KR20200136737A - Composition for Skin Moisturizing, Improving Skin Wrinkle and Elasticity comprising PQ1 Succinic Acid - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 PQ1 숙신산(PQ1 succinic acid)을 유효성분으로 포함하는, 피부 보습, 주름 개선 및 탄력 증진용 화장료 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a cosmetic composition for moisturizing skin, improving wrinkles and improving elasticity, comprising PQ1 succinic acid as an active ingredient.
피부 주름은 세포외 기질(extracellular matrix)의 주요 구성성분인 콜라겐과 탄력 섬유의 감소가 원인이라고 알려져 있다. 콜라겐은 피부 섬유아세포에서 생성되는 주요 기질 단백질로, 생체 단백질 총 중량의 약 30%를 차지한다. 콜라겐의 주된 기능으로는 피부의 기계적 견고성, 결합조직의 저항력과 조직의 결합력, 세포 접착의 지탱, 세포 분할과 분화(유기체의 성장 혹은 상처 치유시)의 유도 등이 알려져 있다. 또한, 콜라겐은 진피층 내의 수분 보유에 중요한 역할을 하는 기질 단백질로 이러한 기질 단백질이 수분을 흡착하며, 이들이 이루는 구조 내부에 수분 보유력을 높여 피부가 적정 수분을 함유한 상태를 유지할 수 있도록 해주며, 이를 통해 피부의 탄력을 유지하는데 관여한다고 알려져 있다. 탄력섬유는 피부 건조 중량의 3%를 차지하며, 피부에 탄력성을 제공한다. 탄력섬유는 옥시탈란(Oxytalan), 엘라닌(Elaunin), 탄성섬유(Elastic fiber)의 세 가지 타입으로 구분할 수 있으며, 섬유소(Fibrillin) 와 엘라스틴(Elastin)의 조합에 의해 그 타입이 결정된다. 이러한 콜라겐과 탄력섬유는 연령 및 자외선 조사에 의한 광노화에 의해 감소하며, 이는 피부의 주름 형성과 밀접한 연관이 있다고 알려져 있다. 이러한 문제를 해결하기 위하여 콜라겐과 탄력섬유 합성 촉진 물질에 대한 관심이 높아졌으며, 종래에 알려진 콜라겐 합성촉진 물질로는 비타민 C, 레티노익산(retinoic acid), 레티놀(retinol), 동물 태반 유래의 단백질, 푸코이단, 클로렐라 등의 다양한 식물 추출물 등이 있다. 그러나 이들 물질은 피부 적용시 자극, 발적 등의 안전성 문제로 사용량의 제한이 있거나, 효과가 미미하여 실질적으로 피부 주름 개선 효과를 기대할 수 없었다. 따라서, 기존의 피부외용제 조성물 보다 생체에 안전하고 효과가 높은 새로운 주름 방지 및 개선 피부외용제 조성물의 개발이 절실히 요구되고 있다.Skin wrinkles are known to be caused by a decrease in collagen and elastic fibers, which are major components of the extracellular matrix. Collagen is a major matrix protein produced by skin fibroblasts, and accounts for about 30% of the total weight of biological proteins. The main functions of collagen are known for its mechanical firmness, connective tissue resistance and tissue bonding, support for cell adhesion, and induction of cell division and differentiation (when organisms grow or heal wounds). In addition, collagen is a matrix protein that plays an important role in retaining moisture in the dermal layer. These matrix proteins adsorb moisture and increase moisture retention in the structures formed by them, allowing the skin to maintain a state containing adequate moisture. It is known to be involved in maintaining the elasticity of the skin. Elastic fibers account for 3% of the dry weight of the skin and provide elasticity to the skin. Elastic fibers can be classified into three types: oxytalan, elanin, and elastic fiber, and the type is determined by the combination of fibrillin and elastin. These collagens and elastic fibers are reduced by age and photoaging caused by ultraviolet irradiation, which is known to be closely related to the formation of wrinkles in the skin. In order to solve this problem, interest in substances that promote collagen and elastic fiber synthesis has increased, and known substances that promote collagen synthesis include vitamin C, retinoic acid, retinol, protein derived from animal placenta, There are various plant extracts such as fucoidan and chlorella. However, when these substances are applied to the skin, the amount of use of these substances is limited due to safety problems such as irritation and redness, or the effect is insignificant, and thus the effect of improving skin wrinkles could not be expected. Accordingly, there is an urgent need to develop a new anti-wrinkle and improved skin external composition composition that is safer and more effective than the existing external composition for skin.
한편, 피부 장벽은 외부로부터의 다양한 자극에 대한 방어뿐만 아니라 피부를 통한 체내 수분의 과도한 발산을 방지하는 보호기능을 하는데, 이러한 보호기능은 각질형성세포로 구성된 각질층이 정상적으로 형성되어 있을 경우에만 유지될 수 있다. 표피의 각질층은 10% 내지 20%의 수분을 함유하고 인체의 최외각에 존재하여 체내로부터의 수분 증발을 억제하는 한편 외부로부터 과잉의 수분이 침투하는 것을 막아주는 역할을 한다. 그러나 각질층의 수분함량이 10% 미만이 되면 피부는 거칠어지고 신체의 보호기능을 잃게 된다. 표피 각질형성세포는 히알루론산(hyaluronic acid)이라고 하는 표피층에서 수분을 잡아두는 중요 기질을 생성한다. 히알루론산의 양은 노화와 함께 감소한다고 알려져 있는데, 나이에 따른 피부 내 히알루론산 양의 감소는 피부에서의 주름 발생과 수분 함유량 감소의 직접적인 원인 중 하나라고 여겨지고 있다. 지금까지 알려진 히알루론산 합성효소는 hyaluronan synthase-1 (HAS-1), hyaluronan synthase-2 (HAS-2), hyaluronan synthase-3 (HAS-3)의 세 가지 형태가 보고되었다. 피부 보습을 위한 물질들에 대한 연구가 많이 진행되어 왔으며 지금까지 알려진 피부 보습제로는 수분을 흡수하는 성질이 있는 휴멕턴트나 NMF 성분 또는 이들 성분들이 함유되어 있는 천연 수용성 성분들을 사용하였는데, 건조한 피부내에서 보습 성분의 합성을 근본적으로 촉진하기 보다, 외부에서 공급하는 형식으로 그 효능에 한계가 있다. 따라서, 건조한 피부의 실제 보습인자의 생성을 촉진하는 안전한 보습제의 개발이 필요하다.On the other hand, the skin barrier not only protects against various stimuli from the outside, but also protects against excessive dissipation of moisture in the body through the skin.This protective function can only be maintained when the stratum corneum composed of keratinocytes is normally formed. I can. The stratum corneum of the epidermis contains 10% to 20% of moisture and is present on the outermost part of the human body, thereby inhibiting evaporation of water from the body while preventing excess moisture from penetrating from the outside. However, when the moisture content of the stratum corneum is less than 10%, the skin becomes rough and the body's protective function is lost. Epidermal keratinocytes produce an important matrix that traps moisture in the epidermal layer called hyaluronic acid. It is known that the amount of hyaluronic acid decreases with aging, and the decrease in the amount of hyaluronic acid in the skin with age is believed to be one of the direct causes of wrinkles and moisture content reduction in the skin. Three types of hyaluronic acid synthase known so far have been reported: hyaluronan synthase-1 (HAS-1), hyaluronan synthase-2 (HAS-2), and hyaluronan synthase-3 (HAS-3). There has been a lot of research on substances for skin moisturizing, and as the skin moisturizers known so far, humectants or NMF ingredients that absorb moisture, or natural water-soluble ingredients containing these ingredients were used. Rather than fundamentally promoting the synthesis of moisturizing ingredients, the efficacy is limited in the form of external supply. Therefore, there is a need to develop a safe moisturizer that promotes the generation of actual moisturizing factors in dry skin.
