KR20220100925A - Npy2 수용체 작용제 - Google Patents

Npy2 수용체 작용제 Download PDF

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KR20220100925A
KR20220100925A KR1020227019823A KR20227019823A KR20220100925A KR 20220100925 A KR20220100925 A KR 20220100925A KR 1020227019823 A KR1020227019823 A KR 1020227019823A KR 20227019823 A KR20227019823 A KR 20227019823A KR 20220100925 A KR20220100925 A KR 20220100925A
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KR1020227019823A
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페터 빌헬름 헤벨
알베르트 브렌나우어
샬롯 스탈 마데센
쇠렌 융베 페데르센
슈테판 페터스
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베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하
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Abstract

본 발명은 4번 위치에서 알라닌, 7번 위치에서 라이신, C-말단으로서 QRY 및 반감기 연장기를 갖는 PYY 유사체에 관한 것이다. 본 발명의 유사체는 pH 6 및 7 부근에서 가용성이다. 본 발명은 또한 이러한 PYY 유사체를 포함하는 약제학적 조성물, 및 유사체의 의학 용도에 관한 것이다.

Description

NPY2 수용체 작용제
본 발명은 신경 펩타이드 Y2 (NPY2) 수용체 작용제인 PYY 유사체에 관한 것이며, 과잉 식품 섭취, 과체중, 비만, 대사성 질환, 및 과체중 또는 비만과 관련된 기타 병태 또는 장애, 예를 들어, 당뇨병 및 심혈관계 질환의 치료 및/또는 예방과 같은 다양한 질환, 병태 또는 장애의 치료 및/또는 예방에서의 의학 용도에 관한 것이다.
과체중 및 비만은 건강에 위험을 제시하는 비정상적이거나 과도한 지방 축적으로서 정의된다. 이와 관련하여, 과체중 및 비만은 제2형 당뇨병, 심혈관계 질환 및 암을 비롯한 다수의 만성 질환의 주요 위험 요인이다. WHO에 따르면, 과체중과 비만은 더 이상 고소득 국가에만 국한된 문제가 아니라, 저소득 및 중간 소득 국가에서 현재 급격히 증가하고 있다. WHO의 세계 보건 관측소 (Global Health Observatory)에 따르면, 2016년에, 18세 이상의 여성 또는 남성 중 39%는 과체중이고 남성 중 11%와 여성 중 15%는 비만인 것으로 나타났다.
오랜 노력에도 불구하고, 과체중 및 비만 환자의 수는 여전히 증가하고 있다. 과체중 및 비만 환자에 대한 제1선 요법은 식사와 운동을 포함하지만 종종 충분히 효과적이지 않다. 제2선 치료 옵션은 비만 수술과 약물 요법이다. 이용 가능한 약물 요법은 효능 및/또는 안전성이 부족한 것으로 보이며, 미국과 유럽에서는 제한된 수의 승인된 요법만이 이용 가능하다.
그러므로, 보다 효과적이고 안전한 치료 옵션에 대한 의학적 요구가 여전히 높다.
NPY (신경 펩타이드 Y; 서열 번호 1 - 사람 서열), PYY (펩타이드 YY; 서열 번호 2 - 사람 서열) 및 PP (췌장 폴리펩타이드; 서열 번호 3 - 사람 서열)는 자연적으로 분비되는 상동성 36개 아미노산의 C-말단 아미드화 펩타이드 및 PP-폴드 계열 펩타이드에 속한다.
hPYY (3-36)의 서열:
Ile Lys Pro Glu Ala Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Asn Arg Tyr Tyr Ala Ser Leu Arg His Tyr Leu Asn Leu Val Thr Arg Gln Arg Tyr (서열 번호 4)
PYY는 디펩티딜 펩티다아제 IV (DPP IV)에 의해 PYY(3-36)로 절단된다. PYY(3-36)는 PYY(1-36)과 비교하여 신경 펩타이드 Y1, Y4 및 Y5 수용체에 비해 신경 펩타이드 Y2 수용체에 대한 증가된 선택성을 나타내지만, 일부 Y1 및 Y5 친화성은 유지된다. PYY 또는 PYY(3-36)는 신경 펩타이드 Y2 수용체의 활성화를 통해 섭식 억제 작용을 나타내는 것으로 여겨진다 (문헌 [Inhibition of Food Intake in Obese Subjects by Peptide YY 3-36 , N　Engl J　Med 2003;349;941-8]).
그러나, PYY 및 PYY(3-36)는 체내에서 짧은 반감기를 가지며, 바람직하지 않은 화학적 또는 물리적 특성, 예를 들어, 낮은 안정성을 나타낸다. 또한, 약리학적 효과, 예를 들어, 체중 강하제로서의 효능은 제한적인 것으로 보인다.
국제공개공보 WO 2014/178018은 PYY 유사체 및 마우스에서 음식 섭취를 감소시키는 이의 능력을 개시하고 있다.
국제공개공보 WO 2011/033068 및 WO 2011/058165는 장기간 작용하는 Y2 수용체 작용제를 개시하고 있다.
국제공개공보 WO 2015/071355, WO 2016/198682 및 WO 2020/092191은 선택적 Y2 수용체 작용제인 PYY 화합물에 관한 것이다. 본 출원에서 연장 모이어티 (moiety)로도 또한 지칭되는 공유적으로 부착된 치환기 또는 변형기를 포함하는 PYY 화합물이 개시되어 있다.
NPY2 수용체에 선택적으로 작용하는 추가의 (장시간 작용하는) PYY 유사체가 당해 분야에 필요하다. 예를 들어, PYY 유사체의 용해도를 추가로 증가시키는 것이 바람직하고, 바람직하게는 pH 7 부근 및/또는 pH 6 부근에서 용해도를 증가시키는 것이 바람직하다. 이는 즉시 사용 가능한 적용을 위한 제형 옵션을 증가시키며, 잠재적으로 다른 (펩타이드) 치료제와의 조합을 가능하게 하여 이의 효능을 개선시킬 수 있다.
본 발명의 유사체는 일반적으로 pH 6 및 pH 7 부근에서 가용성인 것으로 밝혀졌다.
발명의 간단한 요약
제1 양태에서, 본 발명은 PYY 유사체를 제공하며, 상기 유사체는
i) hPYY(3-36)의 4번 위치에 상응하는 위치에서 알라닌
ii) hPYY(3-36)의 7번 위치에 상응하는 위치에서 라이신
iii) 이의 C-말단에서 서열 QRY
를 포함하며, 여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신 또는 6, 10, 11, 14, 17, 21, 22 또는 30번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되거나 14 또는 30번 위치에서 아스파르테이트 또는 글루타메이트의 측쇄의 카복실산기에 부착되어 있다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는
i) hPYY(3-36)의 4번 위치에 상응하는 위치에서 알라닌
ii) hPYY(3-36)의 7번 위치에 상응하는 위치에서 라이신
iii) hPYY(3-36)의 9번 위치에 상응하는 위치에서 글루타메이트
iv) hPYY(3-36)의 20번 위치에 상응하는 위치에서 타이로신
v) hPYY(3-36)의 30번 위치에 상응하는 위치에서 트립토판
vi) hPYY(3-36)의 31번 위치에 상응하는 위치에서 류신
vii) 이의 C-말단에서 서열 RQRY
를 포함하고, 여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신 또는 6, 10, 11, 14, 17, 21 또는 22번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되어 있거나 14번 위치에서 아스파르테이트 또는 글루타메이트의 측쇄의 카복실산기에 부착되어 있다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는
i) hPYY(3-36)의 4번 위치에 상응하는 위치에서 알라닌
ii) hPYY(3-36)의 7번 위치에 상응하는 위치에서 라이신
iii) hPYY(3-36)의 9번 위치에 상응하는 위치에서 글루타메이트
iv) hPYY(3-36)의 20번 위치에 상응하는 위치에서 타이로신
v) 이의 C-말단에서 서열 WLTRQRY
를 포함하고, 여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신 또는 6, 10, 11, 14, 17, 21 또는 22번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되어 있거나 14번 위치에서 아스파르테이트 또는 글루타메이트의 측쇄의 카복실산기에 부착되어 있다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 상기 실시 형태들 중 하나에 따르며, 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되는 반감기 연장기를 보유한다.
본 발명의 일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 하기 화학식을 갖는 화합물이다:
R1-Z-R2,
상기 화학식에서,
R1은 수소, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)C6H6, -C(O)C3-6 사이클로알킬, -C(O)C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬, 또는 C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬이고;
R2는 OH 또는 NHR3이고, 여기서, R3은 수소 또는 C1-3 알킬이고;
Z는 하기 화학식 III의 아미노산 서열이다:
[화학식 III]
Ala-Pro-X6-Lys-Pro-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-Val-X23-Leu-Arg-His-Tyr-Tyr-Asn-Trp-Leu-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr
상기 화학식 III에서,
X6은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X9는 Glu 및 Gly로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X10은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X11은 Ala, Asp, Glu 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X12는 Ala 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X13은 Ala, Glu, Ser, Thr 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X14는 Ala, Glu 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X15는 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
X16은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X17은 Ile, Leu, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X18은 Glu 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X19는 Ala, Glu, Arg, Lys 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X21은 Glu 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X23은 Ala, Glu, Ser 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착된다.
일부 실시 형태에서, 상기 반감기 연장기는 친유성 치환기 X 및 링커 U로 이루어지고, 여기서, 상기 링커 U는 상기 아미노산 측쇄에 부착되고, X는 U에 부착되고, 상기 링커 U는 1, 2 또는 3개의 하위 모이어티 (U1, U2, U3)로 이루어진다.
일부 실시 형태에서, X는 15-카복시-펜타데카노일, 17-카복시-헵타데카노일 (C18DA) 및 19-카복시-노나데카노일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
상기 링커 U는 Gly, Glu, γ-Glu, ε-Lys, Ser 및 OEG로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나 γ-Glu 및 OEG로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 하위 모이어티로 이루어진다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 본 출원에서 기재된 화합물 1 내지 244로부터 선택된다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 염의 형태, 바람직하게는 약제학적으로 허용되는 염의 형태이다.
본 발명은 본 출원에서 기재된 바와 같은 PYY 유사체를 포함하는 조성물을 추가로 제공한다.
본 발명은 의학적 치료 방법에 사용하기 위한, 예를 들어, 비만, 및 제2형 당뇨병, NAFLD 또는 NASH와 같은 다양한 비만 관련 병태, 질환 또는 장애의 치료에 사용하기 위한 PYY 유사체를 추가로 제공한다.
본 발명은 체중 증가를 치료, 억제 또는 감소시키고/거나, 체중 감소를 촉진시키고/거나 과도한 체중을 감소시키는 방법에 사용하기 위한 본 발명의 PYY 유사체를 제공한다.
용어, 정의 및 규칙
본 명세서에서 구체적으로 정의되지 않은 용어들은 개시 내용 및 문맥에 비추어 당해 분야의 통상의 기술자에 의해 당해 용어들에 부여될 의미를 부여받아야 한다. 다만, 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 달리 명시되지 않는다면, 하기 용어는 명시된 의미를 가지며, 하기 규칙을 준수한다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 상기 PYY 유사체의 아미노산 위치는 상기에서 나타낸 서열을 갖는 천연 사람 PYY의 상응하는 위치에 따라 넘버링된다.
PYY 유사체
PYY 유사체는 hPYY(3-36)의 아미노산 서열에 상응하는 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드이다. 환언하자면, PYY 유사체는 그 구조가 PYY와 관련된 펩타이드이며, 여기서, 하나 이상의 아미노산 잔기는 hPYY(3-36)와 비교할 때 변형되었다. 가능한 변형은 특정 위치에서 아미노산의 치환, 삽입 또는 결실이다. 본 발명의 PYY 유사체는 hNPY2 수용체에 대한 특정 결합 친화도 (Ki)를 보유한 펩타이드에 관한 것이다.
"PYY 유사체"라는 용어는 상기 펩타이드 자체 뿐만 아니라 이온화된 상태 (예를 들어, 이의 아미노산의 하나 이상의 측쇄가 이온화될 때, 즉, (탈)양성자화될 때)의 상기 펩타이드를 포함한다.
"PYY 유사체"라는 용어는 또한 반감기 연장기가 상기 펩타이드의 하나 이상의 아미노산에 부착된 펩타이드를 지칭할 수 있다. 이러한 경우, 아미노산의 측쇄는 공유적으로 부착된 반감기 연장기를 보유한다.
본 출원에서 사용되는 "약제학적으로 허용되는 염"이라는 용어는 문제의 염이 투여되는 환자 또는 대상체에게 해롭지 않은 염을 나타내는 것으로 의도된다. 이는 적합하게는, 예를 들어, 산 부가 염 및 염기성 염 중에서 선택된 염일 수 있다. 본 출원에서 사용되는 "약제학적으로 허용되는 염"은, 모체 유사체 또는 화합물이 이의 산 또는 염기 염을 생성함으로써 변형되는, 개시된 유사체 또는 화합물의 유도체를 지칭한다. 산 부가 염의 예로는 클로라이드 염, 시트레이트 염 및 아세테이트 염이 포함된다. 염기성 염의 예로는, 양이온이 나트륨 또는 칼륨 이온과 같은 알칼리 금속 양이온, 칼슘 또는 마그네슘 이온과 같은 알칼리 토금속 양이온 뿐만 아니라 N(R1)(R2)(R3)(R4)+ (여기서, R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 전형적으로는 수소 또는 임의로 치환된 C1-6-알킬을 나타낼 것임)형 이온과 같은 치환된 암모늄 이온 중에서 선택되는 염을 포함한다. 약제학적으로 허용되는 염의 다른 예는 문헌 ["Remington's Pharmaceutical Sciences", 17th edition, Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, PA, USA, 1985] (및 이의 보다 최신판), ["Encyclopaedia of Pharmaceutical Technology", 3rd edition, James Swarbrick (Ed.), Informa Healthcare USA (Inc.), NY, USA, 2007] 및 [J. Pharm. Sci. 66: 2 (1977)]에 기재되어 있다.
본 발명의 맥락에서 사용되는 "작용제"라는 용어는 전형적으로 (즉, 리간드로서) 결합하여 문제의 수용체 유형을 활성화시키는 물질을 지칭한다.
본 출원에서 기재된 본 발명의 각 실시 형태는 단독으로 또는 본 발명의 하나 이상의 다른 실시 형태와 조합하여 이루어질 수 있다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 천연 발생 아미노산이 전체 명칭 (예를 들어, 알라닌, 아르기닌 등)으로 언급되지 않는다면, 이들은 통상적인 3자 또는 단일 문자 약어로 표시된다 (예를 들어, 알라닌에 대해 Ala 또는 A, 아르기닌에 대해 Arg 또는 R 등).
달리 명시되지 않는다면, 문제의 아미노산의 L-이성질체 형태를 참조한다.
추가의 약어는 다음과 같다:
Hyp: 4-하이드록시프롤린, 예를 들어, (2S,4R)-4-하이드록시프롤린 [또한, (4R)-4-하이드록시-L-프롤린으로 표시됨]
γ-Glu: γ-글루탐산 [또한, gGlu로도 표시됨]
"C1-n 알킬" (여기서, n은 2, 3, 4, 5 또는 6으로부터 선택된 정수임)이라는 용어는 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 조합하여 1 내지 n개의 C 원자를 갖는 비사이클릭 포화 분지형 또는 선형 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 예를 들어, C1-5-알킬이라는 용어는 라디칼 H3C-, H3C-CH2-, H3C-CH2-CH2-, H3C-CH(CH3)-, H3C-CH2-CH2-CH2-, H3C-CH2-CH(CH3)-, H3C-CH(CH3)-CH2-, H3C-C(CH3)2-, H3C-CH2-CH2-CH2-CH2-, H3C-CH2-CH2-CH(CH3)-, H3C-CH2-CH(CH3)-CH2-, H3C-CH(CH3)-CH2-CH2-, H3C-CH2-C(CH3)2-, H3C-C(CH3)2-CH2-, H3C-CH(CH3)-CH(CH3)- 및 H3C-CH2-CH(CH2CH3)-을 포괄한다.
"C3-n 사이클로알킬" (여기서, n은 4 내지 n의 정수임)이라는 용어는 단독으로 또는 또 다른 라디칼과 조합하여 3 내지 n개의 C 원자를 갖는 사이클릭 포화 비분지형 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 예를 들어, C3-6-사이클로알킬이라는 용어는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 포함한다.
"C(O)" 또는 "C(=O)"는 카보닐기를 지칭한다.
화합물의 명명법:
한 예로서,
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNALTRQRY-NH2 [
[상기 식에서,
iVal은 3-메틸부타노일 (-C(O)CH2CH(CH3)2)을 나타내고,
C18DA는 17-카복시헵타데카노일을 나타내고,
gGlu는 아미노기를 통해 C18DA에 및 γ-카복실기를 통해 OEG1에 연결된 L-γ-글루타밀을 나타내고,
OEG1은 아미노기를 통해 gGlu에 및 카복실기를 통해 OEG2에 연결된 2-[2-(2-아미노에톡시)에톡시]아세토일을 나타내고,
OEG2는 아미노기를 통해 OEG1에 및 카복실기를 통해 라이신 (K)의 ε-아미노기에 연결된 2-[2-(2-아미노에톡시)에톡시]아세토일을 나타냄]
는 하기 구조의 PYY 유사체를 완전히 정의한다:
Figure pct00001
대안으로, 동일한 화합물은 다음과 같이 정의될 수 있다:
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,18Q,22V,28Y,30A,31L]hPYY(4-36).
본 문맥에서 사용되는 "치료"라는 용어 및 이의 문법적 변형 (예를 들어, "치료된", "치료하는", "치료하다")은 유익하거나 목적하는 임상 결과를 수득하기 위한 접근법을 의미한다. 본 발명의 목적을 위해, 유익하거나 목적하는 임상 결과는 검출 가능 여부에 관계 없이 증상의 완화, 질환의 정도의 감소, 질환 상태의 안정화 (즉, 악화하지 않음), 질환 진행의 지연 또는 둔화, 질환 상태의 개선 또는 일시적 완화 및 관해 (부분적이든 전체적이든)를 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. "치료"는 또한 치료를 받지 않는 경우의 예상 생존 기간에 비하여 생존을 연장하는 것을 의미할 수 있다. 따라서, 치료를 필요로 하는 대상체 (예를 들어, 사람)는 문제의 질환 또는 장애를 이미 앓고 있는 대상체일 수 있다. "치료"라는 용어는 치료의 부재에 비해 병리학적 상태 또는 증상 (예를 들어, 체중 증가 또는 고혈당증)의 중증도 증가의 억제 또는 감소를 포함하며, 반드시 관련 질환, 장애 또는 병태의 완전한 중단을 의미하는 것은 아니다.
