KR20210117028A

KR20210117028A - Composition for skin whitening and method for whitening the skin

Info

Publication number: KR20210117028A
Application number: KR1020200033355A
Authority: KR
Inventors: 최은정; 최현정
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2020-03-18
Filing date: 2020-03-18
Publication date: 2021-09-28

Abstract

The present invention provides a skin whitening composition comprising a compound represented by the following chemical formula 1 as an active ingredient, and a method for whitening the skin of an individual comprising a step of administering the same to the individual. In chemical formula 1, each substituent is as defined in the specification.

Description

Composition for whitening and skin whitening method using the same

본 기재는 미백용 조성물 및 이를 이용한 피부 미백방법에 관한 것이다. The present disclosure relates to a composition for whitening and a skin whitening method using the same.

피부는 인체가 생존하는 데 있어 필수적인 다양한 기능을 수행하고 있다. 환경 변화에 대응하여 인체 내부의 항상성을 유지하기 위한 장벽 기능, 외부 변화를 인지하기 위한 감각 기능, 체온 조절 기능 등이 가장 대표적인 피부의 기능에 속한다. 상기 다양한 피부의 기능 중, 특히 피부의 장벽 기능은 주로 피부의 가장 외각에 위치하는 각질층에 의해 나타나게 된다. 각질층은 단순한 장벽 기능뿐 아니라 내부의 살아있는 세포층, 즉 표피층이나 진피층의 기능 및 역할, 구조 등에도 영향을 미치는 것으로 보고된 바 있어 그 중요성이 지속적으로 증가하고 있다. 이러한 각질층은 죽은 각질세포와 세포간 지질로 구성되어 있고, 외부 자극으로부터 피부를 보호하며 내부에서 수분이 증발하는 것을 막아주는 피부 보호막으로서 핵심적인 기능을 담당한다. 또한, 각질층의 각질형성세포는 분화 및 각질화 과정을 통해 피부 장벽을 만든다.The skin performs various functions essential for the survival of the human body. The most representative skin functions include a barrier function to maintain homeostasis inside the human body in response to environmental changes, a sensory function to recognize external changes, and a body temperature control function. Among the various functions of the skin, in particular, the barrier function of the skin is mainly expressed by the stratum corneum located at the outermost layer of the skin. The stratum corneum has been reported to affect not only the simple barrier function but also the function, role, and structure of the inner living cell layer, that is, the epidermis or dermis, and its importance is continuously increasing. The stratum corneum is composed of dead keratinocytes and intercellular lipids, and plays a key role as a skin barrier that protects the skin from external stimuli and prevents moisture from evaporating from the inside. In addition, keratinocytes in the stratum corneum create a skin barrier through differentiation and keratinization processes.

사람의 피부에 노화를 일으키는 요인은 다양하나 특히 자외선에 의해서 피부의 주름 생성, 탄력 저하, 색소 침착 및 피부 장벽 손상으로 인한 피부 수분량 감소가 나타나게 된다. 자외선에 의한 피부 손상으로 피부 표면 수분량이 감소하게 되면, 피부 표면 각질층의 유연성이 상실하게 되면서 피부가 건조하게 되며 이는 결국에는 피부가 장벽으로서의 기능을 제대로 하지 못하게 한다. 따라서, 피부 장벽을 강화하기 위해서는 피부의 보습력을 유지하는 것이 매우 중요하다.There are various factors that cause aging of the human skin, but in particular, the skin moisture content decreases due to the generation of wrinkles, loss of elasticity, pigmentation, and damage to the skin barrier by UV rays. When the amount of moisture on the surface of the skin decreases due to skin damage caused by UV rays, the flexibility of the stratum corneum on the surface of the skin is lost and the skin becomes dry, which ultimately prevents the skin from functioning as a barrier properly. Therefore, it is very important to maintain the moisturizing power of the skin in order to strengthen the skin barrier.

표피에 존재하는 water homeostasis와 연관이 있는 두 종류의 pores가 있는데, 바로 아쿠아포린(Aquaporins, AQP)과 타이트 정션(Tight Junction, TJ)이다. 그리고, 필라그린(filagrin)은 피부 보습을 담당하는 천연보습인자(NMF)의 전구단백질로서, 필라그린 생산 촉진능이 보습 작용에 있어서 중요한 역할을 한다고 알려져 있다 (J. Invest. Dermatol. 54, 24-31, 1970).There are two types of pores that are related to water homeostasis in the epidermis, namely aquaporins (AQP) and tight junctions (TJ). In addition, filagrin is a precursor protein of natural moisturizing factor (NMF) responsible for moisturizing the skin, and it is known that the ability to promote filaggrin production plays an important role in moisturizing (J. Invest. Dermatol. 54, 24- 31, 1970).

한편, 다양한 염증성 피부염은 IgE 관련 면역기전에 의해 발생되는데, 이 경우 T세포 이상에 의한 지연성 면역 반응이 관여한다는 보고들이 많다. 특히, 아토피 피부염이 발생한 부위에는 대식세포, Th 림프구, 비만세포 등 면역관련 세포의 침윤이 크게 증가한다. 아토피 피부염의 피부는 아토피 피부염 환자의 경우 혈중 IgE의 농도가 높은데 이는 Th2 세포의 수가 증가하며 이 세포가 분비한 IL-4, 13 등 Th2 사이토카인의 B 림프구 자극을 통해 IgE 분비를 촉진하기 때문이다. 특히 초기 아토피 피부염의 경우 IL-4, IL-13이 중요하게 작용한다(Donald Y.M. Leung et al., J Clin Invest. 2004, 113, 651-657). On the other hand, various inflammatory dermatitis is caused by IgE-related immune mechanisms, and in this case, there are many reports that a delayed immune response caused by T cell abnormalities is involved. In particular, the infiltration of immune-related cells, such as macrophages, Th lymphocytes, and mast cells, greatly increases in the area where atopic dermatitis occurs. The skin of atopic dermatitis has a high concentration of IgE in the blood in patients with atopic dermatitis because the number of Th2 cells increases and IgE secretion is promoted through stimulation of B lymphocytes of Th2 cytokines such as IL-4 and 13 secreted by these cells. . In particular, in the case of early atopic dermatitis, IL-4 and IL-13 are important (Donald Y.M. Leung et al., J Clin Invest. 2004, 113, 651-657).

