KR20220089106A

KR20220089106A - 도르졸라마이드 또는 폴리소르베이트80을 유효성분으로 포함하는 점안용 조성물

Info

Publication number: KR20220089106A
Application number: KR1020200179431A
Authority: KR
Inventors: 이성규
Original assignee: 이성규
Priority date: 2020-12-21
Filing date: 2020-12-21
Publication date: 2022-06-28

Abstract

도르졸라마이드 또는 폴리소르베이트80를 유효성분으로 포함하는 점안용 조성물에 관한 것으로, 일 양상에 따른 점안용 조성물에 의하면, 안구에 자극감을 주지 않으면서 안압 하강 효과 및 보습감을 줄 수 있는 효과가 있다.

Description

도르졸라마이드 또는 폴리소르베이트80을 유효성분으로 포함하는 점안용 조성물 {Eye drop composition comprising corzolamide or polysorbate 80 as an active ingredient}

도르졸라마이드 또는 폴리소르베이트80을 유효성분으로 포함하는 점안용 조성물에 관한 것이다.

신경병리학적 안과 질환의 유병률은 중요한 공중 보건 문제이다. 예를 들어, 녹내장은 전 세계 실명의 주요 원인 중 하나이다. 미국에서만, 3백만 명이 넘는 인간들이 이 병에 걸린 것으로 추정된다. 녹내장은 눈의 시신경을 손상시키는 안 질환군을 말한다. 이 손상은 비정상적으로 높은 안압(intraocular pressure, IOP)에 의해 발생하며, 이는 결국 시신경 변성을 야기하여 시력 상실 및 실명을 초래한다. 발병 원인은 안압 상승으로 알려져 있지만, 안압이 정상치여도 시신경에 장해가 나타나는 저안압 녹내장, 안압이 높아도 시신경 장해가 나타나지 않는 고안압증도 알려져 있다. 상기한 녹내장 및 고안압증의 치료는, 안압을 낮추는 것이 유효하다. 녹내장 및 고안압증의 치료에는, 예를 들면 약물 치료, 레이저 치료, 수술 치료를 들 수 있으며, 약물 치료로서는 부작용을 회피하는 국소 투여인 점안제가 주류를 이루고 있다.

이와 같이, 점안제를 주로 사용하고 있는 상황에서 현재 사용되는 점안제는 시트르산의 사용으로 인한 안구 자극감이 심한 문제점이 있는 상황이다.

한국등록특허 KR10-1681347

일 양상은 도르졸라마이드(corzolamide), 티몰롤(timolol), 폴리소르베이트80(polysorbate80) 및 이들의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하고, 소듐락테이트 및 등장화제를 포함하는 점안용 조성물을 제공하는 것이다.

일 양상은 도르졸라마이드(corzolamide), 티몰롤(timolol), 폴리소르베이트80(polysorbate80) 및 이들의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하고, 소듐락테이트 및 등장화제를 포함하는 점안용 조성물을 제공한다.

상기 도르졸라마이드는 전체 조성물에 대하여 약 15.0 %(w/v) 내지 약 45.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 예를 들면, 약 15.0 %(w/v) 내지 약 40.0 %(w/v), 약 15.0 %(w/v) 내지 약 35.0 %(w/v), 약 15.0 %(w/v) 내지 약 30.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 45.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 40.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 35.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 30.0 %(w/v), 약 25.0 %(w/v) 내지 약 45.0 %(w/v), 약 25.0 %(w/v) 내지 약 40.0 %(w/v), 약 25.0 %(w/v) 내지 약 35.0 %(w/v), 약 25.0 %(w/v) 내지 약 30.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다.

상기 티몰롤은 전체 조성물에 대하여 약 1.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 예를 들면, 약 1.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 1.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 1.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 1.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다.

