KR20200045011A - 개선된 회수 특징을 갖는 주입가능한 비뇨기 장치 - Google Patents

Abstract

회수 스트링을 갖는 비뇨기 의료 장치가 제공된다. 회수 스트링은 장치에 연결된 근위 단부와 대향 원위 단부를 갖는다. 제1 실시예에서, 회수 스트링은 초기 구속 형태로 구성되며, 이 초기 구속 형태는 환자의 방광 내에서의 전개 기간 이후, 비구속 형태로 변하고, 이 비구속 형태에서, 회수 스트링의 원위 단부는 요도 내로 연장될 수 있어서 회수 스트링을 견인함으로써 방광으로부터 장치를 추출할 수 있게 한다. 장치는 생체침식성 구성요소를 포함하며, 이는 회수 스트링이 체내에서의 생체침식성 구성요소의 분해 이후 비구속 형태를 취할 수 있게 한다. 다른 실시예에서, 회수 스트링은 강자성 재료를 포함하고, 이는 방광으로부터 장치의 제거를 용이하게 하기 위해 자기적으로 포획될 수 있다. 강자성 회수 스트링은 소변 내에서 부양될 수 있다.

Description

개선된 회수 특징을 갖는 주입가능한 비뇨기 장치{IMPLANTABLE UROLOGICAL DEVICE WITH IMPROVED RETRIEVAL FEATURE}

본 특허 출원은 그 전문이 본 명세서에 참조로 통합되는 2012년 5월 19일자로 출원된 미국 가 특허 출원 제61/649,253호의 이득을 주장한다.

요관 스텐트들(ureteral stents) 및 Cima 등의 미국 특허 출원 공보 제2011/0152839호에 기술되는 방광 약물 전달 장치들과 같은, 기타 의료 장치들은 환자로부터 장치의 제거를 용이하게 하기 위해 회수 스트링(retrieval string)을 구비할 수 있다. 회수 스트링은 결속사(tether), 현수선(dangler), 현수선 스트링(dangler string), 회수선(retrieval ligature), 인출 스트링(withdrawal string), 견인 스트링(pull string), 견인-스트링 봉합사(pull-string suture), 또는 견인인출 봉합사(pullout suture)라 지칭될 수 있다. 이상적으로, 회수 스트링은 환자 또는 의사가 방광경(cystoscopic) 절차를 필요로 하지 않고, 방광 및 요도를 통해 환자의 요관으로부터 장치를 제거할 수 있게 한다.

회수 스트링은 일반적으로 환자 또는 의료진이 스트링을 파지할 수 있게 하기 위해 장치가 환자 내부에 전개되어 있는 전체 기간 동안 환자의 요도를 통해 및 환자의 요도의 외부로 연장되어야 한다. 그러나, 이는 다른 문제들을 유발할 수 있다. 예를 들어, 환자는 배뇨 동안 또는 배뇨 이후, 우발적으로 스트링을 당길 수 있으며, 이에 의해 스텐트가 요도 내에서 이동되는 경우 통증을 유발할 수 있다. 또한, 이는 장치가 빠지거나 조기에 방출되게 할 수 있다. 또한, 회수 스트링은 환자에게 불편할 수 있으며, 배뇨 동안 소변 흐름의 진행과 간섭할 수 있고, 및/또는 박테리아(bacteria) 이동 경로를 제공함으로써 감염 위험을 증가시킬 수 있다.

Taylor 등의 미국 특허 제6,258,098호는 요관 스텐트들을 보지 않고 회수하기 위한 자기 시스템(magnetic system)을 개시한다. 강자성 비드(ferromagnetic bead)가 이완형 스트링(flaccid string)으로 요관 스텐트의 근위 단부에 결속된다. 스텐트가 도입되면, 비드는 방광 내에서 스텐트에서 현수(懸垂)된다. 매우 강한 자기장을 갖는 희토류(rare-earth) 자석이 끝에 부착되어 있는 카테터(catheter)를 방광 내로 도입함으로써 회수가 이루어진다. 자석이 비드를 끌어당기고, 카테터 인출 시 요관과 요도를 통해 스텐트를 당겨 빼내기에 충분한 힘을 비드에 작용한다. 또한, Kuntz의 미국 특허 제4,790,809호는 요관 스텐트의 팁(tip)에 강자성 요소가 통합되어 있는 시스템을 개시한다. 이들 시스템들은 모두 그 전개 위치들에 구속되어 있는 스텐트들을 회수하도록 설계되어 있다. 대조적으로, 자유-부유형(free-floating) 방광 내 장치는 이들 자기 시스템들과 함께 사용할 수 없거나 이들 자기 시스템과 함께 사용하도록 적응시키기가 어렵다. 예를 들어, 자유-부유형 장치는 방광 내의 임의의 장소에서, 가능하게는 임의의 배향으로, 위치될 수 있으므로, 방광경으로 관찰하지 않더라도 일반적으로 알려져 있는 위치 및 배향으로 존재하는 스텐트 같은 장치보다 강자성 팁을 사용한 블라인드식 탐색(blind search)이 매우 더 힘들다. 또한, 이들 특허에 개시된 바와 같은 대형 강자성 요소들의 추가는 고정되지 않은 상태의 장치가 방광 목부로 가라앉아서, 요도 내에 강자성 요소가 조기 포획되어 우발적으로 장치가 방광으로부터 방출되게 할 위험성을 증가시킨다.

따라서, 종래의 회수 스트링들 및 디자인들과 연계된 단점들 중 하나 이상을 피하면서, 환자로부터 전개된 비뇨기 장치들의 선택적 회수를 용이하게 하는 장치들 및 방법들을 제공하는 것이 바람직하다.

방광으로부터 의료 장치들을 회수하기 위한 개선된 시스템들 및 방법들이 제공된다. 일 측면에서, 상기 시스템은 비뇨기 장치에 부착된 하나 이상의 회수 스트링들의 제어된 배출을 위해 구성된 비뇨기 장치를 포함한다. 일 실시예에서, 상기 회수 스트링은 상기 비뇨기 장치에 연결된 근위 단부와 대향 원위 단부를 가지고, 초기 구속 형태로 구성되고, 이 초기 구속 형태는 환자의 방광에서의 상기 의료 장치의 전개 기간 이후에 비구속 형태로 변하고, 이 비구속 형태에서 적어도 하나의 상기 회수 스트링의 상기 원위 단부는 상기 방광의 상기 요도 내로 연장될 수 있어서 적어도 하나의 상기 회수 스트링을 당기는 것에 의해 방광으로부터 상기 의료 장치를 추출할 수 있게 한다. 일 특정 실시예에서, 상기 장치는 생체침식성 구성요소를 더 포함하고, 이 생체침식성 구성요소는 (i) 적어도 하나의 회수 스트링을 그 초기 구속 형태로 유지하고, (ii) 상기 생체침식성 구성요소가 생체 내에서 분해된 이후 적어도 하나의 상기 회수 스트링이 비구속 형태가 될 수 있게 하도록 동작할 수 있다. 또한, 특정 실시예들에서, 상기 시스템은 상기 방광으로부터 상기 회수 스트링의 상기 원위 단부의 배출을 용이하게 하도록, 상기 요도 내로의 진입과 상기 요도를 통한 통과를 용이하게 하기 위하여 상기 회수 스트링의 상기 원위 단부 상에 유체역학적 덮개를 포함한다.

다른 측면에서, 상기 시스템은 상기 환자의 상기 요도를 통해 삽입된 자석-팁 카테터와의 자기 결합에 의한 것 같은, 상기 회수 스트링의 자기 포획을 용이하게 하는 데 유효한 강자성 재료를 포함하는 회수 스트링을 갖는 비뇨기 장치를 포함한다. 특정 실시예에서, 상기 강자성 회수 스트링은 상기 방광 내의 소변에 부양되어 있다. 상기 강자성 회수 스트링은 초기 구속 형태를 갖도록 구성되거나 그렇지 않을 수 있으며, 이 초기 구속 형태는 환자의 방광 내의 상기 의료 장치의 전개 기간 이후에, 상술한 바와 같은 비구속 형태로 변한다.

실시예들에서, 이들 시스템들 중 하나 또는 이들의 조합을 포함하는 상기 비뇨기 장치는 약물 전달 장치이다. 특정 실시예에서, 상기 비뇨기 장치는 (i) 적어도 하나의 약물 저장 루멘(lumen)을 갖는 장치 본체와, (ii) 적어도 하나의 상기 약물 저장 루멘 내에 위치된 약물 조성물을 포함하고, 상기 장치는 상기 방광 내에 상기 비뇨기 장치를 보유하기 위한 보유 형상과 환자의 요도를 통한 상기 비뇨기 장치의 전개를 위한 저(low) 프로파일(profile) 형상 사이에서 탄성적으로 변형될 수 있다. 일 실시예에서, 상기 비뇨기 장치는 상기 장치가 그 보유 형상으로 있을 때 상기 방광의 상기 요도로부터 그 비구속 형태의 상기 회수 스트링의 상기 말단 단부가 연장 배출될 수 있게 하도록, 그리고, 그에 의해, 상기 환자 또는 의사가 상기 회수 스트링의 상기 원위 단부를 당겨서 상기 장치가 그 저 프로파일 형상을 취하게 함으로써 상기 장치가 상기 환자의 요도를 통해 추출될 수 있게 하도록 구성된다.

