KR20170099105A - 모과, 감초 및 두릅의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 통증의 완화, 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 모과, 감초 및 두릅의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 통증의 완화, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 혼합 추출물은 발생된 통증에 대해 완화 및 치료 효과를 가질 뿐 아니라 통증이 발생하기 이전에 대상에 투여하면 통증을 예방하는 효과를 나타낸다. 또한, 본 발명의 조성물은 정맥주사 또는 피부 도포 등의 방법이 아닌 경구 투여를 통해서도 현저한 통증 완화 효과를 나타내며, 이러한 특징을 갖는 본 발명의 조성물은 식품에 적용 가능성이 높다.

Description

모과, 감초 및 두릅의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 통증의 완화, 예방 또는 치료용 조성물{Compositions for alleviating, preventing or treating inflammatory Pain comprising extract from Chaenomeles sinensis and Glycyrrhizae and Aralia elata}
본 발명은 모과, 감초 및 두릅의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 통증의 완화, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
현재 통증에 대한 진통제로는 아스피린이나 타이레놀 등의 소염진통제가 주류를 이루며, 심한 통증의 경우 모르핀 약물들이 대부분 사용되고 있다. 최근 새로운 통증 억제제를 개발하고 있는데, 통증 치료제 전문 개발사인 자벨린파마 슈티컬스(Javelin Pharmaceuticals)는 중증 수술 후 통증의 치료에 정맥주사 모르핀과 대등한 진통효과를 나타내는 뿌리는 마약성 진통제인 비강 내 모르핀 분무제 ‘릴로민’(Rylomine)을 개발하였다. 또한, 아일랜드 제약회사인 이랜(Elan)이 바다 달팽이독으로부터 개발한 진통제 ‘프라이얼트(Prialt)’가 영국에서 첫 시판되었다.
한편, 염증 과정은 외래 물질의 존재 또는 조직 손상에 반응하여 활성화되는 일련의 복잡한 생화학적 및 세포 사건으로, 부기 및 통증을 일으킨다. 염증과정은 외래 병원성인자에 대한 방어 기작이지만, 독성 물질의 자극이 없는 경우에도 통증을 유발할 수 있다. 국소적 염증 반응은 전염증성 사이토키닌을 방출시키고, 사이클로옥시제나제-2를 상향조절하여 프로스타글라딘을 합성시켜, 일차 구심성신경(primary afferent neurons)을 민감하게 하여, 주변의 신경세포를 민감하게 함으로써 신경면역을 활성화시킨다. 따라서, 궁극적으로 열적 또는 기계적 과민현상(hypersensitivity)이 일어난다. 상기와 같은 염증반응이 일어나는 경우, 통증이 수반되는데 이를 통증 유형 중 염증성 통증이라 한다.
염증성 통증은 물론 사회가 고령화됨에 따라 퇴행성 관절염, 요통 관련 질환 환자는 매년 증가 추세에 있으나 모르핀과 같은 기존의 아편제제는 일반인에게 마약작용으로 인하여 사용에 제한이 있어 통증완화제의수요는 향후 훨씬 더 늘 것으로 예상된다. 또한, 기존의 진통제에 반응하지 않는 통증에 대한 진통제 개발이 크게 요구되고 있고, 진통효과가 상대적으로 큰 것으로 알려진 기존의 아편유사제제 등의 마약성 및 심각한 부작용들로 인해 일반 환자가 편하게 사용할 수 없는 실정이므로 부작용이 없고 진통억제 효능을 갖는 천연자원의 개발이 필요하다.
본 발명자들은 통증을 효과적으로 완화할 수 있는 인체에 안전한 물질, 특히 식물-유래 물질을 개발하고자 예의 연구 노력하였고, 그 결과 모과, 감초 및 두릅의 혼합 추출물이 통증을 완화, 예방 또는 치료하는데 매우 유효하다는 것을 규명함으로써, 본 발명을 완성하였다.
