KR20210024458A - 의료용 페이스트를 형성하기 위한 장치 - Google Patents

의료용 페이스트를 형성하기 위한 장치 Download PDF

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KR20210024458A
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paste
syringe
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liquid
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크리스티안 라센
피터 룬드 해머쇠이
Original Assignee
훼로산 메디칼 디바이스 에이/에스
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Abstract

본 발명은, 생물활성제를 재구성하고 유동가능한 페이스트를 형성하는 장치로서, 상기 장치는
- 액체를 함유하는 제1 용기 및
- 생물활성제를 함유하는 제2 용기
- 를 수용하도록 구성된 베이스,
- 페이스트 형성 재료를 함유하는 시린지로서, 베이스에 부착가능한 시린지를 포함하고,
상기 베이스는 상기 제1 용기를 상기 제2 용기와 유체적으로 연결하기 위한 제1 도관 및 상기 제2 용기를 상기 시린지와 유체적으로 연결하기 위한 제2 도관을 갖고,
상기 제1 용기는, 제1 및 제2 용기가 베이스에서 수용되는 경우, 액체가 제1 도관을 통해 제2 용기에 압입되어 생물활성제를 구성하고, 재구성된 생물활성제가 제2 도관을 통해 시린지에 압입되어 페이스트를 형성하도록 가압 가능하게 구성되는, 장치에 관한 것이다.

Description

의료용 페이스트를 형성하기 위한 장치
본 발명은, 의료용 페이스트를 형성하기 위한 장치, 부품 키트, 및 방법, 예컨대, 생물활성제를 재구성하고 시린지 내에서 유동성 페이스트를 형성하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
페이스트는 시린지의 사용에 의해 표적 부위로 정확하게 적용될 수 있다. 시린지는 개구부를 갖는 배럴에 장착된 플런저 또는 피스톤을 포함하고, 여기서 배럴은 페이스트를 포함한다. 배럴을 따라 시린지 플런저를 밀거나 이동시킴으로써, 실질적으로 비-압축성의 두꺼운 점성 조성물의 형태로 존재하는 페이스트는 제어된 방식으로 시린지 배럴의 개구부로부터 배출된다. 따라서, 페이스트는 시린지의 사용에 의해 높은 공간 정밀도 및 유연한 용량으로 표적 부위에 전달될 수 있다.
페이스트를 특정한 표적 부위에 정확한 양으로 전달하는 것은, 외과적 용도 등의 의료 목적에 적용되는 페이스트에 필수적이다. 예를 들면, 외과적 적용을 위한 지혈성 조성물은 전형적으로 페이스트의 형태이다.
효과적 외과용 지혈제의 예는 지혈 유효량의 트롬빈을 포함하는 젤라틴 페이스트이다. 트롬빈은 응고제이고, 따라서 출혈 부위에서 출혈을 제어하기 위해 사용될 수 있다. 그러나, 의료용 페이스트가 지혈적으로 효율적으로 되기 위해, 유효 농도의 트롬빈이 페이스트에 존재하고, 트롬빈이 페이스트에 균일하게 분포하고, 페이스트가 정확하게 고정된 위치결정을 위해 적합한 점도 및 레올로지를 갖는 것이 필수적이다.
따라서, 효율적인 의료용 페이스트를 수득하기 위해, 제제의 충분히 균일한 분포, 게다가 생물활성제의 정확한 농도 및 성분들 사이의 정확한 비율을 갖는 페이스트를 제조하는 단계가 필수적이다.
페이스트의 효력은 또한, 페이스트 일관성 또는 레올로지가 시간 경과에 따라 열화될 수 있고 생물활성제의 효력이 화학적 불안정성에 기인하여 시간 경과에 따라 열화될 수 있기 때문에 제조 후의 페이스트 저장 시간에 의존한다. 대부분의 생물활성제의 경우, 저장 안정한 형태는 건조 상태이고, 페이스트 또는 기타 액체 상태에서의 저장은 통상 저장 안정한 형태가 아니다. 건조 생물활성제는 액체와 혼합함으로써 액체 형태로 재구성할 수 있다.
페이스트의 품질 및 효력을 보장하기 위해, 의료용 페이스트는 통상 현장에서 사용 직전에 제조된다. 현장에서의 제조는, 페이스트를 제조하는 사람의 높은 정밀도가 요구되고, 이 사람은 통상 외과 수술 중에 시간 압박을 받는다. 따라서, 페이스트를 제조하는 단계는 생물활성제의 부정확한 농도 투여 및 페이스트의 불충분한 혼합의 위험을 수반한다.
상이한 물질의 혼합 절차 및 조작은 시간 소모적일 수 있다. 수술실(OR) 설정에서, 외과의가 지혈을 기다리는 동안 그의 수술을 중단해야 하므로 출혈을 억제하기 위해 지혈성 페이스트를 사용할 때에 이러한 시간 소비는 중요할 수 있다. 따라서, 페이스트의 제조 시간은 출혈을 증가시키고 외과적 처치의 보다 긴 수술 시간을 유발할 수 있다.
상이한 용기로부터의 물질을 혼합하는 것은 또한 지혈성 페이스트의 무균성을 잠재적으로 손상시킬 수 있고, 정확하게 수행하지 않으면, 지혈성 페이스트의 일관성에 악영향을 줄 수 있다. 정확한 페이스트 일관성은 만족스러운 지혈 효과에 중요하다.
잘못 혼합된 페이스트의 위험 및 생물활성제의 낭비 및 환자의 비효율적 치료를 최소화하고 페이스트 제조 시간을 단축하기 위해, 부분적 또는 완전히 자동화된 단계를 포함하는 등의 보다 효율적인 페이스트 제조가 필요하다.
WO 10/043685[1]은, 활성 분말 약물 및 희석제 등의 2개 물질을 혼합하는 장치를 개시한다. 2개 물질은 최초에 2개의 별도 구획에 저장되고, 2개 구획 사이에서 유체 유동을 생성하면 혼합된다. 유체 유동을 생성하는 구동력은 제1 용기 중의 사전 확립된 양압일 수 있다. 따라서, 정확한 희석제 대 약물 비율이 혼합 생성물에서 수득된다. 혼합된 재료는 시린지로 회수될 수 있고, 예를 들면, 주사 또는 주입에 의해 신체에 투여될 수 있다.
이 분야의 진보에도 불구하고, 의료용 페이스트 등의 의료용 혼합물을 제조하기 위한, 보다 단순하고 효율적이고 신뢰성 높은 장치 및 방법이 필요하다.
본 발명은, 의료용 페이스트의 보다 단순하고 효율적이고 신뢰성 높은 제조를 위한 장치, 부품 키트 및 방법을 제공한다. 유리하게는, 의료용 페이스트는 시린지에서 직접 제조된다. 따라서, 예를 들면, 장치 및 방법은, 외과적 처치에 사용하기 위한 유동성 지혈성 매트릭스를 형성하기 위해, 액체 또는 희석제 및 페이스트 형성 재료를 사용하여, 통상 생체적합성 폴리머의 형태로, 동결건조된 약물 등의 생물활성제의 신속한, 용이한, 편리한 및 신뢰성 높은 재구성에 사용될 수 있다. 따라서, 장치 및 방법은, 제한된 출혈 및 외과적 처치의 보다 짧은 수술 시간을 포함하는 개선된 외과적 처치를 제공할 수 있다.
본 발명은, 놀랍게도, 지혈성 페이스트 중의 트롬빈의 도입에 적합하고, 트롬빈을 포함하는 지혈성 페이스트를 단일 단계 조작으로 생성하는 것을 용이하게 한다. 지혈성 조성물을 제조하는 이러한 단순하고 신속한 방법은, 잠재적 출혈을 신속하고 효율적 방식으로 제어해야 하는 수술실에서 매우 가치가 있다.
본 발명의 제1 태양은, 생물활성제를 재구성하고 페이스트를 형성하는 장치로서, 상기 장치는
- 액체를 함유하는 제1 용기, 및
- 생물활성제를 함유하는 제2 용기
- 를 수용하도록 구성된 베이스;
- 페이스트 형성 재료를 함유하는 시린지로서, 베이스에 부착가능한 시린지를 포함하는, 장치에 관한 것이다.
상기 베이스는 바람직하게는 상기 제1 용기를 상기 제2 용기와 유체적으로 연결하기(fluidly connecting) 위한 제1 도관 및 상기 제2 용기를 상기 시린지와 유체적으로 연결하기 위한 제2 도관을 갖는다.