상기 아토피 피부염과 같은 염증은 염증해소인자가 능동적으로 관여하게 하는 것이 치료 및 예방에 있어 매우 중요하다. 상기 염증해소인자는 염증의 해소 단계(inflammation resolution)에 능동적으로 관여하는 인자로써 염증반응 후기에 조직 내 면역세포(neutrophil, macrophage)로부터 자연적으로 생성 및 분비된다. 상기 염증해소인자는 지질, 단백질, 기체분자 등 다양한 형태가 있는데, 그 중에서도 특히 염증해소 지질 인자(specialized pro-resolving lipid mediator, SPMs)에 대한 연구가 최근들어 활발하게 진행되고 있다. 상기 염증해소 지질 인자는 omega-3 polyunsaturated fatty acid(PUFA)인 eicosapentaenoic acid(EPA) 또는 docosahexaenoic acid(DHA)가 세포 내에서 대사되면서 생성되는 metabolite 이다. 현재까지 상기 염증해소 지질 인자에 의한 염증반응 완화는 다수 보고되었으나, 상기 염증해소 지질 인자가 멜라닌 생성 세포(melanocyte)의 멜라닌 생성에 미치는 영향 및 피부 미백 효능 강화를 위한 용도는 알려진 바 없다. 이에 본 발명자들은 인체에 안전한 천연 피부미백제를 개발하던 중 상기 염증해소 지질 인자가 여드름 유발균(Cutibacterium acnes, C. acnes)에 의한 멜라닌 생성 유도를 저해함을 확인하고, 본 발명을 개발하게 되었다.In inflammation such as atopic dermatitis, it is very important for the treatment and prevention of an inflammation resolving factor to be actively involved. The anti-inflammatory factor is a factor actively involved in the resolution of inflammation, and is naturally produced and secreted from immune cells (neutrophil, macrophage) in the tissue at the end of the inflammatory response. The anti-inflammatory factors have various forms such as lipids, proteins, gas molecules, and the like. Among them, research on specialized pro-resolving lipid mediators (SPMs) is being actively conducted in recent years. The anti-inflammatory lipid factor is a metabolite produced when omega-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA), eicosapentaenoic acid (EPA) or docosahexaenoic acid (DHA), is metabolized in the cell. Until now, although there have been many reports of alleviation of the inflammatory response by the anti-inflammatory lipid factor, the effect of the anti-inflammatory lipid factor on the melanogenesis of melanocytes and the use for enhancing the skin whitening efficacy are unknown. Accordingly, the present inventors confirmed that the anti- inflammatory lipid factor inhibits the induction of melanin production by the acne-causing bacteria ( Cutibacterium acnes , C. acnes ) while developing a natural skin whitening agent that is safe for the human body, and developed the present invention.

일 구현예는 여드름 유발균(C. acnes)에 의한 피부 과침착현상을 개선시킬 수 있는 화장료 조성물을 제공하려는 것이다.One embodiment is to provide a cosmetic composition that can improve skin hyper- deposition caused by acne-causing bacteria (C. acnes).

다른 일 구현예는 상기 화장료 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 개체의 피부 미백방법을 제공하려는 것이다.Another embodiment is to provide a method for whitening the skin of an individual, comprising administering the cosmetic composition to the individual.

일 구현예에 따르면, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효 성분으로 포함하는 미백용 조성물을 제공한다. According to one embodiment, there is provided a whitening composition comprising a compound represented by the following formula (1) as an active ingredient.

[화학식 1][Formula 1]

상기 화학식 1에서,In Formula 1,

R¹ 내지 R⁴는 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록시기 또는 카르복실기이되, 상기 R¹ 내지 R⁴ 중 적어도 하나는 히드록시기이고, 상기 R¹ 내지 R⁴ 중 적어도 하나는 카르복실기이다.R ¹ to R ⁴ are each independently a hydrogen atom, a hydroxyl group, or a carboxyl group, wherein ^{at least one of R 1} to R ⁴ is a hydroxyl group, and at least one of R ¹ to R ⁴ is a carboxyl group.

상기 R¹ 내지 R³은 각각 독립적으로 히드록시기이고, 상기 R⁴는 카르복실기일 수 있다.The R ¹ to R ³ may be each independently a hydroxyl group, and R ⁴ may be a carboxyl group.

상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 상기 조성물 총량에 대해 0.01pM 내지 100μM의 농도로 포함될 수 있다.The compound represented by Formula 1 may be included in a concentration of 0.01 pM to 100 μM with respect to the total amount of the composition.

상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 상기 조성물 총량에 대해 1nM 내지 100nM의 농도로 포함될 수 있다.The compound represented by Formula 1 may be included in a concentration of 1 nM to 100 nM with respect to the total amount of the composition.

상기 미백용 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.The composition for whitening may be a cosmetic composition.

다른 일 구현예에 따르면, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 개체의 피부 미백방법을 제공한다.According to another embodiment, there is provided a method for whitening the skin of an individual, comprising administering to the individual a cosmetic composition comprising the compound represented by Formula 1 as an active ingredient.

상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 농도에 대해서는 전술한 바와 같을 수 있다.The compound and concentration represented by Formula 1 may be the same as described above.

일 구현예에 따른 조성물은 여드름 유발균(C. acnes)에 의한 멜라닌 생성 세포(melanocyte) 내 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 단백질 발현 증가를 저해함으로써, 상기 조성물이 도포된 피부에 우수한 미백효과를 부여할 수 있다. The composition according to one embodiment inhibits the increase in protein expression of the melanin-producing enzyme (TRP1) in melanocytes by the acne-causing bacteria (C. acnes), thereby imparting an excellent whitening effect to the skin coated with the composition. can do.

도 1은 여드름 유발균(C. acnes)이 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 단백질 발현을 증가시킴을 보여주는 사진이다.
도 2는 일 구현예에 따른 조성물이 여드름 유발균(C. acnes)에 의한 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 단백질 발현 증가를 저해함을 보여주는 그래프이다.1 is a photograph showing that the acne-causing bacteria ( C. acnes ) increases the protein expression of the melanin-producing enzyme (TRP1).
2 is a graph showing that the composition according to one embodiment inhibits the increase in protein expression of the melanin-producing enzyme (TRP1) by C. acnes.

이하, 본 발명의 구현예에 대하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 구현예에 한정되지 않는다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail so that those of ordinary skill in the art to which the present invention pertains can easily implement them. However, the present invention may be embodied in many different forms and is not limited to the embodiments described herein.

