KR20190053845A - 안구 임플란트용 항균성 중합체 - Google Patents

안구 임플란트용 항균성 중합체 Download PDF

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KR20190053845A
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이치에 슈에이.
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케라메드, 인크.
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Abstract

안구 임플란트용 항균성 중합체로, 적어도 하나 이상의 항균성 단량체; 및 아크릴, 실리콘, 비닐 및 콜라겐 단량체로부터 선택된 적어도 하나 이상의 다른 단량체를 포함한다.

Description

안구 임플란트용 항균성 중합체
본 발명은 안구 임플란트 장치 및 그의 제조방법 및 용도에 관한 것으로, 보다 구체적으로는, 적어도 하나 이상의 항균성 단량체를 적어도 하나 이상의 다른 단량체와 공중합함으로써 얻어지는 안구 임플란트 장치용 항균성 중합체에 관한 것이다.
감염은 안구 임플란트 수술의 심각한 합병증이다. 안구 임플란트의 예로는 안구 내 렌즈, 녹내장 밸브 및 인공 각막이 있으며, 이들은 각막 이식이라고도 알려져 있다. 이들 장치의 안구 임플란트 수술 이후 통제되지 않은 감염은 시력을 잃게 하거나 눈의 상실을 초래할 수 있다.
안구 임플란트와 콘택트 렌즈를 구별하는 것은 중요하다. 두 가지 모두 의료 기기로 간주되지만, 적절한 기능을 위한 목적과 요구사항은 매우 다르다.
콘택트 렌즈는 인간의 눈물 막 위에 떠 있는 투명한 렌즈이다. 콘택트 렌즈는 어떤 식으로든 눈에 물리적으로 부착되지 않으며, 콘택트 렌즈와 조직 사이의 직접적인 접촉은 각막 찰과상, 감염 및 각막 상처를 포함한 합병증을 일으키는 것으로 알려져 있다. 콘택트 렌즈의 목적은 빛을 굴절시켜 망막에 광선을 적절한 초점으로 맞추는 것이다.
대조적으로, 안구 임플란트는 투명, 반투명 또는 불투명한 것으로, 안구 조직 안에 넣을 수 있는 임의의 장치이다. 안구 임플란트는 기능을 하기 위해 안구 조직과 생체 적합성이 있어야 한다.
안구 임플란트 수술 후 감염 위험을 줄이는데 사용되는 가장 일반적인 전략은 항생제 방울을 국소적으로 사용하는 것이다. 그러나 이 요법은 환자가 약물 투여를 적절하게 한다는 것을 보증하는 약물 순응도에 의존해야 하는 단점이 있다. 감염 문제는 인공 각막 이식의 경우 특히 문제가 되며, 이는 환자의 삶을 위해 매일 항생제 방울을 국소적 투여할 필요가 있다. 현재 인공 각막은 눈의 비균질 표면에 노출되기 때문에 이러한 항생제 사용이 필요하다. 따라서, 지속적인 감염의 위험이 있다.
다른 발명자들은 안구 임플란트 수술 후 감염을 감소시키는 방법으로서 항생제 약물의 불충분함을 인식해왔다. 제안된 하나의 대안 전략은 Noolandi 등에게 허여된 미국 특허 제 6,976,997호에 개시된 바와 같이 안구 임플란트의 표면에 항균성 화학 물질을 코팅하거나 공유 결합 시키는 것이다. 이 방법의 한계는 코팅 및 공유 결합된 화학 물질이 시간이 지남에 따라 임플란트 표면으로부터 약화된다. 따라서, 이러한 유형의 임플란트의 항균성이 시간이 지남에 따라 감소하여 감염 위험이 증가한다는 것이 예측 가능하다.
