KR20220063699A - Fermentation composition for promoting height growth comprising fermented oyster extract - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a composition for promoting height growth containing a fermented oyster extract, using oysters, which are a natural material, so that there are no side effects even when taken for a long period of time through a microbial fermentation process, and thus can stimulate growth plate and promote height growth for growing children. In addition, the present invention can be provided as a functional food composition and a pharmaceutical composition containing a composition for promoting height growth which contains the fermented oyster extract.

Description

발효 굴 추출물을 포함하는 키 성장 촉진용 발효 조성물{Fermentation composition for promoting height growth comprising fermented oyster extract}Fermentation composition for promoting height growth comprising fermented oyster extract {Fermentation composition for promoting height growth comprising fermented oyster extract}

본 발명은 발효 굴 추출물을 포함하는 키 성장 촉진용 발효 조성물에 관한 것으로, 성장기의 어린이가 섭취에 의해 키 성장을 촉진할 수 있는 발효 굴 추출물을 포함하는 키 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a fermented composition for promoting height growth comprising a fermented oyster extract, and to a composition for promoting height growth comprising a fermented oyster extract capable of promoting height growth by ingestion by children in the growing phase.

사람의 성장은 대부분 사춘기까지의 시기에 대부분이 일어나며, 이 시기에 적절한 영양섭취가 이루어지지 않으면 성장이 제대로 이루어지지 않게 된다.Most of human growth takes place during puberty, and if proper nutrition is not made during this period, growth is not achieved properly.

성장기 어린이들의 뼈는 성인과는 달리 성장판이 열려 있고, 이 시기에 각종 영양성분의 섭취와 적절한 운동을 통하여 성장판의 부위가 성장하여 전체적으로 키가 커지게 된다.Unlike adults, the growth plate is open in children's bones, and during this period, through the intake of various nutrients and appropriate exercise, the growth plate grows and the overall height increases.

이와 같은 성장판은 남자의 경우 만16세, 여자의 경우 만14세 정도가 되면 닫히게 되므로 성장기 어린이들은 이 시기에 충분한 영양을 공급하여 성장판의 성장을 도와야 한다.This growth plate closes when a man reaches the age of 16 and for a woman around the age of 14, so children in the growth phase must provide sufficient nutrition during this time to help the growth plate grow.

그러나 여러 가지 이유로 인해 이 시기에 적절한 성장이 이루어지지 않는 성장장애가 일어날 수 있으며, 한의학에서는 성장장애의 주된 원인을 신장(腎臟, Kidney)이 허약하여 성장호르몬(HGH)의 분비와 뼈의 성장이 부진하게 되는 것으로 보고 있다. 따라서, 적절한 시기에 성장호르몬이 충분히 분비되고 촉진할 수 있는 환경과 음식물, 한약재 등의 섭취가 절실히 필요하다.However, due to various reasons, there may be growth disorders in which proper growth is not achieved at this time. I think it will be done Therefore, there is an urgent need for an environment in which growth hormone is sufficiently secreted and promoted at an appropriate time, food and herbal medicines, etc. are consumed.

한편, 성장을 광의의 개념으로 정의하면 신장의 증가뿐 아니라 신체 각 기관의 크기와 기능의 증대를 포함하는 것이라 할 것이나, 이를 협의의 개념으로 정의하자면 신장의 증가를 의미하는 것으로 볼 수 있다. On the other hand, if growth is defined as a broad concept, it will include not only an increase in height but also an increase in the size and function of each organ in the body.

이러한 신장의 증가는 영양과 성장 호르몬에 의한 연골 조직의 합성, 골격 길이 성장 및 골격 조직의 광범위한 증식을 포함하는 골격대사를 통하여 이루어진다. This increase in height is achieved through skeletal metabolism, including the synthesis of cartilage tissue by nutrition and growth hormone, growth of skeletal length and extensive proliferation of skeletal tissue.

골(뼈) 조직은 특수하게 분화된 형태의 결합 조직으로, 간엽세포, 연골세포, 조골세포, 파골세포, 골수세포 등 여러 종류의 세포로 구성된 결합조직이다. 파골세포에 의한 골 흡수 양과 조골세포에 의한 골 형성 양 사이에는 균형이 유지되고 있는데, 성장기에는 조골세포에 의한 골 형성 능력이 최고치에 이르러 골형성 양이 골흡수 양을 훨씬 능가하게 되므로 뼈 성장이 이루어지게 된다.Bone (bone) tissue is a specially differentiated form of connective tissue, and is a connective tissue composed of several types of cells such as mesenchymal cells, chondrocytes, osteoblasts, osteoclasts, and bone marrow cells. A balance is maintained between the amount of bone resorption by osteoclasts and the amount of bone formation by osteoblasts. will be done

인간의 성장에 영향을 미치는 요인을 살펴보면, 유전적인 요인은 23%, 나머지 77%는 후천적 요인에 의해 결정되는데, 후천적 요인 가운데 31%는 영양이, 20%는 운동이, 16%는 환경이, 나머지 10%는 기타 요인이 그 비중을 차지하는 것으로 보고된 바 있다.Looking at the factors that affect human growth, genetic factors are 23% and the remaining 77% are determined by acquired factors. Of the acquired factors, 31% nutrition, 20% exercise, 16% environment, It has been reported that other factors account for the remaining 10%.

따라서, 유아 또는 성장기 어린이/청소년의 성장 촉진을 위해서는 영양의 균형화, 운동, 환경의 개선 등이 요구되지만, 이중에서도 영양의 균형화가 가장 중요한 요인으로 지적되고 있다. 영양의 균형화를 달성하기 위해서는 식생활 형태를 변화시키는 것이 바람직하지만, 현실적인 어려움이 있으므로 그 대안으로 다양한 성장 촉진용 건강기능식품을 활용하는 방안이 있다.Therefore, in order to promote the growth of infants or growing children/adolescents, nutritional balance, exercise, and environmental improvement are required, but among them, nutritional balance is pointed out as the most important factor. In order to achieve nutritional balance, it is desirable to change the diet, but there are practical difficulties.

하지만, 일반적인 성장 촉진용 건강기능식품은 단순히 성장을 위하여 도움이 되는 여러 가지 성분들의 조합에만 그치고 있어 아직도 그 효과가 만족할 만한 수준에 도달하지 못하고 있는 실정이다. However, a general health functional food for promoting growth is merely a combination of various ingredients helpful for growth, and thus the effect has not yet reached a satisfactory level.

이에, 성장기 어린이가 장시간 섭취 시에도 부작용의 문제가 없는 천연 소재를 활용하고, 키 성장 효과가 우수한 제품의 개발이 필요하다. Therefore, it is necessary to develop a product that uses natural materials that do not have side effects even when children in the growing stage consume it for a long time and has an excellent effect on height growth.

KRKR 10-2013847 10-2013847 B1B1

본 발명의 목적은 발효 굴 추출물을 포함하는 키 성장 촉진용 조성물을 제공하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a composition for promoting height growth comprising a fermented oyster extract.

본 발명의 다른 목적은 천연 소재인 발효 굴을 이용하여, 장시간 복용 시에도 부작용의 문제가 발생하지 않고, 성장기의 어린이에 대한, 성장판의 자극 및 키 성장을 촉진할 수 있는 발효 굴 추출물을 포함하는 키 성장 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to include a fermented oyster extract that can stimulate growth plates and promote height growth for children in the growing stage without causing side effects even when taken for a long time by using fermented oysters, which are natural materials. To provide a composition for promoting height growth.

본 발명의 다른 목적은 발효 굴 추출물을 포함하는 키 성장 촉진용 조성물을 포함하는 기능성 식품 조성물 및 약학 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a functional food composition and a pharmaceutical composition comprising a composition for promoting height growth comprising a fermented oyster extract.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 키 성장 촉진용 조성물은 발효 굴 추출물을 유효 성분으로 포함할 수 있다. In order to achieve the above object, the composition for promoting height growth according to an embodiment of the present invention may include a fermented oyster extract as an active ingredient.

상기 조성물은 혈청 IGFBP-3의 수치를 낮춰 혈액 내 유리 IGF(Free IGF) 및 IGF 수용체의 결합을 촉진하여 키 성장을 촉진할 수 있다. The composition can promote height growth by lowering the level of serum IGFBP-3 to promote binding of free IGF (Free IGF) and IGF receptors in the blood.

상기 발효 굴은 생굴, 굴의 가수분해액, 굴의 추출 농축액 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 굴을 발효 미생물을 이용하여 발효시킨 것이다. The fermented oysters are fermented oysters selected from the group consisting of raw oysters, oyster hydrolyzates, oyster extract concentrates, and mixtures thereof using fermented microorganisms.

상기 발효 미생물은 유산균, 효모 및 이들의 혼합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. The fermenting microorganism may be selected from the group consisting of lactic acid bacteria, yeast, and mixtures thereof.

상기 발효 미생물은 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis) BJ20(기탁번호: KCTC 11377BP), 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum), 사카로마이세스 세레비시애(Saccharomyces cerevisiae) MBP-27, 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) JS(균주기탁번호 KCCM10499), 아스퍼질러스 우사미(Aspergillus Usamii) 및 이들의 혼합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. The fermentation microorganism is Lactobacillus brevis (Lactobacillus brevis) BJ20 (Accession number: KCTC 11377BP), Lactobacillus plantarum (Lactobacillus plantarum), Saccharomyces cerevisiae MBP-27, Lactobacillus permentum (Saccharomyces cerevisiae) MBP-27 It may be selected from the group consisting of Lactobacillus fermentum) JS (Strain Accession No. KCCM10499), Aspergillus Usamii, and mixtures thereof.

본 발명의 다른 일 실시예에 따른 키 성장 촉진용 기능성 식품 조성물은 상기 조성물을 포함할 수 있다. Functional food composition for promoting height growth according to another embodiment of the present invention may include the composition.

본 발명의 다른 일 실시예에 따른 키 성장 촉진용 약학 조성물은 상기 조성물을 포함할 수 있다. A pharmaceutical composition for promoting height growth according to another embodiment of the present invention may include the composition.

이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명의 일 실시예에 따른 키 성장 촉진용 조성물은 발효 굴 추출물을 유효 성분으로 포함할 수 있다. The composition for promoting height growth according to an embodiment of the present invention may include a fermented oyster extract as an active ingredient.

상기 굴(Oyster)은 글리코겐, 비타민, 단백질 등 각종 영양소가 함유되어 있으며, 타이로신 글루탐산 등 18종 이상의 아미노산과 타우린 등의 기능성 물질뿐만 아니라 철분 요오드 등 필수 무기질 등이 풍부한 완전식품으로 인식되며 세계 10대 수산물로써 널리 이용되어 왔다. 통영을 비롯한 남해안에서 대량 양식되고 있는 굴은 1960-70 년대 경제개발 초기 수출 공신이었지만 최근에는 중국산 굴이 세계시장을 급속히 잠식하고 있으며, 냉동 또는 단순 가공품의 형태로 유통되고 있다.The oyster contains various nutrients such as glycogen, vitamins, and protein, and is recognized as a complete food rich in essential minerals such as iron and iodine, as well as functional substances such as 18 kinds of amino acids such as tyrosine, glutamic acid, and taurine. It has been widely used as a marine product. Oysters grown in large quantities in Tongyeong and the southern coast were a major source of export in the early stages of economic development in the 1960s and 1970s, but recently, Chinese oysters are rapidly encroaching on the world market, and are being distributed in the form of frozen or simply processed products.

그러나 굴과 같은 해양생물자원의 이용은 그 대부분이 그대로 소비되거나 단순 건조 등의 1차 가공품이나 사료로 사용되는 것에 그치고 있다. 상기와 같이 단순 건조 등의 1차 가공품이나 사료로만 이용하는 경우에는, 굴과 같은 해양생물자원에 존재하는 각종 생리활성물질을 최대한 이용하지 못하는 문제가 발생할 뿐만 아니라, 풍부한 비타민이나 무기질 등의 천연 성분을 그대로 유지할 수 없는 문제가 있다. However, most of marine living resources such as oysters are consumed as they are or used as primary processed products such as simple drying or feed. In the case of using only primary processed products or feeds such as simple drying as described above, there is a problem that various physiologically active substances present in marine biological resources such as oysters cannot be used to the maximum, and natural ingredients such as abundant vitamins and minerals are consumed. There is a problem that cannot be maintained as it is.

이에, 본원 발명에서는 굴을 이용하여, 효소분해 및 발효시키고, 굴 발효물로부터 추출한 발효 추출물을 이용함에 따라, 굴에 존재하는 각종 생리활성물질을 최대한 이용할 수 있고, 풍부한 비타민이나 무기질 등의 천연 성분을 그대로 유지할 수 있다. Therefore, in the present invention, by using oysters, enzymatic decomposition and fermentation, and using a fermented extract extracted from fermented oysters, various physiologically active substances present in oysters can be used to the maximum, and natural ingredients such as abundant vitamins and minerals can be used. can keep it as it is.

상기 본 발명의 발효 굴 추출물은 GABA를 주요 성분으로 포함하여, 성장판 자극 및 키 성장을 촉진하는 효과를 나타낼 수 있다. The fermented oyster extract of the present invention contains GABA as a main component, and may exhibit the effect of stimulating growth plate and promoting height growth.