출원번호 10-2013-0155478
따라서 본 발명의 목적은 통증의 완화, 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 통증의 완화, 예방 또는 치료용 식품 조성물 및 약제학적 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 모과(Chaenomeles sinensis), 감초(Glycyrrhizae) 및 두릅(Aralia elata)의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염, 통증의 완화, 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 조성물은 약학적 조성물 및 식품 조성물을 포함한다.
본 발명의 혼합 추출물은 발생된 통증에 대해 완화 및 치료 효과를 가질 뿐 아니라 통증이 발생하기 이전에 대상에 투여하면 통증을 예방하는 효과를 나타낸다. 또한, 항염효과를 갖는다. 본 발명의 조성물은 정맥주사 또는 피부 도포 등의 방법이 아닌 경구 투여를 통해서도 현저한 통증 완화 효과를 나타내며, 이러한 특징을 갖는 본 발명의 조성물은 식품에 적용 가능성이 높다.
우선, 본원 명세서 내 용어 "모과"는 모과나무의 열매로 타원 또는 공 모양이다. 모과소화효소의 분비를 촉진하여 소화기능을 좋게 하고 차를 만들거나 술을 담가 먹는다. 처음엔 녹색이다가 다 익으면 노란빛이 되고 울퉁불퉁해진다. 향기가 뛰어나지만 맛은 시고 떫으며 껍질이 단단해 날로 먹기는 어렵다. 표면에 정유 성분이 있어 끈끈하고, 이것이 향과 효능을 더해 준다. 중국 원산으로서 한국에는 조선시대 이전에 전해진 것으로 추정된다. 전라남도, 충청남도, 경기도에서 많이 나고 중국, 일본 등지에 분포한다. 알칼리성 식품으로서 당분(과당), 칼슘, 칼륨, 철분, 비타민 C가 들어있고, 타닌 성분이 있어 떫은맛이 나며 사과산, 시트르산 등의 유기산이 들어 있어 신맛이 난다. 소화효소의 분비를 촉진하여 소화기능을 좋게 하므로 속이 울렁거릴 때나 설사할 때 먹으면 편안해진다. 신진대사를 좋게 하여 숙취를 풀어주고, 가래를 없애주어 한방에서는 감기나 기관지염, 폐렴 등에 약으로 쓴다. 목 질환에도 효과적이나 소변의 양이 줄어들므로 주의해야 한다. 차를 만들 때에는 2㎜ 두께로 얇게 썰어 말려두었다가 생강 1쪽과 함께 끓이거나, 살짝삶아 꿀이나 설탕에 재었다가 뜨거운 물에 넣어 마신다. 술은 얇게 썰어 소주를 붓고 설탕을 넣어서 만든다. 그밖에 푹 삶아 꿀에 담가서 삭인 모과수, 삶아 으깬 다음 꿀과 물을 넣어 조린 모과정과 등을 만들어 먹는다.
본원 명세서 내 용어 "감초"는 장미목, 콩과에 속하는 식물의 하나이다. "감초"는 학습능력 손실을 억제한다는 보고가 있으나, 다른 기능을 보고된바는 없다.
본원 명세서 내 용어 "두릅"은 두릅나무과(Araliaceae)에 속하는 두릅(Aralia elata, 참두릅 또는 나무두릅)은 한국을 비롯하여 일본, 중국 등에 분포하며 5-6월에 새싹은 인기 있는 식품으로 한국에서 애용되고 있다. 땅두릅(Aralia cordata, 그 뿌리를 '독활'이라 함)이 땅에서부터 줄기로 자라는 것에 비해, 두릅은 나무에서 새순으로 나와 채취하며, 나무 머리꼭대기에 나는 나물이라고 하여 목두채 또는 문두채로 불린다. 두릅은 항당뇨, 항염, 진통, 항산화 및 항암 효과도 알려져 있다. 두릅은 강정 작용을 하며 특히 당뇨에 부작용이 없으면서도 탁월한 효과를 낸다고 한다. 두릅나무 껍질을 한방에서는 총목피라고 하는데 신경통과 고혈압에도 좋다고 하며 한방에서는 감기 초기와 신경통, 관절염에 뿐만 아니라 신경을 안정시켜 불안, 초조, 우울증도 없애고 또한 독특한 향기와 쓴맛은 식욕을 향상시킨다. 두릅에는 단백질이 많고 지방, 당질, 섬유질, 인, 칼슘, 철분, 비타민(B1,B2,C)과 사포닌 등이 들어있어 혈당을 내리고 혈중지질을 낮추어 주므로 당뇨병, 신장병, 위장병에 좋다고 한다.
