KR20180087427A

KR20180087427A - 화장품 제형

Info

Publication number: KR20180087427A
Application number: KR1020187020198A
Authority: KR
Inventors: 이연정; 스콧 더블유. 웬젤; 스태이시 에이. 문드스카우
Original assignee: 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크.
Priority date: 2015-12-29
Filing date: 2015-12-29
Publication date: 2018-08-01
Also published as: MX2018006852A; AU2015419163A1; GB201805338D0; WO2017116416A1; US20190015312A1; GB2556854A; BR112018011590A2

Abstract

화장품 제형은 염 기재 화장품 수렴제 및 활성 펩티드를 포함할 수 있다. 염 기재 화장품 수렴제는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 형성할 수 있다. 활성 펩티드는 (i) 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드 및 (ii) 적어도 4개의 아미노산을 갖는 올리고펩티드 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.

Description

화장품 제형

본 발명은 화장품 제형 및 높은 수준의 염 기재 화장품 수렴제를 펩티드와 결합하면서 펩티드를 불활성화시키지 않는 방법에 관한 것이다.

특정 염은 강한 수렴성 또는 모공 수축 효과를 제공하며, 이는 많은 유형의 화장품에 대해 미적 이점을 제공하고 단기간 건조 효과를 제공하면서 제품 효능에 신뢰를 부여한다. 임상적 이점을 달성하기 위해 보다 긴 지속기간을 요구하는 활성 성분을 함유한 제품의 경우, 염 기재 화장품 수렴제는 피부가 느끼는 방식에 즉각적이고 인지 가능한 변화를 제공할 수 있어서, 활성 성분이 원하는 효과를 달성할 수 있도록 보장하기에 충분히 긴 기간 동안 제품의 사용을 촉진한다. 한 가지 그러한 활성 성분 세트는 펩티드를 포함하고, 펩티드는 염 기재 화장품 수렴제, 특히 펩티드에 결합될 때 형태 변화를 일으켜 비활성이 되도록 하는 고 수용성 알루미늄 염과 조합될 수 있는 능력이 제한된다.

펩티드를 함유하는 제형 내에서 높은 이온 강도를 갖는 화합물을 사용하는 것을 피하는 것은 당 업계의 숙련자에게 주지되어 있다. "염석(salting out)" 으로 지칭되는 공정은 용액으로부터 단백질을 분리하는 일반적인 방법이다. 출판된 문헌 중에, 높은 전해질 농도가 펩티드에 미치는 영향을 논의한 여러 문헌이 있다. 예컨대, 아세틸테트라글리신 에틸 에스테르의 활성 계수에 미치는 농축 염 용액의 영향 (Dwight R. Robinson, William P. Jencks, J. Am. Chem. Soc., 1965, 87 (11), 2470-2479 페이지), 펩티드 기의 자유 에너지에 미치는 염 효과 (Pradip K. Nandi, Dwight R. Robinson, J. Am. Chem. Soc., 1972, 94 (4), 1299-1308 페이지), 및 알루미늄 염 보조제에 대한 흡착이 모델 단백질 항원의 구조와 안정성에 미치는 영향 (LaToya S. Jones, Laura J. Peek, Jonathan Power, Aaron Markham, Brian Yazzie 및 C. Russell Middaugh, 4월 8일, 2005 The Journal of Biological Chemistry, 280, 13406-13414)을 참조한다.

따라서, 원하는 생리적 효과가 발생하도록 보장하기에 충분히 오래 제품 사용을 촉진하는 즉각적이고 감각적인 이점 및 건조 효과를 모두 제공하기 위해 염 기재 화장품 수렴제의 존재 하에 활성을 나타내는 펩티드를 포함하는 화장품 제형이 필요하다. 이러한 효과는 콜라겐 또는 엘라스틴의 상향 조절 또는 아세틸콜린 또는 기타 관심 신경 전달 물질의 방출 억제 또는 그렇지 않으면 흡수에 영향을 미치는 것을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 이러한 효과는 그러면 노화, 다한증의 징후 또는 피부의 강도를 대상으로 한 치료를 제공한다. 부가적으로, 일부 측면에서, 사용자에게 증가된 편의성을 제공하기 위해 분무될 수 있는 유화액의 형태로 그러한 화장품 제형을 제공하는 것이 또한 유익할 것이다.

일 실시예에서, 화장품 제형은 염 기재 화장품 수렴제 및 활성 펩티드를 포함할 수 있다. 염 기재 화장품 수렴제는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 제공할 수 있다. 활성 펩티드는 (i) 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드 및 (ii) 적어도 4개의 아미노산을 갖는 올리고펩티드 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.

다른 실시예에서, 화장품 제형은 다음으로 구성된 군으로부터 선택된 염 기재 화장품 수렴제를 포함할 수 있다: 암모늄 및 칼륨 명반, 알루미늄 트리포스페이트, 알루미늄 글리시네이트 및 알루미늄 페놀 설페이트, 알클록사, 알디옥사, 알루미늄 스테아레이트, 알루미늄 설페이트 및 알루미늄 시트레이트, 나트륨 알루미늄 포스페이트, 나트륨 명반, 나트륨 알루미늄 클로로히드록시 락테이트, 칼슘 락테이트, 염화 칼슘, 황산 칼슘 수화물, 나트륨 알루미늄 락테이트, 아연 아세테이트, 염화 아연, 황산 아연, 아연 락테이트, 아연 제올라이트, 페놀설폰산 아연 및 이들의 조합. 화장품 제형은 또한 (i) 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드 및 (ii) 적어도 4개의 아미노산을 갖는 올리고펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 활성 펩티드를 포함할 수 있다. 염 기재 화장품 수렴제는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 제공할 수 있다.

또 다른 실시예에서, 화장품 제형은 염 기재 화장품 수렴제 및 활성 펩티드를 포함할 수 있다. 염 기재 화장품 수렴제는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 제공할 수 있다. 활성 펩티드는 (i) 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르 및 (ii) 펜타펩티드-18과 조합된 아세틸 헥사펩티드-20 중 적어도 하나를 포함할 수 있다.

본 발명의 화장품 제형은 염 기재 화장품 수렴제의 존재 하에 예기치 않게 활성을 유지하는 펩티드를 포함하는 제형을 제공한다. 이러한 화장품 제형은 콜라겐 또는 엘라스틴의 조절 또는 아세틸콜린 또는 기타 관심 신경 전달 물질의 방출 억제 또는 그렇지 않으면 흡수에 영향을 미치는 것을 포함한 장기간 원하는 생리적 효과뿐만 아니라 염 기재 화장품 수렴제로부터 즉각적이고, 감각적인 이점 및 건조 효과를 모두 소비자에게 제공할 수 있다. 위에서 언급한 것처럼, 이러한 효과는 노화, 다한증의 징후 또는 피부의 강도를 대상으로 한 치료를 제공할 수 있다.

일부 측면에서, 본 발명의 화장품 제형은 유화액의 형태일 수 있다. 유화액의 바람직한 실시예들에 대해, 본 발명의 모든 유화액은 지금까지 관찰되지 않은 안정성을 나타낸다. 유화액은 시간 경과에 따라 파괴되지 않으며 극한 온도, 특히 승온 조건 하에서 분해되는 것에 저항한다. 또한, 본 발명의 바람직한 유화액은 반복된 가열 및 냉각 사이클의 조건 하에 안정성을 나타낸다. 본 발명의 유화액이 시간 경과 뿐만 아니라 온도 상승 및 변동성에 따른 안정성을 나타냄이 예상되지 않는다. 본원에서 사용된 바와 같이, 물리적으로 안정적인 유화액은 50℃에서 1개월, 40℃에서 3개월 동안 일관된 외관 및 오일/물 상 분리가 없는 것으로 정의된다. 그러나, 유화액이 제조되는 과정은 장기적인 물리적 안정성에 영향을 줄 수 있다. 본 발명의 공정은 염 기재 화장품 수렴제, 예컨대 알루미늄 염을 첨가하기 전에 유화액을 제조하는 것을 포함한다. 유화액 형성 전 또는 도중에 조성물에 염 기재 화장품 수렴제를 첨가하면 불안정한 유화액을 유발할 수 있다.

