KR20220042435A

KR20220042435A - Th1 우세 관련 질환의 치료를 위한 만누론산 올리고당의 용도

Info

Publication number: KR20220042435A
Application number: KR1020227007157A
Authority: KR
Inventors: 메이유 겡; 구앙창 선; 신이 왕; 징 장; 텡 펭
Original assignee: 상하이 그린벨리 파머수티컬 주식회사; 상하이 인스티튜트 오브 마테리아 메디카 차이니즈 아카데미 오브 싸이언시즈
Priority date: 2019-08-06
Filing date: 2020-08-05
Publication date: 2022-04-05
Also published as: WO2021023239A1; CN113924100A; EP4011378A1; EP4011378A4; US20220362271A1; CN112336742A; JP2022543641A

Abstract

Th1 우세 관련 질환의 치료에서 만누론산 올리고당 또는 이를 포함하는 조성물에 관한 용도. Th1 우세 관련 질환은 다발성 경화증, 크론병, 유형 I 당뇨병, 류마티스성 관절염, 하시모토 갑상선염, 백반증, 쇼그렌 증후군, 다낭성 난소 증후군, 셀리악병 및 그레이브스병, 바람직하게는 다발성 경화증, 크론병 및 류마티스성 관절염으로부터 선택될 수 있다.

Description

Th1 우세 관련 질환의 치료를 위한 만누론산 올리고당의 용도

본 발명은 Th1 우세 관련 질환을 치료하기 위한 만누론산 올리고당 또는 이를 포함하는 조성물의 용도에 관한 것이다.

나이브(naive) T 세포는 생체내에서 T 헬퍼 세포(helper cell) 유형 1(Th1 세포)과 T 헬퍼 세포 유형 2(Th2 세포)로 분화될 수 있다. 생체내에서 Th2 세포에 비해 Th1 세포의 비정상적인 불균형은 일부 질환과 관련이 있다. 이러한 불균형은 Th1 세포가 우세한 상태, 즉 나이브 T 세포가 Th1 세포로 과분화되는 상태, 및 Th2 세포가 우세한 상태, 즉 나이브 T 세포가 Th2 세포로 과분화되는 상태를 포함한다. Th1 우세 관련 질환에는 다발성 경화증, 크론병, 1형 당뇨병, 류마티스성 관절염, 하시모토 갑상선염, 백반증, 쇼그렌 증후군, 다낭성 난소 증후군 (PCOS), 셀리악병, 그레이브스병을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.

만누론산 올리고당은 잠재적인 의약 가치로 인해 광범위한 관심을 받았다. 만누론산 올리고당은 일반적으로 알긴산을 원료로 사용하여 여러 단계를 거쳐 제조된다.

원료인 알긴산의 다당류 분자는 β-1,4-글루코사이드 결합에 의해 연결된 D-만누론산으로 형성된 M 세그먼트, α-1,4-글루코사이드에 의해 연결된 L-굴루론산으로 형성된 G 세그먼트, 및 두 당류의 혼성화에 의해 형성된 MG 세그먼트를 포함한다. D-만누론산 및 L-굴루론산의 구조식은 다음의 화학식 (I)로 표시된다:

(I)

M 세그먼트와 G 세그먼트는 원료인 알긴산으로부터 분리될 수 있다. 일반적인 방법은 다음과 같이 간단하게 설명할 수 있다: 알긴산을 예비 분해하여 폴리만누론산과 폴리굴루론산의 혼합 다당류를 생성한 다음; 혼합된 다당류를 산성 침전시켜 내부의 폴리굴루론산을 제거하고, 추가 정제를 수행하여 순도 90% 초과의 호모폴리만누론산(이하 "M-세그먼트 중간체"라고도 함)을 얻는다. 방법에 대해서는, 예를 들어, 중국 특허 출원 CN98806637.8("알기네이트로부터 우론산 블록을 제조하는 방법") 및 CN02823707.2("만누론산 함량이 높은 알기네이트를 제조하는 방법")를 참조하고, 이들은 전체적으로 본 명세서에 참조로 포함된다.

올리고머 만누론산의 일반적인 제조 방법은 다음과 같다: 위에서 얻은 M-세그먼트 중간체를 산성 조건에서 가열하여 추가로 산분해하여 원하는 분자량 범위를 갖는 작은 단편 만누론산 중합체를 얻는다. 또한, 분해 효율은 산화 분해 방법에 의해 개선될 수 있고; 한편, 환원 말단은 개환 사카릭 이산으로 산화될 수 있고, 세부사항에 대해 Meiyu Geng, 등에 의해 출원된 중국 특허 출원 번호 CN200580009396.5(특허 문헌 1), 및 US 특허 번호 8,835,403 B2 (특허 문헌 2)를 참고하고, 이들은 전체적으로 본 명세서에 참조로 포함된다. 이하, 설명의 편의를 위해 특허 문헌 1, 2를 총칭하여 선행 문헌이라고 한다.

선행 특허에 개시된 만누론산 올리고당의 반응 공정은 다음 반응식(II)으로 표현될 수 있다: 즉, 올리고만누론산 다당류의 환원 말단에 있는 만누론산의 C1-위치에 있는 알데하이드기가 카복실기로 산화된다.

상기 산화 전환 공정에서, 일반적으로 사용되는 산화제는 알칼리성 황산구리 용액, 즉 필름 시약이다. 선행 특허는 이 산화 방법을 채택하고 있는데, 구체적으로 알칼리 조건 하에 상기 중간체 M 단편인 반응 기질인 폴리만누론산을 황산구리 용액에 첨가하고 비등 수조에서 15분 내지 2시간 동안 반응시킨다. 이 방법은 산화제로 Cu2+ 이온을 사용하여 알데하이드기를 산화시키며, 반응 동안 붉은 벽돌색의 산화제일구리 침전물이 생성된다. 이 반응은 종종 환원 사카라이드를 확인하는 데 사용된다.

선행 특허 CN2016100697039에는 올리고만누론산 올리고당의 제조 방법이 개시되어 있고, 선행 특허 CN2017107964853에는 만누론산의 중량 평균 분자량 및 함량을 결정하는 방법이 개시되어 있으며, 선행 특허 CN2017114675966에는 올리고만누론산 올리고당의 조성물 및 그의 제조가 개시되어 있고, 이들 모두는 전체적으로 본 명세서에 참조로 포함된다.

Th1 우세(dominance) 관련 질환의 치료를 위한 새로운 생성물 및 방법을 제공하는 것이 당업계에 필요하다.

본 발명은 Th1 우세 관련 질환을 치료하기 위해 만누론산 올리고당 또는 이를 포함하는 조성물을 사용하기 위한 전략을 제공함으로써 상기 언급된 요구를 충족시킨다.

한 양태에서, 본 발명은 Th1 우세 관련 질환의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도를 제공하고, 상기 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염이다:

화학식 (I)

식 중, n은 1 내지 20에서 선택되는 정수이고, m은 0, 1 또는 2에서 선택되고, 그리고 m'은 0 또는 1에서 선택된다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 Th1 우세 관련 질환의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도를 제공하고, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함한다:

화학식 (I)

식 중, n은 1 내지 20에서 선택되는 정수이고, m은 0, 1 또는 2에서 선택되고, 그리고 m'은 0 또는 1에서 선택되며,

그리고

n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 60% 초과를 차지하며;

n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 60% 미만을 차지한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 Th1 우성 관련 질환을 갖는 환자의 치료 방법을 제공하고, 상기 방법은 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물 또는 본 발명의 만누론산 올리고당의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 Th1 우세 관련 질환의 치료에 사용하기 위한, 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물 또는 본 발명의 만누론산 올리고당을 제공한다.

