개구부(aperture)(예를 들어, 하나 이상의 조직 침투 부재의 통과를 위한 것)를 포함하는 변형에서, 하나 이상의 개구부는 생분해성 재료(예를 들어, 상기 기재된 것과 유사한 pH-제어 재료)를 포함하는 용해성 밀봉부로 피복될 수 있다.

캡슐 하우징의 특정 크기 및/또는 형상 특징은 적용에 기초하여 선택될 수 있다(예를 들어, 전달될 약물의 부피, 환자 체격 또는 연령 등). 예를 들어 일부 변형에서, 캡슐 하우징 길이는 약 0.25 인치 내지 약 2 인치, 약 0.5 인치 내지 약 1.5 인치, 약 0.75 인치 내지 약 1.25 인치 등의 범위일 수 있다. 일부 변형에서, 캡슐 하우징 직경은 예를 들어, 약 0.1 인치 내지 약 0.5 인치의 범위일 수 있다.

밀봉된 구획

일부 변형에서, 약물 전달 장치는 하나 이상의 밀봉된 구획을 포함할 수 있다. 밀봉된 구획은 예를 들어, 그 안에 함유된 적어도 하나의 조직 침투 부재를, 이것이 페이로드 전달을 위해 조직 내로 전진되기 전에 조직 침투 부재를 조기에 분해할 수 있는 환경 인자(예를 들어, 장의 더 높은 pH)로부터 일시적으로 보호하는 기능을 할 수 있다. 다시 말해 밀봉된 구획은, 조직 침투 부재가 작동기에 의해 장벽 또는 다른 조직 내로 전진될 때까지 분해 조건에의 조직 침투 부재의 노출을 지연시킬 수 있다.

일부 변형에서, 밀봉된 구획은 챔버에 연결된 하나 이상의 밀봉부, 가이드 튜브, 또는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 함유하는 유사한 구조물을 포함할 수 있다. 하나 이상의 밀봉부는 구획 내로의 유체의 진입을 실질적으로 방지하기 위해 유체-밀착(fluid-tight) 밀봉부를 형성할 수 있다. 밀봉된 구획은 적합한 시기에 파괴되어 그 안에 함유된 조직 침투 부재가 조직 밀봉된 구획을 빠져나가고, 조직에 침투하고, 페이로드를 전달하게 할 수 있다. 밀봉된 구획은 아래 더 기재되는 바와 같이, 기계적 과정(예를 들어, 관통, 천공, 느슨해짐 등)으로 파괴될 수 있는 기계적 밀봉부 및/또는 화학적 과정(예를 들어, 용해, 다른 화학적 분해 등)으로 파괴될 수 있는 화학적 밀봉부를 포함할 수 있다.

도 1b 및 도 1c는 조직 침투 부재(130)에 대한 밀봉된 구획(120)의 변형의 예를 도시한다. 도 1b에 도시된 바와 같이, 밀봉된 구획(120)는 가이드 튜브 또는 챔버(125)의 반대 단부에 원위 밀봉부(124) 및/또는 근위 밀봉부(122)를 포함할 수 있다. 근위 밀봉부(122) 및/또는 원위 밀봉부(124)는, 밀봉된 구획(120) 내로의 그리고/또는 밖으로의 접근을 제공하기 위해 관통될 수 있는 기계적 밀봉부, 예컨대 생분해성 재료의 필름 또는 호일의 층을 포함할 수 있다. 예를 들어, 근위 밀봉부(122) 및/또는 원위 밀봉부(124)는 충분한 강성 및 관통성을 제공하는 알루미늄 또는 다른 적합한 재료로 만들어진 호일 밀봉부를 포함할 수 있다. 하나 이상의 구현예에서, 근위 밀봉부(122) 및/또는 원위 밀봉부(124)는 에틸렌-비닐 아세테이트(EVA) 또는 폴리(에틸렌-비닐 아세테이트)(PEVA) 열 접착제로 결합된 약 10 마이크로미터 내지 약 20 마이크로미터 두께의 알루미늄 호일이다. 일부 변형에서, 근위 밀봉부(122), 원위 밀봉부(124), 및/또는 구획(120)의 하나 이상의 벽의 재료는 생분해성일 수 있다. 일부 변형에서, 구획(120)의 다른 부분은 생분해성 중합체, 예컨대 캡슐 재료에 관하여 상기 기재된 임의의 것을 포함할 수 있다.

아래에 더 상세히 기재되는 바와 같이, 작동기(150)는, 상기 작동기(150)가 활성화될 때 근위 밀봉부(122) 및/또는 원위 밀봉부(124)의 파괴를 야기하도록 배열된 구동 부재(152) 또는 다른 적합한 특징부를 포함할 수 있다. 구동 부재(152)는 밀봉된 구획(120)에 인접한 가이드 챔버 부재(125)에서 피스톤 또는 플런저(plunger)와 유사하게 작동할 수 있다. 예를 들어, 도 1c에 도시된 바와 같이, 작동기(150)의 구동 부재는 뾰족해진 팁을 가질 수 있고 근위 밀봉부(122)를 관통하도록 촉발될 수 있다. 근위 밀봉부(122)를 관통한 후, 구동 부재는 다시 조직 침투 부재(130)가 원위 밀봉부(124)를 관통하도록 강제하여(urge), 조직 침투 부재(130)를 밀봉된 구획(120) 밖으로 전진시킬 수 있다. 일부 변형에서, 구동 부재(152) 및 밀봉된 구획(120)에 인접한 챔버(및/또는 밀봉된 구획(120)) 중 하나 또는 둘 다는 하나의 방향(예를 들어, 조직 침투 부재(130)를 전진시키기 위한 원위 방향)에서는 구동 부재(152)의 움직임을 허용하고 반대 방향에서는 구동 부재(152)의 움직임을 저지하기 위한 방향성 특징부(directional feature)(예를 들어, 노치(notch))를 포함하여, 구동 부재(152)가 예정된 방향으로 이동하도록 구속할 수 있다.

일부 변형에서, 약물 전달 장치는 다수의 조직 침투 부재를 함유하고 보호하기 위해 다수의 밀봉된 구획을 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 2a 및 도 2b는 약물 전달 장치(200) 및 다수의 밀봉된 구획(220)의 배열의 개략도를 각각 도시한다. 약물 전달 장치(200)의 특징부는 도 1a 내지 도 1c에 도시된 약물 전달(100)에 관하여 상기 제시되고 기재된 것과 유사하게 숫자매겨진다. 3개의 밀봉된 구획이 예시를 위해 도시되어 있긴 하지만, 임의의 적합한 수(2, 4, 5, 6개 이상 등)의 밀봉된 구획이 약물 전달 장치에 포함될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 다수의 밀봉된 구획은 임의의 적합한 방식으로, 예컨대 열(row), 고리 또는 다른 둘레(perimeter), 클러스터, 2개 이상의 열 및 2개 이상의 컬럼의 매트릭스, 코너-대-코너 배열, 또는 다른 배열로 배열될 수 있다.