본 발명의 일 측면에서, 제형은 분무 가능할 수 있다. 용어 "분무 가능"하다는 것은 수동-펌프 분무 병, 핸드-스퀴즈 분무 병, 가압 에어로졸 캔, 또는 유사한 장치들로 제형을 분무할 수 있는 능력을 지칭한다. 본 발명을 위한, "분무 가능한" 제형은 Mead Westvaco Corporation에 의해 상업적으로 제조된 Calmar Mark VI® 분배기를 통해 분배할 수 있는 것이었다. 이 분배기의 분무 헤드 사양은 410 스레드, 0.16cc의 전체 분무 부피, 0.057인치의 분무 직경 및 2.75인치의 침적관을 갖는 20mm 캡이다. 제형은 Poly-Tainer Inc.에서 입수 가능한 2 oz. Boston Round bottle (20/410 스레드) 에 탑재되었다. 제형이 10개의 펌프 내에서 패키지로부터 분산될 수 있었다면, 제형은 "분무 가능한" 것으로 간주된다. 펌프의 수동 누름으로 인가되는 압력 이외에, 포장 내에 다른 압력(즉, 에어로졸화, 가압된 CO2 등)은 존재하지 않는다. 일부 실시예들에서, 바람직한 제형은 피부에 액적을 제공하는 분무 시 제형의 v자형 패턴을 생성한다. 물론, 에어로졸 또는 가압 추진체 분배기, 모터 구동식 펌프 분배기, 및 수동 분무 펌프 메커니즘을 사용하는 다른 분배기를 포함하지만, 이에 제한되지 않는, 다른 종래의 분무 분배기 기구가 피부 보호제 제형을 분배하는데 사용될 수 있는 것으로 고려된다. 일부 실시예들에서, 유화액은 분무 가능할 수 있고 약 1 내지 약 15,000cps, 또는 약 1 내지 약 10,000cps, 또는 약 500 내지 8,000cps의 점도를 가질 수 있다.

일 실시예에서, 본 발명의 제형은 연속 분무 분배기와 이용될 수 있다. 연속 분무 또는 연속적으로 분무 가능한 기술은, 제형이 모든 각도 분무 및 균일한 커버리지를 제공함을 나타내는 것으로 여겨진다. 연속 분무 분배기의 예시는 피부 보호제 제형을 수용하기에 적합한 가요성, 팽창성 용기를 포함할 것이다. 가요성 용기는, 기밀성 밀봉을 구비하는 단단한 외부 하우징 또는 캐니스터에 의해 제거 가능하게 둘러싸여 있다. 캐니스터는 가요성 용기에 제형을 채우기 전 밀봉되어서, 공기가 캐니스터 내에서 가요성 용기에 의해 점유되지 않은 부피에 갇히게 된다. 가요성 용기가 제형으로 채워질 때, 용기가 팽창하여서, 캐니스터 내 공기를 압축한다. 제형으로부터 완벽한 분리를 유지하면서, 이 압축 공기는 추진체 역할을 한다. 그러면, 압축 공기는 가요성 용기에 대해 작용하여서 제형을 용기로부터 균일하게 추진시킨다. 이 예시에서, 제형을 피부 상에 분배하기 위해서 종래의 분무 분배기와 같이 스프레이를 펌핑할 필요가 없다. 이것은 제한된 손재주 또는 관절염이 있는 사람들의 통증을 제한하는데 유리하다.

다른 예시적인 연속 분무 분배기에서, 용기는 분배기 상의 캡과 일체인 펌프를 포함할 수 있다. 이 예시에서, 캐니스터를 밀봉할 때가 아니라 캐니스터로 공기를 펌핑하여서 압축 공기를 추진체로 제공함으로써 공기가 캐니스터에서 압축된다. 그 후, 소비자에 의해 첨가된 압축 공기는 가요성 용기에 대해 작용하여서 피부 보호제 제형을 용기 밖으로 균일하게 추진한다.

연속 분무 기술은 당 업계에 잘 알려져 있다. 피부 보호제 제형과 함께 사용하기에 적합한 상업적으로 입수 가능한 연속 분무 분배기들은, 예를 들어, Rexam Airspray로부터 상업적으로 입수 가능한 12HS Dry Spray Dispenser, 또는 ColepCCL로부터 상업적으로 입수 가능한 백-온-밸브(bag-on-valve) 분배기를 포함할 수 있다.

펩티드

염 기재 화장품 수렴제의 존재 하에 활성에 효력을 유지하는 본 발명의 펩티드를 본원에서는 "활성 펩티드"로 지칭한다. 본원에서 추가로 논의되는 바와 같이 바람직한 결과를 나타내는 활성 펩티드는 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드 및 적어도 4개의 아미노산을 포함하는 올리고펩티드를 포함한다. 적어도 4개의 아미노산을 포함하는 올리고펩티드의 예로는 단독의 또는 류파실(펜타펩티드-18) 과 조합된 이니린(아세틸 헥사펩티드-30), 펜타펩티드-3 (비알록스), 팔미토일 헥사펩티드-19 (BoNT-L) 및 팔미토일 헵타펩티드-18 (X50 Myocept -0.001% 활성 펩티드 용액에 제공될 수 있음)이 있다. 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드의 예로는 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르(칼모센신)가 있다.

특히 바람직한 활성 펩티드는 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르(칼모센신), 팔미토일 헥사펩티드-19(BoNT-L) 뿐만 아니라 이니린(아세틸 헥사펩티드-30) 및 류파실(펜타펩티드-18)의 조합을 포함한다.

펩티드는 고체 형태 또는 용액 형태로 제공될 수 있다. 용액 형태일 때, 이들 펩티드의 농도는 일반적으로 용액 형태로 제조자에 의해 공급될 때 개별적으로 5.0 % w/w를 초과하지 않고, 어떤 상황에서는 0.0005 % w/w와 같이 훨씬 낮은 농도를 가질 수 있고, 따라서, 용액의 펩티드를 사용하는 것은 고체 형태로 제공되는 펩티드와 비교하여 더 많은 펩티드 용액을 이용할 수 있어서 결과적인 제형에서 동일한 중량%의 활성 펩티드를 제공할 수 있다. 하기에서 더 상세히 논의되고 예들에 의해 지지되는 바와 같이, 일부 실시예들에서, 용액 형태의 활성 펩티드의 희석을 고려하면, 본 발명의 화장품 제형은 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 1.0000%를 구성하는 활성 펩티드를 가지는 것이 바람직하다. 예를 들어, 5% w/w 펩티드 용액이 제형의 중량을 기준으로 5% w/w로 제형에 첨가된다면, 그러면 활성 펩티드는 제형의 총 중량을 기준으로 0.25%를 형성할 것이다. 보다 바람직한 실시예들에서, 활성 펩티드는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.0002% 내지 약 0.5000%를 구성할 수 있다.

