KR20210071939A - 통증을 치료하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents
통증을 치료하기 위한 조성물 및 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210071939A KR20210071939A KR1020217002426A KR20217002426A KR20210071939A KR 20210071939 A KR20210071939 A KR 20210071939A KR 1020217002426 A KR1020217002426 A KR 1020217002426A KR 20217002426 A KR20217002426 A KR 20217002426A KR 20210071939 A KR20210071939 A KR 20210071939A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- thc
- cbd
- analgesic
- pain
- agent
- Prior art date
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 78
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 40
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 128
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims abstract description 128
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 128
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 claims abstract description 127
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims abstract description 127
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims abstract description 101
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 90
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims abstract description 83
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 30
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 claims abstract 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 92
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 claims description 88
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 claims description 88
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 claims description 40
- UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N beta-myrcene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)C=C UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- YHQGMYUVUMAZJR-UHFFFAOYSA-N α-terpinene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)CC1 YHQGMYUVUMAZJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 32
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- OGLDWXZKYODSOB-UHFFFAOYSA-N α-phellandrene Chemical compound CC(C)C1CC=C(C)C=C1 OGLDWXZKYODSOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 28
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- WSTYNZDAOAEEKG-UHFFFAOYSA-N Mayol Natural products CC1=C(O)C(=O)C=C2C(CCC3(C4CC(C(CC4(CCC33C)C)=O)C)C)(C)C3=CC=C21 WSTYNZDAOAEEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- OGLDWXZKYODSOB-SNVBAGLBSA-N alpha-phellandrene Natural products CC(C)[C@H]1CC=C(C)C=C1 OGLDWXZKYODSOB-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 16
- NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N β-(E)-Caryophyllene Chemical compound C1CC(C)=CCCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N 0.000 claims description 16
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 claims description 15
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 15
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 claims description 15
- MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N Terpinolene Chemical compound CC(C)=C1CCC(C)=CC1 MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JSNRRGGBADWTMC-UHFFFAOYSA-N (6E)-7,11-dimethyl-3-methylene-1,6,10-dodecatriene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(=C)C=C JSNRRGGBADWTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N camphene Chemical compound C1CC2C(=C)C(C)(C)C1C2 CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 9
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 9
- XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N (+)-α-limonene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 8
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 claims description 8
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 8
- NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N beta-cariophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)C2CC(C)(C)C21 NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N caryophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)[C@@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N 0.000 claims description 8
- YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N γ-terpinene Chemical compound CC(C)C1=CCC(C)=CC1 YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- KTPDAZGMXXWSMU-UHFFFAOYSA-N Cannabichromen Natural products CCCCc1cc(O)c2C=CC(C)(CCC=C(C)C)Oc2c1 KTPDAZGMXXWSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UVOLYTDXHDXWJU-NRFANRHFSA-N Cannabichromene Natural products C1=C[C@](C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 UVOLYTDXHDXWJU-NRFANRHFSA-N 0.000 claims description 6
- NVEQFIOZRFFVFW-RGCMKSIDSA-N caryophyllene oxide Chemical compound C=C1CC[C@H]2O[C@]2(C)CC[C@H]2C(C)(C)C[C@@H]21 NVEQFIOZRFFVFW-RGCMKSIDSA-N 0.000 claims description 6
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 claims description 5
- 208000001294 Nociceptive Pain Diseases 0.000 claims description 5
- PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N Primaeres Camphenhydrat Natural products C1CC2C(O)(C)C(C)(C)C1C2 PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930006739 camphene Natural products 0.000 claims description 5
- ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N camphenilone Natural products C1CC2C(=O)C(C)(C)C1C2 ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N cannabigerol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N 0.000 claims description 5
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N (+) E(S) nerolidol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NVEQFIOZRFFVFW-UHFFFAOYSA-N 9-epi-beta-caryophyllene oxide Natural products C=C1CCC2OC2(C)CCC2C(C)(C)CC21 NVEQFIOZRFFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PSMFFFUWSMZAPB-UHFFFAOYSA-N Eukalyptol Natural products C1CC2CCC1(C)COCC2(C)C PSMFFFUWSMZAPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TWVJWDMOZJXUID-SDDRHHMPSA-N Guaiol Chemical compound C1([C@H](CC[C@H](C2)C(C)(C)O)C)=C2[C@@H](C)CC1 TWVJWDMOZJXUID-SDDRHHMPSA-N 0.000 claims description 4
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TWVJWDMOZJXUID-QJPTWQEYSA-N guaiol Natural products OC(C)(C)[C@H]1CC=2[C@H](C)CCC=2[C@@H](C)CC1 TWVJWDMOZJXUID-QJPTWQEYSA-N 0.000 claims description 4
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 3
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 claims description 3
- 208000000003 Breakthrough pain Diseases 0.000 claims description 3
- FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N Nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC[C@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N 0.000 claims description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 claims description 3
- RSYBQKUNBFFNDO-UHFFFAOYSA-N caryophyllene oxide Natural products CC1(C)CC2C(=C)CCC3OC3(C)CCC12C RSYBQKUNBFFNDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JBHJOURGKXURIW-UHFFFAOYSA-N gamma-cadinene Natural products CC(C)C1CCC(=C2CCC(=C)CC12)C JBHJOURGKXURIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N nerolidol Natural products CC(=CCCC(=CCC[C@@H](O)C=C)C)C WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- WRHGORWNJGOVQY-KKUMJFAQSA-N (+)-gamma-cadinene Chemical compound C1CC(C)=C[C@H]2[C@H](C(C)C)CCC(=C)[C@@H]21 WRHGORWNJGOVQY-KKUMJFAQSA-N 0.000 claims description 2
- JSNRRGGBADWTMC-QINSGFPZSA-N (E)-beta-Farnesene Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CCC(=C)C=C JSNRRGGBADWTMC-QINSGFPZSA-N 0.000 claims description 2
- YSNRTFFURISHOU-UHFFFAOYSA-N beta-farnesene Natural products C=CC(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YSNRTFFURISHOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YOCDGWMCBBMMGJ-UHFFFAOYSA-N delta-cadinene Natural products C1C=C(C)CC2C(C(C)C)CCC(=C)C21 YOCDGWMCBBMMGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 104
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 42
- -1 terpene compounds Chemical class 0.000 description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 14
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 12
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KQAZVFVOEIRWHN-UHFFFAOYSA-N alpha-thujene Natural products CC1=CCC2(C(C)C)C1C2 KQAZVFVOEIRWHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000002621 endocannabinoid Substances 0.000 description 5
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- TWKHUZXSTKISQC-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-2-prop-1-en-2-ylphenyl)-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1=CC(C)=CC=C1C(C)=C TWKHUZXSTKISQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHZMSIOYBVIOAF-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2,2-dimethyl-3-(3-oxobutyl)-7-pentyl-3h-chromen-4-one Chemical compound O=C1C(CCC(C)=O)C(C)(C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 NHZMSIOYBVIOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 4
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 4
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940124636 opioid drug Drugs 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 4
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 4
- SPCXZDDGSGTVAW-HVTMNAMFSA-N (+)-alpha-gurjunene Chemical compound C[C@H]1CC[C@@H]2C(C)(C)[C@@H]2C2=C(C)CC[C@@H]12 SPCXZDDGSGTVAW-HVTMNAMFSA-N 0.000 description 3
- IAIHUHQCLTYTSF-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-ol Chemical compound C1CC2(C)C(O)C(C)(C)C1C2 IAIHUHQCLTYTSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLYNXDIDWUWASO-UHFFFAOYSA-N 6,6,9-trimethyl-3-pentyl-8,10-dihydro-7h-benzo[c]chromene-1,9,10-triol Chemical compound CC1(C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C2C2=C1CCC(C)(O)C2O ZLYNXDIDWUWASO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 3
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 3
- 235000005273 Canna coccinea Nutrition 0.000 description 3
- 240000008555 Canna flaccida Species 0.000 description 3
- WVOLTBSCXRRQFR-SJORKVTESA-N Cannabidiolic acid Natural products OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@@H]1[C@@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-SJORKVTESA-N 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical group CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 150000001200 N-acyl ethanolamides Chemical class 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N cannabidiolic acid Chemical compound OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N 0.000 description 3
- QXACEHWTBCFNSA-UHFFFAOYSA-N cannabigerol Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 229930010848 gurjunene Natural products 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 3
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940121367 non-opioid analgesics Drugs 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 210000004345 peroneal nerve Anatomy 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- NDVASEGYNIMXJL-UHFFFAOYSA-N sabinene Chemical compound C=C1CCC2(C(C)C)C1C2 NDVASEGYNIMXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N (+)-beta-Elemen Natural products CC(=C)C1CCC(C)(C=C)C(C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVONGHXFVOKBV-NXEZZACHSA-N (-)-cis-carveol Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CC=C(C)[C@H](O)C1 BAVONGHXFVOKBV-NXEZZACHSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- SSNHGLKFJISNTR-DYSNNVSPSA-N (6ar,10ar)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol;2-[(1r,6r)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1.C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 SSNHGLKFJISNTR-DYSNNVSPSA-N 0.000 description 2
- ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N (6ar,10ar)-6,6,9-trimethyl-3-propyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N 0.000 description 2
- IHPKGUQCSIINRJ-CSKARUKUSA-N (E)-beta-ocimene Chemical compound CC(C)=CC\C=C(/C)C=C IHPKGUQCSIINRJ-CSKARUKUSA-N 0.000 description 2
- JSNRRGGBADWTMC-NTCAYCPXSA-N (Z)-beta-Farnesene Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C\CCC(=C)C=C JSNRRGGBADWTMC-NTCAYCPXSA-N 0.000 description 2
- KXKOBIRSQLNUPS-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-3-pentylbenzo[c]chromene-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C)(C)C2=CC=C(C)C=C2C2=C1C=C(CCCCC)C(C(O)=O)=C2O KXKOBIRSQLNUPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGVVJZIANMUEJO-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-6,6,9-trimethylbenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound C1=C(C)C=C2C3=C(O)C=C(CCCC)C=C3OC(C)(C)C2=C1 GGVVJZIANMUEJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUYCDNSZSMEFBQ-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-6,6,9-trimethylbenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound C1=C(C)C=C2C3=C(O)C=C(CC)C=C3OC(C)(C)C2=C1 QUYCDNSZSMEFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBRXESQKGXYDOL-DLBZAZTESA-N 5-butyl-2-[(1r,6r)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WBRXESQKGXYDOL-DLBZAZTESA-N 0.000 description 2
- GKVOVXWEBSQJPA-UONOGXRCSA-N 5-methyl-2-[(1r,6r)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]benzene-1,3-diol Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CCC(C)=C[C@H]1C1=C(O)C=C(C)C=C1O GKVOVXWEBSQJPA-UONOGXRCSA-N 0.000 description 2
- NAGBBYZBIQVPIQ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-pentyl-9-prop-1-en-2-yldibenzofuran-1-ol Chemical compound C1=CC(C(C)=C)=C2C3=C(O)C=C(CCCCC)C=C3OC2=C1C NAGBBYZBIQVPIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNGQMWZHHNCMLQ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-pentyl-9-propan-2-yldibenzofuran-1-ol Chemical compound C1=CC(C(C)C)=C2C3=C(O)C=C(CCCCC)C=C3OC2=C1C VNGQMWZHHNCMLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- SEEZIOZEUUMJME-VBKFSLOCSA-N Cannabigerolic acid Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(\C)CCC=C(C)C)C(O)=C1C(O)=O SEEZIOZEUUMJME-VBKFSLOCSA-N 0.000 description 2
- 102100033868 Cannabinoid receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710187010 Cannabinoid receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100036214 Cannabinoid receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 101710187022 Cannabinoid receptor 2 Proteins 0.000 description 2
- 235000008697 Cannabis sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- ZROLHBHDLIHEMS-UHFFFAOYSA-N Delta9 tetrahydrocannabivarin Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCC)=CC(O)=C3C21 ZROLHBHDLIHEMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100029111 Fatty-acid amide hydrolase 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 2
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 2
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 2
- KXSDPILWMGFJMM-UHFFFAOYSA-N Sabinene hydrate Chemical compound CC1(O)CCC2(C(C)C)C1C2 KXSDPILWMGFJMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- IPZIYGAXCZTOMH-UHFFFAOYSA-N alpha-eudesmol Natural products CC1=CCCC2CCC(CC12)C(C)(C)O IPZIYGAXCZTOMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZQAPQSEYFAMCY-UHFFFAOYSA-N alpha-selinene Natural products C1CC=C(C)C2CC(C(=C)C)CCC21C OZQAPQSEYFAMCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N anandamide Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)NCCO LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 2
- LGEQQWMQCRIYKG-UHFFFAOYSA-N arachidonic acid ethanolamide Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)NCCO LGEQQWMQCRIYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229930192457 cannabichromanone Natural products 0.000 description 2
- SEEZIOZEUUMJME-FOWTUZBSSA-N cannabigerolic acid Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1C(O)=O SEEZIOZEUUMJME-FOWTUZBSSA-N 0.000 description 2
- SEEZIOZEUUMJME-UHFFFAOYSA-N cannabinerolic acid Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1C(O)=O SEEZIOZEUUMJME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 2
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 108010046094 fatty-acid amide hydrolase Proteins 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- WTRAORJBWZMQIV-UHFFFAOYSA-N gamma-bisabolene Natural products CC(C)CCCC(C)=C1CCC(C)=CC1 WTRAORJBWZMQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWULHQLTPGKDAM-UHFFFAOYSA-N gamma-eudesmol Natural products CC(C)C1CC(O)C2(C)CCCC(=C2C1)C WWULHQLTPGKDAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N hexyl acetate Chemical compound CCCCCCOC(C)=O AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N isoamyl acetate Chemical compound CC(C)CCOC(C)=O MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 2
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N methyl anthranilate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- WTEVQBCEXWBHNA-YFHOEESVSA-N neral Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/C=O WTEVQBCEXWBHNA-YFHOEESVSA-N 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- YLYBTZIQSIBWLI-UHFFFAOYSA-N octyl acetate Chemical compound CCCCCCCCOC(C)=O YLYBTZIQSIBWLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 229930010796 primary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000009430 psychological distress Effects 0.000 description 2
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 2
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 210000001590 sural nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- OZQAPQSEYFAMCY-QLFBSQMISA-N α-selinene Chemical compound C1CC=C(C)[C@@H]2C[C@H](C(=C)C)CC[C@]21C OZQAPQSEYFAMCY-QLFBSQMISA-N 0.000 description 2
- WTVHAMTYZJGJLJ-LSDHHAIUSA-N β-bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@H](C)[C@]1(O)CCC(C)=CC1 WTVHAMTYZJGJLJ-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- YOVSPTNQHMDJAG-QLFBSQMISA-N β-eudesmene Chemical compound C1CCC(=C)[C@@H]2C[C@H](C(=C)C)CC[C@]21C YOVSPTNQHMDJAG-QLFBSQMISA-N 0.000 description 2
- IHPKGUQCSIINRJ-UHFFFAOYSA-N β-ocimene Natural products CC(C)=CCC=C(C)C=C IHPKGUQCSIINRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N (+)-(4S,8R)-8-epi-beta-bisabolol Natural products CC(C)=CCCC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- HICYDYJTCDBHMZ-UHFFFAOYSA-N (+)-alpha-Longipinen Natural products C12C3C(C)=CCC1C3(C)CCCC2(C)C HICYDYJTCDBHMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HICYDYJTCDBHMZ-COMQUAJESA-N (+)-alpha-longipinene Chemical compound CC1(C)CCC[C@]2(C)[C@]3([H])[C@@]1([H])[C@@]2([H])CC=C3C HICYDYJTCDBHMZ-COMQUAJESA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-GJZGRUSLSA-N (+)-epi-alpha-bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- WMOPMQRJLLIEJV-IUODEOHRSA-N (+)-gamma-eudesmol Chemical compound C1[C@H](C(C)(C)O)CC[C@@]2(C)CCCC(C)=C21 WMOPMQRJLLIEJV-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N (+)-pulegone Chemical compound C[C@@H]1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- NDVASEGYNIMXJL-NXEZZACHSA-N (+)-sabinene Natural products C=C1CC[C@@]2(C(C)C)[C@@H]1C2 NDVASEGYNIMXJL-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- ITYNGVSTWVVPIC-DHGKCCLASA-N (-)-allo-Aromadendrene Chemical compound C([C@@H]1[C@H]2C1(C)C)CC(=C)[C@@H]1[C@H]2[C@H](C)CC1 ITYNGVSTWVVPIC-DHGKCCLASA-N 0.000 description 1