본 문맥에서 사용되는 "예방"이라는 용어 및 이의 문법적 변형 (예를 들어, "예방된", "예방하는", "예방하다")은 병태, 질환 또는 장애의 발병을 방해 또는 예방하거나 이의 병리를 변경하기 위한 접근을 의미한다. 따라서, "예방"은 예방 또는 예방 조치를 의미할 수 있다. 본 발명의 목적을 위해, 유익하거나 목적하는 임상 결과는 검출 가능 여부에 관계 없이 질환의 증상, 진행 또는 발달의 예방 또는 둔화를 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 따라서, "예방"을 필요로 하는 대상체 (예를 들어, 사람)는 문제의 질환 또는 장애를 아직 앓고 있지 않은 대상체일 수 있다. 따라서, "예방"이라는 용어는 치료의 부재에 비해 질환의 발병을 억제 또는 둔화시키는 것을 포함하며, 반드시 관련 질환, 장애 또는 병태의 영구적인 예방을 의미하는 것은 아니다.
반감기 연장기
본 출원에서 기재된 바와 같이, 반감기 연장기는 PYY 유사체의 아미노산 측쇄의 작용기에 공유적으로 부착된다. 상기 반감기 연장기는 친유성 치환기 (X) 및 임의로 링커 (U)를 포함하거나 이로 이루어지며, 여기서, 상기 링커 U (존재하는 경우)의 하나의 말단은 상기 PYY 유사체의 아미노산에 부착되고, 다른 말단은 상기 친유성 치환기 (-U-X)에 연결된다.
임의의 특정 이론에 구속시키고자 하는 것은 아니지만, 이러한 친유성 치환기 (및 다른 클래스의 반감기 연장 모이어티)는 혈류에서 알부민 및 기타 혈장 성분에 결합하여 효소적 분해 뿐만 아니라 신장 여과로부터 본 발명의 화합물을 보호하므로 아마도 생체 내에서 화합물의 반감기를 증진시키는 것으로 생각된다. 상기 친유성 치환기는 또한 NPY2 수용체 또는 NPY 수용체 계열의 다른 수용체에 대한 작용제로서 화합물의 역가를 조절할 수 있다.
상기 친유성 치환기 X는 에스테르, 에테르, 설포닐 에스테르, 티오에스테르, 아미드, 아민, 트리아졸 또는 설폰아미드를 통해 상기 링커 U에 부착된다. 따라서, 바람직하게는 상기 친유성 치환기 X는 에스테르, 설포닐 에스테르, 티오에스테르, 트리아졸, 아미드, 아민 또는 설폰아미드의 일부를 형성하는 아실기, 설포닐기, 알킨, 아지드, N 원자, O 원자 또는 S 원자를 포함하는 것으로 이해될 것이다. 바람직하게, 상기 친유성 치환기 X 중의 아실기, 또는 O 또는 N 원자는 상기 링커 U와 함께 아미드 또는 에스테르의 일부를 형성한다.
상기 반감기 연장기 (존재하는 경우, 이의 링커 U)는 에스테르, 설포닐 에스테르, 티오에스테르, 아미드, 아민 또는 설폰아미드를 통해 상기 PYY 유사체의 아미노산 잔기에 부착된다. 따라서, 바람직하게는 상기 반감기 연장기 (존재하는 경우, 이의 링커 U)는 에스테르, 설포닐 에스테르, 티오에스테르, 아미드, 아민 또는 설폰아미드의 일부를 형성하는 아실기, 설포닐기, N 원자, O 원자 또는 S 원자를 포함하는 것으로 이해될 것이다. 바람직하게, 상기 링커 U 중의 아실기 또는 O 또는 N 원자는 상기 아미노산 잔기와 함께 아미드 또는 에스테르의 일부를 형성한다.
상기 친유성 치환기 X는 10 내지 24개의 C 원자, 예를 들어, 14 내지 22개의 C 원자, 예를 들어, 16 내지 20개의 C 원자를 갖는 탄화수소 쇄를 포함할 수 있다. 이는 바람직하게는 적어도 14개의 C 원자를 갖고, 바람직하게는 20개 이하의 C 원자를 갖는다. 예를 들어, 상기 탄화수소 쇄는 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20개의 탄소 원자를 포함할 수 있다. 상기 탄화수소 쇄는 선형 또는 분지형일 수 있으며, 포화 또는 불포화될 수 있다. 또한, 이는 상기 탄화수소 쇄의 말단에 작용기, 예를 들어, 카복실산기, 설폰산기 또는 테트라졸기를 포함할 수 있다. 상기 논의로부터, 상기 탄화수소 쇄는 바람직하게는 상기 PYY 유사체의 아미노산 잔기 또는 상기 링커 U에 대한 부착의 일부를 형성하는 모이어티, 예를 들어, 아실기, 설포닐기, N 원자, O 원자 또는 S 원자로 치환되는 것으로 이해될 것이다.
가장 바람직하게, 상기 탄화수소 쇄는 (상기 링커 U에 대한 부착을 위해) 아실기로 치환되고, 이에 따라, 상기 탄화수소 쇄는 알카노일기, 예를 들어, 도데카노일기, 2-부틸옥타노일기, 테트라데카노일기, 헥사데카노일기, 헵타데카노일기, 옥타데카노일기, 노나데카노일기 또는 에이코사노일기의 일부일 수 있다. 하나의 말단에서 아실기로 치환된 이러한 탄화수소 쇄는 상기 쇄의 다른 말단에서 카복실산기로 추가로 작용화될 수 있다. 작용화된 탄화수소 쇄 (예를 들어, 친유성 치환기 X)의 예는 15-카복시-펜타데카노일, 17-카복시-헵타데카노일 및 19-카복시-노나데카노일이다.
특정 실시 형태에서, 상기 링커 모이어티 U는 그 자체로 1, 2, 3개 또는 그 이상의 연결된 하위 모이어티 (U1, U2, U3 등)를 포함할 수 있다. 이들 실시 형태의 일부에서, 상기 링커는 각각 독립적으로 임의의 자연 발생 또는 비자연 발생 아미노산의 잔기일 수 있는 하나 이상 (예를 들어, 1, 2 또는 3개)의 연결된 아미노산 잔기를 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 링커는 1, 2 또는 3개의 연결된 아미노산 잔기를 포함할 수 있으며, 이들은 각각 독립적으로 Gly, Pro, Ala, Val, Leu, Ile, Cys, Phe, Tyr, His, Lys, Arg, Gln, Asn, α-Glu, γ-Glu, ε-Lys, Asp, β-Asp, Ser, Thr, Aib, AEA (2-(2-아미노에톡시)아세트산), AEEEA (2-{2-[2-(2-아미노에톡시)에톡시]에톡시}아세트산), H2N-dPEG(4)-COOH (15-아미노-4,7,10,13-테트라옥사펜타데칸산), H2N-dPEG(6)-COOH (1-아미노-3,6,9,12,15,18-헥사옥사헨이코산-21-산), H2N-dPEG(12)-COOH (1-아미노-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-도데카옥사노나트리아콘탄-39-산), OEG-OEG (2-[2-(2-{2-[2-(2-아미노에톡시)에톡시]아세트아미도}에톡시)에톡시]아세트산), H-Ebes (3-({2-[2-(2-아미노에톡시)에톡시]에틸}카바모일)프로판산), H-DOOA-DIG-OH (2-[({2-[2-(2-아미노에톡시)에톡시]에틸}카바모일)메톡시]아세트산), H-TTD-DIG-OH (2-{[(3-{2-[2-(3-아미노프로폭시)에톡시]에톡시}프로필)카바모일]메톡시} 아세트산), H-TTDS-OH (3-[(3-{2-[2-(3-아미노프로폭시)에톡시]에톡시}프로필)-카바모일]프로판산) 또는 8Ado (즉, 8-아미노-3,6-디옥사옥타노일은 또한 본 출원에서 OEG로 표시됨)의 잔기일 수 있다.
γ-Glu, ε-Lys 및 β-Asp에 대한 언급은 이들의 측쇄 카복실 또는 아민 작용기를 통해 결합에 참여하는 아미노산의 잔기를 나타낸다. 따라서, γ-Glu 및 β-Asp는 이들의 알파 아미노 및 측쇄 카복실기를 통해 결합에 참여하는 반면, ε-Lys는 이의 카복실 및 측쇄 아미노기를 통해 결합에 참여한다. 본 발명의 맥락에서,γ-Glu, gGlu 및 isoGlu는 상호 교환적으로 사용된다.
특정 실시 형태에서, 상기 링커 U는 Ala, Glu, γ-Glu, Gly, ε-Lys, Ser, OEG 및 OEG-OEG로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 독립적으로 선택된 하위 모이어티 (U1, U2, U3)를 포함하거나 이로 이루어진다.
γ-Glu, γ-Glu-γ-Glu, γ-Glu-OEG, OEG-OEG, γ-Glu-γ-Glu-OEG, γ-Glu-OEG-OEG로 이루어진 링커가 바람직할 수 있다.
PYY 유사체의 합성
본 발명은 본 발명의 PYY 유사체의 합성 방법을 제공한다. 상기 PYY 유사체는 표준 고상 또는 액상 방법을 비롯한 표준 합성 방법으로 제조될 수 있다. 펩타이드는 단계적으로 또는 단편을 병합함으로써 조립되고, 임의로, 단리 및 정제되어 최종 펩타이드 산물을 생성한다. 합성예는 문헌 [Fields, G.B. et al., "Principles and Practice of Solid-Phase Peptide Synthesis" in Synthetic Peptides, Grant G.A. (ed.), Oxford University Press (2nd edition, 2002)]을 비롯한 다수의 간행물에 기재되어 있다.
실시 형태
제1 양태에서, 본 발명은 PYY 유사체를 제공하며, 상기 유사체는
i) hPYY(3-36)의 4번 위치에 상응하는 위치에서 알라닌
ii) hPYY(3-36)의 7번 위치에 상응하는 위치에서 라이신
iii) 이의 C-말단에서 서열 QRY
를 포함하며, 여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신 또는 6, 10, 11, 14, 17, 21, 22 또는 30번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되거나 14 또는 30번 위치에서 아스파르테이트 또는 글루타메이트의 측쇄의 카복실산기에 부착되어 있다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)의 9번 위치에 상응하는 위치에서 글루타메이트를 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)의 20번 위치에 상응하는 위치에서 타이로신을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)의 30번 위치에 상응하는 위치에서 트립토판을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)의 31번 위치에 상응하는 위치에서 류신을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)의 33번 위치에 상응하는 위치에서 아르기닌 또는 라이신을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되는 반감기 연장기를 보유한다.
본 발명의 일부 실시 형태에서, 상기 반감기 연장기는 친유성 치환기 X 및 링커 U로 이루어지며, 여기서, 상기 링커 U는 상기 아미노산 측쇄에 부착되고, X는 U에 부착된다.
일부 실시 형태에서, 상기 친유성 치환기 X는 15-카복시-펜타데카노일, 17-카복시-헵타데카노일 (C18DA) 및 19-카복시-노나데카노일로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시 형태에서, 상기 링커 U는 하나 이상의 하위 모이어티를 포함하며, 여기서, 상기 하위 모이어티 중 적어도 하나는 OEG이다.
일부 실시 형태에서, 상기 링커 U는 1, 2 또는 3개의 하위 모이어티 (U1, U2, U3)로 이루어지며, 여기서, 상기 하위 모이어티는 Gly, Glu, γ-Glu, ε-Lys, Ser 및 OEG로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는
i) hPYY(3-36)의 4번 위치에 상응하는 위치에서 알라닌
ii) hPYY(3-36)의 7번 위치에 상응하는 위치에서 라이신
iii) hPYY(3-36)의 9번 위치에 상응하는 위치에서 글루타메이트
iv) hPYY(3-36)의 20번 위치에 상응하는 위치에서 타이로신
v) hPYY(3-36)의 30번 위치에 상응하는 위치에서 트립토판
vi) hPYY(3-36)의 31번 위치에 상응하는 위치에서 류신
vii) 이의 C-말단에서 서열 RQRY
를 포함하고, 여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신 또는 6, 10, 11, 14, 17, 21 또는 22번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되어 있거나 14번 위치에서 아스파르테이트 또는 글루타메이트의 측쇄의 카복실산기에 부착되어 있다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)의 32번 위치에 상응하는 위치에서 트레오닌을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 이의 C-말단에서 서열 WLTRQRY를 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되는 반감기 연장기를 보유한다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는
i) hPYY(3-36)의 4번 위치에 상응하는 위치에서 알라닌
ii) hPYY(3-36)의 7번 위치에 상응하는 위치에서 라이신
iii) hPYY(3-36)의 9번 위치에 상응하는 위치에서 글루타메이트
iv) hPYY(3-36)의 20번 위치에 상응하는 위치에서 타이로신
v) 이의 C-말단에서 서열 WLTRQRY
를 포함하고, 여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신 또는 6, 10, 11, 14, 17, 21 또는 22번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되어 있거나 14번 위치에서 아스파르테이트 또는 글루타메이트의 측쇄의 카복실산기에 부착되어 있다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)의 25번 위치에 상응하는 위치에서 아르기닌을 포함한다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되는 반감기 연장기를 보유한다.
일부 실시 형태에서, 정확하게는 하나의 반감기 연장기는 상기 PYY 유사체에 부착되며, 상기 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착된다.
본 발명의 일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 하기 화학식을 갖는 화합물이다:
R1-Z-R2,
상기 화학식에서,
R1은 수소, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)C6H6, -C(O)C3-6 사이클로알킬, -C(O)C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬, C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬이고;
R2는 OH 또는 NHR3이고, 여기서, R3은 수소 또는 C1-3 알킬이고;
Z는 하기 화학식 I의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드이다:
[화학식 I]
Ala-X5-X6-Lys-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-X22-X23-X24-Arg-X26-X27-X28-X29-X30-X31-X32-Arg-Gln-Arg-Tyr
상기 화학식 I에서,
X5는 Pro 및 Hyp로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X6은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X8은 Ala, Ile, Pro, Thr, Val 및 Hyp로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X9는 Glu, Gly, Gln 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X10은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X11은 Ala, Asp, Glu 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X12는 Ala, Gly, Ser, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X13은 Ala, Glu, Ser, Gln, Thr 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X14는 Ala, Glu, Gly, Pro 및 Hyp로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X15는 Ala, Glu 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X16은 Ala, Glu 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X17은 Ala, Ile, Leu, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X18은 Glu 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X19는 Ala, Glu, Arg, Lys 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X21은 Ala, Glu, Gln 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X22는 Ile, Ser, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X23은 Ala, Glu, Ser 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X24는 Ala, Ile, Leu, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X26은 Ala, His 및 Lys로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X27은 Gln 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X28은 His, Trp 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X29는 Asn, Trp 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X30은 Ala, His, Trp 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X31은 Ala, Ile, Leu 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X32는 Gln, Leu 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
여기서, X5, X6, X8~X19, X21~X24 및 X26~X32 중 1 내지 3개의 아미노산은 부재할 수 있고,
반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착된다.
추가의 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 이전 실시 형태에 따르며, 여기서, X5, X6, X8~X19, X21~X24 및 X26~X32 중 어느 것도 부재하지 않다.
추가의 실시 형태에서, R1은 -C(O)C1-4 알킬, -C(O)C3-5 사이클로알킬, -C(O)C1-3　알킬-C3-4　사이클로알킬, C1-4　알킬 또는 C1-3　알킬-C3-4　사이클로알킬이다.
추가의 실시 형태에서, R1은 -C(O)CH2CH(CH3)2, -C(O)CH2-사이클로부틸,
-C(O)CH2-사이클로프로필이다.
4번 위치에서 알라닌 및 7번 위치에서 라이신을 보유하는 본 발명의 유사체는 일반적으로 pH 6 및 pH 7 부근에서 가용성인 것으로 밝혀졌다.
펩타이드 치료제는 일반적으로 사전 충전된 즉시 사용 가능한 주사 장치에 약제학적 액체 제형으로서 제공된다. 이러한 피하 투여용 펩타이드 제형은 제한된 적용 부피를 갖는다. 따라서, 상기 펩타이드의 우수한 용해도는 즉시 사용 가능한 주입 장치에 적용하기 위한 요구 사항이다.
추가의 중요한 양태는 액상 제형에서 펩타이드의 장기간 안정성 및 용해도이다. 물리적 안정성에 근본적으로 중요한 특성은 고유 용해도 (주어진 pH 값에서)이다.
펩타이드 치료제가 합리적으로 용해되는 넓은 pH 범위 (용해도 창)는 또한 약제학적 제형 개발을 위한 보다 많은 유연성을 허용하기 때문에 바람직하다. 이러한 유연성은 화학적 안정성과 같은 다른 요인도 또한 pH 의존적이기 때문에 바람직할 수 있다. 일반적으로, pH 6.0 부근의 펩타이드 제형은 pH 7에서의 제형과 비교하여 감소된 산화 (예를 들어, Cys 산화, 이황화물 가교 결합 및 Trp 잔기의 산화), 탈아미노화 및 아스파르테이트 이성질체화의 속도를 나타내는 것으로 여겨진다. 예를 들어, 박 등 (문헌 [A. Bak, D. Leung, S. E. Barrett, S. Forster, E. D. Minnihan, A. W. Leithead, J. Cunningham, N. Toussaint, L. S. Crocker, The AAPS Journal, Vol. 17, No. 1, 2015, p. 144 - 155])은 산화 경향이 일반적으로 보다 낮은 pH에서 감소하고 산화와 관련된 위험을 완화하기 위한 전략으로 pH <7에서 유지를 제안한다고 진술한다. 따라서, 아스파라긴, 아스파르테이트 또는 글루타민, 트립토판, 시스테인 또는 메티오닌을 함유하는 펩타이드의 화학적 안정성이 문제인 경우, pH 6 부근에서 제형화하는 옵션을 갖는 것이 바람직할 수 있다.
비만 치료제의 효과는 제한적이다. 그러나, 상이한 치료 원리를 결합함으로써 효능을 향상시킬 수 있다. NPY2 수용체 작용제는 다른 체중 감소 치료제와 조합하여 사용하기에 매력적인 파트너로 보인다. 예를 들어, NPY2 수용체 작용제는 GLP-1 수용체 효능제 (예를 들어, 국제공개공보 WO 2005/077072, WO 2014/178018, WO 2018/081370) 또는 아밀린 (예를 들어, 국제공개공보 WO 2006/066024, WO 2009/064298)과 함께 증진된 체중 감소 효능을 나타낸다. 천연 아밀린과 다수의 아밀린 (또는 칼시토닌) 유사체는 이황화 가교를 포함한다. 따라서, PYY 유사체와 아밀린 유사체의 고정 용량 조합은 상기 아밀린 유사체의 이황화 가교가 잠재적으로 개선된 안정성 (예를 들어, 분자내 이황화 결합 가교 반응 감소로 인함)을 나타내는 보다 낮은 pH에서 제형화할 수 있는 기회로부터 이점을 얻을 수 있다. 이는 7 미만의 pH에서 제형화할 수 있는 이점이 상기 NPY 유사체의 보다 높은 안정성으로 인해서 일 수 있을 뿐만 아니라 조합 파트너가 보다 낮은 pH에서 개선된 안정성 (또는 용해도)을 나타내는 점에 있을 수 있다는 것을 예시한다.
