KR20220012931A - 브로모 포름이민 화합물을 제조하는 방법 - Google Patents

브로모 포름이민 화합물을 제조하는 방법 Download PDF

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아비™r 자인
미투 랄 구르자르
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Abstract

본 발명은 브로모-포름이민 화합물을 제조하는 개선된 방법을 개시한다. 보다 구체적으로, 본 발명은 브롬 음이온이 적절한 산화제를 사용하여 리사이클되는, 브로모-포름이민 화합물을 제조하는 개선된 방법을 개시한다.

Description

브로모 포름이민 화합물을 제조하는 방법
본 발명은 브로모-포름이민 (bromo-formimine) 화합물 또는 이의 염을 제조하는 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 브롬 음이온이 적절한 산화제를 사용하여 리사이클되는, 브로모-포름이민 화합물 또는 이의 염을 제조하는 개선된 방법에 관한 것이다.
브로모-포름이민 화합물은 상업적으로 중요한 유기 화합물의 부류이다. 브로모-포름이민은 살미생물제, 농업용 살충제 및 약제와 같은 다양한 유기 화합물의 합성에서 중간체로서 유용하다.
브로모-포름이민 살박테리아제는 냉각탑; 에어 워셔 (air washers); 미네랄 슬러리; 펄프 및 종이 가공 유체; 종이 코팅제; 수영장; 스파; 접착제; 코크스 (caulks); 매스틱스 (mastics); 실런트 (sealants); 농업용 아쥬반트 보존제 (agriculture adjuvant preservation); 건설 제품; 화장료 및 세면도구; 샴푸; 소독제 및 방부제; 포뮬레이트된 산업 및 소비자 제품; 비누; 세탁 헹굼수; 가죽 및 가죽 제품; 재목, 판재, 파이버보드, 합판 및 목재 복합재를 포함하는 목재; 플라스틱; 활택제; 유압유 (hydraulic fluids); 의료 기기; 금속가공 유체; 에멀젼 및 분산액; 해양용 페인트를 포함하는 페인트; 해양용 바니시를 포함하는 바니시 (varnishes); 라텍스; 냄새 제어 유체 (odor control fluids); 해양용 코팅제를 포함한 코팅제; 석유 가공 유체 (petroleum processing fluids); 연료; 유전 유체 (oil field fluids); 사진용 화학제 (photographic chemicals); 인쇄용 유체 (printing fluids); 살균제 (sanitizers); 세제; 파이버와 같은 텍스타일 (textiles); 의류 및 카페트와 같은 섬유 제품 (textile products)을 포함하지만, 이에 한정되지 않는 다양한 산업 분야에서 사용하기에 적합하다.
포름이민 화합물을 제조하는 일반적인 방법은 미국특허 제4,879,314호 및 미국특허 제6,207,863호에 개시되어 있다.
브로모-포름이민을 제조하는 현재 알려진 방법은 제품 수율 및 비용에 영향을 주는 브롬화 나트륨 및 브롬화 수소와 같은 부산물로서의 유출물을 상당한 수준으로 생성한다.
그러므로, 포름이민 화합물 또는 이의 염의 순도에 영향을 주지 않으면서 부산물을 리사이클하여 유출물을 줄이고 수율을 향상시킬 수 있는, 포름이민 화합물 또는 이의 염을 제조하는 효과적인 방법을 개발할 필요가 있다.
본 발명은 하기 화학식 (I)의 브로모-포름이민 화합물 또는 이의 염을 제조하는 개선된 방법을 제공하며,
Figure pct00001
상기에서,
X 및 X1은 브롬이고;
R은 CN, OH, COR1, 및 OCOCH3으로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
R1은 수소, 할로겐, ORy, CN, NO2, SH, NH2, NH(C1-C6-알킬), N(C1-C6-알킬)2, NH-SO2-Rx, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, 포화 또는 일부 불포화된 3원 내지 10원 카보사이클 또는 헤테로사이클, 5원 또는 6원 헤테로아릴 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 Rx 및 Ry는 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
상기 방법은 하기 단계를 포함한다:
a) 적절한 pH의 적절한 용매 중에서 하기 화학식 (II)의 포름이민 화합물 또는 이의 염을 브롬과 반응시키는 단계,
Figure pct00002
상기에서:
X3 및 X2는 독립적으로 수소, CO2R1, 및 C(O)NR2R3으로부터 선택되고;
R2 및 R3은 수소, 할로겐, SH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, 포화 또는 일부 불포화된 3원 내지 10원 카보사이클 또는 헤테로사이클, 5원 또는 6원 헤테로아릴 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택됨;
b) 적절한 산화제를 부가하여 브롬 음이온을 리사이클하는 단계,
c) 선택적으로, 상기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 단리하는 단계.
본 발명의 방법에 따라 수득된 화학식 (I)의 브로모-포름이민 화합물 또는 이의 염의 순도는 HPLC로 측정하는 경우 99% 초과이다.
정의:
본 개시내용에서 사용된 용어에 대해 본원에 제공된 정의는 단지 예시의 목적이고, 본 개시내용에 개시된 본 발명의 범위를 어떠한 방식으로든 한정하지 않는다.
본원에서 사용된, 용어 "포함하다", "포함하는", "포괄한다", "포괄하는", "구성되는", 또는 이들의 임의의 다른 변형은 명시적으로 표시된 제한 사항에 따라, 비-배타적 포함을 커버하는 것으로 의도된다. 예를 들어, 요소들의 목록을 포함하는 공정 또는 방법이 반드시 이러한 요소들에만 한정되지 않으며, 이러한 공정 또는 방법에 고유하지 않거나 또는 명시적으로 열거되지 않은 다른 요소를 포함할 수 있다.
