KR20220005879A

KR20220005879A - 화장료 조성물의 도포 방법 및 화장료 조성물을 포함하는 도포 키트

Info

Publication number: KR20220005879A
Application number: KR1020200083579A
Authority: KR
Inventors: 이정유; 배일홍
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2020-07-07
Filing date: 2020-07-07
Publication date: 2022-01-14

Abstract

본 발명은 화장료 조성물의 도포 방법 및 화장료 조성물을 포함하는 도포 키트에 관한 것으로, 본 개시에 따르면, 세포 독성, 피부 자극의 문제가 없으면서도 피부 효능 물질을 포함한 생리 활성 물질의 피부 투과도가 우수하다는 장점이 있다. 피부 효능 물질의 피부 침투 거리가 향상됨에 따라, 피부 효능 물질의 사용량을 줄일 수 있는 효과가 제공된다.

Description

화장료 조성물의 도포 방법 및 화장료 조성물을 포함하는 도포 키트{Method for Applying Cosmetic Composition and Kit Comprising Cosmetic Composition}

본 명세서에는 화장료 조성물의 도포 방법 및 화장료 조성물을 포함하는 도포 키트가 개시된다.

피부는 표피, 진피, 피하지방 등으로 구성되어 있다. 특히 표피의 최외각에 존재하는 각질층은 외부 환경 유래의 다양한 화합물 및 자극을 차단하여 일차 방어막의 역할을 수행한다. 따라서, 이러한 각질층의 장벽 기능으로 인하여 피부 효능 물질을 포함한 생리 활성 물질의 경피 전달이 충분히 이루어지지 못하는 문제가 있다.

따라서, 종래 이러한 문제를 해결하기 위하여 각질층의 구조를 변경시켜 각질층의 장벽 기능을 약화시키는 투과 촉진제를 사용하는 방법이 보고된 바 있다. 그러나, 이러한 투과 촉진제의 경우 피부 세포에 대한 독성이 높고 피부의 자극을 유발할 가능성이 매우 높은 문제점을 가진다.

이에 초음파, LED, 미세 전류 등 물리적 자극원을 이용하여 전달 효율을 높이는 시도를 하고 있으며, 국제 공개특허공보 WO 2006/051542 A1에서는 피부에 초음파를 적용하는 방법을 제안한 바 있으나, 단지 방법론을 제안하였을 뿐 전달 효과 등에서는 예측하지 못하고 있다. 이에 따라, 피부 효능 물질을 포함한 생리 활성 물질의 경피 전달을 효과적으로 달성할 수 있는 방법의 개발이 필요한 실정이다.

국제 공개특허공보 WO 2006/051542 A1

본 개시는 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 개시의 목적은 피부 효능 물질을 포함한 생리 활성 물질의 경피 전달을 효과적으로 달성할 수 있는 방법을 제공하는 것이다.

전술한 본 개시의 목적을 달성하기 위하여, 본 개시의 일 측면은 피부에, 피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 포함하는 제1 조성물을 도포하는 단계; 상기 제1 조성물이 도포된 피부에, 마이크로 버블을 함유하는 물질을 포함하는 제2 조성물을 도포하는 단계; 및 상기 제2 조성물이 도포된 피부에, 초음파를 조사하는 단계;를 포함하는, 화장료 조성물 도포 방법을 제공한다.

본 개시의 다른 측면은 피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 포함하는 제1 조성물; 마이크로 버블을 함유하는 물질을 포함하는 제2 조성물; 및 초음파 발생기;를 포함하는, 화장료 조성물 도포 키트를 제공한다.

본 개시에 따르면, 세포 독성, 피부 자극의 문제가 없으면서도 피부 효능 물질을 포함한 생리 활성 물질의 피부 투과도가 우수하다는 장점이 있다. 피부 효능 물질의 피부 침투 거리가 향상됨에 따라, 피부 효능 물질의 사용량을 줄일 수 있는 효과가 제공된다.

도 1은 본 개시의 일 구현예에 따른 나노 입자를 나타낸 주사전자현미경 사진.
도 2는 본 개시의 일 구현예에 따른 마이크로 버블을 함유하는 물질을 나타낸 광학현미경 사진.
도 3은 본 개시의 일 구현예에 따른 나노 입자의 투과도를 나타낸 그래프.