본 발명에서는, 두릅, 모과 및 감초를 혼합한 후 이 혼합물을 추출하거나, 두릅, 모과 및 감초를 각각 에탄올로 추출한 후 이 추출물을 혼합하여 사용할 수 있다. 각각의 생약 또는 생약 추출물은 0.5~2 : 0.5~2 : 0.5~2의 중량비로 사용하는 것이 바람직하며, 1 : 1 : 1의 중량비로 사용하는 것이 바람직할 수 있다.
본 발명의 조성물에서 이용되는 두릅, 모과 및 감초를 추출용매를 처리하여 수득하는 경우에는, 다양한 추출 용매가 이용될 수 있다. 본 발명에 따르면, 극성 용매 또는 비극성 용매를 이용할 수 있다. 극성 용매로서 적합한 것은, (i) 물, (ii) 알코올(바람직하게는, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올, 노말-부탄올, 1-펜탄올, 2-부톡시에탄올 또는 에틸렌글리콜), (iii) 아세트산, (iv) DMFO(dimethylformamide) 및 (v) DMSO(dimethyl sulfoxide)를 포함한다. 비극성 용매로서 적합한 것은, 아세톤, 아세토나이트릴, 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 플루오로알칸, 펜탄, 헥산, 2,2,4-트리메틸펜탄, 데칸, 사이클로헥산, 사이클로펜탄, 디이소부틸렌, 1-펜텐, 1-클로로부탄, 1-클로로펜탄, o-자일렌, 디이소프로필 에테르, 2-클로로프로판, 톨루엔, 1-클로로프로판, 클로로벤젠, 벤젠, 디에틸 에테르, 디에틸 설파이드, 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 어닐린, 디에틸아민, 에테르, 사염화탄소 및 THF를 포함한다.
발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명에서 이용되는 추출용매는 (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), (c) 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, (d) 아세톤, (e) 에틸 아세테이트, (f) 클로로포름, (g) 부틸아세테이트, (h) 1,3-부틸렌글리콜, (i) 헥산 및 (j) 디에틸에테르를 포함한다. 본 발명의 다른 구현예에, 본 발명의 추출물은 물, 에탄올 또는 이의 조합을 모과, 두릅 및 감초에 처리하여 수득한 것이다. 본 발명의 특정 구현예에 따르면, 본 발명의 추출물은 모과, 두릅 및 감초에 60 내지 80 부피% 주정(grain alcohol)을 처리하여 수득한 것이다.
본 발명에서 이용되는 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어‘추출물’은 상술한 바와 같이 당업계에서 조추출물(crude extract)로 통용되는 의미를 갖지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(fractionation)한 분획물도 포함한다. 즉, 추출물은 상술한 추출용매를 이용하여 얻은 것뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 예컨대, 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 추출물에 포함되는 것이다.
본 명세서에서 용어 ‘유효성분으로 포함하는’이란 하기의 혼합 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명은 조성물은 천연식물재료인 모과, 감초 및 두릅으로부터 수득한 추출물을 포함하는 것으로서 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 본 발명의 혼합 추출물이 본 발명의 조성물에 포함된 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.
본 발명에서 용어 “통증(pain)”은 넓은 의미로 사용되며, 통각수용성 통증과 같은 급성 및 만성 통증, 예컨대 체성 통증(somatic pain) 및 내장성 통증(visceral pain); 염증성 통증, 기능장애 통증, 특발성 통증, 표면성 통증(superficial pain), 심부 통증(deep pain), 가려움, 신경병증성 통증, 예컨대, 중추발생성 통증(centrally generated pain) 및 말초발생성 통증(peripherally generated pain), 편두통 및 암 통증을 포함하는 모든 타입의 통증을 의미한다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 염증성 통증에 대해 완화, 예방 또는 치료 효과를 나타낸다.
