KR20220005555A - 인식 서열에 대한 조작된 메가뉴클레아제의 최적화 - Google Patents

인식 서열에 대한 조작된 메가뉴클레아제의 최적화 Download PDF

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Abstract

본 발명은 특정한 중심 서열을 함유하는 인식 서열에 대한 뉴클레아제의 활성을 증가시키는 특정한 위치에서 치환을 갖는, I-CreI로부터 유래된 조작된 메가뉴클레아제를 제공한다. 본 발명은 또한 이러한 조작된 메가뉴클레아제를 이용하여 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법을 제공한다. 본 발명은 추가로 특정한 중심 서열을 함유하는 인식 서열에 대한 조작된 메가뉴클레아제의 활성을 개선시키는 방법을 제공한다.

Description

인식 서열에 대한 조작된 메가뉴클레아제의 최적화
본 발명은 분자 생물학 및 재조합 핵산 기술의 분야에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 특정한 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 대한 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 최적화에 관한 것이다.
EFS-WEB을 통해 텍스트 파일로 제출된 서열 목록에 대한 참고
본 출원은 EFS-Web을 통해 ASCII 포맷으로 제출된 서열 목록을 포함하며, 그의 전문이 본원에 참고로 포함된다. 2020년 5월 7일에 생성된 상기 ASCII 사본은 P109070040WO00-SEQ-EPG의 명칭을 가지며 1,457 킬로바이트 크기이다.
게놈 조작은 게놈 내에서 특정한 유전자 서열을 삽입, 결실, 치환 및 달리 조작하는 능력을 필요로 하며, 수많은 치료 및 생명공학 적용을 갖는다. 게놈 변형을 위한 효과적인 수단의 개발은 유전자 요법, 농업기술 및 합성 생물학에서 주요 목적으로 남아있다 (Porteus et al. (2005), Nat. Biotechnol. 23: 967-73; Tzfira et al. (2005), Trends Biotechnol. 23: 567-9; McDaniel et al. (2005), Curr. Opin. Biotechnol. 16: 476-83). 이 목적을 달성하기 위한 한 접근법은 부위 특이적이고 희귀한 절단 뉴클레아제, 예컨대 메가뉴클레아제 (즉, 귀소 엔도뉴클레아제)를 사용하는 것이다.
메가뉴클레아제는 일반적으로 4가지 패밀리로 분류된다: LAGLIDADG (서열식별번호(SEQ ID NO): 2) 패밀리, GIY-YIG 패밀리, His-Cys 박스 패밀리 및 HNH 패밀리. 이들 패밀리는 촉매 활성 및 인식 서열에 영향을 미치는 구조적 모티프를 특징으로 한다. 예를 들어, LAGLIDADG (서열식별번호: 2) 패밀리의 구성원은 보존된 LAGLIDADG (서열식별번호: 2) 모티프의 1개 또는 2개 카피를 갖는 것을 특징으로 한다 ([Chevalier et al. (2001), Nucleic Acids Res. 29(18): 3757-3774] 참고). LAGLIDADG (서열식별번호: 2) 모티프의 단일 카피를 갖는 LAGLIDADG (서열식별번호: 2) 메가뉴클레아제는 동종이량체를 형성하는 반면에, LAGLIDADG (서열식별번호: 2) 모티프의 2개의 카피를 갖는 구성원은 단량체로서 발견된다.
I-CreI (서열식별번호: 1)는 엽록체 염색체에서 22개 염기 쌍 인식 서열을 인식하고 절단하는 LAGLIDADG (서열식별번호: 2) 패밀리의 구성원이다. 유전 선택 기술을 이용하여 야생형 I-CreI 인식 부위 선호도를 변경시켰다 (Sussman et al. (2004), J. Mol. Biol. 342: 31-41; Chames et al. (2005), Nucleic Acids Res. 33: e178; Seligman et al. (2002), Nucleic Acids Res. 30: 3870-9, Arnould et al. (2006), J. Mol. Biol. 355: 443-58). 포유동물, 효모, 식물, 박테리아 및 바이러스 게놈에서의 부위를 비롯하여 광범위하게 분기되는 DNA 부위를 표적화하기 위해 I-CreI를 조작하는 방법은 예를 들어 WO 2007/047859에서 이전에 개시되었다.
I-CreI에 의해 인식되는 DNA 서열은 22개 염기 쌍 길이이다. 천연 발생 I-CreI 인식 부위의 한 예가 서열식별번호: 3에 제공되지만, 효소는 다양한 친화도로 다양한 서열에 결합할 것이다. 야생형 I-CreI 효소는 각각의 단량체가 9개 염기 쌍 "절반-부위"와 직접 접촉하게 하는 동종이량체로서 DNA와 결합한다. 인식 서열의 2개의 절반-부위는 4개 염기 쌍 "중심 서열"에 의해 분리된다. 이들 4개의 중심 염기는 효소와 직접 접촉하지는 않는다. 절단 후에, 야생형 I-CreI, 및 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제는 인식 서열의 중심에서 엇갈린 이중 가닥 절단을 생성하여, 4개 염기 쌍 3'-오버행을 생성한다 (도 1).
본 발명은 절단 후에 3' 오버행이 되는 메가뉴클레아제 인식 서열에서 중심의 4개 염기 쌍 (즉, 중심 서열)에 관한 것이다. 클라미도모나스 레인하르드티이(Chlamydomonas reinhardtii) 23S rRNA 유전자에서 천연 I-CreI 인식 서열의 경우, 중심 서열은 5'-GTGA-3'이다. I-CreI 또는 그의 유도체에 관해 발표된 수많은 연구는 천연 5'-GTGA-3' 중심 서열 또는 회문식 서열 5'-GTAC-3'을 이용하는 DNA 기질을 사용하여 야생형 또는 유전자 조작된 효소를 평가하였다. 아놀드(Arnould) 등 (Arnould et al. (2007), J. Mol. Biol. 371: 49-65)은 기질 서열이 5'-GTAC-3', 5'-TTGA-3', 5'-GAAA-3', 또는 5'-ACAC-3'을 중심으로 하는지 여부에 따라, I-CreI로부터 유래된 유전자 조작된 메가뉴클레아제의 집합이 다양한 효율로 DNA 기질을 절단하였음을 보고하였다.
추가로, WO 2010/009147 ('147 공보)은 조작된 메가뉴클레아제가 중심 서열에 따라 다양한 효율로 상이한 인식 서열을 절단할 것이라고 개시하였다. '147 공보는 그들의 중심 서열을 기반으로 하여 인식 서열을 표적화하고 절단하는 조작된 메가뉴클레아제에 대한 일반 규칙, 및 이러한 서열이 절단될 수 있는 효율을 기재한다.
그러나, '147 공보는 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제가 특이적 중심 서열을 갖는 인식 서열을 절단하기 위한 그들의 활성 및/또는 특이성을 개선시키도록 변형될 수 있는지 여부를 기재하지 않는다. 실제로, 이전에는 야생형 I-CreI 및 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 서브유닛이 중심 서열과 직접 상호작용하지 않는 것으로 믿어졌다. 따라서, 본 발명은 특이적 중심 서열을 갖는 인식 서열을 인식하고 절단하기 위한 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 최적화를 가능하게 하는 특정한 위치 및 잔기를 확인함으로써 기술을 진보시킨다.
한 측면은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACAA로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 L 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, R, T, K, 또는 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 Q 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 C 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, T, S, 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, R, E, K, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 A 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, R, S, P, N, G, 또는 A 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V 또는 I 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, T, 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 154에 상응하는 위치에서 S 또는 G 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 66에 상응하는 위치에서 Y 또는 C 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 92에 상응하는 위치에서 Q 또는 R 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 117에 상응하는 위치에서 E 또는 G 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 139, 및 154에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 19, 66, 80, 92, 117, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ACAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACAG로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, K, Q, P, 또는 T 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 C 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, S, 또는 D 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 G 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기; 및 임의적으로 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치 다음의 위치에서 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 54에 상응하는 위치에서 F, I, 또는 L 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 158에 상응하는 위치에서 S 또는 P 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 59에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 66에 상응하는 위치에서 Y 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 81에 상응하는 위치에서 I 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 19, 54, 80, 및 158에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 19, 59, 66, 80, 81, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 73 및 74에 상응하는 위치 사이에 삽입된 R 잔기를 추가로 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ACAG로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACAT로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, S, I, L, 또는 N 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, S, R, 또는 K 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 T 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, T, G, A, S, L, 또는 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, K, C, N R, G, 또는 Q 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, G, R, T, K, 또는 E 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, K, A, S, R, H, G, 또는 N 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 H, A, C, S, G, 또는 R 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, C, 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 54에 상응하는 위치에서 F 또는 I 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, H, 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 81에 상응하는 위치에서 I 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 83에 상응하는 위치에서 P 또는 H 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 117에 상응하는 위치에서 E 또는 G 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, T, 또는 H 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 19, 54, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 81, 83, 117, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ACAT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACGA로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 V, R, T, W, 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 P 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 P 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, H, T, A, G, 또는 Q 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, S, C, I, V, 또는 G 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 H 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ACGA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACGC로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, H, Q, L, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, R, K, S, T, 또는 C 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, 또는 A 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, P, 또는 H 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, K, L, A, S, 또는 N 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, E, K, I, N, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, G, K, A, 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, R, A, S, H, 또는 G 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 H, T, V, I, 또는 C 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; 및 (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 87에 상응하는 위치에서 F 또는 L 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, N, H, 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 19 및 80에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 87, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ACGC로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACGG로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 또는 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 또는 P 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 D 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 또는 G 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 50, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 및 264에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 54에 상응하는 위치에서 F 또는 L 잔기; 및 (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 잔기; 및 (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 54 및 80에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 19 및 80에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 73 및 74에 상응하는 위치 사이에 삽입된 R 잔기를 추가로 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ACGG로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACGT로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, L, S, 또는 H 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, R, C, S, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, K, L, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, C, Q, E, 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, P, G, T, A, R, 또는 N 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, R, K, 또는 A 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 H, C, A, 또는 S 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 85에 상응하는 위치에서 H 또는 Y 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 85, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ACGT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATAA로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, A, H, S, L, 또는 Q 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, T, R, I, G, K, D, C, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, K, S, H, 또는 N 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, A, G, Q, H, L, 또는 S 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, T, 또는 C 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 S, T, A, K, 또는 N 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, K, E, A, C, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, G, K, 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, R, Q, G, A, Y, S, N, 또는 K 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I, C, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 100에 상응하는 위치에서 K 또는 E 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 154에 상응하는 위치에서 S 또는 G 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 172에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, S, 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 59에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 78에 상응하는 위치에서 L 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 79에 상응하는 위치에서 S 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (f) 서열식별번호: 1의 위치 118에 상응하는 위치에서 S 또는 F 잔기; 및 (g) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 100, 139, 154, 및 172에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 19, 59, 78, 79, 80, 118, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ATAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATAG로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 H 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, G, S, A, P, 또는 Q 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 C 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 또는 S 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 241, 263, 및 264에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 36에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 59에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 19, 36, 59, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ATAG로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATAT로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, H, C, A, S, D, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, N, C, R, K, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, H, 또는 I 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, A, N, 또는 Q 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, 또는 S 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, K, A, S, R, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, C, K, R, Q, 또는 N 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, K, E, I, G, 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, A, R, S, K, G, 또는 N 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 H, C, A, S, 또는 G 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, C, 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, 또는 S 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 59에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q, E, 또는 K 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, P, 또는 N 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 19, 59, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ATAT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATGA로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, A, H, 또는 L 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, T, E, S, C, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, T, S, A, 또는 K 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, K, R, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, I, R, C, A, 또는 Q 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 87에 상응하는 위치에서 F 또는 L 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 92에 상응하는 위치에서 Q 또는 R 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 59에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 87, 92, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 19, 59, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ATGA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATGG로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 P 또는 G 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 C 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 C 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 D 또는 G 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 및 264에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 E 또는 Q 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 82에 상응하는 위치에서 E 또는 K 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 R 또는 K 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 77에 상응하는 위치에서 N 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 82, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 19, 77, 및 80에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 73 및 74에 상응하는 위치 사이에 삽입된 R 잔기를 추가로 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, ATGG로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 TTGG로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, T, E, K, 또는 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 K 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, Q, K, R, H, A, 또는 S 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; 및 (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 66에 상응하는 위치에서 Y 또는 H 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 85에 상응하는 위치에서 H 또는 R 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 19 및 80에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 19, 66, 80, 85, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, TTGG로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCAA로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 H 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, C, K, T, 또는 L 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, N, T, R, S, 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, P, S, N, Q, G, A, T, M, 또는 V 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 T 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, C, 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 S, A, K, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, C, T, K, 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, A, 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, G, S, A, E, N, K, H, R, C, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 C, V, 또는 I 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 31에 상응하는 위치에서 Q 또는 P 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 19, 31, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GCAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCAT로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, A, H, 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, V, R, K, 또는 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, A, H, R, T, N, 또는 S 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, T, G, S, Q, N, 또는 A 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, T, V, 또는 C 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, A, K, T, L, 또는 I 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, R, K, Q, H, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, K, R, A, G, T, H, 또는 Y 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, A, G, N, S, R, H, Q, 또는 K 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 H, C, G, S, 또는 A 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, C, 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, H, 또는 R 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 143에 상응하는 위치에서 T 또는 I 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, S, 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 125에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, 또는 H 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 139, 및 143에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 125, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GCAT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCGA로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, S, A, 또는 N 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, N, G, A, 또는 Q 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V, T, 또는 I 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, T, S, A, 또는 Q 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C 또는 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V 또는 I 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G 또는 S 잔기; 및 (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, S, 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 19 및 80에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GCGA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCAG로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기;
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 H 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q 또는 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 S 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V 또는 T 잔기; 및
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 E 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 80에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GCAG로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 TCAA로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, T, 또는 C 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, 또는 T 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, S, P, T, 또는 G 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 S 또는 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 K, R, C, 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, Q, N, 또는 S 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 및 72에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, TCAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 TTAA로 이루어진다.
(a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, N, S, 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, V, K, 또는 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, N, S, 또는 A 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, T, S, N, D, Q, K, 또는 A 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, S, A, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, K, R, T, 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, K, R, A, S, 또는 Q 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 66에 상응하는 위치에서 Y 또는 H 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 19, 66, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
또 다른 측면은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 증가시키는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 방법은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각을 변형시키는 것을 포함하고, 변형된 뉴클레아제는 대조군 조작된 메가뉴클레아제와 비교할 때 증가된 절단 활성을 갖는다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACAA로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 L 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, R, T, K, 또는 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 Q 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 C 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, T, S, 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, R, E, K, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 A 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, R, S, P, N, G, 또는 A 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V 또는 I 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, T, 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 8-30 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 8-30 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 154에 상응하는 위치에서 S 또는 G 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 66에 상응하는 위치에서 Y 또는 C 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 92에 상응하는 위치에서 Q 또는 R 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 117에 상응하는 위치에서 E 또는 G 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 8-30 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 139, 및 154에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 8-30 중 어느 하나의 잔기 19, 66, 80, 92, 117, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACAG로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, K, Q, P, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 C 잔기; 및 임의적으로 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치 다음의 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, S, 또는 D 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 G 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 33-40 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 33-40 중 어느 하나의 잔기 241, 262, 263, 및 264에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 54에 상응하는 위치에서 F, I, 또는 L 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 158에 상응하는 위치에서 S 또는 P 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 59에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 66에 상응하는 위치에서 Y 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 81에 상응하는 위치에서 I 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 33-40 중 어느 하나의 잔기 19, 54, 80, 및 158에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 33-40 중 어느 하나의 잔기 19, 59, 66, 80, 81, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 73 및 74에 상응하는 위치 사이에 R 잔기를 삽입시킴으로써 추가로 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACAT로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, S, I, L, 또는 N 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, S, R, 또는 K 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 T 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, T, G, A, S, L, 또는 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, K, C, N R, G, 또는 Q 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, G, R, T, K, 또는 E 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, K, A, S, R, H, G, 또는 N 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 H, A, C, S, G, 또는 R 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, C, 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 43-64 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 43-64 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 54에 상응하는 위치에서 F 또는 I 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, H, 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 81에 상응하는 위치에서 I 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 83에 상응하는 위치에서 P 또는 H 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 117에 상응하는 위치에서 E 또는 G 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, T, 또는 H 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 43-64 중 어느 하나의 잔기 19, 54, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 43-64 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 81, 83, 117, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACGA로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 V, R, T, W, 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 P 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 P 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, H, T, A, G, 또는 Q 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, S, C, I, V, 또는 G 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 H 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 67-89 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 67-89 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 67-89 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 67-89 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACGC로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, H, Q, L, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, R, K, S, T, 또는 C 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, 또는 A 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, P, 또는 H 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, K, L, A, S, 또는 N 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, E, K, I, N, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, G, K, A, 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, R, A, S, H, 또는 G 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 H, T, V, I, 또는 C 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; 및 (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 87에 상응하는 위치에서 F 또는 L 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, N, H, 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 19 및 80에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 87, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACGG로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 또는 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 또는 P 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 D 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 또는 G 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 50, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 및 264에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 54에 상응하는 위치에서 F 또는 L 잔기; 및 (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 잔기; 및 (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 54 및 80에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 19 및 80에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 73 및 74에 상응하는 위치 사이에 R 잔기를 삽입시킴으로써 추가로 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACGT로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, L, S, 또는 H 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, R, C, S, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, K, L, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, C, Q, E, 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, P, G, T, A, R, 또는 N 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, R, K, 또는 A 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 H, C, A, 또는 S 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 85에 상응하는 위치에서 H 또는 Y 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 85, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATAA로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, A, H, S, L, 또는 Q 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, T, R, I, G, K, D, C, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, K, S, H, 또는 N 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, A, G, Q, H, L, 또는 S 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, T, 또는 C 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 S, T, A, K, 또는 N 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, K, E, A, C, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, G, K, 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, R, Q, G, A, Y, S, N, 또는 K 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I, C, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 100에 상응하는 위치에서 K 또는 E 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 154에 상응하는 위치에서 S 또는 G 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 172에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, S, 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 59에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 78에 상응하는 위치에서 L 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 79에 상응하는 위치에서 S 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (f) 서열식별번호: 1의 위치 118에 상응하는 위치에서 S 또는 F 잔기; 및 (g) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 100, 139, 154, 및 172에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 19, 59, 78, 79, 80, 118, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATAG로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 H 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, G, S, A, P, 또는 Q 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 C 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 또는 S 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 241, 263, 및 264에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 36에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 59에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 19, 36, 59, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATAT로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, H, C, A, S, D, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, N, C, R, K, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, H, 또는 I 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, A, N, 또는 Q 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, 또는 S 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, K, A, S, R, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, C, K, R, Q, 또는 N 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, K, E, I, G, 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, A, R, S, K, G, 또는 N 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 H, C, A, S, 또는 G 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, C, 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, 또는 S 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 59에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q, E, 또는 K 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, P, 또는 N 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 19, 59, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATGA로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, A, H, 또는 L 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, T, E, S, C, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, T, S, A, 또는 K 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, K, R, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, I, R, C, A, 또는 Q 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 87에 상응하는 위치에서 F 또는 L 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 92에 상응하는 위치에서 Q 또는 R 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 59에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 87, 92, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 19, 59, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATGG로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 P 또는 G 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A 또는 C 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 C 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 D 또는 G 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 241, 262, 263, 및 264에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 E 또는 Q 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 82에 상응하는 위치에서 E 또는 K 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 R 또는 K 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 77에 상응하는 위치에서 N 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 82, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 19, 77, 80에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 73 및 74에 상응하는 위치 사이에 R 잔기를 삽입시킴으로써 추가로 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 TTGG로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, T, E, K, 또는 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 또는 K 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, Q, K, R, H, A, 또는 S 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; 및 (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 66에 상응하는 위치에서 Y 또는 H 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 85에 상응하는 위치에서 H 또는 R 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 19 및 80에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 19, 66, 80, 85, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCAA로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 H 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, C, K, T, 또는 L 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, N, T, R, S, 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, P, S, N, Q, G, A, T, M, 또는 V 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 T 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, C, 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 S, A, K, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, C, T, K, 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, A, 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, G, S, A, E, N, K, H, R, C, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 C, V, 또는 I 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 31에 상응하는 위치에서 Q 또는 P 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 19, 31, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCAT로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, A, H, 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, V, R, K, 또는 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, A, H, R, T, N, 또는 S 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, T, G, S, Q, N, 또는 A 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, T, V, 또는 C 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 H, A, K, T, L, 또는 I 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 S, R, K, Q, H, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S, K, R, A, G, T, H, 또는 Y 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, A, G, N, S, R, H, Q, 또는 K 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 H, C, G, S, 또는 A 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, C, 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 262, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 G 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, H, 또는 R 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 143에 상응하는 위치에서 T 또는 I 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, S, 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 125에 상응하는 위치에서 V 또는 A 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, 또는 H 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 139, 및 143에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 125, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCGA로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, S, A, 또는 N 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, N, G, A, 또는 Q 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V, T, 또는 I 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, T, S, A, 또는 Q 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C 또는 R 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V 또는 I 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G 또는 S 잔기; 및 (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, S, 또는 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 19 및 80에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCAG로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기; 및
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 H 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q 또는 R 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 S 또는 R 잔기;
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기를 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 80에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 TCAA로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, T, 또는 C 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, 또는 T 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, S, P, T, 또는 G 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 S 또는 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 K, R, C, 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, Q, N, 또는 S 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 및 72에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 TTAA로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, N, S, 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, V, K, 또는 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, N, S, 또는 A 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, T, S, N, D, Q, K, 또는 A 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, S, A, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, K, R, T, 또는 E 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 T, K, R, A, S, 또는 Q 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (e) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 또는 A 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 239, 241, 263, 264, 및 265에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A, G, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 G, A, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 66에 상응하는 위치에서 Y 또는 H 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 19, 66, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
또 다른 측면은 GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제이며, 상기 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 상기 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTAA로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, S, A, R, N, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 T, R, A, K, 또는 C 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, S, T, A, N, H, 또는 K 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, S, C, N, K, A, H, G, T, D, Y, P, 또는 Q 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V, C, I, 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 360-389 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 360-389 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTAG로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 또는 C 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S 또는 D 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 또는 N 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 392-399 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 392-399 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GTAG로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTAT로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, G, T, A, M, H, S, L, 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, V, R, S, T, G, K, C, 또는 L 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, T, A, K, H, R, Y, L, S, 또는 N 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, K, S, Y, N, T, G, W, H, 또는 A 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 C 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 402-433 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, T, 또는 H 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 402-433 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GTAT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTGA로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, A, G, R, S, 또는 H 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, V, C, 또는 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, V, S, A, T, N, D, 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, T, S, G, H, K, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, V, 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, T, A, 또는 G 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 436-462 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 436-462 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GTGA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTGC로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, L, H, A, R, N, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, S, V, K, I, 또는 G 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, S, N, I, R, A, E, Q, Y, T, K, F, 또는 V 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, K, G, H, P, S, C, N, T, A, M, D, 또는 Q 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, V, T, N, C, 또는 L 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 465-495 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, T, S, R, H, 또는 V 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 465-495 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GTGC로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTGG로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 498-501의 잔기 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 62에 상응하는 위치에서 I 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 498-501의 잔기 19, 62, 및 80에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GTGG로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTGT로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, S, L, V, G, R, 또는 N 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, V, R, S, K, A, E, 또는 C 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, N, H, A, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, P, A, Q, K, T, G, 또는 V 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, S, C, 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 504-529 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 504-529 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 메가뉴클레아제 인식 서열 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
또 다른 측면은 GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 증가시키는 방법이며, 상기 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 상기 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 방법은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 상기 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하고, 상기 변형된 뉴클레아제는 대조군 조작된 메가뉴클레아제와 비교할 때 증가된 절단 활성을 갖는다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTAA로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, S, A, R, N, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 T, R, A, K, 또는 C 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, S, T, A, N, H, 또는 K 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, S, C, N, K, A, H, G, T, D, Y, P, 또는 Q 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V, C, I, 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 360-389 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTAG로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 또는 C 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S 또는 D 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 또는 N 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 392-399 중 어느 하나의 잔기 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 392-399 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 360-389 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTAT로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, G, T, A, M, H, S, L, 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, V, R, S, T, G, K, C, 또는 L 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, T, A, K, H, R, Y, L, S, 또는 N 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, K, S, Y, N, T, G, W, H, A 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 C 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 402-433 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, R, T, 또는 H 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 402-433 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTGA로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, A, G, R, S, 또는 H 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, V, C, 또는 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, V, S, A, T, N, D, 또는 H 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, T, S, G, H, K, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, V, 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, T, A, 또는 G 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 436-462 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 436-462 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTGC로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, L, H, A, R, N, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R, S, V, K, I, 또는 G 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, S, N, I, R, A, E, Q, Y, T, K, F, 또는 V 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, K, G, H, P, S, C, N, T, A, M, D, 또는 Q 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, V, T, N, C, 또는 L 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 465-495 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K, T, S, R, H, 또는 V 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 465-495 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTGG로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 S 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G 잔기; 및 (d) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 498-501의 잔기 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 62에 상응하는 위치에서 I 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 498-501의 잔기 19, 62, 및 80에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GTGT로 이루어진다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, S, L, V, G, R, 또는 N 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q, V, R, S, K, A, E, 또는 C 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, N, H, A, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 R, P, A, Q, K, T, G, 또는 V 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, S, C, 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S, A, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 504-529 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 상기 방법은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 추가로 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 19에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 80에 상응하는 위치에서 Q 또는 E 잔기; 및 (c) 서열식별번호: 1의 위치 139에 상응하는 위치에서 K 또는 R 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 504-529 중 어느 하나의 잔기 19, 80, 및 139에 상응하는 잔기를 포함하도록 변형된다.
또 다른 측면은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 I-CreI 유래된 조작된 메가뉴클레아제이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 치환을 포함한다.
또 다른 측면은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 개선된 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 개선은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 대한 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 개선시키는 본원에 기재된 임의의 아미노산 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, D, E, G, I, K, L, N, Q, R, S, T, V, 또는 W 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, N, P, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, D, G, H, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, I, S, T, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, T, 또는 S 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, I, K, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, G, H, I, K, N, P, Q, R, S, T, 또는 Y 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, I, K, M, N, P, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, T, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGC, ACGG, 또는 ACGT로 이루어지고, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, K, Q, R, S, T, V, 또는 W 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, P, 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 H, K, P, Q, R, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 잔기.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG로 이루어지고, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, K, L, N, Q, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, D, E, G, I, K, N, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, H, I, K, N, R, 또는 S 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, L, N, P, Q, R, S, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, 또는 S 잔기.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCAA, GCAT, GCGA, 또는 GCAG로 이루어지고, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, H, K, 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, K, L, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, H, N, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, M, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, I, T, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 TTGG 또는 TTAA로 이루어지고, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, N, R, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, K, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, K, N, R, 또는 S 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, D, H, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 TCAA로 이루어지고, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, N, Q, R, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, R, S, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, H, P, R, S, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGC, ACGG, 또는 ACGT로 이루어지고, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, G, H, K, N, P, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, M, N, P, P, Q, R, S, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, T, 또는 V 잔기; (f) 임의적으로 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치 바로 다음 위치 (73B)에서 R 잔기; 및 (g) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 또는 ATGG로 이루어지고, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, I, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, C, E, I, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, N, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, 또는 V 잔기; (f) 임의적으로 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치 바로 다음 위치 (73B)에서 R 잔기; 및 (g) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCAA, GCAT, GCGA, 또는 GCAG로 이루어지고, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, H, K, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, R, S, T, 또는 Y 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, K, N, Q, R, S, T, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 TTGG 또는 TTAA로 이루어지고, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, K, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, K, R, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, G, K, Q, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, I, R, S, T, 또는 V 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I, R, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 중심 서열은 TCAA로 이루어지고, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, K, R, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, P, R, S, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서: (a) 중심 서열은 ACAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (b) 중심 서열은 ACAG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (c) 중심 서열은 ACAT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (d) 중심 서열은 ACGA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (e) 중심 서열은 ACGC이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (f) 중심 서열은 ACGG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (g) 중심 서열은 ACGT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (h) 중심 서열은 ATAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (i) 중심 서열은 ATAG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (j) 중심 서열은 ATAT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (k) 중심 서열은 ATGA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (l) 중심 서열은 ATGG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (m) 중심 서열은 TTGG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (n) 중심 서열은 GCAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (o) 중심 서열은 GCAT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (p) 중심 서열은 GCGA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (q) 중심 서열은 GCAG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (r) 중심 서열은 TCAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는 (s) 중심 서열은 TTAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
일부 실시양태에서: (a) 중심 서열은 ACAA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (b) 중심 서열은 ACAG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (c) 중심 서열은 ACAT이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (d) 중심 서열은 ACGA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (e) 중심 서열은 ACGC이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (f) 중심 서열은 ACGG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (g) 중심 서열은 ACGT이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (h) 중심 서열은 ATAA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (i) 중심 서열은 ATAG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (j) 중심 서열은 ATAT이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (k) 중심 서열은 ATGA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (l) 중심 서열은 ATGG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (m) 중심 서열은 TTGG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (n) 중심 서열은 GCAA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (o) 중심 서열은 GCAT이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (p) 중심 서열은 GCGA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (q) 중심 서열은 GCAG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (r) 중심 서열은 TCAA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는 (s) 중심 서열은 TTAA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, 메가뉴클레아제 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 인식 서열은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하고, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제와 접촉시킴으로써 메가뉴클레아제 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하기 위한 개선된 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 인식 서열은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하고, 개선은 본원에 기재된 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 사용을 포함하고, 상기 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제는 상기 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
또 다른 측면은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 I-CreI 조작된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 증가시키는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 방법은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각을 변형시키는 것을 포함하고, 변형된 뉴클레아제는 대조군 조작된 메가뉴클레아제와 비교할 때 증가된 절단 활성을 갖는다.