과거에 제안된 또 다른 전략은 안구 임플란트의 중합체에 항균성 금속 이온을 주입하는 것이다. 특히 은 및 구리 금속은 안구 임플란트에 사용되는 중합체에 주입되는 제제로서 제안되어 왔다. 중합체 내의 항균제로서의 유리 금속 이온의 사용은 상업용 플라스틱 제품 및 카테터와 같은 단기간 사용되는 일회용 의료 기기에서 널리 사용되어 왔으나, 금속 이온은 눈에 위험한 것으로 알려져 있다.
은 중독(argyrosis)은 눈의 은 독성에 대한 의학 용어이다. 은 중독은 결과적으로 결막과 홍채의 슬레이트 회색 변색을 일으키는 것으로 보고되었다. 은 중독은 또한 백내장과 망막 황반병증을 초래하는 것으로 밝혀져 왔으며, 이들 둘 다 시력을 위협하는 조건이다.
눈의 구리 독성은 결과적으로 Kayser-Fleischer 링이라고 불리는 특유의 녹색 링을 각막 주위에 생성한다. 또한, 연구는 구리 독성이 안구 내 염증(포도막염), 출혈, 유리체 액화, 저안압, 홍채 허혈 및 망막 손상과 같은 안구 합병증을 유발할 수 있다는 것을 입증하였다.
게다가, 유리 금속 이온은 또한 시간이 지남에 따라 중합체로부터 떨어져 나갈 수 있고, 따라서 중합체는 시간이 지남에 따라 항균 특성을 잃을 수 있다.
전술한 이유들로, 안구 임플란트 수술 후 미생물 감염의 위험을 감소시키는 개선된 조성물 및 방법에 대한 요구가 당 업계에서 지속되고 있다.
본 발명은 적어도 하나 이상의 항균성 단량체 및 아크릴, 실리콘, 비닐 및 콜라겐 단량체로부터 선택된 적어도 하나 이상의 단량체를 공중합함으로써 얻어지는 안구 임플란트용 항균성 중합체를 제공한다. 또한 본 발명은 안구 임플란트용 항균성 중합체의 제조방법으로서, 적어도 하나 이상의 항균성 단량체를 아크릴, 실리콘, 비닐 및 콜라겐 단량체로부터 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나 이상의 다른 단량체와 반응시켜 상기 항균성 중합체를 제공하는 단계; 및 상기 항균성 중합체를 상기 안구 임플란트에 사용하는 단계;를 포함하는 항균성 중합체의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 공중합체는 항균성, 생체 적합성이 있으며, 가역적으로 변형 가능하고 또한 투명, 반투명 또는 불투명하다. 이러한 특성은 작은 절개를 통해 안구 조직 내부로 이식하기 위해 설계된 안구 임플란트의 최적 기능을 위해 바람직하다. 게다가, 공중합체의 표면뿐만 아니라, 공중합체 전체가 항균성을 갖기 때문에, 이러한 유형의 공중합체로 만들어진 안구 임플란트는 임플란트 표면이 시간이 지남에 따라 침식되더라도 항균 특성을 잃지 않을 것이다. 이는 눈 깜빡임이 중합체 물질의 침식을 유발할 수 있는 눈 표면에 노출된 안구 임플란트에 특히 중요하다. 본 발명의 중합체의 표면이 침식될 때, 상기 표면 아래의 항균성 중합체는 여전히 미생물을 죽일 것이고, 따라서 환자에 대한 감염 위험을 감소시킬 것이다.
도 1은 항균성이 있고, 투명하며, 생체 적합성이 있으며, 가역적으로 변형 가능한 중합체의 중합 반응의 일 실시예를 도시한다.
본 발명은 안구 임플란트용 항균성 중합체를 제공하며, 이는 적어도 하나 이상의 항균성 단량체 및 아크릴, 실리콘, 비닐 및 콜라겐 단량체로부터 선택된 적어도 하나 이상의 단량체를 공중합함으로써 얻어진다. 생성된 항균성 중합체는 항균성이 있고, 생체 적합성이 있으며, 가역적으로 변형 가능하고, 또한 투명, 반투명 또는 불투명하다. 이러한 특성은 작은 절개를 통해 안구 조직 내부로 이식하기 위해 설계된 안구 임플란트의 최적 기능을 위해 바람직하다. 게다가, 공중합체의 표면뿐만 아니라, 공중합체 전체가 항균성을 갖기 때문에, 이러한 유형의 공중합체로 제조된 안구 임플란트는 임플란트 표면이 시간이 지남에 따라 침식되더라도 항균 특성을 잃지 않을 것이다. 이는 눈 깜빡임이 중합체 물질의 침식을 유발할 수 있는 눈 표면에 노출된 안구 임플란트에 특히 중요하다.
많은 종류의 안구 임플란트가 있다. 이러한 임플란트의 한 유형은 인공 각막이다. 인공 각막에서 공중합체는 항균성이 있고, 투명하며, 생체 적합성이 있으며, 가역적으로 변형 가능할 것으로 고려된다. 어떤 경우에는, 안구 임플란트가 의도된 기능을 수행하기 위해 투명할 필요는 없다. 예를 들어, 시축 외부의 녹내장 밸브, 망막 보철 및 각막 내 임플란트는 그들의 기능의 일부로서 빛을 굴절시킬 필요가 없으므로 반투명 또는 불투명할 수 있다. 이러한 경우, 본 발명의 중합체는 반투명 또는 불투명할 수 있다. 다양한 안구 임플란트 및 그것의 방법은 미국 특허 제 8,029,515; 7,901,421; 및 7,223,275호에 개시되어 있으며, 이들 각각은 모든 목적을 위해 그 전체가 참고문헌으로 완전히 여기에 통합되어 있다.
항균성 중합체는 항균 활성을 갖거나 박테리아, 진균 및/또는 원생동물과 같은 미생물의 성장을 억제하는 능력을 갖는 중합체의 부류이다. 이러한 중합체는 살아있는 동물의 면역 시스템이 다양한 미생물을 죽이기 위해 사용하는 항균성 펩타이드를 모방한다. 항균성 중합체는 일반적으로 비휘발성이고, 화학적으로 안정하며, 감염과 맞서는 수단으로 의약 분야, 세균 오염을 방지하기 위한 식품 분야 및 식수 내에서 미생물의 생장을 억제하기 위한 물 위생에 사용된다.
항균성 중합체는 접촉하는 미생물의 세포를 파열시킴으로써 미생물을 없앤다. 예를 들어, 항균성 중합체는 일반적으로 양전하를 가지며, 박테리아 세포벽의 음의 표면에 쉽게 흡착될 수 있다. 일단 흡착되면, 항균성 중합체는 세포벽을 통해 확산되어 여기서 세포막에 결합하여 세포막을 파괴시킨다. 흡착은 양이온성 항균성 중합체에 의해 가장 잘 이루어지지만, 작은 분자의 항균성 제제는 분자량이 낮기 때문에 확산에 있어 뛰어나다. 세포막의 파괴와 이후의 세포질 성분의 누출은 박테리아의 죽음으로 이어진다.
대부분의 박테리아 세포벽은 음전하를 띠며, 대부분의 항균성 중합체는 흡착 과정을 촉진하기 위해 양전하를 띤다. 상대 이온의 구조, 또는 전하의 균형을 맞추기 위한 중합체와 관련된 이온은 또한 항균 활성에 영향을 미친다. 상대 이온은 중합체가 박테리아와 상호 작용하는 것을 방지하기 때문에 중합체와 강한 이온 쌍을 형성하는 상대 음이온은 항균 작용을 방해한다. 그러나, 중합체와 느슨한 이온 쌍을 형성하거나, 중합체로부터 쉽게 해리되는 이온은 중합체가 박테리아와 자유롭게 상호 작용하도록 하기 때문에 활성에 긍정적인 영향을 나타낸다.
도 1은 항균성이 있고, 투명하며, 생체 적합성이 있으며, 가역적으로 변형 가능한 중합체의 중합 반응의 일 실시예를 도시한다. 이 도면에서, 항균성 중합체는 적어도 하나 이상의 항균성 단량체를 아크릴, 실리콘, 비닐 또는 콜라겐 단량체로부터 선택된 적어도 하나 이상의 단량체와 공중합시킴으로써 얻어진다. 중합 반응 후, 생성된 중합체 네트워크는 네트워크 도처에 이격된 고정된 항균성 중합체를 포함한다.
일 실시예에서, 항균성 단량체는 4급 암모늄염계 단량체로부터 선택된다. 4차 암모늄염계 단량체의 비제한적인 예로 1-[12-(메타크릴로일옥시)도데실]피리디늄 브로마이드(MDPB)가 있다:
CH2=C(CH3)C(O)O(CH2)12N+(C5H5) Br -
MDPB
MDPB는 치과용 접착제 및 치과용 수지와 공중합될 때 치아 우식증의 위험을 줄이기 위한 향균성 단량체로 사용되었다.
다른 실시예에서, 적어도 하나 이상의 항균성 단량체는 메타크릴옥시에틸 세틸 디메틸 암모늄 클로라이드(DMAE-CB)와 같은 4급 암모늄염계 단량체이다.
CH2=C(CH3)C(O)O(CH2)2N+(CH3)2(CH2)15CH3 Cl -
DMAE-CB
또한, 중합체 물질에 혼입될 수 있는 항균성 단량체의 양을 증가시키고, 이후 4차 암모늄염계 단량체를 2개의 중합 가능한 메타크릴 모이어티를 갖도록 변형시킴으로써, 항균 활성을 향상시키는 것이 가능하다.
따라서, 다른 실시예에서, 적어도 하나 이상의 항균성 단량체는 2-메타크릴옥시에틸 도데실 메틸 암모늄 브로마이드(MAE-DB)와 같은 4급 암모늄염계 단량체이다:
CH2=C(CH3)C(O)O(CH2)2N+(CH3)(CH2)2O(O)CC(CH3)=CH2(CH2)12CH3 Br -
MAE-DB
다른 실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 항균성 단량체는 2-메타크릴옥시에틸 헥사데실 메틸 암모늄 브로마이드(MAE-HB)와 같은 4급 암모늄염계 단량체이다:
CH2=C(CH3)C(O)O(CH2)2N+(CH3)(CH2)2O(O)CC(CH3)=CH2(CH2)16CH3 Br -
MAE-HB
다른 실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 항균성 단량체는 비스(2-메타크릴옥시에틸) 디메틸 암모늄 브로마이드(IDMA-1)와 같은 4급 암모늄염계 단량체이다:
CH2=C(CH3)C(O)O(CH2)2N+(CH3)2(CH2)2O(O)CC(CH3)=CH2 Br -
IDMA-1.
다른 실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 항균성 단량체는 알킬 사슬 길이에 따라 달라질 수 있다. 이들의 예는, 이에 한정되지 않지만, 디메틸아미노 프로필 메타크릴레이트(DMAPM), 디메틸아미노 헥실 메타크릴레이트(DMAHM), 디메틸아미노 헵틸 메타크릴레이트(DMAHPM), 디메틸아미노 옥틸 메타크릴레이트(DMAOM), 디메틸아미노 노닐 메타크릴레이트(DMANM), 디메틸아미노 데실 메타크릴레이트(DMADM), 디메틸아미노 운데실 메타크릴레이트(DMAUDM), 디메틸아미노 도데실 메타크릴레이트(DMADDM), 디메틸아미노 트리데실 메타크릴레이트(DMATDM), 디메틸아미노 테트라데실 메타크릴레이트(DMATTDM), 디메틸아미노 펜타데실 메타크릴레이트(DMAPDM), 디메틸아미노 헥사데실 메타크릴레이트(DMAHDM), 디메틸아미노 헵타데실 메타크릴레이트(DMAHPDM), 디메틸아미노 옥타데실 메타크릴레이트(DMAODM), 디메틸아미노 노나데실 메타크릴레이트(DMANDM), 디메틸아미노 이코실 메타크릴레이트(DMAIOM), 디메틸아미노 헤니코실 메타크릴레이트(DMAHOM), 디메틸아미노 도코실 메타크릴레이트(DMADOM), 및/또는 이들의 혼합물을 포함한다.
다른 실시예에서, 항균성 단량체는 1차, 2차 또는 3차 아미노 기를 가질 수 있다. 이러한 유형의 항균성 단량체의 예는, 이에 한정되지 않지만, 오르토-, 메타-, 및/또는 파라-디메틸아미노메틸 스티렌, N-[(2-디메틸아미노)에틸]아크릴아미드, N-(2-아미노에틸)아크릴아미드, n-부틸아크릴아미드, 및 디알릴디메틸 암모늄 염을 포함한다.
또 다른 실시예에서, 항균성 단량체는 항균성 펩타이드에 공유 결합될 수 있다. 항균 펩타이드의 예는, 이에 한정되지 않지만: 2 내지 4개의 이황화물 가교에 의해 안정화된 β-시트 펩타이드(예, 인간 α- 및 β-디펜신, 플렉타신 또는 프로테그린); α-헬리컬 펩타이드(예, LL-37, 세크로핀 또는 메가이닌); 글리신, 프롤린, 트립토판, 아르기닌 또는 히스티딘이 풍부한 확장 구조체(예, 인돌리시딘); 및 일 또는 이황화물 가교를 갖는 루프 펩타이드(예, 박테리오신)를 포함한다.
일 실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 다른 단량체는 아크릴, 실리콘, 비닐, 콜라겐 단량체로부터 선택된다. 이러한 단량체는 안구 임플란트용 항균성 중합체를 제공하기 위해 상술된 상기 적어도 하나 이상의 항균성 단량체와 중합 반응을 수행할 수 있다. 예를 들어, 안구 임플란트는 하이드록시에틸 메타크릴레이트 및 메틸메타크릴레이트의 공중합체, 또는 소수성 아크릴 물질과 같이 안구 내 렌즈(IOL 's)의 형성에 일반적으로 사용되는 유형의 물질, 전형적으로 중합성 하이드로겔의 단일 블랭크 또는 블록으로 형성될 수 있다. 중합성 하이드로겔 물질은 또한 플라즈마 표면 처리된 하이드록시에틸 메타크릴레이트 및 메틸메타크릴레이트의 공중합체와 같이, 소수성 및 친수성 성질을 모두 가질 수 있다. 대안으로, 안구 임플란트는 콜라겐-계 하이드로겔로부터 주조, 기계 가공, 또는 레이저 절단될 수 있다.
실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 다른 단량체는 각막, 눈 및 신체와 생체 적합성이 있다. 적합한 단량체의 예는, 이에 한정되지 않지만, 콜라겐, 우레탄, (2-하이드록시에틸메타크릴레이트), 비닐피롤리돈, 글리세롤메타크릴레이트, 비닐 알코올, 에틸렌 글리콜, 메타크릴산, 실리콘, 아크릴, 플루오로카본, 및 포스포콜린을 갖는 단량체로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 단량체를 포함한다.
일 실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 다른 단량체는 하이드로 겔을 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 물질은 메타크릴산 및 하이드록시에틸 메타크릴레이트(PHBMA/MAA)를 포함한다.
다른 실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 다른 단량체는 안구 내 렌즈에 사용되는 것과 같은 가역적으로 변형 가능한 아크릴 단량체를 포함하는 물질이다. 적합한 단량체의 비제한적인 예는 하이드록시에틸 메타크릴레이트 및 메틸 메타크릴레이트를 포함한다. 추가적으로, 상기 단량체는 임플란트의 광학 표면에 매끄러운 습윤성을 허용하기 위해 본질적으로 친수성인 변형 가능한 중합체를 제공한다. 습윤성은 눈물막이 우수한 광학 인터페이스로 작용할 수 있도록 하는 안구 임플란트의 중요한 특징이다.
또 다른 실시예에서, 안구 임플란트는 임플란트의 표면에서 상피화를 촉진시키는 단량체로 제조될 수 있다. 이러한 물질의 예는 콜라겐 및 N-하이드록시석신이미드(EDC/NHS) 뿐만 아니라 콜라겐 및 N-이소프로필아크릴아미드, 콜라겐 및 1-에틸-3.3'(디메틸-아미노프로필)-카보디이미드 또한 포함한다. 다른 측면에서, 중합체는 추가적으로 피브로넥틴, 라미닌, 물질 P, 인슐린 유사 성장 인자-1, 또는 피브로넥틴 접착 촉진 또는 펩타이드(FAP)와 같은 펩타이드 서열과 같은 세포 외 기질 단백질을 포함할 수 있다.
일 실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 다른 단량체는 아크릴 단량체이다. 아크릴 단량체의 예는, 이에 한정되지 않지만, 메틸 아크릴레이트(MA) 및 메틸 메타크릴레이트(MMA)를 포함한다. MA 및 MMA는 각각 화학식: CH2=CHCO2CH3 및 CH2=C(CH3)CO2CH3를 갖는 유기 화합물이다. 이들 무색의 액체는 각각 폴리(메타크릴레이트)(PMA) 및 폴리(메틸 메타크릴레이트)(PMMA)의 생산을 위해 대규모로 생산된다. MA 및 MMA는 자극 물질이며 발암성이 있을 수 있지만, MA 및 MMA의 중합체는 생체 적합성이 있으며, 장기간의 온도 노출, 및 인체 조직의 화학성 및 세포 작용에 강하다. 아크릴 단량체는 안구 임플란트용 항균성 중합체를 제공하기 위해 상술된 상기 적어도 하나 이상의 항균성 단량체와 중합 반응을 수행할 수 있다.
일 실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 다른 단량체는 실리콘이다. 실리콘은 화학식: R2SiO을 가지며, 여기서 R은 메틸, 에틸, 또는 페닐과 같은 유기 기이다. 실리콘은 중합 반응하여 폴리실록산을 형성할 수 있고, 이는 4가 실리콘 원자에 결합된 유기 측쇄기 R을 갖는 반복적인 무기 규소-산소 주쇄(---Si-O-Si-O-Si-O---)를 포함한다. -Si-O- 사슬 길이, 측쇄 그룹, 및 가교 결합을 변화시킴으로써, 폴리실록산은 광범위하게 다양한 특성 및 조성을 갖도록 합성될 수 있다. 그것들은 액체에서부터 젤, 고무, 경질 플라스틱까지 일관되게 변화할 수 있다. 가장 일반적인 실록산은 실리콘 오일인, 선형 폴리디메틸실록산(PDMS)이다. 실리콘 단량체는 또한 상술한 상기 적어도 하나 이상의 항균성 단량체와 중합 반응을 수행하여, 안구 임플란트용 항균성 중합체를 제공할 수 있다.
일 실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 다른 단량체는 비닐 단량체이다. 비닐 단량체의 비제한적인 예는 이에 한정되지 않지만, 비닐 에스테르(아크릴레이트), 비닐 카보네이트(ROC(O)OCH=CH2), 및 비닐 카바메이트(R'R"NC(O)OCH=CH2)를 포함한다. 이러한 단량체는 많은 생의학적 분야에서 일반적으로 적합하다는 것이 입증되었다. 특히, 비닐 카보네이트 및 비닐 카바메이트와 같은 단량체는 일반적으로 아크릴레이트에 비해 낮은 세포 독성이나 유사한 반응성을 갖는다. 예를 들어, 분해된 비닐 카보네이트 및 비닐 카바메이트는 분해 산물로써 비독성 저분자량 폴리비닐 알코올 및 글리세롤 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 다양한 다른 비독성 알코올을 제공하도록 쉽게 조정될 수 있다. 이 개념은 조직 공학을 위한 하이드로겔 분야에서 히알루론산의 비닐 에스테르 유도체 및 젤라틴을 제공하는데 사용되어 왔다. 비닐 단량체는 또한 안구 임플란트용 항균성 중합체를 제공하기 위해 상술한 상기 적어도 하나 이상의 항균성 단량체와 중합 반응을 수행할 수 있다.
일 실시예에서, 상기 적어도 하나 이상의 다른 단량체는 콜라겐 단량체이다. 단일 콜라겐 분자인, 트로포콜라겐은 피브릴과 같은 더 큰 콜라겐 응집체를 구성하는데 사용된다. 피브릴은 세 개의 폴리펩타이드 가닥으로 구성되며, 각각은 왼손방향 나선이 확인된다. 이 세 개의 왼손방향 나선은 오른손방향 삼중 나선 또는 미세 피브릴내로 함께 꼬여 들어가며, 이것은 수소 결합에 의해 안정화된 협력적 4차 구조이다. 각각의 미세 피브릴은 이웃한 미세 피브릴과 서로 얽힌다. 또한, 콜라겐 단량체는 다양한 링커를 사용하여 하나 이상의 아크릴레이트 또는 비닐 단량체에 결합될 수 있다. 콜라겐 단량체는 또한 안구 임플란트용 항균성 중합체를 제공하기 위해 상술한 상기 적어도 하나 이상의 항균성 단량체와 중합 반응을 수행할 수 있다. 일 실시예에서, 안구 임플란트는 콜라겐과 N-하이드록시석신이미드(EDC/NHS) 뿐만 아니라 콜라겐과 N-이소프로필아크릴아미드, 콜라겐과 1-에틸-3.3'(디메틸-아미노프로필)-카보디이미드를 포함할 수 있다.
전술한 설명에서, 본 개시는 특정 실시예를 참조로 하여 설명된다. 그러나, 청구범위에서 설명된 바와 같이, 본 개시의 더 넓은 사상 및 범위로부터 벗어나지 않으면서 다양한 변형 및 변경이 이루어질 수 있음이 명백할 것이다. 따라서, 상세한 설명 및 도면은 예시적인 것이며, 제한적이 아닌 것으로 간주되어야 한다. 본 개시는 다양한 다른 조합 및 실시예를 사용할 수 있으며 본 명세서에서 표현된 바와 같이 본 발명의 개념의 범위 내에서 임의의 변경 또는 수정이 가능하다는 것이 이해된다.

Claims (20)

  1. 안구 임플란트용 항균성 중합체로서,
    적어도 하나 이상의 항균성 단량체; 및
    아크릴, 실리콘, 비닐 및 콜라겐 단량체로부터 선택된 적어도 하나 이상의 다른 단량체를 포함하는 항균성 중합체.
  2. 제1항에 있어서, 상기 항균성 중합체는 투명, 불투명 또는 반투명인 항균성 중합체.
  3. 제1항에 있어서, 상기 항균성 중합체는 가역적으로 변형 가능한 항균성 중합체.
  4. 제1항에 있어서, 상기 안구 임플란트는 인공 각막, 녹내장 밸브, 망막 보철 또는 각막 내 임플란트인 항균성 중합체.
  5. 제1항에 있어서, 상기 항균성 단량체는 4급 암모늄염계 단량체인 항균성 중합체.
  6. 제5항에 있어서, 상기 4급 암모늄염계 단량체는 1-[12-(메타크릴로일옥시)도데실]피리디늄 브로마이드(MDPB), 메타크릴옥시에틸 세틸 디메틸 암모늄 클로라이드(DMAE-CB), 2-메타크릴옥시에틸 도데실 메틸 암모늄 브로마이드(MAE-DB), 2-메타크릴옥시에틸 헥사데실 메틸 암모늄 브로마이드(MAE-HB), 비스(2-메타크릴옥시에틸) 디메틸 암모늄 브로마이드(IDMA-1)인 항균성 중합체.
