CN115003287A - 用于肠道内药物递送的可吞咽装置 - Google Patents

用于肠道内药物递送的可吞咽装置 Download PDF

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Abstract

一种递送装置可包括：胶囊外壳；至少一个组织穿透构件，所述至少一个组织穿透构件在所述胶囊外壳中的密封隔室中，其中所述至少一个组织穿透构件被构造成释放有效载荷；和致动器，所述致动器在所述胶囊外壳中，并且至少部分地在所述密封隔室外部，其中所述致动器被构造成将所述至少一个组织穿透构件推进离开所述密封隔室。

Description

用于肠道内药物递送的可吞咽装置
相关申请的交叉引用
本申请要求2020年1月14日提交的美国专利申请序列号62/960,977的优先权，该美国专利申请通过引用以其全文并入本文中。
技术领域
本发明大体上涉及药物递送装置领域。
背景技术
许多病状的医学治疗涉及药物的使用，所述药物常规上以诸如口服或通过注射(例如皮下注射)的各种方式投予患者。然而，这些药物递送模式具有缺点。例如，在常规口服投予的情况下，患者可能经历胃部刺激或其他不适，并且/或者药物可能由于在胃肠道中的消化而经历非所需降解。此外，一些治疗剂(例如大分子)不能被口服递送。作为另一示例，注射是疼痛和不方便的，并且通常影响患者的依从性和生活质量。这些问题对于需要持续或重复投予药物的慢性医学病状是复杂的。因此，需要用于向患者递送药物的新型和改进的方法和装置。
发明内容
在一些变型中，一种递送装置包括：胶囊外壳；至少一个组织穿透构件，所述至少一个组织穿透构件在所述胶囊外壳中的密封隔室中；和致动器，所述致动器在所述胶囊外壳中，至少部分地在所述密封隔室外部。所述至少一个组织穿透构件可被构造成释放有效载荷或其他治疗剂，诸如药物。所述致动器可被构造成将所述至少一个组织穿透构件推进离开所述密封隔室。例如，在一些变型中，所述密封隔室可包括一个或多个密封件，其中所述致动器可被构造成破坏至少一个密封件，并且/或者推进所述至少一个组织穿透构件穿过至少一个密封件。
所述密封隔室可被构造成保护所述组织穿透构件免于降解(例如免受胃肠道环境影响)，直到其被推进到组织中，从而显著减少或消除所述药物在其不易被吸收之处过早释放的风险。因此，所述密封隔室可有助于保持药物递送装置中所提供的药物剂量的治疗功效。
附图说明
图1A描绘可吞咽药物递送装置的变型的示例的示意图。
图1B描绘密封隔室中的组织穿透构件的示意图。
图1C描绘图1B中所描绘的组织穿透构件被推进离开密封隔室的示意图。
图2A描绘可吞咽药物递送装置的变型的示例的示意图。
图2B描绘密封隔室中的多个组织穿透构件的示意图。
图3描绘密封隔室中的组织穿透构件的变型的示例的示意图。
图4A至图4C描绘被构造成释放药物的组织穿透构件的变型示例的示意图。
图5A和图5B描绘组织穿透构件的变型的示例的远侧端部的示意图。
图6A描绘包括致动器的变型的示例的药物递送装置的示意图。
图6B描绘图6A中所描绘的致动器在移除胶囊外壳之后的示意图。
图6C描绘图6B中所描绘的致动器处于扩张构型的示意图，所述扩张构型用于推进一个或多个组织穿透构件。
图7A描绘包括致动器的变型的示例的药物递送装置的示意图。
图7B描绘图7A中所描绘的致动器在移除胶囊外壳之后的示意图。
图7C描绘图7B中所描绘的致动器处于扩张构型的示意图，所述扩张构型用于推进一个或多个组织穿透构件。
图8A描绘包括致动器的变型的示例的药物递送装置的示意图。
图8B描绘图8A中所描绘的致动器处于扩张构型的示意图，所述扩张构型用于推进一个或多个组织穿透构件。
图9A描绘包括致动器的变型的示例的药物递送装置的示意图。
图9B描绘图9A中所描绘的致动器在移除胶囊外壳之后的示意图。
图9C描绘图9B中所描绘的致动器处于扩张构型的示意图，所述扩张构型用于推进一个或多个组织穿透构件。
具体实施方式
本发明的各个方面和变型的非限制性示例在本文中予以描述，并且在附图中示出。
当在本公开中使用时，术语“例如(e.g.)”、“诸如”、“例如(for example)”、“……的示例”和“借助于示例(by way of example)”指示一个或多个非限制性示例的列表在前面或在后面；应理解，未列出的其他示例也在本公开的范围内。
术语“基本上”和“约”在本文中用以描述和解释较小变化。例如，当与数值结合使用时，所述术语可以指小于或等于±10％的值变化，诸如小于或等于±5％、小于或等于±4％、小于或等于±3％、小于或等于±2％、小于或等于±1％、小于或等于±0.5％、小于或等于±0.1％或小于或等于±0.05％的值变化。
如本文中所使用，数字范围包括在所述范围内的任何数字，或在子范围中的最小和最大数字落入所述范围内的情况下的任何子范围。因此，例如，“<9”可以指小于九的任何数字，或其中子范围的最小值大于或等于零并且子范围的最大值小于九的数字的任何子范围。
如本文中所描述的递送装置向部位(诸如身体(例如人类或其他动物身体)内的部位)递送有效载荷。有效载荷可以是或可包括一种或多种制剂、电子装置或前述的组合。制剂可呈粉末形式，或者呈浓缩或合并形式，诸如片剂或微片剂。递送装置可包括一种或多种制剂。制剂可包括一种或多种药剂。可使用广泛范围的药剂。例如，药剂可以是或可包括任何药理学活性剂(例如抗生素、NSAID、血管新生抑制剂、神经保护剂、化疗剂)、DNA或SiRNA转录物(例如用于修饰遗传异常、病状或病症)、细胞(例如由活生物体产生或来自活生物体或含有活生物体的组分)、细胞毒性剂、诊断剂(例如感测剂、造影剂、放射性核素、荧光部分、发光部分、磁性部分)、预防剂(例如疫苗)、营养剂(例如维生素、矿物质、草药补充剂)、递送增强剂、延迟剂、赋形剂、另一种物质，或上述药剂中的两种或更多种的任何组合。药剂可适用于引入生物组织。为了命名方便，递送装置在本文中可被标记为“药物递送”装置，但更一般来说，递送装置可递送有效载荷，所述有效载荷可包括如上文所描述的一种或多种制剂和/或电子装置。此外，为了命名方便，有效载荷在本文中可称为“药物”，但有效载荷可以是或可包括一种或多种制剂、电子装置或前述的组合。
