KR20210039324A - 물질 사용 장애들의 치료에서 가복사돌의 사용 - Google Patents

Abstract

물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 이용하는 방법들이 제공된다. 물질 사용 장애들(Substance use disorders)은 알코올(alcohol) 사용 장애(use disorder), 카페인(caffeine) 사용 장애(use disorder), 대마초(cannabis) 사용 장애(use disorder), 환각제(hallucinogen) 사용 장애(use disorder), 흡입제(inhalant) 사용 장애(use disorder), 오피오이드(opioid) 사용 장애(use disorder), 진정제(sedative) 사용 장애(use disorder), 흥분제(stimulant) 사용 장애(use disorder), 담배(tobacco) 사용 장애(use disorder) 및 니코틴(nicotine) 사용 장애(use disorder)를 포함한다.

Description

물질 사용 장애들의 치료에서 가복사돌의 사용

물질 사용 장애들(substance use disorders)을 치료하기 위하여 유용한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 이용하는 방법들이 제공된다.

NIH National Institute on Drug Abuse (NIDA)에 따르면, 알코올(alcohol), 니코틴(nicotine), 및 불법의(illicit) 그리고 처방(prescription) 약물들(drugs)에 대한 중독(addiction) 및 남용(abuse)은 증가하는 헬스 케어 비용들, 범죄 및 손실난 생산성(productivity)에 한 해 7천억 달러($700 billion)가 넘게 미국인들에게 비용이 든다. 중독(Addiction)은 해로운 결과들에도 불구하고, 조절이 힘든(compulsive) 약물(drug) 추구 및 사용에 의하여 특징되는 만성적인(chronic), 재발하는(relapsing) 뇌 질병(brain disease)으로 정의될 수 있다. 약물들(drugs)이 뇌를 변화시키고-그것들이 그것의 구조 및 그것이 어떻게 작동하는지(works) 변화시키기 때문에 뇌 질병으로 여겨진다. 이들 뇌 변화들은 오래 지속될 수 있고(long-lasting) 약물들(drugs)을 남용하는(abuse) 사람들에서 보여지는 해로운 행동들로 이끌 수 있다. NIDA에 따르면, 용어 중독(addiction)은 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5, 2013)에 의하여 정의되는 대로, 심각한 물질 사용 장애(substance use disorder)에 상당하는 것(equivalent)으로 간주될 수 있다.

물질(Substance) 사용 장애들은 건강 문제들, 장애들(disability), 및 직장, 학교 또는 가정에서 주요 책임들을 충족하는 것을 불이행(failure)과 같은, 임상적으로(clinically) 그리고 기능적으로(functionally) 중요한 손상(impairment)을 야기한다. DSM-5에 따르면, 물질 사용 장애(substance use disorder)의 진단은 손상된 통제, 사회적 장애(social impairment), 위험한 사용, 및 약물학의(pharmacological) 기준들(criteria)의 증거에 기초한다. DSM-5은 물질-관련된 장애들(Substance-Related Disorders)의 아홉 종류들을 확립한다: 1. 알코올(Alcohol), 2. 카페인(Caffeine) (물질(substance) 사용 장애(use disorder)는 카페인에 적용되지 않는다), 3. 대마초(Cannabis) (예컨대, 마리화나(marijuana)), 4. 환각제들(Hallucinogens), 5. 흡입제들(Inhalants), 6. 오피오이드들(Opioids) (예컨대, 헤로인(heroin)), 7. 진정제들(Sedatives), 수면제들(Hypnotics), 또는 불안 완화제(Anxiolytics )(예컨대, 벤조디아제핀들(benzodiazepines), 바르비투레이트들(barbiturates)), 8. 흥분제들(Stimulants) (예컨대, 코카인(cocaine), 메탐페타민(methamphetamine)), 및 9. 담배(Tobacco).

DSM 5에 따르면, 각각 특정의 물질(substanc) (카페인(caffeine) 외)는 별개의(separate) 사용 장애(use disorder) (예컨대, 알코올(alcohol) 사용 장애(use disorder), 흥분제(stimulant) 사용 장애(use disorder), 등)으로 불러지나(addressed), 그러나 거의 모든 물질들(substances)이 동일한 매우 중요한(overarching) 기준들(criteria)에 기초하여 진단된다. 물질 사용 장애들(substance use disorders)의 열한개 증상들(symptoms)의 리스트는 DSM-5에서 제공되고 하기에 제시된다. 장애의 심각성은 보여지는 증상들(symptoms)의 수에 기초한다: 가벼운(mild) 물질 사용 장애(substance use disorder)는 세 개 증상들(symptoms) 중 둘을 요구하고, 넷 또는 다섯 증상들(symptoms)은 중간의(moderate) 물질 사용 장애(substance use disorder)를 가리키고, 그리고 여섯 보다 더 큰(greater than) 증상들(symptoms)은 심각한 물질 사용 장애(substance use disorder)를 가리킨다.

1. 물질(substanc)이 자주 의도된 것보다 더 긴 기간에 걸쳐(over) 또는 더 큰 양들로 취해진다.

2. 물질(substance) 사용을 통제 또는 줄이려는(cut down) 성공하지 못한 노력들 또는 끊임없이 지속되는(persistent) 바람

3. 많은 시간이(great deal of time) 물질(substance)을 얻고, 물질(substance)을 사용하고, 또는 그것의 효과로부터 회복하는데 필요한 활동들에 소요된다.

4, 물질(substance)을 이용하려는 강한 바람(desire) 또는 갈망(craving)

5. 직장, 학교, 가장에서 주요한 역할 의무를 수행하는데 실패(failure)를 야기하는 반복되는(recurrent) 사용

6. 끊임없이 지속되는(persistent) 또는 반복되는(recurrent) 사회적 또는 대인관계에 관련된 문제들을 갖는 것에도 불구하고 계속되는(continued) 물질(substance) 사용

7. 물질(substance) 사용 때문에 중요한 사회적, 직업에 관련된, 또는 휴양의(recreational) 활동들이 포기되거나 감소된다

8. 신체적으로 위험(hazardous) 한 상황들에서 반복되는(recurrent) 물질(substance) 사용

9. 물질(substance)에 의하여 약화되거나(exacerbated) 또는 야기되기 쉬운 끊임없이 지속되는(persistent) 또는 반복되는(recurrent) 신체적 또는 심리적(psychological) 문제를 갖는다는 지식에도 불구하고 물질(substance) 사용이 계속된다

10. 하기 중 하나에 의하여 정의되는 대로, 용인(tolerance):

a. 취함(intoxication) 또는 바랐던 효과를 달성하기 위하여 물질(substance)의 현저하게(markedly) 증가된 양에 대한 필요

b. 물질(substance)의 동일한 양의 계속되는 사용으로 현저하게(markedly) 감소된(diminished) 효과

11. 하기 중 하나에 의하여 나타나는 대로(manifested)의, 사용중지(withdrawal):

a. 물질(substance)에 대한 특유의(characteristic) 사용중지(withdrawal) 증후군(syndrome)

b. 사용중지(withdrawal) 증상들(symptoms)을 피하거나 또는 완화하기(relieve) 위하여 취해진 물질(substance) 또는 밀접하기 관련된 물질(substance)의 사용

담배(Tobacco) 중독(addiction)은 우리 사회에서 예방가능한 질병(illness) 및 너무 이른 사망의 주요한 원인을 나타낸다. 2014 U.S Department of Health and Human Services, The Health Consequences of Smoking- 50 Years of Progress: Report of the Surgeon General에 따르면, 흡연 및 건강에 대한 첫 번째 Surgeon General’s report가 1964 년 발표된 이후 이천만(20 million)이 넘는 미국인들이 담배(tobacco)를 핀 결과로서 사망해 왔다. 담배(tobacco)의 적극적인 흡연(Active smoking)은 신체의 거의 모든 장기에 영향을 미친다. 그것은 원인이 되어(causally) 하기 암들과 관련되어 왔다: 인두 중앙부(oropharynx), 후두(larynx), 식도(esophagus), 기관(trachea), 기관지(bronchus) 및 폐(lung), 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukemia), 위(stomach), 췌장(pancreas), 신장(kidney) 및 수뇨관(ureter), 자궁 경관(cervix) 및 방광(bladder). 흡연은 원인이 되어(causally) 하기 만성 질병들과 관련되어 왔다: 뇌졸중(stroke), 실명(blindness), 백내장들(cataracts), 치주염들(periodontitis), 대동맥자루(aortic aneurysm), 젊은 성인들에서 조기 복부의 대동맥 아테롬성 동맥 경화증(early abdominal aortic atherosclerosis), 관상 동맥의 심장 병(coronary heart disease), 폐렴(pneumonia), 죽경화판 말초혈관 병(atherosclerotic peripheral vascular disease), 만성(chronic) 폐쇄 폐 병(obstructive pulmonary disease), 천식(asthma), 여성들에서 감소된 생식력(fertility), 둔부 골절(hip fractures), 및 전반적으로 감소된 건강. 게다가, 적극적인 흡연은 현재 연령-관련된 반점이 있는(macular) 악화(degeneration), 당뇨병(diabetes), 결장 암(colorectal cancer), 간암(liver cancer), 암 환자들 및 생존자들에서 부정적인 건강 결과들(adverse health outcomes), 결핵(tuberculosis), 발기 부전(erectile dysfunction), 유아들(infants)에서 구안지 틈들(orofacial clefts), 자궁 외 임신(ectopic pregnancy), 류머티스성 관절염(rheumatoid arthritis), 염증(inflammation), 및 손상된 면역 기능(immune function)과 원인이 되어(causally) 관련된다.

NIDA에 따르면, 대부분의 흡연자들은 그들이 니코틴(nicotine)에 중독되었기 때문에 정기적으로 담배(tobacco)를 사용한다. 중독(Addiction)은 부정적인 건강 결과들에 직면하여도, 조절이 힘든(compulsive) 약물(drug)-추구 및 사용에 의하여 특징된다. 시가렛(Cigarette) 흡연(smoking)은 담배(tobacco)를 이용하는 가장 인기많은 방법이다; 그러나 많은 사람들은 또한, 니코틴(nicotine)을 또한 포함하는, 코담배(snuff) 및 담배(tobacco)를 씹는 것과 같은, 무연의(smokeless) 담배(tobacco) 제품들을 이용한다. 니코틴(nicotine)의 투여(Administration)는 약간의(slight), 짧은 행복감(euphoria)을 야기하는 뇌의 보상 회로들(reward circuits)에서 엔돌핀들(endorphins)의 일시적인(transient) 급상승(surge)을 야기한다. 그러나, 남용(abuse)의 다른 약물들(drugs)처럼, 니코틴(nicotine)은 약물(drug)을 취하는 행위를 강화하는 이들 보상 회로들(reward circuits)에서 신경 전달 물질 도파민(dopamine)의 레벨들을 증가시킨다. 많은 담배(tobacco) 사용자들에 대하여, 지속적인(continued) 니코틴(nicotine) 노출(exposure)에 의하여 유도된 장기간의(long-term) 뇌 변화들은 흡연하지 않을 때 사용중지(withdrawal) 증상들(symptoms)을 수반하는, 중독(addiction)을 야기한다. 너무 오랫 동안 니코틴(nicotine) 없이 있는 것은 정기적인 사용자에게 화를 잘 냄(irritability), 갈망(craving), 우울증(depression), 불안(anxiety), 인지(cognitive) 및 주의(attention) 결손들(deficits), 수면 장애들(sleep disturbances), 및 증가된 식욕(increased appetite)을 경험하게 야기할 수 있다. 흡연자들 중 대부분이 흡연을 중지(stop)하고 싶어하고, 매년(each year) 약 반이 영구히(permanently) 그만두기(quit)를 시도한다. 그런데도 흡연자들 중 약 6 퍼센트만이 주어진 해(year)에 그만두는 것(quit)을 할 수 있다.

물질(Substance) 남용(abuse) 및 중독(addiction)은 사회와 중독자(addict) 둘다에 대해 중요한 사회적 및 경제적 영향을 갖는 공공 건강 이슈들이다. 물질 사용 장애들(substance use disorders)을 치료(treating) 및 예방(preventing)하기 위한 새로운 방법들에 대한 그 분야에서의 필요가 있다. 예컨대, 담배(tobacco) 사용자들이 담배(tobacco) 및 니코틴(nicotine)을 사용하는 것을 그만두는 것(quit)을 도울 필요가 있다.

가복사돌(Gaboxadol) (4,5,6,7-테트라하이드로이속사졸로 [5,4-c]피리딘-3-올) ((4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo [5,4-c]pyridine-3-ol)) (THIP))은 EP Patent No. 0000338 및 EP Patent No. 0840601, U.S. Patent Nos. 4,278,676, 4,362,731, 4,353,910, 및 WO 2005/094820 에 기재되어 있다. 가복사돌(Gaboxadol)은 GABAA 수용체들(receptors)을 포함하는 δ-서브유닛(subunit)에 대한 선호를 갖는 선택적인(selective) GABAA 수용체(receptor) 작용제(agonist)이다. 1980년대(1980s) 초기에 가복사돌은 지발성(tardive) 운동장애(dyskinesia), 헌팅턴 병(Huntington's disease), 알츠하이머 병(Alzheimer's disease), 및 경직(spasticity)에 대한 치료와 더불어, 불안 완화제(anxiolytic) 및 진통제(analgesic)로서 그것의 효능(efficacy)을 테스트한 일련의 파일럿 연구들의 대상(subject)였다. 1990년 대(1990s)에 가복사돌은 불면증의 치료를 위하여 후기(late stage) 개발에 들어갔다. 개발은 삼-개월(three-month) 효능(efficacy) 연구에서 수면 유지(maintenance) 및 수면 시작에 중요한 효과를 보이는 것에 실패한 후 중단되었다(discontinued). 게다가, 가복사돌을 받은 약물(drug) 남용(abuse)의 이력을 가진 환자들은 정신의학적(psychiatric) 해로운 이벤트들(adverse events)에서 급격한 증가를 경험했다.

관련된 출원들의 상호 참조

이 출원은 그 전체로서 참조에 의하여 여기에서 포함되는, 2018년 4월 6일 출원된 U.S. Provisional Application No. 62/653,641, 2018년 4월 9일 출원된 U.S. Provisional Application No. 62/654,786에 대한 우선권 및 이익을 주장한다.

개요

가복사돌(gaboxadol) 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료하는 방법이 제공된다. 가복사돌(gaboxadol) 또는 그것의 약학적으로(pharmaceutically) 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료하는 방법이 제공된다. 물질 사용 장애(substance use disorder)의 하나 이상의 증상들(symptoms)을 감소시키기에 효과적인 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능ㅎ나 염의 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료하는 방법이 제공된다. 물질 사용 장애들(substance use disorders)의 열한개 증상들이 상기 제공된다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용되는 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 그것을 필요로 하는 환자에서 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방하는 방법이 제공된다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용되는 염의 효과적인 양을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 그것을 필요로 하는 환자에서 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이는(diminishing) 방법이 제공된다. 또한 여기에서 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료하는데 사용을 위한 약학적 조성물들이 제공된다.

가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 니코틴(nicotine) 사용 장애(use disorder)를 치료하는 방법이 제공된다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용되는 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 니코틴 사용 장애를 치료하는 방법이 제공된다. 니코틴 사용 장애의 하나 이상의 증상들을 감소시키기에 효과적인 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 니코틴 사용 장애를 치료하는 방법이 제공된다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 그것을 필요로 하는 환자에서 니코틴 갈망(craving)을 예방하는(preventing) 방법이 제공된다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 그것을 필요로 하는 환자에게서 니코틴 갈망(craving)을 줄이는(diminishing) 방법이 제공된다. 또한 니코틴 사용 장애를 치료하는데 사용을 위한 약학적 조성물들이 여기에서 제공된다.

가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 담배(tobacco) 사용 장애(use disorder)를 치료하는 방법이 제공된다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 담배 사용 장애를 치료하는 방법이 제공된다. 담배 사용 장애의 하나 이상의 증상들(symptoms)을 감소시키기에 효과적인 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 담배 사용 장애를 치료하는 방법이 제공된다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 그것을 필요로 하는 환자에서 담배 갈망(craving)을 예방하는(preventing) 방법이 제공된다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 그것을 필요로 하는 환자에게서 담배 갈망(craving)을 줄이는(diminishing) 방법이 제공된다. 또한 담배 사용 장애를 치료하는데 사용을 위한 약학적 조성물들이 여기에서 제공된다.

가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 금연(smoking cessation)을 용이하게 하는(facilitating) 방법이 제공된다.

상세한 설명

물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료하는데, 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방하는데(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이는데(diminishing), 및/또는 물질 사용(substance use) 중단(cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용한 염의 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 물질 사용 장애들(Substance use disorders)은 알코올(alcohol), 카페인(caffeine), 대마초(cannabis), 환각제들(hallucinogens), 흡입제들(inhalants), 오피오이드들(opioids), 진정제들(sedatives), 수면제들(hypnotics), 불안 완화제(anxiolytics), 흥분제들(stimulants), 및 담배(tobacco)와 같은 정신에 작용하는(psychoactive) 화합물들(compounds)의 남용(abuse)을 수반한다(involve). 여기에서 사용되는 대로 "물질(substance)" 또는 "물질들(substances)"은 알코올(alcohol), 카페인(caffeine), 대마초(cannabis), 환각제들(hallucinogens), 흡입제들(inhalants), 오피오이드들(opioids), 진정제들(sedatives), 수면제들(hypnotics), 불안 완화제들(anxiolytics), 흥분제들(stimulants), 니코틴(nicotine) 및 담배(tobacco)와 같이 중독성(addictive)일 수 있는 정신에 작용하는(psychoactive) 화합물들이다. 예들에서, 니코틴(nicotine) 사용 장애(use disorder)를 치료하는데(treating), 니코틴(nicotine) 갈망(craving)을 예방하는데(preventing), 니코틴(nicotine) 갈망(craving)을 줄이는데(diminishing), 및/또는 니코틴(nicotine) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌(gaboxadol) 또는 그것의 약학적으로(pharmaceutically) 허용가능한(acceptable) 염(salt)의 조성물들 또는 가복사돌(gaboxadol) 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 예들에서, 담배(tobacco) 사용 장애(use disorder)를 치료하는데, 담배(tobacco) 갈망(craving)을 예방하는데(preventing), 담배(tobacco) 갈망(craving)을 줄이는데(diminishing), 및/또는 담배(tobacco) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로(pharmaceutically) 허용가능한(acceptable) 염의 조성물들 또는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 예들에서, 금연(smoking cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 또는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다.

예들에서, 알코올(alcohol) 사용 장애(use disorder)를 치료하는데, 알코올(alcohol) 갈망(craving)을 예방하는데(preventing), 알코올(alcohol) 갈망(craving)을 줄이는데(diminishing), 및/또는 알코올(alcohol) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 예들에서, 카페인(caffeine) 사용 장애(use disorder)를 치료하는데, 카페인(caffeine) 갈망(craving)을 예방하는(preventing), 카페인(caffeine) 갈망(craving)을 줄이는(diminishing), 그리고/또는 카페인(caffeine) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하는(facilitating) 것을 위한데 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 또는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 예들에서, 대마초(cannabis) 사용 장애(use disorder)를 치료하는데(treating), 대마초(cannabis) 갈망(craving)을 예방하는데(preventing), 대마초(cannabis) 갈망(craving)을 줄이는데(diminishing), 및/또는 대마초(cannabis) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 예들에서, 환각제(hallucinogen) 사용 장애(use disorder)를 치료하는데, 환각제(hallucinogen) 갈망(craving)을 예방하는데(preventing), 환각제(hallucinogen) 갈망(craving)을 줄이는데(diminishing), 및/또는 환각제(hallucinogen) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 예들에서, 흡입제(inhalant) 사용 장애(use disorder)를 치료하는데, 흡입제(inhalant) 갈망(craving)을 예방하는데(preventing), 흡입제(inhalant) 갈망(craving)을 줄이는데(diminishing), 및/또는 흡입제(inhalant) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 예들에서, 오피오이드(opioid) 사용 장애(use disorder)를 치료하는데, 오피오이드(opioid) 갈망(craving)을 예방하는데(preventing), 오피오이드(opioid) 갈망(craving)을 줄이는데(diminishing), 및/또는 오피오이드(opioid) 사용 중단( use cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 예들에서, 진정제(sedative) 사용 장애(use disorder)를 치료하는데, 진정제(sedative) 갈망(craving)을 예방하는데(preventing), 진정제(sedative) 갈망(craving)을 줄이는데(diminishing), 및/또는 진정제(sedative) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 예들에서, 흥분제(stimulant) 사용 장애(use disorder)를 치료하는데, 흥분제(stimulant) 갈망(craving)을 예방하는데(preventing), 흥분제(stimulant) 갈망(craving)을 줄이는데(diminishing), 및/또는 흥분제(stimulant) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하는데(facilitating) 사용을 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다.