밀봉된 구획(220)의 작동 및 기능은 일반적으로 도 1a 내지 도 1c에 관하여 상기 제시되고 기재된 것과 유사할 수 있다. 그러나, 도 2b에서 상세히 도시된 바와 같이, 약물 전달 장치(200)는 다수의 밀봉된 구획(220)을 포함할 수 있으며, 각각의 밀봉된 구획(220)은 페이로드(240)를 포함하는 각각의 조직 침투 부재(230)를 함유한다. 더욱이, 작동기(250)는 다수의 구동 부재(252) 또는 다른 적합한 특징부를 포함할 수 있으며, 각각의 구동 부재(252)는 근위 밀봉부(222)를 관통하고 조직 침투 부재(230)를 각각의 밀봉된 구획(220) 밖으로 전진시키도록(예를 들어, 원위 밀봉부(224)를 통해) 구성된다. 구동 부재(252)가 도 2b에서 공통 작동기(250)에 의해 동시에 구동되는 것으로 도시되어 있긴 하지만, 구동 부재(252) 중 일부 또는 모두는 각각의 작동기에 의해 별개로 그리고 개별적으로 작동될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 일부 변형에서, 다수의 작동기는 상이한 시기에 활성화되어 조직 침투 부재가 밀봉된 구획(들) 밖으로 단계식으로 전진되도록 구성될 수 있다. 더욱이, 도 2b에 도시된 변형이 각각의 밀봉된 구획(220)에 개별적으로 함유된 각각의 조직 침투 부재(230)를 포함하긴 하지만, 일부 변형에서 다수의 조직 침투 부재 중 일부 또는 모두는 밀봉된 구획(220)을 공유할 수 있는 것으로 이해되어야 한다.

일부 변형에서, 밀봉된 구획은 밀봉 특징부와 밀봉된 구획의 적어도 하나의 표면(예를 들어, 가이드 튜브 또는 챔버의 벽) 사이의 공학적 끼워맞춤의 결과로서 형성되는 하나 이상의 밀봉부를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 3은, 조직 침투 부재(330)를 함유하는 밀봉된 구획(320)이 근위 밀봉부(322) 및 원위 밀봉부(324)를 갖는 배열의 변형의 예를 도시한다. 근위 밀봉부(322)는 작동기(350)의 구동 부재(352)의 외부 표면과 밀봉된 챔버(320)의 벽의 내부 표면 사이의 공학적 끼워맞춤에 의해 형성될 수 있다. 구동 부재(352)의 외경은 예를 들어, 구획(320)의 내경과 비교하여 충분히 과도하게 커서, 충분히 유체-밀착 끼워맞춤을 형성할 수 있다. 그러나 더욱이, 구동 부재(352) 및 구획(320)의 상대 크기는, 작동기 힘이 공학적 끼워맞춤에서 마찰력을 극복하게 하여, 작동기(350)가 원위 밀봉부(324)를 통해 그리고 밀봉된 구획(320)의 밖으로 조직 침투 부재(330)를 전진시키도록 선택될 수 있다.

추가로 또는 대안적으로, 밀봉된 구획은 용해되거나 다르게는 화학적으로 분해될 수 있는 하나 이상의 밀봉부를 포함할 수 있다. 예를 들어, 밀봉된 구획은 생분해성 재료, 예컨대 캡슐 하우징에 관하여 상기 기재된 것을 포함한 생분해성 중합체를 포함하는 근위 밀봉부 및/또는 원위 밀봉부(도 1b 또는 도 2b에 도시된 것과 유사함)를 포함할 수 있다. 이들 변형에서, 작동기 또는 조직 침투 부재에 의해 관통되는 대신에, 밀봉부는 장관의 환경 조건(예를 들어, pH)의 결과 용해될 수 있다. 더욱이, 일부 변형에서, 화학적 과정과 기계적 과정은 둘 다 밀봉된 구획의 하나 이상의 밀봉부를 파괴할 수 있다. 예를 들어, 화학적 분해 과정은 시간 경과(예를 들어, 예정된 지연 기간)에 걸쳐 기계적 밀봉부를 약화시킬 수 있으며, 따라서 작동기가 기계적 밀봉부를 관통하는 것을 더 용이하게 한다. 또 다른 예로, 밀봉된 구획은 적어도 하나의 화학적 밀봉부와 적어도 하나의 기계적 밀봉부(예를 들어, 화학적 근위 밀봉부 및 기계적 원위 밀봉부)를 둘 다 포함할 수 있다.

일부 변형에서, 분해 조건으로부터 조직 침투 부재(들)의 다른 형태의 보호가 추가로 또는 대안적으로 제공될 수 있다. 예를 들어, 밀봉된 구획 벽, 하나 이상의 밀봉부, 및/또는 조직 침투 부재 자체는 보호용 외부 코팅을 포함할 수 있다. 이러한 보호용 외부 코팅은 장관의 환경 조건에 있을 때 시간 경과에 걸쳐 용해되거나 다르게는 분해되도록 구성될 수 있다. 임의의 상기 기재된 유형의 보호(예를 들어, 기계적 밀봉부, 화학적 밀봉부, 코팅 등)는 임의의 적합한 방식으로 조합되어, 조직 침투 부재(들)가 약물 전달을 위해 조직 내로 전진될 때까지 조직 침투 부재(들)에서 페이로드의 방출을 지연시킬 수 있다.

조직 침투 부재

상기 기재된 바와 같이, 약물 전달 장치는 치료제와 같은 페이로드를 방출하도록 구성된 하나 또는 다수의 조직 침투 부재(예를 들어, 미세바늘)를 포함할 수 있다. 일부 변형에서, 조직 침투 부재는 페이로드, 예컨대 약물을 함유하는 중공(hollow)일 수 있다(예를 들어, 내강(lumen) 또는 다른 오목부(recess)를 포함함). 대안적으로, 아래에 더 상세히 기재되는 바와 같이, 조직 침투 부재는 고체일 수 있다(예를 들어, 적어도 부분적으로 약물 자체로 형성됨). 약물 전달 장치가 약물을 함유하는 다수의 조직 침투 부재를 포함하는 변형에서, 각각의 조직 침투 부재는 동일하거나 유사한 약물을 포함할 수 있거나, 하나 이상의 조직 침투 부재는 상이한 페이로드를 포함할 수 있다. 더욱이, 페이로드가 치료제인 일부 변형에서, 조직 침투 부재는 조합에서 다수의 치료제의 조제물을 포함할 수 있다.

일반적으로, 조직 침투 부재는 조직에 침투하기에 적합한 샤프트 및 팁을 포함할 수 있다. 일단 조직에 놓이면, 조직 침투 부재는 조직에서의 조건으로 인해 분해될 수 있으며, 따라서 페이로드가 방출되고(예를 들어, 조직 침투 부재가 분해되고 용해되어 페이로드를 방출함), 페이로드가 약물인 경우, 약물은 혈류 내로 흡수될 수 있다. 일부 변형에서, 조직 침투 부재는 하나 이상의 체류 특징부, 예컨대 미늘(barb), 후크, 텍스처 특징부(예를 들어, 마찰 범프 또는 고리 등)를 포함하여, 일단 놓인 조직에서 조직 침투 부재가 고정되는 것을 도울 수 있다. 체류 특징부는 예를 들어, 고리, 나선(helix), 그리드에 또는 임의의 적합한 패턴으로 조직 침투 부재의 외부 표면 주변으로 배열될 수 있다.

일부 변형에서, 조직 침투 부재는 조직에 침투한 후와 같이 용해되기 위해 생분해성 재료를 포함할 수 있다. 상기 기재된 캡슐 하우징과 마찬가지로, 일부 변형에서, 조직 침투 부재는 하나 이상의 생분해성 밀봉부를 포함하여 조직 침투 부재가 더 작은 조각으로 분해되는 것을 가능하게 할 수 있다. 조직 침투 부재의 재료는 적합한 구조적 특성(예를 들어, 강성 및/또는 컬럼 강도)을 제공하도록 그리고/또는 분해 품질(예를 들어, 속도)에 기초하여 선택될 수 있다. 예를 들어, 조직 침투 부재는 생분해성 중합체, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜(PEG)(예를 들어, 주사-등급의 PEG)을 포함할 수 있다. 또 다른 예로, 조직 침투 부재는 추가로 또는 대안적으로 셀룰로스, 또는 당(sugar), 예컨대 말토스를 포함할 수 있다.