- XZRVRYFILCSYSP-OAHLLOKOSA-N (-)-beta-bisabolene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)[C@H]1CCC(C)=CC1 XZRVRYFILCSYSP-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- OPFTUNCRGUEPRZ-QLFBSQMISA-N (-)-beta-elemene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CC[C@@](C)(C=C)[C@H](C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-QLFBSQMISA-N 0.000 description 1
- LKKDASYGWYYFIK-UHFFFAOYSA-N (-)-cryptomeridiol Natural products C1CCC(C)(O)C2CC(C(C)(O)C)CCC21C LKKDASYGWYYFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006727 (-)-endo-fenchol Natural products 0.000 description 1
- BQSLMQNYHVFRDT-CABCVRRESA-N (-)-gamma-Elemene Natural products CC(C)=C1CC[C@](C)(C=C)[C@@H](C(C)=C)C1 BQSLMQNYHVFRDT-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMPSKZZVDUYOS-HRGUGZIWSA-N (1E,4E,8E)-alpha-humulene Chemical compound C\C1=C/CC(C)(C)\C=C\C\C(C)=C\CC1 FAMPSKZZVDUYOS-HRGUGZIWSA-N 0.000 description 1
- DZVXRFMREAADPP-YDYPAMBWSA-N (1r,3r)-4-methyl-1-propan-2-ylbicyclo[3.1.0]hexan-3-ol Chemical compound C([C@@H](O)C1C)[C@]2(C(C)C)C1C2 DZVXRFMREAADPP-YDYPAMBWSA-N 0.000 description 1
- LGYDWJJZDCXEOV-JWQCQUIFSA-N (3R)-7-hydroxy-N-[(2S)-1-[4-(3-hydroxyphenyl)piperidin-1-yl]-3-methylbutan-2-yl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide Chemical compound OC1=CC=C2C[C@@H](NCC2=C1)C(=O)N[C@H](CN1CCC(CC1)C1=CC(=CC=C1)O)C(C)C LGYDWJJZDCXEOV-JWQCQUIFSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- NHMKYUHMPXBMFI-SNVBAGLBSA-N (4s)-2-methyl-6-methylideneocta-2,7-dien-4-ol Chemical compound CC(C)=C[C@@H](O)CC(=C)C=C NHMKYUHMPXBMFI-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- FQTLCLSUCSAZDY-SDNWHVSQSA-N (6E)-nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-SDNWHVSQSA-N 0.000 description 1
- IXJXRDCCQRZSDV-GCKMJXCFSA-N (6ar,9r,10as)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydro-6h-1,9-epoxybenzo[c]chromene Chemical compound C1C[C@@H](C(O2)(C)C)[C@@H]3C[C@]1(C)OC1=C3C2=CC(CCCCC)=C1 IXJXRDCCQRZSDV-GCKMJXCFSA-N 0.000 description 1
- TZGCTXUTNDNTTE-DYZHCLJRSA-N (6ar,9s,10s,10ar)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6ah-benzo[c]chromene-1,9,10-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@](C)(O)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 TZGCTXUTNDNTTE-DYZHCLJRSA-N 0.000 description 1
- FQTLCLSUCSAZDY-SZGZABIGSA-N (E)-Nerolidol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CC[C@@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-SZGZABIGSA-N 0.000 description 1
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 description 1
- CXENHBSYCFFKJS-LOQWIJHWSA-N (E,E)-alpha-farnesene Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/C\C=C(\C)C=C CXENHBSYCFFKJS-LOQWIJHWSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N (S)-(-)-alpha-terpineol Chemical compound CC1=CC[C@@H](C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- XBGUIVFBMBVUEG-CCEZHUSRSA-N (Z)-gamma-bisabolene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C1\CCC(C)=CC1 XBGUIVFBMBVUEG-CCEZHUSRSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBGVUMXBUGIIBQ-LEWJYISDSA-N 1-[(3r,4r)-1-(cyclooctylmethyl)-3-(hydroxymethyl)piperidin-4-yl]-3-ethylbenzimidazol-2-one Chemical compound C([C@H]([C@@H](C1)CO)N2C3=CC=CC=C3N(C2=O)CC)CN1CC1CCCCCCC1 MBGVUMXBUGIIBQ-LEWJYISDSA-N 0.000 description 1
- UEFGHYCIOXYTOG-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-8,9-dihydro-7h-benzo[c]chromen-10-one Chemical compound CC1(C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C2C2=C1CCC(C)C2=O UEFGHYCIOXYTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCYJPXQACVEIOS-UHFFFAOYSA-N 1-isopropyl-3-methylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C)=C1 XCYJPXQACVEIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOVRGSHRZRJTLZ-HZPDHXFCSA-N 11-nor-9-carboxy-Delta(9)-tetrahydrocannabinol Chemical compound C1=C(C(O)=O)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 YOVRGSHRZRJTLZ-HZPDHXFCSA-N 0.000 description 1
- CZXWOKHVLNYAHI-LSDHHAIUSA-N 2,4-dihydroxy-3-[(1r,6r)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-6-propylbenzoic acid Chemical compound OC1=C(C(O)=O)C(CCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 CZXWOKHVLNYAHI-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- COURSARJQZMTEZ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-2-prop-1-en-2-ylphenyl)-5-propylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCC)=CC(O)=C1C1=CC(C)=CC=C1C(C)=C COURSARJQZMTEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCSBILYQLVXLJG-UHFFFAOYSA-N 2-Propenyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OCC=C RCSBILYQLVXLJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJYIDZLGVYOPGU-XNTDXEJSSA-N 2-[(2e)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-5-propylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCC1=CC(O)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 YJYIDZLGVYOPGU-XNTDXEJSSA-N 0.000 description 1
- AKRJXOYALOGLHQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylheptan-4-one Chemical compound CCCC(=O)CC(C)C AKRJXOYALOGLHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHIMSNHOEAVUKE-UHFFFAOYSA-N 3-methylheptan-4-one Chemical compound CCCC(=O)C(C)CC NHIMSNHOEAVUKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- WMOPMQRJLLIEJV-UHFFFAOYSA-N 7-epi-gamma-eudesmanol Natural products C1C(C(C)(C)O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 WMOPMQRJLLIEJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009346 Adenosine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050000203 Adenosine receptors Proteins 0.000 description 1
- ITYNGVSTWVVPIC-XGFWRYKXSA-N Alloaromadendrene Natural products C([C@@H]1[C@H]2C1(C)C)CC(=C)[C@@H]1[C@@H]2[C@H](C)CC1 ITYNGVSTWVVPIC-XGFWRYKXSA-N 0.000 description 1
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000086254 Arnica montana Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 description 1
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 1
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 102000009135 CB2 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010073376 CB2 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 1
- KASVLYINZPAMNS-UHFFFAOYSA-N Cannabigerol monomethylether Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(OC)=C1 KASVLYINZPAMNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N Cannabinol Chemical compound C1=C(C)C=C2C3=C(O)C=C(CCCCC)C=C3OC(C)(C)C2=C1 VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLHQMHUXJUPEHK-UHFFFAOYSA-N Cannabivarin Natural products CCCc1cc(O)c2c(OC(C)(C)c3ccccc23)c1 ZLHQMHUXJUPEHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- VLXDPFLIRFYIME-GZBLMMOJSA-N Copaene Natural products C1C=C(C)[C@H]2[C@]3(C)CC[C@H](C(C)C)[C@H]2[C@@H]31 VLXDPFLIRFYIME-GZBLMMOJSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 240000004784 Cymbopogon citratus Species 0.000 description 1
- 235000017897 Cymbopogon citratus Nutrition 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- XURCUMFVQKJMJP-UHFFFAOYSA-N Dihydro-alpha-guaien Natural products C1C(C(C)C)CCC(C)C2=C1C(C)CC2 XURCUMFVQKJMJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJHVMPKSUPGGPZ-UHFFFAOYSA-N Dihydro-beta-eudesmol Natural products C1CC(C(C)(C)O)CC2C(C)CCCC21C YJHVMPKSUPGGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N Ethyl maltol Chemical compound CCC=1OC=CC(=O)C=1O YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- IAIHUHQCLTYTSF-MRTMQBJTSA-N Fenchyl alcohol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@H](O)C(C)(C)[C@H]1C2 IAIHUHQCLTYTSF-MRTMQBJTSA-N 0.000 description 1
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHMKYUHMPXBMFI-UHFFFAOYSA-N Ipsdienol-d Natural products CC(C)=CC(O)CC(=C)C=C NHMKYUHMPXBMFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZYUPQUCAUTOBP-QXAKKESOSA-N Levallorphan Chemical compound C([C@H]12)CCC[C@@]11CCN(CC=C)[C@@H]2CC2=CC=C(O)C=C21 OZYUPQUCAUTOBP-QXAKKESOSA-N 0.000 description 1
- 208000005565 Marijuana Use Diseases 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 description 1
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 description 1
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N Nalmefene Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=C)O)CC1)O)CC1CC1 WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N 0.000 description 1
- WIYUZYBFCWCCQJ-IFKAHUTRSA-N Naltrindole Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CC=2C3=CC=CC=C3NC=25)O)CC1)O)CC1CC1 WIYUZYBFCWCCQJ-IFKAHUTRSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N Nefopam Chemical compound C12=CC=CC=C2CN(C)CCOC1C1=CC=CC=C1 RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N Nerol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C\CO GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- APSUXPSYBJVPPS-YAUKWVCOSA-N Norbinaltorphimine Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CC=2C=3C[C@]4(O)[C@]67CCN(CC8CC8)[C@@H]4CC=4C7=C(C(=CC=4)O)O[C@H]6C=3NC=25)O)CC1)O)CC1CC1 APSUXPSYBJVPPS-YAUKWVCOSA-N 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N Pulegone Natural products CC1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- RYIDHLJADOKWFM-MAODMQOUSA-N Samidorphan Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C(=C3[C@@]3([C@]2(CCC(=O)C3)O)CC1)O)C(=O)N)CC1CC1 RYIDHLJADOKWFM-MAODMQOUSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 102000011040 TRPV Cation Channels Human genes 0.000 description 1
- 108010062740 TRPV Cation Channels Proteins 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N alpha-Caryophyllene Natural products CC1=CCC(C)(C)C=CCC(C)=CCC1 FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADIDQIZBYUABQK-UHFFFAOYSA-N alpha-Guaiene Natural products C1C(C(C)=C)CCC(C)C2=C1C(C)CC2 ADIDQIZBYUABQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N alpha-Terpineol Natural products CC(=C)C1(O)CCC(C)=CC1 OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFXFABJPDNHACA-UHFFFAOYSA-N alpha-copaene Natural products CC(C)C1C2CC(=CCC2C3(C)CC13)C PFXFABJPDNHACA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDUJKDRUFBJYSQ-UHFFFAOYSA-N alpha-elemene Natural products CC(C)C1=CC(=C(C)C)CCC1(C)C=C QDUJKDRUFBJYSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADIDQIZBYUABQK-RWMBFGLXSA-N alpha-guaiene Chemical compound C1([C@H](CC[C@H](C2)C(C)=C)C)=C2[C@@H](C)CC1 ADIDQIZBYUABQK-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- HICYDYJTCDBHMZ-JLNYLFASSA-N alpha-longipinene Natural products CC=1[C@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]2C(C)(C)CCC3)CC=1 HICYDYJTCDBHMZ-JLNYLFASSA-N 0.000 description 1
- VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N alpha-myrcene Natural products CC(=C)CCCC(=C)C=C VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088601 alpha-terpineol Drugs 0.000 description 1
- USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N alpha-thujone Natural products CC1C(=O)CC2(C(C)C)C1C2 USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000008503 anti depressant like effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- XZRVRYFILCSYSP-UHFFFAOYSA-N beta-Bisabolene Natural products CC(C)=CCCC(=C)C1CCC(C)=CC1 XZRVRYFILCSYSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFSVWZZZIUIYHP-UHFFFAOYSA-N beta-Eudesmol Natural products CC(C)(O)C1CCC2CCCC(=C)C2C1 XFSVWZZZIUIYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074775 beta-bisabolol Drugs 0.000 description 1
- BOPIMTNSYWYZOC-VNHYZAJKSA-N beta-eudesmol Chemical compound C1CCC(=C)[C@@H]2C[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]21C BOPIMTNSYWYZOC-VNHYZAJKSA-N 0.000 description 1
- YOVSPTNQHMDJAG-UHFFFAOYSA-N beta-helmiscapene Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C)CCC21C YOVSPTNQHMDJAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 244000213578 camo Species 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- CSSYBWPIBDITMG-UHFFFAOYSA-N cannabicoumaronone Chemical compound O1C(C)(C)C(CCC(C)=O)C2=COC3=CC(CCCCC)=CC1=C32 CSSYBWPIBDITMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJYIDZLGVYOPGU-UHFFFAOYSA-N cannabigeroldivarin Natural products CCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 YJYIDZLGVYOPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003453 cannabinol Drugs 0.000 description 1
- SVTKBAIRFMXQQF-UHFFFAOYSA-N cannabivarin Chemical compound C1=C(C)C=C2C3=C(O)C=C(CCC)C=C3OC(C)(C)C2=C1 SVTKBAIRFMXQQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- OFZCIYFFPZCNJE-UHFFFAOYSA-N carisoprodol Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(=O)NC(C)C OFZCIYFFPZCNJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004587 carisoprodol Drugs 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 229940117948 caryophyllene Drugs 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- KXSDPILWMGFJMM-GUBZILKMSA-N cis-sabinene hydrate Natural products C([C@@]1(O)C)C[C@]2(C(C)C)[C@H]1C2 KXSDPILWMGFJMM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- VLXDPFLIRFYIME-BTFPBAQTSA-N copaene Chemical compound C1C=C(C)[C@H]2[C@]3(C)CC[C@@H](C(C)C)[C@H]2[C@@H]31 VLXDPFLIRFYIME-BTFPBAQTSA-N 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N cyclobenzaprine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003572 cyclobenzaprine Drugs 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- INUCRGMCKDQKNA-CEMLEFRQSA-N cyprodime Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C=CC=C(C=3[C@@]3([C@]2(CCC(=O)C3)OC)CC1)OC)CC1CC1 INUCRGMCKDQKNA-CEMLEFRQSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N delta-terpineol Natural products CC(C)(O)C1CCC(=C)CC1 SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000010491 emotional process Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- IEICDHBPEPUHOB-UHFFFAOYSA-N ent-beta-selinene Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(C)C)CCC21C IEICDHBPEPUHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Natural products CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- OPCRGEVPIBLWAY-QNRZBPGKSA-N ethyl (2E,4Z)-deca-2,4-dienoate Chemical compound CCCCC\C=C/C=C/C(=O)OCC OPCRGEVPIBLWAY-QNRZBPGKSA-N 0.000 description 1
- 229940093503 ethyl maltol Drugs 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- BAVONGHXFVOKBV-UHFFFAOYSA-N exo-carveol Natural products CC(=C)C1CC=C(C)C(O)C1 BAVONGHXFVOKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000003940 fatty acid amidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- WRHGORWNJGOVQY-RRFJBIMHSA-N gamma-Muurolene Natural products C1CC(C)=C[C@@H]2[C@H](C(C)C)CCC(=C)[C@H]21 WRHGORWNJGOVQY-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 1
- NGIVKZGKEPRIGG-CQSZACIVSA-N gamma-curcumene Chemical compound CC(C)=CCC[C@@H](C)C1=CC=C(C)CC1 NGIVKZGKEPRIGG-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- NGIVKZGKEPRIGG-UHFFFAOYSA-N gamma-curcumene Natural products CC(C)=CCCC(C)C1=CC=C(C)CC1 NGIVKZGKEPRIGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQSLMQNYHVFRDT-LSDHHAIUSA-N gamma-elemene Chemical compound CC(C)=C1CC[C@@](C)(C=C)[C@H](C(C)=C)C1 BQSLMQNYHVFRDT-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- RVOXATXFYDNXRE-UHFFFAOYSA-N gamma-elemene Natural products CC(=C1CCC(C)(C(C1)C(=C)C)C(=C)C)C RVOXATXFYDNXRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRHGORWNJGOVQY-ZNMIVQPWSA-N gamma-muurolene Chemical compound C1CC(C)=C[C@H]2[C@H](C(C)C)CCC(=C)[C@H]21 WRHGORWNJGOVQY-ZNMIVQPWSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 244000265144 hemp Species 0.000 description 1
- 239000010460 hemp oil Substances 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 229940117955 isoamyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960000263 levallorphan Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- 229940102398 methyl anthranilate Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N morphinan Chemical compound C1C2=CC=CC=C2[C@]23CCCC[C@H]3[C@@H]1NCC2 INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940041676 mucosal spray Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005297 nalmefene Drugs 0.000 description 1
- BFYWWTIGNJJAHF-LTQSXOHQSA-N nalorphine dinicotinate Chemical compound O([C@H]1C=C[C@H]2[C@H]3CC=4C5=C(C(=CC=4)OC(=O)C=4C=NC=CC=4)O[C@@H]1[C@]52CCN3CC=C)C(=O)C1=CC=CN=C1 BFYWWTIGNJJAHF-LTQSXOHQSA-N 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229960000751 nefopam Drugs 0.000 description 1
- 230000007433 nerve pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 description 1
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N orphenadrine Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003941 orphenadrine Drugs 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 229930007459 p-menth-8-en-3-one Natural products 0.000 description 1
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 description 1
- 229960001286 piritramide Drugs 0.000 description 1
- IHEHEFLXQFOQJO-UHFFFAOYSA-N piritramide Chemical compound C1CC(C(=O)N)(N2CCCCC2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IHEHEFLXQFOQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000007943 positive regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- ALDITMKAAPLVJK-UHFFFAOYSA-N prop-1-ene;hydrate Chemical group O.CC=C ALDITMKAAPLVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006696 sabinene Natural products 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229950006776 samidorphan Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPQBJIRQUUEAFC-UHFFFAOYSA-N selinene Natural products C1CC=C(C)C2CC(C(C)C)CCC21C VPQBJIRQUUEAFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 150000003421 squalenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 229940116411 terpineol Drugs 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000002972 tibial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLWGOLLBNDIBMM-UHFFFAOYSA-N trans-nerolidol Natural products CC(C)C(=C)C(O)CCC=C(/C)CCC=C(C)C ZLWGOLLBNDIBMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- FCSRUSQUAVXUKK-VNHYZAJKSA-N α-Eudesmol Chemical compound C1C[C@@H](C(C)(C)O)C[C@H]2C(C)=CCC[C@@]21C FCSRUSQUAVXUKK-VNHYZAJKSA-N 0.000 description 1
- 229930000038 α-guaiene Natural products 0.000 description 1
- 229930010838 α-longipinene Natural products 0.000 description 1
- 229930000053 β-bisabolol Natural products 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
- A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Neurology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 칸나비스(Cannabis) 식물의 추출에 의해 수득된 △9 -테트라히드로칸나비놀(THC), 칸나비디올(CBD) 및 테르펜 분획을 포함하는 약학 조성물 및 통증 치료에서의 이들의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 칸나비디올(cannabidiol, CBD) 및 △9-테트라히드로칸나비놀(tetrahydrocannabinol, THC)을 포함하는 약학 조성물 및 통증 치료에서의 이들의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 오피오이드(opioid) 요법의 대체 요법으로서 통증을 치료하는 방밥에 관한 것이다.