유리하게는, 상기 제1 용기는, 제1 및 제2 용기가 베이스에서 수용되는 경우, 액체가 제1 도관을 통해 제2 용기에 압입되어 생물활성제를 재구성하고, 재구성된 생물활성제가 제2 도관을 통해 시린지에 압입되어 페이스트를 형성하도록 가압 가능하게 구성된다.
추가로 유리하게는, 제1 용기는 액체 압력, 또는 용기의 압축, 임의로 탄성 변형에 의해 가압된다.
바람직한 실시형태에서, 페이스트는 시린지에서 직접 형성된다. 추가의 바람직한 실시형태에서, 페이스트는 유동성이다.
본 발명의 제2 태양은, 베이스, 페이스트 형성 재료를 함유하는 시린지, 액체를 함유하는 제1 용기 및 생물활성제를 함유하는 제2 용기를 포함하는, 제1 태양에 따르는 부품 키트에 관한 것이다.
본 발명의 제3 태양은, 생물활성제를 재구성하고 페이스트를 형성하는 방법으로서, 상기 방법은
- 양압하에 액체를 함유하는 제1 용기를 제공하는 단계,
- 생물활성제를 함유하는 제2 용기를 제공하는 단계,
- 페이스트 형성 재료를 함유하는 시린지를 제공하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
바람직하게는, 상기 제1 용기를 제2 용기에 유체적으로 연결시키고 상기 제2 용기를 시린지에 유체적으로 연결시켜, 상기 액체가 제1 용기로부터 제2 용기로 압입되어 생물활성제를 재구성하고, 상기 재구성된 생물활성제가 제2 용기로부터 시린지로 압입되어 페이스트를 형성하도록 한다.
본 발명의 제4 태양은, 제1 태양에 따르는 장치 또는 제2 태양에 따르는 키트를 사용하여 수행되도록 구성된, 제3 태양에 따르는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 제5 태양은, 제3 태양에 따르는 방법을 위한, 제1 태양에 따르는 장치 또는 제2 태양에 따르는 키트의 용도에 관한 것이다.
이하, 첨부 도면을 참조하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
도 1은 생물활성제를 재구성하고 시린지 내에서 유동성 페이스트를 형성하기 위한 본 개시내용에 따르는 장치의 실시형태를 나타내고, 여기서 제1 용기는 액체 압력에 의해 가압된다. 도 1의 장치는, 제1 및 제2 용기가 베이스에서 수용되고 베이스 도관으로의 연결이 형성되기 전의 구성에서 도시된다.
도 2는 제1 및 제2 용기가 베이스에서 수용되고 도관으로의 연결이 형성될 때, 도 1의 장치의 실시형태를 나타낸다.
도 3은 제1 용기의 액체가 생물활성제와 균일하게 혼합되어 재구성된 제제(4c)를 형성하는, 도 1-2의 장치의 실시형태를 나타낸다.
도 4는 재구성된 활성제가 시린지에 사전-로딩된 페이스트 형성 재료와 균일하게 혼합되고, 이에 의해 시린지 내에 유동성 페이스트(5c)를 형성하는, 도 1-3의 장치의 실시형태를 나타낸다.
도 5는 베이스로부터 분리되고 표적 부위에서 페이스트를 배출할 준비가 되어 있는, 유동성 페이스트를 포함하는 시린지의 실시형태를 나타낸다.
도 6은 도 1-4의 장치를 조립하기 위한 부품 키트의 실시형태를 나타낸다.
도 7은 생물활성제를 재구성하고 시린지 내에서 유동성 페이스트를 형성하기 위한 본 개시내용에 따르는 장치의 실시형태를 나타내고, 여기서 제1 용기는 탄성 변형에 의해 가압된다. (A)는, 제1 및 제2 용기가 베이스에 수용되고 베이스 도관에 대한 연결이 형성되기 전의 구성을 나타낸다. (B)는 제1 및 제2 용기가 베이스에 수용되고 도관에 대한 연결이 형성될 때의 구성을 나타낸다.
본 발명은, 첨부 도면을 보조하여 이하에 설명한다. 당업자는, 장치의 구성요소의 동일한 특징이, 상이한 도면의 동일한 참조 번호로 지칭되는 것을 이해한다. 참조 번호의 목록은 상세한 설명 섹션의 마지막에 있다.
본 개시내용은, 시린지 내에서 직접 의료용 페이스트를 형성하기 위한 장치, 키트 및 방법에 관한 것이다. 후속적으로, 의료용 페이스트를 시린지로부터 배출하고, 높은 공간 정밀도로 유연한 투여량으로 표적 부위에 전달할 수 있다.
보다 구체적으로, 본 개시내용은, 시린지 내에서 자발적 및 자동적으로 의료용 페이스트를 형성하기 위한 장치, 키트 및 방법에 관한 것이다. 의료용 페이스트는, 용기가 베이스에 수용될 때에 자연적으로 형성된다. 따라서, 의료용 페이스트는 단일 단계 조작으로 생성될 수 있고, 여기서 단일 단계는 베이스에서 조립 및 수용 등의 개시 단계이다.
구동력(Driving force)
용어 "자발적"은 내부의 힘 또는 원인으로부터 발생하는 현상을 기재하기 위해 사용되고, 이는 외부 기관 및 자극과는 무관하며, 단기간내, 즉 바람직하게는 약 30초 이내, 보다 바람직하게는 약 20초 이내, 보다 더 바람직하게는 약 10초 이내 또는 약 5초 이내, 예컨대, 약 3초 이내, 예를 들면, 약 2초 이내에 발생한다.
페이스트의 자발적 형성은, 가압가능하게 구성된 용기에 의해 야기된다. 가압된 용기는, 압력 에너지가 저장되어 있는 것을 특징으로 할 수 있고, 압력 에너지는, 예를 들면, 수동으로 용기를 개방할 때, 또는 용기를 관통할 때에 압력을 방출함으로써 운동 에너지로 전환시킬 수 있다. 가압 용기는 유체를 함유할 수 있고, 유체는, 가압 음료로부터 공지되어 있는 바와 같이, 압력이 방출되면 동시에 용기로부터 배출된다.
배출된 유체가 제2 용기로 방출될 때, 배출된 유체는, 방출된 운동 에너지 및 난류에 기인하여 제2 용기의 재료와 혼합된다. 그러나, 혼합의 정도 및 따라서 수득되는 혼합물의 균일성은 압력 에너지, 배출된 유체의 점도 및 제2 용기 재료의 점도에 의존하고, 제2 용기 재료의 점도가 보다 높으면, 균일한 혼합물을 생성하는데 보다 많은 에너지가 필요하다.
배출된 유체가 액체이고 제2 용기 재료가 유체인 경우, 에너지의 보다 적은 양이 2개 유체 사이의 균일한 혼합물을 형성하는데 필요하다. 한편, 배출된 유체가 액체이고 제2 용기 재료가 페이스트인 경우, 유체 및 페이스트 성분 사이에서 균일한 혼합물을 형성하기 위해 보다 많은 에너지가 필요하다. 제2 용기 재료는 또한 분말의 입자 등의 고체일 수도 있다. 이 경우, 유체 안정성 및/또는 유체가 고체를 현탁시키는 능력은, 운동 에너지에 추가하여, 고체 및 배출된 유체 사이의 균일한 혼합물을 형성하는 능력에 영향을 미칠 수 있다.
놀랍게도, 균일한 페이스트를 형성하기 위해 생물활성제의 충분한 재구성 및 추가로 재구성된 제제의 충분한 혼합이 본 개시내용에 따르는 키트 및 장치로 수득될 수 있고, 여기서 상기 페이스트는 단일 단계 조작으로 생성되는 것이 밝혀졌다. 따라서, 상기 장치는 의료용 페이스트를 단일 단계 조작으로 자발적으로 형성하기 위한 자가-함유 시스템을 제공한다.
의료용 페이스트(Medical paste)
따라서, 본 개시내용에 따르는 장치 및 키트는 의료용 페이스트의 생성 및 혼합물에 적용된다. 용어 "의료용 페이스트"는 생물활성제를 포함하는 페이스트를 의미한다. 생물활성제의 예는 트롬빈이다.
