KR20210064298A - 팽창 가능한 인클로져를 갖는 섭취 가능한 디바이스 - Google Patents

팽창 가능한 인클로져를 갖는 섭취 가능한 디바이스 Download PDF

Info

Publication number
KR20210064298A
KR20210064298A KR1020217011936A KR20217011936A KR20210064298A KR 20210064298 A KR20210064298 A KR 20210064298A KR 1020217011936 A KR1020217011936 A KR 1020217011936A KR 20217011936 A KR20217011936 A KR 20217011936A KR 20210064298 A KR20210064298 A KR 20210064298A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
therapeutic agent
ingestible device
inflatable enclosure
delivery
region
Prior art date
Application number
KR1020217011936A
Other languages
English (en)
Inventor
미르 에이 임란
Original Assignee
라니 테라퓨틱스, 엘엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 라니 테라퓨틱스, 엘엘씨 filed Critical 라니 테라퓨틱스, 엘엘씨
Publication of KR20210064298A publication Critical patent/KR20210064298A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
    • A61M2025/105—Balloon catheters with special features or adapted for special applications having a balloon suitable for drug delivery, e.g. by using holes for delivery, drug coating or membranes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A61M25/10—Balloon catheters
    • A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
    • A61M2025/1054—Balloon catheters with special features or adapted for special applications having detachable or disposable balloons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1042—Alimentary tract
    • A61M2210/1053—Stomach
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1042—Alimentary tract
    • A61M2210/106—Small intestine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)

Abstract

치료제의 전달을 위한 섭취 가능한 디바이스의 실시양태는 삼킬 수 있는 외피 및 외피 내의 전달 메카니즘을 포함한다. 전달 메카니즘은 팽창 가능한 인클로져를 포함한다. 전달 메카니즘은 팽창 가능한 인클로져의 복수의 영역을 체내 전달 위치에서 팽창된 상태로 팽창시키기 위하여 신체의 위장(GI)관 내에서 제자리에서촉발 가능하다. 복수의 영역은 헤드 영역과 꼬리 영역 사이에 구획된 보호 함몰부와 함께 헤드 영역 및 꼬리 영역, 및 보호 함몰부 내의 보유 영역을 포함한다. 팽창시 보유 영역의 치수는 팽창시 헤드 영역의 치수보다 작고, 팽창시 꼬리 영역의 치수보다 작다. 섭취 가능한 디바이스는 보유 영역에 배치된 형상 조성물을 포함한다.

