KR20220084109A - How to prevent exposure to anticancer drugs - Google Patents

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KR20220084109A
KR20220084109A KR1020227016126A KR20227016126A KR20220084109A KR 20220084109 A KR20220084109 A KR 20220084109A KR 1020227016126 A KR1020227016126 A KR 1020227016126A KR 20227016126 A KR20227016126 A KR 20227016126A KR 20220084109 A KR20220084109 A KR 20220084109A
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anticancer
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치에코 야마시타
유이치 나카지마
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프로그래스 가부시키가이샤
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Abstract

[과제] 본 발명은, 공간에 분무해도, 인체에 영향을 미치지 않는 안전한 차아염소산 수용액을 이용하여, 항암제 노출 방지 방법을 제공하는 것에 있다.
[해결수단] 본 발명은, 항암제 노출 방지 방법, 특히, 항암제 중, 적어도 사이클로포스파미드, 6-머캅토퓨린, 시스플라틴, 벤다무스틴, 젬시타빈, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 독소루비신, 플루오로우라실, 파클리탁셀 중 어느 하나를 무독화하는 항암제 노출 방지 방법에 관한 것이다.
[Problem] An object of the present invention is to provide a method for preventing exposure to an anticancer agent using a safe aqueous hypochlorous acid solution that does not affect the human body even if sprayed into space.
[Solutions] The present invention provides a method for preventing exposure to an anticancer agent, particularly, among anticancer agents, at least cyclophosphamide, 6-mercaptopurine, cisplatin, bendamustine, gemcitabine, oxaliplatin, vincristine, doxorubicin, fluorouracil, It relates to a method for preventing exposure to an anticancer agent that detoxifies any one of paclitaxel.

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Description

항암제 노출 방지 방법How to prevent exposure to anticancer drugs

본 발명은, 항암제 노출 방지 방법, 특히, 항암제 중 적어도 사이클로포스파미드, 6-머캅토퓨린, 시스플라틴, 벤다무스틴, 젬시타빈, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 독소루비신, 플루오로우라실, 파클리탁셀 중 어느 하나를 무독화(無毒化)하는 항암제 노출 방지 방법에 관한 것이다.The present invention provides a method for preventing exposure to anticancer agents, in particular, at least one of cyclophosphamide, 6-mercaptopurine, cisplatin, bendamustine, gemcitabine, oxaliplatin, vincristine, doxorubicin, fluorouracil, and paclitaxel among anticancer agents It relates to a method of preventing exposure to anticancer drugs that detoxify.

항암제는, 암세포의 증식을 억제하여 최종적으로는, 그 증식을 억제 또는 사멸시키는 제제이다. 그 작용 메커니즘은, 대상이 되는 암세포에 침입하여 동 세포의 DNA의 복제나 합성의 저해, 미소관 형성의 저해(세포 분열 저해), 세포 내 대사의 저해 또는 영양 공급 혈류의 제어 등을 일으킨다. 그 때문에, 항암제는 암화된 세포에 작용하여 아포토시스 등의 세포사를 일으키는 반면, 통상 세포에 대해서도 높은 독성을 갖는다. 이 때문에, 항암제의 취급에는 신중함을 요한다.An anticancer agent is an agent that inhibits the proliferation of cancer cells and ultimately inhibits or kills the proliferation. Its mechanism of action is to invade a target cancer cell and cause inhibition of DNA replication or synthesis in the same cell, inhibition of microtubule formation (inhibition of cell division), inhibition of intracellular metabolism or control of nutrient supply blood flow. Therefore, while an anticancer agent acts on cancerous cells and causes cell death, such as apoptosis, it has high toxicity also to normal cells. For this reason, careful handling of an anticancer agent is required.

현재, 각종 암에 대하여 대응하기 위해, 항암제를 사용한 화학 요법이 많이 도입되고 있다. 항암제 치료에 있어서, 항암제에 대해서는 환자 개별 용량이 의사에 의해 결정되고, 그 처방전에 기초하여 약제사에 의해 점적용 용기(수액백) 등에 분주(分注)된다. 이 항암제 조제의 작업을 보다 상세하게 보면, 주사 바늘, 약품병, 점적액 등으로부터 비산된 항암제의 비말, 에어로졸이 약제사 등의 피부에 부착되는 것, 또한 이들을 호흡기로부터 흡입하는 1차 피폭이 있다. 또한, 비산된 항암제의 액적에 접촉한 약제 봉지나 병 등을 통하여 약제사 등의 피부에 부착되는 2차 피폭이 있다. 특히, 항암제의 조제는 전문 약제사에 의해 이루어진다. 그 때문에, 약제사나 간호사 등의 의료 종사자 자신의 직업적인 항암제 피폭의 위험성이 지적되고 있다. 특히, 장기간의 작업 종사에 의해, 의료 종사자 자신의 유산, 백혈병, 방광암 등의 보고가 있다. 따라서, 의료 종사자의 항암제에 의한 노출 대책은 매우 중요하다.Currently, in order to cope with various cancers, many chemotherapy using anticancer agents have been introduced. In the anticancer drug treatment, an individual patient's dose of the anticancer drug is determined by a doctor, and is dispensed into an instillation container (infusion bag) or the like by a pharmacist based on the prescription. If we look at the operation of this anticancer agent preparation in more detail, there is a primary exposure in which droplets and aerosols of anticancer agents scattered from injection needles, medicine bottles, drops, etc. adhere to the skin of a pharmacist, etc., and inhalation of these from the respiratory tract. In addition, there is a secondary exposure that is attached to the skin of a pharmacist or the like through a medicine bag or bottle in contact with the scattered anticancer drug droplets. In particular, the anticancer drug is prepared by a professional pharmacist. Therefore, the risk of occupational exposure to anticancer drugs by medical workers, such as pharmacists and nurses, is pointed out. In particular, there are reports of a miscarriage, leukemia, bladder cancer, and the like of the medical workers themselves due to long-term work engagement. Therefore, it is very important to take measures against the exposure of medical workers to anticancer drugs.

이 문제에 관하여, 암 약물 요법에 있어서의 노출 대책에 대하여 작성된 가이드라인(비특허문헌 1)에서는, 조제 후의 약액의 운반·보관 시 및 투여 관리 시에 있어서 노출 대책을 실시하는 것이 강하게 권장되고 있다. 현 상태의 항암제 조제 작업에 있어서는, 방수성의 에이프런(apron), 이중으로 한 장갑, 활성탄 함유 마스크가 착용된다. 항암제 조제 작업은 조제 시에 발생하는 에어로졸을 외부로 유출시키지 않는 생물학적 안전 캐비닛, 폐쇄식 조제 기구 등의 약제 비산을 저감시키는 환경하에서 실시된다.In relation to this problem, in the guidelines prepared for exposure countermeasures in cancer drug therapy (Non-Patent Document 1), it is strongly recommended to implement exposure countermeasures at the time of transport/storage and administration management of the drug solution after preparation. . In the current anticancer drug preparation work, a waterproof apron, double gloves, and an activated carbon-containing mask are worn. The anticancer drug preparation operation is carried out in an environment that reduces drug scattering, such as a biological safety cabinet that does not leak an aerosol generated during preparation, and a closed-type preparation device.

또한, 항암제의 노출 대책에 대해서는, 다양한 발명이 제안되어 있다.In addition, various inventions have been proposed for countermeasures against exposure to anticancer agents.

특허문헌 1에 관련되는 발명은, 항암제 등의 독성이 높은 약제를 함유한 소변을 흡수하고, 소변 중의 약제를 흡착하여 환자, 의료 종사자, 병원 관계자 등의 병원 내에 있어서의 2차 노출 대책에 효과적인 항암제 함유 소변 흡착 시트체를 제공한다.The invention related to patent document 1 absorbs urine containing a highly toxic drug such as an anticancer agent, adsorbs the drug in the urine, and is an effective anticancer agent for secondary exposure countermeasures in hospitals such as patients, medical workers, and hospital personnel Provided is a urine-absorbing sheet.