여기에서 사용되는 대로, 대마초(cannabis)는 하쉬 오일(hash oil), 왁스(wax), 버터(butter), 팅크(tincture) 등과 같은 THC 추출물들(extracts), 하쉬쉬(hashis) 및 마리화나(marijuana)와 같은 델타-9-테트라하이드로칸나비놀(delta-9-tetrahydrocannabinol) (THC)을 포함하는 물질들(materials)을 포함한다. 환각제들(Hallucinogens)은 LSD, DMT, PCP, DMT, MDMA, 사일로시빈(psilocybin), 메스칼린(mescaline), 및 케타민(ketamine)을 포함한다. 흡입제들(Inhalants)은 정신에 작용하는(psychoactive) 효과를 생산하기 위하여 흡입될(inhaled) 수 있는 화학적 증기들(vapors)을 생산하는 휘발성(volatile) 물질들(substances)이다. 흡입제들(Inhalants)은 예컨대, 페인트 희석제들(paint thinners) 및 제거제들(removers), 에러로졸 캔들(aerosol cans), 드라이-클리닝(dry-cleaning) 유체들(fluids), 디그리서들(degreasers), 글루들(glues), 수정액들(correction fluids), 및 펠트(felt)-팁(tip) 마커들(markers)에서 발견될 수 있는, 톨루엔(toluene), 에터(ether), 및 가솔린(gasoline)과 같은 휘발성(volatile) 용제들(solvents)을 포함한다. 흡입제들(Inhalants)은 또한 아산화질소(nitrous oxide) 및 부탄(butane)과 같은 가스들을 포함한다. 오포이드들(Opioids)은 아편(opium), 헤로인(heroin), 모르핀(morphine), 코데인(codeine), 옥시코돈(oxycodone), 하이드로코돈(hydrocodone), 하이드로모르폰(hydromorphone), 옥시모르폰(oxymorphone), 펜타닐(fentanyl), 메타돈(methadone), 메페리딘(meperidine), 트라마돌(tramadol), 카르펜타닐(carfentanil) 및 부프레노르핀(buprenorphine)을 포함한다. (여기에서 총괄하여(collectively) 진정제들(sedatives)로 지칭되는) 불안 완화제들(Anxiolytics), 진정제들(sedatives) 및 수면제들(hypnotics)은 디아제팜(diazepam), 알프라졸람(alprazolam), 클로바잠(clobazam), 클로나제팜(clonazepam), 트라졸람(trazolam), 테마제팜(temazepam) 및 로라제팜(lorazepam)과 같은 벤조디아제핀들(benzodiazepines), 세코바르비탈(secobarbital), 아모바르비탈(amobarbital), 부타바르비탈(butabarbital), 티오펜탈(thiopental)과 같은 바르비투레이트들(barbiturates), 및 클로랄(chloral) 하이드레이트(hydrate), 하이드록시진(hydroxyzine), 프로메타진(promethazine), 에스조피클론(eszopiclone), 잘레플론(zaleplon), 졸피뎀(zolpidem), 조피클론(zopiclone), 및 디펜하이드라민(diphenhydramine)과 같은 다른 것들을 포함한다. 흥분제들(Stimulants)은 메틸페니데이트(methylphenidate), 덱스메틸페니데이트(dexmethylphenidate), 코카인(cocaine), 3,4-메틸렌디옥시메탐페타민(methylenedioxymethamphetamine) (MDMA), 아토멕세틴(atomexetine), 리스덱삼페타민(lisdexamfetamine), 카페인(caffeine), 페닐레프린(phenylephrine), 슈도에페드린(pseudoephedrine), 및 덱스트로암페타민(dextroamphetamin) 및 메탐페타민(methamphetamine)과 같은 암페타민들(amphetamines)을 포함한다.

예들에서, 대상은 먼저, 예컨대, 열하나(eleven) DSM 5 기준(criteria)을 이용하여 의료(medical care) 제공자(provider)에 의하여 진단적 테스트(diagnostic testing), 관찰(observation) 또는 분석(analysis)에 의하여 물질 사용 장애(substance use disorder)를 발달시키는 위험에서, 또는 물질 사용 장애(substance use disorder)를 갖는 것으로 진단되거나 또는 결정된다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양 또는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양 및 하나 이상의 추가적인 치료적 제제들(therapeutic agents)이 그 다음에 물질 사용 장애(substance use disorder)의 치료(treatment) 또는 예방(prevention)을 위하여 대상에 제공된다. 여기에서 사용되는 대로, "효과적인 양(effective amount)" 또는 "치료적으로 효과적인 양(therapeutically effective amount)은, 예컨대, DSM 5에 리스트된 열한가지 증상들(symptoms)인, 물질 사용 장애(substance use disorder)의 하나 이상의 증상들을 치료, 예방, 억제(inhibit), 또는 완화(alleviate)하기에 충분한 투약량(dosage)이다. 예컨대, 여기에 기재된 방법들을 이용하여, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료 또는 예방하는 문맥에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양은 대상이 물질(substance)의 사용을 중단하거나(discontinue) 또는 감소시키(reduce)도록 야기하기에 충분한 양일 수 있다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 정확한 투약량(dosage)은 (예컨대, 연령, 면역계 건강, 임상적 증상들 등) 대상-의존적 변수들(variables)과 같은 여러가지 요인들에 따라 다를 것이다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 하나 이상의 추가의(additional) 치료적 제제들(therapeutic agents)의 투약량(dosage)은 물질 사용 장애(substance use disorder)의 치료 또는 예방을 위한 의료 개업의(medical practitioner)에 의하여 명확하게(specifically) 결정될 수 있다.

예들에서, 대상(subject)은 대상이 동일하거나 다른 중독성(addictive) 물질(substance)에 전에 중독되었을 때 물질(substance)을 사용하도록 재발(relapse) 또는 물질 사용 장애(substance use disorder)의 위험에 있는 것으로 간주될(consider) 수 있다. 예들에서, 대상이 더이상 신체적으로 중독되지 않더라도, 물질(substance)에 심리적으로(psychologically) 중독될 때 물질(substance)을 사용하도록 재발(relapse) 또는 물질 사용 장애(substance use disorder)의 위험에 있는 것으로 간주된다(consider).

예들에서, 대상은 예컨대, 진통제(pain medication)인, 장애(disorder) 또는 질병(disease)을 치료하기 위하여 대상에게 제공되는 치료적 물질(therapeutic substance)에 중독되는 위험에 있거나 또는 중독된다. 예들에서, 대상은 진통제(pain medication)와 같은, 중독성(addictive) 치료적 물질(therapeutic substance)의 위험에 있을 수 있다. 중독성(addictive) 치료적(therapeutic) 물질(substance)을 남용하는(Abusing) 것은, 예들에서, 그것의 규정된 사용에 추가로 또는 그와 다른 이유를 위하여 물질(substance)을 사용하는 것을 가리키는 것으로 이해될 수 있다. 이러한 상황에서, 대상은 추가의(additional) 치료적 제제(therapeutic agent)와 조합하여(in combination with) 또는 단독으로, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 중독성인(addictive) 치료적 물질(therapeutic substance) 둘다로 제공될 수 있다. 예컨대, 고통으로 고통받거나, 또는 고통의 위험에 처란 대상은 오피오이드(opioid) 작용제(agonist)에 중독(addiction)을 치료 또는 예방(prevent)하고 무통증(analgesia)을 제공하는 것 둘다를 위하여 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 오피오이드(opioid) 작용제(agonist)로 제공될 수 있다.

재발(Relapse) 사용(use)은 물질(substance)의 제한된(limited) 또는 감소된(reduced) 사용(use)으로부터 끊음(abstinence)의 기간 후 물질의 사용으로 돌아가는(returning) 과정(process)을 가리킨다. 특정 상황들에서, 물질(substance)의 재발 사용(relapse use)은 물질(substance)로부터 신체적인(physical) 사용중지(withdrawal)를 겪은 대상에 의하여 물질(substance)의 사용으로 돌아가는(return) 것을 가리킨다. 보통, 대상은 물질의 제한되거나 또는 감소된 사용 또는 비-사용(non-use)의 기간 동안 물질(substance)로부터 신체적인(physical) 사용중지(withdrawal)를 겪어왔을 것이다. 예들에서, 재발 사용(relapse use)은 임의의 항(anti)-중독(addiction) 제제들(agents)을 사용하는 것 없이 물질(substance)을 사용하는 것을 중단한 대상에서 발생할 수 있다. 예들에서, 재발 사용(relapse use)은 물질(substance)의 사용을 제거(eliminate) 또는 감소시키는(reduce) 항-중독(addiction) 제제(agent)의 효과적인 양으로 치료 요법(treatment regime)을 전에 겪었으나, 그러나 더 이상 항-중독(addiction) 제제(agent)의 효과적인 양을 사용하지 않는 대상에서 발생할 수 있다. 항(anti)-중독성(addictive) 제제들(agents)은 사용중단(withdrawal) 증상들(symptoms) 또는 중독(addiction)을 치료 또는 예방하기 위하여 사용되는 임의의 그리고 모든 제제들(agents)을 포함한다. 재발(relapse)의 기저를 이루는 분자적 메카니즘들이 남용(abuse)의 약물들(drugs)의 다른 클래스들에 공통(common)이라는 것이 믿어진다. 재발(relapse)과 관련된 행위를 취하는 약물(drug)에 대한 통제의 상실(loss) 및 약물(drug) 갈망(craving)은 환경적 조절(conditioning) 자극들(stimuli) 및 스트레스의 직접적인 영향 하에 있을 수 있다; 약물(drug) 사용의 재개(resumption)에 영향을 미치는 두개의 주요한 요인들.

예들에서, 물질 사용 장애(substance use disorder)는 니코틴(nicotine) 사용 장애(use disorder)이다. 따라서, 대상은 시가렛들(cigarettes), 전자 시가렛들(electronic cigarettes) 또는 베이포라이저(vaporizers) ("베이핑(vaping)"), 씹는(chewing) 담배(tobacco), 시가들(cigars), 코담배(snuff), 파이프들(pipes), 물담뱃대들(hookahs), 경피(transdermal) 패치들(patches), 검(gum), 로진지들(lozenges), 등을 포함하는, 임의의 형태인 니코틴(nicotine)을 사용하는 임의의 환자일 수 있다. 예들에서, 환자는 니코틴(nicotine)에 신체적으로(physically) 중독된다. 예들에서, 환자는 니코틴(nicotine)에 심리적으로(psychologically) 중독된다(addicted). 예들에서, 환자는 담배(tobacco)에 중독된다. 예들에서, 환자는 담배(tobacco)에 신체적으로 중독된다. 예들에서, 환자는 담배(tobacco)에 심리적으로(psychologically) 중독된다.

예들에서, 대상에서 니코틴(nicotine) 사용 장애(use disorder)을 치료(treating), 니코틴(nicotine) 갈망(craving)을 예방(preventing), 니코틴(nicotine) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 니코틴(nicotine) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들(methods) 및 조성물들(compositions)은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 대상에서 니코틴(nicotine) 사용 장애(use disorder)을 치료(treating), 니코틴(nicotine) 갈망(craving)을 예방(preventing), 니코틴(nicotine) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 니코틴(nicotine) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 대상에서 담배(tobacco) 사용 장애(use disorder)을 치료(treating), 담배(tobacco) 갈망(craving)을 예방(preventing), 담배(tobacco) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 담배(tobacco) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 대상에서 담배(tobacco) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 담배(tobacco) 갈망(craving)를 예방(preventing), 담배(tobacco) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 담배(tobacco) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 어머니의(maternal) 산후(postpartum) 흡연(smoking) 재발(relapse)의 비율(rate)을 감소시키기(reducing) 위한 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 조성물들 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법들이 제공된다. 예들에서, 어머니들에서 산후(postpartum) 흡연(smoking) 재발(relapse)을 감소(reducing) 및/또는 예방(preventing)하는 방법들은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 이용한, 산후(postpartum) 어머니의(maternal) 흡연(smoking) 끊음(abstinence)를 증가시키는(increasing) 방법들이 제공된다. 산후(Postpartum) 어머니의(maternal) 흡연(smoking) 자제(abstinence) 및/또는 산후(postpartum) 흡연(smoking) 재발(relapse)은 특정 기간의 시간 동안 계속해서(continuously) 흡연하지 않는(smoke-free) 상태(status)를 유지하는 것으로 정의될 수 있다. 예를 들어, 흡연하지 않는(smoke-free) 상태(status)는 예컨대, 1 달 2-달 3-달, 6 달 등 후인, 산후(post partum), 추가 방문들(follow-up visits)에서 측정(measure)일 수 있다. 자제(Abstinence)는 생화학적으로 입증될(verified) 수 있다. 예를 들어, 생물학적 입증(biologic verification)은 예컨대, 6-달 산후(postpartum)에서, 만료된(expired) 일산화탄소(carbon monoxide) (CO)를 통해 결정될 수 있다. 추가적인 측정들은 담배피운(smoked) 시가렛들(cigarettes)의 어머니의(maternal) 수(number); the General Self Efficacy scale의 Romanian 버젼(version)에 어머니의(maternal) 자기-효능(self-efficacy) 점수들(scores); Reasons for Quitting scale에 어머니의(maternal) 동기(motivation) 점수들(scores); 및/또는 남편/파트너의 자기-보고된(self-reported) 흡연(smoke) 상태(status)를 포함할 수 있다.

예들에서, 알코올(alcohol)은 물질 사용 장애(substance use disorder)의 대상(subject)이다. 예들에서, 환자는 알코올(alcohol)에 중독된다. 예들에서, 환자는 알코올(alcohol)에 신체적으로(physically) 중독된다. 예들에서, 환자는 알코올(alcohol)에 심리적으로(psychologically) 중독된다. 예들에서, 대상에서 알코올(alcohol) 사용 장애(use disorder)를 알코올(alcohol) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 알코올(alcohol) 갈망(craving)을 예방(preventing), 알코올(alcohol) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 알코올(alcohol) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들이, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 대상에서 알코올(alcohol) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 알코올(alcohol) 갈망(craving)을 예방(preventing), 알코올(alcohol) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 알코올(alcohol) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 카페인(caffeine)은 물질 사용 장애(substance use disorder)의 대상(subject)이다. 예들에서, 환자는 카페인(caffeine)에 중독된다. 예들에서, 환자는 카페인(caffeine)에 신체적으로 중독된다. 예들에서, 환자는 카페인(caffeine)에 심리적으로(psychologically) 중독된다. 예들에서, 대상에서 카페인(caffeine) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 카페인(caffeine) 갈망(craving)을 예방(preventing), 카페인(caffeine) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 카페인(caffeine) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들이 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 대상에서 카페인(caffeine) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 카페인(caffeine) 갈망(craving)을 예방(preventing), 카페인(caffeine) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 카페인(caffeine) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 대마초(cannabis)는 물질 사용 장애(substance use disorder)의 대상(subject)이다. 예들에서, 환자는 대마초(cannabis)에 중독된다. 예들에서, 환자는 대마초(cannabis)에 신체적으로 중독된다. 예들에서, 환자는 대마초(cannabis)에 심리적으로(psychologically) 중독된다. 예들에서, 대상에서 대마초(cannabis) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 대마초(cannabis) 갈망(craving)을 예방(preventing), 대마초(cannabis) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 대마초(cannabis) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 대상에서 대마초(cannabis) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 대마초(cannabis) 갈망(craving)을 예방(preventing), 대마초(cannabis) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 대마초(cannabis) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은 복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 환각제(hallucinogen)는 물질 사용 장애(substance use disorder)의 대상(subject)이다. 예들에서, 환자는 환각제(hallucinogen)에 중독된다. 예들에서, 환자는 환각제(hallucinogen)에 신체적으로(physically) 중독된다. 예들에서, 환자는 환각제(hallucinogen)에 심리적으로(psychologically) 중독된다. 예들에서, 대상에서 환각제(hallucinogen) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 환각제(hallucinogen) 갈망(craving)을 예방(preventing), 환각제(hallucinogen) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 환각제(hallucinogen) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 대상에서 환각제(hallucinogen) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 환각제(hallucinogen) 갈망(craving)을 예방(preventing), 환각제(hallucinogen) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 환각제(hallucinogen) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 흡입제(inhalant)는 물질 사용 장애(substance use disorder)의 대상(subject)이다. 예들에서, 환자는 흡입제들(inhalants)에 중독된다. 예들에서, 환자는 흡입제들(inhalants)에 신체적으로(physically) 중독된다. 예들에서, 환자는 흡입제들(inhalants)에 심리적으로(psychologically) 중독된다. 예들에서, 대상에서 흡입제(inhalant) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 흡입제(inhalant) 갈망(craving)을 예방(preventing), 흡입제(inhalant) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 흡입제(inhalant) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 대상에서 흡입제(inhalant) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 흡입제(inhalant) 갈망(craving)을 예방(preventing), 흡입제(inhalant) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 흡입제(inhalant) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 오피오이드들(opioids)은 물질 사용 장애(substance use disorder)의 대상(subject)이다. 예들에서, 환자는 오피오이드(opioid)에 중독된다. 예들에서, 환자는 오피오이드(opioid)에 신체적으로(physically) 중독된다. 예들에서, 환자는 오피오이드(opioid)에 심리적으로(psychologically) 중독된다. 예들에서, 대상에서 오피오이드(opioid) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 오피오이드(opioid) 갈망(craving)을 예방(preventing), 오피오이드(opioid) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 오피오이드(opioid) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 대상에서 오피오이드(opioid) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 오피오이드(opioid) 갈망(craving)을 예방(preventing), 오피오이드(opioid) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 오피오이드(opioid) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 진정제들(sedatives)은 물질 사용 장애(substance use disorder)의 대상(subject)이다. 예들에서, 환자는 진정제(sedative)에 중독된다. 예들에서, 환자는 진정제(sedative)에 신체적으로(physically) 중독된다. 예들에서, 환자는 진정제(sedative)에 심리적으로(psychologically) 중독된다. 예들에서, 대상에서 진정제(sedative) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 진정제(sedative) 갈망(craving)을 예방(preventing), 진정제(sedative) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 진정제(sedative) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 대상에서 진정제(sedative) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 진정제(sedative) 갈망(craving)을 예방(preventing), 진정제(sedative) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 진정제(sedative) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 흥분제들(stimulants)은 물질 사용 장애(substance use disorder)의 대상(subject)이다. 예들에서, 환자는 흥분제(stimulant)에 중독된다. 예들에서, 환자는 흥분제(stimulant)에 신체적으로(physically) 중독된다. 예들에서, 환자는 흥분제(stimulant)에 심리적으로(psychologically) 중독된다. 예들에서, 대상에서 흥분제(stimulant) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 흥분제(stimulant) 갈망(craving)을 예방(preventing), 흥분제(stimulant) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 흥분제(stimulant) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 대상에서 흥분제(stimulant) 사용 장애(use disorder)를 치료(treating), 흥분제(stimulant) 갈망(craving)을 예방(preventing), 흥분제(stimulant) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 흥분제(stimulant) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들 및 조성물들은, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

많은 약학적(pharmaceutical) 제품들(products)이 치료적(therapeutic) 효능(efficacy)을 달성하기 위하여 정기적(regular) 간격들(intervals)에서 고정된(fixed) 투여량(dose)으로 투여된다. 작용(action)의 기간(duration)은 그것의 혈장(plasma) 반감기에 의하여 반영된다(reflected). 효능(efficacy)은 중추신경계(central nervous system) 내(within) 충분한 노출(exposure)에 자주 의존하기 때문에, 짧은 반감기를 가진 CNS 약물들(drugs)의 투여(administration)는 빈번한 유지(maintenance) 투여(dosing)를 요구할 수 있다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 투여(administration)에 의하여 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 유리하게 공개된다. 예를 들어, 예들에서, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)를 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)를 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 제공되고 이는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 약 0.05 mg 내지 약 75 mg 을 포함하는 약학적 조성물(pharmaceutical composition)을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 조성물은 환자에게 투여(administration) 후 6 시간(hours) 초과(more) 동안 개선을 제공한다.

예를 들어, 투약량들(dosages)은 투여량들(doses)의 특정 예들인, 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg, 0.5 mg, 0.6 mg, 0.7 mg, 0.8 mg, 0.9 mg, 1.5 mg, 1.0 mg, 1.75 mg, 2 mg, 2.5 mg, 2.75 mg, 3 mg, 3.5 mg, 3.75 mg, 4 mg, 4.5 mg, 4.75 mg, 5 mg, 5.5 mg, 6 mg, 6.5 mg, 7 mg, 7.5 mg, 8 mg, 8.5 mg, 9 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, and 30 mg의 투여량들(doses)과, 약, 예컨대, 1 mg 내지 30 mg, 1 mg 내지 20 mg, 1 mg 내지 15 mg, 0.01 mg 내지 10 mg, 0.1 mg 내지 15 mg, 0.15 mg 내지 12.5 mg, 또는 0.2 mg 내지 10 mg의 범위(range)인 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 양을 포함할 수 있다.