도 1은 본 명세서에 설명된 회수 시스템들의 실시예들을 포함하도록 변형될 수 있는 종래 기술 비뇨기 장치의 평면도이다.
도 2는 회수 스트링이 그에 부착되어 있는 방광 내 약물 전달 장치의 일 실시예의 평면도이다.
도 3a 내지 도 3d는 일 유형의 방광 내 약물 전달 장치의 단부 부재들에 회수 스트링을 부착하기 위한 다양한 실시예들을 도시하는 사시도들이다.
도 3e는 방광 내 약물 전달 장치의 일 실시예의 관형(tubular) 본체의 루멘에 설치된 회수 스트링을 구비하는 단부 부재의 단면도를 도시한다.
도 4는 환자의 요도를 통해 장치를 견인하기 위한 저(low) 프로파일 형상 및 보유 형상의 약물 전달 장치의 단부에 부착된 짧은 회수 스트링을 구비하는 약물 전달 장치의 일 실시예를 도시한다.
도 5는 회수 스트링의 제어된 배출을 제공하기 위해, 회수 스트링(그리고, 유체역학적 덮개)이 그 둘레에 권선되어 있는 로드(rod)형 생체침식성 구성요소를 구비한 비뇨기 장치의 일 실시예의 평면도이다.
도 6a는 회수 스트링의 제어된 배출을 제공하기 위해, 생체침식성 덮개에 의해 덮여져있는 코일형(coil) 회수 스트링(그리고, 유체역학적 덮개)을 구비한 비뇨기 장치의 일 실시예의 평면도이다.
도 6b는 코일 상에 인가된 생체침식성 점착성 재료의 복수의 영역들에 의해 코일형 구조에 고정되어 있는 코일형 회수 스트링의 일 실시예의 평면도이다.
도 7은 회수 스트링의 제어된 배출을 제공하기 위해, 유체역학적 덮개와 매설된 회수 스트링을 구비하는 생체침식성 구성요소를 구비한 비뇨기 장치의 일 실시예의 평면도이다.
도 8은 회수 스트링의 제어된 배출을 제공하기 위해, 유체역학적 덮개와 회수 스트링을 포함하는 생체침식성 캡슐(capsule)을 구비한 비뇨기 장치의 일 실시예의 평면도이다.
도 9는 회수 스트링의 제어된 배출을 제공하기 위해, 복수의 환형(annular) 형상 생체침식성 구성요소들을 갖는 장치 본체의 외부 표면을 따라 절첩된 위치로 구속된 유체역학적 덮개를 구비하는 회수 스트링을 갖는 비뇨기 장치의 일 실시예의 평면도를 도시한다.
도 10은 자석-팁 카테터 장치와 강자성 회수 스트링을 포함하는 회수 시스템의 일 실시예를 사용하여 방광으로부터 비뇨기 장치를 회수하기 위한 일련의 단계들을 도시한다.
도 11은 본 명세서에 설명된 회수 스트링들의 두 가지 가능한 구성들을 도시한다.
도 12는 본 명세서에 설명된 회수 시스템들과 함께 사용하기 위한 강자성 재료를 포함하는 회수 스트링들의 다수의 가능한 구성들을 도시한다.
도 13a 및 도 13b는 생체침식성 덮개에 의해 고정된 코일형 회수 스트링을 갖는 플라시보(placebo) 약물 전달기를 도시한다. 장치는 간단한 체내 공간 모델(model)에서 구성 및 테스트(test)됨으로써 생체침식성 덮개의 분해 이후 회수 스트링의 제어된 배출을 예시한다.
도 14 및 도 15는 회수 스트링이 장치의 중간 부분에 또는 장치의 일 단부에 부착되어 있는, 세장형(elongated), 코일형 또는 굴곡형 방광 약물 전달 장치의 실시예들을 예시한다.

환자들로부터 장치 회수를 위한 개선된 비뇨기 장치들 및 방법들이 제공된다. 이 장치들 및 방법들은 유리하게는 하나 이상의 회수 피처들(features)포함하며, 이 회수 피처들은 환자들이 매우 피하고 싶어하는 절차인 방광경 검경 없이 환자로부터 장치들이 제거될 수 있게 한다.

바람직한 실시예에서, 장치들은 요도로부터 회수 스트링의 제어된 배출을 제공하며, 그래서 제거는 가정에서 환자에 의해 또는 간단한 환자-외(사무실) 절차로 의료진에 의해 수행될 수 있다. 다른 실시예에서, 장치는 부양식 자기 회수 스트링을 포함하고, 이는 요도 내로 그리고 요도를 통해 회수 스트링을 견인하기 위해 블라인드식 절차로 요도를 통해 삽입된 카테터(catheter)의 단부에 자기적으로 결합될 수 있으며, 그래서 회수 스트링이 환자로부터 장치를 제거하도록 사용될 수 있고, 또한 제거는 방광경 검경 없이 간단한 환자-외(사무실) 절차로 의료진에 의해 수행될 수 있다.

비뇨기 장치는 환자의 요도관 및 비뇨생식 시스템에서 일시적 치료 또는 진단 용도를 위해 설계된 실질적 임의의 장치일 수 있다. 비-제한적 예들은 요관 스텐트들, 약물 전달 장치들 또는 그 조합들을 포함한다. 바람직한 실시예에서, 비뇨기 장치는 Cima 등의 미국 특허 출원 공보 제2011/0152839호; Taris Biomedical, Inc. 등의 PCT 출원 공보 제WO 2012/019155호; Lee 등의 미국 특허 출원 공보 제2012/0089122호, Taris Biomedical, Inc. 등의 PCT 출원 공보 제 WO 2012/018923호; Lee 등의 미국 특허 출원 공보 제2010/0331770호; 및 Lee 등의 미국 특허 출원 공보 제2011/0060309호에 개시된 장치들 중 하나이며, 이들 모두는 본 명세서에 참조로 통합된다.

회수 스트링은 임의의 적절한 재료로 구성될 수 있으며, 천연 또는 합성 섬유들을 포함할 수 있다. 회수 스트링은 모노필라멘트(monofilament) 또는 다중필라멘트(예를 들어, 편조형(braided), 스피닝형(spun), 트위스트형(twisted) 등) 구조로 이루어질 수 있다. 모노필라멘트 스트링이 바람직하며, 그 이유는 그 매끄러운 표면에 기인하여 박테리아 성장을 감소시킬 수 있기 때문이다. 이는 바람직하게는 이완사(flaccid)이며, 환자의 불편을 최소화하기 위해 비교적 얇은 직경을 가지지만, 환자로부터 부착된 의료 장치를 인출하기 위해 견인될 때 파괴에 저항하기에 충분히 높은 인장 강도를 갖는다. 실시예들에서, 회수 스트링은 비-흡수성 봉합사들로서/비-흡수성 봉합사들에 사용하기 위해 본 기술 분야에 알려진 것들로부터 선택된 재료를 포함한다. 이런 봉합사들을 위한 구성의 이런 재료들의 예들은 그 중에서도, Nylon 6, 폴리프로필렌(polypropylene), 실크(silk), 무명(cotton), 폴리에스터(polyester), 폴리에스터/Dacron, 316 스테인레스 스틸(stainless steel) 및 폴리(poly)(비닐리덴 플루오라이드-코-헥사플루오로폴리프로필렌(vinylidene fluoride-co-hexafluoropolypropylene))을 갖는 폴리(비닐리덴 플루오라이드)와 같은, 폴리머 혼합물 등을 포함한다. 회수 스트링은 염색되거나, 투명하거나, 그 자연적 색상일 수 있다. 회수 스트링은 본 기술 분야에 공지된 항균제로 코팅 및/또는 함침될 수 있다. 회수 스트링은 접착제 결합, 장치의 일부를 통해 또는 장치의 일부의 둘레로 스트링을 결속하는 것 등을 포함하는 다양한 수단을 통해 비뇨기 장치에 부착될 수 있다.

회수 스트링은 단일 스트링 또는 루프(loop)일 수 있다. 본 명세서에서 사용될 때, 회수 스트링의 일부에 관한 용어들 "단부 부분(end portion)" 또는 "원위 단부(distal end)"는 단일 스트랜드(strand) 또는 루프 중 어느 하나일 수 있다.

본 명세서에 개시된 장치들 및 방법들은 남성이든 여성이든, 성인이든 어린이든, 사람들에게 또는 수의사나 가축 용례들을 위한 것 같이 다른 동물들에게 사용될 수 있다. 따라서, 본 명세서에서 사용되는 용어 "환자"는 사람들 또는 다른 동물들을 지칭할 수 있다.

예시적이고 비제한적인 도 1 내지 도 15를 참조로 장치들 및 방법들이 이해될 수 있다. 도면들은 실척대로 그려진 것이 아니다.

제1 유형의 실시예(유형 1)에서, 장치는 긴 회수 스트링을 포함하며, 그래서 비뇨기 장치가 환자 내부로 삽입된 이후, 회수 스트링의 단부 부분이 환자의 요도의 외부로 연장한 위치에 있게 된다. 회수 스트링의 다른 단부 부분은 환자 내부의 비뇨기 장치의 전개 위치 및 장치 유형에 따라 다양한 위치들에서 비뇨기 장치에 부착될 수 있다. 스트링은 단일 스트랜드 또는 루프형일 수 있다.

도 1은 비뇨기 장치의 일 예인, Lee 등의 미국 특허 출원 공고 제2012/0089122호에 개시된, 탄성 변형가능한 약물 전달 장치(10)를 도시한다. 회수 스트링의 부착 위치는 장치(10)의 본체(14)의 중간 부분(도 1에 "A"로 도시됨) 또는 각 단부(도 1에 "B" 및 "C"로 도시됨) 같이 변할 수 있다. 이는 장치(10)에 봉합될 수 있다. 도 2에 도시된 일 실시예에서, 회수 스트링은 초기에 약물 페이로드(미도시)를 수납하고 있는 약물 저장 루멘(22)에 인접하게 보유 프레임 루멘(20)의 측부 벽의 개구(18)를 통해 와이어(wire) 형상체(16)(즉, 보유 프레임)에 부착된다. 회수 스트링(12)은 와이어 형상체(16)에 결속되거나 매듭지어지거나 그 둘레에 감겨질 수 있다.

다른 실시예에서, 회수 스트링(12)은 장치(10)의 단부 부분들(도 1의 B 및 C) 중 하나에 부착된다. 실시예들에서, 약물 저장 루멘(22)의 단부들 중 하나 또는 양자 모두는 단부 부재에 의해 폐쇄되고, 이 단부 부재는 약물 저장 루멘의 단부 개구 내에 고정된 마개일 수 있거나 그를 포함할 수 있다. 단부 부재는 실질적으로 임의의 생체친화성 재료로 이루어질 수 있다. 예시적 구성 재료는 실리콘(silicone)이지만, 다른 생체친화성 폴리머들 및 재료들이 사용될 수 있다.