특허문헌 2에 관련되는 발명은, 수액백의 취급 시에 의료 종사자가 잘못하여 약액에 접촉해 버릴 가능성을 저감시켜, 투약을 안전하고 용이하게 실시할 수 있는 봉지체를 제공한다.The invention related to Patent Document 2 provides an encapsulant capable of safely and easily administering an administration by reducing the possibility that a medical worker accidentally comes into contact with a chemical solution when handling an infusion bag.

특허문헌 3에 관련되는 발명은, 누출되면 건강 상의 악영향을 발생할 위험성이 있는 의약의 의약 조합용 기구 그리고 의약 투여용 기구로부터의 보다 효과적인 누출 방지 대책 그리고 누출 예방 대책, 및, 복수의 의약을 병용 투여하는 장소에서의 용액 누출 부위의 특정과 누출 방지 대책 그리고 누출 예방 대책을, 안전, 저비용이면서 간편하게 실시하는 새로운 수단을 제공한다.The invention related to Patent Document 3 relates to a more effective leak prevention measure and leak prevention measure from a drug combination device and a drug administration device for a drug that has a risk of causing adverse health effects if leaked, and concurrent administration of a plurality of drugs It provides a new means of safety, low-cost, and simple implementation of leak prevention measures, leak prevention measures, and identification of solution leak sites in the

특허문헌 4에 관련되는 발명은, 항암제 등의 독성이 높은 약제의 흡착 및 유지에 충분한 효과를 발휘하여, 의료 환경에 있어서의 의료 종사자의 안전성을 보다 향상시키는 항암제 흡착 시트체를 제공한다.The invention related to Patent Document 4 provides an anticancer drug adsorption sheet that exhibits a sufficient effect for adsorption and retention of highly toxic drugs such as anticancer drugs and further improves the safety of health care workers in a medical environment.

특허문헌 5에 관련되는 발명은, 수액 튜브 세트 및 그 사용 방법의 제공으로서, 항암제 등 위험성 약품의 노출 리스크를 효과적으로 저감시킨다.The invention according to Patent Document 5 provides an infusion tube set and a method for using the same, effectively reducing the risk of exposure to dangerous drugs such as anticancer drugs.

그러나, 특허문헌 1∼5의 발명은, 피폭을 저감시킬 수 있는 효과가 기구로부터의 누출 방지에 한정되어 있어, 실제로 환경적 오염은 완전하게는 막을 수 없다.However, in the inventions of Patent Documents 1 to 5, the effect of reducing exposure is limited to the prevention of leakage from the appliance, and in fact, environmental contamination cannot be completely prevented.

또한, 상기 가이드라인 P66에는, 항암제 투여 후 48시간의 환자의 배설물·체액의 취급에 대하여, "배설 시의 주위로의 비산을 최소한으로 하도록 주의를 촉구한다. 예를 들어, 가능하다면 남녀 모두 양식 변기를 사용하고, 배뇨 시에도 남성은 앉은 자세로 실시한다. 수세 변기의 뚜껑을 덮고나서 물을 내린다.", 동 P68에는, 항암제가 넘쳤을 때의 청소 순서로서, "항암제가 넘친 구역을 세제(청소용)로 씻고, "물로 헹굼"을 복수회 반복한다. 또는, 항암제를 불활성화시키는 약제가 있는 경우는, 닦아낸 후, 종이나 천에 스며들게 하여 씻어내고, 마지막으로 마른 걸레질을 한다."라고 기재되고, 당해 약제로는, 차아염소산나트륨 용액이나 수산화나트륨 등이 예시되며, 특히, 일부의 항암제로서, 5.25%의 차아염소산나트륨이 유효한 것이 확인되고 있다.In addition, in the above guideline P66, with respect to the handling of excreta and body fluids of patients 48 hours after administration of the anticancer drug, "caution is urged to minimize scattering to the surroundings during excretion. For example, if possible, both male and female aquaculture Men use the toilet and urinate in a sitting position. Close the lid of the flush toilet before flushing.", P68, as the cleaning procedure when anticancer drugs overflow, "clean the area overflowing with anticancer drugs with detergent." Wash with (for cleaning) and repeat “rinsing with water” multiple times. Or, if there is a drug that inactivates anticancer drugs, wipe it off, let it soak into paper or cloth, wash it, and finally wipe with a dry cloth.” described, and examples of the drug include sodium hypochlorite solution and sodium hydroxide, and in particular, it has been confirmed that 5.25% sodium hypochlorite is effective as some anticancer drugs.

특허문헌 1: 일본 공개특허공보 특개 제2018-126316호Patent Document 1: Japanese Patent Laid-Open No. 2018-126316 특허문헌 2: 일본 공개특허공보 특개 제2018-122023호Patent Document 2: Japanese Patent Laid-Open No. 2018-122023 특허문헌 3: 일본 특허공보 특허 제6117973호Patent Document 3: Japanese Patent Publication No. 6117973 특허문헌 4: 일본 특허공보 특허 제6092445호Patent Document 4: Japanese Patent Publication No. 6092445 특허문헌 5: 일본 공개특허공보 특개 제2014-217555호Patent Document 5: Japanese Patent Laid-Open No. 2014-217555

비특허문헌 1: 일반 사단법인 일본 암 간호학회, 공익 사단법인 일본 임상 종양 학회, 일반 사단법인 일본 임상 종양 약학회 공동편찬, "암 약물 요법에 있어서의 노출 대책 합동 가이드라인 2015년판", 가네하라 출판 주식회사, 2015년 10월 15일 발행, P. 66-68Non-Patent Document 1: Japanese Cancer Nursing Association, Japanese Society for Clinical Oncology, Japanese Society for Clinical Oncology, Japanese Society of Clinical Oncology Co-edited, "Joint Guidelines for Exposure Countermeasures in Cancer Drug Therapy, 2015 Edition", Kanehara Publishing Co., Ltd., issued on October 15, 2015, P. 66-68

그러나, 항암제 투여를 받고 있는 환자가 이용하는 화장실에는, 소변이나 배설물에 포함된 미량인 항암제가 공간이나 바닥면에 비말되어 있는 것이 확인·증명되고 있어, 그 항암제를 정상인이 간접적으로 흡인하는 것에 의한 건강 피해가 우려되고 있다.However, it has been confirmed and proven that a trace amount of an anticancer agent contained in urine or excrement is splashed into the space or floor in the toilet used by patients receiving anticancer drug administration, and health by indirectly inhaling the anticancer drug by a normal person damage is feared.

또한, 상술한 바와 같이, 항암제 중화에 효과가 있다고 여겨지는 차아염소산나트륨은, 이른바, 시판되고 있는 액체 염소계 표백제이지만, 알칼리제가 포함되어, 산성의 세제와 혼합하면 염소 가스가 발생하기 때문에 위험하여, 라벨에는 "혼합하지 말 것 위험"등의 표시가 되어 있다. 알칼리제는 용기 중에서 차아염소산나트륨의 분해를 방지하기 위해서 있는 것이지만, 강알칼리성이므로, 반드시 고무장갑을 끼고 사용할 필요가 있다. 또한, 시판되고 있는 액체 염소계 표백제는, 휘발에 의한 독성도 지적되고 있어, 공간에 분무할 수는 없다. 그 때문에, 의료 현장이나 개호 현장에 있어서, 특히, 약물 투여를 받고 있는 환자가 이용하는 화장실에는 소변이나 배설물에 포함된 미량인 약제가 공간이나 바닥면에 비말되어 있는 것이 분명해져 있어, 그 약제를 정상인이 간접적으로 흡인하는 것에 의한 건강 피해가 우려되고 있다.In addition, as described above, sodium hypochlorite, which is believed to be effective in neutralizing anticancer drugs, is a so-called liquid chlorine-based bleach that is commercially available, but contains an alkali agent and is dangerous because chlorine gas is generated when mixed with an acidic detergent, The label says "Do not mix, dangerous" etc. The alkali agent exists to prevent the decomposition of sodium hypochlorite in the container, but since it is strongly alkaline, it is necessary to wear rubber gloves. Moreover, toxicity by volatilization is also pointed out as for the liquid chlorine-type bleaching agent marketed, and it cannot spray into space. For this reason, it has become clear that, in medical and nursing care settings, in particular, in toilets used by patients receiving drug administration, trace amounts of drugs contained in urine or excrement are splashed into spaces or floors, Health damage by this indirect suction is concerned.

