KR20190113954A - 첩부제 - Google Patents
첩부제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20190113954A KR20190113954A KR1020197026563A KR20197026563A KR20190113954A KR 20190113954 A KR20190113954 A KR 20190113954A KR 1020197026563 A KR1020197026563 A KR 1020197026563A KR 20197026563 A KR20197026563 A KR 20197026563A KR 20190113954 A KR20190113954 A KR 20190113954A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- adhesive layer
- mass
- butorpanol
- pressure
- patch
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
지지체층 및 점착제층을 구비하는 첩부제로서, 상기 점착제층이, 부토르파놀 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 고무계 점착 기제와, 실리콘계 점착 기제를 함유하고 있고, 또한, 상기 점착제층에 있어서의 상기 고무계 점착 기제와 상기 실리콘계 점착 기제의 질량비 (고무계 점착 기제의 질량 : 실리콘계 점착 기제의 질량) 가 9.5 : 0.5 ∼ 1.9 : 8.1 인, 첩부제.
Description
본 발명은 첩부제 (貼付劑) 에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 첩부제에 관한 것이다.
부토르파놀은, 모르피난 골격 분자 구조를 갖는 17-(시클로부틸메틸)모르피난-3,14-디올 (17-(Cyclobutylmethyl)morphinan-3,14-diol) 의 일반명이다. 부토르파놀은 오피오이드계 진통약으로 분류되는 약물이며, 일반적으로, 그 타르타르산 부가염인 타르타르산 부토르파놀을 함유하는 주사제로서 이용되고 있다. 부토르파놀은 또, 예를 들어, 미국 특허 제3775414호 명세서 (특허문헌 1) 에 있어서, N-시클로부틸메틸-3,14-디하이드록시모르피난 (N-cyclobutylmethyl-3,14-dihydroxymorphinan) 으로서 개시되어 있다.
또한, 예를 들어, M. Svozil 등, Drug Development and Industrial Pharmacy, 2007년, 33(5), p.559 - 67 (비특허문헌 1) 에는, 부토르파놀을 경피 흡수 제제의 약물로서 사용하는 것이 기재되어 있다. 또한, 국제 공개 제2016/060122호 (특허문헌 2) 에는, 지지체층과 점착제층을 구비하고, 상기 점착제층에 부토르파놀 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 고급 지방족 알코올과, 비가교형이고 또한 구성 모노머로서 아세트산비닐을 함유하지 않는 폴리비닐피롤리돈을 함유하는 첩부제가 기재되어 있다. 또, 이와 같은 첩부제의 점착제층에 함유되는 점착 기제로는, 고무계 점착 기제, 아크릴계 점착 기제, 실리콘계 점착 기제, 및 우레탄계 점착 기제 등이 알려져 있다.
M. Svozil 등, Drug Development and Industrial Pharmacy, 2007년, 33, p.559 - 567
첩부제에 있어서는, 약물의 투여 목적에 따라서는 피부 (살갗) 에의 장기간의 첩부가 요망되는 경우가 있어, 우수한 점착력을 갖는 관점에서는, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS) 나 폴리이소부틸렌 (PIB) 등의 고무계 점착 기제가 주로 이용되고 있다. 그러나 본 발명자들이 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 첩부제에 대해 추가적인 검토를 실시한 바, 점착 기제로서 고무계 점착 기제를 사용하면 피부에의 부착성이 충분하지 않은 경우가 있어, 보다 우수한 피부에의 부착성이 요구되는 것을 알아냈다. 특히, 진통약인 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 첩부제를 장기간 첩부하는 경우에 있어서는, 우수한 부토르파놀의 피부 투과성을 발휘할 수 있음과 함께, 입욕 시나 운동 시 등의 온수 조건이나 고습 조건 등의 조건하에 있어서도 피부에의 부착성을 충분히 유지할 수 있을 것이 요구된다. 또한, 본 발명에 있어서, 첩부제의 부착성이란, 첩부제의 피부에 접하는 면이 피부에 딱 붙어 벗겨지지 않는 성질을 말하고, 또, 점착제층의 점착력이란, 부착하는 힘 중, 점착제층에 포함되는 점착 기제의 점착성에 의해 피부에 부착하는 힘을 말한다.
본 발명은 상기 과제를 감안하여 이루어진 것으로, 부토르파놀의 피부 투과성이 우수하고, 또한, 내수·내습성이 우수한 고수준의 피부에의 부착성을 갖는 첩부제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위하여 예의 연구를 거듭한 결과, 지지체층 및 점착제층을 구비하는 첩부제에 있어서, 상기 점착제층에 부토르파놀 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종 (이하, 경우에 따라 「부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염」이라고 한다) 과, 고무계 점착 기제와, 실리콘계 점착 기제를 함유시키고, 또한, 상기 고무계 점착 기제와 상기 실리콘계 점착 기제의 블렌드비 (질량비) 를 특정 범위 내로 함으로써, 온수나 고습에 의한 부착성의 저하가 현저하게 억제되어, 특히 우수한 피부에의 부착성이 발휘되는 것을 알아냈다. 또한 본 발명자들은, 이러한 특정 블렌드비로 상기 고무계 점착 기제와 상기 실리콘계 점착 기제를 조합함으로써, 점착제층에 있어서의 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 단위면적당 함유량이 적어도, 충분히 큰 최대 피부 투과 속도가 유지되어 우수한 피부 투과성이 발휘되는 것도 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명의 첩부제는, 지지체층 및 점착제층을 구비하는 첩부제로서,
상기 점착제층이, 부토르파놀 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 고무계 점착 기제와, 실리콘계 점착 기제를 함유 하고 있고, 또한,
상기 점착제층에 있어서의 상기 고무계 점착 기제와 상기 실리콘계 점착 기제의 질량비 (고무계 점착 기제의 질량 : 실리콘계 점착 기제의 질량) 가 9.5 : 0.5 ∼ 1.9 : 8.1 인,
것이다.
본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층에 있어서의 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량이, 부토르파놀 타르타르산 부가염 환산으로, 상기 점착제층의 단위면적당 0.2 ∼ 2.0 mg/㎠ 인 것이 바람직하다.
또, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층에 있어서의 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량이, 부토르파놀 타르타르산 부가염 환산으로, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 3 ∼ 20 질량% 인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층에 있어서의 상기 실리콘계 점착 기제의 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 1 ∼ 47 질량% 인 것이 바람직하다.
또, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층이, 점착 부여제 및 가소제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 추가로 함유하는 것이 바람직하다.
본 발명에 의하면, 부토르파놀의 피부 투과성이 우수하고, 또한, 내수·내습성이 우수한 고수준의 피부에의 부착성을 갖는 첩부제를 제공하는 것이 가능해진다.
이하, 본 발명을 그 바람직한 실시형태에 입각하여 상세하게 설명한다.
본 발명의 첩부제는, 지지체층 및 점착제층을 구비하는 첩부제로서, 상기 점착제층이, 부토르파놀 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 고무계 점착 기제와, 실리콘계 점착 기제를 함유하고 있고, 또한,
상기 점착제층에 있어서의 상기 고무계 점착 기제와 상기 실리콘계 점착 기제의 질량비 (고무계 점착 기제의 질량 : 실리콘계 점착 기제의 질량) 가 9.5 : 0.5 ∼ 1.9 : 8.1 인, 첩부제이다.
본 발명의 첩부제는, 지지체층 및 점착제층을 구비한다. 상기 지지체층으로는, 후술하는 점착제층을 지지할 수 있는 것이면 특별히 제한되지 않고, 첩부제의 지지체층으로서 공지된 것을 적절히 채용할 수 있다. 본 발명에 관련된 지지체층의 재질로는, 예를 들어, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀 ; 에틸렌-아세트산비닐 공중합체, 아세트산비닐-염화비닐 공중합체, 폴리염화비닐 등 ; 나일론 등의 폴리아미드 ; 폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET), 폴리부틸렌테레프탈레이트, 폴리에틸렌나프탈레이트 등의 폴리에스테르 ; 셀룰로오스 유도체 ; 폴리우레탄 등의 합성 수지나, 알루미늄 등의 금속을 들 수 있다. 이들 중에서도, 약물 비흡착성이나 약물 비투과성의 관점에서는, 폴리에스테르, 폴리에틸렌테레프탈레이트가 바람직하다. 상기 지지체층의 형태로는, 예를 들어, 필름 ; 시트, 시트상 다공질체, 시트상 발포체 등의 시트류 ; 직포, 편포, 부직포 등의 포백 ; 박 ; 및 이들의 적층체를 들 수 있다. 또, 상기 지지체층의 두께로는, 특별히 제한되지 않지만, 첩부제를 첩부할 때의 작업 용이성 및 제조 용이성의 관점에서는, 5 ∼ 1000 ㎛ 의 범위 내인 것이 바람직하다.