페이로드가 치료제를 포함하는 변형에 대해, 조직 침투 부재는 임의의 적합한 용량의 치료제를 포함할 수 있다. 예를 들어 일부 변형에서, 조직 침투 부재는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg, 약 1 mg 내지 약 8 mg, 약 1 mg 내지 약 5 mg, 또는 약 1 mg 내지 약 3 mg의 약물 또는 다른 치료제를 포함할 수 있다. 그러나, 치료제의 특정 양은 치료제의 유형, 임의의 특정 시간에 흡수되고자 하는 약물 전달 장치의 수, 환자의 특징(예를 들어, 연령, 체중, 성별, BMI 등) 등에 기초하여 맞춰질 수 있다. 치료제는 원하는 약동학적 프로파일을 달성하도록 제형화될 수 있다. 예를 들어, 치료제가 기저 인슐린(basal insulin)을 포함하는 하나 이상의 구현예에서, 치료제는 제형에서 기저 인슐린에 대해 적어도 24시간의 반감기를 달성하도록 설계된 제형을 갖는다.

도 4a 및 도 4b에 도시된 바와 같이, 생분해성 재료(410)는 조직 침투 부재에 약물(420)과 함께 다양한 방식으로 포함될 수 있다. 예를 들어, 도 4a에 도시된 바와 같이, 조직 침투 부재(400a)는 뾰족해진 침투 팁과 함께 그리고 약물(420)을 수용하기 위한 내강 또는 오목부와 함께 부재 몸체를 형성하는 생분해성 재료(410)를 포함할 수 있다. 부재 몸체는 예를 들어, 상기 기재된 바와 같은 생분해성 중합체를 포함할 수 있으며, 이는 성형 또는 다른 적합한 기법을 통해 부재 몸체로 형성될 수 있다. 약물(420)은 예를 들어, 부재 몸체의 오목부에 체류하도록 구성된 고체 형태(예를 들어, 분말, 정제, 원통형 슬러그 또는 다른 적합한 형상화된 부피 등)일 수 있다. 예를 들어, 분말은 조직 침투 부재의 오목부 내로 부어지고/지거나 포장될 수 있다. 또 다른 예로, 고체 형태의 약물은 별개로 형성된 다음, 조직 침투 부재의 오목부 내로 삽입될 수 있다. 다른 변형에서, 약물은 조직 침투 부재의 오목부 내로 부어지는 반액체, 액체, 또는 다른 유체 형태로 존재할 수 있다.

약물(420)은 추가로, 용해성이거나 다르게는 분해성인 밀봉부(430)(예를 들어, 열 밀봉부, 화학적 밀봉부, 호일 밀봉부 등)로 부재 몸체의 오목부에 함유될 수 있다. 조직 침투 부재의 형성은 적합한 중합체 및/또는 약학적 제작 기법(예를 들어, 성형 등)으로 달성될 수 있다.

또 다른 예로, 도 4b에 도시된 바와 같이, 조직 침투 부재(400b)는 뾰족해진 침투 팁과 함께 부재 몸체로 형성되는 생분해성 재료(410), 및 약물(420)을 포함하는 부재 몸체 상의 코팅을 포함할 수 있다. 약물(420)은 예를 들어, 부재 몸체 상에 등각 코팅(conformal coating)으로 증착될 수 있다(예를 들어, 딥(dip), 스프레이, 또는 다른 적합한 과정으로). 약물 코팅은 전체 부재 몸체를 둘러싸서 존재하거나, 단지 조직 침투 부재의 일부에만 존재할 수 있다. 일부 변형에서, 약물 코팅은 두께가 실질적으로 균일할 수 있거나, 두께가 다양할 수 있다. 두께는 또한, 예를 들어, 약물의 원하는 용량 및/또는 약물 흡수를 위해 노출될 조직 침투 부재의 표면적에 따라 선택될 수 있다.

일부 변형에서, 조직 침투 부재는 생분해성 재료와 조합되지 않으면서, 조직 침투 부재의 형상으로 제작된 약물을 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 4c에 도시된 바와 같이, 조직 침투 부재(400c)는 예컨대 쉐이빙(shaving), 성형, 및/또는 임의의 적합한 제형 기법을 통해, 뾰족해진 침투 팁과 함께 부재 몸체로 형성되는 약물(420)을 포함할 수 있다.

또한, 약물(또는 다수의 약물)은 조직 침투 부재에 방식의 조합으로 포함될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 조직 침투 부재의 상기 기재된 변형 중 임의의 2개 이상의 양태는 조합될 수 있다. 예를 들어, 조직 침투 부재는 제2 약물을 포함하는 약물 코팅(예를 들어, 도 4b에 도시된 바와 같음)에 더하여, 제1 약물을 함유하는 오목부(예를 들어, 도 4a에 도시된 바와 같음)를 포함할 수 있다. 또 다른 예로, 조직 침투 부재는 제1 약물로부터 형성되고(예를 들어, 도 4c에 도시된 바와 같음) 제2 약물을 함유하는 오목부를 포함할 수 있다(예를 들어, 도 4a에 도시된 바와 같음). 또 다른 예로, 조직 침투 부재는 제1 약물로부터 형성되고(예를 들어, 도 4c에 도시된 바와 같음) 제2 약물을 함유하는 코팅을 포함할 수 있다(예를 들어, 도 4b에 도시된 바와 같음). 더욱 또 다른 예로, 조직 침투 부재는 제1 약물로부터 형성되며(예를 들어, 도 4c에 도시된 바와 같음), 제2 약물을 함유하는 오목부를 포함하고(도 4a에 도시된 바와 같음), 제3 약물을 함유하는 코팅을 포함할 수 있다(예를 들어, 도 4b에 도시된 바와 같음). 임의의 전술한 예에 대안적으로 또는 추가로, 조직 침투 부재는 다수의 약물, 예컨대 각각이 약물 제형을 포함하는 2개 이상의 정제를 포함할 수 있다.

더욱이, 일부 변형에서, 조직 침투 부재의 침투 단부는 팁 증강 특징부를 포함할 수 있다. 팁 증강 특징부는 예를 들어, 조직 침투 부재의 뾰족한 정도를 증가시키고, 강성을 증가시키는 등으로 조직 침투 부재의 관통 능력을 증가시킬 수 있다. 예를 들어, 도 5a 및 도 5b에 도시된 바와 같이, 조직 침투 부재는, 조직 침투를 더 용이하게 하기 위해 더 정확하게 각이 지거나 뾰족해진 리딩(leading) 단부를 제공하는 팁 증강 특징부(540)를 포함할 수 있다. 이러한 팁 증강 특징부(540)는 예를 들어, 뾰족해진 형상으로 더 잘 형성되고/되거나 상이한 재료 특성으로 인해 생분해성 중합체 단독으로 형성된 팁과 비교하여 이의 뾰족해진 형상을 더 잘 보유할 수 있는 상대적으로 강성 재료, 예컨대 금속(예를 들어, 마그네슘)으로부터 만들어질 수 있다.

팁 증강 특징부(540)는 조직 침투 부재의 원위 단부에 연결될 수 있다. 예를 들어, 도 5a에 도시된 바와 같이, 팁 증강 특징부(540)는 조직 침투 부재의 원위 단부에 적어도 부분적으로 포매될 수 있다. 일부 변형에서, 팁 증강 특징부(540)는 별개로 형성되고(예를 들어, 성형되고), 조직 침투 부재의 원위 단부 내로 삽입될 수 있다. 대안적으로 일부 변형에서, 팁 증강 특징부(540)는 상기 팁 증강 특징부(540)에 걸쳐 생분해성 재료(510)를 과다성형(overmolding)(공동성형(comolding))함으로써 형성될 수 있다. 일반적으로, 조직 침투 부재의 원위 단부 내에서 팁 증강 특징부(540)의 체류는 마찰 또는 텍스처 특징부, 맞물림 특징부(interlocking feature), 억지 끼워맞춤(interference fit) 등으로 향상될 수 있다.