염 기재 화장품 수렴제

본원에서 사용된 바와 같이, 염 기재 화장품 수렴제는 피부에 팽팽해지거나 화끈거리는 느낌을 유도하기 위한 염 기재 화장품 성분으로 정의된다. 예시적인 염 기재 화장품 수렴제는 암모늄 및 칼륨 명반, 알루미늄 트리포스페이트, 알루미늄 글리시네이트 및 알루미늄 페놀 설페이트, 알클록사, 알디옥사, 알루미늄 스테아레이트, 알루미늄 설페이트 및 알루미늄 시트레이트, 나트륨 알루미늄 포스페이트, 나트륨 명반, 나트륨 알루미늄 클로로히드록시 락테이트, 칼슘 락테이트, 염화 칼슘, 황산 칼슘 수화물, 나트륨 알루미늄 락테이트, 아연 아세테이트, 염화 아연, 황산 아연, 아연 락테이트, 아연 제올라이트, 페놀설폰산 아연 및 이들의 조합을 포함한다. 염 기재 화장품 수렴제는 미국 식품의약국(FDA)의 Anti-Perspirant Monograph (21 C.F.R. §§ 310, 350, and 369. Federal Register Vol. 68, No. 110)에 나열된 임의의 발한 억제제 기재 화합물을 포함하지 않는다. Anti-Perspirant Monograph에 나열되고, 본원에서 사용된 바와 같은 "염 기재 화장품 수렴제가 아닌 발한 억제제 기재 화합물은 다음을 포함한다: (a) 수용액 비에어로졸 용량 형태의, 헥사하이레이트 형태로 산출되는, 최대 15%의 염화 알루미늄; (b) 최대 25%의 알루미늄 클로로하이드레이트; (c) 최대 25%의 알루미늄 클로로하이드렉스 폴리에틸렌 글리콜; (d) 최대 25%의 알루미늄 클로로하이드렉스 프로필렌 글리콜; (e) 최대 25%의 알루미늄 디클로로하이드레이트; (f) 최대 25%의 알루미늄 디클로로하이드렉스 폴리에틸렌 글리콜; (g) 최대 25%의 알루미늄 디클로로하이드렉스 프로필렌 글리콜; (h) 최대 25%의 알루미늄 세스퀴클로로하이드레이트; (i) 최대 25%의 알루미늄 세스퀴클로로하이드렉스 폴리에틸렌 글리콜; (j) 최대 25%의 알루미늄 세스퀴클로로하이드렉스 프로필렌 글리콜; (k) 최대 20%의 알루미늄 지르코늄 옥타클로로하이드레이트; (l) 최대 20%의 알루미늄 지르코늄 옥타클로로하이드렉스 글리; (m) 최대 20%의 알루미늄 지르코늄 펜타클로로하이드레이트; (n) 최대 20%의 알루미늄 지르코늄 펜타클로로하이드렉스 글리; (o) 최대 20%의 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드레이트; (p) 최대 20%의 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드렉스 글리; (q) 최대 20%의 알루미늄 지르코늄 트리클로로하이드레이트; 및 (r) 최대 20%의 알루미늄 지르코늄 트리클로로하이드렉스 글리.

특히 바람직한 염 기재 화장품 수렴제는 암모늄 명반, 칼륨 명반, 알루미늄 트리포스페이트, 알루미늄 글리시네이트, 알루미늄 페놀 설페이트, 알클록사, 알디옥사, 알루미늄 스테아레이트, 알루미늄 설페이트, 알루미늄 시트레이트, 나트륨 알루미늄 포스페이트, 나트륨 명반, 나트륨 알루미늄 클로로히드록시 락테이트, 나트륨 알루미늄 락테이트, 및 이들의 조합을 포함한다. 특히 바람직한 염 기재 화장품 수렴제는 알루미늄 염 기재 화장품 수렴제, 특히 암모늄 명반, 알디옥사, 알루미늄 스테아레이트 및 알루미늄 시트레이트를 포함한다.

염 기재 화장품 수렴제는 고체 형태 또는 용액 형태로 공급될 수 있다. 다른 수렴제에 염 기재 화장품 수렴제, 특히 알루미늄 염 기재 화장품 수렴제를 사용한 한 가지 장점은, 제형에 부여되는 건조한 파우더 느낌과 피부 표면을 건조한 상태로 유지할 수 있는 능력이다. 일부 실시예들에서, 염 기재 화장품 수렴제는 본 발명의 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 제공할 수 있다. 바람직하게, 염 기재 화장품 수렴제는 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 15%, 더욱 바람직하게 약 0.1% 내지 약 10%, 더욱 더 바람직하게 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 8%를 제공할 수 있다.

또한, 본 발명의 화장품 제형은, 원하는 즉각적인 감각적 효과를 제공할 수 있는, 염 기재 화장품 수렴제의 염(예를 들어, 알루미늄, 칼슘, 아연)의 충분한 수준의 양이온을 포함할 수 있음을 이해한다. 따라서, 본 발명의 제형은 몰 기준으로 계산된 바와 같이 염 기재 화장품 수렴제의 양이온의 제형의 중량을 기준으로 최소 0.01%를 포함할 수 있다. 일부 실시예들에서, 본 발명의 제형은 몰 기준으로 계산된 바와 같이 양이온의 제형의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 5.00%를 포함할 수 있다. 보다 바람직하게, 본 발명의 제형은 몰 기준으로 계산된 바와 같이 양이온의 제형의 중량을 기준으로 약 0.025% 내지 약 4.00%, 또는 약 0.05% 내지 약 3.00%, 또는 약 0.075% 내지 약 2.00%, 또는 약 0.10% 내지 약 1.00%를 포함할 수 있다. 염 기재 화장품 수렴제의 양이온에 대한 몰 기준으로 계산된 이들 중량 범위는 특히 알루미늄 염 기재 화장품 수렴제에 관련된다.

몰 기준으로 화장품 제형 중 염 기재 화장품 수렴제의 양이온의 퍼센트를 계산하기 위해서, 염 기재 화장품 수렴제의 전체 분자의 분자량을 먼저 계산한다. 양이온의 분자량은 그 후 화합물의 전체 분자량으로 나누고 100을 곱해서 염 기재 화장품 수렴제의 양이온의 중량 퍼센트에 도달한다. 그 후, 염 기재 화장품 수렴제에서 양이온의 중량 퍼센트에 전체 화장품 제형에서 염 기재 화장품 수렴제의 중량 퍼센트를 곱하고 추가로 100을 곱하여 몰 기준으로 화장품 제형에 양이온의 중량 퍼센트를 제공한다. 예를 들어, 알루미늄 시트레이트의 몰 중량은 216 g/mol이다. 알루미늄은 26.98g/mol 제공되고, 26.98g/mol을 216g/mol로 나누면 알루미늄 시트레이트에 대해 12.49 %의 몰 중량 퍼센트의 알루미늄을 제공한다. 따라서, 하기에 설명된 표 1에서 "배치 4"에 대해 (여기에서 알루미늄 시트레이트는 제형의 중량 퍼센트의 8%를 제공), 알루미늄은 화장품 제형의 몰 중량의 약 1.0%를 제공할 수 있다 (즉, 0.1249 x 0.08 x 100 = 0.9992%). 당 업계의 숙련자에게는, 본 발명의 화장품 제형에서 염 기재 화장품 수렴제의 다른 양이온에 대해서도 상기 몰 계산이 용이하게 완료될 수 있다.

염 기재 화장품 수렴제는 펩티드의 활성에 영향을 미칠 수 있을 뿐만 아니라, 염 기재 화장품 수렴제는 또한 유화액의 안정성을 크게 파괴할 수 있는 것으로 여겨진다. 이론에 구속되고자 하지 않지만, 이 불안정성은 염 기재 화장품 수렴제의 높은 이온 강도 때문인 것으로 여겨진다. 유화액의 형태로 제공된 본 발명의 제형은 비교적 높은 수준의 하나 이상의 염 기재 화장품 수렴제를 포함할 수 있지만, 여전히 안정적인 상태를 유지한다.

유화제:

수상 증점제를 가진 안정적인 유화제를 만들 수 있는 적절한 유화제는 하기를 포함한다: EMALEX 602 (스테아레스-2)/EMALEX 620 (스테아레스-20)과 EMALEX 602/EMALEX 620/CUTINA GMS (글리세릴 스테아레이트). 유화제 이외에, 지방 알코올 세틸 알코올 및/또는 스테아릴 알코올과 같은 계면 활성제는 점도 상승제로서 사용될 수 있다.

모든 유화제가 수계 증점제로 안정한 유화액을 생산하는 것은 아님을 유의한다. 단독으로 또는 조합하여 사용된 하기 유화제들은, 아래에 기술된 증점제 및 5% 알루미늄 기반 염과 조합하거나 조합하지 않은 경우 물리적으로 안정적인 유화액을 생산하지 못했다: ARLACEL 165 (글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트), CERALUTION H (베헤닐 알코올, 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 시트레이트, 이나트륨 에틸렌 디코카미드 PEG-15 디설페이트), DERMOFEEL EASYMULS (해바라기 종자 산, 폴리글리세릴-3 에스테르 시트레이트, Helianthus annuus (해바라기) 씨 오일), EMALEX 840 (PEG-40 스테아레이트), EMALEX HC-60 (PEG-60 수소화 피마자 오일), EMALEX SEG-07 (글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트), EMULGADE PL 68/50 (세테아릴 글루코시드, 세테아릴 알코올), EMULGADE SUCRO (수크로오스 폴리스테아레이트, 수소화 폴리이소부텐), EUMULGIN SG (나트륨 스테아로일 글루타메이트), EUMULGIN SML 20 (폴리소르베이트 20), INCROQUAT TMS-50 (베헨트리모늄 메토설페이트, 세틸 알코올, 부틸렌 글리콜) 및 TWEEN 60 (폴리소르베이트 60).