또 다른 측면은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 증가시키는 개선된 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 개선은 본원에 기재된 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 사용을 포함하고, 상기 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제는 상기 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, D, E, G, I, K, L, N, Q, R, S, T, V, 또는 W 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, N, P, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, D, G, H, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, I, S, T, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, T, 또는 S 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, I, K, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, G, H, I, K, N, P, Q, R, S, T, 또는 Y 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, I, K, M, N, P, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, T, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGC, ACGG, 또는 ACGT로 이루어지고, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, K, Q, R, S, T, V, 또는 W 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, P, 또는 R 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 H, K, P, Q, R, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 또는 ATGG로 이루어지고, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, K, L, N, Q, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, D, E, G, I, K, N, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, H, I, K, N, R, 또는 S 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, L, N, P, Q, R, S, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, 또는 S 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCAA, GCAT, GCGA, 또는 GCAG로 이루어지고, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, H, K, 또는 R 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, K, L, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, H, N, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, M, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, I, T, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 TTGG 또는 TTAA로 이루어지고, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, N, R, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, K, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, K, N, R, 또는 S 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, D, H, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 TCAA로 이루어지고, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, N, Q, R, 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, R, S, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, H, P, R, S, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGC, ACGG, 또는 ACGT로 이루어지고, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, G, H, K, N, P, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, M, N, P, P, Q, R, S, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, T, 또는 V 잔기; (f) 임의적으로 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치 바로 다음 위치 (73B)에서 R 잔기; 및 (g) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 또는 ATGG로 이루어지고, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, I, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, C, E, I, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, N, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, 또는 V 잔기; (f) 임의적으로 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치 바로 다음 위치 (73B)에서 R 잔기; 및 (g) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 GCAA, GCAT, GCGA, 또는 GCAG로 이루어지고, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, H, K, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, R, S, T, 또는 Y 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, K, N, Q, R, S, T, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 TTGG 또는 TTAA로 이루어지고, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, K, S, 또는 T 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, K, R, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, G, K, Q, R, S, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, I, R, S, T, 또는 V 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I, R, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 중심 서열은 TCAA로 이루어지고, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 S 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, K, R, 또는 T 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, 또는 T 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, P, R, S, 또는 T 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서: (a) 중심 서열은 ACAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (b) 중심 서열은 ACAG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (c) 중심 서열은 ACAT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (d) 중심 서열은 ACGA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (e) 중심 서열은 ACGC이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (f) 중심 서열은 ACGG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (g) 중심 서열은 ACGT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (h) 중심 서열은 ATAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (i) 중심 서열은 ATAG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (j) 중심 서열은 ATAT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (k) 중심 서열은 ATGA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (l) 중심 서열은 ATGG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (m) 중심 서열은 TTGG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (n) 중심 서열은 GCAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (o) 중심 서열은 GCAT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (p) 중심 서열은 GCGA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (q) 중심 서열은 GCAG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (r) 중심 서열은 TCAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는 (s) 중심 서열은 TTAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
상기 방법의 일부 실시양태에서: (a) 중심 서열은 ACAA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (b) 중심 서열은 ACAG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (c) 중심 서열은 ACAT이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (d) 중심 서열은 ACGA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (e) 중심 서열은 ACGC이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (f) 중심 서열은 ACGG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (g) 중심 서열은 ACGT이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (h) 중심 서열은 ATAA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (i) 중심 서열은 ATAG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (j) 중심 서열은 ATAT이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (k) 중심 서열은 ATGA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (l) 중심 서열은 ATGG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (m) 중심 서열은 TTGG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (n) 중심 서열은 GCAA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (o) 중심 서열은 GCAT이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (p) 중심 서열은 GCGA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (q) 중심 서열은 GCAG이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (r) 중심 서열은 TCAA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는 (s) 중심 서열은 TTAA이고, 제2 서브유닛은 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 대해 특이성을 갖는 I-CreI 유래된 조작된 메가뉴클레아제이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 치환을 포함한다.
또 다른 측면은 GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 개선된 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 개선은 GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT 중심 서열의 절단 활성을 개선시키는 본원에 기재된 임의의 아미노산 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, M, N, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, I, K, L, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, F, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, K, M, N, P, Q, R, S, T, V, W, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, I, L, N, R, S, T, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, G, S, 또는 T 잔기.
일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 S 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 잔기.
일부 실시양태에서: (a) 중심 서열은 GTAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 360-389 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (b) 중심 서열은 GTAG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 392-399 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (c) 중심 서열은 GTAT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 402-433 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (d) 중심 서열은 GTGA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 436-462 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (e) 중심 서열은 GTGC이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 465-495 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (f) 중심 서열은 GTGG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 498-501 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는 (g) 중심 서열은 GTGT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 504-529 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하는, 메가뉴클레아제 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 인식 서열은 GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하고, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
또 다른 측면은 표적 부위를 갖는 이중 가닥 DNA를 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제와 접촉시킴으로써 메가뉴클레아제 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하기 위한 개선된 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 인식 서열은 GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하고, 개선은 본원에 기재된 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 사용을 포함하고, 상기 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제는 상기 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
또 다른 측면은 I-CreI 유래된 GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 증가시키는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 방법은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하고, 변형된 뉴클레아제는 대조군 조작된 메가뉴클레아제와 비교할 때 증가된 절단 활성을 갖는다.
또 다른 측면은 GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 증가시키는 개선된 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 개선은 본원에 기재된 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 사용을 포함하고, 상기 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제는 상기 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 변형 단계는 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, M, N, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, I, K, L, Q, R, S, T, 또는 V 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, F, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, K, M, N, P, Q, R, S, T, V, W, 또는 Y 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, I, L, N, R, S, T, 또는 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, G, S, 또는 T 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 서브유닛은 하기 잔기 중 1개 이상을 포함한다: (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 잔기; (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q 잔기; (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 잔기; (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 S 잔기; (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V 잔기; 및 (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 잔기.
상기 방법의 일부 실시양태에서: (a) 중심 서열은 GTAA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 360-389 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (b) 중심 서열은 GTAG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 392-399 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (c) 중심 서열은 GTAT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 402-433 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (d) 중심 서열은 GTGA이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 436-462 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (e) 중심 서열은 GTGC이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 465-495 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, (f) 중심 서열은 GTGG이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 498-501 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는 (g) 중심 서열은 GTGT이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 504-529 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함한다.
또 다른 측면은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 군으로부터 선택된 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제이며, 상기 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 상기 제1 또는 제2 서브유닛 중 적어도 하나는 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서의 아미노산 치환을 제외하고 서열식별번호: 1과 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 88%, 적어도 90%, 적어도 92%, 적어도 94%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성을 포함한다.
일부 실시양태에서, 상기 제1 또는 제2 서브유닛 중 적어도 하나는 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서의 아미노산 치환을 제외하고 서열식별번호: 1과 적어도 85% 서열 동일성을 포함한다. 또 다른 측면은 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드이다. 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 mRNA이다.
또 다른 측면은 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 DNA 구축물이다. 일부 실시양태에서, 재조합 DNA 구축물은 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 바이러스를 코딩한다. 일부 실시양태에서, 재조합 바이러스는 재조합 아데노바이러스, 재조합 렌티바이러스, 재조합 레트로바이러스, 또는 재조합 아데노-관련 바이러스 (AAV)이다. 일부 실시양태에서, 재조합 바이러스는 재조합 AAV이다.
또 다른 측면은 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 재조합 바이러스는 재조합 아데노바이러스, 재조합 렌티바이러스, 재조합 레트로바이러스, 또는 재조합 AAV이다. 일부 실시양태에서, 재조합 바이러스는 재조합 AAV이다.
또 다른 측면은 진핵생물 세포에 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 도입시키는 것을 포함하는, 유전자 변형된 진핵생물 세포의 염색체에서 파괴된 표적 서열을 갖는 유전자 변형된 진핵생물 세포를 생성하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 진핵생물 세포에서 발현되고; 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에서 염색체에 절단 부위를 생성하고, 표적 서열은 절단 부위에서 비상동성 말단-접합에 의해 파괴된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 핵산은 mRNA 또는 재조합 바이러스에 의해 진핵생물 세포에 도입된다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 포유동물 세포이다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 인간 세포이다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 식물 세포이다.
또 다른 측면은 진핵생물 세포에 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제를 도입시키는 것을 포함하는, 유전자 변형된 진핵생물 세포의 염색체에서 파괴된 표적 서열을 갖는 유전자 변형된 진핵생물을 생성하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에서 염색체에 절단 부위를 생성하고, 표적 서열은 절단 부위에서 비상동성 말단-접합에 의해 파괴된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 포유동물 세포이다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 인간 세포이다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 식물 세포이다.
또 다른 측면은 진핵생물 세포에 하기를 포함하는 하나 이상의 폴리뉴클레오티드를 도입시키는 것을 포함하는, 유전자 변형된 진핵생물 세포의 염색체에 삽입된 외인성 관심 서열을 포함하는 유전자 변형된 진핵생물 세포를 생성하는 방법이며: (a) 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 제1 핵산 서열; 및 (b) 관심 서열을 포함하는 제2 핵산 서열; 조작된 메가뉴클레아제는 진핵생물 세포에서 발현되고, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에서 염색체에 절단 부위를 생성하고; 관심 서열은 절단 부위에서 염색체에 삽입된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 핵산 서열은 절단 부위에 플랭킹되는 서열에 상동성인 서열을 추가로 포함하고, 관심 서열은 상동성 재조합에 의해 절단 부위에서 삽입된다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 제1 핵산 서열은 mRNA 또는 재조합 바이러스에 의해 진핵생물 세포에 도입된다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 제2 핵산은 재조합 바이러스에 의해 진핵생물 세포에 도입된다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 포유동물 세포이다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 인간 세포이다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 식물 세포이다.
또 다른 측면은 (a) 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제를 진핵생물 세포에 도입시키고; (b) 관심 서열을 포함하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 진핵생물 세포에 도입시키는 것을 포함하는, 유전자 변형된 진핵생물 세포의 염색체에 삽입된 외인성 관심 서열을 포함하는 유전자 변형된 진핵생물 세포를 생성하는 방법이며, 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에서 염색체에 절단 부위를 생성하고; 관심 서열은 절단 부위에서 염색체에 삽입된다.
상기 방법의 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 절단 부위에 플랭킹되는 서열에 상동성인 서열을 추가로 포함하고, 관심 서열은 상동성 재조합에 의해 절단 부위에서 삽입된다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 재조합 바이러스에 의해 진핵생물 세포에 도입된다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 포유동물 세포이다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 인간 세포이다. 상기 방법의 일부 실시양태에서, 진핵생물 세포는 식물 세포이다.
또 다른 측면은 본원에 기재된 유전자 변형된 세포를 제조하는 임의의 방법에 의해 제조된 유전자 변형된 진핵생물 세포이다.
또 다른 측면은 제약상 허용가능한 담체, 및 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제, 또는 본원에 기재된 임의의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 제약 조성물이다. 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 mRNA이다. 일부 실시양태에서, mRNA는 지질 나노입자에서 캡슐화된다. 일부 실시양태에서, 제약 조성물은 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 DNA 구축물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제약 조성물은 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 바이러스를 포함한다. 일부 실시양태에서, 재조합 바이러스는 재조합 AAV이다.
본 발명의 이들 및 다른 측면 및 실시양태는 본 발명의 하기 상세한 설명, 도면 및 첨부된 청구항으로부터 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 자명할 것이다.
도 1. 22개 염기 쌍 야생형 I-CreI 인식 서열의 개략도. 각각의 DNA 절반-부위의 염기는 -1에서 -9까지 넘버링된다. 중심 서열을 포함하는 4개 염기 쌍의 각각의 한 가닥은 +1에서 +4까지 넘버링된다.
도 2. 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제는 2개의 서브유닛을 포함한다. 제1 서브유닛은 인식 서열의 제1 인식 절반-부위에 결합하는 제1 초가변 (HVR1) 영역을 포함한다. 유사하게, 제2 서브유닛은 인식 서열의 제2 인식 절반-부위에 결합하는 제2 초가변 (HVR2) 영역을 포함한다. 재조합 메가뉴클레아제가 단일 쇄 메가뉴클레아제인 실시양태에서, HVR1 영역을 포함하는 제1 서브유닛은 N-말단 또는 C-말단 서브유닛으로서 위치할 수 있다. 마찬가지로, HVR2 영역을 포함하는 제2 서브유닛은 N-말단 또는 C-말단 서브유닛으로서 위치할 수 있다.
도 3. 상이한 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 시험 인식 서열을 표적화하는 재조합 메가뉴클레아제를 평가하기 위한 CHO 세포에서 리포터 검정의 개략도. 본원에 기재된 재조합 메가뉴클레아제의 경우, 리포터 카세트가 세포의 게놈에 안정하게 통합된 CHO 세포주를 생성하였다. 리포터 카세트는 5'에서 3' 순서로 하기를 포함하였다: SV40 조기 프로모터; GFP 유전자의 5' 2/3; 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제에 대한 인식 서열 (예를 들어, LOX 3-4; 서열식별번호: 6); CHO-23/24 메가뉴클레아제에 대한 인식 서열 (WO/2012/167192); 및 GFP 유전자의 3' 2/3. 이 카세트로 안정하게 형질감염된 세포는 DNA 절단-유도제의 부재하에서는 GFP를 발현하지 않는다. 메가뉴클레아제는 각각의 메가뉴클레아제를 코딩하는 mRNA의 형질도입에 의해 도입된다. DNA 절단이 메가뉴클레아제 인식 서열 중 하나에서 유도되는 경우, GFP 유전자의 이중 영역은 서로 재조합되어, 기능성 GFP 유전자를 생성한다. 이어서, GFP-발현 세포의 백분율은 메가뉴클레아제에 의한 게놈 절단 빈도의 간접적인 척도로서 유세포 분석에 의해 결정될 수 있다.
도 4. 야생형 I-CreI 메가뉴클레아제 (어두운 색)로 오버레이된 변형된 I-CreI 유래된 메가뉴클레아제 (밝은 색)의 결정 구조. 변이체 메가뉴클레아제는 4개 염기 쌍 중심 서열 GCAG를 포함하는 인식 서열의 변이체 메가뉴클레아제 절단 활성을 증가시키는 변형된 잔기 Q50R, G71S, S72G, 및 V73R을 갖는다. 변이체 I-CreI 메가뉴클레아제로부터의 뉴클레오티드 G 및 야생형 I-CreI 메가뉴클레아제로부터의 뉴클레오티드 A가 도시된다. 중심 4개 염기 쌍 중심 서열의 뉴클레오티드 주변에 배열된 위치 47, 48, 49, 50, 71, 72, 및 73의 오버레이된 정렬이 추가로 제시된다. 마지막으로, 소형 구체는 적어도 부분적으로 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 의해 배위된 것으로 생각되는 오버레이된 금속 보조 인자를 도시한다.
서열의 간단한 설명
서열식별번호: 1은 야생형 I-CreI의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 2는 LAGLIDADG 모티프의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 3은 야생형 I-CreI 인식 서열 (센스)의 핵산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 4는 야생형 I-CreI 인식 서열 (안티센스)의 핵산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 5는 야생형 I-CreI 인식 서열의 중심 서열의 핵산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 6은 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 7은 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 8은 LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 9는 ACAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 10은 ACAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 11은 LOX 3-4m.680 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 12는 LOX 3-4m.683 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 13은 LOX 3-4m.684 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 14는 LOX 3-4m.691 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 15는 LOX 3-4m.693 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 16은 LOX 3-4m.701 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 17은 LOX 3-4m.708 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 18은 LOX 3-4m.714 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 19는 LOX 3-4m.731 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 20은 LOX 3-4m.739 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 21은 LOX 3-4m.741 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 22는 LOX 3-4m.742 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 23은 LOX 3-4m.743 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 24는 LOX 3-4m.744 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 25는 LOX 3-4m.747 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 26은 LOX 3-4m.750 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 27은 LOX 3-4m.756 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 28은 LOX 3-4m.757 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 29는 LOX 3-4m.759 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 30은 LOX 3-4m.762 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 31은 LOX 3-4m.765 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 32는 LOX 3-4m.770 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 33은 LOX 3-4m.771 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 34는 ACAG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 35는 ACAG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 36은 LOX3-4m.775 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 37은 LOX3-4m.776 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 38은 LOX3-4m.785 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 39는 LOX3-4m.788 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 40은 LOX3-4m.815 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 41은 LOX3-4m.831 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 42는 LOX3-4m.856 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 43은 LOX3-4m.863 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 44는 ACAT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 45는 ACAT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 46은 LOX3-4m.869 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 47은 LOX3-4m.873 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 48은 LOX3-4m.877 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 49는 LOX3-4m.883 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 50은 LOX3-4m.885 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 51은 LOX3-4m.886 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 52는 LOX3-4m.893 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 53은 LOX3-4m.901 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 54는 LOX3-4m.910 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 55는 LOX3-4m.917 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 56은 LOX3-4m.919 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 57은 LOX3-4m.922 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 58은 LOX3-4m.925 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 59는 LOX3-4m.929 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 60은 LOX3-4m.930 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 61은 LOX3-4m.933 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 62는 LOX3-4m.937 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 63은 LOX3-4m.941 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 64는 LOX3-4m.942 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 65는 LOX3-4m.945 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 66은 LOX3-4m.949 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 67은 LOX3-4m.950 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 68은 ACGA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 69는 ACGA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 70은 LOX 3-4m.956 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 71은 LOX 3-4m.961 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 72는 LOX 3-4m.962 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 73은 LOX 3-4m.963 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 74는 LOX 3-4m.969 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 75는 LOX 3-4m.971 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 76은 LOX 3-4m.977 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 77은 LOX 3-4m.982 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 78은 LOX 3-4m.986 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 79는 LOX 3-4m.993 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 80은 LOX 3-4m.994 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 81은 LOX 3-4m.1001 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 82는 LOX 3-4m.1013 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 83은 LOX 3-4m.1017 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 84는 LOX 3-4m.1018 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 85는 LOX 3-4m.1021 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 86은 LOX 3-4m.1029 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 87은 LOX 3-4m.1036 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 88은 LOX 3-4m.1041 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 89는 LOX 3-4m.1044 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 90은 ACGC 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 91은 ACGC 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 92는 LOX 3-4m.1049 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 93은 LOX 3-4m.1050 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 94는 LOX 3-4m.1052 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 95는 LOX 3-4m.1068 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 96은 LOX 3-4m.1069 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 97은 LOX 3-4m.1074 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 98은 LOX 3-4m.1085 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 99는 LOX 3-4m.1093 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 100은 LOX 3-4m.1095 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 101은 LOX 3-4m.1098 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 102는 LOX 3-4m.1100 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 103은 LOX 3-4m.1101 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 104는 LOX 3-4m.1107 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 105는 LOX 3-4m.1109 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 106은 LOX 3-4m.1111 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 107은 LOX 3-4m.1113 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 108은 LOX 3-4m.1116 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 109는 LOX 3-4m.1117 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 110은 LOX 3-4m.1118 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 111은 LOX 3-4m.1123 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 112는 LOX 3-4m.1125 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 113은 LOX 3-4m.1126 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 114는 LOX 3-4m.1127 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 115는 LOX 3-4m.1129 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 116은 LOX 3-4m.1131 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 117은 LOX 3-4m.1133 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 118은 LOX 3-4m.1137 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 119는 ACGG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 120은 ACGG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 121은 LOX 3-4m.1876 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 122는 LOX 3-4m.1894 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 123은 LOX 3-4m.1898 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 124는 LOX 3-4m.1904 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 125는 LOX 3-4m.1910 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 126은 LOX 3-4m.1914 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 127은 LOX 3-4m.1930 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 128은 LOX 3-4m.1938 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 129는 LOX 3-4m.1941 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 130은 LOX 3-4m.1944 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 131은 LOX 3-4m.1946 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 132는 LOX 3-4m.1947 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 133은 LOX 3-4m.1950 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 134는 LOX 3-4m.1952 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 135는 LOX 3-4m.1960 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 136은 ACGT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 137은 ACGT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 138은 LOX 3-4m.1145 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 139는 LOX 3-4m.1149 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 140은 LOX 3-4m.1152 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 141은 LOX 3-4m.1153 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 142는 LOX 3-4m.1157 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 143은 LOX 3-4m.1158 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 144는 LOX 3-4m.1176 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 145는 LOX 3-4m.1191 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 146은 LOX 3-4m.1198 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 147은 LOX 3-4m.1201 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 148은 LOX 3-4m.1205 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 149는 LOX 3-4m.1206 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 150은 LOX 3-4m.1208 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 151은 LOX 3-4m.1212 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 152는 LOX 3-4m.1218 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 153은 LOX 3-4m.1224 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 154는 LOX 3-4m.1225 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 155는 LOX 3-4m.1226 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 156은 LOX 3-4m.1227 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 157은 ATAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 158은 ATAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 159는 LOX 3-4m.1232 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 160은 LOX 3-4m.1235 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 161은 LOX 3-4m.1236 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 162는 LOX 3-4m.1237 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 163은 LOX 3-4m.1240 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 164는 LOX 3-4m.1250 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 165는 LOX 3-4m.1253 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 166은 LOX 3-4m.1255 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 167은 LOX 3-4m.1256 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 168은 LOX 3-4m.1260 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 169는 LOX 3-4m.1261 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 170은 LOX 3-4m.1262 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 171은 LOX 3-4m.1268 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 172는 LOX 3-4m.1269 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 173은 LOX 3-4m.1278 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 174는 LOX 3-4m.1284 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 175는 LOX 3-4m.1293 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 176은 LOX 3-4m.1300 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 177은 LOX 3-4m.1301 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 178은 LOX 3-4m.1308 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 179는 LOX 3-4m.1309 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 180은 LOX 3-4m.1311 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 181은 LOX 3-4m.1317 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 182는 LOX 3-4m.1319 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 183은 LOX 3-4m.1322 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 184는 ATAG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 185는 ATAG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 186은 LOX 3-4m.1329 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 187은 LOX 3-4m.1338 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 188은 LOX 3-4m.1343 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 189는 LOX 3-4m.1345 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 190은 LOX 3-4m.1347 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 191은 LOX 3-4m.1353 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 192는 LOX 3-4m.1361 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 193은 LOX 3-4m.1369 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 194는 LOX 3-4m.1391 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 195는 LOX 3-4m.1392 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 196은 LOX 3-4m.1394 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 197은 LOX 3-4m.1396 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 198은 LOX 3-4m.1405 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 199는 LOX 3-4m.1415 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 200은 ATAT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 201은 ATAT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 202는 LOX 3-4m.2244 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 203은 LOX 3-4m.2248 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 204는 LOX 3-4m.2254 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 205는 LOX 3-4m.2263 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 206은 LOX 3-4m.2273 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 207은 LOX 3-4m.2274 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 208은 LOX 3-4m.2313 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 209는 LOX 3-4m.2316 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 210은 LOX 3-4m.2327 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 211은 LOX 3-4m.2318 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 212는 LOX 3-4m.2319 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 213은 LOX 3-4m.2320 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 214는 LOX 3-4m.2322 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 215는 LOX 3-4m.2324 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 216은 LOX 3-4m.2326 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 217은 LOX 3-4m.2329 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 218은 LOX 3-4m.2330 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 219는 LOX 3-4m.2258 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 220은 ATGA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 221은 ATGA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 222는 LOX3-4m.1417 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 223은 LOX3-4m.1421 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 224는 LOX3-4m.1432 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 225는 LOX3-4m.1436 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 226은 LOX3-4m.1437 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 227은 LOX3-4m.1441 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 228은 LOX3-4m.1450 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 229는 LOX3-4m.1451 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 230은 LOX3-4m.1453 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 231은 LOX3-4m.1468 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 232는 LOX3-4m.1469 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 233은 LOX3-4m.1477 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 234는 LOX3-4m.1478 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 235는 LOX3-4m.1485 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 236은 LOX3-4m.1486 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 237은 LOX3-4m.1488 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 238은 LOX3-4m.1491 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 239는 LOX3-4m.1500 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 240은 LOX3-4m.1501 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 241은 LOX3-4m.1502 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 242는 LOX3-4m.1505 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 243은 LOX3-4m.1506 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 244는 ATGG LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 245는 ATGG LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 246은 LOX 3-4m.1508 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 247은 LOX 3-4m.1515 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 248은 TTGG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 249는 TTGG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 250은 LOX 3-4m.1970 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 251은 LOX 3-4m.1973 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 252는 LOX 3-4m.1974 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 253은 LOX 3-4m.1975 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 254는 LOX 3-4m.1979 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 255는 LOX 3-4m.1980 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 256은 LOX 3-4m.1981 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 257은 LOX 3-4m.1982 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 258은 LOX 3-4m.1986 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 259는 LOX 3-4m.1995 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 260은 LOX 3-4m.1997 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 261은 LOX 3-4m.2045 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 262는 LOX 3-4m.2050 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 263은 LOX 3-4m.2051 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 264는 LOX 3-4m.2052 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 265는 LOX 3-4m.2053 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 266은 LOX 3-4m.2059 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 267은 GCAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 268은 GCAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 269는 LOX 3-4m.1784 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 270은 LOX 3-4m.1785 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 271은 LOX 3-4m.1787 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 272는 LOX 3-4m.1789 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 273은 LOX 3-4m.1798 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 274는 LOX 3-4m.1805 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 275는 LOX 3-4m.1809 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 276은 LOX 3-4m.1812 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 277은 LOX 3-4m.1814 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 278은 LOX 3-4m.1820 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 279는 LOX 3-4m.1827 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 280은 LOX 3-4m.1836 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 281은 LOX 3-4m.1837 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 282는 LOX 3-4m.1838 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 283은 LOX 3-4m.1846 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 284는 LOX 3-4m.1853 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 285는 LOX 3-4m.1854 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 286은 LOX 3-4m.1858 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 287은 LOX 3-4m.1862 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 288은 LOX 3-4m.1868 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 289는 LOX 3-4m.1870 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 290은 LOX 3-4m.1873 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 291은 LOX 3-4m.1875 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 292는 GCAT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 293은 GCAT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 294는 LOX 3-4m.1600 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 295는 LOX 3-4m.1601 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 296은 LOX 3-4m.1605 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 297은 LOX 3-4m.1606 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 298은 LOX 3-4m.1623 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 299는 LOX 3-4m.1660 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 300은 LOX 3-4m.1661 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 301은 LOX 3-4m.1665 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 302는 LOX 3-4m.1667 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 303은 LOX 3-4m.1669 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 304는 LOX 3-4m.1672 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 305는 LOX 3-4m.1674 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 306은 LOX 3-4m.1676 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 307은 LOX 3-4m.1677 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 308은 LOX 3-4m.1679 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 309는 LOX 3-4m.1684 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 310은 LOX 3-4m.1685 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 311은 LOX 3-4m.1687 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 312는 LOX 3-4m.1689 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 313은 LOX 3-4m.1691 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 314는 GCGA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 315는 GCGA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 316은 LOX 3-4m.1694 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 317은 LOX 3-4m.1745 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 318은 LOX 3-4m.1752 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 319는 LOX 3-4m.1753 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 320은 LOX 3-4m.1765 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 321은 LOX 3-4m.1770 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 322는 LOX 3-4m.1774 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 323은 LOX 3-4m.1780 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 324는 LOX 3-4m.1781 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 325는 LOX 3-4m.1782 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 326은 GCAG LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 327은 GCAG LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 328은 LOX 3-4m.494 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 329는 LOX 3-4m.509 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 330은 LOX 3-4m.524 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 331은 TCAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 332는 TCAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 333은 LOX 3-4m.2157 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 334는 LOX 3-4m.2165 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 338은 LOX 3-4m.2229 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 339는 LOX 3-4m.2235 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 341은 TTAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 342는 TTAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 343은 LOX 3-4m.2071 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 346은 LOX 3-4m.2086 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 348은 LOX 3-4m.2102 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 349는 LOX 3-4m.2111 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 350은 LOX 3-4m.2116 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 351은 LOX 3-4m.2125 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 352는 LOX 3-4m.2132 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 354는 LOX 3-4m.2141 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 357은 LOX 3-4m.2151 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 358은 GTAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 359는 GTAA 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 360은 LOX 3-4m.1 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 366은 LOX 3-4m.7 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 386은 LOX 3-4m.27 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 387은 LOX 3-4m.28 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 388은 LOX 3-4m.29 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 389는 LOX 3-4m.30 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 390은 GTAG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 391은 GTAG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 392는 LOX 3-4m.95 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 393은 LOX 3-4m.96 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 394는 LOX 3-4m.97 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 395는 LOX 3-4m.102 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 396은 LOX 3-4m.108 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 397은 LOX 3-4m.111 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 398은 LOX 3-4m.114 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 399는 LOX 3-4m.123 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 400은 GTAT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 401은 GTAT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 402는 LOX 3-4m.124 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 403은 LOX 3-4m.125 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 404는 LOX 3-4m.126 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 408은 LOX 3-4m.130 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 459는 LOX 3-4m.57 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 460은 LOX 3-4m.58 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 461은 LOX 3-4m.59 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 462는 LOX 3-4m.61 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 463은 GTGC 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 464는 GTGC 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 465는 LOX 3-4m.156 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 466은 LOX 3-4m.157 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 467은 LOX 3-4m.158 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 468은 LOX 3-4m.159 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
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서열식별번호: 489는 LOX 3-4m.180 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 490은 LOX 3-4m.181 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 491은 LOX 3-4m.182 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 492는 LOX 3-4m.183 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 493은 LOX 3-4m.184 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 494는 LOX 3-4m.185 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 495는 LOX 3-4m.186 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 496은 GTGG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 497은 GTGG 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 498은 LOX 3-4m.187 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 499는 LOX 3-4m.192 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 500은 LOX 3-4m.201 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 501은 LOX 3-4m.203 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 502는 GTGT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 503은 GTGT 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열 (안티센스)의 핵산을 제시한다.