본 명세서에서 사용되는 용어는 본 개시에서의 기능을 고려하면서 가능한 현재 널리 사용되는 일반적인 용어들을 선택하였으나, 이는 당해 분야에 종사하는 기술자의 의도, 판례 또는 새로운 기술의 출현 등에 따라 달라질 수 있다. 또한, 특정한 경우는 출원인이 임의로 선정한 용어도 있으며, 이 경우 해당되는 발명의 설명 부분에서 상세히 그 의미를 기재할 것이다. 따라서 본 개시에서 사용되는 용어는 단순한 용어의 명칭이 아닌, 그 용어가 가지는 의미와 본 개시의 전반에 걸친 내용을 토대로 정의되어야 한다.

다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함하여 여기에서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의하여 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 일반적으로 이해되는 용어들은 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 동일한 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 개시에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.

수치 범위는 본 개시에 정의된 수치를 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최대의 수치 제한은 낮은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼 모든 더 낮은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 최소의 수치 제한은 더 높은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼 모든 더 높은 수치 제한을 포함한다. 본 명세서에 걸쳐 주어진 모든 수치 제한은 더 좁은 수치 제한이 명확히 쓰여져 있는 것처럼, 더 넓은 수치 범위 내의 더 좋은 모든 수치 범위를 포함할 것이다.

이하, 본 개시에 대해서 실시예 및 도면을 참조하여 구체적으로 설명한다. 그러나, 하기 실시예 및 도면에 의하여 본 발명이 한정되지 아니함은 자명하다.

일 측면에서, 본 개시는 화장료 조성물의 도포 방법을 제공한다. 상기 화장료 조성물의 도포 방법은 피부에, 피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 포함하는 제1 조성물을 도포하는 단계; 상기 제1 조성물이 도포된 피부에, 마이크로 버블을 함유하는 물질을 포함하는 제2 조성물을 도포하는 단계; 및 상기 제2 조성물이 도포된 피부에, 초음파를 조사하는 단계;를 포함한다.

a) 피부에, 피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 포함하는 제1 조성물을 도포하는 단계.

상기 “피부 효능 물질”은 종류가 특별히 한정되지는 않고, 화장품에 사용되는 모든 효능물질이 가능하며, 수용성, 유용성, 양친매성 그 어느 쪽도 적용할 수 있다. 피부 효능 물질의 예로는 예를 들면, L-아스코르빈산, L-아스코빌 인산염, L-아스코빌글루코시드; 비타민 B군; 코직산, 코질카페익산, 코질아미노프로필인산염; 하이드로퀴논; 알부틴; 글리세린, 1, 3-부틸렌글리콜, 프로필렌 글리콜, 1, 3-프로판디올, 디프로필렌 글리콜 등의 폴리올류; 솔비톨, 자일리톨, 에리스리톨, 만니톨 등의 당알코올류; 맥아당, 트레할로스, 락토스 등의 당류; 베타인, 프롤린, 피롤리돈-5-카르복실산, 아르기닌, 리신, 세린, 글리신, 알라닌, 티로신, 글루타민산, 글루타민, 아스파라긴, 아스파라긴산, 시스테인, 시스틴 등의 아미노산류; 레티놀, 초산 레티놀, 팔미틴산 레티놀, 레티노인산; 티아민, 니코틴산 아미드, 토코페롤류, 판토텐산, 비오틴, 올레아놀릭산, 아데노신, 카페인, 콜레스테롤, 우르솔릭산 또는 수용성 천연 추출물을 들 수 있다.

상기 L-아스코르빈산, L-아스코빌 인산염, L-아스코빌글루코시드 등과 같은 L-아스코르빈산의 수용성 유도체, 비타민 B군, 코직산, 코질카페익산, 코질아미노프로필인산염, 하이드로퀴논, 알부틴 등은 미백 효능 성분이며, 폴리올류, 당알코올류, 당류, 아미노산류와 그 유도체는 보습 성분이다.

또한, 상기 나노 입자는 그 내부에 소수성 물질로 오일, 스테롤 또는 피부 유연제 등을 함유할 수 있고, 분산제, 유화제, 미백제의 역할을 할 수 있는 물질을 함유할 수 있다.

