KR20180070403A - Mixed Naturopathic Compositions of Zizyphus jujuba Miller and Magnolia officinalis Containing Anti-depressant Components by Supercritical Fluid Extraction Process - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 산조인 및 후박의 초임계 유체 추출공정을 통한 혼합 추출물을 약학적 조성물로 사용하는 것에 관한 것으로, 보다 자세하게는 천연 산조인 및 후박의 혼합 추출물을 이용한 항우울 효과를 포함하며, 우울증, 불안 장애 또는 기억력 감퇴의 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.The present invention relates to the use of a mixed extract of a sanjoin and a japonicum as a pharmaceutical composition through a supercritical fluid extraction process, and more particularly to a pharmaceutical composition comprising an antidepressant effect using a natural acidophilus and a mixture of a natural acidophilus and a horsetail, Or memory loss and a health functional food.
고대로부터 현대에 이르기까지 우울병 (melancholia)의 실체는 우울증 (depression)과 불안(anxiety) 모두의 증상을 포함하는 것으로 인식되고 있다(Glass GA.1994. A conceptual history of anxiety and depression. In: den Boer JA, Sitsen JMA. Handbook of depression and anxiety. New York, NY: Marcel Dekker. P 1-44). 불안 또는 우울증은 서로 동반 이환하는 경우가 아주 많이 발생한다. 전체인구의 10-25%는 일생 중 어느 땐가는 얼마간의 우울증을 경험하게 되며, 5-6%는 바로 지금 심한 고통을 받고 있을 것이다. 우울증은 어린 학생에서부터 노인에 이르기까지 나타날 수 있으며, 여성의 경우는 좀 더 일찍 나타나는 편이지만, 대부분은 30대 후반에서 40대 초반에 많이 나타난다. 우울증은 대체로 6개월 또는 그 이상 지속되고 신체적, 정신적 고통을 겪게 되며, 적절한 치료를 받지 않으면 자살을 할 수도 있다. 불안은 감정적 증상, 신체적 증상, 생각으로 나타나는 증상들로 표현되며, 감정적 증상으로는 안절부절못하게 되고 짜증을 잘 내고 예민해지는 증상 등이며, 신체적 증상으로는 심장이 빨리 뜀, 소화 불량, 설사, 변비, 손에 땀이 나고 손이나 몸이 떨리고 손발이 참, 근육긴장, 두통, 뒷목이나 어깨가 당기고 아픔, 가슴에 압박감이나 통증, 입마름, 숨이 가쁘고 참, 어지럼증, 불면증 등이 있다. From ancient times to modern times, the reality of melancholia has been recognized to include symptoms of both depression and anxiety (Glass GA, 1994. A conceptual history of anxiety and depression. JA, Sitsen JMA, Handbook of depression and anxiety, New York, NY: Marcel Dekker, p. Anxiety or depression are very common with each other. 10-25% of the total population will experience some depression at some point in their lives, and 5-6% will be suffering right now. Depression can range from young students to the elderly, and women appear earlier, but most are in their late 30s and early 40s. Depression usually lasts for six months or longer, suffers from physical and mental suffering, and may suicide without appropriate treatment. Anxiety is expressed by emotional symptoms, physical symptoms, thought symptoms, emotional symptoms are restlessness, irritability and sensitivity. Physical symptoms include heart leaps, digestive problems, diarrhea, constipation, There are sweating on the hands, trembling hands and body, hands and feet, muscle tension, headache, nape or shoulder pulling pain, pressure or pain in the chest, dry mouth, shortness of breath, dizziness and insomnia.
불안과 우울증은 기억장애와도 서로 밀접한 관련이 있다고 알려져 있다. 기억감퇴의 결과로서 우울증 또는 불안증이 나타날 수 있다는 증거들이 제시되고 있다 [Schmand, B., Jonker, C., Geerlings, M. I., Lindeboom, J. Subjective memory complaints in the elderly, depressive symptoms and future dementia. Br. J. Psychiatry 171, 373-376, 1997; Harwood, D. G., Barker, W. W., Ownby, R. L., Duara, R. Relationship of behavioral and psychological symptoms to cognitive impairment and functional status in Alzheimer's disease. Int. J. Geriatr. Psychiatry 15, 393-400, 2000; Clarnette, R. M., Almeida, O. P., Fors시, H., Paton, A., Martins, R. N. Clinical characteristics of individuals with subjective memory loss in Western Australia: results froma cross-sectional study. Int. J. Geriatr. Psychiatry 16, 168-174, 2001]. Anxiety and depression are also known to be closely related to memory impairment. There is evidence that depression or anxiety can occur as a result of memory decline [Schmand, B., Jonker, C., Geerlings, M. I., Lindeboom, J. Subjective memory complaints in the elderly, depressive symptoms and future dementia. Br. J. Psychiatry 171, 373-376,1997; Harwood, D. G., Barker, W. W., Ownby, R. L., Duara, R. Relationship of behavioral and psychological symptoms to cognitive impairment and functional status in Alzheimer's disease. Int. J. Geriatr.
또한, 불안과 우울증은 기억감소의 원인이기보다, 기억감소의 개시에 대한 반응으로서 유발된다는 연구도 보고되고 있다 [Devanand, D. P., Sano, M., Tang, M. X. et al. Depressed mood and the incidence of Alzheimer's disease: what is consensual"? What is controversial? What is practical? J. Clin. Psychiatry 59, 6-18, 1996; Jorm, A. F., Christensen, H., Korten, A. E., Hendersen, A. S., Jacomb, P. A., Mackinnon, A. Do cognitive complaints either predict future cognitive decline or reflect past cognitive decline? A longitudinal study of a n early community sample. Psychol. Med. 27, 91-98, 1997]. 기억장애와 불안의 상호작용은 양방향 (bi-directional)이라고 알려져 있으며, 그 이유는 불안은 기억상실을 가져오며 [Derouesne, C., Lacomblez, L., Thibault, S., LePoncin, M. Memory complaints in young and elderly subjects. Int. J. geriatr. Psychiatry 14, 291-301, 1999], 기억 상실도 또한 불안을 유발하기 때문이다 [Schneider, L. S. Overview of generalized anxiety disorder in the elderly. J. Clin. Psychiatry 57, 34-45, 1996]. 따라서, 이와 같은 양방향으로 작용하는 효과의 중요성은 불안과 기억상실은 서로 나눌 수 없는 밀접한 관계라는 사실이다 [Sinoff, G., Werner, P. Anxiety dosorder and accompanying subjective memory loss in the elderly as a predictor of future cognitive decline. Int. J. Geriatr. Pychiatry 18, 951-959, 2003]. 불안과 우울증은 서로 동반 이환하는 경우가 25-50%의 환자에서 나타나며 이와 같은 동반이환은 불안 또는 우울증의 심각성을 더욱 증가 시킨다 [Kessler RC et al., (1999) Lifetime comorbidities between social phobia and mood disorders in the US national comorbidity survey. Psychol med 29, 555-567]. It has also been reported that anxiety and depression are caused not only as a cause of memory loss but also as a response to the onset of memory decline (Devanand, D. P., Sano, M., Tang, M. X. et al. Jenn, AF, Christensen, H., Korten, AE, Hendersen, < RTI ID = 0.0 > In this study, we examined the relationship between memory impairment, anxiety, and depressive symptoms in children with memory impairment and anxiety. Is known to be bi-directional because anxiety leads to amnesia [Derouesne, C., Lacomblez, L., Thibault, S., LePoncin, M. Memory complaints in young and elderly Psychiatry 14, 291-301, 1999], amnesia also causes anxiety [Schneider, LS Overview of generalized anxiety disorder in the elderly, J. Clin. Psychiatry 57, 45, 1996]. Thus, the importance of these two- Billion loss is the fact that you can not share a close relationship with each other [Sinoff, G., Werner, P. Anxiety dosorder and accompanying subjective memory loss in the elderly as a predictor of future cognitive decline. Int. J. Geriatr. Pychiatry 18, 951-959, 2003]. Anxiety and depression are common in 25-50% of patients, and these comorbidities increase the severity of anxiety or depression [Kessler RC et al., (1999). Lifetime comorbidities between social phobia and mood disorders in the US national comorbidity survey. Psychol med 29, 555-567].