如本文中进一步详细地描述，药物递送装置和方法可利用可吞咽装置以将有效载荷递送到身体的各种位置中。在一些变型中，药物递送装置可以是被构造成将一种或多种治疗剂递送到胃肠道中的可吞咽装置。如下文进一步详细地描述，药物递送装置可包括：胶囊外壳；至少一个组织穿透构件，所述至少一个组织穿透构件被构造成释放有效载荷；和致动器，所述致动器在胶囊外壳中，并且被构造成将组织穿透构件推进到可在其中释放有效载荷的组织中。例如，组织穿透构件可包含可生物降解材料，所述可生物降解材料在组织穿透构件降解时释放药物。
在一些变型中，组织穿透构件可在胶囊外壳内的密封隔室中，并且致动器可至少部分地在密封隔室外部，并且被构造成将组织穿透构件推进离开密封隔室并且进入附近组织中。密封隔室可被构造成保护组织穿透构件免于降解(例如免受胃肠道的环境影响)，直到其被推进到组织中。例如，密封隔室可被构造成保护组织穿透构件，并且从而显著减小或消除药物在其不易被吸收之处过早释放的风险；因此，用于组织穿透构件的这种密封隔室可有助于保持药物递送装置中所提供的药物剂量的治疗功效。
例如，如图1A至图1C的示意图中所展示，药物递送装置100可包括：胶囊外壳110；至少一个组织穿透构件130，所述至少一个组织穿透构件在密封隔室120中，并且被构造成释放药物140(或其他有效载荷140)；和在胶囊外壳110中的致动器150，所述致动器至少部分地在密封隔室120外部。致动器150可被构造成将组织穿透构件130推进离开密封隔室120并且进入组织(T)中。
一旦被吞咽，则药物递送装置100可行进穿过胃肠道，并且胶囊外壳110可由于胃肠道的环境(例如pH)而降解。在一些变型中，可防止致动器150(例如具有如下文进一步描述的一个或多个可生物降解约束特征)推进组织穿透构件130，直到胶囊外壳降解之后。例如，在胶囊外壳降解时或之后，致动器可变为暴露于环境条件，并且从而被激活以将组织穿透构件130推进到肠壁中。然而，密封隔室120可保护暴露于相同环境条件的组织穿透构件130，直到致动器被完全激活以将组织穿透构件130推进到例如释放药物140的组织中。因此，具有密封隔室120的药物递送装置减少或防止组织穿透构件130的过早降解和药物140的释放，并且例如有助于维持组织穿透构件130中所含有的药物剂量的充分治疗效果。
胶囊外壳
一般来说，胶囊外壳可被大小设定和塑形成可被吞咽并且进入胃肠道中。例如，如图1A中所展示，胶囊外壳可以是球形的(例如具有半球形或其他圆形端部的圆柱形)。然而，胶囊外壳可具有任何合适的形状，诸如球形或椭圆形。胶囊外壳可具有圆形边缘，这可有助于避免在药物递送装置通过期间难以吞咽和/或损伤胃肠道。
胶囊外壳可包括用于包纳药物递送装置的一个或多个其他部件的内部体积，所述其他部件诸如一个或多个密封隔室、组织穿透构件和/或致动器。胶囊外壳可具有限定内部体积的胶囊壁。在一些变型中，内部体积可以是基本上密封的(例如胶囊外壳可完全包封其内容物)。胶囊外壳可包括一个或多个孔径(例如用于准许一个或多个组织穿透构件通过)，所述孔径可利用可溶解涂层或其他密封件暂时覆盖。此外，在一些变型中，胶囊外壳可包括一个或多个胶囊壁，所述胶囊壁形成内部胶囊体积的一个或多个分隔物，从而以任何合适的方式分割内部胶囊体积。
胶囊外壳可包括任何合适的可生物降解材料，诸如一种或多种可生物降解聚合物。例如，胶囊外壳可由这类可生物降解的材料形成，并且/或者包括可生物降解涂层。可适用于与本文中所描述的方法和装置一起使用的可生物降解聚合物的示例包括但不限于羟丙基甲基纤维素(HPMC)、丙交酯、乙交酯、乳酸、乙醇酸、对二氧环己酮、三亚甲基碳酸酯、己内酯以及它们的混合物和共聚物。在一个或多个实施方案中，胶囊外壳由一层或多层HPMC形成。此外，在一些变型中，胶囊外壳可包括肠溶外涂层以有助于保护胶囊外壳在进入肠道中之前不会在胃中溶解。
胶囊外壳可被构造成在通过胃肠道期间全部或部分降解。例如，胶囊外壳可降解以暴露其内部胶囊体积的内容物的至少一部分。在一些变型中，胶囊外壳的材料可被构造成在其中pH为至少约5.5的肠道环境(例如在小肠中)中降解。例如，胶囊外壳可由一种材料形成和/或包括涂层，所述涂层被构造成在具有至少5.5、至少6.0、至少6.5、至少7.0、至少7.1、至少7.2、至少7.3、至少7.4、至少7.5、至少7.6、至少7.7、至少7.8、至少7.9、至少8.0等pH的环境中降解。在一些变型中，胶囊外壳的尺寸和材料可被选择以使得胶囊外壳(或其上的涂层)被构造成在胃肠道中的预定时间段内降解，诸如在约四小时与约十小时之间、在约五小时与约九小时之间，或在约六小时与约八小时之间降解。可至少部分地基于有效载荷递送的所需位置(例如胃、小肠、大肠等)、胶囊外壳在胃肠道中由于蠕动的所估计行进速率和/或其他因素来选择预定时间段。
胶囊外壳可被构造成整体溶解，并且/或者胶囊外壳可分裂成较小碎片(例如归因于可溶解接缝或裂缝)以便于更容易地通过患者的胃肠道。在胶囊外壳分裂成较小碎片的变型中，较小碎片可由呈任何合适图案(例如网格、环等)的裂缝接合。这类裂缝可包含可生物降解材料，并且/或者可通过对胶囊外壳的部分施加预应力或以其他方式削弱所述部分来形成。此外，在胶囊外壳包括一个或多个孔径(例如用于一个或多个组织穿透构件通过)的变型中，一个或多个孔径可覆盖有可溶解密封件，所述可溶解密封件包含可生物降解材料(例如pH控制材料，类似于上文所描述的那些pH控制材料)。
胶囊外壳的具体尺寸和/或形状特性可基于应用(例如待递送的药物体积、患者体型或年龄等)来选择。例如，在一些变型中，胶囊外壳长度可介于约0.25英寸至约2英寸之间、约0.5英寸至约1.5英寸之间、约0.75英寸至约1.25英寸之间等范围内。在一些变型中，胶囊外壳直径可例如介于约0.1英寸至约0.5英寸之间的范围内。
密封隔室
在一些变型中，药物递送装置可包括一个或多个密封隔室。例如，密封隔室可用以暂时保护其中含有的至少一个组织穿透构件免受环境因素(例如肠道的较高pH)影响，所述环境因素可能在组织穿透构件推进到组织中以进行有效载荷递送之前使组织穿透构件过早降解。换句话说，密封隔室可延迟组织穿透构件暴露于降解条件，直到组织穿透构件由致动器推进到肠壁或其他组织中。