상기 GABA(gamma-aminobutyric acid)는 분자량이 103.12 g/mol이며, 용융점이 203.7℃로 열에 안정한 편이며 C4H9NO2의 분자식을 가지고, 물에 대한 높은 용해성을 가지는 비단백질성 아미노산의 일종으로 포유동물의 뇌나 척수에 존재하는 흥분 억제성 신경전달물질(Inhibitory Neurotransmitter)이다. The gamma-aminobutyric acid (GABA) has a molecular weight of 103.12 g/mol, a melting point of 203.7° C., is stable to heat, has a molecular formula of C 4 H 9 NO 2 , and is a type of non-proteinaceous amino acid having high solubility in water. It is an inhibitory neurotransmitter present in the brain or spinal cord of mammals.

상기 GABA는 인체의 많은 생리적인 대사 조절에 관여하여 뇌의 혈류를 활발하게 하고 산소 공급량을 증가시켜 뇌세포의 대사기능을 항진시키는 작용을 하는 것으로 알려져 있다. The GABA is known to act to enhance the metabolic function of brain cells by activating blood flow to the brain and increasing oxygen supply by participating in many physiological metabolic regulation of the human body.

또한 성장호르몬의 분비 조절에도 관여하며 혈압강하 및 통증완화, 정신안정작용, 간, 신장기능 개선작용, 대장암 억제작용 등 여러 생리 조절 작용에 관여하는 것으로 알려져 있어 약리적으로 매우 주목받는 물질이다. In addition, it is involved in the regulation of secretion of growth hormone, and is known to be involved in various physiological regulation actions such as blood pressure lowering and pain relief, mental stabilization, liver and kidney function improvement, and colon cancer suppression.

그러나 일반적으로 식품 등을 통하여 섭취되는 GABA의 양은 많지 않아 약리작용을 발휘하기 위한 필요량을 식품에서 섭취하는 것은 용이하지 않다.However, since the amount of GABA that is generally ingested through food is not large, it is not easy to ingest the necessary amount from food to exert a pharmacological action.

이에 본원 발명은 자연섭취로는 양적 제한을 가진 GABA를 생리활성이 기대되는 양까지 높여 섭취할 수 있도록 굴에 존재하는 글루탐산을 발효 균주를 이용하여 GABA로 대량 전환하면서도 글루탐산 이외의 타우린과 같은 기능성 물질에는 영향을 주지 않는 발효공법에 의한, 인체에 유용한 수용성 발효 굴 추출물을 제공한다. 또한, 굴의 추출 가공 시 필연적으로 발생하는 비린내 등의 이미, 이취를 제거함으로써 종래의 기능성 식품 소재로서의 기호성을 유지한 채 다량의 천연GABA 및 타우린을 비롯한 유용 미네랄을 함유하는 기능성 발효물을 제조하여, 키 성장 촉진용 조성물로 제공하고자 한다.Accordingly, the present invention provides a large amount of glutamic acid present in oysters to be converted into GABA using a fermented strain so that GABA, which has a quantitative limitation in natural intake, can be consumed by increasing the physiological activity to the expected amount, but functional substances such as taurine other than glutamic acid It provides a water-soluble fermented oyster extract useful for the human body by a fermentation method that does not affect it. In addition, by removing odors such as fishy smell, which are inevitably generated during extraction and processing of oysters, while maintaining the palatability as a conventional functional food material, a functional fermented product containing a large amount of natural GABA and useful minerals including taurine is produced. , to provide a composition for promoting height growth.

본원발명에 이용되는 굴은 수세, 탈염, 분쇄의 전처리 공정을 진행한 후 추출물로 이용할 수 있으며, 굴은 생굴, 굴의 가수분해액 또는 굴의 추출농축액을 사용할 수 있다.The oysters used in the present invention can be used as an extract after pretreatment processes of washing, desalting, and grinding are performed, and raw oysters, hydrolyzed oysters, or extract concentrates of oysters can be used for oysters.

상기 굴의 가수분해액은 전처리 된 굴에 물을 혼합한 후, 50 내지 70℃의 온도에서 교반하면서 알카라제를 첨가하여 가수분해하는 단계; 상기 가수분해된 굴의 잔사를 40 내지 200 mesh의 진동체로 제거하고 굴의 가수분해액을 수거하는 단계; 및 상기 수거된 굴의 가수분해액을 여과하는 공정을 진행한다. 여과 공정은 필터프레스(filter press), 디스크원심분리기(disc separator) 등을 이용할 수 있고, UF 멤브레인 필터(MEMBRANE FILTER를 이용하는 한외여과법에 의해 분자량 100,000 dalton 이하만 분리하는 정밀여과 공정을 진행할 수 있다.The hydrolyzate of the oysters is hydrolyzed by mixing water with the pre-treated oysters, and then adding an alkalinease while stirring at a temperature of 50 to 70°C; removing the hydrolyzed oyster residue with a vibrating sieve of 40 to 200 mesh and collecting the oyster hydrolyzate; and filtering the collected oyster hydrolyzate. The filtration process can use a filter press, a disk centrifuge, etc., and a microfiltration process of separating only molecular weights of 100,000 daltons or less by ultrafiltration using a UF membrane filter (MEMBRANE FILTER) can be performed.

여과하는 단계 이후, 여과된 가수분해액을 첨가하기에 용이하도록 포장하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. After the filtering step, it may further include a step of packaging to facilitate addition of the filtered hydrolyzate.

또한, 여과된 굴의 추출액을 30 내지 50

Figure pat00001
의 온도에서 감압하여 brix가 20 내지 40%가 되도록 농축하는 단계가 추가될 수 있다.In addition, 30 to 50 of the filtered oyster extract
Figure pat00001
A step of concentrating so that the brix becomes 20 to 40% by reducing the pressure at a temperature of may be added.

굴의 가수분해액과 추출농축액은 UF 멤브레인 필터(MEMBRANE FILTER)를 이용하는 한외여과법에 의해 분자량 100,000 dalton 이하만 분리하여, 발효공정에 사용할 수 있으며, 상기 여과 시스템은 여과 과정에서 외부의 노출이 방지됨으로써 여과 시 발생하는 향미의 손실을 최소화할 수 있다.The oyster hydrolyzate and extract concentrate can be used in the fermentation process by separating only the molecular weight of 100,000 daltons or less by ultrafiltration using a UF membrane filter (MEMBRANE FILTER), and the filtration system prevents exposure to the outside during the filtration process. It is possible to minimize the loss of flavor that occurs during filtration.

본 발명의 굴을 이용한 기능성 발효물을 포함하는 키 성장 촉진용 조성물은 (1) 굴, 굴의 가수분해액 또는 굴의 추출농축액을 전체 중량의 10 내지 60%(v/v)가 되도록 물을 혼합하여 멸균하고, 30 내지 37

Figure pat00002
까지 냉각하여 배지를 준비하는 단계; (2) 상기 배지에 발효 미생물로 유산균, 효모 또는 이들을 혼합하여 접종한 후 발효시키는 단계; (3) 발효가 끝난 발효액을 고온 가압 멸균하여 발효기간 중에 대수적으로 증식한 발효 미생물을 사멸시키는 단계; 및 (4) 멸균된 발효액을 0.05 내지 0.1um 이하의 맑고 깨끗한 수용성 물질만을 정밀 여과하는 단계의 순서로 제조할 수 있다.The composition for promoting height growth, including a functional fermented product using oysters of the present invention, contains (1) water to be 10 to 60% (v/v) of the total weight of oysters, oyster hydrolyzate or oyster extract concentrate. sterilized by mixing, 30 to 37
Figure pat00002
Cooling to prepare a medium; (2) fermenting after inoculating the medium with lactic acid bacteria, yeast or a mixture thereof as a fermenting microorganism; (3) killing the fermented microorganisms logarithmically proliferated during the fermentation period by autoclaving the fermentation broth at high temperature; And (4) the sterilized fermentation broth can be prepared in the order of the steps of microfiltration of only the clear and clean water-soluble substances of 0.05 to 0.1um or less.

본 발명의 키 성장 촉진용 조성물은 상기의 생굴을 단독 또는 혼합하여 전제 중량의 10 내지 60%가 되도록 첨가한 후, 115 내지 125℃에서 15 내지 20분간 고온에서 가압하여 멸균한 후, 30 내지 37℃까지 냉각하여, 발효미생물로써 유산균 및 효모를 단독 또는 혼합하여 1 내지 5%(v/v)이 되도록 접종하여 2 내지 7일간 발효함으로써, 다량의 천연GABA와 타우린을 비롯한 미네랄 등을 함유하는 조성물을 제조할 수 있다. The composition for promoting height growth of the present invention is obtained by adding the raw oysters alone or in a mixture so as to be 10 to 60% of the total weight, and then sterilizing by pressing at a high temperature at 115 to 125° C. for 15 to 20 minutes, and then 30 to 37 A composition containing a large amount of natural GABA and minerals including taurine by inoculating it to 1 to 5% (v/v) by cooling to ℃, fermenting microorganisms alone or mixed with lactic acid bacteria and yeast, and fermenting for 2 to 7 days. can be manufactured.

상기 본 발명의 키 성장 촉진용 조성물은 세포독성은 없고, 혈청 GH, IGF-1의 수치를 증가시키고 및 IGFBP-3 수치를 안정시켜, 키 성장에 영향을 미칠 수 있다. The composition for promoting height growth of the present invention has no cytotoxicity, increases serum GH, IGF-1 levels, and stabilizes IGFBP-3 levels, thereby affecting height growth.

보다 구체적으로, IGFBP-3(Insulin-like growth factor (IGF) binding protein-3)은 성장기 어린이의 최종적인 키 증가를 예측하는 핵심 요소로, 본 발명의 발효 굴 추출물은 혈청 내 IGFBP-3의 수치를 증가시키고, IGFBP-3는 혈액 내 유리 IGF와 IGF 수용체의 결합을 촉진하여 키 성장을 촉진할 수 있다. More specifically, IGFBP-3 (Insulin-like growth factor (IGF) binding protein-3) is a key factor predicting the final height increase of growing children, and the fermented oyster extract of the present invention is , and IGFBP-3 can promote the growth of height by promoting the binding of free IGF and IGF receptors in the blood.

상기 발효 단계에서 이용하는 유산균과 효모의 일 예시로, 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis) BJ20(기탁번호: KCTC 11377BP) 및 사카로마이세스 세레비시애(Saccharomyces cerevisiae) MBP-27를 이용할 수 있다.As an example of the lactic acid bacteria and yeast used in the fermentation step, Lactobacillus brevis ( Lactobacillus brevis ) BJ20 (Accession No.: KCTC 11377BP) and Saccharomyces cerevisiae ( Saccharomyces cerevisiae ) MBP-27 can be used.

상기 균주의 경우, 굴의 발효에 이용 시, 이미 또는 이취의 제거에 우수한 효과를 나타내고, 다량의 천연GABA와 타우린 및 미네랄을 함유하여 굴 추출물에 비해 발효 굴로 제조 후, 이의 추출물을 활용 시, 보다 높은 수준의 키 성장 촉진 효과를 나타낼 수 있다. In the case of the above strain, when used for fermentation of oysters, it exhibits an excellent effect in removing lice or off-flavor, and contains a large amount of natural GABA, taurine, and minerals to prepare fermented oysters compared to oyster extracts. It can exhibit a high-level key growth promoting effect.

본원 발명에서는 유산균 및 효모로, 락토바실러스 브레비스(L. brevis BJ20), 락토바실러스 플란타룸(L. plantarum), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) JS(균주기탁번호 KCCM10499) 및 아스퍼질러스 우사미(Aspergillus Usamii)를 이용할 수 있다. In the present invention, as lactic acid bacteria and yeast, Lactobacillus brevis (L. brevis BJ20), Lactobacillus plantarum (L. plantarum), Lactobacillus fermentum (Lactobacillus fermentum) JS (Strain Accession No. KCCM10499) and Aspergillus Usami ( Aspergillus Usamii) can be used.

상기 균주의 경우, 굴의 이미 또는 이취를 제거할 수 있고, 다량의 천연GABA와 타우린 및 미네랄을 함유하는 기능성 발효물을 제조할 수 있다. In the case of the above strain, it is possible to remove the oyster offal or off-flavor, and it is possible to prepare a functional fermented product containing a large amount of natural GABA, taurine and minerals.

본 발명의 다른 일 실시예에 따른 약학 조성물은 발효 굴 추출물을 유효 성분으로 포함하는 키 성장 촉진용 조성물을 포함할 수 있다. The pharmaceutical composition according to another embodiment of the present invention may include a composition for promoting height growth comprising a fermented oyster extract as an active ingredient.

본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 경구 또는 비경구의 여러가지 제형일 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may include a pharmaceutically acceptable carrier. Compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier may be prepared as tablets, pills, powders, granules, capsules, suspensions, internal solutions, emulsions, syrups, sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations and suppositories. It may be in various oral or parenteral formulations selected from the group consisting of.

제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 덱스트린, 탄산칼슘, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. In the case of formulation, it is prepared using commonly used diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants. Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and such solid preparations include one or more compounds and at least one excipient, for example, starch, dextrin, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin. It can be prepared by mixing, etc.

또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate, talc and the like may also be used. Liquid preparations for oral administration include suspensions, internal solutions, emulsions, syrups, etc. In addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives may be included. there is.

비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Non-aqueous solvents and suspensions may include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate. As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerogelatin, and the like can be used.

본 발명의 또 다른 일 실시예에 따른 식품 조성물은 발효 굴 추출물을 유효 성분으로 포함하는 키 성장 촉진용 조성물을 포함할 수 있다.The food composition according to another embodiment of the present invention may include a composition for promoting height growth comprising a fermented oyster extract as an active ingredient.

본 발명에 따른 상기 조성물은 인체에 대한 독성이 전혀 없어 장기적으로 섭취 가능하므로 건강기능식품으로도 사용될 수 있다. 건강기능식품으로 제조되는 경우 음료, 스낵 및 제과 제빵류, 죽 및 스프류에 포함된 형태가 가능하나, 이에 한정되는 것은 아니다. The composition according to the present invention has no toxicity to the human body and can be ingested for a long time, so it can be used as a health functional food. In the case of being manufactured as a health functional food, beverages, snacks, confectionery, breads, porridges and soups may be included in the form, but the present invention is not limited thereto.

즉, 본 발명에 따른 상기 조성물은 통상의 감미제, 비타민류, 아미노산류, 미네랄류, 유기산류, 방향제 또는 방부제 등과 함께 용해시켜 수용액, 수현탁액, 또는 통상의 복용 형태의 제형으로 제조하면, 키 성장과 뼈 건강 및 뇌세포 대사 촉진과 더불어 부족한 영양소들을 보충할 수 있는 우수한 건강식품이 될 수 있다. That is, the composition according to the present invention is dissolved with conventional sweeteners, vitamins, amino acids, minerals, organic acids, fragrances or preservatives, etc. In addition to promoting bone health and brain cell metabolism, it can be an excellent health food that can supplement insufficient nutrients.

따라서 상기 본 발명의 굴을 이용한 기능성 발효물을 주성분으로 함유하고, 필요에 따라 생약 엑기스, 비타민류, 아미노산류, 감미제, 미네랄류, 유기산류, 방향제, 과일즙 또는 방부제 등에서 선택되는 1 종 이상의 보조 성분을 첨가하고, 여기에 물을 적당량 가하고 멸균하거나, 또는 통상의 복용 형태의 제형으로 하여 얻어지는 신규의 식품을 제공할 수 있다. Therefore, it contains the functional fermented product using oysters of the present invention as a main component, and if necessary, one or more auxiliary ingredients selected from herbal extracts, vitamins, amino acids, sweeteners, minerals, organic acids, fragrances, fruit juices or preservatives It is possible to provide a novel food obtained by adding an appropriate amount of water thereto and sterilizing it, or in the form of a conventional dosage form.

본 발명에서 사용할 수 있는 보조 성분은 통상적으로 당업자가 사용할 수 있는 성분을 의미하는 것으로 여기에 한정되는 것은 아니다.The auxiliary component that can be used in the present invention is not limited thereto, but refers to a component that can be used by those skilled in the art.

본 발명은 천연 소재인 발효 굴을 이용하여, 장시간 복용 시에도 부작용의 문제가 발생하지 않고, 성장기의 어린이에 대한, 성장판의 자극 및 키 성장을 촉진할 수 있다.The present invention uses fermented oysters, a natural material, without causing side effects even when taken for a long time, and stimulates growth plates and promotes height growth for children in the growing stage.

또한, 발효 굴 추출물을 포함하는 키 성장 촉진용 조성물을 포함하는 기능성 식품 조성물 및 약학 조성물로 제공될 수 있다.In addition, it may be provided as a functional food composition and a pharmaceutical composition comprising a composition for promoting height growth including a fermented oyster extract.

이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail so that those of ordinary skill in the art can easily carry out the present invention. However, the present invention may be embodied in several different forms and is not limited to the embodiments described herein.

제조예 1Preparation Example 1

1. 생굴을 이용한 키 성장 촉진용 발효 조성물(FO)의 제조1. Preparation of fermentation composition (FO) for promoting height growth using raw oysters

생굴을 수세 및 탈염을 진행하여, 불순물 및 염을 제거하였다. 이후, 건조시키고 분쇄하여 굴 분쇄물을 제조하였다. Raw oysters were washed with water and desalted to remove impurities and salts. Thereafter, dried and pulverized to prepare a ground oyster.

상기 굴 분쇄물을 전체중량의 10 내지 60%(v/v)이 되도록 물을 혼합한 후, 121

Figure pat00003
에서 15분간 멸균하여 잡균을 제거하였다. 발효적정 온도인 30 내지 37℃까지 냉각하였다. After mixing the oyster pulverized product with water to 10 to 60% (v/v) of the total weight, 121
Figure pat00003
Bacteria were removed by sterilization for 15 minutes. It was cooled to a fermentation optimum temperature of 30 to 37°C.

발효 균주로 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) JS 및 아스퍼질러스 우사미(Aspergillus Usamii)를 혼합하여 접종하고, 30℃ 내지 37℃의 온도에서 발효하였다. 이때 발효 미생물은 전체 중량의 1 내지 5%(v/v)가 되도록 접종하며, 발효미생물을 접종하고 발효미생물에 의한 발효가 충분히 일어날 수 있도록 2 내지 7일간 발효하였다. 발효가 끝난 발효액을 121℃에서 15 내지 20분간 고온가압 멸균하여 발효기간 중에 대수적으로 증식한 발효미생물을 사멸시켰다. 멸균된 발효액을 0.05~0.1um이하의 수용성 물질만을 정밀 여과하여 맑고 깨끗한 발효액 만을 취하였다. 정밀 여과된 발효액을 분말로 제조하기 위하여 분무건조 또는 동결건조 등의 방법으로 건조한 후, 분쇄하여 분말화하였다.As a fermentation strain, a mixture of Lactobacillus fermentum JS and Aspergillus Usamii was mixed and inoculated, and fermented at a temperature of 30° C. to 37° C. At this time, the fermenting microorganisms were inoculated to be 1 to 5% (v/v) of the total weight, and the fermentation microorganisms were inoculated and fermented for 2 to 7 days so that the fermentation by the fermenting microorganisms could sufficiently occur. The fermentation broth was sterilized under high temperature at 121° C. for 15 to 20 minutes to kill the fermented microorganisms that proliferated logarithmically during the fermentation period. The sterilized fermentation broth was precisely filtered with water-soluble substances of 0.05~0.1um or less, and only clear and clean fermentation broth was obtained. To prepare a finely filtered fermentation broth into powder, it was dried by spray drying or freeze drying, and then pulverized and powdered.

2. 굴의 가수분해액을 이용한 키 성장 촉진용 발효 조성물의 제조2. Preparation of fermented composition for promoting height growth using oyster hydrolyzate

2-1. 굴의 가수분해액의 제조 공정2-1. Manufacturing process of oyster hydrolyzate

사용하고자 하는 굴을 수세, 탈염, 분쇄하여 효소에 의한 가수분해가 용이하도록 준비하였다. 전처리된 굴과 물을 1:1로 혼합하여 50 내지 70℃에서 20 내지 60분간 교반하면서 0.2%(v/v)의 알카라제를 첨가하여 가수분해하였다. 가수분해된 굴의 잔사를 40 내지 200mesh의 진동체로 제거하고 굴의 가수분해액을 수거하였다. 수거된 굴의 가수분해액을 공경(pore size)이 0.05 내지 0.1um인 모듈을 가지는 외부순환식 감압형 분리막을 이용하여 수용성 물질만을 정밀여과하였다.The oysters to be used were washed with water, desalted, and pulverized to prepare them for easy enzymatic hydrolysis. The pretreated oysters and water were mixed in a 1:1 ratio and hydrolyzed by adding 0.2% (v/v) alkalinease while stirring at 50 to 70° C. for 20 to 60 minutes. The hydrolyzed oyster residue was removed with a 40 to 200 mesh vibrating sieve, and the oyster hydrolyzate was collected. The collected oyster hydrolyzate was micro-filtered for only water-soluble substances using an external circulation pressure-sensitive membrane having a module having a pore size of 0.05 to 0.1 μm.

2-2. 키 성장 촉진용 발효조성물의 제조2-2. Preparation of fermented composition for promoting height growth

상기 굴의 가수분해액을 전체 중량의 10 내지 60%(v/v)이 되도록 물을 혼합한 후, 121

Figure pat00004
에서 15분간 멸균하여 잡균을 제거하였다. 발효적정 온도인 30 내지 37
Figure pat00005
까지 냉각하였다.After mixing water so that the hydrolyzate of the oysters is 10 to 60% (v/v) of the total weight, 121
Figure pat00004
Bacteria were removed by sterilization for 15 minutes. Fermentation optimum temperature of 30 to 37
Figure pat00005
cooled to .

발효 균주로 락토바실러스 브레비스(L. brevis BJ20)를 접종하고, 30

Figure pat00006
내지 37℃의 온도에서 발효하였다. 이때 발효 미생물은 전체 중량의 1 내지 5%(v/v)가 되도록 접종하며, 발효미생물을 접종하고 발효미생물에 의한 발효가 충분히 일어날 수 있도록 2 내지 7일간 발효하였다. 발효가 끝난 발효액을 121℃에서 15 내지 20분간 고온가압 멸균하여 발효기간 중에 대수적으로 증식한 발효미생물을 사멸시켰다. 멸균된 발효액을 0.05~0.1um이하의 수용성 물질만을 정밀 여과하여 맑고 깨끗한 발효액 만을 취하였다. 정밀 여과된 발효액을 분말로 제조하기 위하여 분무건조 또는 동결건조 등의 방법으로 건조한 후, 분쇄하여 분말화하였다.Inoculated with Lactobacillus brevis (L. brevis BJ20) as a fermentation strain, 30
Figure pat00006
It was fermented at a temperature of to 37°C. At this time, the fermenting microorganisms were inoculated to be 1 to 5% (v/v) of the total weight, and the fermentation microorganisms were inoculated and fermented for 2 to 7 days so that the fermentation by the fermenting microorganisms could sufficiently occur. The fermentation broth was sterilized under high temperature at 121° C. for 15 to 20 minutes to kill the fermented microorganisms that proliferated logarithmically during the fermentation period. Only clear and clean fermentation broth was obtained by micro-filtering only water-soluble substances of 0.05~0.1um or less in the sterilized fermentation broth. In order to prepare a fine-filtered fermentation broth into powder, it was dried by spray drying or freeze-drying, and then pulverized and powdered.

3. 굴의 추출농축액을 이용한 키 성장 촉진용 발효 조성물의 제조3. Preparation of fermented composition for promoting height growth using oyster extract

3-1. 굴의 추출농축액의 제조 공정3-1. Manufacturing process of oyster extract concentrate

사용하고자 하는 굴을 수세, 탈염, 분쇄하여 추출이 용이하도록 준비하였다. 전처리된 굴에 5 내지 20배수의 물을 혼합하여 70 내지 90

Figure pat00007
에서 20 내지 60분간 교반하면서 추출하였다. 추출된 굴의 잔사를 40 내지 200mesh의 진동체로 제거하고 굴의 추출액을 수거하였다. 수거된 굴의 추출액을 공경(pore size)이 0.05 내지 0.1um인 모듈을 가지는 외부순환식 감압형 분리막을 이용하여 수용성 물질만을 정밀여과하였다. 정밀여과된 굴의 추출액을 30 내지 50
Figure pat00008
의 온도에서 감압하여 brix가 20~40%가 되도록 농축하였다. The oysters to be used were washed with water, desalted, and pulverized to prepare them for easy extraction. 70 to 90 by mixing 5 to 20 times the water with the pretreated oysters
Figure pat00007
Extracted while stirring for 20 to 60 minutes. The residue of the extracted oysters was removed with a vibrating sieve of 40 to 200 mesh, and the oyster extract was collected. The collected oyster extract was microfiltered for only water-soluble substances using an external circulation pressure-sensitive membrane having a module having a pore size of 0.05 to 0.1 μm. 30 to 50 microfiltered oyster extract
Figure pat00008
It was concentrated under reduced pressure at a temperature of 20 to 40% brix.

3-2. 키 성장 촉진용 발효조성물의 제조3-2. Preparation of fermented composition for promoting height growth

상기 굴의 가수분해액을 전체중량의 10 내지 60%(v/v)이 되도록 물을 혼합한 후, 121℃에서 15분간 멸균하여 잡균을 제거하였다. 발효적정 온도인 30 내지 37℃까지 냉각하였다. The oyster hydrolyzate was mixed with water so as to be 10 to 60% (v/v) of the total weight, and then sterilized at 121° C. for 15 minutes to remove various bacteria. It was cooled to a fermentation optimum temperature of 30 to 37°C.

발효 균주로 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) JS 및 아스퍼질러스 우사미(Aspergillus Usamii)를 혼합하여 접종하고, 30℃ 내지 37℃의 온도에서 발효하였다. 이때 발효 미생물은 전체 중량의 1 내지 5%(v/v)가 되도록 접종하며, 발효미생물을 접종하고 발효미생물에 의한 발효가 충분히 일어날 수 있도록 2 내지 7일간 발효하였다. 발효가 끝난 발효액을 121℃에서 15 내지 20분간 고온가압 멸균하여 발효기간 중에 대수적으로 증식한 발효미생물을 사멸시켰다. 멸균된 발효액을 0.05~0.1um이하의 수용성 물질만을 정밀 여과하여 맑고 깨끗한 발효액 만을 취하였다. 정밀 여과된 발효액을 분말로 제조하기 위하여 분무건조 또는 동결건조 등의 방법으로 건조한 후, 분쇄하여 분말화하였다.As a fermentation strain, a mixture of Lactobacillus fermentum JS and Aspergillus Usamii was mixed and inoculated, and fermented at a temperature of 30° C. to 37° C. At this time, the fermenting microorganisms were inoculated to be 1 to 5% (v/v) of the total weight, and the fermentation microorganisms were inoculated and fermented for 2 to 7 days so that the fermentation by the fermenting microorganisms could sufficiently occur. The fermentation broth was sterilized under high temperature at 121° C. for 15 to 20 minutes to kill the fermented microorganisms that proliferated logarithmically during the fermentation period. The sterilized fermentation broth was precisely filtered with water-soluble substances of 0.05~0.1um or less, and only clear and clean fermentation broth was taken. To prepare a finely filtered fermentation broth into powder, it was dried by spray drying or freeze drying, and then pulverized and powdered.

인체적용실험 방법Human application test method

참가자Participant

해당 실험은 부산 대학교 한방 병원에서 수행하였다. 참가자는 2019 년 4 월 29 일부터 2020 년 4 월 8 일까지 모집하였고, 연령별 25 번째 백분위 수 아동은 포함 기준에 따라 실험에 참여하였다. The experiment was performed at Pusan National University Oriental Medicine Hospital. Participants were recruited from April 29, 2019 to April 8, 2020, and children in the 25th percentile by age participated in the experiment according to inclusion criteria.

포함 및 제외 기준Inclusion and exclusion criteria

다음 기준을 충족하는 자원자들을 포함하였다. Volunteers who met the following criteria were included.

(1)“2017 한국 아동 및 청소년 성장 기준”에서 키가 25 % 미만인 6 ~ 11 세의 건강한 어린이; 및(1) Healthy children aged 6 to 11 years of age less than 25% in height in “2017 Korean Children and Youth Growth Standards”; and

(2) 부모와 함께 서면 동의를 제공한 자발적 참여자.(2) Voluntary participants who provided written consent with their parents.

하기 기준을 충족하지 못한 어린이는 연구에서 제외하였다. Children who did not meet the following criteria were excluded from the study.

(1) GH 결핍, 갑상선 기능 저하증, 제 1 형 당뇨병 또는 조숙한 사춘기와 같은 내분비 질환이 있는 어린이; (1) children with endocrine disorders such as GH deficiency, hypothyroidism, type 1 diabetes or precocious puberty;

(2) 염증성 질환이 있는 어린이; (2) children with inflammatory diseases;

(3) 스크리닝 전 4 주 이내에 GH 치료를 받았거나 스크리닝 전 2 주 이내에 신장 증가를 촉진하기위한 모든 종류의 약 및 식품을 복용한 적이 있는 어린이; (3) Children who have received GH treatment within 4 weeks prior to screening or have taken any kind of drug or food to promote kidney growth within 2 weeks prior to screening;

(4) 혈당 수치가 조절되지 않고 당뇨병이 있는 어린이;(4) children with uncontrolled blood sugar levels and diabetes;

(5) 갑상선 자극 호르몬, 유리 티록신(free thyroxine), 크레아티닌(creatinine), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(aspartate aminotransferase) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(alanine aminotransferase)에 대한 비정상적인 결과가 있는 어린이; (5) children with abnormal results for thyroid stimulating hormone, free thyroxine, creatinine, aspartate aminotransferase, or alanine aminotransferase;

(6) 심장 질환 및 주의력 결핍 과잉 행동 장애와 관련된 치료를 받은 어린이; (6) children receiving treatment related to heart disease and attention deficit hyperactivity disorder;

(7) 다른 임상 시험에 참여하기를 원한 어린이(7) Children who wish to participate in other clinical trials

무작위 위약 대조 실험randomized placebo-controlled trial

참가자들은 1:1의 할당 비율로 치료 그룹 및 대조군에 무작위로 할당하였다. Windows 용 SPSS Statistics 버전 22.0(IBM Corp., Armonk, NY, USA)의 블록 무작위화 방법을 사용하였다. Participants were randomly assigned to treatment groups and controls in an assignment ratio of 1:1. The block randomization method of SPSS Statistics version 22.0 for Windows (IBM Corp., Armonk, NY, USA) was used.

본 실험에 참여하지 않은 제3의 통계학자가 무작위 목록을 생성하였다. 무작위 목록은 불투명하게 봉인된 봉투에 제공되었으며 모든 참가자, 조사자 및 평가자는 연구가 끝날 때까지 치료 할당에 대한 내용을 인지하지 못하였다.A third party statistician not participating in this study generated a random list. Randomization lists were provided in opaque sealed envelopes and all participants, investigators and raters were unaware of treatment assignments until the end of the study.

두 연구 집단은 치료 의도(ITT) 및 프로토콜별(PP) 집단으로 분석하였다. 모든 참가자는 적어도 하나의 1차 또는 2차 평가 변수가 ITT 분석에 포함하였다. Two study populations were analyzed by intent-to-treat (ITT) and by protocol (PP) populations. All participants had at least one primary or secondary endpoint included in the ITT analysis.

3일 이상 전체 연구 기간 중 70% 이상 동안 각 중재를 계속 받은 피험자에 대한 PP 분석을 수행하였다.PP analyzes were performed on subjects who continued to receive each intervention for at least 70% of the entire study period of 3 or more days.

절차step

참가자는 첫 번째 방문에서 조사관과 인터뷰를 통해 기본 특성(이름, 나이, 키, 체중, 성별), 병력, 활력 징후, 신체 검사, 1차 평가 변수 및 사례를 보고화 하였다.Participants reported basic characteristics (name, age, height, weight, gender), medical history, vital signs, physical examination, primary endpoints and cases through an interview with the investigator at the first visit.

무작위화 2주 후(방문 2), 참가자들은 연구 프로토콜에 따라 무작위화 목록에 의해, FO 추출물 또는 위약을 받았다. 또한 연구 준수 여부를 기록하기 위한 설문지를 받았다. 조사관은 방문할 때마다 설문 결과를 확인하였다. 피험자의 순응률이 80 % 이상이면 순응으로 간주하였다.Two weeks after randomization (Visit 2), participants received either FO extract or placebo, by randomization list according to study protocol. They also received questionnaires to document study compliance. The investigators checked the survey results each time they visited. If the subject's compliance rate was 80% or more, it was considered compliance.

조사관은 참가자에 대한 확인을 위해, 6주마다 방문하였다. 6주, 12주, 18주차에는 생체 신호, 병력 및 신장을 확인하기 위해 신체 검사를 실시하였다. 24주차에는 신장 표준 편차 점수(SDS); 키(성장) 속도(HV); 뼈 엑스레이; 혈청 GH, 인슐린 유사 성장 인자 1(Insulin-like growth factor 1, IGF-1) 및 IGF 결합 단백질 3(IGF binding protein 3, IGFBP-3)을 포함한 테스트; 및 섭취한 식사(Diet)를 평가하였다. 식단은 24시간 회상 방법 설문지를 사용하여 평가하고 CAN pro 버전 4.0 (대한 영양 학회, 서울)을 사용하여 분석하였다. 혈액 검사는 결과 측정을 평가하지 않고 참가자의 건강을 확인하기 위해 수행하였다.Investigators visited every 6 weeks to confirm participants. At 6 weeks, 12 weeks, and 18 weeks, physical examinations were performed to check vital signs, medical history, and height. At Week 24, the renal standard deviation score (SDS); height (growth) rate (HV); bone x-ray; tests including serum GH, insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and IGF binding protein 3 (IGFBP-3); and the consumed meal (Diet) were evaluated. Diet was assessed using a 24-hour recall method questionnaire and analyzed using CAN pro version 4.0 (Korean Society of Nutrition, Seoul). Blood tests were performed to confirm the health of the participants without evaluating outcome measures.

결과 측정 및 평가Measure and evaluate results

주요 결과는 기준선에서 6주, 12주, 18주 및 24주까지의 키 변화이다. 신장은 각 방문 시 Stadiometer (GL-150P, G-Tech International Co. Ltd. Kyongki, Korea)를 사용하여 측정하였다.The main outcome is the change in height from baseline to weeks 6, 12, 18, and 24. Height was measured at each visit using a Stadiometer (GL-150P, G-Tech International Co. Ltd. Kyongki, Korea).

2차 결과는 기준선부터 24주까지 HV, 신장 SDS, 골 x-선, GH, IGF-1, IGFBP-3, 오스테오칼신 및 소변 데옥시피리디놀린(urine deoxypyridinoline, DPD)이었다. HV는 일반적으로 신장 관련 무작위 대조 시험 (RCT)에서 중재의 효과를 확인하는 데 사용된다. 신장 SDS는 통계적 분포에 의해 성장이 정상 범위에서 얼마나 벗어 났는지를 나타내며, 이는 본 연구에서“2017 한국 아동 및 청소년 성장 기준”성장 차트를 기반으로 하였다. 혈청 GH, IGF-1 및 IGFBP-3 수치는 아동 성장에서 성장판의 증식 및 비대를 자극하는 데 필수적인 역할을 하기 때문에 아동의 성장 관련 시험에서 전형적인 바이오마커 측정법이다.Secondary outcomes were HV, renal SDS, bone x-ray, GH, IGF-1, IGFBP-3, osteocalcin and urine deoxypyridinoline (DPD) from baseline to week 24. HV is commonly used to confirm the effectiveness of interventions in kidney-related randomized controlled trials (RCTs). Height SDS indicates how much growth deviates from the normal range by statistical distribution, which was based on the “2017 Korean Children and Adolescent Growth Standards” growth chart in this study. Serum GH, IGF-1 and IGFBP-3 levels are typical biomarker measurements in growth-related trials in children because they play an essential role in stimulating growth plate proliferation and hypertrophy in child growth.

개입Intervention

FO 추출물 및 위약은 ㈜마린바이오프로세스(대한민국 부산)에서 제조하였다. FO 그룹의 참가자는 500mg FO 추출물이 포함된 액상 제형의 20ml 스틱 모양의 봉지로 제공하였다. 위약 대조그룹의 참가자에게는 동일한 모양 및 냄새를 가진 위약 대조 식품을 제공하였다. 두 그룹의 모든 참가자는 24주 동안 취침 전 매일 한 번씩 1개의 스틱을 경구 섭취하였다.FO extract and placebo were prepared by Marine Bioprocess (Busan, Korea). Participants in the FO group were given a 20 ml stick-shaped bag of a liquid formulation containing 500 mg FO extract. Participants in the placebo control group were given a placebo control food of the same shape and odor. All participants in both groups took one stick orally once daily before bedtime for 24 weeks.

결과result

참가자의 기본 인구 통계 및 임상 데이터Basic demographic and clinical data of participants

112명의 어린이를 대상으로 100명의 참가자를 선별하고, 실험을 진행하였다. 참가자들은 FO 그룹(n = 50) 또는 위약 대조그룹(n = 50)으로 분리하였다. 7명의 참가자(FO그룹: 4, 위약 그룹: 3)는 연구에서 제외하였다 (참가자 4명: 동의 철회, 3: 방문 실패). 연구가 끝날 때까지 93 명의 어린이 (남성 50 명, 여성 43 명)가 이 연구에 참여하였다.Among 112 children, 100 participants were selected and the experiment was conducted. Participants were divided into FO groups (n = 50) or placebo controls (n = 50). Seven participants (FO group: 4, placebo group: 3) were excluded from the study (4 participants: withdrawn consent, 3: failed visit). By the end of the study, 93 children (50 males and 43 females) were enrolled in the study.

성별 및 임상 데이터를 제외한 대부분의 인구 통계학적 데이터는 기준선에서 두 그룹 간의 유의한 차이가 없다.Most demographic data except for gender and clinical data showed no significant difference between the two groups at baseline.

Variablevariable ITT populationITT population PP populationPP population Control
(n=50)
Control
(n=50)
Experimental
(n=50)
experimental
(n=50)
p valuep value Control
(n=47)
Control
(n=47)
Experimental
(n=46)
experimental
(n=46)
p valuep value
Gender (male)Gender (male) 34 (68.0%)34 (68.0%) 18 (36.0%)18 (36.0%) 0.001** 0.001 ** 33 (70.2%)33 (70.2%) 17 (37.0%)17 (37.0%) 0.001* 0.001 * Age (years)Age (years) 8.30 ± 1.648.30 ± 1.64 8.58 ± 1.798.58 ± 1.79 0.417** 0.417 ** 8.28 ± 1.618.28 ± 1.61 8.57 ± 1.838.57 ± 1.83 0.422** 0.422 ** Weight (kg)Weight (kg) 25.12 ± 5.3125.12 ± 5.31 27.28 ± 6.5027.28 ± 6.50 0.072** 0.072 ** 24.80 ± 5.1824.80 ± 5.18 27.28 ± 6.6727.28 ± 6.67 0.048** 0.048 ** Height (cm)Height (cm) 124.14 ± 9.26124.14 ± 9.26 126.17 ± 10.61126.17 ± 10.61 0.311** 0.311 ** 123.86 ± 9.10123.86 ± 9.10 125.97 ± 10.91125.97 ± 10.91 0.314** 0.314 **

데이터는 ITT 및 PP 모집단에서 FO 및 위약 대조그룹 기준 특성에 대한 평균 ± SD로 표시하였다. *P값은 Chi-square 테스트에 의한 것이며, **P 값은 독립 t 테스트(그룹 간 비교)에 의한 것이다. ITT: 치료 의도(intention to treat), PP: 프로토콜 당(per protocol).Data are presented as mean±SD for baseline characteristics in FO and placebo controls in ITT and PP populations. *P values are by Chi-square test, **P values are by independent t-test (compare between groups). ITT: intention to treat, PP: per protocol.

1 차 종료점primary endpoint

1 차 효능 분석 결과, FO 그룹이 24 주 경과 후, 위약 대조그룹에 비해 키 성장에서 유의한 증가를 나타낸 것으로 확인하였다(p= 0.004, 95% CI: 0.192 ~ 0.993). As a result of the primary efficacy analysis, it was confirmed that the FO group showed a significant increase in height growth compared to the placebo control group after 24 weeks (p=0.004, 95% CI: 0.192 ~ 0.993).

상기 표 1과 같이, 24주 후 FO 그룹에 속한 참가자는 위약 대조그룹 참가자보다 키가 더 성장하였으며 표 2의 PP 분석군에서는 FO 그룹(4.10±1.57cm)과 위약 대조 그룹(2.94±0.73)의 평균 차이가 1.16cm였고 표 3의 ITT분석군에서는 FO 그룹 및 위약 대조 그룹이 각각 3.78±1.88cm 및 2.91±0.84로서 평균 차이는 0.87 cm였다. As shown in Table 1 above, the participants in the FO group after 24 weeks grew taller than the participants in the placebo control group. The mean difference was 1.16 cm. In the ITT analysis group in Table 3, the FO group and the placebo control group were 3.78±1.88 cm and 2.91±0.84, respectively, with a mean difference of 0.87 cm.

Variablevariable Observed valueObserved value Change from baselineChange from baseline ControlControl
(n=47)(n=47)
Experimentalexperimental
(n=46)(n=46)
p value**p value** Control Control
(n=47)(n=47)
p value*p value* Experimental experimental
(n=46)(n=46)
p value*p value* p value**p value**
신장height visit 2visit 2 123.86±9.10123.86±9.10 125.97±10.91125.97±10.91 .314.314 visit 3visit 3 124.75±9.02124.75±9.02 127.61±11.36127.61±11.36 .182.182 0.89±0.700.89±0.70 <.001<.001 1.64±1.351.64±1.35 <.001<.001 .001 .002.001 .002 visit 4visit 4 125.47±9.06125.47±9.06 128.36±11.35128.36±11.35 .180.180 1.61±0.641.61±0.64 <.001<.001 2.38±1.402.38±1.40 <.001<.001 .001 .008.001 .008 visit 5visit 5 126.07±8.97126.07±8.97 129.03±11.52129.03±11.52 .172.172 2.21±0.642.21±0.64 <.001<.001 3.05±1.563.05±1.56 <.001<.001 .001 .010.001 .010 visit 6visit 6 126.80±9.18126.80±9.18   130.08±11.56130.08±11.56   .135.135   2.94±0.732.94±0.73 <.001<.001   4.10±1.574.10±1.57 <.001<.001 <.001 <.001<.001 <.001 성장속도growth rate visit 3visit 3 7.67±6.057.67±6.05 14.21±11.6814.21±11.68 .001 .002.001 .002 -- -- -- -- -- visit 4visit 4 6.27±5.276.27±5.27 6.46±5.486.46±5.48 .863 .353.863 .353 -- -- -- -- -- visit 5visit 5 5.22±4.985.22±4.98 5.80±4.435.80±4.43 .552 .766.552 .766 -- -- -- -- -- visit 6visit 6 6.32±4.476.32±4.47   9.10±4.499.10±4.49   .004 .013.004 .013   -- --   -- -- -- 신장 SDSKidney SDS visit 2visit 2 -1.39±0.55-1.39±0.55 -1.35±0.59-1.35±0.59 .719.719 visit 3visit 3 -1.34±0.56-1.34±0.56 -1.17±0.64-1.17±0.64 .185.185 0.05±0.150.05±0.15 .016.016 0.18±0.230.18±0.23 <.001<.001 .002 .002.002 .002 visit 4visit 4 -1.32±0.55-1.32±0.55 -1.15±0.65-1.15±0.65 .161.161 0.07±0.130.07±0.13 .001.001 0.20±0.240.20±0.24 <.001<.001 .001 .008.001 .008 visit 5visit 5 -1.33±0.55-1.33±0.55 -1.15±0.65-1.15±0.65 .170.170 0.07±0.130.07±0.13 .001.001 0.20±0.250.20±0.25 <.001<.001 .002 .018.002 .018 visit 6visit 6 -1.31±0.55-1.31±0.55   -1.08±0.64-1.08±0.64   .066.066   0.08±0.140.08±0.14 <.001<.001   0.27±0.260.27±0.26 <.001<.001 <.001 .001<.001 .001 골연령(X-ray)Bone age (X-ray)
visit 2visit 2 81.15±25.9081.15±25.90 92.61±25.5192.61±25.51 .034.034 visit 6visit 6 89.72±26.0189.72±26.01   100.93±24.84100.93±24.84   .036.036   8.57±6.758.57±6.75 <.001<.001   8.33±10.078.33±10.07 <.001<.001 .889 .551.889 .551 성장호르몬growth hormone visit 2visit 2 2.22±2.422.22±2.42 2.90±3.962.90±3.96 .323.323 visit 6visit 6 1.83±2.761.83±2.76   1.40±1.581.40±1.58   .358.358   -0.39±3.53-0.39±3.53 .453.453   -1.50±3.57-1.50±3.57 .007.007 .135 .263.135 .263 IGF-1IGF-1 visit 2visit 2 187.69±63.98187.69±63.98 216.30±107.92216.30±107.92 .125.125 visit 6visit 6 168.19±64.48168.19±64.48   204.69±95.50204.69±95.50   .034.034   -19.50±31.76-19.50±31.76 <.001<.001   -11.62±46.58-11.62±46.58 .098.098 .342 .255.342 .255 IGFBP-3IGFBP-3 visit 2visit 2 4525.11±945.804525.11±945.80 4607.61±959.374607.61±959.37 .677.677 visit 6visit 6 4185.11±889.474185.11±889.47   4584.57±983.264584.57±983.26   .043.043   -340.00±534.16-340.00±534.16 <.001<.001   -23.04±723.45-23.04±723.45 .830.830 .018 .006.018 .006 OsteocalcinOsteocalcin visit 2visit 2 57.59±13.6457.59±13.64 65.45±20.6565.45±20.65 .033.033 visit 6visit 6 74.40±22.5974.40±22.59   82.72±20.9982.72±20.99   .069.069   16.81±16.9716.81±16.97 <.001<.001   17.26±22.2817.26±22.28 <.001<.001 .912 .827.912 .827 DPDDPD visit 2visit 2 18.81±6.1318.81±6.13 18.17±5.4618.17±5.46 .597.597 visit 6visit 6 14.68±4.6814.68±4.68   15.29±8.2215.29±8.22   .662.662   -4.13±6.99-4.13±6.99 <.001<.001   -2.88±10.78-2.88±10.78 .077.077 .508 .457.508 .457

Variablevariable Observed valueObserved value Change from baselineChange from baseline
Effect sizeEffect size
Control (n=50)Control (n=50) Experimental (n=50)Experimental (n=50) Control (n=50)Control (n=50) Experimental (n=50)Experimental (n=50) Height (cm)Height (cm) visit 2visit 2 124.14 ± 9.26124.14 ± 9.26 126.17 ± 10.61126.17 ± 10.61 visit 3visit 3 125.09 ± 9.27125.09 ± 9.27 127.68 ± 11.02127.68 ± 11.02 0.95 ± 0.760.95 ± 0.76 1.51 ± 1.37* 1.51 ± 1.37 * 0.5020.502 visit 4visit 4 125.80 ± 9.32125.80 ± 9.32 128.36 ± 11.01128.36 ± 11.01 1.66 ± 0.791.66 ± 0.79 2.19 ± 1.49* 2.19 ± 1.49 * 0.4450.445 visit 5visit 5 126.37 ± 9.22126.37 ± 9.22 128.98 ± 11.17128.98 ± 11.17 2.23 ± 0.762.23 ± 0.76 2.81 ± 1.71* 2.81 ± 1.71 * 0.4400.440 visit 6visit 6 127.06 ± 9.39127.06 ± 9.39 129.95 ± 11.22129.95 ± 11.22 2.91 ± 0.842.91 ± 0.84 3.78 ± 1.88** 3.78 ± 1.88 ** 0.593 0.593 HV (cm/year)HV (cm/year) visit 3visit 3 8.25 ± 6.608.25 ± 6.60 14.21 ± 11.68** 14.21 ± 11.68 ** -- -- 0.628 0.628 visit 4visit 4 6.33 ± 5.446.33 ± 5.44 6.46 ± 5.486.46 ± 5.48 -- -- 0.025 0.025 visit 5visit 5 5.34 ± 5.205.34 ± 5.20 5.80 ± 4.435.80 ± 4.43 -- -- 0.096 0.096 visit 6visit 6 6.38 ± 4.726.38 ± 4.72 9.10 ± 4.49** 9.10 ± 4.49 ** -- -- 0.591 0.591 Height SDSHeight SDS visit 2visit 2 -1.39 ± 0.54-1.39 ± 0.54 -1.34 ± 0.57-1.34 ± 0.57 visit 3visit 3 -1.33 ± 0.56-1.33 ± 0.56 -1.18 ± 0.62-1.18 ± 0.62 0.06 ± 0.150.06 ± 0.15 0.16 ± 0.22** 0.16 ± 0.22 ** 0.535 0.535 visit 4visit 4 -1.31 ± 0.56-1.31 ± 0.56 -1.15 ± 0.63-1.15 ± 0.63 0.08 ± 0.150.08 ± 0.15 0.19 ± 0.24** 0.19 ± 0.24 ** 0.553 0.553 visit 5visit 5 -1.31 ± 0.56-1.31 ± 0.56 -1.16 ± 0.63-1.16 ± 0.63 0.08 ± 0.140.08 ± 0.14 0.18 ± 0.25** 0.18 ± 0.25 ** 0.524 0.524 visit 6visit 6 -1.30 ± 0.56-1.30 ± 0.56 -1.09 ± 0.62-1.09 ± 0.62 0.09 ± 0.150.09 ± 0.15 0.25 ± 0.26** 0.25 ± 0.26 ** 0.751 0.751 Bone ag (mo)Bone ag (mo) visit 2visit 2 82.26 ± 26.0782.26 ± 26.07 92.68 ± 24.92* 92.68 ± 24.92 * visit 6visit 6 90.32 ± 25.8990.32 ± 25.89 100.34 ± 24.38* 100.34 ± 24.38 * 8.06 ± 6.868.06 ± 6.86 7.66 ± 9.927.66 ± 9.92 -0.047-0.047 GH (ng/mL)GH (ng/mL) visit 2visit 2 2.26 ± 2.482.26 ± 2.48 2.87 ± 3.842.87 ± 3.84 visit 6visit 6 1.89 ± 2.791.89 ± 2.79 1.49 ± 1.641.49 ± 1.64 -0.37 ± 3.42-0.37 ± 3.42 -1.38 ± 3.44-1.38 ± 3.44 -0.295 -0.295 IGF-1 (ng/mL)IGF-1 (ng/mL) visit 2visit 2 193.27 ± 69.13193.27 ± 69.13 214.41 ± 104.02214.41 ± 104.02 visit 6visit 6 174.93 ± 71.20174.93 ± 71.20 203.72 ± 92.03203.72 ± 92.03 -18.33 ± 31.12-18.33 ± 31.12 -10.69 ± 44.75-10.69 ± 44.75 0.198 0.198 IGFBP-3 (ng/mL)IGFBP-3 (ng/mL) visit 2visit 2 4580.8 ± 958.794580.8 ± 958.79 4650.6 ± 948.294650.6 ± 948.29 visit 6visit 6 4261.2 ± 930.174261.2 ± 930.17 4629.4 ± 971.484629.4 ± 971.48 -319.60 ± 523.93-319.60 ± 523.93 -21.20 ± 693.32* -21.20 ± 693.32 * 0.486 0.486 Osteocalcin (ng/mL)Osteocalcin (ng/mL) visit 2visit 2 58.27 ± 14.7158.27 ± 14.71 64.41 ± 20.2664.41 ± 20.26 visit 6visit 6 74.07 ± 22.7074.07 ± 22.70 80.29 ± 21.9080.29 ± 21.90 15.80 ± 16.9315.80 ± 16.93 15.88 ± 21.8715.88 ± 21.87 0.004 0.004 DPD (nM/mM.cre)DPD (nM/mM.cre) visit 2visit 2 18.95 ± 6.5718.95 ± 6.57 18.11 ± 5.3818.11 ± 5.38 visit 6visit 6 15.07 ± 5.5415.07 ± 5.54 15.46 ± 8.0015.46 ± 8.00 -3.88 ± 6.85-3.88 ± 6.85 -2.65 ± 10.36-2.65 ± 10.36 0.140 0.140

데이터는 두 그룹 간의 사전 및 사후 결과 및 비교에 대한 평균 ± SD로 표시하였다.Data are presented as mean±SD for pre- and post-results and comparisons between the two groups.

*P 값은 각 그룹 내에서 비교하였다. *P values were compared within each group.

**P 값은 그룹 간에 비교하였다.**P values were compared between groups.

통계적으로 유의한 차이가 있는 결과는 굵게 표시하였다.Results with statistically significant differences are shown in bold.

1) P 값은 독립적 인 t- 검정에서 파생하였다.1) P values were derived from independent t-tests.

2) P 값은 Mann-Whitney U 테스트에서 파생하였다.2) P values were derived from the Mann-Whitney U test.

3) P 값은 쌍체 t 테스트에서 파생하였다.3) P values were derived from the paired t test.

4) P 값은 Wilcoxon의 부호 있는 순위 테스트에서 파생하였다.(Shapiro-Wilk의 검정은 정규성 가정 검정에 사용되었습니다.)4) The P value was derived from Wilcoxon's signed rank test. (Shapiro-Wilk's test was used to test the assumption of normality.)

DPD: Urine Deoxypyridinoline,DPD: Urine Deoxypyridinoline,

SD: 표준 편차, SD: standard deviation,

GH: 성장 호르몬, GH: growth hormone;

HV: 키(성장) 속도,HV: height (growth) rate,

IGF-1: insulin-like growth factor-1, IGF-1: insulin-like growth factor-1,

IGFBP-3: insulin-like growth factor binding protein-3, IGFBP-3: insulin-like growth factor binding protein-3,

ITT: 치료 의도; ITT: Intent to treat;

PP: per protocol.PP: per protocol.

이전 연구를 기반으로 한 표본 크기 계산 과정을 통해, 평균 차이가 0.51cm인 경우, 24주 동안 그룹 간 최소 임상적 중요도 차이라고 결론을 내렸다. Through the sample size calculation process based on previous studies, it was concluded that a mean difference of 0.51 cm was the minimum difference in clinical significance between groups for 24 weeks.

상기 기준에 근거하여, 키 성장이 이보다 클 때 의미 있는 것으로 간주할 수 있다. 또한, 기준 데이터에서 성별에 따른 차이를 보상한 후, ITT 분석 상에서의 키 성장은 FO 그룹에서 위약 대조 그룹보다 더 높은 것으로 확인하였다. 주요 실험 결과는 ITT 분석에 의한 결과로 나타났으나, PP 분석에서도 의미 있는 결과를 확인하였다. PP 분석 결과는 하기 표 4 및 표 5와 같다.Based on the above criteria, height growth greater than this can be considered significant. In addition, after compensating for gender differences in the baseline data, it was confirmed that height growth on the ITT analysis was higher in the FO group than in the placebo control group. Although the main experimental results were obtained by ITT analysis, meaningful results were also confirmed in the PP analysis. PP analysis results are shown in Tables 4 and 5 below.

Variablevariable Observed valueObserved value Change from baselineChange from baseline ControlControl
(n=33)(n=33)
Experimentalexperimental
(n=17)(n=17)
p value**p value** Control Control
(n=33)(n=33)
p value*p value* Experimental experimental
(n=17)(n=17)
p value*p value* p value**p value**
HeightHeight
(cm)(cm)
visit 2visit 2 123.85±8.29123.85±8.29 126.35±11.08126.35±11.08 .3731) .373 1) visit 3visit 3 124.82±8.17124.82±8.17 127.86±11.00127.86±11.00 .2741) .274 1) 0.97±0.680.97±0.68 <.001<.001 3)3) 1.51±0.551.51±0.55 <.001<.001 3)3) .006.006 1)One) visit 4visit 4 125.41±8.22125.41±8.22 128.35±11.12128.35±11.12 .3441) .344 1) 1.55±0.611.55±0.61 <.001<.001 3)3) 2.00±0.682.00±0.68 <.001<.001 3)3) .023.023 1)One) visit 5visit 5 126.00±8.10126.00±8.10 128.94±11.22128.94±11.22 .3471) .347 1) 2.14±0.662.14±0.66 <.001<.001 3)3) 2.58±0.592.58±0.59 <.001<.001 3)3) .026.026 1)One) visit 6visit 6 126.63±8.22126.63±8.22 130.05±11.13130.05±11.13 .2741) .274 1) 2.78±0.732.78±0.73 <.001<.001 3)3) 3.69±0.693.69±0.69 <.001<.001 3)3) <.001<.001 1)One) HV(cm/yr)HV (cm/yr) visit 3visit 3 8.38±5.898.38±5.89 13.10±4.7813.10±4.78 .006.006 1)One) -- -- -- -- -- visit 4visit 4 5.10±5.635.10±5.63 4.23±5.564.23±5.56 .6081) .608 1) -- -- -- -- -- visit 5visit 5 5.09±5.005.09±5.00 5.05±3.435.05±3.43 .9711) .971 1) -- -- -- -- -- visit 6visit 6 5.51±4.105.51±4.10 9.64±3.679.64±3.67 .001.001 1)One) -- -- -- -- -- Height SDSHeight SDS visit 2visit 2 -1.31±0.48-1.31±0.48 -1.33±0.63-1.33±0.63 .9071) .907 1) visit 3visit 3 -1.24±0.52-1.24±0.52 -1.16±0.66-1.16±0.66 .6341) .634 1) 0.07±0.150.07±0.15 .008.008 3)3) 0.17±0.130.17±0.13 <.001<.001 3)3) .021.021 1)One) visit 4visit 4 -1.25±0.51-1.25±0.51 -1.19±0.64-1.19±0.64 .7071) .707 1) 0.06±0.130.06±0.13 .009.009 3)3) 0.14±0.130.14±0.13 <.001<.001 3)3) .039.039 1)One) visit 5visit 5 -1.26±0.51-1.26±0.51 -1.21±0.65-1.21±0.65 .7841) .784 1) 0.05±0.130.05±0.13 .025.025 3)3) 0.12±0.100.12±0.10 <.001<.001 3)3) .0871) .087 1) visit 6visit 6 -1.26±0.51-1.26±0.51 -1.12±0.65-1.12±0.65 .3941) .394 1) 0.05±0.140.05±0.14 .045.045 3)3) 0.21±0.140.21±0.14 <.001<.001 3)3) <.001<.001 1)One) Bone age(mo)Bone age (mo) visit 2visit 2 76.15±24.7876.15±24.78 84.35±28.7584.35±28.75 .2991) .299 1) visit 6visit 6 85.76±25.6785.76±25.67 95.59±29.5595.59±29.55 .2291) .229 1) 9.61±7.679.61±7.67 <.001<.001 3)3) 11.24±15.5311.24±15.53 .009.009 3)3) .7882) .788 2) GH(ng/mL)GH (ng/mL) visit 2visit 2 2.18±2.462.18±2.46 2.55±2.962.55±2.96 .4932) .493 2) visit 6visit 6 1.95±3.081.95±3.08 1.58±1.791.58±1.79 .6232) .623 2) -0.24±3.72-0.24±3.72 .7173) .717 3) -0.96±2.47-0.96±2.47 .0844) .084 4) .4711) .471 1) IGF-1(ng/mL)IGF-1 (ng/mL) visit 2visit 2 176.91±46.34176.91±46.34 161.26±45.83161.26±45.83 .2621) .262 1) visit 6visit 6 156.60±51.70156.60±51.70 159.09±42.72159.09±42.72 .8651) .865 1) 20.30±30.3320.30±30.33 .001.001 3)3) -2.17±31.09-2.17±31.09 .7773) .777 3) .0531) .053 1) IGFBP-3(ng/mL)IGFBP-3 (ng/mL) visit 2visit 2 4300.30±727.404300.30±727.40 4234.71±741.224234.71±741.22 .7651) .765 1) visit 6visit 6 4001.52±752.754001.52±752.75 4405.29±766.594405.29±766.59 .0801) .080 1) -298.79±536.22-298.79±536.22 .003.003 3)3) 170.59±869.39170.59±869.39 .4303) .430 3) .0582) .058 2) Osteocalcin(ng/mL)Osteocalcin (ng/mL) visit 2visit 2 53.68±11.9953.68±11.99 59.12±12.4959.12±12.49 .1411) .141 1) visit 6visit 6 69.79±19.0769.79±19.07 72.65±20.8572.65±20.85 .6291) .629 1) 16.11±13.9916.11±13.99 <.001<.001 3)3) 13.53±18.6513.53±18.65 .009.009 3)3) .5851) .585 1) DPD(nM/mM.cre)DPD (nM/mM.cre) visit 2visit 2 18.33±6.7618.33±6.76 16.58±3.4916.58±3.49 .2321) .232 1) visit 6visit 6 14.08±5.0614.08±5.06 14.83±5.0814.83±5.08 .6231) .623 1) -4.25±7.75-4.25±7.75 .004.004 3)3) -1.75±5.66-1.75±5.66 . .2223) . .222 3) .2962) .296 2)

Variablevariable Observed valueObserved value Change from baselineChange from baseline ControlControl
(n=14)(n=14)
Experimentalexperimental
(n=29)(n=29)
p value**p value** Control Control
(n=14)(n=14)
p value*p value* Experimental experimental
(n=29)(n=29)
p value*p value* p value**p value**
Height(cm)Height(cm) visit 2visit 2 123.88±11.12123.88±11.12 125.75±11.00125.75±11.00 .6061) .606 1) visit 3visit 3 124.57±11.11124.57±11.11 127.46±11.76127.46±11.76 .4471) .447 1) 0.69±0.730.69±0.73 .004.004 3)3) 1.71±1.651.71±1.65 <.001<.001 4)4) .026.026 2)2) visit 4visit 4 125.61±11.14125.61±11.14 128.36±11.68128.36±11.68 .4681) .468 1) 1.74±0.731.74±0.73 <.001<.001 3)3) 2.61±1.662.61±1.66 <.001<.001 4)4) .025.025 2)2) visit 5visit 5 126.25±11.11126.25±11.11 129.08±11.89129.08±11.89 .4601) .460 1) 2.37±0.552.37±0.55 <.001<.001 3)3) 3.33±1.863.33±1.86 <.001<.001 4)4) .040.040 2)2) visit 6visit 6 127.20±11.46127.20±11.46 130.09±12.01130.09±12.01 .4571) .457 1) 3.32±0.583.32±0.58 <.001<.001 3)3) 4.34±1.884.34±1.88 <.001<.001 4)4) .031.031 2)2) HV(cm/yr)HV (cm/yr) visit 3visit 3 6.01±6.336.01±6.33 14.85±14.3214.85±14.32 .026.026 2)2) -- -- -- -- -- visit 4visit 4 9.04±2.929.04±2.92 7.77±5.097.77±5.09 .3071) .307 1) -- -- -- -- -- visit 5visit 5 5.51±5.125.51±5.12 6.25±4.926.25±4.92 .9792) .979 2) -- -- -- -- -- visit 6visit 6 8.23±4.888.23±4.88 8.79±4.938.79±4.93 .7311) .731 1) -- -- -- -- -- Height SDSHeight SDS visit 2visit 2 -1.57±0.67-1.57±0.67 -1.36±0.57-1.36±0.57 .1702) .170 2) visit 3visit 3 -1.57±0.62-1.57±0.62 -1.18±0.65-1.18±0.65 .038.038 2)2) 0.01±0.140.01±0.14 .9254) .925 4) 0.18±0.270.18±0.27 <.001<.001 4)4) .032.032 2)2) visit 4visit 4 -1.49±0.63-1.49±0.63 -1.12±0.67-1.12±0.67 .0782) .078 2) 0.09±0.150.09±0.15 .0844) .084 4) 0.24±0.280.24±0.28 <.001<.001 4)4) .020.020 2)2) visit 5visit 5 -1.48±0.64-1.48±0.64 -1.12±0.66-1.12±0.66 .0552) .055 2) 0.09±0.120.09±0.12 .016.016 4)4) 0.24±0.300.24±0.30 <.001<.001 4)4) .0782) .078 2) visit 6visit 6 -1.43±0.65-1.43±0.65 -1.06±0.65-1.06±0.65 .0861) .086 1) 0.14±0.110.14±0.11 <.001<.001 3)3) 0.30±0.310.30±0.31 <.001<.001 4)4) .046.046 2)2) Bone age(mo)Bone age (mo) visit 2visit 2 92.93±25.4992.93±25.49 97.45±22.5397.45±22.53 .7162) .716 2) visit 6visit 6 99.07±25.2599.07±25.25 104.07±21.58104.07±21.58 .5041) .504 1) 6.14±2.686.14±2.68 <.001<.001 3)3) 6.62±4.146.62±4.14 <.001<.001 4)4) .3522) .352 2) GH(ng/mL)GH (ng/mL) visit 2visit 2 2.32±2.392.32±2.39 3.11±4.483.11±4.48 .8762) .876 2) visit 6visit 6 1.57±1.821.57±1.82 1.30±1.471.30±1.47 .4842) .484 2) -0.75±3.14-0.75±3.14 .5944) .594 4) -1.81±4.08-1.81±4.08 .0824) .082 4) .4142) .414 2) IGF-1(ng/mL)IGF-1 (ng/mL) visit 2visit 2 213.11±90.59213.11±90.59 248.57±120.83248.57±120.83 .3642) .364 2) visit 6visit 6 195.49±83.60195.49±83.60 231.41±107.76231.41±107.76 .4142) .414 2) -17.61±36.04-17.61±36.04 .0903) .090 3) 17.15±53.3717.15±53.37 .0744) .074 4) .9771) .977 1) IGFBP-3(ng/mL)IGFBP-3 (ng/mL) visit 2visit 2 5055.00±1196.745055.00±1196.74 4826.21±1015.554826.21±1015.55 .5171) .517 1) visit 6visit 6 4617.86±1057.114617.86±1057.11 4689.66±1089.514689.66±1089.51 .8391) .839 1) 437.14±536.05437.14±536.05 .009.009 3)3) -136.55±610.83-136.55±610.83 .2393) .239 3) .2232) .223 2) Osteocalcin(ng/mL)Osteocalcin (ng/mL) visit 2visit 2 66.81±13.2066.81±13.20 69.17±23.6169.17±23.61 .8562) .856 2) visit 6visit 6 85.29±27.0185.29±27.01 88.62±19.0288.62±19.02 .3372) .337 2) 18.48±23.0918.48±23.09 .013.013 4)4) 19.45±24.2019.45±24.20 <.001<.001 4)4) .9001) .900 1) DPD(nM/mM.cre)DPD (nM/mM.cre) visit 2visit 2 19.94±4.3019.94±4.30 19.11±6.2019.11±6.20 .4292) .429 2) visit 6visit 6 16.10±3.4116.10±3.41 15.57±9.6815.57±9.68 .7921) .792 1) -3.84±5.02-3.84±5.02 .013.013 3)3) -3.54±12.92-3.54±12.92 .2474) .247 4) .9131) .913 1)

데이터는 두 그룹 간의 사전 및 사후 결과 및 비교에 대한 평균 ± SD로 표시하였다.Data were presented as mean±SD for pre- and post-results and comparisons between the two groups.

*P 값은 각 그룹 내에서 비교하였다. *P values were compared within each group.

**P 값은 그룹 간에 비교하였다.**P values were compared between groups.

통계적으로 유의한 차이가있는 결과는 굵게 표시하였다.Results with statistically significant differences are shown in bold.

1) P 값은 독립적 인 t- 검정에서 파생하였다.1) P values were derived from independent t-tests.

2) P 값은 Mann-Whitney U 테스트에서 파생하였다.2) P values were derived from the Mann-Whitney U test.

3) P 값은 쌍체 t 테스트에서 파생하였다.3) P values were derived from the paired t test.

4) P 값은 Wilcoxon의 부호있는 순위 테스트에서 파생하였다.4) P values were derived from Wilcoxon's signed rank test.

2 차 종료점secondary endpoint

2 차 평가 변수의 변화에 의한, MD(mean difference)에 대한 효과는 상기 표 3과 같다. FO 그룹은 HV의 사전 및 사후 변화 상에서, MD가 초기 값에서 6주 경과 및 24주 경과 후, 위약 대조그룹에 비해 현저하게 증가하였다. FO 그룹(0.09 ± 0.15)의 증가 정도는 위약 그룹(0.25 ± 0.26)보다 통계적 유의성이 더 컸다. 키 SDS도 24주차에 FO 그룹에서 위약 대조그룹에 비해 유의하게 증가하였다(P <0.01; 95 % CI: 0.345 ~ 1.156).The effect on MD (mean difference) by the change of the secondary evaluation variable is shown in Table 3 above. In the FO group, on the pre and post changes of HV, the MD increased significantly from the initial value after 6 weeks and after 24 weeks compared to the placebo control group. The degree of increase in the FO group (0.09 ± 0.15) was more statistically significant than in the placebo group (0.25 ± 0.26). The height SDS was also significantly increased at week 24 in the FO group compared to the placebo control group (P <0.01; 95% CI: 0.345 to 1.156).

다른 2차 평가 변수(골 연령, GH, IGF-1, 오스테오칼신 및 DPD)는 그룹 간에 유의한 차이가 없었다. 혈청 IGFBP-3 수준은 두 그룹 간에 유의한 차이를 보였다. 또한, 두 그룹의 성별 격차를 수정한 부분에서도 큰 차이를 나타냈다. 실험 기간 동안 각 그룹 내 IGFBP-3 수치는 감소하였다. 다만, FO 그룹(-21.20 ± 693.32)에서의 IGFBP-3 수준의 감소는 ITT 인구의 위약 그룹 (-319.60 ± 523.93)보다 낮았다(표 3 참조). 1차 및 2차 평가 변수는 ITT 및 PP 모집단에서 유사한 패턴으로 간주되었다.Other secondary endpoints (bone age, GH, IGF-1, osteocalcin and DPD) were not significantly different between groups. Serum IGFBP-3 levels showed a significant difference between the two groups. Also, there was a significant difference in the correction for the gender gap between the two groups. During the experimental period, IGFBP-3 levels in each group decreased. However, the decrease in IGFBP-3 levels in the FO group (-21.20 ± 693.32) was lower than in the placebo group (-319.60 ± 523.93) in the ITT population (see Table 3). Primary and secondary endpoints were considered similar patterns in the ITT and PP populations.

부작용Side Effect

안전성 평가에서 FO 그룹(1%)에서 보고된 하나의 AE(adverse event)를 제외하고는 이 시험 중에 심각한 부작용(AE)이 기록되지 않았다. 상기 부작용에 관한 증상은 두드러기였고 자연적으로 해결되었다. 소아과 의사의 판단에 따르면 중증도가 경미하고 FO 보충제와 관련이 없을 것 같아, AE로 인해 중도 탈락은 발생하지 않았다.No serious adverse events (AEs) were recorded during this trial except for one adverse event (AE) reported in the FO group (1%) in the safety assessment. The symptom related to this side effect was urticaria and resolved spontaneously. Dropouts due to AE did not occur, as the pediatrician judged that the severity was mild and not likely to be related to FO supplementation.

결론conclusion

본 발명에서, 24주 동안 FO 보충제를 먹은 어린이는 위약 대조식품을 섭취한 어린이에 비해 키 성장, 키 SDS(이상 p< 0.01) 및 HV(p<0.05)가 유의하게 증가하는 것으로 나타났다. In the present invention, children who received FO supplementation for 24 weeks showed significant increases in height growth, height SDS (> p<0.01) and HV (p<0.05) compared to children who received a placebo control food.

각 그룹의 임상 시험 전후의 MD도 대조군보다 FO 그룹에서 1.16 cm 더 컸다(표 2). 평범한 아이들이 1년에 약 5 내지 6 센티미터 성장한다는 점을 감안하면 의미 있는 개선이라고 할 것이다. The MD before and after clinical trials in each group was also 1.16 cm larger in the FO group than in the control group (Table 2). Considering that average children grow about 5 to 6 centimeters per year, this would be a significant improvement.

또한, 어린이의 키 성장에 대한 최근 RCT(무작위배정 대조군 비교시험)에서 시험 그룹의 키 증가 MD가 위약 그룹보다 0.29cm 더 크다고 보고하였다. 본 발명의 결과와 비교하면, FO 보충제에 의한 키 증가 MD값이 더 큰 차이를 나타내며, 이에 따라 FO는 저신장 아동의 키 성장에 효과적이라고 할 것이다. In addition, in a recent RCT of height growth in children (randomized control comparative trial), it was reported that the MD of height increase in the test group was 0.29 cm higher than that in the placebo group. Compared with the results of the present invention, the MD value of height increase by FO supplement shows a larger difference, and accordingly, FO will be said to be effective for height growth of short stature children.

또한 성별 조정 하위 그룹 분석에 따르면 FO 그룹의 참가자는 위약 대조그룹의 참가자보다 키가 더 성장하였다. Also, gender-adjusted subgroup analysis showed that participants in the FO group grew taller than participants in the placebo control group.

신장 증가 MD는 남자 0.75cm 및 여자 0.66cm(표 3, 표 4, 표 5, 표 6)로 FO가 임상적 효과가 있음을 의미한다.The height increase MD was 0.75 cm for men and 0.66 cm for women (Table 3, Table 4, Table 5, Table 6), indicating that FO has a clinical effect.

하기 표 6은 남자 어린이에 대한 그룹 간 비교 결과이며, 표 7은 여자 어린이에 대한 그룹 간 비교 결과이다.Table 6 below is a comparison result between groups for boys, and Table 7 is a comparison result between groups for girls.

Variablevariable Observed valueObserved value Change from baselineChange from baseline ControlControl
(n=33)(n=33)
Experimentalexperimental
(n=17)(n=17)
p value**p value** Control Control
(n=33)(n=33)
p value*p value* Experimental experimental
(n=17)(n=17)
p value*p value* p value**p value**
Height(cm)Height(cm) visit 2visit 2 124.27±8.51124.27±8.51 126.65±10.82126.65±10.82 .3871) .387 1) visit 3visit 3 125.26±8.44125.26±8.44 128.08±10.71128.08±10.71 .3021) .302 1) 0.99±0.680.99±0.68 <.001<.001 3)3) 1.43±0.641.43±0.64 <.001<.001 3)3) .030.030 1)One) visit 4visit 4 125.82±8.44125.82±8.44 128.54±10.82128.54±10.82 .3221) .322 1) 1.55±0.601.55±0.60 <.001<.001 3)3) 1.89±0.811.89±0.81 <.001<.001 3)3) .0961 ) .096 1 ) visit 5visit 5 126.39±8.30126.39±8.30 129.09±10.91129.09±10.91 .3231) .323 1) 2.12±0.662.12±0.66 <.001<.001 3)3) 2.44±0.832.44±0.83 <.001<.001 3)3) .1431) .143 1) visit 6visit 6 127.01±8.38127.01±8.38 130.14±10.8130.14±10.8 .2531) .253 1) 2.74±0.752.74±0.75 <.001<.001 3)3) 3.49±1.103.49±1.10 <.001<.001 3)3) .006.006 1)One) HV (cm/yr)HV (cm/yr) visit 3visit 3 8.59±5.938.59±5.93 13.10±4.7813.10±4.78 .009.009 1One )) -- -- -- -- -- visit 4visit 4 4.87±5.704.87±5.70 4.23±5.564.23±5.56 .7061) .706 1) -- -- -- -- -- visit 5visit 5 4.87±5.104.87±5.10 5.05±3.435.05±3.43 .8981) .898 1) -- -- -- -- -- visit 6visit 6 5.28±4.275.28±4.27 9.64±3.679.64±3.67 .001.001 1)One) -- -- -- -- -- Height SDSHeight SDS visit 2visit 2 -1.32±0.48-1.32±0.48 -1.30±0.62-1.30±0.62 .8901) .890 1) visit 3visit 3 -1.25±0.51-1.25±0.51 -1.14±0.65-1.14±0.65 .5021) .502 1) 0.07±0.140.07±0.14 .005.005 3)3) 0.16±0.130.16±0.13 <.0013) <.001 3) .034.034 1)One) visit 4visit 4 -1.26±0.51-1.26±0.51 -1.17±0.63-1.17±0.63 .5511) .551 1) 0.06±0.120.06±0.12 .008.008 3)3) 0.14±0.130.14±0.13 <.0013) <.001 3) .049.049 1)One) visit 5visit 5 -1.27±0.51-1.27±0.51 -1.19±0.64-1.19±0.64 .6181) .618 1) 0.05±0.130.05±0.13 .025.025 3)3) 0.11±0.100.11±0.10 <.0013) <.001 3) .1031) .103 1) visit 6visit 6 -1.28±0.51-1.28±0.51 -1.10±0.64-1.10±0.64 .2881) .288 1) 0.05±0.140.05±0.14 .044.044 3)3) 0.20±0.140.20±0.14 <.0013) <.001 3) <.001<.001 1)One) Bone age(mo)Bone age (mo) visit 2visit 2 77.44±25.5477.44±25.54 85.00±28.0385.00±28.03 .3311) .331 1) visit 6visit 6 86.76±25.9586.76±25.95 95.61±28.6695.61±28.66 .2651) .265 1) 9.32±7.739.32±7.73 <.001<.001 3)3) 10.61±15.2910.61±15.29 .0093) .009 3) .6842) .684 2) GH(ng/mL)GH (ng/mL) visit 2visit 2 2.33±2.582.33±2.58 2.72±2.972.72±2.97 .4422) .442 2) visit 6visit 6 2.10±3.172.10±3.17 1.81±1.991.81±1.99 .5842) .584 2) -0.23±3.66-0.23±3.66 .7173) .717 3) -0.91±2.41-0.91±2.41 .0844) .084 4) .4811) .481 1) IGF-1(ng/mL)IGF-1 (ng/mL) visit 2visit 2 180.29±49.71180.29±49.71 165.85±48.53165.85±48.53 .3201) .320 1) visit 6visit 6 160.58±55.94160.58±55.94 163.80±46.00163.80±46.00 .8351) .835 1) -19.71±30.07-19.71±30.07 .001.001 3)3) -2.05±30.16-2.05±30.16 .7773) .777 3) .050.050 1)One) IGFBP-3(ng/mL)  IGFBP-3 (ng/mL) visit 2visit 2 4314.71±721.204314.71±721.20 4339.44±845.314339.44±845.31 .9121) .912 1) visit 6visit 6 4024.71±753.494024.71±753.49 4500.56±846.434500.56±846.43 .043.043 1)One) 290.00±530.52290.00±530.52 .003.003 3)3) 161.11±844.39161.11±844.39 .4293) .429 3) .0512) .051 2) Osteocalcin(ng/mL)Osteocalcin (ng/mL) visit 2visit 2 53.36±11.9653.36±11.96 58.89±12.1558.89±12.15 .1211) .121 1) visit 6visit 6 68.99±19.3468.99±19.34 71.67±20.6571.67±20.65 .6451) .645 1)   15.63±14.0515.63±14.05 <.001<.001 3)3) 12.78±18.3712.78±18.37 .0093) .009 3) .5351) .535 1) DPD(nM/mM.cre)DPD (nM/mM.cre) visit 2visit 2 18.15±6.7318.15±6.73 16.24±3.6816.24±3.68 .1911) .191 1) visit 6visit 6 14.03±4.9914.03±4.99 14.59±5.0314.59±5.03 .7031) .703 1)   -4.12±7.67-4.12±7.67 .004.004 3)3) -1.65±5.51-1.65±5.51 .2213) .221 3) .2812) .281 2)

Variablevariable Observed valueObserved value Change from baselineChange from baseline ControlControl
(n=14)(n=14)
Experimentalexperimental
(n=29)(n=29)
p value**p value** Control Control
(n=14)(n=14)
p value*p value* Experimental experimental
(n=29)(n=29)
p value*p value* p value**p value**
Height(cm)Height(cm) visit 2visit 2 123.88±11.12123.88±11.12 125.75±11.00125.75±11.00 .6061) .606 1) visit 3visit 3 124.57±11.11124.57±11.11 127.46±11.76127.46±11.76 .4471) .447 1) 0.69±0.730.69±0.73 .004.004 3)3) 1.71±1.651.71±1.65 <.001<.001 4)4) .026.026 2)2) visit 4visit 4 125.61±11.14125.61±11.14 128.36±11.68128.36±11.68 .4681) .468 1) 1.74±0.731.74±0.73 <.001<.001 3)3) 2.61±1.662.61±1.66 <.001<.001 4)4) .025.025 2)2) visit 5visit 5 126.25±11.11126.25±11.11 129.08±11.89129.08±11.89 .4601) .460 1) 2.37±0.552.37±0.55 <.001<.001 3)3) 3.33±1.863.33±1.86 <.001<.001 4)4) .040.040 2)2) visit 6visit 6 127.20±11.46127.20±11.46 130.09±12.01130.09±12.01 .4571) .457 1) 3.32±0.583.32±0.58 <.001<.001 3)3) 4.34±1.884.34±1.88 <.001<.001 4)4) .031.031 2)2) HV(cm/yr)HV (cm/yr) visit 3visit 3 6.01±6.336.01±6.33 14.85±14.3214.85±14.32 .026.026 2)2) -- -- -- -- -- visit 4visit 4 9.04±2.929.04±2.92 7.77±5.097.77±5.09 .3071) .307 1) -- -- -- -- -- visit 5visit 5 5.51±5.125.51±5.12 6.25±4.926.25±4.92 .9792) .979 2) -- -- -- -- -- visit 6visit 6 8.23±4.888.23±4.88 8.79±4.938.79±4.93 .7311) .731 1) -- -- -- -- -- Height SDSHeight SDS visit 2visit 2 -1.57±0.67-1.57±0.67 -1.36±0.57-1.36±0.57 .1702) .170 2) visit 3visit 3 -1.57±0.62-1.57±0.62 -1.18±0.65-1.18±0.65 .038.038 2)2) 0.01±0.140.01±0.14 .9254) .925 4) 0.18±0.270.18±0.27 <.001<.001 4)4) .032.032 2)2) visit 4visit 4 -1.49±0.63-1.49±0.63 -1.12±0.67-1.12±0.67 .0782) .078 2) 0.09±0.150.09±0.15 .0844) .084 4) 0.24±0.280.24±0.28 <.001<.001 4)4) .020.020 2)2) visit 5visit 5 -1.48±0.64-1.48±0.64 -1.12±0.66-1.12±0.66 .0552) .055 2) 0.09±0.120.09±0.12 .016.016 4)4) 0.24±0.300.24±0.30 <.001<.001 4)4) .0782) .078 2) visit 6visit 6 -1.43±0.65-1.43±0.65 -1.06±0.65-1.06±0.65 .0861) .086 1) 0.14±0.110.14±0.11 <.001<.001 3)3) 0.30±0.310.30±0.31 <.001<.001 4)4) .046.046 2)2) Bone age(mo)Bone age (mo) visit 2visit 2 92.93±25.4992.93±25.49 97.45±22.5397.45±22.53 .7162) .716 2) visit 6visit 6 99.07±25.2599.07±25.25 104.07±21.58104.07±21.58 .5041) .504 1) 6.14±2.686.14±2.68 <.001<.001 3)3) 6.62±4.146.62±4.14 <.001<.001 4)4) .3522) .352 2) GH(ng/mL)GH (ng/mL) visit 2visit 2 2.32±2.392.32±2.39 3.11±4.483.11±4.48 .8762) .876 2) visit 6visit 6 1.57±1.821.57±1.82 1.30±1.471.30±1.47 .4842) .484 2) -0.75±3.14-0.75±3.14 .5944) .594 4) -1.81±4.08-1.81±4.08 .0824) .082 4) .4142) .414 2) IGF-1(ng/mL)IGF-1 (ng/mL) visit 2visit 2 213.11±90.59213.11±90.59 248.57±120.83248.57±120.83 .3642) .364 2) visit 6visit 6 195.49±83.60195.49±83.60 231.41±107.76231.41±107.76 .4142) .414 2) -17.61±36.04-17.61±36.04 .0903) .090 3) 17.15±53.3717.15±53.37 .0744) .074 4) .9771) .977 1) IGFBP-3(ng/mL)IGFBP-3 (ng/mL) visit 2visit 2 5055.00±1196.745055.00±1196.74 4826.21±1015.554826.21±1015.55 .5171) .517 1) visit 6visit 6 4617.86±1057.114617.86±1057.11 4689.66±1089.514689.66±1089.51 .8391) .839 1) 437.14±536.05437.14±536.05 .009.009 3)3) -136.55±610.83-136.55±610.83 .2393) .239 3) .2232) .223 2) Osteocalcin(ng/mL)Osteocalcin (ng/mL) visit 2visit 2 66.81±13.2066.81±13.20 69.17±23.6169.17±23.61 .8562) .856 2) visit 6visit 6 85.29±27.0185.29±27.01 88.62±19.0288.62±19.02 .3372) .337 2) 18.48±23.0918.48±23.09 .013.013 4)4) 19.45±24.2019.45±24.20 <.001<.001 4)4) .9001) .900 1) DPD(nM/mM.cre)DPD (nM/mM.cre) visit 2visit 2 19.94±4.3019.94±4.30 19.11±6.2019.11±6.20 .4292) .429 2) visit 6visit 6 16.10±3.4116.10±3.41 15.57±9.6815.57±9.68 .7921) .792 1) -3.84±5.02-3.84±5.02 .013.013 3)3) -3.54±12.92-3.54±12.92 .2474) .247 4) .9131) .913 1)

데이터는 두 그룹 간의 사전 및 사후 결과 및 비교에 대한 평균 ± SD로 표시하였다.*P 값은 각 그룹 내에서 비교하였다. Data are presented as mean±SD for pre- and post-results and comparisons between the two groups. *P values were compared within each group.

**P 값은 그룹 간에 비교하였다.**P values were compared between groups.

통계적으로 유의한 차이가 있는 결과는 굵게 표시하였다.Results with statistically significant differences are shown in bold.

1) P 값은 독립적 인 t- 검정에서 파생하였다.1) P values were derived from independent t-tests.

2) P 값은 Mann-Whitney U 테스트에서 파생하였다.2) P values were derived from the Mann-Whitney U test.

3) P 값은 쌍체 t 테스트에서 파생하였다.3) P values were derived from the paired t test.

4) P 값은 Wilcoxon의 부호있는 순위 테스트에서 파생하였다.4) P value was derived from Wilcoxon's signed rank test.

키 성장은 여성이 사춘기 이전의 남성보다 자연적으로 더 빠른 키 성장을 보인 것을 고려할 때. 본 실험 결과가, FO에 대한 임상적 관련성이 있음을 의미한다고 할 것이다. Growth in height is a consideration given that women naturally grow faster than men before puberty. It will be said that the results of this experiment mean that there is a clinical relevance to FO.

FO 추출물에는 높은 GABA 함량이 함유되어 있어 신장 및 성장판 길이에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다. 또한 쥐에게 FO 추출물을 투여하면 IGFBP-3 수준이 증가하였다. 따라서 FO 추출물에 의한, 키 성장의 증가 결과는 상기 효과에 의해 매개된 것이라 할 수 있다.FO extract contains a high GABA content, which may have a positive effect on kidney and growth plate length. In addition, administration of FO extract to rats increased IGFBP-3 levels. Therefore, it can be said that the increase in height growth by the FO extract was mediated by the above effect.

결과에서 GH와 IGF-1 수치는 군 간에 유의한 차이가 없었지만 혈청 IGFBP-3 수치의 변화는 군 간에 유의한 차이가 나타났다. FO 그룹에서 IGFBP-3의 감소 정도는 위약 그룹보다 낮았다. IGFBP-3는 IGF-1의 작용을 매개하고 IGF의 반감기를 증가시키면서 혈액 내 유리 IGF(Free IFG) 및 IGF 수용체의 결합을 촉진하여 궁극적으로 키 성장을 촉진한다. 최근 한 연구에 따르면 IGFBP-3는 키가 작은 어린이의 최종 키 증가를 예측하기 위한 핵심 요소라고 하였다. 본 발명에서의 키 성장에 대한 FO 추출물의 효과는 혈청 IGFBP-3의 증가에 의한 것이라고 할 것이다.In the results, there was no significant difference in GH and IGF-1 levels between the groups, but there was a significant difference in the change in serum IGFBP-3 levels between the groups. The degree of reduction of IGFBP-3 in the FO group was lower than in the placebo group. IGFBP-3 mediates the action of IGF-1, increases the half-life of IGF, and promotes the binding of free IGF (Free IFG) and IGF receptors in the blood, ultimately promoting height growth. According to a recent study, IGFBP-3 is a key factor for predicting final height increase in short children. The effect of the FO extract on height growth in the present invention will be attributed to the increase in serum IGFBP-3.

본 실험 상에서, 혈청 GH, IGF-1 및 IGFBP-3 수치는 두 그룹 모두에서 24주 동안 비정상적으로 감소하였다. 이러한 요인은 어린이의 키 증가에 대한 중요한 생화학적 지표라 할 것이다. 그러나 여러 연구에 따르면 연령에 따른 GH 및 IGF-1의 평균 변화는 여전히 논란의 여지가 있다. 일부 이전 연구에서는 IGF-1 및 IGFBP-3 수치가 어린 시절 내내 증가한다고 보고 한 반면, 다른 연구에서는 나이가 들어감에 따라, 뇌 조직의 기능이 저하되거나 GH-IGF-1의 조절에 따라 수치가 감소하는 경향이 있다고 하였다. 또한, 다른 임상 실험 상에서는, 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제 투여 후 IGF-1 및 IGFBP-3 수준의 감소가 나타난다고 하였다. 해당 결과는 본 실험의 결과와 유사하다. 이러한 바이오마커의 감소에도 불구하고 평균 IGF-1 및 IGFBP-3 값은 시험 기간 동안 FO 그룹에서 정상 상한 범위 내에 있었다. In this experiment, serum GH, IGF-1 and IGFBP-3 levels were abnormally decreased for 24 weeks in both groups. These factors would be important biochemical indicators of height increase in children. However, several studies have shown that the mean changes in GH and IGF-1 with age are still controversial. While some previous studies have reported that IGF-1 and IGFBP-3 levels increase throughout childhood, other studies show that with age, brain tissue function declines or levels decrease with the regulation of GH-IGF-1. said to have a tendency to In addition, in other clinical trials, it was reported that the level of IGF-1 and IGFBP-3 decreased after administration of a gonadotropin-releasing hormone agonist. The results are similar to those of this experiment. Despite the reduction of these biomarkers, mean IGF-1 and IGFBP-3 values were within the upper limit of normal in the FO group during the trial period.

이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.Although preferred embodiments of the present invention have been described in detail above, the scope of the present invention is not limited thereto, and various modifications and improvements by those skilled in the art using the basic concept of the present invention as defined in the following claims are also provided. is within the scope of the

Claims (7)

발효 굴 추출물을 유효 성분으로 포함하는 키 성장 촉진용 발효 조성물.A fermented composition for promoting height growth comprising fermented oyster extract as an active ingredient. 제1항에 있어서,
상기 조성물은 혈청 IGFBP-3의 수치를 낮춰 혈액 내 유리 IGF(Free IGF) 및 IFG 수용체의 결합을 촉진하여 키 성장을 촉진하는 키 성장 촉진용 발효 조성물.
According to claim 1,
The composition lowers the level of serum IGFBP-3 to promote the binding of free IGF (Free IGF) and IFG receptors in the blood, thereby promoting height growth.
제1항에 있어서,
상기 발효 굴은 생굴, 굴의 가수분해액, 굴의 추출 농축액 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 굴을 발효 미생물을 이용하여 발효시킨 것인 키 성장 촉진용 발효 조성물.
According to claim 1,
The fermented oysters are raw oysters, oyster hydrolyzate, oyster extract concentrate, and mixtures thereof, fermented by fermenting oysters using a fermented microorganism to promote growth of height.
제3항에 있어서,
상기 발효 미생물은 유산균, 효모 및 이들의 혼합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 키 성장 촉진용 발효 조성물.
4. The method of claim 3,
The fermenting microorganism is selected from the group consisting of lactic acid bacteria, yeast, and a mixture thereof. Fermentation composition for promoting growth.
제3항에 있어서,
상기 발효 미생물은 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis) BJ20(기탁번호: KCTC 11377BP), 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 사카로마이세스 세레비시애(Saccharomyces cerevisiae) MBP-27, 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) JS(균주기탁번호 KCCM10499), 아스퍼질러스 우사미(Aspergillus Usamii) 및 이들의 혼합으로 이루어진 군으로부터 선택되는
키 성장 촉진용 발효 조성물.
4. The method of claim 3,
The fermentation microorganism is Lactobacillus brevis ( Lactobacillus brevis ) BJ20 (Accession number: KCTC 11377BP), Lactobacillus plantarum (Lactobacillus plantarum) Saccharomyces cerevisiae (Saccharomyces cerevisiae) MBP-27, Lactobacillus permentum ( Lactobacillus permentum) fermentum ) JS (Strain Accession No. KCCM10499), Aspergillus Usami ( Aspergillus Usamii ), and selected from the group consisting of mixtures thereof
Fermentation composition for promoting height growth.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는
키 성장 촉진용 기능성 식품 조성물.
A composition comprising the composition according to any one of claims 1 to 5
Functional food composition for promoting height growth.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는
키 성장 촉진용 약학 조성물.
A composition comprising the composition according to any one of claims 1 to 5
A pharmaceutical composition for promoting height growth.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR102013847B1 (en) 2019-04-30 2019-08-23 (주)펜즈 Composition for promoting growth of height comprising Humulus japonica Sidb. et Zucc. component as an active ingredient and health functional foods comprising the same

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR102013847B1 (en) 2019-04-30 2019-08-23 (주)펜즈 Composition for promoting growth of height comprising Humulus japonica Sidb. et Zucc. component as an active ingredient and health functional foods comprising the same

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