본 개시의 일 구현예에 따르면, 상기 나노 입자는 단백질 잔기를 포함하는 물질 및 비펩타이드성 중합체의 회합체이다.

상기 “단백질 잔기를 포함하는 물질”은 아민기 및/또는 카르복시기를 함유하는 물질을 의미하며, 그 예로는 알부민(albumin) 등의 혈장단백질, 액틴(actin) 및 케라틴(keratin) 등의 세포구조단백질, 콜라겐(collagen), 엘라스틴(elastin) 및 피브로넥틴(fibronectin) 등의 세포외기질단백질, 인테그린(integrin), 카드헤린(cadherin) 및 셀렉틴(selectin) 등의 세포부착단백질, 형질전환 성장 인자(TGF) 및 섬유아세포 성장 인자(FGF) 등의 성장인자, 인슐린 및 에스트로겐 등의 호르몬, L-알라닌(L-alanine), L-아르기닌(L-arginine), L-시스테인(L-cysteine), L-글루타민(L-glutamine) 및 L-리신(L-lysine) 등의 아미노산을 들 수 있다. 본 개시의 일 구현예에 따르면, 상기 단백질 잔기를 포함하는 물질은 알부민이다.

상기 “비펩타이드성 중합체”는 반복 단위가 2개 이상 결합된 생체 적합성 중합체를 의미하며, 상기 반복 단위들은 펩타이드 결합이 아닌 임의의 공유결합을 통해 서로 연결된다. 상기 비펩타이드성 중합체의 분자량은 1 내지 100 kDa 일 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 20 kDa 일 수 있다.

또한, 상기 비펩타이드성 중합체는 단백질 잔기와 결합할 수 있는 반응기를 가질 수 있다. 상기 반응기예 예로는 알데히드, 프로피온 알데히드, 부틸 알데히드, 말레이미드 또는 석신이미드 유도체를 들 수 있으며, 구체적으로, N-히드록시석신이미드, 석신이미딜 석시네이트, 석신이미딜 프로피오네이트, 석신이미딜 부타노에이트, 벤조트리아졸 카보네이트, 알데히드 및 카테콜을 들 수 있다.

상기 비펩타이드성 중합체의 예로는 지질체, 금속 나노 입자, 생분해성 고분자, 지질 중합체, 키틴류, 히알루론산을 들 수 있으며, 보다 구체적으로 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜과 프로필렌 글리콜의 공중합체, 폴리옥시 에틸화 폴리올, 폴리비닐 알콜, 폴리사카라이드, 덱스트란, 폴리비닐 에틸 에테르, 폴리락트산(PLA, polylactic acid) 또는 폴리락틱-글리콜산(PLGA, polylactic-glycolic acid)을 들 수 있다. 또한, 당해 분야에 이미 알려진 이들의 유도체 및 당해 분야의 기술 수준에서 용이하게 제조할 수 있는 유도체들도 본 개시의 범위에 포함될 수 있다. 본 개시의 일 구현예에 따르면, 상기 비펩타이드성 중합체는 폴리에틸렌 글리콜이다.

본 개시의 일 구현예에 따르면, 상기 나노 입자의 평균 직경은 21.3 nm 초과, 54.0 nm 이상, 100 nm 이상, 150 nm 이상, 200 nm 이상, 250 nm 이상, 300 nm 이상, 350 nm 이상, 400 nm 이상, 450 nm 이상, 500 nm 이상, 561.1 nm 이상; 54.0 nm 이하, 100 nm 이하, 150 nm 이하, 200 nm 이하, 250 nm 이하, 300 nm 이하, 350 nm 이하, 400 nm 이하, 450 nm 이하, 500 nm 이하, 561.1 nm 이하, 600 nm 이하, 650 nm 이하, 700 nm 이하, 750 nm 이하, 803.8 nm 미만일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

평균 직경이 상기 하한 이하일 경우에는 나노 입자에 함유될 수 있는 피부 효능 물질의 양이 적으며, 평균 직경이 상기 상한 이상일 경우에는 전달력이 떨어지는 문제가 있다. 상기 나노 입자의 제조 과정에서 용매의 증발 속도를 조절함으로써, 상기 나노 입자의 평균 직경을 조절할 수 있다.

b) 상기 나노 입자가 도포된 피부에, 마이크로 버블을 함유하는 물질을 포함하는 제2 조성물을 도포하는 단계.