본 출원인은 본 발명의 만누론산 올리고당 또는 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물이 Th1 우세 관련 질환의 치료에 유익한 효과가 있고, 또한 생산 비용을 절감시키는 것을 발견하였다. 또한 천연물 유래의 안전성으로 인해 환자의 삶의 질을 개선하는데 유익하다.

도 1은 생성물 A의 이당류, 삼당류 및 사당류의 질량 스펙트럼이다.
도 2는 생성물 A의 오당류, 육당류 및 칠당류의 질량 스펙트럼이다.
도 3은 생성물 A의 팔당류, 구당류 및 십당류의 질량 스펙트럼이다.

이하, 본 발명의 다양한 양태를 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 특정 구현예에 한정되는 것은 아니다. 당업자는 이하의 실질적인 개시내용에 따라 본 발명을 일부 수정 및 조정할 수 있으며, 이러한 조정도 본 발명의 범위 내에 있다.

본 발명은 다음 구현예를 제공한다.

Th1 우세 관련 질환에 관한 구현예 A

A1. Th1 우세 관련 질환의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

그리고

n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 60% 미만을 차지하며;

A2. 구현예 A1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

A3. 구현예 A1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0 내지 3.5인, 용도.

A4. 구현예 A1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

A5. 구현예 A4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

A6. 구현예 A4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

A7. 구현예 A1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

A8. 구현예 A1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

A9. 구현예 A3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

A10. 구현예 A1-A9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

A11. 구현예 A10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

A12. 구현예 A11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.

A13. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

A14. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

A15. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택된 정수인, 용도.

A16. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

A17. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

A18. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

A19. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

A20. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

A21. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

A22. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택된 정수인, 용도.

A23. 구현예 A1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

A24. Th1 우세 관련 질환의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

식 중, n은 1-20에서 선택되는 정수이고, m은 0, 1 또는 2에서 선택되고, 그리고 m'은 0 또는 1에서 선택된다.

A25. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

A26. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

A27. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

A28. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

A29. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

A30. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택된 정수인, 용도.

A31. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

A32. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택된 정수인, 용도.

A33. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

A34. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

A35. 구현예 A24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

A36. 구현예 A1-A35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

A37. Th1 우세 관련 질환을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 A1-A23 및 A36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 A24-A36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

A38. Th1 우세 관련 질환의 치료에 사용하기 위한, 구현예 A1-A23 및 A36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 A24-A36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

A39. 구현예 A1-A36 또는 구현예 A37 or A38 중 어느 하나에 있어서, 상기 Th1 우세 관련 질환은 다발성 경화증, 크론병, 1형 당뇨병, 류마티스성 관절염, 하시모토 갑상선염, 백반증, 쇼그렌 증후군, 다낭성 난소 증후군, 셀리악병, 그레이브스병, 바람직하게는 다발성 경화증, 크론병 및 류마티스성 관절염으로부터 선택되는, 용도 또는 방법.

다발성 경화증에 관한 구현예 B

B1. 다발성 경화증의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

식 중, n은 1-20에서 선택되는 정수이고, m은 0, 1 또는 2에서 선택되고, 그리고 m'은 0 또는 1에서 선택되며,

그리고

B2. 구현예 B1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

B3. 구현예 B1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.

B4. 구현예 B1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

B5. 구현예 B4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

B6. 구현예 B4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

B7. 구현예 B1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

B8. 구현예 B1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

B9. 구현예 B3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

B10. 구현예 B1-B9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

B11. 구현예 B10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

B12. 구현예 B11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1 내지 3%, 십당류 1 내지 3%인, 용도.

B13. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택된 정수인, 용도.

B14. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

B15. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

B16. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

B17. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

B18. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

B19. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

B20. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

B21. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택되는 정수인, 용도.

B22. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

B23. 구현예 B1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택되는 정수인, 용도.

B24. 다발성 경화증의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

B25. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

B26. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

B27. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

B28. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

B29. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택된 정수인, 용도.

B30. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

B31. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

B32. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택된 정수인, 용도.

B33. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

B34. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

B35. 구현예 B24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택되는 정수인, 용도.

B36. 구현예 B1-B35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

B37. 다발성 경화증을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 B1-B23 및 B36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 B24-B36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

B38. 다발성 경화증의 치료에 사용하기 위한, 구현예 B1-B23 및 B36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 B24-B36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

크론병에 관한 구현예 C

C1. 크론병의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

그리고

C2. 구현예 C1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

C3. 구현예 C1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.

C4. 구현예 C1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

C5. 구현예 C4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

C6. 구현예 C4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

C7. 구현예 C1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

C8. 구현예 C1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

C9. 구현예 C3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

C10. 구현예 C1-C9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

C11. 구현예 C10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

C12. 구현예 C11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.

C13. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

C14. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

C15. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택된 정수인, 용도.

C16. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택된 정수인, 용도.

C17. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택된 정수인, 용도.

C18. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

C19. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

C20. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택된 정수인, 용도.

C21. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

C22. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

C23. 구현예 C1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

C24. 크론병의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

식 중, n은 1 내지 20에서 선택되는 정수이고, m은 0, 1 또는 2에서 선택되고, 그리고 m'은 0 또는 1에서 선택된다

C25. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

C26. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

C27. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택된 정수인, 용도.

C28. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

C29. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택된 정수인, 용도.

C30. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택된 정수인, 용도.

C31. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택된 정수인, 용도.

C32. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택된 정수인, 용도.

C33. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

C34. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

C35. 구현예 C24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

C36. 구현예 C1-C35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

C37. 크론병을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 C1-C23 및 C36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 C24-C36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

C38. 크론병의 치료에 사용하기 위한, 구현예 C1-C23 및 C36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 C24-C36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

1형 당뇨병에 관한 구현예 D

D1. 1형 당뇨병의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

그리고

D2. 구현예 D1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

D3. 구현예 D1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.

D4. 구현예 D1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

D5. 구현예 D4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

D6. 구현예 D4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

D7. 구현예 D1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

D8. 구현예 D1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

D9. 구현예 D3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

D10. 구현예 D1-D9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

D11. 구현예 D10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

D12. 구현예 D11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.

D13. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택된 정수인, 용도.

D14. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

D15. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

D16. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

D17. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

D18. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

D19. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

D20. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

D21. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

D22. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

D23. 구현예 D1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택되는 정수인, 용도.

D24. 1형 당뇨병의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

D25. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

D26. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

D27. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택된 정수인, 용도.

D28. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

D29. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

D30. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택된 정수인, 용도.

D31. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

D32. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

D33. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

D34. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

D35. 구현예 D24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택되는 정수인, 용도.

D36. 구현예 D1-D35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

D37. 1형 당뇨병을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 D1-D23 및 D36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 D24-D36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

D38. 1형 당뇨병의 치료에 사용하기 위한, 구현예 D1-D23 및 D36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 D24-D36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

류마티스 관절염에 관한 구현예 E

E1. 류마티스 관절염의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

그리고

E2. 구현예 E1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

E3. 구현예 E1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.