본 명세서에서 피부 미백기능 개선이란, 피부의 외각에 위치하는 각질층의 색이 밝고 하얗게 변화되는 것을 의미한다. 피부의 1차 방어막인 각질층은 외부 환경에 의해 쉽게 손상될 수 있다. 이러한 피부에 미백력을 부여하기 위해 일반적으로 피부 외용제를 바르는 처방을 통해 일시적인 문제를 해결할 수는 있으나 근본적인 문제까지 해결하기 어렵고, 나아가 피부 외용제는 대부분 문제를 해결하는 것이 아닌, 피부 내 검은 자국을 단순히 가리는 정도의 효과를 내는 것에 불과한 것이어서, 아직까지 단순히 피부 외용제를 바르는 처방만을 통해 피부의 색소침착 문제를 근본적으로 개선할 수 없었다. 이에, 본 발명자들은 일 구현예에 따른 조성물을 구성하는 특정 화학식으로 표시되는 화합물이 상기와 같은 근본적인 문제를 해결하여 피부 미백효능을 근본적으로 개선시킬 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다. As used herein, the improvement of the skin whitening function means that the color of the stratum corneum located on the outer shell of the skin is changed to bright and white. The stratum corneum, the skin's primary barrier, can be easily damaged by the external environment. In order to impart whitening power to the skin, it is possible to solve temporary problems, but it is difficult to solve the fundamental problem through the prescription of applying an external preparation for the skin. Since it is only a masking effect, it has not been able to fundamentally improve the pigmentation problem of the skin by simply applying an external preparation for the skin. Accordingly, the present inventors confirmed that the compound represented by the specific formula constituting the composition according to one embodiment can fundamentally improve the skin whitening effect by solving the above fundamental problems, and completed the present invention.

보다 구체적으로, 일 구현예에 따른 조성물은 멜라닌 합성에 관여하는 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 발현과 관련하여 신호전달기전을 조절함으로써 피부 미백효과를 기대할 수 있게 한다. More specifically, the composition according to one embodiment enables a skin whitening effect to be expected by regulating the signaling mechanism in relation to the expression of the melanin-producing enzyme (TRP1) involved in melanin synthesis.

이와 관련하여 c-AMP의 세포내 농도가 증가하는 경우 멜라닌 생성이 증가하고, 세포외 신호 조절 키나아제(extracellular signal regulated kinase, ERK) 경로가 활성화되는 경우 멜라닌 생성이 감소한다는 사실은 밝혀진 바 있다. 그러나 상기 세포외 신호 조절 키나아제 경로를 활성화시키는 방법으로는 세포외 신호 조절 키나아제를 인산화시키는 신호전달 경로를 자극하는 방법이 잘 알려져 있고, 최근 세포외 신호 조절 키나아제를 탈인산화시키는 효소인 단백질 인산분해효소 2A(protein phosphatase 2A, PP2A)를 억제하는 경우 세포외 신호 조절 키나아제를 활성화시키게 되는 바, 결국 Microphthalmia-associated transcription factor(MITF)의 분해에 따른 피부 미백 효과를 얻을 수 있을 것이라 기대되지만 상기 단백질 인산분해효소 2A를 억제하는 효과적인 방법이 밝혀진 바 없었다.In this regard, when the intracellular concentration of c-AMP increases, melanin production increases, and when the extracellular signal regulated kinase (ERK) pathway is activated, the fact that melanin production is decreased has been found. However, as a method of activating the extracellular signal regulating kinase pathway, a method of stimulating a signal transduction pathway that phosphorylates the extracellular signal regulated kinase is well known. When 2A (protein phosphatase 2A, PP2A) is inhibited, extracellular signal regulating kinase is activated, and it is expected that the skin whitening effect will be obtained according to the degradation of microphthalmia-associated transcription factor (MITF). No effective method for inhibiting enzyme 2A has been found.

이와 관련하여 본 발명자들은 멜라닌 세포에 특정 농도범위의 특정 화합물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 처리하는 경우 멜라닌 생성 효소(TRP1) 합성 저해 효과가 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.In this regard, the present inventors have completed the present invention by confirming that there is an inhibitory effect on the synthesis of melanin-producing enzyme (TRP1) when the melanocytes are treated with a composition containing a specific compound in a specific concentration range as an active ingredient.

한편 종전의 방법들과 같이 멜라닌 생성 효소(TRP1)를 직접 억제하는 물질들은 높은 농도로 사용하여야 하므로 피부자극 등의 부작용을 나타낼 수 있을 뿐 아니라, 코지산(kojic acid)은 피부암을 유발할 수 있는 가능성 때문에 사용이 금지된 상태이다. 그러나 일 구현예예 따른 조성물은 멜라닌 생성 효소(TRP1)를 직접 억제하는 물질이 아니기 때문에, 피부를 자극하지 않아 부작용이 거의 없으면서도 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 생성 억제를 통하여 훨씬 강력한 미백효과를 나타낼 수 있다.On the other hand, substances that directly inhibit the melanin-producing enzyme (TRP1), like the previous methods, must be used at high concentrations, so they may exhibit side effects such as skin irritation, and kojic acid may cause skin cancer. Therefore, its use is prohibited. However, since the composition according to one embodiment is not a substance that directly inhibits the melanin-producing enzyme (TRP1), it does not stimulate the skin, so it has almost no side effects and exhibits a much stronger whitening effect through the inhibition of the production of the melanin-producing enzyme (TRP1). have.

본 명세서에서 층, 막, 영역, 판 등의 부분이 다른 부분 "위에" 있다고 할 때, 이는 다른 부분 "바로 위에" 있는 경우뿐만 아니라 그 중간에 또 다른 부분이 있는 경우도 포함한다. 반대로 어떤 부분이 다른 부분 "바로 위에" 있다고 할 때에는 중간에 다른 부분이 없는 것을 뜻한다.In the present specification, when a part such as a layer, film, region, plate, etc. is "on" another part, it includes not only the case where the other part is "directly on" but also the case where there is another part in the middle. Conversely, when we say that a part is "just above" another part, we mean that there is no other part in the middle.

본 명세서에서 별도의 정의가 없는 한, "조합"이란 혼합 또는 공중합을 의미한다. 또한 "공중합"이란 블록 공중합 내지 랜덤 공중합을 의미하고, "공중합체"란 블록 공중합체 내지 랜덤 공중합체를 의미한다.Unless otherwise defined herein, "combination" means mixing or copolymerization. In addition, "copolymerization" means block copolymerization or random copolymerization, and "copolymer" means block copolymerization or random copolymerization.

이하 일 구현예에 따른 피부 미백용 조성물에 대해 설명한다.Hereinafter, a composition for skin whitening according to an embodiment will be described.