서열식별번호: 504는 LOX 3-4m.63 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 505는 LOX 3-4m.64 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 506은 LOX 3-4m.65 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 507은 LOX 3-4m.66 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 508은 LOX 3-4m.67 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 509는 LOX 3-4m.68 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 510은 LOX 3-4m.69 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 511은 LOX 3-4m.70 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 512는 LOX 3-4m.71 중심 서열을 갖는 메가뉴클레아제의 아미노산을 제시한다.
서열식별번호: 513은 LOX 3-4m.73 중심 서열을 갖는 메가뉴클레아제의 아미노산을 제시한다.
서열식별번호: 514는 LOX 3-4m.74 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 515는 LOX 3-4m.75 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 516은 LOX 3-4m.77 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 517은 LOX 3-4m.78 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 518은 LOX 3-4m.80 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 519는 LOX 3-4m.83 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 520은 LOX 3-4m.84 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 521은 LOX 3-4m.85 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 522는 LOX 3-4m.86 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 523은 LOX 3-4m.87 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 524는 LOX 3-4m.88 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 525는 LOX 3-4m.89 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 526은 LOX 3-4m.90 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 527은 LOX 3-4m.91 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 528은 LOX 3-4m.92 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 529는 LOX 3-4m.93 메가뉴클레아제의 아미노산 서열을 제시한다.
서열식별번호: 530은 폴리펩티드 링커의 아미노산 서열을 제시한다.
발명의 상세한 설명
1.1 참고문헌 및 정의
본원에 언급된 특허 및 과학 문헌은 관련 기술분야의 기술자가 이용가능한 지식을 확립시킨다. 본원에 인용된 등록된 미국 특허, 허여된 출원, 공개된 외국 출원, 및 참고문헌, 예컨대 진뱅크(GenBank) 데이터베이스 서열은 각각이 구체적이고 개별적으로 참고로 포함된 것과 동일한 정도로 본원에 참고로 포함된다.
본 발명은 상이한 형태로 실시될 수 있으며, 본원에 제시된 실시양태로 제한되는 것으로 파악되어서는 안된다. 오히려, 이들 실시양태는 본 개시내용이 철저하고 완전하도록, 그리고 관련 기술분야의 기술자에게 본 발명의 범위를 충분히 전달하도록 제공된다. 예를 들어, 한 실시양태와 관련하여 설명된 특징이 다른 실시양태에 포함될 수 있고, 특정한 실시양태와 관련하여 설명된 특징이 해당 실시양태로부터 삭제될 수 있다. 또한, 본원에 제공된 실시양태에 대한 수많은 변형 및 부가는 본 개시내용에 비추어 관련 기술분야의 기술자에게 자명할 것이며, 본 발명을 벗어나지 않는다.
달리 정의되지 않는다면, 본원에 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 기술자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본원에서 발명의 설명에서 사용된 용어들은 단지 특정한 실시양태를 설명하기 위한 목적이며, 본 발명을 제한하는 것으로 의도되지 않는다.
본원에 언급된 모든 특허, 특허 출원, 및 다른 참고문헌은 그들의 전문이 본원에 참고로 포함된다.
본원에 사용된 바와 같이, 단수 형태는 하나 또는 하나 초과를 의미할 수 있다. 예를 들어, 세포는 단일 세포 또는 다중 세포를 의미할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 달리 구체적으로 나타내지 않는다면, 단어 "또는"은 "및/또는"의 포괄적인 의미로 사용되며, "어느 하나/또는"의 배타적인 의미로 사용된 것이 아니다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "뉴클레아제" 및 "엔도뉴클레아제"는 폴리뉴클레오티드 쇄 내에서 포스포디에스테르 결합을 절단하는 천연 발생 또는 조작된 효소를 지칭하기 위해 상호교환적으로 사용된다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "절단하다" 또는 "절단"은 표적 서열 내에서 이중 가닥 절단을 생성하는 표적 서열 내의 인식 서열의 백본 내에 있는 포스포디에스테르 결합 (본원에서 "절단 부위"로 지칭됨)의 가수분해를 지칭한다. 본원에 기재된 일부 실시양태에서, I-CreI (즉, 서열식별번호: 1)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서의 변형 또는 치환은 조작된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 증가시킨다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "메가뉴클레아제"는 12개 초과의 염기 쌍인 인식 서열에서 이중 가닥 DNA와 결합하는 엔도뉴클레아제를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 메가뉴클레아제에 대한 인식 서열은 22개 염기 쌍이다. 메가뉴클레아제는 I-CreI (서열식별번호: 1)로부터 유래된 엔도뉴클레아제일 수 있고, 예를 들어 DNA-결합 특이성, DNA 절단 활성, DNA-결합 친화도, 또는 이량체화 성질과 관련하여 천연 I-CreI에 비해 변형된 I-CreI의 조작된 변이체를 지칭할 수 있다. I-CreI의 이러한 변형된 변이체를 생성하는 방법은 관련 기술분야에 공지되어 있다 (예를 들어, WO 2007/047859, 그의 전문이 참고로 포함됨). 본원에 사용된 메가뉴클레아제는 이종이량체로서 이중 가닥 DNA에 결합한다. 메가뉴클레아제는 또한 DNA-결합 도메인의 쌍이 펩티드 링커를 이용하여 단일 폴리펩티드로 결합되는 "단일 쇄 메가뉴클레아제"일 수 있다. 용어 "귀소 엔도뉴클레아제"는 용어 "메가뉴클레아제"와 동의어이다. 본원에 기재된 방법을 이용하여 측정할 때 세포 생존성에 대한 유해한 효과 또는 메가뉴클레아제 절단 활성에서의 유의한 감소가 관찰되지 않으면서 세포가 형질감염되어 37℃에서 유지될 수 있도록, 본 개시내용의 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 표적화된 세포에서 발현될 때 실질적으로 무독성이다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "단일 쇄 메가뉴클레아제"는 링커에 의해 결합된 뉴클레아제 서브유닛의 쌍을 포함하는 폴리펩티드를 지칭한다. 단일 쇄 메가뉴클레아제는 하기 조직을 갖는다: N-말단 서브유닛 - 링커 - C-말단 서브유닛. 2가지 메가뉴클레아제 서브유닛은 일반적으로 아미노산 서열이 동일하지 않을 것이고, 동일하지 않은 DNA 서열에 결합할 것이다. 따라서, 단일 쇄 메가뉴클레아제는 전형적으로 유사-회문식 또는 비-회문식 인식 서열을 절단한다. 단일 쇄 메가뉴클레아제인 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제, 및 그를 생성하는 방법은 WO 2009/059195에 개시되어 있으며, 이는 본원에 참고로 포함된다. 단일 쇄 메가뉴클레아제는 실제로 이량체가 아니지만 "단일 쇄 이종이량체" 또는 "단일 쇄 이종이량체성 메가뉴클레아제"로 지칭될 수 있다. 명확성을 위해, 달리 명시되지 않는다면, 용어 "메가뉴클레아제"는 이량체성 또는 단일 쇄 메가뉴클레아제를 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "링커"는 2개의 뉴클레아제 서브유닛을 단일 폴리펩티드로 결합시키기 위해 사용되는 외인성 펩티드 서열을 지칭한다. 링커는 천연 단백질에서 발견되는 서열을 가질 수 있거나, 또는 임의의 천연 단백질에서 발견되지 않는 인공 서열일 수 있다. 링커는 가요성이고 이차 구조가 결여될 수 있거나, 또는 생리학적 조건하에 특정한 삼차원 구조를 형성하는 경향이 있을 수 있다. 링커에는 비제한적으로 미국 특허 번호 8,445,251, 9,340,777, 9,434,931, 및 10,041,053에 포함된 것들이 포함될 수 있으며, 이들 각각은 그의 전문이 참고로 포함된다. 일부 실시양태에서, 링커는 서열식별번호: 11-33, 36-43, 46-67, 70-89, 92-118, 121-135, 138-156, 159-183, 186-199, 202-219, 222-243, 246-247, 250-266, 269-291, 294-313, 316-325, 328-330, 333-340, 343-357, 360-389, 392-399, 402-433, 436-462, 465-495, 498-501, 및 504-529의 잔기 154-195를 제시하는 서열식별번호: 530과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99%, 또는 그 초과의 서열 동일성을 가질 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "초가변 영역"은 비교적 높은 가변성을 갖는 아미노산을 포함하는 메가뉴클레아제 단량체 또는 서브유닛 내에서 국소화된 서열을 지칭한다. 초가변 영역은 약 50-60개의 연속 잔기, 약 53-57개의 연속 잔기, 또는 바람직하게는 약 56개의 잔기를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 초가변 영역의 잔기는 서열식별번호: 11-33, 36-43, 46-67, 70-89, 92-118, 121-135, 138-156, 159-183, 186-199, 202-219, 222-243, 246-247, 250-266, 269-291, 294-313, 316-325, 328-330, 333-340, 343-357, 360-389, 392-399, 402-433, 436-462, 465-495, 498-501, 및 504-529 중 어느 하나의 위치 24-79 또는 위치 215-270에 상응할 수 있다. 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74가 초가변 영역 내에 위치하지만, 이들 위치가 중심 서열의 절단에 영향을 미치고, 메가뉴클레아제와 특이적인 인식 서열 부위의 결합에 반드시 영향을 미치지는 않는 것으로 생각된다. 따라서, 동일한 중심 서열을 갖는 2가지 상이한 인식 서열을 표적화하는 2가지 메가뉴클레아제를 설계할 때, 2가지 메가뉴클레아제 사이의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74를 변형시킬 필요가 없을 수 있다. 초가변 영역은 인식 서열에서 DNA 염기와 접촉하는 1개 이상의 잔기를 포함할 수 있고, 단량체 또는 서브유닛의 염기 선호도를 변경시키도록 변형될 수 있다. 초가변 영역은 또한 메가뉴클레아제가 이중 가닥 DNA 인식 서열과 회합할 때 DNA 백본에 결합하는 1개 이상의 잔기를 포함할 수 있다. 이러한 잔기는 DNA 백본 및 표적 인식 서열에 대한 메가뉴클레아제의 결합 친화도를 변경시키도록 변형될 수 있다. 본 발명의 상이한 실시양태에서, 초가변 영역은 가변성을 나타내는 1-20개의 잔기를 포함할 수 있고, 염기 선호도 및/또는 DNA-결합 친화도에 영향을 미치도록 변형될 수 있다. 특정한 실시양태에서, 초가변 영역은 가변성을 나타내는 약 15-20개의 잔기를 포함하고, 염기 선호도 및/또는 DNA-결합 친화도에 영향을 미치도록 변형될 수 있다. 일부 실시양태에서, 초가변 영역 내의 가변 잔기는 서열식별번호: 11-33, 36-43, 46-67, 70-89, 92-118, 121-135, 138-156, 159-183, 186-199, 202-219, 222-243, 246-247, 250-266, 269-291, 294-313, 316-325, 328-330, 333-340, 343-357, 360-389, 392-399, 402-433, 436-462, 465-495, 498-501, 및 504-529 중 어느 하나의 위치 24, 26, 28, 30, 32, 33, 38, 40, 42, 44, 46, 68, 70, 75, 및 77 중 하나 이상에 상응한다. 다른 실시양태에서, 초가변 영역 내의 가변 잔기는 서열식별번호: 11-33, 36-43, 46-67, 70-89, 92-118, 121-135, 138-156, 159-183, 186-199, 202-219, 222-243, 246-247, 250-266, 269-291, 294-313, 316-325, 328-330, 333-340, 343-357, 360-389, 392-399, 402-433, 436-462, 465-495, 498-501, 및 504-529 중 어느 하나의 위치 215, 217, 219, 221, 223, 224, 229, 231, 233, 235, 237, 259, 261, 266, 및 268 중 하나 이상에 상응한다.
본원에 사용된 바와 같이, 단백질과 관련하여 용어 "재조합" 또는 "조작된"은 단백질을 코딩하는 핵산, 및 단백질을 발현하는 세포 또는 유기체에 대한 유전자 조작 기술의 적용 결과로서 변경된 아미노산 서열을 가짐을 의미한다. 핵산과 관련하여, 용어 "재조합" 또는 "조작된"은 유전자 조작 기술의 적용 결과로서 변경된 핵산 서열을 가짐을 의미한다. 유전자 조작 기술에는 PCR 및 DNA 클로닝 기술; 형질감염, 형질전환, 및 다른 유전자 전달 기술; 상동성 재조합; 부위-지정된 돌연변이 유발; 및 유전자 융합이 포함되나 이로 제한되는 것은 아니다. 이 정의에 따라, 천연 발생 단백질과 동일한 아미노산 서열을 갖지만 이종성 숙주에서 클로닝 및 발현에 의해 생성된 단백질은 재조합 또는 조작된 것으로 고려되지 않는다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "야생형"은 동일한 유형의 유전자의 대립유전자 집단에서 가장 흔한 천연 발생 대립유전자 (즉, 폴리뉴클레오티드 서열)를 지칭하며, 야생형 대립유전자에 의해 코딩된 폴리펩티드는 그의 원래의 기능을 갖는다. 용어 "야생형"은 또한 야생형 대립유전자에 의해 코딩된 폴리펩티드를 지칭한다. 야생형 대립유전자 (즉, 폴리뉴클레오티드) 및 폴리펩티드는 야생형 서열(들)에 비해 하나 이상의 돌연변이 및/또는 치환을 포함하는 돌연변이체 또는 변이체 대립유전자 및 폴리펩티드와 구별된다. 야생형 대립유전자 또는 폴리펩티드가 유기체에서 정상적인 표현형을 부여할 수 있는 반면에, 돌연변이체 또는 변이체 대립유전자 또는 폴리펩티드는 일부 예에서 변경된 표현형을 부여할 수 있다. 야생형 뉴클레아제는 재조합 또는 비-천연 발생 뉴클레아제와 구별된다. 용어 "야생형"은 또한 특정 유전자의 야생형 대립유전자를 갖는 세포, 유기체 및/또는 대상체, 또는 비교 목적으로 사용되는 세포, 유기체 및/또는 대상체를 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "유전자 변형된"은 게놈 DNA 서열이 재조합 기술에 의해 의도적으로 변형된 세포 또는 유기체, 또는 그의 조상을 지칭한다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "유전자 변형된"은 용어 "트랜스제닉"을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 재조합 단백질과 관련하여 용어 "변형"은 기준 서열 (예를 들어, 야생형 또는 천연 서열)에 비해 재조합 서열에서 아미노산 잔기의 임의의 삽입, 결실 또는 치환을 의미한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인식 서열"은 야생형 I-CreI 또는 본 개시내용의 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제에 의해 결합되어 절단되는 DNA 서열을 의미한다. I-CreI 및 개시된 조작된 메가뉴클레아제에 의해 절단되는 개시된 인식 서열은 전형적으로 22개 뉴클레오티드 길이이다. 이들 인식 서열은 4개 염기 쌍 중심 서열 (+1, +2, +3, 및 +4로 넘버링됨)에 의해 분리된 한 쌍의 역전된 9개 염기 쌍 "절반-부위" (각각 -1에서 -9까지 넘버링됨)를 포함한다 (도 1). 단일 쇄 메가뉴클레아제의 경우, 단백질의 N-말단 도메인은 한 절반-부위를 인식하고, 그와 상호작용하고/거나, 그와 접촉하고, 단백질의 C-말단 도메인은 다른 절반-부위를 인식하고, 그와 상호작용하고/거나, 그와 접촉한다. 메가뉴클레아제에 의한 절단은 4개 염기 쌍 3' "오버행"을 생성한다. "오버행" 또는 "접착성 말단"은 이중 가닥 DNA 서열의 엔도뉴클레아제 절단에 의해 생성될 수 있는 짧은 단일-가닥 DNA 절편이다. I-CreI로부터 유래된 메가뉴클레아제 및 단일 쇄 메가뉴클레아제의 경우, 오버행은 22개 염기 쌍 인식 서열의 염기 10-13을 포함한다. 따라서, I-CreI 메가뉴클레아제 인식 서열은 화학식 I에 따라 정의될 수 있다:
X-9X-8X-7X-6X-5X-4X-3X-2X-1N+1N+2N+3N+4X-1X-2X-3X-4X-5X-6X-7X-8X-9
상기 식에서, X 및 N은 각각 독립적으로 아데닌 뉴클레오티드, 시토신 뉴클레오티드, 구아닌 뉴클레오티드, 및 티민 뉴클레오티드로부터 선택된 뉴클레오티드이고; N+1N+2N+3N+4는 4개 염기 쌍 중심 서열이다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "중심 서열"은 메가뉴클레아제 인식 서열에서 절반-부위를 분리시키는 4개 염기 쌍을 지칭한다. 이들 염기는 +1에서 +4까지 넘버링된다 (도 1 및 화학식 1). 중심 서열은 메가뉴클레아제 절단 후에 3' 단일-가닥 오버행이 되는 4개의 염기를 포함한다. "중심 서열"은 센스 가닥 또는 안티센스 (반대쪽) 가닥의 서열을 지칭할 수 있다. 메가뉴클레아제는 대칭이며, 중심 서열의 센스 및 안티센스 가닥 둘 다의 염기를 동일하게 인식한다. 예를 들어, 서열 센스 가닥 상의 A+1A+2A+3A+4는 안티센스 가닥 상의 T+1T+2T+3T+4로서 메가뉴클레아제에 의해 인식되고, 그와 상호작용하고/거나, 그와 접촉하며, 따라서 A+1A+2A+3A+4 및 T+1T+2T+3T+4는 기능적으로 동등하다 (예를 들어, 둘 다 주어진 메가뉴클레아제에 의해 절단될 수 있음). 따라서, 메가뉴클레아제가 대칭 동종이량체로서 그의 인식 서열에 결합한다는 사실 때문에, 서열 C+1T+2G+3C+4는 그의 반대쪽 가닥 서열 G+1C+2A+3G+4와 동등하다. 대부분의 경우, 메가뉴클레아제의 제1 서브유닛은 주어진 중심 서열의 센스 가닥의 첫번째 두 염기 쌍 및 안티센스 상의 두번째 두 염기 쌍을 인식하고, 그와 상호작용하고/거나, 그와 접촉한다. 예를 들어, 중심 서열로서 A+1A+2A+3A+4를 취하면, 제1 서브유닛은 2개 염기 쌍 A+1A+2를 인식하고, 그와 상호작용하고/거나, 그와 접촉하고, 제2 서브유닛은 T+4T+3인 안티센스 가닥 상의 안티센스 가닥 2개 염기 쌍 A+3A+4를 인식하고, 그와 상호작용하고/거나, 그와 접촉할 것이다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "인식 절반-부위", "인식 서열 절반-부위" 또는 간단히 "절반-부위"는 동종이량체성 또는 이종이량체성 메가뉴클레아제가 또는 단일 쇄 메가뉴클레아제의 한 서브유닛에 의해 결합하는 (예를 들어, 인식하는), 이중 가닥 DNA 분자에서 단량체인 핵산 서열을 의미한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "중심 서열 절반-부위" 또는 간단히 "중심 절반-부위"는 본원에 기재된 인식 서열의 4개 염기 쌍 중심 서열 중 5' 2개 염기 쌍 또는 3' 2개 염기 쌍을 지칭한다. 예를 들어, 중심 서열 ACAG의 경우, 중심 서열의 5' 2개 염기 쌍 (즉, 5' 중심 절반 부위)은 "AC"이고, 3' 2개 염기 쌍 (즉, 3' 중심 절반 부위)은 "AG"이다 (역 상보체는 "CT"임).
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "I-CreI로부터 유래된" 메가뉴클레아제 또는 "I-CreI-유래된 메가뉴클레아제"는 DNA-결합 특이성, DNA 절단 활성, 및/또는 DNA-결합 친화도 및/또는 이량체화 성질 중 하나 이상에 영향을 미치는 1개 이상의 아미노산 삽입, 결실 및/또는 치환에 의해 변형된 천연 발생 I-CreI 귀소 엔도뉴클레아제 (서열식별번호: 1)의 재조합 변이체를 지칭한다. 일부 유전자 조작된 메가뉴클레아제는 관련 기술분야에 공지되어 있고 (예를 들어, [Porteus et al. (2005), Nat. Biotechnol. 23: 967-73; Sussman et al. (2004), J. Mol. Biol. 342: 31-41; Epinat et al. (2003), Nucleic Acids Res. 31: 2952-62] 참고), 이러한 변이체를 합리적으로 설계하는 일반적인 방법은 예를 들어 WO 2007/047859에 개시되어 있다. I-CreI 유래된 메가뉴클레아제는 I-CreI가 직접적으로 변형된 조작된 단백질, I-CreI 유래된 메가뉴클레아제가 추가로 변형된 조작된 단백질, 및/또는 I-CreI 유래된 서열을 기반으로 하여 합성에 의해 생성된 단백질을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "변이체"는 실질적으로 유사한 서열을 의미하는 것으로 의도된다. "변이체" 폴리펩티드는 천연 단백질에서 1개 이상의 내부 부위에서 1개 이상의 아미노산의 결실 또는 부가에 의해 및/또는 천연 폴리펩티드에서 1개 이상의 부위에서 1개 이상의 아미노산의 치환에 의해 "천연" 폴리펩티드로부터 유래된 폴리펩티드를 의미하는 것으로 의도된다. 본원에 사용된 바와 같이, "천연" 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드는 변이체가 유래된 모 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, "I-CreI-유래된 메가뉴클레아제"에는 구체적으로 국제 공개 번호 WO2007/047859, WO2009059195, WO2010/009147, WO2012/167192, WO2015/138739, WO2016/179112, WO2017/044649, WO2017/062439, WO2017/062451, WO2017/112859, WO2017/192741, WO2018/071849, WO2018/195449, WO2019/005957, WO2019/089913, WO2019/200122, 및 WO2019/200247, 및 국제 공개 번호 PCT/US2019/068186 및 PCT/US2020/013198 (이들 각각은 그의 전문이 본원에 참고로 포함됨) 중 어느 것의 공개된 청구항의 범위 내에 있는 임의의 조작된 메가뉴클레아제가 포함된다. 일부 실시양태에서, "I-CreI-유래된 메가뉴클레아제"에는 미국 특허 번호 8,021,867, 미국 특허 번호 8,119,361, 미국 특허 번호 8,119,381, 미국 특허 번호 8,124,369, 미국 특허 번호 8,129,134, 미국 특허 번호 8,133,697, 미국 특허 번호 8,143,015, 미국 특허 번호 8,143,016, 미국 특허 번호 8,148,098, 미국 특허 번호 8,163,514, 미국 특허 번호 8,304,222, 미국 특허 번호 8,377,674, 미국 특허 번호 8,445,251, 미국 특허 번호 9,340,777, 미국 특허 번호 9,434,931, 미국 특허 번호 10,041,053, 미국 특허 번호9,683,257, 미국 특허 번호10,287,626, 미국 특허 번호10,273,524, 미국 특허 번호 9,683,257, 미국 특허 번호10,287,626, 미국 특허 번호10,273,524, 미국 특허 번호 9,822,381, 미국 특허 번호 10,603,363, 미국 특허 번호 9,889,160, 미국 특허 번호 9,889,161, 미국 특허 번호 9,993,501, 미국 특허 번호 9,993,502, 미국 특허 번호 9,950,010, 미국 특허 번호 9,950,011, 미국 특허 번호 9,969,975, 미국 특허 번호 10,093,899, 및 미국 특허 번호 10,093,900 (이들 각각은 본원에 참고로 포함됨) 중 어느 것의 등록된 청구항의 범위 내에 있는 임의의 조작된 메가뉴클레아제가 포함된다. 일부 실시양태에서, 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제는 미국 특허 번호 8,021,867, 미국 특허 번호 8,119,361, 미국 특허 번호 8,119,381, 미국 특허 번호 8,124,369, 미국 특허 번호 8,129,134, 미국 특허 번호 8,133,697, 미국 특허 번호 8,143,015, 미국 특허 번호 8,143,016, 미국 특허 번호 8,148,098, 미국 특허 번호 8,163,514, 미국 특허 번호 8,304,222, 미국 특허 번호 8,377,674 각각의 등록된 청구항에서와 같이 서열식별번호: 1의 I-CreI 메가뉴클레아제의 잔기 2-153과 적어도 85% 서열 동일성을 갖는 폴리펩티드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1의 I-CreI 메가뉴클레아제의 잔기 2-153과 적어도 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 폴리펩티드를 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "DNA-결합 친화도" 또는 "결합 친화도"는 뉴클레아제가 기준 DNA 분자 (예를 들어, 인식 서열 또는 임의 서열)와 비공유적으로 회합하는 경향을 의미한다. 결합 친화도는 해리 상수 Kd에 의해 측정된다. 본원에 사용된 바와 같이, 기준 인식 서열에 대한 뉴클레아제의 Kd가 기준 뉴클레아제에 비해 통계적으로 유의한 퍼센트 변화만큼 증가되거나 또는 감소되는 경우, 뉴클레아제는 "변경된" 결합 친화도를 갖는다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "특이성"은 인식 서열로 지칭되는 염기 쌍의 특정 서열에서만, 또는 인식 서열의 특정 세트에서만 이중 가닥 DNA 분자에 결합하여 (예를 들어, 인식하여) 그를 절단하는 뉴클레아제의 능력을 의미한다. 인식 서열의 세트는 특정한 보존된 위치 또는 서열 모티프를 공유할 것이지만, 1개 이상의 위치에서 축퇴될 수 있다. 고도로 특이적인 뉴클레아제는 1개의 또는 매우 적은 인식 서열만을 절단할 수 있다. 특이성은 관련 기술분야에 공지된 임의의 방법에 의해 결정될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "활성"은 본 발명의 메가뉴클레아제가 특정한 인식 서열을 절단하는 속도를 지칭한다. 이러한 활성은 이중 가닥 DNA의 포스포디에스테르 결합의 가수분해를 수반하는 측정가능한 효소 반응이다. 특정한 DNA 기질에 대해 작용하는 메가뉴클레아제의 활성은 해당 특정한 DNA 기질에 대한 메가뉴클레아제의 친화도 또는 결합력에 의해 영향을 받으며, 이는 DNA와의 서열-특이적인 및 비-서열-특이적인 상호작용 둘 다에 의해 영향을 받는다.