또 다른 예로, 도 5b에 도시된 바와 같이, 팁 증강 특징부(540)는 스파이크형 캡(spiked cap)과 같은 조직 침투 부재의 원위 단부의 외부 표면에 추가로 또는 대안적으로 연결될 수 있다. 도 5a에 관하여 상기 기재된 변형과 마찬가지로, 도 5b에 도시된 팁 증강 특징부(540)는 별개로 형성되고, 후속적으로 조직 침투 부재의 원의 단부에 결합될 수 있다.

도 4a 내지 도 4c 및 도 5a와 도 5b에 도시된 조직 침투 부재의 변형의 예가 샤프트 및 단일 뾰족한 팁을 포함하긴 하지만, 조직 침투 부재의 다른 변형은 다른 적합한 형상(예를 들어, 퀼-팁 펜(quill-tip pen) 또는 램프 등의 모양과 같이 불균일하게 각이 진 다수의 갈래(prong) 또는 스파이크)을 가질 수 있다는 것이 이해되어야 한다.

작동기

상기 기재된 바와 같이, 약물 전달 장치는 적어도 하나의 조직 침투 부재에 연결된 하나 이상의 작동기를 포함할 수 있다. 하나 이상의 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 조직(예를 들어, 장벽) 내로 전진시키도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 도 1b 및 도 1c에 관하여 상기 기재된 바와 같이, 작동기는 조직 침투 부재를 밀봉된 구획 밖으로 전진시키도록 구성될 수 있다. 일부 변형에서, 작동기는, 상기 작동기가 조직 침투 부재를 작동시키지 못하게 되는 제1 상태로부터 상기 작동기가 조직 침투 부재를 작동시키는 제2 상태로 이행되도록 촉발될 수 있다.

예를 들어 일부 변형에서, 제1 작동기 상태는 하나 이상의 구속 장치 또는 다른 적합한 방출 특징부에 의해 유지될 수 있다. 다시 말해, 구속 장치는 작동기가 조직 침투 부재를 전진시키는 것을 실질적으로 방지할 수 있고, 구속 장치의 부존재(absence)는 작동기가 제2 상태로 이행하도록 야기하거나, 작동기가 조직 침투 부재를 전진시키도록 활성화시킬 수 있다. 구속 장치는 예를 들어, 예정된 시간 후 구속 장치가 제거되어 작동기가 조직 침투 부재를 전진시키게 하도록 장 환경에서 분해되는 생분해성 재료를 포함할 수 있다. 예를 들어, 구속 장치는 pH가 적어도 약 5.5인 장 환경(예를 들어, 소장)에서 분해되도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 구속 장치의 적어도 일부는 적어도 5.5, 적어도 6.0, 적어도 6.5, 적어도 7.0, 적어도 7.1, 적어도 7.2, 적어도 7.3, 적어도 7.4, 적어도 7.5, 적어도 7.6, 적어도 7.7, 적어도 7.8, 적어도 7.9, 적어도 8.0 등의 pH를 갖는 환경에서 분해되도록 구성될 수 있다.

일부 변형에서, 작동기는 확장성 장치를 포함할 수 있으며, 상기 확장성 장치의 확장은 조직 침투 부재를 작동시키도록 구성된다. 예를 들어, 작동기는 구동 부재, 및 조직 침투 부재를 전진시키는 구동 부재를 작동시키도록 구성된 확장성 장치를 포함할 수 있다. 확장성 장치 및/또는 작동기의 부분은 생분해성 재료를 포함할 수 있다. 예를 들어, 확장성 장치, 구동 부재, 및/또는 작동기의 다른 부분은 충분한 강성을 갖는 생분해성 재료, 예컨대 셀룰로스 및 폴리(비닐 알코올)(PVA)을 포함할 수 있다.

예를 들어, 도 6a 내지 도 6c는 적어도 하나의 구동 부재 및 상기 구동 부재를 작동시키도록 구성된 적어도 하나의 확장성 장치를 포함하는 작동기의 작동을 예시한다. 도 6a에 도시된 바와 같이, 약물 전달 장치(600)는 확장성 장치(654)를 포함한 작동기와 함께 캡슐 하우징(610)을 포함할 수 있다. 확장성 장치(654)는 가위 잭(scissor jack) 또는 리프트 잭(lift jack) 기전과 유사한 확장성 스트럿(strut)을 포함한다. 예를 들어, 확장성 스트럿은 확장성 장치(654)의 확장을 작동시키는 것을 돕기 위해 수동 힌지(hinge) 및/또는 스프링(예를 들어, 비틀림 스프링(torsion spring))을 포함할 수 있는 피봇점(pivot point)(656)에서 접합될 수 있다.

도 6a에 도시된 바와 같이, 확장성 장치(654)는 하나 이상의 구속 장치(660)에 의해 로딩된, 붕괴형(collapsed) 구성으로 구속된다(2개의 구속 장치(660)는 예로서 도 6a에 도시됨). 구속 장치(660)는 예를 들어, 확장성 장치를 붕괴형 구성으로 고정시키기 위해 확장성 스트럿에 연결된 밴드, 스트랩 등을 포함할 수 있다. 구속 장치(660)가 내부 스트럿에 연결된 것으로 도시되어 있긴 하지만, 구속 장치는 확장성 장치의 임의의 적합한 부분에 또는 그 주변으로(예를 들어, 전체 장치 주변으로) 연결되어, 확장성 장치(654)를 붕괴형 상태로 구속시킬 수 있다. 더욱이, 약물 전달 장치는 예를 들어 브레이스(brace), 클립, 확장성 장치를 둘러싸는 백(bag) 등을 포함하는 구속 장치의 다른 변형을 포함할 수 있다.

구속 장치(660)는 생분해성 재료를 포함할 수 있어서, 구속 장치의 분해(예를 들어, 위장 환경에서)는 결국 확장성 장치의 방출을 야기할 수 있다. 예를 들어, 도 6b에 도시된 바와 같이, 캡슐 하우징(610)의 분해는 구속 장치(660)를 노출시켜 점차 용해되게 할 수 있다(한편 조직 침투 부재는 밀봉된 구획(620) 내에서 보호된 채로 남아 있음).

구속 장치(660)가 분해 과정에서 충분히 제거된 후, 확장성 장치(654)는 도 6c에 도시된 이의 확장된 상태로 이행될 수 있다. 대안적으로 일부 변형에서, 구속된 확장성 장치(654)는 예컨대 환경 조건에 의해 촉발되는 스프링 해제로 캡슐 하우징(610)으로부터 배출될 수 있다. 하나 이상의 밀봉된 구획(620) 내 하나 이상의 조직 침투 장치는 구동 부재(652)를 통해 확장성 장치(654)(예를 들어, 추가의 비틀림 스프링(도시되지 않음)을 가짐)에 연결되어, 확장성 장치(654)의 확장은 구동 부재(652)가 조직 침투 장치를 밀봉된 구획(들)(620)(예를 들어, 상기 기재된 바와 같음)의 밖으로 전진시키도록 야기한다. 조직 침투 부재는 조직 내로 전진될 수 있으며, 여기서 이는 페이로드(예를 들어, 치료 효과를 위해 환자 내로의 약물)를 방출한다. 조직 침투 장치를 조직 내로 전달한 후, 도 6a 내지 도 6c의 작동기의 다른 구성요소 중 적어도 일부는 환자의 위장관을 통해 계속 용해되고/되거나 통과될 수 있다.