在一些变型中，密封隔室可包括一个或多个密封件，所述密封件联接到腔室、引导管或含有至少一个组织穿透构件的类似结构。一个或多个密封件可形成流体密封式密封件以基本上防止流体进入隔室中。密封隔室可在合适的时间被破坏以使其中含有的组织穿透构件离开组织密封隔室，穿透组织，并且递送有效载荷。密封隔室可包括可利用机械过程(例如刺穿、刺破、松动等)破坏的机械密封件以及/或者可利用化学过程(例如溶解、其他化学降解等)破坏的化学密封件，如下文进一步描述。
图1B和图1C示出用于组织穿透构件130的密封隔室120的变型的示例。如图1B中所展示，密封隔室120可包括在引导管或腔室125的相对端部处的近侧密封件122和/或远侧密封件124。近侧密封件122和/或远侧密封件124可包括机械密封件，诸如可被刺穿以提供进入和/或离开密封隔室120的生物相容材料的箔层或膜。例如，近侧密封件122和/或远侧密封件124可包括由铝或提供充足刚性和可刺穿性的其他合适的材料制成的箔密封件。在一个或多个实施方案中，近侧密封件122和/或远侧密封件124是约十微米至约二十微米厚的铝箔，所述铝箔粘结有乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)或聚(乙烯-醋酸乙烯酯)(PEVA)热粘合剂。在一些变型中，近侧密封件122、远侧密封件124和/或隔室120的壁中的一个或多个壁的材料可以是可生物降解的。在一些变型中，隔室120的其他部分可包含可生物降解聚合物，诸如上文关于胶囊材料所描述的那些可生物降解聚合物中的任一种。
如下文进一步详细地描述，致动器150可包括驱动构件152或其他合适的特征，所述特征布置成当致动器150被激活时促使近侧密封件122和/或远侧密封件124被破坏。驱动构件152可与邻近密封隔室120的引导腔室125中的活塞或柱塞类似地操作。例如，如图1C中所展示，致动器150的驱动构件可具有锋利尖端，并且被触发以刺穿近侧密封件122。在刺穿近侧密封件122之后，驱动构件可继而驱促组织穿透构件130刺穿远侧密封件124，从而将组织穿透构件130推进离开密封隔室120。在一些变型中，驱动构件152以及邻近密封隔室120的腔室(和/或密封隔室120)中的一者或两者可包括定向特征(例如凹口)以准许驱动构件152在一个方向(例如推进组织穿透构件130的远侧方向)上移动，并且抵抗驱动构件152在相反方向上的移动，从而约束驱动构件152在预定方向上移动。
在一些变型中，药物递送装置可包括用于包纳和保护多个组织穿透构件的多个密封隔室。例如，图2A和图2B分别描绘药物递送装置200和多个密封隔室220的布置的示意图。药物递送装置200的特征类似于上文关于展示在图1A至图1C中的药物递送100所展示和描述的那些特征进行编号。尽管为了例示而描绘三个密封隔室，但应理解，药物递送装置中可包括任何合适数量(两个、四个、五个、六个或更多个等)的密封隔室。多个密封隔室可以任何合适的方式进行布置，诸如以行、环形或其他周界、簇、两行或更多行与两列或更多列的矩阵、角对角布置或其他布置形式进行布置。
密封隔室220的操作和功能可大体上类似于上文关于图1A至图1C所展示和描述的那些操作和功能。然而，如图2B中详细地展示，药物递送装置200可包括各自含有相应组织穿透构件230的多个密封隔室220，所述组织穿透构件包括有效载荷240。此外，致动器250可包括多个驱动构件252或其他合适的特征，其中每个驱动构件252被构造成刺穿近侧密封件222，并且将组织穿透构件230推进离开相应密封隔室220(例如穿过远侧密封件224)。尽管驱动构件252在图2B中被描绘成由公共致动器250同时驱动，但应理解，驱动构件252中的一些或全部可由相应致动器分开并且单独地致动。在一些变型中，多个致动器可被构造成在不同时间激活，使得组织穿透构件以分阶段方式被推进离开密封隔室。此外，尽管图2B中所展示的变体包括相应密封隔室220中单独含有的每个组织穿透构件230，但应理解，在一些变型中，多个组织穿透构件中的一些或全部可共享密封隔室220。
在一些变型中，密封隔室可包括由于密封特征与密封隔室的至少一个表面(例如引导管或腔室的壁)之间的工程配合而形成的一个或多个密封件。例如，图3示出其中含有组织穿透构件330的密封隔室320具有近侧密封件322和远侧密封件324的布置的变型的示例。近侧密封件322可通过致动器350的驱动构件352的外表面与密封腔室320的壁的内表面之间的工程配合而形成。例如，驱动构件352的外径相对于隔室320的内径可足够大，以便形成充足的流体密封配合。然而，驱动构件352与隔室320的相对尺寸还可被选择以使致动器力克服工程配合中的摩擦力，以便使致动器350推进组织穿透构件330穿过远侧密封件324，并且离开密封隔室320。
另外或可替代地，密封隔室可包括可溶解或以其他方式化学降解的一个或多个密封件。例如，密封隔室可包括近侧密封件和/或远侧密封件(类似于图1B或图2B中所展示的密封件)，所述密封件包含可生物降解材料，诸如可生物降解聚合物，包括上文关于胶囊外壳所描述的那些可生物降解材料。在这些变型中，密封件并非由致动器或组织穿透构件刺穿，而是可由于肠道的环境条件(例如pH)而溶解。此外，在一些变型中，化学和机械过程都可破坏密封隔室的一个或多个密封件。例如，化学降解过程可随时间(例如预定延迟时间段)削弱机械密封件，以便使致动器更容易刺穿机械密封件。作为另一示例，密封隔室可包括至少一个化学密封件和至少一个机械密封件(例如化学近侧密封件和机械远侧密封件)两者。
在一些变型中，可另外或可替代地提供使组织穿透构件免受降解条件影响的其他形式的保护。例如，密封隔室壁、一个或多个密封件和/或组织穿透构件本身可包括保护性外涂层。这种保护性外涂层可被构造成当处于肠道的环境条件时随时间溶解或另外降解。任何上述类型的保护(例如机械密封件、化学密封件、涂层等)可以任何合适的方式进行组合，以延迟组织穿透构件中的有效载荷的释放，直到组织穿透构件被推进到组织中以进行药物递送。