그래서, 상기 문제를 감안하여, 본 발명은, 공간에 분무해도, 인체에 영향을 미치지 않는 안전한 차아염소산 수용액을 이용하여, 항암제, 특히 알킬화제를 무독화하는 방법을 제공하는 것에 있다. 즉, 본 발명은, 출원인이 개발한 차아염소산 수용액을 분무함으로써 항암제 피폭 방지의 용도에 사용하는 것이다.Then, in view of the said problem, this invention is providing the method of detoxifying an anticancer agent, especially an alkylating agent, using the safe aqueous hypochlorous acid solution which does not affect the human body even if it sprays into space. That is, the present invention is used for the use of anticancer drug exposure prevention by spraying the hypochlorous acid aqueous solution developed by the applicant.

상기 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은, 차아염소산 수용액을 피처리 대상에게 또는 피처리 대상이 존재하는 공간을 향하여 분무함으로써, 항암제 중, 적어도 사이클로포스파미드, 6-머캅토퓨린, 시스플라틴, 벤다무스틴, 젬시타빈, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 독소루비신, 플루오로우라실, 파클리탁셀 중 어느 하나를 무독화하는 항암제 노출 방지 방법인 것을 특징으로 한다. 또한, 차아염소산 수용액을 수용하여 그 차아염소산 수용액을 가스상 또는 안개상으로 하는 분무기에 의해 분무된다. 또한, 분무는, 차아염소산 수용액을 수용하는 초음파식 분무 장치에 의해 실시되어도 된다. 또한, 차아염소산 수용액의 pH는, 5.5∼7.0이면 적합하다.In order to achieve the above object, the present invention provides at least cyclophosphamide, 6-mercaptopurine, cisplatin, benda among anticancer agents by spraying an aqueous solution of hypochlorous acid to a target to be treated or toward a space in which the target to be treated is present. It is characterized in that it is an anticancer drug exposure prevention method that detoxifies any one of mustine, gemcitabine, oxaliplatin, vincristine, doxorubicin, fluorouracil, and paclitaxel. In addition, the hypochlorous acid aqueous solution is accommodated and the hypochlorous acid aqueous solution is sprayed with a gaseous or misty atomizer. In addition, you may perform spraying with the ultrasonic spraying apparatus which accommodates the hypochlorous acid aqueous solution. In addition, the pH of the aqueous hypochlorous acid solution is suitable in it being 5.5-7.0.

또한, 본 발명은, 차아염소산 수용액을 피처리 대상을 향하여 분무하여 24시간 방치함으로써, 파클리탁셀을 무독화하는 것을 특징으로 한다.In addition, the present invention is characterized in that paclitaxel is detoxified by spraying an aqueous hypochlorous acid solution toward the target to be treated and leaving it for 24 hours.

본 발명에 관련되는 항암제 중화제의 사용 방법에 의하면, 차아염소산 수용액을 분무함으로써, 안전하고 효율적으로 항암제 피폭 방지를 강구할 수 있다.According to the method of using the anticancer agent neutralizing agent according to the present invention, by spraying the hypochlorous acid aqueous solution, it is possible to safely and efficiently prevent the anticancer agent exposure.

도 1은, 차아염소산 수용액을 변기를 향하여 분무하는 모습을 나타내는 도면이다.
도 2는, 차아염소산 수용액을 피처리 대상이 존재하는 공간을 향하여 분무하는 모습을 나타내는 도면이다.
1 : is a figure which shows a mode that hypochlorous acid aqueous solution is sprayed toward a toilet bowl.
Fig. 2 is a view showing a state in which an aqueous solution of hypochlorous acid is sprayed toward a space where a target to be treated exists.

이하, 본 발명의 실시예를 도면에 기초하여 상세하게 설명한다. 각 도면에 있어서, 동일 부분에는 동일 번호를 부여하여, 중복되는 설명은 생략한다. 또한, 도면은, 본 발명을 이해하기 위해서 과장하여 표현하고 있는 경우도 있어, 반드시 정교하게 나타낸 것은 아닌 것에 유의하기 바란다. 또한, 본 발명의 기술적 범위는 이하의 실시형태에 나타낸 구체적인 용도나 형상·치수 등에는 한정되는 것은 아니다. 이하, 도면을 참조하면서, 본 발명의 실시형태를 설명한다.Hereinafter, an embodiment of the present invention will be described in detail with reference to the drawings. In each figure, the same number is attached|subjected to the same part, and overlapping description is abbreviate|omitted. In addition, please note that drawings may be exaggeratedly expressed in order to understand this invention, and are not necessarily shown precisely. In addition, the technical scope of this invention is not limited to the specific use, shape, dimension, etc. which were shown in the following embodiment. EMBODIMENT OF THE INVENTION Hereinafter, embodiment of this invention is described, referring drawings.

본원 발명자는, 장기간에 걸쳐, pH값을 5.5∼7.0의 범위의 일정치로 유지 가능한, 미산성(微酸性)의 차아염소산 수용액의 제조 방법 및 제조 장치를 발명하였다(특허 6553955호). 자세한 내용은, 당해 특허 공보를 참조하기 바란다. 본 발명은, 상술 제조 방법에 의해 제조된, 차아염소산 수용액을 이용하여, 이것을 공간에 분무함으로써 항암제 피폭을 안전하고 효율적으로 방지하는 중화제 사용 방법을 제안하고 있는 것을 이해하기 바란다.The inventor of this application invented the manufacturing method and manufacturing apparatus of the slightly acidic aqueous hypochlorous acid solution which can maintain the pH value at the constant value in the range of 5.5-7.0 over a long period (patent 6553955). For details, please refer to the said patent publication. It should be understood that the present invention proposes a method of using a neutralizing agent that safely and efficiently prevents exposure to an anticancer agent by using an aqueous solution of hypochlorous acid prepared by the above-mentioned production method and spraying it into a space.

실시예 1Example 1

본 발명은, 차아염소산 수용액을 피처리 대상에게 또는 피처리 대상이 존재하는 공간을 향하여 분무함으로써, 항암제 중, 적어도 사이클로포스파미드, 6-머캅토퓨린, 시스플라틴, 벤다무스틴, 젬시타빈, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 독소루비신, 플루오로우라실, 파클리탁셀 중 어느 하나를 무독화하는 항암제 노출 방지 방법인 것을 특징으로 한다. 또한, 차아염소산 수용액을 수용하여 그 차아염소산 수용액을 가스상 또는 안개상으로 하는 분무기에 의해 분무된다. 또한, 차아염소산 수용액의 pH는, 5.5∼7.0이면 적합하다.The present invention provides at least cyclophosphamide, 6-mercaptopurine, cisplatin, bendamustine, gemcitabine, and oxaliplatin among anticancer agents by spraying an aqueous solution of hypochlorous acid to a target to be treated or to a space in which the target to be treated is present. , vincristine, doxorubicin, fluorouracil, characterized in that it is a method of preventing exposure to anticancer drugs to detoxify any one of paclitaxel. In addition, the hypochlorous acid aqueous solution is accommodated and the hypochlorous acid aqueous solution is sprayed with a gaseous or misty atomizer. In addition, the pH of the aqueous hypochlorous acid solution is suitable in it being 5.5-7.0.

