KR20220013311A - 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자 - Google Patents

코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자 Download PDF

Info

Publication number
KR20220013311A
KR20220013311A KR1020210075095A KR20210075095A KR20220013311A KR 20220013311 A KR20220013311 A KR 20220013311A KR 1020210075095 A KR1020210075095 A KR 1020210075095A KR 20210075095 A KR20210075095 A KR 20210075095A KR 20220013311 A KR20220013311 A KR 20220013311A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ser
gly
coronavirus
prt
tyr
Prior art date
Application number
KR1020210075095A
Other languages
English (en)
Inventor
김철민
서지민
안용진
김민수
이수영
임희영
이주연
김경창
양정선
이한샘
우혜민
김준원
Original Assignee
(주)셀트리온
대한민국(질병관리청장)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020200152158A external-priority patent/KR20220013287A/ko
Priority claimed from KR1020200171999A external-priority patent/KR20220013289A/ko
Priority claimed from KR1020210019481A external-priority patent/KR20220013297A/ko
Priority claimed from KR1020210036902A external-priority patent/KR20220013302A/ko
Priority claimed from KR1020210041251A external-priority patent/KR20220013303A/ko
Application filed by (주)셀트리온, 대한민국(질병관리청장) filed Critical (주)셀트리온
Priority to KR1020210097373A priority Critical patent/KR20220013344A/ko
Priority to EP21845495.7A priority patent/EP4186922A1/en
Priority to PCT/KR2021/009567 priority patent/WO2022019711A1/ko
Publication of KR20220013311A publication Critical patent/KR20220013311A/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983—Viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
    • G01N2333/08—RNA viruses
    • G01N2333/165—Coronaviridae, e.g. avian infectious bronchitis virus

Abstract

본 발명은 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명의 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 야생형 및 향후 발생 가능한 변이 바이러스뿐만 아니라, 인간에게 감염되어 치명적인 질병을 유발하는 사스-코로나바이러스(SARS-CoV), 중동호흡기증후군 코로나바이러스 (MERS-CoV) 등을 포함한 인간에게 감염 가능성이 있는 다양한 코로나바이러스 종에 대한 우수한 결합 능력을 가지고, 우수한 중화 효과를 나타내므로, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환에 대한 진단, 예방 또는 치료에 매우 유용하다.

Description

코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자{A Binding Molecules Able To Neutralize Coronavirus Superfamily}
본 발명은 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자에 관한 것으로, 보다 구체적으로는, 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 야생형 및 향후 발생 가능한 변이 바이러스뿐만 아니라, 인간에게 감염되어 치명적인 질병을 유발하는 사스-코로나바이러스(SARS-CoV), 중동호흡기증후군 코로나바이러스 (MERS-CoV) 등을 포함한 인간에게 감염 가능성이 있는 다양한 코로나바이러스 종에 대한 우수한 결합 능력 및 중화 효과를 가진 결합 분자에 관한 것이다.
코로나바이러스(Coronavirus)는 코로나바이러스 과(Family Coronaviridae)에 속하는 바이러스들을 지칭하며 일반적으로 조류뿐만 아니라 사람을 포함한 다양한 포유류에서도 발견된다. 코로나바이러스는 그 종이 다양하고, 바이러스의 특성과 숙주에 따라서 호흡기와 소화기 감염병을 모두 유발하는 것으로 알려져 있으며, 일반 감기부터 치명적인 폐렴에 이르기까지 다양한 중증도의 호흡기 질환을 유발하는 바이러스이다. 코로나바이러스 과에 속하는 바이러스는 일반적으로 27~32kb 길이를 가진 단일 가닥의 감염성 있는 양성 (positive sense) RNA 게놈을 가지며 게놈의 5번 말단에 cap, 3번 말단에 poly A tail이 존재한다. 코로나바이러스는 피막(Envelope)을 가지고 있으며 스파이크 (Spike, S) 단백질과 피막 (Envelope, E) 단백질과 같은 주요 외막(outer membrane) 단백질들이 존재한다. 스파이크 단백질은 중화 항체 유도, 수용체 결합, 막 융합 등 바이러스의 감염과 병원성에 관여하고 피막 (E) 단백질은 바이러스 입자의 형태 형성과 바이러스가 감염 후 세포 밖으로 방출할 때에 관여한다.
코로나바이러스 중 7개 유형은 인간에게 질병을 유발하는 것으로 알려져 있고, 이중 3개 유형의 감염은 인간에게 훨씬 더 중증 혹은 치명적인 폐렴의 원인이 될 수 있다. 인간에게 치명적인 3가지 유형은 전 세계적으로 문제시 되었던 2003년 중증 급성 호흡기 증후군 (Severe acute respiratory syndrome)의 발병 원인으로 확인된 사스-코로나바이러스 (SARS-CoV), 2012년에 중동 호흡기 증후군 (Middle East Respiratory Syndrome)의 원인으로 확인된 메르스-코로나바이러스 (MERS-CoV), 2019년 후반에 중국 우한 지역에서 처음 확인되어 코로나바이러스 감염증 2019 (코로나-19, COVID-19)의 원인으로 밝혀진 신종 코로나바이러스, 사스-코로나바이러스-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)가 있다.
사스-코로나바이러스(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-CoV)는 다른 코로나바이러스처럼 원형구조의 외피에 둘러싸여 있고 표면에 왕관 모양의 돌기 (스파이크 단백질)을 가지고 있는 구조다. 사스-코로나바이러스로 인해 발병한 중증 급성 호흡기 증후군은 중국에서 처음 발견되었고, 2003년 중반까지 세계적으로 8,000건 이상의 사례와 800건 이상의 사망을 초래하였다. 현재까지 사스-코로나바이러스의 인체감염증을 치료할 수 있는 항바이러스 약제는 없다. 다만 발병 초기에는 ribavirin을 사용하며, 감염 조직에서 면역 매개 손상을 억제하기위해 고농도 스테로이드를 사용할 수 있다.
메르스-코로나바이러스 (Middle East Respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)는 단일 양성 가닥 RNA 유전체를 가지고있으며, 유전자는 RNA 중합 유전자, 구조단백질 유전자, 외피단백질, 막단밸질, 뉴클레오캡시드 단백질 순으로 배열되어 있다. 중동 호흡기 증후군 (MERS) 유발하는 바이러스는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)을 유발하는 바이러스와 유사한 코로나바이러스다. 메르스에 대해서도 특정한 치료는 없고, 발열과 근육통 완화를 위해 아세트아미노펜 또는 이부프로펜과 같은 비스테로이드성 항염증제 (NSAID)를 투여한다.
사스-코로나바이러스-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)는 유전적 배열(DNA sequencing)상 전도 기능(Positive sense) 단일 가닥 RNA(single-stranded RNA) 코로나바이러스로서, 인간에게 전염성이 있고 코로나바이러스감염증-19(coronavirus disease 2019, COVID-19)의 원인이다. COVID-19의 최초 발생지는 중국 후베이성의 우한시이다.
SARS-CoV-2에 감염된 사람들은 열, 기침, 호흡 곤란, 설사와 같이 경증에서 중증의 증상을 보일 수 있다. 합병증이나 병을 가진 사람들, 노인은 사망할 가능성이 크다.
특히 심장질환 및 당뇨병 등의 기저질환 보유자가 감염에 더 취약하며, 합병증이나 장기 손상 등을 겪기 때문에 조기 발견과 치료가 매우 중요하다. 2019년 12월 8일부터 2020년 3월 20일 현재까지 245,550명의 환자가 발생하였고, 그 중 10,049명이 사망하여 치사율은 4.09%에 달한다(WHO). 현재까지 한국을 포함한 177개국에서 발생하였다.
현재 코로나바이러스감염증-19(coronavirus disease 2019, COVID-19)의 치료제는 없고, 기존 치료제로 환자에게 투여하여 치료 효과를 기대하고 있는 실정이다. 에볼라 치료제 혹은 치료 후보 물질인 항바이러스제 파비피라비르 (favipiravir), 렘데시비르 (remdesivir), 갈리데시비어 (galidesivir)와 C형 간염 치료제인 리바비린 (ribavirin)을 코로나19 치료제로 사용하고 있다. 에볼라 치료제로 쓰이는 약물에 비해 C형 간염 치료제인 리바비린은 빈혈과 같은 부작용이 심할 수 있고, 항바이러스제인 인터페론 (interferon)도 여러 가지 부작용을 우려하여 주의해서 사용할 것을 권고하고 있다. 말라리아치료제 클로로퀸 (Chloroquine)도 코로나19에 효과를 보이는 것으로 나타나 공개 임상시험 진행 중에 있다.
그러나 이러한 약물들이 코로나19 환자 치료에 활용되어 효과를 보고 있지만 아직 어떠한 근거에서 효과를 내는지는 아직 명확히 입증되지 않았다. 중국에서 코로나19 회복 환자의 현장을 주입하는 혈장 요법을 시행하여 중증 환자의 치료에 효과를 보였다고 발표하였으나 치료 효과가 불분명하고 불확실성이 크기 때문에 신중해야 한다.
국내의 경우, 코로나19 중앙임상 TF(테스크포스)가 2020년 2월 13일 코로나19의 치료 원칙을 마련하여, 1차 치료제로 에이즈 치료제인 칼레트라 (Kaletra), 말라리아치료제인 클로로퀸과 하이드록시클로로퀸(Hydroxychloroquine)을 권하며, 리바비린과 인터페론은 부작용을 우려해 1차 치료제로 권하지 않기로 발표했다. 경증이거나 젊은 환자, 발병 10일이 지난 경우에는 항바이러스제를 투여하지 않아도 증상이 호전된다고 판단하고, 고령자, 기저질환자, 중증 환자에게는 항바이러스 치료제를 투여하기로 합의했다.
미국 CDC는 i) 코로나19가 계절성 유행 바이러스가 아닌 메르스처럼 토착화되어 감염을 일으킬 수 있다고 발표하였고, ii) 바이러스가 올해 또는 내년 어느 시점에 커뮤니티로 전파, 코로나 바이러스가 실제 커뮤니티에 잠복되어 있다는 증거는 없으나, 데이터 기반으로 결론을 내릴 수 있도록 감시강화 필요성을 언급하였다(2020.2.13).
한국 질병관리본부는 i) 코로나19도 인플루엔자처럼 장기적으로 유행할 수 있다고 판단하여, 인플루엔자와 같이 감시 체계에 포함하겠다고 발표하였고, ii) 사람 사이에 유행하는 코로나바이러스(4종)도 겨울~봄에 유행하고 있어서 코로나19도 토착화될 수 있다는 가능성을 열어두고 있다(2020.2.17).
사스나 메르스와는 다르게 코로나19의 세계적 유행 (pandemic) 현실화에 대한 우려가 있지만 봄 이후 (4월) 소강 상태가 될 가능성도 있어, 추이를 보며 신중하게 접근하는 전문가들이 많다. 아직 코로나19에 대한 정보 부족으로 전문가들도 추후 전개 양상에 대해서는 의견이 분분하나, 단시일 내에 해결되리라 전망하는 전문가는 거의 없다. 코로나19의 유행 양상과 특징이 정확히 분석되고 이번 코로나19로 인한 위기 상황이 얼마나 지속되는지에 영향을 받겠지만, 무증상 감염자가 전세계에 퍼지게 될 경우 풍토병화 될 가능성에 대한 우려가 있다. 중국 및 국내에서의 토착화를 통한 국내 코로나19 재발병 가능성에 대한 대응책 마련이 시급하다.
또한, 최근 코로나19 확진자가 미국에서만하루 5만명 넘게 발생되고 있으며, 전 세계에서는 하루 20만명 정도의 확진자가 발생하고 있는 것은 바이러스의 변이때문이라는 것이 학계의 의견이다. 코로나 바이러스가 전염성이 강한 쪽으로 변이하고, 스파이크 단백질에서 변이가 일어나고 있다는 연구 결과들이 나오면서 우려를 증폭시키고 있으며, 스파이크 단백질과 같은 바이러스 감염에 중요한 부분에서 변이가 일어난다면 이는 백신 및 치료제 개발에도 영향을 줄 수 있다. SARS-CoV-2 에 대한 다양한 변이 바이러스가 보고됨에 따라서 야생형뿐만 아니라 변이 바이러스에 대응할 수 있는 방법 마련이 시급하다.
신속진단검사(Rapid diagnostic test, RDT)는 면역크로마토그래피 분석, 래피드 키트 분석 등 다양한 명칭으로 불리며, 주된 구성이 지지체, 검체패드, 컨쥬게이트 패드, 신호검출패드, 및 흡수패드를 포함하는 면역 크로마토그래피 스트립에 의한 분석방법으로서, 사용자가 생물학적 또는 화학적 샘플로부터 분석 물질을 특별한 기술이나 장비 없이 1-100 마이크로 리터의 샘플로 2-30분 사이에서 간단하게 검출할 수 있다. 신속진단검사는 생물학적 물질 또는 화학적 물질이 서로 특이적으로 부착하는 성질을 이용하여 분석 물질을 단시간에 정성 및 정량적으로 검사할 수 있는 방법으로, 신속진단검사는 단순히 면역 크로마토그래피 스트립을 사용하거나, 이와 같은 면역 크로마토그래피 스트립을 플라스틱 하우징 내부에 장착한 형태의 면역 크로마토그래피 키트가 사용된다. 단순히 면역 크로마토그래피 스트립을 사용할 때는 시료를 담은 용기가 별도로 필요하지만 하우징에 내장된 면역 크로마토그래피 키트는 하우징에 준비된 투입구에 시료를 직접 투입함으로서 별도의 실험용기가 필요 없어 사용하기 간편하다.
신속진단검사는 간편성 및 신속성 측면에서 최근까지 개발된 검출 방법 중 가장 진보된 분석 키트 중 하나로서 감염성 병원체의 항원 또는 항체, 암 인자, 심장 마커 등 다양한 질병원인 물질을 진단하는데 유용하게 사용한다.
이와 같은 면역크로마토그래피 스트립 또는 이를 포함하는 면역크로마토그래피 키트를 이용한 분석을 통해, 사람 또는 동물의 전혈, 혈장, 혈청, 눈물, 침, 소변, 콧물, 체액 등의 검체를 이용하여, 사스, 메르스, 인플루엔자바이러스, 조류독감 바이러스, 로타 바이러스, A형 간염, B형 간염, C형 간염, 에이즈, 매독, 클라미디아, 말라리아, 장티프스, 위궤양 원인균, 결핵, 뎅기열, 나병 등의 원인 병원체 및 항체의 유무 등을 신속하게 검사 및 진단할 수 있다.
SARS-CoV-2 또는 재유행 가능성이 있는 SARS-CoV, MERS-CoV 를 포함한 코로나바이러스에 대해 특이적인 예방제, 치료제, 또는 진단용 키트가 없기때문에 이에 따라, 본 발명자들은 추후 발생 가능성이 있는 변이 바이러스 및 코로나바이러스에 대응 가능한 치료 항체를 개발하고자 하였다.
이에, 본 출원인은 연구를 거듭한 결과 코로나19 야생형과 변이형 바이러스뿐만 아니라, 사스 혹은 메르스 등 코로나바이러스에 속하는 바이러스를 중화시킬 수 있는 항체를 개발하여, 본 발명을 완성하였다.
본 발명자들은 상기 문제점을 해결하고자 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 야생형 및 향후 발생 가능한 변이 바이러스뿐만 아니라, 인간에게 감염되어 치명적인 질병을 유발하는 사스-코로나바이러스(SARS-CoV), 중동호흡기증후군 코로나바이러스 (MERS-CoV) 등을 포함한 인간에게 감염 가능성이 있는 다양한 코로나바이러스 종에 대한 결합 능력을 갖는 결합 분자를 개발하였고, 이 결합 분자가 우수한 결합력 및/또는 중화 효력을 가짐을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 코로나바이러스(Coronavirus) 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 중화 결합 분자를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 상기 결합 분자를 포함하는, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 상기 결합 분자를 포함하는 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료용 키트를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환을 가진 대상에 상기 조성물을 투여하여, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하고자, 본 발명은 코로나바이러스(Coronavirus) 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 중화 결합 분자를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 결합 분자에 추가적으로 하나 이상의 태그가 결합된 이뮤노컨쥬게이트를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 결합 분자를 암호화하는 핵산 분자를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 핵산 분자가 삽입된 발현 벡터를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 발현 벡터로 형질전환된 세포주를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 결합 분자를 포함하는, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 결합 분자를 포함하는 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료용 키트를 제공한다.
또한, 본 발명은 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환을 가진 대상에 상기 조성물을 치료학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함하는, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 결합 분자를 포함하는 면역크로마토그래피 분석용 스트립을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 면역크로마토그래피 분석용 스트립을 포함하는, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단용 키트를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 진단용 키트를 이용하여 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환을 검출하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 진단용 키트를 이용하여 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환을 진단하는 방법을 제공한다.
이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명은 코로나바이러스(Coronavirus) 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 중화 결합 분자에 관한 것이다. 상기 코로나바이러스는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2), 사스-코로나바이러스(SARS-CoV) 및 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
본 발명의 일 구체예에서, 상기 코로나바이러스는
i) 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 및 사스-코로나바이러스(SARS-CoV);
ii) 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 및 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV); 또는
iii) 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2), 사스-코로나바이러스(SARS-CoV) 및 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)
일 수 있다.
상기 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 표면의 스파이크 단백질의 RBD(Receptor binding domain), S1, S2; 및/또는 사스-코로나바이러스(SARS-CoV) 스파이크 단백질; 및/또는 메르스-코로나바이러스(MERS-CoV) 스파이크 단백질 영역에 결합할 수 있다.
본 발명의 일 구체예에서, 본 발명의 중화 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질에 우수한 결합능을 가지면서 우수한 중화능을 나타낼 수 있다. 본 발명의 중화 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질에 우수한 결합능을 가지면서 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 야생형에 우수한 중화능을 나타낼 수 있다. 또한, 본 발명의 중화 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질에 돌연변이가 생긴 변이 바이러스에도 우수한 중화능을 나타낼 수 있다. 일 예로, 본 발명의 중화 결합 분자는 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질 RBD 영역 이외의 S 단백질 다른 부위의 변이 바이러스에도 중화능을 나타낼 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구체예에서, 본 발명의 중화 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질의 RBD(Receptor binding domain), S1, S2; 및/또는 사스-코로나바이러스(SARS-CoV) 스파이크 단백질; 및/또는 메르스-코로나바이러스(MERS-CoV) 스파이크 단백질 영역에 결합하여, 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 및/또는 사스-코로나바이러스(SARS-CoV) 및/또는 메르스-코로나바이러스(MERS-CoV)를 포함한 다양한 코로나바이러스 종에 중화능을 나타낼 수 있다.
코로나바이러스는 코로나바이러스과 (Coronaviridae)의 코로나바이러스아과 (Coronavirinae)에 속하는 RNA 바이러스로, 숙주에 따라 Alpha-, Beta-, Delta-, Gamma-coronavirus 속으로 나누어진다. 인간 코로나바이러스뿐만 아니라 고양이, 돼지, 소, 박쥐 등에서 발견되는 포유동물의 코로나바이러스는 주로 Alpha-, Beta-coronavirus 속에 속하며, 조류에 감염되는 바이러스들은 대부분 Gamma-coronavirus 속으로 분류된다. 코로나바이러스는 그 종이 다양하고, 바이러스의 특성과 숙주에 따라서 호흡기와 소화기 감염병을 모두 유발하는 것으로 알려져 있으며, 일반 감기부터 치명적인 폐렴에 이르기까지 다양한 중증도의 호흡기 질환을 유발하는 바이러스이다. 코로나바이러스 과에 속하는 바이러스는 일반적으로 27~32kb 길이를 가진 단일 가닥의 감염성 있는 양성 (positive sense) RNA 게놈을 가지며 게놈의 5번 말단에 cap, 3번 말단에 poly A tail이 존재한다. 코로나바이러스는 피막(Envelope)을 가지고 있으며 스파이크 (Spike) 단백질과 Envelope 단백질과 같은 주요 외막(outer membrane) 단백질들이 존재한다. 스파이크 단백질은 중화 항체 유도, 수용체 결합, 막 융합 등 바이러스의 감염과 병원성에 관여하고 Envelop(E) 단백질은 바이러스 입자의 형태 형성과 바이러스가 감염 후 세포 밖으로 방출할 때에 관여한다.
7개 유형의 코로나바이러스는 인간에게 질병을 유발하는 것으로 알려져 있고, 이중 3개 유형의 감염은 인간에게 훨씬 더 중증 혹은 치명적인 폐렴의 원인이 될 수 있다. 인간에게 치명적인 3가지 유형은 전 세계적으로 문제시되었던 사스-코로나바이러스 (SARS-CoV)는 2002년 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS)의 발병 원인으로 확인되었고, 메르스-코로나바이러스 (MERS-CoV)는 2012년에 중동 호흡기 증후군 (MERS)의 원인으로 확인되었다. 사스-코로나바이러스-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)는 코로나바이러스 감염증 2019 (코로나-19, COVID-19)의 원인으로, 2019년 후반에 중국 우한 지역에서 처음 확인된 신종 코로나바이러스이다.
사스-코로나바이러스는 2002년 겨울 중국에서 발생이 시작된 이래 수 개월 만에 홍콩, 싱가포르, 캐나다 등 전 세계적으로 확산되었던 신종 전염병으로, 사스의 원인 병원체는 사스 코로나바이러스이다. SARS-CoV 는 동물 숙주 코로나 바이러스 변종에 의해 동물로부터 사람으로 종간의 벽을 넘어 감염이 일어난 것으로 추정하고 있다. 주된 증상으로 발열과 기침, 혈중산소포화도의 급격한 감소, 호흡곤란, 폐렴 등이며, 환자의 대부분은 회복이 되지만 노인이나 소아에게 있어서는 치명적인 사인이 될 수 있는 것으로 알려져 있다. 예방을 위한 백신이나 치료제가 없기 때문에 독감치료제, 항바이러스제 등을 처방하는 것을 권고한 바 있다.
메르스-코로나바이러스는 2012년에 요르단과 사우디아라비아에서 처음 발견되었고, 대부분은 사우디아라비아에서 발생했으며, 중동 지역 밖 국가들에서 중동을 여행하거나 중동에서 일한 사람들에게 발생하였다. 메르스-코로나바이러스는 메르스 환자들과의 긴밀한 접촉을 통해 또는 감염자가 기침 또는 재채기로 방출한 공기 중 비말을 통해 전파되고, 대부분의 사람들은 발열, 오한, 근육통, 기침을 겪는다. 현재까지 국내외적으로 허가된 메르스 백신과 치료제는 전무한 상황이다. 메르스-코로나바이러스에 대한 치료는 면역 조절 인자인 인터페론과 항바이러스제인 리바비린 (Ribarvirin) 혹은 로피나비어 (lopinavir)와 같은 약물을 사용하는 것이 일반적인 권고사항이다. 그러나 인터페론과 리바비린의 경우, 골수 기능 저하, 빈혈, 바이러스 돌연변이 등 부작용을 일으켜 안전성을 우려하는 보고가 있다. 또한 원숭이 모델에서는 인터페론과 리바비린의 병용투여가 메르스 치료 효과를 보였지만, 실제 임상에서는 메르스 환자들에게 큰 효과를 보이지 못하여 보다 안전하면서 효과적인 메르스 치료제 개발이 요구되고 있다. 국내에서는 메르스-코로나바이러스 감염이 종식 된 이후 추가 발생은 없지만, 중동 국가에서는 지속적으로 발생하고 있어 메르스-코로나바이러스 재유입에 대비를 할 필요성이 있다.
사스-코로나바이러스-2는 세계보건기구(WHO)는 유전자 염기서열 차이로 인한 아미노산 변화를 기준으로 코로나 바이러스를 6개 유형으로 분류하고 있다. 먼저 S, L 유형으로 분류되었다가 다시 L, V, G 유형으로 나뉘고 G가 GH와 GR로 나뉘면서 S, L, V, G, GH, GR 의 총 6개 유형으로 분류하고 있다. 코로나19 발생 초기에 중국 우한을 비롯한 아시아 지역에는 S와 V 유형이 유행하였고, 이후 대륙별로 서로 다른 유형이 발견되었다. 이 중 GH 유형이 전파력이 높게 나타날 가능성이 있다고 보고된 바 있다. 국내의 경우 코로나바이러스 감염증 환자에서 채취한 유전자를 분류한 결과, 대부분은 유럽과 미국에서 유행한 G형의 변종인 GH형인 것으로 나타났고, 이 유형은 바이러스 전파력이 높은 것으로 알려져 있다. 이 중 바이러스의 세포 내 침입 시 중요한 역할을 하는 스파이크 단백질의 614번 아미노산을 아스파트산 (D)에서 글리신 (G)로 바뀐 G형의 바이러스는 3월 이후 유럽과 미국에서 급격히 증가해 현재는 거의 대부분 지역에서 나타나고 있다. 최근 보고된 바에 따르면 70여개 넘는 코로나바이러스 변이가 발생한 것으로 확인되었고, 전파력이 증가된 변이가 8개 (D614G 등), 중화 항체를 회피하는 변이가 10개 (A841V 등), 혈장치료 효과가 낮은 변이 17개 (I472V 등)가 확인되었다.
일 구체예로, 본 발명의 중화 결합 분자는 SARS-CoV-2 바이러스 아미노산 변이 기준으로 S형(S 단백질의 614번 위치의 아미노산이 D), L형, V형, G형(S 단백질의 614번 위치의 아미노산이 G), GH형 또는 GR형 등의 strain에 중화능을 나타낼 수 있으나, 이 strain에 한정되는 것은 아니다. 상기 SARS-CoV-2 바이러스 S형의 일 예로는 BetaCoV/Korea/KCDC03/2020 균주가 있으나, 이 균주에 한정되는 것은 아니다. 상기 SARS-CoV-2 바이러스 G형의 일 예로는 hCoV-19/South Korea/KUMC17/2020 균주가 있으나, 이 균주에 한정되는 것은 아니다. 일 예로, 본 발명의 중화 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질 S1 부위의 614번 아미노산 위치에서 D614G 변이가 일어난 변이 바이러스에도 중화 효과가 있을 수 있다.
본 발명의 일 구체예에서, 본 발명의 중화 결합 분자는 하기 1) 내지 20)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 변이 바이러스에 중화능이 있을 수 있으나, 이 변이 바이러스에 한정되는 것은 아니다.
1) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 614번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
2) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 234번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
3) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 406번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
4) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 439번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
5) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 444번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
6) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 445번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
7) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 449번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
8) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 452번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
9) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 453번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
10) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 455번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
11) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 456번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
12) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 475번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
13) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 477번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
14) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 484번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
15) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 490번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
16) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 493번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
17) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 494번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
18) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 614번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스;
19) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 685번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스; 및
20) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 1176번 아미노산 위치에서 변이가 생긴 변이 바이러스.
본 발명의 일 구체예에서, 본 발명의 중화 결합 분자는 하기 1) 내지 20)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 변이 바이러스에 중화능이 있으나, 이 변이 바이러스에 한정되는 아니다.
1) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 614번 아미노산 위치에서 A222V 변이가 생긴 변이 바이러스;
2) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 234번 아미노산 위치에서 N234Q 변이가 생긴 변이 바이러스;
3) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 406번 아미노산 위치에서 E406Q 변이가 생긴 변이 바이러스;
4) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 439번 아미노산 위치에서 N439K 변이가 생긴 변이 바이러스;
5) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 444번 아미노산 위치에서 K444Q 변이가 생긴 변이 바이러스;
6) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 445번 아미노산 위치에서 V445A 변이가 생긴 변이 바이러스;
7) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 449번 아미노산 위치에서 Y449N 변이가 생긴 변이 바이러스;
8) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 452번 아미노산 위치에서 L452R 변이가 생긴 변이 바이러스;
9) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 453번 아미노산 위치에서 Y453F 변이가 생긴 변이 바이러스;
10) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 455번 아미노산 위치에서 L455F 변이가 생긴 변이 바이러스;
11) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 456번 아미노산 위치에서 F456L 변이가 생긴 변이 바이러스;
12) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 475번 아미노산 위치에서 A475V 변이가 생긴 변이 바이러스;
13) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 477번 아미노산 위치에서 S477N 변이가 생긴 변이 바이러스;
14) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 484번 아미노산 위치에서 E484K 변이가 생긴 변이 바이러스;
15) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 490번 아미노산 위치에서 F490S 변이가 생긴 변이 바이러스;
16) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 493번 아미노산 위치에서 Q493K 변이가 생긴 변이 바이러스;
17) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 494번 아미노산 위치에서 S494P 변이가 생긴 변이 바이러스;
18) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 614번 아미노산 위치에서 D614G 변이가 생긴 변이 바이러스;
19) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 685번 아미노산 위치에서 R685H 변이가 생긴 변이 바이러스; 및
20) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 1176번 아미노산 위치에서 V1176F 변이가 생긴 변이 바이러스.
