KR20210096525A - 다이아몬드 형태의 수용성 마이크로스피큘 조성물 및 이의 제조 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명에 따른 음각 몰드에서 성형된 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자 및 이의 제조 방법은 내부에 형성되는 기포를 방지하거나 이를 최소화하며, 사용 시 유효성분을 전달하는 원리로 피부 외벽인 각질층을 효과적으로 제거하여 경피에 흡수될 수 있으면서 사용 전까지 그 형태를 그대로 유지할 수 있는 적절한 강도를 가지는 효과가 있다.

Description

다이아몬드 형태의 수용성 마이크로스피큘 조성물 및 이의 제조 방법{Diamond Shaped Soluble Microspicule Composition and Method for Producing the Same}

본 발명은 음각 몰드에서 성형된 수용성 마이크로스피큘 입자 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.

소비 트랜드의 다양화 및 인구 고령화에 따라 피부 건강에 대한 관심이 높아지면서 피부 관리를 넘어 피부 치유를 목적으로 하는 코스메티슈티컬(Cosmetic Medical) 제품에 대한 요구가 증가되고 있다. 그러나 피부 최외각의 10 내지 60 ㎛ 두께의 각질층이 외부 물질의 체내 침투를 막기 때문에 유효성분의 체내 흡수율이 매우 낮은 한계가 있다.

따라서 유효성분의 흡수율을 높이기 위하여 경피전달 시스템이 필요하다. 하지만 리포좀 수단의 경우 리포좀을 구성하는 물질에 따라 흡수율이 다르며, 유효성분 물질이 단백질일 경우 안정성 유지 문제가 발생하고, 주사 또는 미세침 수단의 경우 흡수율을 좋으나 상당한 통증 및 감염을 유발할 뿐만 아니라 병원이나 전문적인 피부관리기관에서 시술해야하는 어려움이 있다.

이에, 경피 전달 시스템으로서 ‘수용성 마이크로스피큘 입자’를 히알루론산을 이용하여 음각 몰드에 성형하여 제조된 화장품 원료로 개발하였다. 수용성 마이크로스피큘 입자 기술은 통증이 있는 기존의 마이크로니들 방법과 달리 의료기구인 메조롤러나 스템프를 사용하지 않고 성장인자 펩타이드 등 유효성분의 피부 전달을 증대시킬 수 있는 장점을 가지고 있으며, 불안정한 단백질을 사용 전 오랫동안 안정적으로 유지시킬 수 있는 장점도 가지고 있는 새로운 개념의 기술이다.

그러나 기 개발된 수용성 마이크로스피큘 입자는 끝이 뽀족한 삼각뿔 또는 다각뿔 형태의 수용성 마이크로스피큘 입자로서, 음각 몰드에 충진하여 건조하는 제조 과정에서 다수의 기포/기공이 내부에 형성된 마이크로스피큘 입자가 제조되는 문제가 있었다. 따라서 제조된 마이크로스피큘 입자의 형태에 대한 물리적 품질 기준이 미흡하여 품질 관리에 어려움을 겪고 있다.

이에 따라, 종래 개발된 수용성 마이크로스피큘 입자의 경우, 음각 몰드에 충진하여 건조하는 제조 과정에서 다수의 기포가 내부에 형성된 입자가 제조되는 점, 생산 몰드에서 분리가 용이하지 않은 점, 제조된 수용성 마이크로스피큘 입자의 형태에 대한 품질 관리 기준이 미흡한 점 등의 문제가 해결되어야 한다.

한국공개특허 제10-2018-0032653호

본 발명의 목적은 음각 몰드 내부에 형성되는 기포를 방지하거나 이를 최소화한 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명의 목적은 사용 시 유효성분을 전달하는 원리로 피부 외벽인 각질층을 효과적으로 제거하여 경피에 흡수될 수 있으면서 사용 전까지 그 형태를 그대로 유지할 수 있는 적절한 강도를 가지는 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자는 히알루론산 및 다이올 화합물을 포함한다.