증점제:

증점제는 유화액의 점도에 영향을 미치고 유적이 유착되는 것을 방지하여 유화액 불안정성을 유발하도록 도와준다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 증점제는 또한 리올로지 개질제로 언급될 수 있다. 적절한 수상 증점제는 하기를 포함한다: ARAGUM 3173 (잔탄 검, 구아 검, 프로필렌 글리콜 알지네이트), AVICEL PC 611 (미정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 검), BENTONE GEL CAO V (Ricinus communis, 스테아르알코늄 헥토라이트, 프로필렌 카보네이트), KRUCEL HPC (히드록시프로필 셀룰로오스), NATPURE 검 (아라비아 검), NATROSOL HEC (히드록시에틸 셀룰로오스). 잔탄 검, 구아 검, 아라비아 검 등의 검류는 알루미늄 설페이트 수화물의 염 기재 화장품 수렴제 첨가로 증점되는 경향이 있음에 주목한다. 단독으로 사용된 셀룰로오스 또는 미네랄은 알루미늄 설페이트 수화물의 염 기재 화장품 수렴제의 첨가로 침전되었다. 그러나 검류와 셀룰로오스/미네랄의 조합은 더 나은 유화액 안정성과 바람직한 점도를 입증했다. 보다 높은 점도의 제형이 바람직한 경우, 고 전해질 제형에서 증점할 수있는 능력을 고려하면 Sepigel 305 (폴리아크릴아미드 (및) C13-14 이소파라핀 (및) 라우레스-7)의 사용이 바람직하다.

방법:

일 측면에서, 본 발명은 안정적인 유화액의 형태의 화장품 제형을 제조하는 방법을 포함한다. 표 1에는, 알루미늄 염의 염 기재 화장품 수렴제의 조합을 함유하는 베이스 제형 (배치 3 및 4), 대조군으로서 역할을 하는 활성 알루미늄 클로로하이드레이트의 6.25%의 염 기재 OTC 모노그래프 발한 억제제를 포함하는 베이스 제형 (배치 2)뿐만 아니라 알루미늄 염을 함유하지 않은 베이스 제형(배치 1)이 나타나 있다. 이들 샘플 유화액은 하기 방법을 사용하여 제조하였다.

표 1를 참조하면, 수용성 파트 A 성분(메틸파라벤, 클로로페네신, 미정질 셀룰로오스, 알루미늄 시트레이트, 암모늄 명반 및 수산화나트륨)을 섭씨 75도(⁰C)의 온도로 가열됨에 따라 물에 첨가하여 수상을 생성시킨다. 파트 B 성분을 배합하여 유상을 생성시킨다: 해바라기 유, 스테아레스-2, 스테아레스-21, 글리세릴 스테아레이트 및 알루미늄 스테아레이트. 유상 성분을 75⁰C로 가열되는 동안 끊임없이 혼합한다. 두 가지 상 모두 75⁰C에 도달하면, 파트 B를 파트 A에 가하고 Silverson 균질화기를 사용하여 5000rpm으로 5분간 균질화시킨다. 유화액은 그것이 35⁰C 이하로 냉각될 때까지 프로펠러 기반 혼합으로 되돌아가며, 그 시점에서 파트 C의 성분을 첨가한다. 그 후, 수산화나트륨 및/또는 말산을 사용하여 제형의 pH를 5.25 또는 6.75로 조절한다. 일부 준비 과정에서 유화액을 35℃로 냉각한 후 pH 조절 전 수용성 알루미늄 염을 첨가하는 것이 유리할 수 있다. 모든 경우에 있어서, (이하 추가로 논의되는 바와 같이) 관심 펩티드를 이들 베이스 제형에 마지막으로 첨가하여서 배치의 온도 및 pH 양자가 안정성을 보장하기에 적절하도록 보장하였다.

상표명	INCI 명칭	배치 1	배치 2	배치 3	배치 4
		중량 (%)	중량 (%)	중량 (%)	중량 (%)
파트 A
물	물	88.79	74	72	73
COSEPT M	메틸파라벤	0.2	0.3	0.3	0.3
ELSTAB CPN	클로르페네신	0.1	0.2	0.2	0.2
RHODACARE XC	잔탄 검	0.3	0.0	0.0	0.0
AVICEL 611	미정질 셀룰로오스 및 셀룰로오스 검	0.0	1	1	1
파트 B
RITA SSO	해바라기 유	4.0	4	4	4
BRIJ-2	스테아레스-2	2.6	1.5	1.5	1.5
BRIJ-21	스테아레스-21	0.6	3	3	3
CUTINA GMS	글리세릴 스테아레이트	0	2	2	2
알루미늄 디스테아레이트	알루미늄 디스테아레이트	0	0	1	0
파트 C
REACH 501 용액 (50% 활성)	알루미늄 클로로하이드레이트	0	12.5	0	0
알루미늄 시트레이트	알루미늄 시트레이트	0	0	1.5	8
암모늄 명반	암모늄 명반	0	0	5	0
수산화나트륨 (20%)	수산화나트륨	0	QA	QA	QA

선택 성분:

(a) pH 조절제

본 발명의 화장품 제형은 pH 조절제를 추가로 포함할 수도 있다. 이러한 조절제는 인간 피부의 pH 또는 그 근처의 pH를 갖는 화장품 제형의 제조에 바람직하다. 따라서, pH는 통상적으로 필요에 따라 조절될 수 있어서 본 발명의 화장품 제형은 4 내지 7, 또는 보다 바람직하게는 4.5 내지 6.5의 pH를 가질 수 있다. pH는 이러한 pH 값을 제공하는데 효과적인 양("유효량")으로 하나 이상의 pH 조절제를 첨가함으로써 조절될 수 있다. 화장품 제형의 pH를 조절하는데 사용될 수 있는 조절제는 유기 및 무기 산과 염기를 포함한다.

산 pH 조절제는 비교적 자극성이 없는 유기산을 포함한다. 이러한 산은 말산, 구연산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, 글리콜산, 말론산, 젖산, 숙신산, 타르타르산, 아스파르트산, 말레산, 글루타르산, 글루탐산, 글루콘산, 소르브산, 벤조산, 아스코르브산, 살리실산 및 이들의 혼합물들을 포함한다. 본 발명의 일 측면에서, 바람직한 pH 조절제는 말산이다.

이용되는 pH 조절제의 양은 pH 조절제의 당량 및 원하는 pH에 의존한다. 통상적으로, pH 조절제는 약 0.05% 내지 약 0.5% (화장품 제형의 중량 기준)의 양으로 사용된다. 본 발명의 바람직한 화장품 제형은, 화장품 제형의 중량을 기준으로, 약 0.1% 내지 약 0.5%, 통상적으로 약 0.2% 내지 약 0.3%의 pH 조절제를 포함한다.

(b) 보존제

본 발명의 화장품 제형은 하나 이상의 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 보존제는 화장품 제형과 이를 혼입한 제품의 유통 기한을 개선하는 한 가지 이상의 방식으로 기능한다. 예를 들어, 보존제는 항미생물제, 항균제, 항진균제 또는 이들의 조합일 수도 있다.

보존제는 벤즈에토늄 클로라이드, 벤즈이소티아졸리논, 벤조산, 벤질 알코올, 2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올, 부틸파라벤, 카프릴릴 글리콜, 클로르헥시딘 디글루코네이트, DMDM 히단토인, 디아조리디닐 우레아, 데하이드로 아세트산, 에틸파라벤, 요오드프로피닐 부틸카바메이트, 메틸클로로이소티아졸리논, 메틸이소티아졸리논, 메틸디브로모 글루타로니트릴, 메틸파라벤, 펜틸렌 글리콜, 펜에틸 알코올, 페녹시에탄올, 프로필파라벤, 폴리아미노프로필 비구아나이드, 쿼터늄-15, 살리실산, 나트륨 벤조에이트, 나트륨 메틸파라벤, 나트륨 데하이드로아세테이트, 티몰, 트리클로산 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.