회수 스트링은 비뇨기 장치의 단부 부재 또는 다른 부분의 개구를 통해 매듭지어지거나 루프형성될 수 있다. 대안적으로, 회수 스트링은 비뇨기 장치의 단부 부재 또는 다른 부분에 포팅(potting)될 수 있다. 도 3a 내지 도 3d는 회수 스트링(12)이 단부 부재(30, 31, 32 또는 33)에 부착되는 네 가지 가능한 실시예들을 도시한다. 도 3a는 단부 부재의 종방향 축에 횡단하는 단일 구멍을 가지고 그를 통해 회수 스트링(12)이 꿰어지는 단부 부재(30)를 도시한다. 도 3b는 단부 부재의 종방향 축에 평행한 두 개의 구멍들을 가지고 그를 통해 회수 스트링(12)이 꿰어지는 단부 부재(31)를 도시한다. 도 3c는 단부 부재의 외부로 연장하는 원위 단부 부분을 갖는, 회수 스트링(12)의 근위 단부 부분이 매설, 예를 들어, 포팅되어 있는 단부 부재(32)를 도시한다. 도 3d에서, 스트링의 중간 부분은 단부 부재(33)에 매설되고, 그래서, 두 개의 회수 스트링들(12)이 단부 부재(33)로부터 연장한다. 도 3e는 약물 전달 장치 하우징(housing)의 큰 루멘의 단부 내로 삽입되는 단부 부재 구성요소를 도시한다.

상술된 유형 1 실시예는 바람직하지 못할 수 있다. 즉, 요도 외부에 배치된 회수 스트링을 구비하는 것은 비-방광경 장치 회수를 돕는데 유용하지만, 이는 불편함, 감염 위험, 장치의 비의도적/조기 인출 및 소변 줄기의 방향에 관한 문제들이나 소변 분무의 가능성이 있다. 이들 단점들을 극복하기 위해, 추가적 유형들의 장치 실시예들이 후술되는 바와 같이 제공된다.

제2 유형 실시예(유형 2)에서, 회수 스트링의 단부 부분(루프 형태일 수 있음)은 자유 상태이지만 요도 외부로 연장하지는 않는다. 따라서, 회수 스트링의 단부 부분은 최소 침습적 절차로 의료 인력에 의해 파지되어야 하며, 이 절차는 블라인드식(blind)(장치 또는 회수 스트링의 가시화 없이) 또는 방광경에 의해 가시화될 수 있다. 하나의 하위 유형에서, 회수 스트링은 유형 1에 비해 짧다. 예를 들어, 도 4의 장치는 스트링이 파지되었을 때 방광경 회수 동안 선형 형태로 회수될 수 있다. 선형 형태의 회수는 장치가 요도를 통과할 때, 환자들의 가능한 불편함을 감소시킬 수 있다. 제2 하위 유형에서, 회수 스트링은 자성(magnetic)이며, 바람직하게는 부양성(buoyant)이고, 블라인드식 절차에서 쉽게 파지되고 인출될 수 있다.

제3 유형 실시예(유형 3)에서, 회수 스트링의 전부 또는 일부(단부 부분 같은)는 장치 회수가 바람직한 시기까지 장치 내에 또는 장치 상에 권선, 코일링, 캡슐화 및/또는 다른 방식으로 구속된다(즉, 이는 자유 상태가 아니며, 요도로부터 연장하지 않는다). 즉, 장치는 요도로부터 회수 스트링의 제어된 배출을 제공하도록 설계된다.

유형 3 장치의 일 실시예가 도 5에 도시되어 있다. 여기서, 비뇨기 장치 본체(54)는 단부 부재(51)를 포함하며, 회수 스트링(52)은 로드형 생체침식성 구성요소(58) 둘레에 권취된 구속된 형태이다. 회수 스트링(52)의 근위 단부는 단부 부재(51)에 부착되고, 회수 스트링의 원위 단부는 유체역학적 덮개(56)에 부착된다. 환자 내부에 장치를 전개한 이후에, 생체침식성 구성요소(58)가 분해된다. 사전결정된 기간 이후 생체침식성 구성요소(58)가 유체역학적 덮개(56)와 비뇨기 장치 본체(54)를 연결하기에 충분한 완전성을 소실하면, 회수 스트링(52)은 도 5의 하부 예시도에 도시된 바와 같이 구속해제, 예를 들어, 권취해제된다. 그 후, 유체역학적 덮개(56)는 환자의 요도 내에 포획될 수 있다. 유체역학적 덮개(56)가 요도 내에 포획되고 나서, 배뇨 동안 덮개(56)에 인가되는 유체역학적 힘은 유체역학적 덮개(56) 및 회수 스트링(52)의 원위 단부 부분을 요도 외부로 이동시키고, 요도 외부에서 이는 용이하게 파지될 수 있으며, 그에 의해 환자 또는 건강관리자가 비뇨기 장치를 견인하여 환자의 신체로부터 이를 인출할 수 있게 한다.

본 명세서에서 사용될 때, 용어들 "생체침식성(bioerodible)" 또는 "생체분해성(biodegradable)"은 장치 또는 그 구성요소(예를 들어, 회수 스트링의 방출과 연계된 생체침식성 구성요소)는 용해, 효소 가수분해, 침식, 흡수 또는 그 조합에 의해 체내에서 분해된다. 일 실시예에서, 이 분해는 장치로부터 약물의 방출의 의도된 역학과 간섭하지 않는 시기에 이루어진다. 예를 들어, 생체침식성 부분의 실질적 침식은 약물 조성물이 실질적으로 또는 완전히 방출된 이후까지 발생하지 않을 수 있다.

바람직한 실시예에서, 유체역학적 덮개(56)는 비-부양성(생체침식성 구성요소가 파괴된 이후)이 되도록 구성되며, 그래서 이는 방광 내로 가라앉음으로써 요도 내로/요도를 통해 흐르는 소변에 의한 그 동반을 가능하게 한다. 예를 들어, 유체역학적 덮개는 덮개가 약 1.0 g/mL보다 큰 밀도를 갖도록, 생체친화성 폴리머, 금속 또는 그 조합으로 형성될 수 있다.

유체역학적 덮개(56)는 실질적으로 임의의 적절한 형상을 가질 수 있다. 실시예들에서, 이는 그 가장 긴 치수가 5 mm 미만이다. 형상은 원통형, 총알형, 구근형(bulbous), 타원형, 원형, 활-형상, 구형, 엘립소이드(ellipsoid), 초승달형, 반-원형, 콩-형상, 바나나-형상, 도넛-형 또는 직사각형일 수 있다. 다른 형상들이 고려된다. 유체역학적 덮개는 임의의 적절한 생체친화성 재료로 이루어질 수 있다.

유체역학적 덮개는 선택적이며, 유체역학적 덮개 없이 회수 스트링의 제어된 배출을 제공하는 비뇨기 장치의 변형들이 고려된다. 예를 들어, 회수 스트링 자체는 충분히 비-부유성 및/또는 소변 동반을 촉진하도록 원위 단부 부분이 형성될 수 있다.

다른 유형 3 장치 실시예에서, 구속된 형태의 회수 스트링이 생체침식성 구성요소에 매설 또는 수납된다. 예를 들어, 도 7에 도시된 바와 같이, 장치 본체(74)는 유체역학적 덮개(76)를 갖는 회수 스트링(72)을 포함하고, 이는 비뇨기 장치 본체(74)에 대한 회수 스트링의 고정을 위해 사용되는 회수 스트링(72)의 근위 단부 부분(71)을 제외하면, 생체침식성 구성요소(78) 내에 매설되어 있다. 방광 내의 선택된 장치 전개 기간 이후에, 생체침식성 구성요소는 분해되고 회수 스트링(72) 및 유체역학적 덮개(76)가 자유로운 비구속 형태가 되게 하며, 이는 그 후 소변과 함께 요도를 통과하여 환자로부터의 장치 인출을 용이하게 할 수 있다.

다른 유형 3 장치 실시예가 도 8에 도시되어 있다. 여기서, 장치 본체(84)는 유체역학적 덮개(86)를 갖는 회수 스트링(82)을 포함하며, 이는 비뇨기 장치 본체(84)에 회수 스트링을 고정하기 위해 사용되는 회수 스트링(82)의 근위 단부 부분(81)을 제외하면, 생체침식성 캡슐(capsule)(88) 내에 구속되어 있다. 방광 내에서의 선택된 장치 전개 기간 이후, 생체침식성 캡슐은 분해 및 파열됨으로써 회수 스트링(82)과 유체역학적 덮개(86)가 자유로운 비구속 형태가 되게 하고, 이는 그 후 소변과 함께 요도를 통과함으로써 환자로부터의 장치 인출을 용이하게 한다. 일 실시예에서, 공기(또는 다른 생체친화성 가스(gas))가 회수 스트링(82)과 함께 생체침식성 캡슐(88) 내에 제공되며, 이는 유리하게는 생체침식성 캡슐(82)이 분해되고 파열되어 스트링, 유체역학적 덮개 및 공기를 방출할 때까지 방광 내에서의 전체 장치의 부양성을 촉진하기 위해 사용될 수 있다.

이전 실시예들의 회수 스트링이 그 구속 위치에서 큰 변형(예를 들어, 작은 공간 내에 권취 또는 수용되었을 때)을 받게 될 수 있기 때문에, 회수 스트링은 바람직한 실시예에서 모노필라멘트 나일론 또는 모노필라멘트 폴리프로필렌 봉합사 재료가 아닌, 실크 또는 편조(braiding)된 폴리에스터 봉합사 재료로 구성된다.

유형 3 장치의 또 다른 실시예가 도 9에 도시되어 있다. 여기서, 장치 본체(94)는 유체역학적 덮개(96)를 갖는 회수 스트링(92)을 포함한다. 회수 스트링의 근위 단부(91)는 약물 전달 장치일 수 있는 장치 본체의 단부에 고정된다. 회수 스트링(92)의 잔여부는 네 개의 생체침식성 구성요소들(98)을 갖는 장치의 길이를 따라 절첩 및 구속된다. 예를 들어, 생체침식성 구성요소(들) 및 장치 본체의 특정 치수들 및 형상들에 따라서 더 적은 또는 더 많은 생체침식성 구성요소들이 사용될 수 있다. 방광 내에서의 선택된 장치 전개 기간 이후, 생체침식성 구성요소들은 분해됨으로써 회수 스트링(92) 및 유체역학적 덮개(96)가 자유로운 비구속 형태가 될 수 있게 하고, 이는 그 후 소변과 함께 요도를 통과하여 환자로부터의 장치 인출을 용이하게 한다. 본 실시예에서, 스트링(92)은 비교적 낮은 변형 하에 존재할 수 있고, 그래서 모노필라멘트 봉합사 재료가 바람직할 수 있다. 생체침식성 구성요소들(98)의 수, 형상 및 배치는 변할 수 있다. 유체역학적 덮개는 선택적이다.