일부 변형에서, 조직 침투 부재의 다수의 별개의 배열은 작동기에(또는 다수의 각각의 작동기에) 연결될 수 있다. 예를 들어, 도 7a에 도시된 약물 전달 장치(700) 내 확장성 장치(754)는, 2개의 챔버 또는 밀봉된 구획(720)이 확장성 장치(754)에 연결되는 점을 제외하고는, 도 6a 내지 도 6c에 관하여 상기 기재된 확장성 장치(654)와 유사하다. 도 7a에 도시된 바와 같이, 예를 들어, 2개의 밀봉된 구획(720)은 확장성 장치(754)의 반대면에 연결된다. 캡슐 하우징이 용해된 후, 구속 장치(760)는 도 7b에 도시된 바와 같이 노출되고 분해를 받을 수 있다(한편 밀봉된 구획(720)은 그 안에 함유된 조직 침투 부재를 보호함). 대안적으로 일부 변형에서, 구속된 확장성 장치(754)는 예컨대 환경 조건에 의해 촉발되는 스프링 해제로 캡슐 하우징(710)으로부터 배출될 수 있다. 구속 장치(760)의 분해 또는 다른 제거 시, 확장성 장치(754)는 확장되어, 예컨대 하나 이상의 비틀림 스프링(예를 들어, 1, 2, 3개 이상의 비틀림 스프링)의 비틀림 스프링 작용으로 인해 밀봉된 구획(720)을 반대 방향으로 가할 수 있다. 2개의 반대편의 밀봉된 구획(720)이 도 7a에 도시되어 있긴 하지만, 확장성 장치는 바깥으로 확장되는 3, 4개 또는 임의의 적합한 수의 다수의 밀봉된 구획을 포함할 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 확장성 장치(754) 및/또는 작동기의 다른 것에 의해 작동되는 구동 부재는 상기 기재된 바와 같이 조직 침투 부재를 밀봉된 구획(720)으로부터 조직 내로 전진시킬 수 있다. 조직 침투 장치를 조직 내로 전달한 후, 작동기의 다른 구성요소 중 적어도 일부는 환자의 위장관을 통해 계속 용해되고/되거나 통과될 수 있다.

약물 전달 장치가 도 7a 및 도 7b에서 2개의 밀봉된 구획(720) 및 도 6a 내지 도 6c에서 1개의 밀봉된 구획(620)과 함께 도시되어 있긴 하지만, 추가의 밀봉된 구획(620 또는 720)이 사용될 수 있다.

더욱이, 확장성 장치의 다른 변형은 추가로 또는 대안적으로 약물 전달 장치에 포함될 수 있고, 하나 이상의 조직 침투 부재를 함유하는 적어도 하나의 밀봉된 구획은 확장성 장치(들) 상에 임의의 적합한 방식으로 배열될 수 있다.

예를 들어, 도 8a 및 도 8b에 도시된 바와 같이, 일부 변형, 예컨대 약물 전달 장치(800)에서, 확장성 장치는 적어도 하나의 팽창성 장치(854), 예컨대 벌룬(balloon)을 포함할 수 있다. 팽창성 장치(854)는 예를 들어, 적합한 중합체, 예컨대 PET, 폴리에틸렌, 또는 폴리이미드를 포함할 수 있다. 팽창성 장치(854)는 캡슐 하우징(810)에 배열될 수 있고, 도 8a에 도시된 붕괴형(또는 부분 붕괴형) 상태로부터 도 8b에 도시된 확장성 상태로 이행되도록 구성될 수 있다. 이행은 예를 들어, 캡슐 하우징(810)의 분해에 반응하여 발생할 수 있다. 대안적으로 일부 변형에서, 붕괴형 팽창성 장치(854)는 예컨대 환경 조건에 의해 촉발되는 스프링 해제로 캡슐 하우징(810)으로부터 배출될 수 있다. 적어도 하나의 조직 침투 부재를 포함하는 밀봉된 구획(820)의 하나 이상의 배열은, 팽창성 장치(854)의 확장이 조직 침투 부재(들)를 작동시키도록(예를 들어, 챔버 내 하나 이상의 구동 부재를 통해) 팽창성 장치(854)에 연결될 수 있다.

일부 변형에서, 팽창성 장치(854)의 확장은 화학 반응으로부터 적합한 가스의 신속한 유입의 결과로서 달성될 수 있다. 예를 들어, 팽창성 장치(854)는 혼합될 때 팽창성 장치(854)를 팽창시키기에 충분한 공압 출력을 생성하는 반응물을 분리하는 다수의 구획을 포함할 수 있다. 팽창성 장치(854)는 열렸을 때 반응물이 팽창식 장치(854)를 확장시키기 위한 가스를 혼합하고 생성하도록 하는 제어 가능한 밸브 또는 밀봉부를 추가로 포함할 수 있다. 밸브 또는 밀봉부는, 구획을 분리하는 요소의 개방 또는 부존재가 팽창성 장치(854)를 차례로 활성화시키도록 작동기에 대한 구속 장치로서 기능할 수 있다. 대안적으로 일부 변형에서, 반응물은 생성된 반응의 출력이 팽창식 장치(854) 내로 유동할 수 있도록 팽창식 장치(854)로부터 분리되어 있지만 유체적으로 연결된 구획의 또 다른 세트에 위치할 수 있다.

반응물의 임의의 적합한 조합은 확장성 가스를 생성하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, 하나의 구획은 카르보네이트(예를 들어, 금속 카르보네이트)를 포함할 수 있고 또 다른 구획은 산을 포함할 수 있어서, 2개 반응물의 조합은 이산화탄소 가스를 생성한다.

도 8a 및 도 8b의 예가 팽창성 장치의 한 면 상의 조직 침투 부재의 하나의 배열을 포함하긴 하지만, 다른 변형에서 임의의 적합한 수의 밀봉된 구획 및/또는 조직 침투 부재는 팽창성 장치 주변에 임의의 적합한 방식으로 배열될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 다수의 조직 침투 부재는 팽창성 장치(854) 주변에 원주형으로 그리고/또는 팽창성 장치(854)를 따라 축방향으로 배열될 수 있다. 조직 침투 부재는 균등하게(예를 들어, 일반적으로 서로 등거리로) 및/또는 불균등하게 분포될 수 있다.

조직 침투 부재를 작동시키기 위한 확장성 장치의 또 다른 예는 도 9a 내지 도 9c에 도시된다. 도 9a에 도시된 바와 같이, 약물 전달 장치(900)는 확장성 아암(954)을 포함한 확장성 장치와 함께 캡슐 하우징(910)을 포함할 수 있다. 각각의 확장성 아암(954)에 하나 이상의 조직 침투 부재를 포함한 밀봉된 구획(920)의 배열(예로서 도 9a 내지 도 9c에 도시된 각각의 확장성 아암(954) 상의 3개의 밀봉된 구획(920)의 3개의 그룹과 함께, 각각의 확장성 아암(954)에 하나 이상)이 연결되어 있다. 확장성 아암(954)은 열린 또는 확장된 구성으로 편향되고 구속 장치(960)로 일시적으로 구속될 수 있다. 상기 기재된 것과 유사하게, 구속 장치(960)는 생분해성 재료를 포함할 수 있다.

이에 일부 변형에서, 캡슐 하우징(910)의 분해 후, 구속 장치(960)는 도 9b에 도시된 바와 같이, 구속 장치(960)가 점차적으로 생분해되게 하는 조건(예를 들어, 장 조건)에 노출될 수 있다. 캡슐 하우징(910)의 분해에 대해 대안적으로 일부 변형에서, 구속된 확장성 장치는 예컨대 환경 조건에 의해 촉발되는 스프링 해제로 캡슐 하우징(910)으로부터 배출될 수 있다. 구속 장치(960)의 용해는 확장성 아암(954)의 해제를 야기하여, 확장성 아암(954)이 확장된 구성으로 이행되도록 허용한다.