본 발명의 일 예에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자는 알킬화 개질 글리세린 화합물를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 알킬화 개질 글리세린 화합물은 3 개의 히드록실기 중 1 또는 2 개의 히드록실기가 치환 또는 비치환된 알킬(C4-C20)옥시기로 치환된 것일 수 있다.

본 발명의 일 예에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자는 히알루론산 및 다이올 화합물을 1:0.001~0.5 중량비로 포함할 수 있다.

본 발명의 일 예에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자는 히알루론산 및 알킬화 개질 글리세린 화합물을 1:0.001~0.5 중량비로 포함할 수 있다.

본 발명의 일 예에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자의 크기는 10 내지 1,000 ㎛일 수 있다.

본 발명은 상기 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자를 포함하는 화장료 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자의 제조 방법은 히알루론산, 다이올 화합물 및 물을 포함하는 혼합물을 건조하는 단계를 포함한다.

본 발명의 일 예에 있어서, 상기 혼합물은 알킬화 개질 글리세린 화합물을 더 포함할 수 있다.

상기 단계는, 히알루론산, 다이올 화합물 및 물을 포함하는 혼합물을 제조하는 혼합 단계; 상기 혼합물을 음각 몰드에 충진하는 성형 단계; 및 충진된 상기 혼합물을 건조하는 건조 단계;를 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자 및 이의 제조 방법은 내부에 형성되는 기포를 방지하거나 이를 최소화하며, 사용 시 유효성분을 전달하는 원리로 피부 외벽인 각질층을 효과적으로 제거하여 경피에 흡수될 수 있으면서 사용 전까지 그 형태를 그대로 유지할 수 있는 적절한 강도를 가지는 효과가 있다.

또한 본 발명에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자 및 이의 제조 방법은 음각 몰드에서 분리된 후에도 뾰족한 형태로서 끝이 붕괴되지 않고 매우 날카로운 형상을 장기간 유지할 수 있는 효과가 있다.

도 1은 수용성 마이크로스피큘 입자의 형상 예를 나타낸 것이다.
도 2는 실시예 2의 수용성 마이크로스피큘 입자의 이미지이다.
도 3은 비교예 1의 수용성 마이크로스피큘 입자의 이미지이다.
도 4는 비교예 2의 수용성 마이크로스피큘 입자의 이미지이다.

이하 첨부한 도면들을 참조하여 본 발명에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자 및 이의 제조 방법을 상세히 설명한다.

본 명세서에 기재되어 있는 도면은 당업자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 예로서 제공되는 것이다. 따라서 본 발명은 제시되는 도면들에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있으며, 상기 도면들은 본 발명의 사상을 명확히 하기 위해 과장되어 도시될 수 있다.

본 명세서에서 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가지며, 하기의 설명 및 첨부 도면에서 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있는 공지 기능 및 구성에 대한 설명은 생략한다.

본 명세서에서 사용되는 용어의 단수 형태는 특별한 지시가 없는 한 복수 형태도 포함하는 것으로 해석될 수 있다.

본 명세서에서 특별한 언급 없이 사용된 %의 단위는 별다른 정의가 없는 한 중량%를 의미한다.

본 발명에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자는 히알루론산(Hyaluronic acid) 및 다이올(Diol) 화합물을 포함하며, 바람직하게는 알킬화 개질 글리세린 화합물(Alkylation modified glycerin compound)을 더 포함할 수 있다.

본 발명에서는 히알루론산 및 다이올 화합물과 함께 알킬화 개질 글리세린 화합물을 포함함으로써, 혼합물이 음각 몰드에 충진 및 건조되어 탈착되어 제조된 마이크로스피큘 입자는 기포, 기공(Void)의 형성을 방지하거나 최소화하고, 설사 형성되더라도 그 크기가 매우 미세한 효과가 있다. 또한 이렇게 제조된 수용성 마이크로스피큘 입자는 사용 시 피부 외벽인 각질층을 효과적으로 제거하여 경피에 흡수될 수 있으면서 사용 전까지는 그 형태를 그대로 유지할 수 있는 적절한 강도를 가지는 효과를 갖는다.