Description

팽창 가능한 인클로져를 갖는 섭취 가능한 디바이스
관련 출원에 대한 상호 참조
본원은 2018년 9월 25일자로 출원된 "팽창 가능한 인클로져를 갖는 섭취 가능한 디바이스"라는 명칭의 미국 특허 가출원 제62/736,263호의 이득 및 우선권주장을 청구하며, 그의 전체 내용은 모든 목적을 위하여 본원에 참조로 포함된다.
의학 발전은 예를 들면 건선, 크론병, 류마티스 관절염, 당뇨병 및 혈우병과 같은 다수의 만성 질환을 확인하였다. 만성 질환의 치료에 사용되는 다수의 치료제는 통증이 있을 수 있으며, 불편할 수 있는 주사에 의하여 주로 또는 전적으로 전달되므로, 주사를 포함한 치료 프로그램을 사용한 수행은 이용 가능할 경우 경구 전달 섭생을 사용한 수행 정도로 좋지 않을 수 있다. 그러나, 주사 가능한 치료제의 경구 전달에 대한 다수의 역사적 접근법은 성공적이지 않았다. 그러므로, 주사 가능한 형태로 이전에 전달된 치료제의 경구 전달에 대한 새로운 접근법이 바람직할 수 있다.
실시양태는 제제(예, 적어도 하나의 치료제 및/또는 기타 화합물)의 경구 전달을 위한 섭취 가능한 디바이스 및 관련 방법을 제공한다. 다수의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(예, 풍선)는 위장(GI)관 내의 전달 위치에서 하나 이상의 제제를 전달하기 위하여 제자리에서 팽창된다. 팽창 가능한 인클로져는 팽창시 팽창 가능한 인클로져의 일부분이 하나 이상의 보호 함몰부를 형성하도록 구조화된다. GI관 내에서 팽창시 보호 함몰부는 GI관에 의하여 경계 형성되어 보호 용적을 형성할 수 있으며, 그리하여 보호 함몰부 내에 배치된 제제가 보호 용적 내의 GI관에 노출된다. 팽창 전, 팽창 가능한 인클로져는 섭취 가능한 디바이스의 외피 내에서 전달 디바이스의 일부로서 포함된다. 하나 이상의 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스는 삼키고, GI관을 통하여 표적 전달 위치로 이동하도록 구조화된다.
도 1A, 도 1B, 도 1C, 도 1D, 도 1E 및 도 1F는 위장관을 통하여 신체 내의 전달 위치로 진행 중에 도시된 섭취 가능한 디바이스의 실시양태를 예시한다.
도 2는 섭취 가능한 디바이스의 외피의 실시양태를 예시한다.
도 3A, 도 3B, 도 3C, 도 3D, 도 3E, 도 3F 및 도 3G는 섭취 가능한 디바이스의 팽창 가능한 인클로져의 실시양태를 예시한다.
도 4A는 재료의 두께가 변경되어 구성된 팽창 가능한 인클로져의 실시양태를 예시한다.
도 4B는 팽창 가능한 인클로져, 및 팽창 가능한 인클로져의 팽창을 제한하기 위하여 배치된 복수의 수축 구조체의 실시양태를 예시한다.
도 4C는 수축 구조체 중 하나를 포함한 도 4B의 일부분의 실시양태의 확대 단면도를 예시한다.
도 5A는 전달 메카니즘의 분리 차단체(separation barrier)의 실시양태를 예시한다.
도 5B는 분리 차단체를 포함한 도 5A의 일부분의 실시양태의 확대 단면도를 예시한다.
도 6A는 전달 메카니즘의 밀폐부의 실시양태를 예시한다.
도 6B는 밀폐부를 포함한 도 6A의 일부분의 실시양태의 확대 단면도를 예시한다.
도 6C는 복수의 밀폐부를 갖는 전달 메카니즘의 실시양태를 예시한다.
도 7A, 도 7B 및 도 7C는 각각 팽창 가능한 인클로져의 각각의 개구부를 폐쇄하는 플러그의 형태로 밀폐부의 실시양태를 예시한다.
도 8A, 도 8B, 도 8C, 도 8D 및 도 8E는 형상 조성물의 실시양태를 예시한다.
도 9A 및 도 9B는 팽창 가능한 인클로져의 보유 영역에서 형상 조성물의 배열의 실시양태를 예시한다.
도 9C는 도 9B에서 배열의 실시양태의 확대 단면도를 예시한다.
도 10A, 도 10B, 도 10C, 도 10D 및 도 10E는 섭취 가능한 디바이스의 실시양태의 프로토타입을 예시한다.
도 11A, 도 11B, 도 11C 및 도 11D는 섭취 가능한 디바이스의 또 다른 실시양태의 프로토타입을 예시한다.
도 12A, 도 12B, 도 12C 및 도 12D는 섭취 가능한 디바이스의 또 다른 실시양태의 프로토타입을 예시한다.
도 13은 섭취 가능한 디바이스의 제조 방법의 실시양태를 예시한다.
도 14는 치료 제제를 포함한 섭취 가능한 디바이스의 경구 전달 방법의 실시양태를 예시한다.
상기 및 기타 실시양태는 제한이 아닌 예로서 본 개시내용의 도면과 관련하여 하기 기재한다. 도면 및 상세한 설명으로부터 명백할 기타 실시양태는 본 개시내용에 포함된다. 추가로, 상이한 실시양태로부터의 특징의 조합은 본 개시내용에 포함된다.
설명의 편의를 위하여, X-Y 평면은 Y축에 수직인 X축에 의하여 본원의 도면 중 복수의 것에 나타낸다. X-Y 평면과 합하여 X-Y 평면에 수직인 Z축(단면도에 관하여 예시함)은 3차원 X-Y-Z 공간을 구획한다.
임의의 예시에서 성분의 대표적인 상대적 배치 및 상대적 크기는 실제 성분의 상대적 배치 및 상대적 크기를 나타내거나 또는 제한하지 않는다.
본 개시내용에서 사용시, 용어 "예" 또는 용어 "예컨대"는 하나 이상의 비제한적인 예(들)의 리스트가 하기와 같다는 것을 나타내며; 기타 예는 본 개시내용의 범주에 포함되는 것으로 이해한다.
용어 "분해되다", "분해되는", "분해된" 및 "분해"는 본원에서 용해, 화학적 분해, 분해(decomposition), 화학적 변경, 기계적 분해 또는 붕해에 의하여서와 같이 약화되는, 부분적으로 분해되는 또는 완전 분해되는 것을 지칭한다.
용어 "설계하다", "설계되는" 및 "설계된"은 본원에서 설계와 관련된 허용치(예, 성분 허용치 및/또는 제조 허용치)의 추정 및 설계에 의하여 접할 것으로 예상되는 환경적 조건(예, 온도, 습도, 외부 또는 내부 주위 압력, 외부 또는 내부 기계적 압력 또는 응력, 생성물의 나이, 생리학, 신체 화학, 유체 및 조직의 생물학적 조성 및/또는 화학적 조성, pH, 종, 식이, 건강, 성별, 연령, 혈통, 질환, 조직 손상 또는 상기의 조합)의 추정에 기초하여 설계에 의도적으로 포함되는 특징을 지칭하며; 동일한 설계를 갖는 상이한 섭취 가능한 디바이스가 상기 설계된 특징에 관하여 상이한 실제의 값을 가질 수 있도록 섭취 전 및/또는 후의 실제의 허용치 및 환경적 조건이 상기 설계된 특징에 영향을 미칠 수 있는 것으로 이해한다. 용어 "설계하다", "설계되는" 및 "설계된"의 사용은 본원에서 설계에 대한 수정예 또는 변경예, 설계에 따라 구조화된 성분(하기 정의됨) 및 제조된 후 성분에 시행된 설계 변형예(하기 정의됨)도 포함한다.
용어 "소화 물질"은 본원에서 GI관을 따른 신체의 생물학적 물질, 예컨대 혈액, 조직, 체액, 효소 및 기타 분비물을 지칭하며, 또한 GI관을 통과하는 기타 물질(예, 소화되지 않거나 또는 소화된 형태의 음식물)을 포함한다.
용어 "체액"은 기체 또는 액체 또는 그의 조합을 지칭한다.
용어 "섭취하다", "섭취하는" 및 "섭취된"은 삼키거나 또는 위장에 넣는 기타 수단에 의하여(예, 내시경에 의하여 위장에 넣거나 또는 포트를 경유하여 위장에 넣어서) 위장에 취하는 것을 지칭한다.
성분과 관련된 바와 같이 용어 "제조하다", "제조하는" 및 "제조된"은 전체적으로 또는 부분적으로 수동으로 또는 전체적으로 또는 부분적으로 자동화된 방식으로이건간에 성분을 생성하는 것을 지칭한다.
용어 "구조화된"은 본원에서 개념 또는 설계 또는 그의 변형 또는 그에 대한 변경예(상기 수정예 또는 변경예는 제조 이전, 도중 또는 이후에 발생하는지의 여부) 또는 상기 개념 또는 설계가 쓰기로 캡쳐되는지의 여부에 따라 제조되는 성분 또는 시스템을 지칭한다.
생명공학의 발전으로, 다양한 높은 유병률의 만성 질환, 예컨대 당뇨병 및 기타 글루코스 조절 질환, 다발성 경화증, 건선 및 기타 자가면역 질환, 호산구 관련 질환 및 혈우병 및 기타 응고 질환의 개선된 치료를 허용하는 광범위한 생물학적 유도된 치료제(본원에서는 생물제제로 지칭함)가 개발되었다. 상기 생물제제는 예를 들면 항체, 인슐린, 인자 VIII 및 항호산구 항체를 포함한다. 상기 생물제제의 커다란 크기 및/또는 까다로운 구조로 인하여, 경구 전달될 수 없었다. 상기 분자는 흡수가 불량할 수 있거나 또는 흡수전 GI관에서 분해될 수 있다. 그래서, 생물제제의 투여는 비경구 주사(예, 근육내, 피하 또는 정맥내 주사)를 필요로 하였다. 그러나, 상기 주사는 통증이 있으며, 불편하며(종종 의료 기관으로의 방문을 필요로 함), 조직 부위 반응 및 감염을 비롯한 위험이 있다. 따라서, 주사를 수반한 치료 프로그램을 사용한 수행은 이용 가능할 경우 경구 전달 섭생을 사용한 수행 정도로 좋지 않을 수 있다. 생물제제 및 관련 화합물의 경구 전달에 대한 다수의 시도가 이루어져 왔으나, GI관에서 분자의 분해 및/또는 불량하거나 또는 예측 불가한 흡수 및 그에 따른 낮은 생체이용률로 인하여 상기 시도는 대개 성공적이지 않았다. 그래서, 이전에 비경구 주사에 의하여서만 전달될 수 있었던 생물제제 및 기타 치료제의 경구 전달에 대한 새로운 접근법에 대한 수요가 있다.
하기에서 상세하게 논의되는 바와 같이, 실시양태들은 신체(예, 포유동물 신체, 예컨대 사람의 신체)의 GI관 내에서 치료 제제를 전달하기 위한 섭취 가능한 디바이스를 제공한다. 실시양태에 의하면, 섭취 가능한 디바이스는 외피, 및 외피 내에 구획된 공간 내에 배치된 전달 메카니즘을 포함한다. 전달 메카니즘은 팽창 가능한 인클로져를 포함한다. 외피는 제자리에서(예, 표적 전달 위치에서 또는 그 부근에서) 분해되어 전달 메카니즘을 소화 물질에 노출시킨다. 전달 메카니즘은 소화 물질로의 노출로 촉발(trigger) 가능하여 팽창 가능한 인클로져의 복수의 영역을 팽창된 상태로 팽창시킨다. 복수의 영역은 헤드 영역, 꼬리 영역 및 보유 영역을 포함할 수 있다. 팽창시 보유 영역의 치수는 팽창시 헤드 영역의 치수보다 작고, 팽창시 꼬리 영역의 치수보다 작아서 헤드 영역 및 꼬리 영역은 함께 보유 영역이 위치하는 보호 함몰부를 구획한다. 제자리에서, 헤드 영역 및/또는 꼬리 영역은 GI관벽에 대하여 팽창되며, 보호 함몰부는 제자리에서 헤드 영역, 꼬리 영역 및 상기 벽에 의하여 경계 형성하여 GI관의 부분적으로 또는 완전 밀폐된 구획을 형성하여 소화 물질이 보호 함몰부로 들어가는 것을 최소로 하거나 또는 방지한다. 하나 이상의 형상 조성물은 보호 함몰부 내에서 GI관에 노출되도록 보유 영역 내에 배치될 수 있다.
도 1A-1F는 GI관을 통한 통과 중에 다양한 상태 또는 단계를 통하여 (예, 신체 내의 표적 전달 위치로) 진행되는 섭취 가능한 디바이스(100)의 실시양태를 예시한다.
도 1A에서, 섭취 가능한 디바이스(100)는 외피(110) 및 전달 메카니즘(102)을 포함한다. 외피(110)는 전달 메카니즘(102)을 둘러싼다(예, 봉입시키거나, 둘러싸거나 또는 덮는다). 도 1A에서, 외피(110)는 전달 메카니즘(102)을 노출시키기 위하여 섭취 가능한 디바이스(100)의 길이를 따른 단면을 도시한다.
하나 이상의 실시양태에서, 외피(110)는 GI관의 상이한 부분을 따라 소화 물질의 상이한 예상되는 특징에 반응성인 물질 조성을 갖는 하나 이상의 층을 포함할 수 있어서 소화 물질에 대한 체액 차단체가 섭취 가능한 디바이스(100)에 유입되는 것을 유지하면서, 외피(110)가 섭취 후 GI관의 일부분을 통한 통과에도 살아남을 수 있으며, 그 후 체액 차단체는 전달 위치에서(예, 표적 전달 위치에서 또는 그 부근에서) 손상된다. 예를 들면, 외피(110)가 위장 내에 체류하는 예상 시간 동안 체액 차단체를 제공하도록 외피(110)가 구조화될 수 있다. 또 다른 예의 경우, 외피(110)는 섭취 가능한 디바이스(100)가 일정 시간 동안 체류할 것으로 예상되는 하부 위장 부위와 관련된 pH 값에서의 분해를 견디고(예, 외피(110) 구조는 1.5-3.5 범위의 pH 값에서 분해를 견디는 장용피를 포함함), 그 후 소장과 관련된 pH 값(예, pH>7)에서 분해되도록 구조화될 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 외피(110)의 층은 캡슐이며, 전달 메카니즘(102)은 캡슐의 내부에 배치되며, 외피(110)는 캡슐 상에 하나 이상의 층을 임의로 추가로 포함한다.
하나 이상의 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스(100)는 캡슐을 포함하지 않는다. 예를 들면, 외피(110)는 전달 메카니즘(102) 상에 직접, 예컨대 재료를 전달 메카니즘(102) 상에 분무 또는 침지시켜 배치되어 외피(110)의 층 또는 층들을 형성하거나 또는 전달 메카니즘(102)을 물질에 침지시켜 외피(110)의 층 또는 층들을 형성할 수 있다. 외피(110)의 실시양태는 도 2와 관련하여 하기에 예시 및 기재된다.
도 1A를 살펴보면, 전달 메카니즘(102)은 헤드 영역(122), 꼬리 영역(124) 및 보유 영역(130)을 갖는 팽창 가능한 인클로져(120)를 포함할 수 있다. 명명 "헤드" 및 "꼬리"는 설명의 편의를 위하여 사용하며, GI관을 통한 섭취 가능한 디바이스(100)의 통과 중에 섭취 가능한 디바이스(100)의 배향을 반드시 나타내지는 않는다.
전달 메카니즘(102)은 복수의 구획으로 분할될 수 있다. 도 1A의 예시에서, 맞물려 있는 분리 차단체(140)는 팽창 가능한 인클로져(120)를 용적 구획(170) 및 용적 구획(172)으로 분할한다. 분리 차단체(140)는 맞물려서 팽창 가능한 인클로져(120)를 폐쇄하는 임의의 구조에 해당할 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 용적 구획(170)은 제1 화학적 반응물을 수용하며, 용적 구획(172)은 제2 화학적 반응물을 수용하며; 분리 차단체(140)가 맞물리는 동안 분리 차단체(140)는 제1 화학적 반응물 및 제2 화학적 반응물의 혼합을 최소화 또는 방지하며, 분리 차단체(140)가 해제될 때(예, 분해의 결과로서), 제1 화학적 반응물 및 제2 화학적 반응물은 혼합되어 원하는 팽창 효과를 유발한다. 예를 들면, 분리 차단체(140)의 해제는 중탄산칼륨 및 시트르산을 혼합시켜 기체를 형성하며, 그에 의하여 원하는 팽창 효과를 유발할 수 있다. 전달 메카니즘(102)이 도 1A에서 1개의 분리 차단체(140)를 포함하는 것으로 예시되어 있으나, 팽창 가능한 인클로져(120)를 복수의 용적 구획(170, 172) 및 하나 이상의 기타 용적 구획으로 분할하는 분리 차단체(140)를 포함한 복수의 분리 차단체가 존재할 수 있다.
전달 메카니즘(102)은 팽창 가능한 인클로져(120) 내의 개구부를 폐쇄(예, 고정, 막음 또는 달리 밀폐)시켜 팽창 가능한 인클로져(120)의 내부 및 팽창 가능한 인클로져(120)의 외부 사이에 체액 차단체를 제공할 수 있다. 도 1A-1E의 예시에서, 밀폐부(150)는 꼬리 영역(124)에서 팽창 가능한 인클로져(120)의 개구부를 폐쇄시킨다. 밀폐부(150)를 맞물리게 하기 전, 팽창 가능한 인클로져(120) 내의 개구부(151)는 팽창 가능한 인클로져(120)의 내부 영역으로의 접근을 제공할 수 있으며, 그리하여 전달 메카니즘(102)의 조립 중에 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창 메카니즘(예, 혼합시 팽창 가능한 인클로져(120)의 원하는 팽창 효과를 유발하는 제1 및 제2 화학적 반응물)을 수용할 수 있다. 그 후, 밀폐부(150)는 맞물림 후 팽창 가능한 인클로져(120)의 내용물(예, 용적 구획(172)의 내용물)을 보유한다. 섭취 후, 밀폐부(150)는 표적 전달 위치에서 해제되어(예, 분해되어) 팽창 가능한 인클로져(120)의 내용물(예, 기체)이 개구부(151)을 통하여 빠져나가도록 구조화될 수 있다.
밀폐부(150)가 예시의 편의를 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 단부에서 개구부(151)를 폐쇄하는 것으로 예시되어 있으나, 개구부는 팽창 가능한 인클로져(120)의 임의의 부분 상에 구조화될 수 있으며, 밀폐부(150)와 같은 메카니즘에 의하여 폐쇄될 수 있으며, 복수의 개구부는 각각 밀폐부(150)와 같은 밀폐부에 의하여 폐쇄될 수 있는 것으로 이해하여야 한다.
분리 차단체(140) 및 밀폐부(150)의 설계 맞물림 시간은 구조체에 의하여 달성될 수 있다. 본원에서 맞물림 시간은 각각의 분리 차단체(140) 또는 밀폐부(150)가 맞물린 상태로 잔존하고, 전달 위치에서의 조건에 노출 후 각각의 차단체 또는 밀폐부를 유지하는 시간을 지칭한다. 설계 맞물림 시간은 표적 전달 위치에서 예상되는 맞물림 시간이다. 맞물림 시간에 대한 설계는 구조 측면의 설계 및 물질(들)의 선택을 포함한다. 예를 들면, 설계된 맞물림 시간은 구조체의 설계 치수를 변경시키고 및/또는 서로에 대하여 구조체의 일부분의 상대적 치수를 변경시켜 조절될 수 있다. 또 다른 예의 경우, 설계된 맞물림 시간은 재료의 두께를 변경시키고, 상이한 재료를 선택하고 및/또는 재료의 상이한 조합을 사용하여 조절될 수 있다. 재료 중 하나 이상은 표적 전달 위치에서 예상되는 환경 조건에 노출시 공지되거나 또는 예측된 분해 성질에 기초하여 선택될 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 밀폐부(150)는 분리 차단체(140)의 맞물림 시간보다 표적 전달 위치에서의 더 긴 맞물림 시간을 위하여 구조화된다. 예를 들면, 분리 차단체(140)의 맞물림 시간은 5 분 이하(예, 약 1 분, 1 내지 5 분 범위 내, 5 초 초과 등)일 수 있으며, 밀폐부(150)의 맞물림 시간은 30 분 이하(예, 5 분 초과, 1 분 내지 10 분 범위 내, 1 분 초과, 10 내지 20 분 범위 내 등)일 수 있다.
섭취 가능한 디바이스(100)는 하나 이상의 보유 영역에 배치된 하나 이상의 형상 조성물을 포함할 수 있다. 단일 보유 영역(130)에서의 단일 형상 조성물(160)은 논의의 편의상 도 1A-1D에 예시하며; 형상 조성물(160)에 대한 언급은 달리 명시하지 않는다면 실시양태의 각각의 복수의 형상 조성물(160)에 적용되는 것으로 이해하여야 한다.
형상 조성물(160)은 보유 영역(130)에서 형상 조성물(160)의 위치를 유지하기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)에 고정될 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 형상 조성물(160)은 당, 말토스, 폴리락트산(PLA), 폴리에틸렌 옥시드(PEO) 또는 기타 생분해성 물질 중 하나 이상을 포함한 물질을 사용하여 팽창 가능한 인클로져(120)에 고정된다. 하나 이상의 실시양태에서, 형상 조성물(160)은 비생분해성 물질을 사용하여 팽창 가능한 인클로져(120)에 고정된다.
형상 조성물(160)은 복수의 층을 포함할 수 있다. 하기에 보다 상세하게 기재한 바와 같이, 하나 이상의 실시양태에서, 형상 조성물(160)은 조기 분해(예, 표적 전달 위치에서 의도한 분해 전)를 견디는 층 또는 층들을 포함할 수 있다.
이제 섭취 가능한 디바이스(100)의 하나 이상의 실시양태에 의하여 전달될 수 있는 치료 제제에 대한 논의를 제공할 것이다. 치료 제제는 적어도 하나의 치료제를 포함할 수 있으며, 형상 조성물(160)은 하나 이상의 치료 제제를 포함할 수 있다. 치료제는 전달 위치에서 방출시 치료적 또는 기타 생물학적 이득을 신체에 부여할 수 있다. 치료제는 임의의 다양한 물질, 예컨대 신체의 질환 또는 기타 병태를 치료하기 위한 약리학적 활성제, 백신, 세포(예, 살아있는 유기체에 의하여 또는 그로부터 생성되거나 또는 살아있는 유기체의 성분을 함유함), 비타민, 미네랄 또는 기타 영양 또는 허브 보충제 또는 DNA 또는 SiRNA 전사물(예, 유전적 이상, 병태 또는 질병을 변형시키기 위함)일 수 있다.
약리학적 활성제의 예는 펩티드, 단백질, 면역글로불린(예, 항체), 대분자, 소분자, 호르몬 및 생물학적 활성 변이체 및 상기 중 임의의 것의 유도체를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
치료제는 항체의 부류, 예컨대 면역글로불린 G(예, TNF-알파 항체, 예컨대 아달리무맙, 인터류킨의 IL-17 패밀리 중의 인터류킨, 예컨대 브로달루맙, 세쿠키누맙 또는 익세키주맙), 항호산구 항체 또는 임의의 기타 부류에 속할 수 있으며, 사람화되거나 또는 그렇지 않을 수 있다.
비타민, 미네랄 또는 기타 영양 또는 허브 보충제의 예는 비타민 A, 티아민, 니아신, 리보플라빈, 비타민 B-6, 비타민 B-12, 기타 B-비타민, 비타민 C(아스코르브산), 비타민 D, 비타민 E, 엽산, 인, 철, 칼슘 및 마그네슘을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
세포의 예는 줄기 세포, 적혈구, 백혈구, 뉴런 및 기타 생육성 세포를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
백신의 예는 각종 박테리아 및 바이러스 또는 그의 단백질(예, 인플루엔자, 수막염, 인 유두종 바이러스(HPV) 또는 수두)에 대한 백신을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 바이러스에 대한 백신의 다양한 실시양태에서, 백신은 다양한 약독화 바이러스에 해당할 수 있다.
치료 제제는 또한 형상 조성물(160)의 실시양태에 포함된 적어도 하나의 치료제를 위한 적절한 배지를 제공하기 위하여(예, 제조를 돕기 위하여) 또는 하나 이상의 기타 치료제의 온전성을 보존하기 위하여(예, 제조 중에, 보관 중에 또는 섭취 후 체내에서 분산 전) 하나 이상의 부형제를 포함할 수 있다.
부형제의 예는 결합제, 붕해제 및 초붕해제, 완충제, 항산화제 및 방부제를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
상기 언급한 바와 같이, 각각의 치료 제제는 적어도 하나의 치료제를 포함할 수 있으며, 형상 조성물(160)은 하나 이상의 치료 제제를 포함할 수 있다. 따라서, 형상 조성물(160)의 실시양태는 1종의 치료제 또는 복수의 치료제를 포함할 수 있다.
섭취 가능한 디바이스(100)의 하나 이상의 실시양태에 의하여 전달될 수 있는 증진 제제에 관한 논의를 제공할 것이다. 증진 제제는 하나 이상의 전달 증진제를 포함할 수 있으며, 형상 조성물(160)은 하나 이상의 증진 제제를 포함할 수 있다. 전달 증진제는 예를 들면 적어도 하나의 치료제의 전달을 위한 전달 배지로서 작용할 수 있거나 또는 신체로의 적어도 하나의 치료제(예, 투과 증진제, 효소 차단제, 점막을 투과하는 펩티드, 항바이러스성 약물, 예컨대 프로테아제 억제제, 붕해제 또는 초붕해제 또는 pH 변형제)의 흡수를 개선시키기 위하여 작용할 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 전달 증진제는 전달 위치에서 또는 그 부근에서 전달시 형상 조성물(160) 중에 포함된 하나 이상의 기타 치료제의 흡수 및/또는 생체이용률을 개선시키기 위하여 장의 상피를 프라이밍한다(예, 세포의 외부층을 유동화시킨다).
전달 증진제의 예는 계면활성제, 담즙산염, 지방산, 킬레이트화제, 키토산 및 상기 중 임의의 것의 유도체를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 전달 증진제의 구체예는 나트륨 라우릴 술페이트, 나트륨 도데실술페이트, 디옥틸 나트륨 술포숙시네이트, 폴리소르비테이트, 나트륨 글리콜레이트, 나트륨 데옥시콜레이트, 나트륨 타우로콜레이트, 나트륨 디히드로푸시데이트, 나트륨 글리코디히드로 푸시데이트, 올레산, 카프릴산, 라우르산, 노닐펜옥시폴리옥세티일렌, 트윈(TWEEN)® 80, 중간쇄 지방산계 나트륨 카프레이트, 나트륨 카프릴레이트, 8-(N-2-히드록시-5-클로로-벤조일)-아미노-카프릴산(5-CNAC), 나트륨 N-[8-(2-히드록실벤조일)아미노]카프릴레이트(SNAC), 오메가 3 지방산 아실카르니틴, 아실콜린, 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA), 시트르산, 살리실레이트, N-술판토-N,O-카르복시메틸키토산, N-트리메틸화 클로라이드, 키토산 글루타메이트, 알킬글리코시드, 지질 중합체, 조눌라 폐쇄띠 독소, 폴리카르보필-시스테인 콘쥬게이트 및 상기 중 임의의 것의 유도체를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
증진 제제는 증진 제제의 실시양태에 포함된 하나 이상의 전달 증진제를 위한(제조를 보조하기 위한) 적절한 배지를 제공하기 위하여 또는 증진 제제의 실시양태에 포함된 하나 이상의 전달 증진제의 온전성을 보존하기 위하여(예, 제조 중에, 보관 중에 또는 섭취 후 체내에서 분산 전) 포함된 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 부형제는 상기 기재되어 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 치료 제제 및/또는 증진 제제는 하나 이상의 혈관확장제, 예컨대 1-아르기닌, 실데나필(Sildenafil) 또는 니트레이트(예, 니트로글리세린)를 포함할 수 있다.
상기 언급한 바와 같이, 각각의 증진 제제는 하나 이상의 전달 증진제를 포함할 수 있으며, 형상 조성물(160)은 하나 이상의 증진 제제를 포함할 수 있다. 따라서, 형상 조성물(160)의 실시양태는 1종의 전달 증진제 또는 복수의 전달 증진제를 포함할 수 있다.