그러므로, 다양한 범위의 파트너와의 통합 제형 개발을 가능하게 하기 위해, 넓은 용해도 창을 갖는 NPY2 수용체 작용제를 확인하는 것이 매우 바람직하다.
그러나, 증가된 용해도는 감소된 활성 또는 역가를 희생시켜서는 안된다. 놀랍게도, 4번 위치에서의 알라닌은 활성 또는 역가 또는 기타 중요한 특성 (예를 들어, 화학적 또는 물리적 안정성)에 대한 부정적인 영향이 전혀 없거나 매우 적으면서 본 발명의 PYY 유사체에서 pH 6 부근에서 용해도를 증가시키는 것으로 밝혀졌다.
긴 생체내 반감기는 또한 과체중 또는 비만 환자에서 음식 섭취를 감소시키기 위한 작용제에 유익한 특성이다. 투여 빈도를 감소시키는 지효성 프로파일 (천연 (사람) PYY의 매우 짧은 생체내 반감기와 비교할 때)을 갖는 화합물이 바람직하다.
하나의 양태에서, 본 발명은 NPY2 수용체 작용제인 PYY 유사체에 관한 것이다.
하나의 양태에서, 본 발명은 Y 수용체 하위 유형 Y1, Y4 및 Y5와 비교하여 NPY 수용체 하위 유형 Y2에 대한 선택성을 나타내는 PYY 유사체에 관한 것이다.
하나의 양태에서, 본 발명은 연장된 반감기, 예를 들어, hPYY(3-36)의 반감기 보다 긴 반감기를 갖는 PYY 유사체에 관한 것이다. 예를 들어, 본 발명의 PYY 유사체는 주 1회 투여에 적합하다.
추가로 또는 대안으로, 본 발명은, 예를 들어, pH 6 또는 pH 7 부근에서 높은 화학적 및/또는 물리적 안정성을 갖는 PYY 유사체에 관한 것이다.
또한, 보다 구체적인 실시 형태는 하기와 같이 정의된다:
본 발명의 추가 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 하기 화학식을 갖는 화합물이다:
R1-Z-R2,
상기 화학식에서,
R1은 수소, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)C6H6, -C(O)C3-6 사이클로알킬, -C(O)C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬, 또는 C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬이고;
R2는 OH 또는 NHR3이고, 여기서, R3은 수소 또는 C1-3 알킬이고;
Z는 하기 화학식 II의 아미노산 서열이다:
[화학식 II]
Ala-X5-X6-Lys-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-X22-X23-X24-Arg-X26-Tyr-X28-X29-X30-X31-X32-Arg-Gln-Arg-Tyr
상기 화학식 II에서,
X5는 Pro 및 Hyp로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X6은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X8은 Ala, Pro 및 Hyp로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X9는 Gln, Gly, Glu 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X10은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X11은 Ala, Asp, Glu 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X12는 Ala, Gly 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X13은 Ala, Glu, Ser, Thr 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X14는 Ala, Glu, Pro 및 Hyp로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X15는 Ala, Glu 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X16은 Ala, Glu 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X17은 Ile, Leu, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X18은 Gln 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X19는 Ala, Glu, Arg, Lys 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X21은 Ala, Glu, Gln 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X22는 Ile, Ser, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X23은 Ala, Glu, Ser 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X24는 Ala, Ile, Leu, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X26은 Ala, His 및 Lys로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X28은 Trp 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X29는 Asn 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X30은 His, Trp 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X31은 Ala, Ile 및 Leu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X32는 Gln 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착된다.
바로 상기에서 기재된 실시 형태와 함께 일부 실시 형태에서, 상기 반감기 연장기는 친유성 치환기 X 및 링커 U로 이루어지며, 여기서, 상기 링커 U는 아미노산 측쇄에 부착되고, X는 U에 부착되고, 상기 친유성 치환기 X는 15-카복시-펜타데카노일, 17-카복시-헵타데카노일 (C18DA) 및 19-카복시-노나데카노일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 상기 링커 U는 1, 2 또는 3개의 하위 모이어티 (U1, U2, U3)로 이루어지고, 상기 하위 모이어티는 Gly, Glu, γ-Glu, ε-Lys, Ser 및 OEG로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
본 발명의 일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 하기 화학식을 갖는 화합물이다:
R1-Z-R2,
상기 화학식에서,
R1은 수소, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)C6H6, -C(O)C3-6 사이클로알킬, -C(O)C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬, 또는 C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬이고;
R2는 OH 또는 NHR3이고, 여기서, R3은 수소 또는 C1-3 알킬이고;
Z는 하기 화학식 III의 아미노산 서열이다:
[화학식 III]
Ala-Pro-X6-Lys-Pro-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-Val-X23-Leu-Arg-His-Tyr-Tyr-Asn-Trp-Leu-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr
여기서,
X6은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X9는 Glu 및 Gly로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X10은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X11은 Ala, Asp, Glu 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X12는 Ala 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X13은 Ala, Glu, Ser, Thr 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X14는 Ala, Glu 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X15는 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
X16은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X17은 Ile, Leu, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X18은 Glu 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X19는 Ala, Glu, Arg, Lys 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X21은 Glu 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X23은 Ala, Glu, Ser 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착된다.
추가의 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 화학식 I 내지 III에 따른 화합물이며, 여기서, X6, X10, X11, X13 및 X23으로부터의 적어도 2개의 아미노산은 Asp 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
추가의 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 이전 실시 형태 중 어느 하나에 따른 화합물이며, 여기서, X6, X10 및 X15 중 하나만은 Ala이다.
본 발명의 추가의 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 하기 화학식을 갖는 화합물이다:
R1-Z-R2,
상기 화학식에서,
R1은 수소, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)C6H6, -C(O)C3-6 사이클로알킬, -C(O)C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬, 또는 C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬이고;
R2는 OH 또는 NHR3이고, 여기서, R3은 수소 또는 C1-3 알킬이고;
Z는 하기 화학식 IV의 아미노산 서열이다:
[화학식 IV]
Ala-Pro-X6-Lys-Pro-Glu-X10-X11-Ala-X13-X14-Glu-Glu-X17-Gln-X19-Tyr-Tyr-Val-X23-Leu-Arg-His-Tyr-Tyr-Asn-Trp-Leu-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr
여기서,
X6은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X10은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X11은 Ala, Asp 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X13은 Ala, Glu, Ser 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X14는 Ala, Pro 및 Hyp로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X17은 Ile 및 Leu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X19는 Arg, Lys 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
X23은 Ala, Glu 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착된다.
추가의 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 화학식 IV에 따른 화합물이며, 여기서, X6, X10, X11, X13 및 X23으로부터의 적어도 2개의 아미노산은 Asp 또는 Glu로부터 선택된다.
추가의 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 화학식 IV에 따른 화합물이며, 여기서, X6 및 X10 중 하나만은 Ala이다.
추가의 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 이전 실시 형태 중 어느 하나에 따른 화합물이며, 여기서, X6은 Ala이다.
추가의 실시 형태에서, R1은 수소, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)C3-6 사이클로알킬, 또는 C1-6 알킬이다.
추가의 실시 형태에서, R1은 수소 또는 -C(O)C1-6 알킬이다.
추가의 실시 형태에서, R1은 수소 또는 -C(O)C1-4 알킬이다.
더 구체적인 실시 형태에서, R1은 -C(O)CH2CH(CH3)2이다.
더 구체적인 실시 형태에서, R2는 NH2이다.
본 발명의 일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 하기 화학식을 갖는 화합물이다:
R1-Z-R2,
상기 식에서,
R1 및 R2는 상기 정의 중 임의의 것에서 정의된 바와 같고;
Z는 하기 표 1로부터 선택된 아미노산 서열이고:
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007
Figure pct00008
Figure pct00009
여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신 또는 6, 10, 11, 14, 17, 21 또는 22번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되거나 14번 위치에서 아스파르테이트 또는 글루타메이트의 측쇄의 카복실산기에 부착되어 있다.
본 발명의 한 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 하기 화학식을 갖는 화합물이다:
R1-Z-R2,
상기 화학식에서, R1 및 R2는 상기에서 정의된 바와 같고;
Z는 상기 표 1로부터 선택된 아미노산 서열이고;
여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되고 친유성 치환기 X 및 링커 U로 이루어지며, 여기서, 상기 링커 U는 상기 아미노산 측쇄에 부착되고, X는 U에 부착되고, 상기 링커 U는 1, 2 또는 3개의 하위 모이어티 (U1, U2, U3)로 이루어진다.
일부 실시 형태에서, 상기 친유성 치환기 X는 15-카복시-펜타데카노일, 17-카복시-헵타데카노일 (C18DA) 및 19-카복시-노나데카노일로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시 형태에서, 상기 링커 U는 Gly, Glu, γ-Glu, ε-Lys, Ser 및 OEG로 이루어진 그룹으로부터 독립적 선택되거나 γ-Glu 및 OEG로 이루어진 그룹으로부터 독립적 선택된 1, 2 또는 3개의 하위 모이어티 (U1, U2, U3)로 이루어진다.
특정 실시 형태에서, 상기 링커 U는 γ-Glu, γ-Glu-γ-Glu, γ-Glu-OEG, OEG-OEG, γ-Glu-γ-Glu-OEG, γ-Glu-OEG-OEG로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
구체적인 실시 형태에서, 상기 반감기 연장기는 C18DA-γ-Glu-OEG-OEG-, 즉,
Figure pct00010
이다.
본 발명의 일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 하기에서 정의된 바와 같은 화합물 1 내지 화합물 244로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물이다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 최대 15개의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 최대 14개의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 최대 13개의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 최대 12개의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 최대 11개의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 7 내지 15개 (즉, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 8 내지 14개 (즉, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 5 내지 13개 (즉, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 7 내지 13개 (즉, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 8 내지 13개 (즉, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 9 내지 13개 (즉, 9, 10, 11, 12 또는 13개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 10 내지 13개 (즉, 10, 11, 12 또는 13개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 8 내지 12개 (즉, 8, 9, 10, 11 또는 12개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 9 내지 12개 (즉, 9, 10, 11 또는 12개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 10 내지 12개 (즉, 10, 11 또는 12개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 9 내지 11개 (즉, 9, 10 또는 11개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체는 hPYY(3-36)와 비교하여 11 내지 12개 (즉, 11 또는 12개)의 아미노산 변형을 갖는다.
일부 실시 형태에서, 상기에서 언급된 실시 형태의 PYY 유사체 또는 화합물은 염의 형태, 바람직하게는 약제학적으로 허용되는 염의 형태이다.
본 발명의 PYY 유사체는 상기 사람 NPY2 수용체 (hNPY2-R)에 결합할 수 있다.
생물학적 수용체에 대한 결합은 당해 분야에 공지된 적절한 검정에 의해 측정될 수 있다. 예를 들어, 상기 NPY2 수용체에 대한 PYY 유사체의 결합은, 예를 들어, 하기 실시예 1에서 기재된 바와 같이, 방사성 리간드 결합 경쟁 검정에 의해 평가될 수 있다.
본 발명의 화합물의 일부 실시 형태에서, hNPY2 수용체에 대한 결합 친화도 (Ki)는 100 nM 이하 (예를 들어, 0.01 내지 100 nM)이다.
본 발명의 화합물의 일부 실시 형태에서, hNPY2 수용체에 대한 결합 친화도 (Ki)는 50 nM 이하 (예를 들어, 0.01 내지 50 nM)이다.
본 발명의 화합물의 일부 실시 형태에서, hNPY2 수용체에 대한 결합 친화도 (Ki)는 10 nM 이하 (예를 들어, 0.01 내지 10 nM)이다.
본 발명의 화합물의 일부 실시 형태에서, hNPY2 수용체에 대한 결합 친화도 (Ki)는 5 nM 이하 (예를 들어, 0.01 내지 5 nM)이다.
본 발명의 화합물의 일부 실시 형태에서, hNPY2 수용체에 대한 결합 친화도 (Ki)는 2 nM 이하 (예를 들어, 0.01 내지 2 nM)이다.
본 발명의 PYY 유사체는 상기 사람 NPY2 수용체를 활성화하는데, 즉, 이들은 NPY2 작용제이다.
일반적으로, 관련 수용체에 대한 상기 화합물의 결합에 기인하는 세포내 신호 전달을 측정하는 생물학적 검정을 사용하는 것이 바람직하다. (상기 수용체의 작용제로서 작용하는) 본 발명의 화합물에 의한 상기 NPY2 수용체의 활성화는 세포내 신호 전달 경로에 영향을 미치는 cAMP 농도를 감소시킨다. 따라서, 수용체를 발현하는 세포에서의 cAMP 또는 임의의 다른 적합한 파라미터의 감소는 상기 수용체에 대한 작용제 활성을 모니터링하는데 사용될 수 있다. 통상의 기술자는 적절한 검정 형식을 알고 있을 것이며 그 예는 하기에서 제공된다.
EC50 값은 주어진 수용체에서 작용제 역가의 수치 척도로서 사용될 수 있다. EC50 값은 특정 검정, 예를 들어, 하기 실시예 2에서 기재되는 바와 같은 검정에서, 해당 화합물의 최대 활성의 절반을 달성하는데 필요한 화합물의 농도의 척도이다.
본 발명의 화합물의 일부 실시 형태에서, hNPY2 수용체에 대한 EC50은 100 nM 이하 (예를 들어, 0.001 내지 100 nM)이다.
본 발명의 화합물의 일부 실시 형태에서, hNPY2 수용체에 대한 EC50은 50 nM 이하 (예를 들어, 0.001 내지 50 nM)이다.
본 발명의 화합물의 일부 실시 형태에서, hNPY2 수용체에 대한 EC50은 10 nM 이하 (예를 들어, 0.001 내지 10 nM)이다.
본 발명의 화합물의 일부 실시 형태에서, hNPY2 수용체에 대한 EC50은 5 nM 이하 (예를 들어, 0.001 내지 5 nM)이다.
본 발명의 화합물의 일부 실시 형태에서, hNPY2 수용체에 대한 EC50은 2 nM 이하 (예를 들어, 0.001 내지 2 nM)이다.
상기에서 언급된 바와 같이, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물은 일반적으로 pH 7 및 6 부근에서 가용성이다. 용해도를 결정하는 방법에 대해 당해 분야의 통상의 기술자에게 공지된 몇 가지 기술이 있다. 이러한 실험 중 하나는 실시예 3에서 하기에 기재되어 있다. mg/ml 단위의 특정 용해도가 본 출원에서 제공되는 경우, 이는 실시예 3에서와 같은 용해도 결정으로서 지칭된다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 6 부근 (예를 들어, pH 6.1 ± 0.2)에서 1.0 mg/ml 초과이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 6 부근 (예를 들어, pH 6.1 ± 0.2)에서 3.0 mg/ml 초과이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 6 부근 (예를 들어, pH 6.1 ± 0.2)에서 5.0 mg/ml 초과이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 6 부근 (예를 들어, pH 6.1 ± 0.2)에서 7.0 mg/ml 이상이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 6 부근 (예를 들어, pH 6.1 ± 0.2)에서 8.0 mg/ml 이상이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 7 부근 (예를 들어, pH 6.8 ± 0.2)에서 1.0 mg/ml 초과이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 7 부근 (예를 들어, pH 6.8 ± 0.2)에서 5.0 mg/ml 초과이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 7 부근 (예를 들어, pH 6.8 ± 0.2)에서 7.0 mg/ml 초과이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 7 부근 (예를 들어, pH 6.8 ± 0.2)에서 8.0 mg/ml 이상이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 6 부근 (예를 들어, pH 6.1 ± 0.2)에서 1.0 mg/ml 초과이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 6 부근 (예를 들어, pH 6.1 ± 0.2)에서 3.0 mg/ml 초과이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 6 부근 (예를 들어, pH 6.1 ± 0.2)에서 5.0 mg/ml 초과이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물의 용해도는 pH 6 부근 (예를 들어, pH 6.1 ± 0.2) 및 pH 7 부근 (예를 들어, pH 6.8 ± 0.2)에서 6.0 mg/ml 초과이다.
일부 실시 형태에서, 본 발명의 PYY 유사체 또는 화합물은 유리한 약동학적 특성을 갖는다. 이와 관련하여, 본 발명의 일부 실시 형태에서, 상기 PYY 유사체 또는 화합물의 생체내 반감기는 마우스 (NMRI 마우스, 실시예 5에서 기재되는 측정 참조)에서 적어도 3 시간이다. 일부 실시 형태에서, 상기 생체내 반감기는 마우스에서 적어도 5 시간이다. 일부 실시 형태에서, 상기 생체내 반감기는 마우스에서 적어도 7 시간이다. 일부 실시 형태에서, 상기 생체내 반감기는 마우스에서 적어도 10 시간이다.
본 발명은 상기에서 기재된 바와 같은 PYY 유사체를 포함하는 조성물을 추가로 제공한다. 상기 조성물은 약제학적 조성물일 수 있으며, 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 비히클을 포함할 수 있다.
본 발명은 상기에서 기재된 바와 같은 PYY 유사체의 합성 방법을 추가로 제공한다. 상기 방법은 고상 또는 액상 방법에 의해 펩타이드를 합성하는 단계, 및 임의로, 최종 생성물을 단리 및/또는 정제하는 단계를 포함할 수 있다.
치료 방법
본 발명은 비만 및 다양한 비만 관련 병태, 질환 또는 동반 질환, 예를 들어, 제2형 당뇨병 및 비알코올성 지방간염 (non-alcoholic steatohepatitis: NASH)의 치료 및/또는 예방을 포함하지만 이들에 한정되지 않는, NPY2 수용체 활성과 관련되거나 이에 의해 조절되는 질환 및/또는 병태의 예방 및/또는 치료에 유용한 상기에서 언급된 실시 형태에 따른 PYY 유사체 또는 화합물에 관한 것이다.
본 출원에서 기재된 화합물은 특히 체중 증가를 예방하거나 체중 감소를 촉진하는 용도를 발견한다. "예방하는"은 치료의 부재와 비교할 때 체중 증가를 억제 또는 감소시키는 것을 의미하며, 반드시 체중 증가의 완전한 중단을 의미하는 것은 아니다. 상기 펩타이드는 음식 섭취 감소 및/또는 에너지 소비 증가를 유발할 수 있으며, 포도당 조절 및/또는 순환 콜레스테롤 수준에 유익한 영향을 미칠 수 있어 순환 LDL 수준을 낮추고 HDL/LDL 비를 증가시킬 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 과체중에 기인하거나 이를 특징으로 하는 임의의 병태의 직접 또는 간접 요법, 예를 들어, 비만, 병적 비만, 비만 관련 염증, 비만 관련 담낭 질환, 및 비만 관련 수면 무호흡증의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 이는 또한 병태의 예방, 또는 부적절한 혈당 조절 또는 이상 지질 혈증 (예를 들어, LDL 수준 상승 또는 HDL/LDL 비 감소), 제2형 당뇨병, 대사성 증후군, 고혈압, 죽종 형성 이상 지질 혈증 및 심혈관계 질환, 예를 들어, 죽상 동맥 경화증, 관상 동맥 심장 질환, 말초 동맥 질환, 뇌졸중 또는 미세혈관 질환 및 암에 기인하거나 이들을 특징으로 하는 비만 관련 동반 질환의 치료에 사용될 수 있다. 이들 병태에서의 이의 효과는 체중에 대한 영향의 결과이거나 이와 관련된 결과이거나, 이와 독립적일 수 있다.