상기 용어 “통각수용성 통증(nociceptive pain)”은 신체 조직들을 손상시킬 우려가 있거나 또는 실제로 손상시키는 유해한 자극에 의해 유발되는 모든 통증을 포함하는데 사용되며, 벤 상처(cut), 타박상(bruise), 골절(bone fracture), 압궤손상(crush injury), 화상(burn) 및 이와 유사한 상처에 의한 통증을 제한 없이 포함한다. 조직 손상에 대한 통증 수용체(통각수용기, nociceptors)는 대부분 피부, 근골격계 또는 내부장기(internal organs)에 위치하고 있다. 상기 용어 “체성 통증(somatic pain)”은 뼈, 관절, 근육, 피부 또는 결합조직(connective tissue)에서 일어나는 통증을 나타내는데 사용된다. 이러한 타입의 통증은 전형적으로 매우 국부적이다.
상기 용어 “내장성 통증(visceral pain)”은 본 명세서에서 호흡기(respiratory), 위장기관(gastrointestinal tract) 및 췌장(pancreas)과 같은 내장장기들, 요로(urinary tract) 및 생식기관(reproductive organs)에서 일어나는 통증을 나타내는데 사용된다. 내장성 통증은 장기피막(organ capsule)의 종양 침범(tumor involvement)에 의해 유도되는 통증을 포함한다. 다른 타입의 내장성 통증은 전형적으로 유강장기(hollow viscus)의 폐색에 의해 유발되며, 간헐적 경련(intermittent cramping) 및 심한 국부 통증이 특징이다. 내장성 통증은 방광염(cystitis) 또는 역류성 식도염(reflux esophagitis)의 경우에서와 같이 염증과 관련될 수 있다.
상기 용어 “염증성 통증”은 외상(trauma), 외과수술, 감염 및 자가면역 질환 등에 의해 유발될 수 있는 활동성 염증(active inflammation)과 관련이 있는 통증을 포함한다.
상기 용어 “표면성 통증(superficial pain)”은 배근(dorsal root)의 신경이 분포된 피부 분절에 따라 느껴지는 통증을 말하며, 자극을 느낀 지점에서 통증을 느끼는 직접적인 통증이다.
상기 용어 “심부통증(deep pain)”은 심부 기관에서 유래되는 통증으로 조직의 성격에 따라 통증의 특징과 정도가 다르다. 통각이 특히 예민한 부분은 건(tendon), 심부근만, 인대, 관절, 골막, 혈관 및 신경이다. 일반적으로 심부통증은 감각이 둔하고 주위로 퍼지며 느껴지는 부위가 넓다. 심부나 내장 등의 통증은 그 기전이 복잡하여 표면성 통증보다 통증의 위치를 찾기 어렵고, 오심, 발한, 혈압 상승 등의 문제도 함께 나타난다.
상기 용어 “신경병증성 통증(neuropathic pain)”은 본 명세서에서 말초 또는 중추신경계의 장애의 결과로 생기는 말초 또는 중추신경계에 의한 비정상적 과정(abnormal processing)의 감각 입력에서 비롯된 통증을 나타내는데 사용된다.
상기 용어 “시술 통증(procedural pain)”은 내과, 치과 또는 외과 시술에서 일어나는 통증을 나타내며 상기 시술은 보통 예정되어 있거나 또는 급성 외상과 관련되어 있다.
상기 용어 “가려움(itch)”은 본 명세서에서 넓은 의미로 사용되며, 국부에 제한하여 일반적으로 설명될 수 있는 급성 간헐성 및 지속성의, 모든 타입의 가렵고 찌르는 듯한 감각들을 의미한다. 상기 가려움은 특발성, 알러지성, 대사성, 감염성, 약물-유도성, 간, 신장 질환에 기인하거나 또는 암에 의한 것일 수 있다. “소양증(Pruritus)”은 중증 가려움증(severe itching)이다.