본원에 사용된 바와 같이, 메가뉴클레아제를 언급할 때 용어 "변경된 특이성"은, 생리학적 조건하에 기준 뉴클레아제 (예를 들어, 야생형)에 결합되어 절단되지 않는 인식 서열에 뉴클레아제가 결합하여 그를 절단하는 것을 의미하거나, 또는 인식 서열의 절단 속도가 기준 뉴클레아제에 비해 생물학적으로 유의한 양만큼 (예를 들어, 적어도 2x, 또는 2x-10x) 증가되거나 또는 감소되는 것을 의미한다.
본원에 사용된 바와 같이, 아미노산 서열 및 핵산 서열 둘 다와 관련하여 용어 "퍼센트 동일성", "서열 동일성", "백분율 유사성", "서열 유사성" 등은 정렬된 아미노산 잔기 또는 뉴클레오티드 사이의 유사성을 최대화하고, 서열 정렬에서 동일한 또는 유사한 잔기 또는 뉴클레오티드의 개수, 총 잔기 또는 뉴클레오티드의 개수, 및 갭의 존재 및 길이의 함수인 서열 정렬을 기반으로 하는 2개 서열의 유사성 정도의 척도를 지칭한다. 표준 파라미터를 이용하여 서열 유사성을 결정하기 위해 다양한 알고리즘 및 컴퓨터 프로그램이 이용가능하다. 본원에 사용된 바와 같이, 서열 유사성은 아미노산 서열의 경우 BLASTp 프로그램 및 핵산 서열의 경우 BLASTn 프로그램을 이용하여 측정되며, 이들 둘 다 국립 생명공학 정보 센터(National Center for Biotechnology Information, www.ncbi.nlm.nih.gov/)를 통해 이용가능하며, 예를 들어 [Altschul et al. (1990), J. Mol. Biol. 215:403-410; Gish and States (1993), Nature Genet. 3:266-272; Madden et al. (1996), Meth. Enzymol.266:131-141; Altschul et al. (1997), Nucleic Acids Res. 25:33 89-3402); Zhang et al. (2000), J. Comput. Biol. 7(1-2):203-14]에 기재되어 있다. 본원에 사용된 바와 같이, 두 아미노산 서열의 퍼센트 유사성은 BLASTp 알고리즘에 대해 하기 파라미터를 기반으로 하는 점수이다: 워드 크기=3; 갭 개방 패널티=-11; 갭 확장 패널티=-1; 및 평점 매트릭스=BLOSUM62. 본원에 사용된 바와 같이, 두 핵산 서열의 퍼센트 유사성은 BLASTn 알고리즘에 대해 하기 파라미터를 기반으로 하는 점수이다: 워드 크기=11; 갭 개방 패널티=-5; 갭 확장 패널티=-2; 매치 보상=1; 및 미스매치 패널티=-3.
본원에 사용된 바와 같이, 두 단백질 또는 아미노산 서열의 변형과 관련하여 용어 "에 상응하는"은 제1 단백질에서 명시된 변형이 제2 단백질에서의 변형과 동일한 아미노산 잔기의 치환이고, 두 단백질이 표준 서열 정렬에 적용될 때 (예를 들어, BLASTp 프로그램을 이용) 제1 단백질에서 변형의 아미노산 위치가 제2 단백질에서 변형의 아미노산 위치에 상응하거나 또는 그와 정렬된 것임을 나타내기 위해 사용된다. 따라서, 잔기 X 및 Y가 서열 정렬에서 서로 상응하는 경우, X 및 Y가 상이한 번호일 수 있음에도 불구하고, 제1 단백질에서 아미노산 "A"에 대한 잔기 "X"의 변형은 제2 단백질에서 아미노산 "A"에 대한 잔기 "Y"의 변형에 상응할 것이다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "재조합 DNA 구축물", "재조합 구축물", "발현 카세트", "발현 구축물", "키메라 구축물", "구축물" 및 "재조합 DNA 단편"은 본원에서 상호교환적으로 사용되고, 단일 또는 이중 가닥 폴리뉴클레오티드이다. 재조합 구축물은 천연에서는 함께 발견되지 않는 조절 및 코딩 서열을 비롯하여 이로 제한되지 않는 핵산 단편의 인공 조합물을 포함한다. 예를 들어, 재조합 DNA 구축물은 천연에서 발견되는 것에 비해 상이한 공급원으로부터 유래된 조절 서열 및 코딩 서열, 또는 동일한 공급원으로부터 유래되고 상이한 방식으로 배열된 조절 서열 및 코딩 서열을 포함한다. 이러한 구축물은 그 자체로 사용될 수 있거나, 또는 벡터와 함께 사용될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "벡터" 또는 "재조합 DNA 벡터"는 주어진 숙주 세포에서 폴리펩티드-코딩 서열을 전사시키고 번역할 수 있고 복제 시스템 및 서열을 포함하는 구축물일 수 있다. 벡터가 사용되는 경우, 벡터의 선택은 관련 기술분야의 기술자에게 공지된 바와 같이 숙주 세포를 형질전환시키기 위해 사용되는 방법에 따라 좌우된다. 벡터에는 비제한적으로 플라스미드 벡터 및 재조합 AAV 벡터, 또는 유전자를 표적 세포에 전달하는데 적합한 관련 기술분야에 공지된 임의의 다른 벡터가 포함될 수 있다. 관련 기술분야의 기술자는 본 발명의 임의의 단리된 뉴클레오티드 또는 핵산 서열을 포함하는 숙주 세포를 성공적으로 형질전환시키고, 선택하고, 전파시키기 위해 벡터에 존재해야 하는 유전 요소를 잘 알고 있다. 일부 실시양태에서, "벡터"는 또한 재조합 바이러스 벡터 (예를 들어, 재조합 바이러스)를 지칭한다. 재조합 바이러스 벡터 (예를 들어, 재조합 바이러스)에는 비제한적으로 레트로바이러스 벡터 (예를 들어, 레트로바이러스), 렌티바이러스 벡터 (예를 들어, 렌티바이러스), 아데노바이러스 벡터 (예를 들어, 아데노바이러스), 및 아데노-관련된 바이러스 벡터 (예를 들어, 아데노-관련 바이러스 (AAV)가 포함될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 변수에 대한 수치 범위의 언급은 본 개시내용이 해당 범위 내의 임의의 값과 동일한 변수로 실시될 수 있음을 전달하기 위해 의도된다. 따라서, 본질적으로 분리된 변수의 경우, 변수는 수치 범위의 종점을 비롯하여 범위 내의 임의의 정수 값과 동일할 수 있다. 유사하게, 본질적으로 연속적인 변수의 경우, 변수는 수치 범위의 종점을 비롯하여 범위 내의 임의의 실수 값과 동일할 수 있다. 예를 들어, 비제한적으로, 0 내지 2의 값을 갖는 것으로 기재된 변수는 변수가 본질적으로 분리된 것인 경우에는 0, 1 또는 2의 값일 수 있고, 변수가 본질적으로 연속적인 경우에는 0.0, 0.1, 0.01, 0.001, 또는 임의의 다른 실수 값 ≥0 및 ≤2일 수 있다.
2.1 본 발명의 원리
본 발명은 부분적으로 특정한 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열에 대한 절단 활성을 개선시키도록 변형될 수 있는 I-CreI 내의 위치 및 잔기의 확인을 기반으로 한다. 4개 DNA 염기 (A, C, G, 및 T) 및 결과적으로 4개 염기 쌍 길이의 256가지 가능한 DNA 서열이 있다. WO2010/009147에 기재된 바와 같이, 이들 가능한 서열은 효율이 상이한 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제에 의해 절단된다. 이전에는, 야생형 I-CreI가 4개 염기 쌍 중심 서열과 현저하게 접촉하거나 또는 달리 상호작용하지 않는 것으로 생각되었으며, 따라서 이전에는 I-CreI 내의 잔기의 변형이 주어진 중심 서열을 갖는 인식 서열에 대한 메가뉴클레아제의 절단 효율 및 또는 특이성을 개선시킬 수 있는 것으로 고려되지 않았다.
그러나, 본원에 기재된 바와 같이, I-CreI-유래된 메가뉴클레아제에서 특정한 잔기의 변형이 특정한 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열에 대한 절단 효율을 개선시킬 수 있다는 것이 발견되었다. I-CreI-유래된 메가뉴클레아제가 중심 서열을 절단시키는 능력에 영향을 미치는 것으로 발견된 위치에는 I-CreI의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 것들이 포함된다. 임의의 이론에 구애되지 않고, 이들 서열이 메가뉴클레아제 결합 포켓 내에서 DNA 이중 나선, 물 분자, 및/또는 필요한 금속 보조인자를 위치화시키는데 도움이 되는 것으로 생각된다 (도 4에 도시된 결정 구조 참고). 메가뉴클레아제의 초가변 영역 내에서 잔기의 변형이 본원에 기재된 중심 서열의 절단에는 현저한 영향을 미치지 않는 것으로 이해되어야 하는데, 이들 초가변 영역 잔기가 주로 DNA 백본과 상호작용하여 메가뉴클레아제가 특이적인 22개 염기 쌍 인식 서열에 결합하게 하기 때문이다. 따라서, 결합이 메가뉴클레아제의 절단 활성을 반드시 부여하는 것은 아니다. 예를 들어, 중심 서열로서 TCAA를 갖는 인식 서열의 경우, 본원에 기재된 I-CreI에 상응하는 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에서 비변형된 잔기를 갖는 메가뉴클레아제는 그의 인식 서열에 결합할 것이지만, TCAA 중심 서열을 절단하지는 않을 것이다. 본원에 기재된 해당 메가뉴클레아제에서 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74 중 하나 이상의 변형은 중심 서열 (예를 들어, TCAA)의 절단 활성을 부여하거나 또는 개선시킬 것이다.
본원에서 입증된 바와 같이, 이들 특정한 잔기의 변형은 이전에는 절단하기 어려웠던 특이적 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단 효율을 상당히 증가시켰다. 예를 들어, 이전에는 중심 서열 TTGA (역 상보체 TCAA) 및 CCGT (역 상보체 ACGG)가 조작된 메가뉴클레아제에 의한 낮은 절단 효율을 갖는 것으로 기재되었다 ([Arnould, et al. (2007). J. Mol. Biol. 371: 49-65] 및 WO 2010/009147 참고). 그러나, 본 발명에 따라 치환시킴으로써, 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 TCAA (즉, TTGA) 중심 서열을 포함하는 인식 서열의 절단에서 38배 증가, 및 ACGG (즉, CCGT) 중심 서열을 포함하는 인식 서열의 절단에서 21배 증가를 나타내었다 (각각 실시예 23 및 7 참고). 따라서, 본 발명은 특정한 위치에서 치환을 갖고, 특정한 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열에 대한 뉴클레아제 활성을 증가시키는, I-CreI로부터 유래된 조작된 메가뉴클레아제를 제공한다. 본 발명은 또한 이러한 조작된 메가뉴클레아제를 이용하여 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법을 제공한다. 본 발명은 특정한 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열에 대한 조작된 메가뉴클레아제의 활성을 개선시키는 방법을 추가로 제공한다.
2.2 특이적 중심 서열에 대해 최적화된 조작된 메가뉴클레아제
살아있는 세포의 게놈에서 DNA를 절단시키기 위해 부위-특이적인 뉴클레아제를 사용하는 것이 가능하고, 이러한 DNA 절단이 트랜스제닉 DNA 서열에 의한 상동성 재조합을 통해 게놈을 영구적으로 변형시킬 수 있다는 것이 관련 기술분야에 공지되어 있다. 표적 유전자좌에서 이중 가닥 절단을 유도하기 위해 뉴클레아제의 사용은 특히 게놈 표적에 대해 상동성인 서열에 의해 플랭킹된 트랜스제닉 DNA 서열의 상동성 재조합을 자극하는 것으로 공지되어 있다. 이러한 방식으로, 외인성 핵산 서열은 표적 유전자좌에 삽입될 수 있다.
살아있는 세포의 게놈에서 DNA를 절단시키기 위해 부위-특이적인 뉴클레아제를 사용하는 것이 가능하고, 이러한 DNA 절단이 돌연변이 유발성 NHEJ 수복을 통해 또는 트랜스제닉 DNA 서열에 의한 상동성 재조합을 통해 게놈을 영구적으로 변형시킬 수 있다는 것이 관련 기술분야에 공지되어 있다. NHEJ는 절단 부위에서 돌연변이 유발을 생성하여, 대립유전자를 불활성화시킬 수 있다. NHEJ-연관된 돌연변이 유발은 조기 정지 코돈의 생성, 비정상적인 비기능성 단백질을 생성하는 프레임쉬프트 돌연변이를 통해 대립유전자를 불활성화시킬 수 있거나, 또는 넌센스-매개된 mRNA 붕괴와 같은 메카니즘을 촉발시킬 수 있다. NHEJ를 통한 돌연변이 유발을 유도하기 위해 뉴클레아제의 사용은 야생형 대립유전자에 존재하는 특정한 돌연변이 또는 서열을 표적화하기 위해 이용될 수 있다. 추가로, 표적 유전자좌에서 이중 가닥 절단을 유도하기 위해 뉴클레아제의 사용은 특히 게놈 표적에 대해 상동성인 서열에 의해 플랭킹된 트랜스제닉 DNA 서열의 상동성 재조합을 자극하는 것으로 공지되어 있다. 이러한 방식으로, 외인성 핵산 서열은 표적 유전자좌에 삽입될 수 있다. 이러한 외인성 핵산은 임의의 관심 서열 또는 폴리펩티드를 코딩할 수 있다.
본원에 개시된 바와 같이, 본 발명을 실시하기 위해 사용된 뉴클레아제는 메가뉴클레아제이다. 일부 실시양태에서, 본 발명을 실시하기 위해 사용된 뉴클레아제는 단일 쇄 메가뉴클레아제이다. 단일 쇄 메가뉴클레아제는 링커 펩티드에 의해 결합된 N-말단 서브유닛 및 C-말단 서브유닛을 포함한다. 각각의 두 도메인은 인식 서열의 절반 (즉, 인식 절반-부위)을 인식하여 그에 결합하고, DNA 절단 부위는 두 서브유닛의 계면 근처에서 인식 서열의 중간에 있다. DNA 가닥 절단은 4개 염기 쌍에 의해 상쇄되어, 메가뉴클레아제에 의한 DNA 절단이 4개 염기 쌍 중 한 쌍인 3' 단일-가닥 오버행을 생성하도록 한다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 조작된 메가뉴클레아제는 특이적 중심 서열에 의해 인식 서열에 결합하여 그를 절단하도록 조작되었다.
본 발명의 조작된 메가뉴클레아제는 제1 초가변 (HVR1) 영역을 포함하는 제1 서브유닛, 및 제2 초가변 (HVR2) 영역을 포함하는 제2 서브유닛을 포함한다. 추가로, 제1 서브유닛은 인식 서열에서 제1 인식 절반-부위에 결합하고, 제2 서브유닛은 인식 서열에서 제2 인식 절반-부위에 결합한다. 조작된 메가뉴클레아제가 단일 쇄 메가뉴클레아제인 실시양태에서, HVR1 영역을 포함하고 제1 절반-부위에 결합하는 제1 서브유닛이 N-말단 서브유닛으로서 위치하고, HVR2 영역을 포함하고 제2 절반-부위에 결합하는 제2 서브유닛이 C-말단 서브유닛으로서 위치하도록 제1 및 제2 서브유닛이 배향될 수 있다. 대안적인 실시양태에서, HVR1 영역을 포함하고 제1 절반-부위에 결합하는 제1 서브유닛이 C-말단 서브유닛으로서 위치하고, HVR2 영역을 포함하고 제2 절반-부위에 결합하는 제2 서브유닛이 N-말단 서브유닛으로서 위치하도록 제1 및 제2 서브유닛이 배향될 수 있다. 본원에 개시된 바와 같이, 메가뉴클레아제에 대한 특정한 변형 (예를 들어, 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에서)은 특정한 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 증가된 절단을 부여한다. 특정한 중심 서열을 포함하는 인식 서열의 절단을 개선시키는 것으로 입증된 본 발명의 예시적인 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 11-33, 36-43, 46-67, 70-89, 92-118, 121-135, 138-156, 159-183, 186-199, 202-219, 222-243, 246-247, 250-266, 269-291, 294-313, 316-325, 328-330, 333-340, 343-357, 360-389, 392-399, 402-433, 436-462, 465-495, 498-501, 및 504-529에 제시된다.
구체적인 실시양태에서, 본 발명의 조작된 메가뉴클레아제는 동종이량체 또는 이종이량체이고, 이량체의 두 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)로부터 유래된다. 본원에 개시된 조작된 메가뉴클레아제는 단일 서브유닛에서 변형 (예를 들어, 치환), 또는 두 서브유닛 모두에서 변형을 포함할 수 있으며, 이는 특이적 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 대한 조작된 메가뉴클레아제의 증가된 활성 (예를 들어, 증가된 절단 활성)을 부여한다.
일부 예에서, I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 제1 또는 제2 서브유닛은 야생형 I-CreI (서열식별번호: 1)와 적어도 70%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89% 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99%, 또는 적어도 99.5% 서열 동일성을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 임의의 개시된 조작된 메가뉴클레아제의 제1 및/또는 제2 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서의 아미노산 치환을 제외하고 서열식별번호: 1과 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 88%, 적어도 90%, 적어도 92%, 적어도 94%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성을 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 임의의 개시된 조작된 메가뉴클레아제의 제1 및/또는 제2 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서의 아미노산 치환을 제외하고 서열식별번호: 1과 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 88%, 적어도 90%, 적어도 92%, 적어도 94%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 서열 동일성을 가질 수 있다. 특정한 실시양태에서, 제1 또는 제2 서브유닛 중 적어도 하나는 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서의 아미노산 치환을 제외하고 서열식별번호: 1과 적어도 85% 서열 동일성을 포함한다. 일부 실시양태에서, 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 개시된 조작된 메가뉴클레아제의 제1 및/또는 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서의 치환은 한 아미노산을 유사한 성질을 갖는 또 다른 것과 교환한 것과 같은 보존적 치환이다. 일부 실시양태에서, 이들 위치 (예를 들어, K48)에서 하전된 아미노산 중 1개 이상은 유사하게 하전된 아미노산으로 치환된다. 일부 실시양태에서, 이들 위치 (예를 들어, Q50, S72 및 S74)에서 극성 아미노산 중 1개 이상은 유사하게 극성인 아미노산으로 치환된다. 일부 실시양태에서, 이들 위치 (예를 들어, G41 및 V73)에서 하전된 소수성 산 중 1개 이상은 유사하게 소수성인 아미노산으로 치환된다.
일부 실시양태에서, 개시된 조작된 메가뉴클레아제의 제1 및/또는 제2 서브유닛 중 1개 이상의 위치에서의 치환은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 2개, 3개 또는 3개 초과의 아미노산 위치에서 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 2개의 치환은 서열식별번호: 1의 위치 48 및 50에 상응하는 위치에서 이루어진다. 특정한 이론에 구애되지 않고, 서열식별번호: 1의 아미노산 위치 48 및 40은 물 및 마그네슘 이온과 배위 계열을 형성하는 것으로 믿어진다. 일부 실시양태에서, 3개 또는 4개의 치환은 서열식별번호: 1의 위치 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 위치에서 이루어진다. 특정한 이론에 구애되지 않고, 서열식별번호: 1의 아미노산 위치 71-74 (단백질 표면에서 루프로서 노출됨)는 함께 작용하는 것으로 믿어진다.
특정한 예에서, 조작된 메가뉴클레아제는 단일 쇄 메가뉴클레아제이고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛은 폴리펩티드 링커에 의해 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 폴리펩티드 링커는 서열식별번호: 530에 따른 것이다.
구체적인 실시양태에서, 제1 서브유닛, 제2 서브유닛, 또는 두 서브유닛 모두는 야생형 I-CreI (서열식별번호: 1)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 치환을 포함할 수 있다. I-CreI-유래된 메가뉴클레아제가 4개 염기 쌍 중심 서열과 상호작용하지 않는다는 이전의 보고에도 불구하고, 이들 위치 중 1개 이상에서의 변형이 특이적 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 대한 뉴클레아제의 활성 (예를 들어, 절단 활성)을 증가시킬 수 있는 것으로 본원에서 입증되었다. 특이적 중심 서열을 갖는 인식 서열에 대해 조작된 메가뉴클레아제를 추가로 최적화시키는 제1 및/또는 제2 서브유닛에서 추가의 위치에서 치환이 이루어질 수 있음이 본원에서 추가로 개시된다.
특이적 중심 서열을 갖는 인식 서열에 대해 최적화된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제를 생성할 때, I-CreI (서열식별번호: 1)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 1개 이상의 잔기가 변형된다. 하기 표 1-90은 본원에 예시된 위치 및 잔기를 기재한다. 나타낸 바와 같이, "제1 서브유닛"에 대한 잔기 및 위치는 중심 서열의 위치 +1 및 +2의 5' 상류인 인식 서열의 절반-부위에 결합하거나, 그와 상호작용하거나 또는 그를 인식하는 (예를 들어, 결합하거나, 접촉하거나, 또는 일반적으로 물 및 금속 보조인자 주위에 위치하고 배위하는) 조작된 메가뉴클레아제의 서브유닛의 변형을 지칭한다. 유사하게, "제2 서브유닛"에 대한 잔기 및 위치는 중심 서열의 위치 +3 및 +4의 3' 하류인 인식 서열의 절반-부위와 상호작용하는 (예를 들어, 결합하거나, 접촉하거나, 또는 일반적으로 물 및 금속 보조인자 주위에 위치하고 배위하는) 조작된 메가뉴클레아제의 서브유닛의 변형을 지칭한다.
하기 각각의 표에서, 용어 "I-CreI 위치"는 야생형 I-CreI 단량체에서 발견되는 잔기의 위치를 지칭한다. 용어 "EN 위치"는 예시된 조작된 메가뉴클레아제에서 야생형 I-CreI 잔기에 상응하는 잔기의 실제 수치적 위치를 지칭한다. 예를 들어, 예시된 조작된 메가뉴클레아제에서, 뉴클레아제 위치 239는 제2 서브유닛 내에 있고, 야생형 I-CreI의 위치 48에 상응할 수 있다. 일부 예에서, 아미노산이 조작된 뉴클레아제 서열에 삽입되고, 그에 따라 뉴클레아제 위치의 넘버링이 변경된다. 이러한 경우에, 조작된 메가뉴클레아제에서 그들의 넘버링이 변경되었음에도 불구하고, 동일한 잔기가 야생형 I-CreI 잔기에 상응한다. 예를 들어, 일부 경우에 R 잔기가 조작된 메가뉴클레아제의 위치 73 다음에 삽입되며, 이는 본원에서 73B 또는 264B로 지칭된다. 이는 위치 74의 잔기가 새로운 위치 75가 되게 한다. 이러한 경우에, 위치 75는 야생형 I-CreI의 위치 74에 여전히 상응한다.
일부 실시양태에서, 개시된 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제는 ACXX, TTXX, GCXX, 및 TCXX로 이루어진 군으로부터 선택된 중심 서열을 포함하는 인식 서열; XXTT, XXCT, XXAT, XXTC, XXGC, XXGG, 및 XXGT로부터 선택된 인식 서열; 또는 XXTT, XXCT, XXAT, XXTC, XXGC, XXGG, 및 XXGT로부터 선택된 인식 서열에 결합하여 그를 절단하며, X는 A, G, C, 또는 T로부터 선택된 뉴클레오티드를 나타낸다.
일부 실시양태에서, 개시된 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제는 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 및 TTAA로 이루어진 군으로부터 선택된 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다. 특정한 실시양태에서, 개시된 조작된 메가뉴클레아제는 ACAA, ACAG, ACAT, ACGC, ACGG, 및 ACGT로부터 선택된 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다. 특정한 실시양태에서, 개시된 조작된 메가뉴클레아제는 ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 및 ATGG로부터 선택된 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다. 특정한 실시양태에서, 개시된 조작된 메가뉴클레아제는 GCAA, GCAT, GCGA, 및 GCAG로부터 선택된 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다. 특정한 실시양태에서, 개시된 조작된 메가뉴클레아제 인식 서열 TTGG 또는 TTAA에 결합하여 그를 절단한다.
특정한 실시양태에서, 개시된 조작된 메가뉴클레아제는 ACAA, TTGG, 및 GTAT로부터 선택된 인식 서열에 결합하여 그를 절단한다.
각각의 중심 서열에 대한 표가 하기에 제공된다. 일부 표는 I-CreI의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 서브유닛에서 1개 이상의 위치에서 확인된 또는 예시된 잔기를 제공한다 (예를 들어, ACAA에 대한 표 1 및 3). 일부 표는 특이적 중심 서열을 표적화할 때 서브유닛에 도입될 수 있는 1개 이상의 추가로 확인된 또는 예시된 위치에서 잔기를 제공한다 (예를 들어, ACAA에 대한 표 2 및 4).
표 1. ACAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00001
표 2. ACAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00002
표 3. ACAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00003
표 4. ACAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00004
표 5. ACAG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00005
표 6. ACAG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00006
표 7. ACAG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00007
*는 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 다음에 삽입을 갖는 조작된 메가뉴클레아제를 나타낸다.
표 8. ACAG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00008
*는 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 다음에 삽입을 갖는 조작된 메가뉴클레아제를 나타낸다.
표 9. ACAT 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00009
표 10. ACAT 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00010
표 11. ACAT 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00011
표 12. ACAT 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00012
표 13. ACGA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00013
표 14. ACGA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00014
표 15. ACGA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00015
표 16. ACGA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00016
표 17. ACGC 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00017
표 18. ACGC 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00018
표 19. ACGC 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00019
표 20. ACGC 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00020
표 21. ACGG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00021
표 22. ACGG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00022
표 23. ACGG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00023
*는 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 다음에 삽입을 갖는 조작된 메가뉴클레아제를 나타낸다.
표 24. ACGG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00024
*는 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 다음에 삽입을 갖는 조작된 메가뉴클레아제를 나타낸다.
표 25. ACGT 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00025
표 26. ACGT 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00026
표 27. ACGT 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00027
표 28. ACGT 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00028
표 29. ATAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00029
표 30. ATAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00030
표 31. ATAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00031
표 32. ATAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00032
표 33. ATAG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00033
표 34. ATAG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00034
표 35. ATAG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00035
표 36. ATAG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00036
표 37. ATAT 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00037
표 38. ATAT 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00038
표 39. ATAT 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00039
표 40. ATAT 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00040
표 41. ATGA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00041
표 42. ATGA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00042
표 43. ATGA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00043
표 44. ATGA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00044
표 45. ATGG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00045
표 46. ATGG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00046
표 47. ATGG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00047
*는 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 다음에 삽입을 갖는 조작된 메가뉴클레아제를 나타낸다.
표 48. ATGG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00048
*는 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 다음에 삽입을 갖는 조작된 메가뉴클레아제를 나타낸다.