본 발명의 첩부제는, 상기 점착제층의 상기 지지체층과는 반대의 면 상에 이형 라이너를 추가로 구비하는 것이어도 된다. 이러한 이형 라이너로는, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀 ; 에틸렌-아세트산비닐 공중합체, 아세트산비닐-염화비닐 공중합체, 폴리염화비닐 등 ; 나일론 등의 폴리아미드 ; 폴리에틸렌테레프탈레이트 등의 폴리에스테르 ; 셀룰로오스 유도체 ; 폴리우레탄 등의 합성 수지나, 알루미늄, 종이 등의 재질로 이루어지는 필름이나 시트 및 이들의 적층체를 들 수 있다. 이들 이형 라이너로는, 상기 점착제층으로부터 용이하게 박리할 수 있도록 그 점착제층과 접촉하는 측의 면에 함실리콘 화합물 코트나 함불소 화합물 코트 등의 이형 처리가 실시된 것이 바람직하다.
<약물>
본 발명에 관련된 점착제층은, 약물로서 부토르파놀 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 함유한다. 본 발명에 있어서, 부토르파놀 (Butorphanol) 이란, 분자식 C21H29NO2 로 나타내어지는 17-(시클로부틸메틸)모르피난-3,14-디올 (17-(Cyclobutylmethyl)morphinan-3,14-diol) 을 가리킨다.
본 발명에 있어서 상기 점착제층 중에 함유되는 부토르파놀의 형태로는, 프리체 (유리체) 여도 되고 그 약학적으로 허용되는 염이어도 되고, 제조 중 및/또는 제조된 제제 중에 있어서 부토르파놀의 약학적으로 허용되는 염이 탈염되어 프리체가 된 것이어도 되고, 이들 중의 1 종이어도 되고 되고 2 종 이상의 혼합물이어도 된다. 부토르파놀의 약학적으로 허용되는 염으로는, 약물의 안정성이 보다 향상되는 경향이 있다는 관점에서, 산 부가염인 것이 바람직하다. 상기 산 부가염의 산으로는, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 아인산, 브롬화수소산, 말레산, 말산, 아스코르브산, 타르타르산, 라우르산, 스테아르산, 팔미트산, 올레산, 미리스트산, 라우릴황산, 리놀렌산, 푸마르산을 들 수 있다. 이들 중에서도, 부토르파놀의 약학적으로 허용되는 염으로는, 하기 구조식 (1) 로 나타내는 타르타르산 부가염 (타르타르산 부토르파놀) 인 것이 바람직하다.
[화학식 1]
본 발명에 있어서, 상기 점착제층 중에 함유되는 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량 (부토르파놀의 함유량 또는 부토르파놀의 약학적으로 허용되는 염의 함유량, 혹은, 양자가 모두 함유되어 있는 경우에는 그 합계 함유량, 이하 동일) 으로는, 부토르파놀 타르타르산 부가염 환산으로, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 3 ∼ 20 질량% 인 것이 바람직하고, 3 ∼ 15 질량% 인 것이 보다 바람직하며, 3 ∼ 12 질량% 인 것이 더욱 바람직하고, 3 ∼ 10 질량% 인 것이 특히 바람직하다. 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량이 상기 하한 미만이면, 부토르파놀의 피부 투과성이 저하하는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하면, 부토르파놀의 결정이 석출되거나 점착제층의 점착력이나 응집력이 저하하거나 하는 경향이 있다.
또, 본 발명에 있어서, 상기 점착제층 중에 함유되는 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량으로는, 부토르파놀 타르타르산 부가염 환산, 또한, 상기 점착제층의 단위면적당의 함유량으로, 0.2 ∼ 2.0 mg/㎠ 인 것이 바람직하고, 0.2 ∼ 1.5 mg/㎠ 인 것이 보다 바람직하며, 0.2 ∼ 1.2 mg/㎠ 인 것이 더욱 바람직하고, 0.2 ∼ 1.0 mg/㎠ 인 것이 특히 바람직하다. 또, 본 발명에 있어서는, 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 단위면적당 함유량이 비교적 적은 양 (예를 들어, 0.2 ∼ 0.9 mg/㎠, 0.3 ∼ 0.7 mg/㎠, 0.3 ∼ 0.65 mg/㎠) 이어도, 우수한 부토르파놀의 피부 투과성을 발휘할 수 있다. 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 단위면적당 함유량이 상기 하한 미만이면, 부토르파놀의 최대 피부 투과 속도가 작아지는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하면, 부토르파놀의 결정이 석출되거나 점착제층의 점착력이나 응집력이 저하하거나 하는 경향이 있다.
본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위 내에 있어서, 부토르파놀 및 그 약학적으로 허용되는 염 이외의 다른 약물을 추가로 함유하고 있어도 된다. 상기 부토르파놀 및 그 약학적으로 허용되는 염 이외의 다른 약물로는, 예를 들어, 비스테로이드성 소염 진통제 (디클로페낙, 인도메타신, 케토프로펜, 펠비낙, 록소프로펜, 이부프로펜, 플루르비프로펜, 티아프로펜, 아세메타신, 설린닥, 에토돌락, 톨메틴, 피록시캄, 멜록시캄, 암피록시캄, 나프록센, 아자프로파존, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 발데콕시브, 셀레콕시브, 로페콕시브, 암페낙 등), 해열진통약 (아세트아미노펜 등), 항히스타민제 (디펜히드라민, 클로르페니라민, 메퀴타진, 호모클로르시클로진 등), 강압제 (딜티아젬, 니카르디핀, 닐바디핀, 메토프롤롤, 비소프롤롤, 트란돌라프릴 등), 항파킨슨제 (페르골리드, 로피니롤, 브로모크립틴, 셀레길린 등), 기관지 확장제 (툴로부테롤, 이소프로테레놀, 살부타몰 등), 항알레르기제 (케토티펜, 로라타딘, 아젤라스틴, 테르페나딘, 세티리진, 아시타자놀라스트 등), 국소 마취제 (리도카인, 디부카인 등), 신경장애성 동통 치료약 (프레가발린 등), 비마약성 진통약 (부프레노르핀, 트라마돌, 펜타조신), 마취계 진통제 (모르핀, 옥시코돈, 펜타닐 등), 비뇨기관용제 (옥시부티닌, 탐스로신 등), 정신신경용제 (프로마진, 클로르프로마진 등), 스테로이드 호르몬제 (에스트라디올, 프로게스테론, 노르에티스테론, 코르티손, 하이드로코르티손 등), 항우울제 (세르트랄린, 플루옥세틴, 파록세틴, 시탈로프람 등), 항치매약 (도네페질, 리바스티그민, 갈란타민 등), 항정신병약 (리스페리돈, 올란자핀 등), 중추신경 흥분제 (메틸페니데이트 등), 골조송증 치료약 (랄록시펜, 알렌드로네이트 등), 유방암 예방약 (타목시펜 등), 항비만약 (마진돌, 시부트라민 등), 불면증 개선약 (멜라토닌 등), 항류머티즘약 (아크타리트 등) 을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 된다. 이와 같은 다른 약물이 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 합계로, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 50 질량% 이하인 것이 바람직하다.
<점착 기제>
본 발명에 관련된 점착제층은, 점착 기제로서 고무계 점착 기제 및 실리콘계 점착 기제를 모두 함유할 필요가 있다.