확장성 아암(954)은, 확장성 아암이 확장된 구성에 있을 때 조직 침투 부재를 바깥쪽으로(예를 들어, 방사상으로 바깥쪽으로) 강제하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 도 9a에 도시된 바와 같이, 확장성 아암(954)은 일반적으로 바깥쪽으로 방사상으로 피봇될 수 있다. 또 다른 예로, 확장성 장치는 확장성 고리를 포함할 수 있으며 방사상으로 확장되는 스트럿 또는 임의의 다른 적합한 구조물을 포함한다. 확장된 구성을 향한 편향은 확장성 아암 자체의 고유한 형상 형성, 확장성 아암 사이의 임의의 연결 스트럿에서의 편향, 확장성 아암에 연결된 스프링 요소 등에 대해 달성될 수 있다. 일부 변형에서, 확장된 구성에 있을 때, 확장성 아암(954)은 유사한 방사상 거리로 바깥쪽으로 확장하도록 구성될 수 있지만, 일부 변형에서 확장성 아암(954)의 적어도 일부는 상이한 방사상 거리로 바깥쪽으로 확장하도록 구성될 수 있다(예를 들어, 상이한 길이 및/또는 상이한 강성의 피봇 조인트를 갖는 확장성 아암(954) 중 적어도 일부로 인해). 더욱이 일부 변형에서, 확장성 아암(954)은 유사한 방사상 속도로 바깥쪽으로 확장하도록 구성될 수 있거나, 확장성 아암(954) 중 일부는 상이한 속도로 바깥쪽으로 확장하도록 구성될 수 있다.

도 9a 내지 도 9c에 도시된 변형이 3개의 확장성 아암을 갖는 확장성 장치를 포함하지만, 다른 변형에서 확장성 장치는 서로에 대해 확장하도록 배열된 임의의 적합한 수(예를 들어, 2, 3, 4, 5, 6개 이상)의 확장성 아암을 포함할 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 일부 변형에서, 확장성 장치는 일반적으로 원주 방향으로 균등하게 분포된 다수의 확장성 아암(예를 들어, 서로 원주 방향으로 120도 떨어져 배열된 3개의 확장성 아암, 서로 원주 방향으로 90도 떨어져 배열된 4개의 확장성 아암 등)을 포함할 수 있다. 대안적으로, 확장성 장치는 원주 방향으로 균등하게 분포되지 않는 다수의 확장성 아암을 포함할 수 있다. 더욱이, 확장성 아암의 다수의 배열은 약물 전달 장치에 포함될 수 있다(예를 들어, 캡슐 하우징 부피 내에서 원주형으로 그리고/또는 축방향으로 배열됨).

더욱이, 임의의 상기 기재된 유형의 작동기는 임의의 적합한 방식으로 조합되어, 조직 침투 부재를 페이로드 전달을 위해 조직 내로 전진시킬 수 있다.

치료제

본원의 방법 및 장치는 다양한 종류의 제형(예를 들어, 치료제)을 전달하는 데 사용될 수 있다. 일부 변형에서, 다르게는 주사될 약물(예를 들어, 소화액의 존재 하에 화학적 분해로 인한 것)은 본원에 기재된 것과 같은 약물 전달 장치를 통한 전달을 위해 조직 침투 부재로부터 방출되도록 구성될 수 있다. 일부 변형에서, 약물 전달 장치는 대분자 펩타이드 및/또는 단백질을 전달하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 장치는 인슐린 및 인슐린-관련 화합물, 글루카곤-유사 펩타이드(예를 들어, GLP-1, 엑세나타이드(exenatide) 등), 성장 호르몬(예를 들어, IGF 및/또는 다른 성장 인자), 부갑상선 호르몬, 인터페론, 화학치료제(예를 들어, 인터페론) 등을 전달하도록 구성될 수 있다. 약물 전달 장치에 포함될 치료적 유효 용량은 환자의 특징, 예컨대 연령, 체중, 성별, BMI 등에 기초하여 결정될 수 있다.

더욱이, 일부 변형에서, 경구 투여되는 약물은 약물 전달 장치에 포함될 수 있다. 예를 들어, 약물 전달 장치는 항생제(예를 들어, 페니실린, 에리트로마이신 등), 항바이러스제(예를 들어, 프로테아제 저해제), 항발작제(anti-seizure agent)(예를 들어, 푸로세마이드(furosemide), 딜란틴(dilantin) 등), NSAID(예를 들어, 이부프로펜), 면역 억제제 및/또는 항기생충제(예를 들어, 항말라리아제)를 포함할 수 있다. 다른 경구 투여되는 약물, 예컨대 진통제, 항염증제, 항고혈압 약물 등이 약물 전달 장치에 추가로 또는 대안적으로 포함될 수 있다. 그러나, 비경구로 투여되는 비경구 약물을 포함한 임의의 적합한 종류의 약물은 약물 전달 장치에 의해 전달될 수 있다.

일반적으로, 전달 장치는 캡슐 하우징, 상기 캡슐 하우징의 밀봉된 구획 내 적어도 하나의 조직 침투 부재, 및 상기 밀봉된 구획의 적어도 부분적으로 외부에 있는 캡슐 하우징 내의 작동기를 포함할 수 있으며, 상기 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 밀봉된 구획 밖으로 전진시키도록 구성된다. 조직 침투 부재는 치료제를 방출하도록 구성될 수 있다. 일부 변형에서, 밀봉된 구획은, 조직 침투 부재가 조직 내로의 방출을 위해 조직 내로 전진되기 전에 페이로드의 방출에 대해 적어도 하나의 조직 침투 부재에 대한 보호를 제공할 수 있다.

전달 장치의 하나 이상의 구성요소는 생분해성 재료(예를 들어, 생분해성 중합체)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 캡슐 하우징은 생분해성 중합체를 포함할 수 있다. 또 다른 예로, 하나 이상의 조직 침투 부재는 생분해성 중합체를 포함할 수 있다. 일부 변형에서, 예를 들어, 조직 침투 부재는 약물 부피 주변의 생분해성 중합체, 또는 약물을 포함하는 코팅을 갖는 생분해성 중합체를 포함할 수 있다. 그러나 다른 변형에서, 조직 침투 부재는 생분해성 재료 없이 침투 부재로 형성되는 약물을 포함할 수 있다.

밀봉된 구획은 다양한 방식으로 밀봉될 수 있다. 예를 들어 일부 변형에서, 밀봉된 구획은 제1 밀봉부, 예컨대 밀봉된 구획의 근위 단부에 배열된 밀봉부를 포함할 수 있다. 더욱이, 밀봉된 구획은 제2 밀봉부, 예컨대 밀봉된 구획의 원위 단부에 배열된 밀봉부를 포함할 수 있다. 일부 변형에서, 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 제1 밀봉부를 통해 전진시키도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 작동기는 밀봉된 구획 내에서 기동하고 제2 밀봉부를 관통한 후에 조직 침투 부재를 전진시키도록 구성된 구동 부재를 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 밀봉부 및/또는 제2 밀봉부는 기계적 밀봉부, 예컨대 알루미늄 또는 다른 적합한 재료로 만들어진 호일을 포함할 수 있다.

제1 밀봉부 및/또는 제2 밀봉부는 다양한 적합한 방식으로 형성될 수 있다. 예를 들어, 밀봉부 중 하나 또는 둘 다는 밀봉 특징부와 밀봉된 구획의 적어도 하나의 표면 사이의 공학적 끼워맞춤(engineering fit)(예를 들어, 중간 끼워맞춤(transition fit) 또는 억지 끼워맞춤)에 의해 형성될 수 있다. 예를 들어 일부 변형에서, 작동기는 밀봉 특징부, 예컨대 밀봉된 구획의 내벽과 비교하여 충분히 과도하게 큰 외경을 갖는 구동 부재를 포함하여, 밀봉부를 형성할 수 있다.