组织穿透构件
如上文所描述，药物递送装置可包括一个或多个组织穿透构件(例如微针)，所述组织穿透构件被构造成释放有效载荷，诸如治疗剂。在一些变型中，组织穿透构件可以是中空的(例如包括内腔或其他凹槽)，从而包纳有效载荷，诸如药物。可替代地，如下文进一步详细地描述，组织穿透构件可以是实心的(例如至少部分地由药物本身形成)。在药物递送装置包括含有药物的多个组织穿透构件的变型中，每个组织穿透构件可包括相同或类似药物，或者一个或多个组织穿透构件可包括不同有效载荷。此外，在有效载荷是治疗剂的一些变型中，组织穿透构件可包括呈组合形式的多种治疗剂的制剂。
一般来说，组织穿透构件可包括适用于穿透组织的柄和尖端。一旦被放置在组织中，组织穿透构件则可由于组织中的条件而降解，使得释放有效载荷(例如组织穿透构件降解并且溶解以释放有效载荷)，并且在有效载荷是药物的情况下，药物可被吸收到血流中。在一些变型中，组织穿透构件可包括一个或多个保持特征，诸如倒钩、钩、纹理特征(例如摩擦隆起或环等)，以有助于在放置时将组织穿透构件固定在组织中。例如，保持特征可以环、螺旋、网格或任何合适的图案形式围绕组织穿透构件的外表面布置。
在一些变型中，组织穿透构件可包含可生物降解材料，以便诸如在穿透组织之后是可溶解的。与上文所描述的胶囊外壳相似，在一些变型中，组织穿透构件可包括一个或多个可生物降解裂缝，以使组织穿透构件分裂成较小碎片。组织穿透构件的材料可被选择以提供合适的结构特性(例如刚度和/或柱强度)，并且/或者基于降解质量(例如速率)来选择。例如，组织穿透构件可包含可生物降解聚合物，诸如聚乙二醇(PEG)(例如可注射级PEG)。作为另一示例，组织穿透构件可另外或可替代地包含纤维素或糖，诸如麦芽糖。
对于有效载荷包括治疗剂的实施方案，组织穿透构件可包含任何合适剂量的治疗剂。例如，在一些变型中，组织穿透构件可包括在约0.1mg与约10mg之间、在约1mg与约8mg之间、在约1mg与约5mg之间或在约1mg与约3mg之间的药物或其他治疗剂。然而，治疗剂的具体量可基于治疗剂的类型、意图在任何特定时间服用的药物递送装置的数量、患者的特征(例如年龄、体重、性别、BMI等)等来定制。可配制治疗剂以实现所需药代动力学概况。例如，在治疗剂包括基础胰岛素的一个或多个实施方案中，治疗剂具有被设计成实现制剂中的基础胰岛素的半衰期为至少二十四小时的制剂。
如图4A和图4B中所展示，可生物降解材料410可以各种方式与药物420一起包含在组织穿透构件中。例如，如图4A中所展示，组织穿透构件400a可包含形成构件主体的可生物降解材料410，所述构件主体具有锋利穿透尖端，并且具有用于收容药物420的内腔或凹槽。例如，构件主体可包括如上文所描述的可生物降解聚合物，所述可生物降解聚合物可通过模制或其他合适的技术形成为构件主体。药物420例如可以是被构造成驻留在构件主体的凹槽中的固体形式(例如粉末、片剂、圆柱形块或其他合适形状的体积等)。例如，可将粉末倒入和/或封装到组织穿透构件的凹槽中。作为另一示例，固体形式的药物可分开形成，随后插入组织穿透构件的凹槽中。在其他变型中，药物可以是半液体、液体或倒入组织穿透构件的凹槽中的其他流体形式。
药物420还可含于具有可溶解或另外可降解的密封件430(例如热密封件、化学密封件、箔密封件等)的构件主体的凹槽中。组织穿透构件的形成可使用合适的聚合物和/或药物制造技术(例如模制等)来实现。
作为另一示例，如图4B中所展示，组织穿透构件400b可包含形成为构件主体的可生物降解材料410，所述构件主体具有锋利穿透尖端以及在包含药物420的构件主体上的涂层。例如，药物420可作为保形涂层沉积在构件主体上(例如使用浸渍、喷涂或其他合适的工艺)。药物涂层可存在于整个构件主体周围或组织穿透构件的仅一部分周围。在一些变型中，药物涂层的厚度可以是基本上均匀的，或厚度可变化。厚度也可依据例如所需药物剂量和/或组织穿透构件的待暴露以供药物吸收的表面积来选择。
在一些变型中，组织穿透构件可包含被制造成组织穿透构件的形状但不与可生物降解材料组合的药物。例如，如图4C中所展示，组织穿透构件400c可包含药物420，所述药物诸如通过刮削、模制和/或任何合适的成形技术形成为具有锋利穿透尖端的构件主体。
还应理解，一种药物(或多种药物)可以组合方式包含在组织穿透构件中。可组合组织穿透构件的上述变体中的任何两个或更多个的方面。例如，除了包含第二药物的药物涂层(例如，如图4B中所展示)以外，组织穿透构件还可包括含有第一药物的凹槽(例如，如图4A中所展示)。作为另一示例，组织穿透构件可由第一药物形成(例如，如图4C中所展示)，并且包括含有第二药物的凹槽(例如，如图4A中所展示)。作为另一示例，组织穿透构件可由第一药物形成(例如，如图4C中所展示)，并且包括含有第二药物的涂层(例如，如图4B中所展示)。作为又另一示例，组织穿透可由第一药物形成(例如，如图4C中所展示)，包括含有第二药物的凹槽(例如，如图4A中所展示)，并且包括含有第三药物的涂层(例如，如图4B中所展示)。对于任何前述示例可替代地或除所述示例以外，组织穿透构件还可包含多种药物，诸如各自包含药物制剂的两个或更多个片剂。
此外，在一些变型中，组织穿透构件的穿透端部可包括尖端增强特征。例如，尖端增强特征可通过增加组织穿透构件的尖锐程度、增加刚度等来增加组织穿透构件的刺穿能力。例如，如图5A和图5B中所展示，组织穿透构件可包括尖端增强特征540，所述尖端增强特征提供更锐利地成角或尖锐的前端以更容易地穿透组织。这种尖端增强特征540可例如由相对刚性的材料制成，诸如金属(例如镁)，与仅由可生物降解聚合物形成的尖端相比，归因于不同的材料特性，所述材料能够更好地形成有锋利形状和/或保持其锋利形状。
尖端增强特征540可联接到组织穿透构件的远侧端部。例如，如图5A中所展示，尖端增强特征540可至少部分地嵌入组织穿透构件的远侧端部中。在一些变型中，尖端增强特征540可分开形成(例如模制)，并且插入组织穿透构件的远侧端部中。可替代地，在一些变型中，尖端增强特征540可通过在尖端增强特征540上方包覆成型(共成型)可生物降解材料510而形成。一般来说，尖端增强特征540在组织穿透构件的远侧端部内的保持可利用摩擦或纹理特征、互锁特征、过盈配合等来改进。