이러한 배경하에, 본 발명자들은 피부 주름과 보습을 동시에 해결 할 수 있는 물질에 관하여 예의 연구 노력한 결과, PQ1 숙신산(PQ1 Succinic Acid)이 콜라겐, 탄력섬유 및 히알루론산 합성 촉진 효과를 나타냄을 확인하여, 피부 보습, 주름 개선 또는 탄력 증진 효능을 가짐을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.Under this background, the present inventors have made intensive research efforts on a substance capable of simultaneously solving skin wrinkles and moisturizing, and as a result, it was confirmed that PQ1 Succinic Acid exhibits an effect of promoting the synthesis of collagen, elastic fibers and hyaluronic acid. By confirming that it has a moisturizing, wrinkle improvement or elasticity enhancing effect, the present invention was completed.
본 발명의 하나의 목적은 PQ1 숙신산(PQ1 succinic acid)을 유효성분으로 포함하는, 피부 보습, 주름 개선 또는 탄력 증진용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.One object of the present invention is to provide a cosmetic composition for moisturizing skin, improving wrinkles or improving elasticity, comprising PQ1 succinic acid as an active ingredient.
본 발명의 다른 목적은 PQ1 숙신산을 유효성분으로 포함하는 피부 보습, 주름 개선 또는 탄력 증진용 약학 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for skin moisturizing, wrinkle improvement or elasticity enhancement comprising PQ1 succinic acid as an active ingredient.
본 발명의 또 다른 목적은 PQ1 숙신산을 유효성분으로 포함하는 피부 보습, 주름 개선 또는 탄력 증진용 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a quasi-drug composition for skin moisturizing, wrinkle improvement or elasticity enhancement comprising PQ1 succinic acid as an active ingredient.
이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.This will be described in detail as follows. Meanwhile, each description and embodiment disclosed in the present invention can be applied to each other description and embodiment. That is, all combinations of various elements disclosed in the present invention belong to the scope of the present invention. In addition, it cannot be seen that the scope of the present invention is limited by the specific description described below.
상기 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 PQ1 숙신산(PQ1 succinic acid)을 유효성분으로 포함하는, 피부 보습, 주름 개선 또는 탄력 증진용 화장료 조성물을 제공한다.As an aspect for achieving the above object, the present invention provides a cosmetic composition for moisturizing skin, improving wrinkles or improving elasticity, comprising PQ1 succinic acid as an active ingredient.
상기 PQ1 숙신산은 하기 화학식 1로 나타낼 수 있다.The PQ1 succinic acid may be represented by Formula 1 below.
[화학식 1][Formula 1]
또한, PQ1 숙신산은 화학명이 N1-[6-methoxy-4-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-8-quinolinyl]-1,3-propanediamine butanedioic acid(화학식C25H28F3N3O6, 분자량: 523.50 g/mol) 인 화합물이다.In addition, PQ1 succinic acid has the chemical name N1-[6-methoxy-4-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-8-quinolinyl]-1,3-propanediamine butanedioic acid (C 25 H 28 F 3 N 3 O 6 , molecular weight: 523.50 g/mol).
상기 PQ1 숙신산은 갭 접합 촉진제(gap junction enhancer)로 알려진 물질이다. 갭 접합 촉진제는 물, 이온 1200Da 미만의 저분자 물질(Ca2+, IP3, 양분, 대사물질), 글루타메이트, 전기신호의 이동통로로 대부분의 세포는 갭 접합으로 이웃하는 세포와 연결되어 있어, 세포성장, 분화, 사멸을 조절한다고 알려져 있다.The PQ1 succinic acid is a material known as a gap junction enhancer. Gap junction promoters are water, ions less than 1200Da, low-molecular substances (Ca 2+ , IP3, nutrients, metabolites), glutamate, and the passage of electrical signals. , It is known to regulate differentiation and death.
이러한 갭 접합의 기능 이상은 파킨슨병과 같은 신경학적 질병, 부정맥, 암과 같은 질병에서 관찰되고 있어, 갭 접합 촉진제(gap junction enhancer)는 이러한 질병을 치료하는 치료제 개발의 타겟이 되고 있다.These functional abnormalities of gap junctions have been observed in neurological diseases such as Parkinson's disease, arrhythmia, and diseases such as cancer, and a gap junction enhancer has become a target for the development of therapeutic agents to treat these diseases.
PQ1 숙신산은 유방암세포에서 갭 접합 활성을 증가시켜 항암제와 병용처리 하면 항암제의 치료효과를 높이며 국소빈혈(ischemia), 기생충감염의 치료에 효과가 있음이 보고 되었으나, 피부 개선에 대해서는 알려진 바가 없어, 본 발명은 PQ1 숙신산을 이용한 피부 주름 및 피부 개선 조성물을 완성하기에 이르렀다.It has been reported that PQ1 succinic acid increases the gap junction activity in breast cancer cells and, when combined with an anticancer drug, increases the therapeutic effect of an anticancer drug, and is effective in the treatment of ischemia and parasitic infections, but there is no known about skin improvement. The present invention has come to complete a composition for improving skin wrinkles and skin using PQ1 succinic acid.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 용액, 외용연고, 크림, 폼, 영양화장수, 유연화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린크림, 선오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The cosmetic composition according to the present invention is a solution, external ointment, cream, foam, nutrient lotion, soft lotion, pack, softening water, emulsion, makeup base, essence, soap, liquid cleaning agent, bathing agent, sunscreen cream, sun oil, suspension, Emulsion, paste, gel, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, can be prepared in a formulation selected from the group consisting of a patch and spray, but limited thereto. It is not.