일 구현예에 따른 피부 미백용 조성물은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효 성분으로 포함한다.A composition for skin whitening according to an embodiment includes a compound represented by the following Chemical Formula 1 as an active ingredient.

[화학식 1][Formula 1]

상기 화학식 1에서,In Formula 1,

예컨대, 상기 화학식 1에서, R¹ 내지 R³은 각각 독립적으로 히드록시기이고, R⁴는 카르복실기일 수 있다.For example, in Formula 1, R ¹ to R ³ may each independently be a hydroxyl group, and R ⁴ may be a carboxyl group.

상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 염증해소 지질 인자(specialized pro-resolving lipid mediator, SPMs) 중 하나로서, 여드름 유발균(C. acnes)이 멜라닌 생성 세포(melanocyte)에서 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 단백질 발현을 증가시키는 것을 저해함으로써 피부에 미백효과를 부여할 수 있다.The compound represented by Formula 1 is one of specialized pro-resolving lipid mediators (SPMs), and is a protein of the melanin-producing enzyme (TRP1) produced by the acne-causing bacteria (C. acnes) in melanocytes. By inhibiting the increase in expression, it is possible to impart a whitening effect to the skin.

피부에의 과색소 침착은 피부의 염증 반응 이후의 체내 호르몬 이상, 유전질환, 및 자외선 조사 등 여러 요인에 의해 발생할 수 있으며, 주된 요인으로 멜라닌 색소 합성 이상 및 분포 이상 등을 그 원인으로 들 수 있다.Hyperpigmentation on the skin can be caused by various factors such as hormonal abnormalities in the body after the skin's inflammatory reaction, genetic diseases, and ultraviolet irradiation, and the main factors include abnormalities in the synthesis and distribution of melanin pigments. .

멜라닌의 주요한 기능은 산소 라디칼을 제거하여 이로 인한 손상으로부터 피부를 보호하는 것이다. 그러므로 멜라닌이 많다는 것은 물리적, 화학적 독성 물질로부터 피부를 보호하기 위한 효과적인 대응체계를 가지고 있다는 것을 의미한다. 이와 같은 멜라닌의 생성은 멜라닌 세포에서 티로신(Tyrosine)이 멜라닌 생성 효소(TRP1)에 의하여 도파퀴논(Dapaquinone)으로 전환된 후 효소의 작용 및 자발적인 산화 반응에 의하여 이루어진다.The main function of melanin is to protect the skin from damage by removing oxygen radicals. Therefore, having a lot of melanin means having an effective countermeasure system to protect the skin from physical and chemical toxic substances. The production of such melanin is made by the action of the enzyme and the spontaneous oxidation reaction after tyrosine is converted into dopaquinone by the melanin-producing enzyme (TRP1) in melanocytes.

현재까지 알려진 멜라닌 생성의 억제 방법은 크게 다음과 같다.Methods for inhibiting melanin production known to date are largely as follows.

먼저, 자외선을 차단하여 멜라닌 생성의 주원인을 제거하는 방법이 있다. 이 방법은 화장료 조성물이 광산란제 또는 광차단제를 함유하게 하여 좋은 결과를 기대할 수 있다.First, there is a method of removing the main cause of melanin production by blocking ultraviolet rays. This method allows the cosmetic composition to contain a light scattering agent or a light blocking agent, and good results can be expected.

다음으로, 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 활성에 필요한 코어 탄수화물, 예를 들어 글루코사민(Glucosamine)의 합성을 저해하여 멜라닌 생성을 억제할 수 있다.Next, it is possible to inhibit melanogenesis by inhibiting the synthesis of a core carbohydrate required for the activity of the melanogenesis enzyme (TRP1), for example, glucosamine (Glucosamine).

또한, 코직산(Kojic acid) 또는 알부틴으로 멜라닌 생성에 관여하는 효소인 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 기능을 방해할 수 있다.In addition, kojic acid (Kojic acid) or arbutin may interfere with the function of melanin-producing enzyme (TRP1), which is an enzyme involved in the production of melanin.

나아가, 하이드로퀴논(hydroquinone)과 같이 멜라닌을 생성하는 멜라닌세포에 대하여 특이적 독성을 가진 물질을 이용하여 멜라닌 세포의 분열을 방해할 수도 있다.Furthermore, it is possible to interfere with the division of melanocytes by using a substance that has specific toxicity to melanocytes that produce melanin, such as hydroquinone.

그 밖에 생성된 멜라닌을 환원시켜 탈색시키는 방법도 소개된 바 있다.In addition, a method of decolorizing by reducing the generated melanin has been introduced.

현재 미백 조성물을 발견하기 위한 연구 중 대부분은 멜라닌합성에 관여하는 멜라닌 생성 효소(TRP1)를 직접 억제하는 물질에 집중되고 있다. 그러나 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 직접억제 외에도 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 발현에 관여하는 신호전달기전(signal transduction)을 조절함으로써 미백효과를 기대할 수 있음이 제시된 바 있다. (Briganti S, Camera E, Picardo M. Pigment Cell Res, 2003, 16(2):101-10) Currently, most of the research for discovering a whitening composition is focused on a substance that directly inhibits the melanin-producing enzyme (TRP1) involved in melanin synthesis. However, in addition to direct inhibition of the melanin-producing enzyme (TRP1), it has been suggested that a whitening effect can be expected by regulating the signal transduction involved in the expression of the melanin-producing enzyme (TRP1). (Briganti S, Camera E, Picardo M. Pigment Cell Res , 2003, 16(2):101-10)

또한 멜라닌 생성 효소(TRP1)는 외부의 자극 또는 호르몬 등의 영향을 받을 때 전사인자인 MITF(microphthalmia-associated transcription factor)의 조절에 의하여 생산되는 것으로 알려져 있는데(DS Kim, ES Whang, JE Lee, SY Kim, SB Kwon, and KC Park. J Cell Sci.2003;116:1699-706), 상기 MITF의 발현을 억제함으로써 멜라닌 생성을 감소시키는 방법에 대하여는 아직까지 소개된 바 없다.In addition, melanogenesis enzyme (TRP1) is known to be produced by the regulation of the transcription factor MITF (microphthalmia-associated transcription factor) when it is affected by external stimuli or hormones (DS Kim, ES Whang, JE Lee, SY). Kim, SB Kwon, and KC Park. J Cell Sci. 2003;116:1699-706), a method for reducing melanin production by inhibiting the expression of the MITF has not yet been introduced.