作为另一示例，如图5B中所展示，尖端增强特征540可另外或可替代地联接到组织穿透构件的远侧端部的外表面，如同尖头帽。类似于上文关于图5A所描述的变型，图5B中所展示的尖端增强特征540可分开形成，并且随后联接到组织穿透构件的远侧端部。
尽管图4A至图4C以及图5A和图5B中所展示的组织穿透构件的变型的示例包括柄和单个尖锐尖端，但应理解，组织穿透构件的其他变型可具有其他合适的形状(例如不均匀成角度的多个尖头或尖刺，诸如呈羽毛笔或斜坡等形状)。
致动器
如上文所描述，药物递送装置可包括联接到至少一个组织穿透构件的一个或多个致动器。一个或多个致动器可被构造成将至少一个组织穿透构件推进到组织(例如肠壁)中。例如，如上文关于图1B和图1C所描述，致动器可被构造成将组织穿透构件推进离开密封隔室。在一些变型中，致动器可被触发以从阻止致动器致动组织穿透构件的第一状态转变到致动器致动组织穿透构件的第二状态。
例如，在一些变型中，第一致动器状态可由一个或多个约束件或其他合适的释放特征来维持。换句话说，约束件可基本上防止致动器推进组织穿透构件，并且约束件的缺失可促使致动器转变到第二状态，或激活致动器以推进组织穿透构件。例如，约束件可包含在肠道环境中降解的可生物降解材料，使得在预定时间段之后移除约束件，从而使致动器推进组织穿透构件。例如，约束件可被构造成在pH为至少约5.5的肠道环境中(例如在小肠中)降解。例如，约束件的至少一部分可被构造成在具有至少5.5、至少6.0、至少6.5、至少7.0、至少7.1、至少7.2、至少7.3、至少7.4、至少7.5、至少7.6、至少7.7、至少7.8、至少7.9、至少8.0等pH的环境中降解。
在一些变型中，致动器可包括可扩张装置，其中可扩张装置的扩张被构造成致动组织穿透构件。例如，致动器可包括驱动构件和可扩张装置，所述可扩张装置被构造成致动推进组织穿透构件的驱动构件。可扩张装置和/或致动器的部分可包含可生物降解材料。例如，可扩张装置、驱动构件和/或致动器的其他部分可包括具有充足刚度的可生物降解材料，诸如纤维素和聚(乙烯醇)(PVA)。
例如，图6A至图6C示出致动器的操作，所述致动器包括至少一个驱动构件以及被构造成致动驱动构件的至少一个可扩张装置。如图6A中所展示，药物递送装置600可包括胶囊外壳610，其中致动器包括可扩张装置654。可扩张装置654包括类似于剪式千斤顶或起重千斤顶机构的扩张支柱。例如，扩张支柱可在枢转点656处接合，所述枢转点可包括被动铰链和/或弹簧(例如扭力弹簧)以有助于致动可扩张装置654的扩张。
如图6A中所展示，可扩张装置654由一个或多个约束件660限制在加载收缩构型中(两个约束件660借助于示例在图6A中示出)。约束件660可例如包括联接到扩张支柱以将可扩张装置保持在收缩构型中的带、条带等。尽管约束件660被展示为联接到内部支柱，但应理解，约束件可联接到或围绕可扩张装置的任何合适的部分(例如围绕整个装置)，以便将可扩张装置654限制在收缩状态中。此外，药物递送装置可包括约束件的其他变型，包括例如支架、夹具、包围可扩张装置的小袋等。
约束件660可包含可生物降解材料，使得约束件的降解(例如在胃肠道环境中)可促使可扩张装置的最终释放。例如，如图6B中所展示，胶囊外壳610的降解可暴露约束件660以逐渐溶解(同时组织穿透构件在密封隔室620内保持受保护)。
在于降解过程中充分移除约束件660之后，可扩张装置654可转变到图6C中所展示的其扩张状态。可替代地，在一些变型中，受约束的可扩张装置654可从胶囊外壳610排出，诸如利用由环境条件触发的弹簧释放。一个或多个密封隔室620中的一个或多个组织穿透装置经由驱动构件652联接到可扩张装置654(例如使用额外扭力弹簧(未展示))，使得可扩张装置654的扩张促使驱动构件652将组织穿透装置推进离开密封隔室620(例如，如上文所描述)。组织穿透构件可被推进到其释放有效载荷(例如进入患者体内以获得治疗效果的药物)的组织中。在将组织穿透装置递送到组织中之后，图6a至图6c的致动器的其他部件中的至少一些可继续溶解和/或通过患者的胃肠道。
在一些变型中，组织穿透构件的多个单独布置可联接到致动器(或多个相应致动器)。例如，除了两个腔室或密封隔室720联接到可扩张装置754之外，图7A中所描绘的药物递送装置700中的可扩张装置754类似于上文关于图6A至图6C所描述的可扩张装置654。如图7A中所展示，两个密封隔室720联接在可扩张装置754的相对侧上。在胶囊外壳溶解之后，约束件760可被暴露，并且经历降解(而密封隔室720保护其中所含有的组织穿透构件)，如图7B中所展示。可替代地，在一些变型中，受约束的可扩张装置754可从胶囊外壳710排出，诸如利用由环境条件触发的弹簧释放。在约束件760降解或以其他方式移除后，诸如归因于一个或多个扭力弹簧(例如一个、两个、三个或更多个扭力弹簧)的扭力弹簧动作，可扩张装置754可扩张，从而在相反方向上驱促密封隔室720。尽管在图7A中展示两个相对的密封隔室720，但应理解，可扩张装置可包括朝外扩张的三个、四个或任何合适数量的多个密封隔室。如上文所描述，由可扩张装置754和/或其他致动器致动的驱动构件可将组织穿透构件从密封隔室720推进到组织中。在将组织穿透装置递送到组织中之后，致动器的其他部件中的至少一些可继续溶解和/或通过患者的胃肠道。
尽管药物递送装置在图7A、图7B中被展示为具有两个密封隔室720，并且在图6A至图6C中被展示为具有一个密封隔室620，但可使用额外密封隔室620或720。
此外，可扩张装置的其他变型可另外或可替代地包括在药物递送装置中，并且可以任何合适的方式将含有一个或多个组织穿透构件的至少一个密封隔室布置在可扩张装置上。