칸나비스(Cannabis)의 생물학적 활성은 잘 알려져 있으며, 이를 "레크레이션" 약물("recreational" drug)로 만들었다. 그러나 칸나비노이드(CB) 수용체류의 발견과 칸나비스 사용을 규제하는 법률의 완화-일부 관할권에서 비범죄화-로, 이제 새로운 치료제의 공급원으로서 칸나비스의 잠재력을 탐구하는 기회가 존재한다.
칸나비스의 의약적 사용을 위한 초기 드라이버들 중 하나는 진통 또는 통각 억제 효능이며, 전형적으로 약용 칸나비스는 통증 관리를 돕기 위해 암 환자에게 처방된다.
통증 관리를 위한 새로운 치료법을 지속적으로 개발할 필요가 있으며, 특히 기존 처방 오피오이드 진통제가 환자에서의 의존성과 사회의 다른 요소로 인한 남용으로 이어지는 것으로 보이는 현재의 오피오이드 유행에 비추어 볼 때 그러하다.
오피오이드 기반의 진통제는 통상 급성 수술 후 통증 및 만성 통증 모두에 대해 처방된다. 호주에서는 증거 기반의 가이드라인이 급성 수술 후 환경에서 오피오이드 사용을 지원하지만 만성 비암성 통증에는 해당되지 않는다. 오피오이드에는 사고 및 낙상 위험 증가를 초래할 수 있는 과다 진정, 호흡 억제, 수면 무호흡, 메스꺼움, 구토, 변비, 오피오이드 유발 안드로겐 결핍 및 말초 부종을 포함한 수많은 부작용이 있다. 오피오이드 사용의 다른 부정적인 결과에는 의도치 않은 과다 복용, 오피오이드 의존성 발현 및 오피오이드의 비의학적 목적을 위한 개인으로의 유용이 포함된다. 그럼에도 불구하고 만성 통증(예를 들어, 3개월 이상 매일 경험하는 통증)이 있는 많은 환자는 고용량(OMEDD>60mg) 오피오이드 진통제로 장기 치료를 받고 있다.
비효과적인 통증 완화로 인해 오피오이드 사용이 증가하는 패턴이 있는 경우, 부작용이 삶의 질을 제한하는 경우, 및 오피오이드가 오용되는 경우, 용량 감소가 표시된다. 일반적으로, 주당 10 내지 25% 사이의 상당히 빠른 용량 감축이 권장된다. 그러나 환자가 수년 동안 오피오이드를 복용한 경우에 용량 감소는 월 10 내지 25% 사이일 수 있다. 용량 테이퍼 요법에서 중단율(drop-out rates)은 높으며, 일부 연구에서는 중단율이 75 내지 100% 사이라고 보고하고 있다.
칸나비노이드가 오피오이드 절약(opioid sparing)으로 알려진 적절한 진통을 유지하면서 환자가 오피오이드 약물을 감소시킬 수 있다는 몇 가지 증거가 있다. 만약 그렇다면, 칸나비노이드는 오피오이드 용량 테이퍼 요법에서 중단율을 감소시키는 데 효과적임을 입증하여 불량하게 관리된 통증을 가진 환자를 지원할 수 있다.
링크 및 클라크(Lynch and Clark, Journal Pain Symptom Management. 2003; 25:496-498)는 3명의 비암성 통증 환자가 피우는 마리화나(smoked marijuana)를 정기적으로 사용했음을 보고했고 오피오이드 용량을 60 내지 100%까지 감소시킬 수 있었다는 일련의 임상 사례의 결과를 보고했다.
다른 연구에서는 더 혼합된 결과를 보고했다. 예를 들어, 존슨들(Johnson et al., Journal Pain Symptom Management. 2010; 39:167-179)은 중증도 내지 중증의 암 관련 통증에 있어서 구강 점막 스프레이 제형(A: 2.7mg THC:2.5mg CBD; B: THC만 2.7mg, 및 C: 위약) 중의 칸나비노이드의 효능을 보고했다. 이 2주간 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 병행 그룹 시도(n=177)에서, 환자들은 24시간 동안 최대 48회 스프레이까지 용량을 자가 적정할 수 있었다. 오피오이드 약물의 사용은 2차 종료점(endpoint)이었다. 어떤 그룹에서도 오피오이드 돌파 약물의 중앙 용량에서의 변화가 관찰되지 않았다.
실링들(Seeling et al., Anaesthetist. 2006;55:391-400)은 급성 수술 후 통증에서 위약 대비 드로나비놀(dronabinol, 5mg THC)의 사용을 조사했다. 수술 후 2일에 마이크로 오피오이드 작용제 피리트라미드(piritramide)의 중앙 용량은 치료군에서 54mg 대 대조군에서 74mg이었다. 그러나 이 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(n=105).
이전 연구로부터의 혼합된 결과에도 불구하고, 칸나비노이드의 오피오이드 절약 효과에 대한 관심은 특히 만성 비암성 통증 상태에 대해 처방된 오피오이드에 대한 의존성이 유행병으로 선언된 미국에서 여전히 높다. 아주 최근에 NIH는 약용 칸나비노이드 치료가 만성 통증이 있는 성인에서 오피오이드 사용의 감소로 이어질 수 있는지를 조사하기 위한 최초의 장기 연구로 설명되는 자금으로 380만 달러를 제공했다((1R01DA044171-01A1). 18개월 이상, 오피오이드를 사용하고 의사로부터 약용 칸나비노이드 사용에 대한 인증을 받은 만성 통증이 있는 250명의 HIV 양성 및 HIV 음성 성인은 격주로 통증 수준과 마리화나 및 오피오이드의 의학적 및 불법 사용에 초점을 맞춘 웹 기반의 설문지를 작성한다. 소변 및 혈액 샘플은 3개월마다 수집되며 심층 인터뷰는 의학적인 마리화나 사용이 오피오이드 사용에 미치는 영향에 대한 그들의 인식을 탐구할 것이다.
이 미국 연구는 만성 통증 환자가 의학적 및 불법 칸나비노이드로 자가 치료하는 방법에 대한 중요한 정보를 제공할 것이다. 그러나 이것은 임상 시험이 아니며 만성 통증과 문제성 오피오이드 사용 및/또는 의존성 있는 환자를 돕기 위해 임상의가 현재 필요로 하는 가이드라인을 알리는 양질의 데이터를 제공하지 않을 것이다.
국제 통증 연구 협회(International Association for the Study of Pain)는 통증을 "실제 또는 잠재적 조직 손상과 관련되거나 그러한 손상의 관점에서 기술된 불쾌한 감각 및 감정적 경험"으로서 정의한다.
이 정의는 심리적 및 감각적 구성 요소 모두에 대한 주관적인 경험으로서 통증을 인식한다. 또한 통증을 경험하기 위해 조직 손상이 존재할 필요가 없음을 인식한다. 통증은 가장 중요한 부분 중의 하나인 통각성 통증 대 신경병성 통증을 포함하여 다양한 차원으로 분류할 수 있다. 통각성 통증은 실제 조직 손상 또는 잠재적으로 조직을 손상하는 자극에 2차적인 신경 경로의 활동으로 인해 발생한다. 신경병성 통증은 신경계 병변이나 기능 장애에 의해 시작되어 여러 다른 메카니즘에 의해 유지될 수 있는 만성 통증이다. 칸나비노이드는 신경병성 통증이 있는 사람들에게 도움이 될 수 있다고 생각된다.
만성 비암성 통증은 일반적으로 조직 치유 기간으로 간주되는 3개월 이상 지속되는 통증으로 정의된다. 덴마크 연구에서 연간 9.4%의 회복률이 보고되었지만 만성 비암성 통증은 시간 제한이 없을 수 있다. 더 이상 존재하지 않을 수 있는 원래의 급성 원인을 치료하기 보다는 치료가 인지된 통증을 억제하는 작용을 한다. 감각 자극이 지각으로 변환되는 방식은 복잡하고 매우 다양하며 유전적, 환경적, 인지적 및 감정적 과정을 수반한다.
clinicaltrials.gov에서 완료된 28건의 중재 임상 시험 중 대다수(n=17; 61%)는 통증 치료를 위한 사티벡스(Sativex)의 개발 및 승인 과정에서 GW Pharma에 의해 수행되었다. 추가의 두 연구에서는 화학 요법 후 신경병성 통증을 치료하거나 당뇨병성 신경병증을 완화하기 위한 사티벡스의 효과를 조사했다.
완료된 나머지 8건의 중재 임상 시험 중, 6건은 겸상 적혈구증(sickle cell disease, SCD), 척수 손상, HIV 및 당뇨병과 같은 상태와 관련된 신경병성 통증을 치료하기 위한 기화된 칸나비스의 효과를 평가했다.
그러나 경구로 전달된 전체 식물 추출물을 사용한 시험은 거의 없었고, 통증 치료를 위한 THC:CBD의 최적 비율에 대한 명확한 합의도 없다.
따라서 통증 치료에 유용할 수 있는 대안적인 칸나비노이드 기반의 약학 조성물을 제공하는 것이 유리할 것이다.
본 발명자들은 △9-테트라히드로칸나비놀(tetrahydrocannabinol, THC) 및 칸나비디올(cannabidiol, CBD)과 상승 작용적 테르펜 분획을 포함하는 약학 조성물로 비암성 만성 통증을 앓고 있는 환자의 치료가 통증 관리 전략을 돕기 위해 충분한 진통 또는 통각 억제를 제공할 수 있다고 믿는다. 또한, 본 발명의 약제는 칸나비스 식물의 전체 추출물로서 제공될 수 있으므로, 생산 비용을 최소화하고 가공 단계 수를 줄일 수 있다.
일 측면에 있어서, 칸나비스 식물의 추출에 의해 수득된 THC, CBD 및 테르펜 분획을 포함하는 진통 또는 항통각제가 제공된다. 약학 조성물은 임의로 하나 이상의 약학적으로 허용되는 부형제(들)를 포함할 수 있다.
다른 측면에 있어서, 본 발명의 약학 조성물의 유효량을 통증 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 통증 치료 방법이 제공된다.
일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 다음 투여 요법에 따라 투여된다:
(1) 1차 칸나비노이드로서 THC 및 테르펜 분획을 포함하는 칸나비스 추출물의 유효량을 대상의 수면 기간 전에 투여하고,
(2) 대상의 수면 기간 후에 1차 칸나비노이드로서 CBD 및 테르펜 분획을 포함하는 칸나비스 추출물의 유효량을 투여하고, 임의로
(3) 돌발성 통증을 관리하기 위해 THC 및 CBD를 2:1 이상의 THC:CBD 비율로 포함하는 본 발명의 진통 또는 항통각제의 유효량을 투여한다.
또 다른 측면에 있어서, 통증을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서 하나 이상의 (a) 칸나비스 추출물, (b) THC 및 (c) CBD의 사용이 제공되며, 여기서 상기 약제는 칸나비스 식물의 추출에 의해 수득된 THC, CBD 및 테르펜 분획을 포함한다.
또한, 다른 측면에 있어서, 별도의 부분으로, (a) 1차 칸나비노이드로서 THC를 포함하는 본 발명의 약학 조성물의 유효량 및 (b) 1차 칸나비노이드로서 CBD를 포함하는 본 발명의 약학 조성물의 유효량을 포함하는 키트가 제공된다.
정의
본 명세서에서 사용된 용어 "칸나비노이드"는 칸나비스 식물로부터 단리되거나, 엔도칸나비노이드계와 관련된 활성을 갖도록 합성적으로 생성된 임의의 화합물에 관련된다. 이 용어는 공급원에 관계없이 관련 화합물 자체를 설명하는 데 사용된다.
용어 "칸나비노이드 분획(cannabinoid fraction)"은 칸나비스 추출물에 존재하는 칸나비노이드 화합물의 조합을 설명하기 위해 사용된다.
본 명세서에 사용된 용어 "테르펜(terpene)" 및 "테르페노이드(terpenoid)"는 종종 독특한 냄새를 제공하는 탄화수소 분자류를 가리킨다. 테르펜은 분자식 C5H8을 갖는 이소프렌 단위로부터 유래된다. 테르펜의 기본 분자식은 이소프렌 단위의 배수, 즉 (C5H8)n이며, 여기에서 n은 연결된 이소프렌 단위의 수이다. 테르페노이드는 전형적으로 산화 과정을 통해 식물에서 더 대사되는 테르펜 화합물이므로, 일반적으로 적어도 하나의 산소 원자를 함유한다.
용어 "테르펜 분획(terpene fraction)"은 칸나비스 추출물에 존재하는 테르펜 및 테르페노이드 화합물의 조합을 설명하기 위해 사용된다.
본 명세서에 사용된 용어 "치료하는(treating)", "치료(treatment)", "치료하다(treat)" 등은 원하는 약리학적 및/또는 생리학적 효과를 얻기 위해 대상, 환자, 조직 또는 세포에 영향을 미치는 것을 의미한다. 그 효과는 경험된 통증의 중증도를 전체적으로 또는 부분적으로 예방하거나 감소시키는 측면에서 예방적일 수 있고/있거나 통증의 기저 원인의 부분적 또는 완전한 치유의 측면에서 치료적일 수 있다.
용어 "투여하는(administering)"은 치료 또는 예방될 질병(들) 또는 상태(들)를 앓고 있거나 그 위험이 있는 환자에게 약학 조성물을 제공하는 것을 말한다.
"유효량(effective amount)"은 환자에게 투여될 때 효과를 달성하기 위한 약물의 양이 제공되기에 충분한 양을 의미한다. 치료 방법의 경우에, 이 효과는 특정 질환 및/또는 상태 또는 그의 증상의 치료일 수 있다. 따라서, "유효량"은 "치료적 유효량(therapeutically effective amount)"일 수 있다. "치료적 유효량"은 환자에게 투여될 때, 질환 또는 그 질환의 증상을 치료하기 위한 일정량의 활성 성분이 제공되기에 충분한 양을 의미한다.
본 명세서 및 첨부된 청구범위에서 사용된 바와 같이, 단수 형태 "a", "an" 및 "the"는 문맥이 명백하게 달리 지시하지 않는 한 복수 참조를 포함한다. 따라서, 예를 들어, "부형제(a excipient)"에 대한 참조는 복수의 부형제를 포함할 수 있고, "대상(a subject)"에 대한 참조는 하나 이상의 대상에 대한 참조 등일 수 있다.
명사 뒤의 용어 "(들(s))"은 단수형 또는 복수형, 또는 둘 다를 고려한다.
용어 "및/또는(and/or)"은 "및" 또는 "또는"을 의미할 수 있다.
문맥 상 달리 요구하지 않는 한, 본원에서 언급된 모든 백분율은 조성물의 중량 백분율이다.
본 발명의 다양한 특징은 특정 값 또는 값의 범위를 참조하여 기술 및/또는 청구된다. 이들 값은 다양한 적절한 측정 기술의 결과와 관련이 있으므로, 특정 측정 기술에 내재된 오차 한계를 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 본 명세서에서 언급된 값의 일부는 이러한 가변성을 적어도 부분적으로 설명하기 위해 용어 "약(about)"으로 표시된다. 값을 설명하기 위해 사용될 때 용어 "약"은 바람직하게는 그 값의 ±25%, ±10%, ±5%, ±1% 또는 ±0.1% 이내의 양을 의미한다.
본 명세서에서 사용된 용어 "포함하는(comprising)"은 "적어도 일부로 구성된(consisting at least in part of)"을 의미한다. 해당 용어를 포함하는 본 명세서에서의 문장을 해석할 때, 각 문장에서 해당 용어로 시작되는 특징은 모두 존재해야 하지만, 다른 특징도 존재할 수 있다. "포함하다(comprise)" 및 "포함된(comprised)"과 같은 관련 용어는 동일한 방식으로 해석되어야 한다.
본 발명을 상세하게 설명하기 전에, 본 발명은 물론 다양할 수 있는 특히 예시된 약학 조성물, 생산 또는 치료 방법으로 제한되지 않음을 이해해야 한다. 또한, 본 명세서에서 사용된 용어는 본 발명의 특정 실시형태를 설명하기 위한 것이며 제한하려는 의도가 아님을 이해해야 한다.
본 명세서에서 기술되고 청구된 발명은 이 요약 부분에서 설명되거나 기술되거나 참조된 것들을 포함하지만 이에 제한되지 않는 많은 속성 및 실시형태를 가지며, 요약 부분은 모든 것을 포함하도록 의도되지 않는다. 본 명세서에서 기술되고 청구된 발명은 이 요약 부분에서 식별된 특징 또는 실시형태에 제한되지 않으며, 요약 부분은 제한이 아닌 개요 설명의 목적으로만 포함된다.
본 명세서에서 인용된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원은 상기 또는 이하에서든 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된다. 그러나 본 명세서에 언급된 간행물은 간행물에 보고되고 본 발명과 관련하여 사용될 수 있는 프로토콜 및 시약을 설명하고 공개할 목적으로 인용되었다. 본 명세서의 어떠한 것도 본 발명이 선행 발명으로 인해 그러한 개시를 선행할 자격이 없다는 것을 인정하는 것으로 해석되어서는 안된다.
특허 명세서, 기타 외부 문서 또는 기타 정보 소스를 참조한 본 명세서에서, 이는 일반적으로 본 발명의 특징을 논의하기 위한 맥락을 제공하기 위한 것이다. 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 그러한 외부 문서에 대한 참조는 모든 관할권에서 그러한 문서 또는 정보 소스가 선행 기술이거나 해당 기술 분야의 일반적인 통상 지식의 일부를 형성한다는 것을 인정하는 것으로 해석되어서는 안된다.
달리 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본원에 기술된 것과 유사하거나 동등한 임의의 재료 및 방법이 본 발명을 실시 또는 시험하는데 사용될 수 있지만, 이제 바람직한 재료 및 방법을 설명한다.
실시형태(들)의 설명
본 발명은 칸나비스 식물의 추출로부터 수득된 테르펜 분획과 THC 및 CBD를 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
CBD는 칸나비스 사티바(Cannabis sativa) 식물에 존재하는 주요 비정신성 피토칸나비노이드(non-psychotropic phytocannabinoid)이며, 일부 경우에 추출 기술에 따라 추출물의 최대 40%를 구성한다. 동물 및 인간 연구 모두 CBD의 약물 동태 및 약력학이 매우 복잡하다는 것을 시사한다. CBD는 아난다미드(anandamide)를 분해하는 효소인 지방산 아미드 가수분해 효소(FAAH)를 억제함으로써 내인성 칸나비노이드 신호 전달(아나다민)을 간접적으로 자극하는 엔도칸나비노이드계(ECS) 내의 CB1 및 CB2 엔도칸나비노이드 수용체 모두에서 작동하는 것으로 보인다. 중요하게는 이는 더 많은 아난다미드가 수용체에 남아있게 하여 불안 해소 및 항우울제 유사 효과를 이끌어낸다. 칸나비노이드 수용체의 이러한 간접 작용제 특성은 유망한 안전성 프로파일을 설명할 수도 있다. 또한, CBD는 불안 완화, 항우울, 신경 보호, 항염증 및 면역 조절 작용을 포함하여, 동물 모델 및 인간의 광범위한 잠재적 치료 특성을 설명하는 바닐로이드(vanilloid), 아데노신 및 세로토닌 수용체에 작용하는 것으로 나타났다.
THC는 칸나비스의 주요 향정신성 성분이며, 그의 주요 약리학적 효과는 진통, 근육 이완, 구토 방지, 식욕 자극 및 정신 활동을 포함한다. THC는 내인성 칸나비노이드 수용체 리간드의 작용을 모방한다. THC는 CB1 수용체의 부분 작용제이며, 주로 중추 신경계, 특히 통증과 관련된 부위에서 발현된다. THC는 시냅스전 CB1 수용체에 결합함으로써 진통을 유도하여 이들 부위의 통증에 의해 활성화된 뉴런을 억제하는 것으로 여겨진다.
조합하여 사용되는 THC 및 CBD가 진통 반응을 최대화하기 위해 상승적으로 작용한다고 입증되었다. CBD는 중독, 진정 및 빈맥을 포함하여 THC의 일부 바람직하지 않은 효과를 길항하는 한편, 진통, 구토 방지 및 항암 특성에 기여하는 것으로 입증되었다.
약학 조성물은 약 10:1 내지 약 1:10의 THC:CBD 비율로 THC 및 CBD를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, THC:CBD의 비율은 예를 들어, 약 2:1 내지 약 1:2, 예컨대 약 0.8:1 내지 약 1.2:1 또는 약 1:1로 균형을 이룰 것이다.
본 명세서에 개시된 숫자 범위(예를 들어, 1 내지 10)에 대한 언급은 또한 그 범위 내의 모든 유리수(예를 들어, 1, 1.1, 2, 3, 3.9, 4, 5, 6, 6.5, 7, 8, 9 및 10)에 대한 언급 및, 또한 그 범위 내의 임의의 유리수의 범위(예를 들어, 2 내지 8, 1.5 내지 5.5 및 3.1 내지 4.7)를 포함하는 것으로 의도되며, 따라서 본 명세서에서 명시적으로 개시된 모든 하위 범위가 본 명세서에 명시적으로 개시된다. 이들은 특별히 의도된 것의 예일 뿐이며 열거된 최저값과 최고값 사이의 가능한 모든 수치 조합은 본 출원에서 유사한 방식으로 명시적으로 언급된 것으로 간주된다.
THC 대 CBD의 비율은 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 및 초고성능 액체 크로마토그래피(UPLC)를 포함하여 당업계에 공지된 방법에 의해 쉽게 결정될 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, THC를 포함하는 약학 조성물은 THC를 적어도 약 15wt%, 예를 들어, 적어도 약 25wt%, 약 35wt% 또는 약 40wt%의 최소량으로 포함할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 THC를 약 85wt%, 약 80wt%, 약 75wt%, 약 70wt%, 약 65wt%, 약 60wt%, 약 55wt%, 약 50wt%, 약 45wt%, 약 40wt%, 약 35wt%, 약 30wt%, 약 25wt% 또는 약 20wt% 이하의 최대 양으로 포함한다. THC의 양은 이들 최소량 중 임의의 양에서 이들 최대량 중 임의의 양의 범위 내에 있을 수 있음을 이해할 것이다. 이들 최소 및 최대 양의 모든 조합이 고려된다. 예를 들어, 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 THC를 약 15wt% 내지 약 85wt%, 약 15wt% 내지 약 75wt%, 약 15wt% 내지 약 40wt% 또는 약 40wt% 내지 약 60wt%의 양으로 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, CBD를 포함하는 약학 조성물은 CBD를 적어도 약 15wt%, 예를 들어, 적어도 약 25wt%, 약 35wt% 또는 약 40wt%의 최소량으로 포함할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 CBD를 최대 약 60wt%, 약 55wt%, 약 50wt%, 약 45wt%, 약 40wt%, 약 35wt%, 약 30wt%, 약 25wt% 또는 약 20wt%의 최대 양으로 포함한다. CBD의 양은 이들 최소량 중 임의의 양에서 이들 최대량 중 임의의 양까지의 범위 내에 있을 수 있음을 이해할 것이다. 이들 최소 및 최대 양의 모든 조합이 고려된다. 예를 들어, 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 CBD를 약 15wt% 내지 약 60wt%, 약 15wt% 내지 약 55wt%, 약 15wt% 내지 약 40wt% 또는 약 40wt% 내지 약 55wt%의 양으로 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 THC 및 CBD를 적어도 약 30wt%, 예를 들어, 적어도 약 35wt%, 약 40wt%, 약 45wt%, 약 50wt%, 약 55wt%, 약 60wt%, 약 65wt%, 약 70wt%, 약 75wt%, 약 80wt%, 약 85wt%, 약 90wt%, 약 95wt% 또는 약 99wt%의 최소 총량으로 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 THC 및 CBD를 약 99wt% 이하, 예를 들어, 약 95wt% 이하, 약 90wt%, 약 85wt%, 약 80wt%, 약 70wt%, 약 60wt%, 약 50wt%, 약 40wt%, 약 30wt%, 약 20wt% 또는 약 15wt%의 최대 총량으로 포함한다. CBD 및 THC의 총량은 이들 최소량 중 임의의 양에서 이들 최대량 중 임의의 양의 범위 내에 있을 수 있음을 이해할 것이다. 이들 최소 및 최대 양의 모든 조합이 고려된다. 예를 들어, 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 CBD 및 THC를 약 30wt% 내지 약 99wt%의 양으로 포함한다.
본 명세서에 사용된 THC 및 CBD(및 칸나비노이드(들), 테르펜(들) 및 테르페노이드(들)를 포함한 임의의 다른 천연물)에 대한 언급은 관련 화합물 및 그의 약학적으로 허용되능 염 및/또는 용매화물(수화물을 포함)을 포함한다.
THC 및 CBD는 정제된 형태의 화합물로부터 조합될 수 있으며, 이는 천연 공급원으로부터 추출한 후 정제될 수 있거나, 합성적으로 또는 반합성적으로 생성될 수 있다. CBD 및/또는 THC를 생산하기 위해 당업계에 공지된 임의의 수단이 고려된다. 대안적으로, 약학 조성물은 THC, CBD 및 테르펜 분획을 포함하는 칸나비스 추출물을 포함할 수 있다.
칸나비스 식물은 칸나비노이드, 테르펜, 테르페노이드, 스테롤, 트리글리세라이드, 알칸, 스쿠알렌, 토코페롤, 카로티노이드 및 알칼로이드를 포함한 다양한 2차 대사 산물을 생산한다. 이들 2차 대사 산물의 혼합은 칸나비스 품종, 추출된 칸나비스 식물의 일부, 추출 방법, 추출물 가공 및 계절을 포함한 여러 요인에 따라 달라진다.
2가지 다른 명명 규칙 하에 설명된 여러 종류의 칸나비스 식물이 있다. 이들 규칙 중 하나는 3개의 다른 종류의 칸나비스 식물, 즉 칸나비스 사티바 린나에우스(Cannabis sativa Linnaeus), 칸나비스 인디카 엘에이엠.(Cannabis indica LAM.), 및 칸나비스 루데랄리스(Cannabis ruderalis)를 식별한다. 또 다른 협약은 모든 칸나비스 식물이 Cannabis sativa L. 종에 속하는 것으로 식별하며, 다양한 품종은 Cannabis sativa ssp. sativa 및 ssp. indica를 포함하여 여러 아종으로 나뉜다. 본원에 사용된 용어 "칸나비스(Cannabis)"는 이들 식물 품종 중 임의의 것 및 모두를 지칭한다.
칸나비스 추출물은 당업계에서 공지된 임의의 수단에 의해 제조될 수 있다. 이 추출물은 칸나비노이드 및 테르펜 및/또는 테르페노이드 화합물을 함유하는 칸나비스 식물의 임의의 부분으로부터 형성될 수 있다. 추출물은 잎, 종자, 트리콤( trichome), 꽃, 케이프(keif), 셰이크, 새싹, 줄기 또는 이들의 조합으로부터 형성될 수 있다. 칸나비스 식물의 일부는 추출하기 전에 신선하게 사용하거나 건조시킬 수 있다. 식물 물질을 건조시키는 모든 공지된 수단이 고려된다. 일부 실시형태에 있어서, 상기 추출물은 칸나비스 식물의 임의의 부분을 추출제와 접촉시킴으로써 형성된다. 예를 들어, 알코올(예, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 프로필렌 글리콜 등), 물, 탄화수소(예, 부탄, 헥산 등), 오일(올리브 오일, 식물성 오일, 정유 등), 극성 유기 용매(예, 에틸 아세테이트, 폴리에틸렌 글리콜 등) 또는 초임계 유체(예, 액체 CO2)를 포함한, 당업계에 알려진 임의의 적합한 추출제가 사용될 수 있다. 추출제는 칸나비스 추출물을 약학 조성물에 혼합하기 전에 완전히 또는 부분적으로 제거될 수 있거나, 담체로서 약학 조성물에 포함될 수 있다. 추출제는 임의로 감압 하(예, 진공 하)에 추출물을 가열함으로써 제거될 수 있다. 더 휘발성인 식물 대사 산물(예, 테르펜)의 일부도 추출제와 함께 제거될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 따라서, 일부 실시형태에 있어서, 추출제를 제거하면 추출물의 칸나비노이드 분획이 풍부해질 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 추출물은 예를 들어, 여과지 또는 미세 체(예, 기공 크기가 5㎛인 체)를 통해 추출물을 통과시킴으로써 여과하여 미립자 물질이 제거된다.
일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 식물 재료에 열 및/또는 압력을 가함으로써 형성된다. 전형적으로, 이들 실시형태에 있어서, 추출제가 필요하지는 않다.
일부 실시형태에 있어서, 하나 이상의 추가 화합물(예를 들어, 칸나비노이드, 테르펜 또는 테르페노이드 화합물)이 칸나비스 추출물에 첨가될 수 있다. 화합물의 첨가는 칸나비스 식물에서 발현되는 특정 화합물의 상대적인 양의 자연적 변화를 보상하기 위한 것일 수 있거나 추출물에 존재하는 하나 이상의 칸나비노이드, 테르펜 또는 테르페노이드 화합물의 활성을 향상시키거나 첨가되는 화합물의 원하는 양을 제공하기 위한 것일 수 있다. 첨가된 화합물은 원하는 화합물의 합성 버전일 수 있고, 다른 칸나비스 추출물에서 얻은 정제된 화합물일 수 있거나 둘 이상의 칸나비스 추출물을 블렌딩함으로써 첨가될 수 있다.
칸나비노이드 분획은 전형적으로 칸나비스 추출물에 존재하는 화합물의 대부분을 차지한다.
일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 칸나비노이드 약 35 내지 약 95중량%, 예를 들어, 칸나비스 추출물의 약 40 내지 약 90중량%, 약 45 내지 약 70중량% 또는 약 45 내지 55중량%를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 비칸나비노이드 약 5 내지 약 65중량%, 예를 들어, 비칸나비노이드 약 5 내지 약 50중량%, 약 10 내지 약 40중량% 또는 약 15 내지 약 30중량%를 포함한다.
칸나비스 추출물의 칸나비노이드 분획은 1차(또는 주요) 칸나비노이드를 포함할 수 있다. 본 명세서에서 사용된 용어 "1차 칸나비노이드"는 칸나비스 추출물에 존재하는 칸나비노이드가 최고 농도인 것을 의미한다. 전형적으로, 1차 칸나비노이드는 △9-테트라히드로칸나비놀(THC) 또는 칸나비디올(CBD)일 수 있다. 1차 칸나비노이드는 칸나비스 추물물의 적어도 약 0.1중량%, 약 0.5중량%, 약 1중량%, 약 1.5중량%, 약 2중량%, 약 2.5중량%, 약 3중량%, 약 3.5중량%, 약 4중량%, 약 10중량%, 약 20중량%, 약 25중량%, 약 30중량%, 약 35중량%, 약 40중량%, 약 45중량%, 약 50중량% 또는 약 55중량%의 양으로 칸나비스 추출물 중에 존재할 수 있다. 따라서, THC가 1차 칸나비노이드인 경우, 칸나비스 추출물은 △9-테트라히드로칸나비놀(THC)을 적어도 약 0.1중량%, 약 0.5중량%, 약 1중량%, 약 1.5중량%, 약 2중량%, 약 2.5중량%, 약 3중량%, 약 3.5중량%, 약 4중량%, 약 4.5중량%, 약 10중량%, 약 20중량%, 약 25중량%, 약 30중량%, 약 35중량%, 약 40중량%, 약 45중량%, 약 50중량% 또는 약 55중량%, 예를 들어, 약 0.1 내지 약 97중량%, 약 0.1 내지 약 20중량%, 또는 약 50 내지 약 90중량%의 △9-테트라히드로칸나비놀(THC)을 포함할 수 있다. CBD가 1차 칸나비노이드인 경우, 칸나비스 추출물은 CBD를 적어도 약 0.1중량%, 약 0.5중량%, 약 1중량%, 약 1.5중량%, 약 2중량%, 약 2.5중량%, 약 3중량%, 약 3.5중량%, 약 4중량%, 약 20중량%, 약 25중량%, 약 30중량%, 약 35중량%, 약 40중량%, 약 45중량%, 약 50중량%, 약 55중량% 또는 약 60중량%, 예를 들어, 약 0.1 내지 약 97중량%, 약 0.1 내지 약 10중량%, 또는 약 50 내지 약 90중량%의 CBD를 포함할 수 있다.
1차 칸나비노이드 외에, 칸나비스 추출물은 2차 칸나비노이드를 더 포함할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "2차 칸나비노이드"는 칸나비스 추출물에 존재하는 칸나비노이드가 두 번째로 높은 농도인 것을 의미한다. 따라서, 2차 칸나비노이드는 1차 칸나비노이드보다 적은 양으로 칸나비스 추출물 중에 존재한다. 1차 칸나비노이드가 THC인 일부 실시형태에 있어서, 2차 칸나비노이드는 CBD일 수 있다. 1차 칸나비노이드가 CBD인 일부 실시형태에 있어서, 2차 칸나비노이드는 THC일 수 있다. 2차 칸나비노이드는 칸나비스 추출물 중에 이 추출물의 적어도 약 0.001중량%, 예를 들어, 적어도 약 0.005중량%, 0.01중량%, 0.05중량%, 0.1중량%, 0.5중량%, 1중량%, 1.5중량% 또는 2중량%의 양으로 존재할 수 있다. 2차 칸나비노이드는 1차 칸나비노이드의 양보다 적은 최대량으로, 예컨대, 추출물의 약 10중량%까지, 예를 들어, 약 9중량%, 8중량%, 7중량%, 6중량%, 5중량%까지 존재할 수 있다. 2차 칸나비노이드의 양은 이들 최소량 중 임의의 양에서 이들 최대량 중 임의의 양의 범위 내에 있을 수 있음을 이해할 것이다.
일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 CBD 또는 THC 중 하나 및/또는 다른 하나가 풍부하다. CBD 및 THC를 포함한 칸나비노이드는 "칸나비노이드 수용체"라고 하는 G 단백질 결합 수용체(GPCR)류, 예를 들어, CB1 또는 CB2 수용체와 상호 작용하는 것으로 나타났다. 그러나 구조적으로 관련된 칸나비노이드 화합물은 매우 다른 활성을 가질 수 있다. 이들 활성의 차이에도 불구하고, 본 발명은 THC, CBD 및 테르펜 분획의 조합의 활성에 의존한다.
일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 적어도 약 0.001중량%의 THC 및/또는 CBD, 예를 들어, 약 0.001 내지 약 99.999중량%의 THC 및/또는 CBD, 적어도 약 0.001 내지 약 20중량%의 THC 및/또는 CBD, 약 0.01 내지 약 20중량%의 THC 및/또는 CBD, 약 0.01 내지 약 15중량%의 THC 및/또는 CBD를 포함할 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 적어도 약 1중량%, 예를 들어, 적어도 약 5중량%의 조합된 양으로 THC 및 CBD를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, CBD 및 THC의 조합된 양은 약학 조성물의 1 내지 20중량%, 1 내지 15중량%, 6 내지 11중량% 또는 50 내지 90중량%일 수 있다. THC 대 CBD의 비는 약 100:0 내지 약 0:100, 약 100:1 내지 약 1:100, 약 80:1 내지 약 1:80, 약 60:1 내지 약 1:60, 약 40:1 내지 약 1:40 또는 약 20:1 내지 약 1:20일 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, THC 대 CBD의 비는 예를 들어, 약 2:1 내지 약 1:2 또는 약 1:1의 THC:CBD 비율로 균형을 이룰 수 있다. THC:CBD의 비는 THC의 양을 존재하는 CBD의 양으로 나누어 단일 숫자로 표현할 수 있다. 따라서, 약학 조성물 중 THC:CBD의 비율은 0.001, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.45, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3 또는 그 이상일 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물 중 THC:CBD의 비율은 이들 값 중 임의의 값 사이, 예를 들어, 0.001 내지 3, 0.2 내지 3 또는 0.4 내지 2.6 사이일 수 있다.
균형 잡힌 양의 THC 및 CBD를 포함하는 약학 조성물의 실시형태는 예를 들어, 1차 칸나비노이드로서 THC를 포함하는 칸나비스 추출물에 CBD를 가하거나, 1차 칸나비노이드로서 CBD를 포함하는 칸나비스 추출물에 THC를 가하거나, 또는 1차 칸나비노이드로서 THC를 포함하는 칸나비스 추출물을 1차 칸나비노이드로서 CBD를 포함하는 칸나비스 추출물과 조합함으로써 수득될 수 있다.
THC 또는 CBD의 하나 또는 다른 하나가 풍부한 약학 조성물의 실시형태는 예를 들어, 정제 또는 합성 THC 또는 CBD를 칸나비스 추출물에 가하여 원하는 양의 THC 또는 CBD 또는 원하는 THC 대 CBD의 비율을 얻음으로써 수득될 수 있다.
전형적으로, 칸나비스 추출물은 또한 THC 및/또는 CBD 외에 다른 칸나비노이드, 예컨대, 칸나비스 추출물에서 이전에 식별된 임의의 칸나비노이드를 포함할 수 있다. 현재까지 100개가 넘는 칸나비노이드가 칸나비스 식물에서 확인되었다. 이들 칸나비노이드의 포괄적인 목록은 문헌[Mahmoud A. El Sohly and Waseem Gul, "Constituents of Cannabis Sativa." In Handbook of Cannabis Roger Pertwee (Ed.) Oxford University Press(2014)(ISBN: 9780199662685)]에서 찾을 수 있다. 칸나비스 식물에서 확인된 칸나비노이드는 다음과 같다: 칸나비게롤(Cannabigerol) (E)-CBG-C5, 칸나비게롤 모노메틸 에테르 (E)-CBGM-C5 A, 칸나비게롤산 A (Z)-CBGA-C5 A, 칸나비게로바린(Cannabigerovarin) (E)-CBGV-C3, 칸나비게롤산 A (E)-CBGA-C5 A, 칸나비게롤산 A 모노메틸 에테르 (E)CBGAM-C5 A 및 칸나비게로바린산 A (E)-CBGVAC3A; (±)-칸나비크로멘(Cannabichromene) CBC-C5, (±)-칸나비크로멘산 A CBCA-C5 A, (±)-칸나비바리크로멘, (±)-칸나비크로메바린(Cannabichromevarin) CBCV-C3, (±)-칸나비크로메바린산(Cannabichromevarinic acid) A CBCVA-C3 A; (-)-칸나비디올(Cannabidiol) CBD-C5, 칸나비디올 모노메틸 에테르 CBDMC5, 칸나비디올-C4 CBD-C4, (-)-칸나비디바린 CBDVC3, 칸나비디오르콜(Cannabidiorcol) CBD-Cl, 칸나비디올산(Cannabidiolic acid) CBDA-C5, 칸나비디바린산(Cannabidivarinic acid) CBDVA-C3; 칸나비노디올 CBNDC5, 칸나비노디바린 CBND-C3; △9-테트라히드로칸나비놀 △9-THC-C5, △9-테트라히드로칸나비놀-C4 △9-THCC4, △9-테트라히드로칸나비바린 △9-THCV-C3, △9-테트라히드로칸나비오르콜 △9-THCO-Cl, △9-테트라히드로칸나비놀산 A △9-THCA-C5 A, △9-테트라히드로칸나비놀산 B △9-THCA-C5 B, △9-테트라히드로칸나비놀산-C4 A 및/또는 B △9-THCA-C4 A 및/또는 B, △9-테트라히드로-칸나비바린산 A △9-THCVA-C3 A, △9-테트라히드로칸나비오르콜산 A 및/또는 B △9-THCOA-Cl A 및/또는 B, (-)-△8-트랜스-(6aR,10aR)-△8-테트라히드로칸나비놀 △8-THC-C5, (-)-△8-트랜스-(6aR,10aR)-테트라히드로칸나비놀산 A △8-THCA-C5 A, (-)-(6aS,10aR)-△9-테트라히드로칸나비놀 (-)-시스-△9-THC-C5; 칸나비놀 CBN-C5, 칸나비놀-C4 CBN-C4, 칸나비바린 CBN-C3, 칸나비놀 C2 CBN-C2, 칸나비오르콜 CBN-Cl, 칸나비놀산 A CBNA-C5 A, 칸나비놀 메틸 에테르 CBNM-C5, (-)-(9R,10R)-트랜스-칸나비트리올(-)-트랜스-CBT-C5, (+)-(9S,10S)-칸나비트리올(+)-트랜스-CBT-C5, (±)-(9R,10S/9S,10R)―); 칸나비트리올(±)-시스-CBT-C5, (-)-(9R,10R)-트랜스-10-O-에틸-칸나비트리올 (-)-트랜스-CBT-OEt-C5, (±)-(9R,10R/9S,10S)-칸나비트리올-C3 (±)-트랜스-CBT-C3, 8,9-디히드록시-△6a(10a)-테트라히드로칸나비놀 8,9-Di-OH-CBT-C5, 칸나비디올산 A 칸나비트리올 에스테르 CBDA-C5 9-OH-CBT-C5 에스테르, (-)-(6aR,9S,10S,10aR)-9,10-디히드록시헥사히드로칸나비놀, 칸나비리프졸(Cannabiripsol), 칸나비리프졸-C5, (-)-6a,7,10a-트리히드록시-△9-테트라히드로칸나비놀(-)-칸나비테트롤, 10-옥소-△6a(10a)테트라히드로칸나비놀 OTHC); (5aS,6S,9R,9aR)-칸나비엘조인(Cannabielsoin) CBE-C5, (5aS,6S,9R,9aR)-C3-칸나비엘조인 CBE-C3, (5aS,6S,9R,9aR)-칸나비엘조산 A CBEA-C5 A, (5aS,6S,9R,9aR)-칸나비엘조산 B CBEA-C5 B; (5aS,6S,9R,9aR)-C3-칸나비엘조산 B CBEA-C3 B, 칸나비글렌돌-C3 OH-이소-HHCV-C3, 데히드로칸나비푸란 DCBF-C5, 칸나비푸란 CBF-C5), (-)-△7-트랜스-(1R,3R,6R)-이소테트라히드로칸나비놀, (±)-△7-1,2-시스-(1R,3R,6S/1S,3S,6R)-이소테트라히드로칸나비바린; (-)-△7-트랜스-(1R,3R,6R)-이소테트라히드로칸나비바린; (±)-(laS,3aR,8bR,8cR)-칸나비시클롤 CBL-C5, (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)-칸나비시클롤산 A CBLA-C5 A, (±)-(laS,3aR,8bR,8cR)-칸나비시클로바린 CBLV-C3; 칸나비시트란 CBTC5; 칸나비크로마논 CBCN-C5, 칸나비크로마논 C3 CBCN-C3, 및 칸나비카우마로논(cannabicoumaronone) CBCON-C5.
일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 △9-테트라히드로칸나비놀산(THCA), △9-테트라히드로칸나비바린(THCV), (-)-칸나비디바린(CBDV), 칸나비노디올(CBN), 칸나비크로멘(CBC) 및 칸나비게롤(CBG) 중 하나 이상을 더 포함한다. 이들 칸나비노이드 각각은 칸나비스 추출물의 약 0.001 내지 약 40중량%의 양으로 존재할 수 있다. 전형적으로 다른 칸나비노이드는 1차 칸나비노이드 또는 존재할 경우 2차 칸나비노이드(들)보다 적은 양으로 존재한다.
일부 실시형태에 있어서, 특정 칸나비노이드는 부재이거나 또는 검출 불가능한 양(예를 들어, 분석물의 약 0.001중량% 미만)으로 존재할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 다음 칸나비노이드 중 하나 이상을 제외할 수 있다: △9 테트라히드로칸나비놀산(THCA), △9 테트라히드로칸나비바린(THCV), 칸나비디올산(CBDA), 칸나비노디올(CBN), (-)-칸나비디바린(CBDV), 칸나비게롤(CBG) 및 칸나비크로멘(CBC).
칸나비스 추출물은 비칸나비노이드 분획을 더 포함할 수 있다. 비칸나비노이드 분획은 테르펜 분획을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 상기 추출물의 약 50중량% 미만, 예를 들어, 약 45중량%, 약 40중량%, 약 35중량%, 약 30중량%, 약 25중량%, 약 20중량%, 약 15중량%, 약 10중량%, 약 9중량%, 약 8중량%, 약 7중량%, 약 6중량%, 약 5중량%, 약 4중량%, 약 3중량%, 약 2중량% 또는 약 1중량%의 양으로 테르펜 분획을 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 상기 추출물의 적어도 약 0.001중량%, 예를 들어, 추출물 총량의 적어도 약 0.005중량%, 약 0.01중량%, 약 0.05중량%, 약 0.1중량%, 약 0.2중량%, 약 0.25중량%, 약 0.3중량%, 약 0.35중량%, 약 0.4중량%, 약 0.45중량%, 약 0.5중량%, 약 1중량%, 약 2중량%, 약 3중량%, 약 4중량%, 약 5중량%, 약 6중량%, 약 10중량%, 약 15중량% 또는 그 이상의 양으로 테르펜 및 테르페노이드 화합물을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 테르펜 및 테르페노이드 화합물 약 0.001 내지 약 50중량%, 예를 들어, 약학 조성물의 약 0.01 내지 약 50중량%, 약 0.01 내지 약 10중량%, 약 0.01 내지 약 6중량%, 또는 약 0.01 내지 약 5중량%를 포함한다.
전형적으로, 추출물을 형성하기 위해 사용되는 식물 재료 중의 테르펜 분획은 테르펜 분획 중의 특정 화합물의 양 및 다른 성분들에 대한 테르펜 분획의 중량의 측면에서 최종 추출물의 테르펜 프로파일과 다른 테르펜/테르페노이드 프로파일을 가질 수 있다. 예를 들어, 칸나비스 꽃은 약 20중량%의 칸나비노이드 및 약 3중량%의 테르펜을 포함할 수 있다. 추출 및 농축(즉, 추출제의 제거) 후, 칸나비노이드 분획은 약 50 내지 90중량%에 이르고 테르펜 분획은 칸나비스 추출물의 약 0.1 내지 6중량%의 양에 달할 수 있다. 이 전형적인 시나리오는 추출제가 제거될 때 칸나비노이드가 농축되고, 테르펜 분획에 존재하는 많은 테르펜/테르페노이드의 휘발성으로 인해 테르펜 분획의 상대적인 양이 감소한다는 것을 보여준다. 따라서, 칸나비스 추출물에 존재하는 테르펜 분획의 프로파일은 천연에 존재하는 테르펜 분획의 프로파일과 현저하게 다르다.
조성물의 효능은 테르펜 분획이 특정 프로파일, 즉 특정 비율의 특정 테르펜/테르페노이드가 추출물 중에 존재할 때 향상될 수 있다. 효능의 증가는 상승적일 수 있다(즉, 비 첨가)라고 여겨진다. 또한 테르펜 분획 중에 특정 성분이 존재하면 칸나비노이드 요법에 대한 환자의 내성을 향상시킬 수 있다고 여겨진다.
모노테르펜, 모노테르페노이드, 세스퀴테르펜 및 세스퀴테르페노이드를 포함한 다양한 테르펜 및 테르페노이드가 칸나비스 추출물에서도 확인되었다. 예를 들어, 다음과 같은 테르펜 및 테르페노이드가 칸나비스 추출물에서 확인되었다: 알로아로마덴드렌(Alloaromadendrene), 알릴 헥사노에이트, 벤즈알데히드, (Z)-a-시스-베르가모텐(bergamotene), (Z)-a-트랜스-베르가모텐, β-비사볼롤(bisabolol), epi-α-비사볼롤, β-비사볼렌, 보르네올(캄폴), 시스-γ-비사볼렌, 보멀(bomeol) 아세테이트(bomyl acetate), α-카디넨, 캄펜, 캄포르, 시스-카르베올(carveol), 카리오필렌(β-카리오필렌), α-휴뮬렌(α-카리오필렌), γ-카디넨, △-3-카렌, 카리오필렌 옥사이드, 1,8-시네올(cineole), 시트랄 A, 시트랄 B, 신나멜데히드, α-코파엔(아글라이엔(aglaiene)), γ-커큐멘(curcumene), β-시멘, p-시멘, β-엘레멘, γ-엘레멘, 에틸 데카디에노에이트, 에틸 말톨, 에틸 프로피오네이트, 에틸바닐린, 유칼립톨(eucalyptol), α-유데스몰(eudesmol), β-유데스몰, γ-유데스몰, 유게놀(eugenol), 시스-β-파르네젠(farnesene)((Z)-β-파르네젠), 트랜스-α-파르네젠, 트랜스-β-파르네젠, 트랜스-γ-비사볼렌(bisabolene), 펜콘(fenchone), 펜콜(노르보만올(norbomanol, β-펜콜), 게라니올, α-구아이엔(guaiene), 구아이올(guaiol), 구르쥬넨(gurjunene), 메틸 안트라닐레이트(methyl anthranilate), 메틸 살리실레이트, 2-메틸-4-헵타논, 3-메틸-4-헵타논, 헥실 아세테이트, 입스디에놀(ipsdienol), 이소아밀 아세테이트, 레메놀(lemenol), 리모넨, d-리모넨(limonene), 리놀로올(linolool)(리날릴 알코올, β-리놀로올), α-롱기피넨(longipinene), 멘톨, γ-뮤우롤렌(muurolene), 미르센(β-미르센), 네롤리돌(nerolidol), 트랜스-네롤리돌, 네롤, β-옥시멘(ocimene(시스-옥시멘)), 옥틸 아세테이트, α-펠란드렌(phellandrene), 피톨(phytol), α-피넨(pinene)(2-피넨), β-피넨, 풀레곤(pulegone), 사비넨, 시스-사비넨 수화물(시스-투자놀(thujanol)), β-셀리넨, α-셀리넨, γ-테르피넨, 테르피놀렌(이소테르핀), 테르피네올(α-테르피네올), 테르피네올-4-올, α-테르피넨(테르필렌), α-투젠(thujene)(오리가넨), 바닐린, 비리디플로넨(레덴), 및 α-일랑게(ylange). 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 이들 테르펜 및/또는 테르페노이드 중 하나 이상을 포함하고, 예를 들어, 테르펜 분획은 이들 화합물의 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9. 10 또는 그 이상을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 테르펜 분획은 상기 테르펜 및 테르페노이드 화합물을 모두 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 하나 이상의 β-미르센(myrcene), α-테르피넨(terpinene), 리날로올(linalool), α-펠란드렌(phellandrene), 캄펜(camphene), 테르피놀렌(terpinolene), p-시멘(cymene), 1,8-시네올(cineole), β-카리오필렌(caryophyllene), d-리모넨(limonene), γ-테르피넨, α-피넨(pinene), 구아이올(guaiol), 구르주넨(gurjunene), β-옥시멘(ocimene), β-피넨, γ-카디넨(cadinene), 카리오필렌 옥사이드, 네롤리돌(nerolidol) 및 β-파르네젠(farnesene)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 칸나비스 추출물은 1, 2, 3, 4, 5 또는 그 이상의 이들 테르펜 및/또는 테르페노이드를 포함할 수 있다. 이들 테르페노이드 각각은 부재이거나 테르펜 분획의 0.001 내지 50중량% 범위의 양으로 존재할 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 테르펜 분획은 적어도 하나의 β-미르센, α-테르피넨, 리날로올, α-펠란드렌, 캄펜, 테르피놀렌, p-시멘, 1,8-시네올, β-카리오필렌, d-리모넨, γ-테르피넨, α-피넨 및 구아이올, 특히 적어도 2개, 적어도 3개 또는 적어도 4개의 이들 테르펜/테르페노이드를 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 테르펜 분획은 적어도 하나의 β-미르센, α-테르피넨, 리날로올, α-펠란드렌, 캄펜, 테르피놀렌, p-시멘, 1,8-시네올 및 β-카리오필렌, 특히 적어도 2개, 적어도 3개 또는 적어도 4개의 이들 테르펜/테르페노이드를 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 테르펜 분획은 적어도 하나의 β-미르센, α-테르피넨, 리날로올 및 α-펠란드렌, 특히 2개, 3개 또는 4개의 이들 테르펜을 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, 상기 테르펜 분획은 β-미르센, α-테르피넨, 리날로올 및 α-펠란드렌을 모두 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 테르펜 분획은 β-미르센 및 α-테르피넨; β-미르센 및 리날로올; β-미르센 및 α-펠란드렌; α-테르피넨 및 리날로올; α-테르피넨 및 α-펠란드렌; 리날로올 및 α-펠란드렌; β-미르센, α-테르피넨 및 리날로올; β-미르센, α-테르피넨 및 α-펠란드렌; β-미르센, 리날로올 및 α-펠란드렌; α-테르피넨, 리날로올 및 α-펠란드렌; 및 β-미르센, α-테르피넨, 리날로올 및 α-펠란드렌의 조합 또는 캄펜, 테르피놀렌, p-시멘, 1,8-시네올 및 β-카리오필렌 중에서 선택된 하나 이상의 테르펜/테르페노이드와 상기 조합들 중 임의의 것을 적어도 하나 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 특정 테르펜 또는 테르페노이드는 부재이거나 검출 불가능한 양(예를 들어, 분석물의 약 0.001중량% 미만)으로 존재할 수 있다.
칸나비스 식물의 추출에 의해 수득된 테르펜 및/또는 테르페노이드의 정체 및 양은 가스 크로마토그래피(GC)를 포함한 당업계에서 공지된 방법에 의해 결정될 수 있다. 전형적으로, 칸나비스 추출물의 칸나비노이드 분획 및 테르펜 분획의 프로파일은 다른 분석 기술을 사용하여 별도로 결정된다.
약학 조성물은 THC, CBD 및 테르펜 분획을 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 칸나비스 추출물 및 임의로 하나 이상의 약학적으로 허용되는 부형제, 예컨대 담체로 구성된다. 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 THC, CBD, 테르펜 및/또는 테르페노이드 중 하나 이상이 첨가된 칸나비스 추출물을 포함한다. 화합물의 첨가는 칸나비스 식물에서 발현되는 특정 화합물의 상대적인 양의 자연적 변화를 보상하기 위한 것일 수 있거나 추출물에 존재하는 하나 이상의 칸나비노이드, 테르펜 또는 테르페노이드 화합물의 활성을 향상시키거나 첨가되는 화합물의 원하는 양을 제공하기 위한 것일 수 있다. 테르펜 및/또는 테르페노이드는 추출 과정 동안 손실을 보상하기 위해 또는 약학 조성물 중에 원하는 비천연 테르펜/테르페노이드 함량을 제공하기 위해 약학 조성물에서 그들의 함량을 조정하기 위해 첨가될 수 있다. 첨가된 화합물은 원하는 화합물의 합성 버전일 수 있거나, 다른 칸나비스 추출물 또는 다른 식물 추출물에서 수득된 정제된 화합물일 수 있거나, 2개 이상의 칸나비스 추출물을 블렌딩함으로써 첨가될 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 임의로 하나 이상의 약학적으로 허용되는 부형제(들)를 포함한다. 부형제는 담체, 희석제, 보조제 또는 다른 부형제, 또는 이들의 임의의 조합일 수 있으며, "약학적으로 허용되는"은 이들이 약학 조성물의 다른 성분들과 상용성이 있고, 투여시 또는 투여 후 환자에게 해롭지 않음을 의미한다. 약학 조성물은 예를 들어, 통상적인 고체 또는 액체 비히클 또는 희석제뿐만 아니라, 원하는 투여 방식에 적합한 유형의 약학적 첨가제(예를 들어, 부형제, 결합제, 보존제, 안정화제, 향미제 등)를 사용하여 약학적 제형의 분야에 잘 알려진 기술에 따라 제형화할 수 있다[예를 들어, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Ed., 2005, Lippincott Williams & Wilkins 참조]. 약학적으로 허용되는 담체는 미국 약전/국가 처방집(USP/NF), 영국 약전(BP), 유럽 약전(EP), 또는 일본 약전(JP)에 포함된 임의의 담체일 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 부형제는 비천연(예를 들어, 합성 생산)일 수 있다.
약학 조성물은 경구, 직장, 비강, 국소(구강 및 설하와 같은 구강 점막 포함), 질 또는 비경구(근육 내, 피하 및 정맥 내 포함) 투여에 적합하거나 또는 흡입(inhalation or insufflation)에 의한 투여에 적합한 형태를 포함한다.
약학 조성물의 성분은 약학 조성물의 형태 및 이의 단위 투여 형태로 놓일 수 있으며, 이러한 형태에서, 경구 사용을 위해, 고체, 예컨대, 정제 또는 충전된 캅셀제 또는 주사기로서, 또는 액체, 예컨대, 용액, 현탁액, 에멀젼, 엘릭시르 또는 이들로 충전된 캡슐로서, 직장 투여의 경우 좌제의 형태로, 또는 비경구(피하 포함) 사용을 위한 멸균 주사 용액의 형태로 사용될 수 있다.
이러한 약학 조성물 및 이의 단위 투여 형태는 통상의 성분들을 통상의 비율로, 추가의 활성 성분(들)이 있거나 없이 포함할 수 있으며, 이러한 단위 투여 형태는 사용될 의도된 일일 투여량 범위에 상응하는 활성 성분의 임의의 적합한 유효량을 함유할 수 있다.
본 명세서에 기재된 약학 조성물을 제조하기 위해, 약학적으로 허용되는 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 형태 제제에는 분말, 정제, 환제, 캅셀제, 카세제(cachets), 좌제 및 분배 가능한 과립제가 포함된다. 고체 담체는 희석제, 향미제, 가용화제, 윤활제, 현탁화제, 결합제, 보존제, 정제 붕해제 또는 캡슐화 물질로서 작용할 수도 있는 하나 이상의 물질일 수 있다.
적합한 담체는 탄산 마그네슘, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 슈가, 락토오스, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸 셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 저 융점 왁스, 코코아 버터 등을 포함한다. 경구 투여에 적합한 고체 형태로서 정제, 분말, 캅셀제, 환제, 카세제 및 로젠지를 사용할 수 있다.
액체 형태 제제는 예를 들어, 식물성 오일과 같은 오일 중 또는 물, 또는 물-프로필렌 글리콜 용액 중의 용액, 분산액, 현탁액 및 에멀젼을 포함한다. 예를 들어, 비경구 주사액 제제는 폴리에틸렌 글리콜 수용액 중의 용액으로 제형화될 수 있다. 액체 제제는 설하 투여를 포함한 실시형태에 바람직하다.
일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 설하 또는 구강 투여용으로 제형화된다. 전형적으로, 설하 또는 구강용 약학 조성물은 액체이다. 그러나 에어로졸, 로젠자, 트로키, 필름, 포움, 페이스트 및 용해성 정제를 포함한 당업계에 알려진 임의의 다른 적합한 투여 형태가 사용될 수 있다.
멸균 액체 형태의 약학 조성물은 멸균 용액, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 엘릭시르를 포함한다. 활성 성분(들)은 멸균수, 멸균 유기 용매 또는 이들 둘 다의 혼합물과 같은 약학적으로 허용되는 담체에 현탁될 수 있다.
다른 액체 형태 제제는 칸나비스 추출물을 하나 이상의 천연 유래 오일(예를 들어, 정유) 또는 왁스와 조합함으로써 제조된 제제를 포함한다. "정유(essential oil)"는 식물 재료의 추출(예를 들어, 증기 추출, 또는 식물 재료와 추출제의 접촉) 또는 압착에 의해 유래된 오일로, 주로 소수성이며, 일반적으로 방향 성분을 포함한다. 적합한 천연 유래 오일 및 왁스에는 호마유, 올리브 오일, 아르니카 정유, 라벤더 정유, 라벤더 스파이크 정유, 유향(Frankincense) 정유, 레몬그래스 정유, 시나몬 잎 정유, 로즈마리 시네올 정유, 로즈마리 정유, 베르가못(Bergamot) 정유, 미르(Myrrh) 정유, 세이지(Sage) 정유, 코코넛 오일, 밀랍 및 대마 오일이 포함된다.
약학 조성물은 비경구 투여용(예를 들어, 주사, 예를 들면, 볼루스 주사 또는 연속 주입에 의해)으로 제형화될 수 있으며, 임의로 첨가된 보존제와 함께 앰플, 사전 충전된 주사기, 소량 주입의 단위 투여 형태 또는 다중 용량 용기로 제공될 수 있다. 약학 조성물은 유성 또는 수성 비히클 중의 현탁액, 용액 또는 에멀젼과 같은 형태를 취할 수 있고, 현탁화제, 안정화제 및/또는 분산제와 같은 제형화제를 함유할 수 있다. 대안적으로, 활성 성분은 사용 전에 적합한 비히클, 예를 들어, 발열원이 없는 물로 구성하기 위해, 멸균 고체의 무균 분리 또는 용액으로부터의 동결 건조에 의해 수득된 분말 형태일 수 있다.
주사용에 적합한 약제학적 형태는 멸균 주사용 용액 또는 분산액, 및 멸균 주사용 용액의 즉석 제조를 위한 멸균 분말을 포함한다. 이들은 제조 및 저장 조건 하에서 안정해야 하며, 산화 및 박테리아 또는 곰팡이와 같은 미생물의 오염 작용에 대해 보존될 수 있어야 한다.
주사용 용액 또는 분산액을 위한 용매 또는 분산 매질은 임의의 통상적인 용매 또는 담체 시스템을 함유할 수 있으며, 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 적합한 혼합물, 및 식물성 오일을 함유할 수 있다.
주사 가능한 용도에 적합한 약제학적 형태는 정맥 내, 근육 내, 뇌 내, 척수강 내, 경막 외 주사 또는 주입을 포함한 임의의 적절한 경로에 의해 전달될 수 있다.
멸균 주사 용액은 활성 성분을 필요에 따라, 상기 열거된 바와 같은 다양한 다른 성분과 함께 적절한 담체에 필요한 양으로 혼입시킨 다음 멸균함으로써 제조된다. 일빈적으로, 분산액은 다양한 멸균 활성 성분을 기본 분산 매질과 상기 열거된 것들 중에서 필요한 기타 성분을 포함하는 멸균 비히클에 혼입하여 제조된다. 멸균 주사용 용액의 제조를 위한 멸균 분말의 경우, 바람직한 제조 방법은 활성 성분과 임의의 추가적인 원하는 성분의 사전에 멸균한 현탁액을 진공 건조 또는 동결 건조하는 것이다.
경구 투여를 위해, 활성 성분(들)은 부형제와 함께 혼입되어 섭취 가능한 정제, 구강 정제(buccal tablets), 트로키제, 캅셀제, 엘릭서제, 현탁제, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로 사용될 수 있다.
치료적으로 유용한 약학 조성물에서 활성 성분(들)의 양은 적절한 투여량이 얻어지도록 충분해야 한다. 따라서, 활성 성분(들)은 바람직하게는 유효량으로 제공된다.
정제, 트로키제, 환제, 캅셀제 등은 또한 이하에 열거된 성분을 함유할 수 있다: 검, 아카시아, 옥수수 전분 또는 젤라틴과 같은 결합제; 인산 이칼슘과 같은 부형제; 옥수수 전분, 감자 전분, 알긴산 등과 같은 붕해제; 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제; 및 수크로오스, 락토오스 또는 삭카린과 같은 감미제, 또는 페퍼민트, 윈터그린 오일 또는 체리향과 같은 향미제를 첨가할 수 있다. 투여 단위 형태가 캅셀제인 경우, 상기 유형의 물질 외에 액체 담체를 함유할 수 있다.
다양한 다른 물질이 코팅으로서 존재할 수 있거나, 투여 단위의 물리적 형태를 변경하기 위해 존재할 수 있다. 예를 들어, 정제, 환제 또는 캅셀제는 셸락, 슈가 또는 둘 다로 코팅될 수 있다. 시럽 또는 엘릭서제는 활성 성분(들), 감미제로서의 수크로오스, 방부제로서의 메틸 및 프로필파라벤, 염료 및 향미제, 예컨태, 체리향 또는 오렌지향을 함유할 수 있다. 물론, 임의의 투여 단위 형태를 제조하는 데 사용되는 모든 물질은 약제학적으로 순수하고 사용되는 양에서 실질적으로 무독성이어야 한다. 또한, 활성 성분(들)은 장의 특정 영역에 활성 펩티드를 특이적으로 전달하도록 하는 것들을 포함한 서방형 제제 및 제형에 혼입될 수 있다.
수성 용액은 활성 성분(들)을 물에 용해시키고 원하는 대로 적절한 착색제, 향미제, 안정화제 및 점도 증가제를 첨가함으로써 제조될 수 있다. 수성 현탁액은 미분된 활성 성분(들)을 점성 물질, 예컨대, 천연 또는 합성 검, 수지, 메틸 셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 또는 기타 잘 알려진 현탁화제와 함께 물 중에 분산시킴으로써 제조될 수 있다.
약학적으로 허용되는 담체 및/또는 희석제는 임의의 모든 용매, 분산 매질, 코팅제, 항균 및 항진균제, 등장성 및 흡수 지연제 등을 포함한다.
또한 사용 직전에 경구 및/또는 설하 투여를 위한 액체 형태 제제로 전환되도록 의도된 고체 형태 제제가 포함된다. 그러한 액체 형태 제제에는 용액, 현탁액 및 에멀젼이 포함된다. 이들 제제는 활성 성분(들)에 더하여, 착색제, 향미제, 안정화제, 완충제, 인공 및 천연 감미제, 분산제, 점도 증가제, 가용화제 등을 함유할 수 있다.
표피에 대한 국소 투여를 위해 활성 성분(들)은 연고, 크림 또는 로션으로, 또는 경피 패치로서 제형화할 수 있다. 연고 및 크림은 예를 들어, 적합한 점도 증가제 및/또는 겔화제를 첨가하여 수성 또는 유성 베이스로 제형화할 수 있다. 로션은 수성 또는 유성 베이스로 제형화할 수 있고, 일반적으로 하나 이상의 유화제, 안정화제, 분산제, 현탁화제, 점도 증가제 또는 착색제를 함유할 것이다.
구강 내 국소 투여(구강 점막, 예를 들어, 설하 또는 구강 투여)에 적합한 제형은 본원에 기재된 임의의 액체 제형, 바람직하게는 점적기 또는 주사기에 의한 투여에 적합한 점도를 갖는 액체 제형; 향미 베이스, 일반적으로 수크로오스 및 아카시아 또는 트라가칸트에 활성 성분(들)을 포함하는 로젠지; 젤라틴 및 글리세린 또는 수크로오스 및 아카시아와 같은 불활성 베이스에 활성 성분(들)을 포함하는 캔디형 정제(pastilles); 및 적합한 액체 담체에 활성 성분(들)을 포함하는 구강 세정제를 포함한다.
비강으로의 투여를 위해, 용액 또는 현탁액은 예를 들어, 점적기, 피펫 또는 스프레이와 같은 통상적인 수단에 의해 비강에 직접 적용될 수 있다. 이 제형은 단일 또는 다중 투여 형태로 제공될 수 있다. 점적기 또는 피펫의 후자의 경우, 이는 환자가 적절한 미리 결정된 부피의 용액 또는 현탁액을 투여함으로써 달성될 수 있다.
스프레이의 경우, 이는 예를 들어, 계량 분무 스프레이 펌프에 의해 달성될 수 있다. 이러한 스프레이의 경우, 활성 성분(들)은 시클로덱스트린으로 캡슐화하거나 코 점막에서 전달 및 유지를 향상시킬 것으로 예상되는 다른 제제와 함께 제형화될 수 있다.
호흡기로의 투여는 활성 성분(들)이 클로로플루오로카본(CFC), 예를 들어, 디클로로디플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 또는 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화 탄소, 또는 다른 적합한 가스와 같은 적합한 추진제로 가압된 팩으로 제공되는 에어로졸 제형에 의해 달성될 수 있다.
상기 에어로졸은 또한 편리하게 계면활성제를 함유할 수 있다. 약물의 용량은 계량 밸브를 제공하여 조절할 수 있다.
대안적으로, 활성 성분(들)은 건조 분말, 예를 들어, 락토오스, 전분, 전분 유도체, 예컨대, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 및 폴리비닐피롤리돈(PVP)과 같은 적합한 분말 베이스 중의 활성 성분(들)의 분말 혼합물의 형태로 제공될 수 있다. 분말로서의 약학 조성물은 예를 들어, 젤라틴의 캡슐 또는 카트리지로, 또는 흡입기를 통해 분말을 투여할 수 있는 블리스터 팩의 단위 투여 형태로 제공될 수 있다.
비강내 제형을 포함하여 호흡기에 투여하기 위한 제형에서, 약학 조성물은 예를 들어, 5 내지 10 마이크론 이하의 작은 입자 크기를 가질 수 있다. 이러한 입자 크기는 당업계에 공지된 수단, 예를 들어, 미분화에 의해 수득될 수 있다.
원하는 경우, 활성 성분(들)의 지속 방출을 제공하도록 구성된 제형이 사용될 수 있다.
약학 조성물은 단위 투여 형태로 제조될 수 있다. 이러한 형태에서, 상기 조성물은 적절한 양의 활성 성분(들)을 함유하는 단위 용량으로 세분된다. 단위 투여 형태는 포장된 정제, 캅셀제, 및 바이알 또는 앰플 중의 분말과 같은 개별량의 제제를 함유하는 패키지의 포장된 제제일 수 있다. 또한, 단위 투여 형태는 캅셀제, 정제, 카세제 또는 로젠지 자체일 수 있거나, 포장된 형태의 이들 중 적절한 수의 임의의 것일 수 있다.
투여 용이성 및 투여량의 균일성을 위해 비경구 투여용 약학 조성물은 또한 단위 투여 형태로 제공될 수 있다. 본원에 사용된 단위 투여 형태는 치료할 환자에 대한 단위 투여량으로 적합한 물리적으로 분리된 단위를 의미하며; 각 유닛은 필요한 약제학적 부형제와 관련하여 원하는 치료 효과를 생성하도록 계산된 미리 결정된 양의 활성 물질을 함유한다. 단위 투여 형태에 대한 상세는 (a) 활성 성분(들)의 고유한 특성 및 달성될 특정 치료 효과, 및 (b) 신체 건강이 손상되는 병에 걸린 환자의 치료를 위해 이러한 활성 성분(들)을 배합하는 기술에 내재된 한계에 의해 지시되고 이에 직접적으로 의존한다.
일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 추가 활성 성분을 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 칸나비노이드 및/또는 테르펜 이외의 추가 활성 성분을 포함한다. 활성 성분, THC, CBD 및 테르펜 분획의 활성이 조합될 때 감소되지 않는 한 임의의 적합한 추가 활성 성분이 사용될 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 추가 활성 성분은 진통 또는 항통각성 약물 또는 오피오이드 길항제이다. 일부 실시형태에 있어서, 진통 또는 항통각성 약물은 비오피오이드 진통 또는 항통각성 약물이다. 적합한 비오피오이드 진통 또는 항통각성 약물에는 FAAH 억제제(예, 파라세타몰), 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID)(예, 이부프로펜, 아스피린 및 나프록센), COX-2 억제제(예, 레페콕시브(refecoxib), 셀레콕시브 및 에토리콕시브), 항우울제(예, 아미트립틸린(amitriptyline), 둘록세틴(duloxetine), 히드록시진(hydroxyzine), 프로메타진(promethazine), 카리조프로돌(carisoprodol), 트리펠렌나민(tripelennamine), 클로미프라민(clomipramine), 아미트립틸린), 보조 진통제(예, 네포팜(nefopam), 오르페나드린(orphenadrine), 프레가발린(pregabalin), 시클로벤자프린(cyclobenzaprine), 히코신(hycosine)), 항경련제(예, 카르바마제판(carbamazepine), 가바펜틴(gabapentin)), 비오피오이드 NMDA 길항제(예, 피리타미드(piritamide) 및 플루피리틴(flupiritine)), 자극제(예, 메틸페니데이트, 카페인, 에페드린(ephedrine), 덱스트로암페타민(dextroamphetamine), 메탐페타민(methamphetamine), 슈도에페드린(pseudoephedrine), 페닐에프린 및 코카인), 및 및 이들의 조합이 포함된다. 오피오이드 길항제는 날록손(naloxone), 날트렉손(naltrexone), 날메펜, 날로르핀(nalrorphnie), 날로르핀 디니코티네이트, 레발로르판(levallorphan), 사미도르판(samidorphan), 시프로다임(cyprodime), 날트린돌(naltrindole), 노르비날토르피민(norbinaltorphimine), J-113,397, AT-076 및 이들의 조합을 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 추가 활성 성분은 오피오이드이다. 이들 실시형태는 치료의 초기 단계 동안 또는 치료의 테이퍼링 단계 동안 유용할 수 있다. 적합한 오피오이드는 모르피난 오피오이드 및 비모르피난 오피오이드, 예를 들어, 옥시코돈, 히드로코돈, 옥시모르폰, 모르핀, 코데인, 펜타닐, 부프레노르핀, 트라마돌, 페티딘, 및 이들의 조합을 포함한다. 약학 조성물은 유효량 또는 준 임상량으로 오피오이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 실시는 달리 명시되지 않는 한, 당해 기술 분야의 통상적인 약제, 수의 및 의료 기술을 사용한다. 이러한 기술은 숙련된 작업자에게 잘 알려져 있으며 문헌에 자세히 설명되어 있다.
치료 방법
본 발명은 본 발명의 약학 조성물의 유효량을 통증 치료를 필요로 하는 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 통증 치료 방법을 제공한다.
이 방법에는 본원에 기재된 임의의 약학 조성물이 사용될 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 방법은 만성 통증을 치료하기 위한 것이다. 만성 통증은 1개월 이상의 기간, 예를 들어, 6개월, 8개월, 10개월, 1년 또는 그 이상의 기간 동안 치료가 필요한 모든 통증을 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 방법은 암 또는 암 요법과 관련되지 않은 통증(때때로 비암성 통증으로 지칭됨)을 치료하기 위한 것이다.
일부 실시형태에 있어서, 상기 방법은 만성 비암성 통증을 치료하기 위한 것이다.
상기 방법은 엔도칸나비노이드계의 활성 또는 CB1 및/또는 CB2를 포함한 임의의 칸나비노이드 수용체의 활성과 관련된 통증을 치료하는 것으로 이해될 것이다.
본 방법에서 치료되는 통증은 통각성 통증, 심인성 통증 및/또는 신경병성 통증일 수 있다. 통각성 통증은 감각 신경 말단(또는 통각수용기(noiciceptors))의 자극과 관련이 있다. 심인성 통증은 통증 장애를 유발하는 심리적 요인과 관련이 있다(통증의 다른 물리적 원인이 배제될 때 종종 진단됨). 신경병성 통증은 말초 신경계(PNS) 또는 중추 신경계(CNS)의 손상 또는 기능 장애와 관련이 있다. 본 발명의 칸나비스 추출물은 상이한 엔도칸나비노이드 수용체에 작용하는 화합물을 함유하고, 따라서 본 발명의 약학 조성물의 다양한 실시형태가 모든 형태의 통증 치료에 사용될 수 있다고 여겨진다.
일부 실시형태에 있어서, 대상에게 투여되는 THC의 투여량은 하루에 약 5mg 내지 약 100mg, 예를 들어, 하루에 약 10mg 내지 약 90mg, 약 30mg 내지 약 60mg 또는 약 50mg일 수 있다.
일부 실시형태에 있어서, 대상에게 투여되는 CBD의 투여량은 하루에 약 5mg 내지 약 100mg, 예를 들어, 하루에 약 10mg 내지 약 90mg, 약 30mg 내지 약 60mg 또는 약 50mg일 수 있다.
테르펜 분획의 투여량은 전형적으로 THC 또는 BCD의 양을 기준으로 약 0.01wt% 내지 약 20wt% 또는 약 0.1wt% 내지 약 6wt% 중 더 큰 쪽일 것이다.
본 발명의 약학 조성물의 유효량은 투여 요법 전체에 걸쳐 일정하게 유지할 수 있거나, 대상의 증상에 따라 변경할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 상기 방법은 개별 대상에 대한 약학 조성물의 용량을 적정하는 단계를 더 포함한다.
일부 실시형태에 있어서, 약학 조성물은 1일에 1, 2, 3, 4회 이상 투여할 수 있다.
상기 방법은 하나 이상의 본 발명의 약학 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 일부 상황에서, THC가 높은(또는 THC가 풍부한) 약학 조성물 및 CBD가 높은(또는 CBD가 풍부한) 약학 조성물을 환자에게 투여하는 것이 바람직하다. 이들 약학 조성물은 교대로 투여될 수 있고 일정 시간으로 분리될 수 있다. 예를 들어, THC가 풍부한 제형 및 CBD가 풍부한 제형의 투여는 격일로 하거나, 순서를 교대하거나, 또는 수면 기간 전(예, 밤)에 THC가 풍부한 제형에서 수면 기간 후(예, 아침)에 CBD가 풍부한 제형으로 교체하여 이루어질 수 있다.
THC가 풍부한 제형은 CBD가 실질적으로 없는 제형(예를 들어, 약 0.001wt% 미만) 및 THC:CBD의 비율이 2:1 초과, 예를 들어, 적어도 2.5:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1 또는 10:1인 제형을 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, THC가 풍부한 제형은 1차 칸나비노이드로서 THC 및 테르펜 분획을 포함하는 칸나비스 추출물을 포함한다.
CBD가 풍부한 제형은 THC가 실질적으로 없는 제형(예를 들어, 약 0.001wt% 미만) 및 CBD:THC의 비율이 2:1 초과, 예를 들어, 적어도 2.5:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1 또는 10:1인 제형을 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, CBD가 풍부한 제형은 1차 칸나비노이드로서 CBD 및 테르펜 분획을 포함하는 칸나비스 추출물을 포함한다.
본 발명의 방법은 다음과 같은 투여 요법을 포함할 수 있다:
(1) THC가 풍부한 제형의 유효량을 대상의 수면 기간 이전에 투여하고, 다음에
(2) 대상의 수면 기간 후에 CBD가 풍부한 제형의 유효량을 투여하고, 임의로
(3) 돌발적인 통증 관리를 위해 추가의 THC가 풍부한 제형의 유효량을 투여한다.
상기 방법은 또한 상술한 임의의 오피오이드 및 비오피오이드 진통 및/또는 항통각성 약물을 포함하여 상술한 임의의 추가 활성 성분(들)을 투여하는 것을 포함할 수 있다. 이러한 추가 활성 성분은 본 발명의 약학 조성물과 동시에, 개별적으로 또는 연속적으로 투여할 수 있다. 동시에란 각각의 약학 조성물 및 다른 활성 성분이 동일한 약학 조성물에서 동시에 투여되는 것을 의미한다. 개별적으로는 각각의 약학 조성물 및 다른 활성 성분이 상이한 약학 조성물에서 동시에, 그리고 임의로 다른 투여 경로에 의해 투여되는 것을 의미한다. 연속적으로는 각각의 약학 조성물 및 다른 활성 성분이 개별적으로 투여되고 다른 시간에 있을 수 있음을 의미한다. 전형적으로, 약학 조성물 및 다른 활성 성분이 연속적으로 투여되는 경우, 이들은 서로 24시간 이내 또는 12, 8, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1시간 이내에 투여된다. 약학 조성물은 다른 활성 성분 이전 또는 이후에 투여될 수 있다. 또한, 약학 조성물 및 다른 활성 성분의 투여 경로는 동일하거나 상이할 수 있다.
약학 조성물은 임의의 적합한 투여 경로에 의해 투여될 수 있다.
본 발명은 또한 만성 비암성 통증을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서 하나 이상의 (a) THC, (b) CBD 및 (c) 칸나비스 추출물의 사용을 제공하며, 여기서 상기 약물은 THC, CBD 및 테르펜 분획을 포함한다. 칸나비스 추출물은 칸나비스 식물의 추출에 의해 수득된 테르펜 분획을 적어도 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, 칸나비스 추출물은 또한 THC 및 CBD를 포함하나, 이들 칸나비노이드 중 하나 또는 둘 모두가 약물의 제조에 사용되는 칸나비스 추출물에 없는 경우, 이들은 다른 공급원, 예를 들어, 합성 공급원 또는 하나 이상의 추가 칸나비스 추출물로부터 첨가될 수 있다. 칸나비스 추출물은 상술한 방법 중 어느 하나에 의해 수득될 수 있다.
또한, 만성 비암성 통증 치료를 위해 칸나비스 식물의 추출에 의해 수득된 THC, CBD 및 테르펜 분획을 포함하는 약학 조성물이 제공된다.
따라서, 본 발명의 약학 조성물을 포함하는 진통 및/또는 항통각제로서 본 명세서에 또한 기술된다. 진통 및/또는 항통각제는 통증 치료를 위한 유효량으로 본 명세서에 기술된 임의의 약학 조성물을 포함할 수 있다. 따라서 진통 및/또는 항통각제는 치료적 유효량의 THC, CBD 및 테르펜 분획을 포함할 수 있다.
본 발명은 추가로 (A) THC 및 (B) CBD를 별도의 부분으로 포함하는 키트를 제공하며, 여기서 부분 (A) 및/또는 (B) 중 적어도 하나는 칸나비스 식물의 추출에서 수득된 테르펜 분획을 더 포함한다.
본 발명은 추가로 (a) 본 발명의 THC가 풍부한 약학 조성물의 유효량 및 (b) 본 발명의 CBD가 풍부한 약학 조성물의 유효량을 별도의 부분으로 포함하는 키트를 제공한다.
실시예(들)
본 발명은 비제한적인 실시예(들)에 의해 더 설명될 것이다. 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 많은 수정이 이루어질 수 있음은 본 발명의 기술 분야의 숙련자에게 이해될 것이다.
실시예 1 - 경구 제형의 제조
칸나비스 식물을 에탄올로 추출한 후 진공 중에 가열하여 추출제를 제거함으로써 수득된 칸나비스 추출물로부터 경구 캡슐을 제조하였다. 이로 인해 고체 과립이 생성되었고, 표 1에 기술된 구성을 갖는 캡슐로 분할되었다.
성분 | 캡슐당 양 |
THC1 | 50mg |
CBD1 | 50mg |
부형제(들) | qs 150mg |
주) (1) THC 및 CBD는 칸나비스 식물의 추출에서 얻어지며 각 칸나비노이드는 추출 과정에서 약 6wt% 이하의 테르펜 분획을 포함한다.
실시예 2 - 만성 비암성 통증 환자를 위한 신속한 오피오이드 투여량 테이퍼 요법에서 약용 칸나비스의 유효성
12개월 이상 동안 매일 >60mg의 모르핀 등가 용량의 안정된 오피오이드 약물 요법에 대한 만성 비암성 통증이 있는 환자 20명을 2중 맹검, 무작위, 위약 대조 2상 연구에 등록한다.
이들 환자에게는 오피오이드 요법에 더하여, 실시예 1의 캡슐을 1일 1회 투여한다. 오피오이드 투여량은 10주의 기간에 걸쳐 주당 10wt% 감소한다. 이 치료 기간은 환자에게 칸나비노이드 또는 오피오이드 요법을 투여하지 않은 6주 추적 기간에 이어진다.
다른 종료점 중에서, 이 연구는 비암성 만성 통증을 치료하기 위한 칸나비노이드 요법의 사용을 지지하는 데이터를 제공한다. 이는 시험 시작 전 및 연구의 5, 10, 및 16주에 검토 중에 평가된다. 이들 검토에는 다음이 포함된다:
- 타임 라인 후속 조치(Time Line Follow Back)-지난 30일 동안 알코올 및 담배 사용
- 다음을 사용하여 자가 보고된 심리 사회적 기능:
· 통증 자가 효능 설문지(Pain Self-efficacy questionnaire, PSEQ)
· 통증 파괴 척도(Pain Catastrophizing Scale, PCS)
· K10(케슬러 심리적 고통 척도, Kessler Psychological Distress Scale)
· DASS21(우울증, 불안 및 스트레스 평가 척도, 21문항), 및/또는
· ATOP 버전 7.
이들 예정된 검토 중에 수집된 데이터는 다음과 같은 종료점을 평가한다:
a. 5주, 10주 및 16주에 기준선에서 오피오이드 진통(OMEDD)의 변화(%)
b. 단계적 용량 테이퍼가 중지될 때까지 주의 수
c. 5주 및 10주에 용량 테이퍼 요법 유지
d. 자가 보고 통증 점수(간단한 통증 목록)-매일
e. 기준선, 5주, 10주 및 16주에 환자 특성:
f. 통증 자가 효능 설문지(PSEQ)
g. 통증 파과 척도(PCS)
h. K10(Kessler Psychological Distress Scale)
i. DASS21(우울증, 불안 및 스트레스 평가 척도, 21문항)
j. ATOP(호주 치료 결과 프로파일, 버전 7)
k. 칸나비노이드 대사 산물(THC 및 1차 대사 산물(THC-COOH)과 CBD 및 그의 1차 대사 산물(CBD-7-oic acid))의 소변 프로파일(매주 측정)
l. 치료 기간 동안의 부작용. 이는 평가 중에 임상의가 관리하는 자가 보고 부작용 체크리스트에 의해 평가된다.
각 종료점 a.-j.는 제형의 진통/항통각제 효능을 평가한다.
실시예 3 - 신경병성 통증 치료를 위한 마우스 모델
본 발명의 약학 조성물은 통증 치료를 위해 설정된 마우스 모델에서 테스트하며, 예를 들어, WO2012/160358를 참조하고 그 내용은 전체적으로 참고로 본원에 포함된다. 다양한 통증 유형에 대한 다른 적절한 동물 모델은 책[National Research Council (US) Committee on Recognition and Alleviation of Pain in Laboratory Animals. Recognition and Alleviation of Pain in Laboratory Animals. Washington(DC): National Academies Press(US); 2009. A Model of Pain]에서 검토되며, 그 내용은 전체적으로 참고로 본 명세서에 포함된다.
이전 연구가 이 실시예에서 사용된 통증 동물 모델에서 긍정적인 결과를 입증했기 때문에 칸나비디올(CBD)을 양성 대조군으로 사용한다.
제형은 경구 또는 복강 내(i.p.) 위관 영양법에 의해 투여한다.
수컷 CD-1 마우스(35-40g)를 실험 시작하기 전 최소 1주 동안 제어된 조명(12:12h 조명: 어두운 주기; 06.00h 조명) 및 환경 조건(실온 20-22℃, 습도 55-60%) 하에 수용한다. 마우스 차우(chow)와 수돗물은 자유롭게 이용할 수 있다. 동물의 고통을 최소화하고 사용되는 동물의 수를 줄이기 위해 모든 노력을 기울이고 있다.
수술 후의 값과 비교하기 위한 기준선을 설정하기 위해 수술 전에 행동 테스트를 수행한다.
마우스를 나트륨 펜토바르비탈(60mg/kg i.p,)로 마취시킨다. 오른쪽 뒷다리를 측면 위치에 고정하여 약간 올린다. 대퇴골을 랜드마크로 사용하여 허벅지 중간 높이에서 절개한다. 좌골 신경은 삼분지(trifurcation)에서 먼 허벅지 중간 수준에서 노출되어 결합 조직이 없고; 좌골 신경의 3가지 말초 기지(수랄, 일반 비골 및 경골 신경)는 신경 구조를 늘리지 않고 노출된다.
경골 및 일반 비골 신경은 모두 결찰하여 함께 처리한다. 구부러진 팁이 있는 미세 수술용 겸자를 경골 및 일반 비골 신경 아래에 섬세하게 배치하여 신경 주위에 실(예, 5.0 실크, Ethicon, Johnson, 및 Johnson Intl, Brussels, Belgium 또는 이와 유사한 것)을 슬라이딩시킨다. 두 신경의 긴밀한 결찰을 수행한다. 수랄(sural) 신경을 신경이 늘어나거나 수술 도구와의 신경 접촉을 피함으로써 조심스럽게 보존한다. 근육과 피부는 봉합사(예, 실크 5.0 또는 이와 유사한 것)로 2개의 별개 층으로 클로징 한다.
모조 수술한 마우스는 수술을 받았지만 신경 조작은 생략했다.
강렬하고, 재현 가능하며 오래 지속되는 열 통각 과민증 및 기계적 이질 통증 유사 행동은 손상되지 않은 수랄 신경 피부 영역에서 측정할 수 있다.
마우스 그룹은 대조군으로 제공하기 위해 모조 절차를 거친다. 모조 절차는 신경의 결찰과 절개없이 동일한 수술로 이루어졌다.
마우스 그룹(n=1-16)을 다음과 같이 나누고, 각 제형은 별도의 마우스 그룹으로 테스트한다:
i) 나이브한 대조군 마우스;
ii) 비히클로 처리된 모조 수술 마우스;
iii) 칸나비노이드로 처리된 모조 수술 마우스;
iv) 비히클로 처리된 SNI 마우스;
v) 본 발명의 제형으로 처리된 SNI 마우스. 이 제형은 매일 투여되었음.