보통, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 투약량들(dosages)은 그것을 필요로 하는 환자에게 매일(daily) 한 번 또는 두 번 투여된다. 여기에서 기재된 방법들 및 조성물들은 감소된 투여(dosing) 빈도 및 감소된 해로운 이벤트들(adverse events) 및/또는 증가된 효능(efficacy)을 제공할 수 있다. 예들에서, 투약량(dosage)은 약, 예컨대, 0.1-20 mg/일(day), 또는 0.2-15 mg/일(day), 또는 0.5-10 mg/일(day), 또는 0.75-5 mg/일(day), 예를 들어 0.2 mg/일(day), 0.5 mg/일(day), 0.75 mg/일(day), 1 mg/일(day), 1.5 mg/일(day), 2 mg/일(day), 3 mg/일(day), 4 mg/일(day), 5 mg/일(day), 6 mg/일(day), 7 mg/일(day), 8 mg/일(day), 9 mg/일(day), 10 mg/일(day), 11 mg/일(day), 12 mg/일(day), 13 mg/일(day), 14 mg/일(day), 15 mg/일(day), 16 mg/일(day), 17 mg/일(day), 18 mg/일(day), 19 mg/일(day), 또는 20 mg/일(day)이다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 그것의 유사물(analogue) 또는 파생물(derivative)은 매일(daily) 한번 성인들에서 1-20 mg 또는 유아들(infants)에서 0.2 mg 내지 1 mg 의 투여량들(doses)에서 투여된다.

예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 환자에 의하여 필요에 따른(as-needed) 기반(basis)으로 투여된다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 물질(substance) 갈망(craving)이 발생하기 전에 투여될 수 있다. 예를 들어, 환자(patient)는 물질 사용(substance use)을 위한 또다른 트리거(trigger)를 직면할(facing) 때 또는 스트레스인(stressful) 상황이 발생하기 전에, 갈망들(cravings)을 예상(anticipation)하고 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 투여량(dose)을 취할 수 있다. 예들에서, 환자는, 예를 들어, 갈망(craving)을 제거(eliminate) 또는 감소시키기(reduce) 위하여, 갈망(craving) 동안, 물질(substance) 갈망(craving) 후에 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 투여량(dose)을 취한다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 투여량(dose)은 예컨대, 15 mg 미만(less than), 10 mg 미만, 또는 5 mg 미만인, 충분히 낮아, 환자는, 만약 그가/그녀가 또다른 갈망(craving)을 예상하거나(anticipates) 또는 느끼면 같은 날 또다른 나중에, 그리고 갈망(craving)이 발생하기 전에, 하나의 투여량(dose)을 취할 수 있다.

예들에서, 가복사돌은 가복사돌 일수화물(monohydrate)로서 제공된다. 당업자는 약학적 조성물(pharmaceutical composition) 내 유효성분(active ingredient)의 양들이 제공되는 가복사돌의 형태에 의존할 것이라는 것을 쉽게 이해할 것이다. 예를 들어, 5.0, 10.0, 또는 15.0 mg 가복사돌을 포함하는 약학적 조성물들은 5.6, 11.3, 또는 16.9 mg 가복사돌 일수화물(monohydrate)에 상응한다.

예들에서, 가복사돌은 결정질(crystalline) 염산(hydrochloric acid) 염, 결정질(crystalline) 브롬화수소산(hydrobromic acid) 염, 또는 결정질(crystalline) 쌍성 이온(zwitter ion) 일수화물(monohydrate)와 같은 결정(crystalline)이다. 예들에서, 가복사돌은 결정질(crystalline) 일수화물 (monohydrate)로서 제공된다.

예들에서, 쌍성(zwitter) 이온(ion) 일수화물(monohydrate)의 형태로, 또는 산 첨가 염들(acid addition salts), 쌍성(zwitter) 이온(ion) 하이드레이트(hydrate), 쌍성(zwitter) 이온(ion) 안하이드레이트(anhydrate), 하이드로클로라이드(hydrochloride) 또는 하이드로브로마이드(hydrobromide) 염(salt)을 포함하는 약학적으로 허용가능한 염들을 이용하여 환자에게 투여(administration)를 위하여 만들어질(formulate) 수 있다. 산 첨가 염들은, 말레산(maleic), 푸마르산(fumaric), 벤조산(benzoic), 아스코르브산(ascorbic), 숙신산(succinic), 옥살산(oxalic), 비스(bis)-메틸렌살리실산(methylenesalicylic), 메탄설폰산(methanesulfonic), 에탄-다이설폰산(ethane-disulfonic), 아세트산(acetic), 프로피온산(propionic), 타타르산(tartaric), 살리실산(salicylic), 시트르산(citric), 글루콘산(gluconic), 젖산(lactic), 말산(malic), 만델산(mandelic), 신남산(cinnamic), 시트라콘산(citraconic), 아스파르트산(aspartic), 스테아르산(stearic), 팔미트산(palmitic), 이타콘산(itaconic), 글리콜산(glycolic), p-아미노(amino)-벤조산(benzoic), 글루탐산(glutamic), 벤젠설폰산(benzene sulfonic) 또는 예를 들어 8-브로모(bromo)-테오필린(theophylline)인, 8-할로테오필린들(halotheophyllines)에 더하여, 테오필린(theophylline) 아세트산(acetic acid) 첨가 염들(addition salts)을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 다른 적합한 예들에서, 염산(hydrochloric), 브롬화수소산(hydrobromic), 황산(sulfuric), 술팜산(sulfamic), 인산(phosphoric) 또는 질산(nitric acid) 첨가 염들(addition salts)을 포함하나 이에 제한되지 않는 무기 산 첨가 염들이 사용될 수 있다.

예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 약학적 조성물(pharmaceutical composition)을 통하여(via) 투여된다. (단순히 조성물들로도 불리는) 약학적 조성물들은 여기에서 제형들(dosage forms)을 포함한다. 여기에서 제형들은 단위(unit) 투여량들(doses)을 포함한다. 예들에서, 하기 논의된 대로, 여러가지 제형들은 종래의(conventional) 포뮬레이션들(formulations) 및 변형된(modified) 방출(release) 포뮬레이션들(formulations)을 포함하는 여러가지 제형들(dosage forms)이 매일(daily) 한 번 이상 투여될 수 있다. 투여(administration)의 임의의 적합한 루트(route)가 이용될 수 있고, 예컨대, 경구(oral), 직장(rectal), 코의(nasal), 폐의(pulmonary), 질의(vaginal), 혀 밑의(sublingual), 경피의(transdermal), 정맥 내(intravenous), 동맥 내(intraarterial), 근육 내(intramuscular), 복강내(intraperitoneal) 및 피하(subcutaneous) 루트들(routes)이다. 적합한 제형들(dosage forms)은 타블렛들(tablets), 캡슐들(capsules), 경구(oral) 액체들(liquids), 분말들(powders), 에어로졸들(aerosols), 국소(topical) 액체들(liquids)과 같은 경피 모달리티들(transdermal modalities), 패치들(patches), 크림들(creams) 및 연고들(ointments), 비경구(parenteral) 포뮬레이션들(formulations) 및 좌약들(suppositories)을 포함한다.

여기에서 제약 조성물들(pharmaceutical compositions)은 종래의(conventional) 방출(release) 또는 변형된(modified) 방출(release) 프로파일들(profiles)로 제공될 수 있다. 변형된 방출 프로파일들은 즉시(immediate) 방출(release), 지연된(delayed) 방출(release), 및 연장된(extended) 방출(release) 프로파일들(profiles)을 포함한다. 예들에서, 다른 약물(drug) 방출 프로파일들을 가진 약학적 조성물들은 이(two) 상(phase) 또는 삼-상(three-phase) 방출 프로파일을 만들기 위하여 조합될(combine) 수 있다. 예를 들어, 약학적 조성물들은 즉시(immediate) 방출 및 연장된(extended) 방출 프로파일로 제공될 수 있다. 예들에서, 약학적 조성물들은 연장된(extended) 방출(release) 및 지연된(delayed) 방출 프로파일로 제공될 수 있다. 이러한 조성물들은 박동(pulsatile) 포뮬레이션들(formulations), 다층(multilayer) 타블렛들(tablets), 또는 타블렛들을 포함하는 캡슐들(capsules), 비드들(beads), 과립들(granules), 등으로 제공될 수 있다. 조성물들은 안전하고 효과적이라고 고려되는 물질들(materials)로 이루어진(composed), 약학적으로 허용가능한 "담체(carrier)"를 이용하여 제조될(prepared) 수 있다. "담체(carrier)"는 성분들(ingredients) 또는 활성 성분(active ingredient) 외 약학적(pharmaceutical) 포뮬레이션(formulation) 내 존재하는 모든 요소들(components)을 포함한다. 용어 "담체(carrier)"는 희석제(diluents), 바인더들(binders), 윤활제들(lubricants), 붕괴제들(disintegrants), 필러들(fillers), 및 코팅(coating) 조성물들(compositions)을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.

타블렛들 또는 캡슐들과 같은 종래의(Conventional) (또는 변형되지 않은(unmodified)) 경구(oral) 제형들은 보통 타블렛 또는 캡슐 껍질(shell)이 용해되면서(dissolves) 장들 또는 위 내로 약들(medications)을 방출한다. 변형된(modified) 방출(release) (MR) 제형들로부터 약물(drug) 방출의 패턴은 바랐던 치료상의(therapeutic) 목적 및/또는 더 좋은 환자 컴플라이언스(compliance)를 달성하기 위하여 종래의 제형의 그것으로부터 신중히(deliberately) 변화된다. MR 약물(drug) 제품들(products)의 타입들은 즉시(immediate) 방출, 연장된(extended) 방출 제형들, 지연된(delayed) 방출 제형들 (예컨대, 장용성 코팅된(enteric coated)), 및 박동(pulsatile) 방출(release) 제형들을 제공하는 경구(orally) 붕해(disintegrating) 제형들(dosage forms) (ODDFs)을 포함한다.

ODDF는 혀 위에 올려질 때 급히, 보통은 몇 초 내에 분해되는(disintegrates) 유효 성분(active ingredient) 또는 치료적 제제(therapeutic agent)를 포함하는 고체(solid) 제형이다. ODDF들에 대한 붕해(disintegration) 시간은 일반적으로 일 또는 이 초부터 약 일 분(a minute)까지의 범위이다. ODDF들은 타액(saliva)과 접촉하면 급속히 용해(dissolve) 또는 붕해(disintegrate)하도록 설계된다. 투여(administration)의 이 모드는 그것이 사실상 정신과의(psychiatric) 또는 신체적(physical) 병약(infirmity)으로이든 아니든 타블렛들을 삼키는 문제들을 가질 수 있는 사람들에게 이로울 수 있다. ODDF들의 예들은 경구로(orally) 붕해하는(disintegrating) 타블렛들, 캡슐들 및 급속히 용해하는(dissolving) 필름들(films) 및 웨이퍼들(wafers)을 포함한다.

연장된(Extended) 방출(release) 제형들(dosage forms) (ERDFs)은 연장된(extended) 방출 프로파일들을 가지며, 예컨대, 용액(solution) 또는 변형되지 않은(unmodified) 방출(release) 제형인, 종래의(conventional) 제형에 의하여 제시되는 것에 비교하여 투여(dosing) 빈도(frequency)에서 감소를 가능하게 하는(allow) 것들이다. ERDF들은 약물(drug)의 작용의 지속된(sustained) 기간(duration)을 제공한다. 연장된(extended) 방출 프로파일들을 제공하는 적합한 포뮬레이션들(formulations)은 그 분야에 잘 알려져 있다. 예를 들어, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염이, 그 안에서(in which) 예컨대, 컨펙셔너스(confectioners) 논파레일(nonpareil) 비드들인, 비드들에 적용되고, 그리고 그 다음에 왁스들(waxes), 장용성(enteric) 코팅들(coatings) 등과 같은 종래의 방출 지연하는(retarding) 물질들(materials)로 코팅된, 코팅된 천천히(slow) 방출 비드들 또는 과립들(granules) ("비드들" 및 "과립들(granules)"가 여기에서 상호교환가능하게 사용된다). 예들에서, 비드들은 그 안에서(in which) 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염이, 이로부터 약물(drug)이 걸러내지는(leaches out) 덩어리(mass)를 제공하기 위하여, 물질(material)과 혼합되는 것으로 형성될 수 있다. 예들에서, 비드들은 다른 물질들(materials), 등을 이용하여 예컨대, 두께(thickness), 다공성(porosity)인, 덩어리(mass) 또는 코팅(coating)의 특징들을 다양하게 함으로써 방출의 다른 속도들(rates)을 제공하도록 제작될(engineered) 수 있다. 방출의 다른 속도들(rates)을 갖는 비드들은 가변성인(variable) 또는 계속되는(continuous) 방출을 제공하도록 단일(single) 제형으로 조합될(combined) 수 있다. 비드들은 타블렛으로 압축되거나(compressed) 또는 캡슐들에 함유될(contained) 수 있다.

예들에서, 여기에서 변형된(modified)제형들은 지연된(delayed) 방출 프로파일들을 갖는 지연된(delayed) 방출 제형들을 포함한다(incorporate). 지연된(Delayed) 방출 제형들은 지연된(delayed) 방출(release) 타블렛들 또는 지연된(delayed) 방출(release) 캡슐들을 포함한다. 지연된(delayed) 방출(release) 타블렛은 투여 후 즉시(promptly)가 아닌(other than) 시간에 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염과 같은 약물(drug) (또는 약물들)을 방출하는 고체 제형이다. 지연된(delayed) 방출(release) 캡슐은 그 안에서 약물(drug)이 젤라틴(gelatin)의 적합한 형태(form)로 만들어진 단단한(hard) 또는 부드러운(soft) 가용성(soluble) 컨테이너(container) 내에 둘러싸인(enclosed) 고체 제형이다. 예를 들어, 장용성(enteric)-코팅된(coated) 타블렛들, 캡슐들, 입자들(particles) 및 비드들이 지연된(delayed) 방출(release) 제형들의 잘 알려진 예들이다. 장용성(Enteric) 코팅된 타블렛들, 캡슐들 및 입자들(particles) 및 비드들은 위를 빠져나가고(pass through) 그리고 장(intestine)에서 약물을 방출시킨다. 예들에서, 지연된(delayed) 방출(release) 타블렛은 투여 후 즉시(promptly)가 아닌 시간에 약물 (또는 약물들)을 방출하는 의약(medicinal) 입자들(particles)의 집괴(conglomerate)를 포함하는 고체 제형이다. 예들에서, 의약(medicinal) 입자들(particles)의 집괴(conglomerate)는 약물의 방출을 지연시키는(delays) 코팅으로 커버된다. 예들에서, 지연된(delayed) 방출(release) 캡슐은 투여 후 즉시(promptly)가 아닌 시간에 약물 (또는 약물들)을 방출시키는 의약(medicinal) 입자들(particles)의 집괴(conglomerate)를 포함하는 고체 제형이다. 예들에서, 의약(medicinal) 입자들(particles)의 콘글로머레이트(conglomerate)는 약물(drug)의 방출을 지연시키는(delays) 코팅으로 커버된다.

지연된(delayed) 방출 제형들은 당업자에게 알려져 있다. 예를 들어, 그 안에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염이 예컨대, 컨펙셔너스(confectioners) 논파레일(nonpareil) 비드들인 비드들에 적용되고, 그리고 그 다음에 왁스들(waxes), 장용성(enteric) 코팅들 등과 같은, 종래의 방출 지연시키는(delaying) 물질들(materials)로 코팅된, 코팅된 지연된(delayed) 방출(release) 비드들 또는 과립들(granules). 예들에서, 비드들은 그로부터 약물이 걸러내지는(leaches out) 덩어리(mass)를 제공하기 위하여 물질(material)과 혼합되는 것으로 형성(form)될 수 있다. 예들에서, 비드들은 다른 물질들(materials), 등을 이용하여, 예컨대, 두께(thickness), 다공성(porosity)인, 덩어리(mass) 또는 코팅의 특징들을 다양하게 함으로써 방출의 다른 속도들(rates)을 제공하도록 제작될(engineered) 수 있다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 장용성(enteric) 코팅된(coated) 과립들(granules)은 소장에서 과립들(granules)을 방출시키는 장용성으로(enterically) 코팅된 캡슐 또는 타블렛에 함유될(contained) 수 있다. 예들에서, 과립들(granules)은 코팅된 과립들이 적어도 회장(ileum)에 도달하고 그후에 결장(colon)에서 약물의 지연된(delayed) 방출을 제공할 때까지 온전하게(intact) 남아 있는 코팅을 갖는다. 적합한 장용성(enteric) 코팅 물질들(materials)은 그 분야에 잘 알려져 있고, 예컨대, Eudragit® 코팅들 그와 같은(such) 메트아크릴산(methacrylic acid) 및 케틸 메트아크릴레이트(methyl methacrylate) 폴리머들 및 다른 것들. 과립들(granules)은 캡슐들에 함유되거나 또는 타블렛들로 압축될 수 있다.

예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 지연된(delayed) 방출 프로파일들을 제공하는 다공성(porous) 불활성(inert) 담체들(carriers) 내로 포함될 수 있다(incorporated). 예들에서, 다공성 불활성 담체들은 그로부터 주위의(surrounding) 유체들(fluids) 내로 약물이 확산되는(diffuses) 통로들(passages) 또는 채널들을 포함한다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 지연된(delayed) 방출 프로파일을 제공하는 이온-교환(exchange) 수지(resin) 내로(into) 포함된다. 지연된(Delayed) 작용(action)은 약물-수지 복합체(complex)가 위장액(gastrointestinal fluid) 및 그 안에서 용해되는 이온성(ionic) 성분들(constituents)과 접촉할 때, 수지로부터 약물의 방출의 미리 결정된(predetermined) 속도(rate)로부터 생길 수 있다. 예들에서, 막들(membranes)은 저장소들(reservoirs)을 포함하는 약물로부터 방출의 속도를 통제하는데 이용된다. 예들에서, 액체(liquid) 조제용 물질들(preparations)은 또한 지연된(delayed) 방출 프로파일을 제공하기 위하여 이용될 수 있다. 예를 들어, 액체 조제용 물질(preparation)은 그 안에서 입자들이 용해성(soluble)이 아닌 액체 상(phase) 도처에(throughout) 분산된 고체 입자들을 포함한다. 현탁(suspension)은 종래의 제형 (예컨대, 용액 또는 즉각적인(prompt) 약물-방출하는, 종래의 고체 제형)으로서 제시된 그 약물에 비교하여 투여(dosing) 빈도(frequency)에서 적어도 감소를 가능하게 하도록 만들어진다(formulated). 예를 들어, 마이크로비드들(microbeads) 또는 이온-교환 수지 성분들(constituents)의 현탁(suspension).

예들에서, 물질 사용 장애(substance use disorder)을 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들은 약 0.05 mg 내지 약 50 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다. 예들에서, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들은 약 0.1 mg 내지 약 30 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함한다.

예들에서, 약학적 조성물들은 0.1 mg 내지 25 mg, 0.1 mg 내지 20 mg, 0.1 mg 내지 15 mg, 0.5 mg 내지 25 mg, 0.5 mg 내지 20 mg, 0.5 내지 15 mg, 1 mg 내지 25 mg, 1 mg 내지 20 mg, 1 mg 내지 15 mg, 1.5 mg 내지 25 mg, 1.5 mg 내지 20 mg, 1.5 mg 내지 15 mg, 2 mg 내지 25 mg, 2 mg 내지 20 mg, 2 mg 내지 15 mg, 2.5 mg 내지 25 mg, 2.5 mg 내지 20 mg, 2.5 mg 내지 15 mg, 3 mg 내지 25 mg, 3 mg 내지 20 mg, 3 mg 내지 15 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다.

예들에서, 약학적 조성물들은 5 mg 내지 20 mg, 5 mg 내지 10 mg, 4 mg 내지 6 mg, 6 mg 내지 8 mg, 8 mg 내지 10 mg, 10 mg 내지 12 mg, 12 mg 내지 14 mg, 14 mg 내지 16 mg, 16 mg 내지 18 mg, 또는 18 mg 내지 20 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다.

예들에서, 약학적 조성물들은 0.1 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 7 mg, 7.5 mg, 10 mg, 12.5 mg, 15 mg, 17.5 mg, 20 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이러한 투여량들(doses)의 배수들(multiples)인 양을 포함한다. 예들에서, 약학적 조성물들은 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg, 또는 20 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다.

