KR20170101937A - 자궁강 내에서 위치결정 가능한 기구 - Google Patents

Abstract

자궁내 기구 및 이의 전달 및 사용 방법을 제공한다. 상기 자궁내 기구는 3차원(3D) 구조체를 형성할 수 있는 부분을 갖는 와아이어를 포함한다. 상기 3D 구조체는 이완된 자궁강에 의해 가해지는 힘보다 큰 압괴력(crush force)을 통해 부분적으로 접힌 형상으로 탄성적으로 변형가능하다. 또한, 상기 3차원 구조체는 상기 자궁강의 수축 및 팽창에 반응하여 탄성적으로 수축 및 팽창될 수 있다.

Description

자궁강 내에서 위치결정 가능한 기구{DEVICE POSITIONABLE IN THE UTERINE CAVITY}

본 발명은 자궁강 내에서 위치결정 가능한 기구에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 임신을 방지하거나, 또는 월경과다와 같은 장애와 자궁 관련 질환을 치료하기 위해 구성된 자궁내 기구에 관한 것이다.

자궁내 피임기구(IUD)는 자궁강 내에 이식되어 임신 조절을 위해 사용가능한 작은 기구이다. 자궁내 피임기구(IUD)에는 구리 IUD와 호르몬형 IUD의 두 가지 일반적인 유형이 있다.

구리 IUD(예를 들어: Paragard)는 가장 일반적으로 사용되는 자궁내 피임기구이다. 구리 IUD는 자궁과 나팔관(fallopian tubes)이 정자에 독성을 갖는 백혈구, 구리 이온, 효소 및 프로스타글란딘이 포함된 액체를 생성하도록 한다.

호르몬형 IUD(예를 들어, Mirena 또는 Skyla)는 호르몬 프로게스틴의 한 형태를 방출한다. 호르몬형 IUD는 정자를 손상시키거나 죽임으로써, (점액을 점성이 있고, 끈적하게 만들어줌으로써) 자궁으로의 정자 이동을 막고, 수정란의 착상과 성장을 방지함으로써(자궁 내막의 증식을 방지함으로써) 수정을 예방한다. 호르몬형 IUD는 월경 출혈과 월경통을 또한 줄일 수 있다.

구리형 IUD 및 호르몬형 IUD는 모두 임신 예방에 효과적이나(호르몬형 IUD는 구리형 IUD보다 약간 더 효과적일 수 있음), 둘 다 몇 가지 고유한 한계가 있다. 구리형 IUD는 월경 출혈이나 월경통을 증가시킬 수 있는 반면에, 호르몬형 IUD는 유방 압통(breast tenderness), 기분 변화, 두통 및 여드름과 같은 경구 피임약에 의해 발생하는 유사한 부작용을 유발할 수 있다. 호르몬형 IUD는 또한 난소 낭종(ovarian cysts)의 위험을 증가시킬 수 있다.

또한, 상기 두 가지 유형의 IUD는 자궁벽 천공을 유발할 수 있으며, 방출(expulsion)되기 쉽다. 1,000명의 여성 중 약 1명에서, IUD는 전형적으로 삽입 중에 자궁벽에 꽂히거나 천공을 일으킬 수 있다. 100개의 IUD 중 2∼10개 정도가 1년차에 자궁에서 질로 빠져나온다. IUD를 출산 직후의 여성, 임신을 하지 않은 여성, 20세 이하의 여성에게 삽입하였을 때 방출(expulsion)의 가능성이 높다.

현재 사용되는 IUD의 또 다른 한계는 위치이상(mal-position)이다. IUD가 제대로 배치되지 않았거나 또는 사용 중에 최적의 위치를 벗어나면 임신 예방의 효과가 떨어질 수 있다. 임신이 발생하면 IUD의 존재는 특히 제2 석달(second trimester) 동안 유산의 위험을 증가시킨다. 임신 초기에 IUD를 제거해도 여전히 조산의 위험이 있다.

따라서, 임신을 방지하거나 자궁 관련 질환을 치료하는데 사용할 수 있는 자궁 이식 기구를 상기한 한계들이 없는 상태로 유지하는 것이 매우 유리할 것이다.

본 발명의 일 측면에 따르면, 이완된 자궁강에 의해 가해지는 힘보다 큰 압괴력(crush force)을 통해 부분적으로 접힌 형상으로 탄성적으로 변형가능한 3차원 구조체를 형성하는 부분을 포함하는 와이어를 포함하고, 상기 3차원 구조체는 상기 자궁강의 수축 및 팽창에 반응하여 탄성적으로 수축 및 팽창될 수 있는 자궁내 피임기구를 제공한다.

본 발명의 바람직한 구체예에서 다른 특징에 따르면, 상기 압괴력은 적어도 15그램/㎠ 및 60그램/㎠ 이하이다. 바람직하게는 약 15그램/㎠의 압괴력은 상기 자궁내 피임기구를 대체로 구형인 3차원 구조체로 부분적으로 접히도록 구성하는 반면에, 추가 압괴력인 약 50∼60그램/㎠의 총 압괴력은 상기 자궁내 피임기구를 거의 완전히 평평하게 한다.