상기 고무계 점착 기제로는, 천연 고무, 합성 고무를 들 수 있고, 첩부제의 점착제층으로서 보다 충분한 점착력을 유지할 수 있는 경향이 있다는 관점에서, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 이소프렌 고무, 폴리이소부틸렌 (PIB), 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체 (SBS), 스티렌-부타디엔 고무 (SBR), 폴리부텐 등의 극성 관능기 (수산기, 카르복실기, 아미노기 등) 를 가지고 있지 않은 합성 고무로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 보다 바람직하다. 또, 이들 고무계 점착 기제로는, 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 되지만, 첩부제의 점착제층으로서 보다 충분한 점착력을 유지할 수 있는 경향이 있다는 관점에서, SIS 또는 PIB 를 각각 단독으로 사용하거나, 또는, SIS 와 PIB 를 질량비 (SIS 의 질량 : PIB 의 질량) 가 9 : 1 ∼ 1 : 9 의 범위 (더욱 바람직하게는 9 : 1 ∼ 1 : 3 의 범위, 특히 바람직하게는 9 : 1 ∼ 1 : 2 의 범위) 가 되도록 조합하여 사용하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 있어서, 실리콘계 점착 기제란, 하기 구조식 (2) 로 나타내는 실록산 단위를 포함하고, 실록산 결합 (-Si-O-) 을 주사슬로 하는 폴리머 (폴리실록산) 를 가리킨다.
[화학식 2]
식 (2) 로 나타내는 실록산 단위에 있어서, n 은 2 이상의 수를 나타낸다. 또, R1 및 R2 는, 각각 독립적으로, 각 Si 원자에 결합한 기를 나타낸다. R1 및 R2 로는, 특별히 한정되지 않지만, 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 알킬기, 알케닐기, 아릴기, 또는 알콕시기인 것이 바람직하다. 또, 상기 폴리머로는, 직사슬형, 분기 사슬형, 고리형 중 어느 것이어도 되고, 이들이 복합된 것이어도 된다. 상기 폴리머의 말단으로서도, 특별히 한정되지 않지만, 각각 독립적으로, 수소 원자, 수산기, 알킬기, 알케닐기, 아릴기, 알콕시기, 트리메틸실릴기, 또는 트리메틸실릴옥시기인 것이 바람직하다.
본 발명에 관련된 실리콘계 점착 기제로는, ASTM 규격 (ASTMD 1418) 에 있어서, MQ (폴리디메틸실록산, 식 (2) 중의 R1 및 R2 가 메틸기), VMQ (폴리메틸비닐실록산), PMQ (폴리메틸페닐실록산), PVMQ (폴리페닐비닐메틸실록산) 로 나타내는 실리콘 고무나, 이들 중의 적어도 1 종과 폴리디트리메틸실릴실록산 등의 실리콘 고무 이외의 실리콘 수지의 혼합물 등을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 된다. 또한, 상기 실리콘 고무 이외의 실리콘 수지가 혼합되는 경우, 실리콘계 점착 기제의 전체 질량에 대해 0.1 ∼ 20 질량% 인 것이 바람직하다. 본 발명에 관련된 실리콘계 점착 기제로는, 폴리디메틸실록산, 폴리메틸비닐실록산, 폴리메틸페닐실록산, 및 폴리페닐비닐메틸실록산으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 실리콘 고무를 함유하는 것이 바람직하다. 또, 본 발명에 관련된 실리콘계 점착 기제로는, 상기 실리콘 고무가 갖는 실란올기가, 각각 독립적으로, 알킬기, 알케닐기, 아릴기, 알콕시기, 트리메틸실릴기, 또는 트리메틸실릴옥시기로 캡핑 (엔드 캡핑) 된 것이 보다 바람직하다.
또, 이들 실리콘계 점착 기제로는, 시판되고 있는 것을 사용해도 되고, 예를 들어, 다우·코닝사로부터 다음의 모델 번호 : BIO-PSA7-410X, BIO-PSA7-420X, BIO-PSA7-430X, BIO-PSA7-440X, BIO-PSA7-450X, BIO-PSA7-460X (상기 각 X 는, 각각 독립적으로 1 또는 2 이다), BIO-PSA AC7-4201, BIO-PSA AC7-4301, BIO-PSA AC7-4302, MD7-4502, MD7-4602, 7-9700, MG7-9800, MG7-9850, 핫멜트 실리콘 점착제인 BIO-PSA 7-4560 등으로 제공되는 실리콘 점착제를 사용해도 되고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 된다.
또한, 본 발명에 관련된 실리콘계 점착 기제로는, 점착제층의 응집성을 높이는 것을 목적으로 하여, 예를 들어, 메틸기를 갖는 경우에는 과산화물을 배합함으로써 당해 메틸기의 수소 원자를 탈수소시켜 동 메틸기 사이를 가교시킨 것 ; 비닐기를 갖는 경우에는 SiH 기 함유 실록산 화합물로 이루어지는 가교제를 결합시켜 동 비닐기 사이를 가교시킨 것 ; 수산기를 갖는 경우 (즉 실란올기를 갖는 경우) 에는 탈수 축합에 의해 동 실란올기 사이를 가교시킨 것 등이어도 된다.
본 발명에 있어서는, 상기 점착제층 중에 함유되는 상기 고무계 점착 기제와 상기 실리콘계 점착 기제의 질량비 (고무계 점착 기제의 질량 : 실리콘계 점착 기제의 질량) 가, 9.5 : 0.5 ∼ 1.9 : 8.1 일 필요가 있다. 또, 상기 질량비로는, 9.0 : 1.0 ∼ 1.9 : 8.1 인 것이 보다 바람직하고, 8.0 : 2.0 ∼ 1.9 : 8.1 인 것이 더욱 바람직하며, 7.6 : 2.4 ∼ 1.9 : 8.1 인 것이 보다 더욱 바람직하고, 5.0 : 5.0 ∼ 2.5 : 7.5 인 것이 특히 바람직하다. 상기 고무계 점착 기제에 대한 상기 실리콘계 점착 기제의 함유량이 상기 하한 미만이면, 점착제층의 피부에의 부착성, 특히, 온수 조건하나 고습 조건하에 있어서의 부착성이 저하하는 경향이 있다. 한편, 상기 상한을 초과하면, 상기 특정 조건하가 아니어도 점착제층의 피부에의 부착성이 저하하거나, 또, 제조 시에 고무계 점착 기제와 실리콘계 점착 기제가 균일하게 혼합되기 어려워지는 경향이 있다.
본 발명에 있어서, 상기 점착제층 중에 함유되는 상기 고무계 점착 기제의 함유량으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 5 ∼ 50 질량% 인 것이 바람직하고, 7 ∼ 40 질량% 인 것이 보다 바람직하다. 상기 고무계 점착 기제의 함유량이 상기 하한 미만이면, 점착제층의 피부에의 부착성이 저하하는 경향이 있고, 또, 제조 시에 고무계 점착 기제와 실리콘계 점착 기제가 균일하게 혼합되기 어려워지는 경향이 있다. 한편, 상기 상한을 초과하면, 상기 실리콘계 점착 기제의 함유량이 상대적으로 감소하기 때문에, 점착제층의 피부에의 부착성, 특히, 온수 조건하나 고습 조건하에 있어서의 부착성이 저하하는 경향이 있다.
또한, 본 발명에 있어서, 상기 점착제층 중에 함유되는 상기 실리콘계 점착 기제의 함유량으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 1 ∼ 47 질량% 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 45 질량% 인 것이 보다 바람직하며, 1 ∼ 38 질량% 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 실리콘계 점착 기제의 함유량이 상기 하한 미만이면, 점착제층의 피부에의 부착성, 특히, 온수 조건하나 고습 조건하에 있어서의 부착성이 저하하는 경향이 있다. 한편, 상기 상한을 초과하면, 상기 고무계 점착 기제의 함유량이 상대적으로 감소하기 때문에, 점착제층의 점착력이 저하하는 경향이 있고, 또, 제조 시에 고무계 점착 기제와 실리콘계 점착 기제가 균일하게 혼합되기 어려워지는 경향이 있다.