예들에서, 24-시간(hour) 기간(period)에서 대상(subject)에 투여되는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 가복사돌의 총 양(total amount)은 1 mg 내지 50 mg이다. 예들에서, 24-시간 기간에 대상에 투여되는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 가복사돌의 총 양은 1 mg 내지 20 mg이다. 예들에서, 24-시간 기간(period)에 대항에 투여되는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 가복사돌의 총 양은 5 mg, 10 mg, 또는 15 mg이다. 예들에서, 24-시간 기간에 대상에 투여되는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 총 양은 1 mg 내지 50 mg이다. 예들에서, 대상은 낮은 투여량(dose)에서 지작될 수 있고 그리고 투약량(dosage)은 단계적으로 증가된다(escalated). 이 방식에서, 약물(drug)이 대상에서 잘 용인되는지(tolerated) 결정될 수 있다. 투약량들(Dosages)은 성인들에 대하여보다 어린이들에 대하여 더 낮을 수 있다. 예들에서, 어린이들에 대한 가복사돌의 투여량(dose)은 0.1 mg/kg 내지 1 mg/kg 일 수 있다.

예들에서, 여기에서 조성물들은 예컨대, 근육 내로(intramuscularly) (i.m.), 정맥 안으로(intravenously) (i.v.), 피하로(subcutaneously) (s.c.), 복막 내로(intraperitoneally (i.p.), 또는 경막내로(intrathecally) (i.t.)를 포함하는, 비경구(parenteral) 투여에 적합하다. 여기에서 비경구(parenteral) 조성물들은 신체 내에 주사(injection), 주입(infusion) 또는 이식(implantation)에 의하여 투여를 위하여 살균(sterile)되어야 하고 그리고 단일(single)-투여량(dose) 또는 복수(multi)-투여량(dose) 컨테이너들에 포장(packaged)될 수 있다.

예들에서, 약 0.005 μg/ml 내지 약 500 μg/ml의 농도(concentration)에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 대상에게 비경구(parenteral) 투여(administration)를 위한 액체 약학적 조성물들이 제공된다. 예들에서, 조성물은 예컨대, 약 0.005 μg/ml 내지 약 250 μg/ml, 약 0.005 μg/ml 내지 약 200 μg/ml, 약 0.005 μg/ml 내지 약 150 μg/ml, 약 0.005 μg/ml 내지 약 100 μg/ml, 또는 약 0.005 μg/ml 내지 약 50 μg/ml의 농도에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다.

예들에서, 조성물들은 예컨대, 약 0.05 μg/ml 내지 약 50 μg/ml, 약 0.1 μg/ml 내지 약 50 μg/ml, 약 0.05 μg/ml 내지 약 25 μg/ml, 약 0.05 μg/ml 내지 약 10 μg/ml, 약 0.05 μg/ml 내지 약 5 μg/ml, 또는 약 0.05 μg/ml 내지 약 1 μg/ml의 농도에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 예들에서, 조성물은 예컨대, 약 0.05 μg/ml 내지 약 15 μg/ml, 약 0.5 μg/ml 내지 약 10 μg/ml, 약 0.5 μg/ml 내지 약 7 μg/ml, 약 1 μg/ml 내지 약 10 μg/ml, 약 5 μg/ml 내지 약 10 μg/ml, 또는 약 5 μg/ml 내지 약 15 μg/ml 의 농도에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 예들에서, 비경구(parenteral) 투여를 위한 약학적 조성물들은 약, 예컨대, 10 ml, 20 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml, 250 ml, 또는 500 ml의 총 부피로 만들어진다(formulated). 예들에서, 조성물들은 가방(bag), 유리 바이알(glass vial), 플라스틱 바이알(plastic vial), 또는 병(bottle)에 담겨진다(contained).

예들에서, 약 0.05 μg/ml 내지 약 500 μg/ml 의 농도(concentration)에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 비경구(parenteral) 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여함으로써, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 제공된다. 예들에서, 조성물은 밀봉된(sealed) 유리 컨테이너(glass container) 내에 배치된다(disposed).

예들에서, 약 0.05 mg 내지 약 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 비경구(parenteral) 투여를 위한 조성물들이 제공된다. 예들에서, 약학적 조성물들은 약, 예컨대, 0.1 mg 내지 25 mg, 0.1 mg 내지 20 mg, 0.1 mg 내지 15 mg, 0.5 mg 내지 25 mg, 0.5 mg 내지 20 mg, 0.5 내지 15 mg, 1 mg 내지 25 mg, 1 mg 내지 20 mg, 1 mg 내지 15 mg, 1.5 mg 내지 25 mg, 1.5 mg 내지 20 mg, 1.5 mg 내지 15 mg, 2 mg 내지 25 mg, 2 mg 내지 20 mg, 2 mg 내지 15 mg, 2.5 mg 내지 25 mg, 2.5 mg 내지 20 mg, 2.5 mg 내지 15 mg, 3 mg 내지 25 mg, 3 mg 내지 20 mg, 3 mg 내지 15 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다.

예들에서, 비경구(parenteral) 투여를 위한 약학적 조성물들은 약, 예컨대, 5 mg 내지 20 mg, 5 mg 내지 10 mg, 4 mg 내지 6 mg, 6 mg 내지 8 mg, 8 mg 내지 10 mg, 10 mg 내지 12 mg, 12 mg 내지 14 mg, 14 mg 내지 16 mg, 16 mg 내지 18 mg, 또는 18 mg 내지 20 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 예들에서, 비경구(parenteral) 투여(administration)를 위한 약학적 조성물들은 약, 예컨대, 0.1 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 7 mg, 7.5 mg, 10 mg, 12.5 mg, 15 mg, 17.5 mg, 20 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이러한 투여량들(doses)의 배수들(multiples)인 양들을 포함한다. 조성물들은 가방(bag), 유리 바이알(glass vial), 플라스틱 바이알(plastic vial), 또는 병(bottle)에 담겨질(contained) 수 있다.

예들에서, 대상에 비경구(parenteral) 투여를 위한 약학적 조성물들은 약 0.005 mg/ml 내지 약 500 mg/ml 의 농도에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 예들에서, 조성물들은 예컨대, 약 0.05 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 약 0.05 mg/ml 내지 약 100 mg/ml, 약 0.005 mg/ml 내지 약 500 mg/ml, 약 0.1 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 약 0.1 mg/ml 내지 약 10 mg/ml, 약 0.05 mg/ml 내지 약 25 mg/ml, 약 0.05 mg/ml 내지 약 10 mg/ml, 약 0.05 mg/ml 내지 약 5 mg/ml, 또는 약 0.05 mg/ml 내지 약 1 mg/ml의 농도에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 예들에서, 조성물은 예컨대, 약 0.05 mg/ml 내지 약 15 mg/ml, 약 0.5 mg/ml 내지 약 10 mg/ml, 약 0.25 mg/ml 내지 약 5 mg/ml, 약 0.5 mg/ml 내지 약 7 mg/ml, 약 1 mg/ml 내지 약 10 mg/ml, 약 5 mg/ml 내지 약 10 mg/ml, 또는 약 5 mg/ml 내지 약 15 mg/ml의 농도에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 예들에서, 비경구(parenteral) 투여를 위한 약학적 조성물들은 약, 예컨대, 10 ml, 20 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml, 250 ml, 또는 500 ml의 총 부피로 만들어진다(formulated). 예들에서, 조성물들은 가방(bag), 유리 바이알(glass vial), 플라스틱 바이알(plastic vial), 또는 병(bottle)에 포장되고(packaged) 그리고 저장된다(stored).

예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염이 약 1.0 M 미만(less than) 몰 농도(molarity)로 존재하는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물들이 제공된다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은, 예컨대, 약 0.0001 M 약 0.001 M, 약 0.01 M, 약 0.1 M, 약 0.2 M, 초과(greater than), 약 0.5 초과, 약 1.0 M 초과, 약 1.2 M 초과, 약 1.5 M 초과, 약 1.75 M 초과, 약 2.0 M 초과, 또는 약 2.5 M 초과인 몰 농도(molarity)에서 존재한다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 예컨대, 약 0.00001 M 내지 약 0.1 M, 약 0.01 내지 약 0.1 M, 약 0.1 M 내지 약 1.0 M, 약 1.0 M 내지 약 5.0 M, 또는 약 5.0 M 내지 약 10.0 M 사이의 몰 농도(molarity)에서 존재한다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 예컨대, 약 0.01 M, 약 0.1 M, 약 1.0 M, 약 5.0 M, 또는 약 10.0 M 미만(less than)의 몰 농도(molarity)에서 존재한다.

예들에서, 조성물에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 용해도(solubility)는, 예를 들어, 25 ℃에서 물에서, 측정될 때, 예컨대, 약 10 mg/mL, 약 15 mg/mL, 약 20 mg/mL, 약 25 mg/mL, 약 30 mg/mL, 약 40 mg/mL, 약 50 mg/mL, 약 75 mg/mL, 약 100 mg/mL, 약 150 mg/mL 초과(greater than) 이다.

예들에서, 조성물에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 용해도(solubility)는 예를 들어, 25℃에서 물에서, 측정될 때, 예컨대, 약 1 mg/mL 내지 약 50 mg/mL, 약 5 mg/mL 내지 약 50 mg/mL, 약 10 mg/mL 내지 약 50 mg/mL, 약 20 mg/mL 내지 약 50 mg/ml, 약 20 mg/mL 부터 약 30 mg/mL 까지 또는 약 10 mg/mL 부터 약 45 mg/mL 까지 사이이다.

예들에서, 비경구(parenteral) 투여를 위한 약학적 조성물이 제공되고 이때 약학적 조성물은 적어도 여섯 달 동안 안정적이다. 예들에서, 여기에서 약학적 조성물들은 예컨대, 3 개월 또는 6 개월 후, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염에서 약 5% 이하(no more than) 감소(decrease)를 보인다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 분해(degradation)의 양은 약, 예컨대, 2.5%, 1%, 0.5% 또는 0.1% 이하(no more than)이다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 분해(degradation)는 적어도 여섯 달 동안, 약, 예컨대, 5%, 2.5%, 1%, 0.5%, 0.25%, 0.1% 미만(less than)이다.

예들에서, 비경구(parenteral) 투여를 위한 약학적 조성물들로 이때 약학적 조성물은 용해성(soluble)으로 남아 있는 것이 제공된다. 예들에서, 안정적(stable), 용해성(soluble), 국소 부위 상용성(local site compatible) 및/또는 즉시-사용-가능한(ready-to-use) 약학적 조성물들이 제공된다. 예들에서, 여기에서 약학적 조성물들은 그것을 필요로 하는 환자에 직접적인 투여를 위하여 즉시-사용-가능하다(ready-to-use).

여기에서 비경구(parenteral) 조성물들은 하나 이상의 첨가제들(excipients), 예컨대, 용제들(solvents), 용해도(solubility) 강화제들(enhancers), 현탁제들(suspending agents), 버퍼제들(buffering agents), 등장화제들(isotonicity agents), 안정제들(stabilizers) 또는 항균 방부제들(antimicrobial preservatives)을 포함할 수 있다. 사용될 때, 비경구(parenteral) 조성물들의 첨가제들(excipients)은 안정성(stability), 생물학적 이용 가능성(bioavailability), 안전성(safety), 및/또는 조성물에서 사용되는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효능(efficacy)에 불리하게(adversely) 영향을 미치지 않을 것이다. 이와 같이, 비경구(parenteral) 조성물들이 제공되고 이때 제형의 요소들(components) 중 임의의 것 사이에 양립하기 어려움(incompatibility)은 없다.

이와 같이, 예들에서, 적어도 하나의 첨가제(excipient)의 안정시키는(stabilizing) 양을 포함하는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 비경구(parenteral) 조성물들이 제공된다. 예를 들어, 첨가제들(excipients)은 버퍼제들(buffering agents), 가용화제들(solubilizing agents), 토니시티 제제들(tonicity agents), 산화방지제들(antioxidants), 킬레이트제들(chelating agents), 항미생물제들(antimicrobial agents), 방부제들(preservatives), 및 그 조합들로부터 선택될 수 있다. 통상의 기술자는 첨가제(excipient)가 하나 초과의 기능을 가질 수 있고 하나 이상의 정의되 그룹에서 분류될 수 있다는 것을 인식할 것이다.

예들에서 약학적 조성물들은 가복사돌, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염, 및 첨가제(excipient)를 포함하는 것이 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 약, 예컨대, 10%, 5%, 2.5%, 1%, 또는 0.5% 미만(less than)의 중량 퍼센트(weight percent) (w/v)에서 존재하는 것이 제공된다. 예들에서, 첨가제(excipient)는 약, 예컨대, 1.0% 내지 10%, 10% 내지 25%, 15% 내지 35%, 0.5% 내지 5%, 0.001% 내지 1%, 0.01% 내지 1%, 0.1% 내지 1%, 또는 0.5% 내지 1% 사이의 중량 퍼센트에서 존재한다. 예들에서, 첨가제(excipient)는 약, 예컨대, 0.001% 내지 1%, 0.01% 내지 1%, 1.0% 내지 5%, 10% 내지 15%, 또는 1% 내지 15% 사이의 중량 퍼센트에서 존재한다.

예들에서 약학적 조성물들은 가복사돌, 또는 그것의 약학적으로 허용가능ㅎ나 염, 및 첨가제(excipient)를 포함하는 것이 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 예컨대, 약 0.01:1 내지 약 0.45:1, 약 0.1:1 내지 약 0.15:1, 약 0.01:1 내지 약 0.1:1, 및 약 0.001:1 내지 약 0.01:1의 첨가제(excipient)의 가복사돌 또는 약학적으로 허용가능한 염의 몰 비율(molar ratio)에서 존재한다. 예들에서, 첨가제(excipient)는 첨가제(excipient)의 가복사돌 또는 약학적으로 허용가능한 염의 몰 비율(molar ratio)이 약 0.0001:1 내지 약 0.1:1 또는 약 0.001:1 내지 약 0.001:1 에서 존재한다.

예들에서, 약학적 조성물들은 가복사돌, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 첨가제(excipient)를 포함하는 것이 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 버퍼제(buffering agent)의 안정화시키는(stabilizing) 양을 포함한다. 버퍼제(buffering agent)는 약학적 조성물의 pH를 유지하는데 사용될 수 있고 이때 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 용해성(soluble), 안정적(stable), 및/또는 생리학적으로(physiologically) 상용성(compatible)으로 남아 있다. 예를 들어, 예들에서, 비경구(parenteral) 조성물들은 버퍼제(buffering agent)를 포함하고 이때 조성물은 중요한 가복사돌 분해(degradation) 없이 안정하게 남아 있다. 예들에서, 버퍼의 첨가는 주입(infusion) 시 환자에 고통을 야기하고 그리고/또는 가복사돌 또는 그것의 염을 중요하게 촉매작용하거나(catalyzing) 또는 분해하는(degrading) 것 없이 안정성(stability)을 향상시키기 위하여 pH를 통제하는 것을 위하여 요구된다.

예들에서, 버퍼제(buffering agent)는 시트레이트(citrate), 포스페이트(phosphate), 아세테이트(acetate), 타트레이트(tartrate), 카보네이트(carbonate), 글루타메이트(glutamate), 락테이트(lactate), 숙시네이트(succinate), 비카보네이트(bicarbonate) 버퍼 및 그 조합들일 수 있다. 예를 들어, 소듐 시트레이트(sodium citrate), 트리소듐 시트레이트 안하이드로스(trisodium citrate anhydrous), 트리소듐 시트레이트 디하이드레이트(trisodium citrate dihydrate), 소듐 시트레이트 디하이드레이트(sodium citrate dehydrate), 트리에탄올아민(triethanolamine) (TRIS), 트리소듐 시트레이트 펜타하이드레이트(trisodium citrate pentahydrate), 아세트산(acetic acid), 시트르산(citric acid), 글루타민산(glutamic acid), 인산(phosphoric acid)이, 버퍼제(buffering agent)로서 사용될 수 있다. 예들에서, 버퍼제(buffering agent)는 아미노산, 알칼리 금속, 또는 알칼리토금속(alkaline earth metal) 버퍼일 수 있다. 예를 들어, 버퍼제(buffering agent)는 소듐 아세테이트(sodium acetate) 또는 하이드로겐 포스페이트(hydrogen phosphate)일 수 있다.

예들에서, 그것의 약학적으로 허용가능한 염들의 가복사돌의 비경구(parenteral) 조성물들이 여기에서 제공되고 이때 조성물의 pH는 약 4.0 내지 약 8.0 사이이다. 예들에서, 조성물들의 pH는 예컨대, 약 5.0 내지 약 8.0, 약 6.0 내지 약 8.0, 약 6.5 내지 약 8.0 사이이다. 예들에서, 조성물들의 pH는 예컨대, 약 6.5 내지 약 7.5, 약 7.0 내지 약 7.8, 약 7.2 내지 약 7.8, 또는 약 7.3 내지 약 7.6 사이이다. 예들에서, 가복사돌의 수용액(aqueous solution)의 pH는 예컨대, 약 6.8, 약 7.0, 약 7.2, 약 7.4, 약 7.6, 약 7.7, 약 7.8, 약 8.0, 약 8.2, 약 8.4, 또는 약 8.6 이다.

예들에서, 약학적 조성물들은 가복사돌, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 첨가제(excipient)를 포함하는 것이 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 가용화제(solubilizing agent)를 포함한다. 예를 들어, 여기에서 본 공개에 따른 가용화제들(solubilizing agents)은 예컨대, 소듐 하이드록사이드(sodium hydroxide), L-라이신(lysine), L-아르기닌(arginine), 소듐 카보네이트(sodium carbonate), 포타슘 카보네이트(potassium carbonate), 소듐 포스페이트(sodium phosphate), 및/또는 포타슘 포스페이트(potassium phosphate)를 포함할 수 있다. 조성물에서 가용화제(solubilizing agent)의 양은 충분하여 용액이 모든 농도들에서 용해성(soluble)으로 남아 있을 것이고, 즉 흐리게(hazy) 변하거나 그리고/또는 침전물들(precipitates)을 형성하지 않는다.

예들에서, 여기에서 가복사돌, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 첨가제(excipient)를 포함하는 약학적 조성물들이 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 미립자(particulate) 형성(formation) 억제제(inhibitor)를 포함한다. 미립자 형성 억제제는 비경구(parenteral) 조성물들에서 입자들(particles)의 형성을 억제하는 바라던 특성을 갖는 화합물을 가리킨다. 여기에서 본 공개의 미립자 형성 억제제는 에틸렌디아민테트라아세틱 액시드(ethylenediaminetetraacetic acid) (EDTA) 및 그것의 염들, 예를 들어, 에틸렌디아민테트라아세틱 액시드(ethylenediaminetetraacetic acid), 칼슘 디소듐 염(calcium disodium salt) (바람직하게는 하이드레이트(hydrate)로); 에틸렌디아민테트라아세틱 액시드(ethylenediaminetetraacetic acid), 디암모늄 염(diammonium salt) (바람직하게는 하이드레이트(hydrate)로); 에틸렌디아민테트라아세틱 액시드(ethylenediaminetetraacetic acid), 디포타슘 염(dipotassium salt) (바람직하게는 디하이드레이트(dihydrate)로); 에틸렌디아민테트라아세틱 액시드(ethylenediaminetetraacetic acid), 디소듐 염(disodium salt) (바람직하게는 디하이드레이트(dihydrate)로, 그리고, 만약 바란다면, 무수(anhydrous) 형태(form)로); 에틸렌디아민테트라아세틱 액시드(ethylenediaminetetraacetic acid), 테트라소듐 염(tetrasodium salt) (바람직하게는 하이드레이트(hydrate)로); 에틸렌 디아민테트라아세틱 액시드(ethylenediaminetetraacetic acid), 트리포타슘 염(tripotassium salt) (바람직하게는 디하이드레이트(dihydrate)로); 에틸렌디아민테트라아세틱 액시드(ethylenediaminetetraacetic acid), 트리소듐 염(trisodium salt) (바람직하게는 하이드레이트(hydrate)로) 및 에틸렌디아민테트라아세틱 액시드 디소듐 염(ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt), USP(바람직하게는 디하이드레이트(dihydrate)로)을 포함한다. 예들에서, 여기에서 기재된 약학적 조성물들은 미립자 형성 억제제의 효과적인 양을 갖는다. 예들에서 첨가제들(excipients)은 예컨대, 아미노산, 요소(urea), 알코올(alcohol), 아스코르브산(ascorbic acid), 인지질들(phospholipids), 혈청(serum) 알부민(albumin), 콜라겐(collagen), 및 젤라틴(gelatin)과 같은, 단백질들; EDTA 또는 EGTA, 및 소듐 클로라이드(sodium chloride)와 같은 염들, 리포솜들(liposomes), 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrollidone), 덱스트란(dextran), 만니톨(mannitol), 소르비톨(sorbitol), 및 글리세롤(glycerol)과 같은, 당들(sugars), 프로필렌 글리콜(propylene glycol) 및 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol) (예컨대, PEG-4000, PEG-6000), 글리세롤(glycerol), 글라이신(glycine), 및/또는 지질들(lipids)을 포함할 수 있다.