본 발명의 바람직한 구체예에서 다른 특징에 따르면, 상기 3차원 구조체는 직경이 12∼20mm, 바람직하게는 13mm이다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 3차원 구조체의 상기 와이어는 상기 와이어의 자유단(free end)에 대한 100∼150그램의 인장력을 통해 탄성적으로 선형화된다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 3차원 구조체는 서로에 대하여 각도가 있는 적어도 두개의 루프형(loops-like) 구조체로 형성된다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 와이어는 직경이 0.4∼0.6mm이다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 와이어는 니티놀로 이루어진다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 적어도 두개의 루프형 구조체는 서로에 대하여 80∼100°의 각도로 위치한다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 적어도 두개의 루프형 구조체 각각은 직경이 12∼14mm이다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 적어도 두개의 루프형 구조체 사이의 각도는 상기 3차원 구조체가 탄성적으로 수축될 때 감소한다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 적어도 두개의 루프형 구조체 중 적어도 하나는 상기 3차원 구조체가 탄성적으로 수축될 때 탄성적으로 타원형이 된다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 와이어에 부착된 비드들을 더 포함한다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 비드들은 직경이 1.5∼6.0mm이다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 비드들은 상기 3차원 구조체를 형성하는 상기 와이어를 따라 이격되어 있다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 비드들의 일부는 상기 와이어 상에서 자유롭게 슬라이드된다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 비드들은 구리로 이루어진다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 비드들은 활성제를 포함한다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 활성제는 호르몬, 조직 절제제(tissue ablation agent), 화학 제제 및 약제(pharmaceutical agent)로 이루어지는 군으로부터 선택된다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 와이어는 상기 자궁강 내에서 활성제를 방출할 수 있는 물질로 코팅된다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 활성제는 호르몬, 조직 절제제, 화학 제제 및 약제로 이루어지는 군으로부터 선택된다.

본 발명의 다른 측면에 따르면, 다음을 포함하는 자궁강 치료를 위한 시스템을 제공한다:

(a) 이완된 자궁강에 의해 가해지는 힘보다 큰 압괴력을 통해 부분적으로 접히는 구조로 탄성적으로 변형가능한 3차원 구조체를 형성하는 부분을 포함하는 와이어, 여기에서 상기 3차원 구조체는 상기 자궁강의 수축 및 팽창에 반응하여 탄성적으로 수축 및 팽창할 수 있다; 및

(b) 상기 와이어를 상기 자궁강 내로 진입시키기 위한 전달 가이드.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 전달 가이드로부터 전진할 때, 상기 와이어의 상기 부분이 상기 3차원 구조체를 형성하도록 상기 전달 가이드가 상기 와이어를 선형 구조로 유지시킨다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 3차원 구조체는 상기 와이어의 상기 부분이 상기 전달 가이드로부터 전진함에 따라 순차적인 와이어 루핑에 의해 형성된다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 전달 가이드에 부착 가능한 이미징 유닛 또는 라이팅(lighting) 유닛을 더 포함한다.

본 발명의 다른 측면에 따르면, 자궁강 내에 자궁내 피임기구를 전달하는 것을 포함하는 자궁강의 치료방법이 제공되고, 상기 기구는 이완된 자궁강에 의해 가해지는 힘보다 큰 압괴력을 통해 부분적으로 접힌 형상으로 탄성적으로 변형가능한 3차원 구조체를 형성하는 부분을 갖는 와이어를 포함하고, 상기 3차원 구조체는 상기 자궁강의 수축 및 팽창에 반응하여 탄성적으로 수축 및 팽창된다.

상술한 바람직한 구체예에서 또 다른 특징에 따르면, 상기 와이어는 피임약, 약물(drug), 조직 절제제, 화학 제제 및 약제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 활성제를 포함한다.

본 발명은 자궁강 내의 최대 안정성 및 최소 자궁벽 자극(최대 순응도) 및 사용자 불편함을 고려하여 구성된 자궁내 기구를 제공함으로써 현재 알려진 기구의 구성의 단점을 성공적으로 해결한다.

달리 한정하지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술 용어 및 과학 용어들은 본 발명이 속하는 당분야의 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서에 기술된 것과 유사하거나 또는 동등한 방법들 및 물질들은 본 발명의 실시 또는 시험에 사용될 수 있지만, 적합한 방법들 및 물질들은 하기에 기술된다. 분쟁이 있는 경우, 정의를 포함하는 특허 명세서는 조정될 것이다. 또한, 상기 물질들, 방법들 및 실시예들은 단지 예시적인 것이며, 이에 한정하려는 것은 아니다.

본 발명은 첨부된 도면을 참조하여 단지 예시로서 본 명세서에서 설명된다. 지금부터 상세한 도면을 구체적으로 참조하면, 도시된 세부 사항은 예시적인 것으로서, 오직 본 발명의 바람직한 구체예에 대한 설명을 목적으로 하는 것임을 강조하며, 본 발명의 원리 및 개념적 측면에 대하여 가장 유용하고 용이하게 이해되는 설명일 것이다. 이와 관련하여, 본 발명의 기본적인 이해를 위해 필요한 것보다 본 발명의 구조적 세부사항을 보다 상세하게 나타내려는 시도는 없으며, 상기 도면과 함께 취해진 설명은 당분야의 당업자에게 도면이 어떻게 본 발명의 몇몇 형태로 실제로 구현될 수 있는지를 명백하게 나타낸다.
상기 도면에서:
도 1a∼b는 이완된 상태의 자궁강(도 1a) 및 이완된 자궁강 내에 배치된 종래 기술의 T-자형 IUD(도 1b)를 도시한 것이다.
도 2는 본 발명의 기구의 3차원 구조체를 나타낸 것이다.
도 3은 이완된 자궁벽의 힘에 의해 부분적으로 압축된 도 2의 기구를 나타낸 것이다.
도 4는 상기 와이어 상에 배치된 구리 이온-방출 비드들을 포함하는 도 2의 기구의 구조를 나타낸 것이다.
도 5는 자궁강 내에 본 발명의 기구를 전달하기 위해 이용가능한 전달 가이드를 나타낸 것이다.
도 6a∼6c는 자궁강 내에서 전달 가이드로부터 밀려나올 때 본 발명의 기구의 3차원 구조체의 단계적 형성을 나타낸 것이다.