또한, 도 9는 평면도에서 생체침식성 구성요소들(98)이 단일 또는 다중- 루멘 유형일 수 있다는 것을 도시한다. 단일 루멘 유형을 위해, 장치 본체 및 회수 스트링 양자 모두는 단일 루멘(C1)을 통과할 수 있다. 다중 루멘 유형에 대하여, 장치 본체는 큰 루멘을 통과할 수 있고, 회수 스트링은 큰 또는 작은 루멘들 중 어느 하나를 통과할 수 있다. 장치(94)는 환자의 요도를 통한 비뇨기 장치의 전개를 위한 저(low) 프로파일 형상과 방광 내에 비뇨기 장치를 보유하기 위한, 상부 예시도에 도시된 보유 형상 사이에서 탄성적으로 변형될 수 있다. 전개 카테터 또는 방광경의 이 저(low) 프로파일 형상은 도 9의 하부 예시도에 도시되어 있다.

회수 스트링이 구속되어 있은 구성은 생체침식성 구성요소의 분해 이후 회수 스트링이 전개되는 신뢰도, 시기 및 용이성에 영향을 줄 수 있다. 예를 들어, 스트링은 비뇨기 장치와 또는 자체적으로 얽히지 않고 용이하게 코일링해제될 수 있어야 한다. 도 6a는 유형 3 장치의 또 다른 실시예를 도시한다. 여기서, 회수 스트링(62)은 생체침식성 덮개(68) 내부에서 나선형으로 권취되고 구속된다. 회수 스트링의 단부(A)는 비뇨기 장치(64)에 부착되고, 회수 스트링의 단부(B)는 자유 상태이다. 생체침식성 덮개가 소변 내에서 용해 또는 분해되고 나면, 회수 스트링(62)은 코일링해제된다.

다른 실시예에서, 생체침식성 구성요소는 생체분해성 및 일시적 점착성 재료의 형태일 수 있으며, 이는 회수 스트링을 구속 구조로 형성하는 공정에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 점성 다당류 수용액이 사용되어, 도 6b에 도시된 바와 같이, 스트링 코일링 공정을 용이하게 할 수 있다. 여기서, 점착성 재료(69)는 도 6b에 도시된 바와 같이 회수 스트링(62)의 코일의 단지 제한된 영역들에만 적용된다. 대안적으로, 재료는 스트링이 구속된 형태로 절첩 또는 코일링되기 이전 또는 이후에, 스트링 모두 또는 실질적 모두를 따라 적용될 수 있다. 스트링은 그 재료 또는 두께에 따라서 국지적으로 또는 광역적으로 직선화되는 경향이 있다. 점착성 재료는 스트링 코일링 공정 동안 점착성을 유지하고 코일링 공정 이후 건조 또는 응고될 수 있다.

다른 유형 2 장치 실시예에서, 회수 스트링은 자성 또는 강자성 부양성 스트링이거나 이를 포함한다. 스트링을 소변 내에서 부양되게 함으로써, 이는 스트링이 방광의 저부에 안치되는 것을 피하거나 감소시킬 수 있으며, 배뇨 동안 유체역학적 힘에 의해 끌려나갈 수 있게 되어, 결과적으로 환자의 불편함, 감염 및 방광 벽과의 일정한 접촉에 기인하여 염증을 유발할 수 있게 되는 방광 목부에서의 장치의 고착 가능성을 초래할 수 있다. 일 실시예에서, 회수 스트링은-그리고, 유리하게는 회수 스트링 만이- 자석 팁 카테터에 자기적으로 결합된다. 스트링이 배출되고 나면, 이는 환자 또는 의료 제공자에 의해 파지되어 환자의 외부로 장치를 완전히 견인할 수 있게 한다.

요도를 통해 스트링을 견인 인출하기 위해 필요한 자기력은 일반적으로 장치를 직접적으로 견인 인출하기 위해 필요한 것보다 매우 낮다는 것이 주목된다. 결과적으로, 회수를 위한 요구 자기력을 획득하기 위해 필요한 강자성 요소의 크기도 더 작다. 이는 스트링을 회수하기 위한 자석에 의한 충분한 자기 인력을 여전히 유지하면서 강자성 요소의 크기의 감소를 가능하게 한다.

또한, 바람직한 실시예에서, 회수 스트링과 연계된 자기 구성요소는 그 단부에서만이 아니라 회수 스트링의 대부분의 부분에 걸쳐 분포되며, 이는 회수 스트링 또는 비뇨기 장치의 팁 단부만이 자성인 블라인드 절차에 비해, 블라인드 절차에서 자석 팁 카테터에 스트링을 자기적으로 결합할 가능성 및 용이성을 증가시켜서 유리하다(강자성 요소들/스트링이 방광 전체에 걸쳐 더 많은 위치들에 산포되기 때문에).

도 10은 일 실시예의 회수 공정이 이루어지는 방식을 도시하는 일련의 예시도들을 도시한다. 제1(상단) 예시도에서, 약물 전달 장치 같은 비뇨기 장치는 방광의 저부에 배치되고, 부양성 회수 스트링은 방광의 상단을 향해 부유되며, 그래서 회수 스트링이 요도를 통해 끌려나오게 될 수 있는 방광 목부 부근의 영역 외부에 머무르게 된다. 제2 예시도에서, 자석-팁 카테터가 요도를 통해 방광 내로 삽입되고, 자석은 강자성 재료를 포함하는 회수 스트링에 자기적으로 결합되게 된다. 그 후, 자석-팁 카테터 및 결합된 회수 스트링의 일부는 방광으로부터 인출된다. 마지막으로, 스트링은 요도를 통해 빼내어지고, 요도를 통해 방광으로부터 장치를 회수하기 위해 견인된다.

도 11은 두 유형들의 회수 스트링 구성들을 도시한다. 도면의 상단 부분에서, 스트링은 중공이다. 즉, 형상이 환형이며, 루멘 내에 끼워지도록 치수설정된 하나 또는 바람직하게는 다수의 강자성 요소들(미도시)이 탑재될 수 있는 루멘을 갖는다. 도면의 저부 부분에서, 스트링은 중실체(solid)이다. 이는 어떠한 루멘도 갖지 않는다. 이런 실시예들에서, 강자성 요소들은 스트링을 형성하는 재료 내에 분산될 수 있다. 예를 들어, 스트링은 용융 후 하나 이상의 필라멘트들(filaments)로 압출되는 합성 폴리머로 형성될 수 있다. 강자성 재료는 압출 이전에 용융물에 혼합/분산될 수 있다.

도 12는 강자성 요소들을 갖는 스트링의 다수의 가능한 구성들을 도시한다. 이식을 위해 선택된 구성은 요도의 외부로 스트링을 견인 인출하기 위해 얼마나 많은 힘이 실제로 필요한지 및 어떠한 구성들이 이러한 요건을 충족하는지에 의존할 수 있다. 강자성 요소들은 반드시 스트링 전체 길이를 따라 배치될 필요는 없다. 예를 들어, 스트링의 특정 부분이 자석에 부착되는 것을 보장하는 것을 원하는 경우 스트링의 단지 일부만을 따라서 존재할 수 있다.

본 명세서에 설명된, 제어식 배출 스트링 또는 자성 부양성 회수 스트링 시스템들은 환자의 방광을 통해 또는 방광 내에 전개되는 실질적 임의의 유형의 고정 또는 자유-부유 의료 장치와 함께 사용될 수 있다. 특정 비-제한적 예들은 결속되지 않은 또는 자유-부유식인 약물 전달 장치들과 같은, 요관 스텐트들 및 방광 약물 전달 장치들을 포함한다. 다른 실시예에서, 비뇨기 장치는 Neeman 등의 미국 특허 제2010/0076261호에 개시된 것과 같은, 진단 또는 영상화 장치일 수 있다. 일 실시예에서, 자성 부양성 회수 스트링은 제어된 배출을 위해 구성된다.

회수 스트링이 비뇨기 장치에 부착되는 위치는 제거력에 영향을 줄 수 있다. 예를 들어, 방광 약물 전달 장치의 실시예들에서, 스트링이 중간 부분(도 14에서와 같이)에서 또는 적어도 내부 요도 오리피스(orifice)를 가로질러 장치가 '가교(bridge)'될 수 있는 위치에 부착되는 경우, 스트링이 장치의 단부에 부착되는 경우 또는 장치가 요도 오리피스를 가로질러 가교하지 않는 경우(도 15에서와 같이)에 비해 장치를 요도로 도입하기 위해 (장치를 좌굴(buckle)시키도록) 더 많은 힘이 필요할 것이다. 도 14의 실시예는 장치의 우발적 견인-인출을 방지하기 위해 전체 처리 기간 동안 스트링이 요도의 외측에 존재하는 경우에 바람직하다.

상술한 회수 스트링 시스템은 다양한 주입가능한 비뇨기 장치들과 함께 사용될 수 있다. 이런 장치들의 실시예들에 대한 추가적 설명이 이하에 제공된다.

일 실시예에서, 비뇨기 장치는 요도를 통한 삽입 및 방광 내에서의 자유-부유식 보유를 위해 설계된 약물 전달 장치이다. 일 실시예에서, 장치는 약물 저장 부분, 보유 프레임 부분 및 회수 스트링 부분을 포함한다. 장치는 방광 내에서의 보유에 적합한 상대적으로 팽창된 형상을 갖지만, 방광경 또는 카테터와 같은, 전개 기구의 채널(channel)을 통한 전개를 위해 상대적 저-프로파일 형상을 취하도록 탄성적으로 압축될 수 있다. 내부로의 전개(즉, 방광 내로의 방출) 이후, 장치는 약물 전달 장치를 보유하기 위한 상대적으로 팽창된 형상을 취할 수 있다.

다른 실시예에서, 비뇨기 장치는 스텐트의 방광-체류 단부에 또는 그 부근에 회수 스트링 부분을 포함하는 요관 스텐트 장치이다. 일 실시예에서, 요관 스텐트 장치는 또한 스텐트 단부들 중 하나에서와 같이, 요관 스텐트 부분과 연계된 적어도 하나의 약물 전달 부분을 포함한다. 특정 실시예들에서, 약물 전달 부분은 방광에 국지적으로 약물을 전달하기 위해 방광-체류 단부 상에 위치되지만, 또한 신장-체류 단부가 약물 전달 부분과 연계되거나, 스텐트 단부들이 직선이든 돼지꼬리형이든 무관하게, 양 단부들이 별개의 약물 전달 구성요소들과 연계될 수 있다. 또한, 약물 전달 부분은 일부 실시예들의 요관 스텐트 부분의 중앙 본체 중 일부 또는 모두를 따라 연장할 수 있다.