요컨대, 형상 조성물(160)은 임의의 적어도 하나의 치료제(들), 예컨대 임의의 조합으로 상기 예로부터 선택된 것; 임의의 하나 이상의 전달 증진제(들), 예컨대 임의의 조합으로 상기 예로부터 선택된 것; 적어도 하나의 치료제를 포함한 임의의 하나 이상의 치료 제제(들); 하나 이상의 전달 증진제를 포함한 임의의 하나 이상의 증진 제제(들); 치료제 및 전달 증진제를 조합한 임의의 하나 이상의 제제(들); 하나 이상의 부형제; 또는 상기 중 임의의 것의 임의의 조합을 포함할 수 있다.
도 1A의 기재를 살펴보면, 섭취 가능한 디바이스(100)는 체액이 외피(110)를 돌파하며, 전달 메카니즘(102)에 도달할 때를 검출하는 능력 및/또는 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창되었을 때를 검출하는 능력을 임의로 포함한다. 예를 들면, 하나 이상의 실시양태에서, 전자 회로는 체액을 검출하거나 또는 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창을 검출하며, 섭취 가능한 디바이스(100) 내의 또는 그 위의 안테나에 의하여 해당 신호를 섭취 가능한 디바이스(100)의 외부의 디바이스에 무선 전송한다. 상기 외부 디바이스는 신체 내에 이식된 전자 디바이스일 수 있거나 또는 신체의 외부의 디바이스일 수 있다. 예를 들면, 전자 회로는 신호를 이식한 디바이스에 전송할 수 있으며, 이는 정보를 신체의 외부에 있는 디바이스에 릴레이할 수 있거나 또는 신체의 외부에 있는 디바이스로의 차후의 다운로드를 위하여 신호에 관한 정보(예, 시간 스탬프, 신호 식별자, 신호의 강도, 섭취 가능한 디바이스(100)의 식별자 및 기타 관련 정보)를 저장할 수 있다. 또 다른 예의 경우, 전자 회로는 신호를 신체의 외부에 있는 디바이스에 직접 전송할 수 있다. 신체의 외부에 직접 또는 간접 전송된 정보는 신체의 외부에 있는 디바이스에서 수신될 수 있으며, 그래픽 유저 인터페이스(GUI)에서 디스플레이하기 위하여 정렬된다. 예를 들면, 정보는 예컨대 대상체 또는 간병인 또는 의사가 보게 하기 위하여 외부 디바이스의 GUI에 디스플레이할 수 있다. 체액의 진입 및/또는 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창을 검출하고, 신호를 보내어 섭취 가능한 디바이스(100)가 신체를 통하여 진행함에 따라 외피(110) 및/또는 팽창 가능한 인클로져(120)의 상태를 모니터링할 수 있다.
체액을 검출하는 전자 회로의 예는 2개의 전극 사이에 존재하는 체액이 전자 회로 내의 기타 부품에 의하여 검출 가능한 변화(예, 저항, 캐패시턴스, 인덕턴스, 임피던스 또는 리액턴스에서의)를 유발하도록 서로 근접하게 배치된 2개의 전극을 포함한다. 체액을 검출하는 전자 회로의 또 다른 예는 분해성 물질이 체액에 노출시 분해되며, 2개의 접촉이 닿게 하여 전기 회로를 완성하여 전자 회로의 기타 부품에 의하여 검출 가능하도록 분해성 물질에 의하여 분리된 2개의 접촉을 포함한다.
팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창을 검출하기 위한 전자 회로의 예는 팽창 가능한 인클로져(120)의 일부분을 따라 신장된 얇은 도체를 포함하여 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창시 얇은 도체가 파손되어 회로를 파손시키며, 이는 전자 회로의 기타 부품에 의하여 검출 가능하다. 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창을 검출하기 위한 전자 회로의 또 다른 예는 팽창 가능한 인클로져(120) 상에 배치된 체액 검출기를 포함하며, 그리하여 팽창 전, 제조시 외피(110) 내에 배치되어 팽창 가능한 인클로져(120)의 폴딩으로 인하여 체액 검출기를 팽창 가능한 인클로져(120)에 의하여 피복 및 보호하며; 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창될 때 체액 검출기는 외피(110)를 돌파한 체액에 노출된다. 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창을 검출하기 위한 전자 회로의 또 다른 예는 분리 차단체(140)의 일부분 사이에(예, 도 5B의 실시양태에서 제1 분리 차단체 부분(542) 및 제2 분리 차단체 부분(544) 사이에) 배치된 체액 검출기를 포함하며, 체액 검출기는 분리 차단체(140)의 부분 또는 완전 분해 후 체액에 노출되며, 이는 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창이 개시되었거나 또는 곧 개시될 예정이라는 것을 나타낸다.
도 1A에서, 전자 회로 배치의 2가지 예가 제공된다. 쉽게 알 수 있는 바와 같이, 전자 회로의 배치는 섭취 가능한 디바이스(100) 내의 다수의 기타 위치에 있을 수 있다. 배치는 예를 들면 제조 용이성, 섭취 가능한 디바이스(100)의 작동과의 간섭의 방지, 검출기의 유형 및/또는 검출되는 발생에 기초하여 결정될 수 있다. 도 1A에서, 전자 회로(180)의 예는 체액을 검출하기 위하여 및/또는 팽창 가능한 인클로져(180)의 팽창을 검출하기 위하여 팽창 가능한 인클로져(180) 상에 배치된 것으로 도시된다. 안테나(181)는 전자 회로(180)에 전기 접속된다. 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창됨에 따라(예, 거의 직선으로 그의 한계에서 신장될 수 있는 예시된 아치형 시퀀스로) 파손되지 않고 신장될 수 있도록 안테나(181)는 팽창 가능한 인클로져(180) 상에 배치된다. 또한 도 1A에서, 전자 회로(185)의 예는 체액 진입을 검출하기 위하여 외피(110)의 내부층 또는 내부면 상에 배치되는 것으로 제시된다. 안테나(186)는 전자 회로(185)에 전기 접속된다. 안테나(186)는 예를 들면 직선형 안테나, 멀티 아암형 안테나 또는 코일형 안테나이다. 안테나(186)는 외피(110)의 내부층 또는 내부면 상에 또는 외피(110)의 층 사이에 배치될 수 있다.
이제 체내에서 GI관을 통하여 전달 위치로(예, 표적 전달 위치로) 연속된 통과 중에 다양한 상태 또는 단계를 통하여 섭취 가능한 디바이스(100)의 진행을 예시하는 도 1B-1F로 논의를 지속한다.
도 1B는 외피(110)가 소화 물질에 대하여 차단체를 더 이상 제공하지 않는 상태에 있는 섭취 가능한 디바이스(100)를 예시한다. 따라서, 상기 상태에서, 외피(110)는 섭취 가능한 디바이스(100)의 잔존하는 성분을 소화 물질에 노출시킨다. 분리 차단체(140), 밀폐부(150) 및 형상 조성물(160)은 하기 논의된 바와 같이 상기 노출시 분해를 시작하도록 또는 상기 노출 후 각각의 설계된 양의 시간 동안(예, 분해의 각각의 속도에서) 분해를 견디도록 구조화될 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 제조 중에 섭취 가능한 디바이스(100) 내에 배치된 바와 같은 팽창 가능한 인클로져(120)의 일부분은 형상 조성물(160) 위에서 폴딩되거나 또는 달리 차폐될 수 있다. 예를 들면, 형상 조성물(160)의 차폐는 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창될 때까지 형상 조성물(160)의 분해를 방지 또는 지연시킬 수 있다.
도 1C에 예시한 실시양태에서, 분리 차단체(140)는 해제되어(예, 소화 물질에 노출로 인한 분해의 결과로서) 분리 차단체(140)가 헤드 영역(122) 및 꼬리 영역(124)을 분할하는 역할을 더 이상하지 않는다. 그리하여, 팽창 메카니즘이 화학적 반응에 의하여 수행되는 실시양태에서, 헤드 영역(122) 및 꼬리 영역(124) 내에 함유된 화학적 반응물이 혼합되고, 화학적으로 반응하여 기체(예, 이산화탄소 포함)를 생성하는 용액(예, 발포 용액)을 생성한다.
도 1D에 예시된 실시양태에서, 화학적 반응에 의하여 생성된 기체는 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창되도록 한다. 팽창 가능한 인클로져(120)가 X축을 따라 정렬되는 것으로 고려될 경우(예, 도 1A-1F에 예시된 바와 같음), 팽창 가능한 인클로져의 팽창(120)(예, 도 1D 및 도 1E)은 X축에 대하여 수직(X-Y-Z 공간 내에서 Y-Z 방향으로) 및/또는 X축을 따를 수 있다.
도 1D에 예시된 바와 같이, 팽창시 팽창 가능한 인클로져(120)의 상이한 영역은 상이한 치수, 에컨대 상이한 단면적, 상이한 원주, X축에 대하여 수직인 상이한 직경 또는 X축에 대하여 수직인 상이한 반경을 가질 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 팽창시 팽창 가능한 인클로져(120)는 3차원으로 보았을 때 역도 선수의 덤벨 또는 바벨을 연상시킨다.
하나 이상의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)의 재료가 팽창 중에 신장되며, 신장의 양은 원하는 생성된 형상을 달성하기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 상이한 부분에서 제어된다. 상기 실시양태의 예는 도 4A-4C에 대하여 예시 및 기재되어 있다. 기타 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 신장 방지성 물질로 형성되며, 팽창 가능한 인클로져(120)는 제조 중에 원하는 형상으로 형성되며, 형상이 팽창 전 및 후 유사하도록 형상은 대개 유지된다. 추가의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 신장성 물질로 형성되며, 팽창 후 팽창 가능한 인클로져(120)의 형상은 팽창 전 팽창 가능한 인클로져(120)의 형상을 연상시키지만, 형상은 상기 재료의 신장에 의하여 변형된다.
하나 이상의 실시양태에서, 헤드 영역(122) 및 꼬리 영역(124) 중 적어도 하나는 팽창하여 GI관 내의 표면과 접촉하여 전달 위치에서(예, 표적 전달 위치에서 또는 그 부근에서) 팽창 가능한 인클로져(120)를 일시적으로 고정시킨다. 헤드 영역(122) 및/또는 꼬리 영역(124)은 표면에 대하여 누를 수 있으며, 개선된 고정을 위하여 및/또는 차단체를 제공하여 소화 물질의 흐름이 통과되는 것을 방지 또는 최소화하여 치료 조성물(160)을 차폐시키도록 접촉되는 표면을 연장시킬 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 도 1D에서 GI관 내의 3차원 표면의 일부분을 나타내는 점선(125)에 의하여 예시한 바와 같이 헤드 영역(122) 및 꼬리 영역(124) 둘다는 팽창되어 GI관 내의 표면과 접촉된다. 그러한 방식으로, 팽창 가능한 인클로져(120)는 팽창될 때 GI관 내의 표면에 의하여 제자리에서 경계 형성되는 팽창된 헤드 영역(122) 및 팽창된 꼬리 영역(124) 사이에서 보호 함몰부를 형성한다. 보호 함몰부는 헤드 영역(122) 및 꼬리 영역(124) 사이의 팽창 가능한 인클로져(120) 주위의 원주 용적, 예컨대 보유 영역(130) 주위의 원주 용적이다. 예를 들면, 도 1D에 예시된 바와 같이 팽창 가능한 인클로져(120)가 제자리에서 팽창되어 X축을 따라 정렬시, 용적은 보유 영역(130)을 따라 팽창 가능한 인클로져(120)의 외부로부터 시작할 수 있으며, X-Y-Z 공간 내의 Y-Z 방향으로 외측으로 연장될 수 있다. 그 후, 보호 함몰부는 제자리에서 팽창 가능한 인클로져(120)의 헤드 영역(122), 꼬리 영역(124), 보유 영역(130), 및 보유 영역(130)에 대향하는 GI관의 표면에 의하여 경계 형성된다. 예를 들면, 도 1D는 보호 용적을 구획하는 점선(125)에 의하여 나타낸 표면에 의하여 경계 형성된 보호 함몰부(135)를 예시한다. 보호 함몰부(135) 내의 형상 조성물(160)은 GI관의 표면을 통하여 형상 조성물(160) 중의 치료제(들)의 수송을 실시하기에 충분한 시간 동안 차폐될 수 있다. 예를 들면, 팽창 가능한 인클로져(120)가 빈창자 내에서 팽창될 경우, 형상 조성물(160) 중의 치료제(들)는 빈창자벽의 혈관이 분포된 부위(및 복막 내의 잠재적으로 혈관이 분포된 부위 또는 복막강 내의 림프관을 수용하는 복막 내의 부위)에 도달하기 위하여 빈창자의 내벽을 통한 치료제(들)의 수송을 실시하기에 충분한 시간 동안 차폐될 수 있다.
도 1E에 예시된 실시양태에서, 형상 조성물(160)이 분해되었다. 밀폐부(150)는 체액 차단체를 팽창 가능한 인클로져(120)의 내부 및 팽창 가능한 인클로져(120)의 외부 사이에서 맞물림 시간 동안 계속 제공한다. 그리하여, 하나 이상의 실시양태에서, 밀폐부(150)는 화학 반응에 의하여 생성된 기체가 팽창 가능한 인클로져(120)에서 빠져나가는 것을 방지하여 팽창 가능한 인클로져(120) 내의 압력을 유지한다. 게다가, 밀폐부(150)의 분해 속도는 밀폐부(150)가 그의 온전성을 유지하며, 다시 팽창 가능한 인클로져(120)를 그의 팽창된 상태로 형상 조성물(160)이 분해될 때까지의 시간 동안 유지하기에 충분하게 분해를 견디며, 그 후 형상 조성물(160)로부터 방출된 치료제 및/또는 전달 증진제가 그의 원하는 기능을 수행하도록 설계될 수 있다.
도 1F에 예시된 실시양태에서, 밀폐부(150)는 해제되어(예, 소화 물질로의 노출로 인한 분해의 결과로서) 화학 반응으로부터 생성된 기체가 팽창 가능한 인클로져(120)의 내부로부터 신체로 빠져나가게 한다. 그리하여, 팽창 가능한 인클로져(120)는 수축되어 신체를 계속 통과된다.
도 2는 섭취 가능한 디바이스(100)의 외피(210)(도 1A에서 외피(110)의 실시양태)의 예를 예시한다. 외피(210)는 외피(210)의 길이를 따른 단면을 제시한다. 도 2의 점선은 외피(210) 내에 배치시(예, 폴딩, 롤링, 트위스팅 등 이후에) 전달 디바이스(102)의 실시양태를 나타내는 윤곽선을 예시한다.
하나 이상의 실시양태에서, 외피(210)는 복수의 층, 예컨대 도 2에 예시된 복수의 층을 포함하도록 구조화될 수 있다. 외피(210)의 층은 예시에 의하여 제시되며, 더 많거나 또는 더 적은 층이 외피(110)의 기타 실시양태로 설계될 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스(100)는 경구 섭취되도록 구조화될 수 있다. 상기 실시양태에 의하면, 외피(210)는 삼킴성을 개선시키기 위한 최외층(212)(예, 매끄러운 코팅)을 포함할 수 있다. 게다가, 최외층(212)은 섭취 가능한 디바이스(100)의 경구 섭취와 관련된 감각(예, 미각 또는 후각)을 포함시키는 바와 같이 처방된 치료 섭생을 따를 것을 권장하거나 또는 섭취 가능한 디바이스(100)의 섭취를 막기 위하여(예, 어린이에 의한) 구조화될 수 있다. 섭취 후, 최외층(212)은 더 이상 유용하거나 또는 바람직하지 않을 수 있으며, 그리하여 섭취 후 신속하게 분해되도록 구조화될 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스(100)는 치료제를 GI관의 장에 전달할 수 있다. 그래서, 외피(210)는 GI관을 통하여 표적 전달 위치에(예, 빈창자에 또는 빈창자 내부로) 통과하도록 구조화될 수 있으며, 크기를 가질 수 있다.
외피(210)는 보호층(214)을 제공할 수 있으며, 이는 소화 물질에 대한 체액 차단체를 제공하며, 신체 내의 특정 부위의 소화 물질로의 노출로 인하여 외피(210)가 분해되는 것을 방지한다(또는 분해를 최소화하거나 또는 지연시킨다). 하나 이상의 실시양태에서, 치료제의 전달을 위한 표적 전달 위치는 소장 내이다. 상기 실시양태에서, 보호층(214)은 위장을 통한 통과에서 살아남도록 구조화될 수 있다(예, 보호층(214)은 장용피이다). 예를 들면, 보호층(214)은 하부 위장에서 예상되는 pH(예, pH<7 또는 pH<6.5)에서는 보호되지만, 소장에서 예상되는 pH(예, pH≥7 또는 6.5<pH<7.5)에서 분해되도록 화학적으로 구조화될 수 있으며, 위장을 통한 섭취 가능한 디바이스(100)의 통과 후, 보호층(214)은 분해되기 시작하여 소장에서 가속된 속도로 분해된다. 상기 실시양태에 대한 추가 또는 대안으로서, 보호층(214)은 보호층(214)의 예상되는 분해 속도가 주어질 경우 섭취 가능한 디바이스(100)가 위장에 체류할 예상 시간 동안 살아남도록 하는 두께로 구조화될 수 있다.
외피(210)는 표적 전달 위치에서 또는 그 부근에서의 조건에 노출시 분해되기 시작하도록 구조화된 최내층(216)을 추가로 포함할 수 있다. 예를 들면, 보호층(214)에 의하여 제공된 체액 차단체는 섭취 가능한 디바이스(100)가 소장의 십이지장으로 진입한 후 신속하게 손상되도록 구조화될 수 있는 반면, 최내층(216)은 섭취 가능한 디바이스(100)가 빈창자에 도달할 수 있도록 소장 내에서 소화 물질에 노출된 후 소정 시간에 걸쳐 분해되도록 구조화될 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 최내층(216)은 캡슐(예, 사이즈 000 또는 더 작은 캡슐)이거나 또는 소화 물질에 노출 후 캡슐의 분해를 지연 또는 지체시키도록 코팅된 캡슐이다. 기타 실시양태에서, 최내층(216)은 전달 메카니즘(102) 상에 적용된 코팅이다.
외피(210)의 층은 특정한 표적 전달 위치(예, 위장, 십이지장, 빈창자, 장골 또는 결장)로의 섭취 가능한 디바이스(100)의 통과 및 표적 전달 위치에서 또는 그 부근에서 치료 조성물(들)(160)의 전달을 위하여 선택 및 구조화된다.
하나 이상의 실시양태에서, 외피(210)는 외피(210)가 제어된 방식으로 분해될 수 있게 하는 하나 이상의 구조 메카니즘을 포함할 수 있다. 예를 들면, 외피(210)의 구조는 외피(210)의 특정 부위에서 외피(210)의 분해를 촉진시키기 위하여 보호층(214)을 통하여 부분적으로 연장된 하나 이상의 틈(218)(예, 절단선 또는 핀홀) 및/또는 외피(210)의 특정 부위에서 외피(210)의 분해를 억제하기 위하여 배치된 하나 이상의 제어 세그먼트(220)를 포함할 수 있다(실시양태는 보호층(214)의 부위를 피복하는 제어 세그먼트(220a), 최내층(216)의 부위를 피복하는 제어 세그먼트(220b) 및 최외층(212)의 부위를 피복하는 제어 세그먼트(220c)로서 예시된다). 제어 세그먼트(220)에 사용된 물질의 예는 왁스이다.
예를 들면, 보호층(214)의 설계 두께가 균일할 수 있기는 하나, 제조시 보호층(214)의 실제 두께는 보호층(214)이 제조시 외피(210)의 특정 부위에서 더 두꺼운 경향을 갖도록 균일하지 않을 수 있다. 상기 섭취 가능한 디바이스(100)의 경우, 하나 이상의 틈(218)은 보호층(214)의 더 두꺼운 부위에서의 분해를 촉진시키기 위하여 외피(210)의 설계에 포함될 수 있으며 및/또는 하나 이상의 제어 세그먼트(220)는 보호층(214)의 더 얇은 부위에서의 분해를 억제하기 위하여 외피(210)의 설계에 포함될 수 있다.
또 다른 예의 경우, 전달 메카니즘(102)이 외피(210)의 분해로 인하여 소화 물질에 노출시, 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창은 팽창을 방해하는 외피(210)의 부분 없이(예, 외피(210)가 완전하게 분해되기 전) 진행되도록 하는 특정한 방식으로 외피(210)가 분해되는 것이 요구될 수 있다. 상기 섭취 가능한 디바이스(100)의 하나 이상의 실시양태에서, 하나 이상의 틈(218) 및/또는 하나 이상의 제어 세그먼트(220)는 외피(210)에 대한 분해 시퀀스를 정의하기 위하여 외피(210)에 포함될 수 있다. 상기 분해 시퀀스는 외피(210)의 중심 부분에서의 분해 및 외피(210)의 단부에서의 지연되거나 또는 억제된 분해이어서 외피(210)의 중심 부분의 분해가 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창 이전에 진행되며, 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창이 팽창 가능한 인클로져(120)로부터 떨어진 방향으로(예, X축을 따라) 외피(210)의 무상해 또는 반무상해 부분을 밀어낸다. 하나 이상의 무상해 제어 세그먼트(220)가 형상 조성물(160) 중의 작용제의 방출 동안 팽창 가능한 인클로져(120)에 의하여 형성된 보호 함몰부 내에 잔존하는 것을 방지하는 것이 바람직할 수 있으며; 상기 실시양태에서, 제어 세그먼트(220)는 여전히 설계 시간 내에 분해되면서 보호층(214)보다 더 느린 속도로 분해되는 재료로 구조화될 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 최외층(212), 보호층(214) 또는 추가적인 층(도시하지 않음)은 외피(210)가 불투명하게 되는 물질(예, 유백제)을 포함할 수 있다. 추가적인 층(도시하지 않음) 또는 추가적인 물질은 기타 원하는 설계 특징을 달성하기 위하여 외피(210)에 포함될 수 있다. 추가로, 하나 이상의 층은 생략될 수 있다.
서로에 대하여 및 섭취 가능한 디바이스(100)의 기타 특징에 관하여 층(212, 214, 216)의 상대적인 치수는 도 2에 예시된 것보다 상이할 수 있으며, 서로에 대하여 및 섭취 가능한 디바이스(100)의 기타 특징에 관하여 틈(218) 및/또는 제어 세그먼트(220)의 상대적인 치수 및 위치설정은 도 2에 예시된 것보다 상이할 수 있다.
도 3A-3G는 팽창된 상태의 팽창 가능한 인클로져(120)의 실시양태를 예시한다. 천연 중합체, 합성 중합체, 무기 중합체, 유기 중합체, 실리콘 또는 상기의 조합과 같은 다양한 재료을 팽창 가능한 인클로져(120)에 사용할 수 있다. 천연 중합체의 예는 전분, 알긴산나트륨, 수지, 히알루론산나트륨, 크산탄껌, 젤라틴, 젤란 껌, 구아 껌, 콜라겐, 키토산, 셀룰로스, 고무 및 알부민을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 합성 중합체의 예는 히드록시프로필 메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 폴리아크릴산, 카르보머, 나트륨 히알루로노스, 키토산, 시클로덱스트린, 폴리갈락투론산, 나일론, 폴리우레탄, 크실로글루칸, 크산탄껌, 젤란껌, 폴리오르토 에스테르, 히드록실 에틸 셀룰로스, 폴리비닐 알콜(PVA), 폴리(글리콜산)(PGA), 폴리락트산(PLA), 폴리카프롤락톤(PCL) 및 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE)을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
하나 이상의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 팽창 가능한 인클로져(120)에 원하는 특징을 부여하기 위하여 복수의 층으로 구성될 수 있다. 예를 들면, 메쉬(예, 금속 또는 중합체 메쉬)는 신장에 대한 강도 및 저항을 위한 팽창 가능한 인클로져(120)의 일부분에서 층으로서 포함될 수 있는 반면, 기타 층은 체액 차단체를 제공하기 위하여 및/또는 팽창 가능한 인클로져(120)의 에지를 함께 밀폐시키기 위하여 메쉬와 함께 또는 메쉬 주위에서 포함될 수 있다.
팽창시 팽창 가능한 인클로져(120)의 형상은 예컨대 팽창 가능한 인클로져(120)를 생성하는데 사용된 재료(들)를 위한 템플레이트의 형상을 설계하거나; 팽창시 신장될 것으로 예상되는 선택된 재료(들)의 양에 기초하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 상이한 부분을 위한 재료(들)를 선택하거나; 서로에 대하여 상이한 부분에서 재료(들)의 신장을 제어하기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 상이한 부분에서 재료(들)의 두께를 변경시키거나; 상기 부위에서의 팽창을 억제시키기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 부위 내에서 또는 원주 주위에서 제한 메카니즘을 포함시키거나; 또는 기타 기술에 의하여; 또는 상기 중 임의의 조합에 의하여 설계될 수 있다. 따라서, 팽창 가능한 인클로져(120)에 사용된 재료(들)는 기타 특징 중 신장 메트릭(metric)에 기초하여 선택될 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 재료의 선택에서 고려되는 기타 특징은 수행 메트릭, 재료가 견딜 수 있는 압력의 양(예, 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창 동안 또는 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창된 후의 압력으로 인한), 팽창 가능한 인클로져(120)를 형성하기 위하여 재료가 밀폐될 수 있는 방법을 기재하는 메트릭 또는 물질에 바람직한 기타 특징을 포함할 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 팽창 전 팽창 가능한 인클로져(120)의 일부분의 원주는 팽창 후 팽창 가능한 인클로져(120)의 일부분의 원주와 거의 동일하며; 기타 실시양태에서, 팽창 전 원주는 팽창에 의하여 증가될 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 팽창 전 팽창 가능한 인클로져(120)의 영역의 길이는 팽창 후 팽창 가능한 인클로져(120)의 일부분의 길이와 거의 동일하며; 기타 실시양태에서 팽창 전 길이는 팽창에 의하여 증가될 수 있다.