또한, 명시적으로 반대로 언급되지 않는 한, "또는"은 포괄적인 "또는"을 지칭하며, 배타적인 "또는"을 지칭하지 않는다. 예를 들어, 조건 A "또는" B는 하기 중 어느 하나에 의해 충족된다: A는 참 (또는 존재)이고 B는 거짓 (또는 존재하지 않음)이며, A는 거짓 (또는 존재하지 않음)이고 B는 참 (또는 존재)이며, A 및 B 모두는 참 (또는 존재)이다.
또한, 본 발명의 요소 또는 성분에 선행하는 부정관사 "a" 및 "an"은 요소 또는 성분의 경우 (즉, 발생)의 수와 관련하여 비-제한적인 것으로 의도된다. 그러므로 "a" 또는 "an"은 하나 또는 적어도 하나를 포함하는 것으로 읽어야 하며, 요소 또는 성분의 단수형 단어 형태는 또한 그 수가 명백하게 단수인 것을 의미하지 않는 한 복수를 포함한다.
본원에 정의된 알킬, 알케닐, 알키닐, 카보사이클, 헤테로사이클, 아릴 및 헤테로아릴 기는 선택적으로 치환되어 있다 (예: "치환된" 또는 "비치환된" 알킬, "치환된" 또는 "비치환된" 알케닐, "치환된" 또는 "비치환된" 알키닐, "치환된" 또는 "비치환된" 카보사이클릴, "치환된" 또는 "비치환된" 헤테로사이클릴, "치환된" 또는 "비치환된" 아릴, 또는 "치환된" 또는 "비치환된" 헤테로아릴 기). 일반적으로, 용어 "치환된"은 "선택적으로"라는 용어가 선행하는지 여부와 관계없이, 기 (예: 탄소 또는 질소 원자 등)에 존재하는 적어도 하나의 수소가 허용 가능한 치환기 예컨대 치환시에 안정한 화합물, 예컨대 정상 조건 (온도, 압력, 공기 등)하에 재배열, 고리화, 제거 또는 기타 반응과 같은 변환을 자발적으로 겪지 않는 화합물을 수득하는 치환기로 대체되는 것을 의미한다. 달리 지시하지 않는 한, "치환된" 기는 상기 기의 하나 이상의 치환 가능한 위치에 치환기를 갖고, 임의의 주어진 구조에서 하나 초과의 위치가 치환되는 경우, 상기 치환기는 각 위치에서 동일하거나 또는 상이하다.
본 발명에 따른 임의의 화합물은 상기 화합물의 비대칭 중심의 수에 따라 하나 이상의 광학적, 기하학적 또는 키랄 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 동등하게 모든 광학적 이성질체 및 이들의 라세미 또는 스칼레믹 혼합물 (용어 "스칼레믹 (scalemic)"은 거울상 이성질체들의 상이한 비율의 혼합물을 나타냄), 및 모든 가능한 입체이성질체들의 모든 비율의 혼합물에 관한 것이다. 부분입체 이성질체 및/또는 광학적 이성질체는 그 자체로 당업자에게 알려진 방법에 따라 분리될 수 있다.
본 발명에 따른 임의의 화합물은 또한 화합물내 이중 결합의 수에 따라 하나 이상의 기하학적 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 따라서 본 발명은 동등하게 모든 기하학적 이성질체 및 모든 비율의 모든 가능한 혼합물에 관한 것이다. 기하학적 이성질체는 그 자체로 당업자에게 알려진 일반적인 방법에 따라 분리될 수 있다.
본 발명에 따른 임의의 화합물은 또한 이의 제조, 정제, 저장 및 다양한 기타 영향 요인에 따라 하나 이상의 무정형 (amorphic) 또는 동형 (isomorphic) 또는 다형 (polymorphic) 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 모든 비율의 모든 가능한 무정형, 동형 및 다형 형태에 관한 것이다. 상기 무정형, 동형 및 다형 형태는 그 자체로 당업자에게 알려진 일반적인 방법에 따라 제조 및/또는 분리 및/또는 정제될 수 있다.
"알킬"은 직쇄, 분지쇄 또는 고리형 탄소 사슬, 또는 이들의 임의의 조합을 지칭한다. 알킬의 대표적인 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 l-에틸-2-메틸프로필, 또는 다양한 이성질체들을 포함한다. 상기 알킬이 예를 들어, 알킬사이클로알킬에서와 같이 복합 치환기의 말단에 존재하는 경우, 예를 들어 상기 사이클로알킬과 같이 복합 치환기의 시작 부분은 알킬에 의해 동일하거나 또는 상이하게, 독립적으로 일-치환 또는 다중-치환될 수 있다. 상기는 또한 다른 라디칼, 예를 들어 알케닐, 알키닐, 하이드록실, 할로겐, 카보닐, 카보닐옥시 및 유사물이 말단에 존재하는 복합 치환기에도 적용된다.
용어 "알케닐"은 단독으로 또는 화합물 단어에서 사용되고, 용어 "알케닐"은 직쇄 또는 분지쇄 C1 내지 C24 알켄, 바람직하게는 C1 내지 C15 알켄, 더 바람직하게는 C1 내지 C10 알켄, 가장 바람직하게는 C1 내지 C6 알켄을 포함한다. 알케닐의 대표적인 예로는 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-l-프로페닐, l-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, l-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, l-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, l-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, l-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, l,l-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-l-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, l,3-디메틸-2-부테닐, l,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-l-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, l-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, l,l,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-l-메틸-2-프로페닐, l-에틸-2-메틸-l-프로페닐 및 l-에틸-2-메틸-2-프로페닐, 및 다양한 이성질체들을 포함한다. "알케닐"은 또한 폴리엔 예컨대 1,2-프로파디에닐 및 2,4-헥사디에닐을 포함한다.