例如，如图8A和图8B中所展示，在诸如药物递送装置800的一些变型中，可扩张装置可包括至少一个可充胀装置854，诸如球囊。可充胀装置854可包括例如合适的聚合物，诸如PET、聚乙烯或聚酰亚胺。可充胀装置854可布置在胶囊外壳810中，并且可被构造成从图8A中所展示的收缩(或部分收缩)状态转变到图8B中所展示的扩张状态。例如，转变可响应于胶囊外壳810的降解而发生。可替代地，在一些变型中，收缩的可充胀装置854可从胶囊外壳810排出，诸如利用由环境条件触发的弹簧释放。包括至少一个组织穿透构件的密封隔室820的一种或多种布置可联接到可充胀装置854，使得可充胀装置854的扩张致动组织穿透构件(例如经由腔室中的一个或多个驱动构件)。
在一些变型中，可充胀装置854的扩张可由于来自化学反应的合适气体的快速流入而被实现。例如，可充胀装置854可包括分离反应物的多个隔室，所述反应物在混合时产生足以使可充胀装置854充胀的气动输出。可充胀装置854还可包括可控阀或密封件，所述可控阀或密封件在打开时使反应物混合并且产生用于扩张可充胀装置854的气体。阀或密封件可用作致动器的约束件，使得分离隔室的元件的打开或缺失继而激活可充胀装置854。可替代地，在一些变型中，反应物可位于与可充胀装置854分离但流体耦合到所述可充胀装置的另一组隔室中，使得所得反应的输出可流入可充胀装置854中。
可使用反应物的任何合适组合来产生扩张气体。例如，一个隔室可包含碳酸盐(例如金属碳酸盐)，并且另一隔室可包含酸，由此两种反应物的组合产生二氧化碳气体。
尽管图8A和图8B的示例包括在可充胀装置的一侧上的组织穿透构件的一种布置，但应理解，在其他变型中，任何合适数量的密封隔室和/或组织穿透构件可以任何合适的方式围绕可充胀装置布置。例如，多个组织穿透构件可围绕可扩张装置854周向布置，并且/或者沿可充胀装置854轴向布置。组织穿透构件可均等(例如大体上彼此等距)和/或非均等分布。
用于致动组织穿透构件的可扩张装置的另一示例在图9A至图9C中描绘。如图9A中所展示，药物递送装置900可包括胶囊外壳910，其中可扩张装置包括可扩张臂954。密封隔室920的包括一个或多个组织穿透构件的布置联接到每个可扩张臂954(一个或多个密封隔室在每个可扩张臂954上，其中借助于示例，三组三个密封隔室920在图9A至图9C中所示出的每个可扩张臂954上)。可扩张臂954可朝向打开或扩张构型偏置，并且使用约束件960进行暂时约束。与上文所描述的类似，约束件960可包含可生物降解材料。
因此，在一些变型中，在胶囊外壳910降解之后，如图9B中所展示，约束件960可暴露于促使约束件960逐渐生物降解的条件(例如肠道条件)下。对于胶囊外壳910降解可替代地，在一些变型中，受约束的可扩张装置可从胶囊外壳910排出，诸如利用由环境条件触发的弹簧释放。约束件960的溶解促使可扩张臂954释放，从而准许可扩张臂954转变为扩张构型。
可扩张臂954可被构造成当可扩张臂处于扩张构型时朝外(例如径向朝外)驱促组织穿透构件。例如，如图9A中所展示，可扩张臂954大体上可径向朝外枢转。作为另一示例，可扩张装置可包括可扩张环，所述可扩张环包括径向扩张支柱或任何其他合适的结构。朝向扩张构型的偏置可被实现为可扩张臂本身的固有形状成形、可扩张臂之间的任何连接支柱、联接到可扩张臂的弹簧元件的偏置等。在一些变体中，当处于扩张构型时，可扩张臂954可被构造成朝外扩张到类似径向距离)，但在一些变体中，可扩张臂954中的至少一些可被构造成朝外扩张到不同径向距离(例如归因于具有不同长度的可扩张臂954中的至少一些和/或具有不同刚度的枢转接缝等)。此外，在一些变型中，可扩张臂954可被构造成以类似速率朝外扩张，或可扩张臂954中的一些可被构造成以不同速率朝外扩张。
尽管图9A至图9C中所展示的变型包括具有三个可扩张臂的可扩张装置，但应理解，在其他变型中，可扩张装置可包括被布置成相对于彼此扩张的任何合适数量的可扩张臂(例如两个、三个、四个、五个、六个或更多个)。在一些变型中，可扩张装置可包括大体上周向均等分布的多个可扩张臂(例如彼此周向间隔120度布置的三个可扩张臂、彼此周向间隔90度布置的四个可扩张臂等)。可替代地，可扩张装置可包括不周向均等分布的多个可扩张臂。此外，可扩张臂的多种布置可包括在药物递送装置中(例如在胶囊外壳体积内周向和/或轴向布置)。
此外，任何上述类型的致动器可以任何合适的方式进行组合以将组织穿透构件推进到组织中以进行有效载荷递送。
治疗剂
本文中的方法和装置可用以递送各种种类的制剂(例如治疗剂)。在一些变型中，将以其他方式注射的药物(例如归因于在消化液存在下的化学分解)可被构造成从组织穿透构件释放以经由诸如本文中所描述的那些药物递送装置来递送。在一些变型中，药物递送装置可被构造成递送大分子肽和/或蛋白质。例如，药物递送装置可被构造成递送胰岛素和胰岛素相关化合物、胰高血糖素样肽(例如GLP-1、艾塞那肽(exenatide)等)、生长激素(例如IGF和/或其他生长因子)、甲状旁腺激素、干扰素、化学治疗剂(例如干扰素)等。药物递送装置中待包含的治疗有效剂量可基于诸如年龄、体重、性别、BMI等患者特征来确定。
此外，在一些变型中，药物递送装置中可包含口服投予的药物。例如，药物递送装置可包含抗生素(例如青霉素、红霉素等)、抗病毒剂(例如蛋白酶抑制剂)、抗癫痫药(例如速尿(furosemide)、地仑丁(dilantin)等)、NSAID(例如布洛芬(ibuprofen))、免疫抑止剂和/或抗寄生虫剂(例如抗疟疾剂)。药物递送装置中可另外或可替代地包含其他口服投予的药物，诸如止痛药、消炎药、抗高血压药物等。然而，可由药物递送装置递送非口服投予的任何合适种类的药物，包括肠胃外药物。
大体上，一种递送装置可包括：胶囊外壳；至少一个组织穿透构件，所述至少一个组织穿透构件在所述胶囊外壳中的密封隔室中；和致动器，所述致动器在所述胶囊外壳中，并且至少部分地在所述密封隔室外部，使得所述致动器被构造成将所述至少一个组织穿透构件推进离开所述密封隔室。组织穿透构件可被构造成释放治疗剂。在一些变型中，在组织穿透构件被推进到组织中以释放到组织中之前，密封隔室可以为至少一个组织穿透构件提供保护以免有效载荷释放。