“환자”라 함은 임의의 동물을 의미한다. 본 발명의 일 구현예에서, 상기 환자는 인간이다. 본 발명의 조성물을 이용하여 치료될 수 있는 다른 동물들은 비-인간 영장류들(예컨대, 원숭이, 고릴라, 침팬지), 가축(예컨대, 말, 돼지, 염소, 토끼, 양, 소, 라마), 및 반려동물(예컨대, 기니피그, 래트(rats), 마우스(mice), 도마뱀, 뱀, 개, 고양이, 관상어, 햄스터 및 새)을 포함하나 이에 한정되지는 않는다.
신경병증성(Neuropathic), 염증성(inflammatory) 및 통각수용성(nociceptive) 통증은 병인학(etiology), 병리 생리학(pathophysiology), 진단 및 처치에 있어서 차이가 있다. 통각수용성 통증은 말초감각신경(peripheral sensory neurons)의 특이적 부분(specific subset), 즉 강렬한 또는 유해한 자극에 의해 통각수용기들의 활성화에 반응하여 일어난다. 통각수용성 통증은 일반적으로 민감하고, 자기제한적(self-limiting)이며 잠재적 또는 진행 중인 조직 손상의 경고로 작용함으로서 보호의 생물학적 기능을 제공한다. 통각수용성 통증은 전형적으로 국부에 매우 제한된다. 통각수용성 통증의 예들은, 외상성(traumatic) 또는 외과수술성(surgical) 통증, 분만 진통(labor pain), 염좌(sprains), 골절(bone fractures), 화상(burns), 충돌(bumps), 타박상(bruises), 주사(injections), 치과시술(dental procedures), 피부검사(skin biopsies) 및 폐색(obstructions)을 포함하나 이에 한정되지는 않는다.
염증성 통증은 수술 후(postoperative), 외상 후(post-traumatic) 통증, 관절염(류마티스성(rheumatoid) 또는 골관절염(osteoarthritis)) 통증, 및 축성 하부요통(axial low back pain)의 경우와 같이 관절(joints), 근육 및 힘줄(tendons)의 손상과 관련된 통증을 포함하는 조직 손상 또는 염증이 있는 경우에 발생하는 통증이다.
통각수용성 통증과 대조적으로, 신경병증성 통증은 실제 “타는 듯한(burning),” “감전된 듯한(electric),”“얼얼하거나 저린(tingling),” 또는 “쿡쿡 쑤시는(shooting)” 것으로 묘사된다. 신경병증성 통증은 종종 만성 이질통(chronic allodynia)(가벼운 터치와 같은, 보통 통증반응을 유발하지 않는 자극으로 인한 통증으로 정의된다) 및 감각과민(hyperalgesia)(정상적인 통증자극에 대한 높은 감수성으로 정의된다)에 의해 설명되며, 어떤 손상된 조직의 외관상 치료(apparent healing) 후 수개월 또는 수년 동안 지속될 수 있다. 본 발명의 조성물은 약제학적 조성물로 제공될 수 있다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 본 발명의 혼합 추출물 뿐 만 아니라, 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥 내 주입, 피하주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약제학적 조성물의 1일 투여량은 0.001 내지 100 ㎎/㎏이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 모과, 감초 및 두릅의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 통증의 완화 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 식품 조성물에 의해 완화 또는 예방되는 통증은 체성 통증(somatic pain), 내장성 통증(visceral pain), 염증성 통증, 기능장애 통증, 특발성 통증, 신경병증성 통증, 표면성 통증(superficial pain), 심부 통증(deep pain), 가려움, 편두통 또는 암 통증이다.
본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 식품 조성물에 의해 완화 또는 예방되는 통증은 신경병증성 통증이다.