알키닐의 대표적인 예로는 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, l-메틸-2-부티닐, l-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-l-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, l-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-l-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-l-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, l,l-디메틸-3-부티닐, l,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-l-부티닐, l-에틸-2-부티닐, l-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐 및 1-에틸-l-메틸-2-프로피닐, 및 다양한 이성질체들을 포함한다.
용어 "알콕시"는 단독으로 또는 화합물 단어에서 사용되며, 용어 "알콕시"는 C1 내지 C24 알콕시, 바람직하게는 C1 내지 C15 알콕시, 더 바람직하게는 C1 내지 C10 알콕시를 포함한다. 알콕시의 예로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 1-메틸에톡시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시, 1,1-디메틸에톡시, 펜톡시, 1-메틸부톡시, 2-메틸부톡시, 3-메틸부톡시, 2,2-디메틸프로폭시, 1-에틸프로폭시, 헥속시, 1,1-디메틸프로폭시, 1,2-디메틸프로폭시, 1-메틸펜톡시, 2-메틸펜톡시, 3-메틸펜톡시, 4-메틸펜톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시, 3,3-디메틸부톡시, 1-에틸부톡시, 2-에틸부톡시, 1,1,2-트리메틸프로폭시, 1,2,2-트리메틸프로폭시, 1-에틸-1-메틸프로폭시 및 l-에틸-2-메틸프로폭시, 및 다양한 이성질체들을 포함한다. 이러한 정의는 또한 구체적으로 정의되지 않는 한, 복합 치환기, 예를 들어 할로알콕시, 알키닐알콕시 등의 일부로서의 알콕시에 적용된다.
용어 "알킬티오"는 분지쇄 또는 직쇄 알킬티오 모이어티 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 1-메틸에틸티오, 부틸티오, 1-메틸프로필티오, 2-메틸프로필티오, 1,1-디메틸에틸티오, 펜틸티오, 1-메틸부틸티오, 2-메틸부틸티오, 3-메틸부틸티오, 2,2-디메틸프로필티오, 1-에틸프로필티오, 헥실티오, 1,1-디메틸프로필티오, 1,2-디메틸프로필티오, 1-메틸펜틸티오, 2-메틸펜틸티오, 3-메틸펜틸티오, 4-메틸펜틸티오, 1,1-디메틸부틸티오, 1,2-디메틸부틸티오, 1,3-디메틸부틸티오, 2,2-디메틸부틸티오, 2,3-디메틸부틸티오, 3,3-디메틸부틸티오, 1-에틸부틸티오, 2-에틸부틸티오, 1,1,2-트리메틸프로필티오, 1,2,2-트리메틸프로필티오, 1-에틸-1-메틸프로필티오 및 l-에틸-2-메틸프로필티오, 및 다양한 이성질체들을 포함한다.
용어 "할로겐"은 단독으로 또는 화합물 단어 예컨대 "할로알킬"에서 사용되며, 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 포함한다. 또한 화합물 단어 예컨대 "할로알킬"에서 사용되는 경우, 상기 알킬은 동일하거나 또는 상이할 수 있는 할로겐 원자로 일부 또는 전부 치환될 수 있다. "할로알킬"의 예로는 클로로메틸, 브로모메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸, 1,1-디클로로-2,2,2-트리플루오로에틸, 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일을 포함한다. 이러한 정의는 또한 구체적으로 정의되지 않는 한, 복합 치환기, 예를 들어 할로알킬아미노알킬 등의 일부로서의 할로알킬에 적용된다.
용어 "할로알콕시"는 이들 기에서 수소 원자의 일부 또는 전부가 상기에 명시된 할로겐 원자로 대체될 수 있는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 기를 의미한다. 할로알콕시의 비-제한적인 예로는 클로로메톡시, 브로모메톡시, 디클로로메톡시, 트리클로로메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 클로로플루오로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 1-클로로에톡시, 1-브로모에톡시, 1-플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-2-플루오로에톡시, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시, 2,2-디클로로-2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리클로로에톡시, 펜타플루오로에톡시 및 l,l,l-트리플루오로프로프-2-옥시를 포함한다. 이러한 정의는 또한 구체적으로 정의되지 않는 한, 복합 치환기, 예를 들어 할로알콕시알킬 등의 일부로서의 할로알콕시에 적용된다.
용어 "할로알킬티오"는 이들 기에서 수소 원자의 일부 또는 전부가 상기에 명시된 할로겐 원자로 대체될 수 있는 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오 기를 의미한다. 할로알킬티오의 비-제한적인 예로는 클로로메틸티오, 브로모메틸티오, 디클로로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 플루오로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 클로로플루오로메틸티오, 디클로로플루오로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 1-클로로에틸티오, 1-브로모에틸티오, 1-플루오로에틸티오, 2-플루오로에틸티오, 2,2-디플루오로에틸티오, 2,2,2-트리플루오로에틸티오, 2-클로로-2-플루오로에틸티오, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸티오, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸티오, 2,2,2-트리클로로에틸티오, 펜타플루오로에틸티오 및 l,l,l-트리플루오로프로프-2-일티오를 포함한다. 이러한 정의는 또한 구체적으로 정의되지 않는 한, 복합 치환기, 예를 들어 할로알킬티오알킬 등의 일부로서의 할로알킬티오에 적용된다.