현재 항불안제로 GABA 수용체에 작용하는 벤조디아제핀계의 약물이 사용되고 있으나, 선행성 건망증, 운동장애, 정신기능 장애, 착란상태와 같은 부작용이 있다; 치매 치료제로 현재 아세틸콜린스테라제 억제제들이 사용되고 있지만, 대체로 효과가 그리 크지 않으며, 많이 사용되는 타크린의 경우 복부경련, 식욕결핍, 메스꺼움, 구토, 설사와 같은 현저한 부작용이 투여환자의 1/3에서 나타나고 있으며, 기타 아세틸콜린스테라제 억제제로서 도네페질, 리바스티그마인, 갈라타민 등이 있으며, 이들도 역시, 메스꺼움, 구토, 설사, 불면증 등의 부작용의 발현으로 사용에 제한이 따르고 있다 [Harman J. G., Limbird, L. E. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th edition, McGraw Hill, 2001]. Currently, benzodiazepines based on GABA receptors are used as antihypertensive drugs, but they have side effects such as premature forgetfulness, movement disorders, mental disorders, and confusion; Currently, acetylcholinesterase inhibitors are used for the treatment of dementia. However, they are generally not effective. Most commonly used tacrine is used in one third of the patients with abdominal cramps, appetite deficiency, nausea, vomiting and diarrhea And other acetylcholinesterase inhibitors such as donepezil, ribastigmain, and galactamine, which are also restricted in their use due to side effects such as nausea, vomiting, diarrhea and insomnia [Harman JG, Limbird, LE Goodman & Gilman ' s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th edition, McGraw Hill, 2001].
항우울제로서는 모노아민류의 신경말단으로의 재흡수를 억제하는 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressant), 모노아민옥시다제 억제제(MAOI) 및 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI, selective serotonin reuptake inhibitor)등이 사용되고 있다. 삼환계 항우울제는 유해작용으로 불면증, 불안, 피로, 허약, 구강 건조증, 동공 확대 등이 있으며, 심장질환이 있는 환자의 경우 상용량에서도 심실부정맥이나 심근경색으로 인하여 돌연사가 발생할 수 있다. MAOI의 경우 부작용으로 간독성, 체위성 저혈압을 일으키며 과다 복용시 불면증, 흥분, 경련 등을 유발한다. SSRI의 현저한 부작용으로 설사, 메스꺼움 및 구토와 같은 위장관 장애 유발되며 걱정, 불안, 수면장애, 체중증가, 성기능장애 및 금단현상이 나타난다 [Harman J. G., Limbird, L. E. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th edition, McGraw Hill, 2001]. 따라서, 부작용이 적고 효과가 탁월한 약물로서 불안과 우울증 및 기억장애를 동시에 치료 할 수 있는 물질의 개발이 요구되고 있는 실정이다. As antidepressants, tricyclic antidepressants, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), which suppress the reabsorption of monoamines into the nerve endings, have been used. Tricyclic antidepressants can cause insomnia, anxiety, fatigue, weakness, dry mouth, and pupil dilation due to harmful effects. In patients with heart disease, sudden death may occur in ventricular arrhythmias or myocardial infarction even at the normal dose. In the case of MAOI, it causes side effects such as hepatotoxicity and somatic hypotension, and overdose causes insomnia, excitement, and convulsions. Significant side effects of SSRIs lead to gastrointestinal disorders such as diarrhea, nausea and vomiting, and cause anxiety, anxiety, sleep disorders, weight gain, sexual dysfunction and withdrawal [Harman J. G., Limbird, L. E. Goodman & Gilman ' s Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th edition, McGraw Hill, 2001]. Therefore, it is required to develop a substance which can treat anxiety, depression and memory disorder simultaneously as a drug with less side effects and excellent effects.
통상 동, 식물로부터 유효성분을 추출하는 통상적인 방법은 물이나 메탄올, 에탄올, 헥산 등의 유기용매를 이용하는 것인데 유기용매에 의한 추출 방식은 적용이 용이한 반면 적절한 용매의 선택, 유기용매의 잔존, 용매제거의 어려움, 환경오염, 추출 수율이 낮고, 또한 통상적으로 약 24~48시간의 장시간의 추출시간을 필요로 하는 등의 문제점을 내포하고 있다. 그러나 상업적 이용을 위해서는 용매에 대한 안정성과 추출시간을 단축하고 환경적 오염 및 추출하고자 하는 성분을 최대한 습득하고 활성을 가져야 하나 현재까지 이에 대한 뚜렷한 방법이 없었다. In general, an organic solvent such as methanol, ethanol, hexane or the like is used as a typical method for extracting an active ingredient from plants and plants. The extraction method using an organic solvent is easy to apply, while selection of an appropriate solvent, Difficulty in solvent removal, environmental pollution, low extraction yield, and usually requires a long extraction time of about 24 to 48 hours. However, for commercial use, it is necessary to shorten the stability to the solvent and the extraction time, to acquire environmental pollution and the ingredients to be extracted to the maximum extent, and to have activity, but there is no clear method for this.