"생물활성제"는, 생체내 또는 시험관내에서 입증될 수 있는 일부 약리학, 종종 유익한 효과를 제공하는 임의의 제제, 약물, 화합물, 조성물로서 정의된다. 따라서, 제제는, 인간 또는 동물 신체에서 세포 조직과의 상호작용 또는 이에 대한 효과를 갖는 경우에 생물활성인 것으로 간주된다. 본원에서 사용된 바와 같이, 이 용어는 추가로, 개체에서 국소 또는 전신 효과를 생성하는 임의의 생리학적 또는 약리학적 활성 물질을 포함한다. 생물활성제는 단백질, 예컨대, 효소일 수 있다. 생물활성제의 추가의 예는, 올리고당, 다당류, 임의로 글리코실화 펩티드, 임의로 글리코실화 폴리펩티드, 올리고뉴클레오티드, 폴리뉴클레오티드, 지질, 지방산, 지방산 에스테르 및 2차 대사산물을 포함하지만, 이들로 한정되지 않는다. 이는, 인간 또는 임의의 기타 동물 등의 개체의 치료와 관련하여, 예방학적으로 또는 치료학적으로 사용될 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "생물활성제"는 진핵생물 또는 원핵생물 세포 등의 세포를 포함하지 않는다.
본 개시내용에 따르는 "페이스트"는 치약 등의 유순환, 퍼티-유사 일관성을 갖는다. 페이스트는 분쇄된 고체/분말 형태의 고체와 액체와의 농후한 유체 혼합물이다. 페이스트는, 충분히 큰 하중 또는 스트레스가 적용될 때까지 고체로서 거동하는 물질이고, 이 시점에서 유체와 같이 유동하며, 즉 페이스트는 유동성이다. 유동성은 적용시에 불규칙한 표면에 효율적으로 순응한다. 페이스트는 통상 배경 부분에서 과립 재료의 현탁액으로 구성된다. 개개 입자는 해변의 모래와 같이 함께 재밍(jamming)되어, 무질서한 유리질 또는 무정형 구조를 형성하고 이들의 고체-유사 특성을 페이스트에게 제공한다. 이러한 "함께 재밍"은 이들의 가장 특이한 일부 특성을 페이스트에게 제공하고; 이는 페이스트가 깨지기 쉬운 물질의 특성을 입증하는 것을 유발한다. 페이스트는 겔/젤리가 아니다. "슬러리"는 물 등의 액체와 분말화/분쇄된 고체의 유체 혼합물이다. 슬러리는 농후한 유체와 같이 일부 방식으로 거동하여, 중력하에 유동하고 너무 농후하지 않는 경우에도 펌핑될 수 있다. 슬러리는 기능적으로 엷고 물과 같은 페이스트로서 간주될 수 있지만, 슬러리는 일반적으로 페이스트보다 더 많은 물을 함유한다. 가교-결합된 젤라틴 입자 등의 실질적으로 수불용성 분말 입자는, 수성 매질과 혼합하면, 페이스트를 형성한다.
"겔"은, 유연하고 약한 것으로부터 경질이고 거친 것까지의 범위의 특성을 가질 수 있는, 고체, 젤리-유사 물질이다. 겔은, 실질적으로 희석 가교-결합된 시스템으로서 정의되고, 정상 상태에서는 유동성을 나타내지 않는다. 중량에 따라, 겔은 대부분 액제이지만, 이들은 액체 내의 3차원 가교-결합된 네트워크에 기인하여 고체와 같이 거동한다. 겔에 이의 구조(경도)를 제공하고, 점착성(점착)에 기여하는 것은 유체 내의 가교이다. 이러한 방식에서, 겔은, 고체가 연속상이고, 액체가 불연속상인, 고체 내의 액체의 분자의 분산이다. 겔은 페이스트 또는 슬러리가 아니다. 예를 들면, 비-가교결합된 젤라틴은 물 등의 수성 매질과 접촉시에 가용성이고 겔을 형성한다.
시린지로부터 배출되는 의료용 페이스트에 있어서, 시린지에 적용가능한 힘을 받는 경우에 유동성이어야 한다. 따라서, 용어 "유동성 페이스트"란, 시린지에 적용가능한 힘을 받을 때에, 안정한 유동을 촉진하는 점도를 갖는 페이스트를 의미한다. 유동성 페이스트의 예는, 30°C 및 65 내지 75%의 상대 습도에서 측정할 때, 500 내지 3500 Pa·s의 점도를 갖는 페이스트이다.
본 개시내용의 실시형태에서, 페이스트는 유동성이다.
유동성 의료용 페이스트 등의 의료용 페이스트를 형성하는 것은, 생물활성제를 페이스트 또는 페이스트 형성 재료와 혼합하는 것을 필요로 한다. 전형적으로, 생물활성제는 고체 및 건조 상태, 예컨대, 분말화 형태로 저장되어, 활성제의 안정한 저장을 촉진하고, 생물활성제를 희석제와 조절가능한 비율로 혼합함으로써 유연한 농도를 촉진한다. 따라서, 시린지 주사에 의해 투여되는 생물활성제의 경우에, 고체 생물활성제는 최초로 재구성되어야 한다. 따라서, 의료용 페이스트를 형성하는 것은 전형적으로 고체 생물활성제를 액체 또는 희석제와 혼합하여 생물활성제를 재구성하는 단계, 및 후속적으로 재구성된 생물활성제를, "페이스트 전구체"로도 지칭될 수 있는, 페이스트 형성 재료와 혼합하는 단계를 필요로 한다.
용어 "페이스트 형성 재료"는, 재구성된 생물활성제 등의, 액상으로부터 페이스트를 형성하기 위한 재료를 의미한다. 따라서, 페이스트 형성 재료는 또한 페이스트를 형성하기 위한 전구체 재료로서 지칭될 수 있다.
재구성된 생물활성제는 생물활성제를 멸균수 또는 식염수 등의 저점도의 액체와 혼합함으로써 수득되고, 이에 의해 균일한 재구성을 보증한다. 따라서, 재구성된 생물활성제는 저점도의 액체이다. 페이스트는, 본질적으로 점도를 증가시키는 페이스트 형성 재료를 첨가함으로써 재구성된 생물활성제로부터 수득할 수 있다.
혼합 장치(Mixing device)
본 개시내용은, 생물활성제를 재구성하고 시린지 내에서 유동성 페이스트를 형성하는 신규한 방법에 관한 것이다. 도 1은, 개시 단계 전 및 재구성 프로세스의 개시 전에, 이러한 목적을 위한 장치의 실시형태를 나타낸다. 장치(1)은 베이스(2) 및 시린지(5)를 포함한다. 시린지는, 예를 들면, 록킹 메카니즘에 의해 베이스에 탈착가능하게 부착되어 있고, 시린지는 추가로 페이스트 형성 재료(5a)가 사전 로딩되어 있다. 예를 들면, 시린지는, 재구성 프로세스를 개시하기 전에, 트레드 스크류 메카니즘에 의해 베이스 스테이션에 적재될 수 있다.
베이스는 2개의 용기를 수용하도록 구성된다: 액체(3a)를 함유하는 제1 용기(3) 및 생물활성제(4a)를 함유하는 제2 용기(4). 전형적 생물활성제는, 고체 및 건조 상태에서 공급되고, 따라서 생물활성제는 도 1에 도시된 바와 같이 적어도 부분적으로 용기의 하부에 부착될 수 있다. 도 1의 베이스는 추가로 2개의 도관을 포함한다: 제1 도관(6) 및 제2 도관(7)은, 제1 및 제2 용기가 베이스에서 수용될 때, 제1 도관이 제1 용기 및 제2 용기 사이에 유체 연결을 형성하고, 제2 도관이 제2 용기 및 시린지 사이에 유체 연결을 형성하도록 구성된다. 따라서, 제1 및 제2 용기가 베이스에서 수용되는 경우, 도관에 대한 연결이 형성된다.
도 1의 제1 용기는 가압가능하고 이에 의해 양압을 형성하도록 구성되고, 제1 및 제2 용기가 베이스에 수용되고 도관에 대한 연결이 형성되는 경우, 양압은 제1 용기로부터 제1 도관을 통해 제2 용기 내로 액체를 강제한다. 양압에 의해 강제된 액체는 제2 용기 내에서 난류를 추가로 제공하고, 따라서 액체 및 생물활성제가 제2 용기 내에서 균일하게 혼합되고, 이에 의해 재구성된 활성제를 형성하는 것을 보장한다.