일 구체예로, 본 발명의 중화 결합 분자는 현재까지 단리된 사스-코로나바이러스-2 균주, 예를 들어 단리 일시와 장소를 알 수 없는 UNKNOWN-LR757996 균주(Strain), SARS-CoV-2/Hu/DP/Kng/19-027 균주; 2019년 12월 중국에서 단리된 Wuhan-Hu-1 균주; 2019년 12월 23일 최초로 중국에서 단리된 BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 균주; 2019년 12월 30일 중국에서 단리된 BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-02/2019 균주, BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-03/2019 균주, BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-04/2019 균주, WIV02 균주, WIV04 균주, WIV05 균주, WIV06 균주, WIV07 균주; 2020년 1월 일본에서 단리된 2019-nCoV/Japan/TY/WK-521/2020 균주, 2019-nCoV/Japan/TY/WK-501/2020 균주, 2019-nCoV/Japan/TY/WK-012/2020 균주, 2019-nCoV/Japan/KY/V-029/2020 균주; 2020년 1월 대한민국에서 단리된 SNU01 균주; 대한민국에서 단리된 BetaCoV/Korea/KCDC03/2020 균주; 2020년 1월 1일 중국에서 단리된 BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-05/2020 균주; 2020년 1월 2일 중국에서 단리된 2019-nCoV WHU02 균주, 2019-nCoV WHU01 균주; 2020년 1월 8일 중국에서 단리된 SARS-CoV-2/WH-09/human/2020/CHN 균주; 2020년 1월 10일 중국에서 단리된 2019-nCoV_HKU-SZ-002a_2020 균주; 2020년 1월 11일 중국에서 단리된 2019-nCoV_HKU-SZ-005b_2020 균주; 2020년 1월 17일 중국에서 단리된 SARS-CoV-2/Yunnan-01/human/2020/CHN 균주; 2020년 1월 19일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-WA1/2020 균주; 2020년 1월 20일 중국에서 단리된 HZ-1 균주; 2020년 1월 21일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-IL1/2020 균주; 2020년 1월 22일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA2/2020 균주, 2019-nCoV/USA-AZ1/2020 균주; 2020년 1월 23일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA1/2020 균주; 2020년 1월 25일 호주에서 단리된 Australia/VIC01/2020 균주; 2020년 1월 25일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-WA1-F6/2020 균주, 2019-nCoV/USA-WA1-A12/2020 균주; 2020년 1월 27일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA6/2020 균주; 2020년 1월 28일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-IL2/2020 균주; 2020년 1월 29일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-MA1/2020 균주, 2019-nCoV/USA-CA5/2020 균주, 2019-nCoV/USA-CA4/2020 균주, 2019-nCoV/USA-CA3/2020 균주; 2020년 1월 29일 핀란드에서 단리된 nCoV-FIN-29-Jan-2020 균주; 2020년 1월 29일 중국에서 단리된 SARS-CoV-2/IQTC02/human/2020/CHN 균주; 2020년 1월 31일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-WI1/2020 균주; 2020년 1월 31일 타이완에서 단리된 SARS-CoV-2/NTU01/2020/TWN 균주; 2020년 2월 5일 타이완에서 단리된 SARS-CoV-2/NTU02/2020/TWN 균주; 2020년 2월 6일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA7/2020 균주; 2020년 2월 7일 스웨덴에서 단리된 SARS-CoV-2/01/human/2020/SWE 균주; 2020년 2월 10일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA8/2020 균주; 2020년 2월 11일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-TX1/2020 균주; 2020년 2월 23일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA9/2020 균주; 2020년 2월 28일 브라질에서 단리된 SARS-CoV-2/SP02/human/2020/BRA 균주; 단리 일시와 장소를 알 수 없는 UNKNOWN-LR757995, UNKNOWN-LR757997, UNKNOWN-LR757998, SARS-CoV-2/Hu/DP/Kng/19-020; 2020년 1월 일본에서 단리된 2019-nCoV/Japan/AI/I-004/2020; 2020년 1월 13일 네팔에서 단리된 SARS0CoV-2/61-TW/human/2020/ NPL; 2020년 2월 5일 중국에서 단리된 SARS-CoV-2/IQTC01/human/2020/CHN 균주; 대한민국에서 단리된 hCoV-19/South Korea/KUMC17/2020 균주와 향후 단리될 사스-코로나바이러스-2 균주에 대하여 중화 가능하나, 이들 균주에 한정되는 것은 아니다.
일 구체예로, 본 발명의 중화 결합 분자는 사스-코로나바이러스(SARS-CoV) 균주, 예를 들어 싱가폴에서 단리된 SIN2500, SIN2677, SIN2679, SIN2748, SIN2744 균주; 하노이에서 단리된 icSARS-CoV (SARS-CoV Urbani strain) 균주; Urbani v2163 균주; TW-1 균주; 캐나다에서 단리된 TOR-2 균주; 홍콩에서 단리된 CUHK-W1 와 HKU-39849 균주; 광저우에서 단리된 GZ01 균주; 베이징에서 단리된 BJ01, BJ02, BJ03, BJ04 균주에 대하여 중화 가능하나, 이들 균주에 한정되는 것은 아니다.
일 구체예로, 본 발명의 중화 결합 분자는 중동호흡기증후군 코로나바이러스 (MERS-CoV) 균주, 예를 들어 사우디아라비아에서 단리된 EMC/2012 균주; 요르단에서 단리된 MERS-HCoV/Jordan/01 균주; 영국에서 단리된 2c England-Qatar/2012 균주; 한국에서 단리된 MERS-CoV/Korea/KNIH/002_05_2015, KOREA/Seoul/168-2-2015 균주; Jeddah_C9313/KSA/2014 균주; 사우디아라비아에서 단리된 Florida/USA-2_Saudi Arabia_2014 균주; icMERS-CoV-T1015N 균주에 대하여 중화 가능하나, 이들 균주에 한정되는 것은 아니다.
코로나바이러스는 인간에게 유발되는 일반적인 감기뿐만 아니라 직접적인 바이러스성 기관지염이나 2차적인 세균성 기관지염도 일으킬 수 있다. 인간 코로나바이러스는 인간 코로나바이러스 299E (HCoV-229E), 인간 코로나바이러스 OC43 (HCoV-OC43), 인간 코로나바이러스 NL63 (HCoV-NL63), 인간 코로나바이러스 HKU1 (HCoV-HKU1), 중동호흡기증후군 코로나바이러스 (Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV), 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 (Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus, SARS-CoV), 사스코로나바이러스-2 (SARS-CoV-2)와 같이 7가지가 보고되어 있다. 4개 유형 (HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV-HKU1)에 감염되면 일반 감기의 증상을 일으키는 경증의 상기도 질환이 발생하지만 3개 유형 (SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV-2)은 중증일 수 있고 치명적인 폐렴을 일으킬 수 있다. 2002년 겨울 중국에서 발생이 시작된 인간 코로나 바이러스는 중증급성호흡기증후군을 일으키는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 (Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus, SARS-CoV)로, 주요 증상은 발열, 권태감, 근육통, 두통, 오한 등이며 기침, 호흡곤란이 나타나기도 하고 상부 및 하부 호흡기 감염을 유발한다. 현재 근본적인 치료방법은 없으며, 흔한 폐렴의 원인균에 대한 항균제를 투여한다. 2012년 발견된 중동호흡기증후군 코로나바이러스 (Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)의 주요 임상 증상은 발열, 기침, 호흡곤란 등이며, 대부분 환자가 중증급성하기도질환 (폐렴)이지만 일부 경한 급성상기도질환을 나타내거나 무증상인 경우도 있다. 특히, 기저 질환 (당뇨, 신부전, 만성 폐질환, 면역결핍질환)을 가진 사람에서 감염률이 높고 예후도 불량하다. 2020년 현재, MERS-CoV의 발생은 약 27여개국에서 보고되고 있다. 현재 전 세계적으로 감염 예방을 위한 백신이 개발되지 않았으며, 질병에 대한 정보가 제한적이어서 치료제도 개발되어 있지 않은 상황이다.
본 발명의 일 구체예로서, 본 발명은 현재까지 예방 및 치료제가 없는 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 결합하여 중화능을 가지는 결합 분자들에 대한 것이며, 본 발명의 결합 분자는 SARS-CoV-2 야생형과 변이형, 및/또는 SARS-CoV, 및/또는 MERS-CoV 등 코로나바이러스에도 중화능을 가질 수 있다.
본 발명의 일 구체예로서, 상기 결합 분자는 하기 표 1의 결합 분자들로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 결합 분자일 수 있다. 하기 표 1에서 No.는 각 결합 분자의 번호를 의미한다.
Figure pat00001
Figure pat00002
Figure pat00003
Figure pat00004
본 발명에 있어서, 가변영역의 CDR은 Kabat 등에 의해 고안된 시스템에 따라 통상적인 방법으로 결정되었다(문헌[Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest(5th), National Institutes of Health, Bethesda, MD. (1991)] 참조). 본 발명에 사용된 CDR 넘버링은 Kabat 방법을 사용했지만, 이외에 IMGT 방법, Chothia 방법, AbM 방법 등 다른 방법에 따라 결정된 CDR을 포함하는 결합 분자도 본 발명에 포함된다.
본 발명의 일 구체예로서, 상기 결합 분자는 하기 표 2의 결합 분자들로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 결합 분자일 수 있다. 하기 표 2에서 No.는 각 결합 분자의 번호를 의미한다.
Figure pat00005
Figure pat00006
Figure pat00007
Figure pat00008
Figure pat00009
Figure pat00010
Figure pat00011
Figure pat00012
Figure pat00013
Figure pat00014
본 발명의 일 구체예에서, 상기 결합 분자는 scFv 절편, scFv-Fc 절편, Fab 절편, Fv 절편, 디아바디(diabody), 키메라 항체, 인간화 항체 또는 인간 항체일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 일 실시예는 SARS-CoV-2 S 단백질에 결합하는 scFv-Fc를 제공한다. 또한, 본 발명의 다른 일 실시예는 SARS-CoV-2 S 단백질에 결합하는 완전한 인간 항체(Full IgG)를 제공한다. 본 발명의 일 실시예는 SARS-CoV S 단백질에 결합하는 scFv-Fc를 제공한다. 또한, 본 발명의 다른 일 실시예는 SARS-CoV S 단백질에 결합하는 완전한 인간 항체(Full IgG)를 제공한다. 본 발명의 일 실시예는 MERS-CoV S 단백질에 결합하는 scFv-Fc를 제공한다. 또한, 본 발명의 다른 일 실시예는 MERS-CoV S 단백질에 결합하는 완전한 인간 항체(Full IgG)를 제공한다.
본 명세서에서 '항체'는 최대한 넓은 의미로 사용되며, 구체적으로 무손상(intact) 단일클론 항체, 다클론 항체, 2종 이상의 무손상 항체로부터 형성된 다중특이성 항체(예를 들어, 이중특이성 항체), 및 목적하는 생물학적 활성을 나타내는 항체 단편을 포함한다. 항체는 특이적인 항원을 인식하고 결합할 수 있는 면역계에 의하여 생성되는 단백질이다. 그 구조적인 면에서, 항체는 통상적으로 4개의 아미노산 쇄(2개의 중쇄 및 2개의 경쇄)로 이루어진 Y-형상의 단백질을 가진다. 각각의 항체는 주로 가변 영역 및 불변 영역의 2개의 영역을 가진다. Y의 팔의 말단 부분에 위치한 가변 영역은 표적 항원에 결합하고 상호작용한다. 상기 가변 영역은 특정 항원 상의 특이적 결합 부위를 인식하고 결합하는 상보성 결정 영역(CDR)을 포함한다. Y의 꼬리 부분에 위치한 불변 영역은 면역계에 의하여 인식되고 상호작용한다. 표적 항원은 일반적으로 다수의 항체 상의 CDR에 의하여 인식되는, 에피토프라고 하는 다수의 결합 부위를 가지고 있다. 상이한 에피토프에 특이적으로 결합하는 각각의 항체는 상이한 구조를 가진다. 그러므로 한 항원은 하나 이상의 상응하는 항체를 가질 수 있다.
아울러 본 발명은 상기 결합 분자의 기능적 변이체를 포함한다. 결합 분자들은 변이체들이 코로나바이러스 또는 이것의 S 단백질에 특이적으로 결합하기 위해 본 발명의 결합 분자와 경쟁할 수 있고, 코로나바이러스에 중화 능력을 보유한다면 본 발명의 결합 분자의 기능적 변이체로 간주된다. 기능적 변이체는 1차 구조적 서열이 실질적으로 유사한 유도체를 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니며, 예를 들면, 생체외(in vitro) 또는 생체내(in vivo) 변형, 화학약품 및/또는 생화학 약품을 포함하며, 이들은 본원 발명의 부모 단일클론 항체에서는 발견되지 않는다. 이와 같은 변형으로는 예를 들어 아세틸화, 아실화, 뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드 유도체의 공유 결합, 지질 또는 지질 유도체의 공유 결합, 가교, 이황화 결합 형성, 글리코실화, 수산화, 메틸화, 산화, 페길화, 단백질 분해 및 인산화 등이 포함된다. 기능적 변이체는 선택적으로 부모 항체의 아미노산 서열과 비교하여 하나 이상의 아미노산의 치환, 삽입, 결실 또는 그들의 조합을 함유하는 아미노산 서열을 포함하는 항체일 수 있다. 더욱이 기능적 변이체는 아미노 말단 또는 카르복시 말단 중 하나 또는 모두에서 아미노산 서열의 절단체(truncated form)를 포함할 수 있다. 본 발명의 기능적 변이체는 본 발명의 부모 항체와 비교하여 동일하거나 다르거나, 더 높거나 낮은 결합 친화력을 가질 수 있지만, 여전히 코로나바이러스 또는 이것의 S 단백질에 결합할 수 있다. 일 예로, 골격구조, 초가변(Hypervariable) 영역, 특히 경쇄 또는 중쇄의 상보성 결정 영역(Complementarity-determining region, CDR)을 포함하나 이에 한정되지 않는 가변 영역의 아미노산 서열이 변형될 수 있다. 일반적으로 경쇄 또는 중쇄 영역은 3개의 CDR 영역을 포함하는, 3개의 초가변 영역 및 더욱 보존된 영역, 즉 골격 영역(FR)을 포함한다. 초가변 영역은 CDR로부터의 아미노산 잔기와 초가변 루프로부터의 아미노산 잔기를 포함한다. 본 발명의 범위에 속하는 기능적 변이체는 본 명세서의 부모 항체와 약 50%~99%, 약 60%~99%, 약 80%~99%, 약 90%~99%, 약 95%~99%, 또는 약 97%~99% 아미노산 서열 동질성을 가질 수 있다. 비교될 아미노산 서열을 최적으로 배열하고 유사하거나 또는 동일한 아미노산 잔기를 정의하기 위해 컴퓨터 알고리즘 중 당업자에게 알려진 Gap 또는 Bestfit를 사용할 수 있다. 기능적 변이체는 부모 항체 또는 그것의 일부를 PCR 방법, 올리고머 뉴클레오티드를 이용한 돌연변이 생성 및 부분 돌연변이 생성을 포함하는 공지의 일반 분자생물학적 방법에 의해 변화시키거나 유기합성 방법으로 얻을 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 상기 결합 분자에 추가적으로 하나 이상의 태그가 결합된 이뮤노컨쥬게이트를 제공한다. 일 구체예에서, 상기 결합 분자에 약물이 추가로 부착될 수 있다. 즉, 본 발명에 따른 결합 분자는 약제가 결합된 항체-약물 접합체(conjugate)의 형태로 사용될 수 있다. 약물을 국소 전달하기 위해 항체-약물 접합체(ADC), 즉 면역접합체를 사용하게 되면 상기 약물 모이어티를 감염된 세포에 표적화 전달할 수 있는데, 상기 약물 작용제를 접합시키지 않은 채로 투여하게 되면, 정상 세포에 대해서도 허용될 수 없는 수준의 독성이 야기될 수 있기 때문이다. 약물-연결성 및 약물-방출성 뿐만 아니라 폴리클로날 및 모노클로날 항체(mAb)의 선택성을 높임으로써 ADC의 최대 효능과 최소 독성을 개선할 수 있다.
약물 모이어티를 항체에 부착시키는, 즉 공유 결합을 통하여 연결시키는 통상적인 수단으로는, 일반적으로 약물 모이어티가 항체 상의 수 많은 부위에 부착되는 불균질한 분자 혼합물이 유발된다. 예를 들어, 세포독성 약물을 전형적으로, 종종 항체의 수 많은 리신 잔기를 통하여 항체와 접합시켜 불균질한 항체-약물 접합체 혼합물을 생성킬 수 있다. 반응 조건에 따라서, 이러한 불균질한 혼합물은 전형적으로, 약물 모이어티에 부착된 항체 분포도가 0 내지 약 8 이상이다. 또한, 특별한 정수 비의 약물 모이어티 대 항체를 수반한 접합체의 각 아군은, 약물 모이어티가 항체 상의 각종 부위에 부착되는 잠재적으로 불균질한 혼합물이다. 항체는 크고, 복잡하며 구조적으로 다양한 생체 분자이고, 종종 많은 반응성 관능기를 갖고 있다. 링커 시약 및 약물-링커 중간체와의 반응성은 pH, 농도, 염 농도 및 조용매와 같은 요인들에 의해 좌우된다.
또한, 본 발명의 다른 일 구체예는 상기 결합 분자를 암호화하는 핵산 분자를 제공한다.
본 발명의 핵산 분자는 본 발명에서 제공하는 항체의 아미노산 서열을 당업자에게 알려진 바와 같이 폴리뉴클레오티드 서열로 번역된 핵산 분자 모두를 포함한다. 그러므로 ORF(open reading frame)에 의한 다양한 폴리뉴클레오티드 서열이 제조될 수 있으며 이 또한 모두 본 발명의 핵산 분자에 포함된다.
또한, 본 발명의 다른 일 구체예는 상기 핵산 분자가 삽입된 발현 벡터를 제공한다.
상기 발현 벡터로는 셀트리온 고유의 발현 벡터인 MarEx 벡터(한국특허등록 제10-1076602호 참조) 및 상업적으로 널리 사용되는 pCDNA 벡터, F, R1, RP1, Col, pBR322, ToL, Ti 벡터; 코스미드; 람다, 람도이드(lambdoid), M13, Mu, p1 P22, Qμ, T-even, T2, T3, T7 등의 파아지; 식물 바이러스로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나에서 선택된 발현 벡터를 이용할 수 있으나 이에 한정되지 않으며, 당업자에게 발현 벡터로 알려진 모든 발현 벡터는 본 발명에 사용 가능하며, 발현 벡터를 선택할 때에는 목적으로 하는 숙주 세포의 성질에 따른다. 숙주세포로의 벡터 도입시 인산칼슘 트랜스펙션, 바이러스 감염, DEAE-덱스트란 조절 트랜스펙션, 리포펙타민 트랜스펙션 또는 전기천공법에 의해 수행될 수 있으나 이에 한정되지 않으며 당업자는 사용하는 발현 벡터 및 숙주 세포에 알맞은 도입 방법을 선택하여 이용할 수 있다. 예를 들어, 벡터는 하나 이상의 선별 마커를 함유하나 이에 한정되지 않으며, 선별 마커를 포함하지 않은 벡터도 이용하여 생산물 생산 여부에 따라 선별이 가능하다. 선별 마커의 선택은 목적하는 숙주 세포에 의해 선택되며, 이는 이미 당업자에게 알려진 방법을 이용하므로 본 발명은 이에 제한을 두지 않는다.
본 발명의 결합 분자의 정제를 용이하게 하기 위하여 태그 서열을 발현 벡터 상에 삽입하여 융합시킬 수 있다. 상기 태그로는 헥사-히스티딘 태그, 헤마글루티닌 태그, myc 태그 또는 flag 태그를 포함하나 이에 한정되지 않으며 당업자에게 알려진 정제를 용이하게 하는 태그는 모두 본 발명에서 이용 가능하다.
또한, 본 발명은 상기 발현 벡터로 형질전환된 세포주를 제공한다. 본 발명의 일 구체예로서, 상기 발현 벡터가 숙주 세포에 형질전환되어, 코로나바이러스에 결합하여 중화 능력을 가지는 결합 분자를 생산하는 세포주를 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 세포주는 포유동물, 식물, 곤충, 균류 또는 세포성 기원의 세포를 포함할 수 있지만, 이에 한정되지 않는다. 상기 포유동물 세포로는 CHO 세포, F2N 세포, COS 세포, BHK 세포, 바우스(Bowes) 흑색종 세포, HeLa 세포, 911 세포, HT1080 세포, A549 세포, HEK 293 세포 및 HEK293T 세포로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 사용할 수 있으나 이에 한정되지 않으며, 당업자에게 알려진 포유동물 숙주세포로 사용 가능한 세포는 모두 이용 가능하다.
또한, 본 발명은 상기 결합 분자를 포함하는, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. 여기서, 상기 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환은 코로나바이러스 감염증 2019 (COVID-19), 중증 급성 호흡기 증후군 (Severe acute respiratory syndrome), 또는 중동 호흡기 증후군 (Middle East Respiratory Syndrome)일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물은 상기 결합 분자 이외에 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 부형제는 당업자에게 이미 잘 알려져 있다.
본 발명의 조성물은 추가로 적어도 하나의 다른 치료제 또는 진단제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 결합 분자와 함께 인터페론, 항-S 단백질 단일클론 항체, 항-S 단백질 폴리클로날 항체, 뉴클레오시드 유사체, DNA 폴리머라제 저해제, siRNA 제제 또는 치료백신을 항바이러스 약물로서 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 결합 분자를 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 멸균 주사용액, 동결건조(lyophilized) 제형, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe) 용액제, 경구형 제형, 외용제 또는 좌제 등의 형태로 제형화할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
또한 본 발명의 결합 분자를 포함하는 조성물은, 투여 방법은 경구 및 비경구로 나뉠 수 있으며, 일 예로 투여 경로는 정맥 내일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 조성물을 인간을 포함하는 포유동물에게 투여함으로써 코로나바이러스 감염 및 코로나바이러스 감염에 의해 유발되는 질병을 예방 또는 치료할 수 있다. 이때, 상기 결합 분자(예, 항체)의 투여량은 처리되는 대상, 질병 또는 상태의 심각도, 투여의 속도 및 처방 의사의 판단에 따른다.
또한, 본 발명은 상기 결합 분자를 포함하는 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료용 키트를 제공한다.
본 발명의 일 구체예에서, 진단용 키트에 사용되는 본 발명의 결합 분자는 검출 가능하게 표식될 수 있다. 생분자들을 표식시키는데 사용 가능한 다양한 방법들이 당업자에게 잘 알려져 있고, 본 발명의 범주 내에서 고려된다. 본 발명에서 사용될 수 있는 표식 종류의 예로는 효소, 방사성 동위원소, 콜로이드금속, 형광 화합물, 화학발광 화합물 및 생발광 화합물이 있다. 통상적으로 사용되는 표식들은 형광물질(가령, 플루레신, 로다민, 텍사스 레드 등), 효소(가령, 고추냉이 퍼옥시다아제, β-갈락토시다아제, 알칼리포스파타 아제), 방사성 동위원소(가령, 32P 또는 125I), 바이오틴, 디곡시게닌, 콜로이드 금속, 화학발광 또는 생발광 화합물(가령, 디옥세탄, 루미놀 또는 아크리디늄)을 포함한다. 효소 또는 바이오티닐기의 공유 결합법, 요오드화법, 인산화법, 바이오틴화법 등과 같은 표식 방법들이 당 분야에 잘 알려져 있다. 검출 방법들로는 오토라디오그래피, 형광 현미경, 직접 및 간접 효소반응 등이 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 통상적으로 사용되는 검출 분석법으로는 방사성 동위원소 또는 비-방사성 동위원소 방법이 있다. 이들은 그 중에서도 웨스턴블롯팅, 오버레이-분석법, RIA(Radioimmuno Assay) 및 IRMA(ImmuneRadioimmunometric Assay), EIA(Enzyme Immuno Assay), ELISA(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay), FIA(Fluorescent Immuno Assay) 및 CLIA(Chemioluminescent Immune Assay)이 있다.
본 발명의 진단용 키트는 샘플과 상기 결합 분자를 접촉시킨 후, 반응을 확인하여 SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV 등 코로나바이러스의 존재 여부를 검출하는 데 사용될 수 있다. 상기 샘플은 대상의 가래, 침, 혈액, 땀, 폐 세포, 폐 조직의 점액, 호흡기 조직 및 타액으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나일 수 있으나, 이에 한정되지 않으며 당업자에게 알려진 통상적인 방법으로 샘플 준비가 가능하다.
또한, 본 발명의 다른 일 구체예는
a) 상기 결합 분자; 및
b) 용기
를 포함하는 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료용 키트를 제공한다.
여기서, 상기 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환은 코로나바이러스 감염증 2019 (COVID-19), 중증 급성 호흡기 증후군 (Severe acute respiratory syndrome), 또는 중동 호흡기 증후군 (Middle East Respiratory Syndrome)일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 진단, 예방 또는 치료용 키트에 있어서, 키트 용기에는 고체 담체가 포함될 수 있다. 본 발명의 항체는 고체 담체에 부착될 수 있고, 이와 같은 고체 담체는 다공성 또는 비다공성, 평면 또는 비평면일 수 있다.
또한, 본 발명은 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환을 가진 대상에 상기 조성물을 치료학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함하는, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 여기서, 상기 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환은 코로나바이러스 감염증 2019 (COVID-19), 중증 급성 호흡기 증후군 (Severe acute respiratory syndrome), 또는 중동 호흡기 증후군 (Middle East Respiratory Syndrome)일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 일 구체예에서, 상기 진단, 예방, 또는 치료 방법은 항-바이러스 약물, 바이러스 진입 억제제 또는 바이러스 부착 억제제를 투여하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 결합 분자를 포함하는 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단용 조성물을 제공한다. 여기서, 상기 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환은 코로나바이러스 감염증 2019 (COVID-19), 중증 급성 호흡기 증후군 (Severe acute respiratory syndrome), 또는 중동 호흡기 증후군 (Middle East Respiratory Syndrome)일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 진단용 조성물은 상기 결합 분자 이외에 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 부형제는 당업자에게 이미 잘 알려져 있다.
본 발명의 진단용 조성물은 추가로 적어도 하나의 다른 진단제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 결합 분자와 함께 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 표면의 N 단백질(Nucleocapsid protein, N protein)에 결합하는 결합 분자를 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 다른 일 구체예로, 본 발명은 코로나바이러스 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 결합 분자를 포함하는 면역크로마토그래피 분석용 스트립을 제공한다. 상기 면역크로마토그래피 분석용 스트립은 코로나바이러스의 뉴클레오캡시드 단백질(Nucleocapsid protein, N protein)에 결합하는 결합 분자를 추가로 포함할 수 있다. 상기 코로나바이러스는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2), 인간 코로나바이러스 229E (HCoV-229E), 인간 코로나바이러스 OC43 (HCoV-OC43), 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 (SARS-CoV), 인간 코로나바이러스 NL63 (HCoV-NL63), 인간 코로나바이러스 HKU1 및 중동호흡기증후군 코로나바이러스 (MERS-CoV)로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 면역크로마토그래피 분석용 스트립은
i) 지지체;
ii) 분석하고자 하는 검체를 수용하고 버퍼 투입부 및 검체 투입부를 구비하는 검체 패드;
iii) 상기 검체 패드에서 유입된 검체에 함유되어 있는 코로나바이러스와 특이적으로 결합하는 결합 분자를 함유하는, 컨쥬게이트 패드;
iv) 상기 검체에 코로나바이러스가 존재하는지 여부를 검출하는 신호검출부와 분석 물질의 존재 유무와 관계없이 검체가 흡수 패드로 이동하였는지 여부를 확인하는 대조부를 포함하는 신호 검출 패드; 및
v) 신호 검출 반응이 종료된 검체를 흡수하는 흡수 패드
를 포함할 수 있다.
상기 스트립은 코로나바이러스 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 결합 분자를 컨쥬게이트 패드 및 신호 검출 패드에 각각 포함할 수 있다. 상기 컨쥬게이트 패드와 신호 검출 패드에 포함된 코로나바이러스 S 단백질 결합 분자는 동일하거나, 다를 수 있다. 또한, 상기 컨쥬게이트 패드와 신호 검출 패드에 포함된 코로나바이러스 S 단백질 결합 분자는 앞서 상술한 서열을 포함하는 결합 분자일 수 있다.