상기 화장료 조성물은 피부 보습, 주름 개선 및 탄력 증진하는 것을 특징으로 할 수 있다.The cosmetic composition may be characterized by moisturizing the skin, improving wrinkles and improving elasticity.
상기 "주름"은 크게 얼굴표정을 짓는데 쓰이는 표정근에 의한 표정 주름과 전반적 혹은 국소적으로 피부가 쇠하여 생기는 잔주름으로 구분 할 수 있다. 구체적으로 주름은 유전자에 의한 원인, 피부 진피에 존재하는 콜라겐과 탄력섬유의 감소, 외부 환경 등에 의해 유발될 수 있다. 본 발명의 목적상 주름은 표정 주름 또는 잔주름을 모두 포함하는 의미로 사용될 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 한편, 본 발명에서 사용되는 용어, "보습"이란 피부에 수분을 공급하거나 수분의 증발을 차단하여 피부의 유연성을 유지하고 균일한 각질 탈락을 유도하여 매끈한 표면을 유지하게 하는 모든 작용을 의미하며, "건조"란 이러한 피부 보습이 충분하지 않은 상태를 의미한다.The "wrinkles" can be largely classified into facial wrinkles caused by facial expression muscles used to make facial expressions and fine wrinkles caused by overall or local skin weakness. Specifically, wrinkles may be caused by genes, reduction of collagen and elastic fibers present in the skin dermis, and external environment. For the purposes of the present invention, wrinkles may be used in the sense of including all facial wrinkles or fine wrinkles, but are not limited thereto. Meanwhile, the term "moisturizing" as used in the present invention refers to any action that maintains the smooth surface by supplying moisture to the skin or blocking the evaporation of moisture to maintain the skin's flexibility and induce uniform exfoliation of dead skin cells, “Dry” refers to a condition in which such skin moisturization is insufficient.
구체적으로, 상기 PQ1 숙신산은 콜라겐 합성을 촉진하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물을 제공할 수 있다.Specifically, the PQ1 succinic acid may provide a cosmetic composition characterized in that promoting collagen synthesis.
본 발명의 일 실시예에 따르면, PQ1 숙신산이 콜라겐 합성을 촉진하여 콜라겐 총량을 증가시키는 효능이 있음을 확인하였다(표 1 및 도 1).According to an embodiment of the present invention, it was confirmed that PQ1 succinic acid has the effect of increasing the total amount of collagen by promoting collagen synthesis (Table 1 and FIG. 1).
이를 통해, PQ1 숙신산을 포함하는 조성물이 피부 보습, 주름 개선 및 탄력 증진에 효과가 있음을 알 수 있었다.Through this, it was found that the composition containing PQ1 succinic acid is effective in moisturizing the skin, improving wrinkles, and enhancing elasticity.
구체적으로, 상기 PQ1 숙신산은 탄력섬유 합성을 촉진하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물을 제공할 수 있다.Specifically, the PQ1 succinic acid can provide a cosmetic composition, characterized in that promoting the synthesis of elastic fibers.
본 발명의 일 실시예에 따르면, PQ1 숙신산이 피브릴린 합성을 촉진하여 피브릴린의 총량을 증가시키는 효능이 있음을 확인하였다 확인하였다(표 2 및 도 2).According to an embodiment of the present invention, it was confirmed that PQ1 succinic acid has an effect of increasing the total amount of fibrillin by promoting fibrillin synthesis (Tables 2 and 2).
구체적으로, 상기 PQ1 숙신산은 히알루론산 합성을 촉진하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물을 제공할 수 있다.Specifically, the PQ1 succinic acid can provide a cosmetic composition, characterized in that promoting the synthesis of hyaluronic acid.
본 발명의 일 실시예에 따르면, PQ1 숙신산이 히알루론산 합성효소의 합성을 증가시키는 효능이 있음을 확인하였다(표 3 내지 표 4 및 도 3 내지 도 4).According to an embodiment of the present invention, it was confirmed that PQ1 succinic acid has an effect of increasing the synthesis of hyaluronic acid synthase (Tables 3 to 4 and FIGS. 3 to 4).
상기 표 3 내지 표4 및 도 3 내지 도 4에서 사용된 HAS2 및 HAS3를 설명하면 다음과 같다. 히알루론산 (Hyaluronan, HA)는 피부와 세포외 기질의 주요 구성성분으로 영양 성분과 이온의 이동을 촉진하고 세포외기질의 주요 성분으로 수분을 보유하는 것으로 잘 알려져 있다. 또한, 세포간 간격 유지, 세포의 분열과 분화, 이동, 면역 조절 등에 관여하는 것으로 포유류의 체내에 존재하는 HA의 50%이상이 피부 특히 표피의 세포간 간격과 진피의 결체 조직에 분포한다고 보고되었고, 이러한 HA는 주로 표피 각질 형성세포와 진피 섬유아세포에 의해 합성되는 것으로 알려져 있다.The HAS2 and HAS3 used in Tables 3 to 4 and FIGS. 3 to 4 will be described as follows. Hyaluronic acid (Hyaluronan, HA) is a major component of skin and extracellular matrix. It is well known for promoting the movement of nutrients and ions and retaining moisture as a major component of the extracellular matrix. In addition, it has been reported that more than 50% of HA present in the mammalian body is distributed in the skin, especially the intercellular spaces of the epidermis and the connective tissues of the dermis, which is involved in maintaining the intercellular space, division and differentiation of cells, migration, and immune regulation. , These HAs are known to be mainly synthesized by epidermal keratinocytes and dermal fibroblasts.
인체 피부에서 HA의 양은 노화와 함께 감소되는 것으로 보고되었는데, 피부 탄력 저하 및 수분 함유량 감소의 직접적인 원인 중 하나로 여겨지고 있다. 피부 세포 배양 상태에서 HA의 합성은 여러 종류의 성장인자 등에 의해 증가된다고 보고되어 있다. HA의 합성은 세포막의 안쪽 표면에서 Hyaluronan synthases(HAS)에 의해 진행되며, 합성되는 동안 세포막을 뚫고 나와 세포외기질에 축적되는 것으로 알려졌다. 이러한 HAS의 유전자는 염기서열의 유사성이 높은 Hyaluronan synthase-1(HAS1), Hyaluronan synthase-2(HAS2), Hyaluronoan synthase-3(HAS3)의 세가지 형태가 보고되어 있다.It has been reported that the amount of HA in human skin decreases with aging, and is considered to be one of the direct causes of the decrease in skin elasticity and moisture content. It has been reported that the synthesis of HA in the skin cell culture state is increased by various types of growth factors. It is known that the synthesis of HA proceeds by Hyaluronan synthases (HAS) on the inner surface of the cell membrane, and during the synthesis, it penetrates the cell membrane and accumulates in the extracellular matrix. Three types of HAS genes have been reported: Hyaluronan synthase-1 (HAS1), Hyaluronan synthase-2 (HAS2), and Hyaluronoan synthase-3 (HAS3) with high nucleotide sequence similarities.