본원의 일 측면에서, 페녹시에탄올을 함유하거나 함유하지 않는 벤조산은 다양한 미생물 및 진균의 생장을 예방하는데 효과적이다.

항균제는 원하는 유통 기한을 제공하는데 효과적인 양(저장 안정성, 즉 미생물이 현저하게 생장하지 않음) (본원에서 대안적으로 "유효량"으로 지칭됨)으로 사용될수도 있다. 이는 미국 약전 시험 "미생물 검사, 항균 보존제--유효성"에 따라 충분한 항균 활성을 입증하는 것을 포함한다.

(c) 킬레이트제

화장품 제형은 한 가지 이상의 킬레이트제를 함유할 수 있다. 킬레이트제는 화장품 제형에 존재할 수 있는 금속(예를 들어, 칼슘 이온, 마그네슘 이온)을 결합시키는 경향이 있어서 유화제 및 항균제의 효율을 향상시킨다. 따라서, 킬레이트제는 보존제로서 기능하는 항균 활성 수준을 제공하는 것으로 간주될 수 있다. 킬레이트제는 전술한 금속을 결합하는데 효과적인 양(이하, 대안적으로 "유효량"이라고도 함), 통상적으로 약 0.01% 내지 약 0.2% 범위(유화액의 중량 기준)의 양으로 사용될 수 있다. 특히 바람직한 화장품 제형은 약 0.05 % 내지 약 0.2%(화장품 제형의 중량 기준), 보다 바람직하게 약 0.05% 내지 약 0.10%(화장품 제형의 중량 기준)를 포함한다. 킬레이트제와 개인 세정 유화액에서 킬레이트제의 용도는 본 기술분야에 잘 알려져 있다. 예시적 킬레이트제는 이나트륨 EDTA, 삼나트륨 EDTA, 사나트륨 EDTA, 이미노디숙신산 사나트륨을 포함한다.

(d) 피부연화제(Emollients)

일 실시예에서, 화장품 제형은 통상적으로 피부를 부드럽게 하고, 진정시키고, 그렇지 않으면 매끄럽게 하고 그리고/또는 보습하도록 작용하는, 하나 이상의 피부연화제를 선택적으로 포함할 수 있다. 조성물에 혼입될 수 있는 적합한 연화제는 오일, 예컨대 알킬 디메티콘, 알킬 메티콘, 알킬디메티콘 코폴리올, 페닐 실리콘, 알킬 트리메틸실란, 디메티콘, 디메티콘 가교중합체, 사이클로메티콘, 라놀린 및 그 유도체, 지방 에스테르, 글리세롤 에스테르 및 유도체, 프로필렌 글리콜 에스테르 및 유도체, 알콕시화 카르복실산, 알콕시화 알코올, 지방 알코올 및 이들의 조합을 포함한다.

화장품 제형은 약 0.01% (화장품 제형의 총 중량 기준) 내지 약 20% (화장품 제형의 총 중량 기준), 또는 약 0.05% (화장품 제형의 총 중량 기준) 내지 약 10% (화장품 제형의 총 중량 기준), 또는 약 0.10% (화장품 제형의 총 중량 기준) 내지 약 5% (화장품 제형의 총 중량 기준)의 양으로 하나 이상의 피부연화제를 포함할 수 있다.

(e) 추가 수렴제

선택적으로, 본 발명의 화장품 제형은 또한 수렴 효과를 피부에 제공하는 다른 비염 기재 성분을 포함할 수 있다. 이들 화합물의 대부분은 일반적으로 화장품 수렴제로 인식되며, 알루미늄 염과 같은 염 기재 화장품 수렴제와 함께 제공된 0.1-10 %의 농도 사이에서 사용될 수 있다. 이 추출물의 탄닌 함량이 입증된 모공 수축 효과의 원인인 것으로 일반적으로 여겨진다. 이들 물질의 비제한적인 예는 다음을 포함한다: 미국 조롱나무 (위치 하젤) 나무껍질/잎/나뭇가지 추출물, 네델란드 박하 (스피어민트) 엽유, 서양까치밥나무 (블랙 커런트) 열매, 까치밥나무 (커런트) 열매, 신나모뭄 캄포라 (캄포라) 검 추출물, 시트러스 아우란티폴리아 (라임) 꽃 추출물, 시트러스 아우란티움 베르가미아 (베르가못) 엽유, 시트러스 리몬 (레몬) 열매유, 은행 나무 너트 추출물, 미국 조롱나무 (위치 하젤) 나무껍질/나뭇가지 추출물, 탄닌산, 가수분해된 월넛 추출물, 돌외 잎 추출물, 성모초 잎 추출물, 에탄올 및 갈산.

(f) 기타

본 발명의 화장품 제형은 선택적으로 다른 성분, 예를 들면, 향료; 알로에, 라벤더, 카모마일, 녹차, 카렌듈라 같은 피부 진정 보조제; 글리세린, 프로필렌 글리콜, 베타인 및 히드록시에틸 우레아 같은 피부 보습제 (습윤제); 또는 이전에 기술된 것과 다른 피부연화제; 파우더 등을 포함할 수 있다.

일 측면에서, 향료는 화장품 제형의 총 중량 기준 0.05% 내지 4.0%의 농도 범위로 첨가된다. 다른 측면에서, 향료는 화장품 제형의 총 중량 기준 1.20%의 농도로 첨가된다.

적용 분야:

제형은 단순 용액, 세럼 또는 유화액일 수 있으며, 후자는 가장 바람직한 제품 형태이다. 유화액은 스프레이 또는 크림으로 피부에 적용될 수도 있다. 위에서 논의한 바와 같이, 스프레이 실시예는, 다른 선택사항 중에서, 펌프 스프레이, 스퀴즈 스프레이 및 가압 에어로졸에 의해 분무될 수 있다.

화장품 제형은 또한 와이프(wipe)에 분배될 수 있다. 와이프는 한 겹 또는 여러 겹 구조를 갖는 티슈, 부직포 구조, 발포체 또는 이들의 조합과 같은 셀룰로오스 구조를 가질 수 있다. 적합한 와이프 기재는 통상적인 부직포 재료, 균질한 종이, 통기-건조된 종이, 차등-밀도 종이 또는 차등-평량 종이 또는 발포체를 포함한다.

실험 및 예:

발한 해결에 펩티드 물질의 효과는 인간 임상 연구에서 평가되었다. 다양한 잠재적 땀 감소 물질에 대한 선별검사는 적어도 20명의 자원자 인간 피험자를 이용해 결정되었다. 20명의 피험자가 시험을 완료하도록 보장하기 위해서 24명의 피험자가 연구에 등록하도록 계획되었다. 최대 40명의 피험자에 대해 기준 선별검사를 실시하여 20분의 수집 기간 동안 50mg의 최소 땀 생성 기준을 충족하는 처리 적용 단계에 충분한 수의 피험자가 등록되도록 보장하였다. 표 3 및 표 4에 나타난 것처럼, 각각의 피험자는 2인치 Х 2인치 처리 적용 영역에서 허리에 무작위로 적용된 7개의 시험 물질을 가졌고, 하나의 부위는 대조군으로서 각각의 피험자에게서 처리되지 않고 방치되었다. 연구 피험자는 24시간 간격의 4번의 감독 처리 적용 및 1번의 후처리 적용으로 구성된 4일 시험 기간 및 4일째 제품 적용 1시간 후 땀 수집 기간에 참여했다. 연구 요원은 시각적으로 적용 부위를 평가했고, 각각의 시험 물질을 피험자의 등에 적용했다. 연구는 다음과 같이 진행되었다:

· 0일째, 기준 선별검사 수행 및 시험 적격성 평가.

· 1일째, 피험자는 시험 물질을 적용받았고 그 부위는 24시간 동안 폐색.

· 2일째, 패치 제거, 시험 부위 닦기, 시험 부위 시각적 평가, 부위가 폐색된 상태에서 두 번째 제품 적용.

· 3일째, 패치 제거, 시험 부위 닦기, 시험 부위 시각적 평가, 부위가 폐색된 상태에서 세 번째 제품 적용.

· 4일째, 패치 제거, 시험 부위 닦기, 시험 부위 시각적 평가, 제거 및 땀 수집 기간 전 1시간 동안 부위가 폐색된 상태에서 네 번째 제품 적용 (100 ℉ ± 2 ℉ 및 35% 습도 ± 5%로 유지된 방에서 60분).