일 구현예에 따른 조성물은 상기 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 생성 억제를 통해 멜라닌 생성을 감소시키는데, 구체적으로 멜라닌 생성 세포(melanocyte)에서 여드름 유발균(C. acnes)에 의한 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 단백질 발현 증가를 저해하는 효과가 탁월하며, 따라서 여드름 유발균(C. acnes)에 의해 색소 과침착이 유발된 피부에 사용 시, 피부 미백 효과가 매우 뛰어나다. 예컨대, 여드름 주변의 피부에 일 구현예에 따른 조성물 도포 시, 매우 우수한 피부 미백 효과를 기대할 수 있다.The composition according to one embodiment reduces melanogenesis by inhibiting the production of the melanin-producing enzyme (TRP1), specifically melanin-producing enzyme (TRP1) caused by acne-causing bacteria (C. acnes) in melanocytes. It has an excellent effect of inhibiting the increase in protein expression of C. acnes , and therefore, when used on skin where hyperpigmentation is induced by C. acnes, the skin whitening effect is very excellent. For example, when the composition according to one embodiment is applied to the skin around acne, a very good skin whitening effect can be expected.

일 구현예는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물을 제공하며, 약학적으로 유효한 양의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다.One embodiment provides a composition for skin whitening comprising the compound represented by the formula (1) as an active ingredient, and a pharmaceutically effective amount of the compound represented by the formula (1) alone or one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients or diluents.

상기 조성물 내 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 조성물 총량에 대해 0.01pM 내지 100μM의 농도, 예컨대 1nM 내지 100nM의 농도로 포함될 수 있다. 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 0.01pM 미만의 농도로 사용할 경우에는 여드름 유발균(C. acnes)이 멜라닌 생성 세포(melanocyte)에서 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 단백질 발현을 증가시키는 현상을 억제하는 정도가 미미하여 피부 미백 기능 개선 효과를 가질 수 없으며, 1nM 미만의 농도에서도 피부 미백 기능 개선 효과가 미미한 정도에 불과할 수 있다. 또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 100 μM 초과의 농도로 사용할 경우에는 세포독성이 나타나 인체에 해를 끼칠 수 있어 바람직하지 않으며, 100nM 초과의 농도로 사용할 경우에는 세포독성 우려는 상대적으로 낮으나, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이 1nM 내지 100nM의 농도로 포함되는 경우와 비교하여 피부 미백 효과 상 큰 차이가 없을 수 있고, 오히려 불필요하게 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이 과량 포함됨으로써, 조성물 내 다른 기능성 성분의 역할 등을 제한할 수 있어, 바람직하지 않을 수 있다.The compound represented by Formula 1 in the composition may be included in a concentration of 0.01 pM to 100 μM, for example, 1 nM to 100 nM with respect to the total amount of the composition. When the compound represented by Formula 1 is used at a concentration of less than 0.01 pM, the degree to which the acne-causing bacterium (C. acnes) increases the protein expression of the melanin-producing enzyme (TRP1) in melanocytes is inhibited. It is not possible to have an effect of improving the skin whitening function because it is insignificant, and even at a concentration of less than 1 nM, the effect of improving the skin whitening function may be only insignificant. In addition, when the compound represented by Formula 1 is used at a concentration of more than 100 μM, it is undesirable because it may cause cytotoxicity and harm the human body. Compared with the case where the compound represented by Formula 1 is included in a concentration of 1 nM to 100 nM, there may be no significant difference in skin whitening effect, and rather, the compound represented by Formula 1 is unnecessarily included in excess, so that other functionalities in the composition The role of the component may be limited, which may be undesirable.

상기에서 "약학적으로 유효한 양"이란 상기 생리활성성분이 동물 또는 사람에게 투여되어 목적하는 생리학적 또는 약리학적 활성을 나타내기에 충분한 양을 말한다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 증상의 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.As used herein, the term "pharmaceutically effective amount" refers to an amount sufficient to exhibit the desired physiological or pharmacological activity when the physiologically active ingredient is administered to an animal or human. However, the pharmaceutically effective amount may be appropriately changed according to the severity of symptoms, the age, weight, health status, sex, administration route, and treatment period of the patient.

또한, 상기에서 "약학적으로 허용되는"이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 것을 말한다. 상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.In addition, as used herein, "pharmaceutically acceptable" means that it is physiologically acceptable and does not normally cause allergic reactions such as gastrointestinal disorders, dizziness, or similar reactions when administered to humans. Examples of such carriers, excipients and diluents include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. In addition, fillers, anti-agglomeration agents, lubricants, wetting agents, fragrances, emulsifiers and preservatives may be further included.

예컨대, 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.For example, the composition may be a cosmetic composition.

본 명세서에서 "화장료"는, 미용 기능뿐만 아니라, 미용 기능 외에 추가적으로 의학적 기능을 가질 수 있는 모든 물질을 의미할 수 있다. In the present specification, "cosmetics" may refer to all substances that may have additional medical functions in addition to cosmetic functions as well as cosmetic functions.

상기 화장료 조성물의 제형은 특별히 제한되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. The formulation of the cosmetic composition is not particularly limited, and may be appropriately selected according to the purpose.

예를 들면, 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 세정제, 토닉, 정발제, 영양화장수, 에센스, 세럼, 트리트먼트, 컨디셔너, 샴푸, 로션, 양모제 또는 염모제 등의 화장료 조성물, 수중유(O/W)형, 유중수(O/W)형 등의 기초 화장료로 제형화될 수 있다. 예컨대, 상기 조성물은 스킨로션, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 마사지크림, 영양크림, 모이스쳐 크림, 핸드크림, 연고, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 및 분무제로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 제형을 가질 수 있다. 또한, 상기 조성물은, 각각의 제형에 있어서 상기한 필수성분 이외에 다른 성분들은 기타 외용제의 종류 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적합하게 선정하여 배합할 수 있다. 예컨대, 자외선 차단제, 헤어 컨디셔닝제, 향료 등을 더 포함할 수 있다.For example, the cosmetic composition is formulated as a solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation and spray. may be, but is not limited thereto. More specifically, cosmetic compositions such as detergents, tonics, hair dressings, nutrient lotions, essences, serums, treatments, conditioners, shampoos, lotions, hair or hair dyes, oil-in-water (O/W) type, water-in-oil (O/W) It can be formulated as a basic cosmetic such as W) type. For example, the composition may include skin lotion, skin toner, astringent, lotion, milk lotion, moisture lotion, nourishing lotion, massage cream, nourishing cream, moisture cream, hand cream, ointment, foundation, essence, nourishing essence, pack, soap, cleansing It may have one formulation selected from the group consisting of foam, cleansing lotion, cleansing cream, body lotion, body cleanser, lotion, ointment, gel, cream, patch and spray. In addition, the composition, in each formulation, other components other than the above-mentioned essential components can be suitably selected and formulated by those skilled in the art without difficulty depending on the type or purpose of use of other external preparations. For example, it may further include a sunscreen, a hair conditioning agent, a fragrance, and the like.