상기 폴리소르베이트80은 전체 조성물에 대하여 약 10.0 %(w/v) 내지 약 50.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 예를 들면, 약 10.0 %(w/v) 내지 약 40.0 %(w/v), 약 10.0 %(w/v) 내지 약 30.0 %(w/v), 약 15.0 %(w/v) 내지 45.0 %(w/v), 약 15.0 %(w/v) 내지 35.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 50.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 40.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 30.0 %(w/v), 약 25.0 %(w/v) 내지 약 45.0 %(w/v), 약 25.0 %(w/v) 내지 약 35.0 %(w/v)로 포함될 수 있다. 일 구체예에 따른 조성물에서 상기 폴리소르베이트80을 유효성분으로 포함함으로써 안구에 보습감을 줄 수 있는 것일 수 있다.

상기 도르졸라마이드의 약학적으로 허용되는 염은 도르졸라마이드 염산염을 포함하나 이에 제한되지 않고, 상기 티몰롤의 약학적으로 허용되는 염은 티몰롤 말레산염을 포함하나 이제 제한되지 않는다.

일 구체예에 따른 조성물에서 상기 도르졸라마이드, 티몰롤 및 이들의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함함으로써 안압 하강 효과가 있는 것일 수 있다.

상기 완충제는 전체 조성물에 대하여 약 10.0 %(w/v) 내지 약 50.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 예를 들면, 약 10.0 %(w/v) 내지 약 40.0 %(w/v), 약 10.0 %(w/v) 내지 약 30.0 %(w/v), 약 15.0 %(w/v) 내지 45.0 %(w/v), 약 15.0 %(w/v) 내지 35.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 50.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 40.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 30.0 %(w/v), 약 25.0 %(w/v) 내지 약 45.0 %(w/v), 약 25.0 %(w/v) 내지 약 35.0 %(w/v)로 포함될 수 있다. 여기서 상기 피루브산 나트륨 또는 소듐락테이트는 전체 조성물에 대하여 약 5.0 %(w/v) 내지 약 25.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 예를 들면, 약 5.0 %(w/v) 내지 약 20.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v), 약 8.0 %(w/v) 내지 약 25.0 %(w/v), 약 8.0 %(w/v) 내지 약 20.0 %(w/v), 약 8.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v), 약 10.0 %(w/v) 내지 약 20.0 %(w/v), 약 10.0 %(w/v) 내지 약 18.0 %(w/v), 약 10.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v), 약 12.0 %(w/v) 내지 약 25.0 %(w/v), 약 12.0 %(w/v) 내지 약 20.0 %(w/v), 약 12.0 %(w/v) 내지 약 18.0 %(w/v), 약 12.0 %(w/v) 내지 약 16.0 %(w/v), 약 12.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다.

상기 소듐락테이트는 전체 조성물에 대하여 1.0 %(w/v) 내지 15.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 예를 들면, 약 1.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 1.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 1.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다.

상기 조성물은 시트르산 및 시트르산나트륨을 포함하지 않는 것일 수 있다. 시트르산과 구연산 및 소듐락테이트와 젖산 나트륨은 상호교환적으로 사용될 수 있다. 상기 조성물이 안구에 자극감을 일으키는 시트르산 및 시트르산나트륨을 포함하지 않음에 따라, 상기 조성물은 안구에 자극감을 일으키지 않는 것일 수 있다. 상기 조성물은 시트르산 및 시트르산나트륨을 포함하지 않고 소듐락테이트를 포함함으로써 안구에 자극감을 일으키지 않으면서 안구에 보습감을 줄 수 있는 것일 수 있다. 이에 따라, 대부분의 녹내장 환자가 가지고 있는 안구건조증을 완화시키는 효과가 있을 수 있다.

상기 등장화제는 염화나트륨, 만니톨, 소르비톨, 염화칼륨 및 염화마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것일 수 있다.