본 발명의 목적들을 위해, "상대적으로 팽창된 형상", "상대적 고(higher)-프로파일 형상" 또는 "보유 형상"과 같은 용어들은 일반적으로 방광 내에 장치를 유지하기에 적합한 코일형 또는 프리첼(pretzel) 형상을 포함하지만 이에 한정되지 않는 의도된 이식 위치에서 장치를 보유하기에 적합한 임의의 형상을 나타낸다. 유사하게, "상대적 저(lower)-프로파일 형상", "저(low)-프로파일 형상" 또는 "전개 형상"과 같은 용어는 일반적으로 카테터, 방광경 또는 요도와 같은 신체의 루멘 내에 위치된 다른 전개 기구의 작동 채널을 통해 장치를 전개하기에 적합한 선형 또는 세장형(elongated) 형상을 포함하는 신체 내로 약물 전달 장치를 전개하기 위해 적합한 임의의 형상을 나타낸다. 실시예들에서, 약물 전달 장치는 자연적으로 상대적으로 팽창된 형상을 취할 수 있으며, 외부 기기의 도움으로 또는 수동으로 신체 내로의 삽입을 위한 상대적 저-프로파일 형상으로 변형될 수 있다. 전개되고 나면, 장치는 신체 내에서 보유를 위한 그 초기의 상대적으로 팽창된 형상으로 자발적으로 또는 자연적으로 복귀될 수 있다.

일 실시예에서, 약물 전달 장치는 약물 저장 루멘을 형성하는 튜브(tube) 또는 벽과 보유 프레임 루멘을 형성하는 튜브 또는 벽을 포함한다. 하나 이상의 약물들을 포함하는 하나 이상의 고체 약물 유닛들(예를 들어, 정제들 또는 캡슐들)을 포함할 수 있는 약물 조성물이 약물 저장 루멘 내에 수용될 수 있다. 단부 플러그들은 약물 저장 루멘 및/또는 보유 프레임 루멘의 단부들을 폐쇄할 수 있다. 일 실시예에서, 회수 스트링은 장치의 일 단부 또는 양 단부들과 연계하여 동작가능할 수 있다. 다른 실시예에서, 회수 스트링은 보유 프레임 자체와 연계하여 동작할 수 있거나 약물 저장 루멘 및/또는 보유 프레임 루멘을 형성하는 튜브(들)과 연계하여 동작할 수 있다.

보유 프레임 루멘에는 보유 프레임(때때로, "와이어 형상체(wireform)"라 지칭됨)이 탑재될 수 있으며, 이 보유 프레임은 탄성 와이어일 수 있다. 일 경우에, 보유 프레임은 니티놀(nitinol) 와이어를 포함한다. 보유 프레임은 예시된 "프리첼" 형상 또는 다른 코일형 형상과 같은 보유 형상으로 자동으로 복귀하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 보유 프레임은 장치가 상대적 저-프로파일 형상으로 신체 내로 도입될 수 있게 하고, 신체 내부에 도달하고 나서 상대적으로 팽창된 형상으로 장치가 복귀될 수 있게 하며, 배뇨근의 긴축 및 배뇨와 연계한 유체역학적 힘과 같은, 예상된 힘에 응답하여 신체 내에서 장치가 상대적 저-프로파일 형상을 취하는 것을 방지하는 탄성 한계 및 모듈러스(modulus)를 가질 수 있다. 따라서, 장치는 주입되고 나서 신체 내에 보유될 수 있고, 우발적 방출을 제한 또는 방지할 수 있다.

약물 전달 장치 본체를 형성하기 위해 사용되는 재료는 전개 형상들과 보유 형상들 사이에서 장치를 이동시킬 수 있게 하도록 탄성 또는 가요성일 수 있다. 또한, 장치 본체를 형성하기 위해 사용되는 재료는 장치가 주입되고 나서 약물 유닛들을 용해시키기 위해 약물 저장 부분에 용해가능한 유체가 진입할 수 있도록, 물 투과성 또는 다공성일 수 있다. 예를 들어, 실리콘 또는 다른 생체친화성 탄성중합성 재료가 사용될 수 있다.

약물 전달 장치가 방광 내에 주입되도록 설계되는 일 실시예에서, 약물 전달 장치는 방광경을 사용하여 요도를 통해 방광 내로 삽입되도록 설계된다. 따라서, 장치는 카테터 또는 방광경과 같은, 전개 기구의 좁은 관형 경로를 통해 끼워지도록 크기설정 및 형성될 수 있다. 통상적으로, 성인 인간을 위한 방광경은 약 5 내지 7 mm의 외경을 가지고, 약 2.4 mm 내지 약 2.6 mm의 내경을 갖는 작동 채널을 구비한다. 다른 실시예들에서, 방광경은 4mm 이상의 내경과 같은 더 큰 내경을 갖는 작동 채널을 구비한다. 따라서, 장치는 크기가 비교적 작을 수 있다. 예를 들어, 장치가 상대적 저 프로파일 형상으로 탄성 변형될 때, 성인 환자를 위한 장치는 약 2.6 mm 이하와 같은 약 3.75mm 이하인 전체 외경을 가질 수 있다. 소아 환자들에 대하여, 장치의 치수들은 더 작을 것으로 예상된다.

방광 내 장치의 전체 형상은 방광 벽과의 그 결합 또는 접촉을 감소시키도록 방광 내에서 자체적으로 장치가 재배향되게 할 수 있다. 또한, 장치는 방광 내 이동성을 허용하도록 보유 형상이 충분히 작을 수 있다. 특히, 전개시 장치가 방광이 만충된 최상의 조건들 하에서 전체 방광 전반에 걸쳐 자유롭거나 방해받지 않고 이동하는 것 같이 방광 내에서 이동하기에 충분히 작아서 장치의 환자 용인성(patient tolerance)을 촉진할 수 있다. 또한, 장치의 자유 이동은 방출 오리피스 부근에 위치된 특정 방광 위치에 비해 전체 방광 전반에 걸친 균일한 약물 전달을 용이하게 한다. 그러나, 다른 방식으로 방광 내에서 자유롭게 이동하는 장치들은 방광이 비워졌을 때 자유롭게 이동하는 것이 방해받을 수 있지만, 여전히 장치는 충분히 압축가능한 경우 여전히 용인가능할 수 있다.

일부 실시예들에서, 장치는 적어도 부분적으로 비-생체침식성일 수 있다. 적절한 구성 재료들은 의료 등급 실리콘, 천연 라텍스(latex), 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE; polytetrafluoroethylene), 팽창된 PTFE, 폴리(락틱-코-글리콜릭 산(lactic-co-glycolic acid))(PLGA), 폴리(글리세롤 세바케이트(glycerol sebacate))(PGS), 스테인레스 스틸, 니티놀(nitinol), 엘질로이(elgiloy)(비강자성 금속 합금), 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리카보네이트, 폴리에스테르, 나일론 또는 그 조합들을 포함할 수 있다. 약물 조성물의 방출 이후, 장치 및/또는 보유 프레임은 실질적으로 완전하게 제거되거나 다중 단편들로 제거될 수 있다. 일부 실시예들에서, 장치는 부분적으로 생체침식성이며, 그래서 장치는 부분적 침식 시, 방광으로부터의 추출에 충분히 작은 비침식성 단편들로 파괴될 수 있다. 유용한 생체친화성 침식가능 및 비-침식가능 재료들 구성이 본 기술 분야에 알려져 있다.

일반적으로, 약물 전달 장치는 적어도 하나의 약물 저장 부분을 포함한다. 실시예들에서, 약물 저장 부분은 적어도 하나의 약물의 약물 조성물을 수납하는 적어도 하나의 약물 저장 루멘을 형성하는 장치 본체의 부분을 포함한다. 약물 저장 부분은 측벽에 의해 경계형성될 수 있다. 약물 저장 루멘은 중합성 튜브와 같은 탄성 튜브를 포함할 수 있다. 일 실시예에서, 장치의 약물 저장 루멘은 세장형 튜브를 포함한다. 튜브의 내부는 하나 이상의 약물 저장부들을 형성할 수 있고, 약물 조성물은 약물 저장부(들) 내에 수납될 수 있다. 다른 실시예들에서, 약물 저장 루멘은 튜브 이외의 형태이다.

약물 저장 부분은 삼투성 펌프(osmotic pump)로서 동작할 수 있다. 이런 실시예에서, 튜브는 실리콘과 같은 물 침투성 재료로 형성될 수 있거나, 튜브는 다공성 구조체를 가질 수 있거나, 양자 모두일 수 있다. 주입 이후에, 물 또는 소변은 튜브의 벽, 튜브를 통해 형성된 하나 이상의 개구들 또는 다공성 튜브를 통해 형성된 하나 이상의 통과 공극들을 통해 침투한다. 물은 저장부에 진입하고 약물 조성물에 의해 흡수될 수 있다. 용융된 약물은 하나 이상의 개구들을 통해 저장부의 외부로 제어된 속도로 분배되며, 이는 저장부 내의 삼투압에 의해 구동된다. 삼투 펌프의 전달율 및 전체 성능은 여러 인자들 중에서도, 튜브의 표면적, 튜브를 형성하기 위해 사용된 재료의 액체에 대한 투과성, 개구들의 형상, 크기, 수 및 배치, 그리고 약물 조성물 용해 프로파일과 같은, 장치 파라미터들에 의해 영향을 받는다. 전달율은 잘 알려진 원리들에 따라서 특정 약물 전달 시스템을 형성하는 물리화학적 파라미터들로부터 예측될 수 있다. 일부 실시예들에서, 장치는 최초에 0-차수 방출율을 나타낼 수 있고, 후속하여 감소된 비-0-차수 방출율을 나타낼 수 있으며, 이 경우 전체 약물 방출 프로파일은 초기 0-차 방출율과 전체 패이로드(payload)에 의해 결정될 수 있다.

대안적 실시예에서, 장치는 (i) 튜브의 벽 내에 형성된 하나 이상의 별개의 이산 개구들 또는 다공성 튜브의 벽 내에 형성된 통과 공극들을 통해, 또는 (ii) 약물에 대해 투과성일 수 있는 튜브 자체의 벽을 통해, 또는 (iii) 튜브의 일 단부 또는 양 단부들에 배치된 벽 또는 단부 부재를 통해, 또는 (iv) 그 조합을 통해 실질적으로 튜브로부터의 약물의 확산에 의해 동작할 수 있다. 확산이 벽을 통해 이루어지는 실시예에서, 개구들 또는 통과 공극들은 포함되지 않을 수 있다. 또 다른 실시예들에서, 장치는 삼투 및 확산의 조합에 의해 동작할 수 있다.