본 발명은 임신을 방지하거나 자궁-관련 질환을 치료하는데 사용될 수 있는 이식가능한 피임기구에 관한 것이다. 구체적으로는, 임신을 방지하고, 갱년기 치료를 위해 호르몬을 방출하고, 자궁 내 감염을 치료하거나, 또는 자궁 내막 장애 및 자궁 근육 장애를 치료하기에 적합한 활성제를 방출할 수 있는 자궁내 기구에 관한 것이다.

본 발명의 원리 및 작용은 상기 도면 및 첨부된 설명을 참조하여 더 잘 이해될 수 있다.

본 발명의 적어도 하나의 구체예를 상세히 설명하기 전에, 본 발명은 다음에서 상세히 설명되거나, 실시예들에 의해 예시된 세부 사항으로 본 발명의 적용을 제한하지 않는다는 것을 이해해야 한다. 본 발명은 다른 구체예가 가능하고, 또한 다양한 방법으로 실시되거나 수행될 수 있다. 또한, 본 명세서에서 사용된 표현 및 용어는 설명을 목적으로 한 것이며, 제한적으로 간주해서는 안된다는 것으로 이해되어져야 한다.

자궁이 이완된 상태에서, 자궁강은 실질적으로 부피가 없는 단순한 슬릿(slit)이다(도 1a). 자궁이 수축하는 동안에, 상기 자궁벽은 서로 이완되고 수축된다. 자궁이 이완되면 자궁벽은 10mmHg(약 13.5그램/㎠)의 끌어당기는 힘(inward force)을 발휘하나, 수축하면 자궁벽에 의해 발휘되는 끌어당기는 힘은 50∼60mmHg(약 67∼82그램/㎠) 이상까지 상승할 수 있다(Gestel 등, Human Reproduction Update, Vol. 9, No. 2 pp. 131-138, 2003).

현재 사용되는 IUD의 전체적인 디자인은 이완된 자궁의 해부학적 공간 제약으로 인해 수십년 동안 변화되지 않았다. 따라서, 가장 널리 사용되는 IUD는 IUD와 상기 이완된 자궁벽 사이의 강제 접촉을 최소화하는 플랫 T-자형 기구(도 1b)로 구성되어 있지만, 이것은 세 개의 날카로운 모서리가 수축된 벽을 찌르고 자극할 수 있다. 이러한 디자인은 임신을 예방하는데 효과적이지만, 이것은 이완된 자궁벽에 의해 제공되는 임의의 기구-안정화력이 자궁 수축 동안에 실질적으로 감소되기 때문에 천공, 위치이상 및 방출(expulsion)을 초래할 수 있다.

또한, 플랫 T-자형 디자인으로 인해, 현재 사용되는 IUD는 전달하기가 어렵고, 삽입 장치로부터 나올 때 화살과 같은 전진 운동 때문에 삽입 중에 조직벽 천공을 초래할 수 있다.

플랫 IUD의 이러한 문제점을 해결하기 위해, 본 발명자들은 이전 출원(US2011/0271963)에서, 자궁이 이완된 상태에 있을 때 실질적으로 편평한 구조인 것을 가정하여 자궁강 내로 전달되는 동안 단일 와이어로 형성되고, 자궁 벽의 움직임과 함께 수축 및 팽창될 수 있는 3차원 IUD를 기술하였다.

이러한 획기적인 디자인으로 수행된 실험은 테스트된 피검자들 사이에서 이동의 빈도가 감소하고 편안함이 높아지는 결과를 나타내었다. 이러한 디자인은 플랫 IUD 보다 이동에 덜 민감한 것으로 나타나지만, 특히 이완된 상태에서 자궁 내에서 기구 안정성이 증가되는 개선이 있었다.

본 발명을 연구하면서, 본 발명자들은 이완된 자궁벽에 의해 완전히 편평해지지 않고, 오히려 자궁벽에 대해 약간의 반발력을 가하는 기구가 자궁으로부터 이동, 위치 이탈 및 방출되기 쉽지 않음을 예기치 않게 발견했다. 이론에 제한됨이 없이, 본 발명자는 단일(다중 루프) 와이어로 구성된 완전히 편평해진 기구는 이완된 자궁벽의 움직임에 의해 초래되는 '기구 크리핑(device creeping)'의 영향을 받기 쉬운 것으로 추정한다.

이 문제를 해결하기 위해, 본 발명자들은 기구가 활동적인 자궁을 따라 수축 및 팽창하게 하면서, 이완된 자궁의 벽에 의해 가해지는 힘 하에서 기구가 완전히 편평해지는 것을 방지하는 특정한 압괴력 및 직경 범위를 특징으로 하는 3차원 기구를 설계하였다.