최종 패치 제거 후 발한 중량 측정은 다음 절차에 따라 수행되었다:

· 피험자는 100℉ ± 2℉ 및 35% 습도 ± 5%로 유지되는 온도 조절실에 들어갔다. 피험자들은 대략 60분의 시험 기간 동안 방을 떠나지 않도록 지시받았다.

· 2인치 x 2인치의 흡수성 거즈 스폰지(2개의 4겹 스폰지, Avant Gauze® Sponges)를 피험자의 허리에서 8개 부위에 적용했다. 스폰지는 3M™ Blenderm™ 의료용 테이프를 사용하여 그 부위에서 폐색되었고, Scanpor® Paper Tape를 사용하여 그 부위에 부착되었다.

· 스폰지는 20분의 적응 기간 동안 제 위치에 유지되었다. 적응 기간 동안 및 패치/스펀지 적용 사이에 피험자가 소비하도록 온도 조절된 방에서 물을 사용할 수 있었다.

· 적응 기간 후, 스폰지를 제거하고 폐기하였다.

· 사전 칭량된 스폰지 세트(사전 중량은 부착된 테이프 포함)를 각각의 시험 부위에 적용하였다.

· 사전 칭량된 스폰지를 20분 기간 동안 제 위치에 유지하였다. 피험자는 양쪽 발을 지면에 평평하게 놓고 측면에 팔을 놓고 20분 기간 동안 의자에 앉아 있었다. 이 20분 기간 동안 피험자가 물을 소비하도록 허용되지 않았다.

· 20분의 기간 후, 3M™ Blenderm™ 의료용 테이프가 있는 스폰지를 제거하고 제거 후 1시간 이내에 칭량하기 위해 백 또는 용기에 밀봉했다.

· 사전 칭량된 스폰지의 제 2 세트를 각각의 시험 부위에 적용하였다. 3M™ Blenderm™ 의료용 테이프가 있는 스폰지를 적용 전 칭량하였다.

· 사전 칭량된 스폰지의 제 2 세트를 20분 기간 동안 제 위치에 유지하였다. 피험자는 양쪽 발을 지면에 평평하게 놓고 측면에 팔을 놓고 20분 기간 동안 의자에 앉아 있었다. 이 20분 기간 동안 피험자가 물을 소비하도록 허용되지 않았다.

· 온도 조절실에서 나간 후, 피험자는 정상 주변 실내 온도에서 적어도 20분 동안 다시 앉아 있었고, 숙련된 기술자가 각 피험자의 체온, 맥박, 혈압을 결정했다. 이 기간 동안 소비자는 물을 소비할 수 있었다.

· 바이탈 사인이 정상 범위 내에 있지 않으면, 피험자는 정상 주변 실내 온도에서 추가 20분 기간 동안 머물렀고, 바이탈은 다시 확인되었다.

· 정상 바이탈 사인 범위로 돌아가지 않은 환자는 부작용이 있는 것으로 간주되어, 의학적 치료를 받았다.

· 의료용 테이프가 있는 각 스폰지 세트를 칭량하였고, 그 중량을 사전 적용 중량에서 빼서 발생된 발한의 양을 결정하였다. 두 패치로부터 발한의 중량을 합산하고, 통계 분석에 사용되었다.

표 2는 열거된 베이스 조성물이 표 1에 있는 조성물인 펩티드를 포함하는 제형을 제공한다. 모든 경우에, 물은 1:1 기준으로 제거되어 열거된 성분을 포함하였다. 이들 화장품 제형은 상기 방법 섹션에서 개설된 방법론과 일치하는 방식으로 제조되었다.

제형	베이스	사용된 펩티드 용액의 상표명	펩티드 명	펩티드 용액의 중량(%)
A	1	비알록스 (>90% 활성 펩티드)	펜타펩티드-3	0.3
B	1	이니린 (0.05% 활성 펩티드)	아세틸 헥사펩티드-30 (추가 성분-물, 아르기닌, 카프릴릴 글리콜)	5
C	1	이니린 (0.05% 활성 펩티드)	아세틸 헥사펩티드-30 (추가 성분-물, 아르기닌, 카프릴릴 글리콜)	5
C	1	류파실 (0.05% 활성 펩티드)	펜타펩티드-18 (추가 성분-물, 글리세린, 카프릴릴 글리콜)	5
D	1	칼모센신 (1.0% 활성 펩티드)	아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르 (추가 성분-부틸렌 글리콜, 물, 라우레스-3, 히드록시에틸셀룰로오스)	3
E	1	BoNT-L (0.004-0.006% 활성 펩티드)	팔미토일 헥사펩티드-19 (추가 성분-물, 나트륨 레불리네이트, 나트륨 아니세이트)	5
F	1	Syn-AKE (0.1-1.0% 활성 펩티드)	디펩티드 디아미노부티로일 벤질아미드 디아세테이트 (추가 성분-물, 글리세린)	0.25
G	2	없음	없음	0
H	3	없음	없음	0
I	3	칼모센신 (1.0% 활성 펩티드)	아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르 (추가 성분-부틸렌 글리콜, 물, 라우레스-3, 히드록시에틸셀룰로오스)	3
J	3	이니린 (0.05% 활성 펩티드)	아세틸 헥사펩티드-30 (추가 성분-물, 아르기닌, 카프릴릴 글리콜)	5
J	3	류파실 (0.05% 활성 펩티드)	펜타펩티드-18 (추가 성분-물, 글리세린, 카프릴릴 글리콜)	5
K	3	BoNT-L (0.004-0.006% 활성 펩티드)	팔미토일 헥사펩티드-19 (추가 성분-물, 나트륨 레불리네이트, 나트륨 아니세이트)	5
L	4	없음	없음	0
M	4	칼모센신 (1.0% 활성 펩티드)	아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르 (추가 성분-부틸렌 글리콜, 물, 라우레스-3, 히드록시에틸셀룰로오스)	3

실험 데이터:

표 3는 베이스 조성물 1(표 1)을 함유하는 표 2에 열거된 제형에 대한 발한 억제 시험 결과를 포함한다. 표 4는 베이스 조성물 3 및 4(표 1)를 함유하는 표 2의 제형 목록에 대한 발한 억제 시험 결과를 포함한다. 베이스 조성물 1을 포함하는 그런 화장품 제형은 베이스 조성물 3 및 4를 포함하는 화장품 제형과 별개의 임상 평가로 시험되었다. 표 5는 화장품 제형이 안정적이다는 것을 입증하는 제형 G-J (베이스 조성물 2 및 3을 포함) 뿐만 아니라 베이스 조성물 2에 대한 안정성 결과를 제공한다.

		G	A	B	C	D	E	F	대조군 부위
발한 변화%	n	23	22	23	22	23	23	23	23
	평균 (SD)	-44.1 (30.7)	-24.6 (33.4)	-17.6 (37.9)	-27.8 (40.9)	-24.7 (43.9)	-26.9 (33.9)	-17.6 (40.1)	11.48 (67.7)
	중앙값	-45.1	-21	-20.1	-37	-36.2	-41	-25.6	2.19
대조군과 비교한 부호 순위 시험	p-값	<.0001	0.0083	0.0618	0.0022	0.0066	0.0014	0.0066
#G와 비교한 부호 순위 시험	p-값		0.0034	<.0001	0.0201	0.0024	0.001	<.0001

발한 감소량 = 시험- 4일 발한 - 사전 선별 발한.

†합계는 수집 A와 B의 합계로 기준 및 시험-4일 발한을 나타낸다.

부호 순위 시험은 시험 재료 간 쌍별 비교하기 위해 발한 양에 대해 수행된다.

표 3에 나타낸 것처럼, 류파실 및 이니린(C), 칼모센신(D) 및 BoNT-L (E)의 조합을 포함한 화장품 제형은 6.25% 알루미늄 클로로하이드레이트 제형(50% 활성의 12.5% 용액)(G)의 것과 유사한 땀 감소 수준을 제공했다.