초임계 유체 추출기술(Supercritical Fluid Extraction Technology)은 임계온도 및 임계 압력 이상의 유체를 사용하는 기술로 임계온도 및 압력이란 기체상에서 액체상으로 상전이가 이루어지는 온도 및 압력점으로, 온도 압력 부피를 변화시키며 기체의 액화, 액체의 기화 등의 변화가 일어날 때, 어느 점부터는 변화가 일어나지 않게 되는 상태의 온도 및 압력을 말한다. 예를 들면 암모니아는 132℃, 이산화탄소는 31℃, 산소는 -119℃가 임계온도로 알려져 있으며, 이보다 높은 온도에서는 압력을 아무리 크게 해도 기체는 액화하지 않는다. Supercritical Fluid Extraction Technology is a technique using fluid above critical temperature and critical pressure. Critical temperature and pressure are the temperature and pressure point at which the phase transition from the gas phase to the liquid phase occurs. It changes the temperature pressure volume, Refers to the temperature and pressure in a state in which no change takes place at any point when a change such as liquefaction, vaporization of liquid, or the like occurs. For example, ammonia is known to be at 132 ° C, carbon dioxide at 31 ° C, and oxygen at -119 ° C, which is known as the critical temperature. At higher temperatures, no matter how large the pressure is, the gas does not liquefy.
초임계 유체 후보는 그 종류가 매우 다양한데, 그 중 이산화탄소는 자연에 무한량 존재할 뿐만 아니라 제철산업이나 석유화학산업에서 다량 발생하는 물질이고 무색, 무취, 인체에 무해하며 또한 화학적으로 매우 안정한 물질이다. 무엇보다도 그 어떤 유체보다 낮은 임계온도(31.1℃)와 임계 압력 (7.4 MPa)을 나타내 쉽게 초임계 조건으로 조정이 가능하여 에너지 효율도 높다. 이 뿐 아니라 기존의 공정에서 발생하는 문제점, 즉 최종 산물 내에 잔류하는 유기용매에 의한 인체독성을 해결할 수 있다. Among the candidates for supercritical fluids, carbon dioxide is not only present in an infinite amount in nature, but also in the steel industry or petrochemical industry. It is colorless, odorless, harmless to the human body and chemically very stable. Above all, it has a lower critical temperature (31.1 ℃) and a critical pressure (7.4 MPa) than any other fluid and can be easily adjusted to supercritical conditions, resulting in higher energy efficiency. In addition to this, it is possible to solve the problems occurring in the existing processes, that is, the human toxicity due to the organic solvent remaining in the final product.
초임계 추출법은 상기와 같은 이유로 의약품, 식품가공 및 석유화학물질 정제 등의 추출, 정제관련 분야에서 기존의 공정을 대체할 수 있는 새로운 환경 친화적 청정기술로 주목 받고 있다(C. D. Bevan and P. S. Marshall., Nat. Prod. Rep. 11, 451-576, 1994; W. K. Modey, D. A. Mullholl et al., Phytochem. Anal. 7, 1-15, 1996). Supercritical extraction has attracted attention as a new environmentally friendly cleaner technology that can replace existing processes in the field of extraction, purification, etc. of pharmaceuticals, food processing, petrochemical refining, etc. (CD Bevan and PS Marshall. Nat. Prod., Rep. 11, 451-576, 1994; WK Modey, DA Mullholl et al., Phytochem.
초기 초임계 유체 기술이 천연물 추출 정제에 주로 적용된 분야는 향신료, 화장품, 지방 등과 같이 비극성 물질, 저가의 식품이나 향료 성분에 국한되었으나 최근 들어 이 기술에 관련된 여러 현상학적 특성 및 부가적 기술의 발전으로 극성, 소량, 고가의 천연의약품 추출 정제에 응용되기에 이르렀다. The fields where the early supercritical fluid technology is mainly applied to the extraction and purification of natural materials are limited to nonpolar materials such as spices, cosmetics, and fats, and low-cost foods and fragrance components. Recently, the development of various phenomenological characteristics and additional technologies Polar, small amount, and expensive natural drug extraction and purification.
한편, 산조인(Zizyphus jujuba Miller)은 대추의 종자로서 갈매나무과(Fhamnaceae)에 속하는 활엽교목이며 중국이 원산지로 유럽에서 아시아까지 널리 재배되고 있다. 한방에서는 대조(大棗), 건조(乾棗), 백조(白棗), 계조(桂棗), 양조(良棗), 단조(丹棗), 인조(仁棗), 흑조(黑棗), 산조(酸棗)등으로 불려지기도 하며, 진정안정, 최면작용, 심장쇠약, 위경련, 순환계 질환, 간염, 간경화, 이뇨, 강장, 완화제, 빈혈, 식욕부진, 신경쇠약 및 히스테리 치료, 근육급박증상, 담즙증, 기관지염, 결핵, 출혈성질환, 거담제 등 다양한 약리작용을 하는 것으로 알려져 있다. On the other hand, Sanjin (Zizyphus jujuba Miller) is a kind of jujube, a broad-leaved arboreous tree belonging to the Fhamnaceae family. It is widely grown from Europe to Asia. In one room, there are three kinds of plants, such as control (大 夏), dried (夏 夏), swan (白 棗), grape (桂 夏), brew (棗), 조 (棗) It is also called hydration, and it can be used as a sedative, hypnotic action, heart failure, stomach cramps, circulatory diseases, hepatitis, cirrhosis, diuretic, tonic, emollient, anemia, anorexia, nervous breakdown and hysterical treatment, , Bronchitis, tuberculosis, hemorrhagic disease, and expectorant drugs.
산조인이 식품 또는 의약의 유효성분으로 이용되어, 한국등록특허 제10-0931880호에서는 산조인, 침향, 조릿대 및 원지를 함유하는 한방 음료가 불면증 해결을 통한 우울증 완화 및 심장발작 예방 효과를 가지는 것으로 기재되어 있고, 한국등록특허 제10-0763620호에서는 산조인 추출물이 성장호르몬 분비촉진용 조성물로 이용되는 것에 관하여 기재되어 있으며, 한국등록특허 제10-1071154호에서는 산조인의 진정 효과를 이용한 항스트레스 조성물이 기재되어 있다. It is described in Korean Patent No. 10-0931880 that a herbal medicine containing a sanjoin, an oriental soya, a soya sauce and a raw paper has a depression relieving effect and a heart attack prevention effect by solving insomnia Korean Patent No. 10-0763620 discloses that a sanjoin extract is used as a composition for promoting growth hormone secretion and Korean Patent No. 10-1071154 discloses an anti-stress composition using a sedative effect of a sanjoin have.
또한 산조인이 피부 외용제의 유효성분으로 이용되어, 한국공개특허 제10-2005-0026806호에서는 산조인이 수면시간 연장 효과 및 스트레스 호르몬이 코티솔 분비 억제 효과를 나타내어 피부 기능의 불균형을 해소하는 화장료 조성물로 이용됨이 기재되어 있다. In addition, the sanjoin is used as an effective ingredient of the external preparation for skin, Korean Patent Laid-Open No. 10-2005-0026806 discloses that the acidophilus exhibits an effect of prolonging the sleeping time and suppressing the secretion of cortisol by the stress hormone, thereby being used as a cosmetic composition .