본원에서 사용된 용어 "아릴"은 임의의 탄소-기반 방향족 기를 함유하는 기이고, 이는 벤젠, 나프탈렌, 페닐, 바이페닐, 안트라센 및 유사물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 상기 아릴기는 치환 또는 비치환될 수 있다. 또한, 상기 아릴기는 단일 고리 구조일 수 있거나, 또는 고리 구조에 융합되거나 또는 탄소-탄소 결합과 같은 하나 이상의 가교기를 통해 부착되는 다중 고리 구조를 포함할 수 있다.
용어 "카보사이클" 또는 "카보사이클릭" 또는 "카보사이클릴"은 "방향족 카보사이클릭 고리 시스템" 및 "비-방향족 카보사이클릭 고리 시스템" 또는 폴리사이클릭 또는 바이사이클릭 (스피로, 융합, 가교, 비융합) 고리 화합물을 포함하고, 여기서 상기 고리는 방향족 또는 비-방향족일 수 있다 (여기서 방향족은 Hueckel 규칙이 충족되는 것을 나타내고, 비-방향족은 Hueckel 규칙이 충족되지 않는 것을 나타낸다).
비-방향족 카보사이클릭 고리 시스템의 비-제한적인 예로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 노르보르닐 및 유사물이다. 방향족 카보사이클릭 고리 시스템의 비-제한적인 예로는 페닐, 나프탈렌 및 유사물이다.
고리와 관련하여 용어 "헤테로"는 적어도 하나의 고리 원자가 탄소가 아니고 질소, 산소 및 황으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 헤테로원자를 1 내지 4개 함유할 수 있는 고리를 지칭하며, 단 각 고리는 4개 이하의 질소, 2개 이하의 산소 및 2개 이하의 황을 함유한다.
용어 "헤테로사이클" 또는 "헤테로사이클릭" 또는 "헤테로사이클릴"은 "방향족 헤테로사이클 또는 헤테로아릴 고리 시스템" 및 "비-방향족 헤테로사이클 고리 시스템" 또는 폴리사이클릭 또는 바이사이클릭 (스피로, 융합, 가교, 비융합) 고리 화합물을 포함하고, 여기서 상기 고리는 방향족 또는 비-방향족일 수 있고, 여기서 상기 헤테로사이클 고리는 N, O, S(O)0-2로부터 선택되는 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하고, 및/또는 상기 헤테로사이클의 C 고리 구성원은 C(=O), C(=S), C(=CR*R*) 및 C=NR*로 대체될 수 있으며, *는 정수 (integers)를 나타낸다 (여기서 방향족 헤테로사이클 또는 헤테로아릴 고리는 Hueckel 규칙이 충족되는 것을 나타낸다).
용어 "비-방향족 헤테로사이클"은 산소, 질소 및 황의 그룹으로부터 선택되는 헤테로원자를 1 내지 4개 함유하는 3원 내지 15원, 바람직하게는 3원 내지 12원, 포화 또는 부분 불포화된 헤테로사이클: 탄소 고리 구성원에 추가하여, 1 내지 3개의 질소 원자 및/또는 1개의 산소 또는 황 원자 또는 1개 또는 2개의 산소 및/또는 황 원자를 함유하는 모노, 바이- 또는 트리사이클릭 헤테로사이클을 의미하고; 상기 고리가 1개 초과의 산소 원자를 함유하는 경우, 이들은 직접 인접하지 않으며; 예를 들어 (이에 한정되지 않지만) 옥시라닐, 옥세타닐, 아지리디닐, 아제티디닐, 2-테트라하이드로푸라닐, 3-테트라하이드로푸라닐, 2-테트라하이드로티에닐, 3-테트라하이드로티에닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리딘-3-일, l,2,4-옥사디아졸리딘-5-일, l,2,4-티아디아졸리딘-3-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-5-일, l,2,4-트리아졸리딘-3-일, l,3,4-옥사디아졸리딘-2-일, l,3,4-티아디아졸리딘-2-일, 1,3,4-트리아졸리딘-2-일, 2,3-디하이드로푸르-2-일, 2,3-디하이드로푸르-3-일, 2,4-디하이드로푸르-2-일, 2,4-디하이드로푸르-3-일, 2,3-디하이드로티엔-2-일, 2,3-디하이드로티엔-3-일, 2,4-디하이드로티엔-2-일, 2,4-디하이드로티엔-3-일, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2,3-디하이드로피라졸-l-일, 2,3-디하이드로피라졸-2-일, 2,3-디하이드로피라졸-3-일, 2,3-디하이드로피라졸-4-일, 2,3-디하이드로피라졸-5-일, 3,4-디하이드로피라졸-l-일, 3,4-디하이드로피라졸-3-일, 3,4-디하이드로피라졸-4-일, 3,4-디하이드로피라졸-5-일, 4,5-디하이드로피라졸-l-일, 4,5-디하이드로피라졸-3-일, 4,5-디하이드로피라졸-4-일, 4,5-디하이드로피라졸-5-일, 2,3-디하이드로옥사졸-2-일, 2,3-디하이드로옥사졸-3-일, 2,3-디하이드로옥사졸-4-일, 2,3-디하이드로옥사졸-5-일, 3,4-디하이드로옥사졸-2-일, 3,4-디하이드로옥사졸-3-일, 3,4-디하이드로옥사졸-4-일, 3,4-디하이드로옥사졸-5-일, 3,4-디하이드로옥사졸-2-일, 3,4-디하이드로옥사졸-3-일, 3,4-디하이드로옥사졸-4-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, l,3-디옥산-5-일, 2-테트라하이드로피라닐, 4-테트라하이드로피라닐, 2-테트라하이드로티에닐, 3-헥사하이드로피리다지닐, 4-헥사하이드로피리다지닐, 2-헥사하이드로피리미디닐, 4-헥사하이드로피리미디닐, 5-헥사하이드로피리미디닐, 2-피페라지닐, l,3,5-헥사하이드로트리아진-2-일, l,2,4-헥사하이드로트리아진-3-일, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐 및 사이클로세린을 포함한다. 이러한 정의는 또한 구체적으로 정의되지 않는 한, 복합 치환기, 예를 들어 헤테로사이클릴로알킬 등의 일부로서의 헤테로사이클릴에 적용된다.