상기에서 언급된 바와 같이, 상기에서 언급된 실시 형태에 따른 PYY 유사체 또는 화합물은 음식 섭취의 감소, 체중 감소의 촉진, 및 체중 증가의 억제 또는 감소에 유용하다. 결과적으로, 이는 비만 및 다양한 비만 관련 병태, 질환 또는 동반 질환, 예를 들어, 제2형 당뇨병, 고혈압, 이상 지질 혈증, 수면 무호흡증, 심혈관계 질환, 간 지방증, 비알코올성 지방간 질환 (non-alcoholic fatty liver disease: NAFLD), 비알코올성 지방간염 (NASH) 및 암을 포함하지만 이들에 한정되지 않는 대상체의 다양한 병태, 질환 또는 장애의 치료에 사용될 수 있다. 상기 대상체는 제2형 당뇨병, 고혈압, 이상 지질 혈증, 수면 무호흡증, 심혈관계 질환, 간 지방증, NAFLD 및 NASH와 같은 적어도 하나의 체중 관련 동반 질환 병태를 동반하는 비만에 의해 영향을 받을 수 있다. 따라서, 상기 PYY 유사체는 과식 장애 및 프라더-윌리 증후군과 같은 식욕의 부적절한 제어 또는 과식을 특징으로 하는 병태에 의해 영향을 받는 대상체에게 투여될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 상기 유사체가 기재된 병태의 조합의 치료에 사용될 수 있다는 것은 분명할 것이다.
따라서, 본 발명은 의학적 치료 방법, 예를 들어, 체중 증가를 치료, 억제 또는 감소시키고/거나, 체중 감소를 촉진시키고/거나 과도한 체중을 감소시키는 방법에 사용하기 위한 PYY 유사체를 제공한다. 치료는, 예를 들어, 식욕, 섭식, 음식 섭취, 칼로리 섭취 및/또는 에너지 소비의 조절에 의해 달성될 수 있다.
본 발명은 또한 병적 비만, 수술 전 비만, 비만 관련 염증, 비만 관련 담낭 질환 및 비만 관련 수면 무호흡증 및 호흡기 문제, 연골 변성, 골관절염, 및 비만 또는 과체중의 생식기 건강 합병증, 예를 들어, 불임을 포함하지만 이들에 한정되지 않는 질환, 장애 및 건강 상태 뿐만 아니라 비만을 치료하는 방법에 사용하기 위한 본 발명의 PYY 유사체를 제공한다. 상기 대상체는 제2형 당뇨병, 고혈압, 이상 지질 혈증, 수면 무호흡증, 심혈관계 질환, 암, 간 지방증, NAFLD 및 NASH와 같은 적어도 하나의 체중 관련 동반 질환을 동반하는 비만에 의해 영향을 받을 수 있다.
본 발명은 또한 상기에서 언급된 병태의 예방 또는 치료 방법에 사용하기 위한 본 발명의 PYY 유사체를 제공한다.
따라서, 본 발명은 약제로서 사용하기 위한 상기에서 언급된 실시 형태에 따른 PYY 유사체 또는화합물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 NPY2 수용체 활성화와 관련되거나 이에 의해 조절되는 질환 및/또는 병의 치료 및/또는 예방을 위한 상기에서 언급된 실시 형태에 따른 PYY 유사체 또는 화합물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 비만 및 다양한 비만 관련 병태, 질환 또는 동반 질환, 예를 들어, 제2형 당뇨병 및 NASH (비알코올성 지방간염) 및 상기에서 언급된 기타의 치료 및/또는 예방을 위한 상기에서 언급된 실시 형태에 따른 PYY 유사체 또는 화합물의 용도에 관한 것이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 상기에서 언급된 질환 및 병태의 치료 및/또는 예방을 위한 약제의 제조를 위한 상기에서 언급된 실시 형태에 따른 PYY 유사체 또는 화합물의 용도에 관한 것이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 상기에서 언급된 질환 및 병태의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이며, 상기 방법은 유효량의 상기에서 언급된 실시 형태에 따른 PYY 유사체 또는 화합물을 사람에게 투여하는 단계를 포함한다.
주 당 적용되는 화학식 1의 화합물의 용량 범위는 일반적으로 사람에 대해 0.01 내지 100 mg이다 (피하 투여).
실제 약제학적 유효량 또는 치료학적 투약량은 일번적으로 환자의 연령 및 체중, 투여 경로 및 질환의 중증도와 같은 당해 분야의 통상의 기술자에게 공지된 요인들에 따라 달라질 것이다. 임의의 경우에서, 상기 화합물은 약제학적 유효량이 환자의 특유의 병태에 기초하여 전달되도록 하는 투약량 및 방식으로 투여될 것이다.
조합 요법
본 발명의 PYY 유사체는 문제의 질환 또는 장애의 치료를 위한 또 다른 활성제, 예를 들어, 항비만제, 항당뇨제, 대사성 증후군 치료제, 항이상 지질 혈증제, 항고혈압제, 양성자 펌프 억제제 또는 항염증제와 함께 조합 요법의 일부로서 투여될 수 있다. 이러한 경우, 상기 2개의 활성제는 함께 또는 별도로, 예를 들어, 동일한 약제학적 조성물 또는 제형 중의 구성 성분으로서, 또는 별도의 제형으로서 제공될 수 있다.
따라서, 본 발명의 펩타이드는 공지된 유형의 항비만제와 조합하여 사용될 수 있다. 상기 항비만제는 GIP 또는 GLP-1 수용체 작용제 (GLP-1 또는 GLP-1 유사체, 엑센딘-4 또는 엑센딘-4 유사체 포함), 임의의 기타 GLP-1 수용체 작용제, 예를 들어, 리라글루타이드 (삭센다TM), 세마글루타이드, 둘라글루타이드, 알비글루타이드, MK-8521, 또는 글루카곤-GLP-1 이중 작용제 (예를 들어, HM-12525, SAR-425899, MEDI-0382, NN-9277, 또는 국제공개공보 WO 2008/101017, WO 2008/152403, WO 2010/070252, WO 2010/070253, WO 2010/070255, WO 2010/070251, WO 2011/006497, WO 2011/160630, WO 2011/160633, WO 2013/092703, WO 2014/041195, WO 2015/055801, WO 2015/055802, WO 2016/166289에 기재된 바와 같은 것들), 옥신토모듈린 또는 옥신토모듈린 유사체 (예를 들어, TT-401) 또는 GLP-1/GIP 이중 작용제 (예를 들어, 티르제파타이드, 또는 국제공개공보 WO 2013/164483에 기재된 것들), 또는 GLP-1/GIP/글루카곤 삼중 작용제 (예를 들어, NN-9423, 또는 국제공개공보 WO 2015/067716, WO 2016/198624, WO 2017/116204, WO 2017/116205, WO 2018/100134, WO 2018/100135에 기재된 바와 같은 것들)일 수 있다.
상기 항비만제는 아밀린 또는 아밀린 유사체, 예를 들어, 프람린타이드, NN-983, 또는 국제공개공보 WO 2012/168430, WO 2012/168431, WO 2012/168432, WO 2015/040182, WO 2015/071229, WO 2016/146739, WO 2018/046719 또는 WO2018/172390에 개시된 아밀린 (또는 칼시토닌) 유사체일 수 있다.
대안으로, 상기 항비만제는 오를리스타트TM, 시부트라민TM, 펜터민, 멜라닌 농축 호르몬 수용체 1 길항제, CCK, 렙틴 유사체, GOAT 억제제, 그렐린 수용체 길항제, 추가의 신경 펩타이드 Y (NPY) 유사체, NPY4 수용체 작용제, NPY5 수용체 길항제, 카나비노이드 수용체 1 길항제, 베타-3 작용제, 리파아제 억제제, 사람 프로섬 펩타이드 (Human proIslet Peptide: HIP), 멜라노코르틴 수용체 4 작용제 뿐만 아니라 이들의 유사체일 수 있다.
더욱이, 본 발명의 펩타이드는, 메트포르민, 설포닐우레아, 글리나이드, DPP-IV 억제제, 글리타존, GLP-1 수용체 작용제 (GLP-1 또는 GLP-1 유사체, 엑센딘-4 또는 엑센딘-4 유사체 포함), 임의의 기타 GLP-1 수용체 작용제, 예를 들어, 리라글루타이드 (빅토자TM), 세마글루타이드, 둘라글루타이드, 알비글루타이드, MK-8521, 또는 글루카곤-GLP-1 이중 작용제 (예를 들어, HM-12525, SAR-425899, MEDI-0382, NN-9277, 또는 국제공개공보 WO 2008/101017, WO 2008/152403, WO 2010/070252, WO 2010/070253, WO 2010/070255, WO 2010/070251, WO 2011/006497, WO 2011/160630, WO 2011/160633, WO 2013/092703, WO 2014/041195, WO 2015/055801, WO 2015/055802, WO 2016/166289에 기재된 바와 같은 것들), 옥신토모듈린 또는 옥신토모듈린 유사체 (예를 들어, TT-401) 또는 SGLT2 억제제 (즉, 나트륨-글루코오스 수송 억제제, 예를 들어, 엠파글리플로진, 카나글리플로진, 다파글리플로진 또는 이프라글리플로진과 같은 글리플로진), GPR40 작용제 (FFAR1/FFA1 작용제, 예를 들어, 파시글리팜), 또는 인슐린 또는 인슐린 유사체를 포함하지만 이들에 한정되지 않는 공지된 유형의 항당뇨제와 조합하여 투여되는 경우, 약간의 이점을 가질 수 있다. 적절한 인슐린 유사체의 예로는 란투스TM, 노보래피드TM, 휴마로그TM, 노보믹스TM, 악트라판TM HM, 레버미어TM, 데글루덱TM 및 애피드라TM가 포함되지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 이와 관련하여 다른 관련 항당뇨제는 엑세나타이드 (바이에타TM 및 바이두레온TM 엑센딘-4) 및 바이에타 LARTM 및 릭시세나타이드 (릭수미아TM)와 같은 GLP-1 수용체 작용제를 포함한다.
보다 구체적인 실시 형태에 따르면, 본 발명의 PYY 유사체는 다음과 함께 조합 요법의 일부로서 투여된다:
● 리라글루타이드, 세마글루타이드, 둘라글루타이드 및 알비글루타이드로 이루어진 그룹으로부터 선택된 GLP-1 수용체 작용제, 또는 국제공개공보 WO 2011/006497, WO 2014/041195, WO 2015/055801, WO 2015/055802, WO 2016/166289에 기재된 글루카곤-GLP-1 이중 작용제, 또는
● 프람린타이드로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아밀린 수용체 작용제, 또는 국제공개공보 WO 2012/168430, WO 2012/168431, WO 2012/168432, WO 2015/040182, WO 2016/146739 또는 WO 2018/046719에 개시된 아밀린 유사체.
본 발명의 펩타이드는 고혈압, 이상 지질 혈증, 염증 및 혈소판 기능을 치료하는 심혈관계 질환을 표적화하는 약물과 조합하여 추가로 사용될 수 있다. 상기 고혈압을 치료하는 약물은 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 이뇨제, 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제를 포함하지만 이들에 한정되지 않는 그룹을부터 선택될 수 있다.
본 발명의 펩타이드는 스타틴, 피브레이트, 니아신, 프로단백질 전환 효소 서브틸리신/켁신 유형 9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9: PSCK9) 억제제 또는 콜레스테롤 흡수 억제제를 포함하지만 이들에 한정되지 않는 공지된 유형의 항이상 지질 혈증제와 조합하여 더 추가로 사용될 수 있다.
본 발명의 펩타이드는 또한 오메프라졸TM, 란소프라졸TM, 덱스란소프라졸TM, 에소메프라졸TM, 판토프라졸TM, 라베프라졸TM, 졸피뎀TM, 알피뎀TM, 사리피뎀TM 또는 네코피뎀TM과 같은 벤즈이미다졸 유도체 유형 또는 이미다조피리딘 유도체 유형의 제제를 포함하지만 이들에 한정되지 않는 공지된 유형의 양성자 펌프 억제제 (즉, H+/K+-ATP아제의 억제제로서 약리학적 활성을 갖는 약학적 제제)와 조합하여 사용될 수 있다.
또한, 항염증 치료와 관련하여, 본 발명의 펩타이드는 다음을 포함하지만 이들에 한정되지 않는 공지된 유형의 항염증제와 조합하여 투여되는 경우 유익할 수 있다:
스테로이드 및 코르티코스테로이드, 예를 들어, 베클로메타손, 메틸프레드니솔론, 베타메타손, 프레드니손, 덱사메타손 및 하이드로코르티손;
비스테로이성 항염증제 (NSAID), 예를 들어, 프로피온산 유도체 (예를 들어, 알미노프로펜, 베녹사프로펜, 부클록산, 카프로펜, 펜부펜, 페노프로펜, 플루프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 인도프로펜, 케토프로펜, 미로프로펜, 나프록센, 옥사프로진, 피르프로펜, 프라노프로펜, 수프로펜, 티아프로펜산 및 티옥사프로펜); 아세트산 유도체 (예를 들어, 인도메타신, 아세메타신, 알클로페낙, 클리다낙, 디클로페낙, 펜클로페낙, 펜클로즈산, 펜티아작, 푸로페낙, 이부페낙, 이속세팍, 옥스피낙, 설린닥, 티오피낙, 톨메틴, 지도메타신과 조메피락); 페남산 유도체 (예를 들어, 플루페남산, 메클로페남산, 메페남산, 니플룸산 및 톨페남산); 바이페닐카복실산 유도체 (예를 들어, 디플루니살 및 플루페니살); 옥시캄 (예를 들어, 이속시캄, 피록시캄, 수독시캄 및 테녹시캄); 살리실레이트 (예를 들어, 아세틸살리실산 및 설파살라진); 및 피라졸론 (예를 들어, 아파존, 베즈피페릴론, 페프라존, 모페부타존, 옥시펜부타존 및 페닐부타존);
COX II 억제제, 예를 들어, 로페콕시브 및 세레콕시브; 인터페론 베타 제제 (예를 들어, 인터페론 베타-1a 또는 인터페론 베타-1b);
및 특정한 기타 화합물, 예를 들어, 5-아미노살리실산 및 이의 프로드럭 및 약제학적으로 허용되는 염.
제조
펩타이드의 고상 합성을 위한 일반적인 절차
모든 펩타이드는 Iris Biotech GmbH 또는 Rapp Polymere GmbH로부터 제공되는 Tentagel S RAM 수지 (0.23~0.25 mmol/g 로딩, 90 μm의 비드 크기) 상에서 표준 Fmoc 기반 고상 펩타이드 화학에 의해 합성되었다.
다음 보호된 아미노산이 사용되었다: Fmoc-Ala-OH, Fmoc-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Asp(tBu)-OH, Fmoc-Gln(Trt)-OH, Fmoc-Glu(tBu)-OH, Fmoc-Glu-OtBu, Fmoc-Gly-OH, Fmoc-His(Trt)-OH, Fmoc-Ile-OH, Fmoc-Leu-OH, Fmoc-Lys(Boc)-OH, Fmoc-Lys(Dde)-OH, Fmoc-Phe-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Ser(tBu)-OH, Fmoc-Thr(tBu)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH, Fmoc-Tyr(tBu)-OH, Fmoc-Val-OH. 달리 명시되지 않는다면, 상기 아미노산 빌딩 블록의 L형이 사용되었다. 모듈식 반감기 연장기는 18-(3차-부톡시)-18-옥소옥타데칸산 (C18DA(tBu)), 2-[2-[2-[[2-[2-[2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)에톡시]에톡시]아세틸]아미노]에톡시]에톡시]아세트산 (Fmoc-OEG-OEG-OH), 2-[2-[2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)에톡시]에톡시]아세트산 (Fmoc-OEG-OH) 및 Fmoc-Glu-OtBu (이들에 한정되는 것은 아님)와 같은 보호된 빌딩 블록을 사용하여 고상 펩타이드 합성 (solid-phase peptide synthesis: SPPS)에 의해 구축되었다.
상기 아미노산, Fmoc-Glu-OtBu, 옥시마 및 DIC는 표준 공급업체, 예를 들어, Bachem, Novabiochem, ABCR, Iris Biotech GmbH, Sigma-Aldrich로부터 구입되었다. 18-(3차-부톡시)-18-옥소옥타데칸산 (C18DA(tBu))은 Cool Pharm Ltd. 또는 AstraTech에 의해 공급되었고, 2-[2-[2-[[2-[2-[2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)에톡시]에톡시]아세틸]아미노]에톡시]에톡시]아세트산 (Fmoc-OEG-OEG-OH)은 ABCR GmbH & CO. KG 또는 Iris Biotech GmbH에 의해 공급되었고, 2-[2-[2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)에톡시]에톡시]아세트산 (Fmoc-OEG-OH)은 Combi Blocks Inc., Iris Biotech GmbH 또는 Hangzhou APIChem Technology Co., Ltd.에 의해 공급되었고, 3-메틸부탄산은 Sigma-Aldrich GmbH에 의해 공급되었다.
펩타이드 조립은 N-말단 캡핑 그룹에 도달할 때까지 각 서열에 따라 N-말단을 향한 단계적 쇄 연장에 의해 C-말단부터 시작되었다. 분지형 아미노산 측쇄, 예를 들어, Lys(Dde)의 탈보호에 이어서 반감기 연장기가 조립되었다.
상기 PYY 유사체는 절단/탈보호 또는 HPLC 정제로부터 TFA 염으로서 수득되었다. 트리플루오로아세테이트는, 예를 들어, 문헌 [Roux, St. et al. J. Pept. Sci. 2008; 14: 354-359]에 개시된 바와 같이 수지-이온 교환 절차와 같은 일반적인 절차에 의해 교환될 수 있다.
합성 방법 1 (S01)
Fmoc 전략을 사용하여 Tentagel S RAM 수지 상에 0.25 mmol 규모로 CEM Liberty Blue Peptide Synthesizer 상에서 마이크로파 보조된 고상 펩타이드 합성 (SPPS)에 의해 펩타이드를 합성하였다.
DMF (0.2 mol/l, 5 ml) 중의 4 당량의 적절하게 보호된 아미노산, DMF (1 mol/l, 1 ml) 중의 4 당량의 옥시마 및 DMF (1 mol/l, 2 ml) 중의 8 당량의 DIC로 90℃에서 4분 동안 아미노산의 표준 커플링을 수행하였다. Fmoc-Arg(Pbf)-OH를 90℃에서 4분 동안 2회 커플링시키고, Fmoc-His(Trt)-OH를 50℃에서 12분 동안 2회 커플링시키고, Fmoc-Glu-OtBu를 50℃에서 12분 동안 4회 커플링시켰다. Fmoc-OEG-OH, Fmoc-OEG-OEG-OH 및 C18DA(tBu)를 90℃에서 4분 동안 2회 커플링시켰다. 3-메틸부탄산을 90℃에서 4분 동안 3회 3회 커플링시켜 N-말단의 캡핑을 달성하였다.