상기 효과는 히알루론산과 함께 디이올(Diol) 화합물 및 알킬화 개질 글리세린 화합물이 사용됨에 따른 것이며, 알킬화 개질 글리세린 화합물이 사용되지 않을 경우, 예를 들어, 알킬화 개질 글리세린 화합물이 사용되지 않고 글리세린이나 알코올 등이 사용될 경우에는 기포, 기공이 매우 많고, 그 크기가 매우 큰 입자가 제조된다.

상기 알킬화 개질 글리세린 화합물은 3 개의 히드록실기 중 1 또는 2 개의 히드록실기가 치환 또는 비치환된 알킬(C4-C20)옥시기로 치환된 것이 바람직하다. 바람직하며 구체적인 일 실시예로, 에틸헥실글리세린을 들 수 있다.

본 발명에 따른 수용성 마이크로스피큘 입자는 히알루론산 및 알킬화 개질 글리세린 화합물을 1:0.001~1, 구체적으로 1:0.001~0.5 중량비로 포함할 수 있다. 이를 만족하여 제조된 입자는 뾰족한 형태를 유지하면서도 미세기공이 없거나 미세기공의 수를 최소화할 수 있을 뿐만 아니라, 미세기공이 존재할 경우 그 크기 또한 현저히 감소시킬 수 있다.

상세하게, 히알루론산 및 알킬화 개질 글리세린 화합물의 중량비는 히알루론산 1 중량부에 대하여 알킬화 개질 글리세린 화합물 0.001 중량부 이상, 바람직하게는 0.02 중량부 이상, 보다 바람직하게는 0.03 중량부 이상인 것이 좋다. 특히 히알루론산 1 중량부에 대하여 알킬화 개질 글리세린 화합물이 0.03 중량부 이상일 경우, 기포, 기공의 형성을 더 억제할 수 있고 그 크기도 더 감소시킬 수 있어 바람직할 수 있다. 히알루론산 1 중량부에 대하여 알킬화 개질 글리세린 화합물의 상한 값은 전술한 효과를 구현할 수 있을 정도라면 크게 제한되는 것은 아니며, 일 예로 1, 구체적으로 0.5를 들 수 있다.

상기 다이올 화합물은 2 개의 수산화기를 가지는 화합물이라면 크게 제한되지 않으며, 일 예로 에틸렌글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 부틸렌글리콜(Butylene glycol), 1,5-펜탄디올(1,5-pentanediol) 등을 들 수 있다. 하지만 이는 바람직한 일 예로서 설명된 것일 뿐, 본 발명이 이에 제한되어 해석되는 것은 아니다.

상기 다이올 화합물이 사용 함량은 크게 제한되는 것은 아니며, 일 예로, 히알루론산 1 중량부에 대하여 다이올 화합물을 0.001~1 중량부, 구체적으로 0.001~0.5 중량부인 것일 수 있다. 이를 만족하면서 알킬화 개질 글리세린 화합물을 함께 포함할 경우에 기포, 기공의 형성을 더 억제할 수 있고 그 크기도 더 감소시킬 수 있어 바람직할 수 있다.