예들에서, 여기에서 가복사돌, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 첨가제(excipient)를 포함하는 약학적 조성물들이 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 가용화제(solubilizing agent)를 포함한다. 예를 들어, 가용화제들(solubilizing agents)는 카르복실산들, 아미노산들, 과 같은 산들(acids)를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 다른 예들에서, 가용화제들(solubilizing agents)은 포화된(saturated) 카르복실산들, 불포화(unsaturated) 카르복실산들, 지방산들, 케토산들(keto acids), 방향족(aromatic) 카르복실산들(carboxylic acids), 디카르복실산들(dicarboxylic acids), 트리카르복실산들(tricarboxylic acids), α-하이드록시산들(hydroxy acids), 아미노산들, 및 그 조합들일 수 있다.

예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 첨가제(excipient)을 포함하는 약학적 조성물들이 여기에서 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 포름산(formic acid), 아세트산(acetic acid), 프로피온산(propionic acid), 부티르산(butyric acid), 발레르산(valeric acid), 카프로산(caproic acid), 에난트산(enanthic acid), 카프릴산(caprylic acid), 펠라르곤산(pelargonic acid), 카프르산(capric acid), 라우르산(lauric acid), 스테아르산(stearic acid), 아크릴산(acrylic acid), 도코사헥사에노익 액시드(docosahexaenoic acid), 아이코사펜타에노익 액시드(eicosapentaenoic acid), 피루브산(pyruvic acid), 벤조산(benzoic acid), 살리실산(salicylic acid), 알다릭 액시드(aldaric acid), 옥살산(oxalic acid), 말론산(malonic acid), 말산(malic acid), 숙신산(succinic acid), 글루타르산(glutaric acid), 아디픽 액시드(adipic acid), 시트르산(citric acid), 젖산(lactic acid), 알라닌(alanine), 아르기닌(arginine, 아스파라긴(aspargine), 아스파르트산(aspartic acid), 시스테인(cysteine), 글루타민(glutamine), 글라이신(glycine), 히스티딘(histidine), 이소류신(isoleucine), 류신(leucine), 라이신(lysine), 메티오닌(methionine), 페닐알라닌(phenylalanine), 프랄린(praline), 세린(serine), 트레오닌(threonine), 트립토판(tryptophan), 티로신(tyrosine), 발린(valine), 및 그 조합들과 같은 가용화제(solubilizing agent)를 포함한다.

예들에서, 가용화제(solubilizing agent)는 아세트산(acetic acid), 그것의 염들, 및 그 조합들, (예컨대, 아세트산(acetic acid)/소듐 아세테이트(sodium acetate)), 시트르산(citric acid), 그것의 염들 및 그 조합들 (예컨대, 시트르산(citric acid)/소듐 시트레이트(sodium citrate)), DL 아르기닌(arginine), L-아르기닌(arginine) 및 히스타딘(histadine)으로부터 선택된다. 예들에서, 가용화제(solubilizing agent)는 DL-아르기닌(arginine)이다. 예들에서, 가용화제(solubilizing agent)는 L-아르기닌(arginine)이다. 예들에서, 가용화제(solubilizing agent)는 아세트산(acetic acid)/소듐 아세테이트(sodium acetate). 예들에서, 가용화제(solubilizing agent)는 시트르산(citric acid)/소듐 시트레이트(sodium citrate)이다.

예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 첨가제(excipient)를 포함하는 약학적 조성물들이 여기에서 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 조성물을 등장(isotonic)이 되게 한다(renders). 등장인(Isotonic) 약학적 조성물들은 소듐 클로라이드(sodium chloride), 글루코스(glucose), 레불로스(laevulose), 덱스트로스(dextrose), 만니톨(mannitol), 또는 포타슘 클로라이드(postassium chloride), 또는 칼슘 클로라이드(calcium chloride), 또는 칼슘 글루코노글루코헵토네이트(calcium gluconoglucoheptonate), 또는 그 혼합물들의 적절한(appropriate) 양(quantity)을 첨가함으로써(adding) 달성될 수 있다. 예를 들어, 첨가제들(excipients)은 예컨대, 소듐 클로라이드(sodium chloride), 포타슘 클로라이드(potassium chloride), 글리세린(glycerin), 만니톨(mannitol), 및/또는 덱스트로스(dextrose)와 같은, 하나 이상의 토니시티 제제들(tonicity agents)을 포함할 수 있다. 토니시티 제제들(Tonicity agents)은 조직 손상(tissue damage) 및 자극(irritation)을 최소화하고(minimize), 혈액 세포들(blood cells)의 용혈(hemolysis)을 감소시키고, 그리고/또는 전해질(electrolyte) 불균형을 예방(prevent)하기 위하여 사용될 수 있다. 예를 들어, 비경구(parenteral) 조성물들은 소듐 클로라이드(sodium chloride)를 포함하는 수용액일 수 있고 이때 조성물은 등장(isotonic)이다. 예들에서, 등장화제(isotonizing agent)는 소듐 클로라이드(sodium chloride)이다. 예들에서, 등장화제(isotonizing agent)의 농도는 약 0.01 및 약 2.0 중량 퍼센트 사이이다. 예들에서, 약학적 조성물들은 약 10% 등장화제(isotonizing agent)까지 포함할 수 있다. 예들에서 약학적 조성물들은 약, 예컨대, 0.25%, 0.5%, 1%, 2.5% 등장화제(isotonizing agent)까지 포함할 수 있다. 예들에서 제약(pharmaceutical)에서 등장화제(isotonizing agent)의 양은 약, 예컨대, 0.01% 내지 1%, 0.1% 내지 1%, 0.25% 내지 1%, 또는 0.5% 내지 1% 사이이다.

예들에서, 가복사돌, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 첨가제(excipient)을 포함하는 약학적 조성물들이 여기에서 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 자유 라디칼(free radical) 길항제(antagonist)를 포함한다. 예들에서, 자유 라디칼 길항제(antagonist)는 아스코르브산(ascorbic acid), 아스코르브산(ascorbic acid) 파생물들(derivatives), 적어도 하나의 티올(thiol), 알킬 폴리하이드록실레이티드(alkyl polyhydroxylated), 및 사이클로알킬 폴리하이드록실레이티드(cycloalkyl polyhydroxylated) 화합물들을 갖는 유기 화합물들 및 그 조합들을이다.

예들에서, 가복사돌, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 첨가제(excipient)를 포함하는 약학적 조성물들이 여기에서 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 티올리글리콜릭 액시드(thiolyglycolic acid), 티올아세틱 액시드(thiolacetic acid), 디티오트레이톨(dithiothreitol), 환원된 글루타티온(reduced glutathion), 티오우레아(thiourea), α-티오글리세롤(thioglycerol), 시스테인(cystein), 아세틀시스테인(acetlcystein), 메르캅토에탄 술폰산(mercaptoethane sulfonic acid) 및 그 조합들로부터 선택되는 자유 라디칼 스캐빈저(scavenger)를 포함한다.

예들에서, 가복사돌, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 첨가제(excipient)를 포함하는 약학적 조성물들이 여기에서 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 리보플라빈(ribolflavin), 디티오트레이톨(dithiothreitol), 소듐 티오설페이트(sodium thiosulfate), 티오우레아(thiourea), 아스코르브산(ascorbic acid), 메틸렌 블루(methylene blue), 소듐 메타비설파이트(sodium metabisulfite), 소듐 비설파이트(sodium bisulfite), 프로필 갈레이트 아세틸시스테인(propyl gallate acetylcysteine), 페놀(phenol), 아세톤 소듐 비설페이트(acetone sodium bisulfate), 아스코르브산(ascorbic acid), 아스코르브산 에스터들(ascorbic acid esters), 부틸하이드록시아니솔(butylhydroxyanisol) (BHA), 부틸하이드록시톨루엔(Butylhydroxytoluene) (BHT), 시스테인(cysteine), 노르디하이드로기아레틱 액시드(nordihydroguiaretic acid) (NDGA), 모노티오글리세롤(monothioglycerol), 소듐 비설파이트(sodium bisulfite), 소듐 메타비설페이트(sodium metabisulfate), 토코페놀들(tocophenols), 및/또는 글루타티온(glutathione)을 포함한다.

예들에서, 가복사돌, 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 첨가제(excipient)를 포함하는 약학적 조성물들이 여기에서 제공되고 이때 첨가제(excipient)는 방부제(preservative)를 포함한다. 예들에서, 방부제(preservative)는 벤즈알코늄 클로라이드(benzalkonium chloride), 벤제토늄 클로라이드(benzethonium chloride), 벤질 알코올(benzyl alcohol), 클로로부탄올(chlorobutanol), 클로로크레솔(chlorocresol), 메타크레솔(metacresol), 페놀(Phenol), 페닐머큐릭 나이트레이트(phenylmercuric nitrate), 페닐머큐릭 아세테이트(phenylmercuric acetate), 메틸 p-하이드록시벤조에이트(methyl p-hydroxybenzoate), 프로필 p-하이드록시벤조에이트(propyl p-hydroxybenzoate), 부틸 p-하이드록시벤조에이트(butyl p-hydroxybenzoate), 및 티메로살(thimerosal)로부터 선택된다. 다른 예들에서, 방부제(preservative)는 페놀(phenol), 메타(meta)-크레솔(cresol), 벤질 알코올(benzyl alcohol), 파라벤들(parabens) (예컨대, 메틸(methyl), 프로필(propyl), 부틸(butyl)), 벤즈알코늄 클로라이드(benzalkonium chloride), 클로로부탄올(chlorobutanol), 티메로살(thimerosal), 페닐머큐릭 염들(phenylmercuric salts) (예컨대, 아세테이트(acetate), 보레이트(borate), 또는 나이트레이트(nitrate)), 및 그 조합들로 구성되는 군으로부터 선택된다.

예들에서, 여기에서 조성물들은 공-용매(co-solvent)를 포함한다. 몇몇 경우들에서, 가복사돌의 용해도(solubility)는 치료상(therapeutic) 투여량(dose)의 훨씬 아래(well below)일 수 있고 그러므로 공-용매(co-solvent) 시스템이 사용될 수 있다. 공-용매(co-solvent)는 충분히 높은 용해도(solubility)를 달성하는데 사용될 수 있고 그러므로 안정성(stability)을 증가시킬 수 있는 용매들(solvents)의 혼합물이다. 예를 들어, 공-용매들(co-solvents)은 에탄올(ethanol), 프로필렌(propylene), 글리콜(glycol), Capmul PG, 프로필렌 글리콜(propylene glycol), 글리세린(glycerin), 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol), 소르비톨(sorbitol), 디메틸아세트아마이드(dimethylacetamide), 및/또는 디메틸설폭사이드(dimethylsulfoxide) (DMSO)와 같은 , 물(water)-혼합성(miscible) 유기 용매들(solvents)일 수 있다. 예들에서, 공용매(cosolvent)는 약학적 조성물의 약 75%까지 포함할 수 있다. 다른 예들에서 사용되는 공용매(cosolvent)의 양은 약학적 조성물의 약, 예컨대, 1%, 5%, 10%, 15%, 25%, 40%, 50% 까지 포함한다.

비경구(parenteral) 제형들이 균일한(uniform) 블렌드(blend)가 수득될 때까지 멸균(sterile) 상태들(conditions) 하 블렌더(blender)에서 하나 이상의 첨가제들(excipients) (예컨대, 버퍼제들(buffering agents), 가용화제들(solubilizing agents), 토니시티 제제들(tonicity agents), 산화방지제들(antioxidants), 킬레이트제들(chelating agents), 항미생물제들(antimicrobial agents) 및/또는 방부제들(preservatives)) 및 가복사돌을 혼합함(mixing)으로써 제조될(prepared) 수 있다. 미리-멸균된(Pre-sterilized) 바이알들(vials)이 그 다음에 멸균된(sterile) 블렌드(blend)의 적합한 양으로 채워질 수 있다. 멸균된(sterile) 블렌드(blend)의 미리결정된 양이 그 다음에, 투여(administration) 전에, 예컨대, 물(water), 식염수(saline), 약 5-10% 당(sugar) (예컨대, 글루코스(glucose), 덱스트로스(dextrose)) 용액 및 그 조합들인, 용매(solvent)와 혼합될 수 있다. 게다가, 용액은 동결되고 더 가공 전에 해동될(thawed) 수 있다.

첨가제들(excipients)은 고체 또는 용액 형태로 사용될 수 있다. 고체 형태로 사용될 때, 첨가제들(excipients) 및 가복사돌은 전술한 대로 서로 혼합되고, 그 다음에 비경구(parenteral) 투여 전에 용매(solvent)가 첨가될 수 있다. 용액 형태로 사용될 때, 가복사돌은 비경구(parenteral) 투여 전에 첨가제(excipient)의 용액과 혼합될 수 있다.

여기에서 가복사돌을 포함하는 비경구(Parenteral) 용액들은 D5W, 증류수(distilled water), 식염수(saline) 또는 PEG와 같은 비경구(parenteral) 유체들(fluids)에서 사용 전에 정제될(purified) 수 있는 가복사돌의 요구되는 양을 혼합하고(mixing) 그리고 6.8-8 사이로 이 용액의 pH를 조정(adjusting)함으로써 제조될(prepared) 수 있다. 그 공정은 실온에서 수행될 수 있고, 또는 농도(concentration)를 증가시키기 위하여, 그 용액은 적절히 데워질(warmed) 수 있다. PEG 400, 600, 폴리프로필렌 글리콜(polypropylene glycol) 또는 다른 글리콜들(glycols)과 같은 다른 용매들(solvents)이 용해도(solubility)를 향상시키기(enhance) 위하여 사용될 수 있다. 실온으로 냉각(cooling)한 후 그 결과인(resulting) 용액들은 예컨대, 0.45 마이크론(micron) 필터 또는 에틸렌 옥사이드(ethylene oxide) 처리(treatment) 또는 가열(heating)을 이용하여 한외 여과(ultrafiltration)와 같은 알려진 수단들에 의하여 멸균될(sterilized) 수 있고 그리고 멸균된(sterile) 비경구(parenteral) 포뮬레이션(formulation)을 조제하기(dispensing)에 적합한 미리-채워진(pre-filled) 주사기들(syringes), 바이알들( vials) 또는 앰풀들(ampules) 내로 포장될 수 있다.

투여될 때, 여기에서 비경구(parenteral) 조성물들은 약 1 시간 이상의 시간의 ((예컨대, 약 1.5 시간 이상) 인간 환자들에서 가복사돌에 대하여 최대(maximum) 혈장 농도(concentration) (T_max)의 시간을 제공한다. 예들에서, 인간(human) 환자들에서 가복사돌의 T_max 는 예컨대, 약 1 내지 약 5 시간(hours), 약 1 내지 약 4 시간, 약 1 내지 약 3 시간, 약 1 내지 약 2 시간 사이의 범위이다. 예들에서, 약 1.5 초과의(more than)의 인간 환자들에서 가복사돌에 대한 T_max 가 관찰된다. 예들에서, 약 3 시간 미만(less than)의 인간 환자들에서 가복사돌에 대한 T_max 가 관찰된다. 최대(maximum) 혈장(plasma) 농도(concentration)의 시간은 주입(infusion)이 완결(complete)될 때 측정된다.

예들에서 여기에서 제형은 약 1 mg 부터 약 500 mg 까지 가복사돌을 포함하고, 이때 제형의 비경구(parenteral) 투여(administration) (예컨대, 근육 내의(intramuscular), 정맥 내의(intravenous), 피하의(subcutaneous), 복강 내의(intraperitoneal), 또는 경막내의(intrathecal))는 약 25 ng·hr/ml 초과(more than)의 평균(mean) AUC_0-∞ 을 포함하는 가복사돌에 대한 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일(profile)을 제공한다. 예들에서, 제형의 단일(single) 투여량(dose) 투여(administration)는 약, 예컨대, 50 ng·hr/ml, 75 ng·hr/ml, 150 ng·hr/ml, 250 ng·hr/ml, 500 ng·hr/ml, 1000 ng·hr/ml, 또는 1500 ng·hr/ml 초과(more than)의 평균(mean) AUC_0-∞ 을 포함하는 가복사돌에 대한 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일을 제공한다.

예들에서, 제형은 약 1 mg 부터 약 500 mg 까지의 가복사돌을 포함하고, 이때 제형의 투여는 약 10000 ng/ml 미만(less than)의 평균(mean) C_max 을 포함하는 가복사돌에 대한 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일을 제공한다. 예들에서, 조성물들의 단일 투여량(dose) 투여는 약, 예컨대, 5000 ng/ml, 2500 ng/ml, 1000 ng/ml, 500 ng/ml, 250 ng/ml, 또는 100 ng/ml 미만(less than)의 평균 C_max 의 가복사돌에 대한 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일을 제공한다.

예들에서, 비경구(parenteral) 투여를 위한 약학적 조성물들은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하고 이때 비경구(parenteral) 투여는 비경구(parenteral) 조성물의 투여 후 약 1 내지 약 120 분(minutes)에서 Tmax 의 약물동력학적(pharmacokinetic) 프로파일을 보인다; 뒤이어 약 90 to 약 360 분의 기간(duration) 동안 적어도 50% C_max 의 혈장 약물(drug) 농도(concentration)가 이어진다. 예들에서, 가복사돌의 비경구(parenteral) 투여은 뒤이어, 예컨대, 약 10 내지 약 60 분(minutes, 약 15 내지 약 90 분, 약 30 내지 약 120 분, 약 60 내지 약 180 분, 약 90 내지 약 180 분의 기간(duration) 동안 적어도 50% C_max 의 혈장 약물(drug) 농도(concentration)가 이어진다.

예들에서, 안정적인 약학적 조성물들이 용액을 형성하기 위하여 멸균 수(sterile water)에 용해된 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 치료적으로 효과적인 양(therapeutically effective amount)을 갖는 비경구(parenteral) 투여에 적합한 앰풀(ampoule) 또는 바이알(vial)에서 단위(unit) 제형으로 제공되고 이때 조성물은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 외(other than) 임의의 첨가제(excipient), 유기 용매(solvent), 버퍼(buffer), 산(acid), 염기(base), 염(salt)이 실질상(substantially) 없다(free). 예들에서, 약학적 조성물은 충분히 용해성(soluble)으로 남아 있고 직접적인(direct) 투여가 가능하다. 예들에서, 약학적 조성물은 적어도 6 개월 동안 불활성 분위기(inert atmosphere)의 부존재(absence)에서 저장(storage)이 가능하다.

예들에서, 용액을 형성하기 위하여 멸균 수(sterile water)에 용해된 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 치료적으로 효과적인 양(therapeutically effective amount)을 갖는 비경구(parenteral) 투여에 적합한 앰풀(ampoule) 또는 바이알(vial)에서 단위(unit) 제형인 안정적인 약학적 조성물들이 여기에서 제공된다. 예들에서, 약학적 조성물은 충분히 용해성(soluble)으로 남아 있고 직접적인 투여가 가능하다. 예들에서, 약학적 조성물은 적어도 6 개월 동안 불활성 분위기(inert atmosphere)의 부존재(absence)에서 저장(storage)이 가능하다.

예들에서, 비경구(parenteral) 투여에 적합한 안정적인 약학적 조성물들은 7.0 및 8.0 사이 범위인 pH에서 그리고 225 및 350 mOsm/kg 사이인 오스몰농도(osmolarity)를 갖는 수용액(aqueous solution)에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 예들에서, 수용액은 270 및 310 사이의 오스몰농도(osmolarity)를 갖는다. 예들에서, 수용액은 7.2 및 7.8 사이 범위에서 pH를 갖는다.

예들에서, 예컨대, 알코올(alcohol), 카페인(caffeine), 대마초(cannabis), 환각제들(hallucinogens), 흡입제들(inhalants), 오피오이드들(opioids), 진정제들(sedatives), 수면제들(hypnotics), 불안 완화제들(anxiolytics), 흥분제들(stimulants), 니코틴(nicotine) 및 담배(tobacco)에 대하여, 물질 사용 장애(substance use disorder)을 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공되고, 이는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하고 이때 조성물은 물질 사용 장애(substance use disorder)의 적어도 하나의 증상(symptom)에서 개선(improvement)을 제공한다. 예들에서, 제공되는 방법들은 또한 그것을 필요로 하는 대상에서 물질 사용 장애(substance use disorder)의 증상들(symptoms)을 놀랍게도 또는 예상외로 감소(reduce) 또는 예방(prevent)할 수 있다.

예들에서, 여기에서 기재된 방법들은 대체의(alternative) 종래 치료로 치료에 비하여 또는, (예컨대, 치료 전) 치료의 부존재(absence)에 비하여 치료 후 대상에서 물질 사용 장애(substance use disorder)의 하나 이상의 증상들(symptoms) 을 감소(reduce)시킬 수 있다.