		G	H	I	J	K	L	M	대조군 부위
발한 변화%	n	32	32	32	32	32	32	32	32
	평균 (SD)	-48.0 (73.5)	-25.7 (114)	-44.2 (51.7)	-46.6 (46.5)	-33.2 (64.2)	-30.3 (59.7)	-52.6 (40.7)	-22.6 (61.3)
	중앙값	-66.8	-48.9	-62.1	-62	-52.4	-46.7	-55.7	-38.7
대조군 부위와 비교한 부호 순위 시험	p-값	<.0001	0.1223	0.0017	0.0067	0.132	0.0719	0.0008
#2와 비교한 부호 순위 시험	p-값		0.0659	0.2685	0.1642	0.0159	0.0021	0.3983

발한 감소량 = 시험- 4일 발한 - 사전 선별 발한.

표 4에 나타낸 것처럼, 류파실 및 이니린(J) 또는 칼모센신(I)의 조합을 포함한 화장품 제형은, 제형(J) 및 (I) 중의 알루미늄 염의 존재에도 불구하고, 6.25% 알루미늄 클로로하이드레이트 제형(50% 활성의 12.5% 용액)(G)의 것과 유사한 땀 감소를 제공했다. 이 결과는, 제형 (J) 및 (I)에 대해 선택된 펩티드가 염 기재 화장품 수렴제의 존재 하에 표 3에서 입증된 활성(제형(C) 및 (D)와 비교)을 유지하는 것을 입증하였고, 이것은 예상치 못한 결과이다. 또한, 칼모센신을 포함하는 제형(M)은 염 기재 화장품 수렴제의 존재에도 불구하고 땀 감소를 제공하여, (제형(D)와 비교하여) 표 3에서 입증된 활성을 유지하였다. BoNT-L을 포함하는 화장품 제형(K)은 염 기재 화장품 수렴제의 존재에도 불구하고 땀 감소를 또한 제공하였다. 제형(K)은 표 3의 제형(E)과 비교될 수 있는데, 이것은 제형(K)의 펩티드가 제형(J) 및 (I) 보다 적은 정도로 염 기재 화장품 수렴제의 존재 하에 활성을 제공하는 것을 보여준다. 염 기재 화장품 수렴제만 사용한 코드(H 및 L)는 대조군으로서 역할을 하는 OTC 모노그래프 발한 억제제인 알루미늄 클로로하이드레이트 제형(G)과 비교했을 때 효능에 큰 변화가 없음을 보여주었다.

따라서, (i) 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드 또는 (ii) 적어도 4 개의 아미노산을 갖는 올리고 펩티드 중 어느 하나의 펩티드를 포함하는 화장품 제형은 염 기재 화장품 수렴제의 존재 하에 예기치 않게 높은 활성을 제공하였다. 구체적으로, 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르의 디 펩티드는 염 기재 화장품 수렴제의 존재 하에 높은 활성을 보였다. 또한, 아세틸 헥사펩티드-30 및 펜타펩티드-18의 올리고펩티드는 염 기재 화장품 수렴제의 존재 하에 또한 높은 활성을 보였다. 아르기닌과 티로신을 포함하는 다른 디펩티드 및 적어도 4개의 아미노산을 갖는 다른 올리고펩티드는 염 기재 화장품 수렴제의 존재 하에 유사한 수준의 활성을 제공할 것으로 여겨진다.

표 5는 유화액이 40℃에서 최소 3개월 동안 그리고 3회의 동결-해동 주기를 통하여 안정한 상태를 유지하는 것을 보여주었다.

제형	실온		F/T		3개월 40C 샘플		4개월 40C 샘플
제형	pH	점도	pH	점도	점도	pH	pH	점도
2			5.31	17920	3840	5.26	7467	5.06
G	6.78	7925	6.78	8440	9600	6.75	해당 없음	해당 없음
H	6.75	6890	6.75	9325	9624	6.46	해당 없음	해당 없음
I	6.77	7900	6.77	10250	7720	6.79	해당 없음	해당 없음
J	6.03	12900	6.03	16400	17200	5.89	해당 없음	해당 없음

참고: 안정적인 결과와 관련된 데이터만 보고한다.

실시예

실시예 1: 화장품 제형으로서, 염 기재 화장품 수렴제로서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 구성하는, 상기 염 기재 화장품 수렴제; 및 (i) 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드 및 (ii) 적어도 4개의 아미노산을 갖는 올리고펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 활성 펩티드를 포함한다.

실시예 2: 실시예 1에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 15.0%를 구성한다.

실시예 3: 실시예 1 또는 실시예 2에 있어서, 활성 펩티드는 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드이다.

실시예 4: 실시예 3에 있어서, 활성 펩티드는 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르를 포함한다.

실시예 5: 실시예 1 또는 실시예 2에 있어서, 활성 펩티드는 적어도 4개의 아미노산을 갖는 올리고펩티드이다.

실시예 6: 실시예 5에 있어서, 상기 활성 펩티드는: 아세틸 헥사펩티드-20, 펜타펩티드-18, 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르, 펜타펩티드-3, 팔미토일 헥사펩티드-19 및 팔미토일 헵타펩티드-18, 및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택된다.

실시예 7: 선행하는 실시예들 중 어느 하나에 있어서, 상기 활성 펩티드는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 1.0000%를 구성한다.

실시예 8: 선행하는 실시예들 중 어느 하나에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는: 암모늄 및 칼륨 명반, 알루미늄 트리포스페이트, 알루미늄 글리시네이트 및 알루미늄 페놀 설페이트, 알클록사, 알디옥사, 알루미늄 스테아레이트, 알루미늄 설페이트 및 알루미늄 시트레이트, 나트륨 알루미늄 포스페이트, 나트륨 명반, 나트륨 알루미늄 클로로히드록시 락테이트, 칼슘 락테이트, 염화 칼슘, 황산 칼슘 수화물, 나트륨 알루미늄 락테이트, 아연 아세테이트, 염화 아연, 황산 아연, 아연 락테이트, 아연 제올라이트, 페놀설폰산 아연 및 이들의 조합을 포함한다.

실시예 9: 실시예 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 알루미늄을 포함한다.

실시예 10: 선행하는 실시예들 중 어느 하나에 있어서, 상기 화장품 제형은 유화액, 겔 또는 세럼의 형태이다.

실시예 11: 실시예 10에 있어서, 상기 화장품 제형은 수상 및 유상을 포함하는 유화액의 형태이고; 상기 수상은 물 및 미정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 검 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 리올로지 개질제를 포함하고; 여기서 상기 유상은 스테아레스-2, 글리세릴 스테아레이트, 및 스테아레스-20, 스테아레스-21 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 유화제를 포함한다.

실시예 12: 화장품 제형으로서, 암모늄 및 칼륨 명반, 알루미늄 트리포스페이트, 알루미늄 글리시네이트 및 알루미늄 페놀 설페이트, 알클록사, 알디옥사, 알루미늄 스테아레이트, 알루미늄 설페이트 및 알루미늄 시트레이트, 나트륨 알루미늄 포스페이트, 나트륨 명반, 나트륨 알루미늄 클로로히드록시 락테이트, 칼슘 락테이트, 염화 칼슘, 황산 칼슘 수화물, 나트륨 알루미늄 락테이트, 아연 아세테이트, 염화 아연, 황산 아연, 아연 락테이트, 아연 제올라이트, 페놀설폰산 아연 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 염 기재 화장품 수렴제; 및 (i) 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드 및 (ii) 적어도 4개의 아미노산을 갖는 올리고펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 활성 펩티드를 포함하고, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 구성한다.

실시예 13: 실시예 12에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 15.0%를 구성한다.

실시예 14: 실시예 12 또는 실시예 13에 있어서, 상기 활성 펩티드는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 1.0000%를 구성한다.

실시예 15: 실시예 12 내지 14 중 어느 하나에 있어서, 상기 화장품 제형은 수상 및 유상을 포함하는 유화액의 형태이고; 상기 수상은 물 및 미정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 검 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 리올로지 개질제를 포함하고; 여기서 상기 유상은 스테아레스-2, 글리세릴 스테아레이트, 및 스테아레스-20, 스테아레스-21 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 유화제를 포함한다.

실시예 16: 화장품 제형으로서, 염 기재 화장품 수렴제로서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 구성하는, 상기 염 기재 화장품 수렴제; 및 (i) 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르 및 (ii) 펜타펩티드-18과 조합된 아세틸 헥사펩티드-20 중 적어도 하나를 포함하는 활성 펩티드를 포함한다.