따라서, 본 발명은 PQ1 숙신산에 의해 표피세포에서 HAS2 및 HAS3의 mRNA의 발현이 증가시켰고 이는 히알루론산의 생성 증가로 이어져 보습, 주름개선, 탄력증진 등에 효과를 확인하였다.Accordingly, the present invention increased the expression of HAS2 and HAS3 mRNA in epidermal cells by PQ1 succinic acid, which leads to an increase in the production of hyaluronic acid, confirming the effects of moisturizing, wrinkle improvement, and elasticity enhancement.
본 발명에서 사용되는 용어, "개선"은 본 발명의 조성물을 이용하여 피부의 주름 및 건조의 증상을 완화시키는 것을 의미하며, "예방"은 주름 및 피부 건조 증상이 생성되는 것을 방지하거나, 주름 및 피부 건조 발생을 지연시키는 것을 모두 포함한다.As used herein, the term "improvement" means to alleviate the symptoms of wrinkles and dryness of the skin by using the composition of the present invention, and "prevention" means preventing the generation of wrinkles and dry skin symptoms, or It includes anything that delays the occurrence of dry skin.
구체적으로, 상기 화장료 조성물은 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제 및 향료로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 물질을 더 포함하는 것인, 화장료 조성물을 제공할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Specifically, the cosmetic composition further comprises one or more substances selected from the group consisting of oil, water, surfactant, moisturizer, alcohol, thickener, chelating agent, colorant, preservative and fragrance, to provide a cosmetic composition. However, it is not limited thereto.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 제형에 따라 다양할 수 있다.It may vary depending on the cosmetically acceptable formulation contained in the cosmetic composition of the present invention.
본 발명의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is an ointment, paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, zinc oxide, or mixtures thereof Can be used.
또한, 본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.In addition, when the formulation of the present invention is a powder or spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, polyamide powder, or a mixture thereof may be used. In particular, in the case of a spray, additional chlorofluoro Propellants such as rohydrocarbon, propane/butane or dimethyl ether.
또한, 본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일이 이용될 수 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.In addition, when the formulation of the present invention is a solution or emulsion, a solvent, a solubilizing agent or an emulsifying agent may be used, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 ,3-butylglycol oil may be used, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn germ oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or fatty acid ester of sorbitan may be used. .
또한, 본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.In addition, when the formulation of the present invention is a suspension, liquid diluents such as water, ethanol or propylene glycol, ethoxylated isostearyl alcohol, suspending agents such as polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, crystallites Sex cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracant, and the like can be used.
또한, 본 발명의 제형이 비누인 경우에는 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알콜, 식물성 유지, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있다.In addition, when the formulation of the present invention is a soap, an alkali metal salt of a fatty acid, a fatty acid hemiester salt, a fatty acid protein hydrolyzate, isethionate, a lanolin derivative, an aliphatic alcohol, vegetable fat, glycerol, sugar, etc. can be used. have.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 앉은 부채 추출물 또는 이의 분획물에 통상적으로 이용되는 보조제 예컨대 친수성 또는 친지성 겔화제, 친수성 또는 친지성 활성제, 보존제, 항산화제, 용매, 방향제, 충전제, 차단제, 안료, 흡취제 및 염료 등을 함유할 수 있다.The cosmetic composition of the present invention is an auxiliary agent commonly used in the sitting fan extract or its fractions, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic activators, preservatives, antioxidants, solvents, fragrances, fillers, blockers, pigments, odorants. And dyes and the like.
구체적으로, 상기 PQ1 숙신산은 총 조성물 중량 대비 0.0001중량% 내지 10 중량%인 것인, 화장료 조성물을 제공할 수 있다.Specifically, the PQ1 succinic acid may provide a cosmetic composition that is 0.0001% by weight to 10% by weight based on the total weight of the composition.
상기 PQ1 숙신산이 총 조성물 중량대비 0.0001 중량% 미만일 경우 본래 목적으로 하는 활성을 충분하게 달성할 수 없어 바람직하지 못할 수 있고, 10중량%를 초과하는 경우 증가하는 함량만큼 뚜렷한 효과의 증대가 기대되지 않아 비 경제적일 수 있다.If the PQ1 succinic acid is less than 0.0001% by weight of the total composition weight, it may not be desirable because the original target activity cannot be sufficiently achieved, and if it exceeds 10% by weight, a distinct effect is not expected to increase as much as the increasing content. It can be uneconomical.
상기 목적을 달성하기 위한 또 다른 양태로서, 본 발명은 PQ1 숙신산을 유효성분으로 포함하는 피부 보습, 주름 개선 또는 탄력 증진용 약학 조성물을 제공한다.As another aspect for achieving the above object, the present invention provides a pharmaceutical composition for skin moisturizing, wrinkle improvement or elasticity enhancement comprising PQ1 succinic acid as an active ingredient.
본 발명의 약학 조성물은 단일제제로도 사용할 수 있고, 피부 보습, 주름 개선 및 탄력 증진에 개선 효과를 가진다고 알려진 약물을 추가로 포함하여 복합제제로 제조하여 사용할 수 있으며, 약학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be used as a single formulation, and may be prepared and used as a combined formulation, further including drugs known to have an effect of improving skin moisturization, wrinkle improvement and elasticity enhancement, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient It can be prepared in a unit dosage form by using and formulated into a unit dosage form, or can be prepared by placing it in a multi-dose container.
상기 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다.The pharmaceutical composition may be administered in a pharmaceutically effective amount.
상기 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.The "pharmaceutically effective amount" means an amount sufficient to treat a disease with a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment, and the effective dose level is the type and severity of the subject, age, sex, activity of the drug, and Sensitivity to, time of administration, route of administration and rate of excretion, duration of treatment, factors including drugs used concurrently, and other factors well known in the medical field.
상기 목적을 달성하기 위한 또 다른 양태로서, PQ1 숙신산을 유효성분으로 포함하는 피부 보습, 주름 개선 또는 탄력 증진용 의약외품 조성물을 제공한다.As another aspect for achieving the above object, it provides a quasi-drug composition for skin moisturizing, wrinkle improvement or elasticity enhancement comprising PQ1 succinic acid as an active ingredient.