도 2는, 제1 및 제2 용기가 베이스에 수용되고 도관에 대한 연결이 형성되는 장치의 실시형태를 나타낸다. 베이스에서의 수용을 야기하는 개시 단계는 도 2에 도시된 바와 같이 수동 압력을 적용함으로써 수득할 수 있다. 용기는, 제1 용기(3b)의 개구부 및 제2 용기(4b)의 개구부가 도관과 접촉하도록, 베이스를 향한 방향으로 수동으로 푸싱된다. 도 3은, 제1 용기(3a)의 액체가 생물활성제와 균일하게 혼합되어 재구성된 생물활성제(4c)를 형성하는 실시형태를 나타낸다.
장치의 제2 용기, 도관 및 시린지는 고정된 용적을 갖고 비압축성 요소이기 때문에, 제1 용기의 양압은, 도 4에 도시된 바와 같이, 재구성된 생물활성제(4c)를 제2 용기로부터, 제2 도관을 통해, 시린지 내로 추가로 강제한다. 양압에 의해 강제되는 재구성된 생물활성제는 시린지 내에 난류를 추가로 제공하고, 따라서 재구성된 생물활성제가 시린지 내에 사전 로딩된 페이스트 형성 재료와 균일하게 혼합되는 것을 보장한다. 따라서, 유동성 페이스트(5c)가 도 4에 도시된 바와 같이 시린지 내에 형성된다.
대안적으로 또는 추가로, 제1 용기는 도 7에 도시된 바와 같이 추가의 압력에 의해 가압가능하도록 구성된다. 추가의 압력은 베이스에서 용기를 조립 및 수용하는 개시 단계 후에 활성화된다. 베이스에서 조립 및 수용은 수동의 힘을 가함으로써 수득된다. 용기가 베이스에 수용된 후, 제1 용기에 대한 추가 압력은 제1 용기를 압축함으로써 수동으로 및/또는 기계적으로 생성할 수 있다. 제1 용기의 압축 용적은 가압된 제1 용기, 및 제1 용기의 양압을 야기한다.
도 7은, 생물활성제를 재구성하고 시린지에서 유동성 페이스트를 형성하는 본 개시내용에 따르는 장치의 실시형태를 나타내고, 여기서 제1 용기는 P*로서 도시된 바와 같이 추가 압력에 의해 가압된다. (A)는, 제1 및 제2 용기가 베이스에 수용되고 베이스 도관에 대한 연결이 형성되기 전의 구성을 나타낸다. (B)는 제1 및 제2 용기가 베이스에 수용되고 도관에 대한 연결이 형성될 때의 구성을 나타낸다.
용기가 수동의 힘을 적용함으로써 베이스에 수용되는 경우(도 7에서 P로서 도시됨), 추가의 압력(P*)은 탄성 압축 및 제1 용기의 변형에 의해 생성될 수 있다. 결과적으로, 그 변형은 용기 내에 양압을 야기한다. 탄성 변형은, 예를 들면, 도 7에 제시된 바와 같이 아코디언-형상의 부분을 가짐으로써 접을 수 있는 경우에 수득할 수 있다. 용기의 탄성 변형, 및 따라서 용기의 용적은 스프링 등의 탄성 요소를 포함시킴으로써 조절될 수 있고, 이를 통해 추가 압력이 제1 용기에 전달된다. 탄성 요소의 존재는 조절가능한 및 재생가능한 양압에 기여한다.
압력(Pessure)
제1 용기의 양압은, 난류 및 성분의 혼합을 촉진한다. 따라서, 페이스트 내의 성분의 분포, 및 페이스트를 생성하는 시간은 양압의 크기에 의존한다.
액체 용기 내의 양압 및 가변 압력은, 예를 들면, 공기압에 의해 액체를 가압함으로써 또는 용기를 탄성적으로 변형시켜 용기 용적을 압축함으로써 수득할 수 있다. 그러나, 압력이 보다 높으면, 용기 및 장치에 대한 비용이 보다 높고 기계적 요건이 보다 높다. 페이스트의 충분한 혼합 및 신속한 형성은 0.1 내지 5bar의 압력을 사용하여 수득할 수 있다.
본 개시내용의 실시형태에서, 제1 용기는 0.1 내지 5bar, 바람직하게는 1 내지 3bar, 및 가장 바람직하게는 약 1bar로 가압된다. 추가의 실시형태에서, 제1 용기는 액체 압력에 의해 가압된다. 추가의 실시형태에서, 액체는 가압된 액체이다.
또 다른 및 추가의 실시형태에서, 제1 용기는 압축 및 임의로 탄성 변형에 의해 가압된다. 추가의 실시형태에서, 제1 용기는 접을 수 있는 제1 용기, 및/또는 제1 용기의 용적을 압축하도록 적합시킨 스프링 등의 탄성 요소를 포함한다.
유동성 페이스트를 포함하는 시린지는 베이스로부터 탈착되고, 페이스트는 도 5에 제시된 바와 같이 표적 부위에 적용된다. 시린지의 신속한, 용이한 및 신뢰성 있는 부착 및 탈착을 보장하기 위해, 시린지는 유리하게는 탈착가능한 고정 수단에 의해 부착되거나, 록킹 메카니즘에 의해 베이스에 탈착가능하게 부착된다. 탈착가능한 고정 수단의 예는 스크류, 클릭-온, 슬라이드-온 또는 스냅-핏 메카니즘을 포함한다.
본 개시내용의 실시형태에서, 시린지는 스크류, 클릭-온 또는 슬라이드-온 록킹 메카니즘 등의 록킹 메카니즘에 의해 베이스에 탈착가능하게 부착된다.
제2 용기, 도관 및 시린지는 고정 용적을 갖고, 비압축성 요소이다. 따라서, 제1 용기의 양압이 방출되는 경우, 압력파가 생성되고, 이는 장치를 통해 진행한다. 압력파는 따라서 액상을 시린지로 전진시키고 상을 혼합하기 위한 구동력이다.
압력파가 장치 내의 일방향, 즉 제1 용기로부터 시린지 내로 진행하는 방향으로 전파하는 것을 보장하기 위해, 시린지는 유리하게는, 도 4에 제시된 바와 같이, 시린지 플런저 내에 위치된 압력 제어 요소(5b)를 포함한다. 압력 제어 요소는 유리하게는 압력 방출 요소로서 작용하고, 따라서 시린지 내에 형성된 백압력은 회피될 수 있다.
제1 용기의 양압은 공기 등의 기체에 의해 수득할 수 있다. 따라서, 유리하게는, 압력 제어 요소는, 기체 방출 밸브의 기능을 갖는 기체 필터이다. 도 4에 제시된 바와 같이, 제1 용기로부터의 공기 압력은 제1 용기로부터 장치를 통해 이동하고, 시린지 피스톤에서 주변으로 배출된다.
압력 제어 요소는 추가로 기체가 시린지 내에 포획되지 않고 페이스트의 적용과 동시에 환자에게 노출된 유해 기체의 전달 위험이 회피된다는 잇점을 제공한다. 제1 용기로부터의 기체에 추가하여, 도관 및 제2 용기 및 시린지에 존재하는 기체는 도 3 내지 4에 제시된 바와 같이 기체 필터를 통해 방출될 수 있다.
유리하게는, 압력 제어 요소는 추가로, 유체를 액체 상태로 유지하면서(액체 유체로서 또한 지칭됨), 유체를 기체 상태(기체 유체로서 또한 지칭됨)로 여과하도록 추가로 적합되어 있다. 따라서, 압력 제어 요소는, 액상(즉, 페이스트 형성 재료, 재구성된 생물활성제 및 유동성 페이스트)가 시린지 내에 유지되는 동안, 기체가 필터를 통과하여 주변에 도달하는 것을 가능하게 한다. 기체 유체를 여과하고 액체 유체를 유지하도록 적합시킨 압력 제어 요소의 예는 가변 세공 크기를 갖는 필터이다. 예를 들면, 소수성 재료를 포함하는 필터는, 수분 또는 수분 함량에 따라 세공 크기가 변화하도록 구성될 수 있다. 증가하는 수분 함량에 노출시키면, 재료는 팽창하고, 이에 의해 내부 세공 크기가 감소한다. 따라서, 필터가 기체에 노출되는 한, 기체는 필터를 통과할 수 있다. 그러나, 필터가 액상에 노출되는 경우, 액상은 통과할 수 없다.