상기 면역크로마토그래피 분석용 스트립에 있어서, 상기 컨쥬게이트 패드에 함유된 결합 분자는 금속 입자, 라텍스 입자, 형광물질 또는 효소로 라벨링될 수 있다. 일 예로서, 상기 금속 입자는 금 입자일 수 있다. 상기 금 입자는 금 콜로이드 입자 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
보다 자세히 설명하면, 상기 면역크로마토그래피 분석용 스트립의 컨쥬게이트 패드에 본 발명의 결합 분자는 검출 가능하게 표식될 수 있다. 생분자들을 표식시키는데 사용 가능한 다양한 방법들이 당업자에게 잘 알려져 있고, 본 발명의 범주 내에서 고려된다. 본 발명에서 사용될 수 있는 표식 종류의 예로는 효소, 방사성 동위원소, 콜로이드금속, 형광 화합물, 화학발광 화합물 및 생발광 화합물이 있다. 통상적으로 사용되는 표식들은 형광물질(가령, 플루레신, 로다민, 텍사스 레드 등), 효소(가령, 고추냉이 퍼옥시다아제, β-갈락토시다아제, 알칼리포스파타 아제), 방사성 동위원소(가령, 32P 또는 125I), 바이오틴, 디곡시게닌, 콜로이드 금속, 화학발광 또는 생발광 화합물(가령, 디옥세탄, 루미놀 또는 아크리디늄)을 포함한다. 효소 또는 바이오티닐기의 공유 결합법, 요오드화법, 인산화법, 바이오틴화법 등과 같은 표식 방법들이 당 분야에 잘 알려져 있다. 검출 방법들로는 오토라디오그래피, 형광 현미경, 직접 및 간접 효소반응 등이 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 통상적으로 사용되는 검출 분석법으로는 방사성 동위원소 또는 비-방사성 동위원소 방법이 있다. 이들은 그 중에서도 웨스턴블롯팅, 오버레이-분석법, RIA(Radioimmuno Assay) 및 IRMA(ImmuneRadioimmunometric Assay), EIA(Enzyme Immuno Assay), ELISA(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay), FIA(Fluorescent Immuno Assay) 및 CLIA(Chemioluminescent Immune Assay)이 있다.
상기 면역크로마토그래피 분석용 스트립에 있어서, 상기 검출은 육안, 광학, 전기화학, 또는 전기전도도에 의해 판독할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 다른 일 구체예로, 본 발명은 상기 면역크로마토그래피 분석용 스트립을 포함하는, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단용 키트를 제공한다.
본 발명의 진단용 키트는 샘플과 상기 결합 분자를 접촉시킨 후, 반응을 확인하여 코로나바이러스의 존재 여부를 검출하는 데 사용될 수 있다. 상기 샘플은 대상의 가래, 침, 혈액, 땀, 폐 세포, 폐 조직의 점액, 호흡기 조직 및 타액으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나일 수 있으나, 이에 한정되지 않으며 당업자에게 알려진 통상적인 방법으로 샘플 준비가 가능하다.
또한, 본 발명의 다른 일 구체예로, 본 발명은 상기 진단용 키트를 이용하여 코로나바이러스-2를 검출하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명의 다른 일 구체예로, 본 발명은 상기 진단용 키트를 이용하여 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환을 진단하는 방법을 제공한다.
이하 본 발명에서 사용되는 용어를 다음과 같이 정의한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "결합 분자"는 키메라, 인간화 또는 인간 단일클론 항체와 같은 단일클론 항체를 포함하는 온전한(intact)이뮤노글로블린(immunoglobulin), 또는 항원에 결합하는 이뮤노글로블린인 항원-결합 단편을 포함한다. 예를 들면 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질(spike protein)과 결합에 있어서, 온전한(intact) 이뮤노글로블린과 경쟁하는 이뮤노글로블린 단편을 포함하는 가변성 도메인, 효소, 수용체, 단백질을 뜻한다. 구조와는 상관없이 항원-결합 단편은 온전한(intact) 이뮤노글로블린에 의해 인식된 동일한 항원과 결합된다. 항원-결합 단편은 항체의 아미노산 서열의 2개 이상의 연속기, 20개 이상의 연속 아미노산 잔기, 25개 이상의 연속 아미노산 잔기, 30개 이상의 연속 아미노산 잔기, 35개 이상의 연속 아미노산 잔기, 40개 이상의 연속 아미노산 잔기, 50개 이상의 연속 아미노산 잔기, 60개 이상의 연속 아미노산 잔기, 70개 이상의 연속 아미노산 잔기, 80개 이상의 연속 아미노산 잔기, 90개 이상의 연속 아미노산 잔기, 100개 이상의 연속 아미노산 잔기, 125개 이상의 연속 아미노산 잔기, 150개 이상의 연속 아미노산 잔기, 175개 이상 연속 아미노산 잔기, 200개 이상의 연속 아미노산 잔기, 또는 250개 이상의 연속 아미노산 잔기의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드 또는 폴리펩티드를 포함할 수 있다.
"항원-결합 단편"은 특히 Fab, F(ab'), F(ab')2, Fv, dAb, Fd, 상보성 결정 영역(CDR) 단편, 단일-쇄 항체(scFv), 2가(bivalent) 단일-쇄 항체, 단일-쇄 파지 항체, 디아바디(diabody), 트리아바디, 테트라바디, 폴리펩티드로의 특정 항원에 결합하기에 충분한 이뮤노글로브린의 하나 이상의 단편을 함유하는 폴리펩티드 등을 포함한다. 상기 단편은 합성으로 또는 완전한 이뮤노글로블린의 효소적 또는 화학적 분해에 의해 생성되거나, 재조합 DNA 기술에 의해 유전공학적으로 생성될 수 있다. 생성 방법은 당업계에 잘 알려져 있다.
본 발명에서 사용되는 "약제학적으로 허용 가능한 부형제"라는 용어는 용인 가능한 또는 편리한 투약 형태를 제조하기 위한 약물, 제제 또는 항체와 같은 활성 분자로 조합되는 불활성 물질을 의미한다. 약제학적으로 허용 가능한 부형제는 비독성이거나, 적어도 독성이 사용된 용량 및 농도에서 수용자에게 이의 의도된 용도를 위해 허용될 수 있는 부형제이고, 약물, 제제 또는 결합 분제를 포함하는 제형화의 다른 성분과 양립할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 "치료학적으로 유효한 양"이라는 용어는 코로나바이러스의 노출 전 또는 노출 후에 예방 또는 치료에 유효한 본 발명의 결합 분자의 양을 나타낸다.
본원에 기재된 상기 각 특징들은 조합되어 사용될 수 있으며, 상기 각 특징들이 특허청구범위의 서로 다른 종속항에 기재된다는 사실은 이들이 조합되어 사용될 수 없음을 나타내는 것은 아니다.
본 발명의 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 야생형 및 향후 발생 가능한 변이 바이러스뿐만 아니라, 인간에게 감염되어 치명적인 질병을 유발하는 사스-코로나바이러스(SARS-CoV), 중동호흡기증후군 코로나바이러스 (MERS-CoV) 등을 포함한 인간에게 감염 가능성이 있는 다양한 코로나바이러스 종에 대한 우수한 결합 능력을 가지고, 우수한 중화 효과를 나타내므로, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환에 대한 진단, 예방 또는 치료에 매우 유용하다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 No. 32 항체의 작용 기전 (mechanism of action)을 Octet을 이용하여 Biolayer interference (BLI) 분석을 진행하여 평가한 결과를 나타낸 것이다.
도 2a는 본 발명의 결합 분자를 이용한 마우스 동물 실험 중 SARS-CoV-2 바이러스 감염 전 및 후 6일 동안 매일 각 군의 평균 체중을 평가한 결과이다.
도 2b는 본 발명의 결합 분자를 이용한 마우스 동물 실험 중 SARS-CoV-2 바이러스 접종 후 Vero 세포를 이용하여 마우스의 폐 조직의 바이러스 역가를 측정한 결과이다.
도 2c는 본 발명의 결합 분자를 이용한 마우스 동물 실험 중 SARS-CoV-2 바이러스 접종 후 Vero 세포를 이용하여 마우스의 비강세척액의 바이러스 역가를 측정한 결과이다.
이하 본 발명을 실시예를 통해 상세히 설명한다. 그러나 하기 실시예들은 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 발명의 범위가 실시예에 의해 한정되지 않는다. 본 발명에서 인용된 문헌은 본 발명의 명세서에 참조로서 통합된다.
실시예 1: SARS-CoV-2 회복 환자의 혈액으로부터 PBMC 분리
혈액의 공여자는 2020년 SARS-CoV-2에 감염되었음을 확진 받고 치료를 통하여 더 이상 바이러스가 검출되지 않은 사람들을 대상으로 하였으며 공여자 선정과 채혈 과정은 임상시험심사 위원회(IRB)의 승인을 받고 이루어졌다. 공여자 선정 후 약 30㎖의 전혈을 채혈하여 Ficoll-PaqueTM PLUS(GE Healthcare) 방법을 사용하여 PBMC(peripheral blood mononuclear cell)를 분리하였다. 분리된 PBMC는 인산 완충용액으로 2회 세척한 후, 냉동 배지(RPMI:FBS:DMSO = 5:4:1)로 1x107cells/㎖ 농도로 맞추어 액체 질소 탱크(Liquid Nitrogen Tank)에 보관하였다.
실시예 2: 항체 디스플레이된 파아지 라이브러리(phage library) 제작
실시예 1 에서 분리한 PBMC에서 Trizol Reagent(Invitrogen)를 이용하여 전체 RNA를 추출한 후 the SuperScriptTM III First-Strand cDNA synthesis system(Invitrogen, USA)을 이용하여 cDNA를 합성하였다.
합성된 cDNA로부터 항체 라이브러리의 제작은 선행문헌을 참고하였다(Barbas C. et. al. Phage display a laboratory manual. 2001. CSHL Press). 간단히 기술하면 합성된 cDNA로부터 High fidelity Taq polymerase(Roche)와 디제너레이티브 프라이머 세트(degenerative primer set)(IDT)을 이용하여 항체의 경쇄와 중쇄의 가변 영역을 PCR(polymerase chain reaction) 방법으로 증폭하였다. 분리된 경쇄와 중쇄의 가변영역 절편들이 무작위 조합으로 하나의 서열로서 연결되도록 overlap PCR 방법으로 scFv 형태의 유전자로 만들어 증폭한 후 제한 효소로 절단하고 1% 아가로스 겔 전기영동(agarose gel electrophoresis)과 gel extraction kit(Qiagen) 방법을 사용하여 scFv를 분리하였다. 파아지 벡터도 동일한 제한 효소로 절단하고 분리한 뒤 상기 scFv 유전자와 섞고 T4 DNA ligase(New England Biolab)를 넣은 후 16℃에서 12시간 이상 반응하였다. 반응액을 ER2738 수용성 세포(competent cell)과 섞고 전기천공(electroporation) 방법으로 형질 전환하였다. 형질 전환된 ER2738은 진탕 배양 후 VCSM13 helper phage(Agilent Technologies)를 넣고 12시간 이상 배양하였다.
실시예 3: 파아지 효소 면역분석을 이용한 선별
실시예 2 에서 제작한 파아지 라이브러리 배양액을 원심 분리하여 숙주세포를 제거한 뒤 4% PEG와 0.5M NaCl을 넣고 원심 분리하여 파아지를 침강 시키고 상층액을 제거하였다. 침강된 파아지를 1% BSA/TBS 에 희석하여 파아지 라이브러리를 얻고, 이후 다양한 SARS-CoV-2 Spike 단백질 (S1, S2, S1+S2), SARS-CoV spike 단백질 혹은 MERS-CoV spike 단백질들에 대한 결합 및 해리 반응으로 패닝(panning)을 독립적으로 진행하여 SARS-CoV-2, SARS-CoV 혹은 MERS-CoV spike 단백질에 대한 결합 능력을 갖는 scFv-파아지를 분리하였다. 예를 들어, SARS-CoV-2 S 단백질의 한 부분인 S2 (S2 domain) 영역(residues S686 to P1213 on S glycoprotein)이 결합된 ELISA 플레이트(plate)에 파아지 라이브러리를 넣고 상온에서 2시간 동안 반응시켰다. 반응액을 제거한 뒤 ELISA 플레이트를 0.05% tween 20이 포함된 PBS로 세척한 뒤 60㎕ 의 0.1M glycine-HCl(pH 2.2)를 넣어 항원에 결합한 scFv-파아지를 떼어내고 2M Tris(pH 9.1)를 이용하여 중화 하였다. 중화된 scFv-파아지는 ER2738에 감염시킨 뒤 보조(helper) 파아지를 넣고 배양하여 다음 번 패닝에 사용하였다. 감염시킨 ER2738의 일부는 보조 파아지를 넣기 전에 LB 플레이트에 도말하여 다음날 콜로니(colony)를 얻었다.
각 패닝 마다 형성된 콜로니는 96-well deep well plate(Axygen)에 담긴 배양액에 넣어 진탕 배양하고 OD600이 0.7 이상의 값이 되었을 때 보조 파아지를 넣은 후 37℃에서 12시간 이상 진탕 배양하였다. 배양액을 원심 분리하여 숙주세포를 제거하고 scFv-파아지를 포함하는 상등액을 준비하였다.
준비된 scFv-파아지 상등액을 6% BSA/PBS 와 1:1 희석한 뒤 SARS-CoV-2 S 단백질들을 흡착 후 블로킹(blocking)한 96-웰 마이크로타이터 플레이트의 각 웰에 넣고 37℃에서 2시간 동안 정치하였다. 각 웰을 0.05% Tween 20가 포함된 PBS로 3회 세척한 뒤 HRP(겨자무과산화효소, horseradish peroxidase)가 표지 된 항 M13 항체를 넣고 37℃에서 1시간 동안 정치하였다. 각 웰을 0.05% Tween 20가 포함된 PBS로 3회 세척한 뒤 ABTS(2,2'-Azinobis [3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid]-diammonium salt)를 넣고 405nm 에서의 흡광도를 측정하여 SARS-CoV-2 S 항원 단백질에 대한 결합력을 갖는 scFv-파아지를 선별하였다.
실시예 4: scFv-Fc 항체 분절의 SARS-CoV-2 중화능 평가
실시예 3에서 선별된 scFv-파아지는 이후 콜로니를 진탕 배양하여 DNA를 얻은 다음 항체 가변영역에 대한 서열을 분석하였다. 이 중에서 아미노산 서열로서 중복된 클론을 제외하고 선정된 scFv-파아지를 후보 항체 동물 세포 주에서의 발현 능력을 평가하기 위하여 scFv 항체 분절(scFv-Fc) 형태로 벡터에 클로닝하였다. 형질도입 시약(Transfection reagent)을 이용하여 CHO 세포에 형질 감염시켜 발현시킨 후 그 배양액을 이용하여 scFv-Fc 항체 분절을 한국 분리종 SARS-CoV-2 바이러스 (betaCoV/Korea/KCDC/2020 NCCP43326)에 대하여 CPE(Cytopathic effect)측정법으로 평가하였다.
CPE 측정법은 항체 시료를 희석한 뒤 각각 동량의 100TCID50 바이러스와 혼합하여 37℃에서 30분 동안 반응시킨 뒤 VERO.E6 세포주에 감염시켜 살아있는 세포를 확인하는 방법으로 수행하였다. 37℃, 5% CO2 인큐베이터(incubator)에서 4일간 배양한 뒤 살아있는 세포를 분석하여 항체 분절 시료의 중화능을 평가하였다. 항체 중화능 (%)는 하나의 농도에 독립적으로 두 well을 분석한 결과 세포가 모두 살아 있으면 100%로 표기하였으며, 50%는 한 well만 살아 있을 경우, 0%는 두 well 모두 살아 있지 않음을 나타낸다.
분석 결과, [표 3]에서와 같이 중화능을 갖는 항체 분절이 확인 되었다. 하기 표 3에서의 No.는 표 1,2 에 기재된 각 결합 분자의 No.와 동일한 결합 분자를 지칭한다. 하기 [표 3]에서 양성 대조군 항체는 셀트리온의 CT-P59 코로나19 중화항체이다.
No. scFv-Fc 희석 농도 μg/ml
2 1 0.5 0.25 0.125
2 0 0 50 0 0
3 50 0 0 0 0
12 50 0 0 0 0
15 0 0 0 50 0
16 50 0 0 0 0
18 50 0 0 0 0
19 50 0 0 0 0
20 100 100 100 100 100
22 0 50 0 0 0
23 50 0 0 0 0
24 100 100 100 0 0
26 0 0 50 50 0
31 50 0 0 0 0
32 100 100 100 100 100
33 50 50 0 0 0
34 100 100 100 50 0
37 50 50 50 50 0
43 100 0 0 0 0
45 100 50 50 50 0
48 100 100 100 100 100
50 0 50 0 0 0
51 50 0 0 0 0
53 50 50 50 0 0
54 100 100 100 100 100
55 0 0 50 0 0
56 0 0 50 50 0
59 50 50 0 0 0
60 50 50 0 0 0
61 100 100 100 50 0
66 50 50 50 0 0
69 50 0 0 0 0
74 50 0 0 0 0
75 50 50 0 0 0
76 100 50 0 0 0
81 100 100 100 100 100
82 50 0 0 0 0
83 50 0 0 0 0
85 50 0 0 0 0
86 50 0 0 0 0
87 50 50 50 0 0
93 50 50 50 0 0
94 100 0 0 0 0
95 100 0 0 0 0
96 100 0 0 0 0
98 50 50 0 0 0
102 100 0 0 0 0
103 0 0 100 100 50
104 100 100 50 0 0
108 0 50 0 0 0
양성 대조군 항체 100 100 100 100 100
실시예 5: 완전 인간 항체(Full IgG)로 전환 후 항체의 결합력 평가
실시예 4에서 항체 분절(scFv-Fc)로 확인된 중화능으로 선정된 항체들을 완전 인간 항체(Full IgG)로 변환하고, 실시예 4의 방법으로 항체 배양액을 준비하여, 완전 인간 항체에서의 SARS-CoV-2 RBD와의 결합력을 평가하였다. Octet을 이용하여 Biolayer interference (BLI) 분석을 진행하여 평가하였다. 분석 결과, 완전 인간 항체 11종은 하기 [표 4]와 같이 SARS-CoV-2 바이러스 표면 단백질 (RBD)에 대해서 우수한 결합력을 가지는 것이 확인 되었다. 하기 [표 4]에서의 No.는 표 1, 표 2에 기재된 각 결합 분자의 No.와 동일한 결합 분자를 지칭한다.
No. KD (M)
32 1.47E-10
33 4.31E-11
34 1.85E-10
37 5.70E-11
45 7.08E-11
48 1.84E-10
53 3.39E-09
54 3.13E-11
59 4.96E-11
61 2.26E-11
81 4.28E-11
실시예 6 : 완전 인간 항체(Full IgG)의 중화능 평가
6-1. 완전 인간 항체(Full IgG)의 중화능 평가(1)
실시예 5에서 SARS-CoV-2 S (RBD) 단백질에 대한 결합 및 발현량으로 선별된 11종의 완전 인간 항체 (Full IgG)를 한국 분리종 SARS-CoV-2 바이러스 GR형 (hCoV-19/South Korea/KUMC17/2020)에 대하여 PRNT 측정법 (plaque reduction neutralization test)으로 중화능을 평가하였다.
PRNT 측정법은 항체 시료를 희석 (1 ng/ul부터 1/4단계 희석하여 10개 농도, 0.5 ng/ul부터 1/2단계 희석하여 11개 농도)한 뒤 각각 동량의 0.05 MOI 바이러스와 혼합하여 37℃에서 2시간 동안 반응시킨 뒤 VERO.E6 세포주에 감염시켜 플라크 측정(plaque assay)를 수행하였다. 37℃, 5% CO2 인큐베이터(incubator)에서 60시간 배양한 뒤, 크리스털 바이올렛(crystal violet)을 이용하여 염색하고 형성된 플라크의 수를 비교, 분석하여 항체 시료의 중화능을 평가하였다. 항체 중화능(ng/ml)은 2회 수행한 중화능 평가 결과로부터 얻은 평균값으로서 항체 처리군의 IC50 값 (항체가 바이러스에 대해 중화 활성의 50% 를 나타내는 항체 농도)으로 표시하였으며, 표 5에서 표기값이 낮을수록 중화능이 우수한 것을 나타낸다.
분석 결과, 하기 [표 5]에서와 같이 우수한 중화능을 갖는 완전 인간 항체(Full IgG)가 확인되었다. 하기 [표 5]에서 No.는 표 1, 표 2에 기재된 각 결합 분자의 No.와 동일한 결합 분자를 지칭한다.
No. ng/ml
32 92.17
33 >1000
34 448.9
37 542.8
45 434.5
48 155.8
53 381.4
54 63.8
59 >1000
61 798.6
81 669.9
6-2. 완전 인간 항체(Full IgG)의 중화능 평가(2)
항체 발현율 등 항체 특성을 반영하여 선별된 항체 6종에 대하여 SARS-CoV-2 GR형 바이러스에 대하여 중화능을 추가 평가 진행하였다.
분석 결과, 하기 [표 6]에서와 같이 중화능이 확인 되었다. 하기 [표 6]에서 No.는 표 1, 표 2에 기재된 각 결합 분자의 No.와 동일한 결합 분자를 지칭한다. 하기 [표 6]에서 양성 대조군 항체는 셀트리온의 CT-P59 코로나19 중화항체이다.
No. ng/ml
32 21.1
34 499.4
37 1082.4
45 521.9
54 16.0
32+54 11.1
양성대조군 2.0
6-3. 완전 인간 항체(Full IgG)의 중화능 평가(3)
항체 발현율 등 항체 특성을 반영하여 선별된 항체 No. 32에 대하여 상기 6-1.과 같은 분석 방법으로 대조군으로 한국 분리종 GR형(hCoV-19/South Korea/KUMC17/2020), GH형(hCoV-19/Korea/KCDC10847/2020), 영국변이바이러스주(hCoV-19/South Korea/KDCA0838/2020)과 남아공변이바이러스주 (hCoV-19/South Korea/KDCA0463/2020)에 대하여 PRNT측정법(plaque reduction neutralization test)으로 추가 평가 진행하였다.
분석 결과, 각 해당 바이러스주에 대해 [표 7]과 같이 중화능이 확인 되었다.
Type IC50 (ng/ml)
GR 71.1
GH 176.2
영국변이 31.73
남아공변이 27.62
6-4. 완전 인간 항체(Full IgG)의 중화능 평가(4)
항체 발현율 등 항체 특성을 반영하여 선별된 항체에 대하여 SARS-CoV-1과 MERS-CoV 바이러스에 대하여 중화능을 추가 평가 진행하였다.
분석 결과, 하기 [표 8]에서와 같이 중화능이 확인 되었다. 하기 [표 8]에서 No.는 표 1, 표 2에 기재된 각 결합 분자의 No.와 동일한 결합 분자를 지칭한다. 하기 [표 8]에서 SARS-CoV-1 분석의 양성 대조군 항체는 CR3022이며(Xiaolong Tian et al., Emerg Microbes Infect. 2020 Feb 17;9(1):382-385), MERS-CoV 양성 대조군 항체는 셀트리온의 CT-P38 메르스 중화항체이다(한국공개특허공보 제10-2019-0093114호).
No. MERS-CoV SARS-CoV-1
IC50(ng/ml) IC50 (ng/ml)
2 6682.3 4001.4
59 >10000 6729.5
95 9690.8 >10000
102 >10000 2314.7
103 8132.8 >10000
32 8377.7 >10000
CT-P59 8125.1 >10000
CR3022 >10000 6843.6
CT-P38 51.8 >10000
실시예 6-5. 완전 인간 항체(Full IgG)의 SARS-CoV-2 슈도변이바이러스에 대한 중화능 평가(1)
SARS-CoV-2 spike D614와 D614G 그리고 제작한 20종의 SARS-CoV-2 spike 변이 슈도바이러스에 대해 No.32 + No.54 항체 칵테일의 중화능 여부를 확인하는 시험을 진행하였다. 여기서, No. 32, No. 54 항체는 표 1, 표 2에 기재된 No. 32, No. 54 결합 분자를 각각 지칭한다. 상기 SARS-CoV-2 spike 변이 슈도바이러스는 CT-P59(Regdanvimab) 항체의 에피토프 중 일부 위치와 논문(A. Baum et al.,Science, 2020 Aug 21;369(6506):1014-1018, Korber et al., 2020, Cell 182, 812-827)에 발표된 변이 바이러스를 참고하여 제작하였다. 변이 슈도바이러스의 양을 1.73ⅹ107 copies로 고정하고, 항체 1000 ng/mL 최고 농도로 3배씩 10단계로 희석하여 변이바이러스에 대한 중화능 시험을 수행한 결과, 하기 [표 9]와 같이 중화능이 확인 되었다.
No. SARS-CoV-2 변이 pseudovirus Backbone Vector IC50
(ng/mL)
1 D614 - 5.229
2 S494P D614 13.42
3 R685H D614 5.046
4 S494P+R685H D614 2.676
5 E484K D614 13.63
6 Q493K D614 10.15
7 F490S D614 13.25
8 Y449N D614 12.55
9 L455F D614 6.989
10 F456L D614 3.056
11 L452R D614 25.73
12 E406Q D614 15.11
13 K444Q D614 8.646
14 V445A D614 7.124
15 N234Q D614 70.01
16 A475V D614 7.35
17 D614G - 6.723
18 S477N D614G 4.659
19 A222V D614G 6.404
20 V1176F D614G 9.035
21 N439K D614G 6.225
22 Y453F D614G 8.515
6-6. 완전 인간 항체(Full IgG)의 SARS-CoV-2 슈도변이바이러스에 대한 중화능 평가(2)
SARS-CoV-2의 변이 슈도 바이러스 15종에 대해 No.32, No.54 항체의 중화능 여부를 확인하는 시험을 진행하였다. 여기서, No. 32, No. 54 항체는 표 1, 표 2에 기재된 No. 32, No. 54 결합 분자를 각각 지칭한다. 상기 SARS-CoV-2 spike 변이 슈도바이러스는 CT-P59(Regdanvimab) 항체의 에피토프 중 일부 위치와 논문(A. Baum et al.,Science, 2020 Aug 21;369(6506):1014-1018, Korber et al., 2020, Cell 182, 812-827)에 발표된 변이 바이러스를 참고하여 제작하였다. 슈도변이바이러스의 양을 1.73ⅹ107 copies로 고정하고, 항체 1000 ng/mL 최고 농도로 3배씩 10단계로 희석하여 변이바이러스에 대한 중화능 시험을 수행한 결과, 하기 [표 10]과 같이 중화능이 확인 되었다.
No. SARS-CoV-2 변이 pseudovirus IC50 (ng/ml)
No.32 No.54
1 D614G 7 100
2 K417N+E484K+N501Y 10 2870
3 501Y.V2 60 2180
4 D614 or G614 3.25 12.84
5 K417N 1 4.817
6 E484K 5.9 >1000
7 L452R 3.39 >1000
8 Y449N 2.14 21.9
9 L455F 7.52 8.87
10 F456L 2.4 2.15
11 Q493K 5.62 9.92
12 S494P 6.29 5.85
13 E406Q 3.26 1.71
14 F490S 6.08 12
15 K417T 0.91 7.08
6-7. No. 32 항체의 중화능 평가
SARS-CoV-2 S (RBD) 단백질에 대한 결합 및 발현량과 SARS-CoV-2 야생형 바이러스에 대한 중화능으로 선별된 완전 인간 항체 (Full IgG)인 No. 32 항체(표 1 및 표 2 기준)를 남아공변이바이러스주 (hCoV-19/South Korea/KDCA0463/2020)에 PRNT 측정법 (plaque reduction neutralization test)으로 중화능을 평가하였다.
PRNT 측정법은 항체 시료를 희석 (1ug/ul부터 1/2단계 희석하여 11개 농도)한 뒤 각각 동량의 0.05 MOI 바이러스와 혼합하여 37℃에서 2시간 동안 반응시킨 뒤 VERO.E6 세포주에 감염시켜 플라크 측정(plaque assay)를 수행하였다. 37℃, 5% CO2 인큐베이터(incubator)에서 60시간 배양한 뒤, 크리스털 바이올렛(crystal violet)을 이용하여 염색하고 형성된 플라크의 수를 비교, 분석하여 항체 시료의 중화능을 평가하였다. 항체 중화능(ng/ml)은 2회 수행한 중화능 평가 결과로부터 얻은 평균값으로서 항체 처리군의 IC50 값 (항체가 바이러스에 대해 중화 활성의 50% 를 나타내는 항체 농도)과 IC90 값 (항체가 바이러스에 대해 중화 활성의 90%를 나타내는 항체 농도)으로 표시하였으며, [표 11]에서 표기값이 낮을수록 중화능이 우수한 것을 나타낸다.