다음의 실시예 섹션에서 더 설명되는 바와 같이, 이러한 특징들은, 특히 기구 안정성과 관련하여 US2011/0271963에 기술된 기구에 비해 실질적인 이점을 갖는 본 발명의 자궁내 피임기구를 제공한다.

따라서, 본 발명의 일 측면에 따르면, 자궁내 피임기구가 제공된다. 본 명세서에서 사용되는 "자궁내 피임기구"는 바람직하게는 질강(vaginal cavity) 및 자궁 경관(cervix)을 통한 전달을 통해 자궁강 내에 이식가능한 임의의 기구를 의미한다. 본 명세서에서 추가로 설명된 바와 같이, 이러한 기구는 바람직하게는 임신을 방지할 수 있는 활성제를 방출하거나(피임 또는 임신 조절 IUD), 분, 시간, 일, 주, 월 또는 년을 포함하는 임의의 시간 동안 월경 과다와 같은 자궁 질환을 치료하거나, 또는 자궁 내막 또는 자궁근에 대한 의학적 치료 또는 외과적 치료를 위해 구성된다.

본 발명의 기구는 탄성적으로 변형가능한 3차원 구조체를 형성할 수 있는 부분을 갖는 와이어를 포함한다.

상기 와이어는, 3차원 구조체로 예비성형될 수 있고, 상기 와이어의 단부(end)에 대한 당기는 힘에 의해 선형화될 수 있는 선택된 탄성 재료로 구성될 수 있다. 3차원 구조체 및 선형 구조체 사이의 이러한 전이(transition)는 재료의 탄성 특성 및 와이어의 단부들에 대한 임의의 인장력의 부재하에서 3차원 형상을 유지하는 능력(형상 기억)으로 인해 반복적으로 수행될 수 있다.

이러한 목적에 적합한 물질의 예들은 스테인리스 스틸, 니켈-티타늄, 구리-알루미늄-니켈 및 다른 구리 함유 합금, 또는 폴리우레탄, 폴리올, 폴리에틸렌테레프탈레이트 및 아크릴레이트와 같은 폴리머를 포함한다.

상기 와이어는 50∼100mm 길이일 수 있고, 3차원 구조체를 형성하는 부분은 전체 길이의 50∼100%(10∼100mm)일 수 있다.

본 발명의 기구의 3차원 구조체는 서로에 대해 각도가 있는 와이어의 2개 이상의 인접한 루프에 의해 형성된다. 상기 루프는 직경이 12∼18mm일 수 있으며, (2개의 루프 구성에서) 하나의 루프가 제2 루프의 평면 내에 위치되고, 상기 제2 루프의 평면에 대해 60∼120°, 바람직하게는 80∼100°의 각도를 이루도록 배열된다(상기 각도는 상기 루프들을 상호 연결하는 와이어 부분에서 측정된다.). 따라서, 상기 루프는 4.5∼10.1㎠(바람직하게는 6∼8㎠)의 표면적을 갖는 0.9∼3.0㎤(바람직하게는 1∼1.5㎤)의 대략 구형 볼륨을 '트랩'하는 루프-인-루프 (loop-in-loop) 구조체를 형성한다. 선형/선형화된 와이어로부터의 3차원 구조체 및 루프의 형성에 대한 더욱 상세한 설명이 하기에 제공된다.

상술한 바와 같이, 본 발명의 기구는 이전의 설계의 안정성을 향상시키기 위해 설계되었다. 필수적인 안정성을 제공하기 위해, 본 발명자들은 12∼20mm의 전체 직경을 갖는 기구와 결합된 0.3∼1.0mm 직경의 와이어가, 이완된 자궁의 벽력(wall forces)에 대한 탄성 저항력과 이러한 힘 하에서 약간의 기구의 형태 변화를 초래하는 반면, 기구가 활동적인 자궁을 따라 수축 및 팽창하는(그리고, 강한 수축 하에서 거의 완전하게 편평해지는) 것을 가능하게 한다는 것을 밝혀내었다. 본 발명의 기구가 이완된 자궁벽에 저항력(counter force)을 가할지라도, 그러한 저항력은 조직 자극을 초래하지 않으며, 어떠한 불편함도 유발하지 않는다.

상술한 바와 같이, 본 발명의 기구는 피임기구 또는 월경 과다, 또는 다른 자궁 내막 또는 자궁근 장애와 같은 자궁 질환의 치료에 적합한 기구로서 사용될 수 있다.

따라서, 본 발명의 기구는 금속 이온 또는 호르몬(예를 들어, 프로게스테론, 에스트로겐, 메노트로핀 호르몬, LH 및/또는 FSH), 항생제, 소염제, 약물, 질산은 및/또는 임신 예방 또는 자궁 관련 질환 및 질병을 치료하기에 적합한 다른 화학 물질을 방출하도록 구성될 수 있다.

상기 활성제는 상기 와이어, 그 위에 처리된 코팅, 또는 상기 와이어 상에 배치된 비드들과 같은 구조체로부터 방출될 수 있다.

예를 들어, 구리의 경우, 본 발명의 기구는 와이어 상에 장착된 직경 1.5∼6.0mm의 구리 비드들을 포함할 수 있다. 상기 비드들은 순동(pure copper), 금, 또는 은, 또는 피임 활성을 갖는 임의의 다른 금속으로 이루어질 수 있다.