기계적 이질 통증은 다이너믹 발바닥 각막지각계(Dynamic Plantar Anesthesiometer, Ugo Basile, Varese, Italy)를 사용하여 측정한다. 마우스를 금속 메쉬 표면에 위치한 인클로저의 2개의 구획 중 하나에서 자유로이 이동하게 한다. 마우스를 측정하기 전에 테스트 환경에 적응시킨다. 그 후, 자동화된 테스트 장치에 의해 테스트 챔버의 바닥 아래에서 마우스 뒷발의 발바닥 표면으로 기계적 자극을 전달한다. 강철 막대(2mm)를 전자 상승력(10초에 0 내지 30g)으로 밀어붙인다. 동물이 뒷발을 떼면, 기계적 자극이 자동적으로 철회되고 힘이 0.1g에 가장 가깝게 기록된다.
열 통각 과민증은 발바닥 시험 장치(Ugo Basile, Varese, Italy)를 사용하여 평가한다. 실험 당일 각 동물을 유리 바닥이 있는 플라스틱 우리(22cm x 17cm x 14cm; 길이 x 폭 x 높이)에 넣는다. 60분의 습관화 기간 후, 뒷발의 발바닥 표면을 유리 바닥을 통해 복사열 빔(예, 적외선 전구)에 노출시킨다. 광전지는 발에서 반사된 광을 감지하고 발의 움직임이 반사광을 차단할 때 열원을 끈다. 발 철수 지연 시간은 0.1초에 가장 가깝게 자동적으로 표시되고; 컷오프 시간은 조직 손상을 방지하기 위해 20초이다.
열 및 기계적 감도에 대한 응답은 초 단위의 열 발 철수 지연(thermal paw withdrawal latency, PWL) 및 그램 단위의 기계적 발 철수 임계값(mechanical paw withdrawal threshold, PWT)으로 표시된다.
각 마우스는 자체 대조군 역할을 하며, 반응은 수술 전과 후 모두에 측정된다. PWL 및 PWT는 치료에 블라인드된 관찰자에 의해 정량화된다.
행동 및 분자 데이터는 스튜던트-뉴만-코일스 사후 검정 시험(Student-Neuman-Keuls post hoc test)에 이어 평균±S.E.M으로 산출된다. 이들 데이터는 그룹간의 통계적 유의성을 결정하는 데 사용된다. p<0.01은 통계적으로 유의한 것으로 간주된다.
실시예 4 - 구강 점막 제형의 제조
THC 10mg/mL 및 CBD 10mg/mL를 포함하는 액체 조성물은 칸나비스 식물을 에탄올로 추출한 후 진공 중에 가열하여 추출제를 제거함으로써 수득된 칸나비스 추출물로부터 제조하였다. 상기 추출물을 올리브 오일에 용해하였다. 필요한 경우, THC 및/또는 CBD 또는 하나 이상의 테르펜/테르페노이드를 조성물에 가하여 원하는 투여량을 제공할 수 있다.
상기 조성물은 원하는 투여량을 함유하는 미리 충전된 주사기에 패킹되었다.
실시예 5 - 칸나비노이드 조성물의 구강 점막 전달의 유효성
12개월 이상 동안 매일 >60mg의 모르핀 등가 용량의 안정된 오피오이드 약물 요법에 대한 만성 비암성 통증이 있는 9명의 환자가 연구에 등록된다.
이들 환자에게 하기 투여 요법에 따라 오피오이드 요법에 더하여, 필요에 따라 희석된 실시예 4의 액체 제제를 투여한다. 모든 투여량은 아침과 저녁으로 나누어 투여한다. 환자는 연구 기간에 걸쳐 오피오이드 사용량을 모니터링해야 한다.
투여 요법
단계 1: 참가자는 THC 2.5mg 및 CBD 2.5mg을 함유하는 조성물의 단일 용량을 받은 후 7일의 휴약 기간을 가진다.
단계 2: 참가자는 THC 2.5mg 및 CBD 2.5mg을 함유하는 조성물의 단일 용량을 받은 후 고지방 식사를 한다. 참가자는 다음 주에 걸쳐 투여를 위해 THC 5mg 및 CBD 5mg을 포함하는 조성물의 총 일일 용량을 받는다.
단계 3: 참가자는 다음 주에 걸쳐 THC 10mg 및 CBD 10mg을 포함하는 조성물의 총 일일 투여량을 받는다.
단계 4: 참가는 다음 7일에 걸쳐 THC 15mg 및 CBD 15mg을 포함하는 조성물의 총 일일 투여량을 받는다.
단계 5: 참가자는 THC 25mg 및 CBD 25mg을 함유하는 조성물의 단일 투여량을 받은 후 7일의 휴약 기간을 가진다.
연구 기간은 36일이다.
약용 칸나비노이드의 효과 및 유지율을 조사하는 것 외에, 이 연구는 또한 환자의 정신 건강 결과, 웰빙 및 고지방 식단의 인식 및 효과 개선에 대한 치료의 효능을 조사한다.
모니터링되는 약동력학 및 안전성 파라미터에 더하여, 모니터링되는 효과 파라미터는 다음을 포함한다:
- 간단한 통증 인벤토리(BPI)
- 우울증, 불안 및 스트레스 척도-21문항(DASS-21)
- 불면증 심각도 지수(Insomnia Severity Index, ISI) 수정
- 액티그래피(Actigraphy)-수면 시작 지연(Sleep Onset Latency, SOL), 수면 개시 후 깨어남(Wake After Sleep Onset, WASO), 총 수면 시간(TST) 및 수면 효율성(Sleep Efficiency, SE)
- 수면 일기-총 수면 시간(sTST), 수면에 든 시간(sSOL), 잠에서 깬 회수(number of awakenings, sWASO), 수면의 질(sQual 5-점 척도), 깨어날 때 상쾌한 느낌(sFRESH-5-점 척도, 주간 에너지/기분/기능 등급)
- 자가 보고된 오피오이드 약물 사용
상기 각 종료점은 본 발명의 약학 조성물의 효능을 평가하고 최종점은 연구 기간에 걸쳐 오피오이드 사용 감소를 평가할 것이다.
Claims (26)
- 칸나비스(Cannabis) 식물의 추출에 의해 수득된 △9-테트라히드로칸나비놀(THC), 칸나비디올(CBD) 및 테르펜 분획을 포함하는 진통 및 항통각제.
- 제1항에 있어서, THC:CBD의 비율이 약 10:1 내지 약 1:10인 진통 및 항통각제.
- 제2항에 있어서, THC:CBD의 비율이 약 0.8:1 내지 약 1:1.2인 진통 및 항통각제.
- 제2항에 있어서, THC:CBD의 비율이 2:1 또는 그 이상인 진통 및 항통각제.
- 제2항에 있어서, THC:CBD의 비율이 1:2 또는 그 이상인 진통 및 항통각제.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, THC가 약 15wt% 내지 약 85wt%의 양으로 존재하는 진통 및 항통각제.
- 제6항에 있어서, THC가 약 15wt% 내지 약 40wt%의 양으로 존재하는 진통 및 항통각제.
- 제1항 내지 제3항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, CBD가 약 15wt% 내지 약 60wt%의 양으로 존재하는 진통 및 항통각제.
- 제8항에 있어서, CBD가 약 15wt% 내지 약 40wt%의 양으로 존재하는 진통 및 항통각제.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, THC 및 CBD의 총량은 약 30wt% 내지 약 99wt%의 범위로 존재하는 진통 및 항통각제.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제제는 THC 및 CBD 중 하나 또는 다른 하나가 풍부한 것인 진통 및 항통각제.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 칸나비크로멘(CBC) 및 칸나비게롤(CBG)의 하나 또는 둘 다를 더 포함하는 진통 및 항통각제.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 테르펜 분획은 상기 제제의 약 0.1wt% 내지 약 10wt%의 양으로 존재하는 진통 및 항통각제.
- 제13항에 있어서, 상기 테르펜 분획이 하나 이상의 β-미르센(myrcene), α-테르피넨(terpinene), 리날로올(linalool), α-펠란드렌(phellandrene), 캄펜(camphene), 테르피놀렌(terpinolene), p-시멘(cymene), 1,8-시네올(cineole), β-카리오필렌(caryophyllene), d-리모넨(limonene), γ-테르피넨, α-피넨(pinene), 구아이올(guaiol), 구르주넨(grujunene), β-옥시멘(ocimene), β-피넨, γ-카디넨(cadinene), 카리오필렌 옥사이드, 네롤리돌(nerolidol) 및 β-파르네젠(farnesene)을 포함하는 진통 및 항통각제.
- 제14항에 있어서, 상기 테르펜 분획이 하나 이상의 β-미르센, α-테르피넨, 리날로올, α-펠란드렌, 캄펜, 테르피놀렌, p-시멘, 1,8-시네올, 및 β-카리오필렌을 포함하는 진통 및 항통각제.
- 제15항에 있어서, 상기 테르펜 분획이 하나 이상의 β-미르센, α-테르피넨, 리날로올 및 α-펠란드렌을 포함하는 진통 및 항통각제.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 약학 조성물의 유효량을 통증 치료를 필요로하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 통증 치료 방법.
- 제17항에 있어서, 상기 통증이 통각성 통증, 심인성 통증 또는 신경병성 통증인 방법.
- 제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 약학 조성물이 다음 투여 요법에 따라 투여되는 방법:
(1) 1차 칸나비노이드로서 THC 및 테르펜 분획을 포함하는 칸나비스 추출물의 유효량을 대상의 수면 기간 전에 투여하고, 다음에
(2) 대상의 수면 기간 후에 1차 칸나비노이드로서 CBD 및 테르펜 분획을 포함하는 칸나비스 추출물의 유효량을 투여한다.
- 제19항에 있어서, 단계 1에서 THC:CBD의 비율이 2:1보다 큰 방법.
- 제20항에 있어서, THC:CBD의 비율이 2.5:1 내지 10:1인 방법.
- 제19항에 있어서, 단계 2에서 CBD:THC의 비율이 2:1보다 큰 방법.
- 제22항에 있어서, CBD:THC의 비율이 2.5:1 내지 10:1인 방법.
- 제19항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 돌발성 통증을 관리하기 위해 THC 및 CBD를 2:1 이상의 THC:CBD의 비율로 포함하는 제1항에 따른 진통 및 항통각제의 유효량을 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
- 통증을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서 하나 이상의 (a) 칸나비스 추출물, (b) THC 및 (c) CBD의 용도로서, 상기 약제가 칸나비스 식물의 추출에 의해 수득된 THC, CBD 및 테르펜 분획을 포함하는 용도.
- (a) 1차 칸나비노이드로서 THC를 포함하는 제1항의 약학 조성물의 유효량 및
(b) 1차 칸나비노이드로서 CBD를 포함하는 제1항의 약학 조성물의 유효량
을 별도의 부분으로 포함하는 키트.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AU2018100924 | 2018-07-03 | ||
AU2018100924A AU2018100924A4 (en) | 2018-07-03 | 2018-07-03 | Composition and method for treating pain |
PCT/AU2019/050700 WO2020006599A1 (en) | 2018-07-03 | 2019-07-03 | Composition and method for treating pain |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20210071939A true KR20210071939A (ko) | 2021-06-16 |
Family
ID=63079646
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020217002426A KR20210071939A (ko) | 2018-07-03 | 2019-07-03 | 통증을 치료하기 위한 조성물 및 방법 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220218650A1 (ko) |
EP (1) | EP3817733A4 (ko) |
KR (1) | KR20210071939A (ko) |
AU (2) | AU2018100924A4 (ko) |
BR (1) | BR112020027080A2 (ko) |
CA (1) | CA3104742A1 (ko) |
CL (1) | CL2020003368A1 (ko) |
CO (1) | CO2021001061A2 (ko) |
IL (1) | IL279748A (ko) |
MX (1) | MX2021000020A (ko) |
PE (1) | PE20211650A1 (ko) |
SG (1) | SG11202013239RA (ko) |
WO (1) | WO2020006599A1 (ko) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20210393572A1 (en) * | 2018-09-28 | 2021-12-23 | Visceral Therapeutics Inc. | Pharmaceutically active cannabis-based compositions and methods of use for treating gastrointestinal conditions |
WO2020188361A1 (en) * | 2019-03-21 | 2020-09-24 | ZYUS Life Sciences US Ltd. | Cannabinoid and application supported opioid tapering |
EP3962473A4 (en) * | 2019-05-03 | 2023-01-25 | Zyus Life Sciences Inc. | PAIN MANAGEMENT FORMULATION |
CA3140916A1 (en) * | 2019-05-22 | 2020-11-26 | Canopy Growth Corporation | Cannabinoid-comprising compositions for management of pain |
WO2021248207A1 (en) * | 2020-06-12 | 2021-12-16 | Zelira Therapeutics Operations Pty Ltd | Composition and method for treating chronic pain |
CA3091622A1 (en) | 2020-08-28 | 2022-02-28 | Teresa Ann Hanlon | Pain relieving formulations containing cannabis and methods of making same |
KR102269823B1 (ko) * | 2021-01-18 | 2021-06-28 | 주식회사 네이처센스 | 대마 추출물을 포함하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
WO2023278708A1 (en) * | 2021-07-01 | 2023-01-05 | Ananda Scientific, Inc. | Methods for treatment of pain with cannabinoids |
WO2023126934A1 (en) * | 2021-12-29 | 2023-07-06 | Canonic Ltd. | Cannabis compositions for treating pain and inflammation related disorders |
WO2023144340A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Vertanical GmbH | Method for the production of a plant extract |
WO2023144420A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Vertanical GmbH | Composition comprising delta-9-tetrahydrocannabinol and terpenes |
WO2024044145A1 (en) * | 2022-08-23 | 2024-02-29 | Tribu Hemp Llc | Cannabinoid and terpene composition to be applied on an absorbent material. |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6949582B1 (en) * | 1999-05-27 | 2005-09-27 | Wallace Walter H | Method of relieving analgesia and reducing inflamation using a cannabinoid delivery topical liniment |
WO2014100231A1 (en) * | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Kotzker Consulting Llc | Use of cannabinoids and terpenes for treatment of organophosphate and carbamate toxicity |
CA2961410C (en) * | 2014-09-16 | 2023-07-11 | India Globalization Capital, Inc. | Cannabinoid composition and method for treating pain |
CA2965493C (en) * | 2014-10-21 | 2021-12-07 | United Cannabis Corp. | Cannabis extracts and methods of preparing and using same |
WO2017054071A1 (en) * | 2015-01-21 | 2017-04-06 | Willinsky Michael | Composition and methods to improve stability, dosing, pharmacodynamics and product shelf life of endocannabinoids, phytocannabinoids and synthetic cannabinoids delivered by nasal inhaler |
CA2952335A1 (en) * | 2015-12-19 | 2017-06-19 | Delta 9 Gardening B.V. | Therapeutic delivery formulations and systems comprising cannabinoids and terpenes |
WO2017158539A1 (en) * | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Buzzelet Development And Technologies Ltd | Terpene-enriched cannabinoid composition |
CA3065167A1 (en) * | 2017-05-31 | 2018-12-06 | Phytecs, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising cannabidiol and beta-caryophyllene and methods for their use |
US11857530B2 (en) * | 2017-10-30 | 2024-01-02 | Endocanna Health, Inc. | Cannabinoid formulations |
-
2018
- 2018-07-03 AU AU2018100924A patent/AU2018100924A4/en active Active
-
2019
- 2019-07-03 PE PE2020002271A patent/PE20211650A1/es unknown
- 2019-07-03 BR BR112020027080-6A patent/BR112020027080A2/pt unknown
- 2019-07-03 CA CA3104742A patent/CA3104742A1/en active Pending
- 2019-07-03 MX MX2021000020A patent/MX2021000020A/es unknown
- 2019-07-03 KR KR1020217002426A patent/KR20210071939A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-07-03 WO PCT/AU2019/050700 patent/WO2020006599A1/en unknown
- 2019-07-03 US US17/257,753 patent/US20220218650A1/en active Pending
- 2019-07-03 SG SG11202013239RA patent/SG11202013239RA/en unknown
- 2019-07-03 EP EP19829866.3A patent/EP3817733A4/en active Pending
- 2019-07-03 AU AU2019297198A patent/AU2019297198B2/en active Active
-
2020
- 2020-12-23 CL CL2020003368A patent/CL2020003368A1/es unknown
- 2020-12-24 IL IL279748A patent/IL279748A/en unknown
-
2021
- 2021-01-29 CO CONC2021/0001061A patent/CO2021001061A2/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3817733A4 (en) | 2022-05-04 |
EP3817733A1 (en) | 2021-05-12 |
PE20211650A1 (es) | 2021-08-24 |
BR112020027080A2 (pt) | 2021-03-30 |
AU2019297198B2 (en) | 2022-12-08 |
CL2020003368A1 (es) | 2021-08-13 |
WO2020006599A1 (en) | 2020-01-09 |
IL279748A (en) | 2021-03-01 |
AU2019297198A1 (en) | 2021-01-28 |
CO2021001061A2 (es) | 2021-06-30 |
SG11202013239RA (en) | 2021-01-28 |
CA3104742A1 (en) | 2020-01-09 |
MX2021000020A (es) | 2021-05-27 |
AU2018100924A4 (en) | 2018-08-09 |
US20220218650A1 (en) | 2022-07-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2019297198B2 (en) | Composition and method for treating pain | |
AU2018286647B2 (en) | Sleep disorder compositions and treatments thereof | |
AU2018101357A4 (en) | Composition and method for treating autism | |
AU2018100928A4 (en) | Composition and method for opioid sparing | |
AU2018100925A4 (en) | Cannabinoid composition and method for treating PTSD and/or anxiety | |
AU2021215262B2 (en) | Composition and method for treating chronic pain | |
AU2021106137A4 (en) | Composition and method for treating chronic pain | |
NZ789786A (en) | Sleep Disorder Compositions and Treatments Thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E902 | Notification of reason for refusal |