상기 등장화제는 전체 조성물에 대하여 1.0 %(w/v) 내지 15.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 예를 들면, 약 1.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 1.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 1.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 1.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 15.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 13.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 11.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 9.0 %(w/v), 약 7.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 일 구체예에 따른 조성물에서 상기 만니톨은 전체 조성물에 대하여 약 1.0 %(w/v) 내지 약 10.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 예를 들면, 약 1.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v), 약 1.0 %(w/v) 내지 약 6.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 10.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v), 약 3.0 %(w/v) 내지 약 6.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 10.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 8.0 %(w/v), 약 5.0 %(w/v) 내지 약 6.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다.

상기 등장화제는 전체 조성물에 대하여 약 30.0 %(w/v) 내지 약 60.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 예를 들면, 약 30.0 %(w/v) 내지 약 50.0 %(w/v), 약 30.0 %(w/v) 내지 약 45.0 %(w/v), 약 30.0 %(w/v) 내지 약 40.0 %(w/v), 약 35.0 %(w/v) 내지 약 60.0 %(w/v), 약 35.0 %(w/v) 내지 약 55.0 %(w/v), 약 35.0 %(w/v) 내지 약 50.0 %(w/v), 약 35.0 %(w/v) 내지 약 45.0 %(w/v), 약 40.0 %(w/v) 내지 약 60.0 %(w/v), 약 40.0 %(w/v) 내지 약 55.0 %(w/v), 약 40.0 %(w/v) 내지 약 45.0 %(w/v), 약 45.0 %(w/v) 내지 약 60.0 %(w/v), 약 45.0 %(w/v) 내지 약 55.0 %(w/v), 약 45.0 %(w/v) 내지 약 50.0 %(w/v)로 포함될 수 있다. 일 구체예에 따른 조성물에서 상기 만니톨은 전체 조성물에 대하여 약 10.0 %(w/v) 내지 약 40.0 %(w/v)로 포함되는 것일 수 있다. 예를 들면, 약 10.0 %(w/v) 내지 약 30.0 %(w/v), 약 10.0 내지 약 25.0, 약 15.0 %(w/v) 내지 40.0 %(w/v), 약 15.0 %(w/v) 내지 35.0 %(w/v), 약 15.0 %(w/v) 내지 약 30.0 %(w/v), 약 15.0 %(w/v) 내지 약 25.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 40.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 30.0 %(w/v), 약 20.0 %(w/v) 내지 약 25.0 %(w/v)로 포함될 수 있다.

상기 등장화제는 점안제의 생리적 전해질의 등장성을 조절하는 역할을 하는 것일 수 있다. 상기 만니톨은 당알코올의 일종으로서 안압 하강 효과를 위해 정맥으로 투여하는 경우가 있으나 부작용으로 두통, 구역, 구토, 어지러움증, 졸음, 오한, 탈수작용 또는 배뇨작용이 있을 수 있다. 점안용으로 사용하는 경우에는 안압 하강 효과는 없어 등장화제로 사용되고 있으나 과량 사용하는 경우 부작용이 있을 수 있다. 그러나, 만니톨은 완충제로서의 기능도 있어 완전히 없애는 것은 바람직하지 않다. 일 구체예에 따른 조성물은 만니톨을 소량 사용하고 NaCl 및 KCl로 이온 농도를 조절하여 부작용이 적으면서도 삼투압이 너무 높지 않은 효과가 있어, 삼투압이 높은 녹내장 환자에 효과적일 수 있다.

상기 조성물의 몰삼투압 농도는 약 200 내지 약 350 mOsm/L인 것일 수 있다. 예를 들면, 약 200 내지 약 300 mOsm/L, 약 200 내지 약 250 mOsm/L, 약 230 내지 약 350 mOsm/L, 약 230 내지 약 300 mOsm/L, 약 250 내지 약 350 mOsm/L, 약 250 내지 약 300 mOsm/L인 것일 수 있다.