본 발명에서 상기 의약외품 조성물은 피부 보습, 주름 개선 및 탄력 증진 효과를 가질 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.In the present invention, the quasi-drug composition may have skin moisturization, wrinkle improvement, and elasticity enhancement effects, but is not limited thereto.
본 발명의 의약외품 조성물에는 상기 성분 외에 필요에 따라 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더욱 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제는 본 발명의 효과를 해하지 않는 한 제한되지 않으며, 예를 들어 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.The quasi-drug composition of the present invention may further include a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, or diluent as needed in addition to the above ingredients. The pharmaceutically acceptable carrier, excipient, or diluent is not limited as long as it does not impair the effects of the present invention, for example, fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, lubricants, sweeteners, fragrances, preservatives, etc. Can include.
상기 "약학적으로 허용 가능한 담체"는 생물체를 자극하지 않으면서, 주입되는 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체, 부형제 또는 희석제를 의미할 수 있으며, 구체적으로, 비자연적 담체(non-naturally occuring carrier)일 수 있다. 본 발명에 사용 가능한 상기 담체의 종류는 특별히 제한되지 아니하며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되고 약학적으로 허용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 상기 담체의 비제한적인 예로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충식염수, 알부민 주사 용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.The "pharmaceutically acceptable carrier" may mean a carrier, excipient, or diluent that does not irritate an organism and does not inhibit the biological activity and properties of the compound to be injected, and specifically, a non-naturally occuring carrier). The kind of the carrier that can be used in the present invention is not particularly limited, and any carrier commonly used in the art and pharmaceutically acceptable can be used. Non-limiting examples of the carrier include saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 상기 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 구체적으로, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.The composition including a pharmaceutically acceptable carrier may be in various oral or parenteral formulations. In the case of formulation, it is prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants that are usually used. Specifically, solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and these solid preparations include at least one excipient, for example, starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, It can be prepared by mixing gelatin or the like. Further, in addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. Liquid preparations for oral use include suspensions, liquid solutions, emulsions, syrups, and other excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to water and liquid paraffin, which are commonly used simple diluents. have. Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, lyophilized formulations and suppositories. As the non-aqueous solvent and suspending agent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used. As a base for suppositories, Witepsol, Macrogol, Tween 61, cacao butter, laurin paper, glycerogelatin, and the like can be used.
본 발명의 의약외품 조성물은 소독 청결제, 샤워폼, 연고액, 물티슈, 코팅제 등을 예시할 수 있으나 이에 제한되는 것이 아니며, 의약외품의 제제화 방법, 용량, 이용방법, 구성성분 등은 기술분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있다.The quasi-drug composition of the present invention may exemplify a disinfectant cleaner, a shower foam, an ointment, a wet tissue, a coating agent, etc., but is not limited thereto, and the formulation method, dosage, usage method, component, etc. of quasi-drugs are known in the art. It can be appropriately selected from the techniques of.
또한, 본 발명의 상기 PQ1 숙신산을 포함하는 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 피부 주름 및 피부 건조 개선 방법에 사용될 수 있다. 상기 개체는 쥐, 가축, 인간 등을 포함하는 포유동물을 제한 없이 포함할 수 있다.In addition, it can be used in a method for improving skin wrinkles and dry skin, comprising administering a quasi-drug composition comprising the PQ1 succinic acid as an active ingredient of the present invention to individuals other than humans. The individual may include, without limitation, mammals, including mice, livestock, and humans.
본 발명의 PQ1 숙신산을 포함하는 조성물은 개체에 투여하는 단계를 포함하는 피부 보습, 주름 개선 또는 탄력 증진 방법을 제공한다.The composition comprising PQ1 succinic acid of the present invention provides a method for moisturizing skin, improving wrinkles or enhancing elasticity, comprising administering to a subject.
본 발명에서 사용된 용어 "PQ1 succinic acid", "주름", "보습", "건조", "예방" 및 "개선"은 상기에서 서술한 바와 같다.The terms "PQ1 succinic acid", "wrinkle", "moisturizing", "dry", "prevention" and "improvement" used in the present invention are as described above.
본 발명에서 사용되는 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 조성물 도입하는 것을 의미하며, 상기 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 복강 내 투여, 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비 내 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 본 발명의 조성물이 피부 주름 개선에 효과가 있는 특성상, 상기 조성물의 투여 경로는 피부에 도포하여 투여될 수 있다.The term "administration" used in the present invention means introducing the composition of the present invention to a patient by any suitable method, and the route of administration of the composition may be administered through any general route as long as it can reach the target tissue. . Intraperitoneal administration, intravenous administration, intramuscular administration, subcutaneous administration, intradermal administration, oral administration, topical administration, intranasal administration, but are not limited thereto. Since the composition of the present invention is effective in improving skin wrinkles, the route of administration of the composition may be applied to the skin and administered.
본 발명의 조성물을 매일 투여 또는 간헐적으로 투여해도 좋고, 1일당 투여 횟수는 1회 또는 2~3회로 나누어 투여하는 것이 가능하다. 또한, 본 발명의 조성물은 피부 주름 개선 위하여 단독으로, 또는 다른 약물 치료와 병용하여 사용할 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.The composition of the present invention may be administered daily or intermittently, and the number of administrations per day may be administered once or divided into 2-3 times. In addition, the composition of the present invention may be used alone or in combination with other drug treatments to improve skin wrinkles. It is important to administer an amount capable of obtaining the maximum effect in a minimum amount without side effects in consideration of all the above factors, and can be easily determined by a person skilled in the art.
본 발명에서 용어, "개체"는 주름 또는 피부 주름이 발생하였거나 발생할 수 있는 인간을 포함한 쥐, 생쥐, 가축 등의 모든 동물을 의미한다. 구체적으로, 인간을 포함한 포유동물일 수 있다.In the present invention, the term "individual" refers to all animals such as rats, mice, and domestic animals, including humans, where wrinkles or skin wrinkles have occurred or may occur. Specifically, it may be a mammal including a human.
본 발명에 따른 PQ1 숙신산을 유효성분으로 포함하는 주름개선, 피부 보습 및 탄력증진 조성물은 콜라겐, 탄력섬유 및 히알루론산 합성효소의 증가 효과 제공하고, 피부 보습, 주름 개선 및 탄력 증진 효과를 제공한다.Wrinkle improvement, skin moisturizing and elasticity enhancing composition comprising PQ1 succinic acid according to the present invention as an active ingredient provides an increasing effect of collagen, elastic fiber and hyaluronic acid synthase, and provides skin moisturizing, wrinkle improvement and elasticity enhancing effect.