본 발명에 따른 수용성 마이크로스피큘 입자의 형태는 특별히 한정하지 않지만, 본 발명의 조성 성분에 의한 수용성 마이크로스피큘 입자는 삼각뿔형, 사각뿔 피라미드형, 사각뿔 다이아몬드 형 등과 같이 꼭지점을 가지는 3차원적 입자 모두를 포함하는 개념이며, 이러한 입자의 경우 본 발명의 조성물에 의해 입자를 성형할 시 꼭짓점의 형태가 무너지지 않거나 또는 무뎌지지 ?고 매우 정확한 형태의 꼭짓점을 가지는 입자가 얻어지는 효과를 가진다. 또한 입자가 원형 또는 타원형이라 하여도 그 형태 안정성이 더욱 증가되어 좋다. 즉, 본 발명에 따른 수용성 마이크로스피큘 입자의 형태는 뾰족한 꼭짓점을 포함하는 형상이라면 무방하다. 구체적이며 바람직한 일 예를 들면, n각뿔; 또는 한 쌍의 n각뿔들의 밑면이 서로 적층된 2n각뿔;의 형태를 가질 수 있다. 이때 n은 3 이상일 수 있으며, 그 상한 값은 크게 제한되는 것은 아니나 예를 들면 20일 수 있다. 일 실시예에 있어서, 수용성 마이크로스피큘 입자의 형태는 삼각뿔 형태 또는 사각뿔 피라미드형태 또는 사각뿔 다이아몬드 형태 또는 뿔 밑면과 밑면이 서로 결합된 형태를 가질 수 있다.

본 발명에 따른 수용성 마이크로스피큘 입자의 크기는 경피 전달을 효과적으로 할 수 있을 정도라면 무방하며, 예를 들어 마이크로미터 단위, 구체적으로, 10 내지 1,000 ㎛, 보다 구체적으로 100 내지 500 ㎛일 수 있다. 하지만 이는 바람직한 일 예로서 설명된 것일 뿐, 본 발명이 이에 제한되어 해석되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 수용성 마이크로스피큘 입자는 고 종횡비를 가지는 입자에서 요구 형태를 더 잘 유지할 수 있다. 본 발명의 일 예에 있어서, 상기 입자는 종횡비가 1:1~10, 구체적으로 1:1~5일 수 있으나, 이에 크게 제한되는 것은 아니다. 여기서 종횡비라 함은 입자에서 최장축과 최단축의 길이비를 의미할 수 있다.

본 발명에 따른 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자의 제조 방법은 히알루론산, 다이올 화합물 및 물을 포함하는 혼합물을 건조하는 단계를 포함한다.

상기 혼합물에서, 히알루론산 및 물의 중량비는 크게 제한되는 것은 아니나, 전술한 효과를 제대로 구현하기 위해서, 히알루론산 및 물을 1:0.5~10 중량비, 바람직하게는 1:1~4 중량비로 포함할 수 있다.

바람직하게는, 상기 혼합물은 알킬화 개질 글리세린 화합물을 더 포함할 수 있다.

상기 혼합물에서, 히알루론산 및 다이올 화합물의 중량비 또는 히알루론산 및 알킬화 개질 글리세린 화합물의 중량비는 전술한 바와 같다. 본 발명의 일 예에 있어서, 상기 혼합물은 히알루론산, 다이올 화합물 및 물을 1:0.001~0.5:1~4 중량비로 포함할 수 있다. 본 발명의 일 예에 있어서, 상기 혼합물은 히알루론산, 다이올 화합물, 알킬화 개질 글리세린 화합물 및 물을 1:0.001~0.5:0.001~0.5:1~4 중량비로 포함할 수 있다.

상기 단계는, 히알루론산, 다이올 화합물 및 물의 혼합물 또는 히알루론산, 다이올 화합물, 알킬화 개질 글리세린 화합물 및 물의 혼합물을 제조하는 혼합 단계; 상기 혼합물을 음각 몰드에 충진하는 성형 단계; 및 충진된 상기 혼합물을 건조하는 건조 단계;를 포함할 수 있다.

상기 건조 단계에서 건조온도는 혼합물이 충분히 건조될 수 있을 정도라면 무방하며, 예컨대 0 내지 50℃, 구체적으로 10 내지 40℃일 수 있다. 또한 건조시간도 혼합물이 충분히 건조될 수 있을 정도라면 무방하며, 예컨대 5 분 내지 10 시간, 구체적으로 10 분 내지 5 시간일 수 있다. 하지만 이는 구체적인 일 예로서 설명된 것일 뿐, 본 발명이 이에 제한되어 해석되는 것은 아니다.

