KR20180112639A

KR20180112639A - 알츠하이머성 치매의 조기진단을 위한 펩타이드 프로브

Info

Publication number: KR20180112639A
Application number: KR1020170043966A
Authority: KR
Inventors: 이건호; 박성규; 심규영
Original assignee: 조선대학교산학협력단; 광주과학기술원
Priority date: 2017-04-04
Filing date: 2017-04-04
Publication date: 2018-10-12
Also published as: KR101989383B1

Abstract

본 발명은 알츠하이머성 치매환자 특이적 자가항체와 결합을 할 수 있는 펩타이드 프로브에 관한 것이다. 본 발명의 펩타이드 프로브는 혈액 내 자가항체 검출을 통해 알츠하이머 조기진단 바이오마커로써 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 펩타이드 프로브는 알츠하이머성 치매의 조기 진단을 위한 키트의 제조에 이용될 수 있으며, 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매환자에 특이적으로 존재하는 자가항체 바이오마커를 스크리닝 하는 데 이용될 수 있다.

Description

알츠하이머성 치매의 조기진단을 위한 펩타이드 프로브 {A peptide probe for early diagnosis of alzheimer's disease}

본 발명은 알츠하이머성 치매의 조기 진단을 위한 펩타이드 프로브에 관한 것이다.

현재 알츠하이머성 치매 진단을 위해 사용되고 있는 기술은 유전자 검사, 신경심리검사 및 인지기능 검사, 뇌척수액 검사, 뇌영상 (MRI, PET) 검사가 있다. 유전자 검사는 ApoE4 라는 알츠하이머성 치매 특이적 유전자에 대한 검사를 통해 알츠하이머성 치매 위험성 감지하는 검사이다. 그러나 ApoE4 유전자는 치매 발병의 위험률을 높일 수 있는 반면, 알츠하이머성 치매는 유전적 질병으로 분류되지 않기 때문에 이러한 유전자 검사만으로는 알츠하이머성 치매에 대한 정확한 진단이 불가능하다. 신경심리검사 및 인지기능검사는 설문지를 통해 환자의 인지장애정도를 측정하는 방법으로 간이정신상태검사 (Mini-Mental Statue Examination; MMSE), 몬트리올인지검사 (Montreal Cognitive Assessment; MoCA), 서울신경심리검사 (Seoul Neuropsychological Screening Battery; SNSB) 등이 있다. 이는 설문지 형태의 진단 방법으로 비용이 적게 들고, 진단 시 물리적 고통은 없으나, 반복된 검사로 인한 학습, 나이 및 학력 차이 등에 의한 결과 변화, 주관성 개입 등으로 인해 정확성에 문제가 생길 수 있어, 주로 다른 진단 방법과 병행되어 사용된다. 뇌척수액을 통한 검사는 뇌척수액을 추출하여 알츠하이머 유발인자로 알려진 β-Amyloid 또는 tau 단백질을 정량 진단하는 방법이다. 이 방법은 진단의 정확성은 높으나, 뇌척수액을 얻기 위한 척추 천자 방법이 환자에게 큰 고통을 주고 거부감을 일으킬 수 있다. 또한 이를 시술하는데 요구되는 전문성의 제한으로 인하여, 일반 병원에서는 이용하기 어렵고 비용적인 한계도 존재한다. 뇌영상 (MRI, PET) 검사는 MRI와 PET 영상촬영을 통해 뇌손상 정도 및 알츠하이머 유발인자인 β-Amyloid 또는 tau 단백질을 분석하는 방법이다. 진단에 대한 높은 정확도를 가지고 있으나 알츠하이머성 치매 진단 시 고가의 장비와 영상촬영을 위한 전문성 요구하므로, 이 방법 또한 적용에 한계가 있으며 고가의 진단 비용을 요구하는 문제가 있다. 이와 같이, 현재 알츠하이머성 치매의 진단을 위해 다양한 방법이 이용되고 있으나, 정확도, 비용, 시간 및 육체적 부담 등의 다양한 제한요소가 존재한다. 이러한 종래기술의 한계는 알츠하이머 유발인자인 β-Amyloid와 tau 단백질이 혈액 내에서 알츠하이머 치매 특이적으로 나타나지 않기 때문이며, 이러한 방법 이외에 현재까지 혈액을 이용하여 알츠하이머병을 진단할 수 있는 유용한 바이오마커가 없다는 점에서 기인한다.