Nα Fmoc 탈보호를 90℃에서 1분 동안 20% 피페리딘/DMF (10 ml)로 수행하였다. Lys(Dde) 기의 탈보호를 DMF (10 ml) 중의 5% 히드라진 수화물로 90℃에서 3분 동안 2회 수행하였다.
미가공 (raw) 생성물을 DCM으로 수지 상에서 세척하고, 절단 전에 건조시켰다. 수지로부터의 절단 및 탈보호를 95% TFA/물 (10 ml)과 트리이소프로필실란 (250 μl)의 혼합물로 42℃에서 40분 동안 수행하였다. 조 펩타이드를 차가운 디에틸 에테르로 침전시키고, 50% 아세토니트릴/물 중에 용해시키고, 분취용 HPLC (P01)로 정제하였다.
합성 방법 2 (S02)
펩타이드를 0.2 mmol 규모의 MultiSynTech SYRO II 상에서 SPPS에 의해 합성하였다.
0.5 mol/l 옥시마-DMF 용액 (0.5 mol/l, 1.6 ml) 및 DMF 중의 4.5 당량 DIC (0.5 mol/l, 1.8 ml)에 용해된 4 당량의 적절하게 보호된 아미노산을 사용하여 아미노산의 표준 커플링을 달성하였다. Fmoc-Phe-OH를 0.5 mol/l 옥시마-NMP 중에 용해시키고, 4 당량을 커플링에 사용하였다 (0.5 mol/l, 1.6 ml).
C-말단부터 시작하는 처음 15개 아미노산의 커플링 시간은 RT에서 2 시간이었다. 후속 커플링을 이중 커플링 (RT에서 2×2h)에 의해 달성하였다. 3-메틸부탄산과 커플링 (RT에서 2×2h)시켜 N-말단의 캡핑을 달성하였다. Lys(Dde) 기의 탈보호를 DMF 중의 5% 히드라진 (RT에서 5×5분, 4 ml)을 사용하여 선택적으로 수행한 후, 4 당량의 Fmoc-OEG-OEG-OH (RT에서 3×2h), 4 당량의 Fmoc-Glu-OtBu 및 4 당량의 C18DA(tBu)를 커플링켰다 (RT에서 2×2 시간).
3분 동안 NMP (4 ml) 중의 40% 피페리딘에 이어서 RT에서 15분 동안 NMP (4 ml) 중의 20% 피페리딘을 사용하여 Nα Fmoc 탈보호를 수행하였다.
95:2:1:2의 TFA:DODT:TES:물 15 ml를 RT에서 4 시간 동안 또는 45℃에서 45분 동안 첨가하여 펩타이드를 수지 및 측쇄로부터 절단하였다. 상기 펩타이드를 차가운 디에틸 에테르로 침전시키고, 아세토니트릴/물 중에 용해시키고, 분취용 HPLC (P02)로 정제하였다.
합성 방법 3 (S03)
0.2 mmol 규모의 Biotage Alstra Synthesizer 상에서 마이크로파 보조된 SPPS를 사용하여 펩타이드를 합성하였다.
0.5 mol/l 옥시마-DMF 용액 (0.5 mol/l, 2 ml) 및 DMF 중의 5 당량 DIC (0.5 mol/l, 2 ml)에 용해된 5 당량의 적절하게 보호된 아미노산을 사용하여 아미노산의 표준 커플링을 달성하였다. C-말단부터 시작하는 처음 15개 아미노산의 커플링을 5분 동안 75℃로 가열하여 달성하였다. 후속 커플링을 이중 커플링 (75℃에서 2×5분)에 의해 달성하였다.
30초 동안 DMF 중의 20% 피페리딘에 이어서 75℃에서 3분 동안 20% 피페리딘을 사용하여 Nα Fmoc 탈보호를 수행하였다.
다음을 위해 특별한 조건을 사용하였다: Fmoc-His(Trt)-OH의 커플링 (50℃에서 2×12분) 및 후속적인 RT에서의 Fmoc-탈보호 (3분 동안 DMF 중의 20% 피페리딘에 이어서 10분 동안 DMF 중의 20% 피페리딘); Fmoc-Glu-OtBu (75℃에서 2×6분) 및 Fmoc-Arg(Pbf)-OH (75℃에서 2×5분)의 커플링; Fmoc-Asp(tBu)-OH의 커플링 및 후속적인 RT에서의 Fmoc-탈보호 (3분 동안 DMF 중의 20% 피페리딘에 이어서 10분 동안 DMF 중의 20% 피페리딘); DMF 중의 5% 히드라진에 의한 Dde 탈보호 (RT에서 5×5분); 4 당량의 Fmoc-OEG-OEG-OH (75℃에서 3×10분) 및 2.5 당량의 C18DA(tBu)(75℃에서 2×10분)의 커플링.
95:2:1:2의 TFA:DODT:TES:물 8 ml를 RT에서 4 시간 동안 또는 45℃에서 45분 동안 첨가하여 수지로부터의 절단 및 측쇄 탈보호를 수행하였다. 조 펩타이드를 차가운 디에틸 에테르로 침전시키고, 50% 아세토니트릴/물 중에 용해시키고, 분취용 HPLC (P02)로 정제하였다.
정제 방법 1 (P01)
분취용 펌프 G1361A, 다이오드 어레이 검출기 G1315B, 질량 분광계 G1956B 및 분획 수집기 CTC PAL IFC가 구비된 Agilent 분취용 HPLC-MS 시스템을 사용하는 역상 크로마토그래피에 의해 조 펩타이드를 정제하였다. Waters XSelect CSH Prep C18 컬럼 (130 Å, 5 μm, OBD, 30 mm×150 mm)을 고정상으로서 사용하였다. 이동상을 40℃에서 50 ml/분의 유속의 완충액 A (H2O 중의 0.1% TFA) 및 완충액 B (ACN 중의 0.1% TFA, 농도 구배: 44분에 걸친 20~42%)의 농도 구배로 실행하였다. 관련 분획을 풀링하여 동결 건조시켰다. 최종 생성물을 분석용 HPLC-MS (A01)로 특성화하였다.
정제 방법 2 (P02)
C8 컬럼 (Reprosil Gold 200 Å, 5 μm, 40 mm×250 mm), 분취용 펌프 (Waters 2545), UV/VIS 검출기 (Waters 2489) 및 Waters 분획 수집기 III이 구비된 Waters 분취용 HPLC를 사용하는 역상 HPLC로 조 펩타이드를 정제하였다. 이동상을 RT에서 50 ml/분의 유속의 완충액 A (H2O 중의 0.1% TFA) 및 완충액 B (ACN 중의 0.1% TFA, 농도 구배: 10분에 걸친 35~45% B)의 농도 구배로 실행하였다. 관련 분획을 분석하고, 풀링하여 동결 건조하였다. 최종 생성물을 분석용 UPLC-MS (A02)로 특성화하였다.
분석 방법 1 (A01)
3100 질량 검출기가 장착된 Waters Acquity HPLC 시스템을 사용하여 Kinetex C8 컬럼 (Phenomenex, 100 Å, 2.6 μm, 4.6 mm×150 mm) 상에서 분석용 HPLC-MS에 의해 펩타이드 순도 및 질량을 결정하였다. 40℃의 온도에서 완충액 A (H2O 중의 0.3% TFA) 및 완충액 B (ACN 중의 0.24% TFA)에 의한 농도 구배 용출로 분석을 수행하였다. 농도 구배 및 유속의 세부 사항은 하기 표에 요약되어 있다. 체류 시간과 질량을 기록하였다.
Figure pct00011
분석 방법 2 (A02)
SQ 검출기 2 (ESI, Waters)에 연결된 Waters Acquity UPLC C18 컬럼 (펩타이드 CSHTM 130 Å, 1.7 μm, 2.1 mm×100 mm) 및 완충액 C (H2O 중의 0.3% TFA) 및 완충액 D (ACN 중의 10% H2O + 0.3% TFA, 14분에 걸친 38~48% D)의 농도 구배 유속을 사용하여 Waters Acquity 클래스 H 상에서 분석용 UPLC-MS를 수행하였다.
약어 목록
ACN: 아세토니트릴
Boc: 3차-부틸옥시카보닐
C18DA(tBu): 18-(3차-부톡시)-18-옥소옥타데칸산
DPBS: Dulbecco의 포스페이트 완충 식염수
DCM: 디클로로메탄
DIC: 디이소프로필카보디이미드
DIPEA: 디이소프로필에틸아민
Dde: (4,4-디메틸-2,6-디옥소사이클로헥스-1-일리덴)에틸
DMF: N,N-디메틸포름아미드
DODT: 3,6-디옥사-1,8-옥탄디티올
Fmoc: 9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐
Fmoc-OEG-OH: 2-[2-[2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)에톡시]에톡시]아세트산
Fmoc-OEG-OEG-OH: 2-[2-[2-[[2-[2-[2-(9H-플루오렌-9-일메톡시카보닐아미노)에톡시]에톡시]아세틸]아미노]에톡시]에톡시]아세트산
HTRF: 균질 시간 분해 형광
IBMX: 3-이소부틸-1-메틸크산틴
iVal: 3-메틸부타노일 (이소발레리아노일)
MRT: 평균 체류 시간
NMP: 1-메틸-피롤리딘-2-온
옥시마: 2-시아노-2-(하이드록시이미노)아세트산 에틸 에스테르
OEG: 2-[2-(2-아미노에톡시)에톡시]아세트산
Pbf: 2,2,4,6,7-펜타메틸디하이드로벤조푸란-5-설포닐
Rt: 체류 시간
RT: 실온
SPPS: 고상 펩타이드 합성
tBu: 3차-부틸
Trt: 트리틸
TES: 트리에틸실란
TFA: 트리플루오로아세트산
하기 화합물을 합성하였다. 모든 화합물을 TFA 염으로서 수득하였다:
화합물 1
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13Q,18Q,19E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAQPEELQEYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00012
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.17분; m/3: 1668.0 m/4: - m/5: -
화합물 2
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,5Hyp,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-AHypEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5003.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.29분; m/3: 1668.0 m/4: - m/5: -
화합물 3
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4943.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.86분; m/3: - m/4: 1237.0 m/5: -
화합물 4
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31L,32Q]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLQRQRY-NH2
MW (계산치): 5014.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.31분; m/3: 1672.0 m/4: - m/5: -
화합물 5
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,12V,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEVSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5029.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.02분; m/3: - m/4: 1258.0 m/5: -
화합물 6
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,24A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPEELQRYYVSARHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4959.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.32분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 7
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,19A,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQAYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4902.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.00분; m/3: - m/4: 1226.0 m/5: -
화합물 8
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4991.6 Da
합성 및 정제 방법: S02; P02
LCMS: A02; Rt: 12.75분; m/3: 1665.3 m/4: 1248.9 m/5: 999.2
화합물 9
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17I,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEEIQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5029.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.60분; m/3: 1677.0 m/4: - m/5: -
화합물 10
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4917.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.21분; m/3: - m/4: 1230.0 m/5: -
화합물 11
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17I,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEEIQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4959.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.79분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 12
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13P,14G,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAPGEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4957.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.87분; m/3: - m/4: 1240.0 m/5: -
화합물 13
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13A,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAAPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4943.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.70분; m/3: - m/4: 1237.0 m/5: -
화합물 14
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00013
MW (계산치): 4943.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.96분; m/3: 1648.0 m/4: - m/5: -
화합물 15
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17I,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEEIQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4953.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.22분; m/3: 1652.0 m/4: - m/5: -
화합물 16
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17T,18Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEETQRYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4989.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.28분; m/3: - m/4: 1248.0 m/5: -
화합물 17
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4929.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.77분; m/3: 1643.0 m/4: - m/5: -
화합물 18
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.27분; m/3: - m/4: 1251.0 m/5: -
화합물 19
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4901.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.90분; m/3: 1634.0 m/4: - m/5: -
화합물 20
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAAPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5013.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.72분; m/3: - m/4: 1253.0 m/5: -
화합물 21
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4959.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.62분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 22
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYYTSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4989.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.63분; m/3: 1664.0 m/4: - m/5: -
화합물 23
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00014
MW (계산치): 4929.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.82분; m/3: - m/4: 1233.0 m/5: -
화합물 24
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,26K,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYYVSLRKYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4978.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.70분; m/3: 1661.0 m/4: - m/5: -
화합물 25
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4975.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.74분; m/3: - m/4: 1245.0 m/5: -
화합물 26
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9P,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PPEDATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00015
MW (계산치): 4969.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.74분; m/3: - m/4: 1243.0 m/5: -
화합물 27
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9P,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PPEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4997.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.11분; m/3: 1667.0 m/4: - m/5: -
화합물 28
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12T,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDTSPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5059.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.77분; m/3: 1688.0 m/4: - m/5: -
화합물 29
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,11P,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEAPASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00016
MW (계산치): 4953.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.97분; m/3: - m/4: 1239.0 m/5: -
화합물 30
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4961.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.47분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 31
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17T,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEETQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4959.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.26분; m/3: 1654.0 m/4: - m/5: -
화합물 32
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12T,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDTSPEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4983.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.46분; m/3: - m/4: 1247.0 m/5: -
화합물 33
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11P,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEPASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5011.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.85분; m/3: - m/4: 1254.0 m/5: -
화합물 34
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,24T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYYVSTRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4975.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.20분; m/3: 1660.0 m/4: - m/5: -
화합물 35
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13A,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAAPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4959.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.45분; m/3: - m/4: 1240.0 m/5: -
화합물 36
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8A,9E,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) AEEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5003.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.34분; m/3: - m/4: 1252.0 m/5: -
화합물 37
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17T,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEETQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00017
MW (계산치): 4941.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 8.97분; m/3: 1649.0 m/4: - m/5: -
화합물 38
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9P,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PPEDASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4939.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.75분; m/3: - m/4: 1236.0 m/5: -
화합물 39
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9P,10A,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PPADAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4939.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.18분; m/3: - m/4: 1236.0 m/5: -
화합물 40
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13T,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDATPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4989.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 8.84분; m/3: 1664.0 m/4: - m/5: -
화합물 41
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5015.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.93분; m/3: - m/4: 1255.0 m/5: -
화합물 42
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,24T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEAASPEELQRYYVSTRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4931.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.35분; m/3: - m/4: 1234.0 m/5: -
화합물 43
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,11P,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEAPASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4911.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.86분; m/3: 1638.0 m/4: - m/5: -
화합물 44
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31I]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWITRQRY-NH2
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.66분; m/3: 1668.0 m/4: - m/5: -
화합물 45
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,16S,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPESLQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4959.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.96분; m/3: - m/4: 1240.0 m/5: -
화합물 46
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.80분; m/3: 1668.0 m/4: - m/5: -
화합물 47
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9P,10A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PPADASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4897.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.60분; m/3: - m/4: 1224.0 m/5: -
화합물 48
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12T,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDTEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5059.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.08분; m/3: 1688.0 m/4: - m/5: -
화합물 49
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,19Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQQYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.95분; m/3: - m/4: 1251.0 m/5: -
화합물 50
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14A,18Q,22V,28Y,30W,31I]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASAEELQRYYVSLRHYYNWITRQRY-NH2
MW (계산치): 4961.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.33분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 51
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8A,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) AEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4975.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.07분; m/3: 1659.0 m/4: - m/5: -
화합물 52
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8A,9E,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) AEEDASEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4993.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.76분; m/3: - m/4: 1249.0 m/5: -
화합물 53
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEADASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00018
MW (계산치): 4929.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.72분; m/3: - m/4: 1233.0 m/5: -
화합물 54
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4987.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.77분; m/3: - m/4: - m/5: 997.0
화합물 55
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEEAQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4945.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.25분; m/3: 1649.0 m/4: - m/5: -
화합물 56
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.17분; m/3: - m/4: 1244.0 m/5: -
화합물 57
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14A,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASAEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4961.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.50분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 58
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4959.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.87분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 59
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17T,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEETEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4948.5 Da
합성 및 정제 방법: S02; P02
LCMS: A02; Rt: 13.67분; m/3: 1651.0 m/4: 1238.0 m/5: 990.5
화합물 60
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEAASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4916.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.30분; m/3: - m/4: 1230.0 m/5: -
화합물 61
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9P,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PPEDASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4955.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.51분; m/3: - m/4: 1240.0 m/5: -
화합물 62
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,18E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PGEDASPEELERYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4916.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.91분; m/3: - m/4: - m/5: 983.0
화합물 63
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,26A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYYVSLRAYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4921.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.10분; m/3: 1641.0 m/4: - m/5: -
화합물 64
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4915.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.65분; m/3: 1639.0 m/4: - m/5: -
화합물 65
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,23E,24I,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYYVEIRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00019
MW (계산치): 5029.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.82분; m/3: - m/4: 1258.0 m/5: -
화합물 66
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14A,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASAEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4949.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.61분; m/3: - m/4: 1238.0 m/5: -
화합물 67
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12S,13A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDSAPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4987.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.60분; m/3: - m/4: 1248.0 m/5: -
화합물 68
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,19A,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPEELQAYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4916.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.13분; m/3: - m/4: 1230.0 m/5: -
화합물 69
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12S,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDSSAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4977.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.26분; m/3: - m/4: 1245.0 m/5: -
화합물 70
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEAASPEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4909.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.55분; m/3: 1638.0 m/4: - m/5: -
화합물 71
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,15S,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPSELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4959.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.96분; m/3: - m/4: 1242.0 m/5: -
화합물 72
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,12G,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEGSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4987.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.87분; m/3: - m/4: 1248.0 m/5: -
화합물 73
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,26A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPEELQRYYVSLRAYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4935.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 12.23분; m/3: 1646.8 m/4: 1235.0 m/5: 988.0
화합물 74
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASAEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00020
MW (계산치): 4945.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.72분; m/3: 1650.0 m/4: - m/5: -
화합물 75
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14A,18Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASAEELQRYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4975.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.74분; m/3: - m/4: 1244.0 m/5: -
화합물 76
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,18Q,22V,28Y,30A,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNALTRQRY-NH2
Figure pct00021
MW (계산치): 4800.4 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.12분; m/3: - m/4: 1201.0 m/5: -
화합물 77
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5061.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.44분; m/3: - m/4: 1266.0 m/5: -
화합물 78
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,18Q,19Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEELQQYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5043.7 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 12.75분; m/3: 1682.6 m/4: 1262.1 m/5: 1009.7
화합물 79
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5033.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.66분; m/3: - m/4: 1260.0 m/5: -
화합물 80
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4989.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.19분; m/3: - m/4: 1248.0 m/5: -
화합물 81
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,24I,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYYVSIRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4987.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.72분; m/3: 1664.0 m/4: - m/5: -
화합물 82
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,16A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEALQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4913.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.28분; m/3: - m/4: 1229.0 m/5: -
화합물 83
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00022
MW (계산치): 4871.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.85분; m/3: - m/4: 1219.0 m/5: -
화합물 84
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00023
MW (계산치): 4987.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.60분; m/3: 1664.0 m/4: - m/5: -
화합물 85
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,21A,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYAVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4895.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.82분; m/3: 1633.0 m/4: - m/5: -
화합물 86
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEADASPEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4895.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.44분; m/3: - m/4: 1224.0 m/5: -
화합물 87
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12S,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDSSPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00024
MW (계산치): 4945.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.82분; m/3: - m/4: 1237.0 m/5: -
화합물 88
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9P,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PPEDASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4997.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.62분; m/3: - m/4: 1250.0 m/5: -
화합물 89
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5043.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.08분; m/3: - m/4: 1261.0 m/5: -
화합물 90
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4953.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.46분; m/3: 1651.0 m/4: - m/5: -
화합물 91
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13P,14A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAPAEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5013.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 11.44분; m/3: - m/4: 1254.0 m/5: -
화합물 92
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDTSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5017.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.76분; m/3: - m/4: 1256.0 m/5: -
화합물 93
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14A,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASAEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4933.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 12.03분; m/3: 1646.0 m/4: 1234.3 m/5: 987.4
화합물 94
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17T,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEETQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5017.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.15분; m/3: - m/4: 1256.0 m/5: -
화합물 95
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,15A,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPAEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4929.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.69분; m/3: 1644.0 m/4: - m/5: -
화합물 96
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4929.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.70분; m/3: 1644.0 m/4: - m/5: -
화합물 97
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.86분; m/3: - m/4: 1244.0 m/5: -
화합물 98
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22S,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEDASPEELQRYYSALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4959.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.71분; m/3: 1654.0 m/4: - m/5: -
화합물 99
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5003.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.61분; m/3: 1668.0 m/4: - m/5: -
화합물 100
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9P,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PPEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4897.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.76분; m/3: - m/4: 1225.0 m/5: -
화합물 101
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13T,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDATPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5043.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.92분; m/3: - m/4: 1261.0 m/5: -
화합물 102
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.88분; m/3: 1668.0 m/4: - m/5: -
화합물 103
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4961.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.03분; m/3: 1654.0 m/4: - m/5: -
화합물 104
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4963.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.39분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 105
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,18Q,19E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEELQEYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5002.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.41분; m/3: - m/4: 1251.0 m/5: -
화합물 106
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00025
MW (계산치): 4943.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.03분; m/3: - m/4: 1237.0 m/5: -
화합물 107
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,19K,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQKYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00026
MW (계산치): 4943.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 11.80분; m/3: 1648.6 m/4: 1236.9 m/5: 989.5
화합물 108
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5029.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 11.47분; m/3: 1678.1 m/4: 1258.1 m/5: 1006.7
화합물 109
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEAASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4943.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.90분; m/3: 1649.0 m/4: - m/5: -
화합물 110
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5029.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.10분; m/3: - m/4: 1258.0 m/5: -
화합물 111
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5071.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.17분; m/3: - m/4: 1268.0 m/5: -
화합물 112
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00027
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.85분; m/3: - m/4: 1252.0 m/5: -
화합물 113
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8A,9E,13T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) AEEDATPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4975.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.22분; m/3: 1659.0 m/4: - m/5: -
화합물 114
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28H,29W,30Y,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVSLRHYHWYLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5010.6 Da
합성 및 정제 방법: S02; P02
LCMS: A02; Rt: 12.38분; m/3: 1671.2 m/4: 1253.9 m/5: -
화합물 115
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,16A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASPEALQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4943.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.09분; m/3: - m/4: 1237.0 m/5: -
화합물 116
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13A,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAAAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): .0 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 11.36분; m/3: - m/4: 1238.0 m/5: -
화합물 117
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00028
MW (계산치): 4913.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.08분; m/3: - m/4: 1228.0 m/5: -
화합물 118
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14A,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASAAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4903.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.49분; m/3: 1636.0 m/4: - m/5: -
화합물 119