E4. 구현예 E1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

E5. 구현예 E4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

E6. 구현예 E4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

E7. 구현예 E1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

E8. 구현예 E1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

E9. 구현예 E3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

E10. 구현예 E1-E9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

E11. 구현예 E10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

E12. 구현예 E11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.

E13. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

E14. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

E15. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

E16. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

E17. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

E18. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

E19. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

E20. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

E21. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

E22. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

E23. 구현예 E1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

E24. 류마티스성 관절염의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

E25. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

E26. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

E27. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

E28. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택된 정수인, 용도.

E29. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택된 정수인, 용도.

E30. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택된 정수인, 용도.

E31. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

E32. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

E33. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

E34. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

E35. 구현예 E24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

E36. 구현예 E1-E35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

E37. 류마티스 관절염을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 E1-E23 및 E36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 E24-E36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

E38. 류마티스 관절염의 치료에 사용하기 위한, 구현예 E1-E23 및 E36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 E24-E36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

하시모토 갑상선염에 관한 구현예 F

F1. 하시모토 갑상선염의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

그리고

F2. 구현예 F1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

F3. 구현예 F1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.

F4. 구현예 F1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

F5. 구현예 F4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

F6. 구현예 F4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

F7. 구현예 F1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

F8. 구현예 F1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

F9. 구현예 F3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

F10. 구현예 F1-F9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

F11. 구현예 F10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

F12. 구현예 F11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.

F13. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

F14. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

F15. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

F16. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

F17. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

F18. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

F19. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

F20. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

F21. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

F22. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택된 정수인, 용도.

F23. 구현예 F1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

F24. 하시모토 갑상선염의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

F25. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

F26. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

F27. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택된 정수인, 용도.

F28. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택된 정수인, 용도.

F29. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택된 정수인, 용도.

F30. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

F31. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택된 정수인, 용도.

F32. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택된 정수인, 용도.

F33. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

F34. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택된 정수인, 용도.

F35. 구현예 F24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

F36. 구현예 F1-F35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

F37. 하시모토 갑상선염을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 F1-F23 및 F36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 F24-F36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

F38. 하시모토 갑상선염의 치료에 사용하기 위한, 구현예 F1-F23 및 F36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 F24-F36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

백반증에 관한 구현예 G

G1. 백반증의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

그리고

G2. 구현예 G1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

G3. 구현예 G1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.

G4. 구현예 G1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

G5. 구현예 G4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

G6. 구현예 G4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

G7. 구현예 G1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

G8. 구현예 G1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

G9. 구현예 G3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

G10. 구현예 G1-G9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

G11. 구현예 G10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

G12. 구현예 G11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.

G13. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

G14. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

G15. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

G16. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

G17. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

G18. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택된 정수인, 용도.

G19. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

G20. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

G21. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택되는 정수인, 용도.

G22. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

G23. 구현예 G1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

G24. 백반증의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

G25. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

G26. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

G27. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택된 정수인, 용도.

G28. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

G29. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택된 정수인, 용도.

G30. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

G31. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

G32. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택된 정수인, 용도.

G33. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

G34. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

G35. 구현예 G24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

G36. 구현예 G1-G35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

G37. 백반증을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 G1-G23 및 G36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 G24-G36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

G38. 백반증의 치료에 사용하기 위한, 구현예 G1-G23 및 G36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 G24-G36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

쇼그렌 증후군에 관한 구현예 H

H1. 쇼그렌 증후군의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

그리고

H2. 구현예 H1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

H3. 구현예 H1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.

H4. 구현예 H1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

H5. 구현예 H4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

H6. 구현예 H4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

H7. 구현예 H1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

H8. 구현예 H1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

H9. 구현예 H3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

H10. 구현예 H1-H9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

H11. 구현예 H10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

H12. 구현예 H11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.

H13. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

H14. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

H15. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

H16. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

H17. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

H18. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

H19. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

H20. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

H21. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

H22. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

H23. 구현예 H1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택되는 정수인, 용도.

H24. 쇼그렌 증후군의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

H25. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택된 정수인, 용도.

H26. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

H27. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

H28. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

H29. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택된 정수인, 용도.

H30. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택된 정수인, 용도.

H31. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

H32. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

H33. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

H34. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택된 정수인, 용도.

H35. 구현예 H24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

H36. 구현예 H1-H35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

H37. 쇼그렌 증후군을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 H1-H23 및 H36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 H24-H36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

H38. 쇼그렌 증후군의 치료에 사용하기 위한, 구현예 H1-H23 및 H36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 H24-H36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

다낭성 난소 증후군에 관한 구현예 I

I1. 다낭성 난소 증후군의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

그리고

I2. 구현예 I1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

I3. 구현예 I1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.

I4. 구현예 I1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

I5. 구현예 I4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

I6. 구현예 I4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

I7. 구현예 I1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

I8. 구현예 I1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

I9. 구현예 I3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

I10. 구현예 I1-I9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

I11. 구현예 I10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

I12. 구현예 I11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.

I13. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

I14. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

I15. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

I16. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

I17. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

I18. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

I19. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

I20. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

I21. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

I22. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

I23. 구현예 I1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

I24. 다낭성 난소 증후군의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

I25. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

I26. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

I27. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택된 정수인, 용도.

I28. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택된 정수인, 용도.

I29. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택된 정수인, 용도.

I30. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택된 정수인, 용도.

I31. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

I32. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택된 정수인, 용도.

I33. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

I34. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

I35. 구현예 I24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

I36. 구현예 I1-I35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

I37. 다낭성 난소 증후군을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 I1-I23 및 I36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 I24-I36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

I38. 다낭성 난소 증후군의 치료에 사용하기 위한, 구현예 I1-I23 및 I36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 I24-I36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

셀리악병(Celiac Disease)에 관한 구현예 J

J1. 셀리악병의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

그리고

J2. 구현예 J1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

J3. 구현예 J1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.

J4. 구현예 J1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

J5. 구현예 J4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

J6. 구현예 J4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

J7. 구현예 J1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

J8. 구현예 J1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

J9. 구현예 J3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

J10. 구현예 J1-J9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

J11. 구현예 J10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

J12. 구현예 J11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.

J13. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

J14. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

J15. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

J16. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

J17. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

J18. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

J19. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

J20. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

J21. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

J22. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

J23. 구현예 J1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

J24. 셀리악병의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

J25. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

J26. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

J27. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택된 정수인, 용도.

J28. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택된 정수인, 용도.

J29. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.

J30. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택된 정수인, 용도.

J31. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

J32. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택된 정수인, 용도.

J33. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

J34. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

J35. 구현예 J24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

J36. 구현예 J1-J35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

J37. 셀리악병을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 J1-J23 및 J36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 J24-J36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

J38. 셀리악병의 치료에 사용하기 위한, 구현예 J1-J23 및 J36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 J24-J36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

그레이브병에 관한 구현예 K

K1. 그레이브병의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)

그리고

K2. 구현예 K1에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.

K3. 구현예 K1에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.

K4. 구현예 K1에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.

K5. 구현예 K4에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.

K6. 구현예 K4에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.

K7. 구현예 K1에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.

K8. 구현예 K1에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.

K9. 구현예 K3에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.

K10. 구현예 K1-K9 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.

K11. 구현예 K10에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.

K12. 구현예 K11에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.

K13. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

K14. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.

K15. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.

K16. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.