알킬화제는, 이포스파미드, 사이클로포스파미드, 다카바진, 테모졸로마이드, 니무스틴, 부설판, 프로카바진, 멜파란, 라니무스틴 중 어느 하나이다. 알킬화제는, 세포 장해성 항암제의 대표적인 약제이다. 알킬화제는 알킬기로 불리는 원자의 덩어리를 암세포의 DNA에 부착시키고, 나선상으로 비틀린 2개의 DNA를 비정상적인 형태로 결합시켜, DNA의 복제를 할 수 없도록 한다. 알킬화기가 결합한 상태에서 암세포가 분열·증식을 계속 하고자 하면, DNA가 끊어져 버리기 때문에, 암세포는 사멸하게 된다. 그 중에서도 사이클로포스파미드(엔독산)는, 가장 흔히 사용되는 항암제의 하나로, 소세포 폐암에 대한 CAV 요법이나 악성 림프종에 대한 CHOP 요법 등의 중심 약제로서 사용되는 것 외에, 단독으로 사용되는 경우도 있다.The alkylating agent is any one of ifosfamide, cyclophosphamide, dacarbazine, temozolomide, nimustine, busulfan, procarbazine, melparan, and ranimustine. The alkylating agent is a representative drug of a cytotoxic anticancer agent. The alkylating agent attaches a mass of atoms called an alkyl group to the DNA of cancer cells, and binds two DNA twisted in a spiral into an abnormal shape, making DNA replication impossible. If the cancer cells continue to divide and multiply while the alkylation group is attached, the DNA is cut and the cancer cells die. Among them, cyclophosphamide (endoxane) is one of the most commonly used anticancer drugs, and is used as a central drug for CAV therapy for small cell lung cancer and CHOP therapy for malignant lymphoma, and is sometimes used alone. .

본 발명의 차아염소산 수용액의 제조 방법은, a) 저류 탱크에 원수(原水)를 공급하는 제1 공정과, b) 상기 저류 탱크 내의 원수를 교반하면서 산성 수용액을 공급하여, 원수와 산성 수용액의 혼합 수용액을 생성하는 제2 공정과, c) 제2 공정 후에, 상기 저류 탱크 내의 혼합 수용액을 교반하면서 차아염소산나트륨을 공급하여, 차아염소산 수용액을 생성하는 제3 공정과, d) 제3 공정 후에, 상기 차아염소산 수용액의 pH값이, 1분 이상, 안정적으로 5.5∼7.0의 범위의 일정치로 유지될 때까지, 상기 산성 수용액의 공급과 상기 차아염소산나트륨의 공급을, 이 순서로 반복하여 실시하는 제4 공정을 구비한다.The method for producing an aqueous hypochlorous acid solution of the present invention comprises: a) a first step of supplying raw water to a storage tank; b) supplying an acidic aqueous solution while stirring the raw water in the storage tank, mixing raw water and acidic aqueous solution A second step of producing an aqueous solution, c) after the second step, a third step of supplying sodium hypochlorite while stirring the mixed aqueous solution in the storage tank to produce an aqueous hypochlorous acid solution, d) after the third step, The supply of the acidic aqueous solution and the supply of the sodium hypochlorite are repeated in this order until the pH value of the aqueous hypochlorite solution is stably maintained at a constant value in the range of 5.5 to 7.0 for 1 minute or longer A 4th process is provided.

상술한 공정에서 생성되는 차아염소산 수용액은, pH값이 5.5∼7.0의 범위의 일정치로, 바람직하게는 6.0∼7.0의 범위의 일정치로, 보다 바람직하게는 7.0으로 제어된다. 즉, 그 차아염소산 수용액의 pH값은, 인간의 피부의 pH값과 거의 동일 정도이기 때문에, 인체에 대한 영향이 매우 적어, 안전성이 우수하다고 평가할 수 있다.The pH value of the aqueous hypochlorous acid solution produced in the above-mentioned process is controlled to a constant value in the range of 5.5 to 7.0, preferably to a constant value in the range of 6.0 to 7.0, more preferably to 7.0. That is, since the pH value of the hypochlorous acid aqueous solution is about the same as the pH value of human skin, there is very little influence on the human body, and it can be evaluated that it is excellent in safety.

도 1을 참조한다. 도 1은, 차아염소산 수용액(1)을 변기를 향하여 분무하는 모습을 나타내는 도면이다. 도 1에 나타내는 바와 같이, 분무기(10)은, 차아염소산 수용액(1)을 수용하고, 변기를 향하여, 핸들 조작에 의해 분무하여 사용한다. 분무기(10)은 일반적으로 시판되는 분무기를 사용할 수 있다. 또한, 차아염소산 수용액(1)을 피처리 대상이 존재하는 공간, 또는 피처리 대상을 처리한 후 혹은 공간을 향하여 분무하여 사용하는 것도 가능하다.See FIG. 1 . 1 : is a figure which shows a mode that the hypochlorous acid aqueous solution (1) is sprayed toward a toilet bowl. As shown in FIG. 1, the atomizer 10 accommodates the hypochlorous acid aqueous solution 1, and it sprays and uses it by handle operation toward a toilet bowl. The atomizer 10 may use a generally commercially available atomizer. Moreover, it is also possible to use the hypochlorous acid aqueous solution 1 by spraying toward the space where the to-be-processed object exists, or after processing a to-be-processed object, or a space.

실시예 2Example 2

실시예 2에 대하여 상세하게 설명한다. 본원 출원인은, 본원에 관련되는 차아염소산 수용액에 대하여, 항암약 분해 성능 확인 시험을 실시하였으므로, 이에 대하여 설명한다.Example 2 will be described in detail. Since the applicant of this application implemented the anticancer drug decomposition performance confirmation test with respect to the hypochlorous acid aqueous solution which concerns on this application, this is demonstrated.

당해 시험은, 시오노기파마 주식회사(오사카후 세츠시 미시마 2초메 5반 1고)를 시험 장소로 하여, 2019년 9월 25일∼27일에 실시되었다. 시험법은, LC/MS/MS를 채용하였다.The test was conducted from September 25 to 27, 2019, with Shionogi Pharma Co., Ltd. (Class 5, Mishima 2-chome 2-chome, Osaka Prefecture) as the test site. As the test method, LC/MS/MS was employed.

우선, 피검물질 용액의 조제에 대하여, 사이클로포스파미드 100 mg에 생리 식염수 5 mL를 첨가하여 녹인 것을 원액(20 mL)으로 하고, 원액 1 mL를 정확하게 측량하고, 정제수를 첨가하여, 정확하게 20 mL로 한다. 다시, 이 액 5 mL를 정확하게 측량하고, 정제수를 첨가하여, 정확하게 50 mL로 하여, 피검물질 용액으로 하였다(100 ㎍/mL).First, with respect to the preparation of the test substance solution, add 5 mL of physiological saline to 100 mg of cyclophosphamide to make a stock solution (20 mL), accurately weigh 1 mL of the stock solution, add purified water, and accurately 20 mL do it with Again, 5 mL of this solution was accurately weighed, purified water was added to make exactly 50 mL, and it was used as a test substance solution (100 µg/mL).

분해액 A로서는, 본원에 사용하는 차아염소산 수용액 9 mL에, 상술 피검물질 용액 1 mL를 첨가하여 흔들어 섞은 것을 시료 용액(분해액 A)으로 한다. 이 액을, 조제 후 신속하게 측정하고, 이 조작을 3회 반복한다.As the decomposition liquid A, 1 mL of the above-mentioned test substance solution is added to 9 mL of the hypochlorous acid aqueous solution used in this application and shaken, and let it be the sample solution (decomposition liquid A). This solution is measured immediately after preparation, and this operation is repeated 3 times.