실시예 17: 실시예 16에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 암모늄 및 칼륨 명반, 알루미늄 트리포스페이트, 알루미늄 글리시네이트 및 알루미늄 페놀 설페이트, 알클록사, 알디옥사, 알루미늄 스테아레이트, 알루미늄 설페이트 및 알루미늄 시트레이트, 나트륨 알루미늄 포스페이트, 나트륨 명반, 나트륨 알루미늄 클로로히드록시 락테이트, 칼슘 락테이트, 염화 칼슘, 황산 칼슘 수화물, 나트륨 알루미늄 락테이트, 아연 아세테이트, 염화 아연, 황산 아연, 아연 락테이트, 아연 제올라이트, 페놀설폰산 아연 및 이들의 조합으로 구성되는 군에서 선택된다.

실시예 18: 실시예 16 또는 실시예 17에 있어서, 상기 활성 펩티드는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 1.0000%를 구성한다.

실시예 19: 실시예 16 내지 18 중 어느 하나에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 15.0%를 구성한다.

실시예 20: 실시예 16 내지 19 중 어느 하나에 있어서, 상기 화장품 제형은 수상 및 유상을 포함하는 유화액의 형태이고; 상기 수상은 물 및 미정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 검 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 리올로지 개질제를 포함하고; 여기서 상기 유상은 스테아레스-2, 글리세릴 스테아레이트, 및 스테아레스-20, 스테아레스-21 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 유화제를 포함한다.

본 발명의 요소들 또는 본 발명의 바람직한 실시예(들)을 도입할 때, "한", "하나", "그", "상기" 라는 구는 그 요소들의 하나 이상이 존재함을 의미하는 것이다. "포함하는", "구비하는", "갖는" 이라는 용어들은, 포괄적인 것이며, 열거된 요소들 외의 다른 추가 요소들이 존재할 수도 있음을 의미한다. 본 발명의 사상과 범위로부터 벗어나지 않고 본 발명의 많은 수정과 변형이 이루어질 수 있다. 따라서, 상술한 예시적인 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 사용되어서는 안 된다.

Claims

화장품 제형으로서,
염 기재 화장품 수렴제로서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 상기 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 포함하는, 상기 염 기재 화장품 수렴제; 및
(i) 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드 및 (ii) 적어도 4개의 아미노산을 갖는 올리고펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 활성 펩티드를 포함하는, 화장품 제형.
제1항에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 상기 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 15.0%를 포함하는, 화장품 제형.
제1항에 있어서, 상기 활성 펩티드는 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드인, 화장품 제형.
제3항에 있어서, 상기 활성 펩티드는 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르를 포함하는, 화장품 제형.
제1항에 있어서, 상기 활성 펩티드는 적어도 4개의 아미노산을 갖는 올리고펩티드인, 화장품 제형.
제5항에 있어서, 상기 활성 펩티드는: 아세틸 헥사펩티드-20, 펜타펩티드-18, 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르, 펜타펩티드-3, 팔미토일 헥사펩티드-19 및 팔미토일 헵타펩티드-18, 및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택되는, 화장품 제형.
제1항에 있어서, 상기 활성 펩티드는 상기 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 1.0000%를 포함하는, 화장품 제형.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 암모늄 및 칼륨 명반, 알루미늄 트리포스페이트, 알루미늄 글리시네이트 및 알루미늄 페놀설페이트, 알클록사, 알디옥사, 알루미늄 스테아레이트, 알루미늄 설페이트 및 알루미늄 시트레이트, 나트륨 알루미늄 포스페이트, 나트륨 명반, 나트륨 알루미늄 클로로히드록시 락테이트, 칼슘 락테이트, 염화 칼슘, 황산 칼슘 수화물, 나트륨 알루미늄 락테이트, 아연 아세테이트, 염화 아연, 황산 아연, 아연 락테이트, 아연 제올라이트, 페놀설폰산 아연 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택되는, 화장품 제형.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 알루미늄을 포함하는, 화장품 제형.
제1항에 있어서, 상기 화장품 제형은 유화액, 겔 또는 세럼의 형태인, 화장품 제형.
제1항에 있어서, 상기 화장품 제형은 수상 및 유상을 포함하는 유화액의 형태이고; 여기서 상기 수상은 물 및 미정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 검 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 리올로지 개질제를 포함하고; 여기서 상기 유상은 스테아레스-2, 글리세릴 스테아레이트, 및 스테아레스-20, 스테아레스-21 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 유화제를 포함하는, 화장품 제형.
화장품 제형으로서,
암모늄 및 칼륨 명반, 알루미늄 트리포스페이트, 알루미늄 글리시네이트 및 알루미늄 페놀설페이트, 알클록사, 알디옥사, 알루미늄 스테아레이트, 알루미늄 설페이트 및 알루미늄 시트레이트, 나트륨 알루미늄 포스페이트, 나트륨 명반, 나트륨 알루미늄 클로로히드록시 락테이트, 칼슘 락테이트, 염화 칼슘, 황산 칼슘 수화물, 나트륨 알루미늄 락테이트, 아연 아세테이트, 염화 아연, 황산 아연, 아연 락테이트, 아연 제올라이트, 페놀설폰산 아연 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 염 기재 화장품 수렴제; 및
(i) 아르기닌 및 티로신을 포함하는 디펩티드 및 (ii) 적어도 4개의 아미노산을 갖는 올리고펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 활성 펩티드를 포함하고;
상기 염 기재 화장품 수렴제는 상기 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 포함하는, 화장품 제형.
제12항에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 상기 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 15.0%를 포함하는, 화장품 제형.
제12항 또는 제13항에 있어서, 상기 활성 펩티드는 상기 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 1.0000%를 포함하는, 화장품 제형.
제12항 또는 제13항에 있어서, 상기 화장품 제형은 수상 및 유상을 포함하는 유화액의 형태이고; 여기서 상기 수상은 물 및 미정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 검 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 리올로지 개질제를 포함하고; 여기서 상기 유상은 스테아레스-2, 글리세릴 스테아레이트, 및 스테아레스-20, 스테아레스-21 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 유화제를 포함하는, 화장품 제형.
화장품 제형으로서,
염 기재 화장품 수렴제로서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 상기 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 적어도 약 0.1%를 포함하는, 상기 염 기재 화장품 수렴제; 및
(i) 아세틸 디펩티드-1 세틸 에스테르 및 (ii) 펜타펩티드-18과 조합된 아세틸 헥사펩티드-20 중 적어도 하나를 포함하는 활성 펩티드를 포함하는, 화장품 제형.
제16항에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 암모늄 및 칼륨 명반, 알루미늄 트리포스페이트, 알루미늄 글리시네이트 및 알루미늄 페놀설페이트, 알클록사, 알디옥사, 알루미늄 스테아레이트, 알루미늄 설페이트 및 알루미늄 시트레이트, 나트륨 알루미늄 포스페이트, 나트륨 명반, 나트륨 알루미늄 클로로히드록시 락테이트, 칼슘 락테이트, 염화 칼슘, 황산 칼슘 수화물, 나트륨 알루미늄 락테이트, 아연 아세테이트, 염화 아연, 황산 아연, 아연 락테이트, 아연 제올라이트, 페놀설폰산 아연 및 이들의 조합으로 구성되는 군에서 선택되는, 화장품 제형.
제16항에 있어서, 상기 활성 펩티드는 상기 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 1.0000%를 포함하는, 화장품 제형.
제16항 내지 제18항 중 어느 하나에 있어서, 상기 염 기재 화장품 수렴제는 상기 화장품 제형의 총 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 15.0%를 포함하는, 화장품 제형.
제16항 내지 제18항 중 어느 하나에 있어서, 상기 화장품 제형은 수상 및 유상을 포함하는 유화액의 형태이고; 여기서 상기 수상은 물 및 미정질 셀룰로오스, 셀룰로오스 검 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 리올로지 개질제를 포함하고; 여기서 상기 유상은 스테아레스-2, 글리세릴 스테아레이트, 및 스테아레스-20, 스테아레스-21 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 유화제를 포함하는, 화장품 제형.