분석 결과, 남아공변이바이러스주에 대해 No. 32 항체로 분석 진행 시 하기 [표 11]과 같은 중화능이 확인 되었다.
항체 IC50 (ng/ml) IC90 (ng/ml)
No. 32 24.45 59.78
6-8. No.32 항체의 SARS-CoV-2 슈도변이바이러스에 대한 중화능 평가
SARS-CoV-2 spike D614G 그리고 제작한 42종의 SARS-CoV-2 spike 변이 슈도바이러스에 대해 No.32 항체의 중화능 여부를 확인하는 시험을 진행하였다. 상기 SARS-CoV-2 spike 변이 슈도 바이러스는 CT-P59(Regdanvimab)의 에피토프 중 일부 위치와 논문(A. Baum et al., Science, 2020 Aug 21;369(6506):1014-1018., Korber et al., 2020, Cell 182, 812-827., Wang et al.,2021, doi: 10.1038/s41586-021-03398-2.)에 발표된 변이 바이러스를 참고하여 제작하였다. 변이슈도바이러스의 양을 1.73ⅹ107 copies로 고정하고, 항체 100 ng/mL 최고 농도로 3배씩 10단계로 희석하여 변이바이러스에 대한 중화능 시험을 수행한 결과, 하기 [표 12]와 같이 중화능이 확인 되었다.
No. SARS-CoV-2 변이 pseudovirus Backbone Vector IC50 (ng/ml)
1 D614G - 4.113
2 Q493R D614G 5.594
3 K417E D614G 1.133
4 G446V D614G 5.019
5 G476S D614G 4.576
6 F486V D614G 3.736
7 E406W D614G 7.836
8 N440D D614G 4.238
9 P681H D614G 3.011
10 K417N D614G 1.344
11 A701V D614G 4.139
12 D80A D614G 2.657
13 K417N+E484K+N501Y D614G 2.135
14 Q493M D614G 4.785
15 F486I D614G 4.392
16 Y489H D614G 6.489
17 N501Y D614G 5.217
18 HV69-70 del D614G 4.156
19 HV69-70del + N501Y D614G 4.633
20 N501T D614G 7.619
21 N501F D614G 7.149
22 Q677H D614G 4.84
23 Q498H D614G 2.558
24 N460T D614G 11.73
25 F486S D614G 2.275
26 F486L D614G 2.366
27 T478K D614G 2.575
28 K417T D614G 0.977
29 Q493Y D614G 1.124
30 Q493A D614G 5.745
31 A372V D614G 2.441
32 P384L D614G 4.404
33 S494L D614G 4.638
34 501Y.V3 (P.1) D614G 1.552
35 501Y.V2 (B.1.351) D614G 3.727
36 B.1.526 NY D614G 3.53
37 E484Q+L452R+P681R D614G 7.356
38 B.1.1.7 영국 D614G 5.413
39 B.1.429 캘리포니아 D614G 6.723
40 B.1.525 뉴욕 D614G 5.569
41 G477R D614G 8.772
42 D420N D614G -
43 Y473F D614G 5.248
6-9. No.32 항체의 SARS-CoV-2 미국, 남아프리카 변이바이러스에 대한 중화능 평가
항체 발현율 등 항체 특성을 반영하여 선별된 No.32 에 대하여 상기와 마찬가지로 미국 캘리포니아 변이 바이러스주 (hCoV-19/Korea/KDCA49671/2021 (B.1.427), hCoV-19/Korea/KDCA59777/2021 (B.1.429)), 남아프리카 변이 바이러스주 (hCoV-19/South Korea/KDCA0463/2020, B.1.351)에 대하여 PRNT측정법(plaque reduction neutralization test)으로 추가 평가 진행하였다. 분석 결과, 하기 [표 13]과 같이 중화능이 확인되었다.
No. 변이바이러스 IC50 (ng/ml)
1 미국캘리포니아 (B.1.427) 55.7
2 미국캘리포니아 (B.1.429) 40.18
3 남아공변이주 (B.1.351) 29.17
6-10. No.32 항체의 SARS-CoV-2 뉴욕, 나이지리아 변이바이러스에 대한 중화능 평가
항체 발현율 등 항체 특성을 반영하여 선별된 항체 No.32 에 대하여 상기와 마찬가지로 대조군으로 한국 분리종 GR형(B.1.1.119), 미국 뉴욕 변이 바이러스주 (hCoV-19/Korea/KDCA82438/2021, B.1.526), 영국/나이지리아 변이 바이러스주 (B.1.525)에 대하여 PRNT측정법(plaque reduction neutralization test)으로 추가 평가 진행하였다. 분석 결과, 하기 [표 14]와 같이 중화능이 확인되었다.
No. 변이바이러스 IC50 (ng/ml)
No.32
1 미국 뉴욕 (B.1.526) 47.59
2 영국/나이지리아 (B.1.525) 15.77
3 GR (B.1.1.119) 72.36
6-11. No.32 항체의 SARS-CoV-2 브라질(P.1) 변이바이러스에 대한 중화능 평가
항체 발현율 등 항체 특성을 반영하여 선별된 항체 No.32 에 대하여 상기와 마찬가지로 브라질 변이 바이러스주 (P.1)에 대하여 PRNT측정법(plaque reduction neutralization test)으로 추가 평가 진행하였다. 분석 결과, 하기 [표 15]와 같이 중화능이 확인되었다.
No. 변이바이러스 IC50 (ng/ml)
1 브라질 (P.1) 7.21
실시예 7. 완전 인간 항체(Full IgG)의 항체 결합 특성 및 작용 기전 평가
실시예 5, 6를 통하여 선정된 항체 (full IgG)의 SARS-CoV-2 RBD 변이 단백질에 대한 결합 (No.32와 No.54 항체)및 작용 기전 (No.32 항체)을 Octet 분석을 진행하여 평가하였다.
SARS-CoV-2 바이러스는 표면 단백질 (RBD)를 인간 수용체 (ACE2)에 결합시켜 인체 세포에의 감염을 시작할 수 있다. 따라서, No. 32 항체(Full IgG)의 작용 기전 (mechanism of action)을 Octet을 이용하여 Biolayer interference (BLI) 분석을 진행하여 평가하였다. 분석 결과, [표 16]과 같이 SARS-CoV-2 바이러스 표면 단백질 (RBD)의 변이 단백질에 대해서도 우수한 결합력을 가지며, [도 1]과 같이 SARS-CoV-2 표면 단백질 (RBD)와 인간 수용체 (ACE2)의 결합이 No. 32 항체(Full IgG)에 의해 완전하게 억제되는 것이 확인되었다.
No. RBD type KD (M) kon(1/Ms) kdis(1/s)
32 WT 3.05E-10 6.33E+05 1.93E-04
54 1.33E-10 8.15E+05 1.08E-04
32 S494P 1.61E-10 5.48E+05 8.82E-05
54 1.84E-11 8.22E+05 1.51E-05
32 K417N 3.13E-10 4.74E+05 1.48E-04
54 6.63E-11 1.06E+06 7.04E-05
32 E484K 2.90E-10 6.63E+05 1.92E-04
54 1.73E-09 2.32E+05 4.01E-04
32 N501Y 3.79E-10 4.72E+05 1.79E-04
54 1.18E-10 8.13E+05 9.56E-05
32+54 WT 2.74E-10 3.72E+05 1.02E-04
32+54 S494P 1.99E-10 4.14E+05 8.22E-05
32+54 K417N 1.60E-10 4.62E+05 7.39E-05
32+54 E484K 6.90E-10 2.48E+05 1.71E-04
32+54 N501Y 2.35E-10 4.13E+05 9.68E-05
실시예 8. 동물실험을 통한 완전 인간 항체(Full IgG)의 SARS-CoV-2 바이러스 중화능 평가
8-1. 마우스 예방능 평가 실험
SARS-CoV-2 바이러스에 자연 감염되며 인간과 유사한 임상 증상 및 병변을 보이는 동물 모델인 TG마우스(B6.Cg-Tg(K18-ACE2)2Prlmn/J [Stock No: 034860 | K18-hACE2] from The Jackson Laboratory)를 이용하여, No. 32 및 No. 54 항체의 생체 내 예방능을 평가하기 위하여 다음과 같이 실험을 진행하였다.
군 구성은 비감염군, 감염군 및 투여군 (CT-P59 1 mg/kg 또는 10 mg/kg, No. 32 항체 1 mg/kg 또는 10 mg/kg, No. 54 항체 1 mg/kg 또는 10 mg/kg, No. 32 항체와 No. 54 항체 칵테일 1 mg/kg 또는 10 mg/kg) 총 10군으로 구성하였으며, 비감염군은 3마리, 감염군 및 투여군은 군당 6마리로 구성하였다. 각 군은 DPBS 혹은 각 투여 항체 1 mg/kg 또는 10 mg/kg 투여 후 24시간 뒤 SARS-CoV-2 바이러스(NMC-nCoV02) 1 x 105 PFU/ 50 μL를 비강에 접종하여 최대 6일간 관찰하였다. 추가적으로, 바이러스 접종 전 및 후 6일 동안 매일 각 군의 개체 별 체중을 평가하였다. 조직 내 바이러스 역가를 측정하기 위해 바이러스 접종 후 3일째와 6일째 마우스를 희생시켜 폐조직과 비강세척액을 확보하였고, Vero 세포를 이용한 플라크 분석 (Plaque assay)을 하여 각 조직의 바이러스 역가를 측정하였다.
그 결과, No. 32 항체 (1, 10 mg/kg)와 No. 54 항체 (10 mg/kg)는 CT-P59 대비 체중 변화상 열등하지 않은 결과를 보였다. No. 54 항체 저용량 (1 mg/kg)은 CT-P59와 No. 32 항체 대비 체중 변화 상 유의적으로 낮은 결과를 보였다. (도 2a)
플라크 분석으로 측정한 폐의 바이러스 역가 결과는 다음과 같다. No. 32 항체 고용량 (10 mg/kg)과 No. 32 항체와 No. 54 항체 칵테일 고용량 (10 mg/kg)은 3일째부터 바이러스가 검출되지 않아 가장 좋은 예방능을 보였고, 6일째에서는 모든 항체 투여군에서 예방능 효과를 보였다. (도 2b)
또한, 플라크 분석으로 측정한 비강세척액의 바이러스 역가는 다음과 같다. 3일째에서는 저용량 (1 mg/kg) 군들 간의 예방능 차이가 보이지 않았다. No. 32 항체와 No. 54 항체 칵테일 그룹만이 6일째에 바이러스가 검출이 되지 않아 낮은 투여 용량 (1 mg/kg) 비교에서 가장 좋은 예방능을 보였고, 고용량 (10 mg/kg)은 6일 째 모든 투여 그룹에서 예방 효과를 확인하였다. (도 2c)
<110> CELLTRION, INC. <120> A Binding Molecules Able To Neutralize Coronavirus Superfamily <130> CPD2021041KR <150> KR 10-2020-0092285 <151> 2020-07-24 <150> KR 10-2020-0116817 <151> 2020-09-11 <150> KR 10-2020-0152158 <151> 2020-11-13 <150> KR 10-2020-0171999 <151> 2020-12-10 <150> KR 10-2021-0019481 <151> 2021-02-10 <150> KR 10-2021-0036902 <151> 2021-03-22 <150> KR 10-2021-0041251 <151> 2021-03-30 <160> 1520 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 LC CDR1 <400> 1 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 2 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 LC CDR2 <400> 2 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 3 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 LC CDR3 <400> 3 Ala Ser Trp Asp Asp Arg Leu Ser Ala Leu Val 1 5 10 <210> 4 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 HC CDR1 <400> 4 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 5 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 HC CDR2 <400> 5 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 6 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 HC CDR3 <400> 6 Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly Ile 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 7 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 LC CDR1 <400> 7 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 8 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 LC CDR2 <400> 8 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 9 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 LC CDR3 <400> 9 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 10 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 HC CDR1 <400> 10 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 11 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 HC CDR2 <400> 11 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 12 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 HC CDR3 <400> 12 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 13 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 LC CDR1 <400> 13 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 14 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 LC CDR2 <400> 14 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 15 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.3 LC CDR3 <400> 15 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Val 1 5 10 <210> 16 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 HC CDR1 <400> 16 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 17 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 HC CDR2 <400> 17 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 18 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 HC CDR3 <400> 18 Val Arg Tyr Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Trp Asp Val Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 19 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 LC CDR1 <400> 19 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 20 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 LC CDR2 <400> 20 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 21 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.4 LC CDR3 <400> 21 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 22 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 HC CDR1 <400> 22 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 23 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 HC CDR2 <400> 23 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 24 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 HC CDR3 <400> 24 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 25 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 LC CDR1 <400> 25 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 26 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 LC CDR2 <400> 26 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 27 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.5 LC CDR3 <400> 27 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 28 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.5 HC CDR1 <400> 28 Arg Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 29 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 HC CDR2 <400> 29 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 30 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 HC CDR3 <400> 30 Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 31 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 LC CDR1 <400> 31 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 32 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 LC CDR2 <400> 32 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 33 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.6 LC CDR3 <400> 33 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 34 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.6 HC CDR1 <400> 34 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 35 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 HC CDR2 <400> 35 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 36 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 HC CDR3 <400> 36 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Ala 1 5 <210> 37 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 LC CDR1 <400> 37 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 38 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 LC CDR2 <400> 38 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 39 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.7 LC CDR3 <400> 39 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 40 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 HC CDR1 <400> 40 Arg Lys Val Ile Ala 1 5 <210> 41 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 HC CDR2 <400> 41 Gly His Ala Pro Phe Val Arg Lys Pro Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 42 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 HC CDR3 <400> 42 Lys Ala Val Thr Thr Tyr Ser Gly Phe Asp Asn 1 5 10 <210> 43 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 8 LC CDR1 <400> 43 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Ser Leu Ala 1 5 10 <210> 44 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 8 LC CDR2 <400> 44 Ala Ala Ser Arg Leu Glu Ser 1 5 <210> 45 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.8 LC CDR3 <400> 45 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 46 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 8 HC CDR1 <400> 46 Asn Ala Trp Met Thr 1 5 <210> 47 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 8 HC CDR2 <400> 47 Arg Ile Lys Thr Lys Thr Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 48 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 8 HC CDR3 <400> 48 His Ser Arg Pro Asp Tyr 1 5 <210> 49 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 9 LC CDR1 <400> 49 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 50 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 9 LC CDR2 <400> 50 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 51 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.9 LC CDR3 <400> 51 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 52 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 9 HC CDR1 <400> 52 Arg Lys Val Ile Ala 1 5 <210> 53 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 9 HC CDR2 <400> 53 Gly His Ala Pro Phe Val Arg Lys Pro Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 54 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 9 HC CDR3 <400> 54 Lys Ala Val Thr Thr Tyr Ser Gly Phe Asp Thr 1 5 10 <210> 55 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 10 LC CDR1 <400> 55 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 56 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 10 LC CDR2 <400> 56 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 57 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 LC CDR3 <400> 57 Leu Gln Tyr Phe Thr Ile Pro Trp Thr 1 5 <210> 58 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 10 HC CDR1 <400> 58 Asn Ala Trp Met Ser 1 5 <210> 59 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 HC CDR2 <400> 59 Arg Ile Lys Thr Lys Thr Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 60 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 10 HC CDR3 <400> 60 Phe Ser Thr Pro Asp Tyr 1 5 <210> 61 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 11 LC CDR1 <400> 61 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 62 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 11 LC CDR2 <400> 62 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 63 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 LC CDR3 <400> 63 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Leu Val 1 5 10 <210> 64 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 11 HC CDR1 <400> 64 Arg Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 65 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 HC CDR2 <400> 65 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 66 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 11 HC CDR3 <400> 66 Gly Gly Ser Thr Trp Tyr Gly Gly Asn Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 67 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 12 LC CDR1 <400> 67 Ser Gly Asp Val Leu Ala Lys Lys Tyr Ala Arg 1 5 10 <210> 68 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 12 LC CDR2 <400> 68 Lys Asp Ser Glu Arg Pro Ser 1 5 <210> 69 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 LC CDR3 <400> 69 Tyr Ser Ala Ala Asp Asn Asn Gly Val 1 5 <210> 70 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 12 HC CDR1 <400> 70 Ser Asp Ala Met His 1 5 <210> 71 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 HC CDR2 <400> 71 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Glu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 72 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 12 HC CDR3 <400> 72 Glu Ala Thr Tyr Asp Ser Ser Gly Arg Pro Thr Gly Asp Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 73 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 13 LC CDR1 <400> 73 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 74 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 13 LC CDR2 <400> 74 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 75 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 LC CDR3 <400> 75 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Val Val 1 5 10 <210> 76 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 13 HC CDR1 <400> 76 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 77 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 HC CDR2 <400> 77 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 78 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 13 HC CDR3 <400> 78 Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly Ile 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 79 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 14 LC CDR1 <400> 79 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 80 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 14 LC CDR2 <400> 80 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 81 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 LC CDR3 <400> 81 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Ser His Val Val 1 5 10 <210> 82 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 14 HC CDR1 <400> 82 Ser Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 83 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 HC CDR2 <400> 83 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 84 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 14 HC CDR3 <400> 84 Ala Pro Ser Asp Leu Ser Phe Ile Trp Thr Gly Tyr Tyr Ser Glu Tyr 1 5 10 15 Tyr Phe Asp Tyr 20 <210> 85 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 15 LC CDR1 <400> 85 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 86 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 15 LC CDR2 <400> 86 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 87 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 LC CDR3 <400> 87 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Leu Val 1 5 10 <210> 88 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 15 HC CDR1 <400> 88 Arg Gly Asp Tyr Trp Gly 1 5 <210> 89 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 HC CDR2 <400> 89 Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 90 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 15 HC CDR3 <400> 90 His Gly Thr Ser Gly Tyr Tyr Tyr Pro Asn Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 91 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 16 LC CDR1 <400> 91 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 92 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 16 LC CDR2 <400> 92 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 93 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 LC CDR3 <400> 93 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Ala Ser Leu 1 5 10 <210> 94 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 16 HC CDR1 <400> 94 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 95 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 HC CDR2 <400> 95 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 96 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 16 HC CDR3 <400> 96 Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly Ile 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 97 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 17 LC CDR1 <400> 97 Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 98 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 17 LC CDR2 <400> 98 Thr Asp Asn Arg Arg Pro Ser 1 5 <210> 99 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 LC CDR3 <400> 99 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 100 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 17 HC CDR1 <400> 100 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 101 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 HC CDR2 <400> 101 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 102 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 17 HC CDR3 <400> 102 Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly Ile 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 103 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 18 LC CDR1 <400> 103 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 104 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 18 LC CDR2 <400> 104 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 105 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 LC CDR3 <400> 105 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Val 1 5 10 <210> 106 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 18 HC CDR1 <400> 106 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 107 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 HC CDR2 <400> 107 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 108 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 18 HC CDR3 <400> 108 Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly Ile 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 109 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 19 LC CDR1 <400> 109 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 110 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 19 LC CDR2 <400> 110 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 111 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 LC CDR3 <400> 111 Ala Ala Arg Asp Asp Ser Leu Asn Gly Ala Val 1 5 10 <210> 112 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 19 HC CDR1 <400> 112 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 113 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 HC CDR2 <400> 113 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 114 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 19 HC CDR3 <400> 114 Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly Ile 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 115 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 20 LC CDR1 <400> 115 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 116 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 20 LC CDR2 <400> 116 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 117 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 LC CDR3 <400> 117 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Pro 1 5 10 <210> 118 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 20 HC CDR1 <400> 118 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 119 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 HC CDR2 <400> 119 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 120 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 HC CDR3 <400> 120 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 121 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 21 LC CDR1 <400> 121 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 122 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 21 LC CDR2 <400> 122 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 123 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 LC CDR3 <400> 123 Gln Glu Tyr Gly Ser Ser Pro Arg Arg Val Thr 1 5 10 <210> 124 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 21 HC CDR1 <400> 124 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 125 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 HC CDR2 <400> 125 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 126 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 HC CDR3 <400> 126 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 127 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 22 LC CDR1 <400> 127 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 128 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 22 LC CDR2 <400> 128 Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 129 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.22 LC CDR3 <400> 129 Gln Gln Tyr Tyr Gln Val Pro Leu Thr 1 5 <210> 130 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 22 HC CDR1 <400> 130 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 131 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.22 HC CDR2 <400> 131 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 132 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 22 HC CDR3 <400> 132 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 133 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 23 LC CDR1 <400> 133 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 134 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 23 LC CDR2 <400> 134 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 135 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.23 LC CDR3 <400> 135 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 136 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 23 HC CDR1 <400> 136 Asp Tyr Gly Met His 1 5 <210> 137 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.23 HC CDR2 <400> 137 Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 138 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 23 HC CDR3 <400> 138 Asp Ser Gly Leu Tyr Gly Ser Gly Trp Ser Thr Tyr Gln Tyr Tyr Ala 1 5 10 15 Met Asp Val <210> 139 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 24 LC CDR1 <400> 139 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 140 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 24 LC CDR2 <400> 140 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 141 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.24 LC CDR3 <400> 141 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Tyr Val 1 5 10 <210> 142 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 24 HC CDR1 <400> 142 Glu Leu Ser Ile His 1 5 <210> 143 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 24 HC CDR2 <400> 143 Gly Phe Asp Pro Glu Asp Ala Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 144 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 24 HC CDR3 <400> 144 Ser Pro Ala Val Thr Thr Ala Gly Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 145 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 25 LC CDR1 <400> 145 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 146 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 25 LC CDR2 <400> 146 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 147 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.25 LC CDR3 <400> 147 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Leu Leu 1 5 10 <210> 148 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 25 HC CDR1 <400> 148 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 149 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 25 HC CDR2 <400> 149 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 150 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 25 HC CDR3 <400> 150 Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly Ile 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 151 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 26 LC CDR1 <400> 151 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 152 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 26 LC CDR2 <400> 152 Asp Val Gly Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 153 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.26 LC CDR3 <400> 153 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Trp Val 1 5 10 <210> 154 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 26 HC CDR1 <400> 154 Phe Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 155 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 26 HC CDR2 <400> 155 Gly Ile Ile Pro Leu Phe Gly Thr Ala Lys Tyr Ala Gln Arg Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 156 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 26 HC CDR3 <400> 156 Gly Gly Trp Ile Tyr Arg Gly Asn Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 157 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 27 LC CDR1 <400> 157 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 158 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 27 LC CDR2 <400> 158 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 159 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.27 LC CDR3 <400> 159 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 160 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 27 HC CDR1 <400> 160 Asn Tyr Gly Ile Ser 1 5 <210> 161 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 27 HC CDR2 <400> 161 Gly Ile Ser Ser His Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Leu Gln 1 5 10 15 Gly <210> 162 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 27 HC CDR3 <400> 162 Glu Gly Gly Tyr Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Arg Phe 1 5 10 15 Ala Phe Asp Ile 20 <210> 163 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 28 LC CDR1 <400> 163 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 164 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 28 LC CDR2 <400> 164 Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 165 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.28 LC CDR3 <400> 165 Ser Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Tyr Val Val 1 5 10 <210> 166 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 28 HC CDR1 <400> 166 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 167 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 28 HC CDR2 <400> 167 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 168 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 28 HC CDR3 <400> 168 Ala Pro Ser Asp Leu Ser Phe Ile Trp Thr Gly Tyr Tyr Ser Glu Tyr 1 5 10 15 Tyr Phe Asp Tyr 20 <210> 169 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 29 LC CDR1 <400> 169 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 170 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 29 LC CDR2 <400> 170 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 171 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.29 LC CDR3 <400> 171 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Leu Gly Val 1 5 10 <210> 172 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 29 HC CDR1 <400> 172 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 173 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 29 HC CDR2 <400> 173 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 174 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 29 HC CDR3 <400> 174 Ala Pro Ser Asp Leu Ser Phe Ile Trp Thr Gly Tyr Tyr Ser Glu Tyr 1 5 10 15 Tyr Phe Asp Tyr 20 <210> 175 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 30 LC CDR1 <400> 175 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 176 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 30 LC CDR2 <400> 176 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 177 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.30 LC CDR3 <400> 177 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 178 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 30 HC CDR1 <400> 178 Gly Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 179 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 30 HC CDR2 <400> 179 Val Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 180 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 30 HC CDR3 <400> 180 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 181 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 31 LC CDR1 <400> 181 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 182 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 31 LC CDR2 <400> 182 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 183 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 31 LC CDR3 <400> 183 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Leu Val 1 5 10 <210> 184 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 31 HC CDR1 <400> 184 Ser Tyr Trp Ile Val 1 5 <210> 185 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 31 HC CDR2 <400> 185 Thr Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 186 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 31 HC CDR3 <400> 186 Gly Pro Asn Ile Tyr Asn Trp Phe Asp Ser 1 5 10 <210> 187 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 32 LC CDR1 <400> 187 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 188 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 32 LC CDR2 <400> 188 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 189 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 32 LC CDR3 <400> 189 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 190 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 32 HC CDR1 <400> 190 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 191 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 32 HC CDR2 <400> 191 Ile Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 192 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 32 HC CDR3 <400> 192 Asp Leu Pro Leu Thr Gly Thr Thr Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 193 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 33 LC CDR1 <400> 193 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 194 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 33 LC CDR2 <400> 194 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 195 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 33 LC CDR3 <400> 195 Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Val Val 1 5 10 <210> 196 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 33 HC CDR1 <400> 196 Asp Tyr Gly Met His 1 5 <210> 197 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 33 HC CDR2 <400> 197 Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 198 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 33 HC CDR3 <400> 198 Asp Ser Gly Leu Tyr Gly Ser Gly Trp Ser Thr Tyr Gln Tyr Tyr Ala 1 5 10 15 Met Asp Val <210> 199 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 34 LC CDR1 <400> 199 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 200 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 34 LC CDR2 <400> 200 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 201 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 34 LC CDR3 <400> 201 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 202 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 34 HC CDR1 <400> 202 Asn Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 203 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 34 HC CDR2 <400> 203 Gly Ile Ile Pro Ile Ile Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 204 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 34 HC CDR3 <400> 204 Gly Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ala Ala Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 205 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 35 LC CDR1 <400> 205 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 206 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 35 LC CDR2 <400> 206 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 207 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 35 LC CDR3 <400> 207 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Trp Val 1 5 10 <210> 208 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 35 HC CDR1 <400> 208 Arg Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 209 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 35 HC CDR2 <400> 209 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Gly Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 210 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 35 HC CDR3 <400> 210 Ser Leu Tyr Tyr Tyr Asp Arg Ser Gly Tyr Pro Ile Ser Glu Asp Tyr 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 211 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 36 LC CDR1 <400> 211 Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 212 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 36 LC CDR2 <400> 212 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 213 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 36 LC CDR3 <400> 213 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 214 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 36 HC CDR1 <400> 214 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 215 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 36 HC CDR2 <400> 215 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 216 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 36 HC CDR3 <400> 216 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 217 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 37 LC CDR1 <400> 217 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 218 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 37 LC CDR2 <400> 218 Thr Asn Asn Arg Arg Pro Ser 1 5 <210> 219 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 37 LC CDR3 <400> 219 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Leu Val 1 5 10 <210> 220 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 37 HC CDR1 <400> 220 Ser His Trp Ile Ala 1 5 <210> 221 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 37 HC CDR2 <400> 221 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ser Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 222 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 37 HC CDR3 <400> 222 Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Ser 1 5 10 <210> 223 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 38 LC CDR1 <400> 223 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 224 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 38 LC CDR2 <400> 224 Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 225 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 38 LC CDR3 <400> 225 Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Trp Val 1 5 10 <210> 226 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 38 HC CDR1 <400> 226 Asp Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 227 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 38 HC CDR2 <400> 227 Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Ser Asn Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 228 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 38 HC CDR3 <400> 228 Val Tyr Cys Gly Asp Asp Cys Tyr Pro Val Val Gly Thr Pro Gly Asp 1 5 10 15 Ala Phe Asp Ile 20 <210> 229 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 39 LC CDR1 <400> 229 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 230 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 39 LC CDR2 <400> 230 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 231 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 39 LC CDR3 <400> 231 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Trp Val 1 5 10 <210> 232 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 39 HC CDR1 <400> 232 Asp Tyr Gly Met His 1 5 <210> 233 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 39 HC CDR2 <400> 233 Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 234 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 39 HC CDR3 <400> 234 Asp Ser Gly Leu Tyr Gly Ser Gly Trp Ser Thr Tyr Gln Tyr Tyr Ala 1 5 10 15 Met Asp Val <210> 235 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 40 LC CDR1 <400> 235 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 236 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 40 LC CDR2 <400> 236 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 237 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 40 LC CDR3 <400> 237 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Gln Thr 1 5 <210> 238 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 40 HC CDR1 <400> 238 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 239 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 40 HC CDR2 <400> 239 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 240 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 40 HC CDR3 <400> 240 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 241 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 41 LC CDR1 <400> 241 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 242 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 41 LC CDR2 <400> 242 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 243 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 41 LC CDR3 <400> 243 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 244 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 41 HC CDR1 <400> 244 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 245 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 41 HC CDR2 <400> 245 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 246 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 41 HC CDR3 <400> 246 Gly Arg Tyr Tyr Ser Ser Trp Tyr Gly Pro Arg Thr Trp Phe Asp Pro 1 5 10 15 <210> 247 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 42 LC CDR1 <400> 247 Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Tyr Val Gln 1 5 10 <210> 248 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 42 LC CDR2 <400> 248 Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 249 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 42 LC CDR3 <400> 249 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Trp Val 1 5 <210> 250 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 42 HC CDR1 <400> 250 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 251 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 42 HC CDR2 <400> 251 Asn Phe Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 252 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 42 HC CDR3 <400> 252 Gln Glu Trp Leu Arg Gly Gly Phe Asp Asp 1 5 10 <210> 253 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 43 LC CDR1 <400> 253 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Asn Tyr Val His 1 5 10 <210> 254 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 43 LC CDR2 <400> 254 Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 255 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 43 LC CDR3 <400> 255 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Arg Val 1 5 10 <210> 256 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 43 HC CDR1 <400> 256 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 257 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 43 HC CDR2 <400> 257 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Arg Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 258 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 43 HC CDR3 <400> 258 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 259 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 44 LC CDR1 <400> 259 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 260 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 44 LC CDR2 <400> 260 Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 261 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 44 LC CDR3 <400> 261 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ser Ile Thr 1 5 10 <210> 262 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 44 HC CDR1 <400> 262 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 263 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 44 HC CDR2 <400> 263 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 264 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 44 HC CDR3 <400> 264 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 265 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 45 LC CDR1 <400> 265 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 266 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 45 LC CDR2 <400> 266 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 267 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 45 LC CDR3 <400> 267 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Pro Val 1 5 10 <210> 268 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 45 HC CDR1 <400> 268 Ser Tyr Asp Ile Ser 1 5 <210> 269 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 45 HC CDR2 <400> 269 Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 270 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 45 HC CDR3 <400> 270 Ser Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ala Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 15 <210> 271 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 46 LC CDR1 <400> 271 Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Tyr Val Gln 1 5 10 <210> 272 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 46 LC CDR2 <400> 272 Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 273 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 46 LC CDR3 <400> 273 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Trp Val 1 5 <210> 274 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 46 HC CDR1 <400> 274 Arg Tyr Gly Ile Ser 1 5 <210> 275 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 46 HC CDR2 <400> 275 Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Leu Gln 1 5 10 15 Gly <210> 276 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 46 HC CDR3 <400> 276 Val Leu Gly Ile Ala Val Ala Gly Thr Pro Ile 1 5 10 <210> 277 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 47 LC CDR1 <400> 277 Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Asp Ile Ala 1 5 10 <210> 278 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 47 LC CDR2 <400> 278 Asp Thr Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 279 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 47 LC CDR3 <400> 279 Gln Gln Tyr Tyr Thr Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 280 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 47 HC CDR1 <400> 280 Asp Tyr Tyr Ile Gln 1 5 <210> 281 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 47 HC CDR2 <400> 281 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asp Thr Asn Tyr Ala His Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 282 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 47 HC CDR3 <400> 282 Gly Gly Ser Tyr Tyr Asn Val Met Tyr Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 283 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 48 LC CDR1 <400> 283 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 284 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 48 LC CDR2 <400> 284 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 285 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 48 LC CDR3 <400> 285 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Leu Trp Val 1 5 10 <210> 286 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 48 HC CDR1 <400> 286 Ser Asn Tyr Met Ser 1 5 <210> 287 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 48 HC CDR2 <400> 287 Val Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr Phe Phe Ala Asp Ser Val Gln Gly 1 5 10 15 <210> 288 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 48 HC CDR3 <400> 288 Ser Tyr Asp Phe Leu Thr Asp Tyr Thr Asp Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 289 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 49 LC CDR1 <400> 289 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 290 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 49 LC CDR2 <400> 290 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 291 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 49 LC CDR3 <400> 291 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Pro Trp Val 1 5 10 <210> 292 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 49 HC CDR1 <400> 292 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 293 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 49 HC CDR2 <400> 293 Gly Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 294 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 49 HC CDR3 <400> 294 Gly Val Val Thr Ala Asp Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 295 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 50 LC CDR1 <400> 295 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 296 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 50 LC CDR2 <400> 296 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 297 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 50 LC CDR3 <400> 297 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Pro Trp Val 1 5 10 <210> 298 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 50 HC CDR1 <400> 298 Arg Tyr Ala Ile Asn 1 5 <210> 299 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 50 HC CDR2 <400> 299 Gly Ile Ile Pro Leu Leu Gly Thr Ala Asp Tyr Pro Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 300 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 50 HC CDR3 <400> 300 Thr Leu Tyr Tyr Tyr Asp Arg Ser Gly Asn Ala Arg Thr Asp Asp Tyr 1 5 10 15 Phe Asp His <210> 301 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 51 LC CDR1 <400> 301 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 302 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 51 LC CDR2 <400> 302 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 303 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 51 LC CDR3 <400> 303 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 304 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 51 HC CDR1 <400> 304 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 305 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 51 HC CDR2 <400> 305 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 306 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 51 HC CDR3 <400> 306 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 307 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 52 LC CDR1 <400> 307 Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 308 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 52 LC CDR2 <400> 308 Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 309 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 52 LC CDR3 <400> 309 Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 310 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 52 HC CDR1 <400> 310 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 311 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 52 HC CDR2 <400> 311 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 312 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 52 HC CDR3 <400> 312 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 313 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 53 LC CDR1 <400> 313 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 314 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 53 LC CDR2 <400> 314 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 315 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 53 LC CDR3 <400> 315 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 316 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 53 HC CDR1 <400> 316 Ser Asn Tyr Met Ser 1 5 <210> 317 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 53 HC CDR2 <400> 317 Val Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr Phe Phe Ala Asp Ser Val Gln Gly 1 5 10 15 <210> 318 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 53 HC CDR3 <400> 318 Ser Tyr Asp Phe Leu Thr Asp Tyr Thr Asp Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 319 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 54 LC CDR1 <400> 319 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 320 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 54 LC CDR2 <400> 320 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 321 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 54 LC CDR3 <400> 321 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Val Val 1 5 10 <210> 322 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 54 HC CDR1 <400> 322 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 323 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 54 HC CDR2 <400> 323 Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Thr Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 324 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 54 HC CDR3 <400> 324 Glu Glu Leu Gly Pro Tyr Ser Asn Arg Trp Tyr Ser Ser Ser Asp Gly 1 5 10 15 Met Asp Val <210> 325 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 55 LC CDR1 <400> 325 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 326 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 55 LC CDR2 <400> 326 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 327 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 55 LC CDR3 <400> 327 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 328 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 55 HC CDR1 <400> 328 Ser Ser Ala Ile Asn 1 5 <210> 329 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 55 HC CDR2 <400> 329 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 330 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 55 HC CDR3 <400> 330 Asp His Ile Val Ser Pro Leu Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 331 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 56 LC CDR1 <400> 331 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 332 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 56 LC CDR2 <400> 332 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 333 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 56 LC CDR3 <400> 333 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 334 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 56 HC CDR1 <400> 334 Ser Asn Tyr Met Ser 1 5 <210> 335 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 56 HC CDR2 <400> 335 Val Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr Phe Phe Ala Asp Ser Val Gln Gly 1 5 10 15 <210> 336 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 56 HC CDR3 <400> 336 Ser Tyr Asp Phe Leu Thr Asp Tyr Thr Asp Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 337 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 57 LC CDR1 <400> 337 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 338 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 57 LC CDR2 <400> 338 Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr 1 5 <210> 339 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 57 LC CDR3 <400> 339 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 340 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 57 HC CDR1 <400> 340 Asp Tyr Tyr Ile Gln 1 5 <210> 341 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 57 HC CDR2 <400> 341 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asp Thr Asn Tyr Ala His Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 342 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 57 HC CDR3 <400> 342 Gly Gly Ser Tyr Tyr Asn Val Met Tyr Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 343 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 58 LC CDR1 <400> 343 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Ser His Val Ser 1 5 10 <210> 344 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 58 LC CDR2 <400> 344 Glu Val Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 345 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 58 LC CDR3 <400> 345 Asn Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Trp Val 1 5 10 <210> 346 