분해액 B로서는, 강알칼리 전해수(P.W-No. 135)를 10배 희석한 9 mL에, 상술 피검물질 용액 1 mL를 첨가하여 흔들어 섞은 것을 시료 용액(분해액 B)으로 한다. 이 액을, 조제 후 신속하게 측정하고, 이 조작을 3회 반복한다. 또한, 강알칼리 전해수(P.W-No. 135)는, 일반적인 청소를 상정하여, 10배 희석한 용액을 사용하고 있다.As the decomposition solution B, 1 mL of the above-mentioned test substance solution is added to 9 mL of 10-fold diluted strong alkaline electrolyzed water (P.W-No. 135) and shaken to obtain a sample solution (decomposition solution B). This solution is measured immediately after preparation, and this operation is repeated 3 times. In addition, strong alkaline electrolyzed water (P.W-No. 135) assumes general cleaning, and is using the solution diluted 10-fold.

또한, 대조 용액으로서, 정제수 9 mL에, 상술 피검물질 용액 1 mL를 첨가하여 흔들어 섞은 것을 시료 용액으로 한다. 이 액을, 조제 후 신속하게 측정하고, 이 조작을 3회 반복한다.In addition, as a control solution, 1 mL of the above-mentioned test substance solution was added to 9 mL of purified water and shaken to obtain a sample solution. This solution is measured immediately after preparation, and this operation is repeated 3 times.

이상의 요령으로 조제한 각 분해 용액을 LC/MS/MS를 사용하여 측정하였다. 그리고, 분해액 A와 분해액 B에 대하여, 대조 용액과 비교하여, 각각의 분해 효과를 확인하였다.Each decomposition solution prepared in the above manner was measured using LC/MS/MS. Then, the decomposition liquid A and the decomposition liquid B were compared with the control solution, and the respective decomposition effects were confirmed.

당해 확인 시험의 결과로서, 표 1에 나타내는 바와 같이, 사이클로포스파미드에 관하여, 분해액 B의 평균 분해율이 4.0%인 것에 대하여, 분해액 A의 평균 분해율은 99.5%였다.As a result of the confirmation test, as shown in Table 1, with respect to cyclophosphamide, the average decomposition rate of the decomposition solution A was 99.5%, while the average decomposition rate of the decomposition solution B was 4.0%.

시험 조사 내용: 항암 약분해 성능 확인 시험Test Investigation Content: Anti-cancer drug degradation performance confirmation test

시험 접수 번호: JF19-G047Exam registration number: JF19-G047

시험 장소: 시오노기파마 주식회사(오사카후 세츠시 미시마 2초메 5반 1고)Test location: Shionogi Pharma Co., Ltd. (Class 5, 1 High School, Mishima 2-chome, Setsushi City, Osaka Prefecture)

시험일: 2019년 9월 25일∼27일Test Date: September 25-27, 2019

시험법: LC/MS/MSAssay: LC/MS/MS

검체: 사이클로포스파미드(주사용 엔독산 100 mg)Sample: cyclophosphamide (endoxane for injection 100 mg)

분해액 A: 본원에 사용하는 차아염소산 수용액Decomposition solution A: aqueous solution of hypochlorous acid used herein

분해액 B: 강알칼리 전해수(P.W-No. 135)Decomposition liquid B: Strong alkali electrolyzed water (P.W-No. 135)

Figure pct00001
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이상의 결과, 실시예 1에 사용한 차아염소산 수용액은, 평균으로 99% 이상의 사이클로포스파미드를 분해하는 것이 증명되었다.As a result, it was proved that the aqueous hypochlorous acid solution used in Example 1 decomposed 99% or more of cyclophosphamide on average.

실시예 3Example 3

실시예 3에 대하여 상세하게 설명한다.Example 3 will be described in detail.

도 2를 참조한다. 도 2에 나타내는 바와 같이, 공간의 바닥에 초음파 분무 장치(20)이 구비되어 있다. 초음파식 분무 장치는, 그 탱크에 차아염소산 수용액(1)을 수용하고, 차아염소산 수용액(1)을 미스트상으로 하여 공간에 방출함으로써, 공간에 남는 미량의 항암제를 중화하는 것이다. 또한, 초음파의 힘으로, 분무의 미스트화에 관련되는 입자경을 약 4∼5 마이크로미터의 초미립자로 하여 공간의 구석구석까지 부드럽게 또한 효율적으로 분무할 수 있다. 또한, 차아염소산 수용액(1)은 안전한 성분으로 만들어져 있기 때문에, 분무된 안개를 흡입해도 건강에 영향은 없다.See FIG. 2 . As shown in FIG. 2, the ultrasonic atomizing apparatus 20 is equipped with the floor of a space. The ultrasonic spraying device accommodates the hypochlorous acid aqueous solution 1 in the tank, and neutralizes a trace amount of the anticancer agent remaining in the space by discharging the hypochlorous acid aqueous solution 1 in the form of mist into the space. In addition, with the power of ultrasonic waves, the particle diameter related to misting of the spray can be made into ultra-fine particles of about 4 to 5 micrometers, so that it can be sprayed smoothly and efficiently to every corner of the space. In addition, since the hypochlorous acid aqueous solution (1) is made of safe ingredients, there is no effect on health even if the atomized mist is inhaled.

사용 방법으로는, 스타트 시에는, 10∼20분 정도의 연속 운전을 실시하여, 공간에 대강 차아염소산 수용액(1)을 널리 퍼지게 한다. 일단, 공간에 차아염소산 수용액(1)이 널리 퍼지면, 이후에는 추가 분무를 함으로써 약제를 중화하는 효과가 지속된다.As a method of use, at the time of a start, continuous operation for about 10 to 20 minutes is performed, and the hypochlorous acid aqueous solution 1 is roughly spread in space. Once, the hypochlorous acid aqueous solution (1) spreads widely in the space, thereafter, the effect of neutralizing the drug by additional spraying continues.

또한, 실시예 3에 있어서, 차아염소산 수용액(1)을 수용하는 초음파식 분무 장치(20)에 의한 분무의 실시에 수반하여, 본원 출원인은, 용액 농도 측정 시험을 실시하였으므로, 이에 대하여 설명한다. 당해 시험은, 시오노기파마 주식회사(오사카후 세츠시 미시마 2초메 5반 1고)를 시험 장소로 하여, 2019년 7월 19일∼26일에 실시되었다. 시험법은, LC/MS/MS를 채용하고, 대상 약물을 사이클로포스파미드에 대하여, 측정치(ng/mL)와 검출량(㎍)을 확인하였다. 10 cm×10 cm의 샘플링 시트 10매에 각각 사이클로포스파미드를 100 ㎍ 도포하여, 완전히 건고(乾固)시키고, 그 후, 본원에 관련되는 차아염소산 수용액을 20 mL 더 추가하여, 1분간 방치하고, 거즈를 2매 사용하여 충분히 닦아내고, 시트에 잔류된 사이클로포스파미드의 측정을 실시하였다.In addition, in Example 3, with implementation of the spraying by the ultrasonic spraying apparatus 20 which accommodates the hypochlorous acid aqueous solution 1, since the applicant of this application implemented the solution concentration measurement test, this is demonstrated. The test was conducted from July 19 to 26, 2019 with Shionogi Pharma Co., Ltd. (Class 5, Mishima 2-chome 2-chome, Osaka Prefecture) as the test site. For the test method, LC/MS/MS was employed, and the measured value (ng/mL) and the detected amount (µg) were confirmed with respect to the target drug for cyclophosphamide. 100 µg of cyclophosphamide was applied to each of 10 10 cm x 10 cm sampling sheets, dried completely, and then 20 mL of an aqueous hypochlorous acid solution according to the present application was further added, and left for 1 minute. Then, using two gauze sheets, it was sufficiently wiped off, and the cyclophosphamide remaining on the sheet was measured.