또, 본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위 내에 있어서, 상기 고무계 점착 기제 및 상기 실리콘계 점착 기제 이외의 다른 점착 기제를 추가로 함유하고 있어도 된다. 상기 고무계 점착 기제 및 상기 실리콘계 점착 기제 이외의 다른 점착 기제로는, 예를 들어, 아크릴계 점착 기제를 들 수 있다. 보다 구체적으로는, 「의약품 첨가물 사전 2016 (일본 의약품 첨가제 협회 편집)」에 점착제로서 수재되어 있는 아크릴산·아크릴산옥틸에스테르 공중합체, 아크릴산 2-에틸헥실·비닐피롤리돈 공중합체, 아크릴산에스테르·아세트산비닐 코폴리머, 아크릴산 2-에틸헥실·메타크릴산 2-에틸헥실·메타크릴산도데실 공중합체, 아크릴산메틸·아크릴산 2-에틸헥실 공중합 수지, 아크릴산 2-에틸헥실·아크릴산메틸·아크릴산·메타크릴산글리시딜 공중합체, 아크릴산 2-에틸헥실·아세트산비닐·아크릴산하이드록시에틸·메타크릴산글리시딜 공중합체, 아크릴산 2-에틸헥실·디아세톤아크릴아미드·메타크릴산아세토아세톡시에틸·메타크릴산메틸 공중합체, 아크릴산에틸·메타크릴산메틸 코폴리머, 아크릴 수지 알칸올아민액에 함유되는 아크릴계 고분자 등을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 된다. 이와 같은 다른 점착 기제가 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 60 질량% 이하인 것이 바람직하다.
<흡수 촉진제>
본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위 내에 있어서, 흡수 촉진제 (경피 흡수 촉진제) 를 추가로 함유하고 있어도 된다. 상기 흡수 촉진제로는, 예를 들어, 지방족 알코올, 지방산 에스테르, 지방산 아미드 및 지방족 알코올에테르로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 들 수 있고, 이들 중에서도, 부토르파놀의 최대 피부 투과 속도 (Jmax) 가 특히 커지는 경향이 있는 관점에서, 지방족 알코올 및 지방산 에스테르로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다.
(지방족 알코올)
본 발명에 관련된 지방족 알코올로는, 탄소수가 6 ∼ 20 인 1 가의 지방족 알코올인 것이 바람직하다. 지방족 알코올의 탄소수가 상기 하한 미만인 경우에는 피부 자극성이 강해지는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 제제 중에 납상의 괴상물을 생기게 할 우려가 있다. 탄소수가 6 ∼ 20 인 지방족 알코올로는, 예를 들어, 라우릴알코올, 미리스틸알코올, 세틸알코올, 스테아릴알코올, 이소스테아릴알코올, 올레일알코올, 리놀레닐알코올, 옥틸도데칸올, 및 이들의 혼합물을 들 수 있다. 이들 중에서도, 부토르파놀의 피부 투과성이 보다 양호해지는 경향이 있다는 관점에서, 이소스테아릴알코올, 올레일알코올, 및 옥틸도데칸올로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 특히 바람직하다.
(지방산 에스테르)
본 발명에 관련된 지방산 에스테르로는, 탄소수가 6 ∼ 20 인 지방산의 알킬에스테르 (지방산 알킬에스테르), 탄소수가 6 ∼ 20 인 지방산과 글리세린 또는 폴리글리세린의 에스테르 (글리세린 지방산 에스테르), 탄소수가 6 ∼ 20 인 지방산과 폴리옥시알킬렌의 에스테르 (폴리옥시알킬렌 지방산 에스테르), 및 탄소수가 6 ∼ 20 인 지방산과 당류의 에스테르 (당류의 지방산 에스테르) 로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다.
본 발명에 있어서, 상기 지방산 알킬에스테르는, 탄소수가 6 ∼ 20 인 지방산과 저급 알킬알코올의 에스테르 화합물이다. 이와 같은 지방산 알킬에스테르로는, 예를 들어, 미리스트산이소프로필, 올레산올레일, 팔미트산이소프로필, 시트르산트리에틸, 리놀레산에틸, 라우르산헥실, 미리스트산세틸, 미리스트산옥틸도데실, 올레산데실, 올레산옥틸도데실, 네오데칸산옥틸도데실, 에틸헥산산세틸, 팔미트산세틸, 스테아르산스테아릴, 및 이들의 혼합물을 들 수 있다. 이들 중에서도, 부토르파놀의 피부 투과성이 보다 양호해지는 경향이 있다는 관점에서, 미리스트산이소프로필 및 팔미트산이소프로필로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 바람직하다.
본 발명에 있어서, 상기 글리세린 지방산 에스테르로는, 예를 들어, 글리세린모노라우레이트 (모노라우린), 폴리글리세린모노라우레이트, 글리세린모노스테아레이트 (모노스테아린), 폴리글리세린모노스테아레이트, 글리세린모노올리에이트 (모노올레인), 폴리글리세린모노올리에이트, 트리미리스트산글리세린, 트리(카프릴·카프르산)글리세린, 트리이소스테아르산글리세린, 트리옥탄산글리세린을 들 수 있다. 상기 폴리글리세린의 중합도로는, 50 이하인 것이 바람직하다. 이들 중에서도, 상기 글리세린 지방산 에스테르로는, 글리세린모노라우레이트, 폴리글리세린모노라우레이트, 글리세린모노스테아레이트, 폴리글리세린모노스테아레이트, 글리세린모노올리에이트, 및 폴리글리세린모노올리에이트로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 바람직하다.
또, 상기 글리세린 지방산 에스테르로는, 글리세린의 OH 기에 폴리옥시에틸렌 (POE) 기가 추가로 부가된 것이어도 된다. 상기 폴리옥시에틸렌기에 있어서의 옥시에틸렌의 중합도로는, 50 이하인 것이 바람직하다.
본 발명에 있어서, 상기 폴리옥시알킬렌 지방산 에스테르는, 탄소수가 6 ∼ 20 인 지방산의 카르복시기 부분에, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 옥시에틸렌과 옥시프로필렌의 공중합 화합물 등의 폴리옥시알킬렌이 에스테르 결합한 화합물이다. 이와 같은 폴리옥시알킬렌 지방산 에스테르로는, 모노라우르산에틸렌글리콜, 폴리옥시에틸렌모노라우레이트 (이하, 경우에 따라, 폴리옥시에틸렌을 「POE」로, 옥시에틸렌을 「OE」로 기재한다), 프로필렌글리콜모노라우레이트 (PGML), 폴리옥시프로필렌모노라우레이트 (이하, 경우에 따라, 폴리옥시프로필렌을 「POP」로, 옥시프로필렌을 「OP」로 기재한다), 모노팔미트산에틸렌글리콜, POE 모노팔미테이트, 프로필렌글리콜모노팔미테이트, POP 모노팔미테이트, 모노스테아르산에틸렌글리콜, POE 모노스테아레이트, 프로필렌글리콜모노스테아레이트, POP 모노스테아레이트, 모노올레산에틸렌글리콜, POE 모노올리에이트, 프로필렌글리콜모노올리에이트, POP 모노올리에이트, 디올레산프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜디스테아레이트를 들 수 있다. POE, POP, OE 와 OP 의 공중합체에 있어서, 각 중합도로는, 각각 독립적으로, 50 이하인 것이 바람직하다. 이들 중에서도, 상기 폴리옥시알킬렌 지방산 에스테르로는, 부토르파놀의 최대 피부 투과 속도 (Jmax) 가 특히 커지는 경향이 있는 관점에서, 프로필렌글리콜모노라우레이트인 것이 특히 바람직하다.