본 발명의 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 본 발명의 혼합 추출물뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어, 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 혼합 추출물 이외에 구연산, 액상과 당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
본 발명의 혼합 추출물은 항염효과를 갖고, 발생된 통증에 대해 완화 및 치료 효과를 가질 뿐 아니라 통증이 발생하기 이전에 대상에 투여하면 통증을 예방하는 효과를 나타낸다. 또한, 본 발명의 조성물은 정맥주사 또는 피부 도포 등의 방법이 아닌 경구 투여를 통해서도 현저한 통증 완화 효과를 나타내며, 이러한 특징을 갖는 본 발명의 조성물은 식품에 적용 가능성이 높다.
도 1은 본 발명의 혼합 추출물의 통증 완화효과를 아세트산 유도 꼬임 시험 (acetic acid-induced writhing test)을 이용하여 확인한 결과이다.
도 2는 본 발명의 혼합 추출물의 통증 완화효과를 핫-플레이트 시험(hot-plate test)을 이용하여 확인한 결과이다.
도 3은 본 발명의 혼합 추출물의 통증 완화효과를 포르말린 시험법(formalin test)를 이용하여 확인한 결과이다.
도 4는 본 발명의 혼합 추출물의 염증성 통증 완화효과를 포르말린-유도 부종을 이용하여 확인한 결과이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
[ 실시예 1]본 발명의 모과, 감초 및 두릅의 혼합 추출물의 제조.
본 발명의 추출물을 제조하기 위하여, 수분이 제거된 모과(Chaenomeles sinensis) 열매 및 감초(Glycyrrhizae) 뿌리를 대구에 위치한 약국에서 구매해 이용하였고, 두릅나무(Aralia elata)의 새싹을 계룡산(대한민국, 대전)에서 수집하여 건조시켜 사용하였다. 상기 세가지 재료를 각각 200g씩 혼합한 후, 상온에서 에탄올 3L를 이용하여 24시간 동안 총 3회 추출한 후, 여과시켰다. 여과물을 회전증발기(rotary evaporator)를 이용하여 낮은 압력하에서 농축시켜 에탄올 추출물 59g을 수득하였고, 이를 상온에서 보관하였다.
[ 실시예 2]본 발명의 추출물의 통증의 완화, 예방 또는 치료효과 확인
1. 아세트산 유도 꼬임 실험(acetic acid-induced writhing test)을 이용한 통증반응 확인
5주령의 수컷 ICR 마우스을 Samtako Inc(경기도, 대한민국)에서 얻어, 상대습도 55±5%, 22±2℃, 12시간 낮/밤 주기를 방에서 사육하여, 이를 이용하였다. 이 후, 상기 마우스를 이용하여, 아세트산 유도 꼬임 실험을 Koster et al(1959)에 제시된 방법으로 수행하였다. 실시예 1에서 제조된 추출물(25, 50 및 100 mg/kg), 이부프로펜(100mg/kg) 또는 몰핀(5mg/kg)을 마우스에 투여 20분 후, 0.8 %의 아세트산을 마우스의 복강 내에 투여하였다. 상기 각각의 물질을 투여한 마우스를 개별적으로 플라스틱 관찰 챔버에 넣고, 아세트산 투여 10분 내지 40분에 각각의 마우스가 뒷다리를 스트레칭하는 동시에 복부를 스트레칭하는 횟수를 계산하였다. 이의 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명의 에탄올 추출물 50 및 100 mg/kg을 투여한 군의 경우, 대조군에 비하여 통증반응 현상이 현저하기 감소함을 확인하였다(56.9±5.5 및 61.0±12.8).
2.핫 -플레이트 실험(hot-plate test)을 이용한 통증반응 확인
핫-플레이트 실험을 이미 공지된 방법(Woolfe and Mcdonald, 1944)에 따라 수행하였다. 마우스를 55±0.5 ℃로 온도가 유지된 핫-플레이트(Incremental Hot Cold Plate Analgesia Meter, IITC)에 위치시킨 후, Plexiglas wall cylinder로 덮고, basal hot-plate latency time을 5초 이하로 설정하여 실험을 수행하였다. 실시예 1에서 제조된 추출물(25, 50 및 100mg/kg), 이부프로펜(100mg/kg) 또는 몰핀(5mg/kg)을 각각의 마우스에 투여하였다. 물질 투여 15, 30, 45, 60 및 90분 후, 마우스 핫-플에이트 표면으로부터 점핑한 정도를 측정하였고, 관찰하는 20초 동안 점핑하는 행태가 보이지 않는 경우, 조직 손상을 방지하기 위하여, 마우스를 핫-플레이로부터 이격시켰다. 상기의 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타난 바와 같이, 본원발명의 에탄올 추출물을 25, 50 및 100mg/kg를 투여한 경우, 이부프로펜 투여군과 함께 통증반응을 억제하지 못하며, 몰핀투여군만이 현저하게 통증반응을 감소시킴을 확인하였다.