K17. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택된 정수인, 용도.

K18. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.

K19. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.

K20. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.

K21. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

K22. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.

K23. 구현예 K1에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

K24. 그레이브병의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)

K25. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.

K26. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택된 정수인, 용도.

K27. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택된 정수인, 용도.

K28. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택된 정수인, 용도.

K29. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택된 정수인, 용도.

K30. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택된 정수인, 용도.

K31. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택된 정수인, 용도.

K32. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택된 정수인, 용도.

K33. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택된 정수인, 용도.

K34. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택된 정수인, 용도.

K35. 구현예 K24에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택된 정수인, 용도.

K36. 구현예 K1-K35 중 어느 하나에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.

K37. 그레이브병을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 구현예 K1-K23 및 K36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 K24-K36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.

K38. 그레이브병의 치료에 사용하기 위한, 구현예 K1-K23 및 K36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 구현예 K24-K36 중 어느 하나에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.

또한, 본 발명은 중합도가 상이한 만누론산 올리고당의 혼합물인 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물에 관한 것으로, 그 주성분은 중합도 2 내지 10의 만누론산 올리고당이다. 만누론산 올리고당 중에서 가장 활성이 높은 당은 오당류 내지 십당류, 특히 육당류인 것은 선행 출원으로부터 알려져 있다. 그러나, 공지된 선행 기술과는 달리, 본 발명자들은 보다 낮은 활성을 갖는 특정 비율의 이당류 내지 삼당류를 가장 활성인 오당류 내지 육당류에 첨가하는 것이 생물학적 활성을 감소시키지 않거나 심지어 동일한 품질을 갖는 동일한 복용량 하에 생물학적 활성을 개선시킬 수 있음을 발견하였다. 어떠한 이론에 얽매이지 않고, 분자량이 작은 이당류 내지 삼당류는 단독으로는 작용할 수 없지만 다른 올리고당과 혼합하면 상승작용 효과를 낼 수 있는 사실에 기인할 수 있는 것으로 추측된다. 그러나 이당류 대 삼당류의 비율이 너무 높으면, 이당류 내지 삼당류 자체의 낮은 활성으로 인해 조성물의 전체 활성이 여전히 감소한다. 따라서 조성물 내 이당류 대 삼당류의 비율은 특정 범위 내에서 조절되어야 한다.

실제 제조 공정에서, 산화적 분해 반응에서 특정 양의 이당류 내지 삼당류가 생성된다. 활성이 낮기 때문에, 일반적으로 생성물에서 분리되어 생성물의 효능에 영향을 미치지 않도록 제거한다. 본 발명자들의 상기 발견에 기초하여, 산화적 분해 생성물에서 이당류 내지 삼당류를 분리하여 제거할 필요는 없으며, 그러나, 단지 산화적 분해 반응의 조건을 제어하고, 이당류 대 삼당류의 비율을 특정 범위 내로 제어하는 것이 필요하며, 이어서 수득된 조성물의 활성은 선행 출원에 개시된 조성물의 활성에 필적하거나 심지어 더 우수하다. 또한, 불순물로서 이당류 내지 삼당류를 제거할 필요가 없기 때문에, 생성물 수율이 이론적으로 선행 출원에 개시된 생성물 수율보다 현저히 높기 때문에, 생산 비용이 크게 절감되고 폐기물 배출이 감소된다. 실제 생산에서 수행하기 쉽고 대규모 산업 생산에서 수행하기가 더 쉽다.

바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물 중 m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60% 내지 90%, 더 바람직하게는 70% 내지 90%이다. 특히, 바람직한 구현예에서, 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물 중 m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30 내지 40%이다. 다른 바람직한 구현예에서, 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물 중 m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30 내지 50%이다.

바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물에서 n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물 총 중량의 80 내지 95%를 차지한다.

바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물에서 n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물 총 중량의 10 내지 50%, 바람직하게는 25% 내지 50%를 차지한다.

바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물에서 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물 총 중량의 20 내지 70%를 차지한다.

바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물에서 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량 대 n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0 내지 3.5, 바람직하게는 1.0 내지 3.0이다.

바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물에서 중합도가 상이한 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 다음과 같다: 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%. 특히, 조성물에서 올리고당의 중량 백분율은 각각 다음과 같다: 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%. 더욱 바람직하게는, 조성물에서 올리고당의 중량 백분율은 각각 다음과 같다: 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 15-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%.

일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 또는 칼륨 염이다.

본 발명자들은, 상기 제조된 올리고당을 일정 비율로 배합할 때 고활성 올리고당 조성물을 얻을 수 있고 그 활성이 가장 활성인 육당류보다 훨씬 높다는 것을 발견하였고; 특히, 이당류 및 삼당류가 특정 비율로 첨가된 조성물은 이당류 및 삼당류가 없는 조성물보다 더 활성이다. 고활성 올리고당 조성물에서 각 올리고당의 비율은 다음 비례 관계에 따라 조합될 필요가 있다:

조성물에서 n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 60% 초과, 바람직하게는 80 내지 95%를 차지한다. n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 60% 미만, 바람직하게는 10 내지 50%, 더 바람직하게는 25 내지 50%를 차지한다. n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 20 내지 70%를 차지한다. n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량 대 n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0 내지 3.5, 더 바람직하게는 1.0 내지 3.0이다.

본 발명의 만누론산 올리고당은 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체와 함께 약물 또는 약제학적 조성물로 제형화될 수 있다. 본 발명에 따른 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 약물 또는 약제학적 조성물로 제형화되어 사용되는 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 본 발명의 약물 또는 약제학적 조성물은 경구 또는 비-경구 투여를 위한 정제, 경질 캡슐, 연질 캡슐, 장용 캡슐, 마이크로캡슐, 과립, 시럽, 주사, 과립, 에멀젼, 현탁액, 용액 및 서방성 제형의 형태일 수 있다.

본 발명의 약제학적으로 허용 가능한 담체는 당업자에게 공지된 약제학적으로 허용 가능한 담체를 지칭한다. 본 발명의 약제학적으로 허용 가능한 담체는 충전제, 습윤제, 결합제, 붕해제, 윤활제, 접착제, 활택제, 맛 차단제, 계면활성제, 보존제 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 충전제는 락토스, 미세결정질 셀룰로스, 전분, 사카라이드 분말, 덱스트린, 만니톨, 황산칼슘 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 습윤제 및 결합제는 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 젤라틴, 수크로스, 폴리비닐피롤리돈 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 붕해제는 나트륨 카복시메틸 전분, 가교된 폴리비닐피롤리돈, 가교된 나트륨 카복시메틸 셀룰로스, 저 치환된 하이드록시프로필 셀룰로스 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 윤활제는 스테아르산마그네슘, 실리카겔 미세분말, 탈크, 수소화 식물성 오일, 폴리에틸렌 글리콜, 마그네슘 라우릴 설페이트 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 접착제는 아라비아 검, 알긴산, 칼슘 카복시메틸셀룰로스, 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 글루코스 결합제, 덱스트린, 덱스트로스, 에틸 셀룰로스, 젤라틴, 액체 글루코스, 구아르 검, 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 말토덱스트린, 메틸셀룰로스, 폴리메타크릴레이트, 폴리비닐피롤리돈, 사전절라틴화된 전분, 알긴산나트륨, 소르비톨, 전분, 시럽, 및 트라가칸쓰 검을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 활택제는 콜로이드성 실리카, 분말화된 셀룰로스, 마그네슘 트리실리케이트, 실리카 및 탈크를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 맛 차폐제는 아스파르탐, 스테비오시드, 푸룩토스, 글루코스, 시럽, 꿀, 자일리톨, 만니톨, 락토스, 소르비톨, 말티톨, 및 글리사이르히진을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 계면활성제는 Tween-80 및 폴록사머를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 보존제에는 파라벤, 벤조산나트륨, 소르브산칼륨 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료"는 일반적으로 원하는 약리학적 및/또는 생리학적 효과를 달성하는 것을 지칭한다. 이 효과는 질환 또는 그 증상의 완전한 또는 부분적 예방에 따라 예방할 수 있고/거나; 질환 및/또는 질환으로 인한 부작용의 부분적 또는 완전한 안정화 또는 치유에 따라 치료적일 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "치료"는 다음을 포함하여 환자의 질환에 대한 임의의 치료를 포함한다: (a) 감염 또는 증상에 민감하지만 아직 질환으로 진단되지 않은 환자에서 발생하는 질환 또는 증상의 예방; (b) 질환의 증상을 억제하는 것, 즉 질환의 발병을 예방하는 것; 또는 (c) 질환의 증상을 완화시키는 것, 즉 질환을 유발하거나 증상을 악화시키는 것. 본 명세서에 사용된 용어 "치료적 유효량"은 본 명세서에 기재된 치료에 영향을 미치기에 충분한 양을 지칭한다.