본 개시내용의 실시형태에서, 시린지는 압력 제어 요소를 추가로 포함한다. 추가의 실시형태에서, 압력 제어 요소는 액체 유체로부터 기체 유체를 여과하도록 적합시킨 필터이다. 추가의 실시형태에서, 필터는, 물과 접촉하면 팽창가능하도록 적합시킨 조성물을 포함한다. 추가의 실시형태에서, 필터는 소수성 재료를 포함한다.
상기 기재로부터, 본 개시내용의 장치는 4개 구성을 갖는 것으로 간주될 수 있다. 제1 구성은 도 1에 제시되어 있고, 제1 및 제2 용기가 베이스에 수용되기 전의 장치를 나타낸다. 제2 구성은 도 2 및 도 7에 제시되어 있고, 제1 및 제2 용기가 베이스에 수용될 때의 장치를 나타낸다. 제3 구성은 도 3에 제시되어 있고, 생물활성제가 재구성될 때의 장치를 나타낸다. 제4 구성은 도 4에 제시되어 있고, 페이스트가 시린지 내에 형성될 때의 장치를 나타낸다. 제1 및 제2 용기가 베이스에 수용되면, 제1 구성으로부터 제4 구성으로의 이행은, 가압가능한 제1 용기 내에 존재하거나 생성되는 압력 때문에 자동적 및 자발적으로 발생한다.
제1 구성에서, 제1 및 제2 용기는 장치 내에 장착되지만, 베이스에는 수용되지 않는다. 예를 들면, 저장 또는 수송 중에 장치에 대한 우발적 푸싱에 의해 베이스에서 우발적 수용의 위험을 최소화하기 위해, 제1 및 제2 용기는 유리하게는 개별 유닛으로서 제공된다. 부품 키트의 실시형태는 도 6에 제시되어 있다. 장치에서 신속한 및 용이한 장착을 위해 및 베이스에서 용이한 수용을 위해, 제1 및 제2 용기는 유리하게는, 도 6에 제시된 바와 같이, 연결된 개별 유닛으로서 제공된다.
본 개시내용의 실시형태에서, 장치는, 베이스, 페이스트 형성 재료를 함유하는 시린지, 액체를 함유하는 제1 용기 및 생물활성제를 함유하는 제2 용기를 포함하는 부품 키트로서 제공된다. 추가의 실시형태에서, 키트는, 베이스에 탈착가능하게 부착된 시린지, 및 서로 연결된 제1 및 제2 용기를 포함한다.
성분(Components)
본 개시내용은, 액체, 생물활성제 및 페이스트 형성 재료의, 유동성 페이스트 등의 페이스트로의 신속한, 용이한 및 편리한 혼합을 제공한다. 수득되는 페이스트의 효율은, 성분의 유형(즉, 액체, 생물활성제 및 페이스트 형성 재료의 유형), 성분의 혼합 정도 및 페이스트 내의 성분의 분포, 게다가 성분 사이의 비율에 의존할 수 있다.
생물활성제 및 액체(Bioactive agent and liquid)
유동성 페이스트를 지혈성 매트릭스로서 작용시키기 위해, 생물활성제는, 유리하게는, 트롬빈 등의 응고제로서 작용하는 유형의 것이다.
트롬빈 등의 생물활성제는, 통상, 고가이고, 화학적 안정성, 보다 긴 저장 시간 및 따라서 보다 적은 재료 폐기물을 확보하기 위해, 고체 및/또는 건조 상태로 저장된다. 유리하게는, 생물활성제는, 동결건조 트롬빈 등의 동결건조제이다. 동결건조는, 또한 동결-건조로서도 공지되어 있고, 생물활성제의 탈수를 수반하여, 건조된 고체 상태로 보존 및 저장된다. 따라서, 동결건조는 효율적 저장 형태를 제공한다. 그러나, 동결건조 생물활성제를 주사에 의해 적용하기 위해, 동결건조제는 액체와 혼합하여 재구성해야 한다.
트롬빈 등의 주사가능한 물질의 저장 수명은, 물질이 분말 상태로 저장될 때에 증가한다는 것은 당해 기술분야에 공지되어 있다. 동결건조는, 액체 기반 재료로부터 분말 물질을 생성하는 한 가지 방식이다. 이는, 매우 낮은 온도에서의 재료의 급속한 냉동, 이어서 고진공하에서의 승화에 의한 급속한 탈수를 포함한다.
수득되는 동결건조 물질은 통상, 고무 스토퍼 또는 격막 등의 캡에 의해 밀폐되는 유리 바이알 또는 카트리지에 저장된다. 투여 전에 분말 또는 고체 물질을 재구성할 필요가 있다. 이는, 분말 물질을 적절한 희석제 또는 액체와 혼합함으로써 달성된다.
추가로, 페이스트가 효율적 지혈성 매트릭스로서 작용하도록, 페이스트 내에서 생물활성제의 충분히 균일한 혼합을 보장하기 위해, 생물활성제는, 약제를 용해시킬 수 있거나 약제를 본질적으로 안정한 현탁액으로 유지할 수 있는 액체에 의해 유리하게 재구성된다. 추가로 유리하게는, 액체는, 생물활성제의 농도를 용이하게 조정할 수 있도록, 희석제로서 작용하는 유형의 것이다. 예를 들면, 트롬빈은, 물, 멸균수, 식염수, 멸균 식염수 또는 물과 글리세롤의 혼합물에 의해 용이하게 용해 및/또는 현탁시킬 수 있다.
본 개시내용의 실시형태에서, 생물활성제는 건조 또는 동결건조된 물질이다. 추가의 실시형태에서, 생물활성제는 트롬빈을 포함한다. 추가의 실시형태에서, 생물활성제는 동결건조된 트롬빈을 포함하거나 이들로 이루어진다.
본 개시내용의 한 가지 실시형태에서, 트롬빈은 재조합 트롬빈이다.
본 개시내용의 한 가지 실시형태에서, 트롬빈은 인간 트롬빈이다.
본 개시내용의 한 가지 실시형태에서, 액체는 희석제이다. 추가의 실시형태에서, 액체는 물, 글리세롤, 멸균수, 식염수, 멸균 식염수, 염화칼슘 용액, 완충 수용액 및 이들의 조합의 그룹으로부터 선택된 수성 매질이다.
트롬빈은 페이스트의 유효한 지혈을 보장하기에 충분한 양으로 본 개시내용의 페이스트에 첨가된다. 한 가지 실시형태에서, 트롬빈은 약 100 IU/ml 페이스트 내지 약 500 IU/ml 페이스트, 예컨대, 약 150 IU/ml 페이스트 내지 약 450 IU/ml 페이스트, 예를 들면, 약 200 IU/ml 페이스트 내지 약 400 IU/ml 페이스트, 예컨대, 약 250 IU/ml 페이스트 내지 약 350 IU/ml 페이스트 범위의 농도로 존재한다.
한 가지 실시형태에서, 트롬빈은 약 50 IU/g 페이스트 내지 약 5000 IU/g 페이스트, 바람직하게는 약 100 IU/g 페이스트 내지 약 1000 IU/g 페이스트, 예컨대, 약 200 IU/g 페이스트 내지 약 800 IU/g 페이스트 범위의 농도로 페이스트에 존재한다.
트롬빈 등의 생물활성제의 건조 제제의 재구성은, 전통적으로 1개의 개별 바이알로부터 희석제를 인출하고 이를 건조 트롬빈을 함유하는 또 다른 개별 바이알로 주입하는 니들을 갖는 시린지를 사용하여 수행하고, 이어서 후자의 바이알을 진탕시키거나 와동시켜 2개 성분들을 완전히 혼합한다. 이어서, 니들을 갖는 시린지를 사용하여, 이 바이알로부터 목적하는 양의 재구성된 생물활성제를 인출한다. 2개의 별개 용기가 사용되기 때문에, 생물활성제를 재구성하는 사람은, 혼합물의 적절한 농도가 수득되도록, 정확한 양을 확실히 혼합해야 한다.
본 개시내용에서, 성분은 소정 양 및 비율로 시린지 및 용기에 사전 로딩되어 있다. 따라서, 성분의 정확한 양을 측정하는 단계가 회피되고, 소정 양의 페이스트가 신속하게, 용이하게 및 편리하게 제조된다.