递送装置的一种或多种部件可包含可生物降解材料(例如可生物降解聚合物)。例如，胶囊外壳可包含可生物降解聚合物。作为另一示例，一个或多个组织穿透构件可包含可生物降解聚合物。在一些变型中，例如组织穿透构件可包含包围药物体积的可生物降解聚合物，或具有包含药物的涂层的可生物降解聚合物。然而，在其他变型中，组织穿透构件可包含形成为穿透构件的药物，而没有可生物降解材料。
密封隔室可以各种方式进行密封。例如，在一些变型中，密封隔室可包括第一密封件，诸如布置在密封隔室的近侧端部处的密封件。此外，密封隔室可包括第二密封件，诸如布置在密封隔室的远侧端部处的密封件。在一些变型中，致动器可被构造成将至少一个组织穿透构件推进穿过第一密封件。例如，致动器可包括驱动构件，所述驱动构件被构造成在密封隔室内操纵，并且在刺穿第二密封件之后推进组织穿透构件。例如，第一密封件和/或第二密封件可包括机械密封件，诸如由铝或其他合适的材料制成的箔。
第一密封件和/或第二密封件可以各种合适的方式形成。例如，一个或两个密封件可通过密封特征与密封隔室的至少一个表面之间的工程配合(例如过渡配合或过盈配合)而形成。例如，在一些变型中，致动器可包括密封特征，诸如具有相对于密封隔室的内壁足够大的外径以便形成密封件的驱动构件。
在一些变型中，递送装置可包括多个组织穿透构件。例如，多个组织穿透构件中的每个组织穿透构件可在胶囊外壳中的相应密封隔室中。在此示例中，递送装置还可包括各自被构造成推进相应组织穿透构件的多个驱动构件。可替代地，组织穿透构件中的一些或全部可布置在共享密封隔室中，并且/或者可由公共驱动构件或其他致动器特征推进。
在一些变型中，致动器可包括驱动构件以及被构造成致动驱动构件的可扩张装置。递送装置可包括一个或多个约束件，其中约束件的状态选择性激活可扩张装置。例如，约束件可包含可生物降解材料，其中约束件的降解被配置成激活可扩张装置，从而致动驱动构件(例如以推进组织穿透构件)。可扩张装置可包括任何合适的机构，诸如弹簧、可扩张装置，诸如球囊、杠杆、扩张臂等。
一般来说，在一些变型中，向患者的组织递送有效载荷的方法包括吞咽递送装置，所述递送装置包括：胶囊外壳；至少一个组织穿透构件，所述至少一个组织穿透构件被构造成释放有效载荷，并且布置在所述胶囊外壳中的密封隔室中；和致动器，所述致动器在所述胶囊外壳中，并且至少部分地在所述密封隔室外部。所述致动器可被构造成将所述至少一个组织穿透构件推进离开所述密封隔室以释放所述有效载荷。在一些变型中，组织穿透构件可包含包围药物体积的可生物降解聚合物，或具有包含药物的涂层的可生物降解聚合物。然而，在其他变型中，组织穿透构件可包含形成为穿透构件的药物。递送装置的其他合适的变型(诸如本文中所描述的任何递送装置)也可被吞咽，并且可用于所述方法中。
吞咽装置中的密封隔室可以各种方式进行密封。例如，在一些变型中，密封隔室可包括第一密封件，诸如布置在密封隔室的近侧端部处的密封件。此外，密封隔室可包括第二密封件，诸如布置在密封隔室的远侧端部处的密封件。在一些变型中，致动器可被构造成将至少一个组织穿透构件推进穿过第一密封件。例如，致动器可包括驱动构件，所述驱动构件被构造成在密封隔室内操纵，并且在刺穿第二密封件之后推进组织穿透构件。例如，第一密封件和/或第二密封件可包括机械密封件，诸如由铝或其他合适的材料制成的箔。
第一密封件和/或第二密封件可以各种合适的方式形成。例如，一个或两个密封件可通过密封特征与密封隔室的至少一个表面之间的工程配合(例如过渡配合或过盈配合)而形成。例如，在一些变型中，致动器可包括密封特征，诸如具有相对于密封隔室的内壁足够大的外径以便形成密封件的驱动构件。
在一些变型中，吞咽递送装置可包括多个组织穿透构件。例如，多个组织穿透构件中的每个组织穿透构件可在胶囊外壳中的相应密封隔室中。
在一些变型中，吞咽递送装置中的致动器可包括驱动构件以及被构造成致动驱动构件的可扩张装置。递送装置可包括一个或多个约束件，其中约束件的状态选择性激活可扩张装置。例如，约束件可包含可生物降解材料，其中约束件的降解被配置成激活可扩张装置，从而致动驱动构件(例如以推进组织穿透构件)。可扩张装置可包括任何合适的机构，诸如弹簧、可扩张装置，诸如球囊、杠杆、扩张臂等。
一般来说，在一些变型中，向患者的组织递送有效载荷的方法包括吞咽递送装置，所述递送装置包括：胶囊外壳；至少一个组织穿透构件，所述至少一个组织穿透构件被构造成释放有效载荷，并且布置在所述胶囊外壳中的密封隔室中；和致动器，所述致动器在所述胶囊外壳中。所述方法还包括使所述胶囊外壳在肠道环境条件的存在下降解，并且使所述致动器在所述胶囊外壳降解之后将所述至少一个组织穿透构件推进离开所述密封隔室，从而释放所述有效载荷。在一些变型中，组织穿透构件可包含包围药物体积的可生物降解聚合物，或具有包含药物的涂层的可生物降解聚合物。然而，在其他变型中，组织穿透构件可包含形成为穿透构件的药物。递送装置的其他合适的变型(诸如本文中所描述的任何递送装置)也可被吞咽，并且可用于所述方法中。
在一些变型中，致动器可至少部分地布置在密封隔室的外部。此外，在一些变型中，所述致动器可包括可扩张装置和约束件，使所述致动器推进所述至少一个组织穿透构件可包括使所述约束件降解并且激活所述可扩张装置。可扩张装置可包括任何合适的机构，诸如弹簧、可扩张装置，诸如球囊、杠杆、扩张臂等。
为了解释的目的，前述描述使用特定命名法来提供对本发明的透彻理解。然而，对于本领域的技术人员将显而易见的是，为了实践本发明不需要具体细节。因此，出于例示和描述的目的呈现了对本发明的特定实施方案的前述描述。所述描述并非旨在详尽性的或将本发明限于所公开的精确形式；显然，鉴于上述教示，许多修改和变化是可能的。选择和描述实施方案是为了解释本发明的原理和其实际应用，从而使本领域的其他技术人员能够利用本发明以及具有适合于预期特定用途的各种修改的各种实施方案。以下权利要求和其等效物旨在限定本发明的范围。

Claims (40)

1.一种递送装置，包括：
胶囊外壳；
至少一个组织穿透构件，所述至少一个组织穿透构件在所述胶囊外壳的密封隔室中，其中所述至少一个组织穿透构件被构造成释放有效载荷；和
致动器，所述致动器在所述胶囊外壳中，并且至少部分地在所述密封隔室外部，其中所述致动器被构造成将所述至少一个组织穿透构件推进离开所述密封隔室。