상기 화장료 조성물은 화장품학적으로 허용가능한 매질 또는 기제를 함유할 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로, 예를 들면 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀) 및/또는 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적 방법에 따라 제조될 수 있다.The cosmetic composition may contain a cosmetically acceptable medium or base. It is in any formulation suitable for topical application, for example solutions, gels, solid or kneaded dry products, emulsions obtained by dispersing the oily phase in an aqueous phase, suspensions, microemulsions, microcapsules, microgranules or ionic (liposomes) and/or It may be provided in the form of a non-ionic vesicular dispersant, or in the form of a cream, skin, lotion, powder, ointment, spray or concealer stick. These compositions can be prepared according to conventional methods in the art.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the present invention is a solution or emulsion, a solvent, solubilizer or emulsifier is used as a carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 ,3-butylglycol oil, glycerol fatty esters, fatty acid esters of polyethylene glycol or sorbitan.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a suspension, as a carrier component, a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystals Adult cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracanth may be used.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide may be used as a carrier component. can

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다. When the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component, and in particular, in the case of a spray, additional chlorofluorohydrocarbon, propane /may contain propellants such as butane or dimethyl ether.

본 발명의 일 실시태양에서, 상기 화장료 조성물에 추가적으로 점증제를 함유할 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 점증제는 메틸 셀룰로스, 카르복시 메틸 셀룰로스, 카르복시 메틸 하이드록시 구아닌, 하이드록시 메틸 셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 카르복시 비닐 폴리머, 폴리쿼터늄, 세테아릴 알콜, 스테아릭산, 카라기난 등을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 카르복시 메틸 셀룰로스, 카르복시 비닐 폴리머, 폴리쿼터늄 중에서 1종 이상을 사용할 수 있으며, 가장 바람직하게는 카르복시 비닐 폴리머가 될 수 있다. In one embodiment of the present invention, the cosmetic composition may additionally contain a thickener. The thickener included in the cosmetic composition of the present invention is methyl cellulose, carboxy methyl cellulose, carboxy methyl hydroxy guanine, hydroxy methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxy vinyl polymer, polyquaternium, cetearyl alcohol, stearic acid, Carrageenan and the like may be used, and preferably, at least one of carboxymethyl cellulose, carboxyvinyl polymer, and polyquaternium may be used, and most preferably, carboxyvinyl polymer may be used.

본 발명의 일 실시태양에서 상기 화장료 조성물은 필요에 따라 적절한 각종의 기제와 첨가제를 함유할 수 있으며, 이들 성분의 종류와 양은 발명자에 의해 용이하게 선정될 수 있다. 필요에 따라 허용 가능한 첨가제를 함유할 수 있으며, 예를 들면, 당업계에 통상적인 방부제, 색소, 첨가제 등의 성분을 추가로 포함할 수 있다.In one embodiment of the present invention, the cosmetic composition may contain various suitable bases and additives as necessary, and the types and amounts of these components can be easily selected by the inventor. It may contain acceptable additives as necessary, for example, may further include components such as preservatives, pigments, and additives conventional in the art.

방부제는 구체적으로 페녹시에탄올(Phenoxyethanol) 또는 1,2-헥산디올 (1,2-Hexanediol) 등이 될 수 있고, 향료는 인공향료 등이 될 수 있다.Specifically, the preservative may be phenoxyethanol or 1,2-hexanediol, and the fragrance may be an artificial fragrance.

그리고, 본원 발명의 일 실시태양에서 화장료 조성물은 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 포함할 수 있다. 이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한제, 정제수 등을 들 수 있다.And, in one embodiment of the present invention, the cosmetic composition may include a composition selected from the group consisting of water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, polymer polysaccharides, sphingolipids, and seaweed extract. Other ingredients that may be added include oils and fats, moisturizers, emollients, surfactants, organic and inorganic pigments, organic powders, ultraviolet absorbers, preservatives, disinfectants, antioxidants, plant extracts, pH adjusters, alcohols, colorants, fragrances, A blood circulation promoter, a cooling agent, an anti-inflammatory agent, purified water, etc. are mentioned.

또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하다.In addition, the compounding component which may be added other than this is not limited to this, Moreover, any said component can be mix|blended within the range which does not impair the objective and effect of this invention.

나아가 일 구현예에 따른 화장료 조성물은 상기 기술한 바와 같이 약학적 조성물로 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 건강기능식품으로도 사용할 수 있다. 예컨대, 식품의 주원료, 부원료, 식품 첨가제, 기능성 식품 또는 음료로 용이하게 활용할 수 있다.Furthermore, the cosmetic composition according to one embodiment can be used as a pharmaceutical composition as described above, as well as as a health functional food. For example, it can be easily utilized as a main raw material of food, an auxiliary raw material, a food additive, a functional food or a beverage.

상기 "식품"이란, 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 기능성식품 및 음료를 모두 포함하는 것을 말한다.The "food" means a natural product or processed product containing one or more nutrients, and preferably means a state that can be eaten directly through some processing process, and in a conventional sense, food , which includes all food additives, functional foods and beverages.

상기 식품용 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합체, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 특수영양식품(예, 조제유류, 영, 유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 빵류, 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스낵류), 캔디류, 쵸코렛류, 껌류, 아이스크림류, 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실음료, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면스프 등)를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.Foods to which the composition for food can be added include, for example, various foods, beverages, gum, tea, vitamin complexes, functional foods, and the like. In addition, special nutritional foods (eg, formula milk, young, baby food, etc.), processed meat products, fish meat products, tofu, jelly, noodles (eg, ramen, noodles, etc.), breads, health supplements, seasoned foods (eg, soy sauce) , soybean paste, red pepper paste, mixed paste, etc.), sauces, confectionery (eg snacks), candy, chocolate, gum, ice cream, dairy products (eg fermented milk, cheese, etc.), other processed foods, kimchi, pickled foods (various kimchi) , pickles, etc.), beverages (eg, fruit beverages, vegetable beverages, soy milk, fermented beverages, etc.), and natural seasonings (eg, ramen soup, etc.), but are not limited thereto. The food, beverage or food additive may be prepared by a conventional manufacturing method.