도 1은 PQ1 숙신산의 농도에 따른 콜라겐 합성 촉진 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 PQ1 숙신산의 농도에 따른 피브릴린 합성 촉진 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 PQ1 숙신산의 농도에 따른 히알루론산 합성효소 2(HAS2) 생성 촉진 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 PQ1 숙신산의 농도에 따른 히알루론산 합성효소 3(HAS3) 생성 촉진 효과를 나타낸 그래프이다.1 is a graph showing the effect of promoting collagen synthesis according to the concentration of PQ1 succinic acid.
2 is a graph showing the effect of accelerating fibrillin synthesis according to the concentration of PQ1 succinic acid.
3 is a graph showing the effect of promoting hyaluronic acid synthase 2 (HAS2) production according to the concentration of PQ1 succinic acid.
4 is a graph showing the effect of promoting hyaluronic acid synthase 3 (HAS3) production according to the concentration of PQ1 succinic acid.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. These examples are for explaining the present invention more specifically, and the scope of the present invention is not limited by these examples.
실시예 1: 인간 진피 섬유아세포에서의 콜라겐 및 피브릴린 발현 증가 시험Example 1: Test for increasing the expression of collagen and fibrillin in human dermal fibroblasts
PQ1 숙신산의 콜라겐 및 피브릴린 발현 증가 효능을 확인하기 위하여, 콜라겐(Collagen) 및 피브릴린(Fibrillin) mRNA 발현량을 확인하고자 하였다. 구체적인 실험방법은 다음과 같다.In order to confirm the effect of increasing the expression of collagen and fibrillin of PQ1 succinic acid, it was attempted to confirm the expression levels of collagen and fibrillin mRNA. The specific experimental method is as follows.
인간 진피 섬유아세포 (human dermal fibroblats)를 세포 배양 플레이트(6-well cell culture plate)에 각 4x105 씩 분주하여 10% 우혈청(fetal bovin serum)을 포함한 동물 세포 배양용 배지(DMEM)에서 24시간 배양하였다. 배양된 세포에 10% 우혈청이 포함되지 않은 동물 세포 배양용 배지(DMEM)로 교체한 후, PQ1 숙신산를 배지에 희석하여 24시간 처리하였다. 24시간 경과 후 세포를 회수하여 냉각된 인산완충용액(PBS)으로 세척하고, RNeasy mini kit (Qiagen, Germany)를 이용하여 전체 RNA를 추출하였다. RNA를 cDNA Synthesis Kit (PhileKorea, Korea) 이용하여 역전사반응을 수행하였다. 합성된 cDNA는 정량 후 물로 희석하여 모든 반응에 동일량을 사용하였다. TaqMan® Universal Master Mix II와 TaqMan® Gene Expression Assays (Thermo Fisher, USA) collagen type 1(COL1)과 fibrillin(FBN) 프라이머를 사용하였다. StepOnePlus® Real-time PCR System (Applied Biosystems, USA)를 이용하여 실시간 중합 효소 연쇄 반응(quantitative real time PCR)을 수행하였다.Human dermal fibroblats are dispensed into a cell culture plate (6-well cell culture plate) each 4x10 5 for 24 hours in an animal cell culture medium (DMEM) containing 10% fetal bovin serum. Cultured. After replacing the cultured cells with an animal cell culture medium (DMEM) that does not contain 10% bovine serum, PQ1 succinic acid was diluted in the medium and treated for 24 hours. After 24 hours, the cells were recovered, washed with cooled phosphate buffer solution (PBS), and total RNA was extracted using an RNeasy mini kit (Qiagen, Germany). Reverse transcription reaction was performed for RNA using cDNA Synthesis Kit (PhileKorea, Korea). The synthesized cDNA was quantified and then diluted with water, and the same amount was used for all reactions. TaqMan® Universal Master Mix II and TaqMan® Gene Expression Assays (Thermo Fisher, USA) collagen type 1 (COL1) and fibrillin (FBN) primers were used. Real-time polymerase chain reaction (quantitative real time PCR) was performed using the StepOnePlus® Real-time PCR System (Applied Biosystems, USA).
실험 결과는 하우스키핑 유전자(housekeeping gene) Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)를 기준으로 ΔΔCt 방법으로 계산하여 나타내었다. 각 시료의 COL1 및 FBN 유전자의 발현 정도는 추출물을 첨가하지 않은 음성 대조군의 mRNA 발현량을 약 1.0으로 기준하여 수치화하였으며, 그 결과를 하기 도 1 내지 도 2 및 표 1 내지 표 2에 나타내었다. 양성 대조군으로 TGFb 10ng/ml (Peptrone, Korea) 을 사용하였으며, PQ1 숙신산은 100νM 및 200νM 의 실험군으로 나누어 시험하였다.Experimental results are shown by calculating the ΔΔCt method based on the housekeeping gene Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). The expression levels of the COL1 and FBN genes of each sample were numerically calculated based on the mRNA expression level of the negative control group to which the extract was not added to about 1.0, and the results are shown in FIGS. 1 to 2 and Tables 1 to 2. TGFb 10ng/ml (Peptrone, Korea) was used as a positive control, and PQ1 succinic acid was tested by dividing into the experimental groups of 100νM and 200νM.
하기 표 1 및 도 1은 콜라겐 mRNA 발현량을 비교한 표이다.Table 1 and FIG. 1 are tables comparing the expression levels of collagen mRNA.
하기 표 2 및 도 2는 피브릴린 mRNA 발현량을 비교한 표이다.Table 2 and Figure 2 is a table comparing the expression levels of fibrilin mRNA.
상기의 결과를 종합하면, PQ1 숙신산을 처리한 실험군에서는 음성 대조군(무처리 대조군)과 비교하여 증가된 콜라겐 및 피브릴린 mRNA 증가를 보였으며, 특히 PQ1 숙신산 200νM 를 처리한 실험군에서는 양성 대조군과 비교하여도 현저하게 증가된 발현량을 보임을 알 수 있었다.Taken together, the above results showed that the experimental group treated with PQ1 succinic acid showed increased collagen and fibrillin mRNA increase compared to the negative control (untreated control), and in particular, the experimental group treated with PQ1 succinic acid 200νM was compared with the positive control. Even so, it was found that the expression level was significantly increased.
이러한 결과를 통해 본 발명의 PQ1 숙신산은 콜라겐 및 피브릴린 발현량을 증가시킴으로써, 피부 보습, 주름 개선 및 탄력 증진 등의 효과를 가짐을 확인할 수 있었다(도 1 내지 도 2).Through these results, it was confirmed that the PQ1 succinic acid of the present invention has effects such as skin moisturization, wrinkle improvement, and elasticity enhancement by increasing the expression levels of collagen and fibril (FIGS. 1 to 2).