상기 “마이크로 버블을 함유하는 물질”은 기포를 함유하는 액체를 의미하며, 본 발명자들은 a) 피부에, 피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 도포하는 단계 이후, 및 c) 상기 마이크로 버블을 함유하는 물질이 도포된 피부에, 초음파를 조사하는 단계 이전에, 상기 “마이크로 버블을 함유하는 물질”을 도포할 경우 나노 입자의 피부 전달력이 향상됨을 지견하여 본 발명을 안출하였다.

상기 마이크로 버블은 당해 기술분야에 존재하는 다양한 방법을 활용할 수 있으며, 예컨대, 기계적 교반, 초음파 기포 발생법, 멤브레인 통과법, 유체순환법 등과 같은 제조방법을 이용할 수 있다.

본 개시의 일 구현예에 있어서, 상기 마이크로 버블 내 가스의 종류는 크게 제한됨이 없으나, 예를 들어, 공기, CO₂, N₂, O₂, H₂, Ar, 퍼플루오로부탄, 퍼플루오로프로판(옥타플루오로프로판 등)을 들 수 있다.

본 개시의 일 구현예에 따르면, 상기 마이크로 버블을 함유하는 물질은 단백질 잔기를 포함하는 물질이며, 상기 단백질 잔기를 포함하는 물질에 관한 사항은 상기 나노 입자와 관련하여 설명한 바와 같다.

본 개시의 일 구현예에 따르면, 상기 마이크로 버블의 평균 직경은 7.7 μm 초과, 10 μm 이상, 11.2 μm 이상, 15 μm 이상, 20 μm 이상, 25 μm 이상, 30 μm 이상, 35 μm 이상, 40 μm 이상, 45 μm 이상, 50 μm 이상, 59.7 μm 이상; 11.2 μm 이하, 15 μm 이하, 20 μm 이하, 30 μm 이하, 35 이하, 40 이하, 45 이하, 50 이하, 59.7 이하, 78.1 μm 미만일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 평균 직경이 상기 범위에서 벗어날 경우에는 전달력이 떨어지는 문제가 있다. 상기 마이크로 버블의 제조 과정에서 초음파 조사 강도 및/또는 시간을 조절함으로써, 상기 마이크로 버블의 평균 직경을 조절할 수 있다.

상기 피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 포함하는 제1 조성물 및 마이크로 버블을 함유하는 물질을 포함하는 제2 조성물은 별도로 포장되며, 구체적으로는 분리되거나 구별된 포장품 안에 포장된다.

c) 상기 제2 조성물이 도포된 피부에, 초음파를 조사하는 단계.

본 개시의 일 구현예에 있어서, 상기 나노 입자는 초음파가 조사되면 피부 전달력이 극대화된다. 조사된 초음파에 의하여 상기 마이크로 버블이 붕괴되며, 이로 인하여 야기된 고온 및/또는 고압 조건에 의하여 상기 나노 입자의 피부 전달력이 극대화되는 것으로 예상된다.

본 개시의 일 구현예에 따르면, 상기 초음파는 연속파(Continuous Wave: CW) 형태로 조사되며, 0 MHz 초과, 0.5 MHz 이상, 1 MHz 이상, 1.5 MHz 이상, 2 MHz 이상, 2.5 MHz 이상, 3 MHz 이상; 1 MHz 이하, 1.5 MHz 이하, 2 MHz 이하, 2.5 MHz 이하, 3 MHz 이하, 3.5 MHz 이하, 4 MHz 이하의 주파수를 가질 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 주파수가 상기 범위에서 벗어날 경우에는 전달력이 떨어지는 문제가 있다.