표 2에 나타내는 바와 같이, 모든 샘플에 있어서, 검출 한계는 0.02/mL였다. 또한, 측정치는, 1.20∼15.7 ng/mL가 되었다.As shown in Table 2, for all samples, the detection limit was 0.02/mL. In addition, the measured value became 1.20-15.7 ng/mL.

시험 조사 내용: 항암약 농도 측정 시험Test Investigation Content: Anti-cancer drug concentration test

시험 접수 번호: JF19-G019Exam registration number: JF19-G019

시험 장소: 시오노기파마 주식회사(오사카후 세츠시 미시마 2초메 5반 1고)Test location: Shionogi Pharma Co., Ltd. (Class 5, 1 High School, Mishima 2-chome, Setsushi City, Osaka Prefecture)

시험일: 2019년 7월 19일∼26일Test Date: July 19-26, 2019

시험법: LC/MS/MSAssay: LC/MS/MS

대상 약물: 사이클로포스파미드 첨가량 100 ㎍Target drug: 100 μg of cyclophosphamide added

Figure pct00002
Figure pct00002

실시예 4Example 4

실시예 4에 대하여 상세하게 설명한다. 본원 출원인은, 본원에 관련되는 차아염소산 수용액에 대하여, 다른 항암약 분해 성능 확인 시험을 실시하였으므로, 이에 대하여 설명한다.Example 4 will be described in detail. Since the applicant of this application performed another anticancer drug decomposition performance confirmation test with respect to the aqueous hypochlorous acid solution which concerns on this application, this is demonstrated.

당해 시험은, 시오노기파마 주식회사(오사카후 세츠시 미시마 2초메 5반 1고)를 시험 장소로 하여, 2020년 1월 9일∼2월 12일에 실시되었다. 시험법은, LC/MS/MS를 채용하였다.The test was conducted from January 9 to February 12, 2020 with Shionogi Pharma Co., Ltd. (Class 5, Mishima 2-chome 2-chome, Osaka Prefecture) as the test site. As the test method, LC/MS/MS was employed.

우선, 피검물질 용액의 조제에 대하여, 6-머캅토퓨린, 시스플라틴의 각각 100 mg에 생리 식염수 5 mL를 첨가하여 녹인 것을 원액(20 mL)으로 하고, 원액 1 mL를 정확하게 측량하고, 정제수를 첨가하여, 정확하게 20 mL로 한다. 다시, 이 액 5 mL를 정확하게 측량하고, 정제수를 첨가하여, 정확하게 50 mL로 하여, 피검물질 용액으로 하였다(100 ㎍/mL).First, for the preparation of the test substance solution, add 5 mL of physiological saline to 100 mg each of 6-mercaptopurine and cisplatin to make a stock solution (20 mL), measure 1 mL of the stock solution accurately, and add purified water and make exactly 20 mL. Again, 5 mL of this solution was accurately weighed, purified water was added to make exactly 50 mL, and it was used as a test substance solution (100 µg/mL).

분해액 A로는, 본원에 사용하는 차아염소산 수용액 9 mL에, 상술 피검물질 용액 1 mL를 첨가하여 흔들어 섞은 것을 시료 용액(분해액 A)으로 한다. 이 액을, 조제 후 신속하게 측정하고, 이 조작을 3회 반복한다.As the decomposition solution A, 1 mL of the above-mentioned test substance solution is added to 9 mL of the hypochlorous acid aqueous solution used in this application, and shaken is used as a sample solution (decomposition solution A). This solution is measured immediately after preparation, and this operation is repeated 3 times.

대조 용액으로서, 정제수 9 mL에, 상술 피검물질 용액 1 mL를 첨가하여 흔들어 섞은 것을 시료 용액으로 한다. 이 액을, 조제 후 신속하게 측정하고, 이 조작을 3회 반복한다.As a control solution, 1 mL of the above test substance solution is added to 9 mL of purified water and shaken to obtain a sample solution. This solution is measured immediately after preparation, and this operation is repeated 3 times.

이상의 요령으로 조제한 분해액 A와 정제수를 LC/MS/MS를 사용하여 측정하고, 분해액 A에 대하여 대조 용액인 정제수와 비교하여, 피검물질 각각의 분해 효과를 확인하였다. 하기 표 3은 6-머캅토퓨린, 표 4는 시스플라틴에 관한 시험 결과를 나타내고 있다.The decomposition solution A and purified water prepared in the above manner were measured using LC/MS/MS, and the decomposition effect of each test substance was confirmed by comparing the decomposition solution A with purified water as a control solution. Table 3 below shows the test results for 6-mercaptopurine and Table 4 for cisplatin.

당해 확인 시험의 결과로서, 표 3 및 4에 나타내는 바와 같이, 6-머캅토퓨린, 시스플라틴에 관하여, 분해액 A의 평균 분해율은 각각 95%, 99.2%였다.As a result of the confirmation test, as shown in Tables 3 and 4, the average decomposition rates of the decomposition solution A were 95% and 99.2% for 6-mercaptopurine and cisplatin, respectively.

시험 조사 내용: 항암약 분해 성능 확인 시험Test investigation content: Anticancer drug degradation performance confirmation test

시험 접수 번호: JF19-M010, M012Exam number: JF19-M010, M012

시험 장소: 시오노기파마 주식회사(오사카후 세츠시 미시마 2초메 5반 1고)Test location: Shionogi Pharma Co., Ltd. (Class 5, 1 High School, Mishima 2-chome, Setsushi City, Osaka Prefecture)

시험일: 2020년 1월 9일∼2월 12일Exam date: January 9th - February 12th, 2020

시험법: LC/MS/MSAssay: LC/MS/MS

검체: 6-머캅토퓨린, 시스플라틴Sample: 6-mercaptopurine, cisplatin

분해액 A: 본원에 사용하는 차아염소산 수용액Decomposition solution A: aqueous solution of hypochlorous acid used herein

Figure pct00003
Figure pct00003

Figure pct00004
Figure pct00004

이상의 결과, 실시예 1에 사용한 차아염소산 수용액은, 6-머캅토퓨린, 시스플라틴에 관하여, 각각 평균으로 95%, 99.2%를 분해하는 것이 증명되었다.As a result, it was proved that the aqueous hypochlorous acid solution used in Example 1 decomposes on average 95% and 99.2% of 6-mercaptopurine and cisplatin, respectively.

실시예 5Example 5

실시예 5에 대하여 상세하게 설명한다. 본원 출원인은, 본원에 관련되는 차아염소산 수용액에 대하여, 또 다른 항암약 분해 성능 확인 시험을 실시하였으므로, 이에 대하여 설명한다.Example 5 will be described in detail. Since the applicant of this application performed another anticancer drug decomposition performance confirmation test with respect to the hypochlorous acid aqueous solution which concerns on this application, this is demonstrated.

당해 시험은, 시오노기파마 주식회사(오사카후 세츠시 미시마 2초메 5반 1고)를 시험 장소로 하여, 2020년 8월 31일∼10월 27일에 실시되었다. 시험법은, LC/MS/MS를 채용하였다.The test was conducted from August 31 to October 27, 2020, with Shionogi Pharma Co., Ltd. (Class 5, Mishima 2-chome 2-chome, Osaka Prefecture) as the test site. As the test method, LC/MS/MS was employed.