후박(Magnolia officinalis)은 쌍떡잎 식물에 속하여 미나리아재비목 녹나무과의 상록 활엽수로 한국, 일본, 타이완, 중국 남부에 서식한다. 예로부터 약용으로 줄기 및 가지의 껍질이 천식과 위장병 치료에 사용되었으며 마그놀(magnolol), 이소마그놀(isomagnolol), 호노키올(honokiol), 마치올(machiol)과 같은 성분이 함유되어 있다. 이 중, 호노키올(honokiol)은 폴리페놀(polyphenol)에 속하는 물질로 항우울, 혈전응고 저해, 신경 안정, 항균 효능을 나타내는 유용한 물질로 이용되고 있다. 최근, 호노키올(honokiol)이 다양한 암세포의 'mitochondrial permeability transition pore'의 유발(induction)과 시토크롬 c 방출(cytochrome crelease), 카스파아제(caspase)의 활성화를 통해 세포 괴사가 유도하는 효능을 나타냄이 보고된 바 있다(J. Y. Yang, M. A. DellaFera, S. Rayalam and C. A. Baile, Enhanced effects of xanthohumol plus honokiol on apoptosis in 3T3-L1 adipocytes. Obesity,16(6),1232 (2008)). Magnolia officinalis is an evergreen broad-leaved tree belonging to the dicotyledonous plant, and is an evergreen broad-leaved tree belonging to the family Ranunculaceae. It lives in Korea, Japan, Taiwan, and southern China. As a medicinal herb, stem and egg shells have been used in the treatment of asthma and gastrointestinal disorders and contain ingredients such as magnolol, isomagnolol, honokiol, and machiol. Among them, honokiol belongs to polyphenol and is used as a useful substance showing antidepressant, thrombolytic inhibition, nerve stabilization and antibacterial activity. Recently, it has been reported that honokiol induces cytotoxicity through induction of mitochondrial permeability transition pore and activation of cytochrome crease and caspase of various cancer cells. (JY Yang, MA DellaFera, S. Rayalam and CA Baile, Enhanced effects of xanthohumol plus honokiol on apoptosis in 3T3-L1 adipocytes. Obesity, 16 (6), 1232 (2008)).
위 내용을 종합해보면 산조인과 후박은 항우울 효과가 있을 것이라 사료되나 항우울과 관련된 단일 약재로는 인삼, 영신초, 연자육, 울금, 향부자 등에 대한 연구만 있었을 뿐, 산조인과 후박 단일 약물만을 가지고 항우울 작용을 연구한 결과는 아직 없었고, 산조인과 후박의 초임계 유체 혼합 추출물에 관한 보고도 없었다. The results of this study suggest that the antidepressant effect of Sanjo and Yakju is likely to be antidepressive. However, only medicines related to antidepressant medicines such as ginseng, jujube, livestock, There is no study on the action of the acidophilus.
이에 본 발명자는 각종 스트레스, 음주, 흡연 등 환경적 요인으로 인하여 뇌 손상을 받고 있는 현대인들의 불안, 우울증 및 치매의 예방과 치료와 기억증진을 유발하는 물질에 대한 연구 결과, 산조인과 후박의 혼합 추출물이 불안, 우울증과 치매의 예방 및 치료와 기억력증진에 우수한 효과를 나타내는 것을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다. Accordingly, the present inventors have conducted studies on substances which cause prevention, treatment and memory enhancement of anxiety, depression and dementia of modern people who are suffering from brain damage due to various environmental factors such as stress, drinking, smoking, The present invention has been accomplished based on this discovery that it exhibits excellent effects in preventing and treating anxiety, depression and dementia, and enhancing memory.
본 발명의 목적은 산조인과 후박의 혼합 추출물을 이용하여 불안과 우울증 억제 및 기억력 증진 및 치매 치료 효과를 나타내는 약학조성물을 제공하는 것이다. 특히, 불안 및 우울증 억제와 기억증진효과를 모두 유발하는 특성을 가지는 산조인 및 후박의 복합 추출물을 이용하여, 서로 상호 작용하는 불안, 우울증 및 기억장애를 효과적으로 예방 및 치료하는데 주목적이 있다.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition exhibiting an effect of inhibiting anxiety, depression, memory and dementia by using a mixture of Sanjoin and Lilium japonica extract. Especially, it is a main object to effectively prevent and treat the mutual anxiety, depression and memory disorder which interact with each other by using a combination extract of Sanjoin and Zucchini having both an anticancer and antidepressant and memory enhancing effects.
본 발명에서는 항우울 효과가 있을 것으로 추정되는 천연물인 산조인과 후박에서 초임계 유체추출 기술을 이용하여 항우울 효과가 극대화 된 추출물을 본 발명에서 제시하는 연질캡슐 처방법을 이용하여 항우울 효과를 나타내는 천연 의약품을 제공한다.In the present invention, the extracts maximizing the antidepressant effect using the supercritical fluid extraction technique in the acidophilus and ascidian, which are natural substances estimated to have an antidepressant effect, Provide medicines.
상기와 같이 초임계유체추출법을 적용하면 잔류 유기용매가 없으며, 짧은 추출 시간 내에 산조인, 후박 등으로부터 유래 항우울 물질을 효율적으로 추출할 수 있으며, 불안완화, 경련 개선, 진정 작용, 및 수면 유도 및 개선에 효과적인 항우울 물질을 추출하여 식품, 의약품 등의 산업분야에 활용될 수 있다.As described above, the supercritical fluid extraction method can extract the antioxidant substances derived from the acidophilus such as acidophilus and acanthin in a short extraction time without residual organic solvent, and can relieve anxiety, improve seizure, sedation, It is possible to extract anti-depressant substances that are effective for improvement, and it can be applied to industrial fields such as foods and medicines.
도 1은 초임계 유체 추출공정을 이용한 본 발명의 초임계 유체 추출 공정도이다.
도 2은 FST에서 Immobility 시간을 나타낸 그래프이다
도 3은 FST에서 Swimming 시간을 나타낸 그래프이다.
도 4은 FST에서 Climing 시간을 나타낸 그래프이다.
도 5은 TST에서 Immobility 시간을 나타낸 그래프이다.
도 6은 MTT asay실험에서 생존률을 나타낸 그래프이다.FIG. 1 is a process diagram of a supercritical fluid extraction process of the present invention using a supercritical fluid extraction process.
2 is a graph showing the immobility time in the FST
3 is a graph showing the swimming time in the FST.
4 is a graph showing the climing time in the FST.
5 is a graph showing immobility time in TST.
6 is a graph showing the survival rate in the MTT asay experiment.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명을 한정하지는 않는다. Hereinafter, the present invention will be described in detail by way of examples. However, the following examples are illustrative of the present invention and are not intended to limit the present invention.