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASPEELQRYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5015.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.99분; m/3: - m/4: 1254.0 m/5: -
화합물 120
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,13E,14E,18Q,19E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEDAEEEELQEYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4962.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.78분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 121
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,10A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4871.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.95분; m/3: 1624.0 m/4: m/5: -
화합물 122
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAAPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.55분; m/3: 1658.0 m/4: - m/5: -
화합물 123
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28W,29Y,30H,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVSLRHYWYHLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5010.6 Da
합성 및 정제 방법: S02; P02
LCMS: A02; Rt: 9.68분; m/3: 1671.7 m/4: 1253.7 m/5: -
화합물 124
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13A,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAAPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.55분; m/3: - m/4: 1244.0 m/5: -
화합물 125
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,18Q,22V,28Y,30W,31A]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNWATRQRY-NH2
MW (계산치): 4873.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.06분; m/3: 1625.0 m/4: - m/5: -
화합물 126
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,12S,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDSSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4945.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.89분; m/3: 1649.0 m/4: - m/5: -
화합물 127
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4903.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.80분; m/3: - m/4: 1226.0 m/5: -
화합물 128
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13P,14A,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAPAEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 11.28분; m/3: 1658.0 m/4: - m/5: -
화합물 129
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17T,18Q,22T,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEETQRYYTALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4961.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.22분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 130
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12T,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDTSAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4991.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.30분; m/3: 1665.0 m/4: - m/5: -
화합물 131
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8A,9E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) AEEDASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5002.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.10분; m/3: - m/4: 1251.0 m/5: -
화합물 132
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,19K,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQKYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4973.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 11.78분; m/3: 1659.4 m/4: 1244.6 m/5: 995.3
화합물 133
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17V,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEEVQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5015.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.45분; m/3: - m/4: 1254.0 m/5: -
화합물 134
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17I,18Q,22T,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEEIQRYYTELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5031.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.54분; m/3: - m/4: 1258.0 m/5: -
화합물 135
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00029
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.81분; m/3: - m/4: 1244.0 m/5: -
화합물 136
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,12S,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADSSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4945.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.79분; m/3: 1649.0 m/4: - m/5: -
화합물 137
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31I]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWITRQRY-NH2
MW (계산치): 4987.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.56분; m/3: 1664.0 m/4: - m/5: -
화합물 138
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4901.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.03분; m/3: - m/4: 1226.0 m/5: -
화합물 139
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,12S,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEESSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5017.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.79분; m/3: - m/4: 1256.0 m/5: -
화합물 140
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEDASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4888.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.01분; m/3: - m/4: 1223.0 m/5: -
화합물 141
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,24A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEAASPEELQRYYVSARHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4901.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.46분; m/3: - m/4: 1227.0 m/5: -
화합물 142
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9P,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PPEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4969.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.79분; m/3: - m/4: 1243.0 m/5: -
화합물 143
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13T,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDATPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4985.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.10분; m/3: 1662.0 m/4: - m/5: -
화합물 144
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8A,9E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) AEEDASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4933.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.14분; m/3: 1645.0 m/4: - m/5: -
화합물 145
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12S,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDSSPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5003.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.74분; m/3: - m/4: 1251.0 m/5: -
화합물 146
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,24T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASPEELQRYYVSTRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4989.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.22분; m/3: - m/4: 1248.0 m/5: -
화합물 147
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17T,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEETQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4947.5 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 9.18분; m/3: 1650.3 m/4: 1238.1 m/5: 990.4
화합물 148
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13P,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAPAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 11.20분; m/3: - m/4: 1242.0 m/5: -
화합물 149
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEAASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4985.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.99분; m/3: - m/4: 1248.0 m/5: -
화합물 150
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 11.23분; m/3: 1668.7 m/4: 1251.5 m/5: 1001.2
화합물 151
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEAEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4943.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.87분; m/3: - m/4: 1237.0 m/5: -
화합물 152
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8A,9E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) AEEDASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4961.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.95분; m/3: 1654.0 m/4: - m/5: -
화합물 153
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8V,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) VEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5003.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.62분; m/3: - m/4: - m/5: 1001
화합물 154
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASPEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4967.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 10.32분; m/3: 1657.2 m/4: 1243.0 m/5: 994.4
화합물 155
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4975.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.19분; m/3: 1659.0 m/4: - m/5: -
화합물 156
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4992.5 Da
합성 및 정제 방법: S02; P02
LCMS: A02; Rt: 13.23분; m/3: 1665.6 m/4: 1248.9 m/5: 999.2
화합물 157
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4917.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.28분; m/3: 1640.0 m/4: - m/5: -
화합물 158
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,28W,30Y,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVSLRHYWNYLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4987.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.09분; m/3: - m/4: 1248.0 m/5: -
화합물 159
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4902.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.13분; m/3: - m/4: 1226.0 m/5: -
화합물 160
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,13E,18Q,22T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADAEPEELQRYYTSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00030
MW (계산치): 4973.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.10분; m/3: - m/4: 1244.0 m/5: -
화합물 161
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13T,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDATPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00031
MW (계산치): 4973.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 11.90분; m/3: 1658.2 m/4: 1244.5 m/5: 995.7
화합물 162
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,21E,22V,26A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYEVSLRAYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4887.5 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 11.22분; m/3: 1630.5 m/4: 1223.0 m/5: 978.3
화합물 163
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEAASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4927.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.16분; m/3: - m/4: 1234.0 m/5: -
화합물 164
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14E,18Q,19E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEEELQEYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4992.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.65분; m/3: 1665.0 m/4: - m/5: -
화합물 165
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,21Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYQVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4952.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.26분; m/3: - m/4: 1239.0 m/5: -
화합물 166
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9P,10A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PPADASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4939.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.58분; m/3: 1647.0 m/4: - m/5: -
화합물 167
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,19Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQQYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4925.5 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 10.95분; m/3: 1643.1 m/4: 1232.5 m/5: 985.5
화합물 168
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,18Q,22V,28Y,30W,31I]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWITRQRY-NH2
MW (계산치): 5029.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.66분; m/3: 1678.0 m/4: - m/5: -
화합물 169
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4985.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.96분; m/3: 1663.0 m/4: - m/5: -
화합물 170
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4974.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.18분; m/3: - m/4: 1244.0 m/5: -
화합물 171
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13T,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDATPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00032
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.82분; m/3: - m/4: 1251.0 m/5: -
화합물 172
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5013.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 12.87분; m/3: 1672.6 m/4: 1254.6 m/5: 1003.6
화합물 173
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.91분; m/3: - m/4: 1245.0 m/5: -
화합물 174
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.27분; m/3: - m/4: 1244.0 m/5: -
화합물 175
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAAPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4955.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.87분; m/3: 1653.0 m/4: - m/5: -
화합물 176
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5019.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.40분; m/3: 1674.0 m/4: - m/5: -
화합물 177
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12S,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDSSPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5045.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.85분; m/3: - m/4: 1262.0 m/5: -
화합물 178
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13T,17T,18E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDATPEETERYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4990.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.35분; m/3: - m/4: 1249.0 m/5: -
화합물 179
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4871.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.96분; m/3: 1625.0 m/4: m/5: -
화합물 180
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17T,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEETQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4947.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.27분; m/3: 1650.0 m/4: - m/5: -
화합물 181
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4913.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.93분; m/3: - m/4: 1229.0 m/5: -
화합물 182
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12G,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDGSPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5015.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 11.02분; m/3: 1672.0 m/4: - m/5: -
화합물 183
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9P,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PPEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4955.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.46분; m/3: 1652.0 m/4: - m/5: -
화합물 184
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,18Q,22V,23T,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEAASPEELQRYYVTLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4957.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.13분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 185
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5043.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.83분; m/3: 1683.0 m/4: - m/5: -
화합물 186
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASAEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5003.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.55분; m/3: - m/4: 1252.0 m/5: -
화합물 187
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,27Q,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVSLRHQYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4952.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.22분; m/3: 1652.0 m/4: - m/5: -
화합물 188
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5031.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.87분; m/3: - m/4: 1257.0 m/5: -
화합물 189
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14E,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4961.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.40분; m/3: - m/4: 1241.0 m/5: -
화합물 190
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,13P,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEAPPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5011.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.32분; m/3: - m/4: 1254.0 m/5: -
화합물 191
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22I,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYISLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.81분; m/3: 1668.0 m/4: - m/5: -
화합물 192
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13A,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAAPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00033
MW (계산치): 4913.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.60분; m/3: - m/4: 1229.0 m/5: -
화합물 193
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5019.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.37분; m/3: 1674.0 m/4: - m/5: -
화합물 194
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,5Hyp,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31T,32L]hPYY(4-36)
iVal-AHypEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWTLRQRY-NH2
MW (계산치): 5003.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 8.84분; m/3: - m/4: 1252.0 m/5: -
화합물 195
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,16A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEALQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.11분; m/3: 1658.0 m/4: - m/5: -
화합물 196
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9P,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PPEDAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4939.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.28분; m/3: - m/4: 1236.0 m/5: -
화합물 197
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,10A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4913.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.00분; m/3: 1639.0 m/4: m/5: -
화합물 198
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,16A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEALQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.31분; m/3: - m/4: 1244.0 m/5: -
화합물 199
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5017.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.37분; m/3: - m/4: 1255.0 m/5: -
화합물 200
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8Hyp,9E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) HypEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5003.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.53분; m/3: - m/4: 1250.0 m/5: -
화합물 201
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9Q,13E,18Q,19E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PQEDAEPEELQEYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.24분; m/3: - m/4: 1251.0 m/5: -
화합물 202
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13A,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAAPEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4943.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.48분; m/3: - m/4: 1237.0 m/5: -
화합물 203
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00034
MW (계산치): 4929.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.83분; m/3: 1644.0 m/4: - m/5: -
화합물 204
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,17V,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASPEEVQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4987.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.62분; m/3: 1663.0 m/4: - m/5: -
화합물 205
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASPEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4973.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 11.05분; m/3: 1659.2 m/4: 1244.4 m/5: 995.5
화합물 206
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18E,19Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELEQYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4926.5 Da
합성 및 정제 방법: S02; P02
LCMS: A02; Rt: 11.60분; m/3: 1643.3 m/4: 1232.8 m/5: 986.2
화합물 207
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,10A,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4913.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.37분; m/3: - m/4: 1229.0 m/5: -
화합물 208
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14E,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5007.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.63분; m/3: 1670.0 m/4: - m/5: -
화합물 209
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12S,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDSEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5045.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.09분; m/3: - m/4: 1263.0 m/5: -
화합물 210
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8I,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) IEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5017.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 11.05분; m/3: - m/4: 1255.0 m/5: -
화합물 211
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13T,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDATAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4975.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.92분; m/3: - m/4: 1245.0 m/5: -
화합물 212
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12T,13A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDTAPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.56분; m/3: - m/4: 1251.0 m/5: -
화합물 213
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,12T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEETSPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5031.7 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.79분; m/3: 1678.0 m/4: - m/5: -
화합물 214
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14E,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5003.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.70분; m/3: 1668.0 m/4: - m/5: -
화합물 215
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,15A,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPAELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.86분; m/3: - m/4: 1244.0 m/5: -
화합물 216
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4902.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.24분; m/3: 1635.0 m/4: - m/5: -
화합물 217
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,15A,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPAELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4913.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.99분; m/3: 1639.0 m/4: m/5: -
화합물 218
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,12S,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDSSPEELQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4987.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.00분; m/3: - m/4: 1247.0 m/5: -
화합물 219
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,13A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEAAPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4985.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.41분; m/3: - m/4: 1247.0 m/5: -
화합물 220
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEAASAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4917.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.70분; m/3: - m/4: 1230.0 m/5: -
화합물 221
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13P,14E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAPEEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00035
MW (계산치): 5029.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 11.00분; m/3: - m/4: 1258.0 m/5: -
화합물 222
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14A,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASAEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4933.5 Da
합성 및 정제 방법: S02; P02
LCMS: A02; Rt: 13.32분; m/3: 1645.5 m/4: 1234.4 m/5: 987.4
화합물 223
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,13E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEAAEPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4985.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.21분; m/3: - m/4: 1247.0 m/5: -
화합물 224
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,11E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEEASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4902.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.12분; m/3: 1634.0 m/4: - m/5: -
화합물 225
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,13E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEDAEPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4930.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.96분; m/3: 1644.0 m/4: - m/5: -
화합물 226
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,17T,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEAASPEETQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4931.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.26분; m/3: 1645.0 m/4: - m/5: -
화합물 227
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8A,9E,18E,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) AEEDASPEELEQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4934.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.38분; m/3: - m/4: 1235.0 m/5: -
화합물 228
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,19Q,22V,26A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQQYYVSLRAYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4893.5 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 12.98분; m/3: 1632.6 m/4: 1224.3 m/5: 979.6
화합물 229
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,24A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVSARHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4945.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.27분; m/3: 1650.0 m/4: - m/5: -
화합물 230
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,17I,18Q,22V,23A,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEEIQRYYVALRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00036
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.81분; m/3: - m/4: 1243.0 m/5: -
화합물 231
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13T,18Q,19K,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDATPEELQKYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00037
MW (계산치): 4973.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.79분; m/3: - m/4: 1245.0 m/5: -
화합물 232
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9P,18Q,22V,23E,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PPEDASPEELQRYYVELRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4939.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.71분; m/3: - m/4: 1235.0 m/5: -
화합물 233
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11A,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEAASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4915.5 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 12.58분; m/3: 1639.6 m/4: 1230.1 m/5: 984.0
화합물 234
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,6A,7K,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APAK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
Figure pct00038
MW (계산치): 4943.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.96분; m/3: 1649.0 m/4: - m/5: -
화합물 235
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14Hyp,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASHypEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5003.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.28분; m/3: - m/4: 1252.0 m/5: -
화합물 236
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,13P,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEEAPAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4985.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 11.15분; m/3: - m/4: 1247.0 m/5: -
화합물 237
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,18Q,22V,23E,24V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEELQRYYVEVRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5015.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.60분; m/3: 1672.0 m/4: - m/5: -
화합물 238
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,8T,9E,11E,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) TEEEASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5005.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.89분; m/3: 1669.0 m/4: - m/5: -
화합물 239
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,14E,18Q,21E,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASEEELQRYEVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4985.5 Da
합성 및 정제 방법: S02; P02
LCMS: A02; Rt: 11.55분; m/3: 1662.9 m/4: 1247.5 m/5: 998.0
화합물 240
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,16A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDASPEALQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4929.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.96분; m/3: 1643.0 m/4: - m/5: -
화합물 241
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,17I,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPEEIQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 5001.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 9.70분; m/3: - m/4: 1251.0 m/5: -
화합물 242
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,10A,14A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEADASAEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4903.5 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.72분; m/3: - m/4: 1226.0 m/5: -
화합물 243
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,11E,18Q,19Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PEEEASPEELQQYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4973.6 Da
합성 및 정제 방법: S03; P02
LCMS: A02; Rt: 11.78분; m/3: 1659.0 m/4: 1244.6 m/5: 995.5
화합물 244
N{알파-4}-(3-메틸부타노일)-N{엡실론-7}-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-카복시-4-(17-카복시헵타데칸아미도)부탄아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]에톡시}에톡시)아세트아미도]-[4A,7K,9E,13E,15A,18Q,22V,28Y,30W,31L]hPYY(4-36)
iVal-APEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PEEDAEPAELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2
MW (계산치): 4971.6 Da
합성 및 정제 방법: S01; P01
LCMS: A01; Rt: 10.08분; m/3: 1658.0 m/4: - m/5: -
국제공개공보 WO 2016/198682 A1에서 화합물 38로서 개시된 하기 화합물을 참조로서 합성하였다:
참조 1
iVal-RPEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-)PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQRY-NH2 (서열 번호 249)
하기 추가의 화합물을 참조로서 합성하였다:
참조 2
iVal-RPEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEDASPEELQRYYVSLAHYYNWLTRQRY-NH2 (서열 번호 250)
참조 3
iVal-RPEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEDASPEELQRYYVSLRAYYNWLTRQRY-NH2 (서열 번호 251)
참조 4
iVal-RPEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTAQRY-NH2 (서열 번호 252)
참조 5
iVal-RPEK(C18DA-gGlu-OEG1-OEG2-) PGEDASPEELQRYYVSLRHYYNWLTRQAY-NH2 (서열 번호 253)
참조 1의 구조는 4번 위치에서의 알라닌을 제외하고는 화합물 64와 동일하다. 이러한 R4A 돌연변이는 pH 6.2에서 훨씬 더 높은 용해도를 나타내는 화합물을 초래한다 (참조 1에 대한 0.5 mg/ml 대 화합물 64에 대한 8.7 mg/ml). 동시에, 높은 결합 친화도 및 수용체 활성이 화합물 64에 대해 유지된다 (표 2 참조). 다양한 위치에서의 다른 아르기닌의 알라닌으로의 돌연변이 (참조 2의 R25A; 참조 4의 R33A; 참조 5의 R35A) 또는 26번 위치에서의 히스티딘의 알라닌으로의 돌연변이 (참조 3의 H26A)는 생성된 화합물의 결합 친화도와 수용체 활성 또는 물리적 안정성에 부정적인 영향을 미친다.