약물 저장 부분은 탄성중합성 재료로 형성될 수 있으며, 이는 예를 들어, 방광경 또는 카테터와 같은 전개 기구를 통한 그 전개 동안 환자로의 그 삽입을 위해 장치를 탄성적으로 변형시킬 수 있게 한다. 예를 들어, 튜브는 방광 내 주입을 위해 보유 프레임과 함께 탄성적으로 변형될 수 있다. 일 실시예에서, 약물 저장 부분은 탄성중합성 및 물 투과성 양자 모두인 재료로 형성된다. 탄성중합성 및 물 투과성 양자 모두인 한 가지 재료는 실리콘이지만, 다른 생체친화성 재료들이 사용될 수도 있다.

장치 본체 또는 그 구성요소는 비-분해성 재료로 형성될 수 있다. 예를 들어, 이는 의료 등급 실리콘 튜브로 형성될 수 있다. 적절한 비-분해성 재료들의 다른 예들은 폴리(에테르들(ethers)), 폴리(아크릴레이트들(acrylates)), 폴리(메타크릴레이트들(methacrylates)), 폴리(비닐 피롤리돈들(vinyl pyrolidones)), 폴리(비닐 아세테이트들(vinyl acetates)), 폴리(우레탄들(urethanes)), 셀룰로스들(celluloses), 셀룰로스 아세테이트들, 폴리(실록산들(siloxanes)), 폴리(에틸렌), PTFE 및 기타 불화 폴리머들, 폴리(실록산들), 그 공중합체들 및 그 조합들을 포함한다.

장치 본체 또는 그 구성요소는 생체침식성일 수 있다. 예를 들어, 환자가 장치 또는 약물로부터 예상치못한 부작용들을 겪고, 이때 치료 기간의 종료보다 조기에 장치를 제거하는 것이 바람직할 수 있는 경우, 완전히 생체침식가능한 장치의 경우라도 회수 스트링을 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 실시예들에서, 장치 본체, 회수 스트링을 구속하기 위해 사용되는 생체 침식성 구성요소 또는 양자 모두는 생체분해성 또는 생체침식성 폴리머로 이루어질 수 있다. 적절한 이런 재료들의 예들은 폴리(아미드들(amides)), 폴리(에스테르들), 폴리(에테르 아미드들), 폴리(안하이드리드들(anhydrides)), 폴리(오르소에스테르들(orthoesters)), 폴리포스파젠들(polyphosphazenes), 의사(pseudo) 폴리(아미노 산들), PGS, 그 공중합체들 및 그 혼합물들로부터 선택된 합성 폴리머들을 포함한다. 바람직한 실시예에서, 분해가능한 합성 폴리머들은 폴리(래틱 산들(lactic acids)), 폴리(글리콜 산들(glycolic acids)), PLGA, 폴리(카프로락톤들(caprolactones)) 및 그 혼합물들로부터 선택된다. 다른 경화가능한 생체분해성 엘라스토머들(elastomers)은 폴리(카프로락톤(caprolactone))(PC) 유도체들, 아미노 알코올계 폴리(에스테르 아미드들)(PEA) 및 폴리(옥탄-디올 시트레이트(octane-diol citrate))(POC)를 포함한다.

또한, 장치 본체는 보유 프레임이 없거나 적어도 보유 프레임을 필요로 하지 않고 보유 형상을 유지하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 장치 본체는 그 보유 형상으로 장치를 유지하는 "백본(backbone)"을 포함할 수 있다. "백본"은 약물 저장 부분을 형성하는 재료의 더 두껍고 및/또는 더 강한 섹션일 수 있다. "백본"은 약물 저장 부분의 길이를 선형적으로, 나선식으로 또는 구불구불하게 횡단할 수 있다. 특정 실시예에서, 장치 본체는 장치가 보유 형상과 전개 형상 사이에서 변형될 수 있도록, 처리 또는 변경되는 재료로 형성된다. 예를 들어, 약물 저장 부분을 형성하기 위해 사용되는 재료는 방광에 진입시 체온에 노출될 때 같이, 장치에 열을 인가할 때 상대적으로 팽창된 형상을 "기억"하고 자동으로 취할 수 있다. 일부 예들에서, 가열은 장치가 방광 내에서 전개될 때 보유 형상을 유지할 수 있도록, 중합성 재료의 적어도 일부가 가교-결합(cross-link)할 수 있게 한다.

일부 실시예들에서, 약물 전달 장치는 특히 삼투, 확산 또는 그 조합을 통한 것 같이, 약물의 분배를 위한 하나 이상의 개구들 또는 오리피스들을 포함한다. 개구들은 약물 조성물의 방출을 위한 경로를 제공하도록 튜브를 따라 이격될 수 있다. 개구들 또는 오리피스들은 튜브의 일 단부 또는 측벽을 통해 위치될 수 있다.

약물 조성물은 국지적 또는 지역적 치료들을 위해 요관 또는 방광으로의/내에서의 국지적 방출에 유용한 것과 같은, 실질적 임의의 치료, 예방 또는 진단 제제를 포함할 수 있다. 약물 조성물은 약물만으로 구성되거나 하나 이상의 약학적으로 수용가능한 첨가제들이 포함될 수 있다. 약물은 생물학제일 수 있다. 약물은 대사산물일 수 있다. 본 명세서에서 사용될 때, 본 명세서에 설명된 임의의 특정 약물에 관하여 "약물"은 염 형태들, 자유 산 형태들, 자유 염기 형태들, 용매화합물들 및 수화물들과 같은 그 대안적 형태들을 포함한다. 약학적으로 수용가능한 첨가제들이 본 기술 분야에 공지되어 있으며, 약물의 취급, 안정성, 분산성, 습윤성 및/또는 방출 역학을 촉진하도록 의도된 조성물의 윤활제들, 점성 변경제들, 표면 활성제들, 삼투제들, 희석제들 및 조성물의 다른 비-활성 성분들을 포함할 수 있다.

약물 전달 장치는 통증을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 다양한 마취제들, 진통제들 및 그 조합들이 사용될 수 있다. 마취제는 코카인(cocaine) 유사물일 수 있다. 특정 실시예들에서, 마취제는 아미노아미드(aminoamide), 아미노에스테르 또는 그 조합들이다. 아미노아미드들 또는 아미드-부류 마취제들의 대표적 예들은 아티카인(articaine), 부피바카인(bupivacaine), 카르티카인(carticaine), 신코카인(cinchocaine), 에티도카인(etidocaine), 레보부피바카인(levobupivacaine), 리도카인(lidocaine), 메피바카인(mepivacaine), 프릴로카인(prilocaine), 로피바카인(ropivacaine) 및 트리메카인(trimecaine)을 포함한다. 아미노에스테르들 또는 에스테르-부류 마취제들의 대표적 예들은 아밀로카인(amylocaine), 벤조카인(benzocaine), 부타카인(butacaine), 클로로프로카인(chloroprocaine), 코카인(cocaine), 사이클로메티카인(cyclomethycaine), 디메토카인(dimethocaine), 헥실카인(hexylcaine), 라로카인(larocaine), 메프릴카인(meprylcaine), 메타부톡시카인(metabutoxycaine), 오르소카인(orthocaine), 피페로카인(piperocaine), 프로카인(procaine), 프로파라카인(proparacaine), 프로폭시카인(propoxycaine), 프록시메타카인(proxymetacaine), 리소카인(risocaine) 및 테트라카인(tetracaine)을 포함한다. 이들 마취제들은 통상적으로 약한 염기들이며, 이들이 수용성이 되게 하도록 하이드로클로라이드 염 같은 염으로서 조성될 수 있지만, 또한, 마취제들은 자유 염기 또는 하이드레이트(hydrate) 형태로 사용될 수 있다. 론토카인(lontocaine)과 같은 다른 마취제들도 사용될 수 있다. 또한, 약물은 옥시부티닌(oxybutynin) 또는 프로피베린(propiverine)과 같은 마취 효과를 나타내는 항무스카린(antimuscarinic) 화합물일 수 있다. 또한, 약물은 여기에 설명된 다른 약물들을 단독으로 또는 마취제와 조합하여 포함할 수 있다.

진통제는 오피오이드(opioid)일 수 있다. 오피오이드 작용제들의 대표적 예들은 알펜타닐(alfentanil), 알릴프로딘(allylprodine), 알파프로딘(alphaprodine), 아닐에리딘(anileridine), 벤질모르핀(benzylmorphine), 베지트라미드(bezitramide), 부프레노파인(buprenorphine), 부토르파놀(butorphanol), 클로니타젠(clonitazene), 코데인(codeine), 데소모르핀(desomorphine), 덱스트로모르아미드(dextromoramide), 데코신(dezocine), 디암프로미드(diampromide), 디아모르폰(diamorphone), 디하이드로코데인(dihydrocodeine), 디하이드로모르핀(dihydromorphine), 디메노사돌(dimenoxadol), 디메페프타놀(dimepheptanol), 디메틸티암부텐(dimethylthiambutene), 디옥사페틸 부티레이트(dioxaphetyl butyrate), 디피파논(dipipanone), 에프타조신(eptazocine), 에토헵타진(ethoheptazine), 에틸메틸티암부텐(ethylmethylthiambutene), 에틸모르파인(ethylmorphine), 에토니타젠 펜타닐(etonitazene fentanyl), 헤로인(heroin), 하이드로코돈(hydrocodone), 하이드로모르폰(hydromorphone), 하이드록시페티딘(hydroxypethidine), 이소메타돈(isomethadone), 케토베미돈(ketobemidone), 레보르파놀(levorphanol), 레보페나사일모르판(levophenacylmorphan), 로펜타닐(lofentanil), 메페리딘(meperidine), 메프타지놀(meptazinol), 메타조신(metazocine), 메타돈(methadone), 메토폰(metopon), 모르핀(morphine), 마이로파인(myrophine), 날부핀(nalbuphine), 나르세인(narceine), 니코모르핀(nicomorphine), 노르레보르파놀(norlevorphanol), 노르메타돈(normethadone), 날로르핀(nalorphine), 노르모르핀(normorphine), 노르피파논(norpipanone), 오피움(opium), 옥시코돈(oxycodone), 옥시보르폰(oxymorphone), 파파베레툼(papaveretum), 펜타조신(pentazocine), 페나독손(phenadoxone), 페노모르판(phenomorphan), 페나조신(phenazocine), 페노페리딘(phenoperidine), 피미노딘(piminodine), 피리트라미드(piritramide), 프로헵타진(proheptazine), 프로메돌(promedol), 프로페리딘(properidine), 프로피람(propiram), 프로폭시펜(propoxyphene), 수펜타닐(sufentanil), 틸리딘(tilidine), 트라마돌(tramadol), 그 약학적으로 수용가능한 염들 및 그 혼합물들을 포함한다. 무(mu), 카파(kappa), 델타(delta) 및 통각(nociception) 오피오이드 수용체 작용제들과 같은 다른 오피오이드 약물들이 고려된다.