실시예 2: 인간 각질형성세포에서의 HAS(hyaluronan synthase)2 및 HAS(hyaluronan synthase)3 발현 증가 시험Example 2: HAS (hyaluronan synthase) 2 and HAS (hyaluronan synthase) 3 expression increase test in human keratinocytes
다음으로, PQ1 숙신산의 히알루론산 합성효소의 발현 증가 효능을 확인하고자 하였다. 상기 히알루론산 합성효소(HAS) 증가는 히알루론산(HA)의 생성 증가로 이어져 보습, 주름개선, 탄력증진 등에 효과를 낼 수 있다. 히알루론산 합성효소로서 HAS2 및 HAS3를 이용하였다.Next, it was attempted to confirm the effect of increasing the expression of hyaluronic acid synthase of PQ1 succinic acid. The increase in hyaluronic acid synthase (HAS) leads to an increase in the production of hyaluronic acid (HA), which can have an effect on moisturizing, wrinkles, and elasticity. HAS2 and HAS3 were used as hyaluronic acid synthase.
상기 HAS2 및 HAS3는 세포막의 안쪽표면에 위치하여 히알루론산 합성을 진행하는 합성효소로 HAS2 및 HAS3의 mRNA증가는 피부와 세포외기질의 주요 구성성분인 히알루론산 생성으로 이어져 보습, 주름개선, 탄력증진 등에 효과를 확인할 수 있다.The HAS2 and HAS3 are synthases that are located on the inner surface of the cell membrane to synthesize hyaluronic acid. The increase in the mRNA of HAS2 and HAS3 leads to the production of hyaluronic acid, which is a major component of the skin and extracellular matrix, so as to moisturize, improve wrinkles, and improve elasticity. You can see the effect.
인간 각질형성세포(HaCaT)를 세포 배양 플레이트 (6-well cell culture plate)에 각 2x105씩 분주하여 10% 우혈청(fetal bovin serum)을 포함한 DMEM 배지에서 24시간 배양하였다. 배양된 세포에 10% 우혈청과 칼슘(Ca2+)이 포함되지 않은 동물 세포 배양용 배지(DMEM)로 교체한 후, PQ1 숙신산 (PQ1 succinic acid(Sigma, USA))를 배지에 희석하여 24시간 처리하였다. 24시간 경과 후 세포를 회수하여 냉각된 인산완충용액(PBS)으로 세척하고, RNeasy mini kit (Qiagen, Germany)를 이용하여 전체 RNA를 추출하였다. RNA를 cDNA Synthesis Kit (PhileKorea, Korea) 이용하여 역전사반응을 수행하였다. 합성된 cDNA는 정량 후 물로 희석하여 모든 반응에 동일량을 사용하였다. TaqMan® Universal Master Mix II와 TaqMan® Gene Expression Assays (Thermo Fisher, USA) HAS2, HAS3 프라이머를 사용하였다. StepOnePlus® Real-time PCR System (Applied Biosystems, USA)를 이용하여 실시간 중합 효소 연쇄 반응(quantitative real time PCR)을 수행하였다.Human keratinocytes (HaCaT) were dispensed into a cell culture plate (6-well cell culture plate) by 2x10 5 each, and cultured in DMEM medium containing 10% fetal bovin serum for 24 hours. After replacing the cultured cells with an animal cell culture medium (DMEM) that does not contain 10% bovine serum and calcium (Ca 2+ ), PQ1 succinic acid (Sigma, USA) was diluted in the medium to 24 Time to process. After 24 hours, the cells were recovered, washed with cooled phosphate buffer (PBS), and total RNA was extracted using an RNeasy mini kit (Qiagen, Germany). Reverse transcription reaction was performed using RNA using cDNA Synthesis Kit (PhileKorea, Korea). The synthesized cDNA was quantified and then diluted with water, and the same amount was used for all reactions. TaqMan® Universal Master Mix II and TaqMan® Gene Expression Assays (Thermo Fisher, USA) HAS2, HAS3 primers were used. Real-time polymerase chain reaction (quantitative real time PCR) was performed using the StepOnePlus® Real-time PCR System (Applied Biosystems, USA).
실험 결과는 하우스키핑 유전자(housekeeping gene) Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)를 기준으로 ΔΔCt 방법으로 계산하여 나타내었다. 각 시료의 HAS2 및 HAS3 유전자의 발현 정도는 추출물을 첨가하지 않은 음성 대조군의 mRNA 발현량을 약 1.0으로 기준하여 수치화하였으며, 그 결과를 하기 도 3 내지 도 4 및 표 3 내지 표 4에 나타내었다. 양성 대조군으로 Ca2+ 1.8mM 을 사용하였다. Experimental results are shown by calculating the ΔΔCt method based on the housekeeping gene Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). The expression levels of HAS2 and HAS3 genes of each sample were numerically calculated based on the mRNA expression level of the negative control without the addition of the extract to about 1.0, and the results are shown in FIGS. 3 to 4 and Tables 3 to 4 below. Ca 2+ 1.8mM was used as a positive control.
하기 표 3 및 도 3은 HAS2 mRNA 발현량을 비교한 표이다.Table 3 and Figure 3 is a table comparing the expression level of HAS2 mRNA.
하기 표 4 및 도 4는 HAS3 mRNA 발현량을 비교한 표이다.Table 4 and Figure 4 is a table comparing the expression level of HAS3 mRNA.
상기의 결과를 종합하면, PQ1 숙신산을 처리한 실험군에서는 음성 대조군과 비교하여 증가된 HAS2 및 HAS3 mRNA 증가를 보였으며, 특히 PQ1 숙신산 200νM 를 처리한 실험군에서는 양성 대조군과 비교하여도 현저하게 증가된 발현량을 보임을 알 수 있었다.Taken together, the above results showed that the experimental group treated with PQ1 succinic acid showed increased HAS2 and HAS3 mRNA increase compared to the negative control.In particular, the experimental group treated with PQ1 succinic acid 200νM significantly increased expression compared to the positive control group. It could be seen that the amount was shown.
이러한 결과를 통해 본 발명의 PQ1 숙신산은 히알루론산 합성효소의 발현을 증가시켜 히알루론산 합성을 촉진시킴으로써, 피부 보습, 주름 개선 및 탄력 증진 등의 효과를 가짐을 확인할 수 있었다(도 3 내지 도 4).Through these results, it was confirmed that the PQ1 succinic acid of the present invention increased the expression of hyaluronic acid synthase to promote hyaluronic acid synthesis, thereby having effects such as skin moisturization, wrinkle improvement, and elasticity enhancement (FIGS. 3 to 4). .