일부 변형에서, 전달 장치는 다수의 조직 침투 부재를 포함할 수 있다. 예를 들어, 다수의 조직 침투 부재는 각각 캡슐 하우징 내 각각의 밀봉된 구획에 존재할 수 있다. 이러한 예에서, 전달 장치는 다수의 구동 부재를 추가로 포함할 수 있으며, 각각의 구동 부재는 각각의 조직 침투 부재를 전진시키도록 구성된다. 대안적으로, 조직 침투 부재 중 일부 또는 모두는 공유된 밀봉된 구획으로 배열될 수 있고/있거나 공통 구동 부재 또는 다른 작동기 특징부에 의해 전진될 수 있다.

작동기는 일부 변형에서, 구동 부재 및 상기 구동 부재를 작동시키도록 구성된 확장성 장치를 포함할 수 있다. 전달 장치는 하나 이상의 구속 장치를 포함할 수 있으며, 상기 구속 장치의 상태는 확장성 장치를 선택적으로 활성화시킨다. 예를 들어, 구속 장치는 생분해성 재료를 포함할 수 있으며, 구속 장치의 분해는 확장성 장치를 활성화시켜 구동 부재를 작동시키도록(예를 들어, 조직 침투 부재를 전진시키기 위해) 구성된다. 확장성 장치는 임의의 적합한 기전, 예컨대 스프링, 팽창성 장치, 예컨대 벌룬, 레버(lever), 확장성 아암 등을 포함할 수 있다.

일반적으로 일부 변형에서, 페이로드를 환자의 조직에 전달하는 방법은 캡슐 하우징, 상기 캡슐 하우징에서 페이로드를 방출하도록 구성되고 밀봉된 구획에 배열되는 적어도 하나의 조직 침투 부재, 및 상기 밀봉된 구획의 적어도 부분적으로 외부에 있는 캡슐 하우징 내의 작동기를 포함하는 전달 장치를 삼키는 단계를 포함한다. 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 밀봉된 구획 밖으로 전진시켜 페이로드를 방출하도록 구성될 수 있다. 일부 변형에서, 조직 침투 부재는 약물 부피 주변의 생분해성 중합체, 또는 약물을 포함하는 코팅을 갖는 생분해성 중합체를 포함할 수 있다. 그러나 다른 변형에서, 조직 침투 부재는 침투 부재로 형성되는 약물을 포함할 수 있다. 전달 장치의 다른 적합한 변형, 예컨대 본원에 기재된 임의의 전달 장치가 또한 방법에서 삼켜지고 사용될 수 있다.

삼켜지는 장치에서 밀봉된 구획은 다양한 방식으로 밀봉될 수 있다. 예를 들어 일부 변형에서, 밀봉된 구획은 제1 밀봉부, 예컨대 밀봉된 구획의 근위 단부에 배열된 밀봉부를 포함할 수 있다. 더욱이, 밀봉된 구획은 제2 밀봉부, 예컨대 밀봉된 구획의 원위 단부에 배열된 밀봉부를 포함할 수 있다. 일부 변형에서, 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 제1 밀봉부를 통해 전진시키도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 작동기는 밀봉된 구획 내에서 기동하고 제2 밀봉부를 관통한 후에 조직 침투 부재를 전진시키도록 구성된 구동 부재를 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 밀봉부 및/또는 제2 밀봉부는 기계적 밀봉부, 예컨대 알루미늄 또는 다른 적합한 재료로 만들어진 호일을 포함할 수 있다.

제1 밀봉부 및/또는 제2 밀봉부는 다양한 적합한 방식으로 형성될 수 있다. 예를 들어, 밀봉부 중 하나 또는 둘 다는 밀봉 특징부와 밀봉된 구획의 적어도 하나의 표면 사이의 공학적 끼워맞춤(예를 들어, 중간 끼워맞춤 또는 억지 끼워맞춤)에 의해 형성될 수 있다. 예를 들어 일부 변형에서, 작동기는 밀봉 특징부, 예컨대 밀봉된 구획의 내벽과 비교하여 충분히 과도하게 큰 외경을 갖는 구동 부재를 포함하여, 밀봉부를 형성할 수 있다.

일부 변형에서, 삼켜지는 전달 장치는 다수의 조직 침투 부재를 포함할 수 있다. 예를 들어, 다수의 조직 침투 부재는 각각 캡슐 하우징 내 각각의 밀봉된 구획에 존재할 수 있다.

삼켜지는 전달 장치에서 작동기는 일부 변형에서, 구동 부재 및 상기 구동 부재를 작동시키도록 구성된 확장성 장치를 포함할 수 있다. 전달 장치는 하나 이상의 구속 장치를 포함할 수 있으며, 상기 구속 장치의 상태는 확장성 장치를 선택적으로 활성화시킨다. 예를 들어, 구속 장치는 생분해성 재료를 포함할 수 있으며, 구속 장치의 분해는 확장성 장치를 활성화시켜 구동 부재를 작동시키도록(예를 들어, 조직 침투 부재를 전진시키기 위해) 구성된다. 확장성 장치는 임의의 적합한 기전, 예컨대 스프링, 팽창성 장치, 예컨대 벌룬, 레버, 확장성 아암 등을 포함할 수 있다.

일반적으로 일부 변형에서, 페이로드를 환자의 조직에 전달하는 방법은 캡슐 하우징, 상기 캡슐 하우징에서 페이로드를 방출하도록 구성되고 밀봉된 구획에 배열되는 적어도 하나의 조직 침투 부재, 및 캡슐 하우징 내의 작동기를 포함하는 전달 장치를 삼키는 단계를 포함한다. 이러한 방법은 장 환경 조건의 존재 하에 캡슐 하우징이 분해되게 하는 단계, 및 상기 캡슐 하우징이 분해된 후, 작동기가 적어도 하나의 조직 침투 부재를 밀봉된 구획 밖으로 전진시키게 하여, 페이로드를 방출하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 변형에서, 조직 침투 부재는 약물 부피 주변의 생분해성 중합체, 또는 약물을 포함하는 코팅을 갖는 생분해성 중합체를 포함할 수 있다. 그러나 다른 변형에서, 조직 침투 부재는 침투 부재로 형성되는 약물을 포함할 수 있다. 전달 장치의 다른 적합한 변형, 예컨대 본원에 기재된 임의의 전달 장치가 또한 방법에서 삼켜지고 사용될 수 있다.

일부 변형에서, 작동기는 밀봉된 구획의 적어도 부분적으로 외부에 배열될 수 있다. 더욱이 일부 변형에서, 작동기는 확장성 장치 및 구속 장치를 포함할 수 있고, 작동기가 적어도 하나의 조직 침투 부재를 전진시키는 단계는 구속 장치가 분해되게 하고 확장성 장치를 활성화시키는 단계를 포함할 수 있다. 확장성 장치는 임의의 적합한 기전, 예컨대 스프링, 팽창성 장치, 예컨대 벌룬, 레버, 확장성 아암 등을 포함할 수 있다.

설명을 위해 전술한 설명은 본 발명의 철저한 이해를 제공하기 위해 특정 명명법을 사용하였다. 그러나, 본 발명을 실시하는 데 있어서 구체적인 세부사항은 필요하지 않다는 것이 당업자에게 명백할 것이다. 그러므로, 본 발명의 구체적인 구현예에 대한 전술한 설명은 예시 및 설명의 목적으로 제시된다. 이는 배제적이거나 본 발명을 개시된 정확한 형태로 제한하려는 것이 아니며, 분명하게는 많은 변형 및 변화가 상기 교시의 측면에서 가능하다. 구현예는 본 발명의 원리 및 이의 실제 적용을 설명하기 위해 선택 및 기재되었으므로, 이러한 구현예는 당업자가 본 발명 및 고려되는 특정 적용에 적합하다면 다양한 변형을 갖는 다양한 구현예를 활용하는 것을 가능하게 한다. 하기 청구범위 및 이의 등가물은 본 발명의 범위를 정의하는 것으로 의도된다.