본원에서 사용된 용어 "헤테로아릴"은 융합 또는 비융합된 3원 내지 15원, 바람직하게는 3원 내지 12원, 더욱 바람직하게는 5원 또는 6원; 산소, 질소, 황, 인, 붕소 등의 그룹으로부터 선택된 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 불포화 고리 시스템을 함유하는 기이다.
5원 헤테로아릴 기의 비-제한적인 예로는 2-푸릴; 3-푸릴; 2-티에닐; 3-티에닐; 2-피롤릴; 3-피롤릴; 3-이속사졸릴; 4-이속사졸릴; 5-이속사졸릴; 3-이소티아졸릴; 4-이소티아졸릴; 5-이소티아졸릴; 3-피라졸릴; 4-피라졸릴; 5-피라졸릴; 2-옥사졸릴; 4-옥사졸릴; 5-옥사졸릴; 2-티아졸릴; 4-티아졸릴; 5-티아졸릴; 2-이미다졸릴; 4-이미다졸릴; l,2,4-옥사디아졸-3-일; l,2,4-옥사디아졸-5-일; l,2,4-티아디아졸-3-일; l,2,4-티아디아졸-5-일; l,2,4-트리아졸-3-일; l,3,4-옥사디아졸-2-일; l,3,4-티아디아졸-2-일 및 l,3,4-트리아졸-2-일; 1-피롤릴; 1-피라졸릴; 1,2,4-트리아졸-l-일; 1-이미다졸릴; 1,2,3-트리아졸-l-일; 1,3,4-트리아졸-l-일 및 유사물을 포함한다.
6원 헤테로아릴 기의 비-제한적인 예로는 2-피리디닐; 3-피리디닐; 4-피리디닐; 3-피리다지닐; 4-피리다지닐; 2-피리미디닐; 4-피리미디닐; 5-피리미디닐; 2-피라지닐; l,3,5-트리아진-2-일; l,2,4-트리아진-3-일; l,2,4,5-테트라진-3-일 및 유사물을 포함한다.
벤조융합된 5원 헤테로아릴의 비-제한적인 예로는 인돌-l-일; 인돌-2-일; 인돌-3-일; 인돌-4-일; 인돌-5-일; 인돌-6-일; 인돌-7-일; 벤즈이미다졸-l-일; 벤즈이미다졸-2-일; 벤즈이미다졸-4-일; 벤즈이미다졸-5-일; 인다졸-l-일; 인다졸-3-일; 인다졸-4-일; 인다졸-5-일; 인다졸-6-일; 인다졸-7-일; 인다졸-2-일; l-벤조푸란-2-일; l-벤조푸란-3-일; l-벤조푸란-4-일; l-벤조푸란-5-일; 1-벤조푸란-6-일; l-벤조푸란-7-일; l-벤조티오펜-2-일; l-벤조티오펜-3-일; l-벤조티오펜-4-일; 1-벤조티오펜-5-일; l-벤조티오펜-6-일; l-벤조티오펜-7-일; l,3-벤조티아졸-2-일; 1,3-벤조티아졸-4-일; l,3-벤조티아졸-5-일; l,3-벤조티아졸-6-일; l,3-벤조티아졸-7-일; l,3-벤족사졸-2-일; l,3-벤족사졸-4-일; l,3-벤족사졸-5-일; 1,3-벤족사졸-6-일; l,3-벤족사졸-7-일 및 유사물을 포함한다.
벤조융합된 6원 헤테로아릴의 비-제한적인 예로는 퀴놀린-2-일; 퀴놀린-3-일; 퀴놀린-4-일; 퀴놀린-5-일; 퀴놀린-6-일; 퀴놀린-7-일; 퀴놀린-8-일; 이소퀴놀린-l-일; 이소퀴놀린-3-일; 이소퀴놀린-4-일; 이소퀴놀린-5-일; 이소퀴놀린-6-일; 이소퀴놀린-7-일; 이소퀴놀린-8-일 및 유사물을 포함한다.
융합된 6-5원 헤테로아릴의 비-제한적인 예로는 인돌리지닐; 피라졸로[1,5-a]피리디닐; 이미다조[1,2-a]피리디닐; 피롤로[1,2-a]피리미디닐; 피라졸로[1,5-a]피리미디닐; 이미다조[1,2-a]피리미디닐; 피롤로[1,2-a]피라지닐; 피라졸로[1,5-a]피라지닐; 이미다조[1,2-a]피라지닐 및 유사물을 포함한다.
상기 기가 수소일 수 있는 치환기를 함유하는 경우, 이러한 치환기가 수소로 채택되는 경우, 이는 상기 기가 비-치환된 것으로 인식된다.
모든 양 (amounts)은 달리 명시하지 않는 한 중량 퍼센트 ("% wt")이다. 모든 범위는 포괄적이다. 명세서 전반에 걸쳐 사용되는 바와 같이, 하기 약어가 적용된다: g=그람 (gram) 및 ℃=섭씨 (Centigrade).