상기 조성물의 몰삼투압 농도는 약 230 내지 약 450 mOsm/L인 것일 수 있다. 예를 들면, 약 230 내지 약 400 mOsm/L, 약 230 내지 약 350 mOsm/L, 약 230 내지 약 300 mOsm/L, 약 250 내지 약 450 mOsm/L, 약 250 내지 약 400 mOsm/L, 약 250 내지 약 350 mOsm/L, 약 250 내지 약 300 mOsm/L, 약 300 내지 약 450 mOsm/L, 약 300 내지 약 400 mOsm/L인 것일 수 있다.

일 구체예에 있어서, 상기 점안용 조성물은 안과용 액제로 제조될 수 있고, 이 경우 안과용 액제로 사용되는 임의 투여 형태, 예컨대, 수성 안과용 액제, 수성 에멀젼 안과용 액제, 점성 안과용 액제 및 용해된 안과용 액제 등 같은 수성 안과용 액제; 또는 비수성 안과용 액제 및 비수성 에멀젼 안과용 액제와 같은 비수성 안과용 액제로 제공될 수 있다.

상기 점안용 조성물이 액제 형태의 경우에는 상기 점안용 조성물에 용제를 추가하여 사용할 수 있으며, 상기 용제로는 멸균 정제수 또는 주사용 증류수가 바람직하다. 이때 사용되는 함량은 제조하고자 하는 점안액의 총 용량에 필요한 양에 맞추어 사용량을 조절할 수 있다. 즉, 점안액의 경우에는 전체 점안액 중 상기 점안용 조성물 외에 용제로 사용량을 조절할 수 있다. 일 구체예에 따른 점안제는 액제의 제형일 수 있다.

상기 점안용 조성물에는 예컨대, 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제 등과 같은 첨가제가 포함될 수 있으며, 부형제에서 고려해야 할 특성에는 조성물에 포함되는 그 외 성분들과의 상용성, 생체친화성, 가공온도 등이 포함되나, 이에 제한되지 않는다.

또한, 본 발명의 목적을 해하지 않는 이상 당분야에 공지된 다양한 첨가제가 포함될 수 있으며, 예컨대 항산화제, pH 조절제, 증점제, 방부제, 킬레이트화제, 가용화제 및 용매 등이 포함될 수 있다.

상기 항산화제는 아스코르브산 및 그 에스테르, 중아황산 나트륨, 부틸화 히드록시톨루엔, 부틸화 히드록시아니솔, 토코페롤 및 팔미틴산레티놀로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 일 구체예에 따른 조성물에서 비타민 A인 팔미틴산레티놀을 사용함으로써, 안구건조증을 완화시킬 수 있는 효과가 있을 수 있다.

상기 방부제는 벤잘코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 메틸 파라옥시벤조에이트 및 에틸 파라옥시벤조에이트와 같은 알킬 파라옥시벤조에이트, 벤질 알콜, 페네틸 알콜, 소르브산 및 그의 염, 티메로살, 폴리콰테르늄, 브롬화 벤조도데시늄, 옥시클로로복합체 및 클로로부탄올로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 상기 점안용 조성물은 방부제 함유 점안액 또는 무방부제 점안액으로 제형화가 가능할 수 있다. 상기 점안용 조성물 내 방부제의 함량은 점안액의 다른 성분에 대하여 통상의 기술자가 용이하게 조절하여 결정할 수 있다. 한편, 눈의 건조증을 위한 점안액은 특히 자주 사용할 뿐 아니라 오래 동안 사용해야 하기 때문에 예민한 눈에 자극을 주기 쉬우므로 이로 인해 각막의 손상을 유발할 수 있는바 경우에 따라 무방부제 점안액이 바람직하다.

상기 pH 조절제는 염산, 아세트산, 인산, 황산, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 모노에탄올아민, 암모니아수 및 수산화암모늄으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.

상기 증점제는 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스 및 카르복시메틸셀룰로스, 카보머, 포비돈, 폴록사머, 폴리카르보필 및 그의 염으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.