본 발명에 기술된 Th1 우세 관련 질환은 다발성 경화증, 크론병, 1형 당뇨병, 류마티스성 관절염, 하시모토 갑상선염, 백반증, 쇼그렌 증후군, 다낭성 난소 증후군 (PCOS), 셀리악병, 그레이브스병으로부터 선택되지만, 이에 제한되지 않을 수 있다.

용어 "Th1-우세", "Th1-우세한", "Th1-세포-우세" 및 "Th1-세포-우세한"는 본 명세서에서 사용된 바와 같이 상호교환적으로 사용된다. 어떤 경우에는 Th1 우세는 높은 말초 혈액 Th1 세포 수준으로 제시될 수 있다. 높은 말초 혈액 Th1 세포 수준은, 대상체의 말초 혈액 Th1 세포 수준이 적절한 대조군(예를 들어, 정상적인 인간 집단과 같은 정상적인 대조군)보다 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100%, 150%, 200%, 250%, 300%, 350%, 400%, 450%, 500%, 550%, 600%, 650%, 700%, 750%, 800%, 850%, 900%, 950%, 1000% 이상, 또는 끝점 또는 그 안의 임의의 값으로서 상기 값들 중 임의의 값으로 구성된 범위, 예컨대 약 7% 내지 약 28% 등 또는 약 7%, 14%, 21%, 28% 등까지 더 높은 대상체에서의 말초 혈액 Th1 세포 수준을 지칭한다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "대상체"는 인간, 비-인간 영장류 예컨대 침팬지 및 다른 유인원 및 원숭이, 농업 동물 예컨대 소, 양, 돼지, 염소, 및 말, 사육된 포유동물 예컨대 개 및 고양이, 설치류 예컨대 마우스, 랫트, 토끼, 기니아 피그 등을 포함하는 실험실 동물을 포함하지만 이에 제한되지 않는 임의의 살아있는 유기체를 지칭한다. 이 용어는 특정 연령과 성별을 지정하지 않는다. 일 구현예에서, 대상체는 인간이다.

만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 제조

예시적인 구현예에서, 본 발명에 따른 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 제조 방법은 하기 단계를 포함한다:

(1) 만누론산 올리고당 생성물의 제조:

M 단편 중간체의 제조. 상술한 바와 같이, 본 발명에 사용되는 원료 M 세그먼트 중간체는 선행 기술에 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들어, 중국 특허 출원 CN98806637.8("알기네이트로부터 우론산 블록을 제조하는 방법") 및 CN02823707.2("만누론산 함량이 높은 알기네이트를 제조하는 방법")는 상기 방법을 개시한다. 일반적인 방법은 다음과 같이 간단하게 설명할 수 있다: 알긴산을 예비 분해하여 폴리만누론산과 폴리굴루론산의 혼합 다당류를 생성한 다음; 혼합된 다당류를 산성 침전시켜 내부의 폴리굴루론산을 제거하고, 추가 정제를 수행하여 순도 90% 초과의 호모폴리만누론산, 즉 "M-세그먼트 중간체"를 얻는다.

오존 산화적 분해. M-세그먼트 중간체를 적절한 양의 물에 용해시키고 실온 또는 가열 조건에서 교반한다. 오존의 계속적인 도입으로 반응이 시작된다. 반응의 pH 값은 묽은 염산 또는 묽은 NaOH 용액을 적가하여 3-13, 바람직하게는 4-10, 보다 바람직하게는 6-8로 조정할 수 있다. 온도는 바람직하게는 0-70℃이고, 3-13의 pH으로 조정할 수 있다. 반응이 완료된 후, 오존의 도입을 중단하고 pH를 중성으로 조정한다.

막(membrane) 분리 및 정제. 상기에서 얻어진 반응 생성물을 약 10% 농도의 용액으로 제형화하고 분자 컷오프(cut-off) 막으로 분리하여 단당류 이하의 분해 생성물을 제거한다. 잔류물이 수집된다. 사용된 분자 컷오프 막의 MWCO는 1000 Da - 3000 Da, 바람직하게는 2000 Da이다. 수집된 액체를 회전식 증발기에서 농축하고 진공 하에 건조하여 올리고만누론산 올리고당 혼합물을 수득한다. 분석 후, 이들 생성물은, 모두 이당류 내지 십당류의 조성물이고, 그 함량이 특정 비율 범위 내에 있음을 확인하였다. 제조 방법의 구체적인 예는 실시예 1-3에서 찾아볼 수 있으며, 상기 방법에 따라 3개의 조성물 A, B, C를 제조하였다.

(2) 단일 중합도를 갖는 올리고당의 제조

단계 (1)에서 얻은 올리고당 혼합물을 약 10% 농도로 용해하고, P6 겔 크로마토그래피 컬럼에서 분리하고, 자외선 검출하여 각 유출 성분을 수집한다. 동일한 중합도를 갖는 성분이 조합된다. 이당류 내지 십당류의 9가지 성분을 수집하고, G10 겔 컬럼 크로마토그래피로 탈염하고, 회전식 증발기로 농축하고, 진공 건조하였다. 구체적인 정제 및 제조 공정은 실시예 4에 제시되어 있다. 컬럼 크로마토그래피, 탈염 및 건조와 같은 작업은 당업자에게 공지되어 있다.

(3) 올리고당 조성물의 활성 비교

제조된 조성물의 약리학적 활성을 단계 (2)에서 동시에 정제한 육당과 비교한 결과, 본 발명의 올리고당 조성물은 단일 중합도를 갖는 올리고당 중에서 최상의 활성을 갖는 육당류보다 명백히 더 우수한 반면, 이당류 및 삼당류가 없는 조성물은 육당류에 비해 약간 덜 활성이었다. 중합도가 상이한 올리고당의 조합이 상승작용 효과를 낼 수 있음을 알 수 있다. 조성물에서 이당류 대 육당류의 비율이 60% 초과이고 이당류 대 삼당류의 비율이 60% 이하일 때, 조성물의 활성이 가장 높지만; 이당류 또는 삼당류의 비율이 60%를 초과하면, 조성물의 활성도 감소한다.