제조예 1: PQ1 숙신산 0.1%을 함유한 화장료 제조 Preparation Example 1: Preparation of a cosmetic containing 0.1% of PQ1 succinic acid
하기 표 5에 나타낸 성분과 함량을 사용하여 PQ1 숙신산을 포함한 실험군 및 PQ1 숙신산을 포함하지 않은 대조군의 크림 제형 화장료를 제조하였다(단위: 중량%).Using the ingredients and contents shown in Table 5 below, cream-formed cosmetics of the experimental group containing PQ1 succinic acid and the control group not containing PQ1 succinic acid were prepared (unit: wt%).
실험예 1: PQ1 숙신산을 함유한 화장료 적용 전후의 피부 수분량 변화Experimental Example 1: Changes in skin moisture content before and after application of a cosmetic containing PQ1 succinic acid
본 발명의 화장료 조성물의 피부 보습 효능을 확인하기 위하여, PQ1 숙신산을 함유한 화장료를 피부에 도포한 실험군과 PQ1 숙신산을 포함하지 않은 화장료를 도포한 대조군으로 나누어 2주 후 수분함유량 변화율을 확인하고자 하였다. 구체적인 실험방법은 다음과 같다.In order to confirm the skin moisturizing effect of the cosmetic composition of the present invention, it was attempted to check the rate of change of moisture content after 2 weeks by dividing into an experimental group in which a cosmetic containing PQ1 succinic acid was applied to the skin and a control group applied with a cosmetic composition not containing PQ1 succinic acid. . The specific experimental method is as follows.
평가대상은 20세 내지 30세의 건강한 여성 20명을 선정하여, PQ1 숙신산을 함유한 화장료를 실험군에 PQ1 숙신산을 포함하지 않은 화장료를 대조군에 나누어 주고 왼쪽 및 오른쪽 뺨에 각각 실험군와 대조군을 사용하게 한 후 2주 후에 피부 수분함유량을 측정하였다. 구체적으로 상기 피험자 20명을 대상으로 안면을 비누로 씻은 후, 항온항습 조건(온도 20±2℃, 상대습도 40±2%)에서 피부를 적응시켰다. 코네오미터(Corneometer, CM825)를 이용하여, 피부 표면 전기용량을 3회 반복 측정하였다.For the evaluation, 20 healthy women aged 20 to 30 were selected, and a cosmetic containing PQ1 succinic acid was distributed to the control group and a cosmetics containing no PQ1 succinic acid was distributed to the control group, and the experimental group and the control group were used on the left and right cheeks, respectively. After 2 weeks, the skin moisture content was measured. Specifically, after washing the face of the 20 subjects with soap, the skin was adapted under constant temperature and humidity conditions (temperature 20±2°C, relative humidity 40±2%). Using a Corneometer (CM825), the skin surface electric capacity was repeatedly measured three times.
하기 표 6은 피부 수분 함유량의 변화율을 비교한 표이다.Table 6 below is a table comparing the rate of change in skin moisture content.
상기 결과를 종합하면, PQ1 숙신산을 포함한 화장료를 사용한 실험군이 PQ1 숙신산을 포함하지 않은 화장료를 사용한 대조군 보다 피부의 수분 함유량이 유의하게 개선되고 증가한 것을 확인 하였다.In summary, it was confirmed that the experimental group using the cosmetic composition containing PQ1 succinic acid significantly improved and increased the moisture content of the skin than the control group using the cosmetic composition containing no PQ1 succinic acid.
이러한 결과를 통해 본 발명의 PQ1 숙신산을 포함한 화장료 조성물은 피부 수분함유량을 증가시켜 주름 개선 및 피부 보습에 효과가 있음을 확인하였다.Through these results, it was confirmed that the cosmetic composition including PQ1 succinic acid of the present invention is effective in improving wrinkles and moisturizing the skin by increasing the moisture content of the skin.
모든 실험 결과를 종합하면, 본 발명의 PQ1 숙신산을 포함한 화장료 조성물은 콜라겐, 탄력섬유 및 히알루론산 합성을 촉진시켜 피부의 보습, 주름 개선 및 탄력 증진 효과를 가져다 주는 것을 확인하였다.In summary, it was confirmed that the cosmetic composition containing PQ1 succinic acid of the present invention promotes the synthesis of collagen, elastic fibers and hyaluronic acid to moisturize the skin, improve wrinkles and improve elasticity.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.From the above description, those skilled in the art to which the present invention pertains will understand that the present invention can be implemented in other specific forms without changing the technical spirit or essential features thereof. In this regard, it should be understood that the embodiments described above are illustrative in all respects and not limiting. The scope of the present invention should be construed that all changes or modifications derived from the meaning and scope of the claims to be described later rather than the above detailed description and equivalent concepts are included in the scope of the present invention.
Claims (9)
A cosmetic composition containing PQ1 succinic acid as an active ingredient for moisturizing skin, improving wrinkles or improving elasticity.
상기 PQ1 숙신산은 총 조성물 중량 대비 0.0001중량% 내지 10 중량%인 것인, 화장료 조성물.
The method of claim 1,
The PQ1 succinic acid is 0.0001% to 10% by weight based on the total weight of the composition, the cosmetic composition.
상기 PQ1 숙신산은 콜라겐 합성을 촉진하는 것인, 화장료 조성물.
The method of claim 1,
The PQ1 succinic acid is to promote collagen synthesis, cosmetic composition.
상기 PQ1 숙신산은 탄력섬유 합성을 촉진하는 것인, 화장료 조성물.
The method of claim 1,
The PQ1 succinic acid is to promote the synthesis of elastic fibers, cosmetic composition.
상기 PQ1 숙신산은 히알루론산 합성을 촉진하는 것인, 화장료 조성물.
The method of claim 1,
The PQ1 succinic acid is to promote the synthesis of hyaluronic acid, cosmetic composition.
상기 화장료 조성물은 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제 및 향료로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상을 더 포함하는 것인, 화장료 조성물.
The method of claim 1,
The cosmetic composition further comprises one or more selected from the group consisting of oil, water, surfactant, moisturizer, alcohol, thickener, chelating agent, colorant, preservative and fragrance.
A pharmaceutical composition for skin moisturizing, wrinkle improvement or elasticity enhancement comprising PQ1 succinic acid as an active ingredient.
A quasi-drug composition for skin moisturizing, wrinkle improvement or elasticity enhancement comprising PQ1 succinic acid as an active ingredient.
Skin moisturizing, wrinkle improvement or elasticity enhancement method comprising the step of administering a composition comprising PQ1 succinic acid as an active ingredient to an individual other than humans.
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