본 발명에 있어서, 상기 당류의 지방산 에스테르는, 탄소수가 6 ∼ 20 인 지방산의 카르복시기 부분에 당류가 에스테르 결합한 화합물이다. 상기 당류로는, 4 단당 (에리트로오스, 트레오스), 5 단당 (크실로오스, 아라비노오스), 6 단당 (글루코오스, 갈락토오스), 당알코올 (크실리톨, 소르비톨), 2 당류 (자당, 젖당, 맥아당) 등을 들 수 있다. 이와 같은 당류의 지방산 에스테르로는, 소르비탄모노라우레이트 (스판 20), 소르비탄모노팔미테이트 (스판 40), 소르비탄모노스테아레이트 (스판 60), 소르비탄트리스테아레이트 (스판 65), 소르비탄모노올리에이트 (스판 80), 소르비탄트리올리에이트, 소르비탄세스퀴올리에이트 (스판 83) 를 들 수 있다.
또, 상기 당류의 지방산 에스테르로는, 당 잔기 중의 OH 기에 폴리옥시에틸렌 (POE) 기가 추가로 부가된 것이어도 된다. 상기 폴리옥시에틸렌기에 있어서의 옥시에틸렌의 중합도로는, 50 이하인 것이 바람직하다. 이와 같은 화합물로는, 폴리소르베이트 20 (트윈 (Tween) 20), 폴리소르베이트 40 (트윈 40), 폴리소르베이트 60 (트윈 60), 폴리소르베이트 65 (트윈 65), 폴리소르베이트 80 (트윈 80) 등을 들 수 있다.
(지방산 아미드)
본 발명에 관련된 지방산 아미드로는, 탄소수가 6 ∼ 20 인 지방산의 아미드를 들 수 있고, 예를 들어, 라우르산디에탄올아미드, 올레산디에탄올아미드, 스테아르산디에탄올아미드, 에틸렌비스-스테아르산아미드, 스테아르산모노아미드, 올레산모노아미드, 에틸렌비스-올레산아미드, 에루크산모노아미드, 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
(지방족 알코올에테르)
본 발명에 있어서, 상기 지방족 알코올에테르는, 탄소수가 6 ∼ 20 인 지방족 알코올의 OH 기 부분에, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 옥시에틸렌과 옥시프로필렌의 공중합 화합물, 글리세린, 폴리글리세린 등의 폴리옥시알킬렌이 에테르 결합한 화합물이다. 이와 같은 지방족 알코올에테르로는, 예를 들어, POE 올레일에테르, POE 라우릴에테르, POE 세틸에테르, POE 스테아릴에테르, POE 옥틸도데실에테르, POE 팔미틸에테르, 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
본 발명에 관련된 점착제층에 함유되어도 되는 상기 흡수 촉진제로는, 기타, POE 경화 피마자유류, 레시틴류, 인지질, 대두유 유도체, 트리아세틴 등을 들 수 있다.
또, 본 발명에 관련된 점착제층으로는, 상기 흡수 촉진제가 계면 활성제로서 기능하는 계면 활성 화합물인 것도 바람직하다. 이와 같은 계면 활성 화합물로는, 상기 중, 예를 들어, 프로필렌글리콜모노라우레이트, 소르비탄모노올리에이트, 글리세린모노라우레이트, 글리세린모노올리에이트, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60 및 폴리소르베이트 80 으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 바람직하다. 또, 상기 계면 활성 화합물로는, 비이온성인 것이 바람직하다.
본 발명에 있어서, 이와 같은 흡수 촉진제가 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 상기 흡수 촉진제의 질량비 (부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 타르타르산 부가염 환산 질량 : 흡수 촉진제의 질량) 가, 20 : 1 ∼ 1 : 10, 보다 바람직하게는 15 : 1 ∼ 1 : 7 이 되는 양인 것이 바람직하다. 또, 이 경우, 상기 흡수 촉진제의 점착제층 전체 질량에 대한 함유량으로는, 1 ∼ 30 질량% 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 20 질량% 인 것이 보다 바람직하다. 상기 흡수 촉진제의 함유량이 상기 범위 내에 있으면, 부토르파놀의 피부 투과 속도를 보다 크게 할 수 있는 경향이 있다.
<첨가제>
본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위 내에 있어서, 흡착제, 점착 부여제, 가소제, 약물을 위한 용해제, 충전제, 안정화제, 보존제 등의 첨가제를 추가로 함유하고 있어도 된다.
(흡착제)
상기 흡착제로는, 흡습성을 갖는 무기 및/또는 유기의 물질을 들 수 있고, 보다 구체적으로는, 탤크, 카올린, 벤토나이트 등의 광물 ; 흄드 실리카 (아에로질 (등록상표) 등), 함수 실리카 등의 규소 화합물 ; 산화아연, 건조 수산화알루미늄 겔 등의 금속 화합물 ; 락트산, 아세트산 등의 약산 ; 덱스트린 등의 당 ; 폴리비닐피롤리돈, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머, 크로스포비돈, 카르복시비닐 폴리머 및 부틸메타크릴레이트메틸메타크릴레이트 코폴리머 등의 고분자 폴리머를 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 된다. 이들 중에서도, 본 발명에 관련된 점착제층으로는, 부토르파놀 유래의 결정의 석출을 억제하는 것이 가능해지는 관점에서, 폴리비닐피롤리돈 (PVP) 을 추가로 함유하는 것이 바람직하다.
상기 흡착제 (바람직하게는 폴리비닐피롤리돈) 가 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 상기 점착제층의 단위면적당의 함유량으로, 0.05 ∼ 2 mg/㎠ 인 것이 바람직하고, 또, 상기 점착제층의 전체 질량에 대한 함유량으로, 1 ∼ 20 질량% 인 것이 바람직하다. 또한, 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 상기 폴리비닐피롤리돈의 질량비 (부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 타르타르산 부가염 환산 질량 : 폴리비닐피롤리돈의 질량) 로, 20 : 1 ∼ 1 : 10 이 되는 양인 것이 바람직하다. 상기 폴리비닐피롤리돈의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 부토르파놀 유래의 결정이 석출되기 쉬워지는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 부토르파놀의 피부 투과성이 저하하거나, 점착제층의 점착력이 저하하는 경향이 있다.
(탈염제)
상기 탈염제는, 주로 염기성 약물의 전부 또는 일부를 프리체 (유리체) 로 변환하는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 탈염제로는, 특별히 한정은 되지 않지만, 예를 들어, 상기 약물로서 부토르파놀의 산 부가염을 배합하여 부토르파놀 프리체를 함유하는 제제를 얻는 경우에는, 염기성 물질인 것이 바람직하고, 금속 이온 함유 탈염제, 염기성 질소 원자 함유 탈염제인 것이 보다 바람직하다. 상기 금속 이온 함유 탈염제로는, 아세트산나트륨 (무수 아세트산나트륨을 포함한다), 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화마그네슘, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 시트르산나트륨, 락트산나트륨 등을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 된다. 이들 중에서도, 상기 탈염제로는, 아세트산나트륨, 수산화나트륨이 특히 바람직하다. 또한, 본 발명에 관련된 점착제층으로는, 상기 염기성 약물 및 상기 탈염제에서 유래하는 화합물 (예를 들어, 타르타르산 부토르파놀과 아세트산나트륨을 조합한 경우에는, 타르타르산나트륨) 을 추가로 함유하고 있어도 된다. 이와 같은 탈염제, 그리고, 염기성 약물 및 탈염제에서 유래하는 화합물이 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 약물의 분해를 억제한다는 관점에서, 부토르파놀의 타르타르산 부가염 환산의 산염기 당량 1 에 대해, 탈염제 환산의 산염기 당량으로 0.5 ∼ 5 당량인 것이 바람직하고, 0.5 ∼ 4 당량인 것이 보다 바람직하다.
(점착 부여제)
상기 점착 부여제는, 주로 상기 점착 기제의 점착성을 높이는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 점착 부여제로는, 예를 들어, 로진계 수지, 테르펜계 수지, 석유계 수지, 페놀계 수지 및 크실렌계 수지를 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 된다. 이와 같은 점착 부여제가 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 점착제층의 점착력의 향상 및/또는 박리 시의 국소 자극성의 완화라는 관점에서, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 0.5 ∼ 50 질량% 인 것이 바람직하고, 3 ∼ 40 질량% 인 것이 보다 바람직하다.