또한, 상기 "기능성 식품" 또는 "건강기능성 식품"이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물 공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 구체적으로는 건강 기능성 식품일 수 있다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.In addition, the term "functional food" or "health functional food" refers to a food group or food composition in which added values are added to the food to act and express the function of the food for a specific purpose using physical, biochemical, or bioengineering methods, etc. It refers to food that is designed and processed to sufficiently express the body control functions related to defense rhythm control, disease prevention and recovery, etc. to the living body. Specifically, it may be a health functional food. The functional food may include a food supplementary additive that is pharmaceutically acceptable, and may further include an appropriate carrier, excipient and diluent commonly used in the manufacture of functional food.

상기 건강보조식품의 종류로는 이에 제한되지는 않으나, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태일 수 있다.The type of the dietary supplement is not limited thereto, but may be in the form of powder, granule, tablet, capsule or beverage.

다른 일 구현예는 상기 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 개체의 피부 미백방법을 제공한다. 상기 조성물에 대해서는 상술한 바와 동일하다. Another embodiment provides a method for whitening the skin of an individual comprising administering the composition to the individual. The composition is the same as described above.

상기 투여는 당업계에 알려진 방법에 의하여 투여될 수 있다. 상기 투여는 예컨대, 정맥내, 근육내, 경구, 경피 (transdermal), 점막, 코안 (intranasal), 기관내 (intratracheal) 또는 피하 투여와 같은 경로로, 임의의 수단에 의하여 개체로 직접적으로 투여될 수 있다. 상기 투여는 전신적으로 또는 국부적으로 투여될 수 있다. 상기 투여는 피부 노화가 존재하는 부위에 국소적으로 투여하는 것일 수 있다. 상기 투여는 예를 들면 도포에 의한 것일 수 있다. 상기 도포는 적절한 방법으로 개체의 피부에 상기 조성물을 접촉시키는 모든 방법을 의미하며, 이를 통하여 상기 조성물을 피부 내부로 흡수시킬 수 있다.The administration may be administered by a method known in the art. The administration can be administered directly to a subject by any means, for example, intravenous, intramuscular, oral, transdermal, mucosal, intranasal, intratracheal or subcutaneous administration. have. The administration may be systemically or locally. The administration may be topically administered to a site where skin aging is present. The administration may be, for example, by application. The application means any method of contacting the composition to the skin of an individual in an appropriate way, through which the composition can be absorbed into the skin.

상기 개체는 포유동물, 예를 들면, 사람, 소, 말, 돼지, 개, 양, 염소, 또는 고양이일 수 있다. 상기 개체는 피부 색소 과침착을 개선, 지연, 또는 억제시키는 것을 필요로 하는 개체일 수 있다. 상기 개체는 세포 사멸을 억제시키는 것, 멜라닌 생성 효소 (Tyrosinase)의 단백질 발현을 억제제시키는 것 또는 항산화 활성을 증가시키는 것을 필요로 하는 개체일 수 있다.The subject may be a mammal, such as a human, cow, horse, pig, dog, sheep, goat, or cat. The subject may be a subject in need of ameliorating, delaying, or inhibiting skin hyperpigmentation. The subject may be an individual in need of inhibiting cell death, inhibiting protein expression of melanin-producing enzyme (Tyrosinase), or increasing antioxidant activity.

상기 투여는 일 구현예에 따른 조성물을 개체당 일당 0.01mg 내지 10,000 mg, 0.1 mg 내지 1,000 mg, 예컨대, 0.1 mg 내지 500 mg, 0.1 mg 내지 100 mg, 0.1 mg 내지 50 mg, 0.1 mg 내지 25 mg, 1 mg 내지 1,000 mg, 1 mg 내지 500 mg, 1 mg 내지 100 mg, 1 mg 내지 50 mg, 1 mg 내지 25 mg, 5mg 내지 1,000 mg, 5 mg 내지 500 mg, 5 mg 내지 100 mg, 5 mg 내지 50 mg, 5 mg 내지 25 mg, 10mg 내지 1,000 mg, 10 mg 내지 500 mg, 10 mg 내지 100 mg, 10 mg 내지 50 mg, 또는 10 mg 내지 25 mg을 투여하는 것일 수 있다. 또는 상기 투여는 일 구현예에 따른 조성물을 0.01 내지 25μM, 0.05 내지 5μM, 0.075 내지 3.75μM, 0.1 내지 2.5μM, 0.15 내지 2μM, 0.25 내지 1.5μM, 0.4 내지 1.25μM, 0.5 내지 1.2μM, 또는 0.75 내지 1.15μM의 농도 (working concentration)로 작용하도록 투여하는 것일 수 있다.The administration is 0.01 mg to 10,000 mg, 0.1 mg to 1,000 mg, for example, 0.1 mg to 500 mg, 0.1 mg to 100 mg, 0.1 mg to 50 mg, 0.1 mg to 25 mg of the composition according to one embodiment per day , 1 mg to 1,000 mg, 1 mg to 500 mg, 1 mg to 100 mg, 1 mg to 50 mg, 1 mg to 25 mg, 5 mg to 1,000 mg, 5 mg to 500 mg, 5 mg to 100 mg, 5 mg to 50 mg, 5 mg to 25 mg, 10 mg to 1,000 mg, 10 mg to 500 mg, 10 mg to 100 mg, 10 mg to 50 mg, or 10 mg to 25 mg may be administered. Or the administration of the composition according to one embodiment 0.01 to 25 μM, 0.05 to 5 μM, 0.075 to 3.75 μM, 0.1 to 2.5 μM, 0.15 to 2 μM, 0.25 to 1.5 μM, 0.4 to 1.25 μM, 0.5 to 1.2 μM, or 0.75 It may be administered to act at a concentration of 1.15 μM to 1.15 μM.

본원 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 이하, 본원 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예들은 본 발명을 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.Advantages and features of the present invention, and methods for achieving them, will become apparent with reference to the embodiments described below in detail. Hereinafter, the present invention will be described in detail by way of Examples. However, these examples are for describing the present invention in detail, and the scope of the present invention is not limited to these examples.