진통제는 마약성 또는 비-마약성 제제일 수 있다. 진통제들의 대표적 예들은 아세트아미노펜(acetaminophen), 부프레노르핀(buprenorphine), 프토르파놀(butorphanol), 코데인(codeine), 디하이드로코데인(dihydrocodeine), 펜타닐(fentanyl), 헤로인(heroin), 하이드로코돈(hydrocodone), 하이드로모르폰(hydromorphone), 메타돈(methadone), 모르핀(morphine), 니코모르핀(nicomorphine), 옥시코돈(oxycodone), 옥시모르폰(oxymorphone), 펜타조신(pentazocine), 페티딘(pethidine), 포로폭시펜(propoxyphene), 피리듐(페나조피리딘)(pyridium(phenazopyridine)), 테바인(thebaine), 트라마돌(tramadol), 알리실 알코올(alicyl alcohol), 페나조피리딘 하이드로클로라이드(phenazopyridine hydrochloride), 아세틸살리사이클릭 산(acetylsalicylic acid), 플루페니살(flufenisal), 이부프로펜(ibuprofen), 인도프로펜(indoprofen), 인도메타신(indomethacin) 및 나프록센(naproxen)을 포함한다. 진통제는 예를 들어, 다른 유형들 중에서도, 비-오피오이드, 비-스테로이드 진통제들, 오피오이드 진통제들 및 살리사일레이트들(salicylates)로부터 선택될 수 있다.

약물 전달 장치는 IC/BPS(간질 방광염/방광 통증 증후군) 및 방사 방광염, 전립선염, 요도염, 수술 후 통증 및 신장 결석들과 같은 염증 상태들을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 이들 상태를 위한 특정 약물의 비-제한적 예들은 리도카인(lidocaine), 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)(예를 들어, 콘드로이틴 설페이트(chondroitin sulfate), 설로덱시드(sulodexide)), 펜토산 폴리설페이트 소듐(pentosan polysulfate sodium)(PPS), 디메틸 설폭사이드(dimethyl sulfoxide)(DMSO), 옥시부티닌(oxybutynin), 미토마이신 C(mitomycin C), 헤파린(heparin), 플라복사이트(flavoxate), 케토롤락(ketorolac) 또는 그 조합을 포함한다. 신장 결석들에 대하여, 약물(들)은 통증을 치료하고 및/또는 신장 결석들의 용해를 촉진하기 위해 선택될 수 있다. IC/BPS의 치료에 사용될 수 있는 약물의 다른 예들은 타네주마브(Tanezumab)와 같은 신경 성장 인자 단일클론 항체(MAB; monoclonal antibody) 길항제들 및 PD-299685나 가베펜틴(gabapentin)과 같은 칼슘 채널 알파-2-델타 모듈레이터들을 포함한다.

약물 전달 장치는 요관 스텐트 배치로부터 초래되는 통증, 요급(urinary urgency) 또는 빈뇨(urinary frequency)를 치료하기 위한 것 같이 요관 스텐트의 배치와 연계하여 사용될 수 있다. 이런 치료를 위한 특정 약물들의 비-제한적 예들은 특히 항-무스카린, α-차단제들, 마약들 및 페나조피리딘을 포함한다.

약물 전달 장치는 급성 실금 및 신경성 실금과 방광삼각염을 포함하는 요실금, 빈뇨 또는 요급을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 사용될 수 있는 약물들은 항콜린제들, 진경제들, 항무스카린제들, β-2 작용제들, 알파 아드레날린작용제들, 경련방지제들, 노르에피네프린 흡수 억제제들, 세로토닌 흡수 억제제들, 칼슘 채널 차단제들, 포타슘 채널 개방제들 및 근육 이완제들을 포함한다. 요실금의 치료를 위한 적절한 약물들의 대표적 예들은 옥시부티닌(oxybutynin), S-옥시부틴(S-oxybutytin), 에메프로늄(emepronium), 베라파밀(verapamil), 이미프라민(imipramine), 플라복세이트(flavoxate), 아트로핀(atropine), 프로판텔린(propantheline), 톨테로딘(tolterodine), 로시베린(rociverine), 클렌부테롤(clenbuterol), 다리페나신(darifenacin), 테로딜린(terodiline), 트로스피움(trospium), 하이오시아민(hyoscyamin), 프로피베린(propiverine), 데스모프레신(desmopressin), 바미사미드(vamicamide), 클리디늄 브로미드(clidinium bromide), 디사이클로민 CHL(dicyclomine HCl), 글리코피롤레이트 아미노알콜 에스테르(glycopyrrolate aminoalcohol ester), 이프라트로퓸 브로미드(ipratropium bromide), 메펜졸레이트 브로미드(mepenzolate bromide), 메스코폴라민 브로미드(methscopolamine bromide), 스코폴라민 하이드로브로미드(scopolamine hydrobromide), 이오트로퓸 브로미드(iotropium bromide), 페소테로딘 푸마레이트(fesoterodine fumarate), YM-46303(Yamanouchi Co., 일본), 랜퍼리손(lanperisone)(Nippon Kayaku Co., 일본), 이나페리손(inaperisone), NS-21 (Nippon Shinyaku Orion, Formenti, 일본/이탈리아), NC-1800 (Nippon Chemiphar Co., 일본), Z D-6169 (Zeneca Co., 영국) 및 스틸로늄 이오디드(stilonium iodide)를 포함한다.

약물 전달 장치는 방광암 및 전립선암과 같은 요도암을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 사용될 수 있는 약물들은 항증식제들, 세포독성 제제들, 화학요법제들 또는 그 조합을 포함한다. 요도암의 치료를 위해 적합할 수 있는 약물들의 대표적 예들은 바실루스 칼멧 구에린(Bacillus Calmette Guerin)(BCG) 백신, 시스플래틴(cisplatin), 독소루비신(doxorubicin), 발루비신(valrubicin), 젬시타빈(gemcitabine), 마이코박테리아 세포 벽-DNA 착체(MCC), 메토트렉세이트(methotrexate), 빈블라스틴(vinblastine), 티오데파(thiotepa), 미토마이신(mitomycin), 플루오로우라실(fluorouracil), 레우프로리드(leuprolide), 디에틸스틸베스트롤(diethylstilbestrol), 에스트라무스틴(estramustine), 메게스트롤 아세타이트(megestrol acetate), 사이프로테론(cyproterone), 플루아미드(flutamide), 선택 에스트로겐 수용체 조절제 (즉, 타목시펜(tamoxifen) 같은 SERM), 보툴리늄 톡신 및 사이클로포스파미드(cyclophosphamide)를 포함한다. 약물은 생물학제일 수 있으며, 단일 클론 항체, TNF 억제제, 안티-루킨(anti-leukin) 등을 포함할 수 있다. 또한, 약물은 이미큐이모드(imiquimod) 또는 다른 TLR7 작용제를 포함하는 TLR 작용제 같은 면역조절제일 수 있다. 또한, 약물은 파이브로블라스트 성장 인자 수용체-3(FGFR3)-선택 아이로신 키나제 억제제, 포스파티딜리노스톨 3 키나제 (PI3K) 억제제 또는 미토겐-활성 단백질 키나제(MAPK) 억제제 등 또는 그 조합 같은 키나제 억제제일 수 있다. 다른 예들은 셀레콕시브(celecoxib), 에롤로티니브(erolotinib), 게피티니브(gefitinib), 파실탁셀(paclitaxel), 폴리페논 E(polyphenon E), 발루비신(valrubicin), 네오카르지노스타틴(neocarzinostatin), 아파지큐온(apaziquone), 벨리노스타트(Belinostat), 인게놀 메부테이트(Ingenol mebutate), 우로시딘(Urocidin)(MCC), 프록시늄(Proxinium)(VB 4845), BC 819(BioCancell Therapeutics), 키홀 림페트 하에모시아닌(Keyhole limpet haemocyanin), LOR 2040(Lorus Therapeutics), 우로칸 산(urocanic acid), OGX 427(OncoGenex) 및 SCH 721015(Schering-Plough)를 포함한다. 다른 방광암 치료제들은 아지큐온(Apaziquone), 아드리아마이신(adriamycin), AD-32, 독소루비신(doxorubicin), 독세탁셀(doxetaxel), 데피루비신(epirubicin), 겜시타빈(gemcitabine), HTI-286(헤미사스텔린 유사체(hemiasterlin analogue)), 이드라우비신(idarubicin), g-리놀레닉 산(g-linolenic acid), 미토잔트론(mitozantrone), 메글루민(meglumine) 및 티오테파(thiotepa) 같은 작은 분자; 활성 대식구(Activated macrophages), 활성 T 세포, EGF-덱스트란, HPC-독소루비신, IL-12, IFN-a2b, IFN-g, a-락트알부민, p53 아데노벡터 및 TNFa 같은 큰 분자; 에피루비신 + BCG, IFN + 파르마루비신, 독소루비신 + 5-FU (경구), BCG + IFN 및 페르투시스 독소(Pertussis toxin) + 사이스텍토미(cystectomy) 같은 조합; 대식구 및 T 세포 같은 활성 세포; IL-2 및 독소루비신 같은 방광내 주입물; BCG+안티피리놀리틱스(antifirinolytics) (파라메틸벤조익 산 또는 아미노카프로익 산) 및 Doxorubicin + verapamil 같은 화학증감제(chemosensitizer); 헥실아미노레불리네이트(Hexylaminolevulinate), 5-아미노레불리닉 산(aminolevulinic acid), 이오도덱시우리딘(Iododexyuridine), HMFG1 Mab+Tc99m 같은 진단/영상화 제제; 및 포르말린(Formaline)(출혈성 방광염) 같은 국지적 독성의 관리를 위한 제제들을 포함한다.