예들에서, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공되고 이때 환자는 환자에 약학적 조성물의 투여 후 4 시간 초과(more than) 동안 적어도 하나의 증상(symptom)의 개선이 제공된다. 예들에서, 환자에게 약학적 조성물의 투여 후 6 시간 초과(more than) 동안 적어도 하나의 증상(symptom)의 개선이 본 공개에 따라 제공된다. 예들에서, 환자에게 약학적 조성물의 투여 후 예컨대, 8 시간, 10 시간, 12 시간, 15 시간, 18 시간, 20 시간, 또는 24 시간 초과(more than) 동안 적어도 하나의 증상(symptom)의 개선이 본 공개에 따라 제공된다. 예들에서, 환자에게 약학적 조성물의 투여 후 적어도 예컨대, 8 시간, 10 시간, 12 시간, 15 시간, 18 시간, 20 시간, 또는 24 시간 동안 적어도 하나의 증상(symptom)에서 개선이 본 공개에 따라 제공된다. 예들에서, 환자에게 약학적 조성물의 투여 후 12 시간 동안 적어도 하나의 증상(symptom)에서 개선이 본 공개에 따라 제공된다.

예들에서, 그것을 필요로 하는 환자에게 가복사돌 또는 그것의 약학적 염을 투여하는 단계를 포함하는, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공되고 이때 조성물은 환자에게 다음날 기능(next day functioning)에서 개선을 제공한다.

예들에서, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공되고 이는 그것을 필요로 하는 환자에게 가복사돌 또는 그것의 약학적(pharmaceutical) 염을 투여하는 단계를 포함하고 이때 환자는 투여 후, 약 2 주(weeks) 이하, 1 주 이하, 1 일 이하, 또는 1 시간 이하 (예컨대 15 분 이하, 반 시간 (half an hour) 이하 에서 물질 사용 장애(substance use disorder)의 하나 이상의 증상들(symptoms)의 완화된다(relieved). 예들에서, 이러한 방법들은 투여 후 약 1 일 이상, 1 주(week) 이상, 또는 2 주 이상 동안 물질 사용 장애(substance use disorder)의 적어도 하나의 증상(symptom)의 환자를 완화시킬(relieve) 수 있다. 예들에서, 물질 사용 장애(substance use disorder)로 고통받는 환자에게 가복사돌 또는 그것의 약학적 염의 효과적인 양을 비경구적으로(parenterally) 투여하는 단계를 포함하는 방법이 여기에서 제공되고 이때 환자는 다른 항(anti)-중독성(addictive) 화합물을 투여받은 동일한 환자에 비교하여, 가복사돌 또는 그것의 약학적 염의 첫 번째 투여 후 더 일찍(earlier) 물질 사용 장애(substance use disorder)의 하나 이상의 증상들(symptoms)의 상당히(substantially) 완화된다(relieved).

예들에서, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공되고 이때 약학적 조성물의 투여 후 약 4 시간에 환자 내, 활성 물질(active substance)의, 예컨대, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의, 양은 투여된 투여량(dose)의 약 75% 미만(less than)이다. 예들에서, 이때 약학적 조성물의 투여 후 약, 예컨대, 6 시간, 8 시간, 10 시간, 12 시간, 15 시간, 또는 20 시간에, 환자 내(within) 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 양은 약 75% 미만(less than)인, 방법들이 여기에서 제공된다.

예들에서, 물질 사용 장애(substance use disorder)을 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공되고 이때 약학적 조성물의 투여 후 약 4 시간에 환자 내 활성 물질(active substance)의, 예컨대, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의, 양은 투여된 투여량(dose)의 약 80% 미만(less than)이다. 예들에서, 이때 약학적 조성물의 투여 후 약, 예컨대, 6 시간, 8 시간, 10 시간, 12 시간, 15 시간, 또는 20 시간에 환자 내, 활성 물질(active substance)의, 예컨대, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의, 양은 투여된 투여량(dose)의 약 80% 미만(less than)인, 방법들이 여기에서 제공된다.

예들에서, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공되고, 이때 약학적 조성물의 투여 후 약 4 시간에 환자 내(within), 활성 물질(active substance), 예컨대, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의, 양은 투여된 투여량(dose)의 약 65% 내지 약 85% 사이이다. 예들에서, 약학적 조성물의 투여 후 약, 예컨대, 6 시간, 8 시간, 10 시간, 12 시간, 15 시간, 또는 20 시간 후 환자 내, 활성 물질(active substance)의, 예컨대, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의, 양은 투여된 투여량(dose)의 약 65% 내지 약 85% 사이이다.

예들에서, 활성제(active agent), 예컨대, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)를 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공되고, 이때 조성물은 약 500 ng/ml 미만(less than)인 C_max 를 갖는 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일을 제공한다. 예들에서, 조성물은 환자에게 투여 후 6 시간 초과(more than) 동안 개선을 제공한다.

예들에서, 조성물은 약, 예컨대, 450 ng/ml, 400 ng/ml 350 ng/ml, 또는 300 ng/ml 미만(less than)인 Cmax 를 갖는 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일 을 제공하고 그리고 이때 조성물은 환자의 다음날 기능의 개선(improvement of next day functioning)을 제공한다. 예들에서, 조성물은 약, 예컨대, 250 ng/ml, 200 ng/ml 150 ng/ml, 또는 100 ng/ml 미만(less than)인 C_max 를 갖는 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일 을 제공하고 그리고 이때 조성물은 환자의 다음날 기능의 개선(improvement of next day functioning)을 제공한다.

예들에서, 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는환자에게 투여하는 단계를 포함하는 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating, 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공되고 이때 조성물은 약 900 ng·hr/ml 미만(less than)의 AUC_0-∞ 를 갖는 일관된(consistent) 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일을 제공한다. 예들에서, 조성물의 다음날 작용에서 개선(improvement in next day functioning)을 제공한다. 예들에서, 조성물들은 약, 예컨대, 850 ng·hr/ml, 800 ng·hr/ml, 750 ng·hr/ml, 또는 700 ng·hr/ml 미만(less than)의 AUC_0-∞ 를 갖는 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일을 제공하고 그리고 이때 조성물은 환자의 다음날 기능의 개선(improvement of next day functioning)을 제공한다. 예들에서, 조성물은 투여 후 6 시간 초과(more than) 동안 하나 이상의 증상(symptom)에서 개선을 제공한다.

예들에서, 활성 물질(active substance), 예컨대, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염,을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)를 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공되고, 이때 조성물은 약, 예컨대, 650 ng·hr/ml, 600 ng·hr/ml, 550 ng·hr/ml, 500 ng·hr/ml, 또는 450 ng·hr/ml 미만(less than)의 AUC_0-∞ 를 갖는 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일을 제공한다. 예들에서, 조성물은 약, 예컨대, 400 ng·hr/ml, 350 ng·hr/ml, 300 ng·hr/ml, 250 ng·hr/ml, 또는 200 ng·hr/ml 미만(less than)의 AUC_0-∞ 를 갖는 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일을 제공한다. 예들에서, 조성물은 약, 예컨대, 150 ng·hr/ml, 100 ng·hr/ml, 75 ng·hr/ml, 또는 50 ng·hr/ml 미만(less than)의 AUC_0-∞ 를 갖는 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일을 제공한다. 예들에서, 조성물은 환자에게 조성물의 투여 후, 예컨대, 4 시간, 6 시간, 8 시간, 10 시간, 또는 12 시간, 초과(more than) 동안 투여 후 환자의 다음날 기능의 개선(improvement of next day functioning)을 제공한다.

예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 첫 번째(first) 약학적 조성물 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 두 번째(second) 약학적 조성물 을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들이 여기에서 제공된다. 몇몇 예들에서, 두 번째 약학적 조성물은 첫 번째 약학적 조성물보다 적어도 약 20% 적은(less) 평균(mean) AUC_0-∞를 갖는 인 비보(in vivo) 혈장 프로파일을 제공한다.

예들에서, 첫 번째 및/또는 두 번째 약학적 조성물들은 매일(daily) 한 번, 두 번 또는 세번, 또는 하루 걸러(every other day) 투여된다. 예들에서, 첫 번째 또는 두 번째 약학적 조성물은 저녁에(evening) 환자에게 제공된다. 예들에서, 두 번째 약학적 조성물은 첫 번째 약학적 조성물에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 양의 적어도 삼분의 일(one third)인 가복사돌의 양을 포함한다. 예들에서, 두 번째 약학적 조성물은 첫 번째 약학적 조성물에서 제공되는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 양의 양의 적어도 반(half)인 가복사돌의 양을 포함한다.

예들에서, 첫 번째 또는 두 번째 약학적 조성물은 저녁에(evening) 한 그리고 아침에(morning) 한 번 환자에게 제공된다. 예들에서, 24-시간 기간(period)에 대상에게 투여되는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 총 양(total amount)은 1 mg 내지 100 mg이다. 예들에서, 24-시간 기간(period)에서 대상에 투여되는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 총 양은 1 mg 내지 75 mg이다. 예들에서, 24-시간 기간(period)에 대상에 투여되는 활성 물질(active substance)의, 예컨대, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 가복사돌의, 총 양은 약 75 mg, 50 mg, 25 mg, 20 mg, 10 mg, 또는 5 mg 미만(less than)이다. 예들에서, 24-시간 기간(period)에 대상에게 투여되는, 활성 물질(active substance)의, 예컨대, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 가복사돌의, 총 양은 15 mg 미만(less than)이다.

예들에서, 대상은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 조합하여 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염으로 제공될 수 있다. 예들에서, 추가의 치료적 제제(therapeutic agent) 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 둘 다 또는 어느 하나(either)의 효과적인 양은 조합으로 제공될 때보다 단독으로 어느 하나(either)가 제공될 때 다를 수 있다. 예를 들어, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)가 상승작용적으로(synergistically) 작용할(act) 때, 그러면(then) 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 더 낮은 양, 추가적인 치료적 제제(therapeutic agent)의 더 낮은 양, 또는 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 추가적인 치료적 제제(therapeutic agent) 둘 다의 더 낮은 양들이 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 추가적인 치료적 제제(therapeutic agent) 단독 어느 하나에 의하여 제공되었을 것과 동일한 치료상(therapeutic) 효과를 달성하기 위하여 요구될 수 있다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 추가의(additional) 치료적 제제(therapeutic agent)의 동일한 양이 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 추가의 치료적 제제(therapeutic agent) 단독 어느 하나(either)에 의하여 제공되는 치료상(therapeutic) 효과에 비하여(relative to) 향상된(enhanced) 치료상(therapeutic) 효과를 제공하기 위하여 사용된다.

가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 여기에서 기재된 물질들(substances) 중 하나 이상에 중독(addiction)을 포함하는, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들을 위하여 하나 이상의 추가의 치료적 제제들(therapeutic agents)와 조합하여 효과적으로 사용될 수 있다. 따라서, 예들에서, 그 안에서 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 and 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)(들)이 물질 사용 장애(substance use disorder)의 효과적인 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating)에 기여하는, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 and 하나 이상의 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)(들)을 물질(substance)에 중독된(addicted) 대상에 투여하는 단계를 포함하는 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들. 예들에서, 대상은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 하나의 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)로 투여되거나 또는 제공된다. 예들에서, 대상은 둘 이상의 물질들(substance)에 중독된다.

가복사돌(Gaboxadol) 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)은 동시에 (즉, 함께(concurrently)) 투여될 수 있고, 또는 아니면 다른 것(other) 전에(before) 투여될 수 있다(즉, 순차적으로(sequentially)). 일반적으로, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 추가의 치료적 제제(therapeutic agent) 둘 다, 즉, 물질 사용 장애(substance use disorder)의 치료(treatment), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)의 예방(prevention), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 및/또는 물질(substance)의 재발 사용(relapse use)의 예방(prevention) 에서, 대상에게 치료상(therapeutic) 이익(benefit)을 제공하기에 충분한 레벨들에서 그리고 시간의 기간(duration) 동안 동시에 대상에서 존재할 수 있다. 가복사돌(Gaboxadol) 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)은 투여의 동일한 또는 다른 루트들(routes)에 의하여 투여될 수 있다. 예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)는 제제들(agents) 둘 다를 포함하는 조성물을 이용하여 공동(co)-투여될(administered) 수 있다.

가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염과 조합하여(in combination with) 제공되는 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)는 물질 사용 장애(substance use disorder)의 효과적인 치료 또는 예방의 측면(aspect)에 기여하는 임의의 치료적 제제(therapeutic agent)일 수 있다. 예를 들어, 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)는 물질(substance)로부터 생리적인(physiological) 사용중지(withdrawal)와 관련된 부작용들(side-effects)을 완화하기(alleviate) 위하여 사용되는 약물(drug) 또는 사용 장애(use disorder)를 치료하기 위하여 사용되는 약물(drug)일 수 있다. 게다가, 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)는 선택적인 세로토닌 재흡수 억제제들(selective serotonin reuptake inhibitors) (SSRIs), 및 트리사이클릭(tricyclic) 및 테트라사이클릭(tetracyclic) 세로토닌(serotonin) 및 노르에피네프린 재흡수 억제제들 (norepinephrine reuptake inhibitors) (SNRIs), 및 세로토닌(serotonin) 작용제들(agonists)과 같은, 뇌 세로토닌(serotonin) 신경전달(neurotransmission)에 영향을 미치는 임의의 약물(drug)일 수 있다. 예들에서, 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)는 혼합된(mixed) 오피오이드(opioid) 부분(partial) 작용제(agonist)/길항제들(antagonists), 항우울제(antidepressant), 간질약(antiepileptic), 구토억제제(antiemetic), 도파민(dopamine) D1 수용체(receptor) 작용제(agonist)와 같은 도파민 작용성 제제(dopaminergic agent), 코르티코트로핀(corticotrophin)-방출(releasing) 인자(factor)-1 (CRF-1) 수용체(receptor) 길항제(antagonist), 선택적(selective) 세로토닌(serotonin)-3 (5-HT3) 길항제(antagonist), 5-HT2A/2C 길항제(antagonist), 또는 칸나비노이드(cannabinoid)-1 (CB1) 수용체(receptor) 길항제(antagonist)를 포함하는, 오피오이드(opioid) 길항제(antagonist)일 수 있다.

예들에서, 물질(substance)은 니코틴(nicotine)이고 그리고 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 니코틴(nicotine) 사용 장애(use disorder)의 치료를 위하여 하나 이상의 니코틴(nicotine) 대체물들(substitutes)과 조합될(combined) 수 있다. 니코틴(Nicotine) 대체물들(substitutes) ("니코틴 대체 요법(nicotine replacement therapy)" 또는 "NRT"로도 알려짐)은 니코틴(nicotine)의 다른 소스들(sources) 또는 담배(tobacco)로부터 전에 수득된 니코틴(nicotine)을 부분적으로 대체함으로써 담배(tobacco)를 절제하는(abstain) 것을 더 쉽게 만들 수 있다. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염과 조합될 수 있는 니코틴 대체 요법들(Nicotinic replacement therapies)은 경피(transdermal) 니코틴(nicotine) 패치들(patches) (예컨대, Habitrol®, Nicoderm CQ®, 및 Nicotrol®), 니코틴(nicotine) 검(gum) (예컨대, Nicorette®, 니코틴(nicotine) 로진지들(lozenges) (예컨대, Commit®), 니코틴(nicotine)-포함(containing) 혀 밑(sublingual) 타블렛들 (예컨대, Nicorette® Microtabs), 및 니코틴(nicotine) 코(nasal) 스프레이들(sprays) 또는 흡입기들(inhalers)을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.

예들에서, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 하나 이상의 니코틴의(nicotinic) 약물들(drugs)과 조합될 수 있다. 사용될 수 있는 니코틴의(nicotinic 약물들(drugs)의 하나의 특정 종류(class)는 바레니클린(varenicline) (Chantix®)을 포함하는, α4- β2 니코틴의(nicotinic) 수용체(receptor) 부분(partial) 작용제들(agonists)을 포함한다(encompasses). 니코틴(nicotine) 의존(dependence)의 치료를 위하여 승인된(approved) 또다른 치료적 제제(therapeutic agent)는 α3- β 4 니코틴의(nicotinic) 수용체(receptor) 길항제(antagonist)이고, 그리고 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염과 조합될 수 있는, 부프로피온(bupropion) (Zyban®)이다. 예들에서, 니코틴(nicotine)과 같은 물질(substance), 및 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 경피(transdermal) 패치(patch) 전달 시스템을 이용하여 함께 투여된다.

예들에서, 물질(substance)은 알코올(alcohol)이고 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)는 디술피람(disulfiram)이다. 예들에서, 물질(substance)은 오피오이드(opioid)이고 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)는 오피오이드(opioid) 길항제(antagonist), 예컨대, 날트렉손(naltrexone), 날록손(naloxone), 또는 혼합된(mixed) 오피오이드(opioid) 부분(partial) 작용제(agonist)/길항제(antagonist), 예컨대, 부프레노르핀(buprenorphine), 날로르핀(nalorphine)이다.

다르게 정의되지 않으면, 여기에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 여기에서 공개가 속하는 분야에서 당업자에 의하여 흔히 이해되는 것과 동일한 의미들을 갖는다.

"PK"는 약물동력학적(pharmacokinetic) 프로파일(profile)을 가리킨다. C_max는 시험 동안 추정되는(estimated) 가장 높은 혈장 약물(drug) 농도(concentration) 로 정의된다 (ng/ml). T_max 는 C_max 가 추정될 때 시가능로 정의된다 (분). AUC_0-∞ 는 약물(drug)이 제거될(eliminated) 때까지 약물(drug) 투여로부터, 혈장 약물(drug) 농도(concentration)-시간(time) 곡선(curve) 아래 총 영역(total area)이다 (ng·hr/ml). 곡선 아래 영역은 정리(clearance)에 의하여 통제된다(governed). 정리(Clearance) 는 단위 시간(unit time) 당 약물의 그것의 함량(content)(ml/분(min))이 완전히 없는(totally cleared of its content of drug) 혈장 또는 혈액의 부피로 정의된다.

"첨가제(Excipient)"는 안전성을 위하여 전당하게 평가되었으며 그것의 제조 동안 약물 전달 시스템의 프로세싱(processing)을 돕기(aid) 위하여; 보호하기 위하여; 지지하기 위하여(support); 안정성(stability), 생물학적 이용가능성(bioavailability), 또는 환자 용인성(acceptability)을 향상시키기 위하여; 제품 검증(identification)을 돕기(assist) 위하여; 또는 사용 또는 저장 동안 약물 전달 시스템의 종합적인 안전성 및 유효성(effectiveness)의 임의의 다른 특성들(attributes)을 향상시키기(enhance) 위하여 약물(drug) 전달(delivery) 시스템에 포함되는, 약학적 조성물의 활성(active) 약물(drug) 물질(substance), 예컨대, 가복사돌 외 물질(substance) 이다.

"안정제들(Stabilizer)" 또는 "안정시키는 양(stabilizing amount)"은 충분한 안정성(stability)을 제공하지만 조성물에서 사용되는 가복사돌 또는 약학적으로 허용가능한 염의 생물학적 이용 가능성(bioavailability), 안전성(safety) 및/또는 효능(efficacy)에 불리하게(adversely) 영향을 미치지 않는 조성물들에 포함되는 하나 이상의 첨가제들(excipients)의 양을 가리킨다.

"안정적(Stable)"은 시간의 명시된 기간 후, 예컨대, 3 달 또는 6 달 후, 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 분해(degradation)가 실질상(substantially) 없는 것을 의미한다.

"용해성(Soluble)"은 가복사돌의 용액이 흐리게(hazy) 변하고 그리고/또는 용액에서 실질상(substantially) 침전물(precipitate)이 없는 것을 의미한다.

"충분히 용해성(Sufficiently soluble)"은 입자(particle) 함량(content)이 충분히 낮고, 그리고 물질(material)이 충분히 무균이어서(sterile) 그것이 비경구(parenteral) 투여에 유용한 것을 의미한다. 예를 들어, 액체 조성물에서 입자들(particles)의 수는 예컨대, 6,000 10 μm 입자들(particles) 미만(less than)이 10 ml 용매(solvent)의 부피에서 존재하여야 하고, 바람직하게는 10,000 미만(less than), 5,000 미만(less than), 3,000 미만(less than), 1,000 미만(less than), 또는 400 10 μm 입자들(particles) 미만(less than) 이다. 몇몇 예들에서, 액체 조성물에서 입자들(particles)의 수는 10 ml 부피에서 1000 미만(less than), 600 미만(less than), 또는 200 미만(less than) 25 μm 입자들(particles)이어야 한다.

여기에서 "국소 부위 상용성(Local site compatible)"은 조성물이 주사(injection) 또는 주입(infusion)의 부위에서 잘 견뎌(tolerant), 따라서, 주입(infusion) 부위(site)에서 염증(inflammatory) 반응들을 포함하는, 국소(local) 피부(skin) 자극들(irritations) 또는 정맥(venous) 자극들(irritations)과 같은 부작용들(side effects)을 최소화하는(minimizing) 것을 의미할 것이다. 여기에서 비경구(parenteral) 조성물들은 피부 자극(irritation) 또는 정맥염(phlebitis)과 같은, 종래의 제품들보다 더 적은(less) 부반응들(side reaction)을 가질 수 있다.