상기 킬레이트화제는 에데트산나트륨수화물, 소듐 에데테이트, 시트르산나트륨 및 응축 인산나트륨으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.

상기 가용화제 또는 용매는 글리세린, DMSO, DMA, N-메틸피롤리돈, 에탄올, 벤질알콜, 이소프로필알콜, 다양한 분자량의 폴리에틸렌글리콜 또는 프로필렌 글리콜 등이 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 용매 내지 가용화제로 사용할 수 있는 성분들 간에는 일부 중복이 있을 수 있으며, 임의의 성분이 용매 또는 가용화제 중 하나로 사용될 수 있는바, 임의의 성분이 제제 내에서 용매의 역할을 한다면 용매로 보고 용매의 역할을 하지 않는다면 가용화제로 볼 수 있다. 또는, 가용화제는 일부 변형에서 계면활성제일 수 있다. 다양한 종류의 계면활성제를 포함하는 계면활성제의 조합이 상용될 수 있다. 예컨대, 비이온성, 음이온성(즉, 비누, 술포네이트), 양이온성(즉, CTAB), 쯔위터이온성, 중합체성, 양쪽성 계면활성제가 사용될 수 있다. 예컨대, 사용될 수 있는 계면활성제는, 이하에 한정되는 것은 아니지만 10, 11, 12, 13, 또는 14 이상의 HLB를 가지는 것을 포함할 수 있다. 계면활성제의 예는, 수소화된 식물성 오일의 폴리옥시에틸렌 산물, 폴리에톡시레이티드 피마자유 또는 폴리에톡시레이티드 수소화 피마자유, 폴리옥실 피마자유 또는 이의 유도체, 폴리옥시에틸렌-소르비탄-지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 피마자유 유도체 등을 포함하나. 이에 제한되지 않는다.

상기 조성물을 에멀젼 안과용 액제로 제조하는 경우, 나노에멀젼 타입으로 제조할 수 있으며, 이 경우 본 발명의 목적을 해하지 않는 이상 당분야에 공지된 다양한 첨가제가 포함될 수 있으며, 예컨대 오일 및 계면활성제 등이 포함될 수 있다. 상기 오일은 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트(propylene glycol monocaprylate), 프로필렌 글리콜 라우레이트(propylene glycol laurate), 탄소수 8 내지 10의 미디움 체인 트리글리세라이드(medium chain (C8～C10) triglycerides), 글리세릴-1,3-디올레이트(glyceryl-1,3-dioleate), 글리세릴 모노올레이트(glyceryl monooleate) 및 글리세릴 리놀레이트(glyceryl linoleate)로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택될 수 있다.

다른 양상은 치료학적 유효량의 상기 조성물을 대상체의 눈에 투여함으로써 대상체에서 안질환을 개선, 예방 또는 치료하는 방법을 포함한다.

본 명세서에서 용어 "안질환"은 눈 또는 눈의 일부분 또는 한 영역에 영향을 주거나 관련된 질병, 병 또는 질환이며, 넓은 의미로, 눈은 안구 및 안구를 구성하는 조직과 체액, 눈주위 근육 (사근 및 직근), 및 안구 내의 또는 안구에 인접한 시신경 부분을 포함한다.