상기 음각 성형 몰드는 요구 형태의 입자로 성형할 수 있는 것이라면 무방하며, 일 예로, 다이아몬드 툴 가공을 활용한 마스터 양각 금속도금 몰드로서 쇄기 모양의 구조물 형태를 가지는 것을 이용하여 열가소성 플라스틱 계열의 음각 성형 몰드를 제조하여 사용할 수 있다. 상기 음각 몰드는 열가소성 고분자 재질일 수 있으며, 열가소성 고분자로 폴리프로필렌 등의 다양한 것들이 있으며, 예컨대 폴리프로필렌으로 제조된 몰드의 경우 상기 혼합물과 표면장력 및 탈부착 문제를 더 해결할 수 있고 전술한 효과를 더 잘 구현할 수 있다.

본 발명에 따른 수용성 마이크로스피큘 입자는 피부에 도포하는 일반적인 화장품 사용 방법을 통함에도 유효성분을 경피로 효과적으로 흡수 및 전달시킬 수 있는 효과가 있다.

상기 유효성분은 피부 노화 방지, 피부 보습 향상, 피부 산화 방지 등을 목적으로 하는 본 기술분야에 공지된 다양한 유효성분이 사용될 수 있으며, 구체적으로, 이 유효성분은 제조 과정에서 히알루론산, 물 및 알킬화 개질 글리세린 화합물과 함께 혼합되어 사용될 수 있고, 제조된 입자와 함께 혼합된 조성물 형태로서 사용될 수도 있으며, 이들의 조합도 가능하다.

구체적인 일 예로, 상기 유효성분은 아데노신, 폴리데옥시리보뉴클레오티드, 아미노산, 올리고펩타이드, 폴리펩타이드, 비타민 C, 비타민 C 유도체 등이 사용될 수 있다. 이 외에도 본 발명의 목적을 달성할 수 있는 범위 내에서는 제한되지 않으며, 예컨대 멜라닌 합성 저해제, 항노화제, 보존제, 등장화제, 안정화제, 살균 소독약, 창상 보호제, 창상 치유제, 화농성 질환용제, 소염제, 면역억제제, 기생성 피부 질환용제, 피부 연화제, 수용성 비타민제, 생약류, 보습제, 수렴제, 청량제, 항산화제, 자외선 흡수제, 자외선 산란제, 방부제, 항균제, 킬레이트제, 발포제, 안정제, 침투제, 조제, 유탁제, 점착제, 접착제, 향료, 가소제 및 색소 등의 성분 등에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상의 성분을 포함할 수 있다. 이러한 성분들의 사용 함량은 크게 제한되지 않으며, 일 예로 히알루론산 1 중량부에 대하여 0.001 내지 3 중량부로 사용될 수 있다. 하지만 이의 구체적 물질 및 사용 함량은 당업자가 적절히 선택하여 적용 및 응용할 수 있으므로 공지된 문헌을 참고하면 무방하다.

본 발명은 상기 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자를 포함하는 비수계 화장료 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명에 따른 수용성 마이크로스피큘 입자가 화장료로 사용될 경우, 그 제형에 있어서 피부 외용제 조성물, 구체적으로 피부 도포용이라면 제한되지 않으며, 예를 들어, 영양크림, 비비크림, 씨씨크림, 아이크림, 마사지크림, 자외선차단 크림, 고체, 파우더, 하이드로젤, 에센스, 연고 또는 팩 등의 다양한 비수계 제형으로 제조되어 사용될 수 있다. 이 외에도 적합한 어떠한 형태로든 제형화하여 사용될 수 있으며, 이들 각 제형은 그 제형의 제제화에 필요로 하는 적절한 각종의 기제와 첨가물을 함유할 수 있으므로 제한되지 않는다.