Figure pct00039
실시예
하기 실시예는 본 발명의 특정한 구체적인 실시 형태를 입증한다. 하기 실시예는 달리 상세히 기재된 경우를 제외하고는 당해 분야의 통상의 기술자들에게 널리 공지되어 있으며 일상적인 표준 기술을 사용하여 수행되었다.
실시예 1: 방사성 리간드 결합 경쟁 검정 (radioligand binding competition assay: RLB)
여과 RLB 검정을 96웰 플레이트에서 웰 당 100 μl의 최종 부피로 수행하였다. 동결 건조된 테스트 펩타이드를 100% 디메틸 설폭사이드 (DMSO)에 용해시켜 1 mM의 스톡 용액으로 만들고, 0.2% 오브알부민을 함유하는 분석 완충액 (50 mM HEPES, 5 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, pH 7.4) 중에서 연속 희석을 수행하였다. 10 μl/웰의 테스트 펩타이드 용액을 플레이트에 첨가하여 1 μM 내지 3 pM 범위의 최종 농도를 제공하였다. 이어서, 0.2% 오브알부민을 함유하는 검정 완충액 중의 사람 125I-PYY(1-36) (Perkin Elmer) 10 μl를 웰에 첨가하여 0.02 nM의 최종 농도를 제공하였다. 다음으로, 80 μL의 막 (HTS066M, ChemiSCREENTM 사람 신경 펩타이드 Y2 수용체 막 제제, CHEMICON)을 각 웰에 첨가하여 0.5 μg/웰의 최종 단백질 농도를 제공하였다. 상기 플레이트를 밀봉하고, 400 rpm으로 설정된 플레이트 진탕기에서 2 시간 동안 실온에서 인큐베이션하였다. 96웰 FilterMateTM 수확기 (Perkin Elmer)를 사용하여 0.5% 폴리에틸렌 아민 (PEI)으로 미리 적신 GF/C 필터에 대한 진공 여과에 의해 상기 인큐베이션을 중단시킨 후, 300 μl/웰의 빙냉 세척 완충액 (50 mM HEPES, 500 mM NaCl, pH7.4)으로 4회 세척하였다. 그 다음, 필터 플레이트를 실온에서 60분 동안 건조시키고, 상기 플레이트의 하단을 백업 테이프 UniFilter-96으로 밀봉하였다. 마지막으로, 50 μl/웰 섬광 계수기 칵테일 (Microscint20, Packard)을 첨가하고, Packard TopCount NXT 섬광 계수기에서 방사능을 계수하였다. IC50 값 (작용제의 반수 최대 억제 농도)을 S자형 용량-반응 곡선의 비선형 회귀 분석에 의해 계산하였다. 결합 친화도에 대한 Ki 값을 쳉-프루소프 (Cheng-Prusoff) 방정식 (Ki=IC50/(1+[L]/Kd)에 의해 획득하였으며, 여기서, Kd는 이전에 측정된 수용체 특이적 해리 상수 (NPY2R=0.07 nM의 경우)이고, [L]은 125I-PYY(1-36) 방사성 리간드 농도이다.
상기 RLB 결과는 하기 표 3에 요약되어 있다.
Figure pct00040
Figure pct00041
Figure pct00042
Figure pct00043
일반적으로, 상기 RLB 검정의 데이터는 마우스에서 급성 음식 섭취 억제를 예측한다 (실험 6).
실시예 2: HTRF cAMP Gi 검정
Gi 커플링된 수용체에 최적화된 HTRF (균질 시간 분해 형광) 기술은 Cisbio cAMP Gi 키트 매뉴얼에 자세히 기재되어 있다. 간단히 말하자면, 세포내 cAMP의 생산은 크립테이트에 컨쥬게이트된 항-cAMP 항체에 대해 라벨링되지 않은 cAMP와 외인성으로 첨가된 d2-cAMP 사이의 경쟁을 일으킬 것이다. 사람 NPY1, NPY2, NPY4 및 NPY5 수용체를 안정적으로 발현하는 CHO-K1 세포를 사용하여 검정 수행 직전에 냉동 스톡으로부터의 세포에 생명을 불어넣는다. 4개의 모든 NPY 수용체 하위 유형 검정에 대해 웰 당 2000개의 세포를 적용하였다. 5 μl의 세포, 2.5 μl의 펩타이드 작용제, 2.5 μl의 포스콜린 및 5 μl의 각 형광단을 사용하여 20 μl의 총 부피를 적용하는 384웰 형식을 사용하였다. 자극 완충제로서 0.5 mM IBMX를 포함하는 DPBS를 사용하여 세포를 37℃에서 40분 동안 작용제 펩타이드 (11개 지점 농도 반응 곡선) 및 포스콜린 (약 90% 활성 수준, 3~11 μM 포스콜린)과 함께 인큐베이션하였다. HTRF® 검출 시약의 첨가 및 실온에서 1 시간 동안의 진탕 (2400 rpm)에 의한 인큐베이션 후, 620 및 665 nm에서의 신호 (미가공 계수: 665/620의 비)를 검출하였다. 화합물의 농도-반응 평가를 11개 농도의 작용제 펩타이드 (30개 포함)로 수행하였다. 가변 기울기를 갖는 S자형 농도-반응을 사용하는 비선형 회귀에 의해 EC50 값을 계산하였다.
시험관내 활성 결과 (EC50 값으로 표현됨)는 하기 표 4에 요약되어 있다.
Figure pct00044
실시예 3: 용해도 결정
펩타이드 (TFA 염으로서)를 필터 유닛 (Mini-UniPrep Syringeless Filter 0.45 μm, Whatman)에서 칭량하고, pH 6.4 또는 7.0의 0.1 M 나트륨 디포스페이트 완충액을 첨가하여 10 mg/ml의 최종 농도를 달성하였다. 상기 필터 유닛을 실온에서 2 시간 동안 600 rpm으로 수평으로 진탕시켜 상기 펩타이드를 용해시켰다. 상기 샘플을 여과하여 임의의 불용성 입자를 제거하고, 50% 아세토니트릴 중에서 1 mg/ml로 희석하였다. 상응하는 펩타이드를 칭량하고 이를 50% 아세토니트릴 중에서 1 mg/ml의 최종 농도로 용해시켜 대조군을 제조하였다. 대조군과 샘플 모두를 역상 크로마토그래피로 분석하였다. 샘플의 피크 아래 면적을 대조군과 비교하고, 그 비율에 기초하여 용해도를 계산하였다.
pH를 측정하고, 각 샘플에 대해 기록하였다. 전형적으로, 완충액 pH는 펩타이드의 TFA 함량으로 인해 0.2 내지 0.3 pH 단위로 하락하였다.
UPLC 방법:
시스템: UltiMate 3000 UPLC, ThermoFisher
이동상 A: 5% 아세토니트릴, 95% 물, 0.03% 트리플루오르아세트산.
이동상 B: 95% 아세토니트릴, 5% 물, 0.03% 트리플루오르아세트산.
유속: 1 ml/분
농도 구배: 0~100% 이동상 B (2분)
컬럼: Kinetix, 5 μm C8, 100 Å, 50×2.1 mm
컬럼 온도: 50℃
용해도 결정의 결과는 하기 표 5에 요약되어 있다.
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
실시예 4: DLS 연구
펩타이드 용액 중의 입자 성장과 결합된 응집을 동적 광 산란법 (ynamic light scattering: DLS)에 의해 검출하였다. 7.2의 최종 pH로 조정된 EDTA (0.05 mg/ml)를 함유하는 50 mM 포스페이트 완충액 중에 테스트 펩타이드 (5 mg/ml)를 용해시켰다. 용액을 0.2 μm 필터를 통해 여과하고, 약 150 rpm의 실험실 진탕기로 실온에서 5 내지 7일 동안 진탕시켰다. 샘플을 0 일차와 연구 종료 시에 입자 크기 분석기 (DLS, Horiba 나노 입자 분석기 SZ-100)로 분석하였다. 응집체의 형성을 시간 경과에 따른 입자 크기의 증가로 검출하고, 입자 크기의 증가가 없음을 나타내는 OK, 입자 크기의 증가를 나타내는 NOK로 평가하였다.
DLS 연구의 결과는 표 6에 요약되어 있다.
Figure pct00051
실시예 5: 마우스 PK
NMRI 마우스에 대한 정맥내 투여 후 테스트 화합물의 약동학적 파라미터를 결정하였다.
약 30 내지 40g 체중의 수컷 NMRI 마우스를 Charles River (독일) 또는 Janvier (프랑스)로부터 입수하였다. 12 시간 암 및 12 시간 광의 광 주기를 갖는 표준 케이지에 마우스를 수용하였다. 표준화된 음식과 물을 전체 실험 기간 동안 동물에게 임의로 제공하였다.
5% 만니톨을 함유하는 50 mM 포스페이트 완충액 (pH 7.0) 중에 각각의 펩타이드를 용해시켰다. 꼬리 정맥을 통해 30 nmol/kg의 정맥내 용량을 제공하였다.
투여 후 최대 48 시간까지 다양한 시점에서 항응고제로서 EDTA를 함유하는 튜브에 복재 정맥 (vena saphena)으로부터 일련의 혈액 샘플을 수집하였다. 약 5분 동안의 원심 분리 후, 혈장 샘플을 96웰 PCR 플레이트로 옮기고, 즉시 동결하고, 액체 크로마토그래피 질량 분광법 (LC-MS/MS)으로 혈장 농도를 분석할 때까지 약 -20℃에서 유지하였다. 개별 혈장 농도-시간 프로파일을 비구획 접근법에 의해 분석하고, 생성된 약동학적 파라미터를 결정하였다.
Figure pct00052
측정된 본 발명에 따른 PYY 유사체의 마우스 MRT는 참조 1과 비슷하며, hPYY(3-36)의 반감기와 비교하여 매우 긴 반감기를 나타낸다.
실시예 6: 정상 NMRI 마우스에서의 급성 음식 섭취에 대한 효과
수컷 NMRI 마우스를 5주령의 Charles River (Charles River, Research Models & Services Germany GmbH) 또는 JanVier (JanVier Labs, France)로부터 입수하였다. 상기 동물을 12/12 시간 암-광 주기 (오후 3시에 소등) 하에 4 마리의 마우스 pr. 케이지에 그룹 수용하였다. 실내 온도를 60% ± 20% 습도의 21℃ ± 1℃로 조절하였다. 동물은 일반 설치류 사료 (KLIBA Nafag 3430 또는 Altromin 1324, Brogaarden, Denmark)와 수돗물에 무제한으로 접근할 수 있었다.
동물을 연구 시작 5~7일 전에 실시간 음식 섭취 모니터링 시스템인 HM-2 시스템 (MBRose, Denmark)으로 옮겨 실험 조건에 순화할 수 있도록 하였다. 상기 동물은 마이크로칩으로 고유하게 식별되었으므로, 각 개별 동물은 음식 채널에 들어가고 나갈 때 마이크로칩으로 식별되었다. 각 연구 그룹 (n=7~8)에 대한 마우스의 무작위 배정은 연구 시작 전날 측정된 체중을 기반으로 하였다. 비히클 처리 (5% 만니톨을 함유하는 50 mM 포스페이트 완충액 pH7) 그룹을 각 실험에 포함시켰다. 야간 단계의 시작 6 시간 전에 동물을 금식시켰다. 암 단계 1 시간 전에 동물에게 테스트 펩타이드를 피하로 1회 (10 nmol/kg) 투여하였다. 음식 섭취량을 24 시간 동안 매시간 보고하였다. 처리 그룹의 음식 섭취량을 비히클을 투여받은 그룹의 평균 음식 섭취량으로 정규화 (% 단위)하였다 (표 7). 터키의 다중 비교 검정과 분산의 일원 분석을 사용하여 통계적 유의성을 평가하였다. P < 0.05는 통계상으로 유의한 것으로 간주되었다.
Figure pct00053
Figure pct00054
실시예 7: 다양한 pH 값의 용액에서의 배양 후 활성
펩타이드 (TFA 염으로서)를 필터 유닛 (Mini-UniPrep Syringeless Filter 0.45 μm, Whatman)에서 칭량하고, 각각 pH 6.4 또는 7.4의 0.1 M 나트륨 디포스페이트 완충액 또는 pH 8.3의 0.2　M TRIS 완충액을 첨가하여 10 mg/ml의 최종 농도를 달성하였다. 상기 필터 유닛을 실온에서 2 시간 동안 약 400 rpm으로 수평으로 진탕시켜 상기 펩타이드를 (부분적으로) 용해시켰다. 상기 샘플을 여과하여 임의의 불용성 입자를 제거하였다. 상기 여과물을 후속적으로 실시예 1에 기재된 바와 같이 결합 검정에 적용하였다. 표 8에 보고된 겉보기 결합 친화도 (Ki)를 10 mg/ml의 가정된 농도를 기준으로 계산하였다.
본 발명의 화합물은 pH 6을 비롯한 다양한 pH 값의 용액에서의 인큐베이션 후 결합 검정에서 활성이다. 이는 약 pH 6 (약 6 내지 약 8의 pH 범위)에서 본 발명에 따른 화합물의 액상 제형의 근본적인 실행 가능성을 입증한다.
이와 반대로, 약 pH 6에서의 인큐베이션 후, 참조 1의 용액 (여과 후)은 결합 검정에서 약한 반응 (pH 6의 완충된 배지에서 참조 1의 낮은 용해도로 인한 분명한 상당한 (>35x) 친화도 손실)을 나타낸다. 그러므로, 약 pH 6에서의 참조 1의 낮은 고유 용해도는 참조 1의 액상 제형의 6~8의 생리학적 pH 범위에서 제형 공간을 제한한다.