2.根据权利要求1所述的递送装置，其中所述密封隔室包括第一密封件，并且其中所述致动器被构造成将所述至少一个组织穿透构件推进穿过所述第一密封件。
3.根据权利要求2所述的递送装置，其中所述密封隔室包括第二密封件。
4.根据权利要求3所述的递送装置，其中所述致动器包括驱动构件，所述驱动构件被构造成刺穿所述第二密封件。
5.根据权利要求3所述的递送装置，其中第二密封件通过密封特征与所述密封隔室的至少一个表面之间的工程配合而形成。
6.根据权利要求5所述的递送装置，其中所述致动器包括所述密封特征。
7.根据权利要求3所述的递送装置，其中所述第一密封件和所述第二密封件中的至少一者包含箔。
8.根据权利要求3所述的递送装置，其中所述第一密封件和所述第二密封件中的至少一者包含可生物降解材料。
9.根据权利要求1所述的递送装置，所述递送装置包括多个组织穿透构件。
10.根据权利要求9所述的递送装置，其中所述多个组织穿透构件中的每个组织穿透构件在所述胶囊外壳中的相应密封隔室中。
11.根据权利要求9所述的递送装置，所述递送装置包括多个驱动构件，其中每个驱动构件被构造成推进相应组织穿透构件。
12.根据权利要求1所述的递送装置，其中所述致动器包括驱动构件以及被构造成致动所述驱动构件的可扩张装置。
13.根据权利要求12所述的递送装置，所述递送装置还包括约束件，其中所述约束件的缺失激活所述可扩张装置。
14.根据权利要求13所述的递送装置，其中所述约束件包含可生物降解材料，并且其中所述约束件的降解被配置成激活所述可扩张装置。
15.根据权利要求12所述的递送装置，其中所述可扩张装置包括弹簧。
16.根据权利要求12所述的递送装置，其中所述可扩张装置包括可充胀装置。
17.根据权利要求12所述的递送装置，其中所述可扩张装置包括一个或多个可扩张臂。
18.根据权利要求1所述的递送装置，其中所述胶囊外壳包含可生物降解聚合物。
19.根据权利要求1所述的递送装置，其中所述至少一个组织穿透构件包含包围药物的可生物降解材料。
20.根据权利要求1所述的递送装置，其中所述至少一个组织穿透构件包含形成为穿透构件的药物。
21.根据权利要求1所述的递送装置，其中所述至少一个组织穿透构件包含可生物降解材料，所述可生物降解材料包括包含药物的涂层。
22.一种向患者的组织递送有效载荷的方法，所述方法包括：
吞咽递送装置，所述递送装置包括：胶囊外壳；至少一个组织穿透构件，所述至少一个组织穿透构件被构造成释放有效载荷，并且布置在所述胶囊外壳中的密封隔室中；和致动器，所述致动器在所述胶囊外壳中，并且至少部分地在所述密封隔室外部，
其中所述致动器被构造成将所述至少一个组织穿透构件推进离开所述密封隔室以释放所述有效载荷。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述密封隔室包括第一密封件，并且其中所述致动器被构造成将所述至少一个组织穿透构件推进穿过所述第一密封件。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述密封隔室包括第二密封件。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述递送装置包括多个组织穿透构件。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述多个组织穿透构件中的每个组织穿透构件在所述胶囊外壳中的相应密封隔室中。
27.根据权利要求22所述的方法，其中所述致动器包括驱动构件以及被构造成致动所述驱动构件的可扩张装置。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述递送装置还包括约束件，并且所述约束件的缺失激活所述可扩张装置。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述胶囊外壳包括第一可生物降解材料，并且所述约束件包括第二可生物降解材料，其中所述方法还包括使所述胶囊外壳降解，并且在使所述胶囊外壳降解之后使所述约束件降解。
30.根据权利要求27所述的方法，其中所述可扩张装置包括以下中的至少一者：弹簧、可充胀装置和一个或多个可扩张臂。
31.根据权利要求22所述的方法，其中所述至少一个组织穿透构件包含包围药物的可生物降解材料。
32.根据权利要求22所述的方法，其中所述至少一个组织穿透构件包含形成为穿透构件的药物。
33.根据权利要求22所述的方法，其中所述至少一个组织穿透构件包含可生物降解材料，所述可生物降解材料包括包含药物的涂层。
34.一种向患者的组织递送有效载荷的方法，所述方法包括：
吞咽递送装置，所述递送装置包括：胶囊外壳；至少一个组织穿透构件，所述至少一个组织穿透构件被构造成释放有效载荷，并且布置在所述胶囊外壳中的密封隔室中；和致动器，所述致动器在所述胶囊外壳中；
使所述胶囊外壳在肠道环境条件的存在下降解；以及
使所述致动器在所述胶囊外壳降解之后将所述至少一个组织穿透构件推进离开所述密封隔室，从而释放所述有效载荷。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述致动器至少部分地布置在所述密封隔室的外部。
36.根据权利要求34所述的方法，其中所述致动器包括可扩张装置和约束件，并且其中使所述致动器推进所述至少一个组织穿透构件包括使所述约束件降解并且激活所述可扩张装置。
37.根据权利要求34所述的方法，其中所述可扩张装置包括以下中的至少一者：弹簧、可充胀装置和一个或多个可扩张臂。
38.根据权利要求34所述的方法，其中所述至少一个组织穿透构件包含包围药物的可生物降解材料。
39.根据权利要求34所述的方法，其中所述至少一个组织穿透构件包含形成为穿透构件的药物。
40.根据权利要求34所述的方法，其中所述至少一个组织穿透构件包含可生物降解材料，所述可生物降解材料包括包含药物的涂层。
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