3. 포르말린 시험법(formalin test)를 이용한 통증 반응 확인
공지된 방법(Hunskaar et al., 1985)에 따라 포르말린 시험법을 수행하였다. 실시예 1에서 제조된 추출물(25, 50 및 100mg/kg), 이부프로펜(100mg/kg) 또는 몰핀(5mg/kg)을 마우스에 투여 1시간 후, 2%의 포르말린을 포함하는 식염수 20μl을 우측 후족 표면에 주사한 후, 마우스를 아크릴 박스에 위치시켰다, 이 후, 30분동안 포르말린을 투여한 후족을 관찰하였다. 포르말린을 주사한 후, 0 내지 5분동안 통증반응(licking time)을 측정하였고, 또한, 염증반응이 유도되는 시간인 포르말린 주사 후, 20분 내지 30분동안 통증반응을 측정하였다. 이의 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타난 바와 같이, 본 발명의 에탄올 추출물 25, 50 및 100mg/kg를 투여한 군에서, 대조군(99.0±8.9s)과 비교하여 이차 염증반응 시기(포르말린 투여 20 내지 30분 후)에 통증반응(licking time)이 유의적으로 감소함을 확인하였다(각각, 57.4±9.4, 52.5±8.0 및 44.6±10.9s).
4.포르말린으로 유도된 부종크기을 이용한 염증반응 확인
실시예 2.3와 동일하게 포르말린을 주사 후, 마우스를 족을 절개한 후, 후족 부종의 부피를 측정하였다. 포르말린을 주사 전 또는 주사 18시간 후의 포르말린을 주사한 족의 중족골로부터의 부종의 수직 두께를 fine caliper(Vernier caliper 530 series, Mitutoyo, Japan)를 이용하여 측정하였다. 상기 두께를 포르말린 투여 후의 두께에서 투여 전의 두께를 공제하여 계산하였고, 이를 mm로 나타내었다. 이의 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타난 바와 같이, 본 발명의 에탄올 추출물을 마우스에 50 및 100mg/kg 투여한 경우, 대조군과 비교하여((0.72±0.03 mm), 마우스의 후족의 두께가 유의적으로 감소함을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 추출물이 염증성 부종을 감소시킬 수 있음을 확인하였다.

Claims (5)

  1. 모과(Chaenomeles sinensis), 감초(Glycyrrhizae) 및 두릅(Aralia elata)의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염, 통증의 완화, 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 물, 메탄올, 에탄올 또는 이의 조합을 모과, 감초 및 두릅에 처리하여 수득한 것을 특징으로 하는 항염, 통증의 완화, 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 통증은 신경병증성 통증, 체성 통증(somatic pain), 내장성 통증(visceral pain), 염증성 통증, 기능장애 통증, 특발성 통증, 신경병증성 통증, 표면성 통증(superficial pain), 심부 통증(deep pain), 가려움, 편두통 및 암 통증으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 항염, 통증의 완화, 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 모과(Chaenomeles sinensis), 감초(Glycyrrhizae) 및 두릅(Aralia elata)의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염, 통증의 완화 또는 개선용 식품 조성물.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 통증은 신경병증성 통증, 체성 통증(somatic pain), 내장성 통증(visceral pain), 염증성 통증, 기능장애 통증, 특발성 통증, 신경병증성 통증, 표면성 통증(superficial pain), 심부 통증(deep pain), 가려움, 편두통 및 암 통증으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 통증의 완화 또는 개선용 식품 조성물.
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