본 개시의 일 구현예에 따르면, 상기 초음파를 조사하는 단계는 60초 초과, 80초 이상, 100초 이상, 120초 이상, 140초 이상, 160초 이상, 180초 이상, 200초 이상, 220초 이상, 240초 이상; 120초 이하, 140초 이하, 160초 이하, 180초 이하, 200초 이하, 220초 이하, 240초 이하, 260초 이하, 280초 이하, 300초 미만 동안 수행될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 초음파 조사 시간이 상기 하한 이하일 경우에는 나노 입자에 함유될 수 있는 피부 효능 물질의 양이 적으며, 초음파 조사 시간이 상기 상한 이상일 경우에는 전달력이 떨어지는 문제가 있다.

다른 측면에서, 본 개시는 화장료 조성물 도포 키트를 제공한다. 상기 화장료 조성물 도포 키트는 피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 포함하는 제1 조성물; 마이크로 버블을 함유하는 물질을 포함하는 제2 조성물; 및 초음파 발생기;를 포함한다.

상기 제1 조성물 및 상기 제2 조성물은 상술한 내용과 동일하다.

상기 화장료 조성물 도포 키트는 본 개시의 일 측면인 화장료 조성물 도포 방법이 기재되어 있는 지시서를 더 포함할 수 있다. 상기 지시서에는 피부에, 피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 포함하는 제1 조성물을 도포하는 단계; 상기 제1 조성물이 도포된 피부에, 마이크로 버블을 함유하는 물질을 포함하는 제2 조성물을 도포하는 단계; 및 상기 제2 조성물이 도포된 피부에, 초음파를 조사하는 단계;를 포함하는, 화장료 조성물 도포 방법이 기재되어 있다.

또한 상기 화장료 조성물 도포 키트에는 상기 피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 포함하는 제1 조성물 및 마이크로 버블을 함유하는 물질을 포함하는 제2 조성물은 별도로 포장되며, 구체적으로는 분리되거나 구별된 포장품 안에 포장된다. 또한 상기 제1 조성물 및 상기 제2 조성물 각각에 대한 별도의 도포기구 또는 상기 제1 조성물 및 상기 제2 조성물에 함께 사용되는 도포기구를 포함할 수 있다.

{실시예}

이하, 본 개시를 실시예에 의하여 상세히 설명한다. 다만, 하기 실시예는 본 개시의 전반적인 이해를 돕기 위한 예시일 뿐, 본 개시의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

<제조예 1> 나노 입자 및 마이크로 버블을 함유하는 물질의 제조

1. 나노 입자 형성

나노 입자는 수중유 에멀전 용매 증발법을 이용하여 형성하였다. 구체적으로, 6.8mg의 N-히드록시석신이미드가 도입된 폴리에틸렌 글리콜 고분자(Mw=15 kDa)를 2mL의 메틸렌클로라이드에 용해시킨 용액을 제조하였다. 상기 용액을 10mg의 알부민(human serum albumin, HSA, Sigma-Aldrich사, St. Louis, MO)을 포함하는 10mL의 수용액(pH 9)에 넣은 후, 초음파 분쇄기(Sonifier 450, Branson, USA)를 이용하여 20 kHz로 3분 동안 초음파를 가함으로써 분산 및 유화시켰다. 이어서, 염산(HCl)을 이용하여 유화된 용액의 pH를 4로 떨어뜨려 반응을 멈추고, 회전 증발기(R-200A, Buchi, 스위스)를 이용하여 45 ˚C에서 50 rpm으로 1분 동안 메틸렌클로라이드를 증발시켰다. 이를 증류수로 투석하여 알부민 고분자 나노 입자를 제조하였다. 도 1은 본 개시의 일 구현예에 따른 나노 입자를 나타낸 주사전자현미경 사진이다. 도 1을 통하여 알 수 있듯이, 나노 입자가 형성된 것을 확인할 수 있다.

2. 마이크로 버블 형성

알부민(human serum albumin, HSA, Sigma-Aldrich사, St. Louis, MO) 20mg을 증류수 10mL에 용해시켜 수상액을 제조한 후, 용액 표면에서 초음파 분쇄기(Sonifier 450, Branson, USA)를 이용하여 20 kHz로 10초 간 초음파를 가하여 마이크로 버블을 형성하였다. 도 2는 본 개시의 일 구현예에 따른 마이크로 버블을 함유하는 물질을 나타낸 광학현미경 사진이다. 도 2를 통하여 알 수 있듯이, 마이크로 버블을 함유하는 물질 내에 평균 직경 11.2 μm의 마이크로 버블이 형성된 것을 확인할 수 있다.