(가소제)
상기 가소제는, 주로 상기 점착제층의 점착 물성, 상기 점착제층의 제조에 있어서의 유동 특성, 상기 약물의 경피 흡수 특성 등을 조정하는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 가소제로는, 예를 들어, 실리콘 오일 ; 파라핀계 프로세스 오일, 나프텐계 프로세스 오일 및 방향족계 프로세스 오일 등의 석유계 오일 ; 스쿠알란, 스쿠알렌 ; 올리브유, 동백유, 피마자유, 톨유 및 낙화생유 등의 식물계 오일 ; 디부틸프탈레이트 및 디옥틸프탈레이트 등의 이염기산에스테르 ; 폴리부텐 및 액상 이소프렌 고무 등의 액상 고무 ; 디에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜 등을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 된다. 이들 중에서도, 상기 가소제로는, 실리콘 오일, 유동 파라핀, 액상 폴리부텐이 바람직하다. 이와 같은 가소제가 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 점착제층의 점착력의 향상 및/또는 박리 시의 국소 자극성의 완화라는 관점에서, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 0.5 ∼ 25 질량% 인 것이 바람직하고, 3 ∼ 20 질량% 인 것이 보다 바람직하다.
(용해제)
상기 용해제는, 주로 상기 약물의 용해를 촉진하는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 용해제로는, 예를 들어, 아세트산 등의 유기산, 지방족 알코올, 계면 활성제를 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 된다. 이들 중에서도, 상기 용해제로는, 유기산, 지방족 알코올이 바람직하다.
(충전제)
상기 충전제는, 주로 상기 점착제층의 점착력을 조정하는 것을 목적으로 하여 배합된다. 이와 같은 충전제로는, 예를 들어, 수산화알루미늄, 탄산칼슘, 탄산마그네슘 ; 규산알루미늄이나 규산마그네슘 등의 규산염 ; 규산, 황산바륨, 황산칼슘, 아연산칼슘, 산화아연, 산화티탄을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용하여도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용하여도 된다.
상기 첨가제가 상기 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 합계로, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 70 질량% 이하인 것이 바람직하다.
본 발명에 관련된 점착제층으로는, 단위면적 (첩부면의 면적) 당의 전체 질량이 25 ∼ 250 g/㎡ 인 것이 바람직하고, 40 ∼ 150 g/㎡ 인 것이 보다 바람직하다. 또, 본 발명에 있어서는, 상기 단위면적당의 질량이 비교적 적어도 (예를 들어, 40 ∼ 110 g/㎡, 보다 바람직하게는 50 ∼ 105 g/㎡), 부토르파놀의 우수한 피부 투과성을 발휘할 수 있다. 상기 단위면적당의 질량이 상기 하한 미만이면, 부토르파놀의 피부 투과성이 저하하거나, 점착제층의 점착력이 저하하거나, 제조 시에 있어서 점착제층의 두께의 제어가 곤란해지거나 하는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하면, 장기간의 첩부를 목적으로 하는 첩부제로는 부토르파놀의 피부 투과성이 지나치게 상승하거나 제조 시에 있어서 점착제층의 두께의 제어가 곤란해지거나 하는 경향이 있다.
또, 본 발명에 관련된 점착제층의 첩부면의 면적으로는, 치료의 목적이나 적용 대상에 따라 적절히 조정할 수 있고, 통상, 0.5 ∼ 200 ㎠ 의 범위이다.
본 발명의 첩부제는, 특별히 제한되지 않고, 공지된 첩부제의 제조 방법을 적절히 채용함으로써 제조할 수 있다. 예를 들어, 먼저, 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염, 상기 고무계 점착 기제, 상기 실리콘계 점착 기제, 및 필요에 따라 상기 흡수 촉진제, 용매나 상기 첨가제 등을 통상적인 방법에 따라 연합하여 균일한 점착제층 조성물을 얻는다. 상기 용매로는 무수 에탄올, 톨루엔, 헵탄, 메탄올 등을 들 수 있다. 이어서, 이 점착제층 조성물을 상기 지지체층의 면 상 (통상은 일방의 면 상) 에 목적의 단위면적당 질량이 되도록 도포한 후, 필요에 따라 가온하여 상기 용매를 건조 제거해 점착제층을 형성하고, 또한 필요에 따라 원하는 형상으로 재단함으로써, 본 발명의 첩부제를 얻을 수 있다.
또, 본 발명의 첩부제의 제조 방법으로는, 상기 점착제층의 상기 지지체층과 반대의 면 상에 상기 이형 라이너를 첩합 (貼合) 하는 공정을 추가로 포함하고 있어도 되고, 상기 점착제층 조성물을 먼저 상기 이형 라이너의 일방의 면 상에 목적의 단위면적당 질량이 되도록 도포하여 점착제층을 형성한 후에, 상기 점착제층의 상기 이형 라이너와 반대의 면 상에 상기 지지체층을 첩합하고, 필요에 따라 소정의 형상으로 재단함으로써 본 발명의 첩부제를 얻어도 된다. 또한, 얻어진 첩부제는, 필요에 따라, 보존용 포장 용기 (예를 들어, 알루미늄 라미네이트 봉지) 에 봉입하여 포장체로 해도 된다.
실시예
이하, 실시예 및 비교예에 기초하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예로 한정되는 것은 아니다. 또한, 각 실시예 및 비교예에 있어서, 부착성의 내수·내습 평가 시험, 그리고, 피부 투과 시험은 각각 이하에 나타내는 방법에 의해 실시하였다.
<부착성의 내수·내습 평가 시험>
각 실시예 및 비교예에서 얻어진 첩부제에 대해, 각각, 10 mm × 500 mm 의 크기로 재단하여 이형 라이너를 제거한 첩부제를 페놀 수지제의 시험판에 첩부한 시험 샘플을 6 개씩 준비하였다. 먼저, 6 개의 전체 시험 샘플에 있어서, 각 첩부제의 점착제층의 전체면이 시험판 표면에 완전히 밀착되어 있고, 단부 (端部) 도 포함하여 용이하게 박리할 수 없는 상태로 되어 있는 것을 확인하였다.
(1) 부착성의 내수 평가 시험
입욕 시 등을 상정한 부착성의 내수 평가 시험으로서, 상기 6 개의 시험 샘플 중 3 개의 시험 샘플을 40 ℃ 의 항온 수조에 15 분간 침지시켰다. 침지 후의 각 시험 샘플에 있어서, 첩부제의 점착제층과 시험판 표면의 부착 상태를 확인하고, 다음의 기준 :
a : 점착제층의 전체면이 시험판 표면에 완전히 밀착되어 있고, 시험 전과 비교해, 단부도 포함하여 부착성에 변화가 보이지 않았다.
b : 점착제층과 시험판 표면이 밀착되어 있지만, 시험 전과 비교하면 점착제층의 단부의 일부에 있어서 부착성의 저하가 확인되었다.
c : 점착제층과 시험판 표면은 부착되어 있지만, 시험 전과 비교하면 점착제층의 전체면에 있어서 부착성의 저하가 확인되고, 시험판으로부터 점착제층이 용이하게 박리되어 버리는 상태였다.
에 따라 평가하였다.
(2) 부착성의 내습 평가 시험
입욕 시 등을 상정한 부착성의 내습 평가 시험으로서, 상기 6 개의 시험 샘플 중 나머지 3 개의 시험 샘플을 40 ℃, 습도 75 %RH 의 항온항습기 내에 하룻밤 (약 15 시간) 방치하였다. 방치 후의 각 시험 샘플에 있어서, 첩부제의 점착제층과 시험판 표면의 부착 상태를 확인하고, 상기 기준에 따라 평가하였다.