"치료하는(Treating)", "치료하다(treat)" 또는 "치료(treatment)"는 질병(disease), 장애(disorder) 또는 질환(condition)에 걸리기 쉬울 수 있거나(predisposed) 또는 괴로울 수(afflicted) 있지만, 질병(disease), 장애(disorder) 또는 질환(condition)의 임상적(clinical) 또는 준입상적(subclinical) 증상들(symptoms)을 아직 경험하거나 또는 드러내지(display) 않은, 대상에서 질병(disease), 장애(disorder) 또는 질환(condition)의 임상적(clinical) 증상들(symptoms)의 나타남(appearance)을 지연(delaying) 또는 완화(alleviating)하는 것을 가리킨다. 특정 예들에서, "치료하는(treating)", "치료하다(treat)" 또는 "치료(treatment)"는 질병(disease) 또는 질환(condition) 에 걸리기 쉬울 수 있거나(predisposed) 또는 괴로울 수(afflicted) 있지만, 질병(disease), 장애(disorder) 또는 질환(condition)의 임상적(clinical) 또는 준임상적(subclinical) 증상들(symptoms)을 아직 경험하거나 또는 드러내지(display) 않은, 대상에서 질병(disease), 장애(disorder) 또는 질환(condition)의 임상적(clinical) 증상들(symptoms)의 나타남(appearance)을 예방하는 것(preventing)을 가리킬 수 있다. "치료하는(treating)", "치료하다(treat)" 또는 "치료(treatment)"는 또한 질병(disease), 장애(disorder) 또는 질환(condition)을 억제하는 것(inhibiting), 예컨대, 그것의 발달 또는 그것의 또는 적어도 하나의 임상적(clinical) 또는 준임상적(subclinical) 증상(symptom)을 감소(reducing) 또는 저지(arresting)하는 것을 가리킨다. "치료하는(treating)", "치료하다(treat)" 또는 "치료(treatment)"는 나아가 질병(disease), 장애(disorder) 또는 질환(condition)을 완화하는 것(relieving), 예컨대, 질병(disease), 장애(disorder) 또는 질환(condition) 또는 그것의 임상적(clinical) 또는 준임상적(subclinical) 증상들(symptoms) 중 적어도 하나의 퇴보(regression)를 야기하는 것(causing)을 가리킨다. 치료받는 대상에 대한 이익은 통계적으로 중요하거나(significant), 수학적으로 중요하거나, 또는 적어도 의사(physician) 및/또는 대상(subject)에게 인지가능(perceptible)할 수 있다. 그렇더라도, 예방의(prophylactic) (예방적인(preventive)) 및 치료상(therapeutic) (치유력 있는(curative)) 치료(treatment)는 여기에서 두 개의 별개의(separate) 구현들(embodiments)이다.

"개선(Improvement)"은 장애(disorder)의 적어도 하나의 증상(symptom)과 관련된 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료(treating), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방(preventing), 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이기(diminishing), 및/또는 물질(substance) 사용 중단(use cessation)을 용이하게 하기(facilitating) 위한 방법들을 가리킨다.

"투여 후 일 일(a day after administration) 물질 사용 장애(substance use disorder)의 하나 이상의 증상들(symptoms)에서 개선(Improvement)"은 개선(improvement)을 가리키고 이때 적어도 하나의 증상(symptom)의 이로운(beneficial) 효과는 시간 기간(a period of time), 예컨대, 6 시간, 12 시간, 24 시간 등 동안(over) 계속된다.

"약학적으로 허용가능한(Pharmaceutically acceptable)"은 "일반적으로(generally) 안전하다고 여겨지는, 예컨대, 생리학적으로(physiologically) 참을 수 있고(tolerable) 그리고 인간에 투여될 때 위의 불편함(gastric upset)과 같은, 알레르기성(allergic) 또는 유사한 유해 반응(untoward reaction)을 보통 생산하지 않는 조성물들 및 분자적 독립체들(molecular entities)을 가리킨다. 예들에서, 이 용어는 동물들, 그리고 더욱 특히 인간들에서 사용을 위하여 U.S. Pharmacopeia 또는 또다른 일반적으로 인정된(recognized) 약전(pharmacopeia), FDA에 의하여 시판전 검토(premarket review) 및 승인(approval)되는, Federal Food, Drug and Cosmetic Act의 섹션 204(s) and 409 하 GRAS 리스트 또는 유사한 리스트들로서, 연방 또는 주 정부의 관리 기관(egulatory agency)에 의하여 승인된 분자적 독립체들(molecular entities) 및 조성물들을 가리킨다.

"와 공동-투여되는(Co-administered with)", "공동-요법(co-therapy)", "와 조합하여(in combination with)", "의 조합(a combination of)", "와 조합된(combined with)" 또는 "와 함께 투여되는(administered along with)"은 교환할 수 있게(interchangeably) 사용될 수 있고 그리고 둘 이상의 제제들(agents)이 요법(therapy)의 코스에서 투여되는 것을 의미할 수 있다. 제제들(agents)은 간격을 두고 떨어진 간격들로(in spaced apart intervals) 따로따로(separately) 또는 동시에 함께 투여될 수 있다. 제제들(agents)은 단일(single) 제형 또는 분리된(separate) 제형들로 투여될 수 있다.

"그것을 필요로 하는 환자(Patient in need thereof)"는 물질 사용 장애(substance use disorder)을 발달시킬 위험에 있는 또는, 물질 사용 장애(substance use disorder)를 가진 것으로 진단받은 개인들(individuals)을 포함한다. "환자(Patient)" 및 "대상(subject)"은 여기에서 교환할 수 있게(interchangeably) 사용되고 그리고 영장류들(primates), 개들(canines), 돼지(porcine), 유제류들(ungulates), 설치류들(rodents), 가금류(poultry), 및 조류(avian)를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 방법들은, 예컨대, 이때 환자는 신생아(neonate), 유아(infant), 소아과(pediatric) 환자 (6 개월 내지 12 세), 청소년(adolescent) 환자 (12-18 세 연령) 또는 성인(adult) (18 세 넘음(over))인, 것을 포함하는 임의의 개인(individual)에 제공될 수 있다. 유아들(infants)이 소아과의(pediatric) 투여량(dose)을 받을 수 있다는 것이 이해되어야 한다.

여기에서 사용된 대로 "정제된(Purified)"는 그로부터 물질(material)이 수득되는 본래의(native) 물질들(materials)을 포함하는, 관련없는(unrelated) 물질들(materials), 즉, 오염물질들(contaminants)의 존재를 제거(eliminate) 또는 감소시키는(reduce) 조건들 하 분리된(isolated) 물질(material)을 가리킨다. 여기에서 사용된 대로, 용어 "실질상 없다(substantially free)"는 물질(material)의 분석적인(analytical) 테스트(testing)의 맥락에서 운용상으로(operationally) 사용된다. 바람직하게는, 오염물질들(contaminants)이 실질상 없는(substantially free) 정제된(purified) 물질(material)은 적어도 95% 순수하고(pure); 더욱 바람직하게는, 적어도 97% 순수하고(pure), 그리고 더욱 바람직하게는 훨씬(still) 적어도 99% 순수(pure)하다. 순도(Purity)는 예를 들어, 크로마토그래피(chromatography) 또는 그 분야에 알려진 임의의 다른 방법들에 의하여 평가될 수 있다. 예들에서, 정제된(purified)은 오염물질들(contaminants)의 레벨이 인간 또는 인간이 아닌(non-human) 동물에 안전한 투여를 위하여 규제 기관들(regulatory authorities)에 받아여질 수 있는(acceptable) 레벨 미만(below)이라는 것을 의미한다.

여기에서 조성물들에 관련하여 "즉시-사용 가능(Ready-to-use)"은, 환자에게 직접적인(direct) 투여(administration)를 위하여 준비된(ready), 유리 바이알들(glass vials), 주입(infusion) 백들(bags) 또는 주사기들(syringes)과 같은, 단일-사용(single-use) 컨테이너(container)에 미리 채워진(prefilled), 표준화된(standardized) 농도(concentration) 및 질(quality)을 가진, 재구성된(reconstituted) 형태(form)인 제제(preparation)을 의미할 것이다.

여기에서 조성물들에 관련하여 "직접적인 투여(Direct administration)"는 즉, 추가의 희석(dilution), 다른 물질들(substances)과 사용 전 혼합하는 것(premixing) 또는 그렇지 않으면 조성물의 포뮬레이션(formulation) 또는 조성물을 변화시키는 것 없이, 즉각의(immediate) 투여(administration)를 의미할 것이다. 이러한 조성물은 보통 주입(infusion) 장치(device)로부터 직접적으로 방출되고(discharged) 그리고 관의 접근 포트(vascular access port) 또는 중심 선(central line)을 통하여 투여된다.

"투약량(Dosage)"은 μg/kg/일(day), μg/kg/hr, mg/kg/일(day) 또는 mg/kg/hr 의 면에서 표현되는 포뮬레이션(formulation)을 포함하는(encompass) 것으로 의도된다. 투약량(dosage)은 특정한 투약량(dosage) 처방계획(regimen)에 따라 투여되는 성분(ingredient)의 양이다. "투여량(dose)"은 단위(unit) 부피(volume) 또는 질량(mass)으로 투여되는 제제(agent)의 양, 예컨대, 제제(agent)의 mg 또는 μg으로 표현되는 절대 단위(absolute unit) 투여량(dose)이다. 투여량(dose)은 예컨대, 리터 당 몰(moles per liter) (M), 부피 당 질량(mass per volume) (m/v), 또는 질량 당 질량(mass per mass) (m/m)인, 포뮬레이션(formulation) 내 제제(agent)의 농도(concentration)에 의존한다. 두 용어는 포뮬레이션(formulation)의 투여량들(doses) 또는 투여량(dose)의 투여(administration)의 처방 계획(regimen)으로부터 야기되는 특정한 투약량(dosage)으로서, 밀접하게 관련된다. 임의의 경우에서 특정한 의미는 문맥으로부터 분명할 것이다.

여기에서 사용된 대로 "약(About)" 또는 "거의(approximately)"은, 값(value)이 어떻게 측정 또는 결정되는지, 즉 측정 시스템의 한계들에 부분적으로는 의존할, 그 분야의 통상의 기술자에 의하여 결정되는 대로 특정한 값(value)에 대한 허용가능한 오차 범위(error range) 내인(within) 평균들(means)을 의미한다. 예를 들어, "약(about)"은 그 분야에서 실시(practice) 당, 3 또는 3 초과(more than)의 표준 편차들(standard deviations) 이내(within)를 의미할 수 있다. 그렇지 않으면(Alternatively), "약(about)"은 주어진 값(value)의 20% 까지, 바람직하게는 10% 까지, 더욱 바람직하게는 5% 까지, 그리고 더욱 바람직하게는 더욱(still) 1% 까지의 범위를 의미할 수 있다. 그렇지 않으면(Alternatively), 특히 생물학적 시스템들(biological systems) 또는 공정들(processes)에 관하여, 그 용어는, 바람직하게는 값(value)의 5-배(fold) 이내(within), 그리고 더욱 바람직하게는 2-배(fold) 이내(within)인, 크기(magnitude)의 순 이내 (within an order of magnitude)를 의미할 수 있다.

실시예들

여기에서 제공되는 실시예들은 오로지 여기에서 공개를 증가시키기(augmenting) 위하여 포함되며 어떤 측면에서도 제한하는 것으로 고려되어서는 안된다.

실시예 1

가복사돌 혈장(Plasma) 농도(Concentration) 프로파일들

하기 실시예는 2.5 에서 20 mg 까지인 범위(ranging from 2.5 to 20 mg)의 단일(single) 경구(oral) 투여량들(doses) 후 혈장 농도(concentration) 프로파일들 및 가복사돌 일수화물(monohydrate)의 투여량(dose) 비례(proportionality) 를 제공한다. 2.5 에서 20 mg 까지인 범위의(ranging from 2.5 to 20 mg) 가복사돌 일수화물(monohydrate) 캡슐들의 절대적인(absolute 생물학적 이용 가능성(bioavailability)이 또한 평가된다(assessed).

이 연구는 2.5 부터 20 mg 까지 투여량(dose) 범위에 걸쳐(across) 가복사돌의 5 단일(single) 경구(oral) 투여량들(doses)의 절대적인 생물학적 이용가능성(absolute bioavailabilty) 및 투여량(dose) 비례(proportionality)를 접근하도록(access) 설계된, 6-기간(period), 이중 맹검의(double-blind), 무작위화된(randomized), 크로스오버(crossover) 연구에 참가한 10 명의 건강한 성인 대상들의 분리된(separate) 그룹들 (적어도 각 성(gender)의 4)로 구성되었다(composed). 대상이 가복사돌의 5 단일(single) 경구(oral) 투여량들(doses) (2.5; 5; 10; 15; 및 20 mg)을 받는 순서(order)는 치료 기간들(Treatment Periods) 1 부터 5 까지(Treatment Periods 1 through 5) 이내에서(within) 무작위화되었다. 각각의 대상은 모두 6 치료 기간들(treatment periods)을 완료할 것으로 기대되었으며 그리고 각 치료 기간 사이 적어도 4 일(days)의 워시아웃(washout)이 있었다.

각각의 스케쥴된 투여(dosing)에서 동시에 취해진 테스트 약물(drug)의 2 캡슐들으로 구성된 치료 기간들(Treatment Periods) 이내의 각각의 경구 투여(dosing). 경구로 투여된 연구 약물들(drugs)에 대한 치료 지시들(designations)은 하기와 같았다: 치료(Treatment) A - 하나의(one) 2.5 mg 가복사돌 캡슐 및 1 걸맞는(matching) 플라시보(placebo) 캡슐; 치료(Treatment) B - 하나의(one) 5 mg 가복사돌 캡슐 및 1 걸맞는(matching) 플라시보 캡슐; 치료(Treatment) C - 하나의(one) 10 mg 가복사돌 캡슐 및 1 걸맞는(matching) 플라시보 캡슐; 치료(Treatment) D - 하나의(one) 15 mg 가복사돌 캡슐 및 1 걸맞는(matching) 플라시보 캡슐; 및 치료(Treatment) E - 20 mg 가복사돌 (두 개의 10 mg 가복사돌 캡슐들). 대상들은 아침 약 8:00 AM에 물 240 mL과 야간 금식(overnight fast) 후 그들의 연구 약물(drug)을 받았다. 물은 연구 약물(drug) 투여 후 및 전 1 시간 이내(within)를 제외하고 임의로(ad libitum) 허용되었다. 투여량(dose) 후(post dose) 4 시간 동안 음식은 허락되지 않았다.

각각 치료에서 각각 대상에 대하여 혈장 및 소변(urin) 샘플들이 약물동력학적(pharmacokinetic) 파라미터들(parameters) (예컨대, AUC, C_max, T_max, 분명한(apparent) t_1/2, 누적되는(cumulative) 소변의 배설물(urinary excretion), 신장 청정(renal clearance), 클리어런스(clearance), 및 분포의 정상 상태 부피(steady-state volume of distribution), 적절한(as appropriate)) 의 결정을 위하여 투여-후(post-dosing) 16 시간에 걸쳐(over) 수집되었다. 가복사돌에 대한 AUC 및 C_max는 연구에 걸쳐서 약물동력학적(pharmacokinetic) 데이터들의 비교를 용이하게 하기 위하여(facilitate) 효능 조정되었다(potency adjusted). 표 1은 단일(single) 경구(oral) 투여량들(doses) (2.5, 5, 10, 15, 및 20 mg) 후 가복사돌의 개별적인 효능-조정된(potency-adjusted) 약물동력학적(pharmacokinetic) 파라미터들을 제공한다.

실시예 2

금연(Smoking Cessation) 치료(Treatment)에서 가복사돌의 사용을 위한 전향 연구(Prospective study)

흡연(smoking)을 그만두기로(quit) 동기가 부여된(motivated) 성인 매일의(daily) 흡연자들(smokers)이 가복사돌 또는 플라시보 타블렛들으로 무작위화될 것이고 짧은 행동 지지(behavioral support)와 의약(medication)을 겨합한(combining) 8-주(week) 치료 기간(period)에 등록할(enroll) 것이다. 참가자들은 6 개의 분리된 치료 그룹들로 무작위화될 것이다 (A-F). 무작위화(randomization)를 위한 포함 기준들(Inclusion criteria)은 참가자들이 18 및 65 세 사이이며, 하루에(per day) 열 개 이상의 시가렛들을(cigarettes) 흡연하고 있어야 하며 그만두기를(quit) 원하고 있어야 한다는 것을 요구한다.

치료 그룹(Treatment group) A는 저녁(evening)에 10 mg 가복사돌을 받는다. 치료 그룹 B는 저녁(evening)에 15 mg 가복사돌을 받는다. 치료 그룹 C는 저녁(evening)에 10 mg 가복사돌 및 아침(morning)에 5 mg 가복사돌을 받는다. 치료 그룹 D는 저녁(evening)에 10 mg 가복사돌 및 아침(morning)에 10 mg 가복사돌을 받는다. 치료 그룹 E는 저녁(evening)에 15 mg 가복사돌 및 아침(morning)에 10 mg 가복사돌을 받는다. 치료 그룹 F는 아침(morning) 및 저녁(evening)에 플라시보(placebo)를 받는다.

초기 결과 측정들(Primary outcome measures)은 8-주 치료 단계(phase)의 끝에 오래 계속되는(prolonged) 흡연 끊음(smoking abstinence)의 비율들(rates)일 것이다. 이차적인 결과 측정들(Secondary outcome measures)은 하기일 것이다: 1) 8-주 치료 기간의 끝에 지속적인(continuous) 끊음(abstinence) 및 7-일(day) 포인트 널리 퍼짐(prevalence). 측정들은 호흡(breath) 일산화탄소(Carbon Monoxide) (CO) 레벨들 및 코티닌(cotinine) 레벨들을 포함하는 생화학적 확인(confirmation) 및 자기 보고된(self-reported) 담배(tobacco) 사용(use) 의 조합으로 평가될 것이고, 그리고 2) 6-개월(month) 팔로우-업(follow-up) 기간의 끝에 지속적인(continuous) 끊음(abstinence), 7-일(day) 포인트 널리퍼짐(prevalence) 및 오래 계속되는(prolonged) 흡연(smoking) 끊음(abstinence). 추가적으로, 시가렛(cigarette) 갈망(craving)은 기준선(baseline), 주들(weeks) 1-8, 및 1, 2 & 6 월(month) 팔로우 업(follow up)에서 평가될 것이다. 자가-보고된(self-report) 측정(measure) (Tiffany Questionnaire of Smoking Urges-Brief)은 시가렛(cigarette) 갈망(craving)을 평가(assess)하기 위하여 사용될 것이다.

실시예 3

알코올 의존(Dependence)의 치료에서 가복사돌의 사용의 전향 연구(Prospective study)

이 연구의 목적은 알코올(alcohol) 의존적인(dependent) 환자들에서 경구(oral) 가복사돌(gabaoxadol) (20 mg/일(day))의 유효성(effectiveness) 및 안전성의 예비적인 징조(preliminary indication)를 수득하는 것일 것이다. 무작위화(randomization)를 위한 포함 기준들(Inclusion criteria)은 참가자들이 18 및 65 세 사이이고, 현재의(current) 알코올(alcohol) 의존성(dependence)에 대하여 DSM-5 기준들(criteria)을 충족시키는(meet) 것을 요구한다. 지원자들(Volunteers)은 마리화나(marijuana) 또는 코카인(cocaine)에 대한 의존성(dependence)이 알코올(alcohol) 의존성(dependence)에 비해 부차적인(secondary) 한, 다른 약물들(drugs) (니코틴(nicotine), 마리화나(marijuana) 또는 코카인(cocaine))에 대한 의존성(dependence) 또는 다른 물질(substance) 남용(abuse)에 대한 기준들(criteria)을 충족시킬(meet) 수 있고, 여성에 대하여 음성인(negative) 혈액 임신 테스트(blood pregnancy test)와, 신체 검사(physical examination) 및 병력(medical history), 바이탈 사인들(vital signs), ECG 및 실험실 테스트들(laboratory tests)에 근거하여 의학적으로(medically) 건강할 수 있고, 알코올(alcohol)을 마시는 것을 멈추려는(stop) 욕망(desire)을 표현할 수 있고, 어떠한 항정신성(psychotropic) 의약(medication)을 요구하지 않으며, 그리고 고지에 입각한 동의(informed consent)를 제공할 수 있고 그리고 연구 절차들(study procedures)을 따를 수 있다.