우선, 피검물질 용액의 조제에 대하여, 벤다무스틴, 젬시타빈, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 독소루비신, 플루오로우라실의 각각 100 mg에 생리 식염수 5 mL를 첨가하여 녹인 것을 원액(20 mL)으로 하고, 원액 1 mL를 정확하게 측량하고, 정제수를 첨가하여, 정확하게 20 mL로 한다. 다시, 이 액 5 mL를 정확하게 측량하고, 정제수를 첨가하고, 정확하게 50 mL로 하여, 피검물질 용액으로 하였다(100 ㎍/mL).First, with respect to the preparation of the test substance solution, each 100 mg of bendamustine, gemcitabine, oxaliplatin, vincristine, doxorubicin, and fluorouracil was dissolved by adding 5 mL of physiological saline to make a stock solution (20 mL), and the stock solution Accurately weigh 1 mL, add purified water to make exactly 20 mL. Again, 5 mL of this solution was accurately weighed, purified water was added, and the volume was made exactly 50 mL to obtain a test substance solution (100 µg/mL).

분해액 A로는, 본원에 사용하는 차아염소산 수용액 9 mL에, 상술 피검물질 용액 1 mL를 첨가하여 흔들어 섞은 것을 시료 용액(분해액 A)으로 한다. 이 액을, 조제 후 신속하게 측정하고, 이 조작을 3회 반복한다.As the decomposition solution A, 1 mL of the above-mentioned test substance solution is added to 9 mL of the hypochlorous acid aqueous solution used in this application, and shaken is used as a sample solution (decomposition solution A). This solution is measured immediately after preparation, and this operation is repeated 3 times.

대조 용액으로서, 정제수 9 mL에, 상술 피검물질 용액 1 mL를 첨가하여 흔들어 섞은 것을 시료 용액으로 한다. 이 액을, 조제 후 신속하게 측정하고, 이 조작을 3회 반복한다.As a control solution, 1 mL of the above test substance solution is added to 9 mL of purified water and shaken to obtain a sample solution. This solution is measured immediately after preparation, and this operation is repeated 3 times.

이상의 요령으로 조제한 분해액 A와 정제수를 LC/MS/MS를 사용하여 측정하고, 분해액 A에 대하여 대조 용액인 정제수와 비교하여, 피검물질 각각의 분해 효과를 확인하였다.The decomposition solution A and purified water prepared in the above manner were measured using LC/MS/MS, and the decomposition effect of each test substance was confirmed by comparing the decomposition solution A with purified water as a control solution.

당해 확인 시험의 결과로서, 표 5에는 벤다무스틴, 젬시타빈, 옥살리플라틴에 관하여, 표 6에는 빈크리스틴, 독소루비신, 플루오로우라실에 관하여 나타내고 있으며, 분해액 A의 평균 분해율은 각각 100%, 99.5%, 99.8%, 100%, 99.9%, 100%였다.As a result of the confirmation test, Table 5 shows bendamustine, gemcitabine, and oxaliplatin, and Table 6 shows vincristine, doxorubicin, and fluorouracil, and the average degradation rates of the degradation solution A are 100% and 99.5%, respectively. , 99.8%, 100%, 99.9%, 100%.

시험 조사 내용: 항암약 분해 성능 확인 시험Test investigation content: Anticancer drug degradation performance confirmation test

시험 접수 번호: JF20-G003, H002, H003, K011, K012, J008Exam registration number: JF20-G003, H002, H003, K011, K012, J008

시험 장소: 시오노기파마 주식회사(오사카후 세츠시 미시마 2초메 5반 1고)Test location: Shionogi Pharma Co., Ltd. (Class 5, 1 High School, Mishima 2-chome, Setsushi City, Osaka Prefecture)

시험일: 2020년 8월 27일∼8월 31일(벤다무스틴)Test Date: August 27 - August 31, 2020 (Bendamustine)

    2020년 9월 9일∼9월 14일(젬시타빈) September 9 - September 14, 2020 (Gemcitabine)

   2020년 8월 28일∼9월 1일(옥살리플라틴) August 28 - September 1, 2020 (oxaliplatin)

2020년 10월 22일∼10월 27일(빈크리스틴) October 22 - October 27, 2020 (Vin Christine)

2020년 10월 23일∼10월 27일(독소루비신) October 23 - October 27, 2020 (doxorubicin)

2020년 9월 28일∼10월 5일(플루오로우라실) September 28 - October 5, 2020 (Fluorouracil)

시험법: LC/MS/MSAssay: LC/MS/MS

검체: 벤다무스틴, 젬시타빈, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 독소루비신, 플루오로우라실Sample: bendamustine, gemcitabine, oxaliplatin, vincristine, doxorubicin, fluorouracil

분해액 A: 본원에 사용하는 차아염소산 수용액Decomposition solution A: aqueous solution of hypochlorous acid used herein

Figure pct00005
Figure pct00005

Figure pct00006
Figure pct00006

이상의 결과, 실시예 1에 사용한 차아염소산 수용액은, 벤다무스틴, 젬시타빈, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 독소루비신, 플루오로우라실에 관하여, 각각 100%, 99.5%, 99.8%, 100%, 99.9%, 100%를 분해하는 것이 증명되었다.As a result, the aqueous hypochlorous acid solution used in Example 1 was 100%, 99.5%, 99.8%, 100%, 99.9%, 100% with respect to bendamustine, gemcitabine, oxaliplatin, vincristine, doxorubicin, and fluorouracil, respectively. It has been proven to resolve %.

실시예 6Example 6

실시예 6에 대하여 상세하게 설명한다. 본원 출원인은, 본원에 관련되는 차아염소산 수용액에 대하여, 파클리탁셀에 대한 항암약 분해 성능 확인 시험을 실시하였으므로, 이에 대하여 설명한다.Example 6 will be described in detail. Since the applicant of this application implemented the anticancer drug degradation performance confirmation test with respect to paclitaxel with respect to the hypochlorous acid aqueous solution which concerns on this application, this is demonstrated.

당해 시험은, 시오노기파마 주식회사(오사카후 세츠시 미시마 2초메 5반 1고)를 시험 장소로 하여, 2020년 2월 12일과 10월 2일∼13일의 두 번에 걸쳐 실시되었다. 시험법은, LC/MS/MS를 채용하였다.The test was conducted twice, on February 12 and October 2-13, 2020, with Shionogi Pharma Co., Ltd. (Class 5, Mishima 2-chome, Setsushi City, Osaka Prefecture) as the test site. As the test method, LC/MS/MS was employed.

우선, 피검물질 용액의 조제에 대하여, 파클리탁셀 100 mg에 생리 식염수 5 mL를 첨가하여 녹인 것을 원액(20 mL)으로 하고, 원액 1 mL를 정확하게 측량하고, 정제수를 첨가하여, 정확하게 20 mL로 한다. 다시, 이 액 5 mL를 정확하게 측량하고, 정제수를 첨가하고, 정확하게 50 mL로 하여, 피검물질 용액으로 하였다(100 ㎍/mL).First, for the preparation of the test substance solution, add 5 mL of physiological saline to 100 mg of paclitaxel to make a stock solution (20 mL), accurately weigh 1 mL of the stock solution, add purified water, and make exactly 20 mL. Again, 5 mL of this solution was accurately weighed, purified water was added, and the volume was made exactly 50 mL to obtain a test substance solution (100 µg/mL).

분해액 A로는, 본원에 사용하는 차아염소산 수용액 9 mL에, 상술 피검물질 용액 1 mL를 첨가하여 흔들어 섞은 것을 시료 용액(분해액 A)으로 한다. 이 액을, 조제 후 신속하게 측정하고, 이 조작을 3회 반복한다. 대조 용액으로서, 정제수 9 mL에, 상술 피검물질 용액 1 mL를 첨가하여 흔들어 섞은 것을 시료 용액으로 한다. 이 액을, 조제 후 신속하게 측정하고, 이 조작을 3회 반복한다.As the decomposition solution A, 1 mL of the above-mentioned test substance solution is added to 9 mL of the hypochlorous acid aqueous solution used in this application, and shaken is used as a sample solution (decomposition solution A). This solution is measured immediately after preparation, and this operation is repeated 3 times. As a control solution, 1 mL of the above test substance solution is added to 9 mL of purified water and shaken to obtain a sample solution. This solution is measured immediately after preparation, and this operation is repeated 3 times.