이하 본 발명을 실시예를 통해 상세히 설명하나, 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 권리범위가 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

글래스 웨이퍼(Glass wafer)에 포토레지스트를 코팅한 뒤 패턴을 노광한 후 에칭하여 양각 몰드를 제작하였다. 양각 몰드를 니켈 도금한 후, 핫프레스(hot-press)에 220℃의 열을 가하여 폴리프로필렌(PP)을 용융시키고, 15 kg/cm²의 압력을 가하여 음각 플라스틱 몰드를 제작하였다. 이때 몰드의 형상은 도 1에 도시된 바와 같은 사각뿔 다이아몬드형 또는 피라미드형이 사용되었다.

히알루론산, 물 및 1,5-펜탄디올을 1:2:0.05 중량비로 25℃에서 혼합한 혼합물을 상기 음각 플라스틱 몰드의 함몰 부분에 충진하고, 25℃에서 충분히 건조한 후 탈착하여 수용성 마이크로스피큘 입자를 제조하였다.

실시예 1에서, 상기 혼합물에 히알루론산 1 중량부에 대하여 에틸헥실글리세린 0.05 중량부를 더 혼합한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 수용성 마이크로스피큘 입자를 제조하였다.

그 결과, 실시예 1의 수용성 마이크로스피큘 입자는 외관상 약 20% 정도의 기공(Void)이 형성되어 있었으나, 실시예 2의 수용성 마이크로스피큘 입자는 도 2에 도시된 바와 같이 외관상 기공이 거의 없었으며, 기공이 일부 생성되어있더라도 그 크기가 매우 미세화되어 외관상 거의 드러나지 않았다.

[비교예 1]

실시예 2에서, 에틸헥실글리세린 대신 에탄올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 2와 동일한 방법으로 수용성 마이크로스피큘 입자를 제조하였다.

비교예 1의 수용성 마이크로스피큘 입자를 관측한 결과, 도 3에 도시된 바와 같이, 실시예 2와 비교하여 기공이 상대적으로 매우 클 뿐만 아니라 그 수도 매우 많았다.

[비교예 2]

실시예 2에서, 에틸헥실글리세린 대신 글리세린을 사용한 것을 제외하고, 실시예 2와 동일한 방법으로 수용성 마이크로스피큘 입자를 제조하였다.

비교예 2의 수용성 마이크로스피큘 입자를 관측한 결과, 도 4에 도시된 바와 같이, 실시예 2와 비교하여 기공이 상대적으로 매우 컸고 그 수도 많았으며, 비교예 1과 특별히 유의한 차이가 없음을 확인하였다.

Claims (10)

1. 히알루론산 및 다이올 화합물을 포함하는 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자.
2. 제1항에 있어서,
   알킬화 개질 글리세린 화합물을 더 포함하는 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자.
3. 제2항에 있어서,
   상기 알킬화 개질 글리세린 화합물은 3 개의 히드록실기 중 1 또는 2 개의 히드록실기가 치환 또는 비치환된 알킬(C4-C20)옥시기로 치환된 것인 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자.
4. 제3항에 있어서,
   상기 입자는 히알루론산 및 알킬화 개질 글리세린 화합물을 1:0.001~0.5 중량비로 포함하는 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자.
5. 제1항에 있어서,
   상기 입자는 히알루론산 및 다이올 화합물을 1:0.001~0.5 중량비로 포함하는 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자.
6. 제1항에 있어서,
   상기 입자의 크기는 10 내지 1,000 ㎛인 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자를 포함하는 화장료 조성물.
8. 히알루론산, 다이올 화합물 및 물을 포함하는 혼합물을 음각 몰드에 충진하고 건조하는 단계를 포함하는 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자의 제조 방법.
9. 제8항에 있어서,
   상기 혼합물은 알킬화 개질 글리세린 화합물을 더 포함하는 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자의 제조 방법.
10. 제8항에 있어서,
    상기 단계는,
    히알루론산, 다이올 화합물 및 물을 포함하는 혼합물을 제조하는 혼합 단계;
    상기 혼합물을 음각 몰드에 충진하는 성형 단계; 및
    충진된 상기 혼합물을 건조하는 건조 단계;를 포함하는 경피 전달용 수용성 마이크로스피큘 입자의 제조 방법.

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