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 58 HC CDR1 <400> 346 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 347 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 58 HC CDR2 <400> 347 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 348 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 58 HC CDR3 <400> 348 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 349 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 59 LC CDR1 <400> 349 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 350 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 59 LC CDR2 <400> 350 Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 351 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 59 LC CDR3 <400> 351 Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 352 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 59 HC CDR1 <400> 352 Gly Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 353 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 59 HC CDR2 <400> 353 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 354 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 59 HC CDR3 <400> 354 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 355 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 60 LC CDR1 <400> 355 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 356 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 60 LC CDR2 <400> 356 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 357 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 60 LC CDR3 <400> 357 Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Ala Leu Thr 1 5 10 <210> 358 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 60 HC CDR1 <400> 358 Ser Tyr Ala Ile Ile 1 5 <210> 359 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 60 HC CDR2 <400> 359 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 360 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 60 HC CDR3 <400> 360 Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr 1 5 10 <210> 361 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 61 LC CDR1 <400> 361 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His Trp 1 5 10 <210> 362 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 61 LC CDR2 <400> 362 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 363 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 61 LC CDR3 <400> 363 Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Arg Val Val 1 5 10 <210> 364 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 61 HC CDR1 <400> 364 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 365 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 61 HC CDR2 <400> 365 Gly Thr Thr Trp Asn Ser Gly Thr Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 366 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 61 HC CDR3 <400> 366 Asp Ile Gly Ser Gly Asp Arg Pro Asp Ala Phe His Leu 1 5 10 <210> 367 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 62 LC CDR1 <400> 367 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Glu Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 368 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 62 LC CDR2 <400> 368 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 369 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 62 LC CDR3 <400> 369 Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 370 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 62 HC CDR1 <400> 370 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 371 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 62 HC CDR2 <400> 371 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 372 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 62 HC CDR3 <400> 372 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 373 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 63 LC CDR1 <400> 373 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 374 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 63 LC CDR2 <400> 374 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 375 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 63 LC CDR3 <400> 375 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Tyr Thr 1 5 <210> 376 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 63 HC CDR1 <400> 376 Ser Ser Pro Met His 1 5 <210> 377 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 63 HC CDR2 <400> 377 Val Ile Ser Tyr Gly Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 378 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 63 HC CDR3 <400> 378 Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 379 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 64 LC CDR1 <400> 379 Thr Gly Asn Arg Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Asn Ser Leu Ser 1 5 10 <210> 380 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 64 LC CDR2 <400> 380 Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 381 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 64 LC CDR3 <400> 381 Asn Ser Tyr Thr Ser Lys Asn Thr Trp Val 1 5 10 <210> 382 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 64 HC CDR1 <400> 382 Ser Ser Pro Met His 1 5 <210> 383 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 64 HC CDR2 <400> 383 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 384 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 64 HC CDR3 <400> 384 Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 385 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 65 LC CDR1 <400> 385 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 386 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 65 LC CDR2 <400> 386 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 387 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 65 LC CDR3 <400> 387 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Phe Thr 1 5 <210> 388 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 65 HC CDR1 <400> 388 Ser Ser Pro Met His 1 5 <210> 389 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 65 HC CDR2 <400> 389 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 390 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 65 HC CDR3 <400> 390 Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 391 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 66 LC CDR1 <400> 391 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 392 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 66 LC CDR2 <400> 392 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 393 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 66 LC CDR3 <400> 393 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Trp Val 1 5 10 <210> 394 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 66 HC CDR1 <400> 394 Ser Ser Pro Met His 1 5 <210> 395 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 66 HC CDR2 <400> 395 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 396 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 66 HC CDR3 <400> 396 Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 397 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 67 LC CDR1 <400> 397 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 398 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 67 LC CDR2 <400> 398 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 399 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 67 LC CDR3 <400> 399 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ala Leu Thr 1 5 10 <210> 400 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 67 HC CDR1 <400> 400 Ser Ser Pro Met His 1 5 <210> 401 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 67 HC CDR2 <400> 401 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 402 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 67 HC CDR3 <400> 402 Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 403 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 68 LC CDR1 <400> 403 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 404 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 68 LC CDR2 <400> 404 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 405 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 68 LC CDR3 <400> 405 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 406 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 68 HC CDR1 <400> 406 Arg Lys Val Ile Ala 1 5 <210> 407 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 68 HC CDR2 <400> 407 Gly His Ala Pro Phe Val Arg Lys Pro Thr Tyr Ala Arg Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 408 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 68 HC CDR3 <400> 408 Lys Ala Val Thr Thr Tyr Ser Gly Phe Asp Asn 1 5 10 <210> 409 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 69 LC CDR1 <400> 409 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Asn Val Ser 1 5 10 <210> 410 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 69 LC CDR2 <400> 410 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 411 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 69 LC CDR3 <400> 411 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Pro Trp Val 1 5 10 <210> 412 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 69 HC CDR1 <400> 412 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 413 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 69 HC CDR2 <400> 413 Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 414 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 69 HC CDR3 <400> 414 Asp Pro Thr Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Ser Gly Ser Tyr Tyr 1 5 10 15 Pro <210> 415 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 70 LC CDR1 <400> 415 Thr Gly Thr Ser Thr Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 416 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 70 LC CDR2 <400> 416 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 417 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 70 LC CDR3 <400> 417 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Leu Val 1 5 10 <210> 418 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 70 HC CDR1 <400> 418 Asn Tyr Gly Met His 1 5 <210> 419 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 70 HC CDR2 <400> 419 Val Met Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 420 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 70 HC CDR3 <400> 420 Pro Asp Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Pro Asp Tyr 1 5 10 <210> 421 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 71 LC CDR1 <400> 421 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 422 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 71 LC CDR2 <400> 422 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 423 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 71 LC CDR3 <400> 423 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Arg Thr Trp Val 1 5 10 <210> 424 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 71 HC CDR1 <400> 424 Gly Tyr Ala Met His 1 5 <210> 425 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 71 HC CDR2 <400> 425 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser His Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 426 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 71 HC CDR3 <400> 426 Asp Asn Cys Gly Gly Asp Cys Gly Gly Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 427 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 72 LC CDR1 <400> 427 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Ala Val Asn 1 5 10 <210> 428 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 72 LC CDR2 <400> 428 Ser Asn Ser Tyr Arg Pro Ser 1 5 <210> 429 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 72 LC CDR3 <400> 429 Gln Ser Tyr Asp Ser Ala Leu Arg Gly Pro Leu 1 5 10 <210> 430 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 72 HC CDR1 <400> 430 Ser Tyr Gly Ile Ser 1 5 <210> 431 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 72 HC CDR2 <400> 431 Gly Ile Ile Pro Ile Leu Ala Thr Thr Lys Phe Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 432 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 72 HC CDR3 <400> 432 Gly Trp Gly Leu Arg Leu Phe Gly Glu Phe Ser Val Trp Phe Asp Pro 1 5 10 15 <210> 433 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 73 LC CDR1 <400> 433 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 434 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 73 LC CDR2 <400> 434 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 435 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 73 LC CDR3 <400> 435 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Asp Val Val 1 5 10 <210> 436 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 73 HC CDR1 <400> 436 Ser Tyr Gly Ile Ser 1 5 <210> 437 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 73 HC CDR2 <400> 437 Gly Ile Ile Pro Ile Leu Ala Thr Thr Lys Phe Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 438 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 73 HC CDR3 <400> 438 Gly Trp Gly Leu Arg Leu Phe Gly Glu Phe Ser Val Trp Phe Asp Pro 1 5 10 15 <210> 439 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 74 LC CDR1 <400> 439 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 440 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 74 LC CDR2 <400> 440 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 441 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 74 LC CDR3 <400> 441 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Trp Val 1 5 10 <210> 442 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 74 HC CDR1 <400> 442 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 443 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 74 HC CDR2 <400> 443 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser His Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 444 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 74 HC CDR3 <400> 444 Asp Asn Cys Gly Gly Asp Cys Gly Gly Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 445 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 75 LC CDR1 <400> 445 Ser Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Arg Gly His Phe Pro Asn 1 5 10 <210> 446 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 75 LC CDR2 <400> 446 Ser Thr Ser Asn Lys His Ser 1 5 <210> 447 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 75 LC CDR3 <400> 447 Leu Leu Tyr Asp Ala Gly Ala Pro Gly Trp Val 1 5 10 <210> 448 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 75 HC CDR1 <400> 448 Ser Tyr Pro Met His 1 5 <210> 449 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 75 HC CDR2 <400> 449 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Leu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 450 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 75 HC CDR3 <400> 450 Asp Ser Ser Cys Ser Gly Gly Ser Cys Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 451 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 76 LC CDR1 <400> 451 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 452 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 76 LC CDR2 <400> 452 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 453 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 76 LC CDR3 <400> 453 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Val Val 1 5 10 <210> 454 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 76 HC CDR1 <400> 454 Ser Tyr Gly Ile Ser 1 5 <210> 455 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 76 HC CDR2 <400> 455 Gly Ile Ile Pro Ile Leu Ala Thr Thr Lys Phe Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 456 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 76 HC CDR3 <400> 456 Gly Trp Gly Leu Arg Leu Phe Gly Glu Phe Ser Val Trp Phe Asp Pro 1 5 10 15 <210> 457 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 77 LC CDR1 <400> 457 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 458 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 77 LC CDR2 <400> 458 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 459 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 77 LC CDR3 <400> 459 Gly Ala Trp Asp Ser Ser Leu Ser Thr Pro Asn Trp Val 1 5 10 <210> 460 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 77 HC CDR1 <400> 460 Ser Tyr Pro Met His 1 5 <210> 461 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 77 HC CDR2 <400> 461 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Leu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 462 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 77 HC CDR3 <400> 462 Asp Ser Ser Cys Ser Gly Gly Ser Cys Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 463 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 78 LC CDR1 <400> 463 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 464 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 78 LC CDR2 <400> 464 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 465 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 78 LC CDR3 <400> 465 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 466 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 78 HC CDR1 <400> 466 Ser Asn Trp Ile Ala 1 5 <210> 467 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 78 HC CDR2 <400> 467 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Asn Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 468 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 78 HC CDR3 <400> 468 Leu Ala Tyr Phe His Pro Gln Arg Asn Gly Gly Tyr Glu Tyr Tyr Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 469 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 79 LC CDR1 <400> 469 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 470 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 79 LC CDR2 <400> 470 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 471 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 79 LC CDR3 <400> 471 Gln Ser Tyr Asp Ser Arg Leu Arg Ala Val Val 1 5 10 <210> 472 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 79 HC CDR1 <400> 472 Thr Gln Tyr Leu His 1 5 <210> 473 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 79 HC CDR2 <400> 473 Ile Ile Asn Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 474 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 79 HC CDR3 <400> 474 Ser Pro Ser Gly Tyr Tyr Gly Asp Tyr Glu Gly Asp Ala Phe Asp Ile 1 5 10 15 <210> 475 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 80 LC CDR1 <400> 475 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 476 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 80 LC CDR2 <400> 476 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 477 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 80 LC CDR3 <400> 477 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 478 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 80 HC CDR1 <400> 478 Ser Tyr Val Ile Ser 1 5 <210> 479 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 80 HC CDR2 <400> 479 Arg Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Val Lys Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 480 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 80 HC CDR3 <400> 480 Asp Leu Pro Gly Asp Ser Arg Asp Gly Tyr Asn Tyr Asp Ala Phe Asp 1 5 10 15 Ile <210> 481 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 81 LC CDR1 <400> 481 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 482 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 81 LC CDR2 <400> 482 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 483 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 81 LC CDR3 <400> 483 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 484 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 81 HC CDR1 <400> 484 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 485 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 81 HC CDR2 <400> 485 Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 486 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 81 HC CDR3 <400> 486 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 487 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 82 LC CDR1 <400> 487 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 488 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 82 LC CDR2 <400> 488 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 489 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 82 LC CDR3 <400> 489 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 490 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 82 HC CDR1 <400> 490 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 491 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 82 HC CDR2 <400> 491 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 492 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 82 HC CDR3 <400> 492 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 493 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 83 LC CDR1 <400> 493 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 494 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 83 LC CDR2 <400> 494 Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 495 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 83 LC CDR3 <400> 495 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Val Val 1 5 10 <210> 496 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 83 HC CDR1 <400> 496 Ser Tyr Trp Ile Gly 1 5 <210> 497 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 83 HC CDR2 <400> 497 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 498 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 83 HC CDR3 <400> 498 Gly Pro Asn Ile Tyr Asn Trp Phe Asp Ser 1 5 10 <210> 499 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 84 LC CDR1 <400> 499 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 500 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 84 LC CDR2 <400> 500 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 501 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 84 LC CDR3 <400> 501 Gln Gln Arg Arg Asn Trp Pro Pro Val Leu Thr 1 5 10 <210> 502 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 84 HC CDR1 <400> 502 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 503 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 84 HC CDR2 <400> 503 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 504 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 84 HC CDR3 <400> 504 Val Glu Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 505 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 85 LC CDR1 <400> 505 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 506 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 85 LC CDR2 <400> 506 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 507 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 85 LC CDR3 <400> 507 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 508 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 85 HC CDR1 <400> 508 Asp Tyr Gly Met His 1 5 <210> 509 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 85 HC CDR2 <400> 509 Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 510 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 85 HC CDR3 <400> 510 Asp Ser Gly Leu Tyr Gly Ser Gly Trp Ser Thr Tyr Gln Tyr Tyr Ala 1 5 10 15 Met Asp Val <210> 511 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 86 LC CDR1 <400> 511 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Thr Phe Leu Ala 1 5 10 <210> 512 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 86 LC CDR2 <400> 512 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 513 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 86 LC CDR3 <400> 513 Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Arg Ile Thr 1 5 10 <210> 514 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 86 HC CDR1 <400> 514 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 515 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 86 HC CDR2 <400> 515 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 516 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 86 HC CDR3 <400> 516 Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr 1 5 10 <210> 517 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 87 LC CDR1 <400> 517 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 518 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 87 LC CDR2 <400> 518 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 519 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 87 LC CDR3 <400> 519 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 520 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 87 HC CDR1 <400> 520 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 521 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 87 HC CDR2 <400> 521 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ile Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 522 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 87 HC CDR3 <400> 522 Ala Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 523 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 88 LC CDR1 <400> 523 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 524 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 88 LC CDR2 <400> 524 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 525 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 88 LC CDR3 <400> 525 Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Lys Tyr Thr 1 5 10 <210> 526 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 88 HC CDR1 <400> 526 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 527 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 88 HC CDR2 <400> 527 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 528 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 88 HC CDR3 <400> 528 Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Glu Tyr 1 5 10 <210> 529 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 89 LC CDR1 <400> 529 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 530 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 89 LC CDR2 <400> 530 Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser 1 5 <210> 531 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 89 LC CDR3 <400> 531 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Trp Thr 1 5 <210> 532 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 89 HC CDR1 <400> 532 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 533 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 89 HC CDR2 <400> 533 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 534 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 89 HC CDR3 <400> 534 Ala Arg Gly Gly Ser Tyr Leu Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 535 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 90 LC CDR1 <400> 535 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 536 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 90 LC CDR2 <400> 536 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 537 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 90 LC CDR3 <400> 537 Gln Gln Arg Arg Asn Trp Pro Pro Arg Ile Thr 1 5 10 <210> 538 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 90 HC CDR1 <400> 538 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 539 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 90 HC CDR2 <400> 539 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 540 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 90 HC CDR3 <400> 540 Val Glu Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 541 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 91 LC CDR1 <400> 541 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Ser Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 542 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 91 LC CDR2 <400> 542 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 543 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 91 LC CDR3 <400> 543 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 544 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 91 HC CDR1 <400> 544 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 545 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 91 HC CDR2 <400> 545 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 546 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 91 HC CDR3 <400> 546 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 547 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 92 LC CDR1 <400> 547 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 548 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 92 LC CDR2 <400> 548 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 549 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 92 LC CDR3 <400> 549 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Gly Gly Pro Val 1 5 10 <210> 550 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 92 HC CDR1 <400> 550 Thr Tyr Gly Met His 1 5 <210> 551 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 92 HC CDR2 <400> 551 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Phe Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 552 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 92 HC CDR3 <400> 552 Ser Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 553 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 93 LC CDR1 <400> 553 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Phe Leu Ala 1 5 10 <210> 554 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 93 LC CDR2 <400> 554 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 555 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 93 LC CDR3 <400> 555 Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Lys Leu Thr 1 5 10 <210> 556 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 93 HC CDR1 <400> 556 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 557 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 93 HC CDR2 <400> 557 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 558 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 93 HC CDR3 <400> 558 Val Ser Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr 1 5 10 <210> 559 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 94 LC CDR1 <400> 559 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 560 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 94 LC CDR2 <400> 560 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 561 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 94 LC CDR3 <400> 561 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 562 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 94 HC CDR1 <400> 562 Thr Tyr Gly Met His 1 5 <210> 563 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 94 HC CDR2 <400> 563 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Phe Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 564 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 94 HC CDR3 <400> 564 Ser Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 565 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 95 LC CDR1 <400> 565 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Ser 1 5 10 <210> 566 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 95 LC CDR2 <400> 566 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 567 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 95 LC CDR3 <400> 567 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Val Val 1 5 10 <210> 568 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 95 HC CDR1 <400> 568 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 569 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 95 HC CDR2 <400> 569 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 570 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 95 HC CDR3 <400> 570 Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly Ile 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 571 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 96 LC CDR1 <400> 571 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 572 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 96 LC CDR2 <400> 572 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 573 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 96 LC CDR3 <400> 573 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Trp Thr 1 5 <210> 574 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 96 HC CDR1 <400> 574 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 575 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 96 HC CDR2 <400> 575 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ile Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 576 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 96 HC CDR3 <400> 576 Ala Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 577 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 97 LC CDR1 <400> 577 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 578 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 97 LC CDR2 <400> 578 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 579 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 97 LC CDR3 <400> 579 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Trp Thr 1 5 <210> 580 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 97 HC CDR1 <400> 580 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 581 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 97 HC CDR2 <400> 581 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 582 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 97 HC CDR3 <400> 582 Ala Arg Gly Gly Ser Tyr Leu Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 583 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 98 LC CDR1 <400> 583 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 584 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 98 LC CDR2 <400> 584 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 585 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 98 LC CDR3 <400> 585 Gln Gln Ser Tyr Ser Asn Pro Phe Thr 1 5 <210> 586 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 98 HC CDR1 <400> 586 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 587 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 98 HC CDR2 <400> 587 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ile Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 588 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 98 HC CDR3 <400> 588 Ala Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 589 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 99 LC CDR1 <400> 589 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 590 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 99 LC CDR2 <400> 590 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 591 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 99 LC CDR3 <400> 591 Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Met Tyr Thr 1 5 10 <210> 592 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 99 HC CDR1 <400> 592 Ser Tyr Ala Ile Ile 1 5 <210> 593 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 99 HC CDR2 <400> 593 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 594 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 99 HC CDR3 <400> 594 Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr 1 5 10 <210> 595 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 100 LC CDR1 <400> 595 Thr Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Ile Asn Ser Val Asn 1 5 10 <210> 596 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 100 LC CDR2 <400> 596 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 597 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 100 LC CDR3 <400> 597 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 598 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 100 HC CDR1 <400> 598 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 599 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 100 HC CDR2 <400> 599 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 600 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 100 HC CDR3 <400> 600 Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly Ile 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 601 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 101 LC CDR1 <400> 601 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 602 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 101 LC CDR2 <400> 602 Ala Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 603 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 101 LC CDR3 <400> 603 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Gly Thr Leu Asn Val 1 5 10 <210> 604 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 101 HC CDR1 <400> 604 Thr Tyr Gly Met His 1 5 <210> 605 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 101 HC CDR2 <400> 605 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Phe Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 606 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 101 HC CDR3 <400> 606 Ser Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 607 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 102 LC CDR1 <400> 607 Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn Phe Val Ser 1 5 10 <210> 608 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 102 LC CDR2 <400> 608 Asp Asn Asn Val Arg Pro Ser 1 5 <210> 609 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 102 LC CDR3 <400> 609 Ala Ala Trp Asp Thr Ser Leu Ser Ser Trp Val 1 5 10 <210> 610 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 102 HC CDR1 <400> 610 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 611 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 102 HC CDR2 <400> 611 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 612 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 102 HC CDR3 <400> 612 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 613 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 103 LC CDR1 <400> 613 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala 1 5 10 <210> 614 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 103 LC CDR2 <400> 614 Arg Ala Ser Thr Leu Gln Ser 1 5 <210> 615 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 103 LC CDR3 <400> 615 Gln Gln Tyr Lys Thr Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 616 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 103 HC CDR1 <400> 616 Ser Tyr Gly Met His 1 5 <210> 617 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 103 HC CDR2 <400> 617 Ala Ile Trp His Asp Gly Tyr Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 618 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 103 HC CDR3 <400> 618 Gly Ser Lys Ala Ala Asp Tyr 1 5 <210> 619 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 LC CDR1 <400> 619 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 620 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 LC CDR2 <400> 620 Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 621 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 LC CDR3 <400> 621 Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Val 1 5 <210> 622 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 HC CDR1 <400> 622 Thr Tyr Gly Met His 1 5 <210> 623 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 HC CDR2 <400> 623 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Phe Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 624 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 HC CDR3 <400> 624 Ser Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 625 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 LC CDR1 <400> 625 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 626 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 LC CDR2 <400> 626 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 627 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 LC CDR3 <400> 627 Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Met Tyr Thr 1 5 10 <210> 628 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 HC CDR1 <400> 628 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 629 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 HC CDR2 <400> 629 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 630 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 HC CDR3 <400> 630 Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Glu Tyr 1 5 10 <210> 631 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 LC CDR1 <400> 631 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 632 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 LC CDR2 <400> 632 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 633 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 LC CDR3 <400> 633 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Arg Tyr Val 1 5 10 <210> 634 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 HC CDR1 <400> 634 Ser Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 635 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 HC CDR2 <400> 635 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 636 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 HC CDR3 <400> 636 Ala Pro Ser Asp Leu Ser Phe Ile Trp Thr Gly Tyr Tyr Ser Glu Tyr 1 5 10 15 Tyr Phe Asp Tyr 20 <210> 637 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 LC CDR1 <400> 637 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 638 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 LC CDR2 <400> 638 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 639 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 LC CDR3 <400> 639 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 640 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 HC CDR1 <400> 640 Asn Tyr Gly Ile Ser 1 5 <210> 641 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 HC CDR2 <400> 641 Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gln 1 5 10 15 Gly <210> 642 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 HC CDR3 <400> 642 Pro Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 15 <210> 643 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 108 LC CDR1 <400> 643 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Phe Leu Ala 1 5 10 <210> 644 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 108 LC CDR2 <400> 644 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 645 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 108 LC CDR3 <400> 645 Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Ala Leu Thr 1 5 10 <210> 646 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 108 HC CDR1 <400> 646 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 647 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 108 HC CDR2 <400> 647 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 648 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 108 HC CDR3 <400> 648 Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr 1 5 10 <210> 649 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 109 LC CDR1 <400> 649 Arg Thr Thr Gln Asn Ile Asn Thr Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 650 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 109 LC CDR2 <400> 650 Ala Ala Ser Arg Leu Gln Ser 1 5 <210> 651 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 109 LC CDR3 <400> 651 Gln Arg Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 652 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 109 HC CDR1 <400> 652 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 653 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 109 HC CDR2 <400> 653 Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 654 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 109 HC CDR3 <400> 654 Ala Thr Tyr Gly Ser Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Ala 1 5 10 <210> 655 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 110 LC CDR1 <400> 655 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 656 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 110 LC CDR2 <400> 656 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 657 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 110 LC CDR3 <400> 657 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 658 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 110 HC CDR1 <400> 658 Asn Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 659 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 110 HC CDR2 <400> 659 Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 660 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 110 HC CDR3 <400> 660 Gly Tyr Ala Leu Asn Pro 1 5 <210> 661 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 111 LC CDR1 <400> 661 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 662 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 111 LC CDR2 <400> 662 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 663 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 111 LC CDR3 <400> 663 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 664 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 111 HC CDR1 <400> 664 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 665 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 111 HC CDR2 <400> 665 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 666 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 111 HC CDR3 <400> 666 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 667 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 112 LC CDR1 <400> 667 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 668 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 112 LC CDR2 <400> 668 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 669 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 112 LC CDR3 <400> 669 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Tyr Val 1 5 10 <210> 670 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 112 HC CDR1 <400> 670 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 671 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 112 HC CDR2 <400> 671 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 672 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 112 HC CDR3 <400> 672 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 673 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 113 LC CDR1 <400> 673 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 674 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 113 LC CDR2 <400> 674 Asp Asn Ser Arg Arg Pro Ser 1 5 <210> 675 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 113 LC CDR3 <400> 675 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 676 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 113 HC CDR1 <400> 676 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 677 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 113 HC CDR2 <400> 677 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 678 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 113 HC CDR3 <400> 678 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 679 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 114 LC CDR1 <400> 679 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 680 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 114 LC CDR2 <400> 680 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 681 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 114 LC CDR3 <400> 681 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 682 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 114 HC CDR1 <400> 682 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 683 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 114 HC CDR2 <400> 683 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 684 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 114 HC CDR3 <400> 684 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 685 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 115 LC CDR1 <400> 685 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 686 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 115 LC CDR2 <400> 686 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 687 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 115 LC CDR3 <400> 687 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Tyr Trp Val 1 5 10 <210> 688 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 115 HC CDR1 <400> 688 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 689 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 115 HC CDR2 <400> 689 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 690 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 115 HC CDR3 <400> 690 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 691 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 116 LC CDR1 <400> 691 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 692 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 116 LC CDR2 <400> 692 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 693 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 116 LC CDR3 <400> 693 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 694 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 116 HC CDR1 <400> 694 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 695 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 116 HC CDR2 <400> 695 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Ser <210> 696 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 116 HC CDR3 <400> 696 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 697 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 117 LC CDR1 <400> 697 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 698 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 117 LC CDR2 <400> 698 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 699 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 117 LC CDR3 <400> 699 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Val 1 5 10 <210> 700 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 117 HC CDR1 <400> 700 Arg Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 701 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 117 HC CDR2 <400> 701 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 702 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 117 HC CDR3 <400> 702 Val Arg Tyr Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Trp Asp Val Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 703 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 118 LC CDR1 <400> 703 Ser Gly Ser Ser Ser Ser Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 704 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 118 LC CDR2 <400> 704 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 705 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 118 LC CDR3 <400> 705 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 706 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 118 HC CDR1 <400> 706 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 707 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 118 HC CDR2 <400> 707 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 708 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 118 HC CDR3 <400> 708 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 709 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 119 LC CDR1 <400> 709 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 710 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 119 LC CDR2 <400> 710 Asp Asn Asn Val Arg Pro Ser 1 5 <210> 711 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 119 LC CDR3 <400> 711 Ala Ala Trp Asp Thr Ser Leu Ser Ser Trp Val 1 5 10 <210> 712 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 119 HC CDR1 <400> 712 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 713 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 119 HC CDR2 <400> 713 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 714 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 119 HC CDR3 <400> 714 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 715 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 120 LC CDR1 <400> 715 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 716 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 120 LC CDR2 <400> 716 Asp Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 717 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 120 LC CDR3 <400> 717 Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 718 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 120 HC CDR1 <400> 718 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 719 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 120 HC CDR2 <400> 719 Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 720 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 120 HC CDR3 <400> 720 Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val 1 5 <210> 721 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 121 LC CDR1 <400> 721 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Arg Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 722 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 121 LC CDR2 <400> 722 Asp Asn Asn Arg Arg Pro Ser 1 5 <210> 723 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 121 LC CDR3 <400> 723 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Ala 1 5 10 <210> 724 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 121 HC CDR1 <400> 724 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 725 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 121 HC CDR2 <400> 725 Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 726 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 121 HC CDR3 <400> 726 Gly Gly Asp His Gly Met Asp Val 1 5 <210> 727 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 122 LC CDR1 <400> 727 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 728 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 122 LC CDR2 <400> 728 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 729 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 122 LC CDR3 <400> 729 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Thr Val 1 5 10 <210> 730 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 122 HC CDR1 <400> 730 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 731 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 122 HC CDR2 <400> 731 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 732 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 122 HC CDR3 <400> 732 Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly Ile 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 733 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 123 LC CDR1 <400> 733 Ser Gly Asp Val Leu Ala Lys Lys Tyr Ala Arg 1 5 10 <210> 734 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 123 LC CDR2 <400> 734 Lys Asp Ser Glu Arg Pro Ser 1 5 <210> 735 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 123 LC CDR3 <400> 735 Tyr Ser Ala Ala Asp Asn Asn Gly Val 1 5 <210> 736 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 123 HC CDR1 <400> 736 Ser Asp Ala Met His 1 5 <210> 737 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 123 HC CDR2 <400> 737 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 738 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 123 HC CDR3 <400> 738 Glu Ala Thr Tyr Asp Ser Ser Gly Arg Pro Thr Gly Asp Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 739 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 124 LC CDR1 <400> 739 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 740 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 124 LC CDR2 <400> 740 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 741 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 124 LC CDR3 <400> 741 Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Arg Ile Thr 1 5 10 <210> 742 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 124 HC CDR1 <400> 742 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 743 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 124 HC CDR2 <400> 743 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 744 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 124 HC CDR3 <400> 744 Val Thr Gly Tyr Asp Gly Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr 1 5 10 <210> 745 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 125 LC CDR1 <400> 745 Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 746 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 125 LC CDR2 <400> 746 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 747 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 125 LC CDR3 <400> 747 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 748 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 125 HC CDR1 <400> 748 Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 749 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 125 HC CDR2 <400> 749 Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 750 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 125 HC CDR3 <400> 750 Gly Arg Tyr Tyr Ser Ser Trp Tyr Gly Pro Arg Thr Trp Phe Asp Pro 1 5 10 15 <210> 751 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 126 LC CDR1 <400> 751 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 <210> 752 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 126 LC CDR2 <400> 752 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 753 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 126 LC CDR3 <400> 753 Leu Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Ala Leu Thr 1 5 10 <210> 754 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 126 HC CDR1 <400> 754 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 755 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 126 HC CDR2 <400> 755 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 756 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 126 HC CDR3 <400> 756 Ala Ser Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Ser Asp Tyr 1 5 10 <210> 757 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 127 LC CDR1 <400> 757 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Phe Leu Ala 1 5 10 <210> 758 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 127 LC CDR2 <400> 758 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 759 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 127 LC CDR3 <400> 759 Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Ser Ile Thr 1 5 10 <210> 760 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 127 HC CDR1 <400> 760 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 761 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 127 HC CDR2 <400> 761 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 762 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 127 HC CDR3 <400> 762 Val Gly Thr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 763 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 128 LC CDR1 <400> 763 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 764 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 128 LC CDR2 <400> 764 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 765 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 128 LC CDR3 <400> 765 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Val Val 1 5 10 <210> 766 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 128 HC CDR1 <400> 766 Arg Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 767 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 128 HC CDR2 <400> 767 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 768 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 128 HC CDR3 <400> 768 Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 769 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 129 LC CDR1 <400> 769 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asp 1 5 10 <210> 770 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 129 LC CDR2 <400> 770 Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 771 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 129 LC CDR3 <400> 771 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Ala Pro Trp Val 1 5 10 <210> 772 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 129 HC CDR1 <400> 772 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 773 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 129 HC CDR2 <400> 773 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 774 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 129 HC CDR3 <400> 774 Pro Arg Gly Gly Asn Tyr Arg Gly Ala Leu Asp Ile 1 5 10 <210> 775 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 130 LC CDR1 <400> 775 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 776 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 130 LC CDR2 <400> 776 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 777 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 130 LC CDR3 <400> 777 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Pro Ile Thr 1 5 10 <210> 778 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 130 HC CDR1 <400> 778 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 779 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 130 HC CDR2 <400> 779 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 780 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 130 HC CDR3 <400> 780 Asp Pro Thr Gly Trp Tyr Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 781 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 131 LC CDR1 <400> 781 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr Asn Leu Val Ser 1 5 10 <210> 782 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 131 LC CDR2 <400> 782 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 783 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 131 LC CDR3 <400> 783 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Leu Val 1 5 10 <210> 784 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 131 HC CDR1 <400> 784 Asn Tyr Gly Met His 1 5 <210> 785 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 131 HC CDR2 <400> 785 Val Met Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 786 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 131 HC CDR3 <400> 786 Pro Asp Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Pro Asp Tyr 1 5 10 <210> 787 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 132 LC CDR1 <400> 787 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 788 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 132 LC CDR2 <400> 788 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 789 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 132 LC CDR3 <400> 789 Ser Ser Tyr Thr Thr Ser Ser Thr Trp Val 1 5 10 <210> 790 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 132 HC CDR1 <400> 790 Glu Leu Ser Ile His 1 5 <210> 791 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 132 HC CDR2 <400> 791 Gly Phe Asp Pro Glu Asp Ala Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 792 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 132 HC CDR3 <400> 792 Ser Pro Ala Val Thr Thr Ala Gly Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 793 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 133 LC CDR1 <400> 793 Thr Gly Thr Arg Gly Asp Ile Gly Ala Tyr Asp Gly Val Ser 1 5 10 <210> 794 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 133 LC CDR2 <400> 794 Ala Val Thr Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 795 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 133 LC CDR3 <400> 795 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Ser Trp Val 1 5 10 <210> 796 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 133 HC CDR1 <400> 796 Glu Leu Ser Met His 1 5 <210> 797 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 133 HC CDR2 <400> 797 Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 798 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 133 HC CDR3 <400> 798 Ser Pro Ala Ile Ile Arg Val Asp Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 799 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 134 LC CDR1 <400> 799 Thr Gly Thr Arg Gly Asp Ile Gly Ala Tyr Asp Gly Val Ser 1 5 10 <210> 800 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 134 LC CDR2 <400> 800 Ala Val Thr Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 801 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 134 LC CDR3 <400> 801 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Ser Trp Val 1 5 10 <210> 802 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 134 HC CDR1 <400> 802 Arg Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 803 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 134 HC CDR2 <400> 803 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 804 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 134 HC CDR3 <400> 804 Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 805 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 135 LC CDR1 <400> 805 Ser Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 806 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 135 LC CDR2 <400> 806 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 807 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 135 LC CDR3 <400> 807 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Trp Val 1 5 10 <210> 808 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 135 HC CDR1 <400> 808 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 809 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 135 HC CDR2 <400> 809 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser His Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 810 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 135 HC CDR3 <400> 810 Asp Asn Cys Gly Gly Asp Cys Gly Gly Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 811 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 136 LC CDR1 <400> 811 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 812 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 136 LC CDR2 <400> 812 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 813 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 136 LC CDR3 <400> 813 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Pro Trp Val 1 5 10 <210> 814 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 136 HC CDR1 <400> 814 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 815 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 136 HC CDR2 <400> 815 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser His Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 816 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 136 HC CDR3 <400> 816 Asp Asn Cys Gly Gly Asp Cys Gly Gly Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 817 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 137 LC CDR1 <400> 817 Thr Gly Thr Asn Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 818 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 137 LC CDR2 <400> 818 Asp Val Thr Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 819 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 137 LC CDR3 <400> 819 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Trp Val 1 5 10 <210> 820 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 137 HC CDR1 <400> 820 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 821 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 137 HC CDR2 <400> 821 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser His Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 822 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 137 HC CDR3 <400> 822 Asp Asn Cys Gly Gly Asp Cys Gly Gly Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 823 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 138 LC CDR1 <400> 823 Thr Gly Thr Ser Thr Asp Ile Gly Arg Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 824 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 138 LC CDR2 <400> 824 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 825 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 138 LC CDR3 <400> 825 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Tyr Ala 1 5 10 <210> 826 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 138 HC CDR1 <400> 826 Glu Val Ala Ile His 1 5 <210> 827 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 138 HC CDR2 <400> 827 Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 828 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 138 HC CDR3 <400> 828 Gly Pro Val Leu Gly Leu Ser Lys Trp Leu Glu Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 829 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 139 LC CDR1 <400> 829 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 830 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 139 LC CDR2 <400> 830 Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 831 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 139 LC CDR3 <400> 831 Asn Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Trp Val 1 5 10 <210> 832 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 139 HC CDR1 <400> 832 Glu Val Ala Ile His 1 5 <210> 833 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 139 HC CDR2 <400> 833 Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 834 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 139 HC CDR3 <400> 834 Gly Pro Val Leu Gly Leu Ser Lys Trp Leu Glu Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 835 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 140 LC CDR1 <400> 835 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 836 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 140 LC CDR2 <400> 836 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 837 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 140 LC CDR3 <400> 837 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 838 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 140 HC CDR1 <400> 838 Arg Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 839 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 140 HC CDR2 <400> 839 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 840 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 140 HC CDR3 <400> 840 Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 841 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 141 LC CDR1 <400> 841 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 842 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 141 LC CDR2 <400> 842 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 843 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 141 LC CDR3 <400> 843 Glu Ala Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Leu 1 5 10 <210> 844 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 141 HC CDR1 <400> 844 Arg Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 845 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 141 HC CDR2 <400> 845 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 846 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 141 HC CDR3 <400> 846 Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 847 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 142 LC CDR1 <400> 847 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 848 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 142 LC CDR2 <400> 848 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 849 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 142 LC CDR3 <400> 849 Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 850 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 142 HC CDR1 <400> 850 Arg Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 851 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 142 HC CDR2 <400> 851 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 852 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 142 HC CDR3 <400> 852 Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 853 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 143 LC CDR1 <400> 853 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 854 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 143 LC CDR2 <400> 854 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 855 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 143 LC CDR3 <400> 855 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Asp Val Val 1 5 10 <210> 856 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 143 HC CDR1 <400> 856 Arg Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 857 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 143 HC CDR2 <400> 857 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 858 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 143 HC CDR3 <400> 858 Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 859 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 144 LC CDR1 <400> 859 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 860 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 144 LC CDR2 <400> 860 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 861 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 144 LC CDR3 <400> 861 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 862 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 144 HC CDR1 <400> 862 Arg Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 863 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 144 HC CDR2 <400> 863 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 864 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 144 HC CDR3 <400> 864 Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 865 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 145 LC CDR1 <400> 865 Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 866 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 145 LC CDR2 <400> 866 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 867 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 145 LC CDR3 <400> 867 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Pro Thr 1 5 <210> 868 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 145 HC CDR1 <400> 868 Asn Tyr Val Ile Asn 1 5 <210> 869 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 145 HC CDR2 <400> 869 Gly Phe Ile Pro Val Phe Gly Ile Ala Asp Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 870 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 145 HC CDR3 <400> 870 Ser Gly Leu Phe Asp Trp Leu Leu Pro Arg Ser Arg His Arg Asp Tyr 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 871 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 146 LC CDR1 <400> 871 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 872 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 146 LC CDR2 <400> 872 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 873 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 146 LC CDR3 <400> 873 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 874 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 146 HC CDR1 <400> 874 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 875 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 146 HC CDR2 <400> 875 Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 876 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 146 HC CDR3 <400> 876 Asp Pro Thr Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Ser Gly Ser Tyr Tyr 1 5 10 15 Pro <210> 877 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 147 LC CDR1 <400> 877 Ser Gly Ser Gly Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val His 1 5 10 <210> 878 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 147 LC CDR2 <400> 878 Arg Asn Ser Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 879 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 147 LC CDR3 <400> 879 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 880 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 147 HC CDR1 <400> 880 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 881 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 147 HC CDR2 <400> 881 Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 882 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 147 HC CDR3 <400> 882 Asp Pro Thr Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Ser Gly Ser Tyr Tyr 1 5 10 15 Pro <210> 883 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 148 LC CDR1 <400> 883 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 884 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 148 LC CDR2 <400> 884 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 885 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 148 LC CDR3 <400> 885 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 886 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 148 HC CDR1 <400> 886 Glu Leu Pro Ile His 1 5 <210> 887 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 148 HC CDR2 <400> 887 Arg Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Asn Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 888 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 148 HC CDR3 <400> 888 Asp Leu Thr Thr Val Thr Asn Pro Leu Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 889 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 149 LC CDR1 <400> 889 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 890 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 149 LC CDR2 <400> 890 Arg Asn Ser Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 891 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 149 LC CDR3 <400> 891 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Met 1 5 10 <210> 892 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 149 HC CDR1 <400> 892 Ser Tyr Gly Thr Thr 1 5 <210> 893 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 149 HC CDR2 <400> 893 Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Glu Asn Ser Thr His Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 894 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 149 HC CDR3 <400> 894 Asp Ala Leu Arg Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Phe Thr Gly Phe Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 895 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 150 LC CDR1 <400> 895 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 896 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 150 LC CDR2 <400> 896 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 897 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 150 LC CDR3 <400> 897 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Pro Val 1 5 10 <210> 898 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 150 HC CDR1 <400> 898 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 899 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 150 HC CDR2 <400> 899 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 900 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 150 HC CDR3 <400> 900 Val Arg Tyr Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Trp Asp Val Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 901 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 151 LC CDR1 <400> 901 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 902 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 151 LC CDR2 <400> 902 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 903 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 151 LC CDR3 <400> 903 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Val 1 5 10 <210> 904 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 151 HC CDR1 <400> 904 Ser Tyr Trp Met Ser 1 5 <210> 905 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 151 HC CDR2 <400> 905 Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 906 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 151 HC CDR3 <400> 906 Gly Thr Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Pro Leu Asn Trp Phe Asp Pro 1 5 10 15 <210> 907 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 152 LC CDR1 <400> 907 Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 908 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 152 LC CDR2 <400> 908 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 909 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 152 LC CDR3 <400> 909 Gln Gln Gly Leu Thr 1 5 <210> 910 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 152 HC CDR1 <400> 910 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 911 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 152 HC CDR2 <400> 911 Gly Ile Ile Pro Phe Leu Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 912 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 152 HC CDR3 <400> 912 Gly Lys Pro Tyr Tyr Cys Thr Gly Ser Thr Cys Tyr Gln Pro Leu Gly 1 5 10 15 Pro <210> 913 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 153 LC CDR1 <400> 913 Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 914 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 153 LC CDR2 <400> 914 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 915 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 153 LC CDR3 <400> 915 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Tyr Thr 1 5 <210> 916 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 153 HC CDR1 <400> 916 Ser Ser Pro Met His 1 5 <210> 917 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 153 HC CDR2 <400> 917 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 918 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 153 HC CDR3 <400> 918 Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 919 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 154 LC CDR1 <400> 919 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asn Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 920 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 154 LC CDR2 <400> 920 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 921 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 154 LC CDR3 <400> 921 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gly Thr Leu Val 1 5 10 <210> 922 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 154 HC CDR1 <400> 922 Glu Leu Ser Ile His 1 5 <210> 923 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 154 HC CDR2 <400> 923 Gly Phe Asp Pro Glu Asn Gly Glu Thr Ile His Ala Gln Arg Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 924 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 154 HC CDR3 <400> 924 Ser Thr Pro Met Ile Arg Ala Ser Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 925 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 155 LC CDR1 <400> 925 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Asn 1 5 10 <210> 926 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 155 LC CDR2 <400> 926 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 927 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 155 LC CDR3 <400> 927 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Gln Val 1 5 10 <210> 928 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 155 HC CDR1 <400> 928 Asp Tyr Trp Met Ser 1 5 <210> 929 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 155 HC CDR2 <400> 929 Asn Ile Lys Glu Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 930 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 155 HC CDR3 <400> 930 Gly Tyr Ser Gly Asn Phe 1 5 <210> 931 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 156 LC CDR1 <400> 931 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 932 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 156 LC CDR2 <400> 932 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 933 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 156 LC CDR3 <400> 933 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 934 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 156 HC CDR1 <400> 934 Ser Tyr Ala Ile Ile 1 5 <210> 935 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 156 HC CDR2 <400> 935 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 936 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 156 HC CDR3 <400> 936 Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr 1 5 10 <210> 937 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 157 LC CDR1 <400> 937 Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Arg Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 938 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 157 LC CDR2 <400> 938 Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 939 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 157 LC CDR3 <400> 939 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ile Thr 1 5 <210> 940 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 157 HC CDR1 <400> 940 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 941 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 157 HC CDR2 <400> 941 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 942 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 157 HC CDR3 <400> 942 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 943 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 158 LC CDR1 <400> 943 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 944 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 158 LC CDR2 <400> 944 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 945 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 158 LC CDR3 <400> 945 His Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Phe Thr 1 5 <210> 946 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 158 HC CDR1 <400> 946 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 947 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 158 HC CDR2 <400> 947 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 948 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 158 HC CDR3 <400> 948 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 949 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 159 LC CDR1 <400> 949 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 950 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 159 LC CDR2 <400> 950 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 951 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 159 LC CDR3 <400> 951 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 952 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 159 HC CDR1 <400> 952 Ser Gly Gly Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 953 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 159 HC CDR2 <400> 953 Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 954 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 159 HC CDR3 <400> 954 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 955 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 160 LC CDR1 <400> 955 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 956 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 160 LC CDR2 <400> 956 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 957 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 160 LC CDR3 <400> 957 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 958 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 160 HC CDR1 <400> 958 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 959 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 160 HC CDR2 <400> 959 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 960 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 160 HC CDR3 <400> 960 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 961 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 161 LC CDR1 <400> 961 Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Ser Tyr Ser Ala 1 5 10 <210> 962 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 161 LC CDR2 <400> 962 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 963 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 161 LC CDR3 <400> 963 Gln Gln Tyr His Thr Ser Pro Ile Thr 1 5 <210> 964 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 161 HC CDR1 <400> 964 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 965 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 161 HC CDR2 <400> 965 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 966 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 161 HC CDR3 <400> 966 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 967 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 162 LC CDR1 <400> 967 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 968 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 162 LC CDR2 <400> 968 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 969 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 162 LC CDR3 <400> 969 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ile Thr 1 5 <210> 970 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 162 HC CDR1 <400> 970 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 971 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 162 HC CDR2 <400> 971 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 972 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 162 HC CDR3 <400> 972 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 973 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 163 LC CDR1 <400> 973 Thr Gly Thr Ser Ser Asn Val Gly Asp Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 974 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 163 LC CDR2 <400> 974 Asp Val Thr Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 975 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 163 LC CDR3 <400> 975 Ser Ser Tyr Thr Ser Gly Ser Thr Pro Val Val 1 5 10 <210> 976 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 163 HC CDR1 <400> 976 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 977 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 163 HC CDR2 <400> 977 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 978 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 163 HC CDR3 <400> 978 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 979 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 164 LC CDR1 <400> 979 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 980 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 164 LC CDR2 <400> 980 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 981 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 164 LC CDR3 <400> 981 Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 982 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 164 HC CDR1 <400> 982 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 983 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 164 HC CDR2 <400> 983 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 984 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 164 HC CDR3 <400> 984 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 985 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 165 LC CDR1 <400> 985 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 986 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 165 LC CDR2 <400> 986 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 987 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 165 LC CDR3 <400> 987 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Ala 1 5 <210> 988 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 165 HC CDR1 <400> 988 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 989 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 165 HC CDR2 <400> 989 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 990 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 165 HC CDR3 <400> 990 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 991 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 166 LC CDR1 <400> 991 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 992 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 166 LC CDR2 <400> 992 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 993 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 166 LC CDR3 <400> 993 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Gln Thr 1 5 <210> 994 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 166 HC CDR1 <400> 994 Gly Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 995 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 166 HC CDR2 <400> 995 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 996 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 166 HC CDR3 <400> 996 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 997 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 167 LC CDR1 <400> 997 Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 998 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 167 LC CDR2 <400> 998 Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 999 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 167 LC CDR3 <400> 999 Gln Gln Tyr Gly Arg Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 1000 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 167 HC CDR1 <400> 1000 Gly Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 1001 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 167 HC CDR2 <400> 1001 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 1002 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 167 HC CDR3 <400> 1002 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 1003 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 168 LC CDR1 <400> 1003 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1004 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 168 LC CDR2 <400> 1004 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 1005 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 168 LC CDR3 <400> 1005 Gln Gln His Gly Ser Ser Pro Phe Thr 1 5 <210> 1006 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 168 HC CDR1 <400> 1006 Gly Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 1007 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 168 HC CDR2 <400> 1007 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 1008 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 168 HC CDR3 <400> 1008 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 1009 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 169 LC CDR1 <400> 1009 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 1010 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 169 LC CDR2 <400> 1010 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1011 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 169 LC CDR3 <400> 1011 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 1012 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 169 HC CDR1 <400> 1012 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1013 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 169 HC CDR2 <400> 1013 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1014 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 169 HC CDR3 <400> 1014 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 1015 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 170 LC CDR1 <400> 1015 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1016 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 170 LC CDR2 <400> 1016 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1017 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 170 LC CDR3 <400> 1017 Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 1018 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 170 HC CDR1 <400> 1018 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1019 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 170 HC CDR2 <400> 1019 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1020 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 170 HC CDR3 <400> 1020 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 1021 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 171 LC CDR1 <400> 1021 Ser Gly Leu Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn Phe Val Tyr 1 5 10 <210> 1022 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 171 LC CDR2 <400> 1022 Arg Asn Asn Glu Arg Pro Ser 1 5 <210> 1023 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 171 LC CDR3 <400> 1023 Ala Ala Trp Asp Asp Thr Leu Val Gly Arg Val 1 5 10 <210> 1024 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 171 HC CDR1 <400> 1024 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1025 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 171 HC CDR2 <400> 1025 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 1026 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 171 HC CDR3 <400> 1026 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 1027 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 172 LC CDR1 <400> 1027 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1028 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 172 LC CDR2 <400> 1028 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1029 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 172 LC CDR3 <400> 1029 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Pro Val 1 5 10 <210> 1030 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 172 HC CDR1 <400> 1030 Ser His Trp Ile Ala 1 5 <210> 1031 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 172 HC CDR2 <400> 1031 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ser Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1032 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 172 HC CDR3 <400> 1032 Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Ser 1 5 10 <210> 1033 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 173 LC CDR1 <400> 1033 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1034 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 173 LC CDR2 <400> 1034 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1035 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 173 LC CDR3 <400> 1035 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Val 1 5 10 <210> 1036 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 173 HC CDR1 <400> 1036 Ser His Trp Ile Ala 1 5 <210> 1037 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 173 HC CDR2 <400> 1037 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ser Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1038 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 173 HC CDR3 <400> 1038 Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Ser 1 5 10 <210> 1039 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 174 LC CDR1 <400> 1039 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1040 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 174 LC CDR2 <400> 1040 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1041 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 174 LC CDR3 <400> 1041 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Ser Val Val 1 5 10 <210> 1042 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 174 HC CDR1 <400> 1042 Ser Tyr Trp Ile Ala 1 5 <210> 1043 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 174 HC CDR2 <400> 1043 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1044 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 174 HC CDR3 <400> 1044 Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Phe 1 5 10 <210> 1045 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 175 LC CDR1 <400> 1045 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1046 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 175 LC CDR2 <400> 1046 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1047 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 175 LC CDR3 <400> 1047 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly His Val Val 1 5 10 <210> 1048 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 175 HC CDR1 <400> 1048 Ser Tyr Trp Ile Ala 1 5 <210> 1049 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 175 HC CDR2 <400> 1049 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1050 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 175 HC CDR3 <400> 1050 Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Phe 1 5 10 <210> 1051 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 176 LC CDR1 <400> 1051 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1052 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 176 LC CDR2 <400> 1052 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1053 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 176 LC CDR3 <400> 1053 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1054 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 176 HC CDR1 <400> 1054 Ser His Trp Ile Ala 1 5 <210> 1055 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 176 HC CDR2 <400> 1055 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ser Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1056 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 176 HC CDR3 <400> 1056 Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Ser 1 5 10 <210> 1057 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 177 LC CDR1 <400> 1057 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1058 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 177 LC CDR2 <400> 1058 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 1059 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 177 LC CDR3 <400> 1059 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1060 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 177 HC CDR1 <400> 1060 Asp Tyr Tyr Ile Gln 1 5 <210> 1061 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 177 HC CDR2 <400> 1061 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asp Thr Asn Tyr Ala His Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1062 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 177 HC CDR3 <400> 1062 Gly Gly Ser Tyr Tyr Asn Val Met Tyr Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 1063 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 178 LC CDR1 <400> 1063 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Ser Leu Ala 1 5 10 <210> 1064 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 178 LC CDR2 <400> 1064 Ala Ala Ser Arg Leu Glu Ser 1 5 <210> 1065 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 178 LC CDR3 <400> 1065 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1066 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 178 HC CDR1 <400> 1066 Asp Tyr Tyr Ile Gln 1 5 <210> 1067 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 178 HC CDR2 <400> 1067 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asp Thr Asn Tyr Ala His Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1068 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 178 HC CDR3 <400> 1068 Gly Gly Ser Tyr Tyr Asn Val Met Tyr Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 1069 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 179 LC CDR1 <400> 1069 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1070 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 179 LC CDR2 <400> 1070 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1071 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 179 LC CDR3 <400> 1071 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Ser Gly Val 1 5 10 <210> 1072 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 179 HC CDR1 <400> 1072 Ser Asn Trp Ile Gly 1 5 <210> 1073 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 179 HC CDR2 <400> 1073 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1074 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 179 HC CDR3 <400> 1074 Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Ser Asp Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1075 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 180 LC CDR1 <400> 1075 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1076 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 180 LC CDR2 <400> 1076 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1077 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 180 LC CDR3 <400> 1077 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Gly Val 1 5 10 <210> 1078 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 180 HC CDR1 <400> 1078 Ser Asn Trp Ile Gly 1 5 <210> 1079 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 180 HC CDR2 <400> 1079 Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1080 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 180 HC CDR3 <400> 1080 Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Ser Asp Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1081 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 181 LC CDR1 <400> 1081 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1082 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 181 LC CDR2 <400> 1082 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1083 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 181 LC CDR3 <400> 1083 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1084 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 181 HC CDR1 <400> 1084 Asp Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 1085 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 181 HC CDR2 <400> 1085 Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Ser Asn Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1086 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 181 HC CDR3 <400> 1086 Val Tyr Cys Gly Asp Asp Cys Tyr Pro Val Val Gly Thr Pro Gly Asp 1 5 10 15 Ala Phe Asp <210> 1087 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 182 LC CDR1 <400> 1087 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1088 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 182 LC CDR2 <400> 1088 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1089 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 182 LC CDR3 <400> 1089 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Val Val 1 5 10 <210> 1090 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 182 HC CDR1 <400> 1090 Asp Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 1091 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 182 HC CDR2 <400> 1091 Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Ser Asn Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1092 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 182 HC CDR3 <400> 1092 Val Tyr Cys Gly Asp Asp Cys Tyr Pro Val Val Gly Thr Pro Gly Asp 1 5 10 15 Ala Phe Asp <210> 1093 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 183 LC CDR1 <400> 1093 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1094 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 183 LC CDR2 <400> 1094 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1095 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 183 LC CDR3 <400> 1095 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Met Gln Gly Val 1 5 10 <210> 1096 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 183 HC CDR1 <400> 1096 Asn Tyr Trp Ile Ala 1 5 <210> 1097 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 183 HC CDR2 <400> 1097 Ile Ile Tyr Pro Tyr Asp Ser Asp Thr Arg Lys Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1098 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 183 HC CDR3 <400> 1098 Gln Asp Ser Gly Thr Tyr Gly Trp Ile Asp Tyr 1 5 10 <210> 1099 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 184 LC CDR1 <400> 1099 Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Tyr Val Gln 1 5 10 <210> 1100 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 184 LC CDR2 <400> 1100 Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1101 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 184 LC CDR3 <400> 1101 Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn Trp Val 1 5 10 <210> 1102 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 184 HC CDR1 <400> 1102 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 1103 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 184 HC CDR2 <400> 1103 Asn Phe Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 1104 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 184 HC CDR3 <400> 1104 Gln Glu Trp Leu Arg Gly Gly Phe Asp Asp 1 5 10 <210> 1105 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 185 LC CDR1 <400> 1105 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Asn Ile Val Asn 1 5 10 <210> 1106 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 185 LC CDR2 <400> 1106 Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1107 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 185 LC CDR3 <400> 1107 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Ala Trp Val 1 5 10 <210> 1108 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 185 HC CDR1 <400> 1108 Asn His Trp Ile Ala 1 5 <210> 1109 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 185 HC CDR2 <400> 1109 Ile Ile Tyr Pro Tyr Asp Ser Asp Thr Lys Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1110 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 185 HC CDR3 <400> 1110 Asn Pro Thr Val Thr Asn Trp Phe Asp Ser 1 5 10 <210> 1111 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 