Claims (40)

1. 전달 장치로서,
   캡슐 하우징;
   상기 캡슐 하우징의 밀봉된 구획 내 적어도 하나의 조직 침투 부재(tissue penetrating member)로서, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 페이로드(payload)를 방출하도록 구성되는, 조직 침투 부재; 및
   상기 밀봉된 구획의 적어도 부분적으로 외부에 있는 캡슐 하우징 내의 작동기(actuator)로서, 상기 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 밀봉된 구획 밖으로 전진시키도록 구성되는, 작동기를 포함하는, 전달 장치.
2. 제1항에 있어서, 상기 밀봉된 구획은 제1 밀봉부(seal)를 포함하고, 상기 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 제1 밀봉부를 통해 전진시키도록 구성되는, 전달 장치.
3. 제2항에 있어서, 상기 밀봉된 구획은 제2 밀봉부를 포함하는, 전달 장치.
4. 제3항에 있어서, 상기 작동기는 제2 밀봉부를 관통하도록 구성된 구동 부재(driving member)를 포함하는, 전달 장치.
5. 제3항에 있어서, 상기 제2 밀봉부는 밀봉 특징부(sealing feature)와 밀봉된 구획의 적어도 하나의 표면 사이의 공학적 끼워맞춤(engineering fit)에 의해 형성되는, 전달 장치.
6. 제5항에 있어서, 상기 작동기는 밀봉 특징부를 포함하는, 전달 장치.
7. 제3항에 있어서, 상기 제1 밀봉부 및 제2 밀봉부 중 적어도 하나는 호일을 포함하는, 전달 장치.
8. 제3항에 있어서, 상기 제1 밀봉부 및 제2 밀봉부 중 적어도 하나는 생분해성 재료를 포함하는, 전달 장치.
9. 제1항에 있어서, 복수의 조직 침투 부재를 포함하는, 전달 장치.
10. 제9항에 있어서, 상기 복수의 조직 침투 부재는 각각 캡슐 하우징 내 각각의 밀봉된 구획에 존재하는, 전달 장치.
11. 제9항에 있어서, 복수의 구동 부재를 포함하고, 각각의 구동 부재는 각각의 조직 침투 부재를 전진시키도록 구성되는, 전달 장치.
12. 제1항에 있어서, 상기 작동기는 구동 부재 및 상기 구동 부재를 작동시키도록 구성된 확장성 장치(expandable device)를 포함하는, 전달 장치.
13. 제12항에 있어서, 구속 장치(restraint)를 추가로 포함하고, 상기 구속 장치의 부존재(absence)는 확장성 장치를 활성화시키는, 전달 장치.
14. 제13항에 있어서, 상기 구속 장치는 생분해성 재료를 포함하고, 구속 장치의 분해는 확장성 장치를 활성화시키도록 구성되는, 전달 장치.
15. 제12항에 있어서, 상기 확장성 장치는 스프링을 포함하는, 전달 장치.
16. 제12항에 있어서, 상기 확장성 장치는 팽창성 장치(inflatable device)를 포함하는, 전달 장치.
17. 제12항에 있어서, 상기 확장성 장치는 하나 이상의 확장성 아암(arm)을 포함하는, 전달 장치.
18. 제1항에 있어서, 상기 캡슐 하우징은 생분해성 중합체를 포함하는, 전달 장치.
19. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 약물 주변으로 생분해성 재료를 포함하는, 전달 장치.
20. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 침투 부재 내로 형성된 약물을 포함하는, 전달 장치.
21. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 약물을 포함하는 코팅을 포함하는 생분해성 재료를 포함하는, 전달 장치.
22. 페이로드를 환자의 조직에 전달하는 방법으로서,
    캡슐 하우징, 상기 캡슐 하우징에서 페이로드를 방출하도록 구성되고 밀봉된 구획에 배열되는 적어도 하나의 조직 침투 부재, 및 상기 밀봉된 구획의 적어도 부분적으로 외부에 있는 캡슐 하우징 내의 작동기를 포함하는 전달 장치를 삼키는 단계를 포함하고,
    상기 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 밀봉된 구획 밖으로 전진시켜 페이로드를 방출하도록 구성되는, 전달하는 방법.
23. 제22항에 있어서, 상기 밀봉된 구획은 제1 밀봉부를 포함하고, 상기 작동기는 적어도 하나의 조직 침투 부재를 제1 밀봉부를 통해 전진시키도록 구성되는, 전달하는 방법.
24. 제23항에 있어서, 상기 밀봉된 구획은 제2 밀봉부를 포함하는, 전달하는 방법.
25. 제24항에 있어서, 상기 전달 장치는 복수의 조직 침투 부재를 포함하는, 전달하는 방법.
26. 제25항에 있어서, 상기 복수의 조직 침투 부재는 각각 캡슐 하우징 내 각각의 밀봉된 구획에 존재하는, 전달하는 방법.
27. 제22항에 있어서, 상기 작동기는 구동 부재 및 상기 구동 부재를 작동시키도록 구성된 확장성 장치를 포함하는, 전달하는 방법.
28. 제27항에 있어서, 상기 전달 장치는 구속 장치를 추가로 포함하고, 상기 구속 장치의 부존재는 확장성 장치를 활성화시키는, 전달하는 방법.
29. 제28항에 있어서, 상기 캡슐 하우징은 제1 생분해성 재료를 포함하고 상기 구속 장치는 제2생분해성 재료를 포함하며, 상기 방법은 캡슐 하우징이 분해되게 하는 단계, 및 캡슐 하우징이 분해된 후 구속 장치가 분해되게 하는 단계를 추가로 포함하는, 전달하는 방법.
30. 제27항에 있어서, 상기 확장성 장치는 스프링, 팽창성 장치, 및 하나 이상의 확장성 아암 중 적어도 하나를 포함하는, 전달하는 방법.
31. 제22항에 있어서, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 약물 주변으로 생분해성 재료를 포함하는, 전달하는 방법.
32. 제22항에 있어서, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 침투 부재 내로 형성된 약물을 포함하는, 전달하는 방법.
33. 제22항에 있어서, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 약물을 포함하는 코팅을 포함하는 생분해성 재료를 포함하는, 전달하는 방법.
34. 페이로드를 환자의 조직에 전달하는 방법으로서,
    캡슐 하우징, 상기 캡슐 하우징에서 페이로드를 방출하도록 구성되고 밀봉된 구획에 배열되는 적어도 하나의 조직 침투 부재, 및 상기 캡슐 하우징 내의 작동기를 포함하는 전달 장치를 삼키는 단계;
    장내 환경 조건의 존재 하에 상기 캡슐 하우징이 분해되게 하는 단계; 및
    상기 캡슐 하우징이 분해된 후, 작동기가 적어도 하나의 조직 침투 부재를 밀봉된 구획 밖으로 전진시키게 하여, 페이로드를 방출하는 단계를 포함하는, 전달하는 방법.
35. 제34항에 있어서, 상기 작동기는 밀봉된 구획의 적어도 부분적으로 외부에 배열되는, 전달하는 방법.
36. 제34항에 있어서, 상기 작동기는 확장성 장치 및 구속 장치를 포함하고, 작동기가 적어도 하나의 조직 침투 부재를 전진시키는 단계는 구속 장치가 분해되게 하고 확장성 장치를 활성화시키는 단계를 포함하는, 전달하는 방법.
37. 제34항에 있어서, 상기 확장성 장치는 스프링, 팽창성 장치, 및 하나 이상의 확장성 아암 중 적어도 하나를 포함하는, 전달하는 방법.
38. 제34항에 있어서, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 약물 주변으로 생분해성 재료를 포함하는, 전달하는 방법.
39. 제34항에 있어서, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 침투 부재 내로 형성된 약물을 포함하는, 전달하는 방법.
40. 제34항에 있어서, 상기 적어도 하나의 조직 침투 부재는 약물을 포함하는 코팅을 포함하는 생분해성 재료를 포함하는, 전달하는 방법.

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