페이스트 형성 재료(Paste forming material)
시린지에 의해 표적 부위로 전달되기에 충분한 유동성을 갖는 페이스트 등의 유효한 페이스트의 형성을 보장하고 전달된 페이스트가 표적 부위에 정확하고 고정적으로 배치될 수 있도록, 특정 페이스트 형성 재료 및 특정 페이스트 조성(즉, 성분 사이의 비율)이 유리한 것으로 밝혀졌다.
유리하게는, 페이스트 형성 재료는 생체적합성 폴리머를 포함한다.
본 개시내용의 생체적합성 폴리머는 생물학적 또는 비생물학적 폴리머일 수 있다. 적합한 생물학적 폴리머는 젤라틴, 콜라겐, 알부민, 헤모글로빈, 카세인, 피브리노겐, 피브린, 피브로넥틴, 엘라스틴, 케파틴 및 라미닌 등의 단백질; 또는 이의 유도체 또는 조합을 포함한다. 특히 바람직한 것은 젤라틴 또는 콜라겐, 보다 바람직하게는 젤라틴의 사용이다. 다른 적합한 생물학적 폴리머는 글리코스아미노글리칸, 전분 유도체, 자이실란, 셀룰로즈 유도체, 헤미셀룰로즈 유도체, 아가로즈, 알기네이트 및 키토산 등의 다당류; 또는 이의 유도체 또는 조합을 포함한다. 적합한 비생물학적 폴리머는 2개 메카니즘, 즉 (1) 폴리머 골격의 분해 또는 (2) 수용성을 야기하는 측쇄의 분해 중의 어느 하나에 의해 분해가능하도록 선택된다. 예시적 비생물학적 폴리머는 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐 수지, 폴리락티드-글리콜라이드, 폴리카프롤락톤 및 폴리옥시에틸렌 등의 합성물; 또는 이의 유도체 또는 조합을 포함한다. 상이한 종류의 폴리머의 조합도 가능하다.
한 가지 실시형태에서, 생체적합성 폴리머는 생물학적으로 흡수가능하다. 적합한 생물학적 흡수가능한 재료의 예는 젤라틴, 콜라겐, 키틴, 키토산, 알기네이트, 셀룰로즈, 산화된 셀룰로즈, 폴리글리콜산, 폴리아세트산 및 이의 조합을 포함한다. 선형 또는 가교결합형, 염, 에스테르 등의 이의 다양한 형태도 또한 본 개시내용을 위해 의도되는 것으로 이해된다. 본 발명의 바람직한 실시형태에서, 생물학적 흡수가능한 재료는 젤라틴이다. 젤라틴은 생물학적으로 흡수성이 매우 높기 때문에 바람직하다. 추가로, 젤라틴은 생체적합성이 높고, 이는 혈류에 도입되거나 인간 조직과 장기간 접촉할 때/경우에 인간 등의 동물에 대해 무독성임을 의미한다.
젤라틴은 통상 돼지 공급원으로부터 유래하지만, 소 또는 어류 공급원 등의 기타 동물 공급원으로부터 유래할 수 있다. 젤라틴은 또한 합성적으로 제조, 즉 재조합 수단에 의해 제조할 수 있다.
바람직한 실시형태에서, 셍체적합성 폴리머는 가교-결합된다. 가교-결합은 통상 폴리머를 수성 매질에 실질적으로 불용성으로 되게 한다. 한 가지 실시형태에서, 생체적합성 폴리머는, 수성 매질에 실질적으로 불용성인 분말 입자로 이루어진다. 화학적 및 물리적 가교-결합 방법 둘 다를 포함하는, 당업자에게 공지되어 있는 임의의 적합한 가교-결합 방법을 사용할 수 있다.
본 개시내용의 실시형태에서, 페이스트 형성 재료는 수불용성 입자 및/또는 가교-결합된 입자를 포함한다. 추가의 실시형태에서, 페이스트 형성 재료는 가교-결합된 젤라틴 입자를 포함한다.
한 가지 실시형태에서, 가교-결합된 분말 입자는 크기가 대략 1000 마이크론 미만이고, 즉 이들은 1×1 mm 체를 통과할 수 있도록 되어 있다.
일반적으로, 분말 입자의 적어도 90%는 1㎛ 내지 1200㎛의 직경을 갖는다.
한 가지 실시형태에서, 평균 입자 직경은 1㎛ 내지 1000㎛, 예컨대, 10㎛ 내지 800㎛, 예를 들면, 50㎛ 내지 600㎛, 예컨대, 100㎛ 내지 500㎛, 예를 들면, 200㎛ 내지 400㎛, 예컨대, 약 300㎛이다.
일부 용도에서, 보다 부드러운 페이스트를 수득할 수 있도록 보다 작은 입자를 갖는 것이 바람직하다. 따라서, 한 가지 실시형태에서, 평균 입자 직경은 100㎛ 미만, 예컨대, 50㎛ 미만, 예를 들면, 30㎛ 미만, 예컨대, 20㎛ 미만, 예를 들면, 10㎛ 미만이다. 보다 부드러운 페이스트가 바람직한 용도의 한 가지 예는 골 출혈의 조절이다.
특정 크기 분포의 입자는, 분말 조성물을 특정 메쉬 크기를 갖는 하나 이상의 체에 통과시키고 특정 메쉬 크기를 통과 및/또는 이에 의해 보유되는 분말을 수집함으로써 달성할 수 있다. 예를 들면, 1×1mm 체를 통과하지만 0.2×0.2mm 체에 의해 보유되는 분말을 수집함으로써 약 200㎛ 내지 1000㎛의 크기 분포를 갖는 분말 입자를 수득할 수 있다.
한 가지 실시형태에서, 페이스트 형성 재료는, 건식 열 처리에 의해 가교-결합되는, 미분화 다공질 젤라틴 스폰지로부터 수득된 가교-결합된 젤라틴 입자를 포함하거나 이들로 이루어진다.
페이스트의 신속한 형성 및 페이스트 형성 재료와 재구성된 생물활성제의 신속하고 균일한 혼합을 추가로 촉진하기 위해, 페이스트 형성 재료는 건조 조성물, 건조 페이스트 또는 분말 등의 고체의 형태인 것이 유리한 것으로 밝혀졌다. 추가로 유리하게는, 분말은 압축 분말이고, 펠렛으로 형상화할 수 있다. 압축 분말 또는 펠렛은 시린지에 용이하게 사전-로딩되고, 고정된 투여량을 제공한다. 따라서, 페이스트 형성 재료의 양을 주의 깊게 측정하는 것은 회피된다. 또한, 페이스트 형성 재료는, 약 1mg/ml 내지 약 40mg/ml의 밀도를 갖는 진공 팽창된 건조 페이스트로서 제공될 수 있다.
본 개시내용의 실시형태에서, 페이스트 형성 재료는 건조 조성물 등의 고체 형태이다. 추가의 실시형태에서, 페이스트 형성 재료는 동결건조 페이스트 등의 건조 페이스트이다. 또 다른 및 추가의 실시형태에서, 페이스트 형성 재료는 분말 또는 압축 분말의 형태이다. 또 다른 실시형태에서, 페이스트 형성 재료는 약 1mg/ml 내지 약 40mg/ml, 예컨대, 5mg/ml 내지 약 35mg/ml, 예를 들면, 약 10mg/ml 내지 약 35mg/ml의 밀도를 갖는다.
유리하게는, 성분은 시린지 및 용기 내에 소정 양 및 비율로 사전 로딩된다. 따라서, 성분 양의 측정이 회피되고, 페이스트의 소정 양 또는 용적이 신속하게, 용이하게 및 편리하게 생성된다.
본 개시내용의 실시형태에서, 시린지 내에 형성된 페이스트의 용적은 1 내지 15ml, 보다 바람직하게는 6 내지 12ml, 및 가장 바람직하게는 7 내지 10ml, 예컨대, 8ml이다.
본 개시내용은, 지혈성 매트릭스로서 작용하고 특히 조성, 유동성 및 레올로지로 인해 지혈성 매트릭스로서 효율적인 페이스트를 제공할 수 있는 것으로 밝혀졌다.
본 개시내용의 실시형태에서, 페이스트는 지혈성 페이스트이다.
바람직하게는, 형성된 페이스트는 유동성 페이스트이다.