상기 비드들은 와이어에 끼울 수 있고, 와이어 상에서 자유롭게 이동할 수 있으며, 이 경우, 상기 비드들은 중심 관통-홀(직경 0.4∼1.1mm)을 포함하고, 그리고/또는, 접착제를 통해 와이어에 고정되거나 크림핑될 수 있다. 고정되고 자유롭게 움직이는 비드들을 포함하는 본 발명의 기구의 구성은 도 4에 도시되어 있으며, 이는 하기에 보다 상세하게 설명된다.

구리 이온은, 또한, 예를 들어 인쇄, 증착, 스프레이 코팅 등을 통해 와이어에 결합되거나 와이어 상에 형성된 구리-함유 코팅으로부터 방출될 수 있다.

에스트로겐, 프로게스테론, 메노트로핀 등과 같은 호르몬들은 실리콘 또는 폴리비닐알코올(PVA)과 같은 호르몬-함유 폴리머들로 이루어지는 호르몬-함유 비드들 또는 코팅들로부터 방출될 수 있다.

트리클로로아세트산, 질산은, 칸타리딘, 비타민 A 유도체 또는 다른 화학적 조직 파괴제와 같은 제거제들(ablating agents)은 제거제-함유 비드들 또는 코팅들로부터 방출될 수 있다. 상기 비드들 또는 코팅들은 제제 및 선택적으로 담체 물질을 포함할 수 있다. 상기 비드들은 와이어에 고정적으로 부착되거나 또는 그 위에 미끄러지기 쉽게 장착될 수 있다.

이제 도면을 참조로 하면, 도 1은 본 명세서에서 기구(10)로 지칭되는 본 발명의 기구의 일 구체예를 나타낸 것이다.

기구(10)는 제2 루프(18)에 인접한 제1 루프(16)로부터 3차원 구조체(14)를 형성하는 와이어(12)를 포함한다. 와이어(12)의 단부(E로 표시)는 기구(10)의 루프들(16 및 18)에 의해 한정된 부피의 안쪽방향으로 돌려진다. 단부들(E) 중 어느 것은 기구(10)를 전달 가이드에 로딩하고 신체로부터 기구(10)를 제거하기 위한 풀 스트링(pull string)(57)(도 3 및 도 5)에 연결될 수 있다. 이러한 풀 스트링은 나일론, 폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌으로 제조될 수 있고, 접착 크림핑 등을 통해 와이어(12)에 부착된다. 풀 스트링(57)의 기능은 하기에 설명한다.

루프들(16 및 18)은 루프(16) 및 루프(18) 사이에 각도 'A'를 형성하는 인접 세그먼트(20)를 통해 연결되며; 각도 'A'는 80∼100°일 수 있다.

기구(10)의 전체 직경은 12∼15mm, 바람직하게는 13mm일 수 있다. 루프들(16 및 18)의 직경은 실질적으로 동일하며, 12∼18mm이고, 바람직하게는 13mm이다. 와이어(12)의 직경(wd)은 0.4∼1.0mm, 바람직하게는 0.6mm일 수 있다.

상술한 바와 같이, 기구(10)는 이완된 자궁강의 벽에 의해 가해지는 힘 하에서 부분적으로 압축되도록 구성된다.

예를 들어, 서로에 대해 90°의 각도인 두개의 인접한 루프(직경 13mm)로 형성된, 니티놀 와이어(직경 0.5mm)로 이루어진 전체 직경이 13mm인 기구(10)는 13.6그램/㎠의 힘 하에서, 높이가 10mm인 대략 타원형(도 3)을 형성하기 위해, 부분적으로 접혀진다. 부분적으로 접힐 때, 기구(10)는 자궁강의 벽에 탄성 저항력을 가함으로써, 기구(10)가 제 위치에 견고하게 고정된다. 이러한 기구(10)의 형상의 거의 편평화(flattening)는 약 50∼60그램/㎠를 필요로 한다.

이러한 힘 하에서 기구(10)의 접힘(collapse)은, 두개의 별개의 또는 결합된 메카니즘, 앵글 A의 변화(세그먼트(20)에서 탄성 굽힘), 및 루프들(16 및 18) 각각의 형상 변화(구형에서 타원형으로)(루프의 탄성 굽힘)에 의해 영향을 받는다.

기구(10)의 하나의 축을 따른 접힘은, 상대적으로 낮은 힘(이완된 자궁벽에 의해 발휘)하에서 구부려질 수 있는 세그먼트(20)에 의해 주로 조정된다. 이러한 접힘은 기구(10)가 상술한 타원형-형상 구조를 취하는 것을 가능하게 한다. 다른 축을 따른 접힘은, (세그먼트 (20)의 추가의 굽힘에 더하여) 루프들(16 및 18)에서의 형상 변화(구형에서 타원형으로)가 필요하기 때문에 더 큰 힘(자궁 수축)이 요구된다. 축의 조합을 통한 접힘이 또한 가능하고, 이는 자궁강 내의 기구(10)의 방향 및 수축 유형에 따라 달라질 것이다.

도 4는 와이어(12) 상에 배치된 비드들(22)을 포함하는 기구(10)의 구조를 나타낸 것이다. 상술한 바와 같이, 비드들(22)은 와이어(12)에 고정될 수 있고, 그리고/또는 그것들은 와이어(12) 상에서 자유롭게 이동가능하다. 도 4의 도시된 구조에서, 상기 비드들(22)은 중간에서 와이어(12)를 따라 자유롭게 움직이는 반면에, 비드(24) 및 비드(26)은 와이어(12)의 단부에 고정된다.

비드들(22)(비드(24) 및 비드(26) 사이에 있는)이 와이어(12)상에서 자유롭게 미끄러지듯이 움직이게 하면서 비드(24) 및 비드(26)을 고정하는 것은 몇 가지 장점을 제공한다. 비드(24) 및 비드(26)는 와이어(12)의 단부를 보호(및 뭉툭하게 함)하여, 전달하는 동안에 조직 천공의 기회를 최소화하고, 사용하는 동안에 어떠한 날카로운 모서리에 의해 조직을 자극하거나 조직을 천공하는 것을 방지한다.

비드들(22)(비드(24) 및 비드(26) 사이에 있는)이 와이어(12) 상에서 자유롭게 움직이도록 하는 것은 비드들(22) 및 자궁벽 사이의 접촉을 최적화하여, 그 안에 포함된 활성제 및 조직벽 사이의 접촉을 최대화시킬 뿐만 아니라 사용 과정 동안에 고정 비드에 의해 발생할 수 있는 잠재적 자극을 감소시킨다.

또한, 기구(10)가 주기적으로 수축 및 팽창하기 때문에, 와이어(12)를 따라 고정된 비드들이 서로 걸려 기구의 팽창 또는 수축을 방해할 수 있다. 비드들(22)이 와이어(12)를 따라 미끄러지게 함으로써, 비드-걸림(snagging)의 기회가 감소된다. 이것은 기구(10)가 제거될 때, 와이어의 선형화가 비드 걸림에 의해 방해될 수 있기 때문에 특히 중요하다.

기구(10)는 와이어(예를 들어, 니티놀)를 원하는 형태로 유지할 수 있는 몰드(예를 들어, 맨드렐) 주위에 와이어를 감음으로써 제조될 수 있다. 그런 다음, 상기 몰드 및 감긴 와이어는 특정한 시간 동안 가열하거나 또는 화학처리하여 와이어를 성형된 형상으로 만들고, 성형된 와이어는 몰드로부터 제거된다. 이어서, 상기 형성된 와이어 구조체는 코팅될 수 있고, 그리고/또는 비드들은 납땜을 통해 와이어에 영구적으로 선두 및 꼬리 비드가 부착되고, 직접 끼워질 수도 있다. 그런 다음, 선두 또는 꼬리 비드를 지나 튀어나온 여분의 와이어는 트리밍(trimming)될 수 있다.

상술한 바와 같이, 기구(10)는 자궁강 내에 이식되어 활성제를 방출한다.

자궁강 내의 기구(10)의 전달 및 이식은 바람직하게는 전용 전달 가이드를 사용하여 수행된다.

도 5는 본 명세서에서 가이드(50)로 지칭되는 이러한 전달 가이드의 일 구성을 나타낸 것이다.

가이드(50)는 말단 개구부(53) 및 그 사이에 루멘을 한정하는 선단 개구부(55)를 갖는 중공 튜브(52)를 포함한다. 장착된 비드들(22) 및 부착된 풀 스트링(57)을 갖는 와이어(12)는 선형화되어 튜브(52)의 루멘 내에 위치된다. 기구(10)는 풀 스트링(57)을 루멘 내로 끼움으로써 루멘 내에 로딩되고, 기구를 당김으로써 기구가 루멘 내로 당겨짐에 따라 와이어(12)에 의해 형성된 3차원 구조체가 선형화된다. 이러한 선형화를 위해 요구되는 전형적인 인장력은 100∼150그램일 수 있다.

가이드(50)는 또한 핸들(56)이 장착된 샤프트(58)를 갖는 플런저(54)를 포함한다. 플런저 샤프트(58)는 선단 개구부(55)를 통해 튜브(52)의 루멘 내로 끼워진다. 핸들(56)은 튜브(52)의 루멘 내에서 샤프트(58)를 전진시키는데 사용되어, 비드들(22)이 장착된 와이어(12)를 말단 개구부(53) 밖으로 전진시켜 본 발명의 기구의 2-루프 3차원 구조체를 점진적으로 형성한다.

도 6a∼c는 전달 가이드(50)를 사용하여 자궁강 내로 기구(10)를 전달하는 것을 나타낸 것이다.

가이드(50)의 말단 개구부(53)는 삽입 전에 자궁계(hysterometer)(사운드)를 사용하여 자궁 깊이를 측정함으로써 자궁강 내에 위치할 수 있다. 안저(fundus)로부터 자궁 경관의 외부 심문(ostium)까지 측정된 깊이는 가이드(50)의 삽입 깊이에 대한 기준으로서 튜브(52)에 표시되어 있다.

이어서, 도 6a 내지 도 6c에 도시된 바와 같이, 플런저(54)(도 6a∼c에 도시하지 않음)는 와이어(12) 및 부착된 비드들(22)을 말단 개구부(53) 밖으로 전진시키는데 사용되어, 선형 와이어로부터 기구(10)의 3D 구조의 제1 루프(도 6b) 및 인접한 제2 루프(도 6c)를 형성한다. 이어서, 전달 가이드(50)는 자궁 내의 기구(10) 및 부착된 풀 스트링(57)을 남겨둔채 신체로부터 제거되고, 그의 전단부는 질 경관에 위치한다.