도 3A의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 팽창시 보유 영역(130)이 대략적인 길이(L1) 및 비균일한 높이(예, 높이(H1) 및 높이(H2) 사이의 범위의 높이)를 갖도록 설계에 의하여 구조화된다.
도 3A에서의 실시양태에 의하여 예시된 바와 같이, 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창시 헤드 영역(122)의 형상이 중심축(A-A')에 관하여 꼬리 영역(124)의 형상을 반영할 수 있도록 팽창 가능한 인클로져(120)는 대칭일 수 있으며; 기타 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 팽창 전 및/또는 후 비대칭일 수 있다. 추가로, 하나 이상의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 X축 주위에서 대칭 또는 비대칭일 수 있다.
도 3B의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 헤드 영역(322) 및 꼬리 영역(324) 사이의 대략적인 길이(L2)를 갖는 보유 영역(330)을 포함한다. 도 3B에서 보유 영역(330)의 길이(L2)는 도 3A에서 보유 영역(130)의 길이(L1)보다 길다. 보유 영역(330)의 더 긴 길이는 형상 조성물 다수가 배치될 수 있는 더 큰 면적(예, 섭취 가능한 디바이스(100)당 더 높은 전달 투약량의 경우) 또는 더 큰 크기의 형상 조성물(들) 또는, 형상 조성물(들)에 노출된 더 큰 표면적의 전달 위치(예, 치료제 수송의 개선된 속도 또는 효율의 경우)를 제공할 수 있다.
하나 이상의 기타 실시양태에서, 보유 영역(330)의 설계 길이는 단축될 수 있어서 팽창 가능한 인클로져(120)의 더 많은 재료가 헤드 영역(322) 및/또는 꼬리 영역(324)에서 X축을 따른 팽창 및/또는 Y-Z 방향에서의 팽창에 충당될 수 있다(예, 표적 전달 위치에서 GI관의 직경의 범위를 수용하기 위하여 또는 소화 물질에 대한 개선된 차단체의 경우 표적 전달 위치에서 GI관의 내벽에 대하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 맞춤을 개선시키기 위하여).
도 3C의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 헤드 영역(332) 및 꼬리 영역(334) 사이의 보유 영역(340)이 팽창시 균일한 설계 높이(H3)를 갖도록 구조화된다. 보유 영역(340)의 균일한 높이는 기타 이득 중에서 적용 가능할 경우 조립 과정 중에 형상 조성물을 부착 또는 달리 부가한 더욱 안정한 표면을 제공할 수 있다.
도 3D의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 보유 영역(350)의 일부분이 꼬리 영역(344)의 높이(H5)보다는 적지만, 도 3A에 예시된 실시양태의 높이(H1)보다 큰 높이(H4)로 팽창되도록 구조화된다. 그러한 방식으로, 보유 영역(350)은 팽창 가능한 인클로져(120)가 도 1에서의 실시양태에 대하여 팽창시 전달 위치(예, 소장벽)에 더 근접할 수 있으며, 이는 형상 조성물(160)이 전달 위치에 더 근접하게 되어 하나 이상의 실시양태에서 형상 조성물(160)의 전달을 도울 수 있다.
도 3E의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창시 헤드 영역(352) 및 꼬리 영역(354)이 보유 영역(360) 내의 축 B-B'에 관하여 비대칭이 되도록 구조화된다. 하나 이상의 실시양태에서, 추가로 또는 대안으로, 헤드 영역(352) 및/또는 꼬리 영역(354)은 X축에 대하여 비대칭일 수 있다.
도 3F의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 헤드 영역(362) 및 꼬리 영역(364) 사이에서 중간 영역(366)을 포함하도록 구조화된다. 보유 영역(370)은 헤드 영역(362) 및 중간 영역(366) 사이에 구획된 보호 함몰부 내에 있으며, 보유 영역(371)은 중간 영역(366) 및 꼬리 영역(364) 사이에 구획된 보호 함몰부 내에 있다.
도 3G의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 헤드 영역(372), 꼬리 영역(374), 및 헤드 영역(372) 및 꼬리 영역(374) 사이의 2개의 중간 영역(376, 378)을 포함하도록 구조화된다. 헤드 영역(372), 2개의 중간 영역(376, 378) 및 꼬리 영역(374)은 함께 3개의 보유 영역(380, 381, 382)이 위치하는 3개의 보호 함몰부를 구획한다.
복수의 보유 영역(예, 복수의 보유 영역(370, 371) 또는 복수의 보유 영역(380, 381, 382))은 복수의 치료제의 동시 전달을 제공할 수 있다. 예를 들면, 제1 보유 영역은 제1 치료제를 갖는 형상 조성물을 포함할 수 있으며, 제2 보유 영역은 제2 치료제를 갖는 형상 조성물을 포함할 수 있으며, 기타 등등도 있다. 또 다른 예의 경우, 상이한 보유 영역은 유사하거나 또는 상이한 형태로 동일한 치료제를 포함할 수 있다. 복수의 보유 영역은 예컨대 상이한 보유 영역에서 상이한 분해 속도를 갖는 형상 조성물을 제공하여 단계별 투약을 제공할 수 있다. 복수의 보유 영역은 섭취 가능한 디바이스(100) 내에 수용될 수 있는 증가된 수의 형상 조성물에 의하여 더 높은 투약량의 형상 조성물의 전달을 제공할 수 있다. 복수의 보유 영역은 상이한 보유 영역 내에서 상이한 유형의 형상 조성물 또는 상이한 보유 영역 내에서 상이한 조합의 형상 조성물의 전달을 제공할 수 있다.
복수(예, 복수의 보유 영역(370, 371) 또는 복수의 보유 영역(380, 381, 382))는 GI관 내에서 연동 작용에 반응하여 GI관을 통한 전달 디바이스의 이동에 대한 조정을 제공할 수 있다. 예를 들면, 제1 제제는 전달 위치에서 GI관을 생성하기 위하여 제1 보유 영역 내에 배치될 수 있으며(섭취 가능한 디바이스(100)가 연동 작용에 의하여 이동됨에 따라 GI관의 신장일 수 있음), 제2 제제는 연동에 의하여 차후에 전달 위치에 도달하는 제2 보유 영역 내에 배치될 수 있어서 GI관이 제1 제제에 의하여 생성될 수 있으며, 치료제는 제2 제제로 전달될 수 있다. 대안으로 또는 추가적으로, 복수의 섭취 가능한 디바이스(예, 2개의 섭취 가능한 디바이스(100))는 연속하여 섭취될 수 있다. 예를 들면, 제1 섭취 가능한 디바이스는 제1 섭취 가능한 디바이스가 연동에 의하여 이동됨에 따라 GI관의 제1 신장을 따라 제1 제제를 전달하며; 제2 섭취 가능한 디바이스는 제2 섭취 가능한 디바이스가 연동에 의하여 이동됨에 따라 GI관의 제2 신장을 따라 제2 제제를 전달하며; 여기서 제2 신장은 제1 신장과 중첩된다. 복수의 섭취 가능한 디바이스를 사용한 상기 치료적 섭생에서, 임의의 섭취 가능한 디바이스의 제제는 치료 제제, 증진 제제 또는, 치료 제제와 증진 제제의 조합일 수 있다.
도 4A 및 도 4B는 팽창 가능한 인클로져(120)에 사용된 재료가 신장 가능할 경우 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창된 형상을 제어하는데 사용될 수 있는 기술의 실시양태를 예시한다.
도 4A의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 상이한 영역에서 상이한 두께로 구조화된다. 팽창 가능한 인클로져(120)는 상이한 두께를 노출시키기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 길이를 따른 단면으로 제시된다. 구획 내의 더 큰 두께는 상기 구획에서 더 큰 강성을 유발하여 신장에 대한 더 큰 저항을 유발할 수 있다.
도 4A에서, 보유 영역(130)은 두께(T1)를 포함한다. 보유 영역(130)의 두께(T1)는 헤드 영역(122) 및 꼬리 영역(124)의 두께(T2)보다 더 크다. 그래서, 상기 실시양태에서 보유 영역(130)의 더 큰 두께는 보유 영역(130)이 헤드 영역(122) 및 꼬리 영역(124)보다 더 큰 강성을 유발하여 헤드 영역(122) 및 꼬리 영역(124)이 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창 중에 더 많이 신장된다. 추가로, 팽창 가능한 인클로져(120)는 분리 차단체(140)에서 또는 그 부근에서 두께(T3)를, 밀폐부(150)에서 또는 그 부근에서 두께(T4)를 포함할 수 있다. 분리 차단체(140) 및/또는 밀폐부(150)에서 또는 그 부근에서 더 큰 두께를 포함하기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 구조화는 팽창 중에 또는 팽창된 상태로 각각의 분리 차단체(140) 및/또는 밀폐부(150)에서 경험한 변형을 제한하는 역할을 할 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 재료는 팽창 가능한 인클로져(120)의 상이한 측면에서(X축을 따라) 기재 재료에 원주 방향으로 첨가될 수 있으며, 여기서 첨가된 재료는 재료의 두께에 의하여 또는 각각의 신장 성질에 의하여 강성을 추가한다. 하나 이상의 실시양태에서, 상이한 재료는 팽창 가능한 인클로져(120)의 상이한 측면 부분을 따라 팽창 가능한 인클로져(120)를 형성할 수 있으며, 함께 연결되며(예, 접착제에 의하여, 열 연결에 의하여 또는 진동 연결에 의하여), 여기서 상기 재료 중 하나 이상은 상기 재료 중 나머지의 상이한 두께 또는 상이한 신장 성질을 갖는다. 하나 이상의 실시양태에서, 팽창은 팽창 가능한 인클로져(120)를 따라 단일 재료의 두께를 변경시켜 제어된다. 또한 기타 실시양태, 예컨대 상기 중 2종 이상의 조합을 고려한다.
하나 이상의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)의 두께는 예를 들면 사출 몰드의 설계에 의하여 또는 제어된 방식으로, 예컨대 침지, 점적 또는 분무 재료에 의하여 팽창 가능한 인클로져(120)를 따라 원하는 위치에서 원하는 두께로 두께를 첨가하여 또는 상기의 조합에 의하여 변경될 수 있다.
상기 논의한 바와 같이, 재료 두께에 의한 팽창 제어에 더하여 또는 대안으로, 수축 구조체는 필요할 경우 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창을 제한하는데 사용될 수 있다.
도 4B의 실시양태에서, 전달 메카니즘(102)은 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창 중에 헤드 영역(422) 및 꼬리 영역(424)에 관하여 보유 영역(430)의 팽창을 방지 또는 제한하기 위하여 수축 구조체(436)를 포함하며, 분리 차단체(140)에 이웃하는(단면 상에서 또는 양면 상에서) 및/또는 분리 차단체(140) 하의 수축 구조체(438), 및 밀폐부(150)에 이웃하는(단면 상에서 또는 양면 상에서) 및/또는 밀폐부(150) 하에서 수축 구조체(439)를 추가로 포함한다. 수축 구조체(436, 438 또는 439)는 사람 신체를 통과할 수 있으며, 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창에 대한 저항을 제공하는 임의의 유형의 합성 또는 천연 물질(예, 중합체)로부터 형성될 수 있다. 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창량은 수개의 인자에 의하여 조절될 수 있다. 예를 들면, 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창량은 팽창 가능한 인클로져(120)에 대한 수축 구조체(436, 438 또는 439)의 크기(예, 팽창 가능한 인클로져(120)의 외부 원주에 대한 각각의 수축 구조체(436, 438 또는 439)의 내부 원주) 및 각각의 수축 구조체(436, 438, 439)의 기계적 성질(예, 강성)에 의하여 조절될 수 있다. 도 4B의 수축 구조체(436), 수축 구조체(438) 및 수축 구조체(439)는 도 4A의 두께(T1), 두께(T3) 및 두께(T4) 각각과 동일하거나 또는 유사한 기능을 수행할 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 수축 구조체(436, 438 또는 439)는 팽창 가능한 인클로져(120)에(예, 접착제에 의하여) 부착 또는 달리 부가될 수 있다.
하나 이상의 기타 실시양태에서, 수축 구조체(예, 수축 구조체(436, 438 또는 439))는 재료 내에(또는 재료 층 사이에) 매립되어 팽창 가능한 인클로져(120)를 형성한다.
하나 이상의 실시양태에서, 수축 구조체는 팽창 가능한 인클로져(120)를 둘러싸는 형상으로 구조화된 형상 조성물일 수 있다(예를 들면, 도 4C의 예시 및 관련 논의 참조). 상기 형상 조성물 수축 구조체는 형상 조성물의 기타 형태에 대하여 추가적으로 또는 대안으로 사용될 수 있다.
복수의 보유 영역(예, 도 3F에서의 복수의 보유 영역(370, 371) 또는 도 3G에서의 복수의 보유 영역(380, 381, 382))은 복수의 형상 조성물 수축 구조체 또는, 하나 이상의 기타 유형의 수축 구조체(들)와 조합된 하나 이상의 형상 조성물 수축 구조체(들)를 사용하여 형성될 수 있으며, 여기서 형상 조성물 수축 구조체(들)는 형상 조성물(예, 형상 조성물(160, 860, 870, 880, 890, 895) 또는 기타 형상 조성물)의 기타 형태에 대하여 추가적으로 또는 대안으로 사용될 수 있다.
도 4C는 실시양태에 따른 도 4B에서 선 C-C'에 의하여 나타낸 평면을 따라 팽창 가능한 인클로져(120)의 확대 단면도이다. 도 4C에 예시된 실시양태에서, 수축 구조체(436)는 팽창 가능한 인클로져(120)를 둘러싸는 단면에서의 환상 형태를 갖는다. 수축 구조체(436, 438 또는 439)에 대한 기타 단면 형상(예, 직사각형 단면 또는, 단면에서 복수의 대칭 또는 비대칭면을 갖는 기타 형상)도 고려된다. 수축 구조체는 그의 길이를 따라 실질적으로 균일한 단면 형상 및 치수를 가질 수 있거나 또는 그의 길이를 따라 변경되는 단면 형상 및/또는 치수를 가질 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)의 일부 또는 전부는 시트를 따라 상이한 재료 및/또는 상이한 두께를 갖는 시트로서 제조되며; 그 후 시트는 대향면 상에서 연결되며, 추가적인 성분과 임의로 연결되어 팽창 가능한 인클로져(120)를 형성한다. 기타 실시양태에서, 상기 재료는 재료의 내부에 중공 부위가 존재하도록 형성되는 구조 주위에 배치되며, 상기 재료는 팽창 가능한 인클로져(120)일 수 있거나 또는 상기 재료는 추가적인 성분에 연결될 수 있거나 또는 코팅되어 팽창 가능한 인클로져(120)를 형성할 수 있다. 추가의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 제조시 한 단부에서 폐쇄되어 있을 수 있거나 또는 제조 중에 밀폐될 수 있거나 또는 밀폐부(150)와 같은 메카니즘에 의하여 폐쇄될 수 있는 튜브이다. 상기 실시양태에서, 예를 들면 전달 디바이스(102)의 제조는 튜브의 길이를 원하는 크기로 절단하여 시작할 수 있으며, 한 단부에서 튜브의 절단 부분을 임의로 밀폐시키며, 물질 두께 또는 수축 구조체를 임의로 첨가하여 팽창을 제어한다.
이제 도 1A과 관련하여 도입된 기타 특징의 실시양태에 대하여 논의한다.
도 5A는 도 1A의 전달 메카니즘(102)을 예시한다. 상기 논의한 바와 같이, 분리 차단체(140)는 팽창 가능한 인클로져(120)의 이웃하는 분할된 구획 사이에서 차단체로서 작용한다. 하나 이상의 실시양태에서, 분리 차단체(140)는 팽창 가능한 인클로져(120)의 벽면을 함께 조이거나 또는 달리 압축시켜 분할된 구획 사이에서 밀폐부를 생성시켜 차단체로서 작용한다. 상기 분리 차단체(140)는 단일의 분리 차단체 바디 또는 복수의 분리 차단체 부분을 포함할 수 있다.
도 5B는 도 5A에서 선 D-D'에 의하여 나타난 평면을 따라 분리 차단체(140)의 실시양태의 확대 단면도이다. 도 5B의 실시양태에서 예시된 바와 같이, 분리 차단체(140)는 복수의 분리 차단체 부분, 이른바 제1 분리 차단체 부분(542) 및 제2 분리 차단체 부분(544)을 포함한다. 제1 분리 차단체 부분(542) 및 제2 분리 차단체 부분(544)은 팽창 가능한 인클로져의 내벽이 팽창 가능한 인클로져(120) 내의 별도의 영역 사이에서 밀폐부를 생성 및 형성하기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 외벽을 고정 또는 달리 압축시키기 위하여 서로에 대하여 치수를 갖거나 또는 배치 가능할 수 있다.
분리 차단체(140)는 소화 물질에 노출시 분해되도록 구조화될 수 있다. 섭취 가능한 디바이스(100)의 섭취 이후에, 소화 물질이 외피(110)의 내부 영역을 돌파하기에 충분하게 외피(110)가 분해되기 이전에, 분리 차단체(140)는 그의 온전성을 유지하며, 별도의 영역(예, 적용 가능할 경우 화학적 반응물 함유) 사이에서 밀폐부를 유지하기 위하여 구조화된다. 소화 물질이 외피(110)의 내부 영역을 돌파하기에 충분하게 외피(110)가 분해된 후, 분리 차단체(140)를 포함한 섭취 가능한 디바이스(100)의 성분은 소화 물질에 노출된다. 그리하여, 분리 차단체(140)는 소화 물질에 노출시 분해되기 시작할 수 있다.
분리 차단체(140)의 하나 이상의 성분이 완전하게 분해되기 전 분리 차단체(140)에 의하여 생성된 밀폐부는 손상될 수 있다. 예를 들면, 분리 차단체(140)는 약화될 수 있으며, 일단 약화되면 분리 차단체의 하나 이상의 성분은 더 이상 밀폐부를 유지할 수 없어서 팽창 가능한 인클로져(120) 내의 하나 이상의 화학적 반응물(예, 중탄산칼륨 및 시트르산)이 혼합되고, 화학적으로 반응하여 팽창 가능한 인클로져(120) 내에서 용액(예, 발포성 용액)을 생성할 수 있다.
도 6A는 밀폐부(150)의 실시양태를 논의하기 위한 기초로서 도 1A의 전달 메카니즘(102)을 다시 예시한다. 상기 논의된 바와 같이, 밀폐부(150)는 팽창 가능한 인클로져(120) 내의 기체가 빠져나가는 것을 방지하며 및/또는 소화 물질이 팽창 가능한 인클로져(120)의 내부에 투입되는 것을 방지하기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 내부 및 외부 사이에서 차단체를 제공한다. 밀폐부(150)의 실시양태는 클램프 구조체(예, 도 6B에 도시된 바와 같음) 및 플러그 구조체(예, 도 7A-7C에 도시된 바와 같음)를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 밀폐부(150)를 전달 메카니즘(102)과 함께 포함시키기 이전에, 예컨대 내부 영역에 전달 메카니즘(예, 원하는 팽창 효과를 유발하는 화학적 반응물)을 공급하기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 개구부는 팽창 가능한 인클로져(120)의 내부 영역으로의 접근을 제공할 수 있다.
도 6B는 도 6A에서 선 E-E'에 의하여 나타낸 평면을 따른 밀폐부(150)의 실시양태의 확대 단면도이다. 도 6B에 예시된 실시양태에서, 밀폐부(150)는 팽창 가능한 인클로져(120)의 내벽이 팽창 가능한 인클로져(120)의 개구부에서 또는 그 부근에서 밀폐부를 형성하기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 외벽을 고정 또는 달리 압축시켜 차단체를 제공한다.
도 6B의 실시양태에서 예시된 바와 같이, 밀폐부(150)는 복수의 밀폐 부분, 이른바 제1 밀폐 부분(652) 및 제2 밀폐 부분(654)을 포함한다. 팽창 가능한 인클로져(120)의 내벽이 팽창 가능한 인클로져(120)의 개구부에서 또는 그 부근에서 팽창 가능한 인클로져(120)의 내부 및 외부 사이에서 차단체를 제공하기 위하여 제1 밀폐 부분(652) 및 제2 밀폐 부분(654)은 팽창 가능한 인클로져(120)의 외벽을 고정 또는 달리 압축시키기 위하여 서로에 대하여 치수를 갖거나 또는 배치 가능할 수 있다.
밀폐부(150)는 소화 물질에 노출시 분해되도록 구조화될 수 있다. 섭취 가능한 디바이스(100)의 섭취 후, 소화 물질이 외피(110)의 내부 영역을 돌파하기에 충분하게 외피(110)가 분해되기 전, 밀폐부(150)는 그의 온전성을 유지하고, 팽창 가능한 인클로져(120)의 내부 및 외부 사이에서 차단체를 유지하기 위하여 구조화된다. 소화 물질이 외피(110)의 내부 영역을 돌파하기에 충분하게 외피(110)가 분해된 후, 밀폐부(150)를 포함한 섭취 가능한 디바이스의 성분은 소화 물질에 노출된다. 그리하여 밀폐부(150)는 소화 물질에 노출시 분해되기 시작할 수 있다.
밀폐부(150)의 분해 속도는 분리 차단체(140)에 대한 분해 속도보다 느릴 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 밀폐부(150) 및 분리 차단체(140) 사이의 분해 속도차는 원하는 결과를 얻기 위하여 선택적으로 구조화될 수 있다. 예를 들면, 하나 이상의 실시양태에서 분리 차단체(140)는 우선 해제되어(예, 분해의 결과로서) 분리 차단체(140)에 의하여 분리된 화학적 반응물은 만나서 화학적으로 반응할 수 있으며, 그 후 밀폐부(150)는 해제되어(예, 분해의 결과로서) 팽창 가능한 인클로져(120)로부터 기체를 방출할 수 있다. 형상 조성물(160) 중의 치료제(들)의 전달을 촉진시키기 위하여 팽창 가능한 인클로져(120)의 팽창된 상태를 연장시키기 위하여, 분리 차단체(140)의 온전성이 손상된 후 및 형상 조성물(160)이 분해된 후 소정 시간 동안 팽창 가능한 인클로져(120) 내에서 압력을 유지하도록 밀폐부(150)는 구조화될 수 있다.
밀폐부(150)의 하나 이상의 성분이 완전하게 분해되기 전 밀폐부(150)에 의하여 생성된 밀폐부는 손상될 수 있다. 예를 들면, 밀폐부(150)는 약화될 수 있으며, 일단 약화되면 팽창 가능한 인클로져(120)의 내부 및 외부 사이에서 차단체를 유지하여 하나 이상의 실시양태에서 화학적 반응의 부산물(예, 기체)이 팽창 가능한 인클로져(120)의 개구부로부터 방출되어 팽창 가능한 인클로져(120)를 수축시키기 위하여 밀폐부(150)의 하나 이상의 성분은 더 이상 충분하게 맞물리지 않을 수 있다.
도 6C는 팽창 가능한 인클로져(120) 내의 복수의 각각의 개구부를 폐쇄하는 복수의 밀폐부를 갖는 전달 메카니즘(102)의 실시양태를 예시한다. 도 6C에 예시된 실시양태에서, 밀폐부(150)는 용적 구획(670)을 형성하기 위하여 꼬리 영역(624) 내에 배치된 팽창 가능한 인클로져(120)의 단부에서 개구부(151)를 폐쇄시키며, 밀폐부(660)는 용적 구획(672)을 형성하기 위하여 헤드 영역(622) 내에 배치된 팽창 가능한 인클로져(120)의 개구부(661)를 폐쇄시킨다.
도 7A, 도 7B 및 도 7C는 팽창 가능한 인클로져(120)와 함께 사용하기 위하여 플러그(700), 플러그(710) 및 플러그(720) 각각의 형태로 밀폐부(150)의 다양한 실시양태를 단면으로 예시한다.
도 7A의 실시양태에서, 플러그(700)는 팽창 가능한 인클로져(120)의 개구부에 삽입되며, 압축 맞춤에 의하여 제자리에서 유지된다. 도 7B의 실시양태에서, 플러그(710)는 부분적으로 플러그(710)의 원주 주위에서 또는 완전하게 플러그(710)의 원주(예, 플랜지)의 주위에서 연장된 보유 피쳐(feature)(712)를 포함한다. 보유 피쳐(712)는 팽창된 상태에 있을 때 팽창 가능한 인클로져(120) 내의 압력에 의하여 플러그(710)에 가해지는 힘을 견디기 위하여 추가의 지지체를 제공한다. 도 7B의 예시에서, 보유 피쳐(712)는 팽창 가능한 인클로져(120) 내에서 해당 인덴트와 함께 정렬되며; 실행시 보유 피쳐(712)는 제조 허용치 내에서 해당 인덴트와 함께 정렬된다. 하나 이상의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져(120)는 해당 인덴트를 포함하지 않으며, 보유 피쳐(712)는 팽창 가능한 인클로져(120)에 대하여 단단한 맞춤을 위하여 구조화되거나 또는 압축 맞춤을 위하여 팽창 가능한 인클로져(120) 내에서 폴딩되도록 구조화된다. 도 7C의 실시양태에서, 플러그(720)는 컷아웃(722)을 포함한다. 컷아웃(722)은 소화 물질에 노출되는 플러그(720)의 표면적의 양을 조절하기 위하여 크기를 가질 수 있으며, 이는 플러그(720)가 소화 물질에 노출 후 맞물리게 하기 위한 설계 시간을 감소시킬 수 있다.
도 7A-7C의 실시양태 및 밀폐부(150)의 기타 플러그 실시양태 각각에서, 플러그는 팽창 가능한 인클로져(120)의 개구부 내의 체액 차단체를 설계된 시간 동안 제공한다.
하나 이상의 실시양태에서, 밀폐부(150)는 하나 이상의 클램프 밸브(예, 도 6B에 예시한 바와 같음) 및 하나 이상의 플러그(예, 도 7A, 7B 또는 7C에 예시된 플러그 중 하나 이상)를 조합하여 포함할 수 있다.
상기 논의한 바와 같이, 섭취 가능한 디바이스(100)는 팽창 가능한 인클로져(120)의 보유 영역(130)에 부착된 하나 이상의 형상 조성물(160)을 포함할 수 있다. 섭취 가능한 디바이스(100)의 외피(110)가 충분하게 분해되어 소화 물질이 외피(110)의 내부를 돌파한 후, 형상 조성물(160)을 포함한 섭취 가능한 디바이스(100)의 성분은 소화 물질에 노출된다.