<제조예 2> 피부 모사젤 제조

젤라틴 파우더(젤리 강도: 175 블룸(bloom))를 5 w/v%의 농도로, 연유(condensed milk)를 3 w/v%의 농도로 증류수에 첨가하여 혼합하였다. 상기 혼합액을 80°C로 가열하여 투명하게 섞일 때까지 교반한 후 몰드에 옮겨 냉장고에서 12시간 이상 냉각시켜 피부 모사젤을 제조하였다.

<평가예 1> 나노 입자의 크기에 따른 투과량 평가

1. 시료의 준비

상기 제조예 1에서 제조된 평균 직경 118.5 nm의 나노 입자, 및 평균 직경이 각각 21.3 nm, 54.0 nm, 280.6 nm, 561.1 nm, 803.8 nm인 나노 입자를 준비하였다. 마이크로 버블을 함유하는 물질은 상기 제조예 1에서 제조된 마이크로 버블을 함유하는 물질을 사용하였다.

2. 투과량 평가 방법

상기 직경이 상이한 나노 입자를 상기 제조예 2에서 제조된 피부 모사젤에 도포한 후, 상기 제조예 1에서 제조된 마이크로 버블을 함유하는 물질을 도포하였다. 이어서, 초음파 기기(메이크온 젬 소노 테라피, Makeon Gem Sono Therapy, (주)아모레퍼시픽, 한국)를 이용하여 3 MHz로 120초 동안 초음파를 조사하였다.

나노 입자가 투과된 피부 모사젤을 광학 커팅 온도 화합물(optimal cutting temperature compound, OCT) 용액에 고정하여, 냉동 조직 슬라이드로 제작한 후, 공초점 현미경(Confocal Microscopy)으로 관찰하여 나노 입자의 형성에 사용되는 알부민의 투과도를 평가하였다. 이때, 상기 나노 입자의 형성에 사용되는 알부민은 플루오르세인 이소티오시아네이트 (fluorescein isothiocyanate, FITC)로 미리 형광 표지하였다.

3. 투과량 평가 결과

나노 입자의 크기에 따른 투과량 평가 결과를 표 1에 나타내었다.

구분	비교예 1	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	비교예 2
나노 입자의 평균 직경 (nm)	21.3	54.0	118.5	280.6	561.1	803.8
마이크로 버블의 평균 직경 (μm)	11.2	11.2	11.2	11.2	11.2	11.2
초음파의 조사 세기 (MHz)	3	3	3	3	3	3
초음파의 조사 시간 (초)	120	120	120	120	120	120
투과 거리 (μm)	66.0	91.6	72.5	59.7	55.7	21.4

상기 표 1의 결과로부터 알 수 있듯이, 나노 입자의 크기가 커질수록 투과도가 감소하며, 특히 평균 직경이 803.8 nm 일 때 투과도가 급격하게 감소하는 것을 확인할 수 있다. 다만 21.3 nm에서는 투과도가 감소하며, 54.0 nm 내지 561.1 nm에서 나노 입자의 투과력이 우수한 것을 확인할 수 있다.

<평가예 2> 마이크로 버블의 크기에 따른 투과량 평가

1. 시료의 준비

상기 제조예 1에서 제조된 평균 직경 118.5 nm의 나노 입자를 준비하였다. 마이크로 버블을 함유하는 물질의 경우, 상기 제조예 1에서 제조된 평균 직경 11.2 μm의 마이크로 버블을 함유하는 물질, 및 평균 직경이 각각 3.2 μm, 7.7 μm, 29.6 μm, 59.7 μm, 78.1 μm의 마이크로 버블을 함유하는 물질을 사용하였다.

2. 투과량 평가 방법

상기 평가예 1과 동일한 방법을 수행하여 투과량을 평가하였다.

3. 투과량 평가 결과

마이크로 버블의 크기에 따른 투과량 평가 결과를 표 2에 나타내었다.

구분	비교예 3	비교예 4	실시예 2	실시예 5	실시예 6	비교예 5
나노 입자의 평균 직경 (nm)	118.5	118.5	118.5	118.5	118.5	118.5
마이크로 버블의 평균 직경 (μm)	3.2	7.7	11.2	29.6	59.7	78.1
초음파의 조사 세기 (MHz)	3	3	3	3	3	3
초음파의 조사 시간 (초)	120	120	120	120	120	120
투과 거리 (μm)	69.4	59.8	72.5	71.5	85.2	52.1

상기 표 2의 결과로부터 알 수 있듯이, 평균 직경이 11.2 μm 내지 59.7 μm일 때 투과도가 우수한 것을 확인할 수 있다.

<평가예 3> 초음파의 조사 세기에 따른 투과량 평가

1. 시료의 준비

상기 제조예 1에서 제조된 평균 직경 118.5 nm의 나노 입자 및 평균 직경 11.2 μm의 마이크로 버블을 함유하는 물질을 준비하였다.

2. 투과량 평가 방법

초음파의 조사 세기를 각각 1 MHz, 2 MHz, 3 MHz, 4 MHz, 5 MHz로 달리하여 조사한 것을 제외하고, 동일하게 120초 동안 초음파를 조사하여, 상기 평가예 1과 동일한 방법을 수행하여 투과량을 평가하였다.

3. 투과량 평가 결과

초음파의 조사 세기에 따른 투과량 평가 결과를 표 3에 나타내었다.

구분	비교예 6	실시예 7	실시예 2	실시예 8	비교예7
나노 입자의 평균 직경 (nm)	118.5	118.5	118.5	118.5	118.5
마이크로 버블의 평균 직경 (μm)	11.2	11.2	11.2	11.2	11.2
초음파의 조사 세기 (MHz)	1	2	3	4	5
초음파의 조사 시간 (초)	120	120	120	120	120
투과 거리 (μm)	70.1	67.4	72.5	58.7	47.7

상기 표 3의 결과로부터 알 수 있듯이, 초음파의 조사 세기가 1 MHz 내지 3 MHz 일 때 투과도가 우수한 것을 확인할 수 있다.

<평가예 4> 초음파의 조사 시간에 따른 투과량 평가

1. 시료의 준비

2. 투과량 평가 방법

초음파의 조사 시간을 각각 0초(미조사), 30초, 60초, 120초, 180초, 240초, 300초로 달리하여 조사한 것을 제외하고, 동일하게 3 MHz의 초음파를 조사하여, 상기 평가예 1과 동일한 방법을 수행하여 투과량을 평가하였다.

3. 투과량 평가 결과

초음파의 조사 시간에 따른 투과량 평가 결과를 표 4에 나타내었다.

구분	비교예 8	비교예 9	비교예 10	실시예 2	실시예 9	실시예 10	비교예 11
나노 입자의 평균 직경 (nm)	118.5	118.5	118.5	118.5	118.5	118.5	118.5
마이크로 버블의 평균 직경 (μm)	11.2	11.2	11.2	11.2	11.2	11.2	11.2
초음파의 조사 세기 (MHz)	3	3	3	3	3	3	3
초음파의 조사 시간 (초)	0	30	60	120	180	240	300
투과 거리 (μm)	5.1	24	59.9	72.5	78.1	77.9	77.6

상기 표 4의 결과로부터 알 수 있듯이, 초음파의 조사 시간이 120초일 때 투과도가 급격하게 증가하는 것을 확인할 수 있다. 초음파의 조사 시간이 300초 이상일 경우에는 투과 거리가 더 이상 증가하지 않는 것을 확인하였으며, 이에 따라, 초음파의 조사 시간을 300초 미만으로 하는 것이 경제성 면에서 효율적인 것을 알 수 있다.

<평가예 5> 각 단계의 유무에 따른 투과량 평가

1. 시료의 준비

나노 입자를 형성하는 단계를 제외하고 단순히 100 mg의 알부민(human serum albumin, HSA, Sigma-Aldrich사, St. Louis, MO)을 포함하는 10 mL의 수용액을 준비하였다. 상기 제조예 1에서 제조된 평균 직경 118.5 nm의 나노 입자 및 평균 직경 11.2 μm의 마이크로 버블을 함유하는 물질을 준비하였다.

2. 투과량 평가 방법

(1) 상기 제조예 2에서 제조된 피부 모사젤에 상기 나노 입자가 형성되지 아니한 알부민 수용액을 도포한 후, 3 MHz의 초음파를 조사한 경우(이하, HSA), (2) 상기 제조예 2에서 제조된 피부 모사젤에 상기 제조예 1에서 제조된 평균 직경 118.5 nm의 나노 입자를 도포한 후, 3 MHz의 초음파를 조사한 경우(이하, HSA NP), 및 (3) 상기 제조예 2에서 제조된 피부 모사젤에 상기 제조예 1에서 제조된 평균 직경 118.5 nm의 나노 입자를 도포하고, 상기 제조예 1에서 제조된 마이크로 버블을 함유하는 물질을 도포한 후, 3 MHz의 초음파를 조사한 경우(이하, HSA NP + MB) 각각에 대하여, 초음파의 조사 시간을 각각 0초(미조사), 30초, 60초, 120초로 달리하여 상기 평가예 1과 동일한 방법을 수행하여 투과량을 평가하였다.

3. 투과량 평가 결과

각 단계의 유무에 따른 투과량 평가 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3의 결과로부터 알 수 있듯이, 동일한 시간 동안 초음파를 조사하였을 때 본 개시의 모든 단계를 포함하는 HSA NP + MB의 경우, HSA 및 HSA NP의 경우에 비하여 투과 거리가 현저하게 높은 것을 확인할 수 있다. 또한 초음파 조사 시간이 0초(미조사)로부터 30초, 60초, 120초로 증가함에 따라 본 개시의 모든 단계를 포함하는 HSA NP + MB의 경우, HSA 및 HSA NP의 경우에 비하여 투과 거리의 증가율 또한 현저하게 증가하는 것을 확인할 수 있다.

본 발명이 상기 언급된 바람직한 실시예와 관련하여 설명되었지만, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 따라서 첨부된 청구범위에는 본 발명의 요지에 속하는 한 이러한 수정이나 변형이 포함될 것이다.

Claims

피부에, 피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 포함하는 제1 조성물을 도포하는 단계;
상기 제1 조성물이 도포된 피부에, 마이크로 버블을 함유하는 물질을 포함하는 제2 조성물을 도포하는 단계; 및
상기 제2 조성물이 도포된 피부에, 초음파를 조사하는 단계;를 포함하는, 화장료 조성물 도포 방법.
제1항에 있어서,
상기 나노 입자는 단백질 잔기를 포함하는 물질 및 비펩타이드성 중합체의 회합체인, 화장료 조성물 도포 방법.
제2항에 있어서,
상기 단백질 잔기를 포함하는 물질은 알부민인, 화장료 조성물 도포 방법.
제1항에 있어서,
상기 나노 입자의 평균 직경은 21.3 nm 초과 내지 803.8 nm 미만인, 화장료 조성물 도포 방법.
제1항에 있어서,
상기 마이크로 버블을 함유하는 물질은 단백질 잔기를 포함하는 물질인, 화장료 조성물 도포 방법.
제5항에 있어서,
상기 단백질 잔기를 포함하는 물질은 알부민인, 화장료 조성물 도포 방법.
제1항에 있어서,
상기 마이크로 버블의 평균 직경은 7.7 μm 초과 내지 78.1 μm 미만인, 화장료 조성물 도포 방법.
제1항에 있어서,
상기 초음파는 1 MHz 내지 3 MHz의 주파수를 가지는 화장료 조성물 도포 방법.
제1항에 있어서,
상기 초음파를 조사하는 단계는 60초 초과 내지 300초 미만 동안 수행되는, 화장료 조성물 도포 방법.
피부 효능 물질을 함유하는 나노 입자를 포함하는 제1 조성물; 및
마이크로 버블을 함유하는 물질을 포함하는 제2 조성물;을 포함하는, 화장료 조성물 도포 키트.
제10항에 있어서,
지시서를 더 포함하는, 화장료 조성물 도포 키트.
제11항에 있어서,
상기 지시서는 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 방법을 포함하는, 화장료 조성물 도포 키트.