이상의 요령으로 조제한 각 분해 용액을 LC/MS/MS를 사용하여 측정하였다. 그리고, 분해액 A와 대조 용액을 비교하여, 분해액 A의 분해 효과를 확인하였다. 하기 표 7은, 즉시 측정 결과, 표 8은 24시간 경과 후의 시험 결과를 나타내고 있다.Each decomposition solution prepared in the above manner was measured using LC/MS/MS. Then, the decomposition solution A and the control solution were compared to confirm the decomposition effect of the decomposition solution A. Table 7 below shows the measurement results immediately, and Table 8 shows the test results after 24 hours.

2020년 2월 12일에 실시된 당해 확인 시험의 결과로서, 표 6에 나타내는 바와 같이, 파클리탁셀에 관하여, 분해액 A의 평균 분해율은 1.3%였다. 즉, 파클리탁셀에 대하여, 분해액 A의 분해 효과는 확인되지 않았다.As a result of the confirmation test conducted on February 12, 2020, as shown in Table 6, with respect to paclitaxel, the average decomposition rate of the decomposition solution A was 1.3%. That is, the decomposition effect of the decomposition liquid A was not confirmed with respect to paclitaxel.

그러나, 2020년 10월 2일∼13일에 있어서의 시험에 있어서, 2020년 2월 12일에 실시한 분해액 A보다도 농도를 10배로 한 후에, 24시간 경과 후에 파클리탁셀의 검출량을 측정한 결과, 분해액 A의 평균 분해율은 99.1%가 되었다.However, in the test on October 2 to 13, 2020, after increasing the concentration 10 times that of the decomposition solution A carried out on February 12, 2020, the detection amount of paclitaxel was measured 24 hours later, as a result of decomposition The average decomposition rate of the liquid A was 99.1%.

시험 조사 내용: 항암약 분해 성능 확인 시험Test investigation content: Anticancer drug degradation performance confirmation test

시험 접수 번호: JF20-K004Exam registration number: JF20-K004

시험 장소: 시오노기파마 주식회사(오사카후 세츠시 미시마 2초메 5반 1고)Test location: Shionogi Pharma Co., Ltd. (Class 5, 1 High School, Mishima 2-chome, Setsushi City, Osaka Prefecture)

시험일: 2020년 2월 12일과 10월 2일∼13일Exam dates: February 12 and October 2-13, 2020

시험법: LC/MS/MSAssay: LC/MS/MS

검체: 파클리탁셀Sample: Paclitaxel

분해액 A: 본원에 사용하는 차아염소산 수용액Decomposition solution A: aqueous solution of hypochlorous acid used herein

Figure pct00007
Figure pct00007

Figure pct00008
Figure pct00008

이상의 결과, 실시예 6에 사용한 차아염소산 수용액은, 파클리탁셀에 관하여, 즉시 분해는 곤란하지만, 농도를 올려 일정 시간 경과하면, 99.1%를 분해하는 것이 증명되었다.As a result, it was proved that the aqueous hypochlorous acid solution used in Example 6 was difficult to decompose immediately with respect to paclitaxel, but when the concentration was increased and a certain period of time elapsed, it was demonstrated that 99.1% of the aqueous solution was decomposed.

이상, 본 발명에 관련되는 항암제 중화제의 사용 방법의 실시예를 설명해 왔지만, 본 발명의 기술적 범위를 일탈하지 않고 여러 가지 변경이 가능한 것은 이해될 것이다.As mentioned above, although the Example of the usage method of the anticancer agent neutralizing agent which concerns on this invention was demonstrated, it will be understood that various changes are possible without deviating from the technical scope of this invention.

(산업상 이용 가능성)(Industrial Applicability)

본 발명에 관련되는 항암제 노출 방지 방법에 의하면, 차아염소산 수용액을 분무함으로써, 안전하고 효율적으로 항암제 피폭 방지를 강구할 수 있으므로, 병원 등의 의료 시설뿐만 아니라, 고령자 시설이나 주거의 거주 공간이나 화장실, 또한 동물 병원 등에 있어서의 항암제 피폭 방지에 널리 적용할 수 있다.According to the anticancer agent exposure prevention method according to the present invention, by spraying an aqueous solution of hypochlorous acid, it is possible to safely and efficiently prevent anticancer agent exposure, so that not only medical facilities such as hospitals, but also residential spaces or toilets of elderly facilities or residences, In addition, it can be widely applied to the prevention of exposure to anticancer drugs in animal hospitals and the like.

1: 차아염소산 수용액
10: 분무기
20: 초음파 분무기
1: Hypochlorous acid aqueous solution
10: atomizer
20: ultrasonic nebulizer

Claims (6)

차아염소산 수용액을 피처리 대상을 향하여 분무함으로써, 항암제 중, 적어도 사이클로포스파미드, 6-머캅토퓨린, 시스플라틴, 벤다무스틴, 젬시타빈, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 독소루비신, 플루오로우라실, 파클리탁셀 중 어느 하나를 무독화하는 항암제 노출 방지 방법.By spraying an aqueous hypochlorous acid solution toward the target to be treated, at least any of cyclophosphamide, 6-mercaptopurine, cisplatin, bendamustine, gemcitabine, oxaliplatin, vincristine, doxorubicin, fluorouracil, and paclitaxel among anticancer drugs How to prevent exposure to anticancer drugs to detoxify one. 차아염소산 수용액을, 피처리 대상이 존재하는 공간에 분무함으로써, 항암제 중, 적어도 사이클로포스파미드, 6-머캅토퓨린, 시스플라틴, 벤다무스틴, 젬시타빈, 옥살리플라틴, 빈크리스틴, 독소루비신, 플루오로우라실, 파클리탁셀 중 어느 하나를 무독화하는 항암제 노출 방지 방법.By spraying an aqueous solution of hypochlorous acid into the space where the target to be treated exists, at least cyclophosphamide, 6-mercaptopurine, cisplatin, bendamustine, gemcitabine, oxaliplatin, vincristine, doxorubicin, fluorouracil among anticancer drugs. , a method for preventing exposure to an anticancer agent that detoxifies any one of paclitaxel. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 차아염소산 수용액을 수용하여 그 차아염소산 수용액을 가스상 또는 안개상으로 하는 분무기에 의해 분무되는 것을 특징으로 하는 항암제 노출 방지 방법.
3. The method of claim 1 or 2,
Anticancer agent exposure prevention method, characterized in that the hypochlorous acid aqueous solution is accommodated and the hypochlorous acid aqueous solution is sprayed with a gas or mist.
제 2 항에 있어서,
상기 차아염소산 수용액을 수용하는 초음파식 분무 장치에 의해 분무되는 것을 특징으로 하는 항암제 노출 방지 방법.
3. The method of claim 2,
Anticancer agent exposure prevention method, characterized in that it is sprayed by an ultrasonic spray device containing the hypochlorous acid aqueous solution.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 차아염소산 수용액의 pH는, 5.5∼7.0인 항암제 노출 방지 방법.
5. The method according to any one of claims 1 to 4,
The pH of the hypochlorous acid aqueous solution is 5.5-7.0 anticancer agent exposure prevention method.
차아염소산 수용액을 피처리 대상을 향하여 분무하고 24시간 방치함으로써, 파클리탁셀을 무독화하는 것을 특징으로 하는 항암제 노출 방지 방법.An anticancer drug exposure prevention method, characterized in that the hypochlorous acid aqueous solution is sprayed toward the target to be treated and left for 24 hours to detoxify paclitaxel.
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