상기 안질환은 녹내장, 안구 건조증, 안검염, 각막염, 포도막염, 망막염, 시신경염 마이봄샘 기능장애 (meibomian gland dysfunction), 아토피성 각결막염 및 황반 변성으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것일 수 있다. 일 구체예에 있어서, 안질환은 녹내장 및 안구건조증일 수 있다. 여기서, 상기 안구 건조증은 무루증, 각막건조증, 쇼그렌 증후군, 건조 각막결막염, 스티븐-존슨 증후군, 눈 유사물집증, 안과 수술 후 안구건조증, 알레르기성 결막염 수반 안구건조증, 영상 단말기 (Visual Display Terminal: VDT) 노동자의 눈물 감소 및 건조한 환경 및 콘택트 렌즈 착용으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상에 의해 야기된 것일 수 있다. 상기 안구건조증은 눈물 결핍 또는 과다 증발로 인한 눈물막의 장애를 포함하며 안검 사이(interpalpebral)의 눈 표면의 훼손을 야기하는 눈의 불편감의 증상도 포함할 수 있다. 또한 안구건조증은 불편감, 시력 장애 및 눈물막 불안정성의 증상과 함께 눈 표면에 잠재적인 훼손을 야기하는 눈물 및 눈 표면의 다인자 질병을 의미할 수 있으며, 이러한 질병은 눈물막의 증가된 삼투압 및 눈 표면의 염증을 동반할 수 있다. 또한, 안구건조증은 수성 눈물-결핍성 안구건조증 및 증발성 안구건조증을 포함하며, 수성 눈물-결핍성 안구건조증은 눈물샘 눈물 분비의 부족으로 인해 야기된 질병을 포함할 수 있다. 또한, 증발성 안구건조증은 정상적 눈물샘 분비 기능의 존재 하에서의 노출된 눈 표면으로부터의 과다한 수분 상실로 인하여 야기된 질병을 포함할 수 있다.

본 명세서에서 용어 "유효성분" 또는 "유효량"은 질환, 장애 또는 병태, 또는 그의 하나 이상의 증상의 경감, 진행 억제 또는 예방에 충분한 조성물의 임의의 양을 의미할 수 있다.

본 명세서에서 용어 "예방"이란, 본 발명에 따른 점안용 조성물의 투여로 안질환의 증상을 억제 또는 지연시켜 정상 대조군과 가까워지는 모든 행위를 말한다.

본 명세서에서 용어 "치료"란, 본 발명에 따른 점안용 조성물의 투여로 안질환의 증상이 정상 대조군과 같거나 비슷하게 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 말한다.

상기 조성물은 안압 저하 효과 및 안구 건조증을 개선시키는 효과에 따라 상기 안구 질환을 완화, 개선 또는 치료하는 것일 수 있다.

포유류 환자, 특히 사람의 치료법 및/또는 예방법에 있어서, 본 발명에 따른 점안용 조성물의 투여량은 의료업 종사자나 관련 통상의 기술자에 의해 통상적으로 결정될 수 있을 것이다. 예컨대, 본 발명에 따른 조성물을 성인 안구건조 환자에게 점안액으로 사용하는 경우, 조성물의 바람직한 투여량은, 예컨대 점안액을 1회당 1~4 방울(약 0.025~0.1 mL)의 투여량으로 1일당 1~10회까지 투여할 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 의료업 종사자나 관련 통상의 기술자는 치료할 환자의 나이, 무게, 성별 및 반응뿐만 아니라, 치료될 상황 등에 따라 가장 적합한 실제 투여량을 결정할 수 있다.

본 발명에 따른 점안용 조성물은 전술한 안질환을 개선 또는 치료하기 위하여 추가의 약물("치료제" 또는 "제제"로도 언급함)을 포함할 수 있는데, 이러한 약물은 예를 들어, 녹내장약(프로스타글란딘, 라타노프로스트 등), 무스카린 제제(필로카르핀 등), 베타 차단제(베탁솔롤 등), 알파 작용약(브리모니딘 등), 탄산탈수효소 억제제(도르졸라미드 또는 브린졸라미드 등), 소염제(스테로이드, 연질 스테로이드, 또는 이부프로펜과 같은 비-스테로이드성 소염제(NSAID) 등), 진통제(살리실산 및 아세트아미노펜 등), 항생제(베타-락탐 항생제, 에리트로마이신, 플루오로퀴놀론 등과 같은 마크로시클릭 항생제 등), 항바이러스제(역전사효소 억제제 또는 바이러스 프로테아제 억제제 등), 안구건조증약(시클로스포린, 올라파타딘, 통증 완화제 또는 소듐 히알루로네이트 등) 등을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 점안용 조성물은 멸균용기 내 충진하여 제공할 수 있으며, 이의 사용에 관한 지시문을 포함하여 제공될 수 있고, 상기 지시문은 상기 조성물이 충진된 용기 또는 상기 용기를 포장한 제2의 용기에 물리적으로 부착하거나 또는 제2의 용기 내부에 함께 포장될 수 있다.