도 8A-8E는 형상 조성물(160)의 다수의 실시양태 중 일부를 단면으로 예시한다. 도 8A-8E의 예시에서, 형상 조성물(160)은 예시 및 논의의 편의를 위하여 단일의 치료제 또는 치료 제제(간단히, 상기 도면과 관련하여 치료제(862)로서 나타냄) 및/또는 단일의 전달 증진제 또는 증진 제제(간단히, 상기 도면과 관련하여 전달 증진제(864)로서 나타냄)를 포함하는 것으로 예시 및 논의된다. 상기 논의한 바와 같이, 형상 조성물(160)은 각각 치료 제제 또는 증진 제제(적용 가능할 경우)에 별도로 배치 또는 포함되거나 또는 조합하여 배치된(예, 예비혼합된 제제 중에 또는 배치 후 혼합되도록 한) 적어도 하나의 치료제 및/또는 하나 이상의 전달 증진제를 포함할 수 있으며 및/또는 형상 조성물(160)은 하나 이상의 치료 제제 및/또는 하나 이상의 증진 제제를 포함할 수 있다. 치료제 및 전달 증진제의 예는 상기 제공한다.
도 8A는 치료제(862), 전달 증진제(864) 및 분해성 코팅(866)을 포함한 형상 조성물(860)의 실시양태를 예시한다.
하나 이상의 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스(100)는 형상 조성물(860)을 장관(예, 소장)에 전달한다. 상기 실시양태에서, 전달 증진제(864)는 장관벽에서 치료제(862)의 생체이용률을 개선시키기 위하여 투과성 증진제를 포함할 수 있다. 예를 들면, 투과성 증진제는 전달 위치에서 또는 그 부근에서 장관의 상피의 세포 표면(예, 형질막)을 유체화 또는 박리(sloughing)시켜 장관벽에서 치료제(862)의 생체이용률을 개선시킬 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 전달 증진제(864)는 투과성 증진제 층에 의하여 피복된 효소 차단층을 포함한다.
분해성 코팅(866)은 전달 증진제(864)를 완전하게 또는 부분적으로 둘러쌀 수 있다. 분해성 코팅(866)은 표적 전달 위치를 제외한 환경 내에서 형상 조성물(860)의 분해를 감소 또는 방지하기 위한 층(예, 장용피)을 포함할 수 있으며; 상기 층은 층의 화학적 조성의 선택에 의하여 및/또는 층의 두께의 선택에 의하여 분해를 감소 또는 방지하도록 구조화될 수 있다. 추가로 또는 대안으로, 분해 속도는 예컨대 분해성 코팅(866)의 화학적 조성 또는 두께의 선택에 의하여 표적 전달 위치의 예상되는 환경에 대한 분해성 코팅(866)을 위하여 설계될 수 있다.
하나 이상의 실시양태에서, 분해성 코팅(866)은 설계된 시간 후 또는 설계된 분해 속도에서 분해되어 팽창 가능한 인클로져(120)가 팽창되고 및/또는 팽창 가능한 인클로져(120)가 전달 위치(예, 표적 전달 위치)에서 또는 그 부근에서 배치될 때 전달 증진제(864) 및 치료제(862)가 방출될 수 있다. 예를 들면, 상기 실시양태에서, 설계된 시간은 분해성 코팅(866)이 소화 물질에 초기에 노출되는 시간 및 팽창 가능한 인클로져(120)의 헤드 영역(122) 및 꼬리 영역(124)이 팽창되는 시간 사이의 예상되는 시간보다 더 클 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 관련된 섭취 가능한 디바이스(100)의 특징에 부합하도록 더 짧거나 또는 더 긴 시간을 선택할 수 있기는 하나, 설계된 시간은 대략 1 분 이하가 될 수 있다.
도 8A는 서로에 대하여 치료제(862), 전달 증진제(864) 및 분해성 코팅(866)의 동심 구조를 예시한다. 도 8B-8E에 예시된 실시양태를 포함한 기타 실시양태도 가능하다.
도 8B에서, 형상 조성물(870)은 공통 구성으로서(예, 조합된 또는 혼합된) 치료제(862) 및 전달 증진제(864)를 포함하며, 분해성 코팅(867)에 의하여 둘러싸인다.
도 8C에서, 형상 조성물(880)은 전달 증진제(864) 없이 분해성 코팅(868)에 의하여 둘러싸인 치료제(862)를 포함한다. 도 8D에서, 형상 조성물(890)은 치료제(862) 없이 분해성 코팅(869)에 의하여 둘러싸인 전달 증진제(864)를 포함한다.
하나 이상의 실시양태에서, 장벽의 막 투과성, 궁극적으로 치료제(862)의 생체이용률을 증진시키기 위하여 치료제(862) 이전에 전달 증진제(864)가 방출되도록 설계된다. 하나 이상의 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스(100)는 형상 조성물(880) 중 하나 이상(도 8C) 및 형상 조성물(890) 중 하나 이상(도 8D)을 포함하며, 여기서 형상 조성물(890)의 분해성 코팅(869)은 형상 조성물(880)의 분해성 코팅(868)보다 더 빠른 속도로 분해되도록 구조화될 수 있다. 추가로, 형상 조성물(890)의 전달 증진제(864)가 분해될 때로부터 선택된 시간 후 분해되도록 형상 조성물(880)의 분해성 코팅(868)은 구조화될 수 있다. 상기 예에서, 더 짧거나 또는 더 긴 시간이 본 개시내용의 범주 내에 포함되더라도 선택된 시간은 1 내지 5 분 범위를 포함할 수 있다.
형상 조성물(예, 형상 조성물(860, 870, 880, 890))의 하나 이상의 실시양태에서, 분해성 코팅(예, 분해성 코팅(866, 867, 868, 869) 각각)은 생략될 수 있다.
도 8E에서, 형상 조성물(895)은 전달 증진제(864)에 이웃하게 배치된 치료제(862), 및 전달 증진제(864)에 비하여 치료제(862)의 방출을 지연시키기 위하여 적어도 치료제(862) 상의 코팅(896)을 포함한다. 하나 이상의 실시양태에서, 형상 조성물(895)이 표적 전달 위치에서 환경에 노출된 후 설계된 시간 후 치료제(862)를 방출시키기 위하여 코팅(896)은 분해성이며; 기타 실시양태에서, 치료제(862)를 표적 전달 위치에서 환경에 노출 전 전달 증진제(864)가 형상 조성물(895)로부터 부분적으로 또는 대부분 방출되도록 코팅(896)은 분해를 견디도록 구조화된다. 형상 조성물(예, 형상 조성물(895))의 하나 이상의 실시양태에서, 분해성 코팅을 첨가할 수 있다.
도 8A-8E의 예로부터 알 수 있는 바와 같이, 형상 조성물에 대하여 가능한 다수의 배열이 존재하며, 형상 조성물의 원하는 특징은 설계, 예컨대 코팅(들)의 두께; 치료제(또는 치료 제제)의 상대적 위치, 전달 증진제(또는 증진 제제) 및 서로에 대한 코팅; 치료제 또는 치료 제제, 전달 증진제 또는 증진 제제 및 코팅의 더 많거나 또는 더 적은 사례의 포함; 각각 선택된 성질을 갖는 분해성 코팅의 하나 이상의 층의 선택; 분해성 코팅 또는 그의 층의 화학적 조성의 선택; 증진 제제 중에 포함된 작용제의 선택; 치료 제제의 일부로서 포함된 부형제의 선택; 및/또는 치료제(들)의 부피 또는 질량의 선택; 및 다수의 기타 속성에 의하여 포함될 수 있다.
섭취 가능한 디바이스(100)는 복수의 형상 조성물(예, 형상 조성물(860, 870, 880, 890 및/또는 895) 중 하나 이상)을 포함할 수 있다. 복수의 형상 조성물이 포함되는 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스(100)는 임의의 수의 및 임의의 조합의 형상 조성물을 포함할 수 있다. 예를 들면, 섭취 가능한 디바이스(100)는 임의의 수의 및 임의의 조합의 형상 조성물(860, 870, 880, 890 및/또는 895) 또는 기타 형상 조성물(들)을 포함할 수 있다.
형상 조성물은 펠릿의 형태로 존재할 수 있다. 예를 들면, 형상 조성물(860, 870, 880, 890 또는 895) 중 하나 이상은 펠릿을 기재할 수 있으며, 복수의 상기 펠릿은 섭취 가능한 디바이스(100) 내에 별도로 포함될 수 있거나 또는 복수의 상기 펠릿은 펠릿 충전된 형상 조성물을 형성하기 위하여 분해성 코팅에 의하여 돌러싸일 수 있다.
형상 조성물(860, 870, 880, 890 및 895)이 유사한 형상 및 치수를 가지므로 서로에 대하여 각각의 도 8A-8E에 예시되어 있기는 하나, 상기 예시는 비제한적인 것이며, 상이한 형상 조성물은 상이한 형상, 상이한 치수 및/또는 상이한 구성 작용제를 가질 수 있다. 추가적으로, 치료제(또는 치료 제제) 대 전달 증진제(또는 증진 제제)의 부피비 또는 질량비는 상이한 형상 조성물 사이에서 변동될 수 있으며, 치료제(또는 치료 제제) 대 분해성 코팅의 부피비 또는 질량비는 상이한 형상 조성물 사이에서 변동될 수 있으며, 전달 증진제(또는 증진 제제) 대 분해성 코팅의 부피비 또는 질량비는 상이한 형상 조성물 사이에서 변동될 수 있다.
도 9A, 도 9B 및 도 9C는 보유 영역(130)에 부착 또는 달리 부가한 복수의 형상 조성물(160)(예, 형상 조성물(860, 870, 880, 890 또는 895))의 배열을 예시한다. 예를 들면, 형상 조성물(160)은 보유 영역(130) 상에서 나란한 배열로 정렬될 수 있으며(예, 도 9A) 및/또는 형상 조성물(160)은 보유 영역(130)의 둘레에서 방사상으로 부착 또는 달리 부가될 수 있다(예, 도 9B). 도 9C는 실시양태에 따라 도 9B에서 선 F-F'에 의하여 나타낸 평면을 따른 확대 단면도이며, 이는 보유 영역(130) 주위에서 4개의 형상 조성물(160)의 방사상 배열의 일례를 예시한다.
본 개시내용에 기재된 개념에 따른 3종의 프로토타입 설계는 도 10A-10E, 도 11A-11D 및 도 12A-12D에 예시되어 있다.
도 10A에서, 튜브(1010)(팽창 가능한 인클로져의 실시양태)는 가요성 및 신장성 물질, 예컨대 실리콘 또는 실리콘 함유 물질로 생성된다. 튜브(1010)는 개구부(1020)를 포함한다.
도 10B에서, 제1 화학적 반응물(1030)은 튜브(1010)에(개구부(1020)를 통하여) 배치되며, 튜브(1010)의 나머지로부터 분리 차단체(1040)에 의하여 격리된다(예, 분리 차단체(140)에 대하여 상기 기재된 바와 같음). 하나 이상의 실시양태에서, 제1 화학적 반응물(1030)은 시트르산이다. 형상 조성물(1050)은 세장형 환상 형태로 튜브(1010) 주위에 배치된다. 형상 조성물(1050)은 기타 물질의 하나 이상의 층에 의하여 피복된 치료 제제를 함유한다. 하나 이상의 실시양태에서, 형상 조성물(1050)은 효소 차단체에 의하여 피복된 투과성 증진제에 의하여 피복된 치료 제제를 함유한다. 튜브(1010)의 팽창(예, 도 10D)이 형상 조성물(1050)의 내면 및 튜브(1010)의 물질 사이에서 체액 진입에 대한 밀폐부를 형성할 것으로 예상되는 경우, 형상 조성물(1050)의 치료 제제는 환상 형상 조성물(1050)의 내면을 따라 튜브(1010)에 노출될 수 있다. 달리, 치료 제제는 투과성 증진제 층 및 효소 차단체 층으로부터 노출될 때까지 층, 예컨대 투과성 증진제 층 및 효소 차단체 층 중 하나 또는 둘다 또는 예컨대 치료 제제의 분해를 최소화, 감소 또는 방지시키는 보호층에 의하여 피복될 수 있다.
도 10C에서, 제2 화학적 반응물(1060)은 튜브(1010)에(개구부(1020)를 통하여) 배치되며, 튜브(1010)는 플러그(1070)(예, 밀폐부(150), 예컨대 도 7A, 7B, 7C 각각에서 플러그, 예컨대 플러그(700, 710, 720)(이에 제한되지 않음)의 실시양태)에 의하여 폐쇄 및 밀폐된다. 하나 이상의 실시양태에서, 제2 화학적 반응물(1060)은 중탄산칼륨이다. 튜브(1010)(플러그(1070), 분리 차단체(1040), 형상 조성물(1050), 제1 화학적 반응물(1030) 및 제2 화학적 반응물(1060)을 가짐)를 섭취 가능한 디바이스를 형성하기 위하여 외피(예, 외피(110))(도시하지 않음) 내에서 폴딩 및 부착시킨다. 하나 이상의 실시양태에서, 외피는 캡슐을 포함한다. 하나 이상의 실시양태에서, 외피는 튜브(1010), 플러그(1070), 분리 차단체(1040) 및 형상 조성물(1050) 상에 도포된 코팅이다.
도 10D에서, 튜브(1010)는 분리 차단체(1040)에 의하여 미리 형성된 밀폐부를 우회하며, 제2 화학적 반응물(1060)과 조합하여 튜브(1010) 내에서 기체(예, 이산화탄소 포함)를 형성하며, 그리하여 튜브(1010)를 팽창시키기 위하여 체액이 분리 차단체(1040)에 도달하기 위하여 외피가 충분히 분해된 후 및 분리 차단체(1040)가 제1 화학적 반응물(1030)을 위하여 충분하게 분해된 후 제1 팽창된 상태로 제시된다. 팽창시, 튜브(1010)는 보호 함몰부(1080)를 구획한다. 제자리에서, 보호 함몰부(1080)는 전달 위치에서 GI관벽의 내부면을 나타내는 점선(1090)에 의하여 제시된 바와 같은 GI관벽에 의하여 경계 형성된다.
도 10E에서, 튜브(1010)는 형상 조성물(1050)이 실질적으로 분해된 후에 제2 팽창된 상태로 제시된다. 플러그(1070)는 튜브(1010) 내의 기체가 플러그(1070)를 GI관으로 우회시키도록 하기에 충분하게 분해되지는 않았다. 형상 조성물(1050)이 실질적으로 분해된 후 플러그(1070)가 분해되도록 설계된다. 예를 들면, 형상 조성물(1050)은 체액에 초기 노출 후 5 분 미만의 시간에 걸쳐 분해되도록 설계될 수 있는 반면, 플러그(1070)는 플러그(1070)에 의하여 제공된 밀폐부의 온전성을 10 내지 20 분 동안 유지하도록 설계될 수 있다. 밀폐부가 더 이상 유지되지 않는 포인트까지 플러그(1070)가 분해된 후, 튜브(1010)는 수축되고, GI관을 통하여 및 그로부터 통과될 수 있다.
도 11A에서, 풍선(1110)(팽창 가능한 인클로져의 실시양태)은 가요성 및 비신장성 또는 상당한 비신장성 물질, 예컨대 폴리에틸렌으로 생성되며, 그리하여 풍선(1110)의 원주는 풍선(1110)이 부풀 때 약간 증가된다(예, 15% 미만, 10% 미만 또는 5% 미만). 풍선(1110)은 풍선(1110)의 둘레의 부분 주위에서 함께 밀폐된 물질의 2개의 유사한 형상 층, 예컨대 함께 밀폐된(및 밀폐 이전에, 도중에 또는 이후에 절단하여 형상을 가짐) 물질의 2개의 상이한 시트 또는, 폴딩되어 밀폐된(및 밀폐 이전에, 도중에 또는 이후에 절단하여 형상을 가짐) 물질의 하나의 시트에 의하여 형성된다. 하나 이상의 실시양태에서, 층을 함께 밀폐시키는 것은 풍선(1110)의 형상의 둘레를 절단하기 위하여 고온의 나이프를 사용하여 수행한다. 하나 이상의 기타 실시양태에서, 물질의 밀폐는 열 및 압축을 사용하여 수행하여 물질을 함께 밀폐시킨다. 기타 실시양태에서, 접착제는 밀폐를 실시하기 위하여 물질의 층 사이에 배치한다. 풍선(1110)은 개구부(1120)를 구획한다.
도 11B에서, 제1 화학적 반응물은 풍선(1110)에 의하여 구획된 포켓(1130)에(개구부(1120)를 통하여) 배치하고, 풍선(1110)의 나머지로부터 분리 차단체(1140)(예, 분리 차단체(140)에 관하여 상기 기재된 바와 같음)에 의하여 격리시킨다. 하나 이상의 실시양태에서, 제1 화학적 반응물은 시트르산이다. 형상 조성물(1150)은 원통형 형태로 보호 함몰부(1180) 내의 풍선(1110) 상에 배치된다. 형상 조성물(1150)은 기타 물질의 하나 이상의 층에 의하여 피복된 치료 제제를 포함한다. 하나 이상의 실시양태에서, 형상 조성물(1150)은 효소 차단체에 의하여 피복된 투과성 증진제에 의하여 피복된 치료 제제를 함유한다. 효소 차단체 층은 보호층에 의하여 피복될 수 있다. 제2 화학적 반응물은 (개구부(1120)를 통하여) 풍선(1110)에 배치되며, 풍선(1110)은 플러그(1170)에 의하여 폐쇄 및 밀폐된다(예, 밀폐부(150), 예컨대 도 7A, 7B, 7C 각각에서 플러그, 예컨대 플러그(700, 710, 720)(이에 제한되지 않음)의 실시양태). 하나 이상의 실시양태에서, 제2 화학적 반응물은 중탄산칼륨이다. 풍선(1110)(플러그(1170), 분리 차단체(1140), 형상 조성물(1150), 제1 화학적 반응물 및 제2 화학적 반응물 가짐)을 외피(예, 외피(110))(도시하지 않음) 내에서 폴딩 및 부착되어 섭취 가능한 디바이스를 형성한다. 하나 이상의 실시양태에서, 외피는 캡슐을 포함한다. 하나 이상의 실시양태에서, 외피는 풍선(1110), 플러그(1120), 분리 차단체(1140) 및 형상 조성물(1150) 상에 도포된 코팅이다. 분리 차단체(1140)에 의하여 이전에 형성된 밀폐부를 우회하며, 제2 화학적 반응물과 조합하여 풍선(1110) 내부에서 기체(예, 이산화탄소 포함)를 형성하기 위하여 체액이 분리 차단체(1140)에 도달하기 위하여 외피가 충분하게 분해된 후 및 분리 차단체(1140)가 제1 화학적 반응물을 위하여 충분하게 분해된 후 풍선(1110)이 팽창된다. 풍선(1110)을 형성하는데 사용된 물질이 비교적 비신장성이므로, 풍선(1110)이 팽창될 때 풍선(1110)의 원주는 약간 팽창된다. 제자리에서, 보호 함몰부(1180)는 GI관의 벽에 의하여 경계 형성되며, 예컨대 전달 위치에서 GI관벽의 내부면을 나타내는 점선(1190)에 의하여 나타낸다.
도 11C에서, 풍선(1110)의 실시양태 및 형상 조성물(1150)의 실시양태는 풍선(1110)의 팽창 전 단면도로부터(선 G-G'에 의하여 나타낸 투시도로부터) 제시된다. 본 실시양태에서, 형상 조성물(1150)은 원통형 형상을 갖는다.
도 11D에서, 풍선(1110)은 풍선(1110)의 팽창 후의 단면으로부터(선 G-G'에 의하여 나타낸 개략도로부터) 도시한다. 형상 조성물(1150)은 더 이상 보이지 않는데, 이는 풍선(1110)이 팽창되어 GI관벽(점선(1190)에 의하여 나타냄)의 내부면과 접촉되어 보호 함몰부(1180)를 형성하기 때문이다.
형상 조성물(1150)이 실질적으로 분해된 후 플러그(1170)가 분해되도록 설계된다. 예를 들면, 형상 조성물(1150)은 체액에 초기 노출 후 10 분의 시간에 걸쳐 분해되도록 설계될 수 있는 반면, 플러그(1170)는 플러그(1170)에 의하여 제공된 밀폐부의 온전성을 15 내지 20 분 동안 유지하도록 설계될 수 있다. 밀폐부가 더 이상 유지되지 않는 포인트까지 플러그(1170)가 분해된 후, 풍선(1110)은 수축되고, GI관을 통하여 및 그로부터 통과될 수 있다.
도 12A에서, 풍선(1210)(팽창 가능한 인클로져의 실시양태)은 가요성 및 비신장성 또는 상당한 비신장성 물질, 예컨대 폴리에틸렌으로 생성되어 풍선(1210)이 부풀게 될 때 풍선(1210)의 원주는 약간(예, 15% 미만, 10% 미만 또는 5% 미만) 증가된다. 풍선(1210)이 풍선(1210)의 둘레의 일부분 주위에서 함께 밀폐된 재료의 2개의 유사한 형상 층, 예컨대 함께 밀폐된(및 밀폐 이전에, 도중에 또는 이후에 절단하여 형상을 가짐) 재료의 2종의 상이한 시트 또는 폴딩 및 밀폐된(및 밀폐 이전에, 도중에 또는 이후에 절단하여 형상을 가짐) 재료의 1종의 시트에 의하여 형성된다. 하나 이상의 실시양태에서, 층을 함께 밀폐시키는 것은 풍선(1210)의 형상의 둘레를 절단하기 위하여 고온의 나이프를 사용하여 수행한다. 하나 이상의 기타 실시양태에서, 재료의 밀폐는 재료를 함께 밀폐시키기 위하여 열 및 압축을 사용하여 수행한다. 기타 실시양태에서, 접착제는 밀폐를 실시하기 위하여 재료의 층 사이에 배치된다. 풍선(1210)은 개구부(1220)를 구획한다.
도 12B에서, 제1 화학적 반응물은 풍선(1210)에 의하여 구획된 포켓(1230)에(개구부(1220)를 통하여) 배치되며, 풍선(1210)의 나머지로부터 분리 차단체(1240)(예, 분리 차단체(140)에 관하여 상기 기재된 것)에 의하여 격리된다. 하나 이상의 실시양태에서, 제1 화학적 반응물은 시트르산이다. 형상 조성물(1250)은 환상 형태로 풍선(1210) 주위에서 보호 함몰부(1280) 내에 배치된다. 형상 조성물(1250)은 기타 물질의 하나 이상의 층에 의하여 피복된 치료 제제를 함유한다. 하나 이상의 실시양태에서, 형상 조성물(1250)은 효소 차단체에 의하여 피복된 투과성 증진제에 의하여 피복된 치료 제제를 함유한다. 효소 차단체 층은 보호층에 의하여 피복될 수 있다. 제2 화학적 반응물은 풍선(1210)에(개구부(1220)를 통하여) 배치되며, 풍선(1210)은 플러그(1270)(예, 밀폐부(150), 예컨대 도 7A, 7B, 7C 각각에서 플러그(700, 710, 720)와 같은 플러그(이에 제한되지 않음)의 실시양태)에 의하여 폐쇄 및 밀폐된다. 하나 이상의 실시양태에서, 제2 화학적 반응물은 중탄산칼륨이다. 풍선(1210)(플러그(1270), 분리 차단체(1240), 형상 조성물(1250), 제1 화학적 반응물 및 제2 화학적 반응물을 가짐)을 외피(예, 외피(110))(도시하지 않음) 내에서 폴딩 및 부착시켜 섭취 가능한 디바이스를 형성한다. 하나 이상의 실시양태에서, 외피는 캡슐을 포함한다. 하나 이상의 실시양태에서, 외피는 풍선(1210), 플러그(1270), 분리 차단체(1240) 및 형상 조성물(1250) 상에 도포된 코팅이다. 분리 차단체(1240)에 의하여 이전에 형성된 밀폐부를 우회하며, 제2 화학적 반응물과 조합하여 풍선(1210) 내부에서 기체(예, 이산화탄소 포함)를 형성하기 위하여 체액이 분리 차단체(1240)에 도달하기 위하여 외피가 충분하게 분해된 후 및 분리 차단체(1240)가 제1 화학적 반응물을 위하여 충분하게 분해된 후 풍선(1210)이 팽창된다. 풍선(1210)을 형성하는데 사용된 물질은 비교적 비신장성이므로, 상기 논의된 바와 같이 풍선(1210)이 팽창될 때 풍선(1210)의 원주가 조금 팽창된다. 제자리에서, 보호 함몰부(1280)는 GI관벽, 예컨대 전달 위치에서 GI관벽의 내부면을 나타내는 점선(1290)에 의하여 제시된 것에 의하여 경계 형성된다.
도 12C에서, 풍선(1210)의 실시양태 및 형상 조성물(1250)의 실시양태는 풍선(1200)의 팽창 전 단면으로부터(선 H-H'에 의하여 나타낸 개략도로부터) 제시된다.
도 12D에서, 풍선(1210)은 풍선(1200)의 팽창 후 단면으로부터(선 H-H'에 의하여 나타낸 개략도로부터) 제시된다. 형상 조성물(1250)은 더 이상 보이지 않는데, 이는 풍선(1200)이 팽창되어 GI관벽(점선(1290)에 의하여 나타냄)의 내부면과 접촉되어 보호 함몰부(1280)를 형성하기 때문이다.
형상 조성물(1250)이 실질적으로 분해된 후 플러그(1270)가 분해되도록 설계된다. 예를 들면, 형상 조성물(1250)은 체액에 초기 노출 후 10 분의 시간에 걸쳐 분해되도록 설계될 수 있는 반면, 플러그(1270)는 플러그(1270)에 의하여 제공된 밀폐부의 온전성을 15 내지 20 분 동안 유지하도록 설계될 수 있다. 밀폐가 더 이상 유지되지 않는 포인트까지 플러그(1270)가 분해된 후, 풍선(1210)은 수축되고, GI관을 통하여 및 그로부터 통과될 수 있다.
튜브(1010), 풍선(1110) 또는 풍선(1210) 내의 압력은 GI관벽에 대하여 튜브(1010), 풍선(1110) 또는 풍선(1210)을 누르기에 충분하다.
하나 이상의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져 내의 압력은 피크값에서 제곱 인치당 20 파운드(PSI) 이하가 되도록 설계된다. 테스트는 GI관의 내부 원주보다 다소(예, 50% 미만, 20% 미만, 15% 미만 또는 10% 미만) 더 크게 팽창되어 원주의 크기를 갖는 팽창 가능한 인클로져 내에서 20 PSI 미만에서 유지되는 압력은 큰 포유동물(예, 개, 돼지, 사람)에 의하여서는 느껴지지 않을 것이라는 것을 나타낸다. 다양한 프로토타입에서, 팽창 가능한 인클로져가 수축될 때까지 압력은 약 2 PSI에서 유지된다.
풍선(1110)(도 11A-11D) 및 풍선(1210)(도 12A-12D)은 튜브(1010)(도 10A-10E)에 비하여 제1 화학적 반응물 및 제2 화학적 반응물의 더 작은 부피 또는 질량을 사용할 수 있는데, 이는 튜브(1010)의 신장성 성질이 풍선(1110) 및 풍선(1210)의 내부 용적에 관하여 튜브(1010)의 비교적 더 큰 내부 용적을 초래할 수 있기 때문이다. 그래서, 원하는 압력을 유지하기 위하여, 비교적 더 많은 반응물이 튜브(1010) 내에서 요구될 수 있다.
다양한 프로토타입에서, 팽창 가능한 인클로져의 원주는 팽창시 약 8 센티미터이다. 기타 프로토타입에서, 팽창 가능한 인클로져의 원주는 약 10 센티미터 미만, 약 9 센티미터 미만 또는 약 8 센티미터 미만이다.
도 13은 섭취 가능한 디바이스, 예컨대 상기 기재된 섭취 가능한 디바이스의 예의 제조 방법의 실시양태이다.
1300에서, 섭취 가능한 디바이스(예, 섭취 가능한 디바이스(100))의 팽창 가능한 인클로져(예, 팽창 가능한 인클로져(120))는 팽창 가능한 인클로져의 각각의 헤드 영역(예, 헤드 영역(122)) 및 꼬리 영역(예, 꼬리 영역(124))이 팽창된 상태로 팽창되도록 제자리에서 촉발 가능하도록 구조화될 수 있다. 팽창 가능한 인클로져는 적어도 1개의 개구부를 포함할 수 있다. 팽창 가능한 인클로져의 개구부는 적어도 하나의 팽창 메카니즘(예, 화학적 반응물)이 팽창 가능한 인클로져의 내부에 공급될 수 있는 팽창 가능한 인클로져의 내부로의 접근을 제공할 수 있다. 예를 들면, 제1 화학적 반응물(예, 중탄산칼륨)은 팽창 가능한 인클로져의 내부에 개구부를 통하여 공급될 수 있다. 분리 차단체(예, 분리 차단체(140))는 팽창 가능한 인클로져를 폐쇄시켜 제1 화학적 반응물을 함유할 수 있다. 그 후, 제2 화학적 반응물(예, 시트르산)은 팽창 가능한 인클로져의 내부에 개구부를 통하여 공급될 수 있다. 분리 차단체는 사실상 팽창 가능한 인클로져의 내부를 구획(예, 용적 구획)으로 분할하며, 섭취 가능한 디바이스가 전달 위치에 근접할 때까지 구획 사이에서 차단체로서 작용한다. 밀폐부(예, 밀폐부(150))는 개구부에서 또는 그 부근에서 팽창 가능한 인클로져를 폐쇄시킬 수 있으며, 팽창 가능한 인클로져의 내부 및 외부 사이에서 차단체로서 작용하여 소화 물질이 팽창 가능한 인클로져의 내부에 유입되는 것을 방지하며, 팽창 가능한 인클로져(120)의 내용물이 빠져나가지 못하게 한다.