표 49. GCAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00049
표 50. GCAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00050
표 51. GCAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00051
표 52. GCAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00052
표 53. GCAT 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00053
표 54. GCAT 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00054
표 55. GCAT 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00055
표 56. GCAT 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00056
표 57. GCGA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00057
표 58. GCGA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00058
표 59. GCGA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00059
표 60. GCGA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00060
표 61. GTAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00061
표 62. GTAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00062
표 63. GTAG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00063
표 64. GTAG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00064
표 65. GTAT 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00065
표 66. GTAT 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00066
표 67. GTGA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00067
표 68. GTGA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00068
표 69. GTGC 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00069
표 70. GTGC 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00070
표 71. GTGG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00071
표 72. GTGG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00072
표 73. GTGT 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00073
표 74. GTGT 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00074
표 75. TCAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00075
표 76. TCAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00076
표 77. TCAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00077
표 78. TCAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00078
표 79. TTAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00079
표 80. TTAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00080
표 81. TTAA 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00081
표 82. TTAA 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00082
표 83. TTGG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00083
표 84. TTGG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00084
표 85. TTGG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00085
표 86. TTGG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00086
표 87. GCAG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00087
표 88. GCAG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00088
표 89. GCAG 중심 서열에 대해 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00089
표 90. GCAG 중심 서열에 대해 추가로 예시된 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00090
상기 표 1-90에 따르면, 특정한 중심 서열의 절단을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)에 상응하는 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74를 치환시킬 수 있는 특정한 공통 잔기가 있다. 하기 표 91-110에 나타낸 잔기는 관련된 중심 서열에 대해 표 1-90에서 예시된 잔기의 분석을 기반으로 하여 지정된 중심 서열의 절단 활성에서의 개선을 예상하여 상응하는 야생형 I-CreI 잔기를 치환시킬 수 있는 잔기를 나타낸다. 일부 실시양태에서, ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TTAA, TCAA, 및 TTGG로부터 선택된 중심 서열을 절단하는 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제는 하기 표 91 및 표 92에 따라 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에서 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛에서 1개 이상의 잔기를 포함한다.
표 91. ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TTAA, TCAA, 및 TTGG에 대한 공통 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00091
표 92. ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TTAA, TCAA, 및 TTGG에 대한 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00092
제2 중심 서열의 중심 서열의 동일한 2개 염기 쌍에 대한 제1 서브유닛에서의 특정한 동일한 잔기가 I-CreI의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 적합하게 치환될 수 있는 유사한 잔기를 갖는다는 것이 추가로 발견되었다. 예를 들어, 제1의 2개 염기 쌍 AC를 갖는 중심 서열 ACAA 및 ACAG를 절단하는 메가뉴클레아제에 대한 제1 서브유닛은 더 유사한 방식으로 치환된다. 따라서, 중심 서열 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, 및 ACGT의 절단 활성을 개선시키기 위해 I-CreI의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 위치를 특정한 잔기로 치환시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 하기 표 및 표 94에 따라 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛에서 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 1개 이상의 치환을 갖는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재된다.
표 93. ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, 및 ACGT에 대한 공통 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00093
표 94. ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, 및 ACGT에 대한 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00094
일부 추가의 실시양태에서, 하기 표 95 및 96에 나타낸 바와 같이 중심 서열 ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 및 ATGG의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 95. ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 및 ATGG (제1 서브유닛)에 대한 공통 잔기
Figure pct00095
표 96. ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 및 ATGG (제2 서브유닛)에 대한 공통 잔기
Figure pct00096
일부 다른 실시양태에서, 하기 표 97 및 표 98에 나타낸 바와 같이 중심 서열 GCAA, GCAT, GCGA, 및 GCAG의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 97. GCAA, GCAT, GCGA, 및 GCAG에 대한 공통 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00097
표 98. GCAA, GCAT, GCGA, 및 GCAG에 대한 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00098
일부 특정한 실시양태에서, 하기 표 99 및 표 100에 나타낸 바와 같이 중심 서열 TTAA 및 TTGG의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 99. TTAA 및 TTGG에 대한 공통 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00099
표 100. TTAA 및 TTGG에 대한 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00100
일부 다른 실시양태에서, 하기 표 101 및 표 102에 나타낸 바와 같이 중심 서열 TCAA의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 101. TCAA에 대한 공통 잔기 (제1 서브유닛)
Figure pct00101
표 102. TCAA에 대한 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00102
마찬가지로, 제2 중심 서열의 중심 서열의 동일한 2개 염기 쌍에 대한 제2 서브유닛에서의 특정한 동일한 잔기가 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 적합하게 치환될 수 있는 유사한 잔기를 갖는다는 것이 확인되었다. 예를 들어, 제2의 2개 염기 쌍 AA (역 상보체 TT)를 갖는 중심 서열 ACAA 및 ATAA 둘 다를 절단하는 메가뉴클레아제에 대한 제2 서브유닛은 유사한 방식으로 치환된다. 따라서, 일부 실시양태에서, 하기 표 103에 나타낸 바와 같이 중심 서열 ACAA, ATAA, GCAA, TTAA, 및 TCAA의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 103. ACAA, ATAA, GCAA, TTAA, TCAA에 대한 추가의 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00103
일부 추가의 실시양태에서, 하기 표 104에 나타낸 바와 같이 중심 서열 ACAG, ATAG, 및 GCAG의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 104. ACAG, ATAG, 및 GCAG에 대한 추가의 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00104
일부 추가의 실시양태에서, 하기 표 105에 나타낸 바와 같이 중심 서열 ACAT, ATAT, 및 GCAT의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 105. ACAT, ATAT, 및 GCAT에 대한 추가의 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00105
일부 대안적인 실시양태에서, 하기 표 106에 나타낸 바와 같이 중심 서열 ACGA, ATGA, 및 GCGA의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 106. ACGA, ATGA, 및 GCGA에 대한 추가의 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00106
일부 대안적인 실시양태에서, 하기 표 107에 나타낸 바와 같이 중심 서열 ACGA, ATGA, 및 GCGA의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 107. ACGC에 대한 추가의 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00107
일부 다른 실시양태에서, 하기 표 108에 나타낸 바와 같이 중심 서열 ACGA, ATGA, 및 GCGA의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 108. ACGG, ATGG, 및 TTGG에 대한 추가의 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00108
일부 실시양태에서, 하기 표 109에 나타낸 바와 같이 중심 서열 ACGT의 절단 활성을 개선시키기 위해 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치를 1개 이상의 잔기로 치환시킬 수 있다.
표 109. ACGT에 대한 추가의 공통 잔기 (제2 서브유닛)
Figure pct00109
일부 실시양태에서, GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 및 GTGT로부터 선택된 중심 서열을 절단하는 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제는 하기 표 110에 따라 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에서 제1 서브유닛에서 1개 이상의 잔기를 포함한다. 야생형 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI) 중심 서열이 GTGA이기 때문에, 이들 메가뉴클레아제에 대한 GT (역 상보체 AC) 결합 서브유닛은 변경되지 않았다.
표 110. GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 및 GTGT에 대한 공통 잔기
Figure pct00110
일부 실시양태에서, 중심 서열 ATAT를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ATAT를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ATAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ATAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ATAG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ATAG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ATGA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ATGA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50 및 72에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ATGG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ATGG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 71, 72, 73, 73B에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ACAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ACAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ACAG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ACAG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ACAT를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ACAT를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ACGA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ACGA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50 및 72에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ACGC를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ACGC를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ACGG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ACGG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 71, 72, 73, 및 73B에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 ACGT를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 ACGT를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GCAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 GCAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GCAT를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 GCAT를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GCGA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 GCGA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GCAG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 GCAG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 TTAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 TTAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 TTGG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 TTGG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 TCAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중심 서열 TCAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 73, 및 74에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GTAT를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GTGG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GTGC를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GTAG를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GTGA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48 및 50에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GTAA를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중심 서열 GTGT를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
또한, 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 특정한 위치가 특정한 중심 서열로 더욱 공통적으로 치환된다는 것이 발견되었다. 일부 실시양태에서, ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 또는 ATGG를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 또는 ATGG를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, GCAA, GCAT, GCGA, 또는 GCAG를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, GCAA, GCAT, GCGA, 또는 GCAG를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, TTAA 및 TTGG를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, TCAA를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, ACAA, ATAA, TTAA, 또는 TCAA를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, ACAA, ATAA, TTAA, 또는 TCAA를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, ACAG, ATAG, 또는 GCAG를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, ACAG, ATAG, 또는 GCAG를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, ACAT, ATAT, 또는 GCAT를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, ACAT, ATAT, 또는 GCAT를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, ACAT, ATAT, 또는 GCAT를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, ACGA, ATGA, 또는 GCGA를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50 및 72에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, ACGA, ATGA, 또는 GCGA를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
일부 실시양태에서, ACGG, ATGG, 또는 TTGG를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 71, 72, 73, 및 73B에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다. 일부 실시양태에서, ACGG, ATGG, 또는 TTGG를 포함하는 중심 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제가 본원에 기재되고, 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 기재된 바와 같이 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 50, 71, 72, 및 73에 상응하는 위치에서 제2 서브유닛에서 본원에 기재된 치환을 포함한다.
상기 표가 예시된 잔기 및 치환을 기재하지만, 특이적 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 대한 활성을 증가시키기 위해 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제의 잔기가 추가의 아미노산으로 치환될 수 있다. 일부 실시양태에서, 주어진 위치에서의 변형은 한 아미노산을 유사한 성질을 갖는 또 다른 것과 교환한 것과 같은 보존적 치환이다. 예를 들어, 하전된 아미노산은 유사하게 하전된 아미노산으로 치환될 수 있고; 극성 아미노산은 유사하게 극성인 아미노산으로 치환될 수 있고; 양친매성 아미노산은 유사하게 양친매성인 아미노산으로 치환될 수 있고; 친수성 아미노산은 유사하게 친수성인 아미노산으로 치환될 수 있고; 소수성 아미노산은 유사하게 소수성인 아미노산으로 치환될 수 있다. 또한, 예시된 잔기에는 예시된 아미노산과 유사한 성질을 갖는 아미노산 유사체 및 비-천연 발생 아미노산이 추가로 포함된다.
2.3 조작된 메가뉴클레아제 변이체
본 발명의 실시양태는 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제, 및 그의 변이체를 포함한다. 본 발명의 추가의 실시양태는 본원에 기재된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 단리된 폴리뉴클레오티드, 및 이러한 폴리뉴클레오티드의 변이체를 포함한다.
실시양태에 포함되는 변이체 폴리펩티드는 생물학적으로 활성이다. 즉, 이들은 천연 단백질의 원하는 생물학적 활성; 예를 들어 설계된 본원에 기재된 중심 서열을 포함하는 인식 서열인 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 능력을 계속해서 보유한다.
이러한 변이체는 예를 들어 인간 조작으로부터 생성될 수 있다. 실시양태의 천연 폴리펩티드의 생물학적으로 활성인 변이체, 또는 본원에 기재된 인식 절반-부위 결합 서브유닛의 생물학적으로 활성인 변이체는 본원의 다른 곳에서 기재된 서열 정렬 프로그램 및 파라미터에 의해 결정되는 바와 같이 천연 I-CreI 유래된 폴리펩티드, 또는 천연 I-CreI 유래된 서브유닛의 아미노산 서열과 적어도 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 91%, 약 92%, 약 93%, 약 94%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 또는 약 99% 서열 동일성을 가질 것이다. 일부 예에서, 서열 동일성은 모든 위치를 이용하여, 또는 대안적으로 특이적 중심 서열에 대한 조작된 메가뉴클레아제의 활성에 기여하는 본원에 기재된 것들 이외의 위치만을 이용하여 결정될 수 있다. 실시양태의 폴리펩티드 또는 서브유닛의 생물학적으로 활성인 변이체는 해당 폴리펩티드 또는 서브유닛과 적게는 약 1-40개 아미노산 잔기, 적게는 약 1-20개, 적게는 약 1-10개의, 적게는 약 5개의, 적게는 4, 3, 2 또는 심지어 1개의 아미노산 잔기만큼 상이할 수 있다.
실시양태의 폴리펩티드는 아미노산 치환, 결실, 말단절단, 및 삽입을 비롯한 다양한 방법으로 변경될 수 있다. 이러한 조작 방법은 일반적으로 관련 기술분야에 공지되어 있다. 예를 들어, 아미노산 서열 변이체는 DNA에서 돌연변이에 의해 제조될 수 있다. 돌연변이 유발 및 폴리뉴클레오티드 변경을 위한 방법은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다. 예를 들어, [Kunkel (1985)　Proc. Natl. Acad. Sci. USA　82:488-492; Kunkel et al. (1987)　Methods in Enzymol.　154:367-382]; 미국 특허 번호 4,873,192; [Walker and Gaastra, eds. (1983) Techniques in Molecular Biology　(MacMillan Publishing Company, New York)] 및 본원에 인용된 참고문헌을 참고한다. 관심 단백질의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않는 적절한 아미노산 치환에 대한 지침은 본원에 참고로 포함된 [Dayhoff et al. (1978)　Atlas of Protein Sequence and Structure　(Natl. Biomed. Res. Found., Washington, D.C.)]의 모델에서 확인할 수 있다. 한 아미노산을 유사한 성질을 갖는 또 다른 것과 교환한 것과 같은 보존적 치환이 최적일 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 조작된 메가뉴클레아제는 본원에 개시된 HVR1 및 HVR2 영역의 변이체를 포함할 수 있다. 모 HVR 영역은 예를 들어 예시된 조작된 메가뉴클레아제의 잔기 24-79 또는 잔기 215-270을 포함할 수 있다. 따라서, 변이체 HVR은 본원에 예시된 조작된 메가뉴클레아제의 잔기 24-79 또는 잔기 215-270에 상응하는 아미노산 서열 (즉, 서열식별번호: 11-33, 36-43, 46-67, 70-89, 92-118, 121-135, 138-156, 159-183, 186-199, 202-219, 222-243, 246-247, 250-266, 269-291, 294-313, 316-325, 328-330, 333-340, 343-357, 360-389, 392-399, 402-433, 436-462, 465-495, 498-501, 및 504-529)과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99%, 또는 그 초과의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함할 수 있으며, 따라서 변이체 HVR 영역은 조작된 메가뉴클레아제의 생물학적 활성 (즉, 인식 서열에 결합하여 그를 절단)을 유지한다. 추가로, 본 발명의 일부 실시양태에서, 변이체 HVR1 영역 또는 변이체 HVR2 영역은 모 HVR 내의 특정한 위치에서 발견된 아미노산 잔기에 상응하는 잔기를 포함할 수 있다. 이러한 맥락에서, "에 상응하는"은 변이체 HVR에서의 아미노산 잔기가 동일한 상대적 위치에서 (즉, 모 서열에서 나머지 아미노산과 관련하여) 모 HVR 서열에 존재하는 동일한 아미노산 잔기 (즉, 별도의 동일한 잔기)임을 의미한다. 예를 들어, 모 HVR 서열이 위치 26에서 세린 잔기를 포함하는 경우, 잔기 26"에 상응하는 잔기를 포함하는" 변이체 HVR 또한 모 위치 26에 상대적인 (즉, 상응하는) 위치에서 세린을 포함할 것이다.
특정한 실시양태에서, 본 발명의 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 11-33, 36-43, 46-67, 70-89, 92-118, 121-135, 138-156, 159-183, 186-199, 202-219, 222-243, 246-247, 250-266, 269-291, 294-313, 316-325, 328-330, 333-340, 343-357, 360-389, 392-399, 402-433, 436-462, 465-495, 498-501, 또는 504-529의 잔기 24-79에 상응하는 아미노산 서열과 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99%, 또는 그 초과의 서열 동일성을 갖는 HVR1을 포함한다.
특정한 실시양태에서, 본 발명의 조작된 메가뉴클레아제는 서열식별번호: 11-33, 36-43, 46-67, 70-89, 92-118, 121-135, 138-156, 159-183, 186-199, 202-219, 222-243, 246-247, 250-266, 269-291, 294-313, 316-325, 328-330, 333-340, 343-357, 360-389, 392-399, 402-433, 436-462, 465-495, 498-501, 또는 504-529의 잔기 215-270에 상응하는 아미노산 서열과 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 적어도 99%, 또는 그 초과의 서열 동일성을 갖는 HVR2를 포함한다.
단독으로 또는 조합되어 DNA 인식 서열 절반-부위 내의 개별 염기에서 변경된 특이성을 갖는 조작된 메가뉴클레아제를 생성하는, 야생형 I-CreI 메가뉴클레아제의 DNA 인식 도메인에 대한 상당수의 아미노산 변형이 이전에 확인되었고 (예를 들어, U.S. 8,021,867), 그에 따라 생성된 합리적으로 설계된 메가뉴클레아제는 야생형 효소와는 상이한 절반-부위 특이성을 갖는다. 표 A는 인식 절반-부위의 각각의 절반-부위 위치 (-1 내지 -9)에 존재하는 염기를 기반으로 하여 특이성을 증강시키기 위해 조작된 메가뉴클레아제 단량체 또는 서브유닛에서 이루어질 수 있는 잠재적인 치환을 제공한다.
표 A.
Figure pct00111
Figure pct00112
굵게 표시된 항목은 야생형 접촉 잔기이고, 본원에서 사용된 "변형"을 구성하지 않는다. 별표는 잔기가 안티센스 가닥 상의 염기와 접촉함을 나타낸다.
DNA-결합 친화도 및/또는 활성을 조절하기 위해 조작된 메가뉴클레아제 단량체 또는 서브유닛에서 특정한 변형이 이루어질 수 있다. 예를 들어, 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제 단량체 또는 서브유닛은 I-CreI의 위치 19에 상응하는 잔기에서 G, S, 또는 A (WO 2009001159), I-CreI의 위치 66에 상응하는 잔기에서 Y, R, K, 또는 D 및/또는 I-CreI의 위치 80에 상응하는 잔기에서 E, Q, 또는 K (US8021867)를 포함할 수 있다.
폴리뉴클레오티드의 경우, "변이체"는 천연 폴리뉴클레오티드 내의 1개 이상의 부위에서 1개 이상의 뉴클레오티드의 결실 및/또는 부가를 포함한다. 관련 기술분야의 기술자는 오픈 리딩 프레임이 유지되도록 실시양태의 핵산의 변이체가 구축될 것임을 인식할 것이다. 폴리뉴클레오티드의 경우, 보존적 변이체는 유전 암호의 축퇴성으로 인해 실시양태의 폴리펩티드 중 하나의 아미노산 서열을 코딩하는 이들 서열을 포함한다. 변이체 폴리뉴클레오티드는 예를 들어 부위-지정된 돌연변이 유발을 이용하여 생성된 것들과 같이 합성에 의해 유래된 폴리뉴클레오티드를 포함하지만, 실시양태의 조작된 메가뉴클레아제, 또는 외인성 핵산 분자, 또는 주형 핵산을 여전히 코딩한다. 일반적으로, 실시양태의 특정한 폴리뉴클레오티드의 변이체는 본원의 다른 곳에서 기재된 서열 정렬 프로그램 및 파라미터에 의해 결정되는 바와 같이 특정한 해당 폴리뉴클레오티드와 적어도 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 91%, 약 92%, 약 93%, 약 94%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99% 또는 그 초과의 서열 동일성을 가질 것이다. 실시양태의 특정한 폴리뉴클레오티드 (즉, 기준 폴리뉴클레오티드)의 변이체는 또한 변이체 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩된 폴리펩티드와 기준 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩된 폴리펩티드 사이의 퍼센트 서열 동일성을 비교함으로써 평가될 수 있다.
본원에 포함되는 단백질 서열의 결실, 삽입 및 치환이 폴리펩티드의 특징에서 근본적인 변화를 생성할 것으로는 예상되지 않는다. 그러나, 그를 수행하기 전에 치환, 결실 또는 삽입의 정확한 효과를 예측하는 것이 어려운 경우, 관련 기술분야의 기술자는 상기 효과가 폴리펩티드를 그의 의도된 활성에 대해 스크리닝함으로써 평가될 것임을 이해할 것이다. 예를 들어, 조작된 메가뉴클레아제의 변이체는 특정한 중심 서열을 포함하는 인식 서열을 우선적으로 인식하여 절단하는 그의 능력에 대해 스크리닝될 것이다.
2.4 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제를 최적화시키는 방법
I-CreI (서열식별번호: 1)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 I-CreI 유래된 메가뉴클레아제의 적어도 1개의 위치를 변형시킴으로써 I-CreI로부터 유래된 조작된 메가뉴클레아제의 DNA 절단 활성 성질을 개선시키기 위한 조성물 및 방법이 본원에 제공된다. DNA 절단 활성의 개선은 적절한 대조군 조작된 메가뉴클레아제와 비교하여 약 10%, 25%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100% 또는 그 초과의 증가를 지칭할 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, 대조군 조작된 메가뉴클레아제는 동일한 인식 서열에 대한 특이성을 갖지만, 본원에 나열된 위치 중 1개 이상에서 야생형 I-CreI로부터의 변형 또는 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제로부터의 변형이 결여된 조작된 메가뉴클레아제를 지칭한다. 구체적인 실시양태에서, 대조군 조작된 메가뉴클레아제는 동일한 인식 서열에 대한 특이성을 갖지만, I-CreI의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 변형이 결여된 조작된 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제를 지칭한다.
주어진 위치에서 조작된 메가뉴클레아제의 변형은 조작된 메가뉴클레아제 자체의 변형, 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열의 변형, 또는 서열식별번호: 1 또는 I-CreI 유래된 메가뉴클레아제의 서열로부터 변형된 예정된 아미노산 서열의 합성적 생성을 포함할 수 있다. I-CreI 자체로부터 유래된 조작된 메가뉴클레아제의 변형은 부위-특이적인 방식으로 아미노산 서열을 변형시키는 것으로 공지된 관련 기술분야의 임의의 수단에 의해 수행될 수 있다.
특정한 실시양태에서, I-CreI로부터 유래된 조작된 메가뉴클레아제는 I-CreI 유래된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 부위-특이적인 방식으로 변경시킴으로써 변형된다. 이러한 변형은 I-CreI 유래된 조작된 메가뉴클레아제의 제1 및/또는 제2 서브유닛을 개별적으로 코딩하는 핵산 서열에 대해 수행될 수 있다. 개별적인 변형된 서브유닛을 코딩하는 핵산 서열이 발현될 수 있고, 변형된 서브유닛이 I-CreI 유래된 동종이량체 또는 이종이량체 조작된 메가뉴클레아제를 생성하기 위해 링커와 함께 후속적으로 조립될 수 있다. 일부 실시양태에서, 변형된 핵산 서열의 발현이 기능적으로 변형된 I-CreI 유래된 조작된 메가뉴클레아제를 생성하도록, I-CreI 유래된 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열이 부위-특이적인 방식으로 변형된다.
핵산 서열의 부위-특이적인 변형은 부위-특이적인 절단, 결실 및/또는 치환을 생성하는 것으로 관련 기술분야에 공지된 임의의 방법에 의해 수행될 수 있다. 주어진 부위에서 변형된 조작된 I-CreI-유래된 뉴클레아제를 생성하는 방법은 관련 기술분야에 공지되어 있고, 그 중에서도 상동성 재조합, 부위-지정된 돌연변이 유발, 및 유전자 융합을 포함한다. 구체적인 실시양태에서, 유전자 편집을 위한 표준 기술을 이용하여, 특정한 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 대한 조작된 메가뉴클레아제의 활성을 증가시키는 본원에 기재된 1개 이상의 위치에서 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제를 조작할 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에서, 메가뉴클레아제 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 I-CreI-유래된 조작된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 증가시키는 방법이며, 상기 메가뉴클레아제 인식 서열은 5' 중심 서열 절반 부위 및 3' 중심 서열 절반 부위를 포함하는 4개 염기 쌍 중심 서열을 포함하고, 5' 중심 서열 절반 부위는 AC, AT, CC, CT, GC, GT, TC, 또는 TT 쌍을 포함하고, 3' 중심 서열 절반 부위는 AC, AT, CC, CT, GC, GT, TC, 또는 TT 쌍을 포함하고, 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고,
상기 방법은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 1개 이상의 잔기를 포함하도록 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하고, 변형(들)은 중심 서열의 5' 중심 절반 부위를 기반으로 하고, 변형(들)은 5' 중심 절반 부위 각각에 대해 표 183에 제공된 잔기로부터 선택되고,
임의적으로, 상기 방법은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 1개 이상의 잔기를 포함하도록 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하고, 변형(들)은 중심 서열의 3' 중심 절반 부위를 기반으로 하고, 변형(들)은 3' 중심 절반 부위 각각에 대해 표 183에 제공된 잔기로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 5' 중심 절반 부위는 AC 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 5' 중심 절반 부위 AC 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 5' 중심 절반 부위는 AT 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 5' 중심 절반 부위 AT 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 5' 중심 절반 부위는 CC 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 5' 중심 절반 부위 CC 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 5' 중심 절반 부위는 CT 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 5' 중심 절반 부위 CT 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 5' 중심 절반 부위는 GC 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 5' 중심 절반 부위 GC 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 5' 중심 절반 부위는 GT 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 5' 중심 절반 부위 GT 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 5' 중심 절반 부위는 TC 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 5' 중심 절반 부위 TC 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 5' 중심 절반 부위는 TT 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 5' 중심 절반 부위 TT 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 3' 중심 절반 부위는 AC 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 3' 중심 절반 부위 AC 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 3' 중심 절반 부위는 AT 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 3' 중심 절반 부위 AT 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 3' 중심 절반 부위는 CC 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 3' 중심 절반 부위 CC 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 3' 중심 절반 부위는 CT 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 3' 중심 절반 부위 CT 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 3' 중심 절반 부위는 GC 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 3' 중심 절반 부위 GC 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 3' 중심 절반 부위는 GT 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 3' 중심 절반 부위 GT 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 3' 중심 절반 부위는 TC 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 3' 중심 절반 부위 TC 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
일부 실시양태에서, 중심 서열의 3' 중심 절반 부위는 TT 쌍이고, 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1 (즉, I-CreI)의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 3' 중심 절반 부위 TT 쌍에 대해 표 183에 제공된 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 변형된다.
2.5 제약 조성물
일부 실시양태에서, 본 발명은 제약상 허용가능한 담체 및 본 발명의 조작된 뉴클레아제를 포함하거나, 또는 제약상 허용가능한 담체 및 본 발명의 조작된 뉴클레아제를 코딩하는 핵산을 포함하는 단리된 폴리뉴클레오티드를 포함하는 제약 조성물을 제공한다. 특히, 제약상 허용가능한 담체 및 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 또는 조작된 메가뉴클레아제 펩티드의 치료 유효량을 포함하는 제약 조성물이 제공된다.
다른 실시양태에서, 본 발명은 제약상 허용가능한 담체 및 본 발명의 유전자 변형된 세포를 포함하는 제약 조성물을 제공한다. 유전자 변형된 세포는 세포가 있는 원하는 표적 조직으로 전달될 수 있다.
본 발명의 제약 조성물은 본 발명에 따라 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 질환을 가진 대상체를 치료하는데 유용할 수 있다.
이러한 제약 조성물은 공지된 기술에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, [Remington,　The Science And Practice of Pharmacy　(21st　ed., Philadelphia, Lippincott, Williams & Wilkins, 2005)]을 참고한다. 본 발명에 따른 제약 제형의 제조에서, 뉴클레아제 폴리펩티드 (또는 그를 코딩하는 DNA/RNA 또는 그를 발현하는 세포)는 전형적으로 제약상 허용가능한 담체와 혼합되고, 생성된 조성물은 대상체에게 투여된다. 담체는 제형에서 임의의 다른 성분과 상용성이라는 관점에서 허용가능해야 하고, 대상체에게 유해하지 않아야 한다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 제약 조성물은 대상체에서 질환의 치료에 유용한 1종 이상의 추가의 작용제 또는 생물학적 분자를 추가로 포함할 수 있다. 마찬가지로, 추가의 작용제(들) 및/또는 생물학적 분자(들)은 별도의 조성물로서 공동 투여될 수 있다.