  7. 제1항에 있어서, 상기 항균성 단량체는 1차, 2차 또는 3차 아미노 기를 갖는 단량체를 포함하는 항균성 중합체.
  8. 제7항에 있어서, 상기 항균성 단량체는 파라-디메틸아미노메틸 스티렌, N-[(2-디메틸아미노)에틸]아크릴아미드, N-(2-아미노에틸)아크릴아미드, n-부틸아크릴아미드 또는 디알릴디메틸 암모늄 염인 항균성 중합체.
  9. 제1항에 있어서, 상기 항균성 단량체는 항균성 펩타이드에 공유 결합되어 있는 항균성 중합체.
  10. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 다른 단량체는 메틸 아크릴레이트(MA) 및 메틸 메타크릴레이트(MMA) 중에서 선택된 아크릴 단량체; R2SiO의 화학식을 갖는 실리콘 단량체(여기서, R은 메틸, 에틸 또는 페닐임); 또는 비닐 카보네이트 및 비닐 카바메이트 중에서 선택된 비닐 단량체인 항균성 중합체.
  11. 안구 임플란트용 항균성 중합체의 제조방법으로서,
    적어도 하나 이상의 항균성 단량체를 아크릴, 실리콘, 비닐 및 콜라겐 단량체로부터 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나 이상의 다른 단량체와 반응시켜 상기 항균성 중합체를 제공하는 단계; 및
    상기 항균성 중합체를 상기 안구 임플란트에 사용하는 단계;를 포함하는 항균성 중합체의 제조방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 항균성 중합체는 투명, 불투명 또는 반투명인 항균성 중합체의 제조방법.
  13. 제11항에 있어서, 상기 항균성 중합체는 가역적으로 변형 가능한 항균성 중합체의 제조방법.
  14. 제11항에 있어서, 상기 안구 임플란트는 인공 각막, 녹내장 밸브, 망막 보철 또는 각막 내 임플란트인 항균성 중합체의 제조방법.
  15. 제11항에 있어서, 상기 항균성 단량체는 4급 암모늄염계 단량체인 항균성 중합체의 제조방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 4급 암모늄염계 단량체는 1-[12-(메타크릴로일옥시)도데실]피리디늄 브로마이드(MDPB), 메타크릴옥시에틸 세틸 디메틸 암모늄 클로라이드(DMAE-CB), 2-메타크릴옥시에틸 도데실 메틸 암모늄 브로마이드(MAE-DB), 2-메타크릴옥시에틸 헥사데실 메틸 암모늄 브로마이드(MAE-HB), 비스(2-메타크릴옥시에틸) 디메틸 암모늄 브로마이드(IDMA-1)인 항균성 중합체의 제조방법.
  17. 제11항에 있어서, 상기 항균성 단량체는 1차, 2차 또는 3차 아미노 기를 갖는 단량체를 포함하는 항균성 중합체의 제조방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 항균성 단량체는 파라-디메틸아미노메틸 스티렌, N-[(2-디메틸아미노)에틸]아크릴아미드, N-(2-아미노에틸)아크릴아미드, n-부틸아크릴아미드 또는 디알릴디메틸 암모늄 염인 항균성 중합체의 제조방법.
  19. 제11항에 있어서, 상기 항균성 단량체는 항균성 펩타이드에 공유 결합되어 있는 항균성 중합체의 제조방법.
  20. 제11항에 있어서, 상기 적어도 하나 이상의 다른 단량체는 메틸 아크릴레이트(MA) 및 메틸 메타크릴레이트(MMA) 중에서 선택된 아크릴 단량체; R2SiO의 화학식을 갖는 실리콘 단량체(여기서, R은 메틸, 에틸 또는 페닐임); 또는 비닐 카보네이트 및 비닐 카바메이트 중에서 선택된 비닐 단량체인 항균성 중합체의 제조방법.
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