(실시예)(Example)

시험예 1: Test Example 1: C. acnesC. acnes 가 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 단백질 발현을 증가시키는지 여부 확인To determine whether or not increases the protein expression of melanogenesis enzyme (TRP1)

Cutibacterium acnes(C. acnes, ATCC 6919)를 BHI 배지에 접종한 후, 37℃ 혐기상태에서 72~96시간 동안 배양하고 배양액을 수거한다. 수거한 배양액을 원심분리(4℃, 5,000 xg에서 10 분)하여 균을 침전시킨다. 침전된 균을 phosphate-buffered saline(PBS)로 두 번 씻어준 다음, 최종 농도 1X10¹⁰ CFU/ml이 되도록 C. acnes 생균 stock을 만들어 -80℃에 동결보존한다. 6-well plate에 인간 정상 멜라닌 생성 세포(melanocyte)를 깔고, 다음 날 PMA가 없는 멜라닌 생성 세포 배지로 바꾸어준다. 이 때, 1 X 10⁴, 1 X 10⁵, 1 X 10⁶, 1 X 10⁷ CFU/ml의 C. acnes 생균을 처리한다. 2일 배양 후, 각 well에 lysis buffer를 이용하여 세포를 깬 후 단백질을 분리한다. 분리한 단백질에서 멜라닌 생성 효소인 TRP1(tyrosinase related protein 1)에 특이적인 항체를 활용하여 상대적인 단백질 발현양을 측정한다. 대조군으로 GAPDH의 발현양을 확인하고, 그 결과를 도 1에 나타내었다. Cutibacterium acnes ( C. acnes , ATCC 6919) is inoculated into the BHI medium, then cultured for 72-96 hours in anaerobic conditions at 37°C and the culture medium is collected. The collected culture solution is centrifuged (4°C, 5,000 x g for 10 minutes) to precipitate the bacteria. After washing the precipitated bacteria twice with phosphate-buffered saline (PBS), a live C. acnes stock is prepared so that the ^{final concentration is 1X10 10} CFU/ml and cryopreserved at -80℃. Place normal human melanocytes on a 6-well plate, and change to PMA-free melanocyte medium the next day. At this time, 1 X 10 ⁴ , 1 X 10 ⁵ , 1 X 10 ⁶ , 1 X 10 ⁷ CFU/ml of live C. acnes cells are treated. After culturing for 2 days, break the cells using a lysis buffer in each well and separate the proteins. From the isolated protein, an antibody specific for TRP1 (tyrosinase related protein 1), a melanin-producing enzyme, is used to measure the relative protein expression level. As a control, the expression level of GAPDH was confirmed, and the results are shown in FIG. 1 .

도 1로부터, 여드름 유발균(C. acnes)이 멜라닌 생성 세포(melanocyte)에서 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 단백질 발현을 증가시킴을 확인할 수 있다.From FIG. 1, it can be seen that the acne-causing bacteria ( C. acnes ) increases the protein expression of the melanin-producing enzyme (TRP1) in melanocytes.

시험예 2: Test Example 2: C. acnesC. acnes 에 의한 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 단백질 발현 증가 저해 확인Confirmation of inhibition of increased protein expression of melanin-producing enzyme (TRP1) by

6-well plate에 인간 정상 멜라닌 생성 세포(melanocyte)를 깔고, 다음 날 PMA가 없는 멜라닌 생성 세포 배지로 바꾸어준다. 이 때, 1 X 10⁷ CFU/ml의 C. acnes 생균과 함께 하기 화학식 1-1로 표시되는 화합물(Cayman chemical)이 각각 (조성물 총량 기준) 1 nM, 10 nM 및 100 nM로 포함된 조성물을 처리한다. 2일 배양 후, 각 well에 lysis buffer를 이용하여 세포를 깬 후 단백질을 분리한다. 분리한 단백질에서 멜라닌 생성 효소인 TRP1(tyrosinase related protein 1)에 특이적인 항체를 활용하여 상대적인 단백질 발현양을 측정한다. 대조군으로 GAPDH의 발현양을 확인하고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.Place normal human melanocytes on a 6-well plate, and change to PMA-free melanocyte medium the next day. At this time, a composition containing 1 nM, 10 nM and 100 nM of the compound represented by Formula 1-1 (Cayman chemical), respectively (based on the total amount of the composition) together with ^{1 X 10 7} CFU/ml of live C. acnes cells process After culturing for 2 days, break the cells using a lysis buffer in each well and separate the proteins. From the isolated protein, an antibody specific for TRP1 (tyrosinase related protein 1), a melanin-producing enzyme, is used to measure the relative protein expression level. As a control, the expression level of GAPDH was confirmed, and the results are shown in FIG. 2 .

[화학식 1-1][Formula 1-1]

도 2로부터, 상기 화학식 1-1로 표시되는 화합물이 1 nM 내지 100 nM 농도범위로 포함될 경우, C. acnes에 의한 멜라닌 생성 효소(TRP1)의 단백질 발현 증가를 유효하게 저해함을 확인할 수 있다.From FIG. 2, when the compound represented by Formula 1-1 is included in a concentration range of 1 nM to 100 nM, it can be confirmed that it effectively inhibits the increase in protein expression of the melanin-producing enzyme (TRP1) caused by C. acnes.

이상에서 본 발명의 바람직한 실시예들에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리 범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구 범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리 범위에 속하는 것이다.Although preferred embodiments of the present invention have been described in detail above, the scope of the present invention is not limited thereto, and various modifications and improvements by those skilled in the art using the basic concept of the present invention as defined in the following claims are also presented. It belongs to the scope of the invention.

Claims

A composition for whitening comprising a compound represented by the following formula (1) as an active ingredient:
[Formula 1]

In Formula 1,
R ¹ to R ⁴ are each independently a hydrogen atom, a hydroxyl group, or a carboxyl group, wherein ^{at least one of R 1} to R ⁴ is a hydroxyl group, and at least one of R ¹ to R ⁴ is a carboxyl group.

In claim 1,
The R ¹ to R ³ are each independently a hydroxyl group,
wherein R ⁴ is a carboxyl group.

In claim 1,
The compound represented by Formula 1 is a composition for whitening that is included in a concentration of 0.01pM to 100μM with respect to the total amount of the composition.

In claim 3,
The compound represented by Formula 1 is a whitening composition comprising a concentration of 1 nM to 100 nM with respect to the total amount of the composition.

In claim 1,
The composition for whitening is a cosmetic composition.

A method for whitening the skin of an individual, comprising administering to the individual a cosmetic composition comprising a compound represented by the following formula (1) as an active ingredient:
[Formula 1]

In claim 6,
The R ¹ to R ³ are each independently a hydroxyl group,
The R ⁴ is a carboxyl group, skin whitening method of the individual.

In claim 6,
The compound represented by Formula 1 is included in a concentration of 0.01pM to 100μM with respect to the total amount of the composition, skin whitening method of an individual.

In claim 8,
The compound represented by Formula 1 is included in a concentration of 1 nM to 100 nM with respect to the total amount of the composition, skin whitening method of an individual.