Figure pct00055
<110> Boehringer Ingelheim International GmbH <120> NPY2 Receptor Agonists <130> 01-3375 <160> 257 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 36 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> hNPY <220> <221> MOD_RES <222> 36 <223> AMIDATION <400> 1 Tyr Pro Ser Lys Pro Asp Asn Pro Gly Glu Asp Ala Pro Ala Glu Asp 1 5 10 15 Met Ala Arg Tyr Tyr Ser Ala Leu Arg His Tyr Ile Asn Leu Ile Thr 20 25 30 Arg Gln Arg Tyr 35 <210> 2 <211> 36 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> hPYY(1-36) <220> <221> MOD_RES <222> 36 <223> AMIDATION <400> 2 Tyr Pro Ile Lys Pro Glu Ala Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu 1 5 10 15 Leu Asn Arg Tyr Tyr Ala Ser Leu Arg His Tyr Leu Asn Leu Val Thr 20 25 30 Arg Gln Arg Tyr 35 <210> 3 <211> 36 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> hPP <220> <221> MOD_RES <222> 36 <223> AMIDATION <400> 3 Ala Pro Leu Glu Pro Val Tyr Pro Gly Asp Asn Ala Thr Pro Glu Gln 1 5 10 15 Met Ala Gln Tyr Ala Ala Asp Leu Arg Arg Tyr Ile Asn Met Leu Thr 20 25 30 Arg Pro Arg Tyr 35 <210> 4 <211> 33 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> hPYY(3-36) <400> 4 Lys Pro Glu Ala Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Asn Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Ala Ser Leu Arg His Tyr Leu Asn Leu Val Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 5 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 5 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Gln Pro Glu Glu Leu Gln Glu 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 6 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> MOD_RES <222> 2 <223> 4Hyp <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 6 Ala Xaa Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 7 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 7 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 8 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 8 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Gln Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 9 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 9 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Val Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 10 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 10 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Ala Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 11 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 11 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Ala 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 12 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 12 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 13 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 13 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 14 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 14 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 15 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 15 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 16 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 16 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Pro Gly Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 17 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 17 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 18 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 18 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 19 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 19 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 20 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 20 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Thr Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 21 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 21 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 22 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 22 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 23 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 23 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 24 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 24 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 25 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 25 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Lys 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 26 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 26 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Thr Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 27 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 27 Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 28 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 28 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg Lys Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 29 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 29 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 30 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 30 Ala Pro Glu Lys Pro Pro Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 31 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 31 Ala Pro Glu Lys Pro Pro Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 32 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 32 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Thr Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 33 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 33 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Pro Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 34 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 34 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 35 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 35 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 36 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 36 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Thr Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 37 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 37 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Pro Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 38 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 38 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Thr Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 39 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 39 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 40 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 40 Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 41 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 41 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 42 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 42 Ala Pro Glu Lys Pro Pro Glu 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(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 44 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 45 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 45 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 46 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 46 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Thr Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 47 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 47 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Pro Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 48 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 48 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Ile Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 49 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> 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substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 51 Ala Pro Glu Lys Pro Pro Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 52 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 52 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Thr Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 53 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 53 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 54 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 54 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu 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<220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 56 Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 57 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 57 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 58 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 58 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 59 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 59 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ala Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 60 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 60 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 61 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 61 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 62 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 62 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 63 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 63 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Glu Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 64 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 64 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 65 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 65 Ala Pro Glu Lys Pro Pro Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 66 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 66 Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 67 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 67 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg Ala Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 68 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 68 Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu 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(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 70 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 71 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 71 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ala Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 72 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 72 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Ala 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 73 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 73 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 74 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 74 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 75 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 75 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Ser Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 76 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 76 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Gly Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 77 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 77 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg Ala Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 78 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 78 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 79 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 79 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Thr Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 80 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 80 Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Ala Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 81 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 81 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 82 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 82 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Thr Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 83 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 83 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 84 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 84 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 85 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 85 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Ile Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 86 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 86 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Ala Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 87 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 87 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr 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amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 89 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Ala Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 90 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 90 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 91 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 91 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ser Pro Ala Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 92 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 92 Ala Pro Glu Lys Pro Pro Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 93 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 93 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 94 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 94 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu 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(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 96 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Thr Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 97 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 97 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Lys 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 98 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 98 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 99 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 99 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Ala Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 100 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 100 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 101 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 101 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 102 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 102 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Ser Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 103 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 103 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 104 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 104 Ala Pro Ala Lys Pro Pro Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 105 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 105 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 106 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 106 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Thr Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 107 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 107 Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 108 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 108 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 109 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 109 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Glu 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 110 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 110 Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 111 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 111 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Lys 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 112 <211> 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(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 115 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 116 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 116 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 117 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 117 Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 118 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 118 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr His Trp Tyr Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 119 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 119 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Ala Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 120 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 120 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 121 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 121 Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 122 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 122 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Ala Ala Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 123 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 123 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Thr Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 124 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 124 Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Glu Glu Glu Glu Leu Gln Glu 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 125 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 125 Ala Pro Ala Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 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linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 136 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Lys 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Thr Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 137 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 137 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Val Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His 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following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 141 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Ile Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 142 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 142 Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 143 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 143 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ser Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 144 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 144 Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 145 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 145 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Ala Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 146 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 146 Ala Pro Glu Lys Pro Pro Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 147 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 147 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 148 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 148 Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 149 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 149 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 150 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 150 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Thr Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 151 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 151 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Lys 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 152 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 152 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Pro Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 153 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 153 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 154 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 154 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Lys 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 155 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 155 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 156 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 156 Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 157 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 157 Ala Pro Glu Lys Val Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 158 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 158 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 159 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 159 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 160 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 160 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Glu Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 161 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 161 Ala Pro Ala Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 162 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 162 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Trp Asn Tyr Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 163 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 163 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 164 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 164 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Thr Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 165 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 165 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 166 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 166 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Glu Val Ser Leu Arg Ala Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 167 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 167 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 168 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 168 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Glu 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 169 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 169 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Gln Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 170 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 170 Ala Pro Glu Lys Pro Pro Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 171 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 171 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 172 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- 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linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 174 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 175 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 175 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His 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following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 179 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 180 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 180 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 181 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES 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The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 198 Ala Xaa Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Thr Leu Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 199 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 199 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Ala Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 200 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 200 Ala Pro Ala Lys Pro Pro Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 201 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 201 Ala Pro Ala Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 202 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 202 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Ala Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 203 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 203 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 204 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 5 <223> 4Hyp <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 204 Ala Pro Glu Lys Xaa Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 205 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 205 Ala Pro Glu Lys Pro Gln Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Glu 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 206 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 206 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ala Pro Glu Glu Leu Gln 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amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 208 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Val Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 209 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 209 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Lys 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 210 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 210 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln 1 5 10 15 Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 211 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 211 Ala Pro Ala Lys Pro Glu Ala Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 212 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 212 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 213 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 213 Ala Pro Glu Lys 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(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 215 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 216 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 216 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Thr Ala Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 217 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 217 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Thr Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 218 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 218 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His 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following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 222 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ser Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 223 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 223 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ala Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 224 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 224 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 225 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 225 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Pro Glu Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 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amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 227 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Glu Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 228 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 228 Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 229 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 229 Ala Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Glu Pro Glu Glu Leu Glu Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 230 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 230 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Thr Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 231 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 231 Ala Pro Glu Lys Ala Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Glu Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 232 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 232 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg Ala Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 233 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 233 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Ala Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 234 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 234 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Ile Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ala Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 235 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 235 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Thr Pro Glu Glu Leu Gln Lys 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 236 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 236 Ala Pro Ala Lys Pro Pro Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 237 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 237 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Ala Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His 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The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 241 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Glu Val Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 242 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 242 Ala Pro Glu Lys Thr Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 243 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 243 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Ser Glu Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Glu Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 244 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 244 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala 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(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 246 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Ala Asp Ala Ser Ala Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 247 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 247 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Glu Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Gln 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 248 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 248 Ala Pro Glu Lys Pro Glu Glu Asp Ala Glu Pro Ala Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 249 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 249 Arg Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 250 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 250 Arg Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Ala His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 251 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 251 Arg Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg Ala Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 252 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 252 Arg Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Ala Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 253 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> MOD_RES <222> 1 <223> N-terminal is linked to 3-methylbutanoyl <220> <223> PYY analogue <220> <221> SITE <222> 4 <223> The epsilon amino group of Lys has the following substituent: [2- (2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-carboxy-4-(17-carboxyheptadecanamido)butan amido]ethoxy}ethoxy)acetamido]ethoxy}ethoxy)acetyl <220> <221> MOD_RES <222> 33 <223> AMIDATION <400> 253 Arg Pro Glu Lys Pro Gly Glu Asp Ala Ser Pro Glu Glu Leu Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Ser Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Ala 20 25 30 Tyr <210> 254 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Amino acid sequence of formula I <220> <221> VARIANT <222> 2 <223> Xaa is selected from the group consisting of Pro and Hyp <220> <221> VARIANT <222> 3 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Glu <220> <221> VARIANT <222> 5 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Ile, Pro, Thr, Val and Hyp <220> <221> VARIANT <222> 6 <223> Xaa is selected from the group consisting of Glu, Gly, Gln and Pro <220> <221> VARIANT <222> 7 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Glu <220> <221> VARIANT <222> 8 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Asp, Glu and Pro <220> <221> VARIANT <222> 9 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Gly, Ser, Thr and Val <220> <221> VARIANT <222> 10 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Ser, Gln, Thr and Pro <220> <221> VARIANT <222> 11 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Gly, Pro and Hyp <220> <221> VARIANT <222> 12 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu and Ser <220> <221> VARIANT <222> 13 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu and Ser <220> <221> VARIANT <222> 14 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Ile, Leu, Thr and Val <220> <221> VARIANT <222> 15 <223> Xaa is selected from the group consisting of Glu and Gln <220> <221> VARIANT <222> 16 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Arg, Lys and Gln <220> <221> VARIANT <222> 18 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Gln and Tyr <220> <221> VARIANT <222> 19 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ile, Ser, Thr and Val <220> <221> VARIANT <222> 20 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Ser and Thr <220> <221> VARIANT <222> 21 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Ile, Leu, Thr and Val <220> <221> VARIANT <222> 23 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, His and Lys <220> <221> VARIANT <222> 24 <223> Xaa is selected from the group consisting of Gln and Tyr <220> <221> VARIANT <222> 25 <223> Xaa is selected from the group consisting of His, Trp and Tyr <220> <221> VARIANT <222> 26 <223> Xaa is selected from the group consisting of Asn, Trp and Tyr <220> <221> VARIANT <222> 27 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, His, Trp, and Tyr <220> <221> VARIANT <222> 28 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Ile, Leu and Thr <220> <221> VARIANT <222> 29 <223> Xaa is selected from the group consisting of Gln, Leu and Thr <400> 254 Ala Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 255 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Amino acid sequence of formula II <220> <221> VARIANT <222> 2 <223> Xaa is selected from the group consisting of Pro and Hyp <220> <221> VARIANT <222> 3 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Glu <220> <221> VARIANT <222> 5 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Pro and Hyp <220> <221> VARIANT <222> 6 <223> Xaa is selected from the group consisting of Glu, Gly, Gln and Pro <220> <221> VARIANT <222> 7 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Glu <220> <221> VARIANT <222> 8 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Asp, Glu and Pro <220> <221> VARIANT <222> 9 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Gly and Ser <220> <221> VARIANT <222> 10 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Ser, Thr and Pro <220> <221> VARIANT <222> 11 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Pro and Hyp <220> <221> VARIANT <222> 12 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu and Ser <220> <221> VARIANT <222> 13 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu and Ser <220> <221> VARIANT <222> 14 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ile, Leu, Thr and Val <220> <221> VARIANT <222> 15 <223> Xaa is selected from the group consisting of Glu and Gln <220> <221> VARIANT <222> 16 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Arg, Lys and Gln <220> <221> VARIANT <222> 18 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Gln and Tyr <220> <221> VARIANT <222> 19 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ile, Ser, Thr and Val <220> <221> VARIANT <222> 20 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Ser and Thr <220> <221> VARIANT <222> 21 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Ile, Leu, Thr and Val <220> <221> VARIANT <222> 23 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, His and Lys <220> <221> VARIANT <222> 25 <223> Xaa is selected from the group consisting of Trp and Tyr <220> <221> VARIANT <222> 26 <223> Xaa is selected from the group consisting of Asn and Tyr <220> <221> VARIANT <222> 27 <223> Xaa is selected from the group consisting of His, Trp, and Tyr <220> <221> VARIANT <222> 28 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Ile and Leu <220> <221> VARIANT <222> 29 <223> Xaa is selected from the group consisting of Gln and Thr <400> 255 Ala Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 256 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Amino acid sequence of formula III <220> <221> VARIANT <222> 3 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Glu <220> <221> VARIANT <222> 6 <223> Xaa is selected from the group consisting of Glu and Gly <220> <221> VARIANT <222> 7 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Glu <220> <221> VARIANT <222> 8 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Asp, Glu and Pro <220> <221> VARIANT <222> 9 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Ser <220> <221> VARIANT <222> 10 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Ser, Thr and Pro <220> <221> VARIANT <222> 11 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu and Pro <220> <221> VARIANT <222> 12 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Glu <220> <221> VARIANT <222> 13 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Glu <220> <221> VARIANT <222> 14 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ile, Leu, Thr and Val <220> <221> VARIANT <222> 15 <223> Xaa is selected from the group consisting of Glu and Gln <220> <221> VARIANT <222> 16 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Arg, Lys and Gln <220> <221> VARIANT <222> 18 <223> Xaa is selected from the group consisting of Glu and Tyr <220> <221> VARIANT <222> 20 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Ser and Thr <400> 256 Ala Pro Xaa Lys Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Tyr Xaa Val Xaa Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr <210> 257 <211> 33 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Amino acid sequence of formula IV <220> <221> VARIANT <222> 3 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Glu <220> <221> VARIANT <222> 7 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala and Glu <220> <221> VARIANT <222> 8 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Asp and Glu <220> <221> VARIANT <222> 10 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu, Ser and Thr <220> <221> VARIANT <222> 11 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Hyp and Pro <220> <221> VARIANT <222> 14 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ile and Leu <220> <221> VARIANT <222> 16 <223> Xaa is selected from the group consisting of Arg, Lys and Gln <220> <221> VARIANT <222> 20 <223> Xaa is selected from the group consisting of Ala, Glu and Ser <400> 257 Ala Pro Xaa Lys Pro Glu Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Glu Glu Xaa Gln Xaa 1 5 10 15 Tyr Tyr Val Xaa Leu Arg His Tyr Tyr Asn Trp Leu Thr Arg Gln Arg 20 25 30 Tyr

Claims (19)

  1. hPYY(3-36)의 아미노산 서열에 상응하는 아미노산 서열을 포함하는 PYY 유사체로서, 상기 유사체가
    i) hPYY(3-36)의 4번 위치에 상응하는 위치에서 알라닌
    ii) hPYY(3-36)의 7번 위치에 상응하는 위치에서 라이신
    iii) 이의 C-말단에서 서열 QRY
    를 포함하고, 여기서, 반감기 연장기가 7번 위치에서 라이신 또는 6, 10, 11, 14, 17, 21, 22 또는 30번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착되어 있거나 14 또는 30번 위치에서 아스파르테이트 또는 글루타메이트의 측쇄의 카복실산기에 부착되어 있는, PYY 유사체.
  2. 제1항에 있어서, 상기 유사체가
    hPYY(3-36)의 9번 위치에 상응하는 위치에서 글루타메이트, 및/또는
    hPYY(3-36)의 20번 위치에 상응하는 위치에서 타이로신, 및/또는
    hPYY(3-36)의 25번 위치에 상응하는 위치에서 아르기닌 및/또는
    hPYY(3-36)의 30번 위치에 상응하는 위치에서 트립토판, 및/또는
    hPYY(3-36)의 31번 위치에 상응하는 위치에서 류신, 및/또는
    hPYY(3-36)의 32번 위치에 상응하는 위치에서 트레오닌, 및/또는
    hPYY(3-36)의 33번 위치에 상응하는 위치에서 아르기닌 또는 라이신
    을 포함하는, PYY 유사체.
  3. 제1항에 있어서, 상기 PYY 유사체가 하기 화학식을 갖는 화합물인, PYY 유사체:
    R1-Z-R2,
    상기 화학식에서,
    R1은 수소, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)C6H6, -C(O)C3-6 사이클로알킬, -C(O)C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬, 또는 C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬이고;
    R2는 OH 또는 NHR3이고, 여기서, R3은 수소 또는 C1-3 알킬이고;
    Z는 하기 화학식 I의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드이다:
    [화학식 I]
    Ala-X5-X6-Lys-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-X22-X23-X24-Arg-X26-X27-X28-X29-X30-X31-X32-Arg-Gln-Arg-Tyr
    상기 화학식 I에서,
    X5는 Pro 및 Hyp로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X6은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X8은 Ala, Ile, Pro, Thr, Val 및 Hyp로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X9는 Glu, Gly, Gln 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X10은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X11은 Ala, Asp, Glu 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X12는 Ala, Gly, Ser, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X13은 Ala, Glu, Ser, Gln, Thr 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X14는 Ala, Glu, Gly, Pro 및 Hyp로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X15는 Ala, Glu 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X16은 Ala, Glu 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X17은 Ala, Ile, Leu, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X18은 Glu 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X19는 Ala, Glu, Arg, Lys 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X21은 Ala, Glu, Gln 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X22는 Ile, Ser, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X23은 Ala, Glu, Ser 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X24는 Ala, Ile, Leu, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X26은 Ala, His 및 Lys로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X27은 Gln 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X28은 His, Trp 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X29는 Asn, Trp 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X30은 Ala, His, Trp 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X31은 Ala, Ile, Leu 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X32는 Gln, Leu 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    여기서, X5, X6, X8~X19, X21~X24 및 X26~X32 중 1 내지 3개의 아미노산은 부재할 수 있고,
    반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착된다.
  4. 제1항에 있어서, 상기 PYY 유사체가 하기 화학식을 갖는 화합물인, PYY 유사체:
    R1-Z-R2,
    상기 화학식에서,
    R1은 수소, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)C6H6, -C(O)C3-6 사이클로알킬, -C(O)C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬, 또는 C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬-C3-6 사이클로알킬이고;
    R2는 OH 또는 NHR3이고, 여기서, R3은 수소 또는 C1-3 알킬이고;
    Z는 하기 화학식 III의 아미노산 서열이다:
    [화학식 III]
    Ala-Pro-X6-Lys-Pro-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-Tyr-X21-Val-X23-Leu-Arg-His-Tyr-Tyr-Asn-Trp-Leu-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr
    상기 화학식 III에서,
    X6은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X9는 Glu 및 Gly로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X10은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X11은 Ala, Asp, Glu 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X12는 Ala 및 Ser로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X13은 Ala, Glu, Ser, Thr 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X14는 Ala, Glu 및 Pro로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X15는 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    X16은 Ala 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X17은 Ile, Leu, Thr 및 Val로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X18은 Glu 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X19는 Ala, Glu, Arg, Lys 및 Gln으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X21은 Glu 및 Tyr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    X23은 Ala, Glu, Ser 및 Thr로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    여기서, 반감기 연장기는 7번 위치에서 라이신의 엡실론 아미노기에 부착된다.
  5. 제1항에 있어서, 상기 PYY 유사체가 하기 화학식을 갖는 화합물인, PYY 유사체:
    R1-Z-R2,
    상기 화학식에서,
    R1은 수소, -C(O)C1-6 알킬, -C(O)C6H6, -C(O)C3-6 사이클로알킬 또는 C1-6 알킬이고;
    R2는 OH 또는 NHR3이고, 여기서, R3은 수소 또는 C1-3 알킬이고;
    Z는 표 1로부터 선택된 아미노산 서열이다.
  6. 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, X6, X10, X11, X13 및 X23으로부터의 적어도 2개의 아미노산이 Asp 및 Glu로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, PYY 유사체.
  7. 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, X6, X10 및 X15 중 하나만이 Ala인, PYY 유사체.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 반감기 연장기가 친유성 치환기 X 및 링커 U로 이루어지고, 여기서, 상기 링커 U가 상기 아미노산 측쇄에 부착되고, X가 U에 부착되는, PYY 유사체.
  9. 제8항에 있어서, X가 15-카복시-펜타데카노일, 17-카복시-헵타데카노일 (C18DA) 및 19-카복시-노나데카노일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, U가 Gly, Glu, γ-Glu, ε-Lys, Ser 및 OEG로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 하위 모이어티 (sub-moiety)로 이루어지는, PYY 유사체.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 PYY 유사체가 화합물 1 내지 화합물 244로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물인, PYY 유사체.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 PYY 유사체가 염의 형태, 바람직하게는 약제학적으로 허용되는 염의 형태인, PYY 유사체.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, hNPY2R에 대한 결합 친화도 (Ki)가 100 nM 미만인, PYY 유사체.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 PYY 유사체의 용해도가 pH 6에서 1.0 mg/ml 초과인, PYY 유사체.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 적어도 하나의 PYY 유사체 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물.
  15. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 의학적 치료 방법에 사용하기 위한, 예를 들어, 과체중 또는 과도한 체중 증가와 관련되거나 이에 기인하는 병태 또는 질환의 치료에 사용하기 위한 것인, PYY 유사체.
  16. 제15항에 있어서, 상기 용도가 비만, 또는 제2형 당뇨병, 고혈압, 이상 지질 혈증, 수면 무호흡증 및 심혈관계 질환과 같은 비만 관련 병태의 치료를 위한 것인, PYY 유사체.
  17. 제15항에 있어서, 상기 용도가 죽종 형성 이상 지질 혈증, 간 지방증, NAFLD, NASH, 신부전 또는 죽상 동맥 경화증의 치료를 위한 것인, PYY 유사체.
  18. 제15항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 PYY 유사체가 당뇨병, 비만, 이상 지질 혈증 또는 고혈압의 치료제와 함께 조합 요법의 일부로서 투여되는, PYY 유사체.
  19. 제15항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 PYY 유사체가 비만 치료제와 함께 조합 요법의 일부로서 투여되고, 여기서, 상기 비만 치료제가 GIP 또는 GLP-1 수용체 작용제, 예를 들어, GLP-1 또는 GLP-1 유사체, 엑센딘-4 또는 엑센딘-4 유사체, 리라글루타이드, 세마글루타이드, 둘라글루타이드 또는 알비글루타이드, 또는 글루카곤-GLP-1 이중 작용제, GLP-1/ GIP 이중 작용제 또는 GLP-1/GIP/글루카곤 삼중 작용제를 포함하는 임의의 기타 GLP-1 수용체 작용제, 또는 아밀린 수용체 작용제인, PYY 유사체.
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