<실시예 1> 항우울 산조인 및 후박 복합 추출물 제조<Example 1> Production of antioxidant acidophilus and ascorbic acid complex extract
<1-1> 천연 산조인과 후박의 건조와 파쇄단계<1-1> Drying and crushing stage of natural acidophilus
산조인(Zizyphus jujuba Mill var. spinosa Hu 씨)과 후박(Magnolia officinalisL.)을 추출하기에 앞서 파쇄하기 위한 단계를 거쳤다. 이 때 산조인, 후박 시료들을 동결건조기를 이용하여 0 ~ 10℃로 동결시킨 후 0.001~0.006atm의 조건을 맞춰준 후 건조시켰다. 건조시킨 산조인과 후박을 믹서를 이용하여 파쇄시켰다. Prior to the extraction of Sanjo (Zizyphus jujuba Mill var. Spinosa Hu) and Magnolia officinalis L., steps were taken to dismantle. At this time, the samples were frozen at 0 ~ 10 ℃ using a freeze dryer and then dried at 0.001 ~ 0.006atm. Dried sanjoin and latex were crushed using a mixer.
<1-2> 열수 추출방법<1-2> Hot water extraction method
산조인 및 후박을 건조하여 분쇄기로 잘게 분쇄한 후 열탕에서 가열하여 산조인과 후박의 혼합 추출물을 얻었다. 이 때 산조인과 후박의 시료를 각각 50 g에 대하여 증류수 약 1 L를 첨가한 후 100℃의 열탕에서 3시간 동안 가열하여 추출하였고, 일정한 온도(90℃)를 유지하고 이 추출물을 감압 여과하여 얻은 여과액을 회전진공농축기로 농축하였다. The acidophilus and hinoki were dried, ground finely with a grinder, and heated in a hot water bath to obtain a mixture of acidophilus and hinoki extract. At this time, about 1 L of distilled water was added to 50 g of each of acidophilus and ascidian samples, and the mixture was heated for 3 hours in a hot water of 100 ° C. and extracted. The extract was kept at a constant temperature (90 ° C.) The filtrate was concentrated in a rotary vacuum concentrator.
<1-3> 유기용매 추출방법≪ 1-3 > Organic solvent extraction method
용매 추출물을 제조하기 위하여 산조인 및 후박을 건조하여 분쇄기로 잘게 분쇄한 후 에탄올에 24시간 침지하였다. 원심분리 시킨 후 상등액만 분리하여 필터페이퍼로 감압여과 하였다. 유기용매 추출액은 40℃에서 회전진공농축기로 감압 농축하여 시료를 제조하였다. In order to prepare the solvent extract, the acidophilus and the ascorbic acid were dried and finely pulverized by a pulverizer, and then immersed in ethanol for 24 hours. After centrifugation, only supernatant was separated and filtered under reduced pressure with filter paper. The organic solvent extract was concentrated under reduced pressure with a rotary vacuum concentrator at 40 ° C to prepare a sample.
<1-4> 산조인 및 후박의 초임계 유체 추출물 제조방법<1-4> Preparation of Supercritical Fluid Extract of Acanthopanax acantholum
산조인 및 후박을 건조하여 1:1의 비율로 파쇄한 시료 2kg과 보조용매 에탄올 1L를 초임계 유체 추출 반응기에 넣고 반응기 내의 온도가 65℃, 압력이 350 bar가 되는 조건 하에서 추출하였다. 아래 제조예에서 초임계 유체 추출을 위해서는 65℃ 및 350 bar가 최상의 결과를 보여 주어 본 발명에서는 이 조건을 실험에 이용하였다. 상기 추출액을 회전감압 증발기로 건조하여 산조인 및 후박 혼합 초임계 유체 추출물을 얻었다. 수득된 산조인과 후박의 초임계 유체 추출물을 분석하기 위하여 하기 조건으로 고속 액체 크로마토그래프(HPLC, high performance liquid chromatography)를 수행하였다. 이에 의하면 초임계유체 추출방법을 이용하여 산조인과 후박으로부터 정유성분을 효과적으로 추출할 수 있음을 알 수 있었다. 이에 아래 제조예에서는 산조인과 후박으로부터 정유성분을 추출하기 위한 최적의 조건을 확립하고자 하였다. The acidophilus and hindsack were dried and 2 kg of the sample crushed at a ratio of 1: 1 and 1 L of the co-solvent ethanol were added to the supercritical fluid extraction reactor, and the reactor was extracted under the conditions that the temperature was 65 ° C and the pressure was 350 bar. For the supercritical fluid extraction in the following example, 65 ° C and 350 bar were the best results, and this condition was used in the present invention. The extract was dried with a rotary evaporator to obtain a mixture of the acidophilus and succulent supercritical fluid. High-performance liquid chromatography (HPLC) was performed under the following conditions in order to analyze supernatant fluid extracts of the obtained acidophilus and ascidian. These results show that the supernatant fluid extraction method can effectively extract the essential oil components from the acidophilus. Therefore, we tried to establish the optimal condition for extracting essential oil components from Sanjia and Yakju.
<제조예 1> 산조인 및 후박의 초임계 유체 추출 시간의 최적화≪ Preparation Example 1 > Optimization of supercritical fluid extraction time of acidophilus and hippurate
제조예 1에서는 추출 시간 외 다른 초임계 유체 추출 변수를 고정하고 추출 시간에 변화를 주어 추출 양을 확인함으로써, 최적 추출시간을 확립하였다. 상기 실시예 1-4에서 사용한 초임계유체 추출장치를 이용하여 산조인과 후박의 분말 시료는 0.5g, 추출 온도는 65℃, 추출 압력은 350 bar, 초임계유체 이산화탄소의 유속은 5 g/min으로 설정하고, 시간은 2시간부터 3시간 30분까지 30분 간격으로 변화를 주어 추출하였다. 그 결과는 아래 표1에 나타내었다. In Preparation Example 1, supercritical fluid extraction parameters other than the extraction time were fixed, and the extraction time was changed by changing the extraction time to establish the optimum extraction time. Using the supercritical fluid extraction device used in Example 1-4, 0.5 g of the acidophilus powder was extracted, the extraction temperature was 65 ° C., the extraction pressure was 350 bar, the supercritical fluid carbon dioxide flow rate was 5 g / min And the time was changed from 2 hours to 3 hours and 30 minutes at intervals of 30 minutes. The results are shown in Table 1 below.