<피부 투과 시험 (인 비트로 (in vitro) 헤어리스 마우스 피부 투과 시험)>
먼저, 헤어리스 마우스 동체부의 피부를 박리하여 지방을 제거하고, 표피측에 2.5 ㎠ 의 크기로 절단하여 이형 라이너를 제거한 첩부제를 첩부하였다. 이것을 진피측이 리셉터액에 접하도록 플로우 스루 타입의 프란츠형 투과 시험 셀에 세트하고, 상기 셀에 리셉터 용액 (PBS) 을 채웠다. 이어서, 리셉터 용액이 32 ℃ 로 보온되도록, 따뜻하게 한 순환수를 외주부에 순환시키면서 약 2.5 ml/hr 의 유속으로 리셉터 용액을 송액하고, 4 시간마다 24 시간까지 리셉터 용액을 채취하였다. 채취한 리셉터 용액 중의 부토르파놀의 농도 (타르타르산 환산) 를 고속 액체 크로마토그래프법에 의해 측정하고, 각 시간에 있어서, 점착제층의 단위면적에 있어서의 1 시간당의 부토르파놀 피부 투과량 (타르타르산 환산, 단위 : ㎍/㎠/hr) 을 산출하고, 이 최대값을 최대 피부 투과 속도 (Jmax) 로 하였다.
(실시예 1)
먼저, 타르타르산 부토르파놀 6.0 질량부, 무수 아세트산나트륨 2.1 질량부, 고무계 점착 기제 1 (SIS : PIB = 1 : 1 (질량비)) 25.8 질량부, 실리콘계 점착 기제 (실리콘 점착제, 모델 번호 : BIO-PSA7-4201, 다우·코닝사 제조) 1.5 질량부, 점착 부여제 29.8 질량부, 가소제 15.8 질량부, 및 기타 성분 (흡수 촉진제 및 흡착제) 19.0 질량부를, 적당량의 용매 (무수 에탄올 및 톨루엔) 에 첨가하여 혼합하여, 점착제층 조성물을 얻었다. 이어서, 얻어진 점착제층 조성물을 이형 라이너 (이형 처리가 실시된 폴리에틸렌테레프탈레이트제 필름) 상에 도포하고, 용매를 건조 제거하여, 단위면적당 질량이 80 g/㎡ 가 되도록 점착제층을 형성하였다. 얻어진 점착제층의 상기 이형 라이너와 반대의 면 상에 지지체층 (폴리에틸렌테레프탈레이트제 필름) 을 적층하여, 지지체층/점착제층/이형 라이너의 순서로 적층된 첩부제를 얻었다.
(실시예 2 ∼ 4, 비교예 1)
점착제층 조성물의 조성을 하기 표 1 에 나타내는 조성이 되도록 한 것 이외에는 실시예 1 과 마찬가지로 하여, 각 첩부제를 얻었다.
(비교예 2)
점착제층 조성물의 조성을 하기 표 1 에 나타내는 조성이 되도록 한 것 이외에는 실시예 1 과 마찬가지로 하여 첩부제를 얻으려고 했지만, 고무계 점착 기제 1 과 실리콘계 점착 기제의 상용성이 나빠 점착제층 조성물이 분리되어 버렸기 때문에, 사용 가능한 점착제층을 형성할 수 없었다.
실시예 1 ∼ 4 및 비교예 1 에서 얻어진 첩부제에 대해, 각각, 상기 부착성의 내수 평가 시험 및 내습 평가 시험을 실시하였다. 얻어진 평가 결과를, 실시예 1 ∼ 4 및 비교예 1 ∼ 2 의 각 점착제층 조성물의 조성 (용매를 제외한다) 과 함께 표 1 에 나타낸다. 또, 이하의 표 중에는, 점착제층 중에 있어서의 고무계 점착 기제 1 과 실리콘계 점착 기제의 질량비 (B : C) 도 아울러 나타낸다. 또한, 실시예 1 ∼ 4 및 비교예 1 의 각각에 있어서, 부착성의 내수 평가 시험을 실시한 3 개의 시험 샘플 간에서 침지 후의 부착 상태에 차이는 없고, 각각 표 1 에 나타내는 평가 결과였다. 또, 부착성의 내습 평가 시험에서도, 각각의 3 개의 시험 샘플 간에서 방치 후의 부착 상태에 차이는 없고, 각각 표 1 에 나타내는 평가 결과였다.
(실시예 5 ∼ 10, 비교예 3)
점착제층 조성물의 조성을 하기 표 2 에 나타내는 조성으로 하고, 점착제층의 단위면적당 질량 (점착제층 질량) 을 하기 표 2 에 나타내는 질량이 되도록 한 것 이외에는, 실시예 1 과 마찬가지로 하여, 각 첩부제를 얻었다.
실시예 5 ∼ 10 및 비교예 3 에서 얻어진 첩부제에 대해, 각각, 상기 피부 투과 시험을 실시하였다. 얻어진 결과를, 각 점착제층 조성물의 조성 (용매를 제외한다) 및 각 점착제층 질량과 함께 표 2 에 나타낸다. 또한, 이하의 표 중에는, 점착제층 중에 있어서의 고무계 점착 기제 1 과 실리콘계 점착 기제의 질량비 (B : C), 그리고, 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 타르타르산 환산에 의한 단위면적당 함유량 (A 함유량) 도 아울러 나타낸다.
(실시예 11 ∼ 14)
점착제층 조성물의 조성을 하기 표 3 에 나타내는 조성이 되도록 한 것 이외에는, 실시예 1 과 마찬가지로 하여, 각 첩부제를 얻었다. 또한, 표 3 에 있어서, 고무계 점착 기제 2 는, SIS 와 PIB 의 배합 질량비 (SIS : PIB) 가 = 7 : 3 인 고무계 점착 기제를 나타낸다.
실시예 11 ∼ 14 에서 얻어진 첩부제에 대해, 각각, 상기 부착성의 내수 평가 시험 및 내습 평가 시험을 실시하였다. 얻어진 평가 결과를, 실시예 11 ∼ 14 의 각 점착제층 조성물의 조성 (용매를 제외한다) 과 함께 표 3 에 나타낸다. 또, 이하의 표 중에는, 점착제층 중에 있어서의 고무계 점착 기제 1 또는 고무계 점착 기제 2 와 실리콘계 점착 기제의 질량비 (B : C) 도 아울러 나타낸다. 또한, 실시예 11 ∼ 14 의 각각에 있어서, 부착성의 내수 평가 시험을 실시한 3 개의 시험 샘플 간에서 침지 후의 부착 상태에 차이는 없고, 각각 표 3 에 나타내는 평가 결과였다. 또, 부착성의 내습 평가 시험에서도, 각각의 3 개의 시험 샘플 간에서 방치 후의 부착 상태에 차이는 없고, 각각 표 3 에 나타내는 평가 결과였다.
또, 실시예 11 ∼ 14 에서 얻어진 첩부제에 대해, 상기 부착성의 내수·내습 평가 시험과 마찬가지로 준비한 시험 샘플에 대해, 시험판에 첩부하여 30 분간 정치 후에, 첩부제를 300 mm/min 의 속도로 시험판으로부터 박리했을 때의, 시험판 표면에의 점착제층 잔존 상태를 확인하고, 다음의 기준 :
a : 점착제층의 단부도 포함하여 점착제층 잔존은 확인되지 않았다.
b : 점착제층의 단부의 일부에 있어서 점착제층 잔존이 확인되었다.
c : 점착제층의 전체면에 있어서 점착제층 잔존이 확인되었다.
에 따라 평가한 바, 실시예 11 및 실시예 14 에서는 평가 결과가 a 이며, 실시예 12 ∼ 13 에서는 평가 결과가 b 였다.
표 1 ∼ 3 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명의 첩부제는 부착성의 내수·내습성이 우수하여, 입욕 시 등의 온수 조건하나 고습 조건하에 있어서도 우수한 부착성이 충분히 유지되는 것이 확인되었다. 그 때문에, 본 발명의 첩부제는, 내수·내습성이 우수한 고수준의 피부에의 부착성을 갖는다고 할 수 있다. 한편, 실리콘계 점착 기제의 함유량이 본 발명의 첩부제와 약간 상이한 것만으로 (특히 비교예 1, 2), 부착성의 내수·내습성이 저하하거나, 점착제층을 형성하는 것이 곤란해져 버리는 것이 확인되었다. 또, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 점착제층의 단위면적당 질량을 적게, 즉, 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 단위면적당 함유량을 적게 해도, 최대 피부 투과 속도 (Jmax) 가 충분히 커, 우수한 피부 투과성이 발휘되는 것이 확인되었다.