본 발명의 특정한 실시양태에서, 제약 조성물은 본원에 기재된 조작된 뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 바이러스 벡터를 포함한다. 이러한 벡터는 관련 기술분야에 공지되어 있고, 레트로바이러스 벡터, 렌티바이러스 벡터, 아데노바이러스 벡터, 및 아데노-관련 바이러스 (AAV) 벡터가 포함된다 ([Vannucci, et al. (2013 New Microbiol. 36:1-22]에서 검토됨). 본 발명에서 유용한 재조합 AAV 벡터는 표적 세포 유형으로 바이러스의 형질도입 및 표적 세포에 의한 뉴클레아제 유전자의 발현을 가능하게 하는 임의의 혈청형을 가질 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 재조합 AAV 벡터는 AAV2, AAV6, AAV8, 또는 AAV9의 혈청형을 갖는다. 일부 실시양태에서, 바이러스 벡터는 표적 조직에 직접적으로 주사된다. 대안적인 실시양태에서, 바이러스 벡터는 순환계를 통해 전신으로 전달된다. 상이한 AAV 벡터가 상이한 조직으로 국소화되는 경향이 있음이 관련 기술분야에 공지되어 있다. 간 표적 조직에서, 예를 들어 AAV 혈청형 2, 8, 및 9에 의한 간세포의 효과적인 형질도입이 확인되었다 (Sands (2011) Methods Mol. Biol. 807:141-157). 따라서, 일부 실시양태에서, AAV 혈청형은 AAV2이다. 대안적인 실시양태에서, AAV 혈청형은 AAV6이다. 다른 실시양태에서, AAV 혈청형은 AAV8이다. 여전히 다른 실시양태에서, AAV 혈청형은 AAV9이다. 숙주 세포에서 제2-가닥 DNA 합성을 필요로 하지 않도록 AAV 벡터가 또한 자가-상보성일 수 있다 (McCarty, et al. (2001) Gene Ther. 8:1248-54). 재조합 AAV 벡터에 의해 전달되는 핵산은 좌측 (5') 및 우측 (3') 역 말단 반복부를 포함할 수 있다.
본 발명의 특정한 실시양태에서, 제약 조성물은 지질 나노입자 내에서 제형화된 본원에 기재된 하나 이상의 mRNA (예를 들어, 조작된 뉴클레아제를 코딩하는 mRNA)를 포함한다.
지질 나노입자를 포함하는 양이온성 지질, 비-양이온성 지질 및/또는 지질 접합체, 뿐만 아니라 이러한 지질의 서로에 대한 상대적인 몰비의 선택은 선택된 지질(들)의 특징, 의도된 표적 세포의 성질, 및 전달될 mRNA의 특징을 기반으로 한다. 추가의 고려사항에는 예를 들어 알킬 쇄의 포화, 뿐만 아니라 선택된 지질(들)의 크기, 전하, pH, pKa, 융해성 및 독성이 포함된다. 따라서, 각각의 개별 성분의 몰비는 그에 따라 조정될 수 있다.
본 발명의 방법에서 사용하기 위한 지질 나노입자는 관련 기술분야에 현재 공지된 다양한 기술에 의해 제조될 수 있다. 핵산-지질 입자 및 그들의 제조 방법은 예를 들어 미국 특허 공개 번호 20040142025 및 20070042031에 개시되어 있으며, 그의 개시내용은 모든 목적을 위해 전문이 본원에 참고로 포함된다.
적절한 크기의 지질 나노입자의 선택은 표적 세포의 부위, 및 지질 나노입자가 제조되는 적용을 고려해야 한다. 일반적으로, 지질 나노입자는 약 25 내지 약 500 nm 범위 내의 크기를 가질 것이다. 일부 실시양태에서, 지질 나노입자는 약 50 nm 내지 약 300 nm, 또는 약 60 nm 내지 약 120 nm의 크기를 갖는다. 지질 나노입자의 크기는 본원에 참고로 포함되는 [Bloomfield, Ann. Rev. Biophys. Bioeng., 10:421^150 (1981)]에 기재된 바와 같이 준전기 광 산란 (QELS)에 의해 결정될 수 있다. 특정한 크기 범위를 갖는 지질 나노입자의 집단을 생성하기 위한 다양한 방법, 예를 들어 초음파 처리 또는 균질화가 관련 기술분야에 공지되어 있다. 이러한 한 방법은 본원에 참고로 포함되는 미국 특허 번호 4,737,323에 기재되어 있다.
본 발명에서 사용을 위해 고려되는 일부 지질 나노입자는 적어도 하나의 양이온성 지질, 적어도 하나의 비-양이온성 지질, 및 적어도 하나의 접합된 지질을 포함한다. 더욱 특정한 예에서, 지질 나노입자는 약 50 mol % 내지 약 85 mol %의 양이온성 지질, 약 13 mol % 내지 약 49.5 mol %의 비-양이온성 지질, 및 약 0.5 mol % 내지 약 10 mol %의 지질 접합체를 포함할 수 있고, 비-층판 (즉, 비-이중층) 형태를 갖도록 이러한 방식으로 생성된다. 다른 특정한 예에서, 지질 나노입자는 약 40 mol % 내지 약 85 mol %의 양이온성 지질, 약 13 mol % 내지 약 49.5 mol %의 비-양이온성 지질, 및 약 0.5 mol % 내지 약 10 mol %의 지질 접합체를 포함할 수 있고, 비-층판 (즉, 비-이중층) 형태를 갖도록 이러한 방식으로 생성된다.
양이온성 지질에는 예를 들어 하기 중 하나 이상이 포함될 수 있다: 팔미토이-올레오일-노르-아르기닌 (PONA), MPDACA, GUADACA, ((6Z,9Z,28Z,31Z)-헵타트리아콘타-6,9,28,31-테트라엔-19-일 4-(디메틸아미노)부타노에이트) (MC3), LenMC3, CP-LenMC3, γ-LenMC3, CP-γ-LenMC3, MC3MC, MC2MC, MC3 에테르, MC4 에테르, MC3 아미드, Pan-MC3, Pan-MC4 및 Pan MC5, 1,2-디리놀레일옥시-N,N-디메틸아미노프로판 (DLinDMA), 1,2-디리놀레닐옥시-N,N-디메틸아미노프로판 (DLenDMA), 2,2-디리놀레일-4-(2-디메틸아미노에틸)-[1,3]-디옥솔란 (DLin-K-C2-DMA; "XTC2"), 2,2-디리놀레일-4-(3-디메틸아미노프로필)-[1,3]-디옥솔란 (DLin-K-C3-DMA), 2,2-디리놀레일-4-(4-디메틸아미노부틸)-[1,3]-디옥솔란 (DLin-K-C4-DMA), 2,2-디리놀레일-5-디메틸아미노메틸-[1,3]-디옥산 (DLin-K6-DMA), 2,2-디리놀레일-4-N-메틸페피아지노-[1,3]-디옥솔란 (DLin-K-MPZ), 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노메틸-[1,3]-디옥솔란 (DLin-K-DMA), 1,2-디리놀레일카르바모일옥시-3-디메틸아미노프로판 (DLin-C-DAP), 1,2-디리놀레이옥시-3-(디메틸아미노)아세톡시프로판 (DLin-DAC), 1,2-디리놀레이옥시-3-모르폴리노프로판 (DLin-MA), 1,2-디리놀레오일-3-디메틸아미노프로판 (DLinDAP), 1,2-디리놀레일티오-3-디메틸아미노프로판 (DLin-S-DMA), 1-리놀레오일-2-리놀레일옥시-3-디메틸아미노프로판 (DLin-2-DMAP), 1,2-디리놀레일옥시-3-트리메틸아미노프로판 클로라이드 염 (DLin-TMA.Cl), 1,2-디리놀레오일-3-트리메틸아미노프로판 클로라이드 염 (DLin-TAP.Cl), 1,2-디리놀레일옥시-3-(N-메틸피페라지노)프로판 (DLin-MPZ), 3-(N,N-디리놀레일아미노)-1,2-프로판디올 (DLinAP), 3-(N,N-디올레일아미노)-1,2-프로판디오 (DOAP), 1,2-디리놀레일옥소-3-(2-N,N-디메틸아미노)에톡시프로판 (DLin-EG-DMA), N,N-디올레일-N,N-디메틸암모늄 클로라이드 (DODAC), 1,2-디올레일옥시-N,N-디메틸아미노프로판 (DODMA), 1,2-디스테아릴옥시-N,N-디메틸아미노프로판 (DSDMA), N-(1-(2,3-디올레일옥시)프로필)-N,N,N-트리메틸암모늄 클로라이드 (DOTMA), N,N-디스테아릴-N,N-디메틸암모늄 브로마이드 (DDAB), N-(1-(2,3-디올레오일옥시)프로필)-N,N,N-트리메틸암모늄 클로라이드 (DOTAP), 3-(N-(N',N'-디메틸아미노에탄)-카르바모일)콜레스테롤 (DC-Chol), N-(1,2-디미리스틸옥시프로프-3-일)-N,N-디메틸-N-히드록시에틸 암모늄 브로마이드 (DMRIE), 2,3-디올레일옥시-N-[2(스퍼민-카르복스아미도)에틸]-N,N-디메틸-1-프로판아미늄트리플루오로아세테이트 (DOSPA), 디옥타데실아미도글리실 스퍼민 (DOGS), 3-디메틸아미노-2-(콜레스트-5-엔-3-베타-옥시부탄-4-옥시)-1-(시스,시스-9,12-옥타데카디엔옥시)프로판 (CLinDMA), 2-[5'-(콜레스트-5-엔-3-베타-옥시)-3'-옥사펜톡시)-3-디메티-1-(시스,시스-9',1-2'-옥타데카디엔옥시)프로판 (CpLinDMA), N,N-디메틸-3,4-디올레일옥시벤질아민 (DMOBA), 1,2-N,N'-디올레일카르바밀-3-디메틸아미노프로판 (DOcarbDAP), 1,2-N,N'-디리놀레일카르바밀-3-디메틸아미노프로판 (DLincarbDAP), 또는 이들의 혼합물. 양이온성 지질은 또한 DLinDMA, DLin-K-C2-DMA ("XTC2"), MC3, LenMC3, CP-LenMC3, γ-LenMC3, CP-γ-LenMC3, MC3MC, MC2MC, MC3 에테르, MC4 에테르, MC3 아미드, Pan-MC3, Pan-MC4, Pan MC5, 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
다양한 실시양태에서, 양이온성 지질은 입자에 존재하는 총 지질의 약 50 mol % 내지 약 90 mol %, 약 50 mol % 내지 약 85 mol %, 약 50 mol % 내지 약 80 mol %, 약 50 mol % 내지 약 75 mol %, 약 50 mol % 내지 약 70 mol %, 약 50 mol % 내지 약 65 mol %, 또는 약 50 mol % 내지 약 60 mol %를 차지한다.
다른 실시양태에서, 양이온성 지질은 입자에 존재하는 총 지질의 약 40 mol % 내지 약 90 mol %, 약 40 mol % 내지 약 85 mol %, 약 40 mol % 내지 약 80 mol %, 약 40 mol % 내지 약 75 mol %, 약 40 mol % 내지 약 70 mol %, 약 40 mol % 내지 약 65 mol %, 또는 약 40 mol % 내지 약 60 mol %를 차지한다.
비-양이온성 지질은 예를 들어 하나 이상의 음이온성 지질 및/또는 중성 지질을 포함할 수 있다. 특정한 실시양태에서, 비-양이온성 지질은 하기 중성 지질 성분 중 하나를 포함한다: (1) 콜레스테롤 또는 그의 유도체; (2) 인지질; 또는 (3) 인지질 및 콜레스테롤 또는 그의 유도체의 혼합물. 콜레스테롤 유도체의 예에는 콜레스탄올, 콜레스타논, 콜레스테논, 코프로스탄올, 콜레스테릴-2'-히드록시에틸 에테르, 콜레스테릴-4'-히드록시부틸 에테르, 및 이들의 혼합물이 포함되나 이로 제한되지 않는다. 인지질은 디팔미토일포스파티딜콜린 (DPPC), 디스테아로일포스파티딜콜린 (DSPC), 디올레오일포스파티딜에탄올아민 (DOPE), 팔미토일올레오일-포스파티딜콜린 (POPC), 팔미토일올레오일-포스파티딜에탄올아민 (POPE), 팔미토일올레이올-포스파티딜글리세롤 (POPG), 디팔미토일-포스파티딜에탄올아민 (DPPE), 디미리스토일-포스파티딜에탄올아민 (DMPE), 디스테아로일-포스파티딜에탄올아민 (DSPE), 모노메틸-포스파티딜에탄올아민, 디메틸-포스파티딜에탄올아민, 디엘라이도일-포스파티딜에탄올아민 (DEPE), 스테아로일올레오일-포스파티딜에탄올아민 (SOPE), 에그 포스파티딜콜린 (EPC), 및 이들의 혼합물을 비롯하여 이로 제한되지 않는 중성 지질일 수 있다. 특정한 특별한 실시양태에서, 인지질은 DPPC, DSPC, 또는 이들의 혼합물이다.
일부 실시양태에서, 비-양이온성 지질 (예를 들어, 하나 이상의 인지질 및/또는 콜레스테롤)은 입자에 존재하는 총 지질의 약 10 mol % 내지 약 60 mol %, 약 15 mol % 내지 약 60 mol %, 약 20 mol % 내지 약 60 mol %, 약 25 mol % 내지 약 60 mol %, 약 30 mol % 내지 약 60 mol %, 약 10 mol % 내지 약 55 mol %, 약 15 mol % 내지 약 55 mol %, 약 20 mol % 내지 약 55 mol %, 약 25 mol % 내지 약 55 mol %, 약 30 mol % 내지 약 55 mol %, 약 13 mol % 내지 약 50 mol %, 약 15 mol % 내지 약 50 mol %, 또는 약 20 mol % 내지 약 50 mol %를 차지한다. 비-양이온성 지질이 인지질 및 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체의 혼합물인 경우, 혼합물은 입자에 존재하는 총 지질의 약 40, 50 또는 60 mol %까지 차지할 수 있다.
입자의 응집을 억제하는 접합된 지질은 예를 들어 하기 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 폴리에틸렌글리콜 (PEG)-지질 접합체, 폴리아미드 (ATTA)-지질 접합체, 양이온성-중합체-지질 접합체 (CPLs), 또는 이들의 혼합물. 한 특정한 실시양태에서, 핵산-지질 입자는 PEG-지질 접합체 또는 ATTA-지질 접합체를 포함한다. 특정한 실시양태에서, PEG-지질 접합체 또는 ATTA-지질 접합체는 CPL과 함께 사용된다. 입자의 응집을 억제하는 접합된 지질은 예를 들어 PEG-디아실글리세롤 (DAG), PEG 디알킬옥시프로필 (DAA), PEG-인지질, PEG-세라미드 (Cer), 또는 이들의 혼합물을 비롯한 PEG-지질을 포함할 수 있다. PEG-DAA 접합체는 PEG-디라우릴옥시프로필 (C12), PEG-디미리스틸옥시프로필 (C14), PEG-디팔미틸옥시프로필 (C16), PEG-디스테아릴옥시프로필 (C18), 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
본 발명에서 사용하기에 적합한 추가의 PEG-지질 접합체에는 mPEG2000-1,2-디-O-알킬-sn3-카르보모일글리세리드 (PEG-C-DOMG)가 포함되나 이로 제한되지 않는다. PEG-C-DOMG의 합성은 PCT 출원 번호 PCT/US08/88676에 기재되어 있다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 여전히 추가의 PEG-지질 접합체에는 비제한적으로 1-[8'-(1,2-디미리스토일-3-프로판옥시)-카르복스아미도-3',6'-디옥사옥타닐]카르바모일-ω-메틸-폴리(에틸렌 글리콜) (2KPEG-DMG)이 포함된다. 2KPEG-DMG의 합성은 미국 특허 번호 7,404,969에 기재되어 있다.
일부 경우에, 입자의 응집을 억제하는 접합된 지질 (예를 들어, PEG-지질 접합체)은 입자에 존재하는 총 지질의 약 0.1 mol % 내지 약 2 mol %, 약 0.5 mol % 내지 약 2 mol %, 약 1 mol % 내지 약 2 mol %, 약 0.6 mol % 내지 약 1.9 mol %, 약 0.7 mol % 내지 약 1.8 mol %, 약 0.8 mol % 내지 약 1.7 mol %, 약 1 mol % 내지 약 1.8 mol %, 약 1.2 mol % 내지 약 1.8 mol %, 약 1.2 mol % 내지 약 1.7 mol %, 약 1.3 mol % 내지 약 1.6 mol %, 약 1.4 mol % 내지 약 1.5 mol %, 또는 약 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 또는 2 mol % (또는 이들의 임의의 분율 또는 그 안의 범위)를 차지할 수 있다. 전형적으로, 이러한 예에서, PEG 모이어티는 약 2,000 달톤의 평균 분자량을 갖는다. 다른 경우에, 입자의 응집을 억제하는 접합된 지질 (예를 들어, PEG-지질 접합체)은 입자에 존재하는 총 지질의 약 5.0 mol % 내지 약 10 mol %, 약 5 mol % 내지 약 9 mol %, 약 5 mol % 내지 약 8 mol %, 약 6 mol % 내지 약 9 mol %, 약 6 mol % 내지 약 8 mol %, 또는 약 5 mol %, 6 mol %, 7 mol %, 8 mol %, 9 mol %, 또는 10 mol % (또는 이들의 임의의 분율 또는 그 안의 범위)를 차지할 수 있다. 전형적으로, 이러한 예에서, PEG 모이어티는 약 750 달톤의 평균 분자량을 갖는다.
다른 실시양태에서, 조성물은 적어도 하나의 양전하 운반체, 및 양전화 운반체와 상이한 적어도 하나의 음전하 운반체를 함유하는 양쪽성 리포솜을 포함하고, 리포솜의 등전점은 4 내지 8이다. 이 목적은 리포솜이 pH-의존성의 변하는 전하로 제조된다는 사실 때문에 달성된다.
원하는 성질을 갖는 리포솜 구조는 예를 들어 막-형성 또는 막-기반 양이온성 전하 운반체의 양이 낮은 pH에서 음이온성 전하 운반체를 초과할 때 형성되고, 상기 비는 더 높은 pH에서 역전된다. 이는 이온화가능한 성분이 4 내지 9의 pKa 값을 가질 경우에 항상 해당된다. 매질의 pH가 저하되면, 모든 양이온성 전하 운반체가 더욱 하전되고, 모든 음이온성 전하 운반체가 그들의 전하를 상실한다.
양쪽성 리포솜에 유용한 양이온성 화합물에는 본원에서 이전에 상기 기재된 이들 양이온성 화합물이 포함된다. 비제한적으로, 강한 양이온성 화합물에는 예를 들어 하기가 포함될 수 있다: DC-Chol 3-β-[N-(N',N'-디메틸메탄) 카르바모일] 콜레스테롤, TC-Chol 3-β-[N-(N', N', N'-트리메틸아미노에탄) 카르바모일 콜레스테롤, BGSC 비스구아니디늄-스퍼미딘-콜레스테롤, BGTC 비스-구아디늄-트렌-콜레스테롤, DOTAP (1,2-디올레오일옥시프로필)-N,N,N-트리메틸암모늄 클로라이드, DOSPER (1,3-디올레오일옥시-2-(6-카르복시-스퍼밀)-프로필아르니드, DOTMA (1,2-디올레오일옥시프로필)-N,N,N-트리메틸암로늄 클로라이드) (리포펙틴(Lipofectin)®), DORIE 1,2-디올레오일옥시프로필)-3-디메틸히드록시에틸암모늄 브로마이드, DOSC (1,2-디올레오일-3-숙시닐-sn-글리세릴 콜린 에스테르), DOGSDSO (1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-숙시닐-2-히드록시에틸 디술피드 오미틴), DDAB 디메틸디옥타데실암모늄 브로마이드, DOGS ((C18)2GlySper3+) N,N-디옥타데실아미도-글리콜-스퍼민 (트랜스펙탐(Transfectam)®) (C18)2Gly+ N,N-디옥타데실아미도-글리신, CTAB 세틸트리메틸아르모늄 브로마이드, CpyC 세틸피리디늄 클로라이드, DOEPC 1,2-디올레올리-sn-글리세로-3-에틸포스포콜린 또는 다른 O-알킬-포스파티딜콜린 또는 에탄올아민, 리신, 아르기닌 또는 오르니틴으로부터의 아미드, 및 포스파티딜 에탄올아민.
약한 양이온성 화합물의 예에는 비제한적으로 하기가 포함된다: His-Chol (히스타미닐-콜레스테롤 헤미숙시네이트), Mo-Chol (모르폴린-N-에틸아미노-콜레스테롤 헤미숙시네이트), 또는 히스티디닐-PE.
중성 화합물의 예에는 비제한적으로 하기가 포함된다: 콜레스테롤, 세라미드, 포스파티딜 콜린, 포스파티딜 에탄올아민, 테트라에테르 지질, 또는 디아실 글리세롤.
양쪽성 리포솜에 유용한 음이온성 화합물에는 본원에서 이전에 기재된 이들 비-양이온성 화합물이 포함된다. 비제한적으로, 약한 음이온성 화합물의 예에는 하기가 포함된다: CHEMS (콜레스테롤 헤미숙시네이트), 8 내지 25개의 탄소 원자를 갖는 알킬 카르복실산, 또는 디아실 글리세롤 헤미숙시네이트. 추가의 약한 음이온성 화합물에는 아스파르트산 또는 글루탐산의 아미드 및 PE 뿐만 아니라 PS 및 글리신, 알라닌, 글루타민, 아스파라긴, 세린, 시스테인, 트레오닌, 티로신, 글루탐산, 아스파르트산 또는 다른 아미노산 또는 아미노디카르복실산을 갖는 그의 아미드가 포함된다. 동일한 원리에 따라, 히드록시카르복실산 또는 히드록시디카르복실산 및 PS의 에스테르 또한 약한 음이온성 화합물이다.
일부 실시양태에서, 양쪽성 리포솜은 접합된 지질, 예컨대 본원에서 상기 기재된 것들을 함유한다. 유용한 접합된 지질의 특별한 예에는 비제한적으로 PEG-변형된 포스파티딜에탄올아민 및 포스파티드산, PEG-세라미드 접합체 (예를 들어, PEG-CerC14 또는 PEG-CerC20), PEG-변형된 디알킬아민 및 PEG-변형된 1,2-디아실옥시프로판-3-아민이 포함된다. 일부 특별한 예는 PEG-변형된 디아실글리세롤 및 디알킬글리세롤이다.
일부 실시양태에서, 중성 지질은 입자에 존재하는 총 지질의 약 10 mol % 내지 약 60 mol %, 약 15 mol % 내지 약 60 mol %, 약 20 mol % 내지 약 60 mol %, 약 25 mol % 내지 약 60 mol %, 약 30 mol % 내지 약 60 mol %, 약 10 mol % 내지 약 55 mol %, 약 15 mol % 내지 약 55 mol %, 약 20 mol % 내지 약 55 mol %, 약 25 mol % 내지 약 55 mol %, 약 30 mol % 내지 약 55 mol %, 약 13 mol % 내지 약 50 mol %, 약 15 mol % 내지 약 50 mol %, 또는 약 20 mol % 내지 약 50 mol %를 차지한다.
일부 경우에, 입자의 응집을 억제하는 접합된 지질 (예를 들어, PEG-지질 접합체)은 입자에 존재하는 총 지질의 약 0.1 mol % 내지 약 2 mol %, 약 0.5 mol % 내지 약 2 mol %, 약 1 mol % 내지 약 2 mol %, 약 0.6 mol % 내지 약 1.9 mol %, 약 0.7 mol % 내지 약 1.8 mol %, 약 0.8 mol % 내지 약 1.7 mol %, 약 1 mol % 내지 약 1.8 mol %, 약 1.2 mol % 내지 약 1.8 mol %, 약 1.2 mol % 내지 약 1.7 mol %, 약 1.3 mol % 내지 약 1.6 mol %, 약 1.4 mol % 내지 약 1.5 mol %, 또는 약 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 또는 2 mol % (또는 이들의 임의의 분율 또는 그 안의 범위)를 차지한다. 전형적으로, 이러한 예에서, PEG 모이어티는 약 2,000 달톤의 평균 분자량을 갖는다. 다른 경우에, 입자의 응집을 억제하는 접합된 지질 (예를 들어, PEG-지질 접합체)은 입자에 존재하는 총 지질의 약 5.0 mol % 내지 약 10 mol %, 약 5 mol % 내지 약 9 mol %, 약 5 mol % 내지 약 8 mol %, 약 6 mol % 내지 약 9 mol %, 약 6 mol % 내지 약 8 mol %, 또는 약 5 mol %, 6 mol %, 7 mol %, 8 mol %, 9 mol %, 또는 10 mol % (또는 이들의 임의의 분율 또는 그 안의 범위)를 차지할 수 있다. 전형적으로, 이러한 예에서, PEG 모이어티는 약 750 달톤의 평균 분자량을 갖는다.
중성 및 접합된 지질의 총량을 고려하면, 양쪽성 리포솜의 나머지 잔부는 다양한 비로 제형화된 양이온성 화합물 및 음이온성 화합물의 혼합물을 포함할 수 있다. 양이온성 대 음이온성 지질의 비는 원하는 성질의 핵산 캡슐화, 제타 전위, pKa, 또는 적어도 부분적으로 하전된 지질 성분의 존재에 따라 좌우되는 다른 물리화학적 성질을 달성하기 위해 선택될 수 있다.
2.6 재조합 바이러스를 생성하는 방법
일부 실시양태에서, 본 발명은 본 발명의 방법에서 사용하기 위한 재조합 바이러스 (즉, 재조합 바이러스 벡터; 예를 들어, 재조합 AAV)를 제공한다. 재조합 AAV는 전형적으로 포유동물 세포주, 예컨대 HEK-293에서 생성된다. 바이러스 cap 및 rep 유전자가 재조합 바이러스로부터 제거되어, 그의 자가-복제가 전달될 치료 유전자(들) (예를 들어 뉴클레아제 유전자)에 대한 공간을 만드는 것을 방지하기 때문에, 패키징 세포주에서 이들을 트랜스로 제공할 필요가 있다. 또한, 복제를 지원하기 위해 필요한 "헬퍼" (예를 들어 아데노바이러스) 성분을 제공할 필요가 있다 (Cots et al. (2013), Curr. Gene Ther. 13(5): 370-81). 빈번하게, 재조합 AAV는 "헬퍼" 성분을 코딩하는 제1 플라스미드, cap 및 rep 유전자를 포함하는 제2 플라스미드, 및 바이러스에 패키징될 개재 DNA 서열을 함유하는 바이러스 ITR을 포함하는 제3 플라스미드로 세포주를 형질감염시키는 삼중-형질감염을 이용하여 생성된다. 이어서, 캡시드에 둘러싸인 게놈 (관심 ITR 및 개재 유전자(들))을 포함하는 바이러스 입자를 냉동-해동 주기, 초음파 처리, 세제, 또는 관련 기술분야에 공지된 다른 수단에 의해 세포로부터 단리한다. 이어서, 세슘-클로라이드 밀도 구배 원심분리 또는 친화도 크로마토그래피를 이용하여 입자를 정제하고, 후속적으로 관심 유전자(들)을 세포, 조직 또는 유기체, 예컨대 인간 환자에게 전달한다.
재조합 AAV 입자가 전형적으로 세포에서 생성되기 (제작되기) 때문에, 조작된 뉴클레아제가 패키징 세포에서 발현되지 않는 것을 보장하기 위해 본 발명을 실시할 때 주의를 기울여야 한다. 본 발명의 바이러스 게놈이 뉴클레아제에 대한 인식 서열을 포함할 수 있기 때문에, 패키징 세포주에서 발현된 임의의 뉴클레아제는 바이러스 입자에 패키징될 수 있기 전에 바이러스 게놈을 절단할 수 있다. 그에 따라, 단편화된 게놈의 패키징 효율 및/또는 패키징이 감소될 것이다. 패키징 세포에서 뉴클레아제 발현을 방지하기 위한 몇몇 접근법이 이용될 수 있다.
뉴클레아제는 패키징 세포에서 활성이 아닌 조직-특이적인 프로모터의 제어하에 놓일 수 있다. 예를 들어, 바이러스 벡터가 뉴클레아제 유전자(들)을 근육 조직으로 전달하기 위해 개발된 경우에는, 근육-특이적인 프로모터가 사용될 수 있다. 근육-특이적인 프로모터의 예에는 C5-12 (Liu, et al. (2004) Hum Gene Ther. 15:783-92), 근육-특이적인 크레아틴 키나제 (MCK) 프로모터 (Yuasa, et al. (2002) Gene Ther. 9:1576-88), 또는 평활근 22 (SM22) 프로모터 (Haase, et al. (2013) BMC Biotechnol. 13:49-54)가 포함된다. CNS (뉴런)-특이적인 프로모터의 예에는 NSE, 시냅신, 및 MeCP2 프로모터가 포함된다 (Lentz, et al. (2012) Neurobiol Dis. 48:179-88). 간-특이적인 프로모터의 예에는 예를 들어 알부민 프로모터 (예컨대 Palb), 인간 α1-안티트립신 (예컨대 Pa1AT), 및 헤모펙신 (예컨대 Phpx) (Kramer et al., (2003) Mol. Therapy 7:375-85), 하이브리드 간-특이적인 프로모터 (ApoE 유전자로부터의 간 유전자좌 제어 영역 (ApoE-HCR) 및 간-특이적인 알파1-안티트립신 프로모터), 인간 티록신 결합 글로불린 (TBG) 프로모터, 및 아포지단백질 A-II 프로모터가 포함된다. 안구-특이적인 프로모터의 예에는 옵신, 및 각막 상피-특이적인 K12 프로모터 (Martin et al. (2002) Methods (28): 267-75) (Tong et al., (2007) J Gene Med, 9:956-66)가 포함된다. 이들 프로모터, 또는 관련 기술분야에 공지된 다른 조직-특이적인 프로모터는 HEK-293 세포에서 고도로 활성이 아니고, 따라서 본 발명의 바이러스 벡터에 혼입될 때 패키징 세포에서 유의한 수준의 뉴클레아제 유전자 발현을 수득할 것으로 예상되지 않는다. 유사하게, 본 발명의 재조합 바이러스는 다른 세포주의 사용과 함께 비상용성 조직 특이적인 프로모터의 사용을 고려한다 (즉, 널리 공지된 HeLa 세포주 (인간 상피 세포) 및 간-특이적인 헤모펙신 프로모터 사용). 조직 특이적인 프로모터의 다른 예에는 하기가 포함된다: 활막 육종 PDZD4 (소뇌), C6 (간), ASB5 (근육), PPP1R12B (심장), SLC5A12 (신장), 콜레스테롤 조절 APOM (간), ADPRHL1 (심장), 및 단일 유전자 기형 증후군 TP73L (근육). (Jacox et al., (2010), PLoS One v.5(8):e12274).
대안적으로, 재조합 바이러스는 뉴클레아제가 발현될 가능성이 없는 상이한 종으로부터의 세포에서 패키징될 수 있다. 예를 들어, 바이러스 입자는 비-포유동물 패키징 세포에서 활성이 아닌 포유동물 프로모터, 예컨대 널리 공지된 시토메갈로바이러스- 또는 SV40 바이러스-조기 프로모터를 사용하여 미생물, 곤충, 또는 식물 세포에서 생성될 수 있다. 특정한 실시양태에서, 바이러스 입자는 가오(Gao) 등 (Gao et al. (2007), J. Biotechnol. 131(2):138-43)에 의해 기재된 바와 같이 바쿨로바이러스 시스템을 이용하여 곤충 세포에서 생성된다. 포유동물 프로모터의 제어하에 뉴클레아제는 이들 세포에서 발현될 가능성이 거의 없다 (Airenne et al. (2013), Mol. Ther. 21(4):739-49). 더욱이, 곤충 세포는 포유동물 세포와는 상이한 mRNA 스플라이싱 모티프를 이용한다. 따라서, 포유동물 인트론, 예컨대 인간 성장 호르몬 (HGH) 인트론 또는 SV40 거대 T 항원 인트론을 뉴클레아제의 코딩 서열에 혼입시키는 것이 가능하다. 이들 인트론이 곤충 세포에서 프리-mRNA 전사체로부터 효율적으로 스플라이싱되지 않기 때문에, 곤충 세포는 기능적 뉴클레아제를 발현하지 않을 것이고, 전장 게놈을 패키징할 것이다. 대조적으로, 생성된 재조합 AAV 입자가 전달되는 포유동물 세포는 프리-mRNA를 적절하게 스플라이싱할 것이고, 기능적 뉴클레아제 단백질을 발현할 것이다. 하이펭 첸(Haifeng Chen)은 곤충 패키징 세포에서 독성 단백질인 바르나제 및 디프테리아 독소 단편 A의 발현을 약화시키기 위해 HGH 및 SV40 거대 T 항원 인트론을 사용하여, 이들 독소 유전자를 운반하는 재조합 AAV 벡터의 생성을 가능하게 한다는 것을 보고하였다 (Chen, H (2012) Mol Ther Nucleic Acids. 1(11): e57).
뉴클레아제 유전자는 뉴클레아제 발현을 위해 소분자 유도제가 필요하도록 유도성 프로모터에 작동가능하게 연결될 수 있다. 유도성 프로모터의 예에는 Tet-On 시스템 (클론테크(Clontech); Chen et al. (2015), BMC Biotechnol. 15(1):4)) 및 RheoSwitch 시스템 (인트렉손(Intrexon); Sowa et al. (2011), Spine, 36(10): E623-8)이 포함된다. 두 시스템 모두, 뿐만 아니라 관련 기술분야에 공지된 유사한 시스템은 소분자 활성화제 (각각 독시시클린 또는 엑디손)에 대한 반응으로 전사를 활성화시키는 리간드-유도성 전사 인자 (각각 Tet 리프레서 및 엑디손 수용체의 변이체)에 의존한다. 이러한 리간드-유도성 전사 활성화제를 사용하여 본 발명을 실시하는 것은 하기를 포함한다: 1) 상응하는 전사 인자에 반응하는 프로모터의 제어하에 뉴클레아제 유전자를 두고, 뉴클레아제 유전자는 (a) 전사 인자에 대한 결합 부위(들)을 갖고; 2) 패키징된 바이러스 게놈에 전사 인자를 코딩하는 유전자를 포함시킨다. 후자의 단계는 전사 활성화제가 동일한 세포에 또한 제공되지 않는 경우에 재조합 AAV 전달 후에 표적 세포 또는 조직에서 뉴클레아제가 발현되지 않을 것이기 때문에 필요하다. 이어서, 전사 활성화제는 동족 소분자 활성화제로 처리된 세포 또는 조직에서만 뉴클레아제 유전자 발현을 유도한다. 이 접근법은 소분자 유도제가 언제 어떤 조직에 전달되는지를 선택함으로써 뉴클레아제 유전자 발현이 시공간적인 방식으로 조절되게 하기 때문에 유리하다. 그러나, 유의하게 제한된 운반 능력을 갖는 유도제를 바이러스 게놈에 포함시켜야 하는 요건은 이 접근법에 대한 단점을 만든다.
또 다른 특정한 실시양태에서, 재조합 AAV 입자는 뉴클레아제의 발현을 방지하는 전사 리프레서를 발현하는 포유동물 세포주에서 생성된다. 전사 리프레서는 관련 기술분야에 공지되어 있고, Tet-리프레서, Lac-리프레서, Cro 리프레서, 및 람다-리프레서가 포함된다. 여러 핵 호르몬 수용체, 예컨대 엑디손 수용체 또한 그들의 동족 호르몬 리간드의 부재하에 전사 리프레서로서 작동한다. 본 발명을 실시하기 위해, 패키징 세포는 전사 리프레서를 코딩하는 벡터로 형질감염/형질도입되고, 바이러스 게놈 (패키징 벡터)에서 뉴클레아제 유전자는 리프레서가 프로모터를 침묵시키도록 리프레서에 대한 결합 부위를 포함하도록 변형된 프로모터에 작동가능하게 연결된다. 전사 리프레서를 코딩하는 유전자는 다양한 위치에 놓일 수 있다. 이는 별도의 벡터 상에 코딩될 수 있거나; 이는 ITR 서열 외부의 패키징 벡터에 혼입될 수 있거나; 이는 cap/rep 벡터 또는 아데노바이러스 헬퍼 벡터에 혼입될 수 있거나; 또는 이는 구성적으로 발현되도록 패키징 세포의 게놈에 안정하게 통합될 수 있다. 전사 리프레서 부위를 혼입시키도록 공통 포유동물 프로모터를 변형시키는 방법은 관련 기술분야에 공지되어 있다. 예를 들어, 창(Chang) 및 로닌슨(Roninson)은 Lac 리프레서에 대한 오퍼레이터를 포함하도록 강력한 구성적 CMV 및 RSV 프로모터를 변형시켰고, 이는 변형된 프로모터로부터의 유전자 발현이 리프레서를 발현하는 세포에서 크게 약화되었음을 나타내었다 (Chang and Roninson (1996), Gene 183:137-42). 비-인간 전사 리프레서의 사용은 뉴클레아제 유전자의 전사가 리프레서를 발현하는 패키징 세포에서만 억제되고, 생성된 재조합 AAV로 형질도입된 표적 세포 또는 조직에서는 억제되지 않도록 보장한다.
실시예
본 발명은 하기 실시예에 의해 추가로 설명되며, 하기 실시예는 제한되는 것으로 해석되어서는 안된다. 관련 기술분야의 기술자는 단지 일상적인 실험을 이용하여 본원에 기재된 구체적인 물질 및 절차에 대한 수많은 등가물을 인식하거나 또는 확인할 수 있다. 이러한 등가물은 하기 실시예 이후의 청구항의 범위에 포함되는 것으로 의도된다.
실시예 1
특정한 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열에 대해 특이성을 갖는 조작된 메가뉴클레아제의 특징분석
이들 연구는 특이적인 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열에 대한 뉴클레아제의 활성에 영향을 미치는 I-CreI-유래된 서브유닛 내의 위치 및 잔기를 확인하기 위해 수행되었다. 본원에서 평가된 이들 중심 서열에는 하기가 포함된다: ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, TTAA, GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 및 GTGT.
이들 연구를 수행하기 위해, 서열식별번호: 8에 제시된 서열인 LOX 3-4x.109로 지칭되는 I-CreI-유래된 메가뉴클레아제를 이용하는 시스템을 개발하였다. 이전에는, 서열식별번호: 6에 제시된 서열인 LOX 3-4로 지칭되는 인식 서열에 대한 특이성을 갖도록 LOX 3-4x.109 뉴클레아제가 특정한 위치에서 조작되었다. 이들 연구에서, LOX 3-4 인식 서열, 및 LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제 둘 다 추가로 변형되었다. LOX 3-4 인식 서열은 그의 중심 서열 (ACAT)이 상기 개시된 중심 서열 중 하나로 대체되도록 변형되었다. 이들 변형된 LOX 3-4 인식 서열은 하기 표 111에 제공된다.
표 111. 상이한 중심 서열로 변형된 LOX 3-4 인식 서열
Figure pct00113
이어서, 변형된 LOX 3-4 인식 서열을 인식하고 절단하는 뉴클레아제의 능력에 영향을 미칠 수 있는 위치 및 잔기를 확인하기 위해, LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제를 한 서브유닛에서 또는 두 서브유닛 모두에서 변형시켰다. 구조적으로, LOX 3-4x.109는 SV40으로부터 유래된 N-말단 뉴클레아제-국소화 신호, 제1 I-CreI-유래된 서브유닛, 링커 서열, 및 제2 I-CreI-유래된 서브유닛을 포함한다. 한 서브유닛은 서열식별번호: 6의 LOX 3 인식 절반-부위에 결합하는 반면에, 다른 서브유닛은 서열식별번호: 6의 LOX4 인식 절반-부위에 결합한다. LOX 3-4x.109의 제1 및 제2 서브유닛 각각은 각각 HVR1 및 HVR2로 지칭되는 56개 염기 쌍 초가변 영역을 포함한다. 제1 서브유닛에서 HVR1 영역은 서열식별번호: 8의 잔기 24-79로 이루어지는 반면에, 제2 서브유닛에서 HVR2 영역은 서열식별번호: 8의 잔기 215-270으로 이루어진다. 이들 연구에서, 변경된 활성, 친화도, 및/또는 특이성을 갖는 신규한 메가뉴클레아제를 생성하기 위해 LOX 3-4x.109를 HVR 영역 내부 및 HVR 영역 외부 둘 다의 위치에서 변형시켰다. 주목할만 하게는, LOX 3-4에 대한 각각의 서브유닛에 대한 특이성을 부여하기 위해 원래 야생형 I-CreI로부터 변형된 LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제에서의 위치는 추가로 변형되지 않았다. 따라서, 이들 연구에서 관찰된 활성에서의 임의의 변경은 중심 서열과 관련 있음을 입증한다.
CHO 세포 리포터 시스템 (WO/2012/167192, 도 3 참고)을 이용하여, 이들 연구에서 생성된 조작된 메가뉴클레아제가 표 87의 변형된 LOX 3-4 인식 서열을 인식하고 절단할 수 있는지 여부를 결정하였다. 검정을 수행하기 위해, 세포의 게놈에 통합된 비-기능성 녹색 형광 단백질 (GFP) 유전자 발현 카세트를 운반하는 CHO 세포 리포터 라인의 쌍을 생성하였다. 메가뉴클레아제에 의한 인식 서열의 세포내 절단이 상동성 재조합 사건을 자극하여 기능성 GFP 유전자를 생성하도록, 각각의 세포주에서 GFP 유전자는 인식 서열의 쌍에 의해 개재되었다. 두 세포주 모두에서, 인식 서열 중 하나는 LOX 3-4 인식 서열 (즉, 표 87에 개시된 이들 서열)로부터 유래되었고, 제2 인식 서열은 "CHO 23/24"로 불리는 대조군 메가뉴클레아제에 의해 특이적으로 인식되었다. LOX 3-4 인식 서열 및 CHO 23/24 인식 서열로부터 유래된 인식 서열을 포함하는 CHO 리포터 세포는 본원에서 "시험 세포"로 지칭된다.
시험 세포는 상응하는 중심 서열에 대해 최적화된 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 플라스미드 DNA로 형질감염되었다. 예를 들어, ATAT 중심 서열에 대해 최적화된 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 DNA는 통합된 LOX 3-4 인식 서열이 ATAT 중심 서열을 포함하는 CHO 세포로 형질감염될 것이다. 일부 실험에서, LOX 3-4x.109 조작된 메가뉴클레아제 (서열식별번호: 8)는 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단을 위한 추가의 대조군으로서 형질감염되었다. 제조자의 지침에 따라 리포펙타민 2000 (써모피셔(ThermoFisher))을 사용하여 96-웰 플레이트에서 4e5 CHO 세포를 50 ng의 플라스미드 DNA로 형질감염시켰다. 형질감염 후 48 시간째에, 세포를 유세포 분석에 의해 평가하여, 형질감염되지 않은 음성 대조군 (LOX 3-4 bs)과 비교하여 GFP-양성 세포의 백분율을 결정하였다. 일부 예에서, I-CreI의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치를 비롯하여 특정 위치에서 특정한 잔기의 치환은, 음성 대조군을 유의하게 능가하는 빈도로 및 CHO 23/24 양성 대조군과 비슷하거나 또는 그를 능가하는 빈도로, 표 87에 제공된 변형된 LOX 3-4 인식 서열을 포함하는 세포주에서 GFP-양성 세포를 생성하는 것으로 확인되었다 (실시예 2-27 참고).
실시예 2
ACAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ACAA 중심 서열 (서열식별번호: 9)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 112 및 113에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 114에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, ACAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 112. ACAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00114
표 113. ACAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00115
표 114. CHO iGFFP 검정 ATAA 중심 서열 절단
Figure pct00116
실시예 3
ACAG 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 또한, 야생형 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 264 다음에 추가의 R 잔기가 삽입된 2가지 조작된 메가뉴클레아제를 생성하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ACAG 중심 서열 (서열식별번호: 34)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 115 및 116에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 117에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, ACAG 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 115. ACAG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00117
표 116. ACAG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00118
*는 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 다음에 삽입을 갖는 조작된 메가뉴클레아제를 나타낸다.
표 117. CHO iGFFP 검정 ACAG 중심 서열 절단
Figure pct00119
실시예 4
ACAT 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ACAT 중심 서열 (서열식별번호: 44)을 일반적으로 포함하는 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 118 및 119에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 120에 제공된다.
예상된 바와 같이, LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제는 LOX 3-4 인식 서열에 일반적으로 포함된 ACAT 중심 서열에 대한 활성을 입증하였다. 추가로, 하기 표에 나열된 잔기를 포함하도록 변형된 신규한 메가뉴클레아제는 LOX 3-4 인식 서열을 계속 절단하였다.
표 118. ACAT 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00120
표 119. ACAT 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00121
표 120. CHO iGFFP 검정 ACAT 중심 서열 절단
Figure pct00122
실시예 5
ACGA 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ACGA 중심 서열 (서열식별번호: 68)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 121 및 122에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 123에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, ACGA 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 121. ACGA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00123
표 122. ACGA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00124
표 123. CHO iGFFP 검정 ACGA 중심 서열 절단
Figure pct00125
실시예 6
ACGC 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ACGC 중심 서열 (서열식별번호: 90)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 124 및 125에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 126에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, 대부분의 조작된 뉴클레아제에서 ACGC 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었지만, 일부는 LOX 3-4x.109와 비슷하였다.
표 124. ACGC 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00126
표 125. ACGC 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00127
표 126. CHO iGFFP 검정 ACGC 중심 서열 절단
Figure pct00128
실시예 7
ACGG 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 또한, 야생형 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 264 다음에 R 잔기를 삽입하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ACGG 중심 서열 (서열식별번호: 119)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 127 및 128에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 129에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, ACGG 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 127. ACGG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00129
표 128. ACGG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00130
*는 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 다음에 삽입을 갖는 조작된 메가뉴클레아제를 나타낸다.
표 129. CHO iGFFP 검정 ACGG 중심 서열 절단
Figure pct00131
실시예 8
ACGT 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ACGT 중심 서열 (서열식별번호: 136)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 130 및 131에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 132에 제공된다. 하기 표에 나열된 잔기를 포함하도록 변형된 신규한 메가뉴클레아제는 ACGT 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열을 계속 절단하였거나, 또는 LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제에 비해 더 활성이었다.
표 130. ACGT 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00132
표 131. ACGT 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00133
표 132. CHO iGFFP 검정 ACGT 중심 서열 절단
Figure pct00134
실시예 9
ATAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ATAA 중심 서열 (서열식별번호: 157)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 133 및 134에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 135에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, ATAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 133. ATAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00135
표 134. ATAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00136
표 135. CHO iGFFP 검정 ATAA 중심 서열 절단
Figure pct00137
실시예 10
ATAG 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ATAG 중심 서열 (서열식별번호: 184)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 136 및 137에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 138에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, ATAG 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 136. ATAG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00138
표 137. ATAG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00139
표 138. CHO iGFFP 검정 ATAG 중심 서열 절단
Figure pct00140
실시예 11
ATAT 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ATAT 중심 서열 (서열식별번호: 200)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 139 및 140에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 141에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, ATAT 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 139. ATAT 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00141
표 140. ATAT 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00142
* m.2258 메가뉴클레아제의 경우 제2 서브유닛의 시퀀싱은 불완전하였다.
표 141. CHO iGFFP 검정 ATAT 중심 서열 절단
Figure pct00143
실시예 12
ATGA 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ATGA 중심 서열 (서열식별번호: 220)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 142 및 143에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 144에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, ATGA 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 142. ATGA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00144
표 143. ATGA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00145
표 144. CHO iGFFP 검정 ATGA 중심 서열 절단
Figure pct00146
실시예 13
ATGG 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 또한, 야생형 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 264 다음에 추가의 R 잔기가 삽입된 조작된 메가뉴클레아제를 생성하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 ATGG 중심 서열 (서열식별번호: 244)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 145 및 146에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 147에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, ATGG 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 145. ATGG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00147
표 146. ATGG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00148
*는 I-CreI의 위치 73에 상응하는 위치 다음에 삽입을 갖는 조작된 메가뉴클레아제를 나타낸다.
표 147. CHO iGFFP 검정 ACAG 중심 서열 절단
Figure pct00149
실시예 14
GCAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GCAA 중심 서열 (서열식별번호: 267)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 148 및 149에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 150에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, GCAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 148. GCAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00150
표 149. GCAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00151
표 150. CHO iGFFP 검정 GCAA 중심 서열 절단
Figure pct00152
실시예 15
GCAT 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GCAT 중심 서열 (서열식별번호: 292)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 151 및 152에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 153에 제공된다. 하기 표에 나열된 잔기를 포함하도록 변형된 신규한 메가뉴클레아제는 GCAT 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열을 계속 절단하였다.
표 151. GCAT 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00153
표 152. GCAT 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00154
표 153. CHO iGFFP 검정 GCAT 중심 서열 절단
Figure pct00155
실시예 16
GCGA 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GCGA 중심 서열 (서열식별번호: 314)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 154 및 155에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 156에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, GCGA 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 154. GCGA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00156
표 155. GCGA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00157
표 156. CHO iGFFP 검정 GCGA 중심 서열 절단
Figure pct00158
실시예 17
GTAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시킴으로써 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GTAA 중심 서열 (서열식별번호: 358)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 제1 서브유닛에서의 치환은 표 157에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 158에 제공된다. 하기 표에 나열된 잔기를 포함하도록 변형된 신규한 메가뉴클레아제는 GTAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열을 절단할 수 있었다.
표 157. GTAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00159
표 158. CHO iGFFP 검정 GTAA 중심 서열 절단
Figure pct00160
실시예 18
GTAG 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시킴으로써 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GTAG 중심 서열 (서열식별번호: 390)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 제1 서브유닛에서의 치환은 표 159에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 160에 제공된다. 하기 표에 나열된 잔기를 포함하도록 변형된 신규한 메가뉴클레아제는 GTAG 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열을 절단할 수 있었다.
표 159. GTAG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00161
표 160. CHO iGFFP 검정 GTAG 중심 서열 절단
Figure pct00162
실시예 19
GTAT 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시킴으로써 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GTAT 중심 서열 (서열식별번호: 400)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 제1 서브유닛에서의 치환은 표 161에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 162에 제공된다. 하기 표에 나열된 잔기를 포함하도록 변형된 신규한 메가뉴클레아제는 GTAT 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열을 절단할 수 있었다.
표 161. GTAT 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00163
표 162. CHO iGFFP 검정 GTAT 중심 서열 절단
Figure pct00164
실시예 20
GTGA 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시킴으로써 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GTGA 중심 서열 (서열식별번호: 434)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 제1 서브유닛에서의 치환은 표 163에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 164에 제공된다. 하기 표에 나열된 잔기를 포함하도록 변형된 신규한 메가뉴클레아제는 GTGA 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열을 절단할 수 있었다.
표 163. GTGA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00165
표 164. CHO iGFFP 검정 GTGA 중심 서열 절단
Figure pct00166
실시예 21
GTGC 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시킴으로써 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GTGC 중심 서열 (서열식별번호: 463)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 제1 서브유닛에서의 치환은 표 165에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 166에 제공된다. 하기 표에 나열된 잔기를 포함하도록 변형된 신규한 메가뉴클레아제는 GTGC 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열을 절단할 수 있었다.
표 165. GTGC 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00167
표 166. CHO iGFFP 검정 GTGC 중심 서열 절단
Figure pct00168
실시예 22
GTGG 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시킴으로써 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GTGG 중심 서열 (서열식별번호: 496)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 제1 서브유닛에서의 치환은 표 167에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 168에 제공된다. 하기 표에 나열된 잔기를 포함하도록 변형된 신규한 메가뉴클레아제는 GTGG 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열을 절단할 수 있었다.
표 167. GTGG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00169
표 168. CHO iGFFP 검정 GTGG 중심 서열 절단
Figure pct00170
실시예 23
GTGT 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시킴으로써 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GTGT 중심 서열 (서열식별번호: 502)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 제1 서브유닛에서의 치환은 표 169에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 170에 제공된다. 하기 표에 나열된 잔기를 포함하도록 변형된 신규한 메가뉴클레아제는 GTGT 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 LOX 3-4 인식 서열을 절단할 수 있었다.
표 169. GTGT 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00171
표 170. CHO iGFFP 검정 GTGT 중심 서열 절단
Figure pct00172
실시예 24
TCAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 TCAA 중심 서열 (서열식별번호: 331)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 171 및 172에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 173에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, TCAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 171. TCAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00173
표 172. TCAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00174
표 173. CHO iGFFP 검정 TCAA 중심 서열 절단
Figure pct00175
실시예 25
TTAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 TTAA 중심 서열 (서열식별번호: 341)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 174 및 175에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 176에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, TTAA 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 174. TTAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00176
표 175. TTAA 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00177
표 176. CHO iGFFP 검정 TTAA 중심 서열 절단
Figure pct00178
실시예 26
TTGG 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. N-말단 서브유닛은 4개 염기 쌍 중심 서열의 AG 부분의 역 상보체인 CT를 인식하고, C-말단 서브유닛은 2개 염기 쌍 중심 서열의 GC 부분을 인식한다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 TTGG 중심 서열 (서열식별번호: 248)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 177 및 178에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 179에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, TTGG 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 177. TTGG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제1 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00179
표 178. TTGG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (제2 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00180
표 179. CHO iGFFP 검정 TTGG 중심 서열 절단
Figure pct00181
실시예 27
GCAG 4개 염기 쌍 중심 서열을 함유하는 인식 서열을 절단하는 조작된 메가뉴클레아제
LOX 3-4x.109 메가뉴클레아제로부터 유래된 신규한 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 및 제2 서브유닛의 1개 이상의 위치에서 아미노산을 치환시켜 제조하였다. N-말단 서브유닛은 4개 염기 쌍 중심 서열의 AG 부분의 역 상보체인 CT를 인식하고, C-말단 서브유닛은 3개 염기 쌍 중심 서열의 GC 부분을 인식한다. 이어서, 이들 조작된 메가뉴클레아제를 실시예 1에 따라 CHO 리포터 검정에서 GCAG 중심 서열 (서열식별번호: 326)을 갖도록 변형된 LOX 3-4 인식 서열의 절단에 대해 평가하였다. 각각의 서브유닛에서의 치환은 각각 표 180 및 181에 제공된다. CHO 리포터 검정의 결과는 표 182에 제공된다.
하기 제시된 변형 후에, GCAG 4개 염기 쌍 중심 서열을 갖는 인식 서열의 절단에서의 실질적인 개선이 관찰되었다.
표 180. GCAG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (CT 인식 제1 서브유닛 - Lox4)
Figure pct00182
표 181. GCAG 중심 서열에 대해 최적화된 메가뉴클레아제 (GC 인식 제2 서브유닛 - Lox3)
Figure pct00183
표 182. CHO iGFFP 검정 GCAG 중심 서열 절단
Figure pct00184
실시예 28
I-CreI 유래된 메가뉴클레아제의 N-말단 및 C-말단 인식 부분에 대한 치환
실시예 1-27에서 관찰된 치환 패턴은 I-CreI 유래된 메가뉴클레아제에 의한 4개 염기 쌍 중심 서열의 절단을 개선시키도록 만들어질 수 있는 아미노산 치환의 서브세트를 결정하기 위해 수집되었다. 메가뉴클레아제의 각각의 서브유닛이 중심 서열에 존재하는 4개 염기 중 2개를 인식하기 때문에, 제1 서브유닛에 대해 이루어진 치환이 제2 서브유닛에서 이루어진 치환과 쌍을 형성할 수 있음이 발견되었다. 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74의 상응하는 위치에서 WT I-CreI 잔기를 치환시킬 수 있는 아미노산 잔기가 하기 표 183에 제공된다.