350 bar65 ℃
350 bar
위 표1에 의하면, 추출시간이 2시간, 2시간 30분, 3시간으로 증가함에 따라 정유성분의 추출량이 점차 증가하였으나, 추출시간이 3시간 30분부터는 정유성분의 추출량이 오히려 감소함을 알 수 있었다. 따라서 초임계유체 이산화탄소를 이용하여 산조인과 후박으로부터 정유성분을 추출하는 경우에는 3시간 동안 추출할 때 최고의 추출 수율을 나타냄을 알 수 있었다. According to the above Table 1, the extraction amount of the essential oil component gradually increased as the extraction time increased to 2 hours, 2
<제조예 2> 산조인 및 후박의 초임계 유체 추출 압력과 온도의 최적화PREPARATION EXAMPLE 2 Optimization of Supercritical Fluid Extraction Pressure and Temperature of Acidophil
제조예 2에서는 상기 제조예 1를 통하여 얻어진 최적의 추출시간(3시간)에서 온도와 압력을 변화시켜 가며 추출량을 확인함으로써, 최적 추출 온도와 압력을 확립하였다. 초임계유체 이산화탄소의 추출압력은 350bar에서 500bar까지 50bar 간격으로 변화시켜 가며 초임계유체 추출을 하였고, 온도는 65℃에서 75℃까지 5℃ 간격으로 추출온도에 변화를 주어 초임계유체 추출을 하였다. 그 결과는 아래 표2에 나타내었다. In Production Example 2, the optimum extraction temperature and pressure were established by confirming the extraction amount while changing the temperature and pressure at the optimal extraction time (3 hours) obtained through Production Example 1 above. Supercritical fluid Extraction pressure of carbon dioxide was changed from 350 bar to 500 bar at 50 bar intervals and supercritical fluid extraction was performed. The temperature was changed from 65 ℃ to 75 ℃ at 5 ℃ intervals to extract the supercritical fluid. The results are shown in Table 2 below.
위 표2에 의하면, 추출압력이 350bar인 경우에는 온도가 증가함에 따라 추출량이 감소하였고, 추출압력이 350 ~ 500bar인 경우에는 온도가 증가함에 따라 추출량이 증가하다가 다시 감소하였다. 또한, 온도가 65℃인 경우에는 압력이 증가함에 따라 추출량이 감소하였고, 온도가 70~75℃인 경우에는 압력이 증가함에 따라 추출량이 증가하다가 다시 감소하였다. 또한, 추출압력 350bar, 온도 65℃인 경우 추출량이 가장 많았다.According to the above table 2, when the extraction pressure is 350 bar, the extraction amount decreases as the temperature increases. When the extraction pressure is 350 to 500 bar, the extraction amount increases and then decreases again as the temperature increases. Also, when the temperature was 65 ℃, the extraction amount decreased with increasing pressure. When the temperature was 70 ~ 75 ℃, the extraction amount increased and then decreased again with increasing pressure. In addition, extraction volume was the highest at extraction pressure of 350 bar and temperature of 65 ℃.
<실시예 2> 산조인 및 후박 혼합 추출물의 항우울 효과 시험≪ Example 2 > Test for anti-depressive effect of a mixture of acidophilus and rosemary extract
실시예 1-4에서 제조한 산조인 및 후박의 혼합 초임계 유체 추출물(이하 ‘혼합 초임계 추출물’이라 약칭함)을 이용해 항우울 효과를 확인하였다. The anti-depressant effect was confirmed by using the mixed-type supercritical fluid extract (hereafter abbreviated as 'mixed supercritical extract') of the acidophilus prepared from Example 1-4.
<2-1> 실험의 설계<2-1> Design of experiments
동물 준비Animal preparation
실험에 사용된 동물은 체중 240-270g의 숫컷 Sprague-Dawley계 암컷 흰쥐로 Samtaco Animal Co.(Seoul, Korea)으로부터 구매하였다. 쥐는 폴리카보네이트 케이지 당 최대 5마리씩 제한된 접근 시설에 구금하여 보관하였다. 케이지의 온도는 22℃±2℃로 유지되었으며 상대 습도는 55~60%로 유지하였다. 케이지는 매일 12시간 동안 인공 불빛에 의해서 점화하였다. 멸균 식수 및 표준 수유 식단이 실험 동안 각각의 케이지에 임의로 공급하였다. 사육실내 환풍기와 공기정화기를 항시 가동시켰다. 동물 실험은 1996년에 개정된, 실험실 동물의 관리 및 사용(NIH 간행물 번호 80-23)에 대한 국립 연구소 건강 가이드에 의거하여 실시하였다. 모든 동물은 사육실에 도착한 후에 일주일간 적응시킨 후 사용하였다. The animals used in the experiment were male Sprague-Dawley rats weighing 240-270 g and purchased from Samtaco Animal Co. (Seoul, Korea). Rats were kept in restricted access facilities for up to 5 animals per polycarbonate cage. The cage temperature was maintained at 22 ° C ± 2 ° C and the relative humidity was maintained at 55-60%. The cage was ignited by artificial light for 12 hours daily. Sterile drinking water and a standard feeding diet were randomly fed into each cage during the experiment. The breeding indoor ventilator and the air purifier were always operated. Animal testing was conducted in accordance with the National Institutes Health Guide to Laboratory Animals Management and Use (NIH Publication No. 80-23), revised in 1996. All animals were used for one week after arrival at the feeding room.
실험군의 분류Classification of experiment group
실험에 사용된 동물은 무작위로 아래와 같이 4군으로 나누었다. The animals used in the experiment were randomly divided into 4 groups as follows.
1) Normal group : 스트레스(immobilization stress)를 부과하지 않고, 약물을 투여하지 않은 정상 군(5 마리)1) Normal group: Normal group (5 animals) without administration of stress (immobilization stress)
2) Control group : 스트레스(immobilization stress)를 부과하고, 생리식염수를 1ml/kg로 경구 투여한 군(5 마리)2) Control group: Groups (5 animals) were administered with 1 ml / kg of physiological saline,
3) 저농도 group : 산조인 및 후박의 혼합 초임계 추출물 200mg/kg로 경구 투여한 스트레스 군(5 마리)3) Low concentration group: A group of stress (5 rats) orally administered with 200 mg / kg of mixed supercritical extract of Sanjoin &
4) 고농도 group : 산조인 및 후박의 혼합 초임계 추출물 400mg/kg로 경구 투여한 스트레스 군(5 마리)4) High concentration group: A group of stress (5 rats) orally administered at 400 mg /
통계처리Statistical processing
모든 측정값은 평균값±표준오차(mean±S.E.M)로 표시하였고, 각 실험군 간의 통계학적 분석은 window용 SPSS Program(ver. 11.0)의 One-way ANOVA로 검정하였다. 통계적 유의성은 신뢰구간 p<0.05에서 의미를 부여하였다. All measurements were expressed as means ± standard error (mean ± SEM), and statistical analysis was performed by one-way ANOVA of the SPSS program for windows (ver. 11.0). Statistical significance was significant at p <0.05.