산업상 이용가능성
이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 의하면, 부토르파놀의 피부 투과성이 우수하고, 또한, 내수·내습성이 우수한 고수준의 피부에의 부착성을 갖는 첩부제를 제공하는 것이 가능해진다.
Claims (5)
- 지지체층 및 점착제층을 구비하는 첩부제로서,
상기 점착제층이, 부토르파놀 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종과, 고무계 점착 기제와, 실리콘계 점착 기제를 함유하고 있고, 또한,
상기 점착제층에 있어서의 상기 고무계 점착 기제와 상기 실리콘계 점착 기제의 질량비 (고무계 점착 기제의 질량 : 실리콘계 점착 기제의 질량) 가 9.5 : 0.5 ∼ 1.9 : 8.1 인, 첩부제. - 제 1 항에 있어서,
상기 점착제층에 있어서의 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량이, 부토르파놀 타르타르산 부가염 환산으로, 상기 점착제층의 단위면적당 0.2 ∼ 2.0 mg/㎠ 인, 첩부제. - 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 점착제층에 있어서의 부토르파놀 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량이, 부토르파놀 타르타르산 부가염 환산으로, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 3 ∼ 20 질량% 인, 첩부제. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 점착제층에 있어서의 상기 실리콘계 점착 기제의 함유량이, 상기 점착제층의 전체 질량에 대해 1 ∼ 47 질량% 인, 첩부제. - 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 점착제층이, 점착 부여제 및 가소제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종을 추가로 함유하는, 첩부제.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JPJP-P-2017-086357 | 2017-04-25 | ||
JP2017086357 | 2017-04-25 | ||
JP2017129601 | 2017-06-30 | ||
JPJP-P-2017-129601 | 2017-06-30 | ||
PCT/JP2018/016115 WO2018198924A1 (ja) | 2017-04-25 | 2018-04-19 | 貼付剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20190113954A true KR20190113954A (ko) | 2019-10-08 |
KR102302577B1 KR102302577B1 (ko) | 2021-09-14 |
Family
ID=63919099
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020197026563A KR102302577B1 (ko) | 2017-04-25 | 2018-04-19 | 첩부제 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11202764B2 (ko) |
EP (1) | EP3616698B1 (ko) |
JP (1) | JP6704514B2 (ko) |
KR (1) | KR102302577B1 (ko) |
CN (1) | CN110545816B (ko) |
TW (1) | TWI710383B (ko) |
WO (1) | WO2018198924A1 (ko) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022191815A1 (en) * | 2021-03-08 | 2022-09-15 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Multi-layered thermal insulating films for electronic devices |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3775414A (en) | 1972-05-10 | 1973-11-27 | Bristol Myers Co | Process for the preparation of 14-hydroxymorphinan derivatives |
WO2016060122A1 (ja) | 2014-10-14 | 2016-04-21 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA856002B (en) * | 1984-08-10 | 1987-04-29 | Du Pont | Transdermal delivery of opioids |
US4626539A (en) | 1984-08-10 | 1986-12-02 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Trandermal delivery of opioids |
JP2837337B2 (ja) * | 1993-08-10 | 1998-12-16 | 帝三製薬株式会社 | 貼付剤 |
US20050042271A1 (en) * | 1999-11-19 | 2005-02-24 | Xel Herbaceuticals, Inc . | Transdermal delivery system for alkaloids of aconitum species |
BR0207955A (pt) * | 2001-03-07 | 2004-02-25 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Agente de emplastro |
US20060078600A1 (en) | 2003-02-07 | 2006-04-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic system suitable for heat application for promoting the permeation of active substances, and the use thereof |
US20080226697A1 (en) | 2004-04-21 | 2008-09-18 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Patch for External Use with Elevated Content of Absorption Promoter in Pressure-Sensitive Adhesive Base |
EP1611882B1 (en) | 2004-06-01 | 2010-04-07 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive patch |
JP2006001859A (ja) | 2004-06-16 | 2006-01-05 | Shiseido Co Ltd | 絆創膏組成物 |
JP2006045099A (ja) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Teika Seiyaku Kk | 経皮吸収貼付剤 |
TW200616589A (en) | 2004-10-08 | 2006-06-01 | Noven Pharma | Transdermal delivery of drugs based on crystal size |
ATE413166T1 (de) * | 2004-11-22 | 2008-11-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermales pflaster enthaltend einen schmelzpunktsenkenden hilfsstoff |
JP2011515495A (ja) | 2008-03-26 | 2011-05-19 | オールトランツ インコーポレイティド | オピエートアゴニスト及びアゴニスト−アンタゴニストの乱用抑制経皮製剤 |
WO2011105492A1 (ja) * | 2010-02-24 | 2011-09-01 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収製剤 |
JP5823510B2 (ja) * | 2011-05-31 | 2015-11-25 | 久光製薬株式会社 | ロピニロール含有貼付剤及びその包装体 |
EP2799066B1 (en) * | 2011-12-27 | 2021-01-20 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Tolterodine-containing adhesive patch |
WO2013171146A1 (en) * | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Oral film containing enteric release opiate resinate |
EP2907515B1 (en) * | 2012-10-11 | 2019-01-02 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Skin patch |
JP5270035B1 (ja) | 2012-12-06 | 2013-08-21 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤及びその製造方法 |
JP5415645B1 (ja) | 2013-06-28 | 2014-02-12 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤の製造方法、貼付剤及び包装体 |
CA2962080A1 (en) * | 2014-09-24 | 2016-03-31 | Pain Therapeutics, Inc. | 4:3 naltrexone: 5-methyl-2-furaldehyde cocrystal |
KR102279552B1 (ko) * | 2016-12-28 | 2021-07-19 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | 부토르파놀 함유 첩부제 |
-
2018
- 2018-04-19 EP EP18790527.8A patent/EP3616698B1/en active Active
- 2018-04-19 CN CN201880027056.2A patent/CN110545816B/zh active Active
- 2018-04-19 KR KR1020197026563A patent/KR102302577B1/ko active IP Right Grant
- 2018-04-19 JP JP2019514436A patent/JP6704514B2/ja active Active
- 2018-04-19 US US16/605,268 patent/US11202764B2/en active Active
- 2018-04-19 WO PCT/JP2018/016115 patent/WO2018198924A1/ja unknown
- 2018-04-25 TW TW107113990A patent/TWI710383B/zh active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3775414A (en) | 1972-05-10 | 1973-11-27 | Bristol Myers Co | Process for the preparation of 14-hydroxymorphinan derivatives |
WO2016060122A1 (ja) | 2014-10-14 | 2016-04-21 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
M. Svozil 등, Drug Development and Industrial Pharmacy, 2007년, 33, p.559 - 567 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW201841628A (zh) | 2018-12-01 |
EP3616698A1 (en) | 2020-03-04 |
CN110545816B (zh) | 2023-04-11 |
US20200121613A1 (en) | 2020-04-23 |
KR102302577B1 (ko) | 2021-09-14 |
JP6704514B2 (ja) | 2020-06-03 |
WO2018198924A1 (ja) | 2018-11-01 |
TWI710383B (zh) | 2020-11-21 |
CN110545816A (zh) | 2019-12-06 |
EP3616698B1 (en) | 2021-01-27 |
EP3616698A4 (en) | 2020-05-27 |
JPWO2018198924A1 (ja) | 2019-11-07 |
US11202764B2 (en) | 2021-12-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101454007B (zh) | 贴剂 | |
KR102302577B1 (ko) | 첩부제 | |
KR102302582B1 (ko) | 첩부제 | |
JP6865235B2 (ja) | ブトルファノール含有貼付剤 | |
JP4815163B2 (ja) | 粘着剤及び貼付剤 | |
KR102453715B1 (ko) | 로피니롤 함유 첩부제 및 로피니롤의 피부 투과성 향상 방법 | |
KR102577838B1 (ko) | 로피니롤 함유 첩부제 및 로피니롤의 피부 투과성 향상 방법 | |
TWI815062B (zh) | 含羅匹尼羅之貼附劑之黏著劑層保持力提升方法、及含羅匹尼羅之保持力改善貼附劑 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |