KR20220047105A - 아프레밀라스트를 함유하는 약학 조성물 - Google Patents

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KR20220047105A
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Abstract

본 발명은 아프레밀라스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 경구용 약학 조성물에 관한 것으로, 특정의 부형제를 사용함으로써 시판 제제와 달리 시간이 경과함에 따라 온도와 습도에 노출 시 경화와 가교현상이 발생하여 붕해시간과 용출률이 지연되는 현상을 해결함으로써 생체이용률이 개선된 경구용 약학 조성물을 제공할 수 있다.

Description

아프레밀라스트를 함유하는 약학 조성물 {Pharmaceutical composition containing apremilast}
본 발명은 아프레밀라스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 특정 부형제를 사용함으로써 시간의 경과에 따라 붕해 및 용출이 지연되는 문제점이 현저히 개선된 약학 조성물을 제공할 수 있다.
아프레밀라스트(Apremilast)는 기존 DMARD(Disease-Modifying AntiRheumatic Drug) 및 바이오 약물과는 달리 세포내 효소인 PDE4(Phosphodiesterase-4)를 억제함으로써 cAMP의 세포 내 수치를 상승시켜 TNF-α, IL-23 및 다른 염증 매개체를 조절함으로써 염증 반응을 조절한다. 대한민국 등록특허 제997001호에 아프레밀라스트(Apremilast)가 이러한 염증 반응 조절을 통하여 우울증, 천식, 알레르기성 비염, 염증, 염증성 피부 질환, 건선, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염, 류마티스 관절염, 관절염 관련 장애, 골관절염, 전신홍반루푸스, 만성 폐쇄성 폐질환, 만성 폐 염증 질환, 염증성 장 질환, 크론병, 베체트병, 궤양대장염 또는 대장염 치료에 이용될 수 있다는 것이 개시되어 있다.
아프레밀라스트는 오테즐라정(Otezla®)이라는 제품명으로 2014년 미국 FDA와 2017년 11월 한국식품의약품안전처에서 '이전 항류마티스(DMARD)요법에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 활동성 건선성 관절염의 치료'와 '광선치료 및 전신치료 대상 성인 환자의 중등도∼중증 판상건선 치료'에 10mg, 20mg, 30mg 범위의 용량으로 허가 받았으며, 일정 기간 초기 용량 투여 후 유지용량은 1 일 2 회 약 12 시간 간격으로 30mg씩 투여되는 즉시 방출 정제 형태로 출시되어 판매 중이다.
그런데, 아프레밀라스트는 경구투여 시 생체이용률이 약 73%이며 BCS class IV에 속하는 물에서 용해되기 어려운 난용성 물질로, 이러한 난용성 약물은 흔히 온도 및 습도의 영향에 의하여 쉽게 제제의 경화, 가교형성 등으로 인하여 붕해시간과 용출률이 저하될 수 있어 제제가 유통 및 보관 중 안정성이 변하지 않도록 하여 일정한 약효를 발휘하도록 해야 한다. 이를 위해 주성분 원료인 아프레밀라스트의 결정형을 선택하거나 입자크기를 감소시키거나 적절한 첨가제와 혼합할 필요가 있다.
현재 판매 중인 오테즐라정의 제형에 대해서는 대한민국 등록특허 제2035362호 및이의 분할출원인 대한민국 특허출원 제10-2019-7030218호에 개시되어 있는데, 제제화될 활성 약물 물질의 다양한 특성으로 인해, 투여 형태는 전형적으로 유리한 물리적 및 제약 특성을 달성하기 위해 활성 약물 물질에 유일하게 적합화된 제약 부형제가 필요하다고 기재하면서 충전제로 전체 조성물의 50~65 중량% 유당수화물을 사용한 제제를 개시하고 있다.
그러나, 현재 시판 중인 위와 같은 제제의 경우 시간이 경과함에 따라 온도와 습도에 노출 시 경화와 가교현상이 발생하여 붕해시간과 용출률이 지연되는 현상이 관찰되었다.
등록특허공보 제10-0997001호 등록특허공보 제10-2035362호 특허공개공보 제10-2019-0120418호
이에, 본 발명자들은 아프레밀라스트를 주성분으로 하는 현재 시판 제품이 온도와 습도에 노출 시 붕해 및 용출이 지연되는 문제를 개선하기 위한 방법을 연구한 결과, 시판 제품에 사용된 유당수화물이 타정 공정에서 일정한 타정 압력에 성형이 잘 되는 이점이 있으나 고온과 습도에 노출 시 정제의 표면과 내부 매트릭스 구조가 더 치밀하게 크로스링킹이 되거나 경화되고, 이로 인하여 정제를 체내에 투여 시 주변의 수분이 모세관현상에 의하여 정제로 침투되는 기능이 저하되어 정제가 팽윤되는 현상과 습윤력이 저하되고 결과적으로 붕해시간이 지연되어 주성분을 용해할 수 있는 능력이 저하되는 문제가 발생하는데, 유당수화물을 대체하는 특정 부형제를 사용하는 경우 이와 같은 문제를 해결할 수 있다는 점을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 아프레밀라스트를 주성분으로 함유하는 경구용 제제를 제공하는 것을 해결과제로 하며, 아프레밀라스트를 포함하고, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스 및 만니톨, 소르비톨, 전호화전분 중에서 선택된 1종 이상의 부형제를 사용한 경구용 제제를 제공하는 것을 구체적인 해결과제로 한다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 하기와 같은 수단을 개시한다.
아프레밀라스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 저치환도히드록시프로필셀룰로오스; 및 만니톨, 소르비톨, 전호화전분 중에서 선택된 1종 이상의 부형제를 포함하는 경구용 약학 조성물을 제공한다.
상기 저치환도히드록시프로필셀룰로오스는 전체 조성물 총 중량의 3% ~ 40%일수 있다.
상기 만니톨은 전체 조성물 총 중량의 10% ~ 50%일 수 있다.
상기 소르비톨은 전체 조성물 총 중량의 10% ~ 50%일 수 있다.
상기 전호화전분은 전체 조성물 총 중량의 5% ~ 50%일 수 있다.
상기 경구용 약학 조성물은 충전제, 붕해제, 활택제, 흡착제, 코팅제 중에서 선택된 1종 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
하나의 구체예에서, 본 발명의 경구용 약학 조성물은 TNF-α 생성을 억제하거나 또는 PDE4를 억제하여 개선되는 질병의 예방 및 치료에 사용되는 정제일 수 있다.
본 발명의 아프레밀라스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 경구용약학 조성물은 특정 부형제를 사용함으로써, 정제 제조 후 시간이 경과하여 고온과 습도에 노출되어도 붕해 및 용출 시간이 지연되지 않아 시판 제품의 문제점을 해결한 특징이 있다.
도 1은 안정성시험 초기 용출시험 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 안정성시험 8주 보관 후 용출시험 결과를 나타낸 그래프이다.
다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.
본 발명은 일 관점에서, 아프레밀라스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 주성분으로 포함하는 경구용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 아프레밀라스트는 하기 구조를 갖는 (+)-2-[1-(3-에톡시-4-메톡시-페닐)-2-메탄술포닐-에틸]-4-아세틸아미노이소인돌린-1,3-디온으로 공지 물질로서 공지의 방법에 따라 제조할 수 있다.
Figure pat00001
상기 약학적으로 허용가능한 염으로는 통상의 산부가염, 예를 들어 말레산, 푸마르산, 벤조산, 아스코르브산, 숙신산, 아세트산, 포름산, 옥살산, 프로피온산, 타르타르산, 살리실산, 시트르산, 글루콘산, 락트산, 만델산, 신남산, 올레산, 탄닌산, 아스파르트산, 스테아르산, 팔미트산, 글리콜산, 글루탐산, 글루콘산, 글루카론산, 사카르산, 이소니코틴산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 벤젠술폰산, 염산, 브로민화수소산, 아이오딘화수소산, 황산, 인산 또는 질산을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다. 또한, 상기 염은 통상의 금속염 형태, 예를 들어 리튬, 소듐, 또는 칼륨과 같은 알칼리 금속염; 칼슘 또는 마그네슘염과 같은 알칼리 토금속염; 또는 크롬염을 포함한다.
본 발명의 약학 조성물에서, 주성분인 아프레밀라스트 외에 부형제를 추가로 포함한다. 그러한 부형제는 저치환도히드록시프로필셀룰로오스와 함께, 만니톨, 소르비톨, 전호화전분 중에서 1종 이상 선택되는 물질일 수 있다.
상기 저치환도히드록시프로필셀룰로오스는 전체 조성물 총 중량의 3% ~ 40%, 상기 만니톨은 전체 조성물 총 중량의 10% ~ 50%, 상기 소르비톨은 전체 조성물 총 중량의 10% ~ 50%, 상기 전호화전분은 전체 조성물 총 중량의 5% ~ 50%로 포함될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용가능한 첨가제를 추가하여 통상적으로 사용되는 제제화 방법에 따라 제조될 수 있다. 그러한 첨가제로는 부형제, 붕해제, 활택제, 유동화제, 코팅제 등을 포함할 수 있다.
상기 부형제는 미결정셀룰로오스류 등을 포함할 수 있으며, 전체 조성물 총 중량의 10% ~ 50%로 포함할 수 있다.
상기 붕해제는 옥수수 전분, 크로스포비돈, 저치환된 하이드록시프로필셀룰로오스(L-HPC), 크로스카멜로오스나트륨 등을 포함할 수 있다. 바람직하게는 크로스카멜로오스나트륨이며, 전체 조성물 총 중량의 1% ~ 5%로 포함할 수 있다.
상기 활택제로는 활석, 폴리에틸렌글리콜, 베헨산칼슘, 스테아르산칼슘, 수소화 피마자유, 스테아르산마그네슘 등을 포함할 수 있다. 바람직하게는 스테아르산마그네슘이며, 전체 조성물 총 중량의 0.5% ~ 3%로 포함할 수 있다.
상기 유동화제로는 콜로이드성 이산화규소가 사용될 수 있으며, 전체 조성물 총 중량의 1% ~ 5%로 포함할 수 있다.
상기 코팅제는 히프로멜로오스(hyperomellose), 폴리비닐알코올, 폴리에틸렌글리콜, 탈크(Talc) 등을 포함할 수 있다. 바람직하게는 폴리비닐알코올, 폴리에틸렌글리콜 및 탈크의 조합이며, 전체 코팅제 중 각각 30~50 중량%, 10~30 중량% 및 10~20 중량%로 포함할 수 있다.
상기 코팅제에는 추가로 착색제를 포함할 수 있으며, 이산화티타늄(titanium dioxide), 산화철을 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 적절한 착색제는 코팅 제제의 목적하는 색을 수득하기 위해 혼합될 수 있다.
보다 바람직한 본 발명의 일 실시형태는 주성분인 아프레밀라스트 외의 부형제로서, 저치환도히드록시프로필셀룰로오스, 만니톨, 전호화 전분의 3성분계 또는 저치환도히드록시프로필셀룰로오스, 소르비톨, 전호화 전분의 3성분계일 수 있다. 유당류를 사용하는 대신 위 3성분계를 대체함에 의하여 시간의 경과에 따라 붕해 및 용출률에 미치는 영향을 극소화시킨다.
본 발명의 경구용 약학 조성물은 경구투여를 위한 고형제제로서, 정제, 과립제, 캡슐제, 경구투여를 위한 액상제제로서, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등으로 통상적인 제조방법에 따라 제조될 수 있다. 바람직하게는 정제로 제조될 수 있다.
본 발명의 경구용 약학조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 경구용 약학 조성물은 1일 10 내지 100 mg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 경구용 약학 조성물은 TNF-α 생성을 억제하거나 또는 PDE4를 억제하여 개선되는 질병의 예방 및 치료에 유용하다. 이와 같은 질환으로서는, 우울증, 천식, 알레르기성 비염, 염증, 만성 폐 염증 질환, 염증성 피부 질환, 건선, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염, 류마티스 관절염, 관절염 관련 장애, 골관절염, 전신홍반루푸스, 만성 폐쇄성 폐질환, 만성 폐 염증 질환, 염증성 장 질환, 크론병, 베체트병, 궤양대장염, 대장염, 만성 폐쇄성 폐질환, 골수형성이상증후군(MDS), 골수증식성 질병(MPD) 등이 예시되나 이에 제한되는 것은 아니다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 내지 5.
하기 표 1의 성분 및 함량에 따라, 아프레밀라스트를 주성분으로 함유하는 정제를 제조하였다. 구체적으로, 하기 성분 중 스테아르산 마그네슘 외의 성분을 혼합하고, 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘을 혼합한 후 타정기를 이용하여 단층정으로 타정하여 정제를 제조하였다.
구분 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5
원료명 mg/정 % mg/정 % mg/정 % mg/정 % mg/정 %
아프레밀라스트 30 10.0% 30 10.0% 30 10.0% 30 10.0% 30 10.0%
만니톨 150 50.0% 30 10.0% - - -　 -　 -　 -　
소르비톨 -　 -　 -　 -　 150 50.0% 30 10.0% -　 -　
저치환도히드록시프로필셀룰로오스 39 13.0% 93.9 31.3% 39 13.0% 93.9 31.3% 33.9 11.3%
전호화전분 -　 -　 -　 -　 -　 -　 -　 -　 150 50.0%
미결정셀룰로오스 58.5 19.5% 123.6 41.2% 58.5 19.5% 123.6 41.2% 63.6 21.2%
크로스카멜로오스나트륨 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0%
콜로이드성이산화규소 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0%
스테아르산마그네슘 4.5 1.5% 4.5 1.5% 4.5 1.5% 4.5 1.5% 4.5 1.5%
합계 300 100% 300 100% 300 100% 300 100% 300 100%
실시예 6 내지 10.
하기 표 2의 성분 및 함량에 따라, 아프레밀라스트를 주성분으로 함유하는 정제를 제조하였다. 구체적으로, 하기 성분 중 스테아르산 마그네슘 외의 성분을 혼합하고, 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘을 혼합한 후 타정기를 이용하여 단층정으로 타정하여 정제를 제조하였다.
구분 실시예 6 실시예 7 실시예 8 실시예 9 실시예 10
원료명 mg/정 % mg/정 % mg/정 % mg/정 % mg/정 %
아프레밀라스트 30 10.0% 30 10.0% 30 10.0% 30 10.0% 30 10.0%
만니톨 -　 -　 90 30.0% 90 30.0% -　 -　 -　 -　
소르비톨 -　 -　 -　 -　 -　 -　 90 30.0% 90 30.0%
저치환도히드록시프로필셀룰로오스 108.9 36.3% 33.9 11.3% 10 3.3% 33.9 11.3% 10 3.3%
전호화전분 15 5.0% 35.1 11.7% 35.1 11.7% 35.1 11.7% 35.1 11.7%
미결정셀룰로오스 123.6 41.2% 88.5 29.5% 112.4 37.5% 88.5 29.5% 120.65 40.2%
크로스카멜로오스나트륨 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0%
콜로이드성이산화규소 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0% 3 1.0%
스테아르산마그네슘 4.5 1.5% 4.5 1.5% 4.5 1.5% 4.5 1.5% 2.25 0.8%
합계 300 100% 300 100% 300 100% 300 100% 300 100%
비교예 1 내지 6.
하기 표 3 및 4의 성분 및 함량에 따라, 아프레밀라스트를 주성분으로 함유하는 정제를 제조하였다. 구체적으로, 하기 성분 중 스테아르산 마그네슘 외의 성분을 혼합하고, 이 혼합물에 스테아르산 마그네슘을 혼합한 후 타정기를 이용하여 단층정으로 타정하여 정제를 제조하였다.
구분 비교예 1 비교예 2 비교예 3
원료명 mg/정 % mg/정 % mg/정 %
아프레밀라스트 30 10.0% 30 10.0% 30 10.0%
유당수화물 180 60.0% 100 33.3% 180 60.0%
미결정셀룰로오스 78.75 26.3% 158.75 52.9% 44.85 15.0%
크로스카멜로오스나트륨 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0%
스테아르산마그네슘 2.25 0.8% 2.25 0.8% 2.25 0.8%
저치환도히드록시프로필셀룰로오스 - - - - 33.9 11.3%
만니톨 - - - - - -
콜로이드성이산화규소 - - - - - -
합계 300 100% 300 100% 300 100%
구분 비교예 4 비교예 5 비교예 6
원료명 mg/정 % mg/정 % mg/정 %
아프레밀라스트 30 10.0% 30 10.0% 30 10.0%
유당수화물 - - - - - -
미결정셀룰로오스 224.85 75.0% 168.75 56.3% 215.85 72.0%
크로스카멜로오스나트륨 9 3.0% 9 3.0% 9 3.0%
스테아르산마그네슘 2.25 0.8% 2.25 0.8% 2.25 0.8%
저치환도히드록시프로필셀룰로오스 33.9 11.3% - - 33.9 11.3%
만니톨 - - 90 30.0% - -
콜로이드성이산화규소 - - - - 9 3.0%
합계 300 100% 300 100% 300 100%
실험예 1. 붕해시험
실시예 1 내지 10에서 제조된 정제, 비교예 1 내지 6에서 제조된 정제 및 시판 중인 오테즐라정 30mg, 20mg을 각각 비교예 7 및 8로 하여 PTP 포장을 한 후 안정성시험 실시 초기와 60℃보관 8주 후 붕해시간을 비교하였다. 구체적으로, 붕해시험기를 사용한 붕해시간 평가는 대한약전 일반시험법의 붕해시험법에 따라 실시를 하였으며 용출기 내에서의 붕해 평가는 용출시험 제 2법인 패들 시험법으로 37℃에서 50rpm으로 교반하면서 정제의 80%이상이 붕해가 되는 시점을 붕해시간으로 측정을 하였으며, 그 결과는 표 5 및 6과 같다.
구분 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6 실시예 7 실시예 8 실시예 9 실시예 10
초기 52'' 59'' 57'' 53'' 1'02'' 57'' 51'' 56'' 52'' 56''
8주 후 5'22'' 5'39'' 5'27'' 4'58'' 5'09'' 4'57'' 4'39'' 4'46'' 4'41'' 4'48''
구분 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4 비교예 5 비교예 6 비교예 7 비교예 8 　
초기 1'12'' 1'09'' 1'02'' 57'' 59'' 56'' 1'19'' 1'03''
8주 후 12'28'' 12'16'' 11'12'' 8'07'' 10'29'' 8'13'' 13'15'' 10'03''
<붕해기 사용 붕해시험>
구분 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6 실시예 7 실시예 8 실시예 9 실시예 10
초기 1'32'' 1'37'' 1'28'' 1'30'' 1'29'' 1'34'' 1'27'' 1'30'' 1'26'' 1'29''
8주 후 10'28'' 10'13'' 9'55'' 9'57'' 10'28'' 9'56'' 9'12'' 9'31'' 9'14'' 9'33''
구분 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4 비교예 5 비교예 6 비교예 7 비교예 8 　
초기 1'36'' 1'32'' 1'34'' 1'27'' 1'35'' 1'31'' 1'41'' 1'21''
8주 후 22'45'' 23'19'' 21'31'' 16'57'' 19'56'' 17'11'' 25'30'' 22'07''
<용출기 사용 붕해시험>
표 5 및 6의 결과로부터, 유당수화물을 사용한 정제의 경우 시간이 경과할수록 붕해시간이 지연되는 것을 확인할 수 있었으며, 본 발명의 정제의 경우 붕해시간의 지연이 발생하지 않는 것을 확인하였다.
실험예2. 용출시험
실시예 1 내지 10에서 제조된 정제, 비교예 1 내지 6에서 제조된 정제 및 시판 중인 오테즐라정 30mg, 20mg을 각각 비교예 7 및 8로 하여 PTP 포장을 한 후 안정성시험 실시 초기와 60℃보관 8주 후 용출시험을 비교하였다. 구체적으로, 0.3% SLS가 포함된 37℃물 시험액 900mL을 사용하여 60분 동안 50rpm으로 시험을 하였으며 15분, 30분, 60분 시점에 샘플을 채취하여 HPLC 분석하였으며, 그 결과는 표 7, 8 및 도 1과 같다.