분리 차단체 및 밀폐부는 표적 전달 위치에서 소화 물질에 노출 시 분해되도록 구조화될 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 분리 차단체는 밀폐부에 대한 설계된 분해 속도보다 더 빠른 속도로 분해되도록 구조화될 수 있다. 예를 들면, 소화 물질로의 노출로부터 분리 차단체가 분해될 때 분리 차단체는 더 이상 팽창 가능한 인클로져의 이웃하는 구획 사이에서 차단체로서 작용하지 않는다. 그래서, 각각의 구획에 함유된 화학적 반응물은 화학적으로 반응하여 용액(예, 발포성 용액)을 생성하며, 그의 부산물(예, 기체)은 원하는 팽창 효과를 제공한다. 팽창 가능한 인클로져 내에서 압력을 유지하기 위하여, 화학 반응의 부산물이 팽창 가능한 인클로져로부터 방출되지 않으며, 팽창 가능한 인클로져가 소정 시간 동안 팽창된 상태로 잔존하도록 밀폐부는 그의 구조적 온전성을 유지한다.
팽창 가능한 인클로져는 팽창시 팽창 가능한 인클로져의 헤드 영역과 꼬리 영역 사이의 보호 함몰부 내에서 보유 영역(예, 보유 영역(130))을 포함할 수 있으며, 이는 보유 영역을 소화 물질의 흐름으로부터 보호할 수 있다. 팽창 가능한 인클로져의 구조의 설계를 통하여 또는 팽창 가능한 인클로져 내에서 또는 그에 대하여 외부에서 수축 구조체를 포함시켜 보유 영역은 팽창된 상태로 헤드 영역의 원주 및 꼬리 영역의 원주보다 적은 원주를 갖도록 구조화될 수 있다.
예를 들면, 팽창 가능한 인클로져의 구조의 설계에서, 보유 영역 내의 팽창 가능한 인클로져의 두께는 보유 영역 내에서 팽창 가능한 인클로져의 신장에 대한 더 큰 저항을 제공하기 위하여 헤드 영역 및 꼬리 영역에서 팽창 가능한 인클로져의 두께보다 더 클 수 있다. 또는, 팽창 가능한 인클로져의 내부 또는 외부에서 수축 구조체를 포함시키는데 있어서, 팽창 가능한 인클로져는 보유 영역 내에서 팽창을 방지 또는 제한하기 위하여 튜브(예, 튜브의 길이를 따라 단면이 불균일한 튜브를 포함한 원형, 직사각형 또는 기타 단면 형상) 또는 기타 구조체(또는 복수의 기타 구조체)로 맞출 수 있다.
1310에서, 하나 이상의 형상 조성물(예, 형상 조성물(160))은 보유 영역에 부착될 수 있다. 각각의 형상 조성물은 하나 이상의 작용제, 예컨대 도 8A-8E에 관하여 예시 및 기재된 것을 포함할 수 있다.
형상 조성물(들)은 다양한 배열로 보유 영역에 부착 또는 달리 부가할 수 있다. 예를 들면, 형상 조성물은 나란히(예, 도 9A에서와 같이), 보유 영역(130) 주위에서 방사상으로(예, 도 9B에서와 같이), 적층 또는 임의의 기타 배열 또는 배열들의 조합에 의하여 정렬될 수 있다.
1320에서, 팽창 가능한 인클로져는 전달 메카니즘(예, 전달 메카니즘(102))의 일부로서 외피(예, 외피(110)) 내에 배치될 수 있다. 외피는 위장과 같은 GI관의 일부분을 통한 통과를 견디도록 설계된 보호층(예, 장용피)을 포함하도록 구조화될 수 있다. 추가로, 외피가 특정한 방식 또는 시퀀스로 분해되도록 하는 하나 이상의 구조 메카니즘(예, 틈(218), 제어 세그먼트(220) 등)을 외피가 포함할 수 있다.
도 14는 섭취 가능한 디바이스, 예컨대 상기 기재된 예를 사용하여 신체에 치료제를 전달하는 방법의 실시양태이다.
1400에서, 섭취 가능한 디바이스(예, 섭취 가능한 디바이스(100))는 대상체(예, 사람 또는 기타 동물)에게 제공된다. 하나 이상의 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스는 대상체에게 의사에 의하여 제공되거나 또는 섭취 가능한 디바이스가 차후에 채워지는 처방에 의하여 대상체에게 제공되며; 두 경우에서 섭취 가능한 디바이스는 의사가 명시한 지정된 치료 섭생에 따라 제공된다. 기타 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스는 라벨에 표시된 치료 섭생으로 일반 의약품 구매에 의하여 대상체에게 제공된다.
대상체에게 제공되면, 섭취 가능한 디바이스는 대상체에 의하여 섭취될 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스는 경구 섭취하고, 신체의 GI관을 통하여 통과하도록 구조화된다. 조사에 기초하여, 섭취 가능한 디바이스는 경구 섭취될 수 있으므로 특정한 치료제를 위한 관련된 치료 섭생을 사용한 수행은 주사 가능한 형태로 동일하거나 또는 유사한 치료제에 대한 수행보다 훨씬 더 높을 것으로 예상된다.
섭취 가능한 디바이스는 하나 이상의 형상 조성물(예, 형상 조성물(160)), 및 헤드 영역, 꼬리 영역, 및 헤드 영역과 꼬리 영역 사이의 적어도 하나의 보유 영역을 갖는 팽창 가능한 인클로져를 포함하는 전달 메카니즘(예, 전달 메카니즘(102))(예, 헤드 영역(122), 꼬리 영역(124) 및 보유 영역(130)을 포함하는 팽창 가능한 인클로져(120))을 포함한다. 형상 조성물은 보유 영역에 이웃하게 배치되며, 보유 영역에 부가될 수 있다. 형상 조성물은 적어도 하나의 치료제(예, 치료제(862)) 및/또는 하나 이상의 전달 증진제(예, 전달 증진제(864))를 포함한다.
섭취 가능한 디바이스는 전달 위치(예, 표적 전달 위치)로의 GI관을 통한 통과 중에 설계에 의하여 실질적으로 무상해로 잔존한다. 하나 이상의 실시양태에서, 표적 전달 위치는 소장 내이다. 하나 이상의 실시양태에서, 표적 전달 위치는 빈창자 내이며; 상기 실시양태에서, 섭취 가능한 디바이스는 소장에 투입될 때까지 설계에 의하여 실질적으로 무상해로 잔존하며, 여기서 섭취 가능한 디바이스가 소장의 빈창자 부분에 도달하기 위한 설계된 지연 후 섭취 가능한 디바이스는 형상 조성물을 1410, 1420 및 1430에서 하기와 같이 빈창자에 방출한다.
1410에서, 관련된 치료 섭생의 섭취 가능한 디바이스의 구조는 표적 전달 위치에서 팽창 가능한 인클로져의 팽창을 제공한다. 하나 이상의 실시양태에서, 팽창 가능한 인클로져는 GI관의 조건에 반응하는 팽창 메카니즘에 의하여 팽창 가능하도록 구조화된다. 예를 들면, GI관 내의 조건은 소장 내의 pH(예, pH<7 또는 6.5 내지 7.5 범위내의 pH)를 포함할 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 팽창 메카니즘은 화학물질을 분리하는 차단체(예, 분리 차단체(140))의 방출에 의하여 화학물질이 혼합되도록 할 때 팽창 가능한 인클로져 내에 배치된 2종 이상의 화학물질 사이의 화학 반응이다.
팽창 가능한 인클로져가 팽창됨에 따라, 헤드 영역 및 꼬리 영역은 팽창되어 전달 위치에서의 표면(예, 소장의 내벽)과 접촉하여 헤드 영역과 꼬리 영역 사이에 형성된 보호 함몰부로 소화 물질의 흐름이 최소화되거나 또는 방지되며, 이는 형상 조성물(들)의 방출 및 효율성을 촉진시킨다.
하나 이상의 실시양태에서, 형상 조성물의 분해성 코팅(예, 분해성 코팅(866, 867, 868, 869 또는 896))이 분해되고, 그 후 형상 조성물이 표적 전달 위치에서 소화 물질에 노출된 후, 예컨대 섭취 가능한 디바이스의 외피(예, 외피(110))가 충분히 분해되어 소화 물질이 외피를 돌파할 때 치료제를 설계된 시간(예, 1 분, 5 분 등)에 전달하도록 구조화된다. 상기 지연은 치료제 및/또는 전달 증진제가 형상 조성물로부터 전달 위치에 방출하기 전 팽창 가능한 인클로져의 팽창이 완료되도록 하며, 보호 함몰부가 팽창 가능한 인클로져에 의하여 형성되도록 할 수 있다.
1420에서, 전달 증진제는 보호 함몰부에 방출되며, 여기서 상기 기재된 바와 같이, 잔존하여 치료제의 수송을 증진시킬 수 있다.
1430에서, 치료제는 보호 함몰부에 방출되며, 여기서 장벽에 걸쳐 수송될 때까지 잔존할 수 있다.
형상 조성물은 치료제의 전달 이전에, 동시에 또는 이후에 전달 증진제를 방출하도록 구조화될 수 있다. 추가로, 방출 시퀀스는 복수의 치료제 및/또는 복수의 전달 증진제의 방출의 임의의 원하는 순서로 수행하기 위하여 설계될 수 있다(예, 도 8A-8E에 관하여 논의된 바와 같음). 예를 들면, 형상 조성물은 제1 치료제의 방출 전 제1 전달 증진제를 방출하며, 제1 치료제 또는 제2 치료제의 방출 후 제2 전달 증진제를 방출하도록 설계될 수 있다. 또 다른 예의 경우, 형상 조성물은 치료제의 제1 투약을 방출하고, 지체 후, 동일하거나 또는 유사한 치료제의 제2 투약을 방출하도록 설계될 수 있다. 추가의 예의 경우, 형상 조성물은 제1 치료제를 방출하고, 지체 후, 제1 치료제와는 상이한 제2 치료제를 방출하도록 설계될 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 복수의 형상 조성물은 단일 섭취 가능한 디바이스로 가능할 수 있는 치료제 및/또는 전달 증진제의 더 큰 투약을 전달하거나 또는 상이한 치료제를 전달하거나 또는 치료제 및 전달 증진제의 방출의 특정한 시퀀싱을 달성하기 위하여 섭취 가능한 디바이스에 포함될 수 있다.
한 측면에서, 실시양태는 치료 제제의 전달을 위한 섭취 가능한 디바이스를 제공하며, 여기서 섭취 가능한 디바이스는 삼킬 수 있는 외피 및 외피 내의 전달 메카니즘을 포함한다. 전달 메카니즘은 팽창 가능한 인클로져를 포함한다. 전달 메카니즘은 신체 내의 전달 위치에서 팽창 가능한 인클로져의 복수의 영역을 팽창시키기 위하여 신체의 GI관 내에서 제자리에서 촉발 가능하다. 팽창 가능한 인클로져의 복수의 영역은 헤드 영역과 꼬리 영역 사이에 보호 함몰부를 함께 구획하는 헤드 영역 및 꼬리 영역, 및 보호 함몰부 내의 보유 영역을 포함한다. 팽창시 보유 영역의 치수는 팽창시 헤드 영역의 치수보다 작고, 팽창시 꼬리 영역의 치수보다 작다. 섭취 가능한 디바이스는 보유 영역에서 배치된 형상 조성물을 포함한다.
한 측면에서, 실시양태는 섭취 가능한 디바이스를 사용하여 대상체의 장(또는 GI관의 기타 부분)에 치료제를 전달하는 방법을 제공한다. 섭취 가능한 디바이스는 형상 조성물 및 전달 메카니즘을 포함한다. 전달 메카니즘은 헤드 영역 및 꼬리 영역을 갖는 팽창 가능한 인클로져를 포함한다. 형상 조성물은 치료제, 및 장벽에 걸쳐 치료제의 수송을 증진시키도록 선택된 전달 증진제를 포함한다. 상기 방법은 대상체가 섭취 가능한 디바이스를 섭취하고, 장을 통한 섭취 가능한 디바이스의 통과를 개시한 후, 장벽을 통한 작용제(들)의 수송을 개시하는 것을 지시하거나 또는 야기하는 것을 추가로 포함한다. 수송의 개시는 장내의 조건에 반응하여 팽창 가능한 인클로져를 팽창시키도록 구조화된 전달 메카니즘에 의하여 달성되어 팽창 가능한 인클로져의 헤드 영역 및 꼬리 영역이 장벽에 의하여 제자리에서 경계 형성된 보호 함몰부를 구획하도록 장벽에 대하여 팽창된다. 형상 조성물은 보호 함몰부 내에 배치되며, 그 내부에서 장에 노출된다. 형상 조성물의 장으로의 노출은 형상 조성물로부터의 전달 증진제를 보호 함몰부에 방출을 개시하여 장벽을 통한 치료제의 수송을 증진시킨다. 형상 조성물을 장에 노출시키는 것은 또한 장벽을 통한 수송을 위하여 치료제를 보호 함몰부에 방출시키는 것을 개시한다.
한 측면에서, 상기 실시양태는 치료제를 포함하는 형상 조성물을 제공하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 팽창 가능한 인클로져의 헤드 영역 및 팽창 가능한 인클로져의 꼬리 영역 각각을 완전 팽창된 상태로 팽창시키기 위하여 GI관의 선택된 부분 내에서 촉발 가능한 전달 메카니즘을 구조화시키는 것을 포함한다. 팽창 가능한 인클로져는 헤드 영역의 해당 치수 미만 및 꼬리 영역의 해당 치수 미만인 치수로 제자리에서 팽창되도록 구조화된 보유 영역을 포함한다. 상기 방법은 형상 조성물을 보유 영역에 부착시키고, 팽창 가능한 인클로져를 외피 내에 배치하는 것을 추가로 포함한다.
한 측면에서, 상기 실시양태는 대상체에게 치료제를 경구 전달하는 방법을 제공한다. 그러한 방법은 형상 조성물 및 전달 메카니즘을 포함하는 섭취 가능한 디바이스를 섭취하고, 장벽에 걸쳐 치료제의 수송을 제공하는 것을 포함한다. 전달 메카니즘은 헤드 및 꼬리 영역을 갖는 팽창 가능한 인클로져를 포함한다. 형상 조성물은 치료제, 및 장벽에 걸친 치료제의 수송을 증진시키기 위하여 전달 증진제를 포함한다. 장벽에 걸친 치료제의 수송은 소장 내의 조건에 반응하여 헤드 및 꼬리 영역을 팽창시켜서 헤드 및 꼬리 영역이 장벽에 대하여 팽창하여 치료제의 전달을 위한 장의 밀폐된 구획을 형성하며; 전달 증진제를 밀폐된 장 구획에 방출하며, 여기서 잔존하여 치료제의 수송을 증진시키며; 치료제를 밀폐된 장 구획에 방출시키며, 여기서 장벽에 걸쳐 치료제가 수송될 때까지 잔존하여 제공된다.
한 측면에서, 상기 실시양태는 환자에게 치료제의 경구 전달 방법을 제공하며, 치료제는 GI관의 분비물에 의하여 분해되며, 여기서 상기 방법은 형상 조성물을 함유하며, 헤드 및 꼬리 영역을 갖는 팽창 가능한 인클로져를 추가로 함유하는 섭취 가능한 디바이스를 삼키는 것을 포함하며, 형상 조성물은 치료제 및 장벽에 걸쳐 치료제의 수송을 증진시키도록 구조화된 전달 증진제를 포함한다. 상기 방법은 장내의 조건에 반응하여 헤드 및 꼬리 영역을 팽창시켜 헤드 및 꼬리 영역이 치료제의 전달을 위하여 장의 밀폐된 구획을 형성하며; 전달 증진제를 밀폐된 장 구획에 방출하며, 여기서 잔존하여 치료제의 수송을 증진시키며; 치료제를 밀폐된 장 구획에 방출하며, 여기서 장벽에 걸쳐 수송될 때까지 잔존하며; 치료제를 장의 밀폐된 구역에서 장벽에 걸쳐 수송하며, 여기서 전달 증진제에 의하여 수송이 증진되는 것을 추가로 포함한다.
임의의 상기 측면에서, 삼킬 수 있는 외피는 표적 전달 위치에서 소화 물질의 존재하에 또는 표적 전달 위치로 신체를 통한 통과 중에 제자리에서 분해되도록 구조화될 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 삼킬 수 있는 외피는 신체의 위장 내에서 분해를 견디거나, 또는 위장에 및 위장을 통하여 섭취 가능한 디바이스의 통과 시간을 초과하는 시간에 걸쳐 분해되도록 구조화될 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 삼킬 수 있는 외피는 6.5 내지 7.5 범위의 pH에서 또는 7 초과의 pH에서 분해되도록 구조화될 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 섭취 가능한 디바이스는 형상 조성물을 둘러싸는 분해성 코팅을 포함할 수 있으며, 분해성 코팅은 적어도 설계된 시간 동안 표적 전달 위치에 존재하는 소화 물질로의 복원력을 위하여 구조화될 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 섭취 가능한 디바이스는 팽창 가능한 인클로져 내에 배치된 적어도 하나의 팽창 메카니즘을 포함할 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 섭취 가능한 디바이스는 분리 차단체를 포함할 수 있으며, 여기서 팽창 메카니즘은 제1 화학적 반응물 및 제2 화학적 반응물을 포함하며, 제1 화학적 반응물은 분리 차단체에 의하여 제2 화학적 반응물로부터 분리되며, 제1 화학적 반응물 및 제2 화학적 반응물은 서로 반응하여 기체를 발생시켜 팽창 가능한 인클로져를 팽창시킨다. 분리 차단체는 삼킬 수 있는 외피의 내부 영역을 소화 물질이 돌파하도록 하기에 충분한 삼킬 수 있는 외피의 분해 후 소화 물질에 노출 시 제자리에서 분해되도록 구조화될 수 있다. 제1 화학적 반응물은 중탄산칼륨을 포함할 수 있으며, 제2 화학적 반응물은 시트르산을 포함할 수 있다. 섭취 가능한 디바이스는 팽창 가능한 인클로져 내에서 개구부를 폐쇄하는 밀폐부를 추가로 포함할 수 있으며, 여기서 삼킬 수 있는 외피의 내부 영역을 소화 물질이 돌파하도록 하기에 충분한 삼킬 수 있는 외피의 분해 후에, 밀폐부는 소화 물질에 노출 시 제자리에서 분해되도록 구조화될 수 있으며, 여기서 밀폐부의 분해 속도는 분리 차단체의 분해 속도보다 느리도록 설계된다.
임의의 상기 측면에서, 팽창 가능한 인클로져는 헤드 영역의 팽창 또는 꼬리 영역의 팽창에 비하여 더 적은 보유 영역에서의 팽창을 위하여 구조화될 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 팽창 가능한 인클로져의 팽창된 상태에서, 헤드 영역, 꼬리 영역 및 적어도 하나의 중간 영역은 함께 복수의 보호 함몰부를 구획할 수 있다. 섭취 가능한 디바이스는 보호 함몰부 중 하나 이상에 배치된 복수의 형상 조성물을 포함할 수 있다. 각각의 복수의 형상 조성물 하나 이상의 작용제를 포함할 수 있다. 복수의 형상 조성물 중 적어도 하나는 복수의 형상 조성물의 그 적어도 하나와 다른 것과는 상이한 작용제 조합, 또는 상이한 작용제 부피 또는 질량을 포함할 수 있다. 복수의 형상 조성물의 각각의 작용제는 약제, 부형제 또는 전달 증진제 중 하나일 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 섭취 가능한 디바이스는 조건에 반응하여 제제를 전달하도록 작동할 수 있다. 조건은 소장 내의 pH일 수 있다. 예를 들면, pH는 약 6.5 내지 7.5 범위내일 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 전달 증진제는 프로테아제 억제제를 포함할 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 전달 증진제는 치료제에 대한 소장벽의 투과성을 증진시키는 투과성 증진제를 포함할 수 있다
임의의 상기 측면에서, 전달 증진제는 소장의 상피층 내의 세포의 형질막을 유체화시킬 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 투과성 증진제는 MCFA계 나트륨 카프레이트, 나트륨 카프릴레이트, 나트륨 카프릴레이트 유도체, 아실 카르니틴 또는 EDTA를 포함할 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 전달 증진제는 장벽의 상피층으로부터 세포의 박리를 유발할 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 형상 조성물은 설계된 시간 후에 소장에서 분해되도록 구조화된 코팅을 포함할 수 있으며, 그리하여 전달 증진제 및 치료제는 설계된 시간 후 팽창 가능한 인클로져의 보호 함몰부에 방출된다. 설계된 시간은 팽창 가능한 인클로져의 헤드 영역 및 꼬리 영역의 팽창을 위한 설계된 시간보다 더 클 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 전달 증진제 방출의 개시 후 치료제 방출의 개시가 이루어진다.
임의의 상기 측면에서, 전달 메카니즘은 화학 반응에 의하여 헤드 영역 및 꼬리 영역을 팽창시킨다.
임의의 상기 측면에서, 복수의 형상 조성물은 섭취 가능한 디바이스 내에 배치될 수 있으며, 제1 형상 조성물 중 치료제의 질량이 제1 질량이다. 형상 조성물의 적어도 제2 형상 조성물은 제1 질량과 상이한 질량의 치료제를 포함할 수 있다. 형상 조성물은 적어도 제1 치료제를 포함할 수 있으며, 제2 치료제는 제1 치료제보다 상이하다. 형상 조성물은 치료제를 포함한 제2 형상 조성물을 포함할 수 있으며, 여기서 제1 형상 조성물은 장에 노출된 후에 제1 시간 후 치료제를 방출하도록 설계될 수 있으며, 제2 형상 조성물은 장에 노출된 후에 제2 시간 후 치료제를 방출시키도록 설계될 수 있으며, 제2 시간은 제1 시간보다 길도록 설계될 수 있다. 형상 조성물은 하나 이상의 전달 증진제를 포함할 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 섭취 가능한 디바이스는 위장 내의 내용물에 노출시 분해를 견디도록 구조화된 장용피를 포함할 수 있으며, 장용피는 장내에서 분해되도록 구조화될 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 형상 조성물은 붕해제 또는 초붕해제를 포함할 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 치료제는 면역글로불린을 포함할 수 있다. 면역글로불린은 면역글로불린 G일 수 있다. 면역글로불린은 TNF-알파 항체일 수 있다. TNF-알파 항체는 아달리무맙일 수 있다. 면역글로불린은 인터류킨의 IL-17 패밀리 중의 인터류킨에 대한 항체(AI17 항체)일 수 있다. AI17 항체는 브로달루맙, 세쿠키누맙 또는 익세키주맙일 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 형상 조성물은 보유 영역에 배치된 복수의 형상 조성물 중 하나일 수 있다.
임의의 상기 측면에서, 형상 조성물을 통하여 연장된 개구부를 구획하도록 형상 조성물은 구조화될 수 있으며, 팽창 가능한 인클로져의 일부가 개구부의 한측에서 연장되도록 팽창 가능한 인클로져는 개구부를 통하여 배치될 수 있다. 상기 실시양태에서, 형상 조성물은 팽창 가능한 인클로져의 팽창을 제한할 수 있거나; 또는 팽창 가능한 인클로져는 보유 영역을 구획하는 팽창 가능한 인클로져의 길이를 따른 최소 팽창을 위하여 구조화되며, 형상 조성물은 길이를 따라 배치되며; 두 경우에서, 수축 구조체 또는 기타 기술(예, 팽창 가능한 인클로져의 일부분의 재료 두께를 증가시킴)은 팽창 가능한 인클로져의 팽창을 제한하기 위하여 추가적으로 포함될 수 있다.
결론
본원에 예시 및 기재로부터 알 수 있는 바와 같이, 섭취 가능한 디바이스의 실시양태는 각종 제제 전달 선택사항을 제공할 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 예를 들면 20 밀리그람 이하의 치료 제제는 본 개시내용의 개념에 따라 섭취 가능한 디바이스에 의하여 전달될 수 있다. 기타 실시양태에서, 20 밀리그램 초과의 치료 제제는 본 개시내용의 개념에 따라 섭취 가능한 디바이스에 의하여 전달될 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 형상 조성물 중에 존재하는 치료 제제의 비율은 효율적으로 전달되며, 치료 제제의 나머지는 신체로부터 배출된다. 그래서, 섭취 가능한 디바이스에 사용되는 형상 조성물의 유형 및 개수의 설계는 효율적인 전달을 설명하기 위하여 증가될 수 있다. 예를 들면, 20 밀리그램의 치료 제제를 효율적으로 전달할 것을 원하는 경우, 섭취 가능한 디바이스는 GI관벽을 통하여 신체의 혈관이 분포된 부위로의 예상되는 흡수 속도에 의존하여 200 밀리그램의 치료 제제를 GI관에 제공하도록 설계될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "실질적으로" 및 "약"은 작은 변화를 기재 및 설명하는데 사용된다. 예를 들면, 수치 값과 함께 사용시, 용어는 ±10% 이하, 예컨대 ±5% 이하, ±4% 이하, ±3% 이하, ±2% 이하, ±1% 이하, ±0.5% 이하, ±0.1% 이하 또는 ±0.05% 이하의 값에서의 변화를 지칭할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같이, 수치의 범위는 하위범위에서의 최소 또는 최대 수치가 상기 범위 내에 포함될 경우 상기 범위 또는 임의의 하위범위의 임의의 수치를 포함한다. 그래서, 예를 들면, "<9"는 9 미만의 임의의 수치 또는 그 수치의 임의의 하위범위를 지칭할 수 있으며, 여기서 하위범위의 최소는 0 이상이며, 하위 범위의 최대는 9 미만이다.
본 개시내용이 그의 구체적인 실시양태를 참조하여 기재 및 예시되기는 하나, 상기 기재 및 예시는 본 개시내용을 제한하지는 않는다. 다양한 변화가 이루어질 수 있으며, 균등 성분은 첨부된 청구범위에 의하여 정의된 바와 같이 본 개시내용의 진정한 정신 및 범주로부터 벗어남이 없이 실시양태 내에서 치환될 수 있는 것으로 명백하게 이해될 수 있다. 또한, 하나의 실시양태로부터의 요소, 특징 또는 행위는 본 발명의 범주 내의 다수의 추가저인 실시양태를 형성하기 위하여 기타 실시양태로부터 하나 이상의 요소, 특징 또는 행위로 쉽게 재조합 또는 치환될 수 있다. 게다가, 기타 요소와 조합된 것으로 제시 또는 기재되는 요소는 다양한 실시양태에서 독립형 요소로서 존재한다. 추가로, 요소, 특징, 성분, 특색, 단계 등의 임의의 긍정적인 상술의 경우, 본 발명의 실시양태는 상기 요소, 수치, 특징, 성분, 특색, 단계 등의 배제를 구체적으로 고려한다. 예시는 반드시 축척에 따라 도시하지 않을 수 있다. 제조 공정에서의 변수 등으로 인하여 본 개시내용의 예술적 표현 및 실제의 장치 사이에는 차이가 존재할 수 있다. 구체적으로 예시되지 않은 본 개시내용의 기타 실시양태가 존재한다. 상세한 설명 및 도면은 제한적이라기보다는 예시로서 간주되어야 한다. 본 개시내용의 목적, 정신 및 범주에 대한 특정한 상황, 물질, 물질의 조성, 방법 또는 프로세스를 조정하도록 변형이 이루어질 수 있다. 상기 모든 변형예는 본원에 첨부된 청구범위의 범주내에 포함시키고자 한다. 본원에 개시된 방법이 특정한 순서로 수행되는 특정한 작업을 참조하여 기재되기는 하였으나, 그러한 작업은 본 개시내용의 교시내용으로부터 벗어남이 없이 균등한 방법을 형성하기 위하여 조합, 세분 또는 재주문될 수 있는 것으로 이해할 수 있다. 그러므로, 본원에 구체적으로 나타내지 않는다면, 상기 작업의 순서 및 그루핑은 본 개시내용을 제한하지 않는다.