본 발명의 이점은 하기 비제한적인 실시예에서 추가로 예시된다. 그러나, 실시예에서 사용된 특정 물질 및 그 양 및 기타 실험 조건이 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 달리 명시되지 않는 한, 본 발명에 있어서의 부, 비율, 백분율 등은 모두 질량으로 계산된다.

실시예

실시예 1:

단계 1): 만누론산 올리고당 혼합물의 제조

M-세그먼트 중간체를 선행 특허에 개시된 방법으로 제조하였다. 구체적인 작업은 하기에 간략하게 기재된다: 5 kg의 알긴산나트륨을 약 10%의 용액으로 제형화하고, 묽은 염산을 첨가하여 pH를 약 3.0으로 조정하였다. 용액을 80℃로 가열하고 교반하였다. 가열을 중단하기 전에 10시간 동안 반응되도록 하였다. 실온으로 냉각시킨 후, NaOH를 첨가하여 pH를 9.0으로 조정하고, 묽은 염산을 첨가하여 추가로 2.85로 조정하였다. 용액을 10분 동안 5000rpm에서 원심분리하였다. 상청액을 수집하고, HCl을 첨가하여 pH 1.0으로 조정하였다. 원심분리 후, 침전물을 수집하고 회전식 증발기에서 농축하고 진공 건조하여 1500 g의 M-세그먼트 중간체를 얻었다. 500 g의 M-세그먼트 중간체을 칭량하고 증류수에 용해시켜 5 L 부피의 용액을 제조하였다. 용액을 NaOH로 pH 6.5로 조정하고 수조에서 가열하여 반응 온도를 75℃로 조절하였다. 산소 실린더 출구에서의 가스 유량 및 오존 발생기의 출력은 8 g/hr의 질량 농도 유량으로 반응 용액에 오존이 공급되도록 조정되었다. 반응 4시간 후, 오존의 공급을 중단하고 적합한 양의 물을 첨가하여 용액의 농도를 약 10%로 조정하였다. 용액을 2,000 Da의 분자량 컷오프를 갖는 한외여과 막을 통해 여과하여 잔류물을 수집하였다. 회수한 잔류물을 회전식 증발기에서 농축하고 진공 건조하여 350 g의 만누론산 올리고당 생성물 A를 얻었다.

단계 2): 만누론산 올리고당 생성물 A에서 다양한 중합도를 갖는 올리고당의 비율 및 구조의 분석

100 mg의 상기 건조된 만누론산 올리고당 생성물 A를 정확하게 칭량하고, 물에 10 mg/mL의 농도로 용해시키고 0.22 μm의 여과기 막을 통과시켜 테스트 샘플 용액을 얻었다. 조성물 중 상이한 중합도를 갖는 올리고당류의 비율은 다중 각도 레이저 광산란(MALS, Wyatt Co.)과 함께 Superdex 펩티드 분자 배제 크로마토그래피(GE Co.)에 의해 결정되었다. 실험 조건은 다음과 같았다:

크로마토그래피 컬럼: Superdex 펩티드 10/300G1

이동상: 0.1 mol/L NaCl

주입 부피: 10 μL

유량: 0.3 mL/min

테스트 결과: 이당류에서 십당류까지 각각 dp2-dp10에 의해 제시되었고, dp2는 19%였고, dp3은 25%였고, dp4는 22%였고, dp5는 13%였고, dp6은 9%였고, dp7 was 6%였고, dp8은 3%였고, dp9는 2%였고, 그리고 dp10은 1%였다.

단계 3): 만누론산 올리고당 생성물 A에서 다양한 중합도를 갖는 올리고당의 구조의 LC-MS 분석

실험 조건:

크로마토그래피 컬럼: Superdex 펩티드 10/300G1

이동상: 20% 메탄올 + 80% 80 mmol/L NH4Ac

유량: 0.1 mL/ min

컬럼 온도: 25℃±lum℃±

질량 분광분석 조건: Agilent 6540 QTOF, 이온 공급원: ESI 충돌 전압 120V; 음이온 방식. 획득된 신호의 폭(m/z)은 100-1000이었다.

다양한 중합도를 가진 올리고당의 질량 스펙트럼은 도 1-3에 보여진다. 질량 스펙트럼에서 다양한 신호 피크가 할당되어 생성물 A의 모든 올리고당의 분자 구조, 즉 일반식(I)으로 표시되는 구조를 확인하였다. 신호 할당 및 신호에 해당하는 구조는 아래 표 1을 참조한다.

상기의 질량 분광분석 구조적 분석에서 생성물 A의 당 사슬의 환원 말단에 있는 만누론산이 약 10%~30%의 함량을 갖는 6개의 탄소 원자(m+m'=3)를 포함하는 만난산 구조일 수 있는 사카린산 구조 (구조에 대해 일반 식 I 참조), 또는 만난산의 탈카복실화 생성물, 즉 5개의 탄소(m+m'=2)를 포함하는 사카르 이산(30~50 %) 및 4개의 탄소(m+m'=1)를 갖는 사카라이드 이산(30%~40%)로 산화되었음을 발견하였다.

실시예 2:

실시예 1에서 100 g의 M-세그먼트 중간체를 칭량하고, 증류수에 용해시켜 0.8 L 부피의 용액을 제조하였다. 용액을 NaOH로 pH 4.0로 조정하고 반응을 실온(25°C)에서 수행하였다. 산소 실린더 출구에서의 가스 유량 및 오존 발생기의 출력은 1 g/hr의 질량 농도 유량으로 반응 용액에 오존이 공급되도록 조정되었다. 반응 10시간 후, 오존의 공급을 중단하고 적합한 양의 물을 첨가하여 용액의 농도를 약 15%로 조정하였다. 용액을 1,000 Da의 분자량 컷오프를 갖는 한외여과 막을 통해 여과하여 잔류물을 수집하였다. 회수한 잔류물을 회전식 증발기에서 농축하고 진공 건조하여 80 g의 만누론산 올리고당 생성물 B를 얻었다.

B 중 다양한 중합도를 갖는 올리고당류 성분의 비율은 다중 각도 레이저 광산란(MALS, Wyatt Co.)과 함께 Superdex 펩티드 분자 배제 크로마토그래피(GE Co.)에 의해 결정되었다. 측정 방법은 실시예 1의 관련 부분과 동일하였다. 테스트 결과: 이당류에서 십당류까지 각각 dp2-dp10로 제시되었고, dp2는 20%였고, dp3은 25%였고, dp4는 19%였고, dp5는 12%였고, dp6은 9%였고, dp7은 5%였고, dp8은 5%였고, dp9는 3%였고, 그리고 dp10은 2%였다.

실시예 3

실시예 1의 100 g의 M-세그먼트 중간체를 칭량하고, 증류수에 용해시켜 1.5 L 부피의 용액을 제조하였다. 이 용액을 NaOH로 pH 9.0으로 조정하고, 45℃의 수조에서 반응을 수행하였다. 산소 실린더 출구에서의 가스 유량 및 오존 발생기의 출력은 3 g/hr의 질량 농도 유량으로 반응 용액에 오존이 공급되도록 조정되었다. 반응 2시간 후, 오존의 공급을 중단하고 적합한 양의 물을 첨가하여 용액의 농도를 약 5%로 조정하였다. 용액을 3,000 Da의 분자량 컷오프를 갖는 한외여과 막을 통해 여과하여 잔류물을 수집하였다. 회수한 잔류물을 회전식 증발기에서 농축하고 진공 건조하여 60 g의 만누론산 올리고당 생성물 C를 얻었다.