전달 가이드(50)는 또한 백색광 또는 특정한 파장의 광(예를 들어, 파란 빛)으로 자궁강을 나타내기 위하여 부착된 광원(예를 들어, LED 또는 광섬유 라이트)을 포함할 수 있다. 전달 가이드는 자궁 내시경을 사용하는 대신 자궁강을 3D로 촬영하기 위한 카메라가 포함할 수도 있다.

본 명세서에서 사용된 용어, "약"은 ± 10%를 의미한다.

본 발명의 추가적인 목적, 이점 및 신규한 특징은 하기 실시예를 검토함으로써 당업자에게 명백해질 것이나, 이에 제한되는 것은 아니다.

실시예들

상기 상세한 설명과 함께 이하의 실시예들을 참조하여 본 발명을 비제한적인 방식으로 설명한다.

실시예 1

US2011/0271963의 교시에 기초한 IUD 기구를 사용하는 임상 연구는 2014년 1월에 시작되었다. 상기 연구는 50명의 여성 시험 대상자를 포함하며, 1명의 낙태경험자, 39명의 과다 월경(heavy menses)자 및 44명의 미경산부(nulliparous)가 포함된다.

51명의 시험 대상자 중 29명을 대상으로 3개월 간의 추적 조사 자료를 수집하고 분석하였다. 10건의 방출(explusion)이 기록되었다. 임신, 천공 또는 위치이상의 보고는 없었다. 29명의 실험 대상자 중 19명은 "매우 행복하다" 및 9명은 "다소 행복하다"고 보고되었다.

상기 연구에는 대조군이 없어, 분석에 대한 한정된 근거가 제공되지만, 방출 문제가 잠재적으로 존재할 수 있음이 관찰되었다. 이 문제를 해결하기 위해, 상기 IUB는 기구의 성능을 인시튜로 향상시키기 위해 본 명세서에서 설명된 바대로 수정하였다. 설계 변경은 10mm에서 13mm까지 프레임 직경을 30% 증가시키고, 와이어 직경을 335에서 0.432로 와이어 직경을 ∼30% 증가시켜 프레임의 강성을 높임으로써 유연성을 더욱 감소시켜, 보다 나은 위치설정이 되도록 변경하였다.

실시예 2

다중-중심 연구

다중-중심 연구는 본 발명의 기구의 방출율 및 임신율뿐만 아니라, 이상위치 발생 건수를 테스트하기 위해 수행되었다. 환자의 수는 15∼220명으로 다양했으며, 15∼42세의 여성이 포함되었고, 이들은 특정 기준과 제외 기준을 충족시켰으며, 오랫동안 지속되는 가역 피임법을 필요로 했다.

하기 표 1은 결과를 요악한 것이다.

본 발명의 기구를 사용한 4개의 연구에서 수집된 임상 데이터

연구 그룹	삽입	방출	방출율	임신	임신율	위치 이상
A	15	0	0	0	0	0
B	50	10	20%	0	0	0
C	220	5	2.2%	1	0.45%	0
D	200	8*	5%	0	0	0
총합	485	23	4.7%	1	0.2%	0

* 8회의 방출 중 6회는 동일한 의사에 의한 결과였다. 이는 기구를 배치하기 전에 튜브를 1.5cm 빼내는 비권고 삽입 기술로 추정되는 방식에 의해 초래되었다. 시정 조치가 취해졌다.

전체 데이터는 공개된 부작용 발생율에 대하여 충족되거나 또는 향상되는 것으로 나타난다. B그룹의 방출율은 후보자 선정이 좋지 않고(기준에서 반 이상이 월경 과다와 월경 불순), 비정상적으로 공격적인 삽입 기술을 사용하는 것과 관련이 있다. 거의 모든 방출은 젊은 미경산부 및 낙태 후 환자에게 나타났다.

QOL 파라미터, 즉 만족도, 통증 및 출혈의 감소는 연구 그룹 B를 포함한 모든 그룹에 있어서, 예상보다 동등하거나 더 우수하게 나타난다. 본 발명의 기구를 사용한 모든 결과는 전체적으로 유망하다.

명확한 설명을 위해, 개별 구체예들의 맥락에서 기술된 본 발명의 특정한 특징들은, 또한 단일 구체예로서 조합하여 제공될 수 있다. 반대로, 간략화를 위해, 단일 구체예들의 맥락에서 기술된 본 발명의 다양한 특징들은 또한 개별적으로 또는 임의의 적절한 서브 컴비네이션으로 제공될 수 있다.

본 발명은 특정한 구체예와 관련하여 설명되었지만, 많은 대안, 변경 및 변형이 당업자에게 명백하다는 것이 분명하다. 따라서, 첨부된 청구범위의 사상 및 넓은 범위 내에 있는 이러한 모든 대안들, 변경들 및 변형들을 포함하는 것으로 의도된다. 상기 상세한 설명에서 언급된 모든 간행물들, 특허들 및 특허 출원들은 각각의 개별 간행물, 특허 또는 특허 출원이 구체적 및 개별적으로 본 명세서에 참조로 통합되는 것으로, 표시된 것과 동일한 정도로 본 명세서에 참조로서 전체적으로 통합된다. 또한, 본 출원의 임의의 참고 문헌의 인용 또는 식별은 그러한 참조가 본 발명의 선행 기술로서 이용 가능하다는 인정으로 해석되어서는 안된다.