Claims (80)

  1. 신체의 위장(GI)관으로의 치료제의 전달을 위한 섭취 가능한 디바이스로서, 섭취 가능한 디바이스는
    삼킬 수 있는 외피;
    삼킬 수 있는 외피 내에 배치되며, 팽창 가능한 인클로져를 포함하고, 팽창 가능한 인클로져의 복수의 영역을 팽창시키기 위하여 GI관 내에서 제자리에서 촉발 가능한 전달 메카니즘으로서, 상기 복수의 영역은
    헤드 영역과 꼬리 영역 사이에 보호 함몰부를 함께 구획하는 헤드 영역 및 꼬리 영역; 및
    보호 함몰부 내의 보유 영역
    을 포함하며, 팽창시 보유 영역의 치수가 팽창시 헤드 영역의 치수보다 작고, 팽창시 꼬리 영역의 치수보다 작은 것인 전달 메카니즘; 및
    보호 함몰부 내에 보유 영역에 배치되며, 적어도 하나의 치료제를 포함하는 형상 조성물
    을 포함하는, 신체의 위장(GI)관으로의 치료제의 전달을 위한 섭취 가능한 디바이스.
  2. 제1항에 있어서, 삼킬 수 있는 외피는 표적 전달 위치에서 소화 물질의 존재하에서 또는 신체를 통하여 표적 전달 위치로의 통과 중에 제자리에서 분해되도록 구조화된 것인 섭취 가능한 디바이스.
  3. 제1항에 있어서, 삼킬 수 있는 외피는 신체의 위장 내에서 분해를 견디거나, 또는 위장으로의 및 위장을 통한 섭취 가능한 디바이스의 통과 시간을 초과하는 시간에 걸쳐 분해되도록 구조화된 것인 섭취 가능한 디바이스.
  4. 제1항에 있어서, 삼킬 수 있는 외피는 6.5 내지 7.5 범위의 pH에서, 또는 7 초과의 pH에서 분해되도록 구조화된 것인 섭취 가능한 디바이스.
  5. 제1항에 있어서, 형상 조성물을 둘러싸는 분해성 코팅을 더 포함하며, 분해성 코팅은 적어도 설계된 시간 동안, 표적 전달 위치에 존재하는 소화 물질에 대한 복원력을 위하여 구조화된 것인 섭취 가능한 디바이스.
  6. 제1항에 있어서, 섭취 가능한 디바이스는 팽창시 축을 따르며, 헤드 영역의 치수, 꼬리 영역의 치수 및 보유 영역의 치수가, 각각 단면적이거나, 각각 축에 대하여 수직 방향으로 반경 또는 직경이거나, 또는 각각 원주인 섭취 가능한 디바이스.
  7. 제1항에 있어서, 섭취 가능한 디바이스는 팽창시 축을 따르며, 헤드 영역의 치수, 꼬리 영역의 치수 및 보유 영역의 치수 각각은 축을 따른 길이인 섭취 가능한 디바이스.
  8. 제1항에 있어서, 팽창 가능한 인클로져 내에 배치된 적어도 하나의 팽창 메카니즘을 더 포함하는 섭취 가능한 디바이스.
  9. 제8항에 있어서, 분리 차단체를 더 포함하며, 적어도 하나의 팽창 메카니즘은 제1 화학적 반응물 및 제2 화학적 반응물을 포함하고, 제1 화학적 반응물은 분리 차단체에 의하여 제2 화학적 반응물로부터 분리되며, 제1 화학적 반응물 및 제2 화학적 반응물은 팽창 가능한 인클로져를 팽창시키는 기체를 생성하기 위하여 서로 반응성인 섭취 가능한 디바이스.
  10. 제9항에 있어서, 분리 차단체는, 삼킬 수 있는 외피의 내부 영역을 소화 물질이 돌파하도록 하기에 충분한 삼킬 수 있는 외피의 분해 후에, 소화 물질에 노출시 제자리에서 분해되도록 구조화된 것인 섭취 가능한 디바이스.
  11. 제9항에 있어서, 제1 화학적 반응물은 중탄산칼륨을 포함하며, 제2 화학적 반응물은 시트르산을 포함하는 것인 섭취 가능한 디바이스.
  12. 제9항에 있어서, 팽창 가능한 인클로져 내의 개구부를 폐쇄하는 밀폐부를 더 포함하며, 밀폐부는, 삼킬 수 있는 외피의 내부 영역을 소화 물질이 돌파하도록 하기에 충분한 삼킬 수 있는 외피의 분해 후에, 소화 물질에 노출 시 제자리에서 분해되도록 구조화되고, 밀폐부의 분해 속도가 분리 차단체의 분해 속도보다 느리도록 설계된 것인 섭취 가능한 디바이스.
  13. 제1항에 있어서, 팽창 가능한 인클로져는 헤드 영역에서의 팽창 또는 꼬리 영역에서의 팽창에 비하여 더 적은 보유 영역에서의 팽창을 위하여 구조화된 것인 섭취 가능한 디바이스.
  14. 제1항에 있어서, 보호 함몰부는 제1 보호 함몰부이며, 복수의 영역은 헤드 영역과 꼬리 영역 사이에 적어도 하나의 중간 영역을 더 포함함으로써, 팽창 가능한 인클로져의 팽창 상태에서, 헤드 영역, 꼬리 영역 및 적어도 하나의 중간 영역이 제1 보호 함몰부를 포함하는 복수의 보호 함몰부를 함께 구획하는 것인 섭취 가능한 디바이스.
  15. 제14항에 있어서, 보유 영역은 제1 보유 영역이며, 복수의 영역은 제1 보유 영역을 포함하는 복수의 보유 영역을 더 포함하고, 복수의 보유 영역의 각각은 복수의 보호 함몰부 각각의 하나 내에 있는 것인 섭취 가능한 디바이스.
  16. 제15항에 있어서, 형상 조성물은 제1 형상 조성물이며, 섭취 가능한 디바이스는 제1 형상 조성물을 포함하는 복수의 형상 조성물을 더 포함하고, 복수의 보유 영역 중 하나 이상의 각각은 복수의 형상 조성물 중 하나 이상을 포함하는 것인 섭취 가능한 디바이스.
  17. 제16항에 있어서, 각각의 복수의 형상 조성물은 하나 이상의 작용제를 포함하며, 복수의 형상 조성물 중 적어도 하나는 복수의 형상 조성물 중 그 적어도 하나와 다른 것과는 상이한 작용제 조합, 또는 상이한 작용제 부피 또는 질량을 포함하는 것인 섭취 가능한 디바이스.
  18. 제17항에 있어서, 복수의 형상 조성물의 각각의 작용제는 약제, 부형제 또는 전달 증진제 중 하나인 섭취 가능한 디바이스.
  19. 섭취 가능한 디바이스로서,
    외피;
    외피 내에 제공된 팽창 가능한 인클로져로서, 팽창 가능한 인클로져는 팽창 가능한 인클로져의 복수의 영역의 제자리 팽창을 위하여 구조화되며, 복수의 영역은 보호 함몰부를 구획하는 헤드 영역 및 꼬리 영역을 포함하고, 복수의 영역은 보호 함몰부 내의 보유 영역을 더 포함하는 것인 팽창 가능한 인클로져; 및
    보유 영역에 배치된 형상 조성물
    을 포함하는 섭취 가능한 디바이스.
  20. 제19항에 있어서, 형상 조성물은 보유 영역에 배치된 복수의 형상 조성물 중 하나인 섭취 가능한 디바이스.
  21. 제19항에 있어서, 형상 조성물은 형상 조성물을 통하여 연장된 개구부를 구획하도록 구조화되며, 팽창 가능한 인클로져의 일부분이 개구부의 어느 측에서 연장되도록, 팽창 가능한 인클로져가 개구부를 통하여 배치되는 것인 섭취 가능한 디바이스.
  22. 제21항에 있어서, 형상 조성물은 팽창 가능한 인클로져의 팽창을 제한하는 것인 섭취 가능한 디바이스.
  23. 제21항에 있어서, 팽창 가능한 인클로져는 보유 영역을 구획하는 팽창 가능한 인클로져의 길이를 따른 최소 팽창을 위하여 구조화되며, 형상 조성물은 상기 길이를 따라 배치되는 것인 섭취 가능한 디바이스.
  24. 섭취 가능한 디바이스를 사용하여 대상체의 장으로 치료제를 전달하는 방법으로서,
    형상 조성물 및 전달 메카니즘을 포함하는 섭취 가능한 디바이스를 제공하는 단계로서, 전달 메카니즘은 헤드 영역 및 꼬리 영역을 포함하는 팽창 가능한 인클로져를 포함하고, 형상 조성물은 치료제를 포함하며 장벽에 걸쳐 치료제의 수송을 증진시키기 위하여 선택된 전달 증진제를 더 포함하는 것인 단계;
    대상체가 섭취 가능한 디바이스를 섭취하도록 지시하거나 또는 유도하여 장벽을 통한 치료제의 수송을 개시하는 단계로서, 수송의 개시는
    장내 조건에 반응하여 팽창 가능한 인클로져를 팽창시키도록 구조화된 전달 메카니즘에 의하여 이루어지며, 여기서 팽창 가능한 인클로져의 헤드 영역 및 꼬리 영역은, 형상 조성물이 장에 배치 및 노출되는 장벽에 의하여 경계 형성된 보호 용적을 구획하도록 장벽에 대하여 팽창되도록 구조화되며, 이로써
    형상 조성물의 장으로의 노출은 형상 조성물로부터 보호 용적으로의 전달 증진제의 방출을 개시하여, 장벽을 통한 치료제의 수송을 증진시키며,
    형상 조성물의 장으로의 노출은 장벽을 통한 수송을 위하여 보호 용적에 치료제의 방출을 개시하는 것인 단계
    를 포함하는, 섭취 가능한 디바이스를 사용하여 대상체의 장으로 치료제를 전달하는 방법.
  25. 제24항에 있어서, 장내 조건은 소장 내의 pH인 방법.
  26. 제25항에 있어서, pH는 약 6.5 내지 7.5 범위인 방법.
  27. 제24항에 있어서, 전달 증진제는 프로테아제 억제제를 포함하는 것인 방법.
  28. 제24항에 있어서, 전달 증진제는 치료제에 대한 소장벽의 투과성을 증진시키는 투과성 증진제를 포함하는 것인 방법.
  29. 제28항에 있어서, 전달 증진제는 소장의 상피층 내의 세포의 형질막을 유동화시키는 것인 방법.
  30. 제29항에 있어서, 투과성 증진제는 중간쇄 지방산(MCFA)계 나트륨 카프레이트, 나트륨 카프릴레이트, 나트륨 카프릴레이트 유도체, 아실 카르니틴 또는 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)을 포함하는 것인 방법.
  31. 제28항에 있어서, 전달 증진제는 장벽의 상피층으로부터 세포의 박리를 유도하는 것인 방법.
  32. 제24항에 있어서, 형상 조성물은 설계된 시간 후에 소장에서 분해되도록 구조화된 코팅을 포함함으로써, 전달 증진제 및 치료제가 설계된 시간 후에 보호 용적에 방출되는 것인 방법.
  33. 제32항에 있어서, 설계된 시간은 팽창 가능한 인클로져의 헤드 영역 및 꼬리 영역의 팽창에 대하여 설계된 시간보다 큰 것인 방법.
  34. 제24항에 있어서, 치료제 방출의 개시는 전달 증진제의 방출의 개시 이후인 방법.
  35. 제24항에 있어서, 전달 메카니즘은 화학적 반응에 의하여 헤드 영역 및 꼬리 영역을 팽창시키는 것인 방법.
  36. 제24항에 있어서, 형상 조성물은 섭취 가능한 디바이스 내에 배치된 복수의 형상 조성물의 제1 형상 조성물이며, 제1 형상 조성물 중 치료제의 질량이 제1 질량인 방법.
  37. 제36항에 있어서, 복수의 형상 조성물 중 적어도 제2 형상 조성물이 제1 질량과 상이한 질량의 치료제를 포함하는 것인 방법.
  38. 제36항에 있어서, 치료제는 제1 치료제이고, 복수의 형상 조성물은 적어도 제1 치료제, 및 제1 치료제와 상이한 제2 치료제를 포함하는 것인 방법.
  39. 제36항에 있어서, 복수의 형상 조성물은 치료제를 포함하는 제2 형상 조성물을 포함하며, 제1 형상 조성물은 장에 노출된 후에 제1 시간 후 치료제를 방출하도록 설계되고, 제2 형상 조성물은 장에 노출된 후에 제2 시간 후 치료제를 방출하도록 설계되며, 제2 시간은 제1 시간보다 길도록 설계된 것인 방법.
  40. 제36항에 있어서, 전달 증진제는 제1 전달 증진제이며, 복수의 형상 조성물은 적어도 제1 전달 증진제, 및 제1 전달 증진제와 상이한 제2 전달 증진제를 포함하는 것인 방법.
  41. 제24항에 있어서, 섭취 가능한 디바이스는 위장의 내용물에 노출시 분해를 견디도록 구조화된 장용피를 포함하며, 장용피는 장내에서 분해되도록 구조화된 것인 방법.
  42. 제24항에 있어서, 형상 조성물은 붕해제 또는 초붕해제를 포함하는 것인 방법.
  43. 제24항에 있어서, 치료제는 면역글로불린을 포함하는 것인 방법.
  44. 제43항에 있어서, 면역글로불린은 면역글로불린 G를 포함하는 것인 방법.
  45. 제43항에 있어서, 면역글로불린은 TNF-알파 항체를 포함하는 것인 방법.
  46. 제45항에 있어서, TNF-알파 항체는 아달리무맙을 포함하는 것인 방법.
  47. 제43항에 있어서, 면역글로불린은 인터류킨의 IL-17 패밀리 중의 인터류킨에 대한 항체(AI17 항체)를 포함하는 것인 방법.
  48. 제47항에 있어서, AI17 항체는 브로달루맙, 세쿠키누맙 또는 익세키주맙을 포함하는 것인 방법.
  49. 위장관 내의 소화 물질에 의하여 분해되는 치료제를 대상체에게 경구 전달하는 방법으로서,
    형상 조성물 및 전달 메카니즘을 포함하는 섭취 가능한 디바이스를 섭취하는 단계로서, 전달 메카니즘은 헤드 영역 및 꼬리 영역을 갖는 팽창 가능한 인클로져를 포함하고, 형상 조성물은 치료제를 포함하며 장벽에 걸쳐 치료제의 수송을 증진시키도록 구조화된 전달 증진제를 더 포함하고, 헤드 영역 및 꼬리 영역은 소장 내의 조건에 반응하여 팽창 가능한 것인 단계;
    다음에 의해 장벽에 걸쳐 치료제의 수송을 제공하는 단계:
    소장 내의 조건에 반응하여 헤드 및 꼬리 영역을 팽창시키고, 여기서 헤드 및 꼬리 영역은 장벽에 대하여 팽창하여 치료제의 전달을 위한 장의 밀폐된 장 구획을 형성하며;
    밀폐된 장 구획에 전달 증진제를 방출하고, 여기서 그것은 치료제의 수송을 증진시키기 위하여 잔존하며;
    밀폐된 장 구획에 치료제를 방출하고, 여기서 그것은 장벽에 걸쳐 수송될 때까지 잔존하는 것
    을 포함하는, 위장관 내의 소화 물질에 의하여 분해되는 치료제를 대상체에게 경구 전달하는 방법.
  50. GI관의 분비물에 의하여 분해되는 치료제를 환자에게 경구 전달하는 방법으로서,
    형상 조성물과 헤드 및 꼬리 영역을 갖는 팽창 가능한 인클로져를 함유하는 섭취 가능한 디바이스를 삼키는 단계로서, 형상 조성물은 치료제, 및 장벽에 걸쳐 치료제의 수송을 증진시키도록 구조화된 전달 증진제를 포함하고, 헤드 및 꼬리 영역은 소장 내의 조건에 반응하여 팽창 가능한 것인 단계;
    소장 내의 조건에 반응하여 헤드 및 꼬리 영역을 팽창시키는 단계로서, 헤드 및 꼬리 영역은 장벽에 대하여 팽창하여, 치료제의 전달을 위한 소장의 밀폐된 구획을 형성하는 것인 단계;
    전달 증진제를 소장의 밀폐된 구획에 방출하는 단계로서, 그것은 치료제의 수송을 증진시키도록 잔존하는 것인 단계;
    치료제를 소장의 밀폐된 구획에 방출하는 단계로서, 그것은 장벽에 걸쳐 수송될 때까지 잔존하는 것인 단계; 및
    생물학적 활성 치료제를 소장의 밀폐된 구획 내에서 장벽에 걸쳐 수송하는 단계로서, 수송은 전달 증진제에 의하여 증진되는 것인 단계
    를 포함하는, GI관의 분비물에 의하여 분해되는 치료제를 환자에게 경구 전달하는 방법.
  51. 제50항에 있어서, 조건은 소장 내에서의 pH인 방법.
  52. 제51항에 있어서, pH는 약 6.5 내지 7.5 범위인 방법.
  53. 제50항에 있어서, 전달 증진제는 치료제의 생물학적 활성 형태의 수송을 증진시키는 것인 방법.
  54. 제53항에 있어서, 전달 증진제는 프로테아제 억제제인 방법.
  55. 제50항에 있어서, 전달 증진제는 치료제에 대한 소장벽의 투과성을 증진시키는 것인 방법.
  56. 제55항에 있어서, 전달 증진제는 소장의 상피층에서 세포의 형질막을 유동화시키는 것인 방법.
  57. 제56항에 있어서, 전달 증진제는 중간쇄 지방산(MCFA)계 나트륨 카프레이트, 나트륨 카프릴레이트, 나트륨 카프릴레이트 유도체, 아실 카르니틴 또는 EDTA를 포함하는 것인 방법.
  58. 제55항에 있어서, 전달 증진제는 장벽의 상피층으로부터 세포의 박리를 유발하는 것인 방법.
  59. 제50항에 있어서, 형상 조성물은 선택된 시간 후에 소장에서 분해되도록 구조화된 코팅을 포함함으로써, 전달 증진제 및 치료제는 선택된 시간 후에 장의 밀폐된 구획에 방출되는 것인 방법.
  60. 제59항에 있어서, 선택된 시간은 약 1 분 이하인 방법.
  61. 제59항에 있어서, 선택된 시간은 헤드 및 꼬리 영역의 완전 팽창을 위한 시간보다 큰 것인 방법.
  62. 제50항에 있어서, 전달 증진제는 치료제의 것에 비해 형상 조성물의 외부 부분에 배치되는 것인 방법.
  63. 제50항에 있어서, 치료제는 전달 증진제의 방출이 시작된 후에, 선택된 시간 동안 방출되는 것인 방법.
  64. 제63항에 있어서, 선택된 시간은 약 1 내지 5 분 범위인 방법.
  65. 제50항에 있어서, 헤드 및 꼬리 영역은 화학적 반응에 의하여 팽창되는 것인 방법.
  66. 제65항에 있어서, 화학적 반응은 헤드 또는 꼬리 영역 중 하나 또는 둘다에서 발생하는 것인 방법.
  67. 제66항에 있어서, 헤드 또는 꼬리 영역 중 적어도 하나는 화학적 반응물을 포함하는 것인 방법.
  68. 제50항에 있어서, 형상 조성물은 팽창 가능한 인클로져의 둘레에 배치되는 것인 방법.
  69. 제50항에 있어서, 형상 조성물은 팽창 가능한 인클로져에 부착되는 것인 방법.
  70. 제50항에 있어서, 형상 조성물은 제1 형상 조성물이며, 섭취 가능한 디바이스는 제1 형상 조성물을 포함하는 복수의 형상 조성물을 포함하는 것인 방법.
  71. 제70항에 있어서, 복수의 형상 조성물은 적어도 제1 및 제2 치료제를 포함하는 것인 방법.
  72. 제50항에 있어서, 섭취 가능한 디바이스는, 위장에서는 섭취 가능한 디바이스의 내용물을 보호하지만 장내에서는 분해되어 섭취 가능한 디바이스의 내용물을 장내의 분비물에 노출시키도록 구조화된 장용피를 포함하는 것인 방법.
  73. 제50항에 있어서, 형상 조성물은 부형제를 포함하는 것인 방법.
  74. 제73항에 있어서, 부형제는 붕해제 또는 초붕해제를 포함하는 것인 방법.
  75. 제50항에 있어서, 치료제는 면역글로불린을 포함하는 것인 방법.
  76. 제75항에 있어서, 면역글로불린은 면역글로불린 G를 포함하는 것인 방법.
  77. 제75항에 있어서, 면역글로불린은 TNF-알파 항체를 포함하는 것인 방법.
  78. 제77항에 있어서, TNF-알파 항체는 아달리무맙을 포함하는 것인 방법.
  79. 제75항에 있어서, 면역글로불린은 인터류킨의 IL-17 패밀리 중의 인터류킨에 대한 항체(AI17 항체)를 포함하는 것인 방법.
  80. 제79항에 있어서, AI17 항체는 브로달루맙, 세쿠키누맙 또는 익세키주맙을 포함하는 것인 방법.
KR1020217011936A 2018-09-25 2019-09-24 팽창 가능한 인클로져를 갖는 섭취 가능한 디바이스 KR20210064298A (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862736263P 2018-09-25 2018-09-25
US62/736,263 2018-09-25
US16/579,112 2019-09-23
US16/579,112 US20200093740A1 (en) 2018-09-25 2019-09-23 Ingestible device with expandable enclosure
PCT/US2019/052718 WO2020068842A1 (en) 2018-09-25 2019-09-24 Ingestible device with expandable enclosure