186 LC CDR1 <400> 1111 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1112 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 186 LC CDR2 <400> 1112 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1113 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 186 LC CDR3 <400> 1113 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Pro Asn Trp Val 1 5 10 <210> 1114 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 186 HC CDR1 <400> 1114 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1115 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 186 HC CDR2 <400> 1115 Gly Ile Ile Pro Phe Phe Gly Thr Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1116 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 186 HC CDR3 <400> 1116 Gly Gln Phe Ser Asp Ser Ser Gly Tyr Gln His Pro Tyr Tyr Asp Tyr 1 5 10 15 Gly Met Asp <210> 1117 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 187 LC CDR1 <400> 1117 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1118 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 187 LC CDR2 <400> 1118 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1119 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 187 LC CDR3 <400> 1119 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Leu Val 1 5 10 <210> 1120 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 187 HC CDR1 <400> 1120 Thr His Ala Leu Ser 1 5 <210> 1121 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 187 HC CDR2 <400> 1121 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Pro Ala Asp Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1122 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 187 HC CDR3 <400> 1122 Gly Leu Ser Leu Gly Phe Cys Ser Ala Gly Ser Cys Tyr Asp Tyr Leu 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1123 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 188 LC CDR1 <400> 1123 Ser Gly Ser Ser Ser Asp Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1124 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 188 LC CDR2 <400> 1124 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1125 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 188 LC CDR3 <400> 1125 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1126 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 188 HC CDR1 <400> 1126 Asn Tyr Ala Ile Asn 1 5 <210> 1127 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 188 HC CDR2 <400> 1127 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1128 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 188 HC CDR3 <400> 1128 Asp Arg Tyr Pro Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gln Ile Gly Thr 1 5 10 15 Gly Glu Arg Asn Ala Met Asp Val 20 <210> 1129 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 189 LC CDR1 <400> 1129 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1130 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 189 LC CDR2 <400> 1130 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1131 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 189 LC CDR3 <400> 1131 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1132 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 189 HC CDR1 <400> 1132 Asn Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 1133 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 189 HC CDR2 <400> 1133 Gly Ile Ile Pro Ile Ile Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1134 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 189 HC CDR3 <400> 1134 Gly Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ala Ala Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 1135 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 190 LC CDR1 <400> 1135 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 1136 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 190 LC CDR2 <400> 1136 Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 1137 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 190 LC CDR3 <400> 1137 Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Trp Val 1 5 10 <210> 1138 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 190 HC CDR1 <400> 1138 Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 1139 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 190 HC CDR2 <400> 1139 Phe Ile Asn Pro Ser Asp Val Thr Thr Tyr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1140 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 190 HC CDR3 <400> 1140 Ser Arg Ile Ala Pro Thr Glu Asp Phe Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1141 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.1 LC variable region <400> 1141 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Ser Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Asp Asp Arg Leu 85 90 95 Ser Ala Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1142 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 HC variable region <400> 1142 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Ser Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly 100 105 110 Ile Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1143 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.2 LC variable region <400> 1143 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Phe Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1144 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 HC variable region <400> 1144 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1145 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.3 LC variable region <400> 1145 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1146 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 HC variable region <400> 1146 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Asp Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Val Arg Tyr Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Trp Asp Val Met Asp 100 105 110 Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1147 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.4 LC variable region <400> 1147 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1148 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 HC variable region <400> 1148 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1149 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.5 LC variable region <400> 1149 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1150 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 HC variable region <400> 1150 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Leu Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1151 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.6 LC variable region <400> 1151 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1152 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 HC variable region <400> 1152 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Ala Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1153 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.7 LC variable region <400> 1153 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1154 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 HC variable region <400> 1154 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Arg Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Pro Phe Glu Arg Lys 20 25 30 Val Ile Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Gly His Ala Pro Phe Val Arg Lys Pro Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Asp Ser Thr Ala Thr Ala Phe 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Gly Tyr Gly Asp Thr Gly Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Lys Ala Val Thr Thr Tyr Ser Gly Phe Asp Asn Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Phe Val Ser Thr 115 120 <210> 1155 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.8 LC variable region <400> 1155 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Ser 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Leu 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Arg Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1156 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 8 HC variable region <400> 1156 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala 20 25 30 Trp Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Lys Thr Lys Thr Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala 50 55 60 Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asn Asp Ser Lys Asn Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Thr His Ser Arg Pro Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1157 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.9 LC variable region <400> 1157 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1158 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 9 HC variable region <400> 1158 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Arg Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Pro Phe Glu Arg Lys 20 25 30 Val Ile Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Gly His Ala Pro Phe Val Arg Lys Pro Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Asp Ser Thr Ser Thr Ala Phe 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Thr Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Lys Ala Val Thr Thr Tyr Ser Gly Phe Asp Thr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Leu Val Ser Ala 115 120 <210> 1159 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 LC variable region <400> 1159 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu 35 40 45 Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Phe Thr Ile Pro Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1160 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 10 HC variable region <400> 1160 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Glu Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asn Ala 20 25 30 Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Lys Thr Lys Thr Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala 50 55 60 Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Thr Phe Ser Thr Pro Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1161 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 LC variable region <400> 1161 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1162 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 11 HC variable region <400> 1162 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Arg Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asp Thr Phe Ile Arg Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Val Asn 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Gly Ser Thr Trp Tyr Gly Gly Asn Trp Phe Asp Pro Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1163 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 LC variable region <400> 1163 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Val Leu Ala Lys Lys Tyr Ala 20 25 30 Arg Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Lys Asp Ser Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Ser Gly Ala Gln Val Glu 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Tyr Ser Ala Ala Asp Asn Asn Gly Val 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1164 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 12 HC variable region <400> 1164 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asp 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Thr Tyr Asp Ser Ser Gly Arg Pro Thr Gly Asp Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1165 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 LC variable region <400> 1165 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1166 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 13 HC variable region <400> 1166 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly 100 105 110 Ile Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1167 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 LC variable region <400> 1167 Glu Leu Ala Leu Asn Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala His Lys Leu 35 40 45 Met Met Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Ala Tyr Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Ala Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Ser His Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1168 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 14 HC variable region <400> 1168 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Ser Ser Tyr Ala 20 25 30 Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser 35 40 45 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Lys Ala Pro Ser Asp Leu Ser Phe Ile Trp Thr Gly Tyr Tyr Ser Glu 100 105 110 Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1169 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 LC variable region <400> 1169 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1170 <211> 123 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 15 HC variable region <400> 1170 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Arg Gly 20 25 30 Asp Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Gly Thr Ser Gly Tyr Tyr Tyr Pro Asn Trp Phe Asp Pro 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1171 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 LC variable region <400> 1171 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Ala Ser Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1172 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 16 HC variable region <400> 1172 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly 100 105 110 Ile Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1173 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 LC variable region <400> 1173 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Thr Asp Asn Arg Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1174 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 17 HC variable region <400> 1174 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly 100 105 110 Ile Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1175 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 LC variable region <400> 1175 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1176 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 18 HC variable region <400> 1176 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly 100 105 110 Ile Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1177 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 LC variable region <400> 1177 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Arg Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1178 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 19 HC variable region <400> 1178 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly 100 105 110 Ile Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1179 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 LC variable region <400> 1179 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1180 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 20 HC variable region <400> 1180 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1181 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 21 LC variable region <400> 1181 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Glu Tyr Gly Ser Ser Pro Arg 85 90 95 Arg Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1182 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 21 HC variable region <400> 1182 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1183 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 22 LC variable region <400> 1183 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Gly Leu Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Gln Val Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1184 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 22 HC variable region <400> 1184 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1185 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 23 LC variable region <400> 1185 Glu Leu Gly Gln Thr Gln Gln Leu Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1186 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 23 HC variable region <400> 1186 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ser Gly Leu Tyr Gly Ser Gly Trp Ser Thr Tyr Gln Tyr 100 105 110 Tyr Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1187 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 24 LC variable region <400> 1187 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1188 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 24 HC variable region <400> 1188 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu 20 25 30 Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Ala Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Ser Pro Ala Val Thr Thr Ala Gly Trp Phe Asp Pro Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1189 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 25 LC variable region <400> 1189 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Met Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Leu Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1190 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 25 HC variable region <400> 1190 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly 100 105 110 Ile Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1191 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 26 LC variable region <400> 1191 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Gly Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1192 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 26 HC variable region <400> 1192 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Phe Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Met Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Leu Phe Gly Thr Ala Lys Tyr Ala Gln Arg Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Phe Ile Ala Asp Asp Thr Ser Thr Ala Tyr Met 65 70 75 80 Glu Leu Asn Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Gly Trp Ile Tyr Arg Gly Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1193 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 27 LC variable region <400> 1193 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Trp Val Leu Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1194 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 27 HC variable region <400> 1194 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Asn Asn Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ser Ser His Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Leu 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Gly Tyr Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro 100 105 110 Arg Phe Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1195 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 28 LC variable region <400> 1195 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser 85 90 95 Asn Tyr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1196 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 28 HC variable region <400> 1196 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ala Pro Ser Asp Leu Ser Phe Ile Trp Thr Gly Tyr Tyr Ser 100 105 110 Glu Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1197 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 29 LC variable region <400> 1197 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Leu Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1198 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 29 HC variable region <400> 1198 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ala Pro Ser Asp Leu Ser Phe Ile Trp Thr Gly Tyr Tyr Ser 100 105 110 Glu Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1199 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 30 LC variable region <400> 1199 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1200 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 30 HC variable region <400> 1200 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Val Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1201 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 31 LC variable region <400> 1201 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Leu Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1202 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 31 HC variable region <400> 1202 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ile Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Val Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Thr Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Asn Ile Tyr Asn Trp Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1203 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 32 LC variable region <400> 1203 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1204 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 32 HC variable region <400> 1204 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Glu Phe Ile Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Arg Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Pro Leu Thr Gly Thr Thr Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1205 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 33 LC variable region <400> 1205 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr 35 40 45 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His 85 90 95 Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 <210> 1206 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 33 HC variable region <400> 1206 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Asp Ser Gly Leu Tyr Gly Ser Gly Trp Ser Thr Tyr Gln Tyr 100 105 110 Tyr Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1207 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 34 LC variable region <400> 1207 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1208 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 34 HC variable region <400> 1208 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Pro Leu Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Ile Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Phe 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ala Ala Tyr Tyr Phe Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1209 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 35 LC variable region <400> 1209 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1210 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 35 HC variable region <400> 1210 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Gly Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Leu Tyr Tyr Tyr Asp Arg Ser Gly Tyr Pro Ile Ser Glu 100 105 110 Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 115 120 125 <210> 1211 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 36 LC variable region <400> 1211 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1212 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 36 HC variable region <400> 1212 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Ala Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1213 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 37 LC variable region <400> 1213 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Thr Asn Asn Arg Arg Pro Ser Gly Ala Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1214 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 37 HC variable region <400> 1214 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Arg Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser His 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ser Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1215 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 38 LC variable region <400> 1215 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His 85 90 95 Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1216 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 38 HC variable region <400> 1216 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Ser Asn Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Ser Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Val Tyr Cys Gly Asp Asp Cys Tyr Pro Val Val Gly Thr Pro 100 105 110 Gly Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1217 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 39 LC variable region <400> 1217 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Gly Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1218 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 39 HC variable region <400> 1218 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ser Gly Leu Tyr Gly Ser Gly Trp Ser Thr Tyr Gln Tyr 100 105 110 Tyr Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1219 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 40 LC variable region <400> 1219 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Gln 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1220 <211> 130 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 40 HC variable region <400> 1220 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Gly Ser 20 25 30 Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu 35 40 45 Glu Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr 100 105 110 Ser Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 115 120 125 Ser Ser 130 <210> 1221 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 41 LC variable region <400> 1221 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1222 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 41 HC variable region <400> 1222 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Tyr Ser Ser Trp Tyr Gly Pro Arg Thr Trp Phe Asp 100 105 110 Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1223 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 42 LC variable region <400> 1223 Glu Leu Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val 35 40 45 Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly 65 70 75 80 Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser 85 90 95 Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1224 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 42 HC variable region <400> 1224 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Phe Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe 85 90 95 Cys Ala Arg Gln Glu Trp Leu Arg Gly Gly Phe Asp Asp Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1225 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 43 LC variable region <400> 1225 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Asn 20 25 30 Tyr Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1226 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 43 HC variable region <400> 1226 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Arg Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1227 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 44 LC variable region <400> 1227 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ser 85 90 95 Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1228 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 44 HC variable region <400> 1228 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1229 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 45 LC variable region <400> 1229 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1230 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 45 HC variable region <400> 1230 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Asp Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ala Asn Trp Tyr Phe Asp 100 105 110 Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1231 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 46 LC variable region <400> 1231 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val 35 40 45 Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly 65 70 75 80 Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser 85 90 95 Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1232 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 46 HC variable region <400> 1232 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Arg Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Arg Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Leu 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Leu Gly Ile Ala Val Ala Gly Thr Pro Ile Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Pro 115 120 <210> 1233 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 47 LC variable region <400> 1233 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Asp Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Asp 20 25 30 Ile Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Thr Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Val Ser Ser Leu Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Thr Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1234 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 47 HC variable region <400> 1234 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asp Thr Asn Tyr Ala His Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser Tyr Tyr Asn Val Met Tyr Trp Phe Asp Pro Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1235 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 48 LC variable region <400> 1235 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Gln 100 105 110 <210> 1236 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 48 HC variable region <400> 1236 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr Phe Phe Ala Asp Ser Val Gln 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Ser Tyr Asp Phe Leu Thr Asp Tyr Thr Asp Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1237 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 49 LC variable region <400> 1237 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Pro Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1238 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 49 HC variable region <400> 1238 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ser Gly Val Val Thr Ala Asp Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg 100 105 110 Gly Thr Leu Ala Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1239 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 50 LC variable region <400> 1239 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Pro Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1240 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 50 HC variable region <400> 1240 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Val Thr Phe Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Leu Leu Gly Thr Ala Asp Tyr Pro Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Thr Asp Glu Ser Thr Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Thr Leu Tyr Tyr Tyr Asp Arg Ser Gly Asn Ala Arg Thr Asp 100 105 110 Asp Tyr Phe Asp His Trp Ala Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1241 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 51 LC variable region <400> 1241 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1242 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 51 HC variable region <400> 1242 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Val Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1243 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 52 LC variable region <400> 1243 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1244 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 52 HC variable region <400> 1244 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1245 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 53 LC variable region <400> 1245 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1246 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 53 HC variable region <400> 1246 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr Phe Phe Ala Asp Ser Val Gln 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Ser Tyr Asp Phe Leu Thr Asp Tyr Thr Asp Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1247 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 54 LC variable region <400> 1247 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1248 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 54 HC variable region <400> 1248 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Thr Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Arg Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Glu Glu Leu Gly Pro Tyr Ser Asn Arg Trp Tyr Ser Ser Ser 100 105 110 Asp Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1249 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 55 LC variable region <400> 1249 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1250 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 55 HC variable region <400> 1250 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Thr Ser Ser 20 25 30 Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Phe Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp His Ile Val Ser Pro Leu Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1251 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 56 LC variable region <400> 1251 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1252 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 56 HC variable region <400> 1252 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr Phe Phe Ala Asp Ser Val Gln 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Ser Tyr Asp Phe Leu Thr Asp Tyr Thr Asp Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1253 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 57 LC variable region <400> 1253 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1254 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 57 HC variable region <400> 1254 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asp Thr Asn Tyr Ala His Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser Tyr Tyr Asn Val Met Tyr Trp Phe Asp Pro Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1255 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 58 LC variable region <400> 1255 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Pro Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Ser His Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Ile Leu Tyr Glu Val Ser Asp Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1256 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 58 HC variable region <400> 1256 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1257 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 59 LC variable region <400> 1257 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Gly Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1258 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 59 HC variable region <400> 1258 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Gly Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Pro Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Met Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1259 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 60 LC variable region <400> 1259 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Ala Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1260 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 60 HC variable region <400> 1260 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ile Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1261 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 61 LC variable region <400> 1261 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr 35 40 45 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Arg 85 90 95 Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 <210> 1262 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 61 HC variable region <400> 1262 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Gly Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Thr Thr Trp Asn Ser Gly Thr Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Glu Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Asp Ile Gly Ser Gly Asp Arg Pro Asp Ala Phe His Leu Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1263 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 62 LC variable region <400> 1263 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Glu Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1264 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 62 HC variable region <400> 1264 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1265 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 63 LC variable region <400> 1265 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1266 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 63 HC variable region <400> 1266 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Gly Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1267 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 64 LC variable region <400> 1267 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Asn Arg Ser Asp Ile Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Ser Leu Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Ile Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Tyr Thr Ser Lys 85 90 95 Asn Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1268 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 64 HC variable region <400> 1268 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1269 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 65 LC variable region <400> 1269 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1270 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 65 HC variable region <400> 1270 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1271 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 66 LC variable region <400> 1271 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1272 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 66 HC variable region <400> 1272 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Thr Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1273 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 67 LC variable region <400> 1273 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Ala Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1274 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 67 HC variable region <400> 1274 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1275 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 68 LC variable region <400> 1275 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1276 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 68 HC variable region <400> 1276 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Arg Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Pro Phe Glu Arg Lys 20 25 30 Val Ile Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Gly His Ala Pro Phe Val Arg Lys Pro Thr Tyr Ala Arg Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Asp Ser Thr Ser Thr Ala Phe 65 70 75 80 Met Glu Phe Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Thr Lys Ala Val Thr Thr Tyr Ser Gly Phe Asp Asn Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Phe Val Ser Ala 115 120 <210> 1277 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 69 LC variable region <400> 1277 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Asn Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Pro Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1278 <211> 126 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 69 HC variable region <400> 1278 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Pro Thr Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Ser Gly Ser 100 105 110 Tyr Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1279 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 70 LC variable region <400> 1279 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Thr Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1280 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 70 HC variable region <400> 1280 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Met Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Arg Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Pro Asp Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Pro Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1281 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 71 LC variable region <400> 1281 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Arg Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1282 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 71 HC variable region <400> 1282 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser His Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asn Cys Gly Gly Asp Cys Gly Gly Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1283 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 72 LC variable region <400> 1283 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Ala Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Ser Tyr Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu Arg 65 70 75 80 Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ala Leu 85 90 95 Arg Gly Pro Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 1284 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 72 HC variable region <400> 1284 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Met Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Leu Ala Thr Thr Lys Phe Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Thr Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Trp Gly Leu Arg Leu Phe Gly Glu Phe Ser Val Trp Phe 100 105 110 Asp Pro Trp Gly Leu Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1285 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 73 LC variable region <400> 1285 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1286 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 73 HC variable region <400> 1286 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Gly Ser Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Met Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Leu Ala Thr Thr Lys Phe Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Thr Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Trp Gly Leu Arg Leu Phe Gly Glu Phe Ser Val Trp Phe 100 105 110 Asp Pro Trp Gly Leu Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1287 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 74 LC variable region <400> 1287 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1288 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 74 HC variable region <400> 1288 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser His Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asn Cys Gly Gly Asp Cys Gly Gly Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1289 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 75 LC variable region <400> 1289 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Ser Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Arg Gly 20 25 30 His Phe Pro Asn Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Thr Pro Arg Ala 35 40 45 Leu Ile His Ser Thr Ser Asn Lys His Ser Trp Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Asp Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Leu Leu Tyr Asp Ala Gly 85 90 95 Ala Pro Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1290 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 75 HC variable region <400> 1290 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Leu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ser Ser Cys Ser Gly Gly Ser Cys Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1291 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 76 LC variable region <400> 1291 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1292 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 76 HC variable region <400> 1292 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Met Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Leu Ala Thr Thr Lys Phe Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Thr Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Trp Gly Leu Arg Leu Phe Gly Glu Phe Ser Val Trp Phe 100 105 110 Asp Pro Trp Gly Leu Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1293 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 77 LC variable region <400> 1293 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Phe Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Ala Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Thr Pro Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1294 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 77 HC variable region <400> 1294 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Leu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ser Ser Cys Ser Gly Gly Ser Cys Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1295 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 78 LC variable region <400> 1295 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1296 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 78 HC variable region <400> 1296 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Arg Phe Ser Ser Asn 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Asn Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Met Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Ser Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Ala Tyr Phe His Pro Gln Arg Asn Gly Gly Tyr Glu Tyr 100 105 110 Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Pro 115 120 125 <210> 1297 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 79 LC variable region <400> 1297 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Ala Ser Lys Asp Ala Ala Ser Ala Tyr Leu Thr Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Arg 85 90 95 Leu Arg Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1298 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 79 HC variable region <400> 1298 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Gln 20 25 30 Tyr Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Pro Ser Gly Tyr Tyr Gly Asp Tyr Glu Gly Asp Ala Phe 100 105 110 Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1299 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 80 LC variable region <400> 1299 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1300 <211> 126 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 80 HC variable region <400> 1300 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Val Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Val Lys Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Leu Pro Gly Asp Ser Arg Asp Gly Tyr Asn Tyr Asp Ala 100 105 110 Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Leu 115 120 125 <210> 1301 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 81 LC variable region <400> 1301 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1302 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 81 HC variable region <400> 1302 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Gln Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1303 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 82 LC variable region <400> 1303 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1304 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 82 HC variable region <400> 1304 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1305 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 83 LC variable region <400> 1305 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1306 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 83 HC variable region <400> 1306 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Asn Ile Tyr Asn Trp Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1307 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 84 LC variable region <400> 1307 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Arg Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Val Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1308 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 84 HC variable region <400> 1308 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Glu Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1309 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 85 LC variable region <400> 1309 Glu Leu Gly Gln Thr Gln Gln Leu Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1310 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 85 HC variable region <400> 1310 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ala Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ser Gly Leu Tyr Gly Ser Gly Trp Ser Thr Tyr Gln Tyr 100 105 110 Tyr Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1311 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 86 LC variable region <400> 1311 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Thr Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Arg Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1312 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 86 HC variable region <400> 1312 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1313 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 87 LC variable region <400> 1313 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1314 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 87 HC variable region <400> 1314 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ile Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1315 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 88 LC variable region <400> 1315 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Lys Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1316 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 88 HC variable region <400> 1316 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Arg Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Glu Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Pro 115 120 <210> 1317 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 89 LC variable region <400> 1317 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Trp Thr 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1318 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 89 HC variable region <400> 1318 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Ser Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Arg Gly Gly Ser Tyr Leu Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1319 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 90 LC variable region <400> 1319 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Arg Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Arg Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1320 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 90 HC variable region <400> 1320 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Glu Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1321 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 91 LC variable region <400> 1321 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Ser 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1322 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 91 HC variable region <400> 1322 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1323 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 92 LC variable region <400> 1323 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Arg Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser 85 90 95 Leu Gly Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1324 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 92 HC variable region <400> 1324 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Gly Thr Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Ser Tyr Asp Gly Phe Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1325 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 93 LC variable region <400> 1325 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Lys Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1326 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 93 HC variable region <400> 1326 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Ser Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1327 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 94 LC variable region <400> 1327 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 1328 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 94 HC variable region <400> 1328 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Gly Thr Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Ser Tyr Asp Gly Phe Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1329 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 95 LC variable region <400> 1329 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1330 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 95 HC variable region <400> 1330 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Asp Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly 100 105 110 Ile Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1331 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 96 LC variable region <400> 1331 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Trp Thr 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1332 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 96 HC variable region <400> 1332 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Glu Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ile Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1333 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 97 LC variable region <400> 1333 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Trp Thr 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1334 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 97 HC variable region <400> 1334 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Arg Gly Gly Ser Tyr Leu Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1335 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 98 LC variable region <400> 1335 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Asn Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1336 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 98 HC variable region <400> 1336 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Glu Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ile Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1337 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 99 LC variable region <400> 1337 