본원의 명세서 및 이의 다양한 특징 및 유리한 세부사항은 상세한 설명에서 비-제한적인 예를 참조하여 설명된다. 잘 알려진 구성요소 및 프로세싱 기술에 대한 설명은 본원의 구체예를 불필요하게 모호하게 하지 않도록 생략하였다. 본원에 사용된 예는 단지 본원의 명세서가 실시될 수 있는 방식의 이해를 용이하게 하고, 당업자가 본원의 명세서를 실시할 수 있도록 하기 위한 것이다. 따라서, 상기 예는 본원의 명세서의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
본 명세서에 포함된 문헌, 행위, 물질, 장치, 물품 등에 대한 모든 논의는 단지 개시를 위해 문맥을 제공하기 위한 것이다. 이러한 과제들 중 일부 또는 전부가 선행 기술 기반의 일부를 형성하거나 또는 본 출원의 우선일 이전에 존재했던 개시내용과 관련된 분야의 통상의 일반적 지식이었다는 것을 인정하는 것으로 간주되어서는 안된다.
상세한 설명 및 하기 청구범위에 언급된 수치는 본 개시내용의 본 발명의 중요한 부분을 형성할 수 있지만, 이러한 수치로부터의 임의의 편차가 본 개시내용에 개시된 본 발명의 과학적 원리와 동일한 과학적 원리를 따른다면 이는 여전히 본 발명의 범위 내에 속한다.
본 발명은 하기 화학식 (I)의 브로모-포름이민 화합물 또는 이의 염을 제조하는 개선된 방법에 관한 것으로서,
Figure pct00003
상기에서,
X 및 X1은 브롬이고;
R은 CN, OH, COR1, 및 OCOCH3으로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
R1은 수소, 할로겐, ORy, CN, NO2, SH, NH2, NH(C1-C6-알킬), N(C1-C6-알킬)2, NH-SO2-Rx, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, 포화 또는 일부 불포화된 3원 내지 10원 카보사이클 또는 헤테로사이클, 5원 또는 6원 헤테로아릴 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 Rx 및 Ry는 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
상기 방법은 하기 단계를 포함한다:
a) 적절한 pH의 적절한 용매 중에서 하기 화학식 (II)의 포름이민 화합물 또는 이의 염을 브롬과 반응시키는 단계,
Figure pct00004
상기에서:
X3 및 X2는 독립적으로 수소, CO2R1, 및 C(O)NR2R3으로부터 선택되고;
R2 및 R3은 수소, 할로겐, SH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, 포화 또는 일부 불포화된 3원 내지 10원 카보사이클 또는 헤테로사이클, 5원 또는 6원 헤테로아릴 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택됨;
b) 적절한 산화제를 부가하여 브롬 음이온을 리사이클하는 단계,
c) 선택적으로, 상기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염을 단리하는 단계.
상기 단계 (a)는 적절한 pH의 적절한 용매 중에서 화학식 (II)의 화합물 또는 이의 염을 브롬과 반응시키는 단계를 포함하며, 여기서 적절한 용매는 극성 용매이고, 적절한 pH는 약 8 내지 14의 범위이다. 상기 브롬화 반응은 약 5℃ 내지 35℃의 온도에서 수행된다. 사용된 브롬의 양은 포름이민 화합물 또는 이의 염을 기준으로 약 0.25 내지 3몰 당량의 범위이고, 바람직하게는 상기 브롬의 양은 약 0.25 내지 2.0몰 당량의 범위이다.
상기 단계 (b)는 적절한 산화제를 부가하여 브롬 음이온을 리사이클하는 단계를 포함하며, 여기서 산화제는 불소; 염소; 과산화수소; 질산 또는 질산염 화합물; 황산; 퍼옥시 이황산; 퍼옥시 일황산; 아염소산염, 염소산염, 과염소산염 및 할로겐 화합물의 다른 유사체; 차아염소산염 및 다른 차아할로겐산염 (hypohalite) 화합물 예컨대 차아염소산 나트륨; 6가 크롬 화합물 예컨대 크롬산, 이크롬산, 삼산화 크롬, 피리디늄 클로로크로메이트, 크로메이트/디크로메이트 화합물; 과망간산염 화합물 예컨대 과망간산 칼륨; 과붕산 나트륨; 아산화질소, 이산화질소, 사산화 이질소; 질산 칼륨; 비스무트산 나트륨 및 이들의 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
상기 반응 혼합물에 적절한 산화제의 부가는 약 5℃ 내지 35℃의 온도에서 수행된다.
상기 단계 (c)는 선택적으로 화학식 (I)의 브로모-포름이민 화합물 또는 이의 염을 단리하는 단계를 포함하며, 여기서 단리하는 단계는 임의의 통상적인 방법, 예컨대 여과 또는 용매 추출에 의해 수행될 수 있다.