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20210064298A true KR20210064298A (ko) 2021-06-02

Family

ID=69885716

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020217011936A KR20210064298A (ko) 2018-09-25 2019-09-24 팽창 가능한 인클로져를 갖는 섭취 가능한 디바이스

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20200093740A1 (ko)
EP (1) EP3856153A4 (ko)
JP (2) JP7334242B2 (ko)
KR (1) KR20210064298A (ko)
CN (1) CN113164399A (ko)
AU (1) AU2019346545A1 (ko)
BR (1) BR112021005449A2 (ko)
CA (1) CA3113987A1 (ko)
MX (1) MX2021003356A (ko)
WO (1) WO2020068842A1 (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9402806B2 (en) 2010-12-23 2016-08-02 Rani Therapeutics, Llc Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
US9259386B2 (en) 2010-12-23 2016-02-16 Rani Therapeutics, Llc Therapeutic preparation comprising somatostatin or somatostatin analogoue for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
US8734429B2 (en) 2010-12-23 2014-05-27 Rani Therapeutics, Llc Device, system and methods for the oral delivery of therapeutic compounds
US9415004B2 (en) 2010-12-23 2016-08-16 Rani Therapeutics, Llc Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
US8809269B2 (en) 2010-12-23 2014-08-19 Rani Therapeutics, Llc Therapeutic agent preparations comprising insulin for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
BR112023003960A2 (pt) * 2020-09-30 2023-04-11 Novo Nordisk As Dispositivo de cápsula
CN114099921B (zh) * 2021-11-04 2022-07-22 北京理工大学 一种体内弯曲区域爆炸冲击释药含能微系统
EP4209208A1 (en) * 2022-01-06 2023-07-12 ETH Zurich Swallowable, self-expandable drug delivery device and uses thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050058701A1 (en) * 2003-01-29 2005-03-17 Yossi Gross Active drug delivery in the gastrointestinal tract
US20040253304A1 (en) 2003-01-29 2004-12-16 Yossi Gross Active drug delivery in the gastrointestinal tract
US6981980B2 (en) * 2003-03-19 2006-01-03 Phagia Technology Self-inflating intragastric volume-occupying device
ES2562236T3 (es) * 2004-08-13 2016-03-03 Obalon Therapeutics, Inc. Dispositivo de ocupación de volumen intragástrico
EP1827388A2 (en) * 2004-12-14 2007-09-05 E-Pill Pharma Ltd. Local delivery of drugs or substances using electronic permeability increase
US8287902B2 (en) 2008-07-23 2012-10-16 Rainbow Medical Ltd. Enhanced-diffusion capsule
WO2010132331A2 (en) * 2009-05-12 2010-11-18 Proteus Biomedical, Inc. Ingestible event markers comprising an ingestible component
CA2785168C (en) 2009-12-24 2018-04-17 Incube Labs, Llc Swallowable drug delivery device and methods of drug delivery
US8759284B2 (en) * 2009-12-24 2014-06-24 Rani Therapeutics, Llc Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
EP3653224A1 (en) * 2011-06-29 2020-05-20 Rani Therapeutics, LLC Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
EP3964190A1 (en) * 2013-03-15 2022-03-09 Rani Therapeutics, LLC Device for oral delivery of therapeutic compounds
US10220076B2 (en) 2014-05-15 2019-03-05 Incube Labs, Llc Pharmaceutical compositions and methods for fabrication of solid masses comprising glucose regulating proteins
US10064544B2 (en) * 2015-01-26 2018-09-04 The Chinese University Of Hong Kong Endoscopic capsule and endoscopic system
WO2016179120A1 (en) 2015-05-01 2016-11-10 Mir Imran Pharmaceutical compositions and methods for fabrication of solid masses comprising polypeptides and/or proteins
US10537453B2 (en) * 2015-12-16 2020-01-21 Obalon Therapeutics, Inc. Intragastric device with expandable portions

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020068842A1 (en) 2020-04-02
CA3113987A1 (en) 2020-04-02
WO2020068842A9 (en) 2021-04-01
BR112021005449A2 (pt) 2021-06-15
US20200093740A1 (en) 2020-03-26
CN113164399A (zh) 2021-07-23
MX2021003356A (es) 2021-08-11
JP2023182567A (ja) 2023-12-26
AU2019346545A1 (en) 2021-05-13
JP2022502383A (ja) 2022-01-11
EP3856153A1 (en) 2021-08-04
EP3856153A4 (en) 2022-06-29
JP7334242B2 (ja) 2023-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20210064298A (ko) 팽창 가능한 인클로져를 갖는 섭취 가능한 디바이스
JP7016387B2 (ja) 治療用化合物の経口送達のためのデバイス、システム、および方法
US11771879B2 (en) Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
US11555068B2 (en) Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
US11229684B2 (en) Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
US10350163B2 (en) Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
US9808510B2 (en) Method for delivering gonadotropin releasing hormone into a lumen of the intestinal tract
JP2022162094A (ja) 治療化合物の経口送達のためのデバイス
US9205127B2 (en) Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device
US20230088737A1 (en) Injection of a therapeutic formulation into a wall of the gastrointestinal tract
CN107835682A (zh) 使用可吞服药物递送装置递送至肠道内腔的抗白细胞介素抗体制剂
KR20220087456A (ko) 내강 벽에 제제를 전달하기 위한 자체 크기 조정 장치
WO2023158778A1 (en) Ingestible devices for delivering a fluid preparation into a gastrointestinal tract
CN115003287A (zh) 用于肠道内药物递送的可吞咽装置