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Met Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1338 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 99 HC variable region <400> 1338 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ile Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1339 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 100 LC variable region <400> 1339 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Ile Asn 20 25 30 Ser Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Leu Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Glu Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1340 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 100 HC variable region <400> 1340 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly 100 105 110 Ile Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1341 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 101 LC variable region <400> 1341 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Ala Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Phe Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Gly Thr Leu Asn Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1342 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 101 HC variable region <400> 1342 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Gly Thr Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Ser Tyr Asp Gly Phe Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1343 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 102 LC variable region <400> 1343 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Phe Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Val Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Thr Ser Leu 85 90 95 Ser Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1344 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 102 HC variable region <400> 1344 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1345 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 103 LC variable region <400> 1345 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Lys Thr Tyr Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1346 <211> 116 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 103 HC variable region <400> 1346 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ala Ile Trp His Asp Gly Tyr Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Ser Lys Ala Ala Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Ile Val Ser Ser 115 <210> 1347 <211> 105 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 104 LC variable region <400> 1347 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr 35 40 45 Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Val Phe 85 90 95 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1348 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 104 HC variable region <400> 1348 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe Gly Thr Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Ser Tyr Asp Gly Phe Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Leu Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1349 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 105 LC variable region <400> 1349 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Met Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1350 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 105 HC variable region <400> 1350 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Glu Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1351 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 106 LC variable region <400> 1351 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Arg Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1352 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 106 HC variable region <400> 1352 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ala Pro Ser Asp Leu Ser Phe Ile Trp Thr Gly Tyr Tyr Ser 100 105 110 Glu Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1353 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 107 LC variable region <400> 1353 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1354 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 107 HC variable region <400> 1354 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Asn Trp Tyr Phe Asp 100 105 110 Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1355 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 108 LC variable region <400> 1355 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Ala Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1356 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 108 HC variable region <400> 1356 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1357 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 109 LC variable region <400> 1357 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Thr Gln Asn Ile Asn Thr Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Gln Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Thr Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr Ser Val Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1358 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 109 HC variable region <400> 1358 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Pro Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Ala Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Thr Tyr Gly Ser Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Ala Trp Gly 100 105 110 Leu Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1359 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 110 LC variable region <400> 1359 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1360 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 110 HC variable region <400> 1360 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Tyr Ala Leu Asn Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 1361 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 111 LC variable region <400> 1361 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1362 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 111 HC variable region <400> 1362 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1363 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 112 LC variable region <400> 1363 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Pro Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1364 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 112 HC variable region <400> 1364 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1365 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 113 LC variable region <400> 1365 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Ser Arg Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1366 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 113 HC variable region <400> 1366 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1367 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 114 LC variable region <400> 1367 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1368 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 114 HC variable region <400> 1368 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1369 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 115 LC variable region <400> 1369 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Tyr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1370 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 115 HC variable region <400> 1370 Glu Val Gln Leu Met Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1371 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 116 LC variable region <400> 1371 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 1372 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 116 HC variable region <400> 1372 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Ser Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1373 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 117 LC variable region <400> 1373 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1374 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 117 HC variable region <400> 1374 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Leu Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Arg Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Val Arg Tyr Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Trp Asp Val Met Asp 100 105 110 Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1375 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 118 LC variable region <400> 1375 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Ser Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1376 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 118 HC variable region <400> 1376 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1377 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 119 LC variable region <400> 1377 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Val Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Arg Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Thr Ser Leu 85 90 95 Ser Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1378 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 119 HC variable region <400> 1378 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1379 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 120 LC variable region <400> 1379 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1380 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 120 HC variable region <400> 1380 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Arg Ser Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Ala Gln Thr Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Met Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg His Ser Leu Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1381 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 121 LC variable region <400> 1381 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Arg Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Arg Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1382 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 121 HC variable region <400> 1382 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Asp His Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1383 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 122 LC variable region <400> 1383 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Thr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1384 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 122 HC variable region <400> 1384 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Ser Ser Asn Trp Tyr Glu Ala Trp Thr Pro Arg Gly 100 105 110 Ile Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1385 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 123 LC variable region <400> 1385 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Val Leu Ala Lys Lys Tyr Ala 20 25 30 Arg Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Lys Asp Ser Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Ser Gly Ala Gln Val Glu 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Tyr Ser Ala Ala Asp Asn Asn Gly Val 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1386 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 123 HC variable region <400> 1386 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asp 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Thr Tyr Asp Ser Ser Gly Arg Pro Thr Gly Asp Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1387 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 124 LC variable region <400> 1387 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Arg Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1388 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 124 HC variable region <400> 1388 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Thr Gly Tyr Asp Gly Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1389 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 125 LC variable region <400> 1389 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1390 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 125 HC variable region <400> 1390 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Arg Tyr Tyr Ser Ser Trp Tyr Gly Pro Arg Thr Trp Phe Asp 100 105 110 Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1391 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 126 LC variable region <400> 1391 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Thr Tyr 20 25 30 Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Ala Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1392 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 126 HC variable region <400> 1392 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Ser Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Ser Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1393 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 127 LC variable region <400> 1393 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 85 90 95 Ser Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1394 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 127 HC variable region <400> 1394 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr His Cys 85 90 95 Val Arg Val Gly Thr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1395 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 128 LC variable region <400> 1395 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1396 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 128 HC variable region <400> 1396 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Leu Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Arg Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1397 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 129 LC variable region <400> 1397 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asp Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Asp Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Ala Pro Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1398 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 129 HC variable region <400> 1398 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Arg Gly Gly Asn Tyr Arg Gly Ala Leu Asp Ile Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1399 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 130 LC variable region <400> 1399 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Val Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Pro 85 90 95 Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1400 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 130 HC variable region <400> 1400 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Ala Met Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Pro Thr Gly Trp Tyr Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1401 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 131 LC variable region <400> 1401 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr 20 25 30 Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1402 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 131 HC variable region <400> 1402 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Met Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Arg Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Pro Asp Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Pro Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1403 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 132 LC variable region <400> 1403 Glu Leu Lys Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Thr Ser 85 90 95 Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1404 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 132 HC variable region <400> 1404 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu 20 25 30 Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Ala Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Ser Pro Ala Val Thr Thr Ala Gly Trp Phe Asp Pro Cys Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1405 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 133 LC variable region <400> 1405 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Asp 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Arg Gly Asp Ile Gly Ala Tyr 20 25 30 Asp Gly Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Ile Ile Tyr Ala Val Thr Gln Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1406 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 133 HC variable region <400> 1406 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Pro Glu Leu 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ile Ser Pro Ala Ile Ile Arg Val Asp Trp Phe Asp Pro Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1407 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 134 LC variable region <400> 1407 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Asp 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Arg Gly Asp Ile Gly Ala Tyr 20 25 30 Asp Gly Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Ile Ile Tyr Ala Val Thr Gln Arg Pro Ser Gly Ile Ser Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1408 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 134 HC variable region <400> 1408 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Leu Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1409 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 135 LC variable region <400> 1409 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Ser Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1410 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 135 HC variable region <400> 1410 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser His Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asn Cys Gly Gly Asp Cys Gly Gly Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1411 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 136 LC variable region <400> 1411 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Lys Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Pro Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1412 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 136 HC variable region <400> 1412 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser His Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asn Cys Gly Gly Asp Cys Gly Gly Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1413 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 137 LC variable region <400> 1413 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Asn Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Thr Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1414 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 137 HC variable region <400> 1414 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Phe Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser His Lys Asn Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asn Cys Gly Gly Asp Cys Gly Gly Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1415 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 138 LC variable region <400> 1415 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Thr Asp Ile Gly Arg Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Tyr Ala Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 1416 <211> 123 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 138 HC variable region <400> 1416 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Pro Glu Val 20 25 30 Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Gly Pro Val Leu Gly Leu Ser Lys Trp Leu Glu Phe Asp Pro 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1417 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 139 LC variable region <400> 1417 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln His His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 1418 <211> 123 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 139 HC variable region <400> 1418 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Pro Glu Val 20 25 30 Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Gly Pro Val Leu Gly Leu Ser Lys Trp Leu Glu Phe Asp Pro 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1419 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 140 LC variable region <400> 1419 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1420 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 140 HC variable region <400> 1420 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Leu Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1421 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 141 LC variable region <400> 1421 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Ala Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1422 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 141 HC variable region <400> 1422 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Leu Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1423 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 142 LC variable region <400> 1423 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Thr Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1424 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 142 HC variable region <400> 1424 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Leu Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1425 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 143 LC variable region <400> 1425 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Asp Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1426 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 143 HC variable region <400> 1426 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Leu Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1427 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 144 LC variable region <400> 1427 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1428 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 144 HC variable region <400> 1428 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Leu Ser Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Pro Arg Gly Gln Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Phe Leu Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1429 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 145 LC variable region <400> 1429 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1430 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 145 HC variable region <400> 1430 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Asn Asn Tyr 20 25 30 Val Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Ile Pro Val Phe Gly Ile Ala Asp Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Gly Leu Phe Asp Trp Leu Leu Pro Arg Ser Arg His Arg 100 105 110 Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1431 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 146 LC variable region <400> 1431 Glu Leu Gly Gln Thr Gln Gln Leu Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1432 <211> 126 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 146 HC variable region <400> 1432 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Pro Thr Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Ser Gly Ser 100 105 110 Tyr Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1433 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 147 LC variable region <400> 1433 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Gly Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Ser Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1434 <211> 126 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 147 HC variable region <400> 1434 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Pro Thr Ser Arg Ser Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Ser Gly Ser 100 105 110 Tyr Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1435 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 148 LC variable region <400> 1435 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Arg Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1436 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 148 HC variable region <400> 1436 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Thr Glu Leu 20 25 30 Pro Ile His Trp Val Arg Arg Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Phe Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Asn Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Asp Leu Thr Thr Val Thr Asn Pro Leu Asn Tyr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1437 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 149 LC variable region <400> 1437 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Ser Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Val Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Met Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1438 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 149 HC variable region <400> 1438 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Asp Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Gly Thr Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Gly Tyr Asn Glu Asn Ser Thr His Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ala Leu Arg Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Phe Thr Gly Phe 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1439 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 150 LC variable region <400> 1439 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1440 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 150 HC variable region <400> 1440 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Asp Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Lys Val Arg Tyr Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Trp Asp Val Met Asp 100 105 110 Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1441 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 151 LC variable region <400> 1441 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser 85 90 95 Leu Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1442 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 151 HC variable region <400> 1442 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Thr Tyr Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Pro Leu Asn Trp Phe 100 105 110 Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1443 <211> 103 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 152 LC variable region <400> 1443 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Ser Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Leu Thr Phe Gly Gly 85 90 95 Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 <210> 1444 <211> 126 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 152 HC variable region <400> 1444 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Phe Leu Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Arg Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Gly Lys Pro Tyr Tyr Cys Thr Gly Ser Thr Cys Tyr Gln Pro 100 105 110 Leu Gly Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1445 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 153 LC variable region <400> 1445 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1446 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 153 HC variable region <400> 1446 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Pro Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ile Ala Leu Asn Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1447 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 154 LC variable region <400> 1447 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asn Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Asp Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Gly Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1448 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 154 HC variable region <400> 1448 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Pro Glu Leu 20 25 30 Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asn Gly Glu Thr Ile His Ala Gln Arg Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Ser Thr Pro Met Ile Arg Ala Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1449 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 155 LC variable region <400> 1449 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Asn Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Phe Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Gln Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1450 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 155 HC variable region <400> 1450 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Asn Ile Lys Glu Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Tyr Ser Gly Asn Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 1451 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 156 LC variable region <400> 1451 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1452 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 156 HC variable region <400> 1452 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ile Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Thr Gly Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gln Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1453 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 157 LC variable region <400> 1453 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Arg Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1454 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 157 HC variable region <400> 1454 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1455 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 158 LC variable region <400> 1455 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln Tyr Gly Thr Ser Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1456 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 158 HC variable region <400> 1456 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1457 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 159 LC variable region <400> 1457 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1458 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 159 HC variable region <400> 1458 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1459 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 160 LC variable region <400> 1459 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1460 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 160 HC variable region <400> 1460 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1461 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 161 LC variable region <400> 1461 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Ser Tyr 20 25 30 Ser Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Thr Ser Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1462 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 161 HC variable region <400> 1462 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1463 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 162 LC variable region <400> 1463 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1464 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 162 HC variable region <400> 1464 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1465 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 163 LC variable region <400> 1465 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asn Val Gly Asp Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Gly 85 90 95 Ser Thr Pro Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1466 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 163 HC variable region <400> 1466 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1467 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 164 LC variable region <400> 1467 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Thr Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1468 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 164 HC variable region <400> 1468 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1469 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 165 LC variable region <400> 1469 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1470 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 165 HC variable region <400> 1470 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1471 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 166 LC variable region <400> 1471 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Gln 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1472 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 166 HC variable region <400> 1472 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Gly Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Met Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1473 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 167 LC variable region <400> 1473 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Arg Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1474 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 167 HC variable region <400> 1474 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Gly Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Met Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1475 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 168 LC variable region <400> 1475 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Gly Ser Ser Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1476 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 168 HC variable region <400> 1476 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Gly Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Met Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1477 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 169 LC variable region <400> 1477 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1478 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 169 HC variable region <400> 1478 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1479 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 170 LC variable region <400> 1479 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1480 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 170 HC variable region <400> 1480 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1481 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 171 LC variable region <400> 1481 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Gly Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Leu Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Phe Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Glu Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Gly Glu Tyr Phe Cys Ala Ala Trp Asp Asp Thr Leu 85 90 95 Val Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1482 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 171 HC variable region <400> 1482 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Pro Ser 130 <210> 1483 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 172 LC variable region <400> 1483 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Pro Val Phe Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1484 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 172 HC variable region <400> 1484 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Arg Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser His 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ser Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1485 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 173 LC variable region <400> 1485 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1486 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 173 HC variable region <400> 1486 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Arg Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser His 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ser Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1487 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 174 LC variable region <400> 1487 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1488 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 174 HC variable region <400> 1488 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gly Tyr Ser Phe Ile Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Glu Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1489 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 175 LC variable region <400> 1489 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly His Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1490 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 175 HC variable region <400> 1490 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ile Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Glu Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1491 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 176 LC variable region <400> 1491 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1492 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 176 HC variable region <400> 1492 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Arg Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser His 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Ser Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Asn Leu Tyr Asn Trp Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1493 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 177 LC variable region <400> 1493 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1494 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 177 HC variable region <400> 1494 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asp Thr Asn Tyr Ala His Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser Tyr Tyr Asn Val Met Tyr Trp Phe Asp Pro Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1495 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 178 LC variable region <400> 1495 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Ser 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Leu 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Arg Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1496 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 178 HC variable region <400> 1496 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asp Thr Asn Tyr Ala His Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser Tyr Tyr Asn Val Met Tyr Trp Phe Asp Pro Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1497 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 179 LC variable region <400> 1497 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Ser Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1498 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 179 HC variable region <400> 1498 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Asn 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Ser Asp Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1499 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 180 LC variable region <400> 1499 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1500 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 180 HC variable region <400> 1500 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Asn 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Thr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Ser Asp Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1501 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 181 LC variable region <400> 1501 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Arg Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1502 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 181 HC variable region <400> 1502 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Ser Asn Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Ser Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Val Tyr Cys Gly Asp Asp Cys Tyr Pro Val Val Gly Thr Pro 100 105 110 Gly Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1503 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 182 LC variable region <400> 1503 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1504 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 182 HC variable region <400> 1504 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Ser Asn Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Ser Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Val Tyr Cys Gly Asp Asp Cys Tyr Pro Val Val Gly Thr Pro 100 105 110 Gly Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1505 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 183 LC variable region <400> 1505 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Met Gln Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1506 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 183 HC variable region <400> 1506 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Tyr Asp Ser Asp Thr Arg Lys Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Met Ser Ala Asp Lys Ser Ile Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Thr Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Asp Ser Gly Thr Tyr Gly Trp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1507 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 184 LC variable region <400> 1507 Glu Leu Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val 35 40 45 Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly 65 70 75 80 Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser 85 90 95 Ser Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1508 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 184 HC variable region <400> 1508 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Phe Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Phe 85 90 95 Cys Ala Arg Gln Glu Trp Leu Arg Gly Gly Phe Asp Asp Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1509 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 185 LC variable region <400> 1509 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Asn 20 25 30 Ile Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asn Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 1510 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 185 HC variable region <400> 1510 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Asn His 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Tyr Asp Ser Asp Thr Lys Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Val Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asn Pro Thr Val Thr Asn Trp Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1511 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 186 LC variable region <400> 1511 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Pro Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val 100 105 110 Leu <210> 1512 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 186 HC variable region <400> 1512 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Phe Phe Gly Thr Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Val Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gln Phe Ser Asp Ser Ser Gly Tyr Gln His Pro Tyr Tyr 100 105 110 Asp Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1513 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 187 LC variable region <400> 1513 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1514 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 187 HC variable region <400> 1514 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr His 20 25 30 Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Pro Ala Asp Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Leu Ser Leu Gly Phe Cys Ser Ala Gly Ser Cys Tyr Asp 100 105 110 Tyr Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1515 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 188 LC variable region <400> 1515 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asp Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1516 <211> 133 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 188 HC variable region <400> 1516 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Arg Tyr Pro Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gln Ile 100 105 110 Gly Thr Gly Glu Arg Asn Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 115 120 125 Val Thr Val Ser Ser 130 <210> 1517 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 189 LC variable region <400> 1517 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1518 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 189 HC variable region <400> 1518 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Pro Leu Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Ile Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Phe 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ala Ala Tyr Tyr Phe Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1519 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 190 LC variable region <400> 1519 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His 85 90 95 Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 <210> 1520 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 190 HC variable region <400> 1520 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Phe Ile Asn Pro Ser Asp Val Thr Thr Tyr Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Arg Ile Ala Pro Thr Glu Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120

Claims (21)

  1. 코로나바이러스(Coronavirus) 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 중화 결합 분자.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 코로나바이러스는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2), 사스-코로나바이러스(SARS-CoV) 및 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상임을 특징으로 하는, 결합 분자.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 코로나바이러스는
    i) 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 및 사스-코로나바이러스(SARS-CoV);
    ii) 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2) 및 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV); 또는
    iii) 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2), 사스-코로나바이러스(SARS-CoV) 및 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)
    임을 특징으로 하는, 결합 분자.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 결합 분자는 표 1의 결합 분자로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나임을 특징으로 하는, 결합 분자.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 결합 분자는 표 2의 결합 분자로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나임을 특징으로 하는, 결합 분자.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 결합 분자는 scFv 절편, scFv-Fc 절편, Fab 절편, Fv 절편, 디아바디(diabody), 키메라 항체, 인간화 항체 또는 인간 항체임을 특징으로 하는, 결합 분자.
  7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질에 돌연변이가 생긴 변이 바이러스에 중화능이 있음을 특징으로 하는, 결합 분자.
  8. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2 S형, L형, V형, G형, GH형 또는 GR형에 중화능이 있음을 특징으로 하는, 결합 분자.
  9. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 결합 분자는 하기 1) 내지 20)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 변이 바이러스에 중화능이 있음을 특징으로 하는, 결합 분자:
    1) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 614번 아미노산 위치에서 A222V 변이가 생긴 변이 바이러스;
    2) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 234번 아미노산 위치에서 N234Q 변이가 생긴 변이 바이러스;
    3) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 406번 아미노산 위치에서 E406Q 변이가 생긴 변이 바이러스;
    4) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 439번 아미노산 위치에서 N439K 변이가 생긴 변이 바이러스;
    5) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 444번 아미노산 위치에서 K444Q 변이가 생긴 변이 바이러스;
    6) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 445번 아미노산 위치에서 V445A 변이가 생긴 변이 바이러스;
    7) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 449번 아미노산 위치에서 Y449N 변이가 생긴 변이 바이러스;
    8) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 452번 아미노산 위치에서 L452R 변이가 생긴 변이 바이러스;
    9) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 453번 아미노산 위치에서 Y453F 변이가 생긴 변이 바이러스;
    10) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 455번 아미노산 위치에서 L455F 변이가 생긴 변이 바이러스;
    11) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 456번 아미노산 위치에서 F456L 변이가 생긴 변이 바이러스;
    12) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 475번 아미노산 위치에서 A475V 변이가 생긴 변이 바이러스;
    13) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 477번 아미노산 위치에서 S477N 변이가 생긴 변이 바이러스;
    14) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 484번 아미노산 위치에서 E484K 변이가 생긴 변이 바이러스;
    15) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 490번 아미노산 위치에서 F490S 변이가 생긴 변이 바이러스;
    16) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 493번 아미노산 위치에서 Q493K 변이가 생긴 변이 바이러스;
    17) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 494번 아미노산 위치에서 S494P 변이가 생긴 변이 바이러스;
    18) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 614번 아미노산 위치에서 D614G 변이가 생긴 변이 바이러스;
    19) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 685번 아미노산 위치에서 R685H 변이가 생긴 변이 바이러스; 및
    20) 사스-코로나바이러스-2의 스파이크 단백질의 1176번 아미노산 위치에서 V1176F 변이가 생긴 변이 바이러스.
  10. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 결합 분자에 추가적으로 하나 이상의 태그가 결합된 이뮤노컨쥬게이트.
  11. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 결합 분자를 암호화하는 핵산 분자.
  12. 제11항의 핵산 분자가 삽입된 발현 벡터.
  13. 제12항의 발현 벡터로 형질전환된 세포주.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 세포주는 CHO 세포, F2N 세포, COS 세포, BHK 세포, 바우스(Bowes) 흑색종 세포, HeLa 세포, 911 세포, HT1080 세포, A549 세포, HEK 293 세포 및 HEK293T 세포로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나임을 특징으로 하는 세포주.
  15. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 결합 분자를 포함하는, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료용 조성물.
  16. 제15항에 있어서,
    상기 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환은 코로나바이러스 감염증 2019 (COVID-19), 중증 급성 호흡기 증후군 (Severe acute respiratory syndrome), 또는 중동 호흡기 증후군 (Middle East Respiratory Syndrome)임을 특징으로 하는, 조성물.
  17. 제15항에 있어서,
    상기 조성물은 멸균 주사용액, 동결건조(lyophilized) 제형, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe) 용액제, 경구형 제형, 외용제 또는 좌제임을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 결합 분자를 포함하는 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료용 키트.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환은 코로나바이러스 감염증 2019 (COVID-19), 중증 급성 호흡기 증후군 (Severe acute respiratory syndrome), 또는 중동 호흡기 증후군 (Middle East Respiratory Syndrome)임을 특징으로 하는, 키트.
  20. 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환을 가진 대상에 제15항 또는 제16항의 조성물을 치료학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함하는, 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환의 진단, 예방 또는 치료 방법.
  21. 제20항에 있어서,
    상기 코로나바이러스로 인하여 발생하는 질환은 코로나바이러스 감염증 2019 (COVID-19), 중증 급성 호흡기 증후군 (Severe acute respiratory syndrome), 또는 중동 호흡기 증후군 (Middle East Respiratory Syndrome)임을 특징으로 하는, 진단, 예방 또는 치료 방법.
KR1020210075095A 2020-07-24 2021-06-09 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자 KR20220013311A (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020210097373A KR20220013344A (ko) 2020-07-24 2021-07-23 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
EP21845495.7A EP4186922A1 (en) 2020-07-24 2021-07-23 Binding molecule having neutralizing activity against coronavirus superfamily
PCT/KR2021/009567 WO2022019711A1 (ko) 2020-07-24 2021-07-23 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자

Applications Claiming Priority (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20200092285 2020-07-24
KR1020200092285 2020-07-24
KR1020200116817 2020-09-11
KR20200116817 2020-09-11
KR1020200152158A KR20220013287A (ko) 2020-07-24 2020-11-13 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
KR1020200152158 2020-11-13
KR1020200171999 2020-12-10
KR1020200171999A KR20220013289A (ko) 2020-07-24 2020-12-10 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
KR1020210019481 2021-02-10
KR1020210019481A KR20220013297A (ko) 2020-07-24 2021-02-10 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
KR1020210036902A KR20220013302A (ko) 2020-07-24 2021-03-22 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
KR1020210036902 2021-03-22
KR1020210041251 2021-03-30
KR1020210041251A KR20220013303A (ko) 2020-07-24 2021-03-30 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20220013311A true KR20220013311A (ko) 2022-02-04

Family

ID=80268220

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020210075095A KR20220013311A (ko) 2020-07-24 2021-06-09 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20220013311A (ko)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102205028B1 (ko) 사스-코로나바이러스-2에 중화 활성을 갖는 결합 분자
KR102229225B1 (ko) 사스-코로나바이러스-2 표면의 스파이크 단백질에 결합하는 사스-코로나바이러스 감염증의 진단용 결합 분자
US11345741B2 (en) Human monoclonal antibodies to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
EP1476468B9 (en) Human monoclonal antibody fab fragments directed against hcv e2 glycoprotein and endowed with in vitro neutralizing activity
IL183723A (en) Molecular-binding molecules that can neutralize West Nile virus, and their uses
US20230279079A1 (en) Novel monoclonal antibodies against sars-cov-2 and uses thereof
WO2013043125A1 (en) Enterovirus 71 specific antibodies and uses thereof
KR20220012810A (ko) 사스-코로나바이러스-2 s 단백질의 에피토프에 결합하는 사스-코로나바이러스-2 중화 결합 분자
KR20220012826A (ko) 사스-코로나바이러스-2 스파이크 단백질의 에피토프에 결합하는 사스-코로나바이러스-2 중화 결합 분자
US20220177552A1 (en) Binding Molecule Having Neutralizing Activity Against Middle East Respiratory Syndrome-Coronavirus
KR20220136945A (ko) 사스-코로나바이러스-2 스파이크 단백질의 에피토프에 결합하는 사스-코로나바이러스-2 중화 결합 분자
TW202140542A (zh) 重組抗體、包含該重組抗體之套組、以及其用途
KR20220012800A (ko) 사스-코로나바이러스-2 s 단백질의 에피토프에 결합하는 사스-코로나바이러스-2 중화 결합 분자
KR20220013311A (ko) 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
KR20220013303A (ko) 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
Cao et al. Unbiased approach to identify and assess efficacy of human SARS-CoV-2 neutralizing antibodies
KR20220013302A (ko) 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
KR20220013297A (ko) 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
EP4186922A1 (en) Binding molecule having neutralizing activity against coronavirus superfamily
KR20220013289A (ko) 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
KR20220013287A (ko) 코로나바이러스 슈퍼패밀리에 중화 활성을 갖는 결합 분자
KR20210118350A (ko) 사스-코로나바이러스-2에 중화 활성을 갖는 결합 분자
KR20210118344A (ko) 사스-코로나바이러스-2 결합 분자
KR20220012771A (ko) 사스-코로나바이러스-2 s 단백질의 에피토프에 결합하는 사스-코로나바이러스-2 중화 결합 분자
KR20220012792A (ko) 사스-코로나바이러스-2 s 단백질의 에피토프에 결합하는 사스-코로나바이러스-2 중화 결합 분자