Claims (26)

1. 이완된 자궁강에 의해 가해지는 힘보다 큰 압괴력(crush force)을 통해 부분적으로 접힌 형상으로 탄성적으로 변형가능한 3차원 구조체를 형성하는 부분을 포함하는 와이어를 포함하고, 상기 3차원 구조체는 상기 자궁강의 수축 및 팽창에 반응하여 탄성적으로 수축 및 팽창될 수 있는 자궁내 기구.
2. 제1항에 있어서,
   상기 압괴력은 적어도 15그램/㎠인 자궁내 기구.
3. 제1항에 있어서,
   상기 3차원 구조체는 직경이 13∼20mm인 자궁내 기구.
4. 제1항에 있어서,
   상기 3차원 구조체의 상기 와이어는 상기 와이어의 자유단(free end)에 대한 100∼150그램의 인장력을 통해 탄성적으로 선형화될 수 있는 자궁내 기구.
5. 제1항에 있어서,
   상기 3차원 구조체는 서로에 대하여 각도가 있는 적어도 두개의 루프형 구조체로 형성되는 자궁내 기구.
6. 제1항에 있어서,
   상기 와이어는 직경이 0.4∼0.6 mm인 자궁내 기구.
7. 제1항에 있어서,
   상기 와이어는 니티놀로 이루어지는 자궁내 기구.
8. 제5항에 있어서,
   상기 적어도 두개의 루프형 구조체는 서로에 대하여 80∼100°의 각도로 위치하는 자궁내 기구.
9. 제5항에 있어서,
   상기 적어도 두개의 루프형 구조체 각각은 직경이 12∼14mm인 자궁내 기구.
10. 제5항에 있어서,
    상기 적어도 두개의 루프형 구조체 사이의 각도는 상기 3차원 구조체가 탄 성적으로 수축될 때 감소하는 자궁내 기구.
11. 제10항에 있어서,
    상기 적어도 두개의 루프형 구조체 중 적어도 하나는 상기 3차원 구조체가 탄성적으로 수축될 때 탄성적으로 타원형이 되는 자궁내 기구.
12. 제1항에 있어서,
    상기 와이어에 부착된 비드들을 더 포함하는 자궁내 기구.
13. 제12항에 있어서,
    상기 비드들은 직경이 1.5∼6.0mm인 자궁내 기구.
14. 제12항에 있어서,
    상기 비드들은 상기 3차원 구조체를 형성하는 상기 와이어를 따라 이격되어 있는 자궁내 기구.
15. 제14항에 있어서,
    상기 비드들의 일부는 상기 와이어 상에서 자유롭게 슬라이드 되는 자궁내 기구.
16. 제12항에 있어서,
    상기 비드들은 구리로 이루어지는 자궁내 기구.
17. 제12항에 있어서,
    상기 비드들은 활성제를 포함하는 자궁내 기구.
18. 제17항에 있어서,
    상기 활성제는 호르몬, 조직 절제제(tissue ablation agent), 화학 제제 및 약제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 자궁내 기구.
19. 제1항에 있어서,
    상기 와이어는 상기 자궁강 내에서 활성제를 방출할 수 있는 물질로 코팅되는 자궁내 기구.
20. 제19항에 있어서,
    상기 활성제는 호르몬, 조직 절제제, 화학 제제 및 약제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 자궁내 기구.
21. (a) 이완된 자궁강에 의해 가해지는 힘보다 큰 압괴력을 통해 부분적으로 접히는 구조로 탄성적으로 변형가능한 3차원 구조체를 형성하는 부분을 포함하는 와이어, 여기서 상기 3차원 구조체는 상기 자궁강의 수축 및 팽창에 반응하여 탄성적으로 수축 및 팽창할 수 있다; 및
    (b) 상기 와이어를 상기 자궁강 내로 진입시키기 위한 전달 가이드를 포함하는 자궁강 치료를 위한 시스템.
    .
22. 제21항에 있어서,
    상기 전달 가이드로부터 전진할 때, 상기 와이어의 상기 부분이 상기 3차원 구조체를 형성하도록 상기 전달 가이드가 상기 와이어를 선형 구조로 유지시키는 시스템.
23. 제22항에 있어서,
    상기 3차원 구조체는 상기 와이어의 상기 부분이 상기 전달 가이드로부터 전진함에 따라 순차적인 와이어 루핑에 의해 형성되는 시스템.
24. 제21항에 있어서,
    상기 전달 가이드에 부착 가능한 이미징 유닛 또는 라이팅(lighting) 유닛을 더 포함하는 시스템.
25. 자궁강 내에 자궁내 기구를 전달하는 것을 포함하는 자궁강의 치료방법으로서, 상기 기구는 이완된 자궁강에 의해 가해지는 힘보다 큰 압괴력을 통해 부분적으로 접힌 형상으로 탄성적으로 변형가능한 3차원 구조체를 형성하는 부분을 갖는 와이어를 포함하고, 상기 3차원 구조체는 상기 자궁강의 수축 및 팽창에 반응하여 탄성적으로 수축 및 팽창되는 자궁강의 치료방법.
26. 제25항에 있어서,
    상기 와이어는 피임약, 약물, 조직 절제제, 화학 제제 및 약제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 활성제를 포함하는 방법.

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