초기 용출률(%)
용출시간(분) 0분 15분 30분 60분
실시예 1 0 42.5 55.9 64.7
실시예 2 0 46.9 58.6 68.3
실시예 3 0 44.2 56.8 64.7
실시예 4 0 47.2 58.4 65.3
실시예 5 0 46.9 60.1 66.9
실시예 6 0 48.1 61.5 68.7
실시예 7 0 51.2 63.5 71.8
실시예 8 0 46.2 60.8 68.5
실시예 9 0 52.8 64.3 70.3
실시예 10 0 45.8 59.1 68.2
비교예 1 0 43.7 56.2 65.8
비교예 2 0 46.7 58.1 67.8
비교예 3 0 44.9 58.6 67.1
비교예 4 0 50.3 64.5 70.5
비교예 5 0 44.7 58.9 68.7
비교예 6 0 19.5 64.1 69.3
비교예 7 0 44.9 56.8 66.8
비교예 8 0 48.2 60.2 69.4
<안정성시험 초기 용출시험 결과>
60도/85%RH 8주후 용출률(%)
용출시간(분) 0분 15분 30분 60분
실시예 1 0 39.6 51.8 62.5
실시예 2 0 42.9 54.1 64.1
실시예 3 0 40.9 52.7 62.9
실시예 4 0 43.5 56.7 64.0
실시예 5 0 43.9 57.5 64.0
실시예 6 0 45.2 58.6 65.2
실시예 7 0 48.9 62.1 70.9
실시예 8 0 44.8 58.4 66.3
실시예 9 0 48.5 62.4 69.1
실시예 10 0 44.5 57.9 66.5
비교예 1 0 16.8 34.7 48.3
비교예 2 0 18.5 36.7 52.4
비교예 3 0 17.5 36.9 53.8
비교예 4 0 22.3 42.9 56.8
비교예 5 0 18.9 39.8 55.2
비교예 6 0 21.4 42.1 55.3
비교예 7 0 17.4 35.4 50.3
비교예 8 0 21.5 40.2 52.9
<안정성시험 60℃/85%RH 보관 8주 후 용출시험 결과>
표 7, 8 및 도 1, 2 결과로부터, 유당수화물을 사용한 정제의 경우 정제 제조 후 시간이 경과할수록 용출률이 감소하였으나, 본 발명의 정제의 경우 시간이 경과하여도 용출률이 감소하지 않음을 확인하였다.
본 발명의 아프레밀라스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 경구용 약학 조성물은 염증 반응과 관련된 질환의 치료, 특별하게는 건선, 건선성 관절염, 피부염, 사르코이드증, 베체트병의 예방 또는 치료 효과를 나타내므로, 제약산업 및 의료현장에서 의약품으로서 이용 가능하다.

Claims (7)

  1. 아프레밀라스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;
    저치환도히드록시프로필셀룰로오스; 및
    만니톨, 소르비톨, 전호화전분 중에서 선택된 1종 이상의 충전제를 포함하는 경구용 약학 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 저치환도히드록시프로필셀룰로오스가 전체 조성물 총 중량의 3% ~ 40%인 경구용 약학 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 만니톨이 전체 조성물 총 중량의 10% ~ 50%인 경구용 약학 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 소르비톨이 전체 조성물 총 중량의 10% ~ 50%인 경구용 약학 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 전호화전분이 전체 조성물 총 중량의 5% ~ 50%인 경구용 약학 조성물.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 충전제, 붕해제, 활택제, 흡착제, 코팅제 중에서 선택된 1종 이상의 첨가제를 추가로 포함하는 경구용 약학 조성물.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은
    아프레밀라스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염;
    저치환도히드록시프로필셀룰로오스;
    전호화전분; 및
    만니톨 또는 소르비톨
    을 포함하는 경구용 약학 조성물.
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