<2-2> 강제 수영 테스트(Forced swimming test, FST)<2-2> Forced swimming test (FST)
강제수영법(FST)에 의한 항우울 활성은 Porsolt 등의 방법에 의해 측정하였다. 일주일간 사육실 환경 적응기를 가진 후 첫 번째 FST를 진행하였다. 23±1℃의 물을 쥐의 꼬리가 바닥에 닿지 않을 정도인 40cm 수위로 채운 원통(직경 25cm) 속에 각 group당 5마리씩의 쥐를 강제로 빠트려 15분간 수영시켰다. 수영하는 쥐를 관찰하면서 최초로 정지 상태(immobility)에 도달하는 시간을 기록하였다. 24시간 후 두 번째 FST 실험을 5분간 진행하였으며 저농도군(200mg/kg 경구투여)과 고농도군(400mg/kg 경구투여)은 실험 30분 전에 혼합 초임계 추출물을 정해진 용량에 따라 투입하였다. 5일 동안 하루에 한번 혼합 초임계 추출물을 경구 투입하였으며, 마지막 FST 실험을 5분간 실행하였다. 이때 쥐는 climbing, swimming 또는 immobility 자세를 취하는데 이를 각각 측정하였다. 전형적인 immobility란 쥐가 얼굴을 포함한 상체의 일부분만 수면 위로 드러낸 채 몸의 균형을 유지하면서 사지의 움직임이 전혀 없는 상태이다. 한 편 swimming은 쥐가 수면 위를 돌면서 움직이고 간혹 물 밑으로 잠수하기도 하는 상태이다. climbing은 가장 격렬한 운동상태로, 앞발을 적극적으로 사용하여 아크릴 원통 위로 올라가려고 하는 상태이다. 실수와 사람에 의한 오차를 줄이기 위해 비디오 카메라로 측정하여 자료를 확보하였다. The antidepressant activity by forced swimming (FST) was measured by Porsolt et al. The first FST was performed after having the adaptation period of the incubation room for one week. Five mice per group were forced into a cylinder (25 cm in diameter) filled with water of 23 ± 1 ° C at a level of 40 cm, at which the rat's tail did not reach the bottom, and swim for 15 minutes. The time it took to reach immobility for the first time while observing the swimmers was recorded. Twenty-four hours later, the second FST experiment was performed for 5 minutes. The low-concentration group (200 mg / kg) or the high-concentration group (400 mg / kg orally) was administered 30 minutes before the experiment. For five days, mixed supercritical extracts were orally injected once a day, and the last FST experiment was run for 5 minutes. At this time, rats were measured for climbing, swimming, or immobility, respectively. Typical immobility is that the mouse is only partially exposed to the surface of the body, including the face, while maintaining body balance and no movement of the limbs. Swimming is a state in which a rat moves around the surface of the water and sometimes dives under water. Climbing is the most intense exercise, and you are going to climb above the acrylic cylinder by actively using your forelegs. To reduce errors and errors caused by human errors, we measured the data with a video camera.
<2-3> 강제 수영 테스트(Forced swimming test, FST) 결과<2-3> Forced swimming test (FST) results
그 결과, 표3, 도2에 나타낸 바와 같이, 부동성(immobility) 실험에서는 생리식염수를 투여한 Control 군에 비해 혼합 초임계 추출물 투여군에서 부동행동 시간이 50% 이상 줄어들었고, 혼합 초임계 추출물 저농도(200mg/kg 경구투여)와 고농도(400mg/kg 경구투여) 투여군에서는 표준오차 때문에 거의 차이가 없었다. 또한 본 실험에서는 부동시간(Immobility time)뿐만 아니라 적극적 행동인 climbing과 swimming 행동이 나타나는 시간도 측정해보았다. 도3, 도4에 나타낸 바와 같이, 위 실험 수치에서 Control 군에 비해 혼합 초임계 추출물을 투여한 군에서 swimming 시간은 줄고 더 적극적인 climbing 시간이 증가했음을 알 수 있었다. As a result, as shown in Table 3 and FIG. 2, in the immobility test, the immobility time was reduced by 50% or more in the mixed supercritical extract administration group compared with the control group administered with the physiological saline solution, and the mixed supercritical extract low concentration 200 mg / kg orally) and high concentration (400 mg / kg orally) administration group. In addition, we measured not only the immobility time but also the aggressive climbing and swimming behavior. As shown in FIG. 3 and FIG. 4, in the above experiment, the swimming time was decreased and the aggressive climbing time was increased in the mixed supercritical extract group than the control group.
(단위는 초, sec) (Unit: sec, sec)
<2-4> 꼬리현수법(Tail suspension test, TST)<2-4> Tail suspension test (TST)
꼬리현수법(TST)에 의한 항우울 활성의 측정은 Steru 등의 방법으로 실시하였다. 꼬리가 매달린 쥐는 활동 또는 부동행동을 보이는데, 테이프를 이용해 쥐를 거꾸로 매달아놓는다. 적색 조명하에서 소음이 차단된 상태에서 총 6분간 매달아 놓으며 2분간은 측정을 하지 않고, 4분 동안은 부동행동을 취하는 시간을 측정하여 우울행동을 평가하게 된다. Measurement of antidepressant activity by the tail suspension method (TST) was performed by Steru et al. Tail-dangled mice exhibit activity or immobility, using tape to hang the mice upside down. Under the red light, the patient is suspended for 6 minutes in a state where the noise is blocked, and the depression behavior is evaluated by measuring the time taken for floating action for 4 minutes without measuring for 2 minutes.
<2-5> 꼬리현수법(Tail suspension test, TST) 결과<2-5> Tail suspension test (TST) results
그 결과, 표4, 도5에 나타낸 바와 같이, 정상군에 비해 Control 군은 현저히 긴 시간 동안 부동성이 지속 되었고, 저농도(200mg/kg 경구투여)와 고농도(400mg/kg 경구투여) 혼합 초임계 추출물 투여 군에서는 부동성의 지속 시간이 약물을 투여하지 않은 스트레스 군에 비해 짧아졌고 고농도 투여군에서 부동성의 지속시간이 더 짧은 것으로 나타났다. As a result, as shown in Table 4 and FIG. 5, the control group remained immobilized for a remarkably long period of time, compared with the normal group, and the supercritical extract of low concentration (200 mg / kg orally) and high concentration (400 mg / The duration of immobility was shorter in the treated group than in the untreated group and the duration of immobility was shorter in the high dose group.
(단위는 초, sec) (Unit: sec, sec)
<실시예 3> MTT Assay를 이용한 산조인 및 후박 혼합 초임계 추출물 안정성 검증<Example 3> Stability test of a mixture of acidophilus and succulent supercritical extracts using MTT assay
실시예 1-4에서 제조한 산조인 및 후박 혼합 초임계 추출물을 약물로 쓰기 위해 안정성을 확인이 필요하다. 그래서 약물로 쓰기 위해 세포에 독성이 있는지 실험해보기 위해 MTT Assay 실험을 수행하였다. It is necessary to confirm the stability of the sanjoin and sukbai mixed supercritical extract prepared in Example 1-4 for use as a drug. Thus, MTT assay experiments were conducted to test whether the cells were toxic for use as a drug.