일 양상에 따른 점안용 조성물에 의하면, 안구에 자극감을 주지 않으면서 안압 하강 효과 및 보습감을 줄 수 있는 효과가 있다.

이하 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 하나 이상의 구체예를 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1 및 비교예 1 내지 3: 도르졸라마이드(corzolamide)를 포함하는 점안액의 제조

하기 표 1과 같이 본 발명의 한 예시로서 바람직한 점안액인 실시예 1을 제조하였고, 이에 대한 비교예 1 내지 3의 점안액을 제조하였다.

비교예 1과 비교예 2를 비교하면, 비교예 2에서 만니톨을 0 mg으로 하고 NaCl 4 mg, KCl 1.5 mg으로 하여 이온 농도를 맞추었으나, 시트르산나트륨으로 인한 자극은 줄일 수 없었다. 그 다음, 비교예 1 및 비교예 3을 비교하면, 비교예 3에서 시트르산나트륨을 포함하지 않고 소듐락테이트를 포함하였다. 또한, 만니톨의 양을 비교예 1과 비교하여 반으로 줄이고, NaCl 0.1 mg, KCl 0.05 mg으로 농도를 조절하여 이온 농도를 맞추었다. 그러나, 이와 같은 NaCl 및 KCl의 함량은 너무 소량이어서 눈물의 전해질 농도에 영향을 주지 않는 문제점이 있다.

이에 따라, 실시예 1의 점안액은 시트르산나트륨을 포함하지 않아 안구 자극감이 없으면서도 소듐락테이트를 포함하여 보습효과가 있으며, 만니톨은 4 mg으로 적게 포함하면서도 NaCl 1 mg, KCl 0.5 mg을 포함하여 눈물의 전해질 농도에 영향을 줄 수 있는 적정량으로 포함되어 있으므로 안압을 하강시키기 위한 점안액으로서 효과적으로 사용될 수 있다.

	역할	성분명	비교예1	비교예2	비교예3	실시예1	실시예1
	역할	성분명	mg/mL	mg/mL	mg/mL	mg/mL	mmol/L
유효성분	주성분	도르졸라마이드	20	20	20	20	-
		도르졸라마이드 염산염	22.26	22.26	22.26	22.26	61.7
		티몰롤	5	5	5	5	-
		티몰롤 말레산염	6.83	6.83	6.83	6.83	15.8
첨가제	완충제	시트르산나트륨	2.94	2.94	-	-	-
	완충제	소듐락테이트	-	0	6	6	53.5
	증점제	히드록시에틸 셀룰로오스	4.75	4.75	4.75	4.75	5.9
	등장화제	만니톨	30	0	10	10	54.9
	등장화제	NaCl	-	5	0.1	3	51.3
	등장화제	KCl	-	6	0.05	1	13.4
	pH 조절제	NaOH	적량	적량	적량	적량	-
	용제	Water for Injection
몰삼투압 농도 (mOsm/L)							256.5

실시예 2 및 비교예 4 내지 5: 폴리소르베이트80(polysorbate80)를 포함하는 점안액의 제조 및 삼투압 비교

하기 표 2과 같이 본 발명의 한 예시로서 바람직한 점안액인 실시예 2를 제조하였고, 이에 대한 비교예 4 내지 5의 점안액을 제조하였다.