이에 본 발명자들은 혈액을 이용하여 높은 정확도로 알츠하이며병을 진단할 수 있는 방법을 연구하였다. 그 결과, 놀랍게도 혈액 내 자가항체와 결합하는 특정 펩타이드를 이용하여 알츠하이머성 경도인지장애 환자 및/또는 알츠하이머성 치매 환자를 진단할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

미국특허등록 제 US8609346B2호 미국특허공개 제 US20070299360 A1호

알츠하이머병을 진단하기 위한 진단 장치 및 이를 이용한 진단 방법(한국 전자통신연구원, 송기봉 외 1인, 0120379, 2012.10.29.) 혈액 내 β-Amyloid 항체에 특이적으로 결합하는 신규 Ａβ22 pE-42 펩티드를 유효성분으로 포함하는 치매 진단용 키트 (김영열 외 2인, 1190573, 2011.10.07.)

상기한 종래기술의 문제점을 해결하기 위해, 본 발명은 혈액을 이용한 알츠하이머성 치매의 조기진단을 위한 프로브를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 다른 목적은 15개 (15-mer) 아미노산으로 구성된 펩타이드 프로브를 이용하여 혈액으로부터 알츠하이머성 치매를 조기 진단하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 알츠하이머성 치매의 조기진단을 위한 혈액 내 자가항체 바이오마커 분석방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 15개 아미노산으로 구성된 펩타이드 프로브를 포함하는 알츠하이머성 치매를 조기 진단하기 위한 키트를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매환자에 특이적으로 존재하는 자가항체 바이오마커를 스크리닝 하는 방법을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명자들은 알츠하이머성 치매환자의 혈액에 특이적으로 존재하는 IgG 자가항체와 높은 친화도를 갖는 15-mer 펩타이드 프로브를 제공한다.

구체적으로, 본 발명자들은 29,240 종의 펩타이드를 사용하고, 정상인, 알츠하이머성 경도인지 장애 환자, 및 알츠하이머성 치매환자의 혈액 샘플을 이용하여, 랜덤 펩타이드 마이크로어레이 (random peptide microarray)를 수행하였다. 상기 펩타이드와 정상인, 알츠하이머성 경도인지 장애환자, 알츠하이머성 치매 환자 내의 IgG 자가항체와의 특이적 결합을 분석하였으며, 이 중 각각 15개 아미노산으로 구성된 서열번호 1 내지 서열번호 5의 5종의 펩타이드가 유의성 있는 결합을 보였다.

본 발명의 일 예에서, 본 발명은 피험자에서 알츠하이머성 경도인지장애 또는 알츠하이머성 치매를 진단하거나 알츠하이머병의 발병 위험을 결정하는 방법으로서, 피험자 혈액 내의 자가항체와 펩타이드 프로브의 결합력이, 정상인 혈액 내의 자가항체와의 결합력과 비교하여 증가된 결합력을 보인 경우 또는 특정 컷-오프 값 (cut off value) 보다 높은 경우, 상기 피험자가 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자인 것으로 판단하거나, 피험자가 알츠하이머병의 발병 위험이 높은 것으로 판단하며, 상기 펩타이드 프로브가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드로 구성된 것인, 피험자에서 알츠하이머성 경도인지장애 또는 알츠하이머성 치매를 진단하거나 알츠하이머병의 발병 위험을 결정하는 방법을 제공한다.

본 발명의 다른 일예에서, 본 발명은 피험자에서 알츠하이머성 경도인지장애 또는 알츠하이머성 치매를 진단하거나 알츠하이머병의 발병 위험을 결정하기 위한 키트를 제공하며, 상기 키트는 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드를 하나 이상 포함한다.

본 발명의 다른 일예에서, 본 발명은 i) 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자로부터 분리된 혈액 샘플을 수득하고, ii) 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드와 상기 혈액 샘플을 반응시키며, iii) 상기 펩타이드의 상기 혈액 샘플 내의 자가항체에 대한 결합력을 측정하고, iv) 상기 측정된 결합력을 정상인 혈액 샘플 내의 자가항체에 대한 상기 펩타이드의 결합력과 비교하여, 상기 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자혈액 샘플 내에서 증가된 결합력을 갖는 자가항체를 확인하는 것을 포함하여, 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자 특이적 자가항체를 스크리닝 하는 방법을 제공한다.

본 발명의 다른 일예에서, 본 발명은 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드인, 알츠하이머성 경도인지장애 또는 알츠하이머성 치매를 진단하거나, 알츠하이머병의 발병 위험을 결정하기 위한 펩타이드 프로브를 제공한다.

본 발명의 다른 일 예에서, 본 발명은 i) 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자로부터 혈액 샘플을 수득하고, ii) 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드 하나 이상과 상기 혈액 샘플을 반응시키며, iii) 상기 펩타이드의 상기 혈액 샘플 내의 자가항체 바이오마커에 대한 결합력의 변화를 측정하여, 결합력의 세기가 증가된 경우 치매가 더 진행된 것으로 판단하는 것인, 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자에서 치매의 경과를 모니터링 하는 방법을 제공한다.

본 발명의 다른 일 예에서, 본 발명은 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 하나 이상 포함하는, 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자의 진단을 위한 마커용 조성물을 제공한다.

본 발명의 알츠하이머성 치매의 조기진단을 위한 펩타이드 프로브는 아미노산 15개로 구성된 펩타이드로서, 알츠하이머성 경도인지장애 환자 및/또는 알츠하이머성 치매 환자의 혈액 내에 존재하는 자가항체 바이오마커에 특이적으로 결합한다. 종래 알츠하이머성 치매의 진단을 위해 사용되는 알츠하이머 유발인자 β-아밀로이드 (β-Amyloid)와 타우 (tau) 단백질의 경우 혈액을 이용한 진단이 매우 어렵다는 한계가 있어, CSF (cerebrospinal fluid) 추출, MRI 또는 PET 영상촬영을 통해 척수추출액이나 뇌 속에 있는 관련 인자를 측정해야 하는 어려움이 있었다. 그러나, 본 발명의 펩타이드는 혈액 내에 존재하는 알츠하이머성 치매 환자 특이적인 자가항체와 결합하므로, 이를 이용한 간단한 혈액 진단을 통해 알츠하이머성 치매를 조기 진단할 수 있는 장점이 있다.

도 1은 7명의 알츠하이머성 치매 환자와 3명의 알츠하이머성 경도인지장애 환자, 6명의 정상인의 혈액 샘플을 이용해 29,240 종의 펩타이드에 대한 랜덤 펩타이드 마이크로어레이를 수행하여 확인 한 랜덤 펩타이드 어레이 스캔 이미지이다.
도 2은 랜덤 펩타이드 마이크로어레이로 확인한 29,240 종의 펩타이드 중에서 알츠하이머성 치매 환자 특이적 IgG 자가항체와 유의성 있는 결합을 보이는 40개 펩타이드에 대한 랜덤 펩타이드 마이크로어레이 데이터를 히트맵 (heat map)으로 나타낸 것이다.
도 3은 도 2에 나타낸 40개 펩타이드 중에서 가장 높은 유의성을 보이는 상위 5개의 펩타이드를 선별 후, 랜덤 펩타이드 마이크로어레이 데이터를 히트맵으로 분석한 결과이다.
도 4는 도 3에서 선별한 5개의 펩타이드에 대한 랜덤 펩타이드 마이크로어레이 강도 값을 히스토그램 (histogram)으로 나타낸 것이다. 여기서, 결과 값은 평균 ± 표준편차로 나타내었고, 스튜던트 t 테스트를 통해 *는 p<0.05, **는 p<0.01의 신뢰값을 갖는다.

이하, 실시예에 기초하여 본 발명을 보다 더 상세히 설명한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 분, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.

실시예

실시예 1: 펩타이드 마이크로어레이

먼저, 29,240개의 15-mer의 펩타이드를 무작위로 합성하였다. 펩타이드 합성 및 코팅은 PEPperPRINT GmbH (Heidelberg, Germany)에 의뢰하여 수행하였다. 다음, 상기 합성된 펩타이드를 마이크로어레이 플레이트 (PEPperPRINT GmbH, Heidelberg, Germany) 상에 이중 (duplicate) 코팅하여 총 58,480개의 펩타이드 스폿 (spots)에 대해 혈액 내 자가항체를 스크리닝 할 수 있도록 제작하였다. 이때 20 종류의 아미노산 중 시스테인 (cysteine)을 제외한 19개 아미노산을 이용하였고, 후속하는 데이터 분석시 샘플 간 발생할 수 있는 실험적 차이 (variation)를 정상화하기 위해 102 스폿의 플래그 (Flag-tag) (DYKDDDDKAS, 서열번호: 6)와 96 스폿의 HA-tag (YPYDVPDYAG, 서열번호: 7) 아미노산 서열을 대조 펩타이드로 제작하였다.

다음, 조선대학교 병원 및 전남대학교 병원으로부터 제공받은 정상인 (6명, 여성, 67, 72, 74, 75, 79 및 82세), 알츠하이머성 경도인지장애환자 (3명, 여성, 70, 78 및 82세), 알츠하이머성 치매환자 (7명, 여성 56, 70, 73, 76, 79, 87, 및 90세)의 혈액 샘플을 사용하여 랜덤 펩타이드 마이크로어레이를 수행하였다. 구체적으로, 랜덤 펩타이드 마이크로어레이는, i) 블로킹 (blocking) 단계, ii) 배경 (background) 측정단계, iii) 샘플처리단계, iv) 2차 항체 (secondary antibody) 처리 및 측정 단계, 및 v) 대조군 항체 (control antibody) 처리 및 측정 단계의 순서로 수행하였다. 먼저, 배경 (background intensity)을 측정하기 위해 마이크로어레이 플레이트를 30분간 블로킹 완충액 (Rockland blocking buffer MB-070)로 전처리 하고, 인큐베이션 완충액 (PBS, pH7.4 0.05% 트윈, 10% Rockland 블로킹 완충액)로 1:5,000 희석된 2차 항체 염소 안티-사람 IgG(Fc) (DyLight680goat Conjugate), 안티-사람 IgM (μ-chain) (DyLight800 Conjugate)를 45분간 실온 (RT, room temperature)에서 인큐베이션 시킨 후 배경 (background intensity)를 확인하였다. 다음, 상기 혈액 샘플을 인큐베이션 완충액으로 1/500 희석하여 처리하고, 4 ℃에서 16시간 동안 140 rpm으로 교반하면서 인큐베이션 하였다. 후속하여, 인큐베이션 완충액으로 1/5,000 희석한 2차 항체를 실온에서 45분간 인큐베이션 한 후, 각 샘플의 펩타이드 스폿에 대한 자가항체 결합력을 측정하였다. 다음, 단클론항체 안티-HA (12CA5) (DyLigh680)와 단클론항체 안티-FLAG (M2) (DyLigh800)를 인큐베이션 완충액에 1:1,000으로 희석한 후 45분 동안 실온에서 처리하고 대조군에 대한 결합력 (intensity)을 측정하여 이후 데이터 분석 시 정상화 과정에 사용하였다. 각 단계에서, 세척 완충액 (Washing buffer) (PBS, PH7.4 0.05% 트윈 20)으로 1분씩 3회 세척하여 결합하지 않고 남아있는 물질을 제거하였다. 결합세기 (intensity) 측정은 스캐너 (LI-COR Odyssey Imaging System)을 통해 스캐닝 오프셋 (scanning offset) 0.65 mm, 해상도 (resolution) 21 ㎛로 측정하였다.

이어서, 각 샘플에 대해 결합세기초기데이터 (intensity raw data)를 정상화 (normalization) 하였다. 구체적으로, 데이터 분석 시 실험상의 오류로 발생할 수 있는 데이터를 제거하기 위해서 이중 펩타이드 (duplicate peptide) 중 결합력 차이가 40% 이상인 것을 0으로 정정하고, 각 샘플에 대한 비교를 위해 각 마이크로어레이별 HA 펩타이드 스폿에 대한 차이를 초기 데이터 (raw data)에 곱하는 방식으로 정상화를 수행하였다. 29,240 종류의 펩타이드와 정상인, 알츠하이머성 경도인지장애 환자, 및 알츠하이머성 치매 환자 내의 IgG 자가항체 간의 특이적 결합을 분석하였다. 다음, 상기 펩타이드와 정상인, 알츠하이머성 경도인지장애 환자 및 알츠하이머성 치매 환자의 IgG 자가항체과의 결합력 차이를 분석하기 위해, T-test < 0.01, 신호세기 (signal intensity) > 200, 및 폴드-변화 (fold change) > 10인 것을 확인하여 94개의 펩타이드 스폿을 선별하였다. 이후, 선별된 94개의 IgG 펩타이드에 대해 MEV software를 통한 히트맵 및 계층적 클러스터링 (hierarchical clustering) 분석으로 유의성이 높은 펩타이드 40개를 선별 한 후, 보다 더 높은 유의성 있는 결과를 보인 펩타이드 5종을 최종 선별하였다. 최종 선별된 펩타이드는 다음의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드 1 내지 5이다.

(펩타이드 1) HVIHGPRYGECEEFF (서열번호: 1)

(펩타이드 2) MPFQTAYFHGYMQYV (서열번호: 2)

(펩타이드 3) HGHWQPHHEPDYNYY (서열번호: 3)

(펩타이드 4) WVHWRSSMEFDVFEN (서열번호: 4)

(펩타이드 5) GQRDGFHGLQDQWYF (서열번호: 5)

도 4에서 확인되는 것과 같이, 이들 펩타이드 1 내지 5는 정상인과 비교하여, 알츠하이머성 경도인지장애환자 및 알츠하이머성 치매환자의 혈액 샘플 내의 자가항체와 현저히 높은 결합력을 갖는 것으로 확인되었다.

본 발명은 혈액을 이용 할 수 있는 알츠하이머성 치매 조기진단 펩타이드 프로브를 통해 종래 치매 진단기술에서 진단 마커로 사용되고 있는 β-아밀로이드와 타우 단백질의 한계점을 극복하였다. 따라서, 본 발명은 임상에서 효과적인 치매 진단에 유용하게 이용될 수 있다.

<110> Industry-Academic Cooperation Foundation, Chosun University Gwangju Institute of Science and Technology <120> A peptide probe for early diagnosis of alzheimer's disease <130> CSU17P-0001-KR <160> 7 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide probe <400> 1 His Val Ile His Gly Pro Arg Tyr Gly Glu Cys Glu Glu Phe Phe 1 5 10 15 <210> 2 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide probe <400> 2 Met Pro Phe Gln Thr Ala Tyr Phe His Gly Tyr Met Gln Tyr Val 1 5 10 15 <210> 3 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide probe <400> 3 His Gly His Trp Gln Pro His His Glu Pro Asp Tyr Asn Tyr Tyr 1 5 10 15 <210> 4 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide probe <400> 4 Trp Val His Trp Arg Ser Ser Met Glu Phe Asp Val Phe Glu Asn 1 5 10 15 <210> 5 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> peptide probe <400> 5 Gly Gln Arg Asp Gly Phe His Gly Leu Gln Asp Gln Trp Tyr Phe 1 5 10 15 <210> 6 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Flag-tag <400> 6 Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Ala Ser 1 5 10 <210> 7 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> HA-tag <400> 7 Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly 1 5 10

Claims

알츠하이머성 경도인지장애 환자, 알츠하이머성 치매 환자, 또는 알츠하이머성 경도인지장애 환자 및 알츠하이머성 치매 환자로부터 분리한 혈액 샘플 내 특이적인 자가항체와 결합하는 15-mer 펩타이드로서,
서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드.
피험자에서 알츠하이머성 경도인지장애 또는 알츠하이머성 치매를 진단하거나 알츠하이머병의 발병 위험을 결정하는 방법으로서,
상기 피험자에서 분리한 혈액 샘플 내의 자가항체와 펩타이드 프로브의 결합력을 정상인에서 분리한 혈액 샘플 내의 자가항체와 상기 펩타이드 프로브의 결합력과 비교하고,
상기 피험자에서 분리한 혈액 샘플 내의 자가항체와 상기 펩타이드 프로브의 결합력이, 상기 정상인에서 분리한 혈액 샘플 내의 자가항체와 상기 펩타이드 프로브의 결합력 보다 높은 결합력을 갖는 경우, 상기 피험자가 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자인 것으로 판단하거나, 상기 피험자가 알츠하이머병의 발병 위험이 높은 것으로 판단하며,
상기 펩타이드 프로브가 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드인 것인,
피험자에서 알츠하이머성 경도인지장애 또는 알츠하이머성 치매를 진단하거나, 알츠하이머병의 발병 위험을 결정하는 방법.
피험자에서 알츠하이머성 경도인지장애 또는 알츠하이머성 치매를 진단하거나, 알츠하이머병의 발병 위험을 결정하기 위한 키트로서,
서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드를 하나 이상 포함하는 키트.
i) 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자로부터 분리된 혈액 샘플을 수득하고,
ii) 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드와 상기 혈액 샘플을 반응시키며,
iii) 상기 펩타이드의 상기 혈액 샘플 내의 자가항체에 대한 결합력을 측정하고,
iv) 상기 측정된 결합력을 정상인 혈액 샘플 내의 자가항체에 대한 상기 펩타이드의 결합력과 비교하여, 상기 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자혈액 샘플 내에서 증가된 결합력을 갖는 자가항체를 확인하는 것을 포함하여,
알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자 특이적 자가항체를 스크리닝 하는 방법.
서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드로 구성된,
알츠하이머성 경도인지장애 또는 알츠하이머성 치매를 진단하거나, 알츠하이머병의 발병 위험을 결정하기 위한 펩타이드 프로브.
i) 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자로부터 분리된 혈액 샘플을 수득하고,
ii) 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 15-mer 펩타이드 하나 이상과 상기 혈액 샘플을 반응시키며, 및
iii) 상기 펩타이드의 상기 혈액 샘플 내의 자가항체에 대한 결합력의 변화를 측정하여,
상기 결합력의 세기가 증가된 경우 치매가 더 진행된 것으로 판단하는 것인,
알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자에서 치매의 경과를 모니터링 하는 방법.
서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4 및 서열번호 5로 구성된 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 하나 이상 포함하는, 알츠하이머성 경도인지장애 환자 또는 알츠하이머성 치매 환자의 진단을 위한 마커용 조성물.