C 중 다양한 중합도를 갖는 올리고당류의 비율은 다중 각도 레이저 광산란(MALS, Wyatt Co.)과 함께 Superdex 펩티드 분자 배제 크로마토그래피(GE Co.)에 의해 결정되었다. 측정 방법은 실시예 1의 관련 부분과 동일하였다. 테스트 결과: 이당류에서 십당류까지 각각 dp2-dp10에 의해 제시되었고, dp2는 8%였고, dp3은 20%였고, dp4는 28%였고, dp5는 19%였고, dp6은 13%였고, dp7은 6%였고, dp8은 3%였고, dp9는 2%였고, 그리고 dp10은 1%였다.

실시예 4:

다음과 같은 단일 중합도를 갖는 만누론산 올리고당의 제조:

1. 샘플 제조: 실시예 1에서 제조한 300 g의 만누론산 올리고당 생성물 A를 칭량하고, 물에 용해시키고, 1000 mL의 농축 용액으로 제조하고, 4℃에서 냉장고에 넣어 사용하였다. 매 사용마다 50 mL를 취하여 물로 1:2 희석한 다음, 0.22 μm 한외여과 막으로 흡인 여과하였다.

2. 크로마토그래피 분리 조건: 크로마토그래프는 UV 검출기와 자동 수집기가 구비된 AKTA pure 150(GE Co.에서 구매)을 사용하였다. 분리 크로마토그래피 컬럼: 1.2 kg의 BioGel P6(Bio-Rad Co.에서 구매)을 탈이온수와 혼합하고, 진공 탈기하고, 유리 컬럼(내경: 10cm)에 수동으로 채우고, 10 컬럼 부피의 순수로 헹구었다. 크로마토그래피 컬럼 베드는 안정적이었고 높이는 1.0 m였다. 그 다음, 이동상을 0.02 M의 NaCl 용액으로 변경하고 10 컬럼 부피로 평형화한 후, 샘플 로딩을 시작하였다.

3. 샘플 로딩 및 분리: 펌프의 유량은 1 mL/min으로 설정되었다. 100 mL의 샘플 용액를 크로마토그래프의 자체 펌프를 통해 컬럼 상부로 펌핑한 후, 이동상으로 전환하여 5 mL/min의 유량으로 용리하였다. 사수(dead water) 부피가 유출된 후, 자동 수집이 시작되었고 튜브당 50mL가 수집되었다.

4. 샘플 로딩을 반복하고 20회 제조 반복 후, 동일한 분획을 조합하고, 회전식 증발기에서 농축하고 동결건조하여 이당류에서 십당류까지 단일 중합도를 갖는 총 9개의 올리고당을 얻었다.

실시예 5

약리학적 활성 평가를 조성물과 육당류 사이에서 수행하여 올리고당의 조성물 및 올리고당 비율의 범위 내에서 상이한 중합도를 갖는 올리고당류의 상승 효과를 조사하였다.

샘플 제조:

조성물 생성물 D:

실시예 4에서 제조된 단일 중합도의 만누론산 올리고당을 중합도에 따라 이당류에서 십당류까지 정확하게 칭량하였다. 꺼낸 각 당류의 중량은 다음과 같았다: 3.0 g의 이당류, 3.0 g의 삼당류, 1.5 g의 사당류, 1.5 g의 오당류, 0.4 g의 육당류, 0.2 g의 칠당류, 0.2 g의 팔당류, 0.1 g의 구당류, 및 0.1 g의 십당류. 이들을 균일하게 혼합하여 10 g의 조성물 생성물 D를 얻었다.

비교 실험 샘플의 제조

사당류 내지 십당류 함유 혼합물은 선행 특허 출원 CN106344592A의 실시예 1 및 2에 개시된 방법을 참조하여 제조하였다.

1 g의 나트륨 폴리만누로네이트 (중량 평균 분자량 8235Da, Shanghai Green Valley Pharmaceutical Co., Ltd. 제공)을 칭량하고 적합한 양의 증류수를 첨가하여 1% (중량%)의 폴리만누론산나트륨 수용액을 제조하였다. 1% 폴리만누론산나트륨 수용액의 pH 값을 염산으로 4로 조정한 후, 수용액을 오토클레이브에 넣었다. 반응을 110℃에서 4시간 동안 가열하였다. 반응 용액을 오토클레이브에서 꺼내어 냉각시켰다. 냉각 후, 반응 용액의 pH 값을 NaOH 용액으로 조정하여 중성 액체를 얻었다. 교반 조건 하에, 중성 액체를 액체 부피의 4배 부피로 에탄올에 천천히 첨가하였다. 알코올 침전을 수행하고 용액을 밤새 방치하였다. 알코올 침전에 의해 얻어진 고체 물질을 여과 및 분리하고, 무수 에탄올을 사용하여 여과 및 분리 과정에서 여과 및 분리 후 얻어진 고체 물질을 세척하였다. 마침내 흰색 필터 케이크가 생성되었다. 여과 케이크를 60℃ 오븐에서 여과하여 조 알기네이트 올리고당을 얻었다.

5 g의 조 알기네이트 올리고당을 5%(중량 백분율) 수용액으로 제조하였다. 신선한 산화제 수산화구리를, 25 ml의 5% (중량 퍼센트) 황산구리 용액을 50 ml의 10% (중량 퍼센트) 수산화나트륨 용액에 첨가하고 즉시 혼합하여 제조하였다. 벽돌색 침전물이 더 이상 생성되지 않을 때까지 끓는 수조에서 가열하면서, 신선한 산화제 수산화구리를 40 ml의 상기 5% (중량 퍼센트) 알기네이트 올리고당 용액에 즉시 첨가하였다. 반응 시스템를 원심분리하여 침전물을 제거하여 상청액을 얻었다. 약간의 상청액을 산화제에 다시 첨가하여 벽돌색 침전물이 여전히 생성되었는지 확인하였다. 벽돌색 침전물이 여전히 생성된다면, 원심분리에서 얻은 모든 상청액은 벽돌색 침전물이 생성되지 않음이 확인될 때까지 산화제의 다른 부분과 계속 반응시킬 필요가 있다. 최종 반응 시스템을 원심분리하여 상청액을 얻었다. 알코올 침전을 위해 상청액에 95% 에탄올 4배 부피로 첨가하고 용액을 밤새 방치하였다. 알코올 침전에 의해 주어진 고체 물질을 여과 및 분리하고 고체 물질을 무수 에탄올로 세척하였다. 얻어진 고체 물질을 60℃의 오븐에 넣고 건조시켜 화학식 (II)로 표시되는 조 알기네이트 올리고당을 얻었다.