비교예 4와 비교예 5를 비교하면, 비교예 5에서 만니톨을 0 mg으로 하고 NaCl 9 mg, KCl 2 mg으로 하여 이온 농도를 맞추었으나, 시트르산수화물 및 시트르산이 포함되어 있어 이로 인한 자극은 줄일 수 없었다. 결과적으로, 이 경우 비교예 4과 비교하여 비교예 5의 점안액이 전체 삼투압이 낮아져, 적절하지 않음을 확인하였다

그 다음, 비교예 4 내지 5 및 실시예 2를 비교하면, 실시예 2에서 시트르산수화물 및 시트르산을 포함하지 않고 소듐락테이트를 포함하였다. 또한, 만니톨의 양을 비교예 4과 비교하여 거의 반으로 줄이고, NaCl 6.55 mg, KCl 1.5 mg으로 농도를 조절하여 삼투압을 조절하였다. 이에 따라, 실시예 2의 점안액은 시트르산수화물 및 시트르산을 포함하지 않아 안구 자극감이 없으면서도 소듐락테이트를 포함하여 보습효과가 있으며, 만니톨을 적게 포함하면서도 삼투압이 낮지 않아 점안액으로서 효과적으로 사용될 수 있다.

	역할	성분명	비교예4	비교예5	실시예2	비교예5	실시예2
	역할	성분명	mg/mL	mg/mL	mg/mL	mmol/L	mmol/L
유효성분	주성분	폴리소르베이트80	10	10	10	7.6-	7.6-
첨가제	완충제	시트르산수화물	7.3467	7.3467	-	25.0-	-
	완충제	시트르산	0.347	0.347	-	1.8-	-
	완충제	피루브산나트륨	5	5	5	45.4	45.4
	완충제	소듐락테이트	-	-	6	-	53.5
	항산화제	팔미틴산레티놀	0.5	0.5	0.5	1.0-	1.0-
	등장화제	만니톨	18	0	10	-	54.9
	등장화제	NaCl	6.55	9	6.55	154.0	112.1
	등장화제	KCl	-	2	1.5	26.8	20.1
	킬레이트화제	에데트산나트륨수화물	0.5	0.5	0.5	1.7	1.7
	pH 조절제	NaOH	적량	적량	적량	-	-
	용제	Water for Injection
몰삼투압 농도 (mOsm/L)						263.3	296.4

Claims

도르졸라마이드(corzolamide), 티몰롤(timolol), 폴리소르베이트80(polysorbate80) 및 이들의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하고, 피루브산 나트륨 및 소듐락테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 완충제 및 등장화제를 포함하는 점안용 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 도르졸라마이드는 전체 조성물에 대하여 15.0 %(w/v) 내지 45.0 %(w/v)로 포함되는 것인 점안용 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 티몰롤은 전체 조성물에 대하여 1.0 %(w/v) 내지 15.0 %(w/v)로 포함되는 것인 점안용 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 폴리소르베이트80은 전체 조성물에 대하여 10.0 %(w/v) 내지 50.0 %(w/v)로 포함되는 것인 점안용 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 완충제는 전체 조성물에 대하여 10.0 %(w/v) 내지 50.0 %(w/v)로 포함되는 것인 점안용 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 등장화제는 염화나트륨, 만니톨, 소르비톨, 염화칼륨 및 염화마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것인 점안용 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 등장화제는 전체 조성물에 대하여 1.0 %(w/v) 내지 60.0 %(w/v)로 포함되는 것인 점안용 조성물.
청구항 1에 있어서, 시트르산 및 시트르산나트륨을 포함하지 않는 것인 점안용 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 조성물의 몰삼투압 농도는 200 내지 450 mOsm/L인 것인 점안용 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 수성 안과용 액제 또는 비수성 안과용 액제인 것인 점안용 조성물.
청구항 10에 있어서, 상기 수성 안과용 액제는 수성 에멀젼 안과용 액제, 점성 안과용 액제 또는 용해된 안과용 액제인 것인 점안용 조성물.
청구항 10에 있어서, 상기 비수성 안과용 액제는 비수성 에멀젼 안과용 액제인 것인 점안용 조성물.