연구는 16-주 연구, 이중맹검(double-blind), 병행(parallel) 그룹들, 알코올(alcohol) 의존성(dependence)을 가진 환자들에서 플라시보(placebo) 및 가복사돌의 투 암 비교(two arm comparison)일 것이다. 이 외래 환자(outpatient) 임상 시험(clinical trial)은 2-주 플라시보(placebo) 도입부(lead-in) 단계(phase) 뒤이어(followed by) 12-주 치료 단계(phase) 및 2-주 리드-아웃(lead-out) 단계(phase)를 포함한다. 환자들은 2x/주(week)에 보여질 것이다. 음주(drinking)로 재발(relapse) 또는 끊음(abstinence)의 상황(status)을 재평가하기(reassess) 위하여 3-달(month) 추적 조사(follow-up) 방문(visit)이 또한 있을 것이다. 연구의 디자인은 하기와 같다:

단순 맹검(Single-blind) 플라시보(Placebo) 도입부(Lead-in) 단계(Phase) (주(Week) -2 및 주(Week) -1). 고지에 입각한 동의(informed consent)를 주고 일시적으로(provisionally) 포함(inclusion)-배제(exclusion) 기준들(criteria)을 충족시키는 환자들이 2-주(week) 단순 맹검(Single-blind) 플라시보(Placebo) 도입부(Lead-in) 단계(Phase)에 들어갈 것이다. 이 플라시보(placebo) 도입부(lead-in) 단계(phase) 후, 환자들은 무작위화되어(randomized) 가복사돌 또는 플라시보(placebo)를 받을 것이고 그리고 그들은 성별(sex), 연령, 인종(race) 및 알코올(alcohol) 의존성(dependence)의 레벨에 의하여 계층화될 것이다(stratified).

12 주(Week) 치료(Treatment) 단계(Phase) (Weeks 1-12). 이들 방문들에서, 의약(medication)이 제공될 것이고, 표준화된(standardized) 평가(assessment) 기구들(instruments)이 완료될(completed) 것이고, 그리고 생화학적 측정들이, 연구 의약(medication)을 따름(compliance)에 더하여 알코올(alcohol) 소비(consumption)를 모니터(monitor)하기 위하여 취해질 것이다. 이들 두 주마다 방문들(two weekly visits) 중 하나에서 환자들은 임상의(clinician)와 함께 개별적인(individual), 매뉴얼-가이드된(manual-guided) 재발(relapse) 예방 요법(prevention therapy)을 받을 것이고 연구 정신과 의사(study psychiatrist)를 만날 것이다.

단순 맹검(Single-blind) 리드-아웃(Lead-out) 단계(Phase)(Weeks 13-14). 이 2-주 리드-아웃(lead-out) 단계(phase) 동안, 활성 의약(active medication)을 받는(on) 환자들은 의약이 점점 줄어들어 플라시보(placebo)로 될 것이지만(be tapered off the medication to placebo), 그러나 모든 다른 측정들 및 평가들 (매주의(weekly) 정신 치료(psychotherapy) 세션들(sessions) 포함)은 동일하게 남을 것이다. 모든 환자들은, 그들이 연구들 완료하는지 또는 행정상으로(administratively) 치워지는지(removed) 여부에 상관 없이, 팔로우 업되고(followed up) 주(week) 14에 평가될(rate) 것이다. 또한 음주(drinking)로 재발(relapse) 또는 끊음(abstinence)의 상태(status)를 재평가(reassess)하기 위하여 3-월(month) 추적조사 방문(follow-up visit)이 있을 것이다.

클리닉 방문들(Clinic Visits). 이들 방문들 동안, 연구 간호사(research nurse) 및 연구 조수(research assistant)는 알코올(alcohol), 불법의(illicit) 약물(drug) 사용(use), 및 의약 준수(medication compliance)를 모니터링하기 위하여 스케쥴된 대로 호흡 알코올 함량(breath alcohol content) (BAC), 소변(urine) 및 혈액(blood) 샘플들을 측정할 것이다. 의약 준수(Medication compliance)는 소변(urine) 샘플들에서 리보플라빈(riboflavin) 형광(fluorescence)을 측정함으로써 처음에 평가될 것이다. 스태프는 자기-보고 질문서들((self-report questionnaire)의 완료를 감독할 것이다. 간호사는 주 당(per week) 체중(weight), 각각 방문에서 바이탈 사인들을 체크할 것이고, 환자들에게 준수(compliance), 임의의 놓친(missed) 투여량들(doses), 및 가능한(possible) 부작용(side effect) 또는 다른 해로운 이벤트들(adverse events)에 대하여 질문할 것이고, 그리고 준수(compliance) 및 해로운 이벤트들(adverse events) 형태들(forms)을 작성할(complete) 것이다. 의약 준수(Medication compliance)는 자기-보고(self-report) 데이터들, 부수적인(collateral) 정보제공자(informant) 데이터들, 및 의약(medication) 혈액 레벨들(blood levels)을 통하여 모니터될 것이다. 또한 음주 행위(drinking behavior)는 BAC, 자기-보고(self-report) 및 부수적인(collateral) 정보제공자(informant) 데이터들로 모니터될 것이다. 이 데이터들은 치료 팀에 이용가능할 것이고 준수(compliance)의 중요성(importance)을 강화하기(reinforce) 위하여 이용될 것이다. 환자는, 현재의(current) 알코올(alcohol) 사용(use) 및 기분 상태(mood status)를 평가하고(assess), 부작용들(side effects)을 평가하고(evaluate), 그리고 (미리 계획된(prearranged) 블라인드(blinded) 투여량(dose) 조정(adjustment) 스케쥴(schedule)을 이용하여) 필요에 따라 투약량(dosage)을 조정하고(adjust), 환자의 기능(patient's functioning)에 관한 마지막 연구 방문까지 발생하는 이벤트들을 검토하고(review), 그리고 CGI-Observer 평가(rating)를 수행하는, 정신과 의사(psychiatrist)와 매주(weekly) 만날 것이다. 두 주마다 방문들(two weekly visits) 중 하나 동안, 환자는 또한 각각의(individual) 재발(relapse) 예방 요법(prevention therapy)을 위하여 테라피스트(therapist)와 만날 것이다. 시험 동안 임의의 포인트에서, 만약 치료하는(treating) 정신과 의사(psychiatrist)가 주된(primary) 알코올(alcohol) 의존성(dependence), 남용(abuse)의 다른 약물들(drugs)에 대한 부차적인(secondary) 의존성(dependence), 또는 새로운 약물(drug) 의존성(dependence)이 단계적으로 상승하여(escalated) 더 집중적인(intensive) 개입(intervention)이 요구된다고 결정하면, 그/그녀는 치료의 다른 형태들로 보내기(referral) 및 시험에서 없애기(removal)에 대한 결정들을 할 수 있다.

의약(Medication)은 고정된-유연한(fixed-flexible) 스케쥴(schedule)로 주어지고, 부작용들(side effects)을 최소화하기 위하여(minimize) 최대 권고되는(maximum recommended) 투여량(dose)으로 적정될 것이다(titrated). 환자들은 다음 방문까지 지속되기에(last) 충분한 의약(medication)을 받을 것이다. 가복사돌을 배정받은 환자들을 위하여, 그들은 치료 단계(phase)의 첫 번째 두 주(first two weeks)에 걸쳐(over) 5 mg/일(day) 부터 10 mg b.i.d. (20 mg/일(day)) 의 최대(maximal) 투여량(dose)까지 서서히(gradually) 적정될(titrated) 것이다. 몇몇의 놓친(missed) 방문들(visits), 부작용들(side effects) 또는 해로운 이벤트들(adverse events)의 경우에서, 연구 간호사(study nurse) 및 연구 정신과 의사(study psychiatrist)는 환자와 만날 것이고 투여량(dose) 감소(decrease)는 미리 계획된 블라인드 투여량 조정 스케쥴(prearranged blinded dose adjustment schedule)을 이용하여 처리될(arranged) 것이다. 최대(maximal) 투여량(dose) (즉, 10 mg/일(day) 가복사돌)의 50%를 참을(tolerate) 수 없는 환자들은 연구 의약(medication)에서 중단될(discontinued) 것이다.

실시예 3

오포이드 사용중지(Opioid Withdrawal)의 치료에서 가복사돌의 사용을 위한 전향 연구(Prospective study)

이것은 단시간 작용하는(short-acting) 오피오이드들(opioids)로부터 완전한(total) 그리고 갑작스런(abrupt) 사용중지(withdrawal)를 겪는 대상들에서 증상들(symptoms)의 경감(alleviation)에서 가복사돌의 투여량(dose)-반응(response), 효능(efficacy), 및 안전성(safety)을 평가하기 위한 두-부분(two-part), 멀티센터(multicenter) 연구(study)일 것이다. 오피오이드(opioid) 사용중지(withdrawal)를 막 겪으려는 단시간 작용하는(short-acting) 오피오이드들(opioids)에 의존적인 임의의 대상이 적격일(eligible) 것이다. 대상들은 7일까지 지속되는(lasting up to 7 days), 스크리닝 기간 동안 프로토콜 포함/배제(inclusion/exclusion) 기준들(criteria)에 그들의 준수(compliance)에 대하여 평가될 것이다.

연구의 첫 번째 부분은 입원환자(inpatient), 무작위화된(randomized), 이중맹검(double-blind), 및 플라시보(placebo)-통제된(controlled) 디자인 (Days 1-7)을 사용할 것이고 이어서(followed by) 두 번째 부분, 오픈-라벨(open-label) 계속 치료(continuation treatment)가 이어질 것이다(Days 8-14). 전부 100 대상들이 무작위화되어 가복사돌 20 mg 총(total) 매일(daily) 투여량(dose) (5 mg 4 회(times) 매일(daily)), 가복사돌 10 mg 총(total) 매일(daily) 투여량(dose) (5 mg 매일 두 번(twice daily)), 또는 7 일 동안 3:3:2 비율(ratio)로 (225:225:150) 매칭되는(matching) 플라시보(placebo) (즉, 사용중지(withdrawal)의 가장 강렬한(intense) 단계(stage) 동안)을 받을 것이다. 연구의 두 번째 부분 동안 (Days 8-14), Days 1-7 에 기초하여 "컴플리터(completer)"에 대한 정의를 성공적으로 충족시키는(meet) (즉, Day 7에(on Day 7) 연구 의약(medication)의 적어도 하나의 투여량(dose)을 받고 Day 7에(on Day 7) 3.5-시간 포스트-투여량(post-dose) SOWS-Gossop 평가(assessment)를 완료한(completes)) 모든 대상들은, (이중 맹검으로(double-blinded) 남아 있을) 그들의 치료 배정(assignment)에 관계없이, 대상 및 조사관(investigator)의 소망들(wishes)에 의존적인 입원 환자 또는 외래 환자 세팅(inpatient 또는 outpatient setting)에서 추가적인 7 일 까지 동안 (Site Investigator에 의하여 결정된 대로, 그러나 20 mg/일(day)을 초과(exceed)하지 않는) 오픈-라벨(open-label), 가변적인(variable) 투여량(dose) 가복사돌 치료를 받기에 적격일(eligible) 것이다. 끊음(abstinence)의 시작(onset)부터 총(total) 14 일 초과 동안 (more than) 어떤 대상도 가복사돌을 받지 않을 것이다. 초기(initial) 투여량(dose) 런-업(run-up)은 없을 것이고 지시된(mandated) 최종적인(terminal) 투여량(dose) 테이퍼(taper)는 없을 것이다.

효능(Efficacy) 및 안전성 평가들은 연구 내내 매일(daily) 이루어질 것이다. 안전성은 부정적인 이벤트(adverse event), 임상 실험실들(clinical labs), 심전도들(electrocardiograms), 바이탈 사인들(vital signs), 신체적인 시험 데이터들(physical exam data), 및 Columbia-Suicide Severity Rating Scale의 평가(evaluation)에 의하여 평가(assess)될 것이다. 효능(Efficacy)은 Short Opiate Withdrawal Scale of Gossop (SOWS-G)(주요 결과 측정(primary outcome measure)은 Days 1-7 동안 곡선(curve) 아래 SOWS-G 스코어 영역(score area)이다), the Clinical Opiate Withdrawal Scales (COWS), Objective Opiate Withdrawal Scale (OOWS-Handelsman), the Visual Analog Scale for Efficacy (VAS-E), 및 the Modified Clinical Global Impressions scales for efficacy and side effects 를 포함하는 대상(subject)- 및 관찰자(observer)-완료(completed) 스케일들(scales)에 의하여 매일(daily) 평가될 것이다. 효능(Efficacy)은 또한 연구 유지(study retention), 완성 비율둘(completion rates), 수반되는 의약 사용(concomitant medication use), 사용중지(withdrawal)-관련된(related) 부정적인 이벤트들(Adverse Events) (AEs)의 발생(incidence) 및 연구 의약(study medication)의 마지막(last) 투여량(dose) 후 30 일 대상 치료 상태(status)에 의하여 평가될 수 있다. 질적인(Qualitative) 소변(urine) 약물(drug) 스크리닝은 밀매매품(contraband) (입원환자(inpatient) 세팅) 또는 불법인(illicit) (외래 환자(outpatient) 세팅(setting)) 약물(drug) 사용에 대한 모니터를 하기 위하여 하루 걸러(every other day) 이루어질 것이다. 연구로부터 대상의 떠남(exit)이 되면, 연구 중지(Study Discontinuation/연구 평가들의 끝(End of Study assessments)이 이루어질 것이다.

연구 동안, 연구 약물(drug) 준수(compliance)는 매일(daily) 소스에 기록될(documented) 것이다. 연구의 처음 부분 동안(Days 1-7), 대상들은 입원환자일 것이고 연구 의약(medication)의 각각 투여량(dose)은 연구 사이트 직원들(study site personnel)에 의하여 투여될 것이고 소스(source)에서 기록될 것이다(recorded). 연구 의약(medication)은 8 AM, 1 PM, 6 PM 및 11 PM 에 매일(daily) 사 회(times) 투여될(dosed) 것이다. 연구의 두 번째 부분 동안 (Days 8-14), 입원 환자(inpatient)로 남아 있는 대상들은 연구 사이트 직원(study site personnel)에 의하여 연구 의약(study medication)의 각각 투여량(dose)을 투여될 것이고 투여(dosing)는 소스(source)에서 캡쳐될(captured) 것이다. 외래 환자(outpatient) 기초(basis)한 연구의 두 번째 부분을 완료(complete)한 대상들은 연구 평가들을 위하여 매일(daily) 클리닉으로 돌아갈(return) 것이다. 오픈-라벨(open-label) 기간 동안, 대상들은, 그들이 추가의 연구 평가들 및 투여(dosing)를 위하여 다음날(following day) 돌아오기로 될 때까지 그것들을 완수하기 위하여(to get them through), 매일(daily) 방문들의 계획을 짜는 것(scheduling)에 유연성(flexibility)을 허용할 필요에 따라, 연구(study) 약물(drug)의 1-2 일의 가치(days' worth)를 나누어 받을 것이다.

그 분야의 통상의 기술자는 단지 보통의(routine) 실험을 이용하여, 여기에서 기재된 특정의 예들에 많은 등가물들(equivalents)을 알아낼 수 있고(ascertain) 또는 인식할(recognize) 것이다. 이러한 등가물들(equivalents)은 청구항들에 의하여 포함되는 것으로 의도된다.

Claims (40)

1. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 물질 사용 장애(substance use disorder)를 치료하는 방법.
   
2. 제 1항에 있어서,
   약학적 조성물은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 포함하는 방법.
   
3. 제 2항에 있어서,
   가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 양은 물질 사용 장애(substance use disorder)의 하나 이상의 증상들(symptoms)을 감소시키는데(reduce) 효과적인 방법.
   
4. 제 1항에 있어서,
   물질 사용 장애(substance use disorder)는 알코올(alcohol) 사용 장애(use disorder), 카페인(caffeine) 사용 장애(use disorder), 대마초(cannabis) 사용 장애(use disorder), 환각제(hallucinogen) 사용 장애(use disorder), 흡입제(inhalant) 사용 장애(use disorder), 오피오이드(opioid) 사용 장애(use disorder), 진정제(sedative) 사용 장애(use disorder), 흥분제(stimulant) 사용 장애(use disorder), 담배(tobacco) 사용 장애(use disorder) 및 니코틴(nicotine) 사용 장애(use disorder)로 구성되는 군으로부터 선택되는 방법.
   
5. 제 1항에 있어서,
   약학적 조성물은 약 0.05 mg 내지 약 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방법.
   
6. 제 1항에 있어서,
   가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 공동(co)-투여되는 방법.
   
7. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 포함하는 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 그것을 필요로 하는 환자에서 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 예방하는(preventing) 방법.
   
8. 제 7항에 있어서,
   물질(substance)은 알코올(alcohol), 카페인(caffeine), 대마초(cannabis), 환각제(hallucinogen), 흡입제(inhalant), 오피오이드(opioid), 진정제(sedative), 흥분제(stimulant), 담배(tobacco) 및 니코틴(nicotine)으로 구성되는 군으로부터 선택되는 방법.
   
9. 제 7항에 있어서,
   약학적 조성물은 약 0.05 mg 내지 약 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방법.
   
10. 제 7항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 공동(co)-투여되는 방법.
    
11. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 포함하는 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 그것을 필요로 하는 환자에서 물질 사용(substance use) 갈망(craving)을 줄이는(diminishing) 방법.
    
12. 제 11항에 있어서,
    물질(substance)은 알코올(alcohol), 카페인(caffeine), 대마초(cannabis), 환각제(hallucinogen), 흡입제(inhalant), 오피오이드(opioid), 진정제(sedative), 흥분제(stimulant), 담배(tobacco) 및 니코틴(nicotine)으로 구성되는 군으로부터 선택되는 방법.
    
13. 제 11항에 있어서,
    약학적 조성물은 약 0.05 mg 내지 약 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방법.
    
14. 제 11항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 공동-투여되는(co-administered) 방법.
    
15. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 니코틴(nicotine) 사용 장애(use disorder)를 치료하는(treating) 방법.
    
16. 제 15항에 있어서,
    약학적 조성물은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 포함하는 방법.
    
17. 제 16항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 양은 니코틴(nicotine) 사용 장애(use disorder)의 하나 이상의 증상들(symptoms)을 감소시키기(reduce)에 효과적인 방법.
    
18. 제 15항에 있어서,
    약학적 조성물은 약 0.05 mg 내지 약 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방법.
    
19. 제 15항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 공동(co)-투여되는 방법.
    
20. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 포함하는 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 그것을 필요로 하는 환자에서 니코틴(nicotine) 갈망(craving)을 예방(preventing)하는 방법.
    
21. 제 20항에 있어서,
    약학적 조성물은 약 0.05 mg 내지 약 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방법.
    
22. 제 20항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 공동(co)-투여되는 방법.
    
23. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 포함하는 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 그것을 필요로 하는 환자에게서 니코틴(nicotine) 갈망(craving)을 줄이는(diminishing) 방법.
    
24. 제 23항에 있어서,
    약학적 조성물은 약 0.05 mg 내지 약 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방법.
    
25. 제 23항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 공동(co)-투여되는 방법.
    
26. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 담배(tobacco) 사용 장애(use disorder)를 치료하는(treating) 방법.
    
27. 제 26항에 있어서,
    약학적 조성물은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 포함하는 방법.
    
28. 제 27항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 양은 담배(tobacco) 사용 장애(use disorder)의 하나 이상의 증상들(symptoms)을 감소시키는데(reduce) 효과적인 방법.
    
29. 제 26항에 있어서,
    약학적 조성물은 약 0.05 mg 내지 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방법.
    
30. 제 26항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 공동(co)-투여되는 방법.
    
31. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 예방적으로(prophylactically) 효과적인 양을 포함하는 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 그것을 필요로 하는 환자에서 담배(tobacco) 갈망(craving)을 예방(preventing)하는 방법.
    
32. 제 31항에 있어서,
    약학적 조성물은 약 0.05 mg 내지 약 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방법.
    
33. 제 31항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 공동(co)-투여되는 방법.
    
34. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 포함하는 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 그것을 필요로 하는 환자에서 담배(tobacco) 갈망(craving)을 줄이는(diminishing) 방법.
    
35. 제 34항에 있어서,
    약학적 조성물은 약 0.05 mg 내지 약 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방법.
    
36. 제 34항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 공동(co)-투여되는 방법.
    
37. 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 그것을 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 금연(smoking cessation)을 용이하게 하는(facilitating) 방법.
    
38. 제 37항에 있어서,
    약학적 조성물은 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 효과적인 양을 포함하는 방법.
    
39. 제 37항에 있어서,
    약학적 조성물은 약 0.05 mg 내지 약 100 mg 가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 방법.
    
40. 제 37항에 있어서,
    가복사돌 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염은 추가의 치료적 제제(therapeutic agent)와 공동(co)-투여되는 방법.