베이스 수용(Base receival)
도 1에 도시된 제1 구성에서, 제1 및 제2 용기는 장치 내에 장착되지만, 베이스에는 수용되지 않는다. 도 2 및 도 7에 도시된 제2 구성에서, 제1 및 제2 용기는 베이스에 수용되고, 베이스의 도관에 대한 연결이 형성된다. 유리하게는, 베이스에서 제1 및 제2 용기의 수용은 동시에 발생하고, 도관에 대한 연결이 본질적으로 순간적으로 형성되어, 약물 및 기타 재료의 유출 및 낭비의 위험을 감소시키도록 발생한다.
베이스에서의 수용시에 즉시 연결은, 2개 용기가 각각 밀봉된 개구부를 갖는 경우에 수득될 수 있다. 밀봉된 개구부는, 예를 들면, 관통 또는 침투에 의해 즉시 연결할 수 있다. 따라서, 유리하게는, 밀봉은 관통 또는 침투되도록 적합시킨다.
도 2에 제시된 바와 같이, 2개의 밀봉된 개구부는, 베이스 스테이션을 향해 수동 푸쉬에 의해 연결되고 동시에 관통될 수 있다. 밀봉의 관통시에, 용기에 대한 연결이 생성된다.
본 개시내용의 실시형태에서, 제1 용기는 제1 밀봉된 개구부를 갖고, 제2 용기는 제2 밀봉된 개구부를 갖고, 개구부는 베이스에서 수용되도록 구성된다. 추가의 실시형태에서, 밀봉은 관통되도록 적합시킨다.
제1 밀봉된 개구부 및 제2 밀봉된 개구부의 동시 관통을 추가로 용이하게 하기 위해, 제1 및 제2 용기는 도 1 및 6에 제시된 바와 같이 밀봉된 개구부가 동일한 평면에 존재하도록 서로 유리하게 부착된다.
본 개시내용의 실시형태에서, 제1 및 제2 용기는, 밀봉된 개구부가 동일한 평면에 존재하도록 서로 부착된다.
유리하게는, 베이스의 도관 또는 튜빙은, 장착된 용기가 베이스에서의 수용으로 푸싱되는 경우, 용기의 밀봉을 관통하도록 구성된다. 따라서, 도 2에 제시된 바와 같이, 수동 압력(P)를 적용함으로써 베이스에서의 신속한, 즉시 및 신뢰성 높은 수용이 수득된다.
본 개시내용의 실시형태에서, 제1 및 제2 용기는 수동 압력 등의 압력을 적용함으로써 베이스에서 수용되도록 구성된다.
제1 밀봉된 개구부 및 제2 밀봉된 개구부의 동시 관통을 추가로 가능하게 하기 위해, 제1 도관 및 제2 도관이, 밀봉을 관통하도록 구성된 베이스의 평면에 수직으로 연장하는 부분을 적어도 갖는 것이 유리하다. 그 부분은, 니들 형상의 단부 등의 밀봉된 개구부를 침투하기 위한 뾰족한 단부를 갖는 것에 의해 관통하도록 구성될 수 있다. 도 1은, 제1 도관이 밀봉된 개구부를 관통하도록 구성된 적어도 하나의 단부(6a)를 갖고 제2 도관이 밀봉된 개구부를 관통하도록 구성된 적어도 하나의 단부(6b)를 갖는 실시형태를 도시한다. 임의로, 도관의 양 단부는 밀봉된 개구부를 관통하도록 구성될 수 있다.
본 개시내용의 실시형태에서, 제1 도관 및 제2 도관은 베이스의 평면에 수직으로 연장하는 적어도 하나의 부분을 갖는다. 추가의 실시형태에서, 도관의 적어도 하나의 수직 부분은 용기의 밀봉된 개구부를 침투하도록 구성된 뾰족한 단부를 포함한다. 추가의 실시형태에서, 도관의 수직 부분은 니들 형상을 갖는다.
약물 및 기타 물질의 유출 및 낭비의 위험을 최소화하기 위해, 제1 용기를 수용하기 직전에 제2 용기를 베이스에서 수용하는 것이 유리할 수 있다. 따라서, 제2 도관에 대한 연결은 제1 도관에 대한 연결 직전에 형성되고, 이는, 모든 연결이 형성되기 전에, 압력 구동력이 장치에 도입되지 않는 것을 보장한다.
도 1에 제시된 바와 같이, 제1 도관의 수직 부분이 제2 도관의 수직 부분보다 짧은 경우, 제1 용기 직전의 베이스에서 제2 용기의 수용이 수득될 수 있다.
본 개시내용의 실시형태에서, 제1 도관의 수직 부분은 제2 도관의 수직 부분보다 짧다.
컴팩트 장치를 수득하기 위해, 및 베이스에서 용기의 용이한 및 편리한 수용을 위해, 제1 도관 및 제2 도관은 유리하게는 각각 U-형상 튜브를 형성한다. U-형상 도관을 포함하는 베이스의 실시형태는 도 1에 제시되어 있다.
제1 도관은, 튜브의 제1 단부가 제1 용기에 연결되고 튜브의 제2 단부가 제2 용기에 연결되는 경우, U를 형성한다. 생물활성 재료 및 기타 재료의 유출 및 낭비 위험을 최소화하기 위해, 튜브의 제2 단부는 유리하게는 튜브의 제1 단부보다 약간 더 길다. 따라서, 튜브의 제2 단부는, 튜브의 제1 단부가 제1 용기의 밀봉을 관통하기 직전에, 제2 용기의 밀봉을 관통할 수 있다.
제2 도관은 또한, 튜브의 제1 단부가 제2 용기에 연결되고 제2 단부가 시린지에 연결되는 경우, U를 형성한다. 베이스에서 제2 용기의 용이한 수용을 위해, 튜브의 제1 단부는, 도 1에 제시된 바와 같이, 제1 도관의 제2 단부와 동일한 길이를 갖는 것이 유리하다.
항목
본 개시내용은 하기 항목을 참조로 하여 추가로 상세히 설명될 수 있다.
1. 생물활성제를 재구성하고 페이스트를 형성하는 장치(1)로서, 상기 장치는
- 액체(3a)를 함유하는 제1 용기(3), 및
- 생물활성제(4a)를 함유하는 제2 용기(4)
- 를 수용하도록 구성된 베이스(2);
- 페이스트 형성 재료(5a)를 함유하는 시린지(5)로서, 베이스에 부착가능한 시린지(5)를 포함하고,
상기 베이스는 상기 제1 용기를 상기 제2 용기와 유체적으로 연결하기 위한 제1 도관(6) 및 상기 제2 용기를 상기 시린지와 유체적으로 연결하기 위한 제2 도관(7)을 갖고,
상기 제1 용기는, 제1 및 제2 용기가 베이스에서 수용되는 경우, 액체가 제1 도관을 통해 제2 용기에 압입되어 생물활성제를 재구성하고, 재구성된 생물활성제가 제2 도관을 통해 시린지에 압입되어 페이스트(5c)를 형성하도록 가압 가능하게 구성되는, 장치(1).
2. 항목 1에 있어서, 상기 페이스트 형성 재료가 생체적합성 폴리머를 포함하는, 장치.
3. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 페이스트 형성 재료가 수-불용성 입자 및/또는 가교-결합된 입자를 포함하는, 장치.
4. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 페이스트 형성 재료가 가교-결합된 젤라틴 입자를 포함하는, 장치.
5. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 페이스트 형성 재료가 건조 조성물 등의 고체 형태인, 장치.
6. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 페이스트 형성 재료가 동결건조된 페이스트 등의 건조된 페이스트인, 장치.
7. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 페이스트 형성 재료가 분말 또는 압축 분말의 형태인, 장치.
8. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 페이스트 형성 재료가 약 1mg/ml 내지 약 40mg/ml, 예컨대, 5mg/ml 내지 약 35mg/ml, 예를 들면, 약 10mg/ml 내지 약 35mg/ml의 밀도를 갖는, 장치.
9. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 생물활성제가 건조 또는 동결건조된 물질인, 장치.
10. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 생물활성제가 트롬빈을 포함하는, 장치.
11. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 생물활성제가 동결건조된 트롬빈을 포함하거나 이들로 이루어지는, 장치.
12. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 액체가 희석제인, 장치.
13. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 액체가 물, 글리세롤, 멸균수, 식염수, 멸균 식염수, 염화칼슘 용액, 완충 수용액 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 수성 매질인, 장치.
14. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 제1 용기가 0.1 내지 5bar, 보다 바람직하게는 1 내지 3bar, 및 가장 바람직하게는 약 1bar로 가압되는, 장치.
15. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 제1 용기가 액체 압력에 의해 가압되는, 장치.
16. 항목 15에 있어서, 상기 액체가 가압된 액체인, 장치.
17. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 제1 용기가 압축, 임의로 탄성 변형에 의해 가압되는, 장치.
18. 항목 17에 있어서, 접을 수 있는 제1 용기 및/또는 제1 용기의 용적을 제어하도록 적합시킨 탄성 요소, 예컨대, 스프링을 포함하는, 장치.
19. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 페이스트가 지혈성 페이스트인, 장치.
20. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 페이스트가 유동성인, 장치.
21. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 시린지에 형성된 페이스트의 상기 용적이 1 내지 15ml, 보다 바람직하게는 6 내지 12ml, 및 가장 바람직하게는 7 내지 10ml, 예컨대, 8ml인, 장치.
22. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 시린지가 록킹 메카니즘, 예컨대, 스크류, 클릭-온, 슬라이드-온 또는 스냅-핏 록킹 메카니즘에 의해 베이스에 탈착가능하게 부착되는, 장치.
23. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 시린지가 압력 제어 요소를 추가로 포함하는, 장치.
24. 항목 23에 있어서, 상기 압력 제어 요소가, 액체 상태의 유체로부터 기체 상태의 유체를 여과하도록 적합시킨 필터인, 장치.
25. 항목 24에 있어서, 상기 필터가 물과 접촉시에 팽창가능하도록 적합시킨 조성물을 포함하는, 장치.
26. 항목 24 및 25 중의 어느 하나에 있어서, 상기 필터가 소수성 재료를 포함하는, 장치.
27. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 제1 용기가 제1 밀봉된 개구부를 갖고, 상기 제2 용기가 제2 밀봉된 개구부를 갖고, 상기 개구부가 베이스에 수용되도록 구성되는, 장치.
28. 항목 27에 있어서, 상기 밀봉이 관통되도록 적합되어 있는, 장치.
29. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 제1 및 제2 용기는, 밀봉된 개구부가 동일한 평면에 존재하도록, 서로 부착되어 있는, 장치.
30. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 제1 도관 및 상기 제2 도관이 베이스의 평면에 수직으로 팽창하는 적어도 하나의 부분을 갖는, 장치.
31. 항목 30에 있어서, 도관의 적어도 하나의 수직 부분이 용기의 밀봉된 개구부를 관통하도록 구성된 뾰족한 단부를 포함하는, 장치.
32. 항목 31에 있어서, 도관의 상기 수직 부분이 니들 형상을 갖는, 장치.
33. 항목 30 내지 32 중의 어느 하나에 있어서, 제1 도관의 수직 부분이 제2 도관의 수직 부분보다 짧은, 장치.
34. 상기 항목 중의 어느 하나에 있어서, 상기 제1 및 제2 용기가 수동 압력을 적용함으로써 베이스에 수용되도록 구성되는, 장치.
35. 베이스, 페이스트 형성 재료를 함유하는 시린지, 액체를 함유하는 제1 용기 및 생물활성제를 함유하는 제2 용기를 포함하는, 항목 1 내지 34 중의 어느 한 항에 따르는 장치를 위한 부품 키트.
36. 생물활성제를 재구성하고 페이스트를 형성하는 방법으로서, 상기 방법은
- 양압하에 액체(3a)를 함유하는 제1 용기(3)를 제공하는 단계,
- 생물활성제(4a)를 함유하는 제2 용기(4)를 제공하는 단계,
- 페이스트 형성 재료(5a)를 함유하는 시린지(5)를 제공하는 단계 및
- 상기 제1 용기를 제2 용기(6)에 유체적으로 연결시키고 상기 제2 용기를 시린지(7)에 유체적으로 연결시켜, 상기 액체가 제1 용기로부터 제2 용기로 압입되어 생물활성제를 재구성하고, 상기 재구성된 생물활성제가 제2 용기로부터 시린지로 압입되어 페이스트(5c)를 형성하도록 하는 단계
를 포함하는, 방법.
37. 항목 36에 있어서, 항목 1 내지 34 중의 어느 하나에 따르는 장치 또는 항목 35에 따르는 부품 키트를 사용하여 수행되도록 구성된, 방법.
38. 항목 36에 따르는 방법을 위한 항목 1 내지 34 중의 어느 하나에 따르는 장치 또는 항목 35에 따르는 부품 키트의 용도.
참조 부호
1 - 장치
2 - 베이스
3 - 제1 용기
3a - 제1 용기 액체
3b - 제1 용기 개구부
4 - 제2 용기
4a - 제2 용기 생물활성제
4b - 제2 용기 개구부
4c - 재구성된 생물활성제
5 - 시린지
5a - 시린지 페이스트 형성 재료
5b - 필터
5c - 페이스트
6 - 제1 도관
6a - 제1 도관 단부
7 - 제2 도관
7a - 제2 도관 단부
참고문헌
[1] WO 10/043685.

Claims (15)

  1. 생물활성제를 재구성하고 페이스트를 형성하는 장치(1)로서, 상기 장치는
    - 액체(3a)를 함유하는 제1 용기(3) 및
    - 생물활성제(4a)를 함유하는 제2 용기(4)
    - 를 수용하도록 구성된 베이스(2);
    - 페이스트 형성 재료(5a)를 함유하는 시린지(5)로서, 베이스에 부착가능한 시린지(5)를 포함하고,
    상기 베이스는 상기 제1 용기를 상기 제2 용기와 유체적으로 연결하기 위한 제1 도관(6) 및 상기 제2 용기를 상기 시린지와 유체적으로 연결하기 위한 제2 도관(7)을 갖고,
    상기 제1 용기는, 제1 및 제2 용기가 베이스에서 수용되는 경우, 액체가 제1 도관을 통해 제2 용기에 압입되어 생물활성제를 재구성하고, 재구성된 생물활성제가 제2 도관을 통해 시린지에 압입되어 페이스트(5c)를 형성하도록 가압 가능하게 구성되는, 장치(1).
  2. 제1항에 있어서, 상기 페이스트 형성 재료가 생체적합성 폴리머를 포함하는, 장치.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 생물활성제가 건조 또는 동결건조된 물질인, 장치.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 액체가 희석제인, 장치.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 용기가 0.1 내지 5bar, 보다 바람직하게는 1 내지 3bar, 및 가장 바람직하게는 약 1bar로 가압되는, 장치.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 용기가 액체 압력에 의해 가압되는, 장치.
  7. 제6항에 있어서, 상기 액체가 가압된 액체인, 장치.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 용기가 압축, 임의로 탄성 변형에 의해 가압되는, 장치.
  9. 제8항에 있어서, 접을 수 있는 제1 용기 및/또는 상기 제1 용기의 용적을 제어하도록 적합시킨 탄성 요소, 예컨대, 스프링을 포함하는, 장치.
  10. 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 페이스트가 지혈성 페이스트인, 장치.
  11. 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 시린지가 압력 제어 요소를 추가로 포함하는, 장치.
  12. 제11항에 있어서, 상기 압력 제어 요소가, 액체 상태의 유체로부터 기체 상태의 유체를 여과하도록 적합시킨 필터인, 장치.
  13. 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 제1 용기가 제1 밀봉된 개구부를 갖고, 상기 제2 용기가 제2 밀봉된 개구부를 가지며, 여기서 상기 개구부는 베이스에서 수용되도록 구성되는, 장치.
  14. 베이스, 페이스트 형성 재료를 함유하는 시린지, 액체를 함유하는 제1 용기 및 생물활성제를 함유하는 제2 용기를 포함하는, 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따르는 부품 키트.
  15. 하기 단계를 포함하는, 생물활성제를 재구성하고 페이스트를 형성하는 방법:
    - 양압하에 액체(3a)를 함유하는 제1 용기(3)를 제공하는 단계,
    - 생물활성제(4a)를 함유하는 제2 용기(4)를 제공하는 단계,
    - 페이스트 형성 재료(5a)를 함유하는 시린지(5)를 제공하는 단계, 및
    - 상기 제1 용기를 제2 용기(6)에 유체적으로 연결시키고 상기 제2 용기를 시린지(7)에 유체적으로 연결시켜, 상기 액체가 제1 용기로부터 제2 용기로 압입되어 생물활성제를 재구성하고, 상기 재구성된 생물활성제가 제2 용기로부터 시린지로 압입되어 페이스트(5c)를 형성하도록 하는 단계.
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