1 g의 조 알기네이트 올리고당을 10%(중량 퍼센트) 수용액으로 제조하고, 95% 에탄올 용액을 이용하여 다시 알코올 침전을 수행하였다. 다시 알코올 침전에 의해 얻어진 침전물을 여과 및 분리한 후, 선택적으로 무수 에탄올로 세척하였다. 침전물을 분리하고 건조하여 고체 물질을 얻었다. 고체 물질을 5%(중량 백분율) 수용액으로 제조하였다. 수용액을 3 μm의 기공 크기의 멤브레인으로 여과하고 여액을 수집하였다. 여액을 용리하고 분자 배제 크로마토그래피 Bio-Gel-P6 겔 컬럼(1.6 x 180 cm, Bio-Rad Company에서 입수 가능) 상에서 분리하였다. 이동상으로서의 용리액은 0.2 mol의 L-1NH₄HCO₃였다. 컬럼크로마토그래피의 용리액을 복수의 5 ml 시험관으로 순차적으로 수집한 후, 황산-카바졸법을 이용하여 각 시험관의 용리액의 당류 함량을 검출하였다. 검출 결과에 따라, 분자량이 상이한 알긴 올리고당 성분을 포함하는 용리액을 각각 채취하였다. 분자량이 상이한 알긴 올리고당 성분을 함유하는 용리액을 각각 감압 농축하고 동결 건조하였다. 성분 1을 버리고 화학식 (II)(n은 각각 0-10의 값을 가짐)에 나타낸 바와 같이 분자량이 상이한 알긴 올리고당 성분 2-12를 수득하고, n=2-8을 갖는 화학식 (II)에 나타낸 알긴 올리고당 용리액을 수집하고 합하고 건조시켰다. n=2-8을 갖는 화학식 (II)로 표시되는 알긴 올리고당 혼합물(사당류 내지 십당류 혼합물)을 비교 실험 샘플로서 생성하였다.

비교 실험 샘플에서 다양한 중합도를 갖는 올리고당 성분의 비율을 다각 레이저 산란(MALS, Wyatt)과 조합된 Superdex 펩티드(GE Co.) 분자 배제 크로마토그래피를 사용하여 검출하였다. 결정 방법은 실시예 1의 상응하는 부분과 동일하다. 테스트 결과: 사당류 내지 십당류는 10% dp4, 12% dp5, 13% dp6, 14% dp7, 15% dp8, 19% dp9 및 17% dp10 각각인 dp4-dp10에 의해 제시된다.

실시예 1, 2 및 3에서 각각 제조된 생성물 A, B 및 C, 본 실시예에서 제품 D 및 비교 실험 샘플의 올리고당 비율을 하기 표 2에 나타내었다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 Th1 우세 관련 질환의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 다발성 경화증 질환의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 크론병의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 1형 당뇨병의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 류마티스성 관절염의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 하시모토 갑상선염의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 백반증의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 쇼그렌 증후군의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 다낭성 난소 증후군의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 셀리악병의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

시험 결과, 만누론산 올리고당 및 본 발명의 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물은 모두 그레이브스병의 치료에 있어서 우수한 치료 효과를 나타냄을 확인하였다.

Claims

Th1 우세 관련 질환의 치료를 위한 약제의 제조에서 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 용도로서, 상기 조성물은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는, 용도:

화학식 (I)
식 중, n은 1 내지 20에서 선택되는 정수이고, m은 0, 1 또는 2에서 선택되고, 그리고 m'은 0 또는 1에서 선택되며,
그리고
n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 60% 초과를 차지하며;
n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 60% 미만을 차지한다.
제1항에 있어서, n=1-2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10-50%, 바람직하게는 25-50%를 차지하는, 용도.
제1항에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.5인, 용도.
제1항에 있어서, m+m'=1 또는 2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 50% 이상, 바람직하게는 60%-90%, 더욱 바람직하게는 70%-90%인, 용도.
제4항에 있어서, m+m'=1인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-40%인, 용도.
제4항에 있어서, m+m'=2인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 10% 이상, 바람직하게는 30-50%인, 용도.
제1항에 있어서, n=1-5인 만누론산 올리고당의 총 중량은 조성물의 총 중량의 80-95%를 차지하는, 용도.
제1항에 있어서, n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량이 조성물의 총 중량의 20-70%를 차지하는, 용도.
제3항에 있어서, n=4-7인 만누론산 올리고당의 총 중량에 대한 n=1-3인 만누론산 올리고당의 총 중량의 비율은 1.0-3.0인, 용도.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 5-25%, 육당류 2-20%, 칠당류 2-20%, 팔당류 2-20%, 구당류 2-20%, 십당류 2-20%인, 용도.
제10항에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 5-25%, 삼당류 15-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-15%, 칠당류 3-10%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-5%, 십당류 1-5%인, 용도.
제11항에 있어서, 상기 조성물 중 중합도가 다른 만누론산 올리고당의 중량 백분율은 이당류 10-20%, 삼당류 18-30%, 사당류 15-28%, 오당류 10-20%, 육당류 5-10%, 칠당류 3-5%, 팔당류 2-5%, 구당류 1-3%, 십당류 1-3%인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택되는 정수인, 용도.
Th1 우세 관련 질환의 치료용 약제의 제조에 있어서의 만누론산 올리고당의 용도로서, 만누론산 올리고당은 하기 화학식 (I)을 갖는 만누론산 올리고당 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염인, 용도:

화학식 (I)
식 중, n은 1 내지 20에서 선택되는 정수이고, m은 0, 1 또는 2에서 선택되고, 그리고 m'은 0 또는 1에서 선택된다.
제24항에 있어서, n은 1 내지 19로부터 선택되는 정수인, 용도.
제24항에 있어서, n은 1 내지 18로부터 선택되는 정수인, 용도.
제24항에 있어서, n은 1 내지 17로부터 선택되는 정수인, 용도.
제24항에 있어서, n은 1 내지 16으로부터 선택되는 정수인, 용도.
제24항에 있어서, n은 1 내지 15로부터 선택되는 정수인, 용도.
제24항에 있어서, n은 1 내지 14로부터 선택되는 정수인, 용도.
제24항에 있어서, n은 1 내지 13으로부터 선택되는 정수인, 용도.
제24항에 있어서, n은 1 내지 12로부터 선택되는 정수인, 용도.
제24항에 있어서, n은 1 내지 11로부터 선택되는 정수인, 용도.
제24항에 있어서, n은 1 내지 10으로부터 선택되는 정수인, 용도.
제24항에 있어서, n은 1 내지 9로부터 선택되는 정수인, 용도.
제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 염은 나트륨 염 또는 칼륨 염인, 용도.
Th1 우세 관련 질환을 가지고 있는 환자를 치료하는 방법으로서, 제1항 내지 제23항 및 제36항 중 어느 한 항에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 제24항 내지 제36항 중 어느 한 항에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물의 치료적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
Th1 우세 관련 질환의 치료에 사용하기 위한, 제1항 내지 제23항 및 제36항 중 어느 한 항에 따라 정의된 만누론산 올리고당 또는 제24항 내지 제36항 중 어느 한 항에 따라 정의된 만누론산 올리고당을 포함하는 조성물.
제1항 내지 제36항 또는 제37항 또는 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 Th1 우세 관련 질환은 다발성 경화증, 크론병, 1형 당뇨병, 류마티스성 관절염, 하시모토 갑상선염, 백반증, 쇼그렌 증후군, 다낭성 난소 증후군, 셀리악병, 그레이브스병, 바람직하게는 다발성 경화증, 크론병 및 류마티스성 관절염으로부터 선택되는, 용도 또는 방법.