약물 전달 장치는 방광, 전립선, 및 요도를 포함하는 관 감염의 치료에 사용될 수 있다. 이런 감염들의 치료를 위해 항생제, 항박테리아제, 항진균제, 항원충제, 살균제, 항바이러스제 및 기타 항감염제가 투약될 수 있다. 감염의 치료를 위한 약물들의 대표적 예들은 미토마이신, 시프로플록사신(ciprofloxacin), 노르플록사신(norfloxacin), 오플록사신(ofloxacin), 메탄아민(methanamine), 니트로푸란션(nitrofurantoin), 암피실린(ampicillin), 아목시실린(amoxicillin), 나프실린(nafcillin), 트리메토프림(trimethoprim), 설폰아미드 트리메토프림설파메톡사졸(sulfonamides trimethoprimsulfamethoxazole), 에리트로마이신(erythromycin), 독시사이클린(doxycycline), 메트로니다졸(metronidazole), 테트라사이클린(tetracycline), 카나마이신(kanamycin), 페니실린(penicillins), 세팔로스포린(cephalosporins) 및 아미노글리코사이드(aminoglycosides)를 포함한다.

약물 전달 장치는 방광 또는 자궁 같은 비뇨생식기 부위의 섬유증을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 자궁근종의 치료를 위한 약물들의 대표적 예들은 펜톡스필린(pentoxphylline)(산틴 유사체(xanthine analogue)), 안티TNF(antiTNF), 안티TGF(antiTGF) 제제들, GnRH 유사체들, 외인성 프로게스틴들, 항프로게스틴들(antiprogestins), 선택적 에스트로겐 조절제들, 다나졸(danazol) 및 NSAID를 포함한다.

약물 전달 장치는 신경성 방광을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 신경성 방광을 치료하기 위한 약물들의 대표적 예들은 리도카인(lidocaine), 부피바카인(bupivacaine), 메피바카인(mepivacaine), 프릴로카인(prilocaine), 아르티카인(articaine) 및 로피바카인(ropivacaine)과 같은 진통제들 또는 마취제들; 항콜린제; 옥시부티닌 또는프로피베린(propiverine)과 같은 항무스카린제; 캡사이신(capsaicin) 또는 레시니페라톡신(resiniferatoxin)과 같은 바닐로이드; M3 무스카린 아세틸콜린 수용체(mAChRs)상에 작용하는 것 같은 항무스카린제; 바클로펜(baclofen) 같은 GABA_B 작용제를 포함하는 진경제; 보톨리늄 독소; 캡사이신; 알파-아드레날린 대항제; 항경련제; 아미트립틸린(amitriptyline)과 같은 세로토닌 재흡수 억제제 및 신경 성장 인자 대항제를 포함한다. 다양한 실시예들에서, 약물은 Reitz 등의 Spinal Cord (42:267-72 (2004))에 설명된 바와 같은, 수출 콜린 전달에 작용하는 것이나 방광 수입체들 상에 작용하는 것일 수 있다.

약물은 신경성 배뇨근 과작동 및/또는 저 유순성 방광근에 기인한 실금의 치료를 위해 알려진 것들로부터 선택될 수 있다. 이들 유형들의 약물들의 예들은 방광 이완 약물들(예를 들어, 옥시부티닌(국소 마취 작용 및 두드러진 근육 이완 작용을 갖는 항무스카린제), 프로피베린(propiverine), 임프라트로프륨(impratroprium), 티오트로퓸(tiotropium), 트로스퓸(trospium), 테로딜린(terodiline), 톨레로딘(tolterodine), 프로판텔린(propantheline), 옥시펜사이클리민(oxyphencyclimine), 플라복세이트(flavoxate) 및 트리사이클릭 항우울제); 방광과 요도를 자극하는 신경을 차단하기 위한 약물(예를 들어, 바닐로이드(vanilloids)(캡사이신, 레시니페라톡신(resiniferatoxin)), 보툴리늄-A 독소); 또는 배뇨근 수축 강도, 배뇨 반사, 배뇨근 조임근 장애를 조절하는 조절하는 약물(예를 들어, GABAb 작용제(바클로펜(baclofen)), 벤조디아제핀)을 포함한다. 다른 실시예에서, 약물은 신경성 조임근 결손에 기인한 실금의 치료를 위해 알려진 것들로부터 선택된다. 이들 약물의 예는 알파 아드레날린 작용제, 에스트로겐, 베타 아드레날린 작용제, 트리사이클릭 항우울제(이미프라민, 아미트리프틸린)를 포함한다. 또 다른 실시예에서, 약물은 방광 비움을 촉진하기 위해 알려진 것들로부터 선택된다(예를 들어, 알파 아드레날린 작용제(펜톨라민) 또는 콜린작용제). 또 다른 실시예에서, 약물은 항콜린 약물(예를 들어, 디사이클로민), 칼슘 채널 차단제(예를 들어, 베라파밀), 트로판 알칼로이드(예를 들어, 아트로핀, 스코폴라민), 노시셉틴/오파닌 FQ 및 베타네콜(예를 들어, m3 무스카린 작용제, 콜린 에스테르)로부터 선택된다.

일 실시예에서, 약물 조성물은 예를 들어, 약물 조성물의 전체 체적을 감소시켜 장치의 크기를 감소시키고 및/또는 저장 동안 및 방출 이전에 안정한 형태로 약물을 유지하기 위해 고체 또는 반-고체 형태이다. 반-고체 형태는 예를 들어, 유제 또는 현탁체; 겔 또는 페이스트(paste)일 수 있다. 고체 형태는 약물 저장부(예를 들어, 하우징 루멘) 내에 탑재되는 고체 약물 유닛일 수 있다. 약물은 (조립, 보관 및 주입 이전의 취급 동안 전달 장치가 일반적으로 노출되는 온도 및 압력 조건들에서) 선택적으로 부여된 형상을 실질적으로 유지하는 고체 개별 대상물이다. 약물 유닛들은 정들제, 캡슐들, 팔레트들(pellets) 또는 비드들의 형태일 수 있지만, 다른 구성들도 가능하다.

본 설명은 이하의 비-제한적 예에 의해 추가로 예시된다.

예 1

ETHIBOND EXCEL^TM (Ethicon Endo-Surgery Inc.) 폴리에스테르 봉합사(크기 5-0, 녹색 편조형)가 회수 스트링으로서 사용된다. 플라시보(placebo) 약물 전달 장치(프레첼형 보유 프레임을 갖는 실리콘 튜브)가 대표적 비뇨기 장치로서 사용된다. 회수 스트링의 일 단부는 장치의 단부에 부착된다. 그 후, 스트링이 나선형으로 권취 또는 코일링되고, 평면으로 구속되도록 접혀졌다(도 13a 및 도 13b). 그 후, 생체분해성 덮개가 묶여진 스트링 위에 배치된다. 구체적으로, 젤라틴(gelatin) 캡슐 덮개(크기 4)가 도 13a 및 도 13b에 도시된 바와 같이 사용되었지만, PLGA 같은 다른 분해가능한 폴리머들도 사용될 수 있다.

펀늘(funnel)(16 oz 용량) 및 라텍스 튜브(ID: 6.35 mm 및 길이: 23 cm)로 구성되는 간단한 공극 모델이 테스트 기기로서 사용되었다. 덮개가 씌워지고/구속된 회수 스트링을 갖는 약물 전달 장치가 펀늘 부분 내측에 배치되고, 라텍스 튜브의 일 단부가 클램핑(clamping)된 상태에서 물이 충전되었다. 펀늘이 중력에 의해서만 비워지도록 펀늘이 비워질 때 튜브는 클램핑해제된다. 젤라틴 덮개가 용해될 때, 다발(bunched) 스트링이 물 속에서 권취해제되었다. 충전 및 비움 단계들을 수회 반복한 이후, 회수 스트링이 관의 일 단부에서 빠져나왔다. 따라서, 본 실험은 회수 스트링의 제어된 배출을 예시한다.

본 명세서에 인용된 공보들 및 이들이 인용하는 재료들은 참조로 명시적으로 통합되어 있다. 상술한 상세한 설명으로부터 본 기술 분야의 숙련자들은 본 명세서에 설명된 방법들 및 장치들의 변형들 및 변경들을 명백히 알 수 있다. 이런 변형들 및 변경들은 첨부된 청구범위의 범주 내에 포함되는 것을 의도한다.

Claims (11)

1. 의료 장치에 있어서,
   비뇨기 장치; 및
   상기 비뇨기 장치에 부착되고, 상기 비뇨기 장치에 연결된 근위 단부 및 대향 원위 단부를 갖는 회수 스트링;
   을 포함하고,
   상기 회수 스트링은 강자성 재료를 포함하는 의료 장치.
   
2. 제1항에 있어서,
   상기 회수 스트링은 중공형이고, 상기 강자성 재료는 상기 회수 스트링의 루멘에 수용되는 의료 장치.
   
3. 제1항에 있어서,
   상기 회수 스트링은 중실체이고, 상기 강자성 재료는 상기 회수 스트링에 매설되는 의료 장치.
   
4. 제1항에 있어서,
   상기 강자성 재료는 상기 회수 스트링의 외부 표면에 배치되는 의료 장치.
   
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 회수 스트링은 소변에 부양되는 의료 장치.
   
6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 비뇨기 장치는 방광 내 약물 전달 장치를 포함하는 의료 장치.
   
7. 제6항에 있어서,
   상기 회수 스트링은 소변에 부양되는 의료 장치.
   
8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 비뇨기 장치는 요관 스텐트를 포함하는 의료 장치.
   
9. 제8항에 있어서,
   상기 회수 스트링은 소변에 부양되는 의료 장치.
   
10. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 비뇨기 장치는
    (i) 적어도 하나의 약물 저장 루멘을 갖는 장치 본체; 및
    (ii) 상기 적어도 하나의 약물 저장 루멘에 위치된 약물 조성물;
    을 포함하고,
    상기 장치는, 방광에 상기 비뇨기 장치를 유지하기 위한 보유 형상 및 환자의 요도를 통한 상기 비뇨기 장치의 전개를 위한 저 프로파일 형상 사이에서 탄성적으로 변형 가능한 의료 장치.
    
11. 제10항에 있어서,
    상기 회수 스트링은 소변에 부양되는 의료 장치.

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