<3-1> 산조인 및 후박 혼합 초임계 추출물 MTT Assay<3-1> Mixed supernatant extract of MTT Assay
신경세포주 SH SY-5Y 세포를 12 well plate에 cells/well의 밀도로 분주한 후 37℃, 5% CO incubator에서 배양시켰다. 그리고 각 시료를 농도 별로 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 MTT를 각 well에 100μL씩 넣고 4시간 배양한 다음 상층액을 제거하고 형성된 formazan을 DMSO (dimethylsulfoxide)용액 100μL로 녹였다. 이후에 microplate reader를 이용하여 570nm에서 흡광도를 측정하고, 시료 용액의 첨가구와 무첨가구 간의 흡광도 차이를 백분율로 나타내었다. Neuronal cell line SH SY-5Y cells were plated at a density of cells / well in a 12-well plate and cultured at 37 ° C in a 5% CO 2 incubator. Each sample was treated for each concentration and cultured for 24 hours. After culturing, 100 μL of MTT was added to each well and incubated for 4 hours. Then, the supernatant was removed and formazan formed was dissolved in 100 μL of DMSO (dimethylsulfoxide) solution. After that, the absorbance was measured at 570 nm using a microplate reader, and the absorbance difference between the addition of the sample solution and the no addition was expressed as a percentage.
<3-2> 산조인 및 후박 혼합 초임계 추출물 MTT Assay 결과<3-2> MTT assay result of supernatant extract of mixture of acidophilus and glutinous rice
그 결과 도6에 나타난 바와 같이 0.3~0.4mg/well의 농도에서 세포 생존이 감소하는 것을 볼 수 있었다. 이를 다르게 해석하면 0.3mg의 농도까지는 세포가 생존하는 데에 큰 문제가 없다는 것이다. As a result, as shown in FIG. 6, cell survival was decreased at a concentration of 0.3 to 0.4 mg / well. If interpreted differently, there is no big problem for cells to survive up to a concentration of 0.3 mg.
<실시예 4> 연질캡슐의 유지 선정을 위한 추출물 성분별 흡수도 비교≪ Example 4 > Absorption degree of extract components for maintenance selection of soft capsules
본 발명의 연질 캡슐의 유효 성분들에 대하여 현탁용 유지별로 그 흡수도를 측정하여 그 결과를 아래 표 3에 나타내었다. 유지의 흡수도는 유효 성분 1g을 성형 가능한 현탁액으로 현탁하기 위하여 필요한 유지 기제의 g수로 나타내었다. 유지 기제의 경우 습윤제로 1~5% 레시틴을 사용하였다. 아래 표 5에서 모든 실험 수치는 그 단위가 g이다. The absorbency of the active ingredients of the soft capsule of the present invention was measured for each suspension, and the results are shown in Table 3 below. The absorbency of the fat is represented by the number of gauge of the fat base required to suspend 1 g of the active ingredient into a moldable suspension. For the maintenance agent, 1 ~ 5% lecithin was used as a wetting agent. All experimental values in Table 5 below are in units of g.
혼합 초임계 추출물Sanjo and Yakju
Mixed Supercritical Extract
혼합 초임계 추출물Time and peppermint
Mixed Supercritical Extract
(단위는 g) (Unit: g)
표5로부터 정제 가공 유지의 일종인 MCT유가 가장 우수한 흡수도 특성을 가진다는 것을 알 수 있다. 이에 따라 본 발명자는 연질캡슐의 유지로 MCT유로 선정했다. From Table 5, it can be seen that the MCT oil, which is a kind of refined processed oil, has the best absorption characteristics. Accordingly, the present inventors have selected the MCT channel as the holding of the soft capsule.
<실시예 5> 연질캡슐의 제조<Example 5> Preparation of soft capsules
산조인과 후박의 혼합 추출물 200mg을 MCT유 250mg, 팜유 34mg, 백납 16mg과 혼합하여 500mg의 약효성분 혼합물을 제조하였다. 또한, 캡슐기제 100 중량부당 젤라틴 70중량부, 글리세린 20 중량부 및 소르비톨액 10 중량부가 포함된 캡슐기제에 민트향 에센스 1 중량부를 첨가하고, 착향제로서 에칠바닐린, 차광제로서 산화티탄, 착색제로서 타르색소와 적색산화철을 적량 첨가하여 캡슐피막을 제조하였다. 그리고 성형기로 약효성분 혼합물을 캡슐피막에 충전시켜 압력과 열에 의해 캡슐로 제형화 하고, 건조 및 코팅을 수행하여 본 발명에 따른 간질환제 연질 캡슐을 제조하였다.200 mg of a mixed extract of Sanjoin and hagi were mixed with 250 mg of MCT oil, 34 mg of palm oil and 16 mg of white wax to prepare 500 mg of the active ingredient mixture. Further, 1 part by weight of mint flavor essence was added to a capsule base containing 70 parts by weight of gelatin, 20 parts by weight of glycerin and 10 parts by weight of sorbitol solution per 100 parts by weight of the capsule base, and the mixture was mixed with ethyl vanadate Capsule coatings were prepared by appropriately adding tar pigments and red iron oxide. The capsule of the active ingredient was packed into a capsule by a molding machine, and the capsule was formulated into capsules by pressure and heat. The capsule was dried and coated to prepare the epilatorized soft capsule according to the present invention.
본 발명에서 제시하는 추출방법을 이용하면 기존의 추출방법으로 추출한 추출물보다 항우울성이 더 강화된 산조인 및 후박 추출물을 생산할 수 있다. Using the extraction method presented in the present invention, it is possible to produce the acidophilus extract and the extract of Zucchini, which have more antidepressant properties than the extracts extracted by the conventional extraction method.
Claims (3)
2) 단계 1에서 파쇄된 산조인, 후박 분말을 초임계 유체 추출기에 충진하는 단계
3) 단계 2에서 분말이 충진된 추출기에 열교환기를 통해 초임계 유체를 투입한 후 추출물을 추출하는 단계
4) 단계 3에서 분리된 초임계 유체 추출물에 의한 항우울 물질 고함유 추출물의 제조방법 1) 산조인, 후박을 파쇄하는 처리 단계
2) 단계 1에서 파쇄된 산조인, 후박 분말을 초임계 유체 추출장치에 충진하는 단계
3) 단계 2에서 충진된 분말을 초임계 이산화탄소 추출 장치를 이용하여 350 bar 및 65℃에서 3시간 동안 추출하여 산조인 및 후박 초임계 추출물을 제조하는 단계
4) 단계 3에서 분리된 초임계 유체 추출물에 의한 항우울 물질 고함유 추출물의 제조방법1) Processing step of crushing acidophilus,
2) filling the supernatant fluid extractor with the acidophilus powder crushed in step 1
3) adding a supercritical fluid to the extractor filled with powder through a heat exchanger in step 2, and then extracting the extract
4) Preparation method of extracts containing high content of antidepressant substance by supercritical fluid extract isolated in step 3 1)
2) filling the supernatant fluid extraction device with the acidophilus powder crushed in step 1;
3) Extracting the powder filled in step 2 for 3 hours at 350 bar and 65 ° C using a supercritical carbon dioxide extracting apparatus to prepare the acidophilus and supercritical extract
4) Preparation of high-content extract of antidepressant substance by supercritical fluid extract isolated in step 3
The soft capsule preparation according to claim 1, wherein the MCT oil according to the fifth embodiment of the present invention is used as a prescription method.
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2016
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