이 방법론을 이용하여, I-CreI 메가뉴클레아제의 각각의 서브유닛에 대해 주어진 중심 서열의 절단을 증강시키는 아미노산 잔기를 유도하는 것이 가능하다. 상응하는 위치에서 지정된 아미노산을 갖는 I-CreI 메가뉴클레아제를 제조하면 주어진 중심 서열을 절단할 것으로 예상된다. 예를 들어, 중심 서열 ATAG를 절단하는 메가뉴클레아제의 경우, 제1 서브유닛에 대한 AT에 대해 표 183에 제공된 I-CreI의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 잔기가 제2 서브유닛에 대한 CT (AG의 역 상보체)에 대해 표 183에 제공된 I-CreI의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 잔기와 조합될 수 있다. 모두 실험에 의해 시험된 4개 염기 쌍 중심 ATAG, ATAA, ATGA, ATGG, ACAA, ACAG, ACGA, ACGC, ACGG, TTGG, TCAA, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, GTAA, GTGA, GTGG, GTAG, GTAT, 및 GTGC에 대해 I-CreI의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 제1 서브유닛에서 및/또는 제2 서브유닛에서의 1개 이상의 잔기의 예시적인 예상된 치환이 하기 표 184-205에 제공된다. 이들 단순화된 예상된 위치는 본원에 기재된 실험에 의해 시험된 위치에 상응한다. 4개 염기 쌍 중심 CCAG, CCGA, CCGC, CTAA, CTGA에 대해 I-CreI의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B, 및 74에 상응하는 위치에서 제1 서브유닛에서 및/또는 제2 서브유닛에서의 1개 이상의 잔기의 예시적인 예상된 치환이 하기 표 206-210에 제공된다. 이들 중심은 실험에 의해 시험되지 않았지만, 표 206-210에 나타낸 변형을 갖는 본원에 기재된 조작된 메가뉴클레아제에 의해 절단될 것으로 예상된다.
표 183. 쌍별 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00185
표 184. ATAG에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00186
표 185. ATAA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00187
표 186. ATGA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00188
표 187. ATGG에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00189
표 188. ACAA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00190
표 189. ACAG에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00191
표 190. ACGA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00192
표 191. ACGC에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00193
표 192. ACGG에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00194
표 193. TTAA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00195
표 194. TTGG에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00196
표 195. TCAA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00197
표 196. GCAA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00198
표 197. GCAT에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00199
표 198. GCGA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00200
표 199. GCAG에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00201
표 200. GTAA에 대한 예상된 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00202
표 201. GTGA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00203
표 202. GTGG에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00204
표 203. GTAG에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00205
표 204. GTAT에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00206
표 205. GTGC에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 잔기
Figure pct00207
표 206. CCAG에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 치환
Figure pct00208
표 207. CCGA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 치환
Figure pct00209
표 208. CCGC에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 치환
Figure pct00210
표 209. CTAA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 치환
Figure pct00211
표 210. CTGA에 대한 중심 서열 절반-부위 아미노산 치환
Figure pct00212
SEQUENCE LISTING <110> Precision BioSciences, Inc. <120> OPTIMIZATION OF ENGINEERED MEGANUCLEASES FOR RECOGNITION SEQUENCES <130> P1090.70040WO00 <140> Not Yet Assigned <141> Concurrently Herewith <150> US 62/936,306 <151> 2019-11-15 <160> 530 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 163 <212> PRT <213> Chlamydomonas reinhardtii <400> 1 Met Asn Thr Lys Tyr Asn Lys Glu Phe Leu Leu Tyr Leu Ala Gly Phe 1 5 10 15 Val Asp Gly Asp Gly Ser Ile Ile Ala Gln Ile Lys Pro Asn Gln Ser 20 25 30 Tyr Lys Phe Lys His Gln Leu Ser Leu Ala Phe Gln Val Thr Gln Lys 35 40 45 Thr Gln Arg Arg Trp Phe Leu Asp Lys Leu Val Asp Glu Ile Gly Val 50 55 60 Gly Tyr Val Arg Asp Arg Gly Ser Val Ser Asp Tyr Ile Leu Ser Glu 65 70 75 80 Ile Lys Pro Leu His Asn Phe Leu Thr Gln Leu Gln Pro Phe Leu Lys 85 90 95 Leu Lys Gln Lys Gln Ala Asn Leu Val Leu Lys Ile Ile Trp Arg Leu 100 105 110 Pro Ser Ala Lys Glu Ser Pro Asp Lys Phe Leu Glu Val Cys Thr Trp 115 120 125 Val Asp Gln Ile Ala Ala Leu Asn Asp Ser Lys Thr Arg Lys Thr Thr 130 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Claims (78)

  1. ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 군으로부터 선택된 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 I-CreI 유래된 메가뉴클레아제이며, 상기 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 상기 제1 서브유닛 및 상기 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 제1 서브유닛 및 상기 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 73B 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 치환을 포함하는 것인 조작된 I-CreI 유래된 메가뉴클레아제.
  2. 제1항에 있어서, 상기 제1 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, D, E, G, I, K, L, N, Q, R, S, T, V, 또는 W 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, N, P, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, D, G, H, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, I, S, T, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, T, 또는 S 잔기.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 제2 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, I, K, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, G, H, I, K, N, P, Q, R, S, T, 또는 Y 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, I, K, M, N, P, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, T, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 ACAA, ACAG, ACAT, ACGC, ACGG, 또는 ACGT로 이루어지고, 상기 제1 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, 또는 S 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, K, Q, R, S, T, V, 또는 W 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, P, 또는 R 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 H, K, P, Q, R, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 잔기.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG로 이루어지고, 상기 제1 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, K, L, N, Q, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, D, E, G, I, K, N, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, H, I, K, N, R, 또는 S 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, L, N, P, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, 또는 S 잔기.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 GCAA, GCAT, GCGA, 또는 GCAG로 이루어지고, 상기 제1 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, H, K, 또는 R 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, K, L, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, H, N, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, M, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, I, T, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 TTGG 또는 TTAA로 이루어지고, 상기 제1 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, N, R, 또는 S 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, K, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, K, N, R, 또는 S 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, D, H, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S 또는 T 잔기.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 TCAA로 이루어지고, 상기 제1 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, N, Q, R, 또는 S 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, R, S, 또는 T 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, H, P, R, S, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기.
  9. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 ACAA, ACAG, ACAT, ACGC, ACGG, 또는 ACGT로 이루어지고, 상기 제2 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, G, H, K, N, P, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, M, N, P, P, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (f) 임의적으로 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치 바로 다음 위치 (73B)에서 R 잔기; 및
    (g) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
  10. 제1항 내지 제3항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 또는 ATGG로 이루어지고, 상기 제2 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, I, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, C, E, I, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, N, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, 또는 V 잔기;
    (f) 임의적으로 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치 바로 다음 위치 (73B)에서 R 잔기; 및
    (g) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
  11. 제1항 내지 제3항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 GCAA, GCAT, GCGA, 또는 GCAG로 이루어지고, 상기 제2 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, H, K, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, R, S, T, 또는 Y 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, K, N, Q, R, S, T, 또는 Y 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
  12. 제1항 내지 제3항 및 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 TTGG 또는 TTAA로 이루어지고, 상기 제2 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, K, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, K, R, 또는 T 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, G, K, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, I, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I, R, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
  13. 제1항 내지 제3항 및 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 TCAA로 이루어지고, 상기 제2 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 S 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, K, R, 또는 T 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, P, R, S, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
  14. 제1항에 있어서,
    (a) 상기 중심 서열이 ACAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (b) 상기 중심 서열이 ACAG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (c) 상기 중심 서열이 ACAT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (d) 상기 중심 서열이 ACGA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (e) 상기 중심 서열이 ACGC이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (f) 상기 중심 서열이 ACGG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (g) 상기 중심 서열이 ACGT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (h) 상기 중심 서열이 ATAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (i) 상기 중심 서열이 ATAG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (j) 상기 중심 서열이 ATAT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (k) 상기 중심 서열이 ATGA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (l) 상기 중심 서열이 ATGG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (m) 상기 중심 서열이 TTGG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (n) 상기 중심 서열이 GCAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (o) 상기 중심 서열이 GCAT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (p) 상기 중심 서열이 GCGA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (q) 상기 중심 서열이 GCAG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (r) 상기 중심 서열이 TCAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는
    (s) 상기 중심 서열이 TTAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    (a) 상기 중심 서열이 ACAA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (b) 상기 중심 서열이 ACAG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (c) 상기 중심 서열이 ACAT이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (d) 상기 중심 서열이 ACGA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (e) 상기 중심 서열이 ACGC이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (f) 상기 중심 서열이 ACGG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (g) 상기 중심 서열이 ACGT이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (h) 상기 중심 서열이 ATAA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (i) 상기 중심 서열이 ATAG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (j) 상기 중심 서열이 ATAT이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (k) 상기 중심 서열이 ATGA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (l) 상기 중심 서열이 ATGG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (m) 상기 중심 서열이 TTGG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (n) 상기 중심 서열이 GCAA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (o) 상기 중심 서열이 GCAT이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (p) 상기 중심 서열이 GCGA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (q) 상기 중심 서열이 GCAG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (r) 상기 중심 서열이 TCAA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는
    (s) 상기 중심 서열이 TTAA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제.
  16. 메가뉴클레아제 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 상기 인식 서열은 ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하고, 상기 방법은 상기 표적 부위를 갖는 상기 이중 가닥 DNA를 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하고, 상기 조작된 메가뉴클레아제는 상기 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 것인 방법.
  17. ACAA, ACAG, ACAT, ACGA, ACGC, ACGG, ACGT, ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, ATGG, TTGG, GCAA, GCAT, GCGA, GCAG, TCAA, 또는 TTAA로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 증가시키는 방법이며, 상기 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 상기 제1 서브유닛 및 상기 제2 서브유닛 각각은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 방법은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 상기 제1 서브유닛 및 상기 제2 서브유닛 각각을 변형시키는 것을 포함하고, 상기 변형된 뉴클레아제는 대조군 조작된 메가뉴클레아제와 비교할 때 증가된 절단 활성을 갖는 것인 방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, D, E, G, I, K, L, N, Q, R, S, T, V, 또는 W 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, N, P, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, D, G, H, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, I, S, T, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, T, 또는 S 잔기.
  19. 제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, I, K, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, G, H, I, K, N, P, Q, R, S, T, 또는 Y 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, I, K, M, N, P, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, T, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
  20. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 ACAA, ACAG, ACAT, ACGC, ACGG, 또는 ACGT로 이루어지고, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, 또는 S 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, K, Q, R, S, T, V, 또는 W 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, P, 또는 R 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 H, K, P, Q, R, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 잔기.
  21. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 또는 ATGG로 이루어지고, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, K, L, N, Q, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, D, E, G, I, K, N, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, H, I, K, N, R, 또는 S 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, L, N, P, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, 또는 S 잔기.
  22. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 GCAA, GCAT, GCGA, 또는 GCAG로 이루어지고, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, H, K, 또는 R 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, K, L, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, H, N, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, M, N, P, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, I, T, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기.
  23. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 TTGG 또는 TTAA로 이루어지고, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K, N, R, 또는 S 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, K, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, K, N, R, 또는 S 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, D, H, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S 또는 T 잔기.
  24. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 TCAA로 이루어지고, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, N, Q, R, 또는 S 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, R, S, 또는 T 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, H, P, R, S, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A 또는 S 잔기.
  25. 제17항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 ACAA, ACAG, ACAT, ACGC, ACGG, 또는 ACGT로 이루어지고, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, G, H, K, N, P, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, M, N, P, P, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (f) 임의적으로 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치 바로 다음 위치 (73B)에서 R 잔기; 및
    (g) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
  26. 제17항 내지 제19항 및 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 ATAA, ATAG, ATAT, ATGA, 또는 ATGG로 이루어지고, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, I, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, C, E, I, K, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, N, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, 또는 V 잔기;
    (f) 임의적으로 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치 바로 다음 위치 (73B)에서 R 잔기; 및
    (g) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, S, 또는 T 잔기.
  27. 제17항 내지 제19항 및 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 GCAA, GCAT, GCGA, 또는 GCAG로 이루어지고, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, H, K, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, G, H, K, R, S, T, 또는 Y 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, H, K, N, Q, R, S, T, 또는 Y 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, I, R, S, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
  28. 제17항 내지 제19항 및 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 TTGG 또는 TTAA로 이루어지고, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, K, S, 또는 T 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, E, K, R, 또는 T 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, G, K, Q, R, S, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, I, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I, R, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
  29. 제17항 내지 제19항 및 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중심 서열이 TCAA로 이루어지고, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제2 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 또는 S 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 C, K, R, 또는 T 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G, R, 또는 T 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 G, P, R, S, 또는 T 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 I 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, S, 또는 T 잔기.
  30. 제17항 내지 제29항에 있어서,
    (a) 상기 중심 서열이 ACAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (b) 상기 중심 서열이 ACAG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (c) 상기 중심 서열이 ACAT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (d) 상기 중심 서열이 ACGA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (e) 상기 중심 서열이 ACGC이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (f) 상기 중심 서열이 ACGG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (g) 상기 중심 서열이 ACGT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (h) 상기 중심 서열이 ATAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (i) 상기 중심 서열이 ATAG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (j) 상기 중심 서열이 ATAT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (k) 상기 중심 서열이 ATGA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (l) 상기 중심 서열이 ATGG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (m) 상기 중심 서열이 TTGG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (n) 상기 중심 서열이 GCAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (o) 상기 중심 서열이 GCAT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (p) 상기 중심 서열이 GCGA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (q) 상기 중심 서열이 GCAG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (r) 상기 중심 서열이 TCAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는
    (s) 상기 중심 서열이 TTAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하는 것인 방법.
  31. 제17항 내지 제30항에 있어서,
    (a) 상기 중심 서열이 ACAA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 11-33 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (b) 상기 중심 서열이 ACAG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 36-43 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (c) 상기 중심 서열이 ACAT이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 46-67 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (d) 상기 중심 서열이 ACGA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 70-89 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (e) 상기 중심 서열이 ACGC이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 92-118 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (f) 상기 중심 서열이 ACGG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 121-135 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (g) 상기 중심 서열이 ACGT이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 138-156 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (h) 상기 중심 서열이 ATAA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 159-183 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (i) 상기 중심 서열이 ATAG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 186-199 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (j) 상기 중심 서열이 ATAT이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 202-219 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (k) 상기 중심 서열이 ATGA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 222-243 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (l) 상기 중심 서열이 ATGG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 246-247 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (m) 상기 중심 서열이 TTGG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 250-266 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (n) 상기 중심 서열이 GCAA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 269-291 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (o) 상기 중심 서열이 GCAT이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 294-313 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (p) 상기 중심 서열이 GCGA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 316-325 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (q) 상기 중심 서열이 GCAG이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 328-330 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (r) 상기 중심 서열이 TCAA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 333-340 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는
    (s) 상기 중심 서열이 TTAA이고, 상기 제2 서브유닛이 서열식별번호: 343-357 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하는 것인 방법.
  32. GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단시키는 조작된 메가뉴클레아제이며, 상기 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 상기 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 치환을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제.
  33. 제32항에 있어서, 상기 제1 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, M, N, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, I, K, L, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, F, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, K, M, N, P, Q, R, S, T, V, W, 또는 Y 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, I, L, N, R, S, T, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, G, S, 또는 T 잔기.
  34. 제32항 또는 제33항에 있어서, 상기 제2 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 S 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 잔기.
  35. 제32항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서,
    (a) 상기 중심 서열이 GTAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 360-389 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (b) 상기 중심 서열이 GTAG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 392-399 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (c) 상기 중심 서열이 GTAT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 402-433 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (d) 상기 중심 서열이 GTGA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 436-462 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (e) 상기 중심 서열이 GTGC이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 465-495 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (f) 상기 중심 서열이 GTGG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 498-501 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는
    (g) 상기 중심 서열이 GTGT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 504-529 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하는 것인 조작된 메가뉴클레아제.
  36. 메가뉴클레아제 인식 서열을 포함하는 표적 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단하는 방법이며, 상기 인식 서열은 GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하고, 상기 방법은 상기 표적 부위를 갖는 상기 이중 가닥 DNA를 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항의 조작된 메가뉴클레아제와 접촉시키는 것을 포함하고, 상기 조작된 메가뉴클레아제는 상기 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 것인 방법.
  37. GTAA, GTAG, GTAT, GTGA, GTGC, GTGG, 또는 GTGT로 이루어진 중심 서열을 포함하는 인식 서열에 결합하여 그를 절단하는 조작된 메가뉴클레아제의 절단 활성을 증가시키는 방법이며, 상기 조작된 메가뉴클레아제는 제1 서브유닛 및 제2 서브유닛을 포함하고, 상기 제1 서브유닛은 서열식별번호: 1로부터 유래된 아미노산 서열을 포함하고, 상기 방법은 서열식별번호: 1의 위치 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 1개 이상의 위치에서 상기 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하고, 상기 변형된 뉴클레아제는 대조군 조작된 메가뉴클레아제와 비교할 때 증가된 절단 활성을 갖는 것인 방법.
  38. 제37항에 있어서, 상기 변형 단계가 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하도록 상기 제1 서브유닛을 변형시키는 것을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 A, C, G, H, K, L, M, N, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 A, C, E, G, I, K, L, Q, R, S, T, 또는 V 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 A, D, E, F, G, H, I, K, L, N, Q, R, S, T, V, 또는 Y 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 A, C, D, G, H, K, M, N, P, Q, R, S, T, V, W, 또는 Y 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 A, C, I, L, N, R, S, T, 또는 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 A, C, G, S, 또는 T 잔기.
  39. 제37항 또는 제38항에 있어서, 상기 제2 서브유닛이 하기 잔기 중 1개 이상을 포함하는 것인 방법:
    (a) 서열식별번호: 1의 위치 48에 상응하는 위치에서 K 잔기;
    (b) 서열식별번호: 1의 위치 50에 상응하는 위치에서 Q 잔기;
    (c) 서열식별번호: 1의 위치 71에 상응하는 위치에서 G 잔기;
    (d) 서열식별번호: 1의 위치 72에 상응하는 위치에서 S 잔기;
    (e) 서열식별번호: 1의 위치 73에 상응하는 위치에서 V 잔기; 및
    (f) 서열식별번호: 1의 위치 74에 상응하는 위치에서 S 잔기.
  40. 제37항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서,
    (a) 상기 중심 서열이 GTAA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 360-389 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (b) 상기 중심 서열이 GTAG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 392-399 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (c) 상기 중심 서열이 GTAT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 402-433 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (d) 상기 중심 서열이 GTGA이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 436-462 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (e) 상기 중심 서열이 GTGC이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 465-495 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나,
    (f) 상기 중심 서열이 GTGG이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 498-501 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하거나, 또는
    (g) 상기 중심 서열이 GTGT이고, 상기 제1 서브유닛이 서열식별번호: 504-529 중 어느 하나의 잔기 48, 50, 71, 72, 73, 및 74에 상응하는 잔기를 포함하는 것인 방법.
  41. 제1항 내지 제15항 및 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드.
  42. 제41항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드가 mRNA인 폴리뉴클레오티드.
  43. 제1항 내지 제15항 및 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 DNA 구축물.
  44. 제43항에 있어서, 상기 재조합 DNA 구축물이 상기 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 바이러스를 코딩하는 것인 재조합 DNA 구축물.
  45. 제44항에 있어서, 상기 재조합 바이러스가 재조합 아데노바이러스, 재조합 렌티바이러스, 재조합 레트로바이러스, 또는 재조합 아데노-관련 바이러스 (AAV)인 재조합 DNA 구축물.
  46. 제44항 또는 제45항에 있어서, 상기 재조합 바이러스가 재조합 AAV인 재조합 DNA 구축물.
  47. 제1항 내지 제15항 및 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 바이러스.
  48. 제47항에 있어서, 상기 재조합 바이러스가 재조합 아데노바이러스, 재조합 렌티바이러스, 재조합 레트로바이러스, 또는 재조합 AAV인 재조합 바이러스.
  49. 제48항에 있어서, 상기 재조합 바이러스가 재조합 AAV인 재조합 바이러스.
  50. 진핵생물 세포에 제1항 내지 제15항 및 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 도입시키는 것을 포함하는, 유전자 변형된 진핵생물 세포의 염색체에 파괴된 표적 서열을 갖는 유전자 변형된 진핵생물 세포를 생성하는 방법이며,
    상기 조작된 메가뉴클레아제는 상기 진핵생물 세포에서 발현되고;
    상기 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에서 상기 염색체에 절단 부위를 생성하고, 상기 표적 서열은 상기 절단 부위에서 비상동성 말단-접합에 의해 파괴되는 것인 방법.
  51. 제50항에 있어서, 상기 핵산이 mRNA 또는 재조합 바이러스에 의해 상기 진핵생물 세포에 도입되는 것인 방법.
  52. 제50항 또는 제51항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 포유동물 세포인 방법.
  53. 제50항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 인간 세포인 방법.
  54. 제50항 또는 제51항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 식물 세포인 방법.
  55. 진핵생물 세포에 제1항 내지 제15항 및 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항의 조작된 메가뉴클레아제를 도입시키는 것을 포함하는, 유전자 변형된 진핵생물 세포의 염색체에 파괴된 표적 서열을 갖는 유전자 변형된 진핵생물을 생성하는 방법이며,
    상기 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에서 상기 염색체에 절단 부위를 생성하고, 상기 표적 서열은 상기 절단 부위에서 비상동성 말단-접합에 의해 파괴되는 것인 방법.
  56. 제55항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 포유동물 세포인 방법.
  57. 제55항 또는 제56항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 인간 세포인 방법.
  58. 제55항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 식물 세포인 방법.
  59. 진핵생물 세포에 하기를 포함하는 하나 이상의 폴리뉴클레오티드를 도입시키는 것을 포함하는, 유전자 변형된 진핵생물 세포의 염색체에 삽입된 외인성 관심 서열을 포함하는 유전자 변형된 진핵생물 세포를 생성하는 방법이며:
    (a) 제1항 내지 제15항 및 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항의 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 제1 핵산 서열; 및
    (b) 상기 관심 서열을 포함하는 제2 핵산 서열;
    상기 조작된 메가뉴클레아제는 상기 진핵생물 세포에서 발현되고,
    상기 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에서 상기 염색체에 절단 부위를 생성하고;
    상기 관심 서열은 상기 절단 부위에서 상기 염색체에 삽입되는 것인 방법.
  60. 제59항에 있어서, 상기 제2 핵산 서열이 상기 절단 부위에 플랭킹되는 서열에 상동성인 서열을 추가로 포함하고, 상기 관심 서열이 상동성 재조합에 의해 상기 절단 부위에서 삽입되는 것인 방법.
  61. 제59항 또는 제60항에 있어서, 상기 제1 핵산 서열이 mRNA 또는 재조합 바이러스에 의해 상기 진핵생물 세포에 도입되는 것인 방법.
  62. 제59항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제2 핵산이 재조합 바이러스에 의해 상기 진핵생물 세포에 도입되는 것인 방법.
  63. 제59항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 포유동물 세포인 방법.
  64. 제59항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 인간 세포인 방법.
  65. 제59항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 식물 세포인 방법.
  66. (a) 제1항 내지 제15항 및 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항의 조작된 메가뉴클레아제를 진핵생물 세포에 도입시키고;
    (b) 외인성 관심 서열을 포함하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 상기 진핵생물 세포에 도입시키는 것을 포함하는,
    유전자 변형된 진핵생물 세포의 염색체에 삽입된 외인성 관심 서열을 포함하는 유전자 변형된 진핵생물 세포를 생성하는 방법이며,
    상기 조작된 메가뉴클레아제는 인식 서열에서 상기 염색체에 절단 부위를 생성하고;
    상기 관심 서열은 상기 절단 부위에서 상기 염색체에 삽입되는 것인 방법.
  67. 제66항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드가 상기 절단 부위에 플랭킹되는 서열에 상동성인 서열을 추가로 포함하고, 상기 관심 서열이 상동성 재조합에 의해 상기 절단 부위에서 삽입되는 것인 방법.
  68. 제66항 또는 제67항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드가 재조합 바이러스에 의해 상기 진핵생물 세포에 도입되는 것인 방법.
  69. 제66항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 포유동물 세포인 방법.
  70. 제66항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 인간 세포인 방법.
  71. 제66항 내지 제70항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 진핵생물 세포가 식물 세포인 방법.
  72. 제50항 내지 제71항 중 어느 한 항의 방법에 의해 제조된 유전자 변형된 진핵생물 세포.
  73. 제약상 허용가능한 담체, 및 제1항 내지 제15항 및 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항의 조작된 메가뉴클레아제, 또는 상기 조작된 메가뉴클레아제를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 제약 조성물.
  74. 제73항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오티드가 mRNA인 제약 조성물.
  75. 제74항에 있어서, 상기 mRNA가 지질 나노입자에 캡슐화된 것인 제약 조성물.
  76. 제73항 내지 제75항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제약 조성물이 상기 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 DNA 구축물을 포함하는 것인 제약 조성물.
  77. 제73항 내지 제76항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제약 조성물이 상기 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 바이러스를 포함하는 것인 제약 조성물.
  78. 제77항에 있어서, 상기 재조합 바이러스가 재조합 AAV인 제약 조성물.
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Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4737323A (en) 1986-02-13 1988-04-12 Liposome Technology, Inc. Liposome extrusion method
US4873192A (en) 1987-02-17 1989-10-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Process for site specific mutagenesis without phenotypic selection
WO2004002453A1 (en) 2002-06-28 2004-01-08 Protiva Biotherapeutics Ltd. Method and apparatus for producing liposomes
US7404969B2 (en) 2005-02-14 2008-07-29 Sirna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle based compositions and methods for the delivery of biologically active molecules
CA2616877C (en) 2005-07-27 2014-01-28 Protiva Biotherapeutics, Inc. Systems and methods for manufacturing liposomes
CA2891996A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Duke University Rationally-designed meganucleases with altered sequence specificity and dna-binding affinity
WO2008059317A1 (en) * 2006-11-14 2008-05-22 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the hprt gene and uses thereof
WO2009001159A1 (en) 2007-06-25 2008-12-31 Cellectis Method for enhancing the cleavage activity of i-crei derived meganucleases
WO2008102199A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-28 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the beta-2-microglobulin gene and uses thereof
EP3098309B1 (en) 2007-10-31 2019-04-10 Precision Biosciences, Inc. Rationally-designed single-chain meganucleases with non-palindromic recognition sequences
EP3211075B1 (en) 2008-07-14 2018-10-24 Precision Biosciences, Inc. Recognition sequences for i-crei-derived meganucleases and uses thereof
EP3489366B1 (en) 2011-06-01 2019-12-25 Precision Biosciences, Inc. Methods for producing engineered mammalian cell lines with amplified transgenes
BR112014027468A2 (pt) * 2012-05-04 2017-06-27 Du Pont polinucleotídeo isolado ou recombinante, construção de dna recombinante, célula, planta, explante vegetal, semente transgênica, polipeptídeo isolado, composição, métodos de produção de meganuclease, de introdução de rompimento e de integração de um polinucleotídeo.
EP3858376A1 (en) 2014-03-12 2021-08-04 Precision Biosciences, Inc. Dystrophin gene exon deletion using engineered nucleases
DK3289076T3 (da) 2015-05-01 2022-01-17 Prec Biosciences Inc Præcis sletning af kromosomale sekvenser in vivo
CA2997909A1 (en) 2015-09-08 2017-03-16 Precision Biosciences, Inc. Treatment of retinitis pigmentosa using engineered meganucleases
AU2016333898B2 (en) 2015-10-05 2020-11-12 Precision Biosciences, Inc. Genetically-modified cells comprising a modified human T cell receptor alpha constant region gene
DK3359660T3 (en) 2015-10-05 2020-02-17 Prec Biosciences Inc Engineered meganucleases with recognition sequences found in the human t cell receptor alpha constant region gene
EP3988655A3 (en) 2015-12-23 2022-08-03 Precision Biosciences, Inc. Engineered meganucleases with recognition sequences found in the human beta-2 microglobulin gene
DK3452583T3 (da) 2016-05-03 2022-01-10 Prec Biosciences Inc Konstruerede nukleaser, der er nyttige til behandling af hæmofili a
CN117402852A (zh) 2016-10-14 2024-01-16 精密生物科学公司 对乙肝病毒基因组中的识别序列特异性的工程化大范围核酸酶
JP7143838B2 (ja) 2017-02-28 2022-09-29 ソニーグループ株式会社 画像処理装置及び画像処理方法
CN110769845B (zh) 2017-04-21 2023-08-15 精密生物科学公司 对pcsk9基因中的识别序列具有特异性的工程化大范围核酸酶
US11053484B2 (en) 2017-06-30 2021-07-06 Precision Biosciences, Inc. Genetically-modified T cells comprising a modified intron in the T cell receptor alpha gene
WO2019089913A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Precision Biosciences, Inc. Engineered nucleases that target human and canine factor viii genes as a treatment for hemophilia a
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
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