적절한 용매는 물, 알코올 또는 염소화 용매, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택되며, 여기서 알콜은 tert-아밀 알코올, 벤질 알코올, 1,4-부탄디올, 1,2,4-부탄트리올, n-부탄올, 2-부탄올, tert-부틸 알코올, 변성 알코올, 디(프로필렌 글리콜) 메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜, 에탄올, 에틸렌 글리콜, 2-에틸헥사놀, 푸르푸릴 알코올, 메탄올, 2-(2-메톡시에톡시)에탄올, 2-메틸-1-부탄올, 2-메틸-1-펜탄올, 네오펜틸 알코올, 2-펜탄올, 1,3 프로판디올, n-프로포놀, 및 프로필렌 글리콜로부터 선택되고; 염소화 용매는 사염화 탄소, 디클로로메탄, 클로로포름, 메틸클로라이드, 클로로에탄, 헥사클로로에탄, 펜타클로로에탄, 1,1,1,2-테트라클로로에탄, 1,1,2,2-테트라클로로에탄, 1,1,2-트리클로로에탄, 1,1,1-트리클로로에탄, 1,2-디클로로에탄, 1,1-디클로로에탄, 클로로에탄, 테트라클로로에텐, 트리클로로에틸렌, 1,2-디클로로에텐, 및 1,1-디클로로에텐으로부터 선택된다. 상기 용매는 극성 용매 예컨대 물인 것이 바람직하다.
본 발명에서 또한 사용될 수 있는 다른 용매로는 브로모포름, 사브롬화 탄소, 에틸렌 디브로마이드, 톨루엔, 크실렌, 벤조트리플루오라이드 또는 이들의 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
상기 반응 혼합물의 pH는 적절한 염기를 부가하여 유지될 수 있으며, 여기서 염기는 유기 염기 또는 무기 염기로부터 선택된다.
유기 염기는 알킬 암모늄 하이드록시드 예컨대 테트라메틸 암모늄 하이드록시드, 테트라에틸 암모늄 하이드록시드, 테트라프로필 암모늄 하이드록시드, 테트라부틸 암모늄 하이드록시드, 트리메틸-2-하이드록시에틸 암모늄 하이드록시드 (콜린), 트리에틸-2-하이드록시 에틸 암모늄 하이드록시드, 에틸트리메틸 암모늄 하이드록시드; 알킬 아민 예컨대 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, 트리펜틸아민, 모노에탄올아민, 디에틸아민; 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 2,4-루티딘, 2,6-루티딘, 콜리딘, 알파-피콜린, 베타-피콜린, 감마-피콜린, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 아닐린, 디메틸아닐린, N,N-디메틸아닐린, 디에틸아닐린, 벤지딘, 아세트아닐라이드, 톨루이딘, 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는 그룹으로부터 선택된다.
무기 염기는 알칼리 또는 알칼리 토금속 하이드록시드, 카보네이트, 바이카보네이트, 바이설페이트, 아세테이트, 메톡시드, 에톡시드, 포스페이트, 설파이트, 설페이트를 포함하지만, 이에 한정되지 않는 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨 , 탄산칼륨, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 황산 수소 나트륨, 황산 수소 칼륨, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨, 나트륨 메톡시드, 칼륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 에톡시드, 인산 삼나트륨, 인산 삼칼륨, 인산 이수소 나트륨, 인산 이수소 칼륨, 황화 수소 나트륨, 황산나트륨, 및 이들의 혼합물로부터 선택된다.
바람직하게는, 상기 염기는 트리에틸아민, 피리딘, 수산화칼륨, 수산화나트륨 및 탄산나트륨으로부터 선택된다.
본 발명의 방법에 따라 수득된 화학식 (I)의 브로모-포름이민 화합물 또는 이의 염의 순도는 HPLC로 측정하는 경우 99% 초과이다.
본 발명의 방법에 의해 제조된 화학식 (I)의 브로모-포름이민 화합물은 디메틸카본하이드라존산 디브로마이드 (Ia), 하이드록시카본이미드산 디브로마이드 (Ib), 및 메톡시카본이미드산 디브로마이드 (Ic)를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
Figure pct00005
본 발명의 방법에 따라 제조된 화학식 (I)의 브로모-포름이민 화합물 또는 이의 염은 후속적으로 살미생물제, 농업용 살충제 또는 약제로 변환될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 추가 양상을 예시하기 위해 제시되지만, 어떠한 측면에서도 본 발명의 범위를 제한하려는 것은 아니다.
실시예:
실시예 1: 메틸-2-(디메틸하이드라지닐리덴)에타노에이트를 사용한 디메틸카본하이드라존산 디브로마이드의 합성
Figure pct00006
25% 수산화나트륨 (36 g)의 용액에, 메틸-2-(디메틸하이드라지닐리덴)에타노에이트 (10 g)를 25-30℃에서 부가하였다. 상기 반응 혼합물을 65-70℃에서 2시간 동안 가열하였다. 물 (50 g) 및 이소부틸 아세테이트 (50 g)를 상기 반응 혼합물에 부가하고, 50-55℃로 가열한 다음에, 50% 황산 (30 g)을 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 반응 완료 후에, 상기 반응 혼합물을 25-30℃로 냉각시켰다. 유기층 및 수성층을 분리하여 2-(디메틸하이드라지닐리덴)에탄산 (7.15 g)을 수득하였다.
수율: 80%.
반응기 내의 물 (20 g) 및 액체 브롬 (9.86 g)의 용액에, 10% 수산화나트륨 (50 g) 중 2-(디메틸하이드라지닐리덴)에탄산 (7.15 g)의 용액을 부가하였다. 염소 기체 (4.4 g)를 25-30℃에서 상기 반응 혼합물로 2시간 동안 퍼징하였다. 반응 완료 후에, 이소부틸 아세테이트 (35 g)를 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 유기층 및 수성층을 분리하여 디메틸카본하이드라존산 디브로마이드를 수득하였다.
수율: 88%
실시예 2: 메틸 2-(하이드록시이미노)에타노에이트를 사용한 하이드록시카본 이미드산 디브로마이드의 합성
Figure pct00007
25% 수산화나트륨 (28 g)의 용액에, 메틸-2-(하이드록시이미노)에타노에이트 (10 g)를 25-30℃에서 부가하였다. 상기 반응 혼합물을 65-70℃에서 2시간 동안 가열하였다. 물 (50 g) 및 이소부틸 아세테이트 (50 g)를 상기 반응 혼합물에 부가하고, 50-55℃로 가열한 다음에, 50% 황산 (28 g)을 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 반응 완료 후에, 상기 반응 혼합물을 25-30℃로 냉각시켰다. 유기층 및 수성층을 분리하여 2-(하이드록시이미노)에탄산 (6.5 g)을 수득하였다.
수율: 80%.
반응기 내의 물 (20 g) 및 액체 브롬 (11.6 g)의 용액에, 10% 수산화나트륨 (40 g) 중 2-(하이드록시이미노)에탄산 (6.5 g)의 용액을 부가하였다. 염소 기체 (5.18 g)를 25-30℃에서 상기 반응 혼합물로 2시간 동안 퍼징하였다. 반응 완료 후에, 이소부틸 아세테이트 (25 g)를 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 유기층 및 수성층을 분리하여 하이드록시카본이미드산 디브로마이드를 수득하였다.
수율: 88%
실시예 3: 2-(하이드록시이미노)프로판디오산을 사용한 하이드록시카본이미드산 디브로마이드의 합성
Figure pct00008
반응기 내의 물 (20 g) 및 액체 브롬 (12.0 g)의 용액에, 10% 수산화나트륨 (48 g) 중 2-(하이드록시이미노)프로판디오산 (10 g)의 용액을 부가하였다. 염소 기체 (5.33 g)를 10-15 ℃에서 상기 반응 혼합물로 30분 동안 퍼징하고, 2시간 동안 반응시켰다. 반응 완료 후에, 이소부틸 아세테이트 (25 g)를 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 유기층 및 수성층을 분리하여 하이드록시카본이미드산 디브로마이드를 수득하였다.
수율: 70%
실시예 4: 2-(메톡시이미노)에탄산을 사용한 메톡시카본이미드산 디브로마이드의 합성
Figure pct00009
반응기 내의 물 (20 g) 및 액체 브롬 (15.0 g)의 용액에, 10% 수산화나트륨 (40 g) 중 2-(메톡시이미노)에탄산 (10 g)의 용액을 부가하였다. 염소 기체 (6.9 g)를 10-15 ℃에서 상기 반응 혼합물로 30분 동안 퍼징하고, 2시간 동안 반응시켰다. 반응 완료 후에, 에틸 아세테이트 (35 g)를 상기 반응 혼합물에 부가하였다. 유기층 및 수성층을 분리하여 하이드록시카본이미드산 디브로마이드를 수득하였다.
수율: 77%

Claims (9)

  1. 하기 화학식 (I)의 브로모-포름이민 (bromo-formimine) 화합물을 제조하는 개선된 방법으로서,
    Figure pct00010

    상기에서,
    X 및 X1은 브롬이고;
    R은 CN, OH, COR1, 및 OCOCH3으로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
    R1은 수소, 할로겐, ORy, CN, NO2, SH, NH2, NH(C1-C6-알킬), N(C1-C6-알킬)2, NH-SO2-Rx, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, 포화 또는 일부 불포화된 3원 내지 10원 카보사이클 또는 헤테로사이클, 5원 또는 6원 헤테로아릴 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 Rx 및 Ry는 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되며;
    상기 방법은:
    a) 적절한 pH의 적절한 용매 중에서 하기 화학식 (II)의 포름이민 화합물을 브롬과 반응시키는 단계,
    Figure pct00011

    상기에서:
    X3 및 X2는 독립적으로 수소, CO2R1, 및 C(O)NR2R3으로부터 선택되고;
    R2 및 R3은 수소, 할로겐, SH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, 포화 또는 일부 불포화된 3원 내지 10원 카보사이클 또는 헤테로사이클, 5원 또는 6원 헤테로아릴 및 아릴로 구성된 그룹으로부터 선택됨;
    b) 적절한 산화제를 부가하여 브롬 음이온을 리사이클하는 단계,
    c) 선택적으로, 상기 화학식 (I)의 화합물을 단리하는 단계를 포함하는 것인 방법.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 산화제는 불소, 염소, 과산화수소, 질산, 황산, 퍼옥시 이황산, 퍼옥시 일황산, 아염소산염, 염소산염, 과염소산염, 차아염소산염, 차아염소산 나트륨, 삼산화 크롬, 피리디늄 클로로크로메이트, 과망간산 칼륨, 과붕산 나트륨, 아산화질소, 이산화질소, 사산화 이질소, 질산 칼륨, 비스무트산 나트륨 및 이들의 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것인 방법.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 용매는 극성 용매인 것인 방법.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 용매는 물, 알코올, 염소화 용매 또는 이들의 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 것인 방법.
  5. 청구항 4에 있어서, 상기 용매는 물인 것인 방법.
  6. 청구항 1에 있어서, 상기 브롬의 양은 상기 화학식 (II)의 포름이민 화합물을 기준으로 0.25 내지 3 몰 당량의 범위인 것인 방법.
  7. 청구항 1에 있어서, 상기 염기는 유기 또는 무기 염기로부터 선택되는 것인 방법.
  8. 청구항 1에 있어서, 상기 반응의 pH는 8 내지 14의 범위에서 유지되는 것인 방법.
  9. 청구항 1에 있어서, 상기 화학식 (I)의 화합물은 후속적으로 살미생물제, 농업용 